JPS63310880A - 新規な5―メトキシアルキルアンモニウムテトラヒドロフラン類、その製造法及びそれを含有する抗paf剤 - Google Patents
新規な5―メトキシアルキルアンモニウムテトラヒドロフラン類、その製造法及びそれを含有する抗paf剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
血橙症剤、抗虚血症剤、免疫抑制剤として対応する医療
活性を有する抗PAF剤(PAFは血小板凝集因子p1
ml@leis aggrsgatton facto
r f意味する)として有用な新規な5−メトキシア
ルキルアンモニウム テトラヒドロフラン類及び5−メ
トキシアルキルアンモニウム テトラヒドロチオフェン
類に関し、またそれらの製造法並びにそれらを含有する
医薬組成物に関する。
活性を有する抗PAF剤(PAFは血小板凝集因子p1
ml@leis aggrsgatton facto
r f意味する)として有用な新規な5−メトキシア
ルキルアンモニウム テトラヒドロフラン類及び5−メ
トキシアルキルアンモニウム テトラヒドロチオフェン
類に関し、またそれらの製造法並びにそれらを含有する
医薬組成物に関する。
すなわち、本免明の第1の発明は、一般式(&)〔式中
、XはO又はSを表わし、mは1〜12の整数であり、
Aは次式 %式% (式中、RはH又はCH,を表わす)のピリジニウム塩
、又は次式 のアンそニウム塩であり、2は薬学的に受容でき本発明
の第2の発明は、次式(1) (式中、Xは後記の意味を表わす)で示される化金物を
化合物NaOB (式中、Bは後記のAを表わすか又
はアミノ基を含有する後記のAの前駆体を表わす)と溶
媒中で60〜80°Cの温度で反応させる工程からなる
、一般式((転) 〔式中、xrio又はSk表わL、mdl〜12+7)
整数であり、Aは次式 RR (式中、RはH又けCH5金表わf)のピリジニウム塩
、又は次式 のアンモニウム塩であり、2は薬学的に受容できるアニ
オンである〕で示される新規なテトラヒドロフラン類及
びテトラヒドロチオフェン類の製造法である。
、XはO又はSを表わし、mは1〜12の整数であり、
Aは次式 %式% (式中、RはH又はCH,を表わす)のピリジニウム塩
、又は次式 のアンそニウム塩であり、2は薬学的に受容でき本発明
の第2の発明は、次式(1) (式中、Xは後記の意味を表わす)で示される化金物を
化合物NaOB (式中、Bは後記のAを表わすか又
はアミノ基を含有する後記のAの前駆体を表わす)と溶
媒中で60〜80°Cの温度で反応させる工程からなる
、一般式((転) 〔式中、xrio又はSk表わL、mdl〜12+7)
整数であり、Aは次式 RR (式中、RはH又けCH5金表わf)のピリジニウム塩
、又は次式 のアンモニウム塩であり、2は薬学的に受容できるアニ
オンである〕で示される新規なテトラヒドロフラン類及
びテトラヒドロチオフェン類の製造法である。
さらKまた、本発明の;g3の発明は、有効成分として
一般式(a) 〔式中、xvio又はSk表わし、mは1〜12の整数
であり、Aは次式 %式% (式中、R#iH又はC’H,を表わす)のピリジニウ
ム塩、又は次式 のアンモニウム塩であり、2は薬学的に受容できるアニ
オンである〕で示される新規なテトラヒドロフランa及
びテトラヒドロチオフェン類の少なくとも一つの化合物
を適当な希釈剤又は担体と混合して含有することを特徴
とする医薬組成物である。
一般式(a) 〔式中、xvio又はSk表わし、mは1〜12の整数
であり、Aは次式 %式% (式中、R#iH又はC’H,を表わす)のピリジニウ
ム塩、又は次式 のアンモニウム塩であり、2は薬学的に受容できるアニ
オンである〕で示される新規なテトラヒドロフランa及
びテトラヒドロチオフェン類の少なくとも一つの化合物
を適当な希釈剤又は担体と混合して含有することを特徴
とする医薬組成物である。
本発明の一般式(IL)の化合物は特に抗アナフイラギ
シー剤、抗血栓症剤、抗虚血症剤、免疫抑制剤のような
対応する活性を有する抗PAF剤として重要であり、且
つ腎臓の免疫改善に対して、種々のショックに対して、
例えばエンドトキシン(菌体内毒素)によって生起され
る皮膚アレルギーや場の潰瘍に対しても効果がある。
シー剤、抗血栓症剤、抗虚血症剤、免疫抑制剤のような
対応する活性を有する抗PAF剤として重要であり、且
つ腎臓の免疫改善に対して、種々のショックに対して、
例えばエンドトキシン(菌体内毒素)によって生起され
る皮膚アレルギーや場の潰瘍に対しても効果がある。
本発明に従って、本発明の一般式(a)の化合物は次式
(1) (式中、Xは前記の意味全盲する)の化合物全次式(L
r) NaOB (II)(式中、
Bはアミノ基を含有する前記の意味を有するAの前駆体
又は前記の意味全盲するAである)の化合物と反応させ
ることによって製造し得る。
(1) (式中、Xは前記の意味全盲する)の化合物全次式(L
r) NaOB (II)(式中、
Bはアミノ基を含有する前記の意味を有するAの前駆体
又は前記の意味全盲するAである)の化合物と反応させ
ることによって製造し得る。
反応は適切にはジメチルホルムアミドのような溶媒中で
60〜80°Cの温度で行なわれる。Bからムへの転化
は通常の方法によって行なわれる。
60〜80°Cの温度で行なわれる。Bからムへの転化
は通常の方法によって行なわれる。
前記の式(1)の出発原料は、次式(lIl)(式中、
Xは前記の意味を表わす)の化合物をベンゼン中ピリジ
ンの存在下メタンスルホニルクロリドと反応させ、次い
で慣用の処理法により処理することによって製造し得る
。
Xは前記の意味を表わす)の化合物をベンゼン中ピリジ
ンの存在下メタンスルホニルクロリドと反応させ、次い
で慣用の処理法により処理することによって製造し得る
。
前記の式(II)の化合物は水素化すl−IIウムを対
応するアミノアルコールBOH(式中、Bは前記の意味
を表わす)とDMF中で50〜60’Cで反応すせるこ
とによって製造される。
応するアミノアルコールBOH(式中、Bは前記の意味
を表わす)とDMF中で50〜60’Cで反応すせるこ
とによって製造される。
本発明を以丁の実施例によってさらに詳しく説明する。
実施例!
の化合物〕の製造
工程a: 2−トリデシル−5−ジメチルアミノエト
キシメチルテトラヒドロフラン(A= (CH2)2N
(Cr+、)2)の製造乾燥ジメチルホルムアミド10
〇−中のジメチルアミノエタノール1.13F(12,
7ミリモル)に水素化ナトリウム(604才イル分散液
) 0.15(I2.7ミリモル)を加えた。混合物を
攪拌しながら60°Cで30分間加熱し、次いで2−ト
リデシルテトラヒドロフラン5−メタノールメタンスル
ホネートを加えた。さらに攪拌しながら80°Cで2時
間加熱した後、得られた混合物を冷却し、メタノール5
−を加えることによって過剰の水素化ナトリウムを分解
した。ジメチルホルムアミドの大部分を蒸発させて得ら
れた残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで3回抽出し
た。有機層を中性になるまで水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、真空中で蒸発させた。次いで得られた粗製の
標題の化合物2−トリデシル−5−ジメチルアミノエト
キシメチルテトラヒドロフランをシリカゲルカラムで溶
出液としてクロロホルム中にメタノールを1〜5%含有
するメタノール−クロロホルム混合溶媒ヲ用いてクロマ
トグラフィーにより精製し、油状物として0.9 t
(収出40%)を得た。
キシメチルテトラヒドロフラン(A= (CH2)2N
(Cr+、)2)の製造乾燥ジメチルホルムアミド10
〇−中のジメチルアミノエタノール1.13F(12,
7ミリモル)に水素化ナトリウム(604才イル分散液
) 0.15(I2.7ミリモル)を加えた。混合物を
攪拌しながら60°Cで30分間加熱し、次いで2−ト
リデシルテトラヒドロフラン5−メタノールメタンスル
ホネートを加えた。さらに攪拌しながら80°Cで2時
間加熱した後、得られた混合物を冷却し、メタノール5
−を加えることによって過剰の水素化ナトリウムを分解
した。ジメチルホルムアミドの大部分を蒸発させて得ら
れた残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで3回抽出し
た。有機層を中性になるまで水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、真空中で蒸発させた。次いで得られた粗製の
標題の化合物2−トリデシル−5−ジメチルアミノエト
キシメチルテトラヒドロフランをシリカゲルカラムで溶
出液としてクロロホルム中にメタノールを1〜5%含有
するメタノール−クロロホルム混合溶媒ヲ用いてクロマ
トグラフィーにより精製し、油状物として0.9 t
(収出40%)を得た。
IRス(クトル(膜): 2’?30.2860
(C−H)、2780 (N−CH,)、 ++20
(c−o−c)tln。
(C−H)、2780 (N−CH,)、 ++20
(c−o−c)tln。
’HNMRスイクトル (80Ml(z、CDCl、、
HMDS) δ :3.’?5(m、 2F1. C
H−0)、 3.58 (t、 2H,QC旦、−C−
N)、 3.42Cd−’)H−CH2−0)−2−5
(t、2H0CH2N)−2−25(a。
HMDS) δ :3.’?5(m、 2F1. C
H−0)、 3.58 (t、 2H,QC旦、−C−
N)、 3.42Cd−’)H−CH2−0)−2−5
(t、2H0CH2N)−2−25(a。
6He N(CHs)2)−2−O6−l−35(m、
6H2O匹、−c−o)。
6H2O匹、−c−o)。
1.22 (大きな1.27H,(CH2)1.)、
0.82 (t、 3H。
0.82 (t、 3H。
CH5)。
工程b: 2−(2’l−リデシルテトラヒドロフラ
/−5′−メチルオキシ)エチルトリメチルアンモニウ
ムヨーダイトの製造 前記の工程1で製造した2−トリデシル−5−ジメチル
アミノエトキシメチルテトラヒドロフラン0.5 t
(1,4ミリモル)と過剰量の沃化メチル(21,14
ミリモル)を乾燥アセトン10〇−中で室温で2時間攪
拌した。得られた反応混合物から溶媒と過剰量の沃化メ
チルを除去した後、得られた残渣全シリカrル力ラムで
溶出溶媒としてクロロホルム中にメタノールを54〜2
04i含有スルクロロホルム−メタノール混合溶媒を用
いてクロマトグラフィー分離し融点+ □ aQcの黄
色固体として標題の化合物2− (2−トリデシルテト
ラヒドロフラン−5−エトキシ)エチルトリメチルアン
モニウムヨーダイトを得た。
/−5′−メチルオキシ)エチルトリメチルアンモニウ
ムヨーダイトの製造 前記の工程1で製造した2−トリデシル−5−ジメチル
アミノエトキシメチルテトラヒドロフラン0.5 t
(1,4ミリモル)と過剰量の沃化メチル(21,14
ミリモル)を乾燥アセトン10〇−中で室温で2時間攪
拌した。得られた反応混合物から溶媒と過剰量の沃化メ
チルを除去した後、得られた残渣全シリカrル力ラムで
溶出溶媒としてクロロホルム中にメタノールを54〜2
04i含有スルクロロホルム−メタノール混合溶媒を用
いてクロマトグラフィー分離し融点+ □ aQcの黄
色固体として標題の化合物2− (2−トリデシルテト
ラヒドロフラン−5−エトキシ)エチルトリメチルアン
モニウムヨーダイトを得た。
IRスペクトル(KBr)2940.2860 (C
−H)、 1120. 1070(C−O−C)圀。
−H)、 1120. 1070(C−O−C)圀。
’HNMRスイクトル (150MHl、 CDCl
、、 HMDS) δ 4.001−50 Cm、
6H0CH2−C−0)、’ −”;’5 (大きなs
、 22H。
、、 HMDS) δ 4.001−50 Cm、
6H0CH2−C−0)、’ −”;’5 (大きなs
、 22H。
(CI ) )、 0.g5 (t、 3H,C
H,)6実施例2 2−トリデシルテトラヒドロフラン5−メタノールスル
ホネートト、エタノール中で市販のP−ジメチルアミノ
ベンズアルデヒドf NaBH,で還元することによっ
て調製したP−ジメチルアミノベンジルアルコールを用
いて実施例曾の工程a、工程すのようにして製造を行な
い、融点174〜126℃ の黄色固体として標題の化
合物2− (2’ −トリデシルテトラヒドロフラン−
5′−メトキシ〕トIJ ルー p −トリメチルアン
モニウムヨーダイトヲ得た。
H,)6実施例2 2−トリデシルテトラヒドロフラン5−メタノールスル
ホネートト、エタノール中で市販のP−ジメチルアミノ
ベンズアルデヒドf NaBH,で還元することによっ
て調製したP−ジメチルアミノベンジルアルコールを用
いて実施例曾の工程a、工程すのようにして製造を行な
い、融点174〜126℃ の黄色固体として標題の化
合物2− (2’ −トリデシルテトラヒドロフラン−
5′−メトキシ〕トIJ ルー p −トリメチルアン
モニウムヨーダイトヲ得た。
[Rスー?クトル(KBr) : 3000 (芳
香族性 C−H)、 291Q。
香族性 C−H)、 291Q。
2g20 (C−H)、 floo、 1080
(C−0−C)cm−’。
(C−0−C)cm−’。
’HNMRス(クトル (80MHz 、CDC1s
、HMDS ) δ 8.07■ (m、28.CH:=C−N)、7.66 (m、2
H,CH=C−C)。
、HMDS ) δ 8.07■ (m、28.CH:=C−N)、7.66 (m、2
H,CH=C−C)。
4.65 (s、 2H10−CH2−φ)、 4.0
5 (large s、 IIH。
5 (large s、 IIH。
■
N (CH,)、 + CM−0)、 3.49 (d
、 2H,0CH2−C−0)。
、 2H,0CH2−C−0)。
2−17−1.42’ (m−6H9CH2−C−0)
、’、22 (大きな 襲。
、’、22 (大きな 襲。
nH,(CH2)、、)、OJ7 (t、3H,CH,
)。
)。
実施例3
CH。
2−トリデシルテトラヒドロフラン5−メタノールメタ
ンスルホネートと3−ビ11ジルメタノールを用いて実
施例1の工程a、工程すのように製造を行ない融点76
°Cの黄色固体として標題の化合物(2’−トリデシル
テトラヒドロフラン−5′−メチルオキシ)メチル−3
−N−メチルピリジニウムヨーダイトを得た。
ンスルホネートと3−ビ11ジルメタノールを用いて実
施例1の工程a、工程すのように製造を行ない融点76
°Cの黄色固体として標題の化合物(2’−トリデシル
テトラヒドロフラン−5′−メチルオキシ)メチル−3
−N−メチルピリジニウムヨーダイトを得た。
IHx4クトル(Kar)、 3080. 3060
(芳香族性 C−H)。
(芳香族性 C−H)。
■
2940、2870 (C−H)、 +645 (C=
N)、 113o、 iog。
N)、 113o、 iog。
(C−0−C) 3−’。
’HNMRス(クトル (80MHz、 CDCl3
.HMDS) δ 9.38(d、 IH,H(1
)、 9.26 (S、 IH,H,3)、 8.5
7 (d、 IH。
.HMDS) δ 9.38(d、 IH,H(1
)、 9.26 (S、 IH,H,3)、 8.5
7 (d、 IH。
Hr)、 g、+7 (t、 IH,Hδ)、 4.’
?O(s、 7H,0−CH2−■ ピリジン)、4.6g (s、3H,CH,−N)、
4.36−3.12 (m。
?O(s、 7H,0−CH2−■ ピリジン)、4.6g (s、3H,CH,−N)、
4.36−3.12 (m。
2H,CH−0)、 3.62 (d、 2H,0−C
H2−C−0)、 2.21−1−55 (m−6H−
CH2−C−0)、l −25(大きな s、 77
H。
H2−C−0)、 2.21−1−55 (m−6H−
CH2−C−0)、l −25(大きな s、 77
H。
(0M2)、、)、 o、g2D、 3H,CH,)。
実施例4
の製造
2−トリデシルテトラヒドロフラン5−メタノールメタ
ンスルホネートと6−ビリシニオヘキサノールクロリド
を用いて実施例1と同様K して吸湿性油状物として標
題の化合物6−(2’−)IJデクルテトラヒドロフラ
ン−5′−メチルオキシ)ヘキシルピリジニウムクロリ
ドに%た。
ンスルホネートと6−ビリシニオヘキサノールクロリド
を用いて実施例1と同様K して吸湿性油状物として標
題の化合物6−(2’−)IJデクルテトラヒドロフラ
ン−5′−メチルオキシ)ヘキシルピリジニウムクロリ
ドに%た。
3.67 (m、 4H,CH−0+ 0−CH2−C
−0)、 3.33 (m、 2H。
−0)、 3.33 (m、 2H。
CH20) 、2−2−’ −32(m 、10H、C
H2−C−0+ CH2C−N ) −1,2(大きい
、、 76H,(CH2)1. + 0−C2−(CH
2)2−02品、 0.82 (t、 3H,OH)。
H2−C−0+ CH2C−N ) −1,2(大きい
、、 76H,(CH2)1. + 0−C2−(CH
2)2−02品、 0.82 (t、 3H,OH)。
毒性試験
本発明の一般式(への化合物をマウスに投与し急性毒性
LD、。を測定した。本発明の化合物は全てLD、o
が300y/に9(腹腔又は皮下)以上及び600■
/に9(経口)以上であった。
LD、。を測定した。本発明の化合物は全てLD、o
が300y/に9(腹腔又は皮下)以上及び600■
/に9(経口)以上であった。
薬理試験
本発明の一般式(a)の化合物の薬効の確認は以丁の薬
理試験によって行なった。
理試験によって行なった。
試験はユニーシーラントウサギの血91用いて血小板に
ついて行なった。
ついて行なった。
耳の動脈から血液試料を採収し、クエン酸緩衝液(3,
8唾:pt17.4)中に入れた。次いで血液は120
0 rpm (回転7分)で15分間遠心分離した。
8唾:pt17.4)中に入れた。次いで血液は120
0 rpm (回転7分)で15分間遠心分離した。
供試試料t−DM80中で調製し、次いで1分(Inn
)閣にわたって血小板含量の多い血漿へ注ぎ、次いでp
AiF2.5nM O量を加えた。
)閣にわたって血小板含量の多い血漿へ注ぎ、次いでp
AiF2.5nM O量を加えた。
測定は反応液解I11 (desaggregatio
n )前の透過品の最大ピークに対応する透過当の値を
測定するCronolog Coultronie*
装@を用いて行なった。
n )前の透過品の最大ピークに対応する透過当の値を
測定するCronolog Coultronie*
装@を用いて行なった。
測定した透過ぶについて、凝集阻止の変化基を算出した
(対照試料:純粋なりMSO)。この方法はr LAB
ORATORY INVESTIGATION j 、
g 4巻、ム3゜第275頁、 +(779年、
JEAN−PIERRE CAZENAVE(医学博士
) 、 JACQUES BvsvENtsTi (医
−±)及びJ、)’RASεRMUSTARD (医
学博士)、「血小板活性化因子によるウサギの血小板の
凝集は放出反応及びアラキドン酸合成経路に関係なく、
嘆活性化薬(Nlembrane−Active Dr
ugs ) Kよって阻害される」に詳しく述べられて
いる。
(対照試料:純粋なりMSO)。この方法はr LAB
ORATORY INVESTIGATION j 、
g 4巻、ム3゜第275頁、 +(779年、
JEAN−PIERRE CAZENAVE(医学博士
) 、 JACQUES BvsvENtsTi (医
−±)及びJ、)’RASεRMUSTARD (医
学博士)、「血小板活性化因子によるウサギの血小板の
凝集は放出反応及びアラキドン酸合成経路に関係なく、
嘆活性化薬(Nlembrane−Active Dr
ugs ) Kよって阻害される」に詳しく述べられて
いる。
慢つれた結果は本発明の一般式(a)の化合物が2.5
nM QPAFにより生起さnる凝集を阻止すること
?示す。5種類のウサギに対して5つの試験全行ない線
形回帰試験を用いて種々の化合物のI Cs o を
求めた。
nM QPAFにより生起さnる凝集を阻止すること
?示す。5種類のウサギに対して5つの試験全行ない線
形回帰試験を用いて種々の化合物のI Cs o を
求めた。
血小板に対するIC5o 値は欠の通りであった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式(a) ▲数式、化学式、表等があります▼(a) 〔式中、XはO又はSを表わし、mは1〜12の整数で
あり、Aは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 (式中、RはH又はCH_3を表わす)のピリジニウム
塩、又は次式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 のアンモニウム塩であり、Z^■は薬学的に受容できる
アニオンである〕で示される新規なテトラヒドロフラン
類及びテトラヒドロチオフェン類。 2、次式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、Xは後記の意味を表わす)で示される化合物を
化合物NaOB(式中、Bは後記のAを表わすか又はア
ミノ基を含有する後記のAの前駆体を表わす)と溶媒中
で60〜80℃の温度で反応させる工程からなる、一般
式(a) ▲数式、化学式、表等があります▼(a) 〔式中、XはO又はSを表わし、mは1〜12の整数で
あり、Aは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 (式中、RはH又はCH_3を表わす)のピリジニウム
塩、又は次式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 のアンモニウム塩であり、Zは薬学的に受容できるアニ
オンである〕で示される新規なテトラヒドロフラン類及
びテトラヒドロチオフェン類の製造法。 3、有効成分として一般式(a) ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、XはO又はSを表わし、mは1〜12の整数で
あり、Aは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 (式中、RはH又はCH_3を表わす)のピリジニウム
塩、又は次式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、(a) のアンモニウム塩であり、Zは薬学的に受容できるアニ
オンである〕で示される新規なテトラヒドロフラン類及
びテトラヒドロチオフェン類の少なくとも一つの化合物
を適当な希釈剤又は担体と混合して含有することを特徴
とする医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB878712694A GB8712694D0 (en) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Tetrahydrofurans etc |
GB8712694 | 1987-05-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63310880A true JPS63310880A (ja) | 1988-12-19 |
JPH0561271B2 JPH0561271B2 (ja) | 1993-09-06 |
Family
ID=10618140
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63128594A Granted JPS63310880A (ja) | 1987-05-29 | 1988-05-27 | 新規な5―メトキシアルキルアンモニウムテトラヒドロフラン類、その製造法及びそれを含有する抗paf剤 |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4888338A (ja) |
JP (1) | JPS63310880A (ja) |
KR (1) | KR960012371B1 (ja) |
AR (1) | AR244223A1 (ja) |
AT (1) | AT396471B (ja) |
AU (1) | AU605717B2 (ja) |
BE (1) | BE1002145A3 (ja) |
CA (1) | CA1318673C (ja) |
CH (1) | CH675123A5 (ja) |
DE (1) | DE3818122C2 (ja) |
DK (1) | DK167678B1 (ja) |
ES (1) | ES2009925A6 (ja) |
FI (1) | FI89354C (ja) |
FR (2) | FR2615736B1 (ja) |
GB (2) | GB8712694D0 (ja) |
GR (1) | GR1000146B (ja) |
HK (1) | HK100490A (ja) |
IE (1) | IE61385B1 (ja) |
IN (1) | IN169649B (ja) |
IT (1) | IT1219697B (ja) |
LU (1) | LU87230A1 (ja) |
MA (1) | MA21288A1 (ja) |
MY (1) | MY103731A (ja) |
NL (1) | NL192573C (ja) |
NO (1) | NO168247C (ja) |
NZ (1) | NZ224776A (ja) |
OA (1) | OA08740A (ja) |
PT (1) | PT87586B (ja) |
SE (1) | SE466448B (ja) |
SG (1) | SG83090G (ja) |
TN (1) | TNSN88050A1 (ja) |
ZA (1) | ZA883732B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH072665A (ja) * | 1991-08-29 | 1995-01-06 | Ind Technol Res Inst | チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
GB8712693D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
ES2010568A6 (es) * | 1988-08-04 | 1989-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano. |
PT1471054E (pt) | 2002-01-11 | 2009-09-23 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Derivado de aminoálcool ou derivado de ácido fosfónico e composição medicinal que os contém |
KR20110136901A (ko) | 2004-02-24 | 2011-12-21 | 상꾜 가부시키가이샤 | 아미노 알코올 화합물 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1088880A (en) * | 1964-11-18 | 1967-10-25 | Vantorex Ltd | ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters |
US4289884A (en) * | 1979-01-08 | 1981-09-15 | Shell Oil Company | Herbicidal tetrahydrofuran derivatives |
DK162882A (da) * | 1981-04-13 | 1982-10-14 | Searle & Co | Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse |
DE3408879A1 (de) * | 1984-03-10 | 1985-09-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide |
GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
GB8712693D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
NZ227287A (en) * | 1987-12-21 | 1992-01-29 | Merck & Co Inc | 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments |
-
1987
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
JPH072665A (ja) * | 1991-08-29 | 1995-01-06 | Ind Technol Res Inst | チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬 |
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