CN101732260B - 一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法 - Google Patents
一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101732260B CN101732260B CN 201010003870 CN201010003870A CN101732260B CN 101732260 B CN101732260 B CN 101732260B CN 201010003870 CN201010003870 CN 201010003870 CN 201010003870 A CN201010003870 A CN 201010003870A CN 101732260 B CN101732260 B CN 101732260B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefetamet pivoxil
- pivoxil hydrochloride
- coating
- granule
- fine grained
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Abstract
本发明提供一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法，属于医药技术领域。该颗粒剂粒度为200～1600um，是由盐酸头孢他美酯包衣细颗粒和药学上可接受的辅料制成。其中，盐酸头孢他美酯包衣细颗粒是由盐酸头孢他美酯和辅料采用流化床喷雾法制成细颗粒后包衣所得，占整个颗粒总重的30％～75％。包衣所用的包衣材料含有成膜材料、增塑剂、抗粘连剂；本发明的优点是完全掩盖了盐酸头孢他美酯的特殊苦味，提高了老人、儿童和吞咽有困难的患者的用药顺应性。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法。
背景技术
盐酸头孢他美酯是口服的第三代广谱头孢菌素类抗生素，主要用于治疗上下呼吸道感染、尿路感染和淋病等细菌感染。具有广谱、高效、耐敏、低毒等特点，较同类品种头孢氨苄、头孢拉定等具有抗菌活性更强，剂量更小等优点，同时克服了先锋系列产品对酶不稳定的缺点。该产品由罗氏公司开发(Ro 15-8075)，日本武田制药公司研制，于1992年首次在墨西哥上市，商品名为Globocef。本品为前药，他美酯与其它酯型药物相同，口服给药后吸收迅速，被胃肠壁酶水解为头孢他美后显示抗菌活性。目前已有片剂、胶囊等剂型上市，但因头孢他美酯味道极苦，采用传统工艺制成的片剂或胶囊对儿童、老年、卧床或者吞咽困难的患者用药带来不便。考虑到提高这部分病人用药的顺应性，本品宜被开发成为颗粒剂、分散片、口崩片等剂型。但这些剂型的服用方式，对改善药物的不良口感造成了更大的挑战。
药剂上用于掩味的方法主要有添加矫味剂、环糊精包合、基质材料和药物喷雾干燥制粒等。这些方法在制剂工业中广泛运用，但针对本发明所述药物及制剂而言，仍存在着难以克服的缺点。
添加矫味剂是改善药物苦味的常见方法。但是使用高剂量的甜味剂对于矫正具有强烈苦味的盐酸头孢他美酯而言，其作用是非常有限的，患者往往觉得先甜后苦或是苦味在口中残留时间太长。而服用加入大量甜味剂来矫味的制剂对糖尿病患者来说其影响是显而易见的。
环糊精包合技术对于掩盖药物的不良口味往往起到意想不到的效果。但采用环糊精包合技术包裹盐酸头孢他美酯时发现包合率非常低，对其口感不能起到有效的遮盖作用。
使用基质材料进行喷雾干燥制粒，是一种常用的矫味方法。但药物很难和难溶于水的基质材料充分结合，喷雾干燥后仍有部分药物粘附在基质表面。因此口感虽然较喷雾干燥制粒之前有所改善，但仍有强烈苦感。
CN00812588.0的专利文献中提出通过包衣材料中加入膜崩解剂解决纤维素聚合物的溶出问题，但因为加入膜崩解剂后，掩味颗粒会在口腔内膨胀30倍而不溶解，成为大体积多孔颗粒，从而使药物从孔内流出，无法达到掩味的目的。同时由于批与批之间质量难以控制而无法工业化生产。
专利CN1600313A公布了一种盐酸头孢他美酯分散片及制备方法，该分散片可快速均匀分散于水中，服用方便，吸收迅速，特别适于婴幼儿及吞咽有困难的患者使用。
专利CN101219124A公布了一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，该分散片和现有技术相比崩解、溶出迅速，质量稳定。
这些专利文献将盐酸头孢他美酯制成分散片，从一定程度上提高了头孢他美酯的疗效，然而通过直接加入矫味剂的方法以求达到掩味的目的，对于味道极苦的头孢他美酯来说无疑是很难实现的，患者顺应性问题并没有得到有效解决，因此使该药在临床的应用仍然受到限制。
发明内容
为掩盖其特殊苦味，便于儿童和老人服用，并保证在体内有良好的吸收，本发明提供一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂，本品完全掩盖了该药的特殊苦味，提高了患者用药的顺应性，尤其适用于有吞咽困难的儿童和老人，本发明的另一目的是提供了该颗粒剂的制备方法，即首先将盐酸头孢他美酯制成胃溶性包衣细颗粒，再与适当辅料混合制得。各项检测结果均表明本品符合规定，稳定性考察结果表明加速6个月符合规定。
本发明提供的盐酸头孢他美酯颗粒剂是由盐酸头孢他美酯的包衣细颗粒和药学上可接受的辅料制成；其中盐酸头孢他美酯包衣细颗粒是由盐酸头孢他美酯和辅料混合均匀制成细颗粒后包裹胃溶性包衣材料制得，包衣细颗粒占颗粒总重的35％～75％。
本发明提供的盐酸头孢他美酯的颗粒剂，其粒径为200～1600um。
本发明提供的盐酸头孢他美酯颗粒剂，其中药学上可接受的辅料由稀释剂、粘合剂和崩解剂组成，稀释剂选自淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙、甘露醇和木糖醇中的一种或多种，用量为颗粒总重的20％～60％；粘合剂选自甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚维酮中的一种或多种，用量为颗粒总重的5％～15％；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种，用量为颗粒总重的5％～10％。
本发明提供的盐酸头孢他美酯颗粒剂，其中盐酸头孢他美酯包衣细颗粒中盐酸头孢他美酯用量为包衣细颗粒总重的35％～75％。
本发明提供的盐酸头孢他美酯颗粒剂，制备盐酸头孢他美酯包衣细颗粒所用的辅料含有稀释剂、粘合剂和崩解剂，其中稀释剂选自淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙、甘露醇、木糖醇中的一种或多种，用量为包衣细颗粒总重的20％～50％；粘合剂选自甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚维酮中的一种或多种，用量为包衣细颗粒总重的5％～10％；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种，用量为包衣细颗粒总重的5％～15％。
本发明提供的盐酸头孢他美酯颗粒剂，制备盐酸头孢他美酯包衣细颗粒所用的胃溶性包衣材料含有：
(1)成膜材料：选自聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯、EudragitE100和羟丙甲基纤维素中的一种或多种，用量为包衣材料总重的75％～90％；
(2)增塑剂：选自PEG6000、PEG4000、PEG1500、蓖麻油和柠檬酸三乙酯中的一种或多种，用量为包衣材料总重的5％～10％；
(3)抗粘连剂：选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种，用量为包衣材料总重的5％～10％。
(4)消泡剂：选自甲基硅油或聚二甲基硅氧烷，用量为包衣材料总重的1％～5％。
本发明提供的盐酸头孢他美酯颗粒剂，其中盐酸头孢他美酯包衣细颗粒的粒径为100～600um。
本发明提供的盐酸头孢他美酯颗粒剂，其制备方法包含以下步骤：
(1)将处方量的盐酸头孢他美酯及辅料分别过100～200目筛，混合均匀，得到混合粉。将混合粉置于流化床系统内，流化均匀。
(2)喷入一定浓度的粘合剂，制得盐酸头孢他美酯颗粒，筛分粒径为200～600um的颗粒，备用。制粒过程中，进口温度：30～55℃，出口温度30～45℃，产品温度30～45℃。干燥过程中进口温度45～60℃，出品温度40～55℃，产品温度40～55℃。喷雾速度3～10ml/min，喷雾压力为0.15～0.3Mpa。
(3)将筛分的盐酸头孢他美酯颗粒进行包衣，干燥，筛分200～600um的包衣细颗粒。
(4)将步骤(3)制得的盐酸头孢他美酯包衣细颗粒和辅料混合均匀后制粒得到盐酸头孢他美酯颗粒。
本发明的技术效果在于：
(1)本发明提供的盐酸头孢他美酯颗粒剂，将盐酸头孢他美酯制成胃溶性包衣细颗粒后，完全掩盖了其特殊的苦味，消除了刺激性，增强了用药患者的顺应性，特别是老人、儿童和有吞咽困难的患者。
(2)盐酸头孢他美酯包衣细颗粒内加崩解剂，有利于包衣层溶化后药物快速溶出，提高了生物利用度。
(3)采用流化床喷雾法制得的包衣细颗粒表面光滑，空隙少，衣膜更加完整致密，包衣时间短，收率高，适合工业化生产。
附图说明
图1盐酸头孢他美酯颗粒累积溶出度曲线图。
具体实施方式
现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，应理解为这些实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
1、处方组成
(1)盐酸头孢他美酯细颗粒处方：
盐酸头孢他美酯 500g
预胶化淀粉 600g
羟丙基纤维素 150g
低取代羟丙基纤维素 150g
纯化水 适量
(2)包衣材料处方：
聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯 55份
羟丙甲基纤维素 20份
PEG6000 10份
硬脂酸镁 10份
甲基硅油 5份
5％的乙醇水溶液 适量
(3)盐酸头孢他美酯颗粒处方：
盐酸头孢他美酯包衣细颗粒 70份
预胶化淀粉 10份
磷酸氢钙 2份
羟丙基纤维素 8份
羧甲基淀粉钠 10份
纯化水 适量
制成1000袋
2、制备方法
(1)将处方量的盐酸头孢他美酯和预胶化淀粉分别过100～200目筛，置于流化床系统内流化均匀；
(2)喷入10％羟丙基纤维素水溶液制得盐酸头孢他美酯细颗粒，筛分粒径为100～600um的颗粒，备用。制粒过程中，进口温度：45℃，出口温度35℃，产品温度35℃。干燥过程中进口温度45℃，出品温度40℃，产品温度45℃。喷雾速度8ml/min，喷雾压力为0.15～0.3Mpa。
(3)将包衣材料按处方量混合后，加入适量5％的乙醇溶液制成浓度为15％的包衣混悬液，将该包衣液用胶体磨充分匀化直至形成均匀分散液。将步骤(2)筛分的盐酸头孢他美酯细颗粒加入到流化床装置中，采用顶喷法进行喷雾包衣，至颗粒固含物增重10％时停止喷雾，干燥，筛分200～600um的颗粒备用。喷雾速度为5ml/min，喷雾压力为0.2MPa，进风温度为35℃，出风口温度30℃，干燥过程中进口温度45～60℃，出品温度40～55℃，产品温度40～55℃。
(4)将处方量的盐酸头孢他美酯包衣细颗粒和辅料混合均匀后制软材，软材过14目筛，烘干即得盐酸头孢他美酯颗粒。
实施例2
1、处方组成
(1)盐酸头孢他美酯细颗粒处方
盐酸头孢他美酯 500g
微晶纤维素 300g
木糖醇 100g
甲基纤维素 50g
羧甲基纤维素钠 50g
纯化水 适量
(2)包衣材料处方
EudragitE100 60份
羟丙甲基纤维素 15份
PEG6000 10份
微粉硅胶 10份
甲基硅油 3份
纯化水 适量
(3)盐酸头孢他美酯颗粒处方：
盐酸头孢他美酯包衣细颗粒 60份
乳糖 10份
微晶纤维素 5份
甲基纤维素 10份
低取代羟丙基纤维素 15份
纯化水 适量
制成1000袋
2、制备方法
(1)将处方量的盐酸头孢他美酯、乳糖和微晶纤维素分别过100～200目筛，置于流化床系统内流化均匀；
(2)喷入10％甲基纤维素水溶液制得盐酸头孢他美酯细颗粒，筛分粒径为100～600um的颗粒，备用。制粒过程中，进口温度：35℃，出口温度35℃，产品温度40℃。干燥过程中进口温度45℃，出品温度40℃，产品温度45℃。喷雾速度10ml/min，喷雾压力为0.3Mpa。
(3)将包衣材料按处方量混合均匀后加入适量纯化水，制成浓度为12％的包衣混悬液，该包衣液用胶体磨充分匀化直至形成均匀的分散液。将步骤(2)筛分的盐酸头孢他美酯细颗粒加入到流化床装置中，以250rpm的转速和0.2MPa的喷雾压力，通过切线方向的喷嘴以15ml/min的喷雾速度进行喷雾包衣，干燥，得到包衣细颗粒，筛分200～600um的颗粒备用。包衣过程中入气口温度为40℃，干燥过程中转速为100rpm。
(4)将盐酸头孢他美酯包衣细颗粒和辅料置于流化床装置中，采用顶喷法进行制粒，烘干，颗粒过10～20目筛，即得盐酸头孢他美酯颗粒。
实施例3
1、处方组成
(1)盐酸头孢他美酯细颗粒处方
盐酸头孢他美酯 500g
预胶化淀粉 100g
甘露醇 50g
羟丙甲基纤维素 45g
低取代羟丙基纤维素 55g
纯化水 适量
(2)包衣材料处方
EudragitE100 70份
PEG4000 15份
硬脂酸镁 10份
聚二甲基硅氧烷 5份
纯化水 适量
(3)盐酸头孢他美酯颗粒处方
盐酸头孢他美酯包衣细颗粒 50份
木糖醇 20份
碳酸钙 5份
甲基纤维素 10份
低取代羟丙基纤维素 15份
纯化水 适量
制成1000袋
2、制备方法
(1)将处方量的盐酸头孢他美酯、木糖醇和碳酸钙分别过100～200目筛，置于流化床系统内流化均匀；
(2)喷入10％甲基纤维素水溶液制得盐酸头孢他美酯细颗粒，筛分粒径为100～600um的颗粒，备用。
(3)将包衣材料按处方量比例混合后加入适量纯化水，制成浓度为10％的包衣液，将包衣液用胶体磨充分匀化直至形成均匀分散液。将(2)制得的盐酸头孢他美酯细颗粒采用离心造粒包衣机进行包衣。调节喷浆速度为10ml/min，喷雾压力为0.2MPa，调整搅拌刀和喷枪的位置，使喷枪与物料呈最大雾化扇面；搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈蜗旋状回流转动。包衣结束后，干燥，筛分200～600um的颗粒备用。
(4)将处方量的盐酸头孢他美酯包衣细颗粒和辅料混合均匀后制软材，软材过14目筛，烘干即得盐酸头孢他美酯颗粒。
实施例4
1处方组成
(1)盐酸头孢他美酯细颗粒处方
盐酸头孢他美酯 500g
乳糖 100g
羟丙甲基纤维素 50g
低取代羟丙基纤维素 50g
纯化水 适量
(2)包衣材料处方
EudragitE100 70份
羟丙甲基纤维素 10份
PEG4000 5份
滑石粉 10份
聚二甲基硅氧烷 3份
纯化水 适量
(3)盐酸头孢他美酯颗粒处方
盐酸头孢他美酯包衣细颗粒 800g
甘露醇 750g
磷酸氢钙 100g
甲基纤维素 350g
交联聚维酮 250g
纯化水 适量
制成1000袋
2、制备方法
(1)将处方量的盐酸头孢他美酯和乳糖分别过100～200目筛，置于流化床系统内流化均匀；
(2)喷入10％甲基纤维素水溶液制得盐酸头孢他美酯细颗粒，筛分粒径为100～600um的颗粒，备用。
(3)将包衣材料按处方量比例混合后加入适量纯化水，制成浓度为15％的包衣液，将包衣液用胶体磨充分匀化直至形成均匀分散液；将(2)制得的盐酸头孢他美酯细颗粒采用离心造粒包衣机进行包衣。调节喷浆速度为15ml/min，喷雾压力为0.3MPa，调整搅拌刀和喷枪的位置，使喷枪与物料呈最大雾化扇面，搅拌刀在搅拌物料时，使物料呈蜗旋状回流转动，包衣结束后，干燥，筛分200～600um的颗粒备用。
(4)将处方量的盐酸头孢他美酯包衣细颗粒和辅料混合均匀后制软材，软材过14目筛，烘干即得盐酸头孢他美酯颗粒。
下面通过实验进一步说明本发明的效果
1、盐酸头孢他美酯颗粒掩味效果评价
将实施例1～4制得的盐酸头孢他美酯颗粒，经24名儿童品尝，其苦味完全被掩盖，口感明显好于现有盐酸头孢他美酯普通制剂。24名儿童，男童14名，女童10名，平均年龄6.4周岁，试验分2周进行，共3次。每次均将25名儿童随机分组。试验结果如下：
表1 盐酸头孢他美酯颗粒掩味效果评价
通过以上试验可以说明，本发明的盐酸头孢他美酯颗粒口感好，完全掩盖了盐酸头孢他美酯的苦味。
2、盐酸头孢他美酯颗粒溶出度考察
取实施例1～3制得的头孢他美酯颗粒，照《中国药典》2005年版溶出度测定方法测定，溶出介质为0.1mol/L的盐酸900mL，温度为37℃，转速为50r/min，分别在15、30、45、60min取样测定累计溶出量，结果见附图1。
由于包衣细颗粒内外均使用了良好的崩解剂，所以颗粒能够迅速崩解，在酸性条件下包衣膜能迅速溶解溶出药物。由附图1可以看出，盐酸头孢他美酯颗粒在30min时的溶出度均大于80％，符合规定。
3、盐酸头孢他美酯颗粒稳定性考察
将本发明实施例1制得的盐酸头孢他美酯颗粒及普通盐酸头孢他美酯颗粒，在40℃、RH75％的环境下放置6个月，分别在规定时间取样测定样品含量、有关物质、溶出度等指标，试验结果间下表。
表2 盐酸头孢他美酯颗粒加速试验结果
由上表可以看出，实施例1的盐酸头孢他美酯颗粒与普通颗粒相比，稳定性提高，溶出度符合要求。
Claims (1)
1.一种盐酸头孢他美酯颗粒剂，其特征在于该颗粒剂由盐酸头孢他美酯的包衣细颗粒和药学上可接受的辅料制成；其中盐酸头孢他美酯包衣细颗粒是由盐酸头孢他美酯和辅料混合均匀制成细颗粒后包裹胃溶性包衣材料制得，其中包衣细颗粒占颗粒总重的35%~75%；
所述药学上可接受的辅料由稀释剂、粘合剂和崩解剂组成，其中：粘合剂选自甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚维酮中的一种或多种，用量为颗粒总重的5%~15%，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种，用量为颗粒总重的5%~10%；
所述制备盐酸头孢他美酯包衣细颗粒所用的辅料含有稀释剂、粘合剂和崩解剂，其中：粘合剂选自甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚维酮中的一种或多种，用量为包衣细颗粒总重的5%~10%，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种，用量为包衣细颗粒总重的5%~15%。
2、根据权利要求1所述的盐酸头孢他美酯颗粒剂，其特征在于所述药学上可接受的辅料中稀释剂选自淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙、甘露醇和木糖醇中的一种或多种，用量为颗粒总重的20%~60%。
3、根据权利要求1所述的盐酸头孢他美酯颗粒剂，其特征在于所述的盐酸头孢他美酯包衣细颗粒中盐酸头孢他美酯用量为包衣细颗粒总重的35%~75%。
4、根据权利要求1所述的盐酸头孢他美酯颗粒剂，其特征在于所述制备盐酸头孢他美酯包衣细颗粒所用的辅料中稀释剂选自淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙、甘露醇、木糖醇中的一种或多种，用量为包衣细颗粒总重的20%~50%。
5、根据权利要求1所述的盐酸头孢他美酯颗粒剂，其特征在于制备盐酸头孢他美酯包衣细颗粒所用的胃溶性包衣材料含有：
（1）成膜材料：选自聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯、EudragitE100和羟丙甲基纤维素中的一种或多种，用量为包衣材料总重的75%~90%；
（2）增塑剂：选自PEG6000、PEG4000、PEG1500、蓖麻油和柠檬酸三乙酯中的一种或多种，用量为包衣材料总重的5%~10%；
（3）抗粘连剂：选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种，用量为包衣材料总重的5%~10%；
（4）消泡剂：选自甲基硅油或聚二甲基硅氧烷，用量为包衣材料的1%~5%。
6、根据权利要求1所述的盐酸头孢他美酯颗粒剂，其特征在于所述的盐酸头孢他美酯包衣细颗粒的粒径为100~600um。
7、一种制备权利要求1所述的盐酸头孢他美酯颗粒剂的方法，该制备方法包含以下步骤：
（1）将处方量的盐酸头孢他美酯及辅料分别过100~200目筛，混合均匀，得到混合粉，将混合粉置于流化床系统内，流化均匀；
（2）喷入一定浓度的粘合剂 ，制得盐酸头孢他美酯颗粒，筛分粒径为200~600um的颗粒，备用，制粒过程中，进口温度：30~55℃，出口温度30~45℃，产品温度30~45℃，干燥过程中进口温度45~60℃，出品温度40~55℃，产品温度40~55℃，喷雾速度3~10ml/min，喷雾压力为0.15~0.3Mpa；
（3）将筛分的盐酸头孢他美酯颗粒进行包衣，干燥，筛分200~600um的包衣细颗粒；
（4）将步骤（3）制得的盐酸头孢他美酯包衣细颗粒和辅料混合均匀后制粒得到盐酸头孢他美酯颗粒。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010003870 CN101732260B (zh) | 2010-01-09 | 2010-01-09 | 一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010003870 CN101732260B (zh) | 2010-01-09 | 2010-01-09 | 一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101732260A CN101732260A (zh) | 2010-06-16 |
| CN101732260B true CN101732260B (zh) | 2012-10-10 |
Family
ID=42456634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201010003870 Active CN101732260B (zh) | 2010-01-09 | 2010-01-09 | 一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101732260B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102397249B (zh) * | 2011-07-14 | 2013-01-23 | 海南美大制药有限公司 | 一种盐酸头孢他美酯脂质体固体制剂 |
| CN105534922A (zh) * | 2012-05-25 | 2016-05-04 | 国药集团致君（深圳）制药有限公司 | 一种头孢克肟颗粒及其制备方法 |
| CN106902147B (zh) * | 2017-03-22 | 2020-09-15 | 佳纬生物技术有限公司 | 一种苦参末及其制备方法与应用 |
| WO2024058093A1 (ja) * | 2022-09-16 | 2024-03-21 | 東和薬品株式会社 | 時限放出型顆粒およびその用途 |
-
2010
- 2010-01-09 CN CN 201010003870 patent/CN101732260B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 郭晓秋.药物掩味技术的研究进展.《中外医疗》.2008,(第30期),第27－28页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101732260A (zh) | 2010-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101137350B (zh) | 包含利福昔明的胃稳定药物制剂 | |
| CN104997735A (zh) | 盐酸小檗碱掩味微丸及其制剂 | |
| CN101732260B (zh) | 一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法 | |
| CN104586854B (zh) | 头孢呋辛酯药物组合物及其制备方法 | |
| CN104650091A (zh) | 替格瑞洛的微粉化及其晶型,以及制备方法和药物应用 | |
| CN107865874A (zh) | 一种替诺福韦艾拉酚胺的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104146978B (zh) | 一种双硫仑肠溶片剂及其制备方法 | |
| CN104352441A (zh) | 一种富马酸二甲酯肠溶微丸及其制备方法 | |
| CN102727452A (zh) | 一种含右佐匹克隆的颗粒及其制备方法 | |
| CN103524533A (zh) | 一种头孢丙烯化合物、其分散片、干混悬剂及制备方法 | |
| CN103877027A (zh) | 一种头孢呋辛酯热熔包衣组合物及其制备方法 | |
| CN104688698B (zh) | 一种头孢妥仑匹酯片剂 | |
| CN102125540A (zh) | 含非盐形式的氨溴索药学上可接受的组合物 | |
| JP5799062B2 (ja) | トスフロキサシンを含有する粒状固形製剤 | |
| CN103222964B (zh) | 一种奥利司他口服制剂及其制备方法 | |
| CN104490790B (zh) | 头孢呋辛酯固体分散体包衣组合物及其制备方法 | |
| CN105769773A (zh) | 洛索洛芬钠缓释微丸 | |
| CN103845323B (zh) | 麦考酚酸及其盐肠溶制剂和制备方法 | |
| CN104622825A (zh) | 一种阿奇霉素分散片 | |
| JP4493769B2 (ja) | 球形顆粒 | |
| CN105435239A (zh) | 微晶纤维素在美索舒利制剂中的用途、用于美索舒利的辅料、美索舒利制剂及其制备方法 | |
| CN115671054A (zh) | 一种甘露醇丸芯及其制备方法与应用 | |
| CN102358749A (zh) | 一种罗红霉素氨溴索片剂组合物及其制备方法 | |
| CN105796526A (zh) | 一种含头孢类药物胶囊及其制备方法 | |
| CN105663080A (zh) | 一种霉素类药物胶囊制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20221124 Address after: 273400 Shandong city of Linyi province Feixian County North Ring Road No. 1 Patentee after: LUNAN NEW TIME BIO-TECH Co.,Ltd. Address before: 273400 Shandong city of Linyi province Feixian County North Ring Road No. 1 Patentee before: SHANDONG NEW TIME PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |