JP3034592B2 - 経口用固形製剤及びその製造法 - Google Patents
経口用固形製剤及びその製造法Info
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- JP3034592B2 JP3034592B2 JP2314838A JP31483890A JP3034592B2 JP 3034592 B2 JP3034592 B2 JP 3034592B2 JP 2314838 A JP2314838 A JP 2314838A JP 31483890 A JP31483890 A JP 31483890A JP 3034592 B2 JP3034592 B2 JP 3034592B2
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- copolymer
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
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- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は不快な味が隠蔽された経口用固形製剤に関
し、更に詳しくは薬物の不快な味を除去すると共に、小
児においても服用しやすく、かつバイオアベイラビリテ
ィーの高い経口用固形製剤に関する。
し、更に詳しくは薬物の不快な味を除去すると共に、小
児においても服用しやすく、かつバイオアベイラビリテ
ィーの高い経口用固形製剤に関する。
（従来の技術） 従来、不快な味を呈する薬物を含む経口用固形製剤の
味のマスキング方法としては、糖衣掛けや水溶性セルロ
ースエーテル、腸溶性基剤によるフィルムコーティング
が一般的な方法であり、特に錠剤においてはこのような
方法が最も効果的な方法であるとされている。
味のマスキング方法としては、糖衣掛けや水溶性セルロ
ースエーテル、腸溶性基剤によるフィルムコーティング
が一般的な方法であり、特に錠剤においてはこのような
方法が最も効果的な方法であるとされている。
しかしながら、顆粒剤、散剤、細粒のような剤型にお
いては粒子の表面積が著しく大きくなるため、十分なマ
スキング効果を上げるためにはコーティング量を増加さ
せなければならず、その結果として被膜形成高分子の粘
着性による粒子同士の付着あるいは凝集が起こり易いと
いう欠点を有する。従って、得られたコーティング粒子
は粒径が大きくなり、ザラツキ感を生じ、飲みにくくな
るため、小児などには不向きなものとなる。
いては粒子の表面積が著しく大きくなるため、十分なマ
スキング効果を上げるためにはコーティング量を増加さ
せなければならず、その結果として被膜形成高分子の粘
着性による粒子同士の付着あるいは凝集が起こり易いと
いう欠点を有する。従って、得られたコーティング粒子
は粒径が大きくなり、ザラツキ感を生じ、飲みにくくな
るため、小児などには不向きなものとなる。
また、前述の粘着を防止するためにタルク、酸化チタ
ンおよび二酸化ケイ素のような無機系の物質を添加する
ことは公知であるが、これらの付着凝集防止剤では上記
の欠点を取り除くには不十分である。
ンおよび二酸化ケイ素のような無機系の物質を添加する
ことは公知であるが、これらの付着凝集防止剤では上記
の欠点を取り除くには不十分である。
このような状況において、最近顆粒剤、散剤、細粒に
おけるマスキング方法として、相分離誘起剤にリン脂質
を用いたエチルセルロースマイクロカプセル化法（特公
昭60−45845）、薬物を酸化チタン、タルク、ワックス
とともに高速気流中で衝突させて被膜を形成させる方法
（特開昭63−301815）、薬物と高分子結合剤との懸濁液
を胃溶性高分子化合物粒子の粉床に落下させて被膜を形
成させる方法（特開昭63−277616）などの開示がある
が、いずれも特殊な装置や操作、技術が必要であり、ま
たエチルセルロースやワックスを用いた場合、不快な味
は除去できるが、服用した場合に薬物の吸収が抑制され
などの難点がある。
おけるマスキング方法として、相分離誘起剤にリン脂質
を用いたエチルセルロースマイクロカプセル化法（特公
昭60−45845）、薬物を酸化チタン、タルク、ワックス
とともに高速気流中で衝突させて被膜を形成させる方法
（特開昭63−301815）、薬物と高分子結合剤との懸濁液
を胃溶性高分子化合物粒子の粉床に落下させて被膜を形
成させる方法（特開昭63−277616）などの開示がある
が、いずれも特殊な装置や操作、技術が必要であり、ま
たエチルセルロースやワックスを用いた場合、不快な味
は除去できるが、服用した場合に薬物の吸収が抑制され
などの難点がある。
（発明が解決しようとする課題） 従って、本発明は固形製剤特に顆粒剤、散剤および細
粒など比較的粒径の小さい製剤を被膜形成高分子で被覆
した経口用固形剤において、製造のために特殊な装置や
操作を必要とせず、かつ粒子の付着凝集がなく、しかも
薬物の吸収性のよい経口用固形製剤及びその製法を提供
することを目的とする。
粒など比較的粒径の小さい製剤を被膜形成高分子で被覆
した経口用固形剤において、製造のために特殊な装置や
操作を必要とせず、かつ粒子の付着凝集がなく、しかも
薬物の吸収性のよい経口用固形製剤及びその製法を提供
することを目的とする。
（課題を解決するための手段） 本発明者らは、既存の設備を用いた顆粒剤、散剤、細
粒のフィルムコーティングにおいて、粒子同士の付着凝
集を防止する添加剤を種々検討した結果、ある種のデン
プン類およびセルロース類に極めて優れた付着凝集防止
効果のあることを見い出し、本発明を完成した。
粒のフィルムコーティングにおいて、粒子同士の付着凝
集を防止する添加剤を種々検討した結果、ある種のデン
プン類およびセルロース類に極めて優れた付着凝集防止
効果のあることを見い出し、本発明を完成した。
本発明は、不快な味を呈する薬物を含む顆粒剤、散
剤、細粒に被膜形成高分子を有機溶媒に溶解した液また
は水に懸濁した液に付着凝集防止剤を分散させた液を既
存のフィルムコーティング装置を用いてコーティングを
行うことを特徴とする不快な味が隠蔽された経口用固形
製剤及びその製造方法である。
剤、細粒に被膜形成高分子を有機溶媒に溶解した液また
は水に懸濁した液に付着凝集防止剤を分散させた液を既
存のフィルムコーティング装置を用いてコーティングを
行うことを特徴とする不快な味が隠蔽された経口用固形
製剤及びその製造方法である。
本発明における薬物とは、すべての薬物を指すが、特
に経口投与時に不快な味を呈する薬物例えば、マクロラ
イド系抗生物質（エリスロマイシン）、β−ラクタム系
抗生物質（ペニシリン、セファロスポリン誘導体）、ビ
タミン（ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、
硝酸チアミン、塩酸ピリドキシン、リン酸リボフラビン
など）、抗潰瘍剤（シメチジン、２−Ｎ−｛３−〔３−
（１−ピペリジノメチル）フェノキシ〕プロピル｝アミ
ノ−５−アミノ−1.3.4−チアジアゾールなど）、抗ア
レルギー剤（タザノラスト）その他塩化ベルベリン、硫
酸キニーネなどを挙げることができる。
に経口投与時に不快な味を呈する薬物例えば、マクロラ
イド系抗生物質（エリスロマイシン）、β−ラクタム系
抗生物質（ペニシリン、セファロスポリン誘導体）、ビ
タミン（ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、
硝酸チアミン、塩酸ピリドキシン、リン酸リボフラビン
など）、抗潰瘍剤（シメチジン、２−Ｎ−｛３−〔３−
（１−ピペリジノメチル）フェノキシ〕プロピル｝アミ
ノ−５−アミノ−1.3.4−チアジアゾールなど）、抗ア
レルギー剤（タザノラスト）その他塩化ベルベリン、硫
酸キニーネなどを挙げることができる。
本発明における被膜形成高分子とは、メタアクリル酸
メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチ
ルアミノエチル・共重合体（オイドラギットE:レーム・
ファーム社製）、ポリビニルアセタールジエチルアミノ
アセテート（AEA:三共製）、アクリル酸エチル・メタア
クリル酸メチル・共重合体（オイドラギットNE:レーム
・ファーム社製）、アクリル酸エチル・メタアクリル酸
メチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエ
チル・共重合体（オイドラギットRL、オイドラギットR
S:レーム・ファーム社製）やエチルセルロース等の水不
溶性高分子、或はメタアクリル酸・アクリル酸エチル共
重合体（オイドラキットL30D−55:レーム・ファーム社
製）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（HP−55:信越化学製）、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート（AQOAT:信越化学製）
などの腸溶性高分子を単独で用いるか、または水溶性高
分子であるヒドロキシプロピルメチルセルロース（TC−
5:信越化学製）ヒドロキシプロピルセルロース（HPC:日
本曹達製）、ポリエチレングリコール（PEG6000）と組
み合わせて用いることができる。
メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチ
ルアミノエチル・共重合体（オイドラギットE:レーム・
ファーム社製）、ポリビニルアセタールジエチルアミノ
アセテート（AEA:三共製）、アクリル酸エチル・メタア
クリル酸メチル・共重合体（オイドラギットNE:レーム
・ファーム社製）、アクリル酸エチル・メタアクリル酸
メチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエ
チル・共重合体（オイドラギットRL、オイドラギットR
S:レーム・ファーム社製）やエチルセルロース等の水不
溶性高分子、或はメタアクリル酸・アクリル酸エチル共
重合体（オイドラキットL30D−55:レーム・ファーム社
製）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（HP−55:信越化学製）、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート（AQOAT:信越化学製）
などの腸溶性高分子を単独で用いるか、または水溶性高
分子であるヒドロキシプロピルメチルセルロース（TC−
5:信越化学製）ヒドロキシプロピルセルロース（HPC:日
本曹達製）、ポリエチレングリコール（PEG6000）と組
み合わせて用いることができる。
付着凝集防止剤とは、平均粒径15μｍ以下のコメデン
プン（ミクロパール：島田化学製）及びトウモロコシデ
ンプンの如き澱粉類や、平均粒径25μｍ以下の重質微結
晶セルロース（アビセルM:旭化成製）であり、これらの
うち１種または２種以上を被膜形成高分子の有機溶媒溶
液または水分散液中に分散して用いる。
プン（ミクロパール：島田化学製）及びトウモロコシデ
ンプンの如き澱粉類や、平均粒径25μｍ以下の重質微結
晶セルロース（アビセルM:旭化成製）であり、これらの
うち１種または２種以上を被膜形成高分子の有機溶媒溶
液または水分散液中に分散して用いる。
各成分の組成は、被膜形成高分子では、最終固形製剤
の重量に対して、少なくとも５％以上ないと目的とする
被膜は形成されず、また40％以上では薬物の溶出が抑制
されすぎてしまうので好ましくない。また、付着凝集防
止剤は被膜形成高分子１重量部に対して、少なくとも0.
4部以上添加しないと粒子同士の付着凝縮を防止するこ
とが出来ず、また3.0部以上添加すると固形分が多すぎ
て充分な被膜が形成出来ない。
の重量に対して、少なくとも５％以上ないと目的とする
被膜は形成されず、また40％以上では薬物の溶出が抑制
されすぎてしまうので好ましくない。また、付着凝集防
止剤は被膜形成高分子１重量部に対して、少なくとも0.
4部以上添加しないと粒子同士の付着凝縮を防止するこ
とが出来ず、また3.0部以上添加すると固形分が多すぎ
て充分な被膜が形成出来ない。
従って、各成分の組成は、最終固形製剤の重量に対し
て、被膜形成高分子が５〜40％、好ましくは10〜20％、
付着凝集防止剤が２〜60％、好ましくは５〜30％含有さ
れる。
て、被膜形成高分子が５〜40％、好ましくは10〜20％、
付着凝集防止剤が２〜60％、好ましくは５〜30％含有さ
れる。
フィルムコーティングは、流動層コーティング機また
は撹拌流動コーティング機など通常の装置を用いて、あ
らかじめ押出し造粒、高速撹拌造粒または流動層造粒な
ど常法により調製した不快な味を呈する薬物を含む顆粒
剤、散剤、細粒に付着凝集防止剤を含有した被膜形成高
分子液をコーティングすることによって、ほとんど付着
凝集が起こることなく、不快な味をマスキングした製剤
を得ることができる。
は撹拌流動コーティング機など通常の装置を用いて、あ
らかじめ押出し造粒、高速撹拌造粒または流動層造粒な
ど常法により調製した不快な味を呈する薬物を含む顆粒
剤、散剤、細粒に付着凝集防止剤を含有した被膜形成高
分子液をコーティングすることによって、ほとんど付着
凝集が起こることなく、不快な味をマスキングした製剤
を得ることができる。
本発明の経口用固形剤は、そのまま顆粒剤、散剤、細
粒として服用することができるが、特に、小児へ投与す
る場合は甘味成分を配合してドライシロップ剤を調製す
ることもできる。
粒として服用することができるが、特に、小児へ投与す
る場合は甘味成分を配合してドライシロップ剤を調製す
ることもできる。
（発明の効果） 本発明によれば、特殊な装置、操作、技術を用いるこ
となく、通常のフィルムコーティング技術により、不快
な味が隠蔽され、かつバイオアベイラビリティーの高い
経口用固形製剤を高収率で製造することができる。
となく、通常のフィルムコーティング技術により、不快
な味が隠蔽され、かつバイオアベイラビリティーの高い
経口用固形製剤を高収率で製造することができる。
（実施例） 以下実施例および試験例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。な
お、例中、部および％とあるのは、それぞれ重量部およ
び重量％を表す。
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。な
お、例中、部および％とあるのは、それぞれ重量部およ
び重量％を表す。
ここで、実施例の態様は、まずはじめに不快な味を呈
する薬物を含む顆粒剤、散剤、細粒を常法により調製す
る（造粒）。次に、これらの固形製剤に被膜形成高分子
と付着凝集防止剤からなるコーティング液を流動層コー
ティング機または撹拌流動コーティング機等の既存のフ
ィルムコーティング機を用いて通常の被覆操作（マスキ
ングフィルムコーティング）を行ったのち、得られたコ
ーティング粒を乾燥することによって、不快な味を隠蔽
した経口用固形製剤を製造するものである。
する薬物を含む顆粒剤、散剤、細粒を常法により調製す
る（造粒）。次に、これらの固形製剤に被膜形成高分子
と付着凝集防止剤からなるコーティング液を流動層コー
ティング機または撹拌流動コーティング機等の既存のフ
ィルムコーティング機を用いて通常の被覆操作（マスキ
ングフィルムコーティング）を行ったのち、得られたコ
ーティング粒を乾燥することによって、不快な味を隠蔽
した経口用固形製剤を製造するものである。
造粒 ヒドロキシプロピルセルロース以外の各成分を高速撹
拌造粒機（ハイスピードミキサーFS−GS−5JD;深江工業
（株）製）に入れ２分間混合する。これにヒドロキシプ
ロピルセルロースをエタノール400mlに溶かした液を滴
下して、造粒する。これを通風乾燥機に入れ、50℃で５
時間乾燥後、振動篩にて32メッシュを通過せしめたもの
を用いた。
拌造粒機（ハイスピードミキサーFS−GS−5JD;深江工業
（株）製）に入れ２分間混合する。これにヒドロキシプ
ロピルセルロースをエタノール400mlに溶かした液を滴
下して、造粒する。これを通風乾燥機に入れ、50℃で５
時間乾燥後、振動篩にて32メッシュを通過せしめたもの
を用いた。
（マスキングフィルムコーティング） ・被覆液組成 ・被覆操作 上記造粒物210gを撹拌流動コーティング機（ニューマ
ルメライザーNQ−Labo型：不二パウダル（株）製）に入
れ、吸気温度35℃、空気圧50mmH2O、送風量0.5m3/min、
回転板500rpm、スプレー圧1kg/cm2、コーティング液量5
cm3/minの条件により、上記被覆液400gをスプレーコー
ティングした。
ルメライザーNQ−Labo型：不二パウダル（株）製）に入
れ、吸気温度35℃、空気圧50mmH2O、送風量0.5m3/min、
回転板500rpm、スプレー圧1kg/cm2、コーティング液量5
cm3/minの条件により、上記被覆液400gをスプレーコー
ティングした。
所要時間約80分でコーティングを終了した後、40℃で
一晩通風乾燥して、タザノラストを約20％含有する苦味
マスキング細粒288gを得た。
一晩通風乾燥して、タザノラストを約20％含有する苦味
マスキング細粒288gを得た。
造粒 ヒドロキシプロピルセルロース以外の各成分を高速撹
拌造粒機（ハイスピードミキサーFS−GS−5JD;深江工業
（株）製）に入れ２分間混合する。これにヒドロキシプ
ロピルセルロースをエタノール600mlに溶かした液を滴
下して、造粒する。以下、実施例１と同様にして細粒を
得た。
拌造粒機（ハイスピードミキサーFS−GS−5JD;深江工業
（株）製）に入れ２分間混合する。これにヒドロキシプ
ロピルセルロースをエタノール600mlに溶かした液を滴
下して、造粒する。以下、実施例１と同様にして細粒を
得た。
（マスキングフィルムコーティング） ・被覆液組成 ・被覆操作 上記造粒物2000gを撹拌流動コーティング機（ニュー
マルメライザーNQ−230型：不二パウダル（株）製）に
入れ、吸気温度40℃、送風量2.5m3/min、回転数250rp
m、スプレー圧50Ni/min、コーティング液量40cm3/minの
条件により、上記被覆液4800gをスプレーコーティング
した。
マルメライザーNQ−230型：不二パウダル（株）製）に
入れ、吸気温度40℃、送風量2.5m3/min、回転数250rp
m、スプレー圧50Ni/min、コーティング液量40cm3/minの
条件により、上記被覆液4800gをスプレーコーティング
した。
所要時間約２時間でコーティングを終了した後、40℃
で一晩通風乾燥して、タザノラストを約13.3％含有する
苦味マスキング細粒2650gを得た。
で一晩通風乾燥して、タザノラストを約13.3％含有する
苦味マスキング細粒2650gを得た。
造粒 ヒドロキシプロピルセルロース以外の各成分を高速撹
拌造粒機（ハイスピードミキサーFS−GS−5JD;深江工業
（株）製）に入れ２分間混合する。これにヒドロキシプ
ロピルセルロースをエタノール300mlに溶かした液を滴
下して、造粒する。以下、実施例１と同様にして細粒を
得た。
拌造粒機（ハイスピードミキサーFS−GS−5JD;深江工業
（株）製）に入れ２分間混合する。これにヒドロキシプ
ロピルセルロースをエタノール300mlに溶かした液を滴
下して、造粒する。以下、実施例１と同様にして細粒を
得た。
（マスキングフィルムコーティング） ・被覆液組成 ・被覆操作 上記造粒物375gを流動層コーティング機（ユニ・グラ
ット：大川原製作所（株）製）に入れ、吸気温度40゜、
排気温度28゜、スプレー圧1kg/cm3、コーティング液量1
0cm3/minの条件により、上記被覆液500gをスプレーコー
ティングした。所要時間約１時間でコーティングを終了
した後、40℃で一晩通風乾燥して、WP−834を約20％含
有する苦味マスキング細粒485gを得た。
ット：大川原製作所（株）製）に入れ、吸気温度40゜、
排気温度28゜、スプレー圧1kg/cm3、コーティング液量1
0cm3/minの条件により、上記被覆液500gをスプレーコー
ティングした。所要時間約１時間でコーティングを終了
した後、40℃で一晩通風乾燥して、WP−834を約20％含
有する苦味マスキング細粒485gを得た。
造粒 ヒドロキシプロピルセルロース以外の各成分を高速撹
拌造粒機（ニューグラマシーン；大和化工機（株）製）
に入れ、２分間混合物する。これにヒドロキシプロピル
セルロースをエタノール150mlに溶かした液を滴下して
練合した後、これを0.8mmのスクリーンを装着した押し
出し造粒機（菊水製作所（株））により押出造粒する。
これを通風乾燥機に入れ50℃で５時間乾燥後、18メッシ
ュを通過したものを用いた。
拌造粒機（ニューグラマシーン；大和化工機（株）製）
に入れ、２分間混合物する。これにヒドロキシプロピル
セルロースをエタノール150mlに溶かした液を滴下して
練合した後、これを0.8mmのスクリーンを装着した押し
出し造粒機（菊水製作所（株））により押出造粒する。
これを通風乾燥機に入れ50℃で５時間乾燥後、18メッシ
ュを通過したものを用いた。
（マスキングフィルムコーティング） ・被覆液組成 ・被覆操作 上記造粒物200gを撹拌流動コーティング機（ニューマ
ルメライザーNQ−Labo:不二パウダル（株）製）に入
れ、吸気温度40゜、空気圧50mmH2O、送風量0.5m3/min、
回転板500rpm、スプレー圧1kg/cm2、コーティング液量5
cm3/minの条件により、上記被覆液600gをスプレーコー
ティングした。
ルメライザーNQ−Labo:不二パウダル（株）製）に入
れ、吸気温度40゜、空気圧50mmH2O、送風量0.5m3/min、
回転板500rpm、スプレー圧1kg/cm2、コーティング液量5
cm3/minの条件により、上記被覆液600gをスプレーコー
ティングした。
所要時間約２時間でコーティングを終了した後、40℃
で一晩通風乾燥して、ニコチン酸アミドを約16％含有す
る苦味マスキング顆粒剤240gを得た。
で一晩通風乾燥して、ニコチン酸アミドを約16％含有す
る苦味マスキング顆粒剤240gを得た。
造粒 ポリビニルピロリドン以外の各成分を高速撹拌造粒機
（ハイスピードミキサーFS−GS−5JD;深江工業（株）
製）に入れ１分間混合する。これにポリビニルピロリド
ンをエタノール250mlに溶かした液を滴下して、造粒す
る。以下、実施例１と同様にして細粒を得た。
（ハイスピードミキサーFS−GS−5JD;深江工業（株）
製）に入れ１分間混合する。これにポリビニルピロリド
ンをエタノール250mlに溶かした液を滴下して、造粒す
る。以下、実施例１と同様にして細粒を得た。
（マスキングフィルムコーティング） ・被覆液組成 ・被覆操作 上記造粒物200gを撹拌流動コーティング機（ニューマ
ルメライザーNQ−Labo:不二パウダル（株）製）に入
れ、上記被覆液600gを実施例４と同様の条件によりスプ
レーフィルムコーティングして、所要時間約２時間でコ
ーティングを終了した後、40℃で一晩通風乾燥して、塩
化ベルベリンを約14.3％含有する苦味マスキング細粒26
3gを得た。
ルメライザーNQ−Labo:不二パウダル（株）製）に入
れ、上記被覆液600gを実施例４と同様の条件によりスプ
レーフィルムコーティングして、所要時間約２時間でコ
ーティングを終了した後、40℃で一晩通風乾燥して、塩
化ベルベリンを約14.3％含有する苦味マスキング細粒26
3gを得た。
造粒 ヒドロキシプロピルセルロース以外の各成分を撹拌流
動コーティング機（ニューマルメライザーNQ−Labo:不
二パウダル（株）製）に入れ５分間流動混合する。これ
にヒドロキシプロピルセルロースをエタノール150mlに
溶かした液をスプレーして、流動造粒する。50℃、30分
乾燥した後、これを取り出し、32メッシュ篩を用いて整
粒し、細粒288gを得た。
動コーティング機（ニューマルメライザーNQ−Labo:不
二パウダル（株）製）に入れ５分間流動混合する。これ
にヒドロキシプロピルセルロースをエタノール150mlに
溶かした液をスプレーして、流動造粒する。50℃、30分
乾燥した後、これを取り出し、32メッシュ篩を用いて整
粒し、細粒288gを得た。
（マスキングフィルムコーティング） ・被覆液組成 ・被覆操作 上記造粒物150gおよび上記被覆液625gを用いて、実施
例１と同様に操作してイブプロフェン約23.8％を含有す
る苦味マスキング細粒214gを得た。
例１と同様に操作してイブプロフェン約23.8％を含有す
る苦味マスキング細粒214gを得た。
実施例７（ドライシロップ剤の調製） 上記苦味マスキング細粒210gと下記の甘味成分を含む
細粒290gを混合してイブプロフェンを10％含有する小児
用ドライシロップ剤を得た。
細粒290gを混合してイブプロフェンを10％含有する小児
用ドライシロップ剤を得た。
（造粒） ヒドロキシプロピルセルロース以外の各成分を撹拌流
動造粒コーティング機（ニューマルメライザーNQ−Lab
o:不二パウダル（株）製）に入れ、５分間流動混合す
る。これにヒドロキシプロピルセルロースをエタノール
144mlに溶かした液をスプレーして、流動造粒する。50
℃、30分乾燥した後、取り出し32メッシュ篩を用いて整
粒し、細粒339gを得た。
動造粒コーティング機（ニューマルメライザーNQ−Lab
o:不二パウダル（株）製）に入れ、５分間流動混合す
る。これにヒドロキシプロピルセルロースをエタノール
144mlに溶かした液をスプレーして、流動造粒する。50
℃、30分乾燥した後、取り出し32メッシュ篩を用いて整
粒し、細粒339gを得た。
比較例１ 実施例１のマスキングフィルムコーティングにおい
て、付着凝集防止剤であるコメデンプンの代わりにタル
クを用いて、実施例１と同様の条件により苦味マスキン
グフィルムコーティングを行った。操作中、静電気によ
る帯電のためフィルムコーティング機壁面への付着およ
びスプレーガンの目詰まりが発生した。また、ケーキン
グによる粒子同士の凝集が起こり、コーティング操作を
一時中断し、機壁面の払い落しおよびスプレーンガンの
洗浄とケーキング粒子のほぐし操作のため、所要時間が
約３時間30分であった。
て、付着凝集防止剤であるコメデンプンの代わりにタル
クを用いて、実施例１と同様の条件により苦味マスキン
グフィルムコーティングを行った。操作中、静電気によ
る帯電のためフィルムコーティング機壁面への付着およ
びスプレーガンの目詰まりが発生した。また、ケーキン
グによる粒子同士の凝集が起こり、コーティング操作を
一時中断し、機壁面の払い落しおよびスプレーンガンの
洗浄とケーキング粒子のほぐし操作のため、所要時間が
約３時間30分であった。
比較例２ 実施例４のマスキングフィルムコーティングにおい
て、付着凝集防止剤である微結晶セルロース（アビセル
M06）の代わりにタルクを用いて、同様の条件により苦
味マスキングフィルムコーティングを行った。操作中、
静電気による帯電のためフィルムコーティング機壁面へ
の付着が発生した。所要時間は約３時間であった。
て、付着凝集防止剤である微結晶セルロース（アビセル
M06）の代わりにタルクを用いて、同様の条件により苦
味マスキングフィルムコーティングを行った。操作中、
静電気による帯電のためフィルムコーティング機壁面へ
の付着が発生した。所要時間は約３時間であった。
（各製剤の比較） 第１表に実施例１および比較例１で得られた苦味コー
ティング細粒についての粒度分布、平均粒径、細粒収
率、日局一般試験法のパドル法による溶出試験（試験
液:900mlの水、回転数;100rmp、37℃）でのＴ50％およ
びＴ80％（薬物が５％および80％溶出するのに要する時
間を示す）、および実際に苦味コーティング細粒を口に
含んだときの苦味を感じるまでの時間を示す。
ティング細粒についての粒度分布、平均粒径、細粒収
率、日局一般試験法のパドル法による溶出試験（試験
液:900mlの水、回転数;100rmp、37℃）でのＴ50％およ
びＴ80％（薬物が５％および80％溶出するのに要する時
間を示す）、および実際に苦味コーティング細粒を口に
含んだときの苦味を感じるまでの時間を示す。
第１表から、実施例１では細粒収率99.3％と極めて高
収率でマスキング細粒を得ることができ、一方、一般に
付着防止剤として知られているタルクでは、比較例１の
細粒収率53.1％と極めて低く、本発明におけるコメデン
プンが付着凝集防止効果が優れていることがわかる。
収率でマスキング細粒を得ることができ、一方、一般に
付着防止剤として知られているタルクでは、比較例１の
細粒収率53.1％と極めて低く、本発明におけるコメデン
プンが付着凝集防止効果が優れていることがわかる。
また、苦味マスキング効果につていは、コーティング
前の細粒が口中へ投入後、約３秒で強い苦味を感じたの
に対して、実施例１の細粒では、２分以上苦味を抑える
ことができ、苦味マスキング剤として充分満足のいくも
のであった。
前の細粒が口中へ投入後、約３秒で強い苦味を感じたの
に対して、実施例１の細粒では、２分以上苦味を抑える
ことができ、苦味マスキング剤として充分満足のいくも
のであった。
また、第２表に実施例４および比較例２で得られた苦
味コーティング顆粒剤についての粒度分布、顆粒収率、
日局一般試験法のパドル法による溶出試験（試験液:900
mlの水および第一液、回転数:100rmp、37℃）でのＴ
50％およびＴ80％（５％および80％溶出するのに要する
時間を示す）、および実際に苦味コーティング顆粒を口
に含んだときの苦味を感じるまでの時間を示す。
味コーティング顆粒剤についての粒度分布、顆粒収率、
日局一般試験法のパドル法による溶出試験（試験液:900
mlの水および第一液、回転数:100rmp、37℃）でのＴ
50％およびＴ80％（５％および80％溶出するのに要する
時間を示す）、および実際に苦味コーティング顆粒を口
に含んだときの苦味を感じるまでの時間を示す。
実施例４では、顆粒収率が92.8％と高収率で苦味マス
キング顆粒が得られた。一方、比較例２では、顆粒が２
〜数個合体しているものが数多く見られ、そのために顆
粒収率が76.6％と低くなったことから、実施例１と同様
に微結晶セルロース（アビセルM06）が付着凝集防止剤
として極めて優れていることがわかる。また、溶出試験
では、用いたコーティング剤が胃溶性高分子であるため
に、水ではＴ５％が４〜５分であったが、第一液（pH1.
2）では約１分、また、Ｔ80％は3.5分と極めて速やかに
ニコチン酸アミドを溶出したことから、経口投与後に胃
内での速やかな溶出が予想される。苦味マスキング効果
はコーティング前の顆粒が口に含んだと同時に苦味を感
じるのに対して、実施例４では、４分以上苦味を抑える
ことができた。
キング顆粒が得られた。一方、比較例２では、顆粒が２
〜数個合体しているものが数多く見られ、そのために顆
粒収率が76.6％と低くなったことから、実施例１と同様
に微結晶セルロース（アビセルM06）が付着凝集防止剤
として極めて優れていることがわかる。また、溶出試験
では、用いたコーティング剤が胃溶性高分子であるため
に、水ではＴ５％が４〜５分であったが、第一液（pH1.
2）では約１分、また、Ｔ80％は3.5分と極めて速やかに
ニコチン酸アミドを溶出したことから、経口投与後に胃
内での速やかな溶出が予想される。苦味マスキング効果
はコーティング前の顆粒が口に含んだと同時に苦味を感
じるのに対して、実施例４では、４分以上苦味を抑える
ことができた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−178222（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−163320（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−190725（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−287720（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−79716（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−242616（ＪＰ，Ａ) 日本薬学会「医薬品添加物ハンドブッ ク」，丸善株式会社，（1989），ｐ. 274−276 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/50 A61K 9/58 A61K 9/30 A61K 47/32 A61K 47/36 A61K 47/38 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】薬剤を内包した高分子被覆固形製剤におい
て、前記高分子被覆固形製剤の全重量に基づいて、メタ
アクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリ
ル酸ジメチルアミノエチル・共重合体、ポリビニルアセ
タールジエチルアミノアセテート、アクリル酸エチル・
メタアクリル酸メチル・共重合体、アクリル酸エチル・
メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸塩化トリメチル
アンモニウムエチル・共重合体、メタアクリル酸・アク
リル酸エチル・共重合体、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレートまたはヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート並びにこれらより選ば
れる２種以上の混合物からなる群から選択される被膜形
成高分子を５〜40重量％と、平均粒径15μｍ以下の澱粉
類および／または平均粒径25μｍ以下の重質微結晶セル
ロースからなる付着凝集防止剤２〜60重量％とを含有す
ることを特徴とする経口用固形製剤。 - 【請求項２】固形製剤が顆粒剤、散剤または細粒である
請求項１に記載の経口用固形製剤。 - 【請求項３】付着凝集防止剤としての澱粉類が、コメデ
ンプンまたはトウモロコシデンプンである請求項１に記
載の経口用固形製剤。 - 【請求項４】メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブ
チル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・共重合
体、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、
アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル・共重合体、
アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル・メタアクリ
ル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル・共重合体、メ
タアクリル酸・アクリル酸エチル・共重合体、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレートまたはヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート並
びにこれらより選ばれる２種以上の混合物からなる群か
ら選択される被膜形成高分子の水分散液または該被膜形
成高分子を有機溶媒に溶解した液に、平均粒径15μｍ以
下の澱粉類および／または平均粒径25μｍ以下の重質微
結晶セルロースからなる付着凝集防止剤を分散させ、し
かる後、薬物を含む固形製剤の表面を該被膜形成高分子
と該付着凝集防止剤とでコーティングした後、乾燥する
ことを特徴とする経口用固形製剤の製造法。 - 【請求項５】コーティング方法が、流動層コーティング
法または撹拌流動コーティング法である請求項４に記載
の経口用固形製剤の製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2314838A JP3034592B2 (ja) | 1990-11-20 | 1990-11-20 | 経口用固形製剤及びその製造法 |
| EP92108360A EP0570606A1 (en) | 1990-11-20 | 1992-05-18 | Orally administrable solid medicine and process for preparing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2314838A JP3034592B2 (ja) | 1990-11-20 | 1990-11-20 | 経口用固形製剤及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04187630A JPH04187630A (ja) | 1992-07-06 |
| JP3034592B2 true JP3034592B2 (ja) | 2000-04-17 |
Family
ID=18058212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2314838A Expired - Fee Related JP3034592B2 (ja) | 1990-11-20 | 1990-11-20 | 経口用固形製剤及びその製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0570606A1 (ja) |
| JP (1) | JP3034592B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4198793A (en) † | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Microparticle preparation and production thereof |
| DE19644343A1 (de) * | 1996-10-25 | 1998-04-30 | Privates Inst Bioserv Gmbh | Geschmacksneutrale Mikrokapseln, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung |
| DE69808670T2 (de) * | 1997-12-31 | 2003-07-03 | Choongwae Pharma Corp | Herstellungsverfahren und zusammensetzung einer oralen zubereitung von itraconazol |
| HUE033015T2 (en) * | 2004-05-04 | 2017-11-28 | Innophos Inc | Directly compressible tricalcium phosphate |
| JP2006335686A (ja) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Hamari Chemicals Ltd | 直打用エリスリトール・ソルビトール混合顆粒の製造方法 |
| CN105030689A (zh) * | 2006-09-19 | 2015-11-11 | 太阳石（唐山）药业有限公司 | 盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂 |
| CN107281160A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-10-24 | 昆明邦宇制药有限公司 | 一种黄连素肠溶微丸及其制备方法、应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5858146A (ja) * | 1981-10-05 | 1983-04-06 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 速放性マイクロカプセル |
| FR2548675B1 (fr) * | 1983-07-06 | 1987-01-09 | Seppic Sa | Compositions filmogenes pour enrobage des formes solides de produits pharmaceutiques ou alimentaires et produits obtenus revetus desdites compositions |
| US4643894A (en) * | 1984-07-24 | 1987-02-17 | Colorcon, Inc. | Maltodextrin coating |
| IE63242B1 (en) * | 1988-06-24 | 1995-04-05 | Abbott Lab | Pharmaceutical granules and tablets made therefrom |
| GB8926639D0 (en) * | 1989-11-24 | 1990-01-17 | Agricultural & Food Res | Delayed release formulations |
| DE4021678C2 (de) * | 1990-07-07 | 1994-07-07 | Merz & Co Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung klein dimensionierter Formkörper mit hohem Etofibrat-Gehalt und kontrollierter Wirkstoff-Freisetzung, deren Verwendung und daraus bestehende oral verabreichbare Applikationsformen |
-
1990
- 1990-11-20 JP JP2314838A patent/JP3034592B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-05-18 EP EP92108360A patent/EP0570606A1/en not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 日本薬学会「医薬品添加物ハンドブック」，丸善株式会社，（１９８９），ｐ．２７４−２７６ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0570606A1 (en) | 1993-11-24 |
| JPH04187630A (ja) | 1992-07-06 |
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