SE466449B - Nya 5-(w-ammoniumacyloximetylen)tetrahydrofuraner och -tetra-hydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition - Google Patents

Nya 5-(w-ammoniumacyloximetylen)tetrahydrofuraner och -tetra-hydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition

Info

Publication number
SE466449B
SE466449B SE8801964A SE8801964A SE466449B SE 466449 B SE466449 B SE 466449B SE 8801964 A SE8801964 A SE 8801964A SE 8801964 A SE8801964 A SE 8801964A SE 466449 B SE466449 B SE 466449B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
formula
compound
optionally substituted
therapeutic composition
cycloalkyl
Prior art date
Application number
SE8801964A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8801964L (sv
SE8801964D0 (sv
Inventor
J-J Godfroid
F Heymans
P Braquet
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of SE8801964D0 publication Critical patent/SE8801964D0/sv
Publication of SE8801964L publication Critical patent/SE8801964L/sv
Publication of SE466449B publication Critical patent/SE466449B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

466 449 2 Dessa föreningar är speciellt intressanta som anti-PAF-medel ("PAF" betecknar blodplättsaggregationsfaktor) med motsvarande aktivitet som anti-anafylaktiska, antitrombotiska, antiische- miska, immunodepressiva medel och verkar också mot immunför- ändringar i njure, mot olika chocktillstånd, mot hudallergier och sår i matsmâltningsapparaten framkallade av endotoxin exempelvis. Dessutom beroende på deras verksamma anticholi- nesterasaktivitet, kan dessa föreningar vara användbara vid Alzheimers sjukdom.
Föreningarna enligt föreliggande uppfinning kan framställas genom att en förening med formeln I X CHZOH får reagera med en förening med formeln II Ho-c- (CHZ ) n-Y I I Il O där X, n och R tidigare definierats och Y betecknar en halogen.
Reaktionen genomföres lämpligen i ett inert lösningsmedel. så- som torr CHCl3 vid rumstemperatur i närvaro av triisopropyl- bensensulfonylklorid och pyridín och leder till en mellanpro- dukt med formeln III III 0 där X. n. R och Y tidigare definieras. vilken förening vidare behandlas med pyridín för erhållande av titelföreningen. 3 - 466' -449 Dessa föreningar kan framställas i en flerstegsprocess som le- der till följande triol med formeln IV: R.._.. ïCI-I OH IV \\ 2 OH OH vilken kan cykliseras i en tetrhydrofuran eller tetrahydrotio- fenring med användande av skyddande grupper. mesylering och respektive behandling med H20 eller Na2S. Uppfinning bely- ses av följande exempel.
Exempel 1 2-tridecvl-5-(5-pyridinopentanovloximetvlen)tetrahvdrofuran- klorid x = o. n = 4, R = cH3(cH2)l2, z = cl Steg a: Framställning av 2-tridecy1-5-(5-kloropentanoy1oxi~ metylen)tetrahydrofuran. III A = (CH2)4. X = Cl.
En blandning av 2 g (7 mmol) 2-trídecyltetrahydrofuryl-5-meta- nol, 1,43 g (lO.5 mmol) 5-kloropentansyra och 4,24 g (14 mmol) triisopropylbensensulfonylklorid i torr CHCI3 (20 m1)/pyri- din (10) omrördes vid rumstemperatur vid 24 timmar.
Reaktionsblandningen släcktes genom tillsats av 50 ml H20 varefter den gjordes alkalisk (Na C03) och vattenfasen 2 âterextraherades med JCHCI3. Efter tvättning efter vartannat med H20. HZSO4 lN. H20. Na2CO3 och H20, torkades den organiska fasen (MgSO4) och koncentrerardes i vakuum. Äterstoden kromatograferades på en kiselsyragelkolonn med an- vändning av 5 och 10% eter i petroleumeter varvid 1,42 g av titelföreningen som en olja.
IR (film) 2950, 2880 (C-H), 1750 (C=O). 1190. 1110 (C-0) cm_1 IHNMR (80 MHZ, CDCI3, HMDS), 5 4,02 (m. 4H. CH OCO + CH-O), 2 466 449 4 3,55 (t, 2H, CH2C1). 2.35 (t, 2H, CHZCO), 2,22-1,37 (m. IOHÄ __: _' _* :c t r | Cfiz C O CH2 C CO + CH2 C Cl) 1 22 (S Orys 22H (CH2)ll) 0,81 (t, 3H. CH3).
Steg b: Framställníng av 2-trídecyl-5-(5-pyrídíny1pentanoy1- oxímetylen)tetrahydrofuran- kloríd. 0.5 g (1,24 mmol) av föreningen framställd i steg a) åter- flödeskokades över natten í 5 ml torr pyrídin. Efter koncen- tration í vakuum renades den bruna återstoden på en sílíkagel- kolonn med användning av efter vartannat 1, 2. 5 och 10% MeOH i CHC13 varvid erhölls 0,4 g av títelföreníngen som en hygroskopísk vaxartad förening.
IR (film) 3060 (aromatísk. c-H), 2060, 2950 (c-H), 1740 (c=o), 1640 (c=N), 1590 (c=c), 1180. 1100 (c-0) cm'l. IHNMR (eo MHz. cDCl3. HMDS) 6 9.71 (0. 2H. cH=N), 0.65 (t. 1H, -Nz:;5>-E). 8.25 (t. 2H. 2cH = c-N), 5,12 (t, 2H, CHZN). 3.97 (m. 4H. CHZ-oco + 2cH-0). 2.42 (t, 2H, cH2co). 2,27-1,42 (m. 10H. CHZ-c-0, CHZ-c-co + CHZ-c-N), 1,22 (stor s, 22H, (cH2)11). 0,82 (t, , C . 3H H3) Exemgel 2 2-(3,4,5-trimetoxifenY1-5-(5-pyridínylpentanoyloxímetylen)- tetrahvdrofurankloríd s 466 449 Analogt med exempel 1 a) b) med utgångspunkt från 2~(3,4,5- -trímetoxífenyl)tetrahydrofuryl-5-metanol för erhållande av títelföreníngen som en mycket hygroskopísk förening.
IR (KBr) 3060 (aromatísk, C-H), 2920 (C~H), 1735 (C=0), 1635 (C=N). 1595 (C=C). 1180. 1130, 1035 (C-O) cm_l. lHNMR (80 MHz, cDc13, Hnns) a:9,71 (d, zH. CH = N), 8.48 (n, 1H, -N?' \Q-g), 8.08 (t.2H. CH = C-N). 6,62 (s, 2H. aromatisk H). 5.52-4,77 (m 3H. CHZN + ø;Cfi-O). 4,42 (m. 1H, CH-O), 4,17 (t. 2H, CH OCO), 2 3,87 (S, 9H, CH3O), 2,63-1,55 (m, IOH, CHZCO + CH2~C-CO + St? CH2-C + CH2-C-O).
Exempel 3 2-(2,4,6-trimetylfenyl)-5-(5-pyrídínylpentanoyloxímetylen)- tetrahvdrofurankloríd Analogt med exempel l a) b) med utgångspunkt från 2-(2.4.6- -trímetylfenyl)tetrahydrofuryl-5-metanol för erhållande av titelföreníngen som är en mycket hygroskopísk förening. lHNMR (80 MHZ, CDC1 HHDS) Ö 9,28 (d, ZH. CH=N). 8.42 (m. lH, al -N/ \>g), 7,98 (m, 2H, CH=C - N), 6.75 (s, 2H, aromatísk H). ,25 (m, 1H, ø_cg_o), 4,90 (m. zn, CHZN), 4,eo-3,96 (m. an.
CHZOCO + CH-O), 2,57-1,37 (m. IOH, CH2-CO + CH2-C-O + CH2-C-N), 2.27 (s. GH, orto-CH3). 2.17 (s, 3H, para-CH3). 466 449 6 §ššE2§l_å M 2-tridecyl-5-(5-pvrídinylpentanoyloximetylen)tetrahvdrotiofen- klorid 9 (9 X = S, n = 4, R = Z = Cl Cl3H27' Analogt med exempel 1 a) b) med utgångspunkt från 2-tridecyl- tetrahydrotienyl-5-metanol för erhållande av titelföreningen som en ytterst hygroskopisk förening. 1 HNMR (80 MHZ. CDCl3, HMDS) 5 9,35 (d, 2H. CH=N), 8,56 (t. lH I / \ a -N' >-r¿1), 8,15 (m, zu, cH=c_N), 4,97 (m, zu, cH N), 3,45 (m, »___ 2 _ 2H, CH-S), 2.37 (t, ZH, CHZCO), 2,22-1,4 (N, l2H. CH2-C-N + 2 + 2 C ) 2 (St0r S 22H (CH2)ll) 0 82 (t CH -C-CO CH - ~S , l, , , , , , 3 y C .
H H3) Toxikologi Föreningarna enligt uppfinningen admínístrerades till möss för bestämning av den akuta LD . För alla föreningarna enligt S0 uppfinningen var LD50 över 300 mg/Kg (IP eller SC) och 600 mg/Kg (P0).
Farmakologi Som ett bevis på det farmaceutiska intresset för föreningar enligt föreliggande uppfinning utfördes följande farmaceutiska prov.
Inhibítion av blodplättsaggregation och nyazeeländsk kanin Proverna genomfördes på blodplättar med plasma från nya- zeeländsk kanin.
Blod togs från en aurikular artär. Placerades i en cítratbuf- fert (3,8%; pH-värde 7.4), varefter blodet centrifugerades under 15 mn, vid 1200 varv/min. Provmängden framställdes i DMSO, slogs sedan på en blodplättsrik plasma under 1 mn, var- efter en dos av 2.5 nM PAF tillsattes. v 466 449 Bestämningen skedde på en kronolog Coultronics-apparat vilken bestämning skedde genom procentuell transmission motsvarande maximihöjden för topparna för desaggregation.
Procenttalet för variation av inhibitionen med avseende på transmissionsprocenttalet beräknades (kontroll: ren DMSO).
Denna metod beskrives i detalj i Laboratory Investigations. vol. 41. nr 3, sid 275, 1979, Jean-Pierre Cazenave. Dr. Med..
Jaques Benveniste. Dr. Med., och J. Fraser Mustard. M. D..
"Aggregation of Rabbits Platelets by Platelt-Activating Factor is independent of the Release Reaction and the Arachidonate Pathway and inhibited by Membrane-Active Drugs".
Resultaten visade att föreningen inhiberar aggregationen fram- kallad av 2.5 nM PAF. Fem prover gjordes på 5 olika kaniner som tillät beräkning av ICSO för olika föreningar med an- vändning av en linjär regressionsberäkning.
Vârdena för IC50 på blodplättar visade sig som följer: Exempel 1: 3,04 .1o"6 Exempel 2: 3,7 .lO_5 Exempel 3: 3,86 .1o"6 -5 Exempel 4: 1,7 .lO

Claims (3)

466 449 Patentkrav
1. Nya tetrahydrofuraner och tetrahydrotíofener med den all- männa formeln H. R æ __ G CHZ-O-HCI- (CH2)n-N\ > , Z X O där X betecknar 0 eller S: n betecknar ett helt tal från 1 till 6; R betecknar rak eller grenad Cl-Claalkyl, en C5-C1o- cykloalkyl, en eventuellt substítuerad fenyl eller en even- tuellt substítuerad fenylalkyl med 1-5 kolatomer i alkyldelen varvid substítutíonerna R1 till Rs på fenylríngen med for- meln 1:2 n: Rs RA Rs utgör CH3 eller OCH3 och 459 betecknar en farmaceutísk acceptabel anjon.
2. Förfarande för framställning av en förening med formeln H R GB ___ G9 CHz-O-C.. (CH2)n_N\ > , Z X ll 0 9 I 466 449 där X betecknar O eller S; n betecknar ett helt tal från l till 6; R betecknar rak eller grenad Cl-Claalkyl, en C -C 5 10' cykloalkyl. en eventuellt ßubstituerad fenyl eller en even- tuellt subetituerad fenylalkyl med 1-5 kolatomer i alkyldelen varvid subatitutionerna Rl till Rs på fenylringen med for- meln R2 RI R3 R4 35 utgör CH3 eller OCH3 och Z betecknar en farmaceutisk acceptabel anjon, k ä n n e t e c k n a t av en förening med formeln I R..\\ 1 I X CH OH får reagera med en förening med formeln II Ho-c-(cH2)n_v 11 Il 0 där X, n och R tidigare definierats och Y betecknar en halo- gen. i ett inert lösningsmedel med rumstemperatur i närvaro av triisopropylbensensulfonylklorid och pyridin. vilket leder till en mellanprodukt med formeln III 466 449 10 R-E l III där X. n, R och Y tidigare definierats, vilken förening med formeln III omeättes vidare med pyridin.
3. Terapeutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d av att den som huvudingrediens innehåller åtminstone en effektiv mängd av en förening med formeln ~ H R æ _ 9 cnz_o.ñ_ (cH2)n_N:\ > , z X O där X betecknar O eller S: n betecknar ett helt tal från 1 till 6; R betecknar rak eller grenad Cl-C13alkyl, en C5-C1O- cykloalkyl. en eventuellt subetítuerad fenyl eller en even- tuellt substituerad fenylalkyl med 1-5 kolatomer i alkyldelen varvid substitutionerna R1 till R5 på fenylringen med for- meln utgör CH3 eller OCH3 och ll 4e6f449 Z betecknar en farmaceutísk acceptabel anjon förenad med ett lämpligt utspädníngsmedel eller bärare.
SE8801964A 1987-05-29 1988-05-26 Nya 5-(w-ammoniumacyloximetylen)tetrahydrofuraner och -tetra-hydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition SE466449B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878712693A GB8712693D0 (en) 1987-05-29 1987-05-29 Tetrahydrofurans etc

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8801964D0 SE8801964D0 (sv) 1988-05-26
SE8801964L SE8801964L (sv) 1988-11-30
SE466449B true SE466449B (sv) 1992-02-17

Family

ID=10618139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8801964A SE466449B (sv) 1987-05-29 1988-05-26 Nya 5-(w-ammoniumacyloximetylen)tetrahydrofuraner och -tetra-hydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5017588A (sv)
JP (1) JPH0631228B2 (sv)
KR (1) KR960005152B1 (sv)
AR (1) AR243885A1 (sv)
AT (1) AT395715B (sv)
AU (1) AU610789B2 (sv)
BE (1) BE1002146A3 (sv)
CA (1) CA1317959C (sv)
CH (1) CH674985A5 (sv)
DE (1) DE3818106A1 (sv)
DK (1) DK167532B1 (sv)
ES (1) ES2009924A6 (sv)
FI (1) FI89353C (sv)
FR (2) FR2615854B1 (sv)
GB (2) GB8712693D0 (sv)
GR (1) GR1000147B (sv)
HK (1) HK101790A (sv)
IE (1) IE61341B1 (sv)
IN (1) IN168799B (sv)
IT (1) IT1219698B (sv)
LU (1) LU87229A1 (sv)
MA (1) MA21289A1 (sv)
MY (1) MY103289A (sv)
NL (1) NL192203C (sv)
NO (1) NO170086C (sv)
NZ (1) NZ224775A (sv)
OA (1) OA08878A (sv)
PT (1) PT87585B (sv)
SE (1) SE466449B (sv)
SG (1) SG93790G (sv)
TN (1) TNSN88049A1 (sv)
ZA (1) ZA883731B (sv)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712694D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
ES2010568A6 (es) * 1988-08-04 1989-11-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano.
ES2013834A6 (es) * 1989-01-30 1990-06-01 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 4-sustituidos de 2-alcoxitetrahidrofurano.
US5118708A (en) * 1989-06-23 1992-06-02 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Use of 5-phenyl-2-furan esters, amides and ketones as neuroprotective agents
US20110097352A9 (en) * 1992-01-29 2011-04-28 Pharmexa Inc. Inducing cellular immune responses to hepatitis B virus using peptide and nucleic acid compositions
KR100326276B1 (ko) * 1999-12-14 2002-03-08 정명식 테트라하이드로푸란 유도체, 이의 제조방법 및 이를포함하는 항진균제

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1088880A (en) * 1964-11-18 1967-10-25 Vantorex Ltd ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712694D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc

Also Published As

Publication number Publication date
KR880013928A (ko) 1988-12-22
KR960005152B1 (ko) 1996-04-22
GB8812488D0 (en) 1988-06-29
FR2615735B1 (fr) 1991-01-11
AU610789B2 (en) 1991-05-23
AR243885A1 (es) 1993-09-30
DK167532B1 (da) 1993-11-15
GR1000147B (el) 1991-09-27
NO882335L (no) 1988-11-30
FI89353C (sv) 1993-09-27
GB8712693D0 (en) 1987-07-01
FI882475A0 (fi) 1988-05-26
FR2615854A1 (fr) 1988-12-02
IE61341B1 (en) 1994-11-02
GB2205100B (en) 1990-08-15
NL192203C (nl) 1997-03-04
NO170086B (no) 1992-06-01
SG93790G (en) 1991-01-18
IE881599L (en) 1988-11-29
BE1002146A3 (fr) 1990-07-31
SE8801964L (sv) 1988-11-30
FI89353B (fi) 1993-06-15
NL8801315A (nl) 1988-12-16
SE8801964D0 (sv) 1988-05-26
DE3818106A1 (de) 1988-12-15
AT395715B (de) 1993-02-25
FI882475A (fi) 1988-11-30
DK291088D0 (da) 1988-05-27
MY103289A (en) 1993-05-29
TNSN88049A1 (fr) 1990-07-10
JPH0631228B2 (ja) 1994-04-27
HK101790A (en) 1990-12-14
FR2615735A1 (fr) 1988-12-02
DK291088A (da) 1988-11-30
AU1672288A (en) 1988-12-01
US5017588A (en) 1991-05-21
NL192203B (nl) 1996-11-01
ATA140788A (de) 1992-07-15
GB2205100A (en) 1988-11-30
LU87229A1 (fr) 1988-12-13
OA08878A (fr) 1989-10-31
NZ224775A (en) 1990-01-29
ZA883731B (en) 1989-02-22
ES2009924A6 (es) 1989-10-16
CH674985A5 (sv) 1990-08-15
NO170086C (no) 1992-09-09
PT87585A (pt) 1989-05-31
IT8820773A0 (it) 1988-05-27
JPS649988A (en) 1989-01-13
NO882335D0 (no) 1988-05-27
FR2615854B1 (fr) 1990-12-28
GR880100342A (en) 1989-02-23
IT1219698B (it) 1990-05-24
CA1317959C (en) 1993-05-18
DE3818106C2 (sv) 1993-07-01
IN168799B (sv) 1991-06-08
MA21289A1 (fr) 1988-12-31
PT87585B (pt) 1992-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR19990028709A (ko) 살진균 피리미디논
DE3409431A1 (de) Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
SE466449B (sv) Nya 5-(w-ammoniumacyloximetylen)tetrahydrofuraner och -tetra-hydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition
AU2020333565A1 (en) Method for preparing drug toxin PNU-159682 of antibody drug conjugate, and intermediate therein
SE465269B (sv) 1,4-dihydropyridinderivat och salter daerav, foerfarande foer deras framstaellning och farmacevtiska kompositioner innehaallande dessa
US3875146A (en) Process to prepare intermediates for the preparation of cephalosporins and penicillins
CS262417B2 (en) Process for preparing new 1h,3h-pyrrolo/1,2-c/-thiazoles
EP0139270A2 (en) Thiatriazine dioxides and pharmaceutical compositions containing them
RU2098420C1 (ru) Соединения цефалоспорина, их фармацевтически приемлемые нетоксичные соли, физиологически гидролизуемые сложные эфиры, изомеры, имеющие е-конфигурацию двойной связи в пропенильной группе, син-изомеры и оптические изомеры и способ их получения
NL192573C (nl) 2,5-Digesubstitueerde tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeenverbindingen met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor en farmaceutisch preparaat dat deze verbindingen bevat.
WO2023001237A1 (en) Glucagon-like peptide-1 receptor modulators and uses thereof
JP2002512603A (ja) 医薬化合物の製造方法
RU2091384C1 (ru) Производные цефалоспорина и их фармакологически приемлемые нетоксичные соли, физиологически гидролизуемые сложные эфиры, син-изомеры и оптические изомеры и способ их получения
CN109400608B (zh) 二氮杂螺[4，5]癸烷酒石酸类衍生物制备和应用
JPH01132582A (ja) テトラヒドロフランの２，４−二置換誘導体
FR2531711A1 (fr) Nouveaux derives de la cephalosporine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
CS248746B2 (en) Production method of the 6-(subst.)methylenpenicilan acids
EP0280240B1 (en) Cephalosporin derivatives, process for their preparation and antibacterial agents
HU211844A9 (en) 4-oxo-azetidine-2-sulfonic acids and their salts, processes for the preparation thereof and their use
CA1050010A (en) Process for preparing-3-methyl-4-(5-tetrazolyl)-a3-cephem compounds
KR0177900B1 (ko) 신규한 세팔로스포린계 항생제
SU1160936A3 (ru) Способ получени 3-тиовинилцефалоспоринов
KR100377136B1 (ko) 경구투여가능한 신규 세팔로스포린계 항생제
JPH0544468B2 (sv)
KR0135374B1 (ko) 신규 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8801964-1

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed