CN107536807A - 一种盐酸小檗碱干混悬颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体而言，涉及一种盐酸小檗碱干混悬颗粒及其制备方法。一种盐酸小檗碱干混悬颗粒，是将盐酸小檗碱与低熔点物质混匀后，制粒，得到载药小丸；所述载药小丸依次经胃溶型包衣材料包衣和水不溶性包衣材料包衣制得胃溶型掩味小丸，小丸混合辅料制成干混悬颗粒。本发明提供的盐酸小檗碱干混悬颗粒，经过不同的材料包衣，得到的干混悬颗粒不仅解决了苦味的问题，并且，分散性能佳，溶出度适中，能同时满足临床用药、患者顺应性和工业化规模生产等各项要求。

Description

一种盐酸小檗碱干混悬颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体而言，涉及一种盐酸小檗碱干混悬颗粒及其制备方法。

背景技术

盐酸小檗碱为抗菌药，临床主要用于肠道感染及菌痢等，对痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌及阿米巴原虫有抑制作用。

结构式为：

目前含盐酸小檗碱的上市制剂为盐酸小襞碱片，以盐酸小襞碱为有效成分，含量为每片0.1g。

小檗碱亦称黄连素。是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，是黄连抗菌的主要有效成分。为黄色针状结晶，味极苦。

现代制剂应根据临床用药需求、药物性质、患者顺应性、工业化生产等因素设计合适的剂型和制剂技术。固体口服制剂如片剂、胶囊等具有携带方便，易于服用等优点。但对于儿童或老年病人等吞咽固体制剂有困难的特殊人群来说，干混悬颗粒的液体制剂更受欢迎。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明提供一种盐酸小檗碱干混悬颗粒，该制剂针对掩盖盐酸小檗碱的苦味特点而设计，采用熔融制丸及包衣的方式掩盖药物不良的苦味，并能同时满足临床用药、患者顺应性等各项要求。

本发明的第二目的在于提供一种所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒的制备方法，易于工业化规模生产。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种盐酸小檗碱干混悬颗粒，是将盐酸小檗碱与低熔点物质混匀后，制粒，得到载药小丸；

所述载药小丸依次经胃溶型包衣材料包衣和水不溶性包衣材料包衣制得胃溶型掩味小丸，小丸混合辅料制成干混悬颗粒。

本发明提供的盐酸小檗碱干混悬颗粒，经过不同的材料包衣，得到的干混悬颗粒不仅解决了苦味的问题，并且，分散性能佳，溶出度适中。

进一步地，所述低熔点物质的熔点在150℃以下。

经试验筛选，优选地，所述低熔点物质为泊洛沙姆188、硬脂酸、甘油硬脂酸酯和聚乙二醇中的任一种或多种。

其中，更优选地，所述低熔点物质为泊洛沙姆188。

泊洛沙姆188的熔点大概在60℃，并且其与盐酸小檗碱相容性好。

进一步地，所述盐酸小檗碱与所述低熔点物质的质量比为1:0.2～5。适当比例的述盐酸小檗碱与低熔点物质混合，便于将述盐酸小檗碱更充分的包裹，以满足味道上以及溶出度的相关要求。

在不同的实施例中，盐酸小檗碱与低熔点物质的质量比可以为1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.8、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5等等。

此外，在制备过程中，盐酸小檗碱与低熔点物质的混合还加入溶剂如乙醇，溶剂的加入量为盐酸小檗碱与低熔点物质总量的60％-75％，如可以为60％、63％、65％、68％、70％、75％等等。

经试验筛选，适当粒径大小的载药小丸，满足味道上以及溶出度的相关要求。优选地，所述载药小丸的粒径范围为10μm-200μm。如在不同的实施例中，载药小丸的粒径可以为10μm、20μm、50μm、80μm、100μm、120μm、150μm、180μm、200μm等等。

丙烯酸树脂E100包衣在胃酸pH环境下是可以溶解的，进一步地，所述胃溶型包衣材料包括丙烯酸树脂EPO和第一抗黏剂。丙烯酸树脂EPO是丙烯酸树脂E100粉末型的成品，适合配置成水分散体形式，若是选用丙烯酸树脂E100进行相应的配置即可，这种情况也在本发明的保护范围内。

优选地，所述第一抗黏剂主要由十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和硬脂酸制成。

一般地，第一抗黏剂占丙烯酸树脂EPO重量的40％-60％，其中，十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和硬脂酸的重量比值为3:8-15:3-5。

此外，第一抗黏剂在制备过程中，还需要添加溶剂如水，水的添加量为：十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和硬脂酸这三种成分在水中的总浓度为7％-10％。

进一步地，所述胃溶型包衣材料在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量百分含量为1％-5％。

如在不同的实施例中，胃溶型包衣材料占盐酸小檗碱干混悬颗粒的质量百分数可以为1％、2％、3％、4％、5％等等。

进一步地，所述水不溶性包衣材料包括水不溶性高分子物质、增塑剂和第二抗黏剂。即这三种材料制得水不溶性包衣材料。

相对乙基纤维素和醋酸纤维素，丙烯酸树脂如RL100阻水作用弱些，对药物的释放的影响小，乙基纤维素和醋酸纤维素也是可以考虑使用的。

进一步地，所述水不溶性高分子物质包括丙烯酸树脂、乙基纤维素和醋酸纤维素中的任一种或多种,优选为丙烯酸树脂。

进一步地，所述增塑剂包括柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、吐温80中的任一种或多种。增塑剂在处方中改变高分子包衣材料的性质，使之更易于延展和更好的柔韧性，使材料可很好的包裹于颗粒表面。

进一步地，所述第二抗黏剂包括胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯中的任一种或多种。

进一步地，所述丙烯酸树脂包括丙烯酸树脂RL100、丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL和丙烯酸树脂RS中的任一种或多种。

其中，水不溶性高分子物质、增塑剂和第二抗黏剂的重量比例为15-30:2.5-4.5:1-2。

另外，在制备过程中，这三种成分先制成溶液，再进行包衣，具体地，增塑剂和第二抗黏剂加热水，溶化后剪切乳化，得到溶液，加入水不溶性高分子物质，搅拌，然后对胃溶型小丸采用底喷包衣模式喷入混悬液进行包衣，得到掩味小丸。

其中，水不溶性高分子物质加水制成的浓度为10％-12％；水不溶性包衣材料在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量百分含量为1.8％-3.5％。

掩味小丸与辅料混合制成干混悬颗粒。

经试验筛选，优选地，所述辅料包括甜味剂、芳香剂和助悬剂。

进一步地，所述辅料在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量比例为75％-81％。

进一步地，所述甜味剂包括山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖、二氢查尔酮、甜菊甙、糖精钠中的一种或几种。

经试验筛选，优选地，所述甜味剂为甘露醇和新橙皮甙二氢查尔酮。其中，甘露醇在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量比例为68％-75％，新橙皮甙二氢查尔酮在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量比例为0.8％-1.2％。

经试验筛选，进一步地，所述芳香剂为食用香精，所述食用香精包括橘子香精、橙子香精、草莓香精中的一种或几种。

优选地，所述芳香剂为桔子香精。

进一步地，所述芳香剂在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量比例为0.001％-0.5％。

经试验筛选，进一步地，所述助悬剂包括黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮、胶体微晶纤维素中的任一种或多种。

所述助悬剂在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量比例为5％-8％。

进一步地，所述盐酸小檗碱在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量百分含量为5％-10％。如在不同的实施例中，盐酸小檗碱在盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量百分含量可以为5％、7％、8％、9％、10％等等。

本发明还提供了所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒的制备方法，包括以下步骤：

盐酸小檗碱与低熔点物质加入乙醇中混匀，采用热熔喷雾工艺进行喷雾造粒，得到载药小丸；

在水中加入第一抗黏剂和丙烯酸树脂E100，制成混悬液，对所述载药小丸包衣，得到胃溶小丸；

将水不溶性包衣材料制成溶液，进行包衣，得到掩味小丸；

所述掩味小丸与所述辅料混合，溶于溶剂中，顶喷造粒，得到盐酸小襞碱干混悬颗粒。

本发明提供的盐酸小檗碱干混悬颗粒的制备方法，经过逐步包衣，然后制粒，得到的盐酸小襞碱干混悬颗粒味道易于被接受，分散性能佳，溶出度适中，并且易于工业化规模生产。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明提供的盐酸小檗碱干混悬颗粒，经过不同的材料包衣，得到的干混悬颗粒不仅解决了苦味的问题，并且，分散性能佳，溶出度适中。

(2)本发明还限定了各原料成分的种类以及用量，以得到性能更佳的盐酸小檗碱干混悬颗粒。

(3)本发明还提供了所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒的制备方法，经过逐步包衣，然后制粒，得到的盐酸小襞碱干混悬颗粒味道易于被接受，分散性能佳，溶出度适中，并且易于工业化规模生产。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1

本发明提供的盐酸小檗碱干混悬颗粒，工艺分四个步骤组成：

第一步为盐酸小襞碱载药小丸的制备；

第二步为盐酸小襞碱胃溶小丸的制备；

第三步为盐酸小襞碱胃溶掩味小丸的制备；

第四步为盐酸小襞碱干混悬颗粒的制备。

具体地，步骤1制备盐酸小襞碱载药小丸

表1各原料的用量

物料名称	投料量(g)
		盐酸小襞碱	1000.00
泊洛沙姆188	500.00
		乙醇	1000.00
合计	1500.00

步骤：取盐酸小襞碱和泊洛沙姆188加入至乙醇液中，加热至60℃，搅拌溶解，用热熔喷雾制粒机喷雾造粒，得到载药小丸(粒径约200μm)。每1.5kg盐酸小襞碱载药小丸为10000袋的质量。

步骤2制备盐酸小襞碱胃溶小丸

表2各原料的用量

物料名称	投料量(g)
		盐酸小襞碱载药小丸	1500.00
丙烯酸树脂Eudragit Epo	150.00
		十二烷基硫酸钠	15.00
硬脂酸镁	50.00
		硬脂酸	20.00
水	1000
		合计	1735.00

步骤：在水中加入十二烷基硫酸钠搅拌溶解后，依次加入硬脂酸、丙烯酸树脂Eudragit Epo高剪切搅拌分散后，加入硬脂酸镁继续剪切搅拌，形成混悬液。将盐酸小襞碱载药小丸置入多功能制粒包衣机中，底喷包衣模式喷入混悬液进行包衣，得到盐酸小襞碱胃溶小丸。每1.735kg盐酸小襞碱胃溶小丸为10000袋的质量。

步骤3制备盐酸小襞碱胃溶掩味小丸

表3各原料的用量

物料名称	投料量(g)
		盐酸小襞碱胃溶小丸	1735.00
丙烯酸树脂Eudragit RL 30D(固含量)	173.50
		吐温80	5.00
单硬脂酸甘油酯	12.50
		柠檬酸三乙酯	24.00
水	加至2L
		合计	1950

步骤：取单硬脂酸甘油酯、吐温80、柠檬酸三乙酯加热水300g，溶化后进行剪切乳化，放冷，为抗黏剂溶液，丙烯酸树脂RL 30D、搅拌加水至2L，将抗黏剂溶液缓慢加入，搅拌备用，将盐酸小襞碱胃溶小丸置入多功能制粒包衣机中，底喷包衣模式喷入混悬液进行包衣，得到盐酸小襞碱胃溶掩味小丸。每1.95盐酸小襞碱胃溶掩味小丸为10000袋的质量。

步骤4制备成盐酸小襞碱干混悬颗粒

表4各原料的用量

盐酸小襞碱胃溶掩味小丸	1950.00
		黄原胶	500.00
甘露醇	7225.00
		羧甲基纤维素钠	200.00
桔子香精	20.00
		二氢查耳酮	100.00
合计	10000.00

将盐酸小襞碱胃溶掩味小丸、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甘露醇、二氢查耳酮置入多功能制粒包衣机中，桔子香精溶于水中，顶喷造粒，得到盐酸小襞碱干混悬颗粒，灌装1g每袋。

实施例2

盐酸小檗碱干混悬颗粒，通过以下步骤制备：

步骤1制备盐酸小襞碱载药小丸

表5各原料的用量

物料名称	投料量(g)
		盐酸小襞碱	1000.00
泊洛沙姆188	400.00
		乙醇	1000.00
合计	1400.00

步骤：取盐酸小襞碱和泊洛沙姆188加入至乙醇液中，加热至60℃，搅拌溶解，用热熔喷雾制粒机喷雾造粒，得到载药小丸(粒径约200μm)。

步骤2制备盐酸小襞碱胃溶小丸

表6各原料的用量

物料名称	投料量(g)
		盐酸小襞碱载药小丸	1400.00
丙烯酸树脂Eudragit Epo	210.00
		十二烷基硫酸钠	21.00
硬脂酸镁	70.00
		硬脂酸	28.00
水	1400
		合计	1729.00

步骤：在水中加入十二烷基硫酸钠搅拌溶解后，依次加入硬脂酸、丙烯酸树脂Eudragit Epo高剪切搅拌分散后，加入硬脂酸镁继续剪切搅拌，形成混悬液。将盐酸小襞碱载药小丸置入多功能制粒包衣机中，底喷包衣模式喷入混悬液进行包衣，得到盐酸小襞碱胃溶小丸。

步骤3制备盐酸小襞碱胃溶掩味小丸

表7各原料的用量

步骤：取单硬脂酸甘油酯、吐温80、柠檬酸三乙酯加热水500g，溶化后进行剪切乳化，放冷，为抗黏剂溶液，丙烯酸树脂RL 30D、搅拌加水至2.5L，将抗黏剂溶液缓慢加入，搅拌备用，将盐酸小襞碱胃溶小丸置入多功能制粒包衣机中，底喷包衣模式喷入混悬液进行包衣，得到盐酸小襞碱胃溶掩味小丸。

步骤4制备成盐酸小襞碱干混悬颗粒

表8各原料的用量

盐酸小襞碱胃溶掩味小丸	2050.00
		黄原胶	500.00
甘露醇	7125.00
		羧甲基纤维素钠	200.00
桔子香精	20.00
		二氢查耳酮	100.00
合计	10000.00

将盐酸小襞碱胃溶掩味小丸、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甘露醇、二氢查耳酮置入多功能制粒包衣机中，桔子香精溶于水中，顶喷造粒，得到盐酸小襞碱干混悬颗粒，灌装1g每袋。

实施例3

盐酸小檗碱干混悬颗粒，通过以下方法制备：

步骤1制备盐酸小襞碱载药小丸

表9各原料的用量

物料名称	投料量(g)
		盐酸小襞碱	1000.00
泊洛沙姆188	600.00
		乙醇	1000.00
合计	1600.00

步骤：取盐酸小襞碱和泊洛沙姆188加入至乙醇液中，加热至60℃，搅拌溶解，用热熔喷雾制粒机喷雾造粒，得到载药小丸(粒径约200μm)。每1.5kg盐酸小襞碱载药小丸为10000袋的质量。

步骤2制备盐酸小襞碱胃溶小丸

表10各原料的用量

物料名称	投料量(g)
		盐酸小襞碱载药小丸	1600.00
丙烯酸树脂Eudragit Epo	320.00
		十二烷基硫酸钠	32.00
硬脂酸镁	100.00
		硬脂酸	40.00
水	1800
		合计	2092.00

步骤：在水中加入十二烷基硫酸钠搅拌溶解后，依次加入硬脂酸、丙烯酸树脂Eudragit Epo高剪切搅拌分散后，加入硬脂酸镁继续剪切搅拌，形成混悬液。将盐酸小襞碱载药小丸置入多功能制粒包衣机中，底喷包衣模式喷入混悬液进行包衣，得到盐酸小襞碱胃溶小丸。

步骤3制备盐酸小襞碱胃溶掩味小丸

表11各原料的用量

物料名称	投料量(g)
		盐酸小襞碱胃溶小丸	2092.00
丙烯酸树脂Eudragit RL 30D(固含量)	160.00
		吐温80	5.00
单硬脂酸甘油酯	11.00
		柠檬酸三乙酯	22.00
水	加至1.8L
		合计	2290

步骤：取单硬脂酸甘油酯、吐温80、柠檬酸三乙酯加热水300g，溶化后进行剪切乳化，放冷，为抗黏剂溶液，丙烯酸树脂RL 30D、搅拌加水至1.7L，将抗黏剂溶液缓慢加入，搅拌备用，将盐酸小襞碱胃溶小丸置入多功能制粒包衣机中，底喷包衣模式喷入混悬液进行包衣，得到盐酸小襞碱胃溶掩味小丸。

步骤4制备成盐酸小襞碱干混悬颗粒

表12各原料的用量

盐酸小襞碱胃溶掩味小丸	2250.00
		黄原胶	500.00
甘露醇	6885.00
		羧甲基纤维素钠	200.00
桔子香精	20.00
		二氢查耳酮	100.00
合计	10000.00

将盐酸小襞碱胃溶掩味小丸、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甘露醇、二氢查耳酮置入多功能制粒包衣机中，桔子香精溶于水中，顶喷造粒，得到盐酸小襞碱干混悬颗粒，灌装1g每袋。

比较例1

直接采用盐酸小襞碱制备干混悬颗粒。

表13各原料用量

物料名称	投料量(g)
		盐酸小襞碱	100.00
黄原胶	50.00
		甘露醇	818.00
羧甲基纤维素钠	20.00
		桔子香精	2.00
二氢查耳酮	10.00
		合计	1000.00

将盐酸小襞碱、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甘露醇、二氢查耳酮置入多功能制粒包衣机中，桔子香精溶于水中，顶喷造粒，得到盐酸小襞碱干混悬颗粒，灌装1g每袋。

实验例1

对实施例1、2、3和比较例1进行苦味的感官检验，方法为：在50ml水中投入1g干混悬颗粒，搅拌，分别在1分钟、3分钟、5分钟时口服品尝味道。感官评价按照下述的标准，O：不苦；△：为略苦，但可接受；×：为苦，不能接受。结果如表14所示。

表14感官评价

时间(分)	1	3	5
				实施例1	O	O	△
实施例2	O	O	O
				实施例3	O	△	△
比较例1	×	×	×

从上表可以看出，本发明提供的盐酸小檗碱干混悬颗粒的苦味能被广泛接受。

实验例2

对实施例1、2、3制得的盐酸小檗碱干混悬颗粒进行分散性的试验。取干混悬颗粒1g加入具塞量筒量，加水50ml，密塞，用力振摇1min，记下混悬物的开始高度Ho，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算：沉降体积比＝H/Ho，大于0.9为合格。结果如表15所示。

表15分散性效果

从上表可以看出，-本发明提供的盐酸小檗碱干混悬颗粒的分散效果与比较例相似。

实验例3

对实施例1、2、3和比较例1进行溶出度的试验，以pH 1.0盐酸缓冲液为溶出介质，桨法，转速120转/min，经45分钟测定溶出的盐酸小襞碱的量。其结果如下：

表16溶出度

性能	实施例1	实施例2	实施例3	比较例1
					30分钟的溶出度％	89.2	78.5	83.4	92.3

从表16可以看出，本发明实施例制得的盐酸小檗碱干混悬颗粒溶出度适中，为药效的良好发挥提供良好的基础。

实施例1-3主要表现在包衣增重的差异，包衣增重的差异影响药物的溶出和对苦味的掩盖。

此外，还改变了水不溶性包衣材料的材料，如水不溶性高分子物质选用丙烯酸树脂RL100、丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL和丙烯酸树脂RS中的任一种或多种，结果同上一致。

同样地，改变低熔点物质为硬脂酸、甘油硬脂酸酯和聚乙二醇中的任一种或多种，结果同上一致。

同样地，改变芳香剂的种类，使得有所不同，但在苦味的效果上与桔子香精基本一致。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种盐酸小檗碱干混悬颗粒，其特征在于，是将盐酸小檗碱与低熔点物质混匀后，制粒，得到载药小丸；

所述载药小丸依次经胃溶型包衣材料包衣和水不溶性包衣材料包衣制得胃溶型掩味小丸，小丸混合辅料制成干混悬颗粒。

2.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒，其特征在于，所述低熔点物质的熔点在150℃以下；

优选地，所述低熔点物质为泊洛沙姆188、硬脂酸、甘油硬脂酸酯和聚乙二醇中的任一种或多种。

3.根据权利要求2所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒，其特征在于，所述盐酸小檗碱与所述低熔点物质的质量比为1:0.2～5；

优选地，所述载药小丸的粒径范围为10μm-200μm。

4.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒，其特征在于，所述胃溶型包衣材料包括丙烯酸树脂EPO和第一抗黏剂；

优选地，所述第一抗黏剂主要由十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和硬脂酸制成。

5.根据权利要求4所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒，其特征在于，所述胃溶型包衣材料在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量百分含量为1％-5％。

6.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒，其特征在于，所述水不溶性包衣材料包括水不溶性高分子物质、增塑剂和第二抗黏剂；

进一步地，所述水不溶性高分子物质包括丙烯酸树脂、乙基纤维素和醋酸纤维素中的任一种或多种；

进一步地，所述增塑剂包括柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、吐温80中的任一种或多种；

进一步地，所述第二抗黏剂包括胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯中的任一种或多种。

7.根据权利要求6所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒，其特征在于，所述丙烯酸树脂包括丙烯酸树脂RL100、丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL和丙烯酸树脂RS中的任一种或多种。

8.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒，其特征在于，所述辅料包括甜味剂、芳香剂和助悬剂；

进一步地，所述甜味剂包括山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖、二氢查尔酮、甜菊甙、糖精钠中的一种或几种，优选为甘露醇和新橙皮甙二氢查尔酮；

进一步地，所述芳香剂为食用香精，所述食用香精包括橘子香精、橙子香精、草莓香精中的一种或几种，优选为桔子香精；

进一步地，所述芳香剂在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量比例为0.001％-0.5％；

进一步地，所述助悬剂包括黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮、胶体微晶纤维素中的任一种或多种。

9.根据权利要求1-8任一项盐酸小檗碱干混悬颗粒，其特征在于，所述盐酸小檗碱在所述盐酸小檗碱干混悬颗粒中的质量百分含量为5％-10％。

10.权利要求1-9任一项所述的盐酸小檗碱干混悬颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

盐酸小檗碱与低熔点物质加入乙醇中混匀，采用热熔喷雾工艺进行喷雾造粒，得到载药小丸；

在水中加入第一抗黏剂和丙烯酸树脂E100，制成混悬液，对所述载药小丸包衣，得到胃溶小丸；

将水不溶性包衣材料制成溶液，进行包衣，得到掩味小丸；

所述掩味小丸与所述辅料混合，溶于溶剂中，顶喷造粒，得到盐酸小襞碱干混悬颗粒。