JPH0245418A

JPH0245418A - 薬物顆粒並びに該顆粒から製造した錠剤

Info

Publication number: JPH0245418A
Application number: JP15937489A
Authority: JP
Inventors: Dale R Brinker; デイル・アール・ブリンカー; Thomas L Reiland; トーマス・エル・レイランド
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 1988-06-24
Filing date: 1989-06-21
Publication date: 1990-02-15
Anticipated expiration: 2014-03-03
Also published as: GR3006537T3; IE63242B1; JP2862567B2; ES2052816T3; DE68903536D1; EP0347748A2; EP0347748A3; DE68903536T2; IE891839L; EP0347748B1; AU3656189A; CA1335258C

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ｌ匪へた１この出願は、１９８８年６月２４日付の米国特許出願第
２１１，４９５号の一部継続出願である０本発明は、薬
物顆粒及び錠剤剤層に係わる１本発明は特に、被覆を施
した薬物顆粒並びにそのような！′ＪＹ拉がら製造した
錠剤に係わる。

先吐へ１１医薬品の製造では、活性薬物を液体環境中で所望の賦形
剤、稀釈剤その他の添加物と組み合わせ、通常技術で顆
粒化して、所望の最終製品に含有させるのに適当な大き
さの活性薬物顆粒を形成する。

例えば錠剤を製造する場合、好ましい粒度は１０〜４０
メツシユであり得る。ｒｉ剤成形時、顆粒を計測して錠
剤プレスに装填し、高圧下に圧縮して、物理的全体性、
表面平滑性その他の当業者に公知の物理特性を所要の程
度に有する凝集性の錠剤を成形する。得られた錠剤には
、所望であればフィルム剤皮あるいは腸溶剤皮を形成し
て所望の色、風味、舌触り、バイオアベイラビリティ−
１耐摩耗性等を付与し得る。

医薬錠剤からの薬物放出の制御にはしばしば、耐酸性あ
るいは耐酵素性、遅延放出その他の望ましい放出特性を
もたらす被覆を用いる。そのような被覆を施す好ましい
一方法では、所望の薬物活性成分の顆粒を直接被覆する
。直接被覆する顆粒はほぼ完全に活性な薬物であり得、
あるいはまた該顆粒をノンパレイユシード（ｎｏｎｐａ
ｒｅｉｌ　５ｅｅｄｓ）から構成したり、医薬品製造業
者には直ちに理解できる他の技術によって構成したりす
ることも可能である。

上記のような被覆を施した顆粒を圧縮して市販可能な錠
剤とする場合、困難が生じる。そのような顆粒は、小さ
い圧縮力を用いて比較的軟質の錠剤に成形することはで
きる。しかし、後続するフィルム被覆工程並びに商品と
しての包装及び流通の過程で不可避的に課せられる応力
に耐えるほど十分に丈夫かつ′ａ集性である錠剤を製造
するのに必要な圧縮力は相当比率の顆粒の脆弱なコーテ
ィングの破砕を招き、その結果薬物の放出は制御できな
くなる。

上記のような被覆顆粒を、Ｂｅａｋｅｒのヨーロッパ特
許出願第１９６，５４６号に開示されているような、顆
粒を圧縮荷重に対して安定化する物質を含有する錠剤マ
トリックスに含有させることが先行技術において公知で
ある。上記出願では微晶質セルロースを用いてマトリッ
クスを製造し、このマトリックスは錠剤の成形が進むに
つれて圧縮荷重を錠剤全体に有効に分配し、実際上圧縮
の間錠剤に掛かる荷重の一部を顆粒から迂回させる。

しかし、顆粒の表面組織を比較的平滑にし、あるいは顆
粒の組織全体を比較的蝋質にする物理特性を有する薬物
から製造した顆粒の圧縮には問題が残る。上記のような
薬物、即ちディバルプロエクス・ナトリウム（ｄｉｖａ
ｌｐｒｏｅｘ　ｓｏｄｉｕｍ）などを用いた場合、顆粒
表面が平滑であることによって、該顆粒から製造した錠
剤において許容可能な′ａ集性を達成することは非常に
大きい圧縮力を用いたとしても困難あるいは不可能とな
る。腸溶被覆その他の被覆は平滑な顆粒表面をより平滑
に、かつより硬くしがちで、問題を更に複雑化する。

本発明は、平滑な表面を有する薬物顆粒を錠剤に成形す
る方法であって、得られる錠剤において許容可能な凝集
性を実現する方法の提供を目的とする。

本発明はまた、圧縮して錠剤とすることが困難である物
質から製造したにもかかわらず、許容可能な凝集性を有
する錠剤に成形することができる顆粒の提供も目的とす
る。

更に、顆粒の腸溶コーティングその他のいかなるコーテ
ィングの破砕も回避しながら上記目的を達成する顆粒及
び方法を提供することも本発明の目的である０本発明の
これらの目的並びにその他の目的は、以下の開示から明
らかとなろう。

ＤｅｒｗｅｎＬ摘要７２７２３＾／４１（英国特許第１
５９８４５８号）に、腸溶被覆を施した顆粒と微晶質セ
ルロースとを含有する医薬錠剤調合物が開示されている
。しかし、この錠剤調合物は、顆粒保護活性をもたらす
と看做されるポリマーもしくは蝋質物質をも含有する。

上記摘要は顆粒保護作用を、微晶質セルロース含量には
全く関連付けていない、そのうえ、微晶質セルロースは
単に錠剤調合物に混入するのみである。

ルｌへ１１本発明は、薬物顆粒と、該顆粒から製造した錠剤とを提
供する０本発明は特に活性薬物を含有する顆粒を提供し
、この顆粒は、ポビドン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス及びヒドロキシプロピルメチルセルロースの中から遷
択されたポリマーと微晶質セルロースとを含有する圧縮
促進コーティングを有する。好ましくは、形成直後の圧
縮促進コーティングは実質的に、約０．５〜約１０％（
ｗ／ｖ）のポビドン並びに約５〜約２５％（ｗ／ｙ）の
微晶質セルロースを含有するエタノール（あるいは他の
任意の適当な溶剤系）溶液から成る。最終的な吹き付は
被ｒＱ顆粒において、即ちエタノールが蒸発した後、コ
ーティングはポビドンと微晶質セルロースとをｆｆ１Ｊ
ｌ比約１＝１５から約２：１で含有する。コーティング
溶液としては、１％（豐／Ｖ）のポビドンに−９０並び
に１０％（ｓ／Ｖ”）の微晶質セルロースを含有するＵ
、Ｓ、Ｐ。

エタノール溶液が特に好ましい０本明細書で用いる記号
“ｗ／ｖ”は、液体単位体積当たりの重量を意味する（
即ち［１／ｌ）、理論に縛られるつもりはないが、ポリ
マー物質は微晶質セルロースのための結合剤及び支持体
として機能し、一方微晶質セルロース自体は周知のよう
に顆粒をきわめて圧縮し易くすると考えられる。

顆粒の活性成分は、医薬錠剤への使用が許容できる任意
の薬物であり得る。そのような薬物は通常の医薬品製造
業者に公知である。顆粒はただ１種の面物を用いても薬
物混合物を用いても製造し得、またそれぞれ１種以上の
葉物を含有する様々な顆粒を混合して用いることも可能
である。圧縮促進コーティングを設ける前に、薬物顆粒
の放出速度もしくは溶解速度を１１ｊＪ御するための付
加的な腸溶被覆、耐酸被覆、微孔被覆その他の被覆を顆
粒に施し得る。そのような被覆に有用な物質として、ア
クリルポリマー及びコポリマー、エチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ポリビニルアセテート、ポリビニルアセ
テートフタレート、セルロースアセテ−トフタレー１〜
、ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタレート、ゼ
イン、セラック、アラビアゴム、ナイロン、糖、アニオ
ン性アクリル樹脂等が挙げられる。

本発明に実際に用いる微晶質セルロースは様々なところ
から入手可能な市販品であり、米国薬局方所載物質であ
る。この物質の製造は、［１ａｔＬｉｓｔａ。

ｈ司ユｍエエ恒」よ、蚊、　５０２　（１９５０）並び
に米国特許第２，９７８，４４６号及び第３，１４１，
８７５号に開示されている。このは品質セルロースは、
硬質ロッドの粒子形態と、１立方フイート当たり１８〜
１９ボンドの嵩密度とを有する非繊維質１５）末である
。この物質は特に非水溶性であるが、水に分散すること
は可能である。

本発明には、医薬品業者に良く知られている付加的な錠
剤成形助剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、充填剤
等を比較的低いレベル（通常１０％未満、好ましくは２
％未満）で用いることら可能である。そのような不活性
添加物として、様々なステアレート、錠剤成形助剤、澱
ワ）、ゴム、ワックス、シリケート、ポリマー等が挙げ
られる。微晶質セルロースは、本発明の圧縮促進顆粒コ
ーティング中に用いる以外に錠剤成形助剤としても用い
得る。

所望であれば、被覆しない薬物顆粒も錠剤マＩ・ワック
スに含有さぜ得る。所り−の錠剤中の被覆顆粒がただ１
種の薬物からも複数種の薬物からも製造できるように、
場合により錠剤マトリックスに含有させる未被覆顆粒も
被覆顆粒に用いたのと同し１種以上の薬物から成り得、
あるいはまた未成ｒｌ顆粒は調剤者の希望に従い、被覆
顆粒に用いたのとは異なる薬物あるいは薬物混合物から
成り得る。

本発明の圧縮促進顆粒コーティングは、多くの通常の顆
粒被覆技術によって設けることができる。

例えば、Ｗｕｒｓｔｅｒ型流動層被覆装置での吹き付け
によって、あるいは通常のマイクロカプセル化技術によ
ってコーティングを設は得る。低粒度粒子被覆工程では
次のような作業条件噴霧空気圧　　　　　　　　　　　　約４気圧入口空気
温度　　　　　　　　　　　約５０℃吹き付は速度（３ｋｇバッチの顆粒に対して）　　　約７０ｇ／分が
有用であると判明しており、これらの条件下に出口温度
は約２８〜約３５℃となる。上記条件に比敦して温度が
低いか供給速度が大きいと粒子が濡れすぎる恐れが有り
、一方温度が高いと被覆用物質が噴霧乾燥により離散粒
子となる恐れが有る。得られる被覆粒子は薬物活性成分
のコアと、ポビドン及び微晶質セルロースの表面コーテ
ィングとを有する。この粒子はあらゆる通常の錠剤調合
に使用でき、その際優れた錠剤成形上の成果が得られる
。

以下の実施例によって本発明を、限定せずに詳述する。

狙■土ノンバレイユを、１０％のしドロキシプロビルメチルセ
ルロースフタレート（ｌｉｔ’−５５）、１％のトリエ
チルシトレート並びに０．０２％の青色染料ＦＤ＆ＣＮ
ｏ、　２を８０／２０アセトンと２００プルーフアルコ
ールＳＯ３＾との混合物に溶解させてｔＪ　造した腸溶
被覆液で被覆した。ノンパレイユのこの被覆はＧｌａｔ
ｔ（：ＰＣＧ−５Ｗｕｒｓｔｅｒ　Ｃｏ！ｕｗｎ　Ｃｏ
ａＬｅｒで行なった。その後、上記被覆を施したバッチ
に圧縮促進Ｔｆ１．覆用物質４．５１をＧＰＣに−５Ｐ
ａｒｔｉｃｌｅ　ＣｏａＬｅｒにおいて吹き付けた。圧
縮促進被覆用の調合物は、２００プルーフアルコールＳ
Ｄ　３＾中に存在する１％（ｗ／ｖ）のｔ＋、ｓ、ｐ。

ポビドン（Ｋ値９０）並びに１０％（ｗ／ｖ）の微晶質
セルロース（＾ｖｉｃｅｌ　Ｐ！Ｉ　１０５）を含有す
る。

（二重に）被覆したノンパレイユを、次のように配合し
て圧縮した。

１、ラクト−ス、モノヒトレート、ＮＦ、粉末、レギュ
ラー　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０．０２
、微晶質セルロース、ＮＦ　（＾ｖｉｃｅｌ　Ｉ’ｌｌ
　１０１）　　　　２９０．０３、クロスポビドン、Ｎ
Ｆ　　　　　　　　　　　　　　１５．０４、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ＮＦ　　　　　　　１０．０５
、被覆ノンバレイユ　　　　　　　　　　　　　　８４
０．００６、ステアリン酸、ＮＦ、微細粉末　　　　　
　　　　４．０７、コロイド状二酸化ケイ素、ＮＦ　（
Ｃａｌ＋−０−Ｓｉｔ）　　　　１．０配合物を圧縮し
１重Ｒ１２０（１ｍｇの錠剤とした。

支１燵１２４９．６ｋｇのｄｉｖａｌｐｒｏｅｘ　ｓｏｄｉｕｍ
を１０．４ｋｇのシリカゲルとＶ形ブレンダーで配合し
、２＾バンドだが中速刃を前方に配置したＦｉｔｚ彌ｉ
１１を用いて粉砕した。粉砕した配合物をＧ　ｒ　ａ　
ｌ　　ＩＩ　ｉ　ｇ　ｂ　　Ｉ　ｎ　ｔ　ｅ　ｎ　ｓ　
ｉ　ｔ　ｙＧｒａｎｕｌａＬｏｒで１６１のアルコール
（ＳＤ　３＾、２００プルーフ）を用いて顆粒化し、そ
の後＾ｒｅｏ曽ａｔｉｃ　ＦｌｕｉｄＯａｄ　Ｄｒｙｅ
ｒにおいて排気温度５０℃で３０分間乾燥した。乾燥し
た顆粒を、Ｓｗｅｃｏ　５ｉｆｔｅｒを用いて１２及び
２４メツシユ篩に掛け、１２メツシユより大きい物質は
上記のようなＦｉｔｚｎ＋ｉｌｌで粉砕して再度篩に掛
けた。

２０６ｋｇの１２−２４メツシユ粒子をＧｌａＬＬ　　
ＣＰＣＧ−４５Ｈｕｒｓｔｅｒ　Ｃｏａｔｉｎｇ　Ｃｏ
ｌｕｍｎで、次の被覆液を用いて被覆した。

１　）　　１９．８ｋｇのエチルセルロース（ＮＦ、７
ｃｐｓ）、３．３ｋｇのトリエチルシ！・レート（Ｃｉ
ＬｒｏＮｅｘ−２）並びに１９．８ｋｇのマグネシウム
ステアレート（ＮＦ、微粉末）をアルコール（ＳＤ　３
八、２００プルーフ）６６１とアセトン（液量を３３０
１とするべく使用）との混合物中に分散させて調製した
被覆液３３０１　。

２　）　　４１．３ｋｇのヒドロキシプ口ビルメヂルセ
ルロ−ステアレート（ＩＩＰ−５５）、４．１３ｋｇの
トリエチルシトレート並びに８２６ｇの染料（青色、Ｆ
Ｄ＆ＣＮｏ、　　２）をアルコール（ＳＤ　３＾、２０
０プルーフ）８２．６１とアセトン（液量を４１３１と
するべく使用）との混合物中に分散させて調製した被覆
液４１３１゜３　）　　３．１ｋｇのポビドン（Ｋ値９０）並びに３
１に、の微晶質セルロース（Ａｖｉｃｅｌ　ｐＨ１０５
）をアルコール（ＳＤ　３＾、２００プルーフ）中に分
散させて調製した本発明の圧縮促進被覆液３１０１゜各被覆液に関して用いた被覆条件は次のようなものであ
った。

被覆した粒子を被覆ユニットがら取り出し、Ｓｗｃｃｏ
　５ｉｒｔｃｒで１０メツシュｆｍに掛けた。

１０メツシユより小さい粒子をＶ形ブレンダーで次に掲
げる諸物質と配合し、ＦｅＬｔｅ　２０００圧縮機で圧
縮した。

２、ラクトース、モノヒトレート、ＮＦ、粉末、レギュ
ラー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０．０
３、微晶質セルロース、ＮＦ　（Ａｖｉｃｅｌ　Ｉ’ｌ
ｌ　１０１）　　　　２９１．２４、クロスポビドン、
ＮＦ　　　　　　　　　　　　　　１５．０５、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ＮＦ　　　　　　　１０．０
Ｇ、ステアリン酸、ＮＦ、微細粉末　　　　　　　　　
５．０７、コロイド状二酸化ケイ素、ＮＦ　（Ｃａｂ−
０−Ｓｉｌ　Ｈ−５）　　１．２得られた錠剤に＾ｃｃ
ｅｌａ−Ｃｏｔａにおいて（排気温度３５℃、噴霧空気
圧６０ｐｓｉｌ（、液体吹き付は速度約７００ｇ／分、
パン回転速度６ｒｐＩＩ）、次の組成を有する被覆液を
錠剤１に、につき３００ｍ　ｌ用いて剤皮を形成した。

成分１、浄水、Ｕ、Ｓ、Ｐ、（蒸留済み）２、アルコール、ＳＤ　３＾、２００プルーフ３、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース２９１０、ｕ、ｓ、ｐ
、、６ｃｐｓ４、プロピレングリコール、Ｕ、Ｓ、Ｐ、５、バニリン
、ＮＦ、結晶％ｗ／ｗ１０．０ｑ−３・火１」ＬＬ４ｋｇのエリスロマイシンベースを１６０ｇの微晶質セ
ルロース（Ａｖｉｃｅｌ　Ｐｉｔ　１０１）、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（２９１０、ｕ、ｓ、ｐ、
、１５ｃｐｓ）及びポビドン（Ｋ値９０）とＶ形ブレン
ダーで配合した。得られた配合物を遊星形ミキサーにお
いて９００ｍ　ｌの蒸留水４たびに５０ｇのポリエチレ
ングリコール４００を用いて顆粒１ヒし、速度０．４で
０．８１バンドを通して押し出した。押し出した物資を
、速度０．７で球状化した後５０℃で一晩オーブン乾燥
した。乾燥した顆粒を、Ｓｗｅｃｏ　５ｉｆｔｃｒを用
いて１６及び３０メツシコ。

篩に掛けた。

４ｋｇの１６−３０メツシユ粒子をＧｌａＬＬ　ＣＰＣ
Ｇ−５Ｗｕｒｓ−ｔｃｒ　ＣｏａＬｉＢ　Ｃｏｌｕｍｎ
で、次の被覆液を用いて被覆した。

１）　　１２０ｇのアセチルトリブチルシトレー１１Ｃ
ｉｔｒｏ−ｆｌｅｘ＾−４）、１ｋｇのヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレ−１−（ＩＩＰ−５０）並
びに１８ｇの赤色染料ＦＤ＆ＣＮｏ、　３０レーキをア
ルコール（ＳＤ３＾、２００プルーフ＞４．８１とアセ
トン（液量を１２１とするべく使用）との混合物中に分
散させて調製した被覆液１２Ｉ。

２）　　ｓａｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース
（２９１０、Ｕ、Ｓ、Ｐ、、１５ｃｐｓ）、８０ｇのヒ
ドロキシプロピルセルロース、ｌａｇのプロピレングリ
コール並びに４００ｇｃｒ）微晶質セルロース（Ａｖｉ
ｃｅｌ　ｐＨ１０！）をアルコール（ＳＤ　３＾、２０
０プルーフ）中に分散させて調製した本発明の圧縮促進
被覆液被覆した粒子をＶ形ブレンダーで次に掲げる諸物
質と配合し、ＦｅｔＬｅ　１０００圧縮機で圧縮した。

エリスロマイシンの被覆粒子微晶汀セルロース、ＮＦ　（Ａｖｉｃｅｌ　Ｉ’ｌｌ　
１０２）クロスポビドン、ＮＦマグネシウムステアレート、ＮＦ、微粉末コロイド状二
酸化ケイ素、ＮＦ　（Ｃａｂ−０−Ｓｉｌ　）＋−５）
タルク、Ｕ、Ｓ、！’、、粉末ワックス、水素化した植物油（ＳＬｅｒｏｔｅｘ　Ｋ）
９Ｂ４．３１０２．９１０２．９２．５２．５２．５２．５得られた錠剤に＾ｃｃｅｌａ−ＣｏＬａにおいて（排気
温度６０℃、噴霧空気圧６０ｐｓｉｇ、パン回転速度８
ｒｐｍ）、錠剤１ｋｇにつき３００ａ＋ｌの透明光沢液
を用いて剤皮を形成した。

の　　　ロフ　−ル第１図は、実施例１の圧縮促進被覆液で被覆したｄｉｖ
ａｌｐｒｏｃｘ　ｓｏｄｉｕｍ粒子並びに該被覆液で被
覆していないｄｉｖａｌｐｒｏｅｘ　ｓｏｄｉｕｍ粒子
の圧縮力対硬度（Ｓｔｒｏｎｇ−Ｃｏｂｂ単位で測定）
プロフィールを表したグラフである。第１図に示したデ
ータはＳＬｒｏｎｇ−Ｃｏｂｂ型硬度試験機を用いて得
た。圧縮促進コーティングを有する粒子の場合、圧縮力
２２．５ｋＮ及び２７ｋＮに対応する硬度データ点は硬
度測定装置の能力を越える（〉２７）が、グラフには硬
度２７として示した。

第１図のグラフは、圧縮促進被覆液で被覆した粒子が該
被覆液で被覆しなかった場合に比べてより大きい圧縮力
に耐え得、従って崩壊あるいは破砕の恐れがより小さく
、またより小さい圧縮力で錠剤に成形できることを示す
。

全体重盟約１００ｍｇの本発明による錠剤と該錠剤の含
有する被覆薬物顆粒とは、少なくとも約４〜５Ｓｔｒｏ
ｎｇ−Ｃｏｂｂ単位の硬度を有するようにするのが良い
、全体重盟約５００〜６００ｍｇの本発明による錠剤と
該錠剤の含有する被覆薬物顆粒とは、少なくとも約１０
　Ｓｔｒｏｎｇ−Ｃｏｂｂ単位の硬度を有するようにす
るのが良い、全体重盟約１０００ｍｇの本発明による錠
剤と該錠剤の含有する被覆薬物顆粒とは、少なくとも約
１４　Ｓｔｒｏｎｇ−Ｃｏｂｂ単位の硬度を有するよう
にするのがよ良い。

実施例及び調合例を含めた本明細書の記述は、本発明を
説明するためのものにすぎない、当業者に明らかな変形
及び変更を特許請求の範囲各項に規定した本発明の範囲
及び性格を通説せずに実施することは可能である。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施ＰＡ１の圧縮促進被覆液で被覆したｃｊｉ
ｖａｌｐｒｏｅｘ　５ｏｄｉｕ−粒子並びに該被覆液で
被覆していないｄｉｖａｌｐｒｏｅｘ　ｓｏｄｉｕｍ粒
子の圧縮力対硬度プロフィールを表したグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）約０．５〜約１０％（ｗ／ｖ）の、ポビドン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメ
チルセルロースの中から選択されたポリマー並びに約５
〜約２５％（ｗ／ｖ）の微晶質セルロースを含有する溶
液を含有する薬物顆粒被覆用組成物。
（２）１％のポビドン及び１０％の微晶質セルロースを
含有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
（３）剤皮形成、包装及び流通の際に破砕しない凝集性
の錠剤を製造するに十分な硬度を有する錠剤に圧縮成形
する顆粒であって、活性薬物のコアと表面コーティング
とを有し、表面コーティングはポビドン、ヒドロキシプ
ロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースの中から選択されたポリマーと微晶質セルロースと
を重量比約１：１５から約２：１で含有する顆粒。
（４）活性薬物がディバルプロエクス・ナトリウムであ
ることを特徴とする請求項３に記載の顆粒。
（５）請求項３に記載の顆粒を含有する、剤皮形成、包
装及び流通の際に破砕しない凝集性の錠剤を実現する十
分な硬度を有する錠剤。
（６）活性薬物がディバルプロエクス・ナトリウムであ
ることを特徴とする請求項５に記載の錠剤。
（７）表面コーティングが１％（ｗ／ｖ）のポビドン及
び１０％（ｗ／ｖ）の微晶質セルロースを含有すること
を特徴とする請求項５に記載の錠剤。