PT87586B - Processo para a preparacao de novos 5-metoxi-alquil-amonio-tetrahidrofuranos e tetrahidrotiofenos - Google Patents

Processo para a preparacao de novos 5-metoxi-alquil-amonio-tetrahidrofuranos e tetrahidrotiofenos Download PDF

Info

Publication number
PT87586B
PT87586B PT87586A PT8758688A PT87586B PT 87586 B PT87586 B PT 87586B PT 87586 A PT87586 A PT 87586A PT 8758688 A PT8758688 A PT 8758688A PT 87586 B PT87586 B PT 87586B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
preparation
new
compound
methoxy
tetrahydrotiphenes
Prior art date
Application number
PT87586A
Other languages
English (en)
Other versions
PT87586A (pt
Inventor
Pierre Braquet
Jean-Jacques Godfroid
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of PT87586A publication Critical patent/PT87586A/pt
Publication of PT87586B publication Critical patent/PT87586B/pt

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12Radicals substituted by oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Memória Descritiva
A presente invenção refere-se a um processo para a preparação de novos 5-metoxi-alqui1-amónio, tetetrahidrofurunos e tetrahiurotiofenos com a fórmula geral:
CH3(CH2)12
CH2—0— (CH2) na qual
X representa 0 ou S;
é ura número inteiro desde 1 até 12,
A ú
- ura sal de piridínio com as fórmulas:
R R era que
R representa h ou CHy
- um sal de amónio com as fórmulas:
©x CH3 - N_-CH3 S ch3
Θ /=x © Θ z ou X_N(CH3)3 , z é ura aniSo farmaceuticamente aceitável.
A invençSo refere-se a estes compostos quer sob a forma dos seus estereoisómeros separados quer na de qualquer mistura dos mesmos.
Eates compostos sSo mais particularmente interessantes como agente anti RAF (P A F significa factor de agregaçSo de plaquetas /platelets aggregation factor/) com a actividade correspondente como antianafiláticos, antitrombótlcos, anti-isquámicos, imunodepressores e actuam também contra alteraçS© imune do rim, contra vários choques, contra alergias da pele e úlceras intestinais induzidas por endotoxina, por exemplo
O proceeeo de preparação de acordo com a invenção consiste em fazer-se reagir um composto com a fórmula I CH3<CH2>12
I
CH _O_S_ CH
I com um composto com a fórmula II
NaOB II na qual
Β β o precursor de A gue contém um grupo amino ou B - A.
A reacção efectua-se de maneira adequada num solvente como dimetilformamida a uma temperatura de 6O-8O°C. A transformação de B para A é obtida por vias normais»
Os materiais de partida com a fórmula I podem ser preparados por meio da reacção de um composto com a fórmula III
CH3(CH2)i2
III ch2 oh com cloreto de me tanoaulfonilo em benzeno-piridina, seguida por tratamento clássico.
composto com a fórmula II é preparado por meio da reacção de hidreto de sódio com o amino álcool o correspondente BOH em DMF a 50-60 G.
SXBMPLO 1 «ΜμΜΜΜΜΜΜΜΒΜΪ· iodeto de 2-(2»-tredecil tetrahidrofuran-5 »-metiloxl) etil trlmetilamónlo
Pm sso a» Preparação de 2-tredeeil-5-dimetilamino-etoxi-metil- tetrahidrofurano. A » (GH2) 2N(GH3) 2
A 1,13 g (12,7 mmoles) de dimetilamino etanol em 100 ml de dimetilformamida seca adicionaram-se 0,51 g (12,7 mmoles) de NaH (60% de dispersão em óleo). A mistura foi aquecida durante 30 minutos a 60°C mantendo em agitação, e, em seguida, juntaram-se 2,3 g (6,35 mmoles) de 2-tredecil-tetrahidrofurano 5-metanol metano sulfonato. Depois de se aquecer durante mais duas horas a 80°C mantendo em agitaç*a, a mistura foi arrefecida e o excesso de NaH foi decomposta por meio da adição de 5 ml de MeOH. A evaporação da maior parte de DMF conduziu a um resíduo que foi diluído com água e extraído três vezes com áter dietílico. A camada orgânica foi lavada oom água atá neutralidade, seca (MgSO^) e evaporada em vácuo, 0 composto em titulo impuro foi seguidamente purificado por meio de cromatografia sobre gel de sílica empregando 1 a 5% MeOH em CHCl^ como eluente para se obterem 0, 9 g (40) sob a forma de óleo.
IV (película) t
2930, 2860 (C-H), 2780 (N-CHg), 1120 (C-O-C) cm1, 1HNMR (80 MHz, CDCly HMDS) $ : 3,95 (m, 2H, CH-O), 3,58 (t,
2Η, OÇH2-C-N), 3.42 (d, 2H, CHj-O), 2,5 (t, 2H, CH2N), 2,25 (s, 6H, N(CH3)2), 2.65 - 1.35 (m, 6H, CH2-C-0), 1,22 (largo 8, 22H, (CH2)u), 0.82 (t, 3H, CH3).
Pasao b: Preparação de iodeto de 2-(2-tredecil tetrahidrofuran-5 (metiloxi) etil trimetilamónio.
0,5 g (1,4 mmoles) do composto preparado no passo a) acima e um excesso de iodeto de metilo (2 g, mmoles) em 50 ml de acetona seca foram mantidos em agitação durante 2 horas à temperatura ambiente. Depois da eliminação do dissolvente e do excesso de Mel, o residuo foi eromatografado sobre uma coluna de gel de sílica empregando 5% a 20% MeOH em CHC13 como eluente que conduz ao composto em título sob a forma de um sólido amarelo, pf » 1O4°C.
IV (KBr)
2940, 2860 (C-H), 1120, 1070 (C-O-C) cm1. 1HNMR (80
MHZ, CHCl,, HMDS) ι 4,00 (4.00 (m, 5H, CHo-0 + O-CH-C-O), © ©
3.77 (m, 3H, CH-0 + CHjN), 3,56 (e, 9H, N (CH^), 2.25-1.50 (m, 6H, CHj-C-O), 1.25 (s largo, 22H, (0Η2)η), 0.85 (t, 3Η, (ch3).
KXSMPLO 2
Iodeto de 2-(2*-taedecil-tetrahldrofuran-5,-tr.etoxi)tolll , A =
© © N (CH3)3, I
A preparaçSo foi efectuada como no exemplo la) b), a partir do mesmo composto de metanosulfonilo e de álcool p-dimetil-aminobenzilo preparado por meio de redução com NaBH^ de p-dimetilaminobenzalde£do em EtOK para obter o composto em título sob a forma de um sólido amarelo, pf - 124-126°C
IV (KBr) i 3000 (aromático C-H), 2910 , 2820 (C-’l), 1100,
1080 (O-O-C) cm1. Q 1HNMR (80 MHZ, CDCly HMDS) $'x 8,07 (m, 2H, CH»C-N),
CH-C-C), 4.65 (s, 2H, O-CH2-çí), 4.05 (a largo, + CH—0), 3.49 (d, 2H, 0CH3-C-0), 2.12-1.42 (m, 1.22 (s largo, 22h, (CH^p, 0.82 (t, 3tt, OÇ
7, 662H,
11H, N (CH3)3 6H, CH2-C-O),
EXEMPLO 3
Iodeto de <2-tredecil-tecrahidrofuran-S «-metlloxiJ-metiJ-a
N-metll-plridínlo
Esta preparaçSo foi efectuada como no exemplo 1 e) b), partindo do mesmo composto metanos ulfonilo e 3-piridil-metanol para se obter o composto em título sob a forma de um sólido amarelo.
pf i 76°C
IV (KBr). 3080, 3060 (aromático C-H), 2940, 2870 (C-H),
Θ
1645 (ON), 1130, 1080 (C-O-C) cm .
- 6 lHHKR (80 MHr, CDClj, X «.38 {d, lb, bj, 9.28 (a.
1K. Hp). 8.57 (d. lH. H-Z), 8.17 (t^ IH. H ). 4.90 (·, 2..
O-Qig-plrldlM). 4.88 (·. 3rt. CHj-M), 4.38-3.72 (o. 2li, CUO), 3.82 (d, íí, O-Cíj-C-o), 2.21 - 1.55 (o. <h, CH2-e-0). 1.25 (· largo. 22h. 0,02 **· lh· c’':32· amtfcjt.....frUirttjKiaMiT.tatfiftifltqmtft-â· »G
Análogo ae exemple 1 partindo do «e-soo coopoato eetaao aulfonllo · cloreto d· 6-plridiaio-hexaaol paro obter o ceopeato oo título aob a forma do oo 6lee hlgreocíplco. ^MBM8 (•MHS. CHClj. WDS>
Θ : 9.55 (d, 2H, CH=N) , 8.55 (m, 1Η,Νχ , _/~g ' ' <J ♦
8.17 fo 2íi. O4-C - ). 4.97 («. 2b. Cdjt), 4.47 - 3.87 (o,
8H. CH-0 IO· Gij · C . O), 3.33 («. 2í# CH^DÍ, 2.2 - 1.32 (ou 10 H. CHj-G-^ ♦ CHj-C-H). 1.2 (· largo. 2814. (CK2>U ’Ό·♦ O-C^-ÍCHjlj-Cj-H), 0.82 (t. GBj).
Oa CMpeetea da acordo coo a praaeata inwsiçlo fiorao odotalatradoa a ratoa para a detarmlaaçfo da
LDjq aguda. Para todos os compostos da invenção, a LDjq excedei 300 mgAg (IP ou SC) e 600 mg/kg (PO).
FARMACOLOGIA uma prova do interesse farmacêutico dos compostos de acordo com a invenção foi estabelecida por meio da experiência farmacêutica seguinte.
Inibição da agregação de plaguetas em coelhos da Nova Zelândia
A experiência efectuou-se em plaguetas com plasma de coelhos da Nova Zelândia.
Tiraram-se amostra3 de sangue da artéria auricular e colocararo-se em tampão citrato (3,8%; pK 7,4); o sangue foi depois centrifugado durante 15 minutos a 1200 RPM.
A amostra experimentada foi preparada em DMSO, em seguida despejada sobre plasma rico em jiaquetas durante 1 minuto, e, em seguida, foi adicionada uma dose de
2,5 nM de PAF.
A determinação é feita num aparelho Cronolog Coultronics que determina a percentagem de transmissão correspondente â altura máxima do pico antes da desagregação.
A percentagem de variação da inibição em relação â percentagem de transmissão é calculada (controlo; DMSO puro).
Este método foi descrito pormenorizadamente em LABORATORY INVESTIGATIONS, Vol. 41, N® 3, p. 275,
1979, JEAN-PIERRE GAZENAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, Dr.
MED., E J. PRASER MUSTARD, E.D., A Agregação de Plaguetas de
Cbelhos por meio de Factor de Activação de Piaguetes é independente da Reaoção de Libertação e do Percurso de Araquidonato e e inibido por Medicamentos Activos em Membrana.
Os resultados demonstram que os compostos inibem a agregação induzida por 2, 5 nM de PAF, Cinco experiências feitas em cinco coelhos diferentes permitiram-nos calcular o IC^ dos vários compostos empregando o test de regressão linear.
Os valores de IC^ em plaquetas foram os seguintes»
Sxemplo 1 t 2» 66 .10
Sxemplo 2 : 1.27 .10
Exemplo 3 » 1.1 .10
Sxemplo 4 » 2.8 ,lo6.

Claims (1)

  1. Processo para a preparação de novos tetrahidrofuranos e tetrahidrotiofenos com a fórmula geral»
    CH3(CH2)12
    CH2 — 0_(CH2)m— A na qual
    X representa 0 cu S, m é um numero inteiro desde 1 até 12, A é
    - um sal piridinio com as fórmulas em gue
    R representa H ou CHy
    - um sal de amónio oom as fórmulas ©ZCH3 n__ch3 x ch3 or =x © >>-N (CH3) é um anilo farmaceuticamente aceitavel, caracterizado por compreender efectuar-se a reacçSo de um composto com a fórmula X o
    com o composto NaOB em que B representa quer A quer o precursor de A que contém um grupo amino num solvente como di metilformamida a uma temperatura de 6O-8O°C.
    A requerente declara que o primeiro pe
    - 10 dido desta patente foi apresentado na GrS-Bretanha em 29 de Maio de 1987, sob o nfl 87 12694.
PT87586A 1987-05-29 1988-05-26 Processo para a preparacao de novos 5-metoxi-alquil-amonio-tetrahidrofuranos e tetrahidrotiofenos PT87586B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878712694A GB8712694D0 (en) 1987-05-29 1987-05-29 Tetrahydrofurans etc

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT87586A PT87586A (pt) 1989-05-31
PT87586B true PT87586B (pt) 1992-09-30

Family

ID=10618140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT87586A PT87586B (pt) 1987-05-29 1988-05-26 Processo para a preparacao de novos 5-metoxi-alquil-amonio-tetrahidrofuranos e tetrahidrotiofenos

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4888338A (pt)
JP (1) JPS63310880A (pt)
KR (1) KR960012371B1 (pt)
AR (1) AR244223A1 (pt)
AT (1) AT396471B (pt)
AU (1) AU605717B2 (pt)
BE (1) BE1002145A3 (pt)
CA (1) CA1318673C (pt)
CH (1) CH675123A5 (pt)
DE (1) DE3818122C2 (pt)
DK (1) DK167678B1 (pt)
ES (1) ES2009925A6 (pt)
FI (1) FI89354C (pt)
FR (2) FR2615736B1 (pt)
GB (2) GB8712694D0 (pt)
GR (1) GR1000146B (pt)
HK (1) HK100490A (pt)
IE (1) IE61385B1 (pt)
IN (1) IN169649B (pt)
IT (1) IT1219697B (pt)
LU (1) LU87230A1 (pt)
MA (1) MA21288A1 (pt)
MY (1) MY103731A (pt)
NL (1) NL192573C (pt)
NO (1) NO168247C (pt)
NZ (1) NZ224776A (pt)
OA (1) OA08740A (pt)
PT (1) PT87586B (pt)
SE (1) SE466448B (pt)
SG (1) SG83090G (pt)
TN (1) TNSN88050A1 (pt)
ZA (1) ZA883732B (pt)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
ES2010568A6 (es) * 1988-08-04 1989-11-16 Uriach & Cia Sa J Procedimiento para la obtencion de derivados 2,5-disustituidos de tetrahidrofurano.
JP2805006B2 (ja) * 1991-08-29 1998-09-30 財団法人 工業技術研究院 チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬
PT1471054E (pt) 2002-01-11 2009-09-23 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivado de aminoálcool ou derivado de ácido fosfónico e composição medicinal que os contém
KR20110136901A (ko) 2004-02-24 2011-12-21 상꾜 가부시키가이샤 아미노 알코올 화합물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1088880A (en) * 1964-11-18 1967-10-25 Vantorex Ltd ª‡-cycloalkyleneimino-substituted esters
US4289884A (en) * 1979-01-08 1981-09-15 Shell Oil Company Herbicidal tetrahydrofuran derivatives
DK162882A (da) * 1981-04-13 1982-10-14 Searle & Co Imidazolderivater eller syreadditionssalte deraf,deres fremstilling og anvendelse
DE3408879A1 (de) * 1984-03-10 1985-09-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Pyridiniumsalze und diese enthaltende fungizide und bakterizide
GB8701727D0 (en) * 1987-01-27 1987-03-04 Scras Tetrahydrofuran derivatives
GB8712693D0 (en) * 1987-05-29 1987-07-01 Scras Tetrahydrofurans etc
NZ227287A (en) * 1987-12-21 1992-01-29 Merck & Co Inc 2,5-diaryl tetrahydrofurans and medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
HK100490A (en) 1990-12-07
NO882336D0 (no) 1988-05-27
DE3818122A1 (de) 1988-12-15
MA21288A1 (fr) 1988-12-31
KR880013929A (ko) 1988-12-22
IE881600L (en) 1988-11-29
NO882336L (no) 1988-11-30
GB8812487D0 (en) 1988-06-29
FI89354B (fi) 1993-06-15
IT1219697B (it) 1990-05-24
AU605717B2 (en) 1991-01-17
GB8712694D0 (en) 1987-07-01
FR2615736A1 (fr) 1988-12-02
DE3818122C2 (de) 1994-03-03
AU1672188A (en) 1988-12-01
IN169649B (pt) 1991-11-30
GR1000146B (el) 1991-09-27
IT8820772A0 (it) 1988-05-27
SG83090G (en) 1991-01-18
DK167678B1 (da) 1993-12-06
NO168247B (no) 1991-10-21
GB2205315B (en) 1990-08-15
DK291188A (da) 1988-11-30
IE61385B1 (en) 1994-11-02
KR960012371B1 (ko) 1996-09-20
FI89354C (fi) 1993-09-27
JPS63310880A (ja) 1988-12-19
LU87230A1 (fr) 1988-12-13
NL192573C (nl) 1997-10-03
NL8801314A (nl) 1988-12-16
NL192573B (nl) 1997-06-02
OA08740A (fr) 1989-03-31
NO168247C (no) 1992-01-29
FR2615855A1 (fr) 1988-12-02
AT396471B (de) 1993-09-27
CH675123A5 (pt) 1990-08-31
PT87586A (pt) 1989-05-31
CA1318673C (en) 1993-06-01
BE1002145A3 (fr) 1990-07-31
FI882476A (fi) 1988-11-30
ES2009925A6 (es) 1989-10-16
GR880100341A (en) 1989-02-23
ZA883732B (en) 1989-02-22
SE8801945D0 (sv) 1988-05-25
NZ224776A (en) 1990-04-26
DK291188D0 (da) 1988-05-27
JPH0561271B2 (pt) 1993-09-06
GB2205315A (en) 1988-12-07
FR2615855B1 (fr) 1990-12-28
TNSN88050A1 (fr) 1990-07-10
AR244223A1 (es) 1993-10-29
FR2615736B1 (fr) 1990-12-28
FI882476A0 (fi) 1988-05-26
ATA140688A (de) 1993-01-15
SE8801945L (sv) 1988-11-30
MY103731A (en) 1993-09-30
SE466448B (sv) 1992-02-17
US4888338A (en) 1989-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69108138T2 (de) Imidazopyridinderivate und ihre Verwendung.
JP2655692B2 (ja) スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物
UA79283C2 (en) Pyrrolidinium derivatives, process for the preparation thereof (variants), intermediate (variants), pharmaceutical composition, combined product
CA2550726A1 (en) Methods of preparing aripiprazole crystalline forms
CS214800B2 (en) Method of preparation of substituted 4-hydroxypyrrolidine-2-ons
DE69331171T2 (de) Chinolin und Chinazolin Derivate zur Behandlung von Arthritis
SU510999A3 (ru) Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов
JPS62155250A (ja) フエノキシアルキルカルボン酸およびエステル化合物,その製造方法および該化合物を含有する医薬組成物
EP0252823A1 (fr) Nouveaux dérivés du 1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] thiazole, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
SU1217254A3 (ru) Способ получени производных 9-амино-1-оксиоктагидробензо( @ )хинолина или их фармацевтически приемлемых солей
JP6816036B2 (ja) ヒストン脱アセチル化阻害剤の結晶形態
DE3875934T2 (de) Antiarrythmische derivate 1.
JPH0336834B2 (pt)
CA1161849A (en) Derivatives of indole active on the cardiovascular system
KR840001552B1 (ko) 시클로헥센 유도체의 제조방법
DE69105572T2 (de) 4-Phenylphthalazin-Derivate.
PT87586B (pt) Processo para a preparacao de novos 5-metoxi-alquil-amonio-tetrahidrofuranos e tetrahidrotiofenos
EP0000353A2 (de) Bicyclische Thiadiazaverbindungen, Verfahren und Zwischenprodukte bei deren Herstellung, und Arzneimittel welche diese Verbindungen oder Zwischenprodukte enthalten
SU1419517A3 (ru) Способ получени производных пиридинтрикарбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей
CN108947989B (zh) 氘代光学异构体及其医药用途
US5134151A (en) 2-picolylamine derivatives
US5965600A (en) 3-(bis-substituted phenylmethylene) oxindole derivatives
DE602005001918T2 (de) S-tenatoprazolnatrium-monohydrat-salz und dessen verwendung in form eines protonenpumpenhemmers
PT92324A (pt) Processo para a preparacao de oxadiaminobutanos substituidos
DE69104719T2 (de) Alkoxy-substituierte dihydrobenzopyran-2-carbonsäure und deren derivate.

Legal Events

Date Code Title Description
FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19920316

MM3A Annulment or lapse

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 20030930