SK16642001A3 - Farmaceutický prostriedok vo forme granulátu - Google Patents
Farmaceutický prostriedok vo forme granulátu Download PDFInfo
- Publication number
- SK16642001A3 SK16642001A3 SK1664-2001A SK16642001A SK16642001A3 SK 16642001 A3 SK16642001 A3 SK 16642001A3 SK 16642001 A SK16642001 A SK 16642001A SK 16642001 A3 SK16642001 A3 SK 16642001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutical compound
- compound according
- clarithromycin
- granulate
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 29
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 28
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 abstract description 7
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 6
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N n-octadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHSXTWFYRGOBGO-UHFFFAOYSA-N 3-methylsalicylic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1O WHSXTWFYRGOBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical class O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWFGDXZQZYMSMJ-UHFFFAOYSA-N Octadecansaeure-heptadecylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC GWFGDXZQZYMSMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000016127 added sugars Nutrition 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- -1 compound cation Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N octadecyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NKBWPOSQERPBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 1
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 1
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
- Glanulating (AREA)
Description
Súčasný vynález patrí do oblasti farmaceutickej technológie a objasňuje farmaceutický prostriedok vo forme granulátu. Presnejšie, súčasný vynález objasňuje jednoduchý jednofázový proces poťahovania claritromycínu alebo jeho derivátov pomocou farmaceutického prostriedku vo forme granulátu, aby sme účinne zakryli ich horkú chuť, a tiež vyrobili novú, pre pacienta prijateľnejšiu orálne podávanú farmaceutickú zlúčeninu vhodnú aj pre diabetikov a ktorá zároveň umožní zmeny v množstve a mieste uvolňovania aktívnej zložky.
Doterajší stav techniky
Claromycín je základné, vo vode prakticky nerozpustné makrolidné antibiotikum veľmi horkej chuti, ktorá zostáva v ústach aj niekoľko hodín po užití terapeutickej dávky. Pretože niektoré skupiny pacientov (deti, starší ľudia, pacienti s problémami pri prehítani) nemôžu užívať tuhé medicínske preparáty (tabletky, kapsuly) a tie isté skupiny sú veľmi citlivé na (ne)prijateľnú chuť lekárskeho prípravku, vznikla potreba získať efektívne technologické riešenie na prekrytie alebo zmiernenie horkej chuti claritromycínu alebo jeho derivátov, t.j. pripraviť suspenziu na orálne použitie, ktorá by bola pre pacienta prijateľná a terapeuticky účinná.
Komerčne dostupná orálna suspenzia s claritromycínom obsahuje značné množstvo cukru (ktorý ale neeliminuje horkú chuť), a stále má relatívne nepríjemnú chuť, navyše technológia jej prípravy je multifázová, a teda drahá. Teda, súčasný vynález vzišiel z potreby pripraviť orálnu suspenziu s claritromycínom alebo jeho derivátmi, ktorá bude chutná, účinná a bude sa dať získať pri jednofázovom procese. Claritromycín je polosyntetické antibiotikum získané metyláciou erytromycínu v laktónovej pozícii C6. Syntéza je opísaná v US 4,331,803 a US 4,672,109. Je aktívny voči gram-pozitívnym baktériám a vzhľadom na široké spektrum antimikrobiálnej aktivity sa využíva klinicky. Na trhu je dostupný vo forme poťahovaných tabletiek, suspenzií a tabletiek s predĺženým účinkom.
Odlišné orálne farmaceutické zlúčeniny s claritromycínom sú opísané v týchto patentoch:
JP 85/163823 opisuje orálne liečivo s claritromycínom, kyselinu citrónovú zvyšujúcu vstrebávanie antibiotika v tráviacom trakte, disintegranty, excipienty a lubrikanty.
EP 0277042 opisuje orálnu farmaceutickú zlúčeninu (aj s makrolidmi) s vylepšenou chuťou, s vrstvou určitých polymérov, (najmä polyvinyl acetal dithylaminoacetát AEA) rozpustných v žalúdočnej šťave a s priemerom častice pod 60 pm.
US 4,808,411 opisuje farmaceutickú zlúčeninu s erytromicínom alebo jeho derivátmi a karbomérom, podľa možnosti vo forme komplexných iónových častíc obalených polymérom, ktorý môže byť rozptýlený v tekutom nosiči.
JP 01-308,223 opisuje prípravu filmom potiahnutých mikrogranúl liečiva s dlhodobým účinkom, ktorý obsahuje AEA a vodu ako prídavok ku claritromycínu.
EP 0302370 a WO 90/08537 opisujú vylepšené orálne farmaceutické zlúčeniny (olejový roztok, suspenzia, emulzia) eiytromicýnu a derivátov,ktorými sa plnia mäkké želatínové kapsuly s N-metyl-pyrolidínom.
EP-B-0420992 opisuje proces výroby orálnej farmaceutickej zlúčeniny (aj s makrolidmi) so zastretou chuťou, pri ktorom sa medikamentózna suspenzia vstrekuje do studeného vodného roztoku AEA.
US 5,017,383 opisuje metódu výroby jemne potiahnutej farmaceutickej zlúčeniny, ktorá pozostáva zo zmiešania zamrznutých častíc tekutého média s liečivom (aj s makrolidmi) a poťahu vo forme jemného prášku, ktorý priľne na povrch častíc.
JP 05-255,075 opisuje topnú granuláciu makrolidov, v ktorej poťah pozostáva z polymérov rozpustných v žalúdku (najmä Eudragit E), ktoré sú disperzované v zhlukoch s nízkym bodom topenia. Finálna granulácia sa prevádza striekaním. Konečná príprava suchého sirupu sa končí zmiešaním granúl s cukrom a hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC).
US 5.599,556 a US 5,609,909 opisuje maskovanie chuti kapsulovaných claritromycínových častíc s prolamínovaným poťahom pred prípravou suspenzie.
WO 96/34628 opisuje orálnu farmaceutickú zlúčeninu (aj s makrolidmi) na zamaskovanie chuti (najmä suchého sirupu), ktorá obsahuje liečivo nepríjemnej chuti, vyšší polymér rozpustný v žalúdku (najmä AEA a Eudragit E) a monoglycerid s nízkym bodom topenia (najmä glyceryl monostearát) v stabilnej kryštalickej forme β (transformovanej z metastabilnej formy a prídavným trasením pri zvýšenej teplote) a spôsob maskovania chuti.
WO 97/16174 opisuje proces vodnej granulácie makrolidových antibiotík s karbomérom (akrylický polymér).
US 5,705,190 opisuje pevnú orálnu farmaceutickú zlúčeninu s kontrolovaným uvoľňovaním(aj claritromycínu) obsahujúcu liečivo slabo rozpustné vo vode, vo vode rozpustnú alginátovú soľ, zloženú soľ algínovej kyseliny s katiónom kovu a organickej karboxylovej kyseliny, ktorá umožňuje rozpúšťanie liečiva.
US 5,707,646 opisuje farmaceutickú zlúčeninu (aj s makrolidmi) na orálne užívanie (najmä suchý sirup) obsahujúcu liečivo nepríjemnej chuti, funkčný polymér (najmä AEA alebo/ a Eudrgit E) v látke s bodom topenia 40-120 °C a alkohol cukru (napr. sorbitol) a základný oxid (najmä MgO).
WO 98/46239 opisuje farmaceutickú zlúčeninu s oneskoreným uvoľňovaním obsahujúcu derivát erytromycínu a hydrofilný vo vode rozpustný polymér, ktoiý má pri orálnom užívaní zlepšenú chuťovú zložku a menej tráviaco-črevných vedľajších účinkov v porovnaní s bežnou formou. Prípravná technológia zahŕňa, inter alia, vlhkú granuláciu, sušenie, osievanie a mletie.
V patentovej i inej literatúre existuje množstvo publikácií zaoberajúcich sa opisom a prípravou rôznych farmaceutických zlúčenín s claritromycínom. Ale nebol nájdený žiaden písomný zdroj opisujúci taký jednoduchý proces prípravy suspenzie claritromycínu, ktorá má také jednoduché zloženie, dobrú vôňu a chuť ako aj možnosť jej vylepšenia pre diabetikov. A na dôvažok umožňuje kontrolu množstva a miesta uvoľňovania aktívnej zložky.
Podstata vynálezu
Cieľom súčasného vynálezu je nová orálna farmaceutická zlúčenina claritromycínu a jeho derivátov. Horká chuť claritromycínu bola prekvapujúco úspešne maskovaná potiahnutím claritromycínu, ktorý môže byť prítomný sám alebo v homogénnej zmesi s konvenčnými prísadami, látkou s nízkym bodom topenia (pod 100 °C) vytvárajúcou lipidový film. Granulát bol pripravený pri topení v mixérovom granulátori, teda jedným krokom, v jednej nádobe bez použitia akýchkoľvek rozpúšťadiel. Z granulátu sa môžu pripraviť rôzne konvenčné farmaceutické zlúčeniny ako suspenzie v koncentráciách 125 mg/5 ml a 250 mg/5 ml, tablety alebo kapsuly.
Základom poťahovania môže byť claritromycín alebo jeho kombinácia s takými excipientmi ako laktóza, uhličitan vápenatý, hydrofosforečnan sodný, NaCl, kyselina citrónová, PEG alebo polyméry nerozpustné v žalúdku ako Eudragit L alebo S( 1:1 alebo 1:2 kopolymér kyseliny metacrylovej a MMA), mikrokryštalická celulóza atď. Váhový pomer claritromycínu a týchto excipientov je od 5:1 do 1:12.
Ako tukovú látku takmer nerozpustnú vo vode a vytvárajúcu film je možné použiť vyššie mastné alkoholy, najlepšie stearyl, cetostearyl alebo cetylalkohol alebo vhodnú kyselinu ako napr. kyselinu stearovú či fyzikálnu zmes alebo ester niekoľkých takýchto zložiek, napr. stearyl stearát. Váhový pomer claritromycínu a týchto excipientov je od 2:1 do 1:2.
Granulácia topením sa vykonáva tak, že zmes claritromycínu (podľa možnosti s prídavkom adjuvans) a lipidu na poťahovanie sa rozpáli v granulátori mixovaním do bodu topenia lipidovej zložky a potom sa získaný granulát pomaly ochladí. Pri finálnej príprave granulátu na suspenziu sa tiež pridávajú látky zvyšujúce viskozitu a stabilizátory ako napr. xantánová guma, guarová guma, silikagél, kremičitan horečnatohlinitý atď. Pre lepšiu chuť, vôňu a vzhľad sa môže pridať cukor, sladidlo ako napr. aspartam, dusičnan sacharózy alebo erytritol, vanilka či ovocné príchute a farbivá. Ale ani všetky uvedené aditíva na prípravu suspenzií samé o sebe nemôžu prekryť horkosť claritromycínu.
Farmaceutickú zlúčeninu súčasného vynálezu možno zlepšiť použitím polyolov namiesto cukru, čím sa stáva vhodným aj pre diabetikov. Na tento cieľ je možné použiť napr. xylitol a manitol a ich kombinácie s maltitolom, maltol a sorbitol. Z toho vyplýva, že s účasná farmaceutická zlúčenina reprezentuje jedinú orálnu suspenziu, ktorá nie je založená na cukre.
Mastné alkoholy, ako napr. stearyl alkohol majú, v pomere k ich koncentrácii, spomaľujúci účinok na uvoľňovanie aktívnej zložky z farmaceutickej zlúčeniny. Táto vlastnosť sa môže využiť na kontrolovanie množstva uvoľňovaného claritromycínu a je možné pripraviť orálnu suspenziu s oneskoreným pôsobením.
Dodatočne alebo výberovo, aplikovaním gastrorezistentnej vrstvy na granulátovú bázu z topenia môže byť zasiahnuté miesto uvoľňovania claritromycínu v zažívacom systéme. Preto je možné použiť polyméry tvoriace gastrorezistentný poťah ako napr. šelak, ftalát acetylcelulózy, HPMC ftalát etylcelulózového latexu, polymetakryláty, atď.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
V granulátori bolo homogénne zmiešaných 2 kg claritromycínu a 2 kg stearylalkoholu. Počas miešania bola zmes zohriata až na bod topenia a bol zapnutý drvič. Potom sa zmes ochladila konštantným miešaním. Vytvorili sa guľovité granuly/ pelety. Boli k nim pridané suché aditíva.
Suché aditíva per vial alebo na 5.00 g claritromycín stearyl granulátu (pelety)
| Na2HPO4 | 1.000 g |
| NaCl | 1.000 g |
| aspartam | 0.100 g |
| aerosil | 0.400 g |
| vanilková príchuť | 0.070 g |
| glycirizinát amónny | 0.140 g |
| xylitol | 60.690 g |
| kyselina metylhydroxybenzoová | 0.260 g |
| oxid titaničitý | 0.050 g |
| žlté chinolínové farbivo | 0.050g |
| celková suchá hmota | 69.000g |
| pridaná voda | 55.000g |
| objem získanej suspenzie | 100.000 ml |
| obsah suspenzie | 125 mg claritromycínu /5 ml |
Proces bol identický s príkladom 1, len 1.25 kg claritromycínu, 1.25 kg kyseliny stearovej a 1.5 kg NaH2PO4 bolo homogénne zmiešaných.
Suché aditíva per vial alebo na 7.2 g potiahnutého granulátu claritromycínu (pelety)
Príklad 2
| NaCl | 1.000 g |
| aspartam | 0.100 g |
| aerosil | 0.400 g |
| karamelová príchuť | 0.070 g |
| erytritol | 0.140 g |
| maltitol | 60.690 g |
| kyselina metylhydroxybenzoová | 0.260 g |
| oxid titaničitý | 0.050 g |
| žlté farbivo chinolínového typu | 0.010 g |
| kyselina citrónová | 0.010 g |
Príklad 3
| Príprava granulátu bola identická | s príkladom 1 alebo 2, ale ako dodatok bol |
| aplikovaný gastrorezistentný poťah, pre | 200 g peletových jadier bola pripravená |
| nasledujúca disperzia: | |
| ftalát HPMC 55 | 48.612 mg |
| dibutylsebakát | 0.893 mg |
| mastenec | 0.495 mg |
| etanol | 332.143 mg |
| acetón | 332.143 mg |
Ί
Ak bol aplikovaný gastrorezistentný poťah, množstvo sladidla sa zredukovalo na mg, inak bola príprava finálnej suspenzie identická s príkladom 1.
Príklad 4
Príprava granulátu bola identická s príkladom 1 alebo 2. Naviac bol aplikovaný gastrorezistentný poťah, na 500 mg peletových jadier bola pripravená nasledujúca vodná
| disperzia: | |
| Eudragit L 30 D-55 | 48.612 mg |
| trietylcitrát | 0.893 mg |
| mastenec | 0.495 mg |
| voda | 332.143 mg |
Príprava vodnej disperzie: trietylcitrát, mastenec a činidlo zabraňujúce peneniu boli rozptýlené vo vode a homogenizované. Tesne pred použitím bola disperzia vmiešané do disperzie Eudragitu a toto bolo prefiltrované .
Claims (14)
1. Farmaceutická zlúčenina vo forme granulátu, vyznačujúca sa tým, že obsahuje claritromycín alebo jeho deriváty potiahnuté lipidovou substanciou.
2. Farmaceutická zlúčenina podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že claritromycín alebo jeho deriváty sú zmiešané s inými farmaceutický prijateľnými aditívami.
3. Farmaceutická zlúčenina podľa nároku 2, vyznačujúca sa tým, že farmaceutický prijateľné aditívum je polymér nerozpustný v žalúdku.
4. Farmaceutická zlúčenina podľa nároku 3, vyznačujúca sa tým, ie polymér nerozpustný v žalúdku je kopolymérom kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu .
5. Farmaceutická zlúčenina podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že lipidová substancia je vyšší mastný alkohol alebo vhodná kyselina alebo ich zmes.
6. Farmaceutická zlúčenina podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že je pridaním iných farmaceutický prijateľných substancií do granulátu vo forme tabletiek alebo kapsúl.
7. Farmaceutická zlúčenina podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že je pridaním iných farmaceutický prijateľných látok do granulátu vo forme suspenzie.
8. Farmaceutická zlúčenina podľa nároku 7, vyznačujúca sa tým, že neobsahuje cukor.
9. Farmaceutická zlúčenina podľa nároku 7, vyznačujúca sa tým, že medzi inými farmaceutický prijateľnými substanciami, polyoly sa pridávajú ako sladidlá.
10. Farmaceutická zlúčenina podľa ktorejkoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že ako prídavok obsahuje gastrorezistentný poťah.
11. Spôsob prípravy farmaceutickej zlúčeniny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa homogénne zmiešavanie granulovanej zmesi, granuláciu topením a chladenie.
12. Spôsob prípravy farmaceutickej zlúčeniny podľa nároku 11, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa pridanie iných excipientov na vytvorenie finálneho granulátu.
13. Spôsob prípravy farmaceutickej zlúčeniny podľa nároku 12, vyznačujúci sa tým, že ďalej zahŕňa nanesenie gastrorezistentného poťahu.
14. Farmaceutická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, užitočná na liečenie bakteriálnych infekcií.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI9900119A SI20244A (sl) | 1999-05-19 | 1999-05-19 | Granulacija v talini |
| PCT/SI2000/000013 WO2000069415A2 (en) | 1999-05-19 | 2000-05-18 | Melt granulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK16642001A3 true SK16642001A3 (sk) | 2002-05-09 |
Family
ID=20432471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1664-2001A SK16642001A3 (sk) | 1999-05-19 | 2000-05-18 | Farmaceutický prostriedok vo forme granulátu |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1183013A2 (sk) |
| AU (1) | AU4969700A (sk) |
| BG (1) | BG106236A (sk) |
| CZ (1) | CZ20014133A3 (sk) |
| EE (1) | EE200100607A (sk) |
| HR (1) | HRP20010932A2 (sk) |
| HU (1) | HUP0201233A3 (sk) |
| PL (1) | PL351654A1 (sk) |
| RU (1) | RU2001134166A (sk) |
| SI (1) | SI20244A (sk) |
| SK (1) | SK16642001A3 (sk) |
| WO (1) | WO2000069415A2 (sk) |
| YU (1) | YU82001A (sk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU6381201A (en) * | 2000-03-28 | 2001-10-08 | Biochemie Gmbh | Granulated particles with masked taste |
| JP2004528272A (ja) * | 2000-10-13 | 2004-09-16 | アドバンシス ファーマスーティカルス | 持続型放出エリスロマイシン誘導体 |
| AU2003211243B8 (en) | 2002-02-21 | 2008-11-06 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained release preparations and process for producing the same |
| US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU8219191A (en) * | 1990-06-14 | 1992-01-07 | Kalmo Enterprises, Inc. | Stable aqueous drug suspensions |
| JP3265680B2 (ja) * | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
| EP0670716B1 (en) * | 1992-11-30 | 2003-03-26 | Kv Pharmaceutical Company | Tastemasked pharmaceutical materials |
| IT1312058B1 (it) * | 1999-04-09 | 2002-04-04 | Pharmaplus S R L | Metodo per la microincapsulazione di medicamenti. |
-
1999
- 1999-05-19 SI SI9900119A patent/SI20244A/sl not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-18 EE EEP200100607A patent/EE200100607A/xx unknown
- 2000-05-18 RU RU2001134166/14A patent/RU2001134166A/ru not_active Application Discontinuation
- 2000-05-18 HU HU0201233A patent/HUP0201233A3/hu unknown
- 2000-05-18 WO PCT/SI2000/000013 patent/WO2000069415A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-05-18 AU AU49697/00A patent/AU4969700A/en not_active Abandoned
- 2000-05-18 CZ CZ20014133A patent/CZ20014133A3/cs unknown
- 2000-05-18 SK SK1664-2001A patent/SK16642001A3/sk unknown
- 2000-05-18 YU YU82001A patent/YU82001A/sh unknown
- 2000-05-18 PL PL00351654A patent/PL351654A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-05-18 EP EP00931886A patent/EP1183013A2/en not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-12-18 HR HR20010932A patent/HRP20010932A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-12-19 BG BG106236A patent/BG106236A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EE200100607A (et) | 2003-02-17 |
| BG106236A (en) | 2002-08-30 |
| RU2001134166A (ru) | 2003-08-27 |
| HRP20010932A2 (en) | 2003-04-30 |
| PL351654A1 (en) | 2003-05-19 |
| WO2000069415A3 (en) | 2001-04-26 |
| SI20244A (sl) | 2000-12-31 |
| HUP0201233A2 (en) | 2002-08-28 |
| CZ20014133A3 (cs) | 2002-03-13 |
| YU82001A (sh) | 2004-07-15 |
| EP1183013A2 (en) | 2002-03-06 |
| AU4969700A (en) | 2000-12-05 |
| WO2000069415A2 (en) | 2000-11-23 |
| HUP0201233A3 (en) | 2003-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2279519T3 (es) | Composicion para administracion por via oral. | |
| RU2493831C2 (ru) | Фармацевтические композиции | |
| EP1194153B1 (en) | Taste masked pharmaceutical liquid formulations | |
| US20070148235A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2241460C2 (ru) | Фармацевтическая композиция цефуроксим аксетила с маскированным горьким вкусом | |
| PT2258351E (pt) | Grânulos contendo lansoprazole em grande quantidade | |
| JP2006514968A (ja) | 低減された苦味を有する製薬組成物 | |
| US6565877B1 (en) | Taste masked compositions | |
| EP1267840B1 (en) | Granulated particles with masked taste | |
| EP1194124B1 (en) | Taste masked compositions | |
| EP1469848B1 (en) | Sedative non-benzodiazepine formulations | |
| SK16642001A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok vo forme granulátu | |
| US20210077451A1 (en) | A stable oral pharmaceutical composition of ferric citrate | |
| KR100370870B1 (ko) | 쓴맛이은폐된록시스로마이신과립제및그의제조방법 | |
| JPH0710747A (ja) | 固形製剤およびその製造方法 | |
| EP1941878A1 (en) | Sedative non-benzodiazepine formulations |