JPH01132582A - テトラヒドロフランの２，４−二置換誘導体 - Google Patents

テトラヒドロフランの２，４−二置換誘導体

Info

Publication number
JPH01132582A
JPH01132582A JP63258321A JP25832188A JPH01132582A JP H01132582 A JPH01132582 A JP H01132582A JP 63258321 A JP63258321 A JP 63258321A JP 25832188 A JP25832188 A JP 25832188A JP H01132582 A JPH01132582 A JP H01132582A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
compound
yield
compound prepared
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP63258321A
Other languages
English (en)
Inventor
Javier Bartroli
ハビエル　バルトロリ
Elena Carceller
エレナ　カルセリェル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Noucor Health SA
Original Assignee
J Uriach y Cia SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ES8702900A external-priority patent/ES2007121A6/es
Priority claimed from ES8802276A external-priority patent/ES2007534A6/es
Application filed by J Uriach y Cia SA filed Critical J Uriach y Cia SA
Publication of JPH01132582A publication Critical patent/JPH01132582A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 な拮抗活性を有する新規なテトラヒドロフランの２．４
−二置換誘導体およびそれらの製造方法に関する。また
、本発明は、これらの化合物を含む医薬製剤ならびに、
ＰＡＦが関与する疾患、例えばアレルギー性および気管
支喘息、血小板凝集疾患、敗血症性ショック、高血圧症
等の処置へのそれらの使用にも関する。
〔従来の技術〕
血小板活性化因子（ＰＡＦ）または（Ｉ−０−アルキル
−２−アセチル−５ｎ−グリセリル−３−ホスホリルコ
リン）またさらに、〔アセチルグリセリルエーテルホス
ホリルコリン（ＡＧＥＰＣ）又はＰＡＦ−アセチルとも
呼ばれる〕は、生物体の種々の細胞（好塩基性細胞、マ
クロファージ、好中球、血小板）及び組ｍ＜心臓、肺及
び腎臓）により合成される天然のリン脂質である（Ｒｏ
ｕｂｉｎなど、“Ｌｙｍｐｈｏｋｆｎｅｓ”　　Ｅｄ、
Ｅ、Ｐｉｃｋ、　　Ａｃａｄ、Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ　　
Ｙｏｒｋ。
２４９ページ、１９８３　；　Ｖａｒｇａｆｔｉｇなど
０、Ａｎｎ、Ｎ、Ｙ。
Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、　＋　１９８Ｌ　３７０．１１９　
；　Ｐｉｎｃｋａｒｄなど０、Ｉｎｔ、Ａｒｃｈ、Ａ１
１ｅｒ　　Ａ　　１．Ｉｍｍｕｎ、、　１９８１＋　６
６＋　１２７を参照）ｑ ＰＡＦは、最初に効果的な血小板凝集剤として記載され
（Ｂｅｎｖｅｎｉｓｔｅなど、為ムハムハム、　１９７
２゜１３６）、そしてのちに、それは生体内で他の生物
学的活性、たとえば末梢血管拡張、血管透過性の上昇、
気管支収縮の誘発および呼吸器の過剰活性を有すること
が示された（Ｍａｚｚｏｎｉなど、　、Ｐｒｏｃ。
Ｐｈｙｓｉｏｌ、Ｓｏｃ、Ｕｎｉｖ、ＣＯ１１．Ｍｅｅ
ｔ、、　３月、１９８５）ｑＰＡＦはまた、即座の低血
圧症、続いて肺及び腎臓の高血圧症をラットに（Ｂｌａ
ｎｋなど１、Ｂｉｏｃｈｅｍ。
Ｂｉｏ　ｈ　ｓ、Ｒｅｓ、ｃｏｍｍｕｎ、＋　１９７９
＋　９０＋　１１９４）、テンジクネズミに（Ｆｅｕｅ
ｒｓｔｅｉｎなど；　、Ｃ１ｒｃｕ１．５ｈｏｃｋ、。
１９８４、１３．２５５）、ウサギに（Ｍａｉｒｈｅａ
ｄなど０、Ｈｅｒｔｅｎｓｉｏｎ＋　１９８Ｌ主、　１
０７）および犬に（Ｏｔｓｕｋａなど０、ムハＬ厘虹、
　１９７２．１３６．１３５６）誘発し、そしてそれは
、今まで記載された最も可能性ある潰瘍誘発性物質とし
て評価されてきた。
従って、ＰＡＦは、多くの病理学的過程、たとえば喘息
、敗血症性ショック、移植拒絶反応、血栓症、潰瘍形成
、炎症および腎疾患に関連する媒介体である。
その作用機構は、正確にはまだ知られていないが、ある
研究は、ＰＡＦの生物学的活性が特定の受容体の存在に
伴うことを示す。最近、ヒト血小板からこれらの受容体
の１つを単離することができ、そしてそれは１６０．０
００ダルトンの分子量を有するタンパク質として同定さ
れている（Ｎｉｓｈｉｈｉｒａなど９、ハ胚鳳ユ」狂」
封、、　１９８５．　ｋ個、　１４５）ｑ他方、それら
の受容体への’Ｈ−ＰＡＦのパインディングを阻害する
能力は、生体外及び生体内で観察される効果を引き起こ
すのに要するＰＡＦＯ量とよい相関性を示す。これらの
事実は、ＰＡＦの特異的な拮抗剤として作用する化合物
が、ＰＡＦに直接的又は間接的に関連するそれらのすべ
ての病理学的過程の処置を興味あるものにすることを指
摘する。
前記の拮抗活性を有する化合物を見出す目的で数種のＰ
ＡＦ類似物が試験され、それらのいくつかは、例えばヨ
ーロッパ特許第１４７７６８号、同１４６２５８号、同
１３８５５９号、同１５７６０９号、特開昭５７−１６
５３９４号、同５８−１３３１１６号、同５８−３５１
１６号、ヨーロッパ特許第２０９２３９号、同１４６２
５８号、国際公開８６／　０１５０７号、ヨーロッパ特
許第２１０８０４号および同１７８２６１号公報などに
記載された化合物がＰＡＦ拮抗剤として知られている。
本発明の新規化合物は、前記の先行技術文献に記載され
たすべての化合物と構造が相違するだけでなく、しかも
驚くべきことに、顕著なＰＡＦ拮抗活性を示す。事実、
従前にはテトラヒドロフランの２．４−二置換誘導体が
ＰＡＦ拮抗剤とじて使用されたことはまったくなかった
。
〔発明の記載〕
本発明は、次式（Ｉ） ■ 〔上式中、Ｘは酸素原子または単共有結合を表してお２
）ｎ 基−ＣＨｚＸＲ＋および基−ＣＨ！ＯＲ２は、テトラヒ
ドロフラン環のそれぞれ２位および４位に結合するか、
またはそれぞれ４位および２位に結合してお２）ｎＲ，
は、炭素数１０〜２４の直鎖もしくは分枝のアルキル、
アルケニルもしくはアルキニル基であるか、またはＲ８
は、式−ＣＯ−ＮＲ２Ｒ，で示される基であ２）ｎかつ
Ｘは酸素であ２）ｎそして該式中、Ｒ１は炭素数１０〜
２４の直鎖もしくは分枝のアルキル、アルケニルもしく
はアルキニルを表し、そしてＲ４は水素、ＣＩ”’　Ｃ
ａのアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアシル、ハロアセチルもし
くは０１〜Ｃ４のアルコキシカルボニルを表してお２）
ｎ Ｒ２は、式−Ｙ　　（ＣＨ２）ｎＩ、Ｑ・（Ａ−）、で
示される基を表し、そして該式中、Ｙは単共有結合また
は次の −Ｃ（＝０）−、−Ｃ（−０）Ｏ−もしくは−Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ４−の１の基であ２）ｎｎはＯ〜１０の整数であ
２）ｎＱは４級化されていない窒素原子を含有する中性
の複素環式基でありかつ環の炭素を介してアルキレン鎖
と結合している（この場合のＱはＱ′およびｑ＝Ｏとし
て表される）か、または前記Ｑが同一の基であるが４級
化されている（この場合のＱはＱ　’　”およびｑ＝１
として表される）か、または前記Ｑが４級窒素を介して
アルキレン鎖と結合している複素環式基であり（この場
合のＱはＱｌｌｌ（＋ゝおよびｑ＝１として表される）
、Ｑは場合によりさらに窒素原子、１以上の酸素もしく
はイオウ原子を含んでいてもよく、そして１もしくは数
個のＣ８〜Ｃ６のアルキル、Ｃ，”Ｃｈのアルキルオキ
シ、カルバモイル、ＣＩ　ＮＯ４のヒドロキシアルキル
もしくはハロゲン基により置換されていてもよく、そし
て Ａ”は医薬として許容され得る塩、例えばハロゲン化物
（塩化物、臭化物もしくはヨウ化物）、Ｃ，−Ｃ，のア
ルキルスルホン酸塩、アリールス前記式（Ｉ）の化合物
は、立体異性体を生じ得る少なくとも２個の不斉炭素を
有する。本発明は、それらの立体異性体ならびにこれら
の混合物をも包含する。
本発明は、前記化合物のすべてを含むものであるが、特
に好ましいものとしては、 前記式中、Ｒ，が、炭素数１３〜１８の直鎖アルキルま
たは式−（Ｃ，□〜Ｃ１ｍのアルキル）　−Ｎｌ（Ｃ（
＝０）　−の基で示される化合物；Ｒ２が、式−Ｙ−（
ＣＨ，）、、−ｇ　ｒｔｔ　（＋　１・Ａ（−）で示さ
れ、該式中、Ｙが単共有結合もしくは−Ｃ（＝０）−の
基であ２）ｎｎが４〜８の整数であ２）ｎそしてＱｌｌ
ｌ　（＊）が芳香複素環式陽イオン基を有し、環の４級
窒素を介して直接アルキレン鎖に結合してお２）ｎ特に
、Ｑ　ａｓｐ　（＋ｌ　がチアゾリウムであ２）ｎかつ
Ａ−が前記の陰イオンであるものとして示される化合物
；Ｒ２が、式−Ｙ　−（ＣＨ２）　、　−Ｑ″（す・Ａ
（−）で示され、該式中、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ，−で
あ２）ｎＲ４がアセチル基であ２）ｎｎが２，１もしく
は０であ２）ｎかつＱ″（゛）が芳香複素環式陽イオン
基であ２）ｎ特に、これらが環に属する４級窒素を含有
するがアルキレン鎖（−Ｙ−（ＣＨ２）ｎｆｉ）に直接
結合していない基を表すものとして示される化合物であ
２）ｎならびにより具体的には、Ｑ′（＋１が１−（Ｃ
１〜Ｃ３のアルキル）−２−ピリジニウムで示される化
合物が挙げられる。
就中、製法について「例」に記載されているいくつかの
化合物であって、例に対応する番号を有する次の構造式
を示す化合物がより一層好ましい化合物である。
ＴｓＯ− ＴｓＯ− ＴｓＯ− ＴｓＯ− Ｕ　　　　　　　　Ｍｅ　　１ Ｔｓｆｆ ｓＯ− 本発明の化合物は、ＰＡＦにより誘発される血小板凝集
のイン・ビトロ（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）における阻害剤で
ある。他方、これらの化合物は、麻酔処理ラットのＰＡ
Ｆにより誘発される高血圧症を回復せしめる効能を有す
る。これらの事実は、ＰＡＦが惹起する疾病の処置にお
けるＰＡＦ拮抗剤としての本発明の化合物の有用性を示
す。
既に説明したように、本発明は、−数式（Ｉ）の２位に
基−ＣＨ，ＸＲ，を、そして４位に基−ｃｏｚｏＲｚを
有するテトラヒドロフラン誘導体だけでな（，２位に基
−ＣＨ，ＯＲ２を、そして４位に基−ＣＩ！ＸＲ，を有
する化合物をも含む。薬理学的な試験は、示した２つの
Ｒ，およびＲ２基がどちらの種類に属する化合物であっ
ても非常に類似した薬理活性を示した。
本発明のさらなる目的は、前記式（Ｉ）の化合物の製造
方法を提供するにある。従って、式（Ｉ）のＸが酸素原
子を表す場合について、スキーム■にアルコール中間体
（ｆｆａ）および（Ｉｒｂ）に関する合成工程を示す。
ＩＶ　　　　　　　　　　　　　　ＶＩＩＩＩ 工程へでは、文献（ＪＡＣＳ　１９３３．皿、　４６９
７）に記載されているようにマロン酸ジエチルおよび臭
化アリルを出発原料に用いて容易に得られる化合物（Ｖ
）を、水素化アルミニウムリチウムのような還元剤と反
応させてジオール（Ｉ［［）を得る。この反応は溶媒の
存在下で実施され、溶媒は、反応試薬と相互作用しない
限りいかなる溶媒、例えばテトラヒドロフランおよびジ
エチルエーテルであってもよい。反応は、広範な温度お
よび時間の条件下で実施することができる０本発明者ら
は、０℃から使用する溶媒の沸点温度間で、３〜２４時
間反応を行うことが有利であることを見出した。反応が
終了すると、化合物（Ｉ［Ｉ）は、適当な手段、例えば
フラッシュクロマトグラフィーまたは蒸留により分離精
製することができる。工程Ｂでは、ジオール（ＩＩＩ）
に存在する２つの水酸基の一方を機能化して化合物（ｒ
Ｖ）または化合物（ＶＩ）にする。同様に、化合物（■
）の水酸基を機能化して化合物（■）とする。
化合物（ＩＶ）（Ｒ１＝アルキル基）を所望の場合には
、エーテル、テトラヒドロフランまたはジメチルホルム
アミドのような試薬と相溶性の溶媒中、１．５当量の水
素化ナトリウムのような強塩基１当量よりわずかに多い
量で化合物（Ｉ［Ｉ）を処理し、次いでアルコキシド中
間体をそのままわずかに過剰のアルキル化剤、例えばハ
ロゲン化アルキルまたはアルキルもしくはアリルスルホ
ン化物を、例えば１．１当量の臭化−ｎ−アルキルで処
理する。
反応は、特定の温度に具体的に限定されない広範な温度
で行われる。本発明者らは、６０〜１００℃に加熱して
反応を行うことが”有利であることを見出した。反応を
完結するに必要な時間は、温度および試薬の性質の関数
であるが、一般に３〜２４時間の間で十分である。反応
が完結すると、所期の化合物は適当な方法により単離す
ることができる。
その純粋な生成物は、フラフジユ・クロマトグラフィー
精製で得られる。
化合物（ＩＶ）（Ｒ１＝アルキルアミノカルボニル）が
所望の場合には、相当するアルキルイソシアネートの当
量とジオール（ＩＩ［）を反応せしめる。反応は、窒素
含有塩基の存在下で実施され、該塩基はできるならば溶
媒としても使用できるものである。この反応にとっては
、ピリジンが優れた溶媒であることがわかった。反応は
、広範な温度で実施することができ、選ばれる温度はな
んら限定されるものでない。しかしながら、反応は２５
℃からピリジンの沸点の間、より好ましくは５０〜７０
℃が有利であることがわかっている。反応に要する時間
は、反応温度に左右されるが、一般に３０分〜６時間の
範囲が好ましい。所期の生成物は、次の適当な手段によ
り単離される。純粋な生成物は、反応粗生成物のフラッ
シュ・クロマトグラフィー精製により得ることができる
。
最後に、工程Ｂで得られる化合物が、化合物（Ｖｌ）で
ある場合、式中のＰは、水酸基の保護基であ２）ｎこの
反応は保護剤とジオール（ＩＩ）とを反応させて実施さ
れる。Ｐは、アルコール基のいずれかの保護基、例えば
ベンジル、ベンゾイル、トリアルキルシリル、テトラヒ
ドロピラニル、などであることができるが、反応条件お
よび用いる試薬（塩化トリチル）の価格の観点から、こ
の反応にはトリチル（トリフェニルメチル）基が非常に
有用であることがわかっている。反応は、試薬と相互作
用しない溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、などの中で、生成してく
る酸を中和する塩基、例えばピリジンおよびトリエチル
アミンの存在下で実施される。場合によ２）ｎ触媒量の
４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンを加えて反応を促
進してもよい。反応温度は、保護基に応じて種々の温度
に設定することができる。塩化トリチルを用いる場合に
は、反応温度を０℃から溶媒の沸点まで、好ましくは２
０〜３０℃の範囲に加熱し得ることがわかっている０反
応時間は、選ぶ温度に左右されるにもかかわらず、一般
に２〜１２時間で十分である。
反応が完結すると、所期の化合物は標準的な手段、例え
ばフラッシュ・クロマトグラフィーなどにより単離精製
することができる。
テトラヒドロフラン環は、工程Ｃで形成される。
この工程は、化合物（Ｉｔ／）または（ＶＩ）のような
原料とエポキシ化剤との反応を含む、次いでそのまま環
化反応を行い、それぞれ対応する化合物（ｆｆａ）また
は（■）を与える。好ましいエポキシ化剤としては、ｍ
−クロロ過安息香酸が用いられる。反応は、溶媒、好ま
しくは塩化メチレンまたはクロロホルムのような塩化炭
化水素の存在下で実施される。反応は、室温で６〜４８
時間行うのが有利であるが、原料に応じて広範な温度お
よび時間で実施することができる。場合により所期の生
成物とエポキシ中間体が得られることが見出されている
。反応は、触媒量の酸、例えば過塩素酸またはトリフル
オロ酢酸で処理して完結することができる。所期の生成
物は、適当な手段により単離することができる。その後
、場合によりこの生成物をクロマトグラフィーまたは再
結晶により精製することができる。
化合物（ＩＶ）および（ＶＩ）の調製のために工程Ｂに
用いた類似の方法を続けて、アルコール（■）を生成物
（■）（Ｒ１＝アルキルまたはアルキルアミノカルボニ
ル）に転化することができる。
化合物（■）を得た後、水酸基の脱保護化を伴う工程り
により化合物（ＩＩｂ）を与える。この転化を行うのに
必要な試薬は、保護基Ｐの特性によって決定される。Ｐ
がトリチル基である場合、化合物（ｎ　ｂ）への転化は
アルコールまたは水の存在下で酸を使用して実施される
。比較的強力な有機または無機酸が脱保護を行うであろ
うが、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランま
たはこれらの混合液の存在下でスルホン酸を使用するこ
とで十分であることがわかっている０反応は、広範な温
度で実施することができ、温度の選択は特に限定される
ものでない。一般的に、０℃から溶媒の沸点までの間、
好ましくは２５℃の周辺で実施することが有利である。
反応時間は、温度および使用する酸の濃度に左右される
。通常は、３〜２４時間で十分である。反応が完結した
場合、生成物の単離は、引き続き標準的に処理すること
ができる。場合によ２）ｎ反応粗生成物をフラッシュ・
クロマトグラフィーまたは再結晶により精製してもよい
。
説明を簡潔にするため、アルコール（Ｉ［ａ）の誘。
導体の合成は、スキームＩＩ、ＩＩＩおよび■を示すに
留める。アルコール（Ｉｒｂ）の誘導体の合成は、同様
な方法で処理されるので前記スキームにも含ませなかっ
た。
スキーム■は、サブファミリー化合物（ｒａ）および（
Ｉ　ｂ）、すなわち、化合物（Ｉ）の式中、Ｙが−Ｃ（
カ０）ＮＲｔ−であ２）ｎＲ４がそれぞれＨと相違する
か、またはＨに等しいものを表すことにより示される化
合物の合成を示す、スキームに見ることができるように
、工程Ｅでのアルコール（Ｕ　ａ）は、ホスゲン様化合
物（いわゆる、二重活性カルボニル基）と反応される。
化合物（Ｘ）における基ＸおよびＺは、脱離基であ２）
ｎ相互に同一である（Ｃ！、イミダゾールなど）か、ま
たは異なるものであってもよい、原則的には前述のホス
ゲンと等価な化合物を使用し得るが、取扱いが容易であ
りかつ市場価格が低いことから、フェニルクロロカーボ
ネート〔式（Ｘ）、Ｘ＝Ｃｊｌ、Ｚ−ＯＰｈ）が本反応
に対する優れた試薬であることがわかっている０反応は
、溶媒および酸捕捉剤としての塩基の存在下で実施され
る。使用される溶媒としては、それが反応を妨げず、か
つすべての試薬を溶解し得る限２）ｎ特に制限されるも
のでない、適する溶媒としては、ハロゲン化炭化水素、
具体的には塩化メチレンまたはクロロホルム、エーテル
類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランまた
はジオキサン、および芳香族炭化水素、例えばベンゼン
またはトルエンが挙げられる。さらに、塩基に関して、
それが分子の他の部分に影響を及ぼさない限２）ｎいか
なる特別な制限を受けるものでない、ここでは、トリエ
チルアミンまたはピリジンのようなアミンを使用するこ
とが有利である。
反応は、広範な温度範囲で、好ましくは０〜１００℃、
より好ましくは０〜５０℃で実施される。反応時間は、
出発原料の特性、使用される塩基および反応温度に依存
する。一般には、３０分〜２４時間で十分である。反応
は、得られる生成物を精製する必要がないほど清浄で正
常なものである。
それにもかかわらず、場合によって生成物（ＸＩ）をフ
ラッシュ・クロマトグラフィーで精製してもよい。
工程Ｆでは、弐ｚＮ）ｌ　−（ＣＨ２）ｎ　−Ｑ　’　
　Ｃ式中、ｎはＯ〜１０の整数であ２）ｎＱ′は４級化
されてい°ない窒素原子を含み、かつ環の炭素を介して
アルキレン鎖に結合されている複素環式基を表すか、ま
たはＱ′は基ＯＰ（ここでＰは、水酸基の保護基である
）を表す〕で示される化合物を使用して、化合物（ＸＩ
）（工程Ｅで得られる）がカルバメート（ＸＩ）に転化
される。反応は、工程已について記載したのと同様な溶
媒の存在下、同様な温度および時間で実施される。この
場合には、反応粗生成物は、アルカリ性水溶液で洗浄さ
れ反応工程中に生じたフェノールが除去される。得られ
る生成物（ＸＩＩ）は、標準的な技術、例えばフラッシ
ュ・クロマトグラフィーにより精製することができる。
Ｑ’−ＯＰの場合、Ｒ２が式−Ｙ　−（ＣＨ２）ｎ−−
Ｑｚｒｚ（＋１・Ａ（−）　で表され、かつＹが−ＣＯ
ＮＲ，−で表される化合物（Ｉ）への化合物（ＸＩＩ）
の転化は、工程２）ｎＭおよびＪにより実施され、これ
らはスキーム■で説明する予定である。
工程Ｇは、化合物（Ｘｎ）のカルバミド窒素の誘導によ
る化合物（Ｘ　ＩＩＩ）の提供について示す。
この反応は、式Ｒ４−Ｘ（式中、Ｒ４およびＸは前記の
意味を有する）で示される試薬の使用を含む。
Ｒ４がアシル基である場合、また式（Ｒ４）　２０で示
される化合物をも使用することができる０反応は、直接
的に化合物（Ｘｆｆ）を使用するか、または初ずこの化
合物のアルカリ塩を調製するかの、２方法で実施するこ
とができる。Ｒ４がアシル基またはアルコキシカルボニ
ルである場合にも前記２方法を使用することができるが
、Ｒ４がアルキル基である場合には、第２の方法を使用
する必要がある。化合物（Ｘｎ）を直接使用する場合、
その反応は溶媒の存在下で実施されるが、溶媒の特性は
それが用いられる試薬に害を及ぼさない限り臨界的でな
い。この反応においては塩化メチレンまたはクロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素溶媒が有効であることが
見出された。
他方、反応は酸捕捉剤としてのアミン、例えばトリエチ
ルアミンの存在下で実施することができる。かかるアミ
ンの使用は、すてに複素環式基Ｑ′が塩基性の窒素を含
むので場合により使用しなくてもよい。反応は、広範な
温度、０℃から用いられる溶媒の沸点までの温度で実施
することができるが、はぼ室温が好ましい。反応時間は
、反応温度および使用される溶媒の特性に左右されるが
、一般に２〜７２時間で十分である。反応が完結すれば
、所期の生成物（ＸＤＩ）をフラッシュ・クロマトグラ
フィーのような常法を用いて単離精製することができる
。
化合物（ＸＩ［）のアルカリ塩が使用される場合、この
塩は水素化ナトリウムまたはブチルリチウムのような強
塩基を使用して調製される。次に、化合物Ｒ，Ｘが加え
られる。反応は、すべての試薬に害を及ぼさない溶媒の
存在下で実施される。好ましい溶媒としては、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサンのよう
なエーテル、およびベンゼンまたはトルエンのような芳
香族炭化水素を挙げることができる。反応は、広範な温
度で実施することができるが、好ましい収率を得るには
低温、例えば−７８℃〜Ｏ℃で実施することが好ましい
。反応時間は、温度および試薬の特性に左右される。一
般に、５分〜２４時間の範囲で十分である。所期の生成
物は、引き続き常法により単離精製することができる。
工程Ｈは、化合物（Ｘ　ＩＩＩ）または化合物（ＸＩ［
）のそれぞれ化合物（Ｉａ）または化合物（Ｉ　ｂ）へ
の転化を示す（なお、Ｑ″（゛）　が環に４級窒素を含
み、かつ炭素を介してアルキレン鎖に結合する複素環式
基を表し、そしてＡ−が医薬として許容され得る陰イオ
ンを表す）０反応は、出発原料と式Ｒｓａ（式中、Ｒ２
は低級アルキル基を表す）で示される試薬を用いて実施
することができる。反応は、ＲｓＡが不揮発性液体の場
合には溶媒の不存在下で、またはＲ，Ａが固体もしくは
非常に揮発性である場合には溶媒の存在下で実施するこ
とができるが、いずれの場合にも、過剰の前記試薬が常
に使用される。かかる溶媒は、高い極性を有するものを
使用することが好ましい。好ましい溶媒の例としては、
アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドを挙げ
ることができる。反応は、広範な温度で実施することが
でき、的確な温度は臨界的でない。温度は、室温〜１２
０℃の範囲で反応を行うのが有利であることがわかって
いる。反応時間は、試薬ＲｓＡおよび用いられる温度に
左右されるが、一般に１〜７２時間の範囲で十分である
。
所期の生成物は、反応混合物の濃縮または極性の低い溶
媒を用いる沈殿により単離される。得られる化合物は、
−１％ｉに十分な純度を有する。このものが純粋でない
場合には、フラッシュ・クロマトグラフィーまたは再結
晶のような常法により精製することができる。
式（Ｉ　ａ）または（Ｉ　ｂ）で示される化合物は塩で
あ２）ｎここで陰イオンＡ−は試薬ＲｓＡに由来する。
場合によ２）ｎこの陰イオンはイオン交換樹脂を用いて
交換することができる。スキーム■は、サブファミリー
化合物（Ｉ　ｃ）’、すなわちいわゆる式％式％ が、環の４級窒素を介して直接アルキレン鎖に結合され
ている複素環式基（この場合には、ＱはＱ　ＩＩＩ　（
＋１　により表される）を表される化合物を誘導するた
めの合成工程を示す。
スキームＩＩＩ 工程Ｉは、化合物（ＩＩａ）を式ＣＩ　−Ｃ（−０）−
（ＣＨ２）ｎａ−Ａ　　（式中、Ａは脱離基、例えばハ
ロゲン原子またはアルキルもしくはアリールスルホネー
ト基を表す〕で示される化合物と反応させ、化合物（Ｘ
ＶＩ）を提供するための反応を含む、温度条件および反
応時間、ならびに単離および精製方法は、工程Ｂに記載
したものと同様である。
工程Ｊでは、化合物（ＸＷ）を、環に少なくとも４級窒
素原子を含む複素環式化合物と反応させ化合物（ＩＣ）
Ｃ式中、Ｑ　／Ｊ７　（＋１は環の４級窒素を介してア
ルキレン鎖に結合されている複素環式基を表す〕が提供
される。反応は、溶媒として複素環式化合物を用いるか
、または共溶媒、例えばアセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホ
キシドのような極性を有する溶媒を添加して実施するこ
とができる０反応は広範な温度で行われる。一般に、室
温から１２０℃まで、好ましく５０〜９０℃の導度範囲
で反応を実施することが有利である０反応時間は、使用
される複素環式化合物および反応温度に左右されるが、
一般に、１〜４８時間で十分である。所期の化合物は、
揮発成分の蒸発、次いでエーテルのような非極性溶媒で
沈殿させることで単離することができる。場合によ２）
ｎこの生成物を１または数回の再結晶により精製しても
よい。
スキーム■は、サブファミリー化合物（Ｉ　ｄ）、すな
わちいわゆる弐（Ｉ、）におけるＹが単共有結合を表し
、そして複素環式基Ｑが環の４級窒素を介して直接アル
キレン基に結合している〔この場合のＱはＱｒｒｒ　（
＋）により表される〕、で示される化合物の合成を示す
。
スキームＩＶ 最初の工程（工程Ｋ）では、アルコール（ＩＩａ）が対
応するアルコキシドに転化され、次いで弐Ａ−（ＣＨｇ
）−０Ｆ　（式中、Ａは脱離基、例えばハロゲンまたは
アルキルもしくはアリールスルホネート基を表し、Ｐは
水酸基の保護基を表す〕で示される化合物と反応される
。この反応は、アルコキシドの形成およびそのままでア
ルキル化剤と反応させる２工程を含む。アルコキシドの
形成には、強塩基、例えば水素化ナトリウムまたはブチ
ルリチウムが使用され得る。第２の工程で添加されるア
ルキル化剤は、一般にその前の工程で使用される同じ溶
媒に溶解される。原則として、この溶媒は、反応を妨害
しないすべての極性溶媒を使用することができるゆジメ
チルホルムアミドが特に有用なものである。反応は、広
範な温度で実施することができる。５０〜１２０℃の温
度範囲で反応を行うのが有利である。反応に要する時間
は、非常に広範であることができるが、一般に４〜３０
時間で十分である。反応が完結すると、所期の生成物を
フラッシュ・クロマトグラフィーにより精製することが
できる。
工程りは、化合物（Ｘ■）の水酸基の脱保護を含む、使
用される試薬および反応条件は、使用される基Ｐの特性
に左右される。Ｐとしては、通常水酸基の保護に用いら
れるすべての保護基、例えばベンジル、トリチル、トリ
アルキルシリルまたはテトラヒドロピラニルを挙げるこ
とができる。
本発明では、テトラヒドロピラニル基が使用された。従
って、工程りは、酸加水分解またはアルコリシスが含ま
れる。この反応は、極性溶媒、例えばアルコリシスでは
メタノール、また加水分解については水とテトラヒドロ
フランのような補助溶媒との混合溶媒中で実施される。
いずれの場合にも、反応触媒として酸が必要である。原
則としてかかる酸は、いずれかの比較的強い酸、例えば
塩酸、硫酸、カンファースルホン酸またはトルエンスル
ホン酸であることができる。反応は広範な温度で実施す
ることができる。温度の選択は臨界的でないが、０〜５
０℃が有利である０反応時間は、試薬の特性、温度およ
び酸の濃度に左右されるが、一般に１〜１２時間で十分
である０反応が完結すると、反応混合物を中和し、次い
で常法により所期の生成物を単離精製する。
工程Ｍは、化合物（ＸＩりの水酸基の脱離基Ａへの転化
を含む、Ａがアルキルもしくはアリールスルホネート基
である場合、化合物（ＸＸ）は、塩基の存在下で化合物
（ＸＩＸ）と対応するアルキルもしくはアリールスルホ
ニルクロライドとの反応により得られる。溶媒の特性お
よび使用される塩基、ならびに使用される温度および時
間は、工程Ｅに記載されたものと同様である。
最後に、化合物（ＸＸ）は、工程Ｊとして記載される方
法により最終生成物（Ｉｄ）に転化することができる。
一般式（Ｉ）の基−Ｘ−が単共有結合である場合には、
化合物（ｎａ）または（ｎｂ）の代わりに出発原料とし
て化合物（ＸＸ１ａ）または（Ｘ　Ｘ　Ｉ　ｂ）を用い
る以外は、前記の方法と同様に合成できる。
環状エーテル（ＸＸＩａ）は、次のスキームＶによリシ
スおよびトランス（ＸＸＩａおよびＸＸＩｂとして示さ
れる）の混合物（Ｉ：　１）として製造することができ
る。
ＸＸＩａ　　　　　　　　　　　　　ＸＸＩｂスキーム
■の式におけるＲ１は、すでに定義したようなものであ
２）ｎＲｈは低級アルキル基である。工程Ｎでは、式（
ＸＸＩＶ）で示されるエステルを強塩基（例えば、リウ
チムジイソプロピルアミド）で処理し、次いで、生じた
エルレートを脂肪族エーテルまたは環状エーテル（テト
ラヒドロフランなど）の存在下、−４０℃〜０℃の温度
範囲で３〜１２時間、適当なハロアルカン、例えば３−
ブロモ−１−プロ≧ンでアルキル化して化合物（Ｘ　Ｘ
　ｍ）を得る。この方法で得られる化合物を脂肪族エー
テルま１杢環状エーテル（テトラヒドロフランなど）の
存在下、−４０℃〜０℃で、３〜１２時間、水素化アル
ミニウムリチウムのような水素化金属の過剰で処理する
工程０で還元し、化合物（ＸＸＩＩ）を得る。工程Ｐで
は、化合物（ＸＸｎ）を、不活性有機溶媒、例えば塩化
炭化水素溶媒（塩化メチレンなど）の存在下、０〜３０
℃で、アルケンの全量が消費されるに十分な長い時間、
ｍ−クロロ過安息香酸のような有機過酸で処理し、シス
およびトランス異性体の混合物（Ｉ：　１）として化合
物（ＸＸＩａ）を得る。
環状エーテル（ＸＸＩａ）の純粋なシスおよびトランス
異性体は、スキーム■に記載される反応順序によりジア
ステレオ選択的に調製することができる。なお、スキー
ム■中、ＲｃおよびＲｅ’は、相互に同一または相違す
る低級アルキル基であ２）ｎＲｄは、低級アルキ、ルま
たはアリール基であ２）ｎならびにＨａｌはハロゲン原
子である。
ＸＸＶＩ　　　　　　　　　　　　　　ＸＸＶＩＩスキ
ーム　ＶＩ 前記合成順序の出発原料である式（Ｘ　Ｘ　ＩＸ）で示
されるアミドは、対応する酸塩化物から出発する常法に
より得ることができる（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
　。
７６、１３７２．１９５４）　、合成順序の最初の工程
（工程Ｑ）では、アミド（ＸＸＩＸ）を適当なハロアル
カンでアルキル化して化合物（ＸＸ■）が得られる。
この反応では、工程Ｎ（スキームＶ）で用いたのと同じ
方法によることができる。工程Ｒでは、化合物（ＸＸ■
）がハロラクトン化方法に付される。
この化合物は、塩化メチレンのような不活性溶媒中、０
〜３０℃にて１０時間〜５日間、陽性ハロゲン源、例え
ばヨウ素またはＮ−ブロモ琥珀酸イミドで処理し、トラ
ンス異性体に対して非常に有利な割合を有するシスおよ
びトランス異性体の混合物が得られる。純粋なトランス
異性体は、シリカゲル・クロマトグラフィーにより分離
することができる。工程Ｓでは、化合物（ＸＸ■）をテ
トラヒドロフランのような溶媒中、０〜３０℃にて３〜
７２時間、ボラン・ジメチルスルフィドのような水素化
金属で処理して対応するジオールが得られる。次に、こ
の化合物をメタノールのような低級アルコール中、０〜
６０℃にて３０分〜４時間、炭酸カリウムのような塩基
で処理して、化合物（ＸＸＩａ）のシス体が得られる。
純粋な化合物（ＸＸＩａ）のトランス体は、３つの工程
（工程Ｔ。
ＵおよびＶ）、すなわち、最初に例えばテトラヒドロフ
ランのような環状エーテルと水の存在下、−１０〜３０
℃の温度範囲にて１〜６時間、水酸化リチウムのような
水酸化金属により化合物（ＸＸ■）を処理して化合物（
ＸＸＶＩ）を得る。次に、前記化合物を、塩化メチレン
のような有機溶媒中ピリジンのようなアミンの存在下で
、０〜３０℃にて１〜３６１１１間４−メチルベンゼン
スルホニルクロライドのようなアルキルまたはアリール
スルホニルクロライドで処理（工程Ｕ）Ｌ、化合物（Ｘ
ＸＶ）を得る。最終工程（工程■）では、化合物（ＸＸ
Ｖ）を工程Ｓで記載したのと同様の方法に準する塩基処
理により化合物（ＸＸＩａ）のトランス体が得られる。
最後に、環状エーテル（ＸＸＩｂ）は、スキーム■によ
りシスおよびトランス異性体の混合物（Ｉ：１）として
調製することができる。
スキーム■■ このスキームの工程Ｘでは、スキーム■の工程Ｕに準じ
てアルコール（■）が対応するアルキルまたはアリール
スルホネート誘導体に転化され、次いで（Ｒ＋）ｚｃｕ
Ｌｉで処理して、化合物（Ｘ　Ｘ　Ｘ）が得られる　（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　１９７８．３４．１４４９〜
１４５２、参照）、化合物（ＸＸＩｂ）は、スキームＴ
の工程りに記載されるように、化合物（ＸＸＸ）に存在
する水酸基の脱保護により得られる。
試験１に従い、本発明の化合物（Ｉ）は、ウサギでＰＡ
Ｆにより誘発される血小板凝集をイン・ビトロ（ｉｎ　
ｖｉｔｒｏ）で阻害するそれらの効能により示されるよ
うに、ＰＡＦ阻害剤として有用である。
試験１　：　ＰＡＦによ　悸　　れる　ハ　゛　の豊。
血液を、雌のニエージランド・アルピノ・ラビット（体
重、２〜２．５に＋ｒ）の心臓に注射針を差して採取し
、血液の９部に３．１６％のクエン酸ナトリウム・２水
和物の１部を添加して凝固を防いだ。
血小板の豊富な血ｆｉ　（ＰＲＰ）を、４℃にて２５０
×ｇで１０分間の血液の遠心により調製し、次いでこの
ものをさらに３００Ｘｇで１０分間の遠心により得た血
小板の少ない血ｆｉ（ＰＰＰ）ご゛希釈した。
こうして血小板の量を、３　Ｘ　ＩＱ−’　／　ｔｍ　
’に調整した。ＰＡＦ　（Ｃ＋ａ、本発明者らの研究室
で調製した）で誘発した血小板凝集を、凝集メーターＣ
ｈｒｏｎｏ−１ｏｇ　５００を用いるＢｏｒｎの比濁法
（Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、＋１９６２、１６２．６７、参
照）により測定した。阻害活性は、ＩＣＳ。（すなわち
、５０％の血小板凝集を阻害するのに必要な医薬の濃度
）として示した。結果を第１表に示す。
１２．５ ２０．９ ３０．７ ４１．４ ５４．８ ６８．６ ７５．９ 】工ｌ（続き） １０　　　　　　　　　　　　　　３．８１２　　　　
　　　　　　　　　　０．１１３　　　　　　　　　　
　　　　０．０２２１５　　　　　　　　　　　　　　
０．０４８１９　　　　　　　　　　　　　　　０、０
９２０　　　　　　　　　　　　　　０、０３４２５　
　　　　　　　　　　　　　０、０９５４９　　　　　
　　　　　　　　　０．００４５５３　　　　　　　　
　　　　　　０．０２７５Ｂ　　　　　　　　　　　　
　　　０．００９６２　　　　　　　　　　　　　　２
．１６３　　　　　　　　　　　　　　１．４６４　　
　　　　　　　　　　　　１．５６６　　　　　　　　
　　　　　　１．６６８　　　　　　　　　　　　　　
０、１４Ｔｏ　　　　　　　　　　　　　　　２．２７
１　　　　　　　　　　　　　　８．２】工ｆｉ（Ｖｔ
き） ７２　　　　　　　　　　　　　　　３．４７４　　　
　　　　　　　　　　　　６．３８０　　　　　　　　
　　　　　７５′８２　　　　　　　　　　　　　　　
１．８８３　　　　　　　　　　　　　　　２．６８４
　　　　　　　　　　　　　　　２．６１０９　　　　
　　　　　　　　　　　０、２４さらに、試験２によ２
）ｎ本発明の化合物（Ｉ）は、ＰＡＦに誘発される高血
圧症の阻害部であることが理解される。
１来 ナトリウム・ベンドパルビタール（５０■／ｋｇ。
ｉ、Ｐ、　１　ｒａｌ／　１００　ｇ　）で麻酔処置し
た雌のスプラーギ！−’ドゥーリイ（Ｓｐｒａｇｕｅ　
Ｄａｗｌｅｙ）ラット（体重、１８０〜２２０　ｇ　）
を使用した。平均動脈圧を測定するために、ポリエチレ
ン・カテーテルを頚動脈に挿入した。動脈圧は、Ｒ６１
１ベツクマン（Ｂｅｃｋｍａｎ）ポリグラフを接続した
変動器を用いて記録した。
Ｐ　Ａ　Ｆ　（０，５Ｎ７ｋｇ　、　ｉ、Ｖ、）の注入
５分前に、試験化合物を大腿の静脈を通して投与した。
種々の化合物によるＰＡＦ誘発高血圧症の阻害を第２表
に示す（ＩＣｓ。とじて表示）ｑ 玉１表 化合物番号　　　　　　ＩＣ５゜（■／瞳、ｉ、ｖ、）
１３．７ ２１．４ １表（続き） ４１．２ ５１．６ ６１．９ ７３．６ １０　　　　　　　　　　　　　　６．６１２　　　　
　　　　　　　　　　０．２３１３　　　　　　　　　
　　　　　０．０３５１５　　　　　　　　　　　　　
　０．０３５１９　　　　　　　　　　　　　　０、１
４２０　　　　　　　　　　　　　　０．０３５２５　
　　　　　　　　　　　　　０．０８１４９　　　　　
　　　　　　　　　０．０３３５３　　　　　　　　　
　　　　　０．０４２５３　　　　　　　　　　　　　
　０．０４４６１　　　　　　　　　　　　　２．１６
３　　　　　　　　　　　　　２．５６４　　　　　　
　　　　　　　　１．１コじ１表（続き） ６８　　　　　　　　　　　　　０．１１７０　　　　
　　　　　　　　　　２．２７２　　　　　　　　　　
　　　　３．２８２　　　　　　　　　　　　　　　１
．５１０９　　　　　　　　　　　　　　０．３９本発
明による経口投与のための固形剤としては、加圧錠剤、
分散粉末、顆粒およびカプセルが挙げられる。錠剤には
、１以上の活性成分が、少なくとも１種の希釈剤、例え
ばラクトース、スターチ、マンニトール、微結晶性セル
ロースまたはリン酸カルシウム；顆粒化剤および崩壊剤
、例えばコーン・スターチ、アルギン酸；結合剤、例え
ばスターチ、ゼラチン、微結晶性セルロースまたはポリ
ビニルピロリドン；ならびに滑沢剤、例えばステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクと混合され
る。錠剤は、既知の方法で被覆して胃腸管での崩壊およ
び吸収を遅延せしめてもよく、これにより長時間持続さ
れる活性を提供することができる。胃溶性のフィルム被
覆または腸溶性のフィルム被覆は、糖、ゼラチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、またはアクリル酸樹脂を用
いて調製することができる。持続した活性を有する錠剤
は、浸透性を減退させる賦形剤、例えばガラクトウロン
酸ポリマーの使用をも含めてよい。経口用製剤としては
また、吸収され得る材料、例えばゼラチンの硬質カプセ
ルとしても提供され、そしてこれらにおける活性成分は
、不活性な固体稀釈剤および滑沢剤、または糊状物質、
例えばエトキシ化飽和グリセリドと混合されてもよく、
これにより活性成分の放出が制御される。軟質ゼラチン
カプセルは、活性成分を水または油媒体、例えばビーナ
ツツ油、液状パラフィンもしくはオリーブ油と混合する
ことが可能である。
水の添加により懸濁液を調製するのに適する分散粉末お
よび顆粒は、活性成分と、分散剤または湿潤剤；懸濁剤
、例えばカルボキシメチルセルロ−ス・ナトリウム塩、
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ト
ラガカントガム、キサンタンガム、アカシアガム；なら
びに１以上の防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メ
チルもしくはｎ−プロピルとの混合により提供される。
さらに、賦形剤、例えば甘味剤、芳香剤および着色剤を
存在せしめてもよい。
経口用の液状組成物としては、常用されている不活性稀
釈剤、例えば蒸留水、エタノール、ソルビトール、グリ
セロール、プロピレングリコールを含有する乳液、溶液
、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。か
かる組成物はまた、アジュバント、例えば湿潤剤、懸濁
液、甘味剤、芳香剤、香料、防腐剤および緩衝剤をも含
むことができる。
経口用の他の組成物としては、既知の方法で調製され、
そして１以上の活性化合物を含んでなる噴霧組成物が挙
げられる。噴霧剤には、抛射剤が含まれるであろう。
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無毒
性の非経口剤として許容され得る稀釈剤または溶媒とし
ての滅菌水または非水系溶液、懸濁液または乳濁液が挙
げられる。水性溶媒または懸濁媒体の例としては、注射
用蒸留水、リンゲル液および生理食塩水が挙げられる。
非水系溶媒または懸濁媒体の例としては、プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよう
な野菜油またはエチルアルコールのようなアルコールが
挙げられる。これらの組成物は、また湿潤剤のようなア
ジュバント、防腐剤、乳化剤および分散剤を含んでいて
もよい、これらは、１以上の既知の方法で滅菌してもよ
く、または使用の直前に他の滅菌した注射され得る媒体
に溶解することができる。無菌固体組成物の剤形で製造
してもよい。すべての成分が無菌性であ２）ｎそしてそ
れらが無菌環境下で卦遺されるなら、その注射剤は無菌
状態を維持するであろう。
本発明の化合物は、また医薬の直腸投与のための全開の
剤型；クリーム、軟膏、ゼリー溶液または局所用の懸濁
液および膣投与用のペッサリーとして投与してもよい。
次に、錠剤、カプセル、シロップ、エアーゾルおよび注
射剤としての医薬組成物を示す、これら発明の化合物（
Ｉ　）１００　　■ 第二リン酸カルシウム　　　　　　　１２５　　■スタ
ーチ・グリコール酸ナトリウム　１０　　■タルク　　
　　　　　　　　　　　　　１２．５■ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　２．５■２５０．０■ ゼーチンカプセル 発明の化合物（Ｉ）　　　　　　　　　　１００　　■
ラクトース　　　　　　　　　　　　１９７　　ｔｔス
テアリン酸マグネシウム　　　　　　３　■３００　　
■ ２旦ヱ１ 発明の化合物（Ｉ）　　　　　　　　　　０．４ｇシェ
ークロース　　　　　　　　　　　４５　　ｇ芳香剤　
　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ甘味剤　　　　
　　　　　　　　　　０．１ｇ水　　　　　　　　　　
　　　　　　１００　　ｍＺまでエアーゾル 発明の化合物（Ｉ）　　　　　　　　　　４　　ｇ芳香
剤　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇプロピレン
グリコール　　　　　　　１００ｍ１まで適当な抛射剤
　　　　　　　　　　　　１単位まで止■剋 発明の化合物（Ｉ）　　　　　　　　　１００　　■ベ
ンジルアルコール　　　　　　　　　０．０５−プロピ
レングリコール　　　　　　　　１ｍ１水　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５　−次の例は、本
発明の化合物の調製を説明するものであるが、これによ
り本発明が限定されるものでない。
例１．　　±　−シス、トーンス−３−（７−アルゴン
雰囲気下で無水ジメチルホルムアミド（３０ｍｊ）に水
素化ナトリウム（２，４６ｇ　、　５６ｎ＋ｍｏｌ）を
懸濁させ、このものを無水ジメチルホルムアミド（５０
＋ａｆ）に溶解した２−アリル−１，３−プロパンジオ
ール（５ｇ　、　４３ｍｍｏｌ）および臭化ドデカン（
Ｉ２ｇ　、　４８ｍｍｏｌ）の混合液に滴下し、次いで
得られた混合物を６０℃で６時間加熱した。この混合物
を室温に冷却し、ＩＭのリン酸緩衝液（ｐ［（７）に流
し込み、次いでヘキサンで抽出した。有機相を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥し、次いで溶媒を留去して１３．４
　ｇの油状物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１５％）
で精製して、無色油状の目的生成物６．８ｇを得た（収
率、５６％）ｑｔＲ（フィルム）ν：　３４２５．３０
７２．２９１９．２Ｂ５０゜１６３７、１４６３．１４
４０．１３７３．１１１２．１０４２．９１１ｃｍ−’
。
例１（ａ）で得た化合物（６，８ｇ　、　２４ｓａ＋ｏ
ｌ）を、塩化メチレン（５０ｍＺ）に溶解し、そして５
５％のｍ−クロロ過安息香酸（９，８ｇ　、　３１ｓａ
＋ｏｌ）を添加し、次いで混合物を２４時間撹拌した。
その後、混合物を塩化メチレンで希釈し、次いでＩＮの
千オ硫酸ナトリウムで洗浄した。有機相を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶媒を留去した。得られた油状物（
７，１ｇ）をクロロホルム（Ｉ００ｍＺ）に溶解し、水
浴で冷却した後トリフルオロ酢酸０．２−を添加し、次
いで混合物を２時間撹拌した。その後、このものを塩化
メチレンで希釈し、次いで５％の炭酸水素ナトリウムで
洗浄した。有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶媒を留去し、次いで得られた油状物をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル３５％）で精
製してシスおよびトランス異性体の混合物（Ｉ：　１）
の無色油状物４．１ｇを得た（収率、５８％）ｑＩＲ（
フィルム）ν：　３４２９．２９１９．２８５０．１４
６３゜１３７５、１１１３，１０４６ｃｍ−’　：　’
ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｂ）δ：　０．８７（
ｍ＋　３８）、　１．１　２．４（複合シグナル、約２
５Ｈ）、　２．５４　（ｑ、　Ｊ”０．６Ｈｚ、　ＬＨ
）、　３．２５−４．００　（複合シグナル、９Ｈ）ｑ アルゴン雰囲気下で無水ジメチルホルムアミド（７ａｆ
）中の水素化ナトリウム（０，４ｇ　、　１０ｍｍｏｌ
）懸濁液に、例１　（ｂ）で得られた化合物（Ｉ，７ｇ
　。
５．６ｍ１ｏｌ）と７−（テトラヒドロピラニル−２−
オキ）へブチル４−メチルベンゼンスルホネート（３，
７’ｇ　、　１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物
を６０℃で６時間加熱した。室温に冷却した後、その混
合物をＩＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７）に流し込み、次い
でヘキサンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した後、溶媒を留去して４．３ｇの油状物を得た
。油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘ
キサン：酢酸１５％）で精製して目的の生成物を無色油
状物として１．０４ｇ得た（収率、６６％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　２９２５．２８５１．１４６２
．１３６２゜１３５０、１１１９．１０７８．１０３３
ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。
ＣＤＣ１，）δ：　０．７−１．９（複合シグナル、４
２８）、　３．６（ｍ＋　１５１）、　４．６（ｍ、　
ＩＨ）ｑ例１　（Ｃ）で得た化合物（Ｉ，８４ｇ　、　
３．７＋＊ｍｏｌ）、カンファースルホン酸（０，３６
ｇ　）およびメタノール５４艷の混合物を、室温で１６
時間撹拌した。
その後、反応混合物を乾燥するまで濃縮し、ＩＭのリン
酸緩衝液（ｐＨ７）で処理し、次いで酢酸エチルで抽出
した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶
媒を留去して１．３２　ｇの無色油状物を得た（収率、
８６％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　３４３７．２９２３．２８５１
．１４６２゜１３６６、１１１５ａｍ−’。
例１　（ｄ）で得られた化合物（Ｉ，３ｇ　、　３．２
ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（５ｒｎ１）に溶解し、この
溶液を０℃に冷却しなからｐ−）ルエンスルホン酸クロ
ライド（０，６９ｇ　、　３．６ｍｍｏｌ）を添加し、
そして４℃で１２時間撹拌した。その後、反応混合物を
水（５０＋ｎＺ）に流し込み、酢酸エチルで２度抽出し
、有機相を０．１ＭのＨＣＪ溶液で洗浄した。有機相を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を除去して１
．３２ｇの固体を得た。この固体をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１０％）で
精製して０．７３ｇの白色固体を得た（収率、４０％）
ｑ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖ　：　２９２４．２８５２．１５
９５．１４６２．１３６１゜１１８７．１１７６．１１
１２．９３９ａｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ
。
ＣＤＣｈ）δ：　　０．８−１．８（複合シグナル、３
６Ｈ）、　２．４５（ｓ、　　３）１）、　　３．１１
−４（、１１８）、　　４．０５（ｔ、　　２Ｂ）、　
　７．４（ｄ。
Ｊ−８Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　７．８（ｄ、　　Ｊ＝８
Ｈｚ、　　２１）ｑ（ｆ）　　　　　の　　　ヒ人　の
ｆ　１１゜例１　（ｅ）で得られた化合物（０，７３ｇ
　）とチアゾール１−の混合物を、１００℃で６時間加
熱した。
室温に冷却した後、反応混合物をジエチルエーテルで希
釈し、本例の標題の化合物を半水和物として０．２７ｇ
得た（収率、３２％）ｑ ｍｐ　：　５３．８　６１．０℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｌ’　：　３４４７．２９２３゜１４６３、１１９２．
１１２１．１０３３．１０１１ｃ＋＋＋−’　；元素分
析二計算値（Ｃ３ｓ）ＩｓＪＯａＳｚ、％ＨｚＯとして
）：Ｃ６３，４％；Ｎ９．１％；Ｎ２．１％、実験値：
　Ｃ６３，４７％、　Ｈ９，４６％；Ｎ　２．２５％。
例２．（±）−シス、トーンス−３−７−ルホネート。
例１　（ａ）と同様の方法で、臭化ドデカンに代え、当
量のテトラデシＪし　４−メチルベンゼンスルホネート
を用いて、無色の油状物を得た（収率、３７％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　３４０５．３０？２．２９１９
．２Ｂ５１゜１６３７、１４６３．１３７５．１１１２
．１０４０ａａ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、
　ＣＤＣ１１）δ：　　０．６−２．１（複合シグナル
、３０８）、　２．８（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ）、
　３．’４（ｍ＋　６８）、　５．０（ｍ。
２Ｈ）、　５．７（ｍ、　１８）ｑ 例１　（ｂ）と同様の方法で、例１　（ａ）で調製した
化合物に代え、当量の例２　（ａ）で調製した化合物を
用いて、無色油状物を得た（収率、７８％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　３４２７．２９２０．２８５０
．１４６３゜１３７５、１１１３．１０４５ｃｍ−’　
；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δ：　０
．６−１．８（複合シグナル、３０Ｈ）、　２．６５（
ｍ、　１８）ｑ３−４．１（ｍ、　９Ｈ）ｑ 例１　（Ｃ）と同様の方法で、例１　（ｂ）で調製した
化合物に代え、例２（ｂ）で調製した化合物を用いて、
無色油状物を得た（収率、４２％）ｑＩＲ（フィルム）
ν：　２９２３．２８５０．　Ｉ４６２．１３６３゜１
３５０、１１１９．１０７８ＣＩ１１−’　；　’ＨＮ
ＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩＢ）δ：０．７−２．６
（複合シグナル、４６８）、　３．１−４．３（ｍ＋　
１５８）ｑ４．６（ｍ、’　１）１）ｑ （ｄ）　（±）−シス、トランス−７−（（４−テ例１
　（ｄ）と同様の方法で、例１　（ｃ）で調製した化合
物に代え、例２（ｃ）で調製した化合物を用いて、無色
油状物を得た（収率、定量的）ｑＩＲ（フィルム）シ：
３４４３．２９２２．２Ｂ５０．　１４６２゜１３７３
．１１１４ｃｍ−’　；　’ＨＮＭＲ（６０ＭＨ２，Ｃ
ＤＣ１３）δ：０．７−１．８（複合シグナル、４０Ｈ
）、　３−４．３（複合シグナル、１４Ｈ）　。
例１　（ｅ）と同様の方法で、例１　（ｄ）で調製した
化合物に代え、例２　（ｄ）で調製した化合物を用いて
、白色固体を得た（収率、５０％）ｑＩＲ（ＫＢｒ）　
Ｖ　：　２９２２．２８５１．１５９５．１４６３．１
３６１゜１１８７、１１７６、１１１３ｃ！１−’。
（ｆ）　　　　　の　　　　　八　　の言　Ｌ例１　（
ｆ）と同様の方法で、例１　（ｅ）で調製した化合物に
代え、当量の例２　（ｅ）で調製した化合物を用いて、
本例の標題化合物を半水和物として得た（収率、８１％
）ｑ ｍｐ　：　６０．８−６６．０℃ＨＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖ
　：　３４４０．３１４１．２９１７゜１Ｂ４６．１４
６４．１２１３．１１９３．１１２０．１０３４．１０
１１０１Ｏ’。
元素分析；　Ｃｘ７ＨｈｚＮＯｈＳｚ、　％ＨｚＯとし
テノ計算値：０６４．３％ｉＨ９，３％；Ｎ２．Ｏ％、
実験値：　Ｃ６４，４３％、８９．５５％、Ｎ２．２０
％。
例２　（ｃ）に記載した方法に従い、７−（テトラヒド
ロピラニル−２−オキシ）へブチル　４−メチルベンゼ
ンスルホネートに代え、６−（テトラヒドロピラニル−
２−オキシ）ヘキシル　４−メチルベンゼンスルホネー
トを用い、目的生成物を油状物として得た（収率、６０
％）ｑ１７ｆ＝０．６４　（シリカゲル、ヘキサン：酢
酸エチル１：１）；ＩＲ（フィルム）シ：２９２１．２
８５０．１４４９゜１３６５、１１９９．１１８７．１
１７７、１０１０７７ａ’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍ
Ｈｚ、　ＣＤＣｈ）δ：　１．７−２．１（複合シグナ
ル、４４Ｈ）　。
３．２−４．２（複合シグナル、１５Ｈ）　、　４．６
（ｍ、　ＬＨ）　。
例１　（ｄ）に記載した方法に従い、例１　　（ｃ）で
調製した化合物に代え、例３　（ａ）で調製した化合物
を用い、目的生成物を無色油状物として得た（収率、８
８％）ｑ Ｒｆ　：　０．３（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１：１）　　；　’ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ
）δ：　　０．６−２（複合シグナル、４８Ｈ）、　　
３．１−４．２（複合シグナル、１４８）　。
（Ｃ）　　　±　−シス、　　−ンスー６−　　（４−
テ例１　（ｅ）に記載した方法に従い、例１　（ｄ）で
調製した化合物に代え、例３　（ｂ）で調製した化合物
を用い、目的生成物を白色固体として得た（収率、３０
％）ｑ Ｒｆ＝０．１１および０．１５　（それぞれ、シスおよ
びトランス異性体に対して）（シリカゲル、ヘキサン：
酢酸エチル２０％）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ　：　
２９２３．２８５１゜１５９５、１４６３．１３５９．
１’１８７．１１７６、１０９７．９６０ｃｍ−’。
（ｄ）　　　　の　　　ム　が　１ 例１　（ｆ）に記載した方、法に従い、例１　（ｅ）で
調製した化合物に代え、例３　（Ｃ）で調製した化合物
を用い、目的生成物を２水和物の形で得た（収率、６４
％）ｑ ｍｐ　：　８８．７−１２３．２℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　Ｖ　：　３４４Ｌ　３０６５゜２９２１、２８５１．
１５４７．１４６２．１１８８．１１２２．１０３４゜
１０１０ＣＩＩＩ−’。
元素分析、Ｃ５ＪｉｔＮＯｈＳ鵞、２ＨｚＯとしての計
算値：Ｃ６１，４％；Ｎ９．２％；Ｎ２．０％、実験値
：　Ｃ６１，４８％；　Ｈ９，０４％；　Ｎ　２．３８
％。
例１（ａ）に記載した方法に従い、臭化ドデカンに代え
、臭化ヘキサデカンを用い、目的生成物を無色油状物と
して得た（収率、７１％）ｑＲｆ　：　０．３１　（シ
リカゲル、ヘキサン：酢酸エチル２０％）；ＩＲ（フィ
ルム）シ：３４２５．３０７２．２９２１゜２Ｂ５０．
１６３７．１４６３．１３７３．１２３６．　［１４，
１０４３Ｃ１１−’；’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤ
Ｃｌりδ：　０．７−２．２（複合シグナル、３５Ｂ）
、　　３．５（ｓ、　６１）、　５．０５（ｍ、　２Ｈ
）’、　５．６（ｍ。
ＩＨ）ｑ （ｂ）　　　±　−シス、トーンスー　（４−へキサ例
１　（ｂ）に記載した方法に従い、例１　（ａ）で調製
した化合物に代え、例４（ａ）で調製した化合物を用い
、目的生成物をろう状の白色固体として得た（収率、６
５％）ｑ Ｒｆ　：　０．３（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１：１　）　　：　ｍｐ　：　３６．７−３８．１℃１
ＩＲ（フィルム）シ：３４０３、　２９１３．　１４６
３．　１３７６、　１１１３．　１０５０．　７２１ａ
ａ　−葛；鳳ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ
：　０．７−１．８（複合シグナル、３４Ｈ）、　　２
．５（Ｉ１，１１）、　３．２−４．３（複合シグナル
、９Ｈ）：　”Ｃ−ＮＭＲ（５０，３ＭＨｚ、　ＣＤＣ
１２）ｎδ：　１４．１３（ＣＩ２）ｎ　２２．７１（
ＣＨｔ）、　２６．１７（ＣＨｔ＞、　２９．３９（Ｃ
Ｈ２）ｎ。
２９．５０Ｃ１１ｇ）、　２９．６５（ＣＨ２）、　２
９．７２（ＣＨ２）ｎ、　３０．４２（Ｃｔｌｔ）、　
　３０．５５（Ｃｕｔ）、　　　３１．９６（ＣＩ（ｔ
）、　　　３９．５９（ＣＢ）ｑ３９．７８（ＣＢ）、
　６４．６５（Ｃ１，）、　６４．８６（ｃｕｔ）、　
７１．１３（ＣＨｇ）ｑ７１．４０（ｃＨ２）ｎ、　７
２．５２（ＣＩ２）ｎ　７３．００（ＣＲ１）、７９．
０４（Ｃｌ）ｑ７９．９７（ＣＢ）ｑ （Ｃ）　　±　−シス、　　−ンスー６−　４−へ例３
（ａ）に記載した方法に従い、例２（ｂ）で調製した化
合物に代え、例４（ｂ）で調製した化合物を用い、目的
生成物を無色油状物として得た（収率、３３％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　２９２３．２８５１．１４６２
．１３６２゜１１１９、１０７８．１０３４ｍ−’　Ｈ
’Ｈ−Ｎ？ｌＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）δ：　０．
７−２．２（複合シグナル、４８Ｈ）、　３．２−４．
３（複合シグナル、１５Ｈ）、　４．６（ｍ、　ＩＨ）
ｑ例１（ｄ）に記載した方法に従い、例１　（ｃ）で調
製した化合物に代え、例４（ｃ）で調製した化合物を用
い、目的生成物を無色油状物として得た（収率、９４％
）ｑ Ｒｆ−０，３３（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
：１）：ＩＲ（フィルム）シ：３４２３．２９２１．２
Ｂ５１゜１４６２、　１３７３．　１１１５０１−’　
　；　　鳳ＩＩ−ＮｆｌＲ（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ
りδ：０．６−２．１（複合シグナル、４３Ｈ）、　２
．７（ｓ＋、　１■）ｑ３．１−４．３（複合シグナル
、１３Ｂ）ｑ例１（ｅ）に記載した方法に従い、例１　
（ｄ）で調製した化合物に代え、例４（ｄ）で調製した
化合物を用い、目的生成物を白色固体として得た（収率
、２７％）ｑ 高いＲｆ値の異性体：　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　２９
２１．２８５１゜１５９５、１４６２．１３６１．１１
８７．１１７６、１１１４個−１；１Ｈ−ＮＭＲ（６０
ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　　０ニア−２，０（複合
シグナル、４２Ｈ）、　２．５５（ｓ、　３Ｈ）、　３
．５（ｍ、　９Ｈ）、　４．０ｍ、　４Ｈ）ｑ７．４５
　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．９（ｄ、　Ｊ
−８Ｈｚ、　２）１）ｑ低いｉｔ値の異性体：　ＩＲ（
ＫＢｒ）　ｖ　：　２９２１．２８５０゜１５９５、１
４６２．１３６１．１１８７．１１７６、１１１４ｃｍ
−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ
：　　０．７−２．０（複合シグナル、４２Ｈ）、　　
２．５５（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．５（ａ＋、　　８
Ｈ）、　　４．０（ｍ、　　５Ｈ）ｑ７．４５　　（ｄ
、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　７．９５（ｄ、　
　Ｊ　　＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｑ（ｆ）　　　　　の　
　　　ヒム　　のｉ　制。
例１　（ｆ）に記載した方法に従い、例１　（ｅ）で調
製した化合物に代え、例４（ｅ）で調製した化合物を用
い、目的生成物を白色固体として得た（収率、７２％）
ｑ ｍｐ　７６８．７−８０．７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ
　：　３１２９．２９１４゜２８４７、１５５１．１４
６４．１３７６、１２１１．１１９２．１１２０゜１０
３４、１０１０．８１７ｃｍ−’。
元素分析、Ｃｓ５Ｈ６ｓＮＯ’ｉＳｚとしての計算値：
　Ｃ６５，７％、８１０．３％；Ｎ２．０％。
実験値：　Ｃ６５，３８％、Ｈ９，９０％；Ｎ２．０５
％。
例５．　　±　−シス、　　−ンスー３−　（６−塩化
メチレン（３−）およびピリジン（０，５ｍＺ）中の例
４ｂで調製した化合物（０，５ｇ　、　１．４ｍｍｏｌ
）溶液に、６−（４−メチルベンゼンスルホニルオキシ
）ヘキサノイルクロライド１．８　ｍｍｏｌを添加し、
その混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を塩化メ
チレン（Ｉ００ｍＺ）で希釈し、ＩＮのＨＣ１溶液で２
度洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶
媒を留去して０．８ｇの固体を得た後、このものをカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エ
チル２０％）で精製し、０．５３　ｇの白色固体を得た
（収率、６０％）ｑＩＲ（ＫＢｒ）Ｉ’　　：　２９２
１，２Ｂ５１，１７３２，１５９５，１４６２゜１３６
０、　１１８７．　１１７６、　１０９８Ｃ１１−’、
；　′Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌりδ：０．７−２．０（複合シグナル、４１１
）、　２．２５（ｍ、　　２８）、　　２．４（ｓ、　
　３Ｂ）、　　３．３（ｍ、　　４Ｈ）、　　３．９（
ｍ、　　７Ｈ）ｑ７．３５　　（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、
　　２Ｈ）、　　７．８５　　（ｄ、　　Ｊ−８Ｈｚ、
　　２Ｈ）ｑ（ｂ）　　　　　の　　　　人　の晋　１
例１　（ｆ）に記載した方法に従い、例１　（ｅ）で調
製した化合物に代え、例５　（ａ）で調製した化合物を
用い、目的生成物を半水和物として得た（収率、６５％
）ｑ ｍｐ　ｅ　６７．６−７２．８℃；　Ｉ、Ｒ（ＫＢｒ）
　Ｊ／　：　３４２０．３１４２゜２９１５、２８４７
．１７３０．１５６２．１４６３．１２１２．１１９２
゜１１４３、１１２１．１０９３．１０３５．１０１０
１１ａ’。
元素分析、ＣｘｍＨｂ、１ＮＯｔＳｔ、　’ＡＨｔＯ（
！：しテノ計算値：Ｃ６３，５％；Ｈ８，９％；Ｎ１．
９％、実験値：　Ｃ６３，８９％；Ｈ９，０２％ｉＮ２
．０２％。
例６．　　±）−シス、トーンス−３−６−例１　（ａ
）に記載した方法に従い、臭化ドデカンに代え、臭化オ
クタデカンを用い、目的生成物を無色油状物として得た
（収率、３０％）ｑＲｆ−０，３５（ヘキサン：酢酸エ
チル２０％）；ＩＲ（フィルム）シ：３３８３．３０７
１．２９１４．２８４７．１６３６゜１４６３、１１１
５．１０３８．９１０ａｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６
０ＭＨｚ。
ＣＤＣ１２）ｎδ：　０．６−２．２（複合シグナル、
３８８）、　２．９（ｎｉ、　ＬＨ）、　３．４５＜Ｉ
＋、　６８）、　５．０（Ｉｍ、　２Ｈ）、　５．６（
ＩＩｌ、　ＩＨ）ｑ例１（ｂ）に記載した方法に従い、
例１　（ａ）で調製した化合物に代え、例６（ａ）で調
製した化合物を用い、目的生成物を無色油状物として得
た（収率、６１％）ｑ Ｒｆ−０，６１（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
：１）；ＩＲ（フィルム）シ：３３９０．２９１３．２
８４６゜１？３０．１４６３．１３７２．１２３６．１
１８７．１０４３．７２０ａｍ−’Ｈ鳳Ｈ−ＮＭＲ（９
０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１１）　　δ　：０．８７　　（
ｔ、　　Ｊ＝６．１Ｈｚ。
３Ｂ）、　１．１５−１．６５　（複合シグナル、３８
Ｈ）、　２．５３（ｔ、　Ｊ−６，７Ｈｚ、　１１）、
　３．３０−４．１５　（複合シグナル、９Ｈ）ｑ キシル。
例５（ａ）に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製し
た化合物に代え、例６　（ｂ）で調製した化合物を用い
、目的生成物を白色固体として得た（収率、４０％）ｑ Ｒｆ＝０．１９　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
２０％）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｗ　：　２９２１．
２８４８．１？３１．１５９５゜１４６３、　１３６０
．　１１７６、　１０９７．　９５９ｃｍ−’Ｈ’Ｈ−
ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）　　δ：　　０．７
−１．８（複合シグナル、４６Ｈ）　。
２．２５（ｔ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　
２．３３（ｓ、　　３Ｂ）、　　３．２　４．３（複合
シグナル、ＩＩＨ）、　７．３（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　
２Ｈ）ｑ７．８２　　（ｄ、　　Ｊ−８Ｈｚ、　　２Ｈ
）ｑ（ｄ）　　　の　　　人　別 例１　（ｆ）に記載した方法に従い、例１　　（ｅ）で
調製した化合物に代え、例６　（ｃ）で調製した化合物
を用い、本例の標題の化合物を白色固体として得た（収
率、７０％）ｑ ｔａｐ　：　５９．９−６８．３℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　Ｗ　：　３４４２．３１２２゜３０５０、２９１４．
２８４６．１７３０．１４６３．１２１３．１１９０゜
１１２２、１０３４．１００９ｃｍ−’。
元素分析、Ｃ９゜Ｈ，ＮＯ，Ｓ、４８．０としての計算
値二〇　５９．３％；Ｈ９，２％；Ｎ１．７％、実験値
：Ｃ５８，９％；Ｈ８，８７％；Ｎ２．０２％。
例７．　　±　−シス、　　−ンスー３−６−オキピリ
ジン８＋ｄに２−アリル−１，３−７”ロハンジオール
（Ｉｇ　、　８．６＋ｎｍｏｌ）とペンタデシルイソシ
アネート（Ｉ６ｍｍｏｌ）の混合物を溶解し、アルゴン
雰囲気下で６０℃にて３時間加熱した。混合物を冷却し
、減圧下で溶媒を留去し、次いでクロロホルム（７５ｄ
）で処理しそして２ＮのＨＣｌ溶液（２５＋＋１）で処
理した。この水相をクロロホルムで再抽出し、次いで有
機相を合わした後、５％の炭酸水素ナトリウム溶液で洗
浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、
溶媒を留去して得られた３、８ｇの黄色固体をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
２０％）で精製し、２．１ｇの白色固体を得た（収率、
６７％）ｑ ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｗ　　：　３３２８．　３０？４．　
２９１６．　２８４６．　１６８１゜１５３１、　１４
６５．　１２６９．　１２５３．　１２３６．　１０１
０４１ａ’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ５）δ：　　０．７−２．３（複合シグナル、３４Ｈ
）、　　３．１５（ｍ、　　２Ｈ）、　　３．６（ｍ、
　　２８）、　　４．１５（ｍ、　　２８）ｑ５．０（
ｍ、　　２Ｈ）、　　５．５（ａ＋、　　ＩＨ）ｑ例１
　（ｂ）に記載した方法に従い、例１　（ａ）で調製し
た化合物に代え、例７　（ａ）で調製した化合物を用い
、目的生成物を白色固体として得た（収率、９０％）ｑ Ｒｆ＝０．１３　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１　：　１）　　；ｍｐニア０．４−７０．４℃；　Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　ｐ　：　３３５０゜２９１？、　２８４
６．１６８２．１５２４．１４６４．１２４９．１２３
５ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）
δ：　　０．７−２．１（複合シグナル、３２Ｈ）、　
２．７（ｎ＋、　１８）、　３．１５（ｎ＋、　２Ｈ）
、　３．６（ｍ。
２Ｈ）、　　４．０（ｍ、　　５Ｈ）、　　４．９（ｍ
、　　ＩＨ）ｑ元素分析、ＣｚｔＨａｘＮＯａとしての
計算値：　Ｃ６８，５％：Ｈ１１，１％；Ｎ３．６％、
実験値：　Ｃ６８，８０％；Ｈ１２，１２％；Ｎ３．５
３％。
例５　（ａ）に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製
した化合物に代え、例７　（ｂ）で調製した化合物を用
い、目的生成物を白色固体として得た（収率、７４％）
ｑ Ｒｆ＝０．４２　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１　：　１　）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３３
３５．２９１７．２８４７．１７２５゜１６８５、１５
９５．１５３０．１４６４．１３６１．１２７０．１２
５１゜１２３７、１１７３ｃｍ−’；　’ＨＮＭＲ（６
０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：０．６−２．０（複合シグ
ナル、３８）１）　、　２．２５　（ｔ、　Ｊ　＝　７
．３）１ｚ。
２Ｍ）、　２．４５（ｓ、　３Ｈ）、　３．２（ｍ、　
２）１）、　４（ｍ、　７Ｈ）、　５．０５（ｍ、　Ｌ
Ｈ）、　７．４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．
９（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。
２Ｈ）ｑ （ｄ）　　　の　　　ム　が　１ 例１　（ｆ）に記載した方法に従い、例１　（ｅ）で調
製した化合物に代え、例７（Ｃ）で調製した化合物を用
い、本例の標題の化合物を白色固体として得た（収率、
５２％）ｑ ａｌｐ　：　８２．１　８２．８℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
ν：　３３３９．３１３９゜２９１４、２８４６．１７
２７．１６８９．１５３１．１４６４．１２５４゜１２
１３、１１９２．１０３５．１０１０１１ａ’。
元素分析、Ｃ３＊ＨｈｔＮｚＣｈＳｔ、　’ＡＨｔＯと
しテノ計算値：Ｃ６１，２％；Ｈ８，５％；Ｎ３．７％
、実験値：　Ｃ６１，１３％ｉＨ８，９３％、　Ｎ　３
．５２％。
例７に記載した方法に従い、ペンタデシルイソシアネー
トに代え、ヘプタデシルイソシアネートを用い、標題の
化合物をほぼ同等の収率で得た。
例９．　　±　−シス、トーンス−２−Ｎ　　（４塩化
メチレン（３０ａｆ）中の例４（ｂ）で調製した化合物
（２，２６ｇ　、　６．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃
でピリジン（Ｉ，０５ｍＺ）およびフェニルクロロホル
メー）　（０，９５ｍ／）を添加し、次いで得られた混
合物を室温で１時間撹拌した。その後、反応液を塩化メ
チレンで希釈し、次いで１％の炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で有機相を乾燥した
後、次いで溶媒を留去して３．２ｇの対応するカーボネ
ートを得た（Ｒｆ　＝０．６６、シリカゲル、ヘキサン
：酢酸エチル１：１）ｑアセトニトリル（Ｉ５＋ｎＺ）
に溶解した前記で得られる粗生成物に、２−アミノメチ
ルビリジン（０，９ｍＺ）を添加して得られる混合物を
１２時間還流した。この混合物を冷却し、溶媒を留去し
、残渣をクロロホルム（Ｉ００＋ｎＺ）および水（２０
＋ｎｊ）で処理した。有機相をＩＮの水酸化ナトリウム
溶液で洗浄（２度）し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次
いで溶媒を留去して３．１５ｇの黄色固体を得た（収率
、９７％）ｑ Ｒｆ−０，１５（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
　：　１　）　　；　ＩＲＣＫＢｒ）　ｖ　：　３３０
５．３０５３．２９１５．２Ｂ４６゜１６７３、１５８
６．１５３９．１４６６、１２６４．１２５５ｃｍ−蔦
、＋Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１２）ｎδ：０
．８８（ｍ、　３Ｂ）、　１．００−１．８５（複合シ
グナル、３３Ｈ）、　２．５８（ｍ、　ＬＨ）、　３．
３０−４．２６（複合シグナル、９Ｈ）、　４．５０（
ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ５．５８（ｍ、　Ｉ
Ｈ，ＮＨ）、　７．２６（ｍ、　２Ｈ）、　７．６６（
ｔ　ｏｆ　ｄ。
Ｊ、＝７．６Ｈｚ、　Ｊｂ＝１．８Ｈｚ＋　ＬＨ）、　
８．５３　（ｄ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ。
ＩＨ）ｑ アセトニトリル（Ｉ−）中の例９で調製した化合物（０
，３ｇ　、　０．６１ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（
２ｒｄ’）の混合物を、アルゴン雰囲気下で１２時間遠
流させた０反応混合物を冷却し、減圧下で溶媒を留去し
そして残渣を塩化メチ、レンとジエチルエーテルを用い
て再結晶し、黄色固体として本例の標題の化合物の０．
３６ｇを得た（収率、９０％）ｑｍｐ　：　４９．０−
５０．７℃　；　　ＩＲ（ｌＢｒ）ｖ　　：　３４５０
．　３２４８゜２９１３、２８４５．１７１３．１６２
５．１５７５．１５０４．１４６３゜１２４６、１１１
６３−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３
）δ：０．８７（ｍ、　３Ｈ）、　１．２０−１．５９
　（複合シグナル、３２Ｈ）　。
１．７０（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　３８）、　２．５
８（ｍ、　ＬＨ）、　３．３−４．１（複合シグナル、
９Ｈ）、　４．９Ｈｑ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ
４．９８（ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、　２Ｂ）、　６．８
０（ｍ、　ＩＨ，ＮＯ）、　７．９２（ｔ　ｏｆ　ｄ、
　Ｊ、−５，４Ｈｚ、　Ｊｂ−２−ＩＨｚ＋　ＩＨ）、
　８．２９（ｍ。
２Ｂ）、　８．９８（ｄ、　Ｊ＝５．３Ｈｚ、　１Ｂ）
ｑ元素分析、Ｃｚ＋ＨｓｓｌＮｚＯ＊、ＨｚＯとしての
計算値：Ｃ５６，０％ｉＨ８，６％；Ｎ４．２％、実験
値：　Ｃ５５，９１％、　Ｈ８，５５％、Ｈ４，５３％
。
例１１．　　　±）−シス、トーンスー２−Ｎ−アセチ
例９で調製した化合物（Ｉ，４７ｇ　、　３＋ｍｏｌ）
の溶液に、アルゴン雰囲気下、−４０℃にて１．６Ｍの
ブチルリチウム（２，２ｄ）溶液を滴下した。５分後、
無水酢酸（Ｉ−）を添加し、この混合物を室温下で１時
間撹拌した。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液
上に流し込み、次いで酢酸エチルで数度抽出した。有機
相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を留去して２
．２ｇの油状物を得て、次いでこのものをカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル４５
％）で精製して０．９ｇの無色油状物を得た（収率、５
６％）ｑ Ｒｆ−０，２９（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
　：　１　）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｊ’　：　２９
２０．２８５０．１７４０．１７０２゜１５９０、１３
６７、１３４６．１２０７．１１１３ａｍ−’　；　’
Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：０．６−
２（複合シグナル、３４Ｈ）、　２．４（ｓ、　３Ｈ）
、　２．８−４（複合シグナル、９Ｈ）、　４．９（ｓ
、　２８）ｑ６．９５（ｓ＋、　　２１）、　　７．４
５（ｔ、　　Ｊ−７，５Ｈ２，ＩＨ）、　　８．２（ｄ
、　　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　　ＩＨ）ｑ アセトニトリル（３ｍｊ）に溶解した例１１で調製した
化合物（０，３ｇ　、　０．６ｍｍｏｌ）とヨウ化メチ
ル（Ｉｍｊ）の混合物を、アルゴン雰囲気下で１２時間
加熱した０反応混合物を冷却し、減圧下で溶媒を留去し
、次いで残渣を塩化メチレンとジエチルエーテルから再
結して黄色固体として本例の標題の化合物を０．３１　
ｇ得た（収率、７７％）ｑｍｐ　：　４４．８−４５．
８℃　；　　ＩＲ（ＫＢｒ）Ｗ　　：　３４３７．　２
９１４゜２８４６、１７４０．１６７７、１６２６．１
４６４．１３６７、１２１０゜１１１５ｔ３−’。
元素分析、ＣｓｍＨｓｓＯｓＮ＊１．Ｈｌｏとしての計
算値二Ｃ５５，５％；　Ｈ８，２％：Ｈ４，０％、実験
値：　Ｃ５５，６５％、　Ｈ８，２９％；Ｎ３．９８％
。
例１２に記載した方法に従い、そしてヨウ化メチルに代
え、ヨウ化エチルを用いて本例の標題化合物を黄色固体
として得た（収率、７２％）ｑｍｐ　：　４１．３−４
２．１℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　）’　：　３４３９．２
９１３゜２８４６、１？４４．１６７９．１６２５．１
４６３．１４４７．１４２７゜１３６７．１２１０．１
１１５ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣｌ５）δ：０．９３（ｍ、　３Ｈ）、　１．２５−
１．７０　（複合シグナル、３６Ｈ）、　１．７９　（
ｔ、　Ｊｘ７．３Ｈｚ、　３８）、　２．７２（ｓ、　
３Ｈ）ｑ２．３０−４．３０　（複合シグナル、９Ｈ）
、　５．１３（ｑ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｈ）、　５
．４７（ｓ、　２Ｈ）、　７．８０（ｄ、　Ｊ＝７．８
Ｈｚ。
ＬＨ）、　８．１０（ｔ、　Ｊ−６，５Ｈ２，１Ｂ）、
　８．４９（ｔ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ。
＝７．８Ｈｚ、　Ｊｂ−１−５Ｈｚ＋　’ＩＨ）、　９
．８０（ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＩＨ）ｑ元素分析、Ｃ
ｓ＊ＨｓＪｚＯｓＩ、ＨｚＯとしての計算値：Ｃ５６，
０％；Ｈ８，４％；Ｈ４，０％、実験値：　Ｃ５６，２
２％、　Ｈ８，７１％；Ｎ　３．９４％。
例９で調製した化合物（０，８１ｇ　、　１．７４ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ’）溶液に、アルゴン雰
囲気下、０℃でエチルクロロホルメート（０，１８ｍ７
　、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１
５時間撹拌した。
その後、トリエチルアミン０．４−を添加し、混合物を
塩化メチレンで希釈し、次いで水を用いて洗浄した。無
水硫酸ナトリウム上で有機相を乾燥し、溶媒を留去して
０．８３ｇの油状物を得、そしてこのものをカラムシリ
カゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢
酸エチル５０％）で精製して０．４３　ｇの無色油状物
を得た（収率、４６％）ｑＩＲ（フィルム）シ：２９２
０．２８４９．１７９３．１７５３゜１５９１、１４６
３．１４３４．１３７１．１３３８．１２９５．１２０
４゜１１０９ａ＋１−’　：　’ＨＮＭＲ（６０ＭＨ２
，ＣＤＣｌりδ：０．７−２．５（複合シグナル、３４
Ｈ）、　３．１−４．４（複合シグナル、１４Ｂ）、　
５．０（ｓ、　２Ｈ）、　７．１８（ｍ、　２Ｈ）、　
７．５２（ｔ、　Ｊ−７，４Ｈｚ、　１１（）、　８．
５２（ｄ、　Ｊ−５，０Ｈｚ、　ＩＨ）ｑ例１０に記載
した方法に従い、例９で調製した化合物に代え、例１４
で調製した化合物を用い、本例の標題の化合物を黄色固
体として得た（収率、６２％）ｑ ｓｐ　：　４０．５−４１．５℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｊ’　：　３４４１．２９１４゜２８４６、１７９１．
１７５Ｂ、　１６９６．１６２５．１５０９．１４６３
゜１４４８、１３７１．１３４０．１２１３．　ｌｌｌ
１ｃｍ−’。
元素分析、Ｃ３＊ＨｓｑＮｚＯｂ１．　！／５Ｈ２Ｏと
しての計算値二〇　５６．１％；Ｈ８，３％；Ｎ３．９
％、実験値：　Ｃ５６，２３％；Ｈ８，４８％、　Ｎ　
３．９２％。
例１６．　　　±　−シス、　　−ンスー２−〔Ｎ−ア
セ氷浴中で冷却した例１１で調製した化合物（０，１ｇ
　、　０．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（Ｉ−）溶液に
、ｍ−クロロ過安息香酸（０，２６ｍｍｏｌ）を添加し
、反応温度を室温まで上げながらこの混合物を２時間撹
拌した０反応部合物を塩化メチレンで希釈し、１０％の
チオ硫酸ナトリウムおよびＩＮの水酸化ナトリウムで洗
浄した。無水硫酸ナトリウム上で有機相を乾燥し、次い
で溶媒を留去した。残渣を、ジエチルエーテル：ヘキサ
ンから再結晶して０．０７ｇの白色固体を得た（収率、
６８％）ｑＲｆ−０，１１（シリカゲル、酢酸エチル）
　　；　ｍｐ　ｓ　５０．７−５４．７℃；　’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：　０．９５（ｍ。
３１）、　０．９７−１．５Ｑ　（複合シグナル、３４
ｔ（）、　２．３２（ｍ。
３Ｈ）、　２．５７（ｓ、　３Ｈ）、　３．２０−４．
３５（複合シグナル、９）１）、　５．１３（ｓ、　２
）１）、　７．１６（ｍ、　３Ｈ）、　８．２０（ｍ、
　ＩＨ）ｑ元素分析、Ｃ５ｔＨｓｚＮｚＯｈ、　ＨＨｚ
Ｏとしての計算値：Ｃ６６，７％；Ｈ９，５％；Ｈ５，
０％、実験値：　Ｃ６６，４４％ｉ　Ｈ９，４７％；Ｎ
　４．４３％。
例９に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製した化合
物に代え、例６　（ｂ）で調製した化合物を用いて目的
化合物を無色油状物として得た（収率、８４％）ｑ Ｒｆ−０，１４（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
：１）；ＩＲ（フィルム）ν：　３３０３．３０５３．
２９１４゜２８４５、１６７３．１５Ｂ７．１５３９．
１４６５．１２６３．１１２０゜１０５３ａ１すｉ　’
Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：０．７−２
．２（複合シグナル、３８Ｈ）、　２．５３　（ｔ、　
Ｊ−７，８Ｈｚ＋　２Ｈ）ｑ３．２−４．２（複合シグ
ナル、９Ｈ）、　４．４９（ｄ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ。
２Ｈ）、’６．０（ｍ、　１１（、Ｎ）Ｉ）、　７．２
９（ｍ、　２Ｈ）、　７．６０（ｔ、　Ｊ−６，２Ｈｚ
、　１８）、　８．５２　（ｄ、　Ｊ−４，０Ｈｚ、　
１１）ｑ例１８．　　　±　−シス、　　−ンスーＬ＝
ｌ−アセ例１１に記載した方法に従い、例９で調製した
化合物に代え、例１７で調製した化合物を用い、目的化
合物を無色油状物として得た（収率、３７％）ｑ Ｒｆ＝０．２４　（ヘキサン：酢酸エチル１：１）；Ｉ
Ｒ（フィルム）ν：　２９２１．２８４９．１７３９．
１７０１．１５８９゜１４３１、１３６７、１２０７．
１１１４ＣＩ１１−’。
例１２に記載した方法に従い、例１１で調製した化合物
に代え、例１８で調製した化合物を用い、本例の標題の
化合物を黄色固体として得た（収率、７７％）　。
ｍｐ　：　５６．６−５７．６℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）′
ｌ’　：　３４４２．　２９１３゜２８４６、　１７４
０．　１６７６、　１６２６．　１４６３．　１３６７
、　１２１１゜１１１６ａｍ−’。
元素分析、ＣｓｔＨｓｗＩＮｚＯｓ、ＨｚＯとしての計
算値二〇　５６．６％；Ｈ８，５％；Ｎ３．９％、実験
値：　Ｃ５６，９２％ｉＨ８，４５％；　Ｎ　３．８５
％。
例１０に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例１８で調製した化合物を用い、本例の標題の化
合物を黄色固体として得た（収率、７２％）ｑ ｍｐ　：　５３．４−５３．９℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｖ　：　３４４５．２９１４゜２８４６、１７４４．１
６７６、１６２５．１４６４．１３６７、１２１１゜１
１１６ｃｎ−’　；　’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃ１１）δ：　０．８７（ｍ。
３Ｈ）、　１．１−２．０（複合シグナル、３８Ｂ）、
　１．７４（ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　３Ｈ）、　２．
６６（ｓ、　３Ｈ）、　３．２−４．３（複合シグナル
、９０）、　５．０８（ｑ、　Ｊ−７，２Ｈｚ、　２８
）、　５．４Ｈｓ、　２Ｈ）ｑ７．７５　　（ｄ、　　
Ｊ＝８．４Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　８．１０　　（ｔ、
　　Ｊ−６，６Ｈｚ。
ＩＨ）、　　８．４９（ｔ、　　Ｊ＝７．８１１ｚ、　
　ＩＨ）、　　９．７８　　（ｄ、　　Ｊ−５，８Ｈ２
，１Ｂ）ｑ 元素分析、Ｃ２５Ｈ＆＋ＩＮ＊Ｏｓ、　’ＡＨｚＯとし
ての計算（＋Ｉ　。
Ｃ５７，９％；Ｈ８，６％；Ｎ３．９％、実験値：　Ｃ
５７，７２％；ｏｓ、１ｌｉａ％；Ｎ３．７５％。
例１７で調製した化合物（０，８ｇ　、　１．５ｍｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液に、アルゴン雰囲気
下で一４０℃にてブチルリチウム溶液（Ｉ，２ａｆ　、
　１．９−−ｏｌ）を滴下した。５分後、ヨウ化メチル
を添加し、温度を室温に上げながらこの混合物を３０分
間撹拌した０反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液
上に流し込み、酢酸エチルで抽出、次いで有機相を無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を留去した後、０．
７８　ｇのワックス状の固体が得られ、このものをカラ
ムクロマ斗グラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エ
チルｌ：１）で精製して本例の標題の化合物を０．４ｇ
得た。
ＩＲ（フィルム）シ：２９２０．２Ｂ５０．１７０２．
１５８９゜１５６７、１４６３．１４３３．１４０１．
１２１２．１１１４ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０
ＭＨ２，ＣＤＣｌりδ：　０．９０（ｍ、　３Ｈ）、　
１．１−２．６（複合シグナル、３８８）、　２．９８
（ｓ、　３８）、　３．２５−４．２０（複合シグナル
、９Ｈ）、　４．６Ｂｇ、　２８）、　７．２４（ｍ、
　２８）ｑ？、６８（ｔ　ｏｆ　ｄ、　Ｊａ＝７．４Ｈ
ｚ＋　Ｊｂ＝１．９Ｈｚ、　１）１）、　８．５５（ｄ
、　Ｊ−４，８Ｈｚ、　ＩＨ）ｑ 例１２に記載した方法に従い、例１１で調製した化合物
に代え、例２１で調製した化合物を用い、本例の標題の
化合物を同様の収率で得た。
例２３．（±　−シス、トーンスー〔｛〔（４−テ例９
に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製した化合物に
代え、例２　（ｂ）で調製した化合物を用い、本例の標
題の化合物を白色固体として得た（収率定量的）ｑ Ｒｆ＝０．１５　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１　：　１　）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｉ’　：　３
３０４．３０５３．２９５２．２９１５゜２８４６、１
６７３．１５８７．１５３９．１４６４．１２６４．１
１２１ａｍ−’；’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ
）δ：　０．８７（ｍ、　３Ｈ）、　１．１０−１．７
０　（複合シグナル、２９Ｈ）、　２．５７（ｍ＋　ｌ
１ｌ）、　３．２０−４．３５　（複合シグナル、９Ｈ
）　、　４．４８（ｄ、　Ｊ　＝５．６Ｈｚ。
２Ｈ）、　６．０７（ｍ、　ＬＨ，Ｎ）Ｉ）、　７．２
０（ｍ、　２Ｈ）、　７．６５（ｔ　ｏｆｄ、　Ｊ、＝
７．６）１ｚ、　Ｊｂ＝１．８Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．
５３（ｄ、　Ｊ＝５．２・Ｈｚ、　１）１）　。
例２４．　　　±）−シス、トーンスー　Ｎ−アセチル
例２３で調製した化合物（３，２１ｇ　、　６．９開ｏ
１）の塩化メチレン（２０ｍＺ）溶液に、０℃にてアセ
チルクロライド（０，６４ｍＺ　、　９ｍｎ＋ｏｌ）を
添加し、この混合物を室温で２日間撹拌した。トリエチ
ルアミンを添加し、溶媒を留去し、次いで粗生成物をク
ロマト処理（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル５０％
）して本例の標題の化合物を無色油状物とし得た（収率
、６４％）ｑ Ｒｆ−０，５２および０．４７　（シスおよびトランス
異性体、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：３）；
ＩＲ（フィルム）ν：　２’９２１．２８５０．１７３
９．１７００．１５８９゜１５６７、１４３１．１３６
７、１２０７ｃｍ−’；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ
。
ＣＤＣ１３）δ：　０．８５（ｍ、　３Ｈ）、　０．９
５−１．７０（複合シグナル、２９８）、　２．２８（
ｍ、　ＩＨ）、　２．５Ｈｓ、　３Ｈ）、　３．１０−
４．２０　（複合シグナル、９Ｈ）、　４．９９（ｓ、
　２Ｈ）、　７．０２（葎、　３Ｈ）、　７．５０（ｔ
、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．３９　（ｄ、　
Ｊ＝５、ＯＨ２，’ＬＨ）ｑ 例１０に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例２４で調製した化合物を用い、本例の標題の化
合物を黄色固体として得た。この固体をＩＲＡ　−４１
０イオン交換樹脂（（Ｊ−型）（溶出：メタノール／水
＝７／３）で処理し、得られた塩化物をアセトンで再結
晶した（収率、６６％）ｑｍｐ　：　４３．５　８６．
４℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ　：　３３Ｂ９．２９１９
゜２８４８、　１７４４．　１６８０．　１６２６．１
３６７、　１２１４ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０
ＭＨｚ、　ＣＤＣ１＋）δ：　０．８８（ｍ、　３Ｈ）
、　１．２６（ｍ。
２８Ｈ）、　１．７３（ｔ、　Ｊ−７，１Ｈｚ、　３Ｈ
）、　２．６（ｍ、　ＬＨ）、　２．６６（ｓ、　３Ｈ
）、　３．２０　４．２８　（複合シグナル、９Ｈ）、
　５．２８（’ｑ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　２Ｈ）、　５
．３８（ｓ、　２Ｈ）、　７．６４（ｄ、　Ｊ＝７．８
Ｈ２，１８）、　８．０２（ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ、　
ＩＨ）、　８．３４（ｔ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ、　ＬＨ）
、　１０．３０（ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　ＬＨ）ｑ元
素分析、Ｃ５ＪｓＪｚＯｓＣ１，ＨｚＯとしての計算値
二Ｃ６４，４％；Ｈ９，６％、Ｎ４．６％、実験値：　
Ｃ６４，７０％、Ｈ９，７３％ｉＮ４．６１％。
例９に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製した化合
物に代え、例６　（ｂ）で調製した化合物を用い、そし
て２−アミノメチルピリジンに代え３−アミノメチルピ
リジンを用いて黄色固体を得た（定量的収率）ｑ Ｒｆ＝０．０８　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１　：　３）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３３０
１．２９１４．２８４５．１６７５゜１５３９、１４６
６、１２６０．１１２０ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（
９０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ　ｉ）δ：０．８７（ｍ、　３Ｈ）、　１．２
６（ｍ、　３８Ｈ）、　２．５０（ｍ。
１８）、　３．２−４．３（複合シグナル、９８）、　
４．３３（ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ’、　２Ｈ）、　６．
３（ｔ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．１５（ｍ
＋　１）１）ｑ７．６０　（ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　
１）１）、　８．４５（ｍ、　２）１）ｑ例２７．　　
　±　−シス、トーツス−３−Ｎ−アセジン。
例１１に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例２６で調製した化合物を用い、目的生成物を無
色油状物として得た（収率、３４％）ｑ Ｒｆ＝０．２７　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１：３）；ＩＲ（フィルム）シ：２９２１．２８５０．
１７３９゜１７０２、１３６７、１２０６．１１１５ａ
ａ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ。
ＣＤＣｈ）δ：　０．８５−１．６（複合シグナル、３
８Ｈ）、　２．５５（ｓ、　３８）、　３．３−４．２
（複合シグナル、９Ｈ）、　４．９５（ｓ。
２Ｈ）、　７．２１（ｍ、　１８）、　７．７０　（ｄ
、　Ｊ−７，９Ｈｚ、　ＩＨ）ｑ８．６０（ｍ、　２Ｈ
）ｑ 例２８．　　　±　−シス、トーンスーＮ−エチルー３
例１０に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例２７で調製した化合物を用い、本例の標題の化
合物を黄色固体として得た（収率、５２％）ｑ ｔａｐ　：　５２．５−５９．０℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　ｖ　：　３４４３．２９１３゜２８４６、１７４０．
１６７３．１６２８．１４６４．１３６７、１２１２ｃ
ｎ−鳳。
元素分析、Ｃ３ｓＨ＆＋ｌＮｚＯｓ、ＨｚＯとしての計
算値二Ｃ５７，２％；Ｈ８，６％；Ｎ３．８％、実験値
：　Ｃ５７，２０％、Ｈ８，４１％；Ｎ３．６０％。
例９に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製した化合
物に代え、例６（ｂ）で調製した化合物を用い、そして
２−アミノメチルビリジンに代え、４−アミノメチルピ
リジンを用いて白色固体を得た（定量的収率）ｑ Ｒｆ＝０．０５　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１　：　１）　　；ｎ＋ｐ：５２．３−５３．８℃；　
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｊ’　：　３３０４゜３０６７、２９
１３．２８４５．１６Ｂ１．１５９８．１５６２．１４
６５゜１２６５、１１２０ａｍ−’　；　’ＨＮＭＲ（
９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１１）δ：　０．８９（ｎ＋、　
３Ｈ）、　１．１　２．２（複合シグナル、３７Ｈ）、
　２．５８（＋＋＋。
ＬＨ）、　３．４０（ｔ、　Ｊ＝７６Ｈｚ、　４Ｈ）、
　３．９（ｍ、　３Ｂ）、　４．３８（ｄ、　Ｊ＝６．
６Ｈｚ、　２Ｈ）、　５．４５　（ｔ、　Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ、　ＩＨ）ｑ７．２１　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ
）、　８．５５　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ）ｑ元素分
析、Ｃ２ＩＨｓ＊Ｎｚ０ａ、’ＡＨｚＯとしての計算値
二〇　７１．２％、Ｈｌｏ、４％；Ｈ５，４％、実験値
：　Ｃ７１，０４％、　Ｈ１０，４６％；　Ｎ　５．０
４％。
例１０に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例２９で調製した化合物を用い、本例の標題の化
合物を黄色固体として得た（収率、７４％）ｑ ｍｐ　：　５７．７−６１．０℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
Ｖ　：　３４５６．３３２０゜２９１３、２８４５．１
？１０．１６３７．１５１４．１４６３．１２４８゜１
１１７ａａ−’　；　’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃｌ＋）δ：　０．８９（ｍ。
３Ｈ）、　１．２８（ａ＋、　３８Ｈ）、　１．７２（
ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　３１）ｑ２．６Ｂｍ、　ＩＨ
）、　３．３０　４．１３　（複合シグナル、９Ｈ）ｑ
４．６８（ｍ、　２）１）、　４．９０（ｑ、　Ｊ＝７
．２Ｈｚ、　２Ｂ）、　６．４６（ｍ。
ＩＨ）、　８．０７（ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　２Ｈ）
、　９．１１　（ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ 元素分析、ＣｚＪｓｄＮｚＯ＊、　Ｗｕｔｏとしての計
算値：０５７．９％；Ｈ８，８％；Ｈ４，１％、実験値
：　Ｃ５７，４３％、　Ｈ８，８５％；　Ｎ　３．８９
％。
例１１に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例２９で調製した化合物を用いて無色油状物を得
た（収率、１１％）ｑ １？ｆ−０，１２（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１：１）；ＩＲ（フィルム）シ：２９１９．２８４９．
１７４０゜１７０２、１５９８．１３６７、１３１８．
１２１３．１１９７．１１１５ａｎ−’Ｈ’ＨＮＭＲ（
９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）δ：０．８８（ｍ、　３Ｈ）
、　１．０−１．８（複合シグナル、３４Ｈ）、　２．
５８　（ｓ、　３Ｈ）、　３．２−４．１６　（複合シ
グナル、９Ｈ）、　４．９４（ｓ、　２Ｈ）、　７．１
８（ｄ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ、　２Ｈ）、　８．５２（ｄ
、　Ｊ　＝６．３Ｈｚ、２）１）ｑ例１０にに記載した
方法に従い、例９で調製した化合物に代え、例３１で調
製した化合物を用い、本例の標題の化合物を黄色固体と
して得た（収率、３１％）ｑ ｍｐ　：　５１．６　５４．４℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
Ｖ　：　３４５１．２９１３゜２８４６、１７３７．１
６７３．１６３８．１４６４．１３６７、１２１２゜１
１１７ｃｍ−’。
元素分析、Ｃ３ｓＨ＆＋ｌＮｚＯｓ、ＨｚＯとしての計
算値二Ｃ５７，２％ｉＨ８，６％；Ｎ３．８％、実験値
：　Ｃ５７，４７％、　Ｈ８，５７％；Ｎ３．６３％。
例６（ｂ）で得られた化合物を出発原料として調製され
たカーボネート（Ｉ，２ｇ　、　３．３７ｍｍｏｌ）　
、フェニルクロロホルメート　（０，４６ｍ７　、３．
７ｍｍｏｌ）およびピリジン（０，５ｍ７）の混合物に
、４−アミノピリジン（０，４５０ｇ　、　４．５ｍｍ
ｏｌ）とピリジン２ｒｎ１を添加した。この混合物をア
ルゴン雰囲気下で２日間還流した。反応混合物を冷却し
、クワロホルムで希釈し、次いで水および２Ｎの水酸化
ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を無水硫酸す）　Ｉ
Ｊウム上で乾燥し、次いで溶媒を留去して１．４ｇの粗
生成物を得、このものをクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル）で精製して０．２８ｇの白色固体を得
た（収率、１６％）ｑ ｍｐ　：　８０．０　８５．７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
Ｊ／　：　３２４６．　３１６３゜２９１４、　２８４
７．　１７３０．　１６２５．　１５９２．　１５４１
．　１４６４゜１３３２、　１２４７．　１２２４．　
１１１８ａｍ−’、　　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ。
ＣＤＣ１３）δ：　０．９０（ｍ、　３Ｈ）、　１．０
−２．Ｈ複合シグナル、３３Ｈ）、　２．５５（ｑ、　
Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ）、　３．３−４．２（複合シ
グナル、９Ｈ）、　７．３４（ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、
　２Ｈ）、　８．０５（ｓ。
ＬＨ）、　　８．４５（ｄ、　　Ｊ−６，０Ｈｚ、　　
２Ｈ）ｑ元素分析、Ｃ３゜ＨｓｚＮｚＯｔとしての計算
値；　Ｃ７１，４％；Ｈ１０，３％；Ｈ５，５％、実験
値：　Ｃ７１，５１％、　Ｈ１０，６９％；Ｈ５，３５
％。
例１０に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例３３で調製した化合物を用いて白黄色固体を得
た（収率、８８％）ｑ 元素分析、Ｃ３□ＨｓｑｌＮｚＯ＊、　’ＡＨｔＯとし
ての計算値：Ｃ５７，３％；Ｈ８，６％；Ｈ４，２％、
実験値：　Ｃ５７，５５％、８８．６６％；Ｈ４，０２
％。
例３３に記載した方法に従い、例６（ｂ）で調製した化
合物に代え、例４（ｂ）で調製した化合物を用い、本例
の標題の化合物を白色固体と、して得た（収率、４４％
）ｑ Ｒｆ＝０．０８　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１　：　１　）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３１
６４．２９１６．２８４７．１７３０゜１６２４、１５
９２．１５４１．１４６４．１３３２．１３０７．１２
４７゜１２２４ｃｍ−’　ｉ　’ｌ（−ＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ、　ＣＤＣｈ）δ：　０．８９（ｍ。
３Ｈ）、　１．２７（ｍ、　３１Ｈ）、　２．６０（ｍ
、　ＩＨ）、　３．３０−４．２５（複合シグナル、９
Ｈ）、　７７−２７（＋　ＩＨ，ＮＨ）、　７．３２（
ｄｄ、　Ｊ、＝４．８Ｈｚ、　Ｊｂ＝１．６）１ｚ、　
２Ｈ）、　８．４７（ｄｄ、　Ｊ。
＝４．８Ｈｚ、　Ｊｂ＝１．６Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ例３６
．　　　±）−シス、トーンス−４−〔Ｎ−ア七例２４
に記載した方法に従い、例２３で調製した化合物に代え
、例３５で調製した化合物を用い、本例の標題の化合物
を白色固体として得た（収率、４３％）ｑ Ｒｆ＝０．１９　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１　：　１　）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　！’　：　３
４４０．２９２３．２８５０．１？４３゜１７１４、１
６３６．１４５６．１３６９．１２５９ａｍ−’　；　
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１２）ｎδ：０．
９０（ｍ、　３Ｈ）、　１．２４（ｍ、　３１Ｈ）、　
２．３（ｍ、　２８）、　２．６Ｈｓ、　３Ｈ）、　３
．１７　４．１６（複合シグナル、９Ｈ）、　７．１０
（ｄ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ、　２８）、　８．６５（ｍ、
　Ｊ＝４．９Ｈｚ、　２１）ｑ 例３７．　　　±）−シス、　　−ンスーＮ−エチルー
４例１０に記載した方法に従い、例９で調製した化合物
に代え、例３６で調製した化合物を用い、本例の標題の
化合物を白色固体として得た（収率、５７％）ｑ ｍｐ　＝　４３．９−７３．５℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
！’　：　３４４２．２９１３゜２８４６、１７４５．
１６９５．１６３３．１５１２．１４６３．１２５３ｃ
＋ｎ−’。
元素分析、Ｃ＋ＪｓｓｌＮｇＯｓ、ＨｚＯとしての計算
値：Ｃ５５，５％：Ｈ８，２％；Ｈ４，０％、実験値：
　Ｃ５５，６１％、Ｈ７，９０％、Ｎ３．８６％。
例３３に記載した方法に従い、４−アミノピリジンに代
え３−アミノピリジンを用い、そして例６（ｂ）で調製
した化合物に代え例４（ｂ）で調製した化合物を用いて
、本例の標題の化合物を白色固体として得た（収率、３
６％）ｑ Ｒｆ・＝０．１６　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチ
ル１　：　１　）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３
２４１．３１８５．２９１８．２８４５゜１？２１．１
６１３．１５８４．１５５６．１４２Ｂ、　１２２２．
１１１３ｃｍ−’。
例２４に記載した方法に従い、例２３で調製した化合物
に代え、例３８で調製した化合物を用い、無色油状物を
得た（収率、４４％）ｑ Ｒｆ＝０．１９および０．２４　（シスおよびトランス
異性体、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：１）；
ＩＲ（フィルム）シ：２９１５．２８４７．　１７４帆
　１７０２．１５７５゜１４６４、１４１９．１２９５
．１１１５ｃｍ−’　；　’Ｈ−Ｎ）’ＩＲ（９０ＭＨ
ｚ。
ＣＤＣ１３）δ：　０．８７（ｍ、　３Ｈ）、　１．２
６（ｍ、　３１Ｈ）、　２．２０（ｍ。
２Ｈ）、　２．６６（ｓ、　３Ｈ）、　３．１−４．４
（複合シグナル、９Ｈ）ｑ７．４４（ｍ、　２Ｈ）、　
８．４０　（ｄｄ、　Ｊ、＝２．３Ｈｚ、　Ｊ、　＝０
．９Ｈｚ。
ＬＨ）、　８．５７　（ｄｄ、　　Ｊ、”４．４Ｈｚ、
　Ｊｂ−１，８Ｈｚ、　　１８）ｑ例１０に記載した方
法に従い、例９で調製した化合物に代え、例３９で調製
した化合物を用い、本例の標題の化合物を黄色固体とし
て得た（収率、５６％）ｑ ｍｐ　：　４３．８−４５．０℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｌ’　：　３４５６．２９１３゜２Ｂ４６．１７５３．
１６９２．１６３１．１４９７．１２５５．　ｌｌｌＩ
Ｃ１１−’。
元素分析、Ｃ５ｚＨｓｓＩＮｚＯｓ、ＨｚＯとしての計
算値：Ｃ５５，５％；Ｈ８，２％；Ｈ４，０％、実験値
：　Ｃ５５，３９％　；　Ｈ８，１１％　；　Ｎ　　３
．９５％−例４１．（±　−シス、トークス−３−（２
−例９に記載した方法に従い、２−アミノメチルビリジ
ンに代え、２−アミノエタノールを用い、本例の標題の
化合物を無色油状物として得た（定量的収率）ｑ Ｒｆ＝０．１２　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１：１）；ＩＲ（フィルム）シ：３３０９．２９１６．
２８４７゜１６８３、１５４２．１４６２．１２７９．
１１１９ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　
ＣＤＣ１２）ｎ　　δ：０．８Ｂ（ｍ、　３Ｈ）、　１
．２５（ｍ、　３３Ｈ）ｑ２．５５（ｍ＋　１）１）、
　３．２０−４．２５　（複合シグナル、１３Ｈ）　。
５．６０（ｍ、　ＬＨ）ｑ （ｂ）　　　±）−シス、トークス−２−〔｛〔（４例
４１（ａ）で調製した化合物（Ｉ，６５ｇ　、　３．８
ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（５−）溶液に、ｏ’ｃ
で４−メチルベンゼンスルホニルクロライ）’（０，８
７ｇ　＋　４．６ｍｍ＋ｏｌ）を添加し、混合物を室温
で１８時間撹拌した。溶媒を留去し、粗生成物をクロマ
ト処理（シリカゲル、ヘキサン；酢酸エチル３０％）し
て１．０５ｇの白黄色固体を得た（収率、４８％）ｑＩ
Ｒ（ＫＢｒ）　Ｊ’　：　３３８９．　２９１３．　２
８４６．　１７１４．　１５９５゜１５２８、１４９３
．１４６４．１３５２．１２９０．１２５２．１１７４
ｃｍ−’；’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）δ
：０．８０（ｍ、　３Ｈ）、　１．１９（ｍ、　３３Ｈ
）、　２．３５（ｓ、　３Ｈ）、　２．４２（ｍ、　１
８）、　３．２０−４．１０（複合シグナル、１３Ｈ）
、　５．３５（ｍ、　ＬＨ，ＮＨ）、　７．２５（ｄ、
　Ｊ　＝８．０Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．７０　（ｄ、　
Ｊ−８，０Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ（Ｃ）　　　　　の　　　
の　　人　　の８．１゜例１　（ｆ）に記載した方法に
従い、例１　（ｅ）で調製した化合物に代え、例４１（
ｂ）で調製した化合物を用い、本例の標題の化合物を白
色固体として得た（収率、４６％）ｑ ｍｐ　：　４０．１−４０．５℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｐ　：　３４４２．３０６５゜２９１３、２８４６．１
７０２．１５３７．１４６３．１１８９．１１２６゜１
０１１ＣＩＩ−’　　；　　鵞Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ
、　　ＣＤＣｈ）　　δ　：　　０．８６（ｍ。
３Ｈ）、　１．２４（ｎ＋、　２９Ｈ）、　２．３３（
ｓ、　３Ｍ）、　２．３５（ｍ、　ＬＨ）ｑ３．２５−
３．９３　（複合シグナル、９Ｂ）、　４．８５（ｍ、
　２Ｍ）ｑ７．０（ｍ、　１Ｂ）、　７．１５　（ｄ、
　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．７３（ｄ。
Ｊ＝８．１Ｈｚ、　２１（）、　８．０２（ｍ、　１）
１）、　８．３６（ｄ、　Ｊ＝３．２Ｈｚ。
１）１）、　１０．５２（ｓ、　ＩＨ）ｑ元素分析、Ｃ
３ｓＨｓｓＮｚＳｚＯｙ、　！４８ｚＯとしての計算値
二〇　６０．８％；）１８．５％；Ｈ４，０％、実験値
：　Ｃ６０，５１％、Ｈ８，４９％；Ｎ３．９２％。
例４２．　　　±）−シス、トークス−３−２−（Ｎネ
ート。
例２４に記載した方法に従い、例２３で調製した化合物
に代え、例４１（ｂ）で調製した化合物を用い、目的化
合物を同等の収率で得た。
（ｂ）　　　　　の　　　のヒ人　の言。曾−例Ｉ　　
Ｃｆ）に記載した方法に従い、例１　（ｅ）で調製した
化合物に代え、例４２（ａ）で調製した化合物を用い、
本例の標題の化合物を同等の収率で得た。
例４３．　　（ｆ）　−’ｉ：１．　　）−ｙｘ−２−
（２−例９に記載した方法に従い、２−アミノメチルピ
リジンに代え２−（２−アミノエチル）とリジンを用い
、本例の標題の化合物を白色固体として得た（定量的収
率）ｑ Ｒｆ＝０．０８　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１　：　１　）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３２
２５．３０５０．２９１４．２８４５゜１７１０、１５
９１．１５６６、１４６６、１２６５ＣＩＩ＋−’　；
　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　　δ：
　０．９４（ｍ、　３Ｈ）、　１．２６（ｍ、　３３Ｈ
）１２．５１ｊ（ｑ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ、　ＩＨ）、　
２．９４（ｔ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ３．２０
−４．０９（複合シグナル、１３Ｈ）、　５．９（ｍ、
　１８．　ＮＨ）ｑ７．０８（ｍ、　、２Ｈ）、　７．
５７　（ｔ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ、＝７．６Ｈｚ’、　Ｊｂ
＝１．８Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．５０（ｄ、　Ｊ＝５．
２Ｈｚ、　ＩＨ）ｑ例４４．　　　±　−シス、　−ン
スーＮ−エチルー２例１０に記載した方法に従い、例９
で調製した化合物に代え、例４３で調製した化合物を用
い、本例の標題の化合物を黄色固体として得た（収率、
５３％）ｑ ｓｐ　：　５２．２−５４．１℃　；　　ＩＲ（ＫＢｒ
）Ｅｌ　　：　３４３１．　３２９０．　２９１３゜２
Ｂ４６．１７０２．１６２５．１５０５．１４６３．１
２５４．１１１６ａｉ−’。
元素分析、Ｃ５ＪｓｙＩＮｚＯ＊０％ＨｚＯとしての計
算値二Ｃ５７，３％’；　Ｈ８，７％；Ｈ４，２％、実
験値：　Ｃ５７，１９％；Ｈ８，７４％：Ｈ４，１０％
。
例２４に記載した方法に従い、例２３で調製した化合物
に代え、例４３で調製した化合物を用い、本例の標題の
化合物を無色油状物として得た（収率、３５％）ｑ Ｒｆ＝０．４５および０．３９　（シスおよびトランス
異性体、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：３）；
ＩＲ（フィルム）ν：　２９２１．２８５０．１７３５
．１６９８．１５８Ｂ。
１４４９、１４３１．１３８７．１１７９ａａ−電；　
’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ。
ＣＤＣ１３）δ：０．８Ｂ（ｍ、　３Ｈ）、　１．２６
（ｍ、　３３Ｈ）、　２．４９（ｓ。
３Ｈ）、　２．６４（ｑ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　ＩＨ）
、　３．０５（ｄｄ、　Ｊ、＝９．６Ｈｚ、　Ｊｂ＝６
．５Ｈｚ、　２Ｈ）、　３．３５（ｎ＋、　４Ｈ）、　
３．６８（ｍ、　２Ｈ）ｑ４．１５（ｍ、　５Ｈ）、　
７．１９（ｍ、　２Ｈ）、　７．５９（ｔ　ｏｆ　ｄ、
　Ｊ、＝７．６Ｈｚ、　Ｊｂ”１．９Ｈｚ＋　ＩＨ）、
　８．５１（ｄ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ、　ＬＨ）ｑ例１０
に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に代え、
例４５で調製した化合物を用い、本例の標題の化合物を
黄色固体として得た（収率、５３％）ｑ ｎａｐ　：　３７．１−４０．０℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
、シ：３４４２．　２９１？。
２８４８、　１７３８．　１６７３．　１４６２．　１
１８６ａｍ−’。
元素分析、Ｃ５ａＨｓ啼０ｓＮｚ、　’ＡＹｉｚＯとし
ての計算（直：Ｃ５７，４％ｉＨ８，４％；Ｎ３．９％
、実験値：　Ｃ５７，８３％；Ｈ８，５０％；Ｎ　３．
８１％。
ジン。
例９に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製した化合
物に代え、例７　（ｂ）で調製した化合物を用い、白色
固体を得た（収率、６６％）ｑＲｆ−０，２３（シリカ
ゲル、酢酸エチル）　　；１１１１）＝７５．５−７９
．６℃：　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３３２０．３０５
１．２９１５．２８４７゜１６Ｂ１．１５３２，１２６
２ｃｍ−’　；　’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ
）δ：０．８８（ｍ、　３Ｈ）、　０．５　１．９０　
（複合シグナル、２８Ｈ）、　２．５５（ｍ、　ＬＨ）
、　３．１４（ｍ、　２８）、　３．７（ｍ、　ＬＨ）
ｑ４．００（ｍ、　５Ｈ）、　４．４８（ｄ、　Ｊ＝５
．６Ｈｚ、　２）１）、　５．１（ｍ。
ＩＨ，ＮＨ）、　　６．２（ｍ、　　ＩＨ，ＮＨ）、　
　７．２３（＋＊、　　２Ｈ）、　　７．６０（ｔ　ｏ
ｆ　ｄ、　　Ｊ、＝７．４Ｈｚ、　　Ｊｂ−１，６Ｈｚ
、　　１Ｂ）、　　８．５０（ｄ。
Ｊ＝４．６Ｈｚ、　　１８）ｑ 元素分析、ＣｔｑＨａ、ＮｉＯｓとしての計算値：　Ｃ
６７，０％；Ｈ９，４％；Ｈ８，０％、実験値：　Ｃ６
７，３４％；Ｈ９，５７％、　Ｎ　７．８０％。
例２４に記載した方法に従い、例３３で調製した化合物
に代え、例４７で調製した化合物を用い、白色固体を得
た（収率、６３％）ｑ Ｒｆ−０，２３（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
　：　Ｈ５；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ
＊）δ：　０．９０（ｍ。
３８）、　１．０５−２．２０　（複合シグナル、２８
Ｈ）、　２．５０（ｍ。
ＬＨ）、　’２．６３（ｓ、　３Ｂ）、　３．１５（ｑ
、　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　２Ｈ）、　３．５２（ｔ＋　Ｊ
−６，４Ｈｚ＋　ＩＨ）、　３．９０（ｍ、　５８）、
　４．７７（ｓ、　ＩＨ。
ＮＨ）、　　５．１０（ｓ、　　２Ｈ）、　　７．１６
（ｍ、　　２Ｈ）、　　７．６３（ｔ、　　Ｊ＝８．６
Ｈ２，ＬＨ）、　８．５０（ｄ、　　Ｊ−４，０Ｈｚ、
　　ＩＨ）ｑ例１０に記載した方法に従い、例９で調製
した化合物に代え、例４８で調製した化合物を用い、黄
色固体を得た（収率、４４％）ｑ ａｌｐ　：　３４．２−３７．８℃。
元素分析、Ｃ３Ｊｓ＆Ｉ！ｌｈＯ＊、ＨｚＯとしての計
算値：Ｃ５３，８％ｉＨ７，９％；Ｎ５．７％、実験値
：　Ｃ５３，９８％；Ｈ７，８３％；Ｈ５，６３％。
例９に記載した方法に従い、例７（ｂ）で調製した化合
物に代え、ヘプタデシルイソシアネートを出発原料とし
、そして例７（ｂ）のアルコール化方法と同様に調製し
たアルコールを用いて白色固体を得た（定量的収率）ｑ Ｒｆ−０，２３（シリカゲル、酢酸エチル）　　；ｍｐ
＝７７．１−８１．２℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｊ／　：
　３３２０．３０５０．２９１４．２８４６゜１６８０
、１５３１．１４６５．１２６３ａ１−’　；　’Ｈ−
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ。
ＣＤＣ１１）δ：０．８６（ｎ＋、　３Ｈ）、　１．２
４（ｍ、　３５Ｈ）、　２．５５（ｑ。
Ｊ−６，１Ｈｚ、　ＬＨ）、　３．１５（ｑ、　Ｊ−’
１．２Ｈｚ、　２Ｈ）、　３．４０−４．４０　（複合
シグナル、７Ｈ）、　４．４６（ｄ、　Ｊ＝５．６）１
ｚ。
２Ｈ）、　５．００（ｍ、　ＬＨ，ＮＨ）、　６．１０
（ｍ、　ＩＨ，ＮＨ）、　７．２１（ｍ、　２Ｈ）、　
７．６２　（ｔ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ、−７，４Ｈｚ、　Ｊ
、＝１．６）１ｚ。
１８）、　８．４９（ｄ、　Ｊ−４，６Ｈｚ、　ＩＨ）
ｑ元素分析、Ｃｉ＋ＨｓＪｓＯｓとしての計算値：　Ｃ
６８，０％；Ｈ９，７％ｉＮ７．７％、実験値：　Ｃ６
７，７０％；Ｈ９，５３％；Ｈ８，００％。
例５１．　　　±　−シス　　−ンス−２−〔｛〔（４
例１０に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例５０で調製した化合物を用い、白色固体を得た
（収率、８８％）ｑ ａｌｐ　：　５２．７　５４．８℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　ｙ　：　３３３１．２９１３゜２Ｂ４６．１７０６．
１６２５．１５２４．１４６３．１２４７ｃｍ−’。
元素分析、Ｃｌ２ＨｓｓｌＮｓＯｓ、１％ＨｚＯとして
の計算値二Ｃ５４，２％；Ｈ８，３％；Ｈ５，８％、実
験値：　Ｃ５４，１５％、８７．９６％ｉＮ５．９３％
。
例２４に記載した方法に従い、例２３で調製した化合物
に代え、例５０で調製した化合物を用い、本例の標題の
化合物を色−桃色固体として得た（収率、７８％）ｑ Ｒｆ＝０．４４　（シリカゲル、酢酸エチル）　　；　
ｍｐ　：　４９．５−４９．６℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｊ’　：　３３６５．２９１９．２８４６．１７４０゜
１６８７、１５１８．１３７７、１３３３．１２２８Ｃ
Ｉ１１−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１
３）　　δ：０．８８（ｍ、　３Ｈ）、　１．２６（ｍ
、　３５Ｈ）ｑ１．９３（ｍ、ＩＨ）、　２．５０（ｍ
、　ＩＨ）、　２．６３（ｓ、　３８）、　３．１５（
ｍ＋　２Ｈ）、　３．５２（ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ、　
ＩＨ）、　４．００（ｍ、　６Ｈ）ｑ５．１１（ｓ、２
Ｈ）、　７．１６（ｍ＋　２Ｈ）、　７．６４（ｔ　ｏ
ｆ　ｄ、　Ｊ、＝７．４Ｈｚ、　Ｊｂ＝１−９Ｈｚ＋　
ＩＨ）、　８．４９　（ｄ、　Ｊ＝４．０Ｈｚ、　１８
）ｑ元素分析、Ｃ１ＪｓｓＮ＋Ｏａとしての計算値：　
Ｃ６７，２％；Ｈ９，３％；Ｎ７．１％、実験値：　Ｃ
６７，２４％ｉＨ９，４１％、Ｎ７．０８％。
例１０に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例５２で調製した化合物を用い、本例の標題の化
合物を白色固体として得た（収率、８６％）ｑ ｍｐ　：　４８．２−５９．２℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｖ　：　３４１０．３３２９．２９１３゜２８４６、１
６８７．１４６３．１２１２．１１６１．１０８５．９
８５ｃｍ−’Ｈ’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌり
δ：　０．８７（ｍ、　３Ｈ）、　１．２５（ｍ、　３
５１）、　１．７３（ｔ、　Ｊ　＝７．２Ｈｚ、　３８
）、　２．６６（ｓ、　３８）ｑ３．１３　（ｑ、　Ｊ
＝６．２Ｈｚ、　２Ｂ）、　３．８０（ｍ、　４Ｈ）、
　４．２５（ｍ。
３Ｈ）、　４．９（ｍ、　ＬＨ）、　５．０６（ｑ、　
Ｊ＝７．２Ｈｚ、　２Ｈ）、　５．４３（ｓ、　２Ｂ）
、　７．７６（ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　ＬＨ）、　８
．０４（ｔ、　Ｊ＝６−ＩＨｚ＋　ＩＨ）、　８．４４
（ｔ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　１８）、　９．６３（ｍ、
　ＩＨ）ｑ元素分析、Ｃｓ５ＨｉｏＩＮ＊０１．ＨｚＯ
としテノ計算値二Ｃ５５，０％、８８．１％；Ｎ５．５
％、実験値：　Ｃ５４，７３％、８７．９５％、Ｎ５．
３７％。
例１６に記載した方法に従い、例１１で調製した化合物
に代え、例５２で調製した化合物を用い、白色固体を得
た（（収率、７３％）ｑ Ｒｆ＝０．０８　（シリカゲル、酢酸エチル）　　；ｍ
ｐ＝４０．９−５０．５℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖ　：
　３３５７．２９１６．２Ｂ４６．１７４０゜１６Ｂ６
．１５１９．１４６４．１４３１．１３３６．１２１１
ｃｍ−’。
元素分析、Ｃ３３Ｈｓｓ？ｂＯｒとしての計算値：　Ｃ
６５，４％；Ｈ９，０％；Ｎ６．９％、実験値：　Ｃ６
５，０３％ｉＨ９，３１％、Ｎ６．５１％。
例９に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製した化合
物に代え、例８で調製した（±）−シス、トランス−（
４−ヘプタデシルアミノカルボニルオキシメチルテトラ
ヒドロフラン−２−イル）メタノールを用い、そして２
−アミノメチルビリジンに代え２−（メチルアミノ）エ
タノールを用いて、目的の生成物を無色油状物として得
た（収率、９５％）ｑ ＩＲ（フィルム）シ：３３５１．２９１５．２Ｂ４４．
１６８０゜１５２４、１４７９．１４６４．１２４３ａ
ｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ。
ＣＤＣｈ）δ：０．８７（ｍ、　３Ｈ）、　１．２６（
ｍ＋　３３８）、　２．６０（ｍ。
ＩＨ）、　２−９８（ｓ＋　３８）、　３．１５（ｑ、
　Ｊ＝４．９Ｈｚ＋　２Ｈ）、　３．３５−４．１５　
（複合シグナル、１１Ｂ）　、　５．２（ｍ、　１）１
）　。
例１　（ｅ）に記載した方法に従い、例１　（ｄ）で調
製した化合物に代え、例５５（ａ）で調製した化合物を
用い、白色固体を得た（収率、５７％）ｑＲｆ＝０．１
９　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１　：　１　
）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３３４５．２９１
８．２８４８．１７０２゜１５２４、１４６４．１３６
０．１１８８．１１７５ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（
９０Ｍ）１２．　ＣＤＣ１３）　　δ：　０．８８（ｍ
、　３Ｈ）、　１１−２６（＋　３５Ｈ）ｑ２．４３（
ｍ、　３Ｈ）、　２．８９（ｍ、　３Ｈ）、　３．１０
（ｍ、　２Ｈ）、　３．４５−４．１６　（複合シグナ
ル、ＩＩＨ）、　５．２（ｍ、ＬＨ）、　７．３６（ｄ
、　Ｊ　＝８．３Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．７７　（ｄ、
　Ｊ＝８．３　Ｈｚ、　２）１）ｑ（Ｃ）　　　　　の
　　　の　　人　　の８゜′。
例１　（ｆ）に記載した方法に従い、例１　（ｇ）で調
製した化合物に代え、例５５（ｂ）で調製した化合物を
用い、白色固体を得た（収率、６５％）ｑｍｐ　：　４
０．８−６６．８℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ　：　３４
４８．３０６３゜２９１３．１＆９２．１４６３．１１
９１ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）ｌｚ。
ＣＤＣ１ｆｆ）δ：　０．８８（ｍ、　３Ｈ）、　１．
２６（ｍ、　３４Ｈ）、　２．３５（ｓ。
３８）、　２．５７（ｍ、　２）１）、　２．８８（ｓ
、　３Ｈ）、　３．１２（ｍ、　２Ｈ）ｑ３．９４（ｍ
、　９Ｈ）、　５．０（ｍ、　３Ｈ）、　７．１６（ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ７．７５’（ｄ、　Ｊ＝８
Ｈｚ、　２Ｈ）、　８．１２（ｍ、　ＬＨ）、　８．４
５（ｍ。
１８）、　１０．６８（ｍ、　ＬＨ）ｑ例５６．　　　
±）−シス、トーンス−２−Ｎ−クロ例２４に記載した
方法に従い、例２３で調製した化合物に代え、例９で調
製した化合物を用い、そして塩化アセチルに代え塩化ク
ロロアセチルを用いて、本例の標題の化合物を白色固体
として得たく収率、８５％）ｑ Ｒｆ＝０．３８および０．３２　（シスおよびトランス
異性体、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：１）；
ｍｐ：４０．２−４２．２℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖ　
：　２９２１．２８５０．１７３７゜１５９０、１４６
３．１３９２．１３５２．１１９９．１１１３．１０３
２ＣＩ１１−’；’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
１３）δ：　０．８７（ｍ＋　３Ｈ）　、　１．２４（
ｍ、　３３Ｈ）、　２．５（ｍ＋　ＩＨ）、　３．２−
４．３（複合シグナル、９Ｈ）、　４．８５（ｓ、　２
８）、　５．１１（ｓ、　２１（）、　７．１９（ｍ、
　２Ｈ）ｑ７．６０（’ｔ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ、＝７．９
Ｈｚ、　Ｊｂ＝１．８Ｈｚ＋　１８）、　８．４５軸、
　ＬＨ）ｑ 元素分析、Ｃ３＋ＨｚＯｓＨｓ＋ＣＩとしての計算値：
　Ｃ６５，７％、Ｈ９，０％；Ｈ４，９％、実験値：　
Ｃ６５，５６％；Ｈ９，３０％；Ｈ４，７０％。
例２４に記載した方法に従い、例２３で調製した化合物
に代え、例９で調製した化合物を用い、そして塩化アセ
チルに代え塩化ブロモアセチルを用いて、本例の標題の
化合物を白色固体として得た（収率、５７％）ｑ Ｒｆ−０，３３および０．４０　（シスおよびトランス
異性体、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：１）；
ｍｐ：５１．４−５７．３℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ν：
　２９２０．２８５伝　１７３６゜１５９１、１３９２
．１３５２．１１９８ｃｍ−’；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０
ＭＨｚ。
ＣＤＣｈ）δ：０．８８（ｍ、　３Ｈ）、　１．２６（
ｍ、　３３Ｈ）、　２．４５（ｍ。
ＬＨ）、　３．２−４．３（複合シグナル、９）１）、
　４．８５（ｓ、　２Ｈ）ｑ５．１４（ｓ、　２Ｈ）、
　７．２０（ｍ、　２Ｈ）、　７．６５（ｔ　ｏｆ　ｄ
、　Ｊ、＝７．９Ｈｚ、　Ｊｂ＝１．８Ｈｚ、　ＩＨ）
、８．５２（ｄｄ、　Ｊ−＝４．０Ｈｚ。
Ｊｂ−１，８Ｈｚ＋　　ＩＨ）ｑ 元素分析、Ｃ＋ＨｚＯｓＨｓｔＢｒとしての計算値：　
Ｃ６０，９％；Ｈ８，４％；Ｈ４，６％、実験値：　Ｃ
６０，８５％；Ｈ８，６８％、Ｈ４，４４％。
例１３で調製した化合物をＩＲＡ　−４１０イオン交換
樹脂＜ｃｉ−型）（溶出：メタノール／水７：３）で処
理し、得られた塩化物をアセトンから再結晶した（収率
、４７％）ｑ ｔａｐ　：　５５．９　７９．９℃ＨＩＲ（ＫＢｒ）　
Ｊ／　：　３４２７．３２０６゜２９１４、２Ｂ４６．
１７３７．１６７７、１６２６．１４６４．１３６８゜
１２１３ＣＩｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，
ＣＤＣ１２）ｎδ：　０．８８（ｍ。
３Ｈ）、　１．２６（ｍ、　３３Ｈ）、　１．７３（ｔ
、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　３Ｈ）ｑ２．２６（ｓ、　３Ｈ
）、　３．２−４．３（複合シグナル、９８）、　５．
２２（ｑ＋　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｈ）、　５．３９（
ｓ、　２Ｈ）、　７．６５（ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ＋　
ＬＨ）、　８．０４　（ｔ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ、　ＩＨ
）、　８．３１（ｔ。
Ｊ＝６．６Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　１０．３１（ｄ、　
　Ｊ＝５．７Ｈｚ、　　ＬＨ）ｑ例５３で調製した化合
物をＩＲＡ　−４１０イオン交換樹脂（ＣＩｌ−型）（
溶出：メタノール／水７：３）で処理し、得られた塩化
物をアセトンから再結晶した（収率、８５％）ｑ ｍｐ　：　４８．６−６２．３℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）シ
：３４１８．２９１２゜２８４６、１？４０．１６８７
．１６２５．１５３０．１４６３．１４４Ｂ。
１３６７、　１２２４．　１１６１ａｍ−’　　；　　
区Ｈ−Ｎｌ’ｌＲ（９０Ｍｔｌｚ、　　ＣＤＣｌ５）δ
：０．８８（層、　３Ｈ）、　１．２４（ｍ、　３５Ｈ
）、　１．７２（ｔ、　Ｊ＝７．３）１ｚ、　３Ｍ）、
　２．５（ｍ、　ＩＢ）、　２．６５（ｓ、　３１）、
　３．１４（ｍ。
２Ｈ）、　３．４−４．４（複合シグナル、９Ｈ）、　
５．２０（ｑ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｈ）、　５．４
１（ｓ、　２Ｈ）、　７．６３（ｄ、　Ｊ−６，９Ｈｚ
。
１８）、　８．０２（ｔ、　Ｊ−５，０Ｈ２，ＩＨ）、
　８．３０（ｔ、　Ｊ−６，５Ｈｚ。
１８）、　１０．２４（ｄ、　Ｊ−５，０Ｈｚ、　ＩＨ
）ｑ元素分析、Ｃｓ５Ｈ＆Ｊ３０＊Ｃ１，ＨｔＯとして
の計算値；Ｃ６２，５％：Ｈ９，２％：Ｎ６．２％、実
験値：　Ｃ６２，３７％：　Ｈ９，４９％、Ｎ６．１３
％。
例５８に記載した方法に従い、ヨウ化エチルに代えヨウ
化プロピルを用いて本例の標題の化合物を同等の収率で
得た。
塩化メチレン（６０ａｆ）および無水ピリジン（Ｉ０ｄ
）中２−アリル−１，３−プロパンジオール（８ｇ　、
　６９ｍ５＋ｏｌ）溶液に塩化トリチル（Ｉ９，７ｇ　
、　７０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で１８
時間撹拌した０反応混合物を塩化メチレン（３００ａｆ
　）で希釈し、次いでＩＮのＭＣＩ溶液で洗浄した（×
４）＃無水硫酸ナトリウム上で有機相を乾燥し、溶媒を
留去した後２９ｇの粗生成物が得られ、このものをカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン；酢酸エ
チル１０％）で精製して１２．６ｇの白色固体を得た（
収率、５１％）ｑＩＲ（ＫＢｒ）　ｌ’　：　３４２１
．３０５５．３０２７．２９１９．２８７１゜１６３５
、１５９３．１４Ｂ６．１４４５．１２１９．１１５１
．１０８７゜１０６７、１０１０３３ａ’Ｈ’Ｈ−ＮＩ
’ｌＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：２．１（ｎ＋
、　４Ｈ）、　３．２５　（ｎ＋、　２Ｈ）、　３．７
（１５、　２Ｈ）、　５．０（ｍ、　ＩＨ）ｑ５．７（
ｍ、　ＬＨ）、　７．４（ｍ、　１５Ｈ）ｑ例６１（ａ
）で調製した化合物（Ｉ２，６ｇ　、　３５ｍｅａｏ　
Ｌ　）の塩化メチレン（Ｉ０ｋ）溶液に、塩化メチレン
（５０＠ｊ）に溶解したｍ−クロロ過安息香酸（５３ｎ
＋５ｏｌ）を添加し、混合物を室温で２日間撹拌した０
反応混合物を塩化メチレン（Ｉ００ｍＺ）で希釈し、１
０％のチオ硫酸ナト、リウム溶液、次いでＩＮの水酸化
す゛トリウム溶液（×２）で洗浄した。
有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を留去し
た後１４．８　ｇの白色固体を得た（定量的収率）ｑ・
Ｒｆ−０，２９（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
　：　１）　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ　：３４１９．
３０８１．３０５３．３０２７゜２９２４、２Ｂ６３．
１４８６．１４４５．１２１５．１０７０．１０３２Ｃ
Ｏ１−’；’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）
δ：　１．６５（ｍ、　２Ｈ）、　２．５５（Ｑ、　Ｊ
−７，３Ｈ２，１８）１３．１３（Ｉ，３Ｈ）１３．４
８（ｍ、　２１（）ｑ３．９１（ｍ、　２Ｈ）、　７．
２８（ｍ、　１５Ｈ）　：　”Ｃ−ＮＭＲ（２０，１５
ＭＨｚ。
ＣＤＣ１，）δ：　３０．７４．３１．１５．３９．９
４．４０．３８．６４．７６゜６４．９２．６５．２１
．６５．５６．７１．２２．７１．４７．７９．３７゜
８０．３５．８６．６７、１２７．１８．１２７．９７
．１２８．８４．１４４．３０゜水素化ナトリウム（２
，１ｇ　、　４７．８＋ｗｍｏｌ）の無水ジメチルホル
ムアミド（４０ｄ）溶液に、アルゴン雰囲気下で無水ジ
メチルホルムアミドに溶解した例６１（ｂ）で調製した
化合物（Ｉ２ｇ　、　３２ｍｍｏｌ）と臭化オクタデカ
ン（Ｉ５，９ｇ　’＋　４７．８ｍｌ１ｏｌ）を添加し
、混合物を６時間６０℃で加熱した。反応混合物を冷却
し、ＩＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７）上に流し込み、ヘキ
サンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、溶媒を留去して得られる２５ｇの粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチ
ル４％）で精製し、１０．４８　ｇの白色固体を得た（
収率、５２％）ｑＩＲ（にＢｒ）　ｖ　：　３０８２．
３０５４．３０２７．２９２１．２８５０゜１５９３、
１４Ｂ６．１４６３．１４４６．１１１７．１０７１．
１０１０３２Ｃ１’。
例６１（ｃ）で調製した化合物（Ｉ０，４ｇ　、　１６
．６ｍｍｏｌ）のメタノール（Ｉ２０ｆＡり溶液に、ｐ
−）ルエンスルホン酸（Ｉ，６８ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（３６−）溶液を添加し、アルゴン雰囲気下で室温
にて混合物を１５時間撹拌した。その後、溶媒を留去し
、残渣をジエチルエーテルに溶解し、次いで飽和炭酸水
素ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を分離し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した後溶媒を留去して１１．８　
ｇの粗生成物を得た。このものをカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル２５％）で精
製して５．４８ｇのワックス状の固体を得た（収率、８
６％）ｑＩＲ（ＫＢｒ）　Ｗ　：　３４１０．２９１８
．２８５０．１４６４．１２１４゜１１０１ｃｍ−’Ｈ
’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　０．
６−２．０（複合シグナル、３３Ｈ）、　２．５５（ｍ
、　３Ｈ）、　３．２−４．３（複合シグナル、９Ｈ）
ｑ 例１　（ｃ）に記載した方法に従い、例１　（ｂ）で調
製した化合物に代え、例６１（ｃ）で調製した化合物を
用い、目的生成物を無色油状物として得た（収率、６３
％）ｑ Ｒｆ−０，６７（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
：１）：ＩＲ（フィルム）シ：３９２３．２８５１．１
４６２゜１３６２、１３５帆　１１２０．　１０７８．
１０３３Ｃ１１−’；　　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、
　ＣＤＣｌ５）　　δ：　０．７−２．０（複合シグナ
ル、５１Ｈ）ｑ３．１−４．３（複合シグナル、１５Ｈ
）、　４．５（ｍ、　ＩＨ）ｑ例１　（ｄ）に記載した
方法に従い、例１　（ｃ）で調製した化合物に代え、例
６１（ｆ）で調製した化合物を用いて無色油状物を得た
（収率、９５％）ｑ Ｒｆ＝０．４４〜０．３９　（シスおよびトランス異性
体、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：１）；’Ｈ
−ＮＭＲ（６０Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　０．６
−２．０（複合シグナル、４８Ｈ）、　２．９−４．３
（複合シグナル、１３Ｈ）　。
例１　（ｅ）に記載した方法に従い、例１　（ｄ）で調
製した化合物に代え、例６１（ｆ）で調製した化合物を
用いて白色固体を得たく収率、４０％）ｑＲｆ　−０，
１９および０．１７　（シスおよびトランス異性体、シ
リカゲル、ヘキサン：酢酸エチル２０％）ｑ高いＲｆ値
の異性体（０，２３ｇ）　：　ｍｐ　：　３５．５−３
５．８℃；１■−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣｌりδ：
　０．６−１．９（複合シグナル、４８Ｈ）、　２．４
（ｓ、　３Ｈ）、　３．４（ｍ、　９Ｈ）、　４．０（
ｍ。
４Ｈ）、　７．４（ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　２８）、
　７．８（ｄ、　Ｊ−７，６Ｈｚ。
？■）ｑ 異性体の混合物（０，６０ｇ）　：　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｌ’　：　２９１４゜２Ｂ４７．１５９６．１４６６、
１３５９．１１８７．１１７２．１１０７゜９５７ａａ
−’　；　’ＨＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：
０．６−２．０（複合シグナル、４８Ｈ）、　２．４（
ｓ、　３Ｈ）、　３．１−４．２（複合シグナル、９Ｈ
）、　７．３５（ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ７
．８（ｄ、　Ｊ−７，６Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ（ｈ）　　　
の　　の　八　の量　。
例１　（ｆ）に記載した方法に従い、例１　（ｅ）で調
製した化合物に代え例６１（ｇ）で調製した化合物を用
いて本例の標題の化、金物を白色固体として得た（収率
、７４％）ｑ ａｌｐ　：　７４．８−８０．９℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　ｙ　：　２９１５．２８４６゜１５５９、　１４６４
．　１２１３．　１１９３．　１１２０．　１０３４．
　１０１０゜８１７ａｍ”。
元素分析、Ｃ４＋Ｉｂ＋Ｎ０１５ｇとしての計算値：　
Ｃ６６，７％、ＦＩ９．７％；Ｎ１．９％６実験値：　
Ｃ６６，７９％；Ｈ１０，２３％；Ｎ１．８５％。
例１　（Ｃ）に記載した方法に従い、例１　（ｂ）で調
製した化合物に代え、例６１（ｄ）で調製した化合物を
用い、そして７−（テトラヒドロピラニル−２−オキシ
）ヘプチル　４−メチルベンゼンスルホネートに代え、
５−（テトラヒドロピラニル−２−オキシ）−ペンチル
　４−メチルベンゼンスルホネートを用いて無色油状物
を得た（収率、３２％）ｑ Ｒｆ−０，６６（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
：１）；ＩＲ（フィルム）ν：　２９２０．２Ｂ５０．
１４６３゜１３５０、１３２１．１１２０．１０’ｊ８
．１０１０３４ａ’。
例１　（ｄ）に記載した方法に従い、例１　（Ｃ）で調
製した化合物に代え、例６２（ａ）で調製した化合物を
用い、無色油状物を得た（収率、９５％）ｑ Ｒｆ＝０．３５および０．４０　（シスおよびトランス
異性体、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：１）；
ＩＲ（フィルム）ν：　３３８９．２９１４．２Ｂ４７
．２３２１．１４６３゜１３７３、１１１７．７２１ａ
ｍ−’。
（Ｃ）（±　−シス、トーンス−５−２−オＲｆ＝０．
０９　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル２０％）　
　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ　：　２９１６．２８４８．
１５９５．１４６４゜１３５６、１１８７．１１７５．
１０９７．９５９．９１２．８１５ｃａ＋′″１゜（ｄ
）　　　の　　の　Ａ　のｆ　′。
例１（ｆ）に記載した方法に従い、例１　（ｅ）で調製
した化合物に代え、例６２（ｃ）で調製した化合物を用
い、本例の標題の化合物を白色固体として得た（収率、
８４％）ｑ ｍｐ　：　８１．４−８７．９℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
Ｊ／　：　３１２６．２９１４゜２８４７、１４６４．
１２１０．１１９２．１１２１０−１゜元素分析、Ｃ５
ｖ）ｌｉＪＯ＆ｓｇ、　１ＨｚＯとしての計算値：Ｃ６
５，１％；Ｎ９．５％；Ｎ１．９％、実験値：　Ｃ６４
，７４％、１１９．８３％；Ｎ１．８７％。
例６３．−←証Ｌニコ乙玉ユ」ゴミ２ノ仕二ｌ二ニエｌ
ニー例１　（ｃ）に記載した方法に従い、例１　（ｂ）
で調製した化合物に代え、（±）−シス、トランス−（
２−ヘキサデシルオキシメチルテトラヒドロフラン−４
−イル）メタノール〔例６１（ｄ）に記載した化合物と
同様に調製される〕を用い、そして７−（テトラヒドロ
ピラニル−２−オキシ）へブト　４−メチルベンゼンス
ルホネートに代え、６−（テ）ジヒドロピラニル−２−
オキシ）ヘキシル　４−メチルベンゼンスルホネートを
用いて無色油状物を得たく収率、５１％）ｑ Ｒｆ−０，０８（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１
０％）；ＩＲ（フィルム）ν：　２９２１．２８５０．
１４６２゜１３５１．　１１１９．　１０７８．　１０
３３ｃ！ａ−’、；　　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｈ）δ：　０．７−２．０（複合シグナル、４８
Ｈ）、　３．３−４．２（複合シグナル、１５Ｈ）、　
４．７（ｍ、　ＬＨ）ｑ例１　（ｄ）に記載した方法に
従い、例１　（Ｃ）で調製した化合物に代え、例６３（
ａ）で調製した化合物を用いて無色油状物を得たく収率
、９６％）ｑ Ｒｆ＝０．３３　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１：１）；ＩＲ（フィルム）ν：　３４４３．２９２０
．２８５帆２３２６、１４６２．１３７５．１１１６ａ
ａ−’。
例１　（ｅ）に記載した方法に従い、例１　（ｄ）で調
製した化合物に代え、例６３（ｂ）で調製した化合物を
用い、白色固体を得た（収率、４９％）ｑＲｆ−０，４
２（シリカゲル、ベキ。サン：酢酸エチル１　：　１）
　　；　ＩＲ（ＫＢｒ）　！’　：　２９２１．２８５
１．１５９５゜１３６１、１１８８．１１？６．１１１
５ｃ１１−’；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌりδ：　０．７−２．０（複合シグナル、４２
８）、　２．４５（ｍ、　３Ｈ）、　３．４（ｍ、　７
１）、　３．９（ｍ、　６Ｈ）、　７．３５（ｄ、　Ｊ
＝７．４Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．８（ｄ、　Ｊ＝７．４
Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ（ｄ）　　　　　の　　　の　　人　
の８．′。
例１　（ｆ）に記載した方法に従い、例１　（ｅ）で調
製した化合物に代え、例６３（Ｃ）で調製した化合物を
用い、本例の標題の化合物を白色固体として得た（収率
、８４％）ｑ ｍｐ　：　７１．８　　８２．６℃　；　　ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　　ν　：３１４０．　２９１４゜２８４７、１５
５６．１４６４．１３７７８．１２１２．１１９３．１
１２０゜１０３４、１０１１０１Ｏ’。
元素分析、ＣｚｓＨｂｓＮＯｉ、Ｓｔとしての計算値：
　Ｃ６５，７％、８１０．３％、Ｎ２．０１％、実験値
：　Ｃ６５，４６％；Ｈ９，７１％；Ｎ　２．００％。
例６４．　　　±）−シス、トーンス−３−（６−例５
　（ａ）に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製した
化合物に代え、例６１（ｄ）で調製した化合物を用い、
白色固体を得た（収率、６３％）ｑＲｆ＝０．６５　（
シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１　：　１）　　；
　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｌ’　：　２９２１．２Ｂ４９．１
７３２．１５９５゜１４６３、１３５９．１１８７．１
１７６、１０９７．９５４ｃｍ−’；　’Ｈ−ＮＭＲ（
６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１１）δ：　０．７−２．０（複
合シグナル、４４Ｈ）、　２．０５　（ｔ、　Ｊ＝６）
１２．２）１）、　２．３（Ｓ、　３Ｈ）、　３．３５
（ｍ、　４Ｈ）、　３．８（ｍ、　７Ｈ）、　７．３（
ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ、　２）１）、　７．７５（ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ （ｂ）　　　の　　の　人　の−〇。
例１　（ｆ）に記載した方法に従い、例１　（ｅ）で調
製した化合物に代え、例６４（ａ）で調製した化合物を
用い、本例の標題の化合物を白色固体として得た（収率
、６５％）ｑ ｍｐ　：　７６．２−８７．８℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｖ　：　３４４３．３０５９゜２９１５、２Ｂ４６．１
７３１．１５５１．１４６４．１４２３．１３７９゜１
２２４．１１８８．１１１９Ｃ１１−’；　’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）δ：　０．８８　（ｔ
、　Ｊ＝６．２Ｈｚ＋　３８）　；　１．２４（ｍ、　
４１Ｍ）ｑ１．５７（ｍ、　２Ｈ）、　１．９１（ｍ、
　ＬＨ）、　２．２３　（ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ。
２Ｈ）、　２．３４（ｓ、　３）１）、　２．５７（ｍ
、　ＩＨ）、　３．４４（ｍ＋　４８）ｑ３．６７　（
半ＡＢＣ系、ＪＡＭ−８，９Ｈ２，ＪＡＣ＝５．５）１
２．　ＬＨ）ｑ３．８４　（、半ＡＢＣ系、ＪＡｍ＝８
．９Ｈｚ、　Ｊｍｃ＝６．９Ｈｚ＋　ＩＨ）＋４．２０
（ｎ＋、　３Ｈ）、　４．６６（ｔ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ
、　２８）、　７．１６（ｄ。
Ｊ＝７．９Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．７６　（ｄ、　Ｊ＝
７．９Ｈｚ、　２Ｈ）、　８．２５（ｄ　ｏｆ　ｃＬ　
Ｊｍ＝３．６）１ｚ＋　Ｊｂ−２，４Ｈｚ＋　ＬＨ）＋
　８．３６（ｄ　ｏｆｄ、　Ｊ、＝３．７Ｈｚ、　Ｊｂ
＝１．３Ｈｚ、　ＬＨ）、　１０．８５（ｓ、　１）１
）ｑ例６５．　　　±）−シス、トーンス−２−〔｛〔
（２例９に記載した方法に従い、例４（ｂ）で調製した
化合物に代え、例６１（ｂ）で調製した化合物を用い、
白色黄味がかった固体を得た（収率、７７％）ｑ Ｒｆ＝０．１４　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
１　：　１）　　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣ１１）δ：０．７−２．０（複合シグナル、３７８
）、　２．５５（ｍ、　ＩＨ）、　３．３−４．３（複
合シグナル、９Ｈ）、　４．４５（ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ、　２Ｈ）ｑ６．４５（ｍ、　ＩＨ）、　７．２（ｍ
、　２Ｈ）、　７．６５（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。
ＬＨ）、　８．５（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　ＩＨ）ｑ例１
２に記載した方法に従い、例１１で調製した化合物に代
え、例６５で調製した化合物を用い、本例の標題の化合
物を黄色固体として得たく収率、８４％）ｑ ｍｐ　：　６１．８−６４．７℃；ＩＲ（にＢｒ）　ｙ
　：　３４３Ｂ、　３２３３゜３０３９、２９１３．２
８４６．１？１１．１６２５．１５２４．１４６３゜１
２４８ａａ−’　Ｈ’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
１２）ｎδ：　０．８９（Ｉｌｌ。
３Ｈ）、　１．２７（ｍ、　３２Ｈ）、　１．６２（ｓ
、　３Ｈ）、　２．６５（ｍ、　ＩＨ）ｑ３．４６（ｍ
、　４Ｂ）、　４．０５（ｍ、　５Ｈ）、　４．５９（
ｓ、　３Ｈ）、　４．９６（ｄ、　Ｊ＝５．９１Ｌｚ、
　２Ｈ）、　６．７５（ｎ＋、　ＩＨ，ＮＨ）、　７．
９（ｔ、　Ｊ−６，７Ｈｚ、ＩＨ）＋　８．３５（ｍ、
　２Ｈ）、　９．Ｈｄ、　Ｊ＝４．０Ｈｚ、ＬＨ）ｑ元
素分析、Ｃ５ｔＨｓｙｌＮｔＯｔ、３ＨｚＯとしての計
算値二〇　５３．８％：Ｈ８，０％；Ｎ４．０％、実験
値：　Ｃ５３，９０％、　８８．３１％、　Ｎ　４．５
４％。
例１１に記載した方法に従い、例９で調製した化合物に
代え、例６５で調製した化合物を用いて本例の標題の化
合物を黄色油状物として得た（収率、５２％）ｑ Ｒｆ−０，３１および０．２７　（シスおよびトランス
異性体、シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１：１）；
ＩＲ（フィルム）ν：　２９１５．２８４８．１７３７
．１６９Ｂ、　１５８９゜１４６３、１４３０．１３９
２．１３６８．１３４３．１２Ｂ５．１２０６゜１１８
８、１０９８．１０７８．１０４７Ｃ１１−’　；　’
Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ　２’）δ：　０．７−１．８（複合シグナル
、３８１１）、　２．５５（ｓ、　３Ｈ）、　３．３（
ｍ、　５Ｂ）、　４．０（ｍ＋　４Ｈ）、　５．０５（
ｓ、　２８）ｑ７．０５（ｍ＋　２１）、　７．６　（
ｔ、　Ｊ−７，５Ｈｚ、　ＬＨ）、　８．０４（ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　１１）ｑ 例１２に記載した方法に従い、例１１で調製した化合物
に代え、例６７で調製した化合物を用い、本例の標題の
化合物を黄味がかった白色固体として得た（収率、８６
％）ｑ ｎａｐ　：　４９．０−６９．７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　ν：　３４４３．２９１４゜２８４５、１７４６．１
６８１．１６２６．１５．７９．１５１０．１４６３゜
１４２７、１３６７、１３３８．１２７８．１２１２．
１１８８．１１１７゜１０８３ｃｍ−’　；　’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　ａ　：　０．８
８（ｔ。
Ｊ＝７．２Ｈｚ、　３８）、　１．２５（ｍ’、　３５
Ｈ）、　１．５７（ｍ、　２Ｈ）ｑ１．８３（ｍ、　　
１１）、　　２．１０（ｓ＋、　　ＩＨ）、　　２．６
３（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．６７（ｍ、　ＩＨ）、　
３．５（ｍ、　４Ｈ）、　３．８５（ｍ、　ＩＨ）、　
４．１０（ｍ、　ＬＨ）ｑ４．３３（＋ｍ、　３８）、
　４．６８（ｓ、　０．６６ｘ３Ｈ）、　４．６９（ｓ
、　０．３３Ｘ３Ｈ）、　５．４０（ｓ、　０．３３Ｘ
３Ｈ）、　５．４２（ｓ、　０．６６Ｘ３Ｈ）ｑ７．８
５（ｍ、　１８）、　８．０６（ｍ、　ＩＨ）、　８．
５３（ｔ、　Ｊ−７，６Ｈｚ。
ＩＨ）、　　９．４６（ｍ、　　ＩＨ）ｑ元素分析、Ｃ
ｓＪｓｖＩＮｇＯｓ、１！４ＨｚＯとシテノ計算値二Ｃ
５５，９％；Ｈ８，１％；Ｎ３．９％、実験値：　Ｃ５
５，７２％：　Ｈ８，０７％、Ｎ４．４２％。
例６８に記載した方法に従い、ヨウ化メチルに代えヨウ
化エチルを用いて本例の標題の化合物を同等の収率で得
た。
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン、０．０４８ｍｏｌ）の
無水テトラヒドロフラン溶液に、アルゴン雰囲気下、０
℃にてジイソプロピルアミン（６，８ｍｆ　、　０．０
４８ｍｏｌ）を添加した。その後、テトラヒドロフラン
（Ｉ５ａｆ）に溶解したヘキサデカン酸エチルを滴下し
、均一溶液を同じ温度で１時間撹拌した。次に、臭化ア
リル（４，０ａｇ　、　０．０４８ｍｏｌ）を添加し、
得られた混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物
を水に流し込み、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸上で乾
燥し、次いで溶媒を留去して１１．９　ｇの　・油状物
を得た。この生成物をクロマト処理（シリカゲル、ヘキ
サン：酢酸エチル、３％）して無色油状物を８．７ｇ得
た（収率、６７％）ｑＩＲ（フィルム）ν：　３０７５
．２９２１．２Ｂ５１．１７３１゜１６３８、　１４６
２．　１１７６ｃ１１１−’　；　’ＨＮＭＲ（６０Ｍ
Ｈ２，ＣＤＣ１３）δ：０．７−２（複合シグナル、約
２９Ｈ）、　２．４（ｍ、　４Ｈ）ｑ４．２（ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　５．Ｈｉ、　　２８）、　　
５．８（ｎ＋、　　１８）ｑ（ｂ）２−了りルヘキサー
゛カンー１−オール。
無水テトラヒドロフラン（Ｉ５０ｍＺ）中水素化アルミ
ニウムリウチム（２，０ｇ　、　０．０５２ｍｏｌ）懸
濁液に、例７０（ａ）で調製した生成物（８，７ｇ　、
　０．０２６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍり
溶液を添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した
。その後、塩化メチレン１２０−１次いで飽和酒石酸ナ
トリウムおよびカリウムならびに硫酸ナトリウム溶液８
、４　ｍｌを添加した。無機塩を濾別し、溶媒を留去し
て７．４ｇの油状物を得た。生成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１０％）
で精製して６．２ｇの無色油状物を得た（収率、８２％
）ｑ ＩＲ（フィルム）シ：３３３９．３０７２．２９２１．
２８５０゜１６３６、１４６３．１３７５．１０４３．
９１０ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤ
Ｃ１３）　　δ：　０．７−１．７（複合シグナル、約
２９Ｈ）、　　２．１（ｍ、　　４Ｈ）、　　３．５（
ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｚＯＨ）ｑ５．０（
偽、　　２１（）、　　５．７（ｍ、　　１８）、　　
　。
例７０（ｂ）で調製した化合物（６，２ｇ　、　２２．
２ｍＩＩＩｏ　１　）を塩化メチレン（Ｉ５０＠１）に
溶解し、次いで８５％のｍ−クロロ過安息香酸（７ｇ　
、　３４．７ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を１６時
間撹拌した。その後、反応液を塩化メチレン（Ｉ００ｄ
）で希釈し、２０％のチオ硫酸ナトリウム、次いで２％
の水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥し、溶媒を留去した。得られた油状
物（６，４ｇ）をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘ
キサン：酢酸エチル３０％）で精製して白色固体として
シスおよびトランス異性体の混合物（Ｉ：　Ｌ）を４．
７ｇ得た（収率、７１％）ｑｔａｐ　：　２７．１−２
７．７℃、ＩＲ（フィルム）ν：　３４２２゜２９１９
、２８５０．　１４６３．１３７５．　１０４９ＣＩ−
’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ
：　０．６−２．２（複合シグナル、約３２８）　。
３．０（ｎ＋、　　ＬＨ，ＯＨ）、　　３．５（ｍ、　
　３Ｈ）、　　３．９５（ｍ、　　２Ｈ）；　　”Ｃ−
ＮＭＲ（５０，３ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：　１４．１
１（ＣＩ（３）、　　２２．６９（ｃｕｔ）、　　２８
．４８（ＣＩ２）ｎ　　２８．５９（ＣＨ２）ｎ　　２
９．３７（ＣＨ２）ｑ２９．５９（ＣＨ２）ｎ、　　２
９．６８（ＣＨ２）ｎ、　　２９．７６（ＣＩＴ２）ｎ
、　　３１．９４（ＣＨ２）ｎ、　　３３．１１（ＣＨ
２）ｎ、　　３３．１９（ＣＨ２）ｎ、　　３３．８５
（ＣＨ２）ｎ。
３４．２７（ＣＨ２）ｎ　　３９．４８（ＣＨ）、　　
４０．１７（（：Ｈ）、　　６４．９７（（ＣＨり。
６５．３２（ＣＨ２）ｎ、　　７３．４４（ＣＨ２）ｎ
、７３．８８（ＣＬ）、７９．００（ＣＨ）ｑ８０．１
２（Ｃ）ｌ）　。
元素分析、ＣＩＪｚ６０ｇとしての計算値：　Ｃ７６，
５％；Ｈ１２，８％、実験値：　Ｃ７６，１９％、　Ｈ
１２，７３％。
°無水ジメチルホルムアミド（２０ａｆ）中水素化ナト
リウム（０，５ｇ）の懸濁液に、アルゴン雰囲気下で無
水ジメチルホルムアミド５−に溶解した゛例７０（ｃ）
で調製した化合物（２，５８ｇ　、　８．８ｍｍｏｌ）
溶液を添加し、得られた混合物を１００℃で１時間加熱
した。その後、６−（テトラヒド口ビラニル−２−オキ
シ）ヘキシル　４−メチルベンゼンスルホネート（３，
５ｇ　、　９．８ｍｍｏｌ）、を添加し、次いで水素化
ナトリウム０．２５ｇを添加した混合物を１００℃で４
時間加熱し、さらに６−（テトラヒドロピラニル−２−
オキシ）ヘキシル　４−メチルベンゼンスルホネート１
．７　ｇ　（４，７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合
物を再び１００℃で３時間加熱した。反応混合物を室温
に冷却した後、ＩＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７）に流し込
み、ヘキサンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム
上で乾燥し、溶媒を留去して４．４ｇの油状物を得た。
このものをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘ
キサン：酢酸エチル１０％）で精製して無色油状物とし
て目的生成物２．３８ｇ　（収率、５６％）と原料アル
コール０．６３ｇを得た。
’ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）δ：　　０．６
−２．３（複合シグナル、約５１８）、　３．２−４．
３（ｍ、　ＩＩＨ）、　４．５５（＋ｗ、　ＬＨ。
０ＣＨＯ）　。
（６）　　　±　−シス、トーンスー〔（４−一トー例
７０（ｄ）で調製した化合物（２，３８ｇ　、　４．９
ＩＩＩｌｏｌ）、カンファースルホン酸（２０■）およ
びメタノール３５−の混合物を室温で１６時間撹拌した
。次に、反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をＩＭ
のリン酸緩衝液で処理し、次いで酢酸エチルで抽出した
。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を
留去して無色油状物１．６９ｇを得た（収率、８７．５
％）ｑ ＩＲ（フィルム）シ：３４２７．２９２１．２Ｂ５０．
１４６２゜１３７３．１１２１ｃａ＋−’　；　’ＨＮ
Ｍｌ？（６０ＭＨ２，ＣｌＩＣ１３）δ：Ｏ，’７−１
．９（複合シグナル、約４０Ｈ）、　３．２（ｍ、　７
Ｈ）、　４．０（ｍ、　３Ｈ）ｑ 例７０（ｅ）で得た化合物（Ｉ，４ｇ　、　３．５ｍｍ
ｏｌ）をピリジン５−を含有する塩化メチレン１５ｎ＋
ｊに溶解し０℃に冷却した。この溶液に、４−メチルベ
ンゼンスルホニルクロライ）’　（Ｉｇ　、　５＋＋ｖ
＋ｏｌ）　（７）塩化メチレン（５−）溶液を滴下した
。得られた混合物を室温で１２時間撹拌した０次に、反
応混合物を０．１ＭのＨ（Ｊ溶液で処理し、有機相を無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を留去して２．
５ｇの固体を得た。このものをカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル２０％）で精製
して白色固体１．５ｇを得た（収率、７９％）ｑ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ　：　２９２１．２８５０．１４６
２．１３６１．１１８７゜１１７６．１０９７ｃｍ−’
　；　’ＨＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δ：０．
７−２．４（複合シグナル、約４０Ｈ）、　２．５（ｓ
、　３８）、　３．５（ｍ、　５Ｈ）、　４．０ｍ、　
４Ｈ）、　７．４（ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ、　２Ｈ）、　７
．９（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ （ｇ）　　　の　　の　Ａ　の１１％。
例７０（ｆ）で得られた化合物０．３１　ｇとチアゾー
ル０．７　ｒａｌの混合物を１００℃で４時間加熱した
。室温に冷却した後、反応混合物をジエチルエーテルで
希釈し、沈殿した固体、を濾取し、次いで乾燥そして塩
化メチレン：ジエチルエーテルから再結晶して白色固体
０．２４ｇを得た（収率、６７％）ｑｍｐ　：　７４．
４−９０．８℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３４６６
、３１３４゜２９１５、２８４７．１４６４．１２１２
．１１９２．１１２１．１０３４゜１０１０、８１７．
６８３．５６１ａｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｉ（ｚ。
ＣＤＣｈ）δ：０．８７（ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　３
Ｈ）、　１．１−２．２（複合シグナル、約４０Ｈ）、
　２．３３（ｓ、　３Ｈ，トシル−ＣＨ２）ｎ。
２．９（ｍ、　ＩＨ，Ｈｇ０）、　３．３７（ｍ、　５
Ｈ）、　４．０（ｍ、　４８）ｑ４．５８（ｔ、２１．
　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　ＣＨＪ）、７．１５（ｄ、　Ｊ＝
７．５Ｈｚ、　２）１）、　７．７５（ｄ、　Ｊ−７，
５Ｈｚ、　２．Ｈ）、　８．３０（ｍ、　１１゜チアゾ
ール）　、８．４５（ｍ、　ＩＨ，チアゾール’）　、
１０．７０（＋ａ、　ＩＨ，ＮＣＨＳ）ｑ 元素分析、Ｃｓ５ＨｓｑＮＯｓＳｔ、　’ＡＨｘＯとし
テノ計算値：Ｃ６５，０％；Ｎ９．３％；Ｎ２．２％、
実験値：　Ｃ６５，０６％、８９．６３％、Ｎ２．１２
％。
例７１．　　　±　−シス、トーンス−６−６−（４例
７０（ｆ）で得られた化合物（０，２６ｇ　）とトリメ
チルアミン１００ｇをア七ト二トリル２００■に溶解し
て調製した溶液の１０−の混合物を、４時間還流した。
混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルを添加して白
色固体０．２０　ｇを沈殿させた（収率、６９％）ｑ ｍｐ　：　１７５．８−１９３．４℃；　ＩＲ（ＫＢｒ
）ν：　３０３１．２９１６゜２８４６、１４８８．１
４６４．１１９４．１１２０．１０３４．１０１０゜８
１９、６８３．５６３ａｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（２
００ＭＨ２，ＣＤＣｌりδ：０．８８（ｔ、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　３Ｈ）、　１．２−１．９（複合シグナル、約４
０Ｈ）、　２．１４（ｍ、　２Ｈ）、　２．３０（ｓ、
　３Ｈ，）シル−ＣＨ５）、　３．２（ｓ、　９Ｈ，Ｎ
（ＣＨｘ）３）、　３．１−３．３（複合シグナル、９
Ｈ）、　４．０（ｍ、　２Ｈ）、　７．１３（ｄ、　、
Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ７．７２（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、
　２１）ｑ元素分析、Ｃ＋５ＨａｓＮＯｓＳとしての計
算値：　Ｃ６８，７％；Ｈ１０，６％；Ｎ２．３％、実
験値：　Ｃ６８，５０％、　Ｈ１１，００％ｉＮ２．１
６％。
例７０（ｇ）に記載したのと同様な方法に従い、チアゾ
ールに代え当量のキノリンを用い、ピンクの固体を得た
（収率、６２．５％）ｑ ｍｐ　：　７９．１−８２．６　℃　；　　ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　　ｖ　　：　２９１　乳　２８４７゜１６２３、
１５９３．１５２４．１４６３．１３７６、１２１６．
１１９３゜１１１Ｂ、　１０３２．１０１１．８１６．
８０９．７７５．６８０．５６狂「１；’ＨＮＭＲ（６
０ＭＨ２，ＣＤＣｌりδ：　　０．６−２．２（複合シ
グナル、約４０Ｈ）、　２．３（ｓ、　３Ｈ，）シル−
ＣＨ５）、　３．４５（Ｉｌｌ。
５Ｈ）、　４．０（ｍ、　２８）、　５．２５（ｍ、　
２Ｈ，ＣＨｚＣＮ）、　７．１５（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．８５（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ
、　２８）、　８．０ｍ、　５Ｈ）ｑ９．１（涌、　１
８）、　１０．２（ｍ、　ＬＨ）ｑ元素分析、Ｃ＊ｔＨ
ｉＪＯｓＳとしテノ計算値：Ｃ７２，２％；Ｈ９，３％
；Ｎ２．０％、実験値：　Ｃ７２，０３％、Ｎ９．７０
％；Ｎｌ、９６％。
例７３．　　　±　−シス、トーンスー３−メチルー１
例７０（ｇ）に記載したのと同様の方法に従い、チアゾ
ールに代え当量の１−メチルイミダゾールを用い、白色
固体を得た（収率、３８％）ｑｍｐ　　：　４７．２−
６３．５　℃　；　　ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖ　　：　３
４５３．　３１４４゜３０９７、２９１９．２Ｂ４９．
１６３８．１５６６、１４６２．１１９３゜１１２１、
１０３３．１０１１．８１６．６８２．５６６ｃｍ−’
　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）δ：　
　１．６−２．３（複合シグナル、約４０Ｈ）、　２．
３（ｓ、　３Ｈ，）シル−ＣＨ５）、　３．４（ｍ、　
５Ｈ）、　４．０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｚＣＮ）、　４．
Ｈｍ、　４Ｈ）、　７．２（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。
２８）、　７．４（ｎ＋、　２Ｈ，イミダゾール）、７
．８（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。
２Ｈ）、　９．８（ｍ、　ＩＨ，Ｎ＝Ｃ１Ｍ）ｑ元素分
析、Ｃ５ＪｈｔＮｚＯｓＳ、２ＨｚＯとしての計算値：
Ｃ６４，４％、Ｎ９．８％ｉＮ４．２％、実験値：　Ｃ
６４，１９％ｉＨ９，５９％、Ｎ４．４３％。
例７４．　　　±）−シス、　　−ンスー１−６−例７
０（ｆ）に記載した方法に従い、４−メチルベンゼンス
ルホニルクロライドに代え当量のメタンスルホニルクロ
ライドを用い、無色油状物を得た（収率、６１％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　２９２０．２８５０．１４６３
．１３５５゜１１７５．１１１０．９７３ａｍ−’　；
　’ＨＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：　０．６
−２．０（複合゛シグナル、約４０）１）、　３．０（
ｓ、　３１゜ＣＨ３メシル）、　３−５（ｓ＋　５８）
、　４．１（ｍ、　４）１）ｑ（ｂ）　　　　　の　　
　の　　人　のｉ　１１゜例７０（ｇ）に記載の方法に
従い、例Ｔｏ（ｆ）で調製した化合物に代え、例７４（
ａ）で得た化合物を用い、そしてチアゾールに代え当量
のピリジンを用いて白色固体を得た（収率、４１％）ｑ
ａｐ　：　３０．９−３６．２℃：ＩＲ（にＢｒ）　ｖ
　：　３４２６．　２９２０゜２８５Ｇ、　　１６３１
．　１４Ｂ５．　１４６３．　１２６？、　　１１９２
．　１１２０゜１０５８．７８５，７７２，６８５，５
６２．５３６ａｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍｔｌ
ｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　　１．６−２．３（複合シグ
ナル、約４０１）、２．７５（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３−メ
シル）、３．３５（ｓ、　５１１）ｑ３３−９（＋　　
２８）＋　　４．７（ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ＋　　ＣＨｓ
Ｎ）＋　　８８−１（＋　　２Ｈ）＋８．５（ｍ、　　
１１）、　　９．４（ｄ、　　Ｊ−６１２，ＩＩＩ）ｑ
元素分析、Ｃ３１ＨＳオＮ０ｓＳ、　！４ＨｚＯとして
の計算値：０６３．９％；　Ｈ１３，９％；Ｎ２．４％
、実験値：　Ｃ６３，７２％；Ｎ１３．４５％、Ｎ２．
２１％。
ピリジン（０，２ａｆ）を含む塩化メチレン（５−）中
の例Ｔｏ（ｃ）で調製した化合物（０，６ｇ　、　２ｇ
ａｏｌ）　溶液に、６−（メチルベンゼンスルホニル）
ヘキサノイルクロライド０．４３　ｇ　（２，３１５＋
＊ｏｌ）を添加し、この混合物を室温で１２時間撹拌し
た。溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル、２０％）で精
製し、白色固体１ｇを得た（収率、８８％）ｑＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　ｖ　：２９２１．２８５０．１？３２．１５９
６．１４６３゜１３６１、１１８７．１１７６ｃｍ−’
　；　’Ｈ−Ｎ？ｌＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ＊）δ
：　０．６−１．９（複合シグナル、約３８Ｈ）、　２
．２８（ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）、　２．３５（ｓ、　３１．　　
）シル−ＣＨ２）ｎ、３．３（ｍ。
ＩＨ）、　４．０（ｍ、　６Ｈ）、　７．３　（ｄ、　
Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｂ）、　７．７５（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ （ｂ）　　の　のへの　。
例７５（ａ）で調製した化合物（Ｉｇ　、　１．７ｍｓ
＋ｏｌ）のクロロホルム（７−）とア七ト二トリル（Ｉ
４−）との溶液に、チアゾール０．９−を添加し、この
混合物をアルゴン雰囲気下で４８時間還流した。
反応混合物を冷却し、ジエチルエーテルを添加して固体
の沈殿を生じさせた。沈殿物を濾取し、乾燥し次いで塩
化メチレン：ジエチルエーテルから再結晶して白色固体
０．６０ｇを、得た（収率、４９％）ｑｍｐ　：　７８
．７−９１．５℃；　ＩＲｆｆＢｒ）シ：２９１５．２
８４６゜１７３０、１４６５．１２１０．１１９２．１
０３５．１０１１０１１−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（２０
０１’ｌＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：０．８８　（ｔ、　
Ｊ−６Ｈｚ、　３Ｂ）ｑ１．２６　（複合シグナル、約
２９１）、　１．７（鵬、　５８）、　２．２４（−、
４１）、　２．３４（ｓ、　３８．　）シル−Ｃｌ５）
、　３．３６（ｓ＋、　ＩＨ）ｑ４．００（ｍ、　　４
Ｈ）、　　４．５７（ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ、　　２Ｈ，
ＣＨＪ）、　　７．１４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２１）
、　７．７２　（ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ、　２Ｂ）、　８．
２８（脂、ＩＨ，チアゾール）　、８．４２（ｍ、　Ｌ
Ｈ，チアソ゛−ル）、１０．７０（ｍ、　１１．チアソ
゛−ル）ｑ元素分析、Ｃｓ５ＨｓＪＯｈＳｔとしての計
算値：　Ｃ６４，５％ｉＨ８，８％；Ｎ２．１％、実験
値：　Ｃ６４，４７％；Ｈ９，１９％：　Ｎ　１．９０
％。
例７１（ａ）に記載の方法に従い、例７０　（ｆ）で調
製した化合物に代え、例７５（ａ）で調製した化合物を
当量用い、白色固体を得た（収率、８７％）ｑ １ｌ（Ｉ：　１４９．９−１６０．８℃；　ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ν：　３０２９．２９１５゜２８４７、１７３５．
１４８２．１１９４．１１？１．１１２０．１０３３゜
１０１０、８１９．６８３．５６３ｃｍ−’　；　’Ｈ
−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５）δ：　０．６−１．８（複合シグナル、約
３８Ｈ）　。
２．３５（ｓ、　３Ｂ、　　）シル−ＣＨ５）、２．３
（Ｉｌ、　２Ｈ）、３．３（Ｓ。
９に、　　Ｎ（ＣＨｓ）、）、　　３．３５（ｍ、　　
６８）、　　４．０５（ｍ、　　３Ｈ）、　　７．２（
ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｑ 元素分析、Ｃｓ５ＨｉＪＯｈＳとしての計算値：　Ｃ６
７，２％；Ｈ１０，１％ｉＮ２．２％、実験値：　Ｃ６
７，６３％：Ｈｌｏ、５４％、　Ｎ　２．０２％。
例ＴＯ（ｇ）に記載の方法に従い、例７０（ｆ）で調製
した化合物に代え例７５（ａ）で調製した化合物を用い
、そしてチアゾールに代え当量のピリジンを用いて、白
色固体を得た（収率、６０％）ｑｍｐ　：　１０４．４
−１０８．５℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　！’　：　２９１
４．２８４６゜１７２５、１６３５．１４８５．１４６
４．１２１０．１１９９．１０３４゜１０１１、８１９
．７７４．６８３．５６１Ｂｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ：ｌ）δ：　０．８４（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　
３Ｈ）、　１．１　１．３（複合シグナル、約３４Ｈ）
、　１．６０（ｍ、　２Ｈ）、　１．８６（ｍ、　２Ｈ
）ｑ２．１８（ｍ、　１８）＝　２．２５（ｔ、　Ｊ−
７，３Ｈｚ、　２８．　ＣＨｚＣＯ）ｑ２．３０（ｓ、
　３８．　　）シル−ＣＨＩ）、　３．３６（ＩＩ、　
ｌ１ｌ）、　４．０（ｍ。
４Ｈ）、４．７８（ｔ、　Ｊ−６，７Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ
ＨＪ）、　７．１０（ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ＋　２８）
、　７．７０　（ｄ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ、　２８）、　
７．９８（ｔ。
Ｊ＝６．９Ｈｚ、　２Ｈ，ピリジン）　　、８．３８　
（ｔ、　Ｊ＝７．７Ｈｚ。
ＬＨ，ピリジン）　、９．１６　（ｄ、　Ｊ−５，８）
１ｚ、　２）１．ピリジン）ｑ 元素分析、Ｃ３？Ｈ５９ＮＯ６Ｓとしての計算値：　Ｃ
６８，８％；Ｈ９，２％　；Ｎ２．２％、　実験イ直：
　Ｃ６８，４２％　；　Ｈ９，６５％ｉＮ２．０７％。
例７８．　　　±　−シス、トーンスー３−メチルー１
例７０（ｇ）に記載の方法に従い、例７０（ｆ）で調製
した化合物に代え例７５（ａ）で調製した化合物を用い
、そしてチアゾールに代え当量の１−メチルイミダゾー
ルを用いて、白色固体を得たく収率、４７％）ｑ ｔｓｐ　：　５７．５−８８．３℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　Ｗ　：　３０９６．２９２０゜２８５０、１？３１．
１６３４．１５６７、１４６３．１１９２．１１２２゜
１０３４、１０１１．８１４．６８３．５６９ｃｍ−’
　；　’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　
　δ：０．８８（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　３Ｈ）、　
１．２６（複合シグナル、約３１８）、　１．５８（ｍ
、　２Ｈ）、　１．８２（ｍ。
２Ｈ）、　２．２１（ｍ、　ＩＨ）、　２．３０（ｍ、
　２Ｈ）、　２．３４（ｓ、　）シル−ＣＨ５）、　３
．３８（ｍ、　ＩＨ）、　３．９６（Ｓ、　ＣＨ３−Ｎ
）、　４．００（ｓ。
２Ｈ）、’４．１６（ｍ、　２８）、　７．１５（ｄ、
　Ｊ−７，９Ｈｚ、　２８）、　７．３３（ｍ、　ＬＨ
，イミダゾール）　、７．４３軸、ＩＨ，イミダゾール
）　、７．７５　（ｄ、　Ｊ＝１．９Ｈｚ、　２Ｈ）、
　９．７５（＋＊、　ＩＨ。
イミダゾール）ｑ 元素分析、Ｃ５ｂＨｈ。ＮｔＯｈＳとし、ての計算値：
　Ｃ６６，６％；ｔｉ９．２％：Ｎ４．３％、実験値：
　Ｃ６６，２３％；１’ｌ　９．６６％ＳＮ４．２９％
。
例７０（ｄ）に記載の方法に従い、６−テトラヒドロビ
ラニル−２−オキシ）ヘキシル　４−メチルベンゼンス
ルホネートに代え、当量の４−（テトラヒドロピラニル
−２−オキシ）ブチル４−メチルベンゼンスルホネート
を用い、無色油状物を得た（収率、３１％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　２９１８．２８４Ｂ、　１４６
３．１１７２゜１１３７、１１１９．１０７７、１０６
１．１０３５ｎ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、
　ＣＤＣ１３）δ：　０．７−２．２（複合シグナル、
約３９１）　。
３．３　　４．３（ｍ、　　１１１）、　　４．６（ｍ
、　　ＩＨ）ｑ例７０（ｅ）に記載の方法に従い、例７
０（ｄ）で調製した化合物に代え、当量の例７９（ａ）
で得た化合物を用い、無色油状物を得た（収率、８０％
）ｑ 重Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：　０．
６−２．４（複合シグナル、約３６Ｈ）、　２．８（■
、　１８．　ＯＨ）、　３．５５（ｍ、　６８）、　４
．０５（ｓ、　３Ｈ）ｑ 例７０（ｆ）辷記載の方法に従い、例７０（ｅ）で調製
した化合物に代え、例７９（ｂ）で調製した化合物を用
いて白色固体を得た（収率、８６％）ｑｓｐ　：　５３
．５−５４．６℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　２９１
４．２８４７゜１５９４、　１４６５．　１３５４．　
１１９３．　１０１０１５ａ’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６
０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　０．６−２．４（複１
合シグナル、約３７Ｈ）　。
２．５（ｓ、　３１．　）シル−ＣＨ２）ｎ、　３．３
５（ｍ、　２■）、　４．１（ｍ。
７Ｈ）、　　７．３５（ｄ、　　Ｊ−８Ｈｚ、　　２Ｈ
）、　　７．８５（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２１）ｑ
元素分析、Ｃ５ｏＨｓｚＯｓＳとしての計算値：　Ｃ６
８，７％；Ｎ９．９％、実験値：　Ｃ６９，０３％、　
１１１０．２８％。
（ｄ）　　の　のへの１゜ 例７０（ｇ）に記載の方法に従い、例７０（ｆ）で調製
した化合物に代え、例７９（ｃ）で調製した化合物を用
いて白色固体を得たく収率、５６％）ｑｍｐ　：　７５
，８　８８．１℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３５４
６．３４７６゜３０７６、２９５１．２９１７．２８４
Ｂ、　１６２６．１４６４．１２１？。
１１９３、１１２１．１０３４．６８３ｃｌｌ−’　；
　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　０．７−２．２（複合シグナル、
約３６Ｈ）、　２．２５（ｓ、　３Ｂ、　　）シル−Ｃ
Ｈ５）、　３．２５（ｍ、　ＩＨ）、　３．６　４．９
（＋ｗ、　８Ｈ）、　７．１５（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　
２Ｈ）、　７．７５（ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ。
２８）、　８．２５（ｍ、　ＩＨ，チアソ゛−ル）　、
８．４５（ｎｉ、　１１．チアゾニル）　、１０．５０
（ｍ、　ＩＨ，チアゾール）ｑ元素分析、ＣｘｘＨｓｓ
ＮＯｓＳｔ、Ｈ＊Ｏとしての計算値：Ｃ６３，２％、Ｎ
９．１％：Ｎ２．２％、実験値：　Ｃ６３，５１％；　
Ｈ９，３９％；Ｎ　２．４７％。
例７０（ｆ）に記載の方法に従い、例７０（ｅ）で調製
した化合物に代え、例７９（ｂ）で調製した化合物を用
い、そしてチアゾールに代え２−メチルピリジンを用い
て、白色固体を得た（収率、２８％）ｑ ｍｐ　：　１３６．９−１４８．７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ
）　ｙ　：　３０４５．２９１？。
２８４８、１６２６．１４６４．１２１８．１１９４．
１１２０．１０３２゜１００９、６８２ａ１−稟。
元素分析、Ｃ５ＪｓＪＯｓＳとしテノ計算値：　Ｃ７０
，０％；Ｎ９．６％；Ｎ２．３％、実験値：　Ｃ７０，
３１％；　Ｈ９，９８％、Ｎ２．２０％。
例８１．　　　±　−シス、　　−ンスー４−メチルー
４例７０（ｆ）に記載の方法に従い、例ＴＯ（ｅ）で調
製した化合物に代え、例７９（ｂ）で調製した化合物を
用い、そしてチアゾールに代えＮ−メチルモルホリンを
用いて、クリーム色の固体を得た（収率、３１％）ｑ ｕｐ　：　５３．３３　　６３．１℃　；　　ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｌ’　　：　３４３４．　２９１９゜２８４９、
１４６３．１１９１．１１２１．１０３５．１０１２ａ
ａ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５
）δ：　０．７−１．６（複合シグナル、約３６Ｈ）、
　２．３０（ｓ、　３Ｈ，）シル−ＣＨ，）、　３．４
０（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨＩＮ）、　２．８−４．３（複合シグナル、約２０
８）、　７．１５（ｄ。
Ｊ−８１Ｌ２）ｎ、　７．８（ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ、　２
８）ｑ元素分析、Ｃｓ５ＨｉｚＮＯａＳ、２Ｈ意０とし
ての計算値：Ｃ６３，６％；Ｈｌｏ、０％；Ｎ２．１％
、実験値：　Ｃ６３，７６％；Ｎ９．７５％；Ｎ２．５
１％。
例８２．　　　±）−シス、トーンス−３−７−例７０
（ｄ）に記載の方法に従い、６−（テトラヒドロピラニ
ル−２−オキシ）ヘキシル　４−メチルベンゼンスルホ
ネート （テトラヒドロピラニル−２−オキシ）ブチル４−メチ
ルベンゼンスルホネートを用い、無色油状物を得た（収
率、５８％）ｑ ’Ｈ−ＮＭＲ　（６０ＭＨｚ，　ＣＤＣＩりδ：　　０
．６−２．２（複合シグナル、約４６Ｈ）、　３．３−
４．３（ｍ．　ＩＨ，　ＯＣＨＯ）ｑ例７０（ｅ）に記
載の方法に従い、例７０（ｄ）で調製した化合物に代え
、例８２（ａ）で調製した化合物の当量を用い、無色固
体を得た（収率、９９％）ｑ ＩＲ（フィルム）シ：３４４４．２９２５．２８５１．
１４６２゜１３１２、１１２０（：１１−’　；　’Ｈ
−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：０．６−２
．４（複合シグナル、約４１Ｈ）、　２．８（ｍ、　Ｉ
Ｈ，ＯＨ）ｑ３．３５（ｎ＋、　６Ｈ）、　３．９５（
ｍ、　３Ｈ）ｑ例７０（ｆ）に記載の方法に従い、例７
０（ｅ）で調製した化合物に代え、例８２（ｂ）で調製
した化合物を用い、白色固体を得た（収率、５１％）ｑ
ＩＲ（ＫＢｒ）！’　：　２９２１．２８５０．１５９
５．１４６２．１３６１゜１１８７．１１７６０１１−
’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣｈ）δ：０
．６−２．３（複合シグナル、約４６Ｈ）、　２．４５
（ｓ、　３Ｈ，）シル−ＣＨＩ）、　３．４５（ｍ、　
５Ｈ）、　４．０（ｍ、　４８）、　７．４（ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．８５　（ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ
、　２Ｈ）ｑ（ｄ）　　　の　　の　Ａ　が　１ 例７０（ｇ）に記載の方法に従い、例７０（ｆ）で調製
した化合物に代え、例８２（Ｃ）で調製した化合物を用
い、白色固体を得た（収率、７０％）ｑＩｌｐ：　７８
．０　８７．７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖ　：　３１３
６．２９１５゜２８４６、１５６０．１４６４．１２１
３．１１９３．１１２１．１０３４゜１０１０（：１１
−’　；　’ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１１）δ
：　０．６−２．２（複合シグナル、約４６Ｈ）、　２
．４（ｓ、　３Ｈ，）シル−Ｃ）Ｉ、）ｑ３．４（ａ、
　５Ｈ）、　４．０（ｍ、　２Ｈ）、　４．６（ｍ＋　
２Ｈ）、　７．２５（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　２８）、　７．８５　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ、　２Ｈ）、　８．４５（ｍ。
２Ｈ，チアゾール）　、１０．８（ｎ＋、　ＬＨ，チア
ゾール）ｑ元素分析、Ｃ３ｈＨｂＩＯｓＮｓｚとしての
計算値：　Ｃ６６，３％；Ｎ９．４％；Ｎ２．１％、実
験値：　Ｃ６６，２７％；Ｈ９，９５％；　Ｈ２，０１
％。
ヘキサデカン酸１００ｇと塩化チオニル１００ｍＺを１
時間還流した０次に、ベンゼン２００　ｍ７を加え、減
圧下で溶媒を留去して粗酸、塩化物を得た。
ＩＲ（フィルム）ν：　２９２３．２８５１．１７９Ｂ
、　１４６４゜１４０２ｃｍ−’。
この粗酸塩化物をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０
−に溶解し、この溶液を１５０℃で４時間加熱した。混
合物を冷却し、得られる沈殿を濾取し、水で洗浄した後
乾燥して固体１１５．０ｇを得た。この固体をペンタン
から再結晶して白色固体１００．４ｇを得た（収率、９
５％）ｑ ｍｐ　：　３８．１−３９．２℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）シ
：２９１６．２８４６゜１７０４、１６４４．１６２９
．１４６２．１４０８．１３９２．１２６２゜１１４３
ｃ１１−’　；　’ＨＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ１３
）δ：０．５−１．９（複合シグナル、約２９Ｈ）、　
２．３（ｍ、　２Ｈ）、　３．０（ｍ、　６Ｈ）ｑｎ−
ブチルリチウム（ヘキサン、４４ｍｍｏｌ）の無水テト
ラヒドロフラン１２０−溶液に、窒素雰囲気下で０℃に
てジイソプロピルアミン６、２　ａＺ　（４４ｍｍｏｌ
）を添加した。５分後に、Ｎ、Ｎ−ジメチルヘキサデカ
ンアミド１０　ｇ　（３５ｍｍｏｌ）を滴下し、この溶
液を同じ温度で１時間撹拌した。
臭化アリル３．１　ｙｄ　＜４４ｍｍｏｌ）を添加し、
混合物を室温で１２時間撹拌した。その後、反応溶液を
水に流し込み、得られた混合物を１２ＮのＨＣＪで酸性
にした後、酢酸エチルで２度抽出した。無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した有機相の溶媒を留去して油状物１０．
９４　ｇを得た。このものをカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル１５％）で精製し
て無色油状物１０．２　ｇを得た（収率、８５％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　２９２０．２８５０．１７４０
．１６４０゜１４８０ａｍ−冨；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０
ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　０．９０（ｍ。
３８）、　１．２−２．８（複合シグナル、約３１８）
　、　３．０（ｓ。
３Ｈ）、　３．１（ｓ、　３Ｈ）、　４．９−６．２（
ｍ、　３Ｈ）ｑＴＨＦ／　ＨｚＯ（Ｉ：　３　ｖ／　ｖ
、１２０ｍＺ）中のＮ、Ｎ−ジメチル−２−アリルヘキ
サデカンアミド８．２５ｇ（２５，５■鵬ｏ１）溶液に
ヨウ素９．６９　ｇ　（３８，２＋＋ｕｅｏｌ）を室温
で添加し、混合物を３日間撹拌した０次に、反応混合物
を酢酸エチルで希釈し、次いで１０％のチオ硫酸ナトリ
ウムで洗浄した後、酢酸エチルで２度抽出した０合わせ
た有機層を無−水硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで溶
媒を留去して固体１１．３ｇを得た。この固体をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチ
ル７％）で精製してトランス異性体６．９８　ｇ　、シ
スおよびトランス異性体の混合物を０．９１　ｇならび
にシス異性体０．４２ｇを得た（収率、８７％）ｑ トランス異性体（ＴＬＣ上のより極性の小さい化合物）
：ｍｐ　：　６５．６−６５．７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
シ：２９１４．２８４５゜１７５０、１４６６、１１７
１．１１４９．１０１１国−’　：　”Ｈ−？ＪＭＲ（
２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　δ：０．８８　（ｔ
、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　３Ｈ）、　１．２６（複合シグ
ナル、２６０）、　１．８２（ｍｅ、　Ｉｎ）、　２．
２０（ｍ、　２Ｈ）ｑ２．７２（ａ＋、　１１）、　３
．２８（半ＡＢＣ系、Ｊ、、ｚｌＯ，２Ｈｚ＋　ＪＡｃ
−７，４Ｈ２，ＣＨＩ）、　３．３８（半ＡＢＣ系、Ｊ
ａｍ＝１０．２Ｈｚ＋ＪＩＣ−４，５Ｈ２Ｉ　　ＣＨＩ
）１　４．６０（ｔ　　ｏｆ　　Ｌ　　Ｊｔ＝７．９Ｈ
ｚ＋　　ｈ＝４．５Ｈｚ、　１０）ｑ 元素分析、Ｃ＊ＪｓａｌＯｔとしての計算値：　Ｃ５４
，０％：■８．３％、　１３０．１％、実験値；Ｃ５３
，８３％、　Ｈ８，７１％；　Ｉ　２９．８４％。
シス異性体（ＴＬＣ上でより極性の大きい化合物）：ｍ
ｐ　：　６７．４　６７．８℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｊ
’　：　２９５２．２９１６゜２８４５、１７５８．１
４６６、１１９１．１１７８．９９４ｃｍ−’　；　’
Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δ：０．８８
　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ−６，０Ｈ２）ｎ。
１．２６　（複合シグナル、２６８）、　１．５８（蒙
、　１１）、　１．９２（ｍ、　ＩＨ）、　２．６６（
霧、　２１）、　３．２６　（半ＡＢＣ系、ＪＡｌ−１
０−５Ｈｚ＋　ＪａｃｌｌｌＩ７−４ＨｚＩＣ旧）、　
３．４６（半ＡＢＣ系、ＪＡＭ＝１０．５Ｈｚ、　Ｊｍ
ｃ−４，３Ｈｚ、　ＣＨＩ）、　４．４（ｍ、　１８）
ｑ元素分析、Ｃ，、Ｈコ、Ｉｎ８とじての計算値：　Ｃ
５４，０％；Ｈ８，３％；Ｈ３０，１％、実験値：　Ｃ
５４，４％、　Ｈ８，５１％；　Ｉ　２９．７５％。
例８３　（Ｃ）で調製したトランス異性体（４ｇ。
９．４ｍ５ｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（Ｉ３ａＺ
）溶液に、アルゴン雰囲気下で２．０Ｍのジメチルスル
フィド・ジボラン錯体のテトラヒドロフラン溶液１０．
８ｓｊ　（２１，６ｇｇｍｏｌ）を添加し、混合物を４
８時間撹拌した。その後、メタノール、を加えて過剰の
水素化物を分解し、次いで混合物を乾燥するまで濃縮し
た。残渣を酢酸エチルで処理した後、ＩＭのリン酸緩衝
液（ｐＨ７）で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した後、溶媒を留去して油状物３．８ｇを得た。
ＩＲ，（フィルム）　ν：　３３３９．２９２０．２８
５２．１４６２゜１３３２、１１８０ａｍ−’。
’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　０．
６−１．９（複合シグナル、約３１１）、　２．９（ｓ
、　２８）、　３．２（４，２１）、　３．５５（ｍ。
３Ｈ）ｑ 前記で調製した粗生成物をメタノール（７０ａｊ）に溶
解し、炭酸カリウム２．６ｇを添加し、得られた混合物
を１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＩＭのリン酸
緩衝液次いで酢酸エチルで処理した。有機層を濃縮乾燥
して油状物２．５ｇを得た。
この゛ものをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン：酢酸エチル、２５％）で精製して純粋なシス
アルコール２．４ｇを得た（収率、８６９４）ｑ ｍｐ　：　３４．６−３５．３℃；ＩＲ（フィ、ルム）
ν：　３４３９゜２９２０、２Ｂ、４９．　１４６２．
　１３７６、　１０５０．８１７．７２１ａｍ−’　；
’ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　０．６
−２．５（複合シグナル、約３２１）、　３．３３（ｗ
、　２Ｈ）、　３．５５（ｍ、　２Ｈ）、　３．９３（
ｍ。
２０）　　：”ＣＮＭＲ（５０，３ＭＨｚ、　　ＣＤＣ
ｌ５）δ：　１４．１１（ＣＨ３）ｑ２２．７０（ＣＨ
ｇ）、２８．５９（ＣＨｘ）、　　２９．３６（ＣＨ２
）ｎ、　　２９．５７（ＣＨｍ）、　　２９．６９（Ｃ
Ｌ）、　　２９．７５（ＣＩ冨）、３１．９３（ＣＨ２
）ｎ。
３３．１０（ＣＩ２）ｎ　　３４．２４（ＣＨｔ）、　
　４０．１８（ＣＩ）、　　６４．９７（ＣＨｇ）ｑ７
３．４５（ＣＨ２）ｎ、８０．０４（ＣＩ）ｑ元素分析
、Ｃ＋ｖＨｓｓＯｚとしての計算値：　Ｃ７６，５％；
Ｈ１２，８％、実験値：　Ｃ７６，５８％；Ｈ１２，９
０％。
例７０（ｄ）に記載の方法に従い、例７０（ｃ）で調製
したシスおよびトランス異性体の混合物（Ｉ：　１）に
代え、例８３（ｅ）で調製した純粋なシス異性体の当量
を用い、目的生成物を無色油状物として得た（収率、７
９％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　２９１９．２８４８．１４６２
．１３４９゜１１６３、１１２０．１０７７、１０３４
．７３４．７２ＩＣ！ｌ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０
ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ１）δ：　０．８−２．２（複合シ
グナル、約４６１）、　３．２−４．２（ｍ、　ＩＩＨ
）、　４．５５ＣＩｌ、　ＩＬ　０ＣＨＯ）ｑ例７０（
ｅ）に記載の方法に従い、例７０（ｄ）で調製したシス
およびトランス異性体の混合物（Ｉ：　１）に代え、例
８３（ｅ）で調製したシス異性体の当量を用いて、目的
生成物を無色油状物として得た（収率、７９％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　３４１５．２９２０．２８５０
．１４６３゜１３７０、１２３８．１１１２．１０４９
．７２２ａｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，Ｃ
ＤＣｌ５）δ：　０．６−２．５（複合シク゛ナル、約
４０Ｈ）　。
３．２５（ｓ、　ＩＬ　ＯＨ）、　３．４６（ｍ、　６
Ｈ）、　４．０（ｍ、　３Ｂ）ｑ（ｇ）　　　±　−シ
ス−６−（４−一トーーシル例７０（ｆ）に記載の方法
に従い、例７０（ｅ）で調製したシスおよびトランス異
性体混合物（Ｉ：１）に代え、例８３　　（ｆ）で調製
した純粋なシス異性体を用いて、目的化合物を白色固体
として得た（収率、１６％）ｑ ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｊ／　：　２９２０．２８５０．１５
９５．１４６２．１３６２゜１１８７、　１１７６、　
１０９７ａａ−’　　；　　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ
、　　ＣＤＣｌ５）δ：　　０．６−２．３（複合シグ
ナル、約４０Ｈ）、　３．９０（ｓ。
３１、　ＣＨｓ　　）シル）、　３．３５（１５、　５
１）、　３．９０（慄、４Ｈ）ｑ（ｈ）　　　の　　の
　人　の８１ 例７０．（ｇ）に記載の方法に従い、例７０（ｆ）で調
製したシスおよびトランス異性体の混合物（Ｉ：　１）
に代え、例８３（ｇ）で調製した純粋なシス異性体を用
いて、白色固体を得た（収率、６３％）ｑ ｍｐ　：　１１４．７℃　；　　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　　
：　３４２０．　３１２６．　２９１３゜２８４６．１
５６０，１４６４，１２１２．１１９２．１１２１．１
０３４゜１０１０．６８３ａｍ−’。
元素分析、Ｃｓ５ＨｓＪＯｓＳ、ＨｔＯとしての計算値
：Ｃ６４，１％；Ｈ９，０％；Ｎ２．１％、実験値：　
Ｃ６４，２９％；　Ｈ９，４５％；Ｈ２，０９％。
例８３（ｃ）で得られたトランス異性体（６ｇ。
１４ｍａ＋ｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（Ｉ００ｄ
）溶液に、０℃で水酸化リチウム・１水和物（Ｉ，２９
ｇ　。
３０ｍ＋＋＋ｏｌ）の水（６０ａＺ）溶液を添加し、混
合物を室温で４時間撹拌した。その後、ＩＮのＭＣＩＩ
で酸性にし、水相をＮａＣｊ！で飽和させた後酢酸エチ
ルで２度抽出した０合わせた有機層を乾燥した後、溶媒
を留去して固体の生成物を得た。このものをカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム：酢酸エチ
ル１５％）で精製した。この方法で白色固体４ｇが得ら
れた（収率、９３％）ｑｓａｐ　：　９０．４−９０．
７℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ　：　３３２７．２９５１
゜２８４５、１７４７．１４６１．１２０５．１０５Ｇ
、　９５０．８９４．７２２ｅｌｌ−’　：　’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：０．８８　（
ｔ、　Ｊ−６，５Ｈｚ、　ＣＨｓ）、１，２２　１．５
２（複合シグナル、約２７Ｈ）　。
１．９ＣＩ１．３Ｈ）、２．３５（ｄｄ　ｏｆ　ｄｌ、
Ｌ”６．ＩＴＩｚ、　Ｊｔ＝８．９１１２、　Ｊ３−１
２．４Ｈｚ、　１Ｂ）、　２．６４（ｍ、　ＩＨ）、　
３．６３（ｍ、　１８）ｑ３．９０（ｗ＋、　１８）、
　４．５２（ｍ、　ＩＨ）ｑ元素分析、Ｃ，Ｊ！ａＯｓ
としての計算値：　Ｃ７３，０％；Ｈ１１，５％、実験
値：　Ｃ７３，０２％；Ｈｌｌ、３６％。
例７０（ｆ）に記載の方法に代え、例７０（ｅ）で調製
した化合物に代え、例８４（ａ）で得られた化合物を当
量用いて、白色固体を得た（収率、５４％）ｑ ｍｐ　：　８３．９℃１ｌＲ（にＢｒ）　ｙ　：　２９
１６．２８４６．１７５８゜１５９６．１４６６．１３
５６．１１７４．９８９，９８０，８３６ａａ−’　；
’ＨＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：　、　０．
６−２．２（複合シグナル、約３２Ｈ）、　２．３３（
ｍ、　ＬＨ）、　２．４２（ｓ、　３１．　）シル−Ｃ
Ｈ５）、４．１５（ｏ＋、２Ｈ）、４．５０（ｍ、　　
ＩＨ）、７．３８　　（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ
）、　　７．８５　　（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｂ
）ｑ元素分析、ＣｚｈＨ１７ＯｓＳとしての計算値：　
Ｃ６６，９％：Ｈ９，０％、実験値：　Ｃ６６，７９％
、Ｈ９，３３％。
例８３（ｄ）に記載の方法に従い、例８３（ｃ）で調製
した化合物に代え、例８４（ｂ）で得られた化合物の当
量を用いて、無色油状物を得た（収率、７６％）ｑ ｍｐ　：　３７．２　３８．６℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）シ
：３４１９．２９１８゜２Ｂ４６．１４６５．１４２３
．１０４７．９２９．７２０ａｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）δ：　　０．６−２．５
（複合シグナル、約３２Ｈ）、　３．０５（ｓ、　ＬＨ
，０）１）、　３．４３（ｍ、　３Ｈ）、　３．９７（
ｍ。
２Ｈ）　；”３ＣＮＭＲ（５０，３１ＭＨｚ、　ＣＤＣ
１１）δ：　１４．１１（ＣＨ３）ｑ２２．６８（ｃｌ
、　２８．４６（ＣＨ２）、　２９．３５（ＣＨ２）ｎ
、　２９．５７（ＣＨｇ）、　２９．６０（ｃｕｔ）、
　２９．６６（ＣＢ２）ｎ　２９．７４（ｃｕｔ）ｑ３
１．９１（ＣＨｇ）、３３．１４（ＣＨ２）ｎ、　　３
３．７８（Ｃ１，）、　　３９．４４（ＣＨ）、６５．
２８（Ｃ１，）、７３．８４（ＣＨｌ）、７８．９４（
ＣＩ）ｑ元素分析、Ｃ＋　ｖＨｓｓｏｚとしての計算値
：　Ｃ７６，５％；Ｈ１２，７５％、実験値：　Ｃ７６
，５０％；　Ｈ１３，３７％。
例ＴＯ（ｄ）に記載の方法に従い、例７０（ｃ）で調製
したシスおよびトランス異性体の混合物（Ｉ：　１）に
代え、例８４（ｃ）で得た純粋なトランス異性体の当量
を用いて、無色油状物を得た（収率、６８％）ｑ ’ＨＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：　　０．６
−２．１（複合シグナル、４６Ｈ）、　３．７（ｍ、　
ＩＩＨ）’、　４．９８（ｍ、　ＩＨ，０ＣＨＯ）ｑ例
７０（ｅ）に記載の方法に従い、例７０（ｄ）で調製し
たシスおよびトランス異性体の混合物（Ｉ：　１）に代
え、例８４（ｄ）で得た純粋なトランス異性体の当量を
用いて、無色油状物を得た（収率、７６％）ｑ ＩＲ（フィルム）ν：　３４１２．２９２０．２Ｂ５０
．１４６２゜１３７５、１１１４．１０５７．７２１ｃ
ｎ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌりδ：　　０．６−２．０（複合シグナル、４
０Ｈ）、　３．４８（１５、　６Ｂ）、　４．０（ｍ、
　３Ｈ）ｑ例７０（ｆ）に記載の方法に従い、例ＴＯ（
ｅ）で調製したシスおよびトランス異性体混合物（Ｉ：
１）に代え、例８４（ｅ）で得た純粋なトランス異性体
の当量を用いて、白色固体を得た（収率、４０％）ｑ ＩＲＯ［Ｂｒ）　ｙ　：　２９２１．２８５０．１５９
５．１４６２．１３６１゜１１８７１１１７６、　１０
９７　ａｌ−息。
（ｇ）　　　の　　の　八　の８１゜ 例７０（ｇ）に記載の方法に従い、例７０　（ｆ）で調
製したシスおよびトランス異性体の混合物（Ｉ：　１）
に代え、例８４（ｆ）で得た純粋なトランス異性体の当
量を用いて、白色固体を得た（収率、８０％）ｑ Ｉｌｐ：　７８．４−８３．４℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｊ／　：　３４１５．３１２９゜２９１６、２Ｂ４６．
１５６０．１４６４．１２１２．１１９２．１１２１゜
１０３４、１０１０．６８３Ｃ１１−’。
元素分析、Ｃ□ＨｓＪＯｓＳｚ、　％ＨｚＯとしての計
算値：Ｃ６５，０％；　Ｈ９，３％；Ｎ２．３％、実験
値：　Ｃ６５，０８％；Ｈ９，６３％、　Ｈ２，２１％
。
例７０に記載の方法に従い、６−（テトラヒドロピラニ
ル−２−オキシ）ヘキシル　４−メチルベンゼンスルホ
ネートに代え、５−（テトラヒドロピラニル−２−オキ
シ）ペンチル　４−メチルベンゼンスルホネートを用い
、本例の標題の化合物を同等の収率で得た。
例８６．　　　±）−シス、トーンス−３−８−例７０
に記載の方法に従い、６−（テトラヒドロピラニル−２
−オキシ）ヘキシル　４−メチルベンゼンスルホネート
に代え８−（テトラヒドロピラニル−２−オキシ）オク
チル　４−メチルベンゼンスルホネートを用い、本例の
標題の化合物を同等の収率で得た。
例７５に記載の方法に従い、６−（４−メチルベンゼン
スルホニルオキシ）ヘキシルクロライドに代え、４−（
４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）ブチルイソシア
ネートを用い、本例の標題の化合物を同等の収率で得た
。
例８８．　　　±　−シス、　　−ンスー３−５−例７
５に記載の方法に従い、６−（４−メチルベンゼンスル
ホニルオキシ）ヘキサノイルクロライドに代え、５−　
（４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）ペンチルイソ
シアネートを用い、本例の標題の化合物を同等の収率で
得た。
例７５に記載の方法に従い、６−（４−メチルベンゼン
スルホニルオキシ）へキシルクロライドに代、ｉ、４−
　（４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）ブチルクロ
ロカーボネートを用い、本例の標題の化合物を同等の収
率で得た。
例９０．−仁配と二二区２ニートラＳＬ玉二二りニー（
５−例７５に記載の方法に従い、６−（４−メチルベン
ゼンスルホニルオキシ）ヘキサノイルクロライドに代、
ｔ、５−（４−メチルベンゼンスルホニルオキシ）ペン
チルクロロカーボネートを用い、本例の標題の化合物を
同等の収率で得た。
例８５に記載の方法に従い（ヘキサデカン酸エチルに代
えステアリン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同
等の収率で得た。
例９２．（±　−シス、トーンス−３−６−例７０に記
載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代え、ヘプタ
デカン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同等の収
率で得た。
例７０に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代
えステアリン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同
等の収率で得た。
例７０に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代
え、ノナデカン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を
同等の収率で得た。
例８２に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代
えヘプタデカン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を
同等の収率で得た。
例８２に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代
えステアリン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同
等の収率で得た。
例８２に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代
えノナデカン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同
等の収率で得た。
例９６に記載の方法に従い、チアゾールに代えピリジン
を用いて、本例の標題の化合物を同等の収率で得た。
例８６に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代
えステアリン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同
等の収率で得た。
例１００．　　±）−シス、　　−ンスー３−８−例８
６に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代えエ
イコサン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同等の
収率で得た。
例９９に記載の方法に従い、チアゾールに代えピリジン
を用い、本例の標題の化合物を同等の収率で傳た。
例１０３．　　±　−シス、　−ンスー３−４−例８７
に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代えステ
アリン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同等の収
率で得た。
例８８に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代
えステアリン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同
等の収率で得た。
例１０５．　　±　−シス、トーンス−３−４−例８９
に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代えステ
アリン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同等の収
率で得た。
例９０に記載の方法に従い、ヘキサデカン酸エチルに代
えステアリン酸エチルを用い、本例の標題の化合物を同
等の収率で得た。
例１０７．　　±−シス、トーンス−２−（４例９に記
載の方法に従い、例４（ｂ）で調製した化合物に代え例
７０（Ｃ）で得た化合物を用い、標題の化合物を白色固
体として得た（収率、７６％）ｑ ａｌｐ　：　５７．０−５７．１℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　ｙ　：　３２２８．３０４８゜２９２１、２８４７．
１７１４．１５６６、１５４７．１４６４．１４３１゜
１２４０、１１５２ａｓ−’。
元素分析、ＣｔｈＨｔ＋ＯＪｚ、　’ＡＨｔＯについて
の計算値：Ｃ７０，７％、Ｈｌｏ、２％、Ｈ６，３％、
実験値：　Ｃ７０，８５％、　８１０．５０％ｉＮ６．
３９％。
例２４に記載の方法に従い、例２３で調製した化合物に
代え、例１０７で得た化合物を用いて、無色油状物とし
て標題の化合物を得た（収率、６３％）ｑ Ｒｆ　：　０．３８　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エ
チル１：１）；ＩＲ（フィルム）ν：　３０６２．２９
１６．２Ｂ４７゜１７３２、１６９７．１５８９．１４
６４．１４２４．１３６７、１２１９Ｃ１１−’；’Ｈ
ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δ：０．９（ｍ、　
３Ｈ）、　０．９５−２．３（複合シグナル、２９Ｈ）
　、　２−６０（ｓ＋　３８）　、　３．２５（ｍ。
１Ｂ）、　３．９０（ｍ、　４Ｈ）、　５．０５（ｓ＋
　２Ｈ）、　７−１０（ｎｌ＋　２Ｈ）ｑ７．６（ｍ、
　１８）、　８−５５（ｎ＋＋　１８）ｑ例１２に記載
の方法に従い、例１１で調製した化合物に代え例１０８
で得た化合物を用いて、黄色がかった固体として標題の
化合物を得た（収率、８０％）ｑ ｍｐ　：　８７．２　８８．ｊ℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）　
ｙ　：　２９１７．２８４６゜１７５７、１６Ｂ２．１
６２７．１４６５．１３５４．１２２５．１２１４０−
１゜元素分析、Ｃｔ９Ｈ４，０４Ｎ！■としての計算値
：　Ｃ５６，５％；Ｈ８，０％；Ｈ４，５％、実験値：
　Ｃ５６，９０％；Ｈ８，１９％、Ｈ４，２５％。
例１０に記載の方法に従い、例９で調製した化合物に代
え、例１０８で得た化合物を用いて、黄色がかった固体
として標題の化合物を得た（収率、６７％）ｑ ｒａｐ　：　６２．０　６３．５℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
　ｖ　：　３４０９．２９１５゜２８４５、１７４７．
１６７５．１６２５．１４６３．１３６７、１２１１備
伺。
元素分析、ＣｘａＨｓｑＯａＮＪ、　’ＡＨｚＯとして
の計算値：Ｃ５８，７％；Ｈ８，６％；Ｈ４，０％、実
験値：　Ｃ５８，９５％、Ｈ８，６０％；Ｈ４，０５％
。
例１１１．　　±　−シス、　　−ンスー２−Ｍ（（（
４例９に記載の方法に従い、例４（ｂ）で調製した化合
物に代え、出発原料エイコサン酸エチルから例７０（ｃ
）に記載の方法に従い得られた（±）−シス、トランス
−（４−オクタデシルテトラヒドロフラン−２−イル）
メタノールを用いて、無色油状物として標題の化合物を
定量収率で得た。
Ｒｆ　：　０．２４　（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エ
チル１：１）；ＩＲ（フィルム）ν：　３３１７．３０
５０．２９１３゜２Ｂ４６．１７１４．１５８８．１５
６６、１４６３．１２１１ａａ−’；　’）ｌ　−ＮＭ
Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｈ）δ：　０．８７（ｍ、　
３Ｈ）、　１．０　２．６（複合シグナル、３６Ｈ）、
　３．４０（ｍ、　ＩＨ）、　４．０８（ｍ、　４８）
ｑ４．５０　（ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、　２Ｈ）、５．
９６（ｍ、　ＮＨ）、　７．２８（ｍ。
２Ｈ）＋　７．６４（ｔ　ｏｆ　ｄ、　Ｊｍ＝７．６Ｈ
ｚ、　Ｊｂ−１，８Ｈｚ＋　ＩＨ）＋８．５１（ｄ、　
Ｊ　＝４．６）１ｚ、　ＩＨ）ｑ例１１２．　　±）−
シス、トーンス−２−〔Ｎ−アセ例２４に記載の方法に
従い、例２３で調製した化合物に代え、例１１１で得ら
れた化合物を用いて、無色油状物として標題の化合物を
得た（収率、５４％）ｑ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｌ’　：　３０６３．２９１６．２Ｂ
４７．１７３０．１６９６゜１５８９、１４６３．１３
６７、１２２０ｃｏ＋−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ。
ＣＤＣｈ）δ：　０，８８（ｍ、　３Ｈ）、　１．０−
２．４（複合シグナル、３６Ｈ）、　２．６３（ｓ、　
３Ｈ）、　３．２７（ｉ、　１）１）、　４．０７（ｍ
、　４Ｈ）ｑ５．１０（ｓ、　２Ｈ）、　７．１２（ｍ
、　２８）、　７．６１（ｔ　ｏｆ　ｄ、　Ｊ、＝１．
８ＨｚｌＪｂ＝７．１Ｈｚ、　ＩＨ）、８．５０（ｄ　
ｏｆ　ｄ、　Ｊ−＝５．７Ｈｚ、　Ｊｂ＝２．６Ｈｚ＋
　ＩＨ）ｑ例１１３．　　±　−シス、トーンスーＮ−
エチルー２例１０に記載の方法に従い、例９で調製した
化合物に代え、例１１２で得た化合物を用いて、黄゛色
がかった固体として標題の化合物を得た（収率、５６％
）ｑ ｍｐ　：　５７．０　５７．１℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）シ
：３４４１．２９１３゜２８４５、１７４４．１６７７
、１６２４．１４６３．１３６７、１２０９ａａ−’；
’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１１）δ：　０．８
８（ｍ、　３Ｈ）　、　１．２５（ｎ＋、　３４）１）
、　１．７４（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　３Ｈ）、　２
．１９（ｍ、　２Ｈ）ｑ２．６６（ｓ、　３Ｈ）、　３
．３３（ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　ＩＨ）、　４．０２
（ｍ。
４）１）、、　５．１０’（ｑ、　Ｊ＝７．３）１ｚ、
　２Ｈ）、　５．４０（ｓ、　２Ｍ）、　７．７５（ｄ
、　Ｊ＝７．４Ｈｚ・、　１Ｂ）、　８．０４　（ｔ、
　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　ＬＨ）ｑ８．４３（ｔ、　Ｊ−６
，６Ｈｚ、　１８）、　９．８１（ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ、　ＬＨ）ｑ元素分析、Ｃ３ＪｓＪｚＯ＊１．　％Ｈ
ｚＯとしての計算値：Ｃ５７，９％；Ｈ８，７％ｉＮ４
．０％、実験値：　Ｃ５７，４１％、　Ｈ９，０１％、
８４．１７％。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔上式中、Ｘは酸素原子または単共有結合を表しており
    、 基−ＣＨ＿２ＸＲ＿１および基−ＣＨ＿２ＯＲ＿２は、
    テトラヒドロフラン環のそれぞれ２位および４位に結合
    するか、またはそれぞれ４位および２位に結合しており
    、Ｒ＿１は、炭素数１０〜２４の直鎖もしくは分枝のア
    ルキル、アルケニルもしくはアルキニル基であるか、ま
    たはＲ＿１は、式−ＣＯ−ＮＲ＿３Ｒ＿４で示される基
    であり、かつＸは酸素であり、そして該式中、Ｒ＿３は
    炭素数１０〜２４の直鎖もしくは分枝のアルキル、アル
    ケニルもしくはアルキニルを表し、そしてＲ＿４は水素
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアシル
    、ハロアセチルもしくはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシカ
    ルボニルを表しており、 Ｒ＿２は、式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ・（Ａ＾−）
    ＿ｑで示される基を表し、そして該式中、Ｙは単共有結
    合または次の −Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−もしくは−Ｃ（＝Ｏ
    ）ＮＲ＿４−の１の基であり、ｎは０〜１０の整数であ
    り、Ｑは４級化されていない窒素原子を含有する中性の
    複素環式基でありかつ環の炭素を介してアルキレン鎖と
    結合している（この場合のＱはＱ′およびｑ＝０として
    表される）か、または前記Ｑが同一の基であるが４級化
    されている（この場合のＱはＱ″＾（＾＋＾）およびｑ
    ＝１として表される）か、または前記Ｑが４級窒素を介
    してアルキレン鎖と結合している複素環式基であり（こ
    の場合のＱはＱ″′＾（＾＋＾）およびｑ＝１として表
    される）、Ｑは場合によりさらに窒素原子、１以上の酸
    素もしくはイオウ原子を含んでいてもよく、そして１も
    しくは数個のＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ６のアルキルオキシ、カルバモイル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６の
    ヒドロキシアルキルもしくはハロゲン基により置換され
    ていてもよく、そして Ａ＾−は医薬として許容され得る陰イオン、例えばハロ
    ゲン化物（塩化物、臭化物もしくはヨウ化物）、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿１＿０のアルキルスルホン酸塩、アリールスルホ
    ン酸塩もしくはカルボン酸塩である〕により示されるテ
    トラヒドロフランの２，４−二置換誘導体。 ２、前記、式−ＣＨ＿２ＸＲ＿１で表される基が４位に
    、そして式−ＣＨ＿２ＯＲ＿２で表される基が２位に位
    置しており、 Ｘが、単共有結合を表し、 Ｒ＿１が、炭素原子数１３〜１８の直鎖アルキル基を表
    し、 Ｒ＿２が、式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ・（Ａ＾−）
    ＿ｑ〔該式中、Ｙは単共有結合または基−（Ｃ＝Ｏ）−
    または基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＿４−（なお、Ｒ＿４は水素
    またはＣ＿１−Ｃ＿４のアシルを表す）を表し、ｎは４
    〜８の整数を表し、 Ｑは４級窒素を介してアルキレン鎖と結合している複素
    環式基（この場合のＱはＱ″′＾（＾＋＾）およびｑ＝
    １として表される）を表す〕で示される基を表し、そし
    て Ａが、医薬として許容され得る陰イオンを表す、請求項
    １記載の化合物。 ３、前記、Ｘが、酸素原子を表し、 Ｒ＿１が、炭素原子数１３〜１８の直鎖アルキル基か、
    または基−ＣＯＮＨ−（Ｃ＿１＿５〜Ｃ＿１＿７）を表
    し、Ｒ＿２が、式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ・（Ａ＾
    −）＿ｑ〔該式中、Ｙは単共有結合または基−（Ｃ＝Ｏ
    ）−または基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＿４−（なお、Ｒ＿４は
    水素またはＣ＿１−Ｃ＿４のアシル基を表す）を表し、
    ｎは４〜８の整数を表し、 Ｑは４級窒素を介してアルキレン鎖と結合している複素
    環式基（この場合のＱはＱ″′＾（＾＋＾）およびｑ＝
    １で表される）を表す〕で示される基を表し、そして Ａが、医薬として許容され得る陰イオンを表す請求項１
    記載の化合物。 ４、前記、Ｒ＿１が、炭素原子数１３〜１８の直鎖アル
    キル基か、または基−ＣＯＮＨ−（Ｃ＿１＿５〜Ｃ＿１
    ＿７）（この場合Ｘは酸素を表す）を表し、 Ｒ＿２が、式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ・（Ａ＾−）
    ＿ｑ〔該式中、Ｙは基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＿４−（なお、
    Ｒ＿４は水素もしくはＣ＿１−Ｃ＿４のアルキル、また
    はＣ＿１〜Ｃ＿４のアシルもしくはＣ＿１〜Ｃ＿４のア
    ルコキシカルボニルを表す）を表し、 ｎは２、１または０を表し、 Ｑは４級化されていない窒素原子を含み、かつ環の炭素
    を介してアルキレン鎖に結合している複素環式基（この
    場合のＱはＱ′およびｑ＝１で表される）を表すか、ま
    たは同一の基Ｑ′はすでに４級化されている（この場合
    のＱはＱ″＾（＾＋＾）およびｑ＝１で表される）〕で
    示される基を表し、そして Ａは医薬として許容され得るアニオンを表す請求項１記
    載の化合物。 ５、前記Ｒ＿２が、式−（ＣＨ＿２）＿ｎＱ″′＾（＾
    ＋＾）・（Ａ＾−）＿ｑ〔該式中、ｎ、Ｑ″′、Ａおよ
    びｑは前記の意味を有する〕で示される基を表す請求項
    ２記載の化合物。 ６、前記Ｒ＿２が、式−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ＿２）＿ｎ−
    Ｑ″′＾（＾＋＾）・（Ａ＾−）＿ｑで示される基を表
    す請求項２記載の化合物。 ７、前記Ｒ＿１が、炭素数１３〜１８の直鎖アルキル基
    を表す請求項３記載の化合物。 ８、前記Ｒ＿１が、式−ＣＯＮＨ−（Ｃ＿１＿５〜Ｃ＿
    １＿７）で示される基を表す請求項３記載の化合物。 ９、前記Ｒ＿２が、式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ″′＾（
    ＾＋＾）・（Ａ＾−）＿ｑ〔該式中、ｎ、Ｑ″′、Ａお
    よびｑは前記の意味を有する〕で示される基を表す請求
    項７記載の化合物。 １０、前記Ｒ＿２が、式−ＣＯ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ
    ″′＾（＾＋＾）・（Ａ＾−）＿ｑ〔該式中、ｎ、Ｑ″
    ′、Ａおよびｑは前記の意味を有する〕で示される基を
    表す請求項７記載の化合物。 １１、前記Ｒ＿２が、式−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ″′＾
    （＾＋＾）・（Ａ＾−）＿ｑ〔該式中、ｎ、Ｑ″′、Ａ
    およびｑは前記の意味を有する〕で示される基を表す請
    求項８記載の化合物。 １２、前記Ｒ＿２が、式−ＣＯ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ
    ″′＾（＾＋＾）・（Ａ＾−）＿ｑ〔該式中、ｎ、Ｑ″
    ′、Ａおよびｑは前記の意味を有する〕で示される基を
    表す請求項８記載の化合物。 １３、Ｘが、単共有結合を表す請求項４記載の化合物。 １４、Ｘが、酸素原子を表す請求項４記載の化合物。 １５、前記Ｒ＿１が、炭素原子数１３〜１８の直鎖アル
    キル基を表す請求項１３記載の化合物。 １６、前記Ｒ＿１が、炭素原子数１３〜１８の直鎖アル
    キル基を表す請求項１４記載の化合物。 １７、前記Ｒ＿１が、基−ＣＯＮＨ−（Ｃ＿１＿５〜Ｃ
    ＿１＿７）を表す請求項１４記載の化合物。 １８、前記Ｑ″′＾（＾＋＾）が、３−チアゾリウム基
    を表す請求項５記載の化合物。 １９、前記Ｑ″′＾（＾＋＾）が、３−チアゾリウム基
    を表す請求項６記載の化合物。 ２０、前記Ｑ″′＾（＾＋＾）が、３−チアゾリウム基
    を表す請求項９記載の化合物。 ２１、前記Ｑ″′＾（＾＋＾）が、３−チアゾリウム基
    を表す請求項１０記載の化合物。 ２２、前記Ｑ″′＾（＾＋＾）が、３−チアゾリウム基
    を表す請求項１１記載の化合物。 ２３、前記Ｑ″′＾（＾＋＾）が、３−チアゾリウム基
    を表す請求項１２記載の化合物。 ２４、前記Ｑ″＾（＾＋＾）が、Ｎ−エチル−２−ピリ
    ジニウム基〔（Ｃ＿７Ｈ＿９Ｎ）＾（＾＋＾）〕を表し
    、ｎが１を表し、かつＲ＿４がアセチル基を表す請求項
    １５記載の化合物。 ２５、前記Ｑ″＾（＾＋＾）が、Ｎ−エチル−２−ピリ
    ジニウム基〔（Ｃ＿７Ｈ＿９Ｎ）＾（＾＋＾）〕を表し
    、ｎが１を表し、かつＲ＿４がアセチル基を表す請求項
    １６記載の化合物。 ２６、前記Ｑ″＾（＾＋＾）が、Ｎ−エチル−２−ピリ
    ジニウム基〔（Ｃ＿７Ｈ＿９Ｎ）＾（＾＋＾）〕を表し
    、ｎが１を表し、かつＲ＿４がアセチル基を表す請求項
    １７記載の化合物。 ２７、前記Ａ＾−が塩化物を表す請求項１記載の化合物
    。 ２８、化合物（±）−シス、トランス−３−｛７−〔（
    ４−テトラデシルオキシメチルテトラヒドロフラン−２
    −イル）メトキシ〕ヘプチル｝チアゾリウム、４−メチ
    ルベンゼンスルホネート。 ２９、化合物（±）−シス、トランス−Ｎ−エチル−２
    −〔Ｎ−アセチル−〔｛〔（４−ヘキサデシルオキシメ
    チルテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ〕カルボ
    ニル｝アミノ〕メチル〕ピリジニウム、クロライド。 ３０、化合物（±）−シス、トランス−Ｎ−エチル−２
    −〔Ｎ−アセチル−〔｛〔（４−ペンタデシルアミノカ
    ルボニルオキシメチルテトラヒドロフラン−２−イル）
    メトキシ〕カルボニル｝アミノ〕メチル〕ピリジニウム
    、ヨージド。 ３１、化合物（±）−シス、トランス−３−｛７−〔（
    ４−テトラデシルテトラヒドロフラン−２−イル）メト
    キシ〕ヘプチル｝チアゾリウム、４−メチルベンゼンス
    ルホネート。 ３２、化合物（±）−シス、トランス−Ｎ−エチル−２
    −〔Ｎ−アセチル−〔｛〔（４−テトラデシルテトラヒ
    ドロフラン−４−イル）メトキシ〕カルボニル｝アミノ
    〕メチル〕ピリジウム、ヨージド。 ３３、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔上式中、Ｘは酸素原子または単共有結合を表しており
    、 基−ＣＨ＿２ＸＲ＿１および基−ＣＨ＿２ＯＲ＿２は、
    テトラヒドロフラン環のそれぞれ２位および４位に結合
    するか、またはそれぞれ４位および２位に結合しており
    、Ｒ＿１は、炭素数１０〜２４の直鎖もしくは分枝のア
    ルキル、アルケニルもしくはアルキニル基であるか、ま
    たはＲ＿１は、式−ＣＯ−ＮＲ＿３Ｒ＿４で示される基
    であり、かつＸは酸素であり、そして該式中、Ｒ＿３は
    炭素数１０〜２４の直鎖もしくは分枝のアルキル、アル
    ケニルもしくはアルキニルを表し、そしてＲ＿４は水素
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアシル
    、ハロアセチルもしくはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシカ
    ルボニルを表しており、 Ｒ＿２は、式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ・（Ａ＾−）
    ＿ｑで示される基を表し、そして該式中、Ｙは単共有結
    合または次の −Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−もしくは−Ｃ（＝Ｏ
    ）ＮＲ＿４−の１の基であり、ｎは０〜１０の整数であ
    り、Ｑは４級化されていない窒素原子を含有する中性の
    複素環式基でありかつ環の炭素を介してアルキレン鎖と
    結合している（この場合のＱはＱ′およびｑ＝０として
    表される）か、または前記Ｑが同一の基であるが４級化
    されている（この場合のＱはＱ″＾（＾＋＾）およびｑ
    ＝１として表される）か、または前記Ｑが４級窒素を介
    してアルキレン鎖と結合している複素環式基であり（こ
    の場合のＱはＱ″′＾（＾＋＾）およびｑ＝１として表
    される）、Ｑは場合によりさらに窒素原子、１以上の酸
    素もしくはイオウ原子を含んでいてもよく、そして１も
    しくは数個のＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ４のアルキルオキシ、カルバモイル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４の
    ヒドロキシアルキルもしくはハロゲン基により置換され
    ていてもよく、そして Ａ＾−は医薬として許容され得る陰イオン、例えばハロ
    ゲン化物（塩化物、真化物もしくはヨウ化物）、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿１＿０のアルキルスルホン酸塩、アリールスルホ
    ン酸塩もしくはカルボン酸塩である〕により示されるテ
    トラヒドロフランの２，４−二置換誘導体の製造方法で
    あって、 次のスキーム、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ａ）２−アリル−１，３−プロパンジオール（III）（
    Ｘが酸素を表す場合）またはモノアルコール（III′）
    （Ｘが単共有結合を表す場合）を、エポキシ化および環
    化してモノアルコールテトラヒドロフラン中間体（II）
    に転化し、そしてさらにその水酸基（必要により、該水
    酸基の保護／脱保護を伴う）に常法のアルキル化または
    イソシアネート付加反応を実施すること、 ｂ）式（ I ）のＲ＿２が、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ＿４−
    （ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ′でありかつＱ′が、４級窒素原
    子を含みそして環の炭素を介してアルキレン鎖に結合し
    ている場合には、モノアルコール（II）を、ホスゲン様
    試薬と反応し、次いでアミンＨ＿２Ｎ−（ＣＨ＿２）＿
    ｎ−Ｑ′と反応せしめ、所望によりさらにカルバメート
    基の標準的な転化（アシル化、アルキル化またはアルコ
    キシカルボニル化等）することにより式（ I ）のテト
    ラヒドロフランの対応する２，４−二置換誘導体に転化
    し、 最後に、所望により、Ｑ′の４級化されていない窒素を
    アルキル化剤と反応せしめて、式中のＲ＿２が式−Ｃ（
    ＝Ｏ）ＮＲ＿４−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ″＾（＾＋＾）
    ・Ａ＾−〔該式中、Ｑ″＾（＾＋＾）はすでに４級化さ
    れている複素環式基Ｑ′を表し、Ａ＾−はアルキル化剤
    のリービング陰イオンまたは後にイオン交換により与え
    られる他の陰イオンを表す〕で示される基の式（ I ）
    の４級アンモニウム塩とするか、 ｃ）Ｒ＿２が式−Ｙ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｑ′″＾（＾
    ＋＾）・Ａ＾−〔式中、Ｑ′″＾（＾＋＾）が窒素を介
    してアルキレン鎖と結合している複素環式基を表す〕で
    示される基を表す場合には、まず最初に、モノアルコー
    ル（II）を、標準的なエーテル、エステルまたはカルバ
    メート合成反応（カルバメートは、前述のように、所望
    によりアシル化、アルキル化またはアルコキシカルボニ
    ル化してもよい）により、Ｒ＿３が、式−Ｙ−（ＣＨ＿
    ２）＿ｎ−Ｂ〔Ｂは適当なリービング基（または脱保護
    および水酸基の活性化により容易に適当なリービング基
    に転化できる基）を表しておる〕である中間体（ I ）
    を得て、次いで、 第２番目に、前記中間体を中性の窒素含有複素環式基Ｑ
    ″′を４級化して、対応する式（ I ）の２，４−二置
    換体〔該式中の陰イオンＡ＾−は、リービング陰イオン
    Ｂ＾−と同一であるか、またはイオン交換により得られ
    る他の陰イオンである〕を与える、ことを特徴とする前
    記方法。 ３４、医薬として許容され得る担体または稀釈剤と組み
    合わされた式（ I ）の化合物を含んでなるＰＡＦが関
    与する疾患の処置のための医薬組成物。 ３５、ＰＡＦが関与する疾患の処置のための薬剤の製造
    に対する式（ I ）の化合物の使用。
JP63258321A 1987-10-13 1988-10-13 テトラヒドロフランの２，４−二置換誘導体 Pending JPH01132582A (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES8702900A ES2007121A6 (es) 1987-10-13 1987-10-13 Un rpocedimiento para obtener derivados 2,4-disustituidos de tetrahidrofurado y 5-oxotetrahidrofurado.
ES8702900 1987-10-13
ES8802276A ES2007534A6 (es) 1988-07-19 1988-07-19 Procedimiento para la obtencion de derivados 2,4-disustituidos de tetrahidrofurano.
ES8802276 1988-07-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH01132582A true JPH01132582A (ja) 1989-05-25

Family

ID=26154354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63258321A Pending JPH01132582A (ja) 1987-10-13 1988-10-13 テトラヒドロフランの２，４−二置換誘導体

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4997843A (ja)
EP (1) EP0312040B1 (ja)
JP (1) JPH01132582A (ja)
DE (1) DE3871705T2 (ja)
GR (1) GR3004793T3 (ja)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2010568A6 (es) * 1988-08-04 1989-11-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano.
ES2013834A6 (es) * 1989-01-30 1990-06-01 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 4-sustituidos de 2-alcoxitetrahidrofurano.
ES2010145A6 (es) * 1989-03-02 1989-10-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados de la 2-picolilamina.
JP3298883B2 (ja) * 1992-06-30 2002-07-08 ポハン アイアン アンド スチール カンパニー リミテッド 強力なｐａｆ拮抗剤としての新規な環式脂質誘導体
US5700817A (en) * 1992-06-30 1997-12-23 Pohang Iron & Steel Co., Ltd. Cyclic lipid derivatives as potent PAF antagonists
ES2062943B1 (es) * 1993-03-23 1995-11-16 Uriach & Cia Sa J Nuevos derivados de la (2-metil-3-piridil) cianometilpiperazinas.
EP3083638A4 (en) * 2013-12-20 2017-05-03 Archer Daniels Midland Co. Synthesis of isohexide ethers and carbonates

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0178261A3 (en) * 1984-10-10 1986-12-30 Sandoz Ag Substituted 2-furanyl or 5-oxo-2-furanyl-alkoxy phosphoryl alkyl cyclimmonium salts
GB8504871D0 (en) * 1985-02-26 1985-03-27 Ici Plc Heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE3871705D1 (de) 1992-07-09
US4997843A (en) 1991-03-05
GR3004793T3 (ja) 1993-04-28
EP0312040A2 (en) 1989-04-19
DE3871705T2 (de) 1992-12-17
EP0312040A3 (en) 1990-07-25
EP0312040B1 (en) 1992-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4234344B2 (ja) スルホンアミド含有複素環化合物
KR960011388B1 (ko) 벤즈이미다졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CZ20024098A3 (cs) Látky, antagonizující receptor thrombinu
JPH02300182A (ja) ベンゾピラン誘導体およびその製造法
JPH03130281A (ja) 複素環式誘導体、その製造方法および前記誘導体を含有するロイコトリエン誘因性疾患または症状の治療に用いる薬理学的組成物
JPS62155250A (ja) フエノキシアルキルカルボン酸およびエステル化合物，その製造方法および該化合物を含有する医薬組成物
JPS6013788A (ja) 新規なクマリン誘導体
EP0540400A1 (fr) Dérivés de quinoléine, utile comme angiotensine II antagonistes
JPH06500085A (ja) ベンズイミダゾール、その製造および使用法
JP2707936B2 (ja) β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体
JPH01132582A (ja) テトラヒドロフランの２，４−二置換誘導体
DK168010B1 (da) Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse
JPH05221991A (ja) ベンゼンスルホンアミド誘導体
US5134151A (en) 2-picolylamine derivatives
JPH0615527B2 (ja) アルキルジアミン誘導体、その製造法および抗不整脈剤
WO2004033456A2 (fr) Derives de 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonanecarboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique ayant trait au dysfonctionnement des recepteurs nicotiniques
JP3342012B2 (ja) 新規なインドリノン誘導体，その製造及びこのものを含む製薬学的組成物
CA1300133C (fr) Benzimidazoles et imidazopyridines sulfonamides, leur preparation et leurapplication en tant que medicaments
JPH0377867A (ja) 新規オキサゾロピリジン誘導体
JPS63165362A (ja) 置換アミノチメル−５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸類、中間体類、それらの製造法および薬物におけるそれらの使用
US4980362A (en) 4-substituted-2-alkoxytetrahydrofuran derivatives
JPH03169878A (ja) ４―アミジノ　クロマン及び４―アミジノピラノ（３，２―ｃ）ピリジン誘導体、その製法及びそれを含む薬学的組成物
AU612422B2 (en) 1-acyl-2,3-dihydro-4(1H)-quinolinone-4-oxime derivatives process for producing them and use thereof
JP2666320B2 (ja) 抗菌化合物
JP4463900B2 (ja) フェニルアゾール化合物、製造法及び抗高脂血症薬