JPH072665A - チオフェン系化合物及びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 チオフェン系化合物及びその薬理的に許容で
きる塩類よりなる医薬品を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ）を有するチオフェン系化合物及
びその薬理的に許容できる塩類よりなり、消炎、抗ウィ
ルス、免疫調節又は制癌に使用される医薬品。 〔式中、Ｒ，Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４はＨ，ＯＨ，ＯＲ
^５，ＣＯＲ^５，ＣＯＯＲ^５，ＣＮ，ＮＯ_２、水素、ハロ
ゲン、−（Ｃ≡Ｃ）_ｍ−（ＣＨ＝ＣＨ）_ｍ′−Ｒ^７等を
示し；Ｒ^５，Ｒ^７は水素、アルコキシ、アルコキシメチ
ル、アルコキシカルボニル、ＣＮ，ＮＯ_２、エポキシ等
を示し；ｎ，ｎ′は０，１〜３の整数；ｍ，ｍ′は０，
１〜６の整数である〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、チオフェン系化合物及
びその薬理的に許容できる塩類よりなる医薬に関し、特
に菊科植物から抽出されたチオフェン系化合物を消炎、
抗ウイルス、免疫調節、及び制がんに医学として使用す
ることに関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、免疫学の発展は、十分進んでお
り、免疫系統の構成が詳細に了解されると共に、免疫細
胞の間の関係、およびそれらの相互に依存し合う調節メ
カニズムも相当に認識されてきた。

【０００３】白血球中のマクロファージは、免疫の調節
においては、それ自身のもつ破壊性以外、免疫調節に関
与する多種類の蛋白因子、例えばインターロイキン−１
（ＩＬ−１），腫瘍懐死因子（ＴＮＦ）等を釈出し、こ
れら因子が免疫調節メカニズムと、発炎の代謝の調節、
および成長の制御等の面において、重要な役割を演じて
いる。

【０００４】その上、生体内、周辺の白血球において、
Ｔリンパ球がリンパ球数の７０％を占め、リンパ腺にお
いてもさらにリンパ球数の８０％を占めている。免疫系
統には、Ｔリンパ球が特異性の抗原に対して、特異性の
感応を有し、それの釈出したインターロイキン−２（Ｉ
Ｌ−２）及びインターフェロン（ＩＦＮ）は、他の免疫
細胞の活性化、分裂増殖等の生体内の抗ウイルスと制癌
作用に対して有利な影響があり、免疫効能を発揮できる
ものでもある。

【０００５】インターフェロン（ＩＦＮ）は多彩な生体
内活性を有し、各種類の免疫反応を促進することがで
き、例えばマクロファージの破壊性の促進、ナチュラル
キラー細胞（ＮＫ−細胞）の活性の増強、キラーＫ細
胞、キラーＴ細胞の活性の増強等の面においては、有利
な影響があり、又、抗体に対しても調節作用を有し、こ
れら事実から見て、それが免疫細胞の間に作用する重要
な中間媒介物とも言える。

【０００６】本発明者は、かつて文献調査を行い、その
結果、多くのチオフェン誘導体がヒト用或いは動物用ベ
ンゼン誘導体薬物の等効薬物として合成、研究されてき
たことは明らかになっている。ジェフリービープレス氏
の著述したＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ Ａｃ
ｔｉｖｅ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｖｏｌ．４４，Ｐａｒ
ｔＩ，Ｃｈａｐｔｅｒ Ｖ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ Ｃｏ．１９８５年出版）には、上記合成
と研究についての知識が広汎に論じられている。これら
のチオフェン系誘導体は、殆どベンゼン系誘導体に比し
て薬理学上の効能が低いので、正式に市場に登場してい
ない。

【０００７】一方、ビチオフェン誘導体については、係
わる薬理学上の活性の報告が数少なく、報告された各種
のビチオフェン誘導体の抗菌性は、いずれも強くないの
である。それらの構造と記載文献は、以下の通りであ
る。

【０００８】

【数２】

【０００９】本発明者らが行った文献調査によると、天
然界における高等植物には、単に菊科の植物が広汎にチ
オフェン誘導体を含むことが明らかになった。菊科植物
は、全世界に分布しており、約１０００属、２００００
種類以上もある。中国では、薬物として用いられる菊科
の植物は、約６６属、２３０種類ぐらいある。それら
は、治療上、殆ど似たような薬効を有し、消熱解毒、腫
引き、鎮痛、癰、腫、瘡引き等に用いられる。科学的に
研究、分析を行った結果、これら薬物は、いずれもチオ
フェン誘導体を含み、解明された構造は、以下の１６９
種類が知られている。

【００１０】菊科の植物由来の薬物に含まれる天然のチ
オフェン誘導体 １．Ｃ₁₀−アセチレン由来のチオフェン誘導体

【００１１】

【数３】

【００１２】２．Ｃ₁₃、アセチレン由来のチオフェン誘
導体 Ａ．トリデカペンタイン(Trideca Pentayn eye) からの
モノチオフェン誘導体

【００１３】

【数４】

【００１４】Ｂ．（トリデカペンタイン）由来のビチオ
フェン誘導体

【００１５】

【数５】

【００１６】

【数６】

【００１７】Ｃ．（トリデカペンタイン）由来のターチ
オフェン誘導体

【００１８】

【数７】

【００１９】Ｄ．トリデカ(Trideca) −１．１１ジエン
(Dien)−３．５．７．９−テトライン（Tetrayne) 由来
のチオフェン誘導体

【００２０】

【数８】

【００２１】Ｅ．トリデカ−１．３−ジエン−５．７．
９．１１−テトライン由来のチオフェン誘導体

【００２２】

【数９】

【００２３】Ｆ．Ｃ₁₃−トリイン(Triynes) 由来のチオ
フェン誘導体

【００２４】

【数１０】

【００２５】３．Ｃ₁₄−アセチレン由来のチオフェン誘
導体

【００２６】

【数１１】

【００２７】４．Ｃ₁₃−アセチレン由来の二硫化物誘導
体

【００２８】

【数１２】

【００２９】 菊科植物に含まれるチオフエン系化合物 菊科植物 チオフエン化合物 参考文献 Vernonieae Ethulia conyzoides 18 2 Pseudostifftia kingii 112 60 Vernonia anisochaetoides 35 41 V.grandiflora 35 18 V.saltensis 18 48 Eupatorieae Ageratina glabrata 5 10 Liatris pycnostachya 4 9 L.scariosa 4 9 L.spicata 4 9 Mikania scandens 18,167 2 Inuleae Athrixia arachnoidea 108 49 Bellida graminea 50 18 Blumea lacera 35 50 B.viscosa 35 18 Buphthalmum grandiflorum 42-44 51 B.salicifolium 42,45 51 Calocephalus citreus 18 52 Helichrysum acutatum 130 53 H.panduratum 130 36 H.polycladum 108 54 H.populifolium 35 54 H.splendidum 108 55 H.tenuifolium 126,127 36 H.trilineatum 56,126 55 Lasiopogon muscoides 35 18 Leontonyx squarrossus 20 56 Macowania cf.hamata 18 57 Pluchea camphorata 35 18 P.dioscorides 18,20,22,23 2 P.foetida 18,35 58 P.indica 18,20,22,23 2 P.odorata 18,19,35,40 59 P.suaveolens 18,19,27 16 P.tomentosa 18 18 Pterocaulon virgatum 24,39,41,52,60 21 Schoenia cassiniana 19,44,50 18 Sphaeranthus indicus 35 2 Stoebe vulgaris 18 56 Tessaria absinthioides 18 61 T.integrifolia 50,108 61 Bachylaena discolor 35 18 Tarchonanthus camphoratus 35 14 T.trilobus 35 62 Heliantheae Ambrosiinae Ambrosia artemisiifolia 35,166 45 A.eliator 35,166 45 A.chamissonis 166 63 A.cumanensis 35,166 63 A.trifida 18,35,166,169 18,45 A.trifoliata 18,35,166 45 Iva xanthifolia 35,166 45 Melampodiinae Melampodium divaricatum 124,169 64 M.longifolium 124,169 45 M.paludosum 124 2 M.rhomboideum 124 2 Milerinae Guizotia abyssinica 112 2 G.oleifera 112 22 Milleria quinquefolia 167 2 Rudbeckinae Rudbeckia amplexicaulis 42-44,124,125 14,22 R.bicolor 124,169 45 R.fulgida 18,35,22 2 R.hirta 124,169 45 R.laciniata 124,169 65 R.newmannii 124,169 2 R.nitida 124 65 R.speciosa 124,169 45 R.sullivantii 124,169 2 R.triloba 35,40 22 Zaluzaniinae Zaluzania discoidea 19 18 Ecliptinae Aspilia eggersii 112 18 A.montevidensis 35 2. A.parvifolia 35 18 Eclipta alba 18,50,102 15,18,66 E.erecta 18,24-26,31,33,42-48, 15,107 60,65,100-108 Engelmannia pinnatifida 20 18 Flourensia cernua 18 67 F.resinova 18 18 Oyedaea boliviana 18,167 68 Podachaenium eminens 35,37 69 Steiractinia sodiroi 167 18 Verbesina alata 18,167 2 V.alternifolia 18 71 V.boliviana 18 70 V.cinerea 18,167 70 V.latisquamata 35,167 71 V.occidentalis 35,167 72 Wedelia forsteriana 35,42-44 73 W.grandiflora 35 74 W.paludosa 35 2 W.triloba 35 74 Zexmenia hispida 18,167 75 Helianthinae Viguiera stenoloba var.chihuahense 74 76 Neurolaeninae Calea pilosa 42,44,72 77 Coreopsidinae Bidens connata 112,123 35 B.ferulaefolia 116 78 B.frondosa 123 2 B.maximowicziana 112 79 B.pilosa 17 12 B.radiata 123,125 78 Coreopsis bigelowii 116 2 C.grandiflora 115,151,152 22,41 C.nuecensis 152,153 42 C.parvifolia 18,35 80 C.saxicola 115 18 C.verticillata 145 81 Thelesperma simplicifolium 112 18 Coulterellinae Coulerella capitata 35 18 Pectidinae Dyssodia acerosa 49,61,62,83,100,101,108 24 D.anthemidifolia 43,44,50,61,62,91,109 26 D.decipiens 42,50,62,100,108,109 82 D.papposa 62,108,109 24 D.setifolia 44,50,51,53,56,59,61,62 26 D.setifolia var.setifolia 50,61,62,108 18 Hymenantherum tenuifolium 50,61,62 82 Porophyllum lanceolatum 50,61,62,108 82 Flaveriinae 43,44,50 2 Flaveria australasica 50,55,108 18 F.bidentis 44,50,56,108 18 F.campestris 44,50,55,56,108 84 F.chloraefolia 44,50,56,62,108 18 F.pringlei 44,108 23 F.repanda 44,108 2 F.trinervata Madinae Achyrachaena mollis 18 14 Hemizonia corymbosa 35 14 Layia elegans 35 14 L.platyglossa 35 14 Baeriinae Eriophyllum caespitosum 18,167 45 E.lanatum 18,167 85 E.staechadifolium 35,166 85 Lasthenia aristata 112-115 14 L.chrysostoma 112-115,168 46 L.coronaria 112-115,168 46 L.glaberrima 112 14 L.maritima 112-115 2 Chaenactidinae Arnica sachalinensis 18,50 2 Chaenactis glabriuscula 18,167 2 Palafoxia hookeriana 35,166 2 P.texana 166 2 P.ruderale 50,54,56,64,108 27,82 Tagetes coronopifolia 50,108 18 T.elliptica 50,108 18 T.erecta 50,72,108 1,22,25 T.filifolia 50,108 18 T.grandulifera 50,60-62 2 T.gracilis 50,61,62,100,108 82 T.indica 50,62,108 2 T.lemmoni 50,108 18 T.lucida 50,62,108 2 T.microglossa 61,108 83 T.minuta 50,108 17 T.patula 50,70,62,108 82 T.pauciloba 35 2 T.signata 50,62 2 T.tenuifolia 50,108 18 T.tenuiflora 50,61,62,108 82 T.zypaquirensis 50 82 Thymophylla tenuiloba 50,61,62 82 Picradeniopsis woodhousei 112,168 24 Schkuhria abrotanoides 35,166 2 S.advena 35,166 45 S.multiflora 35,166 86 S.pinnata 35,166 87 S.advena 35,166 87 Gaillardiinae Gaillardia pulchella 108 2 Haploesthes greggii 50,61-63,67,108 24 Helenium tenuifolium 35 88 Hymenoxys robusta 35 18 Anthemideae Achilea sudetica 140 89 Anacylus depressus 143 2 A.radiatus 7 90 A.tomentosus 162 43 Anthemis arvensis 143 91 A.austriaca 15,16 11 A.brachycentros 2 91 A.cupaniana 2 92 A.ersula 16 18 A.melanolepis 6 18 A.monantha 1,6,7 18 A.montana 2 91 A.punctata 2 91 A.punctata var.sicula 2 2 A.saguramica 13,154,155,156,160 7 A.scariosa 7 91 Argyranthemum foeniculaceum 165 2 A.frutescens 165 44 A.gracile 165 2 Artemisia.absinthium 3 5 A.arborescens 3,4,5 5,8 A.austriaca 7 2 A.canariensis 3 93 A.koidzumii 149 94 A.ludoviciana 149 95 A.orientalis 149 2 A.princeps 160 2 A.purshiana 149 2 Artemisia reptans 149 18 A.sieversiana 3 93 A.stelleriana 149 2 A.stolonifera 149 18 A.superba 141 2 A.verlotorum 6,7,10 2,18 A.vulgaris 6,7 2,18 Balsamita major 149 96 Chamaemelum fuscatum 8,9,16,157 2,3,18,97 C.nobile 6,7 4 C.nobile var.discoides 7,10 2 C.oreades 143,157 40 C.santolinoides 6,7 2 Chamomilla recutita 143 2 Chrysanthemum coronarium 165 99 Cladanthus arabicus 7 43 Colecstephus myconis 140 2 Cotula reptans 1 98 Diotis martima(Otanthus) 162-165 43 Glossopappus macrotis 131,132,142 37 Heteranthemis viscade hirta 149 96 Lepidophorum repandum 140 18 Matricaria caucasica 143,154,157,160,161 40 M.maritima 6,144,155 18 M.maritima ssp.subpolare 157 18 M.tetragonosperma 143,154,155,157 18 M.trichophylla 8,143,154,157,160 40 Osmitopsis asteriscoides 11,12 6 Pentzia suffructicosa 2 18 Plagius flosculosus 141 96 Santorina africana 141 2 S.chamaecyparissus 136,129,139,141 38 S.pectinata 136,141 18 S.pinnata 131,132,140,141 2 S.rosmarinifolia 136,137,109-141 39 S.scariosa 141 2 Tanacetum boreale 2 96 T.odessanum 149 100 T.vulgare 2 2 Tripleurospermum decipiens 143,154,157 18 T.grandiflorum 143,157 40 T.hookeri 143,157 18 T.inodorum 143,154,157 40 T.melanolepis 157,160 18 T.oreades 143,157 40 T.oreades var.tschihatchewii 143,157,160 18 Tripleurospermum sevanense 6,157 18 T.subpolare 143,157 18 T.tenuifolium 6,143,154,157,160 40 T.transcaucasicum 6,157 18 Libeae Erato polymmoides 108,112 101 Philoglossa mimuloides 112 102 Senecioneae Senecio deppeanus 35 103 Arctotheae Berkheya adlamii 50,65,108 28 B.angustifolia 50,96,99,108 32 B.armata 84-86,88,92 31 B.barbata 56,94,96,97,99,108 31 B.bergeriana 50,56,65,66,108 19 B.bipinnatifida 35,50,61,85,86,108 19 B.carduodes 108,110,111 32 B.cirsifolia 50,108 19 B.coriacea 50,56,61,62 32 B.debilis 50,56,61 19 B.decurrens 75,77,78 31 B.echinata 50,56,65,66,75,108 19 B.erysithales 50,56,62,84,85 19 B.fruticosa 56,58,62,108 31 B.herbacea 84-87,91,93 31 B.heterophylla var.raiata 50,56,61,62,84,89 31 B.insignus 50,56,61,62 19 B.macrocephala 50,56,108 31 B.maritima 20,32,56,65,66,108 19 B.multijuga 50,56,61,62 19 B.onopordifolia 50,55,56,61,62,65,108 31 B.pannosa 61,62,108 19 B.purpurea 84,86,91 31 B.radula 50,56,65,108 31 B.rhapontica ssp.aristosa 55,56,61,62,65,108 19 B.rhapontica ssp.platyptera 56,62,108 19 B.rhapontica ssp.rhapontica 50,56,61,62,108 19 B.rigida 84,85,88,91 18 B.robusta 50,66,108 19 B.setifera 84,86,108 19 B.speciosa 50,56,65,108 19 B.umbellata 20,84,85,108 19 B.ssp.novum aff.bipinnatifida 50,55,62,86 19 Cullumia bisulca 18,50,84 31 C.decurrens 35,36,38,50,56,62 18 C.setosa 19,20,28,34,128,129 18,31 C.squarrosa 35,50,56,61,84,94-99,108 32 C.sulcata 50,56,61,84,108 32 Cuspidia cernua 50,56,61,62,94,96,108 31 Didelta carnosa 50,56,61,62,84,108 31 D.spinosa 56,62,108 20 Platycarpha glomerata 18,35,37,84-86 20 Cynareae Arctium lappa 74-82 28,109 Cardopatium corymbosum 50,56,61,62,68,69,108 18,30 Carthamus tinctorius 143 18 Centaurea aggregata 112 18 C.angustifolia 112 104 C.bella 112 2 C.carduiformis 112 18 C.cataonica 112 2 C.cineraria 23 65 C.cristata 112 104 C.dealbata 50,108 2 C.depressa 112 18 C.indurata 112 2 C.jacea 112 65 C.jacea ssp.angustifolia 112 18 C.jacea ssp.jacea 112 2 C.jacea ssp.jacea var.pectinata 112 2 C.jacea ssp.macroptilon 112 2 C.kotschyi 108 18 C.leucophylla 112 2 C.macroptilon 112 2 C.nicaensis 112 2 C.nigra 112 65 C.phrygia ssp.pseudophrygia 112 4 C.pulcherrima 112 65 C.ruthenica 14 105 C.sadleriana 112 18 C.sevanensis 112 18 C.somchetica 112 18 C.transalpina 112 2 C.uliginosa 112,144 2 Chartolepis glastifolia 112 13 Echinops banaticus 43,44,50,55,56,61,62,108 13 E.chamtavicus 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 2 E.commutatus 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 13 E.cornigerus 43,44,50,55,56,61,62,108 13 E.dahuricus 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 13 E.exaltus 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 2 E.horridus 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 13 E.humilis 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 2 E.niveus 43,44,55,56,61,62,108 13 E.persicus 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 13 E.ritro 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 13 E.sphaerocephalus 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 13 E.spinosissimus 50,108 18 E.strigosus 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 13 E.viscosus 18,19,22,23,29,30,43,44,50 55-58,61,62,108 2 Rhaponticum carthamoides 116-118 18 Saussurea pectinata 112-117,119-122 33 Serratula radiata 112-114,116-118 34 S.xeranthemoides 112-114 18 Xeranthemum annuum 131,132,143 14 X.cylindraceum 131,132,143 14 X.foetidum 131,132,143 2 X.inapertum 143,147,148 2 Tricholepis radicans 35 18 Mutisieae Mutisia coccinea 50,56 106 M.homoeantha 50,62,108 107 １．L.Zechmeister and 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m.Ber.,95(1962). ９６．F.Bohlmann,C.Arndt,H.Bornowski,K.M.Kleine,an
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n,Phytochemistry,24,615(1985). １０９．T.Washino,M.Yoshikura and S.Obata,Agric.Bi
ol.Chem.,50(2),263(1986).

【００３０】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、消
炎、抗ウイルス、免疫調節、および制癌に効くチオフェ
ン系化合物の医薬としての使用を提供することにある。

【００３１】

【課題を解決するための手段】発明者らは、菊科植物性
薬物である山防風（Ｅｃｈｉｎｏｐｓ ｇｒｉｊｉ−ｓ
ｉｉ）について、その薬理学上の活性物質を研究した結
果、その抗水腫、消炎に効く活性物質、及びインターフ
ェロン誘発性活性物質はビチオフェン誘導体及びターチ
オフェン誘導体（表１，表２，表３）であることが分か
った、なお、このような活性物質の合成研究についても
行い、さらにそれらの中間体と単純な誘導体も顕著な抗
水腫、消炎に係わる薬理学上の活性を有する（表４）こ
とが分かった。その上、醴腸草、咸豊草などの他の菊科
植物の成分と、他の多種類のチオフェン系（チオフェ
ン、ビチオフェン、ターチオフェンを含む）誘導体とが
マクロファージとＴ−リンパ球等の免疫細胞の増殖分裂
に対する刺激性についても、活性調査実験を行い、驚く
ほど、これらチオフェン誘導体は、確かに非常に優れた
増殖分裂刺激活性を有することが分かった（表５，
６）。このような化学成分についての研究、及び薬理学
上の活性についての研究から、菊科植物由来の薬物の治
療効果に係わる薬理と、この治療効果が多種類の免疫調
節活性を有する多種類のチオフェン誘導体により達成さ
れ得ることが解明される。

【００３２】農薬としてのチオフェン化合物の活性は、
かって広汎に研究されてきた（Ｄ’Ａｕｒｉａ ｅｔ
ａｌ １９８７， Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．５
２，Ｎｏ．２３，５２４４）がヒトに対して消炎、制
癌、抗腫瘍、免疫調節等の薬理学上の活性を有するかに
ついては、まだ研究されていない。上記山防風（Ｅｃｈ
ｉｎｏｐｓ ｇｒｉｊｉｓｉｉ）を下記実施例に述べた
異なる溶剤により抽出してシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより抽出物をその薬理学上の活性について分析した
結果、極性溶剤、例えば酢酸エチル、エタノールにより
抽出した抽出物、及びクロマトグラフィーによって得ら
れた溶出物は、いずれも顕著な活性を有することが分か
った。上記抽出物及び溶出物に含まれる化学成分につい
てそれぞれ分離して分析した結果、それか以下の数式で
表されるポリチオフェンを有することが解明された。

【００３３】

【数１３】

【００３４】上記ｃ，ｄ，ｇ，ｈ式で表される化合物
は、Ｅｃｈｉｎｉｐｓ属植物において最先に発見された
もので、その上、上記ｈ式で表される化合物は、菊科植
物から得たことのない新しい化合物である。

【００３５】上記抽出物及び合成した誘導体は、本発明
の一部を構成する。

【００３６】本発明においてさらにこれら化合物及びそ
の誘導体の製造法を検討し、該化合物及びその誘導体
は、下記合成プロセスによって得られることを明らかに
した。

【００３７】即ち、本発明に係わる化合物は、下記一般
式（Ｉ）を有するものである。

【００３８】

【数１４】

【００３９】（式中、R,R¹,R²,R³,R⁴ は、H,OR⁵,(CHR⁵)
_m OR⁶,CHO,CH(OR⁵)₂,COR⁵,COOR⁵,OCOR⁵,CN,NO₂,NR⁵R⁶,C
ONR⁵R⁶,CH=N-R⁵,SR⁵,CSR⁵,SOOR⁵,CSOR⁵,CSR⁵,(CHR⁵)_m N
R⁶R⁷,ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、未置換又は置換アリール基又はヘテロアリール
基、(CHOR⁵) _m R⁶,(CR⁵=CR⁶)_m-CR⁷=CR⁸R⁹,(Ｃ≡Ｃ) _m R
⁵,(Ｃ≡Ｃ) _m -(CR⁵=CR⁶)_m R⁷を示し、R⁵,R⁶,R⁷,R⁸,R⁹
は、H,OR¹⁰,(CHR¹⁰)_m OR¹¹,CHO,CH(OR¹⁰)₂,COR¹⁰,COOR
¹⁰,OCOR¹⁰,CONR¹⁰R¹¹,NO₂,CN,ハロゲン、エポキシ、PO
(OR¹⁰)₂,NR¹⁰R¹¹,アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、未置換又は置換アリール基又はヘテロアリール基
を示し、R⁸及びR⁹は-COO-C(R¹⁰)₂-OCOを示し;R¹⁰,R¹¹
はH,アルキル基、アルカノル基、未置換又は置換アリル
基又はヘテロアリール基を示し;n,n'は0,1,2,3 であ
り、m,m'は0,1,2,3,4,5,6 である）なお、本発明は、薬
理的に許容できる上記化合物の塩類にも係わる。

【００４０】上記一般式（Ｉ）の化合物は、公知の化合
物、若しくは容易に合成できる化合物を用いて通常の科
学的な合成法により、或いは下記実施例に述べた合成プ
ロセスによって製造できる。

【００４１】本発明に係わる化合物は、明細書の最後の
部分に記載される。

【００４２】抗水腫試験 免疫調節試験 グラニュローサイト／マクロファージ増殖活性試験 Ｔ−リンパ球増殖活性試験 などの試験によって免疫調節効果を有し、しかも、抗ウ
イルス、抗腫瘍、制癌、抗水腫などの薬効を有するもの
である。

【００４３】そこで、本発明は、上記一般式（Ｉ）を有
する化合物、又はその薬理的に許容できる塩類を利用し
て免疫調節、消炎、抗ウイルス、抗腫瘍、制癌などの効
果を達成する上記化合物、又はその薬理的に許容できる
塩類の使用を提供するものである。この使用は、上記化
合物などを単独に、或いは製薬学的に許容できる担体と
調製してなる薬剤を患者に投与するステップを包含す
る。投与は経口投与と非経口投与などの方式を有する。

【００４４】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００４５】実施例１ ビチオフェンの合成 ２−ヨードチオフェン２１ｇをジメチルホルムアミド
（以下、ＤＭＦと略す）５０ｍｌに溶解し、コンデンサ
ーとミキサーと温度計を取り付けた三つ口フラスコに仕
込んだ後、銅粉末を加え、１５３℃で１５時間還流し
た。その後、ＤＭＦを減圧留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製した。目的物（収率９７
％）を得た。

【００４６】ＴＬＣ・Ｒ_f ＝０．５７（ジプロピルエー
テル：ｎ−ヘキサン＝４９．１，ｖ／ｖ）¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣｌ₃ ，δ：０．８８（２Ｈ，
ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ）７．２３（２Ｈ，ｍ） 実施例２ ２，２’−ビチエニル−５−カルボキシアルテヒドの合
成 ０℃で冷却下、ＰＯＣｌ₃ ５０．２ｍｌをＤＭＦ４００
ｍｌに滴加した後、混合液を１ｌのフラスコに仕込ん
だ。次いで、１時間攪拌した後、２，２’−ビチオフェ
ン８３ｇ含有のＤＭＦ６０ｍｌを滴加し、１０℃以下の
温度で継続的に１時間攪拌した。その後、混合液を３５
℃まで加熱し、この温度で２時間放置した。しかる後、
得られた橙色油状物を４ｌビーカーに入れ、砕氷を添加
して０．５時間攪拌した。その後、１０％ＮａＯＨ水溶
液（中和）を添加し、クロロホルムで抽出した後、水で
有機成分を抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）した。次いで、
得られた溶液を濾過し、濾液中の溶剤を留去した、最後
に、クロマトグラフィーで残渣を精製して目的物８２ｇ
（収率８３．６％）を得た。

【００４７】ＴＬＣ，Ｒ_f ＝０．４（酢酸エチル：ｎ−
エキサン＝１：３，ｖ／ｖ）¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣｌ₃ ，δ：９．７０（１Ｈ，
ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．１３−７．２９（３
Ｈ，ｍ）６．９２−７．０３（１Ｈ，ｍ） 実施例３ １，１−ジブロモ−２（２，２’−ビチオフェニ−５−
ル）−エチレンの合成 実施例２の目的物０．５５ｇをＣＨ₂ Ｃｌ₂ （１０ｍ
ｌ）に溶解し、０℃でＮ ₂ の雰囲気下で、攪拌中のＰＰ
ｈ₃ １．９５ｇとＣＢｒ₄ １．２３ｇ含有のＣＨ ₂ Ｃｌ
₂ ４０ｍｌ溶液中に添加した。その後、温室で継続的に
１時間攪拌した後、ｎ−ヘキサン１０ｍｌを加え、塩化
トリフェニルホスフィンオキシドを沈澱させた。次いで
沈澱物を濾過し、得られた濾液にヘキサン１００ｍｌを
添加し、快速カラムクロマトグラフィーで得られた黄色
の固定を精製し、エチルアルコールで再結晶し、目的物
を得た。

【００４８】ＧＣ，Ｒｔ：５．５５ｍｉｎ¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣＩ₃ ，δ：７．５０（１Ｈ，
ｓ）；７．２−６．９（６Ｈ，ｍ） 実施例４ ５−エチニル−２，２’−ビチオフェンの合成 乾燥したジブロモービチオフェンを無水ＴＨＦに溶解
し、−７８℃で攪拌しながら、ｎ−ＢｕＬｉを添加し、
１時間攪拌した後、室温に戻し、再び１時間攪拌しなが
ら、ＴＬＣで反応の進行程度を調査し、反応終了まで攪
拌を続けた。次いで、エーテルで抽取し、水、食塩水で
洗浄した後、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧濃縮した。最後
にカラムクロマトグラフィーで精製し、目的物（収率８
８％）を得た。

【００４９】ＴＬＣ，Ｒ_f ＝０．５５（ｎ−ヘキサン；
アセトン＝６：１，ｖ／ｖ）¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣＩ₃ ，δ：３．２（１Ｈ，ｓ）；
６．８−７．２（５Ｈ，ｍ） 実施例５ ５−アセチル−２，２’−ビチオフェンの合成 ビチオフェン８３ｇと無水酢酸５０ｍｌを二つ口フラス
コに仕込んで還流まで加熱した後、５滴の８５％リン酸
を滴加し、継続的に４時間還流した。しかる後、反応混
合液を砕氷に添加し、４０分攪拌した後、けん化した。
次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂ で抽出し、Ｈ₂ Ｏと食塩水で抽出
液を洗浄した後、ＭｇＳＯ₄ 乾燥し、濾過した後、減圧
濃縮した。最後に、カラムクロマトグラフィーで残渣を
精製し、目的物９．４６ｇ（収率：９０％）を得た。

【００５０】ｍｐ：１１２−１１３℃ ＵＶｍａｘ＝３５５ｎｍ ＭＳ：Ｍ⁺ ＝２０８ ＩＲ：１６５０ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣｌ₃ ，δ２．５（３Ｈ，ｓ）６．
９−７．５（５Ｈ，ｍ） 実施例６ ２，２’−ビチオフェン−５−カルボン酸の合成 ＮａＯＣｌ水溶液４５ｍｌを１００ｍｌ丸底フラスコに
仕込んで５５℃まで加熱した後、５−アセチルビチオフ
ェン２ｇを添加し、６０〜７０℃で２時間反応させた。
その後、氷浴で冷却し、Ｎａ₂ Ｓ₂ Ｏ₄ ２０ｇ／Ｈ₂ Ｏ
５０ｍｌを加え、ＨＣｌ水溶液６ｍｌで酸性化した
後、濾過してゴールドオレンジ色の生成物を得た。この
生成物を９５％エチルアルコールで再結晶して目的物を
得た。

【００５１】ＵＶｍａｘ：３２０−３３５ｎｍ ＭＳ：Ｍ⁺ ＝２１０ ＩＲ：２０００〜３６００，１６７８，１３１１，１２
０６ｃｍ^-1，−ＣＯＯＨ¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤ₃ ＣＯＣＤ₃ ，δ：７．７−７．１
（５Ｈ，ｍ）（−ＣＯＯＨ，ＣＤ₃ ＣＯＣＤ₃ 中、検出
できない） 実施例７ ５−ヨード−２，２’−ビチエニル及び５，５’−ジヨ
ード−２，２’−ビチエニルの合成 ５−ヨード−２，２’−ビチエニル Ａ．硝酸法 (1) ヨウ素０．６５ｇをエチルアルコール３０ｍｌに溶
解し、２，２−ビチエニル０．８ｇが仕込まれた１２０
ｍｌ三つ口フラスコに仕込んだ。室温で攪拌しながら、
硝酸３ｍｌ（濃硝酸１．５ｍｌ＋Ｈ₂ Ｏ１．５ｍｌ）を
滴加し、２４時間後、エチルアルコールを減圧留去し
た。その後、ＣＨ₂ Ｃｌ₂ で残渣抽出し、抽出液を５％
ＮａＯＨ水溶液で二回（２０ｍｌｘ２）洗浄した後、Ｈ
₂ Ｏで二回洗浄しシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル）で精製し、５−ヨウ化合物０．５５ｇ
（収率：３９％）を得た。 (2) ＣＨＣｌ₂ を溶媒としてエチルアルコールを取替え
て温水浴で加熱還流した以外、上記(1) と同様にした。
収率は、３７％であった。 Ｂ．ヨウ素酸法 ２，２’−ビチエニル３３．２ｇをエチルアルコール５
０ｍｌに溶解し、５００ｍｌ二つ口フラスコに仕込んで
磁動スターラーで攪拌しながら、ヨウ素２０．３ｇ含有
のエチルアルコール２００ｍｌと五酸化二ヨウ素６．７
ｇ含有のＨ₂ Ｏ３０ｍｌとを順に滴加し、室温で５時間
攪拌した。その後、エチルアルコールを減圧留去し、Ｃ
Ｈ₂ Ｃｌ₂ で残渣を抽出した。１０％炭酸ナトリウム
（１５０ｍｌｘ２）とＨ₂ Ｏ（２００ｍｌｘ２）で抽出
液を洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄ で抽出した有機性成分を乾
燥し、濾過した。次いで、溶媒を減圧留去（１０５−１
１０℃／０．１ｍｍＨｇ）して生成物としての５−ヨウ
素化物（ＶＩ）３６．８ｇ（収率６３％）を得た。最後
に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘ
キサン）で精製し、ｍ．ｐ．１７０℃である５，５’−
ジヨウ素化物（ＶＩＩ）５．３６ｇ（収率６．４％）を
得た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲ： (a) ５−ヨード−２，２’−ビチエニルの１Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル δ６．６２〜７．２０（ｍ） (b) ５，５’−ジヨード−（２，２’）−ビチエニルの
１ＨＮＭＲスペクトル δ：７．０５（２Ｈ，ｄ） δ：６．７（２Ｈ，ｄ） (2) 赤外スペクトル (a) ５−ヨード−２，２’−ビチニルの赤外スペクトル
３０６０，３１００ｃｍ^-1芳香族Ｃ−Ｈ吸収 ８５０，８４０，８２０，７６０，６８０ｃｍ^-1２，
２’−ビチエニル吸収 (b) ５，５’−ジヨード−２，２’−ビチエニルの赤外
スペクトル ８５５，７８２ｃｍ^-1対称２，２’−ビチエニル吸収 (3) ＭＳ (a) ５−ヨード−２，２’−ビチエニルのＭＳ Ｍ⁺ ２９２（１００） Ｍ⁺ −Ｉ １６５（１４） (b) ５，５’−ジヨード−２，２’−ビチエニルのＭＳ Ｍ⁺ ４１８（１００） Ｍ⁺ −Ｉ ２９１（９） 実施例８ ２，２’−ビチエニル−５−メタノールの合成 ビチエニルカルボキシアルデヒド２０ｇをメタノール５
０ｍｌに溶解した後、ＮａＢＨ₄ を添加し、気体が生じ
なくなるまで攪拌した。ＴＬＣで反応が徹底的に進行し
たことを確認した後、メタノールを減圧留去し、Ｈ₂ Ｏ
で洗浄した。その後、ＣＨ₂ Ｃｌ₂ で抽出し、飽和食塩
水で抽出物を再抽出し、ＭｇＳＯ₄ で再抽出液を乾燥し
た。最後に溶媒を減圧留去し、目的物２０．１ｇ（収率
９９％）を得た。

【００５２】ＭＳ：Ｍ⁺ ＝１９６ ＵＶｍａｘ：３００−３２０ ＩＲ：３０００−３５００cm^-1，−ＯＨ¹ Ｈ−ＮＭＲ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ，δ：４．５〜４．６
（２Ｈ，ｄ）５．５−５．５２（１Ｈ，ｔ）６．６〜
７．４（５Ｈ，ｍ） 実施例９ Ｎ−チエニリデンアニリンの合成 ５−チオフェニル−カルボキシアルデビド９．３５ｍｌ
をベンゼン５０ｍｌに溶解した後、アニリン９．１３ｍ
ｌを添加し、４時間過熱還流した。その後、モレキュラ
ーシーブ（３Ａ，４Ａ）を添加し、０．５時間還流を続
けた。最後に、ベンゼンを減圧流去し、黄色の油状生成
物１９．４ｇを得た。

【００５３】実施例１０ Ｎ−（チオフェン−５−イル）−メチル−アニリンの合
成 実施例９の生成物１８．７ｇをメタノール５０ｍｌに溶
解し、氷冷下、攪拌しながらＮａＢＨ₄ を添加し、気体
を生じなくなるまで添加作業を継続させた。しかる後、
混合反応液中のメタノールを留去し、Ｈ₂ Ｏでん残渣を
洗浄した。次いでＣＨ₂ Ｃｌ₂ で抽出し、飽和食塩水で
抽出液を洗浄した後、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。最後に、
乾燥した抽出液を濾過して減圧濃縮し、白い透明針状の
結晶状目的物１７．５７ｇ（収率９３％）を得た。

【００５４】ＭＳ：Ｍ⁺ ＝１８９¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣｌ₃ ，δ：４．０（１Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ），４．４６（２Ｈ，ｓ），６．６２−７．１（８
Ｈ，ｍ） 実施例１１ Ｎ−ビチエニリデンアニリンの合成 ビチエニルカルボキシアルデヒド５．０２４ｇをベンゼ
ン４５ｍｌに溶解した後、アニリン２．４ｍｌを添加し
て８５℃で還流下２４時間攪拌した。次いで、ベンゼン
を留去した後、減圧濃縮し、目的物６．９ｇを得た。

【００５５】¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣｌ₃ ，δ：６．９７
−７．３３（１０Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ） 実施例１２ Ｎ−（２，２’−ビオフェン−５−イル）−メチル−ア
ニリンの合成 Ｎ−ビチエニリデンアニリン６．９ｇをメタノール２５
０ｍｌに溶解し、氷冷下、攪拌しながらＮａＢＨ₄ を添
加し、気体が生じなくなるまで添加作業を継続させた。
しかる後、混合反応液下のメタノールを留去し、ＣＨ₂
Ｃｌ₂ で抽出した。次いで水と食塩水で抽出液を洗浄
し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥した。次いで、乾燥した抽出液を
濾過した後、濾液を減圧濃縮し、黄色の固体状生成物
６．４ｇ（収率９１．６。％）を得た。

【００５６】ＭＳ：Ｍ⁺ ＝２７１¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣｌ₃ ，δ：４．４９（１Ｈ，Ｎ
Ｈ，ｂｒｏａｄ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．６９−
７．２６（１０Ｈ，ｍ） 実施例１３ 〔Ｎ−（２，２’−ビチオフェン−５−イル）−メチ
ル〕−２，３−ジヒドロキシープロパン−イミンの合成 ビチエニルカルボキシアルデヒド５．７ｇをベンゼン６
０ｍｌに溶解し、ゆっくりと２，３−ジオル−プロピル
アミン２，３ｍｌを添加し、８５℃で５時間還流した。
その後、モレキュラーシーブを添加し、０．５時間還流
した。最後に、減圧濃縮し、黄色の固体状目的物９．７
ｇを得た。

【００５７】ＭＳ：Ｍ⁺ ＝２６７¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣｌ₃ ，δ：８．３（１Ｈ，ｓ），
７．３３−６．９９（５Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，
ｍ），３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｍ），
２．５−３．３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ） 実施例１４ 〔Ｎ−（２，２’−ビチオフェン−５−イル）−メチ
ル〕２，３−ジヒドロキシープロピルアミン〕の合成 実施例１３の生成物９．２ｇをメタノール５０ｍｌに添
加し、氷冷下、攪拌しながら、ＮａＢＨ₄ を添加し、気
体が生じなくなるまで添加作業を継続させた。しかる
後、反応混合液を減圧濃縮し、クロロホルムとメタノー
ルで残渣を抽出し、食塩水で抽出液を洗浄し、ＭｇＳＯ
₄ で乾燥した。その後、減圧濃縮し、トルエン２ｍｌを
添加した後、再び減圧濃縮して牛乳色を帯びた黄色の粘
性目的物７．９ｇ（収率８５％）を得た。

【００５８】ＭＳ：Ｍ⁺ ＝２６９ 実施例１５ ２−プロモチオフェン及び２，５−ジブロモチオフェン
の合成 一つの口に温度計、二つの口にそれぞれ漏斗を取り付け
た三つ口フラスコを用意し、二つの漏斗内にそれぞれＨ
₂ ＳＯ₄ （ａｇ）（２０％ｗｔ）とＮａＢｒＯ ₃ （ａ
ｇ）９ｇを仕込んだ。氷冷下、内容物を攪拌しながら、
１５ｇチオフェンとＨＯＡＣを添加し、温度が１０℃以
下になった後、ゆっくりと前記Ｈ₂ ＳＯ₄（ａｇ）とＮ
ａＢｒＯ₄ の水溶液を滴加した，滴加が１時間位かかっ
た。反応が非常に激しいのでＮａＣｌを氷浴に入れた。
なお、Ｈ₂ ＳＯ₄ の添加量も過剰であった。さらに反応
を３〜４時間継続させた後（ＧＣでチオフェン／ブロモ
チオフェンの比率が変わらないことを検知した後）、Ｃ
Ｈ₂ Ｃｌ₂ をフラスコ内に仕込んで混合反応液を抽出し
た。次いで、Ｎａ₂ Ｓ₂ Ｏ₃ 水溶液で抽出液を洗浄した
後Ｈ₂ Ｏでそれぞれ中性になるまで洗浄した。最後にＧ
Ｃで分析し、実際の生成物は減圧濃縮により得られた。

【００５９】ｂ₁₀：３３−４１℃ ２−ブロモチオフェ
ン獲得 ｂ₁₀：７６−８０℃ ２，５−ジボロモチオフェン獲得 ＴＬＣ，Ｒｆ：２−ブロモチオフェン：０．７２（ｎ−
ヘキサン） ２，５−ジブロモチオフェン：０．７８ 実施例１６ ターチオフェンの合成 乾燥器で十分に乾燥した２５０ｍｌ三つ口フラスコにＭ
ｇ１．２４ｇを仕込んで、三つの口にそれぞれ温度計、
コンデンサー、漏斗を取り付けた後、漏斗内に２−ブロ
モチオフェン／ドライエーテル溶液を仕込み、コンデン
サーにＮ₂ ノズルを取り付けた。

【００６０】準備作業終了後、Ｎ₂ 気体フラスコ内に導
入して完全に乾燥した後、前記２−ブロモチオフェン／
ドライエーテル溶液とドライエーテル３０ｍｌを添加
し、さらに触媒とする一滴のＭｅＩと一結晶粒のＩ₂ を
フラスコ内に仕込んだ後、ゆっくり２−ブロモチオフェ
ン／ドライエーテル溶液を滴加し、１５分間滴加作業完
了後、継続的に３０分間攪拌した。攪拌終了後、反応混
合液を室温まで冷却し、臭素化チオフェンとメグネシウ
ムの化合物を得た。

【００６１】一方、前記三つ口フラスコと同じ乾燥した
２５０ｍｌ三つ口フラスコに、ＮｉＣｌ₂ ０．０７ｇと
ドライエーテル４０ｍｌと２．５−ジブロモチオフェン
５．０ｇを仕込んで、さらに、製造しておいたグリニャ
ール試薬をゆっくりと滴加し、滴加が３０分間かかっ
た。次いでシリコーン油浴で６時間還流加熱した。その
後、フラスコを氷浴内に入れて２Ｎ ＨＣ１２０ｍｌを
添加し、エーテル含有の成分を分離し、さらにエーテル
でＨ₂ Ｏ含有の成分を抽出し、炭酸ナトリウム水溶液で
合併したエーテル含有の成分を洗浄した。最後に、Ｍｇ
ＳＯ₄ で乾燥し、ＨＰＬＣ、内標準法（アントラセンを
内標準物とする）で定性し、ｍ・ｐ・９４−９５℃であ
る目的物（収率９３．８％）を得た。

【００６２】ＨＰＬＣ操作条件 カラム：ＲＰ−１８（Ｍｅｒｃｋ） 流速：１．２ｍｌ／ｍｉｎ 溶媒：ＣＨ₃ ＣＮ：Ｈ₂ Ｏ＝９０：１０ 滞留時間 ビチオフェン：２．９９ ターチオフェン：４．３４ テトラチオフェン：１２．６６ 実施例１７ ２−ホルミル−タ−チオフェンと２，５”−ジホルミル
−タ−チオフェンの合成 ＤＭＦに１５ｍｌとＰＯＣｌ₃ １．０３ｍｌを５０ｍｌ
三つ口フラスコに仕込んで、Ｎ₂ 雰囲気下、数分間攪拌
した後、タ−チオフェン／ＤＭＦ溶液２．４８ｇを滴加
しながら、７０℃まで加熱した。滴加作業完了後、１１
０℃まで加熱し、２５時間反応させた後、室温まで冷却
し、クロロホルム１００ｍｌを添加して抽出し、ＭｇＳ
Ｏ₄ で抽出物を乾燥した。次いで、乾燥した抽出液を減
圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝２．８）で精製し、
ｍ．ｐ．１４１〜１４２℃である２−ホルミル−タ−チ
エニル１．９４ｇ（収率：７４．２％）を得た。

【００６３】一方、クロロホルム：ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１９０：５：５である溶出液を用いてｍ．ｐ．
２１９〜２２０℃である２，５”−ジホルミル−タ−チ
エニル０．１３ｇ（収率：４．３％）を得た。

【００６４】ＨＰＬＣ操作条件 溶媒：ＭｅＯＨ：Ｈ₂ Ｏ＝８０：２０ 流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ カラム：ＲＰ−１８ 滞留時間 ２−ホルミル−タ−チオフェン：１０．３４ ２，５”−ジホルミル−タチオフェン：６．５４ ＵＶスペクトル： ２−ホルミル−タ−チオフェン λｍａｘ：４００ｎ
ｍ ２，５”−ジホルミル−タ−チオフェン λｍａｘ：４
１０ｎｍ ＩＲ スペクトル：ＫＢｒ ２−ホルミル−タ−チオフェン

【００６５】

【数１５】

【００６６】２，５”−ジホルミル−タ−チオフェン
（図７）

【００６７】

【数１６】

【００６８】¹ Ｈ−ＮＭＲ スペクトル ＣＤＣｌ₃ ，
Ｓ： ２−ホルミル−タ−チオフェン ９．８４（１Ｈ，−Ｃ−Ｈ） ７．６７（１Ｈ，Ｈ₃ ，ｄ，Ｊ₃ ４＝４） ７．２５（２Ｈ，Ｈ₃ ”，５”，ｄ，Ｊ＝４．５） ７．２１（２Ｈ，Ｈ３’，４，ｄ，Ｊ＝４） ７．０２（１Ｈ，Ｈ４”，ｔ，Ｊ＝〜４） ２，５”−ジホルミルータ−チオフェン ９．８６（２Ｈ，２−Ｃ−Ｈ） ７．６７（２Ｈ，Ｈ３，４”，ｄ，Ｊ₃ ４＝４） δ：７．３０（２Ｈ，Ｈ３’４’，ｓ） δ：７．２７（２Ｈ，Ｈ４ ３”，ｄ，Ｊ＝４） ＭＳ： ２−ホルミル−タ−チオフェン Ｍ⁺ ：２７６ ２，５”−ジホルミル−タ−チオフェン Ｍ⁺ ：３０４ 実施例１８ ２−アセチル−タ−チオフェンと２，５”−ジアセチル
−タ−チオフェンの合成タ−チオフェン４．９６ｇと無
水醋酸２５ｍｌを５０ｍｌ丸底フラスコに仕込んで、該
フラスコにコンデンサーと乾燥管を取り付けた。その
後、１１０℃まで加熱し、８５％リン酸８滴を添加し、
４時間反応した後、室温まで冷却した。次いで、冷却し
た反応混合液を冷水に傾注し、炭酸水素ナトリウムで中
和して、濾過した。その後、Ｈ₂ Ｏで濾取物を洗浄し、
減圧乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン＝２：８）で精製
し、純２−アセチル−タ−チオフェンを得、さらにクロ
ロホルム−ｎ−ヘキサン系によって再沈殿すれば、黄色
の片状晶体（ｍｐ：１７５〜１７６℃）を得た。２，５
−ジアセンチル−タ−チオフェンについては単離できな
かったが、ＵＶ図で確認できた。

【００６９】 ＨＰＬＣ操作条件 カラム：ＲＲ−１８ 流速：１．０ｍＩ／ｍｉｎ 溶出剤：ＭｅＯＨ：Ｈ₂ Ｏ＝８０：２０ 滞留時間 ２−アセチル−タ−チオフェン ：８．６８ ２，5"−ジアセチル−タ−チオフェン ：７．３２ ＴＬＣ，Ｒｆ：０．６（２−アセチル−タ−チオフェ
ン），０．３（２，５”−ジアセチル−タ−チオフェ
ン）（醋酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１，ｖ／ｖ） ＵＶスペクトル ２−アセチル−タ−チオフェン λｍａｘ：
３９０ｎｍ ２，５”−ジアセチル−タ−チオフェン λｍａｘ：
４１０ｎｍ ２−アセチル−タ−チオフェン ＩＲスペクトル ２−アセチルーターチオフェン ＩＲ（ＫＢｒ）：３１３０，３０００，１６５０，１２
７５，７９２，７１１ｃｍ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣｌ₃ ，δ：２．５４（３Ｈ，−Ｃ
Ｈ₃ ），７．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ４”）；７．１０（１
Ｈ，Ｈ３”，ｄ，Ｊ＝３），７．１３（１Ｈ，Ｈ４，
ｄ，Ｊ＝３），７．２０（２Ｈ，Ｈ３’，Ｈ４’，ｔ，
Ｊ＝４），７．２５（１Ｈ，Ｈ５”，ｄ，Ｊ＝３），
７．５７（１Ｈ，Ｈ３，ｄ，Ｊ＝３） ＭＳ Ｍ⁺ ＝２９０ 実施例１９ α−タ−チエニルアクリル酸の合成 ２−ホルミル−タ−チオフェン０．２７６ｇとマロン酸
０．２１２ｇとピペリジン１ｍｌとピリジン１０ｍｌを
３０ｍｌ丸底フラスコに仕込み、攪拌しながら、水浴で
２時間加熱した後、さらに３０分間還流した。室温まで
冷却した後、反応混合液をＨ₂ Ｏに傾注し、希ＨＣｌで
酸化した後、室温下、３時間放置して濾過することによ
り赤褐色の固定を得、Ｈ₂ Ｏで該固定を洗浄し、減圧乾
燥した後、９５％エチルアルコールで再結晶することに
より赤褐色の針状晶体（ｍｐ：２３７〜２３８℃，（収
率：７８．６％）を得た。

【００７０】ＵＶ：λｍａｘ：３９５ｎｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００−２３００ｃｍ^-1ＯＨ

【００７１】

【数１７】

【００７２】ＨＰＬＣ操作条件 溶出液 ：ＭｅＯＨ：Ｈ₂ Ｏ＝８０：２０ カラム ：ＲＰ−１８ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ 滞留時間：２．３４ｍｉｎ ※水にＮＨ₄ ＰＯ₄ を添加し、緩衝液を調製した。

【００７３】¹ Ｈ ＮＭＲ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ，δ ＰＭＲ（ＤＭＳＯ） ６．１３（１Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ，Ｊ＝１６） ７．１（１Ｈ，Ｈ４”，ｔ，Ｊ＝４） ７．３（１Ｈ，Ｈ４，ｄ，Ｊ＝４） ７．３７（３Ｈ，Ｈ３’４’３”，ｍ） ７．４８（１Ｈ，Ｈ５”，ｄ，Ｊ＝４） ７．５６（１Ｈ，Ｈ３，ｄ，Ｊ＝５） ７．７０（１Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ，Ｊ＝１６） ＭＳ： Ｍ⁺ ＝３１８ 実施例２０ α−タ−チエニル−２−カルボン酸の合成 ２−ホルミル−タ−チオフェン０．２７６ｇをアセトン
５０ｍｌに溶解し、その温度を１５℃位に保持しなが
ら、橙色のＣｒＯ₃ ／Ｈ₂ Ｏ／Ｈ₂ ＳＯ₄ 溶液（ＣｒＯ
₃ ０．９ｇとＨ₂ Ｏ１２ｍｌと濃Ｈ₂ ＳＯ₄ ０．２ｍｌ
からなる）をゆっくりと添加し、４時間反応させた後、
温度を４０℃まで上昇させ、さらに８時間反応させた。
次いでＨ₂ ０．５０ｍｌを添加し、沈殿物を濾過して減
圧乾燥し、黄色の固体を得た。最後にクロロホルムで洗
浄し、ｍ．ｐ．が３００℃より高い目的物１５０ｍｇ
（収率５１％）を得た。

【００７４】ＵＶ：３４０，３６５ｎｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００−２５００，１６６４，１４
３５，１２６３ｃｍ^-1 ＭＳ： Ｍ⁺ ＝２９２¹ Ｈ−ＮＭＲ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ，δ：９．９（１Ｈ，
ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．５２〜７．６８（６
Ｈ，ｍ） δ，ＣＯ₃ ＯＤ：７３８（１Ｈ，ｓ），７．４７（１
Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．７１（３Ｈ，
ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ） 実施例２１ ２−ブロモ−αタチオフェン α−タ−チオフェン４．９６ｇをクロロホルムと酢酸の
混合液に溶解し、室温下、ＮＢＳ３．７ｇをゆっくりと
添加し、１６時間反応させた後、２００ｍｌＨ ₂ Ｏを添
加した。その後、クロロホルムで抽出し、クロロホルム
の含有の画分をＮａ₂ ＣＯ₃ 水溶液／クロロホルム−ｎ
−ヘキサンで再結晶し、ｍ．ｐ．が１３７〜１３８℃で
ある黄色の片状結晶（収率８２％）を得た。

【００７５】実施例２２ α−タ−チエニル−メタノールの合成 ２−ホルミル−タ−チオフェン０．５ｇをＴＨＦ２０ｍ
ｌに溶解し、室温下、攪拌しながら、ＮａＢＨ₄ ０．０
３４ｇを添加して２時間反応させた後、２−ホルミル−
タ−チオフェンが全部なくなってからＨ₂ Ｏ５０ｍｌを
ゆっくりと添加し、クロロホルムで抽出した。次いで、
ＭｇＳＯ₄ で乾燥して濾過した後、濾液を減圧濃縮し、
ｍ．ｐ．が１５１〜１５２℃である淡黄色の目的物粉末
（収率５９．７％）を得た。

【００７６】ＴＬＣ，Ｒｆ＝０．２（ｎ−ヘキサン：ク
ロロホルム１：１，ｖ／ｖ） ＨＰＬＣ操作条件 溶出液 ：０．８ｍｌ／ｍｉｎ 流速 ：０．８ｍｌ／ｍｉｎ カラム ：ＲＰ−１８ 滞留時間：６．８６ｍｉｎ ＭＳ：Ｍ⁺ ＝２７８ ＵＶスペクトル λｍａｘ：３５５ｎｍ ＩＲ（ＫＢｒ） ３５００−３０７６ｃｍ^-1 −ＯＨ ３０６１ｃｍ^-1 Ｃ＝Ｃ−Ｈ， ２９５０ｃｍ^-1−ＣＨ
₂ − １０６０ｃｍ^-1 −Ｃ−Ｏ−Ｃ−¹ Ｈ−ＮＭＲ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ，δ：４．６０（２Ｈ，
ｄ），５．５２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ），６．９１（１
Ｈ，ｄ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ） ７．１５（１Ｈ，ｄ），７．２０（１Ｈ，ｄ），７．２
４（１Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ），７．５１
（１Ｈ，ｄ） 実施例２３ エチル−α−タ−チオフェン−メチルエーテルの合成 ２−ホルミル−タ−チオフェン０．３ｇを５０ｍｌ三角
フラスコに仕込み、エチルアルコールを溶媒として添加
した後、室温中、攪拌しながら、ＮａＢＨ₄ ０．０４１
ｇをゆっくりと添加した。次いで２０分放置して澄ます
状態になった後、希ＨＣｌをゆっくりと添加して、気泡
が生じなくなるまで添加作業を継続させた。その後、翌
日まで攪拌し、クロロホルムで抽出してシリカゲルクロ
マトグラフィーで精製し（溶出液：ＥｔｏＡｃ：ｎ−ヘ
キサン＝１：１９）、粗生成物を得た。最後に、クロロ
ホルム／ｎ−ヘキサンから再結晶して淡黄色の片状の目
的物結晶（ｍ．ｐ．＝７６〜７７℃、収率４１％）を得
た。

【００７７】ＩＲ（ＫＢｒ） ３０５０ｃｍ^-1 Ｃ＝Ｃ−Ｈ，２９７１，２８５２ｃｍ
^-1 −ＣＨ₂ ＣＨ₃ １０９１ ｃｍ^-1 −Ｃ−Ｏ−Ｃ¹ ＨＮＭＲ，ＣＤＣＩ₃ ，δ：１．２５ （３
Ｈ，ｔ），３．５５ （２Ｈ，ｑ），６．８７
（１Ｈ，ｄ），６．９５〜７．１（４Ｈ，ｍ），
７．１５ （１Ｈ，ｄ），７．２０ （１
Ｈ，ｄ）， ＭＳ Ｍ⁺ ＝３０６ Ｍ⁺ −ＯＥｔ＝２６１ 実施例２４ ２−シアノ−α−タ−チオフェン（α−Ｔ−ＣＮ）と
２，５”−ジシアノ−α−ターチオフェン（ＮＣ−α−
Ｔ−ＣＮ） α−チオフェン（α−Ｔ）０．５２ｇを無水ＣＨ₂ Ｃｌ
₂ に溶解し、Ｎ₂ 雰囲気下、溶液を０℃まで冷却した。
次いで、１０分間でクロロスルホン酸イソシアネート
０．３ｇ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ３ｍｌを滴加し、１時間攪拌し
た後、ＤＭＦ ０．２ｇ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂ ８ｍｌを滴加
し、これにより黄色の沈殿物が迅速に消失した。２時間
反応させた後、反応混合物を冷水に傾注し、ＣＨ₂ Ｃｌ
₂ で抽出し、ＭｇＳＯ₄ で抽出液を乾燥した。次いで、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘ
キサンで溶出し、αＴ０．０３ｇを得、次にｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１９７：３で溶出し、ｍ．ｐ．が１１
７〜１１８℃である黄色のα−Ｔ−ＣＮ０．２ｇ（収率
４１％）を得、更にｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１９
０：１０で溶出し、ｍ．ｐ．が２０８〜２１０℃である
黄色粉末状のＮＣ−α−Ｔ−ＣＮ１５ｍｇ（収率３％）
を得た。

【００７８】ＨＰＬＣ操作条件 溶出液 ：ＭｅＯＨ：Ｈ₂ Ｏ＝８０：２０ 流速 ：０．８ｍｌ／ｍｉｎ カラム ：ＲＰ１８ 滞留時間：α−Ｔ−ＣＨ：１１．９ｍｉｎ ＮＣ−α−Ｔ−ＣＮ：７．８６ｍｉｎ ＵＶスペクトル α−Ｔ−ＣＮ：λｍａｘ：３７５ｎｍ ＮＣ−α−Ｔ−ＣＮ：λｍａｘ：３８０ｎｍ ＩＲ（ＫＢｒ）：α−Ｔ−ＣＮ ：２２１２．３ｃ
ｍ^-1 ＣＮ−α−Ｔ−ＣＮ：２２１４．３ｃｍ^-1 ＭＳ：α−Ｔ−ＣＮ ：Ｍ⁺ ＝２７３ ＣＮ−α−Ｔ−ＣＮ：Ｍ⁺ ＝２９８ ＴＣＬ，Ｒ_f ：α−Ｔ−ＣＮ＝０．５（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル１：１，ｖ／ｖ） ＣＮ−α−Ｔ−ＣＮ＝０．２¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤＣｌ₃ ，δ：α−Ｔ−ＣＮ：７．０
５（１Ｈ，ｄｄ） ，７．１２（１Ｈ，ｄ），７．１１
（１Ｈ，ｄ），７．１８（１Ｈ，ｄ），７．２１（１
Ｈ，ｄ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ） ＣＮ−α−Ｔ−ＣＮ：７．１８（２Ｈ，ｄ），７．２６
（２Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ） 実施例２５ エチルビチエニルアリクレートの合成 ナトリウム０．２５ｇと無水エチルアルコール２０ｍｌ
を５０ｍｌ二つ口丸底フラスコに仕込み、ナトリウムが
すべて使い尽くしてから４Ａモレキュラーシーブで脱水
した酢酸エチル４ｍｌを添加し、冷却下１５分間攪拌し
た後、ゆっくりと２−ホルミルジチエニル含有の酢酸エ
チル溶液１０ｍｌを添加し、５０℃位まで加熱した後、
１５〜２０時間反応させた（反応が十分に進行しない場
合、さらにナトリウムを添加してもよい）。反応終了
後、酢酸３ｍｌを添加し、生成した沈殿を速やかに溶解
し、３０分間攪拌した後、水３０ｍｌを加え、酢酸エチ
ル含有の成分を分離し、水で二回洗浄した後、その後、
洗浄した成分をＭｇＳＯ₄ で乾燥し、濾過した後、濾液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出
液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２４８：２）、黄色針
状の目的物１．１１ｇ（収率８１％．ｍｐ：６０〜６１
℃）を得た ＩＲ（ＫＢｒ） ３０６０ ｃｍ^-1 芳香族 Ｃ−Ｈ ３０００，２９５０ ｃｍ^-1 −ＣＨ₂ ＣＨ₃ １７０３ ｃｍ^-1 Ｃ＝０ １６１４ ｃｍ^-1 −Ｃ＝Ｃ− １２０８ ｃｍ^-1 −Ｃ−Ｏ−Ｃ− ＭＳ：Ｍ⁺ ＝２６４：２１９（−ＯＥｔ）¹ Ｈ−ＮＭＲ，ＣＤ₃ ＣＯＣＤ₃ ，δ：１．２７（３
Ｈ，ｔ），４．１８（２Ｈ，ｑ），６．１７（１Ｈ，
ｄ），７．０７（１Ｈ，ｔ），７．２１（１Ｈ，ｄ），
７．３１（１Ｈ，ｄ），７．３３（１Ｈ，ｄ），７．４
５（１Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｄ） 実施例２６ ２−ヨード−αタ−チオフェンの合成 ターチオフェン２．３３ｇを温度計とコンデンサーを取
り付けた三つ口フラスコに仕込み、エチルアルコール７
０ｍｌで溶解した。しかる後、Ｉ₂ ，１．１０ｇを溶解
したエチルアルコール２５ｍｌをゆっくりとフラスコに
添加した。次いで、ＨＩＯ₃ ０．４７ｇを溶解した水
溶液１ｍｌをフラスコに滴加し、温度が３０℃に保持す
るように滴加作業を行った。その後、４時間攪拌して赤
褐色の反応混合液を黄色にした後、攪拌を中止し、得ら
れた固定沈殿物を濾取し、ＥｔＯＡｃで溶解した。最後
に得られたＥｔＯＡｃ溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮
し、残渣を再結晶してｍ．ｐ．１４６〜１４８℃である
目的物１．８２ｇ（収率５１．７％）を得た。

【００７９】実施例２７ ２，２”−ビチオフェン−５−イル）−エテニルチエニ
ルケトンの合成 ビチエニルカルボキシアルデヒド０．９７ｇをフラスコ
に仕込み、エチルアルコール１０ｍｌで溶解し、氷浴で
その温度を５〜１０℃に維持しながら、２−アセチルー
チオフェン０．６２ｍｌを添加し、更にＫＯＨ溶液（Ｋ
ＯＨ０．５ｇ，Ｈ₂ Ｏ １ｍｌ及びエチルアルコール５
ｍｌからなる）を加えた後、１０分攪拌することにより
橙色の結晶が析出した（ＴＬＣで反応終了を確認）。そ
の後、反応混合液を冷蔵庫に一晩放置した。翌日、水２
５ｍｌで加水分解し、析出した固体を濾取し、エチルア
ルコールから再結晶して目的物１．３３ｇ（収率８６．
１％）を得た。

【００８０】ｍ．ｐ．：１２９−１３０℃ Ｍ⁺ ：３０２ 実施例２８ （２，２’−ビチエニル（チオフェニー５−ル）−エテ
ニルケトンの合成 アセチルビチオフェン１．０５２ｇをエチルアルコール
３５ｍｌに溶解し、黄色の２−チオフェンカルボキシア
ルテヒド０．６ｍｌを添加し、淡黄色の溶液を得た。次
いでＫＯＨ溶液（ＫＯＨＯ ０．５ｇをＨ₂ Ｏ １ｍｌ
及びエチルアルコール５ｍｌに溶解して得た溶液）を該
淡黄色の溶液に加え、赤褐色の溶液を得、攪拌して反応
させた。その後、反応不完全なため、さらに２−チオフ
ェンカルボキシアルデヒド０．１ｍｌを添加して継続的
に攪拌した。ＴＬＣで反応終了を確認した後、反応系を
冷蔵庫に一晩放置した。翌日フラスコを冷蔵庫から取出
して反応混合物を加水分解し、析出した固体を濾過し、
エチルアルコールから再結晶してｍ．ｐ．１３５〜１３
６℃である目的物１．２ｇ（収率８４．１％）を得た。

【００８１】ＭＳ： Ｍ⁺ ＝３０２ 実施例２９ （２，２’−ビチオフェン−５−イル）−エテニルｐ−
ヒドロキシフェニルケトンの合成 ホルミル−ビチオフェン１．９４ｇをエチルアルコール
１５ｍｌに溶解し、さらにｐ−ヒドロキシフェニルメチ
ルケトン１．３６ｇを加え、薄ゴールドオレンジ色の溶
液を得た。次いで、ゆっくりとＨ₂ Ｏとエチルアルコー
ルに溶解したＫＯＨ １ｇを添加し、橙色の溶液を得た
（若干の結晶が析出したが再び溶解した）。反応終了
後、反応系を冷蔵庫に入れて一晩放置した。翌日、それ
を取出して見たが、形成した結晶が室温で再び溶解し
た。次いで、冷水を加えて水解反応を行った後、酢酸２
ｍｌを加え、ゴールドオレンジ色の沈殿物を濾過し、エ
チルアルコールから再結晶してｍ．ｐ．が２０２〜２０
５℃である目的物０．５２ｇを得た。

【００８２】ＭＳ： Ｍ⁺ ：３１２ 実施例３０ ビチエニル（３−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェニ
ル）−エテニルケトンの合成 ３−メトキシ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド１ｇ
と３，４−ジヒドロー２Ｈ−ピナンをフラスコに仕込
み、ｐ−メチルベンゼンスルホン酸０．２ｇを添加し、
攪拌して反応させた。反応終了後、ピナンを留去し、エ
チルアルコールで溶解した後、アセチルビチオフェン
１．２２ｇを加え、さらにＫＯＨ水溶液０．４ｇをゆっ
くりと添加した。反応終了後、冷水２０ｍｌ添加して加
水分解反応を行い、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで、抽
出液を減圧蒸留し、黒い油状物を得、それをｎ−ヘキサ
ンにつけた。翌日、まず淡黄色になったヘキサン溶液を
珪砂３０ｇに傾注し、さらに、アセトンにより残留した
黒い物質を洗除して同じく同珪砂に傾注した。次いで濾
液を集めて減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン＝
１：１９→１：１５→１：１３）で精製した。最後に集
めた画分中の溶媒を留去し、ＥｔＯＡｃから再結晶して
ｍ．ｐ．が１６６〜１６８℃である目的物０．２４を得
た。

【００８３】ＭＳ： Ｍ⁺ ＝３４２ 実施例３１ チニエル（チオフェン−２−イル）−エテニルケトンの
合成 ２−アセチルチオフェン１１ｍｌとチオフェン−２−カ
ルボキシアルデヒド１１ｍｌをフラスコに仕込み，エチ
ルアルコール１０ｍｌを添加した後、氷冷下、６０％Ｋ
ＯＨ水溶液４ｍｌをゆっくりと注入し、固形物が生じる
まで十分に攪拌した。反応終了後、反応混合物を冷水に
傾注し、析出した大量の固定を濾取して淡黄色の結晶状
固体を得た。この固体をエチルアルコールに溶解して再
結晶処理によってｍ．ｐ．が９５℃である純結晶９．０
８ｇを得た。エチルアルコールに溶けない白い粉末状固
体を濾取してｍｐが２４８℃である白い粉末状結晶を得
た。母液の部分は、別に処理した。

【００８４】実施例３２ ５−チエニルアクリル酸の合成 コンデンサーとＮ₂ 供給ノズルを取り付けた５０ｍｌ二
つ口フラスコに５−チオフェニル−カルボキシアルデヒ
ド４．２ｍｌ、マロン酸９．４ｇを仕込み、さらにピリ
ジン１８ｍｌとヘキサヒドロピリジン０．３ｍｌを添加
した後、シリコーン油浴で９０℃位に加熱し、２時間攪
拌した後、１２０℃位に昇温させ、１０分間還流させ
た。反応終了後、反応混合液をビーカーに傾注した後、
適量の蒸留水、エーテルと濃ＨＣ１１０ｍｌを同ビーカ
ーに注入し、攪拌後、分液漏斗に傾注した。次いで、エ
ーテル含有の成分を集め、それ以外の成分にさらにエー
テルを添加した抽出し、抽出液を上記エーテル含有の成
分と合併し、ＭｇＳＯ₄ を添加して乾燥した後、減圧濃
縮し、残渣をエチルアルコールから再結晶してｍｐが１
４８℃である高純度の針状結晶２．４９ｇを得た。母液
の部分は、別に処理した。

【００８５】実施例３３ ２−ビチエニルアクリル酸の合成 コンデンサーと乾燥剤供給ノズルを取り付けた５０ｍｌ
二つ口フラスコにホルミルービチオフェン３．８８ｇと
マロン酸４．１６ｇを仕込み、さらに、ピリジン１５．
５ｍｌと、ヘキサヒドロピリジン１．４ｇを添加した
後、シリコーン油浴で９０℃位に加熱し、２時間攪拌し
た後、１２０℃位に昇温させ、１０分間還流させた。反
応終了後、反応混合液をビーカーに傾注し、適量の蒸留
水と濃ＨＣｌ ４０ｍｌを中和と酸性化用として添加し
た。大量の橙色の固体を濾取し、アセトンで溶解した
後、適量のシリカゲルを添加し、カラムクロマトグラフ
ィーで精製した（溶出液：ｎ−ヘキサン：アセトン＝
５．２）。これにより極めて純粋の２−ビチエニルアク
リル酸（ｍ．ｐ．：１７５℃，Ｍ⁺ ：２３６）２．９５
ｇと２−ビチエニルエチレンジカルボン酸（ｍ．ｐ．：
２０７℃，Ｍ⁺ ：２８０，２３６（Ｍ⁺ −ＣＯＯＨ）
０．１６ｇを得た。

【００８６】実施例３４ （ビチオフェン−５−イル）−４−ヒドロキシ−４−メ
チル−ベンテン−１−オン−３の合成 ホルミル−ビチオフェン３．９２ｇをフラスコに仕込ん
だ後、さらにエチルアルコール３７ｍｌを添加してそれ
を溶解した。次いで、３−ヒドロキシ−３−メチル−２
−ブタノン３ｍｌを添加し、１５℃位でフラスコの内容
物を攪拌した。その後、６０％ＫＯＨ水溶液５ｍｌをゆ
っくりと滴加することにより反応混合液の温度が１７℃
に上昇し、しかも固体がだんだん析出した。なお、その
色も黄色から橙色に変化した。反応終了後、加水分解に
よって得られた固体を濾取し、エチルアルコールと水の
混合液（１：１）から再結晶してｍ．ｐが９２．５℃で
ある極めて純粋の結晶５．１２を得た。Ｍ⁺ ：２７８。

【００８７】実施例３５ （ビチオフェン−５−イル）エテニルメチルケトンの合
成 ホルミル−ビチオフェン３．９３ｇをエチルアルコール
５０ｍｌに溶解し、さらにアセトン２ｍｌを添加した。
得られた混合液の温度を１２℃位に維持しながら、希釈
した４５％ＫＯＨ水溶液数滴をゆっくりと滴加すること
により温度が１７℃に上昇し、しかも固体がだんだん析
出した。なお、その色も黄色から橙色に変化した。反応
終了後、加水分解して極めて純粋の黄色結晶（ｍ．
ｐ．：２０４℃）２．２３ｇを得た。母液部分は、別に
処理した。Ｍ⁺ ：２３４，２１９（Ｍ ⁺ −ＣＨ₃ ）。

【００８８】実施例３６ （ビチオフェン−５−イル）エテニルジメトキシメチル
ケトンの合成 ホルミル−ビチオフェン４ｇをエチルアルコール１２０
ｍｌに溶解し、メチルジメキシメチルケトン３ｍｌを添
加した後、その温度を１６℃に維持しながら、５０％Ｋ
ＯＨ水溶液数滴をゆっくりと滴加することにより、反応
混合液の色が黄褐色から濃緑色と濃褐色に変化すると共
に、固体を徐々に析出した。なお、反応温度は、上昇し
なかった。反応終了後、加水分解することにより得られ
た固体をアセトンで溶解し、適量の吸着用シリカゲルを
添加した後、カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１９）で精製した。極めて
純粋の黄色結晶（ｍ．ｐ．：７４℃）１．８８ｇを得
た。Ｍ⁺ ：２９４，２１９〔Ｍ⁺ −ＣＨ（ＯＣ
Ｈ₃ ）₂ 〕 実施例３７ ２−アセチル−５−ヨードチオフェンの合成 無水酢酸１５．６７ｇと８５％リン酸１．０２ｇを混合
した後、８０℃まで加熱し、無水酢酸１５．０３ｇに溶
解した２−ヨードチオフェン２１．００ｇ（０．１モ
ル）を添加した。その後、混合物を１０５℃まで加熱
し、２時間反応させた。反応後、反応混合液を水２００
ｍｌに傾注し、ＮａＨＣＯ₃ で中和して生成した固体を
濾取し、水２０ｍｌで洗浄した。最後に、該固体を減圧
乾燥し、ｎ−ヘキサンから再結晶してｍ．ｐ．：１２４
℃〜１２７℃である目的物結晶１０．１２ｇ（収率４
０．１６％）を得た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル δ７．１６−δ７．２６（２Ｈ，ｍ，Ｈ３，Ｈ４） δ２．４３−δ２．４９（３Ｈ，ｓ，−Ｃ−ＣＨ₃ ） (2) ＩＲ吸収スペクトル １６３０ｃｍ^-1 Ａｒ−Ｃ− 吸収 １３５０，１３９０ｃｍ^-1 −ＣＯ−ＣＨ₃ 吸収 ８００ｃｍ^-1 チオフェン吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ ＝２５２（１００） Ｍ⁺ −ＣＨ₃ ＝２３７（６９） (4) Ｒｆ値： ０．５３（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１より） 実施例３８ ５−アセチル−２，２’−ビチエニル及び５，５’−ジ
アセチル−２，２’−ビチエニルの合成 ビチオフェン２．４０ｇ（０．０１３モル）を無水酢酸
８ｍｌに溶解し、Ｎ₂雰囲気下、還流まで加熱した後、
８５％リン酸６滴を添加し、５時間反応した。反応終了
後、反応混合液を氷２００ｇに傾注し、１時間攪拌した
後、生成した固体を濾取し、それを蒸留（１４８℃／
０．８ｍｍＨｇ）して５−アセチル−２，２’−ビチエ
ニル（ｍｐ：１１２℃〜１１３℃，収率６８．２％）
１．９８ｇを得た。

【００８９】残渣をさらに蒸留し、ジオキサンから再結
晶してジアセチル−２，２’−ビチエニル（ｍｐ：２３
６℃〜２３９℃，収率７．１％）０．２４ｇを得た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δａ．５−
アセチル−２，２’−ビチエニル

【００９０】

【数１８】

【００９１】ｂ．５，５’−ジアセチル−２，２’−ビ
チエニル

【００９２】

【数１９】

【００９３】(2) ＩＲ吸収スペクトル ａ．５−アセチル−２，２’−ビチエニル

【００９４】

【数２０】

【００９５】ｂ．５，５’−ジアセチル−２，２’−ビ
チエニル

【００９６】

【数２１】

【００９７】(3) ＭＳ： ａ．５−アセチル−２，２’−ビチエニル Ｍ⁺ ＝２０８（７７） Ｍ⁺ −ＣＨ₃ ＝１９３（１００） ｂ．５，５’−ジアセチル−２，２’−ビチエニル Ｍ⁺ ＝２５０（１００） Ｍ⁺ −ＣＨ₃ ＝２３５（２３） (4) Ｒｆ値 ａ．５−アセチル−２，２’−ビチエニル ０．５３（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１より） ｂ．５，５’−ジアセチル−２，２’−ビチエニル ０．３０（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１より） 実施例３９ ２−ニトロチオフェンの合成 チオフェン８．４２ｇ（０．１モル）を無水酢酸４０ｍ
ｌに溶解し、氷冷下、Ｎ₂ 雰囲気下、酸６．５ｍｌと酢
酸２０ｍｌの混合液をゆっくりと滴加し、酸の滴加作業
終了後、室温で一晩攪拌した。その後、酢酸エチル２０
０ｍｌ添加し、順に水（１００ｍｌｘ２）、１０％Ｎａ
ＨＣＯ₃ 水溶液（１００ｍｌｘ２）、水（１００ｍｌｘ
２）で洗浄することにより酸を洗除した。次いで無水Ｎ
ａ₂ ＳＯ ₄ で乾燥し、溶媒を留去した後、ｎ−ヘキサン
から再結晶してｍ．ｐ．が４２℃である２−ニトロチオ
フェン６．８９ｇ（収率５３．４％）を得た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル ７．７６−７．９３（１Ｈ，ｍ，Ｈ３） ７．４０−７．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ５） ６．９３−７．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ４） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３０９０ｃｍ^-1芳香族Ｃ−Ｈ吸収 ８０９，７３０ｃｍ^-1チオフェン吸収 １５１０，１３３０，８５０ｃｍ^-1Ｃ−ＮＯ₂ 吸収 (3) ＭＳ Ｍ⁺ ＝１２９（１００） (4) Ｒｆ値 ０．２１（ｎ−ヘキサンより） 実施例４０ ５−ニトロ２，２’−ビチエニルの合成 ビチオフェン５．１２ｇ（３．０８ｘ１０^-2モル）を無
水酢酸１７ｍｌに溶解し、氷冷下、Ｎ₂ 雰囲気、酸２．
５ｍｌと無水酢酸８ｍｌの混合液をゆっくりと滴加し、
２時間攪拌した後、反応を中止した。その後、酢酸エチ
ル２００ｍｌを添加し、順によって水（１００ｍｌｘ
２）、１０％ＮａＨＣＯ₃ 水溶液（２０ｍｌ）、水（１
００ｍｌｘ２）で洗浄することにより洗除した。次い
で、無水Ｎａ ₂ ＳＯ₄ で有機性成分を乾燥した後、溶媒
を留去し、シリカゲルカラムで濾過した後、ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル（１０：３）系から再結晶してｍｐが１
０９℃である目的物３．１０ｇ（収率４７．７％）を得
た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ ７．７０−７．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ４） ７．２２−７．４３（２Ｈ，ｍ，Ｈ３，５’） ６．５０−７．１５（２Ｈ，ｍ，Ｈ３，４’） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３０８０ｃｍ^-1芳香族吸収 ８２５，７９８，７１５ｃｍ^-1ビチオフェン吸収 １４８０，１３２５ｃｍ^-1Ｃ−ＮＯ₂ 吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ ＝２１１（１００） (4) Ｒｆ値： ０．１１（ｎ−ヘキサンより） 実施例４１ ２，２’−ビチエニル−５−メタノールの合成 ２，２’−ビチエニル−５−カルボキシアルデヒド１．
０ｇ（５．２ｘ１０^-3モル）をメタノール１０ｍｌと３
７％アルデヒド３ｍｌに溶解し、ゆっくりと６０℃〜６
５℃まで加熱した。しかる後、６０％ＫＯＨ水溶液４．
５ｍｌを添加し４．５時間反応させた。反応終了後、水
２０ｍｌを添加し、酢酸エチル（５０ｍｌｘ２）で抽出
し、抽出液を乾燥した後、溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによって精製した。ｍ．ｐ．が
４１〜４２．５℃である目的物０．８０ｇ（収率７８．
７％）を得た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ ６．８０−７．１６（５Ｈ，ｍ，芳香族Ｈ） ４．６１−４．７４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ，−ＣＨ ₂ −Ｏ
Ｈ） １．５３−１．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，−ＣＨ₂ −Ｏ
Ｈ） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３０６０ｃｍ^-1（ｂｒｏａｄ）〈−ＯＨ吸収 ３０６０cm^-1芳香族Ｃ−Ｈ吸収 ８３５，７９５，６８８ｃｍ^-1 ビチオフェン吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ ＝１９６（１００） Ｍ⁺ −ＯＨ＝１７９（８５） (4) ＲＦ値 ０．３３（ｎ−ヘキサン／酢酸エチルニ３／１より） 実施例４２ ５−〔４−ヒドロキシー（１）−ブチニル〕−（２，
２’）−ビチエニルの合成 ａ、ヨード化第一銅 ＣｕＳＯ₄ ２５ｇを４００ｍｌビーカーに仕込み、水１
５０ｍｌを添加して溶解し、第一溶液を用意した。一
方、ＫＩ ３６．５ｇとＮａ₂ Ｓ₂ Ｏ₃ を１００ｍｌビ
ーカーに仕込み、水を添加して溶解し、第二溶液を用意
した。しかる後、該第二溶液を前記第一溶液に傾注し、
沈殿がでなくなるまで絶えずに攪拌した。次いで、さら
に１５分間攪拌し、沈殿物を濾取した後、水２０ｍｌと
エチルアルコールで該沈殿物を数回洗浄し、乾燥した。
ヨード化第一銅２３ｇ（収率８０％）を得た。

【００９８】２ＣｕＳＯ₄ ＋４ＫＩ＋２Ｎａ₂ Ｓ₂ Ｏ₃
→２ＣｕＩ↓＋２Ｋ₂ ＳＯ₄ ＋Ｎａ₂ Ｓ₄ Ｏ₆ ＋２Ｎａ
Ｉ ｂ、銅アセチリドの製造 ヨード化第一銅３６．３４ｇ含有のアンモニア水３００
ｍｌをゆっくりと３−ブチン−１−オル含有のエチルア
ルコール１５０ｍｌに添加し、室温で一時間攪拌した
後、生成した黄緑色の固体を濾取し、青色の濾液がなく
なるまで水３０ｍｌで数回洗浄した後、エチルアルコー
ルでさらに洗浄した。次いで、水などを減圧留去し、淡
黄色の目的物１９．２６ｇ（収率９０％）を得た。 ｃ、５−〔４−ヒドロキシー（１）−ビチニル〕−
（２，２’）−ビチエニルの合成 コンデンサーと、温度計とＮ₂ 供給ノズルを配置した茶
色の２５０ｍｌ三つ口フラスコに、５−ヨード−２，
２’−ビチエニル１７．０７ｇ含有のピリジン１００ｍ
ｌを仕込み、３−ブチン−１−オルの第一銅塩を添加
し、Ｎ₂ 雰囲気下、３時間半還流するまで加熱した。反
応終了後、ピリジンを留去し、ＣＨ₂ Ｃｌ₂で抽出（２
００ｍｌｘ２）し、抽出液から生成した固体を濾除した
後、水（１５０ｍｌｘ２）１０％ＮａＨＣＯ₃ 水溶液
（１００ｍｌｘ２）水（１５０ｍｌｘ２）で洗浄した。
次いで無水ＭｇＳＯ₄ でその有機性成分を乾燥し、溶媒
を留去して粗生成物を得た。最後に該粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、溶出液がｎ−
ヘキサンである場合、２，２’−ビチエニル３．５６ｇ
を得た。溶出液がｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１で
ある場合は、淡黄色の目的物結晶８．４９ｇ（収率６２
％）を得た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲ スペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ ６．７５−７．２０（５Ｈ，ビチオフェン上のＨ） ３．７ （２Ｈ，ｔ，−ＣＨ ₂ ＯＨ）、 ２．７ （２Ｈ，ｔ，−ＣＨ ₂ −ＣＨ₂ Ｏ
Ｈ） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３３００ｃｍ^-1 （ｂｒｏａｄ） ＯＨ吸収 １０３２ｃｍ^-1 Ｃ−Ｏ吸収 ８３５，８３０，７９５，６９０ｃｍ^-1 ２，２’−ビ
チオフェン吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ ２３４（１７） Ｍ⁺ −ＣＨ₂ ＯＨ ２０３（１０） チオフェン ８４（１００） 実施例４３ ５−〔４−トシルオキシー（１）−ブチニル〕−（２，
２’）−ビチエニルの合成 実施例４２の生成物８．４８ｇをピリジン１００ｍｌに
溶解し、２５０ｍｌ三つ口フラスコに仕込み、Ｎ₂ 雰囲
気下、ｐ−トシル塩化物１６ｇを添加し、室温で一晩攪
拌した後、ピリジンを減圧留去した。その後、酢酸エチ
ルとＣＨ₂ Ｃｌ ₂ などで（１００ｍｌｘ２）抽出し、不
溶性固体を濾除した後、水（１００ｍｌｘ２）、５％Ｈ
Ｃｌ水溶液（１００ｍｌｘ２）、水（１００ｍｌｘ２）
という順で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄ でその有機性画分を
乾燥して濾過した。次いで、溶媒を留去し、粗目的物を
得た。シリカゲルカラム快速クロマトグラフィーで（溶
出液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）精製し、目
的物６．２５ｇ（収率４４％）。その上、５−〔４−ク
ロロ−（１）−ブチニル〕−（２，２’）−ビチエニル
１．４８ｇ（収率１６％）を得た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ ６．８〜７．８ （ｍ，芳香族Ｈ） ４．０６ （２Ｈ，ｔ，−ＣＨ₂ ＣＨ ₂ −Ｏ−） ２．７５ （２Ｈ，ｔ，−ＣＨ ₂ −ＣＨ₂ Ｏ−） ２．３３ （３Ｈ，ｓ，−ＣＨ₃ ） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３０３０ｃｍ^-1 芳香族Ｃ−Ｈ吸収 ２９５０，２９１０ｃｍ^-1 脂肪族Ｃ−Ｈ吸収 １３４０，１１７０ｃｍ^-1 −ＳＯ₂ −吸収 ９７０ｃｍ^-1 Ｓ−Ｏ吸収 ８８５，８００，７５５，６９０，６６０ｃｍ^-1 ２，
２’−ビチオフエニル吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ ３８８（８２） Ｍ⁺ −トシルＨ ２１６（１００） 実施例４４ ５−〔４−クロロ−（１）−ブチニル〕−（２，２’）
−ビチエニルの合成 ５−〔４−ヒドロキシー（１）−ブチニル〕−（２，
２’）−ビチエニルをピリジン５０ｍｌに溶解し、Ｎ₂
雰囲気下、ＰＯＣｌ₃ ２ｇを加え、室温で４時間攪拌し
た。次いでピリジンを留去し、酢酸エチル（５０ｍｌｘ
２）で抽出し、濾過後、飽和食塩水（１００ｍｌｘ
２）、水（１００ｍｌｘ２）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄
で有機性画分を乾燥した後、濾過して溶媒を留去し、シ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出物：酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝１：５）で精製し、目的物１．８０ｇ（収
率７１％）を得た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲ スペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ ６．９〜７．３ （５Ｈ，ｍ，ビチエニル上の
Ｈ） ３．６５ （２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ ＣＨ ₂ −
Ｃｌ） ２．９０ （２Ｈ，ｍ，−ＣＨ ₂ ＣＨ₂ −
Ｃｌ） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３０５０，３０３０ｃｍ^-1 芳香族Ｃ−Ｈ吸収 ２９６０，２９１０ｃｍ^-1 脂肪族Ｃ−Ｈ吸収 ２２０５ｃｍ^-1 −Ｃ≡Ｃ−吸収 ８３５，７９０，７４０，６８５，６５８ｃｍ^-1 ２，
２’−ビチエニル吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ ＝２５２（１００） Ｍ⁺ −Ｃｌ＝２１７（４） Ｍ⁺ −ＣＨ₂ Ｃｌ＝２０３（２３） 実施例４５ ５−〔ブテン−（３）−イン−（１）−イル〕−（２，
２’）−ビチエニルの合成 Ａ．トシレートエステルからの製造プロセス 実施例４３の生成物６．２６ｇをエチルアルコール６０
ｍｌに溶解し、よく攪拌しながら、ゆっくりとＫＯＨ
１０ｇ含有の水とエチルアルコール（１：１）の混合液
を滴加した（滴加時間：１０ｍｉｎ）。ついで反応混合
液を７５℃で加熱攪拌した後、エチルアルコールを減圧
留去し、酢酸エチル（５０ｍｌｘ２）で抽出した後、分
液漏斗に傾注して水（５０ｍｌｘ２）、飽和食塩水（５
０ｍｌｘ２）、水（５０ｍｌｘ２）という順で洗浄し
た。その後、その有機性画分を分離して無水ＭｇＳＯ₄
で乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧留去し、粗目的物を
得た。最後に、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、目
的物２．８３ｇ（収率８１％）を得た。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲ スペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ ６．９０〜７．１５（５Ｈ，ｍビチエニル上のＨ） ５．１４〜６．２ （３Ｈ，ｍ，−ＣＨ＝ＣＨ₂ ） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３１００〜３０５０ｃｍ^-1 芳香族Ｃ−Ｈ吸収 ２１９５ｃｍ^-1 −Ｃ≡Ｃ− 吸収 １６００，１５００ｃｍ^-1 芳香族−Ｃ＝Ｃ−吸収 ９６０，９１０ｃｍ^-1 −ＣＨ＝ＣＨ₂ 吸収 ８３５，７９０，６８０ｃｍ^-1 ２，２’−ビチエニル
吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ ＝２１６（１００） Ｂ．塩化物からの製造プロセス ５−〔４−クロロ−（１）−ブチニル〕−（２，２’）
−ビチエニルをエチルアルコールに溶解し、よく攪拌し
ながらＫＯＨのエチルアルコール溶液を滴加した後、７
５℃まで加熱し、１５分間反応させた。その後の処理
は、上記Ａと同様であった。これによっても同じ目的物
を得ることができ、収率は９０％以上であった。

【００９９】実施例４６ ５−〔４−アセトキシ−（１）−ブチニル〕−（２，
２’）−ビチエニルの合成 ５−〔４−ヒドロキシ−（１）−ブチニル−（２，
２’）−ビチエニル１．２３ｇをピリジン６ｍｌに溶解
し、無水酢酸１ｍｌを添加し、数分間攪拌して均一化し
た後、室温で２４時間放置した。翌日、水２０ｍｌを加
えて加水分解反応を行い、油状の生成物を得た。その
後、酢酸エチル３０ｍｌを添加して該油状生成物を抽出
した後、１ＮＨＣｌ（１０ｍｌｘ３）、水（１０ｍｌｘ
１）、希ＫＨＣＯ₃ 水溶液（１０ｍｌｘ１）で抽出液を
洗浄し、溶媒とした酢酸エチルを減圧留去した。その
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％の酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン）で精製し、溶媒を減圧留去する
ことにより淡黄色の油状目的物１．７ｇを得た (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲ スペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ ７．３〜６．８ （５Ｈ，ｍ，ビチエニル上のＨ） ４．１６ （２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ ＣＨ ₂ −Ｏ−） ２．７ （２Ｈ，ｍ，−ＣＨ ₂ ＣＨ₂ −Ｏ−） ２．０ （３Ｈ，ｓ，−ＯＣＯＣＨ₃ ） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３０５０ｃｍ^-1 芳香族Ｃ−Ｈ吸
収 ２９６０，２９００ｃｍ^-1 脂肪族Ｃ−Ｈ吸
収 １７３７，１２３２，１０１８ｃｍ^-1 エステル吸収 ８３０，７９５，６９２ｃｍ^-1 ２，２−ビチエ
ニル吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ ＝２７６（４６） Ｍ⁺ −ＡｃＯＨ＝２１６（１００） 実施例４７ ５−〔４−イソバレリルオキシ−（１）ブチニル〕−
（２，２’）−ビチエニルの合成 ５−〔４−ヒドロキシ−（１）−ブチニル〕−（２，
２’）−ビチエニル１ｇをピリジン１０ｍｌに溶解し、
イソバレロイルクロライド１ｍｌを添加した後、均一に
なるように揺動させ、室温で一晩放置した。その後、加
水分解、クロマトグラフィーなどの処理によって淡黄色
油状の目的物１．０６ｇを得た。 (1) ¹ ＨＮＭＲ スペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ

【０１００】

【数２２】

【０１０１】(2) ＩＲ吸収スペクトル ３０９０，３０４０ｃｍ^-1 芳香族Ｃ−Ｈ
吸収 １６９５，１２６８，１１０９ｃｍ^-1 芳香族エステ
ル吸収 ８３０，８００，７００ｃｍ^-1 ２，２’−ビ
チエニル吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ ＝３８８（１６） Ｍ⁺ −Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＯＯＨ ２１６（１００） 実施例４８ ５−〔４−パルミトイルオキシ−（１）−ブチニル〕−
（２，２’）−ビチエニルの合成 ５−〔４−ヒドロキシ−（１）−ブチニル〕−（２，
２’）−ビチエニル０．６ｇをピリジン１０ｍｌに溶解
し、塩化パルミトイル１．２ｍｌを添加して均一になる
ように揺動させた後、一日放置した。その後、加水分解
により固体沈殿物を得た後、水を除去し、さらに酢酸エ
チル３０ｍｌを加え、水、希ＨＣｌ水溶液、希炭酸塩水
溶液、水で洗浄した後、乾燥してシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、極めて薄い黄色の目的物結晶
を得た。そのｍｐは６８〜６９℃であった。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲ スペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ ７．２６〜６．８４（５Ｈ，ｍ，ビチエニル上のＨ） ４．２５ （２Ｈ，ｔ，−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｏ−） ２．６７ （２Ｈ，ｔ，−ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｏ−） ２．２８ （２Ｈ，ｔ，−ＯＣＯＣＨ₂ Ｃ₁₄Ｈ
₂₉） １．２２ （２９Ｈ，ｍ，ｂｒ−ＯＣＯＣＨ₂
Ｃ₁₄Ｈ₂₉） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３０３０ｃｍ^-1 芳香族Ｃ−Ｈ吸収 ２９５０，２８４０ｃｍ^-1 脂肪族Ｃ−Ｈ吸収 １７３０，１１７０ エステル吸収 Ｍ⁺ −Ｃ₆ Ｈ₅ ＣＯＯＨ ２１６（１００） 実施例４９ ５−〔４−パルミトイルオキシ−（１）−ブチニル〕−
（２，２’）−ビチエニルの合成 ５−〔４−ヒドロキシ−（１）−ブチニル〕−（２，
２’）−ビチエニル０．６ｇをピリジ１０ｍｌに溶解
し、塩化パルミトイル１．２ｍｌを添加して均一になる
ように揺動させた後、一日放置した。その後、加水分解
により固体沈殿物を得た後、水を除去し、さらに酢酸エ
チル３０ｍｌを加え、水、希ＨＣＩ水溶液、希炭酸塩水
溶液、水で洗浄した後、乾燥してシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、極めて薄い黄色の目的物結晶
を得た。そのｍｐは６８〜６９℃であった。 (1) ¹ Ｈ−ＮＭＲ スペクトル：ＣＤＣｌ₃ ，δ ７．２６〜６．８４（５Ｈ，ｍ，ビチエニル上のＨ） ４．２５ （２Ｈ，ｔ，−ＣＨ₂ ＣＨ ₂ Ｏ−） ２．６７ （２Ｈ，ｔ，−ＣＨ ₂ ＣＨ₂ Ｏ−） ２．２８ （２Ｈ，ｔ，−ＯＣＯＣＨ ₂ Ｃ₁₄Ｈ
₂₉） １．２２ （２９Ｈ，ｍ，ｂｒ−ＯＣＯＣＨ₂
Ｃ ₁₄Ｈ ₂₉） (2) ＩＲ吸収スペクトル ３０３０ｃｍ^-1 芳香族Ｃ−Ｈ吸収 ２９５０，２８４０ｃｍ^-1 脂肪族Ｃ−Ｈ吸収 １７３０，１１７０ エステル吸収 ８３０，７９５，６７０ｃｍ^-1 ２，２’−ビチエニ
ル吸収 (3) ＭＳ： Ｍ⁺ − ４７２（２５） Ｍ⁺ −Ｃ₁₅Ｈ₃₁ＣＯＯＨ ２１６（１００） 薬理試験 （一）抗水腫に係わる動物試験 本試験において薬理試験を行なうに際してよく抗炎症の
効果を測定するための足のうら浮腫法〔Ｃ．Ａ．Ｗｉｎ
ｔｅｒ，Ｅ．Ａ．Ｒｉｓｌｅｙ ａｎｄ Ｇ．Ｗ．Ｎｕ
ｓｓ，Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１１１，５４４（１９６
２）；Ａ．Ｐ．Ｒｏｓｚｋｏｗｓｋｉ，Ｗ．Ｈ．Ｒｏｏ
ｋｓ II，Ａ．Ｊ．Ｔｏｍｏｌｏｎｉｓａｎｄ Ｌ．
Ｍ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ．
Ｔｈｅｒ．，１７９，１１４（１９７１）〕を採用し、
カラゲーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）（シグマケミ
カルカンパニー，Ｎｏ．Ｃ−３８８９，タイプ ＩＶ，
ラムダ−カラゲーナン）を炎傷発生剤とし、インドメタ
シン（Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）（シグマケミカルカ
ンパニー）を標準抑制剤とした。本発明に係わる化合物
とインドメタシンを用いてそれらがカラーゲーナンで起
こした炎症による水腫を抑制する効果の比較を活性の有
無の判断基準とした。一般にいえば、消炎用西洋薬の抑
制効果は、２０％〜４０％であるが、インドメタシンの
最もよい抑制効果は、４０％左右である。抑制効果が３
０％以上であれば、顕著な抗水腫効果を有するものと認
められた。

【０１０２】１．実験方法 ネズミの足のうら部の体積測定 ピペットを連結配備した水銀槽内にネズミの足のうら部
を入れてピペットで上昇した水銀の部分の体積を測定
し、ネズミの足のうら部の体積とした。 本発明化合物製剤の調製 適量の本発明化合物に適量の界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ−
８０、或いはＳＳ−１０含有の混合乳化剤）を添加した
後、適量の蒸留水を加え、所定の濃度を有する乳化状製
剤を調製した。 標準消炎剤の調製 適量のインドメタシンに適量の水を添加し、０．４ｍｇ
／ｍｌの濃度を有する液体製剤を得、それを標準消炎剤
とした。この標準消炎剤は、透明状の水溶液であり、使
用前の日で調製され、一晩放置した後、使用に供した。
室温で数日間放置した後でも、清橙であった。 炎傷発生剤の調製 適量のカラゲーナンに適量の水を添加し、１０ｍｇ／ｍ
ｌの濃度を有する水溶液製剤を得、それを炎傷発生剤と
した。この炎傷発生剤は、使用前の日で調製され、一晩
放置した後、使用に供した。この炎傷発生剤によって
は、起腫が容易に１００％左右にコントロールできた。 投与方式 Ａ．実験群 消炎剤、或いは本発明化合物製剤をマウスに経口投与し
た。１時間後、マウスの足のうらに炎傷発生剤を注入し
た。消炎剤と本発明化合物製剤の投与量は、マウスの体
重により異なったが、通常体重１００ｇ当たり１ｍｌで
あった。炎発生剤の注入量は、マウスごとに０．１１ｍ
ｌであった。 Ｂ．対照群 上記実験群に係わる実験を行なうと同時に、マウスに適
量の濃度を有する界面活性剤を経口投与した。投与量
は、マウス体重１００ｇ当たり１ｍｌであった。炎傷発
生剤の注入量は、上記実験組と同じであった。 マウスの足のうら部の浮腫体積の測定 炎傷発生剤を注射してから３時間後、即ち、消炎剤、或
いは本発明化合物製剤経口投与後４時間、マウスの足の
うら部の体積を計測し、投与前の体積をマイナスした値
を浮腫体積とした。

【０１０３】２．マウスの品種と購入先 品種：ロンゲバンス（Ｌｏｎｇｅｖａｎｓ） 購入先：台湾大学医学部の動物センター ３．実験結果の計算法

【０１０４】

【数２３】

【０１０５】Ｖ_t ：投与（消炎剤、或いは本発明化合物
製剤）４時間後、足のうら部の浮腫体積 Ｖ_n ：投与前の足のうら部の体積

【０１０６】

【数２４】

【０１０７】Ｅ₀ ：対照群のマウス足のうらの起腫率 Ｅ₁ ：実験群マウスの足のうらの起腫率 ４．実験結果 表１は、山防風抽出液の実験結果である。この表から明
らかなように無極性有機溶媒、酢酸エチル、及びエチル
アルコールで抽出して得た抽出液は、顕著な腫引き効果
を有するものと確認した。即ち、これらの本発明化合物
を含む抽出液は、より高い消炎薬効を有するものと確認
した。

【０１０８】表２〜表１１は、各種の合成チオフェン誘
導体による実験結果である。これらの表から、天然の山
防風抽出液と同じく、合成チオフェン誘導体も腫引き効
果を有し、特に２−と５−に適当の置換基を有するもの
は、より高い活性を呈することが分かった。

【０１０９】（二）インターフェロン計測試験 実験方法 １．マウス（ＢＡＬＢ／Ｃ，２０−２５ｇ）五匹の腹腔
に、それぞれ本発明化合物製剤を注射し、５時間後、心
臓から採血し、２５００ｒｐｍで２５分間遠心した後、
血清を集めて、ＭＥＭ（ミニアム エッセンシャル ミ
ディアム）で４倍、８倍、１６倍に希釈した。 ２．ＭＥＭでＬ−９２９細胞を１．５ｘ１０⁵ ｃｅｌｌ
／ｍｌになるように希釈した後、９６ウェルを有するミ
クロプレートの各ウェルにそれぞれ０．２ｍｌを加え、
２４時間放置した。細胞がミクロプレートに付着した
後、ＭＥＭを引き出し、さらに各ウェルに希釈した血清
液０．２ｍｌを添加し、３７℃に保たれた培養箱で２４
時間培養した。 ３．ウェル内の血清液を除去し、ＭＥＭで洗った後、さ
らに各ウェルにそれぞれベスキュラーソマチックウィル
ス（Ｖｅｓｃｕｌａｒ Ｓｏｍａｔｉｃ Ｖｉｒｕｓ）
０．２ｍｌ（１００ＴＣ ＩＤ₅₀／ｍｌ）を添加し、３
７℃で２４時間培養し、そのＣＰＥ（細胞変性効果）を
観察すると共に、そのインターフェロン単位（ＩＦ．ラ
ボラトリー ユニット／ｍｌ）を計算した。 ４．インターフェロン単位の計算： ＩＦ．（Ｌ．Ｕ／ｍｌ）＝Ａ×Ｂ Ａ：ウェル内、５０％以下の細胞がウィルスに感染され
た場合、ウェルに加えられた血清液の最高希釈倍数。

【０１１０】Ｂ：１／ウェルに加えられた血清の希釈液
量（ｍｌ） （三）生体内、マウスの骨髄細胞がマクロファージと単
球系白血球に増殖する現象の検出と固定 ａ．骨髄細胞の分離法 ＲＰＭＩ−１６４０液を充填した注射器の２７号針用カ
ニューレーをＣ₃ Ｈマウスの大腿骨に挿入し、その骨髄
細胞をＲＰＭＩ−１６４０液により押出してナイロンネ
ットを通過させ、単細胞懸濁液を形成させた。

【０１１１】ｂ．Ｌ９２９細胞株でコンディションした
培地Ｇ／Ｍ ＣＳＦの調製：群集状になったＬ９２９細
胞株の上清を取り、遠心した後、０．２μｍのろ膜を通
過させてコロニー刺激因子を含有するコンディションし
た培地を得た。抑制ファクターかが分泌している可能性
があるので、該培地をＴＳＫＨＷ−５５カラムで精製し
た後、プレパラティブ イソエレクトロフォーカシング
法を利用してそのＰＩ値に従って再精製した。

【０１１２】ｃ．生体内活性の測定法 骨髄細胞を胎牛血清１０ｇとＬ９２９細胞株でコンディ
ションした培地Ｇ／Ｍ ＣＳＦ含有のＲＰＭＩ−１６４
０液に添加し、それを各穴に１０万細胞が存在するよう
に９６穴を有するミクロタイタープレートに添加すると
共に、測定すべきサンプルも各穴に入れた。９６時間培
養した後、Ｈ３−サイミジン（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ）を
添加し、２４時間後、細胞収集器（ｃｅｌｌ ｈａｒｖ
ｅｓｔｅｒ）で細胞をガラス濾紙に収集した。その上、
ベターカウンターでＤＮＡ合成の指数を測定した。

【０１１３】（四）本発明化合物製剤が分裂原コンカナ
バリン（ｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎ）Ａで活性化した脾
臓細胞に対する反応性の測定 ａ．脾臓細胞被検体の作成 無菌下、Ｃ₃ Ｈマウスの脾臓細胞を取出し、ＲＰＭＩ−
１６４０液含有の培養皿内に入れてピンセットでつぶし
た後、ナイロンネットを通過させて単細胞懸濁液を得
た。

【０１１４】ｂ．生物活性測定法：脾臓細胞（４０万ｃ
ｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）を胎牛血清１０ｇと１−３μｇ／
ｍｌＣｏｎ Ａ含有のＲＰＭＩ−１６４０液で培養し、
さらにサンプルを加えて４８時間培養した。次いで〔Ｍ
ｅ−３Ｈ〕−サイミジンを２４時間パルスして細胞をガ
ラス濾紙に集めた。最後に、ベターカウンターでＤＭＡ
合成指数を計測した。

【０１１５】

【表１】

【０１１６】表２〜表１７ 合成チオフェン誘導体によ
る動物抗水腫実験結果

【０１１７】

【表２】

【０１１８】

【表３】

【０１１９】

【表４】

【０１２０】

【表５】

【０１２１】

【表６】

【０１２２】

【表７】

【０１２３】

【表８】

【０１２４】

【表９】

【０１２５】

【表１０】

【０１２６】

【表１１】

【０１２７】

【表１２】

【０１２８】

【表１３】

【０１２９】

【表１４】

【０１３０】

【表１５】

【０１３１】

【表１６】

【０１３２】

【表１７】

【手続補正書】

【提出日】平成３年１０月３０日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１

【補正方法】変更

【補正内容】

【数１】 （式中、R,R¹,R²,R³,R⁴ は、H,OR⁵,(CHR⁵)_m OR⁶,CHO,CH
(OR⁵)₂,COR⁵,COOR⁵, OCOR⁵,CN,NO₂,NR⁵R⁶,CONR⁵R⁶,CH=
N-R⁵,SR⁵,CSR⁵,SOOR⁵,CSOR⁵,CS₂R ⁵,(CHR⁵)_m NR⁶R⁷,ハロ
ゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、未置
換又は置換アリール基又はヘテロアリール基、(CHOR⁵)
_m R⁶,(CR⁵=CR⁶)_m -CR⁷=CR⁸R⁹,(Ｃ≡Ｃ) _m R⁵,(Ｃ≡Ｃ)
_m -(CR⁵=CR⁶)_m 'R⁷ を示し、R⁵,R⁶,R⁷,R⁸,R⁹は、H,O
R¹⁰,(CHR¹⁰)_m OR¹¹,CHO,CH(OR¹⁰)₂,COR¹⁰,COOR¹⁰,OCOR
¹⁰,CONR¹⁰R¹¹,NO₂,CN,ハロゲン、エポキシ、PO(OR¹⁰)₂,
NR¹⁰R¹¹,アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、未
置換又は置換アリール基又はヘテロアリール基を示し、
R⁸及びR⁹は又は-COO-C(R¹⁰)₂-OCOを示し;R¹⁰,R¹¹ はH,
アルキル基、アルカノル基、未置換又は置換アリル基又
はヘテロアリール基を示し;n,n'は0,1,2,3 であり、m,
m'は0,1,2,3,4,5,6 である）を有するチオフェン系化合
物及びその薬理的に許容できる塩類よりなり、免疫調
節、消炎、抗ウイルス、抗腫瘍、或いは制癌に使用され
ることを特徴とする医薬。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００８

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００８】

【数２】

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３２】農薬としてのチオフェン化合物の活性は、
かって広汎に研究されてきた（Ｄ’Ａｕｒｉａ ｅｔ
ａｌ １９８７， Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．５
２，Ｎｏ．２３，５２４４）がヒトに対して消炎、制
癌、抗腫瘍、免疫調節等の薬理学上の活性を有するかに
ついては、まだ研究されていない。上記山防風（Ｅｃｈ
ｉｎｏｐｓ ｇｒｉｊｉｓｉｉ）を下記実施例に述べた
異なる溶剤により抽出してシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより抽出物をその薬理学上の活性について分析した
結果、極性溶剤、例えば酢酸エチル、エタノールにより
抽出した抽出物、及びクロマトグラフィーによって得ら
れた溶出物は、いずれも顕著な活性を有することが分か
った。上記抽出物及び溶出物に含まれる化学成分につい
てそれぞれ分離して分析した結果、それが以下の数式で
表されるポリチオフェンを有することが解明された。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３９】（式中、R,R¹,R²,R³,R⁴ は、H,OR⁵,(CHR⁵)
_m OR⁶,CHO,CH(OR⁵)₂,COR⁵,COOR⁵,OCOR⁵,CN,NO₂,NR⁵R⁶,C
ONR⁵R⁶,CH=N-R⁵,SR⁵,CSR⁵,SOOR⁵,CSOR⁵,CS₂R ⁵,(CHR⁵)_m
NR⁶R⁷,ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、未置換又は置換アリール基又はヘテロアリール
基、(CHOR⁵) _m R⁶,(CR⁵=CR⁶)_m -CR⁷=CR⁸R⁹,(Ｃ≡Ｃ) _m
R⁵,(Ｃ≡Ｃ) _m -(CR⁵=CR⁶)_m 'R⁷ を示し、R⁵,R⁶,R⁷,R⁸,
R⁹は、H,OR¹⁰,(CHR¹⁰)_m OR¹¹,CHO,CH(OR¹⁰)₂,COR¹⁰,COO
R¹⁰,OCOR¹⁰,CONR¹⁰R¹¹,NO₂,CN,ハロゲン、エポキシ、PO
(OR¹⁰)₂,NR¹⁰R¹¹,アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、未置換又は置換アリール基又はヘテロアリール基
を示し、R⁸及びR⁹は又は-COO-C(R¹⁰)₂-OCOを示し;R¹⁰,R
¹¹ はH,アルキル基、アルカノル基、未置換又は置換ア
リル基又はヘテロアリール基を示し;n,n'は0,1,2,3 で
あり、m,m'は0,1,2,3,4,5,6 である）なお、本発明は、
薬理的に許容できる上記化合物の塩類にも係わる。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１２６

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１２６】

【表１１】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 333/12 333/16 333/18 333/20 333/22 333/24 333/28 333/38 333/40 333/54 333/76 339/08 409/06 ３０３ ３０７ ３０９ 493/10 Ｃ (72)発明者 呉 榮 燦 台湾台北市石牌路二段三−四號７エフ（番 地なし)

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）、 【数１】 （式中、R,R¹,R²,R³,R⁴ は、H,OR⁵,(CHR⁵)_m OR⁶,CHO,CH
   (OR⁵)₂,COR⁵,COOR⁵,OCOR⁵,CN,NO₂,NR⁵R⁶,CONR⁵R⁶,CH=N-
   R⁵,SR⁵,CSR⁵,SOOR⁵,CSOR⁵,CSR⁵,(CHR⁵)_m NR⁶R⁷,ハロゲ
   ン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、未置換
   又は置換アリール基又はヘテロアリール基、(CHOR⁵) _m
   R⁶,(CR⁵=CR⁶)_m-CR⁷=CR⁸R⁹,(Ｃ≡Ｃ) _m R⁵,(Ｃ≡Ｃ) _m -
   (CR⁵=CR⁶)_m R⁷を示し、R⁵,R⁶,R⁷,R⁸,R⁹は、H,OR¹⁰,(CHR
   ¹⁰)_m OR¹¹,CHO,CH(OR¹⁰)₂,COR¹⁰,COOR¹⁰,OCOR¹⁰,CONR¹⁰
   R¹¹,NO₂,CN,ハロゲン、エポキシ、PO(OR¹⁰)₂,NR¹⁰R¹¹,
   アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、未置換又は
   置換アリール基又はヘテロアリール基を示し、R⁸及びR⁹
   は-COO-C(R¹⁰)₂-OCOを示し;R¹⁰,R¹¹ はH,アルキル基、
   アルカノル基、未置換又は置換アリル基又はヘテロアリ
   ール基を示し;n,n'は0,1,2,3 であり、m,m'は0,1,2,3,
   4,5,6 である）を有するチオフェン系化合物及びその薬
   理的に許容できる塩類よりなり、免疫調節、消炎、抗ウ
   イルス、抗腫瘍、或いは制癌に使用されることを特徴と
   する医薬。
2. 【請求項２】 チオフェン系化合物は、天然植物から抽
   出され、或いは化学合成法により合成されたチオフェン
   系化合物を含んだことを特徴とする請求項１記載の医
   薬。
3. 【請求項３】 チオフェン系化合物は、菊科植物から抽
   出されたことを特徴とする請求項２記載の医薬。
4. 【請求項４】 チオフェン系化合物は、山防風（Ｅｃｈ
   ｉｎｏｐｓ ｇｒｉｊｉｓｉｉ）から抽出され、又は分
   離されたことを特徴とする請求項３記載の医薬。
5. 【請求項５】 チオフェン化合物を含む菊科植物の抽出
   物を免疫調節、消炎、抗ウイルス、抗腫瘍、制癌に使用
   することを特徴とする医薬。
6. 【請求項６】 菊科植物の抽出物は、有機溶媒によって
   抽出した抽出物を含むことを特徴とする請求項５記載の
   医薬。
7. 【請求項７】 有機溶媒は、エーテル類、エステル類、
   アルコール類、ケトン類或いはこれら溶媒の混合物であ
   ることを特徴とする請求項６記載の医薬。