JPH06500085A - ベンズイミダゾール、その製造および使用法 - Google Patents

ベンズイミダゾール、その製造および使用法

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ベンズイミダゾール、その製造および使用法化合物 本発明は主として血小板活性化因子（ＰＡＦ）の拮抗物質である新規化合物に関 するものである。
血小板活性化因子（ＰＡＰ）は生活性リン脂質であり、これは１−０−ヘキサデ シル／オクタデシル−２−アセチル−５ｎ−グリセリル−３−ホスホリルコリン であるものと同定されている。ＰＡＦは細胞膜から直接放出され、違約細胞に対 して成る範囲に渡る有力な特異的効果を媒介し、結果として低血圧、血小板減少 、気管支収縮、循環系ショックおよび高い血管透過性（浮腫／紅斑）を包含する 種々の生理学的応答を生ずる。これらの生理学的効果は多くの炎症性およびアレ ルギー性疾患において起こることが知られており、またＰＡＦが多数のこの種の 障害（喘息、内毒素ショック、成人呼吸困難症候群、糸球体腎炎、免疫調節、移 植拒絶反応、胃潰瘍、乾癖、脳性の、心筋のおよび腎性の虚血を含む）に関与し ていることが分かつでいる。かくして、本発明の化合物は、これらのＰＡＦの作 用に拮抗する能力のために、上記症状のおよびＰＡＰが関連する任意の他の症状 （例えば、胚の着床）の全ての治療において価値があるはずである。
ＰＡＦ拮抗活性をもつものとしてこれまでに記載されてきた化合物は構造的に駿 ＰＡＦ分子に関連する化合物、例えばグリセリン誘導体（ＨＰ−Ａ−０２３８２ ０２）、２，５−ジアリールテトラヒドロフランＩＩ（ＢＰ−Ａ−０１４４８０ ４）等の複素環式化合物およびイミダゾピリジン誘導体（ＥＰ−Ａ−０２６０６ １３およびＷｏ−Ａ−８９０８６５３）を包含する。他のイミダゾピリジン誘導 体も開示されている（ＵＳ−４，９１４，１０８）。
本発明はある範囲の新規かつ有用なアルキル−、アリールアルキル−１および特 にアルコキシアルキル−、ベンズイミダプリルメチルベンゼンスルホンアミドお よびイミダゾピリジルメチルベンゼンスルホンアミド誘導体およびその製薬上許 容される酸付加塩類並びにそのＰＡＦ拮抗物質としての薬理的使用を開示する。
これらの誘導体、および特にアルコキシアルキル誘導体は、上記の参考文献に記 載の化合物とは対照的に極めて高いＰＡＦ拮抗活性を呈する。
本発明の第一の局面によれば、以下の一般式Ｉ：で示される化合物を提供する。
該一般式において、Ａ１は＝Ｎ−、＝ＣＨ−または＝ＣＨ’　−であり、Ａｔは ＝Ｎ−、＝ＣＨ−または＝ＣＲ２−であり、但しＡ１およびＡ２の一方が璽素原 子である場合には、ＡＩおよびＡ”（７）他方は窒素原子以外のものであり：Ｒ は水素原子、−Ｃ，−Ｃ，アルキル、”’Ｃｔ−Ｃｓアルケニル、−Ｃｔ−Ｃｍ アルキニル、ノλロゲン原子または−ＯＣ，−Ｃ，アルキルを表し；ＲＩおよび Ｒ２はそれぞれ独立に水素原子、−Ｃ，−Ｃ，アルキル、−Ｃｔ−Ｃｓアルケニ ル、−Ｃｚ−Ｃｓアルキニル、ハロゲン原子、−ＣＮ　１−ＣＯｔＨ、−ＣＯｚ Ｃｌ−Ｃ６アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨｏｌ−ＣＨ，ＯＨ，−ＣＰ□、−０ Ｃ＋−Ｃｍアルキル、−ｓｃ＋−ｃｓアルキル、”’５ｏｃｋ−Ｃｓアルキル、 −５ＯｔＣ＋−Ｃａアルキル、−ＮＨＩ、−ＮＨＣＯＭｅまたは−ＮＯ１を表し 、あるいはＲ１およびＲ２はこれらが結合している炭素原子と共に縮合フェニル 環を形成し、Ｒ２は水素原子、−Ｃ，−Ｃ，アルキル、−Ｃ，−Ｃ，アルケニル 、−Ｃｔ−Ｃ−アルキニル、−ＯＣ，−Ｃ，アルキル、−ＳＣ，−Ｃ，アルキル 、（ＣＩ−Ｃｓアルキル）ＯＣ，−Ｃ，アルキル、−（Ｃ１−Ｃ，アルキル）Ｓ ＣＩ−Ｃｓアルキル１．−ＣＰｓ、−（Ｃ，−Ｃ，アルキル）フェニル、−Ｃ１ −Ｃ，シクロアルキル、−Ｃ，−Ｃ，シクロアルケニル、（ＣＩ−Ｃａアルキル ）Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル、−（ｃ＋−ｃａアルキル）Ｃ４−Ｃｓシクロアル ケニルまたはチオフェニル基を表し：Ｒ４は水素原子、−Ｃ，−Ｃ，アルキル、 −Ｃｔ−Ｃ−アルケニル、−Ｃ，−Ｃ，アルキニル、−〇〇、Ｃ，−Ｃ，アルキ ル、−ＳＣ，−Ｃ，アルキル、−（ＣＩ−Ｃｌアルキル）ＳＣＩ−Ｃ，アルキル 、−（ＣＩ−Ｃ，アルキル）ＯＣ，−Ｃａアルキル、−（Ｃ，−Ｃ，アルキル） フェニルまたはチオフェニル基を表し、Ｒ５は水素原子、−Ｃ，−Ｃ，アルキル 、−Ｃ，−ＣＳアルケニル、−Ｃ２−Ｃ＠アルキニル、−ＣＯＣ，−Ｃ，アルキ ル、−ＣＯ□Ｃ１−Ｃａアルキル、−（ＣＯｚＣｌ−Ｃ−アルキル）フェニル、 −（ＣＩ−Ｃａアルキル）ＣＯｚＣｌ−Ｃｓアルキル、−（ＣＩ−Ｃｓアルキル ）フェニル、−〇、−〇、シクロアルキル、−Ｃ，−Ｃ，シクロアルケニルまた は場合により−Ｃ＋−Ｃｓアルキル、−ＯＣ，−Ｃ，アルキル、ハロゲン原子、 −ＣＦ、、−ＣＮからなる群から選ばれる少なくとも１種の置換基により置換さ れていてもよいフェニル基を表し：ｍは０〜３の整数ｔアリ；　Ｚ　バーＣＲ’ Ｒ”Ｒ”　＊　タ１ｔ−ＣＲ”＝ＣＨ７Ｒ”基を表し１．：：、ｍテＲ”、Ｒ７ おヨヒＲ”＋７）Ｇ々は独立に水素原子、ハロゲン原子、場合により１以上のハ ロゲン原子により置換された一Ｃ＋−ＣｐｓＣｓシクロアルキル、、アルケニル 、−Ｃ，−Ｃ，、アルキニル、−（Ｃ、−Ｃ６アルキル）ＯＣＩ−Ｃ＋ｓアルキ ル、−（Ｃ，−Ｃ，アルキル）ＳＣ，−Ｃ，、アルキル、−（ＣＩ−Ｃｓアルキ ル）０（Ｃ，−Ｃ，アルキル）ＯＣＩ−Ｃａアルキル、−（Ｃ，−Ｃ，アルキル ）Ｓ（ＣＩ−Ｃ，アルキル）ＯＣＩ−Ｃ，アルキル、−（Ｃ，−Ｃ，アルキル） Ｏ（ＣＩ−Ｃｓアルキル）ＳＣＩ−Ｃｓアルキル、−（Ｃ，−Ｃ，アルキル）Ｓ （Ｃ，−Ｃｌアルキル）ＳＣ，−Ｃ，アルキル、−（ＣＩ−Ｃ−アルキル）ＯＣ ２〜Ｃ、アルケニル、−Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル、−Ｃ，−Ｃ，シクロアルケ ニル、−（ＣＩ−Ｃｓアルキル）Ｃｘ−Ｃｓシクロアルキル、−（Ｃ，−Ｃ，ア ルキル）Ｃ４−Ｃｓシクロアルケニル、−（Ｃ，−Ｃ、アルキ）Ｉｉ’）ＯＣｓ −Ｃａ　’ｉ　’ｊ　ロア）’ｖキル、−（ＣＩ−Ｃｍ　７Ａｔキル）ＯＣ４− Ｃ，シクロアルケニル、−（ＣＩ−Ｃｍアルキル）ＳＣｌ−ＣＩシクロアルキル 、−（ＣＩ−Ｃｓアルキル）ＳＣ，−Ｃ，シクロアルケニル、−（ＣＩ−ｃ＊ア ルキル）Ｎ（Ｃ，−Ｃ，アルキル）よ、−（ＣＩ−Ｃ−アルキル）モル−Ｃｓア ルキルまたは−０〔ここで、Ｄは以下の式：（ｎはＯ〜３の整数であり、Ｒ１、 Ｒ１１１およびＲ１＋はそれぞれ独立に水素原子、−Ｃ１−Ｃ，アルキル、−〇 〇＋−Ｃ＊アルキル、−ｓｃ、−ｃｓアルキル、−Ｎ（ＣＩ−Ｃｓアルキル）８ 、−Ｃ１−Ｃ，アルケニル、−Ｃｌ−Ｃｍアルキニル、−０ＣＨ，Ｐｈ　、ハロ ゲン原子、−ＣＮ　、−ｃｐｓ、−ＣＯｔＨ、−ｃａｔｃｈ−ｃｍアルキル、− ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣ＋−Ｃｍアルキル、−ＣＯＮＨ（Ｃ，−Ｃ，アルキル ）１、−ＣＨｏｌ−ＣＨ２０Ｈ１−ＮＨ，、−ＮＨＣＯＣＩ−Ｃｓアルキル、− ５ＯＣ＋−Ｃｓアルキルまたは一８Ｏ７Ｃ＋−Ｃ−アルキルを表す）で示される 基である〕。本発明は、また製薬上もしくは獣医学上許容される該化合物の酸付 加塩またはその水和物をも提供する。
以下本明細書において、用語「化合物」とは特に述べない限り「塩」または「水 和物」をも包含する。
ここで使用する用語「ハロゲン（原子）」またはその短縮形「ハロ」とは、フル オロ、クロロ、ブロモまたはアイオドを意味する。
本明細書で使用する用語ｒｃ＋−Ｃａアルキル」とは、炭素原子数１〜６の直鎖 または分枝鎖炭化水素基を言う。このようなアルキル基の例はメチル、エチル、 プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、 ペンチル、ネオペンチルおよびヘキシルである。
ここで使用する用語’Ｃｔ−Ｃｓアルケニル」とは、炭素原子数２〜６で、１以 上の二重結合を有し、また場合によってはそれぞれＥまたはＺの立体化学的配座 にあってもよい直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。この用語は、例えばビ ニル、ｌ−プロペニル、ｌ−および２−ブテニルおよび２−メチル−２−プロペ ニルを包含する。
本明細書で使用する用語ｒｃｔ−Ｃｍアルキニル」とは、炭素原子数２〜６で、 １個の三重結合を含む直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。この用語は、例 えばエチニル、Ｉ−プロピニル、ｌ−および２−ブチニル、２−メチル−２−プ ロピニル、ｊ−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、２−へキシニル 、３−へキシニル、４−へキシニルおよび５−へキシニルを包含する。
ここで使用する用語ｒａｃ、−ｃｓアルキルＪとは、炭素原子数１〜６の直鎖ま たは分枝鎖のアルコキシ基を言う。このようなアルコキシ基の例はメトキシ、エ トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｃ−ブト キシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、ネオペントキシおよびヘキソキシ基である。
ここで使用する用語ｒＳＣＩ−ＣＩアルキル」とは、炭素原子数１〜６の直鎖ま たは分枝鎖のアルキルチオ基を言う。このようなアルキルチオ基の例はメチルチ オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチ オ、５ｅｃ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチす、ネオペンチルチオお よびヘキシルチオである。
ここで使用する用語’Ｃｓ−ＣｓシクロアルキルＪとは、炭素原子数３〜８の脂 環式基を意味する。このようなシクロアルキル基の例はシクロプロピル、シクロ ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチルおよびシクロオクチ ルである。
二重で使用する用語ｒＣ４−Ｃｓシクロアルケニル」とは、炭素原子数４〜８を 育し、更に１以上の二重結合を有する脂環式基を意味する。このようなシクロア ルケニル基の例はシクロペンテニル、シクロへキセニル、シクロへブテニルおよ びシクロオクテニルである。
本明細書で使用する用語「Ｎ（ＣＩ−Ｃ＊アルキツリ、Ｊとは、おのおの１〜６ 個の炭素原子を含む２個の直鎖または分枝鎖炭化水素基で置換されたアミノ基を 意味する。このようなジアルキルアミノ基の例はＮ、Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ、 Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミ ノ、Ｎ、Ｎ−ジブチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジイソブチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジー５ｅ Ｃ−ブチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジーｔｅｒｔ−ブチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルア ミノ、Ｎ、Ｎ−ジイソブチルアミノおよびＮ、Ｎ−ジエチルアミノである。
ここで使用する用Ｈｒｃ＋−Ｃ＋ｓアルキル」とは、炭素原子数１〜１８の直鎖 または分枝鎖炭化水素基を意味する。このようなアルキル基の例はメチル、エチ ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチ ル、ペンチノシ、ネオペンチル、ヘキシル、デシル、ドデシル、トリデシル、テ トラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシルおよびオフシブシルで ある。炭素原子数１〜６のものが好ましい。
ここで使用する用語ｒｃｘ−Ｃ＋　＊アルケニル」とは、炭素原子数２〜１８で 、更に１以上の二重結合を有し、また場合によってはそれぞれＥまたはＺの立体 化学的配座にあってもよい直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。この用語は 、例えばビニル、ｌ−プロペニル、１−および２−ブテニル、２−メチル−２− プロペニル、ゲラニル、およびファルネシルを含む。２〜６個の炭素原子を含む ものが好ましい。
ここで使用する用語ｒｃｘ−Ｃ＋ｓアルキニルＪとは、炭素原子数２〜１８で、 更に１個の三重結合を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。この用語 は、例えばエチニル、■−プロピニル、ｌ−および２−ブチニル、２−メチル− ２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、２−ヘキ シニル、３−ヘキシニル、４−へキシニル、５−へキシニル、１０−ランデシニ ル、４−エチル−１−オクチン−３−イル、７−ドデシニル、９−ドデシニル、 １０−ドデシニル、３−メチル−１−ドブシン−３−イル、２−トリデシニル、 １１−１−リデシニル、３−テトラデシニル、７−ヘキサデシニルおよび３−オ クタデシニルを包含する。２〜６個の炭素原子を含むアルキニルが好ましい。
本発明の化合物において、幾つかの不斉炭素原子の存在はジアステレオマーを生 じ、その各々は２種のエナンシ３マーからなり、各キシル中心において適当なＲ またはＳ立体化学的配座をもつ。本発明はこのようなジアステレオマー、その光 学的に活性なエナンショマーおよびその混合物をも含むものと理解すべきである 。
用語「製薬上または獣医学上許容される酸付加塩」とは、アニオンが一般的にヒ トまたは動物の消費に対して適当であるような酸と、一般式ＣＤの化合物との接 触により調製される塩を意味する。
製薬上および／または獣医学上許容される酸付加塩の例は塩酸塩、硫酸塩、リン 酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩および酒石 酸塩を含む。
好ましい化合物は独立にまたは任意の相容性の組み合わせとして以下の置換基を 有する化合物である。
ＡＩは−Ｎ−、−ＣＨ＝または−ＣＲ’＝であり；Ａ！は＝Ｎ−、＝ＣＨ−また は−ＣＲ”−であり：Ｒは水素原子またはハロゲン原子（例えば塩素原子）を表 し、Ｒ１はノ）ロゲン原子（例えばフッ素原子）または水素原子を表し、Ｒ１は ハロゲン原子（例えばフッ素原子）または水素原子を表し二Ｒ３は水素原子また は＝Ｃ＋−Ｃｍアルキル（例えば、メチル、エチルまたはｎ−ペンチル）基を表 し；Ｒ４は水素原子を表し；Ｒ″は水素原子、−Ｃ，−Ｃ，アルキル（例えば、 メチル、エチルまたはイソプロピル）　、−Ｃ，−Ｃ，アルケニル（例えば、ア リル）、−ＣＯＣＩ−Ｃｌアルキル（例えば、アセチル）　、　−ＣＯ＊Ｃ＋− Ｃ−アルキル（例えば、エトキシカルボニルまたはイソブトキシカルボニル）、 −（ＣＯ＊Ｃ＋−Ｃｓアルキル）フェニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル ）　、−（ＣＩ−Ｃｍアルキル）フェニル（例えば、ベンジル）または−Ｃｓ− Ｃｓシクロアルキル（例えば、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）を表し； ｍは０、ｌまたは２の整数であり：Ｒ＠は水素原子、−ＣＩ−Ｃｌアルキル（例 えば、ｎ−プロピル、イソプロピル、５ｅｃ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチ ル、３−メチルブチル）　、−Ｃｔ−Ｃ＊アルケニル（例えば、アリル）または 基、−〇を表し、Ｒ？は−Ｃ＋−Ｃ＊アルキル（例えば、メチルまたはイソブチ ル）　、（ＣＩ−Ｃｓアルキル）ＯＣ＋−Ｃ＋ｓアルキル（例えば、メトキシメ チル、エトキシメチル、ブトキシメチル、ペントキシメチルまたはデシルオキシ メチル）　、−（ＣＩ−Ｃｌアルキル）０（Ｃ，−ｃ、アルキル）ＱＣ，−Ｃ， アルキル（例えば、エトキシメトキシメチルまたは２−メトキシエトキシメチル ）　、−（ＣＩ−Ｃｍアルキル）ＱＣｓ−Ｃ＊アルケニル（例えば、アリルオキ シメチル）　、−（ＣＩ−Ｃｌアルキル）モルホリノ（例えば、モルホリノメチ ル）　、−ｃＨｔｏｓｉｐｈｌｃｌ−ｃ＠アルキル（例えば、ｔ−ブチルジフェ ニルシリルオキシメチル）または基：一りを表し：Ｒ１は水素原子を表し、Ｄは 以下の式： えは、メトキシ）を表し、１ｌｉ１１は水素原子または−０Ｃ＋−Ｃｓアルキル （例えば、メトキシ）を表し；Ｒ１１は水素原子を表す）で示される。・特に好 ましい化合物は独立にまたは任意の相容性の組み合わせとして以下の置換基を有 する化合物である。
ＡＩは−Ｎ＝であり：Ａ寞は＝ＣＨ−であり：Ｒは水素原子またはハロゲン原子 （例えば塩素原子）を表し、Ｒ１は水素原子を表し、Ｒｚは水素原子を表し、Ｒ ３は−Ｃ，−Ｃ，アルキル（例えば、メチル、エチルまたはｎ−ペンチル）基を 表し；Ｒ４は水素原子を表し、Ｒ１は水素原子、−ＣＩ−Ｃｍアルキル（例えば 、メチルまたはエチル）　、−ＣＯＣＩ−Ｃｌアルキル（例えば、アセチル）ま たは−ＣＯｔＣ＋−Ｃｏアルキル（例えば、エトキシカルボニルまたはイソブト キシカルボニル）を表し：ｍは０の整数であり；Ｚは−ＣＲ＠Ｒ？Ｒ１を表し： Ｒ＠は−Ｃ，−Ｃ，ＣルーＣ。例えば、ｎ−プロピル、イソプロピル、５ｅｃ− ブチルまたはイソブチル）　、−Ｃ，−Ｃ，アルケニル（例えば、アリル）また は基：一りを表し；Ｒ７は−（ＣＩ−Ｃｓアルキル）ＯＣ＋−Ｃ＋ｓアルキル（ 例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、ブトキシメチル、ペントキシメチル またはデシルオキシメチル）、−（Ｃ，−Ｃ，アルキル）０（Ｃ，−Ｃ，アルキ ル）ＱＣ，−Ｃｓアルキル（例えば、エトキシメトキシメチルまたは２−メトキ シエトキシメチル）または−（ＣＩ−Ｃｓアルキル）ＯＣ，−Ｃ，アルケニル（ 例えば、アリルオキシメチル）を表し：Ｒ１は水素原子を表し：Ｄは以下の式： （ｎは整数１を表し；Ｒ１は水素原子を表し：Ｒ′′は水素原子を表し：Ｒ１１ は水素原子を表す）で示される。ここで、Ｒ＠、Ｒ７およびＲ″が結合している 炭素原子における立体化学配座はＳである。
該化合物の例は以下のものを包含する。
１、Ｎ−１−メチルヘキシル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル ）−ベンゼンスルホンアミド ２、Ｎ−１，４−ジメチルペンチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダプリル メチル）−ベンゼンスルホンアミド ３、Ｎ−１−メチル−３−フェニルプロピル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミ ダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド ４、Ｎ−ジフェニルメチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル） −ベンゼンスルホンアミド ５、Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−メチル４−（１８−２−メチルベンズイミダゾ リルメチル）−ベンゼンスルホンアミド ６、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダプリル メチル）−ベンゼンスルホンアミド ７、Ｎ−（Ｓ）−１−ベンジル−２−メトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルベ ンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド ８、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズ イミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド ９、Ｎ−１−ベンジル−２−フェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミ ダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド １０、　Ｎ−２，２−ジフェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダプ リルメチル）−ベンゼンスルホンアミド １１、　Ｎ−３，３−ジフェニルプロピル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダ ゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド １２、Ｎ−イソプロピルＮ−３，３−ジ（４−メトキシ）フェニル−２−プロペ ニル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンア ミド１３、　Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（ＩＨ−２− メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド １４、Ｎ−シクロペンチルーＮ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４ −（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド１ ５、（Ａ）　Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエ チル４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジルメチル）ベンゼンスルホン アミド（Ｂ）　Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フエニノ はチル４−（ＩＨ−ベダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジルメチル）ベンゼンスルホン アミド１６、　Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニル エチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホン アミド１７、（Ａ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−（３Ｈ−２−メチルイ ミダゾ（４，５−ｃｌ　ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （Ｂ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４， ５−ｃｌ　ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド １８、　（Ａ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４−（３Ｈ−２− メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダ ゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド１９、　（Ａ）　 Ｎ−（Ｓ）−ｔ−イソブチル−２−メトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミ ダゾ［４，５−Ｃ］−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドＣＢ）　Ｎ−（ Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［ ４，５−Ｃ］−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド２０、　（Ａ）　Ｎ− （Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（３）１−２−メチルイミダ ゾＩ４，５−Ｃ］−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドＣＢ）　Ｎ−（Ｓ ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４ ，５−Ｃ］−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド２１、　（Ａ）　Ｎ−（ Ｓ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダ ゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド２２、　（Ａ）　Ｎ −（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ブトキシエチル４−（３８−２−メチルイ ミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ− （Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ブトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミ ダゾｆ４．５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド２３、　（Ａ） 　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ペントキシエチル４−（３Ｈ−２−メ チルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ） 　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ペントキシエチル４−（ＩＨ−２−メ チルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド２４、 　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシメトキシエチル４−（３ Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンア ミドＣＢ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシメトキシエチル４−（ ＩＩ（−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホ ンアミド２５、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−（２−メトキシエ トキシ）エチル４−Ｃ３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−（２− メトキシエトキシ）エチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピ リジルメチル）ベンゼンスルホンアミド２６、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソ ブチル−２−デシルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃ ｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−インブ チル−２−デシルオキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ −ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド２７、　（Ａ）　Ｎ−（Ｒ）−１− イソブチル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ ｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−（Ｒ）−１−イソブ チル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピ リジルメチル）ベンゼンスルホンアミド２８、　（Ａ）　Ｎ−（Ｒ）−１−イソ ブチル−２−アリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃ ｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−（Ｒ）−１−イソブ チル−２−了りルオキシェチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ −ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド２９、　（Ａ）　Ｎ−１−ｎ−プロ ピル−２−二トキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピ リジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−１−ｎ−プロピル−２−二 トキシエチル４−ＣＩＨ−２−メチルイミダゾＥ４．５−ｃｌ−ピリジルメチル ）ベンゼンスルホンアミド３０、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチル− ２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−Ｃ］−ピリジル メチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−ｓｅｅ−ブチル−２ −エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメ チル）ベンゼンスルホンアミド３１、、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−ベンジル− ２−二トキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−０１−ピリジル メチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ〜（Ｓ）−１−ベンジル−２−二ト キシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ（４，５−Ｃ）−ピリジルメチル） ベンゼンスルホンアミド３２、　（Ａ）　Ｎ−１−アリル−２−エトキシエチル ４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミド （Ｂ）　Ｎ−１−了りルー２−二トキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド ３３、　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−モルホリノエチル４−（２−メチル ベンズイミダプリルメチル）ベンゼンスルホンアミド ３４、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−モルホリノエチル４−（３ Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンア ミド（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−モルホリノエチル４−（Ｉｆ（ −２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミ ド３５、　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエ チル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−ｔ−イソブチル−２−エト キシエチル４−（１）（−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル ）ベンゼンスルホンアミド３６、　（Ａ）　Ｎ−メチル−１ｔ１−（Ｓ）−１− イソブチル−２−アリルオキシエチル４−Ｃ３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５ −ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（ Ｓ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダ ゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド３７、　（Ａ）　 Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ブトキシエチル４−（３Ｈ −２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミ ドＣＢ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ブトキシエチル ４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミド３８、　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２− ｎ−ペントキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジ ルメチル）ベンゼンスルホンアミドＣＢ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソ ブチル−２−ｎ−ペントキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５− ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド３９、　（Ａ）　Ｎ−メチル− Ｎ−（Ｒ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチル イミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ −メチル−Ｎ−（Ｒ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（ＩＨ− ２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド ４０、　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチル−２−メトキシエ チル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−Ｃ］−ピリジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチル−２− メトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド４１、　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル −２−エトキシエチル４〜（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾイルメチル）ベン ゼンスルホンアミド４２、　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル −２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル−５−フルオロベンズイミダゾイ ルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソ ブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル−６−フルオロベンズイミ ダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミド４３、Ｎ−アリル−Ｎ−（Ｓ）−１− イソブチル−２−エトキシエチル４−ＣＩＨ−２−メチルベンズイミダゾイルメ チル）ベンゼンスルホンアミド４４、　（Ａ）　Ｎ−エチル−Ｎ−１−アリル− ２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｊ−ピリジル メチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−エチル−Ｎ−１−アリル−２−エ トキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル ）ベンゼンスルホンアミド４５、Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１ −イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾイル メチル）ベンゼンスルホンアミド４６、　（Ａ）　Ｎ−イソブトキシカルボニル −Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイ ミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドＣＢ）　Ｎ− イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４ −（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスル ホンアミド４７、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル −２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾイルメチル）ベン ゼンスルホンアミド４８、　（Ａ）　Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１ −イソブチル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５− ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）　Ｎ−エトキシカルボニ ル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル イミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド４９、Ｎ− アセチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２− メチルイミダゾ［４，５〜０１−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド５０ 、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ− ２−エチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド ５１、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−二トキシエチル４−（Ｉ Ｈ−２−ｎ−ペンチルイミダゾ［４，５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスル ホンアミド５２、　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ〜（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｔ −ブチルジフェニルシリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４， ５−ｃｊ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｔ−プチルジフェニル シリル才キシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジル メチル）ベンゼンスルホンアミド ５３、　（Ａ）　Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ ［４，５−０１−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （Ｂ）　Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５ −ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド ５４、　（Ａ）　Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（３Ｈ−２− メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ ）　Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダ ゾ４．５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド５５、　（Ａ）　Ｎ −エチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル３−クロロ−４− （３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホ ンアミド（Ｂ）　Ｎ−エチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチ ル３−クロロ−４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド　。
一般式■の化合物は、当分野で公知の適当な任意の方法および／または以下の方 法（これ自体本発明の一部を構成する）により調製することができる。
本発明の第二の局面によれば、上記の一般式Ｉの化合物の調製法が提供され、該 方法は以下の諸工程、即ち （ａ）以下の一般式１１で示されるイミダゾール誘導体：（ここで、Ａ１、Ａ２ 、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１は、一般式Ｉで定義した通りである）を適当な塩基（例 えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムビス（トリメチルシリル ）アミドまたは水酸化カリウム）で、次いで以下の一般式Ｉ１１：（ここで、Ｒ ，Ｒ’、Ｒ’ＳｍおよびＺは上記一般式Ｉで定義した通りであり、Ｌはクロロ、 ブロモ、アイオド、メタンスルホニルオキシ、ｐ−）ルエンスルホニルオキシま たはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である）で処理する工程、あるいは （ｂ）以下の一般式Ｉ■： （ここで、ＡＩ、　ＡＩ、Ｒ，Ｒ’、Ｒ”、　Ｒ’、Ｒ’、　ｍおよびＺは一般 式Ｉで定義した通りである）で示される置換ジアミノ化合物を、一般式Ｖ：Ｒ″ ＣＯ！）Ｉ　Ｖ （Ｒ’は一般式■で定義した通りである）で示されるカルボン酸または適当なそ の誘導体で処理する工程、および （Ｃ）場合により、上記工程（ａ）または（ｂ）の完了後、ｌまたは複数の工程 において、一般式Ｉの化合物を他の一般式Ｉの化合物に転化する工程を含む。
工程（ａ）の反応は、好ましくは非プロトン系溶媒（例えば、テトラヒドロフラ ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル）中で実施して、一般 式Ｉの化合物を得る。非対称に置換されたイミダゾール誘導体が使用された場合 には、この反応は異性体混合物を形成でき、該混合物をクロマトグラフィーで分 離して一般式Ｉの化合物を得る。
工程（ｂ）においては、この反応に適した基質である一般式Ｖのカルボン酸の誘 導体は以下の一般式ｖ］： Ｒ’Ｃ０２ＸＶ［ （ここで、Ｒ３は一般式Ｉで定義した通りであり、Ｘはフッ素、塩素、臭素また はヨウ素原子である）で示される酸ハライド、一般式Ｖｌｌ：（Ｒ’Ｃ０）Ｊ　 Ｖ［＋ （ここで、Ｒ３は一般式Ｉで定義した通りである）で示される酸無水物、一般式 Ｖ［ＩＩ： （ここで、Ｒ３は一般式Ｉで定義した通りであり、またＲａｔは−Ｃ，−Ｃ，Ｃ ルーＣ。である）で示されるトリアルキルオルトエステル、または以下の一般式 ＩＸ：（ここで、Ｒ３は一般式Ｉで定義した通りであり、Ｒ１１は−Ｃ１−Ｃｓ アルキル基であり、またＸはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子である）で示 されるイミノエーテル塩を包含する。一般式Ｖのカルボン酸、一般式Ｖｌの酸ハ ライド、一般式Ｖｒ［の酸無水物、一般式ＶｒｒＩのトリアルキルオルトエステ ルまたは一般式［Ｘのイミノエーテル塩は当分野で入手できるか、当分野で公知 の方法に類似する方法により調製できる。
上記工程（Ｃ）により、一般式Ｉの化合物は一般式ＩにおいてＲ１が水素原子で ある化合物を塩基で、次いで以下の一般式Ｘ：ＬＲ’　Ｘ （Ｒ’は上記一般式Ｉで定義された通りであるが、水素原子、フェニルまたは置 換フェニル基ではなく、Ｌは上記一般式１［［で定義した通りである）で示され る電子試薬で処理することにより調製できる。一般式Ｘの電子試薬は当分野で入 手できるか、当業者には公知の手順で調製できる。
また、上記工程（Ｃ）により、一般式Ｉの幾つかの化合物（ここで、Ｒ８は上記 一般式Ｉで定義された通りであるが、水素原子ではない）は一般式Ｉの化合物（ ここで、Ｒ４は水素原子である）を、非プロトン系溶媒中で適当な塩基（例えば 、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）で処理し、次いで一般式：ＬＲ ’（ここでＲ４は−Ｃ，−Ｃ，ＣルーＣ。−Ｃｓ−Ｃａアルケニル、−Ｃ，−Ｃ Ｓアルキニル、−ＣＯｔＣ＋−Ｃｓアルキル、−（Ｃ，−Ｃ，アルキル）ＳＣ， −Ｃ，アルキル、−（Ｃ１−Ｃｓアルキル）ＱＣ，−Ｃ，アルキルまたは−（Ｃ ，−Ｃ，アルキル）フェニルであり、Ｌはクロロ、ブロモ、アイオド、メタンス ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスル ホニルオキシ基である）で示される電子試薬により、あるいは−Ｃ，−Ｃ，アル キルジスルフィドまたは請求電子試薬で処理することにより調製できる。一般式 ：　ＬＲ’の電子試薬および請求電子試薬は当分野で入手できあるいは当業界で 公知の方法に類似する方法により調製できる。
一般式［１のイミダゾール誘導体は多くの方法により調製できる。その第一の方 法は以下の一般式ＸＩ： （ここで、ＡＩ、　ＡＩ、Ｒ１およびＲ２は一般式Ｉにおいて定義した通りであ る）を、一般式Ｖのカルボン酸、一般式Ｖ【の酸ハライド、一般式ｖ■Ｉの酸無 水物、一般式Ｖ［１１のトリアルキルオルトエステルまたは一般式ＩＸのイミノ エーテル塩で処理する工程を含む。
一般式ＸＩの１．２−ジアミン類は当分野で入手できるか、以下の一般式Ｘ［Ｉ ：（ここで、Ａ１、Ａｔ、　Ｒ１およびＲ１は一般式■において定義した通りで ある）で示される１、２−二トロアミンを、例えば水素およびパラジウムまたは プラチナ等の触媒の存在下で還元することによりＷ製できる。
一般式Ｘｌｒの！、２−ニトロアミン類は当分野で入手できあるいは当業界で公 知の方法に類似する方法によりｉＩ製できる。
該第二の方法において、一般式［１のイミダゾール誘導体は以下の一般式Ｘ■： （ここで、Ａ１、Ａｔ、Ｒ１、Ｒ１およびＲ３は一般式Ｉにおいて定義した通り である）で示される１、２−ニトロアミドを適当な還元剤（例えば、酢酸中の錫 ）で処理することにより調製できる。
一般式Ｘ１［１の１．２−ニトロアミド類は一般式Ｘｌｌの１．２−二トロアミ ンを、非プロトン系溶媒中でかつ適当な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下 で、一般式Ｖ［の酸クロリド（ここで、Ｒ２は一般式Ｉで定義の通りである）で 処理することにより調製できる。また、この反応は一般式ＶＩＥの酸無水物（こ こでＲ３は一般式Ｉで定義の通りである）を使用して実施することも可能である 。
一般式Ｘｔ　Ｏの１．２−二トロアミド類のもう一つの調製法は、カップリング 剤（例えば、１，３−ジシクロへキシルカルボジイミド）の存在下で、一般式Ｘ ［［の１，２−二トロアミンと一般式Ｖ（ここで、Ｒ３は一般式Ｉで定義の通り である）のカルボン酸との反応を含む。
一般式１【ｆの化合物は、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で 以下の一般式ＸＩＶ： （ここで、Ｒ５、ｍおよびＺは一般式Ｉで定義した通りである）で示されるアミ ンを、以下の一般式Ｘｖ： （ここで、ＲおよびＲ４は一般式■で定義した通りであり、Ｌは一般式ＩＩＩで 定義した通りであり、Ｈａｔはハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロまたは ブロモ）である）で示されるスルホニルハライドで処理することにより調製でき る。゛−一般式ｎのアミンおよび一般式Ｘ■のスルホニルハライドは当分野で公 知であって当業界で公知の方法により調製できる。
一般式［Ｖの置換１．２−ジアミン類は以下の一般式Ｗ■：（ここで、Ａ’、　 Ａ”５Ｒ１Ｒ’、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ’ｓ　ｍおよびＺは一般式Ｉで定義した通りで ある）の置換１，２−ニトロアミンを、例えば水素およびパラジウムまたはプラ チナ等の触媒の存在下で還元することにより調製できる。
一般式ＸＶＩの置換１．２−二トロアミン類は、多くの方法により調製できる。
その第一の方法は以下の一般式ＸＶ［Ｉ： （ここで、ＡＩ、　Ａ’、　Ｒ＋およびＲ１は一般式Ｉで定義した通りであり、 Ｇはハロまたは−ＯＣ，−Ｃ，アルキル基である）のニトロ化合物を、以下の一 般式ＸＶＴＩＩ：化合物で処理する工程を含む。一般式ＸＶｒＩのニトロ化合物 は当分野で人手できるか、当業界で公知の方法に類似する方法により調製できる 。一般式ＸＶＩ［ｒのアミノ化合物は一般式ＪＩＩの化合物をヘキサメチレンテ トラミンで処理し、次いでエタノール性塩酸で処理するか、あるいは一般式Ｘｖ 川のアミノ化合物を継続的にナトリウムアジドで、次いでトリフェニルホスフィ ンで処理するか、もしくは適当な触媒上で水素添加することにより調製できる。
一般式ＸＶ［のアミノニトロベンゼンの調製のための第二の手順は以下の一般式 ＸＩＸ： （ここで、Ａ１、Ａ２、Ｒ，Ｒ’、［７！、　Ｒ４、Ｒ１、ｍおよびＺは一般式 Ｉで定義した通りである）で示されるイミノニトロ化合物の、例えばナトリウム シアノボロハイドライドによる還元を含む。
一般式ＸＩＸのイミノニトロ化合物は一般式ＸＩ［の１．２−二トロアミンを、 以下の一般式Ｘｘ： （ここで、Ｒ，Ｒ″、ｍおよびＺは一般式■で定義した通りであり、Ｒ４は一般 式Ｉで定義した通りであるが、−ＳＯ，−Ｃ，アルキル基ではない）で示される 置換カルボニル誘導体で処理することにより調製できる。一般式豆の置換カルボ ニル誘導体は一般式ＩＩＩの化合物を酸化剤（例えば、ジメチルスルホキシド） で処理する巳とにより調製できる。
また、一般式χｔＶ（ここで、Ｒ４は水素原子である）のニトロアミノ化合物は 、一般式ＸＸＩ： （ここで、Ａｌ５Ａ！、Ｒ％Ｒ’、Ｒ１、Ｒ５、ｍおよびＺは一般式１で定義し た通りである）で示される１、２−二トロアミドを、適当な金属ハイドライド還 元剤、例えば水素化リチウムアルミニウムで還元することにより調製できる。
一般式ＸＸＩの１．２−二トロアミド類は、非プロトン系溶媒中で、適当な塩基 、例えばトリエチルアミンの存在下で、一般式Ｘ１１の１．２−二トロアミンと 、以下の−般式ＸＸＩ＋・ （ここで、Ｒ，Ｒ’、ｍおよびＺは一般式Ｉで定義した通りである）の酸クロリ ドとカップリングすることにより調製できる。あるいは、この反応は以下の一般 式： （ここで、Ｒ，Ｒ’、ｍおよびＺは一般式１で定義した通りである）で示される 酸無水物を使用することによっても実施できる。一般式ＸＸ［の１．２−ニトロ アミド類の他の調製法は、一般式ＸＴＩの１．２−二トロアミンと、以下の一般 式ＸＸＩＶ・（ここで、ＲＳＲ’、ｍおよびＺは一般式Ｉで定義した通りである ）で示されるカルボン酸との、カップリング剤（例えば、１．３−ジシクロへキ シルカルボジイミド）の存在下での反応を含む。一般式ＸＸＩＩの酸クロリド、 一般式ＸＸ［［［の酸無水物および一般式豆■■のカルボン酸は一般式ＸＸ（こ こで、Ｒ４は水素原子である）のカルボニル誘導体から、当業者には公知の方法 により調製できる。
上記反応において使用する適当な溶媒は該反応試薬を溶解するが、これと反応し ない溶媒である。好ましい溶媒は反応毎に異なり、当業者は容易に確かめること ができる。
一般式ＩＩ、−１１Ｉ、ＩＶおよびＸＶＩの化合物は、本明細書に具体的にもし くは一般式に記載される他の新規化合物と同様に、一般式Ｉの化合物の調製にお いて価値ある中間体である。本発明の第三の局面によれば、従って一般式＋１の 化合物が提供される。本発明の第四の局面によれば、従って一般式ＩＩＩの化合 物が提供される。本発明の第五の局面によれば、従って一般式ＩＶの化合物が提 供される。本発明の第六の局面によれば、従って一般式ＸＶ［の化合物が提供さ れる。
本発明は、また前に述べた如＜　ＰＡＦに起因すると考えられる障害または疾患 に罹患した患者（または家畜、食肉用、毛皮の取引用またはペット用として飼育 されている哺乳動物を含む動物）の治療法およびより詳細には、活性成分として 一般式ＩのＰＡＰ拮抗薬剤の投与を含む治療法にも関連する。
温血動物、例えばマウス、ラット、ウマ、ウシ、ブタ、羊、犬、猫、等の治療に 加えて、本発明の化合物はヒトの治療においても有効である。
本発明の第七の局面によれば、ヒトまたは獣医用の医薬、特にＰＡＦにより媒芥 される疾患の取扱いにおいて使用するための一般式Ｉの化合物を提供することに も関連し、一般式■の化合物は、特に炎症および苦痛を減するために、呼吸系、 心血管、および血管内変質または障害の治療のために、また血小板の活性化また は凝集の調節のために、ショック中の高血圧の調節のために、免疫錯体の沈着の 治療および滑らかな筋肉収縮のために使用できる。
第への本発明の局面によれば、ＰＡＰ−媒介疾患の治療、および／または炎症性 疾患、例えばリウマトイド関節炎、骨関節炎および眼の炎症、心血管障害、血小 板減少症、喘息、内毒素ショック、成人呼吸困難症候群、糸球体腎炎、免疫ｌｌ Ｎ節、移植拒絶反応、胃潰瘍、靴磨、アレルギー性皮膚炎、ジンマシン、多発性 硬化症、脳性の、心筋のおよび腎性の虚血および任意の他のＰＡＰが関連する状 態の治療用の薬剤の調製のための、一般式Ｉの化合物の利用にも関する。
一般式Ｉの化合物は経口投与、局所投与、腸管外投与、吸入用スプレィ、または 経直腸投与により、公知の無毒の製薬上許容される担体、アジュバントおよびビ ヒクルを含む投薬単位処方物として投与できる。本明細書で使用する用語［腸管 外（ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ）Ｊ　とは、皮下注射、静脈内、筋肉内、膓骨内注射 または注入を包含する。
本発明の第九の局面では、一般式１の化合物と、製薬上および／または獣医学的 に許容される担体とを含む薬理組成物または獣医学的組成物が提供される。一般 式Ｉの化合物１種以上を、１種以上の無毒の製薬上および／または獣医学的に許 容される担体および／または希釈剤および／またはアジュバントおよび場合によ り他の活性成分との組み合わせで含むことができる。一般式Ｉの化合物を含有す る本発明の薬理組成物は経口投与用に適した剤形、例えば錠剤、トローチ剤、ロ ゼンジ、水性または油性懸濁液、分散可能な粉末または顆粒、エマルション、硬 質または軟質のカプセルまたはシロップもしくはエリキシルに形成できる。
経口投与用の組成物は薬理組成物の製造用の周知の任意の方法に従って調製でき 、かかる組成物は甘味料、香味料、着色剤および保存剤からなる群から選ばれる １種以上の薬剤を含むことができ、これにより製薬上上品な食することのできる 処方物を得ることができる。錠剤は該活性成分を、無毒の製薬上許容され、錠剤 の製造に適した賦形剤との混合物として含有する。これらの賦形剤は、例えば炭 酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナ トリウム等の不活性希釈剤；コーンスターチまたはアルギン酸等の顆粒形成剤お よび崩壊剤：スターチ、ゼラチンまたはアカシアガム等のバインダ：およびステ アリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク等の滑剤等であり得る。錠剤 は未被覆であっても、公知の技術により被覆して、胃腸管路内での崩壊並びに吸 収を遅延し、それにより長期間に及ぶ徐放作用を与えてもよい。例えば、遅延材 料、例えばグリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートを使用 することもできる。
経口用途用の処方物は、また硬質ゼラチンカプセルとすることもでき、そこでは 該活性成分は不活性固体担体、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたは カオリンと混合される。また、軟質カプセルとすることもでき、この場合には該 活性成分は水または油状媒体、例えばビーナツツ油、流動パラフィンまたはオリ ーブ油と混合できる。
水性懸濁液は該活性成分を、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合状態で含有 する。このような賦形剤は懸濁剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロー ス、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナト リウム、ポリビニルピロリドン、トラガカシスガムおよびアラビアガム等：天然 産のホスファチドであり得る分散または湿潤剤、例えばレシチン、またはアルキ レンオキサイドと脂肪酸との縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレー ト、またはエチレンオキサイドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えば ヘブタデ力エチレンオキシセタノール、またはエチレンオキサイドと脂肪酸およ びヘキシトール由来の部分エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレン ソルビトールモノオレエート、またはエチレンオキサイドと脂肪酸および無水へ キシトール由来の部分エステルとの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタン モノオレエートである。この水性懸濁液は、また１種以上の保存剤、例えばエチ ル、またはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート、１種以上の着色剤、１種 以上の香味料、および１種以上の甘味料、例えばスクロースまたはサッカリンを も含むことができる。
油性懸濁液は、該活性成分を食用オイル、例えばビーナツツオイル、オリーブオ イル、ゴマ油またはココナツツオイル、あるいは無機オイル、例えば流動パラフ ィン中に懸濁することにより調合できる。油性懸濁液は増量剤、例えばミツロウ 、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含むことができる。甘味料、例えば 上記のもの、および香味料を添加して、食することのできる経口処方物を得るこ とができる。これら組成物は酸化防止剤、例えばアスコルビン酸の添加により保 存できる。
水の添加により水性懸濁液を調製するのに適した分散可能な粉剤および顆粒剤は 該活性成分を、分散もしくは湿潤剤、懸濁剤および１種以上の保存剤との混合物 として含む。適当な分散または湿潤剤並びに懸濁剤の例は既に上で述べたもので ある。付随的な賦形剤、例えば甘味料、香味料および着色剤も含むことができる 。
本発明の薬理組成物は、また油中水室エマルションの形状であってもよい。この 油相は食用油、例えばオリーブオイルまたはビーナツツオイル、あるいは無機オ イル、例えば流動パラフィンまたはその混合物であり得る。適当な乳化剤は天然 産のガム、例えばアカシアガムまたはトラガカシスガム、天然産のホスブアチド 類、例えば大豆、レシチン、および脂肪酸とへキシトール無水物とのエステルま たは部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、および該部分エステルと エチレンオキサイドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノ オレエート等であり得る。このエマルションは、また甘味料および香味料を含む ことができる。
シロップおよびエリキシルは甘味料、例えばグリセリン、プロピレングリコール 、ソルビトールまたはスクロースと共に処方できる。このような処方物は、また 保護剤、保存剤および香味並びに着色剤をも含有する。この薬理組成物は滅菌し た注入可能な水性または油性懸濁液の形状であり得る。この懸濁液は、これらの 上記した適当な分散または湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知技術に従って調 合できる。この滅菌した注入可能な処方物は、無毒の非経口的に許容される希釈 剤または溶媒中の滅菌した注入可能な溶液または懸濁液、例えば１．３−ブタン ジオール溶液であり得る。許容されるビヒクルおよび溶媒の中で、使用できるの は水、リンゲル液（Ｒｉｎｇｅｒ’　ｓ　５ｏｌｕｔｉｏｎ）および等張性塩化 ナトリウム溶液である。
更に、滅菌固定相オイルは従来から溶媒または懸濁媒として使用されている。こ の目的にとって、任意の業者の固定相オイルが使用でき、その例は合成モノ−ま たはジグリセライドを含む。更に、脂肪酸、例えばオレイン酸は注射剤の処方に 青用であることが分かっている。
一般式Ｉの化合物は本発明の薬物の経直腸投与用の坐剤として投与することも可 能である。これらの組成物は該薬物を、常温で固体であり、かつ直腸の温度にて 液体となり、従って直腸中で溶融して該薬物を解放する、適当な非刺激性の賦形 剤と混合することにより調製できる。かかる材料はココアバターおよびポリエチ レングリコールである。
皮膚に局所投与する場合、一般式■の化合物をクリーム、軟膏、ゼリー、溶液ま たは懸濁液等として製造できる。この薬物に対して利用できるクリームまたは軟 膏処方は当分野で周知の処方物であり、例えば英国薬局方等の標準的な薬学の教 科書に記載されている。
眼に局所投与する場合、一般式Ｉの化合物は適当な滅菌した水性または非水性ビ ヒクル中の溶液または懸濁液として製造できる。添加剤、例えばバッファー、保 存剤（殺菌剤および殺真菌剤を含む）、例えば酢酸または硝酸フェニル水銀、ベ ンザルコニウムクロリド、またはクロルヘキシジン、並びに増量剤例えばハイブ ロメロース（ｈｙｐｒｏｍｅｌ　１ｏｓｅ）を含むこともできる。
一般式■の化合物は、滅菌媒体中に分散された状態で腸管外投与できる。この薬 物は使用したビヒクルおよびその濃度に依存して、該ビヒクル中に懸濁または溶 解できる。有利には、アジュバント例えば局所麻酔剤、保存剤および緩衝剤を該 ビヒクル中に溶解できる。
一般式■の化合物は、例えば粉末としてまたは溶液または懸濁液の液滴として該 薬理的活性成分を分散できるエーロゾルまたはスプレーの経鼻または口腔投与に より、気道を治療するのに使用できる。粉末分散特性をもつ薬理組成物は、該活 性成分の他に、通常室温以下の沸点をもつ液状推進剤および場合により佐剤例え ば液状または固体状ノニオニックまたはアニオニツク界面活性剤および／または 希釈剤をも含む。該薬理活性成分が溶液状態にある薬理組成物は、これに加えて 適当な推進剤、および場合により付随的溶媒および／または安定剤を含む。ｉ進 剤の代わりに、加圧空気も使用でき、このためには適当な圧縮並びに膨張装置を 使用して所望に応じて製造できる。１日当たりかつ体重１ｋｇ当たり、約０．１ ＋＋ｇ〜約１４０　ｍｇ程度の投薬量レベルが上記の状態を治療するのに青用で ある（１日当たりかつ患者当たり約０．５ｍｇ〜約７ｇ）。例えば、炎症は１日 当たりかつ体重１領域の大きさに依存する。眼に対しては、各投薬量は、典型的 には該薬物ｌＯ〜１００ｍｇの範囲内にある。
該担体材料と組み合わせて単位投薬剤形を形成できる活性成分の量は治療すべき 宿主および特定の投与形式に依存して変化する。例えば、ヒトの経口投与用の処 方は０．５ｍｇ〜５ｇの活性薬物を、適量および便利な量の担体材料（その量は 全組成物の約５〜約９５％の範囲内で変えることができる）と混合した状態で含 むことができる。投薬単位形は、一般に約１ｍｇ〜約５０Ｏｎ＋Ｈの範囲内の活 性成分を含むであろう。
しかし、任意の特定の患者に対する特定の投与レベルは種々のファクタ、例えば 使用した特定の化合物の活性、患者の年齢、体重、一般的儂康状態、性別、常食 、投与の時期、投与経路、排出速度、薬物の組み合わせおよび治療中の特定の疾 患の重度等に依存するものであることを理解すべきである。
一般式Ｉの化合物がＰＡＦに関してインビトロでの拮抗活性を呈することを見出 した。一般式Ｉの化合物は、ＰＡＰのその特異的レセプタサイトに対する結合性 を変化させることにより細胞並びに組織レベル両者においてＰＡＦ−誘発性機能 を阻害する。一般式Ｉの化合物の、ヒト血小板形質膜上のＰＡＦ−特異的レセプ タ結合サイトに対する該ＰＡＦの結合性を阻害する能力は薬理学的実施例１に従 って測定した。
以下の実施例は本発明を例示するものであり、本発明の範囲を何等限定するため のものではない。以下の実施例において、以下のような略語を使用する。
ＤＣＭ：　ジクロロメタン ＤＯＰＥ：　ジイソプロピルエーテル ＮＢＳ：　Ｎ〜プロモサクシンイミド ＴＨＦ：　テトラヒドロフラン ＤＭＦ：　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド特に述べない限り、’ＨＮＭＩ？およ び”ＣＮＭＩ？スペクトルは、溶媒および内部ａＰ４としてＣＤＣｌ３を使用し 、それぞれ２５０ＭＨｚおよび６２．９ＭＨｚにおいて、ブルーカー（Ｂｒｕｋ ｅｒ）　ＡＣ−２５０分光計で記録し、ＴＭＳからのδｐｐｒｎとして報告した 。
実施例１：Ｎ−１−メチルヘキシル４−（１８−２−メチルベンズイミダゾリル メチル）−ベンゼンスルホンアミド （ａ）４−ブロモメチルベンゼンスルホニルクロリド還流加熱したｐ−）ルエン スルホニルクロリド（５０，Ｏｇ；　０．２６　Ｍ）のベンゼン（１５０ｍｌ） 溶液とＮＢＳ（４６，７ｇ；　０．２６Ｍ）との混合物に、２．２’−アゾビス （２−メチルプロピオニトリル）　（ｉｏｏ　ｍｇ）を添加した。この混合物を １２時間還流加熱し、次いで室温まで冷却した。生成したサクシンイミドの白色 沈殿を分離し、かつ捨てた。濾液をＤＣλＩ（２００ｍｌ）中に取り、水洗（３ ｘ　１００ｍ１）　シ、次いで塩水（１００ｍｌ）で洗浄し一無水硫酸ナトリウ ム上で乾燥した。濾過し、濃縮し、ついで結晶化（ＤＩＰＥから）すると、白色 結晶固体の２つの収穫物として４−ブロモメチルベンゼンスルホニルクロリド（ ４６，３ｇ；　６６％）を得た。１＋１．１１．７５−７６℃δＮ　８．０２　 （２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）：　７．６４　（２Ｆ（、ｄ、　Ｊ　８．５ 　Ｈｚ）：　４．５２　（２Ｈ，５）（ｂ）　Ｎ−１−メチルヘキシル４−ブロ モメチルベンゼンスルホンアミド無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）中に、２−アミノへ ブタン（１，６７ｍｌ；　０．０１１　Ｍ）とトリエチルアミン（１，５５ｍｌ ；　０．０１１　Ｍ）とを溶解した溶液に、粉末化した４−ブロモメチルベンゼ ンスルホニルクロリド（３，Ｏｇ：　０．０１１　Ｍ）を一度に添加した。この 混合物を室温にて３時間攪拌した。この反応混合物を飽和塩化アンモニウム（６ ０ｍｌ）で処理し、酢酸エチルで抽出しく３Ｘｓｏ　ｍｌ）、有機相を併合し、 水洗しく５０ｍ１）、次いで塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上 で乾燥し、濾過し、蒸発させた。得られた油状物をクロマトグラフィー（シリカ ＝１・２ヘキサン：酢酸エチル）で精製して、淡黄色油状物としてＮ−１−メチ ルヘキシル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド（１゜４５ｇ；　３９％） を得た。
δ、７．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　７．５３　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　４．５０　（２Ｈ，ｓ）：４．２７　（ＩＨ，ｄ、　 Ｊ　８．０　）１ｚ）＋　３．４０−３．２４　（ＩＨ，ｍ）；　１．４０−１ ．０８　（８Ｈ，ｍ）；１．０６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）：　０． ８３　（３）１．　ｔ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）（ｃ）　Ｎ−１−メチルヘキシル ４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）ベンゼンスルホンアミド 水素化ナトリウム（油中の６０％分散体：　１７６　ｔｎｇ：　４．４ｍＡＪ） を、攪拌した２−メチルベンズイミダゾール（５８１ｍｇ；　４．４ｍＭ）の無 水ＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下で室温にて添加した。０．５時 間後、Ｎ−１−メチルヘキシル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド（１， ４５ｇ；　４．３ｍＭ）の無水Ｔ）ＩＰ（８ｍｌ）溶液を添加した。この混合物 を８時間攪拌し、水（６０ｍｌ）を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した（３ ｘ６０　ｍｌ）。併合した有機相を水洗しく２ｘ５０　ｍｌ）、無水硫酸ナトリ ウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。クロマトグラフィー（シリカ：クロ ロホルム９５％メタノール）は白色結晶固体としてＮ−１−メチルヘキシル４− （ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）ベンゼンスルホンアミド（１， ０６ｇ：　６０％）を与えた。
ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９９０−２８００．１３２５．１１６０　ｃｍ　”δ、７ ．８０−７．７０　（３Ｈ，ｍ）＋　７．３０−７．０４　（５Ｈ，ｍ）：　５ ．３５　（２Ｈ，ｓ）：　４．９４　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　８．２　Ｈｚ）；　３．３４−３．２０　（ＩＨ，ｍ）：　２．５４　（３ ）１．　ｓ）；　１．３９−１．０２　（８Ｈ，ｍ）＋１．００　（３Ｈ，ｄ、 　Ｊ　６．５　Ｈｚ）；　０．８０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）δｃ１ ５１．５９．１４２．５７．１４１．２３．１４０．２４．　＋３５．０９．１ ２７．６４．１２２．４８．１２２．２６゜１１９．２５．１０９．００．５０ ．１１．４６．５４．３７．２７．３１．２６．２５．０９．２２．３４．２１ ．７＋。
１３、８３ 実施例２〜４ 適当なアミンから出発して、実施例１の方法に従って実施例２〜４の化合物を調 製した。
２、　Ｎ−１，４−ジメチルペンチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリ ルメチル）−ベン白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：クロロホルム ９５％メタノール）後の最後の工程に対して収率１１％）：　Ｉｌｌ、ｐ、　１ ４６°Ｃ元素分析（Ｃ，、Ｈ□Ｎ５ＳＯｔ・０．４）１．ｏに対して計算した） 計算値：　Ｃ６４，９６：　Ｈ７，３８：　Ｎ　１０．３３実測値：　Ｃ６５， ０５：　Ｈ７，２２：　Ｎ　１０．３２δ、７．８３−７．７１　（３Ｈ，ｍ） ：　７．３０−７．０７　（５Ｈ，ｍ）：　５．３６　（２Ｈ，ｓ）：　４．８ ７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　３．３２−３．２０　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ）：　２．５５ 　（３Ｈ，ｓ）＋　１．４２−１．２２　（３Ｈ。
ｍ）；　１．１４−０．９０　（２Ｈ，ｍ）：　１．００　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　 ６．５　Ｈｚ）；　０．８０−０．７０　（６Ｈ，ｍ）δｃ１５１．５９．１４ ２．５９．１４１．２６．１４０．４７．１３５．１３．１２７．６８．１２６ ．６７、１２２．５３゜１２２．２９．１１９．２９．１０９．０３．５０．３ ９．４６．５６．３５．１１．３４．４９．２７．６０゜２２．３４．２１．７ ４ ３、Ｎ−１−メチル−３−フェニルプロピル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミ ダプリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド 白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：クロロホルム９５％メタノール ）後の最後の工程に対して収率１４％）：　１１．１）、　１６５−１６６℃元 素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、ＳＯ２に対して計算した）計算値：　Ｃ６９，２６： 　Ｈ６，２８，Ｎ　９．６９実測値：　Ｃ６９，０１；　Ｈ６，２９，Ｎ　９． ６５［、Ｒ，（ＫＢｒ）：　１３２０．１１６０　ｃｍ”δ、７．８３−７．７ ４　（３Ｈ，ｍ）＋　７．３３−７．００　（ＩＯＨ，ｍ）：　５．３７　（２ Ｈ，ｓ）：　４．８７−４．８０（ＩＨ，ｍ）：　３．４４−３．２８　（ＩＨ ，ｍ）；　２．６３−２．４０　（２Ｈ，ｍ）：　２．５４　（３Ｈ，ｓ）：１ ．６７　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　７．５Ｈｚ）；　１．０５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６ ．６　Ｈｚ）４、Ｎ−ジフェニルメチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダプ リルメチル）−ベンゼンスルホンアミド 淡褐色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：クロロホルム９５％メタノー ル）後の最後の工程に対して収率６％）：　ｍ、ｐ、　２４８−２５０℃元素分 析（Ｃ＊ｓＨ＊ｓＮ＊ＳＯｔに対して計算した）計算値：　Ｃ７１，９２，Ｈ５ ，３９；　Ｎ　８．９９；　Ｓ　６．８９実測値：　Ｃ７１，８３：　Ｈ５，４ ７；　Ｎ　８．８５：　Ｓ　６．８５δ＋１　（ｄｓ−ＤＭＳＯ）　８．７８　 （ＩＨ，ｂｒ、　ｄ）＋　７．６０−６．９８　（１８）１．　ｍ）：　５．５ １　（ＩＨ，ｂｒA　ｄ）： ５．４５　（２Ｈ，Ｓ）：　（２，４６（３Ｈ，Ｓ）実施例５：Ｎ−ジフェニル メチル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベン ゼンスルホンアミド ０°Ｃアルゴン雰囲気下にある水素化ナトリウム（オイル中の６０％分散体：　 １３ｍｇ。
０．３３ｍＭ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中に分散させた懸濁液を、Ｎ−ジフェ ニルメチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスル ホンアミド（１３７ｍｇ、　０．２９ｍＭ）を無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中に溶解し た溶液で処理した。得られた溶液を０℃の過剰のヨウ化メチル（２ｍｌ）で冷却 した。攪拌したこの混合物を１時間かけて室温まで昇温させた。この反応混合物 を酢酸エチルと塩化アンモニウムとの間で分配させ、得られた有機相を塩水で洗 浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。この粗生成 物を分取薄層クロマトグラフィー（２ｍｍシリカプレー）：ＤＣＭ中１％メタノ ール）によって精製して、Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２− メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド（６４ｍｇ；　４ ６％）を無色油状物として得た。
δ、７．８０−７．７８　（ＩＨ，ｍ）；　７．６５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８． ３　Ｈｚ）；　７．３８−７．００　（１５Ｈ，ｍ）；６．４２　（ＩＨ，ｓ） ：　５．３６　（２Ｈ，ｓ）；　２．７０　（３８，ｓ）：　２．５８　（３Ｈ ，ｓ）実施例８　：　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルベ ンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド （ａ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミ ド４−ブロモメチルベンゼンスルホニルクロリド（６，８２ｇ：　２５ｍ１Ｊ） を無水ＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解した溶液を、攪拌した無水ＴＨＦ（２０ｍｌ） 中の１．２−ジフェニルエチルアミン（４゜９　ｍｌ；　２５ｍＭ）とトリエチ ルアミン（３，８ｍｌ：　２５ｍＭ）との混合物に、室温にてアルゴン雰囲気下 で添加した。この混合物を一夜攪拌し、減圧下にて溶媒を除去した。
得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機相を水（１００ｍｌ） および塩水（ｌ００　ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過 し、濃縮した。クロマトグラフィー処理（シリカ、　ＤＣＭ中１０％メタノール ）し、次いで酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化することにより、白色結晶性固 体としてＮ−１，２−ジフェニルエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミ ド（７，６ｇ：　６９％）を得た。
δ、７．５５−６．９０　（１４Ｈ，ｍ）：　５．４５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　６ ．Ｉ　Ｈｚ）：　４．５４　（２Ｈ，ｓ）＋３．９１−３．８９　（ＩＨ，ｍ） ；　３．０３−２．９８　（２Ｈ，ｍ）（ｂ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル ４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドから出 発して実施例１の工程（Ｃ）の方法に従ってＮ−１，２−ジフェニルエチル４− （１）１−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミドを 調製した。
白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中１％メタノール）後 の最後の工程に対して収率２６％）：　ｍ、ｐ、　１６８−１６９．５°Ｃ元素 分析（Ｃ□Ｈ＊７ＮｓＳＯ＊・０．８）１！０に対して計算した）計算値：　Ｃ ７０，２２：　Ｈ５，８１；　Ｎ　８．４７実測値：　Ｃ７０，３４：　Ｈ５， ６８：　Ｎ　８．２５δ、７．８５−７．８０　（１８，ｍ）；　７．５２−６ ．８５　（１７Ｈ，ｍ）：　５．３３　（２Ｈ，ｓ）：　４．９４　（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）；　４．５７　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ　７．０．６．５ 　Ｈｚ）；　３．９７　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ？、５．６．２　Ｈｚ）；　２．６ ８　（３Ｈ，Ｓ）実施例７　：　Ｎ−（Ｓ）＋ベンジルー２−メトキシエチル４ −（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド（ ａ）　（Ｓ）−１−ベンジル−２−メトキシエチルアミン水素化ナトリウム（オ イル中６０％分散体；　３２２　ｍｇ、　８．１　ｍＭ）を、攪拌した無水ＴＨ Ｆ（５０ｍｌ）中にＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−（Ｓ）−１−ベンジル−１− アミノエタン−２＝オール（２，０２ｇ；　８．１　ｍ１Ｊ）を溶解した溶液に Ｏ″Ｃにてアルゴン雰囲気中で添加した。
この混合物を１０分間攪拌し、ヨウ化メチル（３ｍｌ）を添加した。この反応混 合物を室温まで昇温し、１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム（８０ｍｌ）を 添加し、この混合物を酢酸エチルで抽出した（２Ｘ　１００ｍ１）。併合した有 機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して透明なオイルを得 た。このオイルをＤＣＭ（４０ｍｌ）に溶解し、０°Ｃにて過剰のトリフルオロ 酢酸（６，２ｍｌ）で処理した。この混合物を室温まで昇温させ、２時間攪拌し た。この混合物を重炭酸ナトリウム水性溶液および塩水で洗浄し、無水硫酸ナト リウム上で乾燥した。濾過し、溶媒を蒸発させたところ、　（Ｓ）−１−ベンジ ル−２−メトキシエチルアミン（６２０ｍｇ：　４７％）を無色油状物として得 た。
δ、７．２１−７．１４　（５Ｈ，ｍ）；　３．４２−２．４７　（７Ｈ，ｍ） ；　３．３４　（３Ｈ，５）（ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−ベンジル−２−メトキシ エチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド Ｎ−（Ｓ）−１−ベンジル−２−メトキシエチル４−ブロモメチルベンゼンスル ホンアミドを、２−アミノへブタンの代わりに（Ｓ）−１−ベンジル−２−メト キシエチルアミンを使用して、実施例１の工程（ｂ）の方法に従って調製した。
δ、７．７４　（２Ｈ，ｄ）；　７．４２　（２Ｈ，ｄ）；　７．２４−７．２ ０　（３Ｈ，ｍ）：　７．０８−７．０１　（２Ｈ。
ｍ）：　５．１１　（ＩＨ，ｄ）：　４．４７　（２Ｈ，Ｓ）；　３．５５　（ ＩＨ，ｍ）；　３．３４−３．１７　（２Ｈ。
ｌ１１）：　３．２８　（３Ｈ，ｓ）：　２．９１−２．７１　（２Ｈ，ｍ）（ ｃ）　Ｎ−（Ｓ）−１−ベンジル−２−メトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル ベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド Ｎ−１−メチルヘキシル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドの代わりにＮ −（Ｓ）−１−ベンジル−２−メトキシエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホ ンアミドを使用して、実施例１の工程（Ｃ）の方法に従って１−Ｎ−（Ｓ）−１ −ベンジル−２−メトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダプリルメ チル）−ベンゼンスルホンアミドを調製した。
白色結晶性固体（クロマトグラフィー処理（シリカ：クロロホルム中５％メタノ ール）後の最後の工程に対して収率３４％）：　ｍ、ｐ、　１３４°Ｃ■、Ｒ， （ＫＢｒ）：　１３３０．１１５０　ｃｍ　−’δ、７．７４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ 　７．Ｉ　Ｈｚ）；　７．６３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　７．３０ −６．９３　（ＩＯＨ。
ｍ）＋　５．３３　（２Ｈ，ｓ）；　５．１７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　７．９　Ｈ ｚ）；　３．５８−３．４０　（ＩＨ，ｍ）：３．２３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　 ９．５．３．９　Ｈｚ）；　３．２０　（３Ｈ，ｓ）；　３．１６　（ＩＨ，ｄ ｄ、　Ｊ　９．５゜４．６　Ｈｚ）；　３．８４−３．６４　（２Ｈ，ｍ）：　 ２．５５　（３Ｈ，Ｓ）δｃ１５１．５４．１４２．６１．１４０．４４．１３ ７．０７．１３５．０７．１２９．２１．１２８．４３．１２７．６０゜１２６ ．６１．１２６．５０．１２２．４９．１２２．３０．１１９．３２．　７２． ６５．５８．７９．５４．８４゜４６．５３．　３８．２３ 実施例８：Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−メチル ベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミドＮ−１，２−ジフェニル エチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホン アミドから出発して、実施例５の方法に従って、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル −Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンス ルホンアミドを調製した。
無色油状物（クロマトグラフィー処理（シリカ：　ＤＣＭ中１％メタノール）後 の収率１３％） δ、７．８０−７．７６　（ＩＨ，ｍ）：　７．４０−７．００　（１５Ｈ，ｍ ）：　６．９２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）＋５．５３　（ＩＨ，ｄｄ 、　Ｊ　９．０．６．８　Ｈｚ）；　５．２７　（２Ｈ，ｓ）：　３．２２　（ ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＋４．１．６．８　Ｈｚ）；　３．０＋　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ 　１４．１．９．０　Ｈｚ）：　２．６２　（３Ｈ，Ｓ）：２．５４　（３Ｈ， Ｓ） 実施例９〜１１ 実施例８〜ｌＯの化合物を適当なアミンから出発して、実施例１の方法に従って 調製した。
９、Ｎ−１−ベンジル−２−フェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミ ダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド 白色結晶性固体（クロマトグラフィー処理（シリカ：　ＤＣＭ中２％メタノール ）後の最後の工程に対して収率５％）：　ｍ、ｐ、　９０℃δ）、７．８０−７ ．７８　（ＩＨ，ｍ）；　７．３８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）；　７ ．３６−６．９８　（１３Ｈ，ｍ）：６．９３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈ ｚ）：　５．３１　（２Ｈ，ｓ）；　４．５７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　７．４　Ｈ ｚ）；３．６４−３．５０　（ＩＨ，ｍ）；　２．８２　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ　 １０．７．６．２　Ｈｚ）：　２．７０　（２Ｈ，ｄｄ。
Ｊ　１３．８．６．９　Ｈｚ）：　２．５７　（３Ｈ，Ｓ）δ、１５１．５７． １４４．０．１４３．０．１４０．１１．１３９．８０．１３７．０４．１２９ ．４０．１２８．５０゜１２７．５２．１２６．６２．１２Ｂ、５１．１２２． ６１．１２２．４５．１１９．４１．１０９．０６．５６．６６゜４６．５５． ４１．０２ １０、　Ｎ−２，２−ジフェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾ リルメチル）−ベンゼンスルホンアミド 白色結晶固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中３％メタノール）およ び酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化後の最終工程に対する収率１３％）：ｍ、 ｐ、　１３７−１４０℃ 元素分析（Ｃ＊＋ＨｔｔＮｓＳＯｚ・０．３Ｈ！０に対して計算した）計算値： 　Ｃ７１，５２：　Ｈ５，７１：Ｎ　８．６３実測値：　Ｃ７１，６０；　Ｈ５ ，７２：　Ｎ　８．３５１、Ｒ，（ＣＨＣ１＊）＋　３３００．１３４０．１１ ６０　ｃｍ　−＋δ、７．７４　（２Ｈ，ｍ）：　７．２１　（１６Ｈ，ｍ）： 　５．４１　（２Ｈ，ｓ）；　４．３９　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　６．ＩＨｚ）；　 ４．０５　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　７．９　Ｈｚ）；　３．３６　（２Ｈ，ｄｄ、　 Ｊ　６．２．１．８　Ｈｚ）：２．６０　（３Ｈ，５） １１、　Ｎ−３，３−ジフェニルプロピル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダ ゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド 白色結晶固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中１％メタノール）後の 最終工程に対する収率１９％）、ｍ、ｐ、　１７８°Ｃ０６、７，７４−７，６ ０（３８，ｍ）：　７．２８−７．０６　（１３Ｈ，ｍ）；　７．０３　（２Ｈ ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：６．０１　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　５．９　Ｈｚ）： 　５．２６　（２Ｈ，ｓ）；　３．９４　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　７．８　Ｈｚ）： ２．９７−２．８２　（２Ｈ，ｍ）：　２．４９　（３Ｈ，ｓ）：　２．３０− ２．１８　（２Ｂ、　ｍ）実施例１２Ｎ−イソプロピル−Ｎ−３，３−ジ（４− メトキシ）フェニル−２−プロペニル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリ ルメチル）−ベンゼンスルホンアミド （ａ）３−ヒドロキシ−３，３−ジ（４−メトキシフェニル）プロパンニトリル アセトニトリル（３，２ｍｌ、　０．０５８Ｍ）を、アルゴン雰囲気下で一７８ °Ｃにて攪拌したリチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ中１．５Ｌ１．３６． ７　ｍｌ、　０．０５５Ｕ）の溶液に滴下した。
５分後に、無水ＴＨＦ（１３０ｍｌ）中に４，４″−ジメトキシベンゾフェノン （１０，０ｇ、　０．０４８Ｍ）を溶解した溶液を徐々に添加した。この混合物 を一３５°Ｃまで昇温させ、２０分後に水（６ｍｌ）に溶解した酢酸（３，０ｇ ）を注意深く滴下することにより冷却させた。
塩水（５０ｍｌ）を添加し、分離した有機相を塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、併合 した水性相をＤＭＣ（２ｘ５０　ｍｌ）で抽出した。この併合した有機相を無水 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルか ら結晶化させて、３−ヒドロキシ−３，３−ジ（針メトキシフェニル）プロパン ニトリル（１０，１２ｇ、　８５％）を白色結晶固体として得た。ｍ、ｐ、　１ ０１．５℃６、　７．３０　（４Ｈ，ｍ）：　６．８８　（４Ｈ，［０）：　３ ．８０　（６Ｈ，ｓ）：　３．２１　（２Ｈ，ｓ）：　２．８４（ＩＨ，５） （ｂ）３．３−ジ（４−メトキシフェニル）−２−プロペンニトリル塩化チオニ ル（２，１８ｇ、　０．０１８Ｍ）を、氷−塩浴で冷却した３−ヒドロキシ−３ ，３−ジ（４−メトキシフェニル）プロパンニトリル（４，０ｇ、　０．０１４ 　Ｍ）をピリジン（３０ｍｌ）に溶解した溶液に徐々に添加した。この添加の完 了後、該混合物を室温まで昇温させ、２時間攪拌した。氷冷した水（１００ｍｌ ）を添加し、該混合物をＤＣＩＪ　（２ＸＩ００　ｍｌ）で抽出した。併合した 有機相を３Ｍの塩酸（ｌＸ５０１１１１．１Ｘ５１１１１）、塩水（５００１１ ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗製３，３ −ジ（針メトキシフェニル）−２−プロペンニトリル（２，９５ｇ、　７９％） を得、これを次の工程で直接使用した。
δ、７．４０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．８　Ｈｚ）；　７．２６　（２Ｈ，ｄ、 Ｊ　８．７　Ｈｚ）；　６．９６　（２Ｂ、ｄ。
Ｊ　８．８　Ｈｚ）：　６．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ　８．８　Ｈｚ）：　５．５ ５　（ＩＨ，Ｓ）：　３．８７　（３Ｈ，Ｓ”）：３．８５　（３）１．５） （ｃ）３．３−ジ（４−メトキシフェニル）−２−プロペナール水素化ジイソブ チルアルミニウム（トルエンの１Ｍ溶液、１４．４２　ｍｌ、　０．０１４　Ｍ ）ヲ無水トルエン（３０ｍｌ）に溶解した粗製３．３−ジ（４−メトキシフェニ ル）−２−プロペンニトリル（２，９５ｇ、　０．０１１Ｍ）の攪拌された溶液 にアルゴン雰囲気下で一４０°Ｃにて滴下した。−４０°Ｃにて１時間攪拌した 後、この反応混合物を４５分間かけて−１２°Ｃまで昇温させ、０．５Ｍの硫酸 （４６ｍｌ）を徐々に添加した。この混合物を室温にて４８時間攪拌した。水性 相を分離し、トルエン（２Ｘ６０１ＤＩ）で抽出した。併合した有機相を水（５ ０ｍｌ）、塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。これ を濾過し、蒸発させて、３，３−ジ（４−メトキシフェニル）−２−プロペナー ル（２，８ｇ、　９６％）を無色オイルとして得、これをそのまま次の工程で使 用した。
δ、９．４８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．２Ｈｚ）；　７．３１　（２Ｈ，ｄ、　 Ｊ　８．９　Ｈｚ）；　７．２３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ８．７　Ｈｚ）：　６．９ ５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．７　Ｈｚ）；　６．８９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　９． ＯＨｚ）：　６．５０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．ＯＨｚ）：　３．８７　（６Ｈ， ５）（ｄ）　Ｎ−イソプロピル３．３−ジ（４−メトキシフェニル）−２−プロ ペニルアミンイソプロピルアミンを、無水酢酸エチル（３０ｍｌ）に溶解した３ 、３−ジ（４−メトキシフェニル）−２−プロペナール（１，Ｏｇ、　３．７ｍ Ｍ）の溶液に添加した。活性化４−Ａモレキュラーシーブを添加し、得られた混 合物を一夜攪拌した。この混合物を濾過し、水（１０ｍｌ）、塩水（１０ｍｌ） で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、シリカパッドを通して濾過した。濾 液を濃縮して、Ｎ−イソプロピル３．３−ジ（４−メトキシフェニル）−２−プ ロペニルイミン（０，９０ｇ、　７８％）を黄色オイルとして得、これをそのま ま次の工程で使用した。
ナトリウムシアノポロハイドライド（０，１９ｇ、　３．０　ｍＭ）を、メタノ ール（３０ｍｌ）に溶解したＮ−イソプロピル３．３−ジ（４−メトキシフェニ ル）−２−プロペニルイミン（０，９０ｇ、　２．８　ｍ１ｉｌ）の溶液に添加 した。この混合物を攪拌し、１Ｍ塩酸をｐＨ５に達するまで添加した。６時間後 に、水（５０ｍｌ）を添加し、この混合物をＤＣＭ（３ｘ７０　ｍｌ）で抽出し た。併合した有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて 、粗製Ｎ−イソプロピル３，３−ジ（４−メトキシフェニル）−２−プロペニル アミン（０，６４ｇ、７０％）を黄色オイルとして得、これをそのまま次の工程 で使用した。
δ、７．１６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．８　Ｈｚ）；　７．０８　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ　８．７　Ｈｚ）：　６．８８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ８．７　Ｈｚ）；　６． ７８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．８　Ｈｚ）：　６．０２　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　６ ．８１（ｚ）；　３．８２（３Ｈ，ｓ）：　３．７７　（３Ｈ，ｓ）；　３．３ １　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．９　Ｈｚ）：　２．８１　（ＩＨ，ｍ）；１．０１ 　（３Ｈ，Ｓ）：　０．９９　（３Ｈ，５）（ｅ）　Ｎ−イソプロピル−Ｎ−３ ，３−ジ（４−メトキシ）フェニル−２−プロペニル４−（ＩＨ−２−メチルベ ンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミドＮ−イソプロピル−Ｎ−３ ，３−ジ（４−メトキシ）フェニル−２−プロペニル４−（ＩＨ−２−メチルベ ンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミドを、粗製Ｎ−イソプロピル ３．３−ジ（４−メトキシフェニル）−２−プロペニルアミンから、実施例１の 方法に従うて調製した。
アモルファス固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５メタノール）） δ、７．８０−７．６６　（３Ｈ，ｍ）；　７．３０−７．００　（９Ｈ，ｍ） ：　６．９０　（２Ｈ，ｄ）：　６．７９　（２Ｈ。
ｄ）；　５．９１　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）；　５．３４　（２Ｈ， Ｓ）：　４．１８−４．０３　（ＩＨ，ｍ）：３．９０−３．７６　（２Ｈ，ｍ ）；　３．８１　（３Ｈ，ｓ）；　３．７ｇ　（３Ｈ，ｓ）：　２．５２　（３ Ｈ，ｓ）：０．９３　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．８　Ｈｚ）δ、１５９．０６．１ ５８．８７．１５１．０．１４２．０．１４１．５０．１４１．２８．１４０． １３．１３５．０゜１３４．３８．１３１．１５．１３０．８４．１２８．４５ ．１２７．６３．１２６．６１．１２４．９５．１２２．５０゜１２２．２８． １１９．２８．１１３．５９．１１３．４２．１０８．９８．　５５．２２．　 ５５．１７．４９．５９゜４６．５３．４１．７６、２１．２１ 実施例１３：　Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（ＬＨ−２ −メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミドＮ−２−（３， ４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダプリルメ チル）−ベンゼンスルホンアミドを、２−＜３．４−ジメトキシ）フェニルエチ ルアミンから実施例１の方法に従って調製した。
白色結晶固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５％メタノール）およ び酢酸エチル／へ牛サンからの結晶化後の最終工程に対する収率６％）　、ｍ、 ｐ、　１９３°Ｃ０元素分析（Ｃ□Ｈ＊Ｊ＊ＳＱ＜に対して計算した）計算値： 　Ｃ６３，２７：　Ｈ５，９５；　Ｎ　８．８５実測値：　Ｃ６３，３１：　Ｈ ５，７１，Ｎ　８．６２１、Ｒ，（ＣＨＣＩｇ）：　３０７５．１６００．１３ ３０．１１６０　Ｃｍ　”δ、Ｉ７，７５　（３Ｈ，ｍ）＋　７．２２　（５Ｂ １ｍ）：　６゜７５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ＞：　６．８１　（ＩＨ 。
ｄ、　Ｊ　１．９　Ｈｚ）；　６．５Ｂ　（ＬＨ，ｓ）；　５．３９　（２Ｈ， ｓ）；　４．４３　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　６．２Ｈｚ）：　３．８４　（３Ｈ，ｓ ）：　３．８０　（３Ｈ，ｓ）：　３．１９　（２１（、ｄｔ、　Ｊ　６．７． ６．４　Ｈｚ）：２．７１　（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ　６．８　Ｈｚ）；　２．５８ 　（３Ｈ，Ｓ）実施例１４：　Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−２−（３，４−ジメト キシ）フェニルエチル４−（１１（−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）− ベンゼンスルホンアミドＮ−シクロペンチル−Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ） フェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダプリルメチル）−ベンゼン スルホンアミドを、２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチルアミンとシクロ ペンタノンとから、実施例１２の工程（ｄ）および（ｅ）の方法に従って調製し た。
アモルファス固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中１％メタノール） 処理後の最終工程の収率９％） δ、　７．８１−７．７１　（３８，ｍ）ゴ、３０−７．０９　（５８，ｍ）； 　６．８０−６．６９　（３８，ｍ）：　５．３５（２８，ｓ）：４．２２−４ ．０４　（ｌ）１．　ｍ）；　３．８６　（３Ｈ，ｓ）：　３．８３　（３Ｈ， ｓ）；　３．２３−３．１１　（２Ｈ，ｍ）；　３．００−２．８６　（２Ｈ， ｍ）：　２．５３　（３）１．　ｓ）；　１．７０−１．１８　（８Ｈ。
ｍ） ６ｃ１５１．５３．１４８．８７．１４７．６５．１４２．５２．１４０．４１ ．１４０．２９．１３５．０？、　１３１．２８゜１２７．７８．１２６．７０ ．１２２．４５．１２２．２３．１２０．５８．１１９．２３．１１２．１２． １１１．２８゜１０９．００．　５９．１６．５５．８４．　４６．５１．４６ ．１３．３８．１５．２９．２３．２３．２８実施例１５：　（Ａ）　Ｎ−シク ロペンチル−Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（３Ｈ−イミ ダゾ［４，５〜０１　ピリジルメチル）ベンゼンスルポンアミドおよびＣＢ）　 Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（Ｉ Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドＮ−シ クロペンチル−Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（ＩＨ−イ ミダゾ１４゜５−ｃｌ　ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドを、実施例４ の方法に従って、最終工程において２−メチルベンズイミダゾールの代わりにイ ミダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジンを使用して調製した。
位置異性体（Ａ）：　アモルファス固体（クロマトグラフィ＝（シリカ：　ＤＣ Ｍ中既メタノール）後の収率３ｚ）： ［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　１３３５．１１４０　ｃｍ　−’δ、　８．６８　 （ＩＨ，ｄ、　Ｊ　Ｏ，９Ｈｚ）；　８．４７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．７　Ｈ ｚ）：　８．１０　（ＩＨ，ｓ）ニア、８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ ）；　７．７５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　５．５．０．９　）１ｚ）：　７．２９ 　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ８．５　Ｈｚ）：　６．８４−６．７０　（３Ｈ，ｍ）：　５．５２　（ ２Ｈ，ｓ）：　４．２０−４．０６　ＣＩＨ。
ｍ）：　３．８８　（３）１．　ｓ）：　３．８５　（３）１．　ｓ）：　３． ２５−３．１４　（２Ｈ，ｍ）；　２．９９−２．８９（２Ｈ，ｍ）＋　１．７ ３−１．２０　（８Ｈ，ｍ）位置異性体（Ｂ）：　アモルファス固体（収率３χ ）：δｓ　９．１６　（ＩＨ，ｓ）；　８．３９　（］）１．　ｄ、　Ｊ　５． ６　Ｈｚ）：　８．０３　（ＩＨ，ｓ）；　７．８３　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ　８．３Ｈｚ）：　７．２４　（２）！、　ｄ、　Ｊ８．３　Ｈｚ）： 　７．１７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）：６．８３−６．６８　（３Ｈ ，ｍ）：　５．４５　（２Ｈ，ｓ）；　４．２１−４．０４　（ＩＨ，ｍ）＋　 ３．８７　（３Ｈ。
実施例１６二Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエ チル４−ＣＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルポンア ミドＮ−シクロへキシル−Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４− （ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルボンアミドを、 実施例１５の方法に従ってシクロペンタノンの代わりにシクロヘキサノンを使用 して調製した。
アモルファス固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ｆｌｃＭ中工％メタノール ））。
δ、　７．８１−７．７２　（３Ｈ，ｍ）：　７．３０−７．１０　（５Ｈ，ｍ ）；　６゜８１−６．６８　（３１（、ｍ）；　５．３７（２Ｈ，Ｓ’）：　３ ．８７　（３Ｈ，Ｓ）：　３．８５　（３Ｈ，Ｓ’）：　３．７０−３．５３　 （ＩＨ，ｍ）：　３．３０−３．２０　（２Ｈ，ｍ）：　２．９４−２．８２　 （２Ｈ，ｍ）：　２．５５　（３Ｈ，ｓ）：　１．８０−０．９０　（ＩＯＨ。
ｍ） δＣ１５１，５６，１４ｇ、９４．１４７．７２．１４２．６２．１４１．３９ ．１４０．３０．１３５．１３．１３１．３８゜１２７．６２．１２６．７７、 １２２．５２．１２２．３３．、１２０．６１．１１９．３５．１１２．１２． １１１．３４゜１０９．０２．５８．１２．５５．９２．４６．６２．４５．８ ０．３５．４０．３１．７４．２５．９８．２５．２３実施例１７：　（Ａ）　 Ｎ−１，２−ジフエニノはチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃ　 ｌ　ピリジルメチル）ベンゼンスルボンアミドおよびＣＢ）　Ｎ−１，２−ジフ ェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジルメチル ）ベンゼンスルホンアミド ｙｋｌｌ化ｆ　ト＋）　’７ム（ｔイル中６０％　分散液、０．７７　ｇ、　１ ９．４　ｍ）ヲ、無水ＤＭＦＣ２５ｍｌ）に溶解し、攪拌した２−メチルイミダ ゾ［４，５−ｃｌ　ピリジン（２，３５ｇ、　１７．７　ｍＭ）の溶液にアルゴ ン雰囲気下で添加した。この混合物を室温にて１時間攪拌し、無水ＴＨＦ（１０ ０ｍｌ）中に溶解したＮ−１，２−ジフェニルエチル４−ブロモメチルベンゼン スルホンアミド（７，６ｇ、　１７．７　ｍ）の溶液を添加した。この反応混合 物を４８時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去した。得られた残渣をエチノは−チル （１００ｍｌ）で抽出し、有機抽出物を水（１００ｍｌ）および塩水（１００ｍ ｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。クロマ トグラフィー処理（シリカ：　ＤＣＭ中４％メタノール）して、位置異性体（Ａ ）　Ｎ−１，２−ジフェニンはチル４−（３）！−２−メチルイミダゾ［４，５ −ｃｌ　ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−１，２− ジフェニルエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジルメ チル）ベンゼンスルホンアミドを得た。
位置異性体（Ｂ）：無色オイル（４５ｍｇ、　０．５℃δ、９．０４　（ＩＨ， Ｓ）７８．４１　（ＩＨ，Ｓ）７７．４４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ） ：　７．１４−６．８４（１３Ｈ，ｍ）；　５．７３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　６． ８　Ｈｚ）；　５．２７　（２Ｈ，ｓ）：　４．５７　（ＩＨ，ｑ、　Ｊ７、Ｏ Ｈｚ）：　２．９９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．２　Ｈｚ）；　２．５６　（３Ｈ ，ｓ）δＣ１５３，３５，１４１，９９，１４１，８９，１４０，７０，１４０ ，１７，１３９，９８，１３９，０４，１３６，２３゜１２９．２４．１２８． ４３．１２８．１８．１２７．８０．１２７．３８．１２６．８０．１２６．６ ５．１２６．２７゜１０４．６９．５９．３１．４６．７０．４４．０６．１３ ．９５実施例１８：　（Ａ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４− （３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホ ンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ −２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミ ド （ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−ブロモメチルベンゼン スルホンアミド水素化ナトリウム（オイル９６０％分散液、１９０　ｍｇ、　４ ．７＊Ｍ）を、攪拌した無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解したＮ−１，２−ジフェ ニルエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド（２，００ｇ、　４．７　 ｍＭ）の溶液にアルゴン雰囲気下で０℃にて添加した。この反応混合物に即座に ヨウ化メチル（０，６ｍｌ、　９．３　ｍＭ）を添加した。この混合物を周囲温 度にて４８時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水性溶液（５０ｍｌ）を添加し 、この混合物を酢酸エチル（２ｘ８０ｍｌ）で抽出した。併合した有機抽出物を 水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、 Ｎ−メチル−Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホン アミドをオレンジ色のオイルとして得、これを次の工程で直接使用した。
δ、７．４５−７．１０　（１４Ｈ，ｍ）；　５．５７　（１Ｍ、　ｄｄ、　Ｊ 　８．９．６．９Ｈｚ）；　４．３９　（２Ｈ，ｓ）：３．２９　（ＩＨ，ｄｄ 、　Ｊ　１４．１．６．８　Ｈｚ）：　３．０８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１４． １．９．０　Ｈｚ）：２．６９　（３Ｈ，５） （ｂ）　（Ａ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４−（３Ｈ−２− メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよ びＣＢ）　Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−メチル イミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドを、Ｎ−１ ，２−ジフェニルエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドの代わりにＮ −メチル−Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンア ミドを使用して、実施例１７の手順に従って調製した。
位置異性体（Ａ）：　アモルファス固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣ ＆ｌ中４−７％のメタノール）後の最後の工程に対する収率９％）１、Ｒ，（Ｃ ＤＣ１＊）：　２２０５．１３２５．１１５０　ｃｍ　−’δＮ　８．５４　（ ＩＨ，ｓ）；　８．４１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）；　７．６１　（ ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．２　Ｈｚ）ニア、２９−７．１５　（７８，ｍ）；　７． ０４　（４Ｈ，ｍ）：　６．９８　（ＩＨ，ｍ）：　６．８７　（２Ｈ，ｄ、　 Ｊ８．３　Ｈｚ）；　５．４８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　９．２．６．６　Ｈｚ） ；　５．３０　（２Ｈ，ｓ）；　３．１７　（ＩＨ。
ｄｄ、　Ｊ　１４．０．６．５　Ｈｚ）；　２．９７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１ ４．１．９．２　Ｈｚ）；　２．５７　（３Ｈ。
Ｓ）；　２．５３　（３Ｈ，Ｓ） δｃ１５４．８７．１４７．６２．１４２．１４．１３９．６７、１３８．９４ ．１３７．８７．１３７．６０．１３２．７５゜１３２．２１．１２８．７７、 １２８．２６．１２７．６５．１２６．３６．１２６．２２．１１３．８４．６ １．２８゜４６．７２．３６．８７．２８．６４ 位置異性体（Ｂ）：白色結晶固体（酢酸エチルから、収率１１％）：　ｍ、ｐ、 　１７３°Ｃ元素分析（Ｃ＊ｓＨｔ＊Ｎａ０ｔＳとして計算）計算値：　Ｃ７０ ，１４：　Ｈ５，６８：　Ｎ１１．２８実測値　Ｃ６９，９６：　Ｈ５，７３： 　Ｎ　１１．１８［、Ｒ，（ＣＤＣＩ、）　２２０５．１７２５．１３３０　ｃ ｍ”δ、９．０１　（ＩＨ，ｓ）：　８．３３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈ ｚ）；　７．３０−７．００　（１４Ｈ，ｍ）；　６．８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　 ８．３　Ｈｚ）；　５．５０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　８．９．６．９　Ｈｚ）： 　５．２７　（２Ｈ，ｓ）：３．２０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１４．１．６．８ 　Ｈｚ）；　２．９８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１４．１．９．０　Ｈｚ）；２． ５９　（３Ｈ，ｓ）；　２．５２　（３Ｎ、　ｓ）実施例１９・（Ａ）　Ｎ−（ Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［ ４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−（ Ｓ）−■−イソブチルー２−メトキシエチル４−（１）１−２−メチルイミダゾ ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （ａ）　（Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシエチルアミン水素化ナトリウム （オイル９６０％分散液、９．３９　ｇ、　０．２４Ｍ）を、攪拌した無水アセ トニトリル（１２ｍｌ）と無水ＴＨＦ（６０ｍｌ）との混合物に溶解したし一ロ イシノール（２５ｍｌ、　０．２０Ｍ）の溶液にアルゴン雰囲気下で室温にて添 加した。この混合物を２時間加熱還流し、５５℃に冷却し、ヨウ化メチル（１２ ，８ｍｌ、　２．１　Ｍ）を注意深く添加した。
この反応混合物を一夜加熱還流し、室温まで冷却させた。氷冷した塩水（１００ ｍｌ）を注意して添加し、得られる混合物を酢酸エチル（３ｘｌＯＯｍｌ）で抽 出した。併合した有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発さ せた。得られた残渣を減圧下で蒸留して（Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシ エチルアミンを無色のオイルとして得、これを次の工程で直接使用した。
（ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシエチル４−ブロモメチルベ ンゼンスルホンアミド Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシエチル４−ブロモメチルベンゼンス ルホンアミドを、２−アミノへブタンの代わりに（Ｓ）−１−イソブチル−２− メトキシエチルアミンを使用して、実施例１の工程（ｂ）の手順に従って調製し た。
無色オイル（工程（ａ）および（ｂ）全体としての収率３７％）δ、７．９２− ７．８３　（２Ｈ，ｍ）＋　７．５８−７．５０　（２Ｈ，ｍ）；　４．７４　 （ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、　Ｊ　９．４Ｈｚ）；　４．６２．４．５０　（２Ｈ，２ ｓ）；　３．５０−３．３８　（ＩＨ，ｍ）：　３．１０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ ９．４．３．０　Ｈｚ）；　３．１７　（３Ｈ，ｓ）：　３．１４　（ＩＨ，ｄ ｄ、　Ｊ　９．４．３．８　Ｈｚ）；　１．６０−１．４８　（ＩＨ，ｍ）；　 １．４６−１．２０　（２Ｈ，ｍ）；　０．８５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．５　 Ｈｚ）；　０．７５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．３　Ｈｚ） （ｃ）　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシエチル４−（３Ｈ −２−メチルイミダゾ−［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンア ミドおよびＣＢ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシエチル４−（Ｉ Ｉ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンア ミド 水素化カリウム（３，１２ｇ、　５６ｍ１ｉｌ）とトリス（２−（２−メトキシ エトキシ）エチル）アミン（４滴）とをアルゴン雰囲気下で無水アセトニトリル （９０ｍｌ）中に懸濁した液を、室温にて１０分間攪拌した。２−メチルイミダ ゾ［４，５−ｃｌ−ピリジン（３，１２ｇ、　２３ｍＭ）を添加し、この反応混 合物を８０°Ｃにて４０分間加熱し、次いで４０℃に冷却した。
無水アセトニトリル（２０ｍｌ）中にＮ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキ シエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド（８，５５ｇ、　２３ｍＭ） を溶解した溶液を添加し、得られる反応混合物を４０″Ｃにて一夜攪拌し、次い で室温まで冷却した。エタノール（１００ｍｌ）を添加し、得られたスラリーを セライトの短いパッドを通して濾過した。カラムクロマトグラフィー（シリカ： 　ＤＣＭ中５％メタノール）処理したところ、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２ −メトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ−［４，５−ｃｌ−ピリジル メチル）ベンゼンスルホンアミド（位置異性体Ａ）がまず溶出され、次いで（Ｂ ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル イミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（位置異性 体Ｂ）が溶出された。
位置異性体Ｂ：白白色結晶面固体収率２％）：　ｍ、ｐ、　８２℃元素分析（Ｃ ｕＨｔｓＮａＯｓＳ・０．６ＨｔＯとして計算）計算値：　Ｃ５９，０２；　Ｈ ６，８９；　Ｎ１３．１１実測値　Ｃ５９，０５；　Ｈ６，７１：　Ｎ１３．０ ９ＩＲ，（ＫＢｒ）　１３２０．　１１５０　Ｃｏｔ−’δ、９．０４　（ＩＨ ，ｓ）；　８．３７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）：　７．８３　（２Ｍ 、　ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；７．２０−７．１０　（３Ｈ，ｍ）：　５．８ ０　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）：　５．４０　（２Ｈ，Ｓ）： ３．４３−３．３０　（ＩＨ，ｍ）：　３．２０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　９．５ ．３．７　Ｈｚ）：　３．１４　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ　９．５．４．３　）１ｚ）：　３．１４　（３Ｈ，ｓ）：　２．５９　（３ Ｈ，ｓ）：　１．６０−１．４２　（ＩＨ，ｍ）：１．４０−１．２０　（２Ｈ ，ｍ）：　０．７９　（３１（、ｄ、、　Ｊ　６．６　Ｉ２）：　０．６９　（ ３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４Ｈｚ） 実施例２０−３２ 実施例２０−３２の化合物は、適当な了ミノアルコールとアルキル、アルケニル またはアルコキシアルキルハライドから、実施例１９の方法に従って調製した。
２０、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ −２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミ ドおよび（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ −２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミ ド 位置異性体（Ａ）：白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中 ５％メタノール）および酢酸エチルからの結晶化後の最終工程に対する収率５％ ）：ｍ、ｐ、　１３７−１４０°Ｃ １、Ｒ，（ＣＤＣ１，）：　３６９０．３３８０．２９６０．１６００．１３３ ５．１１５５　ｃｍ　−１δｇ　８．６２　（１）１．　ｓ）；　８．４４　（ ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）；　７．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈ ｚ）、７．６５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．２１（ｚ）：　７．１９　（２Ｈ，ｄ 、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　５．４７　（２Ｈ，ｓ）：４．９９　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ　８．５　Ｈｚ）：　３．４２−３．１２　（４Ｈ，ｍ）；　２．６２　（ ３Ｈ，ｓ）；　１．６１−１．２０　（４Ｈ，ｍ）：　１．０１　（３Ｈ，ｔ、 Ｊ　７．ＯＨｚ）：　０．８０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ　６．５　Ｈｚ）：０．７２　 （３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）δ、１５４．９８．　１４７．９４．　＋４ ２．４３．　１４１．８５．　１３９．５１．　１３２．１９．　１２８．０３ ．１２６．７４K １１４．１９．　７１．８１．　６６．５７．５２．１１．４７．１１．４１． ７７．２４．３５．２２．７５．２１．９４゜１４．８４．　１３．９５ 位置異性体（Ｂ）、白色結晶性固体（酢酸エチルから結晶化、収率５％）：ｍ、 ｐ、　１６２−１６５℃ １、Ｒ，（ＣＤＣＩ＝）＋　３６９０．　３３８０．　２９６０．　１６０５． 　１３３５．　１１５５　ｃｍ　−宜δ、９．０３　（ＩＨ，ｓ）；　８．３６ 　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４ 　Ｈｚ）ニア、１５−７．１１　（３Ｈ，ｍ）：　５．４７　（２Ｈ，Ｓ）：　 ５．１８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）；　３．４２−３．１２　（４Ｈ ，ｍ）；　２．６２　（３Ｈ，ｓ）＋　１．６１−１．２０　（４Ｈ，ｍ）：　 １．０１　（３Ｈ，ｔ、　Ｉ７、ＯＨｚ）：　０．８０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６ ．５　Ｈｚ）：　０．７２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）δｅ　１５３． ２８．１４２．１１．１４２．０５．１４１．８０．１４０．１？、　１３９． ８５．１３９．４８．１２７．９６゜１２６．６７、１０４．６１．　７＋、９ ０．　６６．５５．　５２．１０．　４６．８６．　４１．７２．　２４．３４ ゜２２．７８．２１．９４．　＋４．８６．１３．９２２１、　（Ａ）　Ｎ−（ Ｓ）−１−イソブチル−２〜アリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダ ゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ −（Ｓ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイ ミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド位置異性体（ Ａ）・白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５％メタノー ル）後の最終工程に対する収率３％）：　ｍ、ｐ、　１３２°Ｃ元素分析（Ｃ， 、Ｉ３゜Ｎ、０．Ｓとして計算）計算値：　Ｃ６２，４１，Ｈ６，８４：　ＮＩ ２．６７実測値　Ｃ６２，２５：　Ｈ６，８３：　Ｎ　１２．３０［、Ｒ，（Ｃ ＨＣｌｔ）：　１３３０．１１４５　ｃｍ　−’δ、８．５５　（ＬＨ，ｓ）； 　８．２９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．６６　（２Ｈ，ｄ、　 Ｊ　８．２　Ｈｚ）ニア、５１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）：　７．０ ４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．ＯＨｚ）：　６．５１　（ＩＨ，ｂｒ。
ｓ）：　５．６６−５．４８　（ＩＨ，ｍ）：　５．３６　（２Ｈ，ｓ）；　５ ．０６−４．８８　（２）１．　ｍ）＋　３．７２−３．５２　（２Ｈ，ｍ）： 　３．４０−３．２６　（Ｉｌ、　ｍ）：　３．２０−３．０３　（２Ｈ，ｍ） ：　２．５（１（３）１゜ｓ）：　１．５３−１．３７　（ＩＨ，ｍ）：　１． ３５−１．１０　（２Ｈ，ｍ）＋　０．６４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５Ｈｚ） ：　０．５８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）位置異性体（Ｂ）：　白色結 晶性固体（収率３％）：　ｍ、ｐ、　１７２℃７２℃元素Ｃ，、Ｈ，。Ｎ、０３ Ｓとして計算）計算値：　Ｃ６２，４１，Ｈ６，８４；　Ｎ１２．６７実測値　 Ｃ６２，２５：　Ｈ６，８５：　Ｎ１２．５６１、Ｒ，（ＣＨＣＩｓ）：　１３ ３５．１１５５　ｃｍ　−’δＭ８．９４　（ＩＨ，ｓ）；　８．２８　（ＩＨ ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．７３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ） ニア、４１（，００（３Ｈ，ｍ）；　６．１２　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）；　５． ７１−５．５２　（ＩＮ、　ｍ）：　５．３３（２Ｈ，ｓ）：　５．１０−４． ９３　（２Ｈ，ｍ）：　３．７３−３．６２　（２Ｈ，ｍ）：　３．３５　（Ｉ Ｈ，ｂｒ。
ｓ）；　３．２８−３．１０　（２Ｈ，ｍ）；　２．５１　（３Ｈ，ｓ）；　１ ．５６−１．３８　（ＩＨ，ｍ）：　１．３７−１．１４　（２Ｈ，ｍ）：　０ ．６９　（３８，ｄ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）：　０．６１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　 ６．４　Ｈｚ）２２、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）十イソブチルー２−ｎ−ブトキシエ チル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ブトキ シエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジ位置異性体（ Ａ）：白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中８％メタノー ル）後の最終工程に対する収率α）：　ｍ、ｐ、　９２℃元素分析（ＣｚＪｓａ ＮａＯｓＳとして計算）計算値：　Ｃ６２，３６；　Ｈ７，５０；　Ｎ１２．１ ２：　Ｓ６．９４実測値　Ｃ６２，３２；　Ｈ７，４２；　Ｎ１１．９９．　Ｓ ７．０４１、Ｒ１（ＣＤＣ１＊）：　２２１０．１６０５．１４００．１３３０ ．１１５０　ｃｍ　−’δ、８．６１　（ＩＨ，ｓ）；　８．４２　（ＩＨ，ｄ 、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．８１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）ニア 、６２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．１６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　 ８．２　Ｈｚ）；　５．４５　（２Ｈ，ｓ）：５．３３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８ ．ＯＨｚ）＋　３．４４−３．２８　（ＩＨ，ｍ）：　３．２７−３．０４　（ ４Ｈ，ｍ）：２．５９　（３Ｈ，ｓ）；　１．６０−１．１２　（７Ｈ，ｍ）： 　０．８２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　８．ＯＨｚ）：　０．７７（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　 ６．５　Ｈｚ）；　０．６９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）位置異性体（ Ｂ）：　白色結晶性固体（収率５％）：　ｍ、ｐ、　１５５°Ｃ元素分析（Ｃ， 、Ｈ，、Ｎ、ＯｓＳとして計算）計算値：　Ｃ６２，３６；　Ｈ７，５０，Ｎ１ ２．１２．　Ｓ６．９４実測値　Ｃ６２，６０；　Ｈ７，４１：　Ｎ１２．１３ ．　Ｓ７．ＩＯｌ、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　２２１０．１６１０．１３３０．１ １５０　Ｃｍ　−’δ、＋　９．０２　（ＩＨ，ｓ）：　８．８６　（ＩＨ，ｄ 、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；７ ．１９　（３Ｈ，ｍ）；　５．３９　（２Ｈ，ｓ）；　５．１８　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ　８．５　）１ｚ）；　３．４４−３．０３（５Ｈ，ｍ）：　２．５ｇ　（ ３Ｈ，ｓ）；　１．６０−１．１２　（７Ｈ，ｍ）；　０．８４　（３Ｈ，ｔ、 　Ｊ　７．２Ｈｚ）；　０．７８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）；　０． ７０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）２３、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イ ソブチル−２−叶ペントキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５− ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１ −イソブチル−２−ｎ−ペントキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４ ，５−ＣＩ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド位置異性体（Ａ）：白色 結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中６％メタノール）および 酢酸エチルからの結晶化後の最終工程に対する収率４％）＝ｍ、ｐ、　１４３℃ 元素分析（Ｃ＝ｓ市５ＮａＯｓｓ・Ｑ、２Ｈ＊０として計算）計算値：　Ｃ６３ ，０５；　Ｈ７，７０；　Ｎ　１１．７６実測値　Ｃ６２，９６＋　Ｈ７，５８ ：　Ｎ１１．５８［、Ｒ，（ＫＢｒ）：　２３９５．１５１０．１４２０．１２ ８５．　９２０　ｃｍ　”δ、８．６１　（ＩＨ，Ｓ’）：　８．４１　（ＩＨ ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．８１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ） ；７．６２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．Ｉ　Ｈｚ）：　７．　＋５　（２）１．　 ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）；　５．４４　（２Ｈ，ｓ）：５．３４　（ＩＨ，ｄ 、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）：　３．３５　（ｌ）１．　ｍ）：　３．１６−３．０ ８　（４Ｈ，ｍ）；　２．５９（３Ｈ，ｓ）；　１．５８−１．１０　（９Ｈ， ｍ）；　０．９１−０．６２　（９Ｈ，ｍ）位置異性体（Ｂ）：　白色結晶性固 体（酢酸エチルから結晶化、収率４％）：ｍＪ、　１１５℃ 元素分析（Ｃ□Ｈ！、Ｎ、０２Ｓとして計算）計算値：　Ｃ６３，５３，Ｈ７， ６８，Ｎ１１．８６実測値　Ｃ６３，２２：　Ｈｙ、ｓｔ＋　Ｎ　１２．０１１ 、Ｒ，（ＫＢｒ）：　２３９５．１４２０．１１８５　ｃｍ　”δ、　９．０２ 　（ＩＨ，ｓ）：　８．３６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．４　Ｈｚ）：　７．８３ 　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、１４　（３Ｈ，ｍ）；　５．３９　 （２Ｈ，ｓ）：　５．１５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．６　Ｈｚ）；　３．２５　 （ＩＨ。
ｍ）；　３．１９　（４Ｈ，ｍ）：　２．５ｇ　（３Ｈ，ｓ）；　１．５５−１ ．１３　（９Ｈ，ｍ）：　０．８６　（３Ｈ。
ｔ、　Ｊ　６．７　Ｈｚ）：　０．７８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）： 　０．７１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｉ２）２４、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）＋ イソブチルー２−エトキシメトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダ （Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシメトキシエチル４−（ｌｌ（−２−メチ ルイミダ／［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド位置異性 体（Ａ）：白色固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５％メタノール ）後の最終工程に対する収率２３％）：δ、８．６２　（ＩＨ，ｓ）：　８．４ ４　（１８，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｉ２）；　７．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８． ３　Ｈｚ）；７．６４　（１）ｔ、　ｄ、　Ｊ　５．ＯＨｚ）：　７．１７　（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）；　５．４６　（２Ｈ，ｓ）；５．２０　（１ ８，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）：　４．４９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ ）：　４．４５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　６．６　）１ｚ）；　３．４８　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　７．２　Ｈｚ）；　３ ．４９−３．３７　（３ｆ（、ｍ）：　２．６１　（３Ｈ。
ｓ）：　１．６０−１．４６　（ＩＨ，ｍ）；　１．３７−１．２２　（２Ｈ， ｍ）：　１．１５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．２Ｈｚ）；　０．７９　（３Ｈ，ｄ 、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）；　０．７０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）位置 異性体（Ｂ）：　白色固体（収率２３％）：元素分析（Ｃｔ、Ｉ３．Ｎ、Ｏ，Ｓ として計算）計算値：　Ｃ５９，９７：　Ｈ７，Ｏｌ；Ｎ１２．１７実測値　Ｃ ５９，８８；　Ｈ７，０１；　Ｎ１２．０８δｓ　９．００　（ＩＨ，ｓ）；　 ８．３４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）；　７．７９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ 　８．３　Ｈｚ）；７．１４−７．ｏ３　（３Ｈ，ｍ）；　５．５９　（ＩＨ， ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）：　５．３７　（２Ｈ，Ｓ）；　４．４６（ＩＨ，ｄ 、　Ｊ　６．８　Ｈｚ）：　４．４１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　６．７　Ｈｚ）；　 ３．４５　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　７．ＩＨｚ）：　３．４８−３．２３　（３Ｈ， ｍ）；　２．５６　（３Ｈ，ｓ）；　１．５９−１．４４　（ＩＨ，ｍ）：　１ ．３６−１．２０　（２Ｈ，ｍ）：　１．１２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．２　Ｈ ｚ）：　０．７６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）；０．６７　（３Ｈ，ｄ 、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）２５、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−（ ２−メトキシエトキシ）エチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ −ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）Ｎ−（Ｓ）−１−イソ ブチル−２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド位置異性体（Ａ）： 白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：ＤＣλ１中５％メタノール）後 の最終工程に対する収率４％）＋　ｍ、ｐ、　１０３°０元素分析（Ｃ＊５Ｈ２ ｔＮｔＯ−３として計算）計算値・　Ｃ５９，９７，Ｈ７，０１：　Ｎ１２．１ ７実側値　Ｃ６０，０６：　Ｈ７，０３：　Ｎ　１２゜０３ｒ、Ｒ，（ＫＢｒ） ：　１３２５．１１５０　ｃｒｎ　−’δ、８．６３　（ＩＨ，ｓ）；　８．４ ６　（Ｉ）１．　ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）：　７．８７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　 ８．３　Ｈｚ）＋７．６６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）：　７．２０　 （２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；　５．４８　（２Ｈ，ｓ）：５．２６　（ ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．ＯＨｚ）：　３．５５−３．３０　（７Ｈ，ｍ）；　３． ３４　（３Ｈ，Ｓ）：　２．６３（３Ｈ，Ｓ）：　１．６１−１．４５　（２Ｈ ，ｍ）；　１．３５−１．２０　（ＩＨ，ｍ）：　０．８１　（３Ｈ，ｄ、　Ｉ ６．６　Ｈｚ）：　０．７３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）位置異性体（ Ｂ）：　白色結晶性固体（酢酸エチルから結晶化、収率３％）・ｍ、ｐ、　１４ ０°Ｃ 元素分析（ＣｘｓＨｚ＊Ｎｉ０−５として計算）計算値：　Ｃ’５９．９７：　 Ｈ７，０１：　ＮＩ２．１７実測値　Ｃ５９，８３：　Ｈ７，００，Ｎ１１．９ ８１、Ｒ，（ＫＢｒ）：　１３６０．１１５０　ｃｍ　−’δ、９．０６　（Ｉ Ｈ，ｓ）：　８．３９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５゜６　Ｈｚ）：　７．８７　（２ Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、２０−７．１０　（３Ｈ，ｍ）：　５．４ １　（２Ｈ，ｓ）：　５．２５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．ＯＨｚ）；　３．５５ −３．３０　（７Ｈ，ｍ）：　３．４２　（３Ｈ，ｓ）：　２．６１　（３Ｈ， ｓ）：　１．６０−１．２０　（３Ｈ，ｍ）；０．８０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６ ．５　Ｈｚ）；　０．７２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）２６、　（Ａ） 　Ｎ−（Ｓ）十イソブチルー２−デシルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイ ミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ） 　Ｎ−（Ｓ）十イソブチルー２−デシルオキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイ ミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド位置異性体（ Ａ）およびＣＢ）はクロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５χメタノール） により分離した。
位置異性体（Ｂ）：　無色オイル（最終工程に対して収率筋）：６、　８．８９ 　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）：　８．４６　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）；　７．８５　（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、７７−７．７２　（ＩＨ，ｍ）；　７． １８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　）１ｚ）：　５．５３　（２Ｈ，ｓ）：　５ ．０２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）：　３．４７−３．３２　（２Ｈ，ｍ ）：　３．３１−３．１２　（６Ｈ，ｍ）：　２．６６（３Ｈ，ｓ）：　１．５ ５−１．１４　（１６Ｈ，ｍ）：　０．８８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ） ；　０８８０　（３）１゜ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）：　０．７２　（３Ｈ，ｄ 、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）２７、　（Ａ）　Ｎ−（Ｒ）十イソブチルー２−エトキ シエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベ ンゼンスルホンアミドおよびＣＢ）　Ｎ−（Ｒ）＋イソブチルー２−エトキシエ チル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミド 位置異性体（Ａ）、白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中 ５％メタノール）後の最終工程に対する収率１０％）：　ｍ、ｐ、　１４３−１ ４５’Ｃ元素分析（Ｃ，２Ｈ，。Ｎ、０２Ｓとして計算）計算値：　Ｃ６１，３ ７：　）ｌ　７．０２．　Ｎ１３．０１実測値　Ｃ６１，０６：　Ｈ７，００： 　Ｎ　１２．７３１、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　３６８０．３３８０．２９６０． １６００．１４００．１１５５　Ｃｍ　−’δｓ　８．６２　（ＩＨ，ｓ）：　 ８．４４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｉ２）：　７．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ 　８．４　Ｈｚ）；７．６５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．２　Ｈｚ）；　７．１９ 　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　５．４７　（２Ｈ，ｓ）；４．９９　 （ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．５　）１ｚ）：　３．４２−３．１２　（４Ｈ，ｍ）＋ 　２．６２　（３Ｈ，ｓ）：　１．６１−１．２０　（４Ｈ，ｍ）；　１．０１ （３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）；　０．８０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈ ｚ）：０．７２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）位置異性体（Ｂ）：　白色 結晶性固体（収率１８％）：　ｍ、ｐ、　１７５−１７７”Ｃ元素分析（Ｃ，２ Ｈ，。Ｎ、０３Ｓ・ｏ、２　Ｈ，０として計算）計算値：　ｃｓｏ、ｓｓ；　Ｈ ７，０６，ＮＩ２．９０実測値　Ｃ６０，７７：　Ｈ７，００，Ｎ　１２．７２ ［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　３６９０．３３８０．２９６０．１６１０．１３３ ０．１１５５　Ｃｍ　−’δ、９．０３　（ＩＨ，ｓ）：　８．３Ｂ　（ＩＨ， ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）； ７．１５−７．１１　（３Ｈ，ｍ）：　５．４７　（２Ｈ，ｓ）：　５．１８　 （ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）＋　３．４２−３．１２　（４８，ｍ）；　 ２．６２　（３Ｈ，ｓ）：　１．６１−１．２０　（４Ｈ，ｍ）；　１．０１　 （３Ｈ，ｔ、　＋７、ＯＨｚ）：　０．８０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｉ２ ）：　０．７２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）２８、　（Ａ）　Ｎ−（Ｒ ）−１−イソブチル−２−了りルオキシエチル４−（３Ｍ−２−メチルイミダゾ ｆ４．５−Ｃ１−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ− （Ｒ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（ＩＮ−２−メチルイミ ダゾ（４，５−ｃ）−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド位置異性体（Ａ ）：白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ＋　ＤＣＭ中５％メタノール ）後の最終工程に対する収率３％）：　ｍ、ｐ、　１２９°Ｃ元素分析（Ｃ，、 ）１．。Ｎ、０．３として計算）計算値：　Ｃ６２，４２：　Ｈ６，８３：　Ｎ １２．６６：　Ｓ　７．２４実測値　Ｃ６２，５３；　Ｈ６，７６；　Ｎ　１２ ．６５：　Ｓ　７．１２１、Ｒ，（ＣＨＣＩｓ）：　２２１０．１６００　ｃｍ 　−’δ、８．６１　（ＩＨ，ｓ）：　８．４０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　 Ｈｚ）：　７．７９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）ニア、６１　（ＩＨ， ｄ、　Ｊ　５．８　Ｈｚ）：　７．１４　（２）１．　ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ ）：　５．７４−５．５８　（２Ｈ。
ｍ）：　５．４３　（２Ｈ，ｓ）：　５．１０−５．００　（２８，ｍ）：　３ ．８１−３．７０　（２Ｈ，ｍ）：　３．４１−３．３２　（ＩＨ，ｍ）；　３ ．２６−３．１２　（２Ｈ，ｍ）；　２．５９　（３Ｈ，ｓ）；　１．５５−１ ．３０　（３Ｈ。
ｍ）；　０．７５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）；　０．６７　（３Ｈ， ｄ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）位置異性体（Ｂ）：　白色結晶性固体（収率５％）： 　ｍ、ｐ、　１７１°Ｃ元素分析（Ｃｔ、Ｈ，。Ｎ、Ｏ８Ｓ　−１，２Ｈｚｏと して計算）計算値：　Ｃ５９，５１：Ｈ７，０４：　Ｎ１２．０７；　Ｓ　６． ９１実測値　Ｃ５９，５２；　Ｈ６，６９；　Ｎ１２．０５：　Ｓ　６．８８［ 、Ｒ，（ＣＨＣＩｓ）：　２２１０．１６１０．１３３０　ｃｍ　−’δ、９． ０３　（ＩＨｌｓ）：　８．３７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）；　７． ８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）ニア、１４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　８． ３　Ｈｚ）：　５．７９−５．６３　（ＩＨ，ｍ）：　５．４０　（２）１．　 ｓ）：　５．２０−５．０５　（３Ｈ，ｌ１ｌ）：　３．７６　（２Ｈ，ｄ、　 Ｊ　５．６　Ｈｚ）：　３．４６−３．３３　（ＩＨ，ｍ）：　３．３０−３、 １７　（２Ｈ，ｍ）：　２．５９　（３Ｈ，ｓ）；　１．５６−１．２１　（３ Ｈ，ｍ）；　０．７９　（３Ｈ，ｄ、　＋６．５　Ｉ２）＋　０．７０　（３Ｈ ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｉ２）２９、　（Ａ）　Ｎ−１−ｎ−プロピル−２−二ト キシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−０１−ピリジルメチル） ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−１−ｎ−プロピル−２−エト牛ジエ チル４−ＣＩＨ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミド ノール）後の最終工程に対する収率５％）：元素分析（Ｃ，、Ｈ□Ｎ、０３Ｓ・ ０．３Ｈ２０として計算）計算値：　Ｃ５９，７８，Ｈ６，８３；　Ｎ１３．２ ８実測値　Ｃ５９，８９：　Ｈ６，８０：　Ｎ１３．２１１、Ｒ１（ＣＤＣＩｓ ）：　１３３０．１１５５　ｃｍ　”δ１１　８．６１　（ＩＨ，ｓ）；　８． ４０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．８　Ｈｚ）；　７．７９　Ｃ２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８ ．３　Ｈｚ）ニア、６１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．９　Ｈｚ）：　７．１４　（ ２）１．　ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）：　５．５５　（ＩＨ，ｍ）；５．４４　 （２Ｈ，ｓ）：　３．３４−３．１０　（５８，ｍ）；　２．５９　（３Ｈ，ｓ ）＋　１．５０−１．３６　（２Ｈ。
ｍ）；　１．３０−１．０８　（２Ｈ，ｍ）：　０．９８　（３）！、　ｔ、　 Ｊ　７．ＯＨｚ）＋　０．７４　（３Ｈ，ｔ、　＋７．２Ｈ２） 位置異性体（Ｂ）：　白色結晶性固体（収率５％）：　ｔｎ、ｐ、　＋７０°Ｃ （分解）元素分析（Ｃｔ＋Ｈｔ＊Ｎａ０ｓＳ　−０，３８２０として計算）計算 値：　Ｃ５９，７８：　Ｈ６，８３：　Ｎ１３．２８実測値　Ｃ５９，８６；　 Ｈ６，７６；　Ｎ１３．２８１、Ｒ，（ＣＤＣ１＊）：　１３３０．１１５５　 ｃｍ　−’δｓ　８．９５　（ＩＨ，ｓ）：　８．２９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　６ ．ＯＨｚ）；　７．７４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；７．１３−７． ０３　（３Ｈ，ｍ）：　５．９４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．ＯＨｚ）；　５．３ ５　（２Ｈ，ｓ）：　３．３４−３．０８　（５Ｂ、　ｍ）：　２．５３　（３ Ｈ，Ｓ）：　１．４９−１．３６　（２Ｈ，ｍ）＋　１．２７−１．０１　（２ Ｍ。
ｍ）；　０．９４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．９　Ｈｚ）；　０．７０　（３Ｈ， ｔ、　Ｊ　７．２　Ｈｚ）３０、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチル− ２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ−［４，５−ｃｌ−ピリジ ルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブ チル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピ リジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 位置異性体（Ａ沁白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５ χメタノール）後の最終工程に対する収率５％）：　ｍ、ｐ、　１４２°Ｃ元素 分析（Ｃｔ□Ｈ５゜Ｎ、０３Ｓとして計算）計算値：　Ｃ６１，３７，Ｈ７，０ ２：　Ｎ１３．０１実測値　Ｃ６１，１１；　Ｈ６，９４：　Ｎ１２．６６［、 Ｒ，（ＫＢｒ）：　１３３０．１１５５　ｃｍ　”’δ、８．５９　（ＩＮ、　 ｓ）：　８．３Ｂ　（ＩＮ、　ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ＞：　７．７６　（２Ｈ ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、５９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　６．Ｉ　Ｈｚ）： 　７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ）；　５．６２−５．５０　（Ｉ Ｈ。
ｍ）：　５．４２　（２Ｈ，ｓ）：　３．３０−３．００　（５Ｈ，ａ＋）：　 ２．５８　（３Ｈ，ｓ）；　１．７０−１．５０（ＩＮ、　ｍ）：　１．４５− １．３２　（ＩＨ，ｍ）：　１．１０−０．９５　（Ｉ）Ｉ、　ｍ）：　０．９ ０　（３Ｈ，ｔ、　＋７．０　）１ｚ）：　０．８０−０．６８　（６Ｈ，ｍ） 位置異性体（Ｂ）：　白色結晶性固体（酢酸エチルから結晶化、収率５％）：Ｉ ｎ、＋１．１４８℃ 元素分析（Ｃｔ！Ｈｓ。Ｎ、Ｏ，Ｓとして計算）計算値：　Ｃ６１，３７：　Ｈ ７，０２；　Ｎ１３．０１実測値　Ｃ６１，２４＋　Ｈ７，０３；　Ｎ１２．９ ０＋、Ｒ，（ＫＢｒ）：　１３１５．　１１５０　ｃｍ　−’６ｓ　９．００　 （ＩＨ，ｓ）：　８．３４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．８０　 （２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、１５−７．０５　（３Ｈ，ｍ）；　５ ．３９　（２Ｈ，ｓ）、；　５．３Ｂ−５，３０（ＩＨ，ｍ）；　３．３２−３ ．０５（５Ｈ，ｍ）＋　２．５７　（３Ｈ，ｓ）：　１．７０−１．５５　（Ｉ Ｈ，ａ＋）：　１．４９−１．３８　（ＩＨ，ｍ）；１．０６−０．９５　（Ｉ Ｈ，ｍ）：　０．９５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）；　０．８０−０．７ ４　（６Ｈ，ｍ）３１、　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）＋ベンジルー２−二トキシエチル ４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ−［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼン スルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−ベンジル−２−エトキシエチル ４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミド 位置異性体（Ａ）：白色泡状物（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５％ メタノール）後の最終工程に対する収率５％）：元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ ，Ｓとして計算）計算値：　Ｃ６４，６３；　Ｈ６，０７：　Ｎ１１．９２実測 値　Ｃ６４，５８：　Ｈ６，１３：　Ｎ１１．８７［、Ｒ，（ＣＤＣ１２）：　 ３７００．３３８０．２９８０．２２２０．１６１０．１４００．１２６０．１ １５５　ｃｍ　−’δ、８．５９　（ＩＨ，ｓ）：　８．３７　（ＩＨ，ｄ、　 Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．６６−７．５９　（３Ｈ，ｍ）＋　７．０９−６． ９５　（７Ｈ，ｍ）：　６．２０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．ＯＨｚ）：　５．３ ６　（２Ｈ，ｓ）；　３．５８−３．４２（ＩＨ，ｍ）、３．２９−３．１１　 （４１（、ｎ＋）：　２．８４−２．６９　（２Ｈ，ｍ）：　２．５５　（３Ｈ ，ｓ）；０．９８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．０　）１ｚ）位置異性体（Ｂ）：　 白色泡状物（収率４％）。
元素分析（ＣｘｉＨｔｓＮ−ＯｓＳ・ｏ、５Ｈｔｏとして計算）計算値：　Ｃ６ ３，４０；　Ｈ６，１７：　Ｎ１１．８３実測値　Ｃ６３，３７；　Ｈ５，９７ ：　Ｎ　１．１．８１［、Ｒ−（ＣＤＣＩｓ）＋　３６９０．３３８０．２９８ ０．２２２０．１６１０．１５２０．１３３５．１１５５　ｃｍ　−’６、　９ ．００　（ＩＨ，ｓ）；　８．３４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７ ．６６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、　１５−６．９８　（８Ｈ， ｍ）；　５．７６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．ＯＨｚ）：　５．３４　（２Ｈ，ｓ ）：　３．５２−３．４６　（ＩＨ，ｍ）；　３．３３−３．１４　（４Ｈ，ｍ ）；　２．８４−２．７１　（２Ｈ，ｍ）：　２．５５　（３Ｈ。
ｓ）＋　１．０４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．８　Ｈｚ）３２、　（Ａ）　Ｎ十ア リル−２−エトキシエチル４−（３）１−２−メチルイミダゾ［４，５−０１− ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−１−アリル−２− エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチ ル）ベンゼシス位置異性体（Ａ）：黄色泡状物（クロマトグラフィー（シリカ： 　ＤＣＭ中５％メタノール）後の最終工程に対する収率６％）。
［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）＋　３６８０．３３８０．２９８０．２８Ｂ０．２２２ ０．１６１０．１５１０．１４００．１３４０゜１１５５　ｃｍ　” δ、８．５９　（ＩＨ，ｓ）：　８．３７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．２　Ｈｚ） ：　７．７６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ）ニア、５９　（ＬＨ，ｄ、　 Ｊ　５．３　Ｈｚ）：　７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ）：　５． ７８　（１８，ｂｒ。
Ｓ）；　５．５３−５．４４　（ＩＨ，ｍ）：　５．４２　（２Ｈ，Ｓ）：　４ ．９５−４．８７　（２Ｈ，ｍ）；　３．３４−３．１２　（５Ｈ，ｍ）＋　２ ．５７　（３Ｈ，ｓ）：　２．２７−２．１６　（２Ｈ，ｍ）；　０．９５　（ ３Ｈ，ｔ、　Ｊ７゜ＯＨｚ） δＣ１５３，８６，１４６，４７，１４０，６７、１４０，１２，１３８，１４ ，１３２，１４，１３１，５８，＋３０．８５゜１２６．４６．　１２５．３７ ．　１１６．７７、　１１２．６６、　６９．５９．　６５．００．　５１．７ ８．　４５．６６゜３５．３１．　１３．４６．　１２．５２位置異性体（Ｂ） ・　黄色泡状物（収率３％）：ｒ、Ｒ，（ＣＤＣ１ｚ）：　３７００．３３Ｂ０ ．２９８０．２２２０．１６１０．１３４０．１１６０　ｃｍ　−ｔδ、８．９ ９　（Ｉ）１．　ｓ）；　８．３３　（ＩＨ，ｓ）；　７．７８　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ　８．ＯＨｚ）；　７．１２−７．ｏ８−（３Ｈ，ｍ）；　５．６６　（Ｉ Ｈ，ｂｒ、　ｓ）：　５．６３−５．４４　（ＬＨ，ｍ）；　５．３７　（２Ｈ ，ｓ）：４．９６−４．８９　（２）１．　ｍ）：　３．３６−３．１５　（５ Ｈ，ｍ）；　２．５６　（３Ｈ，ｓ）；　２．２４−２．１８（２Ｈ，ｍ）＋　 ０．９９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．９　Ｈｚ）δｃ１５２．０８．１４０．５８ ．１４０．４２．　＋４０．０３．１３８．８１．１３８．１５．１３２．０？ 、　１２６．５３゜１２５．２８．１１６．９１．１０３．３５．　６９．５７ ．　６５．０８．　５１．ｎ、４５゜４４．　３５．３０゜１３．４９．１２． ５２ 実施例３３：　１−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−モルホリノエチル４−（ ２−メチルベンズイミダプリルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ａ）　Ｎ−ｔ −ブトキシカルボニル−１−ブロモ−２−アミノ−４−メチルペンタン０°Ｃに て攪拌した、無水ＤＣＭ（３０ｍｌ）中に溶解したＮ−１−ブトキシカルボニル −２−アミノペンタン−１−オール（２，０ｇ、　９．２ｍＡＩ）の溶液をテト ラブロモメタン（６，１ｇ、１８．４ｍＡＤで、次いでトリフェニルホスフィン （４，８４ｇ、１８．４ｍ）で処理した。この透明な反応混合物は即座に黄色に 変化した。３０分後に、減圧下で溶媒を除去し、得られた残渣をカラムクロマト グラフィー（フラッシュシリカゲル：ヘキサン中０−４０％酢酸エチル）により 精製して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ブロモー２−アミノ−４−メチル ペンタン（１，７６ｇ、　６８％）を無色オイルとして得た。
δ、４．６９　（ｌ）１．　ｂｒ、　ｄ、Ｊ　８．ＯＨｚ）：　３．８３　（Ｉ Ｈ，ｍ）：　３．５５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１０．２゜３．９　Ｈｚ）：　３ ．４２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１０．１．３．３　Ｈｚ）：　１．６１　（ＩＨ ，ｍ）；　１．４８−１．３３　（２Ｈ，ｍ）；　１．４Ｑ　（９）（、ｓ）； 　０．８９　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．８　ｔ（ｚ）（ｂ）　Ｎ十ブトキシカルボ ニル−１−モルホリノ−２−（Ｓ）−アミノ−４−メチルペンタン 室温にて攪拌し、Ｔ）ＩＰ（５０ｍｌ）に分散したＮ−ｔ−ブトキシカルボニル −１−ブロモ−２−（Ｓ）−アミノ−４−メチルペンタン（１，７６ｇ、　６． ３　ｍＭ）とトリエチルアミン（０，９６ｍｌ。
６、９ｍＭ）との混合物に、モルホリン（０，６０ｍｌ、　６．９ｍＭ）を添加 した。この混合物を一夜攪拌し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を飽和 塩化アンモニウム水性溶液（５０ｍｌ）と酢酸エチル（２ｘｌＯＯｍりとの間で 分配させた。得られた粗製Ｎ＋ブトキシカルボニルー１−モルホリノ−２−（Ｓ ）−アミノ−４−メチルペンタンを、直接次の工程で使用した。
（ｃ）１−モルホリノ−２−（Ｓ）−アミノ−４−メチルペンタン粗製Ｎ−ｔ− ブトキシカルボニル−Ｉ−モルホリノ−２−（Ｓ）−アミノ−４−メチルペンタ ン（６，３ｍＭ）を、ＤＣＭ（５０ｍｌ）に溶解し、０℃にて過剰のトリフルオ ロ酢酸（０，４８ｍ１）で処理した。この混合物を室温まで昇温させ、３時間攪 拌した。この混合物を濃縮乾固して、ｌ−モルホリノ−２−（Ｓ）−アミノ十メ チルペンタントリフルオロ酢酸塩を得、これを即座に使用した。
（ｄ）　１−Ｎ−（Ｓ）十イソブチルー２−モルホリノエチル４−（２−メチル ベンズイミダゾリルメチル）ベンゼンスルホンアミド １−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−モルホリノエチル４−（２−メチルベン ズイミダゾリルメチル）ベンゼンスルホンアミドを、粗１１１１−モルホリノ− ２−（Ｓ）−アミノ−４−メチルペンタントリフルオロ酢酸塩を使用して、実施 例１の工程（ｂ）および（Ｃ）の方法に従って、その第一の工程において追加の １当量のトリエチルアミンを使用してスルホンアミドを形成することにより調製 した。
淡褐色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５％メタノール） 後の最後の工程に対して収率８％）：　ｍ、ｐ、　１４ピＣ１、Ｒ，（ＫＢｒ） ：　１３２０．１１５５　ｃｍ”δ、７．９０−７．７０　（３Ｈ，ｍ）；　７ ．３０−７．０６　（６Ｈ，ｌ１１）；　５．４０　（２Ｈ，Ｓ）：　３．５２ −３．３０（４Ｈ，ｍ）：　３．２５−３．１２　（ＩＨ，ｍ）；　２．５５　 （３Ｈ，ｓ）；　２．３５−２．０５　（６Ｈ，ｍ）；１．７０−１．４２　（ ２８，ｌ１１）：　１．３６−１．２０　（ＩＨ，ｍ）＋　０．８８−０．７２ 　（６Ｈ，ｍ）実施例３４：　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）〜１−イソブチルー２−モル ホリノエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル ）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−モ ルホリノエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−０１−ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド（Ａ）　（Ａ）　Ｎ−（Ｓ）十イソブチルー２−モ ルホリノエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ１４゜５−０１−ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミドおよびＣＢ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２− モルホリノエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメ チル）ベンゼンスルホンアミドは、最終工程において２−メチルベンズイミダゾ ールの代わりに２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジンを使用して、実施 例３３の方法に従って調製した。
位置異性体（Ａ）：無色オイル（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５χ メタノール）後の最終工程に対する収率砿） δ、　８．５６　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）：　８．４５　（ＩＨ，ｂｒ、　ｄ、　 Ｊ　５．ＯＨｚ）：　７．８６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３Ｈｚ）；　７．６５ 　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．０　）１ｚ）：　７．２１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８． ３　Ｈｚ）＋　５．４７　（２Ｈ。
ｓ）：　３．５６−３．３９　（４Ｈ，ｍ）；　３．３０−３．１５　（ＩＨ， ｍ）：　２．６３　（３Ｈ，ｓ）：　２．４０−２．０８　（６Ｈ，ｍ）；　２ ．００　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ）：　１．６５−１．４０　（２Ｈ，ｍ）＋　１． ４０−１．２０（ＩＨ，ｍ）＋　０．９０−０．７０　（６Ｈ，ｍ）位置異性体 （Ｂ）：桃色結晶性固体（収率６％）：　ｍ、ｐ、　１３７℃（分解）δｓ　９ ．０５　（ＩＨ，ｓ）：　８．３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７ ．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）ニア、１５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８ ．４　ｆ（ｚ）；　７．１１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　５．４０ 　（２Ｈ，ｓ）：３．５５−３．４０　（４Ｈ，ｍ）：　３．３０−３．１５　 （ＩＨ，ｍ）：　２．５９　（３Ｈ，ｓ）：　２．３５−２．１０（６）１．　 ｍ）：　１．６０−１．４１　（２Ｈ，ｍ）：　１．３５−１．１５　（ＩＨ， ｍ）：　０．８５−０．７０　（６Ｈ，ｍ）δｃ１５４．９１．　１４７．９３ ．　１４２．５３．　１４０．９５．　１３９．７５．　１３２．１５．　１２ ９．３９．　１２８．１W゜ １２７．２７．　１２６．６０．　１１４．２５．　６６．６３．　６１．７５ ．　５３．４１．　４８．９５．　４７．１０゜４５．２Ｂ、２４．４４．　２ ２．９６．　２２．２５実施例３５：　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１− イソブチル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ ｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ− （Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ａ）　Ｎ−メチル −Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−ブロモメチルベンゼン スルホンアミド 水素化ナトリウム（オイル中６０％分散液；　０．３１　ｇ、　７．９ｍ１ｉｌ ）を、無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解したＮ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−二 トキシエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド（２，５０ｇ、　ａ、ｅ 　ｍＭ；　Ｌ−ロイシノールから、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを使用 して、実施例１９の工程（ａ）および（ｂ）の手順に従って調製した）の攪拌さ れた溶液に０°Ｃにてアルゴン雰囲気下で添加した。この溶液を室温まで昇温さ せ、１時間攪拌した。ヨウ化メチル（０，８２ｍ１．１３．２ｍＭ）を滴下し、 この混合物を一夜攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、酢酸エチル（１００ｍｌ ）で抽出し、水（１，００ｍｌ）および塩水（１００ｍｌ）で洗浄した。有機抽 出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、Ｎ−メチル−Ｎ −（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−ブロモメチルベンゼンスル ホンアミドを黄色オイル（２，４６ｇ、　９５％）として得た。
δ、＋７．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　）１ｚ）：　７．４６　（２Ｈ， ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　５．３０　（２Ｈ，ｓ）：４、１６　（ＩＮ、　 ｍ）：　３．３７−３．２０　（４８，ｍ）：　２．７１　Ｃ３Ｈ，ｓ）；　１ ．６１　（Ｉ）１．　ｍ）；１．４０−１．１５　（２Ｈ，ｍ）：　０．９８　 （３Ｎ、　ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）；　０．９３　（３８，ｄ、　Ｊ　６．５） ！Ｚ）：　０．９１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）（ｂ）　（Ａ）　Ｎ− メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−二トキシエチル４−（３Ｈ−２−メ チルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび （Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ ＩＨ−２−メチルイミダゾ（４，５−ＣＩ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホン アミド（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル ４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エ トキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ　］−ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミドを、実施例Ｉ９の工程（Ｃ）の手順に従って、Ｎ− （Ｓ）〜Ｉ−イソブチルー２−メトキシエチル４−ブロモメチルベンゼンスルポ ンアミドの代わりに、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシ エチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドを使用して調製した。
位置異性体（Ａ）：橙色オイル（０，４ｇ、　ＴＤ［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　 １３３０．１１５０　ｃｍ　−’δ、　８．６３　（ＩＨ，ｓ）；　８．４４　 （ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　 Ｈｚ）；７．６５　（１）１．　ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．１５　（２ Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　５．４６　（２Ｈ，ｓ）；４．２５−４．１ ０　（ＩＨ，ｍ）；　３．３５−３．１０　（４Ｈ，ｍ）：　２．６９　（３Ｈ ，ｓ）；　２．６３　（３Ｈ。
ｓ）＋　１．７０−１．５０　（ＩＨ，ｍ）；　１．４０−１．１０　（２Ｈ， ｍ）＋　０．９７−０．８３　（９Ｈ，ｍ）δｃ１５５．１３．１４７．９９． １４２．２６．１４０．７３．１３９．０１．１３３．０２．１３２．１７．１ ２ｇ、５５゜１２６．３９．１１４．１９．　７０．８＆、６６．２３．　５４ ．９９．　４７．１３．　３Ｂ、０２．　２８．３４゜２４．３７．　２３゜２ １．　２１．９７．　１４．８３位置異性体（Ｂ）、灰白色結晶性固体（ＤＩＰ Ｅ／酢酸エチルから結晶化、０．４ｇ、６％）・ｍ、ｐ、　９９−１０１　”Ｃ ［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　２９６０．１３３０．１１５０　ｃｍ　”（α）　 ｏ　”　：　−７，８（ｃ　１．９．　ＣＨＣｌ５）δ、９．００　（ＩＨ，ｓ ）：　８．３３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．７７　（２Ｈ，ｄ 、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）：７．１５−７．０５　（３Ｈ，ｍ）＋　５．３６　（ ２１４，ｓ）：　４．２０−４．０５　（ＩＨ，ｍ）：　３．３０−３．１０（ ４Ｈ，ｍ）：　２．６６　（３Ｈ，ｓ）：　２．５７　（３Ｈ，ｓ）；　１．６ ０−１．４５　（ＩＨ，ｍ）：　１．３６−１．０７　（２）！、　ｍ）；　０ ．９０−０．８０　（９Ｈ，ｍ）δｃ１５３．２２．　１４２．０４．　１４１ ．９５．１４０．５１．　１４０．１０．　１３９．７６、１３９．０５．　１ ２８．３４゜１２６．３０．　１０４．６０．　７０．７４．　６６．１３．　 ５４．８９．　４６．７５．　３７．９２、２８．２８゜２４．２８．　２３． ０９．　２１．９０別の位置選択性合成は、改良された全収率で位置異性体ＣＢ ）のみを与え、この方法は以下の工程を含む。
（ｃ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−アジドメチルベ ンゼンスルホンアミド ナトリウムアジド（１８，４ｇ、　０．２８７！Ｊ）の水溶液（１２０ｍｌ）を 、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−ブロモメチルベンゼン スルホンアミド（２１，７ｇ、　５７ｍＡＩ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ） に溶解した溶液に添加した。塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（２ｇ、　８ ．８ｍ）を添加し、この不均質反応混合物を６０分間激しく攪拌した。この混合 物の有機部分を分離し、十分に水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、 濾過し、濃縮して金色のオイルを得たが、これは放置すると結晶化した。得られ た白色の固体を一夜凍結乾燥して、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシ エチル４−アジドメチルベンゼンスルホンアミド（１９，１ｇ、　９８％）を得 た。
δ、７．９１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）；　７．４６　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ　８．６　Ｈｚ）；　４．８６　（１）１．　ｄ、　Ｊ８．６　Ｈｚ）；　 ４．４４　（２Ｈ，ｓ）；　３．４５−３．１３　（５Ｈ，ｍ）：　１．６３− １．５０　（Ｉｌ、　ｍ）：１．４７−１．２２　（２Ｈ，ｍ）＋　１．０８　 （３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．Ｉ　Ｈｚ）：　０１８４　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６Ｈ ｚ）：　０．７７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）（ｄ）　Ｎ−メチル−Ｎ −（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−アジドメチルベンゼンスル ホンアミド 無機オイル（２，３７ｇ、　５９．３酬）中の水素化ナトリウムの６０％分散液 を、ＴＨＦ（７５ｍｌ）中に溶解したＮ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキ シエチル４−アジドメチルベンゼンスルホンアミド（１９，１ｇ、　５３．９ｍ Ｍ）の溶液に０°Ｃにて少量ずつ添加した。２０分間攪拌した後、ヨードメタン （６，７ｍｌ、　Ｏ，１０７Ｍ）を添加し、反応系を一夜かけて周囲温度まで昇 温させた。飽和塩化アンモニウム溶液（約１５ｍ１）を添加し、Ｔ）ＩＦを減圧 下で除去した。得られた残渣をジクロロメタンにとり、飽和炭酸水素溶液および 水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、Ｎ−メチル −Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−アジドメチルベンゼン スルホンアミドを橙色のオイルとして得た（１９．４　ｇ、　９８％）。
δｓ　７．８７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）；　７．４２　（２Ｈ，ｄ 、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　４．４２　（２Ｈ，ｓ）：４．２４−４．１１　（ ＩＨ，ｍ）；　３．３６−３．１８　（４Ｈ，ｍ）；　２．７３　（３Ｆ１．　 ｓ）＋　１．６６−１．５２（ＩＨ，ｍ）；　１．４１−１．１５　（２）１． 　ｍ）；　０．９９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）；　０．９３　（３Ｈ。
ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）：　０．９１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）（ ｅ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−アミ ノメチルベンゼンスルホンアミド トリフェニルホスフィン（３０，６４ｇ、　ｏ、　１１６　Ｍ）を、ＴＨＦと水 との混合物（４：１．１２５ｍ１）に溶解したＮ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イ ソブチル−２−エトキシエチル４−アジドメチルベンゼンスルホンアミドを（１ ９，４ｇ、　５８．５　ｍＭ）の溶液に添加し、この反応混合物を周囲温度にて 一夜攪拌した。このＴＨＦを減圧下で除去し、生成物を酢酸上チルで抽出し、無 水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して橙色のオイルを得た。これを シリカ上でのクロマトグラフィー（１：２　ＥｔＯＡｃ−ヘキサン：　ＥｔＯＡ ｃ：１０％ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡＣ）により精製して、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）− １−イソブチル−２−エトキシエチル４−アミノメチルベンゼンスルホンアミド （１２，２ｇ、　６８％）を黄色オイルとして得た。
δ、７．８１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　７．４３　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ　８．３　Ｉ（ｚ）：　４．２４−４．１３　（ＩＨ。
ｍ）：　３．９５　（２Ｈ，ｓ）：　３．３９−３．１９　（４Ｈ，ｍ）：　２ ．７０　（３Ｈ，ｓ）：　１．６５−１．５１（ＩＨ，ｍ）；　１．３９−１． １５　（２）１．　ｍ）；　１．００　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）；　０ ．９２　（３Ｈ。
ｄ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）；　０．８９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．９　Ｈｚ）（ ｆ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（Ｎ ’−３−ニトロピリド−４−イル）アミノメチルベンゼンスルホンアミド４−ク ロロ−３−ニトロピリジン（５，４６ｇ、３４．５ｍＭ）を、周囲温度にて、攪 拌したクロロホルム（１５０ｍｌ）にＮ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル −２−エトキシエチル４−アミノメチルベンゼンスルホンアミド（１２，２ｇ、 　３４．５ｍＮ＋）およびトリエチルアミン（４゜８　ｍｌ、　３４．５ｍＭ） とを溶解した溶液に添加した。該反応混合物を６０時間攪拌し、水洗し、無水硫 酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、橙色のオイルを 得た。これをシリカ上でのクロマトグラフィー（３３％ＥｔＯＡＣ−ヘキサンＥ ｔＯＡＣの勾配溶出）により精製して黄色のアモルファス固体としてＮ−メチル −Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（Ｎ−３−ニトロピリ ド−４−イル）アミノメチルベンゼンスルホンアミド（１０，１ｇ、　６０％） を得た。
δ、９．２５　（ＩＨ，ｓ）：　８．６２−８．５７　（ＩＨ，ｂｒ　ｍ）：　 ８．２７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．９　Ｈｚ）ニア、８７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　 ８．４　Ｈｚ）：　７．４２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；　６．６３ 　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　６．２　Ｈｚ）：　４．６５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　５．９　）１ｚ）：　４ ．２４−４．１３　（ＩＨ，ｍ）；　３．３７−３．１６（４Ｈ，ｍ）；　２． ７２　（３Ｈ，ｓ）：　１．６５−１．５１　（ＩＨ，ｍ）：　１．４０−１． １３　（２Ｈ，ｍ）；０．９５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　７．ＯＨｚ）；　０．９＋　 （３Ｈ，ｄ、Ｊ　６．４　Ｈｚ）：　０．９０　（３Ｈ，ｄ。
Ｊ　６．６　）１ｚ） （ｇ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−二トキシエチル４−（ Ｎ’〜３−アミノピリド−４−イル）アミノメチルベンゼンスルホンアミドＮ− メチル−Ｎ〜（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（Ｎ−３〜ニト ロピリド−４−イル）アミノメチルベンゼンスルホンアミド（１０，１ｇ、　２ ２．５ｍＡｌ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶解した溶液を１０％パラジウム担 持炭素（１，０ｇ）の存在下で一夜１２０　ｐ、ｓ。
１、にて水素添加した。この触媒をＧＦ／Ｆ濾紙を通して濾過することにより除 去し、濾液を減圧下で蒸発させて、緑色のオイルとしてＮ−メチル−Ｎ−（Ｓ） −１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（Ｎ−３−アミノピリド−４−イル ）アミノメチルベンゼンスルホンアミド（９，５４ｇ、　９０％）を得た。
δ、７．８４−７．８０　（２Ｈ，ｂｒ　ｍ）：　７．７７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ 　８．３　Ｈｚ）：　７．３８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ８．２　Ｈｚ）：　６．２９ 　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．３　Ｈｚ）：　５．１０　（ＩＨ，ｍ）：　４．４２ 　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ５．２　Ｈｚ）；　４．２１−４．１０　（ＩＮ、　ｍ）＋ 　３．３２−３．１５　（６Ｈ，ＩＩ＋）；　２．７０　（３Ｈ，ｓ）：１．６ ２−１．５１　（ＩＨ，ｍ）；　１．４９−１．１３　（２Ｈ，ｍ）＋　０．９ ５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）；０．８９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４　 Ｈｚ）；　０．８８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）（ｈ）　Ｎ−メチル− Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−二トキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル−イ ミダゾ［４，５−ｃ］　ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドＮ−メチル− Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（Ｎ’−３−アミノピリ ド−４−イル）アミノメチルベンゼンスルホンアミド（９，５４ｇ、　２３ｍＭ ）を無水酢酸（９０ｍｌ）中で還流した。この反応混合物を冷却し、泡立ちが止 まるまで注意深くメタノールを添加した。減圧下で揮発性物質を除去し、残渣を 飽和重炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間で分配させた。その有機部分を飽 和重炭酸ナトリウム溶液δよび水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾 過し、濃縮して褐色のオイルを得た。この残渣をシリカパッド（ＤＣＭ中３ｚメ タノール）を通して濾過した。ベースライン物質（ｂａｓｅｌｉｎｅ　ｍａｔｅ ｒｉａｌ）を除去し、該生成物を中圧液体クロマトグラフィー（シリカ・ＤＣＭ 中３％メタノール＋痕跡のトリエチルアミン）により更に精製して、淡黄色のオ イル（５，６ｇ、　５５χ）を得た。これは放置すると徐々に固化した。酢酸エ チル／ＤＩＰＥから再結晶して、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２ −エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル−イミダゾ［４，５−ｃ］　ピリジル メチル）ベンゼンスルホンアミドを、上記工程（ｂ）で得たものと同等な白色結 晶固体として得た。
実施例３６−４０ 実施例３６−４０の化合物を、適当な４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド 誘導体から出発して、実施例３５（ａ）および（ｂ）の方法により調製した。
３６、　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−アリルオキシ エチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］−ピリジルメチル）ベン ゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２ −アリルオキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾＥ４．５−ｃ　Ｊ−ピリ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド位置異性体（Ａ）無色オイル（クロマトグ ラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中６％メタノール）後の最終工程に対する収率１０ ％）；元素分析ＣＣ，４Ｈ，２Ｎ、０．Ｓ・０．６Ｈ２０として計算）計算値： 　Ｃ６１，６７：　Ｈ７，１６：　Ｎ１１．９９；　Ｓ　６．８６実測値二　Ｃ ６１，６０，Ｈ７，０２：　Ｎ１１．７８＋　Ｓ　６．６９［、Ｒ，（ＣＤＣＩ ｇ）：　２２１０．　１３９５．　１３３０．　１１５０　ｃｍ−’δ、８．３ ８　（ＩＨ，Ｓ）：　８．＋８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．５ ２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　６．Ｏ Ｈｚ）：　６．９２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；　５．２４　（２Ｈ ，ｓ）＋５．４２−５．１７　（ＩＨ，ｍ）：　４．８６−４．７４　（２Ｈ， ｍ）；　３．９８−３．８８　（ＩＨ，ｍ）：　３．５３−３．３７　（２Ｈ， ｍ）；　３．００　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．ＯＨｚ）：　２．４５　（３Ｆｉ、 　ｓ）；　２．３８　（３Ｈ。
ｓ）＋　１．４１−１．２３　（ＩＨ，ｍ）＋　１．１５−０．８４　（２８， ｍ）；　０．６５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４Ｈｚ）；　０．６４　（３）ｆ、 　ｄ、　Ｊ　６．６　）１ｚ）位置異性体（Ｂ）：　無色オイル（収率１２％） ：１、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　１３３０．１１３０　ａｍ−’δ、８．８０　（ ＩＨ，ｓ）；　８．１３　（Ｉ）１．　ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）：　７．５３ 　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：６．９８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　 Ｈｚ）：　６．９１　（２Ｈ：　ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；　５．４６−５． ２９　（ＩＨ。
ｍ）；　５．２１　（２８，ｓ）；　４．９３−４．７８　（２Ｈ，ｍ）：　４ ．０６−３．８８　（ＩＨ，ｍ）；　３．５１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１３．０． ５．４　Ｈｚ）：　３．４３　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１２．９．５．８　Ｈｚ） ：　３．０３（２１（、ｄ、　Ｊ　６．Ｉ　Ｈｚ）：　２．４８　（３Ｈ，ｓ） ：　２．３８　（３Ｈ，ｓ）：　１．４３−１．２８　（ＩＨ。
ｍ）；　１．２０−０．８６　（２Ｈ，ｍ）：　０．６８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ　６ ．４　Ｈｚ）：　０．６７　（３）１．　ｄ、Ｊ６．６Ｈｚ） δｃ１５３．０２．１４１．４９．１４１．２４．１３９．６９．１３９．３３ ．１３８．９８．１３３．７６、　＋２７．７４゜１２６．０３．１１６．４９ ．１０４．４２．　７１．１５．　６９．７７、　５４．４９．　４６．２９． 　３７．３４゜２７．９２．　２３．８５．　２２．６６、２１．４６３７、　 （Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ブトキシエチル４ −（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］−ピリジルメチノリベンゼンスル ホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ− ブトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ（４，ｓ−ｃ］−ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド位置異性体（Ａ）６無色オイル（クロマトグラフィ ー（シリカ：　ＤＣＭ中４％メタノール）後の最終工程に対する収率１３％）： 元素分析（Ｃ２Ｓ８３４Ｎ、０．Ｓ−０，９８２０として計算）計算値：　Ｃ６ １，４２：　Ｈ７，７９；　Ｎ　１１．４６実測値：　Ｃ６１，５４：　ｌ（７ ，４９：　Ｎ　１１．３４［、Ｒ，（ＣＤＣ１ｚ）：　１３３０．１１５０　ｃ ｍ−’δ、８．６２　（ＩＨ，ｓ）；　８．４５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　 Ｈｚ）：　７．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）＋７．６５　（ＩＨ， ｄ、　Ｊ　５．７　Ｈｚ）；　７．１５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）： 　５．４６　（２Ｈ，ｓ）：４．２３−４．１１　（ＩＨ，ｍ）；　３．３０− ３．１４　（４Ｈ，ｍ）：　２．７０　（３Ｈ，ｓ）：　２．６２　（３８゜ｓ ）：　１．６４−１．４５　（ＩＨ，ｍ）；　１．４０−１．１２　（６Ｈ，ｍ ）：　０．９０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４Ｈｚ）：　０．８８　（３Ｈ，ｄ、 　Ｊ　６．７　Ｈｚ）；　０．８３　Ｃ３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）位置異性 体（Ｂ）：　無色オイル（収率１６％）：１、Ｒ，（ＣＤＣＩｊ）：　１３３０ ．１１５０　ｃｍ−’δ、９．０３　（ＩＨ，ｓ）：　８．３５　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．８０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、 　１５−７．０６　（３Ｈ，ｍ）：　５．３７　（２Ｈ，Ｓ）：　４．２０−４ ．０４　（ＩＨ，ｍ）：　３．３０−３．０７（４Ｈ，ｍ）；　２．６８　（３ Ｈ，ｓ）：　２．５８　（３Ｍ、　ｓ）：　１．６２−１．４４　（ＩＨ，ｍ） ；　１．４０−１．１０　（６Ｈ，ｍ）：　０．８７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６． ４　Ｈｚ）：　０．８６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）：０．８１　（３ Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．２　Ｈ２）δＣ１５３，１０，１４１，６１，１４１，４０ ，１３９，９９，１３９，８６，１３９，４６，１３９，０４，１２７，８４゜ １２６．１６．１０４．４８．　７０．８４．　７０．３９．　５４．８９．　 ４６．４４．　３７．５９．　３１．０１゜２８．２０．　２４．００．　２２ ．７５．　２１．６６、　１８．７５．　１３．５８３８、　（Ａ）　Ｎ−メチ ル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ペントキシエチル４−（３Ｈ−２− メチルイミダゾ（４，５−Ｃ１−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよ び（Ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ペントキシエチル ４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃ）−ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミド位置異性体（Ａ）、無色オイル（クロマトグラフィー（シリカ　Ｄ ＣＭ中６％メタノール）後の最終工程に対する収率３％）：元素分析（ＣｔｓＨ ｓｓＮ４０ｓＳ”　０．４　ｕｔｏとして計算）計算値：　Ｃ６３，２３：　Ｈ ７，９２；　Ｎ　１１．３４実側値：　Ｃ６３，２４：　Ｈ７，８３：　Ｎ　１ １．３９［、Ｒ，（ＫＢｒ）：　２２１５．１３３０．１１５０　ｃｍ−’δＭ １６１０Ｈ，ｓ）；　８．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．８ ０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）ニア、６３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５ 　Ｈｚ）：　７．１３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）：　５．４４　（２ Ｈ，ｓ）：４．２０−４．０９　（ＩＨ，ｍ）：　３．２５−３．１０　（４Ｈ ，ｍ）；　２．６７　（３Ｈ，ｓ）；　２．６０　（３Ｈ。
ｓ）；　１．６０−１．４５　（１Ｂ、　ｍ）：　１．４０−１．１０　（８Ｈ ，ｍ）：　０．９０−０−８０　（９Ｈ，ｍ）位置異性体（Ｂ）、無色オイル（ 収率６％）：元素分析（Ｃ＊Ｊ２ｓＮａＯｉＳ”　１．ＯＨｔＯとして計算）計 算値：　Ｃ６１，８８，Ｈ７，９９：　Ｎ　１１．１０実測値：　Ｃ６１，９１ ：　Ｈ７，６８：　Ｎ１１．０ｇ［、Ｒ，（ＫＢｒ）：　２３９５．１３３０． １１５０　ｃｍ”’δ、９．０２　（ＩＮ、　ｓ）：　８．３５　（ＩＮ、　ｄ 、　Ｊ　５．４　Ｈｚ）：　７．７４　（２Ｌ　ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ）；７ ．１３−７．０６　（３）１．　ｍ）：　５．３７　（２Ｈ，ｓ）；　４．２０ −４．０７　（ＩＨ，ｍ）；　３．２８−３．０６（４Ｈ，ｍ）：　２．６８　 （３Ｈ，Ｓ）：　２．５８　（３Ｈ，ｓ）：　１．６０−１．４３　（ＩＨ，ｍ ）＋　１．４０−１．１０　（８Ｈ，ｍ）：　０．９０−０．８０　（９Ｈ，ｍ ）３９、　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｒ）−１−イソブチル−２−アリルオキ シエチル４−Ｃ３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］−ピリジルメチル）ベ ンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｒ）−１〜イソブチル− ２−アリルオキシエチル４−ＣＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］−ピリ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド位置異性体（Ａ）：淡黄色結晶固体（クロ マトグラフィー（シリカ：　ＯＣＵ中６χメタノール）後の最終工程に対する収 率２％）：ＣＩ？、　（ＣＤＣＩｓ）：　２２０５．３６１０．１３３０　ｃｍ −’δ、８．３８　（ＩＨ，ｓ）：　８．１８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈ ｚ）：　７．５２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；７．３８　（ＩＨ，ｄ 、　Ｊ　６．ＯＨｚ）：　６．９２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　５ ．２４　（２Ｈ，ｓ）：５．４２−５．１７　（ＩＨ，ｍ）：　４．８６−４． ７４　（２Ｈ，ｍ）；　３．９８−３．８８　（１８，ｍ）；　３．５３−３． ３７　（２Ｈ，ｍ）：　３．００　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．ＯＨｚ）：　２．４ ５　（３Ｈ，ｓ）；　２．３８　（３Ｈ。
ｓ）；　１．４１−１．２３　（ＩＨ，ｍ）；　１．１５−０．８４　（２Ｈ， ｍ）：　０．６５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４Ｈｚ）：　０．６４　（３Ｈ，ｄ 、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）δＣ１５４，８２，１４７，４７，１４１，８９，１３ ９，９１，＋３９．０８．１３３．９０．１３２．６９．１３２．０９゜１２７ ．９６．１２６．２１．１１６．６１．１１３．６３．　７１．３１．　６９． ９８．　５４．６２．　４６．７３゜３７．５２．　２＆、０８．　２４．００ ．　２２．８１．　２１．５９．　１３．６４位置異性体（Ｂ）：　黄色オイル （収率２％）：元素分析ＣＣｘａＨｓｚＮａＯｘＳ・０．９ＨｚＯとして計算） 計算値：　Ｃ６１，０７：　Ｈ７，０２；　Ｎ　１１．７４実測値：　Ｃ６０， ９７：　Ｈ７，２１：　Ｎ　１１．８５１、Ｒ，（ＣＤＣＩｇ）：　２２１０． １６１０．１５９０．１３３０　ｃｍ　−’δ、８．８０　（ＩＨ，ｓ）：　８ ．１３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）：　７．５３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　 ８．３　Ｈｚ）：６．９８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　６．９１　 （２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　５．４６−５．２９　（ＩＨ。
ｍ）：　５．２＋　（２Ｈ，ｓ）；　４．９３−４．７８　（２Ｈ，ｍ）；　４ −０６−３．８８　（１Ｈ，ｍ）：　３．５１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　１３．０． ５．４　Ｈ２）；　３．４３　（１）１．　ｄｄ、　Ｊ　１２．９．５．８　Ｈ ｚ）；　３．０３（２！（、ｄ、　Ｊ　６．Ｉ　Ｈｚ）：　２．４８　Ｃ３Ｈ， ｓ）；２．３ｇ　（３Ｊ（、ｓ）；　１．４３−１．２８　（ｌ）ｌ。
＋１１）＋　１．２０−０．８６　（２Ｈ，ｌ）：　０．６８　（３Ｈ，ｄ、　 Ｊ　６．４　Ｈｚ）：　０．６７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ６．６Ｈｚ） ４０、　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチル−２−メトキシ エチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］−ピリジルメチル）ベン ゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチ ル−２−メトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］−ピリ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド位置異性体（Ａ）：淡黄色結晶固体（クロ マトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５％メタノール）後の最終工程に対する収 率３％）：元素分析（Ｃｔｔｌｂ。Ｎ、Ｏ，Ｓ・ｏ、９Ｈｔｏとして計算）計算 値・　Ｃ５９，１４；　Ｈ７，１７：　Ｎ　１２．５４実測値：　Ｃ５９，２６ ，Ｈ６，８２：　Ｎ　１２．５０［、Ｒ，（ＣＤＣＩり：　１６０５．１３３０ ．１１５０　Ｃｍ−’δ、８．５６　（ＩＨ，ｓ）；　８．３８　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．７１　（２８，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；７． ５８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．４　Ｈｚ）ニア、１０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８． ３　Ｈｚ）：　５．４１　（２）１．　ｓ）；３．７６−３．６４　（ＩＮ、　 ｍ）：　３．２６−３．１９　（２８，ｍ）；　２．９０　（３Ｈ，ｓ）：　２ ．６４　（３Ｈ。
ｓ）；　２．５８　（３Ｈ，ｓ）；　１．６０−１．４０　（２Ｈ，ｍ）：　１ ．０？−０，８９（ＩＨ，ｍ）＋　０．８７−０．７６　（６Ｈ，ｍ） 位置異性体（Ｂ）：淡黄色オイル（収率３％）：ＬＲ，（ＣＤＣｈ）：　１６０ ５．１３３０．１１５０　ｃｔｎ　−’δ、８．９９　（ＩＨ，ｓ）；　８．３ ２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）：　７．７３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８． ３　Ｈｚ）ニア、１５−７．０８　（３Ｈ，ｍ）：　５．３７　（２Ｈ，ｓ）； 　３．７８−３．６５　（ＩＨ，ｍ）；　３．３０−３．２３（２Ｈ，ｍ）：　 ２．９４　（３Ｈ，ｓ）＋　２．６７　（３Ｈ，ｓ）：　２．５７　（３１（、 ｓ）：　１．６ｏ−１，３９（２Ｈ，ｍ）；　１．０４−０．８９　（ＩＨ，ｍ ）；　０．ａ８−０．７８　（６Ｈ，ｍ）実施例４１：Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ） −１−イソブチル−２−エトキシエチル４〜（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾ イルメチル）ベンゼンスルホンアミドＮ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル −２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾイルメチル）ベン ゼンスルホンアミドを、Ｎ〜１−メチルヘキシル４−ブロモメチルベンゼンスル ホンアミドの代わりにＮ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシ エチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドを使用して、実施例１の工程（ Ｃ）の方法に従って調製した。
無色オイル（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中４％メタノール）処理後 の収率３２％） 元素分析（Ｃ１，Ｈ，ｌＮ１０ｓＳ・０．５Ｈ！Ｏとして計算）計算値二Ｃ６３ ，７９；　Ｈ７，４８；　Ｎ　９．２０実測値二Ｃ６３，６９：　Ｈ７，５７： 　Ｎ　９．２８ｒ、Ｒ，（ＣＤＣＩｚ）：　３０４０．１５４０．１３４０．１ １５０　ｃｍ−’δ１１７．８０　（２Ｈ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）； 　７．７５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　６．６．１．１　Ｈｚ）；　７．３０−７． １７　（３Ｈ，ｍ）；　７．１４　（２Ｈ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）＋ 　５．３８　（２Ｈ，ｓ）：　４．２＋−４，１０（ＩＨ，ｍ）：　３．３３− ３．１１　（４Ｈ，ｍ）；　２．７０　（３Ｈ，ｓ）；　２．５８　（３Ｈ，ｓ ）；１．６５−１．４８　（ＩＨ，ｍ）；　１．３８−１．１２　（２８，ｎ＋ ）：　０．９１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．Ｉ　Ｈｚ）＋０．９０　（３Ｈ，ｄ、 　Ｊ　６．４　Ｈｚ）：　０．８９　（３Ｍ、　ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）δｅ 　１５１．３６．　１４２．６０．　１４０．１７．　１４０．０５．　１３５ ．００．　１２Ｂ、２１．　１２６．３３．　１２２．S０゜ １２２．２６．　１１９．２６．　１０９．０５．　７０．６７、　６６．２０ ．　５４．８６．　４６．５７．　３７．９６゜２４．３４．　２３．１４．　 ２１．９３．　１４．６３実施例４２コ（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１− イソブチル−２−エトキシエチル４−（１）１−２−メチル−５−フルオロベン ズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（８）Ｎ−メチル−Ｎ− （Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ｌＩ（−２−メチル−６− フルオロベンズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ａ）２−メチル −５−フルオロベンズイミダゾールエチルアセトイミデート塩酸塩（３７，１ｇ 、　０１３Ｍ）を、エタノール（１５０ｍｌ）に分散した４−フルオロオルトフ ェニレンジアミン（１２，６ｇ、　０．１Ｍ）の攪拌した懸濁液にＯｏＣにて添 加した。この混合物を室温まで昇温させて、−夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去 し、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、水洗（３ｘｌＯＯｍｌ）　Ｌ、 無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチルからの結 晶化により褐色結晶性固体として２−メチル−５−フルオロベンズイミダゾール （７，７ｇ、　５１％）を得た。ｍ、ｐ、　＋７７−１７８°Ｃδ、７．４６　 （ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　８．８．４．７　Ｈｚ）；　７．２２　（１Ｂ、　ｄｄ、 　Ｊ　８．９．２．４Ｈｚ）：６．９８　（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ　９．７．８． ９．２．４　Ｈｚ）：　２．６５　（３Ｈ，５）（ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル−５−フルオ ロベンズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよびＮ−メチル−Ｎ− （Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル−６−フ ルオロベンズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミドＮ−メチル−Ｎ−（ Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル−５−フル オロベンズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ａ）およびＮ−メチ ル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチル −６−フルオロベンズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ｂ）を、 最終工程において、Ｎ−メチルベンズイミダゾールの代わりに２−メチル−５− フルオロベンズイミダゾールを、またＮ−１−メチルヘキシル４−ブロモメチル ベンゼンスルホンアミドの代わりにＮ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル− ２−エトキシエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドを使用して、実施 例１の工程（Ｃ）の方法に従って調製した。
位置異性体（Ａ）および（Ｂ）は混合物として得られた。
黄色オイル（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中４％メタノール）処理後 の収率３５χ） 元素分析（Ｃｍ、Ｈ！２ＦＮ、０．Ｓとして計算）計算値：　Ｃ６２，４５：　 Ｈ６，９９：　Ｎ　９．１０実測値：　Ｃ６２，２９：　Ｈ７，００：　Ｎ　９ ．２３［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　２９６０．１４００．１３４０．１１５０　 ｃｍ−’δ、７．８０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　７．６４　（０ ，６Ｈ，ｄｄ、　Ｊ　８．８．４．８　Ｈｚ）：　７．４０（０，４Ｈ，ｄｄ、 　Ｊ　９．３．２．４　Ｈｚ）；　７．１１　（２）１．　ｄ、　Ｊ　８．Ｉ　 Ｈｚ）；　７．０６　（０，４Ｌｄｄ、　Ｊ　８．８．４．５　Ｈｚ）：　６． ９６　（０，４Ｈ，ｍ）；　６．９３　（０，６Ｈ，ｄｄ、　Ｊ　９．０．２． ４Ｈｚ）：　６．８３　（０，６Ｈ，ｄｄ、　Ｊ　８．５．２．４　Ｈｚ）：　 ５．３６　（０，８Ｈ，ｓ）：　５．３３　（１，２Ｈ，ｓ）：　４．２０−４ ．１０　（Ｉ）１．　ｍ）；　３．３２−３．１２　Ｃ４Ｈ，ｍ）：　２．６９ 　（３Ｈ，ｓ）；　２．５７（３Ｈ，ｓ）：　１．６２−１．５１　（ＩＨ，ｍ ）：　１．３８−１．１１　（２Ｈ，ｍ）；　０．８９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ６． ４　Ｈｚ）；　０．８９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．９　Ｈｚ）；　０．８８　（ ３Ｎ、　ｄ、　Ｊ　６．６　）１ｚ）実施例４３：Ｎ−アリル−Ｎ−（Ｓ）−１ −イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾイル メチル）ベンゼンスルホンアミドＮ−アリル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２ −二トキシエチル４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダゾイルメチル）ベンゼン スルホンアミドを、実施例３５の工程（ａ）および（ｂ）を利用し、工程（ａ） においてヨウ化メチルの代わりに臭化アリルを使用し、また工程（ｂ）において ２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジンの代わりに２−メチルベンズイミ ダゾールを使用して調製した。
無色オイル（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５％メタノール）処理後 の収率８０％） １、Ｒ，（ＣＤＣＩｚ）：　２２１０．１３３０．１１５０　ｃｍ−’δ、７． ６９−７．６２　Ｃ３Ｈ，ｍ＞：　７．２７−６．９７　（５Ｈ，ｍ）；　５． ９５−５．７５　（ＩＨ，ｍ）：　５．２０（２Ｈ，ｓ）；　５．１７−４．９ ２　（２Ｈ，ｍ）＋　３．９５　（ＩＨ，ｍ）：　３．７０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ 　６．２Ｈｚ）；　３．２５−３．０４　（４Ｈ，ｍ）；　２．４３　（３Ｈ， ｓ）：　１．５２−１．０５　（３Ｈ，ｍ）：　０．８３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７ ．ＯＨｚ）：　０．７６　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）δｅ１５１．３２ ．１４２．３０．１４０．７０．１４０．０２．１３５．７３．１３４．８５． １２７．９５．１２６．１０゜１２２．１２．１２１．８８．１１８．８３．１ １６．６３．１０８．９２．　７１．００．　６５．８３．　５５．８４゜４６ ．３５．　４６．２２．　３９．０９．　２４．０２．　２２．５４、２１．８ １．　１４．５９．　１３．５２実施例４４：　（Ａ）　Ｎ−エチル−Ｎ−１− アリル−２−エトキシエチル４−Ｃ３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃ）− ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−エチル−Ｎ−１− アリル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ− ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド−ｅ］−ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−エチル−Ｎ−１−アリル−２−エトキシエチル ４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃ）−ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミドを、Ｎ−エチルＤルーアリルグリシツールエチルエーテルから出発 して実施例１９の工程（ｂ）および（Ｃ）の方法に従って調製した。
位置異性体（＾）：黄色オイル（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５χ メタノール）処理後の最終工程の収率５Ｘ） １、Ｒ，（ＣＤＣ１ｇ）＋　３６７０．２９８０．２２１０．１６０５．１３３ ０．１１５０　ｃｍ−’δ、１　８．５９　（ＩＨ，ｓ）；　８．４１　（１） １．　ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　７．８０　（２）１．　ｄ、　Ｊ　８．３ 　Ｈ噤jニ ア、６２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．４　Ｈｚ）：　７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ 　８．２　Ｈｚ）：　５．６２−５．５０　（ＩＨ。
ｍ）；　５．４３　（２Ｈ，ｓ）；　５．０１−４．８９　（２Ｈ，０１）；　 ３．９６−３．９０　（ＩＨ，ｍ）；　３．４１−３．１１　（５Ｈ，ｍ）；　 ２．６０　（３Ｈ，ｓ）；　２．３８−２．１７　（３１（、ｍ）；　１．１５ 　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ７．１　Ｈｚ）：　０．９４　（３Ｈ，ｔ＋　Ｊ　７．ＯＨ ｚ）δｃ１５３．６２．１４６．４８．１４０．９９．１４０．３７．１３７． ７４．１３３．０１．１３１．６１．１３０．８８゜１２６．９３．１２５．０ ６．１１６．０９．１１２．７０．　６９．５６．　６４．８９．　５６．４ｇ 、４７．７０゜３７．８５．　３４．０１．　１５．１３．　１３．４９．　１ ２．５６位置異性体（Ｂ）：黄色オイル（収率１：ＩＲ，（ＣＤＣＩＪ：　３Ｂ Ｂ０．２９８０．２２２０．１６１０．１３３０．１１５０　Ｃ１ｌ　−’δ、 ８．９８　（ＩＨ，Ｓ）；　８．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）；　 ７．７５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）；７．１１−７．０４　（３Ｈ， ｍ）：　５．５ｇ−５，４７（ＩＨ，ｍ）：　５．３４　（２Ｈ，ｓ）：　４． ９８−４．８５（２Ｈ，ｍ）；　３．９１−３．８７　（１Ｍ、　ｍ）：　３． ３４−３．０８　（５Ｈ，ｍ）；　２．５４　（３８，ｓ）；２．３５−２．１ ５　（３Ｈ，ｍ）；　１．１３　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．Ｉ　Ｈｚ）：　０．９ ２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．０Ｈｚ） δ、１５１．９５．１４０．６４．１４０．５２．１４０．２２．１３８．７８ ．１３８．４０．１３７．７９．１３２．９８゜１２６．６１．１２５．０３． １１６．０６．１０３．２９．　６９．５２．　６４．８６．　５６．４４．　 ４５．４２゜３７．８１．　３３．９４．　＋５．１２．　＋３．４９．　１２ ．５１実施例４５：Ｎ−インブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−インブチル −２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾイルメチル）ベン ゼンスルホンアミド（ａ）　Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イ ソブチル−２−エトキシエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド ビス（トリメチルシリノリアミド溶液ＣＴＨＦ中０．５Ｍ、　Ｉ　ｍｌ、　０． ５　ｍＡＩ）を、無水ｒＢＦ（４０ｍｌ）に溶解したＮ−（Ｓ）−１−イソブチ ル−２−エトキシエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド（０，２０ｇ 、　０．５Ｍ）の攪拌した溶液にアルゴン雰囲気下で室温にて添加した。この反 応混合物を０℃まて冷却し、イソブチルクロロホルメート（０，０７ｍｌ、　０ ．５４　ｍａｌ）を添加した。この混合物を室温まで昇温させ、−夜攪拌した。
溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（８０ｍｌ）にとり、水性塩化アンモ ニウム溶液（４０ｍｌ）を添加した。育種相を分離し、塩水（４０ｍｌ）で洗浄 し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣 をクロマトグラフィー（シリカ：ヘキサン中、１５％酢酸エチル）でｌ’ｌ！ｌ ！シて、Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エト キシエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、　４０％） を無色オイルとして得た。
δ、８．０７　（２Ｈ，ｍ）：　７．４７　Ｃ２Ｈ，ｍ）：　４．８４　（ＩＨ ，ｍ）；　４．５９　（０，８Ｈ，ｓ）：　４．４７（１，２Ｈ，Ｓ）；　３． ９５−３．７５　（３Ｈ，ｆｆ１）：　３．６０−３．３４　（３Ｈ，ｍ）：　 １．９８−１．６３　（３）１゜ｍ）：　１．４１　（ＩＨ，ｍ）：　１．１４ 　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）：　１．００　（３１（、ｄ、　Ｊ　６．４ Ｈｚ）＋　０．９６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．７　Ｈｚ）：　０．８０−０．７ ４　（６Ｈ，ｍ）（ｂ）　Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソ ブチル−２−エトキシエチル４−（エト２−メチルベンズイミダゾイルメチル） ベンゼンスルボンアミドＮ−イソブト牛ジカルボニル−Ｎ−Ｃ５ｊ＋イソブチル −２−エトキシエチル４−（ｌ）ｌ−２−メチルベンズイミダゾイルメチル）ベ ンゼンスルホンアミドを、Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）＋イソブチ ルー２−エトキシエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドと２−メチル ベンズイミダゾールとから、実施例３５の工程（ｂ）の方法に従って調製した。
無色オイル（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５％メタノール）処理後 の最終工程の収率６１％） ［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　２２２０．１７２０．１３５０．１１１５　ａｍ” ６、８．０１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４Ｈｚ）：　７．７３　（ＩＨ，ｄ、　 Ｊ　７．３Ｈｚ）ゴ、２８−７．０８　（５Ｈ。
ｍ）：　５．３５　（２Ｈ，ｓ）：　４．８０　（ＩＨ，ｍ）：　３．８８−３ ．７３　（３８，ｍ）：　３．５１−３．３１（３）１．　ｍ）：　２．５４　 Ｃ３Ｈ，ｓ）：　１．９３−１．６３　（３ｆ（、ｍ）：　１．４５−１．３３ 　（Ｉ）Ｉ、　ｍ）；１．０４　（３Ｎ、　ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）；　０．９ ８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）：　０．９４　（３）１．　ｄ。
Ｊ　６．７）１ｚ）；　０．７５　Ｃ３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．８　Ｈｚ）：　０． ７３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈ２）δｃ１５２．０３．１５１．４８．１ ４２．４９．１４１．０８．　＋４０．２９．１３５．０３．１２９．３ｇ、　 １２５．９０゜１２２．４９．１２２．３０．１１９．２１．１０９．０２．７ ３．０９．７１．８０．７０．５５．６６．２０゜５７．４４．　４６．５４． 　３９．６５．　２７．５１．　２４．９９．　２３．０３．　２２．１６．　 ＋８．７５゜＋５．０２．　１３．７７ 実施例４６　：　（Ａ）　Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソ ブチル−２−エトキシエチル４−（３１−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ− ピリジルメチル）ベンゼンスルポンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−イソブトキシカル ボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（４Ｈ−２−メ チルイミダゾ［４，５−ｃ　）−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （Ａ）　Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エト キシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル） ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ） −１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４， ５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドを、２−メチルベンズイミ ダゾールの代わりに２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジンを用いて、実 施例４５の方法を利用して調製した。
位置異性体（Ａ）淡黄色オイル（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中４％ メタノール）処理後の最終工程の収率１２％）［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　２２ １０．１？２０．１６１０．１３９５．１１７０　ａｍ−’６、　８．４３　（ ＩＨ，ｓ）；　８．２６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．８６　（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）ニア、４６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．９　Ｈｚ ）：　６．９９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）：　５．３１　（２Ｈ，ｓ ）：４．６９−４．５９　（ＩＨ，ｍ）：　３．７２−３．５８　（３Ｈ，ｍ） ：　３．３８−３．１３　（３Ｈ，ｍ）＋　２．４４（３Ｈ，ｓ）：　１．７８ −１．４９　（３Ｈ，ｍ）；　１．３０−１．１９　（ＩＨ，ｍ）：　１．１２ −０．７３　（９Ｈ。
ｍ）；　０．６０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）；　０．５８　（３Ｈ， ｄ、　Ｊ　６．７　Ｈｚ）δｃ１５４．７０．１５１．６０．１４７．４４．１ ４１．８６．１４０．１４．１４０．０４．１３２．５７．１３１．９７゜１２ ９．１８．１２５．７１．１１３．５９．　７２．７７、　７０．１３．　６５ ．８３．　５７．１６．　４６．６１．３９．２７．　２７．１４．　２４．６ ０．２２．７０．　２１．７８．　１８．３７．　１４．６４．　１３．４９位 置異性体（Ｂ）、白色泡状物（収率１６％）：［、Ｒ，（ＣＤＣ１ｚ）：　２２ １０．１７２０．１６１０．１３４５．１１３５　ｃｍ　−’６、　８．７６　 （ＩＨ，ｓ）：　８．０８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　４．８　Ｈｚ）：　７．７６　 （２Ｍ、　ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）：６．９４−６．８６　（３Ｈ，ｍ）；　 ５．１８　（２Ｈ，ｓ）；　４．６２−４．５１　（ＩＨ，ｍ）；　３．６４− ３．５１（３Ｈ，ｍ）：　３．３１−３．０５　（３Ｈ，ｍ）：　２．３３　（ ３Ｈ，ｓ）：　１．７１−１．４１　（３）１．　ｍ）：１．２２−１．１１　 （ＩＨ，ｍ）：　０．８１−０．６９　（９Ｈ，ｍ）：　０．５２　（３Ｈ，ｄ 、　Ｊ　６．７　Ｈｚ）：０．５０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）δｃ１ ５２．９４．１５１．４４．１４１．３４．１４１．０８．１３９．９９．１３ ９．８１．１３９．６１．１３９．２６゜１２Ｂ、９３．１２５．５５．１０４ ．３５．　７２．５９．　６９．９２．　６５．７０．　６５．６３．　５７． ０１゜４６．１９．　３９．０８．　２６．９７．　２４．４３．　２２．５６ ．　２１．６２．　１８．２４．　１４．５１゜１３．２９ 実施例４７：Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２ −エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾイルメチル）ベンゼン スルホンアミドＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル− ２−エトキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダゾイルメチル）ベンゼ ンスルホンアミドを、イソブチルクロロホルメートの代わりにベンジルクロロホ ルメートを、また最終工程の２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジンの代 わりに２−メチルベンズイミダゾールを使用して実施例４５の工程（ａ）次いで 実施例３５の工程（ｂ）の方法に従って調製した。
無色オイル（クロマトグラフィー（シリカ＋　ＤＣＭ中４％メタノール）処理後 の最後の工程の収率２１％） ［、Ｒ，（ＣＤＣ１ｔ）：　２１０５．１７２５．１６０５．１４００．１３３ ０．１１５０　ｃｍ”δ、７．７１−７．６２　（３Ｈ，ｍ）；　７．２８−７ ．０８　（８Ｈ，ｍ）；　６．９９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：５． ２１　（２Ｈ，ｓ）：　４．３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１５．７　Ｈｚ）：　４ ．１９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１５．７　）１ｚ）；４．００　（ＩＨ，ｍ）：　 ３．２４−３．０２　（４８，ｍ）：　２．４７　（３Ｈ，ｓ）：　１．４８− １．３２　（ＩＨ。
ｍ）；　１．１６−０．８６　（２Ｈ，ｍ）；　０．８２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　 ６．９　Ｈｚ）：　０．７２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ６．４　Ｈｚ）：　０．５９　 （３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ）δｃ１５１．２９．１４２．３６．１４０． ７４．　＋３９．９５．１３７．５４．１３４．８５．１２８．０１．１２７． ９０゜１２７．８１．１２７．＋１．１２６．０Ｂ、　１２２．１４．１２１． ９１．１１８．８８．１０８．９２．　７０．８１゜６５．７７、　５６．２２ ．　４７．７７、　４６．１９．　３９．２４．　２３．９７．　２２．４１． 　２１．７７゜１４．６１．　１３．５５ 実施例４８　：　（Ａ）　Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチ ル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−エトキシカルボニル− Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＬＨ−２−メチルイミ ダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （Ａ）　Ｎ−エトキシカルボニル− メチルイミダゾ［４．　５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドお よび（Ｂ）　Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エト キシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４．　５−ｃｌ−ピリジルメチル ）ベンゼンスルホンアミドを、イソブチルクロロホルメートの代わりにエチルク ロロホルメートを使用して、実施例４５の工程（ａ）次いで実施例３５の工程（ ｂ）の方法に従って調製した。
位置異性体（Ａ）：白色泡状物（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中７％ メタノール）処理後の最終工程の収率６％）［、Ｒ．　（ＣＤＣＩ＝）：　２２ ２０．　１７２５．　１６０５．　１ｊ５０．　１１７０　ｃｍ−’δ．　８． ５２　（ＩＨ．　ｓ）＋　８．３５　（ＩＨ．　ｄ．　Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　 ７．９６　（２Ｈ．　ｄ．　Ｊ　８．４　Ｈｚ）j ア、５６　（ＩＨ．　ｄ．　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．０８　（２Ｈ．　ｄ． 　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　５．４０　（２Ｈ．　ｓ）：４、７２　（ＩＨ．　ｂ ｒ　ｓ）；　４．０８−３．９４　（２Ｈ．　ｍ）：　３．７６　（ＩＨ．　ｔ ．　Ｊ　９．８　Ｈｚ）：３、４７−３．２２　（３Ｈ．　ｍ）：　２．５４　 （３８．　ｓ）：　１．８５−１．７３　（ＩＨ．　ｍ）：　１．６８−１．５ ２（ＩＨ．　ｍ）；　１．３７−１．２５　（ＩＨ．　ｍ）＋　１．０３−０． ８７　（１２Ｈ．　ｍ）δ，　１５４．８８．　１５１．６１．　１４７．６８ ．　１４２．１７．　１４０．３３．　１４０．１４．　１３２．７８．　＋３ ２．P３。
１２９、６３．　１２５．８０．　１１３．８７．　７０．４２．　６２．７９ ．　５７．３４．　４６．８８．　３９．４０。
２４、８２．　２２．９２．　２１．９４．　１４．８６．　１３．７４．　１ ３．６５位置異性体（Ｂ）：無色オイル（最終工程に対する収率ｌＯ％）：［、 Ｒ．　（ＣＤＣＩｓ）：　２１２０．　１７２５．　１６＋５．　１３５０．　 １１７０　ｃｍ　”’δ．　８．８５　（ＩＨ．　ｓ）；　８．１７　（１８． 　ｄ，　Ｊ　５．５　Ｈｚ）：　７．８４　（２Ｈ．　ｄ．　Ｊ　７．９　Ｈｚ ）{ ７、０１−６．９５　（３Ｈ．　ｍ）：　５．２５　（２Ｈ．　ｓ）＋　４．６ ９−４．５７　（１Ｂ，　ｍ）：　３．９２　（２Ｈ。
Ｑ，　Ｊ　７．Ｏ　Ｈｚ）：　３．６７　（ＩＨ，　ｔ．　Ｊ　９．、８　Ｈｚ ）：　３．３９−３．１３　（３Ｈ，　ｍ）：　２．４２（３Ｈ，　Ｓ）：　１ ．７７−１．６５　（ＩＨ．　ｍ）：　１．５７−１．４７（ＩＨ．　ｍ）：　 １．２９−１．１７　（ＩＨ。
ｍ）；　０．９５−０．７８　（１２Ｈ．　ｍ）δｃ１５３．０６．　１５１． ４１．　１４１．６０．　１４１．３９．　１４０．０８．　１３９．９３．　 １３９．７８．　＋３９．４R。
１２９、３３．　１２５．６２．　１０４．４５．　７０．１８．　６５．８２ ．　６２．５７．　５７．０５．　４６．４＋。
３９、１９．　２４．６０，　２２．７３．　２１．７５．　１４．６８，　１ ３．５０実施例４９：ＮーアセチルーＮ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキ シエチル４−（１）１−２−メチルイミダゾ［４．　５−ｃｌ−ピリジルメチル ）ベンゼンスルホンアミドカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ溶 液（０．５Ｍ．　０−２３ｍ１．　０．１２ｍＭ）を、無水ＴＨＦ（１０　ｍｌ ）中に溶解したＮ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（ＩＨ− ２−メチルイミダゾ［４．　５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミ ド（５０ｍｇ，　０．１２−）の攪拌された溶液に、０°Ｃにてアルゴン雰囲気 下で添加した。アセチルクロリド（０．０２５ｍｌ，　０．３５　ｍＭ）を添加 し、この混合物を１０分間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル （２０ｍｌ）にとり、塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥 し、濾過し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（シリカ：ＤＣＭ中５％メ タノール）処理してＮ−アセチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシ エチル４−ＣＩＨ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベン ゼンスルポンアミド（２０ｍｇ、　３α）を淡黄色のオイルとして得た。
ｒ、Ｒ，（ＣＨＣＩｓ）＋　２２２０．１６９０．１３５０．１１４０　ｃｍ　 −’６、　９．０６　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）；　８．４１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）： 　８．０６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）；　７．１９−７、１０　（３ Ｈ，ｍ）：　５．４３　（２Ｈ，ｓ）：　４．００−３．９３　（ＩＨ，ｍ）： 　３．５＋−３，３８（４Ｈ。
ｍ）；　２．６１　（３Ｈ，ｓ）：　２．２１　（３Ｈ，ｓ）二１．９３−１． ８１　（ＩＨ，ｍ）：　１．７６−１．５８（２Ｈ，ｍ）：　１．０４　（３Ｈ ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）；　０．９５　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．２　Ｈｚ）実 施例５０〜５１ 実施例５０−５１の化合物は、実施例３５の工程（ｃ）−（ｈ）の方法を使用し 、最後の工程の無水酢酸の代わりに適当な無水カルボン酸を使用して調製した。
５０、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）＋イソブチルー２−エトキシエチル４−（ＩＨ− ２−エチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ＋　ＤＣＭ中５％メタノール）後 の最終工程の収率２９％）：　ｍ、ｐ、　１０８−１１２℃ｒ、Ｒ，（ＣＤＣ１ ａ）：　２９６０．１６０５．１３３０．１１４５　ｃｍ　−’δ、８．９７　 （１）１．　ｂｒ　ｓ）；　８．２５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）；　７．６７　（２ Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ）：　７．０７０）１．　ｂｒ　ｓ）：　７．００ 　Ｃ２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．Ｉ　Ｈ２）；　５．３１　（２Ｈ，ｓ）；　４．０４ 　（ＩＨ，ｍ）；３、１９−３．０４　Ｃ４Ｈ，ｍ）：　２．８１−２．７２　 （２Ｈ，ｑ、　Ｊ　７．５　Ｈｚ）：　２．５９　（３Ｈ，ｓ）：１．４７　（ ＩＨ，ｍ）：　１．３７−１．３１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．５　Ｈｚ）：　１ ２７−１．０４　（２Ｈ，ｍ）：０．８０−０．７５　（９Ｈ，ｍ） δＣ１５７，６３，１４１，７６、＋４０．２０．１４０．０４．１３９．２０ ．１２６．０８．　＋２６．１４．１０４．６２゜７０．５５．　６５．９７． 　５４．７７、　４６．２８．　３７．７６、　２４．１３．　２２．９３．　 ２１．７５゜２０．６４．　１１．０１ ５１、Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ３）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−ＣＩ ）ｌ−２−ｎ−ペンチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミド白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：クロロポルム中６ ％メタノール）処理および酢酸エチル／ＤｒＰＥからの結晶化後の最終工程の収 率５５％）。
ｍ、ｐ、　８１−８２℃ １、Ｒ，（ＣＤＭ）＋　２９２０−２８５０．１６０５．１１１０　ｃｍ　−’ δ、８．９０　（ＩＨ，ｓ）；　８．１８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ） ；　７．６１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、００　（ＩＨ，ｄ、　 Ｊ　５．５　Ｈｚ）；　６．９６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）：　５． ２８　（２Ｈ，ｓ）；４．０５−３．９５　（ＩＨ，ｍ）；　３．１６−２．９ ６　（４Ｈ，ｍ）；　２．６９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．６　Ｈｚ）：２．５４ 　（３）１．３）：　１．７８−１．６８　（２Ｈ，ｍ＞：　１４Ｂ−１，３１ ＣＩＨ，ｍ）；　１．３０−０．９７（６Ｈ，ｍ）：　０．７６−０．７０　（ １２Ｈ，ｍ）δｅ１５６．８４．１４］、３６．１４０．０１．１３９．８９． １３９．５２．１３９．１７．１２７．９３．１２６．０２゜１０４．６５．　 ７０．４２．　６５．８５．　５４．６５．　４６．２４．　３７．６５．　３ １．１１．　２ｇ、０１゜２７．０４．　２６．５３．　２４．０３．　２２． ８４．　２１．９４．　２１．６３．　１４．５２実施例５２　：　（Ａ）　Ｎ −メチル−Ｎ〜（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ シエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベ ンゼンスルホンアミドおよびＣＢ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル −２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシエチル４−（２）１−２−メチルイミ ダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （ａ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エタン−１−才−ル４−ブロモメチ ルベンゼンスルホンアミド Ｎ−（Ｓ）−＋−イソブチル−２−エタン−１−才一ル４−ブロモメチルベンゼ ンスルホンアミドを、実施例工の工程（ｂ）の方法を利用して、２−アミノへブ タンの代わりにＬ−ロイシノールを、および１．５当量のトリエチルアミン使用 して調製した。
無色オイルニ　（クロマトグラフィー（シリカ：ヘキサン中５０％酢酸エチル） 後の収率３７％） δＮ　７．９１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）：　７．５３　（２Ｈ，ｄ 、　Ｊ　８．４　Ｈｚ）：　５．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ７．７　Ｈｚ）：　４ ．６２　（２Ｈ，ｓ）：　３．６２−３．４４　（２Ｈ，ｍ）；　３．３６−３ ．２７　（ＩＨ，ｍ）：２．６０　（ＩＮ、　ｂｒ　ｓ）：　Ｊ、４５−１．３ ７　（ＩＨ，ｍ）：　１．２５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．２　Ｈｚ）：０．７６ 　（３ｔ（、ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）：　０．６２　Ｃ３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６． ４　Ｈｚ）（ｂ）　Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｔ−ブチルジフェニルシ リルオキシエチル４−Ｃ３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメ チル）ベンゼンスルホンアミド２−ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（１２ ，３ｍ１．４７．１ｍＭ）と４−ジメチルアミノピリジン（５０ｍｇ）とを、無 水ＤＭＦ中に溶解したＮ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エタン−ｌ−オール４ −ブロモメチルベンゼンスルホンアミドとジイソプロピルエチルアミン（３７， ３ｍｌ、　０．２１Ｍ）との溶液に添加し、この混合物をアルゴン雰囲気下で室 温にて一夜攪拌した。酢酸エチルを添加し、その混合物を水性塩化アンモニウム 溶液および塩水で洗浄した。併合した水性洗液を酢酸エチルで抽出し、併合した 育種相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、Ｎ−（Ｓ）−１− イソブチル−２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メ チルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドを得、 これを直接次の工程で使用した。
δ、　８．（１５−７，３１（１４）１．　ｍ）：　４．８９　（ＩＨ，ｄ、　 Ｊ　１０．ＯＨｚ）：　４．５Ｂ　（２Ｎ、　ｓ）：　３．T１ −３．４２　（２８，ｍ）；　３．４０−３．２３　（ＩＮ、　ｍ）；　１．７ ８−１．６９　（Ｉｆ（、ｍ）：　１．５５−１．３２（２Ｈ，ｍ）＋　１．０ ２　（９Ｈ，ｓ）：　０．７７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ　６．６　Ｈｚ）；　０．７２ 　（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈ２） （Ｃ）　（Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−ＣＳ’）−トイツブチル−２中ブチルジフエ ニルシリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリ ジルメチル）ベンゼンスルポンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）− １−イソブチル−２＋ブチルジフエニルシリルオキシエチル４−ＣＩＨ−２−メ チルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （Ａ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）＋イソブチルー２＋ブチルジフェニルシリルオ キシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ＣＩ−ピリジルメチル） ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−トイツブチル −２−ドブチルジフェニルシリルオキシエチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルポンアミドを、Ｎ−（Ｓ）−ト イツブチル−２士ブチルジフェニルシリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチル イミダゾ（４，５−Ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルポンアミドから実施例 ３５の工程（ａ）および（ｂ）の方法に従って調製した。
位置異性体（Ａ）および（Ｂ）はクロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ中５％ メタノール）により分離した。
位置異性体（Ｂ）二黄色オイル（最終工程に対する収率５％）。
［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）＋　２９３０．２８６０．２２５０．１６１０．１５８ ５．１３３５　ｃｍ　−’δ、９．０３　（ＩＨ，ｓ）：　８．３２　（ＩＨ， ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）：　７．６８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニ ア、５８−７．５０　（４Ｈ，ｍ）：　７．４２−７．２８　（６Ｈ，０１）＋ 　７．０３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．４　Ｈｚ）：６．９４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ 　８．ＯＨｚ）；　５．２９　（２Ｈ，ｓ）；　４．１１−４．０７　（ＩＨ， ｍ）：　３．５９−３．４５　（２Ｈ，ｍ）；　２．７０　（３Ｈ，ｓ）；　２ ．４９　（３Ｈ，ｓ）：　１．４５−１．２３　Ｃ３Ｈ，Ｉｌ＋）：０．９９　 （９Ｎ、　ｓ）：　０．８２　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　５．０　）１ｚ）；　０．８ Ｑ　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　５．８　ｆ（ｚ）δｅ１５３．４１．１４２．０２．１ ４１．８６．１４０．４０．１４０．２２．１３９．８１．１３９．１７．１３ ５．３８゜１３５．３２．１３３．２２．１２９．６６、１２７．９２．１２７ ．６０．１２６．４５．１０４．５５．　６４．６４゜５６．４３．　４６．６ １．　４６．０２．　３７．４３．　２９．０６．　２６．６６、　２４．２７ ．　２２．９２゜２２．０３．　＋３．７９．　１１．１０実施例５３　：　（ Ａ）　Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５− ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−１−イソブ チルペンチル４−（１）１−２−メチルイミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド（ａ）２−メチルオクタン−４−オール無水ＴＨＦ （１５ｍｌ）に溶解したイソバレルアルデヒド（５，Ｏｇ、　５８ｍＭ）の溶液 を、攪拌されたｎ−ブチルマグネシウムクロリド（３０ｍ１．６０ｍＭ）の２Ｍ 　ＴＨＦ溶液にアルゴン雰−気中で０°Ｃにて添加した。この混合物を室温まで 昇温させ、−夜攪拌した。この反応を、水性塩化アンモニウム溶液（５０ｍｌ） の添加により停止させ、ジエチルエーテル（２００ｍｌ）で抽出した。この有機 抽出物を無水炭酸カリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して２−メチルオクタン− ４−オール（６，４ｇ、　７７％）を透明なオイルとして得た。
δ、３．６８−３．５７　（ＩＨ，ｍ）：　１．８１−１．７０　（２Ｈ，ｍ） ：　１．４２−１．１５　（８Ｈ，ｍ）＋　０．９４−０．８６　（９８，１０ ） （ｂ）２−メチルオクタン−４−オン 無水ＤＣＭ（２００ｍｌ）中に溶解した塩化オキサリル（４，２ｍ１．４９ｍＭ ）の溶液をアルゴン雰囲気下で一７８°Ｃに冷却した。ジメチルスルホキシド（ ６，９ｍ１．９８ｍＡＩ）を徐々に添加し、該混合物を５分間攪拌した。２−メ チルオクタン−４−オール（６，４ｇ、４４−）を添加し、この混合物を２０分 間攪拌した。トリエチルアミン（３０，７ｍ１．０．２２λ］）を添加し、５分 後に該混合物を室温まで昇温させた。水（１００ｍｌ）を添加し、有機相を分離 し、水性相をＤＣＭで抽出した。併合した該抽出物を無水硫酸マグネシウム上で 乾燥し、濾過し、濃縮して、２−メチルオクタン−４−オン（０，５ｇ、　７９ ％）をワックス状のオイルとして得た。
δ、２．３０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．４　Ｈｚ）：　２．２０　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ　６．８　Ｈｚ）：　２．＋３−２．００　（ＩＨ。
ｍ）：　１．５３−１．４１　（２Ｈ，ｍ）：　１．３０−１．１５　（２）１ ．　ｍ）；　０．８９−０．７９　（９Ｈ，ｍ）（ｃ）２−メチル−４−アミノ オクタン２−メチルオクタン−４−オン（６，３ｇ、　４４ｍＭ）とナトリウム シアノボロハイドライド（３，Ｏｇ、　４８ｍＭ）と、酢酸アンモニウム（３３ ，９ｇ、　０．４４Ｍ）と３人の分子篩との、無水メタノール（５０ｍｌ）中の 混合物をアルゴン雰囲気下で、室温にて一夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去して 、残渣をクロロホルム（ｔｏｏ　ｍｌ）中にとり、セライトのパッドを介して濾 過し、濃縮して、黄色オイルとして２−メチル−４−アミノオクタン（１，６ｇ 、２５％）を得た。
δ、６．２２　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）：　３．０４　（ＩＨ，ｍ）：　１．８３− １．２２　（９Ｈ，ｍ）：　０１９６−０．８４（９Ｈ，ｍ） （ｄ）　（Ａ）　Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ （４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよびＣＢ）　Ｎ− １−イソブチルペンチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（Ａ）　Ｎ−１−イソブチルペンチル４− （３８−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホ ンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（ＩＨ−２−メチルイ ミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドを実施例１の 工程（ｂ）次いで実施例１７記載の方法に従って、最後のカップリング工程の溶 媒として３：ｌのＤＭＦ／ＴＨＦを使用し、また２−アミノへブタンの代わりに ２−メチル−４−アミノオクタンを使用して、調製した。
位置異性体（Ａ）：灰白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ 中５−８％メタノール）処理後の最終工程の収率９％）：　ｍ、ｐ、　１６６− １６７°Ｃ［、Ｒ，（ＣＤＣＩｓ）：　２９６０．１６１０．１３３０．１１５ ０　ｃｒ’δ、８．６５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）；　８．４２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ ）；　７．８０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ）；　７．６４（ＩＨ，ｂｒ 　ｓ）：　７．１６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ）：　５．４５　（２Ｈ ，ｓ）：　５．１９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　８．５　Ｈｚ）；　３．２７−３．１７　（ＩＨ，ｍ）；　２．５９　（３ Ｈ，ｓ）：　１．５２−１．４４　（ＩＨ，ｍ）：１．４１−１．２２　（２Ｈ ，ｍ）：　１．１９−１．０８　（６Ｈ，ｍ）：　０．７４−０．６９　（６Ｈ ，ｍ）＋　０．６５（３１（、ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ） δｅ　１５５．１０．　１４７．８９．　１４２．１６．　＋４２．０２．　１ ３９．３９．　＋３３．０４．　１３２．２１．　＋２７．W７゜ １２６．７４．　１１４．１３．　５２．４５．　４７．０４．　４４．６１． 　３５．１８．　２７．１２．　２４．３８゜２２．６９．　２２．３１．　２ ２．０３．　１３．８０位置異性体（Ｂ）：灰白色結晶性固体（収率７％）：　 ｍ、ｐ、　１９９−２００°Ｃ１、Ｒ，（ＣＤＣ１ｚ）：　２９６０．１３３０ ．１１５０　ａｍ　−’δ、９．０１　（ＩＨ，ｓ）：　８．３６　（ＩＨ，ｂ ｒ　ｓ）：　７．８０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ）；　７．１３−７． １０　（３Ｈ，ｍ）：　５．３９　（２Ｈ，ｓ）；　５．１３　（１８，ｄ、　 Ｊ　７．９　Ｈｚ）；　３．２７−３．１９（ＩＨ，ｍ）：　２．５７　（３Ｈ ，ｓ）：　１．５０−１．４２　（ＩＨ，ｍ）＋　１．３５−１．２２　（２Ｈ ，ｍ）；１、１９−１．０９　（６Ｈ，ｍ）：　０．７４−０．７１　（６Ｈ， ｍ）；　０．６６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５　Ｈｚ）δｃ１５３．６３．１４ ２．０２．１４１．６５．１４１．４９．１４０．３９．　＋３９．２９．１２ ７．８７．　＋２６．６５゜１０４．７７、　５２．４９．　４６．８６．　４ ４．６４．　３５．１８．　２７．１３．　２４．３８．　２２．６９゜２２． ３４．　２２．０９．　１３．８２実施例５４・（Ａ）　Ｎ−ベンジル−Ｎ−１ −イソブチルペンチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジ ルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−イソ ブチルペンチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド （ａ）　Ｎ−ベンジル−２−メチル−４−アミノオクタンベンジルアミン（３， １ｍ１．２８ｍＭ）を、２−メチルオクタン−４−オン（４，０ｇ、　２８ｍＭ ）と３人の分子篩との無水メタノール（４０ｍｌ）中に分散し、攪拌した混合物 にアルゴン雰囲気下で添加した。この混合物を室温にて一夜攪拌した。ナトリウ ムシアノポロハイドライド（１，７７ｇ、２８ｍＭ）を添加し、この混合物を一 夜攪拌した。攪拌を停止し、この溶液を該分子篩から、飽和水性塩化アンモニウ ム溶液中にデカンテーションした。この混合物を濾過し、濃縮し、酢酸エチルを 添加し、得られた混合物を水洗した。その有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾 燥し、濾過し、濃縮して、黄色のオイルを得た。クロマトグラフィー（シリカ： ヘキサン中１％トリエチルアミンおよび１０％酢酸エチル）処理して、黄色オイ ルとしてＮ−ベンジル−２−メチル−４−アミノオクタン（３，０ｇ、　４６％ ）を得た。
δ、７．４０−７．２３　（５Ｈ，ｍ）；　３．８２　（ＩＨ，ＡＢ、　Ｊ　１ ８．Ｉ　Ｈｚ）：　３．７９　（ＩＨ，ＡＢ、　＋１８．１　Ｈｚ）：　２．６ ３　（ＩＨ，ｍ）：　１．７３　（ＩＨ，ｍ）；　１．５５−１．１９　（９Ｈ ，ｍ）：　１．０２−０．８７　（９Ｈ，ｍ） （ｂ）　（Ａ）　Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（３Ｈ−２− メチルイミダゾ［４，５−Ｃ］−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよ び（Ｂ）　Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（ＩＨ−２−メチル イミダゾ（４，５−Ｃ］−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （Ａ）　Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（３Ｈ−２−メチルイ ミダゾ（４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよびＣＢ） 　Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドを実施例１の工程（ ｂ）次いで実施例１７の方法に従って、最後のカップリング工程の溶媒として３ ．１のＩｎＩＰ／ＴＨＰを使用し、また２−アミノへブタンの代わりにＮ−ベン ジル−２−メチル−４−アミノオクタンを使用して、調製した。
位置異性体（Ａ）、灰白色結晶性固体（クロマトグラフィー（シリカ：　ＤＣＭ 中５−７％メタノール）処理後の最終工程の収率４％）：δ、＋８．７１　（Ｉ Ｈ，ｓ）：　８．４６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．３　Ｈｚ）：　７．７３　（２ Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．３　Ｈｚ）ニア、６９　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　６．２　Ｈｚ） ；　７．３６−７．２０　（５Ｈ，ｍ）：　７．１４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８． ２Ｈｚ）；　５．４７　（２Ｈ，ｓ）：　４．３７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１５． ６　Ｈｚ）；　４．２０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１５．６Ｈｚ）：　３．７７−３ ．７２　（ＩＨ，ｍ）；　２．６３　（３Ｈ，ｓ）：　１．４７−１．３６　（ ＩＨ，ｍ）；　１．２７−１．１３　（ＩＨ，ｍ）＋　１．０８−０．８７　（ ７Ｈ，ｍ）；　０．７５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．４　Ｈｚ）；　０．６９（３ Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．９　Ｈｚ）；　０．５５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．６　Ｈｚ ）δ。＋５５．７３．１４８．３２．１４１．７９．１４１．５０．　＋３９． １１．１３７．７３．１３３．００．１３１．６４゜＋２８．３９．１２８．２ ７．１２８．０９．　＋２７．４６．１２６．６７、１１４．３３．　５７．４ ９．　４７．４４゜４７．１１．　４２．４１．　３２．６２．　２８．９２、 ２４．３６．　２２．４３．　２２．３１．　２２．＋６゜１３．７６ 位置異性体（Ｂ）：灰白色結晶性固体（収率４％）：δ、９．０６　（ＩＨ，ｂ ｒ　ｓ）；　８．４０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）＋　７．７３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　 ８．３　Ｈｚ）：　７．３６−７．２１　（５Ｈ，ｍ）；　７．１５−７．１０ 　（３Ｈ，ｍ）；　５．３９　（２Ｈ，ｓ）：　４．３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ１ ５．６　Ｈｚ）；　４．２１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１５．６　Ｈｚ）；　３．７ ６−３．７０　（ＩＨ，ｍ）＋　２．６０　（３Ｈ。
ｓ）：　１．４７−１．３７　（ＩＨ，ｍ）；　１．２７−１．２２　（ＩＨ， ｍ）：　１．１３−０．９７　（７Ｈ，ｍ）：０．７５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６ ．４　Ｈｚ）：　０．７０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＯＨｚ）：　０．５６　（ ３Ｈ，ｄ、　Ｊ６、７　Ｈｚ） δｃ１５３．２７．１４２．０８．１４１．７０．１４１．１６．　＋３９．２ ７．　＋３７．７８．１２８．４０．１２８．２８゜１２８．０７．１２７．４ ９．１２６．５９．１０４．６１．　５７．４４．　４７．４７．　４６．７９ ．　４２．４１゜３２．８１．　２８．９２．　２４．３８．　２２．４４．２ ２．３４．　２２．２２．　１３．８０実施例５５　：　（Ａ）　Ｎ−エチル− Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル３−クロロ−４−（３Ｈ−２ −メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドお よび（Ｂ）　Ｎ−エチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル３ −クロロ−４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル） ベンゼンスルホンアミド （ａ）　３−クロロ−４−ブロモメチルフェニルスルホニルクロリドＮ−プロモ サクシンイミド（１３，７６ｇ、　７６ｍＭ）をＣＣＩ　ａ　（１２０ｍｌ）中 に溶解した３−りｃｙａ−４−トルエンスルホニルクロリド（１２ｇ、　７６ｍ Ｍ）の攪拌した溶液にアルゴン雰囲気下で添加した。１時間後に、ベンゾイルパ ーオキシド（０，９２ｇ、　３．８ｍＡＩ）を添加し、この反応混合物を一夜還 流した。この混合物を冷却し、生成した白色の沈殿を濾別し、濾液を蒸発させて 、黄色のオイルを得た。この残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ヘキ サ２９３％酢酸エチル）により精製すると、無色オイルとして３−クロロ−４− ブロモメチルフェニルスルホニルクロリド（３，３ｇ、　１４％）が得られた。
δ、８．３０−７．０５　（３Ｈ，ｍ）＋　４．６２　（２Ｈ，５）（ｂ）　Ｎ −エチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル３−クロロ−４− ブロモメチルベンゼンスルホンアミド Ｎ−エチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル３−クロロ−４ −ブロモメチルベンゼンスルホンアミドは、４−ブロモメチルフェニルスルホニ ルクロリドの代わりに３−クロロ−４−ブロモメチルフェニルスルホニルクロリ ドを、また２−アミノへブタンの代わりにＮ−エチルローロイシノールエチルエ ーテルを使用して、実施例１の工程（ｂ）の手順に従って調製した。
無色オイル（クロマトグラフィー（シリカ：ヘキサ２９３％酢酸エチル）で精製 した後の収率６％） δ、＋７．９６−７．３８　（３Ｈ，ｍ）：　４．７０　（２Ｈ，ｓ）：　４． ０３　（ＩＨｌｍ）＋　３．４１−３．１５　（６比ｍ）：　１．８０−１．５ ５　（ＩＨ，ｍ）：　１．３５　（２Ｈ，ｍ）：　１．３７−０．８７　（６Ｈ ，ｍ）：　０．９０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．Ｉ　Ｈｚ）：　０．８９　（３Ｈ， ｄ、　Ｊ　６．７　Ｈ２）（ｃ）　（Ａ）　Ｎ−ｘチル−Ｎ−（Ｓ）＋イソブチ ルー２−エトキシエチル３−りｏロー　４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４， ５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドおよび（Ｂ）　Ｎ−エチル −Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル３−クロロ−４−（ＩＨ− ２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド （Ａ）　Ｎ−エチル−Ｎ−（Ｓ）＋イソブチルー２−エトキシエチル３−クロロ −４−（３）１−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ−ピリジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミドおよびＣＢ）　Ｎ−エチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２ −エトキシエチル３−クロロ−４−（ＩＨ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃｌ −ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミドを、溶媒として３：ｌのＴＨＦ／Ｄ ＭＦを使用し、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−ブロモメチルベンゼンスルホ ンアミドの代わりにＮ−エチル−Ｎ−（Ｓ）−ｒ−イソブチル−２−エトキシエ チル３−クロロ−４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドを使用して、実施例 １７の方法を使用して調製し位置異性体（Ａ）：無色オイル（クロマトグラフィ ー（シ１ツカ：　ＤＣＭ中５メタノール）処理後の収率１％）： δ、　８．４０　（１）１．　ｂｒ　ｓ）；　８．０１　（１８，ｄ、　Ｊ　１ ．５　Ｈｚ）；　７．８３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）：　７．７Q− ７．６５　（２Ｈ，ｍ）：　６．６１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．５　Ｈｚ）：　 ５．６１　（２Ｈ，ｓ）：　４．０６　（ＩＨ。
ｍ）；　３．３６−３．１３　（６Ｈ，ｍ）：　２．６５　（３Ｈ，ｓ）：　１ ．６３　（ＩＨ，ｍ）：　１．５０−１．３６（２）１．　ｍ）：　１．１ｇ　 （３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．Ｉ　Ｈ２）；　１．０１−０．８６　（９Ｈ，ｍ）位置 異性体（Ｂ）：無色オイル（収率１％）：［、Ｒ，（ＣＤＣ１３）：　２９Ｂ０ ．１３３５．１１５０　ｃｍ　−’δ、　９．１０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）；　８ ．４２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）：　８．００　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１．８　Ｈｚ） ；　７．６２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　８．２．１．８　Ｈｚ）；　７．１３　（Ｉ Ｈ，ｓ）；　６．５１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８．２　Ｈｚ）；５．４４　（２Ｈ ，ｓ）；　４．０８−３．９７　（ＩＨ，ｍ）：　３．３８−３．１４　（６Ｈ ，ｍ）；　２．５９　（３Ｈ。
ｓ）；　１．６５−１．５２　（ＩＨ，ｍ）：　１．４２−１．２２　（２Ｈ， ｍ）：　１．１？　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ＩＨｚ）＋　０．９３　（３Ｈ，ｔ 、　Ｊ　７．ＯＨｚ）：　０．８８　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．３　Ｈｚ）δｃ１ ５３．７８．１４３．２４．１４１．７５．１４０．３３．　＋３６．１６．１ ３２．６２．１２９．１２．　＋２６．７１゜１２６．６１．　７１．２１．　 ６６．２６．　５６．５０．　４４．９８．　４０．００．　３８．７７、　２ ４．５３．２２．８５．　２２．３１．　１６．５５．　１４．８８比較例 Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃｌピリジル メチル）ベンズアミド この化合物は本発明の範囲外の化合物である。これをここでは比較例として含め る。この化合物はＥＰ−Ａ−０２６０６１３に記載されている。
比較例 （ａ）　Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−メチルベンズアミド無水ＴＨＦ（ １００ｍ１．）中に溶解したＮ−メチルシクロヘキシルアミン（２０ｍ１．０． １５１４）およびトリエチルアミン（２２ｍｌ）の、アルゴン雰囲気下で氷冷し 、攪拌した溶液を、ｐ−トルオイルクロリド（２０ｍ１．０．１５Ｍ）に徐々に 添加した。白色の沈殿が生成した。
この氷冷基を除き、該混合物を周囲温度にて２４時間攪拌した。氷冷した２Ｍ塩 酸（１００ｍｌ）を添加し、有機相を分離した。この水性相を酢酸エチルで抽出 した（３ｘ１００ｍｌ）。併合した有機相を塩水（３ｘｌＯＯｍｌ）で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、粗製アミドを得た。これ をヘキサンから結晶化して、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−メチルベンズ アミド（３０，９ｇ、　８７％）を白色結晶固体として得た。ｍ、ｐ、　７０− ７１″Ｃ０１、Ｒ，（ヌジョール）：　２９２０．１６４０　ｃｍ　−’δ、７ ．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．ＯＨｚ）：　７．１８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８ ．３　Ｈｚ）：　４．５０．３．５０　（ｌ）Ｉ。
２ｂｒ　ｍ）、　３．０８−２．６８　（３Ｈ，ｂｒ　ｍ）：　２．３７　（３ ）１．　ｓ）：　１．９３−０．９３　（ＩＯＨ，ｂｒ　ｍj （ｂ）　Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−ブロモメチルベンズアミドｐ−ト ルエンスルホニルクロリドの代わりにＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−メチ ルベンズアミドを使用し、かつ溶媒としてテトラクロロメタンを使用して、実施 例１（ａ）に記載の手順に従って、橙色のワックス状固体として粗製Ｎ−シクロ ヘキシルーＮ−メチル４−ブロモメチルベンズアミド（６７％）を得た。
１．Ｒ，（ＣＨ，ＣＩｚ）：　２９３５．　＋７２０　ｃ＋＋＋　−’δ、７． ４６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．Ｉ　Ｈｚ）：　７．３４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８ ．Ｉ　Ｈｚ）：　４．５１　（２Ｈ，ｓ）；３．７８．３．５０　（ＩＨ，２ｂ ｒ　ｍ）、　２．９７　（３Ｈ，ｂｒ　ｓ）：　１．８９−０．９８　（ＩＯＨ ，ｂｒ　ｍ）（ｃ）　Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−イミダゾ［ ４，５−ｃｌピリジルメチル）ベンズアミド ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中、ＩＭ溶液２２ｍ１）を 、無水ＴＨＰ（２００ｍｌ）中に溶解したイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（２ ，６０ｇ、　０．０２Ｍ）のアルゴン中で攪拌した溶液に添加した。微細な白色 の沈殿が生成した。９０分後、この混合物を無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）中に溶解し たＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−ブロモメチルベンズアミド（６，２０ｇ 、　０．０２Ｍ）で処理した。この混合物を室温まで昇温させて、−夜攪拌した 。メタノール（１ｍｌ）を添加し、次いで水を添加し、生成物を酢酸エチル（３ Ｘ１５０ｍｌ）で抽出した。この併合した育種相を水（２ｘｌＯＯｍｌ）で洗浄 し、無水炭酸カリウム上で乾燥し、溶媒を除去して粗生成物を得た。この粗生成 物をフラッシュクロマトグラフィー（フラッシュシリカ：酢酸エチル中ｌＯ％メ タノール）処理し、次いで繰り返し分別結晶化（酢酸エチル／ＤＩＰＥから６回 ）処理して、所定の位置異性体Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−イ ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンズアミド（０，３９ｇ、　５％）を 灰白色結晶性固体として得た。ｍ、ｐ、　１２１−＋２３°Ｃ０元素分析（Ｃ２ ，Ｈ，、Ｎ、０・０．６ＨｔＯとして計算）計算値：　Ｃ７０，２１；　Ｈ７， ０７：　Ｎ　１５．６０実測値：　Ｃ７０，０８：　Ｈ６，９１：　Ｎ　１５． ３７［、Ｒ，（ＫＢｒ）：　３０８０．２９３０．１６１５　ａｍ”δ、９．１ ７　（ＩＨ，ｓ）：　８．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　５．６　Ｈｚ）；　８．０ ３　（ＩＨ，ｓ）；　７．３７　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ　７．８　Ｈｚ）；　７．２７−７．１９　（３Ｈ，ｍ）；　５．４２ 　（２Ｈ，ｓ）；　４．５０．３．３７　（ＩＨ。
２ｂｒ　ｍ）、　２．９７．２．７６　（３Ｈ，２ｂｒ　ｓ）；　２．０５−１ ．０２　（ＩＯＨ，ｂｒ　ｍ）薬理的実施例１ 一般式Ｉの化合物による、ヒト血小板形質膜に対する”Ｈ−ＰＡＦ結合の阻害を 、同位体標識および濾過技術により測定した。血小板濃縮物は病院の血液銀行か ら得た。これらの血小板濃縮物（５００−２５００ｍｌ）をツルバール（ＳＯＲ ＶＡＬＬ）　ＲＣ３Ｂ遠心機を用いて８００ｒｐｍで１０分間遠心処理して、存 在する赤血球を除去した（ツルバール（ＳＯＲＶＡＬＬ）なる用語は商標である ）。次いで、上澄をツルバー小ＲＣ３Ｂ遠心機で３．　ＯＯＯｒｐｍにて遠心処 理し、存在する血小板をペレット化した。この血小板に富むベレットを最少体積 のバッフｙ　（１５０ｍＭ　ＮａＣ１，１０ｍ１ｉｌ　Ｔｒｉｓ、力＃　ＥＤＴ Ａ、　ｐＨ７，５）中に再懸濁し、２ｍＭのフィコール（ｐｉｃｏｌｌ）に対し て９ｍＭの血小板濃縮物を、フィコール−パーク（Ｐａｑｕｅ）勾配上に層状に 配置し、ツルバールＲＴ６０００遠心機で１９０Ｏｒｐｍにて１５分間遠心処理 した。この工程は残留赤血球および他の非特異的物質、例えばリンパ球を該処方 物から除去することにある。血漿と該フィコールとの間にバンドを形成する血小 板を取り出し、上記のバッファー中に再懸濁し、ツルバールＲＴ６０００遠心機 で３．　ＯＯＯｒｐｍにて１０分間遠心処理した。このペレット化した血小板を バッフｙ　−（１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ、　５ｍＭ　ＭｇＣ１ｔ、　２ｍＭ　ＥＤＴ Ａ、　ｐＨ７，０）中に再懸濁し、素早く液体窒素で凍結し、室温にて徐々に解 凍し、該血小板を溶解させた。後者の工程を少なくとも３回繰り返して、適当な 溶解を達成した。この溶解血小板をツルバールＲＴ６０００還心機で３．　ＯＯ Ｏｒｐｍにて１０分間遠心処理し、バッファー中に再懸濁させた。
この最後の工程を２回繰り返して、該血小板活性化因子（ＰＡＦ）レセプタを加 水分解する可能性のある全ての細胞質性タンパクを除去した。この調製された血 小板膜は一７０°Ｃにて保存できる。解凍後、この調製した膜をツルバールＲＴ ６０００遠心機で３．　ＯＯＯｒｐｍにて１０分間遠心処理し、アッセイ用バッ ファーに再懸濁させた。
このアッセイは、所定の濃度で選ばれた拮抗体を含むＴｒｉｓで緩衝した一連の 溶液を調製することにより実施した。これら溶液の各々は、’Ｈ−ＰＡＰ（０， ５ｎＭ；　１３２　Ｃｉ／ｍＭの特異的活性をもつ１−０−［’Ｈ］オクタデシ ルー２−アセチル−５ｎ−グリセロ−３−ホスホリルコリン）、未標識のＰＡＦ 　、既知量のテスト拮抗体、および最終の体積を１ｍＭとするのに十分な量のＴ ｒｉｓｆｉ衝液（１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ、　５ｍＭ　ＭｇＣｔｚ、　ｐ）［７，０ ，０，２５％ＢＳＡ）を含んでいた。０°Ｃにて、上記溶液の各々に１００μｇ の該単離膜画分を添加することによりインキュベージコンを開始した。一方（Ｃ １）は該拮抗体を除き上記の成分全てを含み、また他方（Ｃ２）はＣ１＋　１０ ００倍過剰の未標、１ｌＰＡＦを含む２種のコントロール試料をも調製し、上記 テスト試料と共にインキュベートした。１時間のインキュベート後、ファツトマ ン（ＷＨＡＴＭＡＮ）　ＧＦ／Ｃガラス繊維フィルタを通して真空下で迅速に濾 過して、未結合ＰＡＦを結合ＰＡＦから分離した（用語ファツトマン（ＷＨＡＴ ＭＡＮ）は商標である）。各場合の残渣を迅速に４回５＋ｒ＋１の低温（４°Ｃ ）　Ｔｒｉｓ緩衝液で洗浄した。各洗浄した残渣を試料採取マニホルド上で乾燥 し、２０ｍ１のオンチフエイズ（ＯＰＴＩＰＨＡＳＥ）　！ｉｌＰシンチレーシ ョン流体を含むバイアルビンに入れ、液体シンチレーションカウンタにより放射 能を計数した（ここで、オンチフエイズ（ＯＰＴＩＰＨＡＳＥ）は商標である） 。テスト試料からの拮抗体との全結合カウント数をゴＢＡ“とじ、コントロール 試料ＣＩ由来の全結合カウント数をゴＢ′とし、かつコントロール試料０２由来 の非特異的結合カウント数を“ＮＳＢ”　とすると、各テストした拮抗体の％阻 害率は以下の式に従って決定できる。
％阻害＝［（ＴＢ　−ＴＢＡ）／ＳＢ］　ｘ　１００ここで、特異的結合ＳＢは ＴＢ−ＮＳＢである。
表１に、本発明の化合物の例示した例に関する、’Ｈ−ＰＡＦレセプタ結合の阻 害に関するこのアッセイの結果を示す。表１には、また比較例としてのＮ−シク ロヘキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル） ベンズアミドに関す名結果をも示した。この化合物（ＥＰ−Ａ−０２６０６１３ に記載されたＰＡＦ拮抗体）は本発明の範囲内の化合物ではない。
表１　：　’Ｈ−ＰＡＦレセプタ結合の阻害に関する結果＋９（Ｂ）　０．０６ ５ ２０（Ｂ）　０．０１５ ３５（Ｂ）　０．０６ ４６（Ｂ）　１ 比較例　１０．０００ 薬理的実施例２ 一般式Ｉの化合物の活性は、ラット中にＰＡＰを注入することにより発生する低 血圧を反転するその能力により、インビボでも立証される。雄スブラーグーダウ レイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラット（３００−３５０ｇ）をナトリウ ムペントノくルビトン２２．５ｍｇ／ｋｇとチオベンタール６２．２　ｍｇ／ｋ ｇとの混合物により麻酔した。首部の正中線切開により、気管にカニユーレを挿 入し、動物を自発的に呼吸させた。血圧の測定のために頚動脈にカニユーレを挿 入し、そのシグナルを心拍数測定のためのレートメータのトリガーとして使用し た。両頚静脈にカニユーレを挿入したが、その一つはＰＡＦの注入用であり、ま た他方はテスト化合物の丸塊投与のためである。
５０　ｍｍＨｇの平均した持続的な血圧降下が達成されるまで、静脈内経路でＰ ＡＦを１００　ｎｇ／ｋｇ／分で注入した。テスト化合物は丸塊として静脈内投 与され、ＰＡＦ−誘発性低血圧の投与量依存性反転を結果した。この反転のピー クを測定し、直線内挿法により該低血圧ＰＡＦ応答の５０％反転を生ずる投与量 （ＥＤｓａ）を算出し、結果を表２に示した。また、表２には、比較例化合物、 即ちＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリ ジルメチル）ベンズアミドに関する結果をも与えた。
この化合物（ＥＰ−Ａ−０２６０６１３に記載されたＰＡＦ拮抗体）は本発明の 範囲内の化合物ではない。
表２：ラット中のＰＡＰ−誘発性低血圧の阻害に関する結果比較例　１５０ 薬理的実施例３ 人為的に呼吸させたモルモット（４５０−５００ｇ＞　におけるＰＡＦ−誘発性 気管支収縮の阻害を、コンツエットーレスラー（Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｓｓｌｅ ｒ）法（コンツエ７ト（Ｋｏｎｚｅｔｔ）Ｍおよびレスシー（Ｒｏｓｓｌｅｒ） Ｒ，Ｎａｕｎｙｍ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂ、　Ａｒｃｈ、　ＥＸｐ、　Ｐａｔｈｏ ｌ、　Ｐｈａｒｍａｋｏｌ、、　１９４０．　＋９７．　ｐ、　７１）の変法を 利用して測定した。雄ダンキンーノ１−トレイ（Ｄｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙ ）モルモットをウレタン１．６ｇ／ｋｇで麻酔した。正中線切開により気管にカ ニユーレを挿入し、動物を一定の周期的な５〜１５ｍ１の範囲に設定した体積で 呼吸させ、４０／分なる速度で１５　ｍｍＨｇの気管膨張圧を与えた。血圧およ び心拍数の測定のために頚動脈にカニユーレを挿入し、また両頭静脈にもカニユ ーレを挿入したが、その一つはＰＡＦの注入用であり、また他方はテスト化合物 の投与のためである。０．２５％のウシ血清アルブミンを含む塩水中のＰＡＦを ４０ｎｇ／ｋｇ／分の流量で静脈内経路で注入し、気管膨張圧の１００％増加を 与え、気管支収縮効果を測定した。テスト化合物はＰＡＦの注入の１時間前、該 動物がまだ覚醒中に経口投与した。ＰＡＦ−誘発性気管支収縮の％阻害（ＥＤｓ ＝）を測定し、結果を表３に示した。
表３＝モルモットにおけるＰＡＦ−誘発性気管支収縮阻害の結果実施例　％阻害 （ｔｏ　ｍｇ／ｋｇ；経口投与）２０（Ｂ）　９４ ３５（Ｂ）　６０ ３７（Ｂ）　９０ ４０（Ｂ）　６１ 国際調査報告　＋１１”７７１４口（ＩＩ／ｎ＋ｔ（Ｎ１＃ｌｌＦ＋ｌ＋−一＾ −ｋｍ−Ｎ・ＰＣＴ／ＧＢ９１１０１３９１フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号ＣＯ７Ｄ　２３５／１２ 　９１６４−４Ｃ２３５／２６　Ｚ　９１６４−４Ｃ ２３５／２８　Ｃ９１６４−４Ｃ ４７１１０４１０７Ｚ　８８２９−４Ｃ（３１）優先権主張番号　９１１２８５ ７．９（３２）優先臼　１９９１年６月１４日（３３）優先権主張国　イギリス （ＧＢ）ＦＩ （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＮＬ、ＳＥ）、ＡＵ、ＣＡ、ＦＩ 、ＨＵ、ＪＰ、ＫＲ，Ｎｏ、Ｕ（７２）発明者　ミラー　アンドリューイギリス 　オックスフォード　オーエックス３８エヌピー　へディングトン　ヨーク　ロ ード　６０

Claims (26)

    【特許請求の範囲】
  1. １．以下の一般式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ 該一般式において、Ａ１は＝Ｎ−、＝ＣＨ−または＝ＣＲ１−であり、Ａ２は＝ Ｎ−、＝ＣＨ−または＝ＣＲ２−であり、但しＡ１およびＡ２の一方が窒素原子 である場合には、Ａ１およびＡ２の他方は窒素原子以外のものであり；Ｒは水素 原子、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニ ル、ハロゲン原子または−ＯＣ１−Ｃ６アルキルを表し；Ｒ１およびＲ２はそれ ぞれ独立に水素原子、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２ −Ｃ６アルキニル、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６ア ルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣ１−Ｃ６ア ルキル、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｃ１− Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＭｅまたは−ＮＯ２を表し、あるいはＲ１ およびＲ２はこれらが結合している炭素原子と共に縮合フェニル環を形成し；Ｒ ３は水素原子、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６ アルキニル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ ６アルキル）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＣ１−Ｃ６ア ルキル、−ＣＦ２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｃ２−Ｃ８シクロア ルキル、−Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ２−Ｃ８ シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニルまたは チオフェニル基を表し；Ｒ４は水素原子、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６ アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＳＣ１ −Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１− Ｃ６アルキル）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニルまた はチオフェニル基を表し；Ｒ５は水素原子、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＣＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ１−Ｃ ６アルキル）ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）フェニル、 −Ｃ２−Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニルまたは場合により −Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン原子、−ＣＦ２−、 −ＣＮからなる群から選ばれる少なくとも１種の置換基により置換されていても よいフェニル基を表し；ｍは０〜３の整数であり；Ｚは−ＣＲ６Ｒ７Ｒ８または −ＣＲ６＝ＣＲ７Ｒ８基を表し、ここでＲ６、Ｒ７およびＲ８の各々は独立に水 素原子、ハロゲン原子、場合により１以上のハロゲン原子により置換された−Ｃ １−Ｃ１８アルキル、−Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１８アルキニル、 −（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ１−Ｃ１８アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル） ＳＣ１−Ｃ１８アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル） ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＣ １−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＣ１ −Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ３− Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ４−Ｃ８シクロアル ケニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ３−Ｃ８シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ ６アルキル）ＯＣ４−Ｃ８シクロアルケニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＣ３ −Ｃ８シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＣ４−Ｃ８シクロアルケニ ル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６ア ルキル）モルホリノ、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＯＳｉ （Ｃ１−Ｃ６アルキル）３、−ＣＨ２ＯＳｉＰｈ２Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは− Ｄ〔ここで、Ｄは以下の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎは０〜３の並数であり、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に水素原 子、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル 、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アル キニル、−ＯＣＨ２Ｐｈ、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＣＦ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ Ｏ２Ｃ１−Ｃ８アルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ ＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ ＣＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＳＯＣ１−Ｃ６アルキルまたは−ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６ アルキルを表す）で示される基である〕で示される化合物および製薬上もしくは 獣医学上許容される上記化合物の酸付加塩またはその水和物。
  2. ２．Ａ１が＝Ｎ−または＝ＣＨ−を表す請求の範囲第１項に記載の化合物。
  3. ３．Ａ２が＝Ｎ−または＝ＣＨ−を表す請求の範囲第１または２項に記載の化合 物。
  4. ４．Ｒが水素原子またはハロゲン原子を表す請求の範囲第１〜３項の何れか１項 に記載の化合物。
  5. ５．Ｒ１が水素原子またはハロゲン原子を表す請求の範囲第１〜４項の何れか１ 項に記載の化合物。
  6. ６．Ｒ２が水素原子またはハロゲン原子を表す請求の範囲第１〜５項の何れか１ 項に記載の化合物。
  7. ７．Ｒ３が水素原子または−Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表す請求の範囲第１〜６項 の何れか１項に記載の化合物。
  8. ８．Ｒ４が水素原子を表す請求の範囲第１〜７項の何れか１項に記載の化合物。
  9. ９．Ｒ５が水素原子、−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、− ＣＯＣ１−Ｃ６基、−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６基、−（ＣＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル）フ ェニル基、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル基または−Ｃ２−Ｃ８シクロアル キル基を表す請求の範囲第１〜８項の何れか１項に記載の化合物。
  10. １０．ｍが０、１または２の整数を表す請求の範囲第１〜９項の何れか１項に記 載の化合物。
  11. １１．Ｒ６が水素原子、−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル基ま たは基：−Ｄを表す請求の範囲第１〜１０項の何れか１項に記載の化合物。
  12. １２．Ｒ７が−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ１−Ｃ１ ８アルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ１−Ｃ ６アルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ２−Ｃ６アルケニル基、−（Ｃ１ −Ｃ６アルキル）モルホリノ基、−ＣＨ２ＯＳｉＰｈ２Ｃ１−Ｃ６アルキル基ま たは基：Ｄを表す請求の範囲第１〜１１項の何れか１項に記載の化合物。
  13. １３．Ｒ■が水素原子である請求の範囲第１〜１２項の何れか１項に記載の化合 物。
  14. １４．Ｄが以下の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、ｎは０、１または２の整数を表す）で表される基である請求の範囲第 １〜１３項の何れか１項に記載の化合物。
  15. １５．Ｒ９が水素原子または−ＯＣ１−Ｃ６アルキル基である請求の範囲第１〜 １４項の何れか１項に記載の化合物。
  16. １６．Ｒ１０が水素原子または−ＯＣ１−Ｃ６アルキル基である請求の範囲第１ 〜１５項の何れか１項に記載の化合物。
  17. １７．Ｒ１１が水素原子である請求の範囲第１〜１６項の何れか１項記載の化合 物。
  18. １８．Ｎ−１−メチルヘキシル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダゾリルメチ ル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−１，　４−ジメチルペンチル４−（１Ｈ− ２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−１−メ チル−３−フェニルプロピル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル ）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−ジフェニルメチル４−（ｌＨ−２−メチルベ ンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−ジフェニルメチル− Ｎ−メチル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスル ホンアミド、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミ ダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）１−ベンジル−２−メ トキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンス ルホンアミド、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４−（１Ｈ−２−メ チルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−１−ベンジル −２−フェニルエチル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベ ンゼンスルホンアミド、Ｎ−２，２−ジフェニルエチル４−（１Ｈ−２−メチル ベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−３，３−ジフェニ ルプロピル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスル ホンアミド、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−３，３−ジ（４−メトキシ）フェニル−２ −プロペニル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンス ルホンアミド、Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（ｌＨ−２ −メチルベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−シクロペ ンチル−Ｎ−２（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（１Ｈ−２−メチル ベンズイミダゾリルメチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−シクロペンチル− Ｎ−２−（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５ −ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−２ −（３，４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−２−（３ ア４−ジメトキシ）フェニルエチル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダゾリル メチル）−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−（３Ｈ −２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ〕ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル− Ｎ−メチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベ ンゼンスルホンアミド、Ｎ−１，２−ジフェニルエチル−Ｎ−メチル４−（１Ｈ −２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−メトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルィ ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）− １−イソブチル−２−メトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４．５ −ｃ］−ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチ ル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ ルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキ シエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベン ゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４ −（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホ ンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（１Ｈ− ２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、 Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ブトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチル イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ） −１−イソブチル−２−ｎ−ブトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［ ４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソ ブチル−２−ｎ−ペントキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５− ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル− ２−ｎ−ペントキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダブ［４，５−ｃ］ピリ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エト キシメトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメ チル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシメ トキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル） ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−（２−メトキシエ トキシ）エチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル ）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−（２−メトキシ エトキシ）エチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−デシルオキシ エチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−デシルオキシエチル４− （１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホン アミド、Ｎ−（Ｒ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メ チルイミダゾ［４．５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（ Ｒ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［ ４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｒ）−１−イソ ブチル−２−アリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｒ）−１−イソブチル−２ −アリルオキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジル メチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−１−ｎ−プロピル−２−エトキシエチル ４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスル ホンアミド、Ｎ−１−ｎ−プロピル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチ ルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ ）−１−ｓｅｃ−ブチル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−ｓ ｅｃ−ブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５− ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−ベンジル−２ −エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−ベンジル−２−エトキシエチル ４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスル ホンアミド、Ｎ−１−アリル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミ ダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−１−アリル −２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジル メチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−モルホリ ノエチル４−（２−メチルベンズイミダゾリルメチル）ベンゼンスルホンアミド 、Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−モルホリノエチル４−（３Ｈ−２−メチル イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（Ｓ） −１−イソブチル−２−モルホリノエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４ ，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ） −１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４， ５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）− １−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダブ［４，５ −ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１ −イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４， ５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）− １−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４ ，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ） −１−イソブチル−２−ｎ−ブトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［ ４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ ）−１−イソブチル−２−ｎ−ブトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（ Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ベントキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミ ダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ −（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｎ−ペントキシエチル４−（１Ｈ−２−メチル イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル −Ｎ−（Ｒ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（３Ｈ−２−メチ ルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチ ル−Ｎ−（Ｒ）−１−イソブチル−２−アリルオキシエチル４−（１Ｈ−２１メ チルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メ チル−Ｎ−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチル−２−メトキシエチル４−（３Ｈ−２− メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ− メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−ｓｅｃ−ブチル−２−メトキシエチル４−（１Ｈ−２ −メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ −メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２− メチルベンズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ− （Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチル−５−フ ルオロベンズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ− （Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチル−６−フ ルオロベンズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−アリル−Ｎ− （Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイ ミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−１−アリル−２ −エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−１−アリル−２−エトキシエチ ル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミド、Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２ −エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダゾイルメチル）ベンゼン スルホンアミド、Ｎ−イソプトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル− ２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダブ［４，５−ｃ］ピリジルメ チル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−イソブトキシカルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１ −イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５− ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル −Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルベ ンズイミダゾイルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−エトキシカルボニル− Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（３Ｈ−２−メチルイミ ダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−エトキシカ ルボニル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２− メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ− アセチル−ル（Ｓ）−１−インブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−メ チルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メ チル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−エチ ルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−メチ ル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル４−（１Ｈ−２−ｎ−ペ ンチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ− メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ エチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−ｔ−ブチル ジフェニルシリルオキシエチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（ ３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンア ミド、Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５− ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−イソブ チルペンチル４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル） ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−１−イソブチルペンチル４−（１ Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンスルホンアミ ド、Ｎ−エチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル３−クロロ −４−（３Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル）ベンゼンス ルホンアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−（Ｓ）−１−イソブチル−２−エトキシエチル ３−クロロ−４−（１Ｈ−２−メチルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジルメチル） ベンゼンスルホンアミドまたはその塩。
  19. １９．ヒトまたは獣医薬、特に血小板−活性化因子により媒介される疾患または 症状の管理において使用するための、請求の範囲第１〜１８項の何れか１項に記 載の化合物。
  20. ２０．血小板−活性化因子により媒介される疾患または症状の治療もしくは予防 用の薬剤の処方における、請求の範囲第１〜１８項の何れか１項に記載の化合物 の使用。
  21. ２１．請求の範囲第１〜１８項の何れか１項に記載の化合物と、製薬上および／ または獣医学上許容される担体とを含む薬理組成物または獣医組成物。
  22. ２２．請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉの化合物の製造法であって、（ａ）以 下の一般式ＩＩで示されるイミダゾール誘導体：▲数式、化学式、表等がありま す▼ＩＩ（ここで、Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、一般式Ｉで定義した 通りである）を適当な塩基（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムまたは ナトリウムビス（ドリメチルシリル）アミド）で、次いで以下の一般式ＩＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ（ここで、Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよび Ｚは上記−般式Ｉで定義した通りであり、Ｌはクロロ、ブロモ、アイオド、メタ ンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはトリフルオロメタン スルホニルオキシ基である）で処理する工程、あるいは （ｂ）以下の一般式ＩＶ： ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ（ここで、Ａ１、Ａ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２ 、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびＺは一般式Ｉで定義した通りである）で示される置換ジ アミノ化合物を、一般式Ｖ：Ｒ３ＣＯ２ＨＶ （Ｒ３は一般式１で定義した通りである）で示されるカルボン酸または適当なそ の誘導体で処理する工程、および （ｃ）場合により、上記工程（ａ）または（ｂ）の完了後、１または複数の工程 において、一般式Ｉの化合物を一般式Ｉの他の化合物に転化する工程を含む、上 記方法。
  23. ２３．以下の一般式ＩＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ（ここで、Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよび Ｚは上記一般式Ｉで定義した通りであり、またＬはクロロ、ブロモ、アイオド、 メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはトリフルオロメ タンスルホニルオキシ基である）で示される化合物。
  24. ２４．以下の一般式ＩＶ： ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ（ここで、Ａ１、Ａ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２ 、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびＺは一般式Ｉで定義した通りである）で示される置換ジ アミノ化合物。
  25. ２５．請求の範囲第２５項に記載の一般式ＩＶの化合物の製造方法であって、以 下の一般式ＸＩＶ： ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶＩ（ここで、Ａ１、Ａ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびＺは一般式Ｉで定義した通りである）で示される置換 １，２−ニトロアミンを、例えば水素および触媒、例えばパラジウムまたはプラ チナの存在下で還元することを特徴とする上記方法。
  26. ２６．以下の一般式ＸＩＶ： ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＩＶ（ここで、Ａ１、Ａ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびＺは一般式Ｉで定義した通りである）で示される置換 １，２−ニトロアミン。
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