ES2347536T3 - Composiciones particuladas de axetil cefuroxima revestidas. - Google Patents

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Abstract

Una composición que comprende axetil cefuroxima en forma particulada, estando dotadas las partículas de revestimientos integrales de lípido o de una mezcla de lípidos que son insolubles en agua y que se dispersan o se disuelven al entrar en contacto con el fluido gastrointestinal, un edulcorante de carga y un agente aglomerante, caracterizada porque la composición comprende, además, en cantidades suficientes como para enmascarar el sabor amargo de la axetil cefuroxima - acesulfamo de potasio y aspartamo, presentes en una cantidad conjunta de 0,1 hasta un 10% en peso de la composición final granulada; y -un modificador de la textura, que es goma xantana, presente en una cantidad conjunta de 0,01 hasta un 5% en peso de la composición final granulada.

Description

Campo de la invención
La presente invención versa acerca de composiciones, en particular composiciones farmacéuticas que contienen el éster de 1-acetoxietilo de cefuroxima, que tiene el nombre aprobado de “axetil cefuroxima”.
Antecedentes de la invención
La cefuroxima, como se da a conocer en la memoria de patente británica nº 1453049, es un antibiótico valioso de amplio espectro que está caracterizado por la gran actividad contra una amplia gama de microorganismos gram positivos y gram negativos, estando realzada esta propiedad por la gran estabilidad del compuesto a las β-lactamasas producidas por una gama de microorganismos gram negativos. La cefuroxima y sus sales tienen un valor principalmente como antibióticos inyectables dado que son absorbidas deficientemente del tracto gastrointestinal.
La esterificación del grupo carboxilo de la cefuroxima como un éster de 1-acetoxietilo para dar axetil cefuroxima mejora la eficacia de una administración oral como se da a conocer en la memoria de patente británica nº 1571683. La presencia del grupo esterificante 1-acetoxietilo tiene como resultado una absorción significativa del compuesto del tracto gastrointestinal, con lo cual se hidroliza el grupo esterificante mediante enzimas presentes, por ejemplo, en suero y tejidos corporales para producir el ácido antibióticamente activo. Es particularmente ventajoso emplear axetil cefuroxima en forma amorfa, como se da a conocer en la memoria de patente británica nº 2127401.
Un medio práctico de presentar los antibióticos para una administración oral es en forma de gránulos que pueden ser administrados como una disolución o suspensión o ser tomados con un trago de agua. Las disoluciones o suspensiones de gránulos, por ejemplo, como un jarabe son particularmente prácticas para una administración oral de antibióticos para niños. Sin embargo, la axetil cefuroxima tiene un sabor extremadamente amargo duradero y que no puede ser enmascarado de forma adecuada por la adición de edulcorantes y aromas a presentaciones convencionales de gránulos.
Otro problema surge de la tendencia de la axetil cefuroxima, tanto en forma cristalina como en forma amorfa de formar una masa gelatinosa cuando entra en contacto con medios acuosos. El efecto gelificante depende de la temperatura pero se produce a temperaturas de aproximadamente 37°C, es decir, a las temperaturas fisiológicas a las que tendría lugar la desintegración de un gránulo administrado oralmente. Cuando hay una dispersión relativamente lenta de la axetil cefuroxima en el medio acuoso circundante después de la ingestión, sigue habiendo el riesgo de que la axetil cefuroxima presente en la composición pueda gelificarse. Tal formación gelificante daría lugar a una mala disolución de la axetil cefuroxima y, por lo tanto, a una mala absorción del tracto gastrointestinal, es decir, una biodisponibilidad baja. En el caso de formulaciones granuladas es deseable el uso de partículas de pequeño diámetro y de área superficial elevada para evitar dicha gelificación.
Es importante evitar en la formulación de axetil cefuroxima en gránulos la liberación del fármaco en cualquier medio líquido en el que esté suspendida o, de hecho, en la boca cuando se administra. Se pueden minimizar tales problemas formulando la axetil cefuroxima como partículas revestidas de lípidos.
El documento GB 2204792 da a conocer una formulación particulada en la que se abordan los anteriores problemas. Esta patente da a conocer una composición que comprende axetil cefuroxima en forma particulada, estando dotadas las partículas de revestimientos integrales de un lípido o de una mezcla de lípidos que son insolubles en agua y que sirven para enmascarar el sabor amargo de la axetil cefuroxima tras la administración oral pero que se dispersan o disuelven al entrar en contacto con el fluido gastrointestinal. Las partículas revestidas formuladas se descomponen tras entrar en contacto con el fluido gastrointestinal, permitiendo de esta manera una dispersión y disolución rápidas en el tracto gastrointestinal.
El documento WO 94/25006 da a conocer un procedimiento de enmascaramiento del aroma de fármacos de sabor amargo en forma particulada al mezclar el fármaco con un lípido a una temperatura inferior a la que se produce una degradación significativa del fármaco. Se añade un emulsionante y un tensioactivo, una disolución polimérica y una solución diluida a la mezcla de fármaco y de lípido para formar la composición estable de fármaco de sabor enmascarado.
El documento WO 00/076479 da a conocer composiciones de sabor enmascarado que comprenden un activo de sabor amargo, tal como axetil cefuroxima, y dos polímeros entéricos, concretamente un copolímero de ácido metacrílico y un polímero de ftalato que son disueltos en un sistema disolvente y secados subsiguientemente para formar una matriz de “disolución sólida” en la que se mantiene el fármaco en un estado finamente disperso dentro de los polímeros, evitando la exposición del fármaco de sabor amargo a las papilas gustativas.
Los solicitantes comercializan actualmente una composición de suspensión oral que comprende axetil cefuroxima, estando proporcionadas las partículas con los revestimientos integrales de un lípido en el Reino Unido bajo el nombre comercial de Zinnat™ y en los EE. UU. bajo el nombre comercial de Ceftin™. Esta composición de suspensión oral comprende, además de axetil cefuroxima, los ingredientes activos de ácido esteárico, aroma multifrutas, un agente aglomerante (Povidona K30) y sacarosa como un edulcorante de carga.
Aunque el revestimiento de lípido hace algo para enmascarar el sabor amargo de la axetil cefuroxima tras la administración oral, la axetil cefuroxima es tan amarga que estas suspensiones y composiciones siguen teniendo un sabor amargo y presentan un problema particular para la administración a niños. Además, las suspensiones pueden tener una sensación “arenosa” en la boca, lo que hace que sean menos apetecibles que otras suspensiones de antibióticos. Estos dos factores pueden afectar la aceptación por parte del paciente porque, particularmente en niños, es probable que los antibióticos menos apetecibles dejen de usarse en cuanto el paciente se encuentre bien, en vez de continuar el curso de la duración prescrita. En vista de lo anterior, existe la necesidad de suspensiones mejoradas de axetil cefuroxima para reducir el sabor amargo significativo y para mejorar la “sensación” en la boca.
Los presentes inventores han descubierto, sorprendentemente, una forma para mejorar adicionalmente el sabor de la axetil cefuroxima utilizada para formar una suspensión, de forma que su sabor amargo desfavorable pueda resultar ser más aceptable. De forma ventajosa, también se mejora en general la “sensación” en la boca de la formulación de la suspensión de axetil cefuroxima en términos de menos arenosidad y es más fácil de tragar.
Resumen de la invención
En consecuencia, la presente invención proporciona una composición que comprende axetil cefuroxima en forma particulada, estando dotadas las partículas de revestimientos integrales de lípido o de una mezcla de lípidos que son insolubles en agua y que se dispersan o se disuelven al entrar en contacto con el fluido gastrointestinal caracterizada porque la composición comprende, además, un sistema edulcorante y un modificador de la textura en cantidades suficientes como para enmascarar el sabor amargo de la axetil cefuroxima.
Más en particular, la presente invención proporciona una composición que comprende axetil cefuroxima en forma particulada, estando proporcionadas las partículas con revestimientos integrales de lípido o de una mezcla de lípidos que son insolubles en agua y que se dispersan
o se disuelven al entrar en contacto con el fluido gastrointestinal, un edulcorante de carga y un agente aglomerante, caracterizada porque la composición comprende, además, cantidades suficientes como para enmascarar el sabor amargo de la axetil cefuroxima
-acesulfamo de potasio y aspartamo, presentes en una cantidad conjunta de 0,1 a 10%
en peso de la composición final granulada, y -un modificador de la textura que es goma xantana, presente en una cantidad conjunta de 0,01 a 5% en peso de la composición final granulada.
De forma ventajosa, se ha descubierto que el sistema edulcorante y el modificador de la textura actúan de forma sinérgica para superar tanto el sabor amargo como para mejorar también la “sensación” en la boca, ayudando de ese modo a la aceptación por parte del paciente. Como se ha indicado anteriormente, el sistema edulcorante supera el sabor amargo al producir un sabor dulce inicial en la boca. Sin embargo, el uso simultáneo del modificador de la textura ayuda a proporcionar una textura más cremosa mejorando la “sensación” en la boca y, además, reduciendo el número de partículas revestidas de lípidos restantes en la boca cuando se traga la preparación, reduciendo adicionalmente el efecto del sabor amargo. El uso individual de edulcorantes o del modificador de la textura, por sí solos, no produciría tal mejora significativa tanto en el enmascaramiento del sabor como en la “sensación” en la boca. Los solicitantes han descubiertos que estos efectos beneficiosos solo se producen cuando los edulcorantes están combinados y son mejorados adicionalmente cuando se utiliza el modificador de la textura en una combinación sinérgica.
Descripción detallada de la invención
Se describe, por ejemplo en el documento GB 2204792, un revestimiento adecuado de lípido
o de mezclas de lípidos para las partículas de axetil cefuroxima junto con procedimientos para preparar partículas de axetil cefuroxima revestidas de lípidos. Un revestimiento de lípidos particularmente preferente es ácido esteárico mezclado con ácido palmítico en una relación en el intervalo de 3:7 a 7:3 en peso, más preferentemente 1:1 en peso.
La composición de la invención puede contener axetil cefuroxima en forma cristalina, en una mezcla de formas cristalina y amorfa y, más preferentemente, en forma amorfa, por ejemplo como se describe en el documento GB 2127401.
Como se describe en el documento GB2204792, las partículas de axetil cefuroxima pueden estar imprimadas con una sustancia con propiedades de revestimiento para proteger la axetil cefuroxima cuando pueda ser químicamente sensible al lípido con el que está revestida. Como se describe en el documento GB2204792 se pueden utilizar de forma práctica las partículas imprimadas en las que hay presente axetil cefuroxima con una concentración del 10-30%, por ejemplo aproximadamente un 20%, para ser revestidas por el lípido.
En el documento GB 2204792 se dan a conocer procedimientos adecuados de revestimiento de las partículas de axetil cefuroxima con el lípido o la mezcla de lípidos. La patente también da a conocer los tamaños preferentes de las partículas revestidas de lípidos. Cuando la axetil cefuroxima, para su dispersión en el lípido, está imprimada, el revestimiento de lípidos representa entre el 20-80% en peso, más preferentemente entre el 35-65% en peso de las partículas revestidas.
Las partículas revestidas de lípidos según la invención contendrán preferentemente desde el 5 hasta el 90%, más preferentemente desde el 5 hasta el 50%, y aún más preferentemente desde el 5 o 10 hasta el 30% en peso de axetil cefuroxima. Cuando se imprima en primer lugar la axetil cefuroxima, las partículas revestidas de lípidos contienen más preferentemente desde el 5 al 15% en peso de axetil cefuroxima; cuando no se emplea ninguna imprimación, las partículas revestidas de lípidos contienen más preferentemente desde el 10 al 30% en peso de axetil cefuroxima.
Por “sistema edulcorante” se entiende una mezcla de acesulfamo de potasio y aspartamo.
El sistema edulcorante comprende entre aproximadamente entre el 0,1-10% en peso de la composición granulada final, más preferentemente aproximadamente entre el 0,3 y el 5% en peso. Las relaciones entre los dos edulcorantes se encuentran en el intervalo de aproximadamente 1:10 y 10:1 en peso.
Preferentemente, la mezcla de acesulfamo de potasio y aspartamo se encuentra en una relación de peso de aproximadamente 1:1.
La composición comprende, además, un “modificador de la textura” que comprende uno o más agentes espesantes. Se añade el modificador de la textura además de cualquier agente espesante o aglomerante que pueda formar parte opcionalmente de la composición y constituye, por lo tanto, una característica esencial de la invención. Por “modificador de la textura” se entiende un agente espesante, o una combinación de agentes espesantes, que ayudan a mejorar la textura de la formulación de axetil cefuroxima cuando está en la boca, de forma que produzca una “sensación” deseada en la boca.
El modificador de la textura empleado actúa para reducir el sabor amargo al suspender los gránulos revestidos de lípidos, lo que tiene como resultado un contacto reducido en la boca, una textura arenosa reducida, y mayor facilidad de tragado.
El modificador de la textura es goma xantana.
El sistema edulcorante es una mezcla de acesulfamo de potasio y aspartamo y el modificador de la textura es goma xantana.
Preferentemente, el modificador de la textura está presente en una relación en peso de modificador:partícula revestida de lípidos desde aproximadamente 1:300 hasta aproximadamente 1:3000, más preferentemente entre aproximadamente 1:500 hasta aproximadamente 1:1500. El modificador de la textura comprende desde aproximadamente un 0,01 hasta aproximadamente un 5% en peso de la composición final granulada, más preferentemente desde aproximadamente 0,01 hasta aproximadamente un 1% en peso.
La relación en peso de modificador de la textura:sistema edulcorante es desde aproximadamente 1:1 hasta aproximadamente 1:1000, más preferentemente desde aproximadamente 1:10 hasta aproximadamente 1:100.
La relación en peso de partícula revestida de lípidos:sistema edulcorante:modificador de la textura en la composición final granulada es desde aproximadamente 300:10:1 hasta aproximadamente 3000:100:1, preferentemente aproximadamente 500:10:1 hasta aproximadamente 1500:100:1.
La composición de edulcorante/modificador de la textura de la partícula también puede contener, opcionalmente, otros excipientes tales como agentes de suspensión y aglomerantes, agentes de carga, espesantes, aromas y edulcorantes de carga.
Los agentes de suspensión y aglomerantes adecuados incluyen, sin limitación, alquilcelulosas tales como metilcelulosa, hidroxialquilcelulosas tales como la hidroxipropilcelulosa y la hidroxipropilmetilcelulosa, la carboximetilcelulosa de sodio o mezclas de las mismas, almidón de maíz pregelatinizado o polivinilpirrolidona.
Los agentes de carga adecuados incluyen sacarosa, almidón, lactosa y celulosa microcristalina.
Los edulcorantes de carga que son adecuados para los propósitos de la presente invención incluyen sorbitol, sacarosa o edulcorantes artificiales tales como sacarina sódica o ciclamato sódico.
De forma alternativa, los edulcorantes de carga que son adecuados para los propósitos de la presente invención incluyen sorbitol, manitol, maltitol, xilitol, fructosa, glucosa, sacarosa o edulcorantes artificiales tales como sacarina sódica o ciclamato sódico.
Los espesantes que son adecuados para los propósitos de la presente invención incluyen lecitina o estearato de aluminio, pero no están limitados a los mismos.
Además, puede haber presente en la composición aromas adecuados tales como menta, hierbabuena, fresa o multifrutas.
En una realización preferente, los gránulos de axetil cefuroxima revestidos de lípidos están granulados con sacarosa utilizando una disolución acuosa de polivinilpirrolidona (Povidona) como un aglutinante para formar el gránulo. Se añade un aroma adecuado, tal como aroma multifrutas , y se mezcla la composición. El edulcorante y el modificador de la textura de la presente invención pueden estar mezclados conjuntamente con las partículas granuladas en forma de una mezcla seca utilizando técnicas convencionales bien antes, después o al mismo tiempo que la adición del agente aromatizante para formar la composición final granulada. De forma alternativa, se pueden mezclar el edulcorante y el modificador de la textura con las partículas revestidas de lípidos durante el procedimiento de granulación. Durante el procedimiento de mezcla es importante asegurarse de que el sistema edulcorante y el modificador de la textura están mezclados de manera uniforme con las partículas de axetil cefuroxima revestidas de lípidos.
Se pueden utilizar los productos particulados según la presente invención en composiciones farmacéuticas para una administración oral o pueden ser presentados como una suspensión para su administración, como un producto seco para su constitución con agua u otro vehículo adecuado antes de su uso para ser administrado como una suspensión, o para una administración directa y ser pasada luego bebiendo agua u otro líquido adecuado.
Por lo tanto, en un aspecto adicional, la invención proporciona una composición farmacéutica para una administración oral que comprende una composición según la invención junto con uno
o más vehículos o excipientes farmacéuticos.
Las composiciones farmacéuticas de la invención, formuladas para una administración oral como una suspensión, pueden estar constituidas con una cantidad adecuada de agua, para ser usadas en una administración oral de axetil cefuroxima. Las partículas serán presentadas típicamente, de forma que produzcan una suspensión de múltiples dosis que contiene el equivalente de 125 mg hasta 5 g de axetil cefuroxima o una suspensión de dosis única que contiene el equivalente de 125 a 500 mg de axetil cefuroxima.
Las dosis empleadas para el tratamiento de seres humanos se encontrarán típicamente en el intervalo de 250 a 1000 mg de axetil cefuroxima por día para adultos y de 80 a 500 mg por día para niños, aunque la dosis precisa dependerá, entre otros, de la frecuencia de administración.
Se puede ilustrar la presente invención adicionalmente por medio de los siguientes ejemplos.
Ejemplos
La axetil cefuroxima utilizada en los Ejemplos era un material amorfo muy puro deshidratado por aspersión preparado como se describe en el documento GB 2127401. Se mezclan entre sí el sistema edulcorante y el modificador de la textura con los gránulos de axetil cefuroxima como una mezcla seca, garantizando que están mezclados de manera uniforme.
Los Ejemplos 2-5 y 7-9 son ejemplos de referencia.
Ejemplo 1
Suspensión de axetil cefuroxima 125 mg/5 ml
Ingredientes Dosis de 5 ml % p/p
Axetil cefuroxima 0,150 g 3,55
Ácido esteárico 0,852 g 20,19
Povidona 0,013 g 0,31
Aroma multifrutas 0,100 g 2,37
Sacarosa 3,062 g 72,56
Acesulfamo de potasio 0,021 g 0,50
Aspartamo 0,021 g 0,50
Goma xantana 0,001 g 0,02
Agua potable hasta 5 ml
5 Ejemplo 2
Suspensión de axetil cefuroxima 125 mg/5 ml
Ingredientes Dosis de 5 ml % p/p
Axetil cefuroxima 0,150 g 3,55
Ácido esteárico 0,852 g 20,19
Povidona 0,013 g 0,31
Aroma multifrutas 0,100 g 2,37
Sacarosa 3,062 g 72,56
Sacarina sódica 0,021 g 0,50
Aspartamo 0,021 g 0,50
Goma xantana 0,001 g 0,02
Agua potable hasta 5 ml
Ejemplo 3
10 Suspensión de axetil cefuroxima 125 mg/5 ml Ingredientes Dosis de 5 ml % p/p Axetil cefuroxima 0,150 g 3,55
Ácido esteárico Povidona Aroma multifrutas Sacarosa Sacarina sódica Acesulfamo de potasio Goma xantana
0,852 g 0,013 g 0,100 g 3,062 g 0,021 g 0,021 g 0,001 g 20,19 0,31 2,37 72,56 0,50 0,50 0,02
Agua potable hasta
5 ml
Ejemplo 4
Suspensión de axetil cefuroxima 125 mg/5 ml Ingredientes Dosis de 5 ml % p/p Axetil cefuroxima 0,150 g 3,56 Ácido esteárico 0,852 g 20,24 Povidona 0,013 g 0,31 Aroma multifrutas 0,100 g 2,38 Sacarosa 3,062 g 72,75 Neohesperidina dihidrocalcona 0,010 g 0,24 Sacarina sódica 0,021 g 0,50 Goma xantana 0,001 g 0,02
5
Agua potable hasta 5 ml
Ejemplo 5
Suspensión de axetil cefuroxima 125 mg/5 ml Ingredientes Dosis de 5 ml % p/p Axetil cefuroxima 0,150 g 3,57 Ácido esteárico 0,852 g 20,29 Povidona 0,013 g 0,31 Aroma multifrutas 0,100 g 2,38 Sacarosa 3,062 g 72,92 Taumatina 0,010 mg 2,38 × 10-4
Sacarina sódica Goma xantana
0,021 g 0,001 g 0,50 0,02
Agua potable hasta
5 ml
Ejemplo 6
Suspensión de axetil cefuroxima 250 mg/5 ml Ingredientes Dosis de 5 ml % p/p Axetil cefuroxima 0,300 g 7,50 Ácido esteárico 1,203 g 30,09 Povidona 0,012 g 0,30 Aroma multifrutas 0,102 g 2,55 Sacarosa 2,289 g 57,25 Acesulfamo de potasio 0,045 g 1,13 Aspartamo 0,045 g 1,13 Goma xantana 0,002 g 0,05
5
Ejemplo 7 Agua potable hasta 5 ml
Suspensión de axetil cefuroxima 250 mg/5 ml Ingredientes Dosis de 5 ml % p/p Axetil cefuroxima 0,300 g 7,50 Ácido esteárico 1,203 g 30,09 Povidona 0,012 g 0,30 Aroma multifrutas 0,102 g 2,55 Sacarosa 2,289 g 57,25 Sacarina sódica 0,045 g 1,13 Aspartamo 0,045 g 1,13 Goma xantana 0,002 g 0,05
Agua potable hasta
5 ml
Ejemplo 8
Suspensión de axetil cefuroxima 250 mg/5 ml
Ingredientes Dosis de 5 ml % p/p
Axetil cefuroxima 0,300 g 7,50
Ácido esteárico 1,203 g 30,09
Povidona 0,012 g 0,30
Aroma multifrutas 0,102 g 2,55
Sacarosa 2,289 g 57,25
Sacarina sódica 0,045 g 1,13
Acesulfamo de potasio 0,045 g 1,13
Goma xantana 0,002 g 0,05
Agua potable hasta 5 ml
5 Ejemplo 9
Suspensión de axetil cefuroxima 250 mg/5 ml
Ingredientes Dosis de 5 ml % p/p
Axetil cefuroxima 0,300 g 7,55
Ácido esteárico 1,203 g 30,28
Povidona 0,012 g 0,30
Aroma multifrutas 0,102 g 2,57
Sacarosa 2,289 g 57,62
Neohesperidina dihidrocalcona 0,020 g 0,50
Sacarina sódica 0,045 g 1,13
Goma xantana 0,002 g 0,05
Agua potable hasta 5 ml
Resultados
10 Se llevó a cabo una prueba de sabores en la que 5 voluntarios evaluaron una suspensión de la composición del Ejemplo 1 reconstituida con agua potable según las siguientes categorías:
Sabor inicial:
dulce o amargo
Regusto:
regusto amargo presente o ausente
Sensación en la boca:
cremosa o arenosa
Aroma:
agradable o desagradable
Los resultados de la prueba de sabores se tabulan a continuación:
Categoría de sabor
Respuesta de los voluntarios
Sabor inicial
Todos los voluntarios apreciaron un sabor dulce en la preparación
Regusto amargo
Ninguno de los voluntarios apreció un regusto amargo en la preparación
Sensación en la boca
Todos los voluntarios apreciaron una sensación cremosa en la boca en la preparación, aunque se podían detectar algunos gránulos.
Aroma
Todos los voluntarios apreciaron un aroma multifrutas agradable en la preparación
5 Se llevaron a cabo pruebas de sabores adicionales en un número de pacientes adultos sanos comparando una suspensión de la composición del Ejemplo 1 (125 mg/ml) y del Ejemplo 6 (250 mg/5 ml) con una suspensión de las composiciones de axetil cefuroxima que eran idénticas excepto por la ausencia del sistema edulcorante y del modificador de la textura. Se evaluaron las formulaciones en ambas concentraciones en la forma “reciente”, es decir,
10 formulaciones recién constituidas.
Suspensión
Más dulce Amargo Mejor sensación en la boca Preferencia
Pruebas de sabores de 125 mg/5 ml
Suspensión 1a
66% 0% 42% 58%
Suspensión 2b
17% 67% 16% 17%
Por igual
17% 33% 42% 25%
Pruebas de sabores de 250 mg/5 ml
Suspensión 1a
75% 0% 42% 92%
Suspensión 2b
0% 100% 25% 8%
Por igual
25% 0% 33% 0%
aSuspensión 1: partículas de axetil cefuroxima revestidas de lípidos, más un sistema edulcorante y un modificador de la textura bSuspensión 2: partículas de axetil cefuroxima revestidas de lípidos
Los resultados indican claramente que las suspensiones de la presente invención que contienen edulcorantes y un modificador de la textura añadidos es, con mucho, la fórmula más preferida tanto por el sabor como por la sensación en la boca.

Claims (10)

  1. Reivindicaciones
    1.
    Una composición que comprende axetil cefuroxima en forma particulada, estando dotadas las partículas de revestimientos integrales de lípido o de una mezcla de lípidos que son insolubles en agua y que se dispersan o se disuelven al entrar en contacto con el fluido gastrointestinal, un edulcorante de carga y un agente aglomerante, caracterizada porque la composición comprende, además, en cantidades suficientes como para enmascarar el sabor amargo de la axetil cefuroxima
    -acesulfamo de potasio y aspartamo, presentes en una cantidad conjunta de 0,1 hasta un 10% en peso de la composición final granulada; y -un modificador de la textura, que es goma xantana, presente en una cantidad conjunta de 0,01 hasta un 5% en peso de la composición final granulada.
  2. 2.
    Una composición según la Reivindicación 1, en la que el acesulfamo de potasio y el aspartamo están presentes en una relación de 1:10 a 10:1 en peso.
  3. 3.
    Una composición según la reivindicación 1 o 2, en la que el acesulfamo de potasio y el aspartamo están presentes en una relación de 1:1 en peso.
  4. 4.
    Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la relación en peso del modificador de la textura:(acesulfamo de potasio y aspartamo) es de entre 1:1 y 1:1000.
  5. 5.
    Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la relación en peso de particulado revestido de lípidos:(acesulfamo de potasio y aspartamo): modificador de la textura es de entre 300:10:1 y 3000:100:1.
  6. 6.
    Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el edulcorante de carga es sacarosa.
  7. 7.
    Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el agente aglomerante es povidona.
  8. 8.
    Una composición farmacéutica para una administración oral que comprende una
    composición como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, junto con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables.
  9. 9.
    Una composición farmacéutica según la reivindicación 8 en forma de una suspensión acuosa.
  10. 10.
    Una composición farmacéutica según la reivindicación 8 en forma de gránulos.
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