SE466448B - Nya 5-metoxi-alkylammonium-tetrahydrofuraner och -tetrahydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition - Google Patents

Nya 5-metoxi-alkylammonium-tetrahydrofuraner och -tetrahydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition

Info

Publication number
SE466448B
SE466448B SE8801945A SE8801945A SE466448B SE 466448 B SE466448 B SE 466448B SE 8801945 A SE8801945 A SE 8801945A SE 8801945 A SE8801945 A SE 8801945A SE 466448 B SE466448 B SE 466448B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
formulas
formula
therapeutic composition
tetrahydrotiophenes
tetrahydrofuranes
Prior art date
Application number
SE8801945A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8801945D0 (sv
SE8801945L (sv
Inventor
J-J Godfroid
P Braquet
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of SE8801945D0 publication Critical patent/SE8801945D0/sv
Publication of SE8801945L publication Critical patent/SE8801945L/sv
Publication of SE466448B publication Critical patent/SE466448B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

466 448 separerade stereo-isomerer eller vilken blandning som helst därav.
Dessa föreningar är isynnerhet intressanta som anti PAF-medel (PAF betyder blodplättaggregerande faktor) med motsvarande aktivitet som anti-anafylaktiska. anti-trombotiska, anti- -ischemíska, immunodepressiva medel och är även verksamma mot immunförändring av njurar, mot olika chocker. mot hudallergier och tarmsår inducerade t.ex. av endotoxin.
Föreningarna enligt uppfinningen kan framställas genom omsätt- ning av en förening med formeln I 0 I CH: (GHz) 12 | - x cnz -o_s- C113 I o med en förening med formeln II NaOB II vari B är föregångaren till A. innehållande en aminogrupp eller B=A.
Omsättningen utföres lämpligen i lösningsmedel såsom dimetyl- formamid vid en temperatur om 60-80°C. Omvandlingen av B till A sker med vanliga metoder.
Utgângsmaterialen med formeln I kan framställas genom omsätt- ning av en förening med formeln III cH3 (C112) 12_Ü\ X CH2 OH III med metansulfonylklorid i bensenpyridin följt av klassisk behandling. 466 448 Föreningen med formeln II framställes genom omsättning av natriumhydrid med motsvarande aminoalkohol BOH i DMF vid 50-60°C.
EXEMPEL l 2-§2'-tredecyl-tetrahvdrofuran-5'-metyloxi)-etVl-trimetyl- ammoniumjodid (Ü x=o.m=2.A=-N-(cH3)¿,I@ Steg a: Framställning av 2-tredecyl-5-dimetylamino-etoxí-mety1- tetrahydrofuran. A = (CH2)2N(CH3)2 “ Till 1.13 g (l2.7 mmol) av dimetylaminoetanol i 100 ml torr dimetylformamid sattes 0.51 g (l2.7 mmol) NaH_(60% dispersion i olja). Blandningen värmdes 30 minuter vid 60°C under omrör- ning. varefter 2.3 g (6.35 mmol) 2-tredecyl-tetrahydrofuran-5- -metanol-metansulfonat tillsattes. Efter uppvärmning ytter- ligare 2 timmar vid 80°C under omrörning kyldes blandningen. och överskottet av NaH bröts ned genom tillsats av 5 ml Me0H.
Indrivning av större delen av DMF ledde till en återstod, som späddes med vatten och extraherades tre gånger med dietyleter.
Det organiska skiktet tvättades med vatten till neutralitet. torkades (MgSO4) och índunstades i vakuum. Den råa titel- föreningen renades sedan genom kromatografi på silikagel med användning av 1-5% Me0H i CHCI3 såsom elueringsmedel. varvid 0,9 g (40%) erhölls som en olja.
IR (fí1m): 2930. 2860 (C-H), 2780 (N-CH3), 1120 (C-O-C) -1 Cm IHNMR (80 MHZ, CDC13, HHDS) 5: 3,95 (m, 2H, CH-O), 3,58 (t. 2H. OC§2-C-N), 3,42 (d, 2H, CH2-O), 2,5 (t, 2H, CHZN), 2,25 (S, GH, N(CH3)2). 2.06-1,35 (m. 6H, Cfiz-C-O), 1,22 (bred S, 22H, (CH2)ll). 0,82 (t, 3H.
CH3). 466 448 4 Steg b: Framställning av 2-(2-tredecyl-tetrahydrofuran-5- -(metyloxi)-etyl-trimetylammoniumjodid. 0,5 g (1,4 mmol) av den förening. som framställes i steg a) ovan, och ett överskott av metyljodid (2 g. 14 mmol) i 50 ml torr aceton omrördes 2 timmar vid rumstemperatur. Efter elimíneríng av lösníngsmedlet och av överskottet av Mel kromatograferades återstoden på en silikagelkolonn med använd- ning av 5-20% Me0H i CHCI3 såsom elueringsmedel. vilket ledde till titelföreningen i-form av en gul fast substans, Smp.=l04°C.
IR (KBI) 2940, 2860 (C-H), 1120, 1070 (C-0-C) Cm_1 IHNMR (80 MHZ, CDC13, HMDS). 5: 4,00 (m. 5H, G9 CH2-O + O-CH-C-O), 3.77 (m, 3H, CH-O + CHZN), 3,56 (S. 9H, N (CH3)3), 2.25-1.50 (m, 6H. CH2-C-O), 1,25 (bred S. l I I8 I I C I 22H (CH2)ll) 0 5 (t 3H H3) EXEMPEL 2 2-(2'-tredecvl-tetrahydrofuran-5'-metoxi)-tolyl-p-trimgtyl- ammoniumjodid G9 9 _®_N (cH3)3, I Framställningen utfördes såsom i exempel l a) b). utgående ifrån samma metansulfonylförening och p-dímetyl-aminobensyl- alkohol framställdes genom reduktion av kommersiell p-dimety1- aminobensaldehyd med NaBH4 i Et0H för att erhålla titelföre- ningen som en gul fast substans. smp.=124-126°C.
IR (KBr): 3000 (aromatisk C-H), 2910. 2820 (C-H). 1100. 1080 -1 (C-0-C) cm . C) IHNMR (80 MHz. CDCI3. HMDS) 6: 8,07 (m. 2H. CH=C-N), 466 448 7.66 (m. 2H, cH=c-c), 4,65 (S, zu, o-cazïøö, 4,05 (bred s, 11H, N (cH3)3 + ca-o). 3,49 (a, zu, ocaz-c-0). 2.12-1.42 (m. 6H. CHZ-c-o). 1.22 (bred s, 22H. (cH2)1l), 0.82 (c. 3H. CH3).
EXEMPEL 3 (2'-tredecvl-tetrahydrofuran-5'-metyloxi)-metYl-3-N-metYl- -pyridiníumjodíd /' l G) G) N H I ß | 0 CH3 Denna beredning utfördes såsom i exempel 1 a) b). utgående från samma metansulfonylföreníng och 3-pyrídylmetanol för framställning av títelföreníngen som en gul fast substans.
Smp.: 76°C.
IR (KBI), 3080, 3060 (ar0matiSk C-H), 2940. 2870 (C-H). 1645 G9 -1 (C=N), 1130, 1080 (C-O-C) Cm .
IHNMR (80 MHI, CDC13, HMDS) 8: 9,38 (Ö. IH, Ha). 9,26 (S, lH. Hß), 8,57 (d, lH, HY), 8,17 (t. 1H.
® Hö), 4,90 (s. 2H. 0-CH2-pyrídín). 4.68 (s, 3H, CH3-N). 4.36-3,72 (m, 2H. CH-O). 3.62 (d, ZH, 0-CH2-C-O), 2.21-1.55 (m. 6H. CH2-C-O). 1,25 (bred s, 22H. (CH2)ll). 0.82 (t, 3H. CH3). 466 448 EXEMPEL 4 6-(2'-tredecyl-tetrahvdrofuran-5'-metyloxi)-hex1l-p1ridinium- kloríd ()<:::> C) X = 0, m = 6, A = - N fi_l\ 1 Cl Analogt med exempel 1 utgående från samma metansulfonyl- förening och 6-pyridino-hexanolklorid för framställning av titelföreningen som en hygroskopisk olja. IHNMR (80 MHz.
G9 æí/ \> 9,55 (Ö, ZH, CH=N), 8.55 (m, lH,N -E) (9 @ _ 8,17 (t. ZH. CH=C - N), 4,97 (m. 2H, CHZN), 4,47-3,67 (m, 4H. CH - O + O - CH2 - C - O), 3.33 (m, 2H. CHZO), (9 2,2-1,32 (m, 10 H, CH2-C-O + CH2-C-N), 1,2 (bred S. 26H, CHC13. HMDS) 5: (CH2)l1 + 0-C2-(CH2)2-C2-N), 0,82 (t, 3H, CH3).
TOXIKOLOGI Föreningarna enligt uppfinningen har administrerats till möss för bestämning av akut LD50. För alla föreningarna enligt uppfinningen var LDSO över 300 mg/kg (I.P. eller S.K.) och 600 mg/kg (P.0.).
FARMAKoLoG i Ett bevis för det farmaceutiska intresset hos föreningarna enligt uppfinningen har upprättats med följande farmaceutiska experiment.
Inhíbering av blodplättaqqreqerinq Då Nya Zealand-kaniner Försöket utfördes på blodplättar med plasma från Nya Zealand- -kaniner. ~ 466 448 Blodprover togs från öronartärer och placerades i en citrat- buffert (3,8%, pH 7,4). Blod centrifugerades ytterligare 15 minuter vid 1200 vpm.
Det testade provet framställdes i DMSO, hälldes sedan på blod- plättar rika på plasma under 1 minut. varefter en dos av 2.5 nM av PAF tillsattes.
Bestämningen gjordes på en Cronolog Coultronics-apparat, som bestämmer den procentuella transmissionen motsvarande den maximala höjden hos toppen före upplösning av aggregaten. Den procentuella variationen av inhiberingen i förhållande till den procentuella transmissionen beräknas (kontroll: rent DMSO).
Detta förfarande beskrives i detalj i LABORATORY INVESTIGATIONS. V01. 41. No. 3. Sid. 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE. Dr. MED.. och J.
FRASER MUSTARD. M. D.. “Aggregation of Rabbits Platelets by Platelet-Activating Factor Is Independent of the Release Reac- tion and the Arachidonate Pathway and Inhibited by Membrane- -Active Drugs".
Resultaten visar att föreningarna inhiberar den aggregering. som induceras av 2,5 nM PAF. Fem tester utförda på fem olika kaniner medgav beräkning av IC50 för de olika föreningarna med användning av linjär regressionsanalys.
ICSO-värdena på blodplättar var följande: Exempel 1: 2,66 .1o'5 Exempel 2: 1,27 .1o'5 Exempel 3: 1,1 .l0_5 Exempel 4: 2,8 .l0_6.

Claims (3)

466 448 10 15 20 25 30 35 Patentkrav
1. Nya tetrahydrofuraner och tetrahydrotíofener med den all- männa formeln: _| LcH ..o_.(cH2) -A cH3(cH2)12 X 2 m vari X betecknar 0 eller S. m är ett heltal från 1 till 12. A är: - ett pyrídíníumsalt med formlerna: / / / \(+) HZÛ \C+) ,2 \@ #16 N N N | | l R R vari R betecknar H eller CH3. - ett ammoníumsalt med formlerna: Q, CH: G) . G9 9 _ N_CH3 , z e11er©mcn3b , z \ CH3 ZC)är en farmaceutískt godtagbar anjon.e
2. Förfarande för framställning av tetrahydrofuraner och tetrahydrotíofener med formeln: CH3(CH2)12 SX: CHZ ( zh" 10 15 20 25 30 35 46ö ÅÅf8 vari X betecknar 0 eller S. m är ett heltal från 1 till 12, A är: ett pyridiniumsalt med formlerna: / / l 6 G) \® :ZS Iz YZ N N | | I R R vari R betecknar H eller CH3. - ett ammoníumsalt med formlerna: Q CH: 6 _ ® 6 _. Nícfis , Z eller N (CH3)3 , Z \'CH3 ZGär en farmaceutiskt godtagbar anjon, k ä n n e t e c k n a t av att en förening med formeln I ° I I X CH2 ..O..S..CH3 I O omsättes med NaOB. vari B betecknar A eller föregångaren till A. innehållande en aminogrupp. i ett lösningsmedel såsom di- metylformamíd vid en temperatur om 60-80°C.
3. Terapeutisk komposition innehållande såsom aktiv bestånds- del en effektiv mängd av åtminstone en av föreningarna med formeln 466 448 10 15 20 25 30 10 _ ÜCHZJACHZJm-A CH3(CH2) 12 x vari X betecknar O eller S. m är ett heltal från 1 till 12. A är: ett pyridiniumsalt med formlerna: / / (9 \® | Iz N | I R R vari R betecknar H eller CH3, - ett ammoniumsalt med formlerna: g CH: (9 (-9 (9 _ HiQ-h 1 Z el1er- N(CH3)3 1 Z '\ CH3 Zgär en farmaceutiskt godtagbar anjon. tillsammans med ett lämpligt utdrygningsmedel eller bärare.
SE8801945A 1987-05-29 1988-05-25 Nya 5-metoxi-alkylammonium-tetrahydrofuraner och -tetrahydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition SE466448B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878712694A GB8712694D0 (en) 1987-05-29 1987-05-29 Tetrahydrofurans etc

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8801945D0 SE8801945D0 (sv) 1988-05-25
SE8801945L SE8801945L (sv) 1988-11-30
SE466448B true SE466448B (sv) 1992-02-17

Family

ID=10618140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8801945A SE466448B (sv) 1987-05-29 1988-05-25 Nya 5-metoxi-alkylammonium-tetrahydrofuraner och -tetrahydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4888338A (sv)
JP (1) JPS63310880A (sv)
KR (1) KR960012371B1 (sv)
AR (1) AR244223A1 (sv)
AT (1) AT396471B (sv)
AU (1) AU605717B2 (sv)
BE (1) BE1002145A3 (sv)
CA (1) CA1318673C (sv)
CH (1) CH675123A5 (sv)
DE (1) DE3818122C2 (sv)
DK (1) DK167678B1 (sv)
ES (1) ES2009925A6 (sv)
FI (1) FI89354C (sv)
FR (2) FR2615736B1 (sv)
GB (2) GB8712694D0 (sv)
GR (1) GR1000146B (sv)
HK (1) HK100490A (sv)
IE (1) IE61385B1 (sv)
IN (1) IN169649B (sv)
IT (1) IT1219697B (sv)
LU (1) LU87230A1 (sv)
MA (1) MA21288A1 (sv)
MY (1) MY103731A (sv)
NL (1) NL192573C (sv)
NO (1) NO168247C (sv)
NZ (1) NZ224776A (sv)
OA (1) OA08740A (sv)
PT (1) PT87586B (sv)
SE (1) SE466448B (sv)
SG (1) SG83090G (sv)
TN (1) TNSN88050A1 (sv)
ZA (1) ZA883732B (sv)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
ES2010568A6 (es) * 1988-08-04 1989-11-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano.
JP2805006B2 (ja) * 1991-08-29 1998-09-30 財団法人 工業技術研究院 チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬
PT1471054E (pt) 2002-01-11 2009-09-23 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivado de aminoálcool ou derivado de ácido fosfónico e composição medicinal que os contém
KR20110136901A (ko) 2004-02-24 2011-12-21 상꾜 가부시키가이샤 아미노 알코올 화합물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1088880A (en) * 1964-11-18 1967-10-25 Vantorex Ltd ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters
US4289884A (en) * 1979-01-08 1981-09-15 Shell Oil Company Herbicidal tetrahydrofuran derivatives
DK162882A (da) * 1981-04-13 1982-10-14 Searle & Co Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse
DE3408879A1 (de) * 1984-03-10 1985-09-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
NZ227287A (en) * 1987-12-21 1992-01-29 Merck & Co Inc 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
HK100490A (en) 1990-12-07
NO882336D0 (no) 1988-05-27
DE3818122A1 (de) 1988-12-15
MA21288A1 (fr) 1988-12-31
KR880013929A (ko) 1988-12-22
IE881600L (en) 1988-11-29
NO882336L (no) 1988-11-30
GB8812487D0 (en) 1988-06-29
FI89354B (fi) 1993-06-15
IT1219697B (it) 1990-05-24
AU605717B2 (en) 1991-01-17
GB8712694D0 (en) 1987-07-01
FR2615736A1 (fr) 1988-12-02
DE3818122C2 (de) 1994-03-03
AU1672188A (en) 1988-12-01
IN169649B (sv) 1991-11-30
GR1000146B (el) 1991-09-27
IT8820772A0 (it) 1988-05-27
SG83090G (en) 1991-01-18
DK167678B1 (da) 1993-12-06
NO168247B (no) 1991-10-21
GB2205315B (en) 1990-08-15
DK291188A (da) 1988-11-30
IE61385B1 (en) 1994-11-02
KR960012371B1 (ko) 1996-09-20
FI89354C (sv) 1993-09-27
JPS63310880A (ja) 1988-12-19
LU87230A1 (fr) 1988-12-13
NL192573C (nl) 1997-10-03
NL8801314A (nl) 1988-12-16
NL192573B (nl) 1997-06-02
OA08740A (fr) 1989-03-31
NO168247C (no) 1992-01-29
FR2615855A1 (fr) 1988-12-02
PT87586B (pt) 1992-09-30
AT396471B (de) 1993-09-27
CH675123A5 (sv) 1990-08-31
PT87586A (pt) 1989-05-31
CA1318673C (en) 1993-06-01
BE1002145A3 (fr) 1990-07-31
FI882476A (fi) 1988-11-30
ES2009925A6 (es) 1989-10-16
GR880100341A (en) 1989-02-23
ZA883732B (en) 1989-02-22
SE8801945D0 (sv) 1988-05-25
NZ224776A (en) 1990-04-26
DK291188D0 (da) 1988-05-27
JPH0561271B2 (sv) 1993-09-06
GB2205315A (en) 1988-12-07
FR2615855B1 (fr) 1990-12-28
TNSN88050A1 (fr) 1990-07-10
AR244223A1 (es) 1993-10-29
FR2615736B1 (fr) 1990-12-28
FI882476A0 (fi) 1988-05-26
ATA140688A (de) 1993-01-15
SE8801945L (sv) 1988-11-30
MY103731A (en) 1993-09-30
US4888338A (en) 1989-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69524598T2 (de) Kondensierte imidazolderivate, ihre herstellung und verwendung
DE3785599T2 (de) Glycerol-derivate, ihre herstellung und ihre therapeutische verwendung.
JPH082901B2 (ja) １−アザビシクロ［３．２．２ノナン−３−アミン誘導体類
CA3125900A1 (en) 15-pgdh inhibitor
FR2538392A1 (fr) Derives de type carboxamido de 5h-1,3,4-thiadiazolo (3,2-a) pyrimidine, procede pour leur preparation et composition pharmaceutique les contenant et presentant un effet analgesique et anti-inflammatoire
CN107200734B (zh) 奎宁环衍生物及其制备方法和用途
SE466448B (sv) Nya 5-metoxi-alkylammonium-tetrahydrofuraner och -tetrahydrotiofener, foerfarande foer framstaellning av dessa och en terapeutisk komposition
PL147393B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of three-ring oxindolocarbonamide
EP0305322B1 (de) Isoxazol-Beta-carbolin-Derivate
DE69224507T2 (de) Beta-Oxo-Beta-Benzenepropanthioamidderivate
Djuric A mild and convenient procedure for the N-formylation of secondary amines using organosilicon chemistry
US5134151A (en) 2-picolylamine derivatives
JPS63310882A (ja) ポリ酸素化されたラブダン誘導体及びその製造法
DE68903425T2 (de) Verbindungen mit zentraler analgetischer verwendung, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel die sie enthalten.
EP0312041A2 (en) 2,4-Disubstituted 1,3-dioxolanes
KR960005152B1 (ko) 신규 5-(ω-암모니아실옥시메틸렌)테트라히드로푸란 및 테트라 히드로티오펜
Sośnicki et al. Diastereoselective michael addition of nitrogen and sulfur‐nucleophiles to α, β‐unsaturated δ‐thiolactams
US4164579A (en) Hydroxythiazolidine-2-thiones
CS250248B2 (en) Method of imidazole&#39;s tricyclic derivatives production
EP0312040A2 (en) 2,4-Disubstituted derivatives of tetrahydrofuran
SU858565A3 (ru) Способ получени производных 1,3-пергидротиазина
US4996212A (en) Antiinflammatory and anti-hyperproliferative compounds
US4859669A (en) Antiinflammatory and anti-hyperproliferative naphthyridin-4-ones
DE69330581T2 (de) Diazabicycloalkenderivate
US5093350A (en) Dehydrocycloclausenamide, its preparation and use in treating cerebral hypoxia

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8801945-0

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed