SK18142001A3 - Matricová zmes s maskovanou chuťou a spôsob jej výroby - Google Patents
Matricová zmes s maskovanou chuťou a spôsob jej výroby Download PDFInfo
- Publication number
- SK18142001A3 SK18142001A3 SK1814-2001A SK18142001A SK18142001A3 SK 18142001 A3 SK18142001 A3 SK 18142001A3 SK 18142001 A SK18142001 A SK 18142001A SK 18142001 A3 SK18142001 A3 SK 18142001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- phthalate
- taste
- composition
- granules
- methacrylic acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 44
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 19
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 16
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 20
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 9
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 hydroxyalkyl phthalate Chemical compound 0.000 claims description 8
- RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 2-butoxycarbonylbenzenecarboperoxoic acid Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OO RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 6
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 claims description 6
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 6
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- SUDCMMPSHKYMMI-UHFFFAOYSA-N 2-o-ethenyl 1-o-ethyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC=C SUDCMMPSHKYMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 claims description 3
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 claims description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229920003146 methacrylic ester copolymer Polymers 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 claims 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 claims 2
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 claims 2
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 claims 2
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims 2
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 claims 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims 2
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 claims 2
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 7
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Vynález sa týka matricovej zmesi s maskovanou horkou chuťou, ktorá obsahuje kombináciu dvoch enterických polymérov, napríklad kopolyméru kyseliny metakrylovej a ftalátového polyméru. Vynález sa týka tiež spôsobu výroby takejto matricovej zmesi.
Doterajší stav techniky
Kvôli ľahkému a bezpečnému použitiu sú mnohé lieky vyvinuté vo forme tabliet alebo kapsúl na orálne podávanie. Napriek tomu pacienti v extrémnom veku, buď veľmi starí ľudia alebo malé deti, majú často problémy pri prehítaní tuhých dávkových foriem lieku. Pre týchto pacientov sú všeobecne používané lieky v tekutej dávkovej forme, ako sú roztoky, emulzie alebo suspenzie. Tieto dávkové formy väčšinou umožňujú, aby sa aktívna liečivá zložka dostala do kontaktu s chuťovými pohárikmi, čo môže byť problematické, pokiaľ liek má nepríjemnú chuť alebo je výrazne horký. Tradičné maskovacie techniky sú sladidlá, aminokyseliny a aromatické látky sú často neúčinné pri maskovaní chuti lieku s výraznou horkou chuťou. Ďalšie maskovacie techniky boli a sú využívané na účinné maskovanie chuti týchto látok. Dnes je možné aj na použitie v pediatrii vytvoriť pomerne prijateľnú skupinu produktov z liekov mimoriadne horkej chuti, ako je napríklad chinín, ciprofloxacín, claritromycín, cefuroximaxetil, čo nebolo pomocou bežných techník možné.
Použitie katiónových ionomeničových živíc (ako je polysulfónová kyselina a polyméry polykarboxylovej kyseliny) na adsorpciu amínových zlúčenín na maskovanie chuti a na nepretržité uvoľňovanie sa ukázalo ako obmedzené a tiež nedostatočné na maskovanie chuti liekov s veľmi horkou chuťou. Táto technika môže byť sama o sebe účinná pri maskovaní chuti liekov so stredne horkou chuťou alebo v produktoch, kde sú potuahnuté častice formulované pred podaním ako vodné preparáty alebo sú formulované v bezvodom médiu. Táto technika má svoje
-2obmedzenia, pretože potiahnutie jemných častíc je často technologicky veľmi náročné a potiahnuté granuly často praskajú v dôsledku žuvania alebo stlačenia.
Mikroenkapsulácia na báze lipidov je ďalšou technikou používanou pri maskovaní chuti látok. Táto technika vyžaduje veľmi dômyselnú výrobu granúl tepelným tavením na vytvorenie jemných častíc a môže mať nepriaznivý vplyv na molekuly citlivé na teplotu a tiež môže nepriaznivo obmedziť uvoľňovanie látky. US patent 4 865 851 opisuje cefuroximaxetil ako častice pokryté integrálnou vrstvou lipidov alebo zmesi lipidov.
US patent 4 808 411 opisuje zmes s maskovanou chuťou, ktorá obsahuje 95 % erytromycínu alebo jeho derivátov a 5 až 75 % karboméru. Predpokladá sa, že liečivo a karbomér držia spolu tak pomocou iónových síl pôsobiacich medzi aminoskupinami erytromycínovej zlúčeniny a karbonylovými skupinami karboméru, ako aj pomocou gólových vlastností karboméru. Tento komplex je na maskovanie chuti ďalej potiahnutý. Hoci použitie tejto komplexujúcej techniky (prípadne s potiahnutím) sa vyvinulo na techniku vhodnú na maskovanie chuti, najdôležitejším zostáva výber vhodného komplexujúceho nosiča tak, aby sa dosiahlo maskovanie chuti a nebolo obmedzené uvoľňovanie látky.
US patent 5 286 489 opisuje poréznu matricu tvorenú z polyméru a látky, účinnú na maskovanie chuti látky, ktorá sa vytvorí zmiešaním jednej alebo viacerých horkých aktívnych zložiek a kopolyméru metylmetakrylového esteru v hmotnostnom pomere aktívnej zložky ku kopolyméru aspoň 1:1. Žiadny z vyššie uvedených príkladov opísaných v tomto patente neopisuje vplyv týchto polymérov na uvoľňovanie látky z matrice. Našou skúsenosťou bolo, že hoci matrica polyméru vytvorená podľa návodu tohto patentu bola účinná na maskovanie chuti, značne spomaľovala uvoľňovanie látky z matrice do tej miery, že by to bolo neprijateľné na vytvorenie bežne rýchlo sa uvoľňujúcej formulácie. Spôsobom podľa tohto vynálezu sa uvoľnilo z matrice za 45 minút len 42 % cefuroximaxetilu v médiu s pH väčším ako 4,0. Matrica opísaná v tomto dokumente je teda nevhodná pre liečivá, ktoré sú absorbované pri pH väčšom ako 4,0. Aby sa zvýšilo uvoľňovanie liečiva, bol do matrice pridaný polymér enterického ftalátu bez výraznejšieho ovplyvnenia maskovania chuti.
-3WO 98/18454 opisuje enterickú zmes na obaľovanie, ktorá sa skladá zo zmesi v alkalickom prostredí rozpustného akryl-latexového polyméru a vodného roztoku amónnych alebo alkalických solí polymérov celulózy. Napriek tomu, táto referencia opisuje potiahnutie, nie však polymérnu matricu, ako je v dokumente uvedené.
Žiadny z dosiaľ opísaných odkazov preto nie je z rôznych dôvodov plne vyhovujúci.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je matricová zmes s maskovanou chuťou, ktorá bude účinne maskovať chuť liečiva, bez toho aby sa ovplyvnila rýchlosť rozpúšťania, a ktorá zahrnuje liečivo s horkou chuťou a kombináciu dvoch enterických polymérov obsahujúcich kopolymér metakrylovej kyseliny a ftálového polyméru.
Ďalej vynález poskytuje spôsob výroby matrice s maskovanou chuťou, spolu so spôsobom rozpúšťania liečiva s horkou chuťou, kopolyméru metakrylovej kyseliny a ftálového polyméru vo vhodnom organickom rozpúšťadle s následným znovu získaním matrice s maskovanou chuťou podľa vynálezu z tohto rozpúšťadla.
Zmes s maskovanou chuťou podľa vynálezu obsahuje aktívnu látku s horkou chuťou a dva enterické polyméry, ktorými sú kopolymér metakrylovej kyseliny a ftalátový polymér. Príklady horkých alebo nepríjemne chutnajúcich látok, ktoré môžu byť použité, obsahujú ale nie sú obmedzené len na ne: makrolidové antibiotiká ako je erytromycín a claritromycín, fluórchinolóny ako je ciprofloxacín a norfloxacín, cefalosporíny ako je cefuroxím a ceftriaxon, tetracyklické antibiotiká ako je chloramfenikol, chlórpromazín a ďalšie. Podľa vynálezu môže byť použité liečivo ako také alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo ester.
Kopolyméry metakrylovej kyseliny použité podľa vynálezu môžu zahrnovať kopolyméry metakrylových esterov ako je Eudragit™ S a Eudragit™ L (ochranná známka Rohn Pharma) a kopolyméry etylakrylátu a metakrylovej kyseliny ako je Eudragit™ L-100-55 (ochranná známka Rohn Pharma). Ftalátové polyméry zahrnujú acetátftalát celulózy, etylvinylftalát, polyvinylacetátftalát a hydroxyalkylftaláty celulózy. Táto kombinácia dvoch enterických polymérov, kopolyméru
-4metakrylovej kyseliny a ftalátového polyméru vedie k optimálnemu maskovaniu chuti a optimálnym charakteristikám rozpustnosti látky. Pomer kopolyméru metakrylovej kyseliny k ftalátovému polyméru sa môže pohybovať od 1:9 až po 9:1 v závislosti na miere horkosti a na požadovanej rýchlosti uvoľňovania aktívnej zložky. Najlepšie sú tieto dva polyméry v pomere 1:1.
Na účely optimálneho maskovania chuti je vhodný celkový pomer polyméru k látke aspoň 1:4.
Podľa vynálezu je matrica s maskovanou chuťou opísaná vyššie, vyrobená rozpustením, prípadne zahriatím aktívnej zložky s horkou chuťou, kopolyméru metakrylovej kyseliny a ftalátového polyméru v rozpúšťačom systéme a spätným získaním matrice, ktorá obsahuje aktívnu zložku a dva polyméry z tohto rozpúšťadla. V takto zvolenom rozpúšťačom systéme sú tak aktívna zložka ako aj polyméry buď rozpustné alebo v ňom aspoň nabobtnajú.
Výhodne je používaná voda, ketóny ako je acetón, alkohol ako je etanol, estery, ako napríklad etylacetát a ich zmesi. Matrica je získaná späť pomocou bežných metód, ktoré zahrnujú vákuové odparenie, sušenie v miske, sušenie rozprašovaním a bubnové alebo pásové sušenie na tenkej vrstve. Sušenie rozprašovaním je najvýhodnejšou metódou na odstránenie rozpúšťadla. „Tuhé roztoky“ takto vytvorené udržujú látku v jemne rozptýlenom stave v polyméri, čo znemožňuje interakciu liečiva s horkou chuťou s chuťovými pohárikmi.
Proces sušenia rozprašovaním poskytuje vysoko porézny materiál, ktorý môže byť ďalej stlačený do granúl, aby sa zlepšil účinok maskujúci chuť. Takto dosiahnutá poréznosť granúl je dôležitá nielen na rozpúšťanie látky, ale tiež určuje mieru maskovania chuti.
Aby sa podporilo uvoľňovanie látky z kompaktných granúl, môžu byť použité rozvoľňovadlá. Tieto usmerňujúce činidlá pomáhajú otváraniu granúl podľa požiadavky v špeciálnych médiách. Usmerňujúce činidlo obsahuje dezintegranty ako je sodná soľ kroskarmelózy, krospovidón a sodná soľ karboxymetylškrobu, riedidlo ako je laktóza, manitol, chlorid sodný, mastenec, polyvinylpyrolidón, gélujúce činidlo ako je karbopol a xantánová živica, a iné. Získané granuly s maskovanou chuťou sa môžu zmiešať s aromatickými látkami, ako sú napríklad prírodné alebo umelé aromatické látky, kyselina citrónová a kyselina vinná, sladidlá,
-5ako je sacharín a aspartam. Ďalej môžu byť zmiešané s farmaceutický prijateľnými inertnými nosičmi, aby boli formulované tradičné celé, žuvacie alebo rozpustné tablety, suché sirupy, suspenzie, sáčky alebo iné, na orálne použitie vhodné dávkové formy.
Použitie potiahnutie častice umožňuje ďalšie maskovanie chuti produktu. Zmes sa potiahnutie môže byť pripravená tak z polymérov závislých, ako aj z polymérov nezávislých na pH, podľa požadovaných vlastností produktu. Zmes na potiahnutie, napríklad zmes opísaná v našej patentovej (PCT) prihláške PCT/IB99/01735 poskytuje ďalšie výhody, pretože tieto zmesi môžu účinne maskovať zvyšnú horkú chuť liečiva bez toho, aby významne ovplyvnili jeho rozpustnosť. Ďalšie polyméry na potiahnutie, napríklad polyméry celulózy a kopolyméry metakrylovej kyseliny, môžu byť tiež použité na optimalizovanie účinku maskujúceho chuť.
Príklady tu uvedené ďalej ilustrujú účinnosť našich formulácií pri dosahovaní
I maskovania chuti a optimálnej rozpustnosti látky z matrice.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Zmiešali sa 2 g cefuroximaxetilu a 2 g polymérnej zmesi (0,7:0,3, Eudragit™ L100-55:hydroxypropylmetylftalát celulózy) a rozpustili sa v acetóne (20 ml) obsahujúcom 5 % vody. Výsledná zmes sa vysušila v miske a prispôsobila sa na získanie častíc veľkosti BSS siete 44/85. Tieto granuly vykazovali zodpovedajúcu schopnosť maskovať chuť a počas 45 minút sa z matrice vo fosfátovom pufri pri pH
6,8 uvoľnilo 95 % látky.
Príklad 2
V zmesi 112 ml acetónu a 16 ml vody sa rozpustilo 20 g cefuroximaxetilu a 40 g polyméru (zmes Eudragitu™ L-100-55 a hydroxypropylmetylftalátu celulózy v hmotnostnom pomere 1,2:0,8). Rozpúšťadlo sa odstránilo sušením v miske vo vákuu pri 40 °C počas 12 hodín. Vysušená hmota sa rozomlela a poskytla frakciu častíc veľkosti BSS siete 44/85.
-6Takto získané granuly vykazovali zodpovedajúcu schopnosť maskovať chuť a počas 45 minút vo fosfátovom pufri pri pH 6,8 sa uvoľnilo 100 % látky.
Príklad 3
V zmesi 875 ml acetónu s 125 ml vody pri 35 až 40 °C a za miešania sa rozpustilo 60 g cefuroximaxetilu a 60 g celkového polyméru (zmes Eudragit™ L100-55 s hydroxypropylmetylftalátom celulózy v hmotnostnom pomere 1:1). Rozpúšťadlo sa odstránilo sušením rozprašovaním. Rozprašovaním vysušený materiál sa ďalej sušil 12 hodín pri teplote 40 °C vo vákuu a poskytol kyprý a amorfný materiál. Tento materiál sa stlačil a rozomlel na granuly s požadovanou chuťou a veľkosťou častíc (BSS sieť 44/85). Takto získané granuly uvoľnili z matrice počas 45 minút 100 % látky v pufri s pH 6,8. Tieto častice vykazovali ideálne vlastnosti tak na maskovanie chuti ako aj na uvoľňovanie látky z matrice.
Príklad 4
V zmesi acetónu (110 ml) a vody (15 ml) pri 45 °C až 50 °C sa za miešania rozpustilo 75 g claritromycínu a 75 g polyméru (zmes hydroxypropylmetylftalátu celulózy s Eudragitom™ L-100-55 v hmotnostnom pomere 1:1). Rozpúšťadlo sa odstránilo na Buchiho™ rotačnej odparke a získaná hustá viskózna hmota sa ďalej sušila pri 60 °C. To poskytlo vločkovitý materiál s čiastočne maskovanou chuťou. Takto získaný produkt sa rozomlel na granuly s čiastočne maskovanou chuťou s požadovanou veľkosťou častíc (BSS sieť 44/85). Tieto granuly sa ďalej potiahli obalovou zmesou opísanou v našej patentovej prihláške (PCT/IB99/01735), čo poskytlo materiál bez horkej chuti vhodný na perorálnu zmes. Tieto potiahnuté granuly uvoľnili 84 % látky počas 60 minút vo fosfátovom pufri s pH 6,8.
Claims (31)
1. Matricové zmes s maskovanou chuťou, vyznačujúca sa tým, že obsahuje liečivo s horkou chuťou a kombináciu dvoch enterických polymérov, ktoré obsahujú kopolymér metakrylovej kyseliny a ftalátový polymér.
2. Zmes podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že liečivo s horkou chuťou je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z makrolidových antibiotík, fluórchinolónov a cefalosporínov.
3. Zmes podľa nárokov 1a 2, vyznačujúca sa tým, že liečivo s horkou chuťou je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z erytromycínu, claritromycínu, ciprofloxacínu, norfloxacínu, cefuroxímu, ceftriaxonu, chloramfenikolu, chlórpromazínu a ich prijateľných solí a esterov.
4. Zmes podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že kopolymér metakrylovej kyseliny je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z kopolymérov metakrylových esterov a kopolymérov etylakrylátu a metakrylovej kyseliny.
5. Zmes podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že ftalátový polymér je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z acetátftalátu celulózy, etylvinylftalátu, polyvinylacetátftalátu a hydroxyalkylftalátu celulózy.
6. Zmes podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že pomer kopolyméru metakrylovej kyseliny k ftalátovému polyméru je v rozmedzí 1:9 až 9:1.
7. Zmes podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že celkový hmotnostný pomer polymérov k liečivu s horkou chuťou je aspoň 1:4.
8. Zmes podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že zmes je vo forme granúl.
9. Zmes podľa nároku 8, vyznačujúca sa tým, že granuly obsahujú rozvoľňovadlo vybrané zo skupiny pozostávajúcej zo sodnej soli kroskarmelózy, krospovidónu, sodnej soli karboxymetylškrobu, laktózy, manitolu, chloridu sodného, mastenca, polyvinylpyrolidónu, karboméru a xantánovej živice.
10. Zmes podľa nároku 9, vyznačujúca sa tým, že granuly sú potiahnuté.
11. Zmes podľa nárokov 9a10, vyznačujúca sa tým, že granuly sú zmiešané s cukrom alebo umelým sladidlom a/alebo aromatickou látkou.
12. Zmes podľa nároku 9, vyznačujúca sa tým, že granuly s maskovanou chuťou sú formulované ako suché sirupy, suspenzie, bežné celé, žuvacie a rozpustné tablety alebo iné vhodné perorálne dávkové formy.
13. Matricová zmes s maskovanou chuťou, vyznačujúca sa tým, že obsahuje liečivo s horkou chuťou, kopolymér metyľmetakrylového esteru a hydroxypropylmetylftalát celulózy.
14. Spôsob výroby matricovej zmesi, vyznačujúci sa tým, že sa liečivo s horkou chuťou, kopolymér metakrylovej kyseliny a ftalátový polymér rozpustí vo vhodnom organickom rozpúšťadle, z ktorého sa potom spätne získa matrica s maskovanou chuťou.
15. Spôsob podľa nároku 14, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že sa rozpúšťanie uskutočňuje v prítomnosti vody.
16. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že liečivo s horkou chuťou je vybrané zo skupiny látok pozostávajúcej makroľidových antibiotík, fluórchinolónov a cefalosporínov.
17. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že liečivo horkej chuti je vybrané zo skupiny látok pozostávajúcej z erytromycínu, claritromycínu, ciprofloxacínu, norfloxacínu, cefuroxímu, ceftriaxonu, chloramfenikolu, chlórpromazínu a ich farmaceutický prijateľných solí a esterov.
18. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že kopolymér metakrylovej kyseliny je vybraný zo skupiny látok pozostávajúcej z kopolymérov metakrylového esteru a kopolymérov etylakrylátu a metakrylovej kyseliny.
19. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že ftalátový polymér je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z acetátftalátu celulózy, etylvinylftalátu, polyvinylacetátftalátu a hydroxyalkylftalátu celulózy.
20. Spôsob podľa nároku 14, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že pomer kopolyméru metakrylovej kyseliny k ftalátovému polyméru je v rozmedzí 1:9 až 9:1.
21. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že celkový hmotnostný pomer dvoch polymérov k liečivu s horkou chuťou je aspoň 1:4.
22. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že použité organické rozpúšťadlo je vybrané z ketónov, alkoholov, esterov alebo ich zmesí s vodou alebo bez vody.
23. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že matrica je spätne získaná metódou vybranou zo skupiny pozostávajúcej z odparovania, vákuového odparovania, sušenia na miske, sušenia rozprašovaním, bubnového alebo pásového sušia na tenkej vrstve.
24. Spôsob sušenia podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že sušený produkt je zhutnený do granúl.
25. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že zhutnené granuly sú potiahnuté.
26. Spôsob podľa nárokov 24 a 25, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že sa granuly zmiešajú s cukrom alebo umelým sladidlom a/alebo aromatickou látkou.
27. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že granuly maskujúce chuť sú formulované ako suché sirupy, suspenzie, bežné celé, žuvacie a rozpustné tablety.
28. Spôsob výroby matrice s maskovanou chuťou, vyznačujúci sa t ý m, že obsahuje liečivo s horkou chuťou, kopolymér metylmetákrylového esteru a hydroxypropylmetylftalát celulózy, pričom sa liečivo s horkou chuťou, kopolymér metylmetakrylového esteru a hydroxypropylmetylftalát celulózy rozpustia v acetóne, z ktorého sa potom znova získa matrica s maskovanou chuťou.
29. Spôsob podľa nároku 28, vyznačujúca sa tým, že matrica obsahuje cefuroximaxetil, pričom je spätne získaná sušením rozprašovaním.
30. Spôsob podľa nároku 28, vyznačujúci sa tým, že matrica obsahuje claritromycín.
31. Matricová zmes s maskovanou chuťou, vyznačujúca sa tým, že obsahuje liečivo s horkou chuťou a kombináciu dvoch polymérov, ktoré obsahujú kopolymér metakrylovej kyseliny a ftalátový polymér, s účinne maskovanou chuťou a schopná uvoľniť viac ako 60 % liečiva počas hodiny pri pH 6,8.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN867DE1999 IN191239B (sk) | 1999-06-11 | 1999-06-11 | |
| US09/587,535 US6565877B1 (en) | 1999-06-11 | 2000-06-05 | Taste masked compositions |
| PCT/IB2000/000765 WO2000076479A1 (en) | 1999-06-11 | 2000-06-07 | Taste masked compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK18142001A3 true SK18142001A3 (sk) | 2002-06-04 |
Family
ID=26324681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1814-2001A SK18142001A3 (sk) | 1999-06-11 | 2000-06-07 | Matricová zmes s maskovanou chuťou a spôsob jej výroby |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1194124B1 (sk) |
| CN (1) | CN1355692A (sk) |
| AT (1) | ATE248588T1 (sk) |
| AU (1) | AU4943000A (sk) |
| BR (1) | BR0011345A (sk) |
| CZ (1) | CZ20014379A3 (sk) |
| DE (1) | DE60005012T2 (sk) |
| ES (1) | ES2204605T3 (sk) |
| HU (1) | HUP0201307A2 (sk) |
| PL (1) | PL364801A1 (sk) |
| PT (1) | PT1194124E (sk) |
| SK (1) | SK18142001A3 (sk) |
| WO (1) | WO2000076479A1 (sk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030011797A (ko) * | 2000-03-28 | 2003-02-11 | 바이오케미 게젤샤프트 엠베하 | 맛이 차폐된 과립형 입자 |
| EP1330250B1 (en) * | 2000-10-30 | 2004-05-12 | Lupin Limited | Rapidly disintegrating sustained release cefuroxime axetil composition |
| AU2002254036A1 (en) * | 2001-03-05 | 2002-09-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Taste masked pharmaceutical compositions |
| PT1411899E (pt) * | 2001-08-01 | 2009-04-24 | Novartis Ag | Composição de mascaramento de sabor |
| TWI355276B (en) | 2003-01-14 | 2012-01-01 | Akira Tsuji | Gastrointestinal absorption enhancer mediated by p |
| KR100552567B1 (ko) * | 2003-08-23 | 2006-02-15 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 수분 흡수에 안정하고 빠르게 붕해되는 세푸록심 악세틸을포함하는 정제의 조성물 및 제조 방법 |
| JP2007518669A (ja) * | 2003-12-15 | 2007-07-12 | カウンシル オブ サイエンティフィク アンド インダストリアル リサーチ | ｐＨ感受性ポリマーを含む風味マスクされる医薬組成物 |
| AU2003292509B2 (en) * | 2003-12-15 | 2007-08-02 | Council Of Scientific And Industrial Research | Taste masked pharmaceutical compositions comprising bitter drug and pH sensitive polymer |
| GB2419094A (en) | 2004-10-12 | 2006-04-19 | Sandoz Ag | Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances |
| DE102008047910A1 (de) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg | Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis |
| CN101502492B (zh) * | 2009-03-13 | 2013-11-27 | 上海微丸医药开发有限公司 | 一种克拉霉素去苦味颗粒的制备方法 |
| CN103239406B (zh) * | 2012-02-01 | 2017-02-08 | 杭州赛利药物研究所有限公司 | 克拉霉素肠溶制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1322306A (en) * | 1971-04-15 | 1973-07-04 | Meiji Seika Co | Stabilized antibiotic preparation and manufacturing process therefor |
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| US5175003A (en) * | 1990-04-06 | 1992-12-29 | Biosytes Usa, Inc. | Dual mechanism controlled release system for drug dosage forms |
| US5919489A (en) * | 1995-11-01 | 1999-07-06 | Abbott Laboratories | Process for aqueous granulation of clarithromycin |
| US5972389A (en) * | 1996-09-19 | 1999-10-26 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter |
| US5851579A (en) * | 1996-10-28 | 1998-12-22 | Eastman Chemical Company | Aqueous enteric coating compositions |
-
2000
- 2000-06-07 PL PL00364801A patent/PL364801A1/xx unknown
- 2000-06-07 EP EP00931481A patent/EP1194124B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-07 CN CN00808773A patent/CN1355692A/zh active Pending
- 2000-06-07 BR BR0011345-0A patent/BR0011345A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-06-07 HU HU0201307A patent/HUP0201307A2/hu unknown
- 2000-06-07 PT PT00931481T patent/PT1194124E/pt unknown
- 2000-06-07 SK SK1814-2001A patent/SK18142001A3/sk unknown
- 2000-06-07 DE DE60005012T patent/DE60005012T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-07 ES ES00931481T patent/ES2204605T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-07 CZ CZ20014379A patent/CZ20014379A3/cs unknown
- 2000-06-07 WO PCT/IB2000/000765 patent/WO2000076479A1/en active Application Filing
- 2000-06-07 AU AU49430/00A patent/AU4943000A/en not_active Abandoned
- 2000-06-07 AT AT00931481T patent/ATE248588T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000076479A1 (en) | 2000-12-21 |
| HUP0201307A2 (hu) | 2002-11-28 |
| DE60005012D1 (de) | 2003-10-09 |
| EP1194124A1 (en) | 2002-04-10 |
| CN1355692A (zh) | 2002-06-26 |
| ES2204605T3 (es) | 2004-05-01 |
| AU4943000A (en) | 2001-01-02 |
| CZ20014379A3 (cs) | 2002-08-14 |
| EP1194124B1 (en) | 2003-09-03 |
| DE60005012T2 (de) | 2004-07-08 |
| ATE248588T1 (de) | 2003-09-15 |
| BR0011345A (pt) | 2002-04-23 |
| PL364801A1 (en) | 2004-12-13 |
| PT1194124E (pt) | 2004-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2085190C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства | |
| US7294347B2 (en) | Coating compositions for bitterness inhibition | |
| EP0818992B1 (en) | Procedure for encapsulating nsaids | |
| KR100767928B1 (ko) | 활성 성분의 맛이 차폐되고 활성 성분이 즉시 방출되는 코팅된 과립의 제조 방법 | |
| EP0293885B1 (en) | Antibiotic-polymer compositions | |
| US6565877B1 (en) | Taste masked compositions | |
| RU2241460C2 (ru) | Фармацевтическая композиция цефуроксим аксетила с маскированным горьким вкусом | |
| JP2007518669A (ja) | ｐＨ感受性ポリマーを含む風味マスクされる医薬組成物 | |
| US20050136114A1 (en) | Taste masked pharmaceutical compositions comprising bitter drug and pH sensitive polymer | |
| HU196304B (en) | Process for production of granulates of medical active substances with delaying effect | |
| US6951657B1 (en) | Particles coated with granulated crystalline ibuprofen | |
| SK18142001A3 (sk) | Matricová zmes s maskovanou chuťou a spôsob jej výroby | |
| EP1608333A1 (en) | Pharmaceutical compositions having reduced bitter taste | |
| AU2003292509B9 (en) | Taste masked pharmaceutical compositions comprising bitter drug and pH sensitive polymer | |
| JPH07173057A (ja) | イブプロフェン含有粒剤 | |
| KR20050014802A (ko) | 에리트로마이신 ａ 및 이의 유도체의 맛을 차단시키는조성물 | |
| US20050266073A1 (en) | Fast disintegrating granules containing bromhexin/bromhexinhydrochloride, process for their preparation, and their use in veterinary medicine | |
| SK16642001A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok vo forme granulátu | |
| KR100759607B1 (ko) | 세푸록심 악세틸 과립 및 이의 제조방법 | |
| Dubey et al. | Taste Masking Technologies: A Review |