JP2002511777A - 調放性粒子の埋包およびカプセル化 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 熱感受性または易酸化性の薬学的、生物学的または栄養学的に活性な成分などをカプセル化および/または埋包した成分を含有する調放性の個別の固形粒子を、マトリクス材料またはカプセル化剤の実質的な破壊なしに連続的に調製する。放出速度調節成分がマトリクス中に組み入れられ、粒子からのカプセル化剤の放出速度を調節する。この追加成分は、放出時間を延長するための疎水性成分または高い水結合能力を有する成分とすることができる。でん粉などの少なくとも1種類の可塑化可能なマトリックス材料を、水などの少なくとも1種類の可塑剤と、カプセル化剤の放出速度を調節するための少なくとも1種類の成分とともに低剪断条件下で混合し、実質的に前記少なくとも1種類の可塑化可能な材料を破壊することなく可塑化し、かつ実質的に均質な可塑化物質を得る。カプセル化剤の実質的な破壊を防止し、かつ成形可能な押出し混合物を得るために、可塑化物質をカプセル化剤と混合する前に、可塑剤の量を実質的に減らし、また可塑化物質の温度を実質的に下げる。混合物は実質的または基本的に膨張させることなく金型を通して押出し、個別の比較的密度の高い粒子に切断する。放出特性はまた、フィルム形成成分によってカプセル化剤を事前被覆および/または押出し粒子を被覆することにより調節することもできる。

Description

【発明の詳細な説明】 調放性粒子の埋包およびカプセル化 発明の分野 本発明は、熱感受性または易酸化性の薬学的、生物学的または栄養学的に活性 な成分などをカプセル化および/または埋包した成分を含有する調放性の個別の 固形粒子を調製するための連続的製造法に関する。 発明の背景 ある成分をマトリクス中にカプセル化する場合、マトリクス材料を通常充分な 高温に加熱し、成分の被覆を容易にするための可塑化物とする。冷却すると、マ トリクス材料は硬化または固化され、カプセル化剤(encapsulant)を望ましくな いまたは早過ぎる反応から護る。しかしながら、マトリクスを可塑化したり、溶 融させるために加熱すると、カプセル化剤ならびにマトリクス材料にも悪影響を 与えたり、分解させたりする。さらに、カプセル化剤を可塑化したマトリクス材 料中に均一に分散させるための混合または高い剪断もまた、マトリクス材料やカ プセル化剤に悪影響を与える。そのうえ、マトリクス材料を可塑化または溶融さ せるために高温を利用すると、カプセル化剤の蒸散および損失を招くこともある 。 マトリックス材料の粘度を低下させ混合が容易になるようにマトリックス材料 に水を加えると、個別の、実質的に均一な部分を形成させることができる成形可 能な組成物を得るために、可塑化液を過度に乾燥または蒸発させる必要がある。 さらに、可塑化液剤の除去は、製品を不利に膨潤させたり、密度を低下させたり して、カプセル化された成分を破壊されやすくしたり、放出されやすいものとす る。 エクスパンド型製品［expanded products］の調製は、欧州特許公報EP 046536 4 A1号（1992年1月8日公開）およびEP 0462012 A2号（1991年12月18日公 開）、カッツェン［Katzen］に対する米国特許第3,962,416号およびカッツェン に対する米国特許第3,786,123号に開示されている。上記２つの欧州特許公報は 、肥満防止食品の製造ならびにその製品を、でん粉を脂肪酸とともに密度0.1か ら0.3g/cm³を有するエクスパンド型製品中に押出し成形する製造方法を開示して いる。カッツェンに対する米国特許第3,962,416号は、少なくとも1種類の栄養成 分と1種類のゲル化でん粉を含有するエクスパンド型製品を開示している。 カッツェンに対する米国特許第3,786,123号は、250°Fから400°Fの押出温度 と200psiから2500psiの範囲の押出圧力を用いてカプセル化栄養物を製造する方 法を開示している。40％以下のでん粉を含有する高タンパク質カプセル化剤が使 用される。でん粉はゲル化し、展開型製品中に押出される。 しかしながら、調放性または徐放性を有する製品を製造する場合、過度の膨張 や膨らませ［puffing］は放出特性を早すぎるものとしたり、カプセル化剤を望 ましくない破壊的反応にさらしてしまうことがある。たとえば、薬学的または栄 養学的に活性な成分をカプセル化して放出する食用組成物、または殺菌剤や除草 剤を放出するための非食用の農業用製品の場合、これらの製品は実質的に球形で 高い密度を有する製品であることが望ましい。そうした製品は表面積と容積の比 率が相当低いものとなり、それによって空気または酸素や光に露出されたときに 起きる破壊的反応に関与する表面積を最小にしたり、それらから守ることができ ることになる。球形で高密度であることはまた、カプセル化されていないカプセ ル化剤が露出される表面の余地を少なくすることにもなる。 さらに、薬学的または栄養学的に活性な成分を放出するための食用製品の場合、 それらの製品は噛み砕いたり、実質的に噛み下すことなく食べたり、嚥下できる ことが望ましい。咀嚼の必要性を無くすことによって、それらの製品が口の中で 実質的に酵素的加水分解されずに消化系統に確実に届くことにもなる。さらにこ れは、胃液中での製品の溶解を調節したり少なくして、胃および/また は腸内での埋包物やカプセル化成分の放出を調節することにも役立つ。 国際特許公開WO 92/00130号（1992年1月9日公開）は、でん粉マトリクス中に カプセル化した生物学的に活性な製品を得るための連続的プロセスを開示してい る。生物学的に活性な成分とでん粉を押出し前に混合し、それらをカプセル化剤 または生物学的に活性な成分と混ぜた混合物として、でん粉とともに加熱して押 出す。あるいは、カプセル化するコア物質はでん粉の水性分散液に、でん粉をゲ ル化させるのに充分な温度にでん粉と水を昇温させた後添加・混合する。この開 示では、この押出しプロセスはでん粉のゲル化温度より高い温度で、高い機械的 剪断作用を与えて混合させることとなっている。58℃から98℃の範囲の押出しバ レル温度の使用が開示されている。こうしたバレル温度はでん粉のゲル化温度以 上とされるが、押出機のバレル部分は3 l/dの長さしかない。使用されるスクリ ュ速度は400rpmから200rpmの範囲であり、混合物の押出機中での滞留時間は極め て短く、でん粉/水混合物の加熱は充分にはできない。その結果、得られる温度 は一般的に天然でん粉の充分なゲル化を得るには低すぎるものとなる。さらに、 使用されるバレル温度は、特に、ゲル化温度が一般的に100℃よりかなり高い温 度、たとえば125℃である高アミロースでん粉を充分にゲル化させるには低すぎ る。 使用するバレル温度がでん粉を充分にまたは完全にゲル化させるために充分に 高い温度でないと、効果的な埋包またはカプセル化をするための充分に連続的に 可塑化された均質なマトリクスを形成することができない。 加えて、比較的低い押出し温度、高い混合速度および高粘度のでん粉組成物を 使用する場合は、一般的に高い機械的エネルギー入力が必要となる。高剪断力は 高い比機械的エネルギーと直接的に関係し、これはでん粉の分子破壊とデキスト リン化（糊精化）を増加させる。でん粉分子、特にアミロペクチンの破断は、P. コロナ［P．Colonna］ら、“でん粉およびでん粉製品の押出し処理”、Extrusio n Cooking、C.メルシャー［C．Mercier］ら、247−319頁、AACC、ミ ネソタ州セントポール（1989）、およびF.ミューザー［F．Meuser］ら、“押出 しに対する分析的アプローチのシステム”、Food Extrusion Science & Technol ogy、J.コキニ［J．Kokini］編、Dekker Publishing刊、619−630頁（1992）に 記載されているように、水性システムにおける押出しでん粉組成物の溶解性を増 すことになる。水性システム中での押出されたでん粉の溶解性の上昇は、水分に 対する製品の安定性を低下させ、またひいては埋包物またはカプセル化物質の保 護および調節放出を失わせたり、短くしてしまう。さらに、カプセル化剤をでん 粉が曝されるのと同じ高い剪断力と高温条件に曝した場合、これらカプセル化剤 を少なくとも部分的に破壊したり、分解させて、未知の固体または揮発性物質に する、といった弊害をもたらすことがある。 予備ゲル化でん粉は食品産業においては、スープ、ソース、即席プリン、ベビ ー・フードなどの食品の膨潤剤や、水分吸収の加速や長期化させるための吸収剤 および増粘剤として多くの用途に使用されている。しかしながら、押出し処理す る際の唯一のマトリクス材料として予備ゲル化でん粉またはでん粉を利用する場 合、一般的にカプセル化剤を早く放出しすぎるマトリクスになることが分かって いる。純粋なでん粉マトリクス中に水分が侵入すると、カプセル化剤を環境中に 素早く放出してしまうことも分かっている。一般的にこうしたマトリクスのカプ セル化剤100％放出時間は、カプセル化剤を所望の場所または時間に効果的に放 出させるといった望ましい時放性または調放性を与えるには短すぎる。 国際特許公開WO 95/26752号（1995年10月12日公開）は、でん粉のアミロース らせん中に脂肪酸、脂肪酸含有物質、アミノ酸、またはアミノ酸含有物質を溶腸 性に供給するために、脂肪と酸をでん粉のアミロース螺旋中で少なくとも部分的 に複合化することによって酸をマスクした食物製品の製造を開示している。この 製品は1種以上の着香料および色素、脂肪可溶物質、抗酸化剤、または薬理学的 に有効な物質を含む。これらの成分はまず乾燥混合され、次いで押 出機に供給され、そこで実質的に混合され、その後でん粉のゲル化温度よりも高 い温度に加熱されて弾性物質となり、押出されてペレットを形成する。しかしな がら、熱感受性の成分はこの加熱工程中に破壊される可能性がある。 フラシンスキー［Flashinski］らに対する国際特許公開WO 85/04074号（1985 年9月26日公開）は、駆虫性物質［insect-controlling material］をゲル化でん 粉マトリクス中に含む虫用餌を開示している。この餌はでん粉とともに駆虫性物 質を、でん粉を処理およびゲル化するのに充分な温度と圧力条件下で、共押出し することにより作られる。または、予備ゲル化したでん粉を駆虫性物質および水 と混合し、ゲルを形成させてもよい。ここでは、成分を混合および押出して虫用 餌を成形する場合、でん粉の押出し温度で分解や蒸発しない殺虫剤や駆虫剤など の添加物を利用することが必須であることが開示されている。昆虫用餌混合物の 押出し温度は、でん粉含有量およびその他の添加剤によるが、約300から800psi の圧力で約160から約310°Fの範囲である。 カー［Carr］らに対する米国特許第5,183,690号は、でん粉質材料マトリクス 中にカプセル化した生物学的に活性な物質に所定の放出特性を与えるための連続 的プロセスを開示している。でん粉質材料、活性剤および水は連続的に成分流れ 中に混合されるが、その中のでん粉質材料は少なくとも40％の固形分濃度とする 。成分の流れは連続的に押出製品として押し出され、この押出製品は連続的に回 収される。混合、押出しおよび回収の条件は、所定の放出特性を得られるように あらかじめ選定される。温度はでん粉のゲル化および水中へのでん粉の分子分散 を確実にするために、少なくとも約65℃に上昇させる。または、でん粉をゲル化 させるのに充分な温度にでん粉と水を昇温させた後、カプセル化する核材料を添 加してでん粉の水性分散液と混合する。この実施態様においてはゲル化でん粉を 含む水性でん粉流は、カプセル化するコア材料を添加する前に約25℃に下げ、高 剪断の機械的作用を加える。混合物をそのような低温の混合条件にすると、バク テリアやウイルスなどの敏感な生物学的物質の活性が 保存され、揮発性有機物質の損失が少なくなる。水中での製品膨潤率と活性成分 の放出速度は、処理時のでん粉−薬剤−水混合物中の水分量を変えることにより 調節される。水分量を減らすと、膨張率と放出速度はともに高くなる。水中での 製品の膨潤率および活性成分の放出速度はまた、でん粉−薬剤−水を含有する押 出し物を各種寸法の押出しダイを通すことにより調節する。押出しダイの寸法を 小さくすると、膨潤速度と量はともに増加し、また薬剤の放出速度も増加する。 本発明は、可塑化マトリクスからのカプセル化および/または埋包化活性成分 の放出をコントロールするための疎水性成分を含有する調放性の粒状組成物を提 供する。高い水結合能力の薬剤もまた、マトリクスからのカプセル化剤の放出を 遅らせたり調節するために使用することができる。さらに、本発明のプロセスに おける可塑剤の量はマトリクス材料の可塑化を低剪断力で容易に行なえるように 多くし、次に次段階での成形を容易に、かつ押出し後の乾燥を減らすために、カ プセル化剤を添加する前に減らすようにしている。調放性または遅放性組成物を 、マトリクス材料を実質的に膨張させることなく、製造することができる。こう することにより、膨張によってカプセル化剤または埋包成分が早まったまたはあ まりにも急速な放出がされる低密度製品となるのを防ぐ。これらの製品は、低剪 断力混合を利用して製造することによりマトリクス材料およびカプセル化剤また は活性成分の分解を防ぐことができる。しかし、たとえ低剪断力混合であっても 、マトリクス材料の実質的な可塑化および活性成分の少なくとも均一な分散は実 質的に達成される。薬学的または栄養学的に活性な成分を放出するための本発明 に基づいて作られる食用製品は、噛み下すことなく食べたり、嚥下することがで き、そのためそれらの製品は口中で実質的に酵素的加水分解を受けず消化器官に 届くものとなる。さらに、本発明の実施態様において、製品が実質的に球形で高 密度であることによって、活性成分が空気、酸素、光、または水に曝されたとき に、表面が関与する活性成分の破壊を 実質的に減らし、または防止することなる。埋包成分またはカプセル化成分の放 出のタイミングは、製品が胃およびまたは腸に届くまで遅くなるように、さまざ まな量と種類の疎水性成分または可塑化マトリクス中に高水分保持能力成分を利 用することにより調節することができる。本発明のプロセスは、薬学的または栄 養学的活性成分を放出するための食用組成物製品の連続的生産、または殺生物剤 、除草剤、肥料、成長刺激剤、または駆虫剤の調節放出を行うための農業用製品 、あるいは化学品および/または生物学的薬剤を放出するための分散剤などのそ の他の用途に使われる製品の製造に利用することができる。 発明の要約 本発明は、熱感性または易酸化性の薬学的、生物学的または栄養学的に活性な 成分などをカプセル化および/または埋包した成分を含有する調放性の個別の固 形粒子を調製するための連続的製造法を提供する。これらの粒子は活性成分をカ プセル化または埋包した[embeded]マトリクス材料からなる。マトリクス材料は 加熱により可塑化して溶融物となる。活性成分は、カプセル化剤またはマトリク ス材料に実質的な害を与えることも分解することなしにこの溶融物と混合される 。活性成分は可塑化したマトリクス材料と低温かつ低剪断混合条件下で混合され 、それにより活性成分の大きな破壊や揮発をきたさないようにする。さらに、で ん粉分子を実質的に破壊することのないように、でん粉の粘度を大幅に低下させ 、かつゲル化を容易にするために高水分含有量を利用する。その後カプセル化剤 を加える前に少なくとも一部の水を除去することが、カプセル内容物に悪影響を 及ぼすことになる余剰の可塑化液を乾燥または蒸発させることになる。押出機内 で水分を減少させることもまた、個別の実質的に均一なピースを成形することが できる成形可能組成物を得るのに役立つ。マトリクスと活性成分混合物の押出し は製品を実質的に膨張させることのないように行われ、それによって水または酸 素含有媒体に侵されることが少ない高密度製品 となり、放出時間の長期化した製品となる。本発明のプロセスを利用することに より、熱感受性成分や易酸化性成分たとえば、薬学的または生物学的あるいは栄 養学的に活性な成分を、その活性を実質的に破壊することなくカプセル化するこ とができる。本発明の製品は、直接摂取用または食物製品へ組み込むことにより 食用のものとすることができる。本発明の別の実施態様においては、化学品また は農業用製品、たとえば殺虫剤、除草剤、殺菌剤、殺虫剤、殺鼠剤などや、その 他分散剤、着香剤、香料などを埋包またはカプセル化して、周囲のマトリクスか らのそれらの放出を調節または遅延させることが有利にできる。 本発明の実施態様においては、少なくとも1種類の追加成分または要素を使用 することにより、最終製品の放出特性を調節することができる。最終製品粒子中 への水または水ベース組成物の流れや、拡散または分布を管理したり、調節した り、あるいは影響を及ぼす。カプセル化剤の放出速度を調節するための追加成分 または要素は、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル 、ポリ酢酸ビニル、脂肪、油、ワックス、脂肪酸などの疎水性薬剤やマトリクス の疎水性を強化する乳化剤などがある。疎水性を増加させることが、マトリクス 中への水または胃液の侵入を防止または遅延させるのに役立つ。放出速度を調節 するために使用することができるその他の成分は、マトリクス中へのカプセル化 剤の放出を遅らせ、マトリクスが短時間で溶解するのを遅らせたりする高水分結 合能力を有する成分である。使用できる高い水結合能力を有する成分の例として は、小麦グルテン、ゼラチンおよびカゼイン、親水コロイドガムなどのタンパク 質類である。 本発明の実施態様においては、カプセル化剤の放出速度を増加させるためのマ トリクス成分を添加することができる。これらの速度増強成分は他のマトリクス 材料よりも容易に水に溶解するものである。溶解すると粒子の浸透性が大きくな り、そのため侵入する水ベース溶媒によってカプセル化剤への接近が高められる 。 本発明の方法によれば、でん粉またはポリビニルピロリドンなどの少なくとも 1種類の可塑化可能なマトリクス形成材料を、充分な量の水などの可塑剤および 追加の放出速度調節成分とともに混合することにより、可塑化材料の溶融温度ま たはガラス転移温度を低下させることができる。この混合物を、押出機中で成分 を移送および混合しながら、可塑化可能またはマトリクス材料の溶融またはガラ ス転移温度以上、たとえばでん粉マトリクス成分のゲル化温度以上、に加熱する 。その温度は、混合物中ででん粉が少なくとも部分的にゲル化するのに充分な時 間、充分な高温に維持される。カプセル化剤の放出速度を調節するために使用す る追加の成分は、でん粉などのマトリクス材料の加熱前または加熱後に添加する ことができる。 マトリックス材料を、分子が壊れるのを最小限にするために高い水分含有量で 可塑化した後、少なくともその水分の一部を可塑化物または処理生地（柔塊）か ら除去する。可塑化物の温度は、水分の除去および/または付加的なバレル冷却 、不活性ガスの添加のいずれか、あるいは上記冷却方法の組み合わせによって低 下させることができる。水分含有量が減った可塑化またはゲル化物は、次にカプ セル化剤を熱的に破壊することのないようにカプセル化剤を充分に低温に維持し て混合しながら、次の押出機バレル部に送り出される。カプセル化剤は可塑化さ れたマトリックスと低温、低剪断混合条件で混合され、添加された活性成分を可 塑化されたマトリックス中に分配、埋包、またはカプセル化される。混合は充分 な成形性が得られるように製品温度を調節しながら押出機ダイに向かって連続的 に行われる。 この混合物は押出しダイを通して押し出され、押出し物を全くまたは実質的に 膨張させることなく、切断その他の方法によりピースまたはペレットに成形され る。次いでこの押出し物または部片は乾燥され、その後押し出されたペレットま たはピースをさらにカプセル化するためにフイルム構築物質を用いて表面処理す る。フイルム構築物質にはまたマトリクスに対する光、酸素、および /または水の到達を遅らせたり、防止する追加の成分を含ませることもできる。 本発明の実施態様においては、1種類以上の薬学的、栄養学的、生物学的または 化学的活性成分を、マトリクス材料からのカプセル化剤の放出特性をさらに調節 するためのセラック、ゼイン、キトサン、キチン、乳化剤などの被覆材料で予備 被覆することができる。 本発明の製品は個別形状の粒子、ペレット、またはタブレットとすることがで きる。これらの形状は球形、曲面状またはレンズ状、平面円盤状、卵形などとす ることができる。粒子の直径は約0.5mmから約７mmの範囲、またl/d比は約0.1か ら約10の範囲とすることができる。ペレットまたは粒子の比重は、約800g/lから 約1500g/lの範囲とすることができる。 可塑化物を形成するためにでん粉などのマトリクス材料と混合する水などの可 塑剤の量は、でん粉などのマトリクス材料の重量に対して、約20重量％から約50 重量％、好ましくは約35重量％から約45重量％、最も好ましくは約40重量％の範 囲とする。活性成分の放出速度を調節するために使用する成分の量は、でん粉な どのマトリクス材料の重量に対して、約70重量％以下、好ましくは約5重量％か ら約50重量％、最も好ましくは約10重量％から約35重量％の範囲とする。マトリ クス中にカプセル化または埋包する活性成分またはカプセル化剤の量は、でん粉 などのマトリクス材料の重量に対して、約1重量％から約85重量％、好ましくは 約3重量％から約50重量％、最も好ましくは約5重量％から約20重量％の範囲とす る。 図面の簡単な説明 図1は、本発明のプロセスの略図を示す。 図2は、本発明に基づく押出しプロセスの概観であって、押出機のスクリュ形 状とバレル温度状況を示す略図である。 図3は、別のプロセス、押出機スクリュ形状およびバレル温度状況を示し、 ここでは予備ゲル化したでん粉または硬質デュラム小麦が比較的低温状態で押出 機に充填される。 図4は、一次外面被覆と、二次被覆されたカプセル化剤を有する本発明に基づ く製品を示す。 図5は、本発明に基づいて押出し物およびカプセル化剤に任意の被覆を使用す ることにより調節可能となるカプセル化剤の4つの基本的な放出特性を示す。 図6は、各種マトリクス組成物からのカプセル化したアスコルビン酸の放出デ ータを示す。 発明の詳細な説明 個別の固形粒状物を製造するために、活性成分を連続プロセスにより可塑化可 能マトリクス成分または材料中にカプセル化および/または埋包する。マトリク スからの活性成分の放出は、活性成分の目的機能を発揮させるためにそれが必要 とされる時と場所で提供できるように長時間にわたり遅らせたり、調節したりす る。マトリクスからの活性成分の放出は、マトリクスまたは粒子の疎水性に影響 を及ぼす追加の成分または添加物や、マトリクスまたは粒子の水結合能、マトリ クス材料または粒子の溶解性または間隙率、あるいはマトリクス材料または粒子 のガラス転移温度（Tg）によって調節することができる。カプセル化剤の前処理 、プロセス条件、および個別粒子の最終形状もまた、マトリクス材料からの活性 成分の放出を調節するために利用することができる。本発明の連続プロセスは少 なくとも実質的に均質なマトリクス材料中の活性成分の分布、埋包、またはカプ セル化に有利に利用することができる。活性成分はマトリクス材料中に顕微鏡的 または分子的レベルで分散させることができる。分子的レベルで分散された活性 成分は、放出された場合にそれらの結晶形状の場合と比べて高い生物学的利用能 をもたらす。活性成分は固形状または液状のいずれかの形で、カプセル化または 埋包することができる。本発明のカプセル化 剤およびカプセル化製品は、薬学的または生物学的あるいは栄養学的に活性な成 分などの食用のもの、または着香剤または香料、あるいは分散剤、除草剤、殺菌 剤、病虫害防除剤、殺虫剤または殺鼠剤などの非食用組成物とすることができる 。マトリクス材料からのカプセル化物の放出はまたカプセル化剤および/または 個別の固形マトリクス−カプセル化粒子の上にフイルムを使用したり、被覆をす ることにより調節することもできる。 マトリクス材料はでん粉またはシクロデキストリンなどの炭水化物のような可 塑化可能なバイオポリマー、あるいはポリビニルピロリドンなどのポリマーまた はN−ビニルピロリドン（NVP）と酢酸ビニルとのコポリマー、ポリビニルアルコ ール、セルロースエステル類、セルロースエーテル類およびポリエチレングリコ ールなどの非疎水性ポリマー類とすることができる。本発明に使用することがで きるでん粉の例としては、トウモロコシ、小麦、米、ジャガイモ、タピオカ由来 の天然または変性でん粉類や高アミロースでん粉がある。同じく本発明に使用で きるでん粉源としては、トウモロコシ、小麦、デュラム小麦、米、大麦、オート 麦、またはライ麦などの穀類からの粉およびそれらの混合物などがある。 使用できる追加のマトリクス成分としては、でん粉よりも低分子量の炭水化物 類がある。低分子量マトリクス成分はでん粉よりも溶解しやすく、マトリクスの 浸透性または間隙率を増す。その結果、水や酸などの可溶化剤のカプセル化物に 対する接近が増し、それによりマトリクス材料からのカプセル化剤の放出が早く なる。でん粉以外の炭水化物類で使用できるものの例としては、モノ−およびジ −糖類などの糖類、およびデキストリンやシロップ類でデキストロース相当価（ DE価）が約2から約99のもの、または約5から98のもの、ならびにそれらの混合物 などのでん粉水解物がある。 マトリクス材料はカプセル化を有効に行なえる量で使用される。本発明の実施 態様においては、でん粉粒子含有量などのマトリクス材料の量は、最終製品 の重量に対して少なくとも約40重量％、たとえば約60重量％から約95重量％とす る。 マトリクス材料の溶融温度またはガラス転移温度（Tg）を低下させ、また可塑 化を容易にするために使用することができる可塑剤または軟化剤は、好ましくは 水であるが、糖溶液、アルコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ポ リプロピレングリコール、シリコーン、ヘキサノール、ペンタノール、ジメチル スルホキシド（DMSO）、ヘキサンなどの水性組成物や油も使用することができる 。水などの可塑剤の量は、でん粉などの可塑性材料の溶融またはガラス転移温度 を実質的に低下させるのに充分な量としなければならず、それらは可塑性物質ま たはマトリクス材料の機械的または熱的破壊を起こさないように充分な低温と充 分に低い剪断条件下で他の成分と混合される。水などの可塑剤の量は、でん粉な どの可塑化材料またはマトリクス材料の重量に対して、約20重量％から約50重量 ％、好ましくは約35重量％から約45重量％の範囲、最も好ましくは約40重量％と する。 最終製品の放出特性を調節するために使用できる追加の成分としては、カプセ ル化剤の放出を遅くするための疎水性剤などがある。マトリクスの疎水性に影響 を与えるために添加することができる成分の例としては、脂肪、油、ワックス、 脂肪酸、モノ−またはジ−グリセリドなどの乳化剤、ポリエチレンまたはポリプ ロピレンなどのポリオレフィン類や、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニルおよびそ れらの誘導体などの合成ポリマー類、パラフィンおよび物理的または化学的修飾 によって疎水性特性を有するようにした植物源からの変性でん粉、および疎水性 成分の混合物などである。たとえば、融点が約65℃以下の植物性脂質または合成 脂質を疎水性剤として使用することができる。疎水性成分はマトリクスの疎水性 を増し、水や水性酸をはじいてマトリクス中への水や胃液の進入を防止または遅 延させ、それによってカプセル化剤が周囲の媒体中へ放出されるのを遅らせる。 マトリクスからのカプセル化剤の素早い放出を遅らせたり防止するのに使用す ることができる追加の成分としては、高い水結合能力を有する成分または薬剤が ある。これらの薬剤はでん粉のようなマトリクス材料の水結合能力よりも大きな 水結合能力または水保持能力を有するものである。高い水結合能力を有する成分 は粒子に浸透する水に結合したり、水がマトリクスを溶解させるのを防止し、そ れによってカプセル化剤のマトリクスからの放出を防止または遅らせる。本発明 に使用することができる高水分結合能力剤の例としては、ゼラチン、カゼインな どの動物由来のタンパク質、および小麦、大豆、トウモロコシまたはその他穀類 などに由来するタンパク質、およびカラギーナン、アルギン酸塩、キサンタンガ ム、アラビアガム、グアー粉末またはグアーガム、寒天、トラガカント、カラヤ （悟桐ガム）、イナゴマメガム、ペクチン、水溶性繊維、不水溶性繊維などの親 水コロイド類がある。穀類からのタンパク質として使用することができるものの 例としては、グルテン、活性小麦グルテン、ゼインおよび大豆タンパク質濃縮物 である。植物源からのタンパク質もまたマトリクス組成物への脂質の添加許容量 を増加させるために使用することができる。これらはマトリクスの疎水性を間接 的に増加させる。これらの高水分結合能の成分は単独またはそれらの混合物の形 で使用することができる。 カプセル化剤の放出速度を調節するために使用される追加の要素または成分の 量は、でん粉などのマトリクス材料の重量に対して、約70重量％以下、好ましく は約5重量％から約50重量％、最も好ましくは約10重量％から約35重量％の範囲 とする。 本発明のマトリクス中にカプセル化または埋包することができる活性成分とし ては、薬学的組成物または化合物、栄養治療組成物または化合物、栄養成分、ま たは生物学的活性成分、着香剤、香料、分散剤または表面活性組成物などがある 。たとえば、薬学的化合物または組成物としては、抗生物質、鎮痛剤、ワクチン 、消炎剤、抗うつ剤、抗ウイルス剤、抗腫瘍剤、酵素阻害剤、ジドブジ ン含有処方品、巨大分子ポリペプチド、抗ウイルスおよび抗腫瘍剤として有用な 芳香族ニトロおよびニトロソ化合物およびそれらの代謝物、HIVプロテアーゼ阻 害剤、ウイルス、およびステロイド、それらの混合物などがある。 栄養治療的成分としては、抗酸化剤、植物化学品、ホルモン、ビタミンCおよ びビタミンEなどのビタミン類、プロビタミン、ミネラル、バクテリア、真菌お よび酵母などの微生物類、生物学的前駆物質（prebiotics）、生物学的親和成分 （probiotics）、微量成分、オメガ−３脂肪酸などの必須および/または高度不 飽和脂肪酸、ならびに中鎖トリグリセリド、栄養補助品、酵素、色素、オリゴペ プチド、ジペプチドおよびアミノ酸などの、健康を促進したり、疾病を予防した り、健康を増進したりする成分などがある。 カプセル化することができる生物学的活性成分としては、除草剤、病害虫防除 剤、殺虫剤、殺鼠剤、殺菌剤、それらの混合物など有害物の蔓延を防止するか、 またはホルモン、肥料、あるいはその他成長刺激剤など成長を促進するのに有用 な農業用組成物などがある。 本発明に基づいてカプセル化または埋包することができる活性成分の例として は次のものがある：アセプロマジン、アセトアミノフェン、アセトヘキサミド、 アセトヒドロキサム酸、アセチルコリン、アセチルシステインアシクロビール、 アルベンダゾール、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アロプリノール、アルプ ラゾラム、アルプロスタジル、アムシノイド、アマンタジン、アムジノシリン、 アミカシンアミロライド、アミノカプロン酸、アミノフィリン、アミノサリチル 酸塩、アミノサリチル酸、アミトリプチリン塩酸塩、塩化アンモニウム、アモバ ルビタール、アモジアキン塩酸塩、アモキサピン、アモキシリン、硫酸アンフェ タミン、アンホテリシン、アンピシリンアンプロリウム、アセタゾールアミドア セチルジゴキシン、アセチルサリチル酸、アニレリジン、アントラリン、アンチ ピリン、アンチベニン、アポモルヒネ、アプラクロニジン、アスコルビン酸、ア スピリン、アクロマイシンアトロピン、アモキシシリンア ニパミル、マレイン酸アザペロンアザタジン、アザチオプリン、アジスロマイシ ン、アズトレオナム、バカンピシリン、バシトラシン、バクロフェン、バリウム 塩、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベラドンナ抽出物、ベンドロフルメチアジ ド、ベノキシネート塩酸塩、塩化ベンゼトニウム、ベンゾカイン、ベンゾナテー トベンゾチアジド、ベンゾトロピンメシレート、ベタイン、ベタメタゾン、ベタ キソロール、塩化ベタネコール、ビオチン、ビペリデン、ビサコジル、ビスマス 、ボツリヌス菌抗毒素、メシル酸ブロモクリプチン、ブロモジフェンヒドラミン 塩酸塩、ブメタニド、ブピバカイン、ブスルファンブタバルビトールナトリウム 、ブタルビタール、ブタルビタール・カフェイン・アスピリン・コデインの組み 合せ物、ベーターカロテン、カルシフェジオール、炭酸カルシウム、クエン酸カ ルシウム、カルシウム塩、カンジシジン、カプトプリル、カルバコール、カルバ マゼピン、カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビドーパ、マレイン酸カ ルビノキサミン、カルボプロストトロメタミン、カルボキシメチルセルロース、 カリソプロドール、カサントラノール、カスカラ、ひまし油、セファクロール、 セファドロキシル、セファマンドールナフェート、セファゾリン、セフィキシム 、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフプロジル、セフタジジム、セフロキシ ムアキセチル、セファレキシン、セフラジン、クロラムブシル、クロラムフェニ コール、クロルジアゼポキシド、燐酸クロロキン、酢酸クロルマジノン、クロロ チアジド、マレイン酸クロロフェニラミン、クロロキシレノール、クロロプロマ ジン、クロロプロパミド、クロロプロチキセン、クロルテトラサイクリンビサル フェート、塩酸クロルテトラサイクリン、クロロサリドン、クロロゾキサゾン、 コレカルシフェロール、コレラワクチン、塩化クロム、キモトリプシン、シメチ ジン、シノキサジン、シノキセート、シプロフロキサシン、シスプラチン、クラ リスロマイシン、クラブラン酸カリウム、フマル酸クレマスチン、臭化クリジニ ウム、塩酸クリンダマイシン、パルミチン酸クリンダマイシン、燐酸クリンダマ イシン、クリオキノール、クロフ ァジミン、クロフィブラート、クエン酸クロミフェン、クロナゼパム、シナリジ ン、塩酸クロニジン、クロルスロン、クロトリマゾール、クロキサシリンナトリ ウム、シアノコバラミン、コカイン、コシジオイジン、鱈肝油、コデイン、コル チシン、コレスチポール、コルチコトロピン、酢酸コリソン、シクラシリン、塩 酸シクリジン、塩酸シクロベンザパリン、シクロフォスファミド、シクロセリン 、シクロスポリン、塩酸シプロヘタジン、塩酸システイン、ダナゾール、ダプソ ン、デヒドロコール酸、デメクロサイクリン、デシプラミン、デソキシメタゾン 、酢酸デソキシコルチコステロン、デキサメタゾン、マレイン酸デキシクロルフ ェニラミン、デクスパンテノール、デクストロアンフェタミン、デクストロメソ ルファン、ジアゼパム、ジアゾキシド、ジブカイン、ジクロロフェンアミド、ジ クロキサシリンナトリウム、ジシクロミン、ジエネストロール、ジエチルプロピ オン塩酸塩、ジエチルスチベストロール、ジフラニサル、ジギタリス、ジクマロ ール、ジギトキシン、ジゴキシン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロストレプト マイシン、ジヒドロタチステロール、アミノ酢酸ジヒドロキシアルミニウム、炭 酸ナトリウムジヒドロキシアルミニウム、ジルティアゼム塩酸塩、ジメンヒドリ ナート、ジメルカプロール、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェノキシレート塩 酸塩、ジフテリア抗毒素、ジピリダモール、燐酸ジソピラミド、ジスルフィラム 、ドブタミン塩酸塩、ドクセートカルシウム、ドクセートナトリウム、ドーパミ ン塩酸塩、ドキセピン塩酸塩、ドキシサイクリン、ドキシサイクリンヒクレート 、コハク酸ドキシラミン、ドロナビノール、ドロペリドール、ドロタベリン、デ ィドロゲステロン、ディフィリン、グアイフェネシン、マレイン酸エナラプリル 、アナラプリラット、エフェドリン、エピネフリン、エキリン、エルゴカルシフ ェロール、エルゴロイドメシレート、マレイン酸エルゴノビン、酒石酸エルゴタ ミン、四硝酸エリトリチル、エリスロマイシン、エストラジオール、エストリオ ール、エストロゲン、エストロン、エストロピパート、エスクリン酸、エタムブ トール塩酸塩、エスクロルビノー ル、エチニルエストラジオール、エチオナミド、エトプロパジン塩酸塩、エトト イン、エチノジオールジアセタート、エチドロン酸二ナトリウム、エトプシド、 オイゲノール、ファモチジン、フェノプロフェン、フマル酸鉄（III）、グルコ ン酸鉄（III）、硫酸鉄（III）、フルシトシン、酢酸フルドロコルチゾン、フル ニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオレスセインナト リウム、フルオロメトロン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルフ ェナジン、フルランドレノリド、フルラズパム、フルルビプロフェン、葉酸、フ ラゾリドン、フルニトラゼパム、フロセミド、ジェムフィブロジル、ゲンタマイ シン、ゲンチアンバイオレット、グルタル酸塩、グルテチミド、グリコピロラー ト、胎盤性性腺刺激ホルモン、グラミシジン、グリセオフルビン、グアイフェネ シン、グアナベンズ、硫酸グアナトルル、ハラゾン、ハロペリドール、ハロプロ ジン、ハロタン、ヘパリンカルシウム、肝炎ウイルスワクチン、ヘタシリンカリ ウム、ヘキシルレゾルシノール、燐酸ヒスタミン、ヒスチジン、ホマトロピン、 ヒストプラスミン、塩酸ヒドララジン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドンビ タルトレート、ヒドロコルチゾン、ヘキソバルビタール、ヒドロフルメチアジド 、ヒドロモルフォン塩酸塩、ヒドロキノン、ヒドロキソコバラミン、ヒドロキシ アンフェタミン、硫酸ヒドロキシクロロキン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステ ロン、ヒドロキシウレア、ヒドロキシン塩酸塩、ヒドロキシンパモエート、ヒヨ スシアミン、硫酸ヒヨスシアミン、イブプロフェン、イフォスファミド、イミプ ラミド、イミプラミド塩酸塩、インダパミド、インドメタシン、インスリン、イ ヌリン、イオセタミド、ヨードキノール、イオヘキソール、イオパミドール、イ ペカック、イポダートカルシウム、イポダートナトリウム、イソカルボキサシド 、イソエタリン塩酸塩、イソフルラン、イソニアシド、イソプロパミドヨード、 イソプロテレノール塩酸塩、イソソルビドジニトレート、イソトレテノイン、イ ソクスプリン塩酸塩、硫酸カナマイシン、ケトプロフェン、ケトコナゾール、ラ ベタロール塩酸塩、ラ ノリン、ロイシン、ロイコボリンカルシウム、レバミソール塩酸塩、レボカルニ チン、レボドーパ、レボノルゲストレル、レボルファノール酒石酸塩、レボチロ キシンナトリウム、リドカイン、リンコマイシン塩酸塩、リンデン、リオチロニ ンナトリウム、リオトリックス、リシノプリル、炭酸リチウム、ロペラミド塩酸 塩、ロラカルベフ、ロネチル、ロラゼパム、ロバスタチン、ロクサピン、リシン 、酢酸マフェニド、マガルドレート、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、グ ルコン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、その他のマグネシウム塩、マラチノ ン、マンガン塩、マンガン、マプロチリン塩酸塩、マジンドール、麻疹ウイルス ワクチン、メベンダゾール、メブロフェニン、メカミラミン塩酸塩、メクリジン 塩酸塩、メクロサイクリン、メクロフェナム酸ナトリウム、酢酸メドロキシプロ ゲステロン,メフェナム酸、酢酸メゲストロール、メグルミン、メルファラン、 燐酸ナトリウムメナジオール、メナジオン、メノトロピン、メペリジン、メフェ ニトイン、メフォバルビタール、メプレドニソン、メプロバメート、メルカプト プリン、メソリダジンベシレート、メストラノール、硫酸メタプロテレノール、 二酒石酸メタラミノール、メタクリン塩酸塩、メタドン塩酸塩、メタムフェタミ ン塩酸塩、メタゾラミド、メトジラジン、メテナミン、メチシリンナトリウム、 メチマゾール、メチオニン、メトカルバモール、メトトレキセート、メトキサレ ン、メトキシフルラン、メトスクシミド、メチクロチアジド、塩化メチルベンゼ トニウム、メチルドーパ、マレイン酸メチルエルゴノビン、メチルフェニデート 塩酸塩、メチルプレドニソロン、メチルテストステロン、マレイン酸メチセルギ ド、メトクロプラミド、メトラゾン、酒石酸メオプロロール、メトロニダゾール 、メチラポン、メチロシン、メキシレチン塩酸塩、メキシレチン塩酸塩、ミコナ ゾール、ミノサイクリン塩酸塩、ミノキシジル、ミトマイシン、ミトタン、モリ ンドン塩酸塩、モノベンゾン、硫酸モルフィン、ムピロシン、メダゼパム、メフ ルシド、メタンドロステノロン、メチルスルファジアジン、ナドロール、ナフシ リン、ナフシリンナト リウム、ナリジキシン酸、ナロルフィン、ナロクソン、デカン酸ナンドロロン、 フェンプロピオン酸ナンドロロン、ナプロキセン、ナタマイシン、ネオマイシン 、硫酸ネオマイシン、臭化ネオスチミン、ナイアシン、ニトロフラントイン、ナ リジキシン酸、ニフェジピン、ニトラゼパム、ニトロフラントイン、ニトログリ セリン、ニトロメルゾール、ニザチジン、ノノキシノール9、ノレチンドロン、 酢酸ノレチンドロン、ノルフロキサシン、ノルゲストレル、ノルトリプチリン塩 酸塩、ノスカピン、ノボビオシンナトリウム、ナイスタチン、アヘン、オキサシ リンナトリウム、オキサムニキン、オキサンドロロン、オキサゼパム、オキスプ レノロール塩酸塩、オクストリフィリン、オキシベンゾン、塩化オキシブチニン 、オキシコドン塩酸塩、オキシコドン、オキシメタゾリン塩酸塩、オキシメトロ ン、オキシモルフォン塩酸塩、オキシフェンブタゾン、オキシテトラサイクリン 、パディメート、パンレアチン、パンクレリパーゼ、パパイン、パンテノール、 パパベリン塩酸塩、パラクロロフェノール、酢酸パラメタゾン、パレゴリック、 硫酸パロモマイシン、ペニシラミン、ペニシリン、ペニシリン誘導体、ペンタエ リトリトール四硝酸塩、ペンタゾシン、ペンタゾシン塩酸塩、ペンタゾシン塩、 ペントバルビタールナトリウム、ペルフェナジン、ペルツッシス、フェナセミド 、フェナゾピリジン塩酸塩、酒石酸フェンジメトラジン、硫酸フェネルジン、フ ェンメトラジン塩酸塩、フェノバルビタール、フェノフタルシン、フェノキシベ ンザミン塩酸塩、フェンタミン塩酸塩、フェニルアラニン、フェニルブタゾン、 フェニルエフリン塩酸塩、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、フィゾスチグミ ン、フィトナジオン、ピロカルパイン、ピモジド、ピンドロール、ピペラジン、 ピロキシカムプリカマイシン、不活性ポリオウイルスワクチン、ポリカルボフィ ル、硫酸ポリマイシンb、ポリチアジド、塩化カリウム、クエン酸カリウム、グ ルコン酸カリウム、ヨウ化カリウム、酒石酸ナトリウムカリウム、ヨウ化ポビド ン、塩化プラリドキシム、プラモキシン塩酸塩、プラメザム、プラゼパム、プラ ジカンテル、プラゾシ ン塩酸塩、プラゾシン塩酸塩、プレドニソロン、プリロカイン、プリマキン、プ リミドン、プロベネシド、プロブコール、プロカインアミド塩酸塩、プロカイン 塩酸塩、プロカルバシン塩酸塩、プロクロールペラジン、マレイン酸プロクロー ルペラジン、プロシクリジン塩酸塩、プロゲステロン、プロリン、プロマジン、 プロマジン塩酸塩、プロマジン、プロメタジン、プロメタジン塩酸塩、プロパフ ェノン塩酸塩、プロパンテリン、プロパラカイン塩酸塩、プロポキシカイン塩酸 塩、プロポキシフェン塩酸塩、プロポキシフェンナプシレート、プロパノロール 塩酸塩、プロピリオドン、プロピルチオウラシル、プロピルチオウラシル、プロ トリプチリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、軽石、ピランテルパモエー ト、ピラジンアミド、除虫菊抽出物、臭化ピリドスチグミン、ピリドキシン塩酸 塩、マレイン酸ピリラミン、ピリメタミン、ピロキシリン、ピルビニウムパモエ ート、フェナセチン、フェニトイン、プレドニソン、グルコン酸ウイニジン、硫 酸チニジン、狂犬病ワクチン、ラセピネフリンラニチジン、ラウルオリフィアセ ルペンチナ、レゾルシノール、リバビリン、リボフラビン、リファンピン、リト ドリン、風疹ウイルスワクチン、サッカリン、サッカリンナトリウム、サリチル アミド、サリチル酸、サルサラタ、スコポラミン、セコバルビタールナトリウム 、亜セレン酸、硫酸セレン、セナセリン、シメチコーン、アスコルビン酸ナトリ ウム、重炭酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、ヨウ化ナ トリウム、乳酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、ジトロプルシッドナトリウム、 サリチル酸ナトリウム、スピロノラクトン、スタノゾロール、ストレプトマイシ ン、スクラルファート、スルファセタミド、スルファジアジン、レセルピン、ス ルファジオキシン、スルファメラジン、スルファメタジン、スルファメチゾール 、スルファメトキサゾール、スルファメトキシジアジン、スルファピリジン、ス ルファサラジン、スルファペリン、スルファチアゾール、スルフィソキサゾール 、スルフィンピラゾン、スリンダック、スプロフェン、スチラインス、クエン酸 タモキシフェン、テマ セパム、硫酸テルブタリン、テルフェナジン、テルピン、テストラクトン、テス トステロン、トラザミド、トルブタミド、テトラカイン、テトラサイクリン、テ トラヒドロサイクリン、テオフィリン、チアベンダゾール、チアミン塩酸塩、チ アミン、チアミラル、チエチルペラジンシメロサル、チオグアニン、チオリダジ ン塩酸塩、チストレプトン、チオテパ、チオチキセン、トレオニン、チロイド、 チカルシリン、チモロール、チオコナゾール、二酸化チタン、トラザアミド、ト ルブタミド、トルメチン、トルナフテート、トラゾドン塩酸塩、トレチノイン、 トリアセチン、トリアムシノロン、トリアムテレン、トリアゾラム、トリコール フォン、トリクロルメチアジド、トリエンチン塩酸塩、トリフルオペラジン塩酸 塩、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル塩酸塩、酒石酸トリメプラジン 、トリメタジオン、トリメトベンズアミド塩酸塩、トリメトプリム、トリオキサ レン、トリペレナミン、トリプロリジン、トリスルファピリミジン、トロピカミ ド、トリプシン、トリプトファン、ツベルクリン、チロキサポール、チロパノエ ートナトリウム、チロシン、チロトリシン、チロスリシンベタメタゾン、チオク ト酸、ソタロール、サルブタモール、ノルフェネフリン、シリマリン、ジヒドロ エルゴタミン、ブフロメジル、エトフィブレート、インドメタシン、尿素、バリ ン、バルプロン酸、バンコマイシン塩酸塩、バソプレシン、ベラプラミル、ビダ ラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビタミン、ワルファリン、黄熱病ワ クチン、酢酸亜鉛、炭酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、ベータアセチルジゴ キシン、ピロキシカム、ハロペリドール、ISMN、アミトリプチリン、ジクロフェ ナック、ニフェジピン、ベラパミル、ピリチノール、ニトレンジピン、ドキシサ イクリン、ブロムヘキシン、メチルプルドニソロン、クロニジン、フェノフィブ レート、アロプリノール、ピレニエピン、レボチロキシン、タモキシフェン、メ チルジゴキシン、o−（ベータ−ヒドロキシエチル）−ルトシド、プロピシリン 、アシクロビールモノ硝酸塩、パラセタモール、ナフチドロフリル、ペントキシ フィリン、プロパフェ ノン、アセブトロール、L−チロキシン、トラマドール、ブロモクリプチン、ロ ペラミド、ケトチフェン、フェノテロール、カドベリセート、プロパノロール、 マレイン酸エナラプリルハイドロジェン、ベザフェブレート、ISDN、ガロパミル 、ニコチン酸キサンチノール、ジギトキシン、フルニトラゼパム、ベンシクラン 、デキサパンテノール、ピンドロール、ロラゼパム、ジルチアゼム、ピラセタム 、フェノキシメチルペニシリン、フロセミド、ブロマゼパム、フルナリジン、エ リスロマイシン、メトクロプラミド、アセメタシン、ラニチジン、ビペリデン、 メタミゾール、ドキセピン、クロロアゼピン酸二カリウム、テトラゼパム、燐酸 エストラムスチン、テルブタリン、カプトプリル、マプロチリン、プラゾシン、 アテノロール、グリベンクラミド、セファクロール、エチルフリン、シメチジン 、テオフィリン、ヒドロモルフォン、イブプロフェン、プリミドン、クロバザム 、オキサセプロール、メドロキシプロゲステロン、フレカイニド、グルタミン酸 ピリドキサル5燐酸塩、ヒメクロモン、エトフィリンクロフィブレート、ビンカ ミン、シナリジン、ジアゼパム、ケトプロフェン、フルペンチキソール、モルシ ミン、グリボルヌリド、ジメチンデン、メルペロン、ソキノロール、ジヒドロコ デイン、クロメチアゾール、クレマスチン、グリソキセピド、カリジノゲナーゼ 、オキシフェドリン、バクロフェン、カルボキシメチルシステイン、チオリダジ ン、ベタヒスチン、L−トリプトファン、ムルトール、ブロメライン、プレニラ ミン、サラゾスルファピリジン、アステミゾール、スルピリド、ベンゼラジド、 ジベンゼピン、アセチルサリチル酸、ミコナゾール、ナイスタチン、ケトコナゾ ール、ナトリウムピコスルフェート、コルチラミン、ゲンフィブロシル、リファ ムピシン、フルオコルトロン、メキシレチン、アモキシリン、テルフェナドリン 、ムコ多糖体多硫酸エステル、トリアゾラム、ミアンセリン、チアプロフェン酸 、アメジニウムメチルスルフェート、メフロキン、プロブコール、キニジン、カ ルバマゼピン、L−アスパルギン酸塩、ペンブトロール、ピレタニド、エスキン アミトリプチリン、シ プロテロン、バルプロイン酸ナトリウム、メベベリン、ビサコジル、5−アミノ サリチル酸、ジヒドララジン、マガルドルート、フェンプロクモン、アマンタジ ン、ナプロキセン、カルテオロール、ファモチジン、メチルドーパ、オーラノフ ィン、エストリオール、ナドロール、レボメプロマジン、ドキソルビシン、メド フェノキセート、アザチオプリン、フルタミド、ノルフロキサシン、フェンジリ ン、酒石酸プラジマリウム、ホスホナチドの脂質誘導体、両親媒性ポリマー、ア デノシン誘導体、硫酸化タンニン、モノクローナル抗体、および水溶性テキサチ リンの金属複合体。 本発明の製品中に組み込む活性成分またはカプセル化剤の量は、小腸など目的 の場所に薬学的有効量または栄養学的有効量の活性成分などの有効量を提供また は分配するような量とする。マトリクス中にカプセル化または埋包する活性成分 またはカプセル化剤の例示的な量としては、でん粉などのマトリクス成分の重量 に対して、約1重量％から約85重量％、好ましくは約3重量％から約50重量％の範 囲である。 マトリクス中に組み入れる前にカプセル化剤を被覆するのに使用することがで きるフイルム構築またはフイルム形成物質としては、ゼイン、ペクチン、セラッ ク、ゼラチン、脂肪、油、ワックス、乳化剤、天然または変性でん粉、キトサン 、キチン、およびそれらの混合物などの一般的に使用されている被覆材料などが ある。フイルム構築またはフイルム形成物質はまた押し出成形された粒状製品を 被覆するためにも使用することができる。カプセル化剤を高融点脂肪またはワッ クスなどのフイルム形成物質、またはステアリン酸グリセリンモノエステルなど の乳化剤によって被覆する前処理は、カプセル化剤とマトリクスの間の望ましく ない相互作用を防止することになる。カプセル化剤および押出し粒状物はフイル ム形成物質の水性またはアルコール溶液、あるいは油性組成物を用いて被覆する ことができる。 フイルム形成物質または被覆剤には、二酸化チタンまたはココアをベースと する製品など、粒子またはペレットあるいはカプセル化剤を光の影響から保護す る追加の成分も含めることができる。被覆にはまた、ペレットやカプセル化剤を 酸素や空気の影響から保護するための抗酸化剤も含めることができる。 本発明の実施態様に基づいて、水などの溶解性媒体がカプセル化剤に到達した 場合のカプセル化剤の放出速度を調節するために、カプセル化剤の被覆の厚さを 利用することができる。たとえば、カプセル化剤の被覆厚さを増すことによって 媒体中へのカプセル化剤の放出速度を遅くすることができる。また押出し物やペ レットの被覆厚さを増すことによってマトリクス材料からのカプセル化剤の放出 を遅らせることができる。 本発明の方法に基づいて、マトリクス材料または可塑化可能材料および可塑剤 を混合し、マトリクス材料を実質的に破壊または分解せずに可塑化および溶融す るために低剪断混合条件下で加熱する。好ましい実施態様においては、マトリク ス材料と可塑剤を押出機の上流端で添加し、混合し、可塑化材料の溶融温度以上 またはまたはでん粉のゲル化温度以上に加熱しながら、これらの成分を押出機内 部で混合および移送する。でん粉をマトリクス材料として使用する実施態様にお いては、でん粉を実質的に構造変化およびデキストリン化することなしに少なく とも部分的にゲル化させる。ゲル化の程度は少なくとも約75％、たとえば少なく とも約90％とするか、あるいは基本的に完全にゲル化させる。本発明の実施態様 において少なくともでん粉の実質的なゲル化を達成するためには、でん粉と可塑 剤（好ましくは水）混合物の温度は少なくとも100℃、好ましくは約120℃から15 0℃、たとえば約120℃から約140℃に、少なくとも約3 l/d、好ましくは約5から7 l/dの押出機長さの時間分維持する。たとえば、アミロース含有量が約25％以上 、たとえば約50％から約70％のでん粉の場合、押出機内の製品温度を充分な時間 、たとえば約4 l/d、好ましくは約7から8 l/dの押出機長さ時間分を、中程度の ピッチスクリュ要素を用いて約150から約200rpmの低スクリュ回転数で維持して 、少なくともでん粉の実質的なゲル化を確 実にする必要がある。 本発明の実施態様において、処理セクションまたはゲル化セクションあるいは 可塑化ゾーン内の圧力は、約5から100バール、好ましくは約10から35バールの範 囲に維持する。 処理プロセスにおける押出機内部の合計剪断力の数量的尺度となるのは、比機 械的エネルギー入力量である。本発明の実施態様においては、処理期間中の比機 械的入力は約150Wh/kg以下、好ましくは約100Wh/kg以下、そして最も好ましくは 約50Wh/kg以下である。 デュラム小麦をマトリクス材料として使用する実施態様においては、デュラム 小麦を処理またはゲル化するためのデュラム小麦と水混合物の加熱は非調理型パ スタタイプの製品が望ましい場合は必要とならない。 最終製品の放出特性を調節するための疎水性成分または高水分結合能成分など の少なくとも1種類の追加成分または要素は、でん粉などのマトリクス材料と乾 式混合または予備混合することができる。本発明の別の実施態様においては、放 出特性を調節するための追加成分は押出機の加熱またはゲル化ゾーンで加熱中に 添加することができる。少なくとも1種類の放出調節成分を実質的な水蒸発また は冷却の前に添加することはまた少なくともマトリクス全体の成分の実質的に均 一な分散も容易にすることになる。 可塑化された物質は放出調節成分を加える下流部で加熱またはゲル化中に水分 を減少させる。本発明の実施態様においては、材料がカッターに固着しないよう に成形し、任意に切断できるようにするために水分含有量を大幅に低下させる。 たとえば水分含有量は少なくとも約10％、たとえば約25％から約50％減少させる 。たとえば、初期水分含有量が約43重量％の可塑化されたでん粉マトリクスの場 合は、約30重量％まで水分含有量を減少させる。別の実施態様においては、ゲル 化でん粉組成物は約30重量％から約18重量％へ水分含有量を減らす。 水分の除去は少なくとも部分的に可塑化またはゲル化した混合物を、大気に解 放されている押出機バレル部分を通過させることにより達成することができる。 別の実施態様においては、水分は材料が開口押出機部分の下を移動する時、また は外部の真空ポンプに接続されたバレル部分を移動する時に材料にかかっている 圧力を低下させることにより除去することができる。直列の複数の開口押出機バ レル部分もまた利用することができる。複数の開口バレル部分を大気に解放する か、または1基以上の真空ポンプに接続するか、あるいはそれらを組み合わせて 使うこともできる。別の実施態様においては、材料は第1の処理押出機から下流 またはそれに続く押出機といった混合・成形装置に移送することもできる。移送 中に材料は大気または真空フードへ露出することにより温度と水分の低下が図ら れる。 加熱および水分含有量を減らした後、可塑化またはゲル化した物質は次に活性 成分またはカプセル化剤を添加するために実質的に物質の温度を下げるために冷 却を行う。本発明の実施態様においては、カプセル化剤の実質的な破壊を避ける ためにマトリクス材料の温度を大幅に低下させる。マトリクス材料の温度は、た とえば少なくとも5℃、一般的には少なくとも約25℃、好ましくは少なくとも約6 0℃低下させる。本発明の実施態様においては、マトリクス材料の温度は100℃よ り充分に低い温度、たとえば1つ以上の押出機バレル内において約25℃から95℃ の範囲の温度にまで冷却する。マトリクス材料は水またはグリコールなどの適当 なその他の冷却液で冷却された1以上の押出機バレルのバレル壁に曝しながら移 送される。本発明の別の実施態様においては、マトリクス材料は直接接触により マトリクス材料の温度を下げるために二酸化炭素や窒素などのガスの直接注入に より冷却または急速冷却する。水分を減らし温度を低下させた後、マトリクス材 料は1以上の活性成分を添加するために次の押出機バレル部分へ移送される。 マトリクス材料を活性成分またはカプセル化剤の実質的な熱破壊および/ま たは揮発を避けるために充分に低い温度まで冷却した後、カプセル化剤を押出機 の下流バレル部分に添加することができる。添加される活性成分またはカプセル 化剤は固形または液状で添加することができる。活性成分を押出機に供給する場 合、たとえば固形物の充填には一般的にサイド・フィーダとして知られているフ ィーダを使用することができる。その他定量式または重力式フィーダなどの従来 型の固形物フィーダも使用することができる。液状の活性成分または溶液、分散 液、エマルションまたは懸濁液を注入するためには液体注入ノズルを利用するこ とができる。本発明の実施態様においてはサイド・フィーダと液体注入ノズルを 使用することができる。注入ノズルを使用する場合、液体カプセル化剤の注入の ための圧力は押出機内の圧力よりも充分に高くして、カプセル化剤が押出機バレ ル内に注入されるようにしなければならない。たとえば、もし押出機内の可塑化 物質の圧力が10バールであれば、注入圧力は約2から約5バール高い圧力、すなわ ち12から15バールとする。 カプセル化剤をフイルム構築材料または被覆材料で事前被覆する実施態様にお いては、被覆材料は従来の被覆装置を用いたスプレー方式またはエンローブ方式 などの従来の方法を適用することができる。市販の事前被覆ミネラルまたはビタ ミン類などの活性成分を利用することもできる。 任意に被覆してもよいカプセル化剤は、実質的にカプセル化剤または事前被覆 されたカプセル化剤を破壊することなしに、マトリクス材料と混合される。混合 はカプセル化剤およびその任意の事前被覆剤の劣化温度よりも相当低い温度で行 われる。たとえば、カプセル化剤とマトリクス材料の混合は約100℃よりも充分 に低い温度、好ましくは約60℃以下の温度、最も好ましくは約40℃以下の温度で 行われる。 添加した活性成分またはカプセル化剤の押出機中での混合は低剪断混合を行う ことができる適当な押出しスクリュ構造物を使用することによって行うことがで きる。たとえば、押出機バレル内での軸方向の隙間流れを与えるために互 いに一定の角度で交互に交差する小ピッチ移送要素［alternating small pitch conveying elements］と分散型混合要素［distributive mixing elements］の組 み合わせを使用することができる。交互交叉移送要素と分散型混合要素の組み合 わせは、物質を剪断することなく材料の流れを連続的に中断させることができる 。このようにして物質の混合を低機械エネルギー入力で行わせる。 本発明の別の実施態様においては、ワーナー＆フレイデレール社［Werner and Pfleiderer］から市販品として入手できるZME、TME、SMEおよびIGELといった部 品などの低剪断分散型混合を容易にする他の押出しスクリュ構造物を使用するこ とができる。 分散混合部分の合計長さは、マトリクス中に添加される活性成分を充分に混合 および分散して埋包またはカプセル化するために、約3から12 l/d、好ましくは 約4から6 l/dとする。 少なくとも実質的に均質なマトリクス材料および添加活性成分またはカプセル 化剤の混合物は、次に押出機ダイ・プレートに向かって移送される。この移送は 小ピッチ押出しスクリュ移送部品を使用することにより行うことができ、これは 混合物を押し出す前に充分な圧力を蓄積し、ダイ・プレートの窓を通して押し出 すことができるようにするものである。小ピッチ部品のもう1つの機能は、最後 の押出しバレル部分内部の充満度［degree of fill］を増加させることである。 充満度を増加させると、最適の粘度調節およびそれに続くダイ開口部を通しての 押出しができるように、押出機バレル内部の混合物の温度状態を調節することが できる。 混合物は約0.5mmから約5mm、好ましくは約0.5mmから約1mmの窓直径を有する押 出しダイを通して押し出すことができる。押し出されたロープと製品の直径は、 組成物がダイから出た後の変形または膨潤のために、ダイの窓直径よりも大きな ものとなる。ダイを出た後に直径が増加しても、実質的に製品の構造的な膨張、 膨れ、気泡含有や繊維構造的な変化をともなうことはない。押し出さ れたロープは約0.5mmから約7mm、好ましくは約0.5mmから約5mm、最も好ましくは 約1mmから3mmの断面直径を有するものとすることができる。 押し出されたロープは回転式カッター、ペレタイザー、または回転式ナイフを 用いてダイの表面上で切断することができる。別の実施態様においては、押し出 されたロープはペレットやタブレットを製造するための従来型の切断または成形 手段を用いてダイから切り離すことができる。切断された部片、ペレットまたは タブレットは、約0.5から10、好ましくは約1の長さ：直径比（l/d比）を有する ものとすることができる。 本発明のプロセスに基づいて、粒子のサイズは、ペレットまたは部片の表面対 容積比を調節してカプセル化剤の望ましい調節放出を達成するために変えること ができる。粒子サイズはたとえば、押出しダイ開口部に異なる直径のものを使用 することにより変えることができる。粒子サイズはまた押出機末端のダイ・プレ ート部分またはロープが短距離移送された後押出機から離れた位置で、速度可変 カッターを使用することにより変えることもできる。カッターの速度を変えるこ とにより、切断される部片のサイズは所定の押出機生産量に応じて変わることに なる。ダイプレートから小距離、たとえば約0.5メートルから約5メートルの範囲 、離した速度可変カッターを使用することにより、さらなる表面の冷却、さらな る表面の乾燥ができ、またロープをペレットに良好に切断するために粘着性を減 らすことができる。 ヒト用または動物用の製品を製造する場合、ペレットの表面対容積比を調節す るために粒子サイズを変えることは、口、胃および腸を通るペレットまたは粒子 からのカプセル化剤の調節放出を達成するために極めて重要なことである。粒子 サイズを変えることはまた胃の内部でのペレットの滞留時間を調節するためにも 極めて重要なことである。たとえば、1mm以下の粒子はそれより大きな粒子、た とえば2.5mmの粒子、よりも胃または腸を早く通過する。 切断後の部片またはペレットは、充分に長い貯蔵安定性または在庫寿命を確 保するために、充分に低い水分含有量となるように乾燥する。たとえば、ペレッ トは少なくとも約9ヵ月、好ましくは少なくとも約18ヵ月、最も好ましくは少な くとも約36ヵ月の貯蔵安定性または在庫寿命を達成するように乾燥する。本発明 の実施態様において、乾燥は従来の乾燥装置を使用して、カプセル化剤の熱安定 性に悪影響を及ぼさないような乾燥温度で行うことができる。乾燥温度の例とし ては、約10℃から約90℃、好ましくは約20℃から約60℃の範囲である。乾燥は、 水分含有量が約30重量％以下、好ましくは約12重量％以下、たとえば約6重量%か ら約9重量％の水分含有量、となるように行う。マトリクス材料としてでん粉を まったく使用しないか実質的にでん粉を使用しない実施態様の場合は、水分含有 量は約6重量％以下とする。 フイルム構築性の物質または被覆を粒子またはペレットに適用する実施態様に おいては、従来型のスプレー・ノズルを押出機ダイの近くに配置するか、または 切断部片が押出機ダイから落ちる時にフイルム構築物質の水性またはアルコール 溶液をスプレーする。別の実施態様においては、フイルム構築物質はペレットを 乾燥した後に適用する。たとえば、フイルム構築物質は流動床式被覆装置として 周知のスプレー・ノズルやその他従来の被覆装置と方法を適用することができる 。もしフイルム構築物質を適用することにより水分含有量が安定在庫レベル以上 に上がってしまう場合、水分またはその他揮発性媒体をさらなる乾燥により粒子 表面から除去する。 本発明の実施態様においては、押し出された部片またはペレットは従来のタブ レットプレス機により圧縮して圧縮型の押出しペレットを得ることができる。 本発明の別の実施態様においては、混合物をシート用ダイを通してシート状に 押し出すことができる。押し出されたシートは次に回転式ダイまたは回転式カッ ター、あるいは往復式カッター、またはアグロメレーション・ドラムまたは錠剤 整形ドラムとして知られている従来型の対向回転ドラムを使用して、タブレット やディスクなどの個別の部片に切断または整形することができる。 本発明の製品は、任意の外部フイルム構築物質または被覆層を除いて直径約0. 5mmから約7mm、好ましくは約0.5mmから約5mm、最も好ましくは約1mmから約3mmの 、球状、レンズ型、または平円盤型の個別の粒子を包含する。本発明の実施態様 において、本発明の粒子は直径が約10mm以下のタブレットの形状とすることがで きる。粒子の長さと直径の比（l/d）は約0.1から約10、たとえは約0.5から約2、 好ましくは約1である。粒子は噛み砕かずに容易に飲み込めるような実質的にコ ンパクトな形にしてヒトおよび動物に対する嗜好性を増すために、通常、サイズ 、密度、および粒度を均一なものとする。それら粒子は膨張してはおらず、また 膨れもなく、実質的に非多孔性の緻密な構造である。マトリクスのでん粉成分は 少なくとも部分的にゲル化されており、かつ実質的に構造変化またはデキストリ ン化されていない。本発明の製品の例示的な比重としては、約800g/lから約1500 g/l（約0.8から約1.5g/cm³）の範囲である。 図１は押出機を使用する本発明のプロセスの概略図である。少なくとも1種類 のでん粉と1種類の追加成分を含む予備混合物が押出機の上流端に供給される。 水は押出機の同一箇所または隣接するバレル部分の1つに添加される。スイスのB uhler社、フランスのClextral社、ドイツのWerner and Pfleiderer社、英国のAP V社または米国Wenger社から入手できる同時回転噛み合い2軸スクリュ押出機、あ るいはスイスのBuss社から入手可能なコニーダ［Co-kneader：混練機］が好まし い。なぜならばそれらの押出機は他の単軸スクリュ押出機に比べて優れた混合作 用が得られるからである。予備混合されたマトリクス材料、水などの可塑剤、追 加成分または追加のマトリクス材料が押出機中で混合され、でん粉が少なくとも 部分的にゲル化するように加熱される。図1に示されているように、放出特性を 調節するための追加成分も押出機中に供給され、加熱およびでん粉の可塑化の前 および/または後にマトリクス材料と混合される。この混合物全体が、適当な方 法で構成された適切なスクリュ部品を用いて可塑化および加圧される。 加圧および溶融後に、混合物は低圧に曝され、少なくとも水分の一部がこのマ トリクス材料から除去される。図1に示されているように、次のステップにおい てこの混合物は押出機の次の1以上のバレル内で冷却される。混合物を冷却した 後、任意に被覆されたカプセル化材料が、カプセル化材料の熱的破壊を防止する ために低温、即ち室温で添加される。添加されたカプセル化剤は冷却可塑化され たマトリクス材料と低剪断および低温で混合される。最終的に可塑化されたもの は混合、移送され、押出機ダイに通される。この混合物は押出機出口を通って、 連続したロープ状に形成されることになる。このロープは追加の被覆をしたり、 個々の部片に分離するための切断を容易にするように液体がスプレーされる。本 発明の実施態様においては、成形ステップを1軸スクリュ押出機を使用して行う ことが可能である。 図1に示されているように、切断後の製品は従来型の流動床またはその他通常 の乾燥手段を用いて乾燥される。製品は乾燥後に、被覆皿、被覆用ドラム、また はスプレー装置などの従来型の被覆用装置を用いて任意に被覆される。 図2は、本発明に基づく押出しプロセスの概観、例示的な押出機のスクリュ形 状とバレル温度状況を示す略図である。例示的なバレル温度または温度条件と、 押出機の長手方向に沿った水分含有量も図2に示した。でん粉またはPVPなどのそ の他のマトリクス材料など可塑化し得る材料の予備混合物が、押出機への供給前 に調製および貯蔵あるいは調整される。乾燥混合物は押出機のバレル1の供給部 分に重力式または容積式のいずれかで供給される。このバレル部分の温度は通常 ほぼ室温であり、約0℃から約85℃の範囲で変えることができる。高温にすると 供給口から蒸気が漏れやすくなる。バレル（1）は水で冷却され、温度約10℃か ら50℃の範囲に維持される。大ピッチのスクリュ部材が乾燥混合物をバレル2へ 送り込む。バレル1よりも小さなピッチの部材がバレル2の中での充満度を増加さ せる。オフセット前進ピッチ部材と小ディスク混練ブロックがバレル1と2で乾燥 混合物に添加される液体を分散混合する。同時に、バ レル2と3の温度は湿潤混合物を加熱するために約60から約150℃に加熱され、中 ピッチスクリュ部材を用いてバレル4へ移送される。バレル4と5のバレル温度は 約110℃から180℃の範囲、好ましくは約120℃から約160℃の範囲とされる。混合 物の温度は、主として材料とバレルの接触時間とスクリュによる材料の交換によ り影響される一定の割合で増加することになる。接触時間は回転数と処理量の関 数であり、これか充満度を決めることになる。物質交換度はスクリュ形状に影響 を受ける。 バレル4において、混合部材は中ピッチ移送部材に代わり、充分な物質交換と 高い充満度が確保される。互いに90度の角度で交差する混練ディスクがさらには み出し流れをもたらし、高い剪断力がかかるのを防ぐ。比較的低い物質粘度の場 合のように物質中へのエネルギー散逸が低い場合、比較的高い水分含有量のため に物質はバレルの壁を通して加熱されるが、その温度は通常実際のバレル温度よ りも数度低くなる。混合物質が形成する生地は、このケースでは90℃から155℃ のバレル温度よりも約5℃から30℃低い温度となる。図2に示されているような押 出機構造の場合、でん粉のゲル化は最初の4つのバレル部分で起きる。熱エネル ギー入力を増やし、またさらに機械的エネルギー入力を減らすために、任意の蒸 気注入がこのゲル化または加熱部分で行われる。 バレル5のベント開口部の前で、混練ディスク部材が充満度を増加させ、バレ ル4内の物質の圧力を高める。この圧力はでん粉のさらなる処理に必要なもので ある。もしでん粉のアミロース分が高い場合、約5から30バールの圧力、たとえ ば10バールの圧力下で温度は約120℃となる。この部材の次に高ピッチ移送部材 が続き、その部材の高い移送能力によって充満度が減らされる。任意に真空ポン プに接続された開放バレル部分5が圧力を著しく、たとえば約10バールから約1バ ール以下に、低下させる。この圧力低下によって水分が蒸発し、処理した物質の 水分減少がもたらされる。大気中または真空系統中に蒸発する水分の量は、この 開放バレル部分5の製品の温度と製品の滞留時間によっても 左右される。滞留時間はスクリュの回転数、スクリュ部品のピッチ、および水分 蒸発のための空間領域の広さに影響される。この空間領域は1、2またはそれ以上 のベント出口を有するかどうかにより異なる。たとえば150℃以上といった高い バレル温度では、たとえば80℃といった低いバレル温度の場合よりも、処理物質 から多くの蒸気を抜け出させることになる。バレル5のベント型加熱ゾーン内部 の例示的温度は、約80℃から160℃の範囲、好ましくは約100℃から140℃の範囲 である。 次のバレル6と7は、さらに物質温度を低下させるために水により冷却される。 この部分の温度は約20℃から90℃の範囲となる。食い違い交差の小ピッチ移送部 材は充満度を高め、製品からバレル6と7のバレルへの熱移動を高める。最適処理 のためには低い回転数が不可欠である。使用される回転数の例示範囲としては、 約20から約200rpmの範囲である。高い回転数になるほど剪断力が多くかかり、よ り多くでん粉のデキストリン化および構造変化を起こす。さらに高いスクリュ速 度は水分除去の能力を著しく低くする。なぜならば開放ベント部分での滞留時間 が著しく減るからである。低いスクリュ速度（回転数）もまた充満度を増加させ 、したかって熱移動能力、すなわち加熱と冷却の能力を高める。 バレル7はカプセル化剤の追加ができるように大気に解放されたものとするこ とができる。任意に、押出機中に固形カプセル化剤を供給するために、押出機の 側面に直接連結させたサイド・フィーダ（図示せず）を使用してもよい。さらに 、液体カプセル化剤は同じ押出機バレル内に1以上の注入ノズルを経由して混合 物中に入れることも可能である。サイド・フィーダは従来型の2軸スクリュ・フ ィーダとしてもよい。バレルの温度はカプセル化剤の熱感受性に応じて調節し、 たとえば約20℃から90℃の範囲の温度に調節することができる。 バレル7のカプセル化剤投入場所の製品温度は、カプセル化剤を熱的に破壊ま たは分解しないように充分に低いものとする。カプセル化剤が酸素感受性の ものである場合、サイド・フィーダ（図示せず）のホッパ（図示せず）は、任意 にCO₂または窒素を充満させてもよい。混合物がバレル部内に導入された後、混 合物はバレル部分8、次いでバレル部分9に移送されるが、これらの部分には剪断 エネルギーを最小に抑えながら添加した成分をマトリクス中に送り込む食い違い 交差位置を有する前送りピッチのスクリュ部品が備えらる。同時に、バレル8と9 の温度はカプセル化剤を熱的に破壊しないように、また生地の粘稠特性をペレッ トに切断できるようなロープ状に押出しおよび成形できるように充分に高く保つ ために、できるだけ低く維持される。温度は25℃から95℃の範囲、好ましくは約 40℃から80℃とする。 押出機のバレル部分9を出た後、物質はダイ領域に入り、そこで複数の開口孔 に分配される。決定的に重要なのはダイ面積当たりの押出し物の量であり、これ は1mm²当たり約5kg/時間以下、好ましくは1mm²当たり3kg/時間以下、最も好まし くは1mm²当たり約0.5kg/時間以下でなければならない。高い値の場合ダイ内部で の高い剪断率をもたらし、これはカプセル化剤に悪影響を及ぼす粘性の消失、圧 力および温度を大きくし、望ましくない製品膨張につながる。 図3は本発明の別の実施態様を示すもので、この場合は充填される固形成分が 予備ゲル化されたでん粉、またはセモリナなどのパスタを製造するために一般的 に使われているデュラム小麦からの粉など特定の特性を持った粉体のいずれかの 場合である。図3に示されているように、乾燥原料および放出特性に影響を及ぼ すための少なくとも1種類の追加成分は処理せずにバレル1に供給される。この乾 燥原料固形物およびマトリクス放出特性に影響を及ぼす少なくとも1種類以上の 成分が、次にバレル2内で乾燥原料成分を水和するために水と混合される。この 場合、水分は、予備ゲル化されたでん粉の構造破壊やデキストリン化を起こさな いように充分に低い粘度とするために充分に多くする必要がある。たとえば、添 加される水分量は約20重量％から45重量％の範囲、好ましくは約25重量％から35 重量％、たとえば約30重量％とする。図3のバレル温度状 況に示されているように、押出機バレル1の温度は室温に維持されるが、バレル2 と3の温度は低粘度と低比機械エネルギー入力を維持するために約40℃から100℃ の範囲とされる。カプセル化剤はバレル4および/またはバレル5に添加され、続 けて混合および移送される。製品は、図2に示したものと同様にバレル4、5、お よび終端部の6で冷却される。このように、バレル4、5、および6の温度は、カプ セル化剤を熱的に破壊しないように、またペレットに切断可能なロープを押出し て成形できるように生地の粘稠特性が充分に高く保たれるように、できるだけ低 く維持される。温度は20℃から95℃の範囲とされる。押出機のバレル部分6を出 た後、この物質はダイ領域に入り、そこで複数の開口孔に分配される。 図4は本発明に基づいて製造された球状製品を示す。図4に示されたペレットは 生地のマトリクス材料を包み込むか、または被覆するフイルム形成性成分の一次 被覆を有する。フイルム形成成分の二次被覆で予備被覆されたカプセル化剤がマ トリクス材料にカプセル化またはとり囲まれる。一次被覆および二次被覆は同一 または異なる組成でもよい。 図5は本発明のカプセル化製品の4つの基本的放出特性の例を示したものであり 、これらの特性は個別の押出し粒子またはカプセル化剤の被覆の有無および厚さ と材料に応じて異なるものとなる。本発明によれば、カプセル化剤のマトリクス からの放出特性を決定する一次的な要素は、マトリクス材料、特に（水性または 消化性液体に対する）その拡散性または溶解性である。この拡散性または溶解性 は、でん粉に接する少なくとも1種類の追加のマトリクス成分の疎水性によって 調節することができる。また図5に示されているように、マトリクスからのカプ セル化剤の迅速かつ早期の放出［fast and early release］は、比較的薄い一次 被覆と比較的薄い二次被覆により達成することができる。カプセル化剤のゆるや かではあるが早期の放出［slow but early release］は、比較的薄い一次被覆と 比較的厚い二次被覆により達成することができる。カプ セル化剤の迅速だが遅い放出［fast but late release］は、比較的厚い一次被 覆と比較的薄い二次被覆により達成することができる。ゆるやかで遅い放出［sl ow and late release］は、比較的厚い一次被覆と比較的厚い二次被覆により達 成することができる。 本発明のカプセル化製品は破砕してまたは破砕せずに、ヒトまたは動物消費用 の食品類に組み入れることができる。たとえば、パン、ウェハース、クッキー、 クラッカー、プレッツェル、ピザおよびロール状食品などの焼成食品、即席朝食 用シリアル類、ホットシリアル類、パスタ製品、フルーツスナック、ソルティー スナック、穀物スナックなどのスナック類、および電子レンジ用ポップコーン、 ヨーグルト、チーズおよびアイスクリームなどの乳製品、ハード・キャンディー 、ソフト・キャンディーおよびチョコレートなどの甘味製品、飲料、動物用餌、 ドッグ・フードやキャット・フードなどのペット・フード類、魚の餌やエビの餌 などの水性動物用餌、ならびにベビー・フード、幼児用食品、病院用食品、医療 用食品、スポーツ用食品、機能性食品、または栄養バー、または強化食品、スー プまたは肉汁、デザート・ミックス、ディナー・ミックス、パン用ミックスやケ ーキ・ミックスなどの予備調合食品、家庭用またはフード・サービス用の事前調 合食品ならびにベーキング用粉などに組み入れることができる。 本発明をさらに以下の非制限的実施例により説明する。ここでは特記しない限 り、すべての割合、パーセント、配合比および比率は重量によるものとし、また すべての温度は℃とする。 実施例1 水溶性、感受性薬学的成分のカプセル化 コーン・スターチ96.3％、低密度ポリエチレン（LDPE）3％およびグリセリン モノステアレート（GMS）0.7％に調製した混合物を、4.0kg/時間の割合で、同 時回転型2軸スクリュ押出機の第1供給バレルに供給することにより、アセチルシ ステインをカプセル化した。コーン・スターチ/GMS/LDPE混合物に加えて、植物 油を0.17kg/時間の割合でピストン・ポンプによりバレル#1に供給した。水はバ レル#2の液体注入口を通してピストン・ポンプにより1.1kg/時間の割合で混合物 に添加した。使用した押出機はWerner and Pfleiderer社製のスクリュ直径25mm のZSK25である。使用したスクリュ形状およびバレル温度状況は図2に示した通り である。使用した押出機は9つのバレル部分を有する。各バレル部分にはそれぞ れのバレルを加熱または冷却するいずれかの穴を備えている。バレル1と2は水道 水で冷却し、バレル3は100℃に加熱、そしてバレル4と5は熱安定性の高い熱媒体 油を使用して120℃に加熱した。この温度は2つの個別コントロール・ユニット（ ドイツ、SINGLE社製）により調節した。バレル6、7、8および9は水道水で一定温 度15℃に冷却した。 スクリュ部品は、材料を先ず供給バレルから次の密閉バレルに移送して追加成 分の添加と混合を行う一方、バレル壁との熱伝導により製品を効果的に加熱する ために充満度を増加させるように組み立てられている。バレル3、4およびバレル 5の最初の部分は製品を加熱するためのものである。これらのバレル中のスクリ ュ形状は、でん粉の実質的なデキストリン化を防止できるように充分に低い粘度 で添加成分を同時に混合しながらでん粉を少なくとも部分的にゲル化させるよう に充分な滞留時間を維持できるように設計されている。これは高い水分含有量（ 30.9％）と油の添加（3.2％）ならびに乳化剤（0.7％）の添加と、一定の150rpm という充分に低いスクリュ回転数の組み合わせで達成されている。 バレル#5の高温もまた、押出し物の充分な成形と押出機から出た後の押出し物 の切断ができるように充分に低い水分量とするために、水分を充分に除去させる ことになる。押出物の水分含有量が、たとえば約30％以上といったように比較的 高い場合には、材料をダイ部分で安定したロープ形状にするのが難しい ことは経験済みである。さらに柔らかくかつ水分の多いロープは押出機を出た後 で切断するのが極めて難しく、特に高速回転カッターを使用してダイ表面で切断 するのが難しいことも判っている。したがって、でん粉の処理はデキストリン化 と過大な剪断力を防止するために比較的高い水分含有量で処理するが、押出し前 に水分レベルを減少させて押出し物が破壊されるのを防止し、かつ充分な成形を 確保するようにするのが有利であることが判明している。 押出し中のデキストリン化は処理プロセス中にデキストリンを形成させ、押出 機出口で物質を固着しやすくし、また物質を個別の粒子に切断するのを著しく難 しくすることが判っている。したがって、処理後のデキストリン化を最小にし、 かつ水分を少なくして、冷却および乾燥後に特定の放出特性を示すカプセル化剤 の個別粒子を成形および切断できるようにすることが本発明の追加的な目的であ る。 可塑化した物質の水分含有量を減らした後、この物質をバレル6内で充分に低 い温度に冷却する。スクリュ部品は食い違い交叉する移送要素となっており、そ れによって滞留時間を延ばして充満度が増し、効果的な冷却ができるようになっ ている。 バレル7はカプセル化剤を添加するために開放されており、15℃の温度に維持 されている。このバレルにおける製品の温度は25℃である。スクリュ部品は材料 を充分取り込めるように高ピッチの部品とされている。製品の堆積を防止し、こ の開放バレル部分から移送できるように、追加の支持バレル挿入物を使用するこ ともできる。アセチルシステインはバレル7に0.4kg/時間の割合で供給し、次の バレルに移送して、分散型低剪断混合部品を使用してマトリクス材料中に混合す る。カプセル化剤はほぼ室温で押出機中に供給される。この部分におけるスクリ ュ部品とその形状の選択は、それらの部品が大きな機械的エネルギーを導入する ことなくカプセル化剤をマトリクス中に充分混合できるようなものとする。これ はたとえば、軸方向の漏出流れとこま切り作用および最小 の混合作用を与えるいわゆる分散型混合部品を使用することにより達成すること ができる。 最後の2から3 l/dスクリュ長さの部分は、材料をダイ開口部を通して押し出す のに充分な圧力を作り出すために使用される。使用したダイは20の開口孔を包含 し、それぞれ長さ4mmの円柱穴直径2mm部分と、それに続く長さ2mmの狭い開口直 径1mm部の10穴の円形2列に配列されている。ダイの最初の部分の大きい開口部は 、ダイ部分において製品温度を上昇させ、それによってカプセル化剤を熱的に破 壊させることになる過大な剪断力による大きなエネルギー散逸を防止するために 極めて重要である。さらに、ダイの穴が小さすぎるとダイの直前の圧力を高めて しまい、最終バレルを冷却しても製品を過熱させることになってしまう。カプセ ル化剤の供給場所におけるマトリクスの製品温度は25℃であった。ダイ出口にお ける製品温度は52℃であった。ダイにおける圧力は80バールであった。カプセル 化剤の充填位置からダイ出口までの平均滞留時間は約35秒であった。 押出機を出た直後に押出し物を約1mm長さの個別ペレットに切断し、ペレット がほぼ球形寸法になるようにした。押出し物は切断しながら任意に油またはその 他フイルム構築物質によりスプレー被覆することができる。押出し後、押し出さ れたペレットは30℃で約12時間乾燥され、最終水分含有量を約8重量％とした。 乾燥したペレットは水中で16時間安定しており、アセチルシステインは適当な 放出条件下で調節放出が可能となるようにマトリクス中に充分にカプセル化され たものと考えられる。適当な放出条件とは、水性液または胃液環境において、カ プセル化剤を約1時間以内に約10％以下放出させ、約24時間以内に90％以上放出 させるというものである。 実施例2および比較実施例1 熱処理前後での熱感受性成分のカプセル化 本実施例においては、熱処理前後でのカプセル化剤の添加の効果を評価した。 使用した押出機は実施例1と同じで、スクリュ回転数は150rpmとした。99.7重量 ％のスターチと0.3％のGMS混合物を、4.0kg/時間の割合でバレル#1に供給した。 植物油を0.39kg/時間の割合でバレル#1に供給した。アスコルビン酸を1.15kg/時 間の割合でバレル#1に供給し（比較実施例1）、以下のバレル温度条件に曝した ：バレル1（15℃）、バレル2（15℃）、バレル3（120℃）、バレル4（140℃）、 バレル5（140℃）、バレル6（15℃）、バレル7（15℃）、バレル8（15℃）、バ レル9（15℃）。押出し後のアスコルビン酸の分析では72.3％が失われていた。 アスコルビン酸を製品温度約20℃のバレル#7に供給した以外は実施例2と同じ 条件を使用したが、直後の分析ではアスコルビン酸の消失は12.2％であった。押 出し後、押出されたペレットを30℃で12時間乾燥し、最終水分を約8％とした。 乾燥ペレットは水中で16時間安定しており、アスコルビン酸は適当な放出条件下 で調節放出が可能となるようにマトリクス中に充分にカプセル化されたものと考 えられる。 実施例3 熱感受性脂肪溶解性成分のカプセル化 本実施例では、熱感受性脂肪溶解成分をカプセル化した。使用した押出機は実 施例1と同じで、スクリュ回転数は150rpmとした。96.7重量％のスターチと0.3重 量％のGMS混合物を4.0kg/時間の割合でバレル#1に充填した。植物油は0.16kg/時 間の割合でバレル#1に供給した。以下のバレル温度条件を使用した：バレル1（1 5℃）、バレル2（15℃）、バレル3（120℃）、バレル4（140℃）、バレル5（140 ℃）、バレル6（15℃）、バレル7（15℃）、バレル8（15℃）、バレル9（15℃） 。カプセル化剤のサリチル酸は1.15kg/時間の割合で、温度20℃ でバレル7に供給した。カプセル化剤をマトリクス中に混合し、ロープ状に押出 し、ダイ部分で約1mmの直径を有する個別の球状ペレットに切断した。押出し後 、押出されたペレットを30℃で約12時間乾燥し、最終水分を約8重量％とした。 乾燥したペレットは水中で16時間安定しており、サリチル酸は適当な放出条件下 で調節放出が可能となるようにマトリクス中に充分にカプセル化されたものと考 えられる。 実施例4−8および比較実施例2 種々のマトリクスへの水溶性および熱感受性物質のカプセル化 実施例4−8および比較実施例2においては、実施例1と同じ押出機を使用して、 水溶性の熱感受性物質であるアスコルビン１酸をさまざまな押出し条件を用いて 種々のマトリクス中にカプセル化した。放出速度調節成分は実施例4-8で使用し たが、比較実施例2では使用しなかった。マトリクスからメタリン酸中へのアス コルビン酸の放出割合を評価した。マトリクス組成、押出し条件、および放出結 果を表1に示す：表１:マトリクス組成物、押出し条件、および放出結果 メタりん酸中へのアスコルビン酸の放出データは、時間経過にともなうメタり ん酸によるアスコルビン酸の破壊分を、分析値を1.0（0分）から0.906（240分） の範囲の補正係数で除して補正した。 この放出データはまた図6にグラフの形でも示したが、ここではメタりん酸中 に放出されたカプセル化剤のパーセントを、時間の関数としてプロットした。 表１および図６に示したデータに表れているように、比較実施例２（M1）の純 粋でん粉はカプセル化剤100％を放出する時間が短すぎるため、カプセル化のた めの満足なマトリクスとはならなかった。そこで、カプセル化剤の疎水性と放出 調節を行なうために、少なくとも１種類の追加成分を添加した。実施例４−８に 示されているように、脂質および/またはタンパク質などのマトリクス成分の添 加はカプセル化剤の保持特性をかなり長い保持時間の方向にシフトさせる。 実施例9 種々のマトリクスへの熱感受性物質のカプセル化 熱感受性カプセル化剤または成分を、実施例1の押出機、スクリュ構造物、バ レル構造物、スクリュ速度（150rpm）、およびダイ構造物を用いて、種々のマト リクス中にカプセル化した。使用したバレル温度状況は次の通りである：バレル 1（15℃）、バレル2（15℃）、バレル3（120℃）、バレル4（140℃）、バレル5 （140℃）、バレル6（35℃）、バレル7（35℃）、バレル8（35℃）、バレル9（3 5℃）。別の実施態様においては、バレル4と5のバレル温度は150℃とした。 カプセル化剤の放出速度を変えるためにマトリクスに使用した成分とその濃度 を表2に示す。表２:マトリクス成分と濃度 でん粉および/または可塑剤、ならびに列記した1以上の成分を、4.0kg/時間の 割合でバレル#1に供給した。植物油またはその他の疎水性物質を0.1から約3kg/ 時間の割合でバレル#1に供給した。カプセル化剤は約20℃で0.1から約3kg/時間 の割合でバレル#7に供給した。カプセル化剤はマトリクス中に混合し、ロープ状 に押出して直径約1mmの個別の球状ペレットに切断した。押出し後、押出された ペレットを30℃で充分な時間、たとえば12時間乾燥し、最終水分が約8重量％に なるようにした。乾燥ペレットは水溶液中で充分な時間、たとえば16時間安定し ており、カプセル化剤は適当な放出条件下では調節放出が可能となるようにマト リクス中に充分にカプセル化されたものと考えられる。 カプセル化剤はカプセル化の前にゼインのアルコール溶液、キチンをベースと した物質、セラック、パラフィンまたは類似の被覆材料などのスプレー可能材料 を用いて前処理する。この目的のために、カプセル化剤は製菓産業で一般的に使 用されている回転式被覆ドラム中に入れる。被覆組成物は、たとえば濃度10％の ゼインをカプセル化剤の表面に被覆剤として適用する。ドラムは溶剤 の乾燥を容易にするために暖かい空気で処理する。被覆されたカプセル化剤を乾 燥した後、実施例1に記載したように押出機に添加する。追加の被覆は、マトリ クスが溶解してカプセル化剤がその期待される作用を発揮するように環境中に分 散された後のカプセル化剤の放出速度をさらに調節する。 前記プロセス条件での押出しの後、得られたペレットを種々の厚さのフイルム により被覆し、水性または消化液のマトリクスへの接近を遅らせ、それによって マトリクスの溶解を遅らせる。この目的のために、ゼインのアルコール溶液、キ チンをベースとした物質、セラック、パラフィン、または類似のフイルム形成ま たは被覆材料などのスプレー可能物質を使用することができる。押し出されたペ レットは製飴・製菓産業で一般的に使用されている回転式被覆ドラム中に入れ、 約10重量％のゼインと約90重量％のイソピルアルコールまたはその他の溶剤の溶 液をカプセル化剤の表面被覆剤として適用する。ドラムは暖かい空気で処理して 、溶剤の乾燥および除去を容易にすることができる。追加の被覆はカプセル化剤 の放出速度と時間をさらに調節し、カプセル化剤の放出特性の完全な調節を行わ せることになる。放出特性は図5の略図のようになると考えられる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＪＰ，Ｎ Ｏ，ＰＬ，ＵＳ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 1. a．少なくとも1種類の可塑化可能なマトリックス材料を少なくとも1種類の 可塑剤とカプセル化剤の放出速度を調節するための少なくとも1種類の成分と混 合し、当該混合を低剪断条件下で行ない、可塑化可能なマトリックス材料を前記 少なくとも1種類の可塑化材料を実質的に破壊することなく可塑化し、かつ実質 的に均質な可塑化物質を得る、 b.前記可塑化物質中の可塑剤の含有量を減らし、 c.可塑化物質の温度を下げ、冷却された可塑化物質を得る、 d.成形可能な混合部を得るため、少なくとも1種類のカプセル化剤を前記冷却さ れた可塑化物質と混合し、当該混合を前記少なくとも1種類のカプセル化剤の実 質的な熱的破壊を防止する可塑化物質温度で低剪断条件下で行ない、 e.前記成形可能混合物を金型を通して押出して押出し物を得、 f.前記押出し物を切断して部片（ピース）にする、 ことを含む、マトリックス中に成分を連続的にカプセル化または埋包する方法。 2.前記可塑化可能な物質と前記可塑剤を混合し、当該可塑化可能な物質の溶融 またはガラス転移温度以上に加熱した後、前記少なくとも1種類の放出速度調節 成分と混合する、請求項1記載の方法。 3.前記可塑化可能な物質、前記可塑剤、および前記少なくとも1種類の放出速 度調節成分を混合し、その後可塑化可能な物質の溶融またはガラス転移温度以上 に加熱することを特徴とする請求項1記載の方法。 4.前記カプセル化剤が前記冷却された可塑化物質と混合される前にフィルム形 成物質で被覆される、請求項1記載の方法。 5.前記ピースがフィルム形成物質で被覆される、請求項1記載の方法。 6.前記ピースがフィルム形成物質で被覆される、請求項4記載の方法。 7.前記可塑化可能なマトリックス材料がでん粉からなり、前記可塑剤が水から なり、かつ実質的に均質な可塑化物質を得るための前記混合を、前記でん粉 を少なくとも実質的にゲル化するために加熱しながら行う、請求項1記載の方法 。 8.前記少なくとも1種類の放出速度調節成分が疎水性成分である、請求項7記載 の方法。 9.前記疎水性成分が、脂肪、油、ワックス、脂肪酸、乳化剤、ポリオレフィン 、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、パラフィン、ポリ酢酸ビニル、および変性で ん粉からなる群から選ばれた少なくとも1つである、請求項8記載の方法。 10．前記少なくとも1種類の放出速度調節成分が水結合能力の高い成分である ことを特徴とする請求項7記載の方法。 11．前記水結合能力の高い成分が、蛋白質および親水コロイドからなる群から 選ばれる、請求項10記載の方法。 12．前記少なくとも1種類の放出速度調節剤の量が、前記でん粉の重量に対し て約10重量％から約35重量％である、請求項7記載の方法。 13．前記ピースのでん粉含有量が当該ピースの重量に対して少なくとも約40重 量％である、請求項12記載の方法。 14．可塑化物質の水分含有量を少なくとも約10重量％現象させる、請求項７記 載の方法。 15．前記可塑化可能なマトリクス材料が予備ゲル化でん粉またはデュラム小麦 粉からなり、かつ前記可塑剤が水である、請求項1記載の方法。 16．前記カプセル化剤を全長約3-10 1/dの分散型混合スクリュ部分で混合し、 添加される成分をマトリクス中に充分に混合、分散および埋包させる、請求項7 記載の方法。 17．押出し物をカッター、ペレタイザー、回転式ナイフまたは窪んだ型を有す る対向回転型成形ドラムを用いて、0.5から10の長さ対直径比を有するピース分 離する、請求項1記載の方法。 18．前記カプセル化剤が熱感受性薬理学的成分、栄養治療学的成分、栄養学的 成分、着香成分、香料成分、分散剤または界面活性成分、あるいは生物学的活性 成分の少なくとも1種類である、請求項1記載の方法により得られるカプセ ル化製品。 19．請求項1記載の方法により得られるカプセル化製品を含む組成物。 20．前記カプセル化剤が、アセプロマジン、アセトアミノフェン、アセトヘキ サミド、アセトヒドロキサム酸、アセチルコリン、アセチルシステインアシクロ ビール、アルベンダゾール、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アロプリノール 、アルプラゾラム、アルプロスタジル、アムシノイド、アマンタジン、アムジノ シリン、アミカシンアミロライド、アミノカプロン酸、アミノフィリン、アミノ サリチル酸塩、アミノサリチル酸、アミトリプチリン塩酸塩、塩化アンモニウム 、アモバルビタール、アモジアキン塩酸塩、アモキサピン、アモキシリン、硫酸 アンフェタミン、アンホテリシン、アンピシリンアンプロリウム、アセタゾール アミドアセチルジゴキシン、アセチルサリチル酸、アニレリジン、アントラリン 、アンチピリン、アンチベニン、アポモルヒネ、アプラクロニジン、アスコルビ ン酸、アスピリン、アクロマイシンアトロピン、アモキシシリンアニパミル、マ レイン酸アザペロンアザタジン、アザチオプリン、アジスロマイシン、アズトレ オナム、バカンピシリン、バシトラシン、バクロフェン、バリウム塩、ジプロピ オン酸ベクロメタゾン、ベラドンナ抽出物、ベンドロフルメチアジド、ベノキシ ネート塩酸塩、塩化ベンゼトニウム、ベンゾカイン、ベンゾナテートベンゾチア ジド、ベンゾトロピンメシレート、ベタイン、ベタメタゾン、ベタキソロール、 塩化ベタネコール、ビオチン、ビペリデン、ビサコジル、ビスマス、ボツリヌス 菌抗毒素、メシル酸ブロモクリプチン、ブロモジフェンヒドラミン塩酸塩、ブメ タニド、ブピバカイン、ブスルファンブタバルビトールナトリウム、ブタルビタ ール、ブタルビタール・カフェイン・アスピリン・コデインの組み合せ物、ベー ターカロテン、カルシフェジオール、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、カ ルシウム塩類、カンジシジン、カプトプリル、カルバコール、カルバマゼピン、 カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビドーパ、マレイン酸カルビノキサ ミン、カルボプロストトロメタミン、カルボキシメチルセルロース、カリソプロ ドール、カサントラノール、カスカラ、ひまし油、セファクロール、セファドロ キシル、セファマンド ールナフェート、セファゾリン、セフィキシム、セフォペラゾン、セフォタキシ ム、セフプロジル、セフタジジム、セフロキシムアキセチル、セファレキシン、 セフラジン、クロラムブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、 燐酸クロロキン、酢酸クロルマジノン、クロロチアジド、マレイン酸クロロフェ ニラミン、クロロキシレノール、クロロプロマジン、クロロプロパミド、クロロ プロチキセン、クロルテトラサイクリンビホスフェート、塩酸クロルテトラサイ クリン、クロロサリドン、クロロゾキサゾン、コレカルシフェロール、コレラワ クチン、塩化クロム、キモトリプシン、シメチジン、シノキサジン、シノキセー ト、シプロフロキサシン、シスプラチン、クラリスロマイシン、クラブラン酸カ リウム、フマル酸クレマスチン、臭化クリジニウム、塩酸クリンダマイシン、パ ルミチン酸クリンダマイシン、燐酸クリンダマイシン、クリオキノール、クロフ ァジミン、クロフィブラート、クエン酸クロミフェン、クロナゼパム、シナリジ ン、塩酸クロニジン、クロルスロン、クロトリマゾール、クロキサシリンナトリ ウム、シアノコバラミン、コカイン、コシジオイジン、鱈肝油、コデイン、コル チシン、コレスチポール、コルチコトロピン、酢酸コリソン、シクラシリン、塩 酸シクリジン、塩酸シクロベンザプリン、シクロフォスファミド、シクロセイン 、シクロスポーリン、塩酸シプロヘタジン、塩酸システイン、ダナゾール、ダプ ソン、デヒドロコール酸、デメクロサイクリン、デシプラミン、デソキシメタゾ ン、酢酸デソキシコルチコステロン、デキサメタゾン、マレイン酸デキシクロル フェニラミン、デクスパンテノール、デクストロアンフェタミン、デクストロメ ソルファン、ジアゼパム、ジアゾキシド、ジブカイン、ジクロロフェンアミド、 ジクロキサシリンナトリウム、ジシクロミン、ジエネストロール、ジエチルプロ ピオン塩酸塩、ジエチルスチベストロール、ジフラニサル、ジギタリス、ジクマ ロール、ジギトキシン、ジゴキシン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロストレプ トマイシン、ジヒドロタチステロール、アミノ酢酸ジヒドロキシアルミニウム、 炭酸ナトリウムジヒドロキシアルミニウム、ジルティアゼム塩酸塩、ジメンヒド リナート、ジメルカプロール、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェノキシレート 塩酸塩、ジフテリ ア抗毒素、ジピリダモール、燐酸ジソピラミド、ジスルフィラム、ドブタミン塩 酸塩、ドクセートカルシウム、ドクセートナトリウム、ドーパミン塩酸塩、ドキ セピン塩酸塩、ドキシサイクリン、ドキシサイクリンヒクレート、コハク酸ドキ シラミン、ドロナビノール、ドロペリドール、ドロタベリン、ディドロゲステロ ン、ディフィリン、グアイフェネシン、マレイン酸エナラプリル、アナラプリラ ット、エフェドリン、エピネフリン、エキリン、エルゴカルシフェロール、エル ゴロイドメシレート、マレイン酸エルゴノビン、酒石酸エルゴタミン、エリトリ チルテトラニトレート、エリスロマイシン、エストラジオール、エストリオール 、エストロゲン、エストロン、エストロピパート、エスクリン酸、エタムブトー ル塩酸塩、エスクロルビノール、エチニルエストラジオール、エチオナミド、エ トプロパジン塩酸塩、エトトイン、エチノジオールジアセタート、エチドロン酸 二ナトリウム、エトプシド、オイゲノール、ファモチジン、フェノプロフェン、 フマル酸鉄（III、グルコン酸鉄（III）、硫酸鉄（III）、フルシトシン、酢酸 フルドロコルチゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニ ド、フルオレスセインナトリウム、フルオロメトロン、フルオロウラシル、フル オキシメステロン、フルフェナジン、フルランドルノリド、フルラズパム、フル ルビプロフェン、葉酸、フラゾリドン、フルニトラゼパム、フロセミド、ジェム フィブロジル、ゲンタマイシン、ゲンチアンバイオレット、グルタル酸塩、グル テチミド、グリコピロラート、胎盤性性腺刺激ホルモン、グラミシジン、グリセ オフルビン、グアイフェネシン、グアナベンズ、硫酸グアナドルル、ハラゾン、 ハロペリドール、ハロプロジン、ハロタン、ヘパリンカルシウム、肝炎ウイルス ワクチン、ヘタシリンカリウム、ヘキシルレゾルシノール、燐酸ヒスタミン、ヒ スチジン、ホマトロピン、ヒストプラスミン、塩酸ヒドララジン、ヒドロクロロ チアジド、ヒドロコドンビタルトレート、ヒドロコルチゾン、ヘキソバルビター ル、ヒドロフルメチアジド、ヒドロモルフォン塩酸塩、ヒドロキノン、ヒドロキ ソコバラミン、ヒドロキシアンフェタミン、硫酸ヒドロキシクロロキン、カプロ ン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシウレア、ヒドロキシン塩酸塩、ヒド ロキシンパモエ ート、ヒヨスシアミン、硫酸ヒヨスシアミン、イブプロフェン、イフォスファミ ド、イミプラミド、イミプラミド塩酸塩、インダパミド、インドメタシン、イン スリン、イヌリン、イオセタミド、ヨードキノール、イオヘキソール、イオパミ ドール、イペカック、イポダートカルシウム、イポダートナトリウム、イソカル ボキサジド、イソエタリン塩酸塩、イソフルラン、イソニアジド、イソプロパミ ドヨード、イソプロテレノール塩酸塩、イソソルビドジニトレート、イソトレテ ノイン、イソクスプリン塩酸塩、硫酸カナマイシン、ケトプロフェン、ケトコナ ゾール、ラベタロール塩酸塩、ラノリン、ロイシン、ロイコボリンカルシウム、 レバミソール塩酸塩、レボカルニチン、レボドーパ、レボノルゲストレル、レボ ルファノール酒石酸塩、レボチロキシンナトリウム、リドカイン、リンコマイシ ン塩酸塩、リンデン、リオチロニンナトリウム、リオトリックス、リシノプリル 、炭酸リチウム、ロペラミド塩酸塩、ロラカルベフ、ロネチル、ロラゼパム、ロ バスタチン、ロクサピン、リシン、酢酸マフェニド、マガルドルート、炭酸マグ ネシウム、塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、そ の他のマグネシウム塩、マラチノン、マンガン塩、マンガン、マプロチリン塩酸 塩、マジンドール、麻疹ウイルスワクチン、メベンダゾール、メブロフェニン、 メカミラミン塩酸塩、メクリジン塩酸塩、メクロサイクリン、メクロフェナム酸 ナトリウム、酢酸メドロキシプロゲステロン,メフェナム酸、酢酸メゲストロー ル、メグルミン、メルファラン、燐酸ナトリウムメナジオール、メナジオン、メ ノトロピン、メペリジン、メフェニトイン、メフォバルビタール、メプレドニソ ン、メプロバメート、メルカプトプリン、メソリダジンベシレート、メストラノ ール、硫酸メタプロテレノール、二酒石酸メタラミノール、メタクリン塩酸塩、 メタドン塩酸塩、メタムフェタミン塩酸塩、メタミゾラミド、メトジラジン、メ テナミン、メチシリンナトリウム、メチマゾール、メチオニン、メトカルバモー ル、メトトレキセート、メトキサレン、メトキシフルラン、メトスクシミド、メ チクロチアジド、塩化メチルベンゼトニウム、メチルドーパ、マレイン酸メチル エルゴノビン、メチルフェニデート塩酸塩、メチルプレドニソロン、メチルテス トステロン、マレ イン酸メチセルギド、メトクロプラミド、メトラゾン、酒石酸メオプロロール、 メトロニダゾール、メチラポン、メチロシン、メキシレチン塩酸塩、メキシレチ ン塩酸塩、ミコナゾール、ミノサイクリン塩酸塩、ミノキシジル、ミトマイシン 、ミトタン、モリンドン塩酸塩、モノベンゾン、硫酸モルフィン、ムピロシン、 メダゼパム、メフルシド、メタンドロステノロン、メチルスルファジアジン、ナ ドロール、ナフシリン、ナフシリンナトリウム、ナリジキシン酸、ナロルフィン 、ナロクソン、デカン酸ナンドロロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ナプ ロキセン、ナタマイシン、ネオマイシン、硫酸ネオマイシン、臭化ネオスチミン 、ナイアシン、ニトロフラントイン、ナリジキシン酸、ニフェジピン、ニトラゼ パム、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロメルゾール、ニザチジン 、ノノキシノール9、ノレチンドロン、酢酸ノレチンドロン、ノルフロキサシン 、ノルゲストレル、ノルトリプチリン塩酸塩、ノスカピン、ノボビオシンナトリ ウム、ナイスタチン、アヘン、オキサシリンナトリウム、オキサムニキン、オキ サンドロロン、オキサゼパム、オキスプレノロール塩酸塩、オクストリフィリン 、オキシベンゾン、塩化オキシブチニン、オキシコドン塩酸塩、オキシコドン、 オキシメタゾリン塩酸塩、オキシメトロン、オキシモルフォン塩酸塩、オキシフ ェンブタゾン、オキシテトラサイクリン、パディメート、パンレアチン、パンク レリパーゼ、パパイン、パンテノール、パパベリン塩酸塩、パラクロロフェノー ル、酢酸パラメタゾン、パレゴリック、硫酸パロモマイシン、ペニシラミン、ペ ニシリン、ペニシリン誘導体、ペンタエリトリトール四硝酸塩、ペンタゾシン、 ペンタゾシン塩酸塩、ペンタゾシン塩、ペントバルビタールナトリウム、ペルフ ェナジン、ペルツッシス、フェナセミド、フェナゾピリジン塩酸塩、酒石酸フェ ンジメトラジン、硫酸フェネルジン、フェンメトラジン塩酸塩、フェノバルビタ ール、フェノフタルシン、フェノキシベンザミン塩酸塩、フェンタミン塩酸塩、 フェニルアラニン、フェニルブタゾン、フェニルエフリン塩酸塩、フェニルプロ パノールアミン塩酸塩、フィゾスチグミン、フィトナジオン、ピロカルパイン、 ピモジド、ピンドロール、ピペラジン、ピロキシカムプリカマイシン、不活性ポ リオウイルスワク チン、ポリカルボフィル、硫酸ポリマイシンb、ポリチアジド、塩化カリウム、 クエン酸カリウム、グルコン酸カリウム、ヨウ化カリウム、酒石酸ナトリウムカ リウム、ヨウ化ポビドン、塩化プラリドキシム、プラモキシン塩酸塩、プラメザ ム、プラゼパム、プラジカンテル、プラゾシン塩酸塩、プラゾシン塩酸塩、プレ ドニソロン、プリロカイン、プリマキン、プリミドン、プロベネシド、プロブコ ール、プロカインアミド塩酸塩、プロカイン塩酸塩、プロカルバシン塩酸塩、プ ロクロールペラジン、マレイン酸プロクロールペラジン、プロシクリジン塩酸塩 、プロゲステロン、プロリン、プロマジン、プロマジン塩酸塩、プロマジン、プ ロメタジン、プロメタジン塩酸塩、プロパフェノン塩酸塩、プロパンテリン、プ ロパラカイン塩酸塩、プロポキシカイン塩酸塩、ブロポキシフェン塩酸塩、プロ ポキシフェンナプシレート、プロパノロール塩酸塩、プロピリオドン、プロピル チオウラシル、プロピルチオウラシル、プロトリプチリン塩酸塩、プソイドエフ ェドリン塩酸塩、軽石、ピランテルパモエート、ピラジンアミド、除虫菊抽出物 、臭化ピリドスチグミン、ピリドキシン塩酸塩、マレイン酸ピリラミン、ピリメ タミン、ピロキシリン、ピルビニウムパモエート、フェナセチン、フェニトイン 、プレドニソン、グルコン酸ウイニジン、硫酸チニジン、狂犬病ワクチン、ラセ ピネフリンラニチジン、ラウルオリフィアセルペンチナ、レゾルシノール、リバ ビリン、リボフラビン、リファンピン、リトドリン、風疹ウイルスワクチン、サ ッカリン、サッカリンナトリウム、サリチルアミド、サリチル酸、サルサラタ、 スコポラミン、セコバルビタールナトリウム、亜セレン酸、硫酸セレン、セナセ リン、シメチコーン、アスコルビン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、フッ化ナ トリウム、グルコン酸ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、乳酸ナトリウム、亜硝酸 ナトリウム、ジトロプルシッドナトリウム、サリチル酸ナトリウム、スピロノラ クトン、スタノゾロール、ストレプトマイシン、スクラルファート、スルファセ タミド、スルファジアジン、レセルピン、スルファジオキシン、スルファメラジ ン、スルファメタジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルフ ァメトキシジアジン、スルファピリジン、スルファサラジン、スルファペリン、 スルファチアゾー ル、スルフィソキサゾール、スルフィンピラゾン、スリンダック、スプロフェン 、スチラインス、クエン酸タモキシフェン、テマセパム、硫酸テルブタリン、テ ルフェナジン、テルピン、テストラクトン、テストステロン、トラザミド、トル ブタミド、テトラカイン、テトラサイクリン、テトラヒドロサイクリン、テオフ ィリン、チアベンダゾール、チアミン塩酸塩、チアミン、チアミラル、チエチル ペラジンシメロサル、チオグアニン、チオリダジン塩酸塩、チストレプトン、チ オテパ、チオチキセン、トレオニン、チロイド、チカルシリン、チモロール、チ オコナゾール、二酸化チタン、トラザアミド、トルブタミド、トルメチン、トル ナフテート、トラゾドン塩酸塩、トレチノイン、トリアセチン、トリアムシノロ ン、トリアムテレン、トリアゾラム、トリコールフォン、トリクロルメチアジド 、トリエンチン塩酸塩、トリフルオペラジン塩酸塩、トリフルプロマジン、トリ ヘキシフェニジル塩酸塩、酒石酸トリメプラジン、トリメタジオン、トリメトベ ンズアミド塩酸塩、トリメトプリム、トリオキサレン、トリペレナミン、トリプ ロリジン、トリスルファピリミジン、トロピカミド、トリプシン、トリプトファ ン、ツベルクリン、チロキサポール、チロパノエートナトリウム、チロシン、チ ロトリシン、チロスリシンベタメタゾン、チオクト酸、ソタロール、サルブタモ ール、ノルフェネフリン、シリマリン、ジヒドロエルゴタミン、ブフロメジル、 エトフィブレート、インドメタシン、尿素、バリン、バルプロイン酸、バンコマ イシン塩酸塩、バソプレシン、ベラプラミル、ビダラビン、ビンブラスチン、ビ ンクリスチン、ビタミン、ワルファリン、黄熱病ワクチン、酢酸亜鉛、炭酸亜鉛 、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、ベータアセチルジゴキシン、ピロキシカム、ハロ ペリドール、ISMN、アミトリプチリン、ジクロフェナック、ニフェジピン、ベラ パミル、ピリチノール、ニトレンジピン、ドキシサイクリン、ブロムヘキシン、 メチルプルドニソロン、クロニジン、フェノフィブレート、アロプリノール、ピ レニエピン、レボチロキシン、タモキシフェン、メチルジゴキシン、o−（ベー タ−ヒドロキシエチル）−ルトシド、プロピシリン、アシクロビールモノ硝酸塩 、パラセタモール、ナフチドロフリル、ペントキシフィリン、プロパフェノン、 アセブトロール、 L−チロキシン、トラマドール、ブロモクリプチン、ロペラミド、ケトチフェン 、フェノテロール、カドベリセート、プロパノロール、マレイン酸エナラプリル ハイドロジェン、ベザフェブレート、ISDN、ガロパミル、ニコチン酸キサンチノ ール、ジギトキシン、フルニトラゼパム、ベンシクラン、デキサパンテノール、 ピンドロール、ロラゼパム、ジルチアゼム、ピラセタム、フェノキシメチルペニ シリン、フロセミド、ブロマゼパム、フルナリジン、エリスロマイシン、メトク ロプラミド、アセメタシン、ラニチジン、ビペリデン、メタミゾール、ドキセピ ン、クロロアゼピン酸二カリウム、テトラゼパム、燐酸エストラムスチン、テル ブタリン、カプトプリル、マプロチリン、プロゾシン、アテノロール、グリベン クラミド、セファクロール、エチルフリン、シメチジン、テオフィリン、ヒドロ モルフォン、イブプロフェン、プリミドン、クロバザム、オキサセプロール、メ ドロキシプロゲステロン、フレカイニド、グルタミン酸ピリドキサル5燐酸塩、 ヒメクロモン、エトフィリンクロフィブレート、ビンカミン、シナリジン、ジア ゼパム、ケトプロフェン、フルペンチキソール、モルシミン、グリボルヌリド、 ジメチンデン、メルペロン、ソキノロール、ジヒドロコデイン、クロメチアゾー ル、クレマスチン、グリソキセピド、カリジノゲナーゼ、オキシフェドリン、バ クロフェン、カルボキシメチルシステイン、チオリダジン、ベタヒスチン、L− トリプトファン、ムルトール、ブロメライン、プレニラミン、サラゾスルファピ リジン、アステミゾール、スルピリド、ベンゼラジド、ジベンゼピン、アセチル サリチル酸、ミコナゾール、ナイスタチン、ケトコナゾール、ナトリウムピコス ルフェート、コルチラミン、ゲンフィブロシル、リファムピシン、フルオコルト ロン、メキシレチン、アモキシリン、テルフエナドリン、ムコ多糖体多硫酸エス テル、トリアゾラム、ミアンセリン、チアプロフェン酸、アメジニウムメチルス ルフェート、メフロキン、プロブコール、キニジン、カルバマゼピン、L−アス パルチン酸塩、ペンブトロール、ピレタニド、エスキンアミトリプチリン、シプ ロテロン、バルプロイン酸ナトリウム、メベベリン、ビサコジル、5−アミノサ リチル酸、ジヒドララジン、マガルドレート、フェンプロクモン、アマンタジン 、ナプロキセン、 カルテオロール、ファモチジン、メチルドーパ、オーラノフィン、エストリオー ル、ナドロール、レボメプロマジン、ドキソルビシン、メドフェノキセート、ア ザチオプリン、フルタミド、ノルフロキサシン、フェンジリン、酒石酸プラジマ リウム、ホスホナチドの脂質誘導体、両親媒性ポリマー、アデノシン誘導体、硫 化タンニン、モノクローナル抗体、および水溶性テキサチリンの金属複合体、か らなる群から選ばれる少なくとも1員である、請求項1記載の方法により得られる カプセル化製品。 21．前記カプセル化物が、抗酸化剤、植物化学品、ホルモン、ビタミン、プロ ビタミン、ミネラル、微生物、生物学的前駆物質（prebiotics）、生物学的親和 性物質（probiotics）、微量成分、必須および/または高度不飽和脂肪酸、抗生 物質、栄養補助品、酵素、ジドブジン含有処方品、巨大分子ポリペプチド、抗ウ イルスおよび抗腫瘍剤として有用な芳香族ニトロおよびニトロソ化合物およびそ れらの代謝物、HIVプロテアーゼ阻害剤、抗生物質、ウイルス、色素、ステロイ ド、オリゴペプチド、ジペプチド、アミノ酸、着香成分、香料成分、分散剤およ び界面活性成分、ホスファナチドの脂質誘導体、両親媒性ポリマー、アデノシン 誘導体、硫酸化タンニン、モノクローナル抗体、および水溶性テキサチリン殻な る群から選ばれる少なくとも1員である、請求項1記載の方法により得られるカプ セル化製品。 22．前記カプセル化剤が、除草剤、病害虫防除剤、殺虫剤、殺鼠剤、及び殺菌 剤からなる群から選ばれる少なくとも1員である、請求項1記載の方法により得ら れるカプセル化製品。 23．即席朝食用シリアル類、デザート・ミックス、ベーキング・ミックス、ベ ーキング粉、ディナー・ミックス、ヨーグルト、フルーツ・スナック、電子レン ジ用ポップコーン、および穀類スナックからなる群から選ばれるものであること を特徴とする請求項19記載の組成物。 24．前記可塑化可能なマトリクス物質が、でん粉、シクロデキストリン、デキ ストリン、単糖、二糖、ポリビニルピロリドン、N−ビニルピロリドンと酢酸ビ ニルのコポリマー、ポリビニルアルコール、セルロースエステル、セルロ ースエーテルおよびポリエチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも 1員である、請求項1記載の方法により得られるカプセル化製品。