EA005183B1 - Производные хинолилпропилпиперидина, их получение и содержащие их композиции - Google Patents

Производные хинолилпропилпиперидина, их получение и содержащие их композиции Download PDF

Info

Publication number
EA005183B1
EA005183B1 EA200200374A EA200200374A EA005183B1 EA 005183 B1 EA005183 B1 EA 005183B1 EA 200200374 A EA200200374 A EA 200200374A EA 200200374 A EA200200374 A EA 200200374A EA 005183 B1 EA005183 B1 EA 005183B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
propyl
methoxyquinolin
piperidine
piperidin
acetic acid
Prior art date
Application number
EA200200374A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200200374A1 (ru
Inventor
Серж Миньани
Мишель Табар
Жан-Кристоф Карри
Мишель Эвер
Юссеф Эль Ахмад
Original Assignee
Авентис Фарма С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Фарма С.А. filed Critical Авентис Фарма С.А.
Publication of EA200200374A1 publication Critical patent/EA200200374A1/ru
Publication of EA005183B1 publication Critical patent/EA005183B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к производным хинолилпропилпиперидина общей формулы (I), в которой Rозначает атом водорода или галогена или гидроксил; R'означает атом водорода или может означать атом галогена, когда Rтакже означает атом галогена; и R° означает атом водорода. Эти производные являются антимикробными средствами.

Description

Настоящее изобретение относится к производным хинолилпропилпиперидина общей формулы (I)
Й
которые активны в качестве антимикробных средств. Изобретение относится также к их получению и содержащим их композициям.
В международной заявке на патент XVО 99/37635 описаны антимикробные производные хинолилпропилпиперидина общей формулы
в которой В) означает, в частности, (С1-С6)алкоксил;
В2 означает атом водорода;
В3 находится в положении 2 или 3 и означает (С1-С6)-алкил, который может быть, в случае необходимости, замещен 1-3 заместителями, выбираемыми из тиольной группы, атома галогена, алкилтиогруппы, трифторметила, алкилоксикарбонила, алкилкарбонила, алкенилоксикарбонила, алкенилкарбонила, гидроксила, возможно замещенного алкилом,...;
В4 означает группу -СН2-В5, в которой
В5 выбирают из алкила, гидроксиалкила, алкенила, алкинила, тетрагидрофурила, возможно замещенного фенилалкила, возможно замещенного фенилалкенила, возможно замещенного гетероарилалкила, возможно замещенного гетероароила, ...;
η означает 0-2;
т означает 1 или 2 и
А и В означают, в частности, атом кислорода, атом серы, сульфинил, сульфонил, группу СВ6В7, в которой В6 и В7 означают атом водорода, тиольную группу, алкилтиогруппу, атом галогена, трифторметил, алкенил, алкенилкарбонил, гидроксил, аминогруппу. В заявке на Европейский патент ЕР 30044 описаны пригодные в качестве сердечно-сосудистых средств производные хинолина, отвечающие общей формуле
нил, тетрагидрофурил, фенилалкил, возможно замещенный дифенилалкил, возможно замещенный фенилалкенил, возможно замещенный бензоил или бензоилалкил, возможно замещенный гетероарил или гетероарилалкил; и
Ζ означает атом водорода или алкил или вместе с В3 образует циклоалкил.
В настоящее время найдено и это составляет объект настоящего изобретения, что продукты общей формулы (I), в которых
В1 означает атом водорода или галогена или гидроксил;
В'1 означает атом водорода или может представлять собой атом галогена, когда В1 также означает атом галогена; и
Во означает атом водорода; или же
В1 и Во вместе образуют связь и
В'1 означает атом водорода;
В2 означает карбоксил, карбоксиметил или 2-карбоксиэтил; и В3 означает алкил (с 1-6 атомами углерода), замещенный 1-3 заместителями, выбираемыми из гидроксила, атома галогена, оксогруппы, карбоксила, алкилоксикарбонила, алкилоксигруппы, алкилтиогруппы, или из фенила, фенилтио- или фенилалкилтиорадикала, которые сами могут содержать 1-4 заместителя [выбираемых из атома галогена, гидроксила, алкила, алкилоксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, карбооксила, алкилоксикарбонила, цианогруппы, ацетамидогруппы (с 1-4 атомами углерода) или аминогруппы], или из циклоалкила или циклоалкилтио-радикала, циклическая часть которых является 3-7-членной, или из ароматического 56-членного гетероциклила или гетероциклилтио-радикала, включающего 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода или серы, и которые сами возможно замещены [атомом галогена, гидроксилом, алкилом, алкилоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, оксогруппой, карбоксилом, алкилоксикарбонилом, циано- или аминогруппой]; или В3 означает пропаргил, замещенный фенилом, который сам может содержать 1-4 заместителя [выбираемых из атома галогена, гидроксила, алкила, алкилоксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, карбоксила, алкилоксикарбонила, циано- или аминогруппы], или замещенный 3-7-членным циклоалкилом или замещенный ароматическим 5-6-членным гетероциклилом, включающим 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода или серы, и который сам возможно замешен [атомом галогена, гидроксилом, алкилом, алкилоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, оксогруппой, карбоксилом, алкилоксикарбонилом, циано- или аминогруппой]; или В3 означает циннамил или 4-фенилбутен-3-ил; или же
В2 означает гидроксиметил, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилметил или 2-алкилоксикарбонилэтил (алкильные части которых содержат 1-6 атомов углерода); и В3 означает в которой
В1 означает, в частности, алкилоксигруппу;
А-В означает -СН2-СН2-, -СНОН-СН2-,
-СН2-СНОН-, -СН2-СО- или -СО-СН2-;
В1 означает Н, ОН или алкилоксигруппу;
В2 означает этил или винил;
В3 означает, в частности, алкил, гидроксиалкил, циклоалкил, гидроксил, алкенил, алки3 денсации цепи К3 с производным хинолилпропилпиперидина общей формулы (II) алкил (с 1-6 атомами углерода), замещенный фенилтио-радикалом, который сам может содержать 1-4 заместителя [выбираемых из атома галогена, гидроксила, алкила, алкилоксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, карбоксила, алкилоксикарбонила, циано- или аминогруппы], циклоалкилтио-радикалом, циклическая часть которого является 3-7-членной, или ароматическим 5-6-членным гетероциклилтиорадикалом, включающим 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода или серы, и который сам возможно замещен [атомом галогена, гидроксилом, алкилом, алкилоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, оксогруппой, карбоксилом, алкилоксикарбонилом, циано- или аминогруппой]; или К3 означает пропаргил, замещенный фенилом, который сам может содержать 1-4 заместителя [выбираемых из атома галогена, гидроксила, алкила, алкилоксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, карбоксила, алкилоксикарбонила, циано- или аминогруппы], или замещенный 3-7членным циклоалкилом или замещенный ароматическим 5-6-членным гетероциклилом, включающим 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода или серы, и который сам возможно замещен [атомом галогена, гидроксилом, алкилом, алкилоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, оксогруппой, карбоксилом, алкилоксикарбонилом, циано- или аминогруппой]; и К4 означает алкил (содержащий 1-6 атомов углерода), алкенилСН- или алкинил-СН2-, алкенильная или алкинильная части которых содержат 2-6 атомов углерода; имея в виду, что алкильные радикалы и алкильные части являются линейными или разветвленными, в их диастереоизомерных формах или их смесях, а также их соли, являются сильнодействующими антибактериальными средствами.
Понятно, что алкильные радикалы и алкильные части имеют линейную или разветвленную цепь и содержат (за исключением специального указания) 1-4 атома углерода, и что в случае, когда Κι или Κ'ι означают атом галогена или когда К3 содержит атом галогена в качестве заместителя, то атом галогена может быть выбран из атомов фтора, хлора, брома или йода. Предпочтительно атомом галогена является атом фтора.
В вышеприведенной общей формуле, когда К3 содержит ароматический гетероциклильный заместитель, этот последний может быть выбран (но не ограничиваясь ими) из тиенила, фурила, пирролила, имидазолила, тиазолила, оксазолила, тиадиазолила, оксадиазолила, тетразолила, пиридила, пиридазинила, пиразинила, пиримидинила. Также понятно, что в определении К3 замещенный алкил одновременно несет только один циклический радикал.
Согласно изобретению продукты общей формулы (I) могут быть получены путем кон-
в которой К4 имеет вышеуказанное значение;
К и Κ'ι означают атомы водорода или вместе образуют оксогруппу; и Κ'2 означает карбоксил, защищенные карбоксиметил или 2карбоксиэтил, или алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилметил или 2-алкилоксикарбонилэтил;
для получения производного хинолилпропилпиперидина общей формулы (III)
в которой Κ1, Κ'1, Κ'2 и Κ4 имеют вышеуказанное значение и К3 имеет вышеуказанное значение, в случае необходимости, с последующим удалением защитного для кислотной группы радикала, затем, в случае необходимости, с последующим восстановлением оксогруппы, обозначаемой Κι и Κ'1, до спирта, в котором Κι означает гидроксил, затем, в случае необходимости, галогенированием, если хотят получить производное хинолилпропилпиперидина, в котором Κ1 означает атом галогена, и, в случае необходимости, дегидрогалогенированием соответствующего галогенированного производного для получения производного хинолилпропилпиперидина, в котором Κ! и К° вместе образуют связь, или же дигалогенированием продукта общей формулы (III), в котором Κι и Κ'ι вместе образуют оксогруппу, для получения производного хинолилпропилпиперидина, в котором Κ1 и Κ'1 означают атомы галогена;
и/или, в случае необходимости, с последующим восстановлением кислотной группы защищенной в форме радикала Κ'2 в положении 3 пиперидина до гидроксиметильного радикала и, в случае необходимости, превращением в карбоксиметильный или 2-карбоксиэтильный радикал согласно обычным способам; затем, в случае необходимости, с последующим удалением защитного для кислотной группы радикала и, в случае необходимости, превращением полученного продукта в соль.
Конденсацию цепи К3 с пиперидином осуществляют преимущественно путем воздействия производного общей формулы (IV)
К3 - Х (IV), в которой К3 имеет вышеуказанное значение и Х означает атом галогена, метилсульфонил, трифторметилсульфонил или п-толуолсульфонил, работая в безводной, предпочтительно инертной, среде (как, например, азот или аргон), в органическом растворителе, таком как амид (например, диметилформамид), кетон (например, ацетон) или нитрил (например, ацетонитрил), в присутствии основания, такого, как азотсодержащее органическое основание (например, триэтиламин) или неорганическое основание (например, карбонат щелочного металла, как карбонат калия), при температуре от 20°С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя.
Предпочтительно, используют производное, в котором Х означает атом брома или иода.
Когда К.3 означает пропаргил, замещенный фенилом, циклоалкилом или гетероциклилом, более предпочтительным является конденсирование пропаргилгалогенида, затем замещение цепи фенилом, циклоалкилом или гетероциклилом.
В последнем случае, присоединение пропаргильной цепи осуществляют с помощью пропаргилбромида в условиях, указанных выше для К3 в присутствии или в отсутствие иодида щелочного металла, как, например, иодида калия или иодида натрия.
Когда речь идет о замещении фенилом или гетероциклилом, то реакцию проводят путем воздействия галогенида, происходящего от замещаемого циклического радикала, в присутствии триэтиламина, в безводной среде в растворителе, таком, как амид (например, диметилформамид) или нитрил (например, ацетонитрил), и в присутствии соли палладия, как, например, тетракис(трифенилфосфин)палладия, и иодида одновалентной меди, при температуре от 20°С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя.
Когда речь идет о замещении циклоалкилом, то реакцию проводят путем воздействия литийорганического соединения, такого как нбутиллитий или трет-бутиллитий, на вышеполученное пропаргильное производное, в безводной среде в простом эфире, как, например, в тетрагидрофуране, при температуре от -78°С до 0°С, затем путем воздействия циклоалканона с последующим дезоксигенированием промежуточного спирта согласно классическим методам.
Понятно, что когда обозначаемые через К3 алкильные радикалы несут карбоксильные или амино-заместители, то их предварительно защищают, затем после реакции высвобождают. Поступают согласно обычным методам, в случае которых не затрагивают остальной части молекулы, в частности, согласно методам, описанным Т.У.Сгсспс и Р.С.М. \Уи18 РгоЮсНус Сгоирк ίη Огдашс 8уп1йеы5 (второе издание), А. XV Неу - 1п1ег8С1епсе РиЫкайоп (1991), или Мас Ош1е РгсИесЦуе Сгоирк ίη Огдашс Сйешщйу, Р1епит Ргекк (1973).
Защищенный карбоксильный радикал, обозначаемый К'2, может быть выбран из легко гидролизующихся сложных эфиров. В качестве примера можно назвать метиловый, бензиловый, трет-бутиловый сложные эфиры, или же фенилпропиловый или пропаргиловый сложные эфиры. В случае необходимости, защиту карбоксильного радикала осуществляют одновременно с реакцией. В этом случае используемый продукт общей формулы (II) содержит радикал К'2= карбоксил.
Восстановление оксогруппы до спирта осуществляют обычными способами, в случае которых не затрагивают остальной части молекулы, в частности, путем воздействия восстановителя, как, например, гидрида (например, боргидрида щелочного металла, такого как боргидрид натрия или калия, триацетоксиборгидрид натрия, цианоборгидрид натрия; литийалюминийгидрид или диизобутилалюминийгидрид), работая предпочтительно в инертной атмосфере, в органическом растворителе, таком как спирт (например, метанол, этанол, изопропанол) или простой эфир (например, тетрагидрофуран) или хлорированный растворитель (например, дихлорметан), при температуре от 20°С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя.
Галогенирование, предназначенное для получения производного хинолилпропилпиперидина, в котором К'1 означает атом галогена, из производного, в котором К'1 означает гидроксил, может быть осуществлено в присутствии аминотрифторида серы (как, например, диэтиламинотрифторид серы, бис (2-метоксиэтил) аминотрифторид серы (ИеохоДиог®), морфолинотрифторид серы) или, альтернативно, в присутствии тетрафторида серы, с помощью реагента, такого как тетраалкиламмонийгалогенид, триалкилбензиламмонийгалогенид или триалкилфениламмонийгалогенид, или с помощью галогенида щелочного металла, в случае необходимости, с добавленным краун-эфиром. Реакция фторирования также может быть осуществлена путем воздействия фторирующего агента, такого как фторид серы [например, морфолинотрифторид серы, тетрафторид серы (I. Огд. СЬет.. 40, 3803 (1975)), диэтиламинотрифторид серы (Те1гайебгоп, 44, 2875 (1988)), бис(2метоксиэтил)аминотрифторид серы (ОеохоДиог®). Альтернативно, реакцию фторирования также можно осуществлять с помощью фторирующего агента, такого как гексафторпропилдиэтиламин (патент Японии 2039546) или Ы-(2-хлор-1,1,2трифторэтил)диэтиламин.
Когда используют тетраалкиламмонийгалогенид, то этот последний может быть выбран, а качестве примера, из тетраметиламмонийгалогенида, тетраэтиламмонийгалогенида, тетрапропиламмонийгалогенида, тетрабутиламмонийгалогенида (например, тетра-н-бутиламмонийгалогенид), тетрапентиламмонийгалогенида, тетрациклогексиламмонийгалогенида, триэтилметиламмонийгалогенида, трибутилметиламмонийгалогенида или триметилпропиламмонийгалогенида.
Работают в органическом растворителе, таком, как хлорированный растворитель (например, дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ), или в простом эфире (например, а тетрагидрофуране, диоксане), при температуре от -78°С до 40°С (предпочтительно в диапазоне от 0°С до 30°С). Предпочтительно работают в инертной среде (в частности, в атмосфере аргона или азота).
Реакцию галогенирования также можно осуществлять путем обработки с помощью галогенирующего агента, такого как тионилхлорид или трихлорид фосфора, в органическом растворителе, таком как хлорированный растворитель (например, дихлорметан, хлороформ), при температуре в диапазоне от 0°С до температуры кипения с обратным холодильником реакционной смеси.
Дигалогенирование продукта общей формулы (III), а котором К и К' ι вместе образуют оксогруппу, для получения производного хинолилпропилпиперидина, в котором Κι и К\ означают атомы галогена, может быть осуществлено в условиях, аналогичных таковым вышеуказанного галогенирования.
Дегидрогалогенирование галогенированного производного, полученного из производного, в котором К| означает гидроксил, может быть осуществлено, в частности, путем обработки с помощью диазабицикло [5,4,0]ундец-7ена в ароматическом органическом растворителе (например, в толуоле), при температуре от 20°С до температуры кипения с обратным холодильником реакционной смеси.
Восстановление кислотной группы, защищенной в форме радикала К'2 в положении 3 пиперидина, до гидроксиметильного радикала осуществляют обычными способами, в случае которых не затрагивают остальной части молекулы, в частности, восстанавливают путем воздействия гидрида (как, например, литийалюминийгидрида или диизобутилалюминийгидрида) в растворителе, таком, как простой эфир (например, тетрагидрофуран), при температуре в диапазоне от 20 до 60°С.
Превращение гидроксиметильного радикала в положении 3 пиперидина в карбоксиметильный радикал осуществляют обычными способами, в случае которых не затрагивают остальной части молекулы, в частности, его можно осуществлять путем воздействия галогенирующего агента, как, например, тионилхлорид или трихлорид фосфора или трибромид фосфора, затем цианида щелочного металла (например, цианида калия или цианида натрия) для получения соответствующего цианометильного производного с последующим гидролизом нитрила.
Галогенирование можно осуществлять в хлорированном растворителе (как, например, дихлорметан, хлороформ) при температуре от
0°С до температуры кипения с обратным холодильником растворителя.
Реакцию с цианидом щелочного металла можно проводить в растворителе, таком как диметилсульфоксид, амид (например, диметилформамид), кетон (например, ацетон), простой эфир, как, например, тетрагидрофуран, или спирт, как, например, метанол или этанол, при температуре от 20°С до температуры кипения с обратным холодильником реакционной смеси.
Гидролиз нитрила осуществляют классическими способами, в случае которых не затрагивают остальной части молекулы, в частности, путем воздействия хлористоводородной кислоты в метанольной среде при температуре 2070°С, с последующим омылением полученного сложного эфира (например, с помощью гидроксида натрия в смеси диоксана и воды), или же непосредственно путем воздействия водной серной кислоты при температуре в диапазоне от 50 до 80°С.
Превращение гидроксиметильного радикала в положении 3 пиперидина в 2-карбоксиэтильный радикал осуществляют, например, исходя из галогенированного производного, полученного, как описано выше, путем конденсации натриевой соли диэтилмалоната с последующим кислотным гидролизом в водной среде полученного продукта.
Удаление, в случае необходимости, защитного для кислотной группы радикала для получения производного хинолилпропилпиперидина, в котором К2 означает карбоксил, осуществляют обычными способами, в частности, путем кислотного гидролиза или омыления сложного эфира К'2. В частности, воздействуют гидроксидом натрия в водно-органической среде, например, в спирте, таком, как метанол, или в простом эфире, таком как диоксан, при температуре от 20°С до температуры кипения с обратным холодильником реакционной смеси. Гидролиз также можно осуществлять в водной солянокислой среде при температуре 20-|00°С.
Производное хинолилпропилпиперидина общей формулы (II) или соответствующую кислоту, где К'2 означает карбоксил, можно получать согласно или по аналогии со способами, описанными ниже в примерах, или согласно или по аналогии со способами, описанными в заявке на Европейский патент ЕР 30044 или в международной заявке XVО 99/37635. Промежуточные продукты производных хинолилпропилпиперидина, в которых К4 означает алкенил-СН2О- или алкинил-СН2О-, могут быть получены по аналогии с получением промежуточных продуктов, в которых К4 означает алкилоксигруппу, путем воздействия соответствующего галогенированного производного на производное хинолина с гидроксильной группой в положении 6.
Защищенное 2-карбоксиэтильное производное общей формулы (II) может быть получено согласно или по аналогии со способом, опи9 санным в международной заявке XVО 99/37635, с последующим гидролизом нитрила и этерификацией таким образом полученной кислоты, или может быть получено согласно или по аналогии со способами, описанными ниже в примерах.
Понятно, что производные общих формул (I), (II), (III) или их исходные промежуточные продукты могут существовать в цис- или трансформе на уровне заместителей в положениях 3 и 4 пиперидина. Производные транс-конфигурации могут быть получены из производных цис-конфигурации согласно или по аналогии со способом, описанным в международной заявке \νθ 99/37635.
Производные хинолилпропилпиперидина общей формулы (I) могут быть очищены, в случае необходимости, физическими методами, такими как кристаллизация или хроматография.
Кроме того, понятно что, когда К'1 означает атом водорода и Κι означает гидроксил или атом галогена, существуют диастереоизомерные формы и диастереоизомерные формы и их смеси также входят в рамки настоящего изобретения. Эти последние, в частности, могут быть разделены путем хроматографии на диоксиде кремния или путем высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Производные хинолилпропилпиперидина общей формулы (I) могут быть известными способами превращены в аддитивные соли с кислотами. Понятно, что эти соли также входят в рамки настоящего изобретения.
В качестве примеров аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами могут быть названы соли, образованные с неорганическими кислотами (гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, нитраты, фосфаты) или с органическими кислотами (сукцинаты, фумараты, тартраты, ацетаты, пропионаты, малеаты, цитраты, метансульфонаты, этансульфонаты, фенилсульфонаты, п-толуолсульфонаты, изетионаты, нафтилсульфонаты или камфорсульфонаты, или с производными, получаемыми путем замещения этих соединений).
Некоторые производные хинолилпропилпиперидина общей формулы (I), содержащие карбоксил, могут быть превращены само по себе известными способами в соли металлов или в аддитивные соли с азотсодержащими основаниями. Эти соли также входят в рамки настоящего изобретения. Соли могут быть получены путем воздействия основания металла (например, щелочного или щелочноземельного металла), аммиака или амина на продукт согласно изобретению в соответствующем растворителе, таком, как спирт, простой эфир или вода, или путем реакции обмена с солью органической кислоты. Образовавшаяся соль выпадает в осадок после возможного концентрирования раствора, ее отделяют путем отфильтровывания, декантации или лиофилизации. В качестве примеров фармацевтически приемлемых солей можно назвать соли со щелочными металлами (натрий, калий, литий) или со щелочно-земельными металлами (магний, кальций), аммониевую соль, соли азотсодержащих оснований (этаноламин, диэтаноламин, триметиламин, триэтиламин, метиламин, пропиламин, диизопропиламин, Ν,Ν-диметилэтаноламин, бензиламин, дициклогексиламин, Ν-бензил-в-фенетиламин, Ν,Ν'-дибензилэтилендиамин, дифенилендиамин, бензгидриламин, хинин, холин, аргинин, лизин, лейцин, дибензиламин).
Производные хинолилпропилпиперидина согласно изобретению являются особенно представляющими интерес антибактериальными средствами.
Й! νίίτο, в случае грамположительных штаммов, производные хинолилпропилпиперидина согласно изобретению оказались активными в концентрациях 0,015-4 мкг/мл по отношению к резистентному к метициллину 81ар11у 1ососсиз аигеиз Л85155, а также в большинстве своем в концентрациях 0,06-8 мкг/мл по отношению к 81гер1ососсиз рпеишошае №53146 и в концентрациях 0,12-64 мкг/мл по отношению к ЕШетососсиз каесшш АТСС19434 или Н983401, и, в случае грамотрицательных штаммов, они оказались активными в концентрациях 0,12-32 мкг/мл в отношении Могахе11а са(НаггПа118 №А152; ίη νί\Ό. они оказались активными в отношении экспериментальных инфекций мышей, инфицированных 81ар11у1ососсиз аигеиз №8203 в дозах 10-150 мг/кг при введении подкожно (ΌΟ50) и в случае некоторых из них в дозах 20150 мг/кг при введении перорально.
Наконец, продукты согласно изобретению особенно представляют интерес вследствие их слабой токсичности. Ни один из продуктов не проявил токсичности в дозе 100 мг/кг при введении подкожно мыши (2 введения).
Из продуктов согласно изобретению в особенности представляют интерес производные хинолилпропилпиперидина общей формулы (I), в которых
Κι означает атом водорода или галогена или гидроксил;
Κ'1 означает атом водорода; и
К° означает атом водорода; или же
К1 и К° вместе образуют связь и
Κ'1 означает атом водорода;
Κ2 означает карбоксил или карбоксиметил; и
К3 означает алкил (с 1-6 атомами углерода), замещенный 1-3 заместителями, выбираемыми из атома галогена, оксогруппы, алкилоксигруппы, алкилтиогруппы, или из фенила или фенилтио-радикала, которые сами могут содержать 1-4 атома галогена, или из циклоалкила или циклоалкилтио-радикала, циклическая часть которых является 3-7-членной, или из ароматического 5-6-членного гетероциклила или гетероциклилтио-радикала, включающего 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода или серы, и которые сами могут быть замещены атомом галогена; или К3 означает пропаргил, замещенный фенилом, который сам может нести 1-3 атома галогена в качестве заместителей, или пропаргил, замещенный ароматическим 5-6-членным гетероциклильным радикалом, включающим 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода или серы; или К3 означает циннамил; или же
К2 означает гидроксиметил, алкилоксикарбонил или алкилоксикарбонилметил (алкильные части которых содержат 1-6 атомов углерода); и
К3 означает алкил (с 1-6 атомами углерода), замещенный ароматическим 5-6-членным гетероциклилтио-радикалом, включающим 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода или серы; или К3 означает пропаргил, замешенный ароматическим 5-6-членным гетероциклилом, включающим 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода или серы; и
К4 означает алкил (содержащий 1-6 атомов углерода);
причем алкильные радикалы и алкильные части являются таковыми с линейной или разветвленной цепью, а также диастереоизомерные формы или их смеси, также как их соли;
и из этих продуктов преимущественно предпочтительны следующие продукты:
(3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-фтор-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилсульфанил)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-1-[2-(3 -фторфенилтио)этил] -4-[3гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,3,5-трифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота.
Указанные в примерах продукты являются особенно предпочтительными; нижеуказанные производные хинолилпропилпиперидина также являются представляющими интерес продуктами:
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-фенилбутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(2-фторфенил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3-фторфенил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-фторфенил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(4-фторфенил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(2,3-дифторфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[4-(2,6-дифторфенил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(2-хлорфенил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлорфенил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3-хлорфенил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(4-хлорфенил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(2,3-дихлорфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,6-дихлорфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[4-(2,6-дихлорфенил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(2-метилфенил)бутил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[5 -(2-метилфенил)пентил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -метилфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3-метилфенил)бутил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-метилфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(4-метилфенил)бутил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-метоксифенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-метоксифенил)бутил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенил)пропил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метоксифенил)бутил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метоксифенил)пропил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-метоксифенил)бутил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3-карбоноаая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-трифторметилфенил)бутил] пипе ридин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(4-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -фенилтиопропил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-фторфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенилтио)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-фторфенилтио)этил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-фторфенилтио)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2,3-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дифторфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,6-дифторфенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-хлорфенилтио)этил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлорфенилтио)пропил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(3-хлорфенилтио)этил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлорфенилтио)пропил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-хлорфенилтио)этил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлорфенилтио)пропил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3 -дихлорфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(2,6-дихлорфенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,6-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-метилфенилтио)этил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилфенилтио)этил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилфенилтио)пропил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(4-метилфенилтио)этил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-трифторметилфенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)проил]-1-[3 -(2-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(4-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3-метоксифенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)этил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопропилметил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропил)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [циклобутилметил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклобутил)этил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [циклопентилметил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклопентил)этил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [циклогексилметил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклогексил)этил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклопропилтио)этил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(циклопропилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклобутилтио)этил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(циклобутилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(циклопентилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(циклогексилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-метилтиоэтил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(3 -метилтиопропил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-этилтиоэтил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -этилтиопропил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(н-пропилтио)этил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(н-пропилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(н-бутилтио)этил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(н-бутилтио)пропил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(тиен-2-ил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)тиопропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(5-хлортиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(5-хлортиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-хлортиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-хлортиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2-ил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-хлортиен-2-ил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-хлортиен-2-ил)тиоэтил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-метилтиен-2-ил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-метилтиен-2-ил)бутил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-метилтиен-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-метилтиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2-ил)пропил] пиперидин3-карбоноаая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилтиен-2-ил)бутил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилтиен-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3 -ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(тиен-3 -ил)-бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(тиен-3 -ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3 -ил)тиопропил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(фур-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(фур-2-ил)-бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(фур-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(фур-2-ил)тиопропил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(фур-3 -ил)-пропил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[4-(фур-3 -ил)-бутил]пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(фур-3 -ил)тиоэтил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(фур-3 -ил)тиопропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(1-метилпиррол-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1-метилпиррол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-3-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-( 1,3-тиазол-2-ил)бутил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(1 -метилимидазол-2-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(1 -метилимидазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3 -метилимидазол-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3-метилимидазол-4-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3 -метилимидазол-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -метилимидазо л-4-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3 -метилпиразол-4-ил)бутил]пиперидин-3-карбоноаая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] -1-[2-(3 -метилпиразол-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-метилпиразол-4-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(оксазол-2-ил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(оксазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиридин-2-ил)бутил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-3 -ил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиридин-3 -ил)бутил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(пиридин-3 -ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-3 -ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиридин-4-ил)бутил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[5 -(пиридин-4-ил)пентил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(пиридин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиримидин-2-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2 -(пиримидин-2 -ил)тиоэтил] пипе ридин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиримидин-4-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2 -(пиримидин-4 -ил)тиоэтил] пипе ридин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-5 -ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиримидин-5 -ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(пиримидин-5 -ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-5 -ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил)пропил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиразин-2-ил)бутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-3 -ил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиридазин-3 -ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(пиридазин-3 -ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-3 -ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиридазин-4-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(пиридазин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3-хлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-трифторметилфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3,4-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,4-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3,4-дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-[2,4-дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,4,6-трихлорфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3,5-дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлор-3 -фторфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -хлор-4-фторфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлор-4-фторфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлор-5-фторфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлор-2-фторфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-фтор-4-метилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлор-3 -трифторметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлор-4-трифторметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлор-5-трифторметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(5 -хлор-2-метоксифенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоноаая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(3-(3,5-бис-трифторметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3,5-диметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,4-дихлор-6-метилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(5-хлортиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(5-метилтиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпирро л-3-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-4-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилимидазол-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-метилимидазол-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3 -метилпиразол-4-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоноаая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-3-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-фенилбутен-3 -ил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-фенилбутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-фторфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил) пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -фторфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-фторфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дифторфенил) пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,3-дифторфенил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифторфенил) пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,6-дифторфенил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил) пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(2-хлорфенил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил) пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -хлорфенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-хлорфенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-[2,3-дихлорфенил)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,3-дихлорфенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дихлорфенил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,6-дихлорфенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метилфенил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5-(2-метилфенил)пентил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилфенил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-метилфенил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метоксифенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метоксифенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-метоксифенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметил фенил)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилтиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилтиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-фторфенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-фторфенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3 -дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,6-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-хлорфенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлорфенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
2Ί (3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-хлорфенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,3-дихлорфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-(3-(2,3-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,6-дихлорфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,6-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-метилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилфенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-метилфенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-трифторметилфенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметил фенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метоксифенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопропилметил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропил)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклобутилметил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутил)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопентилметил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентил)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклогексилметил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексил)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопропилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклобутилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопентилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(циклогексилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогексилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-метилтиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -метилтиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-этилтиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-этилтиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-пропилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-пропилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-бутилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-бутилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(5-хлортиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(5-хлортиен-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоноаая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -хлортиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлортиен-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-метилтиен-2-ил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-метилтиен-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-карбоноаая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилтиен-2-ил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилтиен-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(тиен-3-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(тиен-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(фур-2-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фур-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(фур-3-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(фур-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-2ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-2ил)тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-3ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-3ил)тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3ил)тиопропил] пиперидин-3-карбонозая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-( 1,3-тиазол-2-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2ил)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилимидазол-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилимидазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4ил)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилимидазол-4ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилимидазол-4ил)тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4ил)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилпиразол-4ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилпиразол-4ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(оксазол-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(оксазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоноаая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5-(пиридин-4-ил)пентил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-2-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-4-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-4-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-5-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-5-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридазин-3-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридазин-3-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридазин-4-ил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридазин-4-ил) тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпроп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В4Р)-4-|3-(Р. 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дихлорфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дихлорфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дихлорфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-3-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлор-5-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-2-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-4-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-5-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлор-2-метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -бис-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -диметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дихлор-6-метилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-хлортиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1,3 -тиазол-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1,3 -тиазол-4-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1,3 -тиазол-5-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-4-ил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-5-ил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -фенилпропен-2-ил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[4-фенилбутен-3-ил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-фенилбутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-фторфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -фторфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-фторфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-фторфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,3-дифторфенил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил) пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,6-дифторфенил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-хлорфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -хлорфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-хлорфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,3 -дихлорфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,6-дихлорфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,6-дихлорфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метилфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[5-(2-метилфенил)пентил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-метилфенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-метоксифенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метоксифенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-метоксифенил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-трифторметилфенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -трифторметилфенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-трифторметилфенил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилтиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилтиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-фторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-фторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3-дифторфенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-(2-(2,6-дифторфенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,6-дифторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-хлорфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2-хлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлорфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-(2-(4-хлорфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(4-хлорфенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,3-дихлорфенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-[2,3-дихлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,6-дихлорфенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дихлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-метилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-метилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метоксифенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопропилметил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопропил)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклобутилметил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклобутил)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопентилметил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентил)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклогексилметил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексил)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопропилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопропилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклобутилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопентилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогексилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-метилтиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -метилтиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-этилтиоэтил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-этилтиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-пропилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-пропилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-бутилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-бутилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-хлортиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-хлортиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-хлортиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-хлортиен-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлортиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-метилтиен-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-метилтиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилтиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилтиен-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(тиен-3-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(тиен-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(фур-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(фур-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(фур-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(фур-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(фур-3-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(фур-3-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(фур-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(1-метилпиррол-2-ил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(1-метилпиррол-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-карбоноаая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-[1 -метилпиррол-3-ил) бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-3-ил) тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3-ил) тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-( 1,3-тиазол-2-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-( 1,3-тиазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилимидазол-2-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилимидазол-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилимидазол-4-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилимидазол-4-ил) тиоэтил] пиперидин-3-карбонова я кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4-ил) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилпиразол-4-ил) бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилпиразол-4-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(оксазол-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(оксазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиридин-3-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-3-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридин-4-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[5-(пиридин-4-ил)пентил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиримидин-2-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиримидин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоноаая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиримидин-4-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиримидин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-4-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиримидин-5-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиримидин-5-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиразин-2-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиридазин-3-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридазин-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридазин-3-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридазин-4-ил)бутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридазин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпроп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-фторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-фторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлорфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метилфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метилфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2-метоксифенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(4-метоксифенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(3,4-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,4-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дихлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,4-дихлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трихлорфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дихлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлор-3-фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлор-4-фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-4-фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлор-5-фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-2-фторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-4-метилфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-5-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлор-2-метоксифенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-бис-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-диметилфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дихлор-6-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-2-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3 -(В,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-4-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота, (3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-( 1,3-тиазол-5-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоноаая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(оксазол-4-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-5-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридин-2-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридин-4-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-2-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-4-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиразин-2-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридазин-4-ил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпропен-2ил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-фенилбутен-3-ил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-фенилбутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-фторфенил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(4-(2-фторфенил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-фторфенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-фторфенил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(4-фторфенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3-дифторфенил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(2,3-дифторфенил)бутил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,6-дифторфенил)бутил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(2-хлорфенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлорфенил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-хлорфенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(4-хлорфенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3-дихлорфенил)пропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(4-(2,3-дихлорфенил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дихлорфенил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,6-дихлорфенил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метилфенил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-метилфенил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5 -(2-метилфенил)пентил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилфенил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилфенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метилфенил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(4-метилфенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метоксифенил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(2-метоксифенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метоксифенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метоксифенил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(4-метоксифенил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(2-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(4-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-фенилтиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -фенилтиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-фторфенилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-фторфенилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(3-фторфенилтио)этил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-фторфенилтио)этил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-фторфенилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2,3-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3-дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,6-дифторфенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил)-1-[3-(2,6-дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-хлорфенилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлорфенилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-хлорфенилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлорфенилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(4-хлорфенилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлорфенилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2,3-дихлорфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,6-дихлорфенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-метилфенилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метилфенилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилфенилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилфенилтио)пропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(4-метилфенилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-трифторметилфенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(3-трифторметилфенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-трифторметилфенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3 -(4-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-метоксифенилтио)этил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метоксифенилтио)этил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(4-метоксифенилтио)этил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопропилметил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропил)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклобутилметил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутил)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопентилметил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентил)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклогексилметил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(2-(циклогексил)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклопропилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклобутилтио)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклопентилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклогексилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-метилтиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -метилтиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-этилтиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -этилтиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(н-пропилтио)этил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(н-пропилтио)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(н-бутилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(н-бутилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(тиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-хлортиен-2-ил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-хлортиен-2-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-хлортиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-хлортиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2-ил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(3-хлортиен-2-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(3-хлортиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-метилтиен-2-ил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-метилтиен-2 -ил) бутил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(5-метилтиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-метилтиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2-ил)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилтиен-2-ил)бутил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(3-метилтиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-метилтиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(фур-2-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фур-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)тиопропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(фур-3-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фур-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)тиопропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилпиррол-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1-метилпиррол-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-( 1-метилпиррол-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилпиррол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилпиррол-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1-метилпиррол-3 -ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1-метилпиррол-3 -ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилпиррол-3 -ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиазол-2-ил)-бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2 -(тиазол-2 -ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил)тиопропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилимидазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(1-метилимидазол-2-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(1-метилимидазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилимидазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилимидазол-4-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(3-метилимидазол-4-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(3-метилимидазол-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилимидазол-4-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилпиразол-4-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилпиразол-4-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилпиразол-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилпиразол-4-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(оксазол-2-ил)бутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(оксазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)тиопропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5-(пиридин-4-ил)пентил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил)пропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-2-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-2-ил)тиоэтил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил)пропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-4-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-4-ил)тиоэтил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил)пропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-5-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-5-ил)тиоэтил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил)пропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридазин-3-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридазин-3-ил)тиоэтил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил)пропил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридазин-4-ил)бутил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридазин-4-ил)тиоэтил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпроп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,4-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3-дихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3,5-дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлор-3 -фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлор-5 -фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлор-2-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-фтор-4-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлор-3 -трифторметилфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлор-4-трифторметилфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлор-5 -трифторметилфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-хлор-2-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -бис-трифторметилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -диметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,4-дихлор-6-метилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-хлортиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-хлортиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(5-метилтиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-метилтиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3 -ил)проп-2-инил]пиперидин-3уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3 -(1-метилпиррол-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилпиррол-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил)проп-2-инил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-4-ил)проп-2-инил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилимидазол-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-метилимидазол-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-метилпиразол-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-3 -ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3 -(пиримидин-4-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридазин-3 -ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридазин-4-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -фенилпропен-2-ил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-фенилбутен-3 -ил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилпропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[4-фенилбутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-фторфенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -фторфенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-фторфенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дифторфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,3 -дифторфенил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифторфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,6-дифторфенил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(2-хлорфенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -хлорфенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(4-хлорфенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3-дихлорфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,3-дихлорфенил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дихлорфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,6-дихлорфенил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метилфенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5-(2-метилфенил)пентил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилфенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-метилфенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-(3-(2-метоксифенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метоксифенил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил) пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метоксифенил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-метоксифенил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-трифторметилфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, §)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-фенилтиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилтиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-фторфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фторфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-фторфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенилтио) пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3 -дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,6-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-хлорфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлорфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(4-хлорфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,3-дихлорфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,6-дихлорфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-метилфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-метилфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метоксифенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопропилметил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропил)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклобутилметил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутил)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопентилметил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентил)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклогексилметил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексил)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопропилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклобутилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопентилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогексилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-метилтиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-метилтиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-этилтиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -этилтиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-пропилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-пропилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-бутилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-бутилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиен-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(5-хлортиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(5-хлортиен-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -хлортиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлортиен-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(5-метилтиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-метилтиен-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-метилтиен-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилтиен-2-ил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилтиен-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(тиен-3-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(тиен-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(фур-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фур-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(фур-3-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(фур-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-2ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-2ил)тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-3ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-( 1 -метилпиррол-3ил)тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиазол-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2ил)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилимидазол-2ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилимидазол-2ил)тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4ил)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилимидазол-4ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилимидазол-4ил)тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4ил)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилпиразол-4ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилпиразол-4ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(оксазол-2-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(оксазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5-(пиридин-4-ил)пентил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиримидин-2-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиримидин-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-4-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-4-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-5-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-5-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридазин-3-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридазин-3-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридазин-4-ил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридазин-4-ил) тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпроп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дихлорфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дихлорфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дихлорфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлор-4-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3-(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-(3-(2-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3 -(Κ, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлор-5-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-2-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-4-метилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-5-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Κ,4Κ)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлор-2-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -бис-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -диметилфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дихлор-6-метилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-хлортиен-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-4-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-5-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-4-ил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-5-ил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпропен-2-ил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-фенилбутен-3-ил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -фенилпропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-фенилбутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-фторфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-фторфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-фторфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-фторфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-фторфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3-дифторфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,3-дифторфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,6-дифторфенил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-хлорфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -хлорфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-хлорфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дихлорфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,3-дихлорфенил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дихлорфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,6-дихлорфенил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метилфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метилфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5 -(2-метилфенил)пентил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-метилфенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-метоксифенил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метоксифенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-метоксифенил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-трифторметилфенил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -трифторметилфенил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-трифторметилфенил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-фенилтиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилтиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-фторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-фторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3-дифторфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,6-дифторфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,6-дифторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-хлорфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2-хлорфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлорфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-хлорфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(4-хлорфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,3-дихлорфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,6-дихлорфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дихлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-метилфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-метилфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метоксифенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопропилметил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(циклопропил)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклобутилметил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклобутил)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопентилметил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентил)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклогексилметил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексил)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопропилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклобутилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-В-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопентилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогексилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-метилтиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-метилтиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-этилтиоэтил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-этилтиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-пропилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-пропилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-бутилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-бутилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-хлортиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-хлортиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -хлортиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлортиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-метилтиен-2-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-метилтиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилтиен-2ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилтиен-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиен-3-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиен-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(фур-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(фур-2-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(фур-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(фур-3-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(фур-3-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(фур-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-( 1 -метилпиррол-2-ил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(1-метилпиррол-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-3-ил) бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-3-ил) тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3-ил) тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(тиазол-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилимидазол-2-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилимидазол-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилимидазол-4-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилимидазол-4-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4-ил) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,5)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилпиразол-4-ил) бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилпиразол-4-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4-ил) тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(оксазол-2-ил)бутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(оксазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3 -(В,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3 -(В,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3 -(В,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиридин-3-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридин-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридин-4-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[5-(пиридин-4-ил)пентил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-2-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиримидин-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиримидин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиримидин-4-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиримидин-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиримидин-5-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиримидин-5-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиразин-2-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиридазин-3-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридазин-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридазин-4-ил)бутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридазин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпроп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенил)проп-2инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил)проп-2инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-(3-(2-метилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2-метоксифенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(4-метоксифенил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,4-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дихлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,3)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,4-дихлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трихлорфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дихлорфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-3-фторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлор-4-фторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2-хлор-4-фторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлор-5-фторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-2-фторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-4-метилфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,3)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-5-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлор-2-метоксифенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-бис-трифторметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-диметилфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дихлор-6-метилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3 -(В,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-4-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-5-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4-ил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(оксазол-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(оксазол-4-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-5-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридин-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридин-4-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиримидин-4-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиразин-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридазин-4-ил)проп-2инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпропен-2-ил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-фенилбутен-3-ил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -фенилпропил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[4-фенилбутил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-фторфенил)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(2-фторфенил)бутил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-фторфенил)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3 -фтор-фенил)бутил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-фторфенил)пропил]пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(4-фторфенил)бутил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,3-дифторфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(2,3-дифторфенил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(2,6-дифторфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(2-хлорфенил)бутил] пиперидин-3ил)пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлорфенил)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3 -хлорфенил)бутил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(4-хлорфенил)бутил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,3-дихлорфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(2,3-дихлорфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,6-дихлорфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(2,6-дихлорфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-метилфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1- [4-(2-метилфенил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[5 -(2-метилфенил)пентил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-метилфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3 -метилфенил)бутил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-метилфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(4-метилфенил)бутил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-метоксифенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(2-метоксифенил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-метоксифенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3-метоксифенил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(3 -(4-метоксифенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(4-метоксифенил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(2-трифторетилфенил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[4-(4-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-фенилтиоэтил] пиперидин-3-ил } пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -фенилтиопропил]пиперидин-3-ил) пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(2-фторфенилтио)этил] пиперидин 3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-фторфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-фторфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(4-фторфенилтио)этил]пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-фторфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(2,3-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,3-дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(2,6-дифторфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропран-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(2-хлорфенилтио)этил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3-хлорфенилтио)этил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(4-хлорфенилтио)этил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(2,3-дихлорфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,3-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(2,6-дихлорфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,6-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(2-метилфенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3-метилфенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] -1-(3 -(3 -метилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(4-метилфенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(2-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(3-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(4-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(2-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(4-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-метоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[циклопропилметил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклопропил)этил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [циклобутилметил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклобутил)этил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [циклопентилметил] пиперидин-3-ил } пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклопентил)этил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [циклогексилметил] пиперидин-3-ил } пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклогексил)этил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклопропилтио)этил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(циклопропилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклобутилтио)этил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(циклобутилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклопентилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(циклопентилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклогексилтио)этил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(циклогексилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-метилтиоэтил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -метилтиопропил]пиперидин-3-ил } пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-этилтиоэтил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -этилтиопропил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(н-пропилтио)этил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(н-пропилтио)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(н-бутилтио)этил] пиперидин-3-ил } пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(н-бутилтио)пропил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)пропил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(тиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(тиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)тиопропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(5-хлортиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(5-хлортиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(5-хлортиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3-хлортиен-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3-хлортиен-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-(4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(5-метилтиен-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(5-метилтиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3 -метилтиен-2-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3 -метилтиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(3-метилтиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-3 -ил)пропил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[4-(тиен-3 -ил)бутил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(тиен-3 -ил)тиоэтил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-3 -ил)тиопропил]пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(фур-2-ил)пропил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[4-(фур-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(фур-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3ил)пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(фур-2-ил)тиопропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(фур-3 -ил)пропил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[4-(фур-3-ил)бутил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(фур-3 -ил)тиоэтил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(фур-3 -ил)тиопропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-3-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(тиазол-2-ил)бутил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(тиазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(1 -метилимидазол-2-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(1 -метилимидазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилимидазо л-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -оаая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3 -метилимидазол-4-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3 -метилимидазол-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-метилимидазол-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-метилпиразол-4-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[4-(3 -метилпиразол-4-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3 -метилпиразол-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)пропил]пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
100 (3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] -1 - [4 -(оксазол-2-ил)бутил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(оксазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин3-ил}пропан-1-оаая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиридин-2-ил)бутил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(пиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-ова я кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-3 -ил)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиридин-3 -ил)бутил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(пиридин-3 -ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-3 -ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиридин-4-ил)бутил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[5 -(пиридин-4-ил)пентил] пипридин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(пиридин-4-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиримидин-2-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(пиримидин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(3 -(пиримидин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-4-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиримидин-4-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(пиримидин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-5-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиримидин-5-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(пиримидин-5-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-5-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил)пропил] пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиразин-2-ил)бутил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-3 -ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-(пиридазин-3 -ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(пиридазин-3 -ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-3 -ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[4-(пиридазин-4-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(пиридазин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-4-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
101
102 (3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -фенилпроп-2-инил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3-хлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(3-(3 -метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-метилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-трифторметилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-метоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3,4-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,4-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3,4-дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,3-дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,4-дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,4,6-трихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3,5 -дихлорфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлор-3 -фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлор-5-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлор-2-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-(4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -фтор-4-метилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(4-хлор-3 -трифторметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлор-4-трифторметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-хлор-5-трифторметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(5 -хлор-2-метоксифенил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,5 -бис-трифторметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3,5-диметилфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,4-дихлор-6-метилфенил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(5-хлортиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
103
104 (3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(1-метилпиррол-3-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиазол-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиазол-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -метилпиразо л-4-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(оксазол-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиримидин-5-ил)проп-2-инил] пиперидин-3 -ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридазин-4-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил] -1-[3 -фенилпропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[4-фенилбутил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-фторфенил) пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-фторфенил) бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-фторфенил) пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[4-(3-фторфенил) бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-фторфенил) пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-фторфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дифторфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[4-(2,3-дифторфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[4-(2,6-дифторфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил) пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-хлорфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил) пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -хлорфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
105
106 (3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[3-(4-хлорфенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-хлорфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,3-дихлорфенил)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,3-дихлорфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-[2,6-дихлорфенил)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[4-(2,6-дихлорфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метилфенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метилфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5 -(2-метилфенил) пентил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метилфенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-метилфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метоксифенил)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метоксифенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенил)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[4-(3-метоксифенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метоксифенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-метоксифенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-трифторметилфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3 -трифторметилфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -трифторметилфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-трифторметилфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-фенилтиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилтиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-фторфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-фторфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил}пропил]- 1-[2-(3-фторфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-фторфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-фторфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3 -дифторфе107
108 нилтио)этил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,3-дифторфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,6-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[3-(2,6-дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[2-(2-хлорфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлорфенилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлорфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлорфенилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-хлорфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлорфенилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-(2-(2,3-дихлорфенилтио)этил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,3-дихлорфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,6-дихлорфенилтио)этил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,6-дихлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[2-(2-метилфенилтио)этил] пиперидин-3-ил)пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метилфенилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(4-метилфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-трифторметилфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-
1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-трифторметилфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-
1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(4-трифторметилфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-
1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[2-(2-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3 -(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)этил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метоксифе109
110 нилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопропилметил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропил) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклобутилметил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-(4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутил) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопентилметил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентил) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклогексилметил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексил) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклопропилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклобутилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклопентилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклогексилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-метилтиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -метилтиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-этилтиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -этилтиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(н-пропилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3 -(н-пропилтио) пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(н-бутилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(н-бутилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(тиен-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-хлортиен-2ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-оаая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-хлортиен-2ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(5-хлортиен-2ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-хлортиен-2ил)бутил] пиперидин-3-ил)пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-хлортиен-2ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
111
112 (3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-метилтиен-2ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5 -метилтиен-2ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-метилтиен-2ил)тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-метилтиен-2ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(3-метилтиен-2ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(3-метилтиен-2ил)тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3 -метилтиен-2ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиен-3-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиен-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3-ил)тиопропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(фур-2-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(фур-2-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(фур-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(фур-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(фур-3-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(фур-3-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фур-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(фур-3-ил)тиопропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилпиррол-
2-ил)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-
2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1-метилпиррол-
2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол2-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-
2- ил)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3Κ,4Κ)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-
3- ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3Κ,4Κ)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-
3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3Κ,4Κ)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-
3-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил)пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(тиазол-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3Κ,4Κ)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиазол-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилимидазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил)пропан-1-овая кислота;
(3Κ,4Κ)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1-метилимидазол-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилимида113
114 зол-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1-метилимидазол-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилимидазол-4-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[4-(3-метилимидазол-4-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилимидазол-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилимидазол-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилпиразол-4-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилпиразол-4-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилпиразол-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилпиразол-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(оксазол-2-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(оксазол-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридин-2-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] - 1-[2-(пиридин-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-3-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиридин-3-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридин-3-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-3-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3 -(4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиридин-4-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3 -(4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5-(пиридин-4-ил) пентил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-4-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-2ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-2ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-2ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-2ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(пиримидин-4ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-4ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-4115
116 ил)тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-4ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-5ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиримидин-5ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиримидин-5ил)тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-5ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиразин-2-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] - 1-[2-(пиразин-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридазин-3-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридазин-3ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридазин-3ил)тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридазин-3ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридазин-4ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридазин-4-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридазин-4-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридазин-4-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилпроп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлорфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлорфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(4-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,3)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифе117
118 нил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,4-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-(4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,3-дихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,4-дихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,4,6-трихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3,5-дихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4-хлор-3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлор-5-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(4-хлор-2-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[3-(3-фтор-4-метилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлор-4-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-хлор-5-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил} пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(5-хлор-2-метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-
1- овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3,5-бис-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -диметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3 -(2,4-дихлор-6метилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(тиен-2-ил) проп-
2- инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ил}-пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-хлортиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилтиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3 -(тиен-3-ил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-
2- ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}-пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-
3- ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-4-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
119
120 (3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-5-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилимидазол-4-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-метилпиразол4-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(оксазол-4-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3 -(оксазол-5-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил] -1-[3-(пиридин-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-3-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-4-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-4ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиримидин-5ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиразин-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридазин-3-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]- 1-[3-(пиридазин-4ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -фенилпропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-фенилбутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-фторфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-фторфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-фторфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дифторфенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,3 -дифторфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифторфенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,6-дифторфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенил)пропил] пиперидин-3-ил)пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(2-хлорфенил)бутил] пиперидин-3-ил)пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-оаая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -хлорфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-хлорфенил)бутил] пиперидин-3-ил 1 пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3 -(4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дихлорфенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2,3 -дихлорфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
121
122 (3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дихлорфенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2,6-дихлорфенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метилфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5-(2-метилфенил)пентил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метилфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-метилфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-метоксифенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -метоксифенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(4-метоксифенил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-оаая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(2-трифторметилфенил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил-1-[3-(3-трифторметилфенил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3 -трифторметилфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-оаая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(4-трифторметилфенил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-фенилтиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилтиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-фторфенилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фторфенилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-фторфенилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3 -дифторфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,6-дифторфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-хлорфенилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлорфенилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
123
124 (3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-хлорфенилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,3-дихлорфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дихлорфенилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,6-дихлорфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дихлорфенилтио)пропил]пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-метилфенилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилфенилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-оаая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-метилфенилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-трифторметилфенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-метоксифенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метоксифенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-(3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопропилметил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропил)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклобутилметил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутил)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклопентилметил] пиперидин-3-ил)пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентил)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [циклогексилметил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексил)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопропилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопропилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклобутилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклобутилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
125
126 (3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклопентилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(циклогексилтио) этил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогексилтио) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-метилтиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -метилтиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-этилтиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -этилтиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-пропилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-пропилтио)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(н-бутилтио)этил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(н-бутилтио)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиен-2-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиен-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-(3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(5-хлортиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(5-хлортиен-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-хлортиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-хлортиен-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5-метилтиен-2-ил) пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(5-метилтиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-метилтиен-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилтиен-2-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилтиен-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(тиен-3-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-(3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(тиен-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
(3В,4В)-3-{4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(фур-2-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1 -овая кислота;
127
128 (3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(фур-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(фур-3-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(фур-3-ил)тиоэтил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-2ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метокси хинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-2ил)тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(1 -метилпиррол-3ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1 -метилпиррол-3ил)тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(тиазол-2-ил)бутил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-( 1 -метилимидазол-2ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-( 1 -метилимидазол-2ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилимидазол-4ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилимидазол-4ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил[пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4ил)пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(3-метилпиразол-4ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-метилпиразол-4ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-озая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(оксазол-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(оксазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
129
130 (3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридин-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридин-3-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-3-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[4-(пиридин-4-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[5-(пиридин-4-ил)пентил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-4-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-2-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиримидин-4-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиримидин-4-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиримидин-5-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиримидин-5-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)пропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(пиразин-2-ил)бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиридазин-3-ил) бутил] пиперидин-3-ил 1 пропан-1-оаая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридазин-3-ил) тиоэтил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) тиопропил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) пропил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [4-(пиридазин-4-ил) бутил]пиперидин-3-ил}пропан-1-оаая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридазин-4-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) тиопропил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
131
132 (3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпроп-2-инил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,3)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-(3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дифторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дифторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,4-дихлорфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дихлорфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-оаая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дихлорфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4,6-трихлорфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -дихлорфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлор-4-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-4-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлор-5-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-2-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-4-метилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,3)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-4-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил)пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлор-5-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлор-2-метокси133
134 фенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-бис-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-диметилфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,4-дихлор-6-метилфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -хлортиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлортиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(5 -метилтиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилтиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилпиррол-3ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-4-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-5-ил)проп-2инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(1 -метилимидазол-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилимидазол-4ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилпиразол-4ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-4-ил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-5-ил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-4-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-5-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)проп2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -фенилпропен-2-ил] пиперидин-3ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-фенилбутен-3 -ил] пиперидин-3-ил } пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилпропен-2ил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[4-фенилбутен-3ил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
135
136 (3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпропен-2ил]пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-{4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[4-фенилбутен-3-ил] пиперидин-3-ил}пропан-1-овая кислота;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-фенилтиоэтил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилтиопропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-фторфенилтио) этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенилтио) пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фторфенилтио) этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенилтио) пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-фторфенилтио) этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенилтио) пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-хлорфенилтио) этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенилтио) пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -хлорфенилтио) этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенилтио) пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(4-хлорфенилтио) этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенилтио) пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-метилфенилтио) этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенилтио) пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метилфенилтио) этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенилтио) пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-метилфенилтио) этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенилтио) пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметилфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-трифторметилфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-метоксифенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -метоксифенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4-метоксифенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(тиен-3-ил)тиоэтил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)тиопропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фур-2-ил)тиоэтил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-2-ил)тиопропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(фур-3-ил)тиоэтил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(фур-3-ил)тиопропил] пиперидин;
137
138 (3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(тиазол-2-ил)тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(оксазол-2-ил)тиоэтил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(оксазол-2-ил)тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-3-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил)тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-4-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил)тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиримидин-2-ил) тиоэтил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридазин-3-ил) тиоэтил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридазин-4-ил) тиоэтил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпроп-2-инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)проп2-инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп2-инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-фторфенил)проп2-инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-хлорфенил)проп2-инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -хлорфенил)проп2-инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-хлорфенил)проп2-инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метилфенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метилфенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метилфенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-метоксифенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -метоксифенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4-метоксифенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-2-ил)проп-2инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-4-ил)проп-2инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиазол-5-ил)проп-2инил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-2-ил)проп2-инил] пиперидин;
139
140 (3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-4-ил)проп2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(оксазол-5-ил)проп2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил) проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-3-ил) проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-4-ил) проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиримидин-2-ил) проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиразин-2-ил)проп2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-3-ил) проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридазин-4-ил) проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2фенилтиоэтил] пиперидин;
(3Κ,4Κ)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Κ, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3фенилтиопропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолинил)пропил]-1-[2-(2фторфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2фторфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(3фторфенилтио)этил]пиперидин;
(3Κ,4Κ)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Κ, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3фторфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(4фторфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(4фторфенилтио)пропил] пиперидин;
(3Κ,4Κ)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Κ, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(2хлорфенилтио)этил]пиперидин;
(3Κ,4Κ)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2хлорфенилтио)пропил]пиперидин;
(3Κ,4Κ)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(3хлорфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3хлорфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4хлорфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4хлорфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2метилфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2метилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3метилфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3метилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4метилфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4метилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2трифторметилфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3трифторметилфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4трифторметилфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2метоксифенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2метоксифенилтио)пропил]пиперидин;
(3Κ,4Κ)-3 -гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3метоксифенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3метоксифенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(4метоксифенилтио)этил] пиперидин;
141
142 (3Я4Р)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(4метоксифенилтио)пропил] пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(тиен-3 -ил)тиоэтил] пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(тиен-3 -ил)тиопропил] пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(фур-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(фур-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(фур-3-ил)тиоэтил] пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(фур-3-ил)тиопропил] пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(тиазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(тиазол-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(оксазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(оксазол-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиридин-3 -ил)тиоэтил] пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-3 -ил)тиопропил] пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиридин-4-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиримидин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиримидин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридазин-3 -ил)тиоэтил] пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридазин-3-ил)тиопропил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(пиридазин-4-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридазин-4-ил)тиопропил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фенилпроп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(5-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(4фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2хлорфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3хлорфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4хлорфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2метилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3метилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(4метилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(4трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-(3-(2метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин;
143
144 (3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-(3-(4метоксифенил)проп-2-инил]-пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(тиен-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(тиазол-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(тиазол-4-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(тиазол-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(оксазол-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(оксазол-4-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-(3(оксазол-5-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-4-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиримидин-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиразин-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридазин-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридазин-4-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] - 1-[2-фенилтиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фенилтиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2фторфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-(3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2фторфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3фторфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3фторфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4фторфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4фторфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2хлорфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2хлорфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3хлорфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3хлорфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4хлорфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4хлорфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2метилфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2метилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3метилфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3метилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4метилфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4метилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2трифторметилфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3трифторметилфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин;
145
146 (3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4трифторметилфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4трифторметилфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2метоксифенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2метоксифенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3метоксифенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3метоксифенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(4метоксифенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4метоксифенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(тиен-3ил)тиоэтил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(тиен-3ил)тиопропил] пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-(3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фур-2ил)тиоэтил] пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(фур-2ил)тиопропил] пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3-(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фур-3ил)тиоэтил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(фур-3ил)тиопропил] пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(тиазол-
2- ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор-
3- (6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-
2- ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор-
3- (6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(оксазол-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(оксазол-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиридин-3 -ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-3-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиридин-4-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-(3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-4-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиримидин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиримидин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиразин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиразин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиридазин-3 -ил)тиоэтил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридазин-3 -ил)тиопропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиридазин-4-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридазин-4-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3фенилпроп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2хлорфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3хлорфенил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4хлорфенил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2метилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
147
148 (3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3метилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4метилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(4трифторметилфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(4метоксифенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(3 -(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-4-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиазол-5 -ил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(оксазол-4-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(оксазол-5-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-4-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиримидин-2-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиразин-2 -ил)-проп-2 -инил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридазин-3-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридазин-4-ил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-фтор-4-фенилбутил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3,5-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(2,5-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3 -фтор-5 -хлорфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3 -фтор-5 -хлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3-трифторметоксифенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-трифторметоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3-цианофенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-цианофенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(пиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3-фторпиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-фторпиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
149
150 (3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклогептилтио)этил] пиперидин3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(циклогептилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(трет-бутилтио)этил] пиперидин-3карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-(3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(трет-бутилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,3-дифторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенил)про-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(3,5-дифторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,3,5-трифторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,3,6-трифторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-циано-3 -фторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2-циано-6-фторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(ацетамидо-5-фторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(3 -(трифторметоксифенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -фтор-3-фенилпропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] - 1-[4-фтор-4-фенилбутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенилтио)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,5-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенилтио)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фтор-5-хлорфенилтио)этил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-5-хлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметоксифенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -цианофенилтио) этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -цианофенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-фторпиридин-2ил)тиоэтил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторпиридин-2ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогептилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трет-бутилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,6-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-циано-3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циано-6-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(ацетамидо-5-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трифторметокси151
152 фенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -фтор-3-фенилпропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-фтор-4-фенилбутил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(3,5-дифторфенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3,5-дифторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,5-дифторфенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-(3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фтор-5-хлорфенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3 -(В,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-5-хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметоксифенилтио)этил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -цианофенилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -цианофенилтио)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фторпиридин-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторпиридин-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогептилтио)этил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогептилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(трет-бутилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трет-бутилтио)пропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,6-дифторфенил)проп-
2- инил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,3,5-трифторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] - 1-[3-(2,3,6-трифторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2-циано-3-фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циано-6-фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трифторметоксифенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -фтор-3-фенилпропил] пиперидин-
3- уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [4-фтор-4-фенилбутил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(3,5-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота; (3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(2,5-дифторфенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,5-дифторфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
153
154 (3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(3-фтор-5-хлорфенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фтор-5 -хлорфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-трифторметоксифенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-трифторметоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-цианофенилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-цианофенилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-фторпиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторпиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогептилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклогептилтио)пропил] пиперидин3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(трет-бутилтио)этил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(трет-бутилтио)пропил] пиперидин-3уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,5-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3,6-трифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-циано-3 -фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2-циано-6-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(трифторметоксифенил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фтор-3-фенилпропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-фтор-4-фенилбутил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3,5-дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,5 -дифторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5 -дифторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фтор-5-хлорфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-5-хлорфенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметоксифенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметоксифенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -цианофенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -цианофенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-фторпиридин-2ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторпиридин-2ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
155
156 (3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(циклогептилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогептилтио) пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(трет-бутилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трет-бутилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3,6-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-циано-3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циано-6-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трифторметоксифенил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фтор-3-фенилпропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-фтор-4-фенилбутил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(3,5-дифторфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2,5-дифторфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,3)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] - 1-[2-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] - 1-[3-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фтор-5-хлорфенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-(3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-5-хлорфенилтио) пропил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметоксифенилтио)этил] пиперидин-3 -уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметоксифенилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -цианофенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-цианофенилтио)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фторпиридин-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,3)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторпиридин-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогептилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогептилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(трет-бутилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трет-бутилтио)пропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенил)проп-
2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(2,6-дифторфенил)проп2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
157
158 (3В,4В)-4-(3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -(2,3,5-трифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3 -(2,3,6-трифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-циано-3-фторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циано-6-фторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трифторметоксифенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(3,5-дифторфенилтио)этил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенилтио)пропил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,5-дифторфенилтио)этил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенилтио)пропил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)этил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)пропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фтор-5-хлорфенилтио)этил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фтор-5-хлорфенилтио)пропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -трифторметоксифенилтио)этил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -трифторметоксифенилтио)пропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -цианофенилтио) этил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -цианофенилтио) пропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(пиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фторпиридин-2ил)тиоэтил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторпиридин-2ил)тиопропил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогептилтио) этил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циклогептилтио) пропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(трет-бутилтио) этил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трет-бутилтио) пропил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3 -дифторфенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5 -дифторфенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5 -дифторфенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифторфенил) проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,6-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-циано-3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(циано-6-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(трифторметоксифенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(3,5-дифторфенилтио)этил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(3,5-дифторфенилтио)пропил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,5 -дифторфенилтио)этил] пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(2,5-дифторфенилтио)пропил]пиперидин;
(3В,4В)-3-гидроксиметил-4-[3-(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)этил]пиперидин;
(3В,4В)-3 -гидроксиметил-4-[3-(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(2,3,4,6-тетрафторфенилтио)пропил]пиперидин;
159
160 (3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(3фтор-5-хлорфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3фтор-5-хлорфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(3трифторметоксифенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3трифторметоксифенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(3цианофенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3цианофенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(3фторпиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-(3-(3фторпиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(циклогептилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(циклогептилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(трет-бутилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(трет-бутилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(2,3 -дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, §)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-(3(2,5-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(3,5-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(2,6-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(2,3,6-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2циано-3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(циано-6-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(трифторметоксифенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(3,5дифторфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3,5дифторфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(2,5дифторфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,5дифторфенилтио)пропил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(2,3,4,6тетрафторфенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,3,4,6тетрафторфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3фтор-5 -хлорфенилтио)этил] пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3фтор-5-хлорфенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3трифторметоксифенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3трифторметоксифенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-(3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3цианофенилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3цианофенилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(пиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3фторпиридин-2-ил)тиоэтил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3фторпиридин-2-ил)тиопропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(циклогептилтио)этил]пиперидин;
161
162 (3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циклогептилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(третбутилтио)этил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(третбутилтио)пропил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,3дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,5дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3,5дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,6дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3-(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,3,5трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3,6трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3 -гидроксиметил-4-[3 -(К, 8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2циано-3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(циано6-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-3-гидроксиметил-4-[3-(К,8)-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(трифторметоксифенил)проп-2-инил]пиперидин;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-[2-(6-фторпиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(6-фторпиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(6-фторпиридин-2ил)тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[3-(6-фторпиридин-2ил)тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(6-фторпиридин-2-ил) тиоэтил] пиперидин-3 -карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(6-фторпиридин-2-ил) тиопропил] пиперидин-3-карбоновая кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(6-фторпиридин-2-ил)тиоэтил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(6-фторпиридин-2-ил)тиопропил] пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(6-фторпиридин2-ил)тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(6-фторпиридин2-ил)тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(6-фторпиридин-2-ил) тиоэтил]пиперидин-3-уксусная кислота;
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(6-фторпиридин-2-ил) тиопропил]пиперидин-3-уксусная кислота
Следующие примеры, не ограничивающие объема охраны изобретения, поясняют настоящее изобретение.
Пример 1. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
К раствору 0,185 г (3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил) пиперидин-3-карбоновой кислоты в 4 см3 безводного диметилформамида при перемешивании добавляют 0,057 см3 2-иодтиофена и 1,42 см3 триэтиламина, затем 0,038 г тетракис(трифенилфосфин)палладия и 0,019 г иодида одновалентной меди. Раствор перемешивают в течение 20 ч при температуре около 20°С. К реакционной смеси добавляют 75 см3 этилацетата и 75 см3 воды. После перемешивания смеси водную фазу декантируют, затем нейтрализуют до рН, равного 6, путем добавления 0,1н. водного раствора соляной кислоты. Водную фазу экстрагируют с помощью 50 см3 этилацетата; экстракт промывают 2 раза по 75 см3 водным насыщенным раствором хлорида натрия. Органический раствор сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,090 г масла желтого цвета, которое очищают путем хроматографии на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 1 см; высота 30 см), элюируя, при давлении азота 50 кПа, с помощью смеси дихлорметана и метанола (92:8 по объемам) и собирая фракции по 50 см3. Фракции 12-15 объединяют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученное масло обрабатывают с помощью 1 см3 4н. раствора хлороводорода в диоксане. После концентрирования в условиях, указанных выше, и обработки остатка с помощью 10 см3 диэтилового эфира, после фильтрации получают 0,030 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества белого цвета.
1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.): 1,15-2,10 и 3,00-3,65 (мультиплеты: 14Н);
3,98 (с : 3Н); 4,25-4,55 (массив: 2Н); 7,16 (дд, 1=5 и 3 Гц : 1Н); 7,40-7,60 (м : 4Н); 7,75 (д уш., 1=5 Гц : 1Н); 7,96 (м : 1Н); 8,79 (м : 1Н); 10,50
163
164
10,70 (массив уш. : 1Н); 12,85-13,15 (массив уш. : 1Н).
(3К,4К)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоновая кислота может быть получена следующим образом.
0,3 г (Проп-2-инил)-(3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил) пиперидин-3-карбоксилата в 3 см3 диоксана и 1,48 см3 1н. раствора гидроксида натрия нагревают при перемешивании при температуре около 70°С в течение 17 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С. К полученному твердому остатку добавляют 1,48 см3 1н. соляной кислоты, затем 10 см3 воды. Полученный раствор экстрагируют 5 раз по 20 см3 дихлорметаном. Органические экстракты объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа). Получают 0,189 г (3К,4К)-4[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2инил)пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде меренги белого цвета.
(Проп-2-инил)-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-
3- карбоксилат может быть получен следующим образом.
К раствору 0,835 г гидрохлорида (3К,4К)-
4- [3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в 15 см3 безводного диметилформамида добавляют 0,95 г карбоната калия, затем 0,36 см3 пропаргилбромида. Смесь перемешивают в атмосфере азота при температуре около 70°С в течение 18 ч. К реакционной смеси добавляют 100 см3 этилацетата и 100 см3 дистиллированной воды. Органическую фазу декантируют, затем промывают 5 раз по 40 см3 водой и 2 раза по 50 см3 водным насыщенным раствором хлорида натрия. Органический раствор сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем перемешивают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С до максимального концентрирования. Полученное масло очищают путем хроматографии на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2 см; высота 40 см), элюируя, при давлении азота 50 кПа, этилацетатом и собирая фракции по 50 см3. Фракции 17-21 объединяют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,300 г (проп-2-инил)-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил)-пиперидин-3карбоксилата в виде масла желтого цвета.
Г идрохлорид (3К,4К)-4-[3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты может быть получен следующим образом.
8,8 г (3К,4К)-1-Бензоил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в 200 см3 5н. соляной кислоты нагревают при перемешивании при температуре около 100°С в течение 48 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С. Остаток обрабатывают с помощью 100 см3 ацетона. Смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 60°С. Эту операцию повторяют два дополнительных раза. Остаток, наконец, порошкуют в 100 см3 ацетона вплоть до кристаллизации. После отфильтровывания кристаллов и высушивания в эксикаторе при пониженном давлении (10 кПа) получают 7,2 г гидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при температуре около 270°С (с переходом в пастообразное состояние).
(3К,4К)-1 -Бензоил-4-[3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновая кислота может быть получена следующим образом.
г (3К,4К)-1-Бензоил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-3-винилпиперидина растворяют в смеси 250 см3 тетрахлорида углерода и 250 см3 ацетонитрила. При температуре около 20°С, при интенсивном перемешивании, добавляют раствор 51,3 г метапериодата натрия в 325 см3 воды, затем 0,27 г гидрата трихлорида рутения. Слегка экзотермическая реакция протекает при температуре около 30°С в течение 15 мин после добавления реагентов. Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Полученную суспензию отфильтровывают, нерастворимую часть промывают 5 раз по 80 см3 дихлорметаном. После перемешивания фильтрата органическую фазу декантируют, водную фазу насыщают хлоридом натрия, затем экстрагируют двумя дополнительными порциями по 300 см3 дихлорметана. Объединенные органические экстракты промывают 3 раза по 200 см3 водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют через бумажный фильтр, после чего концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 23,2 г масла, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 6,5 см; высота 30 см), элюируя смесью дихлорметана и метанола (97:3 по объемам) и собирая фракции по 400 см3. Фракции 4-8 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа). Получают 11,8 г масла коричневого цвета. Это масло растворяют в 60 см3 ацетонитрила, кипятят с обратным холодильником в течение нескольких минут в присутствии 0,5 г животного угля. Полученный после фильтрации раствор охлаждают. Выкристаллизовавшийся продукт осушают, промывают 2 раза по 10 см3 ацетонитрилом. Твердое вещество высушивают в эксикаторе над карбонатом калия в вакууме (10 кПа). Получают 8,8 г (3В,4В)-1-бензоил-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при температуре 160°С.
165
166 (3К,4К)-1-Бензоил-4-[3-(6-метоксихинлин-4-ил)пропил]-3-винилпиперидин может быть получен следующим образом.
К раствору 20,8 г (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-3-винилпиперидина в
270 см3 хлороформа добавляют 18,4 см3 триэтиламина, затем, в течение 1 ч, раствор 7,2 см3 бензоилхлорида в 50 см3 хлороформа. После перемешивания смеси при температуре около 20°С в течение 1 ч 30 мин к реакционной смеси добавляют 100 см3 дистиллированной воды. Хлороформную фазу декантируют, промывают 2 раза по 100 см3 водой, затем сушат над сульфатом магния. После фильтрации через бумажный фильтр, хлороформный раствор концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 25 г (3К,4К)-1-бензоил-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-3-винилпиперидина в виде масла коричневого цвета.
(3К,4К)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил) пропил]-3-винилпиперидин может быть получен путем использования способа, описанного в заявке на патент Франции 2354771.
Пример 2. Дигидрохлорид (3Κ,4Κ)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3-фторфенилтио)-2-этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
Смесь 0,54 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2-(3-фторфенилтио)-2-этил]пиперидин-3-карбоксилата в 4 см3 метанола и 0,8 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия нагревают при перемешивании при температуре 60°С в течение 20 ч. После концентрирования смеси при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, полученный остаток обрабатывают с помощью 10 см3 воды, затем подкисляют с помощью 0,4 см3 концентрированной соляной кислоты. Раствор перемешивают в тех же условиях, после чего полученный остаток порошкуют в смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Нерастворимую часть отфильтровывают, промывают с помощью 5 см3 дихлорметана. Фильтрат сушат над сульфатом натрия, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Остаток порошкуют в 10 см3 диизопропилового эфира, после чего при перемешивании добавляют 1 см3 5н. раствора хлороводорода в диизопропиловом эфире. Кристаллы отделяют фильтрацией, затем промывают 2 раза по 5 см3 диизопропиловым эфиром. После высушивания на воздухе получают 0,45 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3 -фторфенилтио)-2этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде аморфного твердого вещества бледно-желтого цвета, плавящегося при температуре около 140°С с переходом в пастообразное состояние.
ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 3058 и 3012 (СН ароматические); 2935 и 2862 (СН2); 3000 и 2750 (ОН кислоты); 2800 и 1900 (Ν+Η (соль третич ного амина + соль хинолина)); 1719 (С=О кислоты); 1618, 1600, 1578, 1541 и 1496 (С=С ароматических ядер); 1274 (С-О кислоты); 1251 и 1216 (ν,ι?, С-О простого эфира); 1021 (ν8 С-О простого эфира + С-О спирта); 847 (γ СН дизамещенного в положениях 4-6 хинолина); 781 и 729 (γ СН дизамещенного в положениях 1-3 фенила). Масс-спектр (электронный удар - т/ζ): 482 (Мф; 438 (М-СО2)+; 341 (М-С 1Ι..81Ύ. пик молекулярного иона; 297, 341 (М-СО2)+; 186 (СНМЭ)'; 128 (С^ЗЕ4); 36 (НС1+).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(3-фторфенилтио)-2-этил]пиперидин-3-карбоксилат может быть получен следующим образом.
Следуя методике нижеприводимого примера 4, но исходя из гидрохлорида метил(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата и 2-бром-1-(3-фторфенил)тиоэтана, получают 0,55 г метил-(3К,4К)4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(3фторфенилтио)-2-этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде вязкого масла желтого цвета.
ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2949 (СН алифатические); 1737 (С=О); 1227 (С-О простого эфира); 845 (γ СН хинолина).
Г идрохлорид метил-(3К,4К)-4-[3-(6 -мето ксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата может быть получен в условиях согласно примеру 4.
Пример 3. (3К,4К)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фенилтиоэтил)]пиперидин-3-карбоновая кислота.
Суспензию 0,7 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фенилтиоэтил)]пиперидин-3-карбоксилата в 5 см3 метанола с добавленными 2,9 см3 1н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 2 ч при температуре около 80°С. Полученный раствор нейтрализуют с помощью 0,18 см3 уксусной кислоты, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 3 см; высота 20 см), элюируя смесью дихлорметана и этанола (90:10 по объемам) и собирая фракции по 20 см3. Фракции 2152 объединяют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,53 г (3Κ,4Κ)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фенилтиоэтил)]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде масла бежевого цвета. 'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СОэ)23О-а6; δ в м.д.): 1,35-1,95 (м : 7Н);
2,28 (т уш., 1=10,5 Гц : 1Н); 2,43 (д уш., 1=10,5 Гц :1Н); 2,59 (м : 1Н); 2,64 (т, 1=7 Гц : 2Н); 2,77 (массив : 1Н); 2,93 (массив : 1Н); 3,03 (м : 2Н);
3,13 (м : 2Н); 3,95 (с : 3Н); 7,21 (тт, 1=7,5 и 2 Гц : 1Н); 7,25-7,45 (м : 7Н); 7,93 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,63 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
167
168
Метил-(3К,4К)-4-(3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1- [2-(фенилтиоэтил)] пиперидин-3карбоксилат может быть получен следующим образом.
г Гидрохлорида метил-(3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата и 1 г карбоната калия в 100 см3 ацетонитрила перемешивают при температуре около 20°С в течение 20 мин. После добавления 0,61 г 2-бром-1-фенилтиоэтана, предварительно растворенных в 5 см3 ацетонитрила, смесь нагревают при температуре около 60°С в течение 5 ч. После добавления 20 см3 диметилформамида и дополнительных 0,61 г 2-бром-1-фенилтиоэтана выдерживают при нагревании еще в течение 8 ч 30 мин. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, полученный раствор концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 70°С. Остаток обрабатывают с помощью 50 см3 этанола, затем снова концентрируют в условиях, указанных выше. Остаток разбавляют с помощью 30 см3 воды, затем экстрагируют 3 раза по 20 см3 дихлорметаном. Объединенные экстракты сушат над сульфатом магния, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1 г масла, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 3,5 см; высота 20 см), элюируя смесью дихлорметана и этанола (90:10 по объемам) и собирая фракции по 25 см3. Фракции 15-26 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,79 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(фенилтиоэтил)]пиперидин-3-карбоксилата в виде масла желтого цвета.
Гидрохлорид метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата может быть получен в условиях согласно примеру 4.
Пример 4. (3К,4К)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3 -фенилпроп-2-инил) пиперидин-3-карбоновая кислота.
К раствору 0,25 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(фенилпроп-
2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 6 см3 метанола добавляют 0,41 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия, затем нагревают при температуре около 57°С в течение 18 ч 30 мин в инертной атмосфере. Смесь охлаждают, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Остаток обрабатывают с помощью 10 см3 воды, подкисляют с помощью 2 см3 1н. соляной кислоты, концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток порошкуют в 10 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам), затем фильтруют. Нерастворимую часть промывают 2 раза по 10 см3 дихлорметаном. Объединенные органиче ские фильтраты концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 30°С. Получают остаток массой 0,22 г, который перемешивают в смеси 20 см3 воды и 15 см3 дихлорметана. Водную фазу декантируют, затем экстрагируют 3 раза по 10 см3 дихлорметаном. Эту водную фазу концентрируют досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40 С. Остаток порошкуют в 10 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Нерастворимую часть отфильтровывают, затем осадок на фильтре промывают с помощью 5 см3 той же самой смеси. Фильтрат сушат над сульфатом магния, затем концентрируют при пониженном давлении в условиях, указанных выше, и, наконец, высушивают при парциальном давлении (13 Па) при температуре около 40°С в течение 2 ч. Получают 0,11 г (3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-фенилпроп-
2- инил)пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердой меренги бледно-желтого цвета, плавящейся при температуре около 166°С с переходом в пастообразное состояние.
ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 2931, 2859 (СН2); 3000 и 2750 (ОН кислоты); 2800 и 1900 (Ν'Η (соль третичного амина + соль хинолина)); 1719 (С=О кислоты); 1618, 1601, 1542 и 1492 (С=С ароматических ядер); 1275 (С-О кислоты); 1225 (ν,ι?, С-О простого эфира); 1022 (ν, С-О простого эфира); 846 (γ СН дизамещенного в положениях 4-6 хинолина); 761 и 693 (γ СН монозамещенного фенила). Масс-спектр (электронный удар - т/ζ) : 442 (М+); 398 (М-СО2)+; 327 (М-С9Н7)+; 283, 327 (М-СО2)+; 186 (С12Н12О^); 115 (СдН7 +); 44 (СО2 +); 36 (НС1+; пик молекулярного иона).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-(фенилпроп-2-инил)пиперидин-
3- карбоксилат.
К перемешиваемому раствору 0,7 г метил(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]1-(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 12 см3 ацетонитрила в инертной атмосфере при температуре около 20°С добавляют 0,138 г тетракис(трифенилфосфин)палладия, 0,041 г трифенилфосфина и 0,070 г иодида одновалетной меди. Затем добавляют 0,56 г иодбензола, потом 0,51 см3 триэтиламина. Смесь перемешивают в течение 22 ч при температуре около 20°С, затем фильтруют. Осадок на фильтре промывают 3 раза по 10 см3 ацетонитрилом. Объединенные фильтраты добавляют к 100 см3 дихлорметана и 100 см3 воды, затем перемешивают. Органическую фазу декантируют, промывают 3 раза по 50 см3 водного насыщенного раствора хлорида натрия. После высушивания над сульфатом магния, затем - фильтрации, органический раствор перемешивают при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,1 г масла, которое очищают путем хроматографии при давлении аргона (50 кПа) на
169
170 колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 3 см; 65 г), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 2,5 см3. Фракции 52210 объединяют, концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 35°С. Получают 0,64 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-(фенилпроп2-инил)-пиперидин-3-карбоксилата в виде масла светло-коричневого цвета.
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилат может быть получен следующим образом.
К перемешиваемой суспензии 10 г гидрохлорида метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоксилата в 100 см3 безводного диметилформамида и в инертной атмосфере добавляют, при температуре около 20°С, 14,7 см3 триэтиламина, затем по истечении 45 мин, 3 см3 пропаргилбромида, разбавленные в 10 см3 безводного диметилформамида. После перемешивания в течение 15 мин при температуре около 20°С смесь нагревают при температуре около 45°С в течение 4 ч. После охлаждения реакционную смесь выливают в смесь 250 см3 этилацетата и 250 см3 дистиллированной воды. Смесь перемешивают в течение нескольких минут, затем органическую фазу декантируют. Водную фазу экстрагируют 2 раза по 250 см3 этилацетатом. Органические фазы объединяют, промывают 3 раза по 200 см3 дистиллированной водой, сушат над сульфатом магния. После фильтрации, затем концентрирования смеси растворителей при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С получают 7,8 г масла, которое очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 7 см; 475 г), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 8 см3. Фракции 468-612 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Получают 4,7 г метил-(3К,4К.)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2инил)пиперидин-3-карбоксилата в виде масла оранжевого цвета.
Г идрохлорид метил-(3К,4К.)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата может быть получен следующим образом.
К перемешиваемой суспензии 4,29 г (3К,4К.)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-
1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3-карбоновой кислоты в 50 см3 метанола, охлажденной до температуры около -30°С с помощью охлаждающей бани с ацетоном и сухим льдом, добавляют по каплям 2 см3 тионилхлорида. Полученный раствор доводят до температуры около 20°С и реакционную смесь перемешивают в течение 16 ч при этой температуре. После концентрирования раствора при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С по лученный остаток порошкуют примерно в 30 см3 диизопропилового эфира. Полученные кристаллы отфильтровывают под вакуумом, промывают 2 раза по 10 см3 диизопропиловым эфиром, затем высушивают на воздухе. Получают 4,20 г гидрохлорида метил-(3К,4К.)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата в виде твердого вещества светложелтого цвета, плавящегося при размягчении при температуре около 140°С.
(3К,4К.)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3карбоновая кислота может быть получена следующим образом.
г (3К,4К.)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4ил)пропил]-3-винилпиперидина растворяют в 3 см3 ацетона. К этому раствору, охлажденному до температуры около 5°С с помощью бани с (сухим) льдом и ацетоном, при перемешивании добавляют 14,5 см3 3М серной кислоты, предварительно охлажденных до той же самой температуры. К полученному раствору в течение 30 мин добавляют раствор 4,64 г моногидрата перманганата натрия в 25 см3 воды, поддерживая температуру в пределах от 0°С до 7°С. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при температуре 10-17°С. Реакционную массу фильтруют, нерастворимую часть промывают 2 раза по 10 см3 водой. Получают, с одной стороны, раствор оранжевого цвета и, с другой стороны, неорганическую массу черного цвета. Значение рН раствора оранжевого цвета доводят до 10 путем добавления 4,6 г карбоната натрия. Смесь фильтруют и получают раствор (1) и нерастворимую неорганическую часть (2). Неорганическую массу черного цвета перемешивают в течение 30 мин в 20 см3 воды, после чего значение рН доводят до 12 путем добавления 2 см3 раствора гидроксида калия. После фильтрации смеси получают раствор (3) и нерастворимую неорганическую часть (4). Нерастворимые части (2) и (4) перемешивают в течение 15 мин в 15 см3 воды с добавленными 3 см3 раствора гидроксида калия. Суспензию фильтруют. Получают раствор (5). Водные растворы (1), (3) и (5) объединяют, добавляют 2,31 г ди-трет-бутилдикарбоната и перемешивают в течение 15 ч при температуре около 20°С. Смесь экстрагируют 6 раз по 10 см3 этилацетатом. Органические фазы объединяют, промывают с помощью 20 см3 воды, затем 20 см3 водного насыщенного раствора хлорида натрия. После высушивания над сульфатом натрия, фильтрации, затем концентрирования при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 35°С получают 2,86 г (3К,4К.)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, переходящего в пастообразное состояние при температуре 154°С.
(3К,4К.)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил) пропил]-3-винилпиперидин может быть получен
171
172 при использовании способа, описанного в заявке на патент Франции 2354771.
Пример 5. (3В,4В)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[3 -(2-фторфенил)проп-2инил] пиперидин-3-карбоновая кислота.
В раствор 0,28 г метил-(3К,4К.)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в 10 см3 метанола добавляют 0,44 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия, затем нагревают при температуре около 57°С в течение 20 ч. После охлаждения раствор перемешивают при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают остаток массой 0,41 г, который обрабатывают с помощью 20 см3 воды с добавленными 3,5 см3 1н. соляной кислоты. После экстракции водной фазы 5 раз по 15 см3 дихлорметаном водную фазу концентрируют досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток порошкуют в 10 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Нерастворимую часть отфильтровывают, затем осадок на фильтре промывают с помощью 10 см3 той же самой смеси. Фильтрат сушат над сульфатом магния, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С и, наконец, высушивают в вакууме (13 Па) при температуре около 40°С в течение 2 ч. Получают 0,15 г (3К,4К.)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердой меренги бледно-желтого цвета, плавящейся при температуре около 154°С при переходе в пастообразное состояние. ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 3057 (СН ароматические); 2933, 2864 (СН2); 3000, 2750 (ОН кислоты); 2800 и 1900 (ΝΗ (соль третичного амина + соль хинолина)); 1722 (С=О кислоты); 1618, 1601, 1542 и 1493 (С=С ароматических ядер); 1275 (С-О кислоты); 1217 (ν,„ С-О простого эфира); 1022 (ν8 С-О простого эфира); 847 (γ СН дизамещенного в положениях
4-6 хинолина); 765 (γ СН ортодизамещенного фенила).
Масс-спектр (десорбционно-химическая ионизация) т/ζ: 461 МН+.
Метил-(3К,4К.)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(2-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилат.
К перемешиваемому раствору 0,7 г метил(3К,4К.)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-
1-(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 14 см3 ацетонитрила добавляют, при температуре около 20°С и в инертной атмосфере, 0,041 г тетракис(трифенилфосфин)палладия и 0,070 г иодида одновалентной меди. Затем добавляют 0,32 см3 1-фтор-2-иодбензола и 0,51 см3 триэтиламина. Смесь перемешивают при температуре около 20°С в течение 20 ч. Реакционную смесь фильтруют, осадок на фильтре промывают 3 раза по 10 см3 ацетонитрилом. Объединенные фильтра ты при перемешивании обрабатывают смесью 100 см3 дихлорметана и 100 см3 воды. Органическую фазу декантируют, промывают 3 раза по 50 см3 насыщенным раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом магния, затем, после фильтрации, концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 35°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 4 см; высота 14 см), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 2 см3. Фракции 33160 объединяют, затем перемешивают при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,56 г метил-(3К,4К.)-4[3 -(6-метоксихинолин-4-ил)про пил]-1-[3 -(2-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилата в виде масла светлокоричневого цвета.
Метил-(3К,4К.)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилат получен в условиях согласно примеру 4.
Пример 6. Дигидрохлорид (3К,4К.)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновой кислоты.
Раствор 0,66 г метил-(3К,4К.)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилата добавляют к 10,5 см3 6н. водного раствора соляной кислоты, затем нагревают при температуре около 100°С в течение 3 ч, по истечении которых добавляют дополнительные 3,5 см3 6н. водного раствора соляной кислоты. Спустя 4 ч реакционную смесь охлаждают до температуры около 40°С, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 60°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 10 см3 воды и 8 см3 дихлорметана, после чего декантируют. Водную фазу экстрагируют 2 раза по 6 см3 дихлорметаном. Водный раствор концентрируют досуха при пониженном давлении (1 кПа) при температуре около 50°С. Полученный остаток растворяют в 5 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам), сушат над сульфатом натрия, затем, после фильтрации, раствор концентрируют при пониженном давлении (1 кПа) при температуре около 40°С. Остаток обрабатывают смесью пропан-
2-ола и диизопропилового эфира, растворяют при нагревании, затем фильтруют через бумажный фильтр. Фильтрат охлаждают до температуры около 25°С, после чего перемешивают при пониженном давлении (1 кПа) при температуре около 45°С. Остаток обрабатывают с помощью 10 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам) и снова концентрируют в тех же условиях. Получают 0,44 г дигидрохлорида (3К,4К.)4-[3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде меренги желтого цвета, плавящейся около 222°С при переходе в пастооб
173
174 разное состояние. 'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (ΟΌ3)280-ά6; δ в м.д.): 1,20-2,15 (массив : 6Н);
2,35 (массив : 1Н); 3,00-3,90 (м : 7Н); 4,02 (с : 3Н); 4,40 (с уш. : 2Н); 7,25-7,55 (м : 4Н); 7,60 (с уш. : 1Н); 7,75 (дд, 1=9 и 2 Гц : 1Н); 7,82 (д, 1=5 Гц : 1Н); 8,27 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,97 (д, 1=5 Гц : 1Н); 11,15-11,45 (массив уш. : 1Н).
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилат.
К перемешиваемому раствору 1,2 г метил(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-
1-[проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в 25 см3 ацетонитрила добавляют, в инертной атмосфере и при температуре около 20°С, 0,07 г трифенилфосфина, 0,237 г тетракис(трифенилфосфин)палладия и 0,12 г иодида одновалентной меди. Затем добавляют 0,56 см3 1-фтор-3иодбензола и 0,88 см3 триэтиламина. После перемешивания в течение 20 ч при температуре около 20°С реакционную смесь фильтруют через целит и осадок на фильтре промывают ацетонитрилом. Фильтрат перемешивают при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 35°С. Полученный остаток обрабатывают смесью 80 см3 дихлорметана и 80 см3 воды. После декантации органическую фазу промывают 3 раза по 50 см3 насыщенным раствором хлорида натрия. Органический раствор сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,91 г масла, которое очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 3 см; 77 г), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 5 см3. Фракции, содержащие ожидаемый продукт, объединяют, затем перемешивают при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,08 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде масла желтого цвета.
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат получают в условиях согласно примеру
4.
Пример 7. Тригидрохлорид (3Я,4Я)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1,3тиазол-2-илтиоэтил)]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
Смесь 0,3 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(1,3-тиазол-2илтиоэтил)]пиперидин-3-карбоновой кислоты и 0,44 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия в 2,5 см3 метанола нагревают при температуре около 60°С при перемешивании в течение 20 ч. После охлаждения реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, остаток обрабатывают с помощью 5 см3 воды, затем подкисляют путем добавления 1 см3 35%-ной соляной кислоты.
Смесь перемешивают в условиях, указанных выше, затем полученный остаток порошкуют в 10 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). После отфильтровывания нерастворимой части фильтрат перемешивают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,34 г тригидрохлорида (3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-(1,3-тиазол-2-илтиоэтил)] пиперидин-3карбоновой кислоты в виде меренги бледножелтого цвета.
ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 3097 (СН тиазола); 3058 и 3012 (СН ароматические); 2929 и 2861,5 (СН2); 3000 и 2750 (ОН кислоты); 2800 и 1900 (Ν+Η (соль третичного амина + соль хинолина)); 1715 (С=0 кислоты); 1617, 1600, 1543 и 1496 (С=С ароматических ядер); 1274 (С-0 кислоты); 1250 и 1219 (ν,„ С-0 простого эфира); 1020 (ν, С-0 простого эфира + С-0 спирта); 846 (γ СН дизамещенного в положениях 4-6 хинолина); 740 (γ СН тиазола). Масс-спектр (электронный удар - т/ζ) : 471 (М^); 355 (МС3Н2№2)+; 341 (М-С4Н482)+, пик молекулярного иона; 297, 341 (М-С02)+; 186 (®2Η12Ν0+); 117 (СИ 1;\8); 44 (С02+).
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(1,3-тиазол-2-илтиоэтил)]пиперидин-3-карбоксилат.
Следуя методике примера 3, но исходя из метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]пиперидин-3-карбоксилата и 2-бром-1[(1,3-тиазол-2-ил)тио]этана, получают 0,31 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(1,3-тиазол-2-илтиоэтил)]пиперидин-3-карбоксилата в виде лака оранжевого цвета. 'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)280-66; δ в м.д.): 1,30-1,85 (м : 7Н); 2,20-2,35 (м : 1Н); 2,35 (дд, 1=11 и 3 Гц : 1Н); 2,50-2,85 (м : 5Н); 3,03 (т, 1=7 Гц : 2Н); 3,25-3,40 (м : 2Н); 3,53 (с : 3Н);
3,94 (с : 3Н); 7,31 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,35 (д, 1=2,5 Гц : 1Н); 7,40 (дд, 1=9 и 2,5 Гц : 1Н); 7,63 (д, 1=3,5 Гц : 1Н); 7,72 (д, 1=3,5 Гц : 1Н); 7,93 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,63 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Пример 8. Гидрохлорид (3Я,4Я)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-фторфенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
Смесь 0,12 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-фторфенилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата, 0,6 см3 1н. водного раствора гидроксида натрия в 1,8 см3 метанола перемешивают в течение 20 ч при температуре около 60°С. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 5 см3 воды и подкисляют с помощью 1 см3 2н. водного раствора соляной кислоты. Смесь снова концентрируют в условиях, указанных выше, затем новый остаток порошкуют в 5 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). После фильтрации и перемешивания фильтрата
175
176 при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С полученный остаток порошкуют в 3 см3 диизопропилового эфира. Нерастворимую часть отфильтровывают, промывают 2 раза по 1 см3 диизопропиловым эфиром, высушивают на воздухе. Получают 0,14 г гидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(2-фторфенилтио)этил)] пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при температуре около 148°С при размягчении. ИКспектр (КВг), ν в см-1: 3058 и 3013 (СН ароматические); 2934 и 2862 (СН2); 3000 и 2750 (ОН кислоты); 2800 и 1900 (ΝΗ (соль третичного амина + соль хинолина)); 1719 (С=О кислоты); 1618, 1600, 1541 и 1497 (С=С ароматических ядер); 1276 (С-О кислоты); 1251 и 1219 (ν,„ С-О простого эфира); 1022 (ν8 С-О простого эфира + ν С-О спирта); 847 (γ СН дизамешенного в положениях 4-6 хинолина); 760 (γ СН дизамешенного в положениях 1-2 фенила). Масс-спектр (электронный удар - т/ζ): 438 (М-СО2)+; 355 (МС6Н48Г)+; 341 (М-С7Н68Г)+, пик молекулярного иона; 297, 341 (М-СО2)+; 186 (С12Н12ЫО+); 128 (С6Н58Г+); 36 (НС1+).
Масс-спектр (десорбционно-химическая ионизация): т/ζ : 483 (М+Н)+.
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(2-фторфенилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилат.
Следуя методике примера 3, но исходя из метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] пиперидин-3-карбоксилата и 2-бром-1(2-фторфенилтио)этана, получают 0,17 г метил(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-(2-фторфенилтио)этил]пиперидин-3карбоксилата в виде лака оранжевого цвета. ИКспектр (СН2С12), ν в см-1: 2942 (СН алифатические); 1727 (С=О); 1227 (С-О простого эфира); 848 (γ СН хинолина).
Пример 9. Дигидрохдорид (3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2илтио)этил] пиперидин-3 -карбоновой кислоты.
К перемешиваемому раствору 0,34 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(тиен-2-илтио)этил] пиперидин-3-карбоксилата в 3 см3 метанола добавляют 0,5 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия, затем смесь нагревают при температуре около 60°С в течение 20 ч. После концентрирования реакционной смеси при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С полученный остаток обрабатывают с помощью 5 см3 воды, затем подкисляют с помощью 1 см3 35%-ной соляной кислоты. Смесь снова концентрируют при пониженном давлении в условиях, указанных выше; полученный остаток обрабатывают с помощью 5 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Нерастворимую часть отфильтровывают, затем растворитель концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,35 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-(тиен-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при размягчении при температуре около 150°С. ИКспектр (КВг), ν в см-1: 3102 (СН тиофена); 3058 и 3012 (СН ароматические); 2932 и 2865 (СН2); 3000 и 2750 (ОН кислоты); 2800 и 1900 (ΝΉ (соль третичного амина + соль хинолина)); 1717 (С=О кислоты); 1618, 1600, 1541 и 1496 (С=С ароматических ядер); 1276 (С-О кислоты); 1250 и 1218 (ν,„ С-О простого эфира); 1020 (ν, С-О простого эфира + ν С-О спирта); 846 (γ СН дизамещенного в положениях 4-6 хинолина); 725 (γ СН тиофена). Масс-спектр (электронный удар - т/ζ) : 355 (М-С4Н382)+; 341 (М-С5Н582)+, пик молекулярного иона; 297, 341 (М-СО2)+; 186 (С12Н12ЫО+); 115 (С4Н382 +). Масс-спектр (десорбционно-химическая ионизация): т/ζ: 471 (М+Н)+ .
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1[2-(тиен-2-илтио)этил]пиперидин-
3-карбоксилат.
Следуя методике примера 3, но исходя из метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]пиперидин-3-карбоксилата и 2-бром-1(тиен-2-илтио)этана, получают 0,34 г метил(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-(тиен-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде лака зеленого цвета.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-б6; δ в м.д.): 1,30-1,90 (м : 7Н); 2,15-2,30 (м : 1Н); 2,352,60 (м : 4Н); 2,65-2,80 (м : 2Н); 3,02 (т, 1=7 Гц : 2Н); 3,03 (т уш., 1=7,5 Гц : 2Н); 3,54 (с : 3Н);
3,95 (с : 3Н); 7,06 (дд, 1=5,5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,19 (дд, 1=3,5 и 1,5 Гц : 1Н); 7,32 (д, 1=4,5 Гц : 1Н);
7,36 (д, 1=3 Гц : 1Н); 7,42 (дд, 1=9 и 3 Гц : 1Н);
7,62 (дд, 1=5,5 и 1,5 Гц : 1Н); 7,95 (д, 1=9 Гц : 1Н), 8,64 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Пример 10. Тригидрохлорид (3К,4К)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
Раствор 0,5 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2илтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 7,8 см3 6н соляной кислоты нагревают при перемешивании при температуре около 100°С в течение 2 ч. После концентрирования реакционной смеси досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 80°С полученный остаток порошкуют в 10 см3 диизопропилового эфира. Нерастворимую часть отфильтровывают под вакуумом, затем высушивают при пониженном давлении (13 кПа) при температуре около 60°С. Получают 0,55 г тригидрохлорида (3К,4К)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества кремового цве
177
178 та, плавящегося при размягчении при температуре около 165°С.
1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СП3)28О-й6; δ в м.д.): 1,20-2,40 и 3,00-3,60 (мультиплеты : 16Н);
3,62 (т уш., 1=7,5 Гц : 2Н); 4,05 (с : 3Н); 7,21 (дд, 1=8 и 5 Гц : 1Н); 7,43 (д, 1=8 Гц : 1Н); 7,67 (с уш. : 1Н); 7,73 (т расщ, 1=8 и 1,5 Гц : 1Н); 7,84 (дд, 1=9 и 2,5 Гц : 1Н); 7,95 (д, 1=5 Гц : 1Н); 8,45 (д, 1=9 Гц : 1Н), 8,48 (д уш., 1=5 Гц : 1Н); 9,05 (д, 1=5 Гц : 1Н); 11,25 (массив : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(пиридин-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоксилат.
Следуя методике примера 3, но исходя из метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]пиперидин-3-карбоксилата и 2-бром-1(пиридин-2-илтио)этана, получают 0,52 г метил(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-(пиридин-2-илтио)этил]пиперидин-3карбоксилата в виде масла желтого цвета.
ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2949 (СН алифатические); 1737 (С=О); 1227 (С-О простого эфира); 845 (γ СН хинолина).
Пример 11. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)-2-этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
Раствор 0,55 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)-2-этил]пиперидин-3-карбоксилата в 8,5 см3 6н. соляной кислоты нагревают при температуре около 100°С в течение 2 ч при перемешивании. Реакционную смесь охлаждают, затем концентрируют досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 80°С. Полученный остаток порошкуют в 15 см3 диизопропилового эфира. Нерастворимую часть отфильтровывают, затем осадок на фильтре промывают с помощью 10 см3 диизопропилового эфира. Полученное твердое вещество высушивают при пониженном давлении (13 Па) при температуре около 60°С в течение 2 ч. Получают 0,51 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)-2-этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при размягчении при температуре около 150°С.
'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-й6 с добавлением нескольких капель СО3СООП-й4, при температуре 373 К; δ в м.д.): 1,20-2,35 и
2,75-3,50 (мультиплеты : 29Н); 4,03 (с : 3Н); 7,57 (м : 1Н); 7,60-7,75 (м : 2Н); 8,24 (д, 1=9 Гц : 1Н);
8,85 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)-2-этил]пиперидин-3 -карбоксилат.
Следуя методике примера 3, но исходя из метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] пиперидин-3-карбоксилата и 2-бром-1(циклогексилтио)этана, получают 0,57 г метил (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-(циклогексилтио)-2-этил]пиперидин-3карбоксилата в виде масла оранжевого цвета.
ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2934 (СН алифатические); 1732 (С=О); 1227 (С-О простого эфира); 848 (γ СН хинолина).
Пример 12. Дитрифторацетат (3К,4К)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-тиенил)бутан-4-он]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
К раствору 1,55 г дитрифторацетата (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновой кислоты в 40 см3 безводного ацетона добавляют при температуре около 20°С при перемешивании и в инертной атмосфере, 1,76 см3 4-хлор-2'-бутиротиенона, затем 3,86 г карбоната калия. Смесь нагревают при температуре около 57°С в течение 20 ч. После охлаждения реакционной смеси, затем отфильтровывания нерастворимой части осадок на фильтре промывают с помощью 10 см3 ацетона, после чего фильтрат концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; высота 35 см), элюируя смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам) и собирая фракции по 100 см3. Фракции 43-122 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,09 г масла, которое подвергают новой очистке путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 4 см; высота 35 см), элюируя смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам) и собирая фракции по 100 см3. Фракции 125-216 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,48 г масла, которое очищают в форме дитрифторацетата, получаемого из 0,1 см3 трифторуксусной кислоты в смеси из 10 см3 дихлорметана и 5 см3 метанола. После перемешивания реакционной смеси (при парциальном давлении 5 кПа и при температуре около 40°С), затем обработки полученного остатка с помощью 10 см3 диэтилового эфира и отфильтровывания твердого вещества получают 0,35 г дитрифторацетата (3 К,4К) -4 - [3 -(6 -метоксихино лин-4-ил)пропил]-1-[4-(2-тиенил)бутан-4-он] пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета 90%-ной чистоты. 'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-й6 с добавлением нескольких капель СО3СООО-й4. при температуре 373 К; δ в м.д.): 1,50-2,25 и 2,95-3,55 (мультиплеты : 20Н); 3,96 (с : 3Н); 7,23 (м : 1Н); 7,36 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,40-7,50 (м : 2Н);
7,88 (д, 1=4 Гц : 1Н); 7,92 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,99 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,66 (д, 1=5 Гц : 1Н).
179
180
Дитрифторацетат (3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
К перемешиваемой суспензии 1,5 г (3В,4В)-1 -(трет-бутилоксикарбонил)-4-[3 -(6метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3карбоновой кислоты в 15 см3 дихлорметана при температуре около 20°С добавляют 1,75 см3 чистой трифторуксусной кислоты. Полученный раствор перемешивают в течение 20 ч при той же температуре, затем перемешивают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 2,46 г дитрифторацетата (3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде масла коричневого цвета.
(3В,4В)-1-(трет-Бутилоксикарбонил)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3карбоновая кислота получена, как описано в примере 4.
Пример 13. (3В,4В)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота.
Раствор 0,6 г метил-(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-
2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в 10 см3 диоксана добавляют к 3,9 см3 1н. водного раствора гидроксида натрия, затем нагревают при температуре около 65°С в течение 16 ч. Смесь охлаждают, затем органическую фазу экстрагируют 3 раза по 50 см3 этилацетатом. Водную фазу подкисляют с помощью 3,9 см3 1н. соляной кислоты. Раствор обрабатывают с помощью 10 см3 водного насыщенного раствора бикарбоната натрия, затем органическую фазу экстрагируют 2 раза по 20 см3 этилацетатом и 2 раза по 20 см3 дихлорметаном, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Получают 0,32 г (3В,4В)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде меренги белого цвета.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-б6; δ в м.д.): 1,20-1,90 (м :7Н); 2,43 (м : 1Н); 2,50-3,00 (м : 4Н); 3,04 (т уш., 1=7,5 Гц : 2Н); 3,35 (с : 2Н);
3,93 (с : 3Н); 7,15 (дд, 1=5 и 1,5 Гц : 1Н); 7,32 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,35-7,50 (м : 2Н); 7,62 (дд, 1=5 и 3 Гц : 1Н); 7,75 (дд, 1=3 и 1,5 Гц : 1Н); 7,92 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,62 (д, 1=5 Гц : 1Н), 12,00-13,00 (массив очень уш. : 1Н).
Метил-(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилат.
Следуют методике примера 1, исходя из 1 г метил-(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилата, 0,9 г 3-иодтиофена, 0,2 г тетракис(трифенилфосфин)палладия, 0,1 г иодида одновалентной меди, 0,060 г трифенилфосфина и 0,75 см3 триэтиламина. Полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 3,5 см; высота колонки 35 см), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 40 см3. Фракции 18-49 объединяют, затем перемешивают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,6 г метил-(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде масла коричневого цвета.
3-Иодтиофен может быть получен согласно Ν.Α. ΡΕΤΑ8Ι8 и др., ЗУЫБЕТТ, 141 (1999).
Пример 14. Дигидрохдорид (3В,4В)-1-[2(3 -фторфенилтио)этил] -4-[3 -(В,8)-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3карбоновой кислоты.
0,8 г Метил-(3В,4В)-1-[2-(3-фторфенилтио) этил]-4-[3 -(В, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-
4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата в 10 см3 метанола и 1,25 см3 5н. раствора гидроксида натрия нагревают при перемешивании при температуре около 60°С в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С. К полученному остатку добавляют 15 см3 воды, затем добавляют 2 см3 5н. водного раствора соляной кислоты. Реакционную смесь снова концентрируют досуха. Полученный остаток порошкуют при использовании смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Хлорид натрия отфильтровывают, затем фильтрат концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С. Полученную меренгу порошкуют в диэтиловом эфире. Образовавшееся твердое вещество отфильтровывают. Получают 0,75 г твердого вещества бежевого цвета. Это твердое вещество растворяют в смеси 50 см3 хлороформа и 50 см3 ацетонитрила. Нерастворимую часть отфильтровывают, затем фильтрат подкисляют с помощью 20 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. Реакционную смесь перемешивают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С. Полученный остаток порошкуют в диэтиловом эфире. Образовавшееся твердое вещество отфильтровывают, затем высушивают в вакууме. Получают 0,7 г дигидрохлорида (3В,4В)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]-4-[3-(В,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета.
1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СП3)28О-б6; δ в м.д.): 1,25-1,90 (м : 8Н); 2,22 (м : 2Н); 2,65-2,90 (м : 2Н); 3,35-3,60 (м : 4Н); 3,91-3,93 (2с : 3Н);
4,29 (массив : 1Н); 5,28 (м : 1Н); 5,50 и 5,52 (2д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,07 (м : 1Н); 7,28 (дд, 1=4 и 1 Гц : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,50-7,60 (м : 2Н); 7,95 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3В,4В)-1-[2-(3-фторфенилтио) этил]-4-[3 -(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-
4-ил)пропил] пиперидин-3 -карбоксилат.
181
182
К раствору 1,8 г метил-(3К,4К)-1-[2-(3фторфенилтио)этил]-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропан-3-он]пиперидин-3-карбоксилата в 20 см метанола при перемешивании и температуре ниже 25°С добавляют 0,16 г боргидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. После удаления метанола при пониженном давлении (5 кПа) смесь перемешивают с 50 см3 дихлорметана и 50 см3 насыщенного раствора хлорида аммония. Органическую фазу декантируют, затем сушат над сульфатом магния. После фильтрации через бумажный фильтр, концентрирования при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С получают 1,6 г продукта, который очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; 60 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (96:4 по объемам) и собирая фракции по 10 см3. Собирают фракции 30-45. Эти фракции объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,05 г метил-(3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата в виде подвижного масла коричневого цвета.
Метил-(3К,4К)-1-[2-(3 -фторфенилтио) этил]-4-[3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропан-3он]пиперидин-3-карбоксилат может быть получен следующим образом.
Смесь 6,44 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)-пропан-3-он]пиперидин-3карбоксилата в 100 см3 ацетонитрила, 3,43 г 2(3-фторфенилтио)этил-1-хлорида, 8,85 г карбоната калия и 1,24 г иодида калия нагревают при температуре около 65°С в течение 48 ч. После охлаждения нерастворимую часть отфильтровывают. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Маслянистый остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 6 см; 250 г), элюируя смесью дихлорметана, этилацетата и метанола (50:50:3 по объемам) и собирая фракции по 50 см3. Собирают фракции 19-25. Эти фракции объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 2,1 г метил-(3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропан-
3-он]пиперидин-3-карбоксилата в виде подвижного масла коричневого цвета.
2-(3-Фторфенилтио)этил-1-хлорид может быть получен следующим образом.
К раствору 10 г 3-фтортиофенола, 0,1 см3 аликвата 336 в 125 см3 1,2-дихлорэтана добавляют по каплям раствор 3,75 г пастилок гидроксида натрия в 50 см3 дистиллированной воды.
Температура повышается до 33°С. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь декантируют. Органическую фазу промывают с помощью 50 см3 0,1н. соляной кислоты, 50 см3 дистиллированной воды, затем сушат над сульфатом магния. После фильтрации через бумажный фильтр, концентрирования растворителя при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С получают 15 г остатка, который очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 6 см; 400 г), элюируя циклогексаном и собирая фракции по 100 см3. Собирают фракции 15-40. Эти фракции объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 13,6 г 2-(3-фторфенилтио) этил-1-хлорида в виде бесцветного подвижного масла.
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(3-фенилпропил)пиперидин-3-карбоксилат.
К перемешиваемому раствору 1,59 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-фенилпропил)пиперидин-3-карбоксилата в 25 см3 метанола, при температуре около 20°С и в инертной атмосфере маленькими порциями добавляют 0,15 г боргидрида натрия. Смесь затем перемешивают в течение 75 мин при температуре около 20°С. После этого добавляют 15 см3 дистиллированной воды, поддерживая ту же самую температуру. Смесь, имеющую вид молока, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 40 см3 дистиллированной воды с добавленными 80 см3 дихлорметана, перемешивают, затем декантируют. Органическую фазу отбирают, затем промывают один раз с помощью 40 см3 воды, сушат над сульфатом магния. После фильтрации через бумажный фильтр, затем удаления растворителя при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С получают 1,39 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1(3 -фенилпропил)пиперидин-3-карбоксилата в виде твердого вещества оранжевого цвета, имеющего внешний вид меренги и клейкого.
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пролил}-1-(3-фенилпропил)пиперидин-3-карбоксилат может быть получен следующим образом.
Суспензию 4,51 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-
3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин3-карбоксилата и 2,3 г карбоната калия в 75 см3 ацетона нагревают при перемешивании до температуры около 58°С. При этой температуре добавляют по каплям раствор 2,5 см3 1-бром-3фенилпропана в 7,5 см3 ацетона. Нагревание продолжают в течение 19 ч. После охлаждения реакционную массу фильтруют; осадок на фильтре промывают 2 раза по 30 см3 ацетоном. Фильтрат и промывной ацетон объединяют, концентрируют при пониженном давлении (5
183
184 кПа) при температуре около 30°С. Получают 7,12 г продукта в виде масла, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 7 см; масса 712 г), элюируя смесью хлороформа, метанола и раствора гидроксида аммония (12 : 2,25 : 0,38 по объемам) и собирая фракции по 65 см3. Фракции 9-14 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С. Получают 6,7 г масла, которое подвергают второй очистке путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4,8 см; масса 336 г), элюируя смесью этилацетата и метанола (9 : 1 по объемам) и собирая фракции по 20 см3. Фракции 71-122 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С. Получают 1,66 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(3-фенилпропил)пиперидин-3карбоксилата в виде масла коричневого цвета.
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилат может быть получен следующим образом.
Раствор 19,4 г (3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3-карбоновой кислоты (концентрация 80%) в 355 см3 метанола охлаждают до температуры около -30°С. При перемешивании добавляют 7,7 см3 тионилхлорида, поддерживая температуру в пределах от -25°С до -30°С. После добавления смесь выдерживают при температуре около -30°С в течение 30 мин, затем оставляют температуру повышаться до примерно 20°С. После перемешивания при комнатной температуре в течение 19 ч реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 300 см3 воды с добавленными 200 см3 дихлорметана, затем перемешивают. Органическую фазу декантируют; водную фазу снова экстрагируют с помощью 200 см3 дихлорметана. Значение рН водного раствора доводят до 8 путем постепенного добавления твердого гидрокарбоната натрия. После экстракции полученного щелочного раствора 3 раза по 200 см3 дихлорметаном, объединенные органические экстракты промывают 2 раза по 200 см3 водой, затем сушат над сульфатом магния. После фильтрации через бумажный фильтр органический раствор концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 4,51 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата в виде лака коричневого цвета.
(3К,4К)-4-[3-Оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3-карбоновая кислота может быть получена следующим образом.
Раствор 36 г (3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-3-винилпиперидина в 54 м3 ацетона охлаждают до температуры около 0°С. В течение 15 мин при перемешивании добавляют 150 м3 3М серной кислоты, поддерживая температуру в интервале от 0 до 5°С. Температуру понижают примерно до 0°С и к смеси добавляют по каплям раствор 32 г перманганата натрия в 200 м3 дистиллированной воды. Реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 45 мин при температуре от 10 до 15°С, затем температуру оставляют повышаться примерно до 20°С. После перемешивания в течение 3 ч при этой температуре реакционную массу охлаждают до температуры около 0°С, затем медленно добавляют 160 см3 38%-ного раствора гидроксида калия при температуре ниже 10°С. После перемешивания в течение 30 мин при температуре около 10°С смесь фильтруют. Осадок на фильтре обрабатывают с помощью 300 см3 воды с добавленными 15 см3 38%-ного раствора гидроксида калия и перемешивают в течение 20 мин. После фильтрации, затем промывки осадка на фильтре 2 раза по 200 см3 дистиллированной водой фильтраты объединяют, затем добавляют 24 г ди-третбутилдикарбоната. Раствор перемешивают при температуре около 20°С в течение 15 ч. После добавления 1 л этилацетата и перемешивания смесь декантируют, водную фазу отделяют, затем доводят до значения рН, равного 5, путем добавления 38 см3 37%-ной соляной кислоты. Смесь экстрагируют снова 5 раз 1 л этилацетата. Экстракты объединяют, затем промывают 2 раза 1 л насыщенного водного раствора хлорида натрия. Органический раствор сушат над сульфатом магния, фильтруют через бумажный фильтр, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С.
Получают 21,2 г (3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества коричневого цвета, плавящегося при температуре 114°С при переходе в пастообразное состояние.
(3К,4К)-4-[3-Оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-3-винилпиперидин может быть получен при использовании способа, описанного в заявке на патент Франции 2354771.
Пример 15. Дигидрохлорид (3К,4К)-1-[2(3 -фторфенилтио)этил] -4-[3 -(К,8)-фтор-3 -(6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
0,9 г Метил-(3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио) этил]-4-[3 -(К, 8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата в 12 см3 метанола и 1,4 см3 5н. раствора гидроксида натрия нагревают при перемешивании при температуре около 60°С в течение 4 ч. Реакционную смесь при перемешивании концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С. К полученному остатку добавляют
185
186 см3 воды, затем добавляют 2,1 см3 5н. соляной кислоты. Реакционную смесь снова при перемешивании концентрируют досуха. Полученный остаток обрабатывают смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Хлорид натрия отфильтровывают, затем фильтрат концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С.
Полученную меренгу порошкуют в диэтиловом эфире. Образовавшееся твердое вещество отфильтровывают. Получают 0,9 г твердого вещества бежевого цвета. Это твердое вещество растворяют в смеси 50 см3 хлороформа и 50 см3 ацетонитрила. Нерастворимую часть отфильтровывают, затем фильтрат подкисляют с помощью 20 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С. Полученный остаток порошкуют в диэтиловом эфире. Образовавшееся твердое вещество отфильтровывают, затем высушивают в вакууме. Получают 0,9 г дигидрохлорида (3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]4-[3 -(В,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета.
'Н-ЯМР-спектр (600 МГц; (СЭ3)28О-а6 с добавлением нескольких капель СЭ3СООЭ-а.1. при температуре 383 К; δ в м.д.): 1,40-2,25 и
2,65-3,65 (мультиплеты : 16Н); 3,96 (с : 3Н); 6,31 (м, 1НР-47 Гц : 1Н); 7,03 (м : 1Н); 7,25 (м : 2Н);
7,30-7,45 (м : 2Н); 7,53 (м : 1Н); 7,57 (м : 1Н); 8,09 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,82 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-1-[2-(3 -фторфенилтио) этил]-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил] пиперидин-3 -карбоксилат.
1,7 г метил-(3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио) этил]-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-
4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата в атмосфере аргона растворяют в 17 см3 дихлорметана. При перемешивании и при температуре 20°С добавляют по каплям 0,53 см3 диэтиламинотрифторида серы. После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь охлаждают до температуры 15°С, затем по каплям добавляют 20 см3 насыщенного раствора гидрокарбоната натрия. Органическую фазу декантируют, затем водную фазу экстрагируют 2 раза по 50 см3 дихлорметаном. Объединенные органические экстракты промывают 2 раза по 50 см3 дистиллированной водой, потом сушат над сульфатом магния. После фильтрации через бумажный фильтр раствор концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С. Получают 1,6 г масла коричневого цвета, которое очищают два раза путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; 60 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (98:2 по объемам) и собирая фракции по 10 см3. В первый раз собирают фракции 15-25. Во второй раз собирают фракции 18-30. Эти фракции объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа). Получают 0,92 г метил-(3В,4В)-1-[2-(3фторфенилтио)этил] -4-[3 -(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата в виде масла коричневого цвета.
Метил-(3В,4В)-1-[2-(3-фторфенилтио) этил]-4-[3 -(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-
4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилат получают, как описано в примере 14.
Пример 16. Дигидрохлорид (3В,4В)-4-[3(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(1,3 -тиазол-2-илтио)этил] пиперидин-
3- карбоновой кислоты.
Смесь 0,21 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(1,3-тиазол-2-илтио)этил]пиперидин-3карбоксилата и 0,33 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия в 3 см метанола при перемешивании нагревают при температуре около 60°С в течение 18 ч. После охлаждения реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С; остаток обрабатывают с помощью 6 см3 воды, затем промывают с помощью 6 см3 этилацетата. Водную фазу концентрируют досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 80°С. Полученный остаток порошкуют в 5 3 см дихлорметана, затем подкисляют путем добавления 1 см3 3,3н. раствора хлороводорода в диизопропиловом эфире. Нерастворимую часть отфильтровывают, промывают 2 раза по 3 см3 смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Фильтрат концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,19 г дигидрохлорида (3В,4В)-
4- [3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-( 1,3-тиазол-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде аморфного твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при температуре около 75°С при переходе в пастообразное состояние.
'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СЭ3)28О-а6 с добавлением нескольких капель СП3СООЭ-а4, при температуре 373 К; δ в м.д.): 1,35-2,15 и
2,50-3,70 (м : 16Н); 3,94 (с : 3Н); 5,28 (м : 1Н);
7,40-7,75 (м : 5Н); 7,99 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,72 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ид)пропил]-1-[2-( 1,3-тиазол2-илтио)этил] пиперидин-3-карбоксилат.
Следуя методике примера 21, но исходя из метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин4-ил)пропил]-[2-( 1,З-тиазол-2-илтио)этил] пиперидин-3-карбоксилата и боргидрида натрия, получают 0,17 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,3)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(1,3-тиазол-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде вязкого масла желтого цвета. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 3550-3150 (ОН спирта); 2949 (СН алифатические); 1736 (С=О); 1228
187
188 (С-0 простого эфира); 1031 (С-0 спирта); 354 (γ СН хинолина).
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-( 1,3-тиазол-2-илтио) этил]пиперидин-3-карбоксилат может быть получен согласно методике примера 4, исходя из метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоксилата и 2-(2-хлорэтилтио)тиазола.
2-(2-Хлорэтилтио)тиазол может быть получен следующим образом.
К перемешиваемому раствору 1,47 г 2меркаптотиазола и 1,95 г карбоната калия в 12,5 см3 диметилформамида при температуре около 20°С приливают 1,2 см3 1-бром-2-хлорэтана. Смесь затем перемешивают в течение 2 ч при температуре около 20°С. Нерастворимую часть отфильтровывают, промывают 2 раза по 5 см3 диметилформамидом. Фильтрат выливают в смесь 50 г колотого льда и 50 см3 дистиллированной воды, затем добавляют 50 см3 диэтилового эфира, смесь перемешивают, затем декантируют. Водную фазу декантируют, затем экстрагируют 2 раза по 25 см3 диэтиловым эфиром. Объединенные эфирные фазы промывают 2 раза по 25 см3 водой, после чего сушат над сульфатом магния. После фильтрации через бумажный фильтр органический раствор при перемешивании концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 2,11 г 2-(2-хлорэтилтио)тиазола в виде подвижного масла желтого цвета.
Пример 17. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
Смесь 0,45 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата, 3,5 см3 метанола и 0,54 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия при перемешивании нагревают при температуре около 60°С в течение 20 ч. После концентрирования раствора при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, остаток обрабатывают с помощью 3 см3 6н. водного раствора соляной кислоты. Раствор концентрируют в тех же условиях, затем полученный остаток порошкуют в смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Нерастворимую часть отфильтровывают, промывают 2 раза по 1 см3 смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Фильтрат сушат над сульфатом натрия, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. После высушивания на воздухе получают 0,16 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтиотио)этил] пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при температуре около 148°С при размягчении.
'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-б6 с добавлением нескольких капель СО3СООО-б4); δ в м.д.): 1,35-2,30 и 2,80-3,75 (мультиплеты : 16Н); 3,98 и 4,00 (2с : 3Н); 5,40-5,63 (м : 1Н); 7,05-7,15 (м : 1Н); 7,25-7,40 (м : 1Н); 7,50-7,80 (м : 3Н); 8,00 (м : 1Н); 8,24 (д уш., 1=9 Гц : 1Н); 9,05 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)-пропил]-1-[2-(2-тиенилтио )этил] пиперидин-3-карбоксилат.
Следуя методике примера 14, но исходя из метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин4-ил)пропил]- 1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата и боргидрида натрия, получают 0,95 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде масла оранжевого цвета.
ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 3600-3150 (ОН спирта); 2951 (СН алифатические); 1732 (С=0); 1228 (С-0 простого эфира); 1031 (С-0 спирта); 847 (γ СН хинолина).
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-карбоксилат может быть получен согласно методике примера 4, исходя из метил(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]пиперидин-3-карбоксилата и 2-(2-хлорэтилтио)тиофена.
2-(2-Хлорэтилтио)тиофен может быть получен следующим образом.
К перемешиваемому раствору 8,25 см3 водного 20%-ного раствора гидроксида натрия и 14,6 см3 1-бром-2-хлорэтана, при перемешивании и при температуре около 20°С, приливают 4,72 см3 тиофен-2-тиола. Смесь затем перемешивают в течение 6 ч при температуре около 20°С. Затем добавляют 40 см3 диэтилового эфира, органическую фазу промывают водой, потом сушат над сульфатом магния. После фильтрации через бумажный фильтр органический раствор концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при пониженном давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 4,5 см; масса диоксида кремния 250 г), элюируя смесью циклогексана и этилацетата (95:5 по объемам). Получают 7,27 г 2-(2хлорэтилтио)тиофена в виде подвижного масла желтого цвета.
Пример 18. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
Раствор 1,3 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3 -(3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоксилата в 15 см3 диоксана добавляют к 2,1 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия, затем нагревают при температуре около 60°С в
189
190 течение 16 ч. После охлаждения полученный раствор концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем Атюои (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; высота 24 см), элюируя смесью хлороформа, метанола и раствора гидроксида аммония (24:12:1 по объемам) и собирая фракции по 30 см3. Фракции 41-58 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,0 г меренги, которую растворяют в 8 см3 ацетона. Этот раствор добавляют к 5 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. После перемешивания в течение 5 мин полученное твердое вещество отфильтровывают, затем высушивают до постоянной массы при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 820 мг дигидрохлорида (3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-[6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп-2инил]-пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде гигроскопического твердого вещества белого цвета. 'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СЭ3)28О-б6 с добавлением нескольких капель СП3СООЭ-б4; δ в м.д.): 1,35-2,30 и 2,90-3,65 (мультиплеты : 12Н); 3,99;с : 3Н); 4,20-4,50 (м : 2Н); 5,40-5,60 (м : 1Н); 7,25-7,70 (м : 5Н); 7,70-7,80 (м : 1Н); 7,99 (м : 1Н); 8,20 (д, 1=9 Гц : 1Н); 9,01 (д уш, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат.
К перемешиваемому раствору 2 г метил(3В,4В)-4-[3-оксо-3-[6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(3-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилата в 30 см3 метанола, при температуре около 20°С и в инертной атмосфере, добавляют в две порции 0,193 г боргидрида натрия. Смесь затем перемешивают в течение 3 ч при температуре около 20°С. Затем добавляют 10 см3 дистиллированной воды, поддерживая ту же самую температуру. Смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 25 см3 дистиллированной воды. Смесь экстрагируют в целом 150 см3 дихлорметана. Органические фазы объединяют, затем промывают три раза по 30 см3 водой, после чего сушат над сульфатом магния. После фильтрации через бумажный фильтр, затем удаления растворителя при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С получают 1,8 г меренги, которую очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем Лтюои (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 3 см; высота 30 см), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 50 см3. Фракции 17-28 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Таким образом получают 1,4 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде меренги светло-желтого цвета.
Метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоксилат может быть получен следующим образом.
К перемешиваемому раствору 1,97 г метил-(3В,4В)-4-[3 -оксо-3 -(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 40 см3 ацетонитрила, в инертной атмосфере и при температуре около 20°С, добавляют 0,404 г тетракис(трифенилфосфин)палладия, 0,118 г трифенилфосфина и 0,191 г иодида одновалентной меди. Затем добавляют 0,90 см3 3-фториодбензола, потом 1,40 см3 триэтиламина. Смесь перемешивают в течение 15 ч при температуре около 20°С, затем фильтруют через целит. Осадок на фильтре промывают 3 раза по 10 см3 ацетонитрилом. Объединенные фильтраты концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 4,3 г масла, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; высота 60 см), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 50 см3. Фракции 21-42 объединяют, концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 35°С. Получают 2 г метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3-фторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде масла желтого цвета.
Метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин3-карбоксилат может быть получен следующим образом.
К перемешиваемой суспензии 15 г дигидрохлорида метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата в 150 см3 безводного диметилформамида, в инертной атмосфере и при температуре около 20°С, добавляют 19,6 см3 триэтиламина, затем, по истечении 45 мин, 3, 95 см3 пропаргилбромида, разбавленных с помощью 5 см3 безводного диметилформамида. После перемешивания в течение 15 мин при температуре около 20°С смесь нагревают в течение 4 ч при температуре около 45°С. После охлаждения реакционную смесь выливают в смесь 150 см3 этилацетата и 150 см3 дистиллированной воды. Смесь перемешивают в течение нескольких минут, затем органическую фазу декантируют. Водный слой экстрагируют 2 раза по 150 см3 этилацетатом. Органические фазы объединяют, промывают 3 раза по 200 см3 дистиллированной водой, сушат над сульфатом натрия. После фильтрации, затем удаления растворителя при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С получают 13,8 г масла, которое очищают путем хроматографии при давлении
191
192 аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 5 см; высота 34 см), элюируя смесью этилацетата и циклогексана (9:1 по объемам) до фракции 40, и этилацетатом следующие фракции, собирая фракции по 50 см3. Фракции 23-70 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Получают 8,2 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3карбоксилата в виде масла оранжевого цвета.
Дигидрохлорид метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3карбоксилат может быть получен, как описано в примере 14.
Пример 19. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3карбоновой кислоты.
Раствор 1,3 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в 13 см3 диоксана добавляют к 2 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия, затем нагревают при температуре около 60°С в течение 3 ч. После охлаждения полученный раствор концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 75 см3 дистиллированной воды. Органическую фазу промывают с помощью в целом 75 см3 дихлорметана. Водную фазу концентрируют до объема около 10 см3, охлаждают до температуры около 5°С, после чего подкисляют до значения рН около 1 путем добавления 5н. соляной кислоты. После перемешивания в течение 12 ч при температуре около 20°С водную фазу концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 50 см3 ацетона. Полученный раствор концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; высота 30 см), элюируя смесью хлороформа, метанола и раствора гидроксида аммония (24:12:1 по объемам) и собирая фракции по 15 см3. Фракции 19-53 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,8г меренги, которую растворяют в 7 см3 дихлорметана. Этот раствор добавляют к 9 см3 1 н. растора хлороводорода в диэтиловом эфире. После перемешивания в течение 5 мин при температуре около 20°С полученное твердое вещество отфильтровывают, промывают с помощью в целом 50 см3 диэтилового эфира, затем высушивают до постоянной массы при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,92 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихино лин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде кристаллов нечистого белого цвета. 1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (С1);О1)-сР; δ в м.д.): 1,50-2,30 (м : 7Н); 3,06 и 3,11 (2 мультиплеты : 1Н); 3,15-3,95 (м : 4Н); 4,03 и 4,04 (2с :3Н); 4,15-4,45 (м : 2Н); 5,55 и 5,66 (2 мультиплеты : 1Н); 7,04 (м : 1Н);
7,37 (м : 1Н); 7,51 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,62 и 7,69 (2с уш. : 1Н); 7,77 (дд, 1=9 и 2 Гц : 1Н); 8,10-8,20 (м : 2Н); 8,92 и 8,94 (м : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ид)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат.
К перемешиваемому раствору 1,6 г метил(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в 15 см3 метанола, при температуре около 20°С и в инертной атмосфере, добавляют в одну порцию 0,15 г боргидрида натрия. Смесь затем перемешивают в течение 2,5 ч при температуре около 25°С. Затем добавляют по каплям примерно в течение 10 мин 15 3 см дистиллированной воды, поддерживая температуру около 15°С. Смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 20 см3 дистиллированной воды. Смесь экстрагируют в целом 100 см3 дихлорметана. Органические фазы объединяют, сушат над сульфатом натрия, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученное твердое вещество очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; высота 35 см), элюируя смесью этилацетата и циклогексана (8:2 по объемам) и собирая фракции по 15 см3. Фракции 38-59 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Таким образом получают 1,3 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде меренги.
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоксилат может быть получен следующим образом.
К перемешиваемому раствору 1,97 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 40 см3 ацетонитрила, в инертной атмосфере и при температуре около 20°С, добавляют 0,404 г тетракис(трифенилфосфин)палладия, 0,113 г трифенилфосфина и 0,191 г иодида одновалентной меди. Затем добавляют 0,34 см3 2-иодтиофена, потом 1,40 см3 триэтиламина. Смесь перемешивают в течение 48 ч при температуре около 20°С, затем фильтруют через целит. Осадок на фильтре промывают ацетонитрилом. Объединенные фильтраты концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при
193
194 температуре около 40°С. Получают 4,2 г масла, которое очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 3 см; высота 30 см), элюируя смесью этилацетата и циклогексана (8:2 по объемам) и собирая фракции по 15 см3. Фракции 16-32 объединяют, концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 35°С. Получают 1,6 г метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилата в виде масла оранжевого цвета.
Метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин3-карбоксилат может быть получен, как указано в примере 18.
Пример 20. Моногидрохлорид (3В,4В)-4[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоновой кислоты.
Раствор 1,6 г метил-(3В,4В)-4-(3-(В,8)фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в 16 см3 диоксана добавляют к 2,5 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия, затем нагревают при температуре около 60°С в течение 50 ч. После охлаждения полученный раствор концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 50 см3 ацетона, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3,5 см; высота 34 см), элюируя смесью хлороформа, метанола и раствора гидроксида аммония (24:12:1 по объемам) и собирая фракции по 15 см3. Фракции 16-28 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Твердое вещество обрабатывают с помощью ацетона, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Получают 0,72 г меренги, которую растворяют в 8 см3 дихлорметана. Этот раствор добавляют к 8 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. После перемешивания в течение 15 мин при температуре около 20°С полученное твердое вещество отфильтровывают, затем высушивают до постоянной массы при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,74 г моногидрохлорида (3В,4В)-4(3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3карбоновой кислоты в виде кристаллов нечистого белого цвета, плавящихся при температуре 166°С.
'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СБ3)28О-б6; при температуре 383 К; δ в м.д.): 1,68 (м : 2Н);
1,87 (м : 1Н); 1,89 (м : 1Н); 2,05-2,25 (м :3Н);
3,05-3,45 (м : 5Н); 3,98 (с : 3Н); 4,25 (АВ ограниченный : 2Н); 6,31 (м, 1НР=16 Гц : 1Н); 7,12 (дд, 1=5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,457,55 (м : 1Н); 7,64 (д, 1=5 Гц : 1Н); 8,05 (д, 1=9
Гц : 1Н); 8,80 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп2-инил]пиперидин-3-карбоксилат.
К раствору 3,4 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3 -(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилата в 50 см3 дихлорметана, в инертной атмосфере, примерно в течение 15 мин добавляют по каплям раствор 1,14 см3 диэтиламинотрифторида серы в 10 см3 дихлорметана. После перемешивания в течение 9 ч при температуре около 20°С реакционную смесь охлаждают до температуры около 10°С и приблизительно в течение 15 мин добавляют 60 см3 насыщенного раствора гидрокарбоната натрия. Органическую фазу декантируют, затем промывают с помощью в целом 300 см3 дистиллированной воды. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; высота 31 см), элюируя смесью этилацетата и циклогексана (1:1 по объемам) и собирая фракции по 15 см3. Фракции 3465 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Твердое вещество обрабатывают ацетоном, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Получают 1,8 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде масла желтого цвета.
Метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат может быть получен, как описано в примере 19.
Пример 21. Дигидрохлорид (3В,4В)-4-[3(В,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[3-(3 -фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3карбоновой кислоты.
Раствор 1,48 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(3 -фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3карбоксилата в 15 см3 диоксана и 2,4 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия нагревают при температуре около 60°С в течение 17 ч. После охлаждения полученный раствор концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 50 см3 ацетона, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикаге195
196 лем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2,8 см; объем 150 см3), элюируя смесью дихлорметана, метанола и раствора гидроксида аммония (120:20:3 по объемам) и собирая фракции по 20 см3. Фракции, содержащие ожидаемый продукт, объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Твердое вещество обрабатывают с помощью 25 см3 ацетона, затем добавляют 5 см3 1 н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире и 20 см3 диэтилового эфира. После перемешивания в течение 2 ч при температуре около 20°С полученное твердое вещество отфильтровывают, затем высушивают до постоянной массы при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,6 г дигидрохлорида (3Я,4Я)-4-[3 -(Я, 8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил)проп-2инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества. 1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)280-66; температура 373 К; δ в м.д.): 1,55-
1,95 (м : 3Н); 2,00-2,30 (мультиплеты : 4Н); 3,153,50 (м : 5Н); 3,99 (с :3Н); 4,31 (АВ ограниченный : 2Н); 6,38 (м, 1НР=47 Гц : 1Н); 7,25-7,55 (м : 5Н); 7,55 (дд, 1=9 и 2,5 Гц : 1Н); 7,60; д, 1=5 Гц : 1Н); 8,12 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,84 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ид)пропил]-1-[3-(3 -фторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилат.
К раствору 4,2 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(3-фторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3карбоксилата в 75 см3 дихлорметана, охлажденному до температуры около 15°С, в инертной атмосфере, добавляют по каплям приблизительно в течение 15 мин раствор 1,4 см3 диэтиламинотрифторида серы в 5 см3 дихлорметана. После перемешивания в течение 9 ч при температуре около 25°С добавляют 100 см3 насыщенного раствора гидрокарбоната натрия так, чтобы температура не превышала 25°С. Органическую фазу декантируют, затем промывают с помощью в целом 100 см3 дистиллированной воды. Органическую фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 4 см; высота 42 см), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 70 см3. Фракции 19-35 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Твердое вещество обрабатывают ацетоном, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Получают 3,1 г метил-(3Я,4Я)4-[3-(Я,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде масла желтого цвета.
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3-фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат может быть получен, как описано в примере 18.
Пример 22. (3Я,4Я)-3-Гидроксиметил-4-[3(Я,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинодин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин.
К смеси 0,5 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в 10 см3 толуола, охлажденной до температуры -20°С, при перемешивании добавляют 4,2 см3 20%-ного раствора диизобутилалюминийгидрида в толуоле. Перемешивают в течение 3 ч при этой температуре, затем добавляют 15 см3 насыщенного раствора хлорида аммония, продолжают перемешивать в течение 15 мин и оставляют температуру повышаться до примерно 20°С. Водную фазу декантируют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2 кПа). Полученный остаток очищают путем хроматографии на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2 см; высота 20 см), элюируя, при давлении азота 50 кПа, дихлорметаном, затем смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам) и собирая фракции по 30 см3. Фракции 14-16 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 5 см3 дихлорметана и фильтруют. Фильтрат концентрируют досуха при пониженном давлении (2 кПа). Получают 0,17 г (3Я,4Я)-3-гидроксиметил-4-[3(Я,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидина в виде смолоподобного вещества. 1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)280-66; δ в м.д.): 1,25-1,90 (м : 8Н); 2,22 (м : 2Н); 2,65-2,90 (м : 2Н); 3,35-3,60 (м : 4Н); 3,91 и 3,93 (2с : 3Н); 4,29 (массив : 1Н);
5,28 (м : 1Н); 5,50-5,52 (2д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,07 (м : 1Н); 7,28 (дд, 1=4 и 1 Гц : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,50-7,60 (м : 2Н); 7,95 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат может быть получен, как описано в примере 19.
Пример 23. (3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-3 -гидроксиметил-1-[2-(1,3 -тиазол-2-илтио)этил]-3 -пиперидин.
Следуя методике примера 14, но исходя из метил-(3Я,4Я)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин4-ил)пропил]-1-[2-( 1,3-тиазол-2-илтио)этил] пиперидин-3-карбоксилата и боргидрида натрия, получают 0,33 г (3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-3-гидроксиметил-1-[2-(1,3-тиазол-2-илтио)этил]-3-пиперидина в виде масла.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)280-66; δ в м.д.): 1,10-2,20 - 2,55-2,90 и 3,30-3,60 (мультиплеты : 16Н); 2,60 (т, 1=6,5 Гц : 2Н); 3,93 и 3,94
197
198 (3с : 3Н); 4,26 (массив : 1Н); 5,27 (м : 1Н); 5,50-
5,60 (м : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,56 (м : 1Н);
7,63 (д, 1=3 Гц : 1Н); 7,71 (д, 1=3 Гц : 1Н); 7,95 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,72 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-( 1,3-тиазол-2-илтио) этил]пиперидин-3-карбоксилат получают согласно методике примера 4, исходя из метил(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]пиперидин-3-карбоксилата и 2-бром-1(1,3-тиазол-2-илтио)этана.
Метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-пиперидин-3-карбоксилат получают, как описано в примере 14.
Пример 24. (3К,4В)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ид)пропил]-1-[3-(тиен-3ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота.
Раствор 0,73 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(тиен-3-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата, 7,6 см3 диоксана и 1,22 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия нагревают при температуре около 60°С при перемешивании в течение 3 ч 30 мин. После охлаждения до температуры около 20°С, реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении аргона 55 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 5 см; объем диоксида кремния 120 см3), элюируя сначала с помощью 1120 см3 смеси дихлорметана, метанола и ацетонитрила (92:8:7 по объемам). Затем элюируют с помощью 224 см3 той же смеси (но состава 92:12:7 по объемам), затем 224 см3 той же смеси (состава 92:16:7 по объемам), потом с помощью 400 см3 смеси дихлорметана и метанола (50:50 по объемам) и, наконец, с помощью 400 см3 чистого метанола. Собирают фракцию 112 см3, затем фракции по 7 см3. Фракции 173468 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 35°С. Получают продукт в виде меренги, который высушивают при пониженном давлении (30 Па) при температуре около 30°С в течение 4-5 ч. Получают 0,33 г (3В,4В)-4-[3-(В,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(тиен-3-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества типа меренги бежевого цвета, плавящегося при 113115°С.
'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-б6; δ в м.д.); наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,40-1,95 и 2,30-2,95 (мультиплеты : 12Н); 3,53 и 3,55 (2с : 2Н в целом); 3,90 и 3,92 (2с : 3Н в целом); 5,24 (м : 1Н); 5,35-5,65 (массив уш. : 1Н); 7,14 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,30-7,45 (м : 2Н); 7,53 и 7,55 (2д, 1=5 Гц : 1К в целом); 7,60 (дд, 1=5 и 3 Гц : 1Н); 7,74 (м : 1Н); 7,94 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,70 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-3-ил) проп-2-инид] пиперидин-3-карбоксилат.
Следуют методике, используемой для получения метил-(3В,4В) -4-[3-(6 -метоксихино лин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-3-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилата, исходя из 1,2 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 20 см3 ацетонитрила, 0,067 г трифенилфосфина, 0,227 г тетракис(трифенилфосфин)палладия, 0,115 г иодида одновалентной меди и 10 см3 ацетонитрила, затем 0,34 см3 триэтиламина, 0,95 г 3-иодтиофена и 5 см3 ацетонитрила. Реакционную смесь фильтруют, затем осадок на фильтре промывают с помощью 30 см3 ацетонитрила. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 100 см3 дихлорметана. Полученный в результате органический раствор промывают 3 раза по 50 см3 насыщенным раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, затем концентрируют при пониженном давлении в тех же условиях, что и указанные выше. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении аргона 55 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 4 см; объем диоксида кремния 220 см3), элюируя этилацетатом. Собирают фракцию объемом 180 см3, затем фракции по 10 см3. Фракции 73-300 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Получают 0,96 г продукта, который вводят во взаимодействие с 0,76 г 3-иодтиофена, 0,092 г иодида одновалентной меди, 0, 054 г трифенилфосфина, 0,67 см3 триэтиламина и 0,181 г тетракис(трифенилфосфин)палладия в 27 см3 ацетонитрила при температуре около 20°С в течение 16 ч. Реакционную смесь фильтруют; осадок на фильтре промывают с помощью 30 см3 ацетонитрила. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток растворяют в 50 см дихлорметана; раствор промывают 3 раза по 25 см3 насыщенным раствором хлорида натрия, декантируют, затем сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 35°С. Получают 1,15 г остатка, который очищают путем хроматографии при давлении аргона 55 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 4 см; объем диоксида кремния 120 см3), элюируя этилацетатом. Собирают сначала фракцию объемом 110 см3, затем фракции по 8 см3. Фракции 63-260 объединяют, концентрируют при пониженном давлении (2 кПа) при температуре около 45°С. Получают 0,73 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(тиен-3 -ил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилата
199
200 в виде меренги желтого цвета. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 3600-3200 (ОН); 2950 (СН алифатические); 1739 (С=О); 1241 (С-О простого эфира); 626 (γ СН тиофена).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил) пиперидин-3-карбоксилат.
Суспензию 2,45 г метил-(3К,4К)-4-[3(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата, 2,1 г карбоната калия, 0,95 г иодида калия, 0,6 см3 пропаргилбромида в 50 см3 ацетонитрила перемешивают в течение 40 ч при температуре около 20°С в инертной атмосфере. После фильтрации реакционной массы фильтрат выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2,5 см; масса 50 г), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 60 см3. Фракции 6-12 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают
1,35 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил) пиперидин-3-карбоксилата в виде смолоподобного вещества.
ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 3600-3200 (ОН); 3311 (СН ацетилена); 2950 (СН алифатические); 1740 (С=О); 1242 (С-О простого эфира).
3-Иодтиофен может быть получен согласно Ν.Α. ΡΕΤΑδΙδ и др., δΥΝΣΕΤΤ., 141 (1988).
Пример 25. (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновая кислота, диастереоизомер А, и (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота, диастереоизомер В.
1,36 г (3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, растворенные в 100 см3 дихлорметана, хроматографируют на колонке высотой 35 см и диаметром 6 см, заполненной 700 г диоксида кремния (гранулометрия 5-15 микрон) ЭА18О. Элюирование осуществляют с помощью смеси дихлорметана и метанола (92:8 по объемам), содержащей 0,05% триэтиламина. Расход составляет 90 3 см в минуту и детектирование осуществляют в ультрафиолетовой области при длине волны 280 нм. Эта операция приводит к получению двух диастереоизомеров. Фракции, соответствующие первому диастереоизомеру, концентрируют досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем полученный остаток высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (13 Па) при температуре около 40°С. Получают 0,28 г (3К,4К)-4-[3гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер А, (ас 20 = -73,8° ± 1,4; с = 0,5%, в дихлорметане) в виде меренги желтого цвета. Фракции, соответствующие второму диастереоизомеру, обрабатывают, как описано выше. Получают 0,46 г (3К,4К)-4-[3гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер В, (ас20 = +71,2° ± 1,2; с = 0,5%, в дихлорметане) в виде меренги желтого цвета. Диастереоизомер А: 'Н-ЯМРспектр (300 МГц; (СЦ3)28О; δ в м.д.): 1,35-1,75 и 1,94 (мультиплеты : 7Н); 2,22 (м : 1Н); 2,36 (д уш. , 1=10,5 Гц : 1Н); 2,50-2,65 (м : 1Н); 2,61 (т, 1=7 Гц : 2Н); 2,76 (м : 1Н); 2,85-3,05 (м : 1Н);
2,98 (м : 2Н); 3,95 (с : 3Н); 5,22 (м : 1Н); 5,51 (д уш., 1=4,5 Гц : 1Н); 7,07 (дд, 1=5 и 4 Гц : 1Н);
7,22 (д уш., 1=4 Гц : 1Н); 7,36 (м : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,64 (д уш., 1=5 Гц : 1Н); 7,95 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,72 (д, 1=5 Гц : 1Н). Диастереоизомер В: 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О; δ в м.д.): 1,20-1,95 (мультиплеты : 7Н); 2,22 (м : 1Н); 2,39 (д уш., 1=10,5 Гц : 1Н); 2,50-2,95 (м : 3Н); 2,60 (т, 1=7 Гц : 2Н); 2,97 (м : 2Н); 3,92 (с : 3Н); 5,25 (м : 1Н); 5,51 (массив : 1Н); 7,06 (дд, 1=5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,20 (дд, 1=3,5 и 1,5 Гц :1Н);
7,40 (м : 2Н); 7,53 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,63 (дд, 1=5 и 1,5 Гц : 1Н); 7,93 (д, 1=10 Гц : 1Н); 8,70 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Пример 26. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(трет-бутилтио)этил] пиперидин-3карбоновой кислоты.
К раствору 0,26 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(трет-бутилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 5 см3 метанола при перемешивании и в инертной атмосфере добавляют 1 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия. После нагревания раствора до температуры около 60°С, затем охлаждения до комнатной температуры реакционную массу выпаривают при пониженном давлении (2,8 кПа) при температуре около 60°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 5 см3 дистиллированной воды, затем добавляют 5 см3 концентрированной соляной кислоты (б = 1,18). Смесь выпаривают при пониженном давлении (2,8 кПа) при температуре около 60°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 4 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Полученный осадок белого цвета отфильтровывают, промывают 2 раза по 2 см3 той же самой смесью. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении (2,8 кПа) при температуре около 40°С. Полученный продукт высушивают при пониженном давлении (16 Па) при температуре около 60°С. Получают 0,29 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(трет-бутилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, плавя
201
202 щегося при температуре около 169°С при размягчении.
1 Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-б6; при температуре 383 К; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,34 и 1,36 (2с : 9Н в целом); 1,40-2,35 и 2,90-3,70 (мультиплеты : 12Н); 3,00 (т уш., 1=8 Гц : 2Н); 3,26 (т, 1=8 Гц : 2Н); 4,01 (с : 3Н); 5,40 (м : 1Н); 7,55-7,70 (м : 2Н); 7,82 (м : 1Н); 8,22 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,88 (д, 5 Гц : 1Н); 10,90-11,45 (массив уш. : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(третбутилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилат.
0,717 г Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин3-карбоксилата в 15 см3 ацетонитрила и 15 см3 метанола вместе с 0,43 г 2-хлорэтил-третбутилсульфида в присутствии 0,33 г карбоната калия и 0,4 г иодила калия, при перемешивании и в инертной атмосфере, нагревают в течение 16 ч при температуре, близкой к температуре кипения с обратным холодильником. После охлаждения реакционной смеси до температуры около 20°С, нерастворимую часть отфильтровывают. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 100 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 3,5 см; высота 35 см), элюируя смесью дихлорметана и метанола (97:3 по объемам) и собирая фракции по 35 см3. Фракции 54-70 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,265 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(трет-бутилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде лака коричневого цвета. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 3550-3100 (ОН спирта); 2959 (СН алифатические); 1736 (С=О); 1242, 1228 (СО простого эфира);1034 (С-О спирта); 853 (γ СН хинолина).
2-Хлорэтил-трет-бутилсульфид может быть получен путем использования метода, описанного в Европейском патенте 136878.
Пример 27. Дигидрохдорид (3К,4К)-4-[3(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]- 1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3карбоновой кислоты.
К раствору 0,48 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 10 см3 метанола при перемешивании и в инертной атмосфере добавляют 2 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия. После нагревания смеси при температуре около 60°С в течение 16 ч реакционную массу выпаривают при пониженном давлении (2,9 кПа) при температуре около 60°С, полученный остаток обрабатывают с помощью 4,3 см3 дистиллированной воды с добавленными 4,3 см3 28%-ной соляной кислоты. Устойчивую нерастворимую часть отфильтровывают, затем фильтрат выпаривают в тех же условиях, что и указанные выше. Полученный остаток перемешивают в смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Полученный в результате осадок отфильтровывают, промывают 3 раза по 2,5 см3 той же самой смесью. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,48 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3карбоновой кислоты в виде меренги зеленого цвета, плавящейся при температуре около 156°С при размягчении. 1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-б6; при температуре 383 К; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров:
1,45-2,30 и 2,90-3,60 (мультиплеты : 20Н); 2,98 (т уш., 1=7,5 Гц : 2Н); 3,22 (м : 1Н); 3,30 (т, 1=7,5 Гц : 2Н); 4,00 (с : 3Н); 5,37 (м : 1Н); 7,50-7,65 (м : 2Н); 7,77 (м : 1Н); 8,17 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,85 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)этил] пиперидин-3-карбоксилат.
0,717 г Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин3-карбоксилата в 15 см3 ацетонитрила и 15 см3 метанола вместе с 0,439 г 90%-ного 2-хлорэтилциклопентилсульфида в присутствии 0,332 г карбоната калия и 0,4 г иодида калия, при перемешивании и в инертной атмосфере, нагревают в течение 3,5 ч при температуре, близкой к температуре кипения с обратным холодильником. После охлаждения реакционной смеси до температуры около 20°С нерастворимую часть отфильтровывают, затем промывают ацетонитрилом. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 100 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 3,5 см; высота 45 см), элюируя смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам) и собирая фракции по 35 см3. Фракции 25-45 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,48 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде лака темно-зеленого цвета. ИКспектр (СС14), ν в см-1: 3550-3100 (ОН спирта); 2951 (СН алифатические); 1736 (С=О); 1242, 1228 (С-О простого эфира); 1034 (С-О спирта); 853 (γ СН хинолина).
2-Хлорэтилциклопентилсульфид может быть получен путем использования метода, описанного в заявке на патент Франции 2395260.
Пример 28. Дигидрохлорид (3К,4К)-1-[2(3-фторфенилтио)этил]-4-[3-(6-метоксихино
203
204 лин-4-ил)пропил] пиперидин-3-уксусной кислоты.
Смесь 0,48 г метил-(3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] пиперидин-3-ацетата в 10 см3 диоксана с добавленными 0,78 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 20 ч при температуре около 60°С. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную массу выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем разбавляют с помощью 10 см3 воды. Значение рН доводят до 4 путем добавления достаточного количества водного раствора лимонной кислоты. Смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем полученный остаток обрабатывают с помощью 70 см воды и 20 см3 этанола. Значение рН смеси доводят до 9, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С. После обработки полученного остатка с помощью 50 см3 смеси хлороформа, метанола и 28%-ного раствора гидроксида аммония (12 : 3 : 0,5 по объемам) неорганические соли отфильтровывают. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,2 г продукта, который очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2 см; высота 25 см), элюируя смесью хлороформа, метанола и 28%ного раствора гидроксида аммония (12 : 3 : 0,5 по объемам) и собирая сначала фракцию объемом 100 см3, затем фракции примерно по 15 см3. Фракции 8-13 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,31 г продукта в виде меренги бледно-желтого цвета, которую перемешивают с 13 см3 0,1н. водной соляной кислоты в течение 2 ч при температуре около 20°С. После добавления 5 см3 диоксана и перемешивания в течение дополнительных двух часов при температуре около 20°С диоксан выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный раствор замораживают, затем лиофилизируют. Получают 0,35 г дигидрохлорида (3К,4К)-1-[2-(3фторфенилтио)этил]-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-уксусной кислоты в виде лиофилизата белого цвета.
1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-й6; при температуре 383 К; δ в м.д.): 1,45-1,95 (м : 8Н); 2,33 (дд, 1=16 и 5,5 Гц : 1Н); 2,45-2,60 (м : 1Н); 2,90-3,55 (м : 10Н); 4,00 (с : 3Н); 7,06 (т уш., 1=8 Гц : 1Н); 7,28 (д, 1=8 Гц : 2Н); 7,41 (м : 1Н); 7,46 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,48 (д, 1=2,5 Гц : 1Н);
7,51 (дд, 1=9,5 и 2,5 Гц : 1Н); 8,07 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,72 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио) этил]-4-[3 -(6-метоксихинолин-4-ид)пропил] пиперидин-3 -ацетат.
Смесь 0,76 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетата и 0,42 г 2-(3-фторфенилтио)этил-1-хлорида в 15 см3 ацетонитрила с добавленными 1,4 г карбоната калия и 0,15 г иодида калия, при перемешивании и в инертной атмосфере, нагревают при температуре около 70°С в течение 20 ч. После добавления 0,15 г иодида калия и нагревания в течение дополнительных 5 ч, реакционную смесь охлаждают до температуры около 20°С, разбавляют с помощью 15 см3 воды, затем экстрагируют 2 раза по 20 см3 этилацетатом. Объединенные экстракты промывают с помощью 30 см3 1н. водной соляной кислоты. Раствор кислоты отделяют, затем подщелачивают (рН = 8-9) с помощью достаточного количества водного насыщенного раствора гидрокарбоната натрия. Смесь экстрагируют 2 раза по 30 см3 этилацетатом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,71 г масла, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2,5 см; объем диоксида кремния 120 см3), элюируя смесью дихлорметана и метанола (99:1 по объемам). Собирают сначала фракцию объемом 500 см3, затем собирают фракции примерно по 15 см3. Фракции 10-20 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,48 г метил-(3К,4К)-1-[2-(3 -фторфенилтио)этил] -4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3ацетата в виде масла желтого цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2934, 2861 (СН алифатические); 2807, 2767 (СН^(СН2)3); 1730 (С=О сложного эфира); 1242, 1227 (С-О простого эфира); 848 (γ СН хинолина).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-ацетат.
Смесь 2,8 г (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил) пиперидин-3-уксусной кислоты в 100 см3 безводного метанола с добавленным 1 см3 95%-ной серной кислоты нагревают при перемешивании при температуре, близкой к температуре кипения с обратным холодильником, в течение 2 ч. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную массу выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем к полученному остатку добавляют 20 см3 водного насыщенного раствора гидрокарбоната натрия. Смесь экстрагируют 4 раза по 20 см3 дихлорметаном. Объединенные экстракты сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 2,25 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-ацетата в виде масла коричневого цвета.
205
206
ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2954, 2865 (СН алифатические); 2788 (СН2Ы (СН2)3); 1736 (С=О сложного эфира); 1242, 1227 (С-О простого эфира); 848 (γ СН хинолина).
(3К,4К)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3уксусная кислота.
К раствору 2 г (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3-ацетальдегида в 100 см3 ацетона, при перемешивании и в инертной атмосфере, при температуре около 20°С добавляют 1,48 г перманганата калия, предварительно растворенных в 45 см3 дистиллированной воды, затем 220 см3 ацетона. Полученную смесь перемешивают в течение 2 ч при температуре около 20°С, затем, после охлаждения до температуры в пределах от 0 до 5°С, добавляют раствор 5 г сульфита натрия в 150 см3 воды. Осадок коричневого цвета диоксида марганца отфильтровывают на целите, затем ацетон выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. К реакционной смеси добавляют достаточное количество лимонной кислоты для достижения значения рН, равного 4-5. Смесь экстрагируют 2 раза по 100 см3 этилацетатом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 2,8 г (3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3-уксусной кислоты в виде меренги белого цвета.
ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 2977, 2932, 2868 (СН алифатические); 3000-2200 (ОН кислоты); 1734 (С=О кислоты); 1689 (С=О карбамата); 1391, 1365 (δ38 СН3); 1246 (С-О простого эфира); 1170 (С-О карбамата); 848 (γ СН хинолина).
(3В,4В)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин3-ацетальдегид.
К раствору 3,5 см3 оксалилхлорида в 80 3 см дихлорметана, охлажденному до температуры около -60°С, при перемешивании и в атмосфере азота последовательно добавляют раствор 5,6 см3 диметилсульфоксида в 80 см3 дихлорметана, затем раствор 13,5 г (3В,4В)-3-(2гидроксиэтил)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидина в 80 см3 дихлорметана, наконец, раствор 26,5 см3 триэтиламина в 80 см3 дихлорметана. Полученный раствор выдерживают в течение 1 ч при температуре около -60°С, затем в течение 3,5 ч при температуре около 20°С. После разбавления с помощью 150 см3 дихлорметана реакционную смесь промывают 2 раза по 300 см3 водой. Декантированный органический раствор сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 12,7 г масла коричневого цвета, которое обрабатывают с помощью 400 см3 диэтилового эфира. Полученный в результате раствор промывают 2 раза по 300 см3 водой, затем 1 раз с помощью 300 см3 5%-ного водного раствора лимонной кислоты, наконец, 2 раза по 300 см3 водой. Органический раствор сушат над сульфатом магния, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 7,73 г (3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин3-ацетальдегида в виде клейкого смолоподобного вещества желтого цвета.
ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2978, 2932, 2864 (СН алифатические); 2717 (СН альдегида); 1729 (С=О альдегида); 1694 (С=О карбамата); 1391, 1366 (δ38 СН3); 1242 (С-О простого эфира); 1158 (С-О карбамата); 844 (γ СН хинолина).
(3В,4В)-3-(2-Гидроксиэтил)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ид)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин.
Раствор 2 г (3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)3-винилпиперидина и 0,72 см3 триэтиламинборана в 10 см3 толуола перемешивают в инертной атмосфере при температуре около 110°С в течение 10 ч. Реакционную массу концентрируют досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 60°С. Получают 2,1 г меренги оранжевого цвета, которую растворяют в 9 см3 ацетона и к которым добавляют 1,9 см3 5%ной водной соляной кислоты. После перемешивания смеси в течение 20 мин при температуре около 20°С реакционную массу концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 7,5 см3 тетрагидрофурана, 6,2 см3 30%-ного водного раствора гидроксида натрия и 7,5 см3 пероксида водорода в виде водного 30%-ного раствора. Смесь кипятят при температуре, близкой к температуре кипения с обратным холодильником, в течение 3 ч. После охлаждения реакционную смесь перемешивают с 30 см3 хлороформа при температуре около 20°С. Водную фазу декантируют; органическую фазу промывают 3 раза по 30 см3 водой, затем 1 раз с помощью 20 см3 водного насыщенного раствора хлорида натрия. После высушивания над сульфатом магния органический раствор концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,7 г масла желто-коричневого цвета, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 3,5 см; масса 60 г), элюируя смесью дихлорометана и метанола (95:5 по объемам) и собирая фракции по 20 см3. Фракции 4 и 5 объединяют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,95 г (3В,4В)-3-(2гидроксиэтил)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пипериди
207
208 на в виде меренги желто-оранжевого цвета. ИКспектр (КВг), ν в см-1: 3550-3100 (ОН спирта); 2972, 2931, 2865 (СН алифатические); 1690 (С=О карбамата); 1391, 1365 (δ.:.. СН3); 1244, 1228 (С-О простого эфира); 1158 (С-О карбамата); 1031 (С-О спирта); 845 (γ СН хинолина).
(3К,4К)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-винилпиперидин.
К суспензии 5 г гидрохлорида (3К,4К)-4[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-3-винилпиперидина в 50 см3 дихлорметана, при перемешивании и при температуре около 20°С, добавляют 4 см3 триэтиламина, затем 3,15 г дитрет-бутилдикарбоната. Спустя 45 мин полученный раствор промывают 2 раза по 30 см3 водой, сушат над сульфатом магния, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 6 г (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-
1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-винилпиперидина в виде масла коричневого цвета. ИКспектр (СН2С12), ν в см-1: 2972, 2933, 2860 (СН алифатические); 1680 (С=О карбамата); 1391, 1365 (δ,ι?, СН3); 1244, 1228 (С-О простого эфира); 1165 (С-О карбамата); 845 (γ СН хинолина).
Г идрохлорид (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-3-винилпиперидина может быть получен при использовании метода, описанного в заявке на патент Франции 2354771.
Пример 29. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-уксусной кислоты.
Смесь 0,3 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(циклогексилтио) этил]пиперидин-3-ацетата в 8 см3 диоксана в присутствии 0,5 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия нагревают при перемешивании в течение 20 ч при температуре около 60°С. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают меренгу желтого цвета, которую очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 1,6 см; объем диоксида кремния 40 см3), элюируя смесью хлороформа, метанола и 28%-ного раствора гидроксида аммония (12 : 3 : 0,5 по объемам) и собирая сначала фракцию объемом 125 см3, затем фракции примерно по 10 см3. Фракции 3-7 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,27 г лака, который обрабатывают с помощью 5 см3 диоксана, 11 см3 0,1н. водной соляной кислоты и 14 см3 дистиллированной воды. Диоксан выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем остаточный раствор лиофилизируют. Получают 0,29 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклогексилтио)этил] пиперидин-3-уксусной кислоты в виде лиофилизата белого цвета.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СВ^ЗОЧ; при температуре 383 К; δ в м.д.): 1,25-2,05 (м : 18Н); 2,23 (дд, 1=16 и 5,5 Гц : 1Н); 2,50-2,60 (м : 1Н); 2,83 (м : 1Н); 2,95-3,30 (м : 10Н); 4,00 (с : 3Н); 7,45 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,48 (д, 1=2 Гц : 1Н);
7,51 (дд, 1=9,5 и 2 Гц : 1Н); 8,08 (д, 1=9,5 : 1Н);
8,72 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-ацетат.
Смесь 1,2 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетата, 0,65 г 2-хлорэтилциклогексилсульфида в 25 см3 ацетонитрила с добавленными 2,3 г карбоната калия и 0,55 г иодида калия нагревают, при перемешивании и в инертной атмосфере, при температуре около 80°С в течение 4 ч. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь добавляют к 30 см3 воды, затем экстрагируют 2 раза по 200 см3 этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывают 2 раза по 40 см3 1н. водной соляной кислоты. После декантации, объединенные кислые экстракты подщелачивают с помощью водного насыщенного раствора гидрокарбоната натрия, затем экстрагируют 2 раза по 100см3 этилацетатом. Органические экстракты объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,80 г масла коричневого цвета, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2,5 см; объем диоксида кремния 120 см3), элюируя сначала смесью дихлорметана и метанола (99:1 по объемам) и собирая сначала фракцию объемом 250 см3, затем элюируя смесью дихлорметана и метанола (90:1 по объемам) и собирая фракцию объемом 200 см3. Снова элюируют смесью дихлорметана и метанола (99:1 по объемам) и собирают фракции примерно по 10 см3. Фракции 10-33 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,30 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)этил]пиперидин-3ацетата в виде бесцветного масла.
ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2932, 2855 (СН алифатические); 2800, 2763 (СН2Ы(СН2)3); 1737 (С=О сложного эфира); 1241, 1227 (С-О простого эфира); 844 (γ СН хинолина).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-ацетат может быть получен как описано в примере 28.
Пример 30. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3(К,3)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ид)пропил]1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
209
210
Раствор 0,2 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 3 см3 6н. водной соляной кислоты нагревают при перемешивании при температуре около 100°С в течение 7 ч, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С. Полученный остаток перемешивают в 10 см3 диизопропилового эфира. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают 2 раза по 5 см3 диизопропиловым эфиром, сушат при пониженном давлении (13 Па) при температуре около 60°С. Получают 0,22 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] - 1-[2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при температуре около 140°С при размягчении. ’Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СИ3)28О-б6 с добавлением нескольких капель СИ3СООИ-б4, при температуре 373 К; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,55-2,30 и 3,10-3,50 (мультиплеты : 15Н); 3,10 (с уш. : 1Н); 3,98 (с : 3Н); 6,31 (м, 1НР-48 Гц : 1Н); 7,10 (м : 1Н); 7,29 (д уш., 1=4 Гц : 1Н); 7,35-7,45 (м : 1Н); 7,45-7,60 (м : 2Н); 7,64 (д уш., 1=5,5 Гц : 1Н); 8,06 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,82 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио) этил] иперидин-3-карбоксилат.
К раствору 0,5 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 8 см3 дихлорметана, охлажденному до температуры около 10°С, в инертной атмосфере добавляют раствор 0,16 см3 диэтиламинотрифторида серы в 2 см3 дихлорметана. После перемешивания в течение 10 мин при этой температуре оставляют температуру повышаться до примерно 20°С и продолжают перемешивание в течение 18 ч. После добавления 8 см3 водного насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и перемешивания в течение 15 мин органическую фазу декантируют. Водную фазу экстрагируют 1 раз с помощью 5 см3 дихлорметана, затем органические экстракты объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,5 г масла красного цвета, которое очищают путем хроматографии при давлении азота 100 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 3,5 см; высота слоя диоксида кремния 35 см), элюируя смесью дихлорметана и метанола (97,5 : 2,5 по объемам) и собирая фракции по 30 см3. Объединяют фракции 25-29, которые выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,2 г метил-(3К,4К)-4-[3(К,8)-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1- [2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-карбоксилата в виде масла оранжевого цвета. ИКспектр (СС14), ν в см-1: 2950 (СН алифатические); 2804, 2767 (СН2Ы(СН2)3); 1737 (С=О сложного эфира); 1243, 1229 (С-О простого эфира); 852 (γ СН хинолина).
Пример 31. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусной кислоты.
К перемешиваемому раствору 0,43 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3ацетата в 10 см3 диоксана в инертной атмосфере добавляют 0,8 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия. Смесь нагревают в течение 20 ч при температуре около 60°С, затем, после охлаждения до температуры около 20°С, реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 45°С. Получают 0,8 г продукта, который очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; высота слоя диоксида кремния 30 см), элюируя смесью хлороформа, метанола и 28%-ного раствора гидроксида аммония (12 : 3 : 0,5 по объемам) и собирая фракции по 25 см3. Фракции 14-29 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,350 г твердого вещества белого цвета, которое превращают в гидрохлорид следующим образом: полученное твердое вещество растворяют в 5 см дихлорметана, затем полученный раствор при перемешивании и в инертной атмосфере добавляют к 10 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. Смесь разбавляют с помощью 100 см3 безводного диэтилового эфира. Получают суспензию белого цвета, которую перемешивают в течение 3 ч при температуре около 20°С. Кристаллы отфильтровывают, промывают 5 раз по 10 см3 диэтиловым эфиром, высушивают при парциальном давлении 10 Па при температуре около 20°С. Получают 0,430 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусной кислоты в виде твердого вещества белого цвета, плавящегося с переходом в пастообразное состояние и при разложении при температуре около 180°С.
1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СИ3)28О-б6; δ в м.д.): 1,35-3,80 (мультиплеты : 16Н); 4,00 (с : 3Н); 4,38 и 4,43 (мультиплеты : 2Н в целом);
7,16 (м : 1Н); 7,46 (д, 1=3,5 Гц : 1Н); 7,53 (м : 1Н); 7,64 (м : 2Н); 7,74 (д, 1=5 Гц : 1Н); 8,12 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,66 (массив : 1Н); 9,95-10,45 (2 мультиплеты уш. : 1Н в целом); 12,20-12,55 (массив уш. : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ацетат.
К перемешиваемому раствору 0,44 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3-ацетата в 15
211
212 см3 безводного ацетонитрила, в инертной атмосфере и при температуре около 20°С, добавляют 0,027 г трифенилфосфина, 0,091 г тетракис (трифенилфосфин)палладия, затем 0,044 г иодида одновалентной меди. После перемешивания полученного раствора в течение 15 мин добавляют 0,2 см3 2-иодтиофена и 0,32 см3 триэтиламина. После перемешивания в течение 12 ч при температуре около 20°С реакционную смесь фильтруют через целит, затем осадок на фильтре промывают 5 раз по 10 см3 ацетонитрилом. Объединенные органические экстракты выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,1 г масла, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; высота слоя диоксида кремния 28 см), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 30 см3. Фракции 14-27 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,430 г метил(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3ацетата в виде вязкого масла желтого цвета.
ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2936, 2862 (СН алифатические); 2806, 2763 (СН^(СН2)3); 1731 (С=О сложного эфира); 1242, 1227 (С-О простого эфира); 848 (γ СН хинолина).
Метил-(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ид)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3-ацетат.
К перемешиваемому раствору 0,8 г метил(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-ацетата в 15 см3 безводного диметилформамида, в инертной атмосфере и при температуре около 20°С, добавляют 1,28 см3 триэтиламина, затем 0,26 см3 97%-ного пропаргилбромида. Смесь выдерживают при температуре около 45°С в течение 6 ч, затем охлаждают до температуры около 20°С. После разбавления с помощью 150 см3 воды смесь экстрагируют 5 раз по 50 см3 этилацетатом. Объединенные экстракты промывают 3 раза по 50 см3 водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1 г маслянистого остатка, который очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; высота слоя диоксида кремния 27 см), элюируя чистым этилацетатом. Собирают фракции по 50 см3. Фракции 7-10 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,45 г метил-(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]- 1-(проп-2-инил)пиперидин-3ацетата в виде бесцветного вязкого масла.
ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 3302 (СН ацетиленовые); 2936, 2863 (СН алифатические); 2808, 2764 (СН^(СН2)3); 1731 (С=О сложного эфира); 1242, 1227 (С-О простого эфира); 848 (γ СН хинолина).
Метил-(3В,4В)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-ацетат может быть получен согласно методике, описанной в примере 28.
Пример 32. Дигидрохлорид (3В,4В)-4-[3гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ид)пропил]-1 [2-(циклогептилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер А, и дигидрохлорид (3В,4В)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогептилтио)этил] пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер В.
Смесь 1,8 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(циклогептилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 36 см3 диоксана с 2,8 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия нагревают в течение 24 ч при температуре около 60°С. После охлаждения реакционной смеси до температуры около 20°С, затем концентрирования при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; масса 180 г), элюируя смесью дихлорметана, метанола и 28%-ного раствора гидроксида аммония (40 : 5 : 0,5 по объемам) и собирая фракции по 50 см3. Получают три части, которые выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С: часть А (0,48 г), соответствующая диастереоизомеру А; часть В (0,6 г), соответствующая диастереоизомеру В; часть С (0,5 г), соответствующая смеси двух диастереоизомеров. Часть А очищают следующим образом: после растворения в 15 см3 дихлорметана и добавления к 10 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире полученную смолоподобную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. После обработки остатка с помощью 40 см3 ацетонитрила и 2 см3 0,5н. соляной кислоты полученный раствор выпаривают в тех же условиях, что и указанные выше. Получают твердое вещество белого цвета, которое высушивают в течение 16 ч при пониженном давлении (в вакууме 5 кПа над фосфорным ангидридом). После перемешивания в 100 см3 диэтилового эфира, затем фильтрации получают 0,514 г дигидрохлорида (3В,4В)-4-(3гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(циклогептилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер А, (йс 20=-58,3° ± 1,00; с = 0,5%, в метаноле) в виде твердого вещества белого цвета. Части В и С обрабатывают таким же образом. Получают, в частности, в случае части В, 0,650 г дигидрохлорида (3В,4В)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогептилтио) этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диасте
213
214 реоизомер В, (αΒ 20= +120,4° ± 1,7; с = 0,5%, в метаноле) в виде твердого вещества белого цвета.
Диастереоизомер А: 'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.): 1,40-2,35 и 2,70-3,85 (мультиплеты : 29Н); 4,01 (с : 3Н); 5,50 (м : 1Н);
5,60-6,40 (массив уш. : 1Н); 7,55 (м : 1Н); 7,75 (д уш., 1=9 Гц : 1Н); 7,99 (д, 1=5 Гц : 1Н); 8,30 (д, 1=9 Гц : 1Н); 9,04 (д, 1=5 Гц : 1Н); 10,80 (массив : 1Н). Диастереоизомер В: 'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.): 1,35-2,25 и 2,70-3,80 (мультиплеты : 29Н); 4,00 (с : 3Н); 5,49 и 5,55 (2 мультиплеты : 1Н в целом); 5,75-6,20 (массив уш. : 1Н); 7,56 и 7,62 (2с уш. : 1Н в целом); 7,71 (д уш., 1=9 Гц : 1Н); 7,92 (м : 1Н); 8,24 (д, 1=9 Гц : 1Н); 9,00 (д, 1=4 Гц : 1Н); 10,56 (массив : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогептилтио)этил] пиперидин-3-карбоксилат.
К смеси 2,5 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(циклогептилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 20 см3 метанола, при температуре около 20°С, при перемешивании и в инертной атмосфере, добавляют 0,221 г боргидрида натрия. После добавления смесь перемешивают в течение 2 ч при температуре около 20°С. Реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа), затем полученный остаток обрабатывают с помощью 50 см3 дихлорметана и 30 см3 водного насыщенного раствора хлорида аммония. Декантированную органическую фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 2,5 г продукта, который очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; масса 150 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам) и собирая фракции по 50 см3. Фракции, содержащие искомый продукт, объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,95 г метил-(3К,4К)-4[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(циклогептилтио)этил] пиперидин3-карбоксилата в виде вязкого масла. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 3500-3100 (ОН спирта); 2930 (СН алифатические); 2805, 2772 (СН2Ы(СН2)3); 1736 (С=О сложного эфира); 1242, 1228 (С-О простого эфира); 1034 (С-О спирта); 854 (γ СН хинолина).
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогептилтио) этил] пиперидин-3-карбоксилат.
Смесь из 3,06 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3карбоксилата, 1,79 г 2-хлорэтилциклогептилсульфида, 5,39 г карбоната калия, 1,29 г иодида калия в 75 см3 ацетонитрила нагревают, при перемешивании и в инертной атмосфере, при температуре около 72°С в течение 24 ч. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь фильтруют через целит, затем фильтрат концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; масса 150 г), элюируя смесью этилацетата и метанола (95:5 по объемам) и собирая фракции по 50 см3. Фракции, содержащие искомый продукт, объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 2,6 г метил-(3К,4К)4-[3 -оксо-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(циклогептилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде вязкого масла.
ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2930 (СН алифатические); 2805, 2767 (СН2Ы(СН2)3); 1740 (С=О сложного эфира); 1693 (С=О кетона); 1241, 1228 (С-О простого эфира); 850 (γ СН хинолина).
2-Хлорэтилциклогептилсульфид.
К раствору 1,74 г 2-гидроксиэтилциклогептилсульфида в 30 см3 хлороформа, при температуре около 20°С, при перемешивании и в инертной атмосфере, добавляют по каплям 5,11 см3 тионилхлорида. После добавления реакционную смесь перемешивают сначала в течение 15 мин при той же самой температуре, затем в течение 1 ч при температуре около 60°С. Смесь выпаривают досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем полученный остаток обрабатывают 2 раза по 50 см3 диэтиловым эфиром, потом 1 раз с помощью 50 см3 насыщенного раствора гидрокарбоната натрия. Декантированный эфирный раствор сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,39 г 2-хлорэтилциклогептилсульфида в виде масла. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2930, 2855 (СН2); 1459, 1445 (δ СН2); 1210 (ω С-С1); 702 (С-С1).
2-Гидроксиэтилциклогептилсульфид.
К перемешиваемой суспензии 0,91 г гидрида натрия (60%-ный в масле) в 10 см3 безводного диметилформамида медленно, в инертной атмосфере и при температуре около 20°С, добавляют 2,32 г 2-меркаптоэтанола, предварительно растворенных в 10 см3 диметилформамида. После перемешивания в течение 20 мин добавляют раствор 3,5 г бромциклогептана в 10 см3 диметилформамида. Реакцию заканчивают путем перемешивания при температуре около 20°С в течение 1 ч 30 мин. Реакционную смесь выливают в 150 см3 воды с добавленными 100 см3 диэтилового эфира. Эфирную фазу декантируют, водную фазу экстрагируют один раз с помощью 50 см3 диэтилового эфира. Органические фазы объединяют, затем промывают 2 раза
215
216 по 100 см3 водой, сушат над сульфатом магния, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 3,2 г 2-гидроксиэтилциклогептилсульфида в виде масла желтого цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 3608, 3457 (ОН свободный и связанный); 2927, 2855 (СН алифатические); 1057 (СО).
Пример 33. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусной кислоты.
Перемешиваемую смесь 0,598 г метил(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-
1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-ацетата в 13 см3 диоксана вместе с 1 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия в инертной атмосфере нагревают при температуре 60°С в течение 20 ч. После выпаривания реакционной смеси при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С получают 1 г меренги желтого цвета, которую очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; высота слоя диоксида кремния 21 см), элюируя смесью хлороформа, метанола и 28%-ного раствора гидроксида аммония (12 : 3 : 0,5 по объемам) и собирая фракции по 50 см3. Фракции 4-7 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,495 г продукта, который растворяют в 5 см3 дихлорметана. После добавления 10 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире получают пастообразный осадок, который разбавляют с помощью 100 см3 диэтилового эфира. Смесь перемешивают при температуре около 20°С. Полученную суспензию белого цвета отфильтровывают, промывают 3 раза по 30 см3 диэтиловым эфиром. Полученное в результате твердое вещество белого цвета высушивают при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 40°С вплоть до постоянной массы. Получают 0,55 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]
1- [2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-уксусной кислоты в виде твердого вещества белого цвета, плавящегося при размягчении при температуре около 200°С.
'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СЭ3)28О-б6; при температуре 383 К; δ в м.д.): 1,40-1,95 (м : 8Н); 2,30 (дд, 1=16 и 5,5 Гц : 1Н); 2,45-2,60 (м : 1Н); 3,00-3,35 (м : 10Н); 4,00 (с : 3Н); 7,08 (дд, 1=5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,28 (д уш., 1=3,5 Гц : 1Н);
7,45-7,55 (м : 2Н); 7,56 (дд, 1=9,5 и 3 Гц : 1Н);
7,62 (д уш., 1=5 Гц : 1Н); 8,15 (д, 1=9,5 Гц : 1Н);
8,75 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Пример 34 Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-ацетат.
К перемешиваемому раствору 2,1 г метил(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-ацетата и 1,15 г 2-(2-хлорэтилтио) тиофена в 50 см3 ацетонитрила в инертной ат мосфере добавляют 4,06 г карбоната калия, затем 1 г иодида калия. Смесь нагревают при температуре 70°С в течение 20 ч. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь разбавляют с помощью 100 см3 этилацетата и 100 см3 воды. После перемешивания смеси и декантации органической фазы водную фазу экстрагируют 2 раза по 50 см3 этилацетатом. Органические фазы объединяют, экстрагируют 3 раза по 50 см3 1н. водной соляной кислотой. Кислые растворы объединяют, доводят до рН = 8 с помощью достаточного количества гидрокарбоната натрия. Полученное в результате высаливания масло экстрагируют 3 раза по 100 см3 этилацетатом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом магния, отфильтровывают, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,5 г масла оранжевого цвета, которое очищают путем хроматогрфии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; высота слоя диоксида кремния 55 см), элюируя чистым этилацетатом и собирая фракции по 50 см3. Фракции 12-30 объединяют, затем выпаривают в тех же условиях, что и указанные выше. Получают 0,60 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1- [2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3ацетата в виде вязкого бесцветного масла.
ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2933, 2861 (СН алифатические); 2803, 2766 (СН2Ы(СН2)3); 1731 (С=О сложного эфира); 1242, 1227 (С-0 простого эфира); 847 (γ СН хинолина).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-ацетат получают по методике, описанной в примере 28.
Пример 35. (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота, диастереоизомер А, и (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-карбоновая кислота, диастереоизомер В.
г (3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, растворенные в 100 см3 смеси дихлорметана, этанола и тетрагидрофурана (65:15:20 по объемам), хроматографируют на колонке длиной 35 см и диаметром 8 см, заполненной 1,200 кг диоксида кремния ККОМА81Ь® (гранулометрия 10 мкм). Элюирование осуществляют с помощью той же смеси, что и указанная выше. Расход составляет 150 см3 в минуту в течение первых 30 мин, затем дальше 200 см3 в минуту. Детектирование осуществляют в ультрафиолетовой области при 280 нм. Эта операция приводит к получению двух диастереоизомеров. Фракции, соответствующие первому диастереоизомеру, концентрируют досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полу
217
218 чают твердый остаток, который обрабатывают диэтиловым эфиром, отфильтровывают, высушивают на воздухе при температуре около 20°С. Получают 1,5 г (3В,4В)-4-[3-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер Α, (ас 20 = - 47,1° ± 0,9; с = 0,5%; в дихлорметане) в виде твердого вещества бежевого цвета. Соответствующие второму диастереоизомеру фракции обрабатывают, как описано выше. Получают 1,7 г (3 В 4В)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексилтио)этил] пиперидин-
3-карбоновой кислоты, диастереоизомер В, (ас 20 = +98,7° ± 1,6; с = 0,5%; в дихлорметане) в виде твердого вещества бежевого цвета. Диастереоизомер А: 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СЦ3)28О-б6; δ в м.д.): 1,10-2,05 (мультиплеты : 17Н); 2,33 (т очень уш., 1=10 Гц : 1Н); 2,45 (д уш., 1=10 Гц : 1Н); 2,59 (массив : 1Н); 2,60-2,80 (м : 5Н); 2,90 (д уш., 1=10 Гц : 1Н); 3,06 (д уш., 1=10 Гц : 1Н); 3,96 (с : 3Н); 5,22 (д очень уш., 1=7 Гц : 1Н); 5,40-5,70 (массив уш. : 1Н); 7,30-
7,45 (м : 2Н); 7,57 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,94 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,72 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 12,50-13,40 (массив очень уш. : 1Н).
Диастереоизомер В: 'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СЦ3)28О-б6; δ в м.д.): 1,10-2,00 (мультиплеты : 17Н); 2,33 (м : 1Н); 2,40-2,55 (м : 1Н);
2,57 (с уш. : 1Н); 2,60-2,80 (м : 5Н); 2,82 (м : 1Н);
2,99 (м : 1Н; 3,92 (с : 3Н); 5,25 (м : 1Н); 5,40-5,70 (массив уш. : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,53 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,94 (д, 1=10 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 12,40-13,50 (массив очень уш. : 1Н).
(3К,4К)-4-[3-(В, 8)-Гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклогексилтио) этил]пиперидин-3-карбоновую кислоту получают из ее гидрохлорида согласно следующей методике.
Дигидрохлорид (3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты.
0,4 г Метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 3 см3 метанола с добавленными 0,48 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия нагревают в течение 16 часов в инертной атмосфере. После концентрирования реакционной массы при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С полученный остаток обрабатывают с помощью 5 см3 6н. соляной кислоты, затем 2,5 см3 метанола. Полученный раствор коричневого цвета выпаривают в тех же условиях, что и указанные выше. Полученный остаток обрабатывают с помощью 5 см3 диизопропилового эфира, отфильтровывают, промывают 2 раза по 3 см3 тем же растворителем. Полученное твердое вещество высушивают при пониженном давлении (13 Па) при температуре около 60°С. Получают 0,37 г дигидрохлорида (3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества коричневого цвета, плавящегося при размягчении при температуре около 170°С. 'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-б6; при температуре 383 К; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,20-2,25 и 2,80-3,40 (мультиплеты : 25Н);
3,28 (т, 1=8 Гц : 2Н); 4,00 (с : 3Н); 5,36 (м : 1Н);
7,50-7,65 (м : 2Н); 7,70 (м : 1Н); 8,12 (д уш., 1=9 Гц : 1Н); 8,81 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)этил] пиперидин-3 -карбоксилат.
Перемешиваемую смесь 0,54 г метил(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилата, 0,295 г 2-хлорэтилциклогексилсульфида, 0,23 г карбоната калия, 0,27 г иодида калия в 9 см3 ацетонитрила и 1 см3 метанола в инертной атмосфере в течение 20 ч выдерживают при близкой к кипению температуре. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении аргона 80 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 3,5 см; высота 35 см), элюируя смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам) и собирая фракции по 35 см3. Фракции 23-40 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,4 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклогексилтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде лака коричневого цвета.
ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 3600-3200 (ОН); 2932, 2954 (СН алифатические); 1736 (С=О); 1242 (С-О простого эфира).
Пример 36. (3В,4В)-4-[3-Гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота, диастереоизомер А, и (3В,4В)-4-[3-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота, диастереоизомер В.
г (3В,4В)-4-(3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил) проп-
2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, растворенные в 100 см3 смеси дихлорметана, метанола и ацетонитрила (85:8:7 по объемам), хроматографируют на колонке длиной 35 см и диаметром 8 см, заполненной 1,200 кг диоксида кремния КВОМА81Ь® (гранулометрия 10 мкм). Элюирование осуществляют с помощью той же смеси, что и указанная выше. Детектирование осуществляют в ультрафиолетовой области при 280 нм. Эта операция приводит к получению двух диастереоизомеров. Фракции, соответст219
220 вующие первому диастереоизомеру, концентрируют досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают твердый остаток, который высушивают при пониженном давлении (23 Па) при температуре около 20°С. Получают 0,612 г (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер А, (αΒ 20 = -67,5° ± 1,3; с = 0,5%; в дихлорметане), в виде меренги белого цвета. Соответствующие второму диастереоизомеру фракции обрабатывают, как описано выше. Получают 0,596 г (3К,4К)-4-[3-гидрокси3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер В, (ас20 = +106,0° ± 1,6; с = 0,5%; в дихлорметане), в виде меренги белого цвета. Диастереоизомер А: 'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-а6; δ в м.д.): 1,40-1,95 (м : 7Н); 2,40 (м : 1Н); 2,50-2,60 (м : 1Н); 2,60-2,80 (м : 2Н); 2,90 (массив : 1Н); 3,63 (с : 2Н); 3,94 (с : 3Н); 2,54 (м : 1Н); 2,52 (м : 1Н); 7,08 (дд, 1=5 и 4 Гц : 1Н); 7,31 (дд, 1=4 и 1 Гц : 1Н); 7,35 (д, 1=3 Гц : 1Н); 7,40 (дд, 1=9 и 3 Гц : 1Н); 7,56 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,59 (дд, 1=5 и 1 Гц : 1Н); 7,95 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Диастереоизомер В: 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-06; δ в м.д.): 1,20-1,95 (м : 7Н);
2,38 (м : 1Н); 2,50-2,75 (м : 3Н); 2,71 (массив : 1Н); 3,58 (с : 2Н); 3,90 (с : 3Н); 5,25 (м : 1Н);
5,52 (м : 1Н); 7,07 (дд, 1=5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,29 (д уш., 1=3,5 Гц : 1Н); 7,30-7,45 (м : 2Н); 7,53 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,58 (д уш., 1=5 Гц : 1Н); 7,94 (д, 1=10 Гц : 1Н); 8,70 (д, 1=4, 5 Гц : 1Н).
Пример 37. (3К,4К)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(5-хлортиен-2-ил)]пиперидин-3-карбоновая кислота.
Раствор 0,460 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(5-хлортиен-2-ил)]пиперидин-3-карбоксилата в 5 см3 диоксана с добавленными 0,51 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают при температуре около 60°С в течение 48 ч. После дополнительного введения 1 см3 5н. раствора гидроксида натрия смесь снова нагревают при температуре около 70°С в течение 72 ч. Реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 45°С, затем полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 40 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 3 см; высота слоя диоксида кремния 27 см), элюируя смесью дихлорметана, метанола и 28%-ного раствора гидроксида аммония (14 : 4 : 0,6 по объемам) и собирая фракции по 15 см3. Фракции 7-16 выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,30 г (3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(5-хлортиен-2-ил)]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде меренги белого цвета.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-а6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,40-3,10 (мультиплеты : 16Н); 3,92 и 3,95 (2 с : 3Н в целом); 5,23 (м : 1Н); 5,50 (м : 1Н); 7,05-7,15 (м : 2Н); 7,30-7,45 (м : 2Н); 7,52 и 7,54 (2 д, 1=5 Гц : 1Н в целом); 7,94 (м : 1Н); 7,70 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинодин-4-ил)пропил]-1-[2-(5-хлортиен-2-ил)] пиперидин-3-карбоксидат.
Раствор 1 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-карбоксилата в 40 см3 ацетонитрила и 10 см3 метанола перемешивают при температуре около 20°С, затем добавляют 1,16 г карбоната калия и 0,5 г иодида калия. К полученной суспензии добавляют 1 г 2-хлор-5-(2хлорэтилтио)тиофена и 10 см3 ацетонитрила. Смесь перемешивают в течение 72 ч при температуре около 80°С. Реакционную массу выливают в 75 см3 этилацетата, затем промывают 3 раза по 70 см3 водой. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 45°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 40 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 мкм; диаметр 3,5 см; высота слоя диоксида кремния 31 см), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 30 см3. Фракции 24-52 объединяют и концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,48 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(5хлортиен-2-ил)]пиперидин-3-карбоксилата в виде масла коричневого цвета. Масс-спектр (химическая ионизация): т/ζ. : 535 МН+.
2-Хлор-5-(2-хлорэтилтио)тиофен.
К раствору 17,9 г 2-хлор-5-тиофентиола в 30 см3 1-хлор-2-бромэтана, охлажденному до температуры около 5°С, при перемешивании добавляют 28 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия, затем оставляют температуру повышаться примерно до 20°С, тогда как перемешивание продолжают в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляют с помощью 300 см3 этилацетата, промывают 3 раза по 150 см3 водой. Органический раствор сушат над сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 45°С. Получают 20,6 г 2-хлор-5-(2-хлорэтилтио) тиофена в виде масла коричневого цвета. Массспектр (десорбционно-химическая ионизация): т/ζ : 535 МН+.
2-Хлор-5-тиофентиол может быть получен согласно Е. №ΝΕ8 и М. МООЭ1Е. Тс1гаНс4гоп, 21, 1333-1336 (1965).
Пример 38. (3К,4К)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-фтор-3-фенилпропил] пиперидин-3-карбоновая кислота.
Смесь 0,4 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(К, 8)-фтор-3
221
222 фенилпропил]пиперидин-3-карбоксилата и 0,18 г моногидрата гидроксида лития в 2 см3 воды и 10 см3 ацетона перемешивают в течение 3 дней при температуре около 20°С, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 3 см; 50 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам) и собирая сначала фракцию объемом 910 см3. Затем элюируют смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам) и собирают фракции по 13 см3. Фракции 47-69 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Остаток после выпаривания обрабатывают дихлорметаном, фильтруют, концентрируют в тех же условиях, что и указанные выше. Полученный продукт перемешивают в течение 10 мин в 10 см3 диизопропилового эфира. Кристаллы отфильтровывают, промывают 1 раз с помощью 5 см3 диизопропилового эфира и 3 раза по 5 см3 пентаном. Получают 0,102 г (3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-фтор-3-фенилпропил] пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества серого цвета, плавящегося при температуре 60°С и соответствующего одному из диастереоизомеров. ас 20 = -37,5° ± 0,9 (с = 0,5%; в метаноле).
'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)280-66; δ в м.д.): 1,45-3,10 (мультиплеты : 16Н); 3,02 (т уш., 1=7 Гц : 2Н); 4,04 (с : 3Н); 5,59 (м, 1НР=48 Гц : 1Н); 7,32 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,35-7,50 (м : 7Н);
7,42 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,62 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(Я, 8)-фтор-3-фенилпропил] пиперидин-3 -карбоксилат.
К перемешиваемому раствору 1,18 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(Я, 8)-гидрокси-3 -фенилпропил] пиперидин-3-карбоксилата в 17,7 см3 дихлорметана, в инертной атмосфере и при температуре около 20°С, добавляют 0,425 см3 диэтиламинотрифторида серы. После перемешивания в течение 3 ч смесь выливают в 32 см3 водного насыщенного раствора гидрокарбоната натрия. Добавляют 15 3 см дихлорметана, затем смесь перемешивают еще в течение 10 мин. После декантации органическую фазу отделяют, тогда как водную фазу экстрагируют 3 раза по 10 см3 дихлорметаном. Органические экстракты объединяют, промывают 3 раза по 20 см3 водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,11 г остатка, который очищают путем хроматографии при давлении аргона 50 кПа на колонке с диоксидом кремния (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2,8 см; 45 г диоксида кремния), элюируя смесью этилацетата и метанола (98:2 по объемам) и собирая фракции по 15 см3. Фракции 10-20 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,6 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(Я, 8)-фтор-3 -фенилпропил] пиперидин-3-карбоксила та в виде густого масла светло-желтого цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2951; 1732; 1621; 1509; 1473; 1227; 1167; 1031 и 848.
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(Я,8)-гидрокси-3-фенилпропил] пиперидин-3-карбоксилат может быть получен по методике, описанной в примере 1.
Пример 39. Тригидрохлорид (3Я,4Я)-4-[3(Я,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ид)пропил]-1- [2-(пиридин-2-илтио)этил] пиперидин-3карбоновой кислоты.
К раствору 0,33 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(пиридин-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 6,66 см3 метанола, поддерживаемому при температуре около 20°С, при перемешивании и в атмосфере азота, добавляют 1,33 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия. Полученный раствор нагревают при температуре около 60°С в течение 16 ч. Реакционную массу выпаривают досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 60°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 3,4 см3 дистиллированной воды, затем добавляют 3,43 см3 36%-ной соляной кислоты. Получают раствор желтого цвета, который выпаривают в тех же условиях, что и предыдущие. Остаток после выпаривания обрабатывают с помощью 10 см3 смеси дихлорметана и метанола (80:20 по объемам). Образовавшуюся нерастворимую часть отфильтровывают, промывают 2 раза по 2,5 см3 смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Фильтрат выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,40 г тригидрохлорида (3Я,4Я)-4-[3(Я,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридин-2-илтио)этил] пиперидин-3карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, плавящегося при температуре 155°С. 1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)280-66; при температуре 383 К; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,50-2,30 и 3,153,65 (мультиплеты : 16Н); 4,00 (с : 3Н); 5,38 (м : 1Н); 7,18 (дд уш., 1=8 и 5 Гц : 1Н); 7,38 (д, 1=8 Гц : 1Н); 7,55-7,65 (м : 2Н); 7,69 (т, 1=8 и 2 Гц : 1Н); 7,80 (м : 1Н); 8,20 (д уш., 1=10 Гц : 1Н);
8,48 (дм, 1=5 Гц : 1Н); 8,35 (д уш., 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ид)пропил]-1-[2-(пиридин-2илтио)этил]пиперидин-3-карбоксидат.
Перемешиваемый раствор 0,77 г метил(3Я,4Я)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(пиридин-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в 15 см3 метанола охлаждают до температуры около 0°С в инертной ат
223
224 мосфере. Добавляют 0,063 г боргидрида натрия, затем, спустя 15 мин, температуру доводят примерно до 20°С в течение 16 ч. После добавления 5 см3 водного насыщенного раствора хлорида аммония смесь перемешивают в течение 10 мин, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 10 см3 смеси дихлорметана и метанола (95:5 по объемам), затем фильтруют. Нерастворимую часть промывают 2 раза по 5 см3 той же смесью. Фильтрат выпаривают в тех же условиях, что и указанные выше. Получают меренгу, которую очищают путем хроматографии при давлении азота 100 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 3,5 см; высота слоя диоксида кремния 35 см), элюируя сначала смесью дихлорметана и метанола (96:4 по объемам) и собирал фракции по 35 см3. После первых 50 фракций элюируют смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам). Фракции 61-90 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,33 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(пиридин-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде лака бежевого цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2596; 2951; 1622; 1579; 1508; 1455; 1415; 1242; 1228; 1125; 1031; 856 и 831.
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(пиридин-2-илтио) этил]пиперидин-3-карбоксилат.
Смесь 1,35 г дигидрохлорида метил(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] - 1-(2-хлорэтил)пиперидин-3-карбоксилата в 20 см3 ацетонитрила перемешивают при температуре около 20°С в инертной атмосфере. Добавляют 1,37 г карбоната калия и 0,456 г иодида калия, затем 0,367 г 2-меркаптопиридина и 1 см3 метанола. Получают суспензию красного цвета, которую нагревают при температуре около 80°С в течение 1 ч 30 мин. После охлаждения реакционной массы до температуры примерно 20°С нерастворимую часть отфильтровывают, промывают ацетонитрилом. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Остаток после выпаривания очищают путем хроматографии при давлении азота 100 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 3,5 см; высота слоя диоксида кремния 35 см) , элюируя смесью этилацетата и метанола (95:5 по объемам) и собирая фракции по 35 см3. Фракции 1940 объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,77 г метил-(3К,4К)-4-[3оксо-3 -(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2(пиридин-2-илтио)этил]пиперидин-3-карбоксилата в виде вязкого масла красного цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2952;
2809; 1733; 1692; 1620; 1580; 1455; 1415; 1243;
1125; 1029 и 853.
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(2-хлорэтил)пиперидин-
3-карбоксилат получают согласно методике, описанной в примере 14.
Пример 40. Дигидрохлорид (3К,4К)-4-[3гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер А, и (3К,4К)-4-[3гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер В.
1,2 г (3К,4К)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-уксусной кислоты хроматографируют на колонке длиной 35 см и диаметром 6 см, заполненной 700 г диоксида кремния Кгота811®-СМ (гранулометрия 10 мкм). Элюирование осуществляют с помощью смеси дихлорметана, этанола и триэтиламина (98 : 2 : 0,1 по объемам). Расход составляет 70 см3 в минуту. Детектирование осуществляют в ультрафиолетовой области при 265 нм. После нескольких препаративных инжекций собирают фракции, соответствующие диастереоизомеру А. Эти фракции концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,34 г продукта, который превращают в соль следующим образом: 0,3 г этого продукта обрабатывают с помощью 30 см3 диэтилового эфира, фильтруют, затем растворяют в 25 см3 ацетона. Полученный раствор выливают в 5 см3 5н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. После концентрирования смеси при пониженном давлении в тех же условиях, что и указанные выше, полученный остаток обрабатывают с помощью 20 см3 воды, раствор лиофилизируют. Получают 0,190 г дигидрохлорида (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4ил)-пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-
3-уксусной кислоты, диастереоизомер А, в виде лиофилизата оранжевого цвета. В процессе препаративного разделения двух диастереоизомеров фракции, включающие смесь обоих диастереоизомеров, концентрируют, как указано выше для повторной обработки. Условия разделения следующие: колонка длиной 35 см и диаметром 6 см, заполненная 700 г диоксида кремния КготаШ® (гранулометрия 10 мкм). Элюирование осуществляют с помощью смеси дихлорметана, ацетонитрила, метанола и триэтиламина (60 : 40 : 4 : 0,1 по объемам). Расход составляет 80 см3 в минуту. После трех препаративных инжекций собирают фракции, соответствующие диастереоизомеру В. Эти фракции концентрируют в тех же условиях, что и вышеуказанные. Получают 0,34 г (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер В, в виде меренги желтого цвета, (ас 20 = +55,4° ±1,1 (с = 0,5%; в дихлорметане).
225
226
Диастереоизомер А: 'Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (С123)%О-с16 с добавлением нескольких капель СО3СООП-а4; при температуре 373 К; δ в м.д.):
1,40-1,90 и 2,20-2,25 (мультиплеты : 10Н); 2,95-
3,35 (м : 8Н); 3,99 (с : 3Н); 5,40 (м : 1Н); 7,07 (дд, 1=5,5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,27 (д уш., 1=3,5 Гц : 1Н); 7,55-7,65 (м : 3Н); 7,85 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 8,17 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,88 (д, 1=4,5 Гц : 1Н). Диастереоизомер В: 'Н-ЯМР-спектр (250 МГц; (СО3)28О-а6; δ в м.д.): 1,20-2,80 (мультиплеты : 16Н); 2,88 (т уш., 1=7 Гц : 2Н); 3,92 (с : 3Н); 5,27 (м : 1Н); 7,04 (дд, 1=5,5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,17 (дд, 1=3,5 и
1,5 Гц : 1Н); 7,30-7,45 (м : 2Н); 7,54 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,60 (дд, 1=5,5 и 1,5 Гц : 1Н); 7,94 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
(3К,4К)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-уксусная кислота.
Смесь 0,22 г дигидрохлорида метил(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-ацетата в 5 см3 диоксана с добавленными 0,683 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 20 ч при температуре около 60°С. После выпаривания при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 1 см; объем диоксида кремния 20 см3), элюируя смесью хлороформа, метанола и раствора гидроксида аммония (12 : 3 : 1 по объемам). Фракции 1-3 объединяют, концентрируют в вышеуказанных условиях. Получают продукт, который высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) и при температуре около 40°С до постоянной массы. Получают 0,179 г (3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусной кислоты в виде меренги белого цвета, которая представляет собой смесь двух диастереоизомеров.
'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-а6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,15-2,80 (мультиплеты : 16Н); 2,88 (т уш., 1=7 Гц : 2Н); 3,91 и 3,92 (2с : 3Н в целом); 5,26 (массив : 1Н); 5,53 (м : 1Н); 7,04 (дд, 1=5,5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,16 (дд, 1=3,5 и 1 Гц : 1Н); 7,30-7,45 (м : 2Н); от 7,54 (м : 1Н); 7,60 (д уш., 1=5, 5 Гц : 1Н); 7,94 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,70 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Дигидрохлорид метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-ацетата.
К раствору 0,84 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-ацетат в 12 см3 метанола, поддерживаемому при температуре около 20°С, при перемешивании добавляют 1 каплю 5н. водного раствора гидроксида натрия, затем маленькими порциями 0,17 г боргидрида натрия. Смесь перемешивают в течение 3 ч при температуре около 20°С. После добавления 10 3 см воды метанол выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток экстрагируют 2 раза по 20 см3 дихлорметаном, затем объединенные экстракты промывают 2 раза по 30 см3 водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают масло, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 2,5 см; объем диоксида кремния 150 см3), элюируя смесью дихлорметана и метанола (99:1 по объемам). Фракции 56-115 объединяют, затем концентрируют, как указано выше. Получают масло, которое превращают в гидрохлорид следующим образом: масло растворяют в 20 см3 диэтилового эфира, затем выливают э 2 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. Выпавший осадок отфильтровывают под вакуумом, высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 40°С. Получают 0, 3 г дигидрохлорида метил-(3К, 4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-ацетата в виде твердого вещества белого цвета. 1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-а6; при температуре 383 К; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,40-2,00 и 2,25-2,70 (мультиплеты : 10Н в целом); 2,90-3,40 (массив : 4Н); 3,27 (м : 4Н); 3,61 и 3,63 (2с : 3Н в целом); 4,00 (с : 3Н); 5,38 (м : 1Н); 7,10 (дд, 1=5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,29 (д уш., 1=3,5 Гц : 1Н); 7,55-7,60 (м : 2Н); 7,65 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,76 (м : 1Н); 8,16 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,85 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К;-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-ацетат.
К раствору 2,8 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин3-ацетата в 60 см3 ацетонитрила при температуре около 20°С и при перемешивании добавляют 1,5 г 2-(2-хлорэтилтио)тиофена, затем 5,2 г карбоната калия и 2,5 г иодида калия. Смесь нагревают в течение 20 ч вблизи температуры кипения с обратным холодильником, затем охлаждают примерно до 20°С. К реакционной смеси добавляют 130 см3 воды и 50 см3 этилацетата. После декантации смеси органическую фазу промывают с помощью 150 см3 воды, сушат над сульфатом магния, фильтруют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают масло, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2,5 см; объем диоксида кремния 100 см3), элюируя смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам). Собирают сначала фракцию объемом 30 см3, затем фракции примерно по 10 см3. Фракции 1-4
227
228 объединяют, затем выпаривают как указано выше. Получают 2,3 г масла коричневого цвета, которое второй раз подвергают очистке путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2,5 см; объем диоксида кремния 300 см3), элюируя смесью дихлорметана и метанола (99:1 по объемам) и собирая фракции примерно по 10 см3. Фракции 21-30 объединяют, затем концентрируют в вышеуказанных условиях. Получают 0,84 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2тиенилтио)этил]пиперидин-3-ацетата в виде масла бледно-желтого цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2937; 2806; 2765; 1731; 1693; 1620; 1505; 1243 и 849.
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-ацетат.
Раствор 10,8 г (3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 (трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3-уксусной кислоты в 460 см3 безводного метанола с добавленными 4,3 см3 концентрированной серной кислоты (б = 1,83) нагревают при температуре около 65°С при перемешивании в течение 2 ч. После охлаждения примерно до 20°С реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем полученный остаток обрабатывают с помощью 200 см3 воды, подщелачивают путем добавления гидрокарбоната натрия вплоть до достижения значения рН около 8-9. Смесь экстрагируют 4 раза по 200 см3 этилацетатом. Водную фазу подщелачивают вплоть до значения рН около 11 путем добавления необходимого количества карбоната натрия. Смесь экстрагируют 2 раза по 200 см3 этилацетатом. Органические экстракты объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 6,84 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-ацетата в виде масла коричневого цвета. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2935; 2812; 1738; 1692; 1620; 1504; 1242; 1032 и 851.
(3К,4К)-4-[3-Оксо-3-(6-метоксихинолин-4ид)пропил]-1(трет-бутилоксикарбонил) пиперидин-3-уксусная кислота К раствору 1,2 г (3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3-ацетальдегида в 60 см3 ацетона в течение примерно 1 ч при перемешивании и при температуре около 25°С добавляют раствор 0,85 г перманганата калия в 25 см3 воды и 120 см3 ацетона. Смесь перемешивают в течение 3 ч при этой же самой температуре, затем охлаждают до температуры около 10°С. К реакционной смеси добавляют раствор 5 г сульфита натрия в 200 см3 воды, затем полученную смесь фильтруют через целит. Ацетон из фильтрата выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем остаток после выпаривания обрабатывают с помощью 200 см3 воды, промывают с помощью 200 см3 диэтилового эфира. Водную фазу декантируют, подкисляют с помощью лимонной кислоты в твердом состоянии до значения рН примерно 3-4, экстрагируют с помощью 200 см3 диэтилового эфира. Декантированный эфирный раствор сушат над сульфатом магния, фильтруют, выпаривают в вышеуказанных условиях. Получают 0,74 г (3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин3-уксусной кислоты в виде твердого вещества желтого цвета.
ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 2932; 2288; 1730; 1690; 1620; 1431; 1246; 1165 и 857.
(3К,4К)-4-[3-Оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил) пиперидин-3-ацетальдегид.
К раствору 8,3 см3 оксалилхлорида в 65 3 см дихлорметана, охлажденному до температуры около -60°С, при перемешивании и в инертной атмосфере медленно добавляют смесь 13,7 г диметилсульфоксида в 65 см3 дихлорметана. После перемешивания смеси в течение 15 мин медленно добавляют 10 г (3К,4К)-3-(2-гидроксиэтил)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил) пиперидина, растворенных в 65 см3 дихлорметана. После перемешивания смеси в течение 30 мин, наконец, добавляют по каплям раствор 61,7 см3 триэтиламина в 65 см3 дихлорметана. Смесь перемешивают еще в течение 3 ч при температуре примерно -60°С, затем выливают в 400 см3 воды со льдом. После декантации смеси органическую фазу промывают с помощью 400 см3 10 мас.%-ного водного раствора лимонной кислоты, затем сушат над сульфатом магния, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 9,95 г (3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин-3-ацетальдегида в виде масла коричневого цвета.
ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2932; 2720; 1729; 1694; 1430; 1244; 1164 и 850.
(3К,4К)-3-(2-Гидроксиэтил)-4-[3-(К,§)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1(трет-бутилоксикарбонил)пиперидин.
К раствору 52,6 г (3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-винилпиперидина в 500 см3 толуола при перемешивании и при температуре около 20°С добавляют 33,4 см3 комплекса триэтиламинборана, затем смесь нагревают в течение 18 ч при температуре около 110°С. После концентрирования реакционной смеси при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 45°С полученный остаток обрабатывают с помощью 500 см3 тетрагидрофурана. Получен
229
230 ный в результате раствор в течение примерно 20 мин добавляют к 63 см3 воды, затем в течение примерно 1 ч и маленькими порциями добавляют 47,5 г пербората натрия. Смесь перемешивают в течение 4 ч при температуре около 20°С, затем добавляют 300 см3 водного насыщенного раствора хлорида аммония. Органический раствор декантируют, сушат над сульфатом магния, концентрируют в тех же условиях, что и указанные выше. Полученный остаток очищают путем хроматографии на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 9 см; объем диоксида кремния 2500 см3), элюируя смесью дихлорметана и метанола (97,5 : 2,5 по объемам) и собирая фракции по 1л. Фракции 1-17 отделяют, затем элюируют смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам), собирая фракции по 1л. Фракции 30-35 объединяют и, наконец, элюируют смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам), собирая фракции по 1л. Фракции 36-41 объединяют, тогда как совокупность фракций 30-41 выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 20 г (3К,4К)-3-(2-гидроксиэтил)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-
4-ил)пропил]-1-(трет-бутилоксикарбонил)пиперидина в виде масла. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 3612; 2480; 2937; 1680; 1432; 1243; 1163 и 859.
(3К,4К)-4-[3-Оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]- 1-(трет-бутилоксикарбонил)-3-винилпиперидин.
К перемешиваемому раствору 126 г (3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-3-винилпиперидина в 1700 см3 дихлорметана в течение примерно 20 мин при температуре около 20°С добавляют 162 см3 триэтиламина, затем в течение двух часов добавляют 85 г ди-трет-бутилдикарбоната, растворенных в 300 см3 дихлорметана. Смесь перемешивают в течение 16 ч при температуре около 20°С, затем добавляют туда 400 см3 воды. Органическую фазу декантируют, сушат над сульфатом магния, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают маслянистый остаток, который обрабатывают с помощью 1000 см3 этилацетата и промывают 2 раза по 200 см3 водой, 1 раз с помощью 250 см3 водного насыщенного раствора лимонной кислоты, 2 раза по 200 см3 водой. Органический раствор сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют в вышеуказанных условиях. Получают 148 г (3К,4К)-4-[3оксо-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 (трет-бутилоксикарбонил)-3-винилпиперидина в виде масла коричневого цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2979; 1683; 1431; 1246; 1164 и 853.
(3К,4К)-4-[3-Оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-3-винил-пиперидин может быть получен при использовании методики, описанной в заявке на патент Франции 2354771.
Пример 41. (3К,4К)-1-[2-(3-Фторфенилтио) этил]-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер А, и (3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер В.
0,7 г (3К,4К)-1-[2-(3-Фторфенилтио)этил]4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-уксусной кислоты хроматографируют на колонке длиной 35 см и диаметром 6 см, заполненной 700 г диоксида кремния ККОМА81Б® (гранулометрия 10 мкм). Элюирование осуществляют с помощью смеси дихлорметана, ацетонитрила, метанола и триэтиламина (56 : 40 : 4 : 0,5 по объемам). Расход составляет 70 см3 в минуту. Детектирование осуществляют в ультрафиолетовой области при 265 нм. Несколько препаративных инжекций приводят к разделению двух диастереоизомеров. Фракции, соответствующие первому, диастереоизомеру А, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученную кристаллическую массу высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 20°С. Получают 0,185 г (3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-
4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер А, в виде твердого вещества нечистого белого цвета, (¾20 = -55,9° ± 1,2; с 0,5%; в метаноле). Смесь фракций концентрируют в тех же условиях, что и указанные выше, для повторной обработки. Осуществляют новые инжекции для получения второго диастереоизомера. Три препаративные инжекции позволяют получить фракции, соответствующие диастереоизомеру 3. Их концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученную кристаллическую массу высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 20°С. Получают 0,200 г (3К,4К)-1-[2-(3фторфенилтио)этил]-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер В, в виде твердого вещества нечистого белого цвета, (ас 20 = -41,0° ± 1,0; с = 0,5%; в метаноле).
Диастереоизомер А: 1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.): 1,15-1,85 и 1,95-2,20 (2 ряда мультиплетов : 11Н в целом); 2,40-2,60 (м : 3Н); 2,65-2,80 (м : 2Н); 3,08 (т, 1=1 Гц : 2Н);
3,92 (с : 3Н); 5,27 (м : 1Н); 5,52 (массив : 1Н); 6,98 (т расщ, 1=8,5 и 2,5 Гц : 1Н); 7,10-7,20 (м : 2Н); 7,25-7,45 (м : 3Н); 7,55 (д, 1=4,5 Гц : 1Н);
7,94 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Диастереоизомер В: 1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СП3)28О-б6; δ в м.д.): 1,30-1,90 и 1,95-2,15 (2 ряда мультиплетов : 10Н в целом); 2,40-2,60
231
232 (м : 3Н); 2,75 (м : 1Н); 2,95-3,15 (массив : 2Н);
3,10 (т, 1=7 Гц : 2Н); 3,93 (с : 3Н); 5,28 (м : 1Н);
5,53 (д, 1=5 Гц : 1Н); 7,00 (т расщ, 1=8,5 и 2,5 Гц : 1Н); 7,10-7,20 (м : 2Н); 7,35 (м : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,55 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,95 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,72 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 11,00-12,5 (массив очень уш. : 1Н).
(3В,4В)-1-[2-(3-Фторфенилтио)этил]-4-[3(В,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота.
Раствор 1,3 г метил-(3В,4В)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил] -4-[3 -(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетата в 20 см3 диоксана с добавленными 2 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия при перемешивании нагревают в течение 20 ч при температуре около 60°С. Реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем полученный остаток обрабатывают с помощью 30 см3 воды и 5 3 см метанола, подкисленного лимонной кислотой. Растворители выпаривают в тех же условиях, что и предыдущие, затем полученный остаток обрабатывают с помощью 70 см3 смеси дихлорметана и метанола (80:20 по объемам). Кристаллы лимонной кислоты отфильтровывают; фильтрат выпаривают, как описано выше, и остаток после выпаривания обрабатывают с помощью 30 см3 диэтилового эфира, отфильтровывают, высушивают на воздухе. Получают 1,1 г (3В,4В)-1 -[2-(3 -фторфенилтио)этил] -4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-уксусной кислоты в виде твердого вещества кремового цвета. 'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,15-1,90 - 2,00-2,25 и 2,35-2,90 (мультиплеты : 16Н в целом); 3,13 (т уш. 1=7 Гц : 2Н); 3,92 (с : 3Н); 5,27 (м : 1Н); 5,54 (м : 1Н); 7,00 (т расщ, 1=8,5 Гц : 1Н); 7,10-7,25 (м : 2Н); 7,30-7,50 (м : 3Н); 7,55 (м : 1Н); 7,94 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 11,50-13,50 (массив очень уш. : 1Н).
Пример 42. Дигидрохлорид метил-(3В,4В)1-[2-(3-фторфенилтио)этил]-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетата.
К раствору 3,2 г метил-(3В,4В)-1-[2-(3фторфенилтио)этил]-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетата в 50 см3 метанола с добавленными 2 каплями 5н. водного раствора гидроксида натрия, поддерживаемому при температуре около 20°С, при перемешивании и маленькими порциями добавляют 0,28 г боргидрида натрия. Смесь перемешивают в течение 4 ч при температуре около 20°С. После добавления 30 см3 воды смесь экстрагируют 2 раза по 30 см3 дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывают с помощью 60 см3 воды, сушат над сульфатом магния, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Остаточное масло очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; объем диоксида кремния 520 см3), элюируя смесью дихлорметана и метанола (99:1) и собирая фракции примерно по 60 см3. Фракции 40-72 объединяют, затем выпаривают как в предыдущих условиях. Получают 1,7 г масла, которое переводят в гидрохлорид следующим образом: раствор 0,30 г масла в 5 см3 диэтилового эфира выливают в 5 см3 5н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. Полученный гель разбавляют с помощью 10 см3 диэтилового эфира, перемешивают в течение 15 мин при температуре около 20°С, затем выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 30°С. Полученный остаток растворяют в 30 см3 воды, затем лиофилизируют. Получают 0,26 г дигидрохлорида метил-(3В,4В)-1-[2-(3 -фторфенилтио) этил]-4-[3 -(В, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетата в виде лиофилизата кремового цвета.
1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (СО3)28О-б6 с добавлением нескольких капель СП3СООП-б4, при температуре 373 К; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,45-2,00 и 2,252,60 (мультиплеты: 10Н в целом 3,05-3,45 (мультиплеты : 8Н); 3,60 и 3,63 (2с : 3Н в целом); 3,97 и 3,98 (2с : 3Н в целом); 5,39 (м : 1Н); 7,03 (м : 1Н); 7,23 (м : 2Н); 7,37 (м : 1Н); 7,50-
7,65 (м : 2Н); 7,80 (м : 1Н); 8,12 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,84 (д, 1=5 Гц : 1Н).
Метил-(3В,4В)-1-[2-(3-фторфенилтио) этил]-4-[3 -оксо-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3-ацетат.
К раствору 4 г 1-[(2-хлорэтил)тио]-3фторбензола в 50 см3 ацетонитрила при перемешивании и при температуре около 20°С добавляют по каплям 2,26 г метил-(3В,4В)-4-[3-оксо3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетата, предварительно растворенных в 50 см3 ацетонитрила, затем 6,91 г карбоната калия и 2 г иодида калия. Смесь нагревают в течение 18 ч при температуре около 70°С. После дополнительного добавления 0,3 г иодида калия и дополнительного нагревания при температуре около 70°С в течение 4 ч реакционную массу охлаждают до температуры около 20°С, добавляют 200 см3 воды, экстрагируют 2 раза по 150 см3 этилацетатом. Объединенные экстракты промывают с помощью 300 см3 воды, сушат над сульфатом магния, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 5,2 см; объем диоксида кремния 950 см3), элюируя смесью дихлорметана и метанола (99:1 по объемам) и собирая фракции примерно по 60 см3. Фракции 24-36 объединяют, концентрируют в вышеуказанных условиях. Получают 3,3 г метил-(3В,4В)-1-[2-(3-фторфе
233
234 нилтио)этил]-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-ацетата в виде масла желтого цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2936; 2806; 1731; 1692; 1620; 1505; 1474; 1243; 881 и 853.
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетат получен в примере 40.
Пример 43. (3К,4К)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота.
Смесь 0,89 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(3,5-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоксилата в 9 см3 диоксана с добавленными 1,41 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 18 ч при температуре около 60°С. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3,3 см; масса 56 г), элюируя сначала смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам). Собирают сначала фракцию объемом 100 см3, затем фракции по 16 см3. Фракции 1-36 отделяют. Затем элюируют смесью дихлорметана и метанола (75:25 по объемам). Получают первую фракцию 200 см3, вторую 150 см3, затем третью 100 см3. Эти две последние фракции объединяют, концентрируют, как указано выше. Полученный остаток обрабатывают дихлорметаном, отфильтровывают. Фильтрат выпаривают, как указано выше, затем снова полученный остаток порошкуют в 25 см3 смеси диизопропилового эфира и пентана (50:50 по объемам). Выкристаллизовавшийся продукт отфильтровывают, промывают 2 раза по 10 см3 той же смесью, затем 3 раза по 10 см3 пентаном. Получают 0,53 г (3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолик-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенил)проп2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества кремового цвета, плавящегося при температуре 106°С. 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СЭ3)28О-б6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,40-1,95 (м : 7Н);
2,30-3,00 (м : 5Н); 3,57 и 3,59 (2с : 2Н в целом); 3,90 и 3,93 (2с : 3Н в целом); 5,25 (м : 1Н); 5,55 (массив : 1Н); 7,22 (м : 2Н); 7,25-7,45 (м : 3Н);
7,56 (м : 1Н); 7,94 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,70 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 12,10-12,80 (массив уш. : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксидат.
К смеси 0,95 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 (проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 9,5 3 см триэтиламина, перемешиваемой при температуре около 20°С в инертной атмосфере, до бавляют 0,133 г тетракис(трифенилфосфин) палладия, 0,046 г иодида меди и 0,42 см3 1-бром3,5-дифторбензола. Смесь нагревают при температуре около 80°С в течение 3 ч. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь обрабатывают с помощью 30 см3 этилацетата и 30 см3 воды, перемешивают в течение 5 мин. Органическую фазу декантируют, тогда как водный слой экстрагируют 2 раза по 30 см3 этилацетатом. Органические экстракты объединяют, промывают 3 раза по 30 см3 водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2,3 см; 40 г), элюируя чистым этилацетатом. Собирают сначала 2 фракции по 100 см3, затем собирают фракции по 20 см3. Фракции 8-40 объединяют, выпаривают в вышеуказанных условиях. Получают 0,967 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде меренги оранжевого цвета. ИКспектр (КВг), ν в см-1: 3424; 2948; 1734; 1618; 1586; 1432; 1242; 1122; 1028; 990; 856 и 373.
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил) пиперидин-3-карбоксилат получают, как описано в примере 24.
Пример 44. (3К,4К)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота.
Смесь 0,874 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1(3-(2,5-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоксилата в 8,8 см3 диоксана с добавленными 1,37 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 17 ч при температуре около 60°С. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают масло, которое очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; 25 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (85:15 по объемам), собирая сначала фракцию объемом 100 см3, затем фракции по 50 см3. Фракции 3 и 4 объединяют, концентрируют, как указано выше. Остаток после выпаривания обрабатывают дихлорметаном, отфильтровывают. Фильтрат выпаривают в вышеуказанных условиях, затем полученный продукт обрабатывают при перемешивании с помощью 40 см3 смеси пентана и диизопропилового эфира (50:50 по объемам) в течение 16 ч при температуре около 20°С. Полученные кристаллы отфильтровывают под вакуумом, промывают 2 раза по 10 см3 той же смесью, что и указанная выше, затем 3 раза
235
236 по 20 см3 пентаном. Получают 0,392 г (3К,4К)4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(2,5-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бледно-желтого цвета, плавящегося при температуре 109°С; смесь двух диастереоизомеров.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СЭ3)28О-б6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,40-2,00 (мультиплеты : 7Н); 2,30-3,00 (м : 5Н); 3,64 и 3,65 (2с : 2Н в целом); 3,90-3,92 (2с : 3Н в целом); 5,26 (массив : 1Н); 5,56 (массив : 1Н); 7,25-7,50 (м : 5Н); 7,56 (м : 1Н); 7,94 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 12,40-12,70 (массив : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(2,5-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат.
Смесь 1,1 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 (проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата, 11 см2 триэтиламина, 0,16 см3 тетракис(трифенилфосфин)палладия, 0,053 г иодида одновалентной меди и 0,47 см3 1-бром-2,5дифторбензола перемешивают в течение 3 ч 15 мин в инертной атмосфере при температуре около 80°С. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь при перемешивании добавляют к 30 см3 этилацетата и 30 см3 воды. Органическую фазу отделяют, тогда как водную фазу экстрагируют два раза по 30 см3 этилацетатом. Органические экстракты объединяют, промывают 3 раза по 25 см3 водой, сушат над сульфатом натрия, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают продукт, который очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3,3 см; 50 г), элюируя этилацетатом и собирая сначала фракцию объемом 300 см3, затем фракции по 32 см3. Фракции 7-22 объединяют, затем концентрируют в вышеуказанных условиях. Получают 0,91 г метил(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,5-дифторфенил)проп2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде меренги нечистого белого цвета.
ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 3614; 2950; 1738; 1622; 1497; 1249; 1163; 1033 и 873.
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил) пиперидин-3-карбоксилат получают, как описано в примере 35.
Пример 45. (3К,4К)-1-[2-(Циклогексилтио) этил]-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер А, и (3К,4К)-1-[2-(циклогексилтио) этил]-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер В.
1,3 г (3К,4К)-1-[2-(Циклогексилтио)этил]4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-уксусной кислоты хроматографируют на колонке длиной 35 см и диаметром 6 см, заполненной 700 г диоксида кремния ККОМА81Ь® (гранулометрия 10 мкм). Элюирование осуществляют с помощью смеси дихлорметана, ацетонитрила, метанола и триэтиламина (56 : 40 : 4 : 0,5 по объемам). Расход составляет 70 см3 в минуту. Детектирование осуществляют в ультрафиолетовой области при 265 нм. Две препаративные инжекции приводят к разделению двух диастереоизомеров. Фракции, соответствующие первому, диастереоизомеру А, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток после выпаривания высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 20°С. Получают 0,310 г (3К,4К)-1-[2-(циклогексилтио) этил]-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер А, в виде меренги бежевого цвета, (ас 20 = -43,6° ± 1,0; с = 0,5%; в дихлорметане). Фракции, соответствующие второму, диастереоизомеру В, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток после выпаривания высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 20°С. Получают 0,260 г (3К,4К)-1-[2-(циклогексилтио) этил]-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер В, в виде меренги бежевого цвета.Щв20 = +55,4° ± 1,1; с = 0,5%; в дихлорметане). Диастереоизомер А: 1Н-ЯМРспектр (300 МГц; (СЭ3)28О-б6; δ в м.д.): 1,102,20 и 2,30-2,80 (2 ряда мультиплетов : 29Н в целом); 3,93 (с : 3Н); 5,28 (дд уш., 1=7,5 и 3 Гц : 1Н); 5,30-5,70 (массив уш. : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,56 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,94 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,72 (д, 1=4,5 Гц : 1Н). Диастереоизомер В: 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СЭ3)28О-б6; δ в м.д.): 1,10-2,10 и 2,30-2,80 (2 ряда мультиплетов : 29Н в целом); 3,92 (с : 3Н); 5,27 (дд уш., 1=7,5 и 3 Гц : 1Н); 5,30-5,75 (массив уш. : 1Н); 7,35-
7,45 (м : 2Н); 7,54 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,94 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
(3К,4К)-1-[2-(Циклогексилтио)этил] -4-[3(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусная кислота.
К раствору 1,9 г метил-(3К,4К)-1-[2(циклогексилтио)этил] -4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3ацетата в 35 см3 диоксана при перемешивании при температуре около 20°С добавляют 2,96 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия. Раствор нагревают в течение 16 ч при температуре около 60°С. Реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С, затем полученный остаток об
237
238 рабатывают с помощью 50 см3 ацетона, выпаривают снова, как описано выше. После обработки полученного остатка с помощью 50 см3 диэтилового эфира и концентрирования в условиях, указанных выше, полученное твердое вещество желтого цвета добавляют к 20 см3 воды, подкисляют достаточным количеством лимонной кислоты для достижения значения рН примерно 4-5. Смесь экстрагируют с помощью 50 см3 дихлорметана. Органический экстракт концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С. Остаток после выпаривания обрабатывают 2 раза по 100 см3 смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам), причем после каждой обработки нерастворимую часть отфильтровывают. Объединенные фильтраты концентрируют, как указано выше, затем полученный остаток обрабатывают с помощью 50 см3 диэтилового эфира, выпаривают в условиях, как указано выше. Полученные кристаллы обрабатывают с помощью 50 см3 диэтилового эфира, отфильтровывают, промывают 2 раза по 50 см3 диэтиловым эфиром. Продукт, наконец, высушивают при пониженном давлении, сначала при 5 кПа, затем в сушильном шкафу при давлении 10 Па, при температуре около 60°С. Получают 1,9 г (3К,4К)-1-[2-(циклогексилтио) этил]-4-[3 -(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусной кислоты в виде твердого вещества желтого цвета.
!Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,00-2,95 (мультиплеты : 29Н); 3,92 (с : 3Н); 5,27 (м : 1Н); 5,54 (массив : 1Н); 7,30-7,45 (м : 2Н); 7,55 (м : 1Н); 7,95 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,72 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 10,80-11,90 (массив очень уш. : 1Н).
Пример 46. Дигидрохлорид метил-(3К,4К)1- [2-(циклогексилтио)этил]-4-[3 -(К, 8)-гидрокси3-(6-метоксихинолин-4-ид)пропил]пиперидин3-ацетата.
К раствору 3,5 г метил-(3К,4К)-1-[2(циклогексилтио)этил]-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетата в 50 см3 метанола с добавленной 1 каплей 5н. раствора гидроксида натрия, охлажденному до температуры около 15°С, при перемешивании и в инертной атмосфере в течение 1 часа маленькими порциями добавляют 0,42 г боргидрида натрия. Смесь перемешивают в течение 2 ч при этой температуре, затем охлаждают примерно до 10°С. Тогда добавляют по каплям 10 см3 воды. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 45°С. После добавления к полученному остатку 100 см3 воды смесь экстрагируют 2 раза по 100 см3 этилацетатом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия, фильтруют, концентрируют, как указано выше. Получают масло, которое очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; высота 35 см), элюируя этилацетатом и собирая фракции по 30 см3. Фракции 19-42 объединяют, концентрируют как в предыдущих условиях. Получают 2,44 г продукта, который переводят в гидрохлорид следующим образом: 0,5 г продукта растворяют в 10 см3 диэтилового эфира, затем раствор выливают в 5 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. Добавляют 10 см3 диэтилового эфира, затем смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре около 20°С. Смесь фильтруют, осадок на фильтре промывают 2 раза по 10 см3 диэтиловым эфиром, сушат при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 20°С, затем в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 60°С. Получают 0,46 г дигидрохлорида метил-(3К,4К)-1-[2(циклогексилтио)этил] -4-[3 -(К,3)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3ацетата в виде твердого вещества бледнорозового цвета.
1Н-ЯМР-спектр (400 МГц; (ΟΌ3)28Ο-ά6; при температуре 383К; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,20-2,05 и 2,302,65 (мультиплеты : 20Н в целом); 2,82 (м : 1Н);
2,85-3,50 (массив уш. : 4Н); 2,96 (м : 2Н); 3,19 (м : 2Н); 3,62 и 3,63 (2с : 3Н в целом); 4,00 (с : 3Н);
5,37 (м : 1Н); 7,50-7,65 (м : 2Н); 7,73 (массив : 1Н); 8,15 (д уш., 1=9 Гц : 1:4); 8,83 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-1-[2-(циклогексилтио) этил]-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]пиперидин-3-ацетат.
К раствору 3,9 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин3-ацетата в 50 см3 ацетонитрила, при перемешивании, при температуре около 20°С и в инертной атмосфере, добавляют 2,06 г 2-хлорэтилциклогексилсульфида, 50 см3 ацетонитрила, затем 1,78 г иодида калия и 7,25 г карбоната калия. Смесь нагревают в течение 18 ч при температуре около 30°С. После охлаждения до температуры около 20°С смесь добавляют к 100 см3 воды и 100 см3 этилацетата. Органическую фазу декантируют, тогда как водную фазу экстрагируют с помощью 200 см3 этилацетата. Органические экстракты объединяют, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 45°С. Получают масло, которое очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 3,5 см; высота 46 см), элюируя смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам) и собирая фракции по 50 см3. Фракции 18-37 объединяют, концентрируют, как указано выше. Получают продукт, который очищают второй раз путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; высота 40 см), элюируя смесью этилацетата и циклогексана (7:3 по объемам) и собирая фракции по
239
240
100 см3. Фракции 24-54 объединяют, затем концентрируют в тех же условиях, что и предыдущие. Получают 3,7 г метил-(3В,4В)-1-[2(циклогексилтио)этил]-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-пиперидин-3-ацетата в виде масла коричневого цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 2933; 2855; 1732; 1693; 1620; 1505; 1244; 1029 и 853.
Метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-пиперидин-3-ацетат получен в примере 40.
Пример 47. (3В,4В)-4-[3-Гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер А, и (3В,4В)-4-[3-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3-(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер В.
1,2 г (3В,4В)-4-[3-(В,8)-Гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-уксусной кислоты хроматографируют на колонке длиной 35 см и диаметром 6 см, заполненной 700 г диоксида кремния КВОМА81Ь® (гранулометрия 10 мкм). Элюирование осуществляют с помощью смеси дихлорметана, ацетонитрила, метанола и триэтиламина (70 : 15 : 15 : 0,05 по объемам). Расход составляет 90 см3 в минуту. Детектирование осуществляют в ультрафиолетовой области при 265 нм. Две препаративные инжекции приводят к разделению двух диастереоизомеров. Фракции, соответствующие первому, диастереоизомеру А, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученную кристаллическую массу высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 20°С. Получают 0,408 г (3В,4В)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер А, в виде твердого вещества желтого цвета, (ас20 = -62,9° ± 1,3; с = 0,5%; в метаноле). Фракции, соответствующие второму, диастереоизомеру В, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученную кристаллическую массу высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 20°С. Получают 0,376 г (3В,4В)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-(3-(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер В, в виде твердого вещества желтого цвета. (ас20 = +46,9° ± 1,1; с = 0,5%; в метаноле).
Диастереоизомер А: 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-б6 с добавлением нескольких капель СО3СООП-б4; δ в м.д.): 1,20-2,00 и 2,052,50 (2 ряда мультиплетов : 12Н в целом); 2,602,85 (м : 2Н); 3,55) АВ ограниченный, 1=17 Гц : 2Н); 3,90 (с : 3Н); 5,27 (дд, 1=3 и 3 Гц : 1Н); 7,04 (м : 1Н); 7,26 (д уш., 1=4 Гц : 1Н); 7,30 и 7,45 (м : 2Н); 7,52 (д, 1=5,5 Гц : 1Н); 7,56 (д, 1=4,5 Гц :
1Н); 7,93 (д, 1=10 Гц : 1Н); 8,70 (д, 1=4,5 Гц : 1Н). Диастереоизомер В: 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-б6 с добавлением нескольких капель СО3СООП-б4; δ в м.д.): 1,20-1,90 и 2,002,45 (2 ряда мультиплетов : 12Н в целом); 2,60-
2,85 (м : 2Н); 3,50 (АВ, 1=17 Гц : 2Н); 3,91 (с : 3Н); 5,27 (дд, 1=8 и 3 Гц : 1Н); 7,05 (дд., 1=5,5 и 4 Гц : 1Н); 7,26 (д уш., 1=4 Гц : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,50-7,60 (м : 2Н); 7,95 (д, 1=10 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
(3В,4В)-4-[3-(В,8)-Гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2инид]пиперидин-3-уксусная кислота.
Раствор 3 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ацетата в 50 см3 диоксана с добавленными 5 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия при перемешивании и в инертной атмосфере нагревают в течение 17 ч при температуре около 60°С. После охлаждения до температуры примерно 20°С смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем остаток обрабатывают с помощью 100 см3 дихлорметана и 5 см3 воды. Смесь подкисляют достаточным количеством лимонной кислоты для достижения значения рН около 4-5, затем сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют, как указано выше. Остаточную воду удаляют путем азеотропной отгонки с хлороформом. После концентрирования, как в предыдущем случае, полученный остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3,5 см; объем диоксида кремния 200 см3), элюируя смесью хлороформа, метанола и 28%-ного раствора гидроксида аммония (12 : 3 : 0,5 по объемам) и собирая фракции примерно по 60 см3. Фракции, содержащие ожидаемый продукт, объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 40 см3 диэтилового эфира, отфильтровывают под вакуумом, промывают 2 раза по 5 см3 диэтиловым эфиром, высушивают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 20°С, затем в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 40°С. Получают 1,9 г (3В,4В)-4-[3-(В, 8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-уксусной кислоты в виде твердого вещества белого цвета.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-б6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,20-2,45 (мультиплеты : 12Н); 2,60-2,85 (м : 2Н); 3,48 (м : 2Н); 3,92 (с : 3Н); 5,28 (м : 1Н); 7,06 (дд, 1=5,5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,27 (дд, 1=3,5 и 1 Гц : 1Н); 7,30-7,45 (м : 2Н); 7,50-7,60 (м : 2Н);
7,94 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,70 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
241
242
Пример 48. Метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ацетат.
К раствору 4,0 г метил-(3В,4В)-4-[3-оксо3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ацетата в 65 см3 метанола с добавленной одной каплей 5н. водного раствора гидроксида натрия, при температуре ниже 30°С, при перемешивании и в инертной атмосфере, в течение примерно 40 мин добавляют 0,317 г боргидрида натрия. После перемешивания в течение 3 ч при температуре около 20°С реакционную смесь добавляют к 100 см3 воды, затем экстрагируют 4 раза по 50 см3 дихлорметаном. Экстракты промывают 3 раза по 50 см3 водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают масло, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3,2 см; объем диоксида кремния 300 см3), элюируя этилацетатом и собирая фракции примерно по 100 см3. Фракции, соответствующие ожидаемому продукту, объединяют. Их концентрируют, как указано выше. Получают
3,5 г метил-(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил) проп-2-инил]пиперидин-3-ацетата в виде масла желтого цвета. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2939; 1739; 1622; 1509; 1434; 1241; 850 и 696.
Гидрохлорид получают следующим образом: раствор 0,5 г метил-(3В, 4В)-4-[3-(В, 8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(тиен-2-ил)проп-2-инил]пиперидин-3-ацетата в 20 см3 дихлорметана добавляют при перемешивании к 30 см3 диэтилового эфира с добавленными 4 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. По истечении двух часов образовавшееся твердое вещество белого цвета отфильтровывают, промывают 2 раза по 5 см3 диэтиловым эфиром, высушивают при парциальном давлении (5 кПа), затем, до постоянной массы, в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 40°С. Получают 0,35 г дигидрохлорида метил(3В,4В)-4-[3-(В,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ацетата в виде твердого вещества белого цвета. ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 3278; 2932; 2524; 1730; 1619; 1601; 1427; 1248; 1021; 849 и 714.
Метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2инид] пиперидин-3-ацетат.
К раствору 4,3 г метил-(3В,4В)-4-[3-оксо3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 -(проп-2инил)пиперидин-3-ацетата в 100 см3 ацетонитрила, при перемешивании, при температуре около 20°С и в инертной атмосфере, добавляют 0,263 г трифенилфосфина, затем 0,85 г тетра кис(трифенилфосфин)палладия, 0,4 г иодида одновалентной меди, 1,75 см3 2-иодтиофена. Смесь перемешивают в течение 10 мин, затем добавляют 2,95 см3 триэтиламина. После перемешивания в течение 48 ч при температуре около 20°С смесь фильтруют через целит, нерастворимую часть промывают 2 раза по 50 см3 ацетонитрилом. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Остаток после выпаривания очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4,5 см; объем диоксида кремния 500 см3), элюируя чистым этилацетатом и собирая фракции примерно по 60 см3. Фракции, соответствующие ожидаемому продукту, объединяют. Их концентрируют в вышеуказанных условиях. Получают 4 г метил(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[3 -(тиен-2-ил)проп-2-инил] пиперидин-3-ацетата в виде масла желтого цвета. ИКспектр (СС14), ν в см-1: 2935; 1740; 1692; 1620; 1431; 1242; 1032; 849 и 698.
Метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ид)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин3-ацетат.
К раствору 5 г метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-3-ацетата в 60 см3 диметилформамида, при перемешивании, при температуре около 20°С и в инертной атмосфере, добавляют 4,8 см3 триэтиламина. После перемешивания в течение 15 мин при этой температуре добавляют в течение примерно 15 мин 1,5 см3 пропаргилбромида, затем, по истечении 15 мин, смесь нагревают при температуре около 45°С в течение 4 ч. После охлаждения до температуры примерно 20°С реакционную смесь выливают примерно в 700 см3 воды, затем смесь экстрагируют 4 раза по 80 см3 диэтиловым эфиром. Объединенные экстракты промывают 3 раза по 80 см3 водой, сушат, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Остаток после выпаривания очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; объем диоксида кремния 500 см3), элюируя чистым этилацетатом и собирая фракции примерно по 60 см3. Фракции 9-20 объединяют, затем концентрируют в вышеуказанных условиях. Получают 4,3 г метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил) пиперидин-3-ацетата в виде масла желтого цвета. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 3311; 2936; 1739; 1692; 1620; 1431; 1242; 1032; 849; 654 и 627.
Метил-(3В,4В)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетат получен в примере 40.
Пример 49. (3В,4В)-4-[3-Гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота,
243
244 диастереоизомер А, и (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер В.
Следуя методике примера 52, разделяют два диастереоизомера (3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-уксусной кислоты. Таким образом, выделяют (3К,4К)-4[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-
1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-уксусную кислоту, диастереоизомер В, в виде твердого вещества белого цвета, которое превращают в дигидрохлорид (ас 20 = -89,6° ± 1,6; с = 0,5%; в метаноле); и (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-уксусную кислоту, диастереоизомер А, в виде густого масла желтого цвета (ас 20 = +57,4° ± 0,9; с = 0,5%; в метаноле).
Диастереоизомер А: 'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.): 1,15-2,10 и 2,25-2,60 (мультиплеты : 24Н в целом); 2,70 (м : 2Н); 3,31 (м : 2Н); 3,92 (с : 3Н); 5,26 (дд, 1=8 и 4 Гц : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,54 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,94 (д, 1=10 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Диастереоизомер В: 'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.): 1,30-2,10 - 2,15-2,40 и 2,65-3,50 (мультиплеты : 27Н в целом); 4,00 и 4,01 (2с : 3Н в целом); 5,50 (м : 1Н); 7,54 и 7,58 (2д, 1=2,5 Гц : 1Н в целом); 7,71 (д очень уш., 1=9 Гц : 1Н); 7,96 (м : 1Н); 8,23 (д очень уш., 1=9 Гц : 1Н) , 9,00 (д очень уш., 1=4,5 Гц : 1Н); 9,709,85 и 10,15-10,35 (2 массива : 1Н в целом).
(3К,4К)-4-[3-(К, 8)-Гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота.
Раствор 1,6 г дигидрохлорида метил(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(циклопентилтио)этил] пиперидин-3-ацетата в 30 см3 диоксана с добавленными 2,6 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 6 ч при температуре около 65°С. После концентрирования реакционной смеси при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С получают остаток, который обрабатывают 2 раза по 30 см3 хлороформом и концентрируют как в предыдущих условиях. Остаток очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 3 см; объем диоксида кремния 100 см3), элюируя смесью хлороформа, метанола и 28%ного раствора гидроксида аммония (12 : 3 : 0,5 по объемам) и собирая фракции по 30 см3. Фракции, содержащие ожидаемый продукт, объединяют и концентрируют, как указано выше. Получают 1,5 г бесцветного лака, который обрабатывают с помощью 20 см3 диэтилового эфира, отфильтровывают под вакуумом и промывают 2 раза по 10 см3 диэтиловым эфиром. Продукт высушивают при парциальном давле нии 5кПа, затем, до постоянной массы, в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 40°С. Получают 1,35 г (3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)этил] пиперидин-3-уксусной кислоты в виде твердого вещества белого цвета. 'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,00-2,20 и 2,25-2,80 (мультиплеты: 25Н в целом); 3,10 (м : 2Н); 3,92 (с уш. : 3Н); 5,26 (массив : 1Н); 7,20-7,60 (м : 3Н); 7,93 (д уш., 1=9 Гц : 1Н), 8,71 (м : 1Н).
Пример 50. Дигидрохлорид метил-(3К,4К)4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин3-ацетата.
К смеси 2,5 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-ацетата в 40 см3 метанола с добавленной одной каплей 5н. водного раствора гидроксида натрия, при температуре ниже 30°С, при перемешивании и в инертной атмосфере, в течение примерно 30 мин добавляют 0,227 г боргидрида натрия. После перемешивания реакционной смеси в течение 3 ч при температуре около 20°С добавляют 100 см3 воды, затем экстрагируют 4 раза по 50 см3 этилацетатом. Экстракты промывают 3 раза по 50 см3 водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученное остаточное масло очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3,2 см; объем диоксида кремния 100 см3), элюируя чистым этилацетатом и собирая фракции примерно по 25 см3. Фракции, содержащие ожидаемый продукт, объединяют, затем концентрируют, как указано выше. Получают
2,1 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-циклопентилтио)этил]пиперидин-3-ацетата в виде масла бледно-желтого цвета.
Гидрохлорид получают следующим образом: раствор 0,5 г вышеполученного масла, растворенного в 15 см3 дихлорметана, при перемешивании выливают в 4 см3 1н. раствора хлороводорода в диэтиловом эфире. Продукт осаждается, затем его кристаллизуют путем добавления 25см3 диэтилового эфира. Твердое вещество отфильтровывают, промывают 2 раза по 10 см3 диэтиловым эфиром, высушивают в вакууме над поташом (5 кПа), затем, до постоянной массы, в сушильном шкафу при пониженном давлении (10 Па) при температуре около 40°С. Получают 0,35 г дигидрохлорида метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил]-1[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-ацетата в виде твердого вещества нечистого белого цвета.
245
246
ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 3355; 2950; 2560; 2051; 1982; 1731; 1619; 1601; 1428; 1248; 1206; 1020; 849 и 714.
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)этил] пиперидин-3-ацетат.
Смесь 4,9 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетата, 2,9 г (2-хлорэтил)циклопентилсульфида, 9 г карбоната калия и 2,7 г иодида калия в 130 см3 ацетонитрила перемешивают в течение 17 ч при температуре около 65°С. После охлаждения до температуры примерно 20°С реакционную смесь добавляют к 150 см3 воды, экстрагируют 3 раза по 60 см3 этилацетатом. Органические экстракты объединяют, промывают 2 раза по 50 см3 (водой), сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают масло, которое очищают путем хроматографии при атмосферном давлении на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; объем диоксида кремния 300 см3), элюируя чистым этилацетатом и собирая фракции примерно по 70 см3. Фракции, содержащие ожидаемый продукт, объединяют, затем концентрируют в вышеуказанных условиях. Получают 2,6 г метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(циклопентилтио)этил]пиперидин-3-ацетата в виде масла желтого цвета. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2952; 2802; 1738; 1692; 1620; 1504; 1242; 1165; 1032 и 850.
Метил-(3К,4К)-4-[3-оксо-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-ацетат получен в примере 40.
2-Хлорэтилциклопентилсульфид может быть получен при использовании методики, описанной в заявке на патент Франции 2395260.
Пример 51. (3К,4К)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,6-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота.
Раствор 0,531 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,6-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоксилата в 5,3 см3 диоксана с добавленными 0,84 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 15 ч при температуре около 60°С. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; 20 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам) и собирая сначала фракцию объемом 100 см3, затем фракции по 25 см3. Фракции 1-12 объединяют, затем концентрируют, как указано выше. Получают меренгу, кото рую обрабатывают при перемешивании с помощью 15 см3 диизопропилового эфира в течение 15 мин. После добавления 15 см3 пентана и дополнительного перемешивания в течение 10 мин образовавшийся кристаллический продукт отфильтровывают, промывают 2 раза по 10 см3 смесью диизопропилового эфира и пентана (50:50 по объемам), затем 3 раза по 20 см3 пентаном, высушивают на воздухе.
Получают 0,293 г (3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(2,6-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоновой кислоты в виде твердого вещества кремового цвета, плавящегося при температуре 107°С. Ή-ЯМР-спектр (300 МГц; (ΟΌ3)280-ά6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,40-1,95 и 2,30-3,00 (мультиплеты : 12Н в целом); 3,67 и 3,68 (2с : 2Н в целом); 3,88 и 3,92 (2с : 3Н в целом); 5,24 (м : 1Н); 5,55 (массив : 1Н); 7,22 (м : 2Н); 7,30-7,60 (м : 4Н) , 7,93 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,70 (м : 1Н); 12,20-12,80 (массив уш. : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат.
Смесь 1,07 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 10 см3 триэтиламина перемешивают в течение 5 мин в инертной атмосфере при температуре около 20°С. Добавляют 0,156 г тетракис(трифенилфосфин)палладия, 0,051 г иодида одновалентной меди и 0,78 г 1-бром-2,6-дифторбензола. Смесь перемешивают в течение 3 ч 30 минут при температуре около 80°С. После охлаждения до температуры около 20°С в реакционную смесь добавляют 30 см3 этилацетата и 30 см3 воды. После перемешивания в течение 10 минут смесь декантируют. После отделения органической фазы водный слой экстрагируют 2 раза по 30 см3 этилацетатом. Органические экстракты объединяют, промывают 3 раза по 30 см3 водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 3 см; 50 г), элюируя чистым этилацетатом и собирая сначала фракцию объемом 300 см3, затем фракции по 38 см3. Фракции 6-16 объединяют, концентрируют, как указано выше. Получают 0,55 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,6-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде меренги бледно-желтого цвета. ИКспектр (СС14), ν в см-1: 3615; 2950; 1738; 1622; 1470; 1241; 1007; 854 и 719.
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2
247
248 инил)пиперидин-3-карбоксилат может быть получен, как описано в примере 24.
Пример 52. (3К,4К)-4-[3-(6-Метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3,5-дифторфенил) проп-2-инил] пиперидин-3-уксусная кислота.
В раствор 0,525 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(3,5-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ацетата в 5 см3 диоксана при перемешивании и при температуре около 20°С вводят 0,83 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия, затем смесь нагревают в течение 3 ч при температуре около 60°С. После охлаждения до температуры около 20°С смесь перемешивают в течение 3 дней, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 15 см3 воды, затем раствор экстрагируют с помощью 5 см3 этилацетата. Значение рН водной фазы доводят до примерно 5-6 путем добавления 4,1 см3 1н. соляной кислоты, после чего экстрагируют сначала с помощью 30 см3 дихлорметана, затем 10 см3 того же самого растворителя. Органические экстракты объединяют, промывают 2 раза по 5 см3 водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают диэтиловым эфиром, затем концентрируют в тех же условиях, что и предыдущие, вплоть до достижения постоянной массы. Получают 0,45 г (3К,4К)-4[3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3-(3,5дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3уксусной кислоты в виде твердого вещества светло-бежевого цвета. 'Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-б6; δ в м.д.): 1,20-1,80 (м : 7Н);
2,10-2,35 (м : 4Н); 2,43 (дд, 1=16,5 и 10,5 Гц : 1Н); 2,75 (м : 2Н); 3,05 (м : 2Н); 3,47 (с : 2Н);
3,93 (с : 3Н); 7,18 (м : 2Н); 7,25-7,35 (м : 1Н);
7,33 (д, 1=4 Гц : 1Н); 7,35-7,45 (м : 2Н); 7,92 (д, 1=9 Гц : 1Н), 8,62 (д, 1=4 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-ацетат.
К перемешиваемой смеси 0,77 г метил(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]1-(проп-2-инил)пиперидин-3-ацетата в 7,7 см3 триэтиламина при температуре около 20°С и в инертной атмосфере добавляют 0,35 см3 1-бром3,5-дифторбензола, затем 0,112 г тетракис(трифенилфосфин)палладия и 0,037 г иодида одновалентной меди. Полученную суспензию нагревают при температуре около 80°С в течение 3 ч, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток обрабатывают с помощью 50 см3 этилацетата и 20 см3 воды. После перемешивания смеси в течение 15 мин устойчивую нерастворимую часть отфильтровывают на с1агсе1, затем фильтрат декантируют: органическую фазу отделяют, затем промывают 3 раза 3 по 3 см водой, водным насыщенным раствором хлорида натрия, сушат над сульфатом магния, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный маслянистый остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 3 см; 45 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (97:3 по объемам). Собирают фракции, содержащие ожидаемый продукт. Их концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,345 г метил-(3К,4К)-4-[3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(3,5-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-ацетата в виде масла бледно-желтого цвета. Масс-спектр (электронный удар) : т/ζ = 506 М+'
Метил-(3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]-1-(проп-2-инил)пиперидин-3-ацетат получают согласно методике, описанной в примере 31.
Пример 53. Дигидрохлорид (3К,4К)-1-[2(3,5-дифторфенилтио)этил]-4-[3-(К, 8)-гидрокси-
3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-
3- карбоновой кислоты.
К раствору 0,42 г метил-(3К,4К)-1-[2-(3,5дифторфенилтио)-этил] -4-[3 -(К,8)-гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]пиперидин-3карбоксилата в 5,5 см3 метанола, при перемешивании и в инертной атмосфере, при температуре около 20°С добавляют 1,6 см3 5н водного раствора гидроксида натрия. Смесь нагревают в течение 16 ч при температуре около 60°С. Полученный раствор выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем к полученному остатку добавляют 5 см3 дистиллированной воды и 2,66 см3 6н соляной кислоты. Смесь тогда нагревают при температуре около 60°С вплоть до получения гомогенного раствора, который затем выпаривают в вышеуказанных условиях. Полученный остаток порошкуют в 10 см3 смеси дихлорметана и метанола (90:10 по объемам), затем образовавшуюся нерастворимую часть отфильтровывают, промывают 2 раза по 2,5 см3 этой же смесью. Фильтрат концентрируют в тех же условиях, что и предыдущие. Получают 0,465 г дигидрохлорида (3К,4К)-1-[2-(3,5-дифторфенилтио) этил]-
4- [3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4ил)пропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде меренги желтого цвета, плавящейся при температуре 160°С при разложении.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-б6; δ в м.д.). Наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,35-2,35 и 2,60-4,00 (мультиплеты: 16Н в целом); 4,01 и 4,02 (2с : 3Н в целом); 5,45-5,65 (м : 1Н); 7,10 (м : 1Н); 7,21 (м : 2Н); 7,50-7,70 (м : 1Н); 7,76 (м : 1Н); 8,00 (м : 1Н); 8,33 (м : 1Н); 9,04 (д, 1=5, 5 Гц : 1Н); 11,10-11,55 (2 массива : 1Н в целом).
Метил-(3К,4К)-1-[2-(3,5-дифторфенилтио) этил]-4-[3 -(К, 8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-
4-ил)пропил] пиперидин-3 -карбоксилат.
249
250
К раствору 0,717 г метил-(3К,4К)-4-[3(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил) пропил] пиперидин-3-карбоксилата в 15 см3 ацетонитрила и 1 см3 метанола, при перемешивании и в инертной атмосфере, при температуре около 20°С добавляют 0,332 г карбоната калия, затем 0,4 г иодида калия и, наконец, 0,675 г 1-[(2бромэтил)тио]-3,5-дифторбензола, предварительно растворенных в 5 см3 ацетонитрила. Смесь нагревают в течение 3 ч при температуре около 80°С. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь фильтруют, осадок на фильтре промывают 2 раза по 5 см3 ацетонитрилом. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 3,5 см; высота 35 см), элюируя смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам) и собирая фракции по 35 см3. Фракции 1821 объединяют, затем выпаривают как указано выше. Получают 0,47 г метил-(3К,4К)-1-[2-(3,5дифторфенилтио)этил] -4-[3 -(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил] пиперидин-3карбоксилата в виде вязкого масла желтооранжевого цвета. ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 3597; 2951; 2814; 1733; 1611; 1586; 1242; 1119; 985; 877; 840 и 667.
1-[(2-Бромэтил)тио]-3,5-дифторбензол.
К смеси 7,5 г 3,5-дифтортиофенола в 9,01 см3 1,2-дибромэтана, поддерживаемой при температуре около 23°С, при перемешивании и в инертной атмосфере добавляют раствор 2,59 г гидроксида натрия в пастилках в 27 см3 дистиллированной воды, затем 0,27 см3 аликвата 336 (трикаприлилметиламмонийхлорид). После перемешивания в течение 15 мин при температуре около 20°С к смеси добавляют 50 см3 дихлорметана, затем, спустя несколько минут, органическую фазу декантируют, промывают с помощью 25 см3 воды, 25 см3 водного насыщенного раствора хлорида натрия, сушат над сульфатом магния, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Остаток после выпаривания очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 40-63 микрон; диаметр 5 см; высота 30 см), элюируя циклогексаном и собирая сначала фракцию объемом 500 см3, затем фракции по 50 см3. Фракции 9-26 объединяют, затем концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 5,9 г 1-[(2-бромэтил) тио]-3,5-дифторбензола в виде бесцветной жидкости.
ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 3904; 1607; 1587; 1429; 1192; 1122; 988; 876; 841 и 667.
3,5-Дифтортиофенол может быть получен согласно ΌΛΕ-КЕЕ К1М; .1ОХС81К САМ и др.,
I. Мей. СЬет., 2371 (1997).
Пример 54. (3К,4К)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота.
Смесь 0,810 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоксилата в 8 см3 диоксана с добавленными 1,3 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 17 ч при температуре около 60°С. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 3 см; масса 45 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (92:8 по объемам). Собирают сначала фракцию объемом 275 см3, затем фракции по 20 см3. Собирают фракции 12-46. Их объединяют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 35°С. Полученный остаток обрабатывают дихлорметаном, отфильтровывают. Фильтрат выпаривают, как указано выше, затем снова полученный остаток порошкуют в 10 см3 диизопропилового эфира. Смесь перемешивают в течение 1 часа при температуре около 20°С, затем оставляют стоять в течение 16 ч. Твердый осадок отфильтровывают, промывают 2 раза по 10 см3 тем же растворителем, затем 2 раза по 10 см3 пентаном. Получают 0,47 г (3К, 4К)-4-[3(Е,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества белого цвета, плавящегося при температуре 92°С.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-й6; δ в м.д.); наблюдают смесь двух диастереоизомеров: 1,40-1,95 и 2,30-3,00 (2 ряда мультиплетов : 12Н в целом); 3,64 и 3,65 (2с : 2Н в целом); 3,90 и 3,92 (2с : 3Н в целом); 5,25 (м : 1Н); 5,52 (массив : 1Н); 7,15-7,30 (м : 1Н); 7,30-7,60 (м : 5Н); 7,93 (д, 1=10 Гц : 1Н); 8,70 (д, 1=4,5 Гц : 1Н), 11,90-12,80 (массив очень уш. : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат.
К смеси 1,1 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 11 3 см триэтиламина, перемешиваемой при температуре около 20°С в инертной атмосфере, добавляют 0,16 г тетракис(трифенилфосфин) палладия, 0,053 г иодида одновалентной меди и 0,47 см3 1-бром-2,3-дифторбензола. Смесь нагревают при температуре около 80°С в течение 3 ч 30 мин. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь обрабатывают с помощью 30 см3 этилацетата и 30 см3 воды, перемешивают в течение 15 мин. Органическую
251
252 фазу декантируют, тогда как водный слой экстрагируют 3 раза по 30 см3 этилацетатом. Органические экстракты объединяют, промывают 3 раза по 30 см3 водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 микрон; диаметр 3 см; 50 г), элюируя чистым этилацетатом. Собирают сначала фракцию объемом 300 см3, затем получают фракции по 30 см3. Фракции 10-30 объединяют, выпаривают в вышеуказанных условиях. Получают 0,94 г метил(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3-дифторфенил) проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде меренги оранжевого цвета.
ИК-спектр (СН2С12), ν в см-1: 3598; 2951; 1733; 1622; 1489; 1475; 1243; 1227; 1031; 856 и 831.
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил) пиперидин-3-карбоксилат может быть получен, как описано в примере 24.
Пример 55. (3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-Гидрокси-3(6-метоксихинолин-4-ид)пропил]-1-[3-(2,3,5трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоновая кислота.
Раствор 1,7 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1 [3-(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоксилата в 17 см3 диоксана с добавленными 2,58 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 15 ч при температуре около 60°С. После охлаждения до температуры около 20°С реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; 50 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (90:10 по объемам) и собирая сначала фракцию объемом 200 см3, затем фракции по 23 см3. Фракции 3-21 объединяют, затем концентрируют, как указано выше. Получают меренгу, которую подвергают второй очистке путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; 70 г), элюируя смесью дихлорметана и метанола (95:5 по объемам) и собирая сначала фракцию объемом 250 см3, затем фракцию объемом 100 см3, потом фракции по 20 см3.
Фракции 1-17 объединяют, затем концентрируют, как указано выше. Получают меренгу, которую обрабатывают дихлорметаном, затем 20 см3 смеси диизопропилового эфира и пентана в соотношении 50:50. Образовавшийся кристаллический продукт отфильтровывают, промывают 2 раза по 10 см3 смесью диизопропилового эфира и пентана (50:50 по объемам), затем 2 раза по 10 см3 пентаном, высушивают на воздухе. Получают 0,524 г (3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[3(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоновой кислоты в виде твердого вещества кремового цвета, плавящегося при температуре около 97°С.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)280-66; δ в м.д.); наблюдают смесь двух диастереоизомеров в пропорциях 50:50: 1,40-2,00 (м : 7Н); 2,35-3,00 (м : 5Н); 3,65 и 3,66 (2с : 2Н в целом); 3,90 и 3,92 (2с : 3Н в целом); 5,24 (м : 1Н); 5,54 (массив : 1Н); 7,25-7,45 (м : 2Н); 7,50-7,70 (м : 2Н); 7,94 (д, 1=9, 5 Гц : 1Н); 3,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилат.
Смесь 1,95 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1(проп-2-инил)пиперидин-3-карбоксилата в 20 см3 триэтиламина перемешивают в течение 5 мин в инертной атмосфере при температуре около 20°С. Добавляют 0,284 г тетракис(трифенилфосфин)палладия, 0,094 г иодида одновалентной меди и 1,56 г 1-бром-2,3,5трифторбензола. Смесь перемешивают в течение 2 ч 30 мин при температуре около 80°С. После охлаждения до температуры около 20°С в реакционную смесь добавляют 60 см3 этилацетата и 60 см3 воды. После перемешивания в течение 30 мин смесь декантируют. После отделения органической фазы водный слой экстрагируют 3 раза по 30 см3 этилацетатом. Органические экстракты объединяют, промывают 3 раза по 30 см3 водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученный остаток очищают путем хроматографии при давлении азота 50 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 4 см; 80 г), элюируя чистым этилацетатом и собирая сначала фракцию объемом 100 см3, затем фракции по 20 см3. Фракции 23-27 объединяют, концентрируют, как указано выше. Получают 1,3 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоксилата в виде меренги. ИК-спектр (СС14), ν в см-1: 2950; 1740; 1624; 1496; 1231; 1133; 861 и 845.
Метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-(проп-2-инил) пиперидин-3-карбоксилат может быть получен, как описано в примере 24.
Пример 56. (3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)-Фтор-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусная кислота.
Смесь 1,28 г метил-(3Я,4Я)-4-[3-(Я,8)фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-ацетата в 25
253
254 см3 диоксана с добавленными 2 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 18 ч при температуре около 60°С. После выпаривания при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С остаток обрабатывают с помощью 50 см3 ацетона. Ацетон выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С. Остаток обрабатывают с помощью 75 см3 воды и 100 см3 дихлорметана. Органическую фазу отделяют. Водную фазу экстрагируют 2 раза по 100 см3 дихлорметаном, затем органические экстракты объединяют, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Полученное твердое вещество обрабатывают с помощью 50 см3 диэтилового эфира и полученную суспензию перемешивают в течение 48 ч при температуре около 20°С. Твердое вещество отфильтровывают, промывают с помощью в целом 75 см3 диэтилового эфира, затем высушивают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1 г твердого вещества, которое очищают путем хроматографии при давлении азота 100 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 60-200 мкм; диаметр 2 см; высота слоя диоксида кремния 15 см), элюируя смесью хлороформа, метанола и раствора гидроксида аммония (24 : 6 : 1 по объемам) и собирая фракции по 20 см3. Фракции, содержащие продукт, объединяют и выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,97 г (3К,4К)-4-[3-(К,8)фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусной кислоты в виде меренги белого цвета, которая представляет собой смесь двух диастереоизомеров. 1Н-ЯМР-спектр (400 МГц;
(СО3)28О-б6 с добавлением нескольких капель СЭзСООО-б.·!); δ в м.д.); наблюдают смесь двух диастереоизомеров в пропорциях 50:50: 1,15-
1,65 (м : 5Н); 1,90 - 2,60 (м : 7Н); 2,61 (м : 2Н);
2,78 (м : 2:4); 2,93 (т уш., 1=7 Гц : 2Н); 3,92 и
3,93 (2с : 3Н в целом); 6,36 (м, .Ι....48 Гц : 1Н); 7,04 (дд, 1=5,5 и 3, 5 Гц : 1Н); 7,18 (дд, 1=3,5 и 1 Гц : 1Н); 7,29 (м : 1Н); 7,44 (м : 1Н); 7,49 (д уш., 1=4,5 Гц : 1Н); 7,59 (дд, 1=5,5 и 1 Гц : 1Н); 7,98 (д уш., 1=9 Гц : 1Н); 8,77 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио) этил] пиперидин-3-ацетат.
К перемешиваемому раствору 1,96 г метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-ацетата в 15 см3 дихлорметана в инертной атмосфере и при температуре около 20°С добавляют в течение приблизительно 15 мин 0,62 см3 диэтиламинотрифторида серы. Перемешивание продолжают в течение 18 ч. После добавления 30 см3 водного насыщенного раствора гидрокарбоната натрия органическую фазу декантируют. Водную фазу экстрагируют 2 раза по 50 см3 дихлорметаном, затем органические экстракты объединяют, промывают 2 раза по 50 см3 дистиллированной водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют, выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,95 г масла желтого цвета, которое очищают путем хроматографии при давлении азота 100 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 3 см; высота слоя диоксида кремния 40 см), элюируя смесью циклогексана и этилацетата (3:2 по объемам) и собирая фракции по 80 см3. Объединяют фракции 32-64, которые выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,28 г метил-(3К,4К)-4[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-ацетата в виде бесцветного масла.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-б6; δ в м.д.); наблюдают смесь двух диастереоизомеров в пропорциях 60:40: 1,10-1,60 (м : 5Н); 1,85-2,15 (м : 6Н); 2,20-2,80 (м : 5Н); 2,88 (т уш., 1=7 Гц : 2Н); 3,53 и 3,55 (2 с : 3Н в целом); 3,93 и 3,94 (2с : 3Н в целом); 6,40 (м, .Ι....48 Гц : 1Н); 7,03 (дд, 1=5,5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,15 (д уш., 1=3,5 Гц : 1Н); 7,30 (д уш., 1=1,5 Гц : 1Н); 7,46 (дд, 1=9 и
1,5 Гц : 1Н); 7,49 (д уш., 1=4,5 Гц : 1Н); 7,60 (дд, 1=5,5 и 1 Гц : 1Н); 7,99 (д уш., 1=9 Гц : 1Н); 8,79 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-ацетат получают, как описано в примере 40.
Пример 57. (3К,4К)-4-[3-Фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил] -1-[2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер А.
0,5 г Метил-(3К,4К)-4-[3-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1- [2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-ацетата, диастереоизомер А (ас 20 = -48° ± 3, в метаноле), в 10 см3 диоксана с добавленными 0,77 см3 5н. водного раствора гидроксида натрия перемешивают в течение 18 ч при температуре около 60°С. После выпаривания при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 50°С получают 0,6 г твердого вещества, которое очищают путем хроматографии при давлении азота 100 кПа на колонке с силикагелем (гранулометрия 20-45 мкм; диаметр 2 см; высота слоя диоксида кремния 30 см), элюируя смесью хлороформа, метанола и раствора гидроксида аммония (24 : 6 : 1 по объемам) и собирая фракции по 20 см3. Содержащие продукт фракции объединяют и выпаривают при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 0,27 г (3К,4К)4-[3 -фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер А, в виде меренги белого цвета (ас 20 = -66° ± 1,2; в метаноле).
255
256 !Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-д6; δ в м.д.): 1,20-1,55 (м : 5Н); 1,85-2,20 и 2,35-2,60 (2 ряда мультиплетов : 9Н в целом); 2,68 (м : 2Н);
2,89 (т уш., 1=7 Гц : 2Н); 3,94 (с : 3Н); 6,38 (м, 1НР 48 Гц : 1Н); 7,05 (дд, 1=5,5 и 3,5 Гц : 1Н);
7.17 (дд, 1=3,5 и 1 Гц : 1Н); 7,32 (д, 1=2,5 Гц : 1К); 7,45 (дд, 1=9 и 2,5 Гц : 1Н); 7,51 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,60 (дд, 1=5, 5 и 1 Гц : Н); 7,99 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,78 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-ацетат, диастереоизомер А.
Метил-(3К,4К)-4-[3-фтор-3 -(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-ацетат, диастереоизомер В.
3,2 г Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]- 1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-ацетата хроматографи- руют на колонке длиной 30 см и диаметром 8 см, заполненной 1200 г диоксида кремния СЫга1се1 ОЭ (гранулометрия 20 мкм). Элюирование осуществляют с помощью смеси гептана и изопропанола (90:10 по объемам). Расход составляет 140 см3 в минуту. Детектирование осуществляют в ультрафиолетовой области при 265 нм. После нескольких препаративных инжекций собирают фракции, соответствующие диастереоизомерам А и В. Фракции, содержащие диастереоизомер А, концентрируют при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С. Получают 1,6 г метил-(3К,4К)-4-[3-фтор3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2тиенилтио)этил]пиперидин-3-ацетата, диастереоизомер А, в виде густого масла (¾20 = -48° ± 3; с = 0,1%, в метаноле). Фракции, содержащие диастереоизомер 3, концентрируют в тех же условиях, что и указанные выше. Получают
1.17 г метил-(3К,4К)-4-[3-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-ацетата, диастереоизомер 3, в виде густого масла ((¾20 = +82° ± 3, с = 0,1%; в метаноле). Диастереоизомер А: ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 2936; 2861; 2805; 2768; 1731; 1623; 1594; 1508; 1475; 1435; 1359; 1229; 1217; 1167; 1108; 1084; 1030; 855; 847 и 830.
Диастереоизомер В: ИК-спектр (КВг), ν в см-1: 2932; 2861; 2805; 2768; 1731; 1623; 1594; 1509; 1475; 1435; 1359; 1229; 1217; 1168; 1108; 1083; 1030; 855; 847 и 830.
Метил-(3К,4К)-4-[3-(К,8)-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-ацетат получают, как описано выше в примере 56.
Пример 58. (3К,4К)-4-[3-Фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-уксусная кислота, диастереоизомер В.
Следуя методике примера 60, но исходя из 0,5 г метил-(3К,4К)-4-[3-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-ацетата, диастереоизомер В (αΒ 20 = +82°), получают 0,29 г (3К,4К)-4-[3-фтор-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусной кислоты, диастереоизомер В, в виде меренги белого цвета («в20 = +66,3° ± 1,1). 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-а6; δ в м.д.): 1,20-1,60 (м : 5Н); 1,90 и 2,15 и 2,30-2,60 (2 ряда мультиплетов : 9Н в целом); 2,68 (м : 2Н); 2,89 (т уш., 1=7 Гц : 2Н); 3,95 (с : 3Н); 6,38 (м, 1НР=48 Гц : 1Н); 7,05 (дд, 1=5,5 и 3,5 Гц : 1Н); 7,18 (д уш., 1=3,5 и 1 Гц : 1Н); 7,32 (д, 1=2,5 Гц : 1Н); 7,46 (дд, 1=9 и 2,5 Гц : 1Н); 7,51 (д, 1=4,5 Гц : 1Н); 7,61 (дд, 1=5,5 и 1 Гц : 1Н); 7,99 (д, 1=9 Гц : 1Н); 8,78 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Метил-(3К,4К)-4-[3-фтор-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил] пиперидин-3-ацетат, диастереоизомер В, получают, как описано выше в примере 57.
Пример 59. (3К,4К)-4-[3-Гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота, диастереоизомер А, и (3К,4К)-4-[3гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновая кислота, диастереоизомер В.
1,50 г (3К,4К)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, растворенные в 200 см3 дихлорметана, хроматографируют на колонке длиной 30 см и диаметром 6 см, заполненной 700 г диоксида кремния Кгота811® (гранулометрия 10 мкм). Элюирование осуществляют с помощью смеси дихлорметана, ацетонитрила и метанола в пропорциях 90 : 5 : 5 по объемам. Расход составляет 130 см3 в минуту и детектирование осуществляют в ультрафиолетовой области при 265 нм. После четырех препаративных инжекций эта операция приводит к получению двух диастереоизомеров. Фракции, соответствующие первому диастереоизомеру, концентрируют досуха при пониженном давлении (5 кПа) при температуре около 40°С, затем полученный остаток высушивают в сушильном шкафу при пониженном давлении (13 Па) при температуре около 40°С. Получают 1,9 г (3К,4К)-4 -[3гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1[3-(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер А («в20 = -50,9° ± 1,4; с = 0,5%, в метаноле), в виде меренги.
1Н-ЯМР-спектр (300 МГц; (СО3)28О-а6; δ в м.д.): 1,40-2,00 (м : 7Н); 2,35 - 3,00 (м : 5Н); 3,66 (с : 2Н); 3,92 (с : 3Н в целом); 5,24 (м : 1Н в целом); 5,54 (массив : 1Н); 7,25-7,45 (м : 3Н); 7,50-
7,70 (м : 2Н); 7,94 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
Фракции, соответствующие второму диастереоизомеру, обрабатывают, как указано выше. Получают 2,17 г (3К,4К)-4-[3-гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3 -(2,3,5-три
257
258 фторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3-карбоновой кислоты, диастереоизомер В (ас 20 = +67,8° ± 1,2; с = 0,5%, в метаноле), в виде меренги.
Ή-ЯМР-спектр (300 МГц; (СП3)28О-б6; δ в м.д.): 1,40-2,00 (м : 7Н); 2,35 - 3,00 (м : 5Н); 3,65 (с : 2Н); 3,90 (с : 3Н в целом); 5,24 (м : 1Н); 5,54 (массив : 1Н); 7,25-7,45 (м : 3Н); 7,50-7,70 (м : 2Н); 7,94 (д, 1=9,5 Гц : 1Н); 8,71 (д, 1=4,5 Гц : 1Н).
(3К,4К)-4-[3-(В, 8)-Гидрокси-3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5-трифторфенил)проп-2-инил] пиперидин-3-карбоновая кислота может быть получена, как описано в примере 55.
Настоящее изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим по меньшей мере одно производное хинолилпропилпиперидина согласно изобретению, в случае необходимости, в виде соли, в индивидуальном виде или в виде ассоциации с одним или несколькими совместимыми и фармацевтически приемлемыми разбавителями или добавками.
Композиции согласно изобретению могут быть использованы пероральным, парентеральным, локальным, ректальным путем или в виде аэрозолей.
В качестве твердых композиций для введения перорально могут быть использованы таблетки, пилюли, желатиновые капсулы с лекарством, порошки или гранулы. В этих композициях активный продукт согласно изобретению смешан с одним или несколькими инертными разбавителями или добавками, такими, как сахароза, лактоза или крахмал. Эти композиции могут включать вещества, другие, чем разбавители, например смазку, такую как стеарат магния, или защитное покрытие, предназначенное для контролируемого высвобождения.
В качестве жидких композиций для введения перорально можно использовать фармацевтически приемлемые растворы, суспензии, эмульсии, сиропы и эликсиры, содержащие инертные разбавители, такие, как вода или парафиновое масло. Эти композиции также могут включать вещества, другие, чем разбавители, например, смачиватели, подслащивающие средства или ароматизаторы.
Композиции для парентерального введения могут представлять собой стерильные растворы или эмульсии. В качестве растворителя или носителя можно использовать воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, в особенности оливковое масло, сложные органические эфиры для инъекций, например, этилолеат. Эти композиции могут также содержать добавки, в частности, смачиватели, изотонизирующие средства, эмульгаторы, диспергаторы и стабилизаторы.
Стерилизацию можно осуществлять несколькими способами, например, с помощью бактериологического фильтра, путем облучения или путем нагревания. Они также могут быть получены в форме твердых стерильных композиций, которые могут быть растворены в момент употребления в стерильной воде или любой другой стерильной среде для инъекции.
Композициями для локального применения могут быть, например, кремы, мази, лосьоны или аэрозоли.
Композиции для ректального введения представляют собой суппозитории или ректальные капсулы, которые, кроме действующего начала, содержат эксципиенты, такие, как масло какао, полусинтетические глицериды или полиэтиленгликоли.
Композиции также могут представлять собой аэрозоли. Для использования в форме жидких аэрозолей композиции могут представлять собой стабильные стерильные растворы или твердые композиции, растворяемые в момент употребления в стерильной апирогенной воде, в сыворотке или любом другом фармацевтически приемлемом носителе. Для использования в форме сухих аэрозолей, предназначенных непосредственно для ингаляций, действующее начало тонко измельчают и соединяют с твердым водорастворимым разбавителем или носителем с гранулометрией 30-80 мкм, как, например, декстран, маннит или лактоза.
В терапии человека новые производные хинолилпропилпиперидина согласно изобретению особенно пригодны для лечения инфекций бактериального происхождения. Дозы зависят от искомого эффекта и продолжительности лечения. Врач определяет дозировку, которую он считает наиболее соответствующей с точки зрения лечения в зависимости от возраста, массы, степени инфекции и других факторов, присущих излечиваемому субъекту. Как правило, дозы составляют от 750 мг до 3 г активного продукта на 2 или 3 приема в сутки перорально или же от 400 мг до 1,2 г внутривенно для взрослого.
Следующий пример иллюстрирует композицию согласно изобретению.
Пример 1. Согласно обычной методике приготовляют предназначенную для парентерального использования жидкую композицию, включающую: (3В,4В)-4-[3-(В,8)-Гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин3-карбоновая кислота Глюкоза, достаточное количество до Гидроксид натрия, достаточное количество до Вода чистая для инъекций, достаточное количество до
Пример 2. Согласно обычной методике приготовляют предназначенную для парентерального использования жидкую композицию, включающую:
125 мг
2,5% рН = 4-4,5 мл
259
260 (3К,4К)-4-[3-(К,8)-Гидрокси-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2тиенилтио)этил]пиперидин-3уксусная кислота 125 мг
Глюкоза, достаточное количество до 2,5%
Гидроксид натрия, достаточное количество до рН = 4-4,5
Вода чистая для инъекций, достаточное количество до 20 мл

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Производное хинолилпропилпиперидина общей формулы (I) в которой
    Κι означает атом водорода или галогена или гидроксил;
    Κ'ι означает атом водорода или может представлять собой атом галогена, когда Κι также означает атом галогена; и
    К° означает атом водорода; или же
    Κι и К° вместе образуют связь и
    Κ'ι означает атом водорода; и
    Κ2 означает карбоксил, карбоксиметил, 2карбоксиэтил; гидроксиметил, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилметил или алкилоксикарбонил-2-этил, алкильные части которых содержат 1-6 атомов углерода,
    К3 означает алкилен (с 1-6 атомами углерода), замещенный атомом серы, имеющим заместитель фенил, который сам может содержать 1-4 заместителя [выбираемых из атома галогена, гидроксила, алкила, алкилоксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, карбоксила, алкилоксикарбонила, цианогруппы или аминогруппы], 3-7-членный циклоалкил или ароматический 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода и серы, и который сам возможно замещен [галогеном, гидроксилом, алкилом, алкилоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, оксогруппой, карбоксилом, алкилоксикарбонилом, циано или аминогруппой], или Κ3 означает пропаргил, замещенный фенилом, который сам может содержать 1-4 заместителя [выбираемых из атома галогена, гидроксила, алкила, алкилоксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, карбоксила, алкилоксикарбонила, циано- или аминогруппы], или замещенный 3-7-членным циклоалкилом, или замещенный ароматическим 5-6-членным гетероциклилом, включающим 1-4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, кислорода или серы, и который сам возможно замещен [атомом галогена, гидроксилом, алкилом, алкилоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, оксогруппой, карбоксилом, алкилоксикарбонилом, циано- или аминогруппой]; или К3 означает циннамил или 4-фенилбутен-3-ил; и
    Κ4 означает алкил (содержащий 1-6 атомов углерода), алкенил-СН2- или алкинил-СН2-, в которых алкенильные или алкинильные части содержат 2-6 атомов углерода, при условии, что алкильные и алкиленовые части имеют в прямой или разветвленной цепи, если нет специального указания, 1-4 атома углерода, в форме их диастереоизомеров или их смесей, а также его соли.
  2. 2. Производное хинолилпропилпиперидина по п.1, отличающееся тем, что
    Κ1 означает атом водорода или галогена или радикал гидроксил,
    Κ'1 означает атом водорода,
    Κ° означает атом водорода, или же Κ1 и Κ° вместе образуют связь и Κ'1 означает атом водорода,
    Κ2 означает радикал карбоксил, карбоксиметил, гидроксиметил, алкилоксикарбонил или алкилоксикарбонилметил, алкильные части которых содержат 1-6 атомов углерода,
    Κ3 означает радикал алкилен (1-6 атомов углерода), замещенный атомом серы, имеющим заместитель фенил, который сам может быть замещен 1-4 атомами галогена, 3-7-членный циклоалкил или 5-6-членный ароматический гетероциклил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и который возможно сам замещен галогеном, и
    Κ4 означает радикал алкил (содержащий 16 атомов углерода), причем алкильные радикалы или части имеют 1-4 атома углерода в прямой или разветвленной цепи, в форме диастереоизомеров или их смесей, а также их соли.
  3. 3. Производное хинолилпропилпиперидина по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой (3К,4К)-4-[3-гидрокси3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусную кислоту в форме ее диастереоизомеров, или их смесей, или ее соли.
  4. 4. Производное хинолилпропилпиперидина по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой (3К,4К)-4-[3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио) этил]пиперидин-3-уксусную кислоту, или ее соли.
  5. 5. Производное хинолилпропилпипериди- на по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой (3К,4К)-4-[3-фтор-3-(6метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[2-(2-тиенилтио)этил]пиперидин-3-уксусную кислоту в форме ее диастереоизомеров, или их смесей, или ее соли.
  6. 6. Производное хинолилпропилпиперидина по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой (3К,4К)-1-[2-(3-фторфенилтио)этил]-4-[3-гидрокси-3-(6-метоксихи261
    262 нолин-4-ил)пропил]пиперидин-3-уксусную кислоту в форме ее диастереоизомеров, или их смесей, или ее соли.
  7. 7. Производное хинолилпропилпиперидина по любому из пп.1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой (3К,4К)-4-[3-гидрокси3-(6-метоксихинолин-4-ил)пропил]-1-[3-(2,3,5трифторфенил)проп-2-инил]пиперидин-3карбоновую кислоту, в форме ее диастереоизомеров или их смесей, или ее соли.
  8. 8. Способ получения производного хинолилпропилпиперидина по п.1, отличающийся тем, что конденсируют цепь К3, определенную в п.1, с производным хинолилпропилпиперидина общей формулы (II) в которой К4 имеет указанное в п.1 значение;
    К1 и К'1 означают атомы водорода или вместе образуют оксогруппу и
    К'2 означает защищенные карбоксил, карбоксиметил или 2-карбоксиэтил или алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилметил или 2алкилоксикарбонилэтил;
    для получения производного хинолилпропилпиперидина общей формулы (III) в котором К1, К'1, К'2 и К4 имеют вышеуказанное значение и К3 имеет указанное в п.1 значение, затем, в случае необходимости, удаляют защитный для кислотной группы радикал, или же, в случае необходимости, восстанавливают оксогруппу, обозначаемую К! и К'1, до спирта, в котором Κι означает гидроксил, затем, необязательно, осуществляют галогенирование, если хотят получить производное хинолилпропилпиперидина, в котором Κι озна чает атом галогена, и, необязательно, осуществляют дегидрогалогенирование соответствующего галогенированного производного для получения производного хинолилпропилпиперидина, в котором К! и К° вместе образуют связь, или же осуществляют дигалогенирование продукта общей формулы (III), в котором Κι и Κ'ι вместе образуют оксогруппу, для получения производного хинолилпропилпиперидина, в котором К1 и К'1 означают атомы галогена;
    и/или, в случае необходимости, восстанавливают кислотную группу, защищенную в форме радикала К'2 в положении 3 пиперидина до гидроксиметильного радикала и, необязательно, превращают в карбоксиметильный или 2карбоксиэтильный радикал согласно обычным способам; затем, возможно, удаляют защитный для кислотной группы радикал и/или, в случае необходимости, разделяют диастереоизомеры и, в случае необходимости, превращают полученный продукт в соль.
  9. 9. Способ по п.8, отличающийся тем, что конденсацию цепи К3 с пиперидином осуществляют путем воздействия производного общей формулы
    К3 - Х, в которой К3 имеет вышеуказанное значение и Х означает атом галогена, метилсульфонил, трифторметилсульфонил или п-толуолсульфонил.
  10. 10. Способ по любому из пп.8 или 9, отличающийся тем, что, когда К3 означает пропаргил, замещенный фенилом, циклоалкилом или гетероциклилом, реакцию проводят предпочтительно путем конденсации пропаргилгалогенида, затем замещают цепь фенилом, циклоалкилом или гетероциклилом.
  11. 11. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно производное по п.1 в индивидуальном виде или в сочетании с одним или несколькими совместимыми и фармацевтически приемлемыми разбавителями или добавками.
EA200200374A 1999-09-17 2000-09-14 Производные хинолилпропилпиперидина, их получение и содержащие их композиции EA005183B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9911679A FR2798656B1 (fr) 1999-09-17 1999-09-17 Derives de la quinolyl propyl piperidine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
PCT/FR2000/002541 WO2001025227A2 (fr) 1999-09-17 2000-09-14 Derives de la quinolyl propyl piperidine et leur utilisation en tant que antibacteriens

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200200374A1 EA200200374A1 (ru) 2002-10-31
EA005183B1 true EA005183B1 (ru) 2004-12-30

Family

ID=9549990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200200374A EA005183B1 (ru) 1999-09-17 2000-09-14 Производные хинолилпропилпиперидина, их получение и содержащие их композиции

Country Status (30)

Country Link
EP (2) EP1484328B1 (ru)
JP (1) JP2004527448A (ru)
KR (1) KR20020038757A (ru)
CN (1) CN1374959A (ru)
AP (1) AP2002002459A0 (ru)
AT (1) ATE284399T1 (ru)
AU (1) AU7429500A (ru)
BG (1) BG106524A (ru)
BR (1) BR0014060A (ru)
CA (1) CA2383836A1 (ru)
CZ (1) CZ2002940A3 (ru)
DE (2) DE60034713T2 (ru)
DZ (1) DZ3195A1 (ru)
EA (1) EA005183B1 (ru)
EE (1) EE200200138A (ru)
FR (1) FR2798656B1 (ru)
GE (1) GEP20043223B (ru)
HR (1) HRP20020214A2 (ru)
HU (1) HUP0204283A3 (ru)
IL (1) IL148720A0 (ru)
MA (1) MA26820A1 (ru)
MX (1) MXPA02001979A (ru)
NO (1) NO20021253L (ru)
OA (1) OA12022A (ru)
PL (1) PL354809A1 (ru)
SK (1) SK3632002A3 (ru)
TN (1) TNSN00184A1 (ru)
WO (1) WO2001025227A2 (ru)
YU (1) YU19002A (ru)
ZA (1) ZA200202073B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2671496C2 (ru) * 2013-10-14 2018-11-01 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Производные 5-пиперидин-8-цианохинолина

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9822440D0 (en) 1998-10-14 1998-12-09 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9917408D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB9917406D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
CN1452619A (zh) 2000-07-26 2003-10-29 史密斯克莱·比奇曼公司 具有抗细菌活性的氨基哌啶喹啉和它们的氮杂等排的类似物
GB0031086D0 (en) * 2000-12-20 2001-01-31 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0101577D0 (en) 2001-01-22 2001-03-07 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0112836D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0112834D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
JP4445753B2 (ja) 2002-01-29 2010-04-07 グラクソ グループ リミテッド アミノピペリジン誘導体
US7109213B2 (en) 2002-01-29 2006-09-19 Glaxo Group Limited Aminopiperidine compounds, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
AR040336A1 (es) 2002-06-26 2005-03-30 Glaxo Group Ltd Compuesto de piperidina, uso del mismo para la fabricacion de un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para preparar dicho compuesto
AR040335A1 (es) 2002-06-26 2005-03-30 Glaxo Group Ltd Compuesto de ciclohexano o ciclohexeno, uso del mismo para preparar un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento y compuestos intermediarios de utilidad para preparar dicho compuesto
FR2842807A1 (fr) * 2002-07-23 2004-01-30 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, procede et intermediaires de preparation et compositions les renfermant
FR2844270B1 (fr) 2002-09-11 2006-05-19 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leur procede et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
FR2844268B1 (fr) * 2002-09-11 2004-10-22 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leurs procedes et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
AU2003301414B8 (en) * 2002-10-10 2010-06-17 Morphochem Aktiengesellschaft Fur Kombinatorische Chemie Novel compounds with antibacterial activity
AU2003291227A1 (en) 2002-11-05 2004-06-07 Smithkline Beecham Corporation Antibacterial agents
EP1560821B8 (en) 2002-11-05 2010-05-19 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
EP1567520B1 (en) 2002-12-04 2008-10-15 Glaxo Group Limited Quinolines and nitrogenated derivatives thereof and their use as antibacterial agents
JP2008515796A (ja) * 2004-10-05 2008-05-15 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規なピペリジン系抗生物質
EP1799674B1 (en) * 2004-10-05 2010-05-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd. New piperidine antibiotics
US7592334B2 (en) 2005-01-25 2009-09-22 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
EP1846416A4 (en) 2005-01-25 2009-07-01 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL AGENTS
JP2008528598A (ja) 2005-01-25 2008-07-31 グラクソ グループ リミテッド 抗菌剤
US7709472B2 (en) 2005-01-25 2010-05-04 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
ES2376488T3 (es) 2006-01-26 2012-03-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Antibióticos de tetrahidropirano.
ATE481406T1 (de) 2006-04-06 2010-10-15 Glaxo Group Ltd Pyrrolochinoxalinonderivate als antibakterielle mittel
GB0613208D0 (en) 2006-07-03 2006-08-09 Glaxo Group Ltd Compounds
EP1992628A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Glaxo Group Limited Derivatives and analogs of N-ethylquinolones and N-ethylazaquinolones
KR20120011093A (ko) * 2007-05-09 2012-02-06 화이자 인코포레이티드 치환된 헤테로사이클릭 유도체 및 조성물 및 항균제로서의 이의 약학적 용도
EP2080761A1 (en) 2008-01-18 2009-07-22 Glaxo Group Limited Compounds
WO2010043714A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Glaxo Group Limited Tricyclic nitrogen compounds used as antibacterials
EP2379554B1 (en) 2009-01-15 2015-11-11 Glaxo Group Limited Naphthyridin-2(1h)-one compounds useful as antibacterials
MX2017002321A (es) 2014-08-22 2017-08-02 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuestos que contienen nitrogeno triciclico para tratar infeccion por neisseria gonorrhoeae.
TW201722965A (zh) 2015-08-16 2017-07-01 葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 用於抗菌應用之化合物
CN108699032B (zh) 2015-12-17 2022-07-22 默克专利有限公司 多环tlr7/8拮抗剂及其在治疗免疫失调中的用途
EP4198031A1 (en) 2016-08-08 2023-06-21 Merck Patent GmbH Tlr7/8 antagonists and uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2717899A (en) * 1998-01-26 1999-08-09 Smithkline Beecham Plc Quinoline derivatives as antibacterials
EP1144404A1 (en) * 1999-01-20 2001-10-17 Smithkline Beecham Plc Piperidinylquinolines as protein tyrosine kinase inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2671496C2 (ru) * 2013-10-14 2018-11-01 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Производные 5-пиперидин-8-цианохинолина

Also Published As

Publication number Publication date
AP2002002459A0 (en) 2002-06-30
DE60034713T2 (de) 2008-01-17
WO2001025227A3 (fr) 2001-11-22
CN1374959A (zh) 2002-10-16
HUP0204283A3 (en) 2004-07-28
HRP20020214A2 (en) 2005-04-30
ZA200202073B (en) 2003-08-27
WO2001025227A2 (fr) 2001-04-12
CA2383836A1 (fr) 2001-04-12
EP1484328B1 (fr) 2007-05-02
DE60034713D1 (de) 2007-06-14
OA12022A (fr) 2006-04-19
NO20021253D0 (no) 2002-03-13
BR0014060A (pt) 2002-05-21
YU19002A (sh) 2005-06-10
MXPA02001979A (es) 2002-08-20
HUP0204283A2 (hu) 2003-04-28
EE200200138A (et) 2003-06-16
IL148720A0 (en) 2002-09-12
DE60016611T2 (de) 2005-12-22
KR20020038757A (ko) 2002-05-23
GEP20043223B (en) 2004-04-26
JP2004527448A (ja) 2004-09-09
SK3632002A3 (en) 2003-04-01
EA200200374A1 (ru) 2002-10-31
FR2798656A1 (fr) 2001-03-23
DE60016611D1 (de) 2005-01-13
EP1218370B1 (fr) 2004-12-08
TNSN00184A1 (fr) 2005-11-10
CZ2002940A3 (cs) 2002-07-17
DZ3195A1 (fr) 2001-04-12
PL354809A1 (en) 2004-02-23
EP1484328A1 (fr) 2004-12-08
FR2798656B1 (fr) 2004-12-17
MA26820A1 (fr) 2004-12-20
AU7429500A (en) 2001-05-10
EP1218370A2 (fr) 2002-07-03
BG106524A (en) 2003-01-31
ATE284399T1 (de) 2004-12-15
NO20021253L (no) 2002-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA005183B1 (ru) Производные хинолилпропилпиперидина, их получение и содержащие их композиции
US6403610B1 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation and the compositions which comprise them
KR100849608B1 (ko) 헤테로사이클릴알킬 피페리딘 유도체, 이의 제조방법 및당해 유도체를 함유하는 조성물
US6602884B2 (en) Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation, and compositions containing them
EA025871B1 (ru) Ингибиторы mek и способы их применения
EA009769B1 (ru) Производные хинолилпропилпиперидина и их применение в качестве антимикробных средств
WO2006126676A1 (ja) 置換アルキル基を有する環状アミン誘導体
TW201105655A (en) Azetidinyl diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
AU2002253219B2 (en) Quinolyl propyl piperidine derivatives, the preparation thereof and compositions containing same
JP2004531519A (ja) Ｊｕｎキナーゼ阻害剤
AU2005235766A1 (en) 1-amino-phthalazine derivatives, the preparation and the therapeutic use thereof
NO334992B1 (no) Pyrazolokinazolinderivater, metoder for deres fremstilling, mellomprodukter, farmasøytiske blandinger og sett samt deres anvendelse ved behandling av sykdom
JPH08502275A (ja) ５−ｈｔ▲下４▼レセプターアンタゴニスト用複素環式縮合安息香酸誘導体
HU227630B1 (hu) Arilmetilamin-származékok triptáz gátlóként való alkalmazásra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CZ20032325A3 (cs) Acylované piperidinové deriváty
EP2125801A1 (en) The use of 7-azaindoles in the inhibition of c-jun n-terminal kinase
EP1940823A2 (fr) Dérivés de la 1-amino-phtalazine substituee, leur préparation et leur application en thérapeutique
WO2006068594A1 (en) HETEROCYCLIC MCHr1 ANTAGONISTS AND THEIR USE IN THERAPY
TW201734015A (zh) １,５-萘啶衍生物與含此之ｍｅｌｋ抑制劑
WO2009060030A1 (en) Heteroaryl-substituted 2-pyridinylmethylamine derivatives
TWI475021B (zh) 新穎（雜環－四氫吡啶）（哌基）－１－烷酮及（雜環－二氫吡咯啶）（哌基）－１－烷酮衍生物及其作為ｐ７５抑制劑之用途
TW202409010A (zh) 人類呼吸道融合病毒及人類間質肺炎病毒之抑制劑
KR20220113700A (ko) 가족성 자율신경실조증 치료를 위한 화합물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU