KR0164863B1 - 약제학적 제형 - Google Patents
약제학적 제형 Download PDFInfo
- Publication number
- KR0164863B1 KR0164863B1 KR1019910701886A KR910701886A KR0164863B1 KR 0164863 B1 KR0164863 B1 KR 0164863B1 KR 1019910701886 A KR1019910701886 A KR 1019910701886A KR 910701886 A KR910701886 A KR 910701886A KR 0164863 B1 KR0164863 B1 KR 0164863B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- acid
- membrane
- granules
- flavor
- drug
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 28
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 6
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 4
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 4
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract description 18
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 abstract description 18
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 13
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 3
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- JJVXHDTWVIPRBZ-VKHMYHEASA-N (2r)-2-[carboxy(methyl)amino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)N(C)[C@@H](CS)C(O)=O JJVXHDTWVIPRBZ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- YTGJWQPHMWSCST-UHFFFAOYSA-N Tiopronin Chemical compound CC(S)C(=O)NCC(O)=O YTGJWQPHMWSCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229960004402 tiopronin Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
경구 투여된 약제의 풍미는 pH 5 이상에서만 가용성인 중합성 막으로 약제를 피복시킴으로써 차폐된다. 피복된 약제를 함유하는 제형내에 산 물질을 포함시켜 구강내에서의 막 용해를 감소 또는 방지시킨다.
Description
본 발명은 약제학적 제형, 특히 경구 투여용 약제의 풍미를 차폐시킨 제형, 이러한 제형의 제조방법 및 경구 투여용 약제의 풍미를 차폐시키는 방법에 관한 것이다.
고체 형태의 경구 투여형, 예를 들면, 정제는 종종 환자에 따라, 특히 어린이 또는 노인의 경우 복용상의 문제가 있다. 이러한 문제점을 해결하기 위해서는, 다른 형태의 약제학적 제형, 예를 들면, 저작가능한 정제, 입안에서 또는 한스푼의 물에 신속하게 분해되는 정제 및 내용물이 한잔의 물에 용해되거나 현탁되는 단일 투여량의 섀쉐이(sachet)가 요구된다.
그러나, 불행하게도 다수의 약제들은 풍미가 불쾌하고, 쓰거나 자극적이기 때문에 이를 차폐시킬 필요가 있다. 이러한 풍미를 차폐시키기 위해서는, 약제의 입자를 막으로 피복시켜서(약제를 복용하기 전에 물을 섭취한 경우에는) 약제가 물에 방출되는 것을 방지하고 약제를 복용하는 도중에 약제가 구강인두의 공동(cavity)에 방출되는 것을 방지하지만 약제를 복용한 후에는 약제가 방출되도록 할 수 있다.
이러한 목적에 가장 적합한 막은 물 및 타액에는 불투과성이지만 위장의 pH의 작용에 의해서는 용해되는 막이다. 가장 통상적인 막은 물 및 산성 환경하에서는 불용성이지만 장관에서와 같이 pH가 5이상인 경우에는 가용성인 중합체로 이루어진 막이다. 그러나, 타액의 pH도 5이상이기 때문에 구강인두의 공동에서 막이 부분적으로 용해될 수 있으며, 따라서 약제의 불쾌한 풍미가 방출될 수 있다.
이제, 경구 투여용 약제학적 제형에 산성 물질을 가함으로써 이들 산성 물질이 용해되어서 피복된 입자의 주위에 미세환경을 구성하여 막을 구성하는 중합체가 용해되는 것을 방지하도록 함으로써 전술한 문제점을 극복하거나 또는 최소화시킬 수 있음이 밝혀졌다. 따라서, 약제를 피복시킴으로써 구강에서 풍미를 차폐시킬 수 있음이 가능해진다.
따라서, 본 발명은 pH 5 이상에서만 가용성인 중합성 막으로 피복된, 약제를 포함하는 코어(core) 및 구강에서 막이 용해되는 것을 감소시키거나 방지하는 산성 화합물을 함유하는 경구 투여용 약제학적 제형을 제공한다.
코어는, 예를 들면, 결정체 형태의 약제 자체일 수 있으며, 또한 약제를 포함하는 입제일 수 있다.
제형은 코어를 중합성 막을 형성하는 중합체로 피복시키고 산성 화합물을 제형에 가함으로써 제조할 수 있다.
또한 본 발명은, 약제를 pH 5 이상에서만 가용성인 중합성 막으로 피복시킴으로써 약제학적 제형에 함유된 약제의 풍미를 차폐시키는 방법에 있어서, 제형에 산성 화합물을 가하여 구강 환경하에 막이 용해되는 것을 감소시키거나 방지함을 특징으로 하는 방법을 제공한다.
본 발명에 따르면, 약제는 피복된 코어(즉, 입자)가 위를 통과한 후 pH가 5 이상인 장관에 도달할 경우에만 방출된다(이는 특히 위가 비어있고 크기가 작은 입자를 복용한 경우 신속하게 진행된다).
또다른 제안에 의하면, 풍미 차폐 작용은 높은 pH(5 보다 큰)에서는 불용성이고 낮은 pH(1.2 내지 1.5)에서는, 예를 들면, 유드라지트(Eudragit) E[이는 구강에서는 불용성이며(따라서 풍미차폐에 있어 바람직한 효과를 나타낸다) 위관에서는 가용성이다]와 같은 가용성 막에 의해 수득될 수 있다. 그러나, 위가 비어있고 입자 크기가 작은 경우에 발생하는 바와 같이 생성물의 통과가 특히 신속한 경우에는 막의 용해가 불완전하여 약제의 흡수가 불완전할 위험성이 있다.
또한, 본 발명은 EP-A 제0101418호에서와 같이, 예를 들면, 탄수화물 및 다당류와 같은 물질을, 예를 들면, 반투과성이며 pH의 영향을 받지 않는 막으로 피복시킨 약제를 함유하는 제형에 가하는 것과는 상이하다. 위의 물질들은 막을 통해 약제가 방출되는 것을 방지하거나 경감시키는 반면, 본 발명에 있어서는 산성 화합물이 약제가 용해되는 것을 방지한다기 보다는 약제의 막피복물이 용해되는 것을 방지한다.
본 발명은 전술한 바와 같이 특히 풍미가 불쾌한 약제 또는 구강에 자극적인 약제에 특히 적합하며 이들 약제의 예로는 이부프로펜, 나트륨 디클로페낙, 아세틸살리실산, 파라세타몰, 시메티딘, 카복시메틸시스테인, 티오프로닌, 덱스트로메토르판 하이드로브로마이드, 코데인 및 이의 염, 부플로메딜, 모르핀 및 이의 염, 5-아미노살리실산, 마크롤리드 및 페니실린과 같은 항생제와 유도체, 에리트로마이신 및 이의 에스테르 및 에테르(예: 록시트로마이신), 세팔로스포린 및 테트라사이클린을 들 수 있지만 이로써 제한되는 것은 아니다.
피복처리전에, 필수적인 것은 아니지만 약제를 입제화시키는 것이 편리하다.
그러나, 입제화는 입자의 입제 측량 분포 최적화에 유용하며 공지된 건조(압착) 또는 습윤 기술로 수행할 수 있다.
바람직하게는 코어(예: 결정체 또는 입체 형태의 약제를 포함)의 크기 범위는 50, 100 또는 200㎛ 내지 1500, 1200 또는 700㎛이다. 바람직한 크기 범위는 100 내지 1200㎛, 특히 200 내지 700㎛이다.
약제의 불쾌한 풍미를 차폐시키기 위해서는, 약제를, 용해도가 pH에 좌우되는 중합체, 더욱 상세하게는 산성 환경하에서는 불용성이고 pH 5 이상에서는 가용성인 중합체를 함유하는 막으로 피복시킨다.
이들 중합체의 예로는 메타크릴산과 메타크릴산 메틸 에스테르와의 공중합체(예: 유드라지트 L, 유드라지트 S), 메타크릴산과 메타크릴산 에틸 에스테르와의 공중합체(예: 유드라지트 L30D 및 L100-55), 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 셸락, 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈 아세테이트 숙시네이트, 카복시메틸셀룰로오즈, 셀룰로오즈 아세테이트 트리멜리테이트 또는 말레산과 프탈산 유도체와의 공중합체를 언급할 수 있지만 이로써 제한되는 것은 아니다.
약제를 이들 중합체로 피복시키는 방법은 하기와 같이 공지된 방법으로 수행할 수 있다 :
- 미합중국 특허 제3,415,758호 및 제3,341,416호와 유럽 특허 제0038585호에 예시된 개별 단계 또는 이의 배합 단계.
- 이탈리아공화국 특허 제929112호 및 캐나다 특허 제879042호에 예시된 팬 피복법에 사용된 피복법.
- 디. 이. 워스터(D.E. Wurster)의 미합중국 특허 제3,196,827호 및 제3,253,944호에 예시된 유동상 피복법.
피복된 약제 입제는 매우 미세하고 불규칙해서 표면적이 크다. 따라서, 막의 중량%가 높더라도 막의 두께가 수 ㎛에 지나지 않아서, 모든 또는 몇몇 입자가 단시간내에 구강에 부분적으로 또는 전체에 걸쳐 존재하여 막이 부분적이긴 하나 용해 또는 팽윤되어 불쾌한 풍미를 낼 수 있다.
이제, 이러한 어려움은 본 발명에 따라 산성 물질을, 구강 인두의 공동에서 주행단계 동안 미세환경이 pH 5 미만으로 유지되도록 하는 양으로 제형에 가하는 경우 극복되거나 최소화시킬 수 있다는 사실이 밝혀졌다. 비록 과량의 산을 사용하는 경우 산 자체가 불쾌한 풍미를 주기는 하나, 산도가 클수록 미세환경은 더 우수하다는 것은 명백하다.
산의 최적량은 최종 약제학적 제형의 중량의 함수라는 사실이 밝혀졌다. 바람직하게는 1 내지 20중량%의 산이 사용된다. 산 화합물의 예로는 푸마르산, 시트르산 및 타르타르산을 들 수 있지만 이로써 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 제형이 어린이, 노인 또는 복용상 어려움이 있는 환자가 쉽게 복용할 수 있는 약제학적 제형일 수 있다. 이의 예는 정제 또는 단일 투여량의 셰쉐이 제형이다. 정제의 예로는 저작가능하거나 입속에서 용해되거나 또는 소량의(1스푼 정도) 물에 신속하게(예: 1분내에) 분해되는 정제; 소량의 물(예: 20 내지 50ml)에 현탁되거나 또는 직접 복용할 수 있는 단일 투여량의 셰쉐이이다.
하기 실시예는 본 발명을 상세히 설명하기 위함이다.
(A) 입제의 제조방법
실험용 혼합기에 록시트로마이신 2000g을 도입하여 폴리에틸렌글리콜 6000 257g 및 정제수 600g으로 이루어진 수용액과 혼합한다.
600㎛ 메쉬로 입제화하여 약 45℃에서 입제를 건조시킨다. 500 내지 210㎛의 분획을 이용한다.
(B) 입제의 유도상 피복방법
교반기가 장착된 스테린리스 스틸 용기내에 유드라지트 L 100-55 360g, 1N 수산화나트륨 121g, 활석 122.1g, 트리에틸시트레이트 36g, 엑스(liquorice) 방향제 57.8g과 정제수 1910g을 도입한다.
워스터 삽입기(a Wurster insert)가 장착된 그라누-글랫(Granu-Glatt) 유동상 용기내에 입제(A) 1500g을 도입하고 분무기를 사용하여 미리 제조해 놓은 현탁액 2250g을 분무한다.
입제를 약 50℃에서 건조시키고 600㎛ 메쉬를 통해 통과시킨다.
피복된 입제의 방출은 USP ⅩⅩⅡ(Paddle, 200rpm)에 기재된 방법에 따르는 인공액속에서 측정한다.
(C) 정제의 제조방법
입방체 혼합기에 미세결정성 셀룰로오즈 346.8g, 콜리돈(Kollidon) CL 66g, 나트륨 삭카린 18g, 푸마르산 90g, 나트륨 라우릴설페이트 6g, 에어로실 12g, 딸기향의 방향제 30g, 마그네슘 스테아레이트 12g과 입제(B) 451.2g을 도입한다.
20 내지 25분간 혼합하고 압착시킨다.
중량이 172㎎인 정제는 록시트로마이신을 50㎎ 함유한다.
이들 정제 제형은 이들이 한 스푼의 물에 30초 미만내에 또는 입에서 직접 분해되도록 연구되어 왔다. 풍미를 차폐시키기 위해서는 푸마르산을 가하여 막이 용해되는 pH 보다 낮은 pH에서 미세환경이 유지되도록 한다.
수득된 보호 효과는 만족할 만하고; 사실 (B)에 기재한 바와 같이 비교적 산성인 pH에서의 방출정도가 낮아서 약제의 불쾌한 풍미는 주목할 만한 것이 못된다.
pH가 5 보다 큰 경우에는 방출이 완전하기 때문에 활성 성분은 pH 값이 이러한 범위에 도달하자마자 장관내에서 방출되며, 이는 생물체 시험에서 증명된다.
[실시예 2]
(A) 입제의 제조방법
실험용 혼합기에 이부프로펜 1400g을 도입하고 95% 에틸 알콜 210g과 에틸셀룰로오즈 37g으로 이루어진 용액과 혼합한다.
500㎛ 메쉬로 입제화하여 약 45℃에서 입제를 건조시킨다. 500 내지 210㎛의 분획을 이용한다.
(B) 퇴괴현상(coacervation)에 의한 입제의 피복방법
정제수 1870g, 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트 100g과 중탄산나트륨 25.7g의 용액을 제조한다.
정제수 2800g 중의 황산나트륨 600g을 함유하는 용액을 제조한다. 미리 제조해 놓은 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트 용액, 황산나트륨 용액 1500g과 입제(A) 600g을 용기에 도입한다. 약 5분 동안 혼합하고 잔여 황산나트륨 용액을 가한다.
수득한 미세 캡슐을 여과하고 황산나트륨이 제거될 때까지 물로 세척한다. 미세캡슐을 약 50℃에서 3 내지 4시간 동안 건조시키고 600㎛ 메쉬를 통해 통과시킨다.
피복된 입제의 방출은 USP ⅩⅩⅡ(Paddle, 150rpm)에 기술된 방법에 따르는 인공액속에서 측정한다.
(C) 정제의 제조방법
입방체 혼합기에 미세결정성 셀룰로오즈 60g, 콜리돈 CL 70g, 아스파탐 4g, 푸마르산 50g, 에어로실 1g, 딸기향 방향제 56g, 엑스 방향제 4g, 마그네슘 스테아레이트 8g, 입제(B) 480g과 2% PVP K 30으로 입제화한 옥수수 전분 80g을 도입한다.
20 내지 25분 동안 혼합하고 압착시킨다.
중량이 406.5㎎인 정제는 이부프로펜을 200㎎ 함유한다.
실시예 1과 유사하게, 정제 제형이 입속에서 또는 한 스푼의 물에 신속하게 분해되도록 연구하고 푸마르산을 가하여 미세환경이 산 pH에서 유지되도록 한다.
[실시예 3]
(A) 입제의 제조방법
실험용 혼합기에 에리트로마이신 2000g을 도입하고 15% 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈 수용액 1380g과 함께 약 20분 동안 혼합한다. 720㎛ 메쉬를 통해 입제화시키고 약 40℃에서 15 내지 20시간 동안 오븐에서 건조시킨다.
500 내지 210㎛의 분획을 이용한다.
(B) 유동상에서의 입제의 피복방법
워스터 삽입기가 장착된 UNI 글랫 유동상 용기에 입제(A)(500 내지 210㎛) 550g을 도입하고 분무기를 사용하여 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈 프탈레이트 428.7g, 가소제 21.3g, 에틸 알콜 1340g과 메틸렌 클로라이드 5350g으로 구성된 용액 7140g을 분무시킨다.
약 50℃에서 입제를 건조시키고 600㎛ 메쉬를 통해 통과시킨다.
USP ⅩⅩⅡ(Paddle, 100rpm)에 기재된 방법에 따르는 인공액속에서 피복된 입제의 방출을 측정한다.
(C) 단일투여량의 섀쉐이의 제조방법
입방체 혼합기에 소르비톨 2490g, 크산탄 검 165g, PVP K30 18g, 나트륨 삭카린 1.5g, 시트르산 37.5g, 포도향 방향제 112.5g, 활석 22.5g, 나트륨 도큐세이트 0.4g과 입제(B) 873g을 도입한다.
20 내지 25분 동안 혼합하고 종이/알루미늄/무독성 폴리에틸렌과 열차단물(thermoseal)로 제조된 섀쉐이로 분할한다.
중량이 2400g인 단일 투여량의 섀쉐이는 에리트로마이신 250㎎을 함유한다.
실시예 1 및 2의 방법과 유사하게, 시트르산을 섀쉐이 제형에 가하여 산 pH가 유지되어서 구강인두의 공동내에서 풍미를 차폐시키도록 한다.
풍미를 차폐시키는 결과와 유사한 결과는, 에리트로마이신 대신 세팔로스포린 또는 페니실린 및 이의 유도체를 사용하는 경우 최종 제형에 산을 가함으로써 수득된다.
Claims (3)
- pH 5 이상에서만 가용성인 중합성 막으로 피복되어 있으며 약제를 포함하는 코어(core)와 구강에서의 막 용해를 감소시키거나 방지하는 산성 화합물을 함유하는 경구 투여용 약제학적 제형.
- 제1항에 있어서, 산성 화합물이 푸마르산, 시트르산 또는 타르타르산이거나 이들 산의 하나 이상의 혼합물인 제형.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 중합성 막이 메타크릴산과 메타크릴산 메틸 에스테르 또는 메타크릴산 에틸 에스테르와의 공중합체, 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 셸락, 하이드록시프로필메틸셀룰로오즈 아세테이트 숙시네이트, 카복시메틸셀룰로오즈, 셀룰로오즈 아세테이트 트리멜리테이트 또는 말레산과 프탈산 유도체와의 공중합체를 포함하는 제형.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT20055A/90 | 1990-04-17 | ||
IT02005590A IT1246383B (it) | 1990-04-17 | 1990-04-17 | Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci |
PCT/EP1991/000689 WO1991016043A1 (en) | 1990-04-17 | 1991-04-09 | Pharmaceutical formulations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR920702618A KR920702618A (ko) | 1992-10-06 |
KR0164863B1 true KR0164863B1 (ko) | 1999-01-15 |
Family
ID=11163454
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019910701886A KR0164863B1 (ko) | 1990-04-17 | 1991-04-09 | 약제학적 제형 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5409711A (ko) |
EP (1) | EP0477333B1 (ko) |
JP (1) | JP3193041B2 (ko) |
KR (1) | KR0164863B1 (ko) |
AT (1) | ATE99927T1 (ko) |
AU (1) | AU635133B2 (ko) |
CA (1) | CA2058946C (ko) |
DE (1) | DE69100991T2 (ko) |
DK (1) | DK0477333T3 (ko) |
ES (1) | ES2048594T3 (ko) |
HK (1) | HK12495A (ko) |
IE (1) | IE64274B1 (ko) |
IT (1) | IT1246383B (ko) |
NZ (1) | NZ237824A (ko) |
PT (1) | PT97369B (ko) |
RU (1) | RU2085190C1 (ko) |
SA (1) | SA99191025A (ko) |
WO (1) | WO1991016043A1 (ko) |
ZA (1) | ZA912793B (ko) |
Families Citing this family (78)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2704146B1 (fr) * | 1993-04-19 | 1995-07-13 | Cripdom | Microcapsules d'acide acétylsalicylique à libération contrôlée. |
AUPN969796A0 (en) * | 1996-05-07 | 1996-05-30 | F.H. Faulding & Co. Limited | Taste masked liquid suspensions |
US8071128B2 (en) * | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
DE19648576C2 (de) * | 1996-11-23 | 1999-08-12 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt |
FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
BR9705470A (pt) * | 1997-11-12 | 1999-07-06 | Ind Quimica E Farmaceutica Sch | Processo para a preparação de uma composição farmaceutica oral composição farmaceutica oral e kit compreendendo uma composição farmacêutica |
NZ333474A (en) * | 1998-01-02 | 1999-06-29 | Mcneil Ppc Inc | A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat |
UA65607C2 (uk) | 1998-03-04 | 2004-04-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування |
JP3143433B2 (ja) * | 1998-07-07 | 2001-03-07 | 三基商事株式会社 | マスキング組成物 |
FR2781152B1 (fr) * | 1998-07-20 | 2001-07-06 | Permatec Tech Ag | Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation |
DE19835823A1 (de) * | 1998-08-10 | 1999-10-07 | Lindopharm Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie aus ihr hergestellte wässerige Suspension |
FR2793690B1 (fr) * | 1999-03-30 | 2003-01-03 | Cll Pharma | Formulations pharmaceutiques en macrolides seuls ou associes a d'autres principes actifs et leur utilisation en therapeutique |
US6794411B1 (en) | 1999-04-06 | 2004-09-21 | Laboratoire Des Produits Ethiques Ethypharm | Drinkable ibuprofen pharmaceutical suspension |
IN191239B (ko) | 1999-06-11 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd | |
CN1288730A (zh) * | 1999-09-07 | 2001-03-28 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 轻泻组合物 |
JP3718398B2 (ja) * | 2000-01-11 | 2005-11-24 | 信越化学工業株式会社 | フィルムコーティング剤及び経口固形製剤 |
US7999118B2 (en) | 2000-01-18 | 2011-08-16 | Albemarle Corporation | Process for producing N-halogenated hydantoins |
US6508954B1 (en) * | 2000-01-18 | 2003-01-21 | Albemarle Corporation | 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin of enhanced properties |
US20050049420A1 (en) * | 2000-01-18 | 2005-03-03 | Elnagar Hassan Y. | Process for producing N-halogenated organic compounds |
WO2001064224A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same |
DE60138876D1 (de) * | 2000-03-28 | 2009-07-16 | Sandoz Ag | Geschmackmaskierte granulierte teilchen |
DK1276470T3 (da) | 2000-04-20 | 2007-06-18 | Novartis Ag | Smagskaskerende overtrækssammensætning |
US6551617B1 (en) | 2000-04-20 | 2003-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Taste masking coating composition |
US7223421B2 (en) * | 2000-06-30 | 2007-05-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Teste masked pharmaceutical particles |
ATE448194T1 (de) | 2000-08-29 | 2009-11-15 | Biocon Ltd | Verwendung einer pharmazeutischen zusammensetzung mit einem para-aminophenylessigsäurederivat für die behandlung von entzündlichen erkrankungen des magen-darmtrakts |
CA2359812C (en) * | 2000-11-20 | 2004-02-10 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures |
US20020119196A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-29 | Narendra Parikh | Texture masked particles containing an active ingredient |
US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
US6986910B2 (en) * | 2001-06-28 | 2006-01-17 | Albemarle Corporation | Microbiological control in poultry processing |
US20030077365A1 (en) * | 2001-06-28 | 2003-04-24 | Howarth Jonathan N. | Environmentally-friendly microbiological and microbiocidal control in aqueous systems |
US6908636B2 (en) * | 2001-06-28 | 2005-06-21 | Albermarle Corporation | Microbiological control in poultry processing |
US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
GB0123400D0 (en) | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
US9358214B2 (en) * | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
FR2830447B1 (fr) * | 2001-10-09 | 2004-04-16 | Flamel Tech Sa | Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques |
US8101209B2 (en) * | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
CA2462898C (en) * | 2001-10-09 | 2012-03-27 | Albemarle Corporation | Control of biofilms in industrial water systems |
US20030118329A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Pere Obrador | Video indexing using high resolution still images |
CA2478411C (en) * | 2002-03-12 | 2010-09-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Palatable oral suspension and method |
DE60325709D1 (de) | 2002-04-09 | 2009-02-26 | Flamel Tech Sa | Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen |
CA2480824A1 (fr) * | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Flamel Technologies | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee d'amoxicilline |
US6958161B2 (en) * | 2002-04-12 | 2005-10-25 | F H Faulding & Co Limited | Modified release coated drug preparation |
US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
CA2498798A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Alpharma, Inc. | Sustained-release opioid formulations and methods of use |
US20060073216A1 (en) * | 2002-12-26 | 2006-04-06 | Solution Biosciences, Inc. | Compositions and methods for control of bovine mastitis |
US8367111B2 (en) * | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
US20040265445A1 (en) * | 2003-06-24 | 2004-12-30 | Liimatta Eric W. | Microbiocidal control in the processing of poultry |
US20040265446A1 (en) * | 2003-06-24 | 2004-12-30 | Mcnaughton James L. | Microbiocidal control in the processing of poultry |
US7901276B2 (en) | 2003-06-24 | 2011-03-08 | Albemarle Corporation | Microbiocidal control in the processing of meat-producing four-legged animals |
US7632521B2 (en) * | 2003-07-15 | 2009-12-15 | Eurand, Inc. | Controlled release potassium chloride tablets |
US7417037B2 (en) | 2004-01-20 | 2008-08-26 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Compositions and methods of treatment for inflammatory diseases |
WO2006014549A2 (en) * | 2004-07-07 | 2006-02-09 | Nobex Corporation | Synthesis of azo bonded immunoregulatory compounds |
US8747895B2 (en) * | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
GB2419094A (en) | 2004-10-12 | 2006-04-19 | Sandoz Ag | Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances |
US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
EP1802285B1 (en) * | 2004-10-21 | 2013-02-27 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
JP2007031407A (ja) * | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 低置換度セルロースエーテル含有コーティング用組成物及び不快な味が隠蔽されたフィルムコーティング製剤 |
US7914365B2 (en) * | 2005-12-01 | 2011-03-29 | Albemarle Corporation | Microbiocidal control in the processing of meat-producing four-legged animals |
US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
US8580855B2 (en) | 2006-10-20 | 2013-11-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Acetaminophen / ibuprofen combinations and method for their use |
MX2009004439A (es) * | 2006-10-25 | 2009-05-11 | Mcneil Ppc Inc | Composicion de ibuprofeno. |
CN101380474B (zh) * | 2007-09-06 | 2012-07-25 | 北京大学 | 用于口服制剂的pH敏感性固体药物组合物及制备方法 |
WO2010061846A1 (ja) * | 2008-11-25 | 2010-06-03 | 田辺三菱製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
TWI471146B (zh) | 2009-12-02 | 2015-02-01 | Aptalis Pharma Ltd | 菲索特芬那定(fexofenadine)微膠囊及包含其之組合物 |
US20110212171A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-09-01 | Eurand, Inc. | Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same |
US10195154B2 (en) | 2011-06-10 | 2019-02-05 | Nipro Corporation | Method for producing orodispersible tablets |
BR112015005968A2 (pt) | 2012-09-18 | 2017-07-04 | Mcneil Ppc Inc | formas de dosagem orais de liberação prolongada compreendendo partículas derivadas do ácido propiônico com baixo ponto de fusão |
RU2015114540A (ru) | 2012-09-18 | 2016-11-10 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Частицы лекгоплавкого производного пропионовой кислоты для применения в пероральных дозированных формах |
US9820894B2 (en) | 2013-03-22 | 2017-11-21 | The Procter & Gamble Company | Disposable absorbent articles |
US20170042806A1 (en) | 2015-04-29 | 2017-02-16 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
RU2744270C2 (ru) * | 2015-12-28 | 2021-03-04 | ЭсЭсПи КО., ЛТД., ДЖАПАН | Прессованный фармацевтический препарат |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
US10828208B2 (en) | 2016-11-21 | 2020-11-10 | The Procte & Gamble Company | Low-bulk, close-fitting, high-capacity disposable absorbent pant |
CN111388444B (zh) * | 2020-03-18 | 2022-05-20 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 一种罗红霉素颗粒及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2470599A1 (fr) * | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Panoz Donald | Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus |
JPS5858145A (ja) * | 1981-10-05 | 1983-04-06 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 速放性マイクロカプセル |
FR2514261B1 (fr) * | 1981-10-08 | 1986-08-22 | Aec Chim Organ Biolog | Nouvelle composition pour l'enrobage des aliments et des medicaments et granules ainsi enrobes |
US4894240A (en) * | 1983-12-22 | 1990-01-16 | Elan Corporation Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once-daily administration |
DE3440288C2 (de) * | 1984-11-05 | 1987-03-12 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1990
- 1990-04-17 IT IT02005590A patent/IT1246383B/it active IP Right Grant
-
1991
- 1991-04-09 AU AU76812/91A patent/AU635133B2/en not_active Expired
- 1991-04-09 ES ES91907609T patent/ES2048594T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-09 KR KR1019910701886A patent/KR0164863B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-04-09 AT AT91907609T patent/ATE99927T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-04-09 EP EP91907609A patent/EP0477333B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-09 US US07/776,329 patent/US5409711A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-09 DE DE91907609T patent/DE69100991T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-09 DK DK91907609.1T patent/DK0477333T3/da active
- 1991-04-09 JP JP50687791A patent/JP3193041B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-09 WO PCT/EP1991/000689 patent/WO1991016043A1/en active IP Right Grant
- 1991-04-09 CA CA002058946A patent/CA2058946C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-09 RU SU915010753A patent/RU2085190C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-04-15 NZ NZ237824A patent/NZ237824A/en unknown
- 1991-04-15 ZA ZA912793A patent/ZA912793B/xx unknown
- 1991-04-15 PT PT97369A patent/PT97369B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-04-16 IE IE127291A patent/IE64274B1/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-01-26 HK HK12495A patent/HK12495A/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-01 SA SA99191025A patent/SA99191025A/ar unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1246383B (it) | 1994-11-18 |
SA99191025A (ar) | 2005-12-03 |
DE69100991D1 (de) | 1994-02-24 |
KR920702618A (ko) | 1992-10-06 |
AU7681291A (en) | 1991-11-11 |
JP3193041B2 (ja) | 2001-07-30 |
WO1991016043A1 (en) | 1991-10-31 |
IT9020055A0 (it) | 1990-04-17 |
ES2048594T3 (es) | 1994-03-16 |
IE64274B1 (en) | 1995-07-26 |
HK12495A (en) | 1995-02-03 |
DK0477333T3 (da) | 1994-03-14 |
ZA912793B (en) | 1992-12-30 |
PT97369B (pt) | 1998-08-31 |
EP0477333A1 (en) | 1992-04-01 |
RU2085190C1 (ru) | 1997-07-27 |
IT9020055A1 (it) | 1991-10-17 |
ATE99927T1 (de) | 1994-01-15 |
EP0477333B1 (en) | 1994-01-12 |
CA2058946C (en) | 2001-11-20 |
NZ237824A (en) | 1992-03-26 |
US5409711A (en) | 1995-04-25 |
JPH05500674A (ja) | 1993-02-12 |
AU635133B2 (en) | 1993-03-11 |
IE911272A1 (en) | 1991-10-23 |
PT97369A (pt) | 1991-12-31 |
DE69100991T2 (de) | 1994-05-05 |
CA2058946A1 (en) | 1991-10-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR0164863B1 (ko) | 약제학적 제형 | |
US5489436A (en) | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
KR100675809B1 (ko) | 맛을 차폐시킨 약제학적 액체 제제 | |
EP0717986B1 (en) | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally, dextromethorphan | |
KR0140985B1 (ko) | 장기 작용성 제제에 유용한 약물 방출 조절용 피복물질 | |
JP2004520420A (ja) | 味が遮蔽された製薬学的組成物 | |
HU195730B (en) | Process for production of peroral stabil medical preparatives containing 9-dezoxo-11-dezoxi-9,11-/imino-2/2-metoxi-etoxi/-metiliden-oxi//-erotrimicin | |
KR20020002321A (ko) | 미감이 차폐된 약제학적 입자 | |
JPH08208520A (ja) | 経口薬剤構成物 | |
JP2599189B2 (ja) | 味覚遮蔽剤を含有している咀嚼可能な薬物錠剤 | |
EP0212641B1 (en) | Taste masking compositions | |
JP2004507487A (ja) | 腸疾患治療薬 | |
WO2004087111A1 (en) | Oral taste masked pharmaceutical compositions | |
AU2010351281B2 (en) | Ciprofloxacin dry syrup composition | |
KR100523082B1 (ko) | 쓴 맛이 은폐된 세푸록심악세틸 제제의 제약조성물 및 그의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20100810 Year of fee payment: 13 |
|
EXPY | Expiration of term |