DK167532B1 - 2-(1-pyridylalkanoyloxymethylen)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophensalte, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne salte - Google Patents

2-(1-pyridylalkanoyloxymethylen)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophensalte, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne salte Download PDF

Info

Publication number
DK167532B1
DK167532B1 DK291088A DK291088A DK167532B1 DK 167532 B1 DK167532 B1 DK 167532B1 DK 291088 A DK291088 A DK 291088A DK 291088 A DK291088 A DK 291088A DK 167532 B1 DK167532 B1 DK 167532B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
salts
compound
tetrahydrothiophenal
pyridylalkanoyloxymythylene
tetrahydrofurane
Prior art date
Application number
DK291088A
Other languages
English (en)
Other versions
DK291088D0 (da
DK291088A (da
Inventor
Jean-Jacques Godfroid
Pierre Braquet
Francoise Heymans
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of DK291088D0 publication Critical patent/DK291088D0/da
Publication of DK291088A publication Critical patent/DK291088A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK167532B1 publication Critical patent/DK167532B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 2-(l- pyridylalkanoyloxymethy len )tetrahydrof uran- og -tetrahy- drothiophensalte med den almene formel: .-Or* «—s ch2_o_c_ (CH2)n-M-;> } . z o 10 hvori: X betegner 0 eller S; n er et helt tal fra 1-6; R betegner lineær eller forgrenet C^-C^ alkyl, C^-C^q cycloalkyl, eller phenyl eller phenylalkyl med 1-5 car-15 bonatomer i alkyldelen, som i phenylringen kan være substitueret med CH3 eller OCH^, og Z® betegner en farmaceutisk acceptabel anion.
Opfindelsen angår disse forbindelser for hver af dem i 20 form af deres mulige stereoisomerer eller en vilkårlig blanding af disse.
Disse forbindelser er ganske særligt interessante som anti-PAF midler (PAF betyder blodplade-aggregerings-fak-25 tor) med den dertil svarende aktivitet, som anti-anaphy-lactisk middel, antithrombotisk middel, anti-ischemisk middel, immunodepressorer og ligeledes som indvirkende imod immunændring i nyren, overfor forskellige chocktil-stande, overfor hudallergier og tarm-ulcera fremkaldt 30 f.eks. ved endotoxin. Derudover kan disse forbindelser p.g.a. deres kraftige anticholinesterase-aktivitet være nyttige ved behandlingen af Alzheimers sygdom.
Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling 35 af forbindelserne ifølge krav 1, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav 2's kendetegnende del angivne.
5 2
Forbindelserne ifølge opfindelsen kan således fremstilles ved, at man omsætter en forbindelse med formlen: X CH2 oh med en forbindelse med formlen:
10 l · HO_C_(CH ) _Y II
II
o hvori X, n og R har den ovenfor anførte betydning, og Y 15 betegner halogen.
Denne reaktion gennemføres bedst i et inert opløsningsmiddel, såsom tørt CHCl^, ved stuetemperatur i nærvær af triisopropylbenzensulfonylchlorid og pyridin, og den 20 fører til mellemproduktet med formlen: R_T1 ih
x'^CH2_0_C_(CH2)n_Y 25 O
hvori X, n, R og Y har den ovenfor anførte betydning. Denne forbindelse behandles yderligere med pyridin til opnåelse af de omhandlede forbindelser.
30
Forbindelsen med formlen (I) kan fremstilles i en flertrinsproces, som fører til følgende triol med formlen:
R I - CH-OH IV
35 2
OH
OH
3 hvori R har den ovenfor anførte betydning som kan cycli-seres til en tetrahydrofuran- eller tetrahydrothiophen-ring under anvendelse af beskyttelsesgrupper, mesylering og behandling med henholdsvis H20 eller Na2S.
5
Opfindelsen angår også et lægemiddel, der er ejendommeligt ved det i krav 3's kendetegnende del angivne.
Den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved de efter-10 følgende eksempler.
EKSEMPEL 1 2-tridecyl-5-(5-pyridiniumpentanoyloxymethylen) tetrahy-15 drofuran chlorid X = 0, n = 4, R = CH3(CH2)12,Z~ = Cl" 20 Trin a: Fremstilling af 2-tridecyl-5-(5-chlorpentanoyl- oxymethylen) tetrahydrofuran. III n = 4, X=0, Y = Cl.
Man omrørte ved stuetemperatur i 24 timer en blanding af 2 g (7 mmol) 2-tridecyl-tetrahydrofur-5-yl-methanol, 1,43 25 g (10,5 mmol) 5-chlor-pentansyre og 4,24 g (14 mmol) tri-isopropylbenzensulfonylchlorid i tørt CHClg (20 ml)/pyri-din (10).
Reaktionen blev udslukket ved tilsætning af 50 ml H20 og 30 derpå gjort alkalisk (Na2C03), og det vandige lag blev genekstraheret med CHClg. Efter vaskning successivt med H20, IN, H2S0^, H20, Na2C03 og H20, blev organiske lag tørret (MgSO^) og opkoncentreret under vacuum. Inddamp-ningsresten blev derpå chromatograferet på en silicagel-35 søjle under anvendelse af 5 og 10% ether i petroleum ether til dannelse af 1,42 g af den i overskriften nævnte forbindelse i form af en olie. IR (film) 2950, 2880 (C- 4 Η), 1750 (C=0), 1190, 1110 (C-O) cm -1. 1HNMR (80 MHz, CDClg, HMDS), 6 4,02 (m, 4H, CH20C0 + CH-0), 3,55 (t, 2H, CH2C1), 2,35 (t, 2H, CH2C0), 2,22-1,37 (m, 10H, CH2-C-0, CH2-C-C0 + CH2-C-C1), 1,22 (stor s, 22H, 1(CH2)i:l), 0,81 5 (t, 3H, CH3).
Trin b: Fremstilling af 2-tridecyl-5-(5-pyridiniumpenta-noyloxymethylen) tetrahydrofuranchlorid.
10 Man opvarmer under tilbagesvaling natten over i 5 ml tør pyridin 0,5 g (1,24 mmol) af den ovenfor i trin a) fremstillede forbindelse. Efter opkoncentrering under vacuum blev den brune inddampningsrest renset over en silicagel-søjle under anvendelse af successivt 1, 2, 5 og 10% MeOH 15 i CHC13, hvilket fører til 0,4 g af den i overskriften nævnte forbindelse i form af et hygroskopisk, voksagtigt produkt.
IR (film) 3060 (aromatisk C-H), 2860, 2950 (C-H), 1740 20 C=0), 1640 (C=N), 1590 (C=C), 1180, 1100 (C-0) cm"1.
0 1HNMR (80 MHz, CDClg, HMDS) 6 9,71 (d, 2H, CH=N), 8,65 © y-- Θ 25 (t, IH, -N ^ 'V-H), 8,25 (t, 2H, 2CH = C-N), 5,12 Φ (t, 2H, CH2N), 3,97 (m, 4H, CH^QCO + 2CH-0), 2,42 (t, 2H CH2C0), 2,27-1,42 (m, 10H, CH2-C-0, CH2-C-CO + CH2-C-30 ø N), 1,22 (stor s, 22H, (CH2)l;L), 0,82 (t, eH,l CH3).
35 5 EKSEMPEL 2 2-(3, 4, 5, trimethoxyphenyl)-5-(pyridiniumpentanoyloxy- methylen) tetrahydrofuranchlorid 5 H3C0 ^ v Θ Θ X = 0, n = 4, R = H3CO-^_, Z = Cl h3co>=^ 10
Idet man går frem analogt med eksempel 1 afsnit a) og b), og idet man går ud fra 2-(3, 4, 5-trimethoxyphenyl)-te-trahydrofur-5-yl-methanol, opnår man den i overskriften 15 nævnte forbindelse i form af et meget hygroskopisk stof.
IR (KBR) 3060 (aromatisk C-H), 2920 (C-H), 1735 4C=0), 1635 (C=N), 1595 (C=C), 1180, 1130, 1035 (C-0) cm"1.
20 ©
«NMR (80 MHz, CDClg, HMDS) 6:9,71 (d, 2H, CH = N
—λ © 8,48 (t, IH, 8,08 (t, 2H, CH = C-N), © 25 6,62 (s, 2H, aromatisk H), 5,52-4,77 (m, 3H, CH2N + *- CH-0), 4,42 (m, IH, CH-0), 4,17 (t, 2H, CH20C0), 3,87 (s, 9H, CHgO), 2,63-1,55 (m, 10H, CH2CO + CH2-C-C0 + 30 @ ch2-c-n + ch2-c-o).
35 6 EKSEMPEL 3 2-(2,4,6-trimethylphenyl )-5-( 5-pyridiniumpentanoyloxyme-thylen)-tetrahydrofuranchlorid 5 /ch3 θ θ X = 0, n = 4, R = H3C , Z » Cl 'ch3 10 Man går frem analogt med eksempel 1 afsnit a) og b), idet man går ud fra 2-(2,4,6,-trimethylphenyl)-tetrahydrofur- 5-yl-methanol til opnåelse af den i overskriften nævnte forbindelse i form af et meget hygroskopisk stof.
Θ 15 1HNMR (80MHz, CDC13, HMDS) 6 9,28 (d, 2H, CH=N), 8,42 © © (m, IH, -N H) , 7,98 (m, 2H, CH=C - N), 6,75 (s, 2H, aromatisk H), 5,25 (m, IH, Φ-CH-O), 4,90 (m, 2H, 20 © CH2N), 4,60-3,96 (m, 3H, CH20C0 + CH-0), 2,57-1,37 (m, © 10H, CH2-C0 + CH2-C-0 + CH2-C-N), 2,27 (s, 6H, ortho-25 CH3), 2/17 (s, 3H, para-CH3).
EKSEMPEL 4 2-tridecyl-5-(5-pyridiniumpentanoyloxymethylen)-tetra-30 hydrothiophenchlorid θ Θ X = S, n = 4, R = C13H27, Z = Cl 35
Man går frem analogt med eksempel 1 afsnit a) og b), idet man går ud fra 2-tridecyl-tetrahydrothien-5-yl-methanol til opnåelse af den i overskriften nævnte forbindelse i form af et meget hygroskopisk stof.
7 DK 167532 Bl 1 ® 5 HNMR (80MHz, CDClg, HMDS) 6 9,35 (d, 2H, CH=N), 8,56 0 - I 0 (t, IH, ' 8,15 (m, 2H, CH=C-N), 3,45 (m, 2H, CH-S), 2,37 (t, 2H, CH2C0), 2,22-1,4 (m, 12H, 10 © CH2-C-N + CH2-C-C0 + CH2-C-S), 1,2 (stor s, 22H, (CH2)l;L), 0,82 (t, 3H, CH3).
15 T0XIC0L0GI
Forbindelserne ifølge opfindelsen er blevet indgivet til mus til bestemmelse af værdien for akut LD^q. For samtlige forbindelser ifølge opfindelsen var LD,_q større end 20 300 mg/kg (IP eller SC) og 600 mg/kg (PO).
FARMACOLOGI
Et bevis for den farmaceutiske interesse knyttet til for-25 bindeiserne ifølge opfindelsen er blevet etableret ved de i det følgende beskrevne farmaceutiske eksperimenter.
Inhibering af blodpladeaggregering på New Zealand kaniner 30 Disse eksperimenter blev gennemført på blodplader med plasma fra New Zealand kaniner.
Blodprøver blev udtaget fra den auriculære arterie og an bragt i citratpuffer (3,8%); pH 7,4); blodet blev yder- 35 ligere centrifugeret i 15 minutter ved 1200 o/min.
δ
Prøven til afprøvning blev præpareret med DMSO og derpå hældt ud over plasma med et højt indhold af blodplader i et minut, hvorpå man tilsatte en dosis på 2,5 nM PAF.
5 Bestemmelsen foretages på et apparat af typen "Cronolog Coultronics", som bestemmer procentvis transmission svarende til den maksimale højde af toppen før desaggregeringen.
10 Den procentvise variering af inhiberingen med hensyn til den procentvise transmission beregnes (kontrollen: ren DMSO).
Den anvendte metode er beskrevet detaljeret i Laboratory 15 Investigations, bind 41, nr. 3, side 275, 1979, Jean-Pierre Cazenave, dr. med., Jacques Benveniste, dr. med., og J. Fraser Mustard, M.D., "Aggregation of Rabbits Platelets by Platelet-Activating Factor is independent of the Release Reaction and the Arachidonate Pathway and 20 inhibited by Membrane-Active Drugs".
De opnåede resultater viser, at forbindelserne ifølge opfindelsen inhiberer aggregeringen fremkaldt med 2,5 nM PAF. Man foretog fem afprøvninger på fem forskellige ka-25 niner, hvilket gjorde det muligt at beregne værdien IC^q for de forskellige forbindelser, idet man anvendte en lineær regressionsafprøvning.
Man fandt følgende værdier for IC5Q på blodplader: 30 — fi
Forbindelsen fra eksempel 1: 3,04 x 10 M
-5
Forbindelsen fra eksempel 2: 3,7 x 10 M
Forbindelsen fra eksempel 3: 3,86 x 10~^ M
-5
Forbindelsen fra eksempel 4: 1,7 x 10 M 35

Claims (2)

  1. 2. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(1-pyridylalkano yloxymethylen) tetrahydrof uran- og -tetrahydrothiophensalte ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man i et inert opløsningsmiddel ved stuetemperatur og i nærvær af triisopropylbenzensulfonylchlorid og pyridin omsætter 25 en forbindelse med formlen: -CX X CH20H 30 med en forbindelse med formlen: HO - C - (CH2)n-Y II 35 » 0 hvori X, n og R har den i krav 1 anførte betydning, og Y er halogen, førende til mellemproduktet med formlen: -Q. X CH.-O-C-(CH_) _Y *!* || b H o hvori X, n, R og Y har den tidligere anførte betydning, 10 hvorpå man tilsidst substituerer Y med pyridin.
  2. 3. Lægemidler, kendetegnet ved, at de som en væsentlig bestanddel indeholder en effektiv mængde af mindst ét af saltene ifølge krav 1 i kombination med et 15 passende excipiens eller bærestof. 20 25 30 35
DK291088A 1987-05-29 1988-05-27 2-(1-pyridylalkanoyloxymethylen)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophensalte, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne salte DK167532B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878712693A GB8712693D0 (en) 1987-05-29 1987-05-29 Tetrahydrofurans etc
GB8712693 1987-05-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK291088D0 DK291088D0 (da) 1988-05-27
DK291088A DK291088A (da) 1988-11-30
DK167532B1 true DK167532B1 (da) 1993-11-15

Family

ID=10618139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK291088A DK167532B1 (da) 1987-05-29 1988-05-27 2-(1-pyridylalkanoyloxymethylen)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophensalte, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne salte

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5017588A (da)
JP (1) JPH0631228B2 (da)
KR (1) KR960005152B1 (da)
AR (1) AR243885A1 (da)
AT (1) AT395715B (da)
AU (1) AU610789B2 (da)
BE (1) BE1002146A3 (da)
CA (1) CA1317959C (da)
CH (1) CH674985A5 (da)
DE (1) DE3818106A1 (da)
DK (1) DK167532B1 (da)
ES (1) ES2009924A6 (da)
FI (1) FI89353C (da)
FR (2) FR2615735B1 (da)
GB (2) GB8712693D0 (da)
GR (1) GR1000147B (da)
HK (1) HK101790A (da)
IE (1) IE61341B1 (da)
IN (1) IN168799B (da)
IT (1) IT1219698B (da)
LU (1) LU87229A1 (da)
MA (1) MA21289A1 (da)
MY (1) MY103289A (da)
NL (1) NL192203C (da)
NO (1) NO170086C (da)
NZ (1) NZ224775A (da)
OA (1) OA08878A (da)
PT (1) PT87585B (da)
SE (1) SE466449B (da)
SG (1) SG93790G (da)
TN (1) TNSN88049A1 (da)
ZA (1) ZA883731B (da)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712694D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
ES2010568A6 (es) * 1988-08-04 1989-11-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano.
ES2013834A6 (es) * 1989-01-30 1990-06-01 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 4-sustituidos de 2-alcoxitetrahidrofurano.
US5118708A (en) * 1989-06-23 1992-06-02 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Use of 5-phenyl-2-furan esters, amides and ketones as neuroprotective agents
US20110097352A9 (en) * 1992-01-29 2011-04-28 Pharmexa Inc. Inducing cellular immune responses to hepatitis B virus using peptide and nucleic acid compositions
KR100326276B1 (ko) * 1999-12-14 2002-03-08 정명식 테트라하이드로푸란 유도체, 이의 제조방법 및 이를포함하는 항진균제

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1088880A (en) * 1964-11-18 1967-10-25 Vantorex Ltd ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712694D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc

Also Published As

Publication number Publication date
FI882475A (fi) 1988-11-30
MA21289A1 (fr) 1988-12-31
AR243885A1 (es) 1993-09-30
FR2615854B1 (fr) 1990-12-28
HK101790A (en) 1990-12-14
GR1000147B (el) 1991-09-27
GR880100342A (en) 1989-02-23
PT87585B (pt) 1992-09-30
SE8801964D0 (sv) 1988-05-26
ZA883731B (en) 1989-02-22
FR2615735B1 (fr) 1991-01-11
FR2615735A1 (fr) 1988-12-02
DE3818106C2 (da) 1993-07-01
AU610789B2 (en) 1991-05-23
OA08878A (fr) 1989-10-31
SG93790G (en) 1991-01-18
ES2009924A6 (es) 1989-10-16
NO170086B (no) 1992-06-01
NL192203C (nl) 1997-03-04
AT395715B (de) 1993-02-25
NL192203B (nl) 1996-11-01
PT87585A (pt) 1989-05-31
IE61341B1 (en) 1994-11-02
BE1002146A3 (fr) 1990-07-31
GB2205100B (en) 1990-08-15
NO170086C (no) 1992-09-09
CH674985A5 (da) 1990-08-15
CA1317959C (en) 1993-05-18
JPH0631228B2 (ja) 1994-04-27
AU1672288A (en) 1988-12-01
NO882335L (no) 1988-11-30
GB8812488D0 (en) 1988-06-29
MY103289A (en) 1993-05-29
SE466449B (sv) 1992-02-17
ATA140788A (de) 1992-07-15
DK291088D0 (da) 1988-05-27
US5017588A (en) 1991-05-21
LU87229A1 (fr) 1988-12-13
FI882475A0 (fi) 1988-05-26
IN168799B (da) 1991-06-08
FR2615854A1 (fr) 1988-12-02
DE3818106A1 (de) 1988-12-15
GB2205100A (en) 1988-11-30
JPS649988A (en) 1989-01-13
NO882335D0 (no) 1988-05-27
NZ224775A (en) 1990-01-29
IT8820773A0 (it) 1988-05-27
IT1219698B (it) 1990-05-24
KR880013928A (ko) 1988-12-22
FI89353B (fi) 1993-06-15
GB8712693D0 (en) 1987-07-01
SE8801964L (sv) 1988-11-30
NL8801315A (nl) 1988-12-16
IE881599L (en) 1988-11-29
DK291088A (da) 1988-11-30
FI89353C (fi) 1993-09-27
TNSN88049A1 (fr) 1990-07-10
KR960005152B1 (ko) 1996-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3555064B1 (en) Glp-1 receptor agonists and uses thereof
US4737518A (en) Lipid derivatives, their production and use
EP3728222B1 (en) Cyclohexyl acid pyrazole azines as lpa antagonists
EP3852747B1 (en) Cycloheptyl acids as lpa antagonists
AU2018392324A1 (en) Cyclohexyl acid triazole azines as LPA antagonists
US11866446B2 (en) Inhibitors of APOL1 and methods of using same
DK167532B1 (da) 2-(1-pyridylalkanoyloxymethylen)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophensalte, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne salte
EP0301751B1 (en) Pyridinium derivatives, their production and use
WO2008109991A1 (en) Inhibitors of carnitine palmitoyltransferase and treating cancer
CA2075673A1 (en) (2-alkyl-3-pyridyl)methylpiperazine derivatives
KR101911324B1 (ko) 신규한 치환 이소퀴놀린 유도체
DK167678B1 (da) 2-tridecyl-5-(kvaternaert ammoniumalkoxymethyl)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophenforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser
Newkome et al. Chemistry of heterocyclic compounds. 28. Reactions of halopyridines with mercaptide. Synthesis of multiheteromacrocycles possessing 2, 6-pyridino subunits connected by carbon-sulfur linkages
CN115066428A (zh) 硼酸衍生物
US5103007A (en) Lipids
EP0255366A2 (en) Nitrogen- and sulfur-containing lipid compound, their production and use
DE69324342T2 (de) Neue cyclische lipidderivate als potente paf-antagonisten
US4946955A (en) Method for the preparation of polycyclic 1,3-thiazolidines
OA20663A (en) 2-formyl-3-hydroxyphenyloxymethyl compounds capable of modulating hemoglobin.
JPH0314556A (ja) 脂質
JPH0256451A (ja) グリセリン誘導体
JPS63139163A (ja) 含窒素、含硫黄脂質化合物

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed