SU858565A3 - Способ получени производных 1,3-пергидротиазина - Google Patents

Способ получени производных 1,3-пергидротиазина Download PDF

Info

Publication number
SU858565A3
SU858565A3 SU792841756A SU2841756A SU858565A3 SU 858565 A3 SU858565 A3 SU 858565A3 SU 792841756 A SU792841756 A SU 792841756A SU 2841756 A SU2841756 A SU 2841756A SU 858565 A3 SU858565 A3 SU 858565A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
mixture
solution
evaporated
acetonitrile
Prior art date
Application number
SU792841756A
Other languages
English (en)
Inventor
Бурза Жан-Доминик
Фарж Даниель
Лежер Андре
Понсинэ Жерар
Original Assignee
Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU858565A3 publication Critical patent/SU858565A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ПЕРГИДРОТИАЗИНА Изобретение относитс  к способам получени  новых производных 1,3-пергидротиазина общей формулы S i-VT- : атом водорода или галогена/ наход щийс  в положении 4, 5 или 6 пиридинового кольца атом водорода, пр мой или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода или фенил. Соединени  общей формулы 1 обладают антигельминтной активностью и могут найти применение в медицине. Известен способ получени  4-замещенных производных 2-тио-1,3-тиазина который заключаетс  в том, что 1,3-тиазандитион-2 ,4 подвергают взаимодействию с соединени ми, содержащими активную метиленовую группу, например тиосемикарбазидом или гидроксиламин .ом, при нагревании в среде органичес кого растворител  С. Цель изобретени  - получение новых производных 1,3-пергидротиазина бщей формулы 1, расшир ющих арсенгш редств воздействи  на живой организм Эта цель достигаетс  тем, что дл  олучени  соединени  формулы i оединение формулы R CO-R3, i имеет указанные значени , винил, 2-бромэтил, 2-хлорэтил или 2-триметиламмонийэтил в виде соли одвергают взаимодействию с дитиоарбаматом общей формулы .-О NtilR)}-, где - имеет указанные значени ; R - одинаковый или различный и означает алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Соединени  общей формулы 1 про вл ют антигельминтную активность на fllariose хлопковой крысы Zitomosoide carinil при дозе, равной 50100 мг/кг, введенной оральным путем, в день в течение п тидневной последовательной обработки. Токсичность соединений общей формулы I, выраженна  в их смертельной дозе 50% (CDso), составл ет от 150 мг/кг до 1000 мг/кг (высша  доза ) . Пример. К суспензии 90,0 г 2-пиридилтиокарбамата триэтиламмони  в 450 мл безводного адетонитрила добавл ют при температуре не выше 10°С раствор, содержащий 19,5 г акролеина в 45 мл безводного раствора ацето нитрила. Реакци  протекает в течение 1 ч при температуре не выше Юс. Затем при этой же температуре в реак ционный раствор ввод т 144 мл водног раствора 2,3 н,сол ной кислоты. Обра зовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрацией затем дважды промывают их в 50 мл ацетонитрила, после чего трехкратно промывают в 120 мл дистиллированной воды, а затем сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 20°С. Получают первую фракцию - 17,8 г соединени , плав щегос  при 115°С. Фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении (200 мм рт.ст.) при 45°С. Полученный остаток раствор ют в 600 мл метиленхлорида. Органический раствор четырехкратно промывают в 600 мл дистиллированной воды высушивают на сульфате натри  и выпа рива,ют, Полученное соединение (50,0 очищают рекристаллизацией в 150 мп этанола. Получают вторую Фракцию 13 ,3.г соединени , плав щегос  при 113-115°С. Обе полученные фракции соедин ют и раствор ют в 170 мл кип щего метиленхлорида, затем добав л ют 170 мл этилового эфира. После трехчасового охлаж;1;ени  до 2°С образуютс  кристаллы, которые отдел ют фильтрацией,промывают в смеси, содержащей .15 мл метиленхлорида в 60 м этилового эфира, и сушат при пониженном давлении (0,2 мм рт.ст.) при . Таким образом получают 23,0 г 4-окси-З-(2-пиридил)-1,3-пергидротиа зин-3-тион, плав щийс  при 120°С. При осуществлении анализа получен ного соединени  по инфракрасному спе тру в хлормуравьином растворе отмечают наличие полосы 1725 см, котора  может соответствовать максимально 5% 2-пиридилдитиокарбамат-2-этилформила . Эта полоса не была замечена при анализе этого соединени  через ламель в вазелине. Пример2. К суспензии 45,0 2-пиридилтиокарбамататриэтиламмони  в 28Q мл безводного ацетонитрила пр ливают при температуре не выше 5 С, раствор 11,6 г 3-бутен -2-она в 15 мл безводного ацетонитрила. Реак ци  протекает в течение 2 ч при тем пературе не выше 2°С. Затем при те пературе не выше 0®С в реакционную смесь ввод т 47,5 мл эфирного 3,5 н раствора безводной сол ной кислоты Хлоргидратризтиламин отдел ют фильт цией и двукратно промывают в смеси 40 мл ацетонитрила и 140 мл этилово го эфира. Растворители удал ют при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 45°С. Остаток обрабатывают 600 мл этилового эфира. Эфирный раствор дважды промывают 240 мл дистиллированной воды, сушат на сульфате натри  и выпаривают. Полученный остаток (30,2 г) раствор ют в 120 мл метиленхлооипа, после чего ввод т 25,0 г двуокиси кремни  (0,2-0,5 мм ) а затем выпаривают растворитель . Двуокись кремни , пропитанную этим соединением, загружают в колонну , имеющую диаметр 4 см, содержащую 300 г двуокиси кремни  (0,2 0 ,5 мм). Осуществл ют последовательную промывку сначала смесью 1600 мл циклогексана и 40U мл этилацетата, а затем смесью 375 мл циклогексана и 125 мл этилацетата, которые потом удал ют. Процесс промывки продолжают, использу  смесь 1800 мл циклогексана и 600 мл этилацетата. Элюат собирают затем выпаривают насухо при пониженном давлении С20 мм рт.ст. при 45°С. Полученные кристаллы (24,5 г т. пл. около ) обрабатывают в смеси 60 мл окиси изопропила и 60 мл этилового эфира. Фильтрованием отдел ют кристаллы, промывают их последовательно в смеси 25 мл окиси изопропила и 25 мл этилового эфира, а затем дважды в 50 мл окиси изопропилена , после чего сушат при пониженном давлении С20 мм рт.ст.) при 40°С. Таким образом получают 21,2 г 2-пиридилдитиокарбамат-3-оксобутила (структура соединени  определена по инфракрасному спектру в вазелине, плав щегос  при 74°С. П р и м е р 3. Опыт осуществл ют в услови х, аналогичных указанным в поимеое 2, однако используют 54,0 г 2-пиридилдитиокарбаматтриэтиламмони  и 17,0 г 1-пентен-З-она в 400 мл безводного ацетонитрила при температуре не выше 5С. Реакци  протекает в течение 3 ч при . Неочищенное соединение (45,0 г раствор ют в смеси 200 мл хлороформа и 50 мл этилацетата. Осуществл ют хроматографию на колонке диаметром 6 см, содержащей 600 г двуокиси кремни  (0,0630 ,2 мм). Промывку ведут смесью 400 мл хлороформа и 100 мл зтилацетата, которую затем удал ют, после чего смесью 2800 мл хлороформа и 700 мл этилацетата , которую собирают и выпаривают досуха при пониженном давлении, (20 мм рт.ст.) при . Полученное соединение 30,0 г) счищают рекристаллизацией в смеси 30 мл ацетонитрила и 60 мл окиси изопропила-. Получают 16,0 г 2-пиpидиJщитиoкapбaмaт-3-оксопентила , плав щегос  при 80 С.
Структура соединени  определена по инфракрасному спектру в вазелине.
Пример 4. К суспензии 54,2 2-пиридилдитиокарбамата триэтиламмони  в 150 мл безводного ацетонитрила прибавл ют при температуре не выше 5°С, раствор 22,5 г 2,2-диметил-4-пентен-3-она в 50 мл безводного ацетонитрила . Реакци  протекает в течение ,2 ч 5-.. Ацетонитрил выпаривают при пониженном давлении (20 мм.рт.ст.) при . Полученный остаток раствор ют в 600 мл метиленхлорида . Органический раствор четырехкратно промывают в 600 мл дистиллированной воды, сушат на сульфате натри  и выпаривают . Полученное соединение (58,0 г) раствор ют в смеси 360 мл хлороформа и 40 мл этилацетата .
Затем осуществл ют хроматографию раствора на колонке диаметром 6 см, содержащей 600 г двуокиси кремни  (0,063-0,2 мм). Промывку ведут сначала смесью 620 мл хлороформа и 80 мл этилацетата, которую затем удал ют , после чего смесью 3000 мл хлороформа и 350 мл этилацетата, которую потом собирают и выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм.рт.ст.) при . Полученное соединение (42,0 г) очищают рекристаллизацией в 200 мл окиси изопропила . Получают 36,0 г 2-пиридилдитио .карбамат-4,4-диметил-З-оксопентила, плав щегос  при . Структура соединени  определена по инфракрасному спектру в вазелине.
Пример 5. К суспензии ,91,5 (5-хлор-2-пиридил)-дитиокарбамата триэтиламмони  в 450 мл безводного ацетонитрила добавл ют при температуре не выше , раствор 17,6 г акролеина в 45 мл безводного ацетонитрила . Реакци  протекает в течение 90 мин при температуре не выше 5с. По вившиес  кристаллы отдел ют фильтрацией, после чего промывают в 50 мл лед ного ацетонитрила, а затем в четырехкратно в 480 мл дистиллированной воды,после чего сушат на воздухе . Полученное соединение (38,8 г т.„д 136-1370С) очищают рекристаллизацией в 240 мл ацетонитрила. Получают 33,2 г 3-(5 -хлор-2-пиридил) 4-окси-1 ,3-пергидроТйазин-2-тиона, плав щегос  при 141°С.
При осуществлении анализа полученного соединени  по инфракрасному спектру в хлормуравьином растворе отмечают полосу 1720 см, котора  соответствует (максимально) 5% (5-хлор-2-пиридил )-дитиокарбамат-2-формилэтила . Эта полоса не была замечена при анализе этого соединени  через ламель в вазелине.
Пример 6. К суспензии 110 г (5-хлор-2-пиридилдитиокарбамат)триэтиламмони  в 540 мл безводного, хлороформа прибавл ют при температуре не выше 5С, раствор 25,6 г З-бутен-2она в 90 мл безводного хлороформа. Реакци  протекает в течение 1 ч при 5 температуре не выше 5°С. Затем при температуре не выше в названную смесь ввод т 97 мл эфирного раствора 3,7 н. сол ной кислоты и разбавл ют 500 мл хлороформа. Хлормуравьиный
Q раствор трижды промывают в 450 мл
дистиллированной воды, сушат на сульфате натри  и выпаривают. Полученный остаток (95,0 г) раствор ют в 300 мл метиленхлорида, затем ввод т в полученный раствор 60,0 г двуокиси
5 кремни  (0,2-0,5 мм), после чего растворитель выпаривают.
Двуокись кремни , пропитанную этим соединением, загружают в колонку диаметром 7,5 см, содержащую 900 г
0 двуокиси кремни  (0,2-0,5 мм). ОсущестБл пт последовательную промывку сначала смесью 6 л циклогексана и 1 л этилацетата, которую затем удал ют, а потом смесью 11,4 л циклогексана
5 и 6,6 л этилацетата, которую собирают и выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 45 С. Полученное соединение (65,2 г, т.пл.-: 116°С) очищают двойной рекристаллизаQ цией последовательно в 210 мл ацетонитрила , а затем в смеси 250 мл хлороформа и 250 мл этилового эфира. Таким образом получают 47,5 г (5-хлор-2-пиридил )дитиокарбамат-3-окс собутила, плав щегос  при 120°С. Структура соединени  определена по инфракрасному спектру в вазелине.
Пример 7. Опыт осуществл ют в услови х, аналогичных указанным в примере 6, однако в качестве исходных продуктов используют 91,5
(5-хлор-2-пиридил)-(дитиокарбамат-3-этиламмони  и 28,0 г 1-пентен-З-она в 600 мл безводного хлороформа при температуре не выше 5°С. Реакци  протекает в течение 2 ч при температуре не выше 5с. Полученный неочищенный продукт (90,0 г) раствор ют в 400 мл метиленхлорида. Осуществл ют хромате;графию раствора на колонке диаметQ jром 6,5 см, содержащей 750 г двуоки си кремни  (0,063-0,2 мм), Осуществл ют промывку сначала 1500 мл метиленхлорида , который удал ют, а затем 6 л метиленхлорида, который собиргиот и выпаривают досуха. Полученное соединение (59,1 г) очищают рекристаллизацией в смеси 60 мл ацетонитрила и 120 мл окиси изопропила. Получают 49,0 г (5-хлор-2-пиридил)- дитиокарбамат-3-оксопентил , плав щийс  при
0 . Структура соединени  определена по инфракрасному спектру в вазелине .
Пример 8. К суспензии 82,0 г (5-хлор-2-пиридил) -дитиокарбс мат
5 триэтиламмони  в 400 мл безводного

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных 1,3- где R - атом водорода или галогена, находящийся в положении 4, 5 или 6 пиридинового кольца;
    R 2 ~ атом водорода, прямой или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или фенил, отличающийс.я тем, что соединение общей формулы
    R2-CO - R,, где R^ имеет указанные значения,
    R - винил, 2-бромэтил, 2-хлорэтил или·2-триметиламмонийэтил в виде соли подвергают взаимодействию с дитиокарбаматом общей формулы 12
    Θ © <N^H-CS~S NHte<,)3t где R^ имеет указанные значения R4 - одинаковый или различный и означает алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода.
SU792841756A 1978-11-16 1979-11-15 Способ получени производных 1,3-пергидротиазина SU858565A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7832387A FR2441626A1 (fr) 1978-11-16 1978-11-16 Nouveaux derives de la perhydrothiazine-1,3 leur preparation et les medicaments qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU858565A3 true SU858565A3 (ru) 1981-08-23

Family

ID=9214965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792841756A SU858565A3 (ru) 1978-11-16 1979-11-15 Способ получени производных 1,3-пергидротиазина

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4271156A (ru)
JP (1) JPS5572187A (ru)
AT (1) ATA727679A (ru)
AU (1) AU5278479A (ru)
BE (1) BE880096A (ru)
DE (1) DE2946409A1 (ru)
DK (1) DK485179A (ru)
ES (1) ES485990A1 (ru)
FR (1) FR2441626A1 (ru)
GB (1) GB2037749A (ru)
IL (1) IL58728A0 (ru)
IT (1) IT1127241B (ru)
LU (1) LU81895A1 (ru)
NL (1) NL7908189A (ru)
NZ (1) NZ192119A (ru)
OA (1) OA06370A (ru)
PH (1) PH14654A (ru)
PT (1) PT70438A (ru)
SE (1) SE7909440L (ru)
SU (1) SU858565A3 (ru)
ZA (1) ZA796122B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0262202B1 (en) * 1986-04-10 1992-07-01 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) Method for preparing penicillanic acid derivatives
CN102234271B (zh) * 2010-04-21 2015-06-10 北京大学 芳杂(烷基)氨基二硫代甲酸酯类化合物、其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2789114A (en) * 1955-10-28 1957-04-16 Dow Chemical Co Triethylamine salt of nu-(2-pyridyl)-dithiocarbamic acid
US2909460A (en) * 1957-03-21 1959-10-20 Monsanto Chemicals 3-amino-2, 3-dihydro-1, 3-thiazine-2-thiones and process of inhibiting fungus growth
US3726880A (en) * 1971-09-07 1973-04-10 Parke Davis & Co Organic amides and methods for their production
US3732216A (en) * 1971-11-17 1973-05-08 Smith Kline French Lab 3-heteroaryl-2-thio-1,3-thiazane-2,4-diones
NL7804977A (nl) * 1977-05-17 1978-11-21 Rhone Poulenc Ind Nieuwe 4-hydroxythiazolidinethion-2-derivaten, de be- reiding ervan en preparaten, die de nieuwe derivaten bevatten.

Also Published As

Publication number Publication date
DE2946409A1 (de) 1980-05-29
BE880096A (fr) 1980-05-16
IT7927343A0 (it) 1979-11-16
ZA796122B (en) 1980-11-26
OA06370A (fr) 1981-08-31
FR2441626A1 (fr) 1980-06-13
NZ192119A (en) 1981-12-15
US4271156A (en) 1981-06-02
GB2037749A (en) 1980-07-16
DK485179A (da) 1980-05-17
NL7908189A (nl) 1980-05-20
PH14654A (en) 1981-10-14
SE7909440L (sv) 1980-05-17
ATA727679A (de) 1983-05-15
LU81895A1 (fr) 1980-06-05
AU5278479A (en) 1980-05-22
ES485990A1 (es) 1980-05-16
IL58728A0 (en) 1980-02-29
IT1127241B (it) 1986-05-21
JPS5572187A (en) 1980-05-30
PT70438A (fr) 1979-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT405283B (de) Neues kristallines 7-(z)-(2-(2-aminothiazol-4-yl) -2-hydroxyiminoacetamido)-3-vinyl-3-cephem-4- carbonsäure dicyclohexylammoniumsalz und verfahren zu dessen herstellung
DE2812625C2 (ru)
JPH06506448A (ja) 新規な活性化合物
DE3533331A1 (de) Pyridothiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPH0336834B2 (ru)
Campaigne et al. Thiazoles and thiadiazines. The condensation of ethyl 4‐chloroacetoacetate with thiosemicarbazide
EP0261478B1 (de) Neue Derivate von 4,5-Dihydro-oxazolen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
SU858565A3 (ru) Способ получени производных 1,3-пергидротиазина
NO174423B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tieno(3,2-b)pyraner
NO137999B (no) Analogifremgangsm}te ved fremstilling av terapeutisk aktive oxofurylestere av 6-(alfa-aminofenylacetamido)-penicillansyre
DK167678B1 (da) 2-tridecyl-5-(kvaternaert ammoniumalkoxymethyl)tetrahydrofuran- og -tetrahydrothiophenforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling deraf og laegemidler indeholdende saadanne forbindelser
US4090020A (en) Thienothiazine derivatives
US4116957A (en) Rifamycin compounds
US5061713A (en) Analgesic oxazolopyridine compounds
US4164579A (en) Hydroxythiazolidine-2-thiones
NO883263L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater.
US4064137A (en) Penicillin and cephalosporin derivatives and process for preparing the same
EP0882048B1 (de) 3-alkylimidazopyridine
US4175085A (en) Thienothiazine derivatives
US3954775A (en) Thiazolo(5,4-f)quinoline-8-carboxylic acid derivatives
EP0148742B1 (de) 2-(2-Thienyl)-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze hiervon sowie Verfahren zu deren Herstellung
NO783529L (no) Nye derivater av tiazolin.
SU920056A1 (ru) Способ получени R,S-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо /2.1-в/-тиазола
CS264298B2 (cs) Způsob výroby dusíkatých arylmethoxythiofenových derivátů
JPS6155918B2 (ru)