NO883263L - Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater.Info
- Publication number
- NO883263L NO883263L NO88883263A NO883263A NO883263L NO 883263 L NO883263 L NO 883263L NO 88883263 A NO88883263 A NO 88883263A NO 883263 A NO883263 A NO 883263A NO 883263 L NO883263 L NO 883263L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- compound
- formula
- reacted
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Liquid Developers In Electrophotography (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører benzimidazolderivater, deres fremstilling og terapeutiske anvendelser.
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen med formel (I) er gitt i bilaget, hvori
Ri representerer et hydrogenatom eller metylradikalet,
R2representerer et hydrogenatom, metylradikalet eller acetylradikalet,
R3representerer et hydrogenatom, metylradikalet eller
acetylradikalet,
R4er et hydrogenatom eller et halogenatom.
Oppfinnelsen vedrører også addisjonssaltene av forbindelsene med formel (I) med farmasøytisk tålbare syrer.
Når R^og/eller R2og/eller R3er et hydrogenatom, utgjør også de tautomere former av forbindelsene endel av oppfinnelsen.
R2og R3betraktes som ekvivalenter når R^er H.
Forbindelsene (I) kan fremstilles i overensstemmelsene med reaksjonsskjemaet som er gitt i bilaget: 1. enten omsettes en forbindelse (II) med cyanamidet, som fører til forbindelsen (I)a hvori R^, R2og R3hver er et
hydrogenatom, hvoretter, om ønsket, omsettes denne forbindelse (I)a med eddiksyreanhydridet, for å oppnå forbindelsene (I)b hvori Ri er H, R2er COCH3og R3er H eller COCH3, 2. eller en forbindelse (II) omsettes først med kalium-tiocyanatet eller metylisotiocyanatet, deretter med metyljodid for oppnåelse av forbindelsen (III) som omsettes enten med ammonium eller med metylamin eller med dimetylamin for oppnåelse av forbindelsene (I)a hvori R^er H eller CH3, R2er H eller CH3og R3er H eller CH3, hvorpå om ønsket, omsettes en av forbindelsene (I)a med eddiksyreanhydridet for oppnåelse av forbindelsene (I)b hvori enten R^ er CH3, R2er COCH3og R3er H, CH3eller COCH3, eller R]_ er CH3, R2er H eller CH3og R3er COCH3, eller R^er H, ett av radikalene R2og R3er CH3og det andre er COCH3.
Fremstilling av forbindelsene (II) er beskrevet i fransk patentansøkning 85.13453 (norsk patentansøkning 86.3608).
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
IR og NMR spektrene bekrefter strukturen av forbindelsene.
Eksempel 1. N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl]
-4-piperidinyl]-N-metylguanidin.
En blanding av 10,1 g (0,03 mol) 1-[1-[ (4-fluorfenyl)metyl-lH-2-benzimidazolyl]-N-metyl-4-piperidinamin oppvarmes ved 135°C i 1,5 timer med 1,4 g (0,032 mol) cyanamid og 1,8 g (0,03 mol) eddiksyre. Blandingen avkjøles hvoretter den opptaes på nytt i metylenklorid ved koking med tilbakeløp, presipitatet filtreres hvorpå det tørkes. Man oppnår således N-[l-[l-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl]-4-piperidinyl]-N-metylguanidinacetat. Smp. = 233°C (propanol).
Eksempel 2. N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl]
-4-piperidinyl]-N-metyl N<1->acetylguanidin.
Til en suspensjon på 2 g (0,004 mol) av produktet oppnådd i det foregående i 30 ml metylenklorid tilsettes 0,85 ml 5,3 N natriummetylat, hvorpå man avdamper til tørrhet, resten uten metanol opptaes på nytt i 30 ml metylenklorid og blandingen avkjøles til omtrent 5°C. Ved denne temperatur tilsettes 0,43 ml eddiksyreanhydrid i løsning i 5 ml metylenklorid, hvoretter man omrører i to timer idet temperaturen holdes ved 5°C.
Man nøytraliserer med natriummetylat og renser produktet ved hjelp av kromatografi på en silikagelkolonne (elueringsmiddel klorid av metylen-metanol 9/1).
Man oppnår således N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-1H-2-benzimidazolyl]-4-piperidinyl]-N-metyl N'-acetylguanidin.
Smp. = 192°C.
Eksempel 3. N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl]
-4-piperidinyl]-N,N'-dimetylguanidin.
3.1 N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl]-4-piperidinyl]-N,N'-dimetyltiourea.
I løpet av tre timer oppvarmes med tilbakeløp 6,8 g (0,02 mol)
[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl]-N-metyl-4-piperidinamin med 1,6 g (0,022 mol) metylisotiocyanat i 60 ml etanol.
Man avdamper til tørrhet og opptar resten i 50 ml kokende toluen. Ved avkjøling oppnås N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl]-4-piperidinyl]-N,N<1->dimetyltiourea.
Smp. = 17 6°C.
3.2 N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl]-4-piperidinyl]-N,N<1->dimetylguanidin.
Produktet oppnådd i det foregående oppløses i 15 ml acetonitril og 20 ml metylenklorid. Man tilsetter 0,6 ml metyljodid og lar blandingen stå over natten. Løsningen avdampes til tørrhet og man oppnår en olje som oppløses i 50 ml av en mettet ammonium-etanolløsning. Løsningen oppvarmes til 110°C i fem timer i en autoklav. Man avdamper til tørrhet, resten opptaes i metylenklorid, tørkes med MgSC>4, filtreres og avdampes.
Fumaratet av forbindelsen fremstilles i en blanding av etanol/ eter. Smp. = 188°C (propanol).
Eksempel 4. N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl] -4-piperidinyl]-N,N'-dimetyl N''-acetylguanidin. Til en løsning av 2 g (0,005 mol) N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl] -lH-2-benzimidazolyl]-4-piperidinyl]-N,N'-dimetylguanidin i 20 ml metylenklorid, avkjølt til 5°C, tilsettes 0,48 ml eddiksyreanhydrid i løsning i 5 ml metylenklorid. Omrøringen fortsettes i to timer, hvoretter blandingen helles over i konsentrert natriumhydroksyd. Man dekanterer, tørker den organiske fase med MgS04, filtrerer og avdamper. Ved tilset-ning av aceton krystalliserer produktet. Dette renses ved hjelp av silikagelkolonnekromatografi (elueringsmiddel: klorid av metylen-metanol 9/1). Det oppnås N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)-metyl]-lH-2-benzimidazolyl]-4-piperidinyl]-N,N'-dimetyI-N''-
acetylguanidin. Smp. = 203°C.
Eksempel 5. N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl] -4-piperidinyl]-N,N'-dimetyl-N',N''-diacetyl-guanidin.
Filtratet fra ovennevnte krystallisasjon avdampes til tørrhet, og den oppnådde rest renses ved hjelp av kromatografering.
Man oppnår N-[1-[1-[(4-fluorfenyl)metyl]-lH-2-benzimidazolyl]-4-piperidinyl]-N,N'-dimetyl-N'N'<1->diacetylguanidin.
Smp. = 17 6°C.
Forbindelsene fremstilt i henhold til de nevnte eksempler er gitt i følgende tabell:
Forbindelsene i overensstemmelse med oppfinnelsen er samtidig syntesemellomprodukter, og utviser også histaminantagonist-aktivitet.
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen kan anvendes for fremstilling av benzimidazolderivater beskrevet i søkernes franske patentansøkning 85.13453, ved vanlig ringslutning ved hjelp av et alkylalkoksyakrylat.
Forbindelsene har vært underkastet forskjellige farmakologiske tester som prinsippielt viser deres histaminantagonist-aktivitet.
1. Aktivitet in vitro: ileum isolert fra marsvin.
Testen gjennomføres i overensstemmelse med Magnus-metoden modifisert av Savini (Arch. Int. Pharmacodyn., 1957, 113, 157), på trefargede hannmarsvin som veier omtrent 300 g, og som har fastet i 18 timer.
En bit av ileum tas ut, plasseres ved 39°C i en tyrodeoppløs-ning som gjennomstrømmes av O2(95 %) og CO2(5 %), idet biten er forbundet til en isotonisk innretning med en maksimal belastning på 2,5 g. Sammentrekningene registreres ved hjelp av et mikrodynamometer av typen Ugo Basile.
Sammentrekningene induseres ved hjelp av forskjellige spasmogene midler hvis konsentrasjoner frembringer en submaksimal
_Q
respons som bestemmes (histamin: 1 til 8.10 g/ml).
Forbindelsene i overensstemmelse med oppfinnelsen oppløst i destillert vann eller en 0,1 N metansulfonsyreløsning bringes i kontakt med ileum i ett minutt før den spasmogene substans tilføres.
CA50(konsentrasjonen som reduserer sammentrekningene indusert av histamin med 50 %) for forbindelsene i overensstemmelse med
-7 — Q
oppfinnelsen utgjør fra 10 til 10 molar.
2. Aktivitet in vivo: inflammasjon Indusert ved histamin. Injeksjon av histamin (2 mg) i fotsålen i en av rottens bakføtter frembragte et ødem som ble målt en time etter injeksjonen ved hjelp av et kvikksølvpletysmometer av typen Ugo Basile.
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen, i suspensjon i en tween-oppløsning til 1 % i destillert vann, tilføres p.o.
(0,5 ml/100 g) en time før injeksjon av det inflammatoriske middel.
DA^q (dose som nedsetter 40 % av ødemvolumet) for forbindelsene i henhold til oppfinnelsen varierer fra 0,2 til 10 mg/kg. Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen har liten giftighet. Deres DL 50 ved oral tilførsel er generelt større enn
1000 mg/kg.
Forbindelsene i henhold til oppfinnelsen kan således anvendes for behandling av allergier, som allergier i åndedretts-organene, hudallergier, øyeallergier og forskjellige andre kjente allergier.
Noen av forbindelsene i henhold til oppfinnelsen er svært selektive overfor histaminreseptorene av typen Hl og har ikke anticholinergisk og antiserotonergisk aktivitet i terpeutiske doser. De utviser en langtidsvirkning og deres biodisponibili-tet ved oralt inntak er sterkt forhøyet.
Oppfinnelsen vedrører således alle farmasøytiske preparater som omfatter forbindelsene og/eller deres salter som aktive elementer, i kombinasjon med passende tilsetningsmidler for oral eller parenteral tilførsel.
Daglig dose kan være fra 1 til 100 mg ved oral tilførsel.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolderivater med formel (I)hvori Ri representerer et hydrogenatom eller metylradikalet, R2 representerer et hydrogenatom, metylradikalet eller acetylradikalet, R3 representerer et hydrogenatom, metylradikalet eller acetylradikalet, R4 er et hydrogenatom eller halogenatom, og deres addisjonssalter med farmasøytisk tålbare syrer samt deres tautomere former, karakterisert ved at1. enten omsettes en forbindelse (II)hvori R4 er som angitt over, med cyanamidet, som fører til en forbindelse (I)a hvori Ri, R2 og R3 hver er et hydrogenatom, og R4 er som angitt over, hvorpå, om ønsket, omsettes forbindelsen med formel (I)a, med eddiksyreanhydridet for oppnåelse av forbindelsene med formel (I)bhvori Ri er H, R2 er COCH3 og R3 er H eller COCH3 , og R4 er som angitt over,2. eller en forbindelse med formel (II)hvori R4 er som angitt over, omsettes først med kaliumtiocyanat eller med isotiocyanat og deretter med metyljodid for oppnåelse av forbindelsen med formel (III)hvori R'3 er H eller CH3 , og R4 er som angitt over, som omsettes enten med ammonium eller med metylamin eller med dimetylamin for oppnåelse av forbindelsen med formel (I)a hvori Ri er H eller CH3 , R2 er H eller CH3# R3 er H eller CH3, og R4 er som angitt over, hvorpå, om ønsket, omsettes en av forbindelsene (I)a med eddiksyreanhydridet for oppnåelse av forbindelsen med formelhvori Ri er CH3 eller COCH3 , R2 er COCH3 og R3 er H, CH3 eller COCH3 , eller R] _ er CH3 , R2 er H eller CH3 og R3 er COCH3, eller Ri er H, ett av radikalene R2 og R3 er CH3 og det andre er COCH3 , og R4 er som angitt over.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8710409A FR2618435B1 (fr) | 1987-07-23 | 1987-07-23 | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO883263D0 NO883263D0 (no) | 1988-07-22 |
| NO883263L true NO883263L (no) | 1989-01-24 |
Family
ID=9353449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO88883263A NO883263L (no) | 1987-07-23 | 1988-07-22 | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4857536A (no) |
| EP (1) | EP0304353B1 (no) |
| JP (1) | JP2690749B2 (no) |
| KR (1) | KR890002111A (no) |
| AT (1) | ATE94164T1 (no) |
| AU (1) | AU602418B2 (no) |
| CA (1) | CA1310010C (no) |
| DE (1) | DE3883891T2 (no) |
| DK (1) | DK413188A (no) |
| ES (1) | ES2059550T3 (no) |
| FI (1) | FI883484A7 (no) |
| FR (1) | FR2618435B1 (no) |
| HU (1) | HUT47266A (no) |
| IE (1) | IE61824B1 (no) |
| IL (1) | IL87174A (no) |
| NO (1) | NO883263L (no) |
| NZ (1) | NZ225528A (no) |
| PT (1) | PT88089B (no) |
| ZA (1) | ZA885367B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2658823B1 (fr) * | 1990-02-27 | 1992-04-30 | Adir | Nouveaux derives d'aminomethylpiperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent . |
| JP3112290B2 (ja) * | 1990-12-14 | 2000-11-27 | メレルダウファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | 抗アレルギー化合物 |
| FR2674853B1 (fr) * | 1991-04-03 | 1995-01-20 | Synthelabo | Derives de piperidinylguanidine, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| US5223704A (en) * | 1992-03-31 | 1993-06-29 | At&T Bell Laboratories | Planar buried quantum well photodetector |
| FR2693194B1 (fr) * | 1992-07-03 | 1994-09-23 | Synthelabo | Dérivés d'alcanecarboxamide, leur préparation et leur application thérapeutique. |
| FR2696176B1 (fr) * | 1992-09-28 | 1994-11-10 | Synthelabo | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique. |
| WO2019079578A1 (en) | 2017-10-19 | 2019-04-25 | Amgen Inc. | BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3528991A (en) * | 1964-02-19 | 1970-09-15 | Sterling Drug Inc | 1h- and 2h-benzotriazolyl-lower-alkyl-amidoximes,-amidines,and -guanidines |
| CA1140119A (en) * | 1978-04-03 | 1983-01-25 | Joseph Torremans | N-heterocyclyl-4-piperidinamines |
| US4347856A (en) * | 1980-05-20 | 1982-09-07 | United States Tobacco Company | Method and apparatus for removing cigar wrappers from the web of a bobbin |
| US4634704A (en) * | 1983-10-06 | 1987-01-06 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocycyl)-4-piperidinamines |
| FR2587029B1 (fr) * | 1985-09-11 | 1987-10-30 | Synthelabo | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
1987
- 1987-07-23 FR FR8710409A patent/FR2618435B1/fr not_active Expired
-
1988
- 1988-07-20 AT AT88401866T patent/ATE94164T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-07-20 DE DE88401866T patent/DE3883891T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-20 ES ES88401866T patent/ES2059550T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-20 EP EP88401866A patent/EP0304353B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-21 IL IL87174A patent/IL87174A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-07-22 KR KR1019880009229A patent/KR890002111A/ko not_active Ceased
- 1988-07-22 US US07/222,758 patent/US4857536A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-22 DK DK413188A patent/DK413188A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-07-22 PT PT88089A patent/PT88089B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-07-22 FI FI883484A patent/FI883484A7/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-07-22 IE IE225788A patent/IE61824B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-07-22 NZ NZ225528A patent/NZ225528A/xx unknown
- 1988-07-22 CA CA000572858A patent/CA1310010C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-22 AU AU19716/88A patent/AU602418B2/en not_active Ceased
- 1988-07-22 HU HU883883A patent/HUT47266A/hu unknown
- 1988-07-22 NO NO88883263A patent/NO883263L/no unknown
- 1988-07-22 JP JP63184459A patent/JP2690749B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-22 ZA ZA885367A patent/ZA885367B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT47266A (en) | 1989-02-28 |
| PT88089A (pt) | 1989-06-30 |
| NO883263D0 (no) | 1988-07-22 |
| EP0304353B1 (fr) | 1993-09-08 |
| JP2690749B2 (ja) | 1997-12-17 |
| ES2059550T3 (es) | 1994-11-16 |
| ZA885367B (en) | 1989-06-28 |
| FR2618435A1 (fr) | 1989-01-27 |
| DE3883891D1 (de) | 1993-10-14 |
| DE3883891T2 (de) | 1994-04-14 |
| IE882257L (en) | 1989-01-23 |
| IE61824B1 (en) | 1994-11-30 |
| PT88089B (pt) | 1995-03-01 |
| NZ225528A (en) | 1990-05-28 |
| FR2618435B1 (fr) | 1989-10-27 |
| DK413188A (da) | 1989-01-24 |
| KR890002111A (ko) | 1989-04-08 |
| IL87174A (en) | 1993-02-21 |
| AU1971688A (en) | 1989-01-27 |
| ATE94164T1 (de) | 1993-09-15 |
| FI883484L (fi) | 1989-01-24 |
| CA1310010C (en) | 1992-11-10 |
| IL87174A0 (en) | 1988-12-30 |
| FI883484A7 (fi) | 1989-01-24 |
| JPS6434978A (en) | 1989-02-06 |
| AU602418B2 (en) | 1990-10-11 |
| EP0304353A1 (fr) | 1989-02-22 |
| DK413188D0 (da) | 1988-07-22 |
| US4857536A (en) | 1989-08-15 |
| FI883484A0 (fi) | 1988-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69110625T2 (de) | Oxazolopyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die sie enthaltenden pharmazeutischen Zusammensetzungen. | |
| SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
| FI88504B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-benzyl-1-(2h)-ftalazinonderivat | |
| SE430333B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av n-alkylpiperidinderivat | |
| PT84896B (pt) | Processo para a preparacao de analogos de distamicina a com accao antineoplastica e anti-viral e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| JPH0220639B2 (no) | ||
| SE451015B (sv) | Substituerade moranolinderivat | |
| KR20190009377A (ko) | 티오펜 화합물 및 이의 합성 방법과 이의 의약에서의 용도 | |
| DE69717044T2 (de) | Flavone-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammenstellungen | |
| NO121950B (no) | ||
| Wuest et al. | Some Derivatives of 3-Pyridol with Parasympathomimetic Properties1 | |
| NO883263L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater. | |
| HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
| RU2200737C2 (ru) | Пиримидо[4,5-b]индолы и промежуточное соединение (варианты) | |
| CN114957270B (zh) | 一种s（+）-普拉洛芬衍生物及其制备方法与用途 | |
| EP0039919B1 (en) | Benzoxazole and benzothiazole derivatives with anti-allergic activity | |
| FI77028C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 4-(1-imidatzolylmetyl)kanelsyrahydroklorid- monohydrat. | |
| EP1385858A1 (fr) | Nouveaux derives 5-thio-ss-d-xylopyranosides, procede de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation en therapeutique | |
| KR880001715B1 (ko) | 1-푸릴-3,4-디하이드로이소퀴놀린의 제조방법 | |
| JP2024518569A (ja) | アルキルフェノール系化合物およびその製造方法 | |
| SU791241A3 (ru) | Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина | |
| EP0661273B1 (en) | Indane derivatives and processes for preparing the same | |
| WO1991011444A1 (en) | Piperazine compound, production thereof, and medicinal use thereof | |
| Bagley et al. | Isomeric tropane analogues of histamine H2‐receptor antagonists | |
| JPS62212386A (ja) | ２−ピリジルメチルベンズイミダゾ−ル誘導体 |