PL205325B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aksetyl cefuroksymu - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aksetyl cefuroksymuInfo
- Publication number
- PL205325B1 PL205325B1 PL357259A PL35725902A PL205325B1 PL 205325 B1 PL205325 B1 PL 205325B1 PL 357259 A PL357259 A PL 357259A PL 35725902 A PL35725902 A PL 35725902A PL 205325 B1 PL205325 B1 PL 205325B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cefuroxime axetil
- composition
- composition according
- aspartame
- lipid
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title 1
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 claims abstract description 67
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 58
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 28
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 28
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 18
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 18
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 18
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 18
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 18
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 17
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 17
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 17
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 17
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 10
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 10
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 4
- -1 stearic acid Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 34
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 21
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 16
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 14
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 14
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 14
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 10
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 10
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical class OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 6
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 3
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 3
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 3
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 2
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 2
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000001329 FEMA 3811 Substances 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000011361 granulated particle Substances 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 229940089953 neohesperidin dihydrochalcone Drugs 0.000 description 1
- 239000000879 neohesperidine DC Substances 0.000 description 1
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glanulating (AREA)
Abstract
Przedstawiono kompozycję zawierającą aksetyl cefuroksymu w rozdrobnionej postaci, cząstek pokrytych integralnymi powłokami lipidu lub mieszaniny lipidów, które są nierozpuszczalne w wodzie, a ponadto kompozycja zawiera układ słodzący i modyfikator tekstury, które służą do maskowania gorzkiego smaku aksetylu cefuroksymu przy podawaniu doustnym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja zawierająca aksetyl cefuroksymu w rozdrobnionej postaci cząstek i kompozycja farmaceutyczna.
Wynalazek dotyczy kompozycji, w szczególności farmaceutycznych kompozycji zawierających ester 1-acetoksyetylowy cefuroksymu, który ma nazwę zwyczajową „aksetyl cefuroksymu.
Cefuroksym jak ujawniono w brytyjskim opisie patentowym GB-1453049 jest cennym antybiotykiem o szerokim spektrum charakteryzującym się wysoką aktywnością przeciwko szerokiemu zakresowi mikroorganizmów gram-dodatnich i gram-ujemnych, ta właściwość jest zwiększana przez bardzo dużą stabilność związku wobec β-laktamaz wytwarzanych przez wiele gram-ujemnych mikroorganizmów. Cefuroksym i jego sole są wartościowe przede wszystkim jako antybiotyki do wstrzykiwania, ponieważ są słabo absorbowane z przewodu żołądkowo-jelitowego.
Estryfikacja grupy karboksylowej cefuroksymu do grupy estru 1-acetoksyetylowego daje aksetyl cefuroksymu o poprawionej skuteczności przy podawaniu doustnym, jak ujawniono w publikacji brytyjskiego opisu patentowego GB-1571683. Obecność zestryfikowanej grupy 1-acetoksyetylowej daje znaczną absorbcję związku z przewodu żołądkowo-jelitowego, przy czym zestryfikowana grupa jest natychmiast hydrolizowana przez enzymy obecne, na przykład, w surowicy i tkankach organizmu dając kwas o aktywności antybiotyku. Szczególnie korzystne jest użycie aksetylu cefuroksymu w postaci amorficznej, jak ujawniona w brytyjskim opisie patentowym GB-2127401.
Dogodną postacią do podawania tych antybiotyków drogą doustną jest postać granulatu, która może być podawana jako roztwór lub zawiesina albo przyjmowana z łykiem wody. Roztwory lub zawiesiny granulek jak, na przykład, syropy są szczególnie wygodne do doustnego podawania antybiotyków dzieciom. Jednak aksetyl cefuroksymu ma niezwykle gorzki smak, który jest długotrwały i który nie może być odpowiednio zamaskowany przez dodanie środków słodzących i smakowozapachowych do konwencjonalnych preparatów granulek.
Inny problem wynika z tendencji aksetylu cefuroksymu, zarówno w postaci krystalicznej jak i w postaci amorficznej, do tworzenia galaretowatej masy w kontakcie z wodnym środowiskiem. Ten efekt żelowania jest zależny od temperatury ale występuje w temperaturze około 37°C, tj. przy fizjologicznej temperaturze w jakiej będzie zachodziła dezintegracja doustnie podawanych granulek. Gdy następuje względnie wolne dyspergowanie aksetylu cefuroksymu do otaczającego wodnego środowiska po przyjęciu leku dalej istnieje ryzyko, że występujący w kompozycji aksetyl cefuroksymu może ulegać żelowaniu. Takie tworzenie żelu prowadziłoby do słabego rozpuszczania aksetylu cefuroksymu, a przez to słabej absorpcji z przewodu żołądkowo-jelitowego tj. niskiej biodostępności. Dla unikania takiego żelowania w przypadku (formulacji granulek) pożądane jest stosowanie cząstek o małym wymiarze i dużej powierzchni.
Przy formułowaniu aksetyl cefuroksymu w granulki ważne jest aby unikać uwalniania leku do jakiegokolwiek ciekłego środowiska, w którym jest on zawieszony lub rzeczywiście wprowadzony do ust przy podawaniu. Takie problemy można zminimalizować przez formułowanie aksetylu cefuroksymu jako pokrytych lipidem cząstek.
W publikacji patentowej GB-2204792 (odpowiednika US 4865851) ujawniono subtelnie rozdrobnioną formulację zaadresowaną na rozwiązanie powyższych problemów. W patencie tym ujawniono kompozycję zawierającą aksetyl cefuroksymu w subtelnie rozdrobnionej postaci cząstek z integralnymi powłoczkami lipidu lub mieszaniny lipidów, które są nierozpuszczalne w wodzie i które służą do maskowania gorzkiego smaku aksetylu cefuroksymu przy podawaniu doustnym, ale które dyspergują lub rozpuszczają się w kontakcie z płynem żołądkowo-jelitowym. Opłaszczone cząstki formulacji rozpadają się w kontakcie z płynem żołądkowo-jelitowym umożliwiając zatem szybką dyspersję i rozpuszczenie w przewodzie żołądkowo-jelitowym.
W WO 94/25006 ujawniono sposób maskowania smaku gorzkich leków w subtelnie rozdrobnionej postaci, przez zmieszanie leku z lipidem w temperaturze poniżej tej, w której następuje znaczny rozkład leku. Do mieszaniny leku i lipidu dodaje się emulgator i surfaktant, roztwór polimerowy i rozcieńczony roztwór dla utworzenia kompozycji leku o trwale zamaskowanym smaku.
W WO 00/076479 ujawniono kompozycje o zamaskowanym smaku zawierające gorzko smakujący składnik aktywny, taki jak aksetyl cefuroksymu, i dwa dojelitowe polimery, mianowicie kopolimeru kwasu metakrylowego i polimeru ftalowego, które są rozpuszczone w układzie rozpuszczalników i następnie suszone do utworzenia matrycy „stałego roztworu, w której lek jest zatrzymywany w bardzo rozdrobnionym stanie wewnątrz polimerów, co zapobiega ekspozycji gorzko smakującego leku na kubki smakowe.
PL 205 325 B1
Zgłaszający obecnie sprzedaje kompozycję doustnej zawiesiny zawierającej aksetyl cefuroksymu, którego cząstki są powleczone integralnymi powłokami lipidu, oznaczonej w Wielkiej Brytanii znakiem towarowym Zinnat™ a w Stanach Zjednoczonych Ameryki znakiem towarowym Ceftin™. Ta kompozycja doustnej zawiesiny zawiera, obok aksetylu cefuroksymu, nieaktywne składniki kwas stearynowy, smak tutti-frutti, środek wiążący (Povidone K30) i sacharozę jako wypełniający środek słodzący.
Chociaż lipidowe powłoki w pewien sposób maskują gorzki smak aksetylu cefuroksymu po podaniu doustnym, to aksetyl cefuroksymu jest tak gorzki, że te zawiesiny i kompozycje wciąż mają gorzki smak, co stanowi szczególny problem przy podawaniu leku dzieciom. Ponadto, zawiesiny mogą dawać w ustach wrażenie „grudkowatości co sprawia, że są mniej smaczne niż inne zawiesiny antybiotykowe. Oba te czynniki mogą wpływać na uległość pacjentów, ponieważ szczególnie u dzieci mniej smaczne antybiotyki są prawdopodobnie częściej odstawiane jak tylko pacjent poczuje się lepiej niż kontynuowane jest ich podawanie w przepisanym okresie czasu. W świetle powyższego istnieje potrzeba udoskonalenia zawiesin aksetylu cefuroksymu w celu zmniejszenia wyraźnie gorzkiego smaku i poprawienia „wrażenia w ustach.
Twórcy niniejszego wynalazku nieoczekiwanie znaleźli sposób dalszej poprawy smaku aksetylu cefuroksymu stosowanego do wytwarzania zawiesin, tak aby niepożądany gorzki smak stał się bardziej akceptowalny. Korzystnie ogólne „wrażenie w ustach formulacji zawiesiny aksetylu cefuroksymu jest także poprawione z punku widzenia mniejszej grudkowatości i większej łatwości przełykania.
Kompozycja według niniejszego wynalazku zawiera aksetyl cefuroksymu w rozdrobnionej postaci cząstek pokrytych integralnymi powłokami lipidu lub mieszaniny lipidów obejmujących kwas stearynowy, które są nierozpuszczalne w wodzie i które dyspergują lub rozpuszczają się w kontakcie z płynem żołądkowo-jelitowym, wypełniający środek słodzący i środek wiążący, a ponadto zawiera acesulfam potasu i aspartam obecne razem w ilości 0,1 do 10% wagowych końcowej kompozycji granulek i gumę ksantanową obecną w ilości 0,01 do 5% wagowych końcowej kompozycji granulek.
Korzystnie w kompozycji według wynalazku acetosulfam i aspartam są obecne w stosunku wagowym 1:10 do 10:1, bardziej korzystnie acetosulfam potasu i aspartam są obecne w stosunku wagowym 1:1.
Korzystnie stosunek wagowy gumy ksantanowej : (acetosulfam potasu i aspartam) wynosi od 1:1 do 1:1000.
Korzystnie stosunek wagowy pokryte lipidem cząstki: (acetosulfam potasu i aspartam): modyfikator tekstury wynosi od 300:10:1 do 3000:100:1.
W zakres wynalazku wchodzi również kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego zawierająca kompozycję według wynalazku razem z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem lub substancją pomocniczą.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku ma postać wodnej zawiesiny.
Korzystnie kompozycja farmaceutyczna według wynalazku ma postać granulek.
Stwierdzono że układ słodzący i modyfikator tekstury działają synergistycznie co pozwala zarówno pokonać gorzki smak jak i poprawić „wrażenie w ustach, a przez to pomaga zwiększyć uległość pacjentów. Jak wskazano powyżej układ słodzący pozwala pokonać gorzki smak przez wytworzenie w ustach początkowego smaku słodkiego. Jednak jednoczesne stosowanie modyfikatora tekstury pomaga nadawać kremową teksturę polepszając „wrażenie w ustach, a ponadto zmniejsza ilość pokrytych lipidem cząstek, które pozostają w ustach podczas połykania preparatu, co dalej zmniejsza efekt gorzkiego smaku. Stosując pojedynczo środki słodzące lub sam modyfikator tekstury nie otrzymałoby się tak znacznej poprawy obu cech maskowania smaku i „wrażenie w ustach. Zgłaszający stwierdzili że te korzystne efekty można uzyskać tylko gdy środki słodzące są połączone a efekty są jeszcze lepsze, gdy stosowany jest modyfikator tekstury w synergistycznej kombinacji.
Odpowiednie powłoki lipidowe lub mieszanin lipidów dla cząstek aksetylu cefuroksymu razem ze sposobami wytwarzania pokrytych lipidem cząstek aksetylu cefuroksymu są opisane, na przykład w publikacji patentowej GB-2204792, której treść jest tu włączona przez odniesienie. Szczególnie korzystną powłoką lipidową jest kwas stearynowy zmieszany z kwasem palmitynowym w stosunku wagowym w zakresie 3:7 do 7:3, bardziej korzystnie 1:1.
Kompozycja według wynalazku może zawierać aksetyl cefuroksymu w postaci krystalicznej, w mieszaninie postaci krystalicznej i amorficznej a bardziej korzystnie w postaci amorficznej, na przykład jak opisana w GB-2127401.
Jak opisano w GB-2204792 cząstki aksetylu cefuroksymu mogą być wstępnie powleczone substancją o właściwościach powłokowych w celu ochrony aksetylu cefuroksymu, gdy może on być chemicznie wrażliwy na lipidy, którymi jest potem pokrywany. Jak opisano w GB-2204792 wstępnie po4
PL 205 325 B1 wleczone cząstki, w których aksetyl cefuroksymu jest obecny w stężeniu 10-30%, na przykład około
20%, mogą dogodnie być używane do powlekania lipidem.
Odpowiednie metody powlekania cząstek aksetylu cefuroksymu lipidem lub mieszaniną lipidów są ujawnione w GB-2204792. W patencie ujawniono także korzystne wymiary pokrytych lipidem cząstek. Gdy aksetyl cefuroksymu do dyspergowania w lipidzie jest wstępnie powleczony to powłoka lipidu korzystnie stanowi 20-80% wagowych, bardziej korzystnie 35-65% wagowych powleczonych cząstek.
Powleczone lipidem cząstki korzystnie zawierają od 5 do 90%, bardziej korzystnie od 5 do 50% a jeszcze bardziej korzystnie od 5 lub 10 do 30% wagowych aksetylu cefuroksymu. Gdy aksetyl cefuroksymu jest najpierw wstępnie powlekany to powleczone lipidem cząstki najbardziej korzystnie zawierają od 5 do 15% wagowych aksetylu cefuroksymu; gdy wstępne powlekanie nie jest stosowane to pokryte lipidem cząstki najbardziej korzystnie zawierają od 10 do 30% wagowych aksetylu cefuroksymu.
Określenie „układ słodzący oznacza środek słodzący lub kombinację środków słodzących, które są dodawane do wypełniającego środka słodzącego stosowanego podczas procesu granulowania opisanego poniżej, a szczególnie przeznaczony jest to do tworzenia dopuszczalnego poziomu słodkości preparatu. Układ słodzący w niniejszym wynalazku działa zmniejszając gorzki smak. Korzystnie sztuczne lub naturalne środki słodzące są stosowane zarówno same jak i w mieszaninach. Odpowiednie środki słodzące obejmują, ale nie wyłącznie, sacharynę, sól sodową sacharyny, cyklaminian sodu, acesulfam potasu, taumatynę, neohesperydynodihydrochalkon i aspartam.
Alternatywnie, środki słodzące obejmują sacharynę, sacharynian sodu, cyklaminian sodu, acesulfam potasu, taumatynę, neohesperydynodihydrochalkon, glicyryzynian amonu i aspartam.
Układ słodzący zawiera między około 0,1-10% wagowych końcowej kompozycji granulek, bardziej korzystnie około 0,3 do 5% wagowych. Gdy stosowane są zmieszane dwa środki słodzące to stosunki wagowe między dwoma środkami słodzącymi są w zakresie około 1:10 do 10:1.
Korzystnie układ słodzący jest mieszaniną acesulfamu potasu i aspartamu, korzystnie w stosunku wagowym około 1:1.
Kompozycja ponadto zawiera „modyfikator tekstury obejmujący jeden lub więcej środek zagęszczający. Modyfikator tekstury jest dodawany obok dowolnych zagęszczaczy, które ewentualnie mogą tworzyć część kompozycji i tym samym stanowi istotną cechę wynalazku. Określenie „modyfikator tekstury oznacza środek zagęszczający lub kombinację środków zagęszczających, które pomagają w poprawianiu tekstury formulacji aksetylu cefuroksymu, gdy jest w ustach, a przez to zapewnia pożądane „wrażenie w ustach.
Stosowany modyfikator tekstury działa zmniejszając gorzki smak przez zawieszanie powleczonych lipidami granulek, co skutkuje zmniejszonym kontaktem w ustach, zmniejszoną grudkowatością tekstury i zwiększoną łatwością połykania. Odpowiednie modyfikatory tekstury są wybrane z poliwinylopirolidonu (povidonu), na przykład Povidone K30 lub Povidone K90, karboksymetylocelulozy sodu, hydroksyetylocelulozy, hydroksypropylocelulozy, gumy guar lub gumy ksantanowej.
Alternatywnie, modyfikatory tekstury są wybrane z poliwinylopirolidonu (povidonu), na przykład Povidone K30 lub Povidone K90, karboksymetylocelulozy sodu, hydroksyetylocelulozy, hydroksypropylocelulozy, gumy guar, alginianów, gumy karagenowej lub gumy ksantanowej.
Korzystnie modyfikatorem tekstury jest guma ksantanowa.
Najbardziej korzystnie układ słodzący jest mieszaniną acesulfamu potasu i aspartamu, a modyfikatorem tekstury jest guma ksantanowa.
Modyfikator tekstury korzystnie jest obecny w stosunku wagowym modyfikator : powleczone lipidem cząstki między około 1:300 do około 1:3000, bardziej korzystnie między około 1:500 do około 1:1500. Modyfikator tekstury stanowi około 0,01 do około 5% wagowych końcowej kompozycji granulek, bardziej korzystnie około 0,01 do około 1% wagowego.
Stosunek wagowy modyfikator tekstury : układ słodzący wynosi między około 1:1 do około 1:1000, bardziej korzystnie między około 1:10 do około 1:100.
Stosunek wagowy powleczone lipidem cząstki : układ słodzący : modyfikator tekstury w końcowej kompozycji granulek wynosi między około 300:10:1 do około 3000:100:1, korzystnie między około 500:10:1 do około 1500:100:1.
Kompozycja cząstek środek słodzący/modyfikator tekstury może także ewentualnie zawierać inne dodatkowe środki pomocnicze, takie, jak środki zawieszające i środki wiążące, wypełniacze, środki zagęszczające, środki smakowo-zapachowe i wypełniające środki słodzące.
Odpowiednie środki zawieszające i wiążące obejmują, ale nie wyłącznie, alkilocelulozy, takie jak metyloceluloza, hydroksyalkilocelulozy, takie jak hydroksypropyloceluloza i hydroksypropylometyloceluloza, karboksymetyloceluloza sodu lub ich mieszaniny, preżelatynizowana skrobia kukurydziana lub poliwinylopirolidon.
PL 205 325 B1
Odpowiednie wypełniacze obejmują sacharozę, skrobię, laktozę i mikrokrystaliczną celulozę.
Wypełniające środki słodzące, które są odpowiednie do celów niniejszego wynalazku obejmują sorbitol, sacharozę lub sztuczne środki słodzące, takie jak sól sodowa sacharyny lub cyklaminian sodu.
Alternatywnie, wypełniające środki słodzące, które są odpowiednie do celów niniejszego wynalazku obejmują sorbitol, mannitol, maltitol, ksylitol, fruktozę, glukozę, sacharozę lub sztuczne środki słodzące, takie jak sól sodowa sacharyny lub cyklaminian sodu.
Zagęszczacze, które są odpowiednie do celów niniejszego wynalazku obejmują, ale nie wyłącznie, lecytynę lub stearynian glinu.
Odpowiednie środki smakowo-zapachowe, takie jak aromat miętowy, z mięty pieprzowej, truskawkowy lub tutti-frutii mogą dodatkowo występować w kompozycji.
W korzystnym wykonaniu powleczone lipidem granulki aksetylu cefuroksymu granuluje się z sacharozą stosując wodny roztwór poliwinylopirolidonu (Povidone) jako lepiszcze dla wytworzenia granulek. Dodaje się odpowiedni środek smakowo-zapachowy, taki jak aromat tutti-frutti, i dalej miesza kompozycję. Środek słodzący i modyfikator tektury według wynalazku mogą być zmieszane razem z cząstkami granulowanymi w postaci suchej mieszaniny za pomocą konwencjonalnych technik zarówno przed, po lub w tym samym czasie, gdy dodaje się środek smakowo-zapachowy dla wytworzenia końcowej kompozycji granulek. Alternatywnie, środek słodzący i modyfikator tekstury mogą być zmieszane z powleczonymi lipidem cząstkami podczas procesu granulowania. Podczas procesu mieszania ważne jest aby zapewnić, że układ słodzący i modyfikator tekstury są równomiernie wymieszane z powleczonymi lipidem cząstkami aksetylu cefuroksymu.
Subtelnie rozdrobnione produkty z kompozycji według wynalazku mogą być stosowane w farmaceutycznych kompozycjach do podawania doustnego i mogą występować jako zawiesina do podawania, jako suchy produkt do odtwarzania w wodzie lub innym odpowiednim podłożu przed podawaniem jako zawiesina, albo do bezpośredniego podawania i potem przepłukiwania wodą lub inną odpowiednią cieczą.
W dalszym aspekcie wynalazek dostarcza farmaceutycznej kompozycji do podawania doustnego zawierającej kompozycję według wynalazku razem z jednym lub więcej farmaceutycznym nośnikiem lub dodatkowym środkiem pomocniczym.
Farmaceutyczne kompozycje według wynalazku formułowane do podawania doustnego jako zawiesiny mogą być tworzone w odpowiedniej ilości wody, do stosowania w doustnym podawaniu aksetylu cefuroksymu. Cząstki zazwyczaj będą obecne w ilości stanowiącej wielodawkową zawiesinę zawierającą ekwiwalent 125 mg do 5 g aksetylu cefuroksymu lub jednodawkową zawiesinę zawierającą ekwiwalent 125 do 500 mg aksetylu cefuroksymu.
Dawki stosowane w leczeniu ludzi zazwyczaj mieszczą się w zakresie 250 do 1000 mg aksetylu cefuroksymu na dzień dla dorosłych i 80 do 500 mg na dzień dla dzieci, chociaż dokładna dawka będzie zależała, między innymi, od częstotliwości podawania.
Niniejszy wynalazek jest bliżej zilustrowany następującymi przykładami, których nie podano w celu ograniczania wynalazku.
P r z y k ł a d y
Aksetyl cefuroksymu stosowany w przykładach był wysoce czystym suszonym rozpyłowo amorficznym materiałem wytworzonym według sposobu opisanego w GB-2127401. Układ słodzący i modyfikator tekstury mieszano razem z granulkami aksetylu cefuroksymu do postaci suchego premiksu, aby zapewnić równomierne wymieszanie.
P r z y k ł a d 1
Zawiesina aksetylu cefuroksymu 125 mg/5 ml
| Składniki | 5 ml dawka | % wagowych |
| 1 | 2 | 3 |
| Aksetyl cefuroksymu | 0,150 g | 3,55 |
| Kwas stearynowy | 0,852 g | 20,19 |
| Povidone | 0,013 g | 0,31 |
| Smak-zapach Tutii-Frutii | 0,100 g | 2,37 |
| Sacharoza | 3,062 g | 72,56 |
| Acesulfam potasu | 0,021 g | 0,50 |
PL 205 325 B1 cd. tabeli
| 1 | 2 | 3 |
| Aspartam | 0,021 g | 0,50 |
| Guma ksantanowa | 0,001 g | 0,02 |
| Woda pitna do | 5 ml |
P r z y k ł a d 2
Zawiesina aksetylu cefuroksymu 125 mg/5 ml
| Składniki | 5 ml dawka | % wagowych |
| Aksetyl cefuroksymu | 0,150 g | 3,55 |
| Kwas stearynowy | 0,852 g | 20,19 |
| Povidone | 0,013 g | 0,31 |
| Smak-zapach Tutii-Frutii | 0,100 g | 2,37 |
| Sacharoza | 3,062 g | 72,56 |
| Sól sodowa sacharyny | 0,021 g | 0,50 |
| Aspartam | 0,021 g | 0,50 |
| Guma ksantanowa | 0,001 g | 0,02 |
| Woda pitna do | 5 ml |
P r z y k ł a d 3
Zawiesina aksetylu cefuroksymu 125 mg/5 ml
| Składniki | 5 ml dawka | % wagowych |
| Aksetyl cefuroksymu | 0,150 g | 3,55 |
| Kwas stearynowy | 0,852 g | 20,19 |
| Povidone | 0,013 g | 0,31 |
| Smak-zapach Tutii-Frutii | 0,100 g | 2,37 |
| Sacharoza | 3,062 g | 72,56 |
| Sól sodowa sacharyny | 0,021 g | 0,50 |
| Acesulfam potasu | 0,021 g | 0,50 |
| Guma ksantanowa | 0,001 g | 0,02 |
| Woda pitna do | 5 ml |
P r z y k ł a d 4
Zawiesina aksetylu cefuroksymu 125 mg/ 5 ml
| Składniki | 5 ml dawka | % wagowych |
| Aksetyl cefuroksymu | 0,150 g | 3,56 |
| Kwas stearynowy | 0,852 g | 20,24 |
| Povidone | 0,013 g | 0,31 |
| Smak-zapach Tutii-Frutii | 0,100 g | 2,38 |
| Sacharoza | 3,062 g | 72,75 |
| NeohesperydynodihydrochaIkon | 0,010 g | 0,24 |
| Sól sodowa sacharyny | 0,021 g | 0,50 |
| Guma ksantanowa | 0,001 g | 0,02 |
| Woda pitna do | 5 ml |
PL 205 325 B1
P r z y k ł a d 5
Zawiesina aksetylu cefuroksymu 125 mg/ 5 ml
| Składniki | 5 ml dawka | % wagowych |
| Aksetyl cefuroksymu | 0,150 g | 3,57 |
| Kwas stearynowy | 0,852 g | 20,29 |
| Povidone | 0,013 g | 0,31 |
| Smak-zapach Tutii-Frutii | 0,100 g | 2,38 |
| Sacharoza | 3,062 g | 72,92 |
| Taumatyna | 0,010 mg | 2,38 x 10'4 |
| Sól sodowa sacharyny | 0,021 g | 0,50 |
| Guma ksantanowa | 0,001 g | 0,02 |
| Woda pitna do | 5 ml |
P r z y k ł a d 6
Zawiesina aksetylu cefuroksymu 250 mg/ 5 ml
| Składniki | 5 ml dawka | % wagowych |
| Aksetyl cefuroksymu | 0,300 g | 7,50 |
| Kwas stearynowy | 1,203 g | 30,09 |
| Povidone | 0,012 g | 0,30 |
| Smak-zapach Tutii-Frutii | 0,102 g | 2,55 |
| Sacharoza | 2,289 g | 57,25 |
| Acesulfam potasu | 0,045 g | 1,13 |
| Aspartam | 0,045 g | 1,13 |
| Guma ksantanowa | 0,002 g | 0,05 |
| Woda pitna do | 5 ml |
P r z y k ł a d 7
Zawiesina aksetylu cefuroksymu 250 mg/ 5 ml
| Składniki | 5 ml dawka | % wagowych |
| Aksetyl cefuroksymu | 0,300 g | 7,50 |
| Kwas stearynowy | 1,203 g | 30,09 |
| Povidone | 0,012 g | 0,30 |
| Smak-zapach Tutii-Frutii | 0,102 g | 2,55 |
| Sacharoza | 2,289 g | 57,25 |
| Sól sodowa sacharyny | 0,045 g | 1,13 |
| Aspartam | 0,045 g | 1,13 |
| Guma ksantanowa | 0,002 g | 0,05 |
| Woda pitna do | 5 ml |
PL 205 325 B1
P r z y k ł a d 8
Zawiesina aksetylu cefuroksymu 250 mg/5 ml
| Składnik | 5 ml dawka | % wagowych |
| Aksetyl cefuroksymu | 0,300 g | 7,50 |
| Kwas stearynowy | 1,203 g | 30,09 |
| Povidone | 0,012 g | 0,30 |
| Smak-zapach Tutii-Frutii | 0,102 g | 2,55 |
| Sacharoza | 2,289 g | 57,25 |
| Sól sodowa sacharyny | 0,045 g | 1,13 |
| Acesulfam potasu | 0,045 g | 1,13 |
| Guma ksantanowa | 0,002 g | 0,05 |
| Woda pitna do | 5 ml |
P r z y k ł a d 9
Zawiesina aksetylu cefuroksymu 250 mg/ 5 ml
| Składnik | 5 ml dawka | % wagowych |
| Aksetyl cefuroksymu | 0,300 g | 7,55 |
| Kwas stearynowy | 1,203 g | 30,28 |
| Povidone | 0,012 g | 0,30 |
| Smak-zapach Tutii-Frutii | 0,102 g | 2,57 |
| Sacharoza | 2,289 g | 57,62 |
| NeohesperydynodihydrochaIkon | 0,020 g | 0,50 |
| Sól sodowa saharyny | 0,045 g | 1,13 |
| Guma ksantanowa | 0,002 g | 0,05 |
| Woda pitna do | 5 ml |
Wyniki
Próbę smaku przeprowadzano na 5 ochotnikach oceniających zawiesinę kompozycji z Przykładu 1 odtworzonej w pitnej wodzie, ocenę prowadzono w następujących kategoriach:
początkowy smak : słodki lub gorzki posmak: występowanie lub nie posmaku gorzkiego wrażenie w ustach: kremowe lub grudkowate smak-zapach: przyjemny lub nieprzyjemny Wyniki próby smaku przedstawiono poniżej:
| Testowana kategoria | Ocena ochotników |
| Początkowy smak | wszyscy ochotnicy stwierdzili słodki smak preparatu |
| Gorzki posmak | żaden ochotnik nie stwierdził gorzkiego posmaku preparatu |
| Wrażenie w ustach | wszyscy ochotnicy stwierdzili kremowe wrażenie preparatu w ustach, chociaż pewne granulki można było wykryć |
| Smak-zapach | wszyscy ochotnicy stwierdzili przyjemny smak tutti-frutti preparatu |
Przeprowadzono dalsze testy smaku na kilku zdrowych osobach dorosłych, porównując zawiesinę kompozycji według Przykładu 1 (125 mg/5 ml) i według Przykładu 6 (250 mg/5 ml) z zawiesinami kompozycji aksetylu cefuroksymu, które były identyczne za wyjątkiem nieobecności układu słodzącePL 205 325 B1 go i modyfikatora tekstury. Formulacje w obu dawkach były oceniane w „świeżej postaci tj. jako świeżo odtworzone formulacje.
W teście preferencyjnego wyboru zawiesiny porównywano pod względem wraż enia słodkości, gorzkości w ustach i ogólnej preferencji. Wyniki przedstawione w poniższej tabeli pokazują procent preferencji pacjentów dla obu postaci dawkowania 125 mg/ 5 ml i 250 mg/5 ml.
| Zawiesina | Słodkość | Gorzkość | Lepsze wrażenie w ustach | Preferencja |
| 125 mg/ 5 ml próba smaku | ||||
| zawiesina 1a | 66% | 0% | 42% | 58% |
| zawiesina 2b | 17% | 67% | 16% | 17% |
| jednakowe | 17% | 33% | 42% | 25% |
| 250 mg/ 5 ml próba smaku | ||||
| zawiesina 1a | 75% | 0% | 42% | 92% |
| zawiesina 2b | 0% | 100% | 25% | 8% |
| jednakowe | 25% | 0% | 33% | 0% |
zawiesina 1: pokryte lipidem cząstki aksetylu cefuroksymu plus układ słodzący i modyfikator tekstury b zawiesina 2: pokryte lipidem cząstki aksetylu cefuroksymu
Wyniki wyraźnie pokazują że zawiesiny według wynalazku, które zawierały dodany układ słodzący i modyfikator tekstury są znacznie korzystniejszą formulacją pod względem zarówno smaku jak i wrażeń w ustach.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja zawierająca aksetyl cefuroksymu w rozdrobnionej postaci cząstek pokrytych integralnymi powłokami lipidu lub mieszaniny lipidów obejmujących kwas stearynowy, które są nierozpuszczalne w wodzie i które dyspergują lub rozpuszczają się w kontakcie z płynem żołądkowojelitowym, wypełniający środek słodzący i środek wiążący, znamienna tym, że ponadto zawiera acesulfam potasu i aspartam obecne razem w ilości 0,1 do 10% wagowych końcowej kompozycji granulek i gumę ksantanową obecną w ilości 0,01 do 5% wagowych końcowej kompozycji granulek.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że cetosulfam i aspartam są obecne w stosunku wagowym 1:10 do 10:1.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że acetosulfam potasu i aspartam są obecne w stosunku wagowym 1 : 1.
- 4. Kompozycja według zastrz. 1-3, znamienna tym, że stosunek wagowy gumy ksantanowej : (acetosulfam potasu i aspartam) wynosi od 1:1 do 1:1000.
- 5. Kompozycja według zastrz. 1-4, znamienna tym, że stosunek wagowy pokryte lipidem cząstki: (acetosulfam potasu aspartam): modyfikator tekstury wynosi od 300:10:1 do 3000:100:1.
- 6. Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego, znamienna tym, że zawiera kompozycję określoną w dowolnym z astrz.1-5 razem z jednym lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem lub substancją pomocniczą.
- 7. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że ma postać zawiesiny wodnej.
- 8. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że ma postać granulek.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01500277 | 2001-11-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL357259A1 PL357259A1 (en) | 2003-06-02 |
| PL205325B1 true PL205325B1 (pl) | 2010-04-30 |
Family
ID=8183502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL357259A PL205325B1 (pl) | 2001-11-23 | 2002-11-21 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aksetyl cefuroksymu |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030161888A1 (pl) |
| EP (1) | EP1446126B1 (pl) |
| JP (1) | JP3497503B2 (pl) |
| KR (1) | KR100979328B1 (pl) |
| CN (1) | CN1297274C (pl) |
| AT (1) | ATE473006T1 (pl) |
| AU (2) | AU2002302147B2 (pl) |
| BE (2) | BE1015217A5 (pl) |
| BR (1) | BR0204767A (pl) |
| CA (1) | CA2408198C (pl) |
| CH (1) | CH693982A5 (pl) |
| CO (1) | CO5580783A2 (pl) |
| CY (1) | CY1110778T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ12993U1 (pl) |
| DE (3) | DE60236952D1 (pl) |
| DK (1) | DK1446126T3 (pl) |
| ES (2) | ES2201932B2 (pl) |
| FR (1) | FR2832635B1 (pl) |
| GB (1) | GB2383536B (pl) |
| GR (1) | GR1004522B (pl) |
| HR (2) | HRP20020924A2 (pl) |
| HU (1) | HUP0204026A3 (pl) |
| IL (2) | IL161972A0 (pl) |
| IT (1) | ITMI20022470A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA02011561A (pl) |
| NO (1) | NO335273B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ533092A (pl) |
| PL (1) | PL205325B1 (pl) |
| PT (1) | PT1446126E (pl) |
| RU (1) | RU2241460C2 (pl) |
| SI (1) | SI1446126T1 (pl) |
| TR (1) | TR200202559A2 (pl) |
| WO (1) | WO2003043638A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200209473B (pl) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| US8383154B2 (en) | 2004-05-11 | 2013-02-26 | Egalet A/S | Swellable dosage form comprising gellan gum |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| NZ589750A (en) | 2004-10-21 | 2012-07-27 | Aptalis Pharmatech Inc | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| JP4972311B2 (ja) * | 2004-12-15 | 2012-07-11 | あすか製薬株式会社 | イソソルビドの苦味が軽減された経口製剤及びその製造方法 |
| JP2012107060A (ja) * | 2004-12-15 | 2012-06-07 | Aska Pharmaceutical Co Ltd | イソソルビドの苦味が軽減された経口製剤及びその製造方法 |
| DE102005019458A1 (de) * | 2005-04-25 | 2006-10-26 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit verbesserter Freisetzung von Cefuroximaxetil |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| CN100402035C (zh) * | 2005-07-07 | 2008-07-16 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种微囊化头孢呋辛酯的药物组合物 |
| US8637076B2 (en) * | 2006-06-01 | 2014-01-28 | Cima Labs Inc. | Prednisolone salt formulations |
| US20070281014A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Cima Labs, Inc. | Prednisolone salt formulations |
| CN101756906B (zh) * | 2009-11-02 | 2011-11-16 | 严洁 | 盐酸头孢卡品酯颗粒的药物组合物及其制备方法 |
| ES2668203T3 (es) | 2009-12-02 | 2018-05-17 | Adare Pharmaceuticals S.R.L. | Microcápsulas de fexofenadina y composiciones que las contienen |
| WO2011085181A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Eurand, Inc. | Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same |
| WO2011139254A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical formulations compising cefuroxime axetil |
| JP5853461B2 (ja) * | 2010-07-30 | 2016-02-09 | 大正製薬株式会社 | 内服液剤 |
| EP2741750A1 (en) * | 2011-08-12 | 2014-06-18 | Dhanuka Laboratories Ltd. | Pharmaceutical composition comprising cefuroxime |
| CN102440960A (zh) * | 2011-09-01 | 2012-05-09 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种头孢呋辛酯干混悬剂药物组合物及其制备方法 |
| WO2013066616A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Glaxo Wellcome Manufacturing Pte Ltd | Pazopanib formulation |
| CN108338936A (zh) * | 2017-01-23 | 2018-07-31 | 刘全忠 | 敏感皮肤防护露的制备及使用 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1323161A (en) * | 1970-02-16 | 1973-07-11 | Wyeth John & Brother Ltd | Penicillin composition |
| CA1094545A (en) * | 1976-02-16 | 1981-01-27 | Michael Gregson | Cephalosporin antibiotics |
| GB1571683A (en) * | 1976-02-16 | 1980-07-16 | Glaxo Operations Ltd | Ester derivatives of cefuroxime |
| YU44680B (en) * | 1982-07-30 | 1990-12-31 | Glaxo Lab Ltd | Process for obtaining very pure amorphous form of cephuroxim axetile |
| GB8320520D0 (en) * | 1983-07-29 | 1983-09-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| NL193682C (nl) * | 1987-05-14 | 2000-07-04 | Glaxo Group Ltd | Beklede cefuroximaxetilsamenstelling. |
| US4992276A (en) * | 1988-12-14 | 1991-02-12 | Warner-Lambert Company | Antiseptic compositions containing hexahydro-5-pyrimidinamine compounds and thymol and methods for preparing same |
| AU5681294A (en) * | 1992-11-30 | 1994-06-22 | Kv Pharmaceutical Company | Tastemasked pharmaceutical materials |
| IT1277426B1 (it) * | 1995-08-03 | 1997-11-10 | Acs Dobfar Spa | Forma cristallina biodisponibile del cefuroxima axetil |
| NZ299077A (en) * | 1996-07-26 | 1998-06-26 | Apotex Inc | Preparation of amorphous cefuroxime axetil (a cephalosporin derivative) by dissolving crystalline cefuroxim axetil in a highly polar solvent, typically dmso and/or dmf |
| ES2565163T3 (es) * | 1996-10-28 | 2016-03-31 | General Mills, Inc. | Imbibición y encapsulación de partículas de liberación controlada y producto encapsulado |
| CA2209868C (en) * | 1997-08-15 | 2001-08-14 | Bernard Charles Sherman | Pharmaceutical compositions comprising cefuroxime axetil |
| GB9726781D0 (en) * | 1997-12-19 | 1998-02-18 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| AT413647B (de) * | 1998-11-26 | 2006-04-15 | Sandoz Ag | Verwendung eines copolymerisats aus 1-vinyl-2-pyrrolidon und vinylacetat zur herstellung von cefuroximaxetil-hältigen tabletten |
-
2002
- 2002-11-20 CZ CZ200213690U patent/CZ12993U1/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-11-20 HR HR20020924A patent/HRP20020924A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-11-20 ES ES200202670A patent/ES2201932B2/es not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-20 HR HR20020923A patent/HRP20020923A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-11-21 JP JP2002337570A patent/JP3497503B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 IT IT002470A patent/ITMI20022470A1/it unknown
- 2002-11-21 PT PT02777359T patent/PT1446126E/pt unknown
- 2002-11-21 BR BR0204767-5A patent/BR0204767A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 WO PCT/EP2002/013150 patent/WO2003043638A1/en not_active Application Discontinuation
- 2002-11-21 AU AU2002302147A patent/AU2002302147B2/en not_active Ceased
- 2002-11-21 IL IL16197202A patent/IL161972A0/xx unknown
- 2002-11-21 PL PL357259A patent/PL205325B1/pl unknown
- 2002-11-21 DK DK02777359.7T patent/DK1446126T3/da active
- 2002-11-21 BE BE2002/0668A patent/BE1015217A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 DE DE60236952T patent/DE60236952D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 AT AT02777359T patent/ATE473006T1/de active
- 2002-11-21 FR FR0214587A patent/FR2832635B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 DE DE20218068U patent/DE20218068U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 GR GR20020100506A patent/GR1004522B/el unknown
- 2002-11-21 MX MXPA02011561A patent/MXPA02011561A/es active IP Right Grant
- 2002-11-21 AU AU2002338950A patent/AU2002338950A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-21 ZA ZA200209473A patent/ZA200209473B/xx unknown
- 2002-11-21 DE DE10254412A patent/DE10254412A1/de not_active Withdrawn
- 2002-11-21 GB GB0227215A patent/GB2383536B/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 CA CA002408198A patent/CA2408198C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 HU HU0204026A patent/HUP0204026A3/hu unknown
- 2002-11-21 US US10/301,452 patent/US20030161888A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-21 BE BE2002/0667A patent/BE1014078A6/fr not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 CN CNB021522375A patent/CN1297274C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 RU RU2002131380/15A patent/RU2241460C2/ru active
- 2002-11-21 ES ES02777359T patent/ES2347536T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 SI SI200230920T patent/SI1446126T1/sl unknown
- 2002-11-21 TR TR2002/02559A patent/TR200202559A2/xx unknown
- 2002-11-21 KR KR1020047007847A patent/KR100979328B1/ko active IP Right Grant
- 2002-11-21 CH CH01954/02A patent/CH693982A5/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 EP EP02777359A patent/EP1446126B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-21 NZ NZ533092A patent/NZ533092A/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-13 IL IL161972A patent/IL161972A/en active IP Right Grant
- 2004-05-18 CO CO04045861A patent/CO5580783A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-06-22 NO NO20042620A patent/NO335273B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-09-13 CY CY20101100828T patent/CY1110778T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL205325B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aksetyl cefuroksymu | |
| JP6294260B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| KR100780156B1 (ko) | 맛 차폐용 코팅 조성물 | |
| ES2912897T3 (es) | Formulaciones de diclofenaco y métodos de uso | |
| ES2219360T3 (es) | Formulaciones liquidas farmaceuticas de sabor enmascarado. | |
| MXPA03008057A (es) | Composiciones farmaceuticas con sabor oculto. | |
| NZ534746A (en) | Palatable oral suspension and method | |
| WO2004087096A1 (en) | Pharmaceutical compositions having reduced bitter taste | |
| AU2008241690A1 (en) | High dose composition of ursodeoxycholic acid | |
| WO2013024373A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising cefuroxime | |
| ES2333332T3 (es) | Forma no efervescente de naproxeno de sodio que comprende entre otros hidrogenocarbonato de sodio. | |
| WO2011093821A1 (en) | Effervescent formulations comprising cefdinir and clavulanic acid | |
| WO2024023785A1 (en) | A stable pharmaceutical oral liquid formulation of an antispasmodic agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |