CN113069496B - 用于治疗小儿感冒的中药颗粒组合物及制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种用于治疗小儿感冒的中药颗粒组合物，包含中药挥发油包合物、粘合剂、填充剂和中药提取物；其中，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠的至少一种。本发明还提供该中药颗粒组合物的制备方法、制剂及制剂的制备方法。本发明通过在处方中加入特定的粘合剂，不仅可改善颗粒粒度分布，还增强了掩味效果。

Description

用于治疗小儿感冒的中药颗粒组合物及制备方法
技术领域
本发明涉及制药技术领域，特别是涉及用于治疗小儿感冒的中药颗粒组合物及制备方法。
背景技术
感冒属于急性上呼吸道感染疾病，也是儿童常见病，尤其是婴幼儿上呼吸道解剖结构发育不完善、免疫力低下，环境改变、气候变化时容易发病。感冒主要因病毒感染引起，具有发病率高，复发率高、病程迁徙的特点，容易并发扁桃体炎、支气管炎、中耳炎等并发症，给患儿及家长造成巨大的困扰。感冒一般采用抗病毒、抗感染、对症治疗，但是缺乏特效治疗方案，而且这种方式很容易对患儿的身体造成一定的损伤。中医认为，小儿形气未充，腠理疏薄，表卫不固，加之冷热不能自调，易为外邪侵袭。《幼科释谜》中说:“感冒之源，由卫气虚，元府不闭，腠理常疏，上阳受扰。”感受风热邪气，邪入肺卫，郁而化热。小儿脾常不足，易受热邪影响，热灼津演，故有大便燥结之候，为之风热感冒挟滞。治宜清热解表，宣散风邪。
据《本草纲目》记载，淡豆豉、连翘借其辛开苦降之性，以达疏解表里之意；青蒿、赤芍协同黄芩、半夏，以消肝胆湿热，和胃化痰，以资解除外感湿热留恋不解之邪；薄荷、荆芥、栀子、大黄，辛凉与辛温并用，以助疏风解表之功，用其苦寒沉降性缓下行之味，以促其清热导滞之功；柴胡疏解表里，亦不可或缺。上述之药，共奏疏风解表，清热导滞之功。
现有技术(CN1733182A)公开了一种治疗外感发热的药物组合物及其制备方法，该组合物由下述14味药组成：即连翘、淡豆豉、薄荷、荆芥、栀子、大黄、青蒿、赤芍、槟榔、厚朴、黄芩、半夏、柴胡、甘草，其采用以下制备方法：采用β-环糊精作为包合剂对连翘、薄荷、荆芥、柴胡的挥发油进行包结制成具有掩味效果的包合物，再将淡豆豉、栀子(炒)、大黄、青蒿、赤芍、槟榔、厚朴、黄芩、半夏、甘草经浸提后与辅料混合制成干膏粉，最终将包合物、干膏粉、碳酸氢钠和作为粘合剂的聚维酮混合后制粒。
考虑到儿童给药顺应性以及颗粒制剂质量的提升需求，本领域中仍然存在对所述现有技术进行改进以提高其掩味效果和改善颗粒均一性的迫切需要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题之一在于，改善上述药物组合物的掩味效果，提高儿童服药顺从性。
本发明所要解决的技术问题之二在于，提高上述药物组合物制粒时的颗粒均匀性，减少小颗粒含量，改善粒度分布和成品形状，从而提高颗粒的分散性、流动性和计量装填的准确性。
为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：
一种用于治疗小儿感冒的中药颗粒组合物，包含中药挥发油包合物、粘合剂、填充剂和中药提取物；
所述中药挥发油包合物包含中药挥发油和环糊精，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材提取而得：薄荷30～50重量份、连翘70～90重量份、荆芥30～50重量份、柴胡30～50重量份；
所述中药提取物由以下重量份配比的药材提取而得：淡豆豉50～70重量份、栀子(炒)25～45重量份、大黄25～45重量份、青蒿50～70重量份、赤芍30～50重量份、槟榔20～40重量份、厚朴50～70重量份、黄芩50～70重量份、半夏50～70重量份、甘草25～45重量份；
所述粘合剂选自羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲纤维素钠(CMC-Na)中的至少一种；
所述填充剂种类不限，可选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖等中的一种或多种。所述填充剂也称为稀释剂，主要用于适当增加颗粒组合物的重量和体积，以利于成型和分剂量。
具体地，所述中药挥发油包合物是由环糊精对中药挥发油进行包合。优选地，所述中药挥发油的环糊精包合物中，每1ml中药挥发油用8～12g环糊精包合。更优选地，所述中药挥发油的环糊精包合物中，每1ml中药挥发油用10g环糊精包合。
具体地，所述中药挥发油是由包含薄荷、连翘、荆芥、柴胡在内的药材提取而得。优选地，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材提取而得：薄荷35～45重量份、连翘75～85重量份、荆芥35～45重量份、柴胡35～45重量份。优选地，所述中药挥发油由上述药材经水煎煮提取而得。
具体地，所述中药挥发油包合物中，环糊精为β-环糊精或者羟丙基-β-环糊精。优选地，所述环糊精为β-环糊精。
具体地，所述中药挥发油包合物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0.5～6％；优选地，所述中药挥发油包合物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0.65～4.5％。
具体地，所述中药提取物，是由包含淡豆豉、栀子(炒)、大黄、青蒿、赤芍、槟榔、厚朴、黄芩、半夏、甘草在内的药材提取而得。优选地，所述中药提取物由以下重量份配比的药材提取而得：淡豆豉55～65重量份、栀子(炒)30～40重量份、大黄30～40重量份、青蒿55～65重量份、赤芍35～45重量份、槟榔25～35重量份、厚朴55～65重量份、黄芩55～65重量份、半夏55～65重量份、甘草30～40重量份。更优选地，所述中药提取物由以下重量份配比的药材提取而得：所述中药挥发油提取后所得药渣、淡豆豉55～65重量份、栀子(炒)30～40重量份、大黄30～40重量份、青蒿55～65重量份、赤芍35～45重量份、槟榔25～35重量份、厚朴55～65重量份、黄芩55～65重量份、半夏55～65重量份、甘草30～40重量份。优选地，所述中药提取物由上述药材经水煎煮提取而得。
具体地，所述中药提取物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为35～50％；优选地，所述中药提取物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为35～45％。
具体地，所述粘合剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为1～6％。
具体地，当粘合剂选自羟丙甲纤维素(HPMC)时，所述羟丙甲纤维素的黏度为15～100mPa·s。优选地，所述羟丙甲纤维素黏度为15～50mPa·s。更优选地，所述羟丙甲纤维素黏度为15mPa·s，30mPa·s，或50mPa·s。所述黏度可以采用本领域通用公知的方式来确定，例如采用《中国药典》第四部通则0633第三法。
具体地，所述羟丙甲纤维素选自型号E15、E30、E50中的任意一种或多种。
优选地，当粘合剂选自羟丙甲纤维素时，所述羟丙甲纤维素占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为1.0～5.5％。
具体地，当粘合剂选自羧甲纤维素钠(CMC-Na)时，所述羧甲纤维素钠的黏度优选为12000mPa·s。优选地，所述羧甲纤维素钠为12000级别(标示黏度为12000mPa·s)。所述黏度可以采用本领域通用公知的方式来确定，例如采用《中国药典》第四部通则0633第三法。
优选地，当粘合剂选自羧甲纤维素钠时，所述羧甲纤维素钠占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为1.0～5.5％。
具体地，所述填充剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为48～62％。
优选地，所述填充剂选自糊精。
优选地，所述糊精占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为52～60％。
具体地，所述中药颗粒组合物还任选地包含矫味剂。
优选地，所述矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷、阿斯巴甜、柠檬酸中的一种或多种。
具体地，所述矫味剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0～8％。优选地，所述矫味剂的质量百分含量为2～8％。
优选地，所述矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷、柠檬酸中的一种或多种。以所述中药颗粒组合物的总重量计，三氯蔗糖的质量百分含量为0～1.0％，优选为0.3％。以所述中药颗粒组合物的总重量计，桔子香精的质量百分含量为0～8.0％，优选为4.0％。以所述中药颗粒组合物的总重量计，甜菊糖苷的质量百分含量为0～8.0％，优选为2.0％。以所述中药颗粒组合物的总重量计，柠檬酸的质量百分含量为0～5.0％，优选为1.0％。
本领域技术人员能够理解，本发明中所述中药颗粒组合物是由包含中药挥发油包合物、粘合剂、填充剂和中药提取物在内的组分混合制粒得到，最终呈现为干燥的固体颗粒。所述中药颗粒组合物中的各组分均为干燥状态，所述中药颗粒组合物中各组分的质量百分含量也均是以干燥状态计。所述中药颗粒组合物可以采用干法制粒、湿法制粒、喷雾制粒等本领域任意常规的制粒方法制成颗粒。根据不同的制粒方法的操作要求，所述中药颗粒组合物中的所述中药提取物可通过各种符合要求的中间态形式来得到，例如通过流浸膏、稠膏、干膏等形式或这些形式的任意组合形式来得到，只要所述中药提取物在所述中药颗粒组合物中的最终状态为干燥即可。
本发明还提供了一种用于治疗小儿感冒的可供口服的中药制剂，其包含所述中药颗粒组合物和任选的药学上可接受的辅料。所述中药颗粒组合物与任选的药学上可接受的辅料采用常规的制剂手段，制备所需的可供口服的中药制剂。所述可供口服的中药制剂的剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂、干糖浆剂等。优选地，所述可供口服的中药制剂为颗粒剂。
以所述中药制剂的总重量计，所述中药颗粒组合物的百分含量为20～100％，优选为30～80％，更优选为40～60％。所述任选的药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、着色剂、增塑剂。
在某些实施方案中，本发明所述的中药颗粒组合物，其包含中药挥发油包合物、中药提取物、粘合剂、填充剂和任选的矫味剂，其中：
所述中药挥发油包合物包含中药挥发油和环糊精，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材提取而得：薄荷30～50重量份、连翘70～90重量份、荆芥30～50重量份、柴胡30～50重量份；所述环糊精为β-环糊精；所述中药挥发油包合物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0.5～6％；
所述中药提取物由以下重量份配比的药材提取而得：淡豆豉50～70重量份、栀子(炒)25～45重量份、大黄25～45重量份、青蒿50～70重量份、赤芍30～50重量份、槟榔20～40重量份、厚朴50～70重量份、黄芩50～70重量份、半夏50～70重量份、甘草25～45重量份；所述中药提取物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为35～50％；
所述粘合剂为黏度为15～50mPa·s的羟丙甲纤维素(HPMC)；所述羟丙甲纤维素占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为1～6％。
所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖中的至少一种；所述填充剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为48～62％；
所述任选的矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷、阿斯巴甜、柠檬酸中的一种或多种；所述矫味剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0～8％。
在某些实施方案中，本发明所述的中药颗粒组合物，其包含中药挥发油包合物、中药提取物、粘合剂、填充剂和任选的矫味剂，其中：
所述中药挥发油包合物包含中药挥发油和环糊精，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材提取而得：薄荷30～50重量份、连翘70～90重量份、荆芥30～50重量份、柴胡30～50重量份；所述环糊精为β-环糊精；所述中药挥发油包合物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0.5～6％；
所述中药提取物由以下重量份配比的药材提取而得：淡豆豉50～70重量份、栀子(炒)25～45重量份、大黄25～45重量份、青蒿50～70重量份、赤芍30～50重量份、槟榔20～40重量份、厚朴50～70重量份、黄芩50～70重量份、半夏50～70重量份、甘草25～45重量份；所述中药提取物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为35～50％；
所述粘合剂为黏度为12000mPa·s的羧甲纤维素钠(CMC-Na)；所述羧甲纤维素钠占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为1～6％；
所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖中的至少一种；所述填充剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为48～62％；
所述任选的矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷、阿斯巴甜、柠檬酸中的一种或多种；所述矫味剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0～8％。
在某些优选的实施方案中，本发明所述的中药颗粒组合物，其包含中药挥发油包合物、中药提取物、粘合剂、填充剂和任选的矫味剂，其中：
所述中药挥发油包合物包含中药挥发油和环糊精，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材提取而得：薄荷35～45重量份、连翘75～85重量份、荆芥35～45重量份、柴胡35～45重量份；所述环糊精为β-环糊精；所述中药挥发油包合物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0.65～4.5％；
所述中药提取物由以下重量份配比的药材提取而得：淡豆豉55～65重量份、栀子(炒)30～40重量份、大黄30～40重量份、青蒿55～65重量份、赤芍35～45重量份、槟榔25～35重量份、厚朴55～65重量份、黄芩55～65重量份、半夏55～65重量份、甘草30～40重量份；所述中药提取物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为35～45％；
所述粘合剂为黏度为15～50mPa·s的羟丙甲纤维素(HPMC)；所述羟丙甲纤维素占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为1.0～5.5％；
所述填充剂为糊精；所述糊精占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为52～60％；
所述任选的矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷、阿斯巴甜、柠檬酸中的一种或多种；所述矫味剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0～8％。
某些优选的实施方案中，本发明所述的中药颗粒组合物，其包含中药挥发油包合物、中药提取物、粘合剂、填充剂和任选的矫味剂，其中：
所述中药挥发油包合物包含中药挥发油和环糊精，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材提取而得：薄荷35～45重量份、连翘75～85重量份、荆芥35～45重量份、柴胡35～45重量份；所述环糊精为β-环糊精；所述中药挥发油包合物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0.65～4.5％；
所述中药提取物由以下重量份配比的药材提取而得：淡豆豉55～65重量份、栀子(炒)30～40重量份、大黄30～40重量份、青蒿55～65重量份、赤芍35～45重量份、槟榔25～35重量份、厚朴55～65重量份、黄芩55～65重量份、半夏55～65重量份、甘草30～40重量份；所述中药提取物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为35～45％；
所述粘合剂为黏度为12000mPa·s的羧甲纤维素钠(CMC-Na)；所述羧甲纤维素钠占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为1.0～5.5％；
所述填充剂为糊精；所述糊精占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为52～60％；
所述任选的矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷、阿斯巴甜、柠檬酸中的一种或多种；所述矫味剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0～8％。
在某些更加优选的实施方案中，本发明所述的中药颗粒组合物，其包含中药挥发油包合物、中药提取物、粘合剂、填充剂和任选的矫味剂，其中：
所述中药挥发油包合物包含中药挥发油和环糊精，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材经水煎煮提取而得：薄荷35～45重量份、连翘75～85重量份、荆芥35～45重量份、柴胡35～45重量份；所述环糊精为β-环糊精；所述中药挥发油包合物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0.65～4.5％；每1ml所述中药挥发油用8～12g所述β-环糊精包合；
所述中药提取物由以下重量份配比的药材经水煎煮提取而得：淡豆豉55～65重量份、栀子(炒)30～40重量份、大黄30～40重量份、青蒿55～65重量份、赤芍35～45重量份、槟榔25～35重量份、厚朴55～65重量份、黄芩55～65重量份、半夏55～65重量份、甘草30～40重量份；所述中药提取物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为35～45％；
所述粘合剂为黏度为15mPa·s，30mPa·s，或50mPa·s的羟丙甲纤维素(HPMC)；所述羟丙甲纤维素占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为1.0～5.5％；
所述填充剂为糊精；所述糊精占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为52～60％；
所述任选的矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷、柠檬酸中的一种或多种；所述矫味剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0～8％，其中所述三氯蔗糖的质量百分含量为0～1.0％，所述桔子香精的质量百分含量为0～8.0％，所述甜菊糖苷的质量百分含量为0～8.0％，所述柠檬酸的质量百分含量为0～5.0％。
在某些更加优选的实施方案中，本发明所述的中药颗粒组合物，其包含中药挥发油包合物、中药提取物、粘合剂、填充剂和任选的矫味剂，其中：
所述中药挥发油包合物包含中药挥发油和环糊精，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材经水煎煮提取而得：薄荷35～45重量份、连翘75～85重量份、荆芥35～45重量份、柴胡35～45重量份；所述环糊精为β-环糊精；所述中药挥发油包合物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0.65～4.5％；每1ml所述中药挥发油用8～12g所述β-环糊精包合；
所述中药提取物由以下重量份配比的药材经水煎煮提取而得：淡豆豉55～65重量份、栀子(炒)30～40重量份、大黄30～40重量份、青蒿55～65重量份、赤芍35～45重量份、槟榔25～35重量份、厚朴55～65重量份、黄芩55～65重量份、半夏55～65重量份、甘草30～40重量份；所述中药提取物占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为35～45％；
所述粘合剂为黏度为12000mPa·s的羧甲纤维素钠(CMC-Na)；所述羧甲纤维素钠占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为1.0～5.5％；
所述填充剂为糊精；所述糊精占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为52～60％；
所述任选的矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷、柠檬酸中的一种或多种；所述矫味剂占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为0～8％，其中所述三氯蔗糖的质量百分含量为0～1.0％，所述桔子香精的质量百分含量为0～8.0％，所述甜菊糖苷的质量百分含量为0～8.0％，所述柠檬酸的质量百分含量为0～5.0％。
本发明还提供了一种所述治疗小儿感冒的中药颗粒组合物的制备方法，其包含以下步骤：
S1：称取薄荷30～50重量份、连翘70～90重量份、荆芥30～50重量份、柴胡30～50重量份，加水煎煮，提取挥发油，药渣备用，所得的挥发油用环糊精包合，得到中药挥发油包合物；
S2：称取淡豆豉50～70重量份、栀子(炒)25～45重量份、大黄25～45重量份、青蒿50～70重量份、赤芍30～50重量份、槟榔20～40重量份、厚朴50～70重量份、黄芩50～70重量份、半夏50～70重量份、甘草25～45重量份，加水煎煮，滤过，将所得的滤液浓缩，得到清膏；向所得清膏中加入乙醇搅拌至均匀，静置过夜、滤过、浓缩，得到流浸膏；
S3：将步骤S2所得的流浸膏以符合制粒方法要求的中间态形式，与步骤S1制得的中药挥发油包合物以及粘合剂、填充剂进行混合制粒，并干燥，即得所述中药颗粒组合物。
进一步，在上述步骤S1中，提取挥发油之后，蒸馏后的水溶液另器收集。
进一步，在上述步骤S1中，所述环糊精为β-环糊精。
进一步，在上述步骤S1中，所述挥发油用环糊精包合时，每1ml挥发油用8～12g的环糊精包合，包合时间为4～8小时。优选地，所述挥发油用环糊精包合时，每1ml挥发油用10g的环糊精包合，包合时间为6小时。
进一步，在上述步骤S1中，加水煎煮的次数为2～3次，每次加水量为6～10倍，每次煎煮时间为1～2小时。优选地，加水煎煮的次数为2次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时；第二次加6倍量水，煎煮1小时。
进一步，在上述步骤S1中，所述挥发油在用环糊精包合前，先将挥发油用乙醇/水溶液混溶，以得到挥发油的乙醇/水溶液。优选地，每1ml挥发油用6～10ml 50～70％的乙醇/水溶液混溶。更优选地，每1ml挥发油用8ml 60％的乙醇/水溶液混溶。
进一步，在上述步骤S1中，所述挥发油在用环糊精包合前，先将环糊精用水溶解，以得到环糊精的水溶液。优选地，每1g环糊精用5-7ml水溶解。更优选地，每1g环糊精用6ml水溶解。
进一步，在上述步骤S1中，通过将挥发油的乙醇/水溶液滴加入挥发油的水溶液中进行包合。优选地，滴加在55～70℃下进行。更优选地，滴加在60～66℃下进行。
进一步，在上述步骤S1中，每称取并煎煮1000g包含连翘、薄荷、荆芥、柴胡在内的4味药材总量，可提取得到所述挥发油1～4ml。
进一步，在上述步骤S2中，将称取的药材与步骤S1所得药渣合并，再进行煎煮。
进一步，在上述步骤S2中，加水煎煮的次数为2～3次，每次加水量为6～10倍，每次煎煮时间为1～2小时。优选地，加水煎煮的次数为2次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时；第二次加6倍量水，煎煮1小时。
进一步，在上述步骤S2中，将滤过后得到的滤液与步骤S1另器收集的水溶液合并后浓缩至清膏。
进一步，在上述步骤S2中，所述浓缩在温度55～60℃下进行。
进一步，在上述步骤S2中，所述乙醇为60～70％的乙醇/水溶液。优选地，所述乙醇为65％的乙醇/水溶液。
进一步，在上述步骤S2中，所述清膏的相对密度为1.00～1.15(55℃)。优选地，所述清膏的相对密度为1.05～1.10(55℃)。
进一步，在上述步骤S2中，所述流浸膏的相对密度为1.05～1.25(55℃)。优选地，所述流浸膏的相对密度为1.10～1.20(55℃)。
进一步，在上述步骤S2中，每称取并煎煮1000g包含淡豆豉、栀子(炒)、大黄、青蒿、赤芍、槟榔、厚朴、黄芩、半夏、甘草在内的10味药材总量，可得到所述流浸膏300～450g。
进一步，在上述步骤S3中，所述中间态形式为流浸膏、稠膏、干膏形式或这些形式的任意组合形式。将所述流浸膏300～450g经进一步浓缩得到稠膏250～400g，所述稠膏的相对密度为1.30-1.35(55℃)；或将所述流浸膏300～450g或所述稠膏250～400g经干燥得到干膏110～180g。
进一步，在上述步骤S3中，还加入任选的矫味剂进行制粒。优选地，所述矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷、阿斯巴甜、柠檬酸中的一种或多种。
所述步骤S3中的制粒可以采用本领域任意常规的制粒方法来完成。仅作为示例，可以采用喷雾制粒、湿法制粒或干法制粒。
作为喷雾制粒法的示例，可以将步骤S1制得的中药挥发油包合物以及粘合剂、填充剂和任选的矫味剂混合均匀，取步骤S2制得的流浸膏进行喷雾制粒；或者，可以将步骤S2制得的流浸膏分为两份，其中一份经喷雾干燥或真空干燥制得干膏，将所得的干膏与步骤S1制得的中药挥发油包合物以及粘合剂、填充剂和任选的矫味剂混合均匀，以另一份流浸膏进行喷雾制粒；或者，可以将步骤S2制得的中药流浸膏进行喷雾干燥或真空干燥制得干膏，将所得干膏与步骤S1制得的中药挥发油包合物和粘合剂、填充剂以及任选的矫味剂混合均匀，以水进行喷雾制粒。
作为湿法制粒的示例，可以将步骤S2所得的流浸膏和/或稠膏与步骤S1制得的中药挥发油包合物和粘合剂、填充剂以及任选的矫味剂混合，在湿法制粒机中进行制粒；或者，将步骤S2制得的流浸膏分为两份，其中一份经喷雾干燥或真空干燥制得干膏，将所得的干膏与步骤S1制得的中药挥发油包合物和粘合剂、填充剂以及任选的矫味剂混合均匀，再加入另一份流浸膏制粒；或者，可以将步骤S2制得的流浸膏经喷雾干燥或真空干燥制得干膏，将所得的干膏与步骤S1制得的中药挥发油包合物和粘合剂、填充剂以及任选的矫味剂混合，用乙醇、水或者乙醇/水混合溶液进行制粒。
作为干法制粒的示例，可以将步骤S2制得的流浸膏经喷雾干燥或真空干燥制得干膏，将所得的干膏与步骤S1制得的中药挥发油包合物和粘合剂、填充剂以及任选的矫味剂混合，进行干法制粒。
为方便工业化生产操作，简化工序步骤，缩短每批次制备时间，提高生产效率，所述中药颗粒组合物的制备方法的步骤S3优选使用将步骤S2所得的流浸膏直接与步骤S1制得的中药挥发油包合物以及粘合剂、填充剂和任选的矫味剂进行制粒；更优选地，采用将步骤S1制得的中药挥发油包合物以及粘合剂、填充剂和任选的矫味剂混合均匀，取步骤S2制得的流浸膏进行喷雾制粒。
本领域技术人员能够充分理解，本发明的中药颗粒组合物采用了特定的组分及配比，并达到了优异的掩味效果和良好的粒度均一性、流动性等技术效果；当使用本发明所公开的各药材配比和各辅料组分及其用量来制备中药颗粒组合物时，采用本领域任意常规的制粒方法均能够得到本发明所述的中药颗粒组合物并获得前述的技术效果。
本发明还提供了一种用于治疗小儿感冒的可供口服的中药制剂的制备方法，其包含如上所述的步骤S1～S3，以及如下所述的步骤S4：
S4：将步骤S3所得的颗粒为基础，任选加入药学上可接受的辅料，采用常规的制剂手段，制备所需的固体制剂，所述任选的药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、着色剂、增塑剂中的一种和多种。
本发明技术方案带来的有益效果：
1)口感改善，提高了儿童给药的顺应性：发明人意外的发现，当将粘合剂加入到所述中药颗粒组合物中后，制得的颗粒口感得到显著改善。通过粘合剂的加入，进一步对挥发油包结物以及淡豆豉、黄芩、栀子、大黄、青蒿、赤芍、连翘、柴胡、槟榔、厚朴等具有苦味的药物起到较好的掩味作用，与环糊精掩味方式具有较好的兼容性，并产生相互增益的效果。
2)粒度均一、流动性好：发明人发现，加入粘合剂后，制成的颗粒粒度均匀、大小适宜且分布较窄、外形圆整、颗粒间色差小，细小颗粒含量明显减少，从而提高了颗粒的流动性、分散性和剂量装填的均匀性和准确性。
具体实施方式
具体实施方式为非限制性实施例，只是为了工艺流程更加方便，具体实施方式中仅体现了具有代表性、典型性的描述。
下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1中药挥发油包合物的制备
将444g连翘、222g薄荷、222g荆芥、222g柴胡加16L水煎煮，提取挥发油3小时，得到4ml挥发油。蒸馏后的水溶液另器收集，所得药渣备用。接着，向所述挥发油中加入32ml60％乙醇/水混合溶剂，搅拌至均匀，得到挥发油的乙醇溶液。之后，称取40gβ-环糊精，加入到装有240ml纯化水的包结锅中，加热至完全溶解，再冷却。最后，控温60～66℃下，将挥发油的乙醇溶液缓慢滴入到β-环糊精的水溶液中，使挥发油与β-环糊精充分包合，加入完毕后于48～52℃下恒温搅拌4h，再经冷藏、离心，将所得的湿膏干燥(干燥温度控制在60～65℃，干燥至水分≤3.0％)、粉碎后，即得中药挥发油包合物，为16.2g。
实施例2中药提取物的制备
将包含333g淡豆豉、189g栀子(炒)、189g大黄、333g青蒿、222g赤芍、167g槟榔、333g厚朴、333g黄芩、333g半夏、189g甘草在内的10味药材与实施例1所得药渣合并后加水煎煮2次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时；第二次加6倍量水，煎煮1小时。之后，合并煎液、滤过，将滤液与实施例1另器收集的水溶液合并后浓缩至清膏，相对密度为1.05～1.10(55℃)。再向清膏中加入65％乙醇搅拌、静置过夜、滤过、浓缩，得到流浸膏形式的中药提取物982g，相对密度为1.10～1.20(55℃)。
对比例1喷雾制粒(不含粘合剂，表1)
将按照实施例1的方法制得的中药挥发油包合物16.2g、与甜菊糖苷20g、柠檬酸10g、三氯蔗糖3g、桔子香精40g、糊精适量作为底料，全部置于制粒机中混合均匀，取按照实施例2所述方法制得的流浸膏形式的中药提取物982g进行喷雾制粒，制成1000g干颗粒，整粒，即得。
相关参数如下：蠕动泵转速20-25r/min，雾化压力55-65kPa，风量80-140m3/h，物料温度55-65℃，进风温度80-90℃，出风温度35～50℃。
实施例3～36喷雾制粒(包含粘合剂，表1)
将按照实施例1的方法制得的中药挥发油包合物16.2g，与甜菊糖苷20g、柠檬酸10g、三氯蔗糖3g、桔子香精40g、粘合剂适量、余量的糊精作为底料，全部置于制粒机中混合均匀，取按照实施例2所述方法制得的流浸膏形式的中药提取物982g进行喷雾制粒，制成1000g干颗粒，整粒，即得。根据所得颗粒的总重量和其他组分的用量折算出干燥后的中药颗粒组合物中的中药提取物(干重)为370g。
相关参数如下：蠕动泵转速20-25r/min，雾化压力55-65kPa，风量80-140m3/h，物料温度55-65℃，进风温度80-90℃，出风温度35～50℃。
表1中各粘合剂缩写如下：
HPMC：羟丙甲纤维素；
PVP：聚乙烯吡咯烷酮；
CMC-Na：羧甲纤维素钠；
L-HPC：低取代羟丙基纤维素。
表1中药颗粒组合物中各组分用量
Figure BDA0003004637950000121
Figure BDA0003004637950000131
试验例1粘合剂对中药颗粒物理性质的影响(表2)
1.1粘合剂对颗粒成型影响的试验例
针对对比例、实施例3～36制得的中药颗粒，分别观察其颗粒性状是否符合颗粒剂的质量标准。
试验结果分析：实施例34～36(以L-HPC为粘合剂)制得的颗粒的性状极差，表现为“颗粒较蓬松，粘连小团，偶见白色颗粒”。实施例26(以PVP K90为粘合剂)所制得的颗粒之间会相互粘连形成大团颗粒，表明当K90型号的粘合剂在制剂中含量达到7.6％及以上时，颗粒的性状会开始变差。
结论：L-HPC不适合作为本发明中药颗粒组合物的粘合剂。HPMC、PVP、CMC-Na均基本符合要求，仅当PVP K90在颗粒中含量≥7.6％时，颗粒会开始出现粘连团聚影响成型效果。此试验主要筛除L-HPC。
1.2粘合剂对颗粒溶化性影响的试验例
针对对比例、实施例3～36制得的中药颗粒，分别观察其溶化后性状(有无焦屑)。对本发明的中药颗粒组合物而言，若所获得的中药颗粒符合颗粒剂的质量标准，则应当具备良好的溶化性(无浑浊、无絮状物、无难溶或不溶固体)。
试验结果分析：实施例15～18(以HPMC E100为粘合剂)所制得的颗粒的溶化性均较差，并且随着其在制剂中含量的增加，所制得的颗粒的溶化性呈现逐渐变差的趋势。实施例13～14(以HPMC E50为粘合剂)所制得的颗粒剂溶化后会出现轻微浑浊，尚能接受。实施例3～5(以HPMC E10为粘合剂),实施例6～9(以HPMC E30为粘合剂),实施例10～12(以HPMCE50为粘合剂)所制得的颗粒性能良好。实施例19～26(以PVP为粘合剂)所制得的颗粒的溶化性均不能符合颗粒剂的质量标准，表现为其在溶液中出现“黄棕色小圆珠状难溶固体”。实施例28(以CMC-Na 8000为粘合剂)所制得的颗粒的溶化性极差，表现为其在溶液中“有较多絮状物，并且搅拌3分钟仍有不溶”。实施例33(以CMC-Na 12000为粘合剂)所制得的颗粒表现为其在溶液中出现较多絮状物，由此可见当12000型号的粘合剂在颗粒中含量达到6.5％及以上时，所制得的颗粒的溶化性才开始变差。
结论：HPMC E100、PVP所有型号以及CMC-Na 8000均不适合作为本发明中药颗粒组合物的粘合剂。当CMC-Na 12000在颗粒中含量≥6.5％时，所得的颗粒的溶化性开始变差，不符合颗粒剂的质量标准。此试验主要筛除HPMC E100、CMC-Na 8000和PVP。
1.3粘合剂对颗粒流动性影响的试验例
针对对比例、实施例3～36制得的颗粒，分别测量其休止角。休止角反映粉体粒子间动态摩擦系数大小,休止角越大,摩擦系数越大,粉体的流动性越差。对本发明而言，休止角在40°附近波动时，所对应的颗粒流动性良好,可满足生产过程中对流动性的要求。
试验结果分析：对比例以及所有实施例制备得到的颗粒所对应的休止角均在40°附近波动，并未体现本质上的差异。
结论：颗粒中粘合剂的加入与否未对颗粒流动性产生显著的影响。此试验未筛除不适合的粘合剂。
1.4粘合剂对中药颗粒粒度分布影响的试验例
将对比例、实施例3～36制得的颗粒分别过一号～五号筛，并分别计算通过一号与二号筛之间颗粒占比(以下简称参数A)、通过二号与三号筛之间颗粒占比(以下简称参数B)、通过三号与四号筛之间颗粒占比(以下简称参数C)、通过四号与五号筛之间颗粒占比(以下简称参数D)、全部通过五号筛的颗粒占比(以下简称参数E)、全部过三号筛以上的颗粒占比(以下简称参数F)。当同时满足以下筛选条件时，所得的颗粒成型均一度高且小颗粒较少：①条件Ⅰ：参数F＜15％；②条件Ⅱ：参数D＜3％；③条件Ⅲ：参数E＜5％。
试验结果分析：实施例27(以CMC-Na 1000为粘合剂)、实施例28(以CMC-Na 8000为粘合剂)所制得的颗粒同时不满足上述三个筛选条件，由此表明：当采用CMC-Na 1000或CMC-Na 8000时，所得的所制得的颗粒粒度分布不佳，小颗粒含量明显偏高。以PVP作为粘合剂的实施例19-26中，也有部分显示小颗粒含量偏高，说明PVP不是理想的粘合剂。此外，不加入粘合剂的对比例所制备得到的颗粒不满足条件Ⅰ和条件Ⅱ，则说明依照对比例方法制得的颗粒中小颗粒含量过高。
结论：当颗粒中采用CMC-Na 1000、CMC-Na 8000或PVP作为粘合剂，或者不加入粘合剂时，所制得的颗粒的粒度分布均不理想。此试验主要筛除CMC-Na 1000、CMC-Na8000和PVP。
综合上述1.1～1.4实验结果可知，适用于本发明的粘合剂，可选自HPMC E15、HPMCE30、HPMC E50、CMC-Na 12000中的任意一种，所述粘合剂在所述中药颗粒组合物中的含量为1～5.5％。
表2粘合剂对中药颗粒组合物物理性质的影响
Figure BDA0003004637950000151
Figure BDA0003004637950000161
试验例2考察粘合剂对中药颗粒掩味效果的影响
传统中医理论一般认为苦味中药的苦味物质即是药效物质。苦味中药的主要化学成分大致可分为生物碱、苷类及苦味质三大类。其中，苦味质与生物碱成分，是构成苦味药味感的基本来源。对于本发明的中药颗粒组合物而言，其中绝大多数药材组分包含具有苦味的化合物结构，最具代表性的是某些萜类物质(例如栀子中的栀子苷类化合物，也即环烯醚萜(苷)类物质)、生物碱(例如半夏中多种具有药理活性的生物碱活性物质)和黄酮类化合物(如淡豆豉中的异黄酮等)。因此，对于以中药材为有效成分的药物组合物，特别是药材数量多达14味的本发明的中药颗粒组合物，进行基于苦味的口感评价，十分有必要。
为了高效、客观、准确的评价本发明的中药颗粒组合物的苦味掩味效果和真实口感，需要建立科学的评价机制与方法。传统上对物质的味觉辨识常采用经典人类口感评价法(以下简称口尝法)，该法的优点在于结合了人体可识别的各种味感之间的相互影响，能够进行综合口感评价，且便于直观呈现；其缺点在于主观性较强、操作繁琐、费时等。与口尝法相对应的，是近些年兴起并应用于食品检测、药品检测等领域的电子舌评价法，与人体感官舌相比，电子舌具有客观性、重复性、不疲劳、检测速度快、数据电子化和易描述、易保存的优点；当需要对某一特定味觉维度(例如苦味)进行量化评价时，电子舌评价法尤其合适。本试验例通过口尝法与电子舌评价法综合考察了所述中药颗粒组合物的口感，出乎意料地发现，粘合剂的加入能够明显掩盖药物苦味并改善综合口感，从而在现有的环糊精包合技术上进一步提高了所述中药颗粒组合物的掩味效果，提升了小儿患者的服药顺应性。
2.1电子舌评价法
本试验例采用日本INSENT公司的味觉分析系统(型号：TS-5000Z)，该设备使用具有广域选择特异性的人工脂膜传感器，模拟生物活体的味觉感受机理，通过检测各种味物质和人工脂膜之间的静电作用或疏水性相互作用产生的膜电势的变化，再通过自带的分析软件将测得的先味信号值和回味信号值转化为一定的味觉信息，即先味味觉值和回味味觉值。本试验例使用的电子舌配置由6根传感器和3根Ag/AgCl参比电极组成，采用该阵列可分别检测样品溶液的6种先味信号值(鲜味、咸味、酸味、苦味、涩味和甜味)和2种回味信号值(苦味的回味和涩味的回味)。
本试验例中增加了市售的小儿豉翘清热颗粒(商品名
Figure BDA0003004637950000171
)作为标准例，其不含有粘合剂和三氯蔗糖，桔子香精含量为2.5％，甜菊糖苷、柠檬酸的含量分别为2％、1％。
测试样品：标准例(市售小儿豉翘清热颗粒)、实施例3、实施例5、实施例6、实施例9、实施例10、实施例14、实施例29、实施例32。
样品预处理：每份样品称取4g加入200ml 80℃温水中搅拌混匀，超声10分钟经过滤取清液待测。
传感器使用前活化：在传感器内部加入200μL内部液(由3.33mol/L KCl和0.07mmol/L AgCl组成)，并浸于参比溶液(又称为人工唾液，由0.3mmol/L酒石酸和30mmol/L KCl的组成)中活化至少24h。
检测方法：活化后的传感器在参比溶液中平衡后依次浸没在参比溶液和待测样品溶液中，分别测得膜电势值Vr和Vs，经参比溶液短暂清洗后(此时膜表面仍有少量待测样品残留)再次浸入新的参比溶液中，测得Vr’。根据所测电势值，按式(1)、(2)计算样品的先味信号值(R)和回味信号值(CPA)：
R＝Vs－Vr(1)
CPA＝Vr’－Vr(2)
数据获取方法：每个样品溶液重复测定4次，取后3次数据的平均值作为测试结果。测定过程中需维持传感器稳定，以确保数据有效且具备较好的重现性。再通过软件计算将R和CPA转换成可读性数值。所有数据均是以人工唾液(参比溶液)为标准的绝对输出值，电子舌测试人工唾液的状态模拟人口腔中只有唾液时的状态。
结果表征：以苦味为待评价味觉维度，获取苦味值和苦味回味值，如表3所示。
表3各样品的苦味味觉值和苦味回味值
样品来源 苦味值 苦味回味值
标准例 12.75 9.49
实施例3 11.18 8.29
实施例5 11.51 7.73
实施例6 11.50 8.24
实施例9 11.46 8.23
实施例10 11.75 8.52
实施例14 11.34 7.76
实施例29 11.49 8.23
实施例32 11.74 8.45
由表3可知，作为标准例(市售产品对照品)的苦味值和苦味回味值最高，而加入粘合剂后的其他试验例样品的两项味觉值均有明显的降低，可见粘合剂的加入能够对本发明的中药组合物实现明显的苦味掩盖的技术效果。
2.2口尝评价法
本试验例采用模糊综合评价法，对本发明的中药颗粒组合物的苦味掩味效果和综合口感进行评价。模糊综合评价法，是一种根据模糊数学的隶属度理论把定性评价转化为定量评价的方法，即用模糊数学对受到多种因素制约的事物或对象做出一个总体的评价，其具有结果清晰、系统性强等特点。近年来该法已广泛应用于中药领域的各类药剂的口感测试及评价，在该法的基础上再辅以科学的实验设计和评价体系的构建还能够有效克服口尝法的人为主观因素的影响。(本发明采用的模糊综合评价法参考自许树柏.实用决策方法:层次分析法原理[M].天津大学出版社,1988.和伍亚华,姜绍通,许晖,石亚中,吴姗姗,钱时权.基于层次分析法的宣木瓜果脯感官质量模糊综合评判研究[J].食品工业科技,2012,33(12):159-162.)
本试验例中增加了市售的小儿豉翘清热颗粒(商品名
Figure BDA0003004637950000192
)作为标准例，其不含有粘合剂和三氯蔗糖，桔子香精含量为2.5％，甜菊糖苷、柠檬酸的含量分别为2％、1％。同时，为了排除矫味剂对掩味效果可能造成的影响，本试验例中还增加了对比例2～3作为对照。所述的对比例2～3采用与对比例1相同的制备方法各制得1000g干颗粒，其中对比例2未添加粘合剂和矫味剂，对比例3则只添加了粘合剂未添加矫味剂(见表4)。
表4对比例1～3的处方组成
Figure BDA0003004637950000191
测试样品：标准例(市售小儿豉翘清热颗粒)、对比例1、对比例2、对比例3、实施例3、实施例5、实施例6、实施例9、实施例10、实施例14、实施例29、实施例32。
2.2.1确定模糊集合
本试验例中将综合口感设置为目标层，将气味、苦味、粘稠度、异味、余味五个因素构成的口感指标设置为准则层。
准则层中指标集(论域)的确立：在感官检验药品的质量时，常选择几个最能反应药品质量的指标设为论域。该颗粒的口感指标主要由气味、苦味、粘稠度、异味、余味五个因素构成，则指标集U＝{U1，U2，U3，U4，U5}。
评语集的确立：口感评价等级按很好、好、中等、差、很差评定，即评语集V＝{V1，V2，V3，V4，V5}。
2.2.2确定指标权重
层次分析法(AHP)是一种实用的多准则决策方法，它能将定性问题定量化，对于解决多层次、多目标的大系统优化问题行之有效。其基本思想是把复杂问题分解成各个组成因素，按支配关系分组形成递阶层次结构，通过两两比较的方式确定层次中诸因素的相对重要性，然后综合判断，确定其重要程度。本试验例中，采用AHP方法来确定准则层中各个指标的权重。
具体计算步骤为：
①确立每层各个要素的重要程度：将其重要程度两两比较，得出该层序列的判断矩阵，设判断矩阵为A，则有如下关系：
Figure BDA0003004637950000201
式中Uij表示为Uj对Ui的相对重要性程度
采用1～9标度法(表5)，对于任何判断矩阵，都有Uij＝1(i＝j)及
Figure BDA0003004637950000202
对于n阶判断矩阵，需对
Figure BDA0003004637950000203
个元素给出数值Uij。
表5 1～9标度法
标度Aij 定义
1 i因素与j因素相同重要
3 i因素比j因素略重要
5 i因素比j因素较重要
7 i因素比j因素非常重要
9 i因素比j因素绝对重要
2，4，6，8 以上状态的中间状态对应的标度值
②判断矩阵的构建
基于粘合剂对本发明的中药颗粒组合物综合口感的影响，对准则层的指标集建立以下判断矩阵。
表6准则层判断矩阵
指标集 气味 苦味 粘稠度 异味 余味
气味 1 1/3 7 6 2
苦味 3 1 9 7 5
粘稠度 1/7 1/9 1 1/3 1/6
异味 1/6 1/7 3 1 1/7
余味 1/2 1/5 6 7 1
③求解最大特征根和特征向量
判断矩阵的两边同时乘以特征向量W＝[w1，w2，w3，w4，w5]，AW＝λmaxW。求解|A-λmaxE|＝0，得出最大特征根及所对应的特征向量。所求特征向量即为对应的权重系数。
Figure BDA0003004637950000211
④一致性检验
一致性检验指标为
Figure BDA0003004637950000212
Ci为一致性指标
Figure BDA0003004637950000213
(Ri为平均随即一致性指标的修正值，可参考表7)。
表7平均随机一致指标Ri
n 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Ri 0 0 0.58 0.9 1.12 1.24 1.32 1.41 1.46
⑤指标集各评价因素的权重系数
经上述步骤，求得特征向量W＝[0.2477，0.5008，0.0312，0.0509，0.1695]，其中w1、w2、w3、w4、w5分别对应气味、苦味、粘稠度、异味、余味五个准则层的权重。
2.2.3综合口感评价
①评语集V确定：确定评语集和隶属度用V1，V2，V3，V4，V5表示评价集，及评价者对评价指标可能做出的各种评价结果组成的集合(评分标准和折算点如表8所示)。
Figure BDA0003004637950000214
表8评语集折算点
评语集 10分制标准 折算点 口感评价等级
V1 8分以上 10 很好
V2 7～8分 8 好
V3 6～7分 6 中等
V4 4～6分 4 差
V5 4分以下 2 很差
②评议组确定评价集R：口感试用实验按照模糊调查方式开展，实验过程全程盲试，试验者不知道样品具体信息和组成。由28人组成评议组，互相不干扰地对每一样品按照五个准则层对应的评价因素进行投票，将所得的票数与总人数相比得赞成百分比并进行汇总(见表9)。
表9评议组各项投票占总人数百分比
Figure BDA0003004637950000221
Figure BDA0003004637950000231
由表8可得到12个样品对应的评价集
Figure BDA0003004637950000232
(见表9，上述矩阵含义如下：假定按Ui中第j个元素Uij进行评判，评判对象属于评价集中的第k个元素Vk的隶属度为rijk，i＝1，2，3，4，5；j＝1，2，3，…ni；k＝1，2，3，4，5)。例如，对样品1而言，其所对应的评价集R1为
Figure BDA0003004637950000233
③准则层评价B：将特征向量W与各个样品对应的评价集矩阵Ri相乘，即得各个样品对应的准则层评价矩阵Bi(Bi＝WRi)
④综合口感值E：将各个样品对应的准则层评价矩阵Bi与评语集矩阵V相乘，即得各个样品的综合口感值(E＝BiV)。各个样品对应的综合口感如表10所示。
表10各样品经口尝法评价的综合口感值
样品来源 综合口感值E 口感评价等级
标准例 5.83 差
对比例1 5.90 差
对比例2 5.23 差
对比例3 6.23 中等
实施例3 7.08 好
实施例5 7.13 好
实施例6 7.18 好
实施例9 7.13 好
实施例10 7.91 好
实施例14 8.28 很好
实施例29 7.26 好
实施例32 7.51 好
评价结果表明：
粘合剂和矫味剂均不含有的对比例2的综合口感评价值最低。单独加入矫味剂，可使所述中药颗粒组合物的综合口感得到一定改善(标准例、对比例1)，但改善的程度不如单独加入粘合剂后明显(对比例3)。由此可见，相对于矫味剂而言，粘合剂对本发明的中药颗粒组合物的综合口感改善更为显著，其掩味效果优于矫味剂。此外，表10所示的所有实施例，其综合口感值和口感评价等级均表现优异，进一步说明，粘合剂和矫味剂的同时加入将更加显著地提升所述中药颗粒组合物的综合口感，其中当粘合剂为HPMC-E50时掩味效果尤为突出(实施例10、实施例14)。
因此，本发明的中药颗粒组合物中通过粘合剂的加入获得了显著的掩味效果，口感得到显著改善。
综上所述，上述各实施例仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，皆应包含在本发明的保护范围内。

Claims (21)

1.一种用于治疗小儿感冒的中药颗粒组合物，其特征在于，由中药挥发油包合物、粘合剂、填充剂、中药提取物和矫味剂组成，
所述中药挥发油包合物包含环糊精和中药挥发油，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材提取而得：薄荷30～50重量份、连翘70～90重量份、荆芥30～50重量份、柴胡30～50重量份；
所述中药提取物由以下重量份配比的药材提取而得：淡豆豉50～70重量份、炒栀子25～45重量份、大黄25～45重量份、青蒿50～70重量份、赤芍30～50重量份、槟榔20～40重量份、厚朴50～70重量份、黄芩50～70重量份、半夏50～70重量份、甘草25～45重量份；
所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠中的一种；
当所述粘合剂为羟丙甲纤维素时，所述羟丙甲纤维素的黏度为15～50mPa•s，或者，所述羟丙甲纤维素选自型号E15、E30、E50中的任意一种；
当所述粘合剂为羧甲纤维素钠时，所述羧甲纤维素钠的黏度为12000mPa•s，或者，所述羧甲纤维素钠为12000级别；
所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖中的至少一种；
所述矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷和柠檬酸中的一种或多种；
以所述中药颗粒组合物的总重量计，所述中药挥发油包合物的质量百分含量为0.5～6％，所述粘合剂的质量百分含量为1.0～5.5％，所述填充剂的质量百分含量为48～62％，所述中药提取物的质量百分含量为35～50％；
以所述中药颗粒组合物的总重量计，所述矫味剂的质量百分含量为0～8％。
2.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述中药挥发油包合物中，每1ml中药挥发油用8～12g环糊精包合。
3.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述中药挥发油包合物中，每1ml中药挥发油用10g环糊精包合。
4.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述中药挥发油由以下重量份配比的药材提取而得：薄荷35～45重量份、连翘75～85重量份、荆芥35～45重量份、柴胡35～45重量份。
5.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述中药挥发油包合物中，环糊精为β-环糊精或者羟丙基-β-环糊精。
6.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述环糊精为β-环糊精。
7.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，以所述中药颗粒组合物的总重量计，所述中药挥发油包合物的质量百分含量为0.65～4.5％。
8.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述羟丙甲纤维素黏度为15mPa•s，30mPa•s，或50mPa•s。
9.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，当所述羟丙甲纤维素的黏度为15～50mPa•s时，所述羟丙甲纤维素选自型号E15、E30、E50中的任意一种。
10.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，当所述羧甲纤维素钠的黏度为12000mPa•s时，所述羧甲纤维素钠为12000级别。
11.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述的中药提取物由以下重量份配比的药材提取而得：淡豆豉55～65重量份、炒栀子30～40重量份、大黄30～40重量份、青蒿55～65重量份、赤芍35～45重量份、槟榔25～35重量份、厚朴55～65重量份、黄芩55～65重量份、半夏55～65重量份、甘草30～40重量份。
12.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，以所述中药颗粒组合物的总重量计，所述中药提取物的质量百分含量为35-45％。
13.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述填充剂为糊精。
14.如权利要求13所述的中药颗粒组合物，其特征在于，所述糊精占所述中药颗粒组合物的质量百分含量为52～60％。
15.如权利要求1所述的中药颗粒组合物，其特征在于，以所述中药颗粒组合物的总重量计，所述矫味剂的质量百分含量为2～8％。
16.一种用于治疗小儿感冒的可供口服的中药制剂，其由权利要求1-15任一项所述的中药颗粒组合物和任选的药学上可接受的辅料组成。
17.如权利要求16所述的可供口服的中药制剂，其特征在于，所述可供口服的中药制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂、或干糖浆剂。
18.如权利要求16所述的可供口服的中药制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、着色剂、增塑剂中的一种或多种。
19.如权利要求1所述的中药颗粒组合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：
S1：称取薄荷30～50重量份、连翘70～90重量份、荆芥30～50重量份、柴胡30～50重量份，加水煎煮，提取挥发油，药渣备用，所得的挥发油用环糊精包合，得到中药挥发油包合物；
S2：称取淡豆豉50～70重量份、炒栀子25～45重量份、大黄25～45重量份、青蒿50～70重量份、赤芍30～50重量份、槟榔20～40重量份、厚朴50～70重量份、黄芩50～70重量份、半夏50～70重量份、甘草25～45重量份，加水煎煮，过滤，将所得的滤液浓缩，得到清膏；向所述清膏中再加入乙醇搅拌至均匀、静置过夜、滤过、浓缩，得到流浸膏；
S3：将步骤S2所得的流浸膏以符合制粒方法要求的中间态形式，与步骤S1制得的中药挥发油包合物以及粘合剂、填充剂、矫味剂进行制粒，并干燥，即得所述中药颗粒组合物；
所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠中的一种；所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖中的至少一种；
以所述中药颗粒组合物的总重量计，所述中药挥发油包合物的质量百分含量为0.5～6％，所述粘合剂的质量百分含量为1.0～5.5％，所述填充剂的质量百分含量为48～62％，所述中药提取物的质量百分含量为35～50％；
所述矫味剂选自三氯蔗糖、桔子香精、甜菊糖苷和柠檬酸中的一种或多种；
以所述中药颗粒组合物的总重量计，所述矫味剂的质量百分含量为0～8％。
20.如权利要求19所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3采用喷雾制粒、湿法制粒或干法制粒来完成。
21.如权利要求16～18任一项所述的可供口服的中药制剂的制备方法，其特征在于，其包含以下步骤：
S4：以权利要求19或20制得的中药颗粒组合物为基础，任选加入药学上可接受的辅料，采用常规的制剂手段，制备所需的固体制剂，所述任选的药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、矫味剂、着色剂、增塑剂中的一种或多种。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112386646B (zh) * 2019-08-13 2022-04-12 济川药业集团有限公司 一种药物组合物及其制备方法与应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107536807A (zh) * 2017-09-11 2018-01-05 潘正茂 一种盐酸小檗碱干混悬颗粒及其制备方法
CN107625754A (zh) * 2016-07-15 2018-01-26 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种头孢泊肟酯掩味颗粒及其制备方法
AU2016294185A1 (en) * 2015-07-14 2018-03-01 National University Corporation Tottori University Estrogen receptor ß partial agonist having estrogen receptor a inhibitory effect, and therapeutic agent for gynecological disorders using same
CA2945770A1 (en) * 2016-10-19 2018-04-19 Powder Pharma Coating Inc. Powder coating compositions for coating pharmaceutical pellets
WO2018111345A1 (en) * 2016-12-14 2018-06-21 Taho Pharmaceuticals Ltd. Oral solution comprising atomoxetine hydrochloloride and methods thereof
WO2020254940A1 (en) * 2019-06-15 2020-12-24 Shrinivasan Shesha Iyengar Glucose sustained release compositions and it's process

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100345572C (zh) * 2005-08-17 2007-10-31 江苏济川制药有限公司 治疗外感发热的药物组合物及其制备方法
CN102309562B (zh) * 2011-09-20 2013-06-12 江阴天江药业有限公司 葛根芩连汤掩味混悬颗粒剂的制备方法
CN102327233B (zh) * 2011-09-28 2016-05-04 海南康芝药业股份有限公司 二巯丁二酸颗粒剂
CN107625734B (zh) * 2016-07-19 2022-02-18 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种无水吞服掩味制剂及其制备方法
CN112386646B (zh) * 2019-08-13 2022-04-12 济川药业集团有限公司 一种药物组合物及其制备方法与应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2016294185A1 (en) * 2015-07-14 2018-03-01 National University Corporation Tottori University Estrogen receptor ß partial agonist having estrogen receptor a inhibitory effect, and therapeutic agent for gynecological disorders using same
CN107625754A (zh) * 2016-07-15 2018-01-26 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种头孢泊肟酯掩味颗粒及其制备方法
CA2945770A1 (en) * 2016-10-19 2018-04-19 Powder Pharma Coating Inc. Powder coating compositions for coating pharmaceutical pellets
WO2018111345A1 (en) * 2016-12-14 2018-06-21 Taho Pharmaceuticals Ltd. Oral solution comprising atomoxetine hydrochloloride and methods thereof
CN107536807A (zh) * 2017-09-11 2018-01-05 潘正茂 一种盐酸小檗碱干混悬颗粒及其制备方法
WO2020254940A1 (en) * 2019-06-15 2020-12-24 Shrinivasan Shesha Iyengar Glucose sustained release compositions and it's process

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A polymer carrier system for taste masking of macrolide antibiotics;Lu MY，et al;《Pharm Res》;19911231;第08卷(第06期);第706-712页 *
Edible HPMC films with indomethacin/HPMCP microparticles in oral delivery for taste-masking;Paik D H,et al;《Macromolecular Research》;20141231;第22卷(第11期);第1156-1159页 *
Fast dissolving strips: A novel approach for the delivery of verapamil;Kunte S，et al;《J Pharm Bioallied Sci》;20101231;第02卷(第04期);第325-328页 *
Masking mechanisms of bitter taste of drugs studied with ion selective electrodes;Funasaki N，et al;《Chem Pharm Bull (Tokyo)》;20061231;第54卷(第08期);第1155-1161页 *
儿童药物制剂掩味技术的研究进展;唐林芳，等;《中国药科大学学报》;20170425;第48卷(第02期);第135-141页 *
制粒包衣掩味技术的研究;佚名;《万方医学》;20131231(第01期);第1-5页 *
无糖型银花感冒颗粒的成型工艺;刘本涛，等;《医药导报》;20200201;第23卷(第02期);第72-77页 *

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