CZ20798A3 - Způsob přípravy chuťově korigovaných přípravků antibakteriálně účinných derivátů chinolonu - Google Patents
Způsob přípravy chuťově korigovaných přípravků antibakteriálně účinných derivátů chinolonu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20798A3 CZ20798A3 CZ98207A CZ20798A CZ20798A3 CZ 20798 A3 CZ20798 A3 CZ 20798A3 CZ 98207 A CZ98207 A CZ 98207A CZ 20798 A CZ20798 A CZ 20798A CZ 20798 A3 CZ20798 A3 CZ 20798A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- quinolone
- preparations
- fatty acids
- taste
- tablets
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 title description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 21
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 claims description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 claims description 10
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 claims description 9
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 claims description 4
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 is required Substances 0.000 claims description 3
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 abstract description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 16
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 16
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 16
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 15
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 15
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 14
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 14
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 14
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 14
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- SUIQUYDRLGGZOL-RCWTXCDDSA-N levofloxacin hemihydrate Chemical compound O.C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1.C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 SUIQUYDRLGGZOL-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 12
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 12
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 12
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 12
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 11
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 11
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 11
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 9
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 8
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 8
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000004594 Masterbatch (MB) Substances 0.000 description 5
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 4
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 4
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N n-octadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- BPMWQCNFTSZLDI-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-oxopyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CCN1C=CC(=O)C(C(O)=O)=C1 BPMWQCNFTSZLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 2-oxopyridine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1C=CC=CC1=O YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000002271 gyrase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy chuiově korigovaných perorálních farmaceutických přípravků antibakteriálně účinných derivátů chinolonu.
Dosavadní stav-techniky
Je známo, že se antibakteriálně účinné inhibitory bakteriální gyrázy ze skupiny sloučenin chinolonů vyznačují svou silně hořkou chutí. Tato chui se musí pro dosažení dostatečné přijatelnosti pro pacienta při podávání perorálních přípravků z uvedených sloučenin korigovat. Zpravidla se tak děje vytvářením lakového filmu na tabletách. X léčbě antibakteriálně účinnými deriváty chinolonu jsou potřebné jednotlivé dávky léčiva od 100 do 1000 mg. Příjem odpovídajících velkoobjemových pevných lékových forem polykáním způsobuje starším, jakož i s obtížemi polykajícím pacientům a dětem velké nesnáze, takže existuje potřeba chutově přijatelné perorální lékové formy, která by se nemusela polykat v celku v pevné formě, nýbrž by se užívala bud suspendovaná v tekutině nebo po rozžvýkání.
Technologicky nejjednodušší způsob překrytí nepříjemné chuti je přídavek vhodných aromatických látek k roztoku léčiva. V případě antibakteriálně účinných derivátů chinolonu je však toto opatření nedostatečné, takže jsou zapotřebí další kroky ke korekci nebo neutralizaci hořké chuti, iáetody, které jsou až dosud známé, směřují k tomu, aby se zabránilo nebo alespoň zmenšilo rozpouštění převážně dobře rozpustných antibakteriálně účinných derivátů chinolonu v použitém rozpouštědle a ve slinách.
Ve spise EP-A-0551 820 se to uskutečňuje přípravou mikrotobolek bezvodé základní formy těchto sloučenin. Jako obalovací materiály se používají ve vodě nerozpustné neutrální sloučeniny na bázi methylesterů a/nebo ethylesterů či kvartérní amoniové sloučeniny polymethakrylové kyseliny nebo jejich, směsi nebo ethylcelulóza.
V časopise Biol. Pharm. Bull. /1995/, 16 /2/, 172-7 je popsána příprava mikrotobolek jemných granulátů ze sparfloxacinu a nízce substituované hydroxypropylcelulózy s použitím ethylcelulózy a hydroxypropylmethylcelulózy jako obalovacího materiálu.
Podobný způsob přípravy mikrotobolek z částic antibakteriálních prostředků na bázi kyseliny pyridonkarboxylové /zejména enoxacinu/ a z látek bobtnajících ve vodě se směsemi z ethylcelulózy a ve vodě rozpustných polymerů je popsán ve spise EP-A-409 254.
Při těchto způsobech výroby mikrotobolek se obalovací materiály nanášejí nastřikováním svých roztoků. Při tom je nevýhodné, že jsou zapotřebí nákladně konstruované aparatury a že využitelná velikost částic obalovaných granulátů má praktickou dolní hranici; ta je podmíněna jednak neúměrně se zvyšující spotřebou laku v souvislosti se zmenšující se velikostí částic, jednak vzrůstající kohezí v souvislosti se zmenšující se velikostí částic, což technicky omezuje možnosti obalování nastřikováním vinou stoupajících tendencí k aglomeraci.
Ve spise EP-A-0551 820 je uvedeno jako výhodné rozmezí velikosti pro získané mikrotobolky 100 až 500 /im. Částice velikosti 500 pm, aplikované jako suspenze, mohou ale vyvolávat značně nepříjemný pocit písku v ústech pacienta. Navíc je doba potřebná k obalování jemných částic nastřikováním dlouhá.
Spis JP 65 1500220 popisuje způsob, který by měl poskytovat produkt podobný mikrotobolkám. Práškovíté léčivo /například enoxacin/ se smíchá s práškovítým obalovacím materiálem, například s látkami podobnými vosku, jako je parafin, stearová kyselina, včelí vosk apod. , nebo s polymemími filmotvornými látkami, jako jsou kopolymery methakrylové kyseliny, ethylcelulóza, polystyren apod. Směs se rozmíchává s organickými rozpouštědly, aby se roz pustily obalovací materiály. Po odstranění rozpouštědla se získá opět prášek. Nevýhodou tohoto způsobu je používání hořlavých, zdraví škodlivých, popřípadě ekologicky nebezpečných rozpouštědel, která se nákladně recyklují, popřípadě zneškodňují. Navíc zůstává v produktu zbytkové množství rozpouštědla.
Všem dosud popsaným způsobům obalování částic účinné látky nebo granulátů antimikrobiálně účinných derivátů chinolonu je společné to, že se používají tekuté nosiče jako prostředí k rozpouštění nebo dispergaci obalovacích materiálů.
Úkolem vynálezu bylo vyvinout takový způsob přípravy perorálně aplikovatelných, chutově korigovaných léčivých přípravků s rychlým uvolňováním účinné látky antibakteriálně účinných derivátu chinolonu, který by neměl popsané nedostatky způsobů známých z literatury a který by se zároveň vyhnul používání tekutých nosičů jako prostředí k rozpouštění nebo dispergaci obalovacích materiálů. Pod pojmem rychlé uvolňování účinné látky se rozumí alespoň 80% uvolnění jedné dávky po 50 min v M00 ml 0,1 N kyseliny chlorovodíkové.
Poůstatavynálezu
S překvapením bylo nyní nalezeno, že chuíová korekce je možná i bez použití tekutých nosičů, když se antimikrobiálně účinné deriváty chinolonu smíchají s vyššími mastnými kyselinami a popřípadě s dalšími přísadami, směs se zahřeje a po vychladnutí se rozdrobní na prášek nebo granulát. Produkt má i po rozpráškování dostačující chuiovou korekci. Zahřívání směsí se může realizovat známými způsoby. Z provozně-technických důvodů se dává přednost vyhřívanému míchadlu s vysokými otáčkami /jako je například Henschelovo fluidní míchadlo FM 4 nebo FM 10/, ve kterém se směsi zahřívají Trikčním teplem a které umožňuje v jednom zařízení rozdrobnění po vychladnutí. Pod pojmem vysoký počet otáček se rozumí nejméně 3000 ot./min. Směsi se zahřívají na 30 °C až 140 °C, s výhodou na 40 °C až 120 °C, s obzvláštní výhodou na 50 °C až 85 °C.
Vynález se dále týká přípravků, které se mokou vyrábět tímto způsobem.
Pod pojmem vyšší mastné kyseliny se rozumějí mastné kyseliny nejméně s 10 atomy uhlíku.
Vhodné vyšší mastné kyseliny jsou ty, které mají 10 až 22 atomy uhlíku, přičemž mastné kyseliny s 12 až 18 atomy uhlíku jsou pro popsaný způsob obzvláště vhodné. Také směsi mastných kyselin lze s výhodou používat. Tak například komerčně dostupná stearová kyselina, kterou tvoří směs přibližně stejných množství stearové kyseliny a palmitové kyseliny, je dobře upotřebitelná. Další vhodnou přísadou je například vysoce disperzní oxid křemičitý.
Antibakteriálně účinné deriváty deriváty chinolinu mají jako esenciální strukturní znak kyselinu l-ethyl-4-oxo-pyridin-3-karboxylovou /viz Auterhoff, Knabe, Holtje, Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie, 13. vydání, 1994, str. 788/, Výhodné jsou levofloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin, sparfloxacin nebo enoxacin. Obzvláště výhodné jsou levofloxacin a ofloxacin.
Výhodný hmotnostní poměr derivátu nebo derivátů chinolonu k mastné kyselině nebo k mastným kyselinám je od 1 : 0,3 až do 1 : 4, obzvláště výhodný poměr je od 1 : 1 až do 1 : 2.
Podle vynálezu teplem zpracované a potom rozdrobněné přípravky z antimikrobiálně účinného derivátu chinolonu a vyšší mastné kyseliny lze dále zpracovávat do lékových forem, jako jsou například sáčky, žvýkací tablety nebo rozpustné tablety.
1. Rozpustné tablety
Rozpustná tableta je taková léková forma, která je určena k tomu, aby se za míchání rozpadla ve sklenici vody v průběhu nejdéle 3 min a vytvořila suspenzi, která by prošla sítem s velikostí ok 0,715 mm. Rozpustné tablety jsou výhodné jako léková forma pro podávání léčiva ve vysokých dávkách, které by se jako běžná tableta • · · · · · · · ♦ ·· • ·· · · ··· · · * • · ··· «· · · • · · · · « · ········ ·· ··· ·· ··
- 5 pro svůj velký objem obtížně polykaly. Zvláštní způsob aplikace rozpustné tablety ve formě suspenze nebo roztoku vyžaduje uspokojující korekci chuti nepříjemně chutnajících léčiv.
Rozpustné tablety mohou být kombinovány s pomocnými látkami, které se také používají pro obvyklé tablety. Zcela běžně se ještě přidávají aromatické látky, sladidla a popřípadě barviva. Upotřebitelné technologie jsou vlhká granulace, suchá granulace a přímé tabletování.
2. Prášky
Prášky jsou sáčky, které většinou obsahují jednotlivou dávku práškovaného nebo granulovaného léčiva. Při aplikaci se obsah jednoho sáčku suspenduje nebo rozpustí ve sklenici vody. Vhodnými přísadami jsou vedle cukrů a náhražek cukrů pomocné látky zvyšující viskozitu, prostředky upravující tekutost, aromatické látky, berviva a popřípadě pufrovací přísady.
3. Žvýkací tablety
Žvýkací tablety jsou takové tablety, které se před polknutím rozkoušou. Důvodem pro použití této lékové formy jsou v případě vysokého dávkování antibakteriálně účinných derivátu chinolonu stejné problémy, které mají některé skupiny pacientů s polykáním běžných tablet, potahovaných tablet, tobolek nebo dražé. Žvýkací tablety obsahují kromě ostatních běžných pomocných látek pro tabletování většinou cukr nebo náhražky cukru a také aromatické láthy.
Uvolňování účinné látky se měří v lopatkové aparatuře, která je popsána v USP 23, str. 1792, odst. 711, obr. 2.
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu blíže ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklady_provedení
Příklad 1
Příprava chuťově korigované základní směsi hemihydrátu levofloxacinu:
hemihydrát levofloxacinu stearová kyselina
256,23 mg
211,00 mg
Hemihydrát levofloxacinu a stearová kyselina se míchají v zahřívaném mísidle rychlostí 1000 ot./min pod dobu 3 min. Potom se rychlost zvýší na 5500 ot./min a míchá se tak dlouho, až teplota míchaného materiálu dosáhne 75 °C a směs získá strukturu granulátu. Chlazením pláště se produkt ochladí na teplotu místnosti a nakonec se rozdrobní dalším mícháním 4x po 0,5 min rychlostí 5500 ot./min za dalšího chlazení. Získá se chuíově neutrální prášek.
Stanovení uvolňování účinné látky v lopatkové aparatuře podle USP poskytlo tyto výsledky:
uvolňovací prostředí
900 ml vody 900 ml 0,1 N chlorovodíkové kys.
| PO | 5 | minutách | 34,2 % | 91,2 |
| P° | 15 | minutách | 47,1 | 97,9 |
| po | 30 | minutách | 55,7 | 97,4 |
Příklad 2
Další zpracování chutově korigované základní směsi z příkladu 1 na rozpustné tablety:
směs hemihydrátu levofloxacinu se stearovou kyselinou kukuřičný škrob
467,23 mg
243,77 mg
mikrokrystalická celulóza mikronizováný crospovidone polyvinylpyrrolidon
200,00 mg
50,00 mg
5,00 mg
Směs hemihydrátu levofloxacinu se stearovou kyselinou, kukuřičným škrobem, mikrokrystalickou celulózou, mikronizováným crospovidonem a polyvinylpyrrolidonem se míchá, granuluje s vodou, vysuší, prolisuje sítem s velikostí ok 1,2 mm a tabletuje na excentrickém tabletovacím stroji.
V suspenzi rozpustné tablety ve 100 ml pitné vody s teplotou místnosti je původní hořká chuí účinné látky dalekosáhle korigována.
Stanovení uvolňování účinné látky v lopatkové aparatuře podle USP poskytlo tyto výsledky:
uvolňovací prostředí
| 900 ml vody | 900 ml 0,1 N chlorovodíkové kys. | |
| po 5 minutách | 32,2 | 9 6,4 f |
| po 15 minutách | 47,4 $ | 100,0 |
| po 30 minutách | 58,9 | 100,0 % |
Příklad 5
Příprava rozpustné tablety hemihydrátu levofloxacinu s palmitovou kyselinou jako chuiově korigující vyšší mastnou kyselinou; základní směs byla vyrobena způsobem podle vynálezu:
| hemihydrát levofloxacinu | 512,46 | mg |
| palmitová kyselina | 422,00 | mg |
| mikrokrystalická celulóza | 457,54 | mg |
| crospovidone | 150,00 | mg |
| malinové aroma | 30,00 | mg |
| aspartam | 60,00 | mg |
Hemihydrát levofloxacinu a palmitová kyselina se zpracují tak, • · jak je popsáno v příkladu 1, na chuíově korigovanou základní směs. Přidá se mikrokrystalická celulóza, crospovidone^ malinové aroma a aspartam, tato směs se zhomogenizuje a za sucha granuluje sítem s velikostí ok 1,0 mm. Suchý granulát se zpracuje dále na rozpustné tablety.
Stanovení uvolňování účinné látky v lopatkové aparatuře podle USP poskytlo tyto výsledky:
uvolňovací prostředí
| 900 ml vody | 900 ml 0,1 N | chlorovodíkové kys | |||
| PO | 5 | minutách | 45,5 £ | 100,0 | % |
| PO | 15 | minutách | 58,9 Ϊ | 100,0 | |
| PO | 50 | minutách | Ί5,* % | 100,0 |
Příklad 4
Příprava rozpustné tablety norfloxacinu způsobem podle vynálezu se stearovou kyselinou jako chuřově korigující vyšší mastnou kyselinou. Norfloxacin slouží jako příklad léčiva s menší rozpustností než má levof loxacin·.
| norfloxacin | 500,00 | mg |
| stearová kyselina | 600,00 | mg |
| kukuři čný škrob | 711,46 | mg |
| mikrokrystálická celulóza | 658,52 | mg |
| crospovidone | 146,22 | mg |
| vysoce disperzní oxid křemičitý | 14,00 | mg |
| broskvové aroma | 50,00 | mg |
| aspartam | 40,00 | mg |
acesulfam K
20,00 mg
Norfloxacin a stearová kyselina se zpracují analogicky podle příkladu 1 na chuťově korigovanou základní směs. K. základní směsi se přidá kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, crospovidone, vysoce disperzní oxid křemičitý, broskvové aroma, aspartam a acesul • · • · fara K. Konečná směs se tabletuje na excentrickém tabletovacím stroji.
Stanovení uvolňování účinné látky v lopatkové aparatuře podle USP poskytlo tyto výsledky:
uvolňovací prostředí
900 ml vody 900 ml 0,1 N chlorovodíkové kys.
| po | 5 | minutách | 7,6 % | 94,9 % |
| PO | 15 | minutách | 16,5 % | 99,5 |
| PO | 30 | minutách | 24,0 | 100,0 |
Příklad 5
Příprava rozpustné tablety ofloxacinu způsobem podle vynálezu se stearovou kyselinou jako chuťově korigující vyšší mastnou kyselinou:
| ofloxacin stearová kyselina | 500,00 mg 600,00 mg |
| kukuřičný škrob | 711,46 mg |
| mikrokrystalická celulóza | 658,32 mg |
| crospovidone | 146,22 mg |
| vysoce disperzní oxid křemičitý | 14,00 mg |
| broskvové aroma | 30,00 mg |
| aspartam | 40,00 mg |
| acesulfam K | 20,00 mg |
Ofloxacin a stearová kyselina se zpracují analogicky podle příkladu 1 na chuťově korigovanou základní směs. K základní směsi se přidá kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, crospovidone, vysoce disperzní oxid křemičitý, broskvové aroma, aspartam a acesulfam, konečná směs se zhomogenizuje, granuluje sítem s oky velikost 1,0 mm a tabletuje na excentrickém tabletovacím stroji.
Stanovení uvolňování účinné látky v lopatkové aparatuře podle USP poskytlo tyto výsledky:
uvolňovací prostředí
900 ml vody
900 ml 0,1 N chlorovodíkové kys.
po 5 minutách 6,8 % po 15 minutách 14,4 po 50 minutách 20,6 $
87,5
100,0 %
100,0
Příklady 6, 7, 8 a 9
Popisují přípravu rozpustných tablet hemihydrátu levofloxacinu s použitím různých voskovitých látek jako chuíově korigující c?n činidel:
| Příklad | 9 | 10 | 11 | 12 |
| hemihydrát | 512,45 mg | 512,45 mg | 512,45 mg | 512,45 mg |
| levofloxacinu | ||||
| stearová kys. | 422,00 mg | - | - | - |
| stearylalkohol | - | 422,00 mg | - | - |
| hydr.ricin. olej | - | - | 422,00 mg | — |
| glycerolmonoste- | - | - | - | 422,00 mg |
| arát | ||||
| polyvidon 25000 | 10,00 mg | 10,00 mg | 10,00 mg | 10,00 mg |
| kukuři č. škrob | 487,55 mg | 487,55 mg | 487,55 mg | 487,55 mg |
| mikrokrystal. | 400,00 mg | 400,00 mg | 400,00 mg | 400,00 mg |
| celulóza | ||||
| crospovidone | 100,00 mg | 100,00 mg | 100,00 mg | 100,00 mg |
mikronizováný
Hemihydrát levofloxacinu a stearová kyselina, popřípadě stearylalkohol, popřípadě hydrogenovaný ricinový olej, popřípadě glycerolmonostearát, se rozetřou v třecí misce a v sušárně zahřívají po dobu 1 h na 80 °C. Směs se nechá vychladnout, rozpráškuje se a smíchá s polyvidonem 25000, kukuřičným škrobem, mikrokrystalickou • · • · • · celulózou a mikronizováným crospovidonem. Směs se granuluje s vodou,, vysuší, protlačí sítem s velikostí ok 1 mm a granulát se vylisuje v tablety.
Stanovení uvolňování účinné látky v lopatkové aparatuře podle USP poskytlo tyto výsledky:
Příklad 9 10 11 12 uvolňovací prostředí voda
| po | 5 | min | 33,5 | 64,3 | a/ /’ | 51,9 | 61,6 |
| PO | 15 | min | 46,4 ýo | 81,7 | 1° | 76,1 | 74,4 % |
| po | 30 | min | 63,4 % | 90,6 | fy | 89,3 % | 81,5 £ |
| uvolňovací | prostředí | O,1N | chlorovodíková kys, | ||||
| po | 5 | min | 95,3 > | 91,6 | <.·, Λ | 81,2 | 85,1 % |
| PO | 15 | min | 100,0 % | 99,4 | fy | 94,0 j. | 93,8 |
| PO | 30 | min | 100,0 % | 100,0 | So | 100,0 % | 98,6 % |
| Po | SU: | spendování | rozpustných | tablet z | příkladů 9 až 12, | vždy Ví |
100 ml pitné vody a po posouzení chuti,byla zjištěna dostatečná korekce chuti pouze u rozpustných tablet z příkladu 9.
Srovnávací příklad 1
Příprava rozpustných tablet hemihydrátu levofloxacinu s palmitovou kyselinou jako vyšší mastnou kyselinou, a to nikoliv způsobem podle vynálezu:
| hemihydrát levofloxacinu | 512,46 mg |
| palmitová kyselina | 422,00 mg |
| mikrokrystalická celulóza | 807,54 mg |
| crospovidone | 150,00 mg |
| malinové aroma | 30,00 mg |
| aspartam | 60,00 mg |
Hemihydrát levofloxacinu, palmitová kyselina, mikrokrystalická ♦ to celulóza, crospovidone, malinové aroma a aspartam se smíchají, zhomogenizují a za sucha granulují sítem s velikostí ok 1,0 mm. Suchý granulát se zpracuje na rozpustné tablety.
Stanovení uvolňování účinné látky v lopatkové aparatuře podle USP poskytlo tyto výsledky:
uvolňovací prostředí
900 ml vody
| po | 5 | min | 89,9 | fy |
| po | 15 | min | 100,0 | fy |
| po | 30 | min | 100,0 | fy |
Vlastní hořká chut léčiva je po ve 100 ml vody patrná mnohem si příkladu 3.
900 ml 0,1 N chlorovodíkové kys.
98,0
100,0
100,0 fy suspendování rozpustné tablety něji než u rozpustné tablety z
Srovnávací příklad 2
Příprava rozpustné tablety norfloxacinu, která nebyla vyrobena způsobem podle vynálezu a která neobsahuje vyšší mastnou kyselinu:
| norfloxacin | 500,00 | mg | |
| kukuři čný škrob | 711,46 | mg | |
| mikrokrystalická | celulóza | 63S,32 | mg |
| crospovidone | 146,22 | mg | |
| vysoce disperzní | oxid křemičitý | 14,00 | mg |
| broskvové aroma | 30,00 | mg | |
| aspartam | 40,00 | mg | |
| acesulfam K | 20,00 | mg |
Norfloxacin, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, crospovidone, vysoce disperzní oxid křemičitý, broskvové aroma, aspartam a acesulfam K se smíchají a vylisují v tablety.
- 13 Stanovení uvolňování účinné látky v lopatkové aparatuře podle USP poskytlo tyto výsledky:
uvolňovací prostředí
900 ml vody
900 ml 0,1 N chlorovodíkové kys.
po 5 min
40,1 % po 15 min
62,2 Já po 30 min
73,2 %
98,2 %
100,0 Ji
100,0 >
Po suspendování rozpustných tablet z příkladu 4 a srovnávacího příkladu 2, vždy ve 100 ml pitné vody, byly při zkoušení chuti získány tyto výsledky: přípravek z příkladu 4, který obsahoval účinnou látku chuLově korigovanou způsobem podle vynálezu, už neměl hořkou chuř, zatímco u přípravku podle srovnávacího příkladu 2, který nebyl vyroben způsobem podle vynálezu, byla vlastní hořká chuL účinné látky zřetelně patrna.
Srovnávací příklad 3
Příprava rozpustné tablety ofloxacinu, která nebyla vyrobena způsobem podle vynálezu a která neobsahuje vyšší mastnou kyselinu:
| ofloxacin | 500,00 | mg | |
| kukuřičný škrob | 711,46 | mg | |
| mikrokrystali cká | celulóza | 638,32 | mg |
| crospovidone | 146,22 | mg | |
| vysoce disperzní | oxid křemičitý | 14,00 | mg |
| broskvové aroma | 30,00 | mg | |
| aspartam | 40,00 | mg | |
| acesulfam K, | 20,00 | mg |
Ofloxacin, kukuřičný škrob, crospovidone, vysoce disperzní oxid křemičitý, broskvové aroma, aspartam, acesulfam K se smíchají a vylisují v tablety.
• ·
- 14 Stanovení uvolňování účinné látky v lopatkové aparatuře podle USP poskytlo tyto výsledky:
uvolňovací prostředí
900 ml vody 900 ml 0,1 N chlorovodíkové kys.
| po 5 min | 89,9 % | 95,4 | |
| V | po 15 min | 100,0 % | 97,4 |
| po 30 min | 100,0 $ | 100,0 |
Po suspendování rozpustných tablet z příkladu 5 a srovnávacího příkladu 3, vždy ve 100 ml pitné vody, byly při zkoušení chuti získány tyto výsledky: přípravek z příkladu 5, který obsahoval účinnou látku chuíově korigovanou způsobem podle vynálezu, už neměl hořkou chul, zatímco u přípravku podle srovnávacího příkladu 3, který nebyl vyrobem způsobem podle vynálezu, byla vlastní nepříjemně hořká chul účinné látky zřetelně patrna.
Průmyslová jyyužitelnost
Způsob podle vynálezu je použitelný při výrobě chuiově korigovaných antibakteriálně účinných derivátů chinolonu, které při běžném farmaceutickém zpracování mají nepříjemnou hořkou chul, ztěžující jejich perorální podávání. Způsob podle vynálezu tento nedostatek odstraňuje a umožňuje vyrábět jednoduchou technologií více lékových forem, například rozpustné tablety, žvýkací tablety nebo prášky v sáčcích, ve kterých je hořká chul účinné složky uspokojivě korigována.
ING. JAN KUBÁ
Claims (13)
1. Způsob přípravy perorálně aplikovatelných, chutově korigovaných léčivých přípravků s rychlým uvolňováním účinné látky antibakteriálně účinných derivátů chinolonu, vyznačující se t í m , že se derivát chinolonu smísí nejméně s jednou vyšší mastnou kyselinou a bud současným nebo následným zahříváním uvádí na teplotu od 30 °C až do 140 °C.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že teplota je v rozmezí od 40 °C až do 120 °C.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2,vyznačující se tím, že teplota je v rozmezí od 65 °C až do 85 °C.
4. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se k zahřívání používá vyhřívané míchadlo s vysokými otáčkami,
5. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 4, vyznačují c í se t í m , že se zvyšování teploty dosahuje výhradně frikčním teplem vznikajícím v míchadle.
6. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 5,vyznačující se tím, že hmotnostní poměr derivátu chinolonu nebo derivátů chinolonu k jedné nebo k více mastným kyselinám je od 1 : 0,3 až do 1 : 4.
7. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se používají mastné kyseliny nejméně s 10 atomy uhlíku.
8. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že se používají mastné kyseliny s 10 až
18 atomy uhlíku.
9. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 8, vyznaču• · • · jící se tím, že se jako antibakteriálně účinné deriváty chinolonu používají ty deriváty chinolonu, jako je levofloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin, sparfloxacin nebo enoxacin.
10. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že se jako antibakteriálně účinné deriváty chinolonu používají levofloxacin nebo ofloxacin.
11. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že se směs antibakteriálně účinného derivátu chinolonu, vyšších mastných kyselin a popřípadě dalších přísad zpracovává do lékových forem, u kterých je potřebná chutová korekce účinné látky, jako jsou rozpustné tablety, žvýkací tablety, sáčky apod.
12. Přípravky, které lze připravovat způsobem odpovídajícím nárokům 1 až 11.
13. Přípravky podle nároku 12 k výrobě léčiva k léčení bakteriálních infekcí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702443 | 1997-01-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20798A3 true CZ20798A3 (cs) | 1998-08-12 |
Family
ID=7818226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ98207A CZ20798A3 (cs) | 1997-01-24 | 1998-01-22 | Způsob přípravy chuťově korigovaných přípravků antibakteriálně účinných derivátů chinolonu |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0855183A2 (cs) |
| JP (1) | JPH10203985A (cs) |
| KR (1) | KR19980070732A (cs) |
| AU (1) | AU5269198A (cs) |
| BR (1) | BR9800440A (cs) |
| CA (1) | CA2227314A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20798A3 (cs) |
| HU (1) | HUP9800120A3 (cs) |
| PL (1) | PL324448A1 (cs) |
| TR (1) | TR199800105A2 (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN186245B (cs) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| WO2000006122A1 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition having improved taste |
| JP2002138034A (ja) * | 2000-10-27 | 2002-05-14 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | 苦味マスキングチュアブル錠およびその製造方法 |
| MXPA03008056A (es) | 2001-03-05 | 2004-10-15 | Johnson & Johnson | Composiciones farmaceuticas liquidas con sabor oculto. |
| US6589955B2 (en) | 2001-06-20 | 2003-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Pediatric formulation of gatifloxacin |
| KR20040073493A (ko) * | 2001-12-20 | 2004-08-19 | 파마시아 코포레이션 | 경구 투여용 제약 현탁액 |
| DE10304403A1 (de) | 2003-01-28 | 2004-08-05 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung |
| EP1459739B1 (en) * | 2003-03-19 | 2008-01-02 | The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Ltd. | Non-hygroscopic pharmaceutical compositions containing non-hydrated quinoline carboxylic acids |
| FR2880539B1 (fr) * | 2005-01-07 | 2015-05-22 | Cardon Pharmaceuticals Nv | Formulation pharmaceutique adaptee pour une administration par voie orale en terme de gout, de consistance et de dosage |
| US8524735B2 (en) | 2005-05-18 | 2013-09-03 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof |
| JP5318400B2 (ja) * | 2006-11-20 | 2013-10-16 | 第一三共株式会社 | レボフロキサシン含有錠剤 |
| DE102007026550A1 (de) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Bayer Healthcare Ag | Extrudate mit verbesserter Geschmacksmaskierung |
| EP2343089A4 (en) | 2008-09-23 | 2013-05-01 | Jaer S A Lab | USE OF XYLITOL OR DERIVATIVES THEREOF FOR MASKING THE TASTE OF CHEMOTHERAPEUTIC MEDICAMENTS OF THE CHINOLO-N-NAPHTHYRIDONE-CARBOXYLIC ACID GROUP FOR PIG DICULTINATION |
| PL2344129T3 (pl) | 2008-10-07 | 2018-07-31 | Horizon Orphan Llc | Formulacje fluorochinolonu w aerozolu dla poprawy właściwości farmakokinetycznych |
| JP2012505222A (ja) | 2008-10-07 | 2012-03-01 | エムペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 肺炎症を低減するためのレボフロキサシンの吸入 |
| ES2739979T3 (es) | 2009-09-04 | 2020-02-05 | Horizon Orphan Llc | Uso de levofloxacino en aerosol para el tratamiento de la fibrosis quística |
| EP2491920A1 (en) * | 2011-02-25 | 2012-08-29 | Deva Holding Anonim Sirketi | Effervescent tablet, sachet and dry syrup of gemifloxacin |
-
1998
- 1998-01-16 CA CA002227314A patent/CA2227314A1/en not_active Abandoned
- 1998-01-17 EP EP98100766A patent/EP0855183A2/de not_active Withdrawn
- 1998-01-22 BR BR9800440A patent/BR9800440A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-22 CZ CZ98207A patent/CZ20798A3/cs unknown
- 1998-01-22 TR TR1998/00105A patent/TR199800105A2/xx unknown
- 1998-01-22 AU AU52691/98A patent/AU5269198A/en not_active Abandoned
- 1998-01-23 HU HU9800120A patent/HUP9800120A3/hu unknown
- 1998-01-23 KR KR1019980001973A patent/KR19980070732A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-01-23 JP JP10010909A patent/JPH10203985A/ja active Pending
- 1998-01-23 PL PL98324448A patent/PL324448A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0855183A2 (de) | 1998-07-29 |
| HUP9800120A2 (hu) | 1998-12-28 |
| BR9800440A (pt) | 1999-06-29 |
| TR199800105A2 (xx) | 1998-08-21 |
| HU9800120D0 (en) | 1998-03-30 |
| JPH10203985A (ja) | 1998-08-04 |
| AU5269198A (en) | 1998-07-30 |
| PL324448A1 (en) | 1998-08-03 |
| CA2227314A1 (en) | 1998-07-24 |
| KR19980070732A (ko) | 1998-10-26 |
| HUP9800120A3 (en) | 1999-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20798A3 (cs) | Způsob přípravy chuťově korigovaných přípravků antibakteriálně účinných derivátů chinolonu | |
| JP4868695B2 (ja) | 崩壊性が良好な経口製剤 | |
| US11413295B2 (en) | Oral preparation of obeticholic acid | |
| HU203200B (en) | Process for producing oral pharmaceutical compositions comprising acid-sensitive benzimidazole derivatives | |
| JP2001172201A (ja) | 経口投与形のための味をマスキングするコーティングとしてのフィルム被覆の使用、経口投与形及びその製造法 | |
| JP5569916B2 (ja) | 苦味抑制製剤 | |
| AU2005271206B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising drospirenone and ethynylestradiol | |
| CZ20011845A3 (cs) | Farmaceutické přípravky obsahující cefuroximaxetil | |
| JP5197015B2 (ja) | 抗生物質用即効型投薬形 | |
| MXPA06001481A (es) | Jarabe en seco que contiene loratadina. | |
| JP2007516188A (ja) | アミスルプリドを含む新規な固形医薬組成物 | |
| TW200829287A (en) | Short term slow release drug delivery system | |
| JP5664225B2 (ja) | 不快味マスキング粒子及びこれを含有する経口製剤 | |
| JP2004529178A (ja) | 味遮蔽医薬組成物 | |
| JP4716063B2 (ja) | 不快味マスキング粒子及びこれを含有する経口製剤 | |
| EP3643325B1 (en) | A composition comprising furazidin and a method of its manufacturing | |
| JPH08198761A (ja) | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 | |
| JP2003300872A (ja) | 被覆固形催眠製剤 | |
| JP2000516601A (ja) | 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物 | |
| JP2005060310A (ja) | 不快な味をマスキングする経口投与用製剤 | |
| WO2001085134A1 (en) | Pharmaceutical solid compositions and process for the production of mouth dissolving tablets | |
| CZ20014133A3 (cs) | Farmaceutický přípravek a způsob jeho přípravy | |
| JPH08325142A (ja) | ヨウ化イソプロパミド含有製剤 | |
| JP3505734B2 (ja) | エカベトナトリウム含有経口投与用製剤 | |
| JPH06305960A (ja) | チオウレア誘導体含有固形製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |