LU87230A1 - Nouveaux methoxy-5 alcoyl ammonium tetrahydrofuranes et tetrahydrothiophenes,un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant - Google Patents

Nouveaux methoxy-5 alcoyl ammonium tetrahydrofuranes et tetrahydrothiophenes,un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant Download PDF

Info

Publication number
LU87230A1
LU87230A1 LU87230A LU87230A LU87230A1 LU 87230 A1 LU87230 A1 LU 87230A1 LU 87230 A LU87230 A LU 87230A LU 87230 A LU87230 A LU 87230A LU 87230 A1 LU87230 A1 LU 87230A1
Authority
LU
Luxembourg
Prior art keywords
preparation
tetrahydrofurans
tetrahydrothiophenes
methoxy
ammonium
Prior art date
Application number
LU87230A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Jacques Godfroid
Pierre Braquet
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of LU87230A1 publication Critical patent/LU87230A1/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

“7 9 S Û GRAND-DUCHÉ DE LUXEMBOURG
......./.......J&!........~ z, - ~ . g Monsieur le Ministre du.......................................................................................... l’Économie et des Classes Moyennes
Titre, dplivrp. Service de la Propriété Intellectuelle
1_6................................................ (=¾¾ . LUXEMBOURG
Demande de Brevet d’invention ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------(1) I. Requête
SoGiéts-'dG-'Conseils--de-.-IteGherches.-.et-..d^plicatiQns^.Scientifiqiies.......(SX.. ( 2) R-A.S^.I..f....-51/5R._ru&„duJ^Qcteur„Blanche, F-75016 Paris, représentée par Mcnsieur T<=»an Wa-xw^iler. 55 rue des Bruyères, Howald, agissant en qualité de mandataire ----------------------------------------------------------------------------------;-------(3) déposent) ce ...-.vingt-sept-itai....mil.-.neœ.....cent...guatxe.-xringtrhuit_______. ( 4) à heures, au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, à Luxembourg: 1. la présente requête pour l’obtention d’un brevet d’invention concernant:
Wouveaux méthoxy-5 alcoyl ammonium tetrahydrofuranes et ✓ « tëtrahÿdrötEiöphlnei7~un procëdl " pour leur"prëp'âï'atTôn""ët compositions.......
2. la description en langue __________________de l’inveûtion en trois exemplaires; 3.......»...........t.___________________________________planches de dessin, en trois exemplaires;· 4. la quittance des taxes versées au Bureau de l’Enregistrement à Luxembourg, le 27.05,1988_; 5. la délégation de pouvoir, datée de_ElSlis_________________________________ le 05.05.1988__; 6. le document d’ayant cause (autorisation); déclare(nt) en assumant la responsabilité de cette déclaration, que l’(es) inventeur(s) est (sont): ( 6) J.e.an=J.a.c.que.s.......Go.dfroid.,,........25.......r,u.e......des........Gâtines..,........F-=_7-5.0-2O—Raris________
Pierre......Braquet,.........8......ru.ë......ââfi......Suisses*.......E-â2.3..8.0„jG.ar.cii.e.a________________ revendiquepnt) pour la susdite demande de brevet la priorité d’une (des) demande(s) de ( 7) ......................................................„..........................................................déposée(s) en (8) ............................
le(9) 29 mai 1987______________________________________________________ '________________________________________________________________________ sous le N° (10) ...8..7..1.2..6.9..4___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ au nom de (11) Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ^£5* · w · i\ iA · ο élit(élisent) domicile pour lui (elle) et, si désigné, pour son mandataire, à Luxembourg_____________________________________________________________________ 5.5......rue......---------------------------------------------------------------------------------:----------------------------------------------------------- (12) sollicite(nt) la délivrance d’un brevet d’invention pour l’objet décrit et représenté dans les annexes susmentionnées, avec ajournement de cette délivrance ,£\----------------XJ.______________________________________________________________mois. (13)
Le déposant/mandataire: ___________________________________________________________;.___________________________________________________________________________________ (14) Π. Procès-verbal de Dépôt
La susdite demande de brevet dÿB¥©H*ion a été déposée au Ministère de liÉconomie et des Classes Moyennes,. Service de la Propriété înteJJé^M^e a’ÏÂf^ml^ûrg, en date du: 27.05.1988 y g Pr. le Ministre de l’Économie et des Classes Moyennes, à 1Ά.'..9.·9.. heures I î· \ 5J / v/à. / _ \ | gy Le chef du servicejä ila radpriété intellectuelle, __ > — / /- - _ - £68007-_ _ . . EXPLICATIONS RELATIVES AU FORMULAIRE DE DÉPÔT. ' ~ // /“ vV (1) s’il y a lieu "Demande de certificat d’addition au brevet principal, à la demande de brevet principal No irdu ."-(2) inscrire les nom, prénom, profession, / f) Φ I) adresse du demandeur, lorsque celüi-ci est un particulier ou les dénomination sociale, forme juridique, adresse du siège social, lorsque le demandeur est une personne morale-(3) inscrire — ~ les nom, prénom, adresse du mandataire a^réé, conseil en propriété industrielle, muni d’un pouvoir spécial, s’il y a lieu: “représenté par............agissant en qualité dfrmandataire” —« (4) dlie de dépôt en toutes lettres - (5) titre de l’invention - (6) inscrire les noms, prénoms, adresses des inventeurs ou l’indication “(voir) désignation séparée (suivra)“, lorsque la dési-—— A S TlS _ gnation se fait ou se fera dansun document séparé, ou encore l’indication ”ne pas mentionner”, lorsque l’inventeur signe ou signera un document de non-mention àjoindre à une désignation A4 1 Lf séparée présente ou fiiture - (7) brevet, certificat d’addition, modèle d’utilité, brevet européen (CBE), protection internationale (PCT) - (8) Etat dans lequel lepremier dépôt a été effectué / · fey ΙΠ ou. le cas échéant. Etats désignés dans la demande européenne ou internationale prioritaire - (9) date du premier dépôt - (10) numéro du premier dépôt complété, le cas échéant, par l’in- BETOICftTIQN DE PRIORITE - - Dépôt de lo demande de brevet en Grande-Bretagne du 29 mai 1987 SOUS le numéro 8712694-
MEMOIRE DESCRIPTIF DEPOSE A L'APPUI D’UNE DEMANDE DE BREVET D’INVENTION AU GRAND-DUCHE DE LUXEMBOURG
per; Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) 51/53 rue du Docteur Blanche F-75016 Paris pour; Nouveaux méthoxy-5 alcoyl ammonium tetrahydrofuranes et tetrahydrothiophènes, un procédé pour leur préparation et compositions thérapeutiques en contenant.
v i
P
V
Nouveaux méthoxy-5 alcoyl ammonium tétrahydrofuranes et tétrahydrothiophènes, un procédé pour Leur préparation et compositions thérapeutiques en contenant.
L1 invention présente concerne de nouveaux méthoxy-5 alcoyl ammonium tétrahydrofuranes et tétrahydrothiophènes de formule générale : CH3(CH2)i2-CICH2-0-(CH2).^ dans laquelle X représente O ou S ; m est un nombre entier de 1 à 12 ; A est : - un sel de pyridinium, de formules :
A
I 9 I Θ I Θ W'z W'z W'z
I I I
R R
dans lesquelles R représente H ou CH3, - un sel d'ammonium, de formules : © . ^3 9 1 -v © Θ
- N il CH3 / Z ou —^ N (CH3) 3 » Z
s ch3
O
Z est un anion pharmaceutiquement acceptable.
- 2 - * L’invention concerne ces composés sous la forme de leurs stéréo-isomères séparés ou de tout mélange de ceux-ci.
Ces composés sont particulièrement intéressants comme agents anti-PAF (PAF signifie Facteur d'Agrégation
Plaquettaire) avec l'activité correspondante comme anti-anaphylactiques, anti-thrombotiques, anti-ischémiques, immunodépresseurs et agissant contre l'altération des reins, contre divers chocs, contre les allergies de la peau et les ulcères intestinaux provoqués par l'endotoxine par exemple.
L'invention concerne également un procédé de préparation de ces composés consistant à faire réagir un composé de la formule I : A > X CH0-0-S_CH_ 2 Π 3 o sur un composé de la formule II :
NaOB II
dans laquelle B est le précurseur de A qui contient un groupe amino, ou bien B = A.
La réaction est effectuée dans un solvant tel que le diméthylformamide, à une température de 60 à 80 °C. La conversion de B en A est réalisée par les méthodes connues.
Les composés de départ de la formule I peuvent être préparés en faisant réagir un composé de la formule III : CH3<CH2>12-k A. 111 X CH2 oh \ - 3 - > avec du chlorure de méthanesulfonyle dans de la benzènepyridine, suivi d'un traitement classique.
Le composé de la formule II est préparé en faisant réagir de l'hydrure de sodium sur 11amino-alcool BOH
correspondant dans du DMF à 50-60°C.
L'invention concerne, enfin, des compositions thérapeutiques à base de ces composés.
EXEMPLE 1
Iodure de (terdécyle-21 tétrahydrofurane méthyloxy-5')-2 éthyle triméthylammonium.
© ©
X = 0, m - 2, A = - N - (CH3) 3, I
Etape a : Préparation du terdécyle-2 diméthylamino-5 éthoxy méthyle tétrahydrofurane. A = (CH2) 2^(0¾) 2·
On ajoute 0,51 g (12,7 mmoles) de NaH (dispersion dans l'huile à 60 %) à un mélange de 1,13 g (12,7 mmoles) de diméthylaminoéthanol et de 100 ml de diméthylformamide sec. On agite le mélange pendant 30 minutes, à 60eC, puis on ajoute 2,3 g (6,35 mmoles) de terdécyle-2 tétrahydrofurane méthanol-5 méthane sulfonate. Après avoir de nouveau agité pendant deux heures à 80"C, le mélange est refroidi et l'excès de NaH est décomposé par addition de 5 ml de MeOH. Après évaporation de la plus grande partie du DMF, on obtient un résidu que l’on dilue dans l'eau et que l'on extrait à trois reprises avec de l'ether éthylique. La couche organique est lavée à l'eau jusqu'à neutralité, puis séchée (MgS04) et évaporée sous vide. Le composé brut recherché est ensuite purifié par chromatographie au gel de silice en utilisant 1 à 5 % de MeOH dans du CHCI3 comme éluant pour obtenir 0,9 g (40 %) du composé recherché sous forme d'huile.
► - 4 - \ IR (film) : 2930, 2860 (C-H), 2780 (N-CH3), 1120 (C-O-C) cm“1, l-HNMR (80 MHZ, CDC13, HMDS) δ : 3,95 (m, 2Η, CH-O) , 3,58 (t, 2H, OCH2-C-N), 3,42 (d, 2H, CH2-0), 2,5 (t, 2H, CH2N), 2,25 (S, 6H, N(CH3)2)/ 2,06 - 1,35 (m, 6H, CH2-C-0), 1,22 (large s, 22H, (CH2) 11) , 0,82 (t, 3H, CH3).
Etape b : préparation de l'iodure de (terdécyle-2 tétrahydro-furane méthyloxy-5)-2 éthyle triméthylammonium.
On agite, pendant 2 heures à température ambiante, 0,5 g (1,4 mmoles) du composé préparé à l'étape a) ci-dessus avec un excès d'iodure de méthyle (2 g, 14 mmoles) dans 50 ml d'acétone sèche. Après élimination du solvant et de l'excès de Mel, le résidu est chromatographié sur colonne au gel de silice en utilisant de 5 à 20 % de MeOH dans du CHC13 comme éluant ; on obtient le composé recherché sous forme d'un solide jaune fondant à 104°C.
IR (KBr) 2940, 2860 (C_H), 1120, 1070 (C-O-C) cm"1.
1HNMR (80MHz, CDC13, HMDS) δ : 4,00 (m, . 5H, CH2-0 + O-CH-C-O) , © © 3,77 (m, 3H, CH-0 + CH2N) , 3,56 (s, 9H, N (CH3)3), 2,25-1,50 (m, 6H, CH2-C-0), 1,25 (large s, 22H, (ΟΗ2)1χ), 0,85 (t, 3H, CH3).
EXEMPLE 2
Iodure de (terdécyle-2' tétrahydrofurane méthoxy-5')-2 tolyl p-triméthylammonium __ © Θ X = 0,/w = l,A — <CH3>3' 1
On procède comme dans l'exemple 1 a) b) , en partant du même composé de méthane sulfonyle et d'alcool de p-diméthyle aminobenzyle préparé par réduction au NaBH^ du p-diméthylaminobenzaldéhyde en solution dans l'acool éthylique pour obtenir le composé recherché sous forme d'un solide jaune fondant à 124-126°C.
» - 5 - IR(KBr) : 3000 (C-H aromatique), 2910, 2820 (C-H), 1100, 1080 (C-O-C) cm-1.
1 © HNMR (80 MHz, CDC13, HMDS) δ : 8,07 (m, 2H, CH=C-N), 7,66 (m, © 2H, CH=C-C), 4,65 (s, 2H, O-CH2-0), 4,05 (large S, 11H, N, (CH3)3 + CH-0), 3,49 (d, 2H, 0CH2-C-0), 2,12-1,42 (m, 6H, CH2-C-0), 1,22 (large s, 22H, (CH2)1;l), 0,82 (t, 3H, CH3) .
EXEMPLE 3
Iodure de (terdécyle-2' tétrahydrofurane méthyloxy-5' ) méthyle méthyle-3N pyridinium
H
Γ JL Λ X = O , w = 1 , A = L·® IL ©
N H I
ß j a ch3
Cette préparation est réalisée comme dans l'exemple 1 a) b) , en partant du même composé de méthane sulfonyle et de pyridyle-3 méthanol pour obtenir le composé recherché sous forme d'un solide jaune fondant à 76’C.
IR (KBr), 3080, 3060 (C-H aromatique), 2940, 2870 (C-H), 1645 © (C=N), 1130, 1080 (C-O-C) cm"1.
-‘HNMR (80MHZ, CDCI3, HMDS) S : 9,38 (d, 1H, HJ , 9,26 (S, 1H, HJ, 8,57 (d, 1H, HJ , 8,17 (t, 1H, HJ, 4,90 (s, 2H, ß © 5 0-CH2-pyridine), 4,68 (s, 3H, CH3-N), 4,36-3,72 (m, 2H, CH-O), 3,62 (d, 2H, 0-CH2-C-0) , 2,21-1,55 (m, 6H, CH2-C-0) , 1,25 (large s, 22H, (CHJ^), 0,82 (t, 3H, CH3) ^ Λ - 6 - EXEMPLE 4
Chlorure de (terdécyle-21 tétrahydrofurane méthyloxy-51)-6 hexyle pyridinium Θ X = 0, m = 6, A = - N_y , Cl
On procède comme dans l'exemple 1, en partant du même composé de méthane sulfonyle et de chlorure de pyridinio-6 hexanol pour obtenir le composé recherché sous forme d'une huile hygroscopique.
1HNMR (80MHZ, CDCL3, HMDS) © S : 9,55 (d, 2H, CH=N), 8,55 (m, 1H, Nv y-H ), 8,17 (t, 2H, Θ CH—C-N) , 4,47-3,67 (m, 4H, CH-0 + 0-CH2-C-0) , 3,33 (m, 2H, CH_0), 2,2-1,32 (m, 10H, CH.-C-O) + CH.-C-N), 1,2 (large s, 2 2 © 2 26H, (CH2)i;l + 0-C2-(CH2)2-C2-N) , 0,82 (t, 3H, CH3) .
TOXICOLOGIE
Les composés selon l’invention ont été administrés à la souris pour déterminer la valeur de la DL50. Pour tous les composés selon l'invention, DL50 a été supérieur à 300 mg/kg (IP ou SC) et à 600 mg/kg (PO).
PHARMACOLOGIE
L'intérêt pharmaceutique des composés de l'invention a été mis en évidence par l'expérimentation pharmaceutique suivante.
» - 7 -
Inhibition de 11 agrégation plaquettaire sur le lapin de Nouvelle-Zélande.
L'expérimentation a été conduite sur des plaquettes, à partir de plasma de lapin de Nouvelle-Zélande. Les échantillons de sang ont été prélevés par l'artère auriculaire et mis dans une solution de tampon citrate (3,8 % ; pH 7,4) ; le sang a ensuite été centrifugé pendant 15 mn à 1200 t/mn. L'échantillon testé a été préparé dans le DMSO, puis versé sur des plaquettes riches en plasma avec lesquelles il a été laissé en contact pendant 1 mn, et une dose de 2,5 nM de PAF a été ajoutée.
La détermination est faite sur un appareil cronolog Coultronics qui détermine le pourcentage de transmission correspondant à la valeur maximale du pic avant la désagrégation. Le pourcentage de variation de l'inhibition, en ce qui concerne le pourcentage de transmission, est calculé (témoin : DMSO pur).
Cette méthode est décrite en détail dans LABORATORY INVESTIGATIONS, Vol. 41, No. 3, p. 275 , 1979, JEAN-PIERRE
CAZENAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, Dr. MED., et J. FRASER MUSTARD, M. D., "Aggregation of Rabbits Platelets by Platelet-Activating Factor is ’independent of the Release Reaction and the Arachidonate Pathway and inhibited by Membrane-Active drugs".
Les résultats démontrent que les composés inhibent l'agrégation induite par 2,5 nM de PAF. Cinq tests, effectués sur des lots de chacun cinq lapins, ont permis de calculer la CI50 des divers composés en utilisant la méthode de régression linéaire.
- 8 - ft «·>
Pour les composés des différents exemples, les valeurs suivantes de CI50 ont été trouvées :
Exemple No. 1 : 2,66 . 10"6
Exemple No. 2 : 1,27 . 10"5
Exemple No. 3 : 1,1 . 10”6
Exemple No. 4 : 2,8 . 10"5.

Claims (1)

  1. 2 JJ 0 sur un composé de la formule II : NaOB II dans laquelle B est le précurseur de A qui contient un groupe amino, ou bien B = A, la réaction étant effectuée dans un solvant tel que le diméthy 1 formamide, à une température de 60 à 800 C. 3e) - Une composition thérapeutique comprenant, à titre de_________ principe actif, une quantité effective d'au moins l'un des composés selon la revendication 1, associé avec un excipient approprié.
LU87230A 1987-05-29 1988-05-27 Nouveaux methoxy-5 alcoyl ammonium tetrahydrofuranes et tetrahydrothiophenes,un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant LU87230A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878712694A GB8712694D0 (en) 1987-05-29 1987-05-29 Tetrahydrofurans etc
GB8712694 1987-05-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
LU87230A1 true LU87230A1 (fr) 1988-12-13

Family

ID=10618140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LU87230A LU87230A1 (fr) 1987-05-29 1988-05-27 Nouveaux methoxy-5 alcoyl ammonium tetrahydrofuranes et tetrahydrothiophenes,un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4888338A (fr)
JP (1) JPS63310880A (fr)
KR (1) KR960012371B1 (fr)
AR (1) AR244223A1 (fr)
AT (1) AT396471B (fr)
AU (1) AU605717B2 (fr)
BE (1) BE1002145A3 (fr)
CA (1) CA1318673C (fr)
CH (1) CH675123A5 (fr)
DE (1) DE3818122C2 (fr)
DK (1) DK167678B1 (fr)
ES (1) ES2009925A6 (fr)
FI (1) FI89354C (fr)
FR (2) FR2615855B1 (fr)
GB (2) GB8712694D0 (fr)
GR (1) GR1000146B (fr)
HK (1) HK100490A (fr)
IE (1) IE61385B1 (fr)
IN (1) IN169649B (fr)
IT (1) IT1219697B (fr)
LU (1) LU87230A1 (fr)
MA (1) MA21288A1 (fr)
MY (1) MY103731A (fr)
NL (1) NL192573C (fr)
NO (1) NO168247C (fr)
NZ (1) NZ224776A (fr)
OA (1) OA08740A (fr)
PT (1) PT87586B (fr)
SE (1) SE466448B (fr)
SG (1) SG83090G (fr)
TN (1) TNSN88050A1 (fr)
ZA (1) ZA883732B (fr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
ES2010568A6 (es) * 1988-08-04 1989-11-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano.
JP2805006B2 (ja) * 1991-08-29 1998-09-30 財団法人 工業技術研究院 チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬
CA2473461C (fr) * 2002-01-11 2011-11-01 Sankyo Company, Limited Derive d'amino-alcool ou derive d'acide phosphonique et composition medicamenteuse les contenant
US7910617B2 (en) 2004-02-24 2011-03-22 Sankyo Company, Limited Method for suppressing the number of peripheral blood lymphocytes using an amino alcohol compound

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1088880A (en) * 1964-11-18 1967-10-25 Vantorex Ltd ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters
US4289884A (en) * 1979-01-08 1981-09-15 Shell Oil Company Herbicidal tetrahydrofuran derivatives
DK162882A (da) * 1981-04-13 1982-10-14 Searle & Co Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse
DE3408879A1 (de) * 1984-03-10 1985-09-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
NZ227287A (en) * 1987-12-21 1992-01-29 Merck & Co Inc 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
SE8801945D0 (sv) 1988-05-25
NL192573B (nl) 1997-06-02
ATA140688A (de) 1993-01-15
FI89354C (fi) 1993-09-27
FI882476A0 (fi) 1988-05-26
AT396471B (de) 1993-09-27
CH675123A5 (fr) 1990-08-31
DK291188A (da) 1988-11-30
TNSN88050A1 (fr) 1990-07-10
IT1219697B (it) 1990-05-24
NL192573C (nl) 1997-10-03
SE8801945L (sv) 1988-11-30
FR2615855A1 (fr) 1988-12-02
SG83090G (en) 1991-01-18
GB8712694D0 (en) 1987-07-01
DK167678B1 (da) 1993-12-06
FR2615736B1 (fr) 1990-12-28
NO882336L (no) 1988-11-30
FI89354B (fi) 1993-06-15
ES2009925A6 (es) 1989-10-16
NZ224776A (en) 1990-04-26
US4888338A (en) 1989-12-19
DE3818122A1 (de) 1988-12-15
BE1002145A3 (fr) 1990-07-31
KR880013929A (ko) 1988-12-22
ZA883732B (en) 1989-02-22
JPH0561271B2 (fr) 1993-09-06
PT87586B (pt) 1992-09-30
KR960012371B1 (ko) 1996-09-20
NO882336D0 (no) 1988-05-27
CA1318673C (fr) 1993-06-01
NL8801314A (nl) 1988-12-16
GR1000146B (el) 1991-09-27
IE61385B1 (en) 1994-11-02
HK100490A (en) 1990-12-07
FR2615736A1 (fr) 1988-12-02
OA08740A (fr) 1989-03-31
FR2615855B1 (fr) 1990-12-28
FI882476A (fi) 1988-11-30
PT87586A (pt) 1989-05-31
GB8812487D0 (en) 1988-06-29
NO168247B (no) 1991-10-21
NO168247C (no) 1992-01-29
AR244223A1 (es) 1993-10-29
GR880100341A (en) 1989-02-23
IE881600L (en) 1988-11-29
AU605717B2 (en) 1991-01-17
DE3818122C2 (de) 1994-03-03
MA21288A1 (fr) 1988-12-31
IT8820772A0 (it) 1988-05-27
SE466448B (sv) 1992-02-17
MY103731A (en) 1993-09-30
DK291188D0 (da) 1988-05-27
GB2205315B (en) 1990-08-15
JPS63310880A (ja) 1988-12-19
GB2205315A (en) 1988-12-07
AU1672188A (en) 1988-12-01
IN169649B (fr) 1991-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1708994B1 (fr) Derives de type aryloxyalkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
CA2554610A1 (fr) Derives d&#39;aryl- et d&#39;heteroaryl-piperidinecarboxylates, leur preparation et leur application comme inhibiteurs de l&#39;enzyme faah
EP1095020B1 (fr) Derives de 2-aminopyridines, leur utilisation en tant que medicaments et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0231139B1 (fr) Nouveaux dérivés de dihydrobenzofuranne - et de chromane -carboxamides, leurs procédés de préparation et leur utilisation comme neuroleptiques
EP0732334A1 (fr) Dérivés de pipéridine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
EP2185561B1 (fr) Dérivés de 1,2,3,4-tétrahydropyrrolo(1,2-a)pyrazine-6-carboxamides et de 2,3,4,5-tétrahydropyrrolo(1,2-a)-diazépine-7-carboxamides, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2644456A1 (fr) Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo(1,2-c)thiazolecarboxamide-7, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2495153A1 (fr) Nouvelles dibenzazepines, leur preparation et leur application comme medicaments
LU87230A1 (fr) Nouveaux methoxy-5 alcoyl ammonium tetrahydrofuranes et tetrahydrothiophenes,un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant
LU83293A1 (fr) Amines antihypertensives,leur procede de preparation et compositions antihypertensives en contenant
EP0110755B1 (fr) Dérivés de la pipéridinedione protecteurs du myocarde présentant une activité antiarythmique, leur procédé de préparation et les médicaments qui contiennent lesdits dérivés
EP0410834A1 (fr) Médicaments à base de dérivés de benzoxadiazine-4, 1, 2 nouveaux dérivés et leurs procédés de préparation
LU87114A1 (fr) Nouveaux derives oxy-5 du tetrahydrofurane,un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant
FR2602771A1 (fr) Nouveaux derives de la benzyl-4 piperazine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0429360A2 (fr) Inhibition du syndrome d&#39;abstinence
EP0077083B1 (fr) Nouveaux dérivés de la thioformamide, leur préparation et les médicaments qui les contiennent
LU87229A1 (fr) Nouveaux(omega-ammonio acyloxy methylene)-5 tetrahydrofuranes et tetrahydrothiophenes,un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant
EP1922320B1 (fr) Derives de 5-pyridazinyl-1-azabicyclo[3.2.1]octane, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2889701A1 (fr) Derives de 5-pyridinyl-1-azabicyclo[3.2.1]octane, leur preparation en therapeutique.
FR2587333A1 (fr) Nouveaux ethers allyliques bicycliques, leur preparation et leur utilisation comme anti-fongiques et fongicides
FR2866886A1 (fr) Derives d&#39;aryl-et d&#39;heteroaryl-akylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
CH627171A5 (en) Process for the preparation of 1-(lower aminoalkyl)-3,4-diphenyl-1H-pyrazoles
LU87122A1 (fr) Nouveaux derives de la pilocarpine,leur preparation et leur utilisation comme medicaments
FR2835254A1 (fr) Derives de thiazoles dans le traitement de maladies neurologiques
FR2729145A1 (fr) Nouveaux derives d&#39;amine, leur procede de preparation et leur utilisation en tant que medicaments et notamment en tant qu&#39;agents anti-arythmiques