CS264298B2 - Způsob výroby dusíkatých arylmethoxythiofenových derivátů - Google Patents
Způsob výroby dusíkatých arylmethoxythiofenových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS264298B2 CS264298B2 CS877505A CS750587A CS264298B2 CS 264298 B2 CS264298 B2 CS 264298B2 CS 877505 A CS877505 A CS 877505A CS 750587 A CS750587 A CS 750587A CS 264298 B2 CS264298 B2 CS 264298B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- compound
- ether
- evaporated
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- -1 2-quinolinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 claims description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N chromium(6+) Chemical class [Cr+6] JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 2
- FWHWSIDEKGSJBP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxythiophene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(O)=CS1 FWHWSIDEKGSJBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 2
- OJNQMJIBDOELCS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)thiophen-2-yl]hexan-1-ol Chemical compound S1C(C(O)CCCCC)=CC(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 OJNQMJIBDOELCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FFIUBSLJPHJUCZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxythiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CS1 FFIUBSLJPHJUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 abstract description 8
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 abstract description 4
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MDVFHLPCTIVLQJ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(quinolin-2-ylmethoxy)thiophene-2-carboxylate Chemical compound S1C(C(=O)OC)=CC(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 MDVFHLPCTIVLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 1-bromopentane Chemical compound CCCCCBr YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDEAEWMDOSXKBX-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)quinoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(CCl)=CC=C21 DDEAEWMDOSXKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHZHYQGDABFDTQ-UHFFFAOYSA-N 4-(quinolin-2-ylmethoxy)thiophene-2-carbaldehyde Chemical compound S1C(C=O)=CC(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 HHZHYQGDABFDTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIYAVKIYRIFSCZ-CYEMHPAKSA-N 5-(methylamino)-2-[[(2S,3R,5R,6S,8R,9R)-3,5,9-trimethyl-2-[(2S)-1-oxo-1-(1H-pyrrol-2-yl)propan-2-yl]-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]methyl]-1,3-benzoxazole-4-carboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H](C)[C@H]1O[C@@]2([C@@H](C[C@H]1C)C)O[C@@H]([C@@H](CC2)C)CC=1OC2=CC=C(C(=C2N=1)C(O)=O)NC)C1=CC=CN1 HIYAVKIYRIFSCZ-CYEMHPAKSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- WKDAHZRKHZOGLQ-UHFFFAOYSA-N [4-(quinolin-2-ylmethoxy)thiophen-2-yl]methanol Chemical compound S1C(CO)=CC(OCC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 WKDAHZRKHZOGLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- HIYAVKIYRIFSCZ-UHFFFAOYSA-N calcium ionophore A23187 Natural products N=1C2=C(C(O)=O)C(NC)=CC=C2OC=1CC(C(CC1)C)OC1(C(CC1C)C)OC1C(C)C(=O)C1=CC=CN1 HIYAVKIYRIFSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- PRNFLFIICMGARJ-UHFFFAOYSA-N carbonochloridic acid;pyridine Chemical compound OC(Cl)=O.C1=CC=NC=C1 PRNFLFIICMGARJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- PRFXRIUZNKLRHM-UHFFFAOYSA-N l-prostaglandin B2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1=C(CC=CCCCC(O)=O)C(=O)CC1 PRFXRIUZNKLRHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- PRFXRIUZNKLRHM-OSJNIVAESA-N prostaglandin b2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\C1=C(C\C=C\CCCC(O)=O)C(=O)CC1 PRFXRIUZNKLRHM-OSJNIVAESA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA POPIS VYNÁLEZU ( ,264298 (19) K PATENTU (13) B2 (21) PV 7505-87.W (22) Přihlášeno 15 01 87 (30) Právo přednosti od 17 01 86 AT A 107/86 (51) Int. Cl. 4 C 07 D 409/02 C 07 D 333/32 FEDERÁLNÍ ÚŘADPRO VYNÁLEZY (40) Zveřejněno 16 09 88(45) Vydáno 15 07 89 (72)
Autor vynálezu BINDER DIETER dr., VIDĚN, FERBER HUBERT PETER dr., ANSFELDEN, ROVENSZKY FRANZ dr. ing., BRUCK/LEITHA, SCHROR KARSTEN dr.,FRECHEN-KONIGSDORF (AT) (73)
Majitel patentu CHEMIE LINZ AKTIENGESELLSCHAFT, LINEC (AT) (54)
Způsob výroby dusíkatých arylmethoxythiofenových derivátů
Vynález se týká způsobu výroby novýchdusíkatých arylmethoxythiofenových deri-vátů obecného vzorce I R* -,3 -(5-( 2-chinolinylmethoxy)-2-thieny'l ] -1-he-xanon a a-pentyl-5-(2-chinolinylmethoxy)--2-thiofenmethanol.
Dusíkaté arylmethoxythiofenové derivátyobecného vzorce I a jejich adiční soli s ky-selinami je možno získat tak, že se
a) uvede do reakce sloučenina obecné-ho vzorce IV kde
'CHO CS 234 298 B2 R znamená 2-pyridinylovou nebo 2-chino-linylovou skupinu a
Ri znamená —CO—-(CHž),,—CHj nebo—CH (OH) - (CH2 )n—CH3, n znamená celé číslo 2 až 6, skupina R—CH2O— se nachází v poloze 4nebo 5 thiofenového kruhu, jakož i hydrá-tů a/nebo adičních solí těchto sloučenin skyselinami, přijatelných z farmaceutickéhohlediska.
Ve výhodné skupině sloučenin obecnéhovzorce I znamená Ri skupinu —CO—(CH2)4--CH3 nebo — CH(OH)—CH2.
Zvláště výhodnými sloučeninami jsou 1- kde R má význam uvedený u obecného vzorce
se sloučeninou obecného vzorce V
CH3—(CH2)n—Y (V) kde n znamená celé číslo 2 až 6 a Y znamená skupinu Li nebo MgX, kde X znamená atom bromu nebo jodu, 264298 za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, vněmž Ri znamená skupinu —CH (OH) — (CH2) n— CH3, a popřípadě se takto získaná sloučenina pů-sobením oxidačního činidla převede na slou-čeninu obecného vzorce I, v němž Ri zna-mená skupinu —CO—(CH2)n—CHsa b] popřípadě se získaná sloučenina obec-ného vzorce I převede na svou adiční sůls kyselinou, přijatelnou z farmaceutickéhohlediska, nebo hydrát.
Reakce sloučenin obecného vzorce IV sorganokovovými sloučeninami obecnéhovzorce V se provádí za podmínek, které jsouběžné pro Grignardovu reakci. Je nutno po-stupovat tak, že se organokovové sloučeni-ny v roztoku v etheru nebo v tetrahydrofu-ranu užijí při teplotě —20 až +20 °C, s vý-hodou při teplotě přibližně 0 °C jako před-loha, a roztok aldehydu obecného vzorce IVv inertním organickém rozpouštědle, napří-klad v etheru nebo v tetrahydrofuranu, svýhodou v tetrahydrofuranu se přidává pokapkách za chlazení. Případnou oxidaci takto získaných slou-čenin obecného vzorce I, v němž Ri zname-ná skupinu —CH (OH) — (CH2 ) n—CHs na ketony obecného vzorce I je možno u-skutečnit působením běžných oxidačníchčinidel, například oxidu manganičitého ne-bo působením sloučenin šestimocného chró-mu, například oxidem chromovým v ledovékyselině octové nebo pyridinu nebo působe-ním pyridiníumchlorchromátu v methylen-chloridu.
Sloučeniny obecného^ vzorce I mají slabězásaditou povahu. Je tedy možno je převéstodpovídajícími silnými kyselinami na krys-talické, z farmaceutického hlediska přijatel-né adiční soli, které je možno čistit pře-krystalováním, například na hydrochlori-dy. K tomuto účelu se surový produkt roz-pustí ve vhodném rozpouštědle, napříkladv nižším alkoholu, přidá se alespoň ekvi-valentní množství silné protonové kyseliny,rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a odparekse nechá překrystalovat například z metha-nolu nebo ethanolu za případného přidáníetheru. Příkladem adičních solí s kyselina-mi, přijatelných z farmaceutického hledis-ka jsou kromě soli kyseliny chlorovodíko-vé sírany, dusičnany, fosforečnany a adič-ní soli s organickými kyselinami, napříklads kyselinou octovou, citrónovou, oxalovou,jablečnou, salicylovou, methansulfonovou apodobně. Tyto adiční soli s kyselinami mají stejnou farmakologickou účinnost jako od- povídající volné látky obecného vzorce I.
Sloučeniny obecného vzorce V jsou zná-mé z literatury. Sloučeniny obecného vzor-ce IV je možno získat z výchozích látek,které se vyrábí známým způsobem.
Oxidace získaných alkoholů na požado-vané aldehydy se provádí s výhodou v pře-bytku pyridiniumchlorchromátu v methylen-chloridu při teplotě místnosti.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich a-diční soli s kyselinami, přijatelné z farma-ceutického hlediska mají cenné farmakolo-gické vlastnosti. Jde zvláště o specifický in-hibiční účinek na určité enzymy, jejichž sub-strátem je kyselina arachidonová. Tyto en-zymy řídí v enzymatickém řetězu biosynté-zu prostaglandinu ,(PGj, thromboxanu A2(TX A2) a leukotrienu (LT). Především je sloučeninami obecného vzor-ce I specificky inhibována 5-lipoxygenáza,která měni kyselinu arachidonovou na ky-selinu 5-hydroperoxyeikosatetraonovou, jdeo předstupeň tvorby leukotrienu. Mimo tobrzdí sloučeniny obecného vzorce I, v němžRi znamená -CO-alkyl také cyklooxygená-zu, která mění kyselinu arachidonovou naprostaglandin G2, který je předstupněm protvoru dalších prostaglandinů a TXA2.
Na základě těchto svých zajímavých far-makologických vlastností je možno použítsloučeniny obecného vzorce I a jejich adič-ní soli s kyselinami, přijatelné z farmaceu-tického. hlediska u lidí při onemocněních,která jsou vyvolána poruchami přeměnyprostaglandinů, thromboxanu A2 nebo leu-kotrienu. Jde například o reumatické záně-ty kloubů, alergická onemocnění a astma. K průkazu farmakologických vlastnostísloučenin, vyrobených způsobem podle vy-nálezu byl měřen inhibiční účinek těchtolátek na tvorbu leukotrionu B4 (LTBíj, vy-volanou kalcium-ionoforem A 23 187. K to-muto účelu byly promyty lidské granulocy-ty, koncentrace buněk byla upravena na 107v ml a buňky byly inkubovány 10 minut přiteplotě 37 °C se sloučeninami, získanými způ-sobem podle vynálezu, například s 1-(5-(2--chinolinylmethoxy) -2-thienyl ] -1-hexano-nem (sloučenina v příkladu 3) nebo s a--pentyl-5-(2-chinolinylmethoxyj-2-thiofen-methanolem (sloučenina z příkladu 5) vroztoku v dimethylsulfoxidu o koncentraci10-2 M po zředění fyziologickým roztokemchloridu sodného na požadovanou koncen-traci. Pak byly buňky dále inkubovány ještě10 minut po přidání A 23 187 do koncentra-ce 1 jumol. Reakce byla zastavena přidánímledové kyseliny octové. Směs byla odstředě-na, supernatant byl oddělen odpepitováníma byl přidán prostaglandin B2 jako vnitřnístandard.
Lipidová frakce se oddělí vysokotlakou kapalinovou chromatografií, načež se LTB4 a je 20-OH— a 20-COOH-metabolit stanoví fotometricky při 280 nm. 2 8 429 8 8
S
Pro každou koncentrací sloučeniny, zís-kaných způsobem podle vynálezu byly pro-vedeny dva pokusy ,a pro každou látku bylastanovena koncentrace, která způsobí 50%inhibici (ICso) tvorby LTB4. Pro sloučeninuz příkladu 3 byla ICso například 0,2 μπιοίa pro sloučeninu z příkladu 5 1,0 ^mol.
Sloučeniny obecného vzorce I a také je-jich soli je možno užít jako léčiva napříkladve formě farmaceutických prostředků, kte-ré obsahují sloučeniny, získané způsobempodle vynálezu ve směsi s nosiči, vhodnýmipro enterální nebo parenterální podání. Jdeo z farmaceutického hlediska přijatelné or-ganické nebo anorganické nosiče, jako jsounapříklad voda, želatina, arabská guma,mléčný cukr, škrob, stearan hořečnatý, mas-tek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly, va-selina a podobně. Farmaceutické prostřed-ky mohou mít pevnou formu, jako napří-klad tablety, dražé, čípky nebo kapsle ne-bo kapalnou formu, například roztoky, sus-penze nebo emulze. Tyto prostředky mohoubýt sterilizované a/nebo mohou obsahovatdalší pomocné látky, jako konzervační či-nidla, stabilizační činidla nebo· emulgátory,dále soli ke změně osmotického tlaku nebopufru. Mimoto mohou obsahovat také dal-ší léčiva.
Praktické provedení způsobu podle vyná-lezu bude osvětleno následujícími příkla-dy. Příklad 1 a-pentyl-4- (2-chinolinmethoxy ) -2--theofenmethanol K 1,46 g (0,0601 gramatomu] hořčíku v50 ml absolutního etheru se po kapkách při-dá 8,20 g (0,0543 molu] 1-brompentanu, roz-puštěného ve 20 ml etheru tak, aby se stá-le udržovala teplota varu pod zpětným chla-dičem. Po skončení přidávání se reakčnísměs zahřívá ještě 30 minut na teplotu va-ru pod zpětným chladičem. Pak se směszchladí na teplotu —5 °C a v atmosféře bez-vodého dusíku se po kapkách přidává 7,31gramu (27,1 mmolu) 4-(2-chinolinylmetho-xyj-2-thiofenaldehydu, rozpuštěného v 60 mlabsolutního tetrahydrofuranu tak, aby tep-lota nepřevýšila 0 °C. Směs se pak mícháještě 30 minut při teplotě 0 QC, načež sesměs vlije do směsi 100 ml nasyceného vod-ného roztoku uhličitanu sodného a 100 gledové drti. Vytvoří se sraženina, která sefiltruje (Hyfle) za odsávání, obě fáze se od-dělí a vodná fáze se ještě třikrát extrahu-je vždy 100 ml etheru. Organické fáze sespojí, vysuší se síranem sodným za součas-ného přidání aktivního uhlí, zfiltrují a od-paří do sucha. Získá se olejovitý odparek,který se nechá krystalizovat z diisopropyl-etheru a pak se nechá překrystalovat z té-hož rozpouštědla. Tímto způsobem se jako výsledný produktve výtěžku 57 % získá celkem 5,25 g svět- le žluté krystalické látky s teplotou tání 46 až 48 °C, po překrystalování z diisopropyl- etheru. Výchozí materiál je možno získat následu- jícím způsobem: 4- (2-chinolinylmethoxy J -2-thiof enmetha-nol 25,0 g (83,5 mmolu J methylesteru kyseli-ny 4- (2-chinolinylmethoxy J -2-thiof enkar-boxylové se v 500 ml absolutního tetrahyd-rofuranu rozpustí v protiproudu dusíku aza chlazení a v protiproudu dusíku se počástech přidá 2,54 g (66,8 mmolu) lithium-aluminiumhydridu tak, aby teplota nepře-výšila 5 °C. Pak se směs míchá ještě 10 mi-nut při teplotě 5 °C, načež se přidá po kap-kách 10 ml ledové vody. Reakční směs sezfiltruje za odsávání (Hyflej a sraženinahydroxidu se několikrát promyje etherem.Fáze se oddělí a vodná fáze se nasytí chlo-ridem sodným. Pak se vodná fáze ještě tři-krát extrahuje etherem, organické fáze seslijí, vysuší se síranem sodným při použitíaktivního uhlí, zfiltrují a odpaří do sucha. Tímto způsobem se ve výtěžku 93 % zís-ká 21,0 g bezbarvých krystalů s teplotou tá-ní 126 až 128 °‘C, po překrystalování z me-thanolu. 4- (2-chinolinylmethoxy) -2-thiof enaldehyd 11,7 g (54,2 mmolu) pyridiniumchlorchro-mátu se uvede do suspenze v 60 ml absolut-ního methylenchloridu a za energického mí-chání se jednorázově přidá při teplotě míst-nosti 9,8 g (36,1 mmolu) 4-(2-chinolinýlme-thoxy)-2-thiofenmethanolu ve 110 ml abso-lutního methylenchloridu. Pak se reakčnísměs míchá ještě 1,5 hodiny při teplotě míst-nosti, zfiltruje se za odsávání (Hyfle) a od-parek se čtyřikrát promyje bezvodým ethe-rem. Filtrát se smísí s aktivním uhlím, směsse zfiltruje a odpaří. Odparek se několikrátpovaří celkem ve 400 ml diisopropyletheru,roztok se zfiltruje za přidání aktivního uhlí,filtrát se odpaří na objem 80 ml a zchladína teplotu —20°C. Vysrážené krystaly seoddělí filtrací za odsávání a promyjí se ma-lým množstvím chladného diisopropylethe-ru. Tímto- způsobem se ve výtěžku 48 % zís-ká 4,67 g výsledného produktu ve formě žlu-tavých krystalů s teplotou tání 88 až 91 °C,po překrystalování z diisopropyletheru.
Methylester kyseliny 4-(2-chinolinylmetho-xy) -2-thiof enkarboxylové 4,70 g (29,7 mmolu) methylesteru kyse-liny 4-hydroxy-2-thiofenkarboxylové, 5,28 g(29,7 mmolu) 2-chlormethylchinolinu a 4,11gramu (29,7 mmolu) uhličitanu draselnéhose zahřívá v dusíkové atmosféře ve 150 mlabsolutního 2-butanonu 10 hodin na teplo-
Claims (2)
- 264298 7 tu varu pod zpětným chladičem. Pak se re-akční směs odpaří a získaný odparek se dě-lí mezi nasycený vodný roztok hydrogen-uhličitanu sodného a methylenchlorid. Vod-ná fáze se ještě třikrát extrahuje vždy 80mililitry methylenchloridu, organické fázese spojí, vysuší se síranem sodným za při-dání aktivního uhlí, zfiltrují a odpaří. Tím-to způsobem se získá ve výtěžku 100 % cel-kem 8,87 g červenavých krystalů, tento pro-dukt se nechá překrýstalovat z methanolu. Tímto způsobem se jako výsledný produktve výtěžku 56 % získá celkem 4,98 g bez-barvé krystalické látky s teplotou tání 123až 124 °C, po překrystalování z methanolu. Methylester kyseliny 4-hydroxy-2-thiofen-karboxylové 50,0 g (0,347 molu) kyseliny 4-hydroxy-2--thiofenkarboxylové a 58,3 g (0,694 molu)hydrogenuhličitanu sodného se zahřívá v900 ml absolutního 2-butanonu v dusíkovéatmosféře na teplotu varu a pak se po kap-kách přidá 43,7 g (0,347 molu) dimethylsul-fátu v průběhu 20 minut. Pak se reakčnísměs zahřívá ještě 2,5 hodiny na teplotuvaru pod zpětným chladičem. Pak se směsodpaří ve vakuu a odparek se dělí mezi vod-odpaří ve vakuu a odparek se dělí mezi na-sycený vodný roztok uhličitanu sodného aether. Vodná fáze se ještě pětkrát extrahu-je vždy 80 ml etheru. Organická fáze se spo-jí, vysuší se síranem sodným za současné- ho přidání aktivního uhlí, načež se zfiltrují a odpaří. Tímto způsobem se jako výsledný produktve výtěžku 90 % získá celkem 49,6 g žlu-tavé krystalické látky s teplotou tání 84 až85' °C, po překrystalování ze směsi diisopro-pyletheru a petroletheru. Příklad 2 1-(4-( 2-chinolinylmethoxy) -2-thieny 1 ] --1-hexanon 2,20 g (6,44 mmolu) a-pentyl-4-(2-chino-linylmethoxy )-2-thiofenmethanolu se roz-pustí v 10 ml ledové kyseliny octové a pakse za chlazení po kapkách přidá roztok 1,40gramu (14,0 mmolů) oxidu chromového ve30 ml ledové kyseliny octové při teplotě20 °C. Pak se směs ještě 30 minut míchá,načež se odpaří ve vakuu. Odparek se smí-sí s 50 ml vody a neutralizuje se uhličita-nem draselným. Směs se třikrát extrahujevždy 30 ml etheru. Organické fáze se spojí,promyjí se vodou, vysuší síranem sodnýmza přidání aktivního uhlí a pak se odpaří.Tímto způsobem se ve výtěžku 64 % získá1,40 g produktu, který se nechá krystalizo-vat z methanolu a pak ještě dvakrát pře-krystalovat rovněž z methanolu. Tímto způsobem se ve výtěžku 35 % zís-ká 0,78 g žlutavých krystalů s teplotou tání53 až 55 °C, po překrystalování z methano-lu. pRedmEt VYNALEZU1. Způsob výroby dusíkatých arylmetho-xythiofenových derivátů obecného vzorce I(I) kde Ri znamená R znamená 2-pyridinylovou nebo 2-chino-linylovou skupinu a —CO—(:CH2)n—CH3 tů a/nebo adičních solí těchto sloučenin skyselinami, přijatelných z farmaceutickéhohlediska, vyznačující se tím, že se v přípa-dě, že v obecném vzorci znamená Ri zbytek-CH(OH) — (CH2)n—CH3 nebo —CO—(:CH2)n-CH3 uvede se do reakce sloučenina obecnéhovzorce IV R-CH^O 'CHO nebo —CH(OH) — (CH2)n—CH3 kde n znamená celé číslo 2 až 6, skupina R—CH2O— se nachází v poloze 4nebo 5 thiofenového kruhu, jakož i hydrá- R má význam uvedený u obecného vzorce I, se sloučeninou obecného vzorce V CH2- (CH2)n-Y 9 264298 kde n znamená celé číslo 2 až 6 a Y znamená skupinu Li nebo MgX, kde X znamená atom bromu nebo jodu, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, vněmž Ri znamená skupinu —CH(OH)—(CH2)n-CH3 a R a n mají výše uvedený význam a po-případě se takto získaná sloučenina půso-bením oxidačního činidla převede na slou-čeninu obecného vzorce I, v němž Ri zna-mená skupinu —CO—φΟΗ2)η—CH3 a R a m mají výše uvedený význam a popřípadě se získaná sloučenina obecnéhovzorce I převede na svou adiční sůl s kyse- lo linou, přijatelnou z farmaceutického hle-diska a/nebo hydrát.
- 2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu slou-čenin obecného vzorce I, vyznačující se tím,že se sloučeniny obecného vzorce IV převe-dou působením lithiumalkylenových slouče-nin nebo Grignardových sloučenin v etherunebo v tetrahydrofuranu na sloučeniny o-becného vzorce I, v němž Ri znamená sku-pinu —CH(OH) —(CH2)n-CHs a R a m mají výše uvedený význam a ty-to látky se popřípadě působením sloučeninšestimocného chrómu převedou na slouče-niny obecného vzorce I, v němž Ri znamenáskupinu —CO—(CH2)„—CH3 a Ran mají výše uvedený význam.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS877505A CS264298B2 (cs) | 1986-01-17 | 1987-10-17 | Způsob výroby dusíkatých arylmethoxythiofenových derivátů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT10786 | 1986-01-17 | ||
| CS87280A CS264287B2 (en) | 1986-01-17 | 1987-01-15 | Process for preparing nitrogen derivatives of arylmethoxythiophene |
| CS877505A CS264298B2 (cs) | 1986-01-17 | 1987-10-17 | Způsob výroby dusíkatých arylmethoxythiofenových derivátů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS750587A2 CS750587A2 (en) | 1988-09-16 |
| CS264298B2 true CS264298B2 (cs) | 1989-06-13 |
Family
ID=3481700
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS87280A CS264287B2 (en) | 1986-01-17 | 1987-01-15 | Process for preparing nitrogen derivatives of arylmethoxythiophene |
| CS877505A CS264298B2 (cs) | 1986-01-17 | 1987-10-17 | Způsob výroby dusíkatých arylmethoxythiofenových derivátů |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS87280A CS264287B2 (en) | 1986-01-17 | 1987-01-15 | Process for preparing nitrogen derivatives of arylmethoxythiophene |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4778803A (cs) |
| EP (1) | EP0229660B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0784465B2 (cs) |
| KR (1) | KR950009826B1 (cs) |
| AT (1) | ATE56971T1 (cs) |
| AU (1) | AU588960B2 (cs) |
| CA (1) | CA1297109C (cs) |
| CS (2) | CS264287B2 (cs) |
| DD (1) | DD259865A1 (cs) |
| DE (1) | DE3765124D1 (cs) |
| DK (1) | DK21787A (cs) |
| ES (1) | ES2031833T3 (cs) |
| FI (1) | FI86063C (cs) |
| GR (1) | GR3002512T3 (cs) |
| HU (1) | HU200604B (cs) |
| NO (1) | NO165677C (cs) |
| NZ (1) | NZ218892A (cs) |
| SG (1) | SG39992G (cs) |
| YU (2) | YU45815B (cs) |
| ZA (1) | ZA87311B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT391316B (de) * | 1988-09-15 | 1990-09-25 | Ebewe Arzneimittel | Neue thienyloxy-alkylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| AT394045B (de) * | 1989-07-05 | 1992-01-27 | Chem Pharm Forsch Gmbh | Neue sulfamoyl-thiophene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE10234527A1 (de) * | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Infineon Technologies Ag | Polymerisierbare Zusammensetzung, Resist und Verfahren zur Elektronenstrahllithographie |
| TWI675033B (zh) * | 2015-01-05 | 2019-10-21 | 日商綜研化學股份有限公司 | 含有雜環的化合物、使用該化合物的聚合物及其用途 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5734275B2 (cs) * | 1973-07-30 | 1982-07-22 | ||
| CA1134828A (en) * | 1978-12-28 | 1982-11-02 | Tadao Tanouchi | Pyridine derivatives |
| DE2950064A1 (de) * | 1979-12-13 | 1981-06-19 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Piperidinderivate von 3-hydroxythiophen-2-carbonsaeure und -estern, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| GB2065121A (en) * | 1979-12-13 | 1981-06-24 | Pfizer Ltd | Isoquinoline Derivatives |
| GB2068950A (en) * | 1980-02-06 | 1981-08-19 | Pfizer Ltd | Pyridine Derivatives |
| GR75101B (cs) * | 1980-10-23 | 1984-07-13 | Pfizer | |
| NZ213986A (en) * | 1984-10-30 | 1989-07-27 | Usv Pharma Corp | Heterocyclic or aromatic compounds, and pharmaceutical compositions containing such |
| US4631287A (en) * | 1985-04-16 | 1986-12-23 | Usv Pharmaceutical Corp. | Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments |
-
1986
- 1986-12-23 CA CA000526227A patent/CA1297109C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-24 US US06/947,418 patent/US4778803A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-01-07 FI FI870045A patent/FI86063C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-01-12 YU YU3487A patent/YU45815B/sh unknown
- 1987-01-13 EP EP87100347A patent/EP0229660B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-13 ES ES198787100347T patent/ES2031833T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-13 DE DE8787100347T patent/DE3765124D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-13 AT AT87100347T patent/ATE56971T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-15 CS CS87280A patent/CS264287B2/cs unknown
- 1987-01-15 DD DD87299272A patent/DD259865A1/de unknown
- 1987-01-15 NO NO870162A patent/NO165677C/no unknown
- 1987-01-16 JP JP62006291A patent/JPH0784465B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-16 ZA ZA87311A patent/ZA87311B/xx unknown
- 1987-01-16 KR KR1019870000296A patent/KR950009826B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-16 HU HU87133A patent/HU200604B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-01-16 AU AU67638/87A patent/AU588960B2/en not_active Ceased
- 1987-01-16 DK DK021787A patent/DK21787A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-06-12 NZ NZ218892A patent/NZ218892A/xx unknown
- 1987-10-17 CS CS877505A patent/CS264298B2/cs unknown
- 1987-12-22 YU YU2356/87A patent/YU45479B/xx unknown
-
1990
- 1990-10-30 GR GR90400478T patent/GR3002512T3/el unknown
-
1992
- 1992-04-11 SG SG399/92A patent/SG39992G/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU642502B2 (en) | Derivatives of hydroxy and alkoxy pyridines | |
| CY1446A (en) | Chemical compounds derived from cyclobutene | |
| PL150617B1 (en) | The method of production of new hydroxy- and alkoxypirimidine | |
| JPH072770A (ja) | 新規な置換インドール類、その製造法及びそのインドール類を含有する製剤組成物 | |
| US4904675A (en) | Phamacologically active 5-carboxy-2-(5-tetrazolyl) pyridines | |
| EP0816338B1 (en) | 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives | |
| AU596869B2 (en) | 2-(thio-linked)-pyridine-5-(4,5-dihydro-2-oxazolyl)-(thieno( 2,3-d)-imidazoles and -benzimidazoles), a process for their preparation, and their use | |
| US4539326A (en) | 5-Oxo-5H-(1)benzopyrano(2,3-b)pyridine derivatives, their production and use as anti-inflammatory agents | |
| US4064244A (en) | Organic compounds | |
| CS256397B2 (en) | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production | |
| CS264298B2 (cs) | Způsob výroby dusíkatých arylmethoxythiofenových derivátů | |
| US4157340A (en) | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives | |
| IE883136L (en) | Ó(2)-adreno receptor antagonists | |
| CA1322752C (en) | Heteroarylcarboxamide derivatives, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
| KR950005198B1 (ko) | 퀴논 유도체 | |
| US4599346A (en) | Propan-2-ol derivatives, a process for their production and medicaments containing these compounds | |
| US4243665A (en) | 2-Heterocyclylalkyl-6-methoxy-naphthalenes | |
| US4612317A (en) | Tetrahydro-β-carboline dithioic acid derivatives and treatment of liver diseases | |
| WO1989000423A1 (en) | 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones | |
| GB2100600A (en) | Pyridine derivatives as anti-inflammatory and immunoregulatory agents | |
| US4812467A (en) | N-(imidazolylmethyl)diphenylazomethines and compositions containing them | |
| US5292751A (en) | 5,7-dihydroxy-2-methyl-8-(4-(3-hydroxy-1-(1-propyl))piperidinyl)-4H-1-benzopyran-4-one, its preparation and its use | |
| CA1247623A (en) | Derivatives of 2-(2-thienyl)-imidazo-¬4,5-b|- pyridines and their pharmaceutically acceptable salts and a process for the preparation thereof | |
| JPH078861B2 (ja) | 新規なインデノイミダゾ−ル誘導体 | |
| US4010161A (en) | Piperazinoethyl-N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3Δ-pyrazolin-4-yl)carbamates |