HRP20020214A2 - Quinolyl propyl piperidine derivatives and their use as antibacterial agents - Google Patents

Quinolyl propyl piperidine derivatives and their use as antibacterial agents Download PDF

Info

Publication number
HRP20020214A2
HRP20020214A2 HR20020214A HRP20020214A HRP20020214A2 HR P20020214 A2 HRP20020214 A2 HR P20020214A2 HR 20020214 A HR20020214 A HR 20020214A HR P20020214 A HRP20020214 A HR P20020214A HR P20020214 A2 HRP20020214 A2 HR P20020214A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
propyl
methoxyquinolin
piperidine
acid
hydroxy
Prior art date
Application number
HR20020214A
Other languages
English (en)
Inventor
Malleron Jean-Luc
Tabart Michel
Carry Jean-Christophe
Evers Michel
El Ahmad Youssef
Mignani Serge
Viviani Fabrice
Original Assignee
Aventis Pharma S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Pharma S.A. filed Critical Aventis Pharma S.A.
Publication of HRP20020214A2 publication Critical patent/HRP20020214A2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Ovaj izum se odnosi na derivate kinolil propil piperidina opće formule:
[image]
čija je aktivnost antimikrobna. Izum se također odnosi na njihovo pripremanje i na strukture koje ih sadrže.
U zahtjevu za patent W0 99/37635, opisani su antimikrobni derivati kinolil propil piperidina, opće formule:
[image]
u kojoj radikal R, je alkoksi (C1-6), R2 je vodik, R3 je u položaju -2 ili -3 i predstavlja alkil (C1-6) koji eventualno može biti supstituiran s 1 do 3 substituenta izabrana između tiola, halugena, alkiltia, trifluorometila, alkiloksikarbonila, alkilkarbonila, alkeniloksikarbonila, alkenilkarbonila, hidroksija eventualno supstituiranog alkilom ...,
R4 je skupina -CH2-R5 za koju je R5 selekcioniran između alkila hidroksialkila, alkenial, alkinila, tetrahidrofurila, fenilalkila eventualno supstituiranog, fenilalkenila eventualno supstituiranog, heteroarilalkila eventualno supstituiranog, heteroarila eventualno supstituiranog ..., n je 0 do 2, m je 1 ili 2 a A i B su poimenice kisik, sumpor. sulfinil sulfonil, CR6R7 za koji R6 i R7 predstavljaju H, tiol, alkiltio. halo, trifluorometil, alkenil, alkenilkarbonil, hidroksi, amino…
U europskom zahtjevu za patent EP30044 opisani su derivati kinoleina korisni kao
kardiovaskularni, a odgovaraju općoj formuli:
[image]
u kojoj R1 je alkiloksi, A-B je -CH2-CH2-, -CHOH-CH2-, -CH2-CHOH-, -CH2-CO- ili -COCH2-, R1 je H, OH ili alkiloksi, R2 je etil ili vinil, R3 je poimenice alkil, hidroksilakil, cikloalkil, hidroksi, alkenil, alkinil, tetrahidrofuril, fenilalkil, difenilalkil eventualno supstituiran, fenilalkenil eventualno supstituiran, benzil ili benzilalkil eventualno supstituiran, heteroaril ili heteroarilalkil eventualno supstituiran a Z je H ili alkil ili čini s R3 radikal cikolaklil.
Sada je ustanovljeno, a loje i-predmet ovog izuma, da proizvodi opće formule (I) za koje:
R1 je atom vodika ili halogena, ili radikal hidroksi,
R'1 je atom vodika, ili može predstavljati halogen kad je rj također atom halogena, a
R° je atom vodika, ili pak
R1 i i R° čine zajedno vezu a
R' je atom vodika,
R2 predstavlja radikal karboksi, karboksimetil ili karboksi-2 etil, a R3 predstavlja radikal alkil (1 do 6 atoma ugljika) supstituiran s 1 do 3 supstituenta izabrana između hidroksija, halogena, oksa, karboksija, alkiloksikarbonila, alkiloksija, alkiltia ili između jednog radikala fenil, feniltio ili fenilalkiltio koji sam može nositi 1 do 4 supstituenta [izabrana između halogena, hidroksija, alkila, alkiloksija, irifluorometila, trifluorometoksija, karboksija, alkiloksikarbonila, cijana, acetamida (1 do 4C) ili amina ] ili između radikala cikloalkil ili ciklbalkikio čiji ciklički dio sadrži 3 do 7 karika, ili između radikala heterociklil ili aromatskog heterocikliltia od 5 do 6 karika koji sadrži l do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora i eventualno oni sami supstituirani [halogenom. hidroksijem. alkilom, alkiloksijcm, trifluorometilom, trifluorometoksijemm, oksom, karboksijem, alkiloksikarbonilom, cijanom ili aminom], ili R3 predstavlja radikal propargil supstituiran radikalom fenil koji sam može nositi 1 do 4 supstituenta [izabrana između halogena, hidroksija, alkila, alkiloksija, trifluorometila, trifluprometoksia, karboksija, alkiloksikarbonila, cijana ili amina], ili supstituiran radikalom cikloalkil koji sadrži 3 do 7 karika ili supstituiran aromatskim radikalom heterociklil od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora a on sam eventualno supstituiran [halogenom, hidroksijem. alki lom, alkiloksijem, trifluorometilom, trifluorometoksijem, oksom, karboksijem, alkiloksikarbonilom, cijanom ili aminom], ili R3 predstavlja cinamil ili 4-fenilbuten-3-il ili pak
R2 predstavlja radikal hidroksimetil, alkiloksikarbonil, alkiloksikarbonilmetil ili alkiloksikarboniI-2-etil (čiji dijelovi alkil sadrže 1 do 6 atoma ugljika) a
R3 predstavlja radikal alkil (1 do 6 atoma ugljika) supstituiran radikalom feniltio koji sam može nositi 1 do 4 supstituenta [izabrana između halogena, hidroksija, alkila, alkiloksija, trfluorometila, trifluorometoksija, karboksija, alkiloksikarbonila, cijana ili amina], radikalom cikloalkiltio čiji ciklični dio sadrži 3 do 7 karika, ili aromatskim radikalom heterocikliltio od 5 do 6 karika koji sdarži l do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora i eventualno supstituiranog [halogenom, hidroksijem, alkilom, alkiloksijem, trifluorometilom, trifluorometoksijem, oksom. karboksijem, alkiloksikarbonilom, cijanom ili aminom] ili R3 predstavlja radikal propargil supstituiran radikalom fenil koji sam može nositi 1 do 4 supstituenta [izabama između halogena, hidroksija, alkila, alkiloksija, trifluorometila, trifluorometoksija, karboksija, alkiloksikarbonila, cijana ili amina], ili supstituiran radikalom cikoalkil koji sadrži 3 do 7 karika ili supstituiran aromatskim radikalom heterociklil od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora i eventualno on sam supstituiran [halogenom, hidroksijem, alkilom, aikiloksijem, trifluorometilom, trifluorometoksijem, oksom, karboksijem, alkiloksikarbonilom, cijanom ili aminom],
a R4 predstavlja radikal alkil (koji sadrži 1 do 6 atoma ugljika), alkenil-CH2- ili alkinil-CH2- čiji alkenil ili alkinil dijelovi sadrže 2 do 6 atoma ugljika, s tim da su radikali i porcije alkil u ravnom ili razgranatom nizu, u svojim diastereoizomerskim oblicima ili njihovim smjesama, kao i njihove soli, moćni antibakterijski agensi.
Razumijeva se da su radikali i porcije alkil u ravnom ili razgranatom nizu i sadrže (osim posebnih napomena) 1 do 4 atoma ugljika, te da u alternativi R1 ili R2 predstavljaju atom halogena ili kad rb nosi jedan halogeni supstituent, ovaj potonji može biti izabran između fluora, klora broma ili joda. Prvenstveno je to fluor.
U općoj formuli, kad R3 nosi supstituent aromatski heterociklil, ovaj potonji može također biti izabran (ne limitativno) između tienila, furila, pirolila, imidazolila, tiazolila, oksazolila, tiadiazolila, oksadiazolila, tetrazolila, piridila, piridazinila, pirazinila, pirimidinila. Također se razumijeva da u definiciji supstituirani radikal alkil R3 nosi istovremeno samo jedan ciklični radikal.
Prema izumu, proizvodi opće formule (1) mogu se dobiti kondenzacijom lanca rs na derivat kinolil propil piperidin opće formule:
[image]
u kojoj R4 je definiran kao prethodno, R"1 i R'"1 predstavljaju atome vodika ili čine zajedno radikal okso a R'2 predstavlja radikal karboksi, karboksimetil ili karboksi-2 etil koji su zaštićeni, ili radikal alkiloksikarbonil, alkiloksikarbonilmetil ili alkiloksikarbonil-2-etil, za dobivanje derivata kinoiil propil piperidin opće formule:
[image]
za koju su R"1, R'"1, R'2 i R4 definirani kao gore a R3 je definiran kao prethodno, popraćenom prema potrebi eliminacijom zaštitnog radikala kiseline,
zatim prema slučaju popraćenom redukcijom radikala okso kojeg predstavljaju R"1, R'"1 u alkoholu za koji R1 predstavlja hidroksi zatim eventualno halogeniranjem ako se želi dobiti derivat kinolil propil piperidin za koji R1 je atom halogena, te eventualno dehidrohalogeniranjem dotičnog halogeniranog derivata, da bi se dobio derivat kinolil propil piperidin za koji R1 i R° Čini zajedno vezu, ili pak dihalogeniranjem proizvoda opće fprmule (III) za koji R"1, R'"1 čine zajedno radikal okso za dobivanje derivata kinolil propil piperidina za koji R1 i R'1 su atomi halogena,
i/ili prema slučaju popraćenom redukcijom zaštićene kiseline u obliku radikala R'2 u poziciji -3 piperidina, u radikal hidroksimetil i eventualno transformiranjem u radikal karboksimetil ili karboksi-2 etil prema uobičajenim metodama,
zatim eventualno popraćenom eliminacijom zaštitnog radikala kiseline i eventualno transformacijom dobivenog proizvoda u sol. Kondenzacija lanca R3 na piperidin uspješno se ostvaruje djelovanjem derivata opće formule:
R3-X (IV)
u kojoj R3 je definiran kao prethodno a X predstavlja atom halogena, radikal metilsulfonil. radikal trifluorometilsulfonil ili p.toluensulfonil, postupajući u bezvodnom miljeu, prvenstveno inertnom (na primjer, dušik ili argon) u organskom otapalu kao što je amid (na primjer, dimetilformamid), keton (na primjer aceton) ili nitril (na primjer acetonitril) uz prisutnost jedne baze kao što je organska dušična baza (na primjer trietilamin) ili jedne mineralne baze ( na primjer, alkalni karbonat : kalijev karbonat) na temperaturi obuhvaćenoj između 20°C i temperature refluksa otapala.
Prvenstveno se, djeluje derivatom za kojeg je X atom broma ili joda.
Kad R3 predstavlja propargil supstituiran radikalima fenil, cikloalkil ili heterociklil, Često je poželjno obaviti kondenziranje propargil halogenida, zatim supstituirati lanac radikalom fenil, cikloalkil ili heterociklil.
U ovoj alternativi, adicija propargilskog lanca se ostvaruje pomoću propargil bromida. U gore navedenim uvjetima za R3 uz prisutnost ili bez nje, jodida alkalnog metala kao na primjer kalijevog jodida ili natrijevog jodida.
Kad se radi o supstituciji radikalom fenil ili heterociklil, reakcija se ostvaruje djelovanjem halogenida izvedenog iz cikličkog radikala koji se supstituira, uz prisutnost trietilamina, u bezvodnom miljeu u otapalu kao što je amid (na primjer, dimetilformamid) ili nitril (na primjer, acetonitril) i uz prisutnost paladijeve soli kao na primjer paladijev tetrakis trifenilfosfin i bakreni jodid, na temperaturi obuhvaćenoj između 20°C i temperature refluksa otapala.
Kad se radi o supstituciji skupinom cikloalkil, reakcija se ostvaruje djelovanjem organskolilijskog spoja kao što je n.butillitij ili tert-butillitij na prethodno dobiveni propargilski derivat, u bezvodnom miljeu u eteru kao što je na primjer tetrahidrofuran. na temperaturi između -78 - 0°C. zatim djelovanjem cikloalkanona popraćenog dezoksigenacijom inlermedijarnog alkohola prema klasičnim metodama.
Razumijeva se da, kad radikali alkil prikazani sa R3 nose supstituente karboksi ili amino. ovi potonji su prethodno zaštićeni, zatim su oslobođeni nakon reakcije. Postupa se prema uobičajenim metodama koje ne mijenjaju ostatak molekule, poimence prema metodama koje su opisali T.W. Green i P.G.M. Wuts, Protectiv Groups in Organic Synthesis (2. izdanje), A, Wiely - Interscience Pubbication (1991), ili Me Omie, Protective Groups in Organic Chemistrv, Plenum Press (1973).
Zaštićeni radikal karboksi predstavljen s RS može biti izabran između estera lakotcpljivih u vodi. Kao primjer mogu se navesti metil eteri, benzilni, terciobutilni ili pak fenilpropil eteri ili propargil.
Eventualno zaštita radikala karboksi se ostvaruje simultano s reakcijom.
U tom slučaju upotrijebljeni proizvod opće formule (II) nosi radikal RS = karboksi.
Redukcija radikala okso u alkohol se izvodi prema uobičajenim metodama koje ne mijenjaju ostatak molekule, naročito djelovanjem jednog redukcijskog agensa kao što je na primjer hidrid (alkalni borohidrid : natrijev ili kalijev borohidrid, natrijev triacetoksi-borohidrid, natrijev cijanoborohidrid na primjer, aluminijev i litijev borohidrid ili diizobutil aluminijev hidrid) postupajući prvenstveno u inertnoj atmosferi, u nekom organskom otapalu kao stoje alkohol (na primjer metanol, elanol, izopropanol). ili neki eter (na primjer tetrahidrofuran) ili neko klorno otapalo (na primjer diklorometan) na temperaturi između 20°C i temperature refluksa otapala.
Halogeniranje namijenjeno za dobivanje derivata kinolil propil kinolein za koji R'1 je atom halogena, iz derivata za koji R'1 je hidroksi, može se ostvariti uz prisutnost aminosumpomog trifluorida (dietilamino sumporni trifluorid, bis(2-metoksietil)amino sumporni trifluorid (Deoksofluor®), na primjer morfolino sumporni trifluorid) ili alternativno uz prisutnost sumpornog tetrafluorida, pomoću reagensa kao što je tetra alkilamonijev halogerlid, tri alkil benzilamonijev ili tri alkil fenilamonijev halogenid ili pomoću metal alkalnog halogenida pomiješanog eventualno s krunskim eterom. Fluoracijska reakcija može se također izvesti djelovanjem jednog fluoracijskog agensa kao što je sumporni fluorid [na primjer morfolino sumporni trifluorid, sumporni tetrafluorid (J. Org. Chem., 40. 3808 (1975)), dietilamino sumporni trifluorid (Tetrahedron, 44, 2875 (1988)), bis(2-metoksietil)amino sumporni trifluorid (Deoksofluor®)]. Alternativno fluoracijska reakcija se može ostvariti pomoću jednog fluoracijskog agensa kao stoje heksafluoropropil dietilamin (JP 2 039 546) ili N-(kloro-2-trifluoro-,1,2 etil)dietilamin.
Kad se postupa s tetra alkilamonijevim halogenidom, ovaj se potonji može izabrati, kao za primjer, između halogenida kao što su tetra metilamonijev, tetra etilamonijev, tetra propilamonijev , tetra butilamonijev (tetra n-butilamonijev na primjer) tetra pentilamonijev, tetra cikloheksilamonijev, tri etil metilamonijev, tri butil metilamonijev. ili tri metil propilamonijev halogenid.
Postupa se u organskom otapalu kao što je klorno otapalo (na primjer dikloromelan, dikloroetan, kloroform) ili u eteru (na primjer tertahidrofuran. dioksan) na temperaturi obuhvaćenoj između 78 i 40°C (prvenstveno između 0 i 30°C). Povoljno se postupa u inertnom miljeu (naročito argon ili dušik).
Moguće je također postupati djelovanjem jednog halogenirajućeg agensa kao što je tionil klorid ili fosforni triklorid u organskom otapalu kao što je klorno otapalo (na primjer diklorometan, kloroform), na temperaturi između 0°C i temperature refluksa reakcione smjese.
Dihalogeniranje proizvoda opće formule (III) za koju R"1 i R'"1 čine zajedno radikal okso za dobivanje derivata kinolil propil piperidin za koji R1 i R'1 su atomi halogena. može se primijeniti u uvjetima analognim onima za gore navedeno halogeniranje.
Dehidrohalogeniranje halogeniranog derivata dobivenog iz derivata za koji R1 je hidrbksi, može se naročito postići djelovanjem pomoću diazabiciklo[5,4,0]undec-7-en u aromatskom organskom otapalu ( na primjer toluen) na temperaturi između 20°C i temperature refluksa reakcione smjese.
Redukcija zaštićene kiseline u obliku radikala R*2 u poziciji -3 pipreidina, u radikal hidroksimetil ostvaruje se prema uobičajenim metodama koje ne mijenjaju ostatak molekule, naročito se postupa djelovanjem jednog hidrida (na primjer aluminijev i litijev hidrid ili diizobutil aluminijev hidrid) u otapalu kao što je eter (na primjer tetrahidrofuran) na temperaturi između 20 i 60°C.
Transformiranje u radikal hidroksimetil u poziciji -3 piperidina u radikal karboksimetil ostvaruje se prema uobičajenim metodama koje ne mijenjaju ostatak molekule, ono se naročito može primijeniti djelovanjem jednog halogenirajućeg agensa kao Što je na primjer tionil klorid ili fosforni triklorid ili fosforni tribromid zatim alkalni cijanid (na primjer, kalijev cijanid ili natrijev cijanid ) za pripremanje odgovarajućeg cijanometil derivata, popraćeno hidrolizom nitrilne skupine.
Halogeniranje se može ostvariti u klornom otapalu (na primjer, diklorometan, kloroform), na temperaturi koja-se kreće između 0°C i temperature refluksa otapala. Reakcija alkalnog cijanida može se primijeniti u jednom otapalu kao što je dimetilsulfoksid, amid (na primjer, dimetilformamid), keton (na primjer aceton), eter kao na primjer tertahidrofuran ili alkohol kao na primjer metanol ili etanol, na temperaturi između 20°C i temperature refluksa reakcione smjese.
Hidroliza nitrilne skupine ostvaruje se prema klasičnim metodama koje ne mijenjaju ostatak molekule, naročito djelovanjem klorovodične kiseline u metanolnom miljeu, na temperaturi između 20 i 70°C, popraćene saponifikacijom dobivenog estera (na primjer natrijev hidroksid u smjesi dioksana i vode) , ili pak neposredno djelovanjem vodene sumporne kiseline na temperaturi između 50 i 80°C.
Transfomacija radikala hidroksimetil u poziciji-3 piperidina u radikal karboksi-2 etil ostvaruje se na primjer polazeći od halogeniranog derivata, pripremljenog kako je gore opisano, konedenzacijom natrijeve soli etil malonata popraćenom hidrolizom kiseline u vodenom miljeu dobivenog proizvoda.
Eliminacija po potrebi zaštitnog radikala kiseline za dobivanje derivata kinolil propil piperidin za koji R2 je radikal karboksi, ostvaruje se prema uobičajenim metodama. naročito hidrolizom kiseline ili saponfikacijom estera R'2.
Naročito se djeluje natrijem u hidroorganskom miljeu, na primjer u alkoholu kao što je metanol ili u eteru kao stoje dioksan. na temperaturi između 20°C i temperature refluksa reakcione smjese. Može se također primjeniti hidroliza u vodenom klorovodičnom miljeu na temperaturi između 20 i 100°C.
Derivat kinolil propil piperidin opće formule (II) ili odgovarajuća kiselina za koju RS predstavlja radikal karboksi. može se pripremiti prema ili analogno metodama niže opisanima u primjerima ili prema ili analogno metodama opisanima u zahtjevu za europski patent EP 30044 ili u međunarodnom zahtjevu WO 99/337635. Intermedijeri derivata kinolil propil piperidin za koje R4 predstavlja alkenil-CH2O- ili alkinil –CH2O-mogu se dobiti prema analogiji s pripremom intermedijera za koje R4 je alkiloksi, djelovanjem odgovarajućeg halogeniranog derivata na derivat hidroksilirani kinolein u poziciji -6.
Zaštićeni derivat karboksi-2 etil opće formule (II) može se dobiti prema ili analogno metodi opisanoj u međunarodnom zahtjevu WO 99/37635 popraćenoj hidrolizom nitrilne skupine i esterifikacijom tako dobivene kiseline, ili se može pripremiti prema ili analogno s metodama niže opisanima u primjerima.
Razumijeva se da derivati opće formule (I), (II), (III), ili njihovi polazni intermedijeri mogu postojati u obliku cis iJi trans na nivou supstituenata u poziciji -3 i -4 piperidina.
Derivati konfiguracije trans mogu se dobiti iz derivata konfiguracije cis prema ili analogijom s metodom opisanom u međunarodnom zahtjevu WO 99/37635.
Derivati kinolil propil piperidina opće formule (I) mogu se pročistiti prema potrebi fizičkim metodama kao što su kristalizacija ili kromatografija.
S druge strane, razumijeva se da, kad je R'1 atom vodika a R1 je hidroksi ili halogen, postoje diastereoizomerski oblici te da diastereoizomerski oblici i njihove smjese ulaze također u okvir ovog izuma. Ove potonje mogu biti odvojene kromatografijom na siliciju ili tekućom kromatografijom visoke performance (CLHP).
Poznatim metodama, derivati kinolil propil piperidina opće formule (I) mogu se transformirati u adicijske soli s kiselinama. Razumijeva se da te soli također ulaze u okvir ovog izuma.
Kao primjeri farmaceutski prihvatljivih adicijskih soli s kiselinama, mogu se citirati soli nastale s mineralnim kiselinama (klorhidrali, bromhidrati, sulfati, nitrati, fosfati) ili s organskim kiselinama (sukcinati, fumarati, tartrati, acetati. propionati, maleati, citrati, metansulfonati, etansulfonati, fenilsulfonati, p.toluensulfonati, izetionati, naftilsulfonati ili kamforsulfonati, ili sa supstitucijskim derivatima tih spojeva).
Neki derivati kinolil propil piperidina opće formule (I) koji nose radikal karbosi mogu se transformirati u stanje metalnih soli ili adicijskih soli s dušičnim bazama prema metodama poznatim kao takvima. Te soli ulaze također u okvir ovog izuma. Soii se mogu dobiti djelovanjem neke metalne baze (na primjer alkalne ili alkalno zemljane baze), amonijaka ili amina, na proizvod prema izumu, u odgovarajućem otapalu kao stoje alkohol, eter ili voda ili izmjeničnom reakcjom sa solju organske kiseline. Nakon eventualne koncentracije otopine, nastala sol se taloži, odvaja filtriranjem, dekantiranjem ili liofilizacijom. Kao primjeri farmaceutski prihvatljivih soli mogu se citirati soli s alkalnim metalima (natrij, kalij, litij) ili s alkalnozemljanim metalima (magnezij, kalcij), amcnijeva sol, soli dušičnih baza (etanolamin, dietanolamin, trimetilamin, trietilamin, metilamin, propilamin, diizopropilamin, NN-dimetiletanolamin, benzilamin, dicikloheksilamin, N-benzil-β-fenetilamin, NN'dibenziletilendiamin, difenilendiamin, benzidrilamin, kinin, kolin, arginin, lizin, leucin, dibenzilamin).
Derivati kinolil propil piperidina prema izumu su posebno zanimljivi antibakterijski agensi.
In vitro, na gram pozitivnim klicama derivati kinolil propil piperidina prema izumu su se pokazali aktivnima u koncentracijama obuhvaćenim između 0,015 i 4 μg/ml primjenjeni na Staphilococcus aureus AS5155 otpornom na meticilin, kao i većina medu njima u koncentracijama obuhvaćima između 0,06 i 8 μg/ml primjenjeni na Staphilococcus pneumoniae IP53146 te u koncentracijama obuhvaćenima između 0,12 i 64 μg/ml primjenjeni na Enterococcus faecium ATCC19434 ili H98340I a na gram negativnim klicama, oni se pokazuju aktivnima u koncentracijama obuhvaćenim između 0,12 i 32 μg/ml primijenjeni na Moraxella catharrhalis IPA152; in vivo. pokazuju se aktivnima primijenjeni na eksperimentalne infekcije miša zaraženog sa Staphilococcus aureus IP8203 u dozama obuhvaćenima između 10 i 150 mg/kg pol kožno (DCso) i za neke medu njima primjenjeni u dozama od 20 i 150 mg/kg oralno.
Napokon, proizvodi prema izumu su posebno zanimljivi radi njihove male toksičnosti. Niti jedan od proizvoda ne pokazuje toksičnost primijenjen u dozi od 100 mg/kg potkožno kod miša (2 davanja).
Među proizvodima prema izumu, posebno su zanimljivi derivati kinolil propil kinoleina opće formule (I) za koje:
R1 je atom vodika ili halogen, ili radikal hidroksi,
R'1 je atom vodika, a
R° je atom vodika, ili pak
R1 i R° čine zajedno vezu a
R'1 je atom vodika.
R2 predstavlja radi kal karboksi ili karboksirnetil, a
R3 predstavlja radikal alkil (1 do 6 atoma ugljika) supstituiran s 1 do 3 supstituenta izabrana između halogena, oksa, alkiloksija, alkiltija ili između radikala fenil ili feniltio koji sami mogu nositi 1 do 4 atoma halogena ili između radikala cikloalkil ili cikloalkiltio čiji ciklički dio sadrži 3 do 7 karika, ili između aromatskog radikala heterociklil ili heterocikliltio od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora i eventualno oni sami supstituirani halogenom, ili R3 predstavlja radikal propargil supstituiran radikalom fenil koji sam može nositi 1 do 3 supstituenta halogen, ili propargil supstituiran aromatskim radikalom heterociklil od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora, ili R3 predstavlja cinamil, ili pak
R2 predstavlja radikal hidroksimetil, alkiloksikarbonil ili alkiloksikarbonilmetil (čiji alkil dijelovi sadrže l do 6 atoma ugljika) a
R3 predstavlja radikal alkil (1 do 6 atoma ugljika) supstituiran aromatskim radikalom heterocikliltio 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora ili R3 predstavlja radikal propargil supstituiran aromatskim radikalom heterociklil od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabrana između dušika,kisika i sumpora,
a R4 predstavlja radikal alkil (koji sadrži 1 do 6 atoma ugljika),
s tim da su radikali i dijelovi alkil u ravnom ili razgranatom nizu, kao i njihovi diastereoizomerski oblici ili njihove smjese, kao i njihove soli,
a među tim proizvodima, posebno su poželjni sljedeći proivodi:
• kiselina (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tienil-tio)etil]piperidin-3-octena,
• kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octena;
• kiselina (3 R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tienil-sultanil)etil]piperidin-3-octena;
• kiselina (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeni]tio)etil]-4-[3-hidroksio-(6-metoksi-kinolin-4-il)propil]piperidin-3-octena;
• kiselina (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-tri-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna.
Proizvodi citirani u primjerima su naročito poželjni; niže navedeni derivati kinolil propil piperidina su također zanimljivi proizvodi:
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbutil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-fluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-fluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-difluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-difluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-klorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-{3-klorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-klorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(23-diklorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-diklorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-diklorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(2-metilfenil)pentil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksifenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metoksifenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metoksifenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4RM-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikiiiolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]:l-[3-(2,6-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)nropil]-1-[3-(2,6-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-]-[2-(3-metilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilno
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-]metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometilfeniltio) etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il) propi)]-1-[3-(4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopropilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropil)etil)]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklobutilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopentilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikloheksilmetil] pipcridin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopropiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklobutiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna »
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheksiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-metiltioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-metiltiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-etiltioetil]piperidin-5-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-etiltiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-propiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-propiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-butiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-butiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-]-[2-(5-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3- metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tieu-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ur-3-il)propil]pipcridin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropilj piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R-.4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R.4RM-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1,3-tiazoi-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-imidazol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-imidazol-2-il)tioetil]piperidih-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-P-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-imidazol-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-imidazol-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-(3-metil-imidazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-pirazol-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-pirazol-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(oksazol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(piridin-4-il)pentil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[2-(pirimidin-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[4-(pirimidin-5-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[2-(pirimidin-5-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[4-(pirazin-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[4-(piridazin-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)liopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[4-(piridazin-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)lioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3^(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-tenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifenil)-prop-2-inil]pij5eridin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R?4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3i4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil)-1-[3-(2,3-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4,6-trikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dikloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-fluoro-fenil-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-4-fluoro-tenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-fluoro-tenil)-prop-2-ihil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karbpksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-5-trifluorometil-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dimetil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-6-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tier.-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il-)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-prop-2-inil]n-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inilJ-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4RV4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbuten-3-il]piper-idin-3-karboksilna
Kiselina (3R.4RH-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbutil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-fluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-fluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-difluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-difluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-klorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-klorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-klorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-diklorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R.4RH-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-diklorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-ir)propil]-]-[5-(2-metilfenil)pentil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R.4RH-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metiltenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksifenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metoksifenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metoksifenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-N[3-(2-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltioelil)]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-N[3-feniltiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-difluorofenltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-1-[3-(4-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R;4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil)-1-[3-(2-metilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R, 4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometileniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopropilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-t2-(ciklopropil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklobutilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopentilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikloheksilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropiltio)elil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopropiltio)proipl]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklobutiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopentiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheksiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(metiltioetil)]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-metiltiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-etiltioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-iiidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-etiltiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-propiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-propiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-butitio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-butiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-f-[3-(5-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(K3-tiazol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-imidazol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-imidazol-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksihm
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi'3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-imidazol-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-imidazol-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propi]]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-pirazol-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-pirazol-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(oksazol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirdin-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(piridin-4-il)pentil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propili-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin*4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]piperidiu-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-2-il)butil].piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R.4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-5-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-5-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)nropil]-1-[3-(pirimidino-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirazin-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)-tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidioksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-i3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-tenil-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina GR,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil-prop-2-inil)]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4,6-trikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-5-trifluorometil-fenil)prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dimetil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-6-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(K3-tiazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-4-il)prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirida2in-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il}propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fenilpropen-2-il) ]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbuten-3-il]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbutil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-fluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-fluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-difluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-difluorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-klorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-klorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-klorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-diklorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-diklorofenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(2-metilfenil)pentil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4metilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifenil)propil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksifenilbutil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metoksifenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifenil)propil]piperidin-3-karboksiJna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-f4-(4-metoksifenil)butil]-piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil]piperidin-3-karboksilna Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-meloksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopropilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklobutilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R?S)-fluoro-3-(6-metoksikinol!n-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopentilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikloheksilmetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-1-[2-(cikloheksil)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R?4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopropiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklobutiltiopropil)]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-f1uoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopentiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina - (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-!luoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheksiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-metiltioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-metilfiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-etiltioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-etiltiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-propiltio)-il]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-propiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-butiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-butiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-2-il)buil)j]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-metil-tien-2-il)butil]piperidino-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil3-1-[3-(5-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselica (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-f1uoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioelil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-meT.oksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3 (6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4RM-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(K3-tiazol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1,3-tiazol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1,3-tiazol-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-imidazol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-imidazol-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-meti]-imidazol-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-imidazol-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-imidazol-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-pirazol-4-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-pirazol-4-9)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina^ (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(oksazol-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina . (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-2-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4'il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-3-il)butil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R>4-[3-(R,S)-fluoro-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-4-il)butil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(piridin-4-il)pentil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-(3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)propil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-2-il)butil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina \ (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-4-il)butil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R):4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)propil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-5-il)butil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-5-il)tioetil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)propil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirazin-2-il)butil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-)pirazin-2-il]tioetilpiperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)propil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-{R,S)-fluoro-3-(6-meioksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-3-il)butil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-)tioetil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazino-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propi1]-1-[4-(piridazin-4-il)butil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tioetil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fenil-prop-2-inil)]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6~metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-dikloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4,6-trikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karbiksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dikloro-fenil)-prop-2-inil]pipendin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil)]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil)]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-prop-2-inil)]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)-prop-2-inil)]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karbiksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-5-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dimetil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-6-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karbiksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-|3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil|-1-[3-(1,3-tiazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1,3-tiazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-l3-(3-metil-pirazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-f1uoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il))-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il))-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-{3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenilpropen-2-il]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-]-[4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-karboksilni
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbutil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-fluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-|3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-fluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-difluorofenil)butil)piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6difluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-difluorofenil)butil)piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-klorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-klorotenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-klorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-diklorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2R6-diklorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-diklorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(2-metilfenil)pentil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiseli na (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksifenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metoksifenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-4-metoksifenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metoksifenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-trifluorometilfenil)butil-]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfenil)propil-]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-trifluorometilfenil)butil-]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-feniltio-etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin)-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-l3-(3-klorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-1-[2-(3-metilfeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R>4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metilfeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometileniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometileniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometileniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil|-1-[2-(4-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propi l]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopropilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropil)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklobutilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutil)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopentilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentil)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikloheksilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksil)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopropiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3:(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklobutiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopentiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheksiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-metiltioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-metiltiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-etiltioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-etiltiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-propiltio)etil]piperidino-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-propillio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-butiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-butiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-1-[4-(tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-tien-2-i)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-k]oro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4RH"[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-NF3-(3-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikin6lin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoks!kinolin-4-il)propil]-1-[3(tien-3-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tietil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]pipendin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-]2-(fur-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropil]pipendin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-3-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tiazol-2-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tiazol-2-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-imidazoI-2-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-imidazol-2-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-imidazol-4-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil)-1-[2-(3-metil-imidazol-4-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-pirazol-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-pirazol-4-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(oksazol-2-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil)piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-2-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-3-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propiri-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-4-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(piridin-4-il)pentil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-2-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-in tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-4-il)butil]-piperidin-3-ociena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-4-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-5-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-5-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirazin-2-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-3-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)propil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-4-il)butil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tioetil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-propil]-1-[3-(3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trfluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4,6-trikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-5-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dimetil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-6-metil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)- prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina.(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)- prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)-prop-2-inil]piperidm-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il-)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-(pirimidin-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)prbpil]-1-[3-fenilpropen-2-il]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenilpropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbutil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-fluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-fluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-difluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-difluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-klorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-klorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-klorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-diklorofenil)butil]piperidin-3-octena
kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-diklorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(2-metilfenil)pentil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-U)propil]-1-[3-(4-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hickoksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksi-fenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metoksi-fenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4ril)propil]-1-[4-(4-metoksi-fenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluoro-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-trifluoro-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-[3-trifluoro-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluoro-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-trifluoro-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-feniltioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hickoksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluoro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-difluoro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil-tio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofenil-tio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil-tio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofenil-tio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil-tio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-dikloro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-dikloro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-dikloro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metil-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metil-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometileniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometileniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksi-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopropilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R^R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropil)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksildiiolin-4-il)propil]-1-[ciklobutilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(l6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutil)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopentilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentil)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikloheksilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksil)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopropiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikiobutiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(ciklobutiltio-propil)]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopentiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidR6ksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheksiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-metiltioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metbksikinolin-4-il)propil]-1-[3-metiltiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-etiltioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-etiltiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-propiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-propiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-butiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-butiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin"4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikiiiolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-lien-2-il)]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-{R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-2-il)tietil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidn)ksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tiazol-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tiazol-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-imidazol-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-imidazol-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-imidazol-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-l2-(3-metil-imidazol-4-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-l3-(3-metil-imidazol-4-)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-pirazol-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metokšikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-pirazol-4-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(oksazol-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin:4-il)propil]-1-[2-(oksa2ol-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-l3-(piridin-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-iiietoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-1-[4-(piridin-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridia-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikmoIin-4-il)propil]-1-[5-(piridin-4-il)pentil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S) hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-4-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-5-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-5-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-(pirazin-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirazin-2il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-{6-rnctoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil-1-]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-rnetoksifenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-t3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifenil)-prop-2-inil] pipeiidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-difluorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-difluorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-diklorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R?4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4,6-trikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-H6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-fluoro-fenil)]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-trifluorometil-fenil) prop-2-inil]-piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-5-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-bis-trifluoro-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-[3-(3,5-dimetil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-6-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrpksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R?S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-S^tena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-(3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-U)propil]-1-[3-(piridin-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirizin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenilpropen-2-il]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-tenilpropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbutil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4 .[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-fluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-fluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-difluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-difluorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-klorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-klorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-klorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-t3-(2,3-diklorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-diklorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-diklorofenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil|-1-[4-(2-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-1-[5-(2-metilfenil)pentil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro)-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4 -[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksifenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metoksifenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metoksifenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-feniltio-etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofenil-tio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil-tio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluorofenil-tio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil-tio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R?4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluorofenil-tio)etil] pipendin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorotenil-tio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-difluoro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-difluoro-feniltio)etil]piperidin-3-octena Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofenil-tio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil-tio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofenil-tio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina, (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil-tio)pfopii]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-dikloro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-dikloro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-dikloro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6rmetoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfenil-tio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metiltenil-tio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metilfeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metilfeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R>S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometil feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksifenillio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-iluoro-3-(6-metoksikinolin-4.il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-{R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikiopropilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropil) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklobutilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutil) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-R,S)-fluorO3-(6-metoksikinolin-4-iL)propil]-1-[ciklopentilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentil) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikloheksilmetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksil) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropiltio) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopropiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R3)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutiltio) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikiobutiltio-propil)]piperidin-3-octena
Kiselina (3,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikiopentiltio) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopentiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheksiltio) propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-metiltioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-metiltiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R?4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-etiltioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-etilliopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-propiltio) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-propiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-butiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro)-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-butiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena ,
'Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-lien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-lien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-metil-tien-2-il)iioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il]tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil}-1-[2-(fur-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propirj-1-[4-(fur-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropil)]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tiazol-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tiazol-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-imidazol-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-imidazol-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinonnR4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-imidazol-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-imidazol-4-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-pirazol-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-pirazol-4-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(-metil-pirazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(oksazol-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tidetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il))piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(piridin-4-il)pentil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro)-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-4-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-5-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-5-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirazin-2-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)propil]piperidino-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-3-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-4-il)butil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tietil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4,6-trikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dikloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-fluoro-fenil)- rop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3MRH-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R3)-fluoro-3^6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4Hl)propil]-1-[3-(4-kloro-3-trifluorometi1-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-trifluorometil-fenil) prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-5-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-bis-trifluoro-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dimetil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-6-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)-prop-2-init]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propiL]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-3-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-24nil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-nietoksikmoUn-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena . .
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(RS)-fluori)-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-(3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4ril)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pir;dazin-4-il)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenilpropen-2-il]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-3-{-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenilpropil]piperidin-3-il]propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbutil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-fluorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-fluorofenil)butil]piperidin-3-il}
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-difluorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-difluorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-klorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-klorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-klorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-diklorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R;4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-diklorofenil)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metilfenil-butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(2-metilfenil)pentil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfenil)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metilfenil)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfenil)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metilfenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifenil)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksifenil)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifenil)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metoksifenil)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifenil)propil]piperidin-3-il)propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metoksifenil)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfenil)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-trifluorometilfenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-feniltio-etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-klorofeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofeniltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofeniltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofeniltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-{(-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil3-1-[2-(2,3-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-diklorofeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-diklorofeniltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfeniltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metilfeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metilfeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfeniltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometileniltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometileniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometileniltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R?4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-4-(metoksifeniltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R?4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopropilmetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropil)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklobutilmetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutil)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopentilmetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentil)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikloheksilmetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikioheksil)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropiltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopropiltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutiltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklobutiltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metolcsikinolm-4-il)propil]-1-[3-(ciklopentiltio)propil]piperidin-3-H} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheksiltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-metiltioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-metiltiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-etiltioetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-etiltiopropil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-propiltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-propiltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-butiltio)etil]piperidm-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-butiltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4(-tien-2-il)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-H} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-5-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)piropil]-1-[2-(5-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-iltiopropil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-ll)propil]-1-[2-(3-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-3-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-5l)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)propilj piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-3-il)butill]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R;4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-3-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tiazol-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tiaziol-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-imidazol-2-i)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-{l-metil-imidazol-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3metil-imidazol-4-il)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-imidazol-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-{3-metil-imidazol-4-il)tioetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-{3-metil-imidazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-pirazol-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-pirazol-4-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(oksazol-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-3-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-piridin-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(piridin-4-il)pentil]pineridin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-4-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-5-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-5-il)tioetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirazin-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-3-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-{2-kloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-tl)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil] -piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}piopan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3- {4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-feml)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3- {4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-tenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-2,4-dikloro-fenil-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4,6-trikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-5-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3K.,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-bis-trifluoromeiil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dimetil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-6-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazoi-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-{pirazin-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-[3-fenilpropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbutil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluoro-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-fluoro-fenil)butil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-fluoro-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3- (6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-difluoro-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3- (6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-difluoro-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-kloro-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-kloro-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-l3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,3-dikloro-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-dikloro-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-dikloro-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metil-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(2-metil)fenil)pentil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R3R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-{4-metilfenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksi-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksi-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)propil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metoksi-fenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluoro-metilfenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-trifluoro-metilfenil) butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluoro-metilfenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-trifluoro-metilfenil) butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluoro-metilfenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-trifluoro-metilfenil)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R?S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-feniltio-etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluoro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluoro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-difluoro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3difluoro-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-{6-metoksildnoim-4-il)propil]-1-[2-(2,6-difluoro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-feniltio)propil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-kloro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-kloro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-dikloro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-{2,3-dikloro-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-{2,6-dikloro-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-{2,6-dikloro-feniltio)propil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfeniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metil-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluoro-metileniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluro-metilfeniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluoro-metileniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluro-metilfeniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluoro-metileniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluro-metilfeniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksi-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-{R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksi-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksi-feniltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-feniltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopropil-metil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropil)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklobutilmetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutil)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopentil-metil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentil)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikloheksil-metil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksil)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropiltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopropiltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutiltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3- {4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklobutiltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-{R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopentiltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheksiltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-metiltioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-metiltiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-etiltioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-etiltiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-ea
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-propiltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-propiltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)prbpii]-1-[2-(n-butiltio)etil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-butiltio)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)-propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-kloro-tien-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-kloro-tien-2-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorotien-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-tien-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-i-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-tien-2-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-5-metil-den-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-metil-tien-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-metil-tien-2-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksiidnolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-den-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-tien-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-tien-2-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3^R,S)-hidroksi-3-(-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-3-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4«il)propil]-1-[3-(fur-3-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-3-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-2-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-3-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-3-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)propil]-piperidin^3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tiazol-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidrcksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tiazol-2-il)tioetil)]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-imidazol-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-imidazol-2-il)tioetil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazcil-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-imidazol-4-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metilimidazol-4-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3 R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilimidazol-4-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-pirazol-4-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-pirazol-4-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(oksazol-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-3-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-4-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(piridin-4-il)pentii]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-it)propil]-1-[4-(pirimidin-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-241)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimdin-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-{R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-4-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-4-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-5-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-5-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirazin-2-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
»Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(4-(piridazin-3-il)butil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)piopil]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-4-il)butil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tioetil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(RJS)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il} propan-1-en Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksL-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluoro-metil-fenil)]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluoro-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluoro-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-difluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4,6-trikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dikloro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin 3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-meioksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-{4-kloro-3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-5-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dimetil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-6-metil-fenil)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(lien-2-ii)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(RrS)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-iljpropan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-i!}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-4-iI)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazo-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-{R;S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)pn)pil]-1-[3-(piridin-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)]-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-{R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenilpropil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbutil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)propil]-piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-fluorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-fluorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-fluorofenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-n)propil]-1-[4-{2,3-difluoro-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-difluoro-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-kloro-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-kloro-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-fenil)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-1-[4-(2,3-dikloro-fenil)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-dikloro-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2,6-dikloro-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-(2-metil-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metil-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(2-metil-fenil)pentil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metil-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-metoksi-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metoksi-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-metoksi-fenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluoro-metilfenil)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-trifluoro-metilfenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trfluoro-metilfenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-trifluoro-metilfenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluoro-metilfenil)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(4-trifluoro-etilfenil)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-feniltio-etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluoro-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-feniltio)etil]piperidin-3-il{propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propi)]-1-[3-(3-fluoro-feniltio)propil]piperidin-3-il{propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluoro-feniltio)etil]piperidin-3-il{propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-t3-(4-fluoro-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-difluoro-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-difluoro-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6difluoro-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-kloro-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin4-il)propil]-1-[2-(4-kloro-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-{2,3-dikloro-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,6-dikloro-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-dikloro-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metil-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-[4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metil-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluoro-metileniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluoro-metilfeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluoro-metileniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluoro-metilfeniltio)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluoro-metileniltio)etil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluoro-metilfeniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksi-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksi-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksi-feniltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-feniltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklpropil-metil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropil)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklobutil-metil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutil)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[ciklopentil-metil]piperidin-3-il}propan-1-en Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentil)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[cikloheksilmetil]piperidin-3-il)propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksil)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopropiltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopropiltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklobutiltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklobutiltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentilto)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(ciklopentiltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheksiltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-metiltio etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-metiltio-propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-etiltioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-etiltio propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-propiltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-propiltiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(n-butiltio)etil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(n-butiltio)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R?S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin 4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro)-tien-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-kloro-tien-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-kloro-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-iluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(5-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3- {4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-tien-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-tien-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tien-3-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-!-[3-(tien-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-2-il)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-ii)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(fur-3-il)butil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)O-{4-[HR,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-pirol-3-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-pirol-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(tiazol-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tiazol-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(1-metil-imidazol-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluorO3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1-metil-imidazol-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-f1uoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoix)-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-imidazol-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-imidazol-4-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(3-metil-pirazol-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metil-pirazol-4-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(oksazol-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-l!)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pindin-3-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-3-il)butil]piperidin-3-il propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridin-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[5-(piridin-4-il)pentil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil]pipendin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3^4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-4-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)p*ropil]-1-[3-(pirimidin-5-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirimidin-5-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-5-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R>S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(pirazin-2-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-i1)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-J-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-3-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)propil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(piridazin-4-il)butil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tioetil piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-{3-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-feriil)prop-2-inil-]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il/propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-4-metil-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluoro-metil-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propaa-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluoro-metil-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluro-metil-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-flubro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)prop-2-inil-]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,4-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]Rl-[3-(3,4-dikloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-dikloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3- {4-[3-(R,S)-fuoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4,6-trikloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dikloro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-4-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-4-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-5-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-2-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-4-metil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-3-trifluorometil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-{2-kloro-4-trifluorometil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-5-trifluorometil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-2-metoksi-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-dirnetil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,4-dikloro-6-metil-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-il} propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-kloro-tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(5-metil-tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-H}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-pirol-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il-prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(1-metil-imidazol-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-imidazol-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-pirazol-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)prbpil]-i-[3-(oksazol-5-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-f1uoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-5-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3- {4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)prop-2-inil]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenilpropen-2-il]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-{R,Š)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-propen-2-il]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-propen--2-il]piperidin-3-il}propan-1-en
Kiselina (3R,4R)-3-{4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fenilbuten-3-il]piperidin-3-il}propan-1-en
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-feniltio-etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio-etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoroteniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-{3-metilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometil-feniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-^[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-feniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3- trifluorometil-feniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-feniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometil-feniltioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-feniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-3-il)tiopropil]piperidin '}
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tiazol-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopiopil]piperidin
(3 R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetll]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tioetil]piperidin .
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4[3-(-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)-prop-2- inil piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4--[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pmdin-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-piop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-{pirazin-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-feniltio-etil]piperidin .
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil-]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(R,S)-hidroksi-3-(-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluorofeniltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofeniltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-idorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofeniltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofeniltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfeniltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-l2-[3-metilfeniltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metilfeniltio) etil]piperidin3R,
(4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-1-[2-(2-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-{R,S)-hidroksi-3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3<R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propil]piperidin •
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tiazol-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioeti 1]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirimidin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksiktnolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)priopil]-1-[3-(tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin (3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-4-il)-prop-2-ini!]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-met6ksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)-prop-2-ini!]piperidin
(3R,4k)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)-prop-2-inil]piperidin (3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil]piperidin (3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-feniltio-etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-feniltio-propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-13-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-(3-fluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-fluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-klorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin- 4-il)propil]-1-[3-(2-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-klorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-klorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-trifluorometilfeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometilfeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(4-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-3-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il) tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-2-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(fur-2-il) tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(fur-3-il)tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tiazol-2-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-tiazol-2-il)tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(oksazol-2-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-]-[3-(piridin-2-il)tiopropil)]piperidin (3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-3-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)tiopropil)]piperidin (3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-4-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-flupro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-piridin-4-il)tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-]-[2-(pirimidin-2-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(pirazin-2-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-3-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridazin-4-il)tioetil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)tiopropil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidrokstmetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fenil-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-kloro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-trifluorometil-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroks]metil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(4-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(triazol)-4-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tiazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-2-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-4-il)-prop-2-ini!]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(oksazol-5-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)-prop-2-inil]piperidin (3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-3-il)-prop-2-inil]piperidin (3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-4-il)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirimidin-2-il)-prop-2-inil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(pirazin-2-il)-prop-2-inil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-f1uoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-3-il)-prop-2-inil)]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridazin-4-il)-prop-2-inil)]piperidin
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fluoro-4-fenilbutil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3,5-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,5-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)propil]piperidin
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-5-kloro-feniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-5-kloro-feniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometoksi-feniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometoksi-feniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-cijanofeniltio)etil]piperidin
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-cijanofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheptiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tertbutiltio) etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tertbutiltio)propil]piperidin-3-karbokstina
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,6-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karbpksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4il)propil]-1-[3-(2-cijano-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidm-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-jl)propil]-1-[3-cijano-6-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna ;
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-acetamido-5-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksiklnolin-4-il)propil]-1-[3-lrifluorometoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metofeikinolin-4-il)propil]-1-[4-fluoro-4-fenilbutil]piperidin-3-karboksilna
kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,5-difluorofeniltio) etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(-metoksikinolin-4-il)piopil]-1-[3-(2,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-5-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-5-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometoksifeniltio) etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometoksifeniltio)propil]piperidin-3-karboksiliia
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-cijanofeniltio) etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-cijanofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3KR3)-hidroksi-3-(-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R?4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-{R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikioheptiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tertbutiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)prx)pil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,6-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-cijano-3-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-2-cijano-3-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-acetamido-5-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-trifluorometoksi-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fluoro-4-fenilbutil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fliioro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3,5-difluorofeniltio) etil}piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,5-
difluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3:karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-]-[3-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-5-klorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-5-klorofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometoksifeniltic)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometoksifeniltio)propil]piperidin'3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-cijanofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propirj-1-[3-(3-cijanofeniltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoropiridin-2-il)tioetil)piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheptiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tertbutiltio)etil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tertbutiltio)propil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propin-1-[3-(2,3,6-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-cijano-3-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-cijano-6-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-trifluorometoksi-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikiholin-4-il)propil]-1-[3-fluoio-3-fenilpropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fluoro-4-fenilbutil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3,5-difluoro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,5-difluoro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluoro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,4,6-tetrafluoro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-5-kloro-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-5-kloro-feniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluoro-metoksifeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propir|-1-[3-(3-trifluoro-metoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-cijanofeniltio-feniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-cijano-teniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tio-propil]piperidin-3-octena t
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(-metoksikinolin^-il)propil]-1-[2-[3-fluoropiridin-2-il)tio-etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoropiridin-2-il)tio-propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheptiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tertbutiltio)edi]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tertbutiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,6-trifluoro-feml)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-cijano-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-cijano-3-fluoro-ienil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-cijano-6-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(trifluorometoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-tluon)-4-fenilbutil]piperidin-3^octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3,5-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,5-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-5-klorofeniltio)etil]piperidin-3- octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-5-klorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometoksifeniltio) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-cijanofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-cijanofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metbksikino.lin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3r(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheptiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tertbutiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tertbutiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-{R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,6-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-cijano-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-cijano-6-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-1-[3-fluoro-3-fenilpropil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-fluoro-4-fenilbutil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3,5-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il))propil]-1-[2-(2,5-difluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluorO3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-5-klorofeniltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-5-klorofeniltio)propil]piperidin-3-octena ;
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometoksifeniltio) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometoksifeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-cijanofeniltio) etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-cijanofeniltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-ftuoropiridin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklohcptiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheptiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tertbutiltio)etil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tertbutiltio)propil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-auoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,6-trifluoro-fenil)-prop-2-intl]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cijano-3-fluoro-feml)-prop-2-inil]p»peridin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksildnonn-4-il)propil]-1-[3-(cijano-6-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-trifluoro-metoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin-3-octena
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3,5-difluoro-feniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-feniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,5-difluoro-feniltio)etil]piperidin
(3 R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-feniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-5-klorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-5-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluoro-metoksifeniltio)etil]piperidin
(3Ri4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluoro-metoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-cijano-feniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-cijano-feniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-[3-(3-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikioheptiltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tertbutiltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tertbutiltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,6-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-cijano-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-cijano-6-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cijano-6-fluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(trifluorometoksi-fenil)prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3,5-difluorofeniltio)etil]
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi -3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5difluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi -3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,5-difluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi -3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,3-fluoro-5-klorofeniltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-5-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-cijanofeniltio) etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-cijanofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(piridin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidriksi 3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklohepttoltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil](cikloheptioltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tertbutiltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-[3-(terbutiltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin)-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil4-[3-(R,S)-hidroksi-3-6-itietoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,6-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil^[3KR,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-cijano-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cijano-6-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)popil]-]-[3-trifluorometoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3,5-difluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2,5-difluorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin'4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin'4-il)propil]-1-[2-(2,3,4,6-tetrafluorofemltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,4,6-tetrafluorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-5-klorofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoro-5-klorofeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-trifluorometoksifeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-trifluorometoksifeniltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-cijanofeniltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-cijanofeniltio)propil]piperidin
3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3(piridin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1[2-(cikloheptiltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cikloheptiltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[(tertbutiltio)etil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tertbutiltio)propil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,6-trifluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-cijano-3-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(cijano-6-fluoro-fenil)-prop-2-inil]piperidin
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(trifluorometoksi-fenil)-prop-2-inil]piperidin
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(6-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(6-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidinrR3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(6-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(6-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(6-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6~metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(6-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-karboksilna
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(6-fluoropiridin-2-il)tioetl]piperidin-3-octena
Kiselina (3 R,4R)-4-[3-{6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(6-fluoropiridm-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(6-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(6-fluoropirdin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(6-fluoropiridin-2-il)tioetil]piperidin-3-octena
Kiselina (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(6-fluoropiridin-2-il)tiopropil]piperidin-3-octena
Slijedeći primjeri dani nelimitativno ilustriraju ovaj izum
Primjer 2
Dildorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il) propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil)]piperidin-3-karbokslne kiseline
Otopini od 0,185 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-miI)piperidin-3-karboksilne kiseline u 4 cm3 bezvodnog dimetilformamida, doda se uz mućkanje 0,057 cm3 2-jodotiofena i 1,42 cm3 trietilamina, zatim 0,038 g paladijevog tetrakisa (trifenilfosfin) i 0,019 g bakrenastog jodida.
Otopina se mućka tijekom 20 sati na temperaturi od oko 20°C. Reakcionoj smjesi se doda 75 cm3 etil acetata i 75 cm3 vode. Nakon mućkanja smjese, vodena faza se dekantira, zatim neutralizira na pH 6 dodavanjem vodene otopine klorovodične kiseline 0,1 N. Vodena faza se ekstrahira s 50 cm3 etil acetata; ekstrakt se pere s 2 puta 75 cm3 zasićene vodene otopine natrijevog klorida. Organska otopina se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira, zatim miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°. Dobije se 0,090 g ulja žute boje, koje se pročisti kromatografijom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 1 cm; visine 30 cm), eluira se ,pod tlakom od 50 kPa dušika, smjesom diklorometan-metanola (92/8 u volumenima), a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Frakcije 12 do 15 se spoje, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C Dobiveno ulje se povrati s 1 cm3 klorovodičnog dioksana 4N. Nakon koncentracije u istim uvjetima kao prethodno, i povrata taloga u 10 cm3 dietil etera, nakon filtriranja, sakupi se 0,030 diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin -4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute bijele tvari.
Spetar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : od 1,15 do 2,10 i od 3,00 do 3,65 (mts : 14H); 3,98 (s : 3H); od 4,25 do 4,55 (mf: 2H); 7,16 (dd, J = 5 i 3 Hz: 1H); od 7,40 do 7,60 (mt: 4H); 7,75 (d široki, J = 5 Hz: 1H); 7,96 (mt: 1H); 8,79 (mt: 1H); od 10,50 do 10,70 (mf rašireni: 1H); od 12,85 do 13,15 (mf rašireni: 1H).
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilna kiselina se može pripremiti na sljedeći način:
0,3 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil) u 3 cm3 dioksana i 1,48 cm3 natrija, N se zagrijava, uz mućkanje, na temperaturi od oko 70°C tijekom 17 sati. Reakciona smjesa, se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 50°C. DobivenomJkrutom talogu, doda se, 1,48 cm normalne vodene klorovodene kiseline, zatim 10 cm3 vode. Dobivena otopina se ekstrahira s 5 puta 20 cm3 diklorometana. Organski ekstrakti se spoje, zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa). Dobije se 0,189 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku meringe bijele boje.
(3R,4R)-3-[3-(6-metoksikinolin-4-il)]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilat -prop-2-inil može se pripremiti na sljedeći način:
Otopini od 0,835 g klorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u 15 cm3 bezvodnog dimetilformamida, doda se 0,95 g natrijevog karbonata, zatim 0,36 cm3 propargil bromida. Smjesa se mućka pod atmosferom dušika, na temperaturi od oko 70°C tijekom 18 sati. Reakcionoj smjesi se doda 100 cmj etil acetata i 100 cm3 destilirane vode. Organska faza se dekantira, zatim pere s 5 puta 40 cm3 vode, i 2 puta 50 cm3 zasićene otopine natrijevog klorida . Organska otopina se suši na magnezijevom sulfatu , filtrira, zatim miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C, do maksimalne koncentracije. Dobiveno ulje se pročisti kromatografijom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 2 cm; visine 40 cm) eluira se etil acetatom, pod tlakom dušika od 50 kPa, a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Frakcije 17 do 21 se spoje, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od 40°C. Dobije se 0,300 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inii)-3-piperidinkarboksilata prop-2-inil, u obliku ulja žute boje.
Klorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline može se pripremiti na sljedeći način;
8,8 g (3R,4R)-1-benzil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline se zagrijava, uz mućkanje, u 200 cm3 vodene klorovodične kiseline 5N, na temperaturi cd oko 100°C tijekom 48 sati. Reakciona smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 50°C. Talog se povrati sa 100 cm3 acetona. Smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 60°C. Ovaj postupak se dodatno ponovi još dva puta. Talog se zatim usitni u 100 cm3 acetona, do kristalizacije; Nakon filtriranja kristala, i sušenja na esikatoru pod smanjenim tlakom (10 Pa), dobije se, 7,2 g klorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline u obliku krute tvari bež boje koja se otapa na oko 270°C (tjestasta fuzija).
(3R,4R)-1-benzil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)-propil]piperidin-3-karboksilna kiselina može se pripremiti na sljedeći način:
25 g (3R,4R)-1-benzil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]3-vinil piperidina se otopi u smjesi od 250 cm3 ugljičnog tetraklorida i 250 cm3 acetonitrila. 51,3 g natrijevog metaperiodata otopljenog u 325 cm3 vode, se doda na temperaturi od oko 20°C, uz jako mućkanje, zatim 0,27 g triklorida rutenij hidrata. Lagano egzotermična reakcija, se održava na oko 30°C, tijekom 15 minuta nakon dodavanja reagensa. Smjesa se mućka tijekom 2 sata na sobnoj temperaturi. Dobivena suspenzija se filtrira, neotopljeni dio se pere s 5 puta 80 cm3 diklorometana. Nakon mućkanja Ultrata, organska laza se dekantira, vodena faza se zasiti natrijevim kloridom, zatim se ekstrahira s dvije dodatne porcije od 300 cm3 diklorometana. Spojeni orgasnki ekstrakti se peru vodom (3 puta 200 cm3), suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju preko papira, zatim se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 23,2 g ulja koje se pročisti kromatografijom. pod atmosferskim tlakom, na silikagelu (granulornetrije 20-45 μ; promjera 6,5 cm visine 30 cm), eluira smjesom dikloiometan-metanol (97/3 u volumenima), a frakcije od 400 cm3 se pokupe. Frakcije 4 do 8 se spoje, zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa). Dobije se 11,8 g smedeg ulja. Ovo ulje se otopi u 60 cm3 acetonetrila na refluksu tijekom nekoliko minuta u prisutnosti od 0.5 g životinjskog ugljena. Nakon filtriranja, dobivena otopina se ohladi. Proizvod koji je kristalizirao se ocjedi, pere s 2 puta 10 cm3 acetonitrila. Kruta tvar se suši na esikatoru pod kalijevim vakuumom (10 kPa). Dobije se 8,8 g (3R,4R)-1-benzil-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline u obliku krute tvari bež boje, koja se otapa na 160°C.
(3R,4R)-1-benzil -4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3-vinilpiperidin može se pripremiti na sljedeći način:
Otopini od 20,8 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3-vinilpiperidina otopljenog u 270 cm3 kloroforma, pod mućkanjem, doda se 18,4 cm 3 trietilamina, zatim, tijekom 1 sata, 7,2 cm3 benzil klorida otopljenog u 50 cm3 kloroforma. Nakon l sat i 30 minuta mućkanja na temperaturi od oko 20°C, reakcionoj smjesi se doda 100 cm3 destilirane vode. Kloroformska faza se dekantira, pere s 2 puta 100 cm3 vode, zatim suši na magnezijevom sulfatu. Nakon filtriranja preko papira, kloroformska otopina se koncetrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 25 g (3R,4R)-1-benzil-4-[3-(6-metokskinolin-4-il]propil-3-vinilpiperidina, u -obliku smeđeg ulja.
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3-vinilpiperidin može se dobiti primjenom metode opisane u .zahtjevu za patent FR 2354771.
Primjer 3
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluorofeniltio)-2-etil]piperidin-3-karboksilna kiselina
Smjesa od 0,54 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-3-fluorofeniltio)-2-etil]piperidin-3-karboksilata u 4 cm3 metanola i 0,8 cm3 vodenog natrija 5N, se zagrijava uz mućkanje na 60°C tijekom 20 sati. Nakon miješanja otapala pod smanjenim tlakom od (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobiveni talog se povrati u 10 cm3-vode, zatim se zakiseli s 0,4 cm3 koncentrirane klorovodične kiseline. Otopina se : miješa u istim uvjetima, zatim se dobiveni talog usitni u smjesi diklorometan-metanol (90/10 u volumena). Neotopljeni dio se filtrira, pere s 5 cm3 diklorometana. Filtrat se suši na natrijevom sulfatu, zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Talog se usitni u 10 cm3 diizopropil etera, zatim mu se doda, uz mućkanje, 1 cm diizopropil etera klorovodične kiseline 5N. Kristali se odvoje filtriranjem, zatim se peru s 2 puta 5 cm3 diisproplnog etera. Nakon sušenja na zraku, dobije se 0,45 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluoro-feniltio)-2-etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute amorfne tvari blijede žute . boje koja se otapa na oko 140°C i postaje tjestasta.
Infracrveni spektar (KBr); 3058 i 3012 cm-1 (ν CH2 aromatski); 2935 i 2862 cm-1 (ν CH2); 3000 i 2750 cm-1 (ν OH kiselina); 2800 i 1900 cm-1 (ν N+H (sol tercijar amina + sol kinolina)); 1719 cm-1 (ν C=O kiselina); 1618; 1600; 1578; 1541 i 1496 cm-1 (ν C=C aromatske jezgre) 1274 cm-1 (ν C-O kiselina); 1251 i 1261 cm-1 (ν C-O eter); 1021 cm-1 (νs C-O eter +n C-O alkohol); 847 cm-1 (γ CH kinolin 4-6 disupstituiran); 781 i 729 cm-1 (γ CH fenil 1-3 disupstituiran).
Spektar mase (IE - m/z): 482 (M+); 438 (M-CO2)+; 341 (M-C7H6SF)+ pik baze ; 297; 341 (M- CO2)+; 186 (C12H,2NO+); 128 (C6H5SF+); 36 (HCl+)
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-ilpropil]-1-[2-(3-fluorofeniltio)-2-etil]piperidin-3-karboksilat može se pripremiti na sljedeći način:
Postupajući prema analogiji s niže navedenim primjerom 4, ali s klorhidratom metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata i 2-bromo-1-(3-fluorofenil)tioetana, dobije se 0,55 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(3-fluorofeniltio)-2-etil]piperidin-3-karboksilata. u obliku viskoznog ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CCl4)2949 cm-1 νCH alifatski; 1737 cm-1 νC=O; 1227 cm-1 v C-O eter; 845 cm-1 γCH kinolin.
Klorhidrat metil (3R,4R)-4-(3-(6-metoksikinolin-4-)prppil]piperidin-3-karboksilata pripremljen je u uvjetima iz primjera 6.
Primjer 4
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(feniltioetil)]piperidin-3-karboksilna kiselina
Suspenzija od 0,7 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(feniltioetil)]piperidin-3-karboksilata u 5 cm3 metanola pomiješanog s 2,9 cm3 vodenog natrija N, mućka se tijekom 2 sata na temperaturi od oko 80°C. Dobivena otopina se neutralizira s 0,18 cm octene kiseline, zatim se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 3 cm; visine 20 cm), eluira smjesom diklorometan-etanol (90/10 u volumenima), a frakcije od 20 cm3 se pokupe. Frakcije 21 do 52 se spoje, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,53 g (3R,4R)-4-[3-]6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-]2-(feniltioetil)piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku ulja bež boje.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1,35 do 1,95 (mt: 7H); 2,28 (t široki, J = 10,5 Hz : 1H); 2,43 (d široki, J = 10,5 Hz: 1H); 2,59 (mt: 1H); 2,64 (t J = 7 Hz : 2H); 2,77 ( mf: 1H); 2,93 (mf: 1H); 3,03 (mt: 2H); 3,13 (mt: 2H); 3,95 (s : 3H); 7,21 (tt, J = 7,5 i 2 Hz : 1H); od 7,25 do 7,45 (mt: 7H); 7,93 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,63 (d, J = 4,5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[(2-feniltioetil)]piperdin-3-karboksilat može se pripremiti na sljedeći način:
1 g klorhidrata metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata, i 1 g kalijevog karbonata se mućkaju na temperaturi od oko 20°C u 100 cm3 acetonitrila tijekom 20 minuta. Nakon dodavanja 0,61 g 2-bromo-1-feniltioetana prethodno otopljenog u 5 cm3 acetonitrila, smjesa se zagrijava na temperaturi od oko 60°C tijekom 5 sati. Nakon dodavanja 20 cm3 dimetilformamida i dodatnih 0,61 g 2.bromo-1-feniltioetana, zagrijavanje se produži za još 8 sati i 30 minuta. Nakon hlađenja, reakciona smjesa se filtrira; dobivena otopina se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 70°C. Talog se povrati u 50 cm3 etanola, zatim se ponovo koncentrira u istim uvjetima kao što je gore opisano. Talog se razblaži s 30 cm3 vode, zatim se ekstrahira s 3 puta 20 cm3 diklorometana. Spojeni ekstrakti se suše na magnezijevom sulfatu, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se l g ulja koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ, promjera 3,5 cm; visine 20 cm), eluira se smjesom diklorometan-etanoi (90/10 u volumenima), a frakcije od 25 cm3 se pokupe. Frakcije 15 do 26 se spoje, zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa). Na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,79 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-(2-feniltioetil)piperidin-3-karboksilata, u obliku ulja žute boje.
Klorhidrat metil (3 R,4R)-4-[3-(6-(metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karbiksi lata može se pripremiti u uvjetima iz primjera 6.
Primjer 6
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-fenilprop-2-inil)piperidin-3-karboksilna kiselina
Otopini od 0,25 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propl]-1-(3-fenilprop-2-inil)piperidin-3-karboksilata u 6 cm3 metanola doda se 0,41 cm3 vodenog natrija N, zatim se zagrijava na temperaturi od oko 75°C tijekom 18 sati i 30 minuta pod inertnom atmosferom. Smjesa se ohladi zatim koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa). na temperaturi od oko 40°C. Talog se povrati s 10 cm3 vode, zakiseli s 2 cm3 vodene klorovodične kiseline N, koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temeratuu od oko 45°C. Dobiveni talog se usitni u 10 cm3 smjese diklorometan-metanol (90/10 u volumenima), zatim se filtrira. Neotopijeni dio se pere s 2 puta 10 cm3 diklorometana. Spojeni organski filtrati se koncentriraju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 30°C. Dobije se talog od 0,22 g koji se mućka u smjesi od 20 cm3 vode i 15 cm3 diklorometana.Vodena faza se dekantira, zatim ekstrahira s 3 puta 10 cm3 diklorometana. Ova vodena faza se koncentrira na suho, pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Talog se usitni u 10 cm3 smjese diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Neotopijeni dio se filtrira, zatim se kolač pere s 5 cm3 iste smjese. Filtrat se suši na magnezijevom sulfatu, zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom, u uvjetima kao prethodno i nakon toga suši pod parcijalnim tlakom (13 Pa), na temperaturi od oko 40°C tijekom 2 sata. Dobije se 0,11 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-fenilprop-2-inil) piperidin-3-karboksilne kiseline u obliku krute meringe blijedo-žute boje koja se otapa na oko 166°C i postaje tjestasta.
Infracrveni spektar (KBr); 2931; 2859 cm-1 (ν CH2); 3000 i 2750 cm-1 (ν OH kiselina); 2800 i 1900 cm-1 (ν N+H (tercijar amina + kinolin sol)); 1719 cm-1 (ν C=O kiselina); 1618; 1601; 1542 i 1492 cm-1 (ν C=C aromatske jezgre); 1275 cm-1 (ν C-O kiselina); 1225 cm-1 (vas C-O eter); 1022 cm-1 (νs C-O eter); 846 cm-1 (ν CH kinolin 4-6 disupstituiran); 761 i 693 cm-1 (y CH-fenil monosupstituiran).
Spektar mase (IE- m/z) 442 (M+); 398 (m-CO2)+; 327 (M-C9H7)+; 283; 327 (M-CO2)+; 186 (C12H12ON+); 115 (C9H7+); 44 (CO2+); 36 (HCl+ pik baze).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-fenilprop-2-inil)piperidin-3-karboksilat
Otopini pod mućkanjem, od 0,7 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilata u 12 cm3 acetonitrila, doda se, pod inertnom atmosferom, na temperaturi od oko 20°C, 0,138 g tetrakis(trifenilfosfin)paladija, 0,041 g trifenilfosfina i 0,070 g bakrenog jodida. Zatim se doda 0,56 g jodobenzol, zatim 0,51 cm3 trietilamina. Smjesa se mućka tijekom 22 sata na temperaturi od oko 20°C, zatim se filtrira. Kolač se pere s 3 puta 10 cm 3 acetonitrila. Spojenim filtratirna se doda 100 cm3 diklorometana i 100 cm3 vode, zatim se mućka. Organska faza se dekantira, pere s 3 puta 50 cm-1 zasićene otopine natrijevog klorida. Nakon sušenja na magnezijevom sulfatu, zatim filtriranja, organska otopina se miješa pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,1 g ulja koje se pročisti kromatografijom pod tlakom argona (50 kPa), na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjer 3 cm; 65 g), eluira se etil-acetatom, a frakcije od 2,5 cm-1 se pokupe. Frakcije 52 do 210 se spoje, koncentriraju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 35°C. Dobije se 0,64 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-fenilprop-2.mii)piperidin-3-karboksilata u obliku ulja svijetlosmede boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-iml)piperidin-3-karboksilat može se pripremiti na sljedeći način:
Suspenziji, pod mućkanjem, od 10 g klorhidrata metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata u 100 cm3 bezvodnog dimetilibrmamida, i pod inertnom atmosferom, doda se, na temperaturi od oko 20°C, 14,7 cm3 trietilamina, zatim po isteku 45 minuta, 3 cm3 propargil bromida razblaženog u 10 cm-1 bezvodnog dimetilformamida. Nakon 15 minuta mućkanja na temperaturi od oko 20°C. smjesa se zagrijava tijekom 4 sata na temperaturi od oko 45°C. Nakon hlađenja, reakciona smejsa se uspe u smjesu od 250 cm3 etil acetata i 250 cm3 destilirane vode. Smjesa se mućka nekoliko minuta, zatim se organska faza dekantira. Vodena faza se ekstrahira s 2 puta 250 cm3 etil acetata. Organske faze se spoje, peru s 3 puta 200 cm3 destilirane vode, suše na magnezijevom sulfatu. Nakon filtriranja, zatim miješanja otapala pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobije se 7,8 g ulja koje se pročisti kromatografijom pod tlakom argona (50 kPa), na koloni silikagela (granulometrije 40-63 H; promjera 7 cm; 475 g), eluira se etil acetatom a frekcije od 8 cm3 se pokupe. Frakcije 468 do 612 se spoje, zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi : od oko 45°C. Dobije se 4,7 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilata, u obliku ulja narančaste boje.
Klorhidrat metil (3 R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata može se pripremiti na sljedeći način:
Suspenziji pod mućkanjem, od 4,29 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]-1-(tert-butiloksikarbonil)piperidin-3-karboksilne kiseline u 50 cm metanola i ohlađenoj na temperaturi od oko -30°C rashladnom kupkom acetona i suhog leda, doda se kap po kap 2 cm3 tionil klorida. Dobivena otopina se zagrije na temperaturu od oko 20°C, reakciona S smjesa se mućka tijekom 16 sati na toj temperaturi. Nakon miješanja otopine pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobiveni talog se usitni u oko 30 cm3 diizopropil etera. Dobiveni kristali se ocijede, peru s 2 puta 10 cm3 diizopropil etera, zatim se osuše na zraku. Dobije se 4,20 g klorhidrata metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-)propil]piperidin-3-karboksilata, u obliku krute tvari svijetložute boje,
koja se otapa uz smekšavanje na temperaturi od oko 140°C.
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4 iI)propil]-1-(tert-butiloksikarbonil)piperidin-3-karboksilna kiselina može se pripremiti na sljedeći način:
3 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3- vinilpiperidina se otope u 3 cm3 acetona. Toj otopini, ohlađenoj na temperaturu od 5°C kupkom suhog leda i acetona, doda se uz mućkanje 14,5 cm3 sumporne kiseline 3M prethodno ohlađene na istu temperaturu. Dobivenoj otopini, doda se tijekom 30 minuta otopina od 4,64 g monohidratnog natrijevog permanganata u 25 cm3 vode, zadržavajući temperaturu unutar 10 i 17°C. Reakciona smjesa se mućka tijekom četiri sata na temperaturi između 10117 °C. Reakciona masa se filtrira ; neotopljeni dio se pere s 2 puta 10 cm3 vode. Dobije se, s jedne strane otopina narančaste boje, i s druge strane mineralna masa crne boje. Narančasta-otopina se podesi na pH 10 dodavanjem 4,6 g natrijevog karbonata. Smjesa se filtrira: dobije se otopina (1) i neotopljeni mineral (2). Mineralna masa crne boje se mućka tijekom 30 minuta u 20 cm3 vode nakon čega se pH podesi na 12 dodavanjem 2 cm3 kalijeve lužine. Nakon filtriranja smjese, dobije se otopina (3) i neotopljeni mineral (4). Neotopljene tvari (2) i (4) se mućkaju tijekom 15 minuta u 15 cm3 vode kojoj se doda 3 cm3 kalijeve lužine. Suspenzija se filtrira. Dobije se otopina (5). Vodene otopine (1), (3) i (5) se spoje i doda im se 2,31 g di-terciobutil dikarbonata, mućkaju se tijekom 15 sati na temperaturi od oko 20°C. Smjesa se ekstrahira sa 6 puta 10 cm3 etil acetata. Organske faze se spoje, peru s 20 cm3 vode, zatim s 20 cm3 zasićene vodene otopine natrijevog klorida. Nakon sušenja na natrijevom sulfatu, filtriranja, zatim koncentriranja pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 35° C, dobije se 2,86 g (3R,4R)-4-(3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butiloksikarbonil)piperIdin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bež boje, koja postaje tjestasta na 154°C.
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3- vinilpiperidina može se dobiti primjenom metode opisane u zahtjevu za patent FR 2354771.
Primjer 7
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)prop-2-inil]piperidia-3-karboksilna kiselina
Otopina od 0,28 g meti! (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 10 cm metanola, pomiješa se s 0,44 cm3 vodenog natrija 5N, zatim se zagrijava na temperaturi od oko 57°C tijekom 20 sati. Nakon hlađenja, otopina se miješa pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se talog od 0,41 g koji se povrati s 20 cm3 vode pomiješane s 3,5 cm3 klorovodične kiseline 1 N. Nakon ekstrakcije vodene faze s 5 puta 15 cm3 diklorometana, vodena faza se koncentrira na suho pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se usitni u 10 cm3 smjese diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Neotopljeni dio se filtrira, zatim se kolač pere s 10 cm3 iste smjese. Fiitrat se suši na magnezijevom sulfatu, zatim koncentrira pod smanjenim -tlakom (5 kPa). na temperaturi od oko 40°C, i na kraju se suši pod vakuumom (13 Pa), na temperaturi od oko 40°C tijekom 2 sata. Dobije se 0,15 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline u obliku krute meringe blijedo žute boje, koja se otapa na oko 154°C, i postaje tjestasta.
Infhicrveni spektar (KBr): 3057 cm-1 (ν CH aromatski); 2933; 2864 cm-1 (ν CH2); 3000; 2750 cm-1 (ν OH kiselina); 2800 i 1900 cm-1 (ν N+H (sol tercijar amina + sol kinolina)); 1722 cm-1 (ν C=O kiselina); 1618; 1601; 1542 i 1493 cm-1 (ν C=C aromatske jezgre); 1275 cm-1 (ν C-O kiselina); 1217 cm-1 (vas C-O eter); 1022 cm-1 (vs C-O eter);847 cm-1 (γ CH kinolin 4-6 disupstituiran); 765 cm-1 (γ CH fenil ortodisupstituiran).
Spektar mase: (DCI) m/z=461 MH+
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Otopini pod mućkanjem, od 0,7 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilata u 14 cm3 acetonitrila, doda se, na temperaturi od oko 20°C i pod inertnom atmosferom, 0,041 g tetrakis(trifenilfosfin)paladija i 0,070 g bakrenog jodida. Zatim se doda 0,32 cm fluoro-1 jodo benzola i 0,51 cm3 trietilamina. Smjesa se mućka na temperaturi od oko 20°C tijekom 20 sati. Reakciona smjesa se filtrira,.kolač se pere s 3 puta 10 cm3 acetonitriia. Spojeni filtrati se povrate uz mućkanje smjesom od 100 cm3 diklorometana i 100 cm3 vode. Organska faza se dekantira, pere s 3 puta 50 cm3 zasićene otopine natrijevog klorida, suši na magnezijevom sulfatu, zatim, nakon filtriranja, koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 35°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom argona ( 50 kPa), na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 4 cm; visine 14 cm), eluira etil acetatom, a frakcije od 2 cm3 se pokupe. Frakcije 33 do 160 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,56 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u obliku ulja svijetlo smeđe boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metok5ikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilat pripremljen je u uvjetima iz primjera 6.
Primjer 8
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline '
Otopina od 0,66 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata se pomiješa s 10,5 cm3 vodene otopine klorovodične kiseline 6N, zatim se zagrijava na temperaturi od oko 100°C tijekom 3 sata nakon čega se doda dodatnih 3,5 cm3 vodene otopine klorovodične kiseline 6N. Nakon 4 sata, rekaciona smjesa se ohladi na temperaturi od oko 40°C zatim koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi cd oko 60°C. Dobiveni talog se povrati s 10 cm3 vode i 8 cm3 diklorometana, zatim se dekantira. Vodena faza se ekstrahira s 2 puta 6 cm3 diklorometana. Vodena otopina se koncentrira na suho pod smanjenim tlakom (1 kPa), na temperaturi od oko 50°C. Dobiveni talog se otopi u 5 cm3 smjese diklorometan-metanol (90/10 u volumenima), suši na natrijevom sulfatu, zatim nakon filtriranja, otapalo se miješa pod smanjenim tlakom (1 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Talog se povrati u smjesi propanol-2 i izopropilni eter, otapa toplim postupkom, zatim filtrira preko papira. Filtrat se ohladi na temperaturi od oko 25°C zatim miješa pod smanjenim tlakom (1 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Talog se povrati s 10 cm3 smjese diklorometan-metanol (90/10 u volumenima) i ponovo koncentrira u istim uvjetima, Dobije se 0,44 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku meringe žute boje, koja se otapa na temperaturi od oko 222°C, i postaje tjestasta.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1,20 do 2,15 (mf: 6H); 2,35 (mf: 1H); od 3,00 do 3,90 (mt: 7H); 4,02 (s : 3H); 4,40 (s široki : 2H); od 7,25 do 7,55 (mt: 4H); 7,60 (s široki: 1H); 7,75 (dd, J = 9 i 2 Hz : 1H); 7,82 (d, J = 5 Hz : 1H); 8,27 (d, J 9 = Hz : 1H); 8,97 (d, J = 5Hz : 1); od 11,15 do 11,45 (mf rašireni: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Otopini pod mućkanjem, od 1,2 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 25 cm3 acetonitrila, doda se, pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 20°C, 007 g trifenilfosfina, 0,237 g tetrakis(trifenilfosfin)paladija i 0,12 g bakrenog jodida. Zatim se doda 0,56 cm3 1-fluoro-3-jodo-benzola i 0,88 cm3 trietilamina. Nakon mućkanja tijekom 20 sati na temperaturi od oko 20°C, reakciona smjesa se filtrira na Celitu, a kolač se pere acetonitrilom. Filtrat se miješa pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 35°C . Dobiveni talog se povrati smjesom od 80 cm3 diklorometana i 80 cm3 vode. Nakon dekantiranja, organska faza se pere s 3 puta 50 cm3 zasićene otopine natrijevog klorida. Organska otopina se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira, zatim koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,91 g ulja koje se pročisti kromatografijom pod tlakom argona (50 kPa), na koloni silikagela (granulometrije 40-63n ; promjera 3 cm; 77 g), eluira se etil acetatom, a frakcije od 5 cm3 se pokupe. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod se spoje, zatim miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,08 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikincHn-4-il)propil]-1-[3-(^-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, u obliku ulja žute boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat, pripremljen je u uvjetima iz primjera 6.
Primjer 10
Triklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2(1,3-tiazol-2-iltioetil]piperidin-3-karboksilat
Smjesa od 0,3 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltioetil]piperidin-3-karboksilat i 0,44 cm3 vodenog natrija 5N u 2,5 cm3 metanola se zagrijava na temperaturi od oko 60°C, uz mućkanje, tijekom 20 sati. Nakon hlađenja, reakciona smjesa se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C; talog se povrati u 5 cm3 vode, zatim se zakiseli dodavanjem 1 cm3 35 % klorovodične kiseline. Smjesa se miješa u istim uvjetima kao gore, zatim se talog usitni u 10 cm3 smjese diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Nakon filtriranja neotopljenog dijela, filtrat se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,34 g triklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-{l,3-tiazol-2-iltioetil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku meringe blijedo žute boje.
Infracrveni spektar (KBr): 3097 cm-1 (ν CH tiazol); 3058 i 3012 cm-1 (ν CH aromatski); 2929 i 28615 cm-1 (ν CH2); 3000 i 2750 cm-1 (ν OH kiselina); 2800 i 1900 cm-1 (ν N+H (sol tercijar amina + sol kinolina)); 1715 cm-1 (ν C=O kiselina); 1617 ; 1600; 1543 i 1496 cm-1 (ν C=C aromatske jezgre); 1274 cm-1 (ν C-O kiselina); 1250 i 1219 cm-1 (νas C-O eter); 1020 cm-1 (νs C-O eter + ν C O alkohol); 846 cm-1 (γ CH kinolin 4-6 disupstituiran); 740 cm-1 (γ CH tiazol).
Spektar mase (IE - m/z): 471 (M+); 355 (M-C3H2NS2)+; 341 (M-C4H4NS2)+ pik baze; 297; 341 (M-CO2)+; 186 (C,2HI2NO+); 117 (C3H3NS2+); 44 (CO2+).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltioetil)]piperidin-3-karboksilat
Postupajući prema analogiji s primjerom 4, ali s metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilatom i 2-bromo-1-[(1,3-tiazol-2-il)tio]etanom, dobije se 0,31 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1,3-tiazoi-2-iltioetil)]piperidin-3-karboksilata, u obliku laka narančaste boje.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : od 1,30 do 1,85 (mt : 7H); od 2,20 do 2,35 (mt: 1H); 2,35 (dd, J = 11 i 3 Hz : 1H); od 2,50 do 2,85 (mt: 5H); 3,03 (t, J = 7 Hz : 2H); od 3,25 do 3,40 (mt: 2H); 3,53 (s : 3H); 3,94 (s : 3H); 7,31 (d, J = 5 Hz : 1H); 7,35 (d, J = 2,5 Hz : 1H); 7,40 (dd, J = 9 i 2,5 Hz : 1H); 7,63 (d, J = 3,5 Hz : 1H); 7,72 (d, J = 3,5 Hz: 1H); 7,93 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,63 (d, J = 5 Hz :1H).
Primjer 11
Klorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikino]in-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Smjesa od 0,12 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio) etil]piperidin-3-karboksilata, 0,6 cm3 vodenog natrija N, mućka se tijekom 20 sati na temperaturi od oko 60°C. u 1,8 cm3 metanola. Reakciona smjesa se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se povrati s 5 cm3 vode, i zakiseli s 1 cm3 vodene klorovodične kiseline 2N. Smjesa se ponovo miješa u istim uvjetima kao gore, zatim, novi se talog usitni u 5 cm3 smjese diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Nakon filtriranja i miješanja filtrata pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C dobiveni talog se usitni u 3 cm3 diizopropil etera. Neotopljeni dio se filtrira, pere s 2 puta 1 cm3 diizopropil etera, suši na zraku. Dobije se 0,14 g klorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofenil tio) etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bež boje, koja se otapa uz omekšavanje, na oko 148°C.
Infracrveni spektar (KBr): 3058 i 3013 cm-1 (ν CH aromatski); 2934 i 2862 cm-1 (ν CH2); 3000 i 2750 cm-1 (ν OH kiselina); 2800 i 1900 cm-1 (ν N+H) (sol tercijar amina + sol kinolina)); 1719 cm-1 (ν C-O kiselina); 1618; 1600; 1541 i 1497 cm-1 (v C=C aromatske jezgre); 1276 cm-1 (ν C-O kiselina); 1251 i 1219 cm-1 (νas C-O eter); 1022 cm-1 (νs C-O-eter + n C-O alkohol); 847 cm-1 (ν CH kinolin 4-6 disupstituirani); 760 cm-1 (γ CH fenil 1-2 disupstituirani).
Spektar mase (IE - m/z): 438 (M-CO2)+; 355 (M-C6H4SF)+; 341 (M-C7H6SF)+ pik baze; 297; 341 (M-CO2)+; 186 (C12H12NO+); 128 (C6H5SF+); 36 (HCl+,) Spektar mase (DCI): m/z=483 (M+H)+
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fhiorofeniliio) etil]piperidin-3-karboksilat
Postupajući prema analogiji s primjerom 4, ali s metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilatom i s 2-bromo-1-(2-fluorofeniltio)etanorn, dobije se 0,17 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-fluorofeniltio) etil]piperidin-3-karboksilata, u obliku laka narančaste boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2): 2942 cm-1 nCH alifatski; 1727 cm-1 nC=O; 1227 cm-1 n C-O eter; 848 cm-1 gCH kinolin.
Primjer 12
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-iltio) etil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopini pod mućkanjem, od 0,34 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-iltio) etil]piperidin-3-karboksilata u 3 cm3 metanola, doda se 0,5 cm3 vodenog natrija 5N, zatim se smjesa zagrijava na temperaturi od oko 60°C tijekom 20 sati. Nakon miješanja otapala pd smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobiveni talog se povrati s 5 cm3 vode, zatim se zakiseli dodavanjem 1 cm3 35 % klorovodične kiseline. Smjesa se ponovo miješa pod smanjenim tlakom u istim uvjetima kao gore; dobiveni talog se povrati s 5 cm3 smjese diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Neotopljeni dio se filtrira, zatim se otapalo miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,35 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-iltio) etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bež boje koja se otapa uz razmekšavanje na oko 150°C.
Infracrveni spektar (KBr): 3102 cm-1 (ν CH tiofen); 3058 i 3012 cm-1 (ν CH aromatski); 2932 i 2865 cm-1 (ν CH2); 3000 i 2750 cm-1 (ν OH kiselina); 2800 i 1900 cm-1 (ν N+H (sol tercijar amina -i- sol kinolina)); 1717 cm-1 (ν C=O kiselina); 1618; 1600; 1541 i 1496 cm-1 (ν C=C aromatske jezgre); 1276 cm-1 (ν C-O kiselina); 1250 i 1218 cm-1 (νas C-O eter); 1020 cm-1 (vs C-O eter + C-O alkohol); 846 cm-1 (γ CH kinolin 4-6 disupstituirani); 725 cm-1 (γ CH tiofen).
Spektar mase (IE - m/z): 355 (M-C4H3S2)+; 341 (M-C5H5S2)+ pik baze; 297; 34i- (-C-02)V; 186 (C,2H,2NO+); 115 (C4H3S2+) Spektar mase (DCI) m/z=471 (M+H)+
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-iltio) etil]piperidin-3-karboksilat
Postupajući prema analogiji s primjerom 4, ali s metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-piperidin-3-karboksilatom i 2-bromo-1-(tien-2-iltio)etanom, dobije se 0,34 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(tien-2-iltio) etil]-piperidin-3-karboksilata, u obliku laka zelene boje.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : od 1,30 do 1,90 (mt : 7H); od 2,15 do 2,30 (mt: 1H); od 2,35 do 2,60 (mt: 4H); od 2,65 do 2,80 (mt: 2H); 3,02 (t, J = 7 Hz: 2H); 3,03 (t široki, J = 7,5 Hz: 2H); 3,54 (s: 3H); 3,95 (s : 3H); 7,06 (dd, J = 5,5 i 3,5 Hz : 1H); 7,19 (dd, J = 3,5 i 1,5 Hz : 1H); 7,32 (d, J = 4,5 Hz: 1H); 7,36 (d, J = 3 Hz: 1H); 7,42 (dd, J = 9 i 3 Hz : 1H); 7,62 (dd, J = 5,5 i 1,5 Hz : 1H); 7,95 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,64 (d, J = 4,5 Hz : 1H).
Primjer 14
Triklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-i)tio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopina od 0,5 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-karboksilata u 7,8 cm3 klorovodične kiseline 6N se zagrijava uz mućkanje na temperaturi od oko 100°C tijekom 2 sata. Nakon koncentriranja na suho reakcione smjese, pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 80°C, dobiveni talog se usitni u 10 cm3 diizopropil etera. Neotopljeni dio se ocijedi, zatim suši pod smanjenim tlakom (13 k Pa), na temperaturi od oko 60°C. Dobije se 0,55 g triklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari krem boje, koja se otapa uz razmekšavanje, na oko 165°C.
Spektar R.M.N. IH (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : od 1,20 do 2,40 i od 3,00 do 3,60 (mts : 16H); 3,62 (t široki, J = 7,5 Hz : 2H); 4,05 (s : 3H); 7,21 (dd, J = 8 i 5 Hz : 1H); 7,43 (d, J = 8 Hz : 1H); 7,67 (s široki : 1H); 7,73 (t dedublirani, J = 8 i 1,5 Hz : 1H); 7,84 (dd, J = 9 i 2,5 Hz : 1H); 7.95 (d, J = 5 Hz : 1H); 8,45 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,49 (d široki, J = 5 Hz: 1H); 9,05 (d, J = 5 Hz : 1H); 11,25 (mf: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iItio)etil]piperidin-3-karboksilat
Postupajući prema analogiji s primjerom 4, ali s rnetil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-piperidin-3-karboksilatom i s 2-bromo-1-(piridin-2-iltio)etanom, dobije se 0,52 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio) etil]piperidin-3-karboksilat, u obliku ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2): 2949 cm-1 nCH alifatski; 1737 cm-1 nC=O; 1227 cm-1 n C-O eter; 845 cm-1 gCH kinolin.
Primjer 15
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)-2-etil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopina od 0,55 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)-2-etil]piperidin-3-karboksilata u 8,5 cm3 klorovodične luseline 6N; se zagrijava uz mućkanje, na temperaturi od oko 100°C, tijekom 2 sata. Reakciona smjesa se ohladi, zatim koncentrira na suho pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 80°C. Dobiveni talog se usitni u 15 cm3 diizopropil etera. Neotopljeni dio se filtrira, zatim se kolač pere u 10 cm3 diizopropil etera. Dobivena kruta tvar se suši pod smanjenim tlakom (13 kPa), na temperaturi od oko 60°C, tijekom 2 sata. Dobije se 0.51 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)-2-etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bež boje, koja se otapa uz razmješavanje, na oko 150°C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, uz dodatak nekoliko kapljica CD3COOD d4, na temperaturi od 373K, δ u ppm) : od 1,20 dO2,35 i od 2J5 do 3,50 (mts : 29H); 4,03 (s : 3H); 7,57 (mt : 1H); od 7,60 do 7,75 (mt: 2H); 8,24 (d, J = 9 Hz : 1H) : 8,85 (d,J = 5Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltie)-2-etil]piperidin-3-karboksilat
Postupajući prema analogiji s primjerom 4, ali s metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilatom i s 2-bromo-1-(cikloheksiltio)etanom, dobije se 0,57 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)-2-etil]piperidin-3-karboksilata, u obliku ulja narančaste boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2): 2934 cm-1 νCH alifatski; 1732 cm-1 νC=O; 1227 cm-1 ν C-O eter; 848 cm-1 γCH kinolin.
Primjer 16
Di-trifluoroacetat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-tienil)butan-4-on]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopini od 1,55 g di-trifluoroacetata (3R,4R)-4-[3-(6-rnetoksi-4-kinolin-4-il)propil]-piperidin-3-karboksilne kiseline u 40 cm3 bezvodnog acetona, doda se na temperaturi od oko 20°C, uz mućkanje i u inertnoj atmosferi, 1,76 cm 4-kloro-2'-butirotienona, zatim 3,86 g natrijevog karbonata. Smjesa se zagrijava na temperaturi od oko 57°C tijekom 20 sati. Nakon hlađenja reakcione smjese, zatim filtriranja neotopljenog dijela, kolač se pere s 10 cm3 acetona, zatim se filtrat miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatogmfijom pod atmosferskim tlakom, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 4 cm; visine 35 cm), eluira se smjesom diklorometan-metanol (90/10 u volumenima), a frakcije od 100 cm3 se pokupe. Frakcije 43 do 122 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,09 g ulja koje se podvrgava novom pročišćavanju kromtografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ, promjera 4 cm; visine 35 cm), eluira se smjesom diklorometan-metanol (90/10 u volumenima), a frakcije od 100 cm3 se pokupe. Frakcije 125 do 216 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,48 g ulja koje se pročisti di-trifluoroacetatom, pripremljenim od 0,1 cm3 trifluorooctene kiseline u smjesi od 10 cm3 diklorometana i 5 cm3 metanola. Dobije se, nakon miješanja reakcione smjese (pod parcijalnim tlakom 5 kPa i na temperaturi od oko 40°C zatim obnavljanja dobivenog taloga s 10 cm3 dietil etera i nakon filtriranja krute tvari, 0,35 g di-trifluoroacetat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[4-(2-tienil)butan-4-on]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krate tvari bež boje, 90 % čistoće.
Spektai R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, uz dodatak nekoliko kapljica CD3COOD d4, na temperaturi od 383K, δ u ppm) : od 1,50 do 2,25 i od 2,95 do 3,55 (mts : 20H); 3,96 (s: 3H); 7,23 (mt: 1H); 7,36 (d, J = 5 Hz: 1H); od 7,40 do 7,50 (mt: 2H); 7,88 (d, J = 4 Hz : 1H); 7,92 (d, J = 5 Hz : 1H); 7,99 (d, J = 9 Hz . 1H); 8,66 (d, J = 5 Hz : 1H).
Di-trifluoroacetat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolia-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Suspenziji pod mućkanjem, od 1,5 g (3R,4R)-1-(tert-butiloksikarbonil)-4-[3-(6-nietoksi-4-kinolin-4-il)propil]-piperidin-3-karboksilne kiseline ul 5 cm3 diklorometana, doda se na temperaturi od oko 20°C, 1,75 cm3 čiste trifluorooctene kiseline. Dobivena otopina se mućka tijekom 20 sati na istoj temperaturi, zatim se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 2,46 g di-trifluoroacetata (2R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku ulja smeđe boje.
(3R,4R)-1-(t-butiloksikarbonil)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-piperidin-3-karboksilna kiselina pripremljena je kao u primjeru 6.
Primjer 19
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna kiselina
Otopina od 0,6 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 10 cm3 se pomiješa s 3,9 cm3 vodenog natrija 1 N, zatim se zagrijava na temperaturi od oko 65°C tijekom 16 sati. Smjesa se ohladi zatim se organska faza ekstrahira s 3 puta 50 cm3 etil acetata. Vodena faza se zakiseli s 3,9 cm3 klorovodične kiseline 1N. Otopina se povrati s 10 cm3 zasićene vodene otopine natrijevog bikarbonata zatim se organska faza ekstrahira s 2 puta 20 cm3 etil acetata i 2 puta 20 cm3 diklorometana, suši se na natrijevom sulfatu, filtrira i koncentrira na suho pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobije se 0,32 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku meringe bijele boje.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6,δ u ppm) : od 1,20 do 1,90 (mt: 7H); 2,43 (mt: 1H); od 2,50 do 3,00 (mt: 4H); 3,04 (t široki, J = 7,5 Hz : 2H); 3,55 (s : 2H); 3,93 (s : 3H); 7,15 (dd, J = 5 i 1,5 Hz : 1H); 7,32 (d, J = 5 Hz : 1H); od 7,35 do 7,50 (mt: 2H); 7,62 (dd, J = 5 i 3 Hz: 1H); 7,75 (dd, J = 3 i 1,5 Hz ;4H); 7,92 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,62 (d, J = 5 Hz : 1H); od 12,00 do 13,oo (mf vrlo rašireni: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Postupa se kao u primjeru 2 ali s l g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-il-prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, 0,9 g 3-jodotiofena, 0,2 g tetrakis(trifenilfosfin) paladija, 0,1 g bakrenog jodida, 0,060 g trifenilfosfina i 0,75 cm3 trietilamina. Dobiveni talog se pročisti kromatogralljom pod atmosefrskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 3,5 cm; visine kolone 35 cm), eluira se etil acetatom a frakcije od 40 cm3 se pokupe. Frakcije 18 do 49 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim, tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,6 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, u obliku smeđeg ulja.
3-jodotiofen se može pripremiti prema N.A. PETASIS i surad., SINLETT. 1999.141.
Primjer 21
Diklorhidrat (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-piperidin-3-karboksilne kiseline
Količina od 0,8 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-piperidin-3-karboksilata u 10 cm3 metanola i 1,25 cm3 natrija 5N se zagrijava, uz mućkanje, na temperaturi od oko 60°C tijekom 4 sata. Reakciona smjesa se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 50°C. Dobivenom talogu, doda se 15 cm3 vode zatim se doda 2 cm3 vodene klorovodične kiseline 5N. Reakciona smjesa se ponovo miješa na suho. Dobiveni talog se usitni sa smjesom diklormetan/metanol (90/10 u volumenima). Natrijev klorid se filtrira, zatim se filtrat koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 30°C. Dobivena meringa se usitni s dietil eterom. Nastala kruta tvar se filtrira. Dobije se 0,75 g krute tvari bež boje. Kruta tvar se rastopi u smjesi od 50 cm3 kloroforma i 50 cm3 acetontitiila. Neoipljeni dio se filtrira, zatim se filtrat zakiseli s 20 cm3 klorovodičnog etera JN. Reakciona smejsa se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 30°C. Dobiveni talog se usitni s dietil eterom. Nastala kruta tvar se filtrira zatim suši pod vakuumom. Dobije se 0,7 g diklorhidrata (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bež boje.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2 SO d6,δ u ppm): od 1,25 do 1,90 (mt: 8H); 2,22 (mt: 2H); od 2,65 do 2,90 (mt: 2H); od 3,35 do 3,60 (mt: 4H); 3,91 i 3,93 (2s : 3H); 4,29 (mf: 1H); 5,28 (mt: 1H); 5,50 i 5,52 (2d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,07 (mt: 1H); 7,28 (dd, J = 4 i 1Hz : 1H); od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); od 7,50 do 7,60 (mt: 2H); 7,95 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,71 (d, J = 5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilat
Otopini od 1,8 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluoroferdltio)etil]-4-[3-(6-metoksikinolin-4-H)propan-3-on]piperidin-3-karboksilat u 20 cm3 metanola, doda se uz mućkanje 0,16 g natrijevog borohidrida na temperaturi od oko 25°C. Reakciona smjesa se mućka na sobnoj temperaturi tijekom 2 sata. Nakon miješanja metanola pod smanjenim tlakom (5 kPa), smjesa se mućka s 50 cm3 diklorometana i 50 cm3 zasićene otopine amonijevog klorida. Organska faza se dekantira, zatim suši na magnezijevom sulfatu. Nakon filtriranja preko papira, koncentriranja pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobije se 1,6 g proizvoda koji se pročisti kromatografijom, pod atmosferskim tlakom, na koloni siiikagela (granulometrije 20-45 u; promjera 3 cm; 60 g), eluira se smjesom diklorometan-metanol (96/4 u volumenima), a frakcije od 10 cm3 se pokupe. Frakcije od 30 do 45 se spoje, zatim se koncentriraju pod smanjenim tlakom(5 kPa) na oko 40°C. Dobije se 1,05 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofenihio) etil]-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il]piperidin-3-karboksilata, u obliku mobilnog ulja, smeđe boje.
Metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propan-3-on]piperidin-3-karboksilat može se pripremiti na sljedeći način:
Smjesa od 6,44 g metil (3R,4R-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propan-3-on]piperidin-3-karboksilata u 100 cm3 acetonitrila, 3,43 g 2-(3-fluorofeniltio)etil-1-klorida, 8,85 g kalijevog karbonata i 1,24 g kalijevog jodida se zagrijava na temperaturi od oko 65°C tijekom 48 sati. Nakon hlađenja, neotopljeni dio se filtrira. Filtrat se koncentrira pod smanjenim tlakom (5:kPa), na temperaturi od oko-40°C. Uljni talog se pročisti kromatografijom, pod atmosferskim tlakom, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 6 cm; 250 g), eluira se smjesom diklorometan-acetatetil-metanol (50/50/3 u volumenima), a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Frakcije 19 do 25 se pokupe i spoje, zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 KPa) na oko 40°C. Dobije se 2,1 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propan-3-on)piperidin-3-karboksilat, u obliku smedeg mobilnog ulja.
2-(3-fluorofeniltio)etil-1- klorid može se dobiti na sljedeći način:
Otopini od 10 g 3-fluorotiofenola, 0,1 cm3 alikvata 336 u 125 cm3 1,2-diklorornetana, doda se, kap po kap, otopina od 3,75 g pastila natrija u 50 cm3 destilirane vode. Temperatura se penje do 33°C. Reakciona smjesa se mućka na sobnoj temperaturi tijekom 5 sati. Reakciona smjesa se dekantira. Organska faza se pere s 50 cm3 HCl-a 0,1N, 50 cm3 destilirane vode, zatim se suši na magenzijevom suklfatu. Nakon filtriranja preko papira, koncentriranja pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobije se 15 g taloga koji se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 6 cm; 400 g), eluira se cikloheksanom a frakcije od 100 cm3 se pokupe. Frakcije 15 do 40 se pokupe, spoje, zatim se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na oko 40°C. Dobije se 13,6 g 2-(3-fluorofenil tio)etil-1-klorida u obliku mobilnog bezbojnog ulja.
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-fenilpropil)piperidin-3-karboksilat
Otopini pod mućkanjem, od 1,59 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikmolin-4-il)propil]-1-(3-fenilpropil)piperidin-3-karboksilata u 25 cm3 metanola, doda se u malini frakcijama, na temperaturi od oko 20°C, pod inertnom atmosferom, 0,15 g natrijevog borohidrida. Smjesa se zatim mućka tijekom 75 minuta na temperaturi od oko 20°C. Zatim se doda 15 cm3 destilirane vode i zadrži se na4stoj temperaturi. Smjesa, mliječnog . izgleda, se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 30°C. Dobiveni talog se povrati u 40 cm3 destilirane vode pomiješane s 80 cm3 diklorometana, mućka se, zatim dekantira. Organska faza se pretače, zatim pere s 40 cm3 vode, suši na magnezijevom sulfatu. Nakon filtriranja preko papira, zatim miješanja otopine pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobije se 1,39 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-fenilpropil)piperidin-3-karboksilat, u obliku krute, ljepljive tvari izgledom poput meringe, narančaste boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-fenilpropil)piperidin-3-karboksilat, može se pripremiti na sljedeći način:
Suspenzija od 4,51 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata i 2,3 g kalijevog karbonata u 75 cm3 acetona zajpijava se uz mućkanje na temperaturi od oko 58°C. Na toj temperaturi, se doda kap po kap otopina od 2,5 cm3 1-bromo-3-fenilpropana u 7.5 cm3 acetona. Grijanje se nastavi tijekom 19 sati. Nakon hlađenja, reakciona masa se filtrira; kolač se pere s dva puta 30 cm3 acetona. Filtrat i vode od pranja se spoje, koncentriraju pod smanjenim đakom (5 kPa), na temperaturi od oko 30°C. Dobije se 7,12 g proizvoda u obliku ulja koje se pročisti kromatogratljom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ promjera 7 cm; mase 712 g), eluira se smjesom kloroform-metanol-amonijev hidroksid (12/2,25/0,38 u volumenima ), a frakcije od 65 cm3 se pokupe. Frakcije 9 do 14 se spoje, zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 30°C. Dobije se 6,7 g ulja koje se podvrgne drugom pročišćavanju pomoću kromatografije pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granolometrije 20-45 μ; promjera 4,8 cm : mase 336g ), eluira se smjesom etil acetata i metanola (9/1 u volumenima)., a frakcije od 20 cm3 se pokupe. Frakcije 71 do 22 se spoje zatim se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 30°C. Dobije se 1,66 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-fenilpropil)piperidin-3-karboksilata, u obliku ulja smeđe boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilat, može . se pripremiti na sljedeći način:
Otopina od 19,4 g (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(butiloksikarbonil)piperidin-3-karboksilne kiseline (sadržaj do 80 %) u 355 cni3 metanola se ohladi na temperaturu od oko -30°C. Doda se, uz mućkanje, 7,7 cm3 tionil klorida a temperatura se zadrži između - 25 i -30°C. Nakon adicije, smjesa se zadrži na oko -30°C tijekom 30 minuta, zatim se ostavi da se povrati na temperaturu od oko 20°C. Nakon mućkanja na sobnoj temperaturi tijekom 19 sati, reakciona smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 30°C. Dobiveni talog se povrati s 300 cm3 vode pomiješane s 200 cm3 diklorometana, zatim se mućka. Organska faza se dekantira; vodena faza se ponovo ekstrahira s 200 cm3 diklorometana. Vodena otopina se podesi na pH 8 progresivnim dodavanjem natrijevog hidrogenokarbonata. Nakon ekstrakcije alkalne otopine dobivene s 3 puta 200 cm3 diklorometana, spojeni organski ekstrakti se peru s 2 puta 200 cm3 vode, zatim se suše na magnezijevom sulfatu. Nakon filtriranja preko papira, organska otopina se koncentrira pod smanjenim tlakom (5kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 4,51 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata, u obliku laka smeđe boje.
(3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butoksi-karbonil)piperidin-3-karboksilna kiselina može se pripremiti na sljedeći način:
Otopina od 36 g (3R,4R)-4-[3okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3-vinilpiperidina u 54 cm3 acetona se ohladi na temperaturu od oko 0°C. Doda se tijekom 15 minuta, pod mućkanjem, 150 cm3 sumporne kiseline 3 M, a temperatura se održava između 0 i 5°C. Temperatura se spusti na oko 0°C i doda se kap po kap, smjesa otopine od 32 g natrijevog permanganata u 200 cm3 destilirane vode. Rekaciona smjesa se mućka dodatnih 45 minuta na temperaturi između 10°C i 15°C, zatim se pusti da se temperatura popne na oko 20°C. Nakon mućkanja tijekom 3 sata na toj temperaturi, reakciona masa se ohladi na temperaturu od oko 0°C, zatim se polako doda 160 cm3 kalijeve lužine 38 % koncentracije na temperaturi nižoj od 10°C. Nakon 30 minuta mućkanja na temperaturi od oko 10°C, smjesa se filtrira. Kolač se povrati u 300 cm3 vode pomiješane s 15 cm3 38 % natrijeve lužine i mućka se tijekom 20 minuta. Nakon filtriranja, zatim pranja kolača s 2 puta 200 cm3 destilirane vode, filtrati se spoje, zatim se pomiješaju s 24 g di-terciobutildikarbonata. Otopina se mućka na temperaturi od oko 20°C tijekom 15 sati.
Nakon dodavanja jedne litre etil acetata, i mućkanja smjesa se dekantira, vodenasta faza se odvoji zatim se podesi na pH5 dodavanjem 38 cm3 vodene klorovodične kiseline 37% koncentracije. Smjesa se ekstrahira ponovo s pet puta 1 litrom etil acetata. Ekstrakti se spoje zatim se peru s 2 puta 1 litrom vode zasićene natrijevim kloridom. Organska otopina se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira preko papira, koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 21,2 g (3R,4R)-4-[3okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(t-butiloksikarbonil) piperidin-3-karboksilna kiselina, u obliku krute tvari smeđe boje koja se otapa na 114°C i postaje tjestasta.
(3R,4R)-4-[3okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3-vinilpiperidin može se dobiti primjenom metode opisane u zahtjevu za patent FR 2354771.
Primjer 22
Diklorhidrat (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Količina od 0,9 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata u 12 cm3 metanola i 1,4 cm3 natrija 5N se zagrijava, uz mućkanje, na temperaturi od oko 60°C tijekom 4 sata. Reakciona smjesa se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 50°C. , Dobivenom talogu, doda se 15 cm3 vode zatim se doda 2,1 cm3 vodene klorovodične kiseline 5N. Reakciona smjesa se ponovo miješa na suho. Dobiveni talog se povrati sa smjesom diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Natrijev klorid se filtrira, zatim se filtrat koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 30?C.. . Dobivena meringa se usitni s etil eterom. Nastala kruta tvar se filtrira. Dobije se 0,9 g krute tvari bež boje. Ova kruta tvar se otopi u smjesi od 50 cm3 kloroforma, i 50 cm3 acetonitrila. Neotopljeni dio se filtrira, zatim se filtrat zakiseli s 20 cm3 klorovodičnog : etera 1N. Rekaciona smjesa se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi i od oko 30°C. Dobiveni talog se usitni s etil eterom. Nastala kruta tvar se filtrira zatim suši pod vakuumom. Dobije se 0,8 g (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-f][uoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bež boje.
Spektar R.M.N. 1H (600 MHz (CD3)2)SO d6 uz dodavanje nekoliko kapi CD3COOD d4, na temperaturi od oko 383K, δ u ppm) : od 1,40 do 2,25 i od 2,65 do 3,65 (mts : 16H); 3,96 (s : 3H); 6,31 (mt, JHF = 47 Hz : 1H); 7,03 (mt: 1H); 7,25 (mt: 2H); od 7,30 do 7,45 (mt : 2H); 7,53 (mt: 1H); 7,57 (mt: 1H); 8,09 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,82 (d, J = 5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-1-[2-(3-Fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilat
1,7 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-Fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata se otopi u 17 cm3 diklorometana, pod atmosferom argona. Doda se, kap po kap, uz mućkanje na 20°C, 0,5 cm3 trifluorid dietilaminosulfida. Nakon 2 sata mućkanja na sobnoj temperaturi, rekaciona smjesa se ohladi na 15°C, zatim se doda kap po kap, 20 cm3 zasićene otopine natrijevog hidrogenokarbonata. Organska faza se dekantira, zatim se vodena faza ekstrahira s 2 puta 50 cm3 diklorometana. Spojeni organski ekstrakti se peru s 2 puta 50 cm3 destilirane vode, zatim se suše na magnezijevom sulfatu. Nakon filtriranja preko papini, otopina se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 30°C. Dobije se 1,6 g smeđeg ulja koje se pročisti u dva puta kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 |i; promjera 3 cm; 60 g), eluira se smjesom diklorometan/metanol (98/2 u volumenima) a frakcije od 10 cm3 se pokupe. Prvi put, pokupe se frakcije 15 do 25. Drugi put, se pokupe frakcije 18 do 30. Ove frakcije se spoje, zatim se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa). Dobije se 0,92 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-Fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata, u obliku srnedeg ulja.
Metil (3R,4R)-1-[2-(3-Fluoroteniliio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilat, dobije se kao Što je opisano u primjeru 21.
Primjer 23
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio)etil]piperidin-3-karbokasilne kiseline
Smjesa od 0,21 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio)etil]piperidin-3-karbokasilata, i 0,33 cm3 vodenog natrija 5N u 3 cm3 metanola, se zagrijava na temperaturi od oko 60°C, uz mućkanje, tijekom 18 sati. Nakon hlađenja, reakciona smjesa se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C; talog se povrati u 6 cm3 vode zatim se pere sa 6 cm3 etil acetata. Vodena faza se miješa na suho pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 80°C. Dobiveni talog se usitni u 5 cm3 diklorometana, zatim se zakiseli dodavanjem 1 cm3 diizopropil klorovodičnog etera 3,3 N. Neotopljeni dio se filtrira, pere s 2 puta 3 cm3 smjese diklorometan/metanol (90/10 u volumenima). Filtrat se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,19 g diklorhidrata (3R,4R)-[3-(R,S)-hidroksi-3(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio) etil]piperidin-3-karbokasilne kiseline, u obliku krute amorfne tvari bež boje, koja se otapa na oko 75°C i postaje tjestasta
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 uz dodavanje nekoliko kapljica CD3COOD d4, na temperaturi od 373K, δ u ppm): od 1,35 do 2,15 i od 2,50 do 3,70 (mt : 16H); 3,94 (s: 3H); 5,28 (mt: 1H); od 7,40 do 7,75 (mt: 5H); 7,99 (d, J = 9 Hz : 1H) : 8,72 (d,J = 5Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-Hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio)etil]piperidin-3-karbokasilat
Postupajući prema analogiji s primjerom 21, ali s metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio)etil]piperidin-3-karbokasilatom i natrijevim borohidridom, dobije se 0,17 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio) etil]piperidin-3-karbokasilata, u obliku viskoznog ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CCl4): 3550-3150 m-1 ν OH alkohol; 2949 cm-1 νCH alifatski; 1736 cm-1 νC=O; 1228 cm-1 ν C-O eter; 1031 cm-1 νC-O alkohol; 854 cm-1 γCH kinolin.
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio) etil]piperidin-3-karbokasilat može se pripremiti prema analogiji s primjerom 4, od metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karbokasilata i 2-(2-kloro-etiltio)-tiazola.
2-(2-kloro-etiltio)-tiazol može se pripremiti na sljedeći način:
U otopini pod mućkanjem, od 1,47 g 2-merkaptotiazola i 1,95 g kalijevog karbonata u 12,5 cm3 dimetilformamida, otapa se na temperaturi od oko 20° C, 1,2 cm3 1-bromo -2-kloroetana. Smjesa se zatim mućka tijekom 2 sata na temperaturi od oko 20°C. Neotopljeni dio se filtrira, pere s 2 puta 5 cm3 dimetilformamida. Filtrat se pretoči na smjesu od 50 cm3 stucanog leda i 50 cm3 destilirane vode, zatim se doda 50 cm3 dtetil etera. Smiješa se mućka, zatim dekantira. Vodena faza se dekantira, zatim ekstrahira s 2 puta 25 cm3 dietil etera . Spojene hlapive faze se peru s dva puta 25 cm3, zatim se suše na magnezijevom sulfatu. Nakon filtriranja preko papira, organska otopina se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 2,11 g 2-(2-kloro-etiltio)-tiazola, u obliku mobilnog ulja žute boje.
Primjer 24
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karbokasilne kiseline
Smjesa od 0,45 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-karbokasilata, 3,5 crn3 metanola, i 0,54 cm3 vodenog natrija 5N, se zagrijava pod mućkanjem na temperaturi od oko 60°C tijekom 20 sati. Nakon miješanja otapala pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobiveni talog se povrati u 3 cm3 vodene otopine 6N klorovodične kiseline . Otopina se miješa u istim uvjetima, zatim se dobiveni talog usitni u smjesi diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Neotopljeni dio se filtrira, pere s 2 puta 1 cm3 te smjese. Filtrat se suši na natrijevom sulfatu, zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Nakon sušenja na zraku, dobije se 0,16 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-karbokasiine kiseline, u obliku krute tvari bež boje, koja se otapa, uz omekšavanje, na oko 148°C.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz(CD3)2SO d6 uz dodavanje nekoliko kapi CD3COOD d4, δ u ppm); od 1,35 do 2,30 i od 2,80 do 3,75 (mts : 16H); 3,98 i 4,00 (2s : 3H); od 5,40 do 5,63 (nit: 1H); od 7,05 do 7,15 (mt: 1H); od 7,25 do 7,40 (mt: 1H); od 7,50 do 7,80 (mt: 3H); 8,00 (mt: 1H); 8,24 (d široki, J = 9 Hz : 1H); 9,05 (d, J = 5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karbokasilat
Postupajući prema analogiji s primjerom 21, ali s metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-karbokasilatom i natrijevim borohidridom, dobije se 0,95 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil[-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-karbokasilata, u obliku narančastog ulja.
Inftacrveni spektar (CH2C12): 3600-3150 cm-1 ν OH alkohol; 2951 cm-1 νCH alifatski; 1732 cm-1 νC=O; 1228 cm-1 ν C-O eter, 1031 cm-1 ν C-O alkohol; 847 cm-1 γCH kinolin.
Metil (3R,4R)-4-[3-(okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-karbokasilat može se pripremiti prema analogiji s primjerom 4, od metil (3R,4R)-4-[3-(okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karbokasilat i 2-(2-kloro-etiltio)-tiofena.
2-(2-kloro-etiltio)-tiofen se može pripremiti na sljedeći način:
U otopinu pod mućkanjem, od 8,25 cm3 vodene otopine natrija 20 % koncentracije i 14,6 cm3 1-bromo-2-kloro-etana, ulije se uz mućkanje na temperaturi od oko 20°C 4,72 cm3 tiofen-2-tiola. Smjesa se zatim mućka tijekom 6 sati na temperaturi od oko 20°C. Doda se zatim, 40 cm3 etil etera, organska faza se pere vodom, zatim se suši na magnezijevom sulfatu. Nakon filtriranja preko papira, organska otopina se miješa pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod smanjenim tlakom na 50 kPa dušika, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 p. ; promjera 4,5 cm; težine silicija 250 g), eluira se smjesom cikloheksan-dietil acetat (95/5 u volumrenima). Dobije se 7,27 g 2-(2-kloro-etiltio)tiofan, u obliku mobilnog ulja žute boje.
Primjer 25
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karbokasilne kiseline
Otopina od 1,3 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karbokasilata u 15 cm3 dioksana se pomiješa s 2,1 cm3 vodenog natrija 5N, zatim se zagrijava na temperaturi od oko 60°C tijekom 16 sati. Nakon hlađenja, dobivena otopina se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom argona, (50 kPa) ha koloni silikagela Amicon (granulometrije 20-45 μ; promjera 4 cm; visine 24 cm), eluira se smjesom kloroforma, metanola i amonijaka (24/12/1 u volumenima) a frakcije od 30 cm3 se pokupe. Frakcije 41 do58 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,0 g meringe koja se stavi da se otopi u 8 cm3 acetona. Ova otopina se doda u 5 cm3 otopine klorovodičnog etera 1 N. Nakon 5 minuta mućkanja, dobivena kruta tvar se filtrira, zatim suši u stalnoj težini pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 820 mg dikiorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin 4-il)propil]-1-[3-(3-fluorcfenil) prop-2-inil]piperidin-3-karbpkasilne kiseline; u obliku krute .higroskopne bijele tvari.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6 uz dodavanje nekoliko kapi CD3COOD d4, δ u ppm): od 1,35 do 2,30 i od 2,90 do 3,65 (mts: 12H); 3,99 (s : 3H); od 4,20 do 4,50 (mt: 2H); od 5,40 do 5,60 (mt: 1H); od 7,25 a 7,70 (mt: 5H); od 7,70 do 7,80 (mt: 1H); 7,99 (mt: 1H); 8,20 (d, J = 9 Hz : 1H); 9,01 (d široki, J = 5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-i])propil]-1-[3-(3-fluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karbokasilat
Otopini pod mućkanjem, od 2 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karbokasilata u 30 cm3 metanola, doda se u dvije porcije, na temperaturi od oko 20°C i pod inertnom atmosferom, 0,193 g natrijevog borohidrida. Smjesa se zatim mućka tijekom 3 sata na temperaturi od oko 20°C. Zatim se doda 10 cm3 destilirane vode i zadrži se na istoj temperaturi. Smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 4()°C. Dobiveni talog se povrati u 25 cm3 destilirane vode. Smjesa se ekstrahira s ukpno 150 cm3 diklorometana. Organske faze se spoje, zatim se peru u tri navrata s 30 cm3 vode, zatim se suše na magnezijevom sulfatu. Nakon filtriranja preko papira, zatim miješanja otapala pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobije se 1,8 g meringe koja se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela Amicon (granulometrije 20-45 n; promjera 3 cm; visine 30 cm), eluira se etil acetatom a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Frakcije 17 do 28 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Tako se dobije 1,4 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karbokasilata, u obliku meringe svijetlo žute boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karbokasilat može se dobiti na sljedeći način:
Otopni od pod mućkanjem, od 1,97 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-:4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karbokasilata u 40 cm3 acetonitrila, doda se, pod inertnom atmosferom, na temperaturi od oko 20°C, 0,404 g tetrakis(trifeni-fosfin)paladija, 0,118 g trifenilfosfina i 0,191 g bakrenog jodida. Zatim se doda 0.90 g 3-trifluorojodobenzola, zatim 1,40 cm3 trietilamina. Smjesa se mućka tijekom 15 sati na temperaturi od oko 20°C, zatim se filtrira preko celita. Kolač se pere s 3 puta 10 cm3 acetonitrila. Spojeni filtrati se koncentriraju pod smanjenim tlakom (2kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 4,3 g ulja koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; visine 60 cm), eluira se etil acetatom, a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Frakcije 21 do 42 se spoje, miješaju pod smanjenim tlakom (2kPa), na temperaturi od oko 35CC. Dobije se 2 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karbokasilata, u obliku ulja žute boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karbokasilat se može dobiti na sljedeći način:
Suspenziji pod mućkanjem, od 15 g diklorhidrata metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karbokasilata, u 150 cm3 bezvodnog dimetilformamida, a pod inertnom atmosferom, doda se, na temperaturi od oko 20°C, 19,6 cm3 trietilamina, zatim nakon 45 minuta, 3,95 cm propargil bromida razblaženog u 5 cm3 bezvodnog dimetilformamida. Nakon 15 minuta mućkanja na temperaturi od oko 20°C, smjesa se zagrijava tijekom 4 sata na temperaturi od oko 45°C. Nakon hlađenja, reakciona smjesa se ulije u smjesu od 150 cm3 etil acetata i 150 cm3 destilirane vode. Smjesa se mućka nekoliko minuta, zatim se organska faza dekantira. Vodeni sloj se ekstrahira s 2 puta 150 cm3 etil acetata. Organske faze se spoje, peru s 3 puta 200 cm3 destilirane vode, suše na natrijevom sulfatu. Nakon filtriranja, zatim miješanja otapala pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C, dobije se 13,8 g ulja koje se pročisti kromatografijom pod atmosferom argona (50 kPa), na koloni silikagela ( granulometrije: 40-63 μ: promjera 5 cm; visine 34 cm), eluira se smjesom etil acetata i cikloheksana (Q/l u volumenima) do frakcije 40 zatim etil acetatom za sljedeće uz skupljanje frakcija od 50 cm3. Frakcije 23 do 70 se spoje , zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobije se 8,2 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karbokasilat, u obliku ulja narančaste boje.
Diklorhidrat metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-piperidin-3-karbokasilata, može se dobiti kako je opisano u primjeru 21.
Primjer 26
Dildorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metolisikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopina od 1,3 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 13 cm3 dioksana se pomiješa s 2 cm3 vodenastog natrija 5N, zatim se zagrijava na temperaturi od oko 60°C tijekom 3 sata. Nakon hlađenja, dobivena otopina se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobiveni talog se povrati u 75 cm destilirane vode. Vodena faza se pere s ukupno 75 cm3 diklorometana. Vodena faza se koncentrira do zapremnine od 10 cm3, hladi se na temperaturi od oko 5°C zatim se zakiseli do pH 1 dodavanjem klorovodične kiseline 5N. Nakon 12 sati mućkanja na temperaturi od 20°C, vodena faza se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobiveni talog se povrati u 50 cm3 acetona. Dobivena otopina se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod atmosferom argona (50 kPa) na koloni silikagela (granulometrije 20-45 |i; promjera 3 cm; visine 30 cm), eluira se smjesom kloroforma, etanola i amonijaka (24/12/1 u volumenima) a frakcije od 15 cm3 se pokupe. Frakcije 19 do 53 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0.8 g meringe koja se stavi otapati u 7 cm3 diklorometana. Ova otopina se doda u 9 cm3 otopine klorovodičnog estera 1 N. Nakon 5 minuta mućkanja na temperaturi od oko 20°C, dobivena kruta tvar se filtrira, pere s 50 cm3 dietil oksida zatim se suši u stalnoj težini pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,92 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku kristala prljavo bijele boje.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3OD d4, δ u ppm): od 1,50 do 2,30 (mt: 7H); 3,06 i 3,11 (2 mts : 1H); od 3,15 do 3,95 (mt: 4H); 4,03 i 4,04 (2s : 3H); od 4,15 do 4,45 (mt : 2H); 5,55 i 5,66 (2 mts : 1H); 7,04 (mt: 1H); 7,37 (mt: 1H); 7,51 (d, J = 5 Hz: 1H); 7,62 i 7,69 (2s široki: 1H); 7,77 (dd, J = 9 i 2 Hz : 1H); od 8,10 i 8,20 (mt: 2H); 8,92 i 9,94 (mt: 1H).
Metil (3R,4RH-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Otopini pod mućkanjem, od 1,6 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, u 15 cm3 metanola, doda se u jednoj porciji, na temperaturi od 20°C i pod inertnom atmosferom, 0,15 g natrijevog borohidrida. Smjesa se zatim mućka tijekom 2,5 sata na temperaturi od oko 25°C. Zatim, se doda kap po kap, tijekom oko 10 minuta, 15 cm3 destilirane vode i održi se na temperaturi od oko 15°C. Smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se povrati u 20 cm3 destilirane vode. Smjesa se ekstrahira s ukupno 100 cm3 diklorometana. Organske faze se spoje, suše na natrijevom sulfatu zatim miješaju pod smanjenim tlakom (5kPa), na temperaturi od oko 40 °C. Dobivena kruta tvar se pročisti kromatoraijom pod tlakom argona (50 kPa), na koloni silikgela (granulometrije 20-45 ji; promjera 3 cm; visine 35 cm), emira se smjesom etil acetata i cikloheksana (8/2 u volumenima), a frakcije od 15 cm3 se pokupe. Frakcije 38 do 59 se spoje, zatim miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na tamperaturi od oko 40°C. Tako se dobije se 1,3 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidini-3-karboksi!at, u obliku meringe.
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-iniJ]piperidin-3-karboksilat može se dobiti na sljedeći način:
Otopini pod mućkanjem, od 1,97 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil) piperidin-3-karboksilat, u 40 cm3 acetonitrila, doda se, pod inertnom atmosferom, na temperaturi od oko 20°C, 0,404 g tetrakis (trifenilfosfin) paladija, 0,118 g trifenilfosfma i 0,191 g bakrenog jodida. Zatim se doda 0,84 cm3 2-jodotiofena, zatim 1,40 cm3 trietilamina. Smjesa se mućka tijekom 48 sati na temperaturi od oko 20°C, zatim se filtrira preko celita. Kolač se pere acetonitrilom. Spojeni filtrati se koncentriraju pod smanjenim tlakom od (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 4,2 g ulja koje se pročisti kromatografijom pod tlakom argona (50 kPa), na koloni silikgela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; visine 30 cm), eluira se smjesom etil acetata i cikloheksana (8/2 u volumenima), a frakcije od 15 cm3 se pokupe. Frakcije 16 do 32 se spoje, miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperauri od okO35°C. Dobije se L6 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidini-3-karboksilat, u obliku ulja narančaste boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilat, može se dobiti kao Stoje navedeno u primjeru 25.
Primjer 27
Monoklorohidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-i-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopina od 1,6 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u, 16 cm3 dioksana pomiješa se s 2,5 cm3 vodenog natrija 5N, zatim se zagrijava na temperaturi od oko 60°C tijekom 50 sati. Nakon hlađenja, dobivena otopina se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 k Pa), na temperaturi od oko 45°C Dobiveni talog se povrati u 50 cm3 acetona zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C.
Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tikom argona (50 kPa) na koloni silikagela (granulometrije : 20-45 μ; promjera 3,5 cm; visine 34 cm), eluira se smjesom kloroform, metanol i amonijak (24/12/1 u volumenima) a frakcije od 15 cm3 se pokupe. Frakcije 16 do 28 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oke 40°C. Kruta tvar se povrati u acetonu zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobije se 0,72 g meringe koja se otopi u 8 cm3 diklorometna. Ova otopina se doda u 8 cm3 otopine klorovodičnog etera 1 N. Nakon 15 minuta mućkanja na temperaturi od oko 20°C, dobivena kruta tvar se filtrira, zatim suši u stalnoj težini pod smanjenim tlakom od (2-kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,74 g monoklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku kristala prljavo bijele boje koji se otapaju na 166°C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, na temperaturi od 383K, δ uppm) : 1,68 (mt: 2H); 1,87 (mt: 1H); 1,89 (mt: 1H); od 2,05 do 2,25 (mt: 3H); od 3,05 do 3,45 (mt: 5H); 3,98 (s : 3H); 4,25 (AB granično : 2H): 6,31 (mt, JHF = 16 Hz : 1H); 7;12 (dd, J = 5 i 3,5 Hz : 1H); od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); od 7,45 do 7,55 (mt: 2H); 7,64 (d, J = 5Hz: 1H); 8,05 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,80(d, J = 5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Otopini od 3,4 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidriksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, pod inertnom atmosferom, u 50 cm3 diklorometana, doda se kap po kap, tijekom približno 15 minuta, otopina od 1,14 cm3 sumpornog dietilamino tri sulfida u 10 cm3 diklorometana. Nakon 9 sati mućkanja na temperaturi od oko 20°C, reakciona smjesa se ohladi na temperaturi od oko 10°C a 60 cm3 zasićene otopine natrijevog hidrogenokarbonata dodaje se tijekom približno 15 minuta. Organska faza se dekantira, zatim pere s 300 cm destilirane vode. Organska faza se suši na natrijevom sulfatu, filtrira zatim koncentrira pod smanjenim tlakom (2 k Pa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom argona (50 kPa) na koloni silikagela (granulometrije : 20-45 μ; promjera 4 cm; visine 31 cm), eluira se smjesom etil acetata i cikloheksana (1/1 u volumenima) a frakcije od 15 cm3 se pokupe. Frakcije 34 do 65 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Kruta tvar se povrati u acetonu zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobije se 1,8 g od 0.74 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, u obliku ulja žute boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat može se pripremiti kao stoje opisano u primjeru 26.
Primjer 28
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopina od 1,48 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 15 cm3 dioksana i 2,4 cm3 vodenog natrija 5N, se zagrijava na temperaturi od oko 60°C, tijekom 17 sati. Nakon hlađenja, dobivena otopina se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobiveni talog se povrati u 50 cm3 acetona zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 ji ; promjera 2,8; zapremnine 150 cm3), eluira se smjesom diklorometan, metanol i amonijak (1 10/20/3) u volumenima) a frakcije od 20 cm3 se pokupe. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Kruta tvar se povrati u 25 cm3 acetona zatim se doda 5 cm3 otopine klorovodičnog etera 1 N i 20 cm3 dietil oksida. Nakon 2 sata mućkanaja na temperaturi od oko 20°C , dobivena kruta tvar se filtrira, zatim suši sa stalnom težinom pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperauri od oko 40°C. Dobije se 0,6 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, na temperaturi od 373K, δ u ppm) : od 1,55 do 1,95 (mt: 3H); od 2,00 do 2,30 (mts : 4H); od 3,15 do 3,50 (mt: 5H); 3,99 (s : 3H); 4,31 (AB granično : 2H); 6,38 (mt, Jhf = 47 Hz : 1H); od 7,25 do 7,55 (mt: 5H); 7,55 (dd, J = 9 i 2,5 Hz : 1H); 7,60 (d, J = 5 Hz : 1H); 8,12 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,84 (d, J = 5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Otopini od 4,2 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metok5ikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, pod inertnom atmosferom u 75 cm3 diklorometana, ohlađenoj na temperaturi od oko 15°C, doda se kap po kap, tijekom približno 15 minuta, otopina od 1,4 cm3 sumpornog dietilamino trisulfida u 5 cm3 diklorometana. Nakon 9 sati mućkanja na temperaturi od oko 25°C, doda se 100 cm3 zasićene otopine natrijevog hidrogeno-karbonata pazeći da temperatura ne prijeđe 25°C. Organska faza se dekantira zatim pere sa 100 cm3 destilirane vode. Organska faza se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira zatim koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije: 20-45 μ; promjera 4 cm; visine 42 cm), eluira se etil acetatom a frakcije od 70 cm3 se pokupe. Frakcije 19 do 35 se spoje, zatim miješaju pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Kruta tvar se povrati u acetonu zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa), na temperaturi od oko 45°C. Dobije se 3,1 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil)piop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, u obliku ulja žute boje.
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3-fluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat može se pripremiti kao stoje opisano u primjeru 25.
Primjer 29
(3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin
Smjesi pod mućkanjem, od 0,5 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 10 cm3 toluena, ohlađenoj na -20°C, doda se 4,2 cm3 20% otopine diizobutil aluminijevog hidrida u toluenu. Mućkanje se nastavi tijekom 3 sata na toj temperaturi zatim se doda 15 cm3 zasićene otopine amonijevog klorida, mućkanje se nastavi tijekom 15 minuta i pusti se da temperatura naraste blizu 20° C. Vodena faza se dekantira, suši na bezvodnom magnezijevom sulfatu, filtrira i koncentrira na suho pod smanjenim tlakom (2 kPa).
Dobiveni talog se pročisti kromatografijom na koloni silikagela (granulometrije : 20-45 μ; promjera 2 cm; visine 20 cm), eluira se, pod tlakom od 50 kPa dušika, diklorometanom zatim smjesom diklorometan-metanol (90/5 u volumenima) a frakcije od 30 cm3 se pokupe. Frakcije 14 do 16 se spoje, zatim se miješaju pod smanjenim tlakom 85 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se povrati u 5 cm3 diklorometana i filtrira se. Filtrat se koncentrira na suho pod smanjenim tlakom (2 kPa). Dobije se 0,17 g (3R,4R)-3-hidroksimetil-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin, u obliku gume.
SpektarR.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : od 1,25 do 1,90 (mt: 8H); 2,22 (mt: 2H); 2,65 i 2,90 (mt: 2H); od 3,35 do 3,60 (mt: 4H); 3,91 i 3,93 (2s : 3H); 4,29 (mf: 1H); 5,28 (mt: 1H); 5,50 i 5,52 (2d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,07 (mt: 1H); 7,28 (dd, J = 4 i l Hz : 1H); od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); od 7,50 do 7,60 (mt: 2H); 7,95 (d, J = 9 Hz : lH);8,71(d,J = 5Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-mil]piperidin-3-karboksiIat se dobije kao stoje opisano u primjeru 26.
Primjer 30
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propi[]-3-hidroksimetil-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio)etil]-3-piperidin
Postupajući prema analogiji s primjerom 21, ali s metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio)etil]-3-piperidin-3-karboksilatom i natrijevim borohidridom, dobije se 0,33 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksjkinolin-4-il)propil]-3-hidroksimetil 1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio)etil]-3-piperidin, u obliku ulja.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, u pprn) : od 1,10 do 2,20 - od 2,55 do 2,90 i od 3,30 do 3,60 (mts : 16H); 2,60 (t, J = 6,5 Hz : 2H); 3,93 i 3,94 (2s : 3H); 4,26 (mf: 1H); 5,27 (mt : 1H); od 5,50 do 5,60 (mt: 1H); od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); 7,56 (mt: 1H); 7,63 (d, J = 3 Hz: 1H); 7,71 (d, J = 3 Hz : 1H); 7,95 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,72 (d, J = 5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(1,3-tiazol-2-iltio)etil]-3-piperidin-3-karboksilat se priprema prema analogiji s primjerom 4, od metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata i od 2-bromo-1-(1,3-tiazol-2-iltio)etana.
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilat se priprema kao što je opisano u primjeru 21.
Primjer 32
3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna kiselina
Otopina od 0,73 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, 7,6 cm3 dioksana i 1,22 cm3 vodenog natrija 5N, se zagrijava na temperaturi od oko 60°C. uz mućkanje tijekom 3 sala i 30 minuta. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 20°C, reakciona smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom argona (55 kPa) na koloni silikagela (granulometrije 40-63 H; promjera 5 cm; zapremnine silicija 120 cm3) eluira se najprije sa 1120 cm3 smjese diklorometan-metanola-acetonitril (92/8/7 u volumenima). Zatim se eluira s 224 cm3 iste smjese (ali sastava 92/12/7 u volumenima), zatim s 224 cm3 iste smjese (sastava 92/16/7 u volumenima), zatim sa 400 cm3 smjese diklorometan-metanol (50/50 u volumenima) i napokon sa 400 cm3 čistog metanola. Pokupe se frakcije od 112 cm3, zatim frakcije od 7 cm3. Frakcije 173 do 468 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (2 kPa) na temperaturi od oko 35°C. Dobije se meringa koja se suši pod smanjenim tlakom (30 Pa) na temperaturi od oko 30° tijekom 4 dc 5 sati. Dobije se 0,33 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari poput meringe, bež boje, koja se otapa na 113-115°C.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm). promatra se smjesa dvaju diastereoizomera: od 1,40 do 1,95 i od 2,30 do 2,95 (mts : 12H); 3,53 i 3,55 (2s : 2H u cijelosti) ; 3,90 i 3,92 (2s : 3H u cijelosti); 5.24 (mt: 1H); od 5,35 do :5,65 (mf rašireni : 1H); 7,14 (d, J = 5 Hz : 1H); od 7,30 do 7,45 (mt: 2H); 7,53 i 7,55 (2d, J = 5 Hz : 1H u cijelosti); 7,60 (dd, J = 5 i 3 Hz : 1H); 7,74 (mt : 1H); 7,94 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,70 (d, J = 5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Postupa se kao za pripremu metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-3-il)prop-2-inil]piperidin-3-arboksilata, od 1,2 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidiii-3-karboksilata u 20 cm3 acetoni trila, 0,067 g trifenilfosfina, 0,227g tetrakis(trifenilfosfin)paladija, 0,115 g bakrenog jodida i 10 cm3 acetonitrila zatim 0,84 cm3 trietilamina, 0,95 g 3-jodotiofena i 5 cm3 acetonitrila. Rekaciona smjesa se filtrira zatim se kolač pere s 30 cm3 acetonitrila. Filtrat se ispari pod smanjenim tlakom (2 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se povrati sa 100 cm3 diklorometana. Nastala organska otopina se pere s 3 puta 50 cm3 zasićene otopine natrijevog klorida, suši se na natrijevom sulfatu, filtrira, zatim koncentrira pod smanjenim tlakom u istini uvjetima kao gore. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom argona 55 kPa, na koloni silikagela (granulometrije: 40-63 u,; promjera 4 cm; zapremnine silicija 220 cm3), eluira se etil acetatom. Pokupi se frakcija od 180 cm3 zatim frakcije od 10 cm3. Frakcije 73do 300 se spoje zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (2 kPa) na temperaturi od oko 45°C. Dobije se 0,96 g proizvoda koji se stavi u rekaciju s 0,76 g 3-jodotiofena , 0,0?2 g bakrenog jodida, 0,054 g trifenilfosfina, 0,67 cm3 trietilamina, 0,181 g tetrakis(trifenilfosfin)paladja u 27 cm3 acetonitrila na temperaturi od oko 20°C, tijekom 16 sati. Reakciona smjesa se filtrira; kolač se pere s 30 cm3 acetonitrila. Filtrat se koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa) na temperaturi od 40°C. Dobiveni talog se rastopi u 50 cm3 diklorometana; otopina se pere s 3 puta 25 cm3 zasićene otopine natrijevog klorida, dekantira se zatim suši na natrijevom sulfatu, filtrira se i koncentrira pod smanjenim tlakom (2 kPa) na temperaturi od oko 35°C. Dobije se 1,15 g taloga koji se pročisti kromatografijom pod tlakom argona od 55 kPa, na koloni silikageia (granulometrije: 40-63 μ; promjera 4 cm; zapremnine silicija 120 cm3) eluira se etil acetatom. Najprije se pokupi frakcija od 110 cm3 zatim frakcije od 8 cm3. Frakcije 68 do 260 se spoje, koncentriraju pod smanjenim tlakom (2 kPa) na temperaturi od oko 45°C. Dobije se 0,73 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-341)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, u obliku meringe žute boje.
Infracrveni spektar (CCl4) 3600-3200 cm-1 νOH; 2950 cm-1 νCH alifatskt; 1739 cm-1 νC=O; 1241 cm-1 ν C-O eter 626 cm-1 γ CH tiofen
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3- (6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilat
Suspenzija od 2,45 g metil (3R,4R)-4-[3-R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata, 2,1 g kalijevog karbonata, 0,95 g kalijevog jodida, 0,6 cm3 propargil bromida u 50 cm3 acetonitrila se mućka tijekom 40 sati na temperaturi od oko 20°C, u inertnoj atmosferi. Nakon filtriranja reakcoione mase, filtrat se ispari pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 2,5 cm; mase 50 g) eluira se etil acetatom a frakcije od 60 cm3 se pokupe. Frakcije 6 do 12 se spoje zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 135 g metil (3R,4R)-4-[3-R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilata, u obliku gume.
Infracrveni spektar(CCl4) 3600-3200cm-1 νOH; 3311 cm-1 ν CH acetilenski; 2950 cm-1 νCH alifatski; 1740 cm-1 ν C=O; 1242 cm-1 ν C-O eter
3-jodotiofen se može pripremiti prema N.A. PETASIS i surad., SYNLETT., 141, (1988).
PrimjeR33
(3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karboksilna kiselina, diastereoizomer A i (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karboksilna kiselina, diastereoizomer B.
Količina od 1,36 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-karboksilne kiseline otopljene u 100 cm3 diklorometana kromatografira se na koloni cd 35 cm i 6 cm promjera, kondicioniranoj sa 700 g DAISO silicija (granulometrije 5-15 μ). Elucija se izvodi smjesom diklorometan-metanol (92/8 u volumenima) koja sadrži 0,05 % trietilamina. Protok je 90 cm3 u minuti a detekcija se izvodi ultraljubičastim zrakama do 280 nm. Ovaj postupak vodi do postizanja dvaju diastereoizomera. Frakcije koje odgovaraju prvom se koncentriraju na suho pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se dobiveni talog suši u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (13 Pa) na temperaturi od oko 40°C Dobije se 0,28 g (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, diastereoizomer A. (αD20 = -73,8°+/-1,4, u 0.5 % diklorometanu), u obliku meringe žute boje. Frakcije koje odgovaraju drugom diastereoizomeru se obraduju kao prethodno. Dobije se (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karboksilna kiselina, diastereoizomer B. (αD20=+71,2°+/-1,2, u 0,5 %diklorometanu). u obliku meringe žute boje.
diastereoizomer A : Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO, δ u ppm): od 1,35 do 1,75 i 1,94 (mts : 7H); 2,2 (mt: 1H); 2,36 (d široki, J = 10,5 Hz : 1H): od 2,50 do 2,65 (mt: 1H); 2,61 (t, J = 7 Hz : 2H); 2,76 (mt: 1H); od 2,85 do 3,05 (mt: 1H); 2,98 (mt: 2H); 3,95 (s : 3H); 5,22 (mt: 1H); 5,51 (d široki, J = 4,5 Hz : 1H); 7,07 (dd, J = 5 i 4 Hz : 1H); 7,22 (d široki, J = 4 Hz : 1H); 7 36 (mt: 1H); od 7,35 do 7,45 (mt : 2H); 7,64 (d široki, J = 5 Hz : 1H); 7?95 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,72 (d, J = 5 Hz: 1H).
diastereoizomer B Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO, δ u ppm): od 1,20 do 1,95 (mts : 7H); 2,22 (mt: 1H); 2,39 (d široki, J = 10,5 Hz : 1H); od 2,50 do 2,95 (mt: 3H); 2,60 (t, J = 7 Hz : 2H); 2,97 (mt: 2H); 3,92 (s : 3H); 5,25 (mt: 1H); 5,51 (mf: 1H); 7,06 (dd, J =5 i 3,5 Hz : 1H); 7,20 (dd, J = 3,5 i 1,5 Hz : 1H); 7,40 (mt: 2H); 7,53 (d, J = 5 Hz : 1H); 7,63 (dd, J = 5 i 1,5 Hz: 1H); 7,93 (d, J = 10 Hz : 1H); 8,70 (d, J = 5 Hz : 1H).
Primjer 34
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(terciobutiltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopini od 0,26 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(terciobutiltio)etil]piperidin-3-karboksilata u 5 cm3 metanola doda se uz mućkanje i u inertnoj atmosferi, 1 cm3 vodenog natrija 5N. Nakon zagrijavanja otopine na temperaturi od oko 60°C, zatim hlađenja na sobnoj temperaturi, reakciona masa se ispari pod smanjenim tlakom (2,8 kPa) na temperaturi od oko 60°C. Dobiveni talog se povrati s 5 cm3 destilirane vode, zatim se doda 5 cm3 koncentrirane klorovodične kiseline (d=1,18). Smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (2,8 kPa) na temperaturi od oko 60°C. Dobiveni talog se povrati u 4 cm3 smjese diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Dobiveni bijeli precipitat se filtrira, pere s 2 puta 2 cm3 iste smjese. Filtrat se koncentrira pod smanjenim tlakom (2,8 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni proizvod se suši pod smanjenim tlakom (16 kPa) na temperaturi od oko 60°C. Dobije se 0,29 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-ilfpropil]-1-[2-(terciobutiltio)etil]pipendin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bež boje koja se otapa uz omekšavanje na oko 169°C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 na temperaturi od 383K, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
1,34 i 1,36 (2s : 9H u cijelosti); od 1,40 do 2,35 i od 2,90 do 3,70 (mts : 12H); 3,00 (t široki, J = 8 Hz : 2H); 3,26 (t, J = 8 Hz: 2H); 4,01 (s : 3H); 5,40 (mt: 1H); od 7,55 do 7,70 (mt : 2H); 7,82 (mt : 1H); 8,22 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,88 (d, J = 5 Hz : 1H); od 10.90 do 11,45 (mf rašireni: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-Hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(terciobutiltio)etil]piperidin-3-karboksilat
Tijekom 16 sati, zagrijava se na temperaturi refluksa, uz mućkanje i u inertnoj atmosferi, 0,717 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(terciobutiltio)etil]piperidin-3-karboksiiata u 15 cm3 acetonitrila i 15 cm3 metanola s 0,43 g 2-kloroetilterciobutil sulfida u prisutnosti 0,33 g kalijevog karbonata i 0,4 g kalijevog jodida. Nakon hlađenja reakcione smjese na temperaturi od oko 20°C, neotopljeni dio se filtrira. Filtrat se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 100 kPa na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 3,5 cm; visine 35 cm) eluira se smjesom diklorometan-metanol (97/3 u volumenima) a frakcije od 35 crn3 se pokupe. Frakcije 54 do 70 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,265 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-{terciobutiltio)etil]piperidin-3-karboksilata, u obliku laka smeđe boje.
Infracrveni spektar (CCl4) 3550-3100 cm-1 ν OH alkohol; 2959 cm-1 ν CH alifalski; 1736 cm-1 νC=O; 1242; 1228 cm-1 ν C-O eter, 1034 cm-1 ν C-O alkohol 853 cm-1 γCH kinolin
2-kloroetilterciobutil sulfid se može pripremiti primjenom metode opisane u patentu EP 136878.
Primjer 35
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopini od 0,48 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-karboksilata u 10 cm3 metanola doda se uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, 2 cm3 vodenog natrija 5 N. Nakon 16 sati zagrijavanja smjese na temperaturi od oko 60°C, reakciona masa se ispari pod smanjenim tlakom (2,9 kPa) na temperaturi od oko 60°C, dobiveni talog se povrati sa 4,3 cm3 destilirane vode pomiješane sa 4,3 cm3 28 % klorovodične kiseline. Neotopljeni dio se filtrira, zatim se filtrat isparava u uvjetima kao gore. Dobiveni talog se mućka u smjesi diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Nastali precipitat se filtrira i pere s 3 puta 2,5 cm3 iste smjese. Filtrat se ispari pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,48 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku meringe zelene boje, koja se otapa uz omekšavanje na temperatri od oko 156°C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 na temperaturi od 373K, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera :
od 1,45 do 2,30 i od 2,90 do 3,60 (mts : 20H); 2,98 (t široki, J = 7,5 Hz : 2H); 3,22 (mt: 1H); 3,30 (t, J = 7,5 Hz :2H); 4,00 (s : 3H); 5,37 (mt: 1H); od 7,50 do 7,65 (rat: 2H); 7,77 (mt: 1H); 8,17 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,85 (d, J = 5 Hz: 1H).
Metil-(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-karboksilat
Tijekom 3 h 14 na temperaturi refluksa, zagrijava se, uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, 0,717 g meti! (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata u 15 cm3 acetonitrila i 15 cm3 metanola s 0,439 g 90 % 2-kloroetilciklopentil sulfida u prisustvu 0,331 g kalijevog karbonata i 0,4 g kalijevog jodida. Nakon hlađenja reakcione smjese na temperaturi od oko 20°C, neotopljeni dio se filtrira zatim pere acetonitrilom. Filtrat se ispari pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 100 kPa na koloni silikagela (granulometrije 40-63 promjera 3,5 cm; visine 45 cm), eluira se smjesom diklorometan-metanol (95/5 u volumenima) a frakcije od 35 cm3 se pokupe. Frakcije 25 do 45 se spoje, zatim se isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,48 metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-karboksilata, u obliku laka tamnozelene boje.
Infracrveni spektar (CCl4) 3550-3100 cm-1 ν OH alkohol; 2951 cm-1 ν CH alifatski; 1736 cm-1 νC=O; 1242 ; 1228cm-1 ν C-O eter; 1034 cm-1 νC-O alkohol; 853 cm-1 γCH kinolin
2-kloroetilciklopentil sulfid se može pripremiti primjenom metode opisane u zahtjevu za patent FR 395 260.
Primjer 36
Dildorhidrat (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-piperidin-3-octene kiseline
Smjesa od 0,48 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofenitio)etil]-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline u 10 cm3 dioksana pomiješanog s 0,78 cm3 vodenog natrija 5N, se mućka tijekom 20 sati na temperaturi od oko 60°C. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 20°C, reakciona masa se isparava pod smanjenim tlakom (5 k Pa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se razblaži s 10 cm3 vode. pH se podesi na 4 dodavanjem dovoljne količine vodene limunske kiseline. Smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se dobiveni talog povrati sa 70 cm3 vode i 20 cm3 etanola. Smjesa se podesi na pH 9, zatim se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 50°C. Nakon povrata dobivenog taloga s 50 cm3 smjese 28 % kloroform-metanol-amonijev hidroksid (12/3/0,5 u volumenima), mineralne soli se filtriraju. Filtrat se ispari pod smanjenim tlakom(5 kPa) na temperaturi od oko 40°C Dobije se 1,2 g proizvoda koji se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 u,; promjera 2 cm; visine 25 cm) eluira se smjesom 28 % kloroform-metanol-amonijev hidroksid (12/3/0,5), a najprije se pokupe frakcije od 100 cm3, zatim frakcije od oko 15 cm3. Frakcije 8 do 18 se spoje zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,31 g proizvoda u obliku meringe blijedo žute boje koja se mućka s 13 cm3 vodene " klorovodične kiseline 0,1 N, tijekom 2 sata na temperaturi od oko 20°C. Nakon dodavanja 5 cm3 dioksana i mućkanja tijekom još dva sata na temperaturi od oko 20°C, dioksan se ispari pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobivena otopina se zamrzne zatim se liofilizira. Dobije se 0,35 g diklorhidrata (3R,,4R)-1-[2-(3-fluorofenltio)etil]-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline, u obliku liofilizata bijele boje.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 na temperaturi od 383K, δ u ppm): od 1,45 do 1,95 (mt: 8H); 2,33 (dd, J = 16 i 5,5 Hz: 1H); od 2,45 do 2,60 (mt: 1H); od 2.90 do 3,55 (mt : 10H); 4,00 (s : 3H); 7,06 (t široki, J = 8 Hz : 1H); 7,28 (d, J = 8 Hz : 2H); 7,41 (mt: 1H); 7,46 (d, J = 5 Hz : 1H); 7,48 (d, J = 2,5 Hz: 1H); 7,51 (dd, J = 9,5 i 2,5 Hz: 1H); 8,07 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,72 (d, J = 5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofenltio)etil]-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetat
Smjesa od 0,76 g metil (3R,4R)]- 4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata i 0,42 g 2-(3-fluorofeniltio)etil-1-klorida u 15 cm3 acetonitrila pomiješanog s 1,4 g kalijevog karbonata i 0,15 g kalijevog jodida se zagrijava uz mućkanje i pod inermom atmosferom na temperaturi od oko 70°C tijekom 20 sati. Nakon dodavanja O, i cj g kalijevog jodida i 5 dodatnih sati zagrijavanja, reakciona smjesa se ohladi na temperaturi od oko 20°C, razblaži se s 15 cm3 vode zatim se ekstrahira s 2 puta 20 cm etil acetata. Spojeni ekstrakti se peru s 30 cm3 vodene klorovodične kiseline N. Kisela otopina se odvoji zatim se alkalizira (pH 8-9) dovoljnom količinom zasićene vodene otopine natrijevog hidrogenokarbonata. Smjesa se ekstrahira s 2 puta 30 cm3 etil acetata. Ekstrakti se suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju se zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C Dobije se 0,71 g ulja koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije; 20-45 μ; promjera 2,5 cm; zapremine silicija 120 cm3) eluira se smjesom diklorometan-metanol (99/l u volumenima). Najprije se pokupi frakcija od 500 cm3 zatim se pokupe frakcije od oko 15 cm3. Frakcije 10 do 20 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,48 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofenltio)etil]-4-[3-6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata, u obliku ulja žute boje.
[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata, u obliku ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2) 2934,1861 cm-1 ν CH alifatski; 2807, 2767 cm-1 νCH2 N(CH2)3; 1730 cm-1 νC=O ester; 1242,1227 cm-1 νC-O eter; 848 cm-1 γCH kinolin
Metil (3R,4R)- 4-[3-(6-Metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetat
Smjesa od 2,8 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert.butiloksikarbonil) piperidin-3-octene kiseline u 100 cm3 bezvodnog metanola pomiješanog s 1 cm3 95 % sumporne kiseline se zagrijava, uz mućkanje, na temperaturi ključanja tijekom 2 sata. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 20°C, reakciona masa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se dobivenom talogu doda 20 cm3 zasićene vodene otopine natrijevog hidrogenokarbonata. Smjesa se ekstrahira s 4 puta 20 cm3 diklorometana. Spojeni ekstrakti se suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju se zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C Dobije se 2,25 g metil (3R,4R)- 4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata, u obliku ulja smeđe boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2) 2954, 2865 cm-1 ν CH alifatski; 2788 cm-1 ν CH2 N(CH2)2; 1736 cm-1 νC=O ester; 1242,1227 cm-1 ν C-O eter; 848 cm-1 γCH kinolin
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-44!)propil]-1-(tertbutiloksikarbonil) piperidin-3-octena kiselina
Otopini od 2 g 3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)prppii]-1-(tert.butiloksikarbonil) piperidin-3-acetaldehidne kiseline u 100 crn3 acetona, doda se uz mućkanje i pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 20°C, 1,48 g kalijevog permanganata prethodno otopljenog u 45cm3 destilirane vode, zatim 220 cm3 acetona. Dobivena smjesa se-mućka tijeklom 2 sata na temperaturi od oko 20°C, zatim nakon hlađenja na temperaturi između O i 5°C, doda se otopina od 5 g natrijevog sulfita u 150 cm3 vode. Smeđi precipitat manganovog dioksida se filtrira na celitu, zatim se aceton ispari pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Reakcionoj smjesi se doda dovoljna količina limunske kiseline da se postigne pH od 4-5. Smjesa se ekstrahura s 2 puta 100 cm3 etil acetata. Spojeni ekstrakti se suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju se zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 2,8 g 3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert.butiloksikarbonil) piperidin-3-octene kiseline, u obliku meringe bijele boje.
Infracrveni spektar (KBr) 2977, 2932, 2868 cm-1 νCH alifatski; 3000-2200 cm-1 ν OH kiselina 1734 cm-1 νC=O kiselina; 1689 cm-1 νC=O karbamat; 1391,1365 cm-1 δ2S CH3; 1246 cm-1 ν C-O eter; 1170 cm-1 ν C-O karbamat; 848 cm-1 γCH kinolin
(3R,4R)-4-[3-(6-Metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert.budloksikarbonil) piperidin-3-acetaldehid
Otopini od 3,5 g oksalil klorida u 80 cm3 diklorometana, ohlađenoj na temperaturi od oko -60°C, doda se uzastopno uz mućkanje i pod atmosferom dušika, otopina od 5,6 cm3 dimetilsulfoksida otopljenog u 80 cm3 diklorometana, zatim 13,5 g (3R,4R)-3- (2-hidroksietil)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert.butiloksikarbonil) piperidina otopljenog u 80 cm3 diklorometana i na kraju 26,5 cm3 trietilamina otopljenog u 80 cm3 diklorometana. Dobivena otopina se zadrži tijekom 1 sata na oko -60°C, zatim 3h 1/2 na temperaturi od oko 20°C. Nakon razblaživanja sa 150 cm3 diklorometana, rekaciona smjesa se pere s 2 puta 300 cm3 vode. Dekantirana organska otopina se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira se, zatim isparava pod smanjenim takom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 12,7 g smeđeg ulja koje se povrati sa 400 cm3 dietil etera. Nastala otopina se pere s 2 puta 300 cm3 vode. zatim s 1 puta 300 cm3 5% vodene otopine limunske kiseline i na kraju s 2 puta 300 cm3 vode. Organska otopina se suši na magnezijevom sulfatu, zatim se koncentrat pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 7,73 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert.butiloksikarbonii) piperidin-3-acetaldehid, uobliku ljepljive gume žute boje.
Infracrveni spektar (CCl4) 2978, 2932, 2864 cm-1 ν CH lalifatski; 2717 cm-1 ν CH aldehid; 1729 cm-1 νC=O aldehid; 1694 cm-1 νC=O karbamat; 1391,1366 cm-1 δas CH3; 1242 cm-1 ν C-O eter; 1158 cm-1 ν C-O karbamat; 844 cm-1 γCH kinolin
(3R,4R)-3- (2-hidroksictiI)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert.butiloksikarbonil) piperidin
Otopina od 2 g (3R,4R)- 4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert.butiloksikarbonil)-3-vinilpiperidina 0,72 cm3 boran trietilamina u 10 cm3 toluena se mućka pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 110°C tijekom 10 sati. Reakciona masa se koncentrira na suho pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 60°C. Dobije se 2,1 g meringe narančaste boje koja se rastopi u 9 cm3 acetona i kojima se doda 1,9 cm3 5 %-ne vodene klorovodične kiseline. Nakon mućkanja smjese tijekom 20 minuta na temperaturi od oko 20°C, reakciona masa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se povrati sa 7 ,5 cm3 tetrahidrofurana, 6,2 cm3 30 % vodensatog natrija i 7,5 cm3 vodikovog peroksida u 30% vodenoj otopini. Smjesa se zagrijava tijekom 3 sata na temperaturi refluksa. Nakon hlađenja, reakciona smjesa se mućka s 30 cm3 kloroforma na temperaturi od oko 20°C. Vodena faza se dekantira; organska faza se pere s 3 puta 30 cm vode zatim 1 puta 20 cm3 zasićene vodene otopine natrijevog klorida. Nakon sušenja na magnezijevom sulfatu organska otopina se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,7 g ulja žutosmeđe boje koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 40-63 u; promjera 3,5 cm; mase 60 g) eluira se smjesom diklorometan-metanol (95/5 u omjerima) uz skupljanje frakcija od 20 cm3. Frakcije 4 i 5 se spoje, isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,95 g (3R,4R)-3- (2-hidroksietil)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert.butiloksikarbonil) piperidina,u obliku meringe žutonarančaste boje.
Infracrveni spektar (KBr) 3550-3100 cm-1 ν OH alkohol; 2972,2931,2865 cm-1 ν CH alifatski-; 1690 cm-1 νC=O karbamat; 1391,1365 cm-1 δas CH3; 1244,1228 cm-1 ν C-O eter; 1158 cm-1 νC-O karbamat; 1031 cm-1 ν C-O alkohol; 845 cm-1 γCH kinolin
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-H-(tert.butiloksikarbonil)-3-vinilpiperidin
Otopini od 5 g klorhidrata (3R,4R)- 4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3-vinilpiperidina u 50 cm3 diklorometana, doda se uz mućkanje na temperaturi od oko 20°C 4 cm3 trietilamina, zatim 3,15 g di-terciobutil dikarbonata. Nakon 45 minuta dobivena otopina se pere s 2 puta 30 cm3 vode, suši se na magnezijevom sulfatu zatim koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 6 g (3R,4R)-4-[3-(6-Metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butiloksikarbonii)-3-vinilpiperidina, u obliku ulja smeđe boje.
Inftacrveni spektar (CH2Cl2) 2972, 2933, 2860 cm-1 ν CH alifatski; 1680 cm-i νC=O karbamat; 1391,1365 cm-1 δas CH3; 1244,1228 cm-1 ν C-O eter; 1165 cm-1 ν C-O karbamat; 845 cm-1 δCH kinolin
Klorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3-vinilpiperidina može se dobiti primjenom metode opisane u zahtjevu za patent FR 2354 771.
Primjer 37
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-octene kiseline
Smjesa od 0,3 g metilnog (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-acetata u 8 cm3 dioksana u prisutnosti 0,5 cm3 vodenog natrija 5N se zagrijava uz mućkanje, na temperaturi od oko 60°C tijekom 20 sati. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 20°C, rekaciona smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se meringa žute boje koja se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 1,6 cm; zapremnine silicija 40 cm) eluira se smjesom 28 % kloroform-metanol-amonijev hidroksid (12/3/0,5 u volumenima) uz sakupljanje najprije frakcija od 125 cm3, zatim frakcija od oko 10 cm . Frakcije 3 do 7 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,27 g laka koji se povrati s 5 cm dioksana, 11 cm vodene klorovodične kiseline 0,1 N i 14 cm3 destilirane vode. Dioksan se ispari pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C°; zatim se taložna otopina liofilizira. Dobije se 0,29 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-octene kiseline, u obliku liofilizata bijele boje.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 na temperaturi od 383K, δ u ppm): od 1,25 do 2,05 (mt: 18H); 2,33 (dd, J = 16 i 5,5 Hz : 1H); od 2,50 do 2,60 (mt: 1H); 2,83 (mt : 1H); od 2,95 do 3,30 (mt: 10H); 4,00 (s : 3H); 7,45 (d, J = 5 Hz : 1H); 7,48 (d, J = 2 Hz : 1H); 7,51 (dd, J = 9,5 i 2 Hz : 1H); 8,08 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,72 (d, J = 5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]pipendin-3-acetat
Smjesa od 1,2 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata, 0,65 g 2-kloroetilcikloheksil sumpora u 25 cm3 acetonitrila pomiješanog s 2,3 g kalijevog karbonata i 0,55 g kalijevog jodida se zagrijava uz mućkanje i pod inertnom atmosferom . na temperaturi od oko 80°C tijekom 4 sata. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 20°C, reakciona smjesa se pomiješa s 30 cm3 vode zatim se ekstrahira s 2 puta 200 cm3 etil acetata. Spojeni organski ekstrakti se peru s 2 puta 40 cm3 vodene klorovodične kiseline N. Nakon dekantacije spojeni kiseli ekstrakti se alkaliziraju zasićenom vodenom otopinom natrijevog hidrogenokarbonata, zatim se ekstrahiraju s 2 puta 100 cm3 dietil acetata. Organski ekstrakti se spoje, zatim se suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju se, isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,80 g smeđeg ulja koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije: 20-45 μ; promjera 2,5 cm; zapremnine silicija 120 cm3) eluira se najprije smjesom diklorometan-mctanol (99/1 u volumenima), a najprije se pokupe frakcije od 250 cm3, zatim se eluira smjesom diklorotnetan-inetanol (99/1 u volumenima), a pokupe se frakcije od 200 cm3. Eluira se ponovno smjesom diklorometan metanol : (99/1 u volmenima) a frakcije od 10 cm3 se pokupe . Frakcije 10 do 33 se spoje zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije 0,30 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-acetata, u obliku bezbojnog ulja.
Infracrveni spektar (CCl4) 2932,2855 cm-1 ν CH alifatski; 2800,2763 cm-1 ν CH2 : N(GH2)3; 1737cm-1 νCOester, 1241,1227cm-1 νC-Oeter, 844cm-1 γCH kinolin
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetat može se pripremiti kao što je opisano u primjeru 36.
Primjer 38
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopina od 0,2 g metil (3R,4R)- 4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline u 3cm3 vodene klorovodične kiseline 6N se zagrijava uz mućkanje na temperaturi od oko 100°C tijekom 7 sati, zatim se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 50°C. Dobiveni talog se mućka u 10 cm3 diizopropil etera. Nastali kristali se filtriraju, peru s 2 puta 5 cm3 diizopropil etera, suše se pod smanjenim tlakom (13 Pa) na temperaturi od oko 60°C. Dobije se 0,22 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bež boje koja se otapa , uz omekšavanje na temperaturi od oko 140°C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 uz dodavanje nekoliko kapi CD3COOD d4, na temperaturi od 373K, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizbmera:
od 1,55 do 2,30 i od 3,10 do 3,50 (mts : 15H); 3,10 (s široki: 1H); 3,98 (s : 3H); 6,31 (mt, Jhf = 48 Hz : 1H); 7,10 (mt: 1H); 7,29 (d široki, J = 4Hz : 1H); od 7,35 do 7,45 V (mt: 1H); od 7,45 do 7,60 (mt: 2H); 7,64 (d široki,= 5,5:Hz: 1H); 8,06 (d,J = 9 HZ; 1H); 8,82 (d, J = 5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-Fluoro-3-(6-metoksildnolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karboksilat
Otopini od 0,5 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-karboksilata u 8 cm3 diklorometana, ohlađenoj na temperaturi od oko 10°C, doda se pod inertnom atmosferom 0,16 cm3 dietilaminosumprnog trifluorida otopljenog u 2 cm3 diklorometana . Nakon 10 minuta mućkanja na toj temperaturi, pusti se da temperatura dosegne oko 20°C zatim se nastavi mućkati tijekom 18 sati. Nakon dodavanja 8 cm3 zasićene vodene otopine natrijevog hidrogenokarbonata i mućkanja tijekom 15 minuta, organska faza se dekantira. Vodena faza se ekstrahira 1 put s 5 cm3 diklorometana, zatim se organski ekstrakti spoje; suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju, isparavaju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko. 40°C. Dobije se 0,5 g ulja crvene boje koje se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 100 kPa na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 3,5 cm ; visine silicija 35 cm), eluira se smjesom diklorometan-metanola (97,5/2,5 u volmenima), i uz skupljanje frakcija od 30 cm3. Frakcije 25 do 29 se spoje i isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,2 g metil (3R,4R)- 4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-karboksilata, u obliku ulja narančaste boje.
Infracrveni spektar (CCl4) 2950 cm-1 ν CH alifatski; 2804, 2767 cm-1 ν CH2 N(CH2)3; 1737 cm-1 ν C=O ester; 1243, 1229 cm-1 ν C-O eter; 852 cm-1 γCH kinolin
Primjer 39
Diklorhidrat (3R,4R)- 4-[3-(6-metoksikinolin4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-octene kiseline.
Otopini pod mućkanje od 0,43 g metil (3R,4R)- 4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetata u 10 cm3 dioksana pod inertnom atmosferom, doda se 0,8 cm3 natrijeve vodene otopine 5N. Smjesa se zagrijava tijekom 20 sati na temperaturi od oko 60°, zatim nakon hlađenja na temperaturi od oko 20°C, reakciona smjesa se ispari pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 45°C. Dobije se 0,8 g proizvoda koji se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije: 20-45 μ; promjera 3 cm; visine silicija 30 cm) eluira se 28 % smjesom kloroform-metanol amonijev hidroksid (12/3/0,5 u volumenima) i uz prikupljanje frakcija od 25 cm3. Frakcije 14 do 29 se spoje zatim se isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,350 g krute bijele tvari od koje se pravi klorhidrat na sljedeći način; dobivena kruta tvar se otopi u 5 cm3 diklorometana , zatim se dobivena otopina doda uz mućkanje i pod inertnom atmosferom u 10 cm3 klorovodičnog etera 1 N. smjesa se razblaži sa 100 cm3 bezvodnog etera. Dobije se suspenzija bijele boje koja se mućka tijekom 3 sata na temperaturi od oko 20°C. Kristali se filtriraju, peru s 5 puta 10 cm3 dietil etera, suše se pod parcijalnim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 20°C. Dobije se 0,430 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-octene kiseline, u obliku krute bijele vari koja se otapa postajući tjestasta i razlažući se na oko 180°C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : od 1,35 do 3,80 (mts : 16H); 4,00 (s : 3H); 4,38 i 4,43 (mfs : 2H u cijelosti); 7,16 (mt: 1H); 7,46 (d, J = 3,5 Hz : 1H); 7,53 (mt: 1H); 7,64 (mt: 2H); 7,74 (d, J = 5 Hz : 1H); 8,12 (d, J = 9,5 Hz: 1H); 8,86 (mf: 1H); 9,95 i 10,45 (2mfs rašireni: IH u cijelosti); od 12,20 do 12,55 (mf rašireni: 1H),
Metil (3R,4R)- 4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetat
Otopini pod mućkanjem, od 0,44 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil) piperidin-3-acetata u 15 cm3 bezvodnog acetonitrila, pod inertnom atmosferom, doda se na temperaturi od oko 20°C, 0,027 g trifenilfosfina, 0,091 g tetrakis(trifenilfosfm)paladija, zatim 0,044 g bakrenog jodida. Nakon 15 minuta mućkanja dobivene otopine doda se 0,2 cm3 2-jodotiofena i 0,32 cm3 trietilamina. Nakon 12 sati mućkanja na temperaturi od oko 20°C, reakciona smjesa se filtrira na celitu, zatim se kolač pere s 5 puta 10 cm3 acetonitrila. Spojeni organski ekstrakti se isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,1 g ulja koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (graniilbmetrije 20-45 μ,; promjera 4 cm: visine silicija 28 cm) eluira se etil acetatom a frakcije od 30 cm3 se pokupe. Frakcije 14 do 27 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,430 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetata, u obliku viskoznog ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2) 2936,2862 cm-1 νCH alifatski; 2806,2763 cm-1 ν CH2 N(CH2)3; 1731 cm-1 ν CO ester; 1242,1227 cm-1 ν C-O eter; 848 cm-1 γCH kinolin
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-acetat
Otopini pod mućkanjem, od 0,8 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata u 15 cm3 bezvodnog dimetilformamida, pod inertnom atmosferom, doda se na temperaturi od oko 20°C 1,28 cm3 trietilamina, zatim 0,26 cm3 0,97 % propargil bromida. Smjesa se zagrije na oko 45° C tijekom 6 sati, zatim se ohladi na oko 20°C. Nakon razblaživanja sa 150 cm3 vode smjesa se ekstrahira s 5 puta 50 cm3 etil acetata. Spojeni ekstrakti se peru s 3 puta 50 cm3 vode, suše se na magneznevom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se l g uljastog taloga koji se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom, na koloni silikagela (grenulmetrije 20-45 μ; promjera 3 cm; visine silicija 27 cm) eluira se čistim etil acetatom. Frakcije od 50 cm3 se pokupe . Frakcije 7 do 10 se spoje zatim se isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa), na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,45 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-acetata, u obliku bezbojnog viskoznog ulja.
Infracrveni spektar (CH2Cl2) 3302 cm-1 ν CH acetilenski; 2936,2863 cm-1 ν CH alifatski; 2808,2764 cm-1 ν CH2N(CH2)3; 1731 cm-1 ν C=O ester ; 1242; 1227 cm-1 ν C-O eter; , 848 cm-1 νCH kinolin
Metil (3R,4R)- 4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-acetat bio je pripremljen prema operativnoj metodi opisanoj u primjeru 36.
Primjer 40
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio)etil]piperidin-3-karbokasilne kiselinediastereoizomer A i dikiorhidrat (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio)etil]piperidin-3-karbokasilne kiseline, diastereoizomer B.
Smjesa od 1,8 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-l2-(cikloheptiltio) etil]piperidin-3-karbokasilata u 36 cm3 dioksana s 2,8 cm3 vodenog natrija 5N se zagrijava tijekom 24 sata na temperaturi od oko 60°C. Nakon hlađenja reakcione smjese na temperaturi od oko 20°C, zatim koncentriranja pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C, dobi veri talog se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-40 μ; promjera 4 cm; mase 180 g) eluira se 28 % smjesom diklorometan-metanol-amonijev hidroksid (40/5/0,5 u volumenima) a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Dobije se 3 lota koja se isparavaju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C: lot A (0,48 g) odgovara diastereoizomeru A; lot B (0,6 g) odgovara diastereoizomeru B; lot C (0,5 g) odgovara smjesi dvaju diastereoizomera. Lot A se pročisti na sljedeći način: nakon otapanja u 15 cm3 diklorometana i dodavanja 10 cm3 dietil klorovodičnog etera N, dobivena gurnenasta smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Nakon povrata taloga sa 40 cm3 acetonitrila i 2 cm3 klorovodične kiseline 0,5 N, dobivena otopina se isparava u istim uvjetima kao gore. Dobije se kruta tvar bijele boje koja se suši tijekom 16 sati pod smanjenim tlakom (fosforni vakuum 5 kPa). Nakon mućkanja u 100 cm3 dietil etera zatim filtriranja, dobije se 0,514 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio) etillpiperidin 3-karboksilne kiseline, diastereoizomer A. (αD20=-58,3°+/-58,3 +/-100, u 0,5 % metanolu) u obliku krute tvari bijele boje. Lotovi B i C se obrađuju na isti način. Dobije se, naročito s lotom B, 0,650 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio)etil]piperidin-3-karbokasilne kiseline, diastereoizomer B. (αD20=+120,4°+/-1,7, u 0,5 % metanolu) u obliku krute tvari bijele boje.
diastereoizomer A : Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm).
od 1,40 do 2,35 i od 2,70 do 3,85 (mts : 29H); 4,01 (s : 3H); 5,50 (mt: 1H); od 5,60 do 6,40 (mf rašireni: 1H); 7,55 (mt: 1H); 7,75 (d široki, J = 9 Hz : 1H); 7,99 (d, J = 5 Hz : 1H); 8,30 (d, J = 9 Hz : 1H); 9,04 (d, J = 5 Hz: 1H); 10,80 (mf: 1H).
diastereoizomer B : Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6,8 u ppm).
od 1,35 do 2,25 od 2,70 do 3,80 (mts : 29H); 4,00 (s : 3H); 5,49 i 5,55 (2mts : IH u cijelosti) ; od 5,75 do 6,20 (mf rašireni : 1H); 7,56 i 7,62 (2s široki : IH u cijelosti) ; 7,71.(d široki, J = 9 Hz : 1H); 7, 92 (mt: 1H); 8,24 (d, J = 9 Hz: 1H); 9,00 (d, J = 4 Hz :lH);10,56(mf: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cildoheptiltio)etil]piperidin-3-karbokasilat
.
Smjesi od 2,5 g metil (3R,4R)-4-[3okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio) etil]piperidin-3-karbokasilata u 20 cm3 metanola, doda se u malim frakcijama na temperaturi od oko 20°C, uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, 0,221 g natrijevog borohidrida. Nakon dodavanja, smjesa se mućka tijekom 2 sata na temperaturi od oko 20°C. Reakciona smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa), zatim se dobiveni talog povrati s 50 cm3 diklorometana i s 30 cm3 zasićene vodene otopine amonijevog klorida. Dekantirana organska faza se suši na magnezijevom sulfatu, zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 2,5 g proizvoda koji se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije : 20-45 μ; promjera 4 cm; mase 150 g), eluira se smjesom diklorometan-metanol (95/5 u volumenima) a frakcije od 50°C se pokupe. Frakcije koje sadrže traženi proizvod .se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C, Dobije se 1,95 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio) etil]piperidin-3-karboksilat , u obliku viskoznog ulja.
Infra creveni spektar (CCl4): 3500-3100 cm-1 ν OH alkohol; 2930 cm-1 νCH alifatski; 2805,2772 cm-1 ν CH2 N(CH2)3; 1736 cm-1 ν C=O ester; 1242, 1228 cm-1 ν C-O eter; 1034 cm-1 ν C-O alkohol; 854 cm-1 γCH kinolin
Metil (3R,4R)-4-[3okso-3- (6-metoksikJnolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiitio) etil]piperidin-3-karbokasilat
Smjesa sastavljena od 3,06 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karbokasilata, 1,79 g 2-kloroetilcikloheptil sulfida , 5,39 g kalijevog karbonata, 1,29 g kalijevog jodida u 75 cm3 acetonitrila se zagrijava uz mućkanje i pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 72°C tijekom 24 sata. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 20°C, reakciona smjesa se filtrira na celitu, zatim se filtrat koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) Na temperaturi od oko 40° C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 n; promjera 4 cm; mase 150 g), eluira se smjesom etil acetat-metanol (95/5 u volumenima) a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Frakcije koje sadrže traženi proizvod se spoje zatim se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na tepmeraturi od oko 40°C. Dobije se 2,6 g metil (3R,4R)-4-[3okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheptiltio) etil]piperidin-3-karbokasilata,u obliku viskoznog ulja.
Infiracrveni spektar (CCl4): 2930 cm-1 ν CH alifatski; 2805, 2767 cm-1 ν CH2 N(CH2)3; 1740 cm-1 ν OO ester; 1693 cm-1 ν C=O keton; 1241, 1228 cm-1 ν C-O eter, 850 cm-1 γCH kinolin
2-Kloroetilcikloheptil sulfid
Otopini od 1,74 g 2-hidroksietilcikloheptilsulfida u 30 cm3 kloroforma, doda se kap po kap, uz mućkanje i pod inertnom amosferom 5,11 cm3 tionil klorida na temperaturi od oko 20°C. Nakon dodavanja reakciona smjesa se mućka najprije tijekom 15 minuta na toj istoj temperaturi, zatim tijekom 1 sata na temperaturi od 60°C. Smjesa se isparava na suho pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se dobiveni talog povrati s 2 puta 50 cm3 vode zatim 1 puta s 50 cm3 zasićene otopine natrijevog hidrogenokarbonata. Dekantirana hlapljiva otopina se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira se zatim koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°. Dobije se 1,89 g 2-kloroetilcikloheptil sulfida, u obliku ulja.
Infiracrveni spektar (CCl4) 2930, 2855 cm-1 ν CH2; 1459,1445 cm-1 δ CH2; 1210 cm-1 ; ω C-C1; 702 crn1 ν C-Cl
2-Hidroksietilcikloheptil sulfid
Suspenziji pod mućkanjem od 0,91 g 60 % natrijevog hidrida u 10 cm3 bezvodnog dimetilformamida doda se polako, pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 20°C, 2,32 g 2-merkaptoetanola prethodno učinjenog rastopijivim u 10 cm3 dimetilformamida. Nakon 20 minuta mućkanja, doda se 3,5 g bromocikloheptiuia otopljenog u 10 cm3 dimetilforrnamida. Reakcija se završi s mućkanjem na temperaturi od oko 20°C tijekom sata i 30 minuta. Reakciona smjesa se uspe na 150 cm3 vode pomiješane sa 100 cm3 dietiletera. Halpljiva faza se dekantira, vodena faza se ekstrahira s 1 puta 50 cm3 dietil etera. Organske faze se spoje zatim peru s 2 puta 100 cm3 vode, suše se na magnezijevom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 3,2 g 2-hidroksietilcikloheptil sulfida, u oblika ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2) 3608,3457 cm-1 ν OH (slobodni i vezani); 2927,2855 cm-1 ν CH alifatski; 1057 cm-1 ν CO
Primjer 41
Dildorhidrat (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octene kiseline
Smjesa pod mućkanjem od 0,598 g metil (3R,4R)- 4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetata u H cm3 dioksana s 1 cm3 vodenog natrija 5N u [2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetata u 13 cm3 dioksana s 1 cm3 vodenog natrija 5N, u inertnoj atmosferi, se zagrijava na 60°C tijekom 20 sati . Nakon isparavanja reakcione smjese pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 50°C, dobije s 1 g meringe žute boje koja se pročišćava kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; visina silicija 21 cm) eluira se 28 % smjesom kloroforrn-melanol-amonijev hidroksida (12/3/0,5 u volumenima) a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Frakcije 4 do 7 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,495 g proizvoda koji se otopi u 5 cm3 diklorometana. Nakon adicije 10 cm3 klorovodičnog etera 1 N, dobije se tjestasti precepitat koji se razblaži sa 100 cm3 dietil etera. Smjesa se mućka na temperaturi od oko 20°C. Dobivena bijela suspnzija se filtrira, pere s 3 puta 30 cm3 dietil etera. Nastala kruta bijela tvar se suši pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 40°C do postizanja konstantne težine. Dobije se 0,55 g diklorhidrat (3R,4R)- 4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octene kiseline, u obliku krute bijele tvari koja se otapa uz omekšavanje na temperaturi od 200 °C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 na temperaturi 383K, δ u ppm): od 1.40 do 1,95 (mt: 8H); 2,30 (dd, J = 16 i 5,5 Hz : 1H); od 2,45 do 2,60 (mt: 1H): od 3,00 do 3,35 (mt: 10H); 4,00 (s : 3H); 7?08 (dd, J = 5 i 3,5 Hz : 1H); 7,28 (d široki, J = 3,5 Hz : 1H); od 7,45 do 7.55 (mt: 2H); 7,56 (dd, J = 9,5 i 3 Hz : 1H); 7,62 (d široki, J = 5 Hz : 1H); 8,15 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,75 (d, J = 5 Hz : 1H).
Primjer 41 A
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetata
Otopini pod mućkanjem od 2,1 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil piperidin-3-acetata i 1,15 g 2-(2-kloroetiltio) tiofena u 50 cm3 acetonitrila, doda se pod inertnom atemosferom 4,06 g kalijevog karbonata zatim 1 g kalijevog jodida. Smjesa se zagrijava na 70°C tijekom 20 sati. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 20°C, reakciona smjesa se razblaži sa 100 cm3 etil acetata i 100 cm3 vode. Nakon mućkanja smjesti dekantiranja organske faze, vodena faza se ekstrahira s 2 puta 50 cm3 etil acetata, Organske faze se spoje, ekstrahiraju s 3 puta-50, cm vodene klorovodične
kiseline N. Kisele otopine se spoje, podese na pH 8 dovoljnom količinom natrijevog hidrogenokarbonata. Nastalo relargirano ulje se ekstrahira s 3 puta 100 cm3 etil acetata. Spojeni ekstrakti se suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju, isparavaju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40° C. Dobijete 1,5 g ulja narančaste boje koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulomelrije 20-45 μ; promjera 3 cm: visine soilicija 55 cm) eluira se čistim etil acetatom a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Frakcije 12 do 30 se spoje zatim isparavaju u istim uvjetima kao gore. Dobije se 0,60 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetata, u obliku bezbojnog viskoznog ulja.
Infracrveni spektar (CH2Cl2) 2933,2861 cm-1 ν CH alifatski; 2803,2766 cm-1 ν CH2 N(CH2)3 ; 1731 cm-1 ν C=O ester; 1242,1227 cm-1 ν C-O eter; 847 cm-1 γCH kinolin
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetat pripremljen je prema operativnoj metodi opisanoj u primjeru 36
Primjer 43
(3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)pn)piI]-1-[2-(ciklohkstiltio) etil]piperidin-3-karboksilna kiselina, diastereolzomer A i (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-karfboksilna kiselina, diastereoizomer B
5 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksilt!o)etil]piperidin-3-karbbokasilne kiseline otopljenih u 100 cm3 smjese diklorometan-metanol-tetrahidrofuran (65/15/20 u volumenima), se kromatografira na koloni od 35 cm dužine i 8 cm promjera, kondicionirane s 1,200 kg silicija KROMASIL® (granulometrije 10 μ). Elucija se izvodi pomoću smjese kao gore. Protok je 150 cm3 u minuti tijekom prvih 30 minuta, zatim 200 cm3 u minuti nakon toga. Detekcija se izvodi ultraljubičastim zrakama 280 nm. Ovim postupkom se postižu dva diastereoizomera. Frakcije koje odgovaraju prvome se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se kruti talog koji se povrati u dietil-eteru, filtrira se, suši na zraku na temperaturi od oko 20°C. Dobije se 1,5 g (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-karbokasilne kiseline, diastereoizomer A. (αD20 = - 47,1° +/-0,9 u 5 % diluorometanu), u obliku krute tvari bež boje. Frakcije koje odgovaraju drugom diastereotzomeru se obraduju kao prethodno. Dobije se 1.7 g (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, diastereoizomer B. (αD20 =+98,7 +/-1,6 u 0,5 % diklorometana), u obliku krute tvari bež boje.
diastereoizomer A : Spektar R.M.N.1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1,10 do -2,05(mts : 17H); 2,33 (t vrlo široki, J = 10 Hz : 1H); 2,45 (d široki, J = 10 Hz : 1H); 2,59 (mf: 1H); od 2,60 do 2,80 (mt : 5H); 2,90 (d široki, J = 10 Hz : 1H); 3,06 (d široki, J = 10 Hz : 1H) : 3,96 (s : 3H); 5,22 (d vrlo široki, J = 7 Hz : 1H); od 5,40 do 5,70 (mf rašireni: 1H); od 7,30 do 7,45 (mt: 2H); 7,57 (d, J = 4,5 Hz: 1H); 7.94 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,72 (d, J = 4,5 Hz : 1H); od 12,50 do 13,40 (mf vrlo rašireni 1H).
diastereoizomer B : Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1,10 do 5 2,00 (mts : 17H); 2,33 (mt: 1H); od 2,40 do 2,55 (mt: 1H); 2,57 (s široki : 1H); od 2,60 do 2,80 (mt: 5H); 2,82 (mt: 1H); 2,99 (mt: 1H); 3,92 (s : 3H); 5,25 (mt: 1H); od 5,40 do 5,70 (mf rašireni: !H); od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); 7,53 (d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,94 (d, J = 10 Hz: 1H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz : 1H); od 12,40 do 13,50 (mf vrlo rašireni: 1H).
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metiloksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikoheksiltio)etil]piperidin-3-karboksilna kiselina bila je pripremljena iz njezinog klorhidrata prema sljedećem postupku.
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metiloksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline
0,4 g metil (3 R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metiloksikinolin-4-!l)Propil]-1-[2-(cildoheksiltio)etil]piperidin-3-karboksilata u 3 cm3 metanola pomiješanog s 0,48 cm3 .vodenog natrija 5N, zagrijava se tijekom 16 sati,-u inertnoj atmosferi. Nakon koncentracije reakcione mase pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C, dobiveni talog se povrati u 5 cm3 klorovodinče kiseline 6N, zatim 2,5 cm3 metanola. Dobivena smeđa otopina se isparava u istim uvjetima kao gore. Talog koji se time dobije povrati se u 5 cm3 diizopropil etera, filtrira se, pere s 2 puta 3 cm3 istog otapala. Dobivena kruta tvar se suši pod smanjenim tlakom (13 Pa) na temperaturi od oko 60°C. Dobije se 0,37 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metiloksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari smeđe boje koja se otapa uz omekšavanje na oko 170°C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, na .temperaturi..od 383K, δ u ppm).
Promatra se smjesa dvaju diastereoizmera:
od 1,20 do 2,25 i od 2,80 do 3,40 (mts : 25H); 3,28 (t, J = 8 Hz : 2H); 4,00 (s : 3H); 5,36 (mt: 1H); od 7,50 do 7,65 (mt: 2H); 7,70 (mt: 1H); 8,13 (d široki, J = 9 Hz: 1H);8,81(d,J = 5Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-riidroksi-3-(6-metiloksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-karboksilat
Smjesa pod mućkanjem od 0,54 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metiloksikinolin-4-il)propil piperidin-3-karboksilata, 0,295 g 2-kloroetilciklobeksil sulfida, 0,23 g kalijevog karbonata, 0,27 g kalijevog jodida u 9 cm3 acetonirrila i 1 cm3 metanola se zagrijava do temperature ključanja pod inertnom atmosferom tijekom 20 sati. Reakciona smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom argona 80 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 40-63 u,; promjera 3,5 cm; visine 35 cm) eluira se smjesom diklorometan-metanol (95/5 u volumenima), a frakcije od 35 cm3 se pokupe. Frakcije 23-do 40 se spoje zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,4 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cikloheksiltio)etil]piperidin-3-karboksilata, u obliku laka smeđe boje.
Infiracrveni spektar (CCl4) 3600-3200 cm-1 ν OH; 2932,2854 cm-1 ν CH alifatski; l736 cm-1 ν C=O; 1242 cm-1 ν C-O eter
Primjer 44
(3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna kiselina, diastereoizomer A i (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna kiselina, diastereoizomer B
3 g (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline otopljene u 100 cm3 smjese diklorometan-metanol-acetonitril (85/8/7 u volumenima) se kromatografira na koloni od 35 cm dužine i 8 cm promjera, kondicionirana s 1,200 kg silicija KROMASIL® (granulometrije 10 u). Elucija se izvodi pomoću iste smjese kao gore. Detekcija se izvodi ultraljubičastim zrakama na 280 nm. Ovaj postupak dovodi do postizanja dvaju diastereooizomera . Frakcije koje odgovaraju prvome se koncentriraju na suho pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se kruti talog koji se suši pod smanjenim tlakom (23 Pa) na temperaturi od oko 20°. Dobije se 0,612 g (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, diastereoizomer A. (αD20 =-67,5° +/-1,3 u 0,5 % diklorometanu), u obliku meringe bijele boje. Frakcije koje odgovaraju drugom diastereoizomeru se obrađuju kao prethodno. Dobije se 0,596 g, (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tien-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, diastereoizomer B, (αD20 =+ 106,0° +/-1,6 u 0,5% diklorometanu), u obliku meringe bijele boje.
diastereoizomer A : Spektar R.M.N. 1H (300 MKz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : od 1,40 do 1,95 (mt: 7H); 2,40 (mt: 1H); od 2,50 do 2,60 (mt: 1H); od 2,60 dO2,80 (mt: 2H); 2,90 (mf: 1H); 3,63 (s 2H); 3,94 (s : 3H); 5,24 (mt: 1H); 5,52 (mt: 1H); 7,08 (d.d., J = 5 i 4 Hz : 1H): 7.31 (dd, J = 4 i 1Hz : 1H); 7,35 (d, J = 3 Hz : 1H); 7,40 (dd. J - 9 i 3 Hz : 1H); 7,56 (d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,59 (dd, J = 5 i 1 Hz : 1H); 7,95 (d, J = 9 H?:: 1H); 8,714 (dJ = 4,5 Hz: 1H).
diastereoizomer B : Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1 ,20 do 1,95 (mt: 7H); 2,38 (nit: 1H); od 2,50 do 2,75 (mt: 3H); 2,71 (mf: 1H); 3,58 (s : 2H); 3,90 (s : 3H); 5,25 (mt: 1H); 5,52 (mt: 1H); 7,07 (dd, J = 5 i 3,5 Hz : 1H); 7,29 (d široki, J = 3,5 Hz : 1H); od 7,30 do 7,45 (mt: 2H); 7,53 (d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,58 (d široki, J = 5 Hz : 1H); 7,94 (d, J = 10 Hz: 1H); 8,70 (d, J = 4,5 Hz: 1H).
Primjer 45
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-klorotien-2-il)]piperidin-3-karboksilna kiselina
Otopina od 0,460 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-klorotien-2-il)]piperidin-3-karboksilatau 5 cm3 dioksana pomiješanog s 0,51 cm3 vodene otopine natrija 5N, se mućka na temperaturi od oko 60°C tijekom 48 sati. Nakon dodavanja dodatnog 1 cm3 natrija 5N, smjesa se ponovo zagrijava na temperaturi od oko 70°C tijekom 72 sata. Reakciona smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 45°C, zatim se dobiveni talog pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 40 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 3 cm; visine silicija 27 cm), eluira se 28 % smjesom diklorometan-metanol-amonijev hidroksid (14/4/0,6 u volumenima) a frakcije od 15 cm se pokupe. Frakcije 7 do 16 se isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,30 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(5-klorotien-2-il)]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku meringe bijele boje.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1,40 do 3,10 (ints : 16H); 3,92 i 3,95 (2 s : 3H u cijelosti); 5,23 (mt: 1H); 5,50 (mt: 1H); od 7,05 do 7,15 (mt : 2H); od 7,30 do 7,45 (mt: 2H); 7,52 i7,54 (2 d, J = 5 Hz : 1H u cijelosti); 7.94 (mt: 1H); 8,70 (d, J = 5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-Hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1--[2-(5-klorotien-2-il)]piperidin-3-karboksilat
Otopina od Ig metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolinh-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata u 40 cm3 acetonitrila i 10 cm3 metanola se mućkala letnperaturi od oko 20°C. zatim se pomiješa s 1,16 g kalijevog karbonata i 0,5 g kalijevog jodida. Dobivenoj suspenziji, doda se 1 g 2-kloro-5-(2-kloroetiltio)tiofena i 10 cm3 acetonitrila. Smjesa se mućka tijekom 72 sata na temperaturi od oko 80°C. Reakciona masa se uspe u 75 cm3 etil acetata, zatim se pere s 3 puta 70 cm3 vode. Organska faza se suši na natrijevom sulfatu, filtrira se, isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temeperaturi od oko 45°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 40 kPa na koloni silikagela (granulometrije 20-40 μ; promjera 3,5 cm; visine silicija 31 cm), eluira se etil acetatom a frakcije od 30 cm3 se pokupe. Frakcije 24 do 52 se spoje i koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Debije se 0.48 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(54iorotien-2-il)]piperidin-3-karboksilata, u obliku ulja smeđe boje.
Spektar mase: (IC)m/z: 535 MH+
2-Kloro-5-(2-kloroetiltio)tiofen
Otopini od 17,9 g 2-kloro-5-tiotentiola u 30 cm3 1-kloro-2-bromoetana ohlađenog na temperaturu od oko 5°C, doda se uz mućkanje 28 cm3 vodene otopine natriji 5N, zatim se pusti da temperatura poraste na oko 20°C, dok se mućkanje nastavi tijekom 16 sati. Reakciona smjesa se razblaži s 300 cm3 etil acetata, pere se s 3 puta 150 cm3 vode. Organska otopina se suši na natrijevom sulfatu, filtrira se, isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od ok 45°C. Dobije se 20,6 g 2-kloro-5-(24ioroetihio) tiofena u obliku ulja smeđe boje.
Spektar mase : DCI m/z = 535 MH+
2-kloro-5-tiofentiol se može pripremiti prema E. JGNES i M- MOOD1E, Tetrahedron. 1965, svez. 21,1333-1336.
Primjer 46
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-karboksilna kiselina
Smjesa od 0,4 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(R,S)-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-karboksilata i 0,18 g litijevog monohidrat hidroksida u 2 cm3 vode i 10 cm3 acetona se mućka tijekom 3 dana na temperaturi od oko 20°C, zatim se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom argona od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; 50 g), eluira se smjesom diklorometan-metanol (95/5 u volumenima) a najprije se pokupi frakcija od 910 cm3. Zatim se eluira smjesom diklorometan-metanol (90/10 u volumenima) a pokupe se frakcije od 13 cm3. Frakcije 47 do 69 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Talog od isparavanja se povrati diklorometanom, filtrira se, koncentrira u istim uvjetima kao gore. Dobiveni proizvod se mućka tijekom 10 minuta u 10 cm3 diizopropil etera. Kristali se filtriraju, peru s 1 puta 5 cm3 diizopropil etera i s 3 puta 5 cm3 pentana. . Dobije se 0,102 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari sive boje koja se otapa na60°G, a odgovara jednom od diastereoizomera.
αD20 =+37,5 +/-0,9 u 0,5% metanolu
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, u ppm): od 1,45 do 3,10 (mts : 16H); 3,02 (t široki, J = 7 Hz : 2H); 4,04 (s : 3H); 5,59 (mt, JHF = 48 Hz: 1H); 7,32 (d, J = 4,5 Hz: 1H); od 7,35 do 7,50 (mt: 7H); 7,42 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,62 (d, J = 4,5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(RS)-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-karboksilat
Otopini pod mućkanjem od 1,18 g metil (3R,4R)-4-[3-(6metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(R,S)-hidroksi-3-fenilpropil]piperidin-3-karboksilata u 17,7 cm3 diklorometana, doda : se pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 20°C 0,425 cm3 dietilaminosulfidnog trifluorida. Nakon 3 sata mućkanja, smjesa se uspe na 32 cm3 zasićene vodene otopine natrijevog hidrogenokarbonata. Doda se 15 cm3 diklorometana, zatim se smjesa mućka tijekom još 10 minuta. Nakon dekantacije, organska faza se odvoji, dok se vodena faza ekstrahira s 3 puta 10 cm3 diklorometana. Organski ekstrakti se spoje, peru se s 3 puta 20 cm3 vode, suše na natrijevom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,11 g taloga koji se pročisti kromatografijom pod tlakom argona od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 2,8 cm; 45 g silicija), eluira se smjesom etil-metanol acetata (98/2 u volumenima), a frakcije od 15 cm3 se pokupe:: Frakcije 10 do 20 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,6 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(RS)-fluoro-3-fenilpropil]piperidin-3-karboksilata, u obliku gustog ulja svijetložute boje.
Infiacrveni spektar (CH2Cl2): 2951; 1732; 1621; 1509; 1473; 1227; 1167;1031 i 848 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(R,S)-hidroksi-3-fenilpropil]piperidin-3-karboksilat može se pripremiti prema analogiji s metodom opisanom u primjeru 2.
Primjer 47
Triklorhidrat (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopini od 0,33 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2 (piridin-2-iltio)etil]piperidin-3-karboksilata u 6,66 cm3 metanola na temperaturi od 20°C, doda se uz mućkanje i pod atmosferom dušika 1,33 cm3 natrijeve vodene otopine 5N. Dobivena otopina se zagrijava na oko 60°C tijekom 16 sati. Reakciona masa se isparava na suho pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 60°C. Dobiveni talog se povrati u 3,4 cm3 destilirane vode, zatim se pomiješa s 3,43 cm3 36 %; vodene klorovodične kiseline. Dobije se otopina žute boje koja se isparava u istim uvjetima kao prethodno. Talog od isparavanja se povrati u 10 cm3 smjese diklorometan-metanol (80/20 u volumenima). Nastali neotopljeni proizvod se filtrira, pere s 2 puta 2,5 cm3 smjese diklorometan-metanol, (90/10 u volumenima); Filtrat se isparava nesmanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,40 g triklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio)etil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bež boje koja se otapa na 155°C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, CD3)2SO d6, na temperaturi od 383K 5 u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1,50 do 2,30 i od 3,15 do 3,65 (mts : 16H); 4,00 (s : 3H); 5,38 (mt: 1H); 7,18 (dd široki, J = 8 i 5 Hz: 1H); 7,38 (d, J = 8 Hz : 1H); od 7,55 do 7,65 (mt: 2H); 7,69 (t, J = 8 i 2 Hz: 1H); 7,80 (mt: 1H); 8,20 (d široki, J = 10 Hz: 1H); 8,48 (dmt, J = 5 Hz: 1H); 8,35 (d široki, J = 5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio)etil]piperidin-3-karboksilat
Otopina pod mućkanjem od 0,77 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio)etil]piperidin-3-karboksilata u 15 cm3 metanola se ohladi na temperaturu od 0°C pod inertnom atmosferom. Doda se 0,063 g natrijevog borohidrida, zatim nakon 15 minuta temperatura se poveća na oko 20°C tijekom 16 sati. Nakon dodavanja 5 cm3 zasićene vodene otopine amonijevog klorida, smjesa se mućka tijekom 10 minuta, zatim se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni taiog se povrati u 10 cm3 smjese diklorometan-metanol (95/5 u volumenima), zatim se filtrira. Neotopljeni dio se pere s 2 puta 5 cm3 iste smjese. Filtrat se isparava u istim uvjetima kao gore. Dobije se meringa koja se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika 100 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 3,5 cm ; visina silicija 35 cm) eluira se najprije smjesom diklorometan-metanol (96/4 u volumenima), a frakcije od 35 cm3 se pokupe. Nakon 50 prvih frakcija, eluira se smjesom diklorometan-metanol (90/10 u volumenima). Frakcije 61 do 90 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,33 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio)etil]piperidin-3-karboksilata, u obliku laka bež boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2); 2596; 2951; 1622; 1579; 1508; 1455; 1415; 1242; 1228; 1125; 1031; 856 i 831 cm-1.
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio)etil]piperidin-3-karboksilat
Smjesa od 1,35 g diklorhidrata metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(2-kloroetil) piperidin-3-karboksilata u 20 cm3 acetonitrila se mućka na temperaturi od oko 20°C pod inertnom atmosferom. Doda se 1,37 g kalijevog karbonata i 0,456 g kalijevog jodida, zatim 0,367 g 2-merkaptopiridina i 1 cm3 metanola. Dobije se suspenzija crvene boje koja se zagrijava na temperaturi od oko 80°C tijekom 1 sat i 30 minuta. Nakon hlađenja reakcione mase na temperaturi od oko 20°C, neotopljeni dio se filtrira pere acetonitrilom. Filtrat se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Talog od isparavanja se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 100 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 3,5 cm: visine silicija 35 cm), eluira se smjesom etilmetanol acetat (95/5 u volumenima) a frakcije od 35 cm3 se pokupe. Frakcije 19 do 40 se spoje zatim isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,77 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(piridin-2-iltio)etil]piperidin-3-karboksilata, u obliku viskoznog ulja crvene boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2): 2952; 2809; 1733; 1692; 1620; 1580; 1455; 1415; 1243; 1125; 1029 i 853 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il) propil]-1-[2-(piridin-2-iltio)etil]piperidin-3-karboksilat se priprema prema analogiji s metodom opisanom u primjeru 21.
Primjer 48
Diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tien-iltio)etil]piperidin-3-octene kiseline, diastereoizomer A i (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer B.
1,2 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octene kiseline se kromatografira na koloni od 35 cm dužine i 6 cm promjera, kondicionirane sa 700 g silicija Kromasil®-CN (granulometrije 10 μ. Elucija se izvodi pomoću smjese diklorometan-metanol-trietilamin (98/2/0,1 u volumenima). Protok je 70 cm3/minuta. Detekcija se izvodi ultraljubičastim zrakama 265 nm. Nakon više pripremnih ubrizgavanja, pokupe se frakcije koje odgovaraju diastereoizomerui A. Ove se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,34 g proizvoda koji se pretvara u sol na sljedeći način: 0,3 g tog proizvoda se povrati u 30 cm3 etera, filtrira se zatim otopi u 25 cm3 acetona. Dobivena otopina se uspe na 5 cm3 klorovodičnog etera 5N. Nakon -koncentracije smjese pod smanjenim tlakom u istim uvjetima kao gore , dobiveni talog se povrati s 20 cm3 vode, liofilizirana otopina. Dobije se 0,190 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3~octene kiseline, diastereoizomer A, u obliku liofilizata narančaste boje. Tijekom pripremnog razdvajanja dvaju diasiereoizomera, trakcije-smjesa se koncentriraju kao gore za jedan tretman. Uvjeti razdvajanja su sljedeći: kolona od 35 cm dužine i 6 cm promjera, kondicionirana sa 700 g silicija Kromasil® (granulometrije 10 μ). Eluiranje se izvodi pomoću smjese diklorometan-acetonitril-metaiiol-trietilamin (60/40/4/0,1 u volumenima). Protok je 80 cm3/minuta. Nakon 3 pripremna ubrizgavanja pokupe se frakcije koje odgovaraju diastereoizomeru B. Ove se koncentriraju u istim uvjetima kao gore. Dobije se 034 g (3R,4R)-4-[3-hidrcksi-3-(6.metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-
tieniltio)etil]piperidin-3*octene kiseline, diastereoizomer B, u obliku meringe žute boje, (αD20 =+55.4 +/1,1 u 0,5% diklorometanu).
diastereoizomer A : Spektar R.M.K 1H (400 MHz, CD3)2SO d6 uz dodatak nekoliko kapi CD3COOD d4 na temperaturi od 373K, δ u ppm): od 1,40 do 1,90 i od 2,20 do 2,55 (mts : 10H); od 2,95 do 3,35 (mt: 8H); 3,99 (s : 3H); 5,40 (mt: 1H); 7,07 (d, J = 5,5 i 3,5 Hz : 1H); 7,27 (d široki, J = 3,5 Hz : 1H); od 7,55 do 7,65 (mt: 3H); 7,85 (d, J = 4,5 Hz: 1H); 8,17 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,88 (d, J = 4,5 Hz: 1H).
diastereoizomer B : Spektar R.M.N. 1H (250 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : od 1,20 do 2,80 (mts : 16H); 2,88 (t široki, J = 7 Hz : 2H); 3,92 (s: 3H); 5,27 (mt: 1H); 7,04 (dd, J = 5,5 i 3,5 Hz : 1H); 7,17 (dd, J = 3,5 i 1,5 Hz : 1H); od 7,30 do 7,45 (mt: 2H); 7,54 (d, J = 4,5 Hz : 1H); 7.60 (dd, J = 5,5 i 1,5 Hz : 1H); 7,94 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz: 1H).
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin4-il)-propil]-1-[2-(-tien-iltioetil]piperidin-3-octena kiselina
Smjesa od 0,22 g diklorhidrata (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetata u 5 cm3 dioksana pomiješanog s 0,683 cm3 vodenog natrija 5N, se mućka tijekom 20 sati na temperaturi od oko 60CC. Nakon isparavanja pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C, dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 1 cm; zapremnine silicija 20 cm3) eluira se smjesom kloroform-metanol-amonijev hidroksid (12/3/1 u volumenima). Frakcije 1 do 3 se spoje, koncentriraju u uvjetima kao gore. Dobije se proizvod koji se suši u komori za sušenje s konstantnom težinom pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,179 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tien-iltio)etil]piperidin-3-octene kiseline, u obliku meringe bijele boje koja je smjesa dvaju diastereoizomera.
Spektar R.M.K 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1,15 do 2,80 (mts : 16H); 2,88 (t široki, J = 7 Hz : 2H); 3,91 i 3,92 (2s : 3H u cijelosti); 5,26 (mf: 1H); 5,53 (mt: 1H); 7,04 (dd, J = 5,5 i 3,5 Hz : 1H); 7,16 (dd, J = 3,5 i l Hz : 1H); od 7,30 do 7,45 (mt: 2H); 7,54 (mt: 1H); 7,60 (d široki, J = 5,5 Hz : 1H); 7,94 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,70 (d, J = 4,5 Hz : 1H).
Diklorhidrat metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tien-iltio)etil]piperidin-3-acetata
Otopini od 0,84 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-it)pn)pil]-1-[2-(2-tien-iltio)etil]piperidin-3-acetata u 12 cm3 metanola na temperaturi od oko 20°C, doda se uz mućkanje 1 kap vodeneog natrija 5N, zatim 0,17 g natrijevog borohidrida u malim frakcijama. Smjesa se mućka tijekom 3 sata na temperaturi od oko 20°C. Nakon dodavanja 10 cm3 vode, ispari se metanol pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se ekstrahira s 2 puta 20 cm3 diklorometana, zatim se spojeni ekstrakti peru s 2 puta 30 cm3 vode, suše se na magnezijevom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se ulje koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 (i; promjera 2,5 cm; zapremnine silicija 150 cm3), eiuira se smjesom diklorometan-metanol (99/1 u volumenima). Frakcije 56 do 115 se spoje zatim koncentriraju kao gore. Dobije se ulje od kojeg se pravi klorhidrat na sljedeći način: ulje se rastopi u 20 cm3 dielil etera, zatim se uspe u 2 cm3 klorovodičnog etera 1 N. Nastali precipitat se ocijedi, suši u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,3 g diklorhidrata metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octene kiseline, u obliku krute tvari bijele boje.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 na temperaturi od 383K, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera :
od 1,40 do 2,00 i od 2,25 do 2,70 (mts : 10H u cijelosti); od 2,90 do 3,40 (mf: 4H); 3,27 (mt: 4H); 3,61 i 3,63 (?s: 3H u cijelosti); 4,00 (s: 3H); 5,38 (mt: 1H); 7,10 (dd, J = 5 i 3,5 Hz: 1H); 7,29 (d široki, J = 3,5 Hz : 1H); od 7,55 do 7,60 (mt: 2H); 7,65 (d, J = 5Hz: 1H); 7,76 (mt: 1H); 8,16 (d, J = 9,5 Hz: 1H); 8,85 (d, J = 4,5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetat
Otopini od 2,8 g Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata u 60 cm3 acetonitrila doda se na temperaturi od oko 20°C, uz mućkanje, 1,5 g 2-(2-kloroetiltio)tiofena zatim 5,2 g kalijevog karbonata i 2,5 g kalijevog jodida. Smjesa se zagrijava tijekom 20 sati na temperaturi refluksa, zatim se ohladi na oko 20°C Reakcionoj smjesi se doda, 130 cm3 vode i 50 cm3 etil acetata. Nakon dekantacije smjese, organska faza se pere sa 150 cm3 vode, suši se na magnezijevom sulfatu , filtrira zatim koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se ulje koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-40 μ; promjera 2,5 cm; zapremnine silicija 100 cm3) eluira se smjesom diklorometan-metanol (95/5 u vlumenima) Najprije se pokupe frakcije od 30 cm3, zatim frakcije od oko 10 cm3. Frakcije l do 4 se spoje, zatim isparavaju kao prethodno. Dobije se 2,3 g ulja smeđe boje koje se podvrgne po drugi put pročišćavanju kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 2,5 cm; zapremnine silicija 300 cm3), eluira se smjesom diklorometan-metaaol (99/1 u volumenima) a frakcije od oko 10 cm3 se pokupe. Frakcije'21 do 30 se spoje zatim koncentriraju u uvjetima kao gore. Dobije se 0,84 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio) etil]piperidin-3-acetata, u obliku ulja blijedožute boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2): 2937; 2806; 2765; 1731; 1693; 1620; 1505;1243 i 849 cm-1 Metil (3R,4R)-4-[3-Okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)i)ropil]piperidin-3-acetat
Smjesa od 10,8 g (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propin-1-(tert-butiloksikarbonil)piperidin-3-octene kiseline u 460 cm3 bezvodnog metanola pomiješanog sa 4,3 cm3 koncentrirane sumporne kiseline (d=1,83) se zagrijava na temperaturi od oko 65°C uz mućkanje tijekom 2 sata. Nakon hlađenja na oko 20°C, reakciona smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se dobibveni talog povrati s 200 cm3 vode, koja se alkalizira dodavanjem natrijevog hidrogenokarbonata do postizanja pH 8-9. Smjesa se ekstrahira s 4 puta 200 cm3 etil acetata. Vodena faza se alkalizira do postizanja pH 11 dodavanjem ptrebne količine natrijevog karbonata. Smjesa se ekstrahira s 2 puta 200 cm3 etil acetata. Organski ekstrakti se spoje, suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju, isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 6,84 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-l]piperidin-3-acetata, u obliku ulja smeđe boje.
Infracrveni spektar (CCl4): 2935; 2812; 1738; 1692; 1620; 1504; 1242; 1032 i 851 cm-1
(3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(-tert-butiloksikarbonil)]piperidin-3-octena kiselina
Otopini od 1,2 g (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butiloksikarbonil)]piperidin-3-acetaldehida u 60 cm3 acetona, doda se tijekom 1 sata, uz mućkanje i na temperaturi od oko 25°C, otopina od 0,85 g kalijevog permanganata u 15 cm3 vode i 120 cm3 acetona. Smjesa se mućka tijekom 3 sata na toj istoj temperaturi, zatim se ohladi na oko 10°C. Otopina od 5 g natrijevog sulfita u 200 cm3 vode se doda reakcionoj smjesi, zatim se dobivena smjesa filtrira na celita. Aceton iz nitrate se isparava pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se talog od isparavanja povrati s 200 cm3 vode, pere se s 200 cm3 dietil etera. Vodena faza se dekantira, zakiseli s limunskom kiselinom u krutom stanju do pH od oko 3-4, ekstrahira se s 200 cm3 dietil etera. Hlapljiva dekantirana otopina se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira se i isparava u istim uvjetima kao gore. Dobije se 0,74 g (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(-tert-butiloksikarbonil)]piperidin-3-octene kiseline, u obliku krute tvari žute boje.
Infracrveni spektar (KBr): 2932; 2588; 1730; 1690; 1620; 1431; 1246; 1165 i 857 cm-1
(3R,4R)-4-[3-(okso-3-(-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butiloksikarbonil)]piperidin-3-acetaldehid
Otopini od 8,3 cm3 oksalil klorida u 65 cm3 dikloronietana ohlađenog na temperaturu od oko -60°C, dodaje se polako, uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, smjesa od 13,7 g dimetilšulfoksida u 65 cm3 diklorometana. Nakon 15 minuta mućkanja smjese, doda se polako 10 g (3R,4R)-3-(2-hidroksietil)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butiloksikarbonil)]piperidina rastopljen u 65 cm3 diklorometana. Nakon 30 minuta mućkanja smjese, doda se napokon, kap po kap, 61,7 cm3 trietilamina otopljenog u 65 cm3 diklormetana.Smjesa se još mućka tijekom 3sata na oko 60°C, zatim se uspe na 400 cm3 ledene vode. Nakon dekantacije smjese, organska faza se pere sa 400 cm3 10 % vodene otopine limunske kiseline (ukupno) zatim se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira, isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 9.95 g (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butiloksikarbonil)]piperidin-3-acetaldehida, u obliku ulja smeđe boje.
Infracrveni spektar (CCl4): 2932; 2720; 1729; 1694; 1430; 1244; 1164 i 850 cm-1
(3R,4R)-3-(2-Hidroksietil)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butiloksikarbonil)]iperidin
Otopini od 52,6 g (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-Htert-butiloksikarbonil)]-3-vinilpiperidina u 500 cm3 toiuena, doda se 33,4 cm3 kompleksnog trietilamin borana uz mućkanje, na temperaturi od oko 20°C, zatim se smjesa zagrijava tijekom 18 sati na temperaturi od oko 110°C. Nakon Što je reakciona smjesa koncentrirana pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 45°C, dobiveni talog se povrati s 500 cm3 tetrahidrofurana. Nastala otopina se pomiješa tijekom 20 minuta sa 63 cm3 vode, zatim se doda tijekom 1 sata, u malim frakcijama, 47,5 g natrijevog perborata. Smjesa se mućka tijekom 4 sata na temperaturi od oko 20°C, žalim se doda 300 cm3 zasićene otopine amonijevog klorida. Organska otopina se dekantira, suši na magnezijevom sulfatu, koncentrira u istim uvjetima kao gore. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 9 cm;
zapremnine silicija 2500 cm3) eluira se najprije smjesom diklorometan-metanol (97,5/2,5 u volumenima) a frakcije od 1 litre se pokupe. Frakcije 1 do 17 se odvoje, zatim se eluiraju smjesom dikloromatan-metanol (95/5 u volumenima ) a frakcije od 1 litre se pokupe. Frakcije 30 do 35 se spoje i eluiraju konačno smjesom diklorometan-metanol (90/10 u volumenima) a frakcije od l litre se pokupe. Frakcije 36 do 41 se spoje, dok se skup frakcija 30 do 41 isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 20 g (3R,4R)-3-(2-hidroksietil)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butik)ksikarbonil)]piperidina, u obliku ulja.
Infracrveni-spektar:(CH2Cl2) 3612; 2480; 2937; 1680; 1432; 1243; 1163;-859 cm-1
(3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]—1-(tert-butiloksikarbonil)]-3-vinilpiperidin
Otopini pod mućkanjem od 126 g (3R,4R)-4-[3-oksct-3-(6-metoksikinolin-4-il)pfopil]-3-vinilpiperidina u 1700 cm3 diklorometana, doda se tijekom oko 20 minuta, na temperaturi od oko 20°C 162 cm3 trietilamina, zatiru tijekom 2 sata 85 g di-terciobutil dikarbonata rastopljenog u 300 cm3 diklorometana. Smjesa se mućka tijekom 16 sati na temperaturi od oko 20°C, zatim se tome doda 400 cm3 vode. Organska faza se dekantira, suši na magnezijevom sulfatu, filtrira, isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°. Dobije se uljasti talog koji se povrati s 1000 cm3 etil acetala i pere s 2 puta 200 cm3 vode, 1 puta s 250 crn3 zasićene vodene otopine limunske kiseline, 2 puta po 200 cm3 vode. Organska otopina se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira se, koncentrira u uvjetima kao gore. Dobije se 148 g (3R,4R)-4-[3-Okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(tert-butiloksikarbonil)]-3-vinilpiperidina, u obliku ulja smeđe boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2): 2979; 1683; 1431; 1246; 1164 i 853 cm-1
(3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-3-vinilpiperidin može se dobiti primjenom metode opisane u zahtjevu za patent FR 2 354 771.
Primjer 49
(3R,4R)-1-(2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer A i (3R,4R)-1-(2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-(3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer B.
Kromatografira se 0,7 g (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline na koloni od 35 cm dužine i 6 cm promjera, kondicionicme sa.700 g silicija KROMASIL® (Granulometrije 10μ). Elucija se izvodi pomoću smjese diklorometan-acetonitril-metanol-trietilamin (56/40/4/0,5 u volumenima). Protok je 70 cm3/min. Detekcija se izvodi sa ultraljubičastira zrakama od 265 nm. Više pripremnih ubrizgavanja je dovelo do odvajanja 2 diastereoizomera. Frakcije koje odgovaraju prvome, diastereoizomer A, se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobivena kristalna masa se suši u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 20°C. Dobije se 0,185 g (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline, diastereoizomera A, u obliku krute tvari prljavo bijele boje. (αD20 = -55,9 +/-1,2 u metanolu od 0,5 %). Frakcije smjese se koncentriraju za ponovnu obradu. Nova ubrizgavanja se izvode za dobivanje drugog diastereoizomera. Tri pripremna ubrizgavanja omogućuju dobivanje frakcija koje odgovaraju diastereoizomeru B. Ove se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi .od oko 40°C. Dobivena kristalna masa se suši u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 20°C. Dobije se 0,200 g (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksi-kinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline, diastereoizomer B, u obliku krute tvari prljavo bijele boje. (αD20 = + 41,0 +/-1,0 u metanolu od 0,5 %).
diastereoizomer A : Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1,15 do 1,85 i od 1,95 do 2,20 (2 serije mts : 11H u cijelosti); od 2,40 do 2,60 (mt: 3H); 2,65 do 2,80 (mt: 2H); 3,08 (t, J = 7 Hz : 2H); 3,92 (s : 3H); 5,27 (mt: 1H); 5,52 (mt: 1H); 6,98 (t dvostruki, J = 8,5 i 2,5 Hz : 1H); od 7,10 do 7,20 (mt: 2H); od 7,25 do 7,45 (mt: 3H); 7,55 (d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,94 (d, J = 9 Hz : 11); 8,71 (d, J = 4,5 Hz: 1H).
diastereoizomer B : Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm): od 130 do 1,90 i od 1,95 do 2,15 (2 serije mts : 10H u cijelosti) od 2,40 do 2,60 (mt: 3H); 2,75 (mt: 1H); od 2,95 do 3,15 (mf: 2H); 3,10 (t, J = 7 Hz: 2H); 3,93 (s : 3H); 5,28 (mt: 1H); 5,53 (d, J = 5 Hz : 1H); 7,00 (t dvostruki, J = 8,5 i 2,5 Hz : 1H); od 7,10 do 7,20 <mt: 2H); 7,35 (mt: 1H); od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); 7,55 (d, J = 4,5 Hz: 1H); 7,95 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,72 (d, J = 4,5 Hz: 1H); od 11,00 do 12,5 (mf vrlo rašireni 1H).
(3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-13-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octena kiselina
Otopina od 1,3 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata u 20 cm3 dioksana, pomiješanog s 2 cm3 vodenog natrija 5N, se zagrijava uz mućkanje tijekom 20 sati na temperaturi od oko 60°Ć, Reakciona smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se dobiveni talog povrati s 30 cm3 vode i 5 cm3 metanola, zakiseli se limunskom kiselinom. Otapala se isparavaju u istira uvjetima kao prethodno, zatim se dobiveni talog povrati sa 70 cm3 smjese diklorometan-metanola (80/20 u volumenima). Kristali limunske kiseline se filtriraju; filtrat se isparava kao gore, a talog od isparavanja se povrati s 30 cm3 dietil etera, filtrira se, suši na zraku. Dobije se 1,1 g (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline, u obliku krute tvari krem boje.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ t; ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1,15 dol,90 - od 2,00 do 2,25 i od 2,35 do 2,90 (mts: 16H u cijelosti); 3,13 (t široki, J = 7 Hz : 2H); 3,92 (s : 3H); 5,27 (mt: 1H); 5,54 (mt: 1H); 7,00 (t dedublirani, J = 8,5 Hz : 1H); od 7,10 do 7,25 (mt: 2H); od 7,30 do 7,50 (mt: 3H); 7,55 (mt: 1H) , 7,94 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz : 1H); od 11,50 do 13,50 (mf vrlo rašireni: 1H).
Primjer 49A
Diklorhidrat metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata
Otopini od -3,2 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata u 50 c ni3 metanola, pomiješanoj s 2 kapi vodenog natrija 5N i održanoj na temperaturi od oko 20°C, doda se uz mućkanje i u malim frakcijama 0,28 g natrijevog borohidrida. Smjesa se mućka tijekom 4 sata na temperaturi od oko 20°C. Nakon dodavanja 30 crn3 vode, smjesa s ekstrahira s 2 puta 30 cm3 diklorometana. Spojene organske faze se peru sa 60 cm3 vode, suše se na magnezijevom sulfatu, filtriraju, isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Taložno ulje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 4 cm; zapremnine silicija 520 cm3), eluira se smjesom diklorometan-metanol (99/1) a frakcije od oko 60 cm3 se pokupe. Frakcije 40 do 72 se spoje zatim se isparavaju kao u prethodnim uvjetima. Dobije se 1,7 g ulja od kojeg se načini klorhidrat na sljedeći način: otopina od 0,30 g ulja u 5 cm dietil etera se uspe na 5 cm klorovodičnog etera 5N. Dobiveni gel se razblaži s 10 cm3 etera, mućka se tijekom 15 minuta na tempeaturi od oko 20°C, zatim se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 30° C. Dobiveni talog se rastopi u 30 cm3 vode, zatim se liofilizira. Dobije se 0,26 g diklorhidrata metil (3R,4R)-4-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-3-(6-metoksilinolin-4-il)propil-piperidin-3-acetata, u obliku liofilizata krem boje.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 uz dodatak nekoliko kapi CD3COOD d4 na temperaturi od 373K, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju distereoizomera:
od 1,45 do 2,00 i od 2,25 do 2,60 (mts : 10H u cijelosti) ; od 3,05 do 3,45 (mts : 8H); 3,60 i 3,63 (2s : 3H u cijelosti); 3,97 i 3,98 (2s : 3H u cijelosti) ; 5,39 (mt: 1H); 7,03 (mt: 1H); 7,23 (mt: 2H); 7,37 (mt: 1H); od 7,50 do 7,65 (mt: 2H); 7,80 ( mt: 1H); 8,12 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,84 (d, J = 5 Hz : 1H).
(3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octena kiselina
Otopini od 4 g i-[(2-kloroetil)tio]-3-fluorobenzola u 50 cm3 acetonitrila, doda se kap po kap, uz mućkanje i na temperaturi od oko 20°C, 2,26 g metil (3R,4R)-4-[3 okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata prethodno rastopljenog;; u 50 cm3 acetonitrila, zatim 6,91 g kalijevog karbonata i 2 g kalijevog jodida. Smjesa se zagrijava tijekom 18 sati na temperaturi od oko 70°C. Nakon dodavanja dodatnih 0,3 g kalijevog jodida i dodatnog zagrijavanja na temperaturi od oko 70°C tijekom 4 sata, reakciona masa se ohladi na oko 20°C, pomiješa se s 200 cm 3 vode, ekstrahira s 2 puta 150 cm3 etil aeetata. Spojeni ekstrakti se peru s 300 cm3 vode, suše se na magnezijevom sulfatu, filtriraju isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 5,2 cm; zapremnine silicija 950 cm3) eluira se smjesom diklorometan-metanol (99/1 u volumenima), a frakcije od oko 60 cm-1 se pokupe. Frakcije 24 do 36 se spoje, koncentriraju u uvjetima kao gore. Dobije se 3,3 g metil (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata, u obliku ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2): 2936; 2806; 173l; 1692; 1620; 1505; 1474; 1243; 881 i 853 cm-1
Metil (3R,4R)- 4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetat bio je dobiven u primjeru 48.
Primjer 50
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna kiselina
Smjesa od 0,89 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 9 cm3 dioksana pomiješanih s 1,41 cm3 vodenog natrija 5N, se mućka tijekom 18 sati na temperaturi od oko 60°C. Nakon hlađenja na oko 20°C, reakciona smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3,3 cm; mase 56 g) eluira se najprije smjesom diklorometan-metanol (95/5 u Volumenima). Najprije se pokupi frakcija od 100 cm3, zatim frakcije od 16 cm3. Frakcije 1 do 36 se odvoje. Zatim se eluira smjesom diklorometan-metanol (75/25 u volumenima). Izvrši se prva frakcija od 200 cm3, druga od 150 cm3, zatim treća od 100 cm3. Ove prve dvije se spoje. koncentriraju kao gore. Dobiveni talog se povrati u diklorometanu, i filtrira se. Filtrat se isparava kao prethodno, zatim se novo dobiveni talog usitni u 25 cm3 smjese diizopropil-pentan etera (50/50 u volumenima). Proizvod koji kristalizira se filtrira, pere se s 2 puta 10 cm3 iste smjese, zatim s 3 puta 10 cm3 pentana. Dobije se 0,53 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari krem boje koja se otapa na 106°C.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ, u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1,40 do 1,95 (mt: 711) ; od 2,30 do 3,00 (ml: 5H); 3,57 i 3,59 (2s : 2H u cijelosti); 3,90 i 3,93 (2s : 3H u cijelsti); 5,25 (mt: 1H); 5,55 (mf: 1H); 7,22 (mt: 2H); od 7,25 do 7,45 (mt: 3H); 7,56 (mt: 1H); 7,94 (d, J = 9Hz : 1H); 8,70 (d, J = 4,5 Hz : I H); od 12,10 do 12,80 (mf rašireni: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propill-1-[3-(3,5-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Smjesi od 0,95 g metil «;3R,4R)- 4-[3-(R,S>hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilata u 9,5 cm3 trietilamina, uz mućkanje na temperaturi od oko 20°C pod inertnom atmosferom, doda se 0,138 g tetrakis trifenilfosin paladija, 0,046 g bakrenog jodida i 0,42 cm3 1-bromo-3,5-difluorobenzola. Smjesa se zagrijava na temperaturi od oko 80°C tijekom 3 sata. Nakon hlađenja na oko 20°C, reakciona smjesa se povrati s 30 cm3 etil acetata i 30 cm3 vode, mućka se tijekom 5 minuta. Organska faza se dekantira dok se vodeni sloj ekstrahira s 2 puta 30 cm3 etil acetata. Organski ekstrakti se spoje, peru s 3 puta 30 cm3 vode, suše se na natrijevom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 2,3 cm; 40 g), eluira se čistim dietil acetatom. Pokupe se najprije 2 frakcije od 100 cm3, zatim se izvrše frakcije od 20 cm3. Frakcije 8 do 40 se spoje, isparavaju u uvjetima kao gore. Dobije se 0,967 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, u obliku meringe narančaste boje.
Infracrveni spektar (KB-): 3424; 2948; 1734; 1618; 1586; 1432; 1242; 1122; 1028; 990; 8561373 cm
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inii)piperidin-3-karboksilat se može pripremiti kako je opisano u primjeru 32.
Primjer 51
(3R,4R)- 4-(3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofenil) prop-2-intl]piperidin-3-karboksilna kiselina
Smjesa od 0,874 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksii-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 8,8 cm3 dioksana pomiješanih s 1,37 cm3 vodenastog natrija 5N, se mućka tijekom 17 sati na temperaturi od oko 60°C. Nakon hlađenja na oko 20°C, reakciona smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se ulje koje se pročisti kromatografijom pod tiskom dušika od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; 25 g), eluira se smjesom diklorometan-metanol (85/15 u volumenima), najprije se pokupi od 100 cm3, zatim frakcije od 50 cm3. Frakcije 3 i 4 se spoje, koncentriraju kao gore. Talog od isparavanja se povrati diklorometanom i filtrira se. Filtrat se koncentrira kao u prethodnim uvjetima, zatim se dobiveni proizvod povrati uz mućkanje sa 40 cm3 smjese diizopropil pentan-etera (50/50 u volumenima) tijekom 16 sati na temperaturi od 20°C. Dobiveni kristali se ocijede , zatim se peru s 2 puta 10 cm3 iste smjese kao gore, zatim 3 puta 20 cm3 pentana Dobije se 0,392 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofenil) prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna kiselina, u obliku krute blijedo žute tvari koja se otapa na 109°C, smjesa dvaju diastereoizomera.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1,40 do 2,00 (mts : 7H); od 2,30 do 3,00 (mt: 5H); 3,64 i 3,65 (2s : 2H u cijelosti); 3,90 i 3,92 (2s : 3H u cijelosti); 5,26 (mf: 1H); 5,56 (mf: 1H); od 7,25 do 7,50 (mt: 5H); 7,56 (mt : 1H); 7,94 (d, J = 9Hz : 1H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz : 1H); od 12,40 do 12,70 (mf: 1H)
Metil (3R,4R)-4-[3-R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofenil)prop-2-inil)]piperidin-3-karboksilat
Smjesa od 1,1 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-htdroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)]piperidin-3-karboksilata, 11 cm3 trietilamina, 0,16 cm3 tetrakis trifenilfosfin paladija, 0,053 g bakrenog jodida i 0,47 cm3 i-bromo-2,5-difluorobenzola se mućka tijekom 3 sata i 15 minuta pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 80°C. Nakon hlađenja na oko 20°C, reakciona smjesa se pomiješa s 30 cm3 etil acetata i 30 cm3 vode, uz mućkanje. Organska faza se odvoji dok se vodena faza ekstrahira s 2 puta 30 cm3 etil acetata. Organski ekstrakti se spoje, peru s 3 puta 25 cm3 vode, suše se na natrijevom sulfatu, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se proizvod koji se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 50 kPa. na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3,3 cm; 50 g), eluira se etil acetatom a najprije se pokupe frakcije od 300 cm3, zatim frakcije od 32 cm3. Frakcije 7 do 22 se spoje, zatim koncentriraju u uvjetima kao gore. Dobije se 0,91 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,5-difluorofenil)prop-2-inil)]piperidin-3-karboksilata, u obliku meringe prljavo bijele boje.
Infracrveni spektar (CCl4): 3614; 2950; 1738; 1622; 1497; 1249; 1163; 1033 i 873 cm-1 Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-mnoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)]piperidin-3-karboksilat bio je pripremljen u primjeru 43.
Primjer 52
(3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-(3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer A i (3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolinn-4-il)propil]piperidin-3-octena kiselina, diastercoizomer B.
1,3 g (3R,4R(-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline, se kromatografira na koloni silikagela od 35 cm dužine i 6 cm promjera, kondicionirane sa 700 g silicija KROMASIL® (granulometrije 10 (μ;). Eluiranje se izvodi pomoću smjese diklorometan-acetonitril-metanola-trietilamin (56/40/4/0,5 u volumenima). Protok je 70 cm3/min. Detekcija se izvodi ultraljubičastim zrakama od 265 nm. Dva pripremna ubrizgavanja dovela su do odvajanja 2 diastereoizomera. Frakcije koje odgovaraju prvome, diastereoizomer A, se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C. Talog dobiven od isparavanja se suši u komori za sušenje, pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 20°C. Dobije se 0,310 g (3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-hidroksi-3H6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline, diastereoizomer A, u obliku meringe bež boje. (αD20 = -43,6+7-1,0 u 0,5 % diklorometanu). Frakcije koje odgovaraju drugome, diastereoizomer B, se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Talog dobiven od isparavanja se suši u komori za sušenje, pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 20°C. Dobije se 0,260 g (3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline, diastereoizomer B, u obliku meringe bež boje. (αD20 = +55,4+7-1,1 u 0.5 % diklorometanu.
diastereoizomer A : Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1,10 do 2,20 i od 2,30 do 2,80 (2 serije mts : 29H u cijelosti); 3,93 (s : 3H); 5,28 (dd široki, J = 7,5 i 3 Hz : 1H); od 5,30 do 5,75 (mf raširen : 1H) : od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); 7.56 (d, J = 4.5 Hz : 1H); 7,94 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,72 (d, J = 4,5 Hz : 1H).
diastereoizomer B : Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1,10 do 2,10 i od 2,30 do 2,80 (2 serije mts : 29H u cijelosti); 3,92 (s : 3H); 5,27 (dd široki, J = 7,5 i 3 Hz : 1H); od 5,30 do 5,75 (mf raširen : 1H); od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); 7,54 (d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,94 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz : 1H).
(3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidrokst-3-(6-metoksikinolin-4-l il)propil]piperidin-3-octena kiselina
Otopini od 1,9 g metil-(3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata u 35 cm3 dioksana, doda se uz mućkanje na temperaturi od oko 20°C, 2,96 cm3 vodenog natrija 5N. Otopina se zagrijava tijekom 16 sati na temperaturi od oko 60°C. Reakciona smjesa se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 50°C, zatim se dobiveni talog povrati s 50 cm3 acetona, ponovo se isparava kao gore. Nakon povrata dobivenog taloga s 50 cm3 dietil etera i koncentriranja kao u prethodnim uvjetima, dobivena kruta tvar žute boje se i pomiješa s 20 cm3 vode, zakiseli se dovoljnom količinom limunske kiseline da se postigne pH oko 4-5. Smjesa se ekstrahira s 50 cm3 diklorometana. Organski ekstrakt se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 50°C, Talog od isparavanja se povrati s 2 puta 100 cm3 smjese diklorometan-metano! (90/10 u volumenima), neotopljena tvar se filtrira nakon svakog ponovnog postupka. Spojeni filtrati se koncentriraju kao gore, zatim se dobiveni talog povrati s 50 cm3 dietil etera, isparava se kao u prethodnim uvjetima. Dobiveni kristali se povrate u 50 cm3 dietil etera, filtriraju se, peru s 2 puta 50 cm3 etera. Proizvod se na kraju suši pod smanjenim tlakom, najprije pod 5 kPa, zatim u komori za sušenje pod 10 Pa, na tempereturi od oko 60°C. Dobije se 1,9 g (3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octene kiseline, u obliku krute tvari žute boje.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO db, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1,00 do 2,95 (mts : 29H); 3,92 (s : 3H); 5,27 (mt : 1H); 5,54 (mf: 1H); od 7,30 do 7,45 (mt.: 2H); 7,55 (mt : 1H); 7,95 (d,J = 9,5 Hz : 1H); 8,72 (dJ = 4,5 Hz : 1H): od 10,80 do 11,90 (mf vrlo raširen : 1H).
Primjer 52 A
Diklorhidrat metil (3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetat
Otopini od 3,5 g metil (3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propi)]piperidin-3-acetata u 50 cm3 metanola pomiješanih s 1 kapi natrija 5N, ohlađenoj na temperaturi od oko 15°C, doda se u malim frakcijama tijekom 1 sata, uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, 0,42 g natrijevog borohidrida. Smjesa se .mućka tijekom 2 sata na toj temperaturi, zatim se ohladi na oko 10°C. Tada se doda kap po kap 10 cm3 vode. Smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 45°C. Nakon dodavanja 100 cm3 vode dobivenom talogu, smjesa se ekstrahira s 2 puta 100 cm3 etil acetata. Spojeni ekstrakti se suše na natrijevom sulfatu, filtriraju s, koncentriraju kao gore. Dobije se ulje koje se pročisti kromatografijom pod smanjenim tlakom od 50 kPa dušika, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; visine 35 cm), eluira se etil acetatom, a frakcije od 30 cm3 se pokupe. Frakcije 19 do 42 se spoje, koncentriraju se kao u prethodnim uvjetima. Dobije se 2,44 g proizvoda od kojeg se pravi klorhidrat na sljedeći način: Rastopi se 0,5 g proizvoda u 10 cm3 dietil etera, zatim se otopina uspe u 5 cm klorovodičnog etera 1 N. Doda se 10 cm3 etera, zatim se smjesa mućka tijekom ! sata na temperaturi od oko 20°C. Smjesa se filtrira, kolač se pere s 2 puta 10 cm3 dietil etera, suši se pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 20°C, zatim u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 6()°C. Dobije se 0,46 g dikolorhidrata metil (3R,4R)-1-[2-(cikloheksiltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata, u obliku krute tvari ružičasto blijede boje koja se uz omekšavanje otapa na 80°C.
Spektar R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6 na temperaturi od 383 K, δ u ppm). Promatra se smjesa sa dvaju diastereoizomera:
od 1,20 do 2,05 i od 2,30 do 2,65 (mts : 20H u cijelosti); 2,82 (mt: 1H); od 2,85 do 3,50 (mf raširen : 4H); 2,96 (mt: 2H); 3,19 (mt: 2H); 3,62 i 3,63 (2s: 3H u cijelosti); 4,00 (s : 3H); 5,37 (mt: 1H); od 7,50 do 7,65 (mt: 2H); 7,73 (mf: 1H); 8,15 (d široki, J = 9 Hz: 1H); 8,83 (d, J = 4.5 Hz: 1H).
Metil (3R,4R)-1-[2-(cikloheksiItio)ctil]-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetat
Otopini od 3,9 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata u 50 cm3 acetonitrila, doda se uz mućkanje na temperaturi od oko 20°C, i pod inertnom atmosferom, 2,06 g 2-kloroetilcikloheksil sumpora, 50 cm3 acetonitrila, zatim 1,78 g kalijevog jodida i 7,25 g kalijevog karbonata. Smjesa se zagrijava tijekom 18 sati na temperaturi od oko 80°C. Nakon hlađenja na oko 20°C, smjesa se pomiješa sa 100 cm3 vode i 100 cm3 etil acetata. Organska fazu se dekantira dok se vodena faza ekstrahira s 200 cm3 etil acetata. Organski ekstrakti se spoje, suše na natrijevom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 45°C. Dobije se ulje koje se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3,5 cm; visine 46 cm) eluira se smjesom diklorometan-metanol (95/5 u volumenima) a frakcije od 50 cm3 se pokupe. Frakcije 18 do 37 se spoje, koncentriraju kao gore. Dobije se proizvod kojeg se pročisti po drugi put kromatografijom pod tlakom dušika od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ promjera 4 cm; visine 40 cm) eluira se smjesom etil acetat-cikloheksan (7/3 u volumenima) a frakcije od 100 cm3 se pokupe. Frakcije 24 do 54 se spoje zatim koncentriraju u istim uvjetima kao prethodno. Dobije se 3,7 g metil (3R,4R)-1-(2-(cildoheksiltio)etil]-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata, u obliku ulja smeđe boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2): 2933; 2855; 1732; 1693; 1620; 105; 1244, 1029 i 853 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetat je bio dobiven u primjeru 48
Primjer 53
(3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer A i (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer B.
1,2 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-octene kiseline, se kromatografira na koloni od 35 cm dužine i 6 cm promjera, kondicionirane sa 700 g silicija KROMASIL® (granulometrije 10 u,). Elucija se izvodi-pomoću smjese diklorometan-acetonitril-metanol-trietilamin (70/15/15/0,5 u volumenima). Protok je 90 cm3/min. Detekcija se izvodi ultraljubičastim zrakama od 265 nm. Dva pripremna ubrizgavanja su dovela do odvajanja diasteroizomera. Frakcije koje odgovaraju prvom, diastereoizomer A, se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobivena kristalna masa se suši u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 20° C. Dobije se 0,408 g (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidn-3-octene kiseline, diastereoizomer A, u obliku krute tvari žute boje. (αD20 = -62,9+7-1,3 u 0,5 % metanolu. Frakcije koje odgovaraju drugome, diastereoizomer B, se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°. Dobivena kristalna masa se suši u komori za sušenje pod smanjenim tlakom od (10 Pa) na temperaturi od 20°C. Dobije se 0,376 g (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidn-3-octene kiseline, diastereoizomer B, u obliku krute tvari žute boje. (aD20 = +46.9+/1,1 u 0,5 % metanolu)
diastereoizomer A : Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6 uz dodavanje nekoliko kapi CD3COOD d4, δ u ppm) : od 1,20 do 2,00 i od 2,05 dc 2,5C (2 serije mts : 12H u cijelosti); od 2,60 do 2,85 (mt: 2H); 3,55 (AB granični, J = 17 Hz : 2H); 3,90 (s : 3H); 5,27 (dd, J = 8 H Hz : 1H); 7,04 (mt: 1H); 7,26 (d široki, J = 4 Hz : 1H); od 7,30 do 7,45 (mt: 2H); 7,52 (d. J =5,5 Hz : 1H); 7,56 (d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,93 (d, J = 10 Hz : 1H); 8,70 (d, J-4,5 Hz: 1H).
diastereoizomer B : Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6 uz dodavanje nekoliko kapi CD3COOD d4, 8 u ppm) : od. 1,20 do 1,90 i od 2,00 do 2,45 (2 serije mts : 12H u cijelosti) ; od 2,60 do 2,85 (mt : 2H); 3,50 (AB, J = 17 Hz : 2H); 3,91 (s : 3H); 5,27 (dd, J = 8 i 3,5 Hz : 1H); 7,05 (dd, J = 5,5 i 4 Hz : 1H); 7,26 (d široki, J = 4 H : 1H); od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); od 7,50 do 7,60 (mt: 2H); 7,95 (d, J = 10 Hz : 1H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz: 1H).
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-inetoIcsikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-octena kiselina
Otopina od 3 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-(tijen-2-il)prop-2-iml]piperidin-3-acetata, u 50 cm3 dioksana, pomiješanog s 5 cm3 vodenog natrija 5N, zagrijava se tijekom 17 satima temperaturi od oko 60°C uz -mućkanje i pod inertnom atmosferom. Nakon hlađenja na oko 20°C, smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se talog povrati sa 100 cm3 diklorometana i 5 cm3 vode. Smjesa se zakiseli s dovoljnom količinom limunske kiseline da se dobije pH od oko 4-5, zatim se suši na magnezijevom sulfatu, filtrira, koncentrira kao gore. Taložna se voda azeotropijom povuče u kloroformom. Nakon koncentracije kao prethodno, dobiveni talog se pročisti kromatografijom od atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granuloinetrije 20-45 μ; promjera 3,5 cm; zapremnine silicija 200 cm3), eluira se 28 % smjesom kloroform-metanol-amontjev hidroksid (12/3/0.5 u volumenima) a frakcije od oko 60 cm3 se pokupe. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod se spoje, zatim koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C Dobiveni talog se povrati sa 40 cm3 dietil etera, ocijedi se, pere s 2 puta 5 cm3 etera, suši pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 20°C, zatim u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od ko 40°C. Dobije se 1,9 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidn-3-octene kiseline, u obliku krute tvari bijele boje.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1.20 do 2,45 (mts : 12H); od 2,60 do 2,85 (mt : 2H); 3,48 (mt: 2H); 3,92 (s : 3H); 5,28 (mt: 1H); 7,06 (dd, J = 5,5 i 3,5 Hz: 1H); 7,27 (dd, J = 3,5 i l Hz: 1H); od 730 do 7,45 (mt: 2H); od 7,50 do 7,60 (mt: 2H); 7,94 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,70 (d, J = 4,5 Hz: 1H).
Primjer 53 A
Metil (3R,4R)-4-(3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetat
Otopini od 4,0 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikiaolinR4-il)propil]-i-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetata u 65 cm3 metanola, pomiješanoj s jednom kapi vodenog natrija 5N, doda se u oko 40 minuta, na temperaturi nižoj od 30°C, uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, 0,317 g natrijevog borohidrida. Nakon 3 sata mućkanja na temperaturi od oko 20°C, smjesa se pomiješa sa 100 cm3 vode, zamrse ekstrahira sa 4 puta 50 cm3 diklorometana. Ekstrakti se peru s 3 puta 50 cm3 vode, suše se na magnezijevom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C Dobije se ulje koje se pročisti kromatorafijom pod atmosferskim tlakom, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3,2 cm; zapremnine silicija 300 om3), eluira se etil acetatom a frakcije od oko 100 cm3 se pokupe. Frakcije koje odgovaraju očekivanom proizvodu se spoje. Ove frakcije se koncentriraju kao gore. Dobije se 3,5 g metil (3R^4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidin-3-acetat, u obliku ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CCl4): 2939; 1739; 1622; 1509; 1434; 1241; 850 i 696 cm-1
Klorhidrat je pripremljen na sljedeći način: Otopina od 0,5 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-mil]piperidin-3-acetata u 20 cm3 diklorometana se doda uz mućkanje količini od 30 cm3 dietil etera pomiješanih s 4 cm3 klorovodičnog etera 1 N. Po isteku 2 sata, nastala kruta bijela tvar se filtrira, pere s 2 puta 5 cm3 dietil etera, suši pod parcijalnim tlakom (5 kPa), zatim u stalnoj težini, u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od ko 40°C. Dobije se 0,35 g diklorhidrata metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidn-3-acetata, u obliku krute bijele tvari.
Infracrveni spektar (KBr): 3278; 2932; 2524; 1730; 1619; 1601; 1427; 1248; 1021; 849 i 714 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidn-3-acetat
Otopini od 4,3 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil]piperidin-3-acetata u 100 cm3 acetonitrila, doda se uz mućkanje na temperaturi od oko 20°C i pod inertnom atmosferom, 0,263 g trifenilfosfina, zatim 0,85 g tetrakis trifenilfosfin paladija. 0,4 g bakrenog jodida, 1,75 cm3 2-jodotiofena. Smjesa se mućka tijekom 10 minuta, zatim se doda 2,95 cm3 trietilamina. Nakon 48 sati mućkanja na temperaturi od oko 20°C, smjesa se filtrira preko celita, nerastopljeni dio se pere s 2 puta 50 cm3 acetonitrila. Filtrat se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Talog od isparavanja se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 4,5 cm; zapremnine silicija 500 cm3), eluira se čistim etil acetatom a frakcije od oko 60 cm3 se pokupe. Frakcije koje odgovaraju očekivanom proizvodu se spoje. Ove frakcije se koncentriraju u uvjetima kao gore. Dobije se 4 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(tijen-2-il)prop-2-inil]piperidn-3-acetata, u obliku ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CCl4): 2935; 1740; 1692; 1620; 1431; 1242; 1032; 849 i 698 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil]piperidin-3-acetat
Otopini od 5 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata u 60 cm3 dimetilformamida, doda se uz mućkanje na temperaturi od oko 20°C i pod inertnom atmosferom, 4,8 cm3 trietilamina. Nakon 15 minuta mućkanja na toj temperaturi, doda se tijekom oko 15 minuta 1,5 cm3 propargil bromida, zatim po isteku 15 minuta, smjesa se zagrijava na temperaturi od oko 45°C tijekom 4 sata. Nakon hlađenja na oko 20°C, reakciona smjesa se uspe u oko 700 cm3 vode, zatim se smjesa ekstrahira sa 4 puta 80 cm3 dietil etera. Spojeni ekstrakti se peru s 3 puta 80 cm3 vode, suše se, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Talog od isparavanja se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 4 cm; zapremnine silicija 500 cm3), eluira se čistim etil acetatom a frakcije od 60 cm3 se pokupe. Frakcije 9 do 20 se spoje zatim koncentriraju kao u prethodnim uvjetima. Dobije se 4,3 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil]piperidin-3-acetat, u obliku ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CCl4): 3311; 2936; 1739; 1692; 1620; 1431; 1242; 1032; 849; 654 i 627 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetat, bio je pripremljen u primjeru 48.
Primjer 54
Metil (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiitio)etil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer A i diklorhidrat (3R,4R)-4-[3-hidrksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-octene kiseline, diastereoizomer B.
Postupajući kao što je opisano u primjeru 52, dva diastereoizomera (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-octene kiseline, su bila odvojena. Tako se izolira (3R,4R)-4-[3-hidrksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer B. u obliku krute tvari bijele boje od koje se pravi diklorhidrat. (αD20 = -89,6 +/-1,6 u 0,5 % metanolu), i (3R,4R)-4-[3-hidrksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(cildopentiltio)etil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer A, u obliku gustog ulja žute boje. (αD20 = +57,4 +/-0,9 u 0,5 % metanolu.
diatereoizomer A : Spektar R.MN. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1,15 do 2,10 i od 2,25 do 2,60 (mts : 24H u cijelosti); 2,70 (mt: 2H); 3,11 (mt: 1H); 3,92 (s : 3H); 5,26 (dd; J = 8 i 4 Hz : 1H); od 7,35 do 7,45 (mt: 2H); 7,54 (d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,94 (d, J =10 Hz: 1H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz : 1H).
diastcreoizomer B : Spektar R.M.N. 1H (300 iMHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm ): od 1,30 do 2,10 - od 2,15 do 2,40 i od 2,65 do 3,50(mts : 27H u cijelosti); 4,00 i 4,01 (2s : 3 H u cijelosti); 5,50 (mt : 1H); 7,54 i 7,58 (2d, J = 2,5 Hz : 1H u cijelosti); 7,71 (d vrlo široki, J = 9 Hz : 1H); 7,96 (mt: 1H); 8,23 (d vrlo široki, J = 9 Hz : 1H); 9,00 (d vrlo široki, J=4,5 Hz : 1H); od 9,70 do 9,85 i od 10,15 do 10,35 (2mfs : 1H u cijelosti).
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrkosi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-octena kiselina,
Otopina od 1,6 g diklorhidrata metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-acetata u 30 cm3 dioksana, pomiješana s 2,6 cm3 vodenog natrija 5N, mućka se tijekom 6 sati na temperaturi od oko 65°C. Nakon koncentracije pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C reakcione smjese, dobije se talog koji se povrati s 2 puta 30 cm3 kloroforma koji se koncentrira kao u prethodnim uvjetima. Talog se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-40 u; promjera 3 cm; zapremnine silicija 100 cm3), eluira se 28 % smjesom kloroform-metanol-amonijev hidroksid (12/3/0,5 u volumenima), a frakcije od 30 cm3 se pokupe. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod se spoje i koncentriraju kao gore. Dobije se 1,5 g bezbojnog laka koji se povrati s 20 cm3 dietil etera, ocijedi se i pere s 2 puta 10 cm3 dietil etera. Proizvod se suši pod parcijalnim tlakom (5 kPa), zatim u stalnoj težini, u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,35 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidn-3-octene kiseline, u obliku krute bijele tvari.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1,00 do 2,20 i od 2,25 do 2,80 (mts : 25H u cijelosti); 3,10 (mt: 2H); 3,92 (s široki: 3H); 5,26 (mf: 1H); od 7,20 do 7,60 (mt: 3H); 7,93 (d široki, J = 9 Hz: 1H); 8,71 (mt :1H).
Primjer 55
Dikiorhidrat metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrkosi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-acetata
Smjesi od 2,5 metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-acetata u 40 cm3 metanola pomiješanih s jednom kapi vodenog natrija 5N, doda se u malini frakcijama, tijekom oko 30 minuta, na temperaturi ispod 30° C, uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, 0,227 g natrijevog borohidrida. Nakon 3 sata mućkanja reakcione smjese na temperaturi od oko 20°C, doda se 100 cm3 vode, zatim se ekstrahira s 4 puta 50 cm3 etil acetata. Spojeni ekstrakti se peru s 3 puta 50 cm3 vode, suše se na magnezijevom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveno taložno ulje se pročisti kromatografijom pod atmosferski tlakom, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 ji; promjera 3.2 cm; zapremnine silicija 100 cm3), eluira se čistim etil acetatoni a frakcije od 25 cm1 se pokupe. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod se spoje, zatim se koncentriraju kao gore. Dobije se 2,1 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-acetata, u obliku ulja blijedo žute boje. Klorhidrat se pripremi na sljedeći način: otopina od 0,5 g ulja dobivenog kao gore. rastopljenog u 15 cm3 diklorometana, se uspe uz mućkanje u 4 cm3 klorovodičnog dietil etera 1 N. Proizvod se taloži, zatim kristalizira dodavanjem 25 cm3 dietil etera. Kruta tvar se filtrira, pere s 2 puta 10 cm3 etera, suši se pod kalijevim vakuumom (5kPa). zatim u stalnoj težini, u komori za sušenje, pod smanjenim tlakom (10 Pa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,35 g diklorhidrata metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-acetata, u obliku krute tvari prljavo bijele boje.
Infracrveni spektar (KBr): 3355; 2950; 2560; 2051; 1982; 1731; 1619; 1601; 1428; 1248; 1206; 1020; 849 i 714 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidin-3-acetat
Smjesa od 4,9 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-acetata, 2,9 g (2-kloroetil)ciklopentil sumpora, 9 g kalijevog karbonata i 2,7 g kalijevog jodida u 130 cm3 acetonitrila se mućka tijekom 17 sati na temperaturi od oko 65°C. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 20CC, reakciona smjesa se pomiješa sa 150 cm3 vode, ekstrahira se s 3 puta 60 cm3 etil acetata. Organski ekstrakti se spoje, peru s 2 puta 50 cm3, suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju se, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se ulje koje se pročisti kromatografijom pod atmosferskim tlakom na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 4 cm; zapremnine silicija 300 cm3), eluira se čistim etil acctatom a frakcije od oko 70 cm3 se pokupe. Frakcije koje sadrže očekivani proizvod se spoje, zatim koncentriraju u uvjetima kao gore. Dobije se 2,6 g metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(ciklopentiltio)etil]piperidn-3-acetata, u obliku ulja žute boje.
Infracrveni spektar (CCl4): 2952; 2802; 1738; 1692; 1620; 1504; 1242; 1165; 1032 i 850 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-okso-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]p!peridin-3-acetat bio je dobiven u primjeru 48.
2-kloroetilciklopentil sulfid se može pripremiti primjenom metode opisane u zahtjevu za patent FR 2 395 260.
Primjer 55
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrkosi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna kiselina
Otopina od 0,531 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, u 5,3 cm3 dioksana pomiješanih s 0,84 cm3 vodenog natrija 5N se mućka tijekom 15 sati na temperaturi od oko 60°C. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 20°, reakciona smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom od 50 kPa dušika, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 u; promjera 3 cm; 20 g), eluira se smjesom diklorometan-metanol (90/10 u volumenima) a najprije se pokupe frakcije od 100 cm3, zatim frakcije od 25 cm3. Frakcije 1 do 12 se spoje, zatim koncentriraju kao prethodno. Dobije se meringa koja se povrati uz mućkanje u 15 cm3 diizopropil etera tijekom 15 minuta. Nakon dodavanja 15 cm3 pentana i mućkanja tijekom dodatnih 10 minuta, nastali kristalizirani proizvod se filtrira, pere s 2 puta 10 cm3 smjese diizopropil eter-pentan (50/50 u volumenima), zatim s 3 puta 20 cm3 pentana. suši se na zraku. Dobije se 0,293 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari krem boje koja se otapa na 107°C.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, 8 u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera:
od 1,40 do 1,95 i od 2,30 do 3,00 (mts : 12H u cijelosti); 3,67 i 3,68 (2s : 2H u cijelosti) , 3,88 i 3,92 (2s : 3H u cijelosti) ; 5,24 (mt : 1H); 5,55 (mf: 1H); 7,22 (mt : 2H); od 7,30 do 7,60 (mt: 4K): 7,93 (d, J = 9 Hz : 1H); 8,70 (mt: 1H); od 12,20 do 12,80 (mf rašireni: 1H).
Medi (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidrkosi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata
Smjesa od 1,07 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil) piperidin-3-karboksilata u 10 cm3 trietilamina se mućka tijekom 5 minuta pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 20°C. Doda se 0,156 g tetrakis trifenilfosfin paladija. 0,051 g bakrenog jodida i 0.78 g 1-bromo-2,6-difluorobenzola. Smjesa se mućka tijekom 3 sata i 30 minuta na temperaturi od oko 80°C. Nakon hlađenja na oko 20°C, reakciona smjesa se pomiješa s 30 cm3 etil acetata i 30 cm3 vode. Nakon 10 minuta mućkanja. smjesa se dekantira. Nakon odvajanja organske faze, vodeni sloj se ekstrahira s 2 puta 30 crn3 etil acetata. Organski ekstrakti se spoje, peru s 3 puta 30 cm3 vode, suše se na natrijvom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatorafijom pod tlakom dušika od 50 kPa, na koloni silikagela (gramilometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; 50 g), eluira se čistim etil acetatom a najprije se pokupe frakcije od 300 cm3 a zatim frakcije od 38 cm3. Frakcije 6 do 16 se spoje, koncentriraju kao gore. Dobije se 0,55 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, u obliku meringe blijedo žute boje.
Infracrveni spektar (CCl4): 3615; 2950; 1738; 1622; 1470; 1241; 1007; 854 i 719 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,6-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat bio je pripremljen kao što je opisano u primjeru 32.
Primjer 56
(3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-octena kiselina
Otopini od 0,525 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-acetata u 5 cm3 dioksana, doda se uz mućkanje, na temperaturi od oko 20°C, 0,83 cm3 vodenog natrija 5N, zatim se smjesa zagrijava tijekom 3 sata na temperaturi od oko 60°C. Nakon hlađenja na oko 20°C, smjesa se mućka tijekom 3 dana, zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se povrati s 15 cm3 vode, zatim se otopina ekstrahira s 5 cm3 etil acetata. Vodena faza se podesi na pH 5-6 dodavanjem 4,1 cm3 vodene klorovodične kiseline 1N, zatim se najprije ekstrahira s 30 cm3 diklorometana, zatim s 10 cm3 istog otapala. Organski ekstrakti se spoje, peru s 2 puta 5 cm3 vode, suše na magnezijevom sulfatu, filtriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C Dobiveni talog se povrati u dietil eteru, zatim se koncentrira u istim uvjetima kao prethodno do postizanja konstantne težine. Dobije se 0,45 g (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-octene kiseline, u obliku krute tvari svijetlo bež boje.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm): od 1,20 do 1,80 (mt : 7H) : od 2,10 do 2,35 (mt : 4H); 2.43 (dd, J = 16,5 i 10,5 Hz : 1H); 2,75 (mt : 2H); 3,05 (mt : 2H); 3,47 (s : 2H); 3,93 (s : 3H); 7,18 (mt: 2H); od 7,25 do 735 (mt: 1H); 7,33 (d. J = 4 Hz : 1H); od 7.35 do 7,45 (mt: 2H); 7,92 (d, J = 9 Hz : 1H); 8, 62 (d, J = 4 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-acetat
Smjesi od 0,77 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-acetata. u 7,7 cm3 trietilamina, doda se na temperaturi od oko 20°C, pod inertnom atmosferom, 0,35 cm3 1-bromo-3,5-difluorobenzola, zatim 0,112 g tetrakis trifenilfosfin paladija i 0,037 g bakrenog jodida. Dobivena suspenzija se zagrijava na temperaturi od oko 80°C tijekom 3 sata, zatim se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se povrati s 50 cm3 etil acetata i 20 cm3 vode. Nakon mućkanja smjese tijekom 15 minuta, nerastopljeni dio se filtrira na klarcelu, zatim se filtrat: dekantira: organska faza se odvoji, zatim pere s 3 puta 3 cm3 vode, zasićena vodena otopina natrijevog klorida, suši se na magnezijevom sulfatu, filtrira, koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni uljasti talog se pročisti kromatografijom pod talkom dušika 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 3 cm; 45 g) eluira se smjesom diklorometan-metanol (97/3 u volumenima). Frakcije koje sadrže očekivani proizvod se skupe. Ove frakcije se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,345 g metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(3,5-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-acetata, u obliku ulja blijedo žute boje.
Spektar mase (EI) m/z=:506 M+
Metil (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-acetat bio je pripremljen prema operativnoj metodi opisanoj u primjeru 39.
Primjer 57
Diklorhidrat (3R,4R)-1-[2-(3,5-difluorofeniltio) etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline
Otopini od 0,42 g metil (3R,4R)-1-[2-(3,5-difluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilata u 5,5 cm3 metanola, doda se uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, na temperaturi od oko 20°C, 1,6 cm3 vodene otopine natrija 5N. Smjesa se zagrijava tijekom 16 sati na temperaturi od oko 60°C. Dobivena otopina se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C zatim se dobivenom talogu doda 5 cm3 destilirane vode i 2,66 cm3 vodene klorovodične kiseline 6N. Smjesa se tada zagrijava na oko 60°C sve do postizanja homogene otopine koja se zatim isparava u uvjetima kao gore. Dobiveni talog se usitni u 10 cm3 smjese diklorometan-melanol (90/10 u volumenima), zatim se nastala neotopljena tvar filtrira, pere s 2 puta 2,5 cm3 išle smjese. Filtrat se koncentrira u istim uvjetima kao prethodno. Dobije se 0,465 g diklorhidrata (3R,4R)-I-[2-(3,5-difluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku meringe žute boje koja se otapa uz omekšavanje na 160°C uz razlaganje.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 i ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera :
od 1,35 do 2,35 i od 2,60 do 4.00 (mts : 16H u cijelosti); 4,01 i 4,02 (2s : 3H u cijelosti) ; od 5,45 do 5,65 (mi : 1H); 7,10 (mt: 1H); 7,21 (ml: 2H); od 7,50 do 7,70 (mt : 1H); 7,76 (mt : 1H); 8,00 (mt: 1H); 8,33 (mt: 1H); 9,04 (d, J = 5,5 Hz : 1H); od 11,10 do l L55(2mfs: 1H u cijelosti).
Metil (3R,4R)-1-[2-(3,5-difluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilat
Otopini od 0.717 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(-metoksikinolin-4-5I)propil]piperidin-3-karboksilata u 15 cm3 acetonitrila i 1 cm3 metanola, doda se uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, na temperaturi od oko 20°C, 0,332 g kalijevog karbonata zatim 0,4 g kalijevog jodida i na kraju 0.675 g 1-[(2-bromoetil)tio]-3,5 difluorobenzola prethodno rastopljenog u 5 cm3 acetcnitrila. Smjesa se zagrijava tijekom 3 sata na temperaturi od oko 80°C Nakon hlađenja na temperauri od oko 20°C, reakciona smjesa se filtrira, kolač se pere s 2 puta 5 cm3 acetonitrila. Filtrat se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oke 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 3,5 cm; visine 35 cm), eluira se smjesom diklorometan-metanol (95/5 u volumenima) a frakcije od 35 cm3 se pokupe. Frakcije 18 do 21 se spoje zatim se isparavaju kao gore. Dobije se 0,47 g metil (3R,4R)-1-[2-(3,5-difluorofeniltio)etil]-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-karboksilat, u obliku viskoznog ulja žuto narančaste boje.
Infracrveni spektar (CH2Cl2): 3597; 2951; 2814; 1733; 1611; 1586; 1242; 1119; 985; 877; 840 i 667 cm-1
1-[(2-Bromoetil)tio]-3,fi-difluorobenzol
Smjesi od 7,5 g 3,5-difluorotiofenola u 9,01 cm3 1,2-dibromoetana, održanoj na temperaturi od 23°C, doda se uz mućkanje i pod inertnom atmosferom, otopina od 2.59 g natrija u pastili u 27 cm3 destilirane vode , zatim 0,27 cm3 alikvata 336 (trikaprilmetilamonijev klorid). Nakon 15 minuta mućkanja na temperaturi od oko 20°C, doda se smjesi 50 cm3 diklorometana, zatim nakon nekoliko minuta organska faza se dekantira, pere s 25 cm' vode, 25 cm3 zasićene 10 % otopine natrijevog klorida suši se na magnezijevom sulfatu, filtrira, isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Talog od isparavanja se pročisti kromatografljom pod tlakom dušika 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 40-63 μ; promjera 5 cm; visine 30 cm) eluira se cikloheksanom a najprije se pokupe frakcije od 500 cm3, zatim frakcije od 50 cm3.
Frakcije 9 do 26 se spoje zatom koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 5,9 g [(2-bromoetil)tio]-3,5-difluorobenzola. u obliku bezbojne tekućine.
Infracrveni spektar(CCl4): 3094; 1607; 1587; 1429; 1192; 1122; 988; 876; 841 i 667 cm-1
3,5-difluorotiofenol može se pripremiti prema DAE-KEE KIM; JONGS1K GAM i surad. J. Med. Kem., 1997 p 2571
Primjer 58
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4il)propil]-1-[3-(23-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna kiselina
Smjesa od 0,810 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 8 cm3 dioksana pomiješanih s 1,3 cm3 vodenog natrija 5N, mućka se tijekom 17 sati na temperaturi od oko 60°C. Nakon hlađenja na oko 20°C, reakciona smjesa se isparava pod smanjenim tlakom od (5kPa) na temperaturi od oko 50°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom, pod tlakom dušika od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjer 3 cm: mase 45 g) eluira se smjesom diklorometan-metanoi (92/8 u volumenima). Najprije se pokupe frakcije od 275 cm3, zatim frakcije od 20 cm3. Pokupe se frakcije 12 do 46. Ove frakcije se spoje, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 35°C. Dobiveni talog se povrati u diklorometanu, i filtrira se. Filtrat se isparava kao prethodno, zatim se novi talog usitni u 10 cm3 diizopropil etera. Smjesa se mućka tijekom 1 sata na temperaturi od oko 20°C, zatim se ostavi mirovati tijekom 16 sati. Kruti precipitat se odvoji filtriranjem, pere se s 2 puta 10 cm3 istog otapala, zatim s 2 puta 10 cm3 pentana. Dobije se 0,47 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku krute tvari bijele boje, koja se otapa na 92°C.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : promatra se smjesa diastereoizomera:
od 1,40 do 1,95 i od 2,30 do 3,00 (2 serije od mts : 12H u cijelosti); 3,64 i 3,65 (2 s : 2H u cijelosti); 3,90 i 3,92 (2s : 3H u cijelosti); 5,25 (ml: 1H); 5,52 (mf: 1H); od 7,15 do 7.30 (nit: 1H); od 7,30 do 7,60 (mt: 5H); 7,93 (d, J = 10 Hz : 1H); 8,70 (d, J = 4,5 Hz : 1H); od 11,90 do 12,80 (m f vrlo rašireni: 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Smjesi od 1,1 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksj-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilna kiselina u 11 cm3 trietilamina, doda se, uz mućkanje na temperaturi od 20°C pod inertnom atmosferom, 0,16 g tertakis trifenilfosfin paladija, 0,053 g bakrenog jodi da i 0,47 cm3 1-bromo-2,3-difluorobenzoIa. Smjesa se zagrijava na temperaturi od oko 80 °C tijekom 3 sata 30 minuta. Nakon hlađenja na oko 20°C reakciona smjesa se povrati s 30 cm3 etil acetata i 30 cm3 vode, mućka se tijekom 15 minuta. Organska faza se dekantira dok se vodeni sloj ekstrahira s 3 puta 30 cm3 etil acetata. Organski ekstrakti se spoje, peru s 3 puta 30 cm3 vode, suše se na natrijevom sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika Od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; 50 g) eluira se čistim etil acetatom. Najprije se pokupe frakcije od 300 cm3, zatim frakcije od 30 cm3. Frakcije 10 do 30 se spoje, isparavaju u uvjetima kao gore. Dobije se 0,94 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3-difluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboks lata, u obliku meringe narančaste boje.
Infracrevni spektar (CH2Cl2): 3598; 2951; 1733; 16:22; 1489; 1475; 1243; 1227; 1031; 856 i 831 cm-1.
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilat se može pripremiti kako je opisano u primjeru 32.
Primjer 59
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluorofenil)prop-2-iriil]piperidin-3-karboksilna kiselina
Otopina od 1,7 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata u 17 cm3 dioksana pomiješanih s 2,58 cm3 vodenog natrija 5N, mućka se tijekom 15 sati na temperaturi od oko 60 °C. Nakon hlađenja na temperaturi od oko 203C, reakciona smjesa se koncentrira pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; 50 g), eluira se smjesom diklorometan-metanol (90/10 u volumenima) a najprije se pokupe frakcije od 200 cm3, zatim frakcije od 23 cm3. Frakcije 3 do 21 se spoje, zatim koncentriraju kao prethodno. Dobije se meringa koja se podvrgne drugom pročišćavanju kromatografljom pod tlakom dušika od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; 70 g) eluira se smjesom diklorometan-melanol (95/5 u volumenima) a najprije se pokupe frakcije od 250 cm3, zatim frakcije od 100 cm3, zatim frakcije od 20 cm3. Frakcije 1 do 17 se spoje kao prethodno. Dobije se meringa koju se povrati diklorometanom, zatim s 20 cm3 smjese 50/50 diizopropila i pentana. Nastali kristalizirani proizvod se filtrira, pere s 2 puta 10 cm3 smjese diizopropiloksid-pentan (50/50 u volumenima), zatim s 2 puta 10 cm3 pentana, suši se na zraku. Dobije se 0,524 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilne kiseline, u obliku
krute tvari kreni boje koja se otapa na oko 97°C.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : Promatra se smjesa diastereoizomera u proporcijama 50/50.
od 1,40 do 2,00 (mt : 7H); od 2,35 do 3,00 (mt: 5H); 3,65 i 3,66 (2s : 2H u cijelosti) ; 3,90 i 3,92 (2s : 3H) u cijelosti); 5,24 (mt : 1H); 5,54 (mf: 1H); od 7,25 do 7,45 (mt : 3H); od 7,50 do 7,70 (nit: 2H); 7,94 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilat
Smjesa od 1,95 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilata u 20 cm3 trietilamina se mućka tijekom 5 minuta pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 20°C. Doda se 0,284 g tetrakis trifenilfosfin paladija. 0.094 g bakrenog jodida i 1,56 g 1-bromo-2,3,5-trifluorobenzola. Smjesa se mućka tijekom 2 sata i 30 minuta na temperaturi od oko 80°C. Nakon hlađenja na oko 20°C, reakciona smjesa se pomiješa sa 60 cm3 etil acetata i 60 cm3 vode. Nakon 30 minuta mućkanja. smjesa se dekantira. Nakon odvajanja organske faze, vodeni sloj se ekstrahira s 3 puta 30 cm3 etil acetata. Organski ekstrakti se spoje, peru s 3 puta 30 cm3 vode, suše na natrijevon sulfatu, filtriraju, koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobiveni talog se pročisti kromatografijom pod lakom dušika od 50 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 4 cm; 80 g), eluira se Čistim etil acetatom a najprije se pokupe frakcije od 100 cm3, zatim frakcije od 20 cm3. Frakcije 23 do 27 se spoje, koncentriraju kao gore. Dobije se 1,3 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-triluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilata, uobliku meringe.
Infracrveni spektar CCl4: 2950; 1740; 1624; 1496; 1231; 1133; 861 i 845 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-(prop-2-inil)piperidin-3-karboksilat može se pripremiti ako je opisano u primjeru 32
Primjer 60
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hiclroksi-3-(6-metoksikinolin-4 il)propH]-1-[2-(2-tieniitio)etil]piperidin-3-octena kiselina
Smjesa od 1,28 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetata u 25 cm3 dioksana, pomiješana s 2 cm3 vodenog natrija 5N, mućka se tijekom 18 sati na temperaturi od 60°C. Nakon isparavanja pod smanjenim tlakom(5 kPa) na temperaturi od oko 50°C, talog se povrati s 50 cm3 acetona. Aceton se isparava pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 50°C. Talog se povrati sa 75 cm3 vode i 100 cm3 diklorometana. Organska faza se odvoji. Vodena faza se ekstrahira s 2 puta 100 cm3 diklorometana, zatim se organski ekstrakti spoje, suše na natrijevom sulfatu, filtriraju, isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobivena kruta tvar se povrati sa 50 cm3 dietil etera a dobivena suspenzija se mućka tijekom 48 sali na temperaturi od oko 20°C. Kruta tvar se filtrira, ispire sa 75 cm3 dietil etera zatim se suši pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1 g krute tvari koja se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 100 kPa na koloni silikagela (gianulometrije 60-200 μ; promjera 2 cm; visine silicija 15 cm), eluira se smjesom kloroform-metanol-amonijev hidroksid (24/6/1 u volumenima), a frakcije od 20 cm3 se pokupe. Frakcije koje sadrže proizvod se spoje i isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,97 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]pipendin-3-octene kiselineu obliku meringe bijele boje koja je smjesa dvaju diastereoizomera.
Spektar R.M.N. 1H (40C MHz, (CD3)2SO d6 uz dodavanje nekoliko kapi CD3COOD d4. δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera u proporcijama 50/50 : od 1,15 do 1,65 (mt : 5H); 1,90 do 2,60 (mt: 7H); 2,61 (mt : 211); 2,78 (mt: 2H); 2,93 (t široki. J = 7 Hz : 2H); 3,92 i 3,93 (2 s : 3H u cijelosti); 6,36 {mt, J hf = 48 Hz : 1H); 7,04 (dd. J = 5,5 i 3,5 Hz : 1H): 7.18 (dd, J = 3,5 i l Hz : 1H); 7,29 (mt: 1H); 7,44 (mt: 1H): 7,49 (d široki, J = 4,5 Hz : 1H); 7,59 (dd, J = 5,5 i l Hz : 1H); 7,98 (d široki, J = 9 Hz : 1H); 8,77 (d, J = 4,5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[|3-(R,S)-fluoro-3-(6-ntetoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetat
Otopini pod mućkanjem od 1,96 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetata u 15 cm3 diklorometana, doda se pod inertnom atmosferom na temperaturi od oko 20°C, 0,62 cm3 dietilaminosumpornog trifluorida tijekom približno 15 minuta. Mućkanje se nastavi tijekom 18 sati. Nakon dodavanja 30 cm3 zakićene vodene otopine natrijevog hidrogenokarbonata, organska faza se dekantira. Vodena faza se ekstrahira s 2 puta 50 cm3 diklorometana, zatim se organski ekstrakti spoje, peru s 2 puta 50 cm destilirane vode, suše se na natrijevom sulfatu, filtriraju, isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,95 g ulja žute boje koje se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 100 kPa, na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 3 cm; visine silicija 40 cm), eluira :;e smjesom etil cikloheksan- acetat (3/2 u volumenima), a frakcije od 80 cm3 se pokupe. Frakcije 32 do 64 se spoje i isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,28 g metil - (3 ^,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6- metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetata, u obliku bezbojnog ulja.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz (CD3)2SO d6, δ u ppm). Promatra se smjesa dvaju diastereoizomera u proporcijama od 60/40 : od 1,10 do 1,60 (mt: 5H); 1,85 do 2,15 (mt : 6H); od 2,20 do 2,80 (mt : 5H); 2,88 (t široki, J = 7 Hz : 2H); 3,53 i 3,55 (2 s : 3H u cijelosti) ; 3,93 i 3,94 (2 s : 3H u cijelosti) ; 6,40 (mt, J hf = 48 Hz : 1H); 7,03 (dd, J = 5,5 i 3,5 Hz : 1H); 7. KS (d široki, J = 3,5 Hz : 1H); 730 (d široki, J = 1,5 Hz : 1H); 7,46 (dd. J = 9 i 1,5 Hz : 1H); 7,49 (d široki, J = 4,5 Hz : 1H); 7,60 (dd, J = 5,5 i 1Hz : 1H); 7,99 (d široki, J = 9 Hz : 1H); 8,79 (d, J = 4,5 Hz : 1H.).
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetat je pripremljen kao što je opisano u primjeru 48.
Primjer 61
(3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octena kiselina, diastereoizomer A
0,5 g metil (3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetata, diastereoizomer A (αD20 = -48 ± 3 u metanolu) u 10 cm3 dioksana pomiješanog s 0,77 cm3 vodenog natrija 5N, mućka se tijekom 18 sali na temperaturi od oko 60°C. Nakon isparavanja pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temneraturi od oko 50°C, dobije se 0.6 g krute tvari koja se pročisti kromatografijom na temperaturi od oko 50°C, dobije se 0,6 g krute tvari koja se pročisti kromatografijom pod tlakom dušika od 100 k Pa na koloni silikagela (granulometrije 20-45 μ; promjera 2 cm; visine silicija 30 cm), eluira se smjesom kloroform-metanol-amonijev hidroksid (24/6/1 u volumenima), a frakcije od 20 cm3 se pokupe. Frakcije koje sadrže proizvod se spoje, isparavaju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 0,27 g (3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octene kiseline, diaslenoizomer A, u obliku meringe bijele boje. (αD20 = -66 ± 1.2 u metanolu).
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6. u ppm) : od 1,20 do 1,55 (mt : 5H; : od 1,85 do 2,20 i od 2,35 do 2,60 (2 serije mts : 9H u cijelosti) ; 2,68 (mt : 2H); 2,89 (t široki, J = 7 Hz : 2H); 3,94 (s : 3H); 6,38 (mt, JHF - 48 Hz : 1H); 7,05 (dd, J = 5,5 i 3.5 Hz : 1H); 7,17 (dd, J = 3,5 i 1Hz : 1H); 7,32 (d, J = 2,5 Hz : 1H); 7,45 (dd, J = 9 i 2.5 Hz : 1H); 7,51 (d, J = 4,5 Hz : 1H); 7,60 (dd, J = 5.5 i 1Hz : 1H); 7,99 (d, J = 9Hz : 1H); 8,78 (d, J = 4,5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetat, diastereoizomer A
Metil (3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio]etil]piperidin-3-acetat, diastereoizomer B
3,2 g metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetat, se kromatografira na koloni 30 cm dužine i 8 cm promjera, kondicionirane s 1200 g silicija Chiralcel DD (granulometrije 20μ). Elucija se izvodi pomoću smjeso heptan-izopropanol (90/10 u volumenima). Protok je 140 cm /minuta. Detekcija se izvodi ultraljubičastim zrakama 265 nm. Nakon vise pripremnih ubrizgavanja, pokupe se frakcije koje odgovaraju diastereoizomerima A i B. Frakcije koje sadrže diastereoizomer A se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 k Pa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,6 g metil (3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetat, diastereoizomer A. U obliku gustog ulja. (αD20 = -48 +/-3 u 0,1 % metanolu). Frakcije koje sadrže diastereoizomer B se koncentriraju u istim uvjetima kao gore. Dobije se 1,17 g metil (3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetat, diastereoizomer B, u obliku gustog ulja. αD20 = +82 +/-3 u 0,1 % metanolu).
diastereoizomer A:
Infracrveni spektar (KBr) 2936; 2861; 2805; 2768; 1731; 1623; 1594; 1508; 1475: 1435; 1359; 1229; 1217; 1167. 1108; 1084; 1030; 855; 847 i 830 cm-1
diastereoiomer B:
Infracrveni spektar (KBr) 2932; 2861; 2805; 2768; 1731; 1623; ,1594; 1509; 1475; 1435; 1359; 1229; 1217; 1168. 1108; 1083; 1030; 855; 847 i 830 cm-1
Metil (3R,4R)-4-[3-(R,S)-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetat, se priprema kao stoje: prethodno opisano u primjeru 60.
Primjer 62
(3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octena kiselina, diasiereoizomer B
Postupajući kao stoje opisano u primjeru 60, ali s 0.5 g metil (3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetat, diastereoizomer B (αD20 = +82) dobije se 0,29 g (3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidir-3-octene kiseline , diastereoizomer B, u obliku meringe bijele boje (aD20 = +66.3 + 1.1)
Spektar R.M.N. 1H (30:) MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm) : od 1,20 do 1,60 (mt : 5H); od 1,90 do 2,15 i od 2,30 .do 2,60 (2 serije mts : 9H u cijelosti) ; 2,68 (mt : 2H); 2.89 ;t široki. J = 7 Hz : 2H); 3,95 (s ; 3H); 6,38 (mt, JMF = 48 Hz : 1H); 7,05 (dd, J = 5.5 i 3.5 Hz : 1H); 7.18 ( dd. J = 3,5 i 1 Hz ; 1H); 7,32 (d, J = 2,5 Hz ; 1H); 7,46 (dd, J = 9 i 2,5 Hz : 1H); 7,51 (d, J = 4.5 Hz : 1H); 7,61 (dd, J = 5,5 i l Hz : 1H); 7,99 (d, J = 9 Hz :1H); 8,78 (d, J =4,5 Hz : 1H).
Metil (3R,4R)-4-[3-fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-acetat. diasiereoizomer B, je pripremljen kao što je opisano u prethodnom primjeru 61.
Primjer 63
(3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilna kiselina, diastereoizomer A i
(3R,4R)-4-[3-hidroksi)-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-kraboksilna kiselina, diastereoizomer B
1,50 g (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-meioksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)prop-2-inil]piperidin-3-kraboksilne kiseline, otopljene u 200 cm3 dikloro-metana se kromatografira na koloni od 30 cm dužine i 6 cm promjera, kondicionirane sa 700 g silicija Kromasil® (granulometrije 10 μ). Elucija se izvodi smjesom diklorometan- acetonitril-metanol u proporcijama 90/5/5 u volumenima. Protok je 130 cm3 po minuti a detekcija se izvodi ultraljubičastim zrakama 265 nm. Ovaj postupak dovodi nakon četiri preperativna ubrizgavanja do Dostizanja dvaju diastereoizomera. Frakcije koje odgovaraju prvome se koncentriraju pod smanjenim tlakom (5 kPa) na temperaturi od oko 40°C, zatim se dobiveni talog suši u komori za sušenje pod smanjenim tlakom (13 Pa) na temperaturi od oko 40°C. Dobije se 1,9 g (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-kraboksilne kiseline, diastereoizomer A. (αD20 = -50.9°+/-1,4, u 0,5 % metanolu). u obliku meringe.
Spektar R.M.N. 'H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm):
od 1.40 do 2,00 (mt : 7H); od 2,35 do 3,00 (mt : 5H); 3,66 (s : 2H); 3,92 (s : 3H u cijelosti) ; 5,24 (mt : 1H); 5.54 (mf: 1H); od 7.25 do 7,45 (mt : 3H); od 7.50 do 7.70 (mt: 2H); 7,94 (d, J = 9,5 Hz : 1H); 8,71 (d, J = 4.5 Hz : 1H).
Frakcije koje odgovaraju drugom diastereoizomeru :.e obraduju kao prethodno. Dobije se 2,17 g (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-irilluoro-fenil)prop-2-inil]pipcridm-3-kraboksilne kiseline, diastereoizomer B. (αD20 = +67.8°/-1,2, u 0,5 % metanolu)) u obliku meringe.
Spektar R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ u ppm:
od 1.40 do 2,00 (mt : 711); od 2,35 do 3,00 (mt : 2H) ; 3,65 (s : 2H); 3,90 (s : 3H u cijelosti) ; 5,24 (mt : 1H) ; 5,54 (mf: 1H); od 7,25 :do 7,45 (mt : 3H); od 7,50 do 7.70 (mt: 2H); 7,94 (d, J = 9.5 Hz : I H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz : 1H).
(3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluoro-fenil)prop-2-inil)piperidin-3-kraboksilna kiselina, može se pripraviti kao stoje opisano u primjeru 59.
Ovaj izum se također liče farmaceutskih struktura koje sadrže najmanje jedan derivat kinolil propil piperidin prema izumu, u obliku soli, u čistom stanju ili u obliku spoja s jednim ili više razblaživiča ili adjuvansa kompatibilni i farmaceutski prihvatljivih.
Strukture prema izumu se mogu primjenjivati oralne-, parenteralno, lokalno, rektalno ili kao aerosoli.
Kao krute strukture za oralnu primjenu mogu se koristiti pastile, pilule, kapsule, prašci ili granule. U tim strukturama, aktivni proizvod prema izumu se miješa s jednim ili više inertnih razblaživača ili adjuvansa, kao što su saharoza, laktoza ili škrob. Ove strukture mogu sadržavati tvari koje nisu razblaživači, na primjer maziva kao što su magnezijev stearat ili omotači namjenjeni za kontrolirano oslobađanje.
Kao tekuće strukture za oralnu primjenu, mogu se koristiti farmaceutski prihvatljive otopine, suspenzije, emulzije, sirupi i eliksiri koji sadrže inertne razblaživače kao što su voda ili parafinsko ulje. Ove strukture mogu također obuhvaćati tvari koje nisu razblaživači, na primjer kvasila, zasladivači ili arome.
Strukture za parenteralnu primjenu, mogu biti sterilne otopine ili emulzije. Kao otapalo ili nosač, može se upotrijebiti voda, propilenglikol, polietilenglikol. biljna ulja, naročito maslinovo ulje, organski esteri za ubrizgavanje, na primjer etil oleat. Ove strukture mogu također sadržavali adjuvanse, posebno kvasila, izotonirajuće tvari, emulzirajuće tvari, raspršivače i stabilizatore.
Sterilizacija se može izvoditi na više načina, na primjer pomoću bakteriološkog filtra, zračenjem ili zagrijavanjem. One se također mogu pripremiti u obliku krutih sterilnih struktura koje se mogu otopiti u momentu primjene u sterilnoj vodi ili svakom drugom sterilnom mediju za ubrizgavanje.
Strukture za lokalnu primjenu mogu biti na primjer kieme, pomade, losioni ili aerosoli.
Strukture za rektalnu primjenu su supozitoriji ili rektalne kapsule, koje sadrže osim aktivne tvari, ekscipicnse kao što su kakao maslac, polusintetski gliceridi ili poluetilenglikoli. Strukture mogu također biti aerosoli. Za primjenu u obliku tekućih aerosoia, strukture mogu biti stabilne sterilne otopine ili krute strukture otopljene u momentu primjene, a sterilnoj apirogenoj vodi, u serumu ili svakom drugom farmaceutski prihvatljivom nosaču. Za primjenu u obliku suhih aerosola namijenjenih za neposredno inhaliranje, aktivna tvar se fino podijeli i spoji s jednim kratim, vodotopivim razblaživačem ili nosačem granulometrije 30 do 80 μm; na primjer dekstran, manitol ili laktoza.
U humanoj terapeutici. novi derivati kinolil propil piperidina prema izumu naročito su korisni u liječenju infekcija bakterijskog podrijetla. Doze ovise o traženom učinku i trajanju liječenja. Liječnik određuje pozologiju za koju smatra daje primjerena ovisno o liječenju, o dobi, težini, stupnju infekcije i o drugim čimbenicima svojstvenima subjektu koji se tretira. Općenito, doze se kreću između 750 mg i 3 g aktivnog proizvoda u 2 ili 3 uzimanja dnevno oralnim putem ili između 400 mg i 1,2 g intravenozno za odraslu osobu.
Sljedeći primjer ilustrira strukturu prema izumu.
PRIMJER 1
Priprema se prema uobičajenoj tehnici tekuća struktura namijenjena za parenleralnu primjenu, koja sadrži:
• (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-kraboksilna kiselina ................................ 125 mg
• glukoza qsp 2.5 %
• natrijev hidroksid qsp pH = 4-4,5
• voda ppi ............................... qsp20ml
PRIMJER 2
Priprema se prema uobičajenoj tehnici tekuća struktura namjenjena za parenterairu primjenu, koja sadrži:
• (3R,4R)-4-[3-(R,S)-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)elil]piperidin-3-octena kiselina ................................... 125 mg
• glukoza qsp 2,5 %
• natrijev hidroksid qsp pH = 4-4,5
• voda ppi .................................. qsp20ml

Claims (11)

1. Derivat kinolil propil piperidin opće formule : [image] u kojoj: R1 je atom vodika ili halogen, ili radikal hidroksi, R'1 je atom vodika, ili predstavlja halogen kad je R1 također atom halogena, a R° je atom vodika, ili pak R1 i R° čine zajedno vezu a R'1 je atom vodika, i ili R2 predstavlja radikal karboksi, karboksimetil ili karboksi-2 etil, R3 predstavlja radikal alkil (1 do 6 atoma ugljika) supstituiran s 1 do 3 supstituenTa izabrana između hidroksija, halogena, oksa, karboksija, alkiloksikarbonila, alkiloksija, alkiltija ili između radaikala fenil, feniltio ili fenilalkiltio koji sami mogu nositi 1 do 4 supstiluenta [izabrana između halogena, hidroksija, alkila, alkiloksija, trifluorometila, trifluorometoksia. karboksia, alkiloksikarbonila, cijana, acetamida (1 do 4C) ili amina] ili između radikala cikloalkil ili ciklolakiltio čiji ciklički dio sadrži 3 do 7 karika, ili između radikala heterociklil ili aromatski heterocikliltio od 5 do 6 karika koji sadrži 1 do 4 heteroatama izabrana između dušika, kisika ili sumpora i eventiualno oni sami supstituirani [s halogenom, hidroksijem, alkilom, alkiloksijem, trifluorometilom. trifluorometoksijem. oksom, karboksijem, alkiloksikarbonilom, cijanom ili aminom] ili R3 predstavlja radikal propargil supstituiran radikalom fenil koji sam može nositi 1 do 4 supstiluenta [izabrana između halogena, hidroksija, alkila, alkiloksija, trifluorometila. trifluorometoksija, karboksija, alkiloksikarbonila, cijana ili amina], ili supstituiran radikalom cikloalkil koji sadrži 3 do 7 karika ili supstituiran aromatskim radikalom heterociklil od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 hoteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora a on sam eventualno supstituiran [halogenom. hidroksijem. alkilom. alkiloksijem. trifluorometilom, trifluorometoksijem, oksom, karboksijem, alkiloksikarbonilom, cijanom ili aminom], ili R3 predstavlja cinamil ili 4-fenilbuten-3-il, a R4 predstavlja radikal alkenil-CH2- ili alkinil-CH2- čiji dijelovi alkenil ili alkinii sadrže 2 do 6 atoma ugljika, ili R2 predstavlja radikal karboksi, karboksimetil ili karboksi-2 etil, a R3 predstavlja radikal alkil (1 do 6 atoma ugljika) supstituiran s 1 do 3 supstituenta izabrana između halogena, oksa karboksija, alkiloksikarbonila, alkiltia ili izmedu radikala feniltio ili fenilalkiltio koji sami mogu nositi 1 do 4 supstituenta [izabrana između halogena, hidroksija, alkila, alkiloksija, trifluorometila, trifluorometoksija, karboksija, alkiioksikarbonila. cijana, acetamida (1 do 4C) ili amina] ili između radikala cikloalkiltio čiji ciklični dio sadrži 3 do 7 karika, ili između aromatskog radikala heterocikliltio od 5 do 6 karika koji sadrži 1 do 4 hcteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora i eventualno oni sami supstituirani [halogenom, hidroksijem, alkilom alkiloksijem, trifluorometilom, trifluorometoksijem, oksom, karboksijem alkiloksikarbonilom, cijanom ili aminom], ili R3 predstavlja radikal propargil supstituiran radikalom fenil koji sam može nositi 1-4 supstituenta [izabrana između halogena, hidroksija, alkila, alkiloksija. trifluorometila, trifluorometoksija, karboksija, alklioksikarbonila. cijana ili amina], ili supstituiran radikalom cikloalkil koji sadrži 3 do 7 karika ili supstituiran aromatskim radikalom hnterociklil od 5 do 6 karika koji obuhvaća i do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora a on sam eventualno supstituiran [s halogenom, hidroksijem, alkilom, alkiloksijem. trifluorometilom, trifluorometoksijem, oksom, karboksijem, alkiloksikarbonilom. cijanom ili aminom]. a R4 predstavlja radikal alkil (koji sadrži 1 do 6 atoma ugljika), ili pak R2 predstavlja radikal hidroksimetil, alkiloksikarbonil, alkiloksikarbonilmetil ili alkiloksikarbonil-2-etil (čiji dijelovi alkil sadrže 1 do 6C) a R3 predstavlja radikal alkil (1 do 6 atoma ugljika) supstituiran radikalom feniltio koji sam može nositi 1 do 4 supstituenta [izabrana između halogena, hidroksija, alkila, alkiloksija. trifluorometila, trifluorometoksija, karboksija, alkiioksikarbonila, cijana ili amina], ili radikalom cikloalkiltio čiji ciklički dio sadrži 3 do 7 karika, ili aromatskim radikalom heterocikliltio od 5 do 6 karika koji sarži . do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora a eventualno on sam supstituiran [halogenom. hidroksijem, alkilom, alkiloksijem, trifluorometilom, trifluorometoksijem, oksom, karboksijem, alkiloksikarbonilom, cijanom ili aminom] ili R3 predstavlja radikal propargil supstituiran radikalom fenil koji sam može nositi 1 do 4 supstituenata [izabrana između halogenu, hidroksija, alkila, alkiloksija, triflorometila, trifluorometoksija, karboksija, alkiloksikarbonila. cijana ili amina], ili supstutuiran radikalom cikloalkil koji sadrži 3 do 7 karika ili supstituiran aromatskim radikalom hcterociklil od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora i eventualno on sam supstituiran [halogenom, hidroksijem, alkilom, alkiloksijem, trifluorometilom, trifluorometoksijem. oksom. karboksijem, alkiloksikarbonilom, cijanom ili aminom], a R4 predstavlja radikal alkil (koji sadrži 1 do 6 atoma ugljika), alkenil-CH2- ili alkinil-CH2- čiji alkenil ili alkinil dijelovi sadrže 2 do 6 atoma ugljika, s tim da se razumijeva da su radikali i porcije alkil u ravnom ili razgranatom nizu i sadrže, osim posebne napomene, 1 do 4 atoma ugljike, u njegovim diastereoizomerskim oblicima ili njihovim smjesama, kao i njegove soli.
2. Derivat kinolil propil piperidin prema zahtjevu 1. karakteriziran time što R1 je atom vodika ili halogen, ili radikal hidroksi, R'1 je atom vodika, a R° je atom vodika, ili pak R1 i R° čine zajedno vezu a R'1 je atom vodika, R2 predstavlja radikal karboksi ili karboksimetil, a R3 predstavlja radikal alkil (1 do 6 atoma ugljika) supstituiran s 1 do 3 supstituenta izabrana između halogena. oksa, alkiltia ili između radikala feniltio koji sami mogu nositi 1 do 4 atoma halogena ili između radikala cikloalkiltio čiji ciklički dio sadrži 3 do 7 karika, ili između arornatskog radikala heterocikliltio od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabranih između dušika, kisika i sumpora i eventualno oni sami supstituirani halogenom, ili R3 predstavlja radikal propargil supstituiran radikalom fenil koji sam može nositi i do 3 supstituenta halogen, ili propargil supstituiran radikalom aromatski heterociklil od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatama izahrana između dušika, kisika ili sumpora, ili pak R2 predstavlja radikal hidroksimetil, alkiloksikarbonil ili alkiloksikarbonilmetil (čije porcije alkil sadrže 1 do 6 atoma ugljika) a R3 predstavlja radikal alkil (1 do 6 atoma ugljika) supstituiran radikalom aromatski heterocikliltio od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora ili R3 predstavlja radikal propargil supstituiran radikalom aromatski heterociklil od 5 do 6 karika koji obuhvaća 1 do 4 heteroatoma izabrana između dušika, kisika ili sumpora, a R4 predstavlja radikal alkil (koji sadrži l do 6 atoma ugljika), s tim da su radikali i porcije alkil u ravnom ili razgranatom nizu, u njegovim diastereoizomerskim oblicima ili njihovim smjesama, kao i njegove soli
3. Derivat kinolil propil piperidin prema zahtjevima 1 ili 2, karakteriziran time što se radi o (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octenoj kiselini, u njezinim diastereoizomerskim oblicima ili njihovim smjesama, kao i njezinim solima.
4. Derivat kinolil propil piperidin prema jednom od zahtjeva 1 ili 2, karakteriziran time što se radi o (3R,4R)-4-[3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidiik-3-octenoj kiselini, kao i njezinim solima.
5. Derivat kinolil propil piperidin prema jednom od zahtjeva 1 ili 2, karakteriziran time što se radi o (3R,4R)-4-[3fluoro-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[2-(2-tieniltio)etil]piperidin-3-octenoj kiselini, u njezinim diastereoizomerskim oblicima ili njihovim smjesama, kao i njezinim solima.
6. Derivat kinolil propil piperidin prema jednom od zahtjeva 1 ili 2, karakteriziran time što se radi o (3R,4R)-1-[2-(3-fluorofeniltio)etil]-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]piperidin-3-octenoj kiselini u njezinim diastereoizomerskim oblicima ili njihovim smjesama, kao i njezinim solima.
7. Derivat kinolil propil piperidin prema jednom od zahtejva 1 ili 2, karakteriziran time što se radi o (3R,4R)-4-[3-hidroksi-3-(6-metoksikinolin-4-il)propil]-1-[3-(2,3,5-trifluorofenil)prop-2-inil]piperidin-3-karboksilnoj kiselini, u njezinim diastereoizomerskim oblicima, ili njihovim smjesama, kao i njezinim solima.
8. Postupak pripreme derivata kinolil propil piperidin prema zahtjevu 1, karakteriziran time što se kondenzira lanac R1 definiran u zahtjevu 1, na derivat kinolil propil piperidin opće formule: [image] u kojoj R4 je definiran kao u zahtjevu 1, R"1 i R'"1 predstavljaju atome vodika ili čine zajedno radikal okso a RS predstavlja radikal karboksi, karboksimetil ili karboksi-2- etil zaštićene, ili radikal alkiloksikarbonil. alkiloksikarbonilmetil ili alkiloksikarbonil-2-etil, za dobivanje derivata kinolil propil piperidin opće formule: [image] za koji R"1 i, R"'1 R'2 i R4 su definirani kao gore a ri je definiran kao u zahtjevu 1, zatim se eliminira prema potrebi zaštitni radikal kiseline, ili se pak, prema potrebi reducira radikal okso kojeg predstavljaju R"1 i R'"1 u alkoholu za koji R1 predstavlja hidroksi zatim se eventualno izvodi halogeniranje ako se želi dobiti derivat kinolil propil piperidin za koji R1 je atom halogena, i eventualno se izvodi dehidrohalogeniranje odgovarajućeg halogeniranog derivata, da bi se dobio kinolil propil piperidin za koji R1 i R° čine zajedno vezu, ili pak se izvodi dihalogeniranje proizvoda opće formule (III) za koji R"1 i R'"1 čine zajedno radikal okso, da bi se dobio derivat kinolil propil piperidin za koji R1 i R'1 su atomi halogena, i/ili prema potrebi reducira se zaštićena kiselina u obliku radikala R'2 u poziciji -3 piperidina, u radikal hidroksimetil i eventualno transformira u radikal karboksimetil ili karboksi-2 etil prema uobičajenim metodama, zatim se eventualno ukloni zaštitni radikal kiseline i/ili se odvoje, prema potrebi, diastereoizomeri i eventualno se dobiveni proizvod transformira u sol.
9. Postupak prema zahtjevu 2, karakteriziran time što se kondenzacija lanca R3 na piperidin izvodi djelovanjem derivata opće formule: R3-X u kojoj R3 je definran kao prethodno a X predstavlja atom halogena, radikal metilsulfonil, radikal trifluorometilsulfonil ili p-toluensulfonil.
10. Postupak prema jednom od zahtjeva 2 ili 3, karakteriziran time što kad R3 predstavlja propargil supstituiran fenilom, cikloalkilom ili heterociklilom, reakcija se izvodi prvenstveno kondenzacijom jednog propargil halogenida, zatim supstutucijom lanca radikalom fenil, cikloalkil ili heterociklil.
11. Farmaceutska struktura karakterizirana time što sadrži najmanje jedan derivat prema zahtjevu 1, u čistom stanju ili u spoju s jednim ili više razblaživača ili adjuvansa kompatibilnih i farmaceutski prihvatljivih.
HR20020214A 1999-09-17 2002-03-11 Quinolyl propyl piperidine derivatives and their use as antibacterial agents HRP20020214A2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9911679A FR2798656B1 (fr) 1999-09-17 1999-09-17 Derives de la quinolyl propyl piperidine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
PCT/FR2000/002541 WO2001025227A2 (fr) 1999-09-17 2000-09-14 Derives de la quinolyl propyl piperidine et leur utilisation en tant que antibacteriens

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20020214A2 true HRP20020214A2 (en) 2005-04-30

Family

ID=9549990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20020214A HRP20020214A2 (en) 1999-09-17 2002-03-11 Quinolyl propyl piperidine derivatives and their use as antibacterial agents

Country Status (30)

Country Link
EP (2) EP1218370B1 (hr)
JP (1) JP2004527448A (hr)
KR (1) KR20020038757A (hr)
CN (1) CN1374959A (hr)
AP (1) AP2002002459A0 (hr)
AT (1) ATE284399T1 (hr)
AU (1) AU7429500A (hr)
BG (1) BG106524A (hr)
BR (1) BR0014060A (hr)
CA (1) CA2383836A1 (hr)
CZ (1) CZ2002940A3 (hr)
DE (2) DE60034713T2 (hr)
DZ (1) DZ3195A1 (hr)
EA (1) EA005183B1 (hr)
EE (1) EE200200138A (hr)
FR (1) FR2798656B1 (hr)
GE (1) GEP20043223B (hr)
HR (1) HRP20020214A2 (hr)
HU (1) HUP0204283A3 (hr)
IL (1) IL148720A0 (hr)
MA (1) MA26820A1 (hr)
MX (1) MXPA02001979A (hr)
NO (1) NO20021253L (hr)
OA (1) OA12022A (hr)
PL (1) PL354809A1 (hr)
SK (1) SK3632002A3 (hr)
TN (1) TNSN00184A1 (hr)
WO (1) WO2001025227A2 (hr)
YU (1) YU19002A (hr)
ZA (1) ZA200202073B (hr)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9822440D0 (en) 1998-10-14 1998-12-09 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9917408D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB9917406D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
AU2001289749B9 (en) 2000-07-26 2004-08-19 Smithkline Beecham P.L.C. Aminopiperidine quinolines and their azaisosteric analogues with antibacterial activity
GB0031086D0 (en) * 2000-12-20 2001-01-31 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0101577D0 (en) 2001-01-22 2001-03-07 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0112834D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0112836D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
AU2003239302A1 (en) 2002-01-29 2003-09-02 Glaxo Group Limited Aminopiperidine compounds, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
JP4445753B2 (ja) 2002-01-29 2010-04-07 グラクソ グループ リミテッド アミノピペリジン誘導体
TW200409637A (en) 2002-06-26 2004-06-16 Glaxo Group Ltd Compounds
AR040335A1 (es) 2002-06-26 2005-03-30 Glaxo Group Ltd Compuesto de ciclohexano o ciclohexeno, uso del mismo para preparar un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento y compuestos intermediarios de utilidad para preparar dicho compuesto
FR2842807A1 (fr) * 2002-07-23 2004-01-30 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, procede et intermediaires de preparation et compositions les renfermant
FR2844270B1 (fr) 2002-09-11 2006-05-19 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leur procede et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
FR2844268B1 (fr) * 2002-09-11 2004-10-22 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leurs procedes et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
ATE463494T1 (de) * 2002-10-10 2010-04-15 Morphochem Ag Komb Chemie Neue verbindungen mit antibakterieller aktivität
ATE461928T1 (de) 2002-11-05 2010-04-15 Glaxosmithkline Llc Antibakterielle wirkstoffe
WO2004041210A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Smithkline Beecham Corporation Antibacterial agents
US7491714B2 (en) 2002-12-04 2009-02-17 Glaxo Group Limited Quinolines and nitrogenated derivatives thereof and their use as antibacterial agents
CN101039935B (zh) * 2004-10-05 2011-04-20 埃科特莱茵药品有限公司 哌啶抗生素
EP1799674B1 (en) * 2004-10-05 2010-05-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd. New piperidine antibiotics
US7648980B2 (en) 2005-01-25 2010-01-19 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
WO2006081179A1 (en) 2005-01-25 2006-08-03 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
US7592334B2 (en) 2005-01-25 2009-09-22 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
EP1846417A4 (en) 2005-01-25 2009-12-23 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES
EP1981881B1 (en) 2006-01-26 2011-12-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Tetrahydropyrane antibiotics
DE602007009205D1 (de) 2006-04-06 2010-10-28 Glaxo Group Ltd Pyrrolochinoxalinonderivate als antibakterielle mittel
GB0613208D0 (en) 2006-07-03 2006-08-09 Glaxo Group Ltd Compounds
EP1992628A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Glaxo Group Limited Derivatives and analogs of N-ethylquinolones and N-ethylazaquinolones
MX2009012117A (es) * 2007-05-09 2009-11-23 Pfizer Composiciones y derivados heterociclicos sustituidos y su uso farmaceutico como antibacterianos.
EP2080761A1 (en) 2008-01-18 2009-07-22 Glaxo Group Limited Compounds
WO2010043714A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Glaxo Group Limited Tricyclic nitrogen compounds used as antibacterials
US8318940B2 (en) 2009-01-15 2012-11-27 Glaxo Group Limited Naphthyridin-2 (1 H)-one compounds useful as antibacterials
JP6483666B2 (ja) * 2013-10-14 2019-03-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 選択的に置換されたキノリン化合物
TW201618779A (zh) 2014-08-22 2016-06-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 方法
TW201722965A (zh) 2015-08-16 2017-07-01 葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 用於抗菌應用之化合物
NZ742476A (en) 2015-12-17 2022-09-30 Merck Patent Gmbh Polycyclic tlr7/8 antagonists and use thereof in the treatment of immune disorders
ES2944573T3 (es) 2016-08-08 2023-06-22 Merck Patent Gmbh Antagonistas de TLR7/8 y usos de los mismos

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002501061A (ja) * 1998-01-26 2002-01-15 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー 抗菌剤用キノリン誘導体
AU2437900A (en) * 1999-01-20 2000-08-07 Smithkline Beecham Plc Piperidinylquinolines as protein tyrosine kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
DE60016611T2 (de) 2005-12-22
EE200200138A (et) 2003-06-16
AP2002002459A0 (en) 2002-06-30
JP2004527448A (ja) 2004-09-09
EP1484328B1 (fr) 2007-05-02
OA12022A (fr) 2006-04-19
FR2798656A1 (fr) 2001-03-23
NO20021253L (no) 2002-04-24
EA005183B1 (ru) 2004-12-30
EP1484328A1 (fr) 2004-12-08
EP1218370A2 (fr) 2002-07-03
YU19002A (sh) 2005-06-10
AU7429500A (en) 2001-05-10
DE60016611D1 (de) 2005-01-13
BG106524A (en) 2003-01-31
FR2798656B1 (fr) 2004-12-17
CZ2002940A3 (cs) 2002-07-17
DZ3195A1 (fr) 2001-04-12
BR0014060A (pt) 2002-05-21
DE60034713D1 (de) 2007-06-14
PL354809A1 (en) 2004-02-23
DE60034713T2 (de) 2008-01-17
WO2001025227A3 (fr) 2001-11-22
ATE284399T1 (de) 2004-12-15
HUP0204283A3 (en) 2004-07-28
CA2383836A1 (fr) 2001-04-12
ZA200202073B (en) 2003-08-27
KR20020038757A (ko) 2002-05-23
SK3632002A3 (en) 2003-04-01
NO20021253D0 (no) 2002-03-13
HUP0204283A2 (hu) 2003-04-28
TNSN00184A1 (fr) 2005-11-10
MXPA02001979A (es) 2002-08-20
EA200200374A1 (ru) 2002-10-31
GEP20043223B (en) 2004-04-26
WO2001025227A2 (fr) 2001-04-12
MA26820A1 (fr) 2004-12-20
EP1218370B1 (fr) 2004-12-08
IL148720A0 (en) 2002-09-12
CN1374959A (zh) 2002-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20020214A2 (en) Quinolyl propyl piperidine derivatives and their use as antibacterial agents
US6403610B1 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation and the compositions which comprise them
US7872031B2 (en) c-MET protein kinase inhibitors
KR100849608B1 (ko) 헤테로사이클릴알킬 피페리딘 유도체, 이의 제조방법 및당해 유도체를 함유하는 조성물
AU2012312303B2 (en) Cyanomethylpyrazole carboxamides as janus kinase inhibitors
US6602884B2 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation, and compositions containing them
AU2002253219B2 (en) Quinolyl propyl piperidine derivatives, the preparation thereof and compositions containing same
US20020111492A1 (en) Heterocyclylalkylpiperidine derivatives, their preparation and compositions containing them
WO2000059502A1 (en) Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
MX2007012463A (es) Heteroarilamidas[3.1.0]biciclicas como inhibidores del transporte de glicina de tipo i.
CZ20032325A3 (cs) Acylované piperidinové deriváty
TW200829243A (en) Azaadamantane derivatives and methods of use
AU2002258414A1 (en) Acylated Piperidine Derivatives as Melanocortin-4 Receptor Agonists
AU4199700A (en) Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU2003278297A1 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives and use thereof as antimicrobial agents
WO2006068594A1 (en) HETEROCYCLIC MCHr1 ANTAGONISTS AND THEIR USE IN THERAPY
JP2010522201A5 (hr)
CA2785191A1 (en) Crth2 modulators
JP4688381B2 (ja) ケモカインレセプター活性のｎ−シクロペンチルモジュレーター

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
OBST Application withdrawn