NL192573C - 2,5-Digesubstitueerde tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeenverbindingen met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor en farmaceutisch preparaat dat deze verbindingen bevat. - Google Patents
2,5-Digesubstitueerde tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeenverbindingen met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor en farmaceutisch preparaat dat deze verbindingen bevat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL192573C NL192573C NL8801314A NL8801314A NL192573C NL 192573 C NL192573 C NL 192573C NL 8801314 A NL8801314 A NL 8801314A NL 8801314 A NL8801314 A NL 8801314A NL 192573 C NL192573 C NL 192573C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compounds
- group
- activating factor
- platelet
- cyclopentane ring
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
1 192573 2,5-Digesubstitueerde tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeenverbindingen met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor en farmaceutisch preparaat dat deze verbinding bevat
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op heterocyclopentaanderivaten met werking tegen de bloed-5 plaatjesactiverende factor (PAF), waarbij de cyclopentaanring één tweewaardig heteroatoom bevat, de cyclopentaanring op plaats 2 gesubstitueerd is met een groep die een ammoniumgroep bevat en via een -0-CH2-groep gebonden is aan de cyclopentaanring, en de cyclopentaanring op plaats 5 gesubstitueerd is met een n-alkylgroep.
Dergelijke verbindingen zijn bekend uit de Europese octrooiaanvrage 0,178.261. Deze literatuurplaats 10 beschrijft 2,5-digesubstitueerde tetrahydrofuranverbindingen, waarbij één substituent een cyclische ammoniumgroep bevat, die via een alkyleengroep verbonden is met een -OPO(OH of 0')0-groep die via een alkyleengroep met de ring verbonden is. Deze verbindingen worden beschreven als antagonist van de receptor van de bloedplaatjesactiverende factor (PAF) en als remmer van de door PAF geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie. Ook stelt deze literatuurplaats dat preparaten die deze verbindingen bevatten, 15 bruikbaar zijn voor het remmen van PAF-gemedieerde bronchoconstrictie en extravasatie, door PAF geïnduceerde hypotensie en ischemische ingewandsziekte waarbij PAF een rol speelt, in de voorbeelden worden als cyclische ammoniumgroep alleen de thiazolium- en chinoliniumgroep beschreven. Duidelijke waarden om de werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor te beoordelen ontbreken.
Er is nu een nieuwe groep tetrahydrofuran- en tetrahydrothiofeenderivaten gevonden die een sterke 20 werking tegen de bloedplaatjesactivierende factor hebben. Preparaten die deze verbindingen bevatten, zijn dienovereenkomstig werkzaam als middel tegen anafylaxie, trombose, ischemie en ais immunodepressor.
Zij zijn ook werkzaam tegen immuunverandering van de nier, tegen verschillende shocks, tegen huid-allergieën en tegen ingewandszweren veroorzaakt door bijvoorbeeld endotoxine.
De uitvinding voorziet in verbindingen als in de aanhef omschreven, gekenmerkt door de algemene 25 formule 4 op het formuleblad, waarin X voor O of S staat, m een geheel getal van 1-12 is, A een pyridiniumzoutgroep met één der formules 5-7 is, waarin R staat voor H of CH3, of een ammonium-zoutgroep met één der formules 8-9 is en 30 Z een farmaceutisch aanvaardbaar anion is.
De uitvinding heeft betrekking op deze verbindingen in de vorm van elk van hun mogelijke stereo-isomeren of elk mengsel daarvan.
De uitvinding heeft verder betrekking op een farmaceutisch preparaat dat één of meer van dergelijke verbindingen bevat.
35 Als stand der techniek kan nog gewezen worden op de Europese octrooiaanvrage 0.138.559 die eveneens verbindingen beschrijft die een cyclische ammoniumgroep bevatten en die antagonistische werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor hebben. De verbindingen van deze literatuurplaats bevatten echter geen tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeengroep, het zijn ketoalkylfosfolipiden.
De verbindingen van de uitvinding kunnen worden bereid door reactie van een verbinding met de formule 40 1 met een verbinding met de formule 2, waarin B de voorloper is van A, die een aminogroep bevat, of B = A.
Men kan de reactie goed in een inert oplosmiddel, zoals dimethylformamide, bij een temperatuur van 60-80°C uitvoeren. De omzetting van B in A wordt langs gebruikelijke routes verkregen.
De uitgangsstoffen met de formule 1 kunnen worden bereid door reactie van een verbinding met de 45 formule 3 met methaansulfonylchloride in benzeen-pyridine gevolgd door klassieke behandeling.
De verbinding met formule 2 wordt bereid door reactie van natriumhydride met de overeenkomstige aminoalcohol BOH in DMF bij 50-60°C.
Voorbeeld I
50 2-(2-tridecyltetrahydrofuran-5-ylmethyloxy)-ethyltrimethylammoniumjodide X = 0, m = 2, A = — fvJ — (CH3)3, I'
Trap a: Bereiding van 2-tridecyl-5-dimethylaminoethoxymethyltetrahydrofuran. A = (CH2)2N(CH3)2 Bij 1,13 g of 12,7 mmol dimethylaminoethanol in 100 ml droog dimethylformamide voegden men 0,51 g (12,7 mmol) NaH (60% dispersie in olie). Men verhitte het mengsel 30 minuten onder roeren op 60°C en 55 voegde toen 2,3 g of 6,35 mmol 2-tridecyltetrahydrofuran-5-ylmethanol-methaansulfonaat toe. Na nog 2 uur verhitten op 80°C onder roeren werd het mengsel afgekoeld en de overmaat NaH ontleed door toevoeging van 5 ml MeOH. Verdamping van het merendeel van DMF leidde tot een residu, dat met water werd 192573 2 verdund en drie maal met diethylether werd geëxtraheerd. De organische laag werd met water neutraal gewassen, gedroogd met MgS04 en in vacuüm ingedampt. De ruwe titelverbinding werd daarna gezuiverd door chromatografie over sillicagel onder gebruik van 1-5% MeOH in CHCI3 als elueermiddel onder verkrijging van 0,9 g (40%) als een olie. IR (film): 2930, 2860 (C-H), 2780 (N-CH3), 1120 (C-O-C) cm'1, 5 1HNMR (80 MHz, CDCI3, 1,1,1,3,3,3-hexamethyldisilazaan (HMDS; refenrentiemiddel) δ: 3,95 (m, 2H, CH-O), 3,58 (t, 2H, OCH2-C-N), 3,42 (d, 2H, CH2-0), 2,5 (t, 2H, CH2N), 2,25 (s, 6H, N(CH3)2), 2,06-1,35 (m, 6H, CH2-C-0), 1,22 (breed S, 22H, (CH,,)^), 0,82 (t, 3H, CH3).
Trap b: Bereiding van 2-(2-tridecyltetrahydrofuran-5-ylmethyloxy)ethyltrimethylammoniumjodide.
Men roerde 0,5 g of 1,4 mmol bij trap a bereide verbinding en een overmaat methyljodide (2 g, 14 mmol) in 10 50 ml droge aceton 2 uur bij kamertemperatuur. Na verwijdering van het oplosmiddel en van de overmaat Mel chromatografeerde men het residu over een silicagelkolom onder gebruik van 5% tot 20% MeOH in CHCI3 als elueermiddel, wat leidde tot dé titelverbinding als een gele vaste stof, smpt = 104°C. IR (KBr) 2940, 2860 (C-H), 1120, 1070 (C-O-C) cm'1. 1HNMR (80 MHz, CDCI3, HMDS) δ: 4,00 (m, 5H, CH2-0 + O-CH-C-O), 3,77 (m, 3H, CH-0 + CH2fy, 3,56 (s, 9H, fa(CH3)3), 2,25-1,50 (m, 6H, CH2-C-0), 1,25 (breed s, 15 22H, (CH^), 0,85 (t, 3H, CH3).
Voorbeeld 2 4-(2-tridecyltetrahydrofuran-5-ylmethoxymethyl)-fenyltrimethylammoniumjodide X = 0.m-1.A- / s Λ (ΟΗ,)„ Γ 20 _?
De bereiding werd uitgevoerd als in Voorbeeld 1 a en b, uitgaande van dezelfde methaansulfonylverbin-ding en p-dimethylaminobenzylalcohol, bereid door reductie van p-dimethylaminobenzaldehyde uit de handel met NaBH4 in EtOH onder verkrijging van de titelverbinding als een gele vaste stof, smpt = 124-126°C.
IR (KBr) : 3000 (aromatische C-H), 2910, 2820 (C-H), 1100, 1080 (C-O-C) cm'1. 1HNMR (80 MHz, CDCI3, 25 HMDS) δ : 8,07 (m, 2H, CH=C-fy, 7,66 (m, 2H, CH=C-C), 4,65 (s, 2H, O-CH2-0), 4,05 (breed s, 11H, fa (CH3)3 + CH-O), 3,49 (d, 2H, OCH2-C-0), 2,12-1,42 (m, 6H, CH2-C-0), 1,22 (breed s, 22H, (CHj,)^), 0,82 (t, 3H, CH3).
Voorbeeld 3: 30 3-(2-tridecyltetrahydrofuran-5-ylmethyloxymethyl)-N-methylpyridiniumjodide
H
Ύ X = 0 , m = 1 , A = Ηδ 35 | H N H Γ p | α CH3 40 Deze bereiding werd uitgevoerd als in voorbeeld 1 a en b, uitgaande van dezelfde methaansulfonylver-binding en 3-pyridylmethanol onder verkrijging van de titelverbinding als een gele vaste stof, smpt: 76°C.
IR (KBr), 3080, 3060 (aromatische C-H), 2940, 2870 (C-H), 1645 (C=fy, 1130, 1080 (C-O-C) cm'1.
’HNMR (80 MHr, CDCI3, HMDS) δ : 9,38 (d, 1H, Ηα), 9,26 (s, 1H, Hp), 8,57 (d, 1H, Ηγ), 8,17 (t, 1H, Hö), 4,90 (S, 2H, 0-CH2-pyridine), 4,68 (s, 3H, CH3-fy, 4,36-3,72 (m, 2H, CH-O), 3,62 (d, 2H, 0-CH2-C-0), 45 2,21-1,55 (m, 6H, CH2-C-0), 1,25 (breed S, 22H (CH^, 0,82 (t, 3H, CH3).
Voorbeeld 4 6-(2-tridecyltetrahydrofuran-5-0ylmethyloxy)hexylpyridiniumchloride 50 X = 0, M = 6, A = -ft ^ Cl'
Analoog met voorbeeld 1, uitgaande van dezelfde methaansulfonylverbinding en 6-pyridiniohexanol-chloride onder verkrijging van de titelverbinding als een hygroscopische olie. 1HNMR (80 MHz, CDCI3, HMDS) δ : 9,55 (d, 2H, CH=fy, 8,55 (m, 1H, ft H), 8,17, (t, 2H, CH=C-fy, 4,97 (m, 2H, CH2fy, 55 4,47-3,67 (m, 4H, CH-O + 0-CH2-C-0), 3,33 (m, 2H, CH20), 2,2-1,32 (m, 10H, CH2-C-0 + CH2-C-N), 1,2 (breed s, 26H, (ΟΗ2)η + 0-C2-(CH2)2-C2-ft), 0,82 (t, 3H, CH3).
Claims (2)
1. Heterocyclopentaanderivaten met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor, waarbij de cyclopen-taanring één tweewaardig heteroatoom bevat, de cyclopentaanring op plaats 2 gesubstitueerd is met een groep die een ammoniumgroep bevat en via een -0-CH2-groep gebonden is aan de cyclopentaanring, en de cyclopentaanring op plaats 5 gesubstitueerd is met een n-alkylgroep, met het kenmerk, dat de verbinding de 40 formule 4 op het formuleblad heeft, waarin X voor O of S staat, m een geheel getal van 1-12 is, A een pyridiniumzoutgroep met één der formules 5-7 is, waarin R staat voor H of CH3, of een ammoniumzoutgroep met één der formules 8-9 is en 45 Z een farmaceutisch aanvaardbaar anion is.
2. Farmaceutisch preparaat met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor met een drager, met het kenmerk, dat het als werkzaam bestanddeel één of meer verbindingen volgens conclusie 1 bevat. Hierbij 1 blad tekening
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB878712694A GB8712694D0 (en) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Tetrahydrofurans etc |
GB8712694 | 1987-05-29 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8801314A NL8801314A (nl) | 1988-12-16 |
NL192573B NL192573B (nl) | 1997-06-02 |
NL192573C true NL192573C (nl) | 1997-10-03 |
Family
ID=10618140
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8801314A NL192573C (nl) | 1987-05-29 | 1988-05-20 | 2,5-Digesubstitueerde tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeenverbindingen met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor en farmaceutisch preparaat dat deze verbindingen bevat. |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4888338A (nl) |
JP (1) | JPS63310880A (nl) |
KR (1) | KR960012371B1 (nl) |
AR (1) | AR244223A1 (nl) |
AT (1) | AT396471B (nl) |
AU (1) | AU605717B2 (nl) |
BE (1) | BE1002145A3 (nl) |
CA (1) | CA1318673C (nl) |
CH (1) | CH675123A5 (nl) |
DE (1) | DE3818122C2 (nl) |
DK (1) | DK167678B1 (nl) |
ES (1) | ES2009925A6 (nl) |
FI (1) | FI89354C (nl) |
FR (2) | FR2615736B1 (nl) |
GB (2) | GB8712694D0 (nl) |
GR (1) | GR1000146B (nl) |
HK (1) | HK100490A (nl) |
IE (1) | IE61385B1 (nl) |
IN (1) | IN169649B (nl) |
IT (1) | IT1219697B (nl) |
LU (1) | LU87230A1 (nl) |
MA (1) | MA21288A1 (nl) |
MY (1) | MY103731A (nl) |
NL (1) | NL192573C (nl) |
NO (1) | NO168247C (nl) |
NZ (1) | NZ224776A (nl) |
OA (1) | OA08740A (nl) |
PT (1) | PT87586B (nl) |
SE (1) | SE466448B (nl) |
SG (1) | SG83090G (nl) |
TN (1) | TNSN88050A1 (nl) |
ZA (1) | ZA883732B (nl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
GB8712693D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
ES2010568A6 (es) * | 1988-08-04 | 1989-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano. |
JP2805006B2 (ja) * | 1991-08-29 | 1998-09-30 | 財団法人 工業技術研究院 | チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬 |
PT1471054E (pt) | 2002-01-11 | 2009-09-23 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Derivado de aminoálcool ou derivado de ácido fosfónico e composição medicinal que os contém |
KR20110136901A (ko) | 2004-02-24 | 2011-12-21 | 상꾜 가부시키가이샤 | 아미노 알코올 화합물 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1088880A (en) * | 1964-11-18 | 1967-10-25 | Vantorex Ltd | ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters |
US4289884A (en) * | 1979-01-08 | 1981-09-15 | Shell Oil Company | Herbicidal tetrahydrofuran derivatives |
DK162882A (da) * | 1981-04-13 | 1982-10-14 | Searle & Co | Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse |
DE3408879A1 (de) * | 1984-03-10 | 1985-09-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide |
GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
GB8712693D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
NZ227287A (en) * | 1987-12-21 | 1992-01-29 | Merck & Co Inc | 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments |
-
1987
- 1987-05-29 GB GB878712694A patent/GB8712694D0/en active Pending
-
1988
- 1988-05-20 NL NL8801314A patent/NL192573C/nl not_active IP Right Cessation
- 1988-05-20 AR AR88310911A patent/AR244223A1/es active
- 1988-05-23 IN IN452/DEL/88A patent/IN169649B/en unknown
- 1988-05-23 GR GR880100341A patent/GR1000146B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 SE SE8801945A patent/SE466448B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 CH CH1981/88A patent/CH675123A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 NZ NZ224776A patent/NZ224776A/en unknown
- 1988-05-25 ZA ZA883732A patent/ZA883732B/xx unknown
- 1988-05-26 GB GB8812487A patent/GB2205315B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-26 MY MYPI88000562A patent/MY103731A/en unknown
- 1988-05-26 PT PT87586A patent/PT87586B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 FI FI882476A patent/FI89354C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 DE DE3818122A patent/DE3818122C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 ES ES8801675A patent/ES2009925A6/es not_active Expired
- 1988-05-27 NO NO882336A patent/NO168247C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 CA CA000567991A patent/CA1318673C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 IT IT20772/88A patent/IT1219697B/it active
- 1988-05-27 AU AU16721/88A patent/AU605717B2/en not_active Ceased
- 1988-05-27 BE BE8800599A patent/BE1002145A3/fr active
- 1988-05-27 US US07/199,939 patent/US4888338A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 JP JP63128594A patent/JPS63310880A/ja active Granted
- 1988-05-27 LU LU87230A patent/LU87230A1/fr unknown
- 1988-05-27 OA OA59369A patent/OA08740A/xx unknown
- 1988-05-27 MA MA21530A patent/MA21288A1/fr unknown
- 1988-05-27 IE IE160088A patent/IE61385B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 DK DK291188A patent/DK167678B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 TN TNTNSN88050A patent/TNSN88050A1/fr unknown
- 1988-05-28 KR KR1019880006344A patent/KR960012371B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 AT AT0140688A patent/AT396471B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 FR FR888807166A patent/FR2615736B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-30 FR FR888807165A patent/FR2615855B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-10-12 SG SG830/90A patent/SG83090G/en unknown
- 1990-11-29 HK HK1004/90A patent/HK100490A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69532808T2 (de) | Tri-substituierte phenyl-derivate verwendbar als pde iv hemmer | |
FR2711993A1 (fr) | Médicaments contenant des dérivés de 7H-imidazol[1,2-a]pyrazine-8-one, les nouveaux composés et leur préparation. | |
HU187868B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives | |
CZ280532B6 (cs) | Pyridinové a pyridin-N-oxidové deriváty diaryl-methyl-piperidinů nebo piperazinů, jejich použití a způsob jejich přípravy, farmaceutický prostředek je obsahující | |
FR2729951A1 (fr) | Nouveaux composes heterocycliques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
JPH08502741A (ja) | 5−ht▲下4▼レセプターアンタゴニスト用のピペリジン誘導体 | |
JPH04338386A (ja) | ベンゾジオキソール、ベンゾジオキサンおよびベンゾジオキセピン誘導体 | |
NL192573C (nl) | 2,5-Digesubstitueerde tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeenverbindingen met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor en farmaceutisch preparaat dat deze verbindingen bevat. | |
FR2566404A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leurs sels, procede pour les preparer, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
FR2663326A2 (fr) | Derives de la pyridazine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. | |
NL192520C (nl) | Gesubstitueerde tetrahydrofuranderivaten met anti-PAF-werking, werkwijze voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die hen bevat. | |
MXPA05003022A (es) | Nuevos compuestos antimicobacterianos. | |
US5134151A (en) | 2-picolylamine derivatives | |
KR960005152B1 (ko) | 신규 5-(ω-암모니아실옥시메틸렌)테트라히드로푸란 및 테트라 히드로티오펜 | |
JPH09165376A (ja) | ピラゾロン類 | |
JPS63227552A (ja) | 2−フルオロエチル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする有害生物防除剤 | |
JPH01132582A (ja) | テトラヒドロフランの2,4−二置換誘導体 | |
FI85491C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara fosfonsyraderivat. | |
US3960862A (en) | 1,3-Diazacycloalkeno-[1,2,d]-benzo-[f-]-1,3,4-thiadiazepines | |
DK156649B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-oe2-oe2-oe(4-methoxybenzoyl)aminoaaphenylaaethylaa-1-methyl-1-alkylpiperidiniumhalogenider eller 2-oe2-oe2-oe(4-methoxybenzoyl)aminoaaphenylaaethylaa-1-methyl-1-benzylpiperidiniumhalogenider | |
US4224317A (en) | Substituted 1-oxa-4-aza-2,6-disilacyclohexanes and use thereof | |
KR100303944B1 (ko) | 신규의치환된이미다졸유도체및그의제조방법 | |
EP0198325A2 (en) | Substituted aniline derivatives | |
JPH046194B2 (nl) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20021201 |