SE466449B - Nya 5-(w-ammoniumacyloximetylen)tetrahydrofuraner och -tetra-hydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition - Google Patents
Nya 5-(w-ammoniumacyloximetylen)tetrahydrofuraner och -tetra-hydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk kompositionInfo
- Publication number
- SE466449B SE466449B SE8801964A SE8801964A SE466449B SE 466449 B SE466449 B SE 466449B SE 8801964 A SE8801964 A SE 8801964A SE 8801964 A SE8801964 A SE 8801964A SE 466449 B SE466449 B SE 466449B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- compound
- optionally substituted
- therapeutic composition
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
466 449 2
Dessa föreningar är speciellt intressanta som anti-PAF-medel
("PAF" betecknar blodplättsaggregationsfaktor) med motsvarande
aktivitet som anti-anafylaktiska, antitrombotiska, antiische-
miska, immunodepressiva medel och verkar också mot immunför-
ändringar i njure, mot olika chocktillstånd, mot hudallergier
och sår i matsmâltningsapparaten framkallade av endotoxin
exempelvis. Dessutom beroende på deras verksamma anticholi-
nesterasaktivitet, kan dessa föreningar vara användbara vid
Alzheimers sjukdom.
Föreningarna enligt föreliggande uppfinning kan framställas
genom att en förening med formeln I
X CHZOH
får reagera med en förening med formeln II
Ho-c- (CHZ ) n-Y I I
Il
O
där X, n och R tidigare definierats och Y betecknar en halogen.
Reaktionen genomföres lämpligen i ett inert lösningsmedel. så-
som torr CHCl3 vid rumstemperatur i närvaro av triisopropyl-
bensensulfonylklorid och pyridín och leder till en mellanpro-
dukt med formeln III
III
0
där X. n. R och Y tidigare definieras. vilken förening vidare
behandlas med pyridín för erhållande av titelföreningen.
3 - 466' -449
Dessa föreningar kan framställas i en flerstegsprocess som le-
der till följande triol med formeln IV:
R.._.. ïCI-I OH IV
\\ 2
OH
OH
vilken kan cykliseras i en tetrhydrofuran eller tetrahydrotio-
fenring med användande av skyddande grupper. mesylering och
respektive behandling med H20 eller Na2S. Uppfinning bely-
ses av följande exempel.
Exempel 1
2-tridecvl-5-(5-pyridinopentanovloximetvlen)tetrahvdrofuran-
klorid
x = o. n = 4, R = cH3(cH2)l2, z = cl
Steg a: Framställning av 2-tridecy1-5-(5-kloropentanoy1oxi~
metylen)tetrahydrofuran. III A = (CH2)4. X = Cl.
En blandning av 2 g (7 mmol) 2-trídecyltetrahydrofuryl-5-meta-
nol, 1,43 g (lO.5 mmol) 5-kloropentansyra och 4,24 g (14 mmol)
triisopropylbensensulfonylklorid i torr CHCI3 (20 m1)/pyri-
din (10) omrördes vid rumstemperatur vid 24 timmar.
Reaktionsblandningen släcktes genom tillsats av 50 ml H20
varefter den gjordes alkalisk (Na C03) och vattenfasen
2
âterextraherades med JCHCI3. Efter tvättning efter vartannat
med H20. HZSO4 lN. H20. Na2CO3 och H20, torkades
den organiska fasen (MgSO4) och koncentrerardes i vakuum.
Äterstoden kromatograferades på en kiselsyragelkolonn med an-
vändning av 5 och 10% eter i petroleumeter varvid 1,42 g av
titelföreningen som en olja.
IR (film) 2950, 2880 (C-H), 1750 (C=O). 1190. 1110 (C-0) cm_1
IHNMR (80 MHZ, CDCI3, HMDS), 5 4,02 (m. 4H. CH OCO + CH-O),
2
466 449 4
3,55 (t, 2H, CH2C1). 2.35 (t, 2H, CHZCO), 2,22-1,37 (m. IOHÄ
__: _' _* :c t r |
Cfiz C O CH2 C CO + CH2 C Cl) 1 22 (S Orys 22H (CH2)ll)
0,81 (t, 3H. CH3).
Steg b: Framställníng av 2-trídecyl-5-(5-pyrídíny1pentanoy1-
oxímetylen)tetrahydrofuran-
kloríd.
0.5 g (1,24 mmol) av föreningen framställd i steg a) åter-
flödeskokades över natten í 5 ml torr pyrídin. Efter koncen-
tration í vakuum renades den bruna återstoden på en sílíkagel-
kolonn med användning av efter vartannat 1, 2. 5 och 10% MeOH
i CHC13 varvid erhölls 0,4 g av títelföreníngen som en
hygroskopísk vaxartad förening.
IR (film) 3060 (aromatísk. c-H), 2060, 2950 (c-H), 1740 (c=o),
1640 (c=N), 1590 (c=c), 1180. 1100 (c-0) cm'l. IHNMR (eo MHz.
cDCl3. HMDS) 6 9.71 (0. 2H. cH=N), 0.65 (t. 1H, -Nz:;5>-E). 8.25
(t. 2H. 2cH = c-N), 5,12 (t, 2H, CHZN). 3.97 (m. 4H. CHZ-oco +
2cH-0). 2.42 (t, 2H, cH2co). 2,27-1,42 (m. 10H. CHZ-c-0,
CHZ-c-co + CHZ-c-N), 1,22 (stor s, 22H, (cH2)11). 0,82 (t,
, C .
3H H3)
Exemgel 2
2-(3,4,5-trimetoxifenY1-5-(5-pyridínylpentanoyloxímetylen)-
tetrahvdrofurankloríd
s 466 449
Analogt med exempel 1 a) b) med utgångspunkt från 2~(3,4,5-
-trímetoxífenyl)tetrahydrofuryl-5-metanol för erhållande av
títelföreníngen som en mycket hygroskopísk förening.
IR (KBr) 3060 (aromatísk, C-H), 2920 (C~H), 1735 (C=0), 1635
(C=N). 1595 (C=C). 1180. 1130, 1035 (C-O) cm_l. lHNMR (80 MHz,
cDc13, Hnns) a:9,71 (d, zH. CH = N), 8.48 (n, 1H, -N?' \Q-g),
8.08 (t.2H. CH = C-N). 6,62 (s, 2H. aromatisk H). 5.52-4,77 (m
3H. CHZN + ø;Cfi-O). 4,42 (m. 1H, CH-O), 4,17 (t. 2H, CH OCO),
2
3,87 (S, 9H, CH3O), 2,63-1,55 (m, IOH, CHZCO + CH2~C-CO +
St?
CH2-C + CH2-C-O).
Exempel 3
2-(2,4,6-trimetylfenyl)-5-(5-pyrídínylpentanoyloxímetylen)-
tetrahvdrofurankloríd
Analogt med exempel l a) b) med utgångspunkt från 2-(2.4.6-
-trímetylfenyl)tetrahydrofuryl-5-metanol för erhållande av
titelföreníngen som är en mycket hygroskopísk förening.
lHNMR (80 MHZ, CDC1 HHDS) Ö 9,28 (d, ZH. CH=N). 8.42 (m. lH,
al
-N/ \>g), 7,98 (m, 2H, CH=C - N), 6.75 (s, 2H, aromatísk H).
,25 (m, 1H, ø_cg_o), 4,90 (m. zn, CHZN), 4,eo-3,96 (m. an.
CHZOCO + CH-O), 2,57-1,37 (m. IOH, CH2-CO + CH2-C-O +
CH2-C-N), 2.27 (s. GH, orto-CH3). 2.17 (s, 3H, para-CH3).
466 449 6
§ššE2§l_å M
2-tridecyl-5-(5-pvrídinylpentanoyloximetylen)tetrahvdrotiofen-
klorid
9 (9
X = S, n = 4, R = Z = Cl
Cl3H27'
Analogt med exempel 1 a) b) med utgångspunkt från 2-tridecyl-
tetrahydrotienyl-5-metanol för erhållande av titelföreningen
som en ytterst hygroskopisk förening.
1
HNMR (80 MHZ. CDCl3, HMDS) 5 9,35 (d, 2H. CH=N), 8,56 (t. lH
I
/ \ a
-N' >-r¿1), 8,15 (m, zu, cH=c_N), 4,97 (m, zu, cH N), 3,45 (m,
»___ 2 _
2H, CH-S), 2.37 (t, ZH, CHZCO), 2,22-1,4 (N, l2H. CH2-C-N +
2 + 2 C ) 2 (St0r S 22H (CH2)ll) 0 82 (t
CH -C-CO CH - ~S , l, , , , , ,
3 y C .
H H3)
Toxikologi
Föreningarna enligt uppfinningen admínístrerades till möss för
bestämning av den akuta LD . För alla föreningarna enligt
S0
uppfinningen var LD50 över 300 mg/Kg (IP eller SC) och
600 mg/Kg (P0).
Farmakologi
Som ett bevis på det farmaceutiska intresset för föreningar
enligt föreliggande uppfinning utfördes följande farmaceutiska
prov.
Inhibítion av blodplättsaggregation och nyazeeländsk kanin
Proverna genomfördes på blodplättar med plasma från nya-
zeeländsk kanin.
Blod togs från en aurikular artär. Placerades i en cítratbuf-
fert (3,8%; pH-värde 7.4), varefter blodet centrifugerades
under 15 mn, vid 1200 varv/min. Provmängden framställdes i
DMSO, slogs sedan på en blodplättsrik plasma under 1 mn, var-
efter en dos av 2.5 nM PAF tillsattes.
v 466 449
Bestämningen skedde på en kronolog Coultronics-apparat vilken
bestämning skedde genom procentuell transmission motsvarande
maximihöjden för topparna för desaggregation.
Procenttalet för variation av inhibitionen med avseende på
transmissionsprocenttalet beräknades (kontroll: ren DMSO).
Denna metod beskrives i detalj i Laboratory Investigations.
vol. 41. nr 3, sid 275, 1979, Jean-Pierre Cazenave. Dr. Med..
Jaques Benveniste. Dr. Med., och J. Fraser Mustard. M. D..
"Aggregation of Rabbits Platelets by Platelt-Activating Factor
is independent of the Release Reaction and the Arachidonate
Pathway and inhibited by Membrane-Active Drugs".
Resultaten visade att föreningen inhiberar aggregationen fram-
kallad av 2.5 nM PAF. Fem prover gjordes på 5 olika kaniner
som tillät beräkning av ICSO för olika föreningar med an-
vändning av en linjär regressionsberäkning.
Vârdena för IC50 på blodplättar visade sig som följer:
Exempel 1: 3,04 .1o"6
Exempel 2: 3,7 .lO_5
Exempel 3: 3,86 .1o"6
-5
Exempel 4: 1,7 .lO
Claims (3)
1. Nya tetrahydrofuraner och tetrahydrotíofener med den all- männa formeln H. R æ __ G CHZ-O-HCI- (CH2)n-N\ > , Z X O där X betecknar 0 eller S: n betecknar ett helt tal från 1 till 6; R betecknar rak eller grenad Cl-Claalkyl, en C5-C1o- cykloalkyl, en eventuellt substítuerad fenyl eller en even- tuellt substítuerad fenylalkyl med 1-5 kolatomer i alkyldelen varvid substítutíonerna R1 till Rs på fenylríngen med for- meln 1:2 n: Rs RA Rs utgör CH3 eller OCH3 och 459 betecknar en farmaceutísk acceptabel anjon.
2. Förfarande för framställning av en förening med formeln H R GB ___ G9 CHz-O-C.. (CH2)n_N\ > , Z X ll 0 9 I 466 449 där X betecknar O eller S; n betecknar ett helt tal från l till 6; R betecknar rak eller grenad Cl-Claalkyl, en C -C 5 10' cykloalkyl. en eventuellt ßubstituerad fenyl eller en even- tuellt subetituerad fenylalkyl med 1-5 kolatomer i alkyldelen varvid subatitutionerna Rl till Rs på fenylringen med for- meln R2 RI R3 R4 35 utgör CH3 eller OCH3 och Z betecknar en farmaceutisk acceptabel anjon, k ä n n e t e c k n a t av en förening med formeln I R..\\ 1 I X CH OH får reagera med en förening med formeln II Ho-c-(cH2)n_v 11 Il 0 där X, n och R tidigare definierats och Y betecknar en halo- gen. i ett inert lösningsmedel med rumstemperatur i närvaro av triisopropylbensensulfonylklorid och pyridin. vilket leder till en mellanprodukt med formeln III 466 449 10 R-E l III där X. n, R och Y tidigare definierats, vilken förening med formeln III omeättes vidare med pyridin.
3. Terapeutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d av att den som huvudingrediens innehåller åtminstone en effektiv mängd av en förening med formeln ~ H R æ _ 9 cnz_o.ñ_ (cH2)n_N:\ > , z X O där X betecknar O eller S: n betecknar ett helt tal från 1 till 6; R betecknar rak eller grenad Cl-C13alkyl, en C5-C1O- cykloalkyl. en eventuellt subetítuerad fenyl eller en even- tuellt substituerad fenylalkyl med 1-5 kolatomer i alkyldelen varvid substitutionerna R1 till R5 på fenylringen med for- meln utgör CH3 eller OCH3 och ll 4e6f449 Z betecknar en farmaceutísk acceptabel anjon förenad med ett lämpligt utspädníngsmedel eller bärare.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB878712693A GB8712693D0 (en) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Tetrahydrofurans etc |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8801964D0 SE8801964D0 (sv) | 1988-05-26 |
SE8801964L SE8801964L (sv) | 1988-11-30 |
SE466449B true SE466449B (sv) | 1992-02-17 |
Family
ID=10618139
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8801964A SE466449B (sv) | 1987-05-29 | 1988-05-26 | Nya 5-(w-ammoniumacyloximetylen)tetrahydrofuraner och -tetra-hydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5017588A (sv) |
JP (1) | JPH0631228B2 (sv) |
KR (1) | KR960005152B1 (sv) |
AR (1) | AR243885A1 (sv) |
AT (1) | AT395715B (sv) |
AU (1) | AU610789B2 (sv) |
BE (1) | BE1002146A3 (sv) |
CA (1) | CA1317959C (sv) |
CH (1) | CH674985A5 (sv) |
DE (1) | DE3818106A1 (sv) |
DK (1) | DK167532B1 (sv) |
ES (1) | ES2009924A6 (sv) |
FI (1) | FI89353C (sv) |
FR (2) | FR2615854B1 (sv) |
GB (2) | GB8712693D0 (sv) |
GR (1) | GR1000147B (sv) |
HK (1) | HK101790A (sv) |
IE (1) | IE61341B1 (sv) |
IN (1) | IN168799B (sv) |
IT (1) | IT1219698B (sv) |
LU (1) | LU87229A1 (sv) |
MA (1) | MA21289A1 (sv) |
MY (1) | MY103289A (sv) |
NL (1) | NL192203C (sv) |
NO (1) | NO170086C (sv) |
NZ (1) | NZ224775A (sv) |
OA (1) | OA08878A (sv) |
PT (1) | PT87585B (sv) |
SE (1) | SE466449B (sv) |
SG (1) | SG93790G (sv) |
TN (1) | TNSN88049A1 (sv) |
ZA (1) | ZA883731B (sv) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
GB8712694D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
ES2010568A6 (es) * | 1988-08-04 | 1989-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano. |
ES2013834A6 (es) * | 1989-01-30 | 1990-06-01 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 4-sustituidos de 2-alcoxitetrahidrofurano. |
US5118708A (en) * | 1989-06-23 | 1992-06-02 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Use of 5-phenyl-2-furan esters, amides and ketones as neuroprotective agents |
US20110097352A9 (en) * | 1992-01-29 | 2011-04-28 | Pharmexa Inc. | Inducing cellular immune responses to hepatitis B virus using peptide and nucleic acid compositions |
KR100326276B1 (ko) * | 1999-12-14 | 2002-03-08 | 정명식 | 테트라하이드로푸란 유도체, 이의 제조방법 및 이를포함하는 항진균제 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1088880A (en) * | 1964-11-18 | 1967-10-25 | Vantorex Ltd | ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters |
GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
GB8712694D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
-
1987
- 1987-05-29 GB GB878712693A patent/GB8712693D0/en active Pending
-
1988
- 1988-05-20 AR AR88310910A patent/AR243885A1/es active
- 1988-05-20 NL NL8801315A patent/NL192203C/nl not_active IP Right Cessation
- 1988-05-23 IN IN455/DEL/88A patent/IN168799B/en unknown
- 1988-05-23 GR GR880100342A patent/GR1000147B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 CH CH1980/88A patent/CH674985A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 ZA ZA883731A patent/ZA883731B/xx unknown
- 1988-05-25 NZ NZ224775A patent/NZ224775A/en unknown
- 1988-05-26 PT PT87585A patent/PT87585B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 FI FI882475A patent/FI89353C/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 MY MYPI88000561A patent/MY103289A/en unknown
- 1988-05-26 SE SE8801964A patent/SE466449B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 GB GB8812488A patent/GB2205100B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 IT IT20773/88A patent/IT1219698B/it active
- 1988-05-27 AU AU16722/88A patent/AU610789B2/en not_active Ceased
- 1988-05-27 DE DE3818106A patent/DE3818106A1/de active Granted
- 1988-05-27 OA OA59367A patent/OA08878A/xx unknown
- 1988-05-27 BE BE8800600A patent/BE1002146A3/fr active
- 1988-05-27 DK DK291088A patent/DK167532B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 TN TNTNSN88049A patent/TNSN88049A1/fr unknown
- 1988-05-27 IE IE159988A patent/IE61341B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 LU LU87229A patent/LU87229A1/fr unknown
- 1988-05-27 ES ES8801674A patent/ES2009924A6/es not_active Expired
- 1988-05-27 JP JP63128593A patent/JPH0631228B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 NO NO882335A patent/NO170086C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 MA MA21531A patent/MA21289A1/fr unknown
- 1988-05-27 CA CA000567990A patent/CA1317959C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-28 KR KR1019880006343A patent/KR960005152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 FR FR888807163A patent/FR2615854B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-30 FR FR888807164A patent/FR2615735B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-30 AT AT0140788A patent/AT395715B/de not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-02-27 US US07/485,448 patent/US5017588A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-19 SG SG937/90A patent/SG93790G/en unknown
- 1990-12-06 HK HK1017/90A patent/HK101790A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR19990028709A (ko) | 살진균 피리미디논 | |
DE3409431A1 (de) | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
SE466449B (sv) | Nya 5-(w-ammoniumacyloximetylen)tetrahydrofuraner och -tetra-hydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition | |
AU2020333565A1 (en) | Method for preparing drug toxin PNU-159682 of antibody drug conjugate, and intermediate therein | |
SE465269B (sv) | 1,4-dihydropyridinderivat och salter daerav, foerfarande foer deras framstaellning och farmacevtiska kompositioner innehaallande dessa | |
US3875146A (en) | Process to prepare intermediates for the preparation of cephalosporins and penicillins | |
CS262417B2 (en) | Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles | |
EP0139270A2 (en) | Thiatriazine dioxides and pharmaceutical compositions containing them | |
RU2098420C1 (ru) | Соединения цефалоспорина, их фармацевтически приемлемые нетоксичные соли, физиологически гидролизуемые сложные эфиры, изомеры, имеющие е-конфигурацию двойной связи в пропенильной группе, син-изомеры и оптические изомеры и способ их получения | |
NL192573C (nl) | 2,5-Digesubstitueerde tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeenverbindingen met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor en farmaceutisch preparaat dat deze verbindingen bevat. | |
WO2023001237A1 (en) | Glucagon-like peptide-1 receptor modulators and uses thereof | |
JP2002512603A (ja) | 医薬化合物の製造方法 | |
RU2091384C1 (ru) | Производные цефалоспорина и их фармакологически приемлемые нетоксичные соли, физиологически гидролизуемые сложные эфиры, син-изомеры и оптические изомеры и способ их получения | |
CN109400608B (zh) | 二氮杂螺[4,5]癸烷酒石酸类衍生物制备和应用 | |
JPH01132582A (ja) | テトラヒドロフランの2,4−二置換誘導体 | |
FR2531711A1 (fr) | Nouveaux derives de la cephalosporine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
CS248746B2 (en) | Production method of the 6-(subst.)methylenpenicilan acids | |
EP0280240B1 (en) | Cephalosporin derivatives, process for their preparation and antibacterial agents | |
HU211844A9 (en) | 4-oxo-azetidine-2-sulfonic acids and their salts, processes for the preparation thereof and their use | |
CA1050010A (en) | Process for preparing-3-methyl-4-(5-tetrazolyl)-a3-cephem compounds | |
KR0177900B1 (ko) | 신규한 세팔로스포린계 항생제 | |
SU1160936A3 (ru) | Способ получени 3-тиовинилцефалоспоринов | |
KR100377136B1 (ko) | 경구투여가능한 신규 세팔로스포린계 항생제 | |
JPH0544468B2 (sv) | ||
KR0135374B1 (ko) | 신규 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8801964-1 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |