DK167678B1 - 2-tridecyl-5-(kvaternaert ammoniumalkoxymethyl)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophenforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser - Google Patents

2-tridecyl-5-(kvaternaert ammoniumalkoxymethyl)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophenforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser Download PDF

Info

Publication number
DK167678B1
DK167678B1 DK291188A DK291188A DK167678B1 DK 167678 B1 DK167678 B1 DK 167678B1 DK 291188 A DK291188 A DK 291188A DK 291188 A DK291188 A DK 291188A DK 167678 B1 DK167678 B1 DK 167678B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compounds
tridecyl
tetrahydrofuran
compound
products
Prior art date
Application number
DK291188A
Other languages
English (en)
Other versions
DK291188A (da
DK291188D0 (da
Inventor
Jean-Jacques Godfroid
Pierre Braquet
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of DK291188D0 publication Critical patent/DK291188D0/da
Publication of DK291188A publication Critical patent/DK291188A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK167678B1 publication Critical patent/DK167678B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

i DK 167678 B1
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 2-tride-cyl-5-(kvaternært ammoniumalkoxymethyl)tetrahydrofuran-og -tetrahydrothiophenforbindelser, fremgangsmåde til fremstilling deraf og lægemidler indeholdende sådanne 5 forbindelser.
Opfindelsen angår således hidtil ukendte 2-tridecyl-5-(kvaternært ammoniumalkoxymethyl )tetrahydrofuran- og tetrahydrothiophenforbindelser med den almene formel: 10
cH3(CH2)12 -O- CH2 —0 — (CH2) m —A X
15 hvori: X betegner 0 eller S, m er et helt tal fra 1 til 12, A er: i "Q.® u? 0..®
i I I
R R
hvori R betegner H eller CH^, 25 eller A er ® “3 Θ __ © Θ - n£ch3 z eller -<£^-N(CH3)3 , Z 30 ^ CH3 θ og Z er en farmaceutisk acceptabel anion.
Opfindelsen angår disse forbindelser enten i form af de-35 res separerede stereo-isomere eller i form af en vilkårlig blanding af disse.
2 υκ ib/b/s b i
Disse forbindelser er særlig interessante som anti PAF midler (idet PAF betyder blodpladeaggregeringsfaktor) med den dertil svarende aktivitet som anti-anaphylaktiske midler, anti-thrombotiske midler, anti-iskæmiske midler, 5 immunodepressorer, idet de ligeledes indvirker over for immun ændring af nyren, over for forskellige chocktil-stande, over for hudallergier og ulcere i tarmsystemet f.eks. fremkaldt af endotoxin.
10 Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne ifølge krav 1, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav 2' s kendetegnende del angivne.
15 Forbindelserne ifølge opfindelsen kan således fremstilles ved, at man omsætter en forbindelse med formlen: 12-k. .Av ' 1 20 x ^CH2_0_S_CH3 o
hvori X er 0 eller S
med en forbindelse med formlen: 25
Na0(CHo) B II
z m hvor m er 1-12, og B betegner enten A eller en præcursor for A indeholdende en aminogruppe.
30
Reaktionen gennemføres på passende måde i et opløsningsmiddel, så som dimethylformamid, ved en temperatur på 60-80 °C. Omdannelsen fra B til A opnås på sædvanlige måder.
35 Udgangsmaterialerne med formlen I kan fremstilles ved, at man omsætter en forbindelse med formlen: DK 167678 B1 3 CH3(CH2>12A A, 111 X CH2 oh 5 hvori X er 0 eller S, med methylsulfonylchlorid i benzen eller pyridin efterfulgt af klassisk behandling.
Forbindelsen med formlen II fremstilles ved, at man omsætter natrium hydrid med den tilsvarende amino alkohol 10 B(CH_) OH i DMF ved 50-60 °C.
2 m
Opfindelsen angår også et lægemiddel der er ejendommeligt ved det i krav 3's kendetegnende del angivne.
15 EKSEMPEL 1 2- ((2 *-tridecyl-tetrahydrofuran-5 *-yl)-methyloxy)ethyl-trimethylammoniumiodid 20 X = 0, m=2,A = -N®- (CH3)3 , I®
Trin a: Præparation af 2-tridecyl-5-dimethylamino-ethoxy-methyltetrahydrofuran.
25 Man satte til 1,13 g (12,7 mmol) dimethylamino ethanol i 100 ml tør dimethyl formamid 0,51 g (12,7 mmol) NaH (60% dispersion i olie). Blandingen blev opvarmet i 30 min. ved 60 °C under omrøring, hvorpå man tilsatte 2,3 g (6,35 mmol) (2-tridecyl-tetrahydrofuran-5-yl)-methanol-methan-
30 sulfonat. Efter opvarmning i yderligere 2 timer ved 80 °C
under omrøring blev blandingen afkølet, og overskuddet af NaH blev dekomponeret ved tilsætning af 5 ml MeOH. Afdampningen af størstedelen af DMF førte til en inddamp-ningsrest, som blev fortyndet med vand og ekstraheret tre 35 gange med diethylether. Det organiske lag blev vasket med vand indtil neutral reaktion, tørret (MgSO^) og inddampet under vacuum. Den rå i overskriften nævnte forbindelse DK 167678 Bl 4 blev derpå renset ved chromatografi over silicagel under anvendelse af 1-5% MeOH i CHClg som elueringsmiddel til dannelse af 0,9 g (40%) i form af en olie.
5 IR (film) : 2930,2860 (C-H), 2780 (N-CHg), 1120 (C-O-C) can-1, 1HNMR (80 MHz, CDC13, HMDS) δ : 3,95 (m, 2H, CH-0), 3,58 (t, 2H, 0CH2-C-N), 3,42(d, 2H, CH2-0), 2,5 (t, 2H, CH2N), 2,25(s, 6H, N(CH3)2), 2,06-1,35 (m, 6H, CH2-C-0), 1,22 (stor s, 22H, (CH2)i;l), 0,82 (t, 3H, CHg).
10
Trin b: Præparation af 2-((2-tridecyl-tetrahydrofuran-5-yl )methyloxy) ethyl-trimethylammoniumiodid.
Man omrørte i to timer ved stuetemperatur 0,5 g (1,4 15 mmol) af den i ovennævnte trin a) fremstillede forbindelse og et overskud af methyliodid (2 g, 14 mmol) i 50 ml tør acetone. Efter fjernelse af opløsningsmidlet og af overskuddet af Mel blev inddampningsresten chromatografe-ret over en silicagelsøjle under anvendelse af 5-20% MeOH 20 i CHC13 som elueringsmiddel, hvilket førte til den i overskriften nævnte forbindelse som et gult fast stof,
Smp. = 104 °C.
IR (KBr) 2940,2860 (C-H), 1120, 1070 (C-O-C) cm-1. 1HNMR 25 (80 MHz, CDC13, HMDS), 6 : 4,00 (m, 5H, CH2-0 + 0-CH-C- O), 3,77 (m, 3H, CH-0 + CH2N®), 3,56 (s, 9H, N® (CH3)3), 2,25-1,50 (m, 6H, CH2-C-0), 1,25 (stor s, 22H, (CH2)1;L), 0,85 (t, 3H, CHg).
30 EKSEMPEL 2 (21 -tridecyl-tetrahydrofuran-5' -yl )methoxymethyl-p-trime-thylphenylammoniumiodid 35 X = O, m = 1, A = —£ V N® (CH3)3, I® DK 167678 B1 5
Præparationen blev gennemført analogt med eksempel 1 a) og b), idet man gik ud fra den samme methansulfonylfor-bindelse og p-dimethylaminobenzylalkohol fremstillet ved reduktion med NaBH^ af kommercielt p-dimethylaminobenzal-5 dehyd i EtOH til opnåelse af den i overskriften nævnte forbindelse i form af et gult fast stof, Smp. = 124-126 °C. · IR (KBr) : 3000 (aromatisk C-H), 2910,2820 (C-H), 10 1100,1080 (C-O-C) cm-1.
1HNMR (80 MHz, CDClg, HMDS) δ : 8,07 (m, 2H, CH=C-N®), 7,66 (m, 2H, CH=C-C, 4,65 (s, 2H, 0-CH2~Φ), 4,05 (stor s, 11H, N® (CH3)3 + CH-0), 3,49 (d, 2H, 0CH2-C-0), 2,12-1,42 15 (m, 6H, CH2-C-0), 1,22 (stor s, 22H, (CH2)n), 0,82 (t, 3H, CHg).
EKSEMPEL 3 20 3-((2'-tridecyl-tetrahydrofuran-5'-yl)methyloxymethyl)-N- methylpyridiniumiodid
H
I1 HS
25 X = 0,m=l,A = —γΥ ΛΘΛ © η; N η i β I ot .
ch3 30 Denne præparation blev gennemført analogt med eksempel 1 a) og b), idet man gik ud fra den samme methansulfonyl-forbindelse og 3-pyridyl-methanol til opnåelse af den i overskriften nævnte forbindelse i form af et gult fast stof, Smp. : 76 °C.
IR (KBr), 3080, 3060 (aromatisk C-H), 2940, 2870 (C-H), 1645 (C=N®), 1130, 1080 (C-O-C) cm"1.
35 DK 167678 Bl 6 1HNMR (80 MHr, CDClg, HMDS) 6 : 9,38 (d, IH, Ha), 9,26 (S, IH, Hø), 8,57 (d, IH, Hr), 8,17 (t, IH, He), 4,90 (s, 2H, 0-CH2-pyridin), 4,68 (s, 3H, CH3-N), 4,36-3,72 (m, 2H, CH-0), 3,62 (d, 2H, 0-CH2-C-0), 2,21-1,55 (m, 6H, 5 CH2-C-0), 1,25 (bred s, 22H, (CH2)U), 0,82 (t, 3H, CHg).
EKSEMPEL4 6-((21-tridecyltetrahydrofuran-5 *-yl)methyloxy)hexylpyri-10 diniumchloride X = 0, m = 6, A = - N® , Cl®
Analogt med eksempel 1, idet man starter med den samme 15 methansulfonylforbindelse og 6-pyridiniumhexanolchlorid til opnåelse af den i overskriften nævnte forbindelse i form af en hygroskopisk olie. ^HNMR (80MHz, CDCl^, HMDS) δ : 9,55 (d, 2H, CH=N®), 8,55 (m, IH, n® ) , 20 8,17 (t, 2H, CH=C - N®), 4,97 (m, 2H, CH2N®), 4,47 - 3,67 (m, 4H, CH - 0 + 0 - CH2 - C - 0), 3,33 (m, 2H, CH20), 2,2 - 1,32 (m, 10H, CH2-C-0 + CH2-C-N), 1,2 (stor s, 26H, (Ch2)ii + 0-C2-(CH2)2-C2- N®), 0,82 (t, 3H, CHg).
25
TOKSIKOLOGI
Forbindelserne ifølge opfindelsen er blevet indgivet til mus til bestemmelse af værdien for akut LD^q . For samtli-30 ge forbindelser ifølge opfindelsen var LDj-q mere end 300 mg/kg (intraperitonalt eller subcutant) og 600 mg/kg (per oralt).
35 DK 167678 B1 7
FARMAKOLOGI
Man har fastlagt et bevis for den farmaceutiske interesse knyttet til forbindelserne ifølge opfindelsen ved hjælp 5 af den i det følgende beskrevne farmaceutiske eksperimen-tering.
Inhibering af blodpladeaggregering på New Zealand kaniner.
10
Eksperimenteringen blev gennemført på blodplader med plasma fra New Zealand kaniner.
Blodprøver blev udtaget fra den auriculære arterie og 15 anbragt i en citratbuffer (3,8% ; pH 7,4) ; blodet blev yderligere centrifugeret i 15 min. ved 1200 omdr. pr. min.
Prøven til afprøvning blev lavet som præparat i DMSO og 20 derpå hældt på plasma rig på blodplader i et minut, hvorpå man tilsatte en dosis på 2,5 nM PAF.
Bestemmelsen blev foretaget på et apparat af typen "Cro-nolog Coultronics", som bestemmer den procentvise trans-25 mission svarende til den maksimale højde af toppen før desaggregeringen. Den procentvise variation af inhiberin-gen med hensyn til den procentvise transmission beregnes (kontrollen : ren DMSO).
30 Denne metode er beskrevet detaljeret i LABORATORY INVESTIGATIONS, Bind 41, Nr. 3, side 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE, Dr. MED., JAQUES BENVENISTE, Dr. MED., og J. FRASER MUSTARD, M. D., "Aggregation of Rabbits Platelets by Platelet-Activating Factor Is Independent of the Re-35 lease Reaction and the Arachidonate Pathway and Inhibited by Membrane-Active Drugs".
DK 167678 B1 8
Det fremgår af resultaterne, at forbindelser ifølge opfindelsen inhiberer aggregeringen fremkaldt af 2,5 nM PAF. Fem afprøvninger foretaget på 5 forskellige kaniner gjorde det muligt for os at beregne værdien for IC^q for 5 de forskellige forbindelser, idet man anvendte en lineær regressionsafprøvning.
Man fandt værdierne for IC^q på blodplader til at være som følger: 10 -5
Forbindelsen fra eksempel 1 : 2,66x10 M
-5
Forbindelsen fra eksempel 2 : 1,27x10 M
-5
Forbindelsen fra eksempel 3 : 1,1 xlO M
—6
Forbindelsen fra eksempel 4 : 2,8 xl0~ M.
15 20 25 30 35

Claims (3)

  1. 2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne iføl-30 ge krav 1, kendetegnet ved, at man i et opløsningsmiddel, såsom dimethylformamid, ved en temperatur på 60-80 °C omsætter en forbindelse med formlen: CH3 (CH2^ 12“"^ ✓"x* ®
  2. 35. CH__0_S_ CH_ 1 0 DK 167678 B1 hvori X er 0 eller S, med forbindelsen NaO(CH„) B, hvor m 2 m er 1-12 og B betegner enten A eller en præcursor for A indeholdende en aminogruppe, hvorefter B, når B er en præcursor for A, omdannes til A på i og for sig kendt må-5 de.
  3. 3. Lægemiddel, kendetegnet ved, at det som en væsentlig bestanddel indeholder en effektiv mængde af i det mindste en af forbindelserne ifølge krav 1 kombineret 10 med et passende excipiens eller bærestof. 15 20 25 30 35
DK291188A 1987-05-29 1988-05-27 2-tridecyl-5-(kvaternaert ammoniumalkoxymethyl)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophenforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser DK167678B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878712694A GB8712694D0 (en) 1987-05-29 1987-05-29 Tetrahydrofurans etc
GB8712694 1987-05-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK291188D0 DK291188D0 (da) 1988-05-27
DK291188A DK291188A (da) 1988-11-30
DK167678B1 true DK167678B1 (da) 1993-12-06

Family

ID=10618140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK291188A DK167678B1 (da) 1987-05-29 1988-05-27 2-tridecyl-5-(kvaternaert ammoniumalkoxymethyl)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophenforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4888338A (da)
JP (1) JPS63310880A (da)
KR (1) KR960012371B1 (da)
AR (1) AR244223A1 (da)
AT (1) AT396471B (da)
AU (1) AU605717B2 (da)
BE (1) BE1002145A3 (da)
CA (1) CA1318673C (da)
CH (1) CH675123A5 (da)
DE (1) DE3818122C2 (da)
DK (1) DK167678B1 (da)
ES (1) ES2009925A6 (da)
FI (1) FI89354C (da)
FR (2) FR2615736B1 (da)
GB (2) GB8712694D0 (da)
GR (1) GR1000146B (da)
HK (1) HK100490A (da)
IE (1) IE61385B1 (da)
IN (1) IN169649B (da)
IT (1) IT1219697B (da)
LU (1) LU87230A1 (da)
MA (1) MA21288A1 (da)
MY (1) MY103731A (da)
NL (1) NL192573C (da)
NO (1) NO168247C (da)
NZ (1) NZ224776A (da)
OA (1) OA08740A (da)
PT (1) PT87586B (da)
SE (1) SE466448B (da)
SG (1) SG83090G (da)
TN (1) TNSN88050A1 (da)
ZA (1) ZA883732B (da)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
ES2010568A6 (es) * 1988-08-04 1989-11-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano.
JP2805006B2 (ja) * 1991-08-29 1998-09-30 財団法人 工業技術研究院 チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬
PT1471054E (pt) 2002-01-11 2009-09-23 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivado de aminoálcool ou derivado de ácido fosfónico e composição medicinal que os contém
KR20110136901A (ko) 2004-02-24 2011-12-21 상꾜 가부시키가이샤 아미노 알코올 화합물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1088880A (en) * 1964-11-18 1967-10-25 Vantorex Ltd ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters
US4289884A (en) * 1979-01-08 1981-09-15 Shell Oil Company Herbicidal tetrahydrofuran derivatives
DK162882A (da) * 1981-04-13 1982-10-14 Searle & Co Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse
DE3408879A1 (de) * 1984-03-10 1985-09-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
NZ227287A (en) * 1987-12-21 1992-01-29 Merck & Co Inc 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
HK100490A (en) 1990-12-07
NO882336D0 (no) 1988-05-27
DE3818122A1 (de) 1988-12-15
MA21288A1 (fr) 1988-12-31
KR880013929A (ko) 1988-12-22
IE881600L (en) 1988-11-29
NO882336L (no) 1988-11-30
GB8812487D0 (en) 1988-06-29
FI89354B (fi) 1993-06-15
IT1219697B (it) 1990-05-24
AU605717B2 (en) 1991-01-17
GB8712694D0 (en) 1987-07-01
FR2615736A1 (fr) 1988-12-02
DE3818122C2 (de) 1994-03-03
AU1672188A (en) 1988-12-01
IN169649B (da) 1991-11-30
GR1000146B (el) 1991-09-27
IT8820772A0 (it) 1988-05-27
SG83090G (en) 1991-01-18
NO168247B (no) 1991-10-21
GB2205315B (en) 1990-08-15
DK291188A (da) 1988-11-30
IE61385B1 (en) 1994-11-02
KR960012371B1 (ko) 1996-09-20
FI89354C (fi) 1993-09-27
JPS63310880A (ja) 1988-12-19
LU87230A1 (fr) 1988-12-13
NL192573C (nl) 1997-10-03
NL8801314A (nl) 1988-12-16
NL192573B (nl) 1997-06-02
OA08740A (fr) 1989-03-31
NO168247C (no) 1992-01-29
FR2615855A1 (fr) 1988-12-02
PT87586B (pt) 1992-09-30
AT396471B (de) 1993-09-27
CH675123A5 (da) 1990-08-31
PT87586A (pt) 1989-05-31
CA1318673C (en) 1993-06-01
BE1002145A3 (fr) 1990-07-31
FI882476A (fi) 1988-11-30
ES2009925A6 (es) 1989-10-16
GR880100341A (en) 1989-02-23
ZA883732B (en) 1989-02-22
SE8801945D0 (sv) 1988-05-25
NZ224776A (en) 1990-04-26
DK291188D0 (da) 1988-05-27
JPH0561271B2 (da) 1993-09-06
GB2205315A (en) 1988-12-07
FR2615855B1 (fr) 1990-12-28
TNSN88050A1 (fr) 1990-07-10
AR244223A1 (es) 1993-10-29
FR2615736B1 (fr) 1990-12-28
FI882476A0 (fi) 1988-05-26
ATA140688A (de) 1993-01-15
SE8801945L (sv) 1988-11-30
MY103731A (en) 1993-09-30
SE466448B (sv) 1992-02-17
US4888338A (en) 1989-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2774318T3 (es) Inhibidores de bromodominio
EA029224B1 (ru) Бициклические гетероциклические производные в качестве ингибиторов бромодомена
DE69701298T2 (de) Hydroxypyridin-Derivate, ihre Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
WO2020060914A1 (en) Oxabicyclo acids as lpa antagonists
DK167678B1 (da) 2-tridecyl-5-(kvaternaert ammoniumalkoxymethyl)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophenforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser
NL8501826A (nl) Nieuwe 1,4-dihydropyridinederivaten en zouten daarvan, werkwijze voor het bereiden van deze derivaten en zouten en farmaceutische preparaten die ze bevatten.
US5011847A (en) 2,5-diaryl tetrahydrofurans and analogs thereof as PAF antagonists
EP1252163B1 (de) 4-pyridyl- und 2,4-pyrimidinyl-substituierte pyrrolderivate und ihre anwendung in der pharmazie
CA1329205C (en) Tetrahydrofuran derivatives
JP3156026B2 (ja) ホスホン酸ジエステル誘導体
DE69025071T2 (de) Antibakterielle trizyklische [6,5,5]/[6,6,5]kondensierte oxazolidinone
DK167532B1 (da) 2-(1-pyridylalkanoyloxymethylen)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophensalte, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne salte
EP0273176A2 (en) Fused heterocyclic tetrahydroaminoquinolinols and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments
DE69800970T2 (de) Pyridinderivate und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen
US4622326A (en) 6H-isoxazolo(5,4-d)pyrazolo(3,4-b)pyridines, and their use as antihypertensive and analgesic agents
JPH07252260A (ja) 新規チエノチアジン誘導体、その製造方法及びその使用方法
JPH03173885A (ja) ピリミジンジオン誘導体化合物、該化合物の製造法および該化合物を含む抗不整脈剤
CZ177892A3 (en) AMINOMETHYL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROPYRAN(2,3-b)PYRIDINES, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN MEDICAMENTS
SU858565A3 (ru) Способ получени производных 1,3-пергидротиазина
EP0336886B1 (de) Thioverbindungen
CN114761399B (zh) 作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的咪唑甲酰胺衍生物
AT338787B (de) Verfahren zur herstellung von neuen heterocyclischen verbindungen
EP0510028B1 (en) Thioformamide derivatives
US4658029A (en) 1-Hpyrazolo[3,4-b]pyridines
JPS6152153B2 (da)

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed