FI89353B - Foerfarande foer framstaellning av nya 5-( -ammonioacyloximetylen)tetrahydrofuraner och tetrahydrotiofener - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya 5-( -ammonioacyloximetylen)tetrahydrofuraner och tetrahydrotiofener Download PDFInfo
- Publication number
- FI89353B FI89353B FI882475A FI882475A FI89353B FI 89353 B FI89353 B FI 89353B FI 882475 A FI882475 A FI 882475A FI 882475 A FI882475 A FI 882475A FI 89353 B FI89353 B FI 89353B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- halogen
- preparation
- compound
- pyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
! 39353
Uusien 5-(*»-ammonio-asyylioksimetyleeni )tetrahydrofuraanien ja tetrahydrotiofeenien valmistusmenetelmä - Förfarande för framställning av nya 5-(«-ammonioacy1oximety1en)tetra-hydrofuraner och tetrahydrotiofener 5
Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä, jolla valmistetaan uusia 5-(«-ammonio-asyylioksimetyleeni)tetrahyd-
rofuraaneja ja -tetrahydrotiofeenejä, joiden yleiskaava on 10 H
R -k J\ ®/=\ Θ
X CH2-0-C-(CH2)n-N \ , N
il
O
15 jossa X on O tai S; n on kokonaisluku 1 - 6; R on suora tai haarautunut C^-Cj^ alkyyli, tai 20 25 R3 jossa
Rl - R3 ovat CH3 tai OCH3 ja zO on farmaseuttisesti hyväksyttävä anioni, kuten halo-30 geeni.
Keksinnön kohteena ovat nämä yhdisteet kunakin mahdollisena stereoisomeerinään tai näiden seoksina.
35 Nämä yhdisteet ovat mielenkiintoisia erityisesti anti-PAF-aineina (P A F tarkoittaa verihiutaleiden kasautumisteki-jää, platelets aggregation factor), jolloin niillä on vastaava aktiivisuus, esimerkiksi anti-anafylaktisina aineina, 2 39353 anti-tromboottisina aineina, iskemian vastaisina aineina, immunodepressoreina, ja ne vaikuttavat myös munuaisten imuuni reaktion muuttumisen vastaisesti, erilaisten shokkien vastaisesti, ihoallergioiden vastaisesti ja endotoksiinin 5 indusoimein suoliston haavaumien vastaisesti. Tehokkasta antikoliiniesteraasiaktiivisuudesta johtuen nämä yhdisteet voivat olla hyödyllisiä myö Alzheimer'in taudissa.
Keksinnön mukaisessa valmistusmenetelmässä saatetaan kaavan 10 I mukainen yhdiste R-V O) x ch2oh 15 reagoimaan kaavan II mukaisen yhdisteen kanssa: HO-C-(CH2)n-Y (II)
II
20 O
jossa X, n ja R tarkoittavat samaa kuin edellä ja Y on halogeeni.
25 Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti inertissä liuot-timessa, kuten kuivassa kloroformissa huoneen lämpötilassa tri-isopropyylibentseenisulfonyylikioridin ja pyridiinin läsnäollessa, jolloin päästään kaavan III mukaiseen välituotteeseen : 30 .-Tl
X CH2-0-C-(CH2)n-Y
II
35 O
jossa X, n, R ja Y tarkoittavat samaa kuin edellä; tämä yhdiste käsitellään edelleen pyridiini1lä, jolloin saadaan otsikkoyhdisteet.
I: 3 69353
Kaavan I mukainen yhdiste voidaan valmistaa monivaiheisella menetelmällä, jolla päästään seuraavaan kaavan IV mukaiseen trioliin: 5 - R _I -CH2OH (IV)
V OH
OH
10 joka voidaan syklisoida tetrahydrofuraani- tai tetrahydro-tiofeenirenkaaksi käyttämällä suojaryhmiä, mesyloimalla ja vastaavasti käsittelemällä H20:lla tai Na2S:lla.
Keksintö on helpompi ymmärtää seuraavien esimerkkien avul-15 la.
ESIMERKKI 1 2-tredekyy1i-5-(pyridino-pentanoyylioksimetvleeni)tetrahydrof uraani -k 1 or idi 20 X = 0, n = 4, R = CH3(CH2)12, ζθ = cl©
Vaihe a: 2-tredekyyli-5-(5-klooripentanoyylioksimetyleeni)-tetrahydrofuraanin valmistaminen. (Ill A = (CH2)4, X = Cl) 25 Seosta, joka sisälsi 2 g (7 millimoolia) 2-tredekyylitetra-hydrofuranyyli-5-metanolia, 1,43 g (10,5 millimoolia) 5-klooripentaanihappoa ja 4,24 g (14 millimoolia) tri-isopropyylibentseenisulfonyy1 ikioridia kuivassa CHC13 (20 ml) / pyridiini (10 ml) -seoksessa, sekoitettiin huo-30 neen lämpötilassa 24 tuntia.
Reaktio sammutettiin lisäämällä 50 ml vettä ja sen jälkeen tehtiin alkaliseksi (Na2C03). Vesikerros uutettiin kloroformilla. Orgaaninen kerros pestiin peräkkäin H20:lla, 35 IN H2S04:lla ja H20:lla, Na2C03:lla ja H20'.lla, minkä jälkeen se kuivattiin (MgS04) ja väkevöitiin tyhjössä. Tämän jälkeen jäännös kromatografoitiin si 1ikageelipy1vässä 4 59353 käyttämällä 5 ja 10 % eetteriä petrolieetterissä, jolloin saatiin 1,42 g otsikkoyhdisettä öljynä.
IR (kalvo): 2950, 2880 (C-H), 1750 (C=0), 1190, 1110 5 (C-O) cm-1.
1HNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS); δ 4,02 (m, 4H, CH20C0 + CH-0), 3,55 (t, 2H, CH2C1), 2,35 (t, 2H, CH2C0), 2,22-1,37 10 (m, 10H, CH2-C-0, CH2-C-CO + CH2-C-Cl), 1,22 (suuri s, 22H, (CH2)n), 0,81 (t, 3H, CH3).
Vaihe b: 2-tredekyyli-5-(5-pyridino-pentanoyylioksimety-15 1eeni)-tetrahydrofuraani-kloridin valmistaminen.
0,5 g (1,24 mi 11imoolia) vaiheessa a) valmistettua yhdistettä ref 1uksoitiin 5 ml:ssa kuivaa pyridiiniä yön yli. Tyhjössä väkevöimisen jälkeen puhdistettiin ruskea jäännös 20 si 1ikageelipy1väässä käyttämällä peräkkäin 1, 2, 5 ja 10 % metanolia kloroformissa, jolloin saatiin 0,4 g otsikkoyh-distettä hygroskooppisena vahamaisena yhdisteenä.
TR (kalvo) 3060 (aromaattinen C-H), 2860, 2950 (C-H), 25 1740 (C=0), 1640 (C=N), 1590 (C=C), 1180, 1100 (C-O) cm'1.
1 Θ J-HNMR (80 MHz, CDCl 3, HMDS); δ 9,71 (d, 2H, CH=N), 8,65 Θ (t, 1H, -N H), 8,25 (t, 2H, 2CH = C-N), 3o \=y 0 5,12 (t, 2H, CH2N), 3,97 (m, 4H, CH2-OCO + 2CH-0), 2,42 (t, 2H, CH2CO), 2,27-1,42 (m, 10H, CH2-C-0, Θ 35 CH2-C-CO + CH2-C-N), 1,22 (suuri s, 22H, (CH2)11), 0,82 (t, 3H, CH3).
I.
5 89353 ESIMERKKI 2 2-(3.4.5-triroetoksifenyyli)-5-(5-pyridinio-pentanoyyli oksi-metyleeni)tetrahydrofuraani-kloridi 5 H3CO —.
X = O, n = 4, R = H3CO — V Λ— , Z © = Cl ©
H3CO
Analogisesti esimerkin 1 a) b) kanssa lähtemällä 2-(3,4,5-10 trimetoksifenyyli)tetrahydrofuryyli-5-metanolista, jolloin saatiin otsikkoyhdiste erittäin hygroskooppisena yhdisteenä .
IR (KBR) 3060 (aromaattinen C-H), 2920 (C-H), 1735 (C=0), 15 1635 (C = N), 1595 (C=C), 1180, 1130, 1035 (C-O) cm-1.
1 0 iHNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS); 6 9,71 (d, 2H, CH=N), 8,48 ®/j~\ © (t, 1H, -N' xV-H), 8,08 (t, 2H, CH = C-N), 20 6,62 (s, 2H, aromaattinen H), 5,52-4,77 (m, 3H, © CH2-N + tf-CH-O), 4,42 (m, 1H, CH-0), 4,17 (t, 2H, 25 CH20C0, 3,87 (s, 9H, CH30) 2,63-1,55 (m, 10H, ch2co + ch2-c-co + ch2-c-n + ch2-c-o).
ESIMERKKI 3 30 2-(2,4.6-trimetyylifenyvli)-5-(5-pyridinio-pentanoyy1ioksi - mety1eeni)tetrahydrofuraani-k 1oridi CH3 X = 0, n = 4, R = H3C —L />— , Z © = Cl © 35 '-CH3
Analogisesti esimerkin 1 a) b) kanssa lähtemällä 2-(2,4,6-trimetyylifenyyli)tetrahydrofuryyli-5-metanolista, jolloin 6 39353 saatiin otsikkoyhdiste erittäin hygroskooppisena yhdisteenä .
1 © iHNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS); δ 9,28 (d, 2H, CH=N), 8,42 5 © (m, 1H, -N y—H), 7,98 (m, 2H, CH=C-N), 6,75 (s, 2H, aromaattinen H), 5,25 (m, 1H, fi-CH-O), © 10 4,90 (m, 2H, CH2N), 4,60-3,96 (m, 3H, CH2OCO + CH-O), © 2,57-1,37 (m, 10H, CH2-CO + CH2-C-0 + CH2-C-N), 2,27 (s, 6H, orto CH3), 2,17 (s, 3H, para-CH3).
15 ESIMERKKI 4 2-tredekyyli-5-(5-pyridinio-pentanoYylioksimetyleeni)tetra-hydrotiofeeni-kloridi 20 X = S, n = 4, R = C13H27, Z© = Cl©
Esimerkin 1 a) b) mukaisesti lähtemällä 2-tredekyyli-tetra-hydrotienyyli-5-metanolista, jolloin saatiin otsikkoyhdiste erittäin hygroskooppisena yhdisteenä.
25 © 1HNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS); δ 9,35 (d, 2H, CH=N), 8,56 ©/Γ^\ © (t, 1H, -N y-H), 8,15 (m, 2H, CH=C-N) , 4,97 (m, 2H, 30 © CH2N), 3,45 (m, 2H, CH-S), 2,37 (t, 2H, CH2C0), © 2,22-1,4 (m, 12H, CH2~C-N) + CH2-C-C0 + CH2-C-S), 35 1,2 (suuri, s, 22H (CH2)11), 0,82 (t, 3H, CH3).
Il ; 7 89353
TOKSIKOLOGIA
Keksinnön mukaisia yhdisteitä on annettu hiirille akuutin LDgQ-arvon määrittämiseksi. Kaikilla keksinnön mukaisilla 5 yhdisteillä oli LD5Q enemmän kuin 300 mg/kg (IP tai SC) ja 600 mg/kg (PO).
FARMAKOLOGIA
10 Keksinnön mukaisten yhdisteiden farmaseuttinen mielenkiintoisuus on osoitettu seuraavan farmaseuttisen kokeen avul-1 a.
Verihiutaleiden kasautumisen estyminen New Zealand-kanii-15 nei11a
Koe kohdistettiin New Zealand-kaniinien plasman verihiutaleisiin .
20 Verinäytteet otettiin korvavaltimosta ja näytteet laitettiin sitraattipuskuriin (3,8 %; pH 7,4); verta sentrifugoi-tiin vielä 15 minuuttia nopeudelle 1200 kierr./min.
Testattava näyte valmistettiin dimetyylisulfoksidiin, minkä 25 jälkeen kaadettiin yhdeksi minuutiksi runsashiutaleisen plasman päälle ja tämän jälkeen lisättiin 2,5 nM suuruinen annos PAF.
Määritys suoritettiin käyttämällä Cronolog Coultronics-30 laitetta, joka määritettiin huipun korkeutta vastaavan prosentuaalisen transmission ennen kasautumien hajoamista. Lasketaan inhibiition muutosprosentti prosentuaalisen transmission suhteen (kontrolli: puhdas DMSO).
35 Tämä menetelmä on kuvattu yksityiskohtaisesti julkaisussa: LABORATORY INVESTIGATIONS, Voi. 41, No. 3, s. 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, Dr.
8 89353 MED., AND J. FRASER MUSTARD, M.D., "Aggregation of Rabbits Platelets by Platelet-Activating Factor is independet of the Release Reaction and the Arachidonate Pathway and inhibited by Membrane-Active Drugs".
5
Tulokset osoittavat, että nämä yhdisteet estävät kasautumisen, joka on indusoitu antamalla 2,5 nM PAF. 5 eri kaniinilla tehtyä viisi testiä mahdollisti eri yhdisteiden IC50-arvojen laskemisen käyttämällä lineaarista regressiotestiä.
10 ICijQ-arvoiksi verihiutaleilla saatiin seuraavat:
Esimerkki 1: 3,04 ,10-6
Esimerkki 2: 3,7 ,10-^ 15 Esimerkki 3: 3,86 ,10"®
Esimerkki 4: 1,7 ,10~^ li
Claims (2)
- 9 89353 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita tetrahydrofu-raaneja ja tetrahydrotiofeenejä, joilla on yleiskaava H R-k ®/=\ Θ X CHo-0-C-(CH?)n-N Λ , N Il o jossa X on 0 tai S; n on kokonaisluku 1-6; R on suora tai haarautunut cl"c13 alkyyli, tai R3 jossa Rl - R3 ovat CH3 tai OCH3 ja Z Θ on farmaseuttisesti hyväksyttävä anioni, kuten halogeeni, tunnettu siitä, että kaavan I mukainen yhdiste (I) X ch2oh saatetaan reagoimaan kaavan II mukaisen yhdisteen kanssa CH2-0-C-(CH2)n-Y (II) II o
- 10 S9353 joissa X, n ja R tarkoittavat samaa kuin edellä ja Y on halogeeni inertissä liuottimessa huoneen lämpötilassa tri-isopro-pyy1ibentseenisulfonyylikioridin ja pyridiinin läsnäollessa, jolloin päästään kaavan III mukaiseen välituotteeseen R-l^ (III) X CH2-0-C-(CH2)n-Y 11 O jossa X, n, R ja Y tarkoittavat samaa kuin edellä, ja lopuksi Y korvataan pyridiinillä. n u 89353 Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla tetrahydrofuraner och tetrahydrotiofener med den allmänna formeln H xT ®/=\ e X CHo-0-C-(CHo)n-N Λ , N II 0 där X är 0 eller S; n är ett heltal 1 - 6; R är en rak eller förgrenad C^-C^ alkyl, eller «3 där R}_ - R3 är CH3 eller OCH3 och Z är en farmaceutiskt godtagbar anjon, säsom halogen, kännetecknat därav, att en förening med formeln X CH2OH omsätts med en förening med formeln II CH2-0-C-(CH2)n-Y (II) II 0 12 5 9 353 där X, n och R avser det samma som ovan och Y är halogen, i ett inert 1ösningsmedel vid rumstemperatur i närvaro av tri-isopropy1bensensulfonylklorid och pyridin, varvid en mellan-produkt med formeln III erhälls R-l^ (III) X CH2-0-C-(CH2)n-Y II o där X, n, R och Y avser det samma som ovan, och slutligen ersätts Y med pyridin. I:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878712693A GB8712693D0 (en) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Tetrahydrofurans etc |
| GB8712693 | 1987-05-29 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI882475A0 FI882475A0 (fi) | 1988-05-26 |
| FI882475A FI882475A (fi) | 1988-11-30 |
| FI89353B true FI89353B (fi) | 1993-06-15 |
| FI89353C FI89353C (fi) | 1993-09-27 |
Family
ID=10618139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI882475A FI89353C (fi) | 1987-05-29 | 1988-05-26 | Foerfarande foer framstaellning av nya 5-( -ammonioacyloximetylen)tetrahydrofuraner och tetrahydrotiofener |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5017588A (fi) |
| JP (1) | JPH0631228B2 (fi) |
| KR (1) | KR960005152B1 (fi) |
| AR (1) | AR243885A1 (fi) |
| AT (1) | AT395715B (fi) |
| AU (1) | AU610789B2 (fi) |
| BE (1) | BE1002146A3 (fi) |
| CA (1) | CA1317959C (fi) |
| CH (1) | CH674985A5 (fi) |
| DE (1) | DE3818106A1 (fi) |
| DK (1) | DK167532B1 (fi) |
| ES (1) | ES2009924A6 (fi) |
| FI (1) | FI89353C (fi) |
| FR (2) | FR2615735B1 (fi) |
| GB (2) | GB8712693D0 (fi) |
| GR (1) | GR1000147B (fi) |
| HK (1) | HK101790A (fi) |
| IE (1) | IE61341B1 (fi) |
| IN (1) | IN168799B (fi) |
| IT (1) | IT1219698B (fi) |
| LU (1) | LU87229A1 (fi) |
| MA (1) | MA21289A1 (fi) |
| MY (1) | MY103289A (fi) |
| NL (1) | NL192203C (fi) |
| NO (1) | NO170086C (fi) |
| NZ (1) | NZ224775A (fi) |
| OA (1) | OA08878A (fi) |
| PT (1) | PT87585B (fi) |
| SE (1) | SE466449B (fi) |
| SG (1) | SG93790G (fi) |
| TN (1) | TNSN88049A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA883731B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
| GB8712694D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
| ES2010568A6 (es) * | 1988-08-04 | 1989-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano. |
| ES2013834A6 (es) * | 1989-01-30 | 1990-06-01 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 4-sustituidos de 2-alcoxitetrahidrofurano. |
| US5118708A (en) * | 1989-06-23 | 1992-06-02 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Use of 5-phenyl-2-furan esters, amides and ketones as neuroprotective agents |
| US20110097352A9 (en) * | 1992-01-29 | 2011-04-28 | Pharmexa Inc. | Inducing cellular immune responses to hepatitis B virus using peptide and nucleic acid compositions |
| KR100326276B1 (ko) * | 1999-12-14 | 2002-03-08 | 정명식 | 테트라하이드로푸란 유도체, 이의 제조방법 및 이를포함하는 항진균제 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1088880A (en) * | 1964-11-18 | 1967-10-25 | Vantorex Ltd | ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters |
| GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
| GB8712694D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
-
1987
- 1987-05-29 GB GB878712693A patent/GB8712693D0/en active Pending
-
1988
- 1988-05-20 AR AR88310910A patent/AR243885A1/es active
- 1988-05-20 NL NL8801315A patent/NL192203C/nl not_active IP Right Cessation
- 1988-05-23 IN IN455/DEL/88A patent/IN168799B/en unknown
- 1988-05-23 GR GR880100342A patent/GR1000147B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 ZA ZA883731A patent/ZA883731B/xx unknown
- 1988-05-25 CH CH1980/88A patent/CH674985A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 NZ NZ224775A patent/NZ224775A/en unknown
- 1988-05-26 SE SE8801964A patent/SE466449B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 GB GB8812488A patent/GB2205100B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-26 PT PT87585A patent/PT87585B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 MY MYPI88000561A patent/MY103289A/en unknown
- 1988-05-26 FI FI882475A patent/FI89353C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 LU LU87229A patent/LU87229A1/fr unknown
- 1988-05-27 TN TNTNSN88049A patent/TNSN88049A1/fr unknown
- 1988-05-27 DE DE3818106A patent/DE3818106A1/de active Granted
- 1988-05-27 JP JP63128593A patent/JPH0631228B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 MA MA21531A patent/MA21289A1/fr unknown
- 1988-05-27 CA CA000567990A patent/CA1317959C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 NO NO882335A patent/NO170086C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 IT IT20773/88A patent/IT1219698B/it active
- 1988-05-27 ES ES8801674A patent/ES2009924A6/es not_active Expired
- 1988-05-27 BE BE8800600A patent/BE1002146A3/fr active
- 1988-05-27 DK DK291088A patent/DK167532B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 OA OA59367A patent/OA08878A/xx unknown
- 1988-05-27 AU AU16722/88A patent/AU610789B2/en not_active Ceased
- 1988-05-27 IE IE159988A patent/IE61341B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-05-28 KR KR1019880006343A patent/KR960005152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 FR FR888807164A patent/FR2615735B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-30 AT AT0140788A patent/AT395715B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 FR FR888807163A patent/FR2615854B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-02-27 US US07/485,448 patent/US5017588A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-19 SG SG937/90A patent/SG93790G/en unknown
- 1990-12-06 HK HK1017/90A patent/HK101790A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6313153B1 (en) | Compositions and methods for treating nephritis and inhibiting TGF -β related conditions using pyridylacrylamide derivatives | |
| US4619938A (en) | Fatty acid derivatives of aminoalkyl nicotinic acid esters and platelet aggregation inhibitors | |
| FI89353B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 5-( -ammonioacyloximetylen)tetrahydrofuraner och tetrahydrotiofener | |
| RU2281282C2 (ru) | Производное пиридин-1-оксида и способы его преобразования в фармацевтически эффективные соединения | |
| US4497808A (en) | N-Oxide compounds useful in the treatment of cardiovascular ailments | |
| Yamato et al. | Synthesis, conformational studies and inclusion properties of O-benzylated calixarene analogues of trihydroxy [3.3. 3] metacyclophanes | |
| US5134151A (en) | 2-picolylamine derivatives | |
| GB2088856A (en) | 7-substituted pg12-derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU742881B2 (en) | Bisaryl compounds and cancer remedies containing the same | |
| Takatani et al. | Platelet activating factor (PAF) antagonists: synthesis and structure-activity studies of novel PAF analogs modified in the phosphorylcholine moiety | |
| FI89354B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner | |
| Potts et al. | Macrocyclic polyether diesters containing di-and triheteryl subcyclic units | |
| FR2711992A1 (fr) | Nouveaux dérivé hétérocycliques, procédé de préparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| KR910005428B1 (ko) | 벤조디옥솔 유도체 | |
| SK482000A3 (en) | Pyrazine derivatives, preparation and medicines containing them | |
| DK154888B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 6-substituerede-6-methoxypenicillansyrederivater | |
| KR100247561B1 (ko) | 신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 약제조성물 | |
| Keuper et al. | Synthesis and Characterization of Novel Pyridines and 3, 3′‐Bridged Bipyridines Using 1, x‐Cyclohexanediones | |
| KR0177900B1 (ko) | 신규한 세팔로스포린계 항생제 | |
| CA1048022A (en) | 2-pyridylmethyl-3h, 7h-quino (8,1-cd) (1,5) benzoxazepin-3-one compounds | |
| US4029665A (en) | 8-Aralkyl-1,4-ethano-5H-[1]benzopyrano[3,4-b]pyridines | |
| KR20230070166A (ko) | Gpx4 단백질 분해 유도 화합물 | |
| KR19980076946A (ko) | 신규 피페라진 n-옥사이드 유도체 및 그 제조방법 | |
| FR2722196A1 (fr) | Nouveaux derives amines de 1,3-dihydro-2h-pyrrolo(2,3-b) pyridin-2-ones et oxazolo(4,5-b) pyridin-2 (3h)-ones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutique qui les contiennent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D APPLICATION |