NL8801314A - Nieuwe 5-methoxyalkylammoniumtetrahydrofuranen en -tetrahydrothiofenen. - Google Patents
Nieuwe 5-methoxyalkylammoniumtetrahydrofuranen en -tetrahydrothiofenen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8801314A NL8801314A NL8801314A NL8801314A NL8801314A NL 8801314 A NL8801314 A NL 8801314A NL 8801314 A NL8801314 A NL 8801314A NL 8801314 A NL8801314 A NL 8801314A NL 8801314 A NL8801314 A NL 8801314A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- tetrahydrothiophene
- compound
- tetrahydrofurans
- new
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
r
V
/·
Nieuwe 5-methoxyalkylammoniumtetrahydrofuranen en -tetrahydrothiofe-nen.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe 5-methoxyalkylammoniumtetrahydrofuranen en -tetrahydrothiofenen met de algemene formule 4, waarin X voor 0 of S staat, 5 m een geheel getal van 1-12 is, A een pyridiniumzoutgroep met één der formules 5-7 is, waarin R staat voor H of CH^, of een ammoniumzoutgroep met één der formules 8-9 is en Z een farmaceutisch aanvaardbaar anion is.
10 De uitvinding heeft betrekking op deze verbindingen in de vorm van elk van hun mogelijke stereoisomeren of elk mengsel daarvan.
Deze verbindingen zijn met name van belang als anti PAF-middelen (PAF betekent plaatjesaggregatiefactor) met overeenkomstige werking als anti-anafylacticum, antithromboticum, antiischemicum en 15 immunodepressor en werken ook tegen immuunalteratie van de nier, tegen verschillende shocks, tegen huidallergieën en intestinaalulcers, opgewekt door bijvoorbeeld endotoxine.
De verbindingen van de uitvinding kunnen worden bereid door reactie van een verbinding met de formule 1 met een verbinding 20 met de formule 2, waarin B de voorloper is van A, die een aminogroep bevat, of B = A.
Men kan de reactie goed in een inert oplosmiddel, zoals dimethylformamide, bij een temperatuur van 60-80°C uitvoeren. De omzetting van B in A wordt langs gebruikelijke routes verkregen.
25 De uitgangsstoffen met de formule 1 kunnen worden bereid door reactie van een verbinding met de formule 3 met methaansulfonyl-chloride in benzeen pyridine gevolgd door klassieke behandeling.
De verbinding met de formule 2 wordt bereid door reactie van natriumhydride met de overeenkomstige aminoalkohol BOH in DMF bij 30 50-60°C.
Voorbeeld 1 2—(2'-tredecyltetrahydrofuran-5 *-methyloxy)-ethyltrimethyl-ammoniumjodide + —
X=0, m=2, A=-N- (CH3)3, I
35 Trap a; Bereiding van 2-tredecyl-5-dimethylaminoethoxyme- thyltetrahydrofuran. A = (CH ) N(CH- ) <8801314 * -i - 2 -
Bij 1,13 g of 12,7 mmol dimethylaminoethanol in 100 ml droog dimethylformamide voegde men 0,51 g (12,7 mmol) NaH (60% dispersie in olie). Men verhitte het mengsel 30 minuten onder roeren op 60°C en voegde toen 2,3 g of 6,35 mmol 2-tredecyltetrahydrofuran-5-metha-5 nolmethaansulfonaat toe. Na nog 2 uur verhitten op 80°C onder roeren werd het mengsel afgekoeld en de overmaat NaH ontleed door toevoeging van 5 ml MeOH. Verdamping van het merendeel van DMF leidde tot een residu, dat met water werd verdund en drie maal met diethylether werd geëxtraheerd. De organische laag werd met water neutraal gewassen, ge-10 droogd met MgSO^ en in vacuum ingedampt. De ruwe titelverbinding werd daarna gezuiverd door chromatografie over silicagel onder gebruik van 1-5% MeOH in CHCl^ als elueermiddel onder verkrijging van 0,9 g (40%) als een olie.
-1 1 IR (film): 2930, 2860 (C-H), 2780 (N-CH^, 1120 (C-O-C) cm , HNMR 15 (80 MHz, CDC13, HMDS) δ : 3,95 (m, 2H, CH-O) , 3,58 (t, 2H, OCH^C-N) , 3,42 (d, 2H, CH2-0) , 2,5 (t, 2H, C^N) , 2,25 (s, 6H, NiCH.^), 2,06-1,35 (m, 6H, CH^C-O) , 1,22 (breed s, 22H, (CH ) ) , 0,82 (t, 3ff, CH3).
Trap b: Bereiding van 2-(2'-tredecyltetrahydrofuran-51-20 methyloxy)ethyltrimethylammoniumjodide.
Men roerde 0,5 g of 1,4 mmol bij trap a bereide verbinding en een overmaat methyljodide (2 g, 14 mmol) in 50 ml droge aceton 2 uur bij kamertemperatuur. Na verwijdering van het oplosmiddel en van de overmaat Mei chromatografeerde men het residu over een silicagel-25 kolom onder gebruik van 5% tot 20% MeOH in CHC13 als elueermiddel, wat leidde tot de titelverbinding als een gele vaste stof, smpt = 104°C.
IR (KBr) 2940, 2860 (C-H), 1120, 1070 (C-O-C) cm"1. ^NMR (80 MHz, CDCl , HMDS) 6 : 4,00 (m, 5H, CH-0 + O-CH-C-O), 3,77 (m, 3H, CH-0 + 30 CH2N), 3,56 (s, 9H, N (CH^), 2,25-1,50 (m, 6H, CH -C-O) , 1,25 (breed s, 22H, (CH2)n), 0,85 (t, 3H, CH ) .
Voorbeeld 2 2-(2'-tredecyltetrahydrofuran-5'-methoxy)-tolyl-p-trlmethyl-ammoniumj odide 35 X = 0, m = 1, A (CH3)3, i~
De bereiding werd uitgevoerd als in voorbeeld 1 a en b, uitgaande van dezelfde methaansulfonylverbinding en p-dimethylamino- .8801314 » i - 3 - benzylalkohol, bereid door reductie van p-dimethylaminobenzaldehyde uit de handel met NaBH^ in EtOH onder verkrijging van de titelverbin-ding als een gele vaste stof, smpt = 124-126°C.
IR (KBr) : 3000 (aromatische C-H), 2910, 2820 (C-H) , 1100, 1080 (C-O-5 C) cm *.
1 + HNMR (80 MHz, CDC10, HMDS) 6 : 8,07 (m, 2H, CH=C-N), 7,66 (m, 2H, 3 + CH=C-C), 4,65 (s, 2H, O-CH -tf), 4,05 (breed s, 11H, N (CH^ + CH-O), 3,49 (d, 2H, 0CH2-C-0), 2,12-1,42 (m, 6H, CH -C-O), 1,22 (breed s, 22H, {CH2}jr 0,82 (t, 3H, CH3).
10 Voorbeeld 3 (2 *-tredecyltetrahydrofuran-51-methyloxy)-methy1-3-N-methyl-
H
pyridiniumj odlde j γ X = 0, m = 1, A = ]^+ /\
H„' Λ Η I
β i α CH3
Deze bereiding werd uitgevoerd als in voorbeeld 1 a en b, 15 uitgaande van dezelfde methaansulfonylverbinding en 3-pyridylmethanol onder verkrijging van de titelverbinding als een gele vaste stof, smpt: 76°C.
+ IR (KBr), 3080, 3060 (aromatische C-H), 2940, 2870 (C-H), 1645 (C=N), 1130, 1080 (C-O-C) cm”1.
20 1HNMR (80 MHr), CDC1.,, HMDS) δ : 9,38 (d, 1H, H ) , 9,26 (s, 1H, H.), 3 α p 8,57 (d, 1H, H ), 8,17 (t, 1H, H.), 4,90 (s, 2H, O-CH -pyridine), Ύ + o 2 4,68 (s, 3H, CH -N), 4,36-3,72 (m, 2H, CH-O), 3,62 (d, 2H, O-CH -C-O), 2,21-1,55 (m, 6H, CH -C-O) , 1,25 (breed s, 22H (CH )^, 0,82 (t, 3H, ch3) .
25
Voorbeeld 4 6-(21-tredecyltetrahydrofuran-51-methyloxy)-hexylpyridinium- chloride X = 0, M = 6, A = - N ^ Cl"
Analoog met voorbeeld 1, uitgaande van dezelfde methaansul-30 fonylverbinding en 6-pyridiniohexanolchloride onder verkrijging van de titelverbinding als een hygroscopische olie. *HNMR (80 MHz, CDCl , HMDS) 6 : 9,55 (d, 2H, CH=N) , 8,55 (m, lH, N^^H) , 8,17 (t, 2H, CH=C-N), 4,97 (m, 2H, C^N), 4,47-3,67 (m, 4H, CH-O + O-CH -C-O)·, 3,33 ,8801314 'i - 4 - (m, 2H, CH O) , 2,2-1,32 (m, 10H, CH -C-O + CH -C-N-) , 1,2 (breed s, Z ip Z 2.
26H, (ΟΗ2)η + 0-C2-(CH2)2-C2-N) , 0,82 (t, 3H, CH^ .
Toxicologie.
De verbindingen van de uitvinding zijn aan muizen toege- 5 diend ter bepaling van acute LD . ^oor a^e verbindingen van de uitvinding was LD meer dan 300 mg/kg (intraperitoneaal of subcutaan) 50 en 600 mg/kg (peroraal).
Farmacologie.
Een bewijs van het farmaceutisch belang van de verbindingen 10 van de uitvinding is gegeven door het volgende farmaceutische experi ment.
Remming van plaatjesaggregatie bij Nieuw Zeeland konijnen. Het experiment werd uitgevoerd aan plaatjes met plasma van Nieuw Zeeland konijnen.
15 Uit de oorader werden bloedmonsters genomen en in een ci- traatbuffer (3,8%, pH 7,4) gebracht en het bloed werd voorts 15 minuten bij 1200 omwentelingen per minuut gecentrifugeerd.
Het proefmonster werd bereid in DMSO, vervolgens 1 minuut uitgegoten op plaatjesrijk plasma, waarna een dosis van 2,5 nM PAF 20 werd toegevoegd.
De bepaling is uitgevoerd op een Cronolog Coultronicsinrichting, die het transmissiepercentage bepaalt, dat overeenkomt met de maximumhoogte van de piek voor desaggregatie.
Het percentage variatie van de remming ten opzichte van 25 het transmissiepercentage wordt berekend (controle: zuivere DMSO).
Deze methode wordt in detail beschreven in LABORATORY INVESTIGATIONS, Vol. 41, No. 3, blz. 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, Dr. Med., and J. FRASER MUSTARD, M. D., "Aggregation of Rabbits Platelets by Platelet-Activating Factor is 30 independent of the Release and the Arachidonate Pathway and inhibited by Membrane-Active Drugs".
De resultaten laten zien, dat de verbindingen de door 2,5 nM PAF opgewekte aggregatie remmen. Vijf proeven, uitgevoerd aan 5 verschillende konijnen maken het mogelijk de IC^ van de verschillende 35 verbindingen te berekenen onder gebruik van de lineaire regressieproef.
De waarden voor IC^ aan plaatjes zijn als volgt gevonden:
Voorbeeld 1: 2,66 x 10 ^
Voorbeeld 2: 1,27 x 10-£
Voorbeeld 3: 1,1 x 10-f 40 Voorbeeld 4: 2,8 x 10 6 8801314
Claims (3)
1. Tetrahydrofuran of tetrahydrothiofeen, met het kenmerk, dat zij de algemene formule 4 heeft, waarin X voor O of S staat, m een geheel getal van 1-12 is, 5. een pyridiniumzoutgroep met één der formules 5-7 is, waarin R staat voor H of CH^, of een ammoniumzoutgroep met één der formules 8-9 is en Z een farmaceutisch aanvaardbaar anion is.
2. Werkwijze voor het bereiden van een tetrahydrofuran of 10 tetrahydrothiofeen, met het kenmerk, dat men een verbinding volgens conclusie 1 bereidt door een verbinding met de formule 1 met een verbinding met de formule 2, waarin B hetzij voor A hetzij voor een voorloper van A, die een aminogroep bevat, staat, in een oplosmiddel, zoals dimethylformamide, bij een temperatuur van 6Q-80°C te laten 15 reageren.
3. Farmaceutisch preparaat met het kenmerk, dat het als essentieel bestanddeel één of meer verbindingen volgens conclusie 1 bevat. -o-o-o-o-o- .8801314
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878712694A GB8712694D0 (en) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | Tetrahydrofurans etc |
| GB8712694 | 1987-05-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8801314A true NL8801314A (nl) | 1988-12-16 |
| NL192573B NL192573B (nl) | 1997-06-02 |
| NL192573C NL192573C (nl) | 1997-10-03 |
Family
ID=10618140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8801314A NL192573C (nl) | 1987-05-29 | 1988-05-20 | 2,5-Digesubstitueerde tetrahydrofuran- of tetrahydrothiofeenverbindingen met werking tegen de bloedplaatjesactiverende factor en farmaceutisch preparaat dat deze verbindingen bevat. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4888338A (nl) |
| JP (1) | JPS63310880A (nl) |
| KR (1) | KR960012371B1 (nl) |
| AR (1) | AR244223A1 (nl) |
| AT (1) | AT396471B (nl) |
| AU (1) | AU605717B2 (nl) |
| BE (1) | BE1002145A3 (nl) |
| CA (1) | CA1318673C (nl) |
| CH (1) | CH675123A5 (nl) |
| DE (1) | DE3818122C2 (nl) |
| DK (1) | DK167678B1 (nl) |
| ES (1) | ES2009925A6 (nl) |
| FI (1) | FI89354C (nl) |
| FR (2) | FR2615736B1 (nl) |
| GB (2) | GB8712694D0 (nl) |
| GR (1) | GR1000146B (nl) |
| HK (1) | HK100490A (nl) |
| IE (1) | IE61385B1 (nl) |
| IN (1) | IN169649B (nl) |
| IT (1) | IT1219697B (nl) |
| LU (1) | LU87230A1 (nl) |
| MA (1) | MA21288A1 (nl) |
| MY (1) | MY103731A (nl) |
| NL (1) | NL192573C (nl) |
| NO (1) | NO168247C (nl) |
| NZ (1) | NZ224776A (nl) |
| OA (1) | OA08740A (nl) |
| PT (1) | PT87586B (nl) |
| SE (1) | SE466448B (nl) |
| SG (1) | SG83090G (nl) |
| TN (1) | TNSN88050A1 (nl) |
| ZA (1) | ZA883732B (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
| GB8712693D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
| ES2010568A6 (es) * | 1988-08-04 | 1989-11-16 | Uriach & Cia Sa J | Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano. |
| JP2805006B2 (ja) * | 1991-08-29 | 1998-09-30 | 財団法人 工業技術研究院 | チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬 |
| WO2003059880A1 (fr) | 2002-01-11 | 2003-07-24 | Sankyo Company, Limited | Derive d'amino-alcool ou derive d'acide phosphonique et composition medicamenteuse les contenant |
| CN1921847B (zh) | 2004-02-24 | 2010-06-16 | 三共株式会社 | 氨基醇化合物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1088880A (en) * | 1964-11-18 | 1967-10-25 | Vantorex Ltd | ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters |
| US4289884A (en) * | 1979-01-08 | 1981-09-15 | Shell Oil Company | Herbicidal tetrahydrofuran derivatives |
| DK162882A (da) * | 1981-04-13 | 1982-10-14 | Searle & Co | Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse |
| DE3408879A1 (de) * | 1984-03-10 | 1985-09-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide |
| GB8701727D0 (en) * | 1987-01-27 | 1987-03-04 | Scras | Tetrahydrofuran derivatives |
| GB8712693D0 (en) * | 1987-05-29 | 1987-07-01 | Scras | Tetrahydrofurans etc |
| NZ227287A (en) * | 1987-12-21 | 1992-01-29 | Merck & Co Inc | 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments |
-
1987
- 1987-05-29 GB GB878712694A patent/GB8712694D0/en active Pending
-
1988
- 1988-05-20 AR AR88310911A patent/AR244223A1/es active
- 1988-05-20 NL NL8801314A patent/NL192573C/nl not_active IP Right Cessation
- 1988-05-23 GR GR880100341A patent/GR1000146B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-05-23 IN IN452/DEL/88A patent/IN169649B/en unknown
- 1988-05-25 ZA ZA883732A patent/ZA883732B/xx unknown
- 1988-05-25 NZ NZ224776A patent/NZ224776A/en unknown
- 1988-05-25 SE SE8801945A patent/SE466448B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-05-25 CH CH1981/88A patent/CH675123A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 GB GB8812487A patent/GB2205315B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-26 PT PT87586A patent/PT87586B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 MY MYPI88000562A patent/MY103731A/en unknown
- 1988-05-26 FI FI882476A patent/FI89354C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 NO NO882336A patent/NO168247C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 OA OA59369A patent/OA08740A/xx unknown
- 1988-05-27 IT IT20772/88A patent/IT1219697B/it active
- 1988-05-27 AU AU16721/88A patent/AU605717B2/en not_active Ceased
- 1988-05-27 JP JP63128594A patent/JPS63310880A/ja active Granted
- 1988-05-27 IE IE160088A patent/IE61385B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-05-27 TN TNTNSN88050A patent/TNSN88050A1/fr unknown
- 1988-05-27 ES ES8801675A patent/ES2009925A6/es not_active Expired
- 1988-05-27 BE BE8800599A patent/BE1002145A3/fr active
- 1988-05-27 US US07/199,939 patent/US4888338A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-27 MA MA21530A patent/MA21288A1/fr unknown
- 1988-05-27 DE DE3818122A patent/DE3818122C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 LU LU87230A patent/LU87230A1/fr unknown
- 1988-05-27 CA CA000567991A patent/CA1318673C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-27 DK DK291188A patent/DK167678B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-05-28 KR KR1019880006344A patent/KR960012371B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 FR FR888807166A patent/FR2615736B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-30 AT AT0140688A patent/AT396471B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-30 FR FR888807165A patent/FR2615855B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-10-12 SG SG830/90A patent/SG83090G/en unknown
- 1990-11-29 HK HK1004/90A patent/HK100490A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0707571B1 (fr) | Derives de la 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazine comme 5ht1a ligands | |
| BE1004159A5 (fr) | Nouveaux produits de condensation de silanols, leurs preparation et applications. | |
| EP0388309B1 (fr) | Nouveaux dérivés du 1h,3h-pyrrolo [1,2-c] thiazolecarboxamide-7, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| FR2656610A1 (fr) | Derives d'amino-2 phenyl-4 thiazole, leur procede de preparation et leur application therapeutique. | |
| FR2561647A1 (fr) | Derives de 1-(hydroxymethyl)-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-(1,3)-oxazino- ou -thiazino(4,3,a)isoquinoleine, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2566404A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leurs sels, procede pour les preparer, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| NL8801314A (nl) | Nieuwe 5-methoxyalkylammoniumtetrahydrofuranen en -tetrahydrothiofenen. | |
| FR2649612A1 (fr) | Medicaments a base de derives de 1h-benzoxadiazine-4,1,2 nouveaux derives et leurs procedes de preparation | |
| Manfredini et al. | Geiparvarin Analogs. 4.1. Synthesis and Cytostatic Activity of Geiparvarin Analogs Bearing a Carbamate Moiety or a Furocoumarin Fragment on the Alkenyl Side Chain | |
| CA1329205C (en) | Tetrahydrofuran derivatives | |
| KR960005152B1 (ko) | 신규 5-(ω-암모니아실옥시메틸렌)테트라히드로푸란 및 테트라 히드로티오펜 | |
| CA2296727C (fr) | Derives de pyrazine, leur preparation et les medicaments les contenant | |
| FI98462C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 4,5,6,11-tetrahydrobentso[6,7]syklo-okta[1,2-b]tiofeeni-6,11-imiinien ja 6,11-dihydrobentso[6,7]syklo-okta[1,2-b]tiofeeni-6,11-imiinien valmistamiseksi ja siinä käyttökelpoinen välituoteyhdiste | |
| Merijanian et al. | Steric effects of ortho substituents on acid-catalyzed cyclization of thiocyanatoacetophenones | |
| FR2637592A1 (fr) | Nouveaux derives de la methoxycarbonyl-2 n,n(prime)-di-(trimethoxybenzoyle) piperazine, ainsi que leur procede de preparation | |
| KR950013770B1 (ko) | 혈소판활성인자(paf)에 길항작용을 하는 4각고리 화합물 및 그 제조방법 | |
| NL9301241A (nl) | N-Derivaten van fenyl-beta-hydroxyethylamine, een werkwijze voor de bereiding daarvan en farmaceutische preparaten die ze bevatten. | |
| EP0197829A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la 5-H pyrido (3',4':4,5) pyrolo (3,2-c) pyridine, leur procédé de préparation et leur activité antitumorale | |
| EP0201366A1 (fr) | Nouvelles 5-H pyrido (3',4':4,5) pyrrolo - (3,2-c) pyridines, leur procédé de préparation et leur application en tant qu'intermédiaires de synthèse |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |
Effective date: 20021201 |