MXPA02001979A

MXPA02001979A - Derivados de la quinolil propil piperidina y su utilizacion como agentes antibacterianos.

Info

Publication number: MXPA02001979A
Application number: MXPA02001979A
Authority: MX
Inventors: Jean-Luc Malleron
Original assignee: Aventis Pharma Sa
Priority date: 1999-09-17
Filing date: 2000-09-14
Publication date: 2002-08-20
Also published as: DE60016611T2; EE200200138A; AP2002002459A0; JP2004527448A; EP1484328B1; OA12022A; FR2798656A1; NO20021253L; EA005183B1; EP1484328A1; EP1218370A2; YU19002A; AU7429500A; DE60016611D1; BG106524A; FR2798656B1; CZ2002940A3; DZ3195A1; BR0014060A; DE60034713D1

Abstract

Un derivado de quinolin propil piperidina de la formula general (I) (ver formula) en la cual, R'1 es un atomo de hidrogeno o de halogeno, o un radical hidroxi, R1, es un atomo de hidrogeno, o puede representar halogeno cuando R1, es tambien un atomo de halogeno, y R°' es un atomo de hidrogeno. Estos derivados son agentes antimicrobianos.

Description

DERIVADOS DE LA QUINOLIL PROPIL PIPERIDINA Y SU UTILIZACIÓN COMO AGENTES ANTIBACTERIANOS Descripción de la invención La presente invención se refiere a derivados de quinolil propil piperidina de la fórmula general: los cuales son activos como antimicrobianos. La invención se refiere igualmente a su preparación y las composiciones que los contienen. En la solicitud de patente WO 99/37635 se han descrito los derivados de quinolil propil piperidina antimicrobianos, de la fórmula general: en la cual el radical Ri es principalmente alcoxi (C 1-6) , R2 es hidrógeno, R3 está en la posición -2 ó -3 y representa alquilo (Cl-6) que puede ser opcionalmente substituido por 1 a 3 substituyentes elegidos entre tiol, halógeno, alquiltio, REF 136115 l*k*k ?.Ú* *j A.,Í.?-cí trifluorometilo, alquiloxicarbonilo, alquilcarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquenilcarbonilo, hidroxi opcionalmente substituido por alquilo ... R es un grupo -CH2-R5 para el cual R5 se selecciona entre alquilo hidroxialquilo, alquenilo, alquinilo, tetrahidrofurilo, fenilalquilo opcionalmente substituido, fenilalquenilo opcionalmente substituido, heteroarilalquilo opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido ..., n es 0 a 2, m es l ó 2 y A y B son principalmente oxigeno, azufre, sulfinilo, sulfonilo, CR6R-? para el cual Re y R7 representan H, tiol, alquiltio, halo, trifluorometilo, alquenilo, alquenilcarbonilo, hidroxi, amino... En la solicitud de patente europea EP30044 se han descrito los derivados de quinolina útiles como cardiovasculares, que responden a la fórmula general: en la cual Ri es principalmente alquiloxi, A-B es -CH2-CH2-, -CHOH-CH2-, -CH2-CH0H-, -CH2-CO- o -CO-CH2-, Ri es H, OH o alquiloxi, R2 es etilo o vinilo, R3 es principalmente alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, hidroxi, alquenilo, alquinilo, tetrahidrofurilo, fenilalquilo, difenilalquilo opcionalmente substituido, fenilalquenilo opcionalmente substituido, benzoilo o benzoilalquilo opcionalmente substituido, heteroarilo o heteroarilalquilo opcionalmente substituido y Z es H o alquilo o forma con R3 un radical cicloalquilo . Ahora se ha encontrado, y es lo que hace el objeto de la presente invención, que los productos de la fórmula general (I) para los cuales: Rx es un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un radical hidroxi, RY es un átomo de hidrógeno, o puede representar halógeno cuando Ri es igualmente un átomo de halógeno, y R° es un átomo de hidrógeno, o bien R; y R° forman juntos un enlace y RY es un átomo de hidrógeno, R2 representa un radical carboxi, carboximetilo o carboxi-2-etilo, y R3 representa un radical alquilo (1 a 6 átomos de carbono) substituido por 1 a 3 substituyentes elegidos entre hidroxi, halógeno, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo alquiloxi, alquiltio o entre un radical fenilo, feniltio o fenilalquiltio que puede llevar 1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano, acetamido (1 a 4C) o amino] o entre un radical cicloalquilo o cicloalquiltio del cual la parte cíclica contiene 3 a 7 cadenas, o entre un radical heterociclilo o heterocicliltio aromático de 5 a 6 cadenas que comprenden 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, oxigeno o azufre y opcionalmente substituidos [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] , o R3 representa un radical propargilo substituido por un radical fenilo que puede llevar 1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] , o substituido por un radical cicloalquilo que contiene 3 a 7 cadenas o substituido por un radical heterociclilo aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre y opcionalmente substituido [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] , o R3 representa cinamilo o 4-fenilbuten-3-ilo, o bien R2 representa un radical hidroximetilo, alquiloxicarbonilo, alquiloxicarbonilmetilo o alquiloxicarbonil-2-etilo (del cual las porciones alquilo contienen 1 a 6 átomos de carbono) y R3 representa un radical alquilo (1 a 6 átomos de carbono) substituido por un radical feniltio que puede llevar 1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino], por un radical cicloalquiltio del cual la parte cíclica contiene 3 a 7 cadenas, o por un radical heterocicliltio aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre y opcionalmente él mismo substituido [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] o R3 representa un radical propargilo substituido por un radical fenilo que puede llevar 1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] , o substituido por un radical cicloalquilo que contiene 3 a 7 cadenas o substituido por un radical heterociclilo aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre y opcionalmente él mismo substituido [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino], y R4 representa un radical alquilo (que contiene 1 a 6 átomos de carbono) , alquenil-CH2- o alquinil-CH2- del cual las partes alquenilo o alquinilo que contienen 2 a 6 átomos de carbono, Se entiende que los radicales y porciones alquilo son de cadena recta o ramificada, bajo sus formas diastereoisómeras o sus mezclas, asi como sus sales, son potentes agentes antibacterianos. Se entiende que los radicales y porciones alquilo son de cadena recta o ramificada y contienen (salvo mención especial) 1 a 4 átomos de carbono, y que en la alternativa en donde Ri o RY representan un átomo de halógeno o cuando R2 lleva un substituyente halógeno, este puede ser elegido entre flúor, cloro, bromo o yodo. De preferencia el flúor. En la fórmula general anteriormente, cuando R3 lleva un substituyente heterociclilo aromático, este último puede ser elegido (a titulo no limitativo) entre tienilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, A.jt .Í... t..í-.*¿*, tiadiazolilo, oxadiazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo. También se entiende que en la definición de R3 el radical alquilo substituido no lleva simultáneamente más que un solo radical cíclico. De acuerdo con la invención, los productos de la fórmula general (I) pueden ser obtenidos por condensación de la cadena R3 sobre el derivado de quinolil propil piperidina de la fórmula general: en la cual R4 está definido como anteriormente, R"? y R"Y representan átomos de hidrógeno o forman juntos un radical oxo y RY representa un radical carboxi, carboximetilo o carboxi-2 etilo protegido, o un radical alquiloxicarbonilo, alquiloxicarbonilmetilo o alquiloxicarbonil-2-etilo, para obtener un derivado de quinolil propil piperidina de la fórmula general: (lll) para la cual R"?, R"Y, RY y R4 se definen como anteriormente y R3 se define como precedentemente, seguido llegado el caso de la eliminación del radical protector de ácido, luego llegado el caso seguido de la reducción del radical oxo representado por R'T y R'"? en un alcohol para el cual Ri representa hidroxi luego opcionalmente de la hidrogenación si se desea obtener un derivado de quinolil propil piperidina para el cual Ri es un átomo de halógeno, y opcionalmente de la deshidrohalogenación del derivado halógeno correspondiente, para obtener un derivado quinolil propil piperidina para el cual Ri y R° forman juntos un enlace, o bien de la dihalogenación del producto de la fórmula general (III) para el cual R'T y R"Y forman juntos un radical oxo para obtener un derivado de quinolil propil piperidina para el cual R± y RY son átomos de halógeno, y/o llegado el caso seguido de la reducción del ácido protegido bajo la forma de un radical R' 2 en la posición -3 de la piperidma, en un radical hidroximetilo y opcionalmente de la transformación en un radical carboximetilo o carboxi-2 etilo según los métodos habituales, *^ ^ ? Á i LJ luego opcionalmente seguido de la eliminación del radical protector de ácido y opcionalmente de la transformación del producto obtenido en una sal. La condensación de la cadena R3 en la piperidina se efectúa ventajosamente por la acción de un derivado de la fórmula general: R3-X (IV) en la cual R3 se define como precedentemente y X representa un átomo de halógeno, un radical metilsulfonilo, un radical trifluorometilsulfonilo o p-toluensulfonilo, operando en medio anhidro, de preferencia inerte (nitrógeno o argón por ejemplo) en un solvente orgánico tal como una amida (dimetilformamida por ejemplo) , una cetona (acetona por ejemplo) o un nitrilo (acetonitrilo por ejemplo) en presencia de una base tal como una base orgánica nitrogenada (por ejemplo trietilamina) o una base mineral (carbonato alcalino : carbonato de potasio por ejemplo) a una temperatura comprendida entre 20°C y la temperatura de reflujo del solvente. De preferencia, se hace reaccionar un derivado para el cual X es un átomo de bromo o de yodo. *.*!*.-..i Cuando R3 representa propargilo substituido por fenilo, cicloalquilo o heterociclilo, frecuentemente es preferible condensar un halogenuro de propargilo, luego substituir la cadena por un radical fenilo, cicloalquilo o 5 heterociclilo. En esta alternativa, la adición de la cadena de propargilo se efectúa por medio de bromuro de propargilo, en las condiciones expuestas anteriormente para R3 en presencia o no de un yoduro de metal alcalino como por ejemplo el yoduro de potasio o de sodio. 10 Cuando se trata de la substitución por un radical fenilo o heterociclilo, la reacción se efectúa por la acción de un halogenuro derivado del radical cíclico a substituir, en la presencia de trietilamina, en medio anhidro en un solvente tal como una amida (dimetilformamida por ejemplo) o 15 un nitrilo (acetonitrilo por ejemplo) y en presencia de una sal de paladio como por ejemplo el tetrakis trifenilfosfin paladio y yoduro cuproso, a una temperatura comprendida entre 20°C y la temperatura de reflujo del solvente. Cuando se trata de la substitución por un grupo 20 cicloalquilo, la reacción se efectúa por la acción de un organolitio como el n-butil-litio o el terc-butil-litio sobre el derivado de propargilo obtenido precedentemente, en medio anhidro en un éter como por ejemplo el tetrahidrofurano a una temperatura comprendida entre -78 y 0°C, luego la acción de una cicloalcanona seguido de la desoxigenación del alcohol intermediario según los métodos clásicos . Se entiende que, cuando los radicales alquilo representados por R3 llevan substituyentes carboxi o amino, estos últimos son previamente protegidos, luego liberados después de la reacción. Se opera según los métodos comunes los cuales no alteran el resto de la molécula, principalmente según los métodos descritos por T.W. Greene y P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis (2a ed.), A. Wiley - Interscience Publication (1991), o por Me Omie, Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press (1973) . El radical carboxi protegido representado por RY se puede elegir entre los esteres fácilmente hidrolizables. En calidad de ejemplo se pueden citar los esteres metálicos, bencílico, terebutilico, o bien los esteres de fenilpropilo o de propargilo. Opcionalmente la protección del radical carboxi se efectúa en forma simultánea con la reacción. En este caso el producto de la fórmula general (II) puesto en práctica lleva un radical RY = carboxi.

La reducción del radical oxo en un alcohol se efectúa según los métodos comunes los cuales no alteran el resto de la molécula, principalmente por la acción de un agente reductor como por ejemplo un hidruro (borohidruro alcalino : borohidruro de sodio o de potasio, triacetoxiborohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio por ejemplo, hidruro de aluminio y de litio o hidruro de diisobutil aluminio) operando de preferencia bajo atmósfera inerte, en un solvente orgánico como un alcohol (metanol, etanol, isopropanol por ejemplo), o un éter (por ejemplo tetrahidrofurano) o un solvente clorado (por ejemplo diclorometano) a una temperatura comprendida entre 20°C y la temperatura de reflujo del solvente. La halogenación destinada a obtener un derivado de quinolil propil quinolina para el cual RY es un átomo de halógeno, a partir del derivado para el cual RY es hidroxi, se puede poner en práctica en la presencia de un trifluoruro de aminoazufre (trifluoruro de dietilamino azufre, trifluoruro de bis (2-metoxietil) amino azufre (Deoxofluor®) , trifluoruro de morfolino azufre por ejemplo) o alternativamente en presencia de tetrafluoruro de azufre, por medio de un reactivo como un halogenuro de tetra alquilamonio, de tri alquil bencilamonio o de tri alquil • - - ^ fenilamonio o por medio de un halogenuro de metal alcalino adicionado opcionalmente de un éter coronado. La reacción de fluoración también se puede poner en práctica por la acción de un agente de fluoración como fluoruro de azufre [por 5 ejemplo trifluoruro de morfolino azufre, tetrafluoruro de azufre (J. Org. Chem., 40. 3808 (1975)), trifluoruro de dietilamino azufre (Tetrahedron, 44, 2875 (1988)) trifluoruro de bis (2-metoxietil) amino azufre (Deoxofluor®) . Alternativamente la reacción de fluoración también se puede 10 efectuar por medio de un agente de fluoración como la hexafluoropropil dietilamina (JP 2 039 546) o la N-(cloro-2- trifluoro-1, 1, 2-etil) dietilamina. Cuando se pone en práctica un halogenuro de tetra alquilamonio, este último se puede elegir, en calidad de 15 ejemplo, entre los halogenuros de tetra metilamonio, de tetra etilamonio, de tetra propilamonio, de tetra butilamonio (tetra n-butilamonio por ejemplo), de tetra pentila onio, de tetra ciclohexilamonio, de tri etil metilamonio de tri butil metilamonio, o de tri metil 20 propilamonio. Se opera en un solvente orgánico tal como un solvente clorado (por ejemplo diclorometano, dicloroetano, cloroformo) o en un éter (tetrahidrofurano, dioxano por aÍ B iÍÍ- tÍ8fiÍ&íttÍt--. .j a14. 3¿A -k-?í ke* ** * ... „ .-AMt. ,.. , .. . .. » .^..^^ ,. JJ. „ «i*^». ^.. -*. _ . ^. a ^^t.il ejemplo) a una temperatura comprendida entre -78 a 40°C (de preferencia entre 0 y 30°C) . Es ventajoso operar en medio inerte (argón o nitrógeno principalmente) . Es igualmente posible operar por tratamiento con un agente de halogenación como el cloruro de tionilo o tricloruro de fósforo en un solvente orgánico tal como un solvente clorado (diclorometano, cloroformo por ejemplo) , a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. La dihalogenación del producto de la fórmula general (III) para el cual R'T y R"Y forman juntos un radical oxo para obtener un derivado de quinolil propil pipepdina para el cual Ri y RY son átomos de halógeno, se puede poner en práctica en las condiciones análogas a aquellas de la halogenación anterior. La deshidrohalogenación del derivado halogenado obtenido a partir del derivado para el cual Ri es hidroxi puede ser puesto en práctica principalmente para el tratamiento por el diazabiciclo [5. .0] undec-7-eno en un solvente orgánico aromático (tolueno por ejemplo) , a una temperatura comprendida entre 20°C y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción.

La reducción del ácido protegido bajo la forma de un radical R'2 en la posición -3 de la piridina, en un radical hidroximetilo se efectúa según los métodos comunes los cuales no alteran el resto de la molécula, 5 principalmente se opera por la acción de un hidruro (hidruro de aluminio y de litio o hidruro de diisobutil aluminio por ejemplo) en un solvente tal como un éter (tetrahidrofurano por ejemplo) a una temperatura comprendida entre 20 y 60 °C. La transformación del radical hidroximetilo en la 10 posición -3 de la piperidina en un radical carboximetilo se efectúa según los métodos habituales los cuales no alteran el resto de la molécula, principalmente se puede poner en práctica por la acción de un agente de halogenación como por ejemplo el cloruro de tionilo o el tricloruro de fósforo o 15 el tribromuro de fósforo luego de un cianuro alcalino (cianuro de potasio o cianuro de sodio por ejemplo) para preparar el derivado cianometilo correspondiente, seguido de la hidrólisis del nitrilo. La halogenación se puede efectuar en un solvente 20 clorado (diclorometano, cloroformo por ejemplo) , a una temperatura comprendida entre 0°C y la temperatura de reflujo del solvente. mm ?? siiÉíii ^?A??^^t^átí* .... i * La reacción del cianuro alcalino se puede poner en práctica en un solvente como el dimetiisulfóxido, una amida (dimetilformamida por ejemplo), una cetona (acetona por ejemplo), un éter como por ejemplo el tetrahidrofurano o un 5 alcohol como por ejemplo el metanol o el etanol, a una temperatura comprendida entre 20°C y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. La hidrólisis del nitrilo se efectúa según los métodos clásicos los cuales no alteran el resto de la 10 molécula, principalmente por la acción del ácido clorhídrico en medio metanólico, a una temperatura comprendida entre 20 y 70°C, seguido de la saponificación del éster obtenido (por ejemplo por el hidróxido de sodio en una mezcla de dioxano y de agua) , o bien directamente por la acción del ácido 15 sulfúrico acuoso a una temperatura comprendida entre 50 y 80°C. La transformación del radical hidroximetilo en la posición -3 de la piperidina en un radical carboxi-2 etilo se efectúa, por ejemplo, a partir de un derivado halogenado, 20 preparado como se describió anteriormente, por condensación de la sal de sodio del malonato de dietilo seguido de la hidrólisis acida en medio acuoso del producto obtenido.

La eliminación, llegado el caso, del radical protector de ácido para obtener un derivado de quinolil propil piperidina para el cual R2 es un radical carboxi, se efectúa según los métodos comunes, principalmente por 5 hidrólisis acida o saponificación del éster R'2. Principalmente se trata la sosa en medio hidroorgánico, por ejemplo en un alcohol como el metanol o un éter como el dioxan?, a una temperatura comprendida entre 20°C y la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. También se 10 puede poner en práctica la hidrólisis en medio clorhídrico acuoso a una temperatura comprendida entre 20 y 100°C. El derivado de quinolil propil piperidina de la fórmula general (II) o el ácido correspondiente para el cual R'2 representa un radical carboxi, se puede preparar según o 15 por analogía con los métodos descritos posteriormente en los ejemplos o según o por analogía con los métodos descritos en la solicitud de patente europea EP 30044 o en la solicitud internacional WO 99/37635. Los intermediarios de los derivados de quinolil propil piperidina para los cuales R4 20 representa alquenil-CH20- o alquinil-CH20- se pueden obtener por analogía con la preparación de los intermediario para los cuales R4 es alquiloxi, por la acción del derivado halogenado correspondiente sobre el derivado de quinolina hidroxilada en la posición -6. El derivado carboxi-2 etilo protegido de la fórmula general (II) se puede obtener según o por analogía con el método descrito en la solicitud internacional WO 99/37635 seguido de la hidrólisis del nitrilo y de la esterificación del ácido asi obtenido, se puede preparar según o por analogía con los métodos descritos posteriormente en los ejemplos . Se entiende que los derivados de la fórmula general (I), (II), (III), o sus intermediarios de partida pueden existir bajo la forma cis o trans al nivel de los substituyentes en la posición -3 y -4 de la piperidina. Los derivados de configuración trans pueden ser obtenidos a partir de los derivados de configuración cis según o por analogía con el método descrito en la solicitud internacional WO 99/37635. Los derivados de quinolil propil piperidina de la fórmula general (I) pueden ser purificados, llegado el caso, por métodos físicos tal como la cristalización o la cromatografía . Por lo tanto se entiende que cuando RY es un átomo de hidrógeno y Ri es hidroxi o halógeno, existen formas diastereoisómeras y que las formas diastereoisómeras y sus mezclas entran también en el alcance de la presente invención. Estos últimos pueden ser separados principalmente por cromatografía sobre eilice o por Cromatografía Liquida de Alta Resolución (por sus siglas en francés, CLHP) . Los derivados de quinolil propil piperidina de la fórmula general (I) pueden ser transformados en sales de adición con los ácidos, por los métodos conocidos. Se entiende que estas sales entran también en el alcance de la presente invención. Como ejemplos de sales de adición con los ácidos farmacéuticamente aceptables, se pueden citar las sales formadas con los ácidos minerales (clorhidratos, bromhidratos, sulfatos, nitratos, fosfatos) o con los ácidos orgánicos (succinatos, fumaratos, tartratos, acetatos, propionatos, maleatos, citratos, metansulfonatos, etansulfonatos, fenilsulfonatos, p. toluensulfonatos, isotionatos, naftilsulfonatos o canforsulfonatos, o con los derivados de substitución de estos compuestos) . Ciertos derivados de quinolil propil piperidina de la fórmula general (I) que llevan un radical carboxi se pueden transformar al estado de sales metálicas o en sales de adición con las bases nitrogenadas según los métodos conocidos de por si. Estas sales también entran en el alcance de la presente invención. Las sales se pueden obtener por la acción de una base metálica (por ejemplo alcalina o alcalinotérrea) , del amoniaco o de una amina, en un producto según la invención, en un solvente apropiado tal como un alcohol, un éter o agua, o por la reacción de intercambio con una sal de un ácido orgánico. La sal formada precipitada después de la concentración opcional de la solución, se separa por filtración, decantación o liofilización. Como ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables pueden ser las sales con los metales alcalinos (sodio, potasio, litio) o con los metales alcalinotérreos (magnesio, calcio) , la sal de amonio, las sales de bases nitrogenadas (etanolamina, dietanolamina, trimetilamina, trietilamina, metilamina, propilamina, diisopropilamina, NN-dimetiletanolamina, bencilamina, diciclohexilamina, N-bencil-ß-fenetilamina, NN' -dibenciletilendiamina, difenilendiamina, benzhidrilamina, quinina, colina, arginina, lisina, leucina, dibencilamina) . Los derivados de quinolil propil piperidina según la invención son agentes antibacterianos particularmente interesantes . .Í. . * í. í.,* ? A .

In vitro, en gérmenes gram positivos los derivados de quinolil propil piperidina según la invención se han mostrado activos a concentraciones comprendidas entre 0,015 y 4 µg/ml sobre Staphyl ococcus aureus AS5155 resistente a la meticilina, asi como la mayoría de entre ellos a concentraciones comprendidas entre 0.06 y 8 µg/ml en Streptococcus pneumoniae IP53146 y a concentraciones comprendidas entre 0.12 y 64 µg/ml en Enterococcus faeci um ATCC19434 o H983401 y en gérmenes gram negativos, mostrándose activos a concentraciones comprendidas entre 0.12 y 32 µg/ml en Moraxella ca tharrhali s IPA152; in vivo, mostrándose activos en las infecciones experimentales del ratón a Staphylococcus aureus IP8203 a dosis comprendidas entre 10 y 150 mg/kg por via subcutánea (DC50) y para algunos de entre ellos a dosis comprendidas entre 20 y 150 mg/kg por via oral. Finalmente, los productos según la invención son particularmente interesantes debido a su reducida toxicidad. Alguno de los productos no ha manifestado toxicidad en la dosis de 100 mg/kg por via subcutánea en el ratón (2 administraciones) .

Entre los productos de conformidad con la invención, son más particularmente interesantes los derivados de quinolil propil quinolina de la fórmula general ( I ) para los cuales : Ri es un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un radical hidroxi , R' i es un átomo de hidrógeno, y R° es un átomo de hidrógeno , o bien Ri y R° forman j untos un enlace y RY es un átomo de hidrógeno, R2 representa un radical carboxi o carboximetilo, y R3 representa un radical alquilo (1 a 6 átomos de carbono) substituido por 1 a 3 substituyentes elegidos entre halógeno, oxo, alquiloxi, alquiltio o entre un radical fenilo o feniltio que pueden ellos mismos llevar 1 a 4 átomos de halógeno o ent-re un radical cicloalquilo o cicloaquiltio del cual la parte cíclica que contiene 3 a 7 cadenas, o entre un radical heterociclilo o heterocicliltio aromático de 5 a 6 cadenas que comprenden 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre y opcionalmente se substituyen por halógeno, o R3 representa un radical propargilo substituido por un radical fenilo que puede llevar 1 a 3 substituyentes halógeno, o propargilo substituido por un radical heterociclilo aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 -4-aAj.jt.J.Í-- **-*£ á ?**A. 3 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre, o R3 representa cinamilo, o bien R2 representa un radical hidroximetilo, alquiloxicarbonilo o alquiloxicarbonilmetilo (del cual las porciones alquilo contienen 1 a 6 átomos de carbono) y R3 representa un radical alquilo (1 a 6 átomos de carbono) substituido por un radical heterocicliltio aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre o R3 representa un radical propargilo substituido por un radical heterociclilo aromático de 5 a 6 cadenas que comprenden 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre, y R4 representa un radical alquilo (que contiene de 1 a 6 átomos de carbono ) , los radicales y porciones alquilo son de cadena recta o ramificada, asi como las formas diastereoisómeras o sus mezclas , asi como sus sales . y entre estos productos , son más especialmente preferidos los productos siguientes : • Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -1- [ 2- ( 2-tienil-tio ) etil ] piperidin-3-acético, • Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acético; • Ácido (3R, 4R) -4- [3-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2-tienil-sulfanil) etil]piperidin-3-acético; • Ácido (3R,4R)-l-[2- (3-fluorofenilitio) etil] -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acético; • Ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3 (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-tri -fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico .

Los productos citados en los ejemplos son particularmente preferidos; los derivados de quinolil propil piperidina posteriores también son productos de interés: Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fenilbutil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-fluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-fluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico i<* i AJ -» . ¿i.*? . i Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4- fluorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4- fluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3- difluorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 3- difluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (2, 6- difluorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6- difluorofenil ) butil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2- clorofeni1) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinol?n-4-il)propil]-l-[4- (2- clorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- clorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3- clorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4- clorofenil) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-clorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3-diclorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4- (2,3-diclorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6-diclorofenil) util] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metilfenil) propil] pipe idin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metilfenil) butil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 5- (2-metilfenil) pentil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico M i .t Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4- metilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2- metoxifenil) propil] piperidin-3-carboxilico 5 Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2- metoxifenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- metoxifenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3- 10 metoxifenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4- metoxifenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4- metoxifenil) butil] piperidin-3-carboxilico 15 Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinoIin-4-i?) propil] -1- [3- (2- trifluorometilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2- trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- 20 trifluorometilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3- trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico iíf iltr lili •tÉMBlfca*i >i--Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometilfenil) propil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [4- (4-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-feniltio-propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-flúorofeniltio) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-fluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R) -4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2-(2,3-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-clorofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-clorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-clorofeniltio) etil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-clorofeni1tio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [2- (2, 3-diclorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-diclorofeni1tio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2,6 diclorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2- etilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico í%á?JLaílL** £*Á -km . . ***** * ** .-fe A. a **k A. Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- etilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-metilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-trifluorometilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorometilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiqumolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-trifluorometilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (4-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metoxifeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxifeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metoxifeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxifeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-metoxifeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxifeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclopropilmetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propiJ ]-l-[2- (ciclopropil) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclobutilmetil ]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutil) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l- [ciclopentilmetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentil) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclohexilmetil] piperidin-3-carboxilico 5 Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciciohexi1) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopropiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- 10 (ciclopropiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutiltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciclobutiltio) propil] piperidin-3-carboxilico 15 Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciclopentiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- 20 (ciclohexilitio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- metiltioetil] piperidin-3-carboxilico '^^"^^^fmfíp '- ^?*? ..?-ik,, -, ^^..,, . ** ,**, . , .. .. . .-,..,.. .. .. - ... * - ^ ^ Í .L Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-metiltiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-etiltioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-etiltiopropil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (n-propiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (n-propiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (n-butiltio) etil ]piperidin-3-carboxílico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (n-butiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-2-il) butil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) propil] pipe idin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5-cloro-tien-2-il) butil ] piperidin-3-carboxilico Acido (3R, 4R -4- [3- (6-metoxiquinolin- -iDpropil] -1- [2- (5- cloro- -tien-2-il tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5- clore -tien-2-il tiopropil] piperidin-3-carboxilico 5 Ácido (3R, 4R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (3- cloro' -tien-2-il propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3- cloro -tien-2-il butil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- 10 cloro' -tien-2-il tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4 -iDpropil] -1- [3- (3- cloro- -tien-2-il tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4 -iDpropil] -1- [3- (5- metil- -tien-2-il propil] piperidin-3-carboxilico 15 Ácido (3R,4R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5- metil- -tien-2-il butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (5- metil- -tien-2-il tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5- 20 metil- -tien-2-il tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- metil- -tien-2-il propil] piperidin-3-carboxilico íMi?i¿m¡ mm í?-.í...¿?^,^.í . Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3- metil-tien-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico 5 Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- 10 (tien-3-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico 15 Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur- 2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur- 2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur- 20 2-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur- 2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur-3-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-pirrol-2-il) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (1-metil-pirrol-2-?l) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (1-metil-pirrol-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-pirrol-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-pirrol-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (1-metil-pirrol-3-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (1-metil-pirrol-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico iii.lu ,i Á.* í . *.?-.-** Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- metil-pirrol-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1, 3- tiazol-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico 5 Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (1, 3- tiazol-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1,3- tiazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- 10 metil-imidazol-2-il) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (1- metil-imidazol-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (1- metil-imidazol-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico 15 Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-(l- metil-imidazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- metil-imidazol-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3- 20 metil-imidazol-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) ropil] -1- [2- (3- metil-imidazol-4-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-met?xiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l- [4- (3-metil-pirazol-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-pirazol-4-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (oxazol-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (oxazol-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) tiopropil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-3-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [4- (piridin-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiqumolin-4-il) propil] -1- [5- (piridin-4-il) pentil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metox?qumolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-4-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico 5 Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin~4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- 10 (pirimidin-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-4-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico 15 Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-iDpropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiqu?nolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-5-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- 20 (pirimidin-5-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirazin-2-il) butil] iperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirazin-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridazin-3-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R)-4-[3- ( 6-mecoxiquinolin-4-il) ropil] -1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridazin-4-il) butil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-meti1-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3 , 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-meti1-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-met?xiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-meti1-fenil) -prop-2-inil] pipe idin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2- etoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4- etoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 4-difluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,4-difluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,4-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4, 6-tricloro-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico , Alf Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2- cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- cloro-5-fluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-4-metil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (2-cloro-4-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil]piperid?n-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-5-trifluoromet?l-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3,5-bis-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5- dimetil-fenil) -prop-2-inil] iperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,4- dicloro-6-metil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico 5 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5- cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5- 10 metil-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- metil-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico 15 Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- metil-pirrol-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- metil-pirrol-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1,3- 20 tiazol-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1,3- tiazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico ^¡t Éí^b^ ^ Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1,3- tiazol-5-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- metil-imidazol-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- etil-imidazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- metil-pirazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fenilbuten-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fenilbutil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-fluorofenil) butil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 3-fluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-fluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-difluorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 3-difluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6-difluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-clorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofenil) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-clorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-clorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-clorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2, 3-diclorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (2, 3-diclorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (2, 6-diclorofenil)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (2, 6-diclorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metilfenil) propil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [5- (2-metilfenil) pentil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-metilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxifenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metoxifenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxifenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (3-metoxifenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- ( 4-metoxifenil) propil ]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( -metoxifenil) fenil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-trifluorometilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometilfenil) propil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-feniltioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- i i i .i .i A-.*, i.*, . i i . il) propil] -1- [3-feniItiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-fluorofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (4-fluorofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (4-fluorofeniltio) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2, 3-difluorofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2, 3-difluorofeniltio) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2, 6-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-clorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (3-clorofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (P, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-clorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-clorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico . &.%** *.. **. -*&**» * **..*. k .k *k. Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 3-diclorofeniltio) etil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (2, 3-diclorofeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 6-diclorofeniltio) etil]piperidin-3- carboxilico 10 Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R,S)-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofeniltio) propil] pipe idin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-1- [2- (2-metilfeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico 15 Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-metilfeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-metilfeniltio) etil] piperidin-3- 20 carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metilfeniltio) propil] piperidin-3- carboxílico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [2- (4-metilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- ( 4-metil feniltio) propil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2-trifluorometilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trif luorometil fenil tio) propil ] piper idin- 3 -carboxi lico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trif luorometilf eniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trif luorometilfeniltio) propil ]piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (4-trifluorometilfeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin- 3-carboxilico =j.4 -.A »i -i-^ . li.¡A. Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metoximetilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoximetilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metoximetilfeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoximetilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-1- [2- (4-metoximetilfeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (4-metoximetilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclopropilmetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopropil) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclobutilmetil]piperidin-3-carboxilico .. .. A. ??. t,-.á Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutil) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclopentilmetil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentil) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclohexilmetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciciohexi1) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopropiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (ciclopropiltio)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciclobutiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciclopentiltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (ciciohexi1tio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-metiltioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-metiltiopropil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-etiltioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-etiltiopropil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (n-propiltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (n-propiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (n-butiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (n-butiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-i1) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (tien-2-il) tiopropil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5-cloro-tien-2-il) butil ] piperidm-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (5-cloro-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin--4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [2- (3-cloro-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [4- (5-metil-tien-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (5-metil-tien-2-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 5-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-metil-t?en-2-il)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-tien-2-il) butil]piperidin-3-carboxílico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil]-!- [2- (3-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) tiopropil]piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (tien-3-il) ropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- (tien-3-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (tien-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (tien-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( fur-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( fur-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (fur-2-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico . Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (fur-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur-3-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( l-metil-pirrol-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 1-metil-pirrol-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-pirrol-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-meti1-pirrol-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 1-metil-pirrol-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 1-metil-pirrol-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( l-metil-pirrol-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1, 3-tiazol-2-i1) propil] piper?din-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [4- (1, 3-tiazol-2-il) butil]piperid?n-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1, 3-tiazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (l-metil-imidazol-2-il)prop?l]pipepdin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil ]-l- [4- ( 1-metil-imidazol-2-il) butil] piperidin-3-carboxílico Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (1-metil-imidazol-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (l-metil-imidazol-2-il) tiopropil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-imidazol-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-1- [2- (3-metil-imidazol-4-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) tiopropil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-pirazol-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-pirazol-4-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (oxazol-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [2- (oxazol-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-1- [3- (oxazol-2-il) tiopropil]piperidin-3-carboxil?co Ácido (3R, 4R) -4-[3- (R, S) -hicroxi-3- (6-meL?xiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3-(R, S -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (piridin-3-il butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-3-il tioetil]piperidin-3-carboxilico Acido (3R,4R)-4-[3- (R, S -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (piridin-4-il propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-4-il butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [5- (piridin-4-il pentil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-4-il tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3-(R, S -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidrcxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-1- [3- (pirimidin-4-il)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-4-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- l) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirimidin-5-il) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (pirimidin-5-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirazin-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (pirazin-2-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridazin-3-i1) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 iDpropil] -1- [4- (piridazin-3-il) butil ] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (piridazin-3-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico 10 Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- íl) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridazin- -il) propil] piperidin-3- 15 carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (piridazin-4-il) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [2- (p?ridazin-4-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil]-!- [3- (piridazin-4-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fenil-prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluro-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [ 3- (2-metil-f enil ) -prop-2-inil ] piperidin-3-carboxilico .&.,-*.....& , ,i í , k*.í* Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (4-meti1-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico 10 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-trifluorometil-fenil) -prop-2- 15 inil]piperidin-3-carboxil co Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (2-metoxi-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-metoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3- 20 carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-metoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico m &m íüiiití • ¡ ,. -, ,? ... „ . -.^.».^-. . ** „ *- .* *^ *»* , , « ., ^.-. .».I > ,AJ Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3, 4-difluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 iDpropil] -1- [3- (2, 4-difluoro-fenil) -prop-2-inil]piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico 10 Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3- 15 carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-1- [3- (2, 4, 6-tricloro-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3- 20 carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-fluro-fenil) -prop-2- inil] iperidin-3-carboxilico m**ilii il ?l¿ . * > .* .* ,. , , * . * . . . .... ^ ^ ^. ^ . ^ *._ ... ^ ,? ÍA .I , Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- íl) propil] -1- [3- (3-cloro-4-fluro-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxil?co Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (2-cloro-4-fluro-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-5-fluro-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico 10 Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (4-cloro-2-fluro-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3- (3-fluro-4-metil-fenil) -prop-2- 15 inil] piperidin-3-carboxil?co Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-triflurometil-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 iD propil ] -1- [ 3- (2-cloro-4-trif lurometil-fenil ) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (2-cloro-5-triflurometil-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-bis-triflurometil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-dimetil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-6-meti1-fenil) -prop-2- il] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (5-cloro-cien-2-il) -prop-2-iail] piperidm-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico -, ^A áiLu Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-pirrol-2-il) -prop-2-inil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( l-metil-pirrol-3-il) -prop-2-inil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(l,3-tiazol-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(l,3-tiazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(l,3-tiazol-5-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [3- ( l-metil-imidazol-2-il ) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiqainolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [ 3- (piridin-4-il ) -prop-2-inil ] piperidin-3-carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [ 3- (pirimidin-2-il ) -prop-2-inil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [ 3- (pirazin-2-il ) -prop- 2 -inil ] piper idin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-fenilpropen-2-il] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4-fenilbutil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2-fluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-fluorofenil) propil ] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-fluorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-fluorofenil) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (4-fluorofenil) butil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3-difluorofenil) propil] piperidin-3- 5 carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2, 3-difluorofenil) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 10 il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2, 6-difluorofenil) butil] piperidin-3- carboxilico 15 Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-clorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2-clorofenil) butil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [3- (3-clorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- (3-clorofenil)butil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-clorofenil) propil] iperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-clorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-diclorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 3-diclorofenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (2, 6-dicIorofenil ) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [5- (2-metilfenil) pentil] piperidin-3-carboxilico tl ?-? *iA -át-i*-. Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- (3-metilfenil) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-metilfenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxifenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metoxifenil ) butil ] piperidin-3-ca?boxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxifenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metoxifenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- ( 4-metoxifenil) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-metoxifenil) butil] piperidin-3-carboxilico Ll I .» - j.i- -.til . .*,* *JíaU.-k * Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-trifluorometilfenil) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- (2-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-trifluorometilfenil) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-trifluorometilfenil ) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (4-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3-feniltioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-feniltiopropil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (2-fluorofeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-fluorofeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2-fluorofeniltio) etil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (4-fluorofeniltio) etil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-fluorofeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 3-fluorofeniltio) etil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3-difluorofeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 6-fluorofeniltio) etil] piperidin-3- carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil] -1- [3- (2, 6-dif luorofeniltio) propil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-clorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-clorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-clorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-clorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 3-diclorofeniltio) etil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (2, 3-diclorofeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 6-diclorofeniltio) etil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2-metilfeniltio) etil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-metilfeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (3-metilfeniltio) etil]piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3- (3-metilfeniltio) propil]piperidin-3- carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [2- ( 4-metil feniltio) etil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-trifluorometileniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometileniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [2- (3-trifluorometileniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometileniltio) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (4-trifluorometileniltio) etil] piperidin-3-carboxilico ÍA?-?,A *?tit** ? . M?ib éü* Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (4-trifluorometileniltio)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metoxifeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxifeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metoxifeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxifeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-metoxifeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (4-metoxifemltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclopropilmetil] piperidin-3-carboxilico ívk Á**? ?* *. ¡á L***k , ri »**.&* .i i Acido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-íDpropil] -1- 2- (ciclopropil) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- ciclobutilmetil]piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- 2- (ciclobutil) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- ciclopentilmetil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l- 2- (ciclopentil) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- ciclohexilmetil]piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-ll) propil] -1- 2- (ciclohexil) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- 2- (ciclopropiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R)-4- [3- (R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- 3- (ciclopropiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- 2- (ciclobutiltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- 3-ciclobutiltiopropil] pipe idin-3-carboxilico i ¡A *í*i ¡í ¡át?*?ui* . í * *,**.-*. *¡* * . «A Acido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- 2- (ciclopeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iD propil ] -1- 3- (ciclopentiltio) propil ] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- 2- (ciciohexi1tio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- 3- (ciclohexiltio) propil ]piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- 2-metiltioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- 3-metiltiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R,4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- 2-etiltioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- 3-etiltiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R,4R)-4-[3- (R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l- 2- (n-propiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R)-4-[3- (R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- 3- (n-propi1tio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido 3R, 4R)-4-[3- (R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- juk Í -?. *t.* t iDpropil] -1- [2- (n-butiltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (n-butiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5-cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (5-cloro-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3- .Ui 1 é il-^^ carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metox?quinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-cloro-tien-2-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 5-metil-tien-2-il) ropil] piperidm-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l- [4- (5-metil-tien-2-il) butil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (5-metil-tien-2-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) tiopropil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- í^^^ ^^^^^^i^^^^&fc^gijí^^^^^^Jg*^ il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-tien-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-3-i1) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (fur-2-il)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico *. .*. * ? ? Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (fur-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (fur-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (fur-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (fur-3-il) butil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (fur-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (fur-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (l-metil-pirrol-2-il)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l- [4- (l-metil-pirrol-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l- [2- (l-metil-pirrol-2-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (l-metil-pirrol-2-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (l-metil-pirrol-2-il) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 1-metil-pirrol-3-il) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( 1-metil-pirrol-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (l-metil-pirrol-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S ) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [ 3- ( 1 , 3- tiazol-2-il ) propil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4- (1, 3-tiazol-2-il) butil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (1, 3-tiazol-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (l,3-tiazol-2-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-metil-imidazol-2-il) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (l-metil-imidazol-2-il) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (l-metil-imidazol-2-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (l-metil-imidazol-2-il) tiopropil] piperidin- 3-carboxil?co Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( , S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-meti1-imidazol-4-il) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 3-metil-imidazol-4-il) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (3-metil-imidazol-4-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) tiopropil]piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-metil-pirazol-4-il) butil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil ]-l- [2- (3-metil-pirazol-4-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (oxazol-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (oxazol-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) tiopropil] piperidin-3- í*!Í?*Á,? i. & .j-..* - ... carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metox?quinolin-4- iDpropil] -1- [3- (piridin-2-il)propil]piperidin-3-carboxil?co Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- (piridin-2-i1) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-3-il) butil ]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiqumolin-4-íl) propil] -1- [2- (piridin-3-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- (piridin-3-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (pir?din-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- - "* fc-«f il) propil] -1- [5- (piridin-4-il) pentil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-4-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-i1) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- ti£á L <*kA;~A *. á A Á i il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-4-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-5-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-5-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- íl) propil] -1- [3- (pirazin-2-iDpropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirazin-2-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (pirazin-2-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iD propil ] -1- [ 4- (piridazin-3-il ) butil ] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (piridazin-3-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- glg ^*. -h 3i Á 4 *1 Á il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridazin-4-il) butil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fenil-prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluoro-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- ¡.-i.Ai&iiia-.2-*-- •*' - il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( -cloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-metil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-meti1-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (4-metil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (4-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Í-i«Adt ñ ?. Í.*¡ **i.***i . i JÍ.A. t Í. -. Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxi-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3, 4-difluoro-fenil) -prop-2-inil]piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-difluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]-!- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4, 6-tricloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-5-fluoro-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( -cloro-2-fluoro-feni1) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico ii -k .. i?tí*-!..*.. * .-&*&*> Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-4-metil-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-cloro-4-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico 10 Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-cloro-5-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) -prop-2- 15 inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 iDpropil] -1- [3- (3, 5-dimetil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico illil lif-Üfii-nm É[m? i i i á . s&~% ,.A ^ Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-6-metil-fenil) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [ 3- ( l-metil-pirrol-2-il ) -prop-2-inil ] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (l-metil-pirrol-3-il) -prop-2-inil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1, 3-tiazol-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(l,3-tiazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(l,3-tiazol-5-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R> -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- ( l-metil-imidazol-2-il) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxil?co Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S ) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [ 3- ( 3-metil-pirazol-4-il ) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico bx** & ÍJ.Í. íl* Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 iD propil ] -1- [ 3- (oxazol- 4-il) -prop-2-inil ] piper idin- 3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil]piperidin-3- carboxilico 10 Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3-(R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3- 15 carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (piridin-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) -prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (piridazin-4-il) -prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fenilpropen-2-il]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [4-fenilbuten-2-il]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fenilbutil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-fluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- fluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-fluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-fluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3-difluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 3-difluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolm-4-?l) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6-difluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-clorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-clorofenil) butil ] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (4-clorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-clorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3-diclorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2,3-diclorofenil) butil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6-diclorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2- etilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [5- (2-metilfenil) pentil] piperidin-3-acético . ¿a. , J . Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-metilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil ]-l-[3- (2-metoxifenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metoxifenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxifenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propi 1] -1- [4- (3- etoxifenil) butil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxifenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-metoxifenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2- trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- trifluorometilfenil) propil] piperidin-3-acético 5 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3- trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4- trifluorometilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4- 10 trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- feniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- feniltio-propil] piperidin-3-acético 15 Ácido (?R, R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propii] -1- [2- (2- fluorofeniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2- fluorofeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- 20 fluorofeniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- fluorofeniltio-propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [2- (4-fluorofeniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluorofeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2,3-difluorofeniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-difluorofeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-difluorofeniltio-etil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (2,6-difluorofeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-clorofeniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-clorofeniltio-etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-clorofeniltio-etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-clorofeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2,3-diclorofeniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (2,3-diclorofeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-diclorofeniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metilfeniltio-etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metilfeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metilfeniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metilfeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-metilfeniltio-etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2- Li i i -i trifluorometileniltio-etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometileniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorometileniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometileniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-trifluorometileniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-(4-trifluoro etileniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (6-metoxiquinolm-4-il) propil] -1- [2- (2-metoxi-Feniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxifeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- etoxifeniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxifemltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2-(4-metoxifeniltio-etil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxifeniltio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclopropilmetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopropil) etil] piperidin-3-acético 5 Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclobutilmetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutil) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- 10 [ciclopentilmetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentil) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinoli - 1-il) propil] -1- [ciclohexilmetil] piperidin-3-acético 15 Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciciohexi1) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopropiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- 20 (ciclopropiltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -1- [2- (ciclobutiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ciclobutiltiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciclopentiltio) propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciciohexi1tio) etil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( ciciohexi1tio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-metiltioetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-metiltiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-etiltioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 3-etiltiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (n-propiltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-?l) propil] -1- [3- (n-propiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (n-butiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (n- butiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) propil ] piperidin-3-acético 5 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) ropil] -1- [4- (tien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- 10 (tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5- cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5- cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3-acético 15 Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (5- cloro-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5- cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- 20 cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3- cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- cloro-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5-metil-t;ien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (5-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-tien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) ropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-3-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) tiopropil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-2-il) tioetil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur- 3-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur- 3-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-3-il) tioetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur- 3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- metil-pirrol-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (1- metil-pirro1-2-i1) butil ] piperidin-3-acético 5 Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (1- metil-pirrol-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- metil-pirrol-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- 10 metil-pirrol-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -1- [4- (1- metil-p?rrol-3-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (1- 15 metil-p?rrol-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- metil-pirrol-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1- tiazol-2-il) propil] piperidin-3-acético 20 Ácido (3R,4R) -4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (1- tiazol-2-?l) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (1- tiazol-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-tiazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-imidazol-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4-(l-metil-imidazol-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (1-metil-imidazol-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-imidazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-meti1-imidazol-4-iDpropil] piperidm-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-imidazol-4-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-imidazol-4-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-pirazol-4-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-pirazol-4-il) tioetil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (oxazol-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (oxazol-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (oxazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridm-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4-[3- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-3-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (piridin-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-4-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [5- (piridin-4-il) pentil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-4-il) tioetil] piperidin-3-acético ÁYdo (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-2-il) tioetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-4-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-4-il) tioetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-5-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [2- (pirimidin-5-i1) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) tiopropil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirazin-2-il) butil ] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirazin-2-il) tioetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) tiopropil] pipe idin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) propil] piperidin-3-acético , Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridazin-3-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2- (piridazin-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridazin-4-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- fenil-prop-2-inil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2- fluoro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- fluoro-fenil)prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4- fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiqu?nolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometil-fenil ) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-(2-metoxi-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- etoxi-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético ,a.^ .- aásai-J^i Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxi-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 4-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (2,4-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolm-4-il) propil] -1- [3- (3, 4-dicloro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3-dicloro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolm-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-fenil) prop-2-im1] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,4, 6-tricloro-fenil) prop-2-mil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,5-dicloro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-fluoro-fenil) prop-2-iml] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-4-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-4-fluoro-fenil) prop-2-mil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- cloro-5-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-2-fluoro-fenil )prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-4-metil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-4-trifluorometil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-5-trifluorometil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil ) prop-2-inil] piperidm-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-dimetil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,4-dicloro-6-metil-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético I?..Í. I . &: Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-(3-metil-tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-pirrol-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-pirrol-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [ Z- ( 6-metoxiquinolin-4-?l) propil] -1- [3- (tiazol-4-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-5-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metil-imidazol-2-il) prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-i1) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-4-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il ) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il)prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (pirazin-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético i-á. í * í Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- fenil-propen-2-il]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- fenil-buten-3-il]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- fenilpropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- fenilbutil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2- fluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-fluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxJ qumolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-fluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluorofenil) propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-fluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3-difluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2,3-difluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6-difluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-clorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofenil ) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-clorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-clorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-clorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-diclorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2,3-diclorofenil) butil] piperidin-3-acético í k k.l.,l.*i * ? *i ..***. *Jkt?k .?. - Ácido (3R, 4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6- diclorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6- diclorofenil) butil] piperidin-3-acético 5 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-metilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2-metilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 10 il) propil] -1- [5- (2-metilfenil) pentil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-metilfenil) butil] piperidin-3-acético 15 Ácido (3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (4-metilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- (4-metilfenil)butil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 iDpropil] -1- [3- (2-metoxifeni1) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- (2-metoxifenil)butil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- íSÍ t? ÉttllßU^ÉSi „k?,-*A*i**?*.?«i * , ..,,.^^,- . — - *. ... _ —- —ti»^ -*-..- - - ^ *^ a *í A. A iDpropil] -1- [3- (3-metoxifenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metoxifenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (4-metoxifenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [4- (4-metoxifenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [4- (2-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-trifluorometilfenil) propil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (d-metoxiquinolin^-iDpropil] -1- [3- (4-trifluorometilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-trifluorometilfenil) butil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-feniltioetil] piperid?n-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3-feniltiopropil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [2- (2-fluorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofeniltío) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- (3-fluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-fluorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2, 3-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- (2, 3-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (d-metoxiquinolin^-iDpropil] -1- [2- (2-clorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (3-clorofeniltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-clorofeniltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (4-clorofeniltio)propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 3-diclorofeniltio) etil] iperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (2, 3-diclorofeniltio)propil]piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (2, 6-diclorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metilfeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metilfeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metilfeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metilfeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-metilfeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (4-metilfeniltio)propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- iD propil ] -1- [2- (2- tri fluorometil fenil tio) etil ] piper idin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorometilfeniltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-trifluorometilfeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metoxifeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxifeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metoxifeniltio) etil] piperidin-3-acético ÍA M, *i á .k m**L~ Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metoxifeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (4-metoxifeniltio) etil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-metoxifeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [ciclopropilmetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (ciclopropil) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [ciclobutilmetil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutil) etil] iper?din-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclopentilmetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidrox?-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (ciclopentil) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclohexilmatil] p?peridin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (ciclohexil) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- Jadjl ? iDpropil] -1- [2- (ciclopropiltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciclopropiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (ciclobutiltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciclobutiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciclopentiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (ciclohexiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-metiltioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-metiltiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2-etiltioetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-etiltiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [2- (n-propiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (n-propiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (n-butiltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiqumolin-4-il) propil] -1- [3- (n-butiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [2- (tien-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (tien-2-il) tiopropil]p?peridin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [4- (5-cloro-tien-2-il) butil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (5-cloro-tien-2-il) tioetil ] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3- acético 10 Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (3-cloro-tien-2-il) tioetil] piperidin-3- acético 15 Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3- 20 acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil]-!- [4- ( 5-metil-tien-2-?l) butil] piperidin-3-acético j^jjl^^ Éíj^ Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (5-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R,S)-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-tien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-3-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (tien-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-3-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur-3-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (fur-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (fur-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (l-metil-pirrol-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]-!- [4- ( 1-metil-pirrol-2-il) butil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (l-metil-pirrol-2-il) tioetil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (l-metil-pirrol-2-il) tiopropil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (l-metil-pirrol-3-il) propil] piperidm-3- acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (l-metil-pirrol-3-il) butil] piperidin-3- acético Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S ) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iD propil ] -1- [2- ( l-metil-pirrol-3-il ) tioetil ] piper idin- 3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (l-metil-pirrol-3-il) tiopropil] piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil]-!- [4- (tiazol-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (tiazol-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(tiazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético 5 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-metil-imidazol-2-il) propil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 1-metil-imidazol-2-il) butil] piperidin-3- 10 acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (l-metil-imidazol-2-il) tioetil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 15 iDpropil] -1- [3- ( l-metil-imidazol-2-il) tiopropil]piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il)propil]piperidin-3- acético 20 Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [4- (3-metil-imidazol-4-il) butil]piperidin-3- acético --•^ ?A^?ib t^iiß^^ - r - :.. . j . ..^t^. .... .^^..^ . .^^. >-^ . .„.-.., .,—<,.,. ^?? . Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-imidazol-4-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4- il) tiopropil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il ) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) propil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- [4- (3-metil-pirazol-4-il) butil ]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroxi-3-( 6-metoxiquinolin- 4-il ) propil ] -1- [2- (3-metil-pirazol-4-il) tioetil ]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il ) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) tiopropil ]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -1- [ 3- (oxazol-2-il) propil ]piperidin-3-acét ico Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroxi-3-( 6-metoxiquino1in- 4-il)propil]-l-[4-(oxazol-2-il) butil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- [2- (oxazol-2-il) tioetil ]piperidin-3- acético Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil ]-l- [3- (oxazol-2-il) tiopropil ]piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroxi-3-( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) propil ]piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroxi-3-( 6-me toxi qui noli n- 4-il) propil] -1- [4- (piridin-2-il) butil ]piperidin-3- acét ico Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroxi-3-( 6 -me toxi qui nol in-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridm-2-il) tiopropil] piper idin- 3-acé tico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (piridin-3-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (piridin-3-il)butil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (piridin-3-il) tiopropil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (piridin-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-4-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [5- (piridin-4-il) pentil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-4-il) tioetil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (piridin-4-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (pirimidin-2-il) prop l] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)prop?l]-l- [2- (pirimidin-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil]piperidin-3-acético í g£ $ *ky g> Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirimidin-4-il) butil] piperidin-3-acético 5 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (pirimidin-4-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (pirimidin-4-il) tiopropil] piperidin-3- acético 10 Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirimidin-5-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 15 iDpropil] -1- [2- (pirimid- n-5-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (pirimidin-5-il) tiopropil]piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- (pirazin-2-il)butil]piperidin-3-acético ¿áSa. Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin- 4 -il ) propil ]-!- [2- (pirazin-2-il) tioetil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4- il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) tiopropil ]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi -3- ( 6-metoxiquinolin-4 -il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) propil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridazin-3-il ) butil ]piperidin-3-acét ico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl ) propil ] -1- [2- (piridazin-3-il) tioetil] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] piperidin- 3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi -3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -l-[3-(piridazin-4-il) propil] piperidin- 3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi -3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -l-[4-(piridazin-4-il) butil] piperidin- 3- *i tAmü .... - ..** , acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ]-l- [2- (piridazin-4-il) tioetil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil ]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fenil-prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin- 3-acét ico Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi -3- ( 6-metoxiquinolin- 4 -il) propil] -1- [3- (3-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -l-[3-(4-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil)prop-2-inil] piperidin- 3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) prop-2- ini 1 ] piper idin- 3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4- il) propil] -1- [3- (4-cloro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3- ( 2-meti 1-fenil ) prop-2-inil]piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3- ( 3-meti1-fenil )prop-2-inil]piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4 - il)propil]-l-[3- ( 4 -meti1-fenil ) prop-2-inil]piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3- ( 2-trifluorometil-fenil ) prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-trifluorometil- fenil ) prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 4-tri fluorometil- fenil ) prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi -3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- [3- ( 2-metoxi-fenil ) prop-2-inil]piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- ( 3-metoxi- fenil )prop-2-inil]piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- ( 4 -metoxi -fenil ) prop-2-inil]piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(3,4-difluoro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- [3- (2, 4-di fluoro-fenil) prop-2-inil ] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il)propil]-l-[3-(3,4-dicloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2, 3 -di cloro-f enil ) prop- 2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-fenil ) prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -1- [3- (2,4, 6-tricloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-(3,5-dicloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- -il) propil ]-l- [3- (3-cloro-4-fluoro-fen?l)prop-2-iril ] piporidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(2-cloro-4-fluoro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-acét?co Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-cloro- 5- fluoro-fenil ) prop-2-inil]piperidin-3-acét?co Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin- 4- il) propil] -1- [3- (4-cloro-2-fluoro-fenil) prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi -3- ( 6-metoxiquinolin- 4- 5 il)propil]-l-[3- ( 3-fluoro- 4 -meti 1-fenil ) prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4- il ) propil ] -1- [3- ( 4-cloro-3-trifluorometil-fenil ) prop-2- inil] piperidin- 3-acético 10 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3- ( 2-cloro-4-trifluoromet i 1-fenil ) prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil ]-l- [3- ( 2 -cloro- 5-tri fluorometil- fenil ) prop-2- 15 inil ] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin- 4- il)propil]-l-[3- ( 5-cloro-2-metoxi- fenil ) prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin- 4- 20 il) propil] -1- [3- (3, 5-bis-trifluorometil- fenil ) prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin- 4- il) propil] -1- [3- (3, 5-dimetil-fenil ) prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4• il ) propil ]-l-[ 3- (2, 4-dicloro- 6-meti1-fenil ) prop-2- inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4- il ) propil ] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il)prop-2- inil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3- acético Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S ) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iD propil ] -1- [ 3- ( 5-meti l-tien-2-il ) prop-2-inil ] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) prop-2-inil]piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ¡R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (tien-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iD propil ] -1- [ 3- ( l-metil-pirrol-2-il ) prop-2-inil ] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-i1) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-4-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-5-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (l-metil-imidazol-2-il) prop-2-ínil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)prop?l]-l- [3- (3-metil- imidazol-4-?l) p^op-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]-!- [3- (oxazol-2-il)prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-oxazol-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-oxazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridin-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propill -1- [3- (piridin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il ) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético tos¿»A ? fei .-i Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(pirazin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(piridazin-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-firidazin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( S-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fenilpropen-2-il] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fenilbuten-3-?l) piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( d-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fenilpropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fenilbutil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil) propil] piper?d?n-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-fluorofenil) butil] piperidin-3-acético -i-jfc.il Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-fluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-fluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 4-fluorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2, 3-difluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, -difluorofenil ) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6-difluorofenil) butil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-clorofenil) butil ] piperidin-3-acético Í xí„i,-Á*¿k *Í..*A?ÍMÍtJ* . - - í.--**^*.-^-..* . cJL**? . Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-clorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-clorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4 -clorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (4 -clorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2, 3-diclorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[4-(2,3-diclorofenil)butil]piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R,S)-fl oro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6-diclorofenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metilfenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (2-metilfenil) util] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [5- (2-metilfenil) pentil] piperidin-3-acético ^¡^ i. **? ,i *¡ * ± ,k.¡i.w?i.. , *, ,„***. ¡..¿j* *. ,í . Ácido !3R 4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3- 3-metilfenil ) propil ]piperidin-3-acético Ácido (3R 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[4- 3-metilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R 4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3- 4 -metilfenil) propil] piperidin-3-acético Áci o (3R 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -l-[4- 4 -metilfenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- 2-metoxifenil) propil] piperidm-3-acético Ácido (3R 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4- 2-metoxifenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- 3-metoxifenil) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R 4R)-4-[3-(R,S) -riuoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- 3-metoxifenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R 4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- 4 -metoxi fenil) propil] piperid?n-3-acético Ácido (3R 4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4- 4-metoxifenil) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R 4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- 2-tri fluorometilfenil) propil] piperidin-3-acético * * -? b>. í X^ á Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2-trifluorometilfenil) butil ] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (3-trifluorometilfenil) propil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3- acético 10 Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-trifluorometilfenil) propil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 4-trifluorometílfenil) butil]piperidin-3- 15 acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2-feniltio-etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-feniltio-propil] piperidin-3-acético 20 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2-fluorofeni1-tio) etil] piperidin-3-acético llMiili MiÉIM? lil?H! *Jb> > fc& tÁ. A?4:^i,, Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil-tio) propil] iperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-fluorofenil-tio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-fluorofenil-tio) propil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 4-fluorofenil-tio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 4-fluorofenil-tio) propil] piperidin-3-acético Ácido ( 3R, 4R) -4 - [ 3- (R, S ) -fluoro- 3- ( 6-metoxiquinolin-4 -i propil ] -1- L 2- ( 2 , 3-dif luorof enil tío) et l ] pipe -idin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-difluorofeniltio) propil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-acético {-íí*.*Á.*?.A- *.s. .A.-. -* * ¿. * i......... ...i* í ,í i Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofeniltio) propil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [2- (2-clorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-clorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-clorofeniltio) etil] piperidin-3-acético 10 Ácido (3R,4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-clorofeniItio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( -clorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 15 il) propil] -1- [3- ( 4 -clorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 3-diclorofeniltio) etil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [3- (2, 3-diclorofeniltio) propil] piperidin-3- acético AMai^*-Í-BÍÍBÉÍÉa^S.iJ.,tt.^¿^¿.,afca^,t „ a^te^a^»,. -.. .. j ..k^. *t A?3 *M ?^ ?.. .. ..... - art*» . A Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-diclorofeniItio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofeniItio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metilfeniItio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metilfeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metilfeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metilfeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 4-metilfeniltío) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 4-metilfeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-trifluorometilfeniltio) etil] piperidin-3-acético ,? ¿ *? i . Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( 3-trifluorometilfeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin-3-acét?co Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [2- ( 4-trifluorometilfeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metoxifeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- (2-metoxifeniltio) propil ] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 3-metoxifeniItio) etil] piperidin-3-acético *i i *. .k . *.****** *.

Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (3-metoxifeniItio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metox?quinolin-4- il) propil] -1- [2- (4-metoxifeniItio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4 -metoxifeniItio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4- [3- (R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [ciclopropilmetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (ciclopropil) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclobutiImetil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutil) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinoli n-4-il ) propil] -1- [ciclopentilmetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopenti1) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [ciclohexilmetil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexil) etil] piperidin-3-acético - ^ .1. kátá¿ Acido (3R, 4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1 - [2- (ciclopropiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il ) propil] -1 - [3- (ciclopropiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1-- [2- (ciclobutiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1-- [3- (ciclobuti1tio-propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1-- [ 3- (ciclopentiltio) propil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1-- [2-ciclohexiltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1-• [3- (ciciohexiItio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-metiltioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l- [ 3-metiltiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-etiltioetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3- (R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-etiltiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (n-propiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (n-propiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] --1- [2- (n-butiltio) etil] piperi in-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] --1- [3- (n-butiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] --1- [3- (tien-2-il) ropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3- (R,S)-fIuoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] --l-[4-(tien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] --l-[2-(tien-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] --l-[3-(tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil]-1- [3- (5-cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5-cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3-acético ^- ** i * -..í ,i Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (5-cloro-tien-2-il) tioetil ] piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3- acético Ácido (3R,4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-cloro -tien-2-il) tioetil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 5-metil-tien-2-il) butil] piperidin-3-acético ? £ i .t *-**, ^,.^.A^?....

Acido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (5-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( o-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- ( 5-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-'[3- ( 3-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 3-metil-tien-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( 3-rretil-tien-2-il ) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metil-tien-2-il) tiopropil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6~metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-3-il ) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]-!- [2- (tien-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Acido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (tien-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (fur-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (fur-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 5-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[2-(fur-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (fur-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (fur-3-il) propil ]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[4-(fur-3-il)butil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil ] -l-[2-(fur-3-il) tioetil ] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(fur-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (l-metil-pirrol-2-il)propil]piperidin-3- acético Acido (3R, 4R) -4-[3-(R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 1-meti1-pirrol-2-il) butil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( 1-meti1-pirrol-2-il) tioetil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-meti1-pirrol-2-il) tiopropil] piperidin-3- acético Ácido (3R, R) -4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( l-metil-pirrol-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 1-meti1-pirrol-3-il) butil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 1-meti1-pirrol-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metíl-pirrol-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) propil] piperidin-3-acético Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4• iDpropil] -1- [4- (tiazol-2-il) butil ]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (tiazol-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(tiazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-metil-im?dazol-2-i1) propil] piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4- il) propil]-!- [4- ( 1-metil-imidazol-2-il) butil] piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( l-metil-imidazol-2-il) tioetil] piperidin-3- acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-meti1-imidazol-2-il) tiopropil] piperidin- 3-acético Ácido ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iD propil ] -1- [ 3- ( 3-metil-imidazol-4-il ) propil ] piperidin-3- acético Acido (3R,4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- (S-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 3-metil-imidazol-4-il ) butil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( 3-metil-im?dazol-4-il) tioetil] piperidin-3- acético Ácido (3R,4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-meti1-imidazol-4-il) propil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)prop?l] -1- [3- ( 3-meti1-pirazol-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin- 4-iDpropil] -1- [4- ( 3-metil-pirazol-4-i1) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-pirazol-4-il) tioetil ] piperidin-3-acético Ácido ( 3R, 4R) -4 - [ 3- ( R, S ) -fluoro-3- ( 6-metox?qumolin-4 -iD propil ] -1- [ 3- ( 3-metil-pirazol-4 -?l ) tiopropil ] piper idin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-i1 ) propil] piperidin-3-acético .. Li Acido (3R,4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (oxazol-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (oxazol-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il ) propil] -l-[3-(piridin-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (piridin-2-?l) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] pipe idin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (p?ridin-3-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[4-(piridin-3-il) butil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [2- (piridin-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] --l-[3-(piridin-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético ksÁt*é* -Ji a* ti.A- a¿¿ i Acido (3R, 4R) -4-[3-(R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridin-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[4-(piridin-4-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[5-(piridin-4-il) pentil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (piridin-4-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (piridin-4-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (pirimidin-2-il)propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (pirimidin-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-4-i1) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (pirimidin-4-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) tiopropil] piperidin-3- 5 acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-i1) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirimidin-5-i1) butil] piperidin-3-acético 10 Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[2-(piridin-5-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) tiopropil] piperidin-3- acético 15 Ácido (3R, 4R) -4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il ) propil ] -1- [3- (pirazin-2-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirazin-2-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 il)propil] -1- [2- (pirazin-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(pirazin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético -«—'—- ^^™--"^» ^. A£.**Í Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(pirazin-3-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[4-(piridazin-3-il) butil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-3-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(piridazin-4-il) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4-(piridazin-4-il)butil]piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin- -il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil ] -1- [ 3-fenil-prop-2-inil ] -pipepdin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético -*ái*Á. l ? t. Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-fluoro-fenil) -prop-2-iml] -piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- ii) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( -cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-meti1-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético ÍÍ-AA *t -*:---* .. t . Á?? á, Acido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4 -meti1-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 4-trifluorometil-fenil ) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( ó-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metoxi-fenil ) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 4 -metoxi-fenil ) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3, 4-difluoro-fenil) -prop-2-ini1 ] -piperidin- 3-acético Ácido (3R,4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (2, 4-difluoro-fenil ) -prop-2-inil ] -piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(3,4-dicloro-fenil) -prop-2-inil ] -piperidin- 3-acético 10 Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (2, 3-dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 4 -dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 15 3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, , 6-tricloro-fenil) -prop-2-inil] - piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-acético Ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iD propil ] - 1- [ 3- ( 4 -cloro- 3- fluoro-f enil ) -prop-2-inil ] - piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] - piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] - piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-5-fluoro-fenil) -prop-2-inil] - piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 4-cloro-2-fluoro-fenil ) -prop-2-inil] - piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (S-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (3-fluoro-4-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piper?din-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-4 -trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- i-?-tA a j.i i.^- ... i il) propil] -1- [3- (2-cloro-5-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] - 5 piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3, 5-bis-trifluoro-metil-fenil) -prop-2- inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 5-metoxiquinolin-4- 10 il)propil]-l-[3-(3, 5-dimetil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, -dicloro-6-meti1-fenil) -prop-2-inil] - piperidin-3-acético 15 Ácido (3R, 4R) -4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 5-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-acético 20 Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-acético á?i? ?ÍJí?,A J Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4 il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(tien-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- ( l-metil-pirrol-2-il) -prop-2-inil ] -piperid?n-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 5-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-meti1-pirrol -3-il) -prop-2-inil] -piperid?n-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il)prop?l] -1- [3- (tiazol-4-?l) -prop-2-mil ] -piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tiazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-metil-imidazol-2-il) -prop-2-inil] - piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) -prop-2-inil] - piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4 -i1) -prop-2-inil] - piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-4-il) -prop-2-inil ] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S ) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [ 3- (piridin-2-il ) -prop-2-inil ] -piper idin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [ 3- (piridin-3-il ) -prop-2-inil ] -piperidin-3- l+l t?. t **£ . í*-.¿ - acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R, R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il ) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-acético Acido !3R, R) -4-[3-(R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- íiíJíÁtjk ¿!*k.-kMÍ±?,.- il) propil] -1- [3-fenilpropen-2-il] -piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- fenilpropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4 -i1 ) propil] -1- [4- fenilbutil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 2-fluorofenil) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-fluorofenil) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) propil] piperidin-3-il }propaxi-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 4- (3-fluorofenil) butil ]piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 3- (4-fluorofenil) propil ]piperid?n-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 4- (4 -fluorofenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-difluorofenil) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ - (2, 3-difluorofenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4 -i1) propil] -1- [4- (2,6-difluorofenil)butil]piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofenil) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin- -il) propil] -1- [4- (2-clorofenil) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofenil) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-clorofenil) util] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 3- ( -clorofenil )propil]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-clorofenil) butil] piperidin-3-il } propan-±-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- (2, 3-diclorofenil) propil] p?peridin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [4- (2, 3-d?clorofenil) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofenil) propil ]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6-diclorofenil) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -l-[3- (2-metilfenil) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metilfenil) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [5- (2-metilfenil) pentil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metilfenil) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3-{4-[3-(ß-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4- ( 3-metilfenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin- -il) propil] -1- [3- (4-metilfenil) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinol?n- -i1) propil] -1- [4- ( 4 -metllfeníl )but?l]piperidin-3-?l } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxifenil) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 4- (2-metoxifenil) util] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(ß-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (3-metoxifenil) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4 -i1) propil ] -1- [4- (3-metox?fenil ) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico tjiüi!.. Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin- -il) propil] -1- [3- ( 4-metoxifenil ) propil] piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-metoxifenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-(4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -1- [3- (2-trifluorometilfenil) propil ]piperidin-3-11 } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-tr?fluorometilfenil ) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [4- ( 3-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 3- (4 -trifluorometilfenil) propil ] piperidin-3-.-l }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-trifluorometilfenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-feniltio-etil]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3-feniltio-propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(ß-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2- (2-fluorofeniltio) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4- [ 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -1- [ 3- (2-fluorofeniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [2- ( 3-fluorofeniltio) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin- -i1) propil] -1- [3- (3-fluorofeniltio) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-fluorofenilt?o) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3- ( -fluorofeniltio) propil] piperidin-3-il }pr pan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2- (2,3-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (2, 3-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolm-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 2- (2-clorofeniltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (2-clorofeniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 2- (3-clorofeniltio) etil] piperidin-3-il}propan-l-oico t? . -A.lt ?**~Á . Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofeniItio) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1 ) propil] -1- [2- (4 -clorofeniItio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico 5 Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-clorofeniItio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 3-diclorofeniItio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- 10 (2, 3-diclorofeniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-diclorofeniItio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{ 1- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-diclorofeniltío) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico 15 Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-?l) propil] -1- [2- (2-metilfeniItio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(ß-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (2-metilfeniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiqumolin-4-il) propil] -1- [2- 20 (3-metilfemitió) etil] piperidin-3-i1 } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metilfeniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-metilfeniltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [3- (4-metilfeniltio) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-trifluorometilheniltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 2-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin -3-il }propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorornetilheniltio) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-trifluorometilfeniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-trifluorometilhenil io) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( -trifluorometilfeniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metoxifeniItio) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxi feniltio) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metoxifeniItio) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 3- (3-metoxifeniltio) prop?l]piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4 -metoxifeniItio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -1- [3- ( 4 -metoxifeniItio) propil ]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ ciclopropilmetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinol?n-4-il)propil]-l-[2- (ciclopropil) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [ ciclobutilmetil ]piperidin-3-il propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -1- [2- (ciclobuti1) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclopentilmetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 2- ( ciclopentil) etil]piper?d?n-3-?l }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclohexilmetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexil) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Í*A-,Í *A: . IÍ... Ácido (3R, R) -3-{ 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ciclopropiltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( ciclopropiltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2- ( ciclobutiltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{ -[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- (ciclobutiltiopropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(ß-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4 -i1) propil] -1- [3- ( ciclopentiltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 2- (ciclohex?lt?o)etil]piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (ciclohexiltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2-met?ltioetil]piper?din-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3-metiltiopropil]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-etiltioetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, R) -3- {4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ^k - L ú A*. ± * J.^¿„i-fe.a etiltiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (n-propiltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (n-propiltio) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [2- (n-butiltio) etil]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { - [3- ( 6-metoxiquinolin -4-il) propil] -1- [3- (n-butiltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4 -i1) propil] -1- [2- (tien-2-il) tioetilpiperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [ 3- (5-cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [ 3-( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5-cloro-tien-2-il) util] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-(5-cloro-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Acido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [ 3- (5-cloro -tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ - [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro -tien-2-il) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 4- ( 3-cloro--tien-2-il) butil ]piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2- (3-cloro--tien-2-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-i1 }propan-1-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5-metil-tien-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (5-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (5-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 3- (3-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(ß-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4- (3-metil tien-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin- -il ) propil] -1- [3- (tien-3-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin -4-il) propil] -1- [ 4- (tien-3-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ - [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-3-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [3- (fur-2-il) propii] piperidin-3-il} propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur-2-il) util ] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (fur-2-?l) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( fur-3-il) propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (fur-3-il) butil ] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metox?quinolin-4 -i1) propil] -1- [2- (fur-3-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- ( fur-3-il) tiopropil] piperidin-3-i1}propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- ( l-metil-pirrol-2-il) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 1-metíl-pirrol-2-il) util] piperidin-3-il } propan-1-oi co Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 1-metll-pirrol-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (l-metil-pirrol-2-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R -3- { - [3- ( 6-metoxiquinol?n-4-?l) propil] -1- [4- (1-metil-pirrol-3-il) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, R) -3- {4- [3- (6-metoxiquinolin -4-il) propil ]-l-[2- (l-metil-pirrol-3-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- (1-metil-pirrol-3-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (tiazol-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3- {4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ? l .í Á? .i ?.- *. k^*-**k (tiazol-2-il) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [2- (tiazol-2-il) tioetil] piper?din-3-il}propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-meti1-imidazol-2-i1) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (ß-metoxiqumolin-4-il) propil] -1- [4- (1-metil-imidazol-2-il) butil]piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4-[3-(ß-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2- ( 1-meti1-imidazol-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- ( 6-metoxiqu?nolin-4-il) propil] -1- [3- (1-metí1-imidazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- ( 3-metil-imidazol-4-il) propil] piperidin-3-i1 }propan-1-oico Ácido (3R, R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 3-metil-i idazol-4-il) butil]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiqu?nolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-imidazol-4-il) tioetil] piperidin-3 -il }propan-1-oico Ácido (3R, R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [ 3- (3-metil-im?dazol-4-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico - .. -Á**ik*A *.í*í*k.J Í?- ^ í ?i k.íi-^.*-. * . . ....^a.-.--. Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- ( 3-metil-pirazol-4-il) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4 -i1) propil] -1- [4- (3-metil-pirazol-4-il) butil ]piperidin-3-il}propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-pirazol-4-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( oxazol-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (oxazol-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4-[3- (6-metoxiquinolin -4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridin-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidin-3-i1 } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- . *-..^,£. ^,- - a,7£¿.¿il^, J (piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [4- (piridin-3-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3- (4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [2- (pir.din-3-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (piridin-4-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [4- (piridin-4-?l) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [5- (piridin-4-il) pentil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-4-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiqu?nolin-4-il ) propil ] -1- [3- (piridin-4-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (pirimidin-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 4-(pirimidin-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R -3-{ 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-2-il tioetil] piperidin-3-?l } propan-1-oico Ácido (3R,4R -3-{ 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (pirimidin-2-il tiopropil] piperidin-3-i1}propan-1-oico Ácido (3R,4R -3-{ 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il propil] piperidin-3-il } propan-1-o?co Ácido (3R,4R -3-{ 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pipmidin-4-il butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R -3-{ 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-4-il tioetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R -3-{ 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il tiopropil]piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R -3-{ 4- [3- (6-metoxiquinolin -4 -iDpropil] -1- [3- (pirimidm-5-il propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R.' -3- ( 4- [3- (6-m3tox?qu?nolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-5-il butil] piperidin-3-?1 } propan-1-oico Ácido (3R,4R -3-{ 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-5-il tioet?l]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R -3- { 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R -3-{ 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4- (pirazin-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2- (pirazin-2-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [3- (piridazin-3-il) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (piridazin-3-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { - [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [2- (piridazin-3-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- ( 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) propil] piperidin -3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin -4-il) propil] -1- [ 4- (piridazin-4-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil] piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin- -i1) propil] -l-[3-fenil-prop-2-inil ] -piperidin-3-il }propan-l-oico ....ÍSÍ Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4 -i1 ) propil] -1- [3- (2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [3- ( 3-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-i1 } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin -4-iDpropil] -1- [3- (4 -cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- ( 2-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4 -metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-i1 } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-(2-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il Jpropan-1-oico ísí.*i.?á*Ak J * . kj k~? * i •- ".«.^... ? . ?.J Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [3- (2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [3- (3-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R)-3-(4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (4-metox?-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-i1 } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(ß-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (3, 4-difluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1- oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-difluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (3, 4-dicloro-feml) -prop-2-inil] -piperidin-3-i1 }propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Acido (3R, 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [ 3- (2,4, 6-tricloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-i1 } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [3- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il Jpropan-1-o?co Ácido (3R,4R) -3-{4-[3- ( 6-metox?quinol?n-4-?l) propil] -1- [ 3- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -pipe idin-3-il Jpropan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 2-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-i1 Jpropan-1-oico Ácido (3R,4R) -3- ( 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-(3-cloro-5-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan- *jjJiAj¿ -i-i -**"**** Ácido (3R 4B) -3-{4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 4-cloro-2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3B 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [ 3- (3-fluoro-4-metil-fenil ) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan- 1-oico Ácido (3R 4R) -3- { 4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R 4R) -3-{4- [3- ( 6-metox?quinolin-4-il ) propil] -1- [3- (2-cloro-4-tr?fluorometil-feml) -prop-2-inll] -piperidin-3-íl } propan-1-oico Ácido (3R 4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (2-cloro-5-trifluorometil-fenil) -prop-2-inii ] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R 4R) -3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R 4R)-3-(4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (3 5-bis-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil ] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4 -i1 ) propil] -1- [3- (3, 5-dimetil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R,4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-ß-metil-fenil) -prop-2-inil] -pi?eridin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (3-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-i1 } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-Lr3- ( 5-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [ 3- ( 3-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3- ( 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- (tien-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1 ) propil] -1- [3- (l-metil-pirrol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1- oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-meti1-pirrol-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-imidazo1-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 3- (3-metil-imidazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [3- (3-meti1-pirazo1- -il) -prop-2-inil] -piperidin-3-i1 } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [ 3- (oxazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (pirimidin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-N-.3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [3- (piridazin-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-i1 } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- laiii-? d ?.*ikt*~.*?-.k „«rtfe«fa¿.- . -^... - : =_¡ . *^«*A*?? ?A??»?~*~*<k ¿<" il) propil] -1- [3-fenilpropil] piperidin-3-il}propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4-fenilbutil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-fluoro-fenil) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2-fluoro-fenil) butil] pipe idin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-fluoro-fenil) propil ] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-fluoro-fenil) butil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3- (ó-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-fluoro-fenil) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- (R, S) -hidrox?-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 4-fluoro-fenil ) butil ] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3-difluoro-fenil) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2, 3-difluoro-fenil) butil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 6-difluoro-fenil) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, ß-difluoro-fenil) butil] piperidin-3-il }propan-l-o?co Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil ) propil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, R) -3- {4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-cloro-fenil) butil] piperidin-3-il }propan- 1-o?co Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -h?droxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-cloro-fenil) propil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 3-cloro-fenil) butil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico i ai. *?,&iA, *í* U¡ *á?:t*4 - ja.».t.» Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(4-cloro-fenil) propil] pi?eridin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 4-cloro-fenil) butil ] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-fenil) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2, 3-dicloro-fenil ) butil ] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidrox?-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 6-dicloro-fenil ) propil ] iperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2, 6-dicloro-fenil) butil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-metil -fenil) propil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( -metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2-metil-fenil) butil] piperidin-3-il } propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [5- (2-metil-fenil) pentil] piperid?n-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-fenil) propil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-metil-fenil) butil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 4 -meti1-fenil ) propil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (4-metilfenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 2-metoxi-feni1 ) propil] piperidin-3-íl } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metoxi-fenil) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico .. *?t?i?A,? A,J í-Á LÁ-ik Á**- ^1*- ~* •• ** ***A&A £¡.** Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il ) propil ] -1- [ 3- (3-metoxi-fenil) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [4- (3-metoxi-fenil) butil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4 -metoxi-fenil) propil] piperidin-3- il }propan-l-oico 10 Ácido (3R,4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 4 -metoxi-fenil ) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-trifluoro-metilfenil) propil] piperidin-3- 15 il }propan-l-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2-trifluoro-metilfenil) butil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [3- ( 3-trifluoro-metilfenil) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 3-trifluoro-metilfenil ) butil] piperidin-3- ^^Ét^liiÍjB^lhÜÉÍÍl»í^-A.t.j..¿ k^k - i^*, k**.-. ^ il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- - il) propil] -1- [3- (4-trifluoro-metilfenil) propil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (4-trifluoro-metilfenil) butil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2-feniltio-etil]piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-feniltio-propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2-fluoro-feniltio) etil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3RYR)-3-(4-[3-(R,S)-hidrox?-3-(6-metox?quinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-fluoro-feniltio) propil] piperídin-3- il } propan-1-o?co Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4- ?l) propil] -1- [2- ( 3-fluoro-feniltio) etil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-fluoro-feniltio) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( 4-fluoro-feniItio) etil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-fluoro-feniltio) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 3-difluoro-feniltio) etil] piperidin-3- il}propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-difluoro-feniltio) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ - [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-difluoro-feniltio) etil] piperidin-3-il }prcpan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluoro-feniltio) propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metox?quinolin-4-il)prop?l] -1- [2- (2-cloro-feniltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-(4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-feniltio) propil] piperidin-3- ?í&ks* íá ,-& íl }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-cloro-feniltio) etil] piperidin-3- íl } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil ] -1- [3- (3-cloro-feniltio) propil] piperidin-3- il } propan-1-o?co Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- ?l) propil] -1- [2- ( -cloro-feniltio) etil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metox?quinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 4-cloro-feniItio) propil] piperidin-3- il} propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 3-dicloro-feniltio) etil] piperidin-3- il } propan-1-o?co Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-feniltío) propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 6-dicloro-feniltio) etil] piperidin-3-il} propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- t u itJ-.L.i..,i . Xk?l il) propil] -1- [3- (2, 6-dicloro-feniItio) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metox?quinolin-4- il) propil] -1- [2- (2-metil-feniltio) etil] piperidin-3- il }propan-l-o?co Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-metil-feniltio) propil] piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-metil-feniltio) etil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S) -hidrox?-3- ( 6-metox?quinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-feniltio) etil] piperidin-3- íl } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3- { - [3- (R, S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (4 -metil-feniltío) etil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4 -metil-feniltío) etil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2-tr?fluoro-metilheniltio) etil] piperidin-3- il } propan-1-oico j-iá-í,»! a ? , ^ i*, aj^feltk - Ácido (3R,4R)-3 -{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4 - il)propil]-l-[3-(2 -trifluoro-metilfeniltio) propil] piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3 -{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4 - il)propil]-l-[2-(3--trifluoro-metilheniltio) etil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3--{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3- (3--trifluoro-metilfeniltío) propil] piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3--(4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4 -il)pro?il]-l-[2-(4--trifluoro-metílheniItio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3--{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)pro?il]-l-[3-(4--trifluoro-metilfeniltio) propil] piperidin-3-il }propan-l-o?co Ácido (3R,4R)-3-•{4-[3-(R,S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2- (2--metoxi-feniItio) etil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-•{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4 -il)propil]-l-[3-(2--metoxi-feniItio) propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3- (4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2-(3-metoxi-feniItio) etil] piperidin-3- k?í*.iy&*?í?.,í*±, * t?i . . ..j--k^-.. il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metoxi-feniItio) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (4-metoxi-feniItio) etil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-metoxi-feniltio) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclopropil-metil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopropil) etil] piperidin-3-il }propan-1- OlCO Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclobutil-metil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutil) etil] piperidin-3-il } propan-1- OlCO Ácido (3R, R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclopentil-metil] piperidin-3-il } propan-1-oico „j. l*. k..i?.* Acido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentil) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciciohexi1-metil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexil) etil]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopropil-tio) etil] pipe idin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- -il) propil] -1- [3- (ciclopropil-tio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-(4-[3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutil-tio) etil ] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ó-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciclobutil-tiopropil] piperidin-3-il Jpropan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-( 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentil-tio) etil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico ía¿ j* : Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- - il) propil] -1- [3- (ciclopentil-tio) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (ciclohexil-tio) etil] piperidin-3-il jpropan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (ciclohexil-tio) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-metiltio-etil] piperidin-3-il}propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-metiltio-propil]piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 2-etiltio-etil ] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ 3-etiltio-propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (n-propiltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (n-propiltio) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Jiii . l*£á* * *!&*A í- -¿ * *** Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-met ox?qu?nolm-4- il) propil] -1- [2- (n-butiltio) etil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (n-butiltio) propil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(tien-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, R) -3-(4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[4-(tien-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (tien-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -l-[3-(t?en-2-il) tiopropil] pipepdin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- ( 5 -cloro- tien-2 -i 1) propil] piper idin-3-il } propan- 1 -o ico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (5-cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3- , i il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3 -{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4 - il)pro?il]-l-[2-(5 -cloro-tien-2-il) tioetil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3--{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3-(5--cloro-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3- ( - [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3-(3--cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3--{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[4- (3--cloro-tien-2-il) butil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3--{4- [3- (R, S) -h?drox?-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[2-(3 -cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3 (4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4 - il)propil]-l-[3-(3- cloro-tien-2-il) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3--{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (5- metil-tien-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-o co Ácido (3R,4R)-3- { - [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iD propil ] -l- [ 4 - ( 5-met il-tien-2-il ) butil ] piperidin- 3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (5-metil-tien-2-il) tioetil ] piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 5-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3- il} propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 3-metil-tien-2-il) butil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(5-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( 3-metil-tien-2-il) tioetil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-metil-tien-2-il) tiopropil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( tien-3-i1) propil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinol?n- - il) propil] -1- [4- (tien-3-il) butil] piperidin-3-il }propan-1- oico Ácido (3R, R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil]-!- [2- (tien-3-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(tien-3-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4- il)prop?l] -1- [3- (fur-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-( 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [4- ( fur-2-?l ) util ] piper?din-3-?l } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R,S) -hidrox?-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (fur-2-il) tioetil ] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -hidrox?-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (fur-2-il) tiopropil] pi?eridin-3-il }propan-l- OlCO Acido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-3-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( fur-3-il) butíl] piperid?n-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[2-(fur-3-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-1- oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (fur-3-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3-(l-metil--p?rrol-2-il) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (1-metil--pirrol-2-il) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R -3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 1-metil--pirrol-2-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-• (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiqumolin-4-il)prop?l]-l-[3-(l-metil- p?rrol-2-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]-!- [3- (1-metil- pirrol-2-il) propil] piperidm-3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- ( 1-metil-pirrol-3-il) butil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (1-metil-pirrol-3-il) tioetil] piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- 'R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) ropil] -1- [3- ( 1-meti1-pirrol-3-il) tiopropil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (tiazol-2-il) propil] piperidin-3-il }propan-l- oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil]-l-[4-(tiazol-2-il)butil]piPeridin-3-il}propan-l- OlCO Acido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-met oxiquinolin-4- il) propil] -l-[2-(t?azol-2-?l) tioetil] piper?din-3-il }propan- 1-oico Acido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-meti1-imidazol-2-i1) propil] piperidin-3- |ia ,, ; , ¡ ,.„ ¡ , i ft 1 il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 1-metil--imidazol-2-il) butil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( 1-metil--imidazol-2-il) tioetil ] piperidin-3- il} propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-meti1--imidazol-2-il ) tiopropil] piperidin- 3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metil--imidazol-4-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[4-(3-metil--im?dazol-4-il) butil] piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)prop?l]-l-[2- ( 3-metil--imidazol-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan- 1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metil-imidazol-4-il) tiopropil] piperidin- 3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 3-metil-pirazol-4-il) butil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il ) propil] -1- [2- ( 3-metil-pirazol-4-il) tioetil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -h?drox?-3- ( 6-metoxiquinolm-4-il) propil] - 1 - [3- (oxazol-2-?l) propil] piperidin-3-i1 } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (oxazol-2-il ) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (oxazol-2-il ) tioetil ] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-i1) tiopropil] piperidin-3- _ .««..t ,- Ík? .k j iljpropan 1 oico Ácido (3R,4R) 3 {4 [3 (R,S) hidroxi 3 (6 metoxiquinolin 4 iDpropil] 1 [3 (piridin 2 il) propil] piperidin 3 il}propan 1 oico Ácido (3R,4R) 3 {4 [3 (R,S) hidroxi 3 (6 metoxiquinolin 4 iDpropil] 1 [4 (piridin 2 il) butil] piperidin 3 il}propan 1 oico Ácido (3R,4R) 3 {4 [3 (R,S) hidroxi 3 (6 metoxiquinolin 4 iDpropil] 1 [2 (piridin 2 il ) tioetil] piperidin 3 il}propan 1 oico Ácido (3R,4R) 3 (4 [3 (R, S) hidroxi 3 (6 metoxiquinolin 4 iDpropil] 1 [3 (piridin 2 il) tiopropil] piperidin 3 ?l}propan 1 oico Ácido (3R,4R) 3 {4 [3 (R,S) hidroxi 3 (6 metoxiquinolin 4 iDprcpil] 1 [3 (piridin 3 il) propil] piperidin 3 il}propan 1 oico Ácido (3R,4R) 3 {4 [3 (R,S) hidroxi 3 (6 metoxiquinolin 4 iDpropil] 1 [4 (piridin 3 íl) butil] piperidin 3 il}propan 1 oico Ácido (3R,4R) 3 {4 [3 (R,S) hidroxi 3 (6 metoxiquinolin 4 iDpropil] 1 [2 (piridin 3 il) tioetil] piperidin 3 il}propan 1 oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- - il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) tiopropil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridin-4-il) propil] piperidin-3-i1 }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[4-(piridin-4-il)butil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [5- (piridin-4-il) pentil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R) -3- { - [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (p?ridin-4-il) tioetil] piperidin-3-i1 }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridin-4-il) tiopropil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-i1) propil] piperidin-3- il } propan - 1 -o ico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-2-il) util] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirimidin-4-il) butil] piperidin-3-il Jpropan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-4-il) tioetil] piperidin-3-il } propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) propil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirimidin-5-il) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (pirimidin-5-il) tioetil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-(pirazin-2-il)propil]piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirazin-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirazin-2-il) tioetil] piperidin-3-il }propan- 1-oico k i k? ji £t* ., j,jj¡ -& ir } t I &t** ¿? Ácido ( 3R, 4 R) - 3- { 4 - [ 3- ( R, S ) -hidroxi- 3- ( ß-metoxiqumol m-4 - il) propil] -l-[3-(pirazin-2-il) tiopropil] piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridazin-3-il) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (piridazin-3-il) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (pi idazin-3-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- (piridazin-3-?l) tiopropil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-o?co Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [4- (pir?dazin-4-il) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] piperidin-3- -áAi.t.i . . A.4..I il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-fenil-prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1- oico Acido (3R,4R)--3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- !2-fluoro-fenil) -prop-2-inil ] -piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-•3-{4-[3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3- Y-fluoro-fenil) -prop-2-vinil ] -piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)--3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[3- 4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)- 3-{4-[3-(R,S) - idroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- ( 2-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)- 3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-( 3-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)- 3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4 -cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 4 -metil-fenil) -prop-2-inil ] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluoro-metil-fenil) -prop-2-inil] -p?perid?n-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluoro-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)prop?l] -1- [3- (2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico , - i-A í.tl. Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- - il) propil] -1- [3- ( 3-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (4 -metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3, -difluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il } propan-1-oico 10 Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 4, -difluoro-fenil) -prop-2-inil] - piperidin-3-il} propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3, 4 -dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 15 3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-fenil) -prop-2-inil ] -piperidin- 3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 iDpropil] -1- [3- (2, 4 -dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 4, 6-tricloro-fe l) -prop-2-ini1] - piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -prop-2-inil] - piperidin-3-il } propan-1-oico 10 Ácido (3R, 4R) -3-(4- [3- (R, S) -hidrox?-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-cloro- -fluoro-fenil) -prop-2-inil] - piperid?n-3-?l }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] - 15 piperidin-3-il }propan-l-? co Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-cloro-5-fluoro-fenil ) -prop-2-inil] - piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [3- (4-cloro-2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] - piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-fluoro-4-metil-fenil) -prop-2-inil] - piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- íl) propil] -1- [ 3- (2-cloro-4-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] -piperidin-3-i1} propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-cloro-5-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -pipepdin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiqumolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-bis-tpfluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-?l }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-dimetil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-6-meti1-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3- {4- [3- (R, S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (5-cloro-t?en-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- - il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 5-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico íaA á Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metox?qu?nolin-4- il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (tiazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (t?azol-5-il) -prop-2-?nil] -piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- (R,S) -h?drox?-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-metil- imidazol-2-il ) -prop-2-inil] - piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- íl) propil] -1- [3- ( 3-metíl-imidazo1-4 -íl) -prop-2-inil] - piperidm-3-il }propan-l-o?co Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- íl) propil] -1- [3- ( 3-metil-pirazol-4 -íl ) -prop-2-inil] - piperid?n-3-?l }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, R) -3- (4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-4-?l) -pro?-2-inil] -piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il}propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridin-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ - [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pipmidin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido ( 3R, 4R) -3- { 4 - [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4 -iD propil ] -1- [ 3- (pirimidin-4-il ) -prop-2-inil ] -piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroxi-3-(ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- - . *-&** , . Á.Í LJLJ il) propil] -l-[3-(pirazin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridazin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-fenilpropil] piperid?n-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fenilbutil] -piperidin-3-i1 }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-fluorofenil) butil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-fluorofenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-fluorofeml) butil] piper?din-3-il } propan- ?. íÁ A Á ¿ --áAÁvi-Á ^? ^ ASafc.-Ji ií *.„..^ 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-fluorofenil) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 4-fluorofenil) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3-difluorofenil) propil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2, 3-difluorofenil) butil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { - [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-(4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 6-difluorofenil) butil ] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) propil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R) -3-{ 4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- ,^^> nJJ. í ,L il) propil] -1- [4- (2-cloro-fenil) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) propil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (3-cloro-fenil) butil ] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3 (4 -clorofenil) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 4-cloro-fenil) butil] piperidin-3-il }propan- 1-o?co Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-fenil) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2, 3-diclorofenil) butil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2, 6-diclorofenil) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico la*k*.éL ¿* . ,„ *í,,i *? i Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2, 6-dicloro-fenil ) butil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-metil-fenil) propil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-metil-fenil) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [5- (2-metil-fenil) pentil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-meti1-fenil) propil] pipe idin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3- (4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-fenil) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metil-fenil) propil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R) -3- ( 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( o-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 4-metil-fenil) butil] piperidin-3-il } propan- li,.*., i ti , k. 1-oico Ácido (3R, 4R)-3-(4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-metoxi-fenil) propil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (2-metoxi-fenil) butil ] piperidin-3-il }propan- 1-o?co Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluo?o-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metoxi-fenil) propil] piperidin-3- il }propan-l-o?co Ácido (3R,4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 3-metoxi-fenil) butil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 4 -metoxi-fenil) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [4- ( 4-metoxi-feml) butil ] piperidin-3-il }propan- 1-o?co Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluoro-metilfenil ) propil] piperidin-3-il } propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- ÜÉfc^t ci« *t &*.£ *.&*&*.* . * * ^a-»Aaft.a ^ A Í J ili-íi il) propil] -1- [4- (2-trifluoro-metilfenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-trifluoro-metilfenil) propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-trifluoro-metilfenil) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 4-trifluoro-metilfenil) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 4-trifluoro-metilfenil ) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-feniltio-etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-feniltio-propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-fluoro-feniltio) etil] piperidin-3-il }propan-l-oico .«a Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3- (2-fluoro-feniltio) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-fluoro-feniltio) etil] piperidin-3- il} propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-fluoro-feniltio) propil] piperidin-3- il } propan-1-o?co Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( -fluoro-feniltio) etil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metox?quinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-fluoro-feniltio) propil] piperid?n-3- il }propan-l-o?co Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 3-difluoro-feniltío) etil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (2, 3-difluoro-feniltio) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2, 6-difluoro-feniltio) etil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluoro-feniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-cloro-feniltio) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-feniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-cloro-feniltio) etil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-feniltio) propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 4 -cloro-feniItio) etil ] piperidin-3-il } propan-1-oico ... k *? *i k ***?* i . ?* Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin- -il) propil] -1- [3- (4-cloro-feniltio) propil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil*] -1- [2- (2, 3-dicloro-feniltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-feniltio) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2, 6-dicloro-feniltio) etil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-dicloro-feniltío) propil] piperidin-3-il }oropan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metil-feniltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metil-feniltio) propil] piperidin-3-il } propan- 1 -o ico XiÉ! &£ UA.A . i i Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-meti1-feniItio) etil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-meti1-feniltio) propil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- ( 4-metil-feniltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- ( -meeti1-feniltio) propil] piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6- etoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (2-trifluoro-metilfeniltio) etil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (ó-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluoro-metilfeniltio) propil] piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (3-trifluoro-metilfeniltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-trifluoro-metilfeniltio) propil] piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [2- (4-trifluoro-metilfeniltio) propil] piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-trifluoro-metilfeniltio) propil j piperidin- 3-il}propan-l-oico 10 Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2-metoxi-feniltio) etil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-metoxi-feniltio) propil] piperidin-3- 15 il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-metoxi-feniltio) etil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- ( 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ¿-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [3- (3-metoxi-feniltio) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido ( 3R, R) -3- { 4 - [ 3- ( R, S ) -fluoro-3- ( 6-met oxiquinolin-4 - iD propi l ] -1 - [ 2- ( 4 -met oxi -feni Itio ) etil ] piperidin- 3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-metoxi-feniltio) propil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R) -3- ( 4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [ciclopropil-metil] piperidin- -il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (ciclopropil) etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclobutil-metil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclobutil) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ ciclopentil-metil] piperidin-3-i1} propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-í 4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentil) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [ciclohexil-metil]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin- - il) propil] -1- [2- (ciciohexi1) etil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (ciclopropiltio) etil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (ciclopropiltio) propil] piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (ciclobutiltio) etil] piperidin-3-il }propan-1- oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( ciclobuti1-tíopropi1 ] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (ciclopentil-tio) etil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (ciclopentil-tio) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (ciciohexi1-tio) et?l]piperid?n-3-?l }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (ciciohexi1) tio) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2-metiltio-etil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [ 3-metiltito-propil ] piper?din-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( o-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2-etiltioetil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-etiltiopropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3-{4-[3-(R, S)-fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (n-propiltio) etil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (n-propiltio) propil] piperidin-3-il } propan-1- oico Acido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (n-butiltio) etil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido ( 3R, 4R) -3- { 4- [ 3- (R, S) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4 - iD propil ] -1- [ 3- (n-butiltio) propil ] piper idin- 3-il } propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (tien-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) tiopropil] piperidin-3-i1 }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3- ( 5-cloro-tien-2-i1) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico ÍÜsJ,A.A?A-¿,?Íg»£aJ¡ - - 1 .*-z*-*L- * Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S)--fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [ 4- (5-cloro-tien-2--il) butil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)--fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (5-cloro-tien-2--il) tioetil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)--fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2--il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- (R,S) -•fluoro-3- ( 5-metoxiquinolin- -il) propil] -1- [3- ( 3-cloro-tien-2-•il ) propil] piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)--fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-cloro-tien-2- il) util] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, R) -3- { - [3- (R, S) - fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(3-cloro-tien-2- il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4-[3- (R, S) - fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-cloro-tien-2- il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico l»4-i •£.Á- *Ji - *?jk¿*i Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- ( 5-met il-tien-2--il) butil ] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4- [3- (R,S) • -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il)propil]-l-[2- ( 5-metil-tien-2--íl) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)--fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2--il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)--fluoro-3- ( S-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-t?en-2--íl ) propil ]p?peridin-3-íl } propan-1-o?co Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)--fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil -1- [4- ( 3-met il-t?en-2--?l)but?l]piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)--fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil; -l-[2- ( 3-metil- tien-2-•il) tioetil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico t» A-i A A. i.fcl. - afesSfc Ácido (3R,4R) -3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-meti1-tien-2-il ) tiopropil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (tien-3-il) propil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, ) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (tien-3-il) butil] piperidin -3-il }propan-1- oico 10 Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[2-(tien-3-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(tien-3-il) tiopropil ] piperidin-3-il }propan- 15 1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (fur-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 il) propil] -1- [4- ( fur-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (fur-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1- oico ^g ! k**i. .¿..i í ¿ íttk í * * --.-«..., . -. .«. .k. ¡ íi iu Acido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(fur-2-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1- oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (fur-3-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[4-(fur-3-il) util] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[2-(fur-3-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(fur-3-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{ - [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-2-il ) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( l-metil-pirrol-2-il) butil J piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 1-metil-pirrol-2-il) tioetil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-meti1-pirrol-2-il ) tiopropil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-2-il) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- ( 1-meti1-pirrol-3-il) tioetil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 1-metil-pirrol-3-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-3-il) tiopropil ] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tiazol-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-( 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( tiazol-2-i1) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico t_t,.m. A -k i ,¡ Acido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(tiazol-2-il) tioetil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-imidazol-2-il) propil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 1-metil-imidazol-2-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 1-metil-imidazol-2-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-meti1-imidazol-2-il ) tiopropil ] piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-meti1-imidazol-4-il) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico íji~Í tÍ.*l? -¿** *i..t*it--í**. . ,?.J¿^JM-k. Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R, S) -fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (3-metil-imidazol-4-il) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 3-metil-imidazol-4-il) tiobutil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) tiopropil] piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- ( 3-metil-pirazol-4-il ) propil] piperidin-3-il }propan-l-o?co Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- ( 3-meti1-pirazol-4-i1) butil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metil-pirazol-4-il ) tioetil ] piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol- -íl) tiopropil] piperidin-3-il } propan- 1 -o ico íik i.li,Á^* «-*.»» - *. nHna.. , .a .&. . * *-* *A Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( oxazol-2-il) propil] piperidin-3-i1 }propan-1- oico Ácido (3R,4R) -3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [4- (oxazol-2-il) butil] piperidin- 3-il } propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (oxazol-2-il ) tioetil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3- (piridin-2-il) propil ] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[4- (piridin-2-?l) butil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -l-[2- (piridin-2-il) butil] piperidin-3-il }propan-l-oico li.t.,i ..?á.. . * *. m?.**--?.<.. .StaA í : t jJ Acido (3R, R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridin-2-il) tiopropil] pioeridin-3- il}propan-1-oico Ácido (3R, R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) propil] piperidin-3-i1 }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { - [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (piridin-3-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 5-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-3-il) tioetil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (piridin-4-il) propil] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (piridin-4-il) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico ÍA***k.¿,A As - .J ji-j t .-.M i i*. faA-í fe i^?t Ácido (3R,4R) -3- (4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[5-(piridin-4-il) pentil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (piridin-4-il) tioetil] pipe idin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3- iridin-4-il) tiopropil] piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) propil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- (S-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirimidin-2-il ) butil ] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-( 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (pirimid?n-2-il) tioetil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-4 -i1 ) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirimidin-4-il) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (pirimidin-4-il) tioetil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metox?quinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) tiopropil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-i1) propil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (pirimidin-5-il) butil ] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- ( pirimidin- 5- íl) tioetil] piper idin- 3- il } propan- 1 -o ico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-5-il) tiopropil] piperidin-3- il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirazin-2-i1) propil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, 4R) -3-( 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (pirazin-2-?l) butil] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(pirazin-2-il) tioetil] piperidin-3-il }propan- 1-oico Ácido (3R, R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(p?raz?n-2-il) tiopropil] piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) propil ] piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4- (piridazin-3-il) butil] piperidin-3-il }propan- 1-oico i& L? A ?. l-.Vui.iA . ¡ I Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (piridazin-3-il) tioetil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(piridazin-4-il) propil] piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- (piridazin-4-il) butil] piperidin-3-il Jpropan- 1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil] piperidin-3- il } propan- 1 -oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [ 3-fenil-pro?-2-inil] -piperidin-3-i1 } propan-1- oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[3-(2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3- il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (3-fluoro-fenil) -prop-2-inil ] -piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-(4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(2-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( d-metoxiquinolin^-iDpropil] -1- [3- (4-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2-metil-fenil-prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico JiL?ti,A?i?.-Á á?d?*k -ta<.¡*. ^1 * *A*. Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R,S) -fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluoro-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R)-3-(4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluoro-metil-feml ) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluoro-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{ 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4 -metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il} propan-1-oico Ácido (3R, R) -3-(4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 4-difluoro-fenil) -prop-2-iml] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-difluoro-fe l) -prop-2-in?l] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 4-dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R,4R)-3-(4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-dicloro-feni1 ) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-o?co Ácido (3R, 4R) -3- (4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 4-dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il } propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-(2,4, 6-tricloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il } propan-1-oico ^A * A.1 Ácido (3R, 4R) -3- { - [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3, 5-dicloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2-cloro-4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-cloro-5-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-f luoro-4-metil-f enil) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido ( 3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (4-cloro-3-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (2-cloro-4-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3- (2-cloro-5-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] -piperidin-3-il}propan-1-oico 10 Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (5-cloro-2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] - p?peridin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) ropil] -1- [3- (3, 5-bis-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] - 15 piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (3, 5-dimetil-fenil) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il}propan-1-oico Ácido ( 3R, 4R) -3- { 4- [ 3- (R, S) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 0 iD propil ] -1- [ 3- (2, 4-dicloro-6-metil-fenil ) -prop-2-inil ] - piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il ) ropil ] -1- [3- (tien-2-il ) -prop-2-inil ] -piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { - [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (5-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il }propan-l-oico Ácido (3R,4R)-3-{4-[3-(R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cloro-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (5-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidin- 3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3-(R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 1-metil-pirrol-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- e^ A k,í A. il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (tiazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (tiazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- íl }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (l-metil-imidazol-2-il) -prop-2-inil] - piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-imidazol-4-il) -prop-2-inil] - piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3- (R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-metil-pirazol-4-il) -prop-2-inil] - piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, R)-3-{4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-met?XÍquinolin-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolm-4- il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- 5 il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il }propan-l-oico 10 Ácido (3R, 4R) -3-{4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [3- (pirimidin-2-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- 15 il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (pirimidin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3- il}propan-1-oico Ácido ( 3R, 4R) -3- { 4- [ 3- (R, S) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 iD propil ] -1- [ 3- (pirimidin-5-il ) -prop-2-inil ] -piperidin-3- il}propan-l-oico ?? Éíu¡íiÉmímm? :?*. ,A „k-i*Ái?,A * ... Ácido ( 3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -f luoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íD propil ] -1- [3- (pirazin-2-il ) -prop-2-inil ] -piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) -prop-2-inil] -piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R)-3-{4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-fenilpropen-2-il] piperidin-3-il}propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3- {4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3-fenil-propen-2-il] piperidin-3-il }propan-1-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-il}propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3-{4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3-fenilpropen-2-il]piperidin-3-il }propan-l-oico Ácido (3R, 4R) -3- { 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) ropil] -1- [4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-il}propan-l-oico (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2-feniltio-etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3-feniltio-propil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (2-fluorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (2-fluorofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (3-fluorofeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (3-fluorofeniItio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (4-fluorofeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (4-fluorofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidrox?metil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (2-clorofeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (2-clorofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [2- (3-clorofeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (3-clorofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (4-clorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (4-clorofeniItio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metilfeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (2-metilfeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (3-metilfeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (3-metilfeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (4-metilfeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfeniltio) propil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] - 1- [2- (2-trifluorometil-feniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [3- (2-trifluorometil-feniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorometil-feniltio) etil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometil-feniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-trifluorometil-feniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometil-feniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metoxifeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxifeniItio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metoxifeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxifeniItio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin- -i1) propil] -1- [2- (4-metoxifeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxifeniltio) propil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [2- (tien-3-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] • 1- [3- (tien-3-il) tiopropil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (fur-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (fur-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-3-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (fur-3-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (tiazol-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (tiazol-2-il) tiopropil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (oxazol-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) tiopropil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (piridin-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (piridin-3-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (piridin-3-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (piridin-4-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (pirimidin-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] - 1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metcxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (pirazin-2-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (pirazin-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-3-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fenil-prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] • 1- [3- (2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [3- (4-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [3- (2-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinclin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidina i *t.Á ??? toémít,. .. „. ^.-r¿ * ,í - . (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [3- (tiazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) -prop-2-inil] -piperidina td.litij.i.: h-... » ^ . í* A, ,* ** (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-feniltio-etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3-feniltio-propil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-fluorofeniltio) etil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofeniltio) propil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) ropil] -1- [3- (3-fluorofeniltio) propil] - piperidina (3R, 4R)-3-h droximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-fluorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluorofeniltio) propil] - piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-clorofeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-clorofeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-clorofeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-clorofeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- ( -clorofeniltio) propil] -piperidina (3R,4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metilfeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4 -iD propil ] -1- [ 3- (2-met ilf eni Itio) propil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metilfeniltio) etil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (3-metilfeniltio) propil] -piperidina í-*á-Jt. ,:*iílí¡A.*si? *. '¡ - — <t*?-«j' . j., .—<j« .. - i. .. >«*.., . . - t .^-^a.i . Arf *J> «. -.. *** JL, i«? ** **. - ** _^..s Aafc»A-A<4 (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- ( -metilfeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [2- (2-trifluorometilfeniltio) etil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometilfeniltio) -propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [2- (3-trifluorometilfeniltio) etil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-qumolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometilfeniltio) -propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-trifluorometilfeniltio) etil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroxime il-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometilfeniltio) -propil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metoxifeniltio) etil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metox?-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxifeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metoxifeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxifeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-metoxifeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxifeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-3-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) tiopropil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-2-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-2-il) tiopropil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-3-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-3-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (tiazol-3-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin- -i1) propil] -1- [2- (tiazol-2-il) tioetil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (tiazol-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (oxazol-2-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (oxazol-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-iDpropil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin- -iDpropil] -1- [2- (piridin-3-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-4-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (piridin-4-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-2-il) tioetil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirazin-2-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirazin-3-il) tioetil] piperidina Í?-?s*ka *!**,A**ízA.t?, « . -¡^.......«..i... —»--- - ... - - .- j^, ^**-i. ** a. . ».... ^itt^¡*«i.^ (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-i1) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin- -i1) propil] -1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (fenil-prop-2-inil) -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-qumolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (3-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- ( -cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4 -iD propil ] -1- [ 3- ( 4-metil-f enil ) -prop-2-inil ] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometil-fenil) -prop-2- inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- 5 quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] - piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxi-fenil) -prop-2-inil] - piperidina 10 (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxi-fenil) -prop-2-inil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi- quinolin-4-il)propil] -1- [3- (tien-2-il) -prop-2-inil] - 15 piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) -prop-2-inil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi- 20 quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) -prop-2-inil] - piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-iDpropil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) -prop-2-inil] -piperidma (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxi-quinolm-4-il) propil] -1- [3- (p?r?dazin-4-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-i1) propil] -1- [2- (feniltio-etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metox?-quinolin-4-iDpropil] -1- [3- (femltio-propil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-fluorofeniltio) etil] piperidina liaá.uJa (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofeniltio) propil] -piperidina (3R, R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin- -il) propil] -1- [2- (4-fluorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluorofeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-clorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-clorofeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-clorofeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3-clorofeniltio) propil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin- -i1) propil] -1- [2- (4-clorofeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-clorofeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metilfeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metilfeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-metilfeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metilfeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [2- (4-metilfeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metilfeniltio) propil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-trifluorometilfeniltio) -etil]piperidina í,:k .l,*í *é- í * .... *-* *Z.? .J?A.l.AJ (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-trifluorometilfeniltio) - propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- 5 quinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorometilfeniltio) - etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometilfeniltio) - propil] piperidina 10 (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-trifluorometilfeniltio) - etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometilfeniltio) - 15 propil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-metoxifeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2-metoxifeniltio) propil] - 20 piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il)propil] -1- [2- (3-metoxifeniltio) etil]piperidina iri-illlÍ ÉI*-MÍWMlÍt <AA,AA.AJ A^ .t-> ¿1******.... , * * ...¿¿a. . , .* . .. — .. .. ... .. . .r..*..^ .*,... . . ... ,. . . ^^ ?,^.,t * (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxifeniltio) propil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (4-metoxifeniltio) etil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxifeniltio) propil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-3-il) tioetil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il)propil] -1- [2- (fur-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (fur-3-il) tioetil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (fur-3-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (tiazol-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (oxazol-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) tiopro?il]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-3-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) tiopropil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-4-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) tiopropil] - piperidina ??j~k k* Á*,i.,....J.-*,i ,. ** ,¡l¿- a^,. - .. .. . ._. . . ..... ***t*? »— «,« «. . *?* -***.„.«. » .¡SlikA t *Í? (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirimidin-2-il) tioetil] -piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4- [3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (pirazin-2-il) tioetil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-3-il) tioetil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piradizin-3-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridazin-4-il) tioetil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (piridazin-4-il) tiopropil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3-fenil-prop-2-inil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-fluoro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (4-cloro-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-meti1-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il)propil] -1- [3- (2-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-trifluorometil-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-metoxi-fenil) -prop-2-inil] -piperidina -t i .* (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (4-metoxi-fenil) -prop-2-inil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-4-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (tiazol-5-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-2-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- qumolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-4-il) -prop-2-inil] - piperid a (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (oxazol-5-il) -prop-2-inil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) -prop-2-inil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-3-il) -prop-2-inil] - piperidina (3R, 4R) -3-h?droximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-4-il) -prop-2-inil] - piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirimidin-2-il) -prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxi- quinolin-4-il) propil] -1- [3- (pirazin-2-il) -prop-2-inil] - piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-3-il) -prop-2-inil] -piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -flucro-3- (6-metoxi-quinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridazin-4-il) -prop-2-inil] -piperidina Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- fluoro-4-fenilbutil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3, 5-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2,5-difluorofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (2,5-difluorofeniltio) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 3, 4, 6-tetrafluorofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3,4, 6-tetrafluorofeniltio) propil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluoro-5-clorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- fluoro-5-clorofeniItio) propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (3- trifluorometoxifeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (3- trifluorometoxifeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- cianofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- cianofeniltio) propil] ?iperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- fluoropiridin-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- fluoropiridin-2-il) tipropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (cicloheptiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (terbutiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluoro-feni1) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluoro-feni1) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluoro-fenil)prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluoro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 6-trifluoro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-ciano-3-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-ciano-6-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2-acetamido-5-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-trifluorometoxi-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico A.A.. ..L*i.A Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iD propil ] -1- [3-fluoro-3-fenilpropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4- fluoro-4-fenilbutil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3, 5-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2, 5-difluorofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2, 3, 4, 6-tetrafluorofeniltio) etil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-(2,3,4, 6-tetrafluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (3-fluoro-5-clorofeniltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-5-clorofeniItio) propil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (3-trifluorometoxifeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (3-trifluorometoxifeniltio)propil]piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-cianofeniItio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- (3-cianofeniltio) propil ] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (3-fluoropiridin-2-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico l.*á-*A..,i .,.-...i ? & Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoropiridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (cicloheptiltio)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) ropil] -1- [3- (terbutiltio)propil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluoro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 6-trifluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-ciano-3-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-ciano-6-fluoro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-acetamido-5-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-trifluorometoxi-fenil) prop-2-inil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [4-fluoro-4-fenilbutil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [2- (3, 5-difluorofeniltio) etil]piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 5-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 3, 4, 6-tetrafluorofeniltio) etil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- í ±iA . á. .í . í . ¿&^ . ^ .. ?A?-I? il)propil]-l-[3-(2,3,4,6- tetrafluorofeniltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (3-fluoro-5-clorofeniltio) etil]piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-fluoro-5-clorofeniItio) propil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-trifluorometoxifeniltio) propil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-cianofeniltio) etil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-cianofeniltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (3-fluoropiridin-2-il) tioetil]piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- 5 iDpropil] -1- [3- (3-fluoropiridin-2-il) tiopropil ]piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 10 il) propil] -1- [3- (cicloheptiltio) propil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 15 il) propil] -1- [3- (terbutiltio) propil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- 20 iDpropil] -1- [3- (2, 5-difluoro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- íDpropil] -1- [3- (3, 5-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 6-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluoro-fenil) prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 6-trifluoro-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-ciano-3-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-ciano-6-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-trifluorometoxi-fenil) prop-2-inil] piperidin- 3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fluoro-4-fenilbutil]piperidin-3-acético i*í.-í *á ? .. .Í**¡*^L . ^** t¡ Aii L í Ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3, 5-difluorofeniltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofeniItio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2,5-difluorofeniItio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 3, 4, 6-tetrafluorofeniltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3,4, 6-tetrafluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluoro-5-clorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-5-clorofeniItio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorometoxifeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-(3-trifluorometoxifeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-cianofeniItio) etil] piperidin-3-acético i Li Ácido (3R,4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- cianofeniltio) propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- fluoropiridin-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- fluoropiridin-2-il) tioetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (cicloheptiltio) propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (terbutiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,5-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6- difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 6-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-ciano-3-fluoro-fenil)prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-ciano-6-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3-trifluorometoxifenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4-fluoro-3-fenilbutil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3, 5-difluorofeniltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (3, 5-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 5-difluorofeniltio) etil] piperidin-3- :A~iíAt i *. i acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 2 , 5-difluorofeniltio) propil ] piperidm-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -l-[2-(2,3,4, 6-tetrafluorofeniltio) etil]piperidm- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il ) propil ]-l-[ 3- (2, 3,4,6- tetrafluorofeniItio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (3-fluoro-5-clorofeniItio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidrox?-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-5-clorofeniItio) propil] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -h?droxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorometoxifeniItio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-trifluorometoxifeniItio) propil ]piperidin- 3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- iAttamJ*A -?-..« il) propil] -1- [2- (3-cianofeniItio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cianofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (3-fluoropiridin-2-il) tioetil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoropiridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (cicloheptiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (terbutiItio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 5-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il)propil] -1- [3- (3, 5-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 6-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 6-trifluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-ciano-3-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-ciano-6-fluoro-fenil )prop-2-inil] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3-trifluorometoxi-fenil) prop-2-inil]piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fluoro-3-fenilpropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [4-fluoro-4-fenilbutil]piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3, 5-difluorofeniltio) etil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3-(R, S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 5-difluorofeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(2,3,4, 6-tetrafluorofeniltio) etil]piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]-!- [3- (2, 3, 4, 6- tetrafluorofeniltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluoro-5-clorofeniItio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (3-fluoro-5-clorofeniItio) propil ] piperidin- 3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorometoxifeniltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometoxifeniltio) propil] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (3-cianofeniltio) etil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [3- (3-cianofeniltio) propil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R,4R)-4-[3-(R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluoropiridin-2-il) tioetil] piperidin-3- Í?*..i*A*A tb, ~¿>^.- . acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoropiridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (cicloheptiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil] piperidin-3-acético Ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (terbutiltio) propil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin-3- acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluoro-fenil) prop-2- inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 3, 6-trifluoro-fenil) prop-2- inil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2-ciano-3-fluoro-fenil )prop-2- inil]piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (ciano-6-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidin- 3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (trifluoro-metoxi-fenil) prop-2- inil] piperidin-3-acético (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (3, 5-difluoro-feniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (3, 5-difluoro-feniItio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (2, 5-difluoro-feniltio) etil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - Í?.Á?. í ,A, ? . i*¿k*,- k * 1- [3- (2, 5-difluoro-feniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [2- (2, 3, , 6-tetrafluorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, , 6-tetrafluorofeniltio) propil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluoro-5-clorofeniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-5-clorofeniltio)propil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluoro-metoxifeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 3-trifluoro-metoxifeniltio) propil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-ciano-feniltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-ciano-feniItio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] - - [2- (3-fluoro-piridin-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-piridin-2-il) tiopropil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (cicloheptiltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (terbutiltio) propil]piperidina (3R, 4R) -3-h?droximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-d?fluorofenil)prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-h?droximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-d?fluorofenil )prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofenil) prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-h?droximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil) prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluoro-fenil)prop-2-inil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (2, 3, 6-trifluoro-fenil ) prop-2-inil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (2-ciano-3-fluoro-fenil) prop-2-inil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] 1- [3- (ciano-6-fluoro-fenil)prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 5 1- [3- (trifluorometoxi-fenil)prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3, 5- difluorofeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- 10 metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5- difluorofeniItio) propil]piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 5- difluorofeniItio) etil] piperidina 15 (3R, 4R)- 3-hidroximetil-4-[3-(R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5- difluorofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 3,4,6- 20 tetrafluorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(2,3,4,6- tetrafluorofeniltio) propil] piperidina (3R,4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluoro-5- clorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-5- clorofeniltio) propil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- trifluorometoxifeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3- trifluorometoxifeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- cianofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3- cianofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2- il) tioetil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) ropil] -1- [3- (piridin-2- il) tiopropil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluoropiridin-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [3- (3-fluoropiridin-2-il) tiopropil]piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (cicloheptiltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (terbutiltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 2 , 3-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluoro-fenil) prop-2- mil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [3- (3, 5-difluoro-fenil)prop-2- 5 inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluoro-fenil) prop-2- ínil] piperidina (3R,4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6- 10 metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluoro- fenil) prop-2-inil]piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 6-trifluorofenil) prop-2-inil] piperidina 15 (3R,4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-ciano-3-fluorofenil) prop-2-inil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- temetoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciano-6-fluoro-fenil) prop- 20 2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (trifluorometoxi- fenil) prop-2-inil]piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(3,5-difluorofeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2, 5-difluorofeniItio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluorofeniItio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiqumolin-4-il) propil] -l-[2-(2, 3,4,6-tetrafluorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluoro-5-clorofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoro-5- ^*** ^ ^ s i , clorofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-trifluorometoxifeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-trifluorometoxifeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (3-cianofeniltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-cianofeniltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-il) tioetil]piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (piridin-2-il) tiopropil] piperidina (3R,4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluoropiridin-2-il) tioetil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluoropiridin-2-il) tiopropil] piperidina (3R, R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (cicloheptiltio) propil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (terbutiltio) etil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] -1- [3- (terbutiltio) propil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidina (3R, 4R)-3-hidroximetil-4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluoro-fenil) prop-2-inil]piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluoro-fenil) prop-2-inil]piperidina «V* ....... i„? , t .?.yk.,1 (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluoro-fenil) prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluorofenil) prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 6-trifluorofenil) prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-ciano-3-fluorofenil ) prop-2-inil ] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (ciano-6-fluoro-fenil) prop-2-inil] piperidina (3R, 4R) -3-hidroximetil-4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (trifluorometoxi-fenil) prop-2-inil] piperidina Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (6-fluoropiridin-2-il) tioetil]piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (6-fluoropiridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico »a-,-. -i- &dfe j J JL Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (6-fluoropiridin-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (6-fluoropiridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 6-fluoropiridin-2-il) tioetil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R, S)-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 6-fluoropiridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-carboxilico Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (6-fluoropiridin-2-il) tioetil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (6-fluoropiridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-íl) propil] -1- [2- ( 6-fluoropiridin-2-il) tioetil ] piperidin-3-acético Ácido (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( 6-fluoropiridin-2-il) tiopropil] piperidin-3-acético Acido (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (6-fluoropiridin-2- il) tioetil] piperidin-3-acético Acido (3R,4R) -4- [3- (R,S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - [3- ( ß-fluoropiridin-2- il) tiopropil] piperidin-3-acético Los ejemplos siguientes dados a titulo no limitativo ilustran la presente invención.

Ejemplo 2 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) prop-2-mil) ]piperid?n-3-carboxilico A una solución de 0.185 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) ]piperidin-3-carboxilico en 4 cm3 de dimetilformamida anhidra, se adicionan bajo agitación 0.057 cm3 de 2-yodotiofeno y 1.42 cm3 de trietilamina, luego 0.038 g de tetrakis (trifenilfosfina) paladio y 0.019 g de yoduro cuproso. La solución se agita durante 20 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C, 75 cm3 de acetato de etilo y 75 cm3 de agua se adicionan a la mezcla de reacción. Después de la agitación de la mezcla, la fase acuosa se decanta, luego se neutraliza a pH ß por la ícá?-Á,A.-íí..?.Í*.J.**.i.. . ¿.Ai,.i adición de una solución acuosa de ácido clorhídrico 0.1N. La fase acuosa se extrae por 50 cm3 de acetato de etilo; el extracto se lava por 2 veces 75 cm3 de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La solución orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, luego se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.090 g de un aceite de color amarillo que se purifica por cromatografía sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 1 cm; altura 30 cm) , eluyendo, bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, por una mezcla de diclorometano-metanol (92/8 en volúmenes), y recuperando fracciones de 50 cm3. Las fracciones 12 a 15 se reúnen, se concentran bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. El aceite obtenido es recuperado por 1 cm3 de dioxano clorhídrico 4N. Después de la concentración en las mismas condiciones que precedentemente, y se recupera el residuo en 10 cm3 de éter dietilico, se recogen después de la filtración, 0.030 g de diclorhidrato de ácido (3R, 4R) -4- [3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil) ] piperid?n-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido blanco .

Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.15 a 2.10 y de 3.00 a 3.65 (mts : 14H) ; 3.98 (s : 3H) ; de 4.25 a 4.55 (mf : 2H) ; 7.16 (dd, J = 5 y 3 Hz : ÍH) ; de 7.40 a 7.60 (mt : 4H) ; 7.75 (d amplio, J = 5 Hz) : ÍH) ; 7.96 (mt : ÍH) ; 8.79 (mt : ÍH) ; de 10.50 a 10.70 (mf extendido : ÍH) ; de 12. 85 a 13.15 (mf extendido : ÍH) . El ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- (prop-2-inil) ] piperidin-3-carboxilico se puede preparar de la manera siguiente: Se calientan bajo agitación 0.3 g de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil ) piperidin-3-carboxilato de (prop-2-inilo) en 3 cm3 de dioxano y 1.48 cm3 de sosa N, a una temperatura de aproximadamente 70°C durante 17 horas. La mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 50°C. Al residuo sólido obtenido, se adicionaron 1.48 cm3 de ácido clorhídrico acuoso normal, luego 10 cm3 de agua. La solución obtenida se extrajo por 5 veces 20 cm3 de diclorometano. Los extractos orgánicos se reúnen, luego se concentran bajo presión reducida (5 kPa) . Se obtienen 0.189 g de ácido (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un merengue de color blanco. ..i *¿**¡k .i,,.-i . SuÁíA.* El (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de prop-2-inilo puede ser preparado de la manera siguiente: A una solución de 0.835 g de clorhidrato de ácido (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico, en 15 cm3 de dimetilformamida anhidra, se adicionan 0.95 g de carbonato de potasio, luego 0.36 cm3 de bromuro de propargilo. La mezcla se agita bajo atmósfera de nitrógeno, a una temperatura de aproximadamente 70 °C durante 18 horas. Se adiciona una mezcla de reacción 100 cm3 de acetato de etilo y 100 cm3 de agua destilada. La fase orgánica se decanta, luego se lavan por 5 veces con 40 cm3 de agua, y 2 veces con 50 cm3 de una solución saturada de cloruro de sodio. La solución orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, luego se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, hasta una concentración máxima. El aceite obtenido se purifica por cromatografía sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2 cm; altura 40 cm) , eluyendo, bajo una presión e nitrógeno de 50 kPa, con acetato de etilo, y recuperando las fracciones de 50 cm3. Las fracciones 17 a 21 se reúnen, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de 40°C. Se obtienen ^A ^, ** Ai- t . á 0.300 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) -3-piperidincarboxilato de prop-2-inilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. El clorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-carboxilico se puede preparar de la manera siguiente: Se calentaron bajo agitación 8.8 g de ácido (3R, 4R) -l-benzoil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico, en 200 cm3 de ácido clorhídrico acuoso 5N, a una temperatura de aproximadamente 100°C durante 48 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 50°C. El residuo se recupera con 100 cm3 de acetona. La mezcla se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 60°C. Esta operación se repite dos veces complementarias. El residuo es por último triturado en 100 cm3 de acetona, hasta la cristalización. Después de la filtración de los cristales, y secado en el desecador bajo presión reducida (10 kPa) , se obtienen 7.2 g de clorhidrato del ácido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido beige que se funde a aproximadamente 270 °C (fusión pastosa). lÁJLtíl h,Á,.Íuá*-?* * * « fcArtHafc»-.. .Al. i .i.

El ácido (3R, 4R) -l-benzoil-4- [3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3-carboxilico se puede preparar de la manera siguiente: Se disuelven 25 g de (3R, 4R) -l-benzoil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -3-vinil piperidina en una mezcla de 250 cm3 de tetracloruro de carbono y 250 cm3 de acetonitrilo. Se adicionan 51.3 g de metaperyodato de sodio en solución en 325 cm3 de agua a una temperatura de aproximadamente 20°C, bajo buena agitación, luego 0.27 g de hidrato de tricloruro de rutenio. La reacción, ligeramente exotérmica, es mantenida a aproximadamente 30°C durante 15 minutos después de la adición de los reactivos. La mezcla se agita 2 horas a temperatura ambiente. La suspensión obtenida es filtrada, el insoluble se lava 5 veces con 80 cm3 de diclorometano. Después de la agitación del filtrado, la fase orgánica es decantada, la fase acuosa saturada con cloruro de sodio, luego se extrae con dos porciones complementarias de 300 cm3 de diclorometano. Los extractos orgánicos reunidos son lavados con agua (3 veces con 200 cm3) , son secados sobre sulfato de magnesio, se filtraron en papel, luego se concentraron bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 23.2 g de un aceite que se purifica por cromatografía, a presión atmosférica, sobre gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 6.5 cm; altura 30 cm) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (97/3 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 400 cm3. Las fracciones 4 a 8 se reúnen, luego se concentran bajo presión reducida (5 kPa) . Se obtienen 11.8 g de un aceite café. Este se disuelve en 60 cm3 de acetonitrilo llevado a reflujo durante algunos minutos en presencia de 0.5 g de carbón animal. Después de la filtración, la solución obtenida es enfriada. El producto el cual se ha cristalizado es secado, lavado 2 veces con 10 cm3 de aceto trilo . El sólido se seca en el desecador bajo vacio potásico (10 kPa) . Se obtienen 8.8 g de ácido (3R, 4R) -l-benzoil-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico bajo la forma de un sólido beige que se funde a 160°C. La (3R,4R) -l-benzoil-4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vinilpiperidina se pueden preparar de la manera siguiente : A una solución agitada de 20.8 g de ( 3R, 4R) -4- [ 3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vinilp?peridina en 270 cm3 de cloroformo, se adicionan 18.4 cm3 de trietilamina, luego, en 1 hora, una solución de 7.2 cm3 de cloruro de benzoilo en 50 cm de cloroformo. Después de 1 hora 30 minutos de agitación de la mezcla a una temperatura de aproximadamente Í.?A d - i. A ,*- i,±A¿4l-*? ** * !.- 20°C, 100 cm3 de agua destilada se adicionan a la mezcla de reacción. La fase clorofórmica es decantada, lavada 2 veces con 100 cm3 de agua, luego se seca sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración en papel, la solución de cloroformo es concentrada bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 25 g de (3R, 4R) -l-benzoil-4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vinilpiperidina, bajo la forma de aceite café. La (3R,4R)-4-[3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vinilpiperidina se puede obtener por la aplicación del método descrito en la solicitud de patente FR 2354771.

Ejemplo 3 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [ 3- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluorofeniltio) -2-etil] piperidin-3-carboxilico Una mezcla de 0.54 g de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluorofeniltio) -2-etil] piper?din-3-carboxilato de metilo en 4 cm3 de metanol y 0.8 cm3 de sosa acuosa 5N se calienta bajo agitación a 60°C durante 20 horas. Después de la mezcla de los solventes bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, el residuo obtenido es recuperado en 10 cm3 de agua, luego se acidifica con 0.4 cm3 de ácido clorhídrico concentrado. La solución se mezcla en las mismas condiciones, luego el residuo obtenido se tritura en una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes). El 5 producto insoluble se filtra, se lava con 5 cm3 de diclorometano. El filtrado se seca sobre sulfato de sodio, luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo es triturado en 10 cm3 de éter diisopropilico, luego se adiciona, bajo 10 agitación, de 1 cm3 de éter diisopropilico clorhídrico 5N. Los cristales se separan por filtración, luego se lavan 2 veces con 5 cm3 de éter diisopropilico. Después del secado con aire, se obtienen 0.45 g de diclorhidrato de ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metox?quinolin-4-?l)prop?l] -1- [2- (3- 15 fluorofeniltio) -2-etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido amorfo de color amarillo pálido que se funda a aproximadamente 140°C volviéndose pastoso. Espectro infrarrojo (KBr) : 3058 y 3012 c "1 (v CH aromáticos); 2935 y 2862 cm"1 (v CH2); 3000 y 2750 cm"1 (v OH 20 ácido); 2800 y 1900 cm"1 (v N+H (sal de amina terciaria + sal de quinolina)); 1719 cm"1 (v C=0 ácido); 1618; 1600; 1578; 1541 y 1496 cm"1 (v C=C núcleos aromáticos); 1274 cm"1 (v C-0 íMÜ&Üaí-illl - -*M^-i.* «ÍM--. ......ifc-i., .. * .. . *-*«**?. .-* .+i *>*^~* ~A* . * <****- *. ~ ,....,».„ <fafti i i¿ ácido); 1251 y 1216 cm"1 (vas C-0 éter); 1021 cm"1 (vs C-0 éter + n C-0 alcohol); 847 cm"1 (? CH quinolina 4-6 disubstituido); 781 y 729 cm"1 (? CH fenilo 1-3 disubstituido) . Espectro de masa (IE - m/z); = 482 (M+) ; 438 (M-C02)+; 341 (M-C7H6SF)+ pico de base; 297; 341 (M-C02)+; 186 (C12H12NO+) ; 128 (C6H5SF+) ; 36 (HC1+) El (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (3-fluorofeniltio) -2-etil] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar de la siguiente manera: Operando por analogía con el ejemplo 4 posterior, pero a partir de clorhidrato de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo y de 2-bromo-l- ( 3-fluorofenil) tioetano, se obtienen 0.55 g de (3R,4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -l-[2- (3-fluorofeniltio) -2-etil] piper?din-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite viscoso de color amarillo. Espectro infrarrojo (CC14)2949 cm"1 vCH alifáticos; 1737 cm"1 vC=0; 1227 cm"1 v C-0 éter; 845 cm"1 ?CH quinolina. El clorhidrato de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo se ha preparado en las condiciones del ejemplo 6. t.t Am*¡í .ji-i-fe..!.-* - ^ ** ****** -sAí Í.jA .í. A. i Ejemplo 4 Acido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (feniltioetil) ] piperidin-3-carboxilico Una suspensión de 0.7 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (feniltioetil) ] piperidin-3-carboxilato de metilo en 5 cm3 de metanol adicionada de 2.9 cm3 de sosa acuosa N, es agitada durante 2 horas a una temperatura de aproximadamente 80 °C. La solución obtenida se neutraliza con 0.18 cm3 de ácido acético, luego se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3 cm; altura 20 cm) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-etanol (90/10 en volúmenes), y recogiendo fracciones de 20 cm3. Las fracciones 21 a 52 son reunidas, concentradas bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.53 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (feniltioetil ) ] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un aceite de color beige. Espectro de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO dß, d en ppm): de 1.35 a 1.95 (mt : 7H) ; 2.28 (t amplio, J = 10.5 Hz : 1H) ; 2.43 (d amplio, J = 10.5 Hz : ÍH) ; 2.59 (mt : ÍH) ; 2.64 (t, J = 7 Hz : 2H) ; 2.77 (mf : ÍH) ; 2.93 (mf : ÍH) ; 3.03 (mt : 2H); 3.13 (mt : 2H) ; 3.95 (s : 3H) ; 7.21 (tt, J = 7.5 y 2 Hz : ÍH) ; de 7.25 a 7.45 (mt : 7H) ; 7.93 (d, J = 9Hz : 1H) ; 8.63 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . El (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (2-feniltioetil) ] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar de la manera siguiente: Se agitan 1 g de clorhidrato de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo, 1 g de carbonato de potasio a una temperatura de aproximadamente 20°C en 100 cm3 de aceto trilo durante 20 minutos. Después de la adición de 0.61 g de 2-bromo-l-feniltioetano previamente disuelto en 5 cm3 de acetonitrilo, la mezcla se calienta a una temperatura de aproximadamente 60°C durante 5 horas. Después de la adición de 20 cm3 de dimetilformamida y 0.61 g complementarios de 2-bromo-l-feniltioetano, el calentamiento se mantiene incluso 8 horas 30 minutos. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se filtra; la solución obtenida se concentra bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 70°C.

El residuo se recupera en 50 cm3 de etanol, luego se concentra de nuevo en las mismas condiciones que anteriormente. El residuo se diluye con 30 cm3 de agua, luego se extrae 3 veces con 20 cm de diclorometano. Los extractos reunidos se secan sobre sulfato de magnesio, se concentran bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene 1 g de un aceite que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3.5 cm; altura 20 cm) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-etanol (90/10 en volúmenes), y recuperando fracciones de 25 cm3. Las fracciones 15 a 26 son reunidas, luego concentradas bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.79 g de (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin- -iDpropil] -1- [2- (feniltioetil) piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. El clorhidrato de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar en las condiciones del ejemplo 6.

Ejemplo ß Acido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (3-fenilprop-2-inil) piperidin-3-carboxilico Una solución de 0.25 g de ( 3R, 4R) -4- [ 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (3-fenilprop-2-inil) piperidin- i k^iA*.A.*¿. 3-carboxilato de metilo en 6 cm3 de metanol se adiciona de 0.41 cm3 de sosa acuosa 5N, luego se calienta a una temperatura de aproximadamente 57 °C durante 18 horas 30 minutos en atmósfera inerte. La mezcla se enfria luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo se recupera con 10 cm3 de agua, se acidifica con 2 cm3 de ácido clorhídrico acuoso N, se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo obtenido se tritura en 10 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes), luego se filtra. El producto insoluble se lava 2 veces con 10 cm3 de diclorometano. Los filtrados orgánicos reunidos son concentrados bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 30°C. Se obtiene un residuo de 0.22 g que se agitan en una mezcla de 20 cm3 de agua y 15 cm3 de diclorometano. La fase acuosa se decanta, luego se extrae 3 veces con 10 cm3 de diclorometano. Esta fase acuosa se concentra a sequedad, bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo se tritura en 10 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes). El producto insoluble se filtra, luego la torta se leva con 5 cm3 de la misma mezcla. El producto filtrado se seca sobre sulfato de magnesio, luego se í .*íiSi,?**Á, .,i,**i;:-í . . .--..¡-.H jjJuJbJAd concentra bajo presión reducida, en las mismas condiciones que precedentemente, y por último se seca bajo presión parcial (13 Pa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C durante 2 horas. Se obtienen 0.11 g del ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (3-fenilprop-2-inil) piperidin-3-carboxilico bajo la forma de un sólido merengue de color amarillo pálido, que se funde a aproximadamente 166°C volviéndose pastoso. Espectro infrarrojo (KBr): 2931; 2859 cm"1 (v CH2) ; 3000 y 2750 cm"1 (v OH ácido); 2800 y 1900 cm"1 (v N+H (sal de amina terciaria + sal de quinolina) ) ; 1719 cm"1 (v C=0 ácido) ; 1618; 1601; 1542 y 1492 cm"1 (v C=C núcleos aromáticos); 1275 cm"1 (v C-0 ácido) ; 1225 cm"1 (vas C-0 éter) ; 1022 cm"1 (vs C-0 éter); 846 cm"1 (? CH quinolina 4-6 disubstituida); 761 y 693 cm"1 (? CH femlo monosubstituido) . Espectro de masa (IE- m/z) 442 (M+) ; 398 (M-C02)+; 327 (M-C9H7)Y 283; 327 (M-C02)+; 186 (C12H?2ON+) ; 115 (C9H7+) ; 44 (C02+) ; 36 (HC1+ pico de base) (3R, 4R) -4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- ( 3-fenilprop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo ,L.iJ A una solución agitada de 0.7 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil ) piperidin-3- carboxilato de metilo en 12 cm3 de acetonitrilo, se adicionan, bajo atmósfera inerte, a una temperatura de aproximadamente 20 °C, 0.138 g de tetrakis (trifenilfosfin) paladio, 0.041 g de trifenilfosfina y 0.070 g de yoduro cuproso. A continuación se adicionan 0.56 g de yodobenceno, luego 0.51 cm3 de trietilamina. La mezcla se agita durante 22 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego se filtra. La torta se lava 3 veces con 10 cm3 de acetonitrilo. Los filtrados reunidos se adicionan con 10 cm3 de diclorometano y 100 cm3 de agua, luego se agitan. La fase orgánica se decanta, se lava 3 veces con 50 cm3 de una solución saturada de cloruro de sodio. Después del secado sobre sulfato de magnesio, luego la filtración, la solución orgánica se mezcla bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.1 g de un aceite que se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3 cm; 65 g) , eluyendo con acetato de etilo, y recuperando fracciones de 2.5 cm3. Las fracciones 52 a 210 se reúnen, se concentran bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 35°C.

Se obtienen 0.64 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (3-fenilprop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un aceite de color café claro. El (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar de la manera siguiente: A una suspensión agitada de 10 g de clorhidrato de (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]?iperidm-3-carboxilato de metilo en 100 cm3 de dimetilformamida anhidra, y bajo atmósfera inerte, se adiciona, a una temperatura de aproximadamente 20°C, 14.7 cm3 de trietilamina, luego a aproximadamente 45 minutos, 3 cm3 de bromuro de propargilo diluido en 10 cm3 de dimetilformamida anhidra. Después de 15 minutos de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla se calienta durante 4 horas a una temperatura de aproximadamente 45°C. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se vierte en una mezcla de 250 cm3 de acetato de etilo y 250 cm3 de agua destilada. La mezcla se agita algunos minutos, luego la fase orgánica se decanta. La fase acuosa se extrae 2 veces con 250 cm3 de acetato de etilo. Las fases orgánicas se reunieron, se lavaron 3 veces con 200 cm3 de agua destilada, se secaron sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración, entonces la mezcla del solvente bajo i -Í.? .Í , tt ÍA*J,j!dijlíilA*A~? ** m!*--***1*" "* •,-^»i" presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, se obtienen 7.8 g de un aceite que se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa) , sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 7 cm; 475 g) , eluyendo con acetato de etilo y recuperando fracciones de 8 cm3. Las fracciones 468 a 612 son reunidas, luego concentradas bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtienen 4.7 g de (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2- inil) piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de aceite de color anaranjado. El clorhidrato de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar de la siguiente manera: A una suspensión agitada de 4.29 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- (terc-butiloxicarbonil) piperidin-3-carboxilico en 50 cm3 de metanol y enfriada a una temperatura de aproximadamente -30°C con un baño refrigerante de acetona y de hielos seco, se adicionan gota a gota 2 cm3 de cloruro de tionilo. La solución obtenida se lleva a una temperatura de aproximadamente 20°C, y la mezcla de reacción se agita durante 16 horas a esta temperatura. Después del mezclado de la solución bajo presión -A : reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40 °C, el residuo obtenido se tritura con aproximadamente 30 cm3 de éter diisopropilico. Los cristales obtenidos se secan, se lavan 2 veces con 10 cm3 de éter diisopropilico, luego se secan con aire. Se obtienen 4.20 g de clorhidrato de (3R,4R)- 4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un sólido de color amarillo claro, que se funde reblandeciéndose a una temperatura de aproximadamente 140 °C. El ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc-butiloxicarbonil) piperídm-3-carboxilico se puede preparar de la manera siguiente: Se disuelven 3 g de (3R, 4R) -4- [ 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vin?lpiperid?na en 3 cm3 de acetona. A esta solución, enfriada a una temperatura de aproximadamente 5°C con un baño de hielo y de acetona, se adicionan bajo agitación 14.4 cm3 de ácido sulfúrico 3M previamente enfriado a esta misma temperatura. A la solución obtenida, se adiciona en 30 minutos una solución de 4.64 g de permanganato de sodio monohidratado en 25 cm3 de agua, manteniendo la temperatura entre 0 y 7°C. La mezcla de reacción se agita durante 4 horas a una temperatura comprendida entre 10 y 17 °C. La masa de reacción se filtra; el producto insoluble se lava 2 veces con 10 cm de agua. Se obtiene por una parte una solución de color anaranjado, y por otra parte una masa mineral de color negro. La solución anaranjada se lleva a pH 10 por la adición de 4.6 g de carbonato de sodio. La mezcla se filtra: se obtiene una solución (1) y un insoluble mineral (2). La masa mineral de color negro se agita durante 30 minutos en 20 cm3 de agua después que el pH habla sido llevado a 12 por la adición de 2 cm3 de lejia de potasa. Después de la fil ración de la mezcla, se obtiene una solución (3) y un producto insoluble mineral (4). Los productos insolubles (2) y (4) se agitan durante 15 minutos en 15 cm3 de agua adicionada de 3 cm3 de lejia de potasa. La suspensión se filtra. Se obtiene una solución (5). Las soluciones acuosas (1), (3) y (5) se reúnen, se adicionan de 2.31 g de di-tertiobutil dicarbonato, y se agitan durante 15 minutos a una temperatura de aproximadamente 20 °C. La mezcla se extrae 6 veces con 10 cm3 de acetato de etilo. Las fases orgánicas se reúnen, se lavan con 20 cm3 de agua, luego con 20 cm2 de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. Después del secado sobre sulfato de sodio, filtración, luego la concentración bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 35°C, se obtienen 2.86 g de ácido (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc- t A*, A .:.*.*í-**M . butiloxicarbonil) piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color beige, volviéndose pastoso 154°C. La (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -3- vinilpiperidina se puede obtener por la aplicación del método 5 descrito en la solicitud de patente FR 2354771.

Ejemplo 7 Acido (3R, 4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- (2- fluorofenil) prop-2-in?l] piperidin-3-carboxilico 10 Una solución de 0.28 g de (3R, 4R) -4- [3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil) prop-2- inil] p?peridin-3-carboxilato de metilo en 10 cm3 de metanol se adiciona de 0.44 cm3 de sosa acuosa 5N, luego se calienta a una temperatura de aproximadamente 57°C durante 20 horas. 15 Después del enfriamiento, la solución se mezcla bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un residuo de 0.41 g que se recupera con 20 cm3 de agua adicionada de 3.5 cm3 de ácido clorhídrico ÍN. Después de la extracción de la fase acuosa 5 veces con 15 cm3 de 20 diclorometano, la fase acuosa se concentra a sequedad bajo presión reducida 5 (kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se tritura en 10 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes). El producto insoluble se filtra, luego la torta se lava con 10 cm3 de la misma mezcla. El filtrado se seca sobre sulfato de magnesio, luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, y por último se seca bajo vacio (13 Pa) , a una temperatura de aproximadamente 40 °C durante 2 horas. Se obtienen 0.15 g de ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico bajo la forma de un sólido merengue de color amarillo pálido, que se funde a aproximadamente 154 °C, volviéndose pastoso. Espectro infrarrojo (KBr) : 3057 cm"1 (v CH aromáticos); 2933; 2864 cm"1 (v CH2) ; 3000; 2750 cm"1 (v OH ácido) ; 2800 y 1900 cm"1 (v N+H (sal de amina terciaria + sal de quinolina); 1722 cm"1 (v C=0 ácido); 1618; 1601; 1542 y 1493 cm"1 (v C=C núcleos aromáticos); 1275 cm"1 (v C-0 ácido); 1217 cm"1 (vas C-0 éter); 1022 cm"1 (vs C-0 éter); 847 cm"1 (? CH quinolina 4-6 substituida) ; 765 cm"1 (? CH fenilo ortodisubstituido) . Espectro de masa : (DCI) m/z=461 MH+ (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo ÍÍ?A.A A ,í*.,Í . i^t*A~*4...

A una solución agitada de 0.7 g de (3R, 4R) -4- [3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3- carboxilato de metilo en 14 cm3 de acetonitrilo, se adiciona, a una temperatura de aproximadamente 20 °C y bajo atmósfera inerte, 0.041 g de tetrakis (trifenilfosfina) paladio y 0.070 g de yoduro cuproso. A continuación se adicionan 0.32 cm3 de 1- fluoro 2-yodo benceno y 0.51 cm3 de trietilamina. La mezcla se agita a una temperatura de aproximadamente 20 °C durante 20 horas. La mezcla de reacción se filtra, la torta se lava 3 veces con 10 cm3 de acetonitrilo. Los filtrados reunidos son recuperados bajo agitación con una mezcla de 100 cm3 de diclorometano y 100 cm3 de agua. La fase orgánica se decanta, se lava 3 veces con 50 cm3 de una solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio, luego, después de la filtración, la concentración bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 35°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 4 cm; altura 14 cm) , eluyendo con acetato de etilo, y recuperando las fracciones de 2 cm3. Las fracciones 33 a 160 se reúnen, luego se mezclan bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.56 g de (3R, 4R) -4- [3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2-fluorofenil ) prop-2- inil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite de color café claro. El (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo se ha preparado en las condiciones del ejemplo 6.

Ejemplo 8 Diclorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- ( 3-fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Una solución de 0.66 g de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2-inil] p?peridin-3-carboxilato de metilo se adiciona con 10.5 cm3 de una solución acuosa de ácido clorhídrico 6N, luego se calienta a una temperatura de aproximadamente 100°C durante 3 horas al final de las cuales se adicionan 3.5 cm3 complementarios de solución acuosa de ácido clorhídrico 6N . Después de 4 horas, la mezcla de reacción se enfria a una temperatura de aproximadamente 40°C luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 60 °C. El residuo obtenido se recoge en 10 cm3 de agua y 8 cm3 de diclorometano, luego se decanta. La fase acuosa se extrae 2 veces con 6 cm3 de diclorometano. La solución acuosa se concentra a sequedad bajo presión reducida (1 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 50°C. El residuo obtenido se disuelve en 5 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes), se seca sobre sulfato de sodio, luego, después de la filtración, el solvente se mezcla bajo presión reducida (1 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo se recoge en una mezcla de 2-propanol y de éter isopropilico, se disuelve en caliente, luego se filtra sobre papel. El filtrado se enfria a una temperatura de aproximadamente 25°C luego se mezcla bajo presión reducida (1 kPa), a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo se recoge en 10 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes) y se vuelve a concentrar en las mismas condiciones. Se obtienen 0.44 g de diclorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil)prop-2-inil ] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un merengue de color amarillo, que se funde a aproximadamente 222°C, volviéndose pastoso. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) : de 1.20 a 2.15 (mf : 6H) ; 2.35 (mf : ÍH) ; de 3.00 a 3.90 (mt : 7H) ; 4.02 (s, 3H) ; 4.40 (s amplio : 2H) ; de 7.25 a 7.55 (mt : 4h) ; 7.60 (s amplio; ÍH) ; 7.75 (dd, J = 9 y 2 Hz : ÍH) ; 7.82 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 8.27 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.97 (d, J = 5 Hz : 1); de 11.15 a 11.45 (mf extendido : ÍH) . (3R,4R) -4-[3-(6-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[3- (3-fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo A una solución agitada de 1.2 g de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 25 cm3 de acetonitrilo, se adicionan, bajo atmósfera inerte y a una temperatura de aproximadamente 20°C, 0.07 g de trifenilfosfina, 0.237 g de tetrakis (trifenilfosfin) paladio y 0.12 g de yoduro cuproso. Se adicionan a continuación 0.56 cm3 de 1-fluoro-3-yodo-benceno y 0.88 cm3 de trietilamina. Después de la agitación durante 20 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se filtra sobre Celite y la torta se lava con el acetonitrilo. El filtrado se mezcla bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 35°C. El residuo obtenido es recogido por una mezcla de 80 cm3 de diclorometano y 80 cm3 de agua. Después de la decantación, la fase orgánica se lava 3 veces con 50 cm3 de una solución saturada de cloruro de sodio. La solución orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.91 g de un aceite que se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa) , sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3 cm; 77 g) , eluyendo con acetato de etilo, y recuperando las fracciones de 5 cm3. Las fracciones que contienen el producto considerado son reunidas, luego mezcladas bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.08 g de ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinol?n-4-il) propil] -l-[3-(3-fluorof¿nil) prop-2-inil] piperid?n-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. El (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [prop-2-iml] piperidin-3-carboxilato de metilo se ha preparado en las condiciones del ejemplo 6.

Ejemplo 10 Triclorhidrato del ácido ( 3R, R) -4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(l,3-tiazol-2-iltioetil) ] piperidin-3-carboxilico Una mezcla de 0.3 g de ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(l,3-tiazol-2-iltioetil) ] p?peridin-3-carboxilato de metilo y de 0.44 cm3 de sosa acuosa 5N en 2.5 cm de metanol se calienta a una temperatura de aproximadamente 60°C, bajo agitación, durante 20 horas. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C; el residuo se recoge en 5 cm3 de agua, luego se acidifica con la adición de 1 cm3 de ácido clorhídrico a 35%. La mezcla se mezcla en las mismas condiciones que anteriormente, luego el residuo obtenido se tritura en 10 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes). Después de la filtración del producto insoluble, el filtrado se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.34 g de triclorhidrato del ácido (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(l,3-tiazol-2-iltioetil) ] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un merengue de color amarillo pálido. Espectro infrarrojo (KBr) : 3097 cm"1 (v CH tiazol) ; 3058 y 3012 cm"1 (v CH aromáticos); 2929 y 28615 cm"1 (v CH2) ; 3000 y 2750 cm"1 (v OH ácido); 2800 y 1900 cm"1 (v N+H (sal de amina terciaria + sal de quinolina) ; 1715 cm"1 (v C=0 ácido); 1617; 1600; 1543 y 1496 cm"1 (v C=C núcleos aromáticos); 1274 cm"1 (v C-0 ácido); 1250 y 1219 cm"1 (vas C-0 éter); 1020 cm"1 (vs C-0 éter + v C O alcohol); 846 cm"1 (? CH quinolina 4-6 disubstituida) ; 740 cm"1 (? CH tiazol) . Espectro de masa (IE - m/z) : 471 (M+) ; 355 (M-C3H2NS2)+; 341 (M-C4H4NS2)+ pico de base; 297; 341 (M - C02)+; 186 (C12H?2NO+); 117 (C3H3NS2+) ; 44 (C02+) . (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (1, 3-tiazol-2-iltioetil) ] piperidin-3-carboxilato de metilo Operando por analogía con el ejemplo 4, pero a partir de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] pipepdin-3-carboxilato de metilo y 2-bromo-l-[ (1, 3-tiazol-2-il) tio] etano, se obtienen 0.31 g de (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(l,3-tiazol-2-iltioetil) ] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de una laca de color anaranjado. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) : de 1.30 a 1.85 (mt : 7H) ; de 2.20 a 2.35 (mt : ÍH) ; 2.35 (dd, J = 11 y 3 Hz : ÍH) ; de 2.50 a 2.85 (mt : 5H) ; 3.03 (t, J = 7 Hz) : 2H) ; de 3.25 a 3.40 (mt : 2H) ; 3.53 (s : 3H) ; 3.94 (s : 3H) ; 7.31 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.35 (d, J = 2.5 Hz : ÍH) ; 7.40 (dd, J = 9 y 2.5 Hz : ÍH) ; 7.63 (d, J = 3.5 Hz : ÍH) ; 7.72 (d, J = 3.5 Hz : ÍH) ; 7.93 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.63 (d, J = 5 Hz : ÍH) . Í-,ií*- :--.-i¿ lA»í .. ,.._.^._..^^..... táA Ejemplo 11 Clorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-fluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Se agita durante 20 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C una mezcla de 0.12 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-fluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, 0.6 cm3 de sosa acuosa N en 1.8 cm3 de metanol. La mezcla de reacción se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se recupera con 5 cm3 de agua, y se acidifica con 1 cm3 de ácido clorhídrico acuoso 2N. La mezcla es una nueva mezcla en las mismas condiciones que anteriormente, luego, el nuevo residuo se tritura en 5 cm3 de una mezcla de dic. orometano-metanol (90/10 en volúmenes). Después de la filtración y la mezcla del filtrado bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, el residuo obtenido es triturado en 3 cm3 de éter diisopropilico. El producto insoluble se filtra, se lava 2 veces con 1 cm3 de éter diisopropilico, se seca con aire. Se obtienen 0.14 g de clorhidrato del ácido (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-fluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color beige que se funde, ablandándose, alrededor de 148°C. Espectro infrarrojo (KBr) : 3058 y 3013 cm"1 (v CH aromáticos); 2934 y 2862 cm"1 (v CH2) ; 3000 y 2750 cm"1 (v OH ácido); 2800 y 1900 cm"1 (v N+H (sal de amina terciaria + sal de quinolina)); 1719 cm"1 (v C=0 ácido); 1618; 1600; 1541 y 1497 cm"1 (v C=C núcleos aromáticos) ; 1276 cm"1 (v C-0 ácido) ; 1251 y 1219 cm" C-0 éter) ; 1022 cm -"i v. C-0 éter C-0 alcohol 847 cm (? CH quinolina 4-6 disubstituida) ; 760 cm 1 (? CH fenil 1-2 disubstituido) . Espectro de masa (IE - m/z) : 438 (M-C02)+; 355 (M-C6H4SF)Y 341 (M-C7H6SF)+ pico de base; 297; 341 (M - C02)Y 186 (C12H?2NO+) ; 128 (C6H5SF+) ; 36 (HC1+.). Espectro de masa (DCI) : m/z = 483 (M+H)+ (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-fluorofeniltio) etil] p?per?din-3-carboxilato de metilo Operando por analogía con el ejemplo 4, pero a partir de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3-carboxilato de metilo y 2-bromo-l- (2-fluorofeniltio) etano, se obtienen 0.17 g de ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2- i.* t j fluorofeniltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de una laca de color anaranjado. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2942 cm"1 nCH alifáticos; 1727 cm"1 nC=0; 1227 cm"1 n C-0 éter; 848 c "1 gCH quinolina.

Ejemplo 12 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(tien-2-iltio)etil] piperidin-3-carboxilico A una solución agitada de 0.34 g de ( 3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-2-iltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 3 cm3 de metanol, se adicionan 0.5 cm3 de sosa acuosa 5N, luego la mezcla se calienta a una temperatura de aproximadamente 60°C durante 20 horas. Después de la mezcla de solventes bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, el residuo obtenido se recupera con 5 cm3 de agua, luego se acidifica por la adición de 1 cm3 de ácido clorhídrico a 35%. La mezcla es una nueva mezcla bajo presión reducida en las mismas condiciones que anteriormente; el residuo obtenido se recupera con 5 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes). El producto insoluble se filtra, luego el solvente se mezcla bajo presión .l„í* Á . í : reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.35 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(tien-2- iltio) etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color beige que se funde ablandándose a aproximadamente 150°C. Espectro infrarrojo (KBr): 3102 cm"1 (v CH tiofeno); 3058 y 3012 cm"1 (v CH aromáticos); 2932 y 2865 cm"1 (v CH2) ; 3000 y 2750 cm"1 (v OH ácido); 2800 y 1900 cm"1 (v N+H (sal de amina terciaria + sal de quinolina) ) ; 1717 cm"1 (v C=0 ácido); 1618; 1600; 1541 y 1496 cm"1 (v C=C núcleos aromáticos); 1276 cm"1 (v C-0 ácido); 1250 y 1218 cm"1 (vas C- 0 éter); 1020 cm"1 (vs C-0 éter + v C-0 alcohol); 846 cm"1 (? CH quinolina 4-6 disubstituida); 725 cm"1 (? CH tiofeno). Espectro de masa (IE - m/z): 355 (M-C4H3S2)+; 341 (M-C5H5S2)+ pico de base; 297; 341-M-C02) V; 186 (C?2H?2NO+) ; 115 (C4H3S2+) Espectro de masa (DCI) m/z = 471 (M+H)+ (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (tien-2- iltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo Operado por analogía con el ejemplo 4, pero a partir de (3R, 4R) -4- [3- ( -metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo y 2-bromo-l- (tien-2-iltio) etano, se obtienen 0.34 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(tien-2-iltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de una laca de color verde. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.30 a 1.90 (mt : 7H) ; de 2.15 a 2.30 (mt : ÍH) ; de 2.35 a 2.60 (mt : 4H) ; de 2.65 a 2.80 (mt : 2H) ; 3.02 (t, J = 7 Hz : 2H) ; 3.03 (t amplio, J = 7.5 Hz : 2H) ; 3.54 (s : 3H) ; 3.95 (s : 3H) ; 7.06 (dd, J = 5.5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.19 (dd, J - 3.5 y 1.5 Hz : ÍH) ; 7.32 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.36 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 7.42 (dd, J = 9 y 3 Hz : ÍH) ; 7.62 (dd, J = 5.5 y 1.5 Hz : ÍH) ; 7.95 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.64 (d, J = 4.5 Hz : 1H) .

Ejemplo 14 Triclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil] piperidin-3-carboxilico Una solución de 0.5 g de ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 7.8 cm3 de í.i*.í..*í i i. í..iaí*.?, ácido clorhídrico 6N se calienta bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 100 °C durante 2 horas. Después de la concentración a sequedad de la mezcla de reacción, bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 80°C, el residuo obtenido se tritura en 10 cm3 de éter diisopropilico. El producto insoluble se escurre, luego se seca ba o presión reducida (13 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 60 °C. Se obtienen 0.55 g de triclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iItio) etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color crema, que se funde ablandándose a aproximadamente 165°C. Espectro de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) : de 1.20 a 2.40 y de 3.00 a 3.60 (mts : 16H) ; 3.62 (t amplio, J = 7.5 Hz : 2H) ; 4.05 (s : 3H) ; 7.21 (dd, J = 8 y 5 Hz : ÍH) ; 7.43 (d, J = 8 Hz : ÍH) ; 7.67 (s amplio : ÍH) ; 7.73 (t desdoblado, J = 8 y 1.5 Hz : ÍH) ; 7.84 (dd, J = 9 y 2.5 Hz : 1H); 7.95 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 8.45 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.49 (d amplio, J = 5 Hz : ÍH) ; 9.05 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 11.25 (mf : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (6-metox?quinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo Operando por analogía con el ejemplo 4, pero a partir de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo y de 2-bromo-l- (piridin-2-iltio) etano, se obtienen 0.52 g de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2949 cm"1 nCH alifáticos; 1737 cm"1 nC=0; 1227 cm"1 n C-0 éter; 845 cm"1 gCH quinolina.

Ejemplo 15 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [2- (ciciohexiItio) -2-etil] piperidin-3-carboxilico Una solución de 0.55 g de ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciciohexiItio) -2-etil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 8.5 cm3 de ácido clorhídrico 6N, se calienta bajo agitación, a una temperatura de aproximadamente 100°C, durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfria, luego se concentra a sequedad bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 80°C. El residuo obtenido es triturado en 15 t t::- cm de éter diisopropilico. El producto insoluble se filtra, luego la torta se lava con 10 cm3 de éter diisopropilico. El sólido obtenido se seca bajo presión reducida (13 Pa), a una temperatura de aproximadamente 60 °C, durante 2 horas. Se obtienen 0.51 g de diclorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) -2-etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color beige, que se funde ablandándose alrededor de 150°C. Espectro de R.M.N. ÍH (400 MHz, (CD3)2SO d6, con la adición de cualesquiera gotas de CD3COOD d4 , a una temperatura de 373K, d en ppm) : de 1.20 a 2.35 y de 2.75 a 3.50 (mts : 29H); 4.03 (s : 3H) ; 7.57 (mt : ÍH) ; de 7.60 a 7.75 (mt : 2H) ; 8.24 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.85 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) -2-etil] piperidin-3-carboxilato de metilo Operando por analogía con el ejemplo 4, pero a partir de ( 3R, 4R) -4- [ 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidm-3-carbox?lato de metilo y de 2-bromo-l- (ciclohexiltio) etano, se obtienen 0.57 g de (3R, 4R) -4- [ 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciciohexiItio) -2- Í?.AA.*é A~¿.,k*A A.* í ,. *1 A. etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite de color naranja. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2934 cm"1 vCH alifáticos; 1732 cm"1 vC=0; 1227 cm"1 v C-0 éter; 848 cm"1 ?CH quinolina.

Ejemplo 16 Di-trifluoroacetato del ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -l-[4-(2-tienil) utan-4-ona] -piperidin-3-carboxilico A una solución de 1.55 g de di-trifluoroacetato del ácido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxi-4-quinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilico en 40 cm3 de acetona anhidra, se adiciona a una temperatura de aproximadamente 20°C, bajo agitación y bajo atmósfera inerte, 1.76 cm3 de 4-cloro-2'-butirotienona, luego 3.86 g de carbonato de potasio. La mezcla se calienta a una temperatura de aproximadamente 57 °C durante 20 horas. Después del enfriamiento de la mezcla de reacción, luego la filtración del producto insoluble, la torta se lava con 10 cm3 de acetona, luego el filtrado se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía a presión atmosférica, sobre una columna de gel i,,k,.l -k ií J^*. í, k.¡k*.i * , « »fcaafc« « de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4 cm; altura 35 cm) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 100 cm3. Las fracciones 43 a 122 se reúnen, luego se mezclan bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.09 g de un aceite que se somete a una nueva purificación por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4 cm; altura 35 cm) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 100 cm3. Las fracciones 125 a 216 se reúnen, luego se mezclan bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40 °C. Se obtienen 0.48 g de un aceite que se purifica bajo la forma de di-trifluoroacetato, se prepara a partir de 0.1 cm3 de ácido trifluoroacético en una mezcla de 10 cm3 de diclorometano y 5 cm3 de metanol. Se obtienen, después del mezclado de la mezcla de reacción (bajo una presión parcial de 5 kPa y a una temperatura de aproximadamente 40°C), luego se recupera el residuo obtenido por 10 cm3 de éter dietilico y la filtración del sólido, 0.35 g de di-trifluoroacetato del ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [4- (2-tienil) butan-4-ona] -piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color beige, a 90% de pureza. Espectro de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, con la adición de algunas gotas de CD3COOD d4, a una temperatura de 383K, d en ppm) : de 1.50 a 2.25 y de 2.95 a 3.55 (mts : 20H) ; 3.96 (s : 3H) ; 7.23 (mt : ÍH) ; 7.36 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; de 7.40 a 7.50 (mt : 2H) ; 7.88 (d, J = 4 Hz : ÍH) ; 7.92 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.99 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.66 (d, J = 5 Hz : ÍH) .

Di-trifluoroacetato del ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico A una suspensión agitada de 1.5 g del ácido (3R, 4R) -1- ( terc-butiloxicarbonil) -4- [ 3- ( 6-metoxi-4-quinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilico en 15 cm3 de diclorometano, se adicionan, a una temperatura de aproximadamente 20°C, 1.75 cm3 de ácido trifluoroacético puro. La solución obtenida se agita durante 20 horas a la misma temperatura, luego se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 2.46 g de di-trifluoroacetato del ácido (2R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un aceite de color café. txk*,jí.sA? A.*? .*í,A^i * El ácido (3R,4R)-1- (t-butiloxicarbonil) -4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il ) propil] piperidin-3-carboxilico se ha preparado como en el ejemplo 6.

Ejemplo 19 Acido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien- 3-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Una solución de 0.6 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 10 cm3 de dioxano se adiciona de 3.9 cm3 de sosa acuosa ÍN, luego se calienta a una temperatura de aproximadamente 65 °C durante 16 horas. La mezcla se enfria luego la fase orgánica se extrae 3 veces por 50 cm3 de acetato de etilo. La fase acuosa se acidifica con 3.9 cm3 de ácido clorhídrico ÍN. La solución se recupera con 10 cm3 de una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio luego la fase orgánica se extrae 2 veces con 20 cm3 de acetato de etilo y 2 veces con 20 cm3 de diclorometano, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra y se concentra a sequedad bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtienen 0.32 g de ácido (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) prop-2- ? A^A . ÍíA,-iA.*.i. * .-, .^.^..t........t^ ..->.. -i h-AÁa inil] piperidin-3-carboxilico bajo la forma de un merengue de color blanco. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO dß, d en ppm): de 1.20 a 1.90 (mt : 7H) ; 2.34 (mt : 1H) ; de 2.50 a 3.00 (mt : 4H) ; 3.04 (t amplio, J = 7.5 Hz : 2H) ; 3.55 (s : 2H); 3.93 (s : 3H) ; 7.15 (dd, J = 5 y 1.5 Hz : ÍH) ; 7.32 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; de 7.35 a 7.50 (mt : 2H) ; 7.62 (dd, J = 5 y 3 Hz : ÍH) ; 7.75 (dd, J = 3 y 1.5 Hz : ÍH) ; 7.92 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.62 (d, J = 5 Hz, ÍH) ; de 12.00 a 13.00 (mf muy extendido : 1H) . (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo Se opera como en el ejemplo 2 a partir de 1 g de (3R,4R)-4-[3- ( 6-metox?quinol?n-4-?l) propil] -1- [3-il-prop-2-inil] piper?d?n-3-carbox?lato de metilo, de 0.9 g de 3-yodotiofeno, de 0.2 g de tetrakis (trifenilfosfin) paladio, 0.1 g de yoduro cuproso, 0.060 g de trifenilfosfina y 0.75 cm3 de trietilamina. El residuo obtenido es purificado por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ ; diámetro 3.5 cm3; altura de la columna 35 cm) , eluyendo con acetato de etilo y recuperando las fracciones de 40 cm3. Las fracciones 18 a 49 k¿j ÍA ,i-A:-*Í . ÍÍA . ¿ , son reunidas, luego mezcladas bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.6 g de (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3- il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un aceite café. El 3-yodotiofeno se puede preparar según N.A. PETASIS et coll., SYNLETT, 1999, 141.

Ejemplo 21 Diclorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -1- [2- ( 3-fluorofeniltio) etil] - 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] piperidin- 3-carboxilico Se calentaron, bajo agitación, a una temperatura de aproximadamente 60°C durante 4 horas 0.8 g de (3R, 4R) —1- [2- ( 3-fluorofeniltio) etil] -4 -[3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilato de metilo en 10 cm3 de metanol y 1.25 cm3 de sosa 5N. La mezcla de reacción se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 50°C. Al residuo obtenido, se adicionaron 15 cm3 de agua luego se adicionaron 2 cm3 de ácido clorhídrico acuoso 5N. La mezcla de reacción es de nuevo mezclada a sequedad. El residuo obtenido se tritura con una mezcla de diclorometano/metanol (90/10 en volúmenes). El ¡kA~i*?&*A A*,Á *mA*iÁ , * . <ita cloruro de sodio es filtrado, luego el filtrado se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 30 °C. El merengue obtenido se tritura con éter etílico. El sólido formado es filtrado. Se obtienen 0.75 g de sólido beige. Este sólido se disuelve en una mezcla de 50 cm3 de cloroformo y 50 cm3 de acetonitrilo. El producto insoluble es filtrado, luego el filtrado se acidifica con 20 cm3 de éter clorhídrico 1N. La mezcla de reacción se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 30°C. El residuo obtenido se tritura con el éter etílico. El sólido formado se filtra luego se seca bajo vacio. Se obtienen 0.7 g de diclorhidrato del ácido (3R,4R)-l-[2- (3-fluorofeniltio) etil] -4 -[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il ) propil ] -piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido color beige. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) : de 1.25 a 1.90 (mt : 8H) ; 2.22 (mt : 2H) ; de 2.65 a 2.90 (mt : 2H) ; de 3.35 a 3.60 (mt : 4H) ; 3.91 y 3.93 (2s : 3H) ; 4.29 (mf : ÍH) ; 5.28 (mt : ÍH) ; 5.50 y 5.52 (2d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.07 (mt : ÍH) ; 7.28 (dd, J = 4 y 1 Hz : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; de 7.50 a 7.60 (mt : 2H) ; 7.95 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8.71 (d, J = 5 Hz : ÍH) . í J -.?,i?. L * Á * *.!-* ..? * - (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilato de metilo A una solución de 1.8 g de (3R, R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propan-3-on] -piperidin-3-carboxilato de metilo en 20 cm3 de metanol, se adiciona bajo agitación 0.16 g de borohidruro de sodio a una temperatura inferior a 25°C. La mezcla de reacción se agita a la temperatura ambiente durante 2 horas. Después del mezclado del metanol bajo presión reducida (5 kPa) , la mezcla se agita con 50 cm3 de diclorometano y 50 cm3 de una solución saturada de cloruro de amonio. La fase orgánica se decanta, luego se seca sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración sobre papel, la concentración bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C, se obtienen 1.6 g de un producto que se purifica por cromatografía, a una presión atmosférica, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; 60 g) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (96/4 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 10 cm3. Recuperando las fracciones de 30 a 45. Estas fracciones son reunidas, luego concentradas bajo presión reducida (5 kPa) a aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.05 g de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il] - i?? ?. A^k . i, .. * . * , .:.a»ja.^?........ -..- .. . *» — - - ' -^»^ -~ »- -^*.j*. .—--. „» ., b? J -* L. piperidin-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un aceite inestable, café. El (3R,4R) -l-[2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) -propan-3-ona] -piperidin-3-carboxilato de metilo puede ser preparado de la manera siguiente: Una mezcla de 6.44 g de ( 3R, 4R) -4- [ 3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propan-3-ona] -piperidin-3-carboxilato de metilo en 100 cm3 de acetonitrilo, de 3.43 g de 2-(3-fluoro feniltio) etil-1-cloruro, de 8.85 g de carbonato de potasio y de 1.24 g de yoduro de potasio se calienta a una temperatura de aproximadamente 65°C durante 48 horas. Después del enfriamiento, el producto insoluble es filtrado. El filtrado se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo aceitoso se purifica por cromatografía, a presión atmosférica, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 6 cm; 250 g) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-acetato de etilo- metanol (50/50/3 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 50 cm3. Se recuperan las fracciones de 19 a 25. Estas fracciones son reunidas, luego concentradas bajo presión reducida (5 kPa) a aproximadamente 40°C. Se obtienen 2.1 g de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4-[3- (6-metoxiquinolin- 4-il) propan-3-on] -piperidin-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un aceite inestable, café. El 2- (3-fluorofeniltio) etil-1-cloruro puede ser obtenido de la manera siguiente: A una solución de 10 g de 3-fluorotiofenol, de 0.1 cm3 de alícuotas 336 en 125 cm3 de 1, 2-dicloroetano, se adicionan, gota a gota, una solución de 3.75 g de pastilla de sosa en 50 cm3 de agua destilada. La temperatura se eleva a 33°C. La mezcla de reacción se agita a la temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se decanta. La fase orgánica se lava con 50 cm3 de HCl 0.1N, con 50 cm3 de agua destilada, luego se seca sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración sobre papel, concentración bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, se obtienen 15 g de un residuo que se purifica por cromatografía, a presión atmosférica, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro de 6 cm; 400 g) , eluyendo con ciciohexano y recuperando fracciones de 100 cm3. Se recuperan las fracciones de 15 a 40. Estas fracciones son reunidas, luego concentradas bajo presión reducida (5 kPa) a aproximadamente 40°C. Se obtienen 13.6 g de 2- (3-fluorofeniltio) etil-1-cloruro bajo la forma de un aceite inestable, incoloro. i.i«i...?li..i.l.á.t i . aA?AA?...... . AAA..Í >i-.J (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquino in-4-il) propil] -1- (3-fenilpropil)piperidin-3-carboxilato de metilo A una solución agitada de 1.59 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (3-fenilpropil) piperidin-3-carboxilato de metilo en 25 cm3 de metanol, se adicionan pequeñas fracciones, a una temperatura de aproximadamente 20°C y bajo atmósfera inerte, 0.15 g de borohidruro de sodio. La mezcla se agita a continuación durante 75 minutos a una temperatura de aproximadamente 20°C. Luego, se adicionan 15 cm3 de agua destilada manteniendo la misma temperatura. La mezcla, de aspecto lechoso, se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 30 °C. El residuo obtenido se recupera en 40 cm3 de agua destilada adicionada con 80 cm3 de diclorometano, se agita, luego se decanta. La fase orgánica se trasvasa, luego se lava una vez con 40 cm3 de agua, se seca sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración sobre papel, la mezcla del solvente bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, se obtienen 1.39 g de (3R,4R)-4-[3- (R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (3-fenilpropil) piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un sólido de aspecto merengue, de color anaranjado.

IA.A. J.. ? . J . -Laái .* .. * * *A *** ****&Á A El (3R, 4R) -4- [3-OXO-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (3-fenilpropil) piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar de la manera siguiente: Una suspensión de 4.51 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo y de 2.3 g de carbonato de potasio en 75 cm3 de acetona, se calienta bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 58°C. A esta temperatura, se adiciona gota a gota una solución de 2.5 cm3 de l-bromo-3-fenilpropano en 7.5 cm3 de acetona. El calentamiento se prolonga durante 19 horas. Después del enfriamiento, la masa de reacción se filtra; la torta se lava 2 veces con 30 cm3 de acetona. El filtrado y las aguas de lavado son reunidos, concentrados bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 30°C. Se obtienen 7.12 g de un producto bajo la forma de aceite que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 7 cm; masa 712 g) , eluyendo con una mezcla de cloroformo-metanol-amoniaco (12/2.25/0.38 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 65 cm3. Las fracciones 9 y 14 son reunidas, luego concentradas bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 30 °C. Se obtienen 6.7 g de un aceite que se somete a una segunda purificación por tU«*i*ik*A Á**l,í¿Ai,it-¿ cromatografía a presión atmosférica sobre columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4.8 cm; masa 336 g) , eluyendo con una mezcla de acetato de etilc y de metanol (9/1 en volúmenes), y recuperando fracciones de 20 cm3. Las fracciones 71 a 122 son reunidas luego concentradas bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 30°C. Se obtienen 1.66 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (3-fenilpropil) piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite de color café. El (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar de la manera siguiente: Una solución de 19.4 g de ácido (3R, 4R) -4- [ 3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (t-butiloxocarbonil) piperidin-3-carboxilico (proporción a 80%) en 355 cm3 de metanol se enfria a una temperatura de aproximadamente -30°C. Se adicionan bajo agitación 7.7 cm3 de cloruro de tionilo manteniendo la temperatura entre -25 y -30°C. Después de la adición, se mantiene la mezcla a aproximadamente -30°C durante 30 minutos, luego se deja volver la temperatura a aproximadamente 20°C. Después de la agitación a temperatura ambiente durante 19 horas, la mezcla l-?tJ? ?.-Í? ?M*MJA A. *.M**k*?A.-it- .» .*». -- - . -' -. -o.--- . . *~. ** -.**A¡.-*., -A* "*J"-" -" - -' "- «- Aí-Éi? á. de reacción se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 30°C. El residuo obtenido se recupera con 300 cm3 de agua adicionada de 200 cm3 de diclorometano, luego se agita. La fase orgánica se decanta; la fase acuosa es de nuevo extraído con 200 cm3 de diclorometano. La solución acuosa se llevó a pH 8 por la adición progresiva de carbonato ácido de sodio sólido. Después de la extracción de la solución alcalina obtenida 3 veces con 200 cm3 de diclorometano, los extractos orgánicos reunidos son lavados 2 veces con 200 cm3 de agua, luego se secan sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración sobre papel, la solución orgánica se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 4.51 g de ( 3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] p?peridm-3-carboxilato de metilo bajo la forma de una laca de color café. El ácido (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc-butoxi-carbonil) piperidin-3-carboxilico se puede preparar de la manera siguiente: Una solución de 36 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vinilpiperidina en 54 cm3 de acetona se enfria a una temperara de aproximadamente 0°C. Se adicionan en 15 minutos, bajo agitación, 150 cm3 de ácido Í¡¿..i -^, *i A. Í-j-k?Ü** *-. .. - *¡?*ít-í i*t.. .... .. - *. .- . . afcAiA J sulfúrico 3 M, manteniendo la temperatura entre 0 y 5°C. Se disminuye la temperatura a aproximadamente 0°C y se adiciona gota a gota a la mezcla una solución de 32 g de permanganato de sodio en 200 cm3 de agua destilada. La mezcla de reacción se agita 45 minutos complementarios a una temperatura comprendida entre 10 y 15°C, luego se deja regresar la temperatura a aproximadamente 20°C. Después de la agitación por 3 horas a esta temperatura, la masa de reacción se enfria a una temperatura de aproximadamente 0°C, luego se adicionan lentamente lßO cm3 de lejia de potasa a 38% a una temperatura inferior a 10°C. Después de 30 minutos de agitación a una temperatura de aproximadamente 10°C, la mezcla se filtra. La torta se recupera en 300 cm3 de agua adicionada de 15 cm3 de lejia de potasa a 38%, y se agita durante 20 minutos. Después de la filtración, luego del lavado de la torta 2 veces con 200 cm de agua destilada, los filtrados se reúnen luego se adicionan de 24 g de di-terbutildicarbonato . La solución se agita a una temperatura de aproximadamente 20°C durante 15 horas. Después de la adición de un litro de acetato de etilo, y agitación, la mezcla se decanta, la fase acuosa se separa luego se lleva a pH 5 por la adición de 38 cm3 de ácido clorhídrico acuoso concentrado a 37%. La mezcla se extrajo de nuevo 5 veces con 1 litro de acetato de etilo. Los extractos .A¿? ., .»- J t?? e se reúnen luego se lavan 2 veces con 1 litro de agua saturada en cloruro de sodio. La solución orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra sobre papel, se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 21.2 g de ácido (3R,4R)-4- [3-oxo-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (t-butiloxicarbonil) piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido café que se funde a 114 °C volviéndose pastoso. La (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vinilpiperidina se puede obtener por la aplicación del método descrito en la solicitud de patente FR 2354771.

Ejemplo 22 Diclorhidrato de] ácido (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] - 4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin- 3-carboxilico Se callentan bajo agitación, a una temperatura de aproximadamente 60°C durante 4 horas, 0.9 g de (3R, 4R) -1- [2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilato de metilo en 12 cm3 de metanol y 1.4 cm3 de sosa 5N. La mezcla de reacción se mezcla bajo presión reducida (5 kPa), a una . -i .b?Mk ., .. tj^^aMllÉ temperatura de aproximadamente 50°C. Al residuo obtenido, se adicionan 15 cm3 de agua luego se adicionan 2.1 cm3 de ácido clorhídrico acuoso 5N. La mezcla de reacción es de nuevo mezclada a sequedad. El residuo obtenido se recupera con una mezcla de diclorometano/metanol (90/10 en volúmenes). El cloruro de sodio se filtra, luego el filtrado se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 30°C. El merengue obtenido se tritura con éter etílico. El sólido formado se filtra. Se obtienen 0.9 g de sólido beige. Este sólido se disuelve en una mezcla de 50 cm3 de cloroformo y de 50 cm3 de acetonitrilo. El producto insoluble se filtra, luego el filtrado se acidifica con 20 cm de éter clorhídrico ÍN. La mezcla de reacción se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 30°C. El residuo obtenido se tritura con el éter etílico. El sólido formado se filtra luego se seca bajo vacio. Se obtienen 0.9 g de diclorhidrato del ácido (3R,4R)- l-[2- (3-fluorofeniltio) etil] - -[3- (R,S) -fluoro-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de sólido de color beige. Espectro de R.M.N. XH (600 MHz, (CD3)2SO dß con la adición de algunas gotas de CD3COOD d4, a una temperatura de 383K, d en ppm) : de 1.40 a 2.25 y de 2.65 a 3.65 (mts : 16H) ; 3.96 (s : 3H) ; 6.31 (mt, JHF=47 Hz : ÍH) ; 7.03 (mt : ÍH) ; 7.25 (mt : 2H) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.53 (mt : ÍH) ; 7.57 (mt : ÍH) ; 8.09 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.82 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R,4R)-l-[2- (3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilato de metilo Se disolvieron 1.7 g de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilato de metilo en 17 cm3 de diclorometano, bajo atmósfera de argón. Se adicionan, gota a gota, bajo agitación a 20°C, 0.53 cm3 de trifluoruro de dietilaminosulfuro . Después de 2 horas de agitación a la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se enfria a 15°C, luego 20 cm3 de una solución saturada de carbonato ácido de sodio se adicionan gota a gota. La fase orgánica se decanta, luego la fase acuosa se extrae 2 veces con 50 cm3 de diclorometano. Los extractos orgánicos reunidos se lavan 2 veces con 50 cm3 de agua destilada, luego se secan sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración sobre papel, la solución se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 30°C. Se obtienen 1.6 g de un aceite café que se purifica dos veces por cromatografía a í ,i.*á.A J. ?, i ?¡* Aká&*. * . presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; 60 g) , eluyendo con una mezcla de diclorometano/metanol (98/2 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 10 cm3. Para la primera vez, se recuperan las fracciones de 15 a 25. Para la segunda vez, se recuperan las fracciones de 18 a 30. Estas fracciones se reúnen, luego se concentran bajo presión reducida (5 kPa). Se obtienen 0.92 g de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3-(R,S)-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite café. El (3R,4R) -1- [2- ( 3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidrox?-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilato de metilo se obtiene como se describe en el ejemplo 21.

Ejemplo 23 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-?l) propil] -l-[2-(l,3-tiazol-2-iltio)etil] piperidin-3-carboxilico Una mezcla de 0.21 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- 3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(l,3-tiazol-2-iltio) etil]piperidin-3-carbox?lato de metilo, y de 0.33 cm3 de sosa acuosa 5N en 3 cm3 de metanol se calienta a una temperatura de aproximadamente 60°C, bajo agitación, durante 18 horas. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40 °C; el residuo se recupera en 6 cm3 de agua, luego se lava con 6 cm3 de acetato de etilo. La fase acuosa se mezcla a sequedad bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 80°C. El residuo obtenido se tritura en 5 cm3 de diclorometano, luego se acidifica por la adición de 1 cm3 de éter diisopropilico clorhídrico 3.3 N. El producto insoluble se filtra, se lava 2 veces con 3 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes). El filtrado se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40CC. Se obtienen 0.19 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(l,3-t?azol-2- iltio) etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido amorfo de color beige, que se funde hacia 75°C volviéndose pastoso. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6 con la adición de algunas gotas de CD3COOD d4, a una temperatura de 373K, d en ppm): de 1.35 a 2.15 y de 2.50 a 3.70 (mt : 16H) ; 3.94 (s : 3H) ; 5.28 (mt : ÍH) ; de 7.40 a 7.75 (mt : 5H) ; 7.99 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.72 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4 -i1) propil] - l-[2-(l,3-tiazol-2-iltio)etil] piperidin-3-carboxilato de metilo Operando por analogía con el ejemplo 21, pero a partir de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (1, 3-tiazol-2-iltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo y de borohidruro de sodio, se obtienen 0.17 g de (3R,4R)-4-[3(R,S) -hidroxi-3- (6-metox?qu?nolin-4-il) propil] -1- [2-(l,3-tiazol-2-ilt?o) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite viscoso de color amarillo. Espectro infrarrojo (CC14) : 3550-3150 cm"1 v OH alcohol; 2949 cm"1 vCH alifáticos; 1736 cm"1 vC=0; 1228 cm"1 v C-0 éter; 1031 cm"1 v C-0 alcohol; 854 era"' ?CH quinolina. El (3R, 4R)-4-[3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- ( 1, 3-tiazol-2-iltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar por analogía con el ejemplo 4, a partir de ( 3R, 4R) -4- [ 3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo y de 2- (2-cloro-etiltio) -tiazol. El 2- (2-cloro-et?lt?o) -tiazol se puede preparar de la manera siguiente: En una solución agitada de 1.47 g de 2-mercaptotiazol y de 1.95 g de carbonato de potasio en 12.5 *A? ?.A.J*- A* L?uá.-. cm3 de dimetilformamida, se vierten a una temperatura de aproximadamente 20°C, 1.2 cm3 de l-bromc.-2-cloroetano. La mezcla se agita a continuación durante 2 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C. El producto insoluble se 5 filtra, se lava 2 veces con 5 cm3 de dimetilformamida. El filtrado se vierte sobre una mezcla de 50 g de hielo molido y 50 cm3 de agua destilada, luego se adicionan 50 cm3 de éter etílico, la mezcla se agita, luego se decanta. La fase acuosa se decanta, luego se extrae 2 veces con 25 cm3 de éter 10 etílico. Las fases etéreas reunidas, se lavan 2 veces con 25 cm3 de agua, luego se secan sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración en papel, la solución orgánica se mezcla bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 2.11 g de 2-(2-cloro- 15 eti Itio) -tiazol, bajo la forma ae an aceite móvil de color amarillo.

Ejemplo 24 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- 20 metoxiquinolin- -il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin- 3-carboxilico Una mezcla de 0.45 g de (3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi- 3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2- á á míKmmKMsHmIt?MMMttÉ&-? *iA.A, 'L,*?* *j? j-t,^*^-».. . --.** * . . . ... ...*..._ . . .....---.J..._ ... .._.-..- . . ....... ^ ..a...., ..» t ... tieniltio) etil]piperidin-3-carboxilato de metilo, 3.5 cm3 de metanol, y 0.54 cm3 de sosa acuosa 5N, se calienta bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 60 °C durante 20 horas. Después de la mezcla de los solventes bajo presión 5 reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, el residuo obtenido se recupera en 3 cm3 de una solución acuosa 6N de ácido clorhídrico. La solución se mezcla en las mismas condiciones, luego el residuo obtenido se tritura en una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes). El 10 producto insoluble se filtra, se lava 2 veces con 1 cm3 de esta mezcla. El filtrado se seca sobre sulfato de sodio, luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40 °C. Después del secado con aire, se obtienen 0.16 g de diclorhidrato del ácido (3R,4R)- 15 4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4 -iDpropil ]-l-[ - (2- tieniltio) etil] piper?din-3-carboxil?co, bajo la forma de un sólido beige que se funde, ablandándose, hacia 148°C. Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6 con la adición de algunas gotas de CD3COOD d4, d en ppm) : de 1.35 a 20 2.30 y de 2.80 a 3.75 (mts : 16H) ; 3.98 y 4.00 (2s : 3H) ; de 5.40 a 5.63 (mt : ÍH) ; de 7.05 a 7.15 (mt : ÍH) ; de 7.25 a 7.40 (mt : ÍH) ; de 7.50 a 7.80 (mt : 3H) ; 8.00 (mt : ÍH) ; 8.24 (d amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 9.05 (d, J = 5 Hz : ÍH) . iiMÉfa^ *-*'""- (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo Operando por analogía con el ejemplo 21, pero a partir de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquirolin-4-il) propil] - 1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo y de borohidruro de sodio, se obtienen 0.95 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un aceite anaranjado. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 3600-3150 cm"1 v OH alcohol; 2951 cm"1 vCH alifáticos; 1732 cm"1 vC=0; 1228 cm"1 v C-0 éter; 1031 cm"1 v C-0 alcohol; 847 cm"1 ?CH quinolina. El (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(2-tieniltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar por analogía con el ejemplo 4, a partir de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-carboxilato de metilo y de 2- (2-cloro-etiltio) -tiofeno . El 2- (2-cloro-etiltio) -tiofeno se puede preparar de la manera siguiente: En una solución agitada 8.25 cm3 de solución acuosa de sosa al 20% y de 14.6 cm3 de l-bromo-2-cloro-etano se vierte bajo agitación a una temperatura de aproximadamente ,. . -¿-.-.l -i 20°C, 4.72 cm3 de tiofen-2-tiol . La mezcla se agita a continuación durante 6 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se adicionan a continuación 40 cm3 de éter etílico, la fase orgánica se lava con agua, luego se seca sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración en papel, la solución orgánica se mezcla bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo presión reducida a 50 kPa de nitrógeno sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4.5 cm; peso de silice 250 g) , eluyendo con una mezcla de ciclohexano-acetato de etilo (95/5 en volúmenes). Se obtienen 7.27 g de 2- (2-cloro-etiltio) -tiofeno, bajo la forma de un aceite inestable de color amarillo.

Ejemplo 25 Diclorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Una solución de 1.3 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 15 cm3 de dioxano es adicionada de 2.1 cm3 de sosa acuosa 5N, --«A.,-aii-í e t,^., k. *&.^ . ; <.,^tea.tt^¿,.&.^&5¡a£a&£aa^^t.^^^ -4.,. ^A JteAi luego se calienta a una temperatura de aproximadamente 60°C durante 16 horas. Después del enfriamiento, la solución obtenida se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa) sobre una columna de gel de silice Amicon (granulometria 20- 45 µ; diámetro 4 cm; altura 24 cm) , eluyendo con una mezcla de cloroformo, metanol y amoniaco (24/12/1 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 30 cm3. Las fracciones 41 a 58 se reúnen, luego se mezclan bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene 1.0 g de un merengue el cual se pone en la solución en 8 cm3 de acetona. Esta solución se adiciona a 5 cm3 de una solución de éter clorhídrico 1M. Después de 5 minutos de agitación, los sólidos obtenidos se filtran luego se secan a peso constante bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 820 mg de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- ( 6-metoxiquinolin-4- íDpropil] -1- [3- (3-fluorofeml) prop-2-inil] piperidin-3- carboxilico bajo la forma de un sólido blanco higroscópico. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6 con adición de algunas gotas de CD3COOD d4, d en ppm) : de 1.35 a 2.30 y de 2.90 a 3.65 (mts : 12H) ; 3.99 (s : 3H) ; de 4.20 a 4.50 (mt : 2H) ; de 5.40 a 5.60 (mt : ÍH) ; de 7.25 a 7.70 (mt : 5H) ; de 7.70 a 7.80 (mt : ÍH) ; 7.99 (mt : ÍH) ; 8.20 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 9.01 (d amplio, J - 5 Hz : ÍH) . (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo A una solución agitada de 2 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2- inil] p?per?d?n-3-carboxilato de metilo en 30 cm3 de metanol, se adicionan dos porciones, a una temperatura de aproximadamente 20°C y bajo atmósfera inerte, 0.193 g de borohidruro de sodio. La mezcla se agita a continuación durante 3 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C. Luego, se adicionan 10 cm3 de agua destilada manteniendo la misma temperatura. La mezcla, se concentra bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se recupera en 25 cm3 de agua destilada. La mezcla se extrae con 150 cm3 en total de diclorometano. Las fases orgánicas se reúnen, luego se lavan tres veces se recuperan con 30 cm3 de agua luego se secan sobre sulfato de magnesio. Después de la filtración en papel, luego la mezcla del solvente bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura tj.j , .*»,li.¿.<,? de aproximadamente 40°C, se obtienen 1.8 g de un merengue el cual es purificado por cromatografía bajo presión atmosférica sobre una columna de gel de silice Amicon (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura 30 cm) , eluyendo con acetato de etilo y recuperando las fracciones de 50 cm3. Las fracciones 17 a 28 son reunidas, luego mezcladas bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen asi 1.4 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2-inil ] piper?din-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un merengue amarillo claro. El (3R,4R)-4- [3-oxo- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(3-fluorofen?l) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede obtener de la manera siguiente: A una solución agitada de 1.97 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo en 40 cm3 de acetonitrilo, se adicionan, bajo atmósfera inerte, a una temperatura de aproximadamente 20°C, 0.404 g de tetrakis (trifenil-fosfin)paladio, 0.118 g de trifenilfosfina y 0.191 g de yoduro cuproso. Se adicionan a continuación 0.90 cm3 de 3-fluoroyodobenceno, luego 1.40 cm3 de trietilamina. La mezcla se agita durante 15 horas a una temperatura de ?A**k?. *lA. ,í.k¡.A, ¡A.*.L,. ¿ ík*jkxA* aproximadamente 20°C, luego se filtra sobre celita. La torta se lava 3 veces con 10 cm3 de acetonitrilo. Los filtrados reunidos son concentrados bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 4.3 g de un aceite que se purifica por cromatografía bajo presión atmosférica, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura 60 cm) , eluyendo con acetato de etilo, y recuperando las fracciones de 50 cm3. Las fracciones 21 a 42 son reunidas, mezcladas bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 35°C. Se obtienen 2 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2- inil]piperidin-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un aceite de color amarillo. El (2R, 4R) -4- r3-oxo- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] - 1- (prop-2-?ml) p?peridin-3-carbox?lato de metilo se puede obtener de la manera siguiente: A una suspensión agitada de 15 g de diclorhidrato de (3R,4R)-4- [3-oxo- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin- 3-carboxilato de metilo, en 150 cm3 de dimetilformamida anhidra, y bajo atmósfera inerte, se adicionan, a una temperatura de aproximadamente 20°C, 19.6 cm3 de trietilam a, luego a aproximadamente 45 minutos, 3.95 cm3 de ttUi. . A~kiA-* »t>fa^ . .. . .... .^...-....-?**»*.--.. .. ~ - A.A, . ? . bromuro de propargilo diluido en 5 cm3 de dimetilformamida anhidra. Después de 15 minutos de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla se calienta durante 4 horas a una temperatura de aproximadamente 45°C. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se vierte en una mezcla de 150 cm3 de acetato de etilo y 150 cm3 de agua destilada. La mezcla se agita algunos minutos, luego la fase orgánica se decanta. La capa acuosa se extrae 2 veces con 150 cm3 de acetato de etilo. Las fases orgánicas son reunidas, lavadas 3 veces con 200 cm3 de agua destilada, secadas sobre sulfato de sodio. Después de la filtración, luego de la mezcla del solvente bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C, se obtienen 13.8 g de un aceite que se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa) , sobre una columna de gel de silice (gi anulometria 40-63 µ; diámetro 5 cm; altura 34 cm) , eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y de ciciohexano (9/1 en volúmenes) hasta la fracción 40 luego con acetato de etilo para los siguientes y recuperando las fracciones de 50 cm3. Las fracciones 23 a 70 son reunidas, luego mezcladas bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtienen 8.2 g de (3R,4R)-4- [3-oxo- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (propu¬ ls . i iAik & s**?*?aA,~kx?*. , inil) pi?eridin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite de color anaranjado. El diclorhidrato de (3R, R) -4- [3-oxo- ( 6-metoxi-quinolin-4-il) -propil] -pipepdin-3-carboxilato de metilo, se puede obtener como se describe en el ejemplo 21 Ejemplo 26 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) prop-2-inil] -piperidin-3-carboxilico Una solución de 1.3 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 13 cm3 de dioxano se adiciona con 2 cm3 de sosa acuosa 5N, luego se calienta a una temperatura de aproximadamente 60°C durante 3 horas. Después del enfriamiento, la solución obtenida se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo obtenido se recupera en 75 cm3 de agua destilada. La fase acuosa se lava con 75 cm3 en total de diclorometano. La fase acuosa se concentra hasta un volumen de aproximadamente 10 cm3, se enfria a una temperatura de aproximadamente 5°C luego se acidifica a un pH de aproximadamente 1 por la adición del ácido clorhídrico 5N . i - .i a.ji A,,.- Jatfcj LÁ1 Después de 12 horas de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, la fase acuosa se concentra bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo obtenido se recupera en 50 cm3 de acetona. La solución obtenida se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa) sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura 30 cm) , eluyendo con una mezcla de cloroformo, metanol y amoniaco (24/12/1) en volúmenes) y recuperando las fracciones de 15 cm3. Las fracciones 19 a 53 son reunidas, luego se mezclan bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40 °C. Se obtienen 0.8 g de un merengue el cual se pone en solución en 7 cm3 de diclorometano. Esta solución se adiciona a 9 cm3 de una solución de éter clorhídrico ÍN. Después de 5 minutos de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, el sólido obtenido se filtra, se lava con 50 cm3 en total de óxido de dietilo luego se seca a peso constante bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.92 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -] -4- [3-(R, S) -hidroxi- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -l-[3-(tien-2- «2*%*- tA¿i,^J.<.iafal-...^«.- - -' - - ' -^^.^.^..^a-^.^.-^-.. - ~~ .u?.i. ? .1*. il) prop-2-inil) piperidin-3-carboxilico bajo la forma de cristales de color hueso. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, CD3OD d4 , d en ppm) : de 1.50 a 2.30 (mt : 7H) ; 3.06 y 3.11 (2 mts : ÍH) ; de 3.15 a 3.95 (mt : 4H) ; 4.03 y 4.04 (2s : 3H) ; de 4.15 a 4.45 (mt : 2H) ; 5.55 y 5.66 (2 mts : ÍH) ; 7.04 (mt : ÍH) ; 7.37 (mt : ÍH); 7.51 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.62 y 7.69 (2s amplios : ÍH) ; 7.77 (dd, J = 9 y 2 Hz : ÍH) ; de 8.10 a 8.20 (mt : 2H) ; 8.92 y 8.94 (mt : 1H) . (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo A una solución agitada de 1.6 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 15 cm3 de metanol, se adiciona en una porción, a una temperatura de aproximadamente 20°C y bajo atmósfera inerte, 0.15 g de borohidruro de sodio. La mezcla se agita a continuación durante 2.5 horas a una temperatura de aproximadamente 25°C. Luego, se adicionan gota a gota en aproximadamente 10 minutos, 15 cm3 de agua destilada manteniendo a una temperatura de aproximadamente 15°C. La mezcla se concentra bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de :..k*A.? ti.. aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se recupera en 20 cm3 de agua destilada. La mezcla se extrae con 100 cm3 en total de diclorometano. Las fases orgánicas son reunidas, secada sobre sulfato de sodio luego mezcladas bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El sólido obtenido se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa) sobre una columna ae gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura 35 cm) , eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y de ciciohexano (8/2 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 15 cm3. Las fracciones 38 a 59 se reúnen, luego se mezclan bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen asi 1.3 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato bajo la forma de un merengue . El (3R, 4R) -4- [3-oxo- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] p?peridin-3-carboxilato de metilo se puede obtener de la manera siguiente: A una solución agitada de 1.97 g de ( 3R, 4R) -4- [3-oxo- (6-metoxiquinolin- -il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo en 40 cm3 de acetonitrilo, se adicionan, bajo atmósfera inerte, a una temperatura de t lli ÍA* kA*,k . A , l*.Á*Á* aproximadamente 20°C, 0.404 g de tetrakis (trifenilfosfin) paladio, 0.118 g de trifenilfosfina y 0.191 g de yoduro de cobre. Se adicionan a continuación 0.84 cm3 de 2-yodotiofeno, luego 1.40 cm3 de trietilamina. La mezcla se agita durante 48 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego se filtra sobre celita. La torta se lava con acetonitrilo. Los filtrados reunidos se concentran bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 4.2 g de un aceite que se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa), sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura 30 cm) , eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y de ciciohexano (8/2 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 15 cm3. Las fracciones 16 a 32 se reúnen, se mezclan bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 35°C. Se obtienen 1.6 g de (3R, 4R) -4-[3-oxo- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un aceite de color anaranjado. El (3R, 4R) -4- [3-oxo- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo se puede obtener como se indica en el ejemplo 25.

* * * .A A.* Ejemplo 27 Monoclorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) prop-2- inil] piperidin-3-carboxilico 5 Una solución de 1.6 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) -prop-2- inil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 16 cm3 de dioxano se adiciona de 2.5 cm3 de sosa acuosa 5N, luego se calienta a una temperatura de aproximadamente 60°C durante 50 horas. 10 Después del enfriamiento, la solución obtenida se concentra bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo obtenido se recupera en 50 cm3 de acetona luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo 15 obtenido es purificado por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa) sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3.5 cm; altura 34 cm) , eluyendo con una mezcla de cloroformo, metanol y amoniaco (24/12/1 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 15 20 cm . Las fracciones 16 a 28 se reúnen, luego se mezclan bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El sólido se recupera en la acetona luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtienen 0.72 g de un merengue el cual se pone en solución en cpr de diclorometano. Esta solución se adiciona a 8 cm3 de una solución de éter clorhídrico ÍN. Después de 15 minutos de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, el sólido obtenido se filtra, luego se seca a peso constante bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.74 g de monoclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico bajo la forma de cristales de color hueso que se funden a 166°C. Espectro de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, a una temperatura de 383K, d en ppm) : 1.68 (mt : 2H) ; 1.87 (mt : ÍH); 1.89 (mt : 1H) ; de 2.05 a 2.25 (mt : 3ri) ; de 3.05 a 3.45 (mt : 5H) ; 3.98 (s : 3H) ; 4.25 (AB limite : 2H) ; 6.31 (mt, JHF = 16 Hz : ÍH) ; 7.12 (dd, J = 5 y 3.5 Hz : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; de 7.45 a 7.55 (mt : 2H) ; 7.64 (d, J = 5 Hz); 8.05 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.80 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R,4R)-4-[3-(R,S) -fluoro- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1-[3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo Í.

A una solución de 3.4 g de ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo bajo atmósfera inerte en 50 cm3 de diclorometano se adicionan gota a gota en aproximadamente 15 minutos una solución de 1.14 cm3 de dietilamino trisulfuro de azufre en 10 cm3 de diclorometano. Después de 9 horas de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se enfria a una temperatura de aproximadamente 10°C y 60 cm3 de una solución saturada en carbonato ácido de sodio se adiciona en aproximadamente 15 minutos. La fase orgánica se decanta luego se lava con 300 cm3 en total de agua destilada. La fase orgánica se seca sobre sulfato de sodio, se filtra luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo presión de argón (50 kPa) sobre una columna de gel de silice (granulo etría 20-45 µ; diámetro 4 cm; altura 31 cm) , eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y de ciciohexano (1/1 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 15 cm3. Las fracciones 34 a 65 se reúnen, luego se mezclan bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El sólido se recupera en acetona luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una , .a^Js.JgÍ.A. temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtienen 1.8 g de 0.74 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un aceite amarillo. El (3R,4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- (ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar como se describe en el ejemplo 26.

Ejemplo 28 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil ) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico Una solución de 1.48 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro- (6-metoxiquinolin- -i1) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 15 cm3 de dioxano y de 2.4 cm3 de sosa acuosa 5N, se calienta a una temperatura de aproximadamente 60°C durante 17 horas. Después del enfriamiento, la solución obtenida se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo obtenido se recupera en 50 cm de acetona luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo , -. * iJka ? * J obtenido se purifica por cromatografía bajo presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2.8 cm; volumen: 150 cm3) , eluyendo con una mezcla de diclorometano, metanol y amoniaco (120/20/3 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 20 cm3. Las fracciones que contienen el producto esperado son reunidas, luego mezcladas bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El sólido se recupera en 25 cm3 de acetona luego se adicionan 5 cm3 de una solución de éter clorhídrico 1N y 20 cm3 de óxido de dietilo. Después de 2 horas de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, el sólido obtenido se filtra, luego se seca a peso constante bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.6 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico bajo la forma de un sólido. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6, a una temperatura de 373K, d en ppm); de 1.55 a 1.95 (mt : 3H) ; de 2.00 a 2.30 (mts : 4H) ; de 3.15 a 3.50 (mt : 5H) ; 3.99 (s : 3H) ; 4.31 (AB limite : 2H) ; 6.38 (mt, JHF = 47 Hz : 1H) ; de 7.25 a 7.55 (mt : 5H) ; 7.55 (dd, J = 9 y 2.5 Hz : ÍH) ; 7.60 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 8.12 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.84 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R,4R) -4- [3- (R,S) -fluoro- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo A una solución de 4.2 g (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2-inil ] piperidin-3-carboxilato de metilo bajo atmósfera inerte en 75 cm3 de diclorometano enfriado a una temperatura de aproximadamente 15°C, se adiciona gota a gota en aproximadamente 15 minutos una solución de 1.4 cm3 de trisulfuro de azufre de dietilamino en 5 cm3 de diclorometano. Después de 9 horas de agitación a una temperatura de aproximadamente 25°C, se adicionan 100 cm3 de una solución saturada en carbonato ácido de sodio quedándose a la temperatura de no mayor que 25°C. La fase orgánica se decanta luego se lava con 100 cm3 en total de agua destilada. La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4 cm; altura 42 cm) , eluyendo con acetato de etilo y recuperando las fracciones de 70 cm3. Las fracciones 19 a 35 son reunidas, luego mezcladas bajo presión reducida (2 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 40°C. El sólido se recupera en acetona luego se concentra bajo presión reducida (2 kPa), a una temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtienen 3.1 g de (3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofenil) prop-2- inil] piperidin-3-carboxilato de metilo bajo la forma de un aceite amarillo. El (3R,4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3-fluorofen?l)prop-2-in?l]piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar como se describe en el ejemplo 25.

Ejemplo 29 (3R,4R) -3-hidroximetil-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) prop-2-inil] piperidina A una mezcla bajo agitación de 0.5 g de (3R,4R)-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -l-[3-(tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 10 cm3 de tolueno, se enfria a -20°C, se adicionan 4.2 cm3 de una .-t. ? .l*** * iA.*s,-? *,? * ^....i..^.. solución a 20% de hidruro de diisobutii aluminio en el tolueno. La agitación se mantiene 3 horas a esta temperatura luego se adicionan 15 cm3 de una solución saturada de cloruro de amonio, se mantiene la agitación 15 minutos y se deja regresar la temperatura a una temperatura cercaba a 20°C. la fase acuosa es decantada, secada sobre sulfato de magnesio anhidro, filtrada y concentrada a sequedad bajo presión reducida (2 kPa) . El residuo obtenido es purificado por cromatografía sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2 cm; altura 20 cm) , eluyendo, bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno con diclorometano luego una mezcla de diclorometano y metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 30 cm3. Las fracciones 14 a 16 son reunidas, luego mezcladas bajo presión reducida (5 kPa), a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se recupera con 5 cm3 de diclorometano y se filtra. El filtrado se concentra a sequedad bajo presión reducida (2 kPa). Se obtienen 0.17 g de (3R, 4R) -3-hidroximetil-4-[3- (R,S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2- inil]piperidina bajo la forma de una goma. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm); de 1.25 a 1.90 (mt : 8H) ; 2.22 (mt : 2H) ; de 2.65 a 2.90 (mt : 2H) ; de 3.35 a 3.60 (mt : 4H) ; 3.91 y 3.93 (2s : 3H) ; 4.29 (mf : ÍH) ; 5.28 (mt : ÍH) ; 5.50 y 5.52 (2d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.07 (mt : ÍH) ; 7.28 (dd, J = 4 y 1 Hz : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H); de 7.50 a 7.60 (mt : 2H) ; 7.95 (d, J = 9 Hz : ÍH); 8.71 (d, J = 5 Hz : 1H) . El (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3- carboxilato de metilo se obtiene como se describe en el ejemplo 26.

Ejemplo 30 (3R,4R)-4-[3-(R,S) -Hidroxi-3- ( 6-metoxiquinol?n- -i1) propil ] - 3-hidroxi-metil-l- [2-(l,3-tiazol-2-iltio)etil] -3-piperidina Operando por analogía con el ejemplo 21, pero a partir de ( 3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - l-[2-(l,3-tiazol-2-iltio)etil] piperidin-3-carboxilato de metilo y de borohidruro de sodio, se obtienen 0.33 g de (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] - 3-hidroximetil-l- [2- (l,3-tiazol-2-iltio) etil] -3-piperidina, bajo la forma de un aceite. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO dß, d en ppm) : de 1.10 a 2.20 - de 2.55 a 2.90 y de 3.30 a 3.60 (mts : 16H) ; 2.60 (t, J = 6.5 Hz : 2H); 3.93 y 3.94 (2s : 3H) ; 4.26 (mf : ÍH) ; 5.27 (mt : ÍH) ; de 5.50 a 5.60 (mt : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.56 (mt : ÍH) ; 7.63 (d, J = 3 Hz : ÍH); 7.71 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 7.95 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.72 (d, J = 5 Hz : ÍH) . El (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(l,3-tiazol-2-iltio)etil] piperidin-3-carboxilato de metilo se prepara por analogía con el ejemplo 4 a partir de ( 3R, 4R) -4- [ 3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carbox?lato de metilo y de 2-bromo-l- ( 1, 3-tiazol-2-iltio) etano. El (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo se prepara como se describe en el ejemplo 21.

Ejemplo 32 Acido (3R,4R)-4-[3-(R,S) -h?droxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]—1- [3-(tien-3-il)prop-2-in?l]piperidin-3-carboxilico Una solución de 0.73 g de ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinoli n-4-il) propil] -l-[3-(tien-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo, 7.6 cm3 de dioxano y 1.22 cm3 de sosa acuosa 5N se calienta a una temperatura de aproximadamente 60°C, bajo agitación durante 3 horas 30 minutos. Después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo presión de argón (55 kPa) sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 5 cm; volumen silice 120 cm3) eluyendo primero con 1120 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol-acetonitrilo (92/8/7 en volúmenes) . Se eluye a continuación con 224 cm3 de la misma mezcla (pero de composición 92/12/7 en volúmenes), luego 224 cm3 de la misma mezcla (de composición 92/16/7 en volúmenes), luego 400 cm3 de mezcla de diclorometano-metanol (50/50 en volúmenes) y por último 400 cm3 de metanol puro. Se recupera una fracción de 112 cm3, luego de fracciones de 7 cm3. Las fracciones 173 a 468 se reúnen lueg^ se evaporan bajo presión reducida (2 kPa) a una temperatura de aproximadamente 35°C. Se obtiene un merengue que se seca bajo presión reducida (30 Pa) a una temperatura de aproximadamente 30°C durante 4 a 5 horas. Se obtienen 0.33 g de ácido ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -l-[3-(tien-3-il) prop-2-mil] piperidin-3-carboxilico bajo la forma de un sólido de aspecto merengue, de color beige, que se funde a 113-115°C. .*,.. . .,£, i A i- Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm). Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.40 a 1.95 y de 2.30 a 2.95 (mts : 12H) ; 3.53 y 3.55 (2s : 2H en total); 3.90 y 3.92 (2s : 3H en total); 5.24 (mt : ÍH) ; de 5.35 a 5.65 (mf extendido : 1H) ; 7.14 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.53 y 7.55 (2d, J = 5 Hz : ÍH en total); 7.60 (dd, J = 5 y 3 Hz : ÍH) ; 7.74 (mt : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.70 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- -il) propil] -1- [3- (tien-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo Se opera como para la preparación del (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-3-il) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo, a partir de 1.2 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-in?l] piper?din-3-carboxilato de metilo en 20 cm3 de acetonitrilo, 0.067 g de trifenilfosfina, 0.227 g de tetrakis (trifenilfosfin) paladio, 0.115 g de yoduro cuproso y 10 cm3 de acetonitrilo luego 0.84 cm3 de trietilamina, 0.95 g de 3-yodotiofeno y 5 cm3 de acetonitrilo. La mezcla de reacción se filtra luego la torta se la^a con 30 cm3 de acetonitrilo. El filtrado se evapora bajo presión reducida (2 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo J j.á ii ^.i JtAaíi&ii?i**»..¡M-sib, obtenido se recupera con 100 cm3 de diclorometano. La solución orgánica resultante se lava 3 veces con 50 cm3 de una solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra luego se concentra bajo presión reducida en las mismas condiciones que anteriormente. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de argón de 55 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 4 cm; volumen silice 220 cm3) eluyendo con acetato de etilo. Se recupera una fracción de 180 cm3, luego las fracciones de 10 cm3. Las fracciones 73 a 300 se reúnen luego se concentran bajo presión reducida (2 kPa) a una temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtienen 0.96 g de un producto que se vuelve a poner en reacción con 0.76 g de 3-yodotiofeno, 0.092 g de yoduro cuproso, 0.054 g de trifenilfosfina, 0.67 cm3 de trietilamina y 0.181 g de tetrakis (trifenilfosfin) paladio en 27 cm3 de acetonitrilo a una temperatura de aproximadamente 20°C durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtra; la torta se lava con 30 cm3 de acetonitrilo. El filtrado se concentra bajo presión reducida (2 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se solubiliza en 50 cm3 de diclorometano; la solución se lava 3 veces con 25 cm3 de una solución saturada de cloruro de sodio, se decanta luego se seca sobre sulfato de sodio, se filtra y se concentra bajo presión reducida (2 kPa) a una temperatura de aproximadamente 35°C. Se obtienen 1.15 g de un residuo que se purifica por cromatografía bajo una presión de argón de 55 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 4 cm; volumen de silice 120 cm3) eluyendo con acetato de etilo. Se recupera primero una fracción de 110 cm3 luego las fracciones de 8 cm3. Las fracciones 68 a 260 se reúnen, se concentran bajo presión reducida (2 kPa) a una temperatura de aproximadamente 45 °C. Se obtienen 0.73 g de (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-3-il) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un merengue de color amarillo. Espectro infrarrojo (CC14) 3600-3200 cm"1 vOH; 2950 cm"1 vCH alifáticos; 1739 cm"1 v C=0; 1241 cm"1 v C-0 éter 626 cm"1 ? CH tiofeno (3R,4R)-4- [3- (R,S) -Hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo Una suspensión de 2.45 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo, 2.1 g de carbonato de potasio, 0.95 g t-i ¿,J..i .... -.Í ? de yoduro de potasio, 0.6 cm3 de bromuro de propargilo en 50 cm3 de acetonitrilo se agita durante 40 horas a una temperatura de aproximadamente 20 °C, en atmósfera inerte. Después de la filtración de la masa de reacción, el filtrado se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2.5 cm; masa 50 g) eluyendo con acetato de etilo y recuperando las fracciones de 60 cm3. Las fracciones 6 a 12 son reunidas luego concentradas bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.35 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-?l) propil] -1- (prop-2-?nil) piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de una goma. Espectro infrarrojo (CC14) 3600-3200 cm"1 vOH; 3311 cm"1 v CH acetilénico; 2950 cm"1 vCH alifáticos; 1740 cm"1 v C=0; 1242 cm"1 v C-0 éter El 3-yodotiofeno se puede preparar según N.A PETASIS et coll., SYNLETT., 141, (1988).

Ejemplo 33 ká*.k iA -- -*** .ki.Aw? Acido (3R,4R)-4- [3-hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-i1) propil] - 1- [2- (2-tieniltio)etil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero A y ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(2-tieniltio)etil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero B. Uno punto treinta y seis gramos del ácido (3R,4R)-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- -il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-carboxilico disuelto en 100 cm3 de diclorometano se someten a cromatografía sobre una columna de 35 cm y de 6 cm de diámetro condicionada con 700 g de silice (granulometria 5-15 µ) de DAISO. La elución se efectúa con la ayuda de una mezcla de diclorometano-metanol (92/8 en volúmenes) que contienen 0.05 % de trietilamina. El rendimiento es de 90 cm3 por minuto y la detección efectuada en ultravioleta a 280 nm. Esta operación conduce a la obtención de dos diastereoisómeros. Las fracciones que corresponden al primero son concentradas a sequedad bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego el residuo obtenido se seca en la estufa bajo presión reducida (13 Pa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.28 g de ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero A. ( D20= -73.8 °+/-l .4 , en el diclorometano a 0.5%), bajo la forma de un merengue de color amarillo. Las fracciones que corresponden al segundo diastereoisómero son tratadas como precedentemente. Se obtienen 0.46 g de ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil ] piperidin- 3-carboxilico, diastereoisómero B. (aD20=+71.2 ° +/-l .2 , en el diclorometano a 0.5%), bajo la forma de un merengue amarillo. diastereoisómero A: Espectro de R.M.N. 1 (300 MHz, (CD3)2SO, d en ppm) : de 1.35 a 1.75 y 1.94 (mts : 7H) ; 2.22 (mt : ÍH) ; 2.36 (d amplio, J = 10.5 Hz : ÍH) ; de 2.50 a 2.65 (mt : ÍH) ; 2.61 (t, J = 7 Hz : 2H) ; 2.76 (mt : ÍH) ; de 2.85 a 3.05 (mt : ÍH) ; 2.98 (mt : 2H) ; 3.95 (s : 3H) ; 5.22 (mt : ÍH); 5.51 (d amplio, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.07 (dd, J = 5 y 4 Hz : ÍH) ; 7.22 (d amplio, J = 4 Hz : ÍH) ; 7.36 (mt : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.64 (d amplio, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.95 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.72 (d, J = 5 Hz : ÍH) . diastereoisómero B : Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO, d en ppm): de 1.20 a 1.95 (mts : 7H) ; 2.22 (mt : ÍH) ; 2.39 (d amplio, J = 10.5 Hz : ÍH) ; de 2.50 a 2.95 (mt : 3H) ; 2.60 (t, J = 7 Hz : 2H) ; 2.97 (mt : 2H) ; 3.92 (s : 3H) , 5.25 (mt : 1H) ; 5.51 (mf : ÍH) ; 7.06 (dd, J = 5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.20 (dd, J = 3.5 y 1.5 Hz : ÍH) ; 7.40 (mt : 2H) ; A. -A.: I t-i?j.?. . . i Í.Á.1.Í 7.53 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.63 (dd, J = 5 y 1.5 Hz : ÍH) ; 7.93 (d, J = 10 Hz : ÍH) ; 8.70 (d, J = 5 Hz : ÍH) .

Ejemplo 34 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil] piperidin- 3-carboxilico A una solución de 0.26 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 5 cm3 de metanol, se adiciona bajo agitación y bajo atmósfera inerte, 1 cm3 de sosa acuosa 5N. Después del calentamiento de la solución a una temperatura de aproximadamente ßO°C, luego del enfriamiento a temperatura ambiente, la masa de reacción se evapora bajo presión reducida (2.8 kPa) a una temperatura de aproximadamente 60°C. El residuo obtenido se recupera con 5 cm de agua destilada, luego se adicionan 5 cm de ácido clorhídrico concentrado (d = 1.18). La mezcla se evapora bajo presión reducida (2.8 kPa) a una temperatura de aproximadamente 60°C. El residuo obtenido se recupera en 4 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes) . El precipitado blanco obtenido se filtra, se lava 2 veces con 2 cm3 de esta misma mezcla. El filtrado se . Í *AJ concentra bajo presión reducida (2.8 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El producto obtenido se seca bajo presión reducida (16 Pa) a una temperatura de aproximadamente 60°C. Se obtienen 0.29 g de diclorhidrato del ácido (3R,4R)- 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color beige que se funde ablandándose a aproximadamente 169°C. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6 a una temperatura de 383K, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros : 1.34 y 1.36 (2S: 9H en total); de 1.40 a 2.35 y de 2.90 a 3.70 (mts: 12H) ; 3.00 (t amplio, J = 8 Hz : 2H) ; 3.26 (t, J = 8 Hz : 2H) ; 4.01 (s : 3H) ; 5.40 (mt : ÍH) ; de 7.55 a 7.70 (mt : 2H); 7.82 (mt : ÍH) ; 8.22 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.88 (d, J = 5 Hz : ÍH); de 10.90 a 11.45 (mf extendido : ÍH) . (3R,4R)-4-[3-(R,S) -Hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (terbutiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo Se calienta durante 16 horas a una temperatura cercana al reflujo, bajo agitación y bajo atmósfera inerte, 0.717 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] p?perid?n-3-carboxilato de metilo en 15 cm3 de í Á*k*A A*. Ai AA . **i*J acetonitrilo y 15 cm3 de metanol con 0.43 g de sulfuro de 2- cloroetilterbutilo en presencia de 0.33 g de carbonato de potasio y 0.4 g de yoduro de potasio. Después del enfriamiento de la mezcla de reacción a una temperatura de 5 aproximadamente 20°C, el producto insoluble se filtra. El filtrado se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 100 kPa sobre una columna de gel de silice (granulometria 40- 10 63 µ; diámetro 3.5 cm; altura 35 cm) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (97/3 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 35 cm3. Las fracciones 54 a 70 se reúnen luego se evaporan ba o presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.265 g de 15 (3R, 4R)-4-[3-(R,S)-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (terbutiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de una laca de color café. Espectro infrarrojo (CC14) 3550-3100 cm"1 v OH alcohol; 2959 cm'1 v CH alifáticos; 1736 cm"1 v C=0; 1242; 20 1228 cm"1 v C-0 éter; 1034 cm"1 v C-0 alcohol; 853 cm"1 ?CH quinolina ?ÍM¡MlÉ Í¡feÉÍ iÉ.»..iAiaAtt ^-i..

El sulfuro de 2-cloroetilterbutilo se puede preparar por la aplicación del método descrito en la patente EP 136878.

Ejemplo 35 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-carboxilico A una solución de 0.48 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3-( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 10 cm3 de metanol, se adiciona bajo agitación y bajo atmósfera inerte 2 cm3 de sosa acuosa 5 N. Después de 16 horas de calentamiento de la mezcla a una temperatura de aproximadamente 60°C, la masa de reacción se evapora bajo presión reducida (2.9 kPa) a una temperatura de aproximadamente 60 °C, el residuo obtenido se recupera con 3.4 cm3 de agua destilada adicionada de 4.3 cm3 de ácido clorhídrico a 28%. El producto insoluble persistente se filtra, luego el filtrado se evapora en las mismas condiciones que anteriormente. El residuo obtenido se agita en una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes). El precipitado resultante se filtra, se lava 3 veces con 2.5 cm3 de la misma mezcla. El filtrado se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.48 g de diclorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il )propil]-l-[2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un merengue de color verde que se funde ablandándose a una temperatura de aproximadamente 156°C. Espectro de R.M.N. lH (400 MHz, (CD3)2SO d6 a una temperatura de 373K, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.45 a 2.30 y de 2.90 a 3.60 (mts : 20H) ; 2.98 (t amplio, J = 7.5 Hz : 2H); 3.22 (mt : ÍH) ; 3.30 (t, J = 7.5 Hz : 2H) ; 4.00 (s : 3H) ; 5.37 (mt : ÍH); de 7.50 a 7.65 (mt : 2H) ; 7.77 (mt : ÍH) ; 8.17 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.85 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -4-[3-(R,S) -Hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo Se calienta durante 3 h a una temperatura cercana al reflujo, bajo agitación y bajo atmósfera inerte, 0.717 g de (3R,4R)-4-[3-(R,S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 15 cm3 de acetonitrilo y 15 cm3 de metanol con 0.439 g de sulfuro de 2-cloroetilciclopentilo a 90% en la presencia de 0.332 g de ÍÁ*- A. ? ..l * M¿A, i -& Í*i.k.iy carbonato de potasio y 0.4 g de yoduro de potasio. Después del enfriamiento de la mezcla de reacción a una temperatura de aproximadamente 20°C, el producto insoluble se filtra luego se lava con acetonitrilo. El filtrado se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 100 kPa sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3.5 cm; altura 45 cm) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 35 cm3. Las fracciones 25 a 45 se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.48 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-?l) propil] -1- [2-(ciclopentiltio) etil] piperidm-3-carboxi] ato de metilo, bajo la forma de una laca de color verde obscuro. Espectro infrarrojo (CC14) 3550-3100 cm"1 v OH alcohol; 2951 cm"1 vCH alifáticos; 1736 cm"1 vC=0; 1242; 1228 cm"1 v C-0 éter; 1034 cm"1 v C-0 alcohol; 853 cm"1 ?CH quinolina.

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El sulfuro de 2-cloroetilciclopentilo se puede preparar por la aplicación del método descrito en la solicitud de patente FR 2 395 260.

Ejemplo 36 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acético Una mezcla de 0.48 g de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo en 10 cm3 de dioxano adicionada de 0.78 cm3 de sosa acuosa 5N, se agita durante 20 horas a una temperatura de aproximadamente 60 °C. Después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20°C, la masa de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego se diluye con 10 cm3 de agua. El pH se lleva a 4 por la adición de una cantidad suficiente de una solución acuosa de ácido cítrico. La mezcla se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego el residuo obtenido se recupera con 70 cm3 de agua y 20 cm3 de etanol. La mezcla se lleva a pH 9, luego se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 50°C. Después de la recuperación del residuo obtenido con 50 cm3 de Í ?A-*k.A A . una mezcla de cloroformo-metanol-amoniaco a 28% (12/3/0.5 en volúmenes), las sales minerales se filtran. El filtrado se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.2 g de un producto que se purifica por cromatografía bajo presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2 cm; altura 25 cm) eluyendo una mezcla de cloroformo-metanol-amoniaco a 28% (12/3/0.5 en volúmenes), y recuperando primero una fracción de 100 cm3, luego las fracciones de aproximadamente 15 cm3. Las fracciones 8 a 18 se reúnen luego se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.31 g de un producto bajo la forma de un merengue de color amarillo pálido que se agita con 13 cm3 de ácido clorhídrico acuoso 0.1N durante 2 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C. Después de la adición de 5 cm3 de dioxano y agitación 2 horas complementarias a una temperatura de aproximadamente 20 °C, se evapora el dioxano bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40 °C. La solución obtenida se congela luego se liofiliza. Se obtienen 0.35 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acético, bajo la forma de liofilizado de color blanco. tdL¿a.jtA.*-«»J.«-l.~. . . A?mAlk-. —- .*> ***- * . - . * * -- *. * .-~8.**?~m..-. - ^ -** . -a - •*>-«"' .

Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6 a una temperatura de 383k, d en ppm): de 1.45 a 1.95 (mt : 8H) ; 2.33 (d, J = 16 y 5.5 Hz : ÍH) ; de 2.45 a 2.60 (mt: ÍH) ; de 2.90 a 3.55 (mt : 10H) ; 4.00 (s : 3H) ; 7.06 (t amplio, J = 8 Hz : ÍH) ; 7.28 (d, J = 8 Hz : 2H) ; 7.41 (mt : ÍH) ; 7.46 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.48 (d, J = 2.5 Hz : ÍH) ; 7.51 (dd, J = 9.5 y 2.5 Hz : ÍH) ; 8.07 (d, J = 9.5 Hz : 1H) ; 8.72 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -l-[ 2- (3-fluorofeniltio) etil] -4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-?l ) propil] piperidin-3-acetato de metilo Una mezcla de 0.76 g de ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metox?quinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo y 0.42 g de 2- (3-fluorofeniltio) et?l-1-cloruro en 15 cm3 de acetonitrilo adicionada de 1.4 g de carbonato de potasio y 0.15 g de yoduro de potasio, se calienta ba o agitación y bajo atmósfera inerte a una temperatura de aproximadamente 70°C durante 20 horas. Después de la adición de 0.15 g de yoduro de potasio y 5 horas complementarias de calentamiento, la mezcla de reacción se enfria a una temperatura de aproximadamente 20 °C, se diluye con 15 cm3 de agua luego se extrae 2 veces con 20 cm3 de acetato de etilo. Los extractos reunidos se lavan con 30 cm3 de ácido clorhídrico acuoso N.

La solución acida se separa luego se vuelve alcalina (pH 8-9) por la cantidad suficiente de una solución saturada acuosa de carbonato ácido de sodio. La mezcla se extrae 2 veces con 30 cm3 de acetato de etilo. Los extractos reunidos se secan 5 sobre sulfato de magnesio, se filtran luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.71 g de un aceite que se purifica por cromatografía bajo presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2.5 cm; 10 volumen silice 120 cm3) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (99/1 en volúmenes). Se recupera primero una fracción de 500 cm3 luego se recuperan las fracciones de 15 cm3 aproximadamente. Las fracciones 10 a 20 se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a 15 una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.48 g de (3R,4R)-l-[2- ( 3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] piper?d?n-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. Espectro infrarrojo (CH2C12) 2934, 2861 cm"1 v CH 20 alifáticos; 2807, 2767 cm"1 v CH2 N(CH2)3; 1730 cm'1 vC=0 éster; 1242, 1227 cm"1 v C-0 éter; 848 cm"1 ?CH quinolina •"líirilMIiiMIlifflIlii ' ^A^ A^ULA . i-L-ii.-Jl (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3- acetato de metilo Una mezcla de 2.8 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc- butiloxicarbonil) piperidin-3-acético en 100 cm3 de metanol anhidro adicionada de 1 cm3 de ácido sulfúrico a 95%, se calienta, bajo agitación, a una temperatura cercana a la ebullición durante 2 horas. Después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20 °C la masa de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40CC, luego al residuo obtenido se le adicionan 20 cm3 de una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. La mezcla se extrae 4 veces con 20 cm3 de diclorometano. Los extractos reunidos se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 2.25 g de ( 3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color café. Espectro infrarrojo (CH2C12) 2954, 2865 cm"1 v CH alifáticos; 2788 cm"1 v CH2 N(CH2)2; 1736 cm"1 vC=0 éster; 1242, 1227 cm"1 v C-0 éter, 848 cm"1 ?CH quinolina.

Acido (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc. butiloxicarbonil) piperidin-3-acético A una solución de 2 g de (3R, 4R) -4- [ 3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (tere. butiloxicarbonil) piperidin-3-acetaldehido en 100 cm3 de acetona, se adicionan bajo agitación y bajo atmósfera inerte a una temperatura de aproximadamente 20°C, 1.48 g de permanganato de potasio previamente disuelto en 45 cm3 de agua destilada, luego 220 cm3 de acetona. La mezcla obtenida se agita durante 2 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego después del enfriamiento a una temperatura comprendida entre 0 y 5°C, se adiciona una solución de 5 g de sulfito de sodio en 150 cm3 de agua. El precipitado café de dióxido de manganeso se filtra sobre celita, luego la acetona se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se adiciona a una mezcla de reacción la cantidad suficiente de ácido citrico para obtener un pH de 4-5. La mezcla se extrae 2 veces con 100 cm3 de acetato de etilo. Los extractos reunidos se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 2.8 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4- *,.i i* A A A*?.í* íA -il) propil] -1- (tere. butiloxicarbonil) piperidin-3-acético, bajo la forma de un merengue de color blanco. Espectro infrarrojo (KBr) 2977, 2932, 2868 cm"1 vCH alifáticos; 3000-2200 cm"1 v OH ácido 1734 cm"1 vC=0 ácido; 1689 c "1 v C=0 carbamato; 1391, 1365 cm"1 das CH3; 1246 cm"1 v C-0 éter; 1170 cm"1 v C-0 carbamato; 848 cm"1 ?CH quinolina (3R, 4R)-4- [3- (ß-Metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (tere. utiloxicarbonil) piperidin-3-acetaldehido A una solución de 3.5 cm3 de cloruro de oxalilo en 80 cm3 de diclorometano enfriado a una temperatura de aproximadamente -60°C, se adiciona en forma sucesiva bajo agitación y bajo atmósfera de nitrógeno una solución de 5.6 cm de dimetiisulfóxido disuelto en 80 cm3 de diclorometano, luego 13.5 g de (3R, R) -3- (2-hidroxietil ) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc. butiloxicarbonil) piperidina disuelta en 80 cm3 de diclorometano, por último 26.5 cm3 de tpetilamina disuelta en 80 cm3 de diclorometano. La solución obtenida se mantiene durante 1 hora a aproximadamente -60°C, luego 3 h a una temperatura de aproximadamente 20°C. Después de la dilución con 150 cm de diclorometano, la mezcla de reacción se lava 2 veces con 300 cm3 de agua. La solución orgánica decantada se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, luego se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 12.7 g de un aceite café que se recupera con 400 cm3 de éter dietilico. La solución resultante se lava 2 veces con 300 cm3 de agua, luego 1 vez con 300 cm de una solución acuosa de ácido cítrico a 5%, por último 2 veces con 300 cm3 de agua. La solución orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 7.73 g de (3R, 4R) -4- [3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (tere. butiloxicarbonil) piperidin-3-acetaldehido, bajo la forma de una goma pegajosa de color amarillo. Espectro infrarrojo (CCI4) 2978, 2932, 2864 cm"1 v CH alifáticos; 2717 cm"1 v CH aldehido; 1729 cm"1 v C=0 aldehido; 1694 cm"1 v C=0 carbamato; 1391, 1366 cm"1 das CH3; 1242 cm"1 v C-0 éter; 1158 cm"1 v C-0 carbamato; 844 c "1 ?CH quinolina (3R, 4R) -3- (2-Hidroxietil) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (tere. butiloxicarbonil) piperidina AA.1JI Una solución de 2 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (tere. butiloxicarbonil) -3-vinilpiperidina y de 0.72 cm3 de borano de trietilamina en 10 cm3 de tolueno, se agita bajo atmósfera inerte a una temperatura de aproximadamente 110°C durante 10 horas. La masa de reacción se concentra a sequedad bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 60 °C. Se obtienen 2.1 g de un merengue de color anaranjado que se solubiliza en 9 cm3 de acetona y a los cuales se adicionan 1.9 cm3 de ácido clorhídrico acuoso a 5%. Después de la agitación de la mezcla durante 20 minutos a una temperatura de aproximadamente 20°C, la masa de reacción se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se recupera con 7.5 cm3 de tetrahidrofurano, 6.2 cm3 de sosa acuosa a 30% y 7.5 cm3 de peróxido de hidrógeno en solución acuosa a 30%. La mezcla se calienta durante 3 horas a una temperatura cercana al reflujo. Después del enfriamiento, la mezcla de reacción se agita con 30 cm3 de cloroformo a una temperatura de aproximadamente 20°C. La fase acuosa se decanta; la fase orgánica se lava 3 veces con 30 cm3 de agua, luego 1 vez con 20 cm de una solución saturada de cloruro de sodio. Después del secado sobre sulfato de magnesio la solución orgánica se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.7 g de un aceite de color amarillo café que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3.5 cm; masa 60 g) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 20 cm3. Las fracciones 4 y 5 se reúnen, se evaporan ba o presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.95 g de (3R, 4R) -3- (2-hidroxietil) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc. butiloxicarbonil) piperidina, bajo la forma de un merengue de color amarillo-anaranjado. Espectro infrarrojo (KBr) 3550-3100 cm"1 v OH alcohol; 2972, 2931, 2865 c ' 1 v CH alifáticos; 1690 cm"1 v C=0 carbamato; 1391, 1365 cm"1 das CH3; 1244, 1228 cm"1 v C-0 éter; 1158 cm"1 v C-0 carbamato; 1031 cm"1 v C-0 alcohol; 845 cm"1 ?CH quinolina (3R, 4R) -4- [3- (6-Metoxiquinolm-4-il) propil] -1-(tere. butiloxicarbonil) -3-vinilpiperidina A una suspensión de 5 g de clorhidrato de (3R,4R)-4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vinilpiperidina en 50 ^'-'^' cm3 de diclorometano, se adicionan bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 20 °C, 4 cm3 de trietilamina, luego 3.15 g de dicarbonato de di-terbutilo. Después de 45 minutos la solución obtenida se lava 2 veces con 30 cm de agua, se seca sobre sulfato de magnesio luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 6 g de (3R, R) -4- [3- ( 6- metoxiquinolin-4 -i 1) propil] -1- (tere . butiloxicarbonil) -3- vinilpiperidina, bajo la forma de un aceite de color café. Espectro infrarrojo (CH2C12) 2972, 2933, 2860 cm"1 v CH alifáticos; 1680 cm"1 v C=0 carbamato; 1391, 1365 cm"1 das CH3; 1244, 1228 cm"1 v C-0 éter; 1165 cm"1 v C-0 carbamato; 845 cm"1 ?CH quinol a El clorhidrato de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -3-vinilpipepdma se puede obtener por la aplicación del método descrito en la solicitud de patente FR 2 354 771.

Ejemplo 37 Diclorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (ciciohexiItio) etil] piperidin-3-acético Una mezcla de 0.3 g de ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo en 8 cm3 de dioxano en la presencia de 0.5 cm3 de sosa acuosa 5N, se calienta bajo agitación a una temperatura de aproximadamente ßO°C durante 20 horas. Después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un merengue de color amarillo que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 1.6 cm; volumen silice 40 cm3) eluyendo con una mezcla de cloroformo-metanol-amoniaco a 28% (12/3/0.5 en volúmenes) y recuperando primero una fracción de 125 cm3, luego las fracciones de aproximadamente 10 cm3. Las fracciones 3 a 7 se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.27 g de una laca que se recupera con 5 cm3 de dioxano, 11 cm3 de ácido clorhídrico acuoso 0. ÍN y 14 cm3 de agua destilada. El dioxano se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego la solución residual se liof liza. Se obtienen 0.29 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciciohexiItio) etil] piperidin-3-acético, bajo la forma de un liofilizado de color blanco.

Espectro de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 a una temperatura de 383K, d en ppm): de 1.25 a 2.05 (mt : 18H) ; 2.33 (dd, J = 16 y 5.5 Hz : ÍH) ; de 2.50 a 2.60 (mt : 1H) ; 2.83 (mt : ÍH) ; de 2.95 a 3.30 (mt : 10H) ; 4.00 (s : 3H) , 7.45 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.48 (d, J = 2 Hz : ÍH) ; 7.51 (dd, J = 9.5 y 2 Hz : ÍH) ; 8.08 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.72 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (6-Metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (ciclohexiltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo Una mezcla de 1.2 g de ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo, 0.65 g de sulfuro de 2-cloroetilciclohexilo en 25 cm3 de acetonitrilo adicionada de 2.3 g de carbonato de potasio y 0.55 g de yoduro de potasio, se calienta bajo agitación y bajo atmósfera inerte a una temperatura de aproximadamente 80°C durante 4 horas. Después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20 °C, la mezcla de reacción se adiciona de 30 cm3 de agua luego se extrae 2 veces con 200 cm de acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se lavan 2 veces con 40 cm3 de ácido clorhídrico acuoso N. Después de la decantación, los extractos ácidos reunidos se alcalinizan por una solución acuosa saturada de carbonato Í --á. ,i.A* ¡í ¿l .i* JkiA . Í * .. . *a. A*té* - .. & ¿ ácido de sodio, luego se extrajo 2 veces con 100 cm3 de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.80 g de un aceite café que se purifica por cromatografía bajo presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2.5 cm; volumen silice 120 cm3) eluyendo primero con una mezcla de diclorometano-metanol (99/1 en volúmenes) y recuperando primero una fracción de 250 cm3, luego eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (90/1 en volúmenes) y recuperando una fracción de 200 cm3. Se eluye de nuevo con una mezcla de diclorometano-metanol (99/1 en volúmenes) y se recuperan fracciones de aproximadamente 10 cm3. Las fracciones 10 a 33 se reúnen luego se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.30 g de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite incoloro. Espectro infrarrojo (CC14) 2932, 2855 cm"1 vCH alifáticos; 2800, 2763 cm"1 v CH2 N(CH2)3; 1737 cm"1 v C=0 éster; 1241, 1227 cm"1 v C-0 éter; 844 cm"1 ?CH quinolina.

El (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo se puede preparar como se describe en el ejemplo 36.

Ejemplo 38 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-carboxilico Una solución de 0.2 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (ß-metoxiquinolin-4-il)propil]-l-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 3 cm3 de ácido clorhídrico acuoso 6N, se calienta bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 100°C durante 7 horas, luego se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 50°C. El residuo obtenido se agita en 10 cm3 de éter diisopropilico. Los cristales que resultan son filtrados, lavados 2 veces con 5 cm3 de éter diisopropilico, secados bajo presión reducida (13 Pa) a una temperatura de aproximadamente 60°C. Se obtienen 0.22 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color beige que se funde ablandándose a una temperatura de aproximadamente 140°C. ^ t -a l i ¡? i j t , _ ^. ^ * . .„> .„..*.,. ,^,,^-. .... —- -*¿*^ Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6 con la adición de algunas gotas de CD3COOD d4, a una temperatura de 373K, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros : de 1.55 a 2.30 y de 3.10 a 3.50 (mts : 15H) ; 3.10 (s amplio : ÍH) ; 3.98 (s : 3H) ; 6.31 (mt, JHF = 48 Hz : ÍH) ; 7.10 (mt : ÍH) ; 7.29 (d amplio, J = 4 Hz : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : ÍH) ; de 7.45 a 7.60 (mt : 2H) ; 7.64 (d amplio, J = 5.5 Hz : ÍH) ; 8.06 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.82 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R,4R)-4-[3-(R,S) -Fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tiemltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo A una solución agitada de 0.5 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidrox?-3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] iperidin-3-carboxilato de metilo en 8 cm3 de diclorometano, enfriada a una temperatura de aproximadamente 10°C, se adicionan bajo atmósfera inerte 0.16 cm3 de dietilamimosulfuro trifluoruro disuelto en 2 cm3 de diclorometano. Después de 10 minutos de agitación a esta temperatura, se deja regresar a una temperatura de aproximadamente 20°C y se prosigue la agitación durante 18 horas. Después de la adición de 8 cm3 de una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y agitación durante 15 .;. ,. -t?iiuk *Í minutos, la fase orgánica se decanta. La fase acuosa se extrae 1 vez por 5 cm3 de diclorometano, luego los extractos orgánicos se reúnen, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtran, se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.5 g de un aceite rojo que se purifica por cromatografía bajo una presión de 100 kPa de nitrógeno sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3.5 cm; altura silice 35 cm) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (97.5/2.5 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 30 cm3. Se reúnen las fracciones 25 a 29 que se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.2 g de ( 3R, R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-t?eniltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite de color anaranjado . Espectro infrarrojo (CC14) 3950 cm"1 v CH alifáticos; 2804, 2767 c "1 v CH2 N(CH2)3; 1737 cm"1 v C=0 éster; 1243, 1229 cm"1 v C-0 éter; 852 cm"1 ?CH quinolina Ejemplo 39 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético . A una solución agitada de 0.43 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acetato de metilo en 10 cm3 de dioxano, bajo atmósfera inerte, se adicionan 0.8 cm3 de una solución acuosa de sosa 5N. La mezcla se calienta durante 20 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C, después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtienen 0.8 g del producto que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura silice 30 cm) eluyendo con una mezcla de cloroformo-metanol-amoniaco a 28% (12/3/0.5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 25 cm3. Las fracciones 14 a 29 son reunidas luego evaporadas bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.350 g de un sólido blanco del cual se hace el clorhidrato de la manera siguiente: el sólido obtenido se disuelve en 5 cm3 de diclorometano, luego la solución obtenida se adiciona bajo agitación y bajo atmósfera inerte a 10 cm3 de éter clorhídrico ÍN. La mezcla se diluye con 100 cm de éter anhidro. Se obtiene una suspensión blanca que se agita durante 3 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C. Los cristales son filtrados, lavados 5 veces con 10 cm3 de éter dietilico, secados bajo presión parcial (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se obtienen 0.430 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético, bajo la forma de un sólido blanco que se funde volviéndolo pastoso y que se descompone a aproximadamente 180°C. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.35 a 3.80 (mts : 16H); 4.00 (s • 3H) ; 4.38 y 4.43 (mfs : 2H en total); 7.16 (mt : ÍH) ; 7.46 (d, J = 3.5 Hz : ÍH); 7.53 (mt : ÍH) ; 7.64 (mt : 2H) ; 7.74 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 8.12 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.86 (mf : ÍH) ; 9.95 y 10.45 (2 mfs extendidos : ÍH en total); de 12.20 a 12.55 (mf extendido : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (6-Metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidm-3-acetato de metilo A una solución agitada de 0.44 g de (3R, 4R) -4- [3-( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-?nil) piperidin-3-acetato de metilo en 15 cm3 de acetonitrilo anhidro, bajo atmósfera inerte, se adicionan a una temperatura de aproximadamente 20°C, 0.027 g de trifenilfosfina, 0.091 g de tetrakis (trifenilfosfina) paladio, luego 0.044 g de yoduro cuproso. Después de 15 minutos de agitación de la solución obtenida se adicionan 0.2 cm3 de 2-yodotiofeno y 0.32 cm3 de trietilamina. Después de 12 horas de agitación a una temperatura de aproximadamente 20 °C, la mezcla de reacción se filtra sobre celita, luego la torta se lava 5 veces con 10 cm3 de acetonitrilo. Los extractos orgánicos reunidos se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.1 g de un aceite que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4 cm; altura silice 28 cm) eluyendo con acetato de etilo y recuperando las fracciones de 30 cm3. Las fracciones 14 a 27 se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.430 g de (3R,4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] -1- [ 3- ( tien-2- il) prop-2-inil] piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite viscoso de color amarillo. Espectro infrarrojo (CH2C12) 2936, 2862 cm"1 v CH alifáticos; 2806, 2763 cm"1 v CH2 N(CH2)3; 1731 cm"1 v C=0 éster; 1242, 1227 cm"1 v C-0 éter; 848 cm"1 ?CH quinolina (3R, 4R) -4- [3- (6-Metoxiquinoiin-4-il)propil] -1- (pro?-2-inil) piperidin-3-acetato de metilo A una solución agitada de 0.8 g de (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo en 15 cm3 de dimetilformamida anhidra, bajo atmósfera inerte, se adicionan a una temperatura de aproximadamente 20 °C, 1.28 cm3 de trietilamina, luego 0.26 cm3 de bromuro de propargilo a 97%. La mezcla se lleva a una temperatura de aproximadamente 45°C durante 6 horas, luego se enfria a aproximadamente 20°C. Después de la dilución con 150 cm3 de agua la mezcla se extrae 5 veces con 50 cm3 de acetato de etilo. Los extractos reunidos se lavan 3 veces con 50 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40 °C. Se obtiene 1 g de un residuo aceitoso que se purifica por cromatografía bajo presión atmosférica, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura silice 27 cm) eluyendo con acetato de etilo puro. Se recuperan las fracciones de 50 cm3. Las fracciones 7 a 10 se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.45 g de - j* 'yS¡ *k¿&£*hi ÍAt*.k - .*íAk£í iá¡LiÁj.?t * (3R,4R)-4-[3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite viscoso incoloro. Espectro infrarrojo (CH2C12) 3302 cm"1 v CH acetilénico; 2936, 2863 cm'1 v CH alifáticos; 2808, 2764 cm"1 v CH2 N(CH2)3; 1731 cm"1 v C=0 éster; 1242; 1227 cm"1 v C-0 éter; 848 cm"1 ?CH quinolina El (3R,4R)-4-[3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo se ha preparado según el modo operatorio descrito en el ejemplo 36.

Ejemplo 40 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero A y diclorhidrato del ácido (3R, R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil ] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero B. Una mezcla de 1.8 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 36 cm de dioxano con 2.8 cm de sosa acuosa 5N, se calienta Í? Á si i .* durante 24 horas a una temperatura de aproximadamente 60 °C. Después del enfriamiento de la mezcla de reacción a una temperatura de aproximadamente 20 °C, luego la concentración bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de 5 aproximadamente 40°C, el residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4 cm; masa 180 g) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol-amoniaco a 28% (40/5/0.5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 10 50 cm3. Se obtienen 3 lotes que se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C: el lote A (0.48 g) que corresponde al diastereoisómero A; el lote B (0.6 g) que corresponde al diastereoisómero B; el lote C (0.5 g) que corresponde a una mezcla de dos 15 diastereoisómeros. El lote A se purifica de la manera siguiente: después de la disolución en 15 cm3 de diclorometano y la adición a 10 cm3 de éter dietilico clorhídrico N, la mezcla gomosa obtenida se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 20 40°C. Después de la recuperación del residuo con 40 cm3 de acetonitrilo y 2 cm3 de ácido clorhídrico 0.5N, la solución obtenida se evapora en las mismas condiciones que anteriormente. Se obtiene un sólido blanco que se seca durante 16 horas bajo presión reducida (vida fosfórica, 5 kPa) . Después de la agitación en 100 cm3 de éter dietilico luego de la filtración, se obtienen 0.514 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero A. (aD20=-58.3° +/-l .00, en el metanol a 0.5%), bajo la forma de un sólido de color blanco. Los lotes B y C se tratan de la misma forma. Se obtienen, en particular con el lote B, 0.650 g de diclorhidrato del ácido (3R,4R)-4-[3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinol -4-il) propil] -1- [2-(cicloheptiltio) etil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero B. (aD20= +120. ° +/-l .7 , en el metanol a 0.5%), bajo la forma de un sólido de color blanco. diastereoisómero A: Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO dß, d en ppm). de 1.40 a 2.35 y de 2.70 a 3.85 (mts : 29H) ; 4.01 (s : 3H) ; 5.50 (mt : ÍH) ; de 5.60 a 6.40 (mf extendido : ÍH) ; 7.55 (mt : ÍH) ; 7.75 (d amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 7.99 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 8.30 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 9.04 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 10.80 (mf : ÍH) . diastereoisómero B: Espectro de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO dß, d en ppm). í *k^i.A.¡k ,k*A , .«A. . £*¡&. A lí de 1.35 a 2.25 y de 2.70 a 3.80 (mts : 29H) ; 4.00 (s : 3H) ; 5.49 y 5.55 (2mts : ÍH en total); de 5.75 a 6.20 (mf extendido : ÍH) ; 7.56 y 7.62 (2s amplios : ÍH en total); 7.71 (d amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 7.92 (mt : ÍH) ; 8.24 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 9.00 (d, J = 4 Hz : ÍH) ; 10.56 (mf : ÍH) . (3R,4R)-4-[3-(R,S) -Hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-i1) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo. A una mezcla de 2.5 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4 -iDpropil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 20 cm3 de metanol, se adiciona por pequeñas fracciones a una temperatura de aproximadamente 20°C, bajo agitación y bajo atmósfera inerte, 0.221 g de borohidruro de sodio. Después de la adición, la mezcla se agita durante 2 horas a una temperatura de aproximadamente 20 °C. La mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) , luego el residuo obtenido se recupera con 50 cm3 de diclorometano y 30 cm3 de una solución acuosa saturada de cloruro de amonio. La fase orgánica decantada se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 2.5 g de un producto que se purifica por cromatografía a presión ílt..i íAiit A. k ,Í A.iA-.t . . ^&*,?*, A *.¿?*. .^.». .. . *** - «—. » »a*»--<j.l»Mfc»ata?tt<<«?^*«>- *"•"*« A*?,A*., atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4 cm; masa 150 g) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 50 cm3. Las fracciones que contienen el producto buscado se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.95 g de (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidm-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite viscoso. Espectro infrarrojo (CC14) : 3500-3100 cm"1 v OH alcohol; 2930 cm"1 v CH alifáticos; 2805, 2772 cm"1 v CH2 N(CH2)3; 1736 cm"1 v C=0 éster; 1242; 1228 cm"1 v C-0 éter; 1034 cm"1 v C-0 alcohol; 854 cm"1 ?CH quinolina (3R, 4R) -4 -[3-Oxo-3- (ß-metoxiquinolin-4-iDpropil ]-!-[ 2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo Una mezcla constituida por 3.06 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo, 1.79 g de sulfuro de 2-cloroetilcicloheptilo, 5.39 g de carbonato de potasio, 1.29 g de yoduro de potasio en 75 cm3 de acetonitrilo, se calienta bajo agitación y bajo ^ -*^ ^- •- -*•&* * £ atmósfera inerte a una temperatura de aproximadamente 72 °C durante 24 horas. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se filtra sobre celita, luego el filtrado se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40 °C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4 cm; masa 150 g) , eluyendo con una mezcla de acetato de etilo-metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 50 cm3. Las fracciones que contienen el producto buscado son reunidas luego concentradas bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40 °C. Se obtienen 2.6 g de (3R, R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (cicloheptiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite viscoso. Espectro infrarrojo (CC14) : 2930 cm"1 v CH alifáticos; 2805, 2767 cm"1 v CH2 N(CH2)3; 1740 c "1 v C=0 éster; 1693 cm"1 v C=0 cetona; 1241, 1228 cm"1 v C-0 éter; 850 cm"1 ?CH quinolina 2-Cloroetilcicloheptilsulfuro A una solución de 1 . 74 de 2- . . .. . * .-.*A.*.i ?í,,.i,* hidroxietilcicloheptilsulfuro en 30 cm3 de cloroformo, se adicionan gota a gota bajo agitación y bajo atmósfera inerte 5.11 cm3 de cloruro de tionilo a una temperatura de aproximadamente 20°C. después de la adición, la mezcla de reacción se agita primero durante 15 minutos a esta misma temperatura, luego durante 1 hora a una temperatura de aproximadamente 60°C. La mezcla se evapora a sequedad luego se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego el residuo obtenido se recupera 2 veces con 50 cm3 de agua, luego 1 vez con 50 cm3 de una solución saturada de carbonato ácido de sodio. La solución etérea decantada se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1,89 g de 2-cloroetilcicloheptilsulfuro bajo la forma de aceite. Espectro infrarrojo (CC1 ) 2930, 2855 cm"1 v CH2; 1459, 1445 cm"1 d CH2; 1210 cm"1 ? C-Cl; 7.02 cm"1 v C-Cl 2-HidroxietiIcicloheptilsulfuro A una suspensión agitada de 0.91 g de hidruro de sodio a 60% en 10 cm3 de dimetilformamida anhidra se adicionan lentamente, bajo atmósfera inerte y a una temperatura de aproximadamente 20°C, 2.32 g de 2- mercaptoetanol previamente solubilizado en 10 cm3 de dimetilformamida. Después de 20 minutos de agitación, se adicionan 3.5 g de bromocicloheptano disuelto en 10 cm3 de dimetilformamida. La reacción se acaba por agitación a una temperatura de aproximadamente 20 °C durante 1 hora 30 minutos. La mezcla de reacción se vierte sobre 150 cm3 de agua adicionada de 100 cm3 de éter dietilico La fase etérea se decanta, la fase acuosa se extrae una vez con 50 cm3 de éter dietilico. Las fases orgánicas se reúnen luego se lavan 2 veces con 100 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 3.2 g de 2-hidroxietilcicloheptilsulfuro, bajo la forma de aceite de color amarillo. Espectro infrarrojo (CH2C12) 3608, 3457 c "1 v OH (libre y unido); 2927, 2855 c "1 v CH alifáticos; 1057 c "1 v CO Ejemplo 41 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(2-tieniltio) etil] piperidin-3-acético Una mezcla agitada de 0.598 g de ( 3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[2-(2-tieniltio) etil] piperidin- tíí A.? A li. l Í-A?? . , 3-acetato de metilo en 13 cm3 de dioxano con 1 cm3 de sosa acuosa 5N, en atmósfera inerte, se calienta a 60°C durante 20 horas. Después de la evaporación de la mezcla de reacción bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 50°C, se obtienen 1 g de un merengue amarillo que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura silice 21 cm) eluyendo con una mezcla de cloroformo-metanol-amoniaco a 28% (12/3/0.5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 50 cm3. Las fracciones 4 a 7 se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.495 g de un producto que se disuelve en 5 cm3 de diclorometano. Después de la adición de 10 cm3 de éter clorhídrico ÍN, se obtiene un precipitado pastoso que se diluye con 100 cm3 de éter dietilico. La mezcla se agita a una temperatura de aproximadamente 20°C. La suspensión blanca obtenida se filtra, se lava 3 veces con 30 cm3 de éter dietilico. El sólido blanco resultante se seca bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 40°C hasta la obtención de un peso constante. Se obtienen 0.55 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acético, bajo .,* i *i A* -i fcaAteAil . la forma de un sólido blanco que se funde ablandándose a aproximadamente 200°C. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6 a una temperatura de 383K, d en ppm): de 1.40 a 1.95 (mt : 8H) ; 2.30 (dd, J = 16 y 5.5 Hz : ÍH) ; de 2.45 a 2.60 (mt : ÍH) ; de 3.00 a 3.35 (mt : 10H) ; 4.00 (s : 3H) ; 7.08 (dd, J = 5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.28 (d amplio, J = 3.5 Hz : ÍH) ; de 7.45 a 7.55 (mt : 2H) ; 7.56 (dd, J = 9.5 y 3 Hz : ÍH) ; 7.62 (d amplio, J = 5 Hz : ÍH) ; 8.15 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.75 (d, J = 5 Hz : ÍH) .

Ejemplo 41A (3R, 4R) -4- [3- (6-Metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo A una solución agitada de 2.1 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiqu?nolin-4-il) propil] pipepdin-3-acetato de metilo y de 1.15 g de 2- (2-cloroetiltio) tiofeno en 50 cm3 de acetonitrilo, se adicionan bajo atmósfera inerte 4.06 g de carbonato de potasio luego 1 g de yoduro de potasio. La mezcla se calienta a 70°C durante 20 horas. Después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se diluye con 100 cm3 de acetato de etilo y 100 cm3 de agua. Después de la agitación de la mezcla y decantación de la fase orgánica, la fase acuosa se extrae 2 veces con 50 cm3 de acetato de etilo. Las fases orgánicas se reúnen, se extraen 3 veces con 50 cm3 de ácido clorhídrico acuoso N. Las soluciones acidas se reúnen, se llevan a pH 8 con la cantidad suficiente de carbonato ácido de sodio. El aceite ensanchado resultante se extrae 3 veces con 100 cm3 de acetato de etilo. Los extractos reunidos se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.5 g de un aceite de color anaranjado que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura silice 55 cm) eluyendo con acetato de etilo puro y recuperando las fracciones de 50 cm3. Las fracciones 12 a 30 se reúnen luego se evaporan en las mismas condiciones que anteriormente. Se obtienen 0.60 g de ( 3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite viscoso incoloro . Espectro infrarrojo (CH2C12) 2933, 2861 cm"1 v CH alifáticos; 2803, 2766 cm"1 v CH2 N(CH2)3; 1731 cm"1 v C=0 éster; 1242, 1227 cm"1 v C-0 éter; 847 cm"1 ?CH quinolina El (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil]piperidin-3-acetato de metilo se ha preparado según el modo operatorio descrito en el ejemplo 36. 5 Ejemplo 43 Acido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (ciciohexiItio) etil] piperidin-3-carbox^lico, diastereoisómero A y ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- 10 (ciclohexiltio) etil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero B. Cinco gramos del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) etil] p?pepdin-3-carboxilico disuelto en 100 15 cm3 de una mezcla de diclorometano-etanol-tetrahidrofurano (65/15/20 en volúmenes) se someten a cromatografía sobre una columna de 35 cm de alto y 8 cm de diámetro, condicionada con 1,200 kg de silice KROMASIL® (granulometria 10 µ) . La elución se efectúa con la ayuda de la misma mezcla que anteriormente. 20 El rendimiento es de 150 cm3 por minuto durante los 30 primeros minutos, luego 200 cm3 por minuto más allá. La detección se efectúa en ultravioleta 280 nm. Esta operación conduce a la obtención de dos diastereoisómeros. Las **~*~*!** pl *l.*iae* . . . . . fracciones correspondientes al primero se concentran a sequedad bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un residuo sólido que se recupera en el éter dietilico, se filtra, se seca con aire a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se obtienen 1.5 g de ácido (3R,4R)-4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (ciciohexiItio) etil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero A. ( D20= -47.1° +/-0.9 en el diclorometano a 0.5%), bajo la forma de un sólido de color beige. Las fracciones correspondientes al segundo diastereoisómero son tratadas como precedentemente. Se obtienen 1.7 g de ácido (3R, R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- -i1) propil ] -1- [2- (ciclohexiltio)etil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero B. (aD20= +98.7° +/-1.6 en el diclorometano a 0.5%), bajo la forma de un sólido de color beige. diastereoisómero A: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.10 a 2.05 (mts : 17H) ; 2.33 (t muy amplio, J = 10 Hz : ÍH) ; 2.45 (d amplio, J = 10 Hz : ÍH) ; 2.59 (mf : ÍH) ; de 2.60 a 2.80 (mt : 5H) ; 2.90 (d amplio, J = 10 Hz : ÍH) ; 3.06 (d amplio, J = 10 Hz : ÍH) ; 3.96 (s : 3H) ; 5.33 (d muy amplio, J = 7 Hz : ÍH) ; de 5.40 a 5.70 (mf extendido : ÍH) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.57 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.72 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 12.50 a 13.40 (mf muy extendido : ÍH) . diastereoisómero B: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.10 a 2.00 (mts : 17H) ; 2.33 (mt : ÍH) ; de 2.40 a 2.55 (mt : ÍH) ; 2.57 (s amplio : ÍH) ; de 2.60 a 2.80 (mt : 5H) ; 2.82 (mt : ÍH) ; 2.99 (mt : ÍH) ; 3.92 (s : 3H) ; 5.25 (mt : ÍH) ; de 5.40 a 5.70 (mf extendido : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.53 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.94 (d, J = 10 Hz : ÍH); 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 12.40 a 13.50 (mf muy extendido : ÍH) .

El ácido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolm-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) etil] piperid?n-3-carboxil?co ha sido preparado a partir de su clorhidrato según el procedimiento siguiente.

Diclorhidrato del ácido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-(ciciohexiItio) etil] piperi din-3-carboxilico Se calientan 0.4 g de ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3-( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-(ciclohexiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 3 -Axk -? *L A feAiá.l cm3 de metanol adicionados de 0.48 cm3 de sosa acuosa 5N en atmósfera inerte durante 16 horas. Después de la concentración de la masa de reacción bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, se recupera el residuo obtenido en 5 cm3 de ácido clorhídrico 6N, luego 2.5 cm3 de metanol. La solución café obtenida se evapora en las mismas condiciones que anteriormente. El residuo el cual en resultado se recupera en 5 cm3 de éter diisopropilico, se filtra, se lava, 2 veces con 3 cm3 del mismo solvente. El sólido obtenido se seca bajo presión reducida (13 kPa) a una temperatura de aproximadamente 60 °C. Se obtienen 0.37 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) etil] piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color café que se funde ablandándose a aproximadamente 170°C. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO dß, a una temperatura de 383K, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros : de 1.20 a 2.25 y de 2.80 a 3.40 (mts : 25H) ; 3.28 (t, J = 8 Hz : 2H) ; 4.00 (s : 3H) ; 5.36 (mt : ÍH) ; de 7.50 a 7.65 (mt : 2H); 7.70 (mt : ÍH) ; 8.13 (d amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.81 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R,4R)-4-[3-(R,S) -Hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [2- (ciclohexiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo Una mezcla agitada de 0.54 g de ( 3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo, 0.295 g de sulfuro de 2-cloroetilciclohexilo, 0.23 g de carbonato de potasio, 0.27 g de yoduro de potasio en 9 cm3 de acetonitrilo y 1 cm3 de metanol se lleva a una temperatura próxima a la ebullición bajo atmósfera inerte durante 20 horas. La mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40 °C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de argón de 80 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3.5 cm; altura 35 cm) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 35 cm3. Las fracciones 23 a 40 se reúnen luego se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.4 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2-(ciclohexiltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de una laca de color café. Espectro infrarrojo (CC14) 3600-3200 cm"1 vOH; 2932, 2854 cm"1 vCH alifáticos; 1736 cm"1 v C=0; 1242 cm3 v C-0 éter ,_ *A.t.t -Ejemplo 44 Acido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-?t?etoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero A y ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-in?l]piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero B. Tres gramos del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico disueltos en 100 cpT de una mezcla de diclorometano-metanol-acetonitrilo (85/8/7 en volúmenes) se someten a cromatografía sobre una columna de 35 cm de alto y 8 cm de diámetro, condicionada con 1,200 kg de silice KROMASIL® (granulometria 10 µ) . La elución se efectúa con la ayuda de la misma mezcla que anteriormente. La detección se efectúa en ultravioleta a 280 nm. Esta operación conduce a la obtención de dos diastereoisómeros. Las fracciones correspondientes al primero se concentran a sequedad bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un residuo sólido que se seca bajo presión reducida (23 Pa) a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se obtienen 0.612 g de ácido (3R, 4R) -4-[3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-?l)prop-2-in?l]piperidin-3-carboxilico diastereoisómero A. (aD20= -67.5° +/- 1.3 en el diclorometano a 0.5%), bajo la forma de un merengue de color blanco. Las fracciones que corresponden al segundo diastereoisómero son tratadas como precedentemente. Se obtienen 0.596 g del ácido (3R, 4R) -4- [3- hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2- il)prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero B. (aD20= +106.0° +/-1.6 en el diclorometano a 0.5%), bajo la forma de un merengue de color blanco. diastereoisómero A: Espectro de R.M.N. E (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.40 a 1.95 (mt : 7H) ; 2.40 (mt : ÍH) ; de 2.50 a 2.60 (mt : ÍH) ; de 2.60 a 2.80 (mt : 2H) ; 2.90 (mf : ÍH) ; 3.63 (s : 2H) ; 3.94 (s : 3H) ; 5.24 (mt : ÍH) ; 5.52 (mt : ÍH) ; 7.08 (dd, J = 5 y 4 Hz : ÍH) ; 7.31 (dd, J = 4 y 1 Hz : ÍH) ; 7.35 (d, J = 3 Hz : ÍH) ; 7.40 (dd, J = 9 y 3 Hz : ÍH) ; 7.56 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.59 (dd, J = 5 y 1 Hz : ÍH) ; 7.95 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . diastereoisómero B: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) : de 1.20 a 1.95 (mt : 7 H) ; 2.38 (mt : 1H) ; de 2.50 a 2.75 (mt : 3H) ; 2.71 (mf : ÍH) ; 3.58 (s : 2H) ; 3.90 (s, 3H) ; 5.25 (mt : ÍH) ; 5.52 (mt : ÍH) ; 7.07 (dd, J = 5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.29 (d amplio, J = 3.5 Hz :1 H) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H); 7.53 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.58 (d amplio, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.94 (d, J = 10 Hz : ÍH) ; 8.70 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) .

Ejemplo 45 Acido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (5-clorotien-2-il) ] piperidin-3-carboxilico Una solución de 0.460 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (5-clorotien-2-il) ]piperidin-3-carboxilato de metilo en 5 cm3 de dioxano adicionada de 0.51 cm3 de una solución acuosa de sosa 5N, se agita a una temperatura de aproximadamente 60°C durante 48 horas. Después de una adición complementaria de 1 cm3 de sosa 5N, la mezcla se calienta de nuevo a una temperatura de aproximadamente 70°C durant_e 72 horas. La mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 45°C, luego el residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 40 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3 cm; altura de silice 27 cm) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol-amoniaco a 28% (14/4/0.6 en volúmenes) y recuperando fracciones de 15 cm3. Las fracciones de 7 a 16 se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 0°C. Se obtienen 0.30 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (5-clorotien-2-il) ]piperidin-3-carboxil?co, bajo la forma de un merengue de color blanco. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm). Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.40 a 3.10 (mts : 16H) ; 3.92 y 3.95 (2 s : 3H en total); 5.23 (mt : ÍH) ; 5.50 (mt : ÍH) ; de 7.05 a 7.15 (mt : 2H) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.52 y 7.54 (2 d, J = 5 Hz : ÍH en total); 7.94 (mt : ÍH) ; 8.70 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -Hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (5-clorotien-2-il) ] piperidin-3-carboxilato de metilo Una solución de 1 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 40 cm3 de acetonitrilo y 10 cm3 de metanol, se agita a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego se adicionan 1.16 g de carbonato de potasio y 0.5 g de yoduro de potasio. A la suspensión obtenida, se adiciona 1 g de 2-cloro-5- (2-cloroetiltio) tiofeno y 10 cm3 de acetonitrilo. La mezcla se agita durante 72 horas a una temperatura de aproximadamente 80°C. La masa de reacción se vierte sobre 75 cm3 de acetato de etilo, luego se lava 3 veces con 70 cm3 de y.í.. t?*A: agua. La fase orgánica se seca sobre sulfato de sodio, se filtra, se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 45°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 40 kPa sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-40 µ; diámetro 3.5 cm; altura silice 31 cm) , eluyendo con acetato de etilo y recuperando las fracciones de 30 cm3. Las fracciones 24 a 52 se reúnen y concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.48 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (5-clorotien-2-il) ] -p?peridin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite de color café. Espectro de masa: (IC) m/z: 535 MH+ 2-Cloro-5- (2-cloroetiltio) tiofeno A una solución de 17.9 g de 2-cloro-5-tiofentiol en 30 cpT de l-cloro-2-bromoetano enfriada a una temperatura de aproximadamente 5°C, se adicionan bajo agitación 28 cm3 de una solución acuosa de sosa 5N, luego se deja regresar la temperatura a aproximadamente 20°C, mientas que la agitación se prosigue durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluye con 300 cm3 de acetato de etilo, se lava 3 veces con 150 cm3 de agua. La solución orgánica se seca sobre sulfato de sodio, se filtra, se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtienen 20.6 g de 2-cloro-5- (2-cloroetiltio) tiofeno, bajo la forma de un aceite de color café. Espectro de masa: CDI m/z = 535 MH+ El 2-cloro-5-tiofentiol se puede preparar según E. JONES et M. MOODIE, Tetrahedron, 1965, vol. 21, 1333-1336.

Ejemplo 46 Acido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fluoro-3-fenilpropil] piperidin-3-carboxilico. Una mezcla de 0.4 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (R, S) -fluoro-3-fenilpropil] piperidin-3-carboxilato de metilo y 0.18 g de monohidrato de hidróxido de litio en 2 cm3 de agua y 10 cm3 de acetona se agita durante 3 dias a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de argón de 50 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; 50 g) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando primera una fracción de 910 cm3. Luego se eluye con una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 13 cm3. Las fracciones 47 a 69 se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40 °C. El residuo de evaporación se recupera con diclorometano, se filtra, se concentra en las mismas condiciones que anteriormente. El producto obtenido se agita durante 10 minutos en 10 cm3 de éter diisopropilico. Los cristales son filtrados, lavados 1 vez con 5 cm3 de éter diisopropilico y 3 veces con 5 cm3 de pentano. Se obtienen 0.102 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3-fluoro-3-fenilprop?l]piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido de color gris que se funde a 60 °C, y que corresponde a uno de los diastereoisómeros. aD20=+37.5 +/-0.9 en el metanol a 0.5%. Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.45 a 3.10 (mts : 16H) ; 3.02 (t amplio, J = 7 Hz : 2H) ; 4.04 (s : 3H) ; 5.59 (mt, JHF = 48 Hz : ÍH) ; 7.32 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 7.35 a 7.50 (mt : 7H) ; 7.42 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.62 (d, J = .5 Hz : ÍH) . (3R, R) -4- [3- (6-Metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (RS) -fluoro-3-fenilpropil] piperidin-3-carboxilato de metilo A una solución agitada de 1.18 g de (3R, R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (R, S) -hidroxi-3-fenilpropil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 17.7 cm3 de diclorometano, se adiciona bajo atmósfera inerte a una temperatura desde aproximadamente 20°C, 0.425 cm3 de trifluoruro de dietilaminosulfuro. Después de 3 horas de agitación, la mezcla se vierte sobre 32 cm3 de una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. Se adicionan 15 cm3 de diclorometano, luego se agita la mezcla durante todavía 10 minutos. Después de la decantación, la fase orgánica se separa, mientras que la fase acuosa se extrae 3 veces con 10 cm3 de diclorometano. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 3 veces con 20 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.11 g de un residuo que se purifica por cromatografía bajo una presión de argón de 50 kPa, sobre una columna de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2.8 cm; 45 g de silice) , eluyendo con una mezcla de acetato de etilo-metanol (98/2 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 15 cm3. Las fracciones 10 a 20 se reúnen luego se evaporan h?iik Á.-i,*; bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.6 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propilj -1- [3- (RS) -fluoro-3- fenilpropil]piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite espeso de color amarillo claro. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2951, 1732; 1621; 1509; 1473; 1227; 1167; 1031 y 848 cm"1 El (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (R, S) -hidroxi-3-fenil-propil] piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar por analogía con el método descrito en el ejemplo 2.

Ejemplo 47 Triclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-carboxilico A una solución de 0.33 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 6.66 cm3 de metanol mantenida a una temperatura de aproximadamente 20°C, se adicionan bajo agitación y bajo atmósfera de nitrógeno 1.33 cm3 de una solución acuosa de sosa 5N. La solución obtenida se calienta a aproximadamente 60°C durante 16 horas. >— .. ASA La masa de reacción se evapora a sequedad bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 60°C. El residuo obtenido se recupera en 3.4 cpT de agua destilada, luego se adicionan 3.43 cm3 de ácido clorhídrico acuoso concentrado a 36%. Se obtiene una solución de color amarilla que se evapora en las mismas condiciones que precedentemente. El residuo de evaporación se recupera en 10 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (80/20 en volúmenes) . El producto insoluble el cual resulta es filtrado, lavado 2 veces con 2.5 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes) . El filtrado se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.40 g de triclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-carboxílico, bajo la forma de un sólido de color beige que se funde a 155°C. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6, a una temperatura de 383K, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros : de 1.50 a 2.30 y de 3.15 a 3.65 (mts : 16H) ; 4.00 (s : 3H) ; 5.38 (mt : ÍH) ; 7.18 (dd amplio, J = 8 y 5 Hz : ÍH) ; 7.38 (d, J = 8 Hz : ÍH) ; de 7.55 a 7.65 (mt : 2H) ; 7.69 (t, J = 8 y 2 Hz : ÍH) ; 7.80 (mt : ÍH) ; 8.20 (d amplio, J = 10 Hz : ÍH) ; 8.48 (dmt, J = 5 Hz : ÍH) ; 8.35 (d amplio, J = 5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -Hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 5 1- [2- (piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-carboxilato de metilo Una solución agitada de 0.77 g de (3R, R) -4- [3-oxo- 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2- iltio) etil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 15 cm3 de metanol se enfria a una temperatura de aproximadamente 0°C 10 bajo atmósfera inerte. Se adicionan 0.063 g de borohidruro de sodio, luego después de 15 minutos la temperatura se lleva de nuevo a aproximadamente 20°C durante 16 horas. Después de la adición de 5 cm3 de una solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la mezcla se agita durante 10 minutos, luego se 15 evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se recupera en 10 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes), luego se filtra. El producto insoluble se lava 2 veces con 5 cm3 de la misma mezcla. El filtrado se evapora en 20 las mismas condiciones que anteriormente. Se obtiene un merengue que se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 100 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3.5 cm; altura silice 35 cm) . .........-jyJMBM-».; . ->-a c * £&&S6¿ KUt KKKH?HU?Kß?iíA^&?iAíJia^^k,?. * *.á. , .*...... -,* ...*.-*. *_- , ... ».»^ .... _.<¿. ^..^^MfcMM »^»!^.». . - ..... -A^??-A.IÍ eluyendo primero con una mezcla de diclorometano-metanol (96/4 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 35 cm3. Después de las 50 primeras fracciones, se eluye con una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes). Las fracciones 61 a 90 se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.33 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de una laca de color beige. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2596; 2951; 1622; 1579; 1508; 1455; 1415; 1242; 1228; 1125; 1031; 856 y 831 cm"1 (3R, 4R) -4- [3-Oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-carboxilato de metilo Una mezcla de 1.35 g de diclorhidrato de (3R, 4R)-4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (2-cloroetil)piperidin-3-carboxilato de metilo en 20 cm3 de acetonitrilo se agita a una temperatura de aproximadamente 20°C bajo atmósfera inerte. Se adicionan 1.37 g de carbonato de potasio y 0.456 g de yoduro de potasio, luego 0.367 g de 2-mercaptopir?dina y 1 cm3 de metanol. Se obtiene una suspensión roja que se calienta a una temperatura de .,.¿- „ ... »iafc.? aproximadamente 80°C durante 1 hora 30 minutos. Después del enfriamiento de la masa de reacción a una temperatura de aproximadamente 20°C, el producto insoluble se filtra, se lava con acetonitrilo. El filtrado se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de ICO kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3.5 cm; altura silice 35 cm) , eluyendo con una mezcla de acetato de etilo-metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 35 cm3. Las fracciones 19 a 40 se reúnen luego se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.77 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite viscoso de color rojo. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2952; 2809; 1733; 1692; 1620; 1580; 1455; 1415; 1243; 1125; 1029 y 853 cm"1 El (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (piridin-2-iltio) etil] piperidin-3-carboxilato de metilo se prepara por analogía con el método descrito en el ejemplo 21.

Ejemplo 48 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin- 3-acético, diastereoisómero A y ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acético, diastereoisómero B. Se someten a cromatografía 1.2 g de (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acético sobre una columna de 35 cm de alto y 6 cm de diámetro, condicionados con 700 g de silice Kromasil®-CN (granulometria 10 µ) . La elución se efectúa con la ayuda de una mezcla de diclorometano-etanol-trietilamina (98/2/0.1 en volúmenes). El rendimiento es de 70 cm3/minuto. La detección se efectúa en ultravioleta a 265 nm. Después de varias inyecciones preparativas, se recuperan las fracciones que corresponden al diastereoisómero A. Estas se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.34 g de un producto que se salifica de la manera siguiente: 0.3 g de este producto se recuperan en 30 cm3 de éter, se filtran luego se disuelven en 25 cm3 de acetona. La solución obtenida se vierte sobre 5 c J de éter clorhídrico 5N. Después de la concentración de la mezcla bajo presión reducida en las mismas condiciones que anteriormente, el residuo obtenido se recupera con 20 cm3 de agua, la solución liofilizada. Se obtienen 0.190 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acético, diastereoisómero A, bajo la forma de un liofilizado de color anaranjado. Durante la separación preparativa de dos diastereoisómeros, las fracciones-mezcla se concentran como anteriormente para un nuevo tratamiento. Las condiciones de separación son las siguientes: columna de 35 cm de alto y 6 cm de diámetro, condicionada con 700 g de silice Kromasil® (granulometria 10 µ) . La elución se efectúa con la ayuda de una mezcla de diclorometano-acetonitrilo-metanol-trietilamina (60/40/4/0.1 en volúmenes). El rendimiento es de 80 cm3/minuto. Después de 3 inyecciones preparativas se recuperan las fracciones correspondientes al diastereoisómero B. Estas se concentran en las mismas condiciones que anteriormente. Se obtienen 0.34 g de ácido (3R, 4R)-4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] p?peridin-3-acético, diastereoisómero B, bajo la forma de un merengue de color amarillo. (aD20=+55.4 +/-1.1 en el diclorometano a 0.5%). diastereoisómero A: Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO dß con adición de algunas gotas de CD3COOD d4 a una ?.,..k.A,? A,.i.í?A*A.. ..„„ ¡ Aii temperatura de 373K, d en ppm): de 1.40 a 1.90 y de 2.20 a 2.55 (mts : 10H) ; de 2.95 a 3.35 (mt : 8H) ; 3.99 (s : 3H) ; 5.40 (mt : ÍH) ; 7.07 (dd, J = 5.5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.27 (d amplio, J = 3.5 Hz : ÍH) ; de 7.55 a 7.65 (mt : 3H) ; 7.85 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 8.17 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.88 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . diastereoisómero B: Espectro de R.M.N. XH (250 MHz, (CD3)2SO dß, d en ppm): de 1.20 a 2.80 (mts : 16H) ; 2.88 (t amplio, J = 7 Hz : 2H) ; 3.92 (s : 3H) ; 5.27 (mt : ÍH) ; 7.04 (dd, J = 5.5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.17 (dd, J = 3.5 y l.5 Hz : ÍH) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.54 (d, J = .5 Hz : ÍH) ; 7.60 (dd, J = 5.5 y 1.5 Hz : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) .

Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acético Una mezcla de 0.22 g de diclorhidrato de (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2- tieniltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo en 5 cm3 de dioxano, adicionada de 0.683 cpT de sosa acuosa 5N, se agita durante 20 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. Después de la evaporación bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, el residuo obtenido se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 1 cm; volumen de silice 20 cm3) eluyendo con una mezcla de cloroformo-metanol-amoniaco (12/3/1 en volúmenes) . Las fracciones 1 a 3 se reúnen, se concentran en las condiciones de anteriormente. Se obtiene un producto que se seca en estufa a peso constante bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.179 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acético, bajo la forma de un merengue blanco el cual es una mezcla de dos diastereoisómeros . Espectro de R.M.N. ?E (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm). Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.15 a 2.80 (mts : 16H) ; 2.88 (t amplio, J = 7 Hz : 2H) ; 3.91 y 3.92 (2s : 3H en total); 5.26 (mf : ÍH) ; 5.53 (mt : ÍH) ; 7.04 (dd, J = 5.5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.16 (dd, J = 3.5 y 1 Hz : ÍH) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H) ; de 7.54 (mt : ÍH) ; 7.60 (d amplio, J = 5.5 Hz : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.70 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) .

Diclorhidrato de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo A una solución de 0.84 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo en 12 cirT de metanol mantenido a una temperatura de aproximadamente 20°C, se adicionan bajo agitación 1 gota de sosa acuosa 5N, luego 0.17 g de borohidruro de sodio con pequeñas fracciones. La mezcla se agita durante 3 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C. Después de la adición de 10 cm3 de agua, se evapora el metanol bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se extrae 2 veces con 20 cm3 de diclorometano, luego los extractos reunidos se lavan 2 veces con 30 cra3 de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un aceite que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 2.5 cm; volumen silice 150 cm3) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (99/1 en volúmenes) . Las fracciones 56 a 115 se reúnen luego se concentran como anteriormente. Se obtiene un aceite del cual se hace el * ¿ A *í* -i iíA á*t-.í. A**A*A * A *¡ clorhidrato de la manera siguiente: el aceite se solubiliza en 20 cm3 de éter dietílico, luego se vierte en 2 cm3 de éter clorhídrico ÍN. El precipitado formado se escurre, se seca en la estufa bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.3 g de diclorhidrato de (3R, 4R)-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un sólido blanco. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6 a una temperatura de 383K, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros : de 1.40 a 2.00 y de 2.25 a 2.70 (mts : 10H en total); de 2.90 a 3.40 (mf : 4H) ; 3.27 (mt : 4H) ; 3.61 y 3.63 (2s : 3H en total); 4.00 (s : 3H) ; 5.38 (mt : 1H) ; 7.10 (dd, J = 5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.29 (d amplio, J = 3.5 Hz : ÍH) ; de 7.55 a 7.60 (mt : 2H) ; 7.65 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.76 (mt : ÍH) ; 8.16 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.85 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3-Oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo A una solución de 2.8 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo en 60 cm3 de acetonitrilo, se adicionan a una temperatura de aproximadamente 20°C, bajo agitación, 1.5 g de 2- (2-cloroetiltio) tiofeno, luego 5.2 g de carbonato de potasio y 2.5 g de yoduro de potasio. La mezcla se calienta durante 20 horas a una temperatura cercana al reflujo, luego se enfria a aproximadamente 20°C. Se adicionan 130 cm3 de agua y 50 cm3 de acetato de etilo a la mezcla de reacción. Después de la decantación de la mezcla, la fase orgánica se lava con 150 cm3 de agua, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un aceite que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometría 20-45 µ; diámetro 2.5 cm; volumen silice 100 cm3) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes). Se recupera primero una fracción de 30 cm3, luego las fracciones de aproximadamente 10 cm3. Las fracciones 1 a 4 se reúnen, luego se evaporan como precedentemente. Se obtienen 2.3 g de un aceite café que se somete una segunda vez a una purificación por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de silice (granulometría 20-45 µ; diámetro 2.5 cm; volumen de silice 300 cm3) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (99/1 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 10 cm3 aproximadamente. Las fracciones 21 a 30 . ,?-¿é? ±.Á..Á*J se reúnen luego se concentran en las condiciones anteriores. Se obtienen 0.84 g de (3R, R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite amarillo pálido. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2937; 2806; 2765; 1731; 1693; 1620; 1505; 1243 y 849 cm"1 (3R, 4R) -4- [3-Oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3-acetato de metilo Una solución de 10.8 g de ácido (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc-butiloxicarbonil) piperidin-3-acético en 460 cm3 de metanol anhidro adicionada de 4.3 cm3 de ácido sulfúrico concentrado (d=1.83) se calienta a una temperatura de aproximadamente 65°C bajo agitación durante 2 horas. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego el residuo obtenido se recupera con 200 cm3 de agua, se vuelve alcalino por la adición de carbonato ácido de sodio hasta la obtención de un pH cercano a 8-9. La mezcla se extrae 4 veces con 200 cm3 de acetato de etilo. La fase acuosa se alcaliniza hasta un pH de aproximadamente 11 por la adición de la cantidad necesaria de carbonato de sodio. La Í -A.A. J**.* .* &* k mezcla se extrae 2 veces con 200 cm3 de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 6.84 g de (3R, R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color café. Espectro infrarrojo (CCD) : 2935; 2812; 1738; 1692; 1620; 1504; 1242; 1032 y 851 cm"1 Acido (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc-butiloxicarbonil) piperidin-3-acético A una solución de 1.2 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc-butiloxicarbonil) piperidin-3-acetaldehido en 60 cm3 de acetona, se adicionan en 1 hora aproximadamente, bajo agitación y a una temperatura de aproximadamente 25°C, una solución de 0.85 g de permanganato de potasio en 25 cm3 de agua y 120 cm3 de acetona. La mezcla se agita durante 3 horas a esta misma temperatura, luego se enfría a aproximadamente 10°C. Una solución de 5 g de sulfito de sodio en 200 cm3 de agua se adiciona a la mezcla de reacción, luego la mezcla obtenida se filtra sobre celita. La acetona del filtrado se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego el residuo de evaporación se recupera con 200 cm3 de agua, se lava con 200 cpT de éter dietilico. La fase acuosa se decanta, se acidifica con ácido cítrico en el estado sólido a un pH de aproximadamente 3-4, se extrae con 200 cm3 de éter dietílico. La solución etérea decantada se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, se evapora en las condiciones anteriores. Se obtienen 0.74 g de ácido (3R, R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [terc-butiloxicarbonil)piperidin-3-acético, bajo la forma de un sólido amarillo. Espectro infrarrojo (KBr) : 2932; 2588; 1730; 1690; 1620; 1431; 1246; 1165 y 857 cm"1 (3R,4R)-4- [3-Oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc-butiloxicarbonil ) piperidin-3-acetaldehido A una solución de 8.3 cm3 de cloruro de oxalilo en 65 cm3 de diclorometano enfriado a una temperatura de aproximadamente -60 °C, se adiciona lentamente, bajo agitación y bajo atmósfera inerte, una mezcla de 13.7 g de dimetiisulfóxido en 65 cm3 de diclorometano. Después de 15 minutos de agitación de la mezcla, se adicionan lentamente 10 g de (3R, 4R) -3- (2-hidroxietil) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- ( terc-butiloxicarbonil) piperidina solubilizada en 65 cm3 de dicloro-metano. Después de 30 minutos de agitación de la mezcla, se adiciona finalmente, gota a gota, 6.17 cm3 de trietilamina disuelta en 65 cm3 de diclorometano. La mezcla se agita todavía durante 3 horas a aproximadamente -60 °C, luego se vierte en 400 cm3 de agua enfriada. Después de la decantación de la mezcla, la fase orgánica se lava con 400 cm3 de una solución acuosa de ácido cítrico a 10% (en masa) , luego se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 9.95 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- ( terc-butiloxicarbonil)piperidin-3-acetaldehido, bajo la forma de un aceite de color café. Espectro infrarrojo (CCD) : 2932; 2720; 1729; 1694; 1430; 1244; 1164 y 850 cm"1 (3R, R) -3- (2-Hidroxietil) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- ( terc-butiloxicarbonil) piperidina A una solución de 52.6 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- ( terc-butiloxicarbonil) -3- Í«SSSSÉ vinilpiperidina en 500 cm3 de tolueno, se adicionan 33.4 cm' de complejo de borano de trietilamina bajo agitación, a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego la mezcla se calienta durante 18 horas a una temperatura de aproximadamente 110°C. Después de haber concentrado la mezcla de reacción bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 45°C, el residuo obtenido se recupera en 500 cm3 de tetrahidrofurano. La solución la cual resulta se adiciona en 20 minutos de aproximadamente 63 cm3 de agua, luego se adiciona en 1 hora aproximadamente y con pequeñas fracciones, 47.5 g de perborato de sodio. La mezcla se agita durante 4 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego se adicionan 300 cm3 de una solución saturada de cloruro de amonio. La solución orgánica se decanta, se seca sobre sulfato de magnesio, se concentra en las mismas condiciones que anteriormente. El residuo obtenido se purifica por cromatografía sobre una columna de gel de sílice (granulometria 20-45 µ; diámetro 9 cm; volumen silice 2500 cm3) eluyendo primero con una mezcla de diclorometano-metanol (97.5/2.5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 1 litro. Las fracciones 1 a 17 se separan, luego se eluyen con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes) recuperando las fracciones de 1 litro. Las fracciones 30 a 35 se reúnen y se eluyen finalmente con una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes) recuperando las fracciones de 1 litro. Las fracciones 36 a 41 se reúnen, mientras que el conjunto de fracciones 30 a 41 se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 20 g de (3R, 4R) -3- (2-hidroxietil) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- ( terc-butiloxicarbonil) piperidina, bajo la forma de un aceite. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 3612; 2480; 2937; 1680; 1432; 1243; 1163 y 859 cm"1 (3R, 4R) -4- [3-Oxo-3- ( 6-metoxiquinolin- -i1) propil] -1- ( terc-butiloxicarbonil) -3-vinilpiperidina A una solución agitada de 126 g de (3R, 4R) -4- [3- Oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vinilpiperidina en 1700 cm3 de diclorometano, se adicionan en 20 minutos aproximadamente, a una temperatura de aproximadamente 20°C, 162 cm3 de trietilamina, luego en 2 horas 85 g de dicarbonato de diterbutilo solubilizado en 300 cm3 de diclorometano. La mezcla se agita durante 16 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego se adicionan 400 cm3 de agua. La fase orgánica se decanta, se seca sobre sulfato de magnesio, Í^ fc?a.jLjLj se filtra, se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un residuo aceitoso que se recupera con 1000 cpT de acetato de etilo y que se lava 2 veces con 200 cm3 de agua, 1 vez con 250 cm3 de una solución acuosa saturada de ácido cítrico, 2 veces con 200 cm3 de agua. La solución orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, se concentra en las condiciones anteriores. Se obtienen 148 g de (3R, R) -4- [3-Oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (terc-butiloxicarbonil) -3-vinilpiperidina, bajo la forma de un aceite de color café. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2979; 1683; 1431; 1246; 1164 y 853 cm"1 La (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -3-vinilpiperidina se puede obtener por la aplicación del método descrito en la solicitud de patente FR 2 354 771.

Ejemplo 49 Acido (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3-acético, diastereoisómero A y ácido (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-ácet?co, diastereoisómero B.

Se someten a cromatografía 0.7 g de ácido (3R, 4R) - 1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-ácetico sobre una columna de 35 cm de altura y 6 cm de diámetro, condicionada con 700 g de sílice KROMASIL® (granulometría lOµ) . La elución se efectúa con la ayuda de una mezcla de diclorometano-acetonitrilo-metanol-trietilamina (56/40/4/0.5 en volúmenes) . El rendimiento es de 70 cm3/mn. La detección se efectúa en ultravioleta a 265 nm. Varias inyecciones preparativas se conducen a la separación de 2 diastereoisómeros. Las fracciones correspondientes al primero, el diastereoisómero A, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. La masa cristalina obtenida se seca en la estufa bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se obtienen 0.185 g de ácido (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-ácetico, diastereoisómero A, bajo la forma de un sólido de color hueso. (aD0= -55.9 +/-1.2 en el metanol a 0.5%). Las fracciones de mezcla se concentran en las mismas condiciones que anteriormente para volverse a tratar. Las nuevas inyecciones se realizan para obtener el segundo diastereoisómero. Tres inyecciones preparativas permiten obtener las fracciones que corresponden al diastereoisómero B. Estas se concentran bajo presión reducida (5 kPa) (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40 °C. La masa cristalina obtenida se seca en la estufa bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se obtienen 0.200 g de ácido (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acético, diastereoisómero B, bajo la forma de un sólido de color hueso. ( D20= +41.0 +/-1.0 en el metanol a 0.5%). diastereoisómero A: Espectro de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO dß, d ppm): de 1.15 a 1.85 y de 1.95 a 2.20 (2 series de mts : 11H en total); de 2.40 a 2.60 (mt : 3H) ; 2.65 a 2.80 (mt : 2H); 3.08 (t, J = 7 Hz : 2H) ; 3.92 (s : 3H) ; 5.27 (mt : ÍH) ; 5.52 (mf : ÍH) ; 6.98 (t desdoblado, J = 8.5 y 2.5 Hz : ÍH) ; de 7.10 a 7.20 (mt : 2H) ; de 7.25 a 7.45 (mt : 3H) ; 7.55 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . diastereoisómero B: Espectro de R.M.N. 1 (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.30 a 1.90 y de 1.95 a 2.15 (2 series de mts : 10H en total); de 2.40 a 2.60 (mt : 3H) ; 2.75 (mt : ÍH) ; de 2.95 a 3.15 (mf : 2H) ; 3.10 (t, J = 7 Hz : 2H) ; 3.93 (s : 3H); 5.28 (mt : ÍH) ; 5.53 (d, J = 5 Hz : ÍH) ; 7.00 (t desdoblado, J = 8.5 y 2.5 Hz : ÍH) ; de 7.10 a 7.20 (mt : 2H) ; 7.35 (mt : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.55 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.95 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.72 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 11.00 a 12.5 (mf muy extendido : ÍH) .

Acido (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-ácetico Una solución de 1.3 g de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetato de metilo en 20 cm3 de dioxano, adicionada de 2 cpT de sosa acuosa 5N, se calienta bajo agitación durante 20 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. La mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego el residuo obtenido se recupera con 30 cm3 de agua y 5 cm3 de metanol, se acidifica con ácido cítrico. Los solventes se evaporan en las mismas condiciones que precedentemente, luego el residuo obtenido se recupera con 70 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (80/20 en volúmenes) . Los cristales de ácido cítrico se filtran; el filtrado se evapora como anteriormente, y el residuo de la evaporación se recupera con 30 cm3 de éter dietílico, se filtra, se seca con aire. Se obtienen 1.1 g de ácido (3R, 4R) - ÍA Á,a.A-,i..M&*á^ 1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-ácetico, bajo la forma de un sólido de color crema. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO dß, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.15 a 1.90 - de 2.00 a 2.25 y de 2.35 a 2.90 (mts : 16H en total); 3.13 (t amplio, J = 7 Hz : 2H) ; 3.92 (s : 3H) ; 5.27 (mt : ÍH) ; 5.54 (mt : ÍH) ; 7.00 (t desdoblado, J = 8.5 Hz : ÍH) ; de 7.10 a 7.25 (mt : 2H) ; de 7.30 a 7.50 (mt : 3H) ; 7.55 (mt : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 11.50 a 13.50 (mf muy extendido : 1H) .

Ejemplo 49A Diclorhidrato de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil ] iperidin-3-acetato de metilo A una solución de 3.2 g de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo en 50 cm3 de metanol, adicionada de 2 gotas de sosa acuosa 5N y mantenida a una temperatura de aproximadamente 20°C, se adicionan bajo agitación y por pequeñas fracciones 0.28 g de borohidruro de sodio. La mezcla se agita durante 4 horas a una temperatura iíáji?Á?- &>&**.*.* de aproximadamente 20°C. después de la adición de 30 cm3 de agua, la mezcla se extrae 2 veces con 30 cm de diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con 60 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El aceite residual se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4 cm; volumen de silice 520 cm3) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (99/1) y recuperando las fracciones de aproximadamente 60 cm3. Las fracciones 40 a 72 se reúnen luego se evaporan como en las condiciones precedentes. Se obtienen 1.7 g de un aceite del cual se hace el clorhidrato de la manera siguiente: una solución de 0.30 g de aceite en 5 cm3 de éter dietilico se vierte sobre 5 cpT de éter clorhídrico 5N. El gel obtenido se diluye con 10 cm3 de éter, se agita durante 15 minutos a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 30°C. El residuo obtenido se solubiliza en 30 cm3 de agua, luego se liofiliza. Se obtienen 0.26 g de diclorhidrato de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin- Í A.A* • A...i?A*M . í ;..i 4-il) propil] -piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un liofilizado de color crema. Espectro de R.M.N. XH (400 MHz, (CD3)2SO d6 con la adición de algunas gotas de CD3COOD d4 a una temperatura de 373K, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros : de 1.45 a 2.00 y de 2.25 a 2.60 (mts : 10H en total); de 3.05 a 3.45 (mts : 8H) ; 3.60 y 3.63 (2s : 3H en total); 3.97 y 3.98 (2s : 3H en total); 5.39 (mt : ÍH) ; 7.03 (mt : ÍH) ; 7.23 (mt : 2H) ; 7.37 (mt : ÍH) ; de 7.50 a 7.65 (mt : 2H) ; 7.80 (mt : ÍH) ; 8.12 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.84 (d, J = 5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -1- [2- (3-Fluorofeniltio) etil] -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo A una solución de 4 g de 1- [ (2-cloroetil) tio] -3-fluorobenceno en 50 cm3 de acetonitrilo, se adicionan gota a gota, bajo agitación y a una temperatura de aproximadamente 20°C, 2.26 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo previamente solubilizado en 50 cm3 de acetonitrilo, luego 6.91 g de carbonato de potasio y 2 g de yoduro de potasio. La mezcla se calienta durante 18 horas a una temperatura de aproximadamente 70°C. Después de una adición complementaria .'..... .i .. . ..... ,l.Á*.k *.i..í de 0.3 g de yoduro de potasio y un calentamiento complementario a una temperatura de aproximadamente 70°C durante 4 horas, la masa de reacción se enfría a aproximadamente 20 °C, se adiciona de 200 cm3 de agua, se extrae 2 veces con 150 cm3 de acetato de etilo. Los extractos reunidos se lavan con 300 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice (granulometria 20-45 µ; diámetro 5.2 cm; volumen de sílice 950 cm3) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (99/1 en volúmenes), y recuperando las fracciones de aproximadamente 60 cm3. Las fracciones 24 a 36 se reúnen, se concentran en las condiciones anteriores. Se obtienen 3.3 g de (3R, 4R) -1- [2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3-oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2936; 2806; 1731; 1692; 1620; 1505; 1474; 1243; 881 y 853 c "1 El (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil ]piperidin-3-acetato de metilo se ha obtenido en el ejemplo 48.

Ejemplo 50 Acido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofeni1) prop-2-inil] piperidin-3-carboxílico Una mezcla de 0.89 g de (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- 3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 9 cm3 de dioxano, adicionada de 1.41 cm3 de sosa acuosa 5N se agita durante 18 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía, bajo una presión de nitrógeno de 50 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3.3 cm; masa 56 g) eluyendo primero con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes). Se recupera primero una fracción de 100 cm3, luego las fracciones de 16 cmY Las fracciones 1 a 36 se separan. Se eluyen a continuación con una mezcla de diclorometano-metanol (75/25 en volúmenes) . Se efectúa una primera fracción de 200 cm3, una segunda de 150 cm3, luego una tercera de 100 cm3. Estas dos últimas se reúnen, se concentran como anteriormente. El residuo obtenido se recupera en el diclorometano, se filtra. El filtrado se evapora como precedentemente, luego el nuevo residuo obtenido se tritura en 25 cm3 de una mezcla de éter diisopropílico-pentano (50/50 en volúmenes) . El producto el cual se cristaliza es filtrado, lavado 2 veces con 10 cm3 de la misma mezcla, luego 3 veces con 10 cm3 de pentano. Se obtienen 0.53 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxílico, bajo la forma de un sólido de color crema que se funde a 106°C. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm). Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.40 a 1.95 (mt : 7H) ; de 2.30 a 3.00 (mt : 5H) ; 3.57 y 3.59 (2s : 2H en total); 3.90 y 3.93 (2s : 3H en total); 5.25 (mt : ÍH) ; 5.5 (mf : ÍH) ; 7.22 (mt : 2H) ; de 7.25 a 7.45 (mt : 3H) ; 7.56 (mt : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.70 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 12.10 a 12.80 (mf extendido : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -Hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo A una mezcla de 0.95 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2- m . | ****& *kJkiÁ^k, inil)piperidin-3-carboxilato de metilo en 9.5 cm3 de trietilamina, agitada a una temperatura de aproximadamente 20°C bajo atmósfera inerte, se adicionan 0.138 g de tetrakistrifenilfosfin paladio, 0.046 g de yoduro cuproso y 0.42 cm3 de l-bromo-3, 5-difluorobenceno. La mezcla se calienta a una temperatura de aproximadamente 80°C durante 3 horas. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se recupera con 30 cm3 de acetato de etilo y 30 cm3 de agua, se agita durante 5 minutos. La fase orgánica se decanta mientras que la capa acuosa se extrae 2 veces con 30 cm3 de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 3 veces con 30 cpT de agua, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 50 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2.3 cm; 40 g) eluyendo con acetato de etilo puro. Se recuperan primero 2 fracciones de 100 cm3, luego se efectúan las fracciones de 20 cm3. Las fracciones 8 a 40 se reúnen, se evaporan en las condiciones anteriores. Se obtienen 0.967 g de (3R, 4R) -4- [3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5- difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un merengue de color anaranjado. Espectro infrarrojo (KBr) : 3424; 2948; 1734; 1618; 1586; 1432; 1242; 1122; 1028; 990; 856 y 373 cm"1 5 El (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar como se describe en el ejemplo 32.

Ejemplo 51 10 Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] -1- [3- (2, 5-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3- carboxilico Una mezcla de 0.874 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) - hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5- 15 difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 8.8 cm3 de dioxano, adicionada de 1.37 cm3 de sosa acuosa 5N, se agita durante 17 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se evapora bajo 20 presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un aceite que se purifica por cromatografía bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; 25 g) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (85/15 en volúmenes) , recuperando primero una fracción de 100 cm , luego las fracciones de 50 cm3. Las fracciones 3 y 4 se reúnen, se concentran como anteriormente. El residuo de 5 evaporación se recupera con diclorometano, se filtra. El filtrado se concentra como en las condiciones precedentes, luego el producto obtenido se recupera bajo agitación con 40 cm3 de una mezcla de pentano-éter diisopropilico (50/50 en volúmenes) durante 16 horas a una temperatura de 10 aproximadamente 20°C. Los cristales obtenidos se escurren, se lavan 2 veces con 10 cm3 de la misma mezcla que anteriormente, luego 3 veces con 20 cm3 de pentano. Se obtienen 0.392 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metox?quinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluorofenil) prop-2- 15 inil]piperidin-3-carboxilico, bajo la forma de un sólido amarillo pálido que se funde a 109°C, mezcla de dos diastereoisómeros . Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO dß, d en ppm). Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: 20 de 1.40 a 2.00 (mts : 7H) ; de 2.30 a 3.00 (mt : 5H) ; 3.64 y 3.65 (2s : 2H en total); 3.90 y 3.92 (2s : 3H en total); 5.26 (mf : ÍH) ; 5.56 (mf : ÍH) ; de 7.25 a 7.50 (mt : 5H) ; 7.56 (mt : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 12.40 a 12.70 (mf : ÍH) . (3R, R) -4- [3- (R, S) -Hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo Una mezcla de 1.1 g de (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo, 11 cirT de trietilamina, 0.16 cm3 de tetrakis trifenilfosfin paladio, 0.053 g de yoduro cuproso y 0.47 cm3 de l-bromo-2, 5-difluorobenceno, se agita durante 3 horas 15 minutos bajo atmósfera inerte a una temperatura de aproximadamente 80°C. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se adiciona de 30 cm3 de acetato de etilo y 30 cm3 de agua, bajo agitación. La fase orgánica se separa mientras que la fase acuosa se extrae 2 veces con 30 cm3 de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 3 veces con 25 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de sodio, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un producto que se purifica por cromatografía bajó una presión de 50 kPa de nitrógeno, sobre una columna de gel de silice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3.3 cm; 50 g) , ta..tá.áj-t.i.Ji . .. *_, *****-&* . eluyendo con acetato de etilo y recuperando primero una fracción de 300 cm3, luego las fracciones de 32 cm3. Las fracciones 7 a 22 se reúnen, luego se concentran en las condiciones anteriores. Se obtienen 0.91 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 5-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un merengue de color hueso. Espectro infrarrojo (CC14) : 3614; 2950; 1738; 1622; 1497; 1249; 1163; 1033 y 873 cm"1 El (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo se ha preparado en el ejemplo 43.

Ejemplo 52 Acido (3R, 4R)-l-[2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acético, diastereoisómero A y ácido (3R, 4R) -1- [2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acético, diastereoisómero B. Se someten a cromatografía 1.3 g de (3R, 4R) -1- [2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acético sobre una columna de 35 cm de alto y 6 cm de diámetro, condicionada con 700 g de sílice KROMASIL® (granulometría 10 µ) . La elución se efectúa con la ayuda de una mezcla de diclorometano-acetonitrilo-metanol- trietilamina (56/40/4/0.5 en volúmenes) . El rendimiento es de 70 cm3/mn. La detección se efectúa en ultravioleta a 265 cm. 5 Dos inyecciones preparativas han conducido a la separación de 2 diastereoisómeros. Las fracciones que corresponde al primero, el diastereoisómero A, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo de evaporación obtenido se seca en la estufa, bajo 10 presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se obtienen 0.310 g del ácido (3R, 4R) -1- [2- (ciciohexiItio) etil] -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il) propil] piperidin-3-acético, diastereoisómero A, bajo la forma de un merengue de color beige. (a20= -43.6+/-1.0 en el 15 diclorometano a 0.5%). Las fracciones que corresponden al segundo, el diastereoisómero B, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. el residuo de evaporación obtenido se seca en la estufa, bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 20 20°C. Se obtienen 0.260 g de ácido (3R, 4R) -1- [2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil ]piperidin-3-acético, diastereoisómero B, bajo la •---*****--— - - -;: forma de un merengue de color beige. (aD20 =+55.4+/-l.l en el diclorometano a 0.5%) diastereoisómero A: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2S0 d6, d ppm): de 1.10 a 2.20 y de 2.30 a 2.80 (2 series de mts : 29H en total); 3.93 (s : 3H) ; 5.28 (dd amplio, J = 7.5 y 3 Hz : ÍH) ; de 5.30 a 5.70 (mf extendido : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.56 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.72 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . diastereoisómero B: Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2S0 d6, d en ppm): de 1.10 a 2.10 y de 2.30 a 2.80 (2 series de mts : 29H en total); 3.92 (s : 3H) ; 5.27 (dd amplio, J = 7.5 y 3 Hz : ÍH) ; de 5.30 a 5.75 (mf extendido : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.54 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.94 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) .

Acido (3R, 4R) -1- [2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3-acético A una solución de 1.9 g de (3R, 4R) -1- [2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo en 35 cm3 de dioxano, se adicionan, bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, 2.96 cm3 de sosa acuosa 5N. La solución se calienta durante 16 horas a una temperatura de ÍA,. íi,? *.?-Í . L,--.ÍA .-S. , .->» íkAk*t *L* aproximadamente 60°C. La mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 50°C, luego el residuo obtenido se recupera con 50 cpT de acetona, se evapora de nuevo como anteriormente. Después de 5 haber recuperado el residuo obtenido con 50 cm3 de éter dietílico y concentrado como en las condiciones precedentes, el sólido amarillo obtenido se adiciona de 20 cm3 de agua, se acidifica con la cantidad suficiente de ácido cítrico para obtener un pH de aproximadamente 4-5. La mezcla se extrae con 10 50 cm3 de diclorometano. El extracto orgánico se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 50°C. El residuo de evaporación se recupera 2 veces con 100 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes), el producto insoluble se filtra después 15 de cada recuperación. Los filtrados reunidos se concentran como anteriormente, luego el residuo obtenido se recupera con 50 cm3 de éter dietílico, se evapora como en las condiciones precedentes. Los cristales obtenidos se recuperan en 50 cm3 de éter dietilico, se filtran, se lavan 2 veces con 50 cm3 20 de éter. Por último el producto se seca bajo presión reducida, primero bajo 5 kPa, luego en la estufa bajo 10 Pa, a una temperatura de aproximadamente 60°C. Se obtienen 1.9 g de ácido (3R, 4R) -1- [2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3- (R, S) - m?ffliiMteinmí? hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acético, bajo la forma de un sólido de color amarillo. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2S0 d6, d en ppm). Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.00 a 2.95 (mts : 29H) ; 3.92 (s : 3H) ; 5.27 (mt : ÍH) ; 5.54 (mf : ÍH) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.55 (mt : ÍH) ; 7.95 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.72 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 10.80 a 11.90 (mf muy extendido : ÍH) .

Ejemplo 52A Diclorhidrato del (3R, 4R) -1- [2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3- acetato de metilo A una solución de 3.5 g de (3R, 4R) -1- [2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil]piperidin-3-acetato de metilo en 50 cm3 de metanol adicionado de 1 gota de sosa 5N, enfriada a una temperatura de aproximadamente 15°C, se adiciona con pequeñas fracciones, en 1 hora aproximadamente, bajo agitación y bajo atmósfera inerte, 0.42 g de borohidruro de sodio. La mezcla se agita durante 2 horas a esta temperatura, luego se enfría a aproximadamente 10°C. Se adicionan entonces gota a gota 10 cm3 de agua. La mezcla se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 45°C. Después de la adición de 100 cm3 de agua al residuo obtenido, se extrae la mezcla 2 veces con 100 cm3 de acetato de etilo. Los extractos reunidos se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, se concentran como anteriormente. Se obtiene un aceite que se purifica por cromatografía bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura 35 cm) , eluyendo con acetato de etilo, y recuperando las fracciones de 30 cm3. Las fracciones 19 a 42 se reúnen, se concentran como en las condiciones precedentes. Se obtienen 2.44 g de un producto del cual se hace el clorhidrato de la manera siguiente: Se solubilizan 0.5 g del producto en 10 cm3 de éter dietilico, luego se vierte la solución en 5 cm3 de éter clorhídrico ÍN. Se adicionan 10 cm3 de éter, luego se deja agitar la mezcla durante 1 hora a una temperatura de aproximadamente 20°C. La mezcla se filtra, la torta se lava 2 veces con 10 cm3 de éter dietilico, se seca bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego en la estufa bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 60°C. Se obtienen 0.46 g de diclorhidrato de (3R, 4R) -1- [2-(ciclohexiltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un sólido de color rosa pálido, que se funde a 80°C ablandándose. Espectro de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 a una temperatura de 383K, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos 5 diastereoisómeros: de 1.20 a 2.05 y de 2.30 a 2.65 (mts : 20H en total); 2.82 (mt : ÍH) ; de 2.85 a 3.50 (mf extendido : 4H) ; 2.96 (mt : 2H) ; 3.19 (mt : 2H) ; 3.62 y 3.63 (2s : 3H en total); 4.00 (s : 3H) ; 5.37 (mt : ÍH) ; de 7.50 a 7.65 (mt : 2H) ; 7.73 (mf : 10 ÍH) ; 8.15 (d amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.83 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -1- [2- (Ciclohexiltio) etil] -4- [3-oxo-3- (6- metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetato de metilo 15 A una solución de 3.9 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo en 50 cm3 de acetonitrilo, se adiciona bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, y bajo atmósfera inerte, 2.06 g de 2-cloroetilciclohexilsulfuro, 50 cm3 de 20 acetonitrilo, luego 1.78 g de yoduro de potasio y 7.25 g de carbonato de potasio. La mezcla se calienta durante 18 horas a una temperatura de aproximadamente 80°C. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla se adiciona de ^H^teM 100 cm3 de agua y 100 cm3 de acetato de etilo. La fase orgánica se decanta mientras que la fase acuosa se extrae con 200 cm3 de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 45°C. Se obtiene un aceite que se purifica por cromatografía bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3.5 cm; altura 46 cm) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 50 cm3. Las fracciones 18 a 37 se reúnen, se concentran como anteriormente. Se obtiene un producto que se purifica una segunda vez por cromatografía bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 4 cm; altura 40 cm) eluyendo con una mezcla de acetato de etilo-ciclohexano (7/3 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 100 cm3. Las fracciones 24 a 54 se reúnen luego se concentran en las mismas condiciones que precedentemente. Se obtienen 3.7 g de (3R, 4R) -1- [2- (ciclohexiltio) etil] -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color café.

Espectro infrarrojo (CH2C12) : 2933; 2855; 1732; 1693; 1620; 105; 1244; 1029 y 853 cm"1 El (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-acetato de metilo se ha obtenido en el ejemplo 48.

Ejemplo 53 Acido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acético, diastereoisómero A y ácido (3R, R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil]piperidin-3-acético, diastereoisómero B. Se someten a cromatografía 1.2 g de ácido (3R, 4R) - 4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acético sobre una columna de 35 cm de alto y 6 cm de diámetro, condicionada con 700 g de silice KROMASIL® (granulometria 10 µ) . La elución se efectúa con la ayuda de una mezcla de diclorometano-acetonitrilo-metanol-trietilamina (70/15/15/0.05 en volúmenes) . El rendimiento es de 90 cm3/mn. La detección se efectúa en ultravioleta a 265 nm. Dos inyecciones preparativas han conducido a la separación de los 2 diastereoisómeros. Las fracciones que corresponden al primero, el diastereoisómero A, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. La masa cristalina obtenida se seca en la estufa bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se obtienen 0.408 g de ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acético, diastereoisómero A, bajo la forma de un sólido de color amarillo. (aD20= -62.9+/-1.3 en el metanol a 0.5%). Las fracciones correspondientes al segundo, el diastereoisómero B, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. La masa cristalina obtenida se seca en la estufa bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se obtienen 0376 g de ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético, diastereoisómero B, bajo la forma de un sólido de color amarillo. (aD20= +46.9 +/-1.1 en el metanol a 0.5%) diastereoisómero A: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6 con adición de algunas gotas de CD3COOD d4, d en ppm): de 1.20 a 2.00 y de 2.05 a 2.50 (2 series de mts : 12H en total); de 2.60 a 2.85 (mt : 2H) ; 3.55 (AB limite, J = 17 Hz : 2H) ; 3.90 (s : 3H) ; 5.27 (dd, J = 8 y 3 Hz : ÍH) ; 7.04 Í t«A.-* A A-.Í A?mátz!k»a* -Lk, **.,.- * ^?l^tíiAA. (mt : ÍH) ; 7.26 (d amplio, J = 4 Hz : ÍH) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.52 (d, J = 5.5 Hz : ÍH) ; 7.56 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.93 (d, J = 10 Hz : ÍH) ; 8.70 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . diastereoisómero B: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6 con adición de algunas gotas de CD3C00D d4, d en ppm): de 1.20 a 1.90 y de 2.00 a 2.45 82 series de mts : 12H en total); de 2.60 a 2.85 (mt : 2H) ; 3.50 (AB, J = 17 Hz : 2H) ; 3.91 (s : 3H) ; 5.27 (dd, J = 8 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.05 (dd, J = 5.5 y 4 Hz : ÍH) ; 7.26 (d amplio, J = 4 Hz : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; de 7.50 a 7.60 (mt : 2H) ; 7.95 (d, J = 10 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) .

Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil] piperidin-3-acético Una solución de 3 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- ( tien-2-il) prop-2-inil]piperidin-3-acetato de metilo en 50 cm3 de dioxano, adicionada con 5 cirT de sosa acuosa 5N, se calienta durante 17 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C, bajo agitación y bajo atmósfera inerte. Después del enfriamiento a aproximadamente 20 °C, la mezcla se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego el residuo se recupera con 100 cm3 de diclorometano y 5 cm3 de agua. La mezcla se acidifica con la cantidad suficiente de ácido cítrico para obtener un pH de aproximadamente 4-5, luego se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, se concentra como anteriormente. El agua residual se arrastra por azeotropia en el cloroformo. Después de la concentración como precedentemente, el resido obtenido se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3.5 cm; volumen de sílice 200 cm3) , eluyendo con una mezcla de cloroformo-metanol-amoníaco a 28% (12/3/0.5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de aproximadamente 60 cm3. Las fracciones que contienen el producto pretendido se reúnen, luego se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se recupera con 40 cm3 de éter dietílico, se escurre, se lava 2 veces con 5 cm3 de éter, se seca bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego en la estufa bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.9 g de ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acético, bajo la forma de un sólido blanco. rjf>s?&'l/>ß Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2S0 d6, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.20 a 2.45 (mts : 12H) ; de 2.60 a 2.85 (mt : 2H) ; 3.48 (mt : 2H) ; 3.92 (s : 3H) ; 5.28 (mt : ÍH) ; 7.06 (dd, J = 5.5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.27 (dd, J = 3.5 y 1 Hz : ÍH) ; de 7.30 a 7.45 (mt : 2H) ; de 7.50 a 7.60 (mt : 2H) ; 7.94 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.70 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) .

Ejemplo 53A (3R, R) -4- [3- (R, S) -Hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil]piperidin-3-acetato de metilo A una solución de 4.0 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2- mil]piperidin-3-acetato de metilo en 65 cpT de metanol, adicionada de una gota de sosa acuosa 5N, se adicionan en 40 minutos aproximadamente, a una temperatura de aproximadamente 30°C, bajo agitación y bajo atmósfera inerte, 0.317 g de borohidruro de sodio. Después de 3 horas de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla se adiciona de 100 cm3 de agua, luego se extrae 4 veces con 50 cm3 de diclorometano. Los extractos se lavan 3 veces con 50 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un aceite que se purifica por cromatografía a presión atmosférica, sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3.2 cm; volumen de sílice 300 cm3) , eluyendo con acetato de etilo y recuperando las fracciones de aproximadamente 100 cm3. Se reúnen las fracciones que corresponden al producto esperado. Estos se concentran como anteriormente. Se obtienen 3.5 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. Espectro infrarrojo (CC14) : 2939; 1739; 1622; 1509; 1434; 1241; 850 y 696 cm"1 Se ha preparado el clorhidrato de la manera siguiente: Una solución de 0.5 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il) prop-2-inil]piperidin-3-acetato de metilo en 20 cm3 de diclorometano se adiciona bajo agitación a 30 cm3 de éter dietilico adicionado de 4 cm3 de éter clorhídrico ÍN. Alrededor de 2 horas, el sólido blanco formado se filtra, se lava 2 veces con 5 cm3 de éter dietilico, se seca bajo presión parcial (5 kPa) , luego a peso constante, en la estufa, bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.35 g de diclorhidrato de i«áJ-afajáj*- . (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un sólido blanco. Espectro infrarrojo (KBr) : 3278; 2932; 2524; 1730; 1619; 1601; 1427; 1248; 1021; 849 y 714 cm"1 (3R, 4R) -4- [3-0xo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetato de metilo A una solución de 4.3 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-acetato de metilo en 100 cm3 de acetonitrilo, se adicionan bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C y bajo atmósfera inerte, 0.263 g de trifenilfosfina, luego 0.85 g de tetrakis trifenilfosfin paladio, 0.4 g de yoduro cuproso, 1.75 cpT de 2-yodotiofeno. Se agita durante 10 minutos la mezcla, luego se adicionan 2.95 cm3 de trietilamina. Después de 48 horas de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla se filtra sobre celita, el producto insoluble se lava 2 veces con 50 cm3 de acetonitrilo. El producto filtrado se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice ÍtA*A. -*A A¡A.A?A± . i. _ ^¿^m.t....,^,^, (granulometría 20-45 µ; diámetro 4.5 cm; volumen de silice 500 cm3) , eluyendo con acetato de etilo puro y recuperando las fracciones de aproximadamente 60 cm3. Se reúnen las fracciones correspondientes al producto esperado. Estas se concentran en las condiciones anteriores. Se obtienen 4 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. Espectro infrarrojo (CC14) : 2935; 1740; 1692; 1620; 1431; 1242; 1032; 849 y 698 cm"1 (3R, 4R) -4- [3-Oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-acetato de metilo A una solución de 5 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3-acetato de metilo en 60 cm3 de dimetilformamida, se adicionan, bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C y bajo atmósfera inerte, 4.8 cmJ de trietilamina. Después de 15 minutos de agitación a esta temperatura, se adicionan en 15 minutos aproximadamente 1.5 cm3 de bromuro de propargilo, luego a aproximadamente 15 minutos la mezcla se calienta a una temperatura de aproximadamente 45°C durante 4 horas. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de Í-L *A A ¿i ai.i-fea». reacción se vierte en aproximadamente 700 cm3 de agua, luego la mezcla se extrae 4 veces con 80 cm° de éter dietílico. Los extractos reunidos se lavan 3 veces con 80 cnT de agua, se secan, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 4 cm; volumen de silice 500 cm3) , eluyendo con acetato de etilo puro y recuperando las fracciones de 60 cm3. Las fracciones 9 a 20 se reúnen luego se concentran como en las condiciones precedentes. Se obtienen 4.3 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-ínil) piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. Espectro infrarrojo (CCD) : 3311; 2936; 1739; 1692; 1620; 1431; 1242; 1032; 849; 654 y 627 cm"1 El (3R, 4R) -4- [3-OXO-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3-acetato de metilo se ha preparado en el ejemplo 48.

Ejemplo 54 Acido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acético, diastereoisómero A y diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -4- [3- hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acético, diastereoisómero B. Operando como se describe en el ejemplo 52, los dos 5 diastereoisómeros del ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acético se han separado. Se aisla asi el ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acético, 10 diastereoisómero B, bajo la forma de un sólido de color blanco del cual se hace el diclorhidrato. (aD20= -89.6 +/-1.6 en el metanol a 0.5%), y el ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-?l) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acético, diastereoisómero A, 15 bajo la forma de un aceite espeso de color amarillo. (aD20= +57.4 +/-0.9 en el metanol a 0.5%). diastereoisómero A: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.15 a 2.10 y de 2.25 a 2.60 (mts : 24H en total); 2.70 (mt : 2H) ; 3.11 (mt : ÍH) ; 3.92 (s : 3H) ; 20 5.26 (dd, J = 8 y 4 Hz : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.54 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.94 (d, J = 10 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . nipi?iriiaiM **1**-" tü^A^t^- .. diastereoisómero B: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO dß, d en ppm): de 1.30 a 2.10 - de 2.15 a 2.40 y de 2.65 a 3.50 (mts : 27H en total); 4.00 y 4.01 (2s : 3H en total); 5.50 (mt : ÍH) ; 7.54 y 7.58 (2d, J = 2.5 Hz : ÍH en total); 7.71 (d muy amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 7.9ß (mt : ÍH) ; 8.23 (d muy amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 9.00 (d muy amplio, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 9.70 a 9.85 y de 10.15 a 10.35 (2mfs : 1H en total) .

Acido (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-acético Una solución de 1.6 g de diclorhidrato de (3R,4R)-4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( ß-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo en 30 cm3 de dioxano, adicionada de 2.6 cm3 de sosa acuosa 5N, se agita durante 6 horas a una temperatura de aproximadamente 65°C. Después de la concentración bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C de la mezcla de reacción, se obtiene un residuo que se recupera 2 veces con 30 cm3 de cloroformo y que se concentra como en las condiciones precedentes. El residuo se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3 cm; volumen de i< *¿jL¡it, j¿- *-"*****'"" -***•'-*- **• sílice 100 cm3) , eluyendo con una mezcla de cloroformo-metanol-amoníaco a 28% (12/3/0.5 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 30 cm3. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen y concentran como anteriormente. Se obtienen 1.5 g de una laca incolora que se recupera con 20 cm3 de éter dietilico, se escurre y lava 2 veces con 10 cpT de éter dietilico. El producto se seca bajo presión reducida (5 kPa) , luego a peso constante, en la estufa bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 40 °C. Se obtienen 1.35 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acético, bajo la forma de un sólido blanco. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm). Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.00 a 2.20 y de 2.25 a 2.80 (mts : 25H en total); 3.10 (mt : 2H) ; 3.92 (s amplio; 3H) ; 5.26 (mf : ÍH) ; de 7.20 a 7.60 (mt : 3H) ; 7.93 (d amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.71 (mt : ÍH) .

Ejemplo 54A Diclorhidrato de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- etoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo A una mezcla de 2.5 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo en 40 cm3 5 de metanol adicionado de una gota de sosa acuosa 5N, se adicionan por pequeñas fracciones, en 30 minutos aproximadamente, a una temperatura inferior a 30°C, bajo agitación y bajo atmósfera inerte, 0.227 g de borohidruro de sodio. Después de 3 horas de agitación de la mezcla de 10 reacción a una temperatura de aproximadamente 20°C, se adicionan 100 cm3 de agua, luego se extrae 4 veces con 50 cm3 de acetato de etilo. Los extractos reunidos se lavan 3 veces con 50 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una 15 temperatura de aproximadamente 40°C. El aceite residual obtenido se purifica por cromatografía a presión atmosférica, sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3.2 cm; volumen de silice 100 cm3) , eluyendo con acetato de etilo puro y recuperando las fracciones de 25 cm3. 20 Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen, luego se concentran como anteriormente. Se obtienen 2.1 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] - 1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo pálido. El clorhidrato se ha preparado de la manera siguiente: una solución de 0.5 g de aceite obtenido anteriormente, solubilizada en 15 cm3 de diclorometano, se vierte bajo agitación en 4 cm3 de éter dietílico clorhídrico ÍN. Un producto precipitado, después cristalizado por la adición de 25 cm3 de éter dietílico. El sólido se filtra, se lava 2 veces con 10 cm3 de éter, se seca bajo vacío potásico (5 kPa) , luego a peso constante, en la estufa, bajo presión reducida (10 Pa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.35 g de diclorhidrato de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un sólido de color hueso. Espectro infrarrojo (KBr) : 3355; 2950; 2560; 2051; 1982; 1731; 1619; 1601; 1428; 1248; 1206; 1020; 849 y 714 cm"1 (3R, 4R) -4- [3-Oxo-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo Una mezcla de 4.9 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetato de metilo, 2.9 g de (2-cloroetil) ciclopentilsulfuro, 9 g de carbonato de potasio y 2.7 g de yoduro de potasio en 130 cm3 de acetonitrilo se agita durante 17 horas a una temperatura de aproximadamente 65°C. después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se adiciona a 150 cm3 de agua, se extrae 3 veces con 60 cm3 de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 2 veces con 50 cm3, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene un aceite que se purifica por cromatografía a presión atmosférica sobre una columna de gel de sílice (granulometria 20-45 µ; diámetro 4 cm; volumen de sílice 300 cm3) , eluyendo con acetato de etilo puro y recuperando las fracciones de 70 cm3 aproximadamente. Las fracciones que contienen el producto esperado se reúnen, luego se concentran en las condiciones descritas anteriormente. Se obtienen 2.6 g de (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (ciclopentiltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo. Espectro infrarrojo (CCD) : 2952; 2802; 1738; 1692; 1620; 1504; 1242; 1165; 1032 y 850 cm"1 El (3R, 4R) -4- [3-oxo-3- (6-metoxiquinolin-4- il) propil] piperidin-3-acetato de metilo se ha obtenido en el ejemplo 48.

El 2-cloroetilciclopentilsulfuro se puede preparar por la aplicación del método descrito en la solicitud de patente FR 2 395 260.

Ejemplo 55 Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxílico Una solución de 0.531 g de (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 5.3 cm3 de dioxano adicionada de 0.84 cm3 de sosa acuosa 5N, se agita durante 15 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. Después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, sobre una columna de gel de silice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3 cm; 20 g) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes) y recuperando primero una fracción de 100 cm3, luego las fracciones de 25 cm3. Las fracciones 1 a 12 se reúnen, luego se concentran como precedentemente. Se obtiene un merengue que se recupera bajo agitación en 15 cm3 de éter diisopropilico durante 15 minutos. Después de la adición de 15 cm3 de pentano y una agitación complementaria de 10 minutos, el producto cristalizado formado se filtra, se lava 2 veces con 10 cm3 de una mezcla de éter diisopropílico-pentano (50/50 en volúmenes) , luego 3 veces con 20 cpT de pentano, se seca con aire. Se obtienen 0.293 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil)prop-2-inil] piperidin-3-carboxílico, bajo la forma de un sólido de color crema que se funde a 107°C. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.40 a 1.95 y de 2.30 a 3.00 (mts : 12H en total); 3.67 y 2.68 (2s : 2H en total); 3.88 y 3.92 (2s : 3H en total); 5.24 (mt : ÍH) ; 5.55 (mf : ÍH) ; 7.22 (mt : 2H) ; de 7.30 a 7.60 (mt : 4H) ; 7.93 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.70 (mt : ÍH) ; de 12.20 a 12.80 (mf extendido : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -Hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il ) propil] -1- [3- (2, 6-difluorofenil )prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo Una mezcla de 1.07 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo en 10 c 3 de trietilamina se agita durante 5 minutos bajo atmósfera inerte a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se adicionan 0.156 g de tetrakis trifenilfosfin paladio, 0.051 g de yoduro cuproso y 0.78 g de l-bromo-2, 6-difluorobenceno. La mezcla se agita durante 3 horas 30 minutos a una temperatura de aproximadamente 80°C. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se adiciona con 30 cm3 de acetato de etilo y 30 cm3 de agua. Después de 10 minutos de agitación, la mezcla se decanta. Después de la separación de la fase orgánica, la capa acuosa se extrae 2 veces con 30 cm3 de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 3 veces con 30 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 50 kPa, sobre una columna de gel de sílice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; 50 g) , eluyendo con acetato de etilo puro y recuperando primero una fracción de 300 cm3, luego fracciones de 38 cm3. Las fracciones 6 a 16 se reúnen, se concentran como anteriormente. Se obtienen 0.55 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) - ?A*A<*,, .A.¿ ......... ......¿¿ii -.-n hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 6- difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un merengue de color amarillo pálido. Espectro infrarrojo (CCD) : 3615; 2950; 1738; 1622; 1470; 1241; 1007; 854 y 719 cm"1 El (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- (prop-2-inil)piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar como se describe en el ejemplo 32.

Ejemplo 56 Acido (3R, R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5- difluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético A una solución de 0.525 g de (3R, 4R) -4- [3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofenil) prop-2- inil]piperidin-3-acetato de metilo en 5 cm3 de dioxano, se introducen bajo agitación, a una temperatura de aproximadamente 20°C, 0.83 cm3 de sosa acuosa 5N, luego la mezcla se calienta durante 3 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla se agita durante 3 días, luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se recupera con 15 cm3 de agua, luego la solución se extrae con 5 cm3 de acetato de etilo. La fase acuosa se lleva a pH a aproximadamente 5-6 por la adición de 4.1 cm3 de ácido clorhídrico acuoso ÍN, luego se extrae primero con 30 cm3 de diclorometano, luego 10 cm3 del mismo solvente. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 2 veces con 5 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se recupera en éter dietilico, luego se concentra en las mismas condiciones que precedentemente hasta la obtención de un peso constante. Se obtienen 0.45 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5-difluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-acético, bajo la forma de un sólido de color beige claro. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.20 a 1.80 (mt : 7H) ; de 2.10 a 2.35 (mt : 4H) ; 2.43 (dd, J = 16.5 y 10.5 Hz : ÍH) ; 2.75 (mt : 2H) ; 3.05 (mt : 2H) ; 3.47 (s : 2H) ; 3.93 (s, 3H) ; 7.18 (mt : 2H) ; de 7.25 a 7.35 (mt : ÍH) ; 7.33 (d, J = 4 Hz : ÍH) ; de 7.35 a 7.45 (mt : 2H) ; 7.92 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.62 (d, J = 4 Hz : 1H) . (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3,5-difluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-acetato de metilo .i&=SS-fflS A una mezcla agitada de 0.77 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-acetato de metilo en 7.7 cm3 de trietilamina, se adicionan a una temperatura de aproximadamente 20°C, bajo atmósfera inerte, 0.35 cm3 de l-bromo-3, 5-difluorobenceno, luego 0.112 g de tetrakis trifenilfosfin paladio y 0.037 g de yoduro cuproso. La suspensión obtenida se calienta a una temperatura de aproximadamente 80°C durante 3 horas, luego se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 0°C. El residuo obtenido se recupera con 50 cm3 de acetato de etilo y 20 cm3 de agua. Después de la agitación de la mezcla durante 15 minutos, el producto msoluble que persiste se filtra sobre clarcel, luego el filtrado se decanta: la fase orgánica se separa, luego se lava 3 veces con 3 cm3 de agua, una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo aceitoso obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 50 kPa, sobre una columna de gel de sílice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3 cm; 45 g) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (97/3 en volúmenes) . Se recuperan las fracciones que contienen el producto esperado.

Estas se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.345 g de (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (3, 5- difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-acetato de metilo, bajo la forma de un aceite de color amarillo pálido. Espectro de masa (El) m/z = 506 M+ El (3R, 4R) -4- [3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil)piperidin-3-acetato de metilo se ha preparado según el modo operatorio descrito en el ejemplo 39. 10 Ejemplo 57 Diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -1- [2- (3, 5- difluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6- metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilico 15 A una solución de 0.42 g de (3R, 4R) -1- [2- (3, 5- difluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 5.5 cm3 de metanol, se adiciona bajo agitación y bajo atmósfera inerte, a una temperatura de aproximadamente 20°C, 20 1.6 cm3 de una solución acuosa de sosa 5N. La mezcla se calienta durante 16 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. La solución obtenida se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 0°C, luego al residuo obtenido se adicionan 5 cm3 de agua destilada y 2.66 cm3 de ácido clorhídrico acuoso 6N. La mezcla se calienta entonces a aproximadamente 60 °C hasta la obtención de una solución homogénea que se evapora a continuación en las condiciones anteriores. El residuo obtenido se tritura en 10 cm3 de una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes) , luego el producto insoluble resultante se filtra, se lava 2 veces con 2.5 cm3 de esta misma mezcla. El filtrado se concentra en las mismas condiciones que precedentemente. Se obtienen 0.465 g de diclorhidrato del ácido (3R, 4R) -1- [2- (3, 5-difluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3-carboxílico, bajo la forma de un merengue de color amarillo que se funde a 160°C reblandeciéndose. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm). Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros: de 1.35 a 2.35 y de 2.60 a 4.00 (mts : 16H en total); 4.01 y 4.02 (2s : 3H en total); de 5.45 a 5.65 (mt : ÍH) ; 7.10 (mt : ÍH) ; 7.21 (mt : 2H) ; de 7.50 a 7.70 (mt : ÍH) ; 7.76 (mt : ÍH) ; 8.00 (mt : ÍH) ; 8.33 (mt : ÍH) ; 9.04 (d, J = 5.5 Hz : ÍH) ; de 11.10 a 11.55 (2mfs : ÍH en total): .i * *i ,i i . L -, .».. (3R, 4R) -1- [2- (3, 5-Difluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo A una solución de 0.717 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] piperidin-3-carboxilato de metilo en 15 cm3 de acetonitrilo y 1 cm3 de metanol, se adiciona bajo agitación y bajo atmósfera inerte, a una temperatura de aproximadamente 20°C, 0.332 g de carbonato de potasio luego 0.4 g de yoduro de potasio y por último 0.675 g de 1- [ (2-bromoetil) tio] -3, 5-difluorobenceno previamente solubilizado en 5 cm3 de acetonitrilo. La mezcla se calienta durante 3 horas a una temperatura de aproximadamente 80°C. Después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se filtra, la torta se lava 2 veces con 5 cm3 de acetonitrilo. El filtrado se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; diámetro 3.5 cm; altura 35 cm) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando las fracciones de 35 cm3. Las fracciones 18 a 21 se reúnen luego se evaporan como anteriormente. Se obtienen Éá-Í i . * k. .i. í**k***A 0.47 g de (3R, 4R) -1- [2- (3, 5-difluorofeniltio) etil] -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil]piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un aceite viscoso de color amarillo anaranjado. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 3597; 2951; 2814; 1733; 1611; 1586; 1242; 1119; 985; 877; 840 y 667 cm"1 1- [ (2-Bromoetil) tio] -3, 5-difluorobenceno A una mezcla de 7.5 g de 3, 5-difluorotiofenol en 9.01 cm3 de 1, 2-dibromoetano mantenida a una temperatura de aproximadamente 23°C, se adiciona bajo agitación y bajo atmósfera inerte, una solución de 2.59 g de sosa en pastilla en 27 cm3 de agua destilada, luego 0.27 cm3 de alícuota 336 (cloruro de tricaprililmetilamonio) . Después de 15 minutos de agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C, se adicionan a la mezcla 50 cm3 de diclorometano, luego al cabo de algunos minutos la fase orgánica se decanta, se lava con 25 cm3 de agua, 25 cm3 de una solución saturada de cloruro de sodio a 10%, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra, se evapora bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo de evaporación se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 50 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometria 40-63 µ; IA* LA A - diámetro 5 cm; altura 30 cm) eluyendo con ciciohexano y recuperando primero una fracción de 500 cm3, luego las fracciones de 50 cmY Las fracciones 9 a 26 se reúnen luego se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 5.9 g de l-[(2- bromoetil) tio] -3, 5-difluorobenceno, bajo la forma de un liquido incoloro. Espectro infrarrojo (CCD) : 3094; 1607; 1587; 1429; 1192; 1122; 988; 876; 841 y 667 cm"1 El 3, 5-difluorotiofenol se puede preparar según DAE-KEE KIM; JONGSIK GAM et col. J. Med. Chem., 1997 p. 2371 Ejemplo 58 Acido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4- il)prop?l] -1- [3- (2, 3- (difluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3- carboxílico Una mezcla de 0.810 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) - hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(2,3- (difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 8 cm3 de dioxano, adicionada de 1.3 cm3 de sosa acuosa 5N se agita durante 17 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida (5 kPa) , a una temperatura de aproximadamente 50°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía, bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, en una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3 cm; masa 45 g) eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (92/8 en volúmenes) . Se recupera primero una fracción de 275 cm3, luego las fracciones de 20 cm3. Se recuperan las fracciones 12 a 46. Estas se reúnen, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 35°C. El residuo obtenido se recupera en el diclorometano, se filtra. El filtrado se evapora como precedentemente, luego el nuevo residuo obtenido se tritura en 10 cmJ de éter diisopropílico . La mezcla se agita durante 1 hora a una temperatura de aproximadamente 20°C, luego se deja durante 16 horas. El precipitado sólido se separa por filtración, se lava 2 veces con 10 cm3 del mismo solvente, luego 2 veces con 10 cm3 de pentano. Se obtienen 0.47 g de ácido (3R, 4R) -4- [3-(R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3-(difluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxílico, bajo la forma de un sólido de color blanco, que se funde a 92 °C. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): se observa una mezcla de diastereoisómeros: de 1.40 a 1.95 y de 2.30 a 3.00 (2 series de mts : 12H en total); 3.64 y 3.65 (2s : 2H en total); 3.90 y 3.92 (2s : 3H en total); 5.25 (mt : ÍH) ; 5.52 (mf : ÍH) ; de 7.15 a 7.30 (mt : ÍH) ; de 7.30 a 7.60 (mt : 5H) ; 7.93 (d, J = 10 Hz : ÍH) ; 8.70 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; de 11.90 a 12.80 (mf muy extendido : ÍH) . (3R, R) -4- [3- (R, S) -Hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3- (difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo A una mezcla de 1.1 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil)piperidin-3-carboxilato de metilo en 11 cpT de trietilamina, agitada a una temperatura de aproximadamente 20°C, se adicionan 0.16 g de tetrakis trifenilfosfin paladio, 0.053 g de yoduro cuproso y 0.47 cm3 de l-bromo-2,3-difluorobenceno. La mezcla se calienta a una temperatura de aproximadamente 80°C durante 3 horas 30 minutos. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se recupera con 30 cm3 de acetato de etilo y 30 cm3 de agua, se agita durante 15 minutos. La fase orgánica se decanta mientras que la capa acuosa se extrae 3 veces con 30 cm3 de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 3 veces con 30 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 50 kPa, sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3 cm; 50 g) eluyendo con acetato de etilo puro. Se recupera primero 1 fracción de 300 cm3, luego se efectúan las fracciones de 30 cm3. Las fracciones 10 a 30 se reúnen, se evaporan en las condiciones anteriores. Se obtienen 0.94 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(2,3- (difluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un merengue de color anaranjado. Espectro infrarrojo (CH2C12) : 3598; 2951; 1733; 1622; 1489; 1475; 1243; 1227; 1031; 856 y 831 cm"1. El (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar como se describe en el ejemplo 32.

Ejemplo 59 Acido ( 3R, 4R) -4- [ 3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iD propil] -1- [ 3- (2, 3, 5-trifluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3 -carboxi lico Una solución de 1.7 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo en 17 cm3 de dioxano adicionado de 2.58 cm3 de sosa acuosa 5N, se agita durante 15 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. Después del enfriamiento a una temperatura de aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, sobre una columna de gel de sílice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; 50 g) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (90/10 en volúmenes) y recuperando primero una fracción de 200 cm3, luego las fracciones de 23 cm3. Las fracciones 3 a 21 se reúnen, luego se concentran como precedentemente. Se obtiene un merengue que se somete a una segunda purificación por cromatografía bajo una presión de 50 kPa de nitrógeno, sobre una columna de gel de sílice (granulometría 20-45 µ; diámetro 3 cm; 70 g) , eluyendo con una mezcla de diclorometano-metanol (95/5 en volúmenes) y recuperando primero una fracción de 250 cm3, luego una fracción de 100 cm3, después las fracciones de 20 cm3. Las fracciones 1 a 17 se reúnen, luego se concentran como precedentemente. Se ^ * ifá&dk.A. -A^ .i obtiene un merengue que se recupera con diclorometano, luego con 20 cm3 de una mezcla 50/50 de diisopropilóxido y pentano. El producto cristalizado formado se filtra, se lava 2 veces con 10 cm3 de un merengue de diisopropilóxido-pentano (50/50 en volúmenes) , luego 2 veces con 10 cm3 de pentano, se seca con aire. Se obtienen 0.524 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) - hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5- trifluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxílico, bajo la forma de un sólido de color crema que se funde hacia 97 °C. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) : se observa una mezcla de diastereoisómeros en las proporciones 50/50. de 1.40 a 2.00 (mt : 7H) ; de 2.35 a 3.00 (mt : 5H) ; 3.65 y 3.66 (2s : 2H en total); 3.90 y 3.92 (2s : 3H en total); 5.24 (mt : ÍH) ; 5.54 (mf : ÍH) ; de 7.25 a 7.45 (mt : 3H) ; de 7.50 a 7.70 (mt : 2H) ; 7.94 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] - l-[3-(2,3, 5-trifluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3- carboxilato de metilo Una mezcla de 1.95 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi- 3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3- carboxilato de metilo en 20 cm3 de trietilamina, se agita durante 15 minutos bajo atmósfera inerte a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se adicionan 0.284 g de tetrakis trifenilfosfin paladio, 0.094 g de yoduro cuproso y 1.56 g de l-bromo-2, 3, 5-trifluorobenceno. La mezcla se agita durante 2 horas 30 minutos a una temperatura de aproximadamente 80°C. Después del enfriamiento a aproximadamente 20°C, la mezcla de reacción se adiciona de 60 cm3 de acetato de etilo y 60 cm3 de agua. Después de 30 minutos de agitación, la mezcla se decanta. Después de la separación de la fase orgánica, la capa acuosa se extrae 3 veces con 30 cm3 de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 3 veces con 30 cm3 de agua, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El residuo obtenido se purifica por cromatografía bajo una presión de nitrógeno de 50 kPa, sobre una columna de gel de silice (granulometría 20-45 µ; diámetro 4 cm; 80 g) , eluyendo con acetato de etilo puro y recuperando primero una fracción de 100 cm3, luego las fracciones de 20 cm3. Las fracciones 23 a 27 se reúnen, se concentran como anteriormente. Se obtienen 1.3 g de (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(2,3,5- t*i*.*.LA*? trifluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilato de metilo, bajo la forma de un merengue. Espectro infrarrojo en CCD: 2950; 1740; 1624; 1496; 1231; 1133; 861 y 845 cm3 5 El (3R, 4R) -4- [3- (R,S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin- 4-il) propil] -1- (prop-2-inil) piperidin-3-carboxilato de metilo se puede preparar como se describe en el ejemplo 32.

Ejemplo 60 10 Acido (3R, 4R) -4-[3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acético Una mezcla de 1.28 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro- 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2- tieniltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo en 25 cpT de 15 dioxano, adicionada de 2 cm3 de sosa acuosa 5N, se agita durante 18 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. Después de la evaporación bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 50°C, el residuo se recupera con 50 cm3 de acetona. La acetona se evapora bajo presión 20 reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 50°C. El residuo se recupera con 75 cmJ de agua y 100 cm3 de diclorometano. La fase orgánica se separa. La fase acuosa se extrae 2 veces con 100 cm3 de diclorometano, luego los ? í?íltUt ^l ?Á?Á*A. ^?^**AmmL,^ ^^. ,^* ^^.^. .* ... .. . .-.., . .....„^......^^^.-............^....... ... .. *i*K.Í L extractos orgánicos se reúnen, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. El sólido obtenido se recupera con 50 cm3 de éter de dietilo y la suspensión obtenida se agita durante 48 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C. El sólido se filtra, se enjuaga con 75 cm3 en total de éter dietílico luego se seca bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtiene 1 g de sólido que se purifica por cromatografía bajo una presión de 100 kPa de nitrógeno sobre una columna de gel de sílice (granulometria 60-200 µ; diámetro 2 cm; altura de sílice 15 cm) , eluyendo con una mezcla de cloroformo-metanol-amoníaco (24/6/1 en volúmenes) , y recuperando las fracciones de 20 cm3. Las fracciones que contienen el producto se reúnen y evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.97 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acético, bajo la forma de un merengue blanco el cual es una mezcla de dos diastereoisómeros. Espectro de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 con adición de algunas gotas de CD3COOD d4, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros en las proporciones 50/50 k ~.k.A £k * . ?aAmá* : de 1.15 a 1.65 (mt : 5H) ; 1.90 a 2.60 (mt : 7H) ; 2.61 (mt : 2H) ; 2.78 (mt : 2H) ; 2.93 (t amplio, J = 7 Hz : 2H) ; 3.92 y 3.93 (2s : 3H en total); 6.36 (mt, JHF = 48 Hz : ÍH) ; 7.04 (dd, J = 5.5 y 3.5 Hz : ÍH); 7.18 (dd, J = 3.5 y 1 Hz : ÍH) ; 7.29 (mt : ÍH) ; 7.44 (mt : ÍH) ; 7.49 (d amplio, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.59 (dd, J = 5.5 y 1 Hz : ÍH) ; 7.98 (d amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.77 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -Fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1-[2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo A una solución agitada de 1.96 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -h?drox?-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo en 15 cm3 de diclorometano, se adicionan bajo atmósfera inerte y a una temperatura de aproximadamente 20°C, 0.62 cm3 de trifluoruro de dietilaminosulfuro en aproximadamente 15 minutos, la agitación se mantiene durante 18 horas. Después de la adición de 30 cm3 de una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio, la fase orgánica se decanta. La fase acuosa se extrae 2 veces con 50 cm3 de diclorometano, luego los extractos orgánicos se reúnen, se lavan 2 veces con 50 cm3 de agua destilada, se secan sobre sulfato de sodio, se filtran, se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.95 g de un aceite amarillo que se purifica por cromatografía bajo una presión de 100 kPa de nitrógeno sobre una columna de gel de sílice (granulometria 20-45 µ; diámetro 3 cm; altura de sílice 40 cm) , eluyendo con una mezcla de ciclohexano-acetato de etilo (3/2 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 80 c T Se reúnen las fracciones 32 a 64 que se evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.28 g de (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- (6-metox?- quinol?n-4-il)propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3- acetato de metilo bajo la forma de un aceite incoloro. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) . Se observa una mezcla de dos diastereoisómeros en las proporciones 60/40 : de 1.10 a 1.60 (mt : 5H) ; 1.85 a 2.15 (mt : 6H) ; 2.20 a 2.80 (mt : 5H) ; 2.88 (t amplio, J = 7 Hz : 2H) ; 3.53 y 3.55 (2s : 3H en total); 3.93 y 3.94 (2s : 3H en total); 6.40 (mt, JHF = 48 Hz : ÍH) ; 7.03 (dd, J = 5.5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.15 (d amplio, J = 3.5 Hz : ÍH) ; 7.30 (d amplio, J = 1.5 Hz : 1H) ; 7.46 (dd, J = 9 y 1.5 Hz : ÍH) ; 7.49 (d amplio, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.60 (dd, J = 5.5 y 1 Hz : ÍH) ; 7.99 (d amplio, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.79 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) .

El (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il)propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo como se describe en el ejemplo 48.

Ejemplo 61 Acido (3R, 4R) -4- [3-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acético, diastereoisómero A Se agitan 0.5 g de (3R, R) -4- [3-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, diastereoisómero A (aD20= -48 + 3 en el metanol) en 10 cm3 de dioxano, adicionado de 0.77 cm3 de sosa acuosa 5N, durante 18 horas a una temperatura de aproximadamente 60°C. Después de la evaporación bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 50°C, se obtienen 0.6 g de sólido que se purifica por cromatografía bajo una presión de 100 kPa de nitrógeno sobre una columna de gel de silice (granulometria 20-45 µ; diámetro 2 cm; altura de sílice 30 cm) , eluyendo con una mezcla de cloroformo-metanol-amoniaco (24/6/1 en volúmenes), y recuperando las fracciones de 20 cm3. Las fracciones que contienen el producto se reúnen y evaporan bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 0.27 g de ácido (3R, R) -4- [3-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4- ÍLA L A*¡k A.-k.t**-A*A** iDpropil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acético, diastereoisómero A, bajo la forma de un merengue blanco. (aD20=-66 +1.2 en el metanol). Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3) 2S0 d6, d en ppm): de 1.20 a 1.55 (mt : 5 H) ; de 1.85 a 2.20 y de 2.35 a 2.60 (2 series de mts : 9H en total); 2.68 (mt : 2H) ; 2.89 (t amplio, J = 7 Hz : 2H) ; 3.94 (s : 3H) ; 6.38 (mt, JHF = 48 HZ : ÍH) ; 7.05 (dd, J = 5.5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.17 (dd, J = 3.5 y 1 Hz : ÍH) ; 7.32 (d, J = 2.5 Hz : ÍH) ; 7.45 (dd, J = 9 y 2.5 Hz : ÍH) ; 7.51 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.60 (dd, J = 5.5 y 1 Hz : ÍH) ; 7.99 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.78 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . (3R, 4R) -4- [3-Fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, diastereoisómero A (3R, 4R) -4- [3-Fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo, diastereoisómero B Se someten a cromatografía 3.2 g de (3R, 4R) -4- [3-(R, S) -fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, sobre una columna de 30 cm de alto y 8 cm de diámetro, condicionada con 1200 g de sílice Chiralcel OD (granulometría 20 µ) . La elución se efectúa con la ayuda de una mezcla de heptano-isopropanol (90/10 en volúmenes) . El rendimiento es de 140 c?rT/minuto. La detección se efectúa en ultravioleta a 265 nm. Después de varias inyecciones preparativas, se recuperan las fracciones correspondientes a los diastereoisómeros A y B. Las fracciones que contienen los diastereoisómeros A se concentran bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.6 g de (3R, 4R) -4- [3-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acetato de metilo, diastereoisómero A bajo la forma de un aceite espeso. (aD20=-48 +/-3 en el metanol a 0.1%) . Las fracciones que contienen los diastereoisómeros B son concentradas en las mismas condiciones que anteriormente. Se obtienen 1.17 g de (3R, 4R) -4- [3-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, diastereoisómero B, bajo la forma de un aceite espeso. (aD20=+82 +/-3 en el metanol a 0.1%) . diastereoisómeros A: Espectro infrarrojo (KBr) 2936; 2861; 2805; 2768; 1731; 1623; 1594; 1508; 1475; 1435; 1359; 1229; 1217; 1167; 1108; 1084; 1030; 855; 847 y 830 cm"1. diastereoisómero B: Espectro infrarrojo (KBr) 2932; 2861; 2805; 2768; 1731; 1623; 1594; 1509; 1475; 1435; 1359; 1229; 1217; 1168; 1108; 1083; 1030; 855; 847 y 830 cm"1. El (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo se prepara como se describió precedentemente en el ejemplo 60.

Ejemplo 62 Acido (3R, 4R) -4- [3-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acético, diastereoisómero B Operando como se describe en el ejemplo 60, pero a partir de 0.5 de (3R, 4R) -4- [3-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, diastereoisómero B (aD20= +82) se obtienen 0.29 g de ácido (3R, 4R) -4- [3-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1-[2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acético, diastereoisómero B, bajo la forma de un merengue blanco (aD20=+66.3+1.1 ) Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1.20 a 1.60 (mt : 5H) ; de 1.90 a 2.15 y de 2.30 a 2.60 (2 series de mts : 9H en total); 2.68 (mt : 2H) ; 2.89 (t amplio, J = 7 Hz : 2H) ; 3.95 (s : 3H) ; 6.38 (mt, JHF = 48 Hz : ÍH) ; 7.05 (dd, J = 5.5 y 3.5 Hz : ÍH) ; 7.18 (dd, J = 3.5 y 1 Hz : ÍH) ; 7.32 (d, J = 2.5 Hz : ÍH) ; 7.46 (dd, J = 9 y 2.5 Hz : ÍH) ; 7.51 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) ; 7.61 (dd, J = 5.5 y 1 Hz : ÍH) ; 7.99 (d, J = 9 Hz : ÍH) ; 8.78 (d, J = .5 Hz : ÍH) . El (3R, 4R) -4- [3-fluoro-3- ( 6-metoxiquinolin-4-iDpropil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetato de metilo, diastereoisómero B, es preparado como se describió precedentemente en el ejemplo 61.

Ejemplo 63 Acido (3R, R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluorofenil)prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero A y Acido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero B Se someten a cromatografía 1.50 g de ácido (3R, 4R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2,3, 5-trifluorofenil) prop-2-inil] piperidin-3-carboxilico disuelto en 200 cm3 de diclorometano, sobre una columna de 30 cm y de 6 cm de diámetro condicionada con 700 g de silice Kromasil® (granulometría 10 µ) . La elución se efectúa con la ayuda de una mezcla de diclorometano acetonitrilo-metanol en las proporciones 90/5/5 en volúmenes. El rendimiento es de 130 cm3 por minuto y la detección se efectúa en ultravioleta a 265 nm. Esta operación conduce después de cuatro inyecciones preparativas a la obtención de dos diastereoisómeros. Las fracciones que corresponden al primero se concentran a sequedad bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C, luego el residuo obtenido se seca en la estufa bajo presión reducida (5 kPa) a una temperatura de aproximadamente 40°C. Se obtienen 1.9 g de ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -l-[3-(2,3, 5-trifluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero A. (aD20= -50.9°+/-l .4, en el metanol a 0.5%), bajo la forma de un merengue. Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) : de 1.40 a 2.00 (mt : 7H) ; de 2.35 a 3.00 (mt : 5H) ; 3.66 (s : 2H) ; 3.92 (s : 3H en total); 5.24 (mt : ÍH) ; 5.54 (mf : ÍH) ; de 7.25 a 7.45 (mt : 3H) ; de 7.50 a 7.70 (mt : 2H) ; 7.94 (d, J = 9.5 Hz : ÍH) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . Las fracciones que corresponden al segundo diastereoisómero son tratadas como precedentemente. Se obtienen 2.17 g de ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxilico, diastereoisómero B. (aD20=+67.8°+/-1.2, en el metanol a 0.5%), bajo la forma de un merengue . Espectro de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm) : de 1.40 a 2.00 (mt : 7H) ; de 2.35 a 3.00 (mt : 5H) ; 3.65 (s : 2H) ; 3.90 (s : 3H en total); 5.24 (mt : ÍH) ; 5.54 (mf : ÍH) ; de 7.25 a 7.45 (mt : 3H) ; de 7.50 a 7.70 (mt : 2H) ; 7.94 (d, J = 9.5 Hz : 1H) ; 8.71 (d, J = 4.5 Hz : ÍH) . El ácido (3R, 4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [3- (2, 3, 5-trifluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxílico se puede preparar como se describe en el ejemplo 59. La presente invención también se refiere a las composiciones farmacéuticas que contienen al menos un derivado de quinolil propil piperidina según la invención, llegado el caso bajo la forma de sal, en el estado puro o bajo la forma de una asociación con uno o varios diluyentes o adyuvantes compatibles y farmacéuticamente aceptables. Las composiciones de conformidad con la invención se pueden utilizar por via oral, parenteral, tópica, rectal o en aerosoles. Como composiciones sólidas para la administración oral se pueden utilizar comprimidos, pildoras, cápsulas, polvos o granulos. En estas composiciones, el producto activo según la invención se mezcla a uno o varios diluyentes o adyuvantes inertes, tales como sacarosa, lactosa o almidón. Estas composiciones pueden comprender substancias diferentes a los diluyentes, por ejemplo un lubricante tal como el estearato de magnesio o un revestimiento destinado para una liberación controlada. Como composiciones liquidas para la administración oral, se pueden utilizar soluciones farmacéuticamente aceptables, suspensiones, emulsiones, jarabes y elíxires que contienen diluyentes inertes tales como agua o aceite de parafina. Estas composiciones también pueden comprender substancias diferentes a los diluyentes, por ejemplo productos humectantes, edulcorantes o aromatizantes. Los compuestos para la administración parenteral, pueden ser soluciones estériles o emulsiones. Como solvente o vehículo, se puede emplear el agua, el propilenglicol, un polietilenglicol, aceite vegetales, en particular el aceite de oliva, esteres orgánicos inyectables, por ejemplo el oleato de etilo. Estas composiciones también pueden contener adyuvantes, en particular agentes humectantes, isotonizantes, emulsionantes, dispersadores y estabilizadores.

La esterilización se puede hacer de varias formas, por ejemplo con la ayuda de un filtro bacteriológico, por irradiación o por calentamiento. Las mismas también pueden ser preparadas bajo la forma de composiciones sólidas estériles las cuales se pueden disolver al momento del empleo en el agua estéril o cualquier otro medio estéril inyectable. Las composiciones para la administración tópica pueden ser por ejemplo cremas, pomadas, lociones o aerosoles. Las composiciones para la administración rectal son los supositorios o las cápsulas rectales, las cuales contienen además del principio activo, excipientes tales como manteca de cacao, glicéridos semisintéticos o polietilenglicoles. Las composiciones también pueden ser aerosoles. Para el uso bajo la forma de aerosoles líquidos, las composiciones pueden ser soluciones estériles estables o composiciones sólidas disueltas al momento del empleo en el agua estéril apirógena, en suero o cualquier otro vehículo farmacéuticamente aceptable. Para el uso bajo la forma de aerosoles secos destinados a ser directamente inhalados, el principio activo es finamente dividido y asociado a un diluyente o vehículo sólido hidrosoluble de una granulometria ?.J -kA,AA..i *kLÁ¡Ai.í*-> «a&ÉJif.¿» «-de 30 a 80 µm, por ejemplo el dextrano, el manitol o la lactosa. En terapéutica humana, los nuevos derivados de quinolil propil piperidina según la invención, son particularmente útiles en el tratamiento de infecciones de origen bacteriano. Las dosis dependientes del efecto buscado y de la duración del tratamiento. El médico determinará la posologia que estime más apropiada en función del tratamiento, en función de la edad, del peso, del grado de infección y de otros factores apropiados del sujeto a tratar.

Generalmente, las dosis están comprendidas entre 750 mg y 3 g del producto activo en 2 o 3 tomas por dia por via oral o entre 400 mg y 1.2 g por vía intravenosa para un adulto. El ejemplo siguiente ilustra una composición según la invención.

EJEMPLO 1 Se prepara, según la técnica habitual, una composición liquida destinada al uso parenteral que comprende: • ácido (3R, R) -4- [3- (R, S) -hidroxi-3- (6-metoxiquinolin-4- iDpropil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3- carboxilico 125 mg • glucosa csp 2.5% • hidróxido de sodio csp pH = 4-4.5 • agua ppi csp 20 ml EJEMPLO 2 Se prepara, de acuerdo con la técnica habitual, una composición líquida destinada al uso parenteral que comprende : • ácido (3R,4R)-4-[3- (R, S) -hidroxi-3- (6- metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] - piperidin-3-acético 125 mg • glucosa csp 2.5% • hidróxido de sodio csp pH = 4-4.5 • agua ppi csp 20 ml Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad io contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un derivado de quinolil propil piperidina de la fórmula general: caracterizado porque: Ri es un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un radical hidroxi, RY es un átomo de hidrógeno, o puede representar halógeno cuando Ri es igualmente un átomo de halógeno, y R° es un átomo de hidrógeno, o bien Ri y R° forman juntos un enlace y R' i es un átomo de hidrógeno, y ya sea R2 representa un radical carboxi, carboximetilo o carboxi-2-etilo, R3 representa un radical alquilo (1 a 6 átomos de carbono) substituido por 1 a 3 substituyentes elegidos entre hidroxi, halógeno, oxo, carboxi, alquiloxicarbonil alquiloxi, alquiltio o entre un radical fenilo, feniltio o fenilalquiltio que puede llevar él mismo 1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano, acetamido (1 a 4C) o amino] o entre un radical cicloalquilo o cicloalquiltio del cual la parte cíclica contiene 3 a 7 cadenas, o entre un radical heterociclilo o heterocicliltio aromático de 5 a 6 cadenas que comprenden 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, oxigeno o azufre y opcionalmente ellos mismos substituidos [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] , o R3 representa un radical propargilo substituido por un radical fenilo que puede llevar 1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino], o substituido por un radical cicloalquilo que contiene 3 a 7 cadenas o substituido por un radical heterociclilo aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos L^ÍMÍ*. entre el nitrógeno, el oxígeno o el azufre y opcionalmente substituido [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifiuorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] , o R3 representa cinamilo o 4-fenilbuten-3-ilo, y R4 representa un radical alquenil-CH2- o alquinil-CH2- cuyas partes alquenilo o alquinilo contienen 2 a 6 átomos de carbono, o R2 representa un radical carboxi, carboximetilo o carboxi-2-etilo, y R3 representa un radical alquilo (1 a 6 átomos de carbono) substituido por 1 a 3 substituyentes elegidos entre halógeno, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, alquiltio o entre un radical feniltio o fenilalquiltio que puede llevar 1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano, acetamido (1 a 4C) o amino], o entre un radical cicloalquiltio del cual la parte cíclica contiene 3 a 7 cadenas, o entre un radical heterocicliltio aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre y opcionalmente substituidos [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] o R3 representa un radical propargilo substituido por un radical fenilo que puede él mismo llevar 1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] , 0 substituido por un radical cicloalquilo que contiene 3 a 7 cadenas o substituido por un radical heterociclilo aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre y opcionalmente él mismo substituido [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino], y R4 representa un radical alquilo (que contiene 1 a 6 átomos de carbono) , o bien R2 representa un radical hidroximetilo, alquiloxicarbonilo, alquiloxicarbonilmetilo o alquiloxicarbonil-2-etilo (cuyas partes alquilo contienen 1 a 6C) y R3 representa un radical alquilo (1 a 6 átomos de carbono) substituido por un radical feniltio que puede llevar

1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, i A* A A. A A--.A iaí-A^.k carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino], por un radical cicloalquiltio del cual la parte cíclica contiene 3 a 7 cadenas, o por un radical heterocicliltio aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxígeno o el azufre y opcionalmente substituido [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] o R3 representa un radical propargilo substituido por un radical fenilo que puede llevar 1 a 4 substituyentes [elegidos entre halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino], o substituido por un radical cicloalquilo que contiene 3 a 7 cadenas o substituido por un radical heterociclilo aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxígeno o el azufre y opcionalmente él mismo substituido [por halógeno, hidroxi, alquilo, alquiloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, alquiloxicarbonilo, ciano o amino] , y R4 representa un radical alquilo (que contiene 1 a 6 átomos de carbono) , alquenil-CH2- o alquinil-CH2- cuyas partes alquenilo o alquinilo contienen 2 a 6 átomos de carbono, por supuesto que los radicales y porciones alquilo están en cadena recta o ramificada y contienen, salvo mención especial, 1 a 4 átomos de carbono, bajo sus formas diastereoisómeras o sus mezclas, asi como sus sales. 2. Un derivado de quinolil propil piperidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Ri es un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un radical hidroxi, RY es un átomo de hidrógeno, y R° es un átomo de hidrógeno, o bien Ri y R° forman juntos un enlace y RY es un átomo de hidrógeno, R2 representa un radical carboxi o carboximetilo, y R3 representa un radical alquilo (1 a 6 átomos de carbono) substituido por 1 a 3 substituyentes elegidos entre halógeno, oxo, alquiltio o entre un radical feniltio que pueden llevar 1 a 4 átomos de halógeno o entre un radical cicloaquiltio del cual la parte cíclica contiene 3 a 7 cadenas, o entre un radical heterocicliltio aromático de 5 a 6 cadenas que comprenden 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre y opcionalmente se substituyen por halógeno, o R3 representa un radical i?.A 3. A*.Í.* *ltj&~L*At?íl ft' .'i-v.*. -.i-* *,. propargilo substituido por un radical fenilo que lleva 1 a 3 substituyentes halógeno, o propargilo substituido por un radical heterociclilo aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre, o bien R2 representa un radical hidroximetilo, alquiloxicarbonilo o alquiloxicarbonilmetilo (del cual las porciones alquilo contienen 1 a 6 átomos de carbono) y R3 representa un radical alquilo (1 a 6 átomos de carbono) substituido por un radical heterocicliltio aromático de 5 a 6 cadenas que comprende 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre o R3 representa un radical propargilo substituido por un radical heterociclilo aromático de 5 a 6 cadenas que comprenden 1 a 4 heteroátomos elegidos entre el nitrógeno, el oxigeno o el azufre, y R4 representa un radical alquilo (que contiene de 1 a 6 átomos de carbono) , los radicales y porciones alquilo son de cadena recta o ramificada, bajo sus formas diastereoisómeras o sus mezclas, asi como sus sales. 3. Un derivado de quinolil propil piperidina de conformidad con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque se trata del ácido (3R, 4R) -4- [3-hidroxi- ttí. t.Aá A ¿.. atat-t . t.tAaj«tte&t. 3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tienil-tio) etil]piperidin-3-acético, bajo sus formas diastereoisómeras o sus mezclas, así como sus sales. 4. Un derivado de quinolil propil piperidina de conformidad con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque se trata del ácido (3R, 4R) -4- [3- tometoxiquinolin- -i1) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil]piperidin-3-acético, asi como sus sales. 5. Un derivado de quinolil propil piperidina de conformidad con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque se trata del ácido (3R, 4R) -4- [3-fluoro-3- (6-metoxiquinolin-4-il) propil] -1- [2- (2-tieniltio) etil] piperidin-3-acético, bajo sus formas diastereoisómeras o sus mezclas, así como sus sales. 6. Un derivado de quinolil propil piperidina de conformidad con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque se trata del ácido (3R, 4R) -1- [

2- (3-fluorofeniltio) etil] -4- [3-hidroxi-3- ( 6-metoxiquinolin-4-il) propil]piperidin-3-acético, bajo sus formas diastereoisómeras o sus mezclas, asi como sus sales. 7. Un derivado de quinolil propil piperidina de conformidad con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque se trata del ácido (3R, R) -4- [3-hidroxi- ikkA.A .Í,*k.*?iAl,A*,í-,*.* Sí-**..**..:.. *.*.. **.

3- (6-metoxiquinolin-

4-il) propil] -1- [3- (2, 3,

5-trifluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-carboxílico, bajo sus formas diastereoisómeras o sus mezclas, así como sus sales. 8. Un procedimiento de preparación del derivado de quinolil propil piperidina de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se condensa la cadena R3 definida en la reivindicación 1, sobre el derivado de qumolil propil piperidina de la fórmula general: en la cual R4 está definido como en la reivindicación 1, R'T y R"Y representan átomos de hidrógeno o forman juntos un radical oxo y R'2 representa un radical carboxi, carboximetilo o carboxi-2 etilo protegidos, o un radical alquiloxicarbonilo, alquiloxicarbonilmetilo o alquiloxicarbonil-2-etilo, para obtener un derivado de quinolil propil piperidina de la fórmula general: para la cual R'T, R"'?, R'2 y R4 se definen como anteriormente y R3 se define como en la reivindicación 1, luego se elimina, llegado el caso, el radical protector del ácido, o bien, llegado el caso se reduce el radical oxo representado por R'T y R"Y en un alcohol para el cual Ri representa hidroxi luego opcionalmente se efectúa la hidrogenación si se desea obtener un derivado de quinolil propil piperidina para el cual Ri es un átomo de halógeno, y opcionalmente se efectúa la deshidrohalogenación del derivado halógeno correspondiente, para obtener un derivado quinolil propil piperidina para el cual R y R° forman juntos un enlace, o bien se pone en práctica la dihalogenación del producto de la fórmula general (III) para el cual R'T y R"Y forman juntos un radical oxo para obtener un derivado de quinolil propil piperidina para el cual Ri y RY son átomos de halógeno, y/o llegado el caso se reduce el ácido protegido bajo la forma de un radical RY en la posición -3 de la l-A i.ÁX . t ^^f ' k^.M-^* , . piperidina, en un radical hidroximetilo y opcionalmente se transforma en un radical carboximetilo o carboxi-2 etilo según los métodos habituales, luego opcionalmente se elimina el radical protector de ácido y/o se separan, llegado el caso, los diastereoisómeros y opcionalmente se transforma el producto obtenido en una sal. 9. Un procedimiento de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la condensación de la cadena R3 en la piperidina se efectúa por la acción de un derivado de la fórmula general: R3-X IV) en la cual R3 se define como precedentemente y X representa un átomo de halógeno, un radical metilsulfonilo, un radical trifluorometilsulfonilo o p-toluensulfonilo 10. Un procedimiento de conformidad con una de las reivindicaciones 2 ó 3, caracterizado porque cuando R3 representa propargilo substituido con fenilo, cicloalquilo o heterociclilo, la reacción se efectúa de preferencia por condensación de un halogenuro de propargilo, í -A- .A A**!k ?.¡t &á .í ** j&-****L *t -*A *A*Á?*ILÍ luego por substitución de la cadena con un radical fenílo, cicloalquilo o heterociclilo. 11. La composición farmacéutica caracterizada porque contiene al menos un derivado de conformidad con la reivindicación 1, en el estado puro o en asociación con uno o varios diluyentes o adyuvantes compatibles y farmacéuticamente aceptables.