CZ12993U1 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ12993U1 CZ12993U1 CZ200213690U CZ200213690U CZ12993U1 CZ 12993 U1 CZ12993 U1 CZ 12993U1 CZ 200213690 U CZ200213690 U CZ 200213690U CZ 200213690 U CZ200213690 U CZ 200213690U CZ 12993 U1 CZ12993 U1 CZ 12993U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cefuroxime axetil
- sweetener
- composition
- lipid
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims 4
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 claims abstract description 68
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 56
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 45
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 45
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 32
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 17
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 14
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 14
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 13
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 11
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 11
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 11
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 11
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 11
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 10
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 7
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 claims description 4
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 claims description 4
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=CC(C(=O)CC(O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1O PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 claims 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 19
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 19
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 14
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 14
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 14
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 13
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 12
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 11
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 11
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 10
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 10
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 4
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- -1 1-acetoxyethyl ester Chemical class 0.000 description 3
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000001329 FEMA 3811 Substances 0.000 description 2
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229950003588 axetil Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229940089953 neohesperidin dihydrochalcone Drugs 0.000 description 2
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 2
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000011361 granulated particle Substances 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920013818 hydroxypropyl guar gum Polymers 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 1
- 230000036327 taste response Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glanulating (AREA)
Description
Toto technické řešení se zabývá prostředky, zejména farmaceutickými prostředky obsahujícími 1-acetoxyethylester cefuroximu, který má schválený název cefuroxim axetil.
Dosavadní stav techniky
Cefuroxim, který je popsán v britském patentovém spisu č. 1 453 049 je hodnotným širokospektrálním antibiotikem, které se vyznačuje vysokou aktivitou proti širokému okruhu grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů a tato vlastnost se ještě zvyšuje jeho velmi vysokou stabilitou vůči beta-laktamasám, vytvářeným řadou gramnegativních mikroorganismů. Cefuroío xim a jeho soli jsou užitečné v zásadě jako injekční antibiotika, protože se slabě absorbují z gastrointestinálního traktu.
Esterifikací karboxylové skupiny cefuroximu, jako 1-acetoxyethylesteru, za vzniku cefuroxim axetilu, se zlepšuje účinnost při perorálním podání, jak je popsáno v britském patentovém spisu č. 1 571 683. Přítomnost 1-acetoxyethylesterifikující skupiny má za následek signifikantní absorpci sloučeniny z gastrointestinálního traktu a poté se esterifikující skupina hydrolyzuje enzymy přítomnými například v séru a tkáních těla, čímž se získá antibioticky účinná kyselina. Je zvláště výhodné, když se použije cefuroxim axetil v amorfní formě, jak je to popsáno v britském patentovém spisu č. 2 127 401.
Vhodný způsob předkládání antibiotik pro perorální podání je ve formě granulí, které lze podat jako roztok nebo suspenzi nebo je lze podat s douškem vody. Roztoky nebo suspenze granulí, jako je například sirup, jsou zejména vhodné pro perorální podání antibiotik dětem. Cefuroxim axetil má nicméně extrémně hořkou chuť, která dlouho přetrvává a kterou nelze přiměřeně překrýt dodáním sladidel a příchutí k běžně předkládaným granulím.
Další problém vzniká z tendence cefuroxim axetilu, jak v krystalické, tak v amorfní formě, vytvářet gelovou hmotu při styku s vodným prostředím. Tento gelotvomý účinek závisí na teplotě, ale nevyskytuje se při teplotách přibližně 37 °C, tedy při fyziologických teplotách, při nichž může docházet k rozvolňování perorálně podaných granulí. Kde je relativně pomalá disperze cefuroxim axetilu do okolního vodného prostředí po polknutí, tam stále zůstává nebezpečí, že cefuroxim axetil, přítomný v prostředku, může vytvářel gel. Vznik takového gelu by vedl k omezenému rozpouštění cefuroxim axetilu a tím k nízkému vstřebání z gastrointestinálního traktu, tedy k nízké biologické dostupnosti. V případě prostředků, sestávajících z granulí, je vhodné použít částic o malém průměru a velké povrchové ploše, aby se předešlo takové tvorbě gelu.
Při zpracování cefuroxim axetilu do granulí je důležité, aby nedošlo k uvolnění léčiva do jakéhokoli kapalného prostředí, ve kterém je suspendován, nebo samozřejmě do úst při podání. Tyto problémy lze minimalizovat, pokud je cefuroxim axetil připraven jako částice potažené lipidem.
GB 2 204 792 popisuje přípravu částic, která dává odpověď na výše uvedené problémy. Tento patent popisuje prostředek obsahující cefuroxim axetil ve formě částic, přičemž částice jsou souvisle potaženy lipidem nebo směsí lipidů, které jsou nerozpustné ve vodě a které slouží k překrytí hořké chuti cefuroxim axetilu po perorálním podání, avšak které se dispergují nebo rozpouštějí ve styku s tekutinou gastrointestinálního traktu. Připravené potažené částice se rozpadají po styku s tekutinou gastrointestinálního traktu a tím dovolují rychlé dispergování a rozpuštění v gastrointestinálním traktu.
WO 94/25 006 popisuje způsob překrytí hořké chuti léčiv ve formě částic tím, že se léčivo smísí s lipidem při teplotě nižší než je ta teplota, při které dochází k signifikantnímu odbourávání
-1 CZ 12993 Ul léčiva. Ke směsi léčiva a lipidu se přidá emulzifikátor a surfaktant, roztok polymeru a zředěný roztok, aby se připravil stabilní léčivý prostředek s překrytou chutí.
WO 00/07 6479 popisuje prostředky s překrytou chutí, obsahující účinnou látku s hořkou chutí, jako je cefuroxim axetil a dva enterické polymery, konkrétně kopolymer metakrylové kyseliny a polymer ftalátu, které se rozpustí v systému rozpouštědla a následně vysuší, aby se vytvořila matrix tuhého roztoku, ve které se léčivo udržuje v jemně dispergovaném stavu v polymerech, čímž se předchází expozici léčiva s hořkou chutí chuťovým pohárkům.
Přihlašovatelé v současné době mají na trhu uveden prostředek ve formě orální suspenze, obsahující cefuroxim axetil, ve kterém jsou částice souvisle potaženy lipidem, ve Velké Británii ío pod ochrannou známkou Zinnat™ a v USA pod ochrannou známkou Ceftin™. Tento prostředek ve formě orální suspenze obsahuje kromě cefuroxim axetilu inaktivní složky kyselinu stearovou, příchuť tutti fruti, pojivo (Povidone K30) a sacharózu jako objemné sladidlo.
Ačkoli potažení lipidem má určitý význam v překrytí hořké chuti cefuroxim axetilu po perorálním podání, je cefuroxim axetil tak hořký, že tyto suspenze a prostředky mají stále hořkou chuť, což představuje problém zejména při podání dětem. Navíc mohou suspenze vyvolávat pocit skřípání v ústech, což je činí méně příjemnými než jiné antibiotické suspenze. Oba tyto faktory mohou ovlivnit kompliance pacienta, protože zejména u dětí se méně příjemná antibiotika pravděpodobněji vysadí jakmile se pacient cítí lépe, než by pokračovala léčba po předepsanou dobu. Ve světle těchto skutečností se ukazuje potřeba lepších suspenzí cefuroxim axetilu, u kterých je snížená signifikantně hořká chuť a zlepšený pocit v ústech.
Původci tohoto technického řešení nyní překvapivě nalezli způsob, jak dále zlepšit chuť cefuroxim axetilu, který se používá k vytvoření suspenze, tak, že se jeho nepříjemně hořká chuť může učinit přijatelnější. Výhodně se rovněž zlepší celkový pocit v ústech u prostředků cefuroxim axetilu ve formě suspenze s ohledem na menší skřípavost a snazší spolknutí.
Podstata technického řešení
V souladu s tím toto technické řešení poskytuje prostředek obsahující cefuroxim axetil ve formě částic, přičemž částice jsou opatřeny souvislým povlakem lipidu nebo směsí lipidů, které jsou nerozpustné ve vodě a které se dispergují nebo rozpouštějí ve styku s tekutinou gastrointestinálního traktu, kde prostředek dále obsahuje systém sladidel a modifikátor konzistence v množ30 stvích dostatečných k překrytí hořké chuti cefuroxim axetilu.
Toto technické řešení zejména poskytuje prostředek obsahující cefuroxim axetil ve formě částic, přičemž částice jsou opatřeny souvislým povlakem lipidu nebo směsí lipidů, které jsou nerozpustné ve vodě a které se dispergují nebo rozpouštějí ve styku s tekutinou gastrointestinálního traktu a dále objemné sladidlo a pojivo, kde prostředek dále obsahuje systém sladidel a modifikátor konzistence v množstvích dostatečných k překrytí hořké chuti cefuroxim axetilu.
Zjistilo se, že systém sladidel a modifikátor konzistence výhodně působí synergicky, aby se překonala jak hořká chuť, tak rovněž zlepšil pocit v ústech, čímž se podpoří kompliance pacienta. Jak je ukázáno výše, systém sladidel překonává hořkou chuť tím, že způsobuje počáteční sladkou chuť v ústech. Současné použití modifikátoru konzistence nicméně pomáhá dosáhnout krémovější konzistence, čímž se zlepší pocit v ústech a navíc snižuje počet částic potažených lipidem, které zůstanou v ústech, když je prostředek polknut, což dále snižuje hořkou chuť. Při použití samotných jednotlivých sladidel nebo modifikátoru konzistence se nemůže dosáhnout takového signifikantního zlepšení jak překrytí chuti, tak pocitu v ústech. Přihlašovatelé tohoto užitného vzoru zjistili, že těchto výhodných účinků se dosáhne pouze tehdy, když sladidla se kombinují a tyto účinky se dále zlepší, když se použije modifikátor konzistence v synergické kombinaci.
-2CZ 12993 Ul
Podrobný popis technického řešení:
Vhodné potažení částic cefuroxim axetilu lipidem nebo směsí lipidů spolu se způsoby přípravy lipidem potažených částic cefuroxim axetilu jsou popsány například v GB 2 204 792, jehož obsah je zde zahrnut odkazem. Zvláště výhodné potažení lipidem je kyselinou stearovou ve směsi s kyselinou palmitovou v rozmezí 3:7 až 7:3 hmotnostně, výhodněji 1:1 hmotnostně. '
Prostředek podle tohoto technického řešení může obsahovat cefuroxim axetil v krystalické formě, ve směsi krystalické a amorfní formy a výhodněji v amorfní formě, například jak je popsáno v GB 2 127 401.
Jak je popsáno v GB 2 204 792, částice cefuroxim axetilu mohou být vespod potaženy látkou io s vlastnostmi potahovací látky, aby se ochránil cefuroxim axetil v případech, kdy může být chemicky citlivý na lipid, kterým je potahován. Jak je popsáno v GB 2 204 792, vespod potažené částice, v nichž je přítomen cefuroxim axetil v koncentraci 10 až 30 %, například přibližně 20 %, lze obvykle použít pro potažení lipidem.
Výše použitým výrazem vespod potažený se míní opatřený povlakem přiléhajícím kjádru neboli povlakem entarálním.
Vhodné způsoby potažení částic cefuroxim axetilu lipidem nebo směsí lipidů jsou popsány v GB 2 204 792. Tento patent rovněž popisuje výhodné velikosti částic potažených lipidem. Když je cefuroxim axetil pro disperzi v lipidu opatřen spodním povlakem, potažení lipidem výhodně představuje 20 až 80 % hmotnostních, výhodněji 35 až 65 % hmotnostních potažených částic.
Lipidem potažené částice podle tohoto technického řešení obsahují výhodně od 5 do 90 % hmotnostních, výhodněji od 5 do 50 % hmotnostních a ještě výhodněji od 5 nebo 10 do 30 % hmotnostních cefuroxim axetilu. Když je cefuroxim axetil nejprve vespod potažen, částice potažené lipidem nej výhodněji obsahují od 5 do 15 % hmotnostních cefuroxim axetilu, když není použito žádného vespod potažení, částice potažené lipidem nejvýhodněji obsahují od 10 do 30 % hmotnostních cefuroxim axetilu.
Systém sladidel znamená sladidlo nebo kombinaci sladidel, která se přidává k objemnému sladidlu použitému při způsobech granulace popsaných dále a specificky určených, aby se vytvořila přijatelná úroveň sladkosti prostředku. Systém sladidel v tomto technickém řešení účinkuje tak, že snižuje hořkou chuť. Výhodně se použijí umělá sladidla nebo sladidla odvozená od přírodních, samotná nebo ve směsi. Vhodná sladidla zahrnují sacharin, sodnou sůl sacharinu, cyklamát sodný, acesulfam draselný, thaumatin, neohesperidin-dihydrochalkon a aspartam, ale nejsou tímto výčtem omezena.
Alternativně sladidla zahrnují sacharin, sodnou sůl sacharinu, cyklamát sodný, acesulfam draselný, thaumatin, neohesperidin-dihydrochalkon, glycyrhizinát amonný a aspartam.
Systém sladidel tvoří mezi přibližně 0,1 a 10 % hmotnostními konečného granulového prostředku, výhodněji přibližně 0,3 až 5 % hmotnostních. Kde se použijí dvě sladidla ve směsi, poměiy těchto dvou sladidel jsou v rozmezí přibližně 1:10 až 10:1, uvedeno hmotnostně.
Výhodným systémem sladidel je směs acesulfamu draselného a aspartamu, výhodně asi v hmotnostním poměru 1:1.
Prostředek dále obsahuje modifikátor konzistence zahrnující jednu nebo více zahušťovacích látek. Modifikátor konzistence se přidává kromě jakýchkoli zahušťovadel nebo pojiv, které mohou popřípadě tvořit část prostředku, a proto tvoří nezbytný rys tohoto technického řešení. Pojem modifikátor konzistence znamená zahušťující látku nebo kombinace zahušťujících látek, která pomáhá zlepšit konzistenci prostředku z cefuroxim axetilu v ústech tak, aby se dosáhlo požadovaného pocitu v ústech.
Použitý modifikátor konzistence působí snižováním hořké chuti tím, že suspenduje lipidem potažené granule, což způsobuje snížený kontakt v ústech, snížení pískovité konzistence a snadnější polknutí. Vhodné modifikátory konzistence jsou zvoleny z polyvinylpyrrolidonu (povidonu),
-3CZ 12993 Ul například Povidone K30 nebo Povidone K90, sodné soli karboxymethylcelulózy, hydroxyethylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, guarové gumy nebo xanthanové gumy.
Popřípadě jsou modifikátory konzistence zvoleny z polyvinylpyrrolidonu (povidonu), například Povidone K30 nebo Povidone K90, sodné soli karboxymethylcelulózy, hydroxyethylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, guarové gumy, alginátů, karagenanu nebo xanthanové gumy.
Výhodně je modifikátorem konzistence xanthanová guma.
Velmi výhodně je systémem sladidel směs acesulfamu draselného a aspartamu a modifikátorem konzistence xanthanová guma.
Modifikátor konzistence je výhodně přítomen v poměru hmotnosti modifikátoru: částice potaže10 né lipidem mezi přibližně 1:300 a přibližně 1:3000, výhodněji mezi přibližně 1:500 a přibližně 1:1500. Modifikátor konzistence tvoří přibližně 0,01 až asi 5% hmotnostních konečného granulového prostředku, výhodněji přibližně 0,01 až asi 1 % hmotnostní.
Poměr hmotnosti modifikátor konzistence: systém sladidel je mezi přibližně 1:1 a asi 1:1000, výhodněji mezi přibližně 1:10 a asi 1:100.
Poměr hmotnosti částice potažené lipidem: systém sladidel: modifikátor konzistence v konečném granulovém prostředku je mezi přibližně 300:10:1 a asi 3000:100:1, výhodněji mezi přibližně 500:10:1 a asi 1500:100:1.
Prostředek sestávající z Částic, systému sladidel a modifikátoru konzistence může rovněž obsahovat jiná excipiencia jako jsou suspendující látky a pojivá, plniva, zahušťovadla, příchutě a objemná sladidla.
Vhodné suspendující látky a pojivá zahrnují, ale nejsou na ně omezeny, alkylcelulózy, jako je methylcelulóza, hydroxyalkylcelulózy, jako je hydroxypropylcelulóza a hydroxypropylmethylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy nebo jejich směsi, pregelatinovaný kukuřičný škrob nebo polyvinylpyrrolidon.
Vhodná plniva zahrnují sacharózu, škrob, laktózu a mikrokrystalickou celulózu.
Objemná sladidla, která jsou vhodná pro účely tohoto technického řešení, zahrnují sorbitol, sacharózu nebo umělá sladidla, jako je sodná sůl sacharinu nebo cyklamát sodný.
Popřípadě objemná sladidla, která jsou vhodná pro účely tohoto technického řešení, zahrnují sorbitol, mannitol, maltitol, xylitol, fruktózu, glukózu, sacharózu nebo umělá sladidla, jako je sodná sůl sacharinu nebo cyklamát sodný.
Zahušťovadla, která jsou vhodná pro účely tohoto technického řešení, zahrnují lecithin a stearát hlinitý, ale nejsou tímto výčtem omezena.
Vhodné příchutě, jako je mátová, mentolová, jahodová nebo tutti frutti mohou být rovněž obsaženy v prostředku.
Ve výhodném ztělesnění se granule z cefuloxim axetilu potažené lipidem granulují se sacharózou za použití vodného roztoku polyvinylpyrrolidonu (povidonu) jako pojivá, aby vznikly granule. Přidá se vhodná příchuť, jako je příchuť tutti frutti a prostředek se míchá. Sladidlo a modifikátor konzistence podle tohoto technického řešení lze míchat spolu s granulovanými částicemi ve formě suché směsi za použití konvenčních způsobů buď před, po nebo současně s přidáním příchutí, aby se vytvořil konečný granulový prostředek. Sladidlo a modifikátor konzistence lze popřípadě míchat s částicemi potaženými lipidem během granulačního procesu. Během procesu míchání je důležité zajistit, aby se systém sladidel a modifikátor konzistence dostaly do směsi s částicemi cefuroxim axetilu potaženými lipidem.
Produkty částic podle tohoto technického řešení lze použít jako farmaceutické prostředky pro perorální podání a lze je připravit jako suspenze pro podání, jako suchý produkt pro smísení s vodou nebo jiným vhodným vehikulem před použitím pro podání ve formě suspenze neboje lze přímo podat a potom zapít vodou nebo jinou vhodnou tekutinou.
.4.
CZ 12993 Ul
Proto v dalším aspektu toto technické řešení poskytuje farmaceutický prostředek pro perorální podání, obsahující prostředek podle tohoto technického řešení spolu sjedním nebo více farmaceutickými nosiči nebo excipiencii.
Farmaceutické prostředky podle tohoto technického řešení pro perorální podání jako suspenze lze připravit s vhodným množstvím vody pro použití při perorálním podání cefuroxim áxetilu. Částice jsou obvykle přítomny tak, aby se dostala vícedávková suspenze obsahující ekvivalent 125 mg až 5 g cefuroxim axetilu nebo jednodávková suspenze obsahující ekvivalent 125 mg až 500 mg cefuroxim axetilu.
Použité dávky pro humánní léčbu se obvykle pohybují v rozmezí 250 až 1000 mg cefuroxim ío axetilu denně u dospělých a 80 až 500 mg u dětí, ačkoli přesná dávka závisí mimo jiné na frekvenci podání.
Toto technické řešení lze dále ilustrovat následujícími příklady, kterými však není rozsah toto technické řešení omezeno.
Příklady provedení technického řešení
Cefuroxim axetil použitý v příkladech se připraví jako vysoce čistý rozstřikováním sušený amorfní materiál, jak je popsáno v GB 2 127 401. Systém sladidel á modifikátor konzistence se míchají spolu s granulemi cefuroxim axetilu v suché směsi, čímž se zajistí, že se spolu promíchají.
Příklad 1
Suspenze cefuroxim axetilu 125 mg/5 ml
| Složky | dávka 5 ml | % hmotn./hmotn. |
| cefuroxim axetil | 0,150 g | 3,55 |
| kyselina stearová | 0,852 g | 20,19 |
| povidon | 0,013 g | 0,31 |
| 25 příchuť tutti frutti | 0,100 g | 2,37 |
| sacharóza | 3,062 g | 72,56 |
| acesulfam draselný | 0,021 g | 0,50 |
| aspartam | 0,021 g | 0,50 |
| xanthanová guma | 0,001 g | 0,02 |
| 30 pitná voda ad | 5 ml |
Příklad 2
Suspenze cefuroxim axetilu 125 mg/5 ml
| Složky | dávka 5 ml | % hmotn./hmotn, |
| cefuroxim axetil | 0,150 g | 3,55 |
| 35 kyselina stearová | 0,852 g | 20,19 |
| povidon | 0,013 g | 0,31 |
| příchuť tutti frutti | 0,100 g | 2,37 |
| sacharóza | 3,062 g | 72,56 |
| sodná sůl sacharinu | 0,021 g | 0,50 |
| 40 aspartam | 0,021 g | 0,50 |
| xanthanová guma | 0,001 g | 0,02 |
| pitná voda ad | 5 ml |
-5CZ 12993 Ul
Příklad 3
Suspenze cefuroxim axetilu 125 mg/5 ml
| Složky | dávka 5 ml | % hmotn./hmotn, |
| cefuroxim axetil | 0,150 g | 3,55 |
| 5 kyselina stearová | 0,852 g | 20,19 |
| povidon | 0,013 g | 0,31 |
| příchuť tutti frutti | 0,100 g | 2,37 |
| sacharóza | 3,062 g | 72,56 |
| sodná sůl sacharinu | 0,021 g | 0,50 |
| ío acesulfam draselný | 0,021 g | 0,50 |
| xanthanová guma | 0,001 g | 0,02 |
| pitná voda ad | 5 ml |
Příklad 4
Suspenze cefuroxim axetilu 125 mg/5 ml
| 15 | Složky | dávka 5 ml | % hmotn./hmotn. |
| cefuroxim axetil | 0,150 g | 3,56 | |
| kyselina stearová | 0,852 g | 20,24 | |
| povidon | 0,013 g | 0,31 | |
| příchuť tutti frutti | 0,100 g | 2,38 | |
| 20 | sacharóza neohesperidin-di- | 3,062 g | 72,75 |
| hydrochalkon | 0,010 g | 0,24 | |
| sodná sůl sacharinu | 0,021 g | 0,50 | |
| xanthanová guma | 0,001 g | 0,02 | |
| 25 | pitná voda ad | 5 ml |
Příklad 5
Suspenze cefuroxim axetilu 125 mg/5 ml
| Složky | dávka 5 ml | % hmotn./hmotn. |
| cefuroxim axetil | 0,150 g | 3,57 |
| 30 kyselina stearová | 0,852 g | 20,29 |
| povidon | 0,013 g | 0,31 |
| příchuť tutti frutti | 0,100 g | 2,38 |
| sacharóza | 3,062 g | 72,92 |
| thaumatin | 0,010 mg | 2,3 8x10'4 |
| 35 sodná sůl sacharinu | 0,021 g | 0,50 |
| xanthanová guma | 0,001 g | 0,02 |
| pitná voda ad | 5 ml |
Příklad 6
Suspenze cefuroxim axetilu 250 mg/5 ml
| 40 Složky | dávka 5 ml | % hmotn./hmotn, |
| cefuroxim axetil | 0,300 g | 7,50 |
| kyselina stearová | 1,203 g | 30,09 |
| povidon | 0,012 g | 0,30 |
-6CZ 12993 Ul
| příchuť tutti frutti | 0,102 g | 2,55 |
| sacharóza | 2,289 g | 57,25 |
| acesulfam draselný | 0,045 g | 1,13 |
| aspartam | 0,045 g | 1,13 |
| xanthanová guma | 0,002 g | 0,05 |
| pitná voda ad | 5 ml |
Příklad 7
Suspenze cefuroxim axetilu 250 mg/5 ml
| Složky | dávka 5 ml | % hmotn./hmotn. | |
| 10 | cefuroxim axetil | 0,300 g | 7,50 |
| kyselina stearová | 1,203 g | 30,09 | |
| povidon | 0,012 g | 0,30 | |
| příchuť tutti frutti | 0,102 g | 2,55 | |
| sacharóza | 2,289 g | 57,25 | |
| 15 | sodná sůl sacharinu | 0,045 g | 1,13 |
| aspartam | 0,045 g | 1,13 | |
| xanthanová guma | 0,002 g | 0,05 | |
| pitná voda ad | 5 ml | ||
| Příklad 8 | |||
| 20 | Suspenze cefuroxim axetilu 250 mg/5 ml | ||
| Složky | dávka 5 ml | % hmotn./hmotn. | |
| cefuroxim axetil | 0,300 g | 7,50 | |
| kyselina stearová | 1,203 g | 30,09 | |
| povidon | 0,012 g | 0,30 | |
| 25 | příchuť tutti frutti | 0,102 g | 2,55 |
| sacharóza | 2,289 g | 57,25 | |
| sodná sůl sacharinu | 0,045 g | 1,13 | |
| acesulfam draselný | 0,045 g | 1,13 | |
| xanthanová guma | 0,002 g | 0,05 | |
| 30 | pitná voda ad | 5 ml |
Příklad 9
Suspenze cefuroxim axetilu 250 mg/5 ml
| Složky | dávka 5 ml | % hmotn./hmotn, |
| cefuroxim axetil | 0,300 g | 7,55 |
| 35 kyselina stearová | 1,203 g | 30,28 |
| povidon | 0,012 g | 0,30 |
| příchuť tutti frutti | 0,102 g | 2,57 |
| sacharóza | 2,289 g | 57,62 |
| neohesperidin-di- | ||
| 40 hydrochalkon | 0,020 g | 0,50 |
| sodná sůl sacharinu | 0,045 g | 1,13 |
| xanthanová guma | 0,002 g | 0,05 |
| pitná voda ad | 5 ml |
-7CZ 12993 Ul
Výsledky
Zkouška chuti se provede tak, že 5 dobrovolníků hodnotí suspenzi prostředku podle příkladu 1 rozředěného pitnou vodou podle následujících kategorií:
sladká nebo hořká, hořká chuť po požití je nebo není, krémový nebo pískový, příjemná nebo nepříjemná.
počáteční chuť 5 chuť po požití pocit v ústech příchuť
Výsledky zkoušek chuti jsou zaznamenány v tabulce uvedené níže:
| Kategorie chuti | Reakce dobrovolníků |
| počáteční chuť | všichni dobrovolníci pociťují sladkou chuť prostředku |
| hořká chuť po požití | žádný dobrovolník nepociťuje hořkou chuť po požití prostředku |
| pocit v ústech | všichni dobrovolníci pociťují krémový pocit v ústech po požití prostředku, ačkoli lze detekovat nějaké granule |
| příchuť | všichni dobrovolníci pociťují příjemnou příchuť tutti frutti prostředku |
Další zkoušky chuti se provádějí na množství zdravých dospělých pacientů a srovnává se v nich suspenze prostředku podle příkladu 1 (125 mg na 5 ml) a příkladu 6 (250 mg na 5 ml) se suspenzí prostředků s cefuroxim axetilem, které jsou totožné s tím rozdílem, že nemají systém sladidel a modifikátor konzistence. Prostředky obou sil se hodnotí v čerstvé formě, tedy u čerstvě rozředěných prostředků.
V přednostním provedení testu se suspenze porovnávají co do sladkosti, hořkosti, pocitu v ústech a celkové preference. Výsledky, které jsou zobrazeny v následujících tabulkách, ukazují procentuální zastoupení pacientů, jak pro dávkovou formu s obsahem 125 mg na 5 ml, tak pro dávkovou formu s obsahem 250 mg na 5 ml.
| Suspenze | Sladší | Hořká | Lepší pocit v ústech | Preference |
| Zkouška chuti 125 mg na 5 ml | ||||
| Suspenze la | 66% | 0% | 42% | 58% |
| Suspenze lb | 17% | 67% | 16% | 17% |
| Stejná | 17% | 33 % | 42% | 25% |
| Zkouška chuti 250 mg na 5 ml | ||||
| Suspenze la | 75% | 0% | 42% | 92% |
| Suspenze lb | 0% | 100 % | 25% | 8% |
| Stejná | 25% | 0% | 33 % | 0% |
Suspenze la: částice cefuroxim axetilu potažené lipidem plus systém sladidel a modifikátor 20 konzistence.
Suspenze lb: částice cefuroxim axetilu potažené lipidem.
Výsledky jasně ukazují, že suspenze podle tohoto technického řešení, které obsahují přidaná sladidla a modifikátor konzistence jsou velmi preferovanými prostředky jak s ohledem na chuť, tak s ohledem na pocit v ústech.
Claims (12)
- NÁROKY NA OCHRANU1. Prostředek obsahující cefuroxim axetil ve formě částic, kde jsou částice opatřeny souvislým povlakem lipidu nebo směsí lipidů, které jsou nerozpustné ve vodě a které se dispergují nebo rozpouštějí při styku s tekutinou gastrointestinálního traktu, objemné sladidlo a pojivo,5 vyznačující se tím, že prostředek dále obsahuje systém sladidel a modifikátor konzistence v množstvích dostatečných k překrytí hořké chuti cefuroxim axetilu.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že systém sladidel zahrnuje nejméně jedno umělé sladidlo nebo sladidlo odvozené z přírodního sladidla, zvolené ze sacharinu, sodné soli sacharinu, cyklamátu sodného, acesulfamu draselného, thaumatinu, neohesperidin10 dihydrochalkonu, glycirhizinátu amonného a aspartamu.
- 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že systém sladidel zahrnuje dvě sladidla ve směsi v poměru hmotností 1:10 až 10:1.
- 4. Prostředek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že sladidly jsou acesulfam draselný a aspartam.15
- 5. Prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že acesulfam draselný a aspartam j sou přítomny v poměru hmotností 1:1.
- 6. Prostředek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že modifikátor konzistence je zvolen z polyvinylpyrrolidonu, sodné soli karboxymethylcelulózy, hydroxyethylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, guarové gumy, alginátů, karagenu nebo xantha20 nové gumy.
- 7. Prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že modifikátorem konzistence je xanthanová guma.
- 8. Prostředek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že poměr hmotností modifikátoru konzistence:systému sladidel je mezi přibližně 1:1 a přibližně25 1:1000.
- 9. Prostředek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že poměr hmotností částic potažených lipidem:systému sladidel :modifikátoru konzistence je mezi přibližně 300:10:1 a přibližně 3000:100:1.
- 10. Farmaceutický přípravek pro perorální podání zahrnujíc prostředek podle kteréhokoli 30 z předchozích nároků, vyznačující se tím, že spolu s ním obsahuje jeden nebo více farmaceuticky vhodných nosičů nebo excipientů.
- 11. Farmaceutický přípravek podle nároku 10, vyznačující se tím, že je ve formě vodné suspenze.
- 12. Farmaceutický přípravek podle nároku 10, vyznačující se tím, že je ve formě 35 granulí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01500277 | 2001-11-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ12993U1 true CZ12993U1 (cs) | 2003-02-10 |
Family
ID=8183502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200213690U CZ12993U1 (cs) | 2001-11-23 | 2002-11-20 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030161888A1 (cs) |
| EP (1) | EP1446126B1 (cs) |
| JP (1) | JP3497503B2 (cs) |
| KR (1) | KR100979328B1 (cs) |
| CN (1) | CN1297274C (cs) |
| AT (1) | ATE473006T1 (cs) |
| AU (2) | AU2002338950A1 (cs) |
| BE (2) | BE1015217A5 (cs) |
| BR (1) | BR0204767A (cs) |
| CA (1) | CA2408198C (cs) |
| CH (1) | CH693982A5 (cs) |
| CO (1) | CO5580783A2 (cs) |
| CY (1) | CY1110778T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ12993U1 (cs) |
| DE (3) | DE20218068U1 (cs) |
| DK (1) | DK1446126T3 (cs) |
| ES (2) | ES2201932B2 (cs) |
| FR (1) | FR2832635B1 (cs) |
| GB (1) | GB2383536B (cs) |
| GR (1) | GR1004522B (cs) |
| HR (2) | HRP20020923A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0204026A3 (cs) |
| IL (2) | IL161972A0 (cs) |
| IT (1) | ITMI20022470A1 (cs) |
| MX (1) | MXPA02011561A (cs) |
| NO (1) | NO335273B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ533092A (cs) |
| PL (1) | PL205325B1 (cs) |
| PT (1) | PT1446126E (cs) |
| RU (1) | RU2241460C2 (cs) |
| SI (1) | SI1446126T1 (cs) |
| TR (1) | TR200202559A2 (cs) |
| WO (1) | WO2003043638A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200209473B (cs) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8071128B2 (en) * | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| ES2370729T3 (es) | 2004-05-11 | 2011-12-22 | Egalet Ltd. | Forma farmacéutica hinchable que comprende goma gellan. |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| EP2417969A1 (en) | 2004-10-21 | 2012-02-15 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| JP2012107060A (ja) * | 2004-12-15 | 2012-06-07 | Aska Pharmaceutical Co Ltd | イソソルビドの苦味が軽減された経口製剤及びその製造方法 |
| JP4972311B2 (ja) * | 2004-12-15 | 2012-07-11 | あすか製薬株式会社 | イソソルビドの苦味が軽減された経口製剤及びその製造方法 |
| DE102005019458A1 (de) | 2005-04-25 | 2006-10-26 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit verbesserter Freisetzung von Cefuroximaxetil |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| CN100402035C (zh) * | 2005-07-07 | 2008-07-16 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种微囊化头孢呋辛酯的药物组合物 |
| US8637076B2 (en) * | 2006-06-01 | 2014-01-28 | Cima Labs Inc. | Prednisolone salt formulations |
| US20070281014A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Cima Labs, Inc. | Prednisolone salt formulations |
| CN101756906B (zh) * | 2009-11-02 | 2011-11-16 | 严洁 | 盐酸头孢卡品酯颗粒的药物组合物及其制备方法 |
| NZ600256A (en) | 2009-12-02 | 2014-05-30 | Aptalis Pharma Ltd | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| WO2011085181A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Eurand, Inc. | Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same |
| WO2011139254A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical formulations compising cefuroxime axetil |
| JP5853461B2 (ja) * | 2010-07-30 | 2016-02-09 | 大正製薬株式会社 | 内服液剤 |
| EP2741750A1 (en) | 2011-08-12 | 2014-06-18 | Dhanuka Laboratories Ltd. | Pharmaceutical composition comprising cefuroxime |
| CN102440960A (zh) * | 2011-09-01 | 2012-05-09 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种头孢呋辛酯干混悬剂药物组合物及其制备方法 |
| EP2773204A4 (en) * | 2011-10-31 | 2015-05-27 | Glaxosmithkline Intellectual Property Ltd | Pazopanib FORMULATION |
| CN108338936A (zh) * | 2017-01-23 | 2018-07-31 | 刘全忠 | 敏感皮肤防护露的制备及使用 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1323161A (en) * | 1970-02-16 | 1973-07-11 | Wyeth John & Brother Ltd | Penicillin composition |
| GB1571683A (en) * | 1976-02-16 | 1980-07-16 | Glaxo Operations Ltd | Ester derivatives of cefuroxime |
| CA1094545A (en) * | 1976-02-16 | 1981-01-27 | Michael Gregson | Cephalosporin antibiotics |
| YU44680B (en) * | 1982-07-30 | 1990-12-31 | Glaxo Lab Ltd | Process for obtaining very pure amorphous form of cephuroxim axetile |
| GB8320520D0 (en) * | 1983-07-29 | 1983-09-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| NL193682C (nl) * | 1987-05-14 | 2000-07-04 | Glaxo Group Ltd | Beklede cefuroximaxetilsamenstelling. |
| US4992276A (en) * | 1988-12-14 | 1991-02-12 | Warner-Lambert Company | Antiseptic compositions containing hexahydro-5-pyrimidinamine compounds and thymol and methods for preparing same |
| ES2194863T3 (es) * | 1992-11-30 | 2003-12-01 | Kv Pharm Co | Materiales farmaceuticos con enmascarado de sabor. |
| IT1277426B1 (it) * | 1995-08-03 | 1997-11-10 | Acs Dobfar Spa | Forma cristallina biodisponibile del cefuroxima axetil |
| NZ299077A (en) * | 1996-07-26 | 1998-06-26 | Apotex Inc | Preparation of amorphous cefuroxime axetil (a cephalosporin derivative) by dissolving crystalline cefuroxim axetil in a highly polar solvent, typically dmso and/or dmf |
| PL191399B1 (pl) * | 1996-10-28 | 2006-05-31 | Gen Mills Inc | Sposób kapsułkowania lub osadzania składnika w osnowie w procesie ciągłym, sposób kapsułkowania i/lub osadzania składników w osnowie opartej na węglowodanach, sposób kapsułkowania i/lub osadzania składników w osnowie oraz kapsułka |
| CA2209868C (en) * | 1997-08-15 | 2001-08-14 | Bernard Charles Sherman | Pharmaceutical compositions comprising cefuroxime axetil |
| GB9726781D0 (en) * | 1997-12-19 | 1998-02-18 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| AT413647B (de) * | 1998-11-26 | 2006-04-15 | Sandoz Ag | Verwendung eines copolymerisats aus 1-vinyl-2-pyrrolidon und vinylacetat zur herstellung von cefuroximaxetil-hältigen tabletten |
-
2002
- 2002-11-20 HR HR20020923A patent/HRP20020923A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-11-20 CZ CZ200213690U patent/CZ12993U1/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-11-20 HR HR20020924A patent/HRP20020924A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-11-20 ES ES200202670A patent/ES2201932B2/es not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 IL IL16197202A patent/IL161972A0/xx unknown
- 2002-11-21 RU RU2002131380/15A patent/RU2241460C2/ru active
- 2002-11-21 NZ NZ533092A patent/NZ533092A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 KR KR1020047007847A patent/KR100979328B1/ko active IP Right Grant
- 2002-11-21 BR BR0204767-5A patent/BR0204767A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 GB GB0227215A patent/GB2383536B/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 BE BE2002/0668A patent/BE1015217A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 CH CH01954/02A patent/CH693982A5/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 BE BE2002/0667A patent/BE1014078A6/fr not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 WO PCT/EP2002/013150 patent/WO2003043638A1/en not_active Application Discontinuation
- 2002-11-21 JP JP2002337570A patent/JP3497503B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 AU AU2002338950A patent/AU2002338950A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-21 ES ES02777359T patent/ES2347536T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 AT AT02777359T patent/ATE473006T1/de active
- 2002-11-21 CA CA002408198A patent/CA2408198C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 GR GR20020100506A patent/GR1004522B/el unknown
- 2002-11-21 DE DE20218068U patent/DE20218068U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 ZA ZA200209473A patent/ZA200209473B/xx unknown
- 2002-11-21 IT IT002470A patent/ITMI20022470A1/it unknown
- 2002-11-21 SI SI200230920T patent/SI1446126T1/sl unknown
- 2002-11-21 PT PT02777359T patent/PT1446126E/pt unknown
- 2002-11-21 TR TR2002/02559A patent/TR200202559A2/xx unknown
- 2002-11-21 CN CNB021522375A patent/CN1297274C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 EP EP02777359A patent/EP1446126B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 MX MXPA02011561A patent/MXPA02011561A/es active IP Right Grant
- 2002-11-21 FR FR0214587A patent/FR2832635B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 DE DE60236952T patent/DE60236952D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 US US10/301,452 patent/US20030161888A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-21 PL PL357259A patent/PL205325B1/pl unknown
- 2002-11-21 AU AU2002302147A patent/AU2002302147B2/en not_active Ceased
- 2002-11-21 DK DK02777359.7T patent/DK1446126T3/da active
- 2002-11-21 DE DE10254412A patent/DE10254412A1/de not_active Withdrawn
- 2002-11-21 HU HU0204026A patent/HUP0204026A3/hu unknown
-
2004
- 2004-05-13 IL IL161972A patent/IL161972A/en active IP Right Grant
- 2004-05-18 CO CO04045861A patent/CO5580783A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-06-22 NO NO20042620A patent/NO335273B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-09-13 CY CY20101100828T patent/CY1110778T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ12993U1 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| RU2126257C1 (ru) | Фармацевтическая композиция со сниженным горьким вкусом, содержащая азалид, и способ лечения бактериальной инфекции у млекопитающих (варианты) | |
| US6767557B2 (en) | Taste masked pharmaceutical compositions | |
| EP1194153B1 (en) | Taste masked pharmaceutical liquid formulations | |
| EP1608333A1 (en) | Pharmaceutical compositions having reduced bitter taste | |
| AU2008241690A1 (en) | High dose composition of ursodeoxycholic acid | |
| US20130203721A1 (en) | Taste-masked powder for suspension compositions of methylprednisolone | |
| SK18142001A3 (sk) | Matricová zmes s maskovanou chuťou a spôsob jej výroby | |
| JP2004035518A (ja) | 苦味をマスキングしたカルバペネム系抗生剤含有経口顆粒製剤 | |
| WO2004096175A2 (en) | Taste masked microcapsules and processes for their preparation | |
| CZ20014133A3 (cs) | Farmaceutický přípravek a způsob jeho přípravy | |
| US20240091217A1 (en) | Stable pharmaceutical oral liquid formulation of an antispasmodic agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20030210 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20061116 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20091006 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20121120 |