FI89354B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner Download PDF

Info

Publication number
FI89354B
FI89354B FI882476A FI882476A FI89354B FI 89354 B FI89354 B FI 89354B FI 882476 A FI882476 A FI 882476A FI 882476 A FI882476 A FI 882476A FI 89354 B FI89354 B FI 89354B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
formula
precursor
preparation
compounds
Prior art date
Application number
FI882476A
Other languages
English (en)
Other versions
FI882476A0 (fi
FI89354C (fi
FI882476A (fi
Inventor
Jean-Jacques Godfroid
Pierre Braquet
Original Assignee
Sod Conseils Rech Applic
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sod Conseils Rech Applic filed Critical Sod Conseils Rech Applic
Publication of FI882476A0 publication Critical patent/FI882476A0/fi
Publication of FI882476A publication Critical patent/FI882476A/fi
Publication of FI89354B publication Critical patent/FI89354B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI89354C publication Critical patent/FI89354C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

! 09354
Menetelmä valmistaa farmakologisesti käyttökelpoisia tetra-hydrofuraaneja - Förfarande för framställning av farmako-logiskt användbara tetrahydrofuraner 5 Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä, jolla valmistetaan uusia 5-metoksialkyyliammoniumtetrahydrofuraaneja, joilla on yleiskaava
CH3 (CH2) 12 CH2 -° - (CH2) - -A
jossa 15 X on 0 m on kokonaisluku 1-12, A on: - pyridiniumsuola, jolla on kaavat:
20 I
Λ| Θ n| 0 J 0
In.© i» - In© il-2 >N©j) , z ^ N ' N N X ^ N ^
25 III
25 R R
jossa R on H tai CH3, - ammoniumsuola, jolla on kaavat: 30
0 ch3 0 tai 0 Q
- N—CH3 * Z -<^ ^>-N(CH3)3 , Z
v CH3 35 Z O on farmaseuttisesti hyväksyttävä anioni, kuten halogeeni .
2 89354 Nämä yhdisteet ovat mielenkiintoisia erityisesti anti-PAF-aineina (P A F tarkoittaa verihiutaleiden kasautumisteki-jää, platelets aggregation factor), joilla on vastaava aktiivisuus esimerkiksi anti-anafylaktisina aineina, anti-5 tromboottisina aineina, anti-iskeemisinä aineina, immuno-depressoreina, ja ne vaikuttavat myös munuaisten immuuni-reaktion muuttumisen vastaisesti, erilaisten shokkien vastaisesti, ihoallergioiden vastaisesti ja endotoksiinin indusoimien suoliston haavaumien vastaisesti.
10
Keksinnön mukaisessa valmistusmenetelmässä saatetaan kaavan I mukainen yhdiste
15 CH3<CH2>12-^0J\ I
u CH_ —O —S— CH-
O
20 reagoimaan kaavan II mukaisen yhdisteen kanssa
NaOB II
jossa B on A:n prekursori, jossa on aminoryhmä, tai B = A.
25
Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti 1iuottimessa, kuten dimetyy1iformamidissa lämpötilassa 60 - 80°C. B muunnetaan ryhmäksi A tavallisia teitä.
30 Kaavan I mukaiset lähtöaineet voidaan valmistaa saattamalla kaavan III mukainen yhdiste CH3(CH2>12-^ Λ „„
35 x CH2 0H
3 b 9 3 5 4 reagoimaan metaanisulfonyy1 ikioridin kanssa bentseenipyri-diinissä, minkä jälkeen suoritetaan klassillinen käsittely.
Kaavan II mukainen yhdiste valmistetaan saattamalla nat-5 riumhydridi reagoimaan vastaavan aminoalkoholin BOH kanssa dimetyy1iformamidissa 50 - 60°C:ssa.
ESIMERKKI 1 10 2-(2,-tredekvylitetrahvdrofuraani-5'-metyylioksiletyylitri- metyy1iammoniumiodidi © Θ
X=0, m=2, A = - N - (CH3)3/ I
15 Vaihe a: 2-tredekyyli 5-dimetyy1iaminoetoksimetyylitetrahydrofuraanin valmistaminen. A = (CH2)2N(CH3)2
Seokseen, joka sisälsi 1,13 g (12,7 mi 11imoolia) dimetyyli-20 aminoetanolia 100 ml:ssa kuivaa dimetyyliformamidia, lisättiin 0,51 g (12,7 millimoolia) natriumhydridiä (60-prosent-tinen dispersio öljyssä). Seosta kuumennettiin 30 minuuttia 60°C:ssa samalla sekoittaen ja sen jälkeen lisättiin 2,3 g (6,35 millimoolia) 2-tredekyylitetrahydrofuraani 5-metano-25 1imetaanisulfonaattia. Seosta kuumennettiin vielä 2 tuntia 80°C:ssa samalla sekoittaen, minkä jälkeen se jäähdytettiin ja ylimääräinen NaH hajotettiin lisäämällä 5 ml metanolia. Haihduttamalla suurin osa dimetyyliformamidista saatiin jäännös, joka laimennettiin vedellä ja uutettiin kolme 30 kertaa dietyy1ieetteri 11ä. Orgaaninen kerros pestiin vedellä neutraaliksi, kuivattiin (MgC04) ja haihdutettiin tyhjössä. Puhdistamaton otsikkoyhdiste puhdistettiin sen jälkeen kromatografisesti si 1ikageeli11ä käyttämällä elu-ointiaineena 1 - 5 % metanolia kloroformissa, jolloin 35 saatiin 0,9 g (40 %) eluenttia öljynä.
IR (kalvo): 2930, 2860 (C-H), 2780 (N-CH3), 1120 (C-O-C) CM"1 4 39354 1HNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS) δ: 3,95 (m, 2H, CH-O), 3,58 (t, 2H, OCH2-C-N), 3,42 (d, 2H, CH2-0), 5 2,5 (t, 2H, CH2N), 2,25 (s, 6H, N(CH3)2), 2,06 - 1,35 (m, 6H, CH2-C-0), 1,22 (suuri s, 22H, (CH2)H), 0,82 (t, 3H, CH3).
10
Vaihe b: 2 - ( 2-tredekyy1i tetrahydrofuraani-5-(metyylioksi)etyylitri-metyyliammoniumjodidin valmistaminen 15 0,5 g (1,4 millimoolia) edellä vaiheessa a) valmistettua yhdistettä ja ylimäärä metyylijodidia (2 g, 14 millimoolia) 50 ml:ssa kuivaa asetonia sekoitettiin 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Liuottimen ja ylimääräisen metyylijodidin poistamisen jälkeen jäännös kromatografoitiin silikageeli-20 pylväässä käyttämällä eluointiaineena 5 - 20 % metanolia kloroformissa, jolloin saatiin otsikkoyhdiste vaaleankeltaisena kiinteänä aineena, sp.: 104°C.
IR (KBr) 2940, 2860 (C-H), 1120, 1070 (C-O-C) cm"1 1HNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS) δ: 4,00 (m, 5H, CHo-0 + 25 © O-CH-C-O), 3,ΤΊ (m, 3H, CH-0 + CH2N), 3,56 (s, 9H, N (CH3)3), 2,25 - 1,50 (m, 6H, 30 CH2-C-0), 1,25 (suuri s, 22H, (CH2)n), 0,85 (t, 3H, CH3).
ESIMERKKI 2 35 2-(2 * -tredekyylitetrahydrofuraani-5 *-metoksi)toiyyli-p-trimetyyliammoniumjodidi
40 © 0 X = O , m = 1 , A = -<^ (CH3)3, I
II
5 39354
Valmistus suoritettiin esimerkin 1 a) b) mukaisesti lähtemällä samasta metaanisulfonyyliyhdisteestä ja p-dimetyyli-aminobentsyy1ia 1koholista, joka oli valmistettu pelkistämällä kaupallinen p-dimetyyliaminobentsaldehydi natrium-5 boorihydridi11ä etanolissa, jolloin saatiin otsikkoyhdiste keltaisena kiinteänä aineena, sp. 124 - 126°C.
IR (KBr) 2000 (aromaattinen C-H), 2910, 2820 (C-H), 1100, 1000 (C-O-C) cm-1 10 , Θ l-HNMR (80 MHz, CDCl 3, HMDS) δ: 8,07 (m, 2H, CH = C-N) 7,66 (m, 2H, CH = C-C), 4,65 (s, 2H, O-CHo-tf) , <±) 15 4,05 (suuri s, UH, N (<^3)3 + CH-O) , 3,49 (d, 2H, 0CH2-C-0), 2,12 - 1,42 (m, 6H, (CH2-C-0), 1,22 (suuri s, 22H, (CH2)11), 0,82 (t, 3H, CH3).
20 ESIMERKKI 3 (2'-tredekyylitetrahydrofuraani-5'-metvvljoksi)metyyli-3-N-metyylipyridiniumjodidi
25 H
Ϊ hs X = 0 , m = 1 , A = _ X©JL θ 30 H fNN !
P I Q
CH3
Tämä valmistus suoritettiin esimerkin 1 a) b) mukaisesti 35 lähtemällä samasta metaanisulfonyyliyhdisteestä ja 3-pyri-dyy1imetanolista, jolloin saatiin otsikkoyhdiste keltaisena kiinteänä aineena, sp. 76°C
IR (KBr), 3080, 3060 (aromaattinen C-H), 2940, 2870 (C-H), + 40 1645 (C=N), 1130, 1080 (C-O-C) cm-1 c 89354 6 1HNMR (80 MHr, CDC13, HMDS) δ: 9,38, (d, 1H, Ha) , 9,26, (s, 1H, Ηβ), 8,57 (d, 1H, Ηγ), 8,17 (t, 1H, Ηδ), 5 4,90 (2s, 2H, O-CHo-pyridiini ), 4,68 (s, 3H, Θ CH3-N), 4,36 - 3,72 (m, 2H, CH-O), 3,62 (d, 2H, O-CHo-C-O), 2,21 - 1,55 (m, 6H, CHo-C-O), 10 1,25 (suuri s, 22H, (CH2)u), 0,82 (t, 3H, CH3) . ESIMERKKI 4 15 6-(2'-1 redekvy1i tetrahydrofuraani-51-metyy1ioksi)heksyy1i- pyridiniumkloridi + /T~n\ X = O, m = 6, A = - N V , Cl 20
Analogisesti esimerkin 1 kanssa lähtemällä samasta metaani-sulfonyyliyhdisteestä ja 6-pyridinioheksanolikioridista, jolloin saatiin otsikkoyhdiste hygroskooppisena öljynä.
2 5 1 © 1HNMR (80 MHz, CDCl3, HMDS) δ: 9,55 (d, 2H, CH=N), 0/T^\ © 8,55 (m, 1H,N '} -H), 8,17 (t, 2H, CH=C) - N), 30 \—/ Θ 4,97 (m, 2H, CH2N), 4,47 - 3,67 (m, 4H, CH-0 + 0-CH2-C-0), 3,33 (m, 2H, CHoO), 2,2 - 1,32 35 (m, 10H, CH2-C-0 + CH2-C-N), 1,2 (suuri s, 26H, + (CH2)11 + 0-C2-(CH2)2-C2-N), 0,82 (t, 3H, CH3).
40 TOKSIKOLOGIA
Keksinnön mukaisia yhdisteitä on annettu hiirille akuutin LD^Q-arvon määrittämiseksi. Kaikilla keksinnön mukaisilla yhdisteillä oli LD5g enemmän kuin 300 mg/kg (IP tai SC) ja 45 600 mg/kg (PO).
i, 7 89354
TOKSIKOLOGIA
Keksinnön mukaisia yhdisteitä on annettu hiirille akuutin LD50-arvon määrittämiseksi. Kaikilla keksinnön mukaisilla 5 yhdisteillä oli LD50 enemmän kuin 300 mg/kg (IP tai SC) ja 600 mg/kg (PO).
FARMAKOLOGIA
10 Keksinnön mukaisten yhdisteiden farmaseuttinen mielenkiintoisuus on osoitettu seuraavan farmaseuttisen kokeen avul-1 a.
Verihiutaleiden kasautumisen estyminen New Zealand-kanii-15 nei11 a
Koe kohdistettiin New Zealand-kaniinien plasman verihiuta-1eisiin.
20 Verinäytteet otettiin korvavaltimosta ja näytteet laitettiin sitraattipuskuriin (3,8 %; pH 7,4); verta sentrifu-goitiin vielä 15 minuuttia nopeudella 1200 kierr./min.
Testattava näyte valmistettiin dimetyylisulfoksidiin, minkä 25 jälkeen kaadettiin yhdeksi minuutiksi runsashiutaleisen plasman päälle ja tämän jälkeen lisättiin 2,5 nM suuruinen annos PAF.
Määritys suoritettiin käyttämällä Cronolog Coultronics-30 laitetta, joka määrittää suurinta huipun korkeutta vastaavan prosentuaalisen transmission ennen kasautumien hajoamista. Lasketaan inhibiition muutosprosentti prosentuaalisen transmission suhteen (kontrolli: puhdas DMSO).
35 Tämä menetelmä on kuvattu yksityiskohtaisesti julkaisussa LABORATORY INVESTIGATIONS, Voi. 41, No. 3, s. 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, 8 89354
Dr., MED., AND J. FRASER MUSTARD, M.D., "Aggregation of Rabbits Platelets by Platelet-Activating Factor is indepen-det of the Release Reaction and the Arachidonate Pathway and inhibited by Membrane-Active Drugs".
5
Tulokset osoittavat, että nämä yhdisteet estävät kasautumisen, joka on indusoitu antamalla 2,5 nM PAF. Viidellä eri kaniinilla tehtyä viittä testiä mahdollisti eri yhdisteiden IC5Q-arvojen laskeminen käyttämällä lineaarista regressio-10 testiä.
IC5Q-arvoiksi verihiutaleilla saatiin seuraavat:
Esimerkki 1: 2,66 ,10-^ 15 Esimerkki 2: 1,27 ,10-^
Esimerkki 3: 1,1 ,10~^
Esimerkki 4: 2,8 ,10“®.
li

Claims (4)

  1. 9 39354 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti käyttökelpoisia tetra-5 hydrofuraaneja joilla on yleiskaava 1Q CH3(CH2)12 CH2_0_(CH2)m—A jossa X on 0 15. on kokonaisluku 1 - 12, A on: - pyridiniumsuola, jolla on kaavat: n| Θ .1 0 λν | Θ I I I R R 25 jossa R on H tai CH3, - ammoniumsuola, jolla on kaavat: 30 CH3 Θ tai /=\ © , Θ - N — CH3 ' Z —N ( ch3 ) 3 / Z N CH3 35 Z Θ on farmaseuttisesti hyväksyttävä anioni, kuten halogeeni, tunnettu siitä, että kaavan I mukainen yhdiste ίο 89354 CH 3(CH2)l2-k I ° CH0 _0_S_CH. 0 saatetaan reagoimaan yhdisteen NaOB kanssa, jossa B tarkoittaa joko ryhmää A tai ryhmän A aminoryhmän sisältävää prekursoria, joka prekursori tavanomaisella tavalla muunnetaan ryhmäksi A, 1iuottimessa, kuten dimetyy1iformamidissa 60 - 80°C lämpötilassa. li : n S9354 Förfarande för framstäl1ning av farmakologiskt användbara 5 tetrahydrofuraner med den allmänna formeln CH3 <ch2,12CH2-°-(CH2)"-Ä 10 där X är 0 m är ett helt tai 1 - 12,
  2. 15 A är: - ett pyridiniumsalt med formeln: ~Ql° y,p Ql® I I 1 R R 25 där R är H eller CH3, - ett ammoniumsalt med formelnt: 30 (+) CH3 Θ tai /=X © O - NtlcH3 ' Z —^ N(ch3)3 ' z X CH3
  3. 35 Z Θ är farmaceutiskt godtagbar anjon, säsom halogen, kännetecknat därav, att en förening med formeln I 12 59354
  4. 5 CH3<CH2>12-L j\ I 1 CM _0_S_CH 0 10 bringas att reagera med en föreningen NaOB, där B avser antingen gruppen A eller en prekursor för gruppen A med en aminogrupp, i ett 1ösningsmedel säsom dimety1 formamid vid en temperatur 60 - 80°C, vilken prekursor pä sedvanligt sätt omvandlas till gruppen A. 15 li
FI882476A 1987-05-29 1988-05-26 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner FI89354C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878712694A GB8712694D0 (en) 1987-05-29 1987-05-29 Tetrahydrofurans etc
GB8712694 1987-05-29

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI882476A0 FI882476A0 (fi) 1988-05-26
FI882476A FI882476A (fi) 1988-11-30
FI89354B true FI89354B (fi) 1993-06-15
FI89354C FI89354C (fi) 1993-09-27

Family

ID=10618140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI882476A FI89354C (fi) 1987-05-29 1988-05-26 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4888338A (fi)
JP (1) JPS63310880A (fi)
KR (1) KR960012371B1 (fi)
AR (1) AR244223A1 (fi)
AT (1) AT396471B (fi)
AU (1) AU605717B2 (fi)
BE (1) BE1002145A3 (fi)
CA (1) CA1318673C (fi)
CH (1) CH675123A5 (fi)
DE (1) DE3818122C2 (fi)
DK (1) DK167678B1 (fi)
ES (1) ES2009925A6 (fi)
FI (1) FI89354C (fi)
FR (2) FR2615855B1 (fi)
GB (2) GB8712694D0 (fi)
GR (1) GR1000146B (fi)
HK (1) HK100490A (fi)
IE (1) IE61385B1 (fi)
IN (1) IN169649B (fi)
IT (1) IT1219697B (fi)
LU (1) LU87230A1 (fi)
MA (1) MA21288A1 (fi)
MY (1) MY103731A (fi)
NL (1) NL192573C (fi)
NO (1) NO168247C (fi)
NZ (1) NZ224776A (fi)
OA (1) OA08740A (fi)
PT (1) PT87586B (fi)
SE (1) SE466448B (fi)
SG (1) SG83090G (fi)
TN (1) TNSN88050A1 (fi)
ZA (1) ZA883732B (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
ES2010568A6 (es) * 1988-08-04 1989-11-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano.
JP2805006B2 (ja) * 1991-08-29 1998-09-30 財団法人 工業技術研究院 チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬
KR100836547B1 (ko) * 2002-01-11 2008-06-10 상꾜 가부시키가이샤 아미노 알코올 유도체 또는 포스폰산 유도체 및 이들을함유하는 의약 조성물
WO2005079788A1 (ja) 2004-02-24 2005-09-01 Sankyo Company, Limited アミノアルコール化合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1088880A (en) * 1964-11-18 1967-10-25 Vantorex Ltd ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters
US4289884A (en) * 1979-01-08 1981-09-15 Shell Oil Company Herbicidal tetrahydrofuran derivatives
DK162882A (da) * 1981-04-13 1982-10-14 Searle & Co Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse
DE3408879A1 (de) * 1984-03-10 1985-09-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
NZ227287A (en) * 1987-12-21 1992-01-29 Merck & Co Inc 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
US4888338A (en) 1989-12-19
BE1002145A3 (fr) 1990-07-31
IT8820772A0 (it) 1988-05-27
NO882336D0 (no) 1988-05-27
FR2615855B1 (fr) 1990-12-28
GB2205315B (en) 1990-08-15
FR2615855A1 (fr) 1988-12-02
NO168247B (no) 1991-10-21
NL192573B (nl) 1997-06-02
FR2615736B1 (fr) 1990-12-28
DK167678B1 (da) 1993-12-06
AU605717B2 (en) 1991-01-17
ATA140688A (de) 1993-01-15
AR244223A1 (es) 1993-10-29
DE3818122A1 (de) 1988-12-15
PT87586B (pt) 1992-09-30
KR960012371B1 (ko) 1996-09-20
SE466448B (sv) 1992-02-17
IE61385B1 (en) 1994-11-02
OA08740A (fr) 1989-03-31
ES2009925A6 (es) 1989-10-16
MA21288A1 (fr) 1988-12-31
NL192573C (nl) 1997-10-03
AU1672188A (en) 1988-12-01
GR1000146B (el) 1991-09-27
ZA883732B (en) 1989-02-22
DE3818122C2 (de) 1994-03-03
NL8801314A (nl) 1988-12-16
HK100490A (en) 1990-12-07
LU87230A1 (fr) 1988-12-13
SE8801945L (sv) 1988-11-30
FR2615736A1 (fr) 1988-12-02
DK291188D0 (da) 1988-05-27
NO882336L (no) 1988-11-30
SG83090G (en) 1991-01-18
CA1318673C (en) 1993-06-01
DK291188A (da) 1988-11-30
KR880013929A (ko) 1988-12-22
JPH0561271B2 (fi) 1993-09-06
NO168247C (no) 1992-01-29
GR880100341A (en) 1989-02-23
MY103731A (en) 1993-09-30
JPS63310880A (ja) 1988-12-19
TNSN88050A1 (fr) 1990-07-10
GB8712694D0 (en) 1987-07-01
NZ224776A (en) 1990-04-26
AT396471B (de) 1993-09-27
CH675123A5 (fi) 1990-08-31
FI882476A0 (fi) 1988-05-26
IT1219697B (it) 1990-05-24
GB2205315A (en) 1988-12-07
GB8812487D0 (en) 1988-06-29
FI89354C (fi) 1993-09-27
PT87586A (pt) 1989-05-31
SE8801945D0 (sv) 1988-05-25
IE881600L (en) 1988-11-29
IN169649B (fi) 1991-11-30
FI882476A (fi) 1988-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI79700B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya, farmaceutiskt anvaendbara dihydropyridin-derivat.
FI111254B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten substituoitujen pyratsoliyhdisteiden valmistamiseksi
KR910003428B1 (ko) 메발로노락톡의 이미다졸 유도체를 제조하는 방법
NL193024C (nl) Piperazinederivaten en farmaceutisch preparaat dat een dergelijk piperazinederivaat bevat.
HU187868B (en) Process for producing dihydropyridine derivatives
EP0325130A2 (de) Substituierte Pyridine
PT91330A (pt) Processo para a preparacao de novos derivados de guanina
US4171365A (en) Antiviral aryloxyalkylpyrazoles
EP0130833A1 (en) Coumarin compounds, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
FI89354B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara tetrahydrofuraner
US4268678A (en) 4-(Arylaliphatic)isoxazoles
JPH0336834B2 (fi)
US5332857A (en) 3,5-dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents
JPH0473432B2 (fi)
US5134151A (en) 2-picolylamine derivatives
FR2632639A1 (fr) Derives d&#39;amino-4 carboxy-3 naphtyridines, leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP3156026B2 (ja) ホスホン酸ジエステル誘導体
FI89353C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 5-( -ammonioacyloximetylen)tetrahydrofuraner och tetrahydrotiofener
US20170081347A1 (en) Functionalized azaborine compounds and azaborine-containing biarylcarboxamides, and compositions and methods thereof
US4622326A (en) 6H-isoxazolo(5,4-d)pyrazolo(3,4-b)pyridines, and their use as antihypertensive and analgesic agents
IE914259A1 (en) Functionalised vinyl azoles, methods of use and process for¹their preparation
Yoshino et al. Organic phosphorus compounds. 5.(4-Benzothiazol-2-ylbenzyl) amidophosphonate as potent calcium antagonistic vasodilators
KR100247561B1 (ko) 신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 약제조성물
JP2000290280A (ja) フェニルアゾール化合物、製造法及び抗高脂血症薬
JPH05345768A (ja) 新規トリアゾール化合物及び該化合物を有効成分とする抗真菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed

Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D APPLICATION