IT9020055A1 - Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci - Google Patents

Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci

Info

Publication number
IT9020055A1
IT9020055A1 IT020055A IT2005590A IT9020055A1 IT 9020055 A1 IT9020055 A1 IT 9020055A1 IT 020055 A IT020055 A IT 020055A IT 2005590 A IT2005590 A IT 2005590A IT 9020055 A1 IT9020055 A1 IT 9020055A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
membrane
acid
drugs
masking
taste
Prior art date
Application number
IT020055A
Other languages
English (en)
Other versions
IT1246383B (it
IT9020055A0 (it
Inventor
Luigi Mapelli
Marco Marconi
Marco Zema
Original Assignee
Eurand Internat Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eurand Internat Spa filed Critical Eurand Internat Spa
Publication of IT9020055A0 publication Critical patent/IT9020055A0/it
Priority to IT02005590A priority Critical patent/IT1246383B/it
Priority to AU76812/91A priority patent/AU635133B2/en
Priority to AT91907609T priority patent/ATE99927T1/de
Priority to DK91907609.1T priority patent/DK0477333T3/da
Priority to JP50687791A priority patent/JP3193041B2/ja
Priority to ES91907609T priority patent/ES2048594T3/es
Priority to KR1019910701886A priority patent/KR0164863B1/ko
Priority to PCT/EP1991/000689 priority patent/WO1991016043A1/en
Priority to SU915010753A priority patent/RU2085190C1/ru
Priority to CA002058946A priority patent/CA2058946C/en
Priority to EP91907609A priority patent/EP0477333B1/en
Priority to US07/776,329 priority patent/US5409711A/en
Priority to DE91907609T priority patent/DE69100991T2/de
Priority to PT97369A priority patent/PT97369B/pt
Priority to ZA912793A priority patent/ZA912793B/xx
Priority to NZ237824A priority patent/NZ237824A/en
Priority to IE127291A priority patent/IE64274B1/en
Publication of IT9020055A1 publication Critical patent/IT9020055A1/it
Application granted granted Critical
Publication of IT1246383B publication Critical patent/IT1246383B/it
Priority to HK12495A priority patent/HK12495A/xx
Priority to SA99191025A priority patent/SA99191025A/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo:
'METODO PER IL MASCHERAMENTO DEL SAPORE DI FARMACI"
R I A S S U N T O
Oggetto della presente invenzione é il miglioramento di formulazioni farmaceutiche mediante il mascheramento del sapore di farmaci aventi gusto particolarmente sgradevole.
Tale mascheramento si ottiene rivestendo il farmaco con una membrana impermeabile, ma solubile a valori di pH superiori a 5 e introducendo nella formulazione una sostanza acida che eviti la rapida dissoluzione della membrana stessa nella saliva (che ha un pH superiore a 5), mantenendo così il mascheramento del sapore.
TESTO DELLA DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda un metodo per mascherare il sapore di farmaci a somministrazione orale e le formulazioni farmaceutiche così ottenute.
La somministrazione per via orale di forme solide, come ad esempio compresse, presenta spesso dei problemi di ingestione da parte del paziente, soprattutto nel caso di bambini ed anziani. Per ovviare a questo problema si ricorre a formulazioni farmaceutiche come ad esempio compresse masticabili, compresse che si disgregano rapidamente in bocca od in un cucchiaio d'acqua, buste monodose il cui contenuto viene sciolto o sospeso in un bicchiere d'acqua.
Purtroppo però molti farmaci hanno un sapore sgradevole, amaro o irritante che é pertanto necessario mascherare.
A questo scopo le particelle del farmaco vengono ricoperte con una membrana che ne impedisce il rilascio sia in acqua, prima dell'assunzione, che nel cavo orofaringeo durante l'assunzione, ma lo libera dopo l'ingestione.
Le più adatte allo scopo sono le membrane impermeabili all'acqua ed alla saliva ma che si sciolgono in funzione del pH gastrointestinale. Tra queste le più comuni sono quelle costituite da polimeri insolubili in acqua o in ambiente acido ma solubili a pH intestinale superiore a 5. Però anche il pH della saliva é superiore a questo valore per cui nel cavo orofaringeo può già iniziare la parziale dissoluzione della membrana e un conseguente rilascio del sapore sgradevole del farmaco.
Si é ora scoperto che questo inconveniente può essere evitato o minimizzato aggiungendo alla formulazione farmaceutica, da somministrare per via orale, delle sostanze acide che sciogliendosi creano, intorno alle particelle ricoperte, un microambiente che impedisce la dissoluzione del polimero costituente la membrana. Si mantiene così anche nel cavo orale il mascheramento del sapore ottenuto ricoprendo il farmaco.
Questo verrà rilasciato solo quando le particelle ricoperte avranno superato lo stomaco e raggiunto l'intestino dove esiste un pH uguale o superiore a 5 (il che avviene rapidamente soprattutto se lo stomaco é vuoto, trattandosi di particelle di piccole dimensioni).
In effetti un analoga azione di mascheramento di sapore si può anche ottenere con una membrana insolubile a pH elevato (superiore a 5) e solubile a pH basso (1,2 - 1,5) come ad esempio Eudragit E; questa avrebbe il vantaggio di essere insolubile nel cavo orale (con un riflesso favorevole quindi sul mascheramento del sapore), e solubile nel tratto gastrico. Tuttavia se il transito del prodotto é particolarmente rapido, come può accadere con particelle di piccole dimensioni e a stomaco vuoto, si rischia di avere una incompleta dissoluzione della membrana e quindi un incompleto assorbimento del farmaco.
La presente invenzione differisce da quella descritta nel brevetto EP-A-0101418 dove alla formulazione contenente farmaci ricoperti, per lo più con membrane semipermeabili e pH indipendenti, vengono aggiunte sostanze, essenzialmente carboidrati e polisaccaridi, che impediscono o rallentano il rilascio del farmaco attraverso la membrana, invece nella presente invenzione, le sostanze aggiunte alla formulazione impediscono non la dissoluzione del farmaco ma quella della membrana che lo ricopre.
L'invenzione si applica a farmaci di sapore particolarmente sgradevole, o irritanti del cavo orale: come esempio illustrativo ma non limitativo di questi farmaci si citano: Ibuprofene, Diclofenac Sodico, Acido Acetilsalicilico, Paracetamolo, Cimetidina, Carbossimetilcisteina, Tiopronina, Destrometorfano HBr, Codeina e suoi sali, Buflomedil, Morfina e suoi sali, Acido-5-Aminosalicilico, Macrolidi, Penicilline e derivati, Cefalosporine , Tetracicline in generale.
Prima della ricopertura conviene granulare il farmaco, anche se non é essenziale, in quanto si possono ricoprire le sostanze tal quali.
La granulazione é però utile per ottimizzare la distribuzione granulometrica delle particelle e viene eseguita impiegando tecniche note per via umida o per via secca (compattazione).
La granulometria del prodotto da ricoprire é compresa tra 50-1500
um , preferibilmente tra 100-1200 um e soprattutto tra 200 e 700 pm.
Per mascherare il sapore sgradevole del farmaco questo viene ricoperto con una membrana costituita da polimeri aventi solubilità pH dipendente e più precisamente polimeri insolubili in ambiente acido e solubili a pH 5 o superiore.
Come esempio illustrativo ma non limitativo di tali polimeri si citano: copolimeri dell'acido metacrilico (Eudragit L, Eudragit S), Cellulosa Acetato Ftalato, Idrossipropilmetilcellulosa Ftalato, Polivinil Acetato Ftalato, Shellac, Idrossipropilmetilcellulosa Acetato Succinato, Carbossimetilcellulosa, Cellulosa Acetato Trimellitato, copolimeri dell'Acido Maleico e derivati dell'Acido Ftalico.
La ricopertura del farmaco con questi polimeri viene fatta con processi noti come ad esempio quelli di:
-coacervazione o separazione di fase illustrati nei brevetti U.S.A.
3.415.758 e 3.341.416 e nel brevetto europeo 0038585
-ricopertura in bassina illustrati nel brevetto italiano 929112 e nel brevetto canadese 879042
-ricopertura in letto fluido illustrati nei brevetti U.S.A. 3.196.827 e 3.253.944 di D.E. Wurster.
I farmaci così ricoperti devono essere formulati in una forma farmaceutica di facile assunzione per bambini, anziani o comunque soggetti che hanno difficoltà di ingestione. A tale scopo sono state preparate formulazioni in compresse e in bustine monodose.
Le compresse possono essere masticate o sciolte in bocca o disgregate rapidamente (meno di un minuto) in un cucchiaio di acqua; le bustine monodose possono essere assunte direttamente o sospese in una piccola quantità di acqua (20 - 50 mi).
I granuli di farmaco cosi ricoperti sono molto fini e irregolari, hanno quindi una grande area superficiale e quindi lo spessore della membrana, anche in casi in cui la sua percentuale in peso é elevata, risulta di pochi micrometri per cui, nel breve tempo in cui le particelle rimangono, tutte o in parte nella cavità orale, si può avere facilmente una dissoluzione o un rigonfiamento anche parziali della membrana con conseguente liberazione del sapore sgradevole.
Si é ora trovato che questo inconveniente può essere evitato o minimizzato se si aggiunge alla formulazione una sostanza acida in quantità tale da mantenere un microambiente a pH inferiore a 5 durante la fase di transito nel cavo orofaringeo. Ovviamente più acido si aggiunge meglio é, però a sua volta un eccesso di acido può dare un gusto sgradevole .
Si é così trovato che la quantità ottimale di acido varia in funzione del peso della formulazione farmaceutica finale e precisamente tra 1% e 20%. Quali sostanze acide si citano come esempio illustrativo ma non limitativo: Acido Fumarico, Acido Citrico, Acido Tartarico.
Negli esempi che seguono vengono riportate come esempi illustrativi ma non limitativi le preparazioni di alcune formulazioni finali che dimostrano il pieno raggiungimento degli scopi prefissi dalla presente invenzione.
ESEMPIO 1
{A) Preparazione del granulato
Porre in un'impastatrice da laboratorio 2000 g di Roxitromicina, impastare con una soluzione acquosa composta da 257 g di Polietilenglicole 6000 e 600 g di Acqua Purificata.
Granulare con rete da 600 pm ed essiccare il granulato a ca.
45°C. Utilizzare la frazione compresa tra 500 e 210 pm.
(B) Ricopertura del granulato in letto fluido
Porre in un recipiente di acciaio inox munito di agitatore 360 g di Eudragit L100-55, 121 g di Sodio Idrossido IN, 122,1 g di Talco, 36 g di Trietilcitrato, 57,8 g di Aroma Liquirizia e 1910 g di Acqua Purificata.
Porre 1500 g del granulato (A) nel contenitore di un letto fluido Granu-Glatt munito di inserto Wurster e spruzzare, attraverso l'apposito atomizzatore , 2250 g della sospensione preparata precedentemente.
Essiccare i granuli a ca. 50°C e setacciare attraverso rete da 600 pm.
Il rilascio dei granuli ricoperti é stato determinato in succhi artificiali secondo il metodo descritto in USP XXII (Paddle, 200rpm) Tempo Dati di rilascio
(minuti) pH 4,5 pH 6
- 15 12,3% 42,5%
- 60 80,6%
(C) Preparazione delle compresse
Porre in un mescolatore a cubo 346,8 g di Cellulosa microcristallina, 66 g di Kollidon CL, 18 g di Saccarina Sodica, 90 g di Acido Fumarico,. 6 g di Sodio Laurilsolfato, 12 g di Aerosil, 30 g di Aroma Fragola, 12 g di Magnesio Stearato e 451,2 g di granulato (B).
Mescolare per 20-25 minuti e comprimere.
Una compressa di 172 mg contiene 50 mg di Roxitromocina.
La formulazione di queste compresse é stata studiata in modo da permettere la disgregazione in meno di 30 secondi in un cucchiaio d'acqua o direttamente in bocca. Allo scopo di conservare il mascheramento del sapore é stato aggiunto acido fumarico che mantiene un microambiente a pH inferiore a quello di solubilità della membrana.
La protezione risulta soddisfacente; infatti come si vede dai dati riportati al punto (B) la cessione a pH relativamente acido é bassa per cui non é avvertibile il sapore sgradevole del farmaco.
La cessione risulta completa a pH superiore a 5 per cui il principio attivo verrà liberato nel tratto intestinale non appena si raggiungono questi valori pH, come hanno dimostrato le prove di biodisponibilità.
(A) Preparazione del granulato
Porre in una impastatrice da laboratorio 1400 g di Ibuprofene ed impastare con una soluzione composta da 210 g di Alcool Etilico 95% e 37 g di Etilcellulosa.
Granulare con rete da 500 pm ed essiccare il granulato a ca.
45°C. Utilizzare la frazione compresa tra 500 e 210 pm.
(B) Ricopertura del granulato per coacervazione
Porre in un reattore di acciaio inox munito di agitatore 1870 g di Acqua Purificata, 100 g di Cellulosa Acetato Ftalato, 25,7 g di Sodio Bicarbonato ed agitare fino a soluzione.
Preparare una soluzione contenente 600 g di Sodio Solfato in 2800 g di Acqua Purificata.
Aggiungere nel reattore contenente la soluzione di Cellulosa Acetato Ftalato 2000 g di Acqua Purificata, 1500 g di soluzione di Sodio Solfato e 600 g del granulare (A). Agitare per ca. 5 minuti ed aggiungere il rimanente della soluzione di Sodio Solfato.
Filtrare le microcapsule ottenute e lavare con acqua fino ad eliminazione del Sodio Solfato. Essiccare le microcapsule a ca. 50°C per 3-4 ore e setacciare attraverso rete da 600 pm.
Il rilascio del granulato ricoperto é stato determinato in succhi artificiali secondo il metodo descritto in USP XXII (Paddle, 150rpm)
(C) Preparazione delle compresse
Porre in un mescolatore a cubo 60 g di Cellulosa microcristallina, 70 g di Kollidon CL, 4 g di Aspartame, 50 g di Acido Fumarico, 1 g di Aerosil, 56 g di Aroma Fragola, 4 g di Aroma Liquirizia, 8 g di Magnesio Stearato, 480 g di granulato (B) e 80 g di Amido di Mais granulato con il 2% di PVP K30.
Mescolare per 20-25 minuti e comprimere.
Una compressa di 406,5 mg contiene 200 mg di Ibuprofene.
Analogamente all'Esempio 1 la formulazione delle compresse é stata studiata in modo da ottenere una disgregazione rapida in bocca o in un cucchiaio d'acqua e l'acido fumarico é stato aggiunto per mantenere un microambiente a pH acido.
ESEMPIO 3
(A) Preparazione del granulato
Porre in una impastatrice da laboratorio 2000 g di Eritromicina ed impastare per ca. 20 minuti con 1380 g di una soluzione acquosa al 15% di Idrossipropilcellulosa. Granulare attraverso rete da 720 ^im ed essiccare in stufa a ca. 40°C per 15-20 ore. Utilizzare la frazione compresa tra 500 e 210 um.
(B) Ricopertura del granulato in letto fluido
Porre 550 g di granulato (A) (500-210 um) nel contenitore di un letto fluido UNI Glatt munito di inserto Wurster e spruzzare, attraverso l'apposito atomizzatore, 7140 g di una soluzione avente la seguente composizione: 428,7 g di Idrossipropilmetilcellulosa Ftalato, 21,3 g di plastificanti, 1340 g di Alcool Etilico, 5350 g di Metilene Cloruro.
Essiccare i granuli a ca. 50°C e setacciare attraverso rete di 600 jom.
Il rilascio del granulato ricoperto é stato determinato in succhi artificiali secondo il metodo descritto in USP XXII (Paddle, lOOrpm)
(C) Preparazione delle bustine monodose
Porre in un mescolatore a cubo 2490 g di Sorbitolo, 165 g di Gomma Xantana, 18 g di PVP K30, 1,5 g di Saccarina Sodica, 37,5 g di Acido Citrico, 112,5 g di Aroma Pompeimo, 22,5 g di Talco, 0,4 g di Sodio Docusato e 873 g di granulato (B).
Mescolare per 20-25 minuti e frazionare in bustine di carta/alluminio/polietilene atossico, termosaldate.
Una bustina monodose di 2400 mg contiene 250 mg di Eritromicina. Come per gli Esempi 1 e 2 nella formulazione delle bustine l'acido citrico é stato aggiunto per mantenere il pH acido e quindi il mascheramento del sapore della cavità orofaringea.
Analoghi risultati di mantenimento del mascheramento del sapore per aggiunta di acidi nella formulazione finale si sono ottenuti , impiegando in luogo di Eritromicina, Cefalosporine, Penicilline e derivati .

Claims (10)

  1. RIVENDICAZIONI 1 . Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci contenuti in formulazioni farmaceutiche per la somministrazione orale, in cui il sapore sgradevole dei farmaci é stato mascherato per ricopertura con una membrana polimerica solubile solo a pH uguale o superiore a 5, caratterizzato dal fatto di aggiungere alla formulazione sostanze acide atte ad impedire la dissoluzione di detta membrana nell'ambiente del cavo orale.
  2. 2. Metodo secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che la sostanza acida é costituita da Acido Fumarico e/o Citrico e/o Tartarico.
  3. 3. Metodo secondo la rivendicazione 2 caratterizzato dal fatto che la sostanza acida viene aggiunta in una quantità compresa tra 1 e 20% riferita al peso della formulazione farmaceutica finale.
  4. 4. Metodo secondo una o più delle rivendicazioni precedenti caratterizzato dal fatto che la forma farmaceutica é una compressa che si disgrega rapidamente in bocca oppure in un cucchiaio d'acqua.
  5. 5. Metodo secondo una o più delle rivendicazioni precedenti caratterizzato dal fatto che la membrana ricoprente é costituita da copolimeri dell'acido metacrilico {Eudragit L, Eudragit S), Cellulosa Acetato Ftalato, Idrossipropilmetilcellulosa Ftalato ed altri derivati dell’Acido Ftalico.
  6. 6. Metodo secondo una o più delle rivendicazioni precedenti caratterizzato dal fatto che il farmaco ricoperto é un antibiotico, quale Eritromicina o suoi esteri ed eteri, Cefalosporine, Penicilline e derivati .
  7. 7. Metodo secondo una o più delle rivendicazioni precedenti caratterizzato dal fatto che il farmaco é in forma cristallina o granulare avente distribuzione granulometrica compresa tra 100 e 1200 pm e preferibilmente tra 200 e 700 um.
  8. 8. Formulazioni farmaceutiche contenenti farmaci il cui sapore sgradevole é stato mascherato mediante ricopertura con una membrana polimerica solubile solo a pH uguale o superiore a 5, caratterizzate dall'aggiunta di sostanze acide atte ad impedire la dissoluzione di detta membrana nell'ambiente del cavo orale.
  9. 9. Formulazioni farmaceutiche contenenti farmaci il cui sapore sgradevole é stato mascherato, ottenute mediante il metodo secondo una o più delle rivendicazioni 1-7.
  10. 10. Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci sostanzialmente come in precedenza descritto con particolare riferimento agli esempi di preparazione delle relative formulazioni farmaceutiche.
IT02005590A 1990-04-17 1990-04-17 Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci IT1246383B (it)

Priority Applications (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT02005590A IT1246383B (it) 1990-04-17 1990-04-17 Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci
EP91907609A EP0477333B1 (en) 1990-04-17 1991-04-09 Pharmaceutical formulations
DE91907609T DE69100991T2 (de) 1990-04-17 1991-04-09 Pharmazeutische formulierungen.
DK91907609.1T DK0477333T3 (da) 1990-04-17 1991-04-09 Farmaceutiske præparater
JP50687791A JP3193041B2 (ja) 1990-04-17 1991-04-09 医薬製剤
ES91907609T ES2048594T3 (es) 1990-04-17 1991-04-09 Formulaciones farmaceuticas.
KR1019910701886A KR0164863B1 (ko) 1990-04-17 1991-04-09 약제학적 제형
PCT/EP1991/000689 WO1991016043A1 (en) 1990-04-17 1991-04-09 Pharmaceutical formulations
SU915010753A RU2085190C1 (ru) 1990-04-17 1991-04-09 Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства
CA002058946A CA2058946C (en) 1990-04-17 1991-04-09 Formulations for the oral administration of drugs with masked taste
AU76812/91A AU635133B2 (en) 1990-04-17 1991-04-09 Pharmaceutical formulations
US07/776,329 US5409711A (en) 1990-04-17 1991-04-09 Pharmaceutical formulations
AT91907609T ATE99927T1 (de) 1990-04-17 1991-04-09 Pharmazeutische formulierungen.
PT97369A PT97369B (pt) 1990-04-17 1991-04-15 Processo para a preparacao de formulacoes farmaceutica na qual o sabor do medicamento e disfarcado por meio de revestimento do medicamento com uma membrana polimerica
ZA912793A ZA912793B (en) 1990-04-17 1991-04-15 Pharmaceutical formulations
NZ237824A NZ237824A (en) 1990-04-17 1991-04-15 Formulation for oral administration comprising a core of active ingredient coated by a polymer soluble at ph greater than 5 and containing an acidic compound to prevent dissolution of the coating in the mouth
IE127291A IE64274B1 (en) 1990-04-17 1991-04-16 Pharmaceutical formulations
HK12495A HK12495A (en) 1990-04-17 1995-01-26 Pharmaceutical formulations
SA99191025A SA99191025A (ar) 1990-04-17 1999-02-01 تراكيب صيدلية

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT02005590A IT1246383B (it) 1990-04-17 1990-04-17 Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci

Publications (3)

Publication Number Publication Date
IT9020055A0 IT9020055A0 (it) 1990-04-17
IT9020055A1 true IT9020055A1 (it) 1991-10-17
IT1246383B IT1246383B (it) 1994-11-18

Family

ID=11163454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT02005590A IT1246383B (it) 1990-04-17 1990-04-17 Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5409711A (it)
EP (1) EP0477333B1 (it)
JP (1) JP3193041B2 (it)
KR (1) KR0164863B1 (it)
AT (1) ATE99927T1 (it)
AU (1) AU635133B2 (it)
CA (1) CA2058946C (it)
DE (1) DE69100991T2 (it)
DK (1) DK0477333T3 (it)
ES (1) ES2048594T3 (it)
HK (1) HK12495A (it)
IE (1) IE64274B1 (it)
IT (1) IT1246383B (it)
NZ (1) NZ237824A (it)
PT (1) PT97369B (it)
RU (1) RU2085190C1 (it)
SA (1) SA99191025A (it)
WO (1) WO1991016043A1 (it)
ZA (1) ZA912793B (it)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2704146B1 (fr) * 1993-04-19 1995-07-13 Cripdom Microcapsules d'acide acétylsalicylique à libération contrôlée.
AUPN969796A0 (en) * 1996-05-07 1996-05-30 F.H. Faulding & Co. Limited Taste masked liquid suspensions
US8071128B2 (en) * 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
DE19648576C2 (de) * 1996-11-23 1999-08-12 Lohmann Therapie Syst Lts Lutschtablette zur modifizierten Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt
FR2766089B1 (fr) * 1997-07-21 2000-06-02 Prographarm Lab Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide
BR9705470A (pt) * 1997-11-12 1999-07-06 Ind Quimica E Farmaceutica Sch Processo para a preparação de uma composição farmaceutica oral composição farmaceutica oral e kit compreendendo uma composição farmacêutica
NZ333474A (en) * 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat
UA65607C2 (uk) 1998-03-04 2004-04-15 Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. Фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб її приготування
JP3143433B2 (ja) * 1998-07-07 2001-03-07 三基商事株式会社 マスキング組成物
FR2781152B1 (fr) * 1998-07-20 2001-07-06 Permatec Tech Ag Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation
DE19835823A1 (de) * 1998-08-10 1999-10-07 Lindopharm Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie aus ihr hergestellte wässerige Suspension
FR2793690B1 (fr) * 1999-03-30 2003-01-03 Cll Pharma Formulations pharmaceutiques en macrolides seuls ou associes a d'autres principes actifs et leur utilisation en therapeutique
US6794411B1 (en) 1999-04-06 2004-09-21 Laboratoire Des Produits Ethiques Ethypharm Drinkable ibuprofen pharmaceutical suspension
IN191239B (it) 1999-06-11 2003-10-11 Ranbaxy Lab Ltd
CN1288730A (zh) * 1999-09-07 2001-03-28 麦克内尔-Ppc股份有限公司 轻泻组合物
JP3718398B2 (ja) * 2000-01-11 2005-11-24 信越化学工業株式会社 フィルムコーティング剤及び経口固形製剤
US7999118B2 (en) 2000-01-18 2011-08-16 Albemarle Corporation Process for producing N-halogenated hydantoins
US6508954B1 (en) * 2000-01-18 2003-01-21 Albemarle Corporation 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin of enhanced properties
US20050049420A1 (en) * 2000-01-18 2005-03-03 Elnagar Hassan Y. Process for producing N-halogenated organic compounds
WO2001064224A1 (en) * 2000-02-29 2001-09-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same
DE60138876D1 (de) * 2000-03-28 2009-07-16 Sandoz Ag Geschmackmaskierte granulierte teilchen
DK1276470T3 (da) 2000-04-20 2007-06-18 Novartis Ag Smagskaskerende overtrækssammensætning
US6551617B1 (en) 2000-04-20 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking coating composition
US7223421B2 (en) * 2000-06-30 2007-05-29 Mcneil-Ppc, Inc. Teste masked pharmaceutical particles
ATE448194T1 (de) 2000-08-29 2009-11-15 Biocon Ltd Verwendung einer pharmazeutischen zusammensetzung mit einem para-aminophenylessigsäurederivat für die behandlung von entzündlichen erkrankungen des magen-darmtrakts
CA2359812C (en) * 2000-11-20 2004-02-10 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple coatings for reduced impact of coating fractures
US20020119196A1 (en) * 2000-12-21 2002-08-29 Narendra Parikh Texture masked particles containing an active ingredient
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
US6986910B2 (en) * 2001-06-28 2006-01-17 Albemarle Corporation Microbiological control in poultry processing
US20030077365A1 (en) * 2001-06-28 2003-04-24 Howarth Jonathan N. Environmentally-friendly microbiological and microbiocidal control in aqueous systems
US6908636B2 (en) * 2001-06-28 2005-06-21 Albermarle Corporation Microbiological control in poultry processing
US8048924B2 (en) 2001-08-29 2011-11-01 Biocon Limited Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds
GB0123400D0 (en) 2001-09-28 2001-11-21 Novartis Ag Organic compounds
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
US9358214B2 (en) * 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
CA2462898C (en) * 2001-10-09 2012-03-27 Albemarle Corporation Control of biofilms in industrial water systems
US20030118329A1 (en) * 2001-12-21 2003-06-26 Pere Obrador Video indexing using high resolution still images
CA2478411C (en) * 2002-03-12 2010-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Palatable oral suspension and method
DE60325709D1 (de) 2002-04-09 2009-02-26 Flamel Tech Sa Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen
CA2480824A1 (fr) * 2002-04-09 2003-10-16 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee d'amoxicilline
US6958161B2 (en) * 2002-04-12 2005-10-25 F H Faulding & Co Limited Modified release coated drug preparation
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
CA2498798A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-01 Alpharma, Inc. Sustained-release opioid formulations and methods of use
US20060073216A1 (en) * 2002-12-26 2006-04-06 Solution Biosciences, Inc. Compositions and methods for control of bovine mastitis
US8367111B2 (en) * 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US20040265445A1 (en) * 2003-06-24 2004-12-30 Liimatta Eric W. Microbiocidal control in the processing of poultry
US20040265446A1 (en) * 2003-06-24 2004-12-30 Mcnaughton James L. Microbiocidal control in the processing of poultry
US7901276B2 (en) 2003-06-24 2011-03-08 Albemarle Corporation Microbiocidal control in the processing of meat-producing four-legged animals
US7632521B2 (en) * 2003-07-15 2009-12-15 Eurand, Inc. Controlled release potassium chloride tablets
US7417037B2 (en) 2004-01-20 2008-08-26 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Compositions and methods of treatment for inflammatory diseases
WO2006014549A2 (en) * 2004-07-07 2006-02-09 Nobex Corporation Synthesis of azo bonded immunoregulatory compounds
US8747895B2 (en) * 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
GB2419094A (en) 2004-10-12 2006-04-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
EP1802285B1 (en) * 2004-10-21 2013-02-27 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
JP2007031407A (ja) * 2005-07-29 2007-02-08 Shin Etsu Chem Co Ltd 低置換度セルロースエーテル含有コーティング用組成物及び不快な味が隠蔽されたフィルムコーティング製剤
US7914365B2 (en) * 2005-12-01 2011-03-29 Albemarle Corporation Microbiocidal control in the processing of meat-producing four-legged animals
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
US8580855B2 (en) 2006-10-20 2013-11-12 Mcneil-Ppc, Inc. Acetaminophen / ibuprofen combinations and method for their use
MX2009004439A (es) * 2006-10-25 2009-05-11 Mcneil Ppc Inc Composicion de ibuprofeno.
CN101380474B (zh) * 2007-09-06 2012-07-25 北京大学 用于口服制剂的pH敏感性固体药物组合物及制备方法
WO2010061846A1 (ja) * 2008-11-25 2010-06-03 田辺三菱製薬株式会社 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法
TWI471146B (zh) 2009-12-02 2015-02-01 Aptalis Pharma Ltd 菲索特芬那定（ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅ）微膠囊及包含其之組合物
US20110212171A1 (en) * 2010-01-08 2011-09-01 Eurand, Inc. Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same
US10195154B2 (en) 2011-06-10 2019-02-05 Nipro Corporation Method for producing orodispersible tablets
BR112015005968A2 (pt) 2012-09-18 2017-07-04 Mcneil Ppc Inc formas de dosagem orais de liberação prolongada compreendendo partículas derivadas do ácido propiônico com baixo ponto de fusão
RU2015114540A (ru) 2012-09-18 2016-11-10 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. Частицы лекгоплавкого производного пропионовой кислоты для применения в пероральных дозированных формах
US9820894B2 (en) 2013-03-22 2017-11-21 The Procter & Gamble Company Disposable absorbent articles
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
RU2744270C2 (ru) * 2015-12-28 2021-03-04 ЭсЭсПи КО., ЛТД., ДЖАПАН Прессованный фармацевтический препарат
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US10828208B2 (en) 2016-11-21 2020-11-10 The Procte & Gamble Company Low-bulk, close-fitting, high-capacity disposable absorbent pant
CN111388444B (zh) * 2020-03-18 2022-05-20 北京鑫开元医药科技有限公司 一种罗红霉素颗粒及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
JPS5858145A (ja) * 1981-10-05 1983-04-06 Tanabe Seiyaku Co Ltd 速放性マイクロカプセル
FR2514261B1 (fr) * 1981-10-08 1986-08-22 Aec Chim Organ Biolog Nouvelle composition pour l'enrobage des aliments et des medicaments et granules ainsi enrobes
US4894240A (en) * 1983-12-22 1990-01-16 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once-daily administration
DE3440288C2 (de) * 1984-11-05 1987-03-12 Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien Pharmazeutische Zubereitung mit einem Gehalt an Ibuprofen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
IT1246383B (it) 1994-11-18
SA99191025A (ar) 2005-12-03
DE69100991D1 (de) 1994-02-24
KR920702618A (ko) 1992-10-06
AU7681291A (en) 1991-11-11
JP3193041B2 (ja) 2001-07-30
WO1991016043A1 (en) 1991-10-31
IT9020055A0 (it) 1990-04-17
ES2048594T3 (es) 1994-03-16
IE64274B1 (en) 1995-07-26
HK12495A (en) 1995-02-03
DK0477333T3 (da) 1994-03-14
ZA912793B (en) 1992-12-30
PT97369B (pt) 1998-08-31
EP0477333A1 (en) 1992-04-01
RU2085190C1 (ru) 1997-07-27
ATE99927T1 (de) 1994-01-15
EP0477333B1 (en) 1994-01-12
CA2058946C (en) 2001-11-20
NZ237824A (en) 1992-03-26
US5409711A (en) 1995-04-25
JPH05500674A (ja) 1993-02-12
AU635133B2 (en) 1993-03-11
IE911272A1 (en) 1991-10-23
PT97369A (pt) 1991-12-31
KR0164863B1 (ko) 1999-01-15
DE69100991T2 (de) 1994-05-05
CA2058946A1 (en) 1991-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IT9020055A1 (it) Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci
ES2311500T3 (es) Particulas farmaceuticas de sabor enmascarado.
US5489436A (en) Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
US6451345B1 (en) Functional coating of linezolid microcapsules for taste-masking and associated formulation for oral administration
JP6068142B2 (ja) 浮遊微粒剤
CA2377916C (en) Taste masked pharmaceutical liquid formulations
JPH01502589A (ja) 味がマスクされた医薬組成物
JP2004520420A (ja) 味が遮蔽された製薬学的組成物
US20100183730A1 (en) High dose composition of ursodeoxycholic acid
CA2121038C (en) Oral preparation for release in lower digestive tracts
JP2004507487A (ja) 腸疾患治療薬
JP3122478B2 (ja) 下部消化管放出型経口製剤
TR201615312A1 (tr) Antiviral Farmasötik Terkipler

Legal Events

Date Code Title Description
0001 Granted