PT97369B - Processo para a preparacao de formulacoes farmaceutica na qual o sabor do medicamento e disfarcado por meio de revestimento do medicamento com uma membrana polimerica - Google Patents

Processo para a preparacao de formulacoes farmaceutica na qual o sabor do medicamento e disfarcado por meio de revestimento do medicamento com uma membrana polimerica Download PDF

Info

Publication number
PT97369B
PT97369B PT97369A PT9736991A PT97369B PT 97369 B PT97369 B PT 97369B PT 97369 A PT97369 A PT 97369A PT 9736991 A PT9736991 A PT 9736991A PT 97369 B PT97369 B PT 97369B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
formulation
process according
medicine
taste
acid
Prior art date
Application number
PT97369A
Other languages
English (en)
Other versions
PT97369A (pt
Inventor
Luigi Giovanni Mappeli
Marco Giuseppe Raffaele
Marco Zema
Original Assignee
Eurand Int
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eurand Int filed Critical Eurand Int
Publication of PT97369A publication Critical patent/PT97369A/pt
Publication of PT97369B publication Critical patent/PT97369B/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Resuma
O presente invento diz respeito a um processo pare a preparação de formulações farmac@uti.ces nas quais o sabor dos medicamentos ê disfarçado. 0 sabor dos medicamentes administrados oralmente è disfarçado mediante o revestimento do medicamento com uma membrana polimérica que & apenas solúvel a um valor de pH igual ou superior a 5» Uma substância ácida é incluída na formulação contendo o medicamento revestido3 a fim de reduzir ou evitar a dissolução da membrana na cavidade bucal»
J referido processo consiste em se proceder ao revestimento de um núcleo que inclui um medicamento com uma membrana polimêrica que é apenas solúvel a um valor de pH igual ou superior a 55 e a incorporação do núcleo revestido e de um composto acídico na formulação»
Este invento diz respeite a formulações farmacêuticas, era particular a preparações farmacêuticas era que a sabor de medicamentos administrados oralmente é disfarçado, ã preparação de tais formulações e a um método para disfarçar o sabor de medicamentos administrados oralmente.
A administração oral de formas sólidas, por exemple comprimidos, apresenta f requeri temente problemas de ingestão para o paciente, em especial no caso ds crianças ou pessoas idosas. A fim ds rodear este problema, recorre-se a outras formas ds formulações farmacêuticas, por exemplo comprimidos mastigáveis, comprimidos que se desintegram rapidamente na boca ou numa colher ds cheia de água s saqustas monodose, cujo conteúdo e dissolvido ou suspenso num copo com ãgua.
Xnfslizmante, porem, muitos medicamentos têm um sabor desagradável, amargo ou irritante, sendo por isso necessário disfarçar o seu sabor. Para disfarçar o sabor, partículas do medicamento podem ser revestidas com uma membrana que evita a libertação do medicamento na água (se aquele for juntado a água antes de ser ingerido) e na cavidade orofaríngica durante a ingestão, mas que liberta o medicamento após a ingestão.
As membranas mais adequadas para este fim são impermeáveis ã agua e á saliva mas dissolvem-ss em função do pH gastrointestinal , Entre as membranas mais comuns estão aquelas que são constituídas por polímeros que são insolúveis em água ou em ambientes ácidos mas que são solúveis a um valor de pH superior a 5, tal como aquele que se encontra no intestino. Todavia, o pH da saliva é também superior a este valor, pelo que a dissolução parcial da membrana se pode iniciar na cavidade orofaríngica com a consequente libertação do sabor desagradável do medicamento,
Descobriu-se agora que esta dificuldade pode ssr evitada ou minimizada per meio da adição de substâncias acídicas às formas farmac©utioas administradas oralmente, de tal modo que as substâncias acídicas se dissolvam a fim de criar um microambiente em volta das partículas revestidas, o que evita a dissolução dos polímeros que constituem a membrana. Deste modo se mantém o efeito de disfarce do sabor na cavidade bucal por meio do revestimento do medicamento.
Consequentemente, o presente invento proporciona uma formulação farmacâutica para administração oral que inclui um núcleo que compreende um medicamento, sendo esse núcleo revestido com uma membrana polimérica que é solúvel apenas a um valor de pH igual ou superior a 5 e um composto acídico para reduzir ou evitar a dissolução da membrana na cavidade bucal= núcleo pode, por exemplo, ser o próprio medicamento, por ex. numa forma cristalina, ou pode ser um granulado contendo o medicamento.
A formulação pode ser preparada revestindo o núcleo com um polímero que forma a membrana polimérica e adicionando o composto acídico ã formulação.
invento proporciona também um método para disfarçar o sabor dos medicamentos contidos em formulações farmacêuticas, em que o sabor do medicamento é disfarçado por meio de revestimento com uma membrana polimérica que é solúvel apenas a um valor de pH igual ou superior a 5, carac terizado por se adicionar um -composto acídico ã formulação a fim de reduzir ou evitar a dissolução da membrana no ambiente da cavidade bucal.
De acordo com o invento, o medicamento será apenas libertado quando os núcleos revestidos Ci.e. partículas) tiverem passada através da estômago e alcançado o intestino, onde existe um pH de valor igual ou superior a 5 (isto ocorre rapidamente sobretudo se o estômago estiver vazio, e quando estão em causa partículas de pequenas dimensões).
Uma outra proposta sugere que um efeito de disfarce do sabor pode ser obtido com uma membrana que ê insolúvel a um valor de pH elevado (superior a 5) e solúvel a um valor de pH baixo (1,2 - 1,5), tal como, por exemplo, Eudragit E; esta substância seria insolúvel na cavidade bucal (tendo assim um efeito favorável no disfarce do sabor) e solúvel no tracto gástrico. Todavia, se a passagem do produto for particularmente rápida, como pode acontecer com partículas de pequenas dimensões ou num estômago vazio, existe o risco de se obter uma dissolução incompleta da membrana e portanto uma absorção incompleta do medicamento» presente invento difere também daquele que è descrito na patente EF'--A--©i0i4í8 em que substâncias, por ex. carbohidratcs e polissacáridos, são adicionados a formulações contendo medicamentos revestidos com, por exemplo, membranas semi-permeáveis e pH-independentes, Estas substâncias evitam au atrasam a libertação do medicamento através da membrana, enquanto que no presente invento os compostos acídicos evitam a dissolução da membrana que reveste o medicamento, em vez da dissolução do medicamento.
invento é particularmente adequado para medicamentos com um sabor particularmente desagradável ou que irritam a cavidade bucais são exemplos destes medicamentos, referidos a titulo ilustrativo mas que não devem ser entendidos como constituindo uma limitação, ibuprofen, diclofenac de sódio, ácido acstilsalicílico, paracetamol, cimetidina, carhoximetilcisteína.
tiopronina, hitírobrometo de dsxtromstorfano, codeína s os seus sais, buflomedi1, morfina e os seus sais, ácido 5-aminossaIicííicq5 macrólidos ε antibióticos tais corno penicilina e os seus derivados, sritromicina e os seus ésteres e éteres (por ex» roxitromicina), cefalosporinas s tetraciclinas»
Antes do revestimento, ê conveniente granular o medicamento, embora a granulação não seja essencial»
A granulação s todavia útil para optimizar a distribuição granulométrica das partículas ε pode ser levada a cabo usando técnicas secas (compsctação) ou húmidas conhecidas» núcleo (por ex, incluindo o medicamento numa forma cristalina ou granular) apresenta, de preferência, uma gama de dimensões entre 50, 1.00 ou 20© μο e 150©, 12©® ou 70® um» São gamas de dimensões preferidas as de 100 a 12®® μ®, em particular 20©“·7©0 um»
A fim ds disfarçar o sabor desagradável do medicamento, este é revestido com uma memoraria que inclui polímeros com i_?ma solubilidade pH-dependente, e mais particuiarmente polímeros insolúveis num meio acídico e soláveis a um valor ds pH igual ou superior a 5»
Referem-se a título ilustrativo os seguintes exemplos de polímeros, que não devem contudo ser entendidos como constituindo uma limitação; copolímeros de ácido metacrílico e éster metílico de ácido metacrílico (por ex» Eudragit L, Eudragit S), e copolímeros de éster etilico de ácido metacrílico (por ex» Eudragit L3©D a LÍ00-55), ftalato de acetato de celulose, ftalato de hidroxipropilmetiIcelulose, ftalato de acetato de polivinilo, goma-laca» succínato ds acetato ds hidroxiprQpilmetilcelulose, carboximetilceiuiose, trimelitato de acetato ds celulose ou um copolímero de derivados de ácido ftálico e ácido maleico» □ revestimento do medicamento com estes polímeros pode ser realizado mediante procedimentos conhecidos, tais como os seguintes;
- etapas individuais ou uma sua combinação, tal como se exemplifica nas Patentes dos E.LhA» 3,415,758 e 3,341,416 e na Patente Europeia 0038585;
·- revestimento em recipientes de revestimento í“coating pans), tal como se exemplifica na Patente Italiana 929112 e na Patente Canadiana 879042;
- revestimento em leito fluido, tal como se exemplifica nas Patentes dos E.U.A» 3,196,827 e 3,253,944 de D E Wurster.
Ds grânulos de medicamento revestidos são muito pequenos a irregulares, tendo por isso uma grande área de superfície. Consequentemente, a membrana tem apenas alguns pm de espessura, mesmo quando a percentagem em peso da membrana è elevada, e assim no curto espaço de tempo em que permanecem todas ou algumas das partículas, totslmente ou parcialmente na cavidade bucal, pode ocorrer uma dissolução ou inchaço, mesmo parcial, da membrana, com a consequente libertação do sabor desagradável»
Descobriu~ss agora que esta dificuldade pode ser evitada ou minimizada de acordo com o presente invento, se for adicionada á formulação uma substância scídica numa quantidade tal que possa ser mantido um microambiente a um valor de pH inferior a 5 durante a fase em trânsito na cavidade orofaríngica. è óbvio que o microambiente será tanto melhor quanto mais scídico for, embora um excesso de ácido possa ele mesmo dar origem a um sabor desagradável»
Descobriu-ss que a quantidade óptima de ãcido varia sm função do peso da formulação farmacêutica final. Usa-se tíe preferência entre IX © 20X em peso de composto ácido. Citam-se os seguintes exemplos de compostos ácidos, a titulo ilustrativo mas que não devem de modo algum ser entendidos como constituindo uma limitação: ácido fumârico» ácido cítrico e ácido tartárico»
As formulações do inventa podem apresentar-ss numa forma farmacêutica que seja facilmente tomada por crianças» pessoas idosas ou pacientes coo dificuldade em ingerir» São exemplos os comprimidos e as formulações em saquetas monodose» •São exemplos de comprimidos aqueles que podem ser ínastigados ou dissolvidos na boca ou que se desintegram rapidamente (por sx» no espaço de um minuto) num pouco (uma colher) de ãgua; as saquetas monodose podem ser tomadas directamente ou suspensas numa pequena quantidade de água (por εχ» 20-50 ml)»
Os Exemplos que se seguem ilustram o invento»
Ex®sisia_l (A) Preparação do (Sranulado
Coloque 20Θθ g de roxitromicina num aparelho misturador de laboratório, misture com uma solução aquosa constituída por 257 g de polietilenoglico 6000 e 680 g de água purificada»
Granule com uma malha de 600 pm e seque o granulado a cerca de 45*C» Utilize a fracção entre 50® e 210 pm» <B) Revestimento em Leito Fluido do Granulado
Coloque 360 g de Eudragit L. 1®®~55, 12! g de hidróxido ds sódio 1!M, 12251 g ds talco, 36 g de trietilcitrato, 57,3 g de aroma de alcaçuz e 19!® q de áqua purificada num recipiente ds aço inoxidável equipado coo um agitador.
Coloque ISO® g de granulado (A) num recipiente de leito fluido Sranu-GIatt equipado com uma inserção de Wurster e pulverize 225® g da suspensão previamente preparada através do atomi-zador.
Seque os grânulos a cerca de 5®;':C e peneire através da malha de 6Θ® pm.
A libertação dos grânulos revestidos é determinada em sucos artificiais ds acordo com o método descrito em USP XXII (Pâ, 2®® rpm)
TEMPO DADOS DE LIBERTAÇÃO (Minutos) pH 4,5 pH 6 ~ 15 12,3% 42,5%
- 6® - 3®s6%
CC5 Preparação dos Comprimidos
Coloque 346,3 g de celulose microcristalina. 66 g ds Kollidon CL, 13 g de sacarina ds sódio. 9® g ds ácido fumárico, 6 g de laurilsulfato ds sódio. 12 g de aerosil, 3® g ds aroma de morango, 12 g de estearato de magnésio e 451,2 g de granulado CB) num misturador de cubos.
Misture durante 2® - 25 minutos e comprima.
Um comprimido da 172 mg contém 5® mg de roxitromicína
A formulação destes comprimidos foi estudada ds modo a desintegrarem em menos de 30 segundos numa colher cheia com água ou directamente na boca. Com a finalidade de conservar o disfarce do gosto, adicionou-se ácido fumárico que mantém um microambiente a um valor de pH inferior ao da solubilidade da membrana,
A protecção obtida é satisfatória ;í ds facto, e como se pode ver nos dados apresentados no parágrafo CB), a libertação a um pH relativamente ácido s reduzida, não se notando assim o sabor dssaoradâvel do medicamento, >
A libertação ê total e completa a um valor ds pH superior a 5, sendo por isso o ingrediente activo libertado no tracto intestinal logo que este valor è atingido? como o demonstraram os testes ds biodisponibil idade.,
Edismfi.lo..„2
CA) Preparação do Granulado
Coloque 1400 g de ibuprofen num aparelho misturador de laboratório e misture com uma solução constituída por 210 g ds . álcool etílico a 95% s 37 α de etileslulose..
>
Granule com uma malha ds 500 ym e seque o granulado a cerca ds 45 °C, Use a fracção compreendida entre 500 e 210 μ nu i
CB) Revestimento tío Granulado por Coacervação
Forme uma solução a partir de J.37S g de água purificada, 100 g de ftalato de acetato de celulose e 25,7 g da bicarbonato de sódio.
Prepara uma solução contendo 60® g de sulfato ds sódio em 28@® g de água purificada. Coloque num recipiente a solução da ftalato da acetato de celulose previamente preparada, 15®® g de solução de sulfato de sódio e 6®® g de granulado CA). Misture durante cerca de 5 minutos e adicione o que resta da solução de sulfato de sódio.
Filtre a microcápsula obtida s lave com água até ser eliminado o sulfato ds sódio. Seque as microcápsulas a cerca de 5®*C durante 3 - 4 horas e oensire através da malha ds 6®® um»
J
A libertação do granulado revestido toi determinada em sucos artificiais ds acordo com o método descrito em USP XXII (Pá, 15® rpm).
TEMPO íMinutos)
- 3®
DADOS DE LIBERTAÇÃO pH 1,2 pH 7,2 < í%
9®%
CC) Preparação dos Comprimidos
Coloque num misturador de cubos 6® q ds celulose microcristalina, 7® g de Kollidon CL, 4 g de aspartame» 5® g de ácido fumárico, 1 g tíe aerosil, 56 g de aroma de morango, 4 g de aroma de alcaçuz, 8 g de estearato de magnésio, 48® g ds granulado CB) e 8® g ds amido ds milho granulado com 27 ds PVP f< 3®,
Misture durante 2® - 25 minutos e coniprima.
Um comprimido ds 4®6,5 mg contém 2®® mg de ibuprofen.
De modo análogo ao Exemplo 1, a formulação dos comprimidos foi estudada de modo ser obtida uma desintegração rápida na boca ou numa colher cheia con? água e o ácido fumárico foi adicionado a fim de manter o microambiente a um valor de pH ácido.
Ex.emalo_3.
CA) Preparação do Granulado
Coloque 2000 g de eritromicina num misturador de laboratório © misture durante cerca de 2© minutos com Í3S© g de uma solução aquosa ds hidroxipropilmetilcelulose a 15%,=
Granule através de uma malha de 720 um e seque num forno a cerca de 4©°C durante 15 - 2® horas.
Utilize a fracção incluída entre 5©® e 21® μπι„
CB) Revestimento do Granulado em Leito Fluido
Coloque 55© g do granulado (A) <%®®~2Í0 p.m) num recipiente de leito fluido UNI Glait equipado com uma inserção de Wurster e pulverize,, através do atomisador, 714© g ds uma solução com a seguinte composiçãos 423,7 g de ftalato de hidroxipropilmstilcelulose, 21,3 g de agentes plastificantes,, 134© g ds álcool etílico, 535© g de cloreto ds metileno»
Seque os grânulos a cerca ds SO^C e peneire através ds uma malha de 6©® pm»
A libertação dos grânulos revestidos foi determinada em sucos artificiais de acordo com o método descrito em USP XXII (Pá, IO© rpm5
TEMPO (Minutos)
DADOS DE LIBERTAÇÃO pH lf2 pH 6 < 1% < 1% 947
CC) Preparação das Saquetas Monodose
J
Num misturador de cubos, coloque 249© q tíe sorbitol,

Claims (8)

  1. Num misturador de cubos, coloque 249© q tíe sorbitol, 165 g de goma de xsntano, Í8 g de PVP K3®, 1,5 g ds sacarina de sódio, 37,5 g de ácido cítrico, 112,5 g de aroma de toranja, 22,5 g de talco, ©,4 g de tíocusato de sódio e 873 g de granulado (B) „
    Mistura durante 2© - 25 minutos e divida em saquetas ds papel/alumínio/polietileno atóxioo e sele termicemente»
    Uma saquefca monodose de 24©® g contém 2b@ mg de eritromieina«
    De modo análogo ao procedimento dos Exemplos í e 2, o ácido cítrico è adicionado â formulação da saquefca para manter o pH acido e desse modo taiRbém o disfarce do sabor na cavidade orofsríngica.
    SSo obtidos resultados análogos para a manutenção do disfarce do sabor mediante a adição de ácidos na formulação final» quando se substitui a eritromicina com cefalosporina ou penicilina e seus derivados»
    REIV1NDICAÇQES
    1S = - Processo para a preparação de uma formulação farmacêutica para administração oral, caracterizado por compreender o revestimento ds um núcleo que inclui um medicamento com uma membrana polimérica que é apenas solúvel a um valor de pH igual ou superior a 5, s a incorporação do núcleo revestido e ds um composto acidico na foraulaçSo.
  2. 2ê. - processo de acordo com a Reivindicação i, carscterizado por o composto ácido ser ácido fumárico, ácido cítrico ou ácido tartárico ou uma mistura de um ou mais destes ácidos»
  3. 3ã» - Processo de acordo com a Reivindicação í ou 2, caracterizado por o composto ácido constituir entre 1 e em peso da formulação farmacêutica»
  4. 4â» - Processo de acordo com qualquer uma das Reivindicações í a 3, caracterizado por a membrana polimérica compreender um copolímero ds ácido mstacrílico e éster metilico de ácido metacrílico ou éster etílico de ácido metacrílico» ftalato tíe acetato ds celulose, ftalato de hidroxipropiimefiicelulose, ftalato de acetato ds polivinilo, gcma-Iacs, succinato de acetato de hidroxipropilmetilcelulose, carboximetilceluloss, trimelitato de acetato de celulose ou um copolímero de ácido maleico e um derivado ds ácido ftálico»
    Sã» - Processo ds acorda com qualquer uma das Reivindicações 1 a 4« caracterizado por o medicamento ser um antibiótico ou ibuprofeno.
  5. 6â„ - Processo ds acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 5, caracterizado por as dimensões do núcleo se situarem entre 100 e 1200 μοι» (
  6. 7ã» - Processo ds acordo com Reivindicação 6„ caracterizado por as dimensões do núcleo se situarem entre 200 e 700 μπη,
  7. 8ã« - Processo de acordo com qualquer una das Reivindicações anteriores, caracterizsdo por a formulação se apresentar sob a forma de um comorimido ou saqueta»
    J
  8. 9ã. - Método para disfarçar o sabor de medicamentos incluídos est formulações farmacsuticas, em que o sabor do medicamento é disfarçado mediante o revestimento com uma membrana poiimérica que é apenas solúvel a uai valor de pH igual ou superior a 5,0, caracterizado por se adicionar um composto ácido è formulação a fim ds reduzir ou evitar a dissolução da membrana no ambiente da cavidade bucal»
    Lisboa, 13 de Abril de 1991
PT97369A 1990-04-17 1991-04-15 Processo para a preparacao de formulacoes farmaceutica na qual o sabor do medicamento e disfarcado por meio de revestimento do medicamento com uma membrana polimerica PT97369B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT02005590A IT1246383B (it) 1990-04-17 1990-04-17 Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT97369A PT97369A (pt) 1991-12-31
PT97369B true PT97369B (pt) 1998-08-31

Family

ID=11163454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT97369A PT97369B (pt) 1990-04-17 1991-04-15 Processo para a preparacao de formulacoes farmaceutica na qual o sabor do medicamento e disfarcado por meio de revestimento do medicamento com uma membrana polimerica

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5409711A (pt)
EP (1) EP0477333B1 (pt)
JP (1) JP3193041B2 (pt)
KR (1) KR0164863B1 (pt)
AT (1) ATE99927T1 (pt)
AU (1) AU635133B2 (pt)
CA (1) CA2058946C (pt)
DE (1) DE69100991T2 (pt)
DK (1) DK0477333T3 (pt)
ES (1) ES2048594T3 (pt)
HK (1) HK12495A (pt)
IE (1) IE64274B1 (pt)
IT (1) IT1246383B (pt)
NZ (1) NZ237824A (pt)
PT (1) PT97369B (pt)
RU (1) RU2085190C1 (pt)
SA (1) SA99191025A (pt)
WO (1) WO1991016043A1 (pt)
ZA (1) ZA912793B (pt)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2704146B1 (fr) * 1993-04-19 1995-07-13 Cripdom Microcapsules d'acide acétylsalicylique à libération contrôlée.
AUPN969796A0 (en) * 1996-05-07 1996-05-30 F.H. Faulding & Co. Limited Taste masked liquid suspensions
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
DE19648576C2 (de) * 1996-11-23 1999-08-12 Lohmann Therapie Syst Lts Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt
FR2766089B1 (fr) * 1997-07-21 2000-06-02 Prographarm Lab Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide
CA2305179A1 (en) * 1997-09-30 1999-04-08 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Oral administration preparation
RU2222815C2 (ru) * 1997-10-09 2004-01-27 Дексел Фарма Текнолоджис Элтиди. Лекарственная форма для доставки и непосредственного локализованного освобождения желаемого агента в желудочно-кишечном тракте животного и способ доставки желаемого агента в желудочно-кишечный тракт животного (варианты)
BR9705470A (pt) * 1997-11-12 1999-07-06 Ind Quimica E Farmaceutica Sch Processo para a preparação de uma composição farmaceutica oral composição farmaceutica oral e kit compreendendo uma composição farmacêutica
NZ333474A (en) * 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat
UA65607C2 (uk) 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування
JP3143433B2 (ja) * 1998-07-07 2001-03-07 三基商事株式会社 マスキング組成物
FR2781152B1 (fr) * 1998-07-20 2001-07-06 Permatec Tech Ag Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation
DE19835823A1 (de) * 1998-08-10 1999-10-07 Lindopharm Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie aus ihr hergestellte wässerige Suspension
FR2793690B1 (fr) * 1999-03-30 2003-01-03 Cll Pharma Formulations pharmaceutiques en macrolides seuls ou associes a d'autres principes actifs et leur utilisation en therapeutique
BR0009557A (pt) 1999-04-06 2002-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Suspensão farmacêutica para beber de ibuprofeno
IN191239B (pt) 1999-06-11 2003-10-11 Ranbaxy Lab Ltd
CN1288730A (zh) * 1999-09-07 2001-03-28 麦克内尔-Ppc股份有限公司 轻泻组合物
JP3718398B2 (ja) * 2000-01-11 2005-11-24 信越化学工業株式会社 フィルムコーティング剤及び経口固形製剤
US7999118B2 (en) 2000-01-18 2011-08-16 Albemarle Corporation Process for producing N-halogenated hydantoins
US20050049420A1 (en) * 2000-01-18 2005-03-03 Elnagar Hassan Y. Process for producing N-halogenated organic compounds
US6508954B1 (en) * 2000-01-18 2003-01-21 Albemarle Corporation 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin of enhanced properties
EP1313486A1 (en) * 2000-02-29 2003-05-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same
KR20030011797A (ko) * 2000-03-28 2003-02-11 바이오케미 게젤샤프트 엠베하 맛이 차폐된 과립형 입자
US6551617B1 (en) 2000-04-20 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking coating composition
WO2001080826A2 (en) 2000-04-20 2001-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking coating composition
US7223421B2 (en) * 2000-06-30 2007-05-29 Mcneil-Ppc, Inc. Teste masked pharmaceutical particles
AU8531101A (en) 2000-08-29 2002-03-13 Nobex Corp Immunoregulatory compounds and derivatives and methods of treating diseases therewith
CA2359812C (en) * 2000-11-20 2004-02-10 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures
US20020119196A1 (en) * 2000-12-21 2002-08-29 Narendra Parikh Texture masked particles containing an active ingredient
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US6919364B2 (en) * 2001-06-28 2005-07-19 Solution Biosciences, Inc. Microbiological control in animal processing
US6986910B2 (en) * 2001-06-28 2006-01-17 Albemarle Corporation Microbiological control in poultry processing
US20030077365A1 (en) * 2001-06-28 2003-04-24 Howarth Jonathan N. Environmentally-friendly microbiological and microbiocidal control in aqueous systems
US8048924B2 (en) 2001-08-29 2011-11-01 Biocon Limited Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
GB0123400D0 (en) * 2001-09-28 2001-11-21 Novartis Ag Organic compounds
US9358214B2 (en) * 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
CA2462898C (en) * 2001-10-09 2012-03-27 Albemarle Corporation Control of biofilms in industrial water systems
DE10152351B4 (de) * 2001-10-18 2005-09-22 Schering Ag Feste Arzneimittelformulierung für ein Piperazinharnstoffderivat
US20030118329A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-26 Pere Obrador Video indexing using high resolution still images
RU2207120C1 (ru) * 2001-12-29 2003-06-27 Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" Лекарственное средство брилид антибиотического действия
CA2478411C (en) * 2002-03-12 2010-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Palatable oral suspension and method
CN100553625C (zh) 2002-04-09 2009-10-28 弗拉梅技术公司 活性成分微囊的口服混悬液
JP4698950B2 (ja) * 2002-04-09 2011-06-08 フラメル・テクノロジー アモキシシリンの改変された放出のための、マイクロカプセルの水性懸濁液形態での経口医薬品製剤
US6958161B2 (en) * 2002-04-12 2005-10-25 F H Faulding & Co Limited Modified release coated drug preparation
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
WO2004026256A2 (en) * 2002-09-20 2004-04-01 Alpharma, Inc. Sustained-release opioid formulations and methods of use
US20060073216A1 (en) * 2002-12-26 2006-04-06 Solution Biosciences, Inc. Compositions and methods for control of bovine mastitis
US8367111B2 (en) * 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
RU2222333C1 (ru) * 2003-03-06 2004-01-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью и способ ее получения
RU2240112C1 (ru) * 2003-06-09 2004-11-20 Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" Лекарственная форма, обладающая бактериостатическим действием, и способ ее изготовления
US7901276B2 (en) 2003-06-24 2011-03-08 Albemarle Corporation Microbiocidal control in the processing of meat-producing four-legged animals
US20040265445A1 (en) * 2003-06-24 2004-12-30 Liimatta Eric W. Microbiocidal control in the processing of poultry
US20040265446A1 (en) * 2003-06-24 2004-12-30 Mcnaughton James L. Microbiocidal control in the processing of poultry
US7632521B2 (en) * 2003-07-15 2009-12-15 Eurand, Inc. Controlled release potassium chloride tablets
EP1722630A4 (en) 2004-01-20 2009-05-27 Richard F Harty COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
ES2565848T3 (es) 2004-07-07 2016-04-07 Biocon Limited Síntesis de compuestos inmunorreguladores unidos por grupos azoicos
US8747895B2 (en) * 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
GB2419094A (en) 2004-10-12 2006-04-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances
NZ589750A (en) 2004-10-21 2012-07-27 Aptalis Pharmatech Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
JP2007031407A (ja) 2005-07-29 2007-02-08 Shin Etsu Chem Co Ltd 低置換度セルロースエーテル含有コーティング用組成物及び不快な味が隠蔽されたフィルムコーティング製剤
PE20070918A1 (es) * 2005-12-01 2007-10-06 Albemarle Corp Control microbiocida en el procesamiento de animales cuadrupedos productores de carne
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
AU2007309281B2 (en) 2006-10-20 2013-10-31 Johnson & Johnson Consumer Inc. Acetaminophen / ibuprofen combinations
CA2667207A1 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Ibuprofen composition
CN101380474B (zh) * 2007-09-06 2012-07-25 北京大学 用于口服制剂的pH敏感性固体药物组合物及制备方法
EP2368544A4 (en) * 2008-11-25 2012-08-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp RASCH IN MOUTH DAMAGING TABLET AND METHOD FOR THEIR MANUFACTURE
SG10201407965XA (en) 2009-12-02 2015-02-27 Aptalis Pharma Ltd Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
US20110212171A1 (en) * 2010-01-08 2011-09-01 Eurand, Inc. Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same
JP6003890B2 (ja) * 2011-06-10 2016-10-05 ニプロ株式会社 口腔内崩壊錠の製造方法
CN104640537A (zh) 2012-09-18 2015-05-20 麦克内尔-Ppc股份有限公司 用于口服剂型的低熔点丙酸衍生物粒子
RU2015114433A (ru) 2012-09-18 2016-11-10 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. Пероральные дозированные формы с замедленным высвобождением, содержащие частицы легкоплавкого производного пропионовой кислоты
US9820894B2 (en) 2013-03-22 2017-11-21 The Procter & Gamble Company Disposable absorbent articles
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
RU2744270C2 (ru) * 2015-12-28 2021-03-04 ЭсЭсПи КО., ЛТД., ДЖАПАН Прессованный фармацевтический препарат
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US10828208B2 (en) 2016-11-21 2020-11-10 The Procte & Gamble Company Low-bulk, close-fitting, high-capacity disposable absorbent pant
CN111388444B (zh) * 2020-03-18 2022-05-20 北京鑫开元医药科技有限公司 一种罗红霉素颗粒及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
JPS5858145A (ja) * 1981-10-05 1983-04-06 Tanabe Seiyaku Co Ltd 速放性マイクロカプセル
FR2514261B1 (fr) * 1981-10-08 1986-08-22 Aec Chim Organ Biolog Nouvelle composition pour l'enrobage des aliments et des medicaments et granules ainsi enrobes
US4894240A (en) * 1983-12-22 1990-01-16 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once-daily administration
DE3440288C2 (de) * 1984-11-05 1987-03-12 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
IT1246383B (it) 1994-11-18
IT9020055A0 (it) 1990-04-17
SA99191025A (ar) 2005-12-03
IT9020055A1 (it) 1991-10-17
CA2058946A1 (en) 1991-10-18
JP3193041B2 (ja) 2001-07-30
EP0477333B1 (en) 1994-01-12
DE69100991T2 (de) 1994-05-05
EP0477333A1 (en) 1992-04-01
IE911272A1 (en) 1991-10-23
PT97369A (pt) 1991-12-31
ZA912793B (en) 1992-12-30
CA2058946C (en) 2001-11-20
HK12495A (en) 1995-02-03
ES2048594T3 (es) 1994-03-16
DE69100991D1 (de) 1994-02-24
ATE99927T1 (de) 1994-01-15
DK0477333T3 (da) 1994-03-14
JPH05500674A (ja) 1993-02-12
RU2085190C1 (ru) 1997-07-27
US5409711A (en) 1995-04-25
IE64274B1 (en) 1995-07-26
AU635133B2 (en) 1993-03-11
WO1991016043A1 (en) 1991-10-31
NZ237824A (en) 1992-03-26
KR920702618A (ko) 1992-10-06
KR0164863B1 (ko) 1999-01-15
AU7681291A (en) 1991-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT97369B (pt) Processo para a preparacao de formulacoes farmaceutica na qual o sabor do medicamento e disfarcado por meio de revestimento do medicamento com uma membrana polimerica
Pahwa et al. Superdisintegrants in the development of orally disintegrating tablets: a review
EP0717986B1 (en) Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally, dextromethorphan
US4882169A (en) Swellable pellets
KR0155563B1 (ko) 대장 붕괴성 경질 캡슐
KR100675809B1 (ko) 맛을 차폐시킨 약제학적 액체 제제
JPH01502589A (ja) 味がマスクされた医薬組成物
JP2004520420A (ja) 味が遮蔽された製薬学的組成物
HU198621B (en) Process for producing easily administrable pharmaceutical compositions comprising antibacterial active ingredient, with regulated release of active ingredient
CZ12993U1 (cs) Farmaceutický prostředek
JP2009543791A (ja) 即放性形態および徐放性形態のトラマドールを有するマルチパーティキュレート処方物
CA2121038C (en) Oral preparation for release in lower digestive tracts
AU2008241690A1 (en) High dose composition of ursodeoxycholic acid
JP3122478B2 (ja) 下部消化管放出型経口製剤
JP3592723B2 (ja) 非崩壊・持続性カプセル製剤
KR0171413B1 (ko) 젬피브로질 제제
Momin et al. Available through Online Review Article www. ijptonline. com

Legal Events

Date Code Title Description
BB1A Laying open of patent application

Effective date: 19910909

FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19980506

MM4A Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 20061106