CN105030689A - 盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂 - Google Patents

Abstract

盐酸小檗碱掩味微丸由盐酸小檗碱微丸经包衣制成；盐酸小檗碱微丸由盐酸小檗碱和辅料选用挤出离心造粒法、离心层积法或糖衣锅滚圆法制成；所用的辅料选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一种或几种；按重量百分比计,微丸中辅料的用量为15～90％；包衣所用的包衣材料包含有:成膜材料、增塑剂、抗粘结剂；盐酸小檗碱掩味微丸加药用辅料可以制成颗粒剂、悬浊型颗粒剂、分散片、干混悬剂、丸剂等。本发明产品完全掩盖了盐酸小檗碱特有的苦味,提高了患者用药的依从性尤其适用于婴幼儿和吞咽有困难的老人。

Description

盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂

本申请是中国发明专利申请(申请日：2006年9月19日；申请号：200610113218.3；发明名称：盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂)的分案申请。

技术领域

本发明涉及中药药物微丸及其制剂，特别涉及盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂。

背景技术

盐酸小檗碱是一种广谱抗菌剂，早先以提取为主，现已全合成供应市场，盐酸小檗碱具有相当长的临床应用史，使用安全，疗效可靠。近年来，盐酸小檗碱又有许多其他方面的应用，如治疗高血压、糖尿病等。儿童能够使用的抗菌剂中，盐酸小檗碱处于不可替代的重要地位。但是盐酸小檗碱味道极苦，传统采用制备糖衣片或将药物装入胶囊等方法遮蔽苦味；但采用这些方法制备的盐酸小檗碱制剂均不适合儿童、吞咽困难患者使用。

发明内容

为了克服盐酸小檗碱味道苦，现有的盐酸小檗碱制剂不适合儿童、吞咽困难患者使用的缺陷，本发明提供了一种盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂，同时，本发明也提供了这种盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂的制备方法。

根据本发明提供的这种盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂，服用方便，吞咽容易，无苦味；本发明提供的制备方法工艺简单，适合于规模化生产。

本发明的目的是通过如下方案解决的：

一种盐酸小檗碱掩味微丸，由盐酸小檗碱制成微丸，再将微丸包衣制成。

上述盐酸小檗碱微丸可以采用挤出离心造粒法、离心层积法或糖衣锅滚圆法等方法制备；微丸粒径为100～600μm。所得的微丸再用水不溶性包衣材料包衣，得到盐酸小檗碱掩味微丸。

所得的盐酸小檗碱掩味微丸加适量药用辅料，可制成人们更易接受的各种制剂，如颗粒剂、悬浊型颗粒剂、分散片、丸剂等制剂。制剂规格可以为25mg、50mg、100mg、150mg等。

以下对本发明提供的盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂，以及它们的制备方法作进一步详细说明：

步骤1、盐酸小檗碱微丸及其制备方法

盐酸小檗碱微丸由盐酸小檗碱和药用辅料制成。药用辅料选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一种或几种；按重量百分比计，微丸中辅料的用量为15～90％。

微丸制备工艺：采用挤出离心造粒法或离心层积法制备，成品收率高，可达80％以上；且原料可重复使用，符合产业化要求。

例如，采用离心层积法制备微丸：

取盐酸小檗碱与辅料；这里的辅料选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一种或几种；按重量百分比计，微丸中辅料的用量为15～90％；将盐酸小檗碱与辅料混合均匀；取适量混合粉置离心造粒机上，喷入粘合剂适量，制成微丸，筛选粒径为100～600μm的微丸，备用。

步骤2、盐酸小檗碱掩味微丸及其制备方法

盐酸小檗碱掩味微丸由盐酸小檗碱微丸经包衣制成。包衣材料包含有：

(1)成膜材料：选自EudragitE100(国产丙烯酸IV树脂)、EudragitEPO、EudragitL100、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；按重量百分比计，包衣微丸中成膜材料的用量为1～8％。

成膜材料作用和优点：a成膜材料在水中或唾液中不溶，但溶于胃液，微丸口服后在胃内和肠内分布广，能较快释放药物。b配成包衣液粘度低，在包盐酸小檗碱微丸时，微丸不易粘连；c能形成质地柔软完整的膜，光亮，可彻底掩盖药物苦味，不怕挤压，与盐酸小檗碱不发生配伍反应。

(2)增塑剂：选自蓖麻油、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400，癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯中的任意一种或几种；按重量百分比计，包衣材料中增塑剂的用量为成膜材料的5～8％。

增塑剂可以有效地降低成膜材料玻璃点转化温度，使成膜材料更柔软，不易碎裂，能形成质地柔软完整的膜，彻底掩盖药物苦味。

(3)抗粘结剂：选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的任意一种或几种；按重量百分比计，包衣材料中抗粘结剂的用量为成膜材料的5～15％。

通常情况下包衣材料溶液粘性较大，对包衣操作十分不利，加入抗粘结剂可以减少微丸之间的粘连。

制备盐酸小檗碱掩味微丸的包衣工艺如下：

取步骤1所得的盐酸小檗碱微丸用包衣材料包衣，得到盐酸小檗碱掩味微丸；掩味微丸的粒径为100～600μm较好。

这里所用的包衣材料包含有：水不溶性成膜材料、增塑剂、抗粘结剂。这里的水不溶性成膜材料、增塑剂、抗粘结剂的定义和用量如上所述。

步骤3、盐酸小檗碱掩味微丸制剂及其制备方法

取步骤2所得的盐酸小檗碱掩味微丸，加合适的药用辅料，可进一步制成人们更易接受的、口感佳、溶出度符合要求的各种制剂，如颗粒剂、悬浊型颗粒剂、分散片、丸剂等制剂。

制备掩味盐酸小檗碱悬浊型颗粒剂时，另外还包括助悬剂；助悬剂是西黄蓍胶、羟丙基甲基纤维素或阿拉伯胶，助悬剂用量占处方量1～5％。

本发明的优点是：通过用包衣材料对盐酸小檗碱微丸进行包衣，完全掩盖了盐酸小檗碱特有的苦味，提高了患者用药的依从性；盐酸小檗碱掩味微丸可以用于制备多种传统工艺无法实现的口服剂型(解决口感问题)，尤其是针对某些特定人群(如婴幼儿和吞咽有困难的老人)的特殊剂型(如颗粒剂、悬浊型颗粒剂、分散片等制剂)有十分重要的意义。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明，但并非以任何方式限制本发明。凡依照本发明公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围之内。

具体实施方式

实施例1、盐酸小檗碱微丸的制备

盐酸小檗碱微丸由盐酸小檗碱和药用辅料制成；所用的药用辅料选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一种或几种；按重量百分比计，微丸中辅料的用量为15～90％。

盐酸小檗碱微丸的制备可以采用挤出离心造粒法、离心层积法或糖衣锅滚圆法中的任意一种方法。

实施例2、离心层积法制备盐酸小檗碱微丸

按照实施例1的方法：但盐酸小檗碱微丸的制备采用离心层积法：

将盐酸小檗碱与辅料混合均匀；取适量混合粉置离心造粒机上，喷入粘合剂适量，制成微丸，筛选粒径为100～600μm的微丸，备用。

实施例3、盐酸小檗碱掩味微丸的制备

盐酸小檗碱掩味微丸由盐酸小檗碱微丸经包衣制成。包衣材料包含有：成膜材料、增塑剂、抗粘结剂。

这里的成膜材料选自EudragitE100(国产丙烯酸IV树脂)、EudragitEPO、EudragitL100、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；按重量百分比计，包衣微丸中成膜材料的用量为1～8％；

这里的增塑剂选自蓖麻油、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400，癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯中的任意一种或几种；按重量百分比计，包衣材料中增塑剂的用量为成膜材料的5～8％；

这里的抗粘结剂选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的任意一种或几种；按重量百分比计，包衣材料中抗粘结剂的用量为成膜材料的5～15％。

盐酸小檗碱掩味微丸的制备方法：取实施例1或2所得的盐酸小檗碱微丸，用这里所述的包衣材料包衣，得到盐酸小檗碱掩味微丸。

盐酸小檗碱掩味微丸的粒径为100～600μm较好。

实施例4、掩味盐酸小檗碱制剂，由盐酸小檗碱掩味微丸加适量药用辅料制成。

这里的制剂剂型可以是颗粒剂、悬浊型颗粒剂、分散片、干混悬剂、丸剂等中的任意一种。制剂规格可以为25mg、50mg、100mg、150mg等。

实施例5、掩味盐酸小檗碱颗粒剂的制备：

如实施例4的掩味盐酸小檗碱制剂，但制剂剂型是普通颗粒剂；以每1000袋颗粒剂计，其中含盐酸小檗碱掩味微丸1000g、蔗糖500g、糊精300g、微晶纤维素180g、甜蜜素20g。

按照以下方法制备掩味盐酸小檗碱颗粒剂：

取处方量盐酸小檗碱掩味微丸、蔗糖、糊精、微晶纤维素、甜蜜素，加适量水制软材，16目筛制粒，60～80℃干燥，装成1000袋。

实施例6、掩味盐酸小檗碱悬浊型颗粒剂的制备：

如实施例4的掩味盐酸小檗碱制剂，但制剂剂型是悬浊型颗粒剂；以每1000袋悬浊型颗粒剂计，其中含盐酸小檗碱掩味微丸1000g、蔗糖500g、糊精300g、微晶纤维素160g、羟丙甲纤维素(K_{4M、15M、100M})20g、甜蜜素20g。

另外还包括助悬剂；助悬剂是西黄蓍胶或阿拉伯胶，助悬剂用量占处方量1～5％。

按照以下方法制备掩味盐酸小檗碱悬浊型颗粒剂：

取处方量盐酸小檗碱掩味微丸、蔗糖、糊精、微晶纤维素、羟丙甲纤维素(K_{4M、15M、100M})、甜蜜素、助悬剂，用适当浓度乙醇制软材，16目筛制粒，60～80℃干燥，装成1000袋。

制备掩味盐酸小檗碱悬浊型颗粒剂，其目的是该颗粒剂在服用时会形成凝胶状液体，水不溶性盐酸小檗碱微丸在溶液中悬浮，不会短时间产生沉淀，更有利于儿童和吞咽有困难患者服用。

实施例7、掩味盐酸小檗碱分散片的制备：

如实施例4的掩味盐酸小檗碱制剂，但制剂剂型是分散片；以每1000片分散片计，其中含盐酸小檗碱掩味微丸200g、微晶纤维素150g、羧甲淀粉钠40g、甜密素10g、蔗糖100g、硬脂酸镁适量。

按照以下方法制备掩味盐酸小檗碱分散片：

先将处方量蔗糖用适量水溶解作粘合剂，备用；取处方量盐酸小檗碱掩味微丸、微晶纤维素混匀，加入备用粘合剂，混匀；16目筛制粒，60～80℃干燥；取干燥颗粒与羧甲淀粉钠、甜密素混匀，再加入混合颗粒重0.5％的硬脂酸镁，混匀；经含量测定后调节片重装量，压成1000片。

实施例8、掩味盐酸小檗碱丸剂的制备：

掩味盐酸小檗碱丸剂的丸径为0.2～2.5mm，规格有25mg、50mg、100mg、150mg。丸剂为单剂量包装，每袋装量约2g，目的是掩味、吞咽方便，用少量水即可送下。

制备工艺：以100mg规格为例，取盐酸小檗碱100g、微晶纤维素1500g、蔗糖380g、羧甲淀粉钠100g混匀，取200g混合粉用20目筛制粒，60～80℃干燥，筛取30～40目颗粒150g置离心制粒机旋转盘上，开启旋转盘，以水为粘合剂喷到干颗粒表面，使其润湿并撒混合粉，持续这一过程至丸径符合要求，出锅置干燥箱于60～80℃干燥。筛取10～30目丸用掩味包衣液适量包衣至完全掩味止；经含量测定合格后装袋，每袋重约2g。

此工艺时采用离心层积法制备，也同样适用于糖衣锅滚圆法制备微丸。

Claims (7)

1.盐酸小檗碱掩味微丸，由盐酸小檗碱微丸经包衣制成；

其特征在于这里的盐酸小檗碱微丸由盐酸小檗碱和药用辅料选用挤出离心造粒法、离心层积法或糖衣锅滚圆法中的任意一种方法制成；所用的辅料选自微晶纤维素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一种或几种；按重量百分比计，微丸中辅料的用量为15～90％；

包衣所用的包衣材料包含有：成膜材料、增塑剂、抗粘结剂；

这里的成膜材料选自EudragitE100、EudragitEPO、EudragitL100、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；按重量百分比计，包衣微丸中成膜材料的用量为1～8％；

这里的增塑剂选自蓖麻油、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400，癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯中的任意一种或几种；按重量百分比计，包衣材料中增塑剂的用量为成膜材料的5～8％；

这里的抗粘结剂选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的任意一种或几种；按重量百分比计，包衣材料中抗粘结剂的用量为成膜材料的5～15％；

优选盐酸小檗碱掩味微丸的粒径为100～600μm。

2.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱掩味微丸，其特征在于所述的盐酸小檗碱微丸采用如下的离心层积法制备：

将盐酸小檗碱与药用辅料混合均匀；取适量混合粉置离心造粒机上，喷入粘合剂适量，制成微丸，筛选粒径为100～600μm的微丸。

3.掩味盐酸小檗碱制剂，由盐酸小檗碱掩味微丸加药用辅料制成，其特征在于这里的盐酸小檗碱掩味微丸如权利要求1或2所述；

这里的制剂剂型可以是颗粒剂、悬浊型颗粒剂、分散片、干混悬剂、丸剂等中的任意一种。

4.根据权利要求3所述的掩味盐酸小檗碱制剂，其特征在于所述的制剂剂型是颗粒剂；所述的药用辅料是蔗糖、糊精、微晶纤维素、甜蜜素；

按照以下方法制备掩味盐酸小檗碱颗粒剂：

以每1000袋计，取盐酸小檗碱掩味微丸1000g、蔗糖500g、糊精300g、微晶纤维素180g、甜蜜素20g，加适量水制软材，16目筛制粒，60～80℃干燥，装成1000袋。

5.根据权利要求3所述的掩味盐酸小檗碱制剂，其特征在于所述的制剂剂型是悬浊型颗粒剂：

所述的药用辅料是蔗糖、糊精、微晶纤维素、羟丙甲纤维素(K_{4M. 15M.100M})、甜蜜素、助悬剂；

按照以下方法制备掩味盐酸小檗碱悬浊型颗粒剂：

以每1000袋计，取盐酸小檗碱掩味微丸1000g、蔗糖500g、糊精300g、微晶纤维素160g、羟丙甲纤维素(K4_M.15M.100M)20g、甜蜜素20g、助悬剂，用适当浓度乙醇制软材，16目筛制粒，60～80℃干燥；

这里的助悬剂选自西黄蓍胶或阿拉伯胶中的任意一种，助悬剂用量占处方量1～5％。

6.根据权利要求3所述的掩味盐酸小檗碱制剂，其特征在于所述的制剂剂型是分散片：

所述的药用辅料是微晶纤维素、羧甲淀粉钠、甜密素、蔗糖、硬脂酸镁；

按照以下方法制备掩味盐酸小檗碱分散片：

以每1000片分散片计，取蔗糖100g用适量水溶解作粘合剂，备用；

取盐酸小檗碱掩味微丸200g、微晶纤维素150g混匀；加入备用粘合剂，混匀；16目筛制粒，60～80℃干燥；

取干燥颗粒与羧甲淀粉钠40g、甜密素10g混匀，再加入混合颗粒重0.5％的硬脂酸镁，混匀；压片。

7.根据权利要求3所述的掩味盐酸小檗碱制剂，其特征在于所述的制剂剂型是丸剂，丸剂的丸径为0.2～2.5mm：

所述的药用辅料是微晶纤维素、蔗糖、羧甲淀粉钠；

按照以下方法制备掩味盐酸小檗碱丸剂：

取盐酸小檗碱100重量份、微晶纤维素1500重量份、蔗糖380重量份、羧甲淀粉钠100重量份混匀，取200重量份混合粉用20目筛制粒，60～80℃干燥，筛取30～40目颗粒150重量份，置离心制粒机旋转盘上，开启旋转盘，以水为粘合剂喷到干颗粒表面，使其润湿并撒混合粉，持续这一过程至丸径符合要求，出锅置干燥箱于60～80℃干燥；

筛取10～30目丸用掩味包衣液适量包衣。