RU2085190C1 - Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства - Google Patents

Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства Download PDF

Info

Publication number
RU2085190C1
RU2085190C1 SU915010753A SU5010753A RU2085190C1 RU 2085190 C1 RU2085190 C1 RU 2085190C1 SU 915010753 A SU915010753 A SU 915010753A SU 5010753 A SU5010753 A SU 5010753A RU 2085190 C1 RU2085190 C1 RU 2085190C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
core
cellulose
acid
acetate
form according
Prior art date
Application number
SU915010753A
Other languages
English (en)
Inventor
Джованни Мапелли Луиджи
Джузеппе Раффаэле Маркони Марко
Зема Марко
Original Assignee
Еуранд Интернэшнл С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Еуранд Интернэшнл С.П.А. filed Critical Еуранд Интернэшнл С.П.А.
Application granted granted Critical
Publication of RU2085190C1 publication Critical patent/RU2085190C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Использование: в медицинской практике. Сущность изобретения: твердая лекарственная форма, предотвращающая неблагоприятные органолептические свойства активных веществ, содержит ядро с активным веществом, покрытое полимерной оболочкой, растворимой при pH 5 и выше. Лекарственная форма содержит одну или несколько фармацевтически приемлемых органических кислот. В качестве кислоты может быть: фумаровая, лимонная, аскорбиновая и винная. Оболочка ядра может быть выполнена из следующих полимеров: сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата или этилметакрилата, фталатацетат целлюлозы, фталат оксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталат, щеллак, сукцинатацетатоксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, тримеллитатацетат целлюлозы и сополимер малеиновой кислоты с производным фталевой кислоты. 6 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Изобретение относится к лекарственным формам, содержащим композиции, у которых маскируют вкус орально вводимого лекарства.
Оральное введение твердых форм, например, таблеток, часто вызывает проблему проглатывания у пациентов, особенно у детей и стариков. Для того, чтобы обойти эту проблему, прибегают к другим формам фармацевтических композиций, например, к жевательным таблеткам, таблеткам, которые быстро разрушаются во рту или в полной ложке воды, и пакетика (саше) с монодозой, содержимое которых растворяют или суспендируют в стакане с водой.
Однако, к сожалению, многие лекарства обладают неприятным, горьким или раздражающим вкусом и, следовательно, необходимо маскировать этот вкус. Для маскировки вкуса частицы лекарства могут быть покрыты мембраной, которая предотвращает выделение лекарства в воду (если оно находится в воде перед проглатыванием) и в ротовую полость во время глотания, но высвобождает лекарство после проглатывания.
Наиболее подходящим мембранами для этой цели являются непроницаемые для воды и слюны, но которые растворяются под действием среды желудочно-кишечного тракта. Среди наиболее приемлемых мембран можно привести те, что состоят из полимеров, которые нерастворимы в воде или в кислотном окружении, но растворимы при pH 5, т.е. в среде желудочно-кишечного тракта. Однако pH слюны также выше, чем эта величина, так что частичное растворение мембраны с последующим появлением неприятного вкуса может начаться в полости рта.
Например, известен пероральный препарат, состоящий из ядра, содержащего лекарственное средство с нежелательными вкусовыми свойствами и оболочки из полимеров, растворимых в желудке, кишечнике и нерастворимых в воде [1]
Теперь было обнаружено, что эта трудность может быть устранена или сведена к минимуму при добавлении кислотных веществ к орально вводимым фармацевтическим формам, так что кислотные вещества растворяются с созданием микроокружения вокруг покрытых частиц, которое предотвращает растворение полимеров, из которых изготовлена мембрана. Следовательно сохраняется маскировка вкуса в полости рта при покрытии лекарства.
Согласно изобретению предлагается твердая лекарственная форма для орального введения, состоящая из ядра, содержащего активное вещество и покрытого полимерной мембраной, которая растворима только при pH 5 или выше. При этом лекарственная форма содержит фармацевтически приемлемую органическую кислоту для снижения или предотвращения растворения мембраны в полости рта. Количество кислоты 1-20% от общей массы формы.
Ядро может быть, например, самим лекарством, например, в кристаллической форме, или оно может быть гранулятом, содержащим лекарство.
Форма может быть приготовлена путем покрытия ядра полимером, который образует полимерную мембрану, и добавления кислотного соединения.
В качестве органической кислоты лекарственная форма может содержать одну или несколько кислот, выбранных из группы: фумаровая, лимонная, аскорбиновая и винная.
Полимерная оболочка ядра может быть выполнена из группы полимеров, включающей сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата или этилметакрилата, фталатацетат целлюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталат, щеллак, сукцинатацетат гидроксипропилметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, тримеллитатацетат целлюлозы или сополимер малеиновой кислоты с производным фталевой кислоты.
В качестве активного вещества форма может содержать, например, антибиотик или ибупрофен. Размер ядра может находиться в диапазоне 100-1200 мкм. Предпочтительно размер ядра составляет 200-700 мкм. Лекарственная форма может быть выполнена в виде таблеток или мешочка (саше).
Изобретение обеспечивает маскировку вкуса лекарства, содержащегося в фармацевтических рецептурах, путем покрытия полимерной мембраной, которая растворима только при pH 5 или выше. При этом кислотное соединение снижает или предотвращает растворение мембраны в среде полости рта.
Согласно изобретению лекарство будет выделяться только тогда, когда покрытые ядра (например, частицы) пройдут через желудок и достигнут кишечника, где pH равно или выше 6 (это происходит быстро, особенно если желудок пустой и когда имеют дело с частицами маленького размера).
Другое предложение заключается в том, что может быть получено маскирующее вкус действие с помощью мембраны, которая нерастворима при высоком pH (выше 5) и растворима при низком pH (1,2-1,5), такой как, например, Эудрагит Е; она будет нерастворима в полости рта (следовательно, оказывает благоприятное действие на маскировку вкуса) и растворима в кишечном тракте. Однако, если перемещение лекарственной формы происходит особенно быстро, что может быть при частицах малого размера и пустом желудке, имеется опасность неполного растворения мембраны и также неполной абсорбции лекарства.
Изобретение также отличается от того, что описано в патенте EP-A-O 101 418, где вещества, например, углеводы и полисахариды, прибавляют к композициям, содержащим покрытие лекарства, например, полупроницаемыми и независимыми от pH мембранами. Эти вещества предотвращают или обеспечивают медленно выделение лекарства через мембрану, тогда как в настоящем изобретении кислотные вещества предотвращают растворение мембраны, покрывающей лекарство, а не растворение лекарства.
Изобретение особенно пригодно для лекарств, обладающих в частности неприятным вкусом или которые раздражают полость рта; в качестве иллюстрирующих, но не ограничивающих примеров таких лекарств можно привести ибупрофен, диклофенак натрия, ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, циметидин, карбоксиметилцистеин, тиопропин, декстрометорфан гидробромид, кодеин и его соли, 5-аминосалициловую кислоту, макролиды и антибиотики, такие как пенициллин и его производные, эритромицин и его сложные или простые эфиры (например, рокситромицин), цефолоспорины и тетрациклины. Перед покрытием целесообразно гранулировать лекарство, хотя грануляция не является существенной.
Однако гранулирование является полезным для оптимизации гранулометрического распределения частиц и может быть существенно при использовании известных сухой (уплотнение) или влажной технологией.
Предпочтительно ядро (например, содержащее лекарство в кристаллической или гранулированной форме) имеет размер в интервале от 50, 100 или 200 мкм до 1500, 1200 или 700 мкм. Предпочтительным интервалом размеров является 100-1200 мкм, предпочтительно 200-700 мкм.
Для маскировки неприятного вкуса лекарства его покрывают мембраной, состоящей из полимеров, указанных выше, имеющих зависящую от pH растворимость, а более конкретно, полимеров, нерастворимых в кислотном окружении и растворимых при pH 5 или выше.
Покрытие лекарства этими полимерами может быть осуществлено по известным методикам, таким как следующие:
индивидуальные стадии или их сочетание, как показано в примерах в патентах США 3 415 758 и 3 341 416 и в европейском патенте 0038585.
покрытие в лотках для покрытия, как показано в примерах итальянского патента 929112 и канадского патента 879042.
покрытие в ожиженном слое, как показано в примерах в патентах США 3 186 827 и 3 253 944 Д.Е. Вурстера.
Покрытые гранулы лекарства являются очень тонкими и нерегулярными и, следовательно, имеют большую площадь поверхности. Из-за того, что мембрана имеет только несколько микрометров толщины даже при высоком массовом проценте мембраны, поэтому в течение короткого времени, в течение которого все или некоторая часть частиц остается полностью или частично в полости рта, растворение или набухание, даже частичное, мембраны может происходить с последующим высвобождением неприятного вкуса.
Теперь было обнаружено, что эта трудность может быть устранена или сведена к минимуму в соответствии с изобретением, если в рецептуру добавить кислотное вещество в таком количестве, чтобы поддерживать микроокружение при pH ниже 5 во время стадии прохода через орофарингиальную полость. Очевидно, что более кислотное микроокружение лучше, хотя избыток кислоты сам может давать неприятный привкус.
Было найдено, что оптимальное количество кислоты варьирует в зависимости от массы конечной фармацевтической рецептуры. Предпочтительно используют 1-20 мас. кислотного соединения. В качестве иллюстративных, но не ограничивающих примеров кислотных соединений можно привести фумаровую, лимонную и винную кислоты.
Композиции изобретения могут быть в фармацевтической форме, которую легко давать детям, старикам и пациентам с затрудненным глотанием. Примерами являются рецептуры таблеток и мешочное с монодозой. Примерами таблеток являются такие таблетки, которые можно жевать или которые растворяются во рту или быстро дезагрегируют (например, за одну минуту) в малых количествах (столовая ложка) воды, мешочки с монодозой могут быть даны непосредственно или суспендированы в малом количестве воды (например 20-50 мл).
Пример 1.
(A) Приготовление гранулята
Помещают 2000 г рокситромицина в лабораторный смеситель, смешивают с водным раствором, состоящим из 257 г полиэтиленгликоля 6000 и 600 г очищенной воды.
Гранулируют на сите 600 мкм и сушат гранулят при температуре около 45oC. Используют фракции между 500 и 210 мкм.
(B) Покрытие гранулята в ожиженном слое.
Помещают 350 г Эудрагита Л 100-55, 121 г IH гидроксида натрия, 122,1 г талька, 36 г триэтилцитрата, 57,8 г лицерной отдушки и 1910 г очищенной воды в сосуд из нержавеющей стали, снабженной мешалкой.
Помещают 1500 г гранулята (А) в сосуд для ожиженного слоя Грану-Глатт, снабженный вставкой Вустера, и распыляют заранее приготовленную суспензию через атомизатор.
Сушат гранулы при температуре около 50oC просеивают через сито 600 мкм.
Выделение из покрытых гранул определяют в искусственных соках в соответствии с методом, описанным USP XXII (лопастная мешалка, 200 об./мин, см. табл. 1
(C) Приготовление таблеток
Помещают 346,8 г микрокристаллической целлюлозы, 66 г Коллидона ЦЛ, 18 г натрий сахарина, 90 г фумаровой кислоты, 6 г лаурилсульфата натрия, 12 г аэросила, 30 г клубничной отдушки, 12 г стеарата магния и 451,2 г гранулята (В) в кубический смеситель.
Перемешивают 20-25 мин и прессуют.
Таблетка весом 172 мг содержит 60 мг рокситромицина.
Рецептура этих таблеток была изучена, показано, что они дезинтегрируют менее, чем за 30 с в ложке воды или непосредственно во рту. Для сохранения маскирующего вкуса добавляют фумаровую кислоту, которая поддерживает микроокружение при pH ниже чем то, при котором растворяется мембрана.
Полученная защита является удовлетворительной, действительно, как можно видеть из данных, представленных в параграфе (В), выделение при относительно кислом pH является низким, следовательно, неприятный вкус лекарства является незаметным.
Выделение заканчивается при pH выше 5, следовательно, активный ингредиент будет высвобождаться в кишечном тракте, когда будут достигнуты эти величины pH, как показывают тесты на биодоступность.
Пример 2.
(A) Приготовление гранулята
Помещают 1400 г ибупрофена в лабораторный смеситель и смешивают с раствором, состоящим из 210 г 95%-ного этилового спирта и 37 г этилцеллюлозы.
Гранулируют на сите 500 мкм и сушат гранулят при примерно 45oC. Используют фракцию между 500 и 210 мкм.
(B) Покрытие гранулята коацервацией
Готовят раствор из 1870 г очищенной воды, 100 г фталата ацетата целлюлозы и 25,7 бикарбоната натрия.
Готовят раствор, содержащий 600 г сульфата натрия в 2800 г очищенной воды. Помещают в сосуд предварительно приготовленный раствор фталата ацетата целлюлозы, раствор 1500 г сульфата натрия и 600 гранулята (A). Перемешивают примерно 5 мин и прибавляют остальной раствор сульфата натрия.
Отфильтровывают полученные микрокапсулы и промывают водой до тех пор, пока не удалят сульфат натрия. Сушат микрокапсулы при примерно 50oC в течение 3-4 ч и просеивают через сито 600 мкм.
Определяют выделение из покрытых гранул в искусственных соках в соответствии с методикой, описанной в USP XXII (лопастная мешалка, 150 об./мин, см. табл. 2.
(C) Приготовление таблеток
В кубический смеситель помещают 60 г микрокристаллической целлюлозы, 70 г Коллидона ЦЛ, 4 г аспартама, 50 г фумаровой кислоты, 1 г аэросила, 56 г клубничной отдушки, 4 г ликерной отдушки, 8 г стеарата магния, 480 г гранулята (B) и 80 г гранулированного крахмала с 2% P P K 30.
Перемешивают 20-25 мин и прессуют.
Одна таблетка весом 40 6,5 мг содержит 200 мг ибупрофена.
Рецептуру таблеток исследуют по методике примера 1, чтобы получить быструю дезинтеграцию во рту или в столовой ложке воды, и прибавляют фумаровую кислоту для сохранения микроокружения при кислом pH.
Пример 3.
(A) Приготовление гранулята
Помещают 2000 г эритромицина в лабораторный смеситель и перемешивают в течение примерно 20 мин с 1380 г водного раствора 15%-ной гидроксипропилметилцеллюлозы. Гранулируют через сито 720 мкм и сушат в печи при примерно 40oC в течение 15-20 ч.
Используют фракцию между 500 и 210 мкм.
(B) Покрытие гранулята в ожиженном слое
Помещают 550 г гранулята (A) (500-210 мкм) в ЮНИ Глэтт контейнер с ожиженным слоем, снабженный вставкой Вурстера, и распыляют через атомизатор 7140 г раствора, имеющего следующий состав: 428,7 г фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, 21,3 г пластификаторов 1340 г этилового спирта, 5350 г метиленхлорида.
Сушат гранулы при температуре примерно 50oC и просеивают через сито 600 мкм.
Выделение из покрытых гранул определяют в искусственных соках в соответствии с методикой, описанной в USP XXII (лопастная мешалка, 100 об./мин, см. табл. 3
(C) Приготовление пакетиков с монодозами.
В кубический смеситель помещают 2490 г сорбита, 165 г ксантановой смолы, 18 г PVP K 30, 1,5 г сахарина натрия, 37,5 г лимонной кислоты, 112,5 г грейпфрутной отдушки, 22,5 г талька, 0,4 г докузата натрия и 873 г гранулята (B).
Перемешивают 20-25 мин и разделяют на пакетики, изготовленные из бумаги (алюминия) нетоксичного полиэтилена, и запаивают.
Один 2400 г пакет монодозы содержит 250 мг эритромицина.
Аналогично процедуре в примерах 1 и 2 в композиции пакета добавляют лимонную кислоту для сохранения кислого pH и, следовательно, маскируют вкус в орофарингиальной полости.
Аналогичные результаты для поддержания маскировки вкуса получают при добавлении кислот в готовую рецептуру при замене эритромицина цефалоспорином или пенициллином и их производными.

Claims (7)

1. Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства, состоящая из ядра, содержащего активное вещество, покрытого полимерной оболочкой, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фармацевтически приемлемую органическую кислоту в количестве 1 20% от общей массы формы, а полимерная оболочка ядра растворима при pH 5 и выше.
2. Форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве органической кислоты она содержит одну или несколько кислот, выбранных из группы: фумаровая, лимонная, аскорбиновая и винная.
3. Форма по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что полимерная оболочка выполнена из полимеров, выбранных из группы, включающей сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата или этилметакрилата, фталатацетат целлюлозы, фталатгидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталат, щеллак, сукцинатацетат гидроксипропилметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, тримеллитатацетат целлюлозы или сополимер малеиновой кислоты с производным фталевой кислоты.
4. Форма по пп.1 3, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит антибиотик или ибупрофен.
5. Форма по пп.1 4, отличающаяся тем, что размер ядра находится в интервале 100 1200 мкм.
6. Форма по п.5, отличающаяся тем, что размер ядра находится в интервале 200 700 мкм.
7. Форма по пп.1 6, отличающаяся тем, что она выполнена в виде таблетки или мешочка (саше).
SU915010753A 1990-04-17 1991-04-09 Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства RU2085190C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20055A/90 1990-04-17
IT02005590A IT1246383B (it) 1990-04-17 1990-04-17 Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci
PCT/EP1991/000689 WO1991016043A1 (en) 1990-04-17 1991-04-09 Pharmaceutical formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2085190C1 true RU2085190C1 (ru) 1997-07-27

Family

ID=11163454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU915010753A RU2085190C1 (ru) 1990-04-17 1991-04-09 Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5409711A (ru)
EP (1) EP0477333B1 (ru)
JP (1) JP3193041B2 (ru)
KR (1) KR0164863B1 (ru)
AT (1) ATE99927T1 (ru)
AU (1) AU635133B2 (ru)
CA (1) CA2058946C (ru)
DE (1) DE69100991T2 (ru)
DK (1) DK0477333T3 (ru)
ES (1) ES2048594T3 (ru)
HK (1) HK12495A (ru)
IE (1) IE64274B1 (ru)
IT (1) IT1246383B (ru)
NZ (1) NZ237824A (ru)
PT (1) PT97369B (ru)
RU (1) RU2085190C1 (ru)
SA (1) SA99191025A (ru)
WO (1) WO1991016043A1 (ru)
ZA (1) ZA912793B (ru)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2704146B1 (fr) * 1993-04-19 1995-07-13 Cripdom Microcapsules d'acide acétylsalicylique à libération contrôlée.
AUPN969796A0 (en) * 1996-05-07 1996-05-30 F.H. Faulding & Co. Limited Taste masked liquid suspensions
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
DE19648576C2 (de) * 1996-11-23 1999-08-12 Lohmann Therapie Syst Lts Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt
FR2766089B1 (fr) * 1997-07-21 2000-06-02 Prographarm Lab Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide
BR9705470A (pt) * 1997-11-12 1999-07-06 Ind Quimica E Farmaceutica Sch Processo para a preparação de uma composição farmaceutica oral composição farmaceutica oral e kit compreendendo uma composição farmacêutica
NZ333474A (en) 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat
UA65607C2 (ru) 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтическая композиция (варианты) и способ ее приготовления
JP3143433B2 (ja) * 1998-07-07 2001-03-07 三基商事株式会社 マスキング組成物
FR2781152B1 (fr) * 1998-07-20 2001-07-06 Permatec Tech Ag Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation
DE19835823A1 (de) * 1998-08-10 1999-10-07 Lindopharm Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie aus ihr hergestellte wässerige Suspension
FR2793690B1 (fr) * 1999-03-30 2003-01-03 Cll Pharma Formulations pharmaceutiques en macrolides seuls ou associes a d'autres principes actifs et leur utilisation en therapeutique
BR0009557A (pt) 1999-04-06 2002-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Suspensão farmacêutica para beber de ibuprofeno
IN191239B (ru) 1999-06-11 2003-10-11 Ranbaxy Lab Ltd
CN1288730A (zh) * 1999-09-07 2001-03-28 麦克内尔-Ppc股份有限公司 轻泻组合物
JP3718398B2 (ja) * 2000-01-11 2005-11-24 信越化学工業株式会社 フィルムコーティング剤及び経口固形製剤
US7999118B2 (en) 2000-01-18 2011-08-16 Albemarle Corporation Process for producing N-halogenated hydantoins
US6508954B1 (en) * 2000-01-18 2003-01-21 Albemarle Corporation 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin of enhanced properties
US20050049420A1 (en) * 2000-01-18 2005-03-03 Elnagar Hassan Y. Process for producing N-halogenated organic compounds
US6617436B2 (en) * 2000-02-29 2003-09-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same
WO2001072284A1 (en) * 2000-03-28 2001-10-04 Biochemie Gesellschaft M.B.H. Granulated particles with masked taste
ATE361061T1 (de) 2000-04-20 2007-05-15 Novartis Ag Beschichtungszusammensetzung zur geschmacksmaskierung
US6551617B1 (en) 2000-04-20 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking coating composition
US7223421B2 (en) * 2000-06-30 2007-05-29 Mcneil-Ppc, Inc. Teste masked pharmaceutical particles
TWI249519B (en) 2000-08-29 2006-02-21 Nobex Corp Immunoregulatory compounds and derivatives and methods of treating diseases therewith
CA2359812C (en) * 2000-11-20 2004-02-10 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures
US20020119196A1 (en) * 2000-12-21 2002-08-29 Narendra Parikh Texture masked particles containing an active ingredient
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
US6919364B2 (en) * 2001-06-28 2005-07-19 Solution Biosciences, Inc. Microbiological control in animal processing
US20030077365A1 (en) * 2001-06-28 2003-04-24 Howarth Jonathan N. Environmentally-friendly microbiological and microbiocidal control in aqueous systems
US6986910B2 (en) * 2001-06-28 2006-01-17 Albemarle Corporation Microbiological control in poultry processing
US8048924B2 (en) 2001-08-29 2011-11-01 Biocon Limited Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
GB0123400D0 (en) * 2001-09-28 2001-11-21 Novartis Ag Organic compounds
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
AU2002334934B2 (en) * 2001-10-09 2008-01-17 Albemarle Corporation Control of biofilms in industrial water systems
US20030118329A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-26 Pere Obrador Video indexing using high resolution still images
AU2003220058B2 (en) * 2002-03-12 2008-05-01 Toyama Chemical Company Limited Palatable oral suspension and method
PT1492511E (pt) 2002-04-09 2009-04-09 Flamel Tech Sa Formulação farmacêutica oral na forma de suspensão aquosa de microcápsulas para libertação modificada de princípio(s) activo(s)
JP4698950B2 (ja) * 2002-04-09 2011-06-08 フラメル・テクノロジー アモキシシリンの改変された放出のための、マイクロカプセルの水性懸濁液形態での経口医薬品製剤
US6958161B2 (en) * 2002-04-12 2005-10-25 F H Faulding & Co Limited Modified release coated drug preparation
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
CA2498798A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-01 Alpharma, Inc. Sustained-release opioid formulations and methods of use
US20060073216A1 (en) * 2002-12-26 2006-04-06 Solution Biosciences, Inc. Compositions and methods for control of bovine mastitis
US8367111B2 (en) * 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US20040265446A1 (en) * 2003-06-24 2004-12-30 Mcnaughton James L. Microbiocidal control in the processing of poultry
US7901276B2 (en) 2003-06-24 2011-03-08 Albemarle Corporation Microbiocidal control in the processing of meat-producing four-legged animals
US20040265445A1 (en) * 2003-06-24 2004-12-30 Liimatta Eric W. Microbiocidal control in the processing of poultry
US7632521B2 (en) * 2003-07-15 2009-12-15 Eurand, Inc. Controlled release potassium chloride tablets
AU2004314731B2 (en) * 2004-01-20 2011-07-07 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Compositions and methods of treatment for inflammatory diseases
US7932366B2 (en) 2004-07-07 2011-04-26 Biocon Limited Synthesis of azo bonded immunoregulatory compounds
US8747895B2 (en) * 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
GB2419094A (en) 2004-10-12 2006-04-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances
NZ709754A (en) 2004-10-21 2017-02-24 Adare Pharmaceuticals Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
JP2007031407A (ja) * 2005-07-29 2007-02-08 Shin Etsu Chem Co Ltd 低置換度セルロースエーテル含有コーティング用組成物及び不快な味が隠蔽されたフィルムコーティング製剤
WO2007065113A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Solution Biosciences, Inc. Microbiocidal control in the processing of meat-producing four-legged animals
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
JP5389656B2 (ja) 2006-10-20 2014-01-15 マクニール−ピーピーシー・インコーポレーテツド アセトアミノフェン／イブプロフェンの組み合わせおよびこれらの使用方法
AU2007308986A1 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Ibuprofen composition
CN101380474B (zh) * 2007-09-06 2012-07-25 北京大学 用于口服制剂的pH敏感性固体药物组合物及制备方法
KR101753411B1 (ko) * 2008-11-25 2017-07-03 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 구강 내 속붕괴성정 및 그의 제조 방법
KR101765357B1 (ko) 2009-12-02 2017-08-04 아데어 파마수티컬스 에스.알.엘. 펙소페나딘 마이크로캡슐 및 그것을 함유하는 조성물
US20110212171A1 (en) * 2010-01-08 2011-09-01 Eurand, Inc. Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same
US10195154B2 (en) * 2011-06-10 2019-02-05 Nipro Corporation Method for producing orodispersible tablets
CN104640571A (zh) 2012-09-18 2015-05-20 麦克内尔-Ppc股份有限公司 包含低熔点丙酸衍生物颗粒的缓释口服剂型
BR112015005876A2 (pt) 2012-09-18 2017-07-04 Mcneil Ppc Inc partículas derivadas de ácido propiônico com baixo ponto de fusão para uso em formas de dosagem oral
US9820894B2 (en) 2013-03-22 2017-11-21 The Procter & Gamble Company Disposable absorbent articles
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
WO2017115745A1 (ja) * 2015-12-28 2017-07-06 エスエス製薬株式会社 圧縮成型製剤
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US10828208B2 (en) 2016-11-21 2020-11-10 The Procte & Gamble Company Low-bulk, close-fitting, high-capacity disposable absorbent pant
CN111388444B (zh) * 2020-03-18 2022-05-20 北京鑫开元医药科技有限公司 一种罗红霉素颗粒及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
JPS5858145A (ja) * 1981-10-05 1983-04-06 Tanabe Seiyaku Co Ltd 速放性マイクロカプセル
FR2514261B1 (fr) * 1981-10-08 1986-08-22 Aec Chim Organ Biolog Nouvelle composition pour l'enrobage des aliments et des medicaments et granules ainsi enrobes
US4894240A (en) * 1983-12-22 1990-01-16 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once-daily administration
DE3440288A1 (de) * 1984-11-05 1986-05-07 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Заявка Японии N 62-254727, кл. A 61 K 9/50, 1987. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU7681291A (en) 1991-11-11
ZA912793B (en) 1992-12-30
CA2058946A1 (en) 1991-10-18
DE69100991T2 (de) 1994-05-05
PT97369A (pt) 1991-12-31
SA99191025A (ar) 2005-12-03
DE69100991D1 (de) 1994-02-24
ATE99927T1 (de) 1994-01-15
EP0477333B1 (en) 1994-01-12
US5409711A (en) 1995-04-25
IT1246383B (it) 1994-11-18
DK0477333T3 (da) 1994-03-14
IE64274B1 (en) 1995-07-26
ES2048594T3 (es) 1994-03-16
EP0477333A1 (en) 1992-04-01
HK12495A (en) 1995-02-03
KR0164863B1 (ko) 1999-01-15
PT97369B (pt) 1998-08-31
WO1991016043A1 (en) 1991-10-31
AU635133B2 (en) 1993-03-11
CA2058946C (en) 2001-11-20
JPH05500674A (ja) 1993-02-12
JP3193041B2 (ja) 2001-07-30
IE911272A1 (en) 1991-10-23
IT9020055A1 (it) 1991-10-17
NZ237824A (en) 1992-03-26
IT9020055A0 (it) 1990-04-17
KR920702618A (ko) 1992-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2085190C1 (ru) Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства
US5489436A (en) Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US6451345B1 (en) Functional coating of linezolid microcapsules for taste-masking and associated formulation for oral administration
US5529783A (en) Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally dextromethorphan
CA2022640C (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
HU195730B (en) Process for production of peroral stabil medical preparatives containing 9-dezoxo-11-dezoxi-9,11-/imino-2/2-metoxi-etoxi/-metiliden-oxi//-erotrimicin
MXPA01013354A (es) Proceso para la fabricacion de granulos recubiertos con sabor oculto y liberacion inmediata del principio activo.
JPH0251402B2 (ru)
JPH0478611B2 (ru)
CA2063141C (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
KR20020002321A (ko) 미감이 차폐된 약제학적 입자
US20100183730A1 (en) High dose composition of ursodeoxycholic acid
CZ12993U1 (cs) Farmaceutický prostředek
CA2121038C (en) Oral preparation for release in lower digestive tracts
CZ20011845A3 (cs) Farmaceutické přípravky obsahující cefuroximaxetil
JP2004507487A (ja) 腸疾患治療薬
JPS63258809A (ja) 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤
SK18142001A3 (sk) Matricová zmes s maskovanou chuťou a spôsob jej výroby
JP2841267B2 (ja) イブプロフェン含有粒剤
KR100523082B1 (ko) 쓴 맛이 은폐된 세푸록심악세틸 제제의 제약조성물 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070410

REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20070410