NL192203C - Tetrahydrofuran- en tetrahydrothiofeenderivaten met werking tegen de bloedplaatjes activerende factor. - Google Patents
Tetrahydrofuran- en tetrahydrothiofeenderivaten met werking tegen de bloedplaatjes activerende factor. Download PDFInfo
- Publication number
- NL192203C NL192203C NL8801315A NL8801315A NL192203C NL 192203 C NL192203 C NL 192203C NL 8801315 A NL8801315 A NL 8801315A NL 8801315 A NL8801315 A NL 8801315A NL 192203 C NL192203 C NL 192203C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compounds
- platelet
- rabbits
- activating factor
- phenyl group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1 192203
Tetrahydrofuran- en tetrahydrothiofeenderivaten met werking tegen de bloedplaatjes activerende factor
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op 2,5-digesubstitueerde heterocyclopentaanderivaten met 5 werking tegen de bloedplaatjes activerende factor, waarbij de cyclopentaanring één tweewaardig hetero-atoom bevat de substituent op de 2-plaats een pyridiniumgroep bevat en de substituent op de 5-plaats een alkylgroep of een fenylgroep is.
Dergelijke verbindingen zijn bekend uit de Europese octrooiaanvrage 178261. Deze literatuurplaats beschrijft 2,5-digesubstitueerde tetrahydrofuranverbindingen, waarbij één substituent een cyclische 10 ammoniumgroep bevat, die via alkyleengroep verbonden is met een -OP(O) (OH of O-) O-groep die via een alkyleengroep met de ring verbonden is. Deze verbindingen worden gebruikt als antagonist van de receptor van de bloedplaatjes activerende factor (PAF) en als remmer van de door PAF geïnduceerde bloedplaatjes-aggregatie. Ook vermeldt deze literatuurplaats dat de verbindingen bruikbaar zijn voor het remmen van PAF-gemedieerde bronchoconstrictie en extravasatie, door PAF-geïndiceerde hypotensie en ischemische 15 ingewandsziekten waarbij PAF een rol speelt. In de voorbeelden worden als ammoniumgroep de thiazolium-en chinoliniumgroep beschreven. Resultaten die de werking tegen de bloedplaatjes activerende factor beschrijven worden niet gegeven.
Er is nu een nieuwe groep tetrahydrofuran- en tetrahydrothiofeenderivaten met een sterke werking tegen de bloedplaatjes activerende factor gevonden. Preparaten die deze verbindingen bevatten, zijn dienovereen-20 komstig werkzaam als middel tegen anafylaxie, trombose, ischemia en als immuno-depressor. Zij zijn ook werkzaam tegen immuunverandering van de nier, tegen verschillende shocks, tegen huidallergieën en tegen ingewandszweren, bijvoorbeeld veroorzaakt door endotoxine. Daarnaast kunnen deze verbindingen wegens hun potente anti-cholinesterasewerking worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.
De uitvinding voorziet in verbindingen als in de aanhef omschreven, gekenmerkt door de algemene 25 formule 4 op het formuleblad, waarin X O of S voorstelt, n een geheel getal van 1-6 is, R een rechte of vertakte 0,-013 alkylgroep, een fenylgroep of een fenylgroep die gesubstitueerd is met één of meer groepen gekozen uit CH3 en OCH3, voorstelt en 30 Z' een farmaceutisch aanvaardbaar anion is.
De uitvinding heeft verder betrekking op een farmaceutisch preparaat dat één of meer veibindingen van de uitvinding bevat.
De verbindingen van de uitvinding kunnen worden bereid door reactie van de verbinding met de formule 1 met een verbinding met de formule 2, waarin X, n en R de hierboven gegeven betekenis hebben en Y 35 halogeen is.
Men kan de reactie goed in een inert oplosmiddel, zoals droge CHCI3 bij kamertemperatuur uitvoeren in aanwezigheid van triisopropylbenzeensulfonylchloride en pyridine, wat leidt tot een tussenproduct met de formule 3, waarin X, n, R en Y de hierboven gegeven betekenis hebben en deze verbinding wordt verder behandeld met pyridine onder verkrijging van de titelverbindingen.
40 De verbinding met de formule 1 kan worden bereid volgens het reactieschema A. De hierbij toegepaste stappen zijn op zich bekende reacties. Aan een Grignardreagens dat in situ in ether bereid kan worden uit 4-broom-1-buteen en magnesiumkrullen, wordt aan aldehyde RC(=0)H toegevoegd, bijvoorbeeld in een stroom stikstofgas. Dit levert het tussenproduct 7 op dat behandeld wordt met benzylchloride (BzCI) om de hydroxylgroep te beschermen. Het verkregen tussenproduct 8 wordt met koude verdunde kaliumpermagnaat 45 geoxideerd onder vorming van het tussenproduct 9. Als R aromatisch is en X O is kan uit verbinding 9 in één stap door hydrogenering met Hg/Pd onder zure omstandigheden verbinding 1 bereid worden.
In alle andere gevallen wordt 9 eerst door hydrogeneren met Hg/Pd onder basische omstandigheden (toevoegen van calciumcaibonaat) omgezet in het triol 4. De primaire hydroxylgroep van 4 wordt beschermd door reactie met trifenylmethylchloride (TrCI) en de andere hydroxylgroepen van 4 worden beschermd door 50 reactie met mesylchloride (MsCI) (tussenproduct 10). Tussenproduct 10 kan in water en HMPT gecycliseerd worden tot tussenproduct 11 dat gehydrogeneerd wordt met Hg/Pd onder vorming van tussenproduct 1. Ter verkrijging van de tetrahydrothiofeenverbindingen wordt tussenproduct 10 behandeld met Na2S in HMPT ter vorming van tussenproduct 12 waarvan de beschermende groep verwijderd wordt door het toevoegen van mierezuur.
192203 2
Voorbeeld 1 2-tridecyl-5-(5-pyridiniopentanoyloxymethyl)-tetrahydrofuranchloride X = O, n = 4, R = CH3(CH2)12, Z = Cl'
Trap a: Bereiding van 2-tridecyl-5-(5-chloorpentanoyloxymethyl)-tetrahydrofuran, formule 3, n = 4, Y = Cl. 5 Men roerde een mengsel van 2 g of 7 mmol 2-tridecyltetrahydrofuryl-5-methanol, 1,43 g of 10,5 mmol 5-chloorpentaanzuur en 4,24 g of 14 mmol triisopropylbenzeensulfonylchloride in droge CHCI3 (20 ml)/ pyridine (10 ml) 24 uur bij kamertemperatuur.
Men schrikte het reactiemengsel af door toevoeging van 50 ml H20, waarna men door toevoegen van Na2C03 de pH op een waarde van ten minste 14 bracht en de waterlaag opnieuw extraheerde met CHCI3.
10 Na achtereenvolgens te zijn gewassen met H20,1N H2S04, H20, Na2C03 en H20, werd de organische laag gedroogd op MgS04 en in vacuüm geconcentreerd. Het residu werd daarna gechromatografeerd over een silicagelkolom onder gebruik van 5% (vol/vol) en 10% (vol/vol) diethyiether in petroleumether onder verkrijging van 1,42 g van de gezochte verbinding als een olie. IR (film) 2950, 2880 (C-H), 1750 (C=0), 1190,1110 (C-O) cm'1.1HNMR (80 MHz, CDCI3, hexamethyldisilazaan (HMDS) (referentie)), δ 4,02 (m, 4H, 15 CH2OCO + CH-O), 3,55 (t, 2H, CH2CI), 2,35 (t, 2H, CH2CO), 2,22-1,37 (m, 10H, CH2-C-0, CH2-C-CO + CH2-C-CI), 1,22 (breed s, 22H, (CH^,), 0,81 (t, 3H, CH3).
Trap b: Bereiding van 2-tridecyl-5-(5-pyridiniopentanoyloxymethyl)-tetrahydrofuranchloride.
Men verwarmde 0,5 g of 1,24 mmol bij trap a bereide verbinding een nacht aan een terugvloeikoeler in 5 ml droge pyridine. Na een concentratie in vacuüm werd het bruine residu gezuiverd over een silicagelko-20 lom onder gebruik van respectievelijk 1,2, 5 en 10% MeOH in CHCI3, wat leidde tot 0,4 g gezochte verbinding als een hygroscopisch, wasachtig product.
IR (film) 3060 (aromatische C-H), 2860, 2950 (C-H), 1740 (C=0), 1640 (C=N), 1590 (C=C), 1180, 1100 (C-O) cm'1. ^NMR (80 MHz, CDCI3, HMDS) 8 9,71 (d, 2H, CH=ft), 8,65 (t, 1H, -ft ζ H), 8,25 25 (t, 2H, 2CH = C-ft), 5,12 (t, 2H, CH2ft), 3,97 (m, 4H, CH2-OCO + 2CH-0), 2,42 (t, 2H, CH2CO) 2,27-1,42 (m, 10H, CH2-C-0, CH2-C-CO + CH2-C-ft), 1,22 (breed s, 22H, (CH^), 0,82 (t, 3H, CH3).
Voorbeeld 2 2-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-5-(5-pyridiniopentanoyloxymethyl)-tetrahydrofuranchloride 30
H3CO
X = 0, n = 4, R = H3C0-<^3- ,Z' = Cl'
HgCO
35 Analoog met voorbeeld 1 a en b, uitgaande van 2-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-tetrahydrofuryl-5-methanol onder verkrijging van de titelverbinding als een zeer hygroscopisch product.
IR (KBR) 3060 (aromatische, C-H), 2920 (C-H), 1735 (C=0), 1635 (C=N), 1595 (C=C), 1180, 1130, 1035 (C-O), cm*1. 1HNMR (80 MHz, CDCI3, HMDS), δ : 9,71 (d, 2H, CH -ft), 8,48 (t, 1H, -ft^^_ H), 40 8,08 (t, 2H, CH = C-ft), 6,62 (s, 2H, aromatische H), 5,52-4,77 (m, 3H, CH2jij + 0-CH-O), 4,42 (m, 1H, CH-O), 4,17 (t, 2H, CH2OCO), 3,87 (s, 9H, CH30), 2,63-1,55 (m, 10H, CH2CO + CHz-C-ft + CH2-C-ft + CH2-C-0).
Voorbeeld 3 45 2-(2,4,6-trimethylfenyl)-5-(5-pyridiniopentanoyloxymethyl)-tetrahydrofuranchloride CH3 x-o. n-4, r«h£-^V ,r = cr 50 °H*
Analoog met voorbeeld 1 a en b, uitgaande van 2-(2,4,6-trimethylfenyl)-tetrahydrofuryl-5-methanol onder verkrijging van de titelverbinding als een zeer hygroscopisch product. 1HNMR (80 MHz, CDCI3, HMDS) 8 9,28 (d, 2H, CH=ft), 8,42 (m, 1H, -¾ H), 7,98 (m, 2H, CH=C -ft), 6,75 (s, 2H, aromatische H), 5,25 55 (m, 1H, 0-CH-O), 4,90 (m, 2H, CH2ft), 4,60-3,96 (m, 3H, CH2OCO + CH-O), 2,57-1,37 (m, 10H, CH2-C-0 + CH2-C-ft), 2,27 (s, 6H, ortho-CH3), 2,17 (s, 3H, para-CH3).
Claims (2)
- 3 192203 Voorbeeld 4 2-tridecyl-5-(5-pyridiniopentanoyloxymethyl)-tetrahydrothiofeenchloiide X = S, n = 4, R = C13H27, Z' = Cl- Analoog met voorbeeld 1 a en b, uitgaande van 2-tridecyltetrahydrothienyl-5-methanol onder verkrijging 5 van de titelverbinding als een sterk hygroscopisch product. 1HNMR (80 MHz, CDCI3, HMDS) δ 9,35 (d, 2H, CH=ft), 8,56 (t, 1H, -¾ H), 8,15 (m, 2H, CH=C-ft), 4,97 (m, 2H, CH2-f{j), 3,45 (m, 2H, CH-S), 2,37 (t, 2H, CH2C0), 2,22-1,4 (m, 12H, CH2-C-ft + CH2-C-CO + CH2-C-S), 1,2 (breed s, 22H, (CH^), 0,82 (t, 3H, CH3).10 Toxicologie De verbindingen van de uitvinding zijn aan muizen toegediend ter bepaling van acute LD50. Voor alle onderzochte verbindingen van de uitvinding was LD^ meer dan 300 mg/kg (intraperitoneaal of subcutaan) en 600 mg/kg (peroraal). Farmacologie15 Een bewijs van het farmaceutisch belang van de verbindingen van de uitvinding is gegeven door het volgende farmaceutische experiment. Remming van plaatjesaggregatie bij Nieuw Zeeland konijnen Het experiment werd uitgevoerd aan plaatjes met plasma van Nieuw Zeeland konijnen. Uit de oorader werden bloedmonsters genomen en in een citraatbuffer (3,8%, pH 7,4) gebracht en het 20 bloed werd voorts 15 minuten bij 1200 omwentelingen per minuut gecentrifugeerd. Het proefmonster werd bereid in DMSO, vervolgens 1 minuut uitgegoten op plaatjesrijk plasma, waarna een dosis van 2,5 nM PAF werd toegevoegd. De bepaling is uitgevoerd op een Cronolog Coultronicsinrichting, die het transmissiepercentage bepaalt, dat overeenkomt met de maximumhoogte van de piek voor desaggregatie.25 Het percentage variatie van de remming ten opzichte van het transmissiepercentage wordt berekend (controle: zuivere DMSO). Deze methode wordt in detail beschreven in Laboratory Investigations, Vol. 41, No. 3, blz. 275-285, 1979, Jean-Pierre Cazenave, Dr. Med., Jacques Benveniste, Dr. Med., and J. Fraser Mustard, M. D., ’’Aggregation of Rabbits Platelets by Platelet-Activating Factor is independent of the Release Reaction and 30 the Arachidonate Pathway and inhibited by Membrane-Active Drugs”. De resultaten laten zien, dat de verbindingen de door 2,5 nM PAF opgewekte aggregatie remmen. Vijf proeven, uitgevoerd aan 5 verschillende konijnen maken het mogelijk de ICS0 van de verschillende verbindingen te berekenen onder gebiuik van de lineaire regressieproef. De waarden voor IC50 aan plaatjes zijn als volgt gevonden:35 Voorbeeld 1: 3,04 x 10'6 Voorbeeld 2: 3,7 x 10'5 Voorbeeld 3: 3,86 x 10'6 Voorbeeld 4: 1,7 x 10'5. 40 Conclusies 1 2,5-digesubstitueerde heterocydopentaanderivaten met werking tegen de bloedplaatjes activerende factor, waarbij de cyclopentaanring één tweewaardig heteroatoom bevat, de substituent op de 2-plaats een 45 pyridiniumgroep bevat en de substituent op de 5-plaats een alkylgroep of een fenylgroep is, met het kenmerk, dat zij de algemene formule 5 hebben, waarin X O of S voorstelt, n een geheel getal van 1-6 is, R een rechte of vertakte C1-C13alkylgroep, een fenylgroep of een fenylgroep die gesubstitueerd is met 50 - één of meer groepen gekozen uit -CH3 en -OCH3, is, en 192203 4 Z een farmaceutisch aanvaardbaar anion is.
- 2. Farmaceutisch preparaat met werking tegen de bloedplaatjes activerende factor, met het kenmerk, dat het als werkzaam bestanddeel één of meer verbindingen volgens conclusie 1 bevat. Hierbij 2 bladen tekening
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878712693A GB8712693D0 (en) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Tetrahydrofurans etc |
| GB8712693 | 1987-05-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8801315A NL8801315A (nl) | 1988-12-16 |
| NL192203B NL192203B (nl) | 1996-11-01 |
| NL192203C true NL192203C (nl) | 1997-03-04 |
Family
ID=10618139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8801315A NL192203C (nl) | 1987-05-29 | 1988-05-20 | Tetrahydrofuran- en tetrahydrothiofeenderivaten met werking tegen de bloedplaatjes activerende factor. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5017588A (nl) |
| JP (1) | JPH0631228B2 (nl) |
| KR (1) | KR960005152B1 (nl) |
| AR (1) | AR243885A1 (nl) |
| AT (1) | AT395715B (nl) |
| AU (1) | AU610789B2 (nl) |
| BE (1) | BE1002146A3 (nl) |
| CA (1) | CA1317959C (nl) |
| CH (1) | CH674985A5 (nl) |
| DE (1) | DE3818106A1 (nl) |
| DK (1) | DK167532B1 (nl) |
| ES (1) | ES2009924A6 (nl) |
| FI (1) | FI89353C (nl) |
| FR (2) | FR2615735B1 (nl) |
| GB (2) | GB8712693D0 (nl) |
| GR (1) | GR1000147B (nl) |
| HK (1) | HK101790A (nl) |
| IE (1) | IE61341B1 (nl) |
| IN (1) | IN168799B (nl) |
| IT (1) | IT1219698B (nl) |
| LU (1) | LU87229A1 (nl) |
| MA (1) | MA21289A1 (nl) |
| MY (1) | MY103289A (nl) |
| NL (1) | NL192203C (nl) |
| NO (1) | NO170086C (nl) |
| NZ (1) | NZ224775A (nl) |
| OA (1) | OA08878A (nl) |
| PT (1) | PT87585B (nl) |
| SE (1) | SE466449B (nl) |
| SG (1) | SG93790G (nl) |
| TN (1) | TNSN88049A1 (nl) |
| ZA (1) | ZA883731B (nl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
| GB8712694D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
| ES2010568A6 (es) * | 1988-08-04 | 1989-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano. |
| ES2013834A6 (es) * | 1989-01-30 | 1990-06-01 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 4-sustituidos de 2-alcoxitetrahidrofurano. |
| US5118708A (en) * | 1989-06-23 | 1992-06-02 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Use of 5-phenyl-2-furan esters, amides and ketones as neuroprotective agents |
| US20110097352A9 (en) * | 1992-01-29 | 2011-04-28 | Pharmexa Inc. | Inducing cellular immune responses to hepatitis B virus using peptide and nucleic acid compositions |
| KR100326276B1 (ko) * | 1999-12-14 | 2002-03-08 | 정명식 | 테트라하이드로푸란 유도체, 이의 제조방법 및 이를포함하는 항진균제 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1088880A (en) * | 1964-11-18 | 1967-10-25 | Vantorex Ltd | ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters |
| GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
| GB8712694D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
-
1987
- 1987-05-29 GB GB878712693A patent/GB8712693D0/en active Pending
-
1988
- 1988-05-20 NL NL8801315A patent/NL192203C/nl not_active IP Right Cessation
- 1988-05-20 AR AR88310910A patent/AR243885A1/es active
- 1988-05-23 IN IN455/DEL/88A patent/IN168799B/en unknown
- 1988-05-23 GR GR880100342A patent/GR1000147B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 CH CH1980/88A patent/CH674985A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 ZA ZA883731A patent/ZA883731B/xx unknown
- 1988-05-25 NZ NZ224775A patent/NZ224775A/en unknown
- 1988-05-26 FI FI882475A patent/FI89353C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 SE SE8801964A patent/SE466449B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 GB GB8812488A patent/GB2205100B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-26 PT PT87585A patent/PT87585B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 MY MYPI88000561A patent/MY103289A/en unknown
- 1988-05-27 TN TNTNSN88049A patent/TNSN88049A1/fr unknown
- 1988-05-27 NO NO882335A patent/NO170086C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 OA OA59367A patent/OA08878A/xx unknown
- 1988-05-27 DE DE3818106A patent/DE3818106A1/de active Granted
- 1988-05-27 MA MA21531A patent/MA21289A1/fr unknown
- 1988-05-27 IE IE159988A patent/IE61341B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 DK DK291088A patent/DK167532B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 IT IT20773/88A patent/IT1219698B/it active
- 1988-05-27 BE BE8800600A patent/BE1002146A3/fr active
- 1988-05-27 AU AU16722/88A patent/AU610789B2/en not_active Ceased
- 1988-05-27 ES ES8801674A patent/ES2009924A6/es not_active Expired
- 1988-05-27 JP JP63128593A patent/JPH0631228B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 CA CA000567990A patent/CA1317959C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 LU LU87229A patent/LU87229A1/fr unknown
- 1988-05-28 KR KR1019880006343A patent/KR960005152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 FR FR888807164A patent/FR2615735B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-30 AT AT0140788A patent/AT395715B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 FR FR888807163A patent/FR2615854B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-02-27 US US07/485,448 patent/US5017588A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-19 SG SG937/90A patent/SG93790G/en unknown
- 1990-12-06 HK HK1017/90A patent/HK101790A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Do Minh et al. | Reactions of phthalaldehyde with ammonia and amines | |
| JPH04338386A (ja) | ベンゾジオキソール、ベンゾジオキサンおよびベンゾジオキセピン誘導体 | |
| NL192203C (nl) | Tetrahydrofuran- en tetrahydrothiofeenderivaten met werking tegen de bloedplaatjes activerende factor. | |
| FR2656610A1 (fr) | Derives d'amino-2 phenyl-4 thiazole, leur procede de preparation et leur application therapeutique. | |
| FI92195B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| FR2566404A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leurs sels, procede pour les preparer, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| NL192520C (nl) | Gesubstitueerde tetrahydrofuranderivaten met anti-PAF-werking, werkwijze voor hun bereiding en farmaceutische preparaten die hen bevat. | |
| Katritzky et al. | Aminoalkylbenzotriazoles: reagents for the aminoalkylation of electron rich heterocycles | |
| JPH01165554A (ja) | 置換ヒドロキシルアミン | |
| NL192573C (nl) | 2,5-Digesubstitueerde tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeenverbindingen met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor en farmaceutisch preparaat dat deze verbindingen bevat. | |
| US4997843A (en) | 2,4-disubstituted derivatives of tetrahydrofuran useful for the treatment of PAF mediated illnesses | |
| Carceller et al. | 4-Substituted 2-alkoxytetrahydrofurans as potent and long-lasting PAF antagonists | |
| IE47903B1 (en) | Polysubstituted-2-(3-loweralkylamino-2-r o-propoxy) pyridines,process for preparing the same,and pharmaceutical compositions containing the same | |
| Mueller-Uri et al. | Synthesis of alkyl-substituted arecoline derivatives as. gamma.-aminobutyric acid uptake inhibitors | |
| Keuper et al. | Synthesis and Characterization of Novel Pyridines and 3, 3′‐Bridged Bipyridines Using 1, x‐Cyclohexanediones | |
| NZ228087A (en) | Imidazolinone derivatives; pharmaceutical compositions and preparatory processes | |
| Katritzky et al. | Chemistry of α‐(benzotriazol‐l‐yl) alkylpyridines. Unusual nucleophilic attack at c‐3a of the benzotriazolyl ring | |
| RU2060252C1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ N-(2,4- ИЛИ 2,5-ДИЗАМЕЩЕННОГО ТЕТРАГИДРОФУРИЛАЛКИЛ)-N-(ФЕНИЛЭТИЛ- β -ОЛ)АМИНА В РАЦЕМИЧЕСКОЙ ИЛИ ЭНАНТИОМЕРНОЙ ФОРМЕ, ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| Wanner et al. | Synthesis of the Cyclostellettamines A− F and Related Bis (3‐alkylpyridinium) Macrocycles | |
| NL8103710A (nl) | Heteroprostaglandine-derivaten en werkwijze voor de bereiding daarvan. | |
| US3277090A (en) | 1:4-benzodioxan derivatives | |
| FR2637592A1 (fr) | Nouveaux derives de la methoxycarbonyl-2 n,n(prime)-di-(trimethoxybenzoyle) piperazine, ainsi que leur procede de preparation | |
| KR100247561B1 (ko) | 신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 약제조성물 | |
| Lacefield et al. | Inhibitors of blood platelet aggregation. 1. Biphenylyloxyalkylamines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20021201 |