MX2008013545A - Compuesto de piperazina novedoso y uso del mismo como inhibidor de polimerasa del virus de la hepatitis c. - Google Patents

Compuesto de piperazina novedoso y uso del mismo como inhibidor de polimerasa del virus de la hepatitis c.

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MX2008013545A
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Hiroyuki Abe
Kazuyuki Sugimoto
Akira Suma
Masahiro Yokota
Makoto Shiozaki
Kiyosei Iio
Kazuhito Ueyama
Dai Modota
Toru Noguchi
Tsuyoshi Adachi
Junichiro Tsuruha
Satoki Doi
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Japan Tobacco Inc
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Abstract

La presente invención se refiere a un compuesto representado por la siguiente fórmula [I]: (ver fórmula (I)) en donde cada símbolo se define en la especificación , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y un agente anti-VHC y un inhibidor de polimerasa de VHC que contiene este compuesto; el compuesto de la presente invención muestra una actividad anti-VHC basada en la actividad inhibitoria de la polimerasa de VHC, y es útil como agente para la profilaxis o tratamiento de la hepatitis C.

Description

COMPUESTO DE PIPERAZINA NOVEDOSO Y USO DEL MISMO COMO INHIBIDOR DE POLIMERASA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C CAMPO TECNICO La presente invención se refiere a un compuesto de piperazina novedoso, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, que es útil como agente terapéutico para la hepatitis C. La presente invención se refiere a un agente anti-VHC que contiene un compuesto de piperazina, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, que es efectivo para la profilaxis o tratamiento de la hepatitis C y que muestra actividad contra el virus de la hepatitis C (VHC), particularmente actividad anti-VHC basada en una actividad inhibitoria de la ARN polimerasa dependiente de ARN.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION En 1989 se encontró el principal virus causante de la hepatitis no-A no-B posterior a una transfusión, y se le nombró el virus de la hepatitis C (VHC). Desde entonces se han encontrado varios tipos de virus de hepatitis, además del tipo A, tipo B y tipo C, en donde la hepatitis causada por VHC se denomina hepatitis C. Se considera que los pacientes infectados con VHC incluyen un diverso porcentaje de la población mundial, y característicamente la infección con VHC se hace crónica. El VHC es un virus de ARN de envoltura, en donde el genoma es un ARN de una sola cadena positiva y pertenece al género Hepacivirus de Flavivirus. De los mismos virus de la hepatitis, por ejemplo el virus de la hepatitis B (VHB), que es un virus de ADN, es eliminado por el sistema inmune y la infección con este virus termina en una infección aguda, excepto en los recién nacidos y niños que tienen todavía una competencia inmune inmadura. En contraste, el VHC evita de alguna manera el sistema inmune del hospedero debido a un mecanismo desconocido. Una vez infectado con este virus, incluso un adulto que tiene un sistema inmune maduro, desarrolla frecuentemente una infección persistente. Cuando la hepatitis crónica se asocia con infección persistente por VHC, en una alta proporción se desarrolla cirrosis o cáncer del hígado. La extirpación del tumor por operación no ayuda mucho, porque el paciente frecuentemente desarrolla cáncer de hígado recurrente debido a la secuela de inflamación en partes no cancerosas. Además, existe un informe sobre la implicación de la infección por VHC en dermatosis tales como urticaria crónica, liquen plano, púrpura crioglobulinémica, etcétera. De esta manera, se requiere un método terapéutico efectivo para la hepatitis C. Aparte de la terapia sintomática para suprimir la inflamación con un agente antiinflamatorio, existe una fuerte demanda para desarrollar un agente terapéutico que disminuya el VHC hasta una cantidad baja libre de inflamación y que erradique el VHC. En la actualidad, el tratamiento con interferón es el único método efectivo conocido para la erradicación del VHC. Sin embargo, el interferón puede erradicar el virus sólo en aproximadamente una tercera parte de la población de pacientes. En el resto de los pacientes no tiene efecto o provee un efecto únicamente temporal. En años recientes se ha puesto en práctica el interferón con polietilenglicol y se han obtenido mejores efectos y reducción de los efectos secundarios. Sin embargo, la proporción de respuesta completa sigue siendo baja y por lo tanto se espera con gran expectación un fármaco anti-VHC para usarse en lugar del interferón o concurrentemente con el mismo. En los útimos años se ha puesto disponible comercialmente la ribavirina (1-p-D-ribofuranosil-1 H-1 ,2,4-triazol-3-carboxamida) como un agente terapéutico para la hepatitis C, que se usa concurrentemente con el interferón. Aumenta la eficacia del interferón pero únicamente en una proporción de eficacia baja; por lo tanto se desea un agente terapéutico novedoso diferente para la hepatitis C. También se ha intentado potenciar la ¡nmunocompetencia del paciente con un agonista de interferón, un agonista de interleucina 12, etcétera, para erradicar así el virus, pero todavía no se ha encontrado un agente farmacéuticamente eficaz. Además, recientemente ha llamado la atención la inhibición del crecimiento del VHC, haciendo blanco en una proteína específica del VHC.
El gen de VHC codifica proteínas tales como serina proteasa, ARN helicasa, ARN polimerasa dependiente de ARN, etcétera. Estas proteínas funcionan como una proteína específica esencial para el crecimiento del VHC. Una de las proteínas específicas, la ARN polimerasa dependiente de ARN (en adelante también referida por brevedad como una polimerasa de VHC), es una enzima esencial para el crecimiento del virus. Se considera que la duplicación genética del VHC que tiene un gen de ARN de cadena positiva incluye la síntesis de un ARN complementario de cadena negativa utilizando el ARN de cadena positiva como molde, y usando el ARN de cadena negativa obtenido como molde, amplificación del ARN de cadena positiva. Se ha encontrado que la porción denominada NS5B de un precursor de proteína que codifica el VHC, muestra una actividad de ARN polimerasa dependiente de ARN, y se considera que desempeña una función central en la duplicación del gen de VHC. Por lo tanto, un inhibidor de polimerasa de VHC puede ser un blanco para el desarrollo de un fármaco anti-VHC, y se espera el desarrollo del mismo. Sin embargo, todavía no se ha desarrollado un inhibidor de polimerasa de VHC eficaz, igual que con otros intentos de desarrollo de fármacos anti-VHC basados en otros mecanismos de acción. En la situación actual, ningún agente farmacéutico puede tratar satisfactoriamente la hepatitis C. Las siguientes referencias describen compuestos conocidos que son comparativamente similares a los de la presente invención.
WO2004/73599 (página 33, cuadro 1 ) describe el siguiente compuesto [a] y otros similares como agentes anti-VHC (véase el documento de patente 1 ).
Sin embargo, el compuesto de la presente invención no se describe en la especificación, ni tampoco se encuentra ninguna descripción sugestiva del mismo. Como referencias que describen compuestos que son comparativamente similares al compuesto de la presente invención pero no como agentes anti-VHC, se pueden mencionar las siguientes. WO2004/71390 (página 33, renglón 8) describe el siguiente compuesto [b] y compuestos similares para el tratamiento de la dismenorrea y similares (véase el documento de patente 2). [b] WO2004/31 182 (página 25, renglón 4) describe el siguiente compuesto [c] y similares para el tratamiento de la infertilidad (véase el documento de patente 3).
WO2000/391 19 (página 42, ejemplo 28L) describe el siguiente compuesto [d] y compuestos similares para inhibir el crecimiento anormal de las células (véase el documento de patente 4).
US 5,880,128 (columnas 67-68, ejemplo 24) describe el siguiente compuesto [e] y compuestos similares para inhibir el crecimiento anormal de las células (véase el documento de patente 5).
W01999/37304 describe el siguiente compuesto [f] y compuestos similares como inhibidores del factor Xa, y se muestra de manera ejemplar su aplicación para infecciones virales (véase el documento de patente 6).
WO2001/07436 describe el siguiente compuesto [g] y compuestos similares como inhibidores del factor Xa, y se muestra ejemplarmente su aplicación para infecciones virales (véase el documento de patente 7).
WO2005/86898 (página 95, ejemplo 9) y US2005/234033 (página 37, ejemplo 9) describen el siguiente compuesto [h] y compuestos similares como agentes terapéuticos para enfermedades proliferativas (véanse los documentos de patente 8 y 9).
WO2000/53596 (página 42, en el cuadro 2) describe el siguiente compuesto [i] y compuestos similares, que tienen actividad en el sistema nervioso central y actividad para enfermedades inflamatorias y enfermedades alérgicas (véase el documento de patente 10).
W01998/37079 (página 138, renglones 19-20) describe el siguiente compuesto 0] y compuestos similares como agentes terapéuticos para enfermedades causadas por la producción anormal de óxido nítrico, tales como esclerosis múltiple y similares (véase el documento de patente 1 1 ).
JP2001 -294572 (página 297, ejemplo 349) describe el siguiente compuesto [k] y compuestos similares, que tienen un efecto antitrombótico (véase el documento de patente 12).
EP1 104754 (ejemplo A-33) y EP1031563 (ejemplo 33) describen el siguiente compuesto [I] y compuestos similares, que tienen un efecto antitrombótico (véanse los documentos de patente 13 y 14).
Como compuestos que son comparativamente similares al compuesto de la presente invención pero no para uso farmacéutico, se pueden mencionar los siguientes. WO2001/54504 (figura 55) describe el siguiente compuesto [m] y compuestos similares como antihelmínticos (véase el documento de patente 15).
Otro documento (Tetrahedron Letters, 39, 1295-98, 1998; página 1297, cuadro II) describe el siguiente compuesto [n] y compuestos similares, y su método de síntesis (véase el documento no patente 1 ).
Sin embargo, ninguna de estas referencias describe el compuesto de la presente invención, ni tampoco mencionan el uso de los compuestos de estas referencias como agentes anti-VHC ni hay descripción sugestiva del mismo. Documento de patente 1- WO2004/73599 (p. 33, cuadro 1 ). Documento de patente 2- WO2004/71390 (p. 33, renglón 8). Documento de patente 3- WO2004/31 182 (p. 25, renglón 4). Documento de patente 4- WO2000/391 19 (p. 42, ejemplo 28L).
Documento de patente 5- US5,880,128 (columnas 67-68, ejemplo 24). Documento de patente 6- W0 999/37304 Documento de patente 7- WO2001/07436 Documento de patente 8- WO2005/86898 (p. 95, ejemplo 9). Documento de patente 9- US2005/234033 (p. 37, ejemplo 9). Documento de patente 10- WO2000/53596 (p. 42, cuadro 2). Documento de patente 1 1- WO1998/37079 (p. 138, renglones 19-20). Documento de patente 12- JP200 -294572 (p. 297, ejemplo 349). Documento de patente 3- EP1 104754 (ejemplo A-33). Documento de patente 14- EP1031563 (ejemplo 33). Documento de patente 15- WO2001/54504 (figura 55). Documento no patente 1- Tetrahedron Letters, Vol. 39, p. 1295- 98, 1998 (p. 1297, cuadro II).
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Problemas que la invención intenta resolver Basándose en los hallazgos de los estudios precedentes, se ha elucidado un agente farmacéutico que tiene una actividad anti-VHC y es efectivo para la profilaxis y tratamiento de la hepatitis C, y particularmente un agente anti-VHC que tiene una actividad inhibitoria sobre la ARN polimerasa dependiente de ARN del VHC y puede ser un agente profiláctico y terapéutico eficaz contra la hepatitis C, y un agente profiláctico y terapéutico para la enfermedad causada por la hepatitis C. Por consiguiente, la presente invención provee un agente farmacéutico que tienen actividad inhibitoria de la ARN polimerasa dependiente de ARN.
Medios para resolver los problemas Los presentes inventores han hecho un estudio profundo de los compuestos que tienen actividad anti-VHC, particularmente actividad inhibitoria de la ARN polimerasa dependiente de ARN, y completaron la presente invención. Más en particular, la presente invención provee lo siguiente. [1] Un agente anti-VHC que comprende como ingrediente activo un compuesto representado por la fórmula [I] que sigue, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo: en donde: el anillo A es un anillo de carbono de C3. 2 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A que se define más abajo, o un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterociclico tiene, además de los átomos de carbono, de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), n es un entero de 1 a 6, el anillo B es un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, o un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterociclico tiene, además de los átomos de carbono, de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre), y R es un átomo de hidrógeno, -COR1 , -COOR2, -CONR3R4, -CO-COOR6, -CO-CH=CH-COOR11, -CO-(CH2)a-NH-R7, -CO-(CH2)b-NHCOR8, -CO-(CH2)c-NHCOOR9 (en donde R a R9 y R11 son ¡guales o diferentes y cada un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B que se define más abajo, y a, b y c son iguales o diferentes y cada uno es un entero de 1 a 4), -CO-CONH2, -C(=NH)NH2, -C(=S)NH2, un grupo alquilo de C1- 0 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, en donde X es un enlace, alquileno de C1.4, -CO-(CH2)P-, -CONR10-(CH2)q-, -CO-(CH2)rO-(CH2)s-, -CO-(CH2),-NH-(CH2)u-, -CO-(CH2)v-CONH-(CH2)w-, o -CO-NH-SO2-, el anillo C es un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, o un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico, además de átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), R 0 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo de C^.^o sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, p, q, r, s, u, v y w son iguales o diferentes y cada uno es 0 o un entero de 1 a 4, y t es un entero de 1 a 4, grupo A: átomo de halógeno, grupo nitro, ciano, -ORa1 , -SRa2, -NRa3Ra4, -NHCOR35, -COOR -CONR R -S02NRa9Ra1°, -S02NHCORa15 -COR31 1 , -CONHSO2Ra13, -COCOOR316, -COCONRa 7Ra18, -CONRa19(ORa20), -SF5 (en donde Ra1 a Ra2° son ¡guales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3-i2 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde el grupo heterociclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), o un grupo aril(C6-i2)-alquilo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C), un grupo alquilo de C1.10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un grupo alquinilo de C2.io sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde el grupo heterociclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre), un grupo aril(C6-i2)-alquilo de C- sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C que se define más abajo, un grupo heterociclil-alquilo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde la porción heterociclilo, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), y un grupo cicloalqu¡l(C3--i0)-alquilo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, grupo B: un átomo de halógeno, un grupo ciano, hidroxilo, alcoxi de Ci_4, amino, alquilamino de di-alquil(Ci-4)amino, carboxilo, alcoxi(Ci-4)-carbonilo, carbamoilo, alquilamino(Ci-4)-carbonilo, di-alquil(Ci-4)amino-carbonilo, heterociclil-carbonilo, y trialquil(Ci-4)amonio (en donde la porción heterociclilo, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionad nitrógeno, oxígeno y azufre), grupo C: un átomo de halógeno, un grupo ciano, hidroxilo, carboxilo, alquilo de Ci-4, haloalquilo de C1-4, hidroxialquilo de C1-4, carboxi-alquilo de Ci-4, alcoxi(Ci-4)-alquilo de Ci-4, alcoxi de Ci-4, y carboxi-alcoxi de C- . [2] El agente anti-VHC del inciso [1], que comprende ingrediente activo un compuesto representado por la fórmula [G] siguiente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: R en donde el anillo A' es: un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" que se define más abajo, o un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), n es un entero de 1 a 6, el anillo B' es un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A", o un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), y R' es un átomo de hidrógeno, -COR101 , -COOR102, -CON R103R104, -SO2R105, -CO-COOR1 -CO-(C H2)A-N H-R107, -CO-(C H2)B-N HCOR1 109 -(C H2)C-N HCOOR (en donde R101 a R 09 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo de CM0 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B' que se define más abajo, y a, b y c son iguales o diferentes y cada uno es un entero de 1 a 4), -CO-CONH2, -C(=NH)NH2, -C(=S)NH2, un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B', o en donde X' es un enlace, alquileno, -CO-(CH2)P-, -CONR 10-(CH2)Q-, -CO-(CH2)RO-(CH2)S-, -CO-(CH2),-NH-(CH2)U-, o -CO-NH-SO2-, el anillo C es un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" que se define más abajo, o grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre), R1 0 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C1.10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B', p, q, r, s y u son iguales o diferentes y cada uno es 0, o un entero de 1 a 4, y t es un entero de 1 a 4, grupo A": átomo de halógeno, grupo nitro, grupo ciano, _QRa101 _S Ra102 -NRA103RA104, -NHCOR3105, -COOR3 06, -CONRA 07RA108, -SO2NRA109RA1 1°, -COR31 1 1 , -SO2RA 1 12, -CONHS02RA1 13 (en donde RA 01 a RA1 13 son ¡guales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B', un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C que se define más abajo, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre), o un grupo aril(C6-i2)— alquilo de d-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C), un grupo alquilo de C-MO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo de B', un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo de C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo de C (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), y un grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de C1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo de C, grupo B': un átomo de halógeno, un grupo ciano, hidroxilo, alcoxi de C-i-4, amino, alquilamino de d-4, di-alquil(Ci-4)amino, carboxilo, alcoxi(Ci-4)-carbonilo, carbamoilo, alquilamino(Ci-4)-carbonilo, di-alquil(Ci-4)amino-carbonilo, y heterociclil-carbonilo (en donde la porción heterociclilo, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno, y azufre), grupo C: un átomo de halógeno, un grupo ciano, hidroxilo, alquilo de C- , haloalquilo de Ci-4, e hidroxialquilo de C-i-4. [3] El agente anti-VHC del inciso [1 ], en donde el anillo A es un anillo de carbono de C3 -12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A. [4] El agente anti-VHC del inciso [1] en donde n es 1. [5] El agente anti-VHC del inciso [1] en donde el anillo B es un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A. [6] El agente anti-VHC del inciso [1] en donde R es en donde cada símbolo es como define en el inciso [1]. [7] El agente anti-VHC del inciso [6], en donde X es un enlace. [8] El agente anti-VHC del inciso [6], en donde X es -CO-(CH2)P-en donde p es como se define en el inciso [1 ]. [9] El agente anti-VHC del inciso [8], en donde p es 1. [10] El agente anti-VHC del inciso [6], en donde X es -CONH-(C H2)Q-, en donde q es como se define en el inciso [1]. [1 ] El agente anti-VHC del inciso [10], en donde q es 0. [12] El agente anti-VHC del inciso [10], en donde q es 1. [13] El agente anti-VHC del inciso [6], en donde el anillo C es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A. [14] Un inhibidor de polimerasa de VHC que comprende como ingrediente activo un compuesto de cualquiera de los incisos [1] a [13], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. [15] Un compuesto representado por la fórmula [l-A] siguiente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo: en donde el anillo C1 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el grupo A es como se define en el inciso [1]), q1 es un entero de 1 a 4, y los otros símbolos son como se define en el inciso [1 ]. [16] Un compuesto representado por la siguiente fórmula [l-B], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo: en donde el anillo C1 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre, y el grupo A es como se define en el inciso [1 ]), y los otros símbolos son como se define en el inciso [1]. [17] Un compuesto representado por la siguiente fórmula [l-C], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo: en donde el anillo C1 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre, y el grupo A es como se define en el inciso [1 ]), y los otros símbolos son como se define en el inciso [1 ]. [18.0] Un compuesto representado por la siguiente fórmula [l-D], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: en donde el anillo C2' es un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A'" que se define más abajo (en donde el grupo heterociclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), y los otros símbolos son como se define en el inciso [2]; grupo A'": átomo de halógeno, grupo nitro, grupo ciano, _O Ra101 -SRa102, -NRa 03Ra104, -NHCOR3 05, -COOR3106, -CONRa107Ra108, -SO2NRA109RA °, -COR31 1 1 , -S02RA1 12, -CONHSO2RA 1 13 (en donde RA101 a RA1 3 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo B' anteriormente mencionado, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C anteriormente mencionado, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C anteriormente mencionado, (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), o un grupo aril(C6-i 2)-alquílo de C 1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C anteriormente mencionado), un grupo alquilo de C 1-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B' anteriormente mencionado, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C anteriormente mencionado, y un grupo cicloalquil(C3-i o)-alquilo de C- sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C anteriormente mencionado. [18] Un compuesto representado por la siguiente fórmula [I-D1 ], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo: en donde el anillo B1 es un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo A es como se define en el inciso [1]), el anillo C2 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A' que se define más abajo (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), y los otros símbolos son como se define en el inciso [1 ]; grupo A': un átomo de halógeno, un grupo nitro, ciano, -ORa , a2 -SR -NRa3Ra4, -NHCOR35, -NHS02Ra14, -COOR36, -CONRa7Ra8, -S02N RA9RA °, -S02NHCORA15, -CORA1 1 , -S02RA 2 , -CON HSO2RA13, -COCOOR316, -COCONRA 7RA 18, -CONRA19(ORA2°) , -SF5 (en donde RA a RA20 son ¡guales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C , un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), o un grupo aril(C6-i2)-alquilo de C - sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C) , un grupo alquilo de C1-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un grupo alquinilo de C2-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3--12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo aril(C6-i 2)-alquilo de C1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterociclil-alquilo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde la porción heterociclilo tiene, además de los átomos de carbono, de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre), y un grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de C1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y el grupo B y el grupo C son como se definen en el inciso [1]. [19] El compuesto de cualquiera de los incisos [15] a [18], en donde el anillo A es un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [20] El compuesto de cualquiera de los incisos [15] a [18], en donde n es 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [21 ] El compuesto de cualquiera de los [15] a [17], en donde el anillo B es un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [22] El compuesto de cualquiera de los incisos [15] a [1 7], en donde el anillo C1 es un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, y el grupo heterociclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, piridilo y pirimidinilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [23] El compuesto del inciso [16], en donde el anillo C1 es un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, y el grupo heterociclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos tiazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo y pirimidinilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [24] El compuesto del inciso [17], en donde el anillo C1 es un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, y el grupo heterociclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, isoxazolilo, piridilo y pirimidinilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [25] El compuesto del inciso [18], en donde el anillo C2 es un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', y el grupo heterociclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos imidazolinilo, tiazolinilo, oxazolinilo, tienilo, dioxopirrolidinilo, dioxopirrolinilo, oxopirrolidinilo, oxotiadiazolinilo, tetrahidrobenzotiazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, oxazolilo, piridilo, pirimidiniio, pirazinilo, piridazinilo, quinolilo, [1 ,5]naftiridin¡lo, [1 ,6]naftiridinilo, oxopiperidinilo, oxodihidropiridinilo, [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirimidinilo, bencimidazolilo, imidazo[4,5-c]piridinilo, quinoxalinilo, pirido[2,3-b]pirazinilo, pirido[3,4-b]pirazinilo, pteridinilo, pirazino[2,3-b]pirazinilo, imidazo[4,5-b]pirazinilo, 2,2-dioxo-1 ,2,3,4-tetrahidropirazino[2,3-c][1 ,2,6]tiadiazinilo, 2-OXO- ,4-dihidropirazino[2,3-d][1 ,3]oxazinilo, 2-oxo-2,3-dihidroimidazo[4,5-b]pirazinilo, [1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazinilo, benzotiazolilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazolilo, tiazolo[5,4-b]piridinilo, tiazolo[5,4-c]piridinilo, tiazolo[4,5-d]pirirnidinilo, tiazolo[5,4-d]pirimidinilo, tiazolo[4,5-d]piridazinilo, tiazolo[4,5-b]pirazinilo, tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazinilo, 5-0X0-4, 5-dihidrotiazolo[5,4-b]piridinilo, pirazolo[3,4-d]tiazolilo, 4.6- dioxo-5,6-dihidropirrolo[3,4-d]tiazolilo, 4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridinilo, 4-0X0-4,5, 6, 7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridinilo, 4-0X0-4, 5-dihidrotiazolo[5,4-c]piridinilo, 7-0X0-6, 7-dihidrotiazolo[4,5-d]pirimidinilo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazinilo, 7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazinilo, 4.7- dioxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[4,5-d]piridazinilo, 4- oxo-3,4-dihidrotiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazinilo, 5- oxo-[1 ,3,4]tiad¡azolo[3,2-a]pir¡midinilo, 7-oxo-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidinilo, 4-oxo-[1 ,3,4]tiad'iazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazinilo, [1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazolilo, e indenotiazolilo, 0 una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [26] El compuesto del inciso [25], en donde el anillo C2 es un grupo tiazol-2-ilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [27] El compuesto del inciso [25], en donde el anillo C2 es un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', y el grupo heterociclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos: 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-ilo, tiazolo[5,4-b]piridin-2-ilo, tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, tiazolo[4,5-b]pirazin-2-ilo, tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-ilo, 5-0X0-4, 5-dihidrotiazolo[5,4-b]piridin-2-ilo, 1 H-pirazolo[3,4-d]tiazol-5-ilo, 4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-pirrolo[3,4-d]tiazol-2-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 4-oxo-4,5,6,7-tetrah¡drotiazolo[5,4-c]pir¡d¡n-2-¡lo, 4-0X0-4, 5-dihidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 7-0X0-6, 7-dihidrotiazolo[4,5-d]pir¡m¡d¡n-2-¡lo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 7-0X0-6, 7-d¡hidrotiazolo[4,5-d]pir¡dazin-2-¡lo, 4,7-dioxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[4,5-d]pindaz¡n-2-ilo, 4- oxo-3,4-d¡h¡drotiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triaz¡n-6-ilo, 5- oxo-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirim¡d¡n-2-ilo, 7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]p¡rimidin-2-ilo, 4-oxo-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-ilo, [1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-ilo, e indenotiazolilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [28] El compuesto del inciso [25], en donde el anillo C2 es un grupo pirazin-2-ilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [29] El compuesto del inciso [25], en donde el anillo C2 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', y el grupo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos: quinoxalin-2-ilo, pirido[2,3-b]pirazin-2-ilo, pirido[2,3-b]pirazin-3-ilo, pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, pteridin-6-ilo, pteridin-7-ilo, pirazino[2,3-b]pirazin-2-ilo, 1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, 2,2-dioxo-1 ,2,3,4-tetrahidropirazino[2,3-c][1 ,2,6]tiadiazin-7-ilo, 2-0X0-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-ilo, 2- ???-2, 3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, y [1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazinilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [30] El compuesto del inciso [16], que se selecciona del grupo que consiste en: 3- (4-isopropil-bencilamida)-1-piridin-4-¡lamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 3), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1-piridin-3-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 21 1 ), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1-piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-propil-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 295), 3-(4-¡sopropil-bencilamida)-1-pirimidin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxilico (ejemplo 300), éster ter-butílico del ácido 4-{[(R)-3-(4-isoprop¡l-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-pirid¡n-2-carboxílico (ejemplo 301), clorhidrato del ácido 4-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-piridin-2-carboxílico (ejemplo 314), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1-piridin-4-ilam¡da del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 318), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1-[1 ,3,4]tiadiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 332), éster etílico del ácido 5-{[(R)-3-(4-isopropil-benc¡lcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-[1 ,3,4]oxadiazol-2-carboxílico (ejemplo 334), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -piridin-4-¡lam¡da del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 347), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1-[1 ,3,4]oxadiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 348), 3-(4-propil-bencilamida)-1-piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 436), 3-(4-propil-bencilamida)-1-[1 ,3,4]tiadiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 437), éster etílico del ácido (2-{[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-tiazol-4-il)-acético (ejemplo 470), 1-{[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil)-tiazol-2-il]-amida}-3-(4-propil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 475), 1 -{[4-(2-hidroxi-etil)-tiazol-2-il]-amida}-3-(4-propil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 476), éster etílico del ácido 5-{[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trífluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-1-carbonil]-amino}-[1 ,3,4]tiadiazol-2-carboxílico (ejemplo 477), 3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(5-hidroximetil-[1 ,3,4]t¡adiazol-2-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 482), 1-[(5-acetil-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida]-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 483), 3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-{[5-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 484), 3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(5-metil-[ ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3- dicarboxilico (ejemplo 488), 3-[4-(1 , 1 -d¡fluoro-prop¡l)-bencilamida]-1-[(5-trifluorometil-[1 ,3,4]t¡adiazol-2-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 489), 3-(4-( , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2-metoxi-piridin-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 490), éster ter-butílico del ácido 4-{[(R)-3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-piridin-2-carboxílico (ejemplo 491), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[5-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-carbonil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxilico (ejemplo 495), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-{[5-(4-hidroxi-piperidin-1-carbonil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 496), 3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-{[5-(morfolin-4-carbonil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 497), ácido 4-{[(R)-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-piridin-2-carboxilico (ejemplo 502), 1 -[(2-carbamoil-piridin-4-il)-amida]-3-[4-( 1 , 1 -difluoro-propil)- bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 503), 3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(2-dimetilcarbamoil-piridin-4-il)-am¡da] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 504), 3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2-hidroximetil-piridin-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxílico (ejemplo 511), 1-[(2-ciclopropilcarbamoil-piridin-4-il)-amida]-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 512), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[2-(morfolin-4-carbonil)-piridin-4-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 513), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[2-(pirrolidin-1 -carbonil)-piridin-4-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 514), 1 -[(2-cloro-piridin-4-il)-amida]-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 517), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -tiazol-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 525), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(5-metil-isoxazol-3-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 526), 3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(3-metil-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 527), 3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(3-metil-isoxazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 528), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[1 ,2,4]triazol-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 539), 1-[(5-metil-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida]-3-(4-pentafluoroetil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 552), 3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(3-metil-isotiazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 553), 3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-tiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 554), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(2-trifluorometil-piridin-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3- dicarboxilico (ejemplo 555), 3-[4-(1 , 1-d¡fluoro-propil)-benc¡lamida]-1 -[(1 H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 565), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2H-tetrazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 566), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(2-metil-tiazol-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 567), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 569), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -tiazol-5-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 607), 3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-{[4-(1-hidroxi-1-metil-etil)-tiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin- 1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 612), y 1 -[(5-bromo-[ ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida]-3-(4-trifluorometoxi-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 936), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un solvato de los mismos. [31] El compuesto del inciso [17], que se selecciona del grupo que consiste en: 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 2), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piperidin-1 -il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 102), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-morfolin-4-il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 104), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piridin-2-il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 153), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piridin-3-il-acetil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 154), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piperidin-1-il-acet¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 158) , 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-pirrolidin-1 -il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 159) , 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-morfolin-4-il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 160) , 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-3-il-acetil)-1 -(4- tr¡fluorometil-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 175), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-morfolin-4-il-acetil)-1-(4-trifluoromet¡l-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 180), 4-isoprop¡l-bencilam¡da del ácido (R)-4-(2-1 H-imidazol-4-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 195), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-imidazol-1 -il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 219), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,3]triazol-1-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 220), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-pirazol-1-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 228), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,4]triazol-1-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 229), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,4]triazol-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 230), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,3]triazol-2-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 242), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 257), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-1 H-tetrazol-5-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 261 ), 4-¡sopropil-bencilam¡da del ácido (R)-4-(2-tetrazol-2-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 278), éster etílico del ácido (2-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4- (4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 309), ácido (2-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 310), éster etílico del ácido (1 -{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4 rifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-1 H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 31 1 ), ácido (1 -{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-1 H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 312), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-[2-(4-metil-piperazin-1 -il)-acetil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 346), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 409), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 410), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1-(4- trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 411 ), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-¡l-acet¡l)-1 - (4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 412), éster etílico del ácido (2-{2-oxo-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 455), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-1-il)-acetil]-1-(4-tr'ifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 456) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-2-tl)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 457) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-2-il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 460), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-1-il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 461), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-imidazol-1-il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 462), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-1-il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxil¡co (ejemplo 464), ácido (2-{2-oxo-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 465), éster etílico del ácido (2-{2-[(R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 466), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-1-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 467), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 468), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-fenil-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 479), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(3-metil-isoxazol-5-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 480), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 498), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 500), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 4-(1 ,1-d¡fluoro-prop¡l)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 518), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-[2-(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 519), éster etílico del ácido (5-{2-[(R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-tetrazol-2-il)-acético (ejemplo 532), éster etílico del ácido (5-{2-[(R)-3-[4-(1 , -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-tetrazol-1-il)-acético (ejemplo 533), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-isopropil-tetrazol-1 -il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 541 ), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-isopropil-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 542), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-{2-[5-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil)-tetrazol-2-il]-acetil}-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 543), 4-pentafluoroetil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol- 2-¡l)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 551 ), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-(2-pirimidin-4-il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 590), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-[2-(5-amino-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1096), y 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-amino-tetrazol-1 -il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1097), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un solvato de los mismos. [32] El compuesto del inciso [18], que se selecciona del grupo que consiste en: éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 5), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 6), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 7), éster metílico del ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 8), ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 9), ácido 2-[(R)-3-[(6-isopropil-piridin-3-ilmetil)-carbamoi!]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 13), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamo¡l)-4-(2-fluoro-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 14), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 03), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(4,5-dihidro-tiazol-2-il)-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 12), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-(4-metil-tiazol-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 5), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(4,5-dihidro-oxazol-2-il)-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 133), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-benzotiazol-2-il-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 134), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1 -(4-isopropil- bencenosulfonil)-4-(4-fen¡l-tiazol-2-il)-piperazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 135), 4-¡sopropil-benc¡lamida del ácido (R)-4-(2,5-dioxo-pirrolidin-3-il)-1 -(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 147), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2,5-dioxo-4-fenil-2,5-d¡hidro-1 H-p¡rrol-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 148), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(8H-indeno[1 ,2-d]tiazol-2-il)-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 155), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1 -(4-isopropil-bencenosulíonil)-4-(4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 156), éster etílico del ácido 2-[4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxilico (ejemplo 170), ácido 2-[4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluoromet¡l-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carbox¡lico (ejemplo 171 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5-dihidro-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 179), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 184), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-benzotiazol-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 191 ), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 244), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4- (4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il)-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 254), éster metílico del ácido {2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4- 5 (4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-il}-acético (ejemplo 255), ácido {2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometil- bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-il}-acético (ejemplo 259), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-^ propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 296), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4- (4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 297), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-^ bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 298), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil- bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 299), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4- (4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-¡l]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 20 302), éster metílico del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4- (4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -¡l]-nicotínico (ejemplo 303), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-benc¡lcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometil- bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-1-il]-tiazol-5-carboxil¡co (ejemplo 315), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-benc¡lcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1-il]-4-metil-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 319), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 320), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 322), éster etílico del ácido 4-hidroxi-2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -il]-pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 325), éster ter-butílico del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-nícotínico (ejemplo 326), trifluoroacetato del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-nicotínico (ejemplo 327), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 328), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 329), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 330), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 331 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 333), ácido 2-[(R)-3-(4-¡sopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 335), éster bencílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -ilj-4-metil-pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 336), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 337), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 338), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 339), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 340), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 341 ), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-tnfluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -il]-p¡rim¡d¡n-5-carbox¡lico (ejemplo 342), ácido 2-[(R)-3-(4-dimetilamino-benc¡lcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-met¡l-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 343), ácido 2-[(R)-4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 344), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-p¡rrolidin-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 345), trifluoroacetato del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-isonicotínico (ejemplo 349), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(1-metil-1 H-imidazol-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 352), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(1 H-imidazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 353), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilcarbamoil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 354), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilcarbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 355), ácido 2-[(R)-3-(4-ciclopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 356), ácido 4-hidroxi-2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-1 -il]-pirim¡d¡n-5-carboxilico (ejemplo 357), éster ter-butílico del ácido ({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-acético (ejemplo 358), éster ter-butílico del ácido 3-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-met¡l-tiazol-5-carbonil}-amino)-propiónico (ejemplo 359), ácido ({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-acético (ejemplo 360), ácido 3-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1-il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-propiónico (ejemplo 361), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-nitro-2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 362), ácido 4-etil-2-[(R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 363), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 364), ácido 4-met¡l-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-3-(4-trifluorometox¡-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxíl¡co (ejemplo 365), ácido 2-[(R)-3-(4-etil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 366), ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 367), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-amino-2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 368), ácido (R)-2-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-propiónico (ejemplo 369), ácido (S)-2-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-propiónico (ejemplo 370), trifluoroacetato del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-oxazol-5-carboxilico (ejemplo 371 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bromo-2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 372), 4-¡soprop¡l-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 373), ácido (R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 374), ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-piridazin-3-carboxilico (ejemplo 376), 5'-amida-3-(4-isopropil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxílico (ejemplo 377), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 378), clorhidrato del ácido 2-[(R)-3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 379), ácido 3-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-il}-propiónico (ejemplo 382), ácido 2-[(R)-3-(4-ciclopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 383), ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazin¡l-5'-carbox¡lico (ejemplo 385), ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 386), ácido 2-[(R)-3-[(6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)^iperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 387), ácido 4-metil-2-[(R)-3-[(6-propil-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 388), ácido 2-[(R)-3-[(6-azetidin-1-il-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 389), ácido 4-metil-2-[(R)-3-[(6-pirrolidin-1 -il-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 390), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metoximetil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 394), ácido 2-[(R)-3-(4-azetidin-1 -il-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 398), ácido (R)-3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipiraz¡nil-5'-carboxilico (ejemplo 399), ácido 2-[(R)-3-bencilcarbamoil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-1-¡l]-4-metil-t¡azol-5-carboxíl¡co (ejemplo 401 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-met¡l-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 406), ácido (R)-3-[(6-dimetilamino-p¡ridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 407), ácido (R)-3-[(6-isopropil-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 408), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 414), ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 415), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-pirrolidin-1 -il-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 416), ácido 6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-piridazin-3-carboxílico (ejemplo 417), ácido 4-metil-2-[(R)-3-fenetilcarbamoil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 418), éster metílico del ácido (R)-6'-amino-3'-cloro-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4 rifluorometil-bencenosulfonil)-3>415,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 420), éster metílico del ácido (R)-6,-bromo-3'-cloro-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfoníl)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 421 ), ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-3',6'-dimetil-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílíco (ejemplo 422), éster metílico del ácido (R)-6'-amino-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 423), ácido 2-[(R)-3-[4-(etil-metil-amino)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 424), ácido 2-[(R)-3-(4-dietilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 425), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 426), ácido 4-cloro-5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 427), éster metílico del ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-3'-metil-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']b¡pirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 431 ), ácido (R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 432), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-5-metil-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 434), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-1 -metil-1 H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 439), ácido (R)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 440) , ácido (R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']btpirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 441 ) , ácido 2-[(R)-3-(4-etoxi-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 442), ácido (R)-6'-amino-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 443), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-trifluorometil-tiazol-5- carboxílico (ejemplo 444), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -¡l)-2-metil-2H-pirazol-3-carbox¡lico (ejemplo 445), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metanosulfonilaminocarbonil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 446), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metanosulfonilaminocarbonil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 447), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 448), ácido (R)-6'-metil-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 449), ácido 2-[(R)-3-(4-metoximetil-benc¡lcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 451 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-4-metil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 452), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 453), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(6-hidroxi-5-metil-piridazin-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 454), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-am¡no-piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 458), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-5'-amino-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 471 ) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 472) , ácido (R)-3-(4-metoximetil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazin¡l-5'-carboxilico (ejemplo 473) , ácido (R)-3-(2-cloro-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 474) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-et¡l-bencenosulfon¡l)-5'-hidroximetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 478), ácido (R)-3-(2-cloro-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 485), éster metílico del ácido 4-metil-6-[(R)-3-(4-propil- bencilcarbamo¡l)-4-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-1 -il]-p¡ridazin-3-carboxíl¡co (ejemplo 486), ácido 4-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pir¡dazin-3-carboxíl¡co (ejemplo 487), ácido {4-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirazol-1-il}-acético (ejemplo 493), amida del ácido 4-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-piridazin-3-carboxilico (ejemplo 494), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(3-propil-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 499), ácido (R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 501 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilaminometil-4-metil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 505), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilaminometil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 506), éster metílico del ácido (R)-6'-amino-3-(4-propil-bencilcarbamoil)- 4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahiclro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 507), ácido 2-[(R)-4-(3-fluoro-4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-3-(4-prop¡l-benc¡lcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4-met¡l-t¡azol-5-carbox¡lico (ejemplo 509), 4-propil-benc¡lamida del ácido (R)-4-(4-hidroximetil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 510), éster metílico del ácido (R)-6'-acetilamino-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 515), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-4,5-dih¡dro-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 516), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-1 H-pirazol-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 523), ácido (R)-3-(4-ter-butil-benc¡lcarbamoil)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 524), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-5'-amino-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 530), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-pirrolidin-1-ilmetil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 531 ), éster bencílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-4H-tiazolo[5,4-c]piridin-5-carboxílico (ejemplo 534), ácido 5-hidroximetil-2-[(R)-3-(4-¡sopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxilico (ejemplo 535), ácido 5-metoximetil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 536) , ácido 5-hidroximetil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-carbox¡lico (ejemplo 537) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-5'-dimetilaminometil-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 538), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-5'-metanosulfonilamino-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 544), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 545), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(6-hidroxi-piridazin-3-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 546), amida del ácido 6-[(R)-3-(4-propil-benc¡lcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridazin-3-carboxílico (ejemplo 547), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 548), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 549), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 556), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]pirid¡n-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 557), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-pirrolid¡n-1 -ilmetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4>5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 558), ácido (R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 559), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3- carboxílico (ejemplo 560), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bencil-4,5,6,7-tetrahidro-t¡azolo[5,4-c]pirid¡n-2-il)-1-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 561 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5-bis-hidroximetil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 562), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-[1 ,2,4]tiad¡azol-5-¡l)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 563), ácido (R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 564), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 570), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(6-cloro-pirimid¡n-4-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 571 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pirimidin-4-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 572), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-pirrolo[3,4-d]tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 573), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 574), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-hidroximetil-4-(4- trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 575), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-[1 ,2,4]t¡adiazol-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 576), 4-ter-but¡l-benc¡lamida del ácido (R)-4-(5-ciano-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 577), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 578), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 579), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirimidin-4-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 580), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-hidroxi-pirimidin-4-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 581 ), éster etílico del ácido 4-amino-2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 582), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-amino-pirimidin-4-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 584), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(4-amino-p¡r¡mid¡n-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 585), 5'-amida 3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilam¡da] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxílico (ejemplo 586), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-6,7-dihidro-4H-tiazolo[5,4-c]piridin-5-carboxilico (ejemplo 587), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 588), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 589), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-5'-ciano-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 591 ), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-morfolin-4-ilmetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 593), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 594), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-5'-dimetilam¡nomet¡l-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazin¡l-3-carboxilico (ejemplo 595), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3-acetilamino-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 596), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 597), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 600), etilamida del ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-4H-tiazolo[5,4-c]piridin-5-carboxílico (ejemplo 601 ), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 602), ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-hidroximetil-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 603), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-6'-am¡no-5'- hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxíl¡co (ejemplo 604), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(6-amino-pir¡m¡d¡n-4-il)-1-(4-trifluorometoxí-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 605), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metoxi-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 606), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 615), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 616), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 617), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-3,4-dihidro-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 618), 4-(etil-metil-amino)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 619), ácido 5-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-piridin-2-carboxílico (ejemplo 620), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metoxi- [1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 625), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[1 >5-a]pir¡midin-5-il-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 626), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 627), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 628), 4-cloro-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 629), (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 630), ácido 5-[(R)-3-(4-prop¡l-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-piridin-2-carboxilico (ejemplo 631 ), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-quinoxalin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 632), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 633), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-aminometil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1 ,2']bipiraz¡n¡l-3-carboxílico (ejemplo 638), (benzoxazol-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 639), 4-(1 ,1-d¡fluoro-propil)-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(4-oxo-3,4-dihidro-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 640), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(6-hidroxi-[1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazin-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 647), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 648), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2,2-dioxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-2?6-pirazino[2,3-c][1 ,2,6]tiadiazin-7-il)-1 -(4- rifluoGometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 650), 4-etoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 651 ), 4-tiofen-2-il-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 652), 4-bromo-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 653), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 656), 4-metoximetil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 657), 4-metoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 658), ([2,2']bitiofenil-5-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 659), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 660), 4-metilsulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 661 ), (1-propil-1 ,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 662), (bifenil-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 663), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 664), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 676), (2-oxo-1-propil-1 ,2-dihidro-piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 680), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-bromo-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 683), 4-(1 ,1-d¡fluoro-propil)-benc¡lamida del ácido (R)-4-(6-bromo-quinoxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 684), 4-(1 , 1 -difluoro-prop¡l)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-bromo-quinoxalin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 685), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pterid¡n-7-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 686), ácido (R)-4-(4-bromo-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 687), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(6-cloro-quinoxalin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 688), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 689), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirazino[2,3-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 690), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4- [1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazin-5-il-1-(4-tnfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 691 ), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-metil-pterid¡n-7-¡l)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carbox¡l¡co (ejemplo 692), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-quinoxalin-6-carboxílico (ejemplo 693), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 694), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-ter-butil-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 695), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(bifenil-4-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 696), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-cloro-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 697), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 698), ácido (R)-4-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 700), ácido (R)-4-(bifenil-4-sulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)- 3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carbox¡lico (ejemplo 701 ), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-benc¡lamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-t¡azol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 704), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 707), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-pterid¡n-7-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 708), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-tiofen-2-il-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 709), éster etílico del ácido 3-[(R)-3-[4-( , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-quinoxalin-6-carboxílico (ejemplo 710), ácido 3-[(R)-3-[4-( ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-6-carboxílico (ejemplo 71 1 ), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 -il]-quinoxalin-6-carboxilico (ejemplo 712), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-cloro-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 713), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-ter-butil- bencenosulfonil)-4-p¡r¡do[3,4-b]p¡raz¡n-2-¡l-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 714), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 715), (6-propil-piridin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 720), (5-metil-pirazin-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 721 ), 3-amino-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 722), 3- hidroxi-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 723), 4- (1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(2'-hidrox¡-bifenil-4-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 724), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(3'-hidroxi-bifenil-4-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 725), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 726), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(bifenil-4-sulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 727), éster ter-butílico del ácido 5-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4- (4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1-il]-t¡ofeno-2-carboxíl¡co (ejemplo 728), (5-piridin-2-il-tiofen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 730), ácido (4'-{(R)-2-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1-sulfonil}-bifenil-2-iloxi)-acético (ejemplo 731 ), ácido (4'-{(R)-2-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1 -sulfonil}-bifenil-3-iloxi)-acético (ejemplo 732), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 735), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-dimetilamino-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 736), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 739), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,6]naftiridin-2-il-l -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 740), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-quinoxalin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 741 ), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(8-cloro- qu¡noxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carbox¡l¡co (ejemplo 742), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-¡l-1-(4-p¡rrol¡din-1-il-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carbox¡lico (ejemplo 743), ácido trans-[4-(4-{(R)-2-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1-sulfonil}-fenil)-ciclohexil]-acético (ejemplo 744), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 745), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-morfolin-4-il-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 746), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-metox¡-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 747), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-6-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 748), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirazino[2,3-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 749), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirimidin-5-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 750), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(2-oxo-pirrol¡d¡n-1 -¡l)-bencenosulfonil]-4-pir¡do[3,4-b]p¡raz¡n-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 751), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-cloro-bencenosulfon¡l)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 752), ácido 4'-{(R)-2-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1-sulfonil}-bifenil-3-carboxílico (ejemplo 753), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperaz¡n-2-carboxilico (ejemplo 754), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1-(4-pirrolidin-1 -il-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 755), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3H-imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 756), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 757), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(1 H-benzimidazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 758), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(5-oxo-2,5-dihidro-[1 ,2,4]oxadiazol-3-il)-bencenosulfonil]-4-pteridin-7-il-piperazin-2- carboxilico (ejemplo 759), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]piraz¡n-3-¡l-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 760), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 761 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-6-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 762), 4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 763), éster etílico del ácido (metil-{4-[(R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-2-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfonil]-fenil}-amino)-acético (ejemplo 764), ácido (metil-{4-[(R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-2-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-fenil}-amino)-acético (ejemplo 765), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-quinoxalin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 766), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(2-metil-pteridin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 767), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-c]piridin-2-ÍI-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 768), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-p¡rido[2,3-b]p¡razin- 2- il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 769), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin- 3- il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 770), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,6]naftiridin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 771), 4-trifluorometilsulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 772), ácido 4-{5-[(R)-2-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-pteridin-7-il-piperazin-1-sulfonil]-2-trifluorometoxi-fenil}-butírico (ejemplo 773), ácido 6-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-nicotinico (ejemplo 774), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-b]piridin-2-ÍI-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 776), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-pir¡do[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 777), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1-(3'-hidroxi-bifenil-4-sulfonil)- 4- pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 778), ácido {4'-[(R)-2-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-pirido[3,4-b]piraz¡n-2-il-piperazin-1 -sulfonil]-bifenil-3-iloxi}-acético (ejemplo 779), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-quinoxalin-5-carboxílico (ejemplo 780), ácido 3-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-tr¡fluorometoxi-bencilcarbamoil)-p¡perazin-1-¡l]-quinoxalin-5-carboxil¡co (ejemplo 781), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-quinoxalin-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 782), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 784), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-3,4-dihidro-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 785), ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 786), ácido (R)-4-(4-pirrolidin-1-il-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 788), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 790), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 791), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,5]naftiridin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 793), 4-tr¡fluorometox¡-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 794), 2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluorometil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 795), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-5'-hidroximetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 796), 2,4,6-tricloro-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 797), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-4-(2-trifluorometil-pteridin-7-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 798), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(8-bromo-pirido[3,4-b]pirazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 799), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5,7-dicloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 800), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 801 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5- d]pir¡mid¡n-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 802), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4,7-d¡oxo-4,5,6,7-tetrahidro-t¡azolo[4,5-d]piridazin-2-¡l)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carbox¡lico (ejemplo 803), (adamantan-1 -ilmet¡l)-am¡da del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 804), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 805), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 806), amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 807), ácido 3-{2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-il}-propiónico (ejemplo 808), ácido (R)-6'-metil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 809), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[8-(2-carbamoil-etil)- pirido[3,4-b]pirazin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 810), (3-fenil-propil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 811 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1-(4-etil-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6, 7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 812), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(8-bromo-pirido[3,4-b]pirazin-2-il)-1-(4-etil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 813), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-quinoxalin-5-carboxilico (ejemplo 814), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 815), ácido 3-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-quinoxalin-5-carboxílico (ejemplo 816), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-quinoxalin-5-carboxílico (ejemplo 817), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-benzotiazol-4-carboxílico (ejemplo 818), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 819), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro- tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 820), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-benc¡lamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-d¡hidro-tiazolo[4,5-d]piridaz¡n-2-¡l)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carboxilico (ejemplo 821 ), ácido 2-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-nicotinico (ejemplo 822), ácido 5-fluoro-2-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-nicotínico (ejemplo 823), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 824), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1-(4-nitro-bencenosulfonil)-4-(7-0X0-6, 7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 825) , ácido 3-{4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-propiónico (ejemplo 826) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-sulfamoil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 827), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilsulfamoil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 828), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilsulfamoil-4-metil- t¡azol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 829), 4-propil-bencilam¡da del ácido (R)-4-(5-acetilsulfamoil-4-metil-tiazol-2-¡l)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 832), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 835), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 836), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 839), 4-(1 ,1-dimetil-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 840), 4-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 841 ), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 842), ácido 2-[(R)-4-(4-nitro-bencenosulfonil)-3-(4-propil- bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 843), ácido 2-[(R)-4-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 844), ácido 2-[(R)-4-(4-cloro-bencenosulfon¡l)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 845), éster etílico del ácido {4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)- 4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-oxo-acético (ejemplo 846), ácido 4-cloro-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 847) , ácido {4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-il}-oxo-acético (ejemplo 848) , (2-fenil-ciclopropilmetil)-amida del ácido (R)-4-pterid¡n-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 849), 4-(2-metoxi-1 , 1-dimetil-etil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 851 ), 5'-etilamida-3-(4-trifluorometoxi-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxilico (ejemplo 852), 5'-ter-butilamida-3-(4-trifluorometoxi-bencilamida) del ácido (R)- 4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']b¡piraz¡n¡l-3,5'-dicarboxílico (ejemplo 853), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 ,1-d¡met¡l-prop¡l)-benc¡lcarbamoil]-4-(4-etil-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-1-¡l]-pirido[3,4-b]p¡raz¡n-8-carboxíl¡co (ejemplo 854), ácido 2-[(R)-3-(4-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carbox¡lico (ejemplo 855), éster etílico del ácido hidroxi-{4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-acético (ejemplo 856), (5-propil-tiofen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 857), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilaminooxalil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 859), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 862), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-7 -oxo-6, 7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 863), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-fluoro-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 864), metilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 865), dimetilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carbox¡lico (ejemplo 866), (1 -fenil-azetidin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 867), ácido 4-cloro-2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 868), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 869), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-hidroximetil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 870), isopropilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 871 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(8-ciano-pirido[3,4-b]pirazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 872), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-cloro- bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 873), ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxíl¡co (ejemplo 874), metilamida del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 875), amida del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 876), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 877), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 878), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 879), éster etílico del ácido 7-cloro-2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 880), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-bromo-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dih¡dro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 881 ), 4-(1-metox¡metil-ciclopropil)-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(7-oxo-6 -dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 882), 4-(etil-metil-amino)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 883), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-metoxi-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 884), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 885), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 886), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 887), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5,7-dihidroxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxilico (ejemplo 888), ácido 4-cloro-2-[(R)-3-[4-(1 ,1 -dimet¡l-propil)-benc¡lcarbamo¡l]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 890) , éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carbox¡lico (ejemplo 891 ) , ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxilico (ejemplo 892) , 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 893), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 894), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 895), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 896), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5- d]piridazin-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 897), 4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etox¡)-benc¡lamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-d¡hidro-tiazolo[4,5-d]p¡ridaz¡n-2-il)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 898), (3-fenil-c¡clobut¡lmetil)-am¡da del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 899), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 900), (naftalen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 901), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 902), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 903), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 904), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metox¡-tiazolo[4,5-d]p¡rim¡d¡n-2-il)-1-(4-tr¡fluoromet¡l-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 905), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-4-metil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 906), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 907), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 908), (4-metil-2-propil-tiazol-5-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 909), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 910), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 91 1), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bromo-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 912), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirim¡din-2-¡l)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 913), 4-prop¡l-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-t¡azolo[4,5-d]pirim¡din-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 914), amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 915), metilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxilico (ejemplo 916), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 917), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 918), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 919), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-metil-5-oxo-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-2-carboxilico (ejemplo 920), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 921 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiad¡azol-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 922), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-oxo-piperidin-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 923), clorhidrato de 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-oxo-1 ,6-dihidro-piridin-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 924), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 925), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 926), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 927), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-2-carboxílico (ejemplo 928), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metox¡-tiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-il)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 929), dimetilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 930), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 931 ), 4-difluorometox¡-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pir¡midin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 932), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-[1 l2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 933), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 934), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 935), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro- t¡azolo[4,5-d]p¡ridaz¡n-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 937), 4-(d¡fluoro-metoxi-metil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-t¡azolo[4,5-d]p¡ridazin-2-il)-1-(4-tnfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 938), 4-metox¡met¡l-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 939), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-hidroximetil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 940), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 941 ), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 942), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-amino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 943), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-metoxi-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 944), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilamino-t¡azolo[4,5-d]p¡r¡midin-2-il)-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 945), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-hidroxi-etilamino)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 946), éster metílico del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 948), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 949), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 950), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(3-trifluorometil-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 951 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 952), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 953), 4-d¡fluorometoxi-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]t¡adiazol-6-¡l-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carboxilico (ejemplo 954), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 955), 4-difluorometoxi-benc¡lamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 956), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 957), 4-(etil-metil-amino)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 958), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -[4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 959), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-[4-(1 , ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 960), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 961 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-am¡no-5-cloro-t¡azolo[4,5-d]p¡rim¡din-2-il)-1 -(4-tnfluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 962), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 963), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 964), 4-metoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 965), 4-fluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 966), 4-fluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ÍI-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 967), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 968), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5- d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 969), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]p¡r¡midin-2-il)-1-(4-tr¡fluoromet¡l-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 970), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 971 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-fluoro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 972), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 973), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bromo-7-dietilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 974), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 975), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il- -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 976), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H- [1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pir¡m¡din-2-¡l)-1-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 977), 4-trifluorometox¡-bencilam¡da del ácido (R)-4-(5-acet¡l-4-met¡l-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 978), amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 979), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(1 ,3-dimetil-1 H-pirazolo[3,4-d]tiazol-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 980), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 981), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 982), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 983), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 984), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-cloro-t¡azolo[4,5-d]piridazin-2-¡l)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 985), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-4-oxo-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 986), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 987), (indolizin-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 989), metilamida del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 990), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 991 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cicloprop¡lmetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 992), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-2-dietilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 993), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(3-h¡drox¡-3-met¡l-but-1-inil)-tiazolo[4,5-d]pirim¡din-2-¡l]-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 994), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etinil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 995), 4-pentafluorosulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 996), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 997), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 998), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 999), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1000), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 1001 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[4-(2-hidroxi-etilamino)-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il]-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1002), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pir¡midin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1003), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1004), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1005), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d][ ,2,3]triazin-6-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1006), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 1007), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1008), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metox¡- tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1009), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirim¡d¡n-2-¡l)-1 -(4-tr¡fluoromet¡l-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 1010), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 10 1), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropilmetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1012), amida del ácido 2-[(R)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1013), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 1014), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1015), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-il)-1-(4-d¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1016), 4-difluorometox¡-benc¡lamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 1017), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-[4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1018), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1019), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-[4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1020), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1021 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-metoxi-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1022), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1023), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ter-butil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 1024), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ter-butil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 1025), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-cloro-5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1026), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-¡l)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1027), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1028), amida del ácido 5-metil-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-7-carboxílico (ejemplo 1029), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1030), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-3-trifluorometil-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-il)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1031 ), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H- [1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1032), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-tnfluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1033), 4-tr¡fluorometoxi-bencilam¡da del ácido (R)-4-(4-amino-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1034), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metoxi-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1035), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1036), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1037), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-7-trifluorometil-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-¡l)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1038), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1039), 4-difluorometox¡-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cicloprop¡l-tiazolo[4,5-d]p¡rimid¡n-2-¡l)-1-(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1040), dimetilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1041 ), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1042), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1043), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1044), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1045), metilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1046), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin- 2-carboxilico (ejemplo 1047), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetil-tiazolo[4,5-d]p¡r¡m¡d¡n-2-il)-1-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 1048), 4-tr¡fluorometox¡-benc¡lamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-7H-[1 ,3,4]tiad¡azolo[3,2-a]pirimidin-2-¡l)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1049), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoxi-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1050), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1051), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1052), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-thfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1053), metoxi-metil-amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1054), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5- metoximetil-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1055), 4-tr¡fluorometox¡-bencilam¡da del ácido (R)-4-(5-pirrolidin-1-ilmetil-t¡azolo[4,5-d]p¡rimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1056), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1057), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1058), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1059), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroxi-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1060), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1061 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1062), 4-d¡fluorometox¡-bencilam¡da del ácido (R)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1063), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxilico (ejemplo 1064) , ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazolo[5,4-c]pir¡din-7-carboxilico (ejemplo 1065) , 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1066), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-7H-[1 ,3,4]t¡adiazolo[3,2-a]pirimid¡n-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1067), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1068), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclobutil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1069), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-metoxi-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 1070), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-metox¡-etil)-4-oxo-4, 5-d¡h¡dro-tiazolo[4,5-d]p¡r¡daz¡n-2-¡l]-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1071 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclobutil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 1072), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1073), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1074), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1075), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -metoximetil-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1076), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroximetil-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1077), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-hidroxi-etil)-4- ???-4,5-<-?[????G?-?3????[4,5-??]??pe?3???-2-??]-1 -(4-1p????G????????-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1078), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1-metoxi-c¡cloprop¡l)-tiazolo[4,5-d]p¡rimidin-2-¡l]-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1079), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1-hidroxi-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1080), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxilico (ejemplo 1081 ), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (ejemplo 1082), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxilic (ejemplo 1083), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1084), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)^ piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1085), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-4,5-dihidro-tia2olo[5,4-b]pirid¡n-2-¡l)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1086), 4-trifluorometox¡-bencilamida del ácido (R)-4-(5-difluorometoxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1087), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1088), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-7-oxo-7H-[ ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1089), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1090), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[7-amino-5-(1 -hidroxi-1-metil-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1091 ), ácido hidroxi-{4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-acético (ejemplo 1092), ácido 4-cloro-2-[(R)-3-[4-(etil-metil-amino)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 1093) , ácido {5-metil-3-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirazol-1-il}-acético (ejemplo 1094) , trifluoro-metanosulfonato de [(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']b¡pirazinil-5'-ilmetil]-trietil-amonio (ejemplo 1095), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-hidroxi-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1098), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1099), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1100), 3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 101), 3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 102), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4- tr¡fluorometoxi-benc¡lcarbamo¡l)-p¡peraz¡n-1-¡l]-tiazolo[5,4-c]p¡rid¡n-7-carboxílico (ejemplo 1 104), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidrox¡rnet¡l-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiad¡azolo[3,2-a]pirimidin-2-¡l-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 1 105), ácido {4-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-4H-tiazolo[4,5-d]piridazin-5-il}-acético (ejemplo 1 06), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 07), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]p¡rimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1108), ácido 2-[(R)-3-(4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1 109), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(2-fluoro-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 10), ácido (R)-3-(4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 1 1 1 1 ), ácido 3-{4-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4H-tiazolo[4,5-d]piridazin-5-iljpropiónico (ejemplo 1 1 12), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 1 13), y 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 1 14), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un solvato de los mismos. [33] Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de los incisos [15] a [32], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. [34] Un agente antiviral que comprende un compuesto de cualquiera de los incisos [15] a [32], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. [35] Un agente terapéutico para la hepatitis C que comprende como ingrediente activo un compuesto de cualquiera de los incisos [15] a [32], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [36] Un agente terapéutico para la hepatitis C que comprende en combinación (a) un inhibidor de polimerasa de VHC del inciso [14], y (b) por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antiinflamatorio, y un inmunoestimulador. [37] Un agente terapéutico para la hepatitis C que comprende en combinación (a) un inhibidor de polimerasa de VHC del inciso [14], y (b) interferón. [38] Una composición farmacéutica que comprende (a) un compuesto de cualquiera de los incisos [15] a [32], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y (b) por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antiinflamatorio y un inmunoestimulador. [39] Una composición farmacéutica que comprende (a) un compuesto de cualquiera de los incisos [15] a [32], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y (b) interferón. [40] El uso de un compuesto representado por la fórmula [I] del inciso [1], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, para la producción de un agente anti-VHC. [41] El uso de un compuesto representado por la fórmula [I] del inciso [1 ], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, para la producción de un inhibidor de polimerasa de VHC. [42] El uso de (a) un compuesto representado por la fórmula [I] del inciso [1], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y (b) por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antiinflamatorio y un inmunoestimulador, para la producción de un agente terapéutico para la hepatitis C. [43] El uso de (a) un compuesto representado por la fórmula [I] del inciso [1], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y (b) ¡nterferón, para la producción de un agente terapéutico para la hepatitis C. [44] Un método de tratamiento de la hepatitis C en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto representado por la fórmula [I] del inciso [1 ], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [45] El método del inciso [44], que también comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antiinflamatorio y un inmunoestimulador. [46] El método del inciso [44], que también comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de interferón. [47] Un método para inhibir la polimerasa de VHC en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto representado por la fórmula [I] del inciso [1], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. [48] El método del inciso [47], que también comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antiinflamatorio y un inmunoestimulador. [49] El método del inciso [47], que también comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de interferón. [50] Una composición farmacéutica para el tratamiento de la hepatitis C, que comprende un compuesto representado por la fórmula [I] del inciso [1], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. [51] Una composición farmacéutica para inhibir la polimerasa de VHC, que comprende un compuesto representado por la fórmula [I] del inciso [1], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. La definición de cada sustituyente y porción utilizada en la especificación es de la siguiente manera. El "átomo de halógeno" es un átomo de flúor, cloro, bromo, o yodo. El sustituyente (grupo A) sobre el anillo A o el anillo B es de preferencia un átomo de flúor, y el grupo B del "grupo alquilo de C- O sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B" es preferiblemente un átomo de flúor. El "anillo de carbono de 03-12" es un grupo hidrocarburo cíclico saturado o insaturado que tiene de 3 a 12 átomos de carbono, específicamente un grupo arilo de C6-12 , cicloalquilo de C3-10, cicloalquenilo de C3-10, un anillo de carbono fusionado en donde están fusionados dos o más anillos que lo constituyen, etcétera. El "grupo arilo de C6 -12" es un grupo arilo que tiene de 6 a 12 átomos de carbono, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos fenilo, naftilo (por ejemplo, naftalen-2-ilo, etcétera), azulenilo, pentalenilo, etcétera. El "grupo cicloalquilo de C3-10" es un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, etcétera, y anillos de carbono de puente, tales como el grupo adamantilo (por ejemplo, adamantan-1 -ilo, etcétera), el grupo norbornilo (por ejemplo, norbornan-2-ilo), etcétera. Preferiblemente es un grupo ciclopropilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo, de preferencia un grupo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo, de preferencia un grupo ciclopropilo o ciclobutilo, muy de preferencia un grupo ciclopropilo. El "grupo cicloalquenilo de C3-10" es un grupo cicloalquenilo que tiene de 3 a 10 átomos de carbono y contiene por lo menos un enlace doble, de preferencia uno o dos. Por ejemplo, se pueden mencionar los grupos ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclopentadienilo, ciclohexenilo, ciclohexadienilo (2,4-ciclohexadien-1-ilo, 2,5-ciclohexadien-1 -ilo etc.), cicloheptenilo, ciclooctenilo, etc. Como el grupo de anillo de carbono fusionado en donde están fusionados dos o más anillos que constituyen el "grupo arilo de C6-12", "grupo cicloalquilo de C3-10" y "grupo cicloalquenilo de C3-10", se puede mencionar por ejemplo los grupos indenilo, indanilo (por ejemplo, indan-5-ilo, etc.), fluorenilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo (por ejemplo, 1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo, etc.), perhidronaftilo, tetrahidrobenzocicloheptenilo (por ejemplo, 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzocicloheptenilo, etcétera), y similares. El "grupo heterocíclico", además de los átomos de carbono constituyentes del anillo, tiene de 1 a 6 heteroátomos (preferiblemente de 1 a 4) seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el número de átomos que constituyen el anillo es de 3 a 14 e incluye un anillo saturado o insaturado, monociclico o fusionado. Como el grupo "heterocíclico monociclico" se pueden mencionar específicamente los grupos piridilo (por ejemplo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo), pirazinilo (por ejemplo, pirazin-2-ilo, etc.), pirimidinilo (por ejemplo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, etc.), piridazinilo (por ejemplo, piridazin-3-ilo, etc.), triazinilo, pirrolilo, pirazolilo (por ejemplo, pirazol- -ilo, 1 H-pirazol-3-ilo, 2H-pirazol-3-ilo, 1 H-pirazol-4-ilo, etc.), imidazolilo (por ejemplo, imidazol-1 -ilo, 1 H-imidazol-2-ilo, 1 H-imidazol-4-ilo, etc.), triazolilo (por ejemplo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 ,2,4-triazol-1-ilo, 1 ,2,4-triazol-4-ilo, 1 ,2,3-triazol-1 -ilo, 1 ,2,3-triazol-2-ilo, 1 ,3,4-triazol-1-ilo, etc.), tetrazolilo (por ejemplo, tetrazol- 1 -ilo, tetrazol-2-ilo, 1 H-tetrazol-5-ilo, 2H-tetrazol-5-ilo, etc.), tienilo (por ejemplo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, etc.), furilo (por ejemplo, furan-3-ilo, etc.), oxazolilo (por ejemplo, oxazol-2-ilo, etc.), isoxazolilo (por ejemplo, isoxazol-5-ilo, isoxazol-3-ilo, etc.), tiazolilo (por ejemplo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, etc.), ¡sotiazolilo (por ejemplo, isotiazol-5-ilo, ¡sotiazol-3-ilo, etc.), tiadiazolilo (por ejemplo, 1 ,3,4-tiad¡azol-2-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-4-¡lo, 1 ,2,4-t¡adiazol-3-ilo, 1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, etc.), oxadiazolilo (por ejemplo, 1 ,3,4-oxad¡azol-2-¡lo, etc.), 2-oxo-1 ,2-dih¡dropiridilo (por ejemplo, 2-oxo-1 ,2-dihidropiridin-4-ilo, 2-oxo-1 ,2-dih¡dropiridin-3-¡lo, 6-oxo-1 ,6-d¡hidropiridin-3-¡lo, etc.), 1 ,2,3,6-tetrahidropiridilo (por ejemplo, 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-¡lo, etc.), pirrolinilo (por ejemplo, 2-pirrolin-1 -ilo, 3-pirrolin-3-ilo, etc.), oxopirrolinilo (por ejemplo, 2-oxo-3-pirrolin-1-ilo, 2-oxo-3-pirrolin-3-ilo, etc.), dioxopirrolinilo (por ejemplo, 2,5-dioxo-3-pirrolin-3-ilo, etc.), imidazolinilo (por ejemplo, 2-imidazolin-2-ilo, etc.), tiazolinilo (por ejemplo, 2-tiazolin-2-ilo, etc.), oxotiazolinilo (por ejemplo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazol-2-ilo, etc.), oxazolinilo (por ejemplo, 2-oxazolin-2-ilo, etc.), azetidinilo (por ejemplo, azetidin-1-ilo, azetidin-3-ilo, etc.), pirrolidinilo (por ejemplo, pirrolidin-1 -ilo, etc.), oxopirrolidinilo (por ejemplo, 2-oxopirrolidin-1-ilo, 2-oxopirrolidin-3-ilo, etc.), dioxopirrolidinilo (por ejemplo, 2,5-dioxopirrolidin-3-ilo, etc.), oxotiadiazolinilo (por ejemplo, 5-oxo-4,5-dihidro-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, etc.), oxooxadiazolinilo (por ejemplo, 5-oxo-2,5-dihidro-1 ,2,4-oxadiazol-3-ilo, etc.), imidazolidinilo, piperidinilo (por ejemplo, piperidin-1-ilo, piperidin-4-ilo, etc.), oxopiperidinilo (por ejemplo, 6-oxopiperidin-3-ilo), piperazinilo (por ejemplo, piperazin-1 -ilo, etc.), morfolinilo (por ejemplo, morfolin-4-ilo, etc.), tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, y similares. Como el "grupo heterocíclico fusionado" se pueden mencionar específicamente los grupos quinolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalilo (por ejemplo, quinoxalin-2-ilo, quinoxalin-6-ilo, etc.), ftalazinilo, cinolinilo, naftiridinilo (por ejemplo, 1 ,5-naftiridin-2-ilo, ,6-naftiridin-2-ilo, etc.), indolilo (por ejemplo, 1 H-indol-3-ilo, etc.), bencimidazolilo (por ejemplo, 1 H-bencimidazol-2-ilo, etc.), indolinilo, benzofuranilo, benzotienilo (por ejemplo, benzotiofen-2-ilo, etc.), benzoxazolilo (por ejemplo, benzoxazol-2-ilo, etc.), benzodioxinilo, benzotiazolilo (por ejemplo, benzotiazol-2-ilo, etc.), tetrahidroquinolilo (por ejemplo, 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-ilo, etc.), dihidrobenzofuranilo (por ejemplo, 2,3-dihidrobenzofuran-5-ilo, etc.), dihidrobenzotienilo, dihidrobenzodioxinilo (por ejemplo, 2,3-dihidrobenzo[1 ,4]dioxin-6-ilo, etc.), indenotiazolilo (por ejemplo, 8H-indeno[1 ,2-d]tiazol-2-ilo, etc.), tetrahidrobenzotiazolilo (por ejemplo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-ilo, etc.), indolizinilo (por ejemplo, indolizin-2-ilo, etc.), y similares. El "grupo heterociclico fusionado" incluye un grupo enlazado por medio de un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno a un heterociclo fusionado representado por la siguiente fórmula: y similares. El "grupo heterocíclico fusionado" es preferiblemente un anillo bicíclico fusionado, un anillo fusionado de un heterociclo monocíclico, y se prefiere un heterociclo monocíclico. El "grupo alquilo de CM O" es un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, isopentilo, ter-pentilo, 1-etilpropilo, neopentilo, hexilo, heptilo, 1 -propilbutilo, octilo, nonilo, decilo, y similares. Preferiblemente, es un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono. El "grupo alquilo de C- " es un grupo alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo y ter-butilo, etc. El "grupo alquinilo de C2-10" es un grupo alquinilo de cadena recta o ramificada que tiene de 2 a 10 átomos de carbono, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos etinilo, 1 -propinilo, 2-propinilo, 1 -butinilo, 2-butinilo, 3- butinilo, 1 -pentinilo, 1-hexinilo, 1-heptinilo, 1 -octinilo, 3-metilbut-1-in-1 -ilo, y similares. Preferiblemente es un grupo alquinilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, de preferencia un grupo alquinilo que tiene de 2 a 4 átomos de carbono. El "alquileno de Ci-4" es un alquileno de cadena recta o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, y se pueden mencionar por ejemplo metileno, etileno, trimetileno, tetrametileno, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)-, -C(CH3)2-CH2-, -CH2-C(CH3)2-, -CH(CH3)-(CH2)2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-, -(CH2)2-CH(CH3)-, etcétera. El "grupo haloalquilo de d-4" es el "grupo alquilo de C 1-4" anteriormente definido sustituido con el "átomo de halógeno" anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, bromometilo, clorometilo, 1 ,2-dicloroetilo, 2,2-dicloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, etcétera. El "grupo hidroxialquilo de Ci- " es el "grupo alquilo de Ci-4" anteriormente definido sustituido con un grupo hidroxi, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, etcétera. El "grupo carboxi-alquilo de Ci-4" es el "grupo alquilo de Ci-4" anteriormente definido sustituido con un grupo carboxi, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos carboximetilo, -carboxietilo, 2-carboxietilo, 3-carboxipropilo, 4-carboxibutilo, etcétera. El "grupo aril(C6-i2)— alquilo de Ci-4" es un grupo aril-alquilo en donde la porción alquilo es el "grupo alquilo de C1-4" anteriormente definido, y la porción arilo es el "grupo arilo de C6-12" anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos bencilo, 1 -feniletilo, 2-feniletilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, etcétera. El "grupo heterociclil— alquilo de C- " es un grupo heterociclil-alquilo en donde la porción alquilo es el "grupo alquilo de Ci-4" anteriormente definido, y la porción heterociclilo es el "grupo heterociclico" anteriormente definido, y se puede mencionar por ejemplo los grupos pirrolidinilmetilo (por ejemplo, pirrolidin-1-ilmetilo, etc.), piperidinilmetilo (por ejemplo, piperidin-1 -ilmetilo, piperidin-4-ilmetilo, etc.), piperazinilmetilo (por ejemplo, piperazin-1 -ilmetilo, etc.), morfolinilmetilo (por ejemplo, morfolin-4-ilmetilo, etc.), tiomorfolinilmetilo, etcétera. El "grupo cicloalquil(C3-i0)-alquilo de Ci-4" es un grupo cicloalquil-alquilo en donde la porción alquilo es el "grupo alquilo de C- " anteriormente definido, y la porción cicloalquilo es el "grupo cicloalquilo de C3-10" anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, 2-ciclopropiletilo, etcétera. El "grupo alcoxi de C- " es un grupo alquil-oxi en donde la porción alquilo es el "grupo alquilo de Ci-4" anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos metoxi, etoxi, propoxi, isopropiloxi, butoxi, isobutoxi, ter-butoxi, etcétera. El "grupo alquilamino de Ci-4" es un grupo alquil-amino en donde la porción alquilo es el "grupo alquilo de C1-4" anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, isobutilamino, sec-butilamino, ter-butilamino, etcétera. El "grupo di-alqu¡l(Ci-4)-am¡no" es un grupo di-alquil-amino en donde la porción alquilo es el "grupo alquilo de Ci-4" anteriormente definido, y por ejemplo se pueden mencionar los grupos dimetilamino, dietilamino, dipropilamino, diisopropilamino, dibutilamino, diisobutilamino, di-sec-butilamino, di-ter-butilamino, N-etil-N-metilamino, N-metil-N-propilamino, N-butil-N-metilamino, etcétera. El "grupo alcoxi(Ci-4)-carbonilo" es un grupo alcoxi-carbonilo en donde la porción alcoxi es el "grupo alcoxi de C-iV anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropiloxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutiloxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo, etcétera. El "grupo alquilamino(Ci-4)-carbonilo" es un grupo alquilamino-carbonilo en donde la porción alquilamino es el "grupo alquilamino de C- " anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, propilaminocarbonilo, isopropilaminocarbonilo, butilaminocarbonilo, isobutilaminocarbonilo, sec-butilaminocarbonilo, ter-butilaminocarbonilo, etcétera. El "grupo di-alquil(Ci-4)amino-carbonilo" es un grupo di-alquilamino-carbonilo en donde la porción di-alquilamino es el "grupo di- alquil(Ci-4)amino" anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos dimetilaminocarbonilo, dietilaminocarbonilo, dipropilaminocarbonilo, diisopropilaminocarbonilo, dibutilaminocarbonilo, diisobutilaminocarbonilo, di-sec-butilaminocarbonilo, di-ter-butilaminocarbonilo, N-etil-N-metilaminocarbonilo, N-metil-N-propilaminocarbonilo, N-butil-N-metilaminocarbonilo, etcétera. El "grupo heterociclil-carbonilo" es un grupo heterociclil-carbonilo en donde la porción heterociclilo es un anillo que constituye el "grupo heterocíclico" anteriormente definido, y se puede mencionar por ejemplo los grupos pirrolidinilcarbonilo (por ejemplo, pirroüdin-1 -ilcarbonilo, etc.), piperidinilcarbonilo (por ejemplo, piperidin-1 -ilcarbonilo, etc.) y morfolinilcarbonilo (por ejemplo, morfolin-4-carbonilo, etc.). El "grupo tri-alquil(Ci-4)amonio" es un grupo trialquil-amonio en donde la porción alquilo es el "grupo alquilo de Ci-4" anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos trimetilamonio, trietilamonio, tripropilamonio, tributilamonio, etcétera. El "grupo alcoxi(Ci-4)-alquilo de C1-4" es el "grupo alquilo de Ci-4" anteriormente definido sustituido con el "grupo alcoxi de Ci-4" anteriormente definido, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos metoximetilo, 1 -metoxietilo, 2-metoxietilo, 3-metoxipropilo, 4-metoxibutilo, etoximetilo, 2-etoxietilo, etcétera. El "grupo carboxi-alcoxi de Ci-4" es el "grupo alcoxi de C - " anteriormente definido sustituido con un grupo carboxi, y se pueden mencionar por ejemplo los grupos carboximetoxi, 1 -carboxietox¡, 2-carboxietoxi, 3-carboxipropoxi, 4-carboxibutoxi, etcétera. "Un anillo de carbono de C3-i 2 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" es el "anillo de carbono de 03.12" anteriormente definido sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes, e incluye un anillo de carbono de C3-12 no sustituido. El sustituyente se selecciona del grupo A. Específicamente, se pueden mencionar los grupos 4-metilfenilo, 4-etilfenilo, 4-propilfenilo, 4-isopropilfenilo, 4-butilfenilo, 4-isobutilfenilo, 4-ter-butilfenilo, 4-ter-pentilfenilo, 4-neopentilfenilo, 4-(1-etilpropil)fenilo, 4-(1 -propilbutil)fenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 4-(1 ,1 -difluoroetil)fenilo, 4-(1 ,1 -difluoropropil)fenilo, 4-pentafluoroetilfenilo, 4-(1-ciano-1-metiletil)fenilo, 4-(hidroximetil)fenilo, 4-(2-hidroxietil)fenilo, 4-(3-hidroxipropil)fenilo, 4-(2-hidroxi-1 , 1-dimetiletil)fenilo, 4-(metoximetil)fenilo, 4-(2-metoxi-1 ,1-dimetiletil)fenilo, 4- [difluoro(metoxi)metil]fenilo, 4-(2-metoxicarboniletil)fenilo, 4-(1 -metoxicarbonil-1 -metiletil)fenilo, 4-(1 -carboxi-1 -metiletil)fenilo, 4-(1 -dimetilcarbamoil-1 -metiletil)fenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 4-yodofenilo, 4-nitrofenilo, 4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 4-etoxifenilo, 4-propoxifenilo, 4-isopropoxifenilo, 4-fluorometoxifenilo, 4-difluorometoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 4-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenilo, 4- (1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenilo, 3-carbox¡metox¡fenilo, 4-carboximetoxifenilo, 4-metoxicarbonilmetoxifenilo, 4-(2-metoxicarboniletoxi)fenilo, 4-fenoxifenilo, 3-etoxicarbonilmetoxifenilo, 4-etoxicarbonilmetoxifenilo, 2-benciloxifenilo, 4-metilsulfanilfenilo, 4-trifluorometilsulfanilfenilo, 4-(4-clorofenoxi)fenilo, 4-(piridin-3-iloxi)fenilo, 4-aminofenilo, 2-dimet¡laminofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 4-dimetilaminofenilo, 4-dietilaminofenilo, 4-(N-etil-N-met¡lamino)fenilo, 4-(N-metil-N-propilamino)fenilo, 4-[N-(2-hidroxietil)-N-metilamino]fenilo, 4-(N-carboximetil-N-metilamino)fenilo, 4-(N-etoxicarbonilmetil-N-metilamino)fenilo, 4-acetilaminofenilo, 4-(2,2-dimetilpropionilamino)fenilo, 2-carboxifenilo, 3-carboxifenilo, 4-carboxifenilo, 2-metoxicarbonilfenilo, 4-metoxicarbonilfenilo, 2-benciloxicarbonilfenilo, 4-sulfamoilfenilo, 4-acetilfenilo, 4-pentafluorosulfanilfenilo, 4-ciclopropilfenilo, 4-ciclohexilfenilo, 4-(1-hidroximetilciclopropil)fenilo, 4-( 1 -metoximetilciclopropil)fenilo, 4-(4-carboximetilciclohexil)fenilo, 4-ciclopentilfenilo, bifenil-2-ilo, bifenil-3-ilo, bifenil-4-ilo, 2'-clorobifenil-4-ilo, 3'-clorobifenil-4-ilo, 4'-clorobifenil-4-ilo, 2'-hidroxibifenil-4-ilo, 3'-hidroxibifenil-4-ilo, 2'-carboximetoxibifenil-4-ilo, 3'-carboximetoxibifenil-4-ilo, 3'-carboxibifenil-4-ilo, 4-(azetidin-1-il)fenilo, 4-ciclopropilmetilfenilo, 4-(pirrolidin-1-il)fenilo, 4-(2-oxopirrolidin-1-il)fenilo, 4-(piperidin-1 -il)fenilo, 4-(morfolin-4-il)fenilo, 4-(4-metilpiperazin-1-il)fenilo, 4-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)fenilo, 4-(furan-3-il)fenilo, 4-(1 ,2,3-tiadiazol-4-il)fenilo, 4-(tiofen-2-il)fenilo, 4-(5-oxo-2,5-dihidro-1 ,2,4-oxadiazol-3-il)fenilo, 4-etil-2-metilfenilo, 2-metil-4-propilfenilo, 4-isopropil-2-metilfenilo, 4-ciclopropil-2-metilfenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 4-bromo-2- clorofenilo, 2-cloro-4-prop¡lfenilo, 2-fluoro-4-¡sopropilfen¡lo, 2,4-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 4-bromo-2-fluorofenilo, 4-bromo-3-fluorofenilo, 3-etil-4-metoxifenilo, 3-isopropil-4-metoxifenilo, 3-ter-butil-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-metoxifenilo, 2-fluoro-4-trifluorometoxifenilo, 3-fluoro-4-trifluorometoxifenilo, 3-yodo-4-trifluorometoxifenilo, 3-prop¡l-4-trifluorometoxifenilo, 3-(2-carboxietil)-4-trifluorometoxifenilo, 3-(3-carboxipropil)-4-trifluorometoxifenilo, 3-carboxi-4-metoxifenilo, 3-carboxi-4-trifluorometoxifenilo, 4-metoxi-3-metoxicarbonilfenilo, 4- metoxi-3-metoxicarbonilmetilfenilo, 4-metoxi-3-(2-metoxicarboniletil)fenilo, 3-carboximetil-4-metoxifenilo, 3-(2-carboxietil)-4-metoxifenilo, 3-ciano-4-metoxifenilo, 3-ciclopentil-4-metoxifenilo, 4-metoxi-3-(2H-tetrazol-5-il)fenilo, 3-hidroxi-4-propilfenilo, 3-amino-4-propilfenilo, 3-hidroxi-4-metoxifenilo, 4-difluorometoxi-2-fluorofenilo, 4-difluorometoxi-3-fluorofenilo, 4-carbox¡-3-fluorofenilo, 2-(4-c¡anofenoxi)-3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluorometilfenilo, ciclohexilo, 1-hidroxiciclohexilo, 4-carboxiciclohexilo, 2-fenilciclopropilo, 3-fenilc¡clobutilo, adamantan-1-ilo, indan- 5- ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo, 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepten-2-ilo, 7-carboximetil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepten-2-ilo, naftalen-2-ilo, etcétera. El "grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" es el "grupo heterociclico" anteriormente definido sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes, e incluye grupos heterociclicos no sustituidos. El sustituyente se selecciona del grupo A.
Específicamente, se pueden mencionar los grupos piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 6-propilpiridin-3-ilo, 6-isopropilpiridin-3-ilo, 6-trifiuorometilpiridin-3-ilo, 6-dimetilaminopiridin-3-ilo, 6-(azetidin-1 -il)piridin-3-ilo, 6-(pirrolidin-1 -il)piridin-3-ilo, 6-(morfolin-4-il)piridin-3-ilo, 5-bromo-6-cloropiridin-3-ilo, 6-metoxi-5-metilpiridin-2-ilo, 2-oxo-1 -propil-1 ,2-dihidropir¡din-4-ilo, 2-oxo-6-prop¡l-1 ,2-dihidropiridin-3-ilo, 1-propil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, 5-metilpirazin-2-ilo, 1 H-indol-3-ilo, 1 -propil-1 H-pirazol-4-ilo, 1 H-imidazol-4-ilo, 5-feniltiofen-2-ilo, 5-(piridin-2-il)t¡ofen-2-ilo, 2,2'-bitiofenil-5-ilo, 4-metil-2-propiltiazol-5-ilo, 2-(tiofen-2-il)tiazol-4-ilo, 1-fenilazetidin-3-ilo, piperidin-1-ilo, piperidin-4-ilo, 1-propilpiperidin-4-ilo, 1-ter-butoxicarbonilpiperidin-4-ilo, 1-acetilpiperidin-4-ilo, morfolin-4-ilo, benzoxazol-2-ilo, indolizin-2-ilo, 5-etiltiofen-2-ilo, 5-propiltiofen-2-ilo, 5-isopropiltiofen-2-ilo, 5-trifluorometiltiofen-2-ilo, 5-clorotiofen-2-ilo, 5-bromotiofen-2-ilo, 5-carboximetiltiofen-2-ilo, 5-(2-carboxietil)tiofen-2-ilo, 5-bencenosulfoniltiofen-2-ilo, 5-(4-clorofenil)tiofen-2-ilo, 5-(5-trifluorometilisoxazol-3-il)tiofen-2-ilo, 5-(4-cloropirazol-1-il)tiofen-2-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-5-¡lo, benzotiofen-2-ilo, 2,2,3,3-tetrafluoro-2,3-dihidro-benzo[ ,4]dioxin-6-ilo, 1-metil- ,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-ilo, 2-propiltiazol-5-ilo, 4-metiltiazol-2-ilo, 4-hidroximetilt¡azol-2-ilo, 5-hidroximetiltiazol-2-ilo, 4-carboximetiltiazol-2-ilo, 4-metoxicarbonilmetiltiazol-2-ilo, 4-(2-carboxietil)tiazol-2-ilo, 4-carbox¡tiazol-2-ilo, 5-carboxitiazol-2-ilo, 5-metoxicarboniltiazol-2-ilo, 4-etoxicarboniltiazol-2-ilo, 4-feniltiazol-2-ilo, 5-carboxi-4-metiltiazol-2-ilo, 4-carboxi-5-metiltiazol-2-ilo, 4-etil-5-carboxitiazol-2-ilo, 5-carboxi-4-trifluorometiltiazol-2-ilo, 5-hidroximetil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-metoxicarbonil-4- metiltiazol-2-ilo, 5-ter-butox¡carbonil-4-met¡ltiazol-2-¡lo, 5-etox¡carbonil-4-trifluorometiltiazol-2-ilo, 5-metilaminometil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-dimetilaminometil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-carbamoil-4-metilt¡azol-2-ilo, 5-met¡lcarbamoil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-dimetilcarbamoil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-carboximetilcarbamo¡l-4-met¡ltiazol-2-¡lo, 5-ter-butoxicarbonilmet¡lcarbamo¡l-4-met¡ltiazol-2-¡lo, 5-(2-ter-butoxicarbon¡letil)carbamoil-4-metilt¡azol-2-¡lo, 5-(2-carboxiet¡l)carbamoil-4-met¡ltiazol-2-¡lo, 5-((R)-1-carbox¡et¡l)carbamoil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-((S)-1 -carboxietil)carbamo¡l-4-metiltiazol-2-ilo, 5-carbox¡-4-metoximetiltiazol-2-ilo, 5-metanosulfonilaminocarbon¡l-4-met¡ltiazol-2-¡lo, 5-(2-carboxietil)-4-metiltiazol-2-¡lo, 5-(carbox¡)(hidroxi)met¡l-4-metiltiazol-2-ilo, 5-(etox¡carbon¡l)(h¡droxi)met¡l-4-metiltiazol-2-¡lo, 5-ciano-4-met¡ltiazol-2-¡lo, 4-metil-5-sulfamo¡ltiazol-2-ilo, 4-metil-5-metilsulfamoiltiazol-2-¡lo, 5-d¡met¡lsulfamoil-4-met¡ltiazol-2-¡lo, 5-acetilsulfamoil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-acet¡l-4-metiltiazol-2-ilo, 5-carboxicarbonil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-etoxicarbonilcarbonil- 4- met¡lt¡azol-2-ilo, 5-met¡lcarbamoilcarbonil-4-metiltiazol-2-¡lo, 4-met¡l-5-(1 H-tetrazol-5-¡l)tiazol-2-ilo, 4-metil-5-(pirrolid¡n-1 -ilmet¡l)tiazol-2-ilo, 4,5-b¡s(hidrox¡met¡l)tiazol-2-¡lo, 4-carboxi-5-h¡droximetiltiazol-2-ilo, 5-carboxi-4-hidroximetiltiazol-2-ilo, 4-carbox¡-5-metoximet¡ltiazol-2-¡lo, 5-carbox¡-4-clorot¡azol-2-¡lo, 4-am¡no-5-etox¡carbonilt¡azol-2-ilo, pirazin-2-ilo, 5-c¡anop¡raz¡n-2-¡lo, 5-hidroximet¡lp¡raz¡n-2-¡lo, 5-dimetilam¡nometilpirazin-2-¡lo, 5- (tr¡etilammoniumilmetil)pirazin-2-¡lo, 5-metoxicarbon¡lpiraz¡n-2-¡lo, 5-aminopirazin-2-ilo, 5-metanosulfon¡lam¡nopirazin-2-ilo, 5-carboxipiraz¡n-2-¡lo, 5-carbamo¡lpirazin-2-¡lo, 5-et¡lcarbamoilpirazin-2-¡lo, 5-ter- butilcarbamoilpirazin-2-ilo, 5-(1 H-tetrazol-5-il)pirazin-2-ilo, 5-(pirrol¡din-1-ilmetil)pirazin-2-ilo, 5-(morfolin-4-ilmetil)pirazin-2-ilo, 5-(4-metilp¡perazin-1-ilmetit)pirazin-2-ilo, 5-metox¡carbonil-3-metilp¡razin-2-ilo, 5-carboxi-6-metilpirazin-2-ilo, 6-amino-5-h¡droximetilpirazin-2-ilo, 6-am¡no-5-aminometilp¡razin-2-¡lo, 6-amino-5-carbox¡piraz¡n-2-ilo, 6-am¡no-5-metoxicarbonilpirazin-2-ilo, 6-acetilam¡no-5-metoxicarbon¡lp¡razin-2-ilo, 3,6-d¡metil-5-carboxipirazin-2-ilo, 6-bromo-3-cloro-5-metox¡carbonilp¡razin-2-¡lo, 6-amino-3-cloro-5-metox¡carbonilp¡razin-2-ilo, 5-aminopiridin-2-ilo, 5-carboxipiridin-2-ilo, 4-carboxipir¡din-2-ilo, 5-metoxicarbonilpir¡d¡n-2-¡lo, 5-ter-butoxicarbonilpiridin-2-ilo, 5-carboxi-6-metilpir¡din-2-¡lo, 5-carboxi-3-fluoro-6-metilpindin-2-ilo, 6-carboxipiridin-3-¡lo, 6-oxo-1 ,6-dihidropiridin-3-¡lo, 5-carboxipirimidin-2-ilo, 5-etox¡carbonil-4-h¡droxipirimidin-2-¡lo, 5-carbox¡-4-hidroxipirimidin-2-ilo, 5-metoxicarbonil-4-metilpirimidin-2-ilo, 5-carbox¡-4-metilpirimidin-2-ilo, 5-bencilox¡carbonil-4-metilpir¡midin-2-ilo, 4-am¡nopirimidin-2-¡lo, 6-cloropir¡midin-4-¡lo, 2-hidroxip¡rim¡din-4-ilo, 2-aminop¡rim¡din-4-¡lo, 6-aminopirimidin-4-ilo, 6-h¡droxip¡r¡daz¡n-3-ilo, 6-carboxip¡ridazin-3-¡lo, 6-carbamoilpiridazin-3-ilo, 5-met¡l-6-hidroxip¡ridaz¡n-3-ilo, 6-carbox¡-5-metilpiridazin-3-ilo, 6-metoxicarbon¡l-5-metilp¡ridazin-3-¡lo, 6-carbamo¡l-5-metilpiridazin-3-ilo, 1-met¡l-1 H-pirazol-3-ilo, 5-metil-1 H-pirazol-3-ilo, 5-carboxi-1 H-p¡razol-3-ilo, 1-carbox¡metil-5-met¡l-1 H-pirazol-3-¡lo, 5-carbox¡-1-met¡l-1 H-pirazol-3-ilo, 5-carbox¡-2-metil-2H-pirazol-3-¡lo, 4-cloro-5-carbox¡-1 H-pirazol-3-ilo, H-im'idazol-2-ilo, 1-metil-1 H-¡m¡dazol-2-¡lo, 4-metil-5-carbox¡oxazol-2-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 ,2,4-triazoW-ilo, 5-bromo-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 5-nitro- ,2,4- triazol-3-ilo, 5-amino-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 3-am¡no-1 ,2,4-triazol-1 -ilo, 5-am¡no-3-metil-1 ,2,4-tr¡azol-1 -¡lo, benzotiazol-2-ilo, 4-carbox¡benzotiazol-2-¡lo, 8H-¡ndeno[1 ,2-d]tiazol-2-ilo, 2-imidazol¡n-2-ilo, 2-tiazol¡n-2-ilo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazol-2-ilo, 2-oxazolin-2-ilo, 2,5-dioxop¡rrolidin-3-¡lo, 4-fen¡l-2,5-dioxo-3-pirrolin-3-ilo, 2-oxopirrolidin-3-ilo, 3-carboxiazet¡din-1 -ilo, 4-carboxipiperid¡n-1 -ilo, 6-oxopiperidin-3-ilo, 5-oxo-4,5-dihidro-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-ilo, 5-metilisoxazol-3-ilo, 1 H-im¡dazol-1 -¡lo, 1 -metil-1 H-im¡dazol-4-ilo, 1 ,2,3-triazol-1-¡lo, 1 ,2,4-triazol-1-ilo, 1 ,3,4-triazol-1-ilo, 1 ,2,3-triazol-2-ilo, pirazol-1 -ilo, tetrazol-1-¡lo, I H-tetrazol-5-ilo, 2H-tetrazol-5-¡lo, tetrazol-2-ilo, 5-metiltetrazol-1 -ilo, 5-metiltetrazol-2-¡lo, 1 -met¡ltetrazol-5-¡lo, 2-metiltetrazol-5-¡lo, 5-¡sopropiltetrazol-1-ilo, 5-¡sopropiltetrazol-2-ilo, 5-carboximetiltetrazol-1-ilo, 5-carboximetiltetrazol-2-ilo, 5-etoxicarbonilmetiltetrazol-1-ilo, 5-etox¡carbonilmet¡ltetrazol-2-ilo, 1 -etoxicarbonilmetiltetrazol-5-ilo, 2-etoxicarbonilmetiltetrazol-5-ilo, 5-[2-(morfolin-4-il)-2-oxoetil]tetrazol-2-ilo, 5-aminotetrazol-1 -ilo, 5-am¡notetrazol-2-ilo, 5-feniltetrazol-2-ilo, 3-metilisoxazol-5-ilo, 4-metilpiperazin-1 -ilo, 2-trifluorometilpiridin-4-ilo, 2-hidroximetilpiridin-4-ilo, 2-carboxipiridin-4-ilo, 2-carbamoilpiridin-4-ilo, 2-d¡met¡lcarbamoilpiridin-4-ilo, 2- (ciclopropilcarbamoil)p¡ridin-4-ilo, 2-(morfol¡n-4-carbonil)pir¡din-4-ilo, 2-(p¡rrolidin-1 -carbon¡l)pirid¡n-4-¡lo, 2-clorop¡ridin-4-ilo, 2-metoxip¡r¡din-4-ilo, 2-ter-butoxicarbonilpiridin-4-ilo, pirimidin-4-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, t¡azol-5-¡lo, 2-metiltiazol-4-ilo, 4-(1 -hidroxi-1-metilet¡l)tiazol-2-ilo, 4-etoxicarbonilmet¡ltiazol-2-ilo, 4-[2-(morfolin-4-il)-2-oxoetil]t¡azol-2-ilo, 3-metilisotiazol-5-ilo, 1 ,3,4- tiadiazol-2-ilo, 5-metil-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 5-bromo-1 ,3,4-t¡adiazol-2-ilo, 5-etoxicarbonil-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 5-trifluorometil-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 5-hidroximetil-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 5-(1 -hidroxi-1-metiletil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 5-((R)-3-hidroxipirrolidin-1-carbonil)-1 ,3,4-t'iadiazol-2-'ilo, 5-(4-hidroxipiperidin-1 -carbonil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 5-(morfolin-4-carbonil)-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 5-acetil-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo, 3-metil-1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 3-metoxi-1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 3-acetilamino-1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 5-etoxicarbonil- ,3,4-oxadiazol-2-ilo, 5-ter-butoxicarboniltiofen-2-ilo, 1 H-benzimidazol-2-ilo, quinoxalin-2-ilo, quinoxalin-6-ilo, 5- cloroquinoxalin-2-ilo, 6- cloroquinoxalin-2-ilo, 8-cloroquinoxalin-2-ilo, 6- bromoquinoxalin-2-ilo, 7- bromoquinoxalin-2-ilo, 5- carboxiquinoxalin-2-ilo, 6- carboxiquinoxalin-2-ilo, 7- carboxiquinoxalin-2-ilo, 8- carboxiquinoxalin-2-ilo, 6- etoxicarbonilquinoxalin-2-ilo, 7- etoxicarbonilquinoxalin-2-ilo, 1 ,5-naftiridin-2-ilo, 1 ,6-naft¡ridin-2-ilo, tiazolo[5,4-c]p¡ridin-2-ilo, 6- carbox¡-t¡azolo[5,4-c]pirid in-2-¡lo, 7- carboxi-t¡azolo[5,4-c]pirid¡n-2-ilo, 7-etox¡carbonil-t¡azolo[5,4-c]pir¡din-2-ilo, 6-ter-butox¡carbon¡l-tiazolo[5,4-c]p¡r¡d¡n-2-¡lo, 4- oxo-4,5-d¡hidrot¡azolo[5,4-c]p¡ridin-2-¡lo, 4,5,6,7-tetrah¡drotiazolo[5,4-c]piridin-2-¡lo, 5- metil-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]pindin-2-ilo, 5-benc¡l-4,5,6,7-tetrahidrot¡azolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 5-ter-butox¡carbon¡l-4,5,6,7-tetrah¡drot¡azolo[5,4-c]pirid ¡n-2-¡ lo, 5-bencilox¡carbonil-4,5,6,7-tetrahid rotiazolo[5,4-c]p¡ridin-2-ilo, 5-et¡lcarbamo¡l-4,5,6,7-tetrah¡drot¡azolo[5,4-c]p¡r¡d¡n-2-ilo, 5-acetil-4,5,6,7-tetrahidrot¡azolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrah¡drotiazolo[5,4-c]pirid¡n-2-¡lo, 4- 0X0-4,5, 6, 7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]pir¡din-2-¡lo, tiazo!o[5,4-b]piridin-2-¡lo, 5- metoxi-tiazolo[5,4-b]pirid¡n-2-ilo, 5-???-4, 5-dihidrot¡azolo[5,4-b]pindin-2-ilo, tiazolo[4,5-b]piraz¡n-2-ilo, t¡azolo[4,5-d]pir¡mid in-2-ilo, 5-metil-tiazolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-ilo, 5-et¡l-tiazolo[4,5-d]pir¡midin-2-¡lo, -isopropil-t¡azolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-ilo, -ter-butil-tiazolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-¡lo, -trifluoromet¡l-tiazolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-¡lo, -hidrox¡met¡l-tiazolo[4,5-d]p¡r¡m¡din-2-ilo, -(1-h¡droxietil)-tiazolo[4,5-d]pir¡m¡d¡n-2-¡lo, -(2-hidroxietil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -(1-hidrox¡-1-metiletil)-tiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-ilo, -metoximetil-tiazolo[4,5-d]pir¡m¡d¡n-2-ilo, -(2-metox¡etil)-t¡azolo[4,5-d]pirimid¡n-2-ilo, -etin¡l-tiazolo[4,5-d]p¡r¡m¡d¡n-2-ilo, -(3-h¡drox¡-3-metil-but-1-¡nil)-tiazolo[4,5-d]p¡rimid¡n -fluoro-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-ilo, -cloro-tiazolo[4,5-d]p¡r¡mid¡n-2-¡lo, -bromo-tiazolo[4,5-d]p¡rimid¡n-2-¡lo, -c¡ano-t¡azolo[4,5-d]pirim¡din-2-¡lo, -hidrox¡-t¡azolo[4,5-d]p¡rimid¡n-2-ilo, -metoxi-tiazolo[4,5-d]pirim¡din-2-ilo, -difluorometoxi-t¡azolo[4,5-d]p¡rim¡d¡n-2-¡lo, -amino-t¡azolo[4,5-d]p¡r¡midin-2-¡lo, -met¡lam¡no-tiazolo[4,5-d]p¡rim¡din-2-ilo, -¡soprop¡lam¡no-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-¡lo, -dimetilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -(2-hidroxietilamino)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -carbox¡-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -etoxicarbonil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -carbamo¡l-t¡azolo[4,5-d]pir¡midin-2-ilo, -metilcarbamoil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -dimetilcarbamoil-t¡azolo[4,5-d]pirimid¡n-2-ilo, -(N-metox¡-N-metilcarbamoil)-t¡azolo[4,5-d]pirimid¡n-2 -acet¡l-tiazolo[4,5-d]pirim¡din-2-¡lo, -ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -c¡clobutil-tiazolo[4,5-d]p¡r¡m¡d¡n-2-¡lo, -(1-hidroximetilciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo -(1 -metoximetilc¡clopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-¡lo -(1 -hidrox¡c¡clopropil)-t¡azolo[4,5-d]p¡rim¡din-2-¡lo, -(1 -metox¡cicloprop¡l)-tiazolo[4,5-d]pir¡midin-2-ilo, -(pirrolidin-1-ilmetil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -ciclopropilmetil-tiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-ilo, ,7-dicloro-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -cloro-5-met¡l-tiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-¡lo, -bromo-7-d¡etilamino-tiazolo[4,5-d]p¡r¡m¡din-2-¡lo, ,7-dihidroxi-tiazolo[4,5-d]p¡r¡midin-2-¡lo, -metoxi-5-tr¡fluorometil-tiazolo[4,5-d]p¡rimid¡n-2-¡lo, -am¡no-5-cloro-t¡azolo[4,5-d]p¡rimidin-2-ilo, -amino-5-metil-tiazolo[4,5-d]p¡rimidin-2-ilo, -amino-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]p¡rimid¡n-2-¡lo, 7-am¡no-5-(1-hidroxi-1-met¡letil)-tiazolo[4,5-d]pirim¡d¡n-2-¡lo, 7-amino-5-metoximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, 7-amino-5-c¡clopropil-t¡azolo[4,5-d]pirim¡d¡n-2-¡lo, 7-carbamo¡l-5-metil-t¡azolo[4,5-d]p¡rimid¡n-2-ilo, 5-cloro-2-diet¡lamino-t¡azolo[4,5-d]pirim¡d¡n-7-ilo, 7-oxo-6,7-d¡hidrotiazolo[4,5-d]p¡r¡m¡d¡n-2-¡lo, 5-metil-7-oxo-6,7-d¡h¡drotiazolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-ilo, 7-oxo-5-tr¡fluorometil-6,7-dih¡drot¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, 5-cloro-7-oxo-6,7-dih¡drotiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-ilo, tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-¡lo, 5-met¡l-tiazolo[5,4-d]p¡rim¡d¡n-2-¡lo, tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-metil-tiazolo[4,5-d]piridaz¡n-2-¡lo, 4-h¡drox¡metil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-cloro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 7-cloro-tiazolo[4,5-d]p¡r¡dazin-2-¡lo, 4-metoxi-tiazolo[4,5-d)piridazin-2-ilo, 7-metoxi-t¡azolo[4,5-d]piridaz¡n-2-ilo, 4-carbox¡-tiazolo[4,5-d]p¡r¡daz¡n-2-ilo, 4-etoxicarbonil-t¡azolo[4,5-d]p¡ridaz¡n-2-ilo, 4-carbamo¡l-tiazolo[4,5-d]p¡r¡daz¡n-2-ilo, 4-metilcarbamoil-tiazolo[4,5-d]p¡r¡daz¡n-2-ilo, 4-dimetilcarbamoil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, -cloro-4-met¡l-t¡azolo[4,5-d]p¡ridaz¡n-2-ilo, -cloro-4-etoxicarbonil-tiazolo[4,5-d]pir¡dazin-2-ilo, -0X0-4, 5-d¡h¡drotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, - met¡l-4-oxo-4,5-dihidrot¡azolo[4,5-d]p¡r¡daz¡n-2-¡lo, -etil-4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, -(2-h¡droxiet¡l)-4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]pir¡dazin-2-¡lo, 5- (2-metoxiet¡l)-4-oxo-4,5-d¡h¡drot¡azolo[4,5-d]pir¡dazin-2-¡lo, -0X0-6, 7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, -metil-7-oxo-6,7-dih¡drotiazolo[4,5-d]piridaz¡n-2-¡lo, 6- metil-7-oxo-6,7-dih¡drotiazolo[4,5-d]piridaz¡n-2-¡lo, -hidrox¡metil-7-oxo-6,7-d¡h¡drotiazolo[4,5-d]p¡r¡daz¡n-2-¡lo, 4-carbox¡-7-oxo-6,7-dihidrot¡azolo[4,5-d]p¡r¡dazin-2-¡lo, 4-etoxicarbon¡l-7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-¡lo, 4-carbamoil-7-oxo-6,7-d¡hidrot¡azolo[4,5-d]p¡r¡daz¡n-2-ilo, 4-metilcarbamoil-7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]p¡ridazin-2-ilo, 4,7-d¡oxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[4,5-d]p¡r¡dazin-2-¡lo, tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-¡lo, 4-metox¡-t¡azolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-ilo, 4-amino-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-ilo, 4-(2-h¡drox¡etilam¡no)-t¡azolo[4,5-d][1 ,2,3]tr¡az¡n-6-ilo, 4-0X0-3, 4-d¡hidrotiazolo[4,5-d][1 , 2, 3]triaz¡n-6-ilo, 4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-p¡rrolo[3,4-d]t¡azol-2-¡lo, 1 ,3-d¡met¡l-1 H-p¡razolo[3,4-d]t¡azol-5-¡lo, -metil-5-oxo-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, -oxo-7-trifluorometil-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pinmidin-2-ilo, -oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4)tiadiazolo(3,2-a]pirimidin-2-ilo, 5-isopropil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 7- oxo-5-tnfluorometil-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 5-etoxicarbonil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 5- metilcarbamoil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 6- cloro-5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 3- metil-4-oxo-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-ilo, 4- oxo-3-tnfluorometil-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-ilo, [1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-ilo, 3-metil-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-ilo, 3-trifluorometil-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-ilo, 3H-imidazo[4,5-c]piridin-2-ilo, pteridin-7-ilo, pteridin-6-ilo, 2-metilpteridin-7-ilo, 2-trifluorometilpteridin-7-ilo, pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8- (2-carbox¡etil)-pirido[3,4-b]p¡razin-2-¡lo, 8-(2-carbamoiletil)-pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8-bromo-pindo[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8-c¡ano-pirido[3,4-b]pirazin-2-¡lo, 8-carboxi-p¡rido[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8-carbamoil-pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8-met¡lcarbamo¡l-p¡rido[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8-isopropilcarbamo¡l-pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8-d¡met¡lcarbamoil-p¡rido[3,4-b]pirazin-2-ilo, pirido[2,3-b]pirazin-2-ilo, pirido[2,3-b]pirazin-3-ilo, pir¡do[2,3-b]pirazin-6-ilo, piraz¡no[2,3-b]p¡razin-2-ilo, 2-OXO-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-ilo, 2,2-d¡oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-2 6-p'irazino[2>3-c][1 ,2,6]tiadiaz¡n-7- ¡lo, 1 H-im¡dazo[4,5-b]pirazin-5-¡lo, 2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, 6-hidroxi-[1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]p¡razin-5-ilo, [1 ,2,4]triazolo[ ,5-a]pirim¡din-5-ilo, etcétera. El "grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B" es el "grupo alquilo de CMO" anteriormente definido sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes, e incluye un grupo alquilo de CMO no sustituido. El sustituyente se selecciona del grupo B. Específicamente, se pueden mencionar los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, ter-butilo, 1-etilpropilo, 1 -propilbutilo, ter-pentilo, neopentilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, ,1 -difluoroetilo, 1 , 1 -difluoropropilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetilo, pentafluoroetilo, cianometilo, 1 -ciano-1-metiletilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 1-hidroxi-1-metiletilo, 2-hidroxi-1 , -dimetiletilo, metoximetilo, 2-metox¡-1 ,1 -dimetiletilo, difluoro(metoxi)metilo, aminometilo, 2-aminoetilo, metilaminometilo, dimetilaminometilo, dipropilaminometilo, 2-dipropilaminoetilo, carboximetilo, 2-carboxietilo, (R)-l -carboxietilo, (S)-1 -carboxietilo, 3-carboxipropilo, 4-carboxibutilo, 5-carboxipentilo, metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, ter-butoxicarbonilmetilo, 2-metoxicarboniletilo, 2-ter-butoxicarboniletilo, 3-metoxicarbonilpropilo, 4-metoxicarbonilbutilo, 5-etoxicarbonilpentilo, 1-metoxicarbonil-1 -metiletilo, 1-carboxi-1 -metiletilo, carbamoilmetilo, 2-carbamoiletilo, 1-dimet¡lcarbamoil-1 -metiletilo, 2-acetilaminoetilo, 2-(morfolin-4-il)-2-oxoetilo, trietilammoniumilmetilo, (carboxi)(hidroxi)metilo, (etoxicarbonil)(hidroxi)metilo, etcétera. El "grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B" es muy preferiblemente un grupo alquilo no sustituido y un grupo alquilo de C M O sustituido con un átomo de halógeno. El "grupo alquinilo de C2-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B" es el "grupo alquinilo de C2-10" anteriormente definido sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes, e incluye un grupo alquinilo de C2-10 no sustituido. El sustituyente se selecciona del grupo B. Específicamente, se pueden mencionar los grupos etinilo, 1 -propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-pentinilo, 1-hexinilo, 1 -heptinilo, 1 -octinilo, 3-metilbut-1-in-1 -ilo, 3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-ilo, etcétera. El "anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C" es el "anillo de carbono de C3.12" anteriormente definido sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes, e incluye anillos de carbono de C3-12 no sustituidos. El sustituyente se selecciona del grupo C. Específicamente, se pueden mencionar los grupos fenilo, 4-clorofenilo, 4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 2-carboximetoxifenilo, 3-carboximetoxifenilo, 3-carboxifenilo, ciclopropilo, 1 -hidroximetilciclopropilo, 1 -metoximetilciclopropilo, 1 -hidroxiciclopropilo, 1 -metoxiciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etcétera. El "grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C" es el "grupo heterocíclico" anteriormente definido sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes, e incluye los grupos heterocíclicos no sustituidos. El sustituyente se selecciona del grupo C. Específicamente, se pueden mencionar los grupos azetidin-1-ilo, pirrolidin-1 -ilo, 2-oxopirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, 4- metilpiperazin-1 -ilo, 1-metil-1 H-pirazol-4-ilo, furan-3-¡lo, 1 ,2,3-tiadiazol-4-¡lo, tiofen-2-ilo, 1 H-tetrazol-5-ilo, 2H-tetrazol-5-¡lo, piridin-2-ilo, p¡r¡d¡n-3-ilo, 5-tr¡fluorometil¡soxazol-3-¡lo, 4-cloropirazol-1 -ilo, 3-hidroxipirrol¡din-1 -ilo, 4-hidroxipiperidin-1-ilo, 5-oxo-2,5-dihidro-1 ,2,4-oxad¡azol-3-¡lo, etcétera. El "ar¡l(C6-i2)-alquilo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C" es el "grupo aril(Ce-i 2)-alquilo de Ci. 4" sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes, e incluye grupos aril(C6-i 2)-alquilo de Ci-4 no sustituidos. El sustituyente se selecciona del grupo C. Específicamente, se puede mencionar un grupo bencilo, etcétera. El "heterociclil-alquilo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C" es el "grupo heterociclil-alquilo de C1-4" anteriormente definido sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes, e incluye grupos heterociclil-alquilo de C1-4 no sustituidos. El sustituyente se selecciona del grupo C. Específicamente, se pueden mencionar los grupos pirrolidin-1 -ilmetilo, 4-metilpiperazin-1-ilmetilo, morfolin-4-ilmetilo, etcétera. El "grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de C1- sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C", es el "grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de C1-4" anteriormente definido sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes, e incluye un grupo cicloalquil(C3. 0)-alquilo de C1-4 no sustituido. El sustituyente se selecciona del grupo C. Específicamente, se puede mencionar un grupo ciclopropilmetilo, etcétera. Los grupos preferidos del anillo A, anillo B y R son los siguientes. El anillo A es preferiblemente un grupo: fenilo, 4-metilfenilo, 4-etilfenilo, 4-propilfenilo, 4-isopropilfenilo, 4-butilfenilo, 4-ter-butilfenilo, 4-ter-pentilfenilo, 4-(1-etilpropil)fenilo, 4-(1-propilbutil)fenilo, 2- trifluorometilfenilo, 3- trifluorometilfenilo, 4- trifluorometilfenilo, 4-(1 , 1-difluoroetil)fenilo, 4-(1 ,1-difluoropropil)fenilo, 4-pentafluoroetilfenilo, 4-(1-ciano-1 -metiletil)fenilo, 4-(hidroximetil)fenilo, 4-(2-hidroxietil)fenilo, 4-(3-hidroxipropil)fenilo, 4-(2-hidroxi-1 ,1-dimetiletil)fenilo, 4-(metoximetil)fenilo, 4-(2-metoxi-1 , 1 -dimetiletil)fenilo, -[difluoro(metoxi)metil]fenilo, -(1 -metoxicarbonil-1-metiletil)fen -( 1 -carboxi-1 -metiletil)fenilo, -(1-dimetilcarbamoil-1-metiletil)f€ - fluorofenilo, - fluorofenilo, - clorofenilo, - clorofenilo, - clorofenilo, -bromofenilo, -nitrofenilo, - hidroxifenilo, - hidroxifenilo, - hidroxifenilo, - metoxifenilo, - metoxifenilo, - metoxifenilo, -etoxifenilo, -isopropoxifenilo, -fluorometoxifenilo, -difluorometoxifenilo, - trifluorometoxifenilo, - trifluorometoxifenilo, -(2,2,2-trifluoroetox¡)fenilo, -(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenilo, -fenoxifenilo, -metilsulfanilfen¡lo, -trifluorometilsulfanilfenilo, -aminofenilo, - dimetilaminofenilo, - dimetilaminofenilo, - dimetilaminofenilo, -dietilaminofenilo, -(N-etil-N-metilam¡no)fenilo, -(N-metil-N-propilamino)fen¡lo, -[N-(2-h¡droxietil)-N-metilamino]fen -(2,2-dimetilpropionilamino)fen¡lo, -carbox¡fenilo, -metoxicarbonilfenilo, -sulfamoilfenilo, -pentafluorosulfanilfenilo, 4-c¡cloprop¡lfen¡lo, 4-(1-hidroximetilciclopropil)fenilo, 4-(1-metoximetilciclopropil)fenilo, 4-ciclopent¡lfenilo, bifenil-2-??, bifenil-4-ilo, 2'-clorobifenil-4-ilo, 3'-clorobifenil-4-ilo, 4'-clorobifenil-4-ilo, 4-(azetidin-1-il)fenilo, 4-(pirrolidin-1-il)fenilo, 4-(piperid'm- -il)fenilo, 4-(morfolin-4-'il)fenilo, 4-(4-metilpiperazin-1 -il)fenilo, 4-(1-metil- H-pirazol-4-il)fenilo, 4-(furan-3-il)fenilo, 4-(1 ,2,3-tiadiazol-4-il)fenilo, 4-(tiofen-2-il)fenilo, 4-etil-2-metilfenilo, 2-metil-4-propilfenilo, 4-isopropil-2-metilfenilo, 4-ciclopropil-2-metilfenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 4-bromo-2-clorofenilo, 2-cloro-4-propilfenilo, 2-fluoro-4-isopropilfenilo, 2,4-dimetoxifenilo, ,4-dimetoxifenilo, -hidroxi-4-propilfenilo, 3-amino-4-propilfenilo, 3- hidroxi-4-metoxifenilo, 4- difluorometoxi-2-fluorofenilo, 4-difluorometoxi-3-fluorofenilo, 3- fluoro-4-trifluorometoxifenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluorometilfenilo, ciclohexilo, 1 - hidroxiciclohexilo, 4- carboxiciclohexilo, 2- fenilciclopropilo, 3- fenilciclobutilo, adamantan-1 -ilo, naftalen-2-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 6-propilpiridin-3-ilo, 6-isopropilpiridin-3-ilo, 6-trifluorometilpiridin-3-ilo, 6-dimetilaminopiridin-3-ilo, -(azetidin-1 -il)piridin-3-ilo, -(pirrolidin-1-il)piridin-3-ilo, -metoxi-5-metilpiridin-2-ilo, -0X0-1 -propil-1 ,2-dihidropiridin-4-ilo, -oxo-6-propil-1 ,2-dihidropiridin-3-ilo, 1-propil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, -metilpirazin-2-ilo, 1 H-indol-3-ilo, 1- propil-1 H-pirazol-4-ilo, 1 H-imidazol-4-ilo, 5-propiltiofen-2-ilo, 5-feniltiofen-2-ilo, 5-(piridin-2-il)tiofen-2-ilo, 2,2'-bitiofenil-5-ilo, 4-metil-2-propiltiazol-5-ilo, 2- (tiofen-2-il)tiazol-4-ilo, 1-fenilazetidin-3-ilo, piperidin-1-ilo, piperidin-4-ilo, 1-propilpiperidin-4-ilo, l-ter-butoxicarbonilpiperidin-4-ilo, 1 -acetilpiperidin-4-ilo, morfolin-4-ilo, benzoxazol-2-ilo, indolizin-2-¡lo, o similares. Otra modalidad preferida del anillo A es un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A anteriormente mencionado, muy preferiblemente un grupo fenilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A anteriormente mencionado. En este caso, un sustituyente preferido sobre el grupo fenilo es el "átomo de halógeno" anteriormente definido, -ORa1 (en donde Ra1 es como se define arriba) y el "grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B" anteriormente definido. La posición de sustitución sobre el grupo fenilo es preferiblemente una monosustitución en la posición 4-, disustitución en la posición 2,4- o 3,4-, y los sustituyentes en la posición 2-, la posición 3- y la posición 4- pueden ser iguales o diferentes. Muy preferiblemente, es monosustitución en la posición 4 y disustitución en la posición 3,4-. n es preferiblemente 1 . El anillo B es preferiblemente un grupo: fenilo, 4-metilfenilo, 4-etilfenilo, 4-propilfenilo, 4-isopropilfenilo, -butilfenilo, -¡sobut¡lfenilo, -ter-butilfenilo, -ter-pentilfenilo, -neopentilfenilo, -(1-etilpropil)fenilo, - trifluorometilfenilo, - trifluorometilfenilo, -hidroximetilfenilo, -metoximetilfenilo, -(2-metoxicarboniletil)fenilo, -fluorofenilo, - clorofenilo, - clorofenilo, - clorofenilo, - bromofenilo, - bromofenilo, -yodofenilo, -nitrofenilo, -cianofenilo, -hidroxifenilo, - metoxifenilo, - metoxifenilo, -etoxifenilo, -propoxifenilo, -isopropoxifenilo, -difluorometoxifenilo, -trifluorometoxifenilo, -(2,2,2-trifluoroetoxi)fenilo, -(1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi)fenilo, -carboximetoxifenilo, -metoxicarbonilmetoxifenilo, -(2-metoxicarboniletoxi)fenilo, -(4-clorofenoxi)fenilo, -(piridin-3-iloxi)fenilo, -aminofenilo, -dimetilaminofenilo, -(N-carboximetil-N-metilamino)fenilo, -(N-etoxicarbonilmetil-N-metilamino)fenilo, -acetilaminofenilo, - carboxifenilo, - carboxifenilo, -metoxicarbonilfenilo, -acetilfenilo, -ciclopropilfenilo, -ciclohexilfenilo, 4-(4-carbox¡metilciclohexil)fen¡lo, bifen¡l-3-ilo, bifenil-4-ilo, 4'-clorob¡fen¡l-4-¡lo, 2'-hidroxibifen¡l-4-ilo, 3'-hidrox¡bifenil-4-ilo, 2'-carboximetox¡bifenil-4-¡lo, 3'-carboximetox¡b¡fen¡l-4-¡lo, 3'-carboxibifenil-4-ilo, 4-ciclopropilmetilfenilo, 4-(pirrolidin-1-¡l)fenilo, 4-(2-oxopirrolid¡n-1-il)fenilo, 4-(morfolin-4-il)fenilo, 4-(tiofen-2-¡l)fenilo, 4-(5-oxo-2,5-d¡hidro-1 ,2,4-oxadiazol-3-¡l)fenilo, 3,4-diclorofenilo, 2.4- diclorofenilo, 3.5- diclorofenilo, 4-bromo-2-fluorofenilo, 4-bromo-3-fluorofenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 3-etil-4-metoxifen¡lo, 3-¡soprop¡l-4-metox¡fenilo, -ter-butil-4-metoxifen¡lo, -cloro-4-metoxifenilo, - fluoro-4-trifluorometoxifen¡lo, - fluoro-4-trifluorometoxifen¡lo, -yodo-4-trifluorometoxifenilo, -prop¡l-4-trifluorometox¡fen¡lo, -(2-carboxietil)-4-tr¡fluorometoxifenilo, -(3-carboxipropil)-4-trifluorometoxifenilo, -carbox¡-4-metoxifenilo, - carbox¡-4-trifluorometox¡fen¡lo, - metox¡-3-metoxicarbonilfenilo, -metoxi-3-metoxicarbonilmetilfenilo, -metoxi-3-(2-metoxicarboniletil)fenilo, 3-carboximetil-4-metox¡fenilo, 3-(2-carbox¡etil)-4-metoxifenilo, 3-c¡ano-4-metoxifen¡lo, 3- c¡clopentil-4-metoxifenilo, 4- metoxi-3-(2H-tetrazol-5-il)fenilo, 4-carbox¡-3-fluorofenilo, 2-(4-cianofenoxi)-3,5-d¡met¡lfenilo, ciclohexilo, ¡ndan-5-ilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ilo, 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepten-2-ilo, 7-carboximetil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepten-2-naftalen-2-ilo, 5-etiltiofen-2-ilo, 5-propiltiofen-2-ilo, 5-¡soprop¡lt¡ofen-2-ilo, 5-trifluorometiltiofen-2-ilo, 5-clorotiofen-2-ilo, 5-bromotiofen-2-ilo, 5-carboximetiltiofen-2-ilo, 5-(2-carboxietil)tiofen-2-ilo, 5-bencenosulfoniltiofen-2-ilo, 5-(4-clorofenil)tiofen-2-ilo, 5-(5-trifluorometilisoxazol-3-il)tiofen-2-ilo, 5- (4-cloropirazol-1-il)tiofen-2-ilo, 6- (morfolin-4-il)piridin-3-ilo, 5-bromo-6-cloropiridin-3-ilo, 2,3-dihidrobenzofuran-5-ilo, benzotiofen-2-ilo, 2,2,3,3-tetrafluoro-2,3-dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6-ilo, 1 -metil-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-ilo, 2-propiltiazol-5-ilo, o similares.
Otra modalidad preferida del anillo B es un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A anteriormente mencionado, de preferencia un grupo fenilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A anteriormente mencionado. En este caso, un sustituyente sobre el grupo fenilo es preferiblemente el "átomo de halógeno" anteriormente definido, -ORa1 (en donde Ra es como se define arriba), el "grupo alquilo de C1-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B" anteriormente definido, o el "anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" anteriormente definido (de preferencia el "grupo cicloalquilo de C3-io" anteriormente definido). La posición de sustitución sobre el grupo fenilo es preferiblemente una monosustitución en la posición 4-, disustitución en la posición 2,4- o 3,4-, en donde los sustituyentes en la posición 2-, la posición 3-y la posición 4- pueden ser iguales o diferentes. Muy preferiblemente, es monosustitución en la posición 4. R es preferiblemente: un átomo de hidrógeno, un grupo: formilo, acetilo, propionilo, isobutirilo, 2,2-dimetilpropionilo, 2-cianoacetilo, 2-hidroxiacetilo, 2- hidroxi-2-metilpropionilo, 3- hidroxipropionilo, 2-metoxiacetilo, 2- aminoacetilo, 3- aminopropionilo, 2-dimetilaminoacetilo, 2- dipropilaminoacetilo, 3- dipropilaminopropionilo, 2- carboxiacetilo, 3- carboxipropionilo, 4- carboxibutirilo, 5- carboxipentanoilo, 6- carboxihexanoilo, 3- metoxicarbonilpropionilo, 4- metoxicarbonilbutirilo, 5- metoxicarbonilpentanoilo, 6- etoxicarbonilhexanoilo, metoxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo, carbamoilo, etilcarbamoilo, dimetilcarbamoilo, carboximetilcarbamoilo, (3-carboxipropil)carbamoilo, metanosulfonilo, carboxicarbonilo, 2-etoxi-2-oxoacetilo, (Z)-3-carboxiprop-2-enoilo, (E)-3-carboxiprop-2-enoilo, 2-carboximetilaminoacetilo, 2- (2-carboxietilamino)acetilo, acetilaminoacetilo, 3- acetilaminopropionilo, 2-(3-carboxipropionilamino)acetilo, 2- (ter-butoxicarbonilamino)acetilo, 3- (ter-butoxicarbonilamino)propionilo, 2-(3-metoxicarbonilpropionilamino)acetilo, 2-amino-2-oxoacetilo, carbamimidoilo, tiocarbamoilo, metilo, carboximetilo, metoxicarbonilmetilo, carbamoilmetilo, 4-carboxifenilo, 4-metiltiazol-2-ilo, 4- hidroximetiltiazol-2-ilo, 5- hidroximetiltiazol-2-ilo, 4-carboximetiltiazol-2-ilo, 4-metoxicarbonilmetiltiazol-2-ilo, 4-(2-carboxietil)tiazol-2-ilo, 4- carboxitiazol-2-ilo, 5- carboxitiazol-2-ilo, 5-metoxicarboniltiazol-2-ilo, 4-etoxicarboniltiazol-2-ilo, 4- feniltiazol-2-ilo, 5- carboxi-4-metiltiazol-2-ilo, 4-carboxi-5-metiltiazol-2-ilo, 4- etil-5-carboxitiazol-2-ilo, 5- carboxi-4-trifluorometiltiazol-2-ilo, 5-hidroximetil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-metoxicarbonil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-ter-butoxicarbonil-4-metiltiazol-2-ilo, 5-etoxicarbonil-4-trifluorometiltiazol-2-ilo, 5-metilaminometil-4-metiltiazol-2-ilo, -dimetilaminomet¡l-4-metilt¡azol-2-ilo, -carbamo¡l-4-metiltiazol-2-ilo, -metilcarbamoil-4-metiltiazol-2-ilo, -dimet¡lcarbamo¡l-4-metiltiazol-2-ilo, -carboximetilcarbamoil-4-metilt¡azol-2-¡lo, -ter-butoxicarbonilmetilcarbamoil-4-met¡ltiazol-2-ilo, -(2-ter-butox¡carbonilet¡l)carbamo¡l-4-metiltiazol-2-¡lo, -(2-carboxietil)carbamoil-4-metiltiazol-2-¡lo, -((R)-1 -carboxietil)carbamoil-4-met¡lt¡azol-2-¡lo, -((S)-1-carboxietil)carbamoil-4-met¡lt¡azol-2-¡lo, -carboxi-4-metox¡met¡lt¡azol-2-¡lo, -metanosulfon¡laminocarbonil-4-met¡ltiazol-2-¡lo, -(2-carboxiet¡l)-4-metiltiazol-2-ilo, -(carbox¡)(hidroxi)metil-4-metiltiazol-2-¡lo, -(etoxicarbon¡l)(hidroxi)met¡l-4-metiltiazol-2-¡lo, -ciano-4-metiltiazol-2-ilo, -metil-5-sulfamoiltiazol-2-ilo, - metil-5-metilsulfamo¡ltiazol-2-ilo, - d¡metilsulfamo¡l-4-metiltiazol-2-¡lo, -acetilsulfamoil-4-met¡ltiazol-2-ilo, -acetil-4-met¡lt¡azol-2-ilo, -carboxicarbon¡l-4-metilt¡azol-2-ilo, -etox¡carbon¡lcarbon¡l-4-met¡ltiazol-2-ilo, -met¡lcarbamo¡lcarbonil-4-metiltiazol-2-¡lo, -metil-5-(1 H-tetrazol-5-il)tiazol-2-ilo, -metil-5-(pirrolidin-1-ilmetil)t¡azol-2-ilo, ,5-bis(hidroximetil)tiazol-2-ilo, 4- carboxi-5-h¡droximetilt¡azol-2-¡lo, 5- carboxi-4-h¡drox¡metilt¡azol-2-¡lo, 4- carboxi-5-metoximet¡ltiazol-2-ilo, 5- carboxi-4-clorotiazol-2-ilo, 4- amino-5-etox¡carboniltiazol-2-ilo, pirazin-2-¡lo, 5- cianopirazin-2-¡lo, 5-hidroximetilpiraz¡n-2-ilo, 5-dimetilaminometilpirazin-2-¡lo, 5-(tr¡etilammon¡umilmetil)p¡razin-2-ilo, 5-metox¡carbonilpirazin-2-ilo, 5-aminopirazin-2-¡lo, 5-metanosulfonilaminopirazin-2-ilo, 5-carbox¡p¡razin-2-¡lo, 5-carbamoilpiraz¡n-2-¡lo, 5-etilcarbamoilp¡razin-2-ilo, 5-ter-butilcarbamoilpirazin-2-ilo, 5-(1 H-tetrazol-5-il)p¡razin-2-ilo, 5-(p¡rrolidin-1-ilmet¡l)p¡razin-2-¡lo, -(morfolin-4-ilmetil)pirazin-2-¡lo, -(4-metilpiperazin-1-ilmetil)pirazin-2-ilo, -metoxicarbonil-3-metilpiraz¡n-2-¡lo, - carbox¡-6-metilpiraz¡n-2-ilo, - am¡no-5-hidroximetilp¡raz¡n-2-ilo, -am¡no-5-aminomet¡lp¡razin-2-¡lo, -amino-5-carboxipirazin-2-ilo, -amino-5-metoxicarbonilpirazin-2-ilo, -acetilamino-5-metox¡carbonilp¡razin-2-¡lo, ,6-dimetil-5-carbox¡pirazin-2-ilo, -bromo-3-cloro-5-metox¡carbon¡lpirazin-2-ilo, -amino-3-cloro-5-metox¡carbonilpirazin-2-¡lo, -am¡nop¡rid¡n-2-ilo, -carboxipiridin-2-ilo, - carboxipir¡din-2-ilo, - metoxicarbon¡lpirid¡n-2-ilo, -ter-butoxicarbonilp¡nd¡n-2-ilo, -carboxi-6-metilpirid¡n-2-ilo, - carboxi-3-fluoro-6-metilpir¡d¡n-2-¡lo, - carboxipir¡d¡n-3-ilo, -0X0- ,6-d¡h¡dropiridin-3-ilo, -carboxipirim¡din-2-ilo, -etoxicarbon¡l-4-h¡droxipir¡mid¡n-2-ilo, 5-carboxi-4-h¡droxipir¡m¡din-2-ilo, 5-metox¡carbon¡l-4-met¡lp¡rimid¡n-2-¡lo, 5-carboxi-4-metilpirimidin-2-¡lo, 5- benciloxicarbonil-4-met¡lpir¡m¡din-2-¡lo, 4- aminopirim¡d¡n-2-¡lo, pirimidin-4-ilo, 6- cloropirimid¡n-4-ilo, 2-hidrox¡pir¡midin-4-¡lo, 2-am¡nopinm¡din-4-ilo, 6-aminopirimidin-4-ilo, 6-hidroxip¡r¡daz¡n-3-ilo, 6-carboxipiridaz¡n-3-ilo, 6-carbamo¡lp¡ridazin-3-¡lo, 5- metil-6-hidroxipiridaz¡n-3-ilo, 6- carboxi-5-meti1p¡ridazin-3-ilo, 6-metoxicarbon¡l-5-met¡lpiridazin-3-ilo, 6-carbamoil-5-metilp¡r¡daz¡n-3-¡lo, 5-metil-1 H-pirazol-3-ilo, 5-carboxi-1 H-pirazol-3-ilo, 1 -carbox¡met¡l-5-metil-1 H-p¡razol-3-ilo, 5-carbox¡-1-metil-1 H-p¡razol-3-ilo, 5-carboxi-2-metil-2H-p¡razol-3-ilo, 4-cloro-5-carboxi-1 H-pirazol-3-¡lo, 1 H-imidazol-2-ilo, 1- metil-1 H-imidazol-2-ilo, - metil-5-carboxioxazol-2-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, 5- bromo-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 5-nitro-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 5-amino-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 3-metil-1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 3-metoxi-1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 3- acetilamino-1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 5- ter-butoxicarboniltiofen-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 4- carboxibenzotiazol-2-ilo, 8H-indeno[1 ,2-d]tiazol-2-ilo, 2- imidazolin-2-ilo, 2-tiazolin-2-ilo, 4-???-4, 5-dihidrotiazol-2-ilo, 2-oxazolin-2-ilo, 2,5-dioxopirrolidin-3-ilo, 4- fenil-2,5-dioxo-3-pirrolin-3-ilo, 2-oxopirrolidin-3-ilo, 6- oxopiperidin-3-ilo, 5- oxo-4,5-dihidro-1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-ilo, 1 H-benzimidazol-2-ilo, quinoxalin-2-ilo, quinoxalin-6-ilo, 5- cloroquinoxalin-2-ilo, 6- cloroquinoxalin-2-ilo, 8-cloroquinoxalin-2-ilo, 6- bromoquinoxalin-2-ilo, 7- bromoquinoxalin-2-ilo, 5- carboxiquinoxalin-2-ilo, 6- carboxiquinoxalin-2-ilo, 7- carboxiquinoxalin-2-ilo, 8- carboxiquinoxalin-2-ilo, 6- etoxicarbonilquinoxalin-2-ilo, 7- etoxicarbonilquinoxalin-2-ilo, 1.5- naftiridin-2-ilo, 1.6- naftiridin-2-ilo, tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 6- carboxi-tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 7- carboxi-tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 7-etoxicarbonil-tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 6-ter-butoxicarbonil-tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 4-oxo-4T5-dihidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, ,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 5-met¡l-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]p¡ridin-2-ilo, 5-bencil-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]pindin-2-ilo, 5-ter-butoxicarbonil-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 5-benc¡loxicarbon¡l-4,5,6,7-tetrah¡drotiazolo[5,4-c]p¡r¡d¡n-2-ilo, 5-etilcarbamo¡l-4,5,6,7-tetrahidrot¡azolo[5,4-c]p¡ridin-2-¡lo, 5-acetil-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]pirid¡n-2-¡lo, 5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrah¡drot¡azolo[5,4-c]piridin-2-¡lo, 4- oxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]p¡r¡d¡n-2-ilo, t¡azolo[5,4-b]pirid¡n-2-¡lo, 5- metoxi-tiazolo[5,4-b]pir¡din-2-ilo, 5-0X0-4, 5-dihidrotiazolo[5,4-b]p¡r¡d¡n-2-ilo, tiazolo[4,5-b]pirazin-2-¡lo, tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-¡lo, 5-metil-t¡azolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-ilo, 5-etil-tiazolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-¡lo, 5-¡soprop¡l-t¡azolo[4,5-d]p¡r¡midin-2-¡lo, 5-ter-but¡l-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, 5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-ilo, 5-h¡droximet¡l-tiazolo[4,5-d]pir¡m¡d¡n-2-ilo, 5-(1-hidrox¡et¡l)-tiazolo[4,5-d]p¡rim¡din-2-ilo, 5-(2-hidrox¡et¡l)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-¡lo, 5-(1-hidroxi-1-metilet¡l)-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-ilo, -metoximetil-tiazolo[4,5-d]p¡rim¡d¡n-2-¡lo, -(2-metox¡etil)-tiazolo[4,5-d]p¡rim¡din-2-ilo, -etinil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -(3-hidrox¡-3-met¡l-but-1-inil)-tiazolo[4,5-d]p¡rimid¡n-2-ilo, -fluoro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -bromo-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -ciano-t¡azolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-ilo, -h¡drox¡-tiazolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-¡lo, -metoxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -d¡fluorometoxi-tiazolo[4,5-d]pir¡midin-2-ilo, -amino-tiazolo[4,5-d]p¡rim¡din-2-ilo, -met¡lamino-t¡azolo[4,5-d]p¡rimidin-2-¡lo, -¡soprop¡lamino-t¡azolo[4,5-d]pirimid¡n-2-ilo, -d¡met¡lamino-tiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-¡lo, -(2-h¡drox¡et¡lamino)-tiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-ilo, -carboxi-tiazolo[4,5-d]pirim¡din-2-ilo, -etoxicarbonil-t¡azolo[4,5-d]pir¡m¡d¡n-2-¡lo, -carbamoil-tiazolo[4,5-d]p¡r¡mid¡n-2-ilo, -met¡lcarbamoil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-¡lo, -dimetilcarbamoil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -(N-metox¡-N-metilcarbamoil)-tiazolo[4,5-d]pir¡midin-2-ilo, -acetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -ciclopropil-tiazolo[4,5-d]p¡rimidin-2-ilo, -c¡clobut¡l-t¡azolo[4,5-d]p¡r¡m¡din-2-ilo, -(1 -hidrox¡met¡lciclopropil)-tiazolo[4,5-d]p¡r¡mid¡n-2-¡lo, -(1 -metox¡met¡lc¡cloprop¡l)-t¡azolo[4,5-d]p¡r¡midin-2-ilo, -(1 -hidroxic¡clopropil)-t¡azolo[4,5-d]p¡r¡m¡din-2-¡lo, -(1-metox¡ciclopropil)-t¡azolo[4,5-d]pirimid¡n-2-ilo, -(pirrolid¡n-1-ilmetil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -c¡clopropilmetil-tiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-¡lo, ,7-d¡cloro-t¡azolo[4,5-d]p¡r¡midin-2-¡lo, -cloro-5-metil-t¡azolo[4,5-d]pirim¡d¡n-2-ilo, -bromo-7-d¡etilamino-t¡azolo[4,5-d]pirimid¡n-2-¡lo, ,7-dihidroxi-tiazolo[4,5-d]pinmidin-2-ilo, -metox¡-5-tr¡fluorometil-tiazolo[4,5-d]p¡rimid¡n-2-¡lo, -am¡no-5-cloro-tiazolo[4,5-d]pir¡m¡d¡n-2-ilo, -amino-5-met¡l-tiazolo[4,5-d]pirim¡d¡n-2-ilo, -amino-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, -am¡no-5-(1-hidroxi-1-metiletil)-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2 -amino-5-metoximetil-t¡azolo[4,5-d]pirim¡din-2-¡lo, -am¡no-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pinm¡din-2-¡lo, -carbamo¡l-5-met¡l-tiazolo[4,5-d]pir¡mid¡n-2-¡lo, -cloro-2-diet¡lamino-tiazolo[4,5-d]p¡r¡mid¡n-7-¡lo, -0X0-6, 7-dihidrot¡azolo[4,5-d]pir¡midin-2-¡lo, -metil-7-oxo-6,7-d¡hidrotiazolo[4,5-d]pirim¡din-2-¡lo, 7-oxo-5-trifluorometil-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, 5-cloro-7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, t¡azolo[5,4-d]pir¡m¡din-2-ilo, 5-metil-tiazolo[5,4-d]pmmidin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-metil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-hidroximetil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-cloro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 7-cloro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-metoxi-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 7-metoxi-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-carboxi-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-etoxicarbonil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-carbamoil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-metilcarbamoil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-dimetilcarbamoil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 7-cloro-4-metil-tiazolo[4,5-d]pindazin-2-ilo, 7-cloro-4-etoxicarbonil-t¡azolo[4,5-d]p¡r¡daz¡n-2-¡lo, 4-0X0-4, 5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 5- metil-4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 5-etil-4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 5-(2-hidroxietil)-4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 5-(2-metoxietil)-4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 7-0X0-6, 7-d¡h¡drotiazolo[4,5-d]p¡ridazin-2-¡lo, 4-metil-7-oxo-6,7-dih¡drot¡azolo[4,5-d]pir¡dazin-2-¡lo, 6- metil-7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-hidroximetil-7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-carboxi-7-oxo-6,7-d¡hidrot¡azolo[4,5-d]p¡r¡dazin-2-¡lo, 4-etox¡carbon¡l-7-oxo-6,7-dih¡drotiazolo[4,5-d]pir¡dazin-2-ilo, 4-carbamoil-7-oxo-6,7-dihidrot¡azolo[4,5-d]pir¡dazin-2-ilo, 4-metilcarbamoil-7-oxo-6,7-dih¡drot¡azolo[4,5-d]piridazin-2-¡lo, 4, 7^10X0-4,5,6, 7-tetrah¡drotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triaz¡n-6-¡lo, 4-metoxi-t¡azolo[4,5-d][1 ,2,3]triaz¡n-6-ilo, 4-amino-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triaz¡n-6-ilo, 4-(2-h¡drox¡etilamino)-t¡azolo[4,5-d][1 ,2,3]tr¡az¡n-6-ilo, 4- oxo-3,4-d¡hidrotiazolo[4,5-d][1 ,2,3]tr¡azin-6-ilo, 4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-p¡rrolo[3,4-d]t¡azol-2-ilo, 1 ,3-dimetil-l H-pirazolo[3,4-d]tiazol-5-ilo, 7- metil-5-oxo-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirim¡d¡n-2-¡lo, 5- oxo-7-trifluorometil-5H-[1 ,3,4]tiad¡azolo[3,2-a]p¡nmidin-2-ilo, 7-oxo-7H-[1 )3,4]tiadiazolo[3,2-a]pinmidin-2-ilo, 5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]t¡ad¡azolo[3,2-a]p¡r¡m¡d¡n-2-ilo, 5-isopropil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 7-oxo-5-trifluoromet¡l-7H-[1 ,3,4]tiad¡azolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 5-etoxicarbonil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 5- metilcarbamo¡l-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiad¡azolo[3,2-a]pirimid¡n-2-¡lo, 6- cloro-5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pir¡m¡din-2-¡lo, 3- met'il-4-oxo-4H-[1 ,3,4]t¡ad¡azolo[2,3-c][1 ,2,4]tr¡az¡n-7-¡lo, 4- oxo-3-tnfluorometil-4H-[1 ,3,4]t¡adiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triaz¡n-7-¡lo, [1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-¡lo, 3-metil-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-ilo, 3-trifluoromet¡l-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiad¡azol-6-ilo, 3H-im¡dazo[4,5-c]piridin-2-¡lo, pteridin-7-ilo, pteridin-6-ilo, 2-metilpter¡d¡n-7-ilo, 2-tr¡fluorometilpter¡din-7-ilo, pirido[3,4-b]pirazin-2-¡lo, 8-(2-carbox¡etil)-pir¡do[3,4-b]piraz¡n-2-¡lo, 8-(2-carbamoiletil)-pir¡do[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8-bromo-p¡r¡do[3,4-b]piraz¡n-2-ilo, 8-ciano-p¡r¡do[3,4-b]p¡raz¡n-2-ilo, 8-carbox¡-pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8-carbamoil-p¡rido[3,4-b]piraz¡n-2-¡lo, 8-metilcarbamoil-p¡rido[3,4-b]piraz¡n-2-ilo, 8-¡sopropilcarbamoil-pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, 8-d¡metilcarbamoil-pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, p¡r¡do[2,3-b]p¡razin-2-ilo, pirido[2,3-b]pirazin-3-¡lo, pirido[2,3-b]pirazin-6-¡lo, piraz¡no[2,3-b]p¡razin-2-¡lo, 2-0X0-1 ,4-dih¡dro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-ilo, 2,2-d¡oxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-2 6-piraz¡no[2,3-c][1 ,2,6]t¡ad¡azin-7- 1 H-imidazo[4,5-b]p¡razin-5-¡lo, 2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]piraz¡n-5-ilo, 6-h¡droxi-[1 ,2,5]tiad¡azolo[3,4-b]p¡razin-5-ilo, [1 ,2,4]tr¡azolo[1 ,5-a]p¡rim¡din-5-¡lo, 2- (pir¡din-4-il)etilo, benzoilo, ciclopropilcarbonilo, piridin-4-carbonilo, tiazol-4-carbon¡lo, 5-metil¡soxazol-3-carbonilo, 3- amino-1 ,2,4-triazoM -carbonilo, 5-amino-3-met¡l-1 ,2,4-tr¡azol-1 -carbonilo, 3- carboxiazetid¡n-1 -ilcarbonilo, 4- carboxipiper¡din-1-¡lcarbon¡lo, fenilacetilo, 2-(2-metox¡fen¡l)acetilo, 2-(3-metoxifen¡l)acet¡lo, -(4-metox¡fenil)acetilo, -(p¡ridin-2-¡l)acet¡lo, -(pind¡n-3-¡l)acet¡lo, -(pir¡din-4-il)acetilo, -(pirimidin-4-¡l)acet¡lo, -(1 H-imidazol-1 -il)acetilo, -(1 H-imidazol-4-il)acetilo, -(1-metil- H-¡m¡dazol-4-'il)acet¡lo, -(1 ,2,3-triazol-1 -¡l)acetilo, -(1 ,2,4-triazol-1 -¡l)acetilo, -(1 ,3,4-triazol-1 -il)acetilo, -(1 ,2,3-triazol-2-il)acetilo, -(pirazol-1 -¡l)acetilo, -(tetrazol-1 -il)acetilo, -(1 H-tetrazol-5-il)acetilo, -(tetrazol-2-il)acet¡lo, -(5-met¡ltetrazol-1 -il)acetilo, -(5-met¡ltetrazol-2-il)acetilo, -(1-met¡ltetrazol-5-¡l)acetilo, -(2-metiltetrazol-5-il)acetilo, -(5-¡sopropiltetrazol-1-il)acetilo, -(5-¡soprop¡ltetrazol-2-il)acetilo, -(5-carbox¡met¡ltetrazol-1 -¡l)acetilo, -(5-carboximet¡ltetrazol-2-¡l)acet¡lo, -(5-etoxicarbonilmet¡ltetrazol-1-il)acetilo, -(5-etoxicarbonilmetiltetrazol-2-il)acetilo, -(1-etox¡carbonilmet¡ltetrazol-5-¡l)acetilo, -(2-etoxicarbonilmetiltetrazol-5-¡l)acetilo, -[5-[2-(morfolin-4-il)-2-oxoetil]tetrazol-2-¡l]acet¡lo, 2-(5-aminotetrazol-1 -¡l)acetilo, 2-(5-am¡notetrazol-2-il)acetilo, 2-(5-fen¡ltetrazol-2-il)acetilo, 2-(3-metil¡soxazol-5-il)acetilo, 2-(4-metilpiperaz¡n-1-¡l)acet¡lo, 2-(pirrolidin-1-il)acet¡lo, 2-(piperid¡n-1 -il)acetilo, 2- (morfolin-4-il)acetilo, 3- (morfolin-4-il)propionilo, 2-ciclohexilacetilo, fenilcarbamoilo, 2- clorofenilcarbamoilo, 3- clorofenilcarbamoilo, 4- clorofenilcarbamoilo, 2-hidroxifenilcarbamoilo, 2- metoxifenilcarbamoilo, 3- metoxifenilcarbamoilo, -metoxifenilcarbamoilo, 2-benciloxifenilcarbamoilo, 2- carboxifenilcarbamoilo, 3- carboxifenilcarbamoilo, 4- carboxifenilcarbamoilo, (4-dimetilaminofenil)carbamoilo, (3-etoxicarbonilmetoxifenil)carbamoilo, (4-etoxicarbonilmetoxifenil)carbamoilo, (3-carboximetoxifenil)carbamoilo, (4-carboximetoxifenil)carbamoilo, (2-metoxicarbonilfenil)carbamoilo, (3-metoxicarbonilfenil)carbamoilo, (4-metoxicarbonilfenil)carbamoilo, (2-benciloxicarbonilfenil)carbamoilo, (pi din-3-il)carbamoilo, (piridin-4-il)carbamoilo, (2-trifluorometilpiridin-4-il)carbamoilo, (2-hidroximetilpiridin-4-il)carbamoilo, (2-carboxipiridin-4-il)carbamoilo, (2-carbamoilpiridin-4-il)carbamoilo, (2-dimetilcarbamoilpiridin-4-il)carbamoilo, [2-(ciclopropilcarbamoil)piridin-4-il]carbamoilo, [2-(morfolin-4-carbonil)piridin-4-il]carbamoilo, [2-(pirrolidin-1-carbonil)piridin-4-il]carbamoilo, (2-cloropiridin-4-il)carbamoilo, (2-metoxipiridin-4-il)carbamoilo, (2-ter-butoxicarbonilpiridin-4-il)carbamoilo, N-metil-N-(piridin-4-il)carbamoilo, [4-(2-hidroxietil)tiazol-2-il]carbamoilo, (pirimidin-4-il)carbamoilo, (1-metil- H-pirazol-3-il)carbamoilo, (1 ,2,4-triazol-3-il)carbamoilo, (1 ,2,4-triazol-4-il)carbamoilo, (2H-tetrazol-5-il)carbamoilo, (tiazol-2-il)carbamoilo, (tiazol-4-il)carbamoilo, (tiazol-5-il)carbamoilo, (2-metiltiazol-4-il)carbamoilo, [4-(1 -hidroxi-1-metiletil)tiazol-2-il]carbamoilo, (4-etoxicarbonilmetiltiazol-2-il)carbamoilo, [4-[2-(morfolin-4-il)-2-oxoetil]tiazol-2-il]carbamoilo, (3-metilisotiazol-5-il)carbamoilo, (3-metilisoxazol-5-il)carbamoilo, (5-metilisoxazol-3-il)carbamoilo, (1 ,3,4-tiadiazol-2-il)carbamoilo, (5-metil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)carbamoilo, (5-bromo-1 ,3,4-t¡adiazol-2-il)carbamo¡lo, (5-etoxicarbonil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)carbamoilo, (5-trifluorometil-1 ,3,4-t¡adiazol-2-¡l)carbamo¡lo, (5-h¡drox¡met¡l-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)carbamoilo, [5-(1-h¡droxi-1 -metilet¡l)-1 ,3,4-tiad¡azol-2-¡l]carbamoilo, [5-((R)-3-h¡droxipirrol¡din-1 -carbonil)-1 ,3,4-tiadiazol-2- ¡l]carbamo¡lo, [5-(4-h¡drox¡piper¡din-1 -carbonil)-1 ,3,4-t¡adiazol-2-il]carbamoilo, [5-(morfolin-4-carbon¡l)-1 ,3,4-t¡adiazol-2-il]carbamoilo, (5-acetil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)carbamoilo, (3-metil- ,2,4-tiadiazol-5-il)carbamoilo, ( ,3,4-oxadiazol-2-il)carbamoilo, (5-etoxicarbonil-1 ,3,4-oxad¡azol-2-¡l)carbamoilo, bencilcarbamoilo, fenoxiacetilo, bencilaminoacetilo, 2-(piridin-3-ilamino)acetilo, 2-(1 -met¡l- H-p¡razol-3-ilam¡no)acet¡lo, 2-(5-bromo-1 ,3,4-t¡ad¡azol-2-¡lcarbamo¡l)acet¡lo, bencenosulfonilaminocarbonilo, o similares. Otra modalidad preferida de R es un grupo diferente de un átomo de hidrógeno; en particular, de preferencia: en donde cada símbolo es como se define arriba. Aquí, X es preferiblemente: un enlace, -CO-(CH2)P- o -CONR10-(CH2)q-, de preferencia un enlace. El anillo C es preferiblemente el "grupo hereociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" anteriormente definido, de preferencia el "grupo hereociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A' " anteriormente definido. El compuesto representado por la fórmula [I], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, es preferiblemente un compuesto representado por: [ l -A] en donde cada símbolo es como se define arriba, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo; particularmente, un compuesto representado por la fórmula [I-D1 ], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. El anillo C2 es preferiblemente el "grupo heterociclico monocíclico" anteriormente definido sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del "grupo A" anteriormente mencionado, y la porción "grupo heterociclico monocíclico" es preferiblemente un grupo tiazolilo, (particularmente, tiazol-2-ilo) o pirazinilo (particularmente, pirazin-2-ilo). Aquí, el sustituyente (grupo A') sobre el "grupo heterociclico monocíclico" es preferiblemente un grupo ciano, -COORa6, -CONRa7Ra8, o -S02NRa9Ra1° de preferencia -COOR36 or -CONRa7Ra8. Otra modalidad preferida del anillo C2 es el "grupo heterociclico fusionado" anteriormente definido sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del "grupo A' " anteriormente definido. La porción de "grupo heterociclico fusionado" es preferiblemente un grupo heterociclico bicíclico fusionado, en particular un anillo fusionado de un heterociclo monocíclico y un heterociclo monocíclico. La porción de "grupo heterociclico fusionado" es preferiblemente un grupo pirido[2,3-b]pírazin-2-ilo, pirido[2,3-b]pirazin-3-ilo, pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, pteridin-6-ilo, pteridin-7-ilo, pirazíno[2,3-b]pirazin-2-ilo, 1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, 2,2-dioxo-1 ,2,3,4-tetrahidropirazino[2,3-c][1 ,2,6]tiadiazin-7-ilo, 2-OXO-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-ilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, o [1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazinilo; de preferencia un grupo pirido[2,3-b]pirazin-2-ilo, pirido[2,3-b]pirazin-3-ilo, pirido[3,4-b]pirazin- 2-¡lo, pteridin-6-ilo, pterid'in-7-ilo, pirazino[2,3-b]piraz¡n-2-¡lo, 1 H-imidazo[4,5-b]p¡razin-5-ilo, o [1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazin¡lo; muy de preferencia un grupo pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo o pteridin-7-ilo. Otra modalidad preferida de la porción de "grupo heterociclico fusionado" incluye un grupo: benzotiazol-2-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-ilo, tiazolo[5,4-b]piridin-2-ilo, tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, tiazolo[4,5-b]pirazin-2-ilo, tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-ilo, 5-0X0-4, 5-dihidrotiazolo[5,4-b]piridin-2-ilo, 1 H-pirazolo[3,4-d]tiazol-5-ilo, 4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-pirrolo[3,4-d]tiazol-2-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 4-oxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]p¡ridin-2-ilo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 7-0X0-6, 7-dihidrotiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, 4-0X0-4, 5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 7-0X0-6, 7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4,7-dioxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4- oxo-3,4-dihidrotiazolo[4,5-d][1 ,2,3]tr¡az¡n-6-ilo, 5- oxo-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 7-oxo-7H-[1 ,3,4]t¡adiazolo[3,2-a]p¡r¡m¡d¡n-2-¡lo, 4- oxo-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-ilo, y [1 ,2,4]tr¡azolo[3,4-b][1 ,3,4]tiad¡azol-6-ilo. Muy preferiblemente, incluye un grupo: tiazolo[5,4-b]piridin-2-ilo, tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, tiazolo[4,5-b]pirazin-2-ilo, tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-ilo, 5- 0X0-4, 5-dihidrotiazolo[5,4-b]piridin-2-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 4-oxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 4-???-4, 5-dihidrotiazolo[5,4-c]pirid¡n-2-ilo, 7-0X0-6, 7-dihidrotiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, 4-0X0-4, 5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 7-0X0-6, 7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4,7-dioxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4-oxo-3,4-dihidrotiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-ilo, 5-oxo-5H-[1 ,3,4]tiad¡azolo[3,2-a]pirimid¡n-2-ilo, 7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, y 4-oxo-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][ ,2,4]tr¡azin-7-ilo. Muy de preferencia, incluye un grupo tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo y 7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo; preferiblemente un grupo tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo y 7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo. Las modalidades preferidas de RA y RA2 incluyen un átomo de halógeno, un grupo nitro, ciano, -ORa , -SRa2, -NRa3Ra4, -NHCORa5, -COOR36, -CONRa7Ra8, -COR311 , -SO2Ra12, un grupo alquilo de C1-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y un grupo c¡cloalquil(C3-io)-alquilo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C. Una modalidad muy preferida de RA incluye -ORa1 , -NRa3Ra4, -NHCOR35, -COOR36, -CONRa7Ra8, -CORa11 , un grupo alquilo de C1-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y un grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de Ci_4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C. Una modalidad preferida de RA3, R y RA5 incluye un átomo de halógeno, un grupo nitro, ciano, -ORa , -SRa2, -NRa3Ra4, -NHCOR35, -COORa6, -CONRa7Ra8, -CORa11, -SO2Ra12, un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y un grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de C- sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C. Una modalidad más preferida de RA3 incluye -ORa1, -NRa3Ra4, -COOR36, -COR311, un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y un grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C. Una modalidad más preferida de R incluye un átomo de halógeno, un grupo nitro, ciano, -ORa , -SRa2, -NRa3Ra4, -NHCOR35, -COORa6, -CONRa7Ra8, -COR311 , -SO2Ra12, un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y un grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C Una modalidad más preferida de RA5 incluye -ORa , -NRa3Ra4, -NHCOR35, -CONRa7Ra8, -CORa11, un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y un grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C. Una modalidad preferida de RA6 y RA7 incluye un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, -ORa 1 , -NRa3Ra4, -COOR36, -CONRa7Ra8, -COR31 1 , -CONRa19(ORa20), un grupo alquilo de Cvio sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un grupo alquinilo de C2-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterociclil-alquilo de C1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y un grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de C1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C. Una modalidad muy preferida de RA6 incluye un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, -ORa1 , -NRa3Ra4 y -CONRa7Ra8. Una modalidad muy preferida de RA7 incluye un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, -ORa , -NRa3Ra4 , -COORa6, -CONRa7Ra8, -COR31 1 , -CONRa 9(ORa20), un grupo alquilo de C1-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un grupo alquinilo de C2-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B , un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C , un grupo heterociclil-alquilo de C 1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C , y un grupo cicloalquil(C3-io)-alquilo de C1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C . Una modalidad preferida de RA14 incluye -ORA1 , -N RA3RA4 y - CON RA7RA8. Una modalidad preferida de RA8 y RA9 incluye un átomo de hidrógeno, y un grupo alquilo de C1- 0 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B. Una modalidad preferida de RA1° y RA 1 incluye un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, -COORA6, -CON RA7RA8, y un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B . Una modalidad muy preferida de RA1° incluye un átomo de hidrógeno, COORA6, -CONRA7RA8, y un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B. Una modalidad muy preferida de RA1 1 incluye un átomo de hidrógeno y un átomo de halógeno. Una modalidad preferida de RA12 y RA13 incluye un átomo de hidrógeno, COORa6, -CONRa7Ra8, y un grupo alquilo de CMO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B. Cuando en la siguiente porción el átomo de carbono marcado con * de un compuesto representado por la fórmula [I] es un átomo de carbono asimétrico, el compuesto está preferiblemente en la forma R: R Los ejemplos del compuesto representado por la fórmula [I] incluyen los siguientes compuestos. clorhidrato de 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 2), 3- (4-isopropil-bencilamida)-1-piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 3), 4- isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-tiocarbamoil-1 -(4- trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 4), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-¡soprop¡l-bencilcarbamoil)-4-(4-tnfluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-1-¡l]-4-metil-tiazol-5-carboxíl¡co (ejemplo 5), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 6), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 7), éster metílico del ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 8), ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 9), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(3-yodo-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 10), ácido 4-{5-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-2-trifluorometoxi-fenil}-butírico (ejemplo 1 1 ), 2-metil-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 12), ácido 2-[(R)-3-[(6-isopropil-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il)-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 13), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(2-fluoro-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 14), clorhidrato de 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1 -(4-isoprop¡l-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 15), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-metil-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 16), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-metanosulfonil-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 17), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 18), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido (S)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 19), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-cloro-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 20), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(2-cloro-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 21 ), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-bromo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 22), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(5-bromo-tiofeno-2-sulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 23), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-bencenosulfonil- piperazin-2-carboxílico (ejemplo 24), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -[4-(4-cloro-fenoxi)-bencenosulfon¡l]-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 25), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4'-cloro-bifenil-4-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 26), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-[2-(4-ciano-fenoxi)-3,5-dimetil-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 27), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -[5-(4-cloro-fenil)-tiofeno-2-sulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 28), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(3-cloro-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 29), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 30), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-acetil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 31 ), éster metílico del ácido 4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-carboxílico (ejemplo 32), 3- cloro-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 33), 2-cloro-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 34), 4- cloro-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 35), (b¡fen¡l-4-ilmetil)-am¡da del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 36), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 37), 4-sulfamoil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 38), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-acetilamino-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 39), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-nitro-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 40), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(3,4-dicloro-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 41 ), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(bifenil-3-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 42), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -[5-(5-trifluorometil-isoxazol-3-il)-tiofeno-2-sulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 43), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-rnetoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 44), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 45), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-ciano-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 46), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(5-bencenosulfon¡l-tiofeno-2-sulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 47), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(2,3-dihidro-benzofuran-5-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 48), bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 49), 2- metoxi-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 50), 3- metoxi-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 51 ), 4- metoxi-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 52), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 53), 4-bromo-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 54), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(2-hidroxi-acetil)-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 55), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(2-hidroxi-2-metil-propionil)-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 56), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-(2-metoxi-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 57), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(3-hidroxi-propionil)-1 -(4- ¡soprop¡l-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 58), 1 - dimet¡lamida-3-(4-trifluorometil-bencilam¡da) del ácido 4-(4-isopropil-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 ,3-d¡carbox¡l¡co (ejemplo 59), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-etil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 60), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 61 ), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-[5-(4-cloro-pirazol-1-il)-tiofeno-2-sulfonil]-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 62), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-formil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 63), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(toluene-4-sulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 64), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 65), clorhidrato de 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -[4-(piridin-3-iloxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 66), 2- fluoro-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 67), 4-ter-butil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 68), clorhidrato de 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(5-bromo-6-cloro-piridin-3-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 69), clorhidrato de 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(6-morfolin-4-il-piridin-3-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 70), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(3-metoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 71 ), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 72), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(bifenil-4-sulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 73), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(benzo[b]tiofeno-2-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 74), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(5-isopropil-tiofeno-2-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 75), éster metílico del ácido 4-({[4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbonil]-amino}-metil)-benzoico (ejemplo 76), 4-nitro-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 77), 3- fluoro-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 78), [2-(1 H-indol-3-il)-etil]-amida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 79), 4- morfolin-4-il-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 80), 4-(4-metil-piperazin-1-il)-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4- isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 81), éster ter-butílico del ácido 3-(4-dimetilamino-bencilcarbarnoil)-4-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbox¡lico (ejemplo 82), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 83), clorhidrato de 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 84), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 85), éster ter-butílico del ácido {2-[3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-carbámico (ejemplo 86), éster ter-butilico del ácido {3-[3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-3-oxo-propil}-carbámico (ejemplo 87), clorhidrato de 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 4-(2-amino-acetil)-1-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 88), clorhidrato de 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 4-(3-amino-propionil)-1-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 89), 4-amino-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 90), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-butil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 91 ), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-dimetilamino- bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 92), clorhidrato de 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-amino-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 93), éster metílico del ácido [3-(4-d¡metilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-acét¡co (ejemplo 94), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 4-(2-dimetilamino-acetil)-1-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 95), ácido [3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-acético (ejemplo 96), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-[4-(1 , 1-dimetil-propil)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 97), 4-(2,2-dimetil-propionilamino)-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 98), ácido 4-({[4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbonil]-amino}-metil)-benzoico (ejemplo 99), 3,4-dicloro-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 100), 2,4-dicloro-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 101), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piperidin-1-il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 102), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 103), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-morfol¡n-4-il-acetil)-p¡peraz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 104), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 4-(2-bencilamino-acetil)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 105), éster metílico del ácido 4-[4-acetil-2-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-benzoico (ejemplo 106), ácido 4-[4-acetil-2-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfonilj-benzoico (ejemplo 107), 4-(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 108), 4-piperidin-1 -il-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 109), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 4-(2-dipropilamino-acetil)-1-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 10), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-tiocarbamoil-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 1 1 ), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(4,5-dihidro-tiazol-2-il)-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 12), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(3-morfolin-4-il-propionil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 13), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 4-(3-dipropilamino-propionil)-1-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 14), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1-(4-isopropil- bencenosulfonil)-4-(4-metil-t¡azol-2-il)-piperaz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 1 15), (4'-cloro-bifenil-4-ilmetil)-amida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 16), 4-isopropil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 7), fenetil-amida del ácido 4-acetil-1-(4-isoprop¡l-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 18), 3-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 19), 2- trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 120), 3- trifluorometoxi-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 121), 4- dimetilamino-bencilamida del ácido 4-(2-ciclohexil-acet¡l)-1-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 122), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-benzoil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 123), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-fenilacetil-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 124), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1-(4-¡sopropil-bencenosulfonil)-4-(2-fenoxi-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 125), 4-fenoxi-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 126), 4-isopropoxi-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 127), 3- dimet¡lam¡no-benc¡lam¡da del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 128), 2-dimetilamino-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 129), 4- dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-propionil-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 130), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-fenilacetil-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 131), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-hidroximetil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 132), 4-thfluorometil-bencilamida del ácido 4-(4,5-dihidro-oxazol-2-il)-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazín-2-carboxílico (ejemplo 133), 4-tr¡fluorometil-bencilamida del ácido 4-benzotiazol-2-il-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 134), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-(4-fenil-tiazol-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 135), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(3,4-dimetox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 136), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 137), [2-(4-cloro-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil- bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 138), 4-ciclopentil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 139), 4-(1-propil-butil)-bencilam¡da del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 140), (3'-cloro-bifenil-4-ilmetil)-amida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 141), (2'-cloro-bifenil-4-ilmetil)-amida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 142), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-metox¡met¡l-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 143), 4-etil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 144), (3-fenil-propil)-amida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 145), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-carbamoilmetil-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 146), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2,5-dioxo-pirrolidin-3-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 147), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2,5-dioxo-4-fenil-2,5-dihidro-1 H-pirrol-3-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 148), [2-(2-cloro-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil- bencenosulfonil)-p'iperazin-2-carboxilico (ejemplo 149), [2-(3-cloro-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 150), (6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil)-amida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 151), (piridin-2-ilmetil)-amida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 152), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piridin-2-il-acetil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 153), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piridin-3-il-acetil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 154), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(8H-indeno[1 ,2-d]t¡azol-2-il)-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 155), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-(4,5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 156), clorhidrato de 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-4-(2-amino-acetil)-1-(4-yodo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 157) , 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piperidin-1 -il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 158) , 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1-(4-yodo- bencenosulfonil)-4-(2-pirrolidin-1-il-acetil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 159) , 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfon¡l)-4-(2-morfolin-4-il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 160) , 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(2,4-dicloro-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 161), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-[4-(1-etil-propil)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 162), 4-(1-etil-propil)-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 163), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(naftalene-2-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 164), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(3-bromo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 165), éster metílico del ácido 3-{4-[4-acetil-2-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-fenil}-propiónico (ejemplo 166), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-ciclohexil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 167), ácido 3-[4-acetil-2-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfonilj-benzoico (ejemplo 168), 4-(2-hidroxi-1 ,1 -dimetil-etil)-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 169), éster etílico del ácido 2-[4-(4-¡sopropil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-t¡azol-4-carboxíl¡co (ejemplo 170), ácido 2-[4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 171 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-fenilacetil-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 172), éster metílico del ácido 4-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-oxo-butírico (ejemplo 173), éster metílico del ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-5-oxo-pentanoico (ejemplo 174), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-3-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 175), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 176), 1 -etilamida 3-(4-isopropil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 177), 3- (4-isopropil-bencilamida)-1 -fenilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxílico (ejemplo 178), 4- isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5-dihidro-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 179), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-morfolin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 180), 4-[(2-h¡drox¡-etil)-metil-am¡no]-bencilam¡da del ácido 4-acetil-1 -(4-¡sopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 181 ), 4-bromo-2-cloro-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 182), 2-cloro-4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 183), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxil¡co (ejemplo 184), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-acetilamino-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 185), éster ter-butílico del ácido {3-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-3-oxo-propil}-carbámico (ejemplo 186), ácido 4-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-oxo-butirico (ejemplo 187), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(3-acetilamino-propionil)-1-(4-tr¡fluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 188), clorhidrato de 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(3-amino-propionil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 189), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-5-oxo-pentanoico (ejemplo 190), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-benzotiazol-2-il-1-(4- trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 91), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-etoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 192), 4-isoprop¡l-bencilam¡da del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-propoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 193), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isobutil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 194), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-1 H-imidazol-4-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 195), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -ciclohexanesulfonil-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 196), 2,4-dimetoxi-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 197), 3,4-dimetoxi-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 198), ácido 4-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-butirico (ejemplo 199), 1-[(4-dimetilamino-fenil)-amida]-3-(4-isopropil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 200), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(piridin-4-carbonil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 201 ), 4-(metil-propil-amino)-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4- isopropil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 202), 4-¡sopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(5,6,7,8-tetrahidro-naftalene-2-sulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 203), 4-isoprop¡l-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(indane-5-sulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 204), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 205), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(bifenil-4-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 206), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 207), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 208), diclorhidrato de 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 209), 4-metil-bencilamida del ácido 4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 210), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1-piridin-3-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 21 1 ), éster metílico del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-6-oxo-hexanoico (ejemplo 212), ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil- bencenosulfon¡l)-piperazin-1-il]-6-oxo-hexanoic (ejemplo 213), 4-¡sopropil-benc¡lamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-metox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 214), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(3-isopropil-4-metoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 215), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 216), éster metílico del ácido {5-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-2-metoxi-fenil}-acético (ejemplo 217), éster metílico del ácido 3-{5-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-2-metoxi-fenil}-propiónico (ejemplo 218), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-imidazol-1-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 219), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,3]triazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 220), ácido {5-[(R)-4-acetil-2-(4-isoprop¡l-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfonil]-2-metoxi-fenil}-acético (ejemplo 221 ), ácido 3-{5-[(R)-4-acetíl-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-2-metoxi-fenil}-propiónico (ejemplo 222), éster metílico del ácido 2-[4-({[(R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbon¡l]-amino}-met¡l)-fenil]-2-metil-propiónico (ejemplo 223), 4-(2-h¡droxi-etil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 224), clorhidrato de 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-amino-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxil¡co (ejemplo 225), 4-hidroximetil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 226), 4-metilsulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 227), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-pirazol-1-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 228), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,4]triazol-1-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 229) , 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,4]triazol-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 230) , ácido 2-[4-({[(R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbonil]-amino}-metil)-fenil]-2-metil-propiónico (ejemplo 231 ), 4-etil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 232), 4-(1-dimetilcarbamoil-1-metil-etil)-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 233), 4-(1-hidrox¡metil-ciclopropil)-benc¡lamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 234), éster metílico del ácido 5-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-2-metoxi-benzoico (ejemplo 235), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(3-et¡l-4-metox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 236), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-[4-(2,2-dimetil-propil)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 237), éster metílico del ácido {4-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfon¡l]-fenoxi}-acético (ejemplo 238), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(3-ciano-4-metoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 239), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acet¡l-1-(3-ter-butil-4-metoxi-bencenosulfonil)-píperazin-2-carboxílico (ejemplo 240), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(3-ciclopentil-4-metoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 241 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,3]triazol-2-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 242), 1-bencilamida-3-(4-isopropil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 243), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 244), éster etílico del ácido (4-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-fenoxi)-acético (ejemplo 245), ácido (4-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-fenoxi)-acético (ejemplo 246), 4-etil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 247), ácido 5-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-benc¡lcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-2-metoxi-benzoico (ejemplo 248), ácido {4-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfonil]-fenoxi}-acético (ejemplo 249), éster metílico del ácido 3-{4-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-fenoxi}-propiónico (ejemplo 250), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-hidrox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 251 ), éster metílico del ácido N-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-succinámico (ejemplo 252), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 253), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 254), éster metílico del ácido {2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-il}-acético (ejemplo 255), éster etílico del ácido (3-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-fenoxi)-acético (ejemplo 256), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 257), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-ciano-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 258), ácido {2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-il}-acético (ejemplo 259), ácido (3-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazín-1 -carbonil]-amino}-fenoxi)-acético (ejemplo 260), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-1 H-tetrazol-5-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 261 ), diclorhidrato de 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-4-(2-amino-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 262), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(3-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 263), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepteno-2-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 264), 4-¡soprop¡l-bencilamida del ácido (R)-4-bencenosulfon¡laminocarbonil-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxilico (ejemplo 265), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(4-metoxi-fenil)-acetil]-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 266) , 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(2-metoxi-fenil)-acetil]-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 267), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(3-metox¡-fenil)-acetil]-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 268), 1 -[(2-cloro-fenil)-amida]-3-(4-isopropil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 269), 1 -[(3-cloro-fenil)-amida]-3-(4-isopropil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 270), 1 -[(4-cloro-fenil)-amida]-3-(4-isopropil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 271 ), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -[(2-metoxi-fen¡l)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 ,3-dicarboxíl¡co (ejemplo 272) , 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -[(3-metoxi-fenil)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 273) , ácido N-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil- bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-succinámico (ejemplo 274), éster metílico del ácido 3-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-benzoico (ejemplo 275), éster metílico del ácido 4-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -carbonil]-amino}-benzoico (ejemplo 276), 3- (4-isopropil-bencilamida)-1-[(4-metoxi-fenil)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico acid (ejemplo 277), 4- isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-2-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 278), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-metoxi-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 279), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 280), éster etílico del ácido (3-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-fenoxi)-acético (ejemplo 281 ), ácido (3-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoíl)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-fenoxi)-acético (ejemplo 282), ácido 3-{5-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-tiofen-2-il}-propiónico (ejemplo 283), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-[4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 284), ácido 4-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-benzoico (ejemplo 285), ácido 3-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-benzoico (ejemplo 286), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(5-propil-tiofeno-2-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 287), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-[4-metoxi-3-(2H-tetrazol-5-il)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 288), ácido {5-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfonil]-tiofen-2-il}-acético (ejemplo 289), éster etílico del ácido [(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-oxo-acético acid etil ester (ejemplo 290), 4-isopropil-2-metil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 29 ), 2-fluoro-4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 292), 4-(1 ,1-difluoro-etil)-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 293), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 294), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1-piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxílico (ejemplo 295), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 296), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 297), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 298), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 299), 3- (4-isopropil-bencilamida)-1-pirimidin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 300), éster ter-butílico del ácido 4-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-piridin-2-carboxílico (ejemplo 301 ), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 302), éster metílico del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-nicotinico (ejemplo 303), 4- isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-etil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 304), ácido 5-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfon¡l]-2-trifluorometox¡-benzoico (ejemplo 305), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(2,2,3,3-tetrafluoro-2,3-dihidro-benzo[1 ,4)dioxin-6-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 306), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(1 -metil-1 ,2,3,4-tetrahidro-quinolin-7-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 307), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-aminooxalil-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 308), éster etílico del ácido (2-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4- (4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -il]-2-oxo-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 309), ácido (2-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 310), éster etílico del ácido (1-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}- H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 31 1), ácido (1-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfoníl)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-1 H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 312), clorhidrato de 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-carbam¡mído¡l-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 3 3), clorhidrato del ácido 4-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-piridin-2-carboxilico (ejemplo 314), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 315), éster etílico del ácido 7-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-7-oxo-heptanoico (ejemplo 316), ácido 7-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-7-oxo-heptanoico (ejemplo 317), 3- (4-isopropil-bencilamida)-1-piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 318), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 319), éster ter-butilico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 320), 4- etil-2-metil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 321 ), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 322), 4-ciclopropil-2-metil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4- isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxil¡co (ejemplo 323), ácido 3-{5-[(R)-4-acetil-2-(4-¡soprop¡l-bencilcarbamoil)-p¡perazin-1-sulfonil]-2-tr¡fluorometox¡-fen¡l}-prop¡ón¡co (ejemplo 324), éster etílico del ácido 4-hidroxi-2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)^iperazin-1 -il]-pirimid¡n-5-carboxílico (ejemplo 325), éster ter-butílico del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-nicotínico (ejemplo 326), trifluoroacetato del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-nicotinico (ejemplo 327), ácido 2-[(R)-3-(4-isoprop¡l-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 328), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 329), éster ter-butilico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 330), ácido 2-[(R)-3-(4-isoprop¡l-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 331 ), 3- (4-¡sopropil-bencilamida)-1-[1 ,3,4]tiadiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 332), 4- isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil- t¡azol-2-il)-1-(4-propil-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 333), éster etílico del ácido 5-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-[1 ,3,4]oxadiazol-2-carboxílico (ejemplo 334), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 335), éster bencílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometil-bencenosulíonil)-piperazin-1-il]-4-metil-pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 336), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 337), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 338), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 339), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 340), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-tnfluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 341 ), ácido 2-[(R)-3-(4-¡sopropil-benc¡lcarbamo¡l)-4-(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-p¡perazin-1-il]-p¡r¡m¡din-5-carboxílico (ejemplo 342), ácido 2-[(R)-3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-t¡azol-5-carbox¡lico (ejemplo 343), ácido 2-[(R)-4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 344), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-pirrolidin-3-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 345), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 346), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1-piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 347), 3- (4-isopropil-bencilamida)-1-[1 ,3,4]oxadiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfoníl)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 348), trifluoroacetato del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-isonicotínico (ejemplo 349), 1-amida-3-(4-trifluorometil-bencilamida) del ácido 4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 350), 4- trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acet¡l-1-(3,5-dicloro-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 351), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(1-metil-1 H-imidazol-2-il)-1-(4- trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carbox¡l¡co (ejemplo 352), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(1 H-¡m¡dazol-2-il)-1-(4-tr¡fluorometil-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 353), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilcarbamoil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 354), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilcarbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 355), ácido 2-[(R)-3-(4-ciclopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 356), ácido 4-hidroxi-2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 357), éster ter-butílico del ácido ({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-¡l]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-acético (ejemplo 358), éster ter-butílico del ácido 3-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-propiónico (ejemplo 359), ácido ({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbonil)-amino)-acético (ejemplo 360), ácido 3-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -¡l]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-prop¡ón¡co (ejemplo 361), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-nitro-2H-[1 ,2,4]tr¡azol- 3-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 362), ácido 4-etil-2-[(R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 363), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 364), ácido 4-metil-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-t¡azol-5-carboxílico (ejemplo 365), ácido 2-[(R)-3-(4-etil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 366), ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 367), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-amino-2H- [1 ,2,4]triazol-3-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 368), ácido (R)-2-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4- trifluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-1-¡l]-4-met¡l-t¡azol-5-carbonil}-amino)-propión¡co (ejemplo 369), ácido (S)-2-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-t¡azol-5-carbonil}-amino)-propiónico (ejemplo 370), trifluoroacetato del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-oxazol-5-carboxílico (ejemplo 371 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bromo-2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 372), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 373), ácido (R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 374), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(2-propil-tiazol-5-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 375), ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridazin-3-carboxílico (ejemplo 376), 5'-amida-3-(4-isopropil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxílico (ejemplo 377), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-1-¡l]-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 378), clorhidrato del ácido 2-[(R)-3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 379), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(5-propil-tiofeno-2-sulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 380), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepteno-2-sulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 381 ), ácido 3-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-1-il]-tiazol-4-il}-propiónico (ejemplo 382), ácido 2-[(R)-3-(4-ciclopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 383), clorhidrato del ácido {2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etilamino}-acético (ejemplo 384) , ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 385) , ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4- trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 386), ácido 2-[(R)-3-[(6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-t¡azol-5-carboxílico (ejemplo 387), ácido 4-metil-2-[(R)-3-[(6-propil-piridin-3-ilmetil)-carbamo¡l]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 388), ácido 2-[(R)-3-[(6-azetidin-1-il-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxíl¡co (ejemplo 389), ácido 4-metil-2-[(R)-3-[(6-pirrolidin-1-il-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 390), clorhidrato del ácido 3-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etilamino}-propiónico (ejemplo 391), [2-(4-metoxi-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 392), ácido 4-(2-{[(R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbonil]-amino}-etil)-benzoico (ejemplo 393), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metoximetil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 394), (2-piridin-4-il-etil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 395), (2-p¡r¡d¡n-2-il-etil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 396), (2-piridin-3-il-etil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 397), ácido 2-[(R)-3-(4-azetidin-1-il-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 398), ácido (R)-3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 399), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 400), ácido 2-[(R)-3-bencilcarbamoil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 401 ), (2-piperidin-1-il-etil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 402), (2-morfolin-4-il-etil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 403), (3-morfolin-4-il-propil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 404), (3-p¡rrolidin-1-il-propil)-am¡da del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 405), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 406), ácido (R)-3-[(6-dimetilamino-piridin-3-ilmet¡l)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 407), ácido (R)-3-[(6-isopropil-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 408), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 409), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 41 0), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-¡l-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 41 1), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 412), ácido 4-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-benzoico (ejemplo 413), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-benc¡lcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 414), ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)- 3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipiraz¡n¡l-5'-carboxíl¡co (ejemplo 415), ácido 4-met¡l-2-[(R)-3-(4-p¡rrolidin-1-il-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 -il]-tiazol-5-carboxíl¡co (ejemplo 416), ácido 6-[(R)-3-(4-prop¡l-benc¡lcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-¡l]-piridazin-3-carboxílico (ejemplo 417), ácido 4-metil-2-[(R)-3-fenetilcarbamoil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 418), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-bromo-2-fluoro-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 419), éster metílico del ácido (R)-6'-amino-3'-cloro-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 420), éster metílico del ácido (R)-6'-bromo-3'-cloro-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 421), ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-3',6'-dimetil-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 422), éster metílico del ácido (R)-6'-amino-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 423), ácido 2-[(R)-3-[4-(etil-metil-amino)-bencilcarbamoil]-4-(4- trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 424), ácido 2-[(R)-3-(4-dietilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-met¡l-t¡azol-5-carboxíl¡co (ejemplo 425), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 426), ácido 4-cloro-5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-¡l]-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 427), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-ciclopropilmetil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 428), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(2-fluoro-4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 429), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acet¡l-1 -(4-bromo-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 430), éster metílico del ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-3'-metil-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 431 ), ácido (R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 432), clorhidrato de la [2-(1 H-imidazol-4-il)-et¡l]-amida del ácido (R)-4- acetil-1-(4-¡soprop¡l-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 433), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-5-metil-tiazol-4-carboxíl¡co (ejemplo 434) , ácido (R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(6,7,8,9-tetrahidro-5H-bencenociclohepteno-2-sulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 435), 3-(4-propil-bencilamida)-1-piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 436), 3-(4-prop¡l-bencilamida)-1 -[1 ,3,4]tiadiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 437), ácido (R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(5-propil-tiofeno-2-sulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[ ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 438), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-1-metil-1 H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 439), ácido (R)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 440) , ácido (R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 441 ) , ácido 2-[(R)-3-(4-etoxi-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 442), ácido (R)-6'-amino-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4- trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']b¡pirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 443), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 444), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 445), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metanosulfonilaminocarbonil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 446), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metanosulfonilaminocarbonil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 447), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 448), ácido (R)-6'-metil-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 449), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 450), ácido 2-[(R)-3-(4-metoximetil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 451 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 452) , ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-trifluorometil-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 453) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(6-hidroxi-5-metil-piridazin-3-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 454), éster etílico del ácido (2-{2-oxo-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético acid etil ester (ejemplo 455), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-1 -il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 456), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 457), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-amino-piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 458), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 459), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-2-il-acetil)-1 -(4- tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carbox¡l¡co (ejemplo 460), 4-prop¡l-bencilam¡da del ácido (R)-4-(2-tetrazol-1 -il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 461 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-imidazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 462), 1-(metil-piridin-4-il-amida)-(4-propil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxílico (ejemplo 463), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-1 -il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxilico (ejemplo 464), ácido (2-{2-oxo-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 465), éster etílico del ácido (2-{2-[(R)-3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 466), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-1-il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 467), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-2-il)-acetil]-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 468), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-bromo-3- fluoro-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 469), éster etílico del ácido (2-{[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-tiazol-4-il)-acético (ejemplo 470), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-5'-amino-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 471 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorornetoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 472), ácido (R)-3-(4-metoximetil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 473) , ácido (R)-3-(2-cloro-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazin¡l-5'-carbox¡lico (ejemplo 474) , 1-{[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil)-tiazol-2-il]-amida}-3-(4-propil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 475), 1 -{[4-(2-hidroxi-etil)-tiazol-2-il]-amida}-3-(4-propil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 476), éster etílico del ácido 5-{[(R)-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)- bencilcarbamoil]-4-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -carbonil]-amino}-[1 ,3,4]t¡adiazol-2-carboxíl¡co (ejemplo 477), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-5'-h¡drox¡metil-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H-[1 ,2']bip¡razin¡l-3-carboxíl¡co (ejemplo 478), 4-(1 , 1-difluoro-prop¡l)-benc¡lamida del ácido (R)-4-[2-(5-fenil-tetrazol-2-il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 479), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(3-metil-isoxazol-5-il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 480), 4-furan-3-il-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 481 ), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(5-hidroximetil-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 482), 1-[(5-acetil-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida]-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 483), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[5-(1 -hidroxi- -metil-etil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 484), ácido (R)-3-(2-cloro-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 485), éster metílico del ácido 4-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-piridazin-3-carboxílico acid metil ester (ejemplo 486), ácido 4-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-piridazin-3-carboxílico (ejemplo 487), 3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(5-metil-[1 ,3,4]tiadiazol-2-¡l)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 488), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(5-trifluorometil-[1 ,3,4]tiad¡azol-2-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 489), 3- [4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(2-metoxi-piridin-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 490), éster ter-butilico del ácido 4-{[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-piridin-2-carboxílico (ejemplo 491 ), 4- [1 ,2,3]tiadiazol-4-il-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 492), ácido {4-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirazol-1 -il}-acético (ejemplo 493), amida del ácido 4-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-1-il]-piridazin-3-carboxílico acid amida (ejemplo 494), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[5-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1-carbonil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 495), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-{[5-(4-hidroxi-piperidin-1-carbonil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 496), 3- [4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[5-(morfolin-4-carbonil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 497), 4- (1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(1-metil-1 H-imidazol-4-il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 498), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(3-propil-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 499), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 500), ácido (R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 501), ácido 4-{[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-piridin-2-carboxílico (ejemplo 502), 1-[(2-carbamoil-piridin-4-il)-amida]-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 503), 3- [4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(2-dimetilcarbamoil-piridin-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 504), 4- propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilaminometil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 505), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilaminometil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 506), éster metílico del ácido (R)-6'-amino-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 507), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 508), ácido 2-[(R)-4-(3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 509), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-hidroximetil-tiazol-2-il)-1-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 510), 3-[4-(1 , 1 -d¡fluoro-propil)-bencilam¡da]-1-[(2-hidroximetil-p¡r¡din-4-¡l)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 51 1 ), 1 -[(2-ciclopropilcarbamoil-piridin-4-il)-amida]-3-[4-( 1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 512), 3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-{[2-(morfolin-4-carbonil)-piridin-4-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 513), 3- [4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[2-(pirrolidin-1 -carbonil)-piridin-4-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 514), éster metílico del ácido (R)-6'-acetilamino-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carbox¡lico (ejemplo 515), 4- propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-4,5-dihidro-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 516), 1 -[(2-cloro-piridin-4-il)-amida]-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3- dicarboxilico (ejemplo 517), 4-(1 , 1-d¡fluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-[2-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 518), 4-(1 , 1 -difluoro-prop¡l)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 519), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(tiazol-4-carbonil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 520), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-isoxazol-3-carbonil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 521 ), ácido (R)-4-(5-etil-tiofeno-2-sulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carbox¡lico (ejemplo 522), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-1 H-pirazol-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 523), ácido (R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 524), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -tiazol-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 525), 3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-benc¡lam¡da]-1 -[(5-met¡l-isoxazol-3-¡l)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 526), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(3-metil-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 527), 3- [4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(3-metil-isoxazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 528), 4- ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 529), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-5'-amino-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 530), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-pirrolidin-1 -ilmetil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 531), éster etílico del ácido (5-{2-[(R)-3-[4-( , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-tetrazol-2-il)-acético (ejemplo 532), éster etílico del ácido (5-{2-[(R)-3-[4-(1 , -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -il]-2-oxo-etil}-tetrazol-1-il)-acético (ejemplo 533), éster bencílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -¡l]-6,7-dihidro-4H-tiazolo[5,4-c]piridin-5-carboxílico (ejemplo 534), ácido 5-hidroximetil-2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxilico (ejemplo 535), ácido 5-metoximetil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-carbox¡lico (ejemplo 536) , ácido 5-hidroximetil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-4-carbox¡lico (ejemplo 537) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-5'-dimetilaminometil-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 538) , 3- [4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-[1 ,2,4]triazol-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 539), 4- (1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3-amino-[1 ,2,4]triazol-1-carbonil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 540), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 541 ), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-[2-(5-isoprop¡l-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 542), 4-(1 , 1 -d¡fluoro-prop¡l)-bencilamida del ácido (R)-4-{2-[5-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil)-tetrazol-2-il]-acetil}-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 543), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-5'-metanosulfonilamino-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 544), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 545), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(6-hidroxi-piridazin-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 546), amida del ácido 6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridazin-3-carboxilico (ejemplo 547), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 548), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 549), 4-pentafluoroetil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 550), 4-pentafluoroetil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-2-il)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 551 ), 1-[(5-metil-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida]-3-(4-pentafluoroetil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 552), 3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(3-metil-isotiazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 553), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -tiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 554), 3- [4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2-trifluorometil-piridin-4-¡l)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 555), 4- propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d)[1 ,3]oxazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 556), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 557), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-pirrolidin-1 -ilmetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipiraz'mil-3-carboxílico (ejemplo 558), ácido (R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 559), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 560), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bencil-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 561 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5-bis-hidroximetil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 562), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 563), ácido (R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 564), 3-[4-( 1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(1 H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 565), 3-[4-( 1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2H-tetrazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 566), 3- [4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1-[(2-metil-tiazol-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 567), 4- (1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-amino-3-metil-[1 ,2,4]triazol-1-carbonil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 568), 3- [4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(1-metil-1 H-pirazol-3-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 569), 4- ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 570), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(6-cloro-pirimidin-4-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 571 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pirim¡din-4-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 572), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-pirrolo[3,4-d]tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 573), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 574), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-hidroximetil-4-(4- trifluorometox¡-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H-[1 ,2']b¡p¡raz¡n¡l-3-carboxílico (ejemplo 575), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-benc¡lamida del ácido (R)-4-(3-met¡l-[1 ,2,4]tiad¡azol-5-¡l)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 576), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-4-metil-tiazol-2-il)- 1- (4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 577), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 578), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin- 2- carboxílico (ejemplo 579), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirimidin-4-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 580) , 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-hidroxi-pirimidin-4-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 581 ), éster etílico del ácido 4-amino-2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 582), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-[4-metil-5-(1 H-tetrazol-5-il)-tiazol-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 583), 4-(1 , 1 -difluoro-prop¡l)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-amino-pir¡mid¡n-4-¡l)-1-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 584), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(4-amino-pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 585), 5'-amida-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxílico (ejemplo 586), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-4H-tiazolo[5,4-c]piridin-5-carboxílico (ejemplo 587), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 588), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 589), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-pirimidin-4-il-acetil)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 590), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-5'-ciano-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3- carboxilico (ejemplo 591 ), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-5'-(1 H-tetrazol-5-il)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 592), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-morfolin-4-ilmetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 593), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-(4-metil-piperazin-1 -ilmetil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 594), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-5'-dimetilaminometil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 595), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3-acetilamino-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 596), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 597), (5-piridin-2-il-tiofen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 598), (2-tiofen-2-il-tiazol-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 599), 4-ter-but¡l-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(5-metanosulfon¡l-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]p¡ridin-2-¡l)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 600), etilamida del ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-4H-t¡azolo[5,4-c]pir¡din-5-carboxílico (ejemplo 601 ), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 602), ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-hidroximetil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 603), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 604), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(6-amino-pirimidin-4-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 605), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metoxi-[ ,2,4]tiadiazol-5-¡l)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 606), 3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida]-1 -tiazol-5-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 607), 4-metoxi-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 608), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-isobutyril-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 609), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-ciclopropanecarbonil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 610), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2,2-dimetil-propionil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 61 ), 3- [4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[4-(1-hidroxi-1 -metil-etil)-tiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 612), 4- hidroxi-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 613), (5-fenil-tiofen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 614), 4-( ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 615), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 616), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 617), 4-ter-but¡l-bencilam¡da del ácido (R)-4-(4-oxo-3,4-dihidro-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 618), 4-(etil-metil-amino)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 619), ácido 5-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirid¡n-2-carboxílico (ejemplo 620), (l -hidroxi-ciclohexilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 621 ), ([2,2']bitiofenil-5-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 622), 4-tiofen-2-il-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 623), 3- hidroxi-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 624), 4- (1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metoxi-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 625), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirimidin-5-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 626), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pterid¡n-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 627), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 628), 4-cloro-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 629), (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7- -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 630), ácido 5-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridin-2-carboxílico (ejemplo 631 ), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-quinoxalin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 632), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 633), (2-oxo-1-propil- ,2-dihidro-piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 634), 3-amino-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 635), 3-metoxi-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 636), 3- hidroxi-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 637), 4- (1 ,1-difluoro-prop¡l)-benc¡lam¡da del ácido (R)-6'-amino-5'-aminometil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 638), (benzoxazol-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 639), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-3,4-dihidro-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 640), 4-(ciano-dimetil-metil)-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 641 ), (bifenil-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 642), ciclohexilmetil-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 643), éster ter-butílico del ácido 4-({[(R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbonil]-amino}-metil)-piperidin-1-carboxílico (ejemplo 644), 3-hidroxi-4-metoxi-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 645), (2-oxo-6-propil-1 ,2-dihidro-piridin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 646), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-benc¡lamida del ácido (R)-4-(6-hidrox¡-[1 ,2,5]t¡adiazolo[3,4-b]pirazin-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 647), 4-(1 ,1-difluoro-prop¡l)-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 648), (6-metoxi-5-metil-piridin-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 649) , 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2,2-d¡oxo-1 ,2,3>4-tetrahidGO-2?6-piGazino[2,3-c][1 ,2,6]tiadiazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxilico (ejemplo 650), 4-etoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 651 ), 4-t¡ofen-2-il-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 652), 4-bromo-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 653), clorhidrato de (piperidin-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 654), 4-bromo-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 655), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4- trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 656), 4-metoximetil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 657), 4-metoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 658), ([2,2']bitiofenil-5-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 659), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 660), 4-metilsulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 661), (1-propil-1 ,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 662), (bifenil-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 663), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 664), ácido (Z)-4-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-oxo-but-2-enoico (ejemplo 665), ácido (Z)-4-[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4- trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -il]-4-oxo-but-2-enoico (ejemplo 666), ácido (E)-4-[(R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-benc¡lcarbamoil]-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-1 -il]-4-oxo-but-2-enoico (ejemplo 667), ácido (E)-4-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-oxo-but-2-enoico (ejemplo 668), ácido trans-4-({[(R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbonil]-amino}-metil)-ciclohexanecarboxílico (ejemplo 669), (1 -acetil-piperidin-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 670), [2-(2-metoxi-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 671), [2-(3-metoxi-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 672), [2-(4-metoxi-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 673), [2-(3-hidroxi-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 674), [2-(4-hidroxi-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 675), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(1 H- ¡m¡dazo[4,5-b]piraz¡n-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 676), ácido {[(R)-3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -carbon¡l]-amino}-acético (ejemplo 677), ácido 3-[(R)-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-benc¡lcarbamo¡l]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-3-oxo-propiónico (ejemplo 678), ácido [(R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-oxo-acético (ejemplo 679), (2-oxo-1-propil-1 ,2-dihidro-piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 680), (1-propil-piperidin-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 681 ), [2-(2-hidroxi-fenil)-etil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 682), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-bromo-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 683), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(6-bromo-quinoxalin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 684), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-bromo-quinoxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 685), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-tr¡fluoromet¡l-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 686), ácido (R)-4-(4-bromo-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 687), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(6-cloro-quinoxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 688), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 689), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirazino[2,3-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 690), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazin-5-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 691 ), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-metil-pteridin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 692), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-quinoxalin-6-carboxilico (ejemplo 693), 4-(1 ,1-difluoro-prop¡l)-bencilam¡da del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 694), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 695), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(bifenil-4-sulfonil)-4-pterid¡n-7-¡l-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 696), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-cloro-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 697), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 698), ácido (R)-4-(5-bromo-tiofeno-2-sulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipiraz¡nil-5'-carboxilico (ejemplo 699) , ácido (R)-4-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 700) , ácido (R)-4-(bifenil-4-sulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carbox¡lico (ejemplo 701 ), 4-(3-hidroxi-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 702), (1-propil-1 H-pirazol-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 703), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dih¡dro-tiazol-2-¡l)-1-(4-tnfluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxil¡co (ejemplo 704), ácido 1-[(R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-azetidin-3-carboxílico (ejemplo 705), ácido 1-[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulíonil)-piperazin-1 -carbon¡l]-piperid¡n-4-carboxílico (ejemplo 706), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 707), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 708), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-tiofen-2-il-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 709), éster etílico del ácido 3-[(R)-3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-6-carboxílico (ejemplo 710), ácido 3-[(R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-6-carboxilico (ejemplo 71 1 ), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-6-carboxílico (ejemplo 712), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-cloro-bencenosulfon¡l)-4-p¡r¡do[3,4-b]pirazin-2-il-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 713) , 4-(1 ,1-difluoro-propil)-benc¡lamida del ácido (R)-1-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 714) , 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 715), [3-(3-hidroxi-fenil)-propil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 716), [3-(4-hidroxi-fenil)-propil]-amida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 717), (6-propil-piridin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 718), (5-metil-pirazin-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-acetil-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 719), (6-propil-piridin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 720), (5-metil-pirazin-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 721 ), 3-amino-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4- trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 722), 3- hidroxi-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 723), 4- (1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(2'-hidrox¡-bifenil-4-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 724), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(3'-h¡droxi-bifenil-4-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 725), 4-(1 ,1-difluoro-prop¡l)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-p¡rido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 726), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(bifeníl-4-sulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 727), éster ter-butilico del ácido 5-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiofeno-2-carboxílico (ejemplo 728), ácido (2-{(R)-2-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1-sulfonil}-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepten-7-il)-acético (ejemplo 729), (5-piridin-2-il-tiofen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 730) , ácido (4'-{(R)-2-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1-sulfonil}-bifenil-2-iloxi)-acético (ejemplo 731 ), ácido (4'-{(R)-2-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4- pteridin-7-il-piperazin-1 -sulfon¡l}-bifen¡l-3-iloxi)-acético (ejemplo 732), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(piridin-3-ilam¡no)-acetil]-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carbox¡lico (ejemplo 733), 4-(1 ,1-d¡fluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(1 -metil-1 H-pirazol-3-ilamino)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 734), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 735), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-dimetilamino-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 736), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(5-bromo-tiofeno-2-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 737), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(benzo[b]tiofeno-2-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 738), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 739), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,6]naftiridin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 740), 4-(1 , 1-difluoro-prop¡l)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-quinoxalin-2-il)-1-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 741), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-(8-cloro-quinoxalin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 742), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-pirrolid¡n-1 -il-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 743), ácido trans-[4-(4-{(R)-2-[4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1-sulfonil}-fenil)-ciclohexil]-acético (ejemplo 744), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 745), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1-(4-morfolin-4-il-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 746), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-metoxi-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 747), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-6-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 748), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirazino[2,3-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 749), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]p¡rimidin-5-¡l-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 750), 4-(1 , 1-d¡fluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-1 -[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-bencenosulfonil]-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 751), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-cloro-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 752), ácido 4'-{(R)-2-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1 -sulfonil}-bifenil-3-carboxilico (ejemplo 753), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 754), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1-(4-pirrolidin-1-il-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 755), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3H-imidazo[4,5-c]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 756), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 757), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(1 H- benz¡midazol-2-¡l)-1-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxil¡co (ejemplo 758), 4-(1 , 1-difluoro-prop¡l)-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(5-oxo-2,5-dih¡dro-[1 ,2,4]oxadiazol-3-il)-bencenosulfonil]-4-ptendin-7-il-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 759), 4-(1 ,1 -d¡fluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-3-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 760), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 761 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-6-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 762), 4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-bencilamida (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 763), éster etílico del ácido (metil-{4-[(R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-2-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-sulfonil]-fenil}-amino)-acético (ejemplo 764), ácido (metil-{4-[(R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-2-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfonil]-fenil}-amino)-acético (ejemplo 765), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-quinoxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 766), 4-trifluorometoxi-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(2-metil-pteridin-7-il)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 767), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-c]piridin-2-ÍI-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 768), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin- 2- il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 769), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin- 3- ÍI-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 770), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,6]naftiridin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 771 ), 4-trifluorometilsulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 772), ácido 4-{5-[(R)-2-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-pteridin-7-il-piperazin- -sulfonil]-2-trifluorometoxi-fenil}-butírico (ejemplo 773), ácido 6-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-nicotínico (ejemplo 774), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(5-bromo-tiofeno-2-sulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 775), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-b]piridin-2-ÍI-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 776), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 777), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1-(3'-hidroxi-bifenil-4-sulfonil)- 4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 778), ácido {4'-[(R)-2-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-p¡r¡do[3,4-b]piraz¡n-2-il-piperazin-1-sulfon¡l]-b¡fenil-3-¡loxi}-acético (ejemplo 779), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-5-carboxílico (ejemplo 780), ácido 3-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-quinoxal¡n-5-carboxílico (ejemplo 781), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-quinoxalin-6-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 782), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 783), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 784), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-3,4-dihidro-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]thazin-6-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 785), ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 786), ácido (R)-4-(5-bromo-tiofeno-2-sulfonil)-3-(4-trifluorometoxi- bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxíl¡co (ejemplo 787), ácido (R)-4-(4-pirrol¡din-1-il-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometox¡-benc¡lcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bip¡raz¡n¡l-5'-carboxílico (ejemplo 788), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(5-bromo-tiofeno-2-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 789), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 790), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 791 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(5-cloro-tiofeno-2-sulfonil)-4-pteridin-7-il-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 792), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,5]naftiridin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 793), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-b]piraz¡n-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 794), 2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluorometil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 795), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfoni -S'-hidroximetil-S^.S.e-tetrahidro^H-ll ^'jbipirazinil-S-carboxílico (ejemplo 796), 2,4,6-tricloro-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 797), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-4-(2-trifluorometil-pteridin-7-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 798), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(8-bromo-pirido[3,4-b]pirazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 799), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5,7-dicloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 800), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 801 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 802), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4,7-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 803), (adamantan-l-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 804), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro- tiazolo[4,5-d]pindazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 805), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-3-(4-tr¡fluorornetox¡-benc¡lcarbamoil)-p¡perazin-1-¡l]-p¡rido[3,4-b]p¡raz¡n-8-carboxílico (ejemplo 806), amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 807), ácido 3-{2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-il}-propiónico (ejemplo 808), ácido (R)-6'-metil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 809), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[8-(2-carbamoil-etil)-pirido[3,4-b]pirazin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 810), (3-fenil-propil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 81 1 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-etil-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6, 7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 812), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(8-bromo-pirido[3,4- b]piraz¡n-2-¡l)-1-(4-et¡l-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 813), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -¡l]-qu¡noxal¡n-5-carbox¡l¡co (ejemplo 814), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 815), ácido 3-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-quinoxalin-5-carboxilico (ejemplo 816), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-5-carboxílico (ejemplo 817), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-benzotiazol-4-carboxílico (ejemplo 818), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 819), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 820), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 821), ácido 2-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-nicotínico (ejemplo 822), ácido 5-fluoro-2-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4- trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-1 -¡l]-nicotínico (ejemplo 823), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -¡l]-p¡r¡do[3,4-b]piraz¡n-8-carboxílico (ejemplo 824), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1-(4-nitro-bencenosulfonil)-4- (7-0X0-6, 7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 825) , ácido 3-{4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-il}-propiónico (ejemplo 826) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-sulfamoil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 827), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilsulfamoil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 828), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilsulfamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 829), 1 -fenilamida-3-(4-propil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 830), éster metílico del ácido 2-{[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-benzoico (ejemplo 831 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetilsulfamoil-4-metil- tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 832), 1 -[(2-bencilox¡-fenil)-amida]-3-(4-prop¡l-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-1 ,3-d¡carboxíl¡co acid (ejemplo 833), 1-[(2-hidroxi-fenil)-amida]-3-(4-propil-bencilam¡da) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 834), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 835), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 836), éster bencílico del ácido 2-{[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trífluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-benzoico (ejemplo 837), ácido 2-{[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-carbonil]-amino}-benzoico (ejemplo 838), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 839), 4-(1 ,1-dimetil-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-2-carboxílico (ejemplo 840), 4-butil-bencilam¡da del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pir¡dazin-2-¡l)-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 841 ), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxíl¡co (ejemplo 842), ácido 2-[(R)-4-(4-nitro-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-¡l]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 843), ácido 2-[(R)-4-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 844), ácido 2-[(R)-4-(4-cloro-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 845), éster etílico del ácido {4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-il}-oxo-acético (ejemplo 846), ácido 4-cloro-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 -il]-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 847) , ácido {4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazol-5-il}-oxo-acético (ejemplo 848) , (2-fenil-ciclopropilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 849), 4-trifluorometoxi-benc¡lamida del ácido (R)-1-(5-cloro-tiofeno-2-sulfonil)-4-(7-oxo-6,7-d¡hidro-tiazolo[4,5-d]pir¡dazin-2-il)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 850), 4-(2-metox¡-1 , 1-d¡met¡l-etil)-benc¡lamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 851 ), 5'-etilam¡da-3-(4-trifluorometoxi-benc¡lamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxilico (ejemplo 852), 5'-ter-butilamida-3-(4-trifluorometoxi-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxílico (ejemplo 853), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 , 1 -dimetil-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-etil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 854), ácido 2-[(R)-3-(4-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 855), éster etílico del ácido hidroxi-{4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-acético (ejemplo 856), (5-propil-tiofen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 857), ácido 2-{(R)-4-(5-cloro-tiofeno-2-sulfonil)-3-[4-(1 ,1-dimetil-propil)-bencilcarbamoil]-piperazin-1-il}-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 858), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilaminooxalil-tiazol-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 859), ácido 2-[(R)-4-(5-cloro-tiofeno-2-sulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 860), ácido 2-[(R)-4-(5-cloro-tiofeno-2-sulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 861 ), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-et¡l-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)^iperazin-1 -il]-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxilico (ejemplo 862), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 863), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-fluoro-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 864), metilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 865), dimetilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamo¡l)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 866), (1-fenil-azetidin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4- tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 867), ácido 4-cloro-2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamo¡l)-piperazin-1-¡l]-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 868), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 869), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-hidroximetil-7-oxo-6, 7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 870), isopropilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 871), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(8-ciano-pirido[3,4-b]pirazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carbox¡lico (ejemplo 872), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-cloro-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 873), ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridaz¡n-4-carboxílico (ejemplo 874), metilamida del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-6,7- dih¡dro-tiazolo[4,5-d]pir¡dazin-4-carbox¡l¡co (ejemplo 875), amida del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxilico (ejemplo 876), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 877), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 878), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 879), éster etílico del ácido 7-cloro-2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d)piridazin-4-carboxílico (ejemplo 880), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-bromo-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 881 ), 4-(1-metoximetil-ciclopropil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 882), 4-(etil-metil-amino)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7- dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-¡l)-1 -(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 883), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-metox¡-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-d¡h¡dro-t¡azolo[4,5-d]p¡ridazin-2-¡l)-piperaz¡n-2-carboxilico (ejemplo 884), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 885), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 886), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 887), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5,7-dihidroxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 888), ácido 4-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-2-fluoro-benzoico (ejemplo 889), ácido 4-cloro-2-[(R)-3-[4-(1 ,1 -dimetil-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxil¡co (ejemplo 890), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil- bencilcarbamoil)-piperazin-1 -¡l]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carbox¡lico (ejemplo 891) , ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-p¡perazin-1-il]-t¡azolo[4,5-d]p¡ridazin-4-carboxílico (ejemplo 892) , 4-trifluorometoxi-benc¡lamida del ácido (R)-4-(4-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 893), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 894), 4-(1 , 1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pir¡midin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 895), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 896), 4-trifluorometox¡-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 897), 4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 898), (3-fenil-ciclobutilmetil)-amida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dih¡dro-t¡azolo[4,5-d]p¡r¡dazin-2-il)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 899), 4-(1 ,1-d¡fluoro-prop¡l)-bencilam¡da del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 900), (naftalen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 901), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 902), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 903), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 904), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 905), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-4-metil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 906), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-t¡azolo[4,5-d]p¡rimidin-2-¡l)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxilico (ejemplo 907), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 908), (4-metil-2-propil-tiazol-5-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 909), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 910), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 91 1 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bromo-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 912), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 913), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 - (4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 914), amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 915), metilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- 3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 916), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 917), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 918), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 919), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-metil-5-oxo-5H-[1 ,3,4]tiad¡azolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 920), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[5,4-d]pirim¡din-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 921 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[3,4- b][1 ,3,4]tiadiazol-6-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 922), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-oxo-piperid¡n-3-¡l)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 923), clorhidrato de 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-oxo-1 ,6-dihidro-piridin-3-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 924), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 925), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 926), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 927), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 928), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 929), dimetilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometox¡- bencenosulfonil)-3-(4-tr¡fluorometoxi-benc¡lcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 930), 4-d¡fluorometox¡-benc¡lamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 931 ), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 932), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 933), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)^iperazi 2-carboxílico (ejemplo 934), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 935), 1-[(5-bromo-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida]-3-(4-trifluorometoxi-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 936), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridaz¡n-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 937), 4-(d¡f1uoro-metoxi-met¡l)-benc¡lamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-d¡h¡dro-tiazolo[4,5-d]p¡r¡dazin-2-il)-1 -(4-tnfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 938), 4-metoximetil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 939), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-hidroximetil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 940), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 941), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 942), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-amino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 943), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-metoxi-tiazolo[4,5-d]pir¡dazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 944), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 945), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-h¡drox¡-et¡lam¡no)-t¡azolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-il]-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 946), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(5-trifluorometil-tiofeno-2-sulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 947), éster metílico del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 948), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 949), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 950), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(3-trifluorometil-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 951), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 952), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[3,4- b][1 ,3,4]tiadiazol-6-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 953), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]t¡ad¡azol-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 954), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 955), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometox¡-bencenosulfonil)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 956), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 957), 4-(etil-metil-amino)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 958), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 959), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(1 , ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 960), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometi iazolo[4,5-d]p¡r¡mid¡n-2-¡l)-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 961 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxilico (ejemplo 962), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 963), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 964), 4-metoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 965), 4-fluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 966), 4-fluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 967), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 968), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]p¡r¡m¡din-2-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 969), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 970), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 971), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-fluoro-tiazolo[4,5-d)pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 972), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 973), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bromo-7-dietilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 974), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 975), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il- -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 976), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]p¡rimidin-2-¡l)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 977), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetil-4-met¡l-tiazol-2-il)-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 978), amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 979), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(1 ,3-dimetil-1 H-pirazolo[3,4-d]tiazol-5-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 980), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 981 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 982), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 983), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxilico (ejemplo 984), 4-tr¡fluorometoxi-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(4-cloro-tiazolo[4,5-d]pir¡daz¡n-2-il)-1-(4-tr¡fluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 985), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-4-oxo-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 986), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 987), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-bromo-[1 ,3,4]tiadiazol-2-ilcarbamoil)-acetil]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 988), (indolizin-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 989), metilamida del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 990), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 991), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropilmetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 992), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-2-diet¡lamino-t¡azolo[4,5-d]pir¡m¡din-7-il)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 993), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(3-hidroxi-3-metil-but-1-ynil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 994), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etinil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 995), 4-pentafluorosulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 996), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 997), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 998), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 999), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1000), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trtfluorometil-bencenosulfon¡l)-4-(5-tr¡fluoromet¡l-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-¡l)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 1001 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[4-(2-hidroxi-etilamino)-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1002), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-tr¡fluorometil-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1003), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-[4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1004), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1005), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1006), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -¡l]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 1007), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-t¡azolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-il)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 1008), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metoxi-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 1009), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1010), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 101 1), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropilmetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1012), amida del ácido 2-[(R)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 1013), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1014), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)- piperazin-2-carboxílico (ejemplo 10 5), 4-trifluorometox¡-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-t¡azolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-il)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 1016), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1017), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1018), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1019), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1020), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1021 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-metoxi-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1022), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil- tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1023), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ter-but¡l-t¡azolo[4,5-d]pir¡m¡din-2-il)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 1024), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ter-butil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1025), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-cloro-5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirim¡din-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1026), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1027), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1028), amida del ácido 5-metil-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-7-carboxílico (ejemplo 1029), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1030), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-3-trifluorometiMH-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-il)-1-(4-trifluo bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1031 ), 4-difluorometox¡-benc¡lamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1032), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-¡l]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1033), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-amino-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1034), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-rnetoxi-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-¡l)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1035), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1036), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1037), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-7-trifluorometil-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi- bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 1038), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido ( )-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]p¡r¡m¡din-2-il)-1-[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etox¡)-bencenosulfon¡l]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1039), 4-difluorometox¡-2-fluoro-benc¡lamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1040), dimetilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1041 ), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1042), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1043), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1044), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1045), metilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- 3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1046), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroxi-1 -metil-et¡l)-t¡azolo[4,5-d]p¡rimid¡n-2-¡l]-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 1047), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1048), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-tr¡fluorometil-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1049), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoxi-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1050), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-¡l)-1-[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1051 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 052), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1053), metoxi-metil-amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamo¡l)-piperaz¡n-1-il]-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1054), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-metoximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1055), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-pirrolidin-1-ilmetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1056), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1057), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1058), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1059), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1-hidroxi-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1060), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)- piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1061 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1062), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1063), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-p¡perazin-1-il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1064) , ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1065) , 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1066), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil^ bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1067), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1068), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclobutil- tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1069), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-metoxi-et¡l)-t¡azolo[4,5-d]pir¡m¡d¡n-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 1070), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-metoxi-etil)-4-oxo-4, 5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1071 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclobutil-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxilico (ejemplo 1072), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1073), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1074), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroxi-1-metil-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1075), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -metoximetil-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1076), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroximetil-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pinmidin-2-il]-1 -(4-tnfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1077), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-hidroxi-etil)-4-oxo-4, 5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1078), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -metoxi-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1079), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1-hidroxi-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1080), éster ter-butilico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (ejemplo 1081 ), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (ejemplo 1082), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-tiazolo[5,4-c]pir¡din-7-carboxilico (ejemplo 1083), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1084), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1-(4-tr¡fluoromet¡l-bencenosulfon¡l)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirim¡din-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1085), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1086), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-difluorometoxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1087), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1088), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1089), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1090), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[7-amino-5-(1-hidroxi-1-metil-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1091 ), ácido hidroxi-{4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4- tr¡fluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -¡l]-tiazol-5-il}-acét¡co (ejemplo 1092) , ácido 4-cloro-2-[(R)-3-[4-(etil-metil-am¡no)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-1-il]-t¡azol-5-carboxílico (ejemplo 1093) , ácido {5-metil-3-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-pirazol-1-il}-acético (ejemplo 1094) , trifluoro-metanosulfonato de [(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-ilmetilj-trietil-amonio (ejemplo 1095), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-amino-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1096), 4-(1 ,1-difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-amino-tetrazol-1-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1097), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-hidroxi-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1098), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1099), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-c¡cloprop¡l-bencenosulfon¡l)-4-(5-trifluorometil-t¡azolo[4,5-d]pirim¡d¡n-2-¡l)-piperaz¡n-2-carboxilico (ejemplo 1 100), 3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-¡l)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 1 101), 3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pinmidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1102) 3- fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 103), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1 104), 4- trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 105), ácido {4-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4H-tiazolo[4,5-d]piridazin-5-il}-acético (ejemplo 1106), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 107), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6J-dihidro-tiazolo[4,5-d]pinmidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1108), ácido 2-[(R)-3-(4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1 109), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(2-fluoro-4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 0), ácido (R)-3-(4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 1 1 1 1 ), ácido 3-{4-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-il]-4H-tiazolo[4,5-d]piridazin-5-il}propiónico (ejemplo 1 12), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-d¡hidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 1 13), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 1 14), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 1 15), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 116), y 4-trifluorometil-bencilamida del ácido (S)-4-acetil-1-(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 117). La "sal farmacéuticamente aceptable" del compuesto representado por la fórmula [I] (en adelante referido también como el compuesto de la presente invención) puede ser cualquier sal, siempre que forme una sal inocua con un compuesto de la presente invención. Los ejemplos de las mismas incluyen una sal con un ácido inorgánico, una sal con un ácido orgánico, una sal con una base inorgánica, una sal con una base orgánica, una sal con un aminoácido, etcétera. Como la sal con un ácido inorgánico se pueden mencionar por ejemplo las sales con ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido bromhídrico, etcétera. Como la sal con un ácido orgánico se pueden mencionar por ejemplo las sales con ácido oxálico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido málico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, etcétera. Como la sal con una base inorgánica se pueden mencionar por ejemplo las sales de sodio, potasio, calcio, magnesio, amonio, etcétera. Como la sal con una base orgánica se pueden mencionar las sales con metilamina, dietilamina, trimetilamina, trietilamina, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, etilenediamina, tris(hidroximetil)metilamina, diciclohexilamina, ?,?'-dibenciletilenediamina, guanidina, piridina, picolina, colina, cinchonina, meglumina, etcétera. Como la sal con aminoácido se pueden mencionar por ejemplo las sales con lisina, arginina, ácido aspártico, ácido glutámico, etcétera. Cada sal se puede obtener haciendo reaccionar un compuesto representado por la fórmula [I] con una base inorgánica, una base orgánica, un ácido inorgánico, un ácido orgánico, o un aminoácido, de acuerdo con un método conocido per se. El "solvato" es un compuesto representado por la fórmula [I], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, el cual se coordina con una molécula del disolvente, y también abarca hidratos (también referidos como compuestos que contienen agua). Preferiblemente, el solvato es un solvato farmacéuticamente aceptable, tal como un monohidrato, semihidrato, dihidrato, un monohidrato de sal de sodio, un monometanolato, un monoetanolato, un monoacetonitrilato, a etanolato 2/3 de un diclorhidrato de un compuesto representado por la fórmula [I], etcétera. Un solvato de un compuesto representado por la fórmula [I] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede obtener de acuerdo con un método conocido per se. Además, existen varios "isómeros" de un compuesto representado por la fórmula [I] anteriormente mencionada. Por ejemplo, la forma E y la forma Z están presentes como isómeros geométricos. Cuando está presente un átomo de carbono asimétrico, pueden estar presentes un enantiómero y un diasterómero como estereoisómeros basados en el mismo. Cuando está presente asimetría axial, está presente un estereoisómero basado en la misma. En algunos casos puede estar presente un tautómero. Por consiguiente, todos estos isómeros y sus mezclas están abarcados dentro del alcance de la presente invención. Además, un compuesto representado por la fórmula [I] se puede marcar con un isótopo (por ejemplo, 3H, 14C, 35S, etcétera). El compuesto representado por la fórmula [I], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, es preferiblemente un compuesto sustancialmente puro representado por la fórmula [I], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. Muy preferiblemente es un compuesto representado por la fórmula [I], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, que se purifica hasta una pureza no menor de 80%. En la presente invención también puede ser útil como agente farmacéutico un profármaco de un compuesto representado por la fórmula [I]. Por "profármaco" se entiende un derivado del compuesto de la presente invención, que tiene un grupo que se puede descomponer químicamente o metabólicamente y que da origen al compuesto original que muestra su eficacia inherente después de su administración al cuerpo, por ejemplo por medio de hidrólisis, solvólisis, o descomposición bajo condiciones fisiológicas. Incluye un complejo y una sal, que no implican un enlace covalente. El proíármaco se utiliza por ejemplo para mejorar la absorción por vía oral o para dirigir el fármaco a un sitio objetivo. Como el sitio por modificar se pueden mencionar los grupos funcionales altamente reactivos del compuesto de la presente invención, tales como el grupo hidroxilo, carboxilo, amino, tiol, etcétera. Los ejemplos del grupo modificador de hidroxilo incluyen el grupo acetilo, propionilo, isobutirilo, pivaloilo, palmitoilo, benzoilo, 4-metilbenzoilo, dimetilcarbamoilo, dimetilaminometilcarbonilo, sulfo, alanilo, fumarilo, etcétera. Además, se puede mencionar una sal de sodio del grupo 3-carboxibenzoilo, el grupo 2-carboxietilcarbonilo, etcétera. Los ejemplos del grupo modificador de carboxilo incluyen el grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ter-butilo, pivaloiloximetilo, carboximetilo, dimetilaminometilo, 1-(acetiloxi)etilo, 1 -(etoxicarboniloxi)etilo, 1-(isopropiloxicarboniloxi)etilo, 1 - (ciclohexiloxicarboniloxi)etilo, (5-metil-2-oxo-1 ,3-dioxol-4-il)metilo, bencilo, fenilo, o-tolilo, morfolinetilo, ?,?-dietilcarbamoilmetilo, ftalidilo, etcétera. Los ejemplos del grupo modificador de amino incluyen el grupo ter-butilo, docosanoilo, pivaloilmetiloxi, alanilo, hexilcarbamoilo, pentilcarbamoilo, 3-metiltio-1 -(acetilamino)propilcarbonilo, 1-sulfo-1-(3-etox¡-4-hidroxifenil)metilo, (5-metil-2-oxo- ,3-dioxol-4-il)metilo, (5-metil-2-oxo-1 ,3-dioxol-4-il)metoxicarbonilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidilmetilo, etcétera. Como una composición farmacéutica que contiene el compuesto de la invención o una sal del mismo, o un solvato del mismo, se pueden mencionar preparaciones orales tales como una tableta, cápsula, gránulo, polvo, trocisco, jarabe, emulsión, suspensión y similares, agentes parenterales tales como preparación externa, supositorio, inyección, gotas oftálmicas, agente transnasal, preparación pulmonar, etcétera. La composición farmacéutica se produce mezclando adecuadamente una cantidad apropiada del compuesto de la presente invención o una sal del mismo, o un solvato del mismo, con al menos un tipo de vehículo farmacéuticamente aceptable de acuerdo con un método conocido per se en el campo técnico de las preparaciones farmacéuticas. El contenido del compuesto de la presente invención o su sal en la composición farmacéutica varía dependiendo de la forma de dosis, la dosis del compuesto de la presente invención o su sal, etcétera. Por ejemplo, es de 0.1 % a 100% en peso de toda la composición. Como "vehículo farmacéuticamente aceptable" se pueden mencionar varias sustancias orgánicas o inorgánicas usadas convencionalmente como vehículos. Por ejemplo, se pueden mencionar un desintegrante, aglutínate, deslizante, lubricante, etcétera, para las formas de dosis sólidas, y disolvente, agente solubilizante, agente de suspensión, agente de isotonicidad, amortiguador, calmante, etcétera, para las preparaciones líquidas. Cuando es necesario se usan aditivos tales como un conservador, antioxidante, colorante, edulcorante, etcétera. Como "excipiente" se pueden mencionar por ejemplo lactosa, sacarosa, D-manitol, D-sorbitol, almidón de maíz, dextrina, celulosa microcristalina, celulosa cristalina, carmelosa, carmelosa de calcio, carboximetil almidón de sodio, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución , goma arábiga, etcétera. Como "desintegrante" se pueden mencionar por ejemplo carmelosa, carmelosa de calcio, carmelosa de sodio, carboximetil almidón de sodio, croscarmelosa de sodio, crospovidona, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa cristalina, etcétera. Como "aglutinante", se pueden mencionar por ejemplo hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, povidona, celulosa cristalina, sacarosa, dextrina, almidón, gelatina, carmelosa de sodio, goma arábiga, etcétera. Como "deslizante" se pueden mencionar por ejemplo ácido silícico anhidro ligero, estearato de magnesio, etcétera. Como "lubricante" se pueden mencionar por ejemplo, estearato de magnesio, estearato de calcio, talco, etcétera. Como "disolvente" se pueden mencionar por ejemplo agua pura, etanol, propilenglicol, macrogol, aceite de ajonjolí, aceite de maíz, aceite de oliva, etcétera. Como "agente solubilizante" se pueden mencionar por ejemplo propilenglicol, D-manitol, benzoato de bencilo, etanol, trietanolamina, carbonato de sodio, citrato de sodio, etcétera. Como "agente de suspensión" se pueden mencionar por ejemplo cloruro de benzalconio, carmelosa, hidroxipropilcelulosa, propilenglicol, povidona, metilcelulosa, monoestearato de glicerilo, etcétera. Como "agente de isotonicidad" se pueden mencionar por ejemplo glucosa, D-sorbitol, cloruro de sodio, D-manitol, etcétera. Como "amortiguador" se pueden mencionar por ejemplo fosfato ácido de sodio, acetato de sodio, carbonato de sodio, citrato de sodio, etcétera. Como "agente calmante" se puede mencionar por ejemplo alcohol bencílico, etcétera. Como "conservador" se pueden mencionar por ejemplo p-hidroxibenzoato de etilo, clorobutanol, alcohol bencílico, deshidroacetato de sodio, ácido sórbico, etcétera. Como "antioxidante" se pueden mencionar por ejemplo sulfito de sodio, ácido ascórbico, etcétera. Como "colorante" se pueden mencionar por ejemplo colorantes de alimentos (por ejemplo, rojo No. 2 o No. 3 para alimentos, amarillo No. 4 o No. 5 para alimentos, etcétera), ß-caroteno, etcétera. Como "agente edulcorante" se pueden mencionar por ejemplo sacarina de sodio, glicirrizinato de dipotasio, aspartame, etcétera. Aunque las dosis varían dependiendo de la edad, peso corporal, condición general, efecto del tratamiento, vía de administración, etcétera, es de 0.01 mg a 3 g, de preferencia de 0.1 mg a 1 g por dosis, para un adulto, que se administra una o varias veces al día. La "profilaxis de la hepatitis C" significa por ejemplo la administración de un agente farmacéutico a un individuo al que se le encontró VHC por medio de una prueba o similar, pero sin un síntoma de la hepatitis C, o a un individuo que muestra un mejoramiento luego de un tratamiento de la hepatitis C, pero que aún lleva el VHC y está en riesgo de recurrencia de la hepatitis. El compuesto de piperazina de la presente invención se puede usar para mejorar la viremia de la hepatitis C o para mantener una condición mejorada de la misma, para el tratamiento de infecciones virales, particularmente una infección por VHC, o para el mantenimiento de una condición mejorada de la misma. Se sabe que el VHC es un virus con muchas mutaciones génicas. Por lo tanto, su efecto varia dependiendo del genotipo, igual que con el interferón. Por consiguiente, una de las modalidades preferidas es un compuesto que muestra un efecto para muchos genotipos. El VHC de tipo 1 a y de tipo 1 b está distribuido ampliamente en todo el mundo y se encuentra en altas proporciones. Por lo tanto, se prefiere particularmente un compuesto que muestra un efecto superior para los dos tipos. Como índice del "tratamiento", "mejoramiento" o "efecto", se puede usar una disminución de la concentración del virus o de la concentración del ARN de VHC en el cuerpo, particularmente en la sangre. Se espera que el agente terapéutico para la hepatitis C de la presente invención provea un efecto sinérgico cuando se use concurrentemente con otros agentes antivirales, agentes antiinflamatorios o inmunoestimuladores. Los medicamentos con el prospecto del efecto sinérgico incluyen por ejemplo interferón-a, interferón-ß, interferón-?, interleucina-2, interleucina-8, interleucina-10, interleucina-12, TNFa, productos recombinantes o modificados de los mismos, agonistas, anticuerpos, vacunas, ribozimas, nucleótidos de antisentido, etcétera. Como es evidente con la terapia de combinación de agentes anti-VIH, que también se denomina una terapia de coctel, se espera que el uso combinado de varios agentes antivirales contra los virus que muestran mutaciones génicas frecuentes muestre un efecto supresor de la emergencia y aumento de los virus tolerantes a los fármacos. Por ejemplo, se pueden usar en combinación dos o tres agentes inhibidores de IRES de VHC, inhibidores de proteasa NS3 de VHC, inhibidores de proteasa NS2NS3 de VHC, inhibidores de NS5A de VHC, e inhibidores de polimerasa de VHC. Específicamente, se ejemplifica el uso combinado con Ribavirin(R>, interferón-a (IFN-a, Roferon(R), Intron A(R), Sumiferon(R), Mult¡Feron(R), lnfergen(R), Omniferon( ), Pegasys(R), PEG-Intron A(R)), interferón-ß (Frone(R), Rebif(R), AvoneX(R), IFNpMOCHIDA(R)), interferón-?, interferón-d, interferón-?, interferón-t, interferón de consenso, asialointerferón, e interferones Reg de los mismos, 1-p-L-ribofuranosil-1 H-1 ,2,4-triazol-3-carboxamida, 16a-bromo-3p-hidroxi-5a-androstan-17-ona, diclorhidrato de H-imidazol-4-etanamida, ribozima de VHC Heptazyme(R), anticuerpo policlonal Civacir(R), lactoferrin GPX-400, cloruro de (1 S,2R,8R,8aR)-1 ,2,8-trihidroxioctahidroindolizidinio, vacuna de VHC (MTH-68/B, Innivax C(R), Engerix B(R)), oligonucleótido de antisentido ISIS-14803, inhibidor de transcriptasa de ARN de VHC VP-50406, tetraclorodecaóxido (Oxoferin(R) de alta concentración), (S)-N-3-[3-(3-metoxi-4-oxazol-5-ilfenil)ureido]bencilcarbamato de tetrahidrofuran-3-ilo, 4-amino-2-etoximetil-a,a-dimetil-1 H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-etanol, interleucina-2 (Proleukin(R)), timosina a1 , VX-497, VX-950, JTK-003, HCV796, R-1626, NM283, etcétera, en donde <R) indica las marcas. Además, también se ejemplifica el uso combinado de los compuestos descritos en JP-A-08-268890, JP-A-10-101591 , JP-A-07-069899, W099/61613, etcétera, como inhibidores de IRES de VHC; los compuestos descritos en W098/22496, W099/7733, W099/7734, WOOO/9543, WO00/9558, WO01/59929, W098/17679, EP932617, WO99/50230, WO00/74768, WO97/43310, US5990276, WO01/58929, WO01/771 13, WO02/8198, WO02/8187, WO02/8244, WO02/8256, WO01/7407, WO01/40262, WO01/64678, WO98/46630, JP-A-1 1-292840, JP-A-10-29815 , JP-A-1 1-127861 , JP-A-2001-103993, W098/46597, W099/64442, WO00/31 29, WO01/32961 , WO93/15730, US7832236, WO00/200400, WO02/8251 , WO01/16379, WO02/7761 , etcétera, como inhibidores de proteasa de VHC; los compuestos descritos en WO97/36554, US5830905, WO97/36866, US5633388, WO01/7027, WO00/24725, etcétera, como inhibidores de helicasa de VHC; los compuestos descritos en WO00/10573, WO00/13708, WO00/18231 , WO00/6529, WO02/6246, WO01/32153, WO01/60315, WO01/77091 , WO02/4425, WO02/20497, WO00/4141 , etcétera, como inhibidores de polimerasa de VHC; los compuestos descritos en WO01/58877, JP-A-1 1-180981 , WO01/12214, etcétera, como agonistas o incrementadores de interferón; etcétera. En el caso de administración combinada, el compuesto de la presente invención se puede administrar simultáneamente con un agente farmacéutico para usarse en combinación (en adelante fármaco de combinación) o administrarse a ciertos intervalos de tiempo. En el caso de administración combinada, se puede administrar una composición farmacéutica que contiene el compuesto de la presente invención y un fármaco de combinación. Alternativamente, una composición farmacéutica que contiene el compuesto de la presente invención y una composición farmacéutica que contiene el fármaco de combinación, se pueden administrar separadamente. La vía de administración del compuesto de la presente invención y del fármaco de combinación pueden ser iguales o diferentes. En el caso de una administración combinada, el compuesto de la presente invención se puede administrar una vez al día o varias veces al día en una sola dosis de 0.01 mg a 3 g, de preferencia de 0.1 mg a 1 g, o se puede administrar a una dosis más pequeña. El fármaco de combinación se puede administrar a una dosis usada generalmente para la prevención de la hepatitis C, por ejemplo a una sola dosis de 0.01 mg a 2 mg. Alternativamente se puede administrar a una dosis más pequeña. Más abajo se dan ejemplos del método de producción del compuesto de la presente invención para usarse en la práctica de la presente invención. Sin embargo, el método de producción del compuesto de la presente invención no se limita a estos ejemplos. Aunque no se encuentre directamente una descripción correspondiente en los siguientes métodos de producción, los pasos se pueden modificar para optimizar la producción del compuesto, por ejemplo por introducción de un grupo protector en un grupo funcional y desprotección en un paso subsiguiente, y cambio del orden de los métodos y pasos de producción. Los tratamientos después de la reacción de cada paso pueden ser convencionales; se pueden seleccionar y combinar adecuadamente los métodos típicos tales como aislamiento y purificación, cristalización, recristalización, cromatografía en gel de sílice, HPLC preparativa, etcétera.
Método de producción 1 -1 en donde RC1 es un grupo protector de amino, Hal es un átomo de halógeno, RC2 y RC3 son iguales o diferentes y son un grupo hidroxilo o un grupo saliente, en donde el compuesto [7] y el compuesto [8] pueden ser un anhídrido de ácido representado por "anillo C-Y1-C(=0)-0-C(=O)-Y1-anillo C" o Y2-C(=0)-0-C(=0)-Y2, respectivamente, Y1 es *-(CH2)p-, *-NR 0-(CH2)q-, *-(CH2) O-(CH2)s-, *-(CH2).-NH-(CH2)U-, -(CH2)v-CONH-(CH2)w- o *-NH-S02-, Y2 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de Ci- 0 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, *-OR2, *-COOR6, -CH=CH-COOR11, *-(CH2)a-NH-R7, *-(CH2)b-NHCOR8, *-(CH2)c-NHCOOR9 o *-CONH2, en donde * muestra el lado unido al grupo carbonilo, y los otros símbolos son como se define arriba. Como grupo saliente se pueden mencionar un átomo de flúor, cloro, bromo, yodo, un grupo p-nitrofeniloxi, azido, etcétera. Como grupo protector de amino se pueden mencionar un grupo benzoilo, ter-butilo, ter-butilcarbonilo, ter-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, trifluoroacetilo, fluorenilmetoxicarbonilo, etcétera. Paso 1 El compuesto [2] se puede obtener introduciendo un grupo protector en el compuesto [1] de acuerdo con un método convencional. Por ejemplo, cuando RC1 es un grupo ter-butoxicarbonilo, el compuesto [1] se trata con cloruro de ter-butoxicarbonilo, 2-ter-butiloxicarbonil-oxiimino-2-fenilacetonitrilo, o dicarbonato de di-ter-butilo, bajo enfriamiento a temperatura ambiente, en un disolvente como tetrahidrofurano (THF), 1 ,4-dioxano, un disolvente combinado de los mismos con agua, etcétera, en presencia o ausencia de una base como hidróxido de sodio y similares.
Paso 2 El compuesto [4] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [2] con el compuesto [3] en un disolvente en presencia de una base, en presencia o ausencia de un catalizador como 4-(dimetilamino)piridína, etcétera. Como disolventes se pueden mencionar un disolvente individual o combinado de agua, 1 ,4-dioxano, acetonitrilo, THF, cloroformo, acetato de etilo, cloruro de metileno, tolueno, piridina, ?,?-dimetilformamida (DMF), etcétera, preferiblemente, cloroformo y un disolvente combinado de 1 ,4-dioxano y agua. Como bases se pueden mencionar trietilamina, piridina, 2,6-lutidina, 2,4,6-colidina, hidróxido de sodio, carbonato de potasio, etcétera, preferiblemente trietilamina. Como el Hal se prefiere un átomo de cloro. Paso 3 El compuesto [6] se puede obtener por condensación de amida del compuesto ácido carboxílico [4] con el compuesto amino [5] en un disolvente y en presencia de un agente de condensación. El compuesto [6] también se puede obtener mediante un método que incluye producir un derivado reactivo del compuesto ácido carboxílico [4], convirtiendo el compuesto ácido carboxílico [4] en un halogenuro de ácido inducido con cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo, etcétera (opcionalmente añadiendo una cantidad catalítica de DMF), o convirtíendolo en un anhídrido de ácido mixto inducido por clorocarbonato de etilo, etcétera; y después haciendo reaccionar el derivado reactivo con el compuesto amino [5] en presencia de una base. Como disolventes se pueden mencionar DMF, acetonitrilo, THF, cloroformo, acetato de etilo, cloruro de metileno, tolueno, etcétera; de preferencia DMF. Como agente de condensación se pueden mencionar diciclohexilcarbodiimida, clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida, difenilfosforilazida, etcétera. Según sea necesario se puede añadir N-hidroxisuccinimida, 1 -hidroxibenzotriazol, etcétera. Como bases se pueden mencionar carbonato de potasio, trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina, N-metilmorfolina, diisopropiletilamina, etcétera; de preferencia trietilamina. Paso 4 El compuesto (1-1 ) se puede obtener eliminando el grupo protector de amina del compuesto [6] mediante un método convencional. Por ejemplo, cuando RC es un grupo ter-butoxicarbonilo, la desprotección se puede realizar mediante un método que incluye tratamiento con una solución de cloruro de hidrógeno en acetato de etilo a temperatura ambiente, en una solución de acetato de etilo o metanol; tratamiento con ácido clorhídrico en tetrahidrofurano a temperatura ambiente; tratamiento con una solución de cloruro de hidrógeno / ,4-dioxano en un disolvente de metanol o cloroformo a temperatura ambiente; tratamiento con ácido trifluoroacético en una solución de cloroformo, etcétera. Paso 5 En este paso, RC2 es un grupo hidroxilo o un grupo saliente; de preferencia, un grupo saliente es un átomo de cloro. Cuando RC2 es un grupo hidroxilo, el compuesto [1-2] se puede obtener de la misma manera que en el paso 3 del método de producción 1 -1 , haciendo reaccionar el compuesto [1-1 ] con el compuesto [7]. Cuando RC2 es un grupo saliente, el compuesto [I-2] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [1-1 ] con el compuesto [7] en un disolvente en presencia de una base. Como disolventes se pueden mencionar DMF, acetonitrilo, THF, cloroformo, acetato de etilo, cloruro de metileno, tolueno, etcétera; de preferencia DMF, THF y cloroformo. Como bases se pueden mencionar carbonato de potasio, trietilamina, piridina, N-metilmorfolina, diisopropiletilamina, etcétera; de preferencia trietilamina. Paso 6 En este paso, RC3 es un grupo hidroxilo o un grupo saliente; el grupo saliente es preferiblemente un átomo de cloro. El compuesto [8] que es un anhídrido de ácido representado por Y2-C(=O)-0-C(=0)-Y2 es una de las modalidades preferidas. El compuesto [I-3] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [1-1 ] con el compuesto [8] de la misma manera que en el paso anterior.
Método de producción 1-2 en donde RC4 y RC5 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo saliente, Y3 es un enlace o alquileno de Ci-4, Y4 es -SO2R5 o un grupo alquilo de C- O sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, y los otros símbolos son como se define arriba. Paso 1 En este paso, RC4 es un grupo saliente, de preferencia un átomo de flúor, cloro, bromo, o yodo, o un grupo metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, metanosulfoniloxi, p-toluenosulfoniloxi, trifluorometanosulfoniloxi, etcétera; de preferencia un átomo de flúor, cloro, bromo, o yodo, o un grupo metiltio o metilsulfonilo. El compuesto [1-4] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [1-1 ] con el compuesto [9] en un disolvente en presencia de una base. Como disolventes se pueden mencionar disolventes de alcohol, tales como etanol, isopropanol, etcétera, DMF, acetonitrilo, THF, cloroformo, acetato de etilo, cloruro de metileno, tolueno, etcétera. Como la base se pueden mencionar carbonato de potasio, trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina, diisopropiletilamina, etcétera. Paso 2 En este paso, RC5 es un grupo saliente, de preferencia un átomo de cloro, bromo, o yodo. De la misma manera que en el paso anterior, el compuesto [I-5] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [1-1] con el compuesto [10].
Método de producción 1 -3 en donde cada símbolo es como se define arriba. Pasol El compuesto [I-6] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [1 1] con carbonildiimidazol o trifosgeno en un disolvente en presencia o ausencia de una base, y después haciéndolo reaccionar con el compuesto [1-1] en presencia de una base. Como disolventes se pueden mencionar cloroformo, DMF, acetonitrilo, THF, acetato de etilo, cloruro de metileno, tolueno, etcétera; de preferencia cloroformo. Como bases se pueden mencionar trietilamina, carbonato de potasio, piridina, 4-(dimetilamino)piridina, diisopropiletilamina, etcétera; de preferencia trietilamina.
Paso 2 De la misma manera que en el paso anterior, el compuesto [1-7] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [12] con el compuesto [I-1].
Método de producción 1-4 en donde R es un grupo protector de amino, RC7 es un átomo de halógeno, Y5 es un átomo de oxígeno o de azufre, RA1 y RA2 son iguales o diferentes y cada uno es un sustituyente seleccionado del grupo A, y los otros símbolos son como se define arriba. Usando como el compuesto [14] un compuesto en donde RA1 y RA2 forman en combinación un anillo, también se puede formar un anillo fusionado tal como 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol, 4,5,6,7-tetrahidrobenzoxazol, 8H-indeno[1 ,2-d]tiazol, etcétera.
Paso 1 El compuesto [I-8] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [1-1] con el compuesto [13] en un disolvente en presencia de una base. Como disolventes se pueden mencionar cloroformo, DMF, acetonitrilo, THF, acetato de etilo, cloruro de metileno, tolueno, etcétera; de preferencia cloroformo. Como bases se pueden mencionar carbonato de potasio, trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina, diisopropiletilamina, etcétera; de referencia trietilamina. Paso 2 El compuesto [I-9] se puede obtener desprotegiendo el compuesto [I-8] por medio de un método convencional. Por ejemplo, cuando RC6 es un grupo fluorenilmetoxicarbonilo, el compuesto [I-9] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [I-8] en presencia de una base. Como bases se pueden mencionar piperidina, 4-(dimetilamino)piridina, morfolina, diciclohexilamina, diisopropiletilamina, fluoruro de tetrabutilamonio, etcétera; de preferencia piperidina. Paso 3 El compuesto [1-10] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [I-9] con el compuesto [14] en un disolvente bajo calentamiento. Como disolventes se pueden mencionar acetonitrilo, metanol, etanol, ¡sopropanol, DMF, N-metilpirrolidona, THF, tolueno, etcétera; de preferencia acetonitrilo.
Método de producción 1-5 grupo alquilo de C1-4, tal como un grupo metilo, etilo, etcétera, R , RA4 y RA5 son iguales o diferentes y cada uno es un sustituyente seleccionado del grupo A, y los otros símbolos son como se define arriba.
Paso 1 El compuesto [1-1 1] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [1-1] con el compuesto [16] en un disolvente, en presencia o ausencia de una base. Como disolventes se pueden mencionar acetonitrilo, metanol, etanol, isopropanol, DMF, THF, tolueno, etcétera; de preferencia acetonitrilo y DMF. Como bases se pueden mencionar carbonato de potasio, trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina, diisopropiletilamina, etcétera; de preferencia diisopropiletilamina. Paso 2 El compuesto [1-12] se puede obtener eliminando el grupo protector de amino del compuesto [1-1 1] por medio de un método convencional. RC8 y RC9 son preferiblemente grupos ter-butoxicarbonilo. Paso 3 El compuesto [1-13] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [1-12] con el compuesto [14] en un disolvente, en presencia o ausencia de una base. Como disolventes se pueden mencionar acetonitrilo, metanol, etanol, isopropanol, DMF, THF, tolueno, ,4-dioxano, etcétera; de preferencia metanol y etanol. Como bases se pueden mencionar etóxido de sodio, metóxido de sodio, carbonato de potasio, carbonato ácido de potasio, acetato de sodio, amoniaco, etcétera; de preferencia etóxido de sodio y metóxido de sodio. Paso 4 Del mismo modo que en el método de producción 1 -5, paso 3, el compuesto [1-14] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [1-12] con el compuesto [17].
Método de producción 2 en donde RC11 es un grupo protector de amino y los otros símbolos son como se define arriba. Pasol El compuesto [18] se puede obtener del compuesto [1 ] de la misma manera que en los métodos de producción 1-1 a 1 -5, o mediante un método convencional. Paso 2 El compuesto [19] se puede obtener introduciendo un grupo protector en el compuesto [18] de acuerdo con un método convencional. Preferiblemente RC 1 es un grupo ter-butoxicarbonilo. Paso 3 El compuesto [20] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [19] con el compuesto [5] de la misma manera que en el método de producción 1-1 , paso 3. Paso 4 El compuesto [21 ] se puede obtener eliminando el grupo protector de amino del compuesto [20] por medio de un método convencional. Paso 5 El compuesto [I] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [21] con el compuesto [3] de la misma manera que en el paso [2] del método de producción 1-1.
Método de producción 3 en donde cada símbolo es como define arriba. Paso 1 El compuesto [18] se puede obtener del compuesto [1 ] de la misma manera que en los métodos de producción 1-1 a 1-5, o mediante un método convencional. Paso 2 El compuesto [22] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [18] con el compuesto [3] de la misma manera que en el método de producción 1-1 , paso2. Paso 3 El compuesto [I] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [22] con el compuesto [5] de la misma manera que en el paso 3 del método de producción 1 -1.
Método de producción 4 en donde RC13 es un grupo protector de ácido carboxilico y los otros símbolos son como se define arriba. Como el grupo protector de ácido carboxilico se pueden mencionar un grupo metilo, etilo, ter-butilo, bencilo, alilo, tetrahidropiranilo, etcétera. Paso 1 El compuesto [23] se puede obtener introduciendo un grupo protector en el grupo carboxilo del compuesto [4] de acuerdo con un método convencional. Por ejemplo, cuando RC 3 es un grupo bencilo, el compuesto [23] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [4] con alcohol bencílico en un disolvente de cloroformo, en presencia o ausencia de un catalizador como 4-(dimetilamino)piridina, etc., en presencia de un agente de condensación tal como clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)- carbodümida, etcétera. Paso 2 El compuesto [24] se puede obtener eliminando un grupo protector de amino del compuesto [23] mediante un método convencional. RC es preferiblemente un grupo ter-butoxicarbonilo. Paso 3 El compuesto [25] se puede obtener del compuesto [24] de la misma manera que en los métodos de producción 1 -1 a 1-5, o mediante un método convencional. Paso 4 Después de remover RC13 mediante un método convencional, el compuesto [I] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [25] con el compuesto [5] de la misma manera que en el paso 3 del método de producción 1-1.
Método de producción 5 en donde RC14 y RC15 son iguales o diferentes, y cada uno es un grupo protector de amino, y los otros símbolos son como se define arriba. Paso 1 El compuesto [27] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [26], obtenido mediante un método convencional, con el compuesto [5], de la misma manera que en el paso 3 del método de producción 1-1. Paso 2 El compuesto [28] se puede obtener eliminando el grupo protector de amino del compuesto [27] mediante un método convencional.
La combinación de RC14 y RC15 se refiere a la combinación de un grupo benciloxicarbonilo y ter-butoxicarbonilo, un grupo trifluoroacetilo y un grupo benciloxicarbonilo, un grupo trifluoroacetilo y un grupo ter-butoxicarbonilo, un grupo 9-fluorenilmetiloxicarbonilo y un grupo benciloxicarbonilo, un grupo 9-fluorenilmetiloxicarbonilo y un grupo ter-butoxicarbonilo, etcétera; de preferencia a una combinación de un grupo benciloxicarbonilo y un grupo ter-butoxicarbonilo. Paso 3 El compuesto [29] se puede obtener del compuesto [28] de la misma manera que en los métodos de producción 1 -1 a 1 -5, o mediante un método convencional. Paso 4 El compuesto [30] se puede obtener eliminando el grupo protector de amino del compuesto [29] mediante un método convencional. Paso 5 El compuesto [I] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [30] con el compuesto [3] de la misma manera que en el paso 2 del método de producción 1 -1.
Método de producción 1 -2-1 Cuando en "RC4-Y3-anillo C" (compuesto [9]), Y3 es un enlace y el anillo C es tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo A, el compuesto [I] también se puede producir por medio del siguiente método. Este método de producción es aplicable incluso cuando la porción de pirimidina de tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo es por ejemplo otro grupo arilo. en donde R y R son iguales o diferentes, y cada uno es un átomo de hidrógeno o un sustituyente seleccionado del grupo A, Hal2 es un átomo de halógeno tal como un átomo de bromo, cloro, etcétera, y los otros símbolos son como se define arriba. Paso 1 El compuesto [31] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [30] con tiocianato, tal como tiocianato de potasio, tiocianato de sodio, tiocianato de amonio, etcétera, y un halógeno en un disolvente en presencia de una base. Como disolventes se pueden mencionar un disolvente de alcohol tal como metanol, etanol, etcétera, o DMF, THF, tolueno, etcétera; de preferencia DMF y metanol. Como bases se pueden mencionar piridina, 4- (dimetilamino)piridina, etcétera, de preferencia piridina. Como halógeno es preferible el bromo. Paso 2 El compuesto [32] se puede obtener calentando el compuesto [31] en un disolvente. Como disolventes se pueden mencionar DMF anhidra o hidratada, sulfóxido de dimetilo (DMSO), etcétera, de preferencia DMF anhidra. Además, el compuesto [32] también se puede obtener calentando el compuesto [31 ] con anhídrido acético, y tratando el compuesto obtenido con un solución de álcali tal como una solución acuosa de carbonato de sodio, una solución acuosa de hidróxido de sodio, etcétera. Paso 3 El compuesto [33] se puede obtener sustituyendo el grupo amino del compuesto [32] con un grupo saliente mediante un método convencional. Por ejemplo, cuando Hal2 es un átomo de cloro, el compuesto [33] se puede obtener añadiendo nitrito de sodio al compuesto [32] suspendido en una solución acuosa de hidróxido de sodio, después añadiendo ácido clorhídrico; o añadiendo nitrito de sodio a una solución del compuesto [32] en ácido clorhídrico; o añadiendo ácido clorhídrico a una solución del compuesto [32] en ácido acético y después añadiéndole nitrito de sodio. Hal2 es preferiblemente un átomo de cloro. Paso 4 El compuesto [1-15] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [33] con el compuesto [1-1] de la misma manera que en el paso 1 del método de producción 1-2. Método de producción 1-2-1-1 Ejemplo de producción para convertir el sustituyente sobre el grupo tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo: en donde Hal3 es un átomo de halógeno, RA14 es un sustituyente seleccionado del grupo A1 , y los otros símbolos son como se define arriba: grupo A1 : grupo nitro, ciano, -ORa , -SRa2, -NRa3Ra4, -NHCOR35, -NHS02Ra14, -COOR36, -CONRa7Ra8, -S02NRa9Ra1°, -S02NHCORa15, -COR311, -SO2Ra12, -CONHSO2Ra13, un grupo alquilo de C1-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un grupo alquinilo de C2-i0 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo aril(C6-i2)-alquilo de C- sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterociclil-alquilo de C1 -4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y un grupo cicloalquil(C3. 0)-alquilo de C 1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C . Paso 1 El compuesto [31 -1] se puede obtener del compuesto [30-1 ] de la misma manera que en el paso 1 del método de producción 1 -2-1. Paso 2 El compuesto [32-1] se puede obtener del compuesto [31 -1 ] de la misma manera que en el paso 2 del método de producción 1 -2-1 . Paso 3 El compuesto [33-1] se puede obtener sustituyendo el grupo amino del compuesto [32-1] con un átomo de halógeno mediante un método convencional, de la misma manera que en el paso 3 del método de producción 1-2-1. Paso 4 El compuesto [33-2] se puede obtener sustituyendo el grupo hidroxilo del compuesto [33-1] con un átomo de halógeno por medio de un método convencional. Por ejemplo, el compuesto [33-2] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [33-1] sin disolvente o en un disolvente, en presencia de un agente de halogenación, tal como oxicloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, etcétera, bajo condiciones de calentamiento. Para promover la reacción, se puede agregar agua o una base tal como ?,?-dimetilanilina, trietilamina, ?,?-diisopropiletilamina, etcétera. Como disolventes se pueden mencionar diclorometano, cloroformo, ,4-dioxano, THF, etcétera. Paso 5 El compuesto [I-20] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [33-2] con el compuesto [1-1 ] de la misma manera que en el método de producción 1 -2, pasol . Paso 6 El compuesto [1-21 ] se puede obtener reduciendo Hal3 del compuesto [I-20] por medio de un método convencional. Por ejemplo, el compuesto [1-21] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [I-20] en un disolvente de alcohol tal como metanol, etanoi, etcétera, en presencia de formiato de amonio, usando un catalizador como paladio en carbón, hidróxido de paladio, etcétera, bajo condiciones de calentamiento. Paso 7 El compuesto [I-22] se puede obtener introduciendo y sustituyendo con un sustituyente en Hal3 del compuesto [I-20] por medio de un método convencional.
Método de producción 1 -2-2 Cuando en "RC4-Y3-anillo C" (compuesto [9]), Y3 es un enlace, y el anillo C es pteridin-7-ilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo A, el compuesto [I] también se puede producir por medio del siguiente método. Este método de producción es aplicable incluso cuando la porción de pirimidina de pteridin-7-ilo es por ejemplo otro grupo arilo. en donde RA8 y RA9 son iguales o diferentes, y cada uno es un átomo de hidrógeno o un sustituyente seleccionado del grupo A, RC16 y RC17 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo alquilo de C -4, tal como un grupo metilo, etilo, etcétera, y los otros símbolos son como se define arriba.
Paso 1 El compuesto [36] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [34] con el compuesto [35] en un disolvente, en presencia de una base y bajo condiciones de calentamiento. Como la combinación de disolvente y base es preferible una combinación de un disolvente mixto de ácido acético y agua y acetato de sodio. Paso 2 El compuesto [37] se puede obtener sustituyendo el grupo hidroxilo del compuesto [36] con un grupo saliente por medio de un método convencional. Por ejemplo, cuando RC4 es un átomo de cloro, el compuesto [37] se puede obtener calentando el compuesto [36] en un disolvente, en presencia de un agente de halogenación tal como oxicloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, etcétera. Como disolventes se pueden mencionar pentacloroetano, DMF, xileno, piridina, etcétera, de preferencia pentacloroetano. Paso3 El compuesto [1-16] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [37] con el compuesto [1-1] de la misma manera que en el método de producción 1-2, paso 1 .
Método de producción 1-2-3-1 Cuando en "RC -Y3-anillo C" (compuesto [9]), Y3 es un enlace y el anillo C es 7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo A, el compuesto [I] también puede ser producido mediante el siguiente método. en donde RA1° y RA11 son iguales o diferentes y cada uno es un sustituyente seleccionado del grupo A1 anteriormente mencionado, Hal4 es un átomo de halógeno, tal como un átomo de bromo, cloro, etcétera, y los otros símbolos son como se define arriba. Paso 1 El compuesto [39] se puede obtener introduciendo un grupo saliente en el compuesto [38] mediante un método convencional. Por ejemplo, cuando RC4 es un átomo de halógeno, el compuesto [39] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [38] con halógeno en presencia de ácido acético y acetato de sodio. Paso 2 El compuesto [41] de puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [39] con el compuesto [40] en un disolvente bajo condiciones de calentamiento. Además, el compuesto [41] en donde RA ° es un grupo metilo, se puede obtener usando 4-metilenoxetan-2-ona en lugar del compuesto [40]. Como disolventes se pueden mencionar DMF, THF, tolueno, etcétera, de preferencia tolueno. Paso 3 El compuesto [42] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [41] en presencia de un ácido, tal como ácido sulfúrico concentrado, ácido clorhídrico concentrado, ácido acético, ácido trifluoroacético, etcétera, bajo condiciones de calentamiento.
Paso 4 El compuesto [1-17] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [42] con el compuesto [1-1] de la misma manera que en el paso 1 del método de producción 1 -2. · Paso 5 El compuesto [42-1] se puede obtener por halogenación del compuesto [42] mediante un método convencional. Paso 6 El compuesto [42-2] se puede obtener introduciendo y sustituyendo con un sustituyente en Hal4 del compuesto [42-1 ] mediante un método convencional. Paso 7 El compuesto [1-17-1] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [42-2] con el compuesto [1-1 ] de la misma manera que en el paso 1 del método de producción 1-2.
Método de producción 1-2-3-2 Cuando en "RC4-Y3-anillo C (compuesto [9]), Y3 es un enlace y el anillo C es 7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo A, el compuesto [I] también se puede producir mediante el siguiente método. en donde R^¿¿ es un grupo protector de ácido carboxilico, y los otros símbolos son como se define arriba. Paso 1 El compuesto [39] se puede obtener introduciendo un grupo saliente en el compuesto [38] mediante un método convencional, de la misma manera que en el paso 1 del método de producción 1 -2-3-1. Paso 2 El compuesto [42-1 ] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [39] con el compuesto [63] en un disolvente de alcohol tal como metanol, alcohol ter-butilico, etcétera, bajo condiciones de calentamiento. Paso 3 El compuesto [64] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [42-1] con el compuesto [1-1], de la misma manera que en el método de producción 1-2, paso 1. Paso 4 El compuesto [1-17-2] se puede obtener eliminando el grupo protector de ácido carboxílico del compuesto [64] mediante un método convencional. Paso 5 El compuesto [1-17-3] se puede obtener haciendo calentando el compuesto [1-17-2] en un disolvente. Como disolventes se pueden mencionar éter difenílico, dietilenglicol, etcétera.
Método de producción 1-2-4 Cuando en "RC -Y3-anillo C" (compuesto [9]), Y3 es un enlace y el anillo C es 7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo A, el compuesto [I] también se puede producir mediante el siguiente método. en donde RA 2 es un átomo de hidrógeno o un sustituyente seleccionado del grupo A, RA 3 es un sustituyente seleccionado del grupo A, RC19 es un grupo protector de ácido carboxílico, RC20 es un grupo protector de hidroxilo, Hal5 es un átomo de halógeno tal como un átomo de cloro, bromo, etcétera, y los otros símbolos son como se define arriba. Como el grupo protector hidroxilo se pueden mencionar el grupo metilo, etilo, ter-butildimetilsililo, acetilo, bencilo, metoxietoximetilo, etcétera. Paso 1 El compuesto [44] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [43] con tiourea en un disolvente de alcohol tal como metanol, etanol, etcétera, o en un disolvente de acetonitrilo, bajo condiciones de calentamiento. Paso 2 El compuesto [45] se puede obtener eliminando el grupo protector de hidroxilo del compuesto [44] mediante un método convencional. Por ejemplo, cuando RC20 es un grupo metilo, el compuesto [45] se puede obtener agregando tribromuro de boro al compuesto [44] en un disolvente de diclorometano, y después agregando una solución acuosa de hidróxido de sodio. Paso 3 El compuesto [46] se puede obtener oxidando el compuesto [45] mediante un método convencional. Por ejemplo, el compuesto [46] se puede obtener tratando el compuesto [45] con dióxido de manganeso en un disolvente como cloroformo, dicloroetano, 1 ,4-dioxano, DMF, etcétera, o un disolvente mixto de los mismos. Paso 4 El compuesto [48] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [46] con el compuesto [47] en un disolvente de alcohol tal como metanol, etanol, etcétera , bajo condiciones de calentamiento. Para promover la reacción se puede agregar ácido acético. Paso 5 De la misma manera que en el método de producción 1 -2-1 , paso 3, el compuesto [49] se puede obtener convirtiendo el grupo amino del compuesto [48] en un grupo saliente. Paso 6 El compuesto [I-8] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [49] con el compuesto [1-1] de la misma manera que en el método de producción 1-2, paso 1. Paso 7 El compuesto [1-18-1] se puede obtener introduciendo un sustituyente seleccionado del grupo A en el átomo de nitrógeno sobre el compuesto [1-18] mediante un método convencional. El compuesto [1-18-1 ] también se puede obtener realizando los métodos de producción del paso 5 y paso 6 usando RA13-NH-NH2 en lugar del compuesto [47].
Método de producción 1 -2-5 Cuando, en "RC4-Y3-anillo C" (compuesto [9]), Y3 es un enlace y el anillo C es 4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo A, el compuesto [I] también se puede producir mediante el siguiente método. [ 5 3 ] I 5 4 ] en donde cada símbolo es como se define arriba. Paso 1 El compuesto [51 ] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [50] con tiourea de la misma manera que en el método de producción 1-2-4, paso 1. Paso 2 De la misma manera que en el método de producción 1 -2-4, paso 2, el compuesto [52] se puede obtener eliminando el grupo protector de hidroxilo del compuesto [51] mediante un método convencional.
Paso 3 De la misma manera que en el método de producción 1-2-4, paso 3, el compuesto [53] se puede obtener oxidando el compuesto [52] mediante un método convencional. Paso 4 De la misma manera que en el método de producción 1-2-4, paso 4, el compuesto [54] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [53] con el compuesto [47]. Paso 5 De la misma manera que en el método de producción 1-2-1 , paso 3, el compuesto [55] se puede obtener convirtiendo el grupo amino del compuesto [54] en un grupo saliente. Paso 6 De la misma manera que en el método de producción 1-2, paso 1 , el compuesto [1-19] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [55] con el compuesto [1-1]. Paso 7 El compuesto [1-19-1] se puede hacer obtener introduciendo un sustituyente seleccionado del grupo A en el átomo de nitrógeno sobre el compuesto [1- 9] mediante un método convencional. El compuesto [1-19-1] se puede también obtener realizando los métodos de producción del paso 5 y el paso 6 usando RA13-NH-NH2 en lugar del compuesto [47].
Método de producción 1 -2-6 Ejemplo de producción del compuesto [30] (RA6 es un grupo hidroxilo): [ 5 8 ] [ 5 9 ] en donde RC24 y Rc25 son iguales o diferentes, y cada uno es un grupo protector de ácido carboxilico, y los otros símbolos son como se define arriba. El compuesto [30-1] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [56] con el compuesto [57] en un disolvente de metanol bajo calentamiento de reflujo, en presencia de metóxido de sodio. Además, el compuesto [30-1] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [58] con el compuesto [59] en un disolvente en presencia de una base. Como disolventes se pueden mencionar diclorometano, cloroformo, THF, tolueno, etcétera. Como bases se pueden mencionar trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undequeno, 1 ,5-diazabiciclo[4.3.0]-5-noneno, etcétera.
Método de producción 1-2-7 Ejemplo de producción del compuesto [43] y el compuesto [44]: ( 4 4 ] en donde cada símbolo es como se define arriba. El compuesto [43] se puede obtener por halogenación del compuesto [60] mediante un método convencional. Por ejemplo, el compuesto [43] se puede obtener por bromación del compuesto [60] usando bromuro de cobre (II) e hidroxi(tosiloxi)yodobenceno en acetonitrilo como disolvente. Además, el compuesto [44] también se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [60] con hidroxi(tosiloxi)yodobenceno en un disolvente de acetonitrilo bajo condiciones de calentamiento, y después haciendo reaccionar el compuesto obtenido con tiourea bajo condiciones de calentamiento.
Método de producción 1-2-8 Ejemplo de producción del compuesto [50]: [ 6 1 ] [ 6 2 ] [ 5 0 ] en donde RC21 es un átomo de halógeno, tal como un átomo de cloro, bromo, etcétera, y los otros símbolos son como se define arriba. El compuesto [50] se puede obtener haciendo reaccionar el compuesto [61] con el compuesto [62] en un disolvente de alcohol tal como metanol, etanol, etcétera, o un disolvente de éter, tal como éter dietilico, THF, etcétera, o un disolvente mixto de los mismos, en presencia de metóxido de sodio. Preferiblemente, RC21 es un átomo de cloro.
EJEMPLOS A continuación se explica en detalle el compuesto representado por la fórmula [I] de la presente invención y los métodos de producción del mismo, haciendo referencia a ejemplos. Sin embargo, la presente invención no se limita a estos ejemplos.
EJEMPLO 1 Paso 1 Ester -ter-butilico del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico Se suspendió diclorhidrato del ácido (R)-piperazin-2-carboxilico (4.98 g) en un disolvente mixto de 1 ,4-dioxano (50 mi) y agua (25 mi), y se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo una solución acuosa de hidróxido de sodio al 50% (3.79 mi), y después dicarbonato de di-ter-butilo (6.19 mi). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se le agregó trietilamina (6.83 mi), cloruro de 4-trifluorometilbencenosulfonilo (5.99 g) y 4-dimetilaminopiridina (60 mg), y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió agregando acetato de etilo y solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N. La capa acuosa se volvió a extraer dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron y el producto se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (9.16 g) que contenía el compuesto del titulo como componente principal. Paso 2 Ester ter-butílico del ácido (R)-3-(4-isoprop¡l-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carboxilico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 1 (2.19 g), 4-isopropilbencilamina (761 mg) y 1-hidroxibenzotriazol hidratado (804 mg) en N,N-dimetilformamida (10 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (1 .00 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante tres días, la mezcla de reacción se dividió agregando una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua, solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo:n-hexano=1 :2), para dar el compuesto del título (973 mg).
Paso 3 Clorhidrato de 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxil¡co A una solución del compuesto obtenido en el paso 2 (973 mg) en acetato de etilo (10 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente una solución de cloruro de hidrógeno 4N/acetato de etilo (4.73 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Se le agregó tolueno al residuo y la mezcla se concentró nuevamente bajo presión reducida. Los cristales crudos obtenidos se suspendieron en un disolvente mixto de acetato de etilo y éter diisopropilico, se recogieron por filtración y se secaron, para dar el compuesto del título (742 mg).
EJEMPLO 2 4-lsopropil-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)- piperazin-2-carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el ejemplo 1 (20 mg), clorhidrato del ácido 4-piridilacético (7.5 mg), 1 -hidroxibenzotriazol hidratado (6.6 mg) y trietilamina (12 µ?) en ?,?-dimetilformamida (0.4 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (8.3 mg). Después de agitar durante la noche la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se le agregó una solución acuosa de carbonato ácido de sodio y metanol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua y se secaron, para dar el compuesto del titulo (14 mg).
EJEMPLO 3 3-(4-lsopropil-bencilamida)-1-piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4- trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1,3-dicarboxílico A una solución de 4-aminopiridina (94 mg) en cloroformo (2.0 mi) se le agregó con agitación y a temperatura ambiente ?,?'-carbonildiimidazol (178 mg), y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente para dar la mezcla de reacción A. En un recipiente separado, a una solución del compuesto obtenido en el ejemplo 1 (30 mg) en cloroformo (1 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente trietilamina (12.5 µ?), se le agregó la mezcla de reacción A (240 µ?), y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía de capa delgada (metanol 0% /cloroformo), para dar el compuesto del título (31 mg).
EJEMPLO 4 4-lsopropil-bencilamida del ácido (R)-4-tiocarbamoil-1-(4-trifluorometil- bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el ejemplo 1 (506 mg) en cloroformo (5 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente trietilamina (167 µ?) e isocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (281 mg). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se le agregó piperidina (198 µ?). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se purificó por cromatografía en columna (metanol 3% /cloroformo), para dar el compuesto del título (442 mg).
EJEMPLO 5 Ester ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)- -(4- trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico Una mezcla del compuesto obtenido en el ejemplo 4 (250 mg) y ester ter-butílico del ácido 2-bromo-3-oxobutirico (168 mg) en acetonitrilo (1.25 mi), se agitó a 80°C durante 20 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía de capa delgada (acetato de etilo:n-hexano=2:3), para dar el compuesto del titulo (268 mg).
EJEMPLO 6 Acido 2-f(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil- bencenosulfon¡l)-piperazin-1-¡n-4-metil-tiazol-5-carboxílico Una solución del compuesto obtenido en el ejemplo 5 (224 mg) en ácido trifluoroacético (1.1 mi), se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, se le agregó tolueno al residuo, y la mezcla se concentró nuevamente bajo presión reducida. Al residuo se le agregó éter diisopropilico y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. Los cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron para dar el compuesto del título (97 mg).
EJEMPLO 7 4-lsopropil-bencilamida del ácido (R)- -(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1- (4-trif1uorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el ejemplo 6 (30 mg) en tetrahidrofurano (0.3 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente ?,?'-carbonildümidazol (10 mg). Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, se le agregó una solución acuosa de amoniaco al 28% (10 µ?). Después de agitar a temperatura ambiente durante 2.5 horas, se le agregó una solución acuosa de amoniaco al 28% (10 µ?). Después de agitar a temperatura ambiente durante 2.5 horas, se le agregó una solución acuosa de amoniaco al 28% (10 µ?). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se dividió agregando acetato de etilo y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de capa delgada (metanol 10% /cloroformo), para dar el compuesto del título (20 mg).
EJEMPLO 8 Ester metílico del ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4- trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H-ri,2']bipirazin¡l-5'- carboxílico Una mezcla del compuesto obtenido en el ejemplo 1 (61 mg), éster metílico del ácido 5-cloropirazin-2-carboxílico (25 mg) y trietilamina (42 µ?) en N,N-dimetilformamida (0.3 mi), se agitó a 60°C durante 14 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía de capa delgada (metanol 5% /cloroformo), para dar el compuesto de título (75 mg).
EJEMPLO 9 Acido (R)-3-f4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil- bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H-ri,2'1bipirazin¡l-5'-carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el ejemplo 8 (75 mg) en tetrahidrofurano (400 µ?) y metanol (400 µ?), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente una solución acuosa de hidróxido de sodio 2N (186 µ?). Después de agitar a temperatura ambiente durante 30 minutos, se le agregó una solución acuosa de ácido clorhídrico 2N (186 µ?) y la mezcla se concentró bajo presión reducida. Al residuo se le agregó etanol y agua y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. Los cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron para dar el compuesto del titulo (61 mg).
EJEMPLO 10 Paso 1 Ester -ter-butilico del ácido (R)-4-acetil-piperazin-1 ,2-dicarboxílico Se suspendió diclorhidrato del ácido (R)-piperazin-2-carboxílico (5.0 g) en un disolvente mixto de 1 ,4-dioxano (25 mi) y agua (28 mi), y con agitación y bajo enfriamiento con hielo se le agregó una solución acuosa de hidróxido de sodio 4N (22 mi) y una solución de acetato de p-nitrofenol (4.69 g) en 1 ,4-dioxano (25 mi), gota a gota durante 30 minutos. Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para evaporar el 1 ,4-dioxano. El material insoluble precipitado se separó por filtración y al filtrado obtenido (aproximadamente 70 mi) se le agregó gota a gota, con agitación y bajo enfriamiento con hielo, una solución de dicarbonato de di-ter-butilo (8.5 mi) en 1 ,4-dioxano (30 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla de reacción se dividió agregando una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y éter dietilico. El pH de la capa acuosa se ajustó a 2 con una solución acuosa de ácido clorhídrico 2N, se le agregó salmuera saturada y la mezcla se extrajo con tetrahidrofurano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Al residuo se le agregó tolueno y la mezcla se concentró nuevamente bajo presión reducida, para dar un producto crudo (4.83 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. Paso 2 Ester ter-butilico del ácido (R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1-carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 1 (4.83 g), 4-isopropilbencilamina (3.14 ml), y 1-hidroxibenzotriazol hidratado (2.64 g) en N,N-dimetilformamida (10 ml), se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (3.74 g). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se dividió agregando agua y acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (metanol:cloroformo=0:100?16: 100), para dar el compuesto del título (4.72 g).
Paso 3 4-lsopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 2 (4.72 g) en cloroformo (5 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente una solución de cloruro de hidrógeno 4N/1 ,4-dioxano (20 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Al residuo se le agregó tolueno y la mezcla se concentró nuevamente bajo presión reducida. Los cristales crudos obtenidos se suspendieron en éter diisopropílico, se recogieron por filtración y se secaron, para dar el compuesto del título (3.23 g).
Paso 4 4-lsopropil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(3-iodo-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 3 (40 mg) y trietilamina (66 µ?) en cloroformo (0.4 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente cloruro de 3-yodo-4-trifluorometoxibencenosulfonilo (68 mg). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, la mezcla de reacción se purificó directamente por cromatografía en capa delgada (metanol:cloroformo=1 :15), y se recristalizó de metanol que contenía agua para dar el compuesto del título (53 mg).
EJEMPLO 11 Acido 4-{5-[(R)-4-acetil-2-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 sulfonil]-2-trifluorometoxi-fenil)-butírico Bajo una corriente de argón, a una suspensión del compuesto obtenido en el ejemplo 10 (46 mg), 1 ,2,3,4, 5-pentafenil-1 '-(di-ter-butilfosfino)ferroceno (5 mg) y bis(dibencilidenacetona)paladio (0) (4 mg) en tetrahidrofurano, se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo una solución de bromuro de 4-etoxi-4-oxobutil-zinc 0.5M /tetrahidrofurano (422 µ?). Después de agitar a temperatura ambiente durante 24 horas se le agregó una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Al residuo se le agregó metanol (0.5 mi) y una solución acuosa de hidróxido de sodio 4N (35 µ?) con agitación y bajo enfriamiento con hielo. Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, se le agregó una solución acuosa de ácido clorhídrico 2N (70 µ?), y la mezcla se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en capa delgada (cloroformo:metanol:ácido acético = 90: 10: 1 ) y se recristalizó de metanol que contenia agua, para dar el compuesto del titulo (2.4 mg).
EJEMPLO 12 Paso 1 Acido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2- Se suspendió diclorhidrato del ácido (R)-piperazin-2-carboxílico (4.06 g) en un disolvente mixto de 1 ,4-dioxano (20 mi) y agua (20 mi), y se le agregó una solución acuosa de hidróxido de sodio 4N (18 mi), con agitación y bajo enfriamiento con hielo, y se le agregó a gotas una solución de acetato de p-nitrofenol (3.99 g) en 1 ,4-dioxano (20 mi). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para evaporar el 1 ,4-dioxano. El material insoluble precipitado se separó por filtración y se lavó con agua. Al filtrado obtenido se le agregó 1 ,4-dioxano (40 mi) y trietilamina (5.57 mi), y se le agregó gota a gota cloruro de 4-isopropilbencenosulfonilo (3.59 mi), con agitación y bajo enfriamiento con hielo. Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, el pH de la mezcla de reacción se ajustó a 2 con una solución acuosa de ácido clorhídrico 2N, y el 1 ,4-dioxano se evaporó por concentración bajo presión reducida. La solución acuosa obtenida se extrajo 4 veces con cloroformo. Las capas orgánicas se combinaron y el producto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Los cristales crudos obtenidos se suspendieron en acetato de etilo, se recogieron por filtración y se secaron, para dar un producto crudo (3.10 g) que contenía el compuesto del titulo como componente principal. Paso 2 2-Metil-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-acetil-1 -(4-isopropil- bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 1 (35.4 mg), clorhidrato de 2-metil-4-propilbencilamina (22.0 mg), 1- hidroxibenzotriazol hidratado (18.4 mg) y trietilamina (17.4 µ?) en N,N- dimetilformamida (0.2 mi), se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (23.0 mg). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se dividió agregando una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y cloroformo. La capa orgánica se lavó dos veces con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de capa delgada (metanol:cloroformo=1 :20), para dar el compuesto del título (40.5 mg).
EJEMPLO 13 Paso 1 Ester 1 -ter-butílico del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico Se suspendió diclorhidrato del ácido (R)-piperazin-2-carboxílico (5.08 g) en un disolvente mixto de 1 ,4-dioxano (40 mi) y agua (25 mi), y se le agregó una solución acuosa de hidróxido de sodio al 50% (3.87 mi), con agitación y bajo enfriamiento con hielo, y una solución de dicarbonato de di-ter-butilo (6.32 mi) en 1 ,4-dioxano (10 mi), gota a gota. Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se le agregó trietilamina (6.97 mi), cloruro de 4-trifluorometoxibencenosulfonilo (4.24 mi) y 4-dimetilaminopiridina (61 mg), y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla se concentró bajo presión reducida para evaporar el 1 ,4-dioxano. El residuo se dividió agregando acetato de etilo y una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N. La capa acuosa se volvió a extraer dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron y el producto se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (10.2 g) que contenía el compuesto del titulo como componente principal. Paso 2 Ester 1-ter-butílico, éster 3-bencílico del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfoniQ-piperazin-I .S-dicarboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 1 (5.77 g), alcohol bencílico (1.45 mi) y 4-dimetilaminopiridina (77 mg) en cloroformo (60 mi), se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (2.68 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió agregando agua y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo:n- hexano=1 :2), para dar un producto crudo (3.66 g) que contenía el compuesto del titulo como componente principal. Paso 3 Clorhidrato del éster bencílico del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 2 (3.66 g) en acetato de etilo (10 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente cloruro de hidrógeno 4N/acetato de etilo (16.8 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, el material insoluble se separó por filtración y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar un producto crudo (2.58 g), que contenía el compuesto del título como componente principal.
Paso 4 Ester bencílico del ácido (R)-4-tiocarbamoil-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 3 (2.58 g) en cloroformo (26 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente, trietilamina (896 µ?) e isocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (1 .66 g). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se le agregó piperidina (1.1 1 mi). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se purificó por cromatografía en columna (metanol 5% /cloroformo), para dar el compuesto del título (2.12 g).
Paso 5 Ester bencílico del ácido (R)-4-(5-ter-butoxicarbonil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico Una mezcla del compuesto obtenido en el paso 4 (2.12 g) y éster ter-butílico del ácido 2-bromo-3-oxobutírico (2.0 g) en acetonitrilo (20 mi), se agitó a 80°C durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió agregando acetato de etilo y una solución acuosa saturada de carbonato de sodio. La capa orgánica se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de carbonato de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo:n-hexano=1 :2) para el compuesto del título (1 .82 g).
Paso 6 Acido (R)-4-(5-ter-butoxicarbonil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico Una mezcla del compuesto obtenido en el paso 5 (1 .82 g), paiadio al 10% en carbón (250 mg) y ácido acético (4.0 mi) en metanol (50 mi), se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (4 atm) a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de celite y se concentró bajo presión reducida. Al residuo se le agregó paiadio al 10% en carbón (1.8 g), ácido acético (4.0 mi) y metanol (50 mi), y la mezcla se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (4 atm) a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se filtró a través de celite y el filtrado se concentró bajo presión reducida. Al residuo se le agregó tolueno y la mezcla se concentró bajo presión reducida (se repitió 4 veces). El polvo obtenido se suspendió en agua, se recogió por filtración y se secó, para dar el compuesto del titulo (1.24 g).
Paso 7 Ester ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-[(6-isopropil-piridin-3-ilmetil)-carbamoill-4-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il1-4-metil-tiazol-5-carboxilico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 6 (55 mg), [(6-isopropilpiridin-3-il)metil]amina (24 mg) y 1 -hidroxibenzotriazol hidratado (23 mg) en ?,?-dimetilformamida (660 µ?), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (29 mg). Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla de reacción se dividió agregando una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de capa delgada (acetato de etilo:n-hexano=3:2), para dar el compuesto del título (59 mg).
Paso 8 Acido 2-[(R)-3-[(6-isopropil-piridin-3-ilmetil)-carbamoil1-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il1-4-metil-tiazol-5-carboxilico Una solución del compuesto obtenido en el paso 7 (55 mg) en ácido trifluroacético (330 µ?) se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, al residuo se le agregó cloroformo, y la mezcla se concentró nuevamente bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de capa delgada (metanol:cloroformo =1 :10), para dar el compuesto del título (43 mg).
EJEMPLO 14 Ester 4-ter-butilico del ácido (R)-piperazin-l ,2,4-tricarboxílico Se suspendió diclorhidrato del ácido(R)-piperazin-2-carboxílico (10.0 g) en un disolvente mixto de 1 ,4-dioxano (50 mi) y agua (50 mi), y se le agregó una solución acuosa de hidróxido de sodio al 50% (7.62 mi) con agitación y bajo enfriamiento con hielo. Después de agitar bajo enfriamiento con hielo durante 30 minutos, se le agregó a gotas una solución de dicarbonato de di-ter-butilo (1 1.8 g) en 1 ,4-dioxano (50 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 7 horas, la mezcla de reacción se agitó nuevamente bajo enfriamiento con hielo, se le agregó trietilamina (13.7 mi), y se le agregó a gotas cloroformiato de bencilo (7.03 mi). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se le agregó trietilamina (6.85 mi) y cloroformiato de bencilo (3.52 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, la mezcla se concentró bajo presión reducida para evaporar 1 ,4-dioxano. El pH del residuo se ajustó a 5-6 con una solución acuosa de ácido clorhídrico 0.5N, y se extrajo tres veces con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada y el material ¡nsoluble de la capa orgánica se separó por filtración. El filtrado se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para dar un producto crudo (17.1 g), que contenía el compuesto del título como componente principal. Paso 2 Ester 1 -bencílico éster 4-ter-butílico del ácido (R)-2-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 ,4-dicarboxilico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 1 (3.41 g), clorhidrato de 4-n-propilbencilamina (1.74 g) y -hidroxibenzotriazol hidratado (1.43 g) en N,N-dimetilformamida (34 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente trietilamina (1 .96 mi) y clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (1.80 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, la mezcla de reacción se dividió agregando una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de capa delgada (acetato de etilo:n-hexano=2:5), para dar un producto crudo (2.64 g) que contenia el compuesto del título como componente principal. Paso 3 Ester bencílico del ácido (R)-2-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -carboxílico Al compuesto obtenido en el paso 2 (2.64 g) en 1 ,4-dioxano (13 mi), se le agregó con agitación y bajo temperatura ambiente cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (13 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió agregando acetato de etilo y solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (metanol 5%-10% /cloroformo), para dar el compuesto del título (1 .59 g).
Paso 4 Ester bencílico del ácido (R)-2-(4-propil-bencilcarbamo¡D-piperazin-1-carboxilico A una solución del compuesto obtenido en el paso 3 (1.59 g) en cloroformo (16 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente trietilamina (840 µ?), e isotiocianato de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (1 .13 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, se le agregó piperidina (805 µ?). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo:n-hexano=1 :1-4:1 ), para dar el compuesto del título (1.62 g).
Paso 5 Ester bencílico del ácido (R)-4-(5-ter-butoxicarbonil-4-metil-tiazol- 2-il)-2-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -carboxílico Una mezcla del compuesto obtenido en el paso 4 (1.51 g) y éster ter-butílico del ácido 2-bromo-3-oxobutírico (1.58 g) en acetonitrilo (15 mi), se agitó a 80°C durante 15 minutos. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo:n-hexano=1 :2-2:3), para dar el compuesto del título ( .29 g).
Paso 6 Ester ter-butílico del ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-p¡perazin-1 -ill-tiazol-5-carboxílico Una mezcla del compuesto obtenido en el paso 5 (1 .00 g) y paladio al 7.5% en carbón (1 .0 g) en metanol (15 mi), se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (5 atm) a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de celite y se concentró bajo presión reducida. Nuevamente, al residuo se le agregó paladio al 10% en carbón (500 mg) y metanol, y la mezcla se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (5 atm) a temperatura ambiente durante 6 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de celite y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (metanol 3%-5% /cloroformo), para dar el compuesto del título (688 mg).
Paso 7 Ester ter-butílico del ácido 2-f(R)-4-(2-fluoro-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -ill-4-metil-tiazol-5-carboxilico A una solución del compuesto obtenido en el paso 6 (50 mg) en piridina (0.5 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente cloruro de 2-fluoro-4-trifluorometoxibencenosulfonilo (46 mg). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó sucesivamente con solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N, solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y salmuera saturada; se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en capa delgada (acetato de etilo:n-hexano=1 :2), para dar el compuesto del título (59 mg).
Paso 8 Acido 2-[(R)-4-(2-fluoro-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamo¡l)-piperazin-1-ill-4-metil-tiazol-5-carboxilico A una solución el compuesto obtenido en el paso 7 (59 mg) en cloroformo (0.3 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente ácido trifluoracético (0.3 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 7 horas, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, se añadió tolueno al residuo y la mezcla de concentró nuevamente bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo:n-hexano=1 :2 - 10% metanol/cloroformo), para dar el compuesto del titulo (45 mg).
EJEMPLO 783 (R)-4-ter-Butoxicarbonil-piperazin-2-carboxilato de sodio Se suspendió diclorhidrato del ácido (R)-piperazin-2-carboxílico (20.0 g) en un disolvente mixto de 1 ,4-dioxano (140 mi) y agua (60 mi), y con agitación y bajo enfriamiento con hielo se le agregó a gotas una solución acuosa de hidróxido de sodio al 50% (15.2 mi), y después se le agregó a gotas una solución de dicarbonato de di-ter-butilo (23.6 g) en 1 ,4-dioxano (60 mi). La mezcla se agitó bajo enfriamiento con hielo durante 15 minutos y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 7 horas. A la mezcla de reacción se le agregó acetato de etilo (60 mi) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con acetato de etilo (40 mi) y se secaron, para dar un producto crudo (13.3 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. 1H-RMN (D20, 400MHz) d: 1 .49 (9H, s), 3.02-3.13 (1 H, m), 3.21 -3.44 (3H, m), 3.66-3.73 (1 H, m), 3.89-4.12 (1 H, br m), 4.28 (1 H, dd, J = 14.2, 4.1 Hz).
Paso 2 Ester -ter-butílico del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico El compuesto obtenido en el paso 1 (6.8 g) se suspendió en un disolvente mixto de 1 ,4-dioxano (68 mi) y agua (20 mi), y con agitación y bajo enfriamiento con hielo se le agregó trietilamina (5.6 g) y 4-dimetilaminopiridina (66 mg) y cloruro de 4-trifluorometoxibencenosulfonilo (7.4 g) gota a gota. La mezcla se agitó bajo enfriamiento con hielo durante 20 minutos, y a temperatura ambiente durante 5.5 horas. Nuevamente con agitación y bajo enfriamiento con hielo, el pH de la mezcla de reacción se ajustó a 3 agregando una solución acuosa de ácido clorhídrico 2N (23.5 mi) y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio (aproximadamente 5 mi). Se le agregó acetato de etilo (70 mi) y agua (30 mi). La mezcla de reacción se dividió y la capa acuosa se volvió a extraer dos veces con acetato de etilo (50 mi). Las capas orgánicas se combinaron y el producto se lavó dos veces con agua (20 mi), se lavó con salmuera saturada (20 mi), se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (9.01 g) que contenia el compuesto del título como componente principal. 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) 5: 1 .33 (9H, s), 2.66-2.87 (1 H, br m), 3.03-3.17 (1 H, br m), 3.21-3.31 (1 H, m), 3.58-3.64 (1 H, m), 3.83-3.99 (1 H, br m), 4.31 (1 H, d, J = 13.9 Hz), 4.49 (1 H, d, J = 3.3 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.9 Hz), 13.05 (1 H, s). Paso 3 Ester ter-butilico del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 2 (2.40 g), 4-trifluorometoxibencilamina (1.21 g) y 1 -hidroxibenzotriazol hidratado (1 .21 g) en N,N-dimetilformamida (24 mi), se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (1.21 g). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio, solución acuosa de ácido cítrico al 10% y salmuera saturada; se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Los cristales crudos obtenidos se suspendieron en una solución mixta de éter diisopropílico y n-hexano, se recogieron por filtración y se secaron, para dar el compuesto del titulo (2.20 g). H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.39 (9H, s), 2.60-3.10 (2H, br m) 3.31 (1 H, m), 3.69 (1 H, m), 3.84 (1 H, d, J = 14.0 Hz), 4.35-4.50 (3H, m), 4.56 (1 H, d, J = 13.6 Hz), 6.83 (1 H, br s), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz). Paso 4 4-Triflulorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico Al compuesto obtenido en el paso 3 (2.20 g), se le agregó una solución de cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (40 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió agregando cloroformo y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. La capa orgánica se secó sobre carbonato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se cristalizó de un disolvente mixto de éter diisopropílico y n-hexano, se recogió por filtración y se secó, para dar el compuesto del titulo (1.57 g). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.45-2.58 (2H, m), 2.86 (1 H , d, J = 13.2 Hz), 3.16 (1 H, dt, J = 3.3, 6.8 Hz), 3.54 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.76 (1 H, d, J = 13.7 Hz), 4.35 (1 H, d, J = 3.9 Hz), 4.40-4.55 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.20 (1 H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.9 Hz).
EJEMPLO 975 Paso 1 6-Amino-2-ciclopropil-pirimidin-4-ol A una solución de metóxido de sodio al 28% en metanol (2.0 mi), bajo enfriamiento con hielo, se le agregó una solución mixta de clorhidrato de ciclopropanocarboxamidina (0.30 g), cianoacetato de etilo (0.27) y metanol (1 .5 mi). Después de calentar a reflujo durante 1 hora, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el pH del residuo obtenido se ajustó a 5 con agua y ácido acético. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para dar el compuesto del título (0.30 g). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 0.91 (4H, d, J = 6.0 Hz), 1 .73- 1.81 (1 H, m), 4.79 (1 H, s), 6.21 (2H, s), 1 1.53 (1 H, br s). Paso 2 6-Amino-2-ciclopropil-5-tiocianato-pirimidin-4-ol A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 1 (0.30 g), tiocianato de potasio (0.77 g) y N,N-dimetilformamida (6.0 mi), se le agregó piridina (0.29 mi) a 90°C. Después se dejó enfriar a 40°C y se le agregó una solución mixta de bromo (0.15 mi) y N,N-dimetilformamida (1 .0 mi); la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la solución de reacción se le agregó agua (12 mi) bajo enfriamiento con hielo, y el sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para dar el compuesto del título (0.40 g). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 0.97-1 .05 (4H, m), 1 .76-1 .87 (1 H, m), 7.42 (2H, br s), 12.21 (1 H, br s).
Paso 3 2-Amino-5-ciclopropil-tiazolof4,5-d1pirimidin-7-ol Una solución del compuesto obtenido en el paso 2 (0.20 g) en N,N-dimetilformamida (7.0 mi), se agitó durante la noche bajo calentamiento a 135°C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se le agregó agua (7.0 mi) bajo enfriamiento con hielo. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para dar el compuesto del titulo (0.15 g). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 0.96-1 .03 (4H, m), 1 .88-1 .98 (1 H, m), 8.02 (2H, s), 12.40 (1 H, br s). Paso 4 2-Cloro-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d1pirim¡din-7-ol El compuesto obtenido en el paso 3 (1.2 g) se suspendió en una solución acuosa de hidróxido de sodio 2N (18 mi) y se le agregó bajo enfriamiento con hielo nitrito de sodio (1.2 g), en varias porciones. La suspensión obtenida se añadió lentamente, gota a gota, a una solución acuosa de ácido clorhídrico concentrado (18 mi); la mezcla se calentó a 80 °C y se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para dar el compuesto del título (0.60 g). El filtrado se extrajo con acetato de etilo y la capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (0.34 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. Los cristales crudos obtenidos se suspendieron en un disolvente mixto de hexano y acetato de etilo, se recogieron por filtración y se secaron, hasta dar el compuesto del título (0.26 g). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 1.08-1.13 (4H, m), 2.01 -2.06 (1 H, m), 13.15 (1 H, br s). Paso 5 2,7-Dicloro-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d1pirimidina A una solución del compuesto obtenido en el paso 4 (0.82 g) en oxicloruro de fósforo (2.5 mi), se le agregó bajo enfriamiento con hielo N,N-diisopropiletilamína (0.25 mi), y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas.
La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, al residuo se agregó tolueno, y la mezcla se concentró nuevamente bajo presión reducida. El residuo obtenido se disolvió en acetato de etilo, se vació en agua de hielo y se dividió. La capa orgánica se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=1 :8), para dar el compuesto de título (0.79 g). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.15-1.31 (4H, m), 2.32-2.43 (1 H, m). Paso 6 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5- ciclopropil-tiazolo[4,5-dlpirim¡din-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-2-carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el ejemplo 783 (0.94 g), el compuesto obtenido en el paso 5 (0.48 g) y cloroformo (2.8 mi), se le agregó ?,?-diisopropiletilamina (0.30 mi) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:cloroformo =1 :2), para dar el compuesto del título (1.3 g). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.03-1.24 (4H, m), 2.16-2.28 (1 H, m), 3.1 -3.37 (2H, m), 3.39-3.54 (1 H, m), 3.92 (1 H, d, J = 14.3 Hz), 4.23-4.60 (4H, m), 4.64 (1 H, s), 6.90 (1 H, t, J = 5.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz). Paso 7 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d1pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 6 (1 .3 g), formiato de amonio (1.2 g) y etanol (13 mi), se le agregó paladio al 10% en carbón (1.3 g) a 80 °C. Después de agitar a la misma temperatura durante 30 minutos, se le agregó formiato de amonio (1.3 g) y paladio al 10% en carbón (0.50 g). Después de agitar a 80 °C durante 30 minutos se le agregó más formiato de amonio (1.2 g) y paladio al 10% en carbón (0.65 g). Después de agitar a la misma temperatura durante 1 .5 horas, la mezcla de reacción se dejó retornar a la temperatura ambiente y se diluyó con cloroformo. La mezcla se filtró a través de celite y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:cloroformo=1 :2), para dar el compuesto del titulo (0.91 g). 1H-RMN (CDCI3l 300MHz) d: 1.01-1.09 (2H, m), 1.16-1.21 (2H, m), 2.21-2.30 (1 H, m), 3.12-3.36 (2H, m), 3.42-3.51 (1 H, m), 3.91 (1 H, d, J = 13.6 Hz), 4.24-4.52 (3H, m), 4.55-4.67 (2H, m), 6.90-6.98 (1 H, m), 7.09 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.61 (1 H, s).
EJEMPLO 1001 Paso 1 Ester 1 -ter-butílico del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico Se suspendió (R)-4-ter-butoxicarbonil-piperazin-2-carboxilato de sodio (10.0 g) en un disolvente mixto de 1 ,4-dioxano (100 mi) y agua (30 mi), y se le agregó con agitación y bajo enfriamiento hielo trietilamina (1 1.3 mi) y 4-dimetilaminopiridina (97 mg), y cloruro de 4-trifluorometilbencenosulfonilo (10.2 g) a gotas. Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo una solución acuosa de ácido clorhídrico 2N, para ajustar el pH de la mezcla de reacción a 3, y se le agregó acetato de etilo y agua. La mezcla de reacción se dividió; la capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (10.2 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 1.32 (9H, s), 2.68-2.87 (1 H, m), 3.01-3.17 (1 H, m), 3.25 (1 H, d, J = 13.6 Hz), 3.64 (1 H, d, J = 10.2 Hz), 3.84-4.03 (1 H, m), 4.32 (1 H, d, J = 13.6 Hz), 4.51 (1 H, s), 7.97 (4H, s), 13.08 (1 H, s). Paso 2 Ester ter-butilico del ácido (R)-3-(4-difluorometoxi-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carboxilico A una solución del compuesto obtenido en el paso 1 (1.00 g), 4-difluorometoxibencilamina (474 mg) y 1-hidroxibenzotriazol hidratado (420 mg) en N,N-dimetilformam¡da (10 mi), se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (524 mg). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio, solución acusa de ácido cítrico al 10% y salmuera saturada; se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Los cristales crudos obtenidos se suspendieron en una solución mixta de éter diisopropílico y n-hexano, se recogieron por filtración y se secaron, para dar el compuesto del titulo (956 g). H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 1.39 (9H, s), 2.60-3.20 (2H, br m), 3.20-3.40 (1 H, m), 3.65-3.80 (1 H, m), 3.86 (1 H, d, J = 13.6 Hz), 4.35-4.55 (3H, m), 4.56 (1 H, d, J = 14.0 Hz), 6.50 (1 H, t, J = 73.8 Hz), 6.77 (1 H , br s), 7.09 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.3 Hz). Paso 3 4-Difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co Al compuesto obtenido en el paso 2 (950 mg) se le agregó una solución de cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (20 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió agregando cloroformo y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. La capa orgánica se secó sobre carbonato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (807 mg) que contenía el compuesto del titulo como componente principal. 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.45-2.60 (2H, m), 2.87 (1 H, d, J = 12.4 Hz), 3.18 (1 H, dt, J = 3.3, 13.1 Hz), 3.53 (1 H, d, J = 12.7 Hz), 3.77 (1 H, d, J = 13.3 Hz), 4.35-4.50 (3H, m), 6.50 (1 H, t, J = 73.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19 (1 H, br s), 7.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.4 Hz). Paso 4 6-Amino-2-trifluorometil-pirimidin-4-ol Bajo agitación y a temperatura ambiente, se agregó clorhidrato de malonamidina (406 g) y 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undequeno (870 mi) a tetrahidrof urano (2 L), y a esto se le agregó a gotas trifluoroacetato de etilo (1040 mi). Después de agitar con calentamiento a una temperatura de baño de 65 °C durante 17.5 horas, se le agregó agua (200 mi), y la mezcla de reacción se concentró. Al residuo concentrado se le agregó con agitación y a temperatura ambiente agua (1 L) y ácido clorhídrico concentrado (485 mi), gota a gota, y la mezcla se agitó 1 hora. Después de enfriar la temperatura interna a 0 °C o menos, los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron dos veces con agua (600 mi) y se secaron, para dar el compuesto del título (251 g). H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 5.68 (1 H, s), 7.10 (2H, br s), 1 1.64 (1 H, br s). 6-Amino-5-tiocianato-2-trifluorometil-pirimidin-4-ol A una solución de tiocianato de potasio (6.78 g) y piridina (3.37 mi) en N,N-dimetilformamida (75 mi), se le agregó bromo (1.72 mi) gota a gota, con agitación y bajo enfriamiento con hielo. Después de agitar bajo enfriamiento con hielo durante 1 hora, se le agregó a gotas una solución del compuesto obtenido en el paso 4 (5.00 g) en ?,?-dimetilformamida (25 mi). Después de agitar bajo enfriamiento con hielo durante 1 hora, se le agregó agua y el material insoluble se separó por filtración. El filtrado se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (4.40 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 8.17 (2H, br s), 13.58 (1 H, br s).
Paso 6 2-Amino-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d1pirimidin-7-ol Una solución del compuesto obtenido en el paso 5 (4.25 g) en N,N-dimetilformamida (128 mi), se agitó a 130 °C durante 14 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, al residuo se le agregó xileno y la mezcla se concentró nuevamente bajo presión reducida. Los cristales crudos obtenidos se suspendieron en acetato de etilo, se recogieron por filtración y se secaron, para dar el compuesto del título (3.35 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 8.58 (2H, s). Paso 7 2-Cloro-5-trifluorometil-tiazolo[415-dlpirimid¡n-7-ol A una solución del compuesto obtenido en el paso 6 (3.00 g) en ácido clorhídrico 6N (45 mi), se le agregó con agitación y a temperatura ambiente nitrito de sodio (8.76 g) en varias porciones, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Los cristales precipitados se recogieron por filtración, se lavaron con agua y se secaron, para dar el compuesto del título (1.46 g). Paso 8 2,7-Dicloro-5-tr¡fluorometil-t¡azolo[4,5-dlpirimidina A una solución del compuesto obtenido en el paso 7 (1.35 g) en oxicloruro de fósforo (20 mi), se le agregó agua (190 mg) con agitación y bajo enfriamiento con hielo, y la mezcla se agitó a 100 °C durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y se dividió agregando cloroformo y agua. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de et¡lo:n-hexano=1 : 10), para dar el compuesto del título (1.17 g).
Paso 9 4-Difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-trifluorometil-tiazoloí4,5-d1pirimidin-^ piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 3 (700 mg) y N,N-diisopropiletilamina (371 mg) en cloroformo (1 1 mi), se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo el compuesto obtenido en el paso 8 (389 mg). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, la mezcla de reacción se dividió agregando cloroformo y agua. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (1.09 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 3.45-3.48 (3H, m), 3.99 (1 H, d, J = 13.9 Hz), 4.44-4.59 (5H, m), 6.49 (1 H, t, J = 73.5 Hz), 6.81 (1 H, t, J = 10.0 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz). Paso 10 4-Difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil^ carboxilico Bajo una atmósfera de nitrógeno, a una solución del compuesto obtenido en el paso 9 (1.09 g) y formiato de amonio (895 mg) en etanol (15 ml)-metanol (5 mi), se le agregó paladio al 10% en carbón (1.0 g). Después de agitar a 85 °C durante 1 hora, el catalizador se separó por filtración. El filtrado se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=1 :1 ), para dar el compuesto del título (596 mg). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.34-3.50 (3H, m), 3.98 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 4.42-4.58 (5H, m), 6.47 (1 H, t, J = 73.7 Hz), 6.88 (1 H, t, J = 10.0 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.87 (1 H, s).
EJEMPLO 983 Paso 1 Ester ter-butílico del ácido (R)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carboxilico A una solución de compuesto obtenido en el ejemplo 1001 , paso 1 (2.98 g), 4-trifluorometoxibencilamina (1.56 g) y 1 -hidroxibenzotriazol hidratado (1.25 g) en N,N-dimetilformamida (30 mi), se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (1.56 g). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio, solución acuosa de ácido cítrico al 10% y salmuera saturada; se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Los cristales crudos obtenidos se suspendieron en una solución mixta de éter diisopropílico y n- hexano, se recogieron por filtración y se secaron, para dar el compuesto del título (2.79 g). 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 1.39 (9H, s), 2.60-3.20 (2H, br m), 3.20-3.40 (1 H, br m), 3.65-3.80 (1 H, br m), 3.86 (1 H, d, J = 13.3 Hz), 4.35-4.55 (3H, m), 4.56 (1 H, d, J = 14.0 Hz), 6.80 (1 H, br s), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.4 Hz). Paso 2 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometil- bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico Al compuesto obtenido en el paso 1 (2.78 g), se le agregó una solución de cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (30 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió agregando cloroformo y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. La capa orgánica se secó sobre carbonato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (231 g) que contenía el compuesto del titulo como componente principal. 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 2.45-2.56 (2H, m), 2.87 (1 H , d, J = 13.0 Hz), 3.17 (1 H, dt, J = 3.2, 13.1 Hz), 3.53 (1 H, d, J = 12.9 Hz), 3.78 (1 H, d, J = 1 1 .6 Hz), 4.38 (1 H, d, J = 3.9 Hz), 4.38-4.53 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (1 H, br s), 7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.4 Hz). Paso 3 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5- ciclopropil-tiazolo[4,5-d1pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluoromet¡l-bencenosulfon¡l)- piperazin-2-carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 2 (0.75 g) y 2,7-dicloro-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidina (0.36 g) en cloroformo (7.5 mi), se le agregó a temperatura ambiente N,N-diisopropiletilamina (0.31 mi). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=2:3-3:2), para dar el compuesto del título (0.99 g). 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 1.03-1 .10 (2H, m), 1 .17-1 .22 (2H, m), 2.17-2.27 (1 H, m), 3.13-3.35 (2H, m), 3.42-3.53 (1 H, m), 3.94 (1 H, d, J = 13.9 Hz), 4.23-4.38 (2H, m), 4.48 (1 H, dd, J = 15.1 , 6.0 Hz), 4.54-4.68 (2H, m), 6.88 (1 H, t, J = 5.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 7.9 Hz). Paso 4 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-dlpirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin carboxilico A una mezcla del compuesto obtenido en el paso 3 (0.99 g) y formiato de amonio (0.86 g) en etanol (10 mi), se le agregó paladio al 10% en carbón (0.50 g) a 80 °C. Después de agitar a 80 °C durante 30 minutos, se le agregó formiato de amonio (0.43 g) y paladio al 10% en carbón (0.50 g). Después de agitar 30 minutos a 80 °C, se le agregó formiato de amonio (0.43 g) y paladio al 10% en carbón (0.50 g). Después de agitar a 80°C durante 30 minutos, la mezcla de reacción se dejó retornar a la temperatura ambiente, y la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo. La mezcla se filtró a través de celite y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n- hexano=7:3-8:2), para dar el compuesto del título (0.71 g). H-RMN (CDCI3> 300MHz) d: 1.03-1.08 (2H, m), 1.17-1 .21 (2H, m), 2.22-2.29 (1 H, m), 3.21 (1 H, t, J = 10.9 Hz), 3.32 (1 H, d, J = 1 1 .6 Hz), 3.46-3.53 (1 H, m), 3.90-3.98 (1 H, m), 4.22-4.52 (3H, m), 4.59-4.73 (2H, m), 7.00 (1 H, t, J = 5.9 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.62 (1 H, s).
EJEMPLO 1061 Pasol 4-Difluorometoxi-3-fluoro-benzonitrilo A una solución mixta de 3-fluoro-4-hidroxibenzonitrilo (3.10 g) en N,N-dimetilformamida (31 mi) /agua (3.1 mi), se le agregó sucesivamente carbonato de cesio (10.3 g) y clorodifluoroacetato de sodio (7.93 g). Después de agitar a 1 10 °C durante 2 horas, la mezcla de reacción se dividió agregando tolueno y agua. La capa acuosa se extrajo con tolueno y la capa orgánica combinada se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar el compuesto del titulo (4.09 g). 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 6.64 (1 H, t, J = 72.0 Hz), 7.34-7.41 (1 H, m), 7.45-7.53 (2H, m). Paso 2 Ester ter-butilico del ácido (4-d¡fluorometoxi-3-fluoro-bencil)-carbámico Bajo una atmósfera de argón, a una solución del compuesto obtenido en el paso 1 (4.09 g) en metanol (30 mi), se le agregó una solución de dicarbonato de di-ter-butilo (10.5 g) en metanol (10 mi) y cloruro de níquel (II) hexahidratado (520 mg). Con agitación y bajo enfriamiento con hielo se le agregó borohidruro de sodio (4.96 g) en porciones pequeñas durante cerca de 30 minutos, y se le agregó metanol (8 mi). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se le agregó dietilentriamina (5.2 mi) y metanol (8 mi). Después de agitar durante 1 hora, la mezcla de reacción se concentró. Al residuo se le agregó acetato de etilo y una solución acuosa de carbonato ácido de sodio, y después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora la mezcla se dividió. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo y la capa orgánica combinada se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y salmuera saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=10:1 -4:1 ), para dar el compuesto del título (4.52 g). 1H-R N (CDCI3, 400MHz) d: 1 .46 (9H, s), 4.29 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.89 (1 H, br s), 6.52 (1 H, t, J = 73.6 Hz), 7.04 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.1 1 (1 H, dd, J = 11.0, 2.0 Hz), 7.19 (1 H, t, J = 8.0 Hz). Paso 3 4-Difluorometoxi-3-fluoro-bencilamina A una solución del compuesto obtenido en el paso 2 (4.52 g) en 1 ,4-dioxano (5 mi), se le agregó una solución de cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (15 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción se le agregó éter diisopropilico (40 mi) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con éter diisopropilico y se secó, para dar un sólido blanco (2.80 g). Bajo agitación y enfriamiento con hielo, el sólido blanco obtenido se suspendió en acetato de etilo y se neutralizó con una solución acuosa de carbonato ácido de sodio. Después de dividir, la capa orgánica se lavó con salmuera saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar el compuesto del título (2.03 g). 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 3.87 (2H, s), 6.53 (1 H, t, J = 73.7 Hz), 7.07 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 7.14-7.23 (2H, m). Paso 4 Ester ter-butílico del ácido (R)-3-(4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el ejemplo 783, paso 2 (1.83 g) en N,N-dimetilformamida (10 mi), se le agregó sucesivamente, con agitación y bajo enfriamiento con hielo, 1 -hidroxibenzotriazol hidratado (677 mg), clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (847 mg) y una solución de 4-difluorometoxi-3-fluorobencilamina (806 mg) en N,N-dimetilformamida (3 mi). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla se dividió agregando acetato de etilo y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo, y la capa orgánica combinada se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar el compuesto del titulo (2.76 g).
Paso 5 4-D¡fluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 4 (2.76 g) en acetato de etilo (4 mi), se le agregó una solución de cloruro de hidrógeno 4N /acetato de etilo (20 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió agregando acetato de etilo y solución acusa saturada de carbonato ácido de sodio. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo y la capa orgánica combinada se lavó con salmuera saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (1.94) que contenía el compuesto de titulo como componente principal. 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.46-2.59 (2H, m), 2.86 (1 H, d, J = 13.0 Hz), 3.13-3.21 (1 H, m), 3.53 (1 H, d, J = 13.0 Hz), 3.76 (1 H, d, J = 13.9 Hz), 4.32-4.50 (3H, m), 6.54 (1 H, t, J = 73.4 Hz), 7.01 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (1 H, dd, J = 10.9, 2.1 Hz), 7.19 (1 H, t, J = 8.2 Hz), 7.28 (1 H, br s), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.91 (2H, dt, J = 9.3, 2.4 Hz).
Paso 6 4-Difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-dlpirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-ben piperazin-2-carboxilico A una solución del compuesto obtenido en el paso 5 (796 mg) en cloroformo (8 mi), se le agregó sucesivamente, con agitación y bajo enfriamiento con hielo, ?,?-düsopropiletilamina (234 mg) y 2,7-dicloro-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidina (414 mg). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, la mezcla se dividió agregando cloroformo y agua. La capa acuosa se extrajo con cloroformo y la capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=6:1-1 :2), para dar el compuesto del título (912 mg).
Paso 7 4-Difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d1pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico Bajo una atmósfera de argón, a una solución del compuesto obtenido en el paso 6 (912 mg) y formiato de amonio (750 mg) en etanol (18 mi), se le agregó paladio al 10% en carbón (912 mg). Después de agitar bajo reflujo durante 1 h, el catalizador se separó por filtración. El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=10: 1-1 :2), para dar el compuesto del título (625 mg). 1H-RMN (CDC , 400MHz) d: 3.16-3.42 (2H, m), 3.47 (1 H, t, J = 12.4 Hz), 3.97 (1 H, d, J = 14.3 Hz), 4.22-4.77 (2H, br m), 4.28 (1 H, dd, J = 15.1 , 5.4 Hz), 4.48 (1 H, dd, J = 15.1 , 6.7 Hz), 4.68 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 6.51 (1 H, t, J = 73.3 Hz), 6.93-7.00 (3H, m), 7.13 (1 H, t, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H , d, J = 8.2 Hz), 7.95 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 8.88 (1 H, s).
EJEMPLO 1101 Paso 1 (3-Fluoro-4-trifluorometoxi-fenil)-metanol A una solución de 3-fluoro-4-trifluorometoxibenzaldehído (3.00 g) en THF (15 mi), se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo borohidruro de sodio (655 mg). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 h, la mezcla se dividió agregando acetato de etilo y una solución acuosa saturada de cloruro de amonio. La capa orgánica se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio, agua y salmuera saturada; se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (2.99 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.80 (1 H, t, J = 5.8 Hz), 4.71 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.14 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 7.23-7.32 (2H, m).
Paso 2 2-(3-Fluoro-4-trifluorometoxi-bencil)-isoindol-1 ,3-diona A una solución del compuesto obtenido en el paso 1 (2.95 g) en THF (30 mi) se le agregó ftalimida (3.10 g) y trifenilfosfina (5.52 g), con agitación y a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó enfriando con hielo. Con agitación y bajo enfriamiento con hielo, se le agregó azodicarboxilato de diisopropilo (4.15 mi) y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=2:8-3:7), para dar el compuesto del título (4.30 g). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 4.83 (2H, s), 7.21 -7.31 (3H, m), 7.71-7.77 (2H, m), 7.84-7.90 (2H, m). Paso 3 3-Fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamina A una suspensión del compuesto obtenido en el paso 2 (4.30 g) en etanol (65 mi) se le agregó hidrazina monohidratada (1 .84 mi) a temperatura ambiente. Con calentamiento a reflujo, la mezcla se agitó durante 1 h. El material insoluble se separó por filtración y el filtrado se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (1 .28 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1 48 (2H, br s), 3.89 (2H, s), 7.1 1 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 7.19-7.29 (2H, m). Paso 4 Ester ter-butílico del ácido (R)-3-(3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1-carboxilico A una solución del compuesto obtenido en el ejemplo 1001 , paso 1 (1.24 g) en N,N-dimetilformamida (12 mi), se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (0.65 g), 1 -hidroxibenzotriazol hidratado (0.52 g) y el compuesto obtenido en el paso 3 (0.59 g). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se dividió agregando una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada; se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (metanolxloroformo =4:96-6:94), para dar el compuesto del título (1.70 g). H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.38 (9H, s), 2.63-3.12 (3H, m), 3.20-3.37 (1 H, m), 3.64-3.79 (1 H, m), 3.87 (1 H, d, J = 13.6 Hz), 4.32-4.62 (3H, m), 6.93 (1 H, t, J = 6.6 Hz), 7.02-7.13 (2H, m), 7.24-7.29 (1 H, m), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.7 Hz). Paso 5 Clorhidrato de 3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencilam¡da del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico A una solución del compuesto obtenido en el paso 4 (60 mg) en 1 ,4-dioxano (0.6 mi), se le agregó una solución de cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (0.6 mi) con agitación y a temperatura ambiente. Después de agitar a temperatura ambiente durante 2 días, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Se le agregó tolueno al residuo y la mezcla se concentró de nuevo bajo presión reducida para dar un producto crudo (aproximadamente 0.095 mmol), que contenía el compuesto del título como componente principal. El producto crudo obtenido se usó directamente en la siguiente reacción. Paso 6 3-Fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-dlpirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico A una mezcla del producto crudo obtenido en el paso 5 (aproximadamente 0.095 mmol) y 2,7-dicloro-5-cíclopropil-tiazolo[4,5- d]pirimidina (24 mg) en cloroformo (1.0 mi), se le agregó N,N- diisopropiletilamina (42 µ?) a temperatura ambiente. Después de agitar a temperatura ambiente durante 2 h, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (metanokcloroformo =1 :10), para dar el compuesto del título (52 mg). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1 .03-1.09 (2H, m), 1 .17-1.22 (2H, m), 2.18-2.27 (1 H, m), 3.14-3.35 (2H, m), 3.43-3.53 (1 H, m), 3.96 (1 H, d, J = 13.6 Hz), 4.22-4.36 (2H, m), 4.45-4.69 (3H, m), 6.97-7.06 (3H, m), 7.20 (1 H, t, J = 8.5 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz). Paso 7 3-Fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolof4,5-dlpirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico A una mezcla del compuesto obtenido en el paso 6 (49 mg) y formiato de amonio (42 mg) en etanol (1.0 mi), se le agregó paladio al 10% en carbón (25 mg) a 80°C. Después de agitar a 80°C durante 30 min, se le agregó paladio al 10% en carbón (25 mg). Después de agitar a 80°C durante 30 min, se le agregó formiato de amonio (42 mg) y paladio al 10% en carbón (25 mg). Después de agitar a 80°C durante 30 min, se le agregó paladio al 10% en carbón (25 mg). Después de agitar a 80°C durante 30 min, la mezcla de reacción se dejó retornar a la temperatura ambiente, y la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo. La mezcla se filtró a través de celite y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (metanolxloroformo =1 : 10), para dar el compuesto del título (29 mg). H-RMN (CDC , 300MHz) d: 1.02-1 .08 (2H, m), 1.15-1.20 (2H, m), 2.20-2.29 (1 H, m), 3.16-3.27 (1 H, m), 3.29-3.37 (1 H, m), 3.44-3.54 (1 H, m), 3.95 (1 H, d, J = 13.9 Hz), 4.20-4.33 (2H, m), 4.50 (1 H, dd, J = 15.3, 6.6 Hz), 4.59-4.71 (2H, m), 6.94-7.04 (2H, m), 7.08 (1 H, t, J = 5.8 Hz), 7.16 (1 H, t, J = 7.5 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.61 (1 H, s).
EJEMPLO 1102 Paso 1 Ester ter-butílico del ácido (R)-3-(3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-4-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-carboxilico A una solución del compuesto obtenido en el ejemplo 783, paso 2 (1 .35 g) en cloroformo (15 mi), se le agregó clorhidrato de 1 -etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (625 mg), 1 -hidroxibenzotriazol hidratado (499 mg) y 3-fluoro-4-trifluorometoxibencilamina (620 mg), con agitación y bajo enfriamiento con hielo. Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se dividió agregando una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y cloroformo, y la capa acuosa se volvió a extraer dos veces con cloroformo. Las capas orgánicas se combinaron y el producto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (hexano:acetato de etilo=1 :1 ), para dar el compuesto del título (1.50 g). Paso 2 3-Fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico Después de agitar el compuesto obtenido en el paso 1 (1 .50 g) en una solución de cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (20 mi) a temperatura ambiente durante 2 dias, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió agregando cloroformo y una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y la capa acuosa se volvió a extraer dos veces con cloroformo. Las capas orgánicas se combinaron y el producto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (1.36 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. Una parte del mismo se usó para la siguiente reacción. 1H-RMN (CDC , 400MHz) d: 2.46-2.58 (2H, m), 2.87 (1 H , d, J = 1 1 .6 Hz), 3.12-3.22 (1 H, m), 3.54 (1 H, d, J = 12.8 Hz), 3.74-3.81 (1 H, m), 4.34- 4.52 (3H, m), 7.01-7.14 (2H, m), 7.29-7.40 (3H, m), 7.92 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz). Paso 3 3-Fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5- ciclopropil-tiazolo[4,5-d1pirimidin-2-il)-1-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-2-carboxílico A una solución del producto crudo obtenido en el paso 2 (38 mg) y 2,7-dicloro-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidina (18 mg) en cloroformo (1 .0 mi), se le agregó a temperatura ambiente ?,?-diisopropiletilamina ( 15 µ?). Después de agitar a temperatura ambiente durante 2 h, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para dar un producto crudo (aproximadamente 0.070 mmol) que contenía el compuesto del título como componente principal. El producto crudo se usó directamente en la siguiente reacción.
Paso 4 3-Fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolof4,5-dlpirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfoni piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 3 (aproximadamente 0.070 mmol) y una cantidad excesiva de formiato de amonio en etanol (2.0 mi), se le agregó, con calentamiento a reflujo, paladio al 10% en carbón (25 mg). Posteriormente se le agregó paladio al 10% en carbón (25 mg), dos veces cada 10 min con calentamiento a reflujo. La mezcla se calentó a reflujo durante 30 min en total, y entonces se dejó retornar a la temperatura ambiente y se diluyó con cloroformo. La mezcla se filtró a través de celite y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió agregando cloroformo y agua; la capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (metanolxloroformo =1 :20), para dar el compuesto del título (21 mg). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.01-1.08 (2H, m), 1 .15-1.21 (2H, m), 2.25 (1 H, tt, J = 8.1 , 3.9 Hz), 3.15-3.37 (2H, m), 3.43-3.53 (1 H, m), 3.92 (1 H, dt, J = 14.1 , 3.1 Hz), 4.21-4.69 (5H, m), 6.96 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 7.03 (1 H, dd, J = 10.3, 2.0 Hz), 7.08-7.21 (2H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.62 (1 H, s).
EJEMPLO 574 Paso 1 4-Propil-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 2 del ejemplo 783 (6.65 g), 4-propilbencilamina (3.26 g) y 1-hidroxibenzotriazol hidratado (2.69 g) en ?,?-dimetilformamida (33 ml), se le agregó, con agitación y bajo enfriamiento con hielo, clorhidrato de 1-etil-3-(3- dimetilaminopropil)carbodiimida (3.37 g). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se le agregó bajo enfriamiento con hielo una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y agua, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua, y se secó bajo presión reducida para dar un producto crudo (7.40 g). Este se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=1 :2) para dar un producto crudo que contenía como componente principal el éster ter-butílico del ácido (R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carboxílico. El producto crudo obtenido se disolvió en 1 ,4-dioxano (40 mi); se le agregó a temperatura ambiente una solución de cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (50 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. Además, se le agregó una solución de cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (20 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió añadiendo una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre carbonato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (3.70 g) que contenía el compuesto del título como componente principal. El residuo se cristalizó de un disolvente mixto de éter diisopropílico y n-hexano, y se recogió por filtración. Los cristales crudos obtenidos se suspendieron en éter diisopropílico, se recogieron por filtración y se secaron, para dar el compuesto del título (3.0 g). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.71 (2H, m), 2.48-2.63 (4H, m), 2.86 (1 H, d, J = 12.1 Hz), 3.1 1 -3.24 (1 H, m), 3.53 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.74 (1 H, d, J = 12.4 Hz), 4.34 (1 H, d, J = 4.1 Hz), 4.40 (2H, d, J = 5.7 Hz), 6.97-7.05 (1 H, br m), 7.14 (4H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz). Paso 2 Pteridin-7-ol A una solución mixta de pirimidin-4,5-diamina (4.4 g), acetato de sodio (6.1 g), agua (40 mi) y solución acuosa de ácido acético 5N (10 mi), se le agregó 2-hidroxi-2-metoxiacetato de metilo (7.2 g) a 90°C, y la mezcla se agitó bajo calentamiento a la misma temperatura durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y su pH se ajustó a 2 con una solución acuosa de ácido sulfúrico 5N (9.0 mi). El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para dar el compuesto del título (4.7 g). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 8.26 (1 H, s), 8.99 (1 H, s), 9.13 (1 H, s), 13.20 (1 H, br s).
Paso 3 7-Cloro-pteridina Una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 2 (0.50 g) y pentacloroetano (27.5 mi) se calentó a reflujo. Se le agregó pentacloruro de fósforo (8.7 g) y la mezcla se calentó a reflujo durante 15 min. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el sólido precipitado se recogió por filtración y se secó, para dar el compuesto del titulo (0.42 g). H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 9.28 (1 H, s), 9.61 (1 H, s), 9.88 (1 H, s). Paso 4 4-Propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1-(4- trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 1 (0.050 g), el compuesto obtenido en el paso 3 (0.034 g) e isopropanol (1.0 mi), se le agregó trietilamina (0.016 mi) a temperatura ambiente; la mezcla se calentó a reflujo durante 3.5 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. Al residuo obtenido se le agregó acetato de etilo y agua, y la mezcla se dividió. La capa orgánica se lavó sucesivamente con una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (metanoLacetato de etilo=1 :20) y el residuo obtenido se suspendió en un disolvente mixto de hexano y éter diisopropílico, se recogió por filtración y se secó para dar el compuesto del título (0.026 g). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51 -1.65 (2H, m), 2.50 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.92-3.07 (1 H, m), 3.20 (1 H, dd, J = 13.6, 3.4 Hz), 3.36-3.50 (1 H, m), 3.90-4.00 (1 H, m), 4.25-4.38 (2H, m), 4.66 ( 1 H, s), 4.77-4.90 (1 H, m), 5.08 (1 H, d, J = 13.6 Hz), 6.82 (1 H, t, J = 5.3 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.79 (1 H, s), 9.22 (1 H, s), 9.26 (1 H, s).
EJEMPLO 805 Paso 1 Ester metílico del ácido 2-bromo-4-metoxi-3-oxo-butír¡co Se suspendió bromuro de cobre (II) (7.37 g) en acetonitrilo (39 mi) y éster metílico del ácido 4-metoxi-3-oxobutírico (3.88 mi, 30 mmol), y se le agregó hidroxi(tosiloxi)yodobenceno (1 1 .8 g), con agitación y bajo enfriamiento con hielo. La mezcla de reacción se agitó directamente durante 3 h, y se le agregó agua y cloroformo. La mezcla de reacción se dividió y la capa acuosa se volvió a extraer dos veces con cloroformo. Las capas orgánicas se combinaron y el producto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (aproximadamente 30 mmol) que contenía el compuesto del título como componente principal. El producto crudo obtenido se usó directamente en la siguiente reacción.
Paso 2 Ester metílico del ácido 2-amino-4-metoximetiltiazol-5-carboxílico Una solución del producto crudo obtenido en el paso 1 (aproximadamente 30 mmol) y tiourea (2.28 g) en etanol (60 mi), se calentó a reflujo durante la noche. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Después se le agregaron cantidades adecuadas de isopropanol, cloroformo, acetato de etilo y éter diisopropílico, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. Los cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron para dar el compuesto del título (3.27 g). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.47 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.74 (2H, s), 5.45 (2H, br s). Paso 3 Ester metílico del ácido 2-amino-4-hidroximetiltiazol-5-carboxilico El compuesto obtenido en el paso 2 (4.68 g) se suspendió en diclorometano (160 mi), y se le agregó tribromuro de boro (solución 1 .OM en diclorometano, 35 mi), gota a gota con agitación y bajo enfriamiento con hielo. La mezcla de reacción se agitó bajo enfriamiento con hielo durante 90 min, se le agregó a gotas una solución acuosa de hidróxido de sodio 4N (26 mi), con agitación y bajo enfriamiento con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y acetona, y se secó, para dar el compuesto del título (3.15 g). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 3.78 (3H, s), 4.73 (2H, s). Paso 4 Ester metílico del ácido 2-amino-4-formiltiazol-5-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 3 (1.35 g) en 1 ,4-dioxano (68 mi) /N,N-dimetilformamida (13 mi), se le agregó dióxido de manganeso (3.68 g) a temperatura ambiente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 40 h. El material insoluble se separó por filtración y el filtrado se concentró bajo presión reducida para dar el compuesto del título (1.20 g). 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 3.81 (3H, s), 8.05 (2H, br s), 10.28 (1 H, s).
Paso 5 2-Amino-6H-tiazolo[4,5-d1piridazin-7-ona A una solución del compuesto obtenido en el paso 4 (1.20 g) en etanol (120 mi) se le agregó hidrazina monohidratada (374 µ?), y la mezcla se calentó a reflujo durante 24 h. Como la reacción no se completó, se le agregó ácido acético (1.0 mi) y la mezcla se calentó más a reflujo durante 20 h. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida hasta una cantidad de 5 mi; se le agregó una pequeña cantidad de etanol, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con una pequeña cantidad de etanol y se secó, para dar el compuesto del título (822 mg). 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d. 8.08 (1 H, s), 8.26 (2H, br s), 12.75 (1 H, br s). Paso 6 2-Cloro-6H-tiazolof4,5-d1piridazin-7-ona El compuesto obtenido en el paso 5 (822 mg) se suspendió en una solución acuosa de ácido clorhídrico 6N (6.6 mi), y se le agregó nitrito de sodio (1 .69 g) en varias porciones a temperatura ambiente. Después de agitar la suspensión obtenida a temperatura ambiente durante 30 min, la mezcla de reacción se diluyó con agua y el sólido se recogió por filtración, se lavó con agua y una pequeña cantidad de acetona, y se secó para dar el compuesto del título (770 mg). 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 8.61 (1 H, s), 13.41 (1 H, br s). Paso 7 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7- dihidrotiazolo[4,5-dlpiridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-2-carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el ejemplo 783 (26 mg), el compuesto obtenido en el paso 6 (10 mg) e isopropanol (1 .0 mi), se le agregó trietilamina (14 µ?) a temperatura ambiente, y la mezcla se calentó a reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (metanohcloroformo =1 :20, desarrollada dos veces), para dar el compuesto del titulo (31 mg). 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 3.33-3.40 (1 H, m), 3.60-3.85 (3H, m), 3.95-4.20 (3H, m), 4.39 (1 H, d, J = 13.0 Hz), 4.64 (1 H, dd, J = 4.8, 2.4 Hz), 7.23 (4H, dd, J = 22.3, 8.6 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 9.7, 2.5 Hz), 8.13 (1 H, s), 8.81 (1 H, t, J = 5.9 Hz), 12.87 (1 H, s).
EJEMPLO 1019 Paso 1 5-Bromo-[1 ,3,4ltiadiazol-2-ilamina Br 3 >=N? ^ S^N =N H2N H2 A una suspensión de [1 ,3,4]-tiadiazol-2-ilamina (1 1 g) y acetato de sodio (36 g) en ácido acético (160 mi), se le agregó lentamente durante 30 min, gota a gota, una solución de bromo (6.0 mi) en ácido acético (40 mi) a temperatura ambiente. Después de la adición a gotas, la mezcla se agitó durante 3 h y se le agregó agua (200 mi) a la mezcla de reacción. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para dar el compuesto del título (17 g). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 7.51 (2H, br s).
Paso 2 N-(5-Bromo-[1 ,3,41tiadiazol-2-il)-3-oxo-butiramida A una suspensión del compuesto obtenido en el paso 1 (2.8 g) en tolueno (200 mi) se le agregó lentamente, gota a gota, 4-metilenoxetan-2-ona (10 mi) a 100°C, y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 6 h. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el producto crudo obtenido (3.5 g), que contenía el compuesto del título como componente principal, se lavó con metanol que contenia agua, y se secó para dar el compuesto del título (2.0 g). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 2.21 (3H, s), 3.79 (2H, (1 H, s). Paso 3 2-Bromo-5-metil-f 1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-alpir¡midin-7-ona A ácido sulfúrico concentrado (10 mi) a 60°C se le agreg porciones divididas el compuesto obtenido en el paso 2 (1 .3 g), y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 3 h. La mezcla de reacción se vació sobre hielo (100 g) y se neutralizó con una solución acuosa (100 mi) de carbonato de sodio (20 g). La capa orgánica se extrajo con cloroformo (50 mi), y se secó para dar el compuesto del título (810 mg). 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 2.52 (3H, s), 6.14 (1 H, s). Paso 4 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H- [1 ,3,4ltiadiazolo[3,2-a1pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonilV piperazin-2-carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el ejemplo 783 (0.038 g), el compuesto obtenido en el paso 3 (0.023 g) y etanol (1.0 mi), se le agregó N,N-diisopropiletilamina (0.019 mi) a temperatura ambiente. Después de agitar a 100°C durante 3 h, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (metanol loroformo =1 :9), para dar el compuesto del título (0.032 9)· 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 2.36 (3H, s), 3.01 (1 H, td, J = 12.2, 3.1 Hz), 3.15 (1 H, dd, J = 13.2, 4.1 Hz), 3.57 (1 H, ddd, J = 13.8, 10.7, 2.4 Hz), 3.90 (2H, tt, J = 16.4, 3.0 Hz), 4.28 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.36 (1 H, dd, J = 13.6, 5.3 Hz), 4.43 (1 H, dd, J = 14.1 , 5.5 Hz), 4.66 (1 H, d, J = 1.9 Hz), 6.05 (1 H, d, J = 0.8 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.57 (1 H, t, J = 5.7 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz).
EJEMPLO 1030 Paso 1 Ester metílico del ácido 2-amino-5-(ter-butildimetilsililoximetil)-tiazol-4-carboxílico A una solución de dicloroacetato de metilo (3.08 g) en éter dietílico (12 ml)-metanol (6 mi), se le agregó (ter-butildimetilsililoxi)acetaldehido (5.0 g) con agitación y bajo enfriamiento con hielo. Con agitación y bajo enfriamiento con hielo, se le agregó a gotas una solución de metóxido de sodio al 28% en metanol (4.83 mi), y la mezcla se agitó 3 h. Con agitación y bajo enfriamiento con hielo se le agregó agua, y la temperatura de la mezcla se elevó a temperatura ambiente. La mezcla se dividió agregando éter dietílico y la capa orgánica se lavó con salmuera saturada. La capa orgánica obtenida se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. A una solución del residuo concentrado en acetonitrilo (30 mi) se le agregó tiourea (1.64 g) con agitación y a temperatura ambiente. Después de agitar a una temperatura de baño de 70°C durante 3 h, la mezcla de reacción se retornó a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y al residuo concentrado se le agregó acetato de etilo y agua; el material insoluble se separó por filtración. El filtrado se dividió agregando cloruro de sodio. La capa orgánica obtenida se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=3:7), para dar el compuesto del título (2.05 g). 1 H-R N (DMSO-de, 300MHz) d: 0.08 (6H, s), 0.89 (9H, s), 3.72 (3H, s), 4.99 (2H, s), 7.02 (2H, br s). Paso 2 Ester metílico del ácido 2-amino-5-hidroximetil-tiazol-4-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 1 (2.03 g) en tetrahidrofurano (40 mi) se le agregó a gotas, con agitación y bajo enfriamiento con hielo, una solución 1 .0M de fluoruro de tetrabutilamonio en tetrahidrofurano (7.38 mi). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 h, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:metanol=9:1 ), para dar el compuesto del título (1.06 g). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.42 (1 H, t, J = 7.0 Hz), 3.93 (3H, s), 4.87 (2H, d, J = 7.0 Hz), 4.98 (2H, br s). Paso 3 Ester metílico del ácido 2-amino-5-formil-tiazol-4-carboxílico El compuesto obtenido en el paso 2 (1 .05 g) se suspendió en cloroformo (50 mi), y se le agregó con agitación y a temperatura ambiente dióxido de manganeso (4.86 g); la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 3 días. La mezcla de reacción se concentró, se le agregó tetrahidrofurano (150 mi) y carbón activado, y la mezcla se calentó a reflujo. El material insoluble se separó por filtración cuando estaba caliente, y el material insoluble se lavó con un disolvente mixto caliente (tetrahidrofurano:N,N-dimetilformamida:metanol=8: 1 :1 ). El filtrado se concentró bajo presión reducida y los cristales crudos obtenidos se suspendieron en éter dietílico, se recogieron por filtración y se secaron, para dar el compuesto del título (782 mg). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 3.85 (3H, s), 8.41 (2H, br s), 10.14 (1 H, s). Paso 4 2-Amino-5H-tiazolof4,5-d1piridazin-4-ona El compuesto obtenido en el paso 3 (788 mg) se suspendió en etanol (7.8 mi), y se le agregó hidrazina monohidratada (243 µ?) y ácido acético (780 µ?), con agitación y a temperatura ambiente. La mezcla se agitó durante la noche a una temperatura de baño de 100°C y después se retornó a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y los cristales crudos obtenidos se suspendieron en metanol, se recogieron por filtración y se secaron, para dar el compuesto del título (690 mg). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 8.07 (2H, br s), 8.25 ( 1 H, s), 12.67 (1 H, br s).
Paso 5 2-Cloro-5H-tiazolo[4,5-dlpiridazin-4-ona El compuesto obtenido en el paso 4 (688 mg) se suspendió en una solución acuosa de ácido clorhídrico 6N (10 mi), y se le agregó nitrito de sodio (1 .41 g) en varias porciones, con agitación y a temperatura ambiente; la mezcla se agitó más a temperatura ambiente durante 1 h. Se le agregó agua con agitación y a temperatura ambiente, y el sólido se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para dar el compuesto del titulo (571 mg). H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 8.61 (1 H, s), 13.25 (1 H, br s).
Paso 6 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro- tiazolo[4,5-dlpiridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico A una mezcla del compuesto obtenido en el paso 2 del ejemplo 983 (87 mg) y el compuesto obtenido en el paso 5 (32 mg) en isopropanol (0.9 mi), se le agregó N,N-diisopropiletilamina (30 µ?) a temperatura ambiente. Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó con calentamiento a reflujo durante 5 h. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (metanohcloroformo =5:95), para dar el compuesto del titulo (84 mg). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.07-3.17 (1 H, m), 3.27 (1 H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.44-3.54 (1 H, m), 3.95 (1 H, d, J = 14.3 Hz), 4.28-4.39 (2H, m), 4.47 (1 H, dd, J = 15.3, 6.2 Hz), 4.56 (1 H, d, J = 12.8 Hz), 4.67 (1 H, br s), 6.99 (1 H, t, J = 5.7 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04 (1 H, s), 10.28 (1 H, br s).
Paso 7 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolof4,5-d1piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 6 (40 mg) en THF (0.8 mi) se le agregó metanol (3.7 µ?), trifenilfosfina (24 mg) y azodicarboxilato de diisopropilo (18 µ?), con agitación y bajo enfriamiento con hielo, y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se le agregó, a temperatura ambiente, metanol (1 .2 µ?), trifenilfosfina (8 mg) y azodicarboxilato de diisopropilo (6 µ?), y la mezcla se agitó durante 3 h. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (metanol:cloroformo=5:95), para dar el compuesto del título (29 mg). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.08-3.17 (1 H, m), 3.27 (1 H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.45-3.55 (1 H, m), 3.85 (3H, s), 3.93 (1 H, d, J = 14.3 Hz), 4.25-4.37 (2H, m), 4.46 (1 H, dd, J = 15.1 , 6.4 Hz), 4.56 (1 H, d, J = 13.6 Hz), 4.68 (1 H, br s), 7.05-7.13 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.98-8.02 (3H, m).
EJEMPLO 1100 Paso 1 Ester 1 -ter-butilico del ácido (R)-4-(4-bromo-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxilico Se suspendió ácido (R)-4-ter-butoxicarbonil-piperazin-2-carboxilico (500 mg) en un disolvente mixto de 1 ,4-dioxano (5.0 mi) y agua (2.5 mi), y se le agregó sucesivamente con agitación y bajo enfriamiento con hielo una solución acuosa de hidróxido de sodio 2N (1.1 mi) y trietilamina (440 mg), y se le agregó a gotas una solución de cloruro de 4-bromobencenosulfonilo (610 mg) en 1 ,4-dioxano (1.0 mi). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, se le agregó con agitación y bajo enfriamiento con hielo una solución acuosa de ácido cítrico al 10% y acetato de etilo. La mezcla de reacción se dividió y la capa orgánica se lavó con agua y salmuera saturada, y se concentró bajo presión reducida para dar un producto crudo (548 mg) que contenía el compuesto del título como componente principal. Una parte del mismo se usó directamente en la siguiente reacción. Paso 2 Ester 1-ter-butílico del ácido (R)-4-(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico Bajo una atmósfera de argón, a una suspensión de diacetato de paladio (15 mg) y 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropilbifenilo (61 mg) en tolueno (5.8 mi), se le agregó sucesivamente el compuesto obtenido en el paso 1 (290 mg), ácido ciclopropilborónico (83 mg) y fosfato de tripotasio (1.21 g). La mezcla se agitó a 100°C durante 1 h. Se le agregó acetato de etilo a temperatura ambiente y el pH de la mezcla de reacción se ajustó a 4 agregando una solución acuosa de ácido clorhídrico 1 N, con agitación y bajo enfriamiento con hielo. La suspensión obtenida se filtró a través de celite y se dividió. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para dar un producto crudo (328 mg) que contenía el compuesto del título como componente principal. 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.72-0.81 (2H, m), 1.02-1. 3 (2H, m), 1.29-1.45 (9H, m), 1.88-2.01 (1 H, m), 2.75-2.96 (1 H, m), 3.01 -3.16 (1 H, m), 3.29-3.46 (1 H, m), 3.58-3.69 (1 H, m), 3.93-4.12 (1 H, m), 4.46-4.67 (2H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.3 Hz). Paso 3 Ester ter-butilico del ácido (R)-4-(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-3-(4-tr¡fluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1-carboxílico A una solución del compuesto obtenido en el paso 2 (168 mg) en N,N-dimetilformamida (1.7 mi), se le agregó sucesivamente, con agitación y bajo enfriamiento con hielo, clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (94 mg), 1-hidroxibenzotriazol hidratado (75 mg) y 4-trifluorometoxibencilamina (85 mg). Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla se dividió agregando acetato de etilo, una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y agua. La capa orgánica se lavó con salmuera saturada, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (hexano:acetato de etilo=1 :1 ), para dar el compuesto del título (132 mg). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.78-0.84 (2H, m), 1 .10-1.17 (2H, m), 1.93-2.01 (1 H, m), 2.62-2.82 (2H, br m), 3.24-3.35 (1 H, m), 3.60-3.83 (2H, br m), 4.37-4.64 (4H, m), 6.94-7.01 (1 H, m), 7.16-7.21 (4H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.6 Hz). Paso 4 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico Al compuesto obtenido en el paso 3 (130 mg) se le agregó una solución de cloruro de hidrógeno 4N /1 ,4-dioxano (1 .3 mi), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 h. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se dividió agregando acetato de etilo, una solución acuosa saturada de carbonato ácido de sodio y agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (cloroformo:metanol=9: 1 ) para dar el compuesto del título (88 mg). 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 0.74-0.83 (2H, m), 1 .08-1.17 (2H, m), 1.90-2.01 (1 H, m), 2.38-2.50 (2H, m), 2.76 (1 H, d, J = 12.8 Hz), 3.04-3.17 (1 H, m), 3.54 (1 H, d, J = 12.8 Hz), 3.71-3.80 (1 H, m), 4.31 (1 H, d, J = 3.8 Hz), 4.40-4.55 (2H, m), 7.11 -7.21 (5H, m), 7.28 (2H, t, J = 5.8 Hz), 7.69-7.72 (2H, m). Paso 5 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-dlpirimidin-2-il)-1 -(4-ciclopropil-bencenosulfon^ piperazin-2-carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 8 del ejemplo 1001 (27 mg), el compuesto obtenido en el paso 4 (43 mg) y cloroformo (0.50 mi), se le agregó N,N-düsopropiletilamina (19 µ?) bajo enfriamiento con hielo. Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloroformo:metanol=20:1 ), para dar el compuesto del título (66 mg).
Paso 6 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-trifluorometi tiazolo[4,5-d1pir¡midin-2-il)-1-(4-c¡clopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico A una solución mixta del compuesto obtenido en el paso 5 (66 mg), formiato de amonio (28 mg) y etanol (1.3 mi), se le agregó paladio al 10% en carbón (33 mg) con calentamiento a reflujo. La mezcla se agitó a la misma temperatura durante 10 min y se le agregó formiato de amonio (28 mg) y paladio al 10% en carbón (33 mg); la mezcla se agitó durante 1 0 min. Después se le agregó formiato de amonio (28 mg) y paladio al 10% en carbón (33 mg). La mezcla de reacción se dejó retornar a temperatura ambiente y se diluyó con etanol. La mezcla se filtró a través de celite y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió agregando acetato de etilo y agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloroformo:metanol=20:1 ), y el producto crudo obtenido se suspendió en hexano, se recogió por filtración y se secó, para dar el compuesto del titulo (31 mg). 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 0.74-0.82 (2H, m), 1 .07-1 . 8 (2H, m), 1.89-1.99 (1 H, m), 3.07-3.30 (2H, m), 3.33-3.48 (1 H, m), 3.98 (1 H, d, J = 13.9 Hz), 4.30-4.54 (4H, m), 4.65 (1 H, br s), 7.02 (1 H, t, J = 5.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.18-7.24 (4H, m), 7.74 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.85 (1 H, s).
EJEMPLO 1099 Paso 1 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-cicloprop¡l-tiazolo[4,5-dlpirimidin-2-il)-1-(4-ciclopropil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico A una mezcla de 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (39 mg), obtenida en el paso 4 del ejemplo 1 100, y 2,7-dicloro-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidina (20 mg) en cloroformo (1 .0 mi), se le agregó ?,?-diisopropiletilamina (20 µ?) a temperatura ambiente. Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, y la mezcla se dividió agregando agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=1 : 1 ), para dar el compuesto del título (54 mg). Paso 2 4-Trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d1p¡rimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico A una mezcla del compuesto obtenido en el paso 1 (54 mg) y formiato de amonio (49 mg) en etanol (2.0 mi), se le agregó paladio al 10% en carbón (50 mg) a 80°C. Después de agitar a 80°C durante 30 min, se le agregó formiato de amonio (49 mg) y paladio al 10% en carbón (50 mg). Después de agitar a 80°C durante 30 min, la mezcla de reacción se dejó retornar a temperatura ambiente, y la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo. La mezcla se filtró a través de celite y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en capa delgada de gel de sílice (acetato de etilo), para dar el compuesto del título (24 mg). 1H-RMN (CDCb, 400MHz) d: 0.76-0.80 (2H, m), 1 .02-1.07 (2H, m), 1.10-1.16 (2H, m), 1.17-1.22 (2H, m), 1.89-1.97 (1 H, m), 2.21 -2.29 (1 H, m), 3.06-3.14 (1 H, m), 3.17-3.25 (1 H, m), 3.37-3.45 (1 H, m), 3.93 (1 H, d, J = 14.1 Hz), 4.27-4.51 (4H, m), 4.62 (1 H, br s), 7.05 (1 H, br s), 7.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.61 (1 H, s). En los cuadros 1 -226 se muestran los compuestos obtenidos en los ejemplos anteriormente mencionados y los compuestos sintetizados mediante un método similar, y en donde es necesario se indican otros métodos convencionales. En los cuadros 227-459 se muestran los datos de RMN y espectros de masa de los compuestos de la presente invención. 17 0 18 cr ^ 19 cr ^ 20 CUADRO 5 Ej. No. Fórmula Estructural Ej. No. Fórmula Estructural 31 32 cr o 85 CUADRO A 18 Ej. No. Fórmula Estructural 105 CUADRO 22 129 130 CUADRO 27 Ej. No. Fórmula Estructural 131 132 205 CUADRO 42 225 CUADRO 46 269 ci 270 H CUADRO 55 Ej. No. Fórmula Estructural 271 H 272 321 O 0=S 322 0 323 324 325 CUADRO 66 Ej. No. Fórmula Estructural 336 349 0 F 350 CT ^NH, CUADRO 71 425 o CUADRO 86 Ej. No. Fórmula Estructural CUADRO 123 Ej. No. Fórmula Estructural 610 611 612 H 613 614 CUADRO 163 Ej. No. Fórmula Estructural 810 811 812 813 814 CUADRO 173 CUADRO 178 Ej. No. Fórmula Estructural 885 5 886 10 887 a 15 j^ J 888 20 889 1 1 2 CUADRO 227 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.89-2.96 (3H, br m), 3.42-3.46 (1H, br m), 470 1 3.70-3.86 (2H, m), 4.08-4.1 (1H, br m), 4.36 (2H, (M+H). s), 4.78 (1H, br s), 7.18 (4H, s), 7.67 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.90 (2H, d, J = 7.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.26 (6.5H, d, J = 6.7 Hz), 2.36-2.45 (1.0H, m), 2.77 (0.9H, dd, J = 13.7, 3.9 Hz), 2.83-3.03 (1.3H, m), 3.16-3.27 (1.3H, m), 589 3.45-3.72 (0.8H, m), 3.78-3.97 (3.0H, m), 4.31-4.45 2 (M+H). (3.4H, m), 4.52 (0.9H, d, J = 3.2 Hz), 4.61 (1.1H, d, J = 13.4 Hz), 4.94-5.01 (0.1H, m), 7.71-7.77 (0.2H, m), 7.81 (1.7H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2.0H, d, J = 8.1 Hz), 8.51 (1.8H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.48 (1H, td, J = 13.2, 3.0 Hz), 2.71 (1H, dd, J = 14.3, 3.3 Hz), 2.84-2.95 (1H, m), 3.10 (1H, ddd, J = 15.0, 11.9, 3.1 Hz), 3.95 (1H, d, J = 13.7 Hz), 590 3 4.17 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.40-4.63 (4H, m), 6.99 (M+H). (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.24-7.28 (2H, m), 7.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.00 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.40 (2H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.54 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.67-2.78 (1H, m), 2.86-2.97 (1H, m), 3.12- 3.23 (1H, m), 3.95 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.43 (2H, d, 529 4 J = 5.7 Hz), 4.58-4.69 (2H, m), 5.03 (1H, d, J = 14.6 (M+H). Hz), 6.36 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.13 (4H, d, J = 8.2 Hz), 7.23 (4H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.51 (9H, s), 2.42 (3H, s), 2.91-2.99 (2H, m), 3.1 (1H, dd, J = 13.2, 4.5 Hz), 3.40-3.46 (1H, m), 667 3.87 (2H, d, J = 10.2 Hz), 4.39 (2H, d, J = 5.7 Hz), 5 (M+H). 4.48 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.62 (1H, br s), 6.76 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.3 Hz).
CUADRO 228 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) 6: 1.27 (6H, t, J = 6.2 Hz), 2.90 (1H, h J = 6.2 Hz), 3.25-3.30 (1H, m), 3.52 (1H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 3.87-3.93 (3H, m), 611 6 4.22-4.28 (2H, m), 4.44 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.69- (M+H). 4.70 (1H, m), 7.14 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.18 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.62-8.64 (1H, br m). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.44 (3H, s), 2.85-3.11 (3H, m), 3.42-3.49 (1H, m), 3.90 (2H, d, J = 9.8 Hz), 4.39 (2H, d, J = 5.3 610 7 Hz), 4.47 (1H, t, J = 10.4 Hz), 4.62 (1H, br s), 5.34 (M+H). (2H, br s), 6.77 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.83-2.94 (1H, m), 3.01-3.18 (2H, m), 3.42- 3.53 (1H, m), 3.84-3.99 (4H, m), 4.19-4.42 (3H, m), 606 8 4.62 (1H, t, J = 3.0 Hz), 4.87 (1H, d, J = 12.8 Hz), (M+H). 6.78 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.04-7.18 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.16 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.70 (1H, d, J = 1.1 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.80-2.91 (1H, m), 3.45 (1H, dd, J = 14.0, 4.3 592 Hz), 3.72-3.94 (2H, m), 4.17 (2H, s), 4.34 (1H, d, J 9 (M+H). = 13.5 Hz), 4.66 (1H, br s), 7.02-7.12 (4H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (3H, d, J = 8.4 Hz), 8.12 (3H, s), 8.63 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.16 (3H, s), 2.45 (1H, ddd, J = 14.4, 11.6, 2.9 Hz), 2.86-2.93 (2H, m), 3.20 (1H, ddd, J = 14.7, 654 11.5, 3.4 Hz), 3.82 (1H, dt, J = 15.0, 2.7 Hz), 4.31- 10 (M+H). 4.59 (5H, m), 6.70 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.4 Hz).
CUADRO 229 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.94-2.05 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.38 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.49 (1H, td, J = 12.3, 3.6 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.85-2.95 (2H, m), 3.21 (1H, ddd, J = 614 14.4, 11.4, 3.3 Hz), 3.82 (1H, dt, J = 14.7, 3.2 Hz), 11 (M+H). 4.30 (1H, dt, J = 12.2, 2.6 Hz), 4.42 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.45-4.58 (2H, m), 6.85 (1H, t, J = 4.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.7, 2.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.10 (1H, br s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.59-1.69 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.36-2.43 (1H, m), 2.54 500 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 13.6, 3.6 Hz), 12 (M+H). 2.93-3.17 (2H, m), 3.81 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.29 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.34-4.56 (4H, m), 6.72 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.96-7.08 (3H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.2 Hz). 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) d: 1.20 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.37 (3H, s), 2.91-3.03 (1H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 3.67-3.78 (2H, m), 628 3.79-3.87 (1H, m), 4.03-4.19 (2H, m), 4.23-4.31 13 (M+H). (1H, m), 4.53-4.58 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.72 (1 H, br t, J = 5.8 Hz), 12.52 (1H, br s). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.90 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.59 (2H, td, J = 15.0, 7.6 Hz), 2.42 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.17-3.29 (1H, m), 3.51 645 (1H, dd, J = 13.8, 4.5 Hz), 3.85-4.03 (3H, m), 4.09 14 (M+H). (1H, dd, J = 14.7, 5.4 Hz), 4.22 (1H, dd, J = 15.1, 6.3 Hz), 4.48 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.66 (1H, s), 7.01-7.09 (4H, m), 7.20-7.28 (2H, m), 7.95 (1H, t, J = 8.4 Hz), 8.47-8.53 (1H, br m).
CUADRO 230 CUADRO 231 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.29 (6.3H, d, J = 6.8 Hz), .90 (0.4H, s), 2.13 (2.7H, s), 2.35-2.48 (1.OH, m), 2.81 (1.0H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 2.93-3.07 512 (1.3H, m), 3.11-3.25 (1.2H, m), 3.83 (1.1H, d, J = 19 (M+H). 14.3 Hz), 4.28 (1.0H, d, J = 13.2 Hz), 4.43-4.61 (4.1H, m), 7.09-7.18 (1.0H, m), 7.34 (4.1H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (4.1H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (2.0H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (1.9H, d, J = 8.3 Hz). H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.14 (3H, s), 2.40 (1H, ddd, J = 14.5, 11.2, 3.1 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 13.3, 3.9 Hz), 3.19 (1H, ddd, J = 14.5, 11.2, 2.8 504 Hz), 3.83 (1H, dt, J = 14.4, 2.5 Hz), 4.33 (1H, dt, J 20 (M+H). = 13.2, 3.0 Hz), 4.44-4.60 (4H, m), 7.01 (1H, t, J = 5.0 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.6 Hz). H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.20 (3H, s), 2.60 (1H, td, J = 12.8, 3.4 Hz), 3.12 (1H, ddd, J = 14.4, 12.0, 2.4 Hz), 3.25 (1H, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 3.82 504 (1H, dt, J = 14.1, 1.9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 15.1, 21 (M+H). 5.4 Hz), 4.49-4.67 (4H, m), 7.04 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.57 (2H, t, J = 8.3 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 8.0, 1.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.14 (3H, s), 2.40 (1H, ddd, J = 14.1, 11.4, 2.9 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 13.5, 4.2 Hz), 3.19 (1H, ddd, J = 14.6, 11.4, 3.2 548, 550 22 Hz), 3.82 (1H, dt, J = 14.7, 2.8 Hz), 4.33 (1H, d, J = (M+H). 14.6 Hz), 4.44-4.60 (4H, m), 7.00 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.71-7.73 (4H, m). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.17 (3H, s), 2.62 (1H, ddd, J = 13.8, 11.1, 2.6 Hz), 3.02 (1H, dd, J = 13.7, 4.2 Hz), 3.23 (1H, ddd, J = 14.4, 11.1, 3.1 554, 556 Hz), 3.84 (1H, dt, J = 14.0, 3.4 Hz), 4.33 (1H, d, J = 23 (M+H). 14.1 Hz), 4.44-4.61 (4H, m), 6.97 (1H, t, J = 6.3 Hz), 7.13 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz).
CUADRO 232 CUADRO 233 CUADRO 234 CUADRO 235 CUADRO 236 CUADRO 237 CUADRO 238 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.13 (3H, s), 2.29-2.38 (1H, m), 2.73-2.81 (1H, m), 2.94-3.05 (1H, m), 3.06-3.17 (1 H, m), 3.82 (1H, 474 50 d, J = 14.4 Hz), 3.88 (3H, s), 4.26 (1H, d, J = 13.7 (M+H). Hz), 4.37-4.52 (4H, m), 6.89-6.95 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.28-7.33 (1H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.16 (3H, s), 2.37-2.46 (1H, m), 2.83 (1H, dd, J = 13.7, 4.4 Hz), 2.96-3.05 (1H, m), 3.11-3.20 (1H, 474 51 m), 3.82 (3H, s), 3.84-3.88 (1H, m), 4.29 (1H, d, J = (M+H). 13.4 Hz), 4.44 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.49-4.54 (2H, m), 6.77-6.87 (3H, m), 6.97 (1H, br s), 7.27 (1H, s), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.16 (3H, s), 2.35-2.45 (1H, m), 2.82 (1H, dd, J = 13.2, 3.9 Hz), 2.96-3.05 (1H, m), 3.08-3.18 (1H, 474 52 m), 3.79-3.86 (1H, m), 3.82 (3H, s), 4.29 (1H, d, J = (M+H). 14.1 Hz), 4.33-4.54 (4H, m), 6.85-6.91 (3H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.15 (3H, s), 2.36-2.47 (1H, m), 2.81 (1H, dd, J = 13.7, 4.4 Hz), 2.94-3.07 (1H, m), 3.12-3.22 (1H, 528 53 m), 3.84 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.29 (1H, d, J = 14.6 (M+H). Hz), 4.40-4.55 (4H, m), 7.08 (1H, br s), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.15 (3H, s), 2.36-2.45 (1H, m), 2.82 (1H, dd, J = 13.7, 4.4 Hz), 2.97-3.06 (1H, m), 3.11-3.19 (1H, 523, 525 54 m), 3.83 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.28 (1H, d, J = 14.6 (M+H). Hz), 4.36-4.52 (4H, m), 7.03 (1H, br s), 7.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.6 Hz).
CUADRO 239 CUADRO 240 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.28 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.13 (3H, s), 2.40 (1H, ddd, J = 14.3, 11.1, 3.3 Hz), 2.75 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 13.5, 4.2 Hz), 3.17 (1H, ddd, J = 14.8, 11.2, 3.0 498 60 Hz), 3.83 (1H, dt, J = 14.6, 2.6 Hz), 4.28 (1H, dt, J (M+H). = 14.6, 2.6 Hz), 4.45-4.59 (4H, m), 7.12 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.61 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.2 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.14 (3H, s), 2.40 (1H, ddd, J = 14.0, 11.1, 3.1 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 14.0, 3.9 Hz), 3.18 (1H, ddd, J = 14.9, 11.4, 3.3 596 Hz), 3.82 (1H, dt, J = 13.7, 2.9 Hz), 4.33 (1H, dt, J 61 (M+H). = 13.9, 3.1 Hz), 4.44-4.59 (4H, m), 7.03 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.16 (3H, s), 2.65 (1H, ddd, J = 14.1, 11.3, 2.9 Hz), 3.08 (1H, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 3.25 (1H, ddd, J = 14.5, 11.0, 3.4 576 Hz), 3.87 (1H, dt, J = 14.3, 2.9 Hz), 4.33 (1H, dt, J 62 (M+H). = 14.0, 3.1 Hz), 4.45-4.61 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.02 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.52 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.64 (1H, s), 7.86 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.45 (1H, td, J = 13.5, 4.0 Hz), 2.86 (1H, dd, J = 13.3, 4.3 Hz), 2.96-3.05 (1H, m), 3.10 (1H, ddd, J = 14.8, 11.7, 3.3 Hz), 3.88 (1H, d, J = 14.3 Hz), 498 63 4.14 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.28 (1H, d, J = 13.5 Hz), (M+H). 4.45-4.53 (3H, m), 7.05 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (1H, s).
CUADRO 241 CUADRO 242 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.00 (1.5H, s), 2.15 (1.5H, s), 2.49 (0.5H, t, J = 11.8 Hz), 2.96 (0.5H, t, J = 6.7 Hz), 3.03-3.17 (1H, m), 3.28 (0.5H, t, J = 11.1 Hz), 3.39 (0.5H, t, J = 10.5 Hz), 3.73-3.87 583, 585 69 (1.5H, m), 4.27-4.62 (3.5H, m), 4.69-4.73 (0.5H, m), (M+H). 4.95-5.03 (0.5H, m), 6.90 (0.5H, t, J = 6.1 Hz), 7.01 (0.5H, t, J = 6.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.34 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.74 (1H, d, J = 13.9 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.14 (3H, s), 2.52 (1H, t, J = 10.9 Hz), 2.96 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.20 (1H, t, J = 12.1 Hz), 3.67-3.87 (9H, m), 4.30 (1H, d, 556 70 J = 13.2 Hz), 4.45-4.62 (4H, m), 6.63 (1H, d, J = 8.8 (M+H). Hz), 7.18 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 9.5 Hz), 8.58 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.14 (3H, s), 2.43 (1H, ddd, J = 14.2, 11.3, 2.9 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.17 (1H, ddd, J = 14.4, 11.4, 2.9 500 71 Hz), 3.86 (3H, s), 3.86-3.90 (1H, m), 4.31 (1H, dt, J (M+H). = 13.2, 2.7 Hz), 4.43-4.59 (4H, m), 7.03 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.31-7.37 (3H, m), 7.40-7.50 (2H, m), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.68 (2H, dd, J = 15.0, 7.5 Hz), 2.13 (3H, s), 2.40 (1H, ddd, J = 13.9, 11.0, 2.7 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 13.6, 4.5 Hz), 3.17 (1H, 512 72 ddd, J = 14.7, 11.2, 3.4 Hz), 3.83 (1H, dt, J = 14.1, (M+H). 3.0 Hz), 4.28 (1H, dt, J = 13.3, 2.3 Hz), 4.45-4.59 (4H, m), 7.10 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.34 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.61 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz).
CUADRO 243 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) 5: 2.14 (3H, s), 2.47 (1H, ddd, J = 14.1, 11.0, 3.0 Hz), 2.87 (1H, dd, J = 13.7, 4.2 Hz), 3.21 (1H, ddd, J = 14.6, 11.0, 3.3 546 Hz), 3.89 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 4.32 (1H, dt, J 73 (M+H). = 13.8, 3.5 Hz), 4.46-4.61 (4H, m), 7.10 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44-7.53 (3H, m), 7.59 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.61 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.14 (3H, s), 2.63 (1H, ddd, J = 14.3, 11.0, 3.3 Hz), 3.04 (1H, dd, J = 13.8, 4.1 Hz), 3.24 (1H, ddd, J = 14.3, 11.2, 3.4 526 Hz), 3.95 (1H, dt, J = 14.6, 2.9 Hz), 4.35 (1H, dt, J 74 (M+H). = 13.4, 2.9 Hz), 4.44-4.61 (4H, m), 7.01 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.50-7.60 (4H, m), 7.87 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.94 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.35 (6H, d, J = 6.6 Hz), 2.16 (3H, s), 2.61 (1H, ddd, J = 14.3, 10.4, 3.0 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 12.8, 3.5 Hz), 3.17-3.27 (2H, 518 75 m), 3.84 (1H, dt, J = 14.8, 3.0 Hz), 4.28 (1H, dt, J = (M+H). 13.5, 3.1 Hz), 4.47-4.59 (4H, m), 6.85 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.10 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.50 (1H, s), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz). H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.14 (3H, s), 2.33-2.47 (1H, m), 2.82 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 2.92-3.06 (1H, m), 3.09-3.23 (1 H, 502 m), 3.83 (1H, d, J = 14.3 Hz), 3.92 (3H, s), 4.28 76 (M+H). (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.43-4.59 (4H, m), 7.08 (1H, br s), 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.12 (3H, s), 2.36-2.49 (1H, m), 2.76-2.86 (1H, m), 2.94-3.09 (1H, m), 3.13-3.27 (1H, m), 3.83 (1H, 489 77 d, J = 14.3 Hz), 4.27 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.42-4.58 (M+H). (2H, m), 4.63 (1H, dd, J = 15.8, 6.4 Hz), 7.29 (1H, br s), 7.40-7.43 (4H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.21 (2H, d, J = 8.7 Hz).
CUADRO 244 CUADRO 245 CUADRO 246 CUADRO 247 CUADRO 248 CUADRO 249 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400 MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.89 (1H, dd, J = 14.1, 3.7 Hz), 2.95-3.08 (2H, m), 3.22-3.33 (1H, m), 3.62-3.81 (4H, m), 3.98 (1H, 538 d, J = 15.0 Hz), 4.21 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.40-4.49 103 (M+H). (2H, m), 4.62 (1H, d, J = 6.6 Hz), 4.64-4.69 (1H, m), 7.39 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.64 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.34-2.59 (5H, m), 2.83-3.04 (7H, m), 3.05-3.27 (2H, m), 3.53 (1H, d, J 656 = 13.9 Hz), 3.59-3.84 (5H, m), 4.23-4.43 (4H, m), 104 (M+H). 4.77 (1H, d, J = 13.9 Hz), 6.52-6.60 (1H, m), 6.69 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.39-2.55 (1H, m), 2.80 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 2.94 (6H, s), 3.04- 676 3.21 (1H, m), 3.42 (1H, d, J = 16.6 Hz), 3.65-3.88 105 (M+H). (4H, m), 4.18-4.61 (5H, m), 6.57-6.74 (3H, m), 7.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.36 (4H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.12 (3H, s), 2.35 (1H, ddd, J = 14.6, 11.2, 2.9 Hz), 2.78 (1H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.19 (1H, ddd, J = 14.7, 11.7, 3.2 528 106 Hz), 3.87 (1H, dt, J = 14.7, 3.2 Hz), 3.98 (3H, s), (M+H). 4.28-4.62 (5H, m), 7.01 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.14 (3H, s), 2.39 (1H, ddd, J = 14.4, 11.8, 2.7 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 3.22 (1H, ddd, J = 14.8, 11.8, 3.1 514 Hz), 3.88 (1H, dt, J = 14.7, 2.8 Hz), 4.33 (1H, dt, J 107 (M+H). = 13.1, 2.5 Hz), 4.44-4.61 (4H, m), 7.02 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.26 (2H, d, J = 8.3 Hz), 9.50 (1H, br s).
CUADRO 250 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.15 (3H, s), 2.36-2.45 (1H, m), 2.82 (1H, dd, J = 13.7, 4.6 Hz), 2.94-3.04 (1H, m), 3.10-3.19 (1H, 524 m), 3.82 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.95 (3H, s), 4.28 108 (M+H). (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.37-4.54 (4H, m), 6.95 (1H, br s), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (1H, s), 7.75 (1H, s), 7.76 (2H, d, J = 7.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.57-1.61 (2H, m), 1.67-1.74 (4H, m), 2.15 (3H, s), 2.35-2.44 (1H, m), 2.81 (1H, dd, J = 13.3, 527 3.9 Hz), 2.95-3.03 (1H, m), 3.07-3.16 (1H, m), 3.13- 109 (M+H). 3.18 (4H, m), 3.80 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.24-4.42 (3H, m), 4.45-4.53 (2H, m), 6.78 (1H, br s), 6.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.82 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.34-1.52 (4H, m), 2.26-2.56 (4H, m), 2.83- 3.03 (7H, m), 3.06-3.22 (2H, m), 3.66-3.82 (2H, m), 670 110 4.05-4.68 (5H, m), 4.82 (1H, d, J = 14.3 Hz), 6.51- (M+H). 6.61 (1H, m), 6.70 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.00-7.13 (2H, m), 7.52 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400 MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.69 (2H, dd, J = 13.8, 3.4 Hz), 2.98-3.05 (1H, m), 3.12-3.19 (1H, m), 3.95 (1H, d, J = 14.8 Hz), 529 111 4.46-4.63 (4H, m), 4.98 (1H, d, J = 15.2 Hz), 6.31 (M+H). (2H, br s), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.63 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400 MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.82-3.04 (3H, m), 3.20-3.40 (3H, m), 3.82 555 112 (2H, d, J = 14.1 Hz), 3.89-3.97 (2H, m), 4.42-4.63 (M+H). (4H, m), 7.38 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.6 Hz).
CUADRO 251 CUADRO 252 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.89 (0.3H, s), 2.12 (2.7H, s), 2.24-2.32 (1H, m), 2.70-2.89 (4H, m), 2.95-3.04 (1H, m), 3.42-3.61 458 118 (2H, m), 3.69 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.18 (1H, d, J = (M+H). 13.4 Hz), 4.39-4.46 (2H, m), 6.62-6.65 (1H, br m), 7.16-7.24 (3H, m), 7.32 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.1 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.30 (6.2H, d, J = 7.2 Hz), 1.92 (0.3H, s), 2.15 (2.6H, s), 2.35-2.49 (0.9H, m), 2.83 (0.9H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 2.95-3.08 512 119 (1.0H, m), 3.12-3.22 (0.9H, m), 3.85 (0.8H, d, J = (M+H). 13.9 Hz), 4.29 (0.9H, d, J = 12.8 Hz), 4.43-4.63 (3.9H, m), 7.08-7.17 (0.9H, m), 7.37-7.60 (6.0H, m), 7.78 (2.0H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.28 (6.5H, d, J = 7.2 Hz), 1.90 (0.3H, s), 2.13 (2.7H, s), 2.37-2.49 (0.9H, m), 2.87 (0.9H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 2.93-3.16 512 (2. OH, m), 3.80 (0.9H, d, J = 14.3 Hz), 4.27 (0.9H, 120 (M+H). d, J = 13.2 Hz), 4.45-4.53 (1.9H, m), 4.63 (2.2H, d, J = 6.0 Hz), 6.92-7.01 (0.8H, m), 7.35-7.46 (4.0H, m), 7.53 (1.0H, d, J = 7.2 Hz), 7.66 (1.1H, d, J = 7.9 Hz), 7.73-7.79 (2. OH, m). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.28 (6.3H, d, J = 7.2 Hz), 1.91 (0.3H, s), 2.13 (2.6H, s), 2.33-2.46 (0.9H, m), 2.81 (0.9H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 2.94-3.06 528 121 (1.0H, m), 3.08-3.22 (0.9H, m), 3.84 (0.8H, d, J = (M+H). 14.3 Hz), 4.27 (0.9H, d, J = 14.3 Hz), 4.39-4.57 (3.9H, m), 7.02-7.19 (3.8H, m), 7.33-7.44 (3.0H, m), 7.77 (2.0H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.81-1.36 (5H, m), 1.60-1.78 (6H, m), 2.26-2.35 (2H, m), 2.39-2.52 (1H, m), 2.80-2.91 (1H, m), 2.95 (6H, s), 3.05-3.20 653 122 (1H, m), 3.66-3.83 (1H, m), 4.18-4.47 (4H, m), (M+H). 4.52-4.66 (1H, m), 6.54-6.62 (1H, m), 6.65-6.74 (2H, m), 6.96-7.14 (2H, m), 7.47-7.60 (2H, m), 7.81-7.93 (2H, m).
CUADRO 253 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400 MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.86-3.07 (4H, m), 3.31-3.46 (1H, m), 3.57- 574 123 4.20 (2H, m), 4.27-4.59 (2H, m), 4.52 (2H, d, J = (M+H). 6.0 Hz), 7.13 (1H, br s), 7.28-7.45 (9H, m), 7.61 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400 MHz) d: 1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.38-2.49 (1H, m), 2.70 (1H, dd, J = 13.9, 4.2 588 Hz), 2.94-3.03 (1H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.76- 124 (M+H). 3.93 (3H, m), 4.32 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.42-4.64 (4H, m), 7. -7.30 (6H, m), 7.37 (4H, t, J = 9.0 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz). H-RMN (CDCI3, 400 MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.45-2.54 (1H, m), 2.88 (1H, dd, J = 13.6, 3.9 Hz), 2.96-3.05 ( H, m), 3.16-3.26 ( H, m), 3.84 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.28 (1H, d, J = 13.7 Hz), 604 125 4.47.4.64 (4H, m), 4.78 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.93 (M+H). (1H, d, J = 13.7 Hz), 6.90-6.97 (3H, m), 7.15 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.21-7.28 (2H, m), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.28 (6.2H, d, J = 7.2 Hz), 1.91 (0.3H, s), 2.15 (2.7H, s), 2.32-2.46 (0.9H, m), 2.80 (0.9H, dd, J = 13.6, 4.5 Hz), 2.96-3.05 536 (1.1H, m), 3.09-3.22 (1.0H, m), 3.83 (0.9H, d, J = 126 (M+H). 15.1 Hz), 4.27 (0.9H, d, J = 13.2 Hz), 4.38-4.54 (4.0H, m), 6.90-7.06 (4.7H, m), 7.08-7.14 (0.9H, m), 7.18 (1.9H, d, J = 8.3 Hz), 7.30-7.44 (3.9H, m), 7.76 (2. OH, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.28 (6.3H, d, J = 6.8 Hz), 1.33 (6.2H, d, J = 6.0 Hz), 1.91 (0.3H, s), 2.15 (2.8H, s), 2.34-2.44 (0.9H, m), 2.81 (0.9H, dd, J = 502 14.1, 4.7 Hz), 2.95-3.04 (1.0H, m), 3.07-3.17 (1.0H, 127 (M+H). m), 3.81 (0.9H, d, J = 13.9 Hz), 4.21-4.40 (3.0H, m), 4.45-4.59 (3. OH, m), 6.79-6.88 (2.9H, m), 7.11 (1.9H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (2.0H, d, J = 8.3 Hz), 7.75 (2.0H, d, J = 8.3 Hz).
CUADRO 254 CUADRO 255 CUADRO 256 CUADRO 257 CUADRO 258 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.28 (5.9H, d, J = 6.8 Hz), 1.79-1.86 (1.9H, m), 1.92 (0.3H, s), 2.13 (2.6H, s), 2.34-2.42 (0.8H, m), 2.63 (1.9H, t, J = 7.6 Hz), 2.78 (0.8H, dd, J = 13.1, 3.9 Hz), 2.96-3.03 (1.0H, 472 145 m), 3.08-3.15 (0.9H, m), 3.22-3.34 (2.0H, m), 3.82 (M+H). (0.8H, d, J = 14.3 Hz), 4.27 (0.8H, d, J = 13.5 Hz), 4.40-4.48 (1.8H, m), 6.65-6.66 (0.8H, br m), 7.19 (2.9H, t, J = 10.0 Hz), 7.27-7.31 (2.0H, m), 7.42 (2.1 H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2.0H, d, J = 8.2 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.76 (1H, dd, J = 11.7, 3.4 Hz), 1.98-2.10 (1H, m), 2.61 (1H, d, J = 11.7 Hz), 2.79 (1H, d, J = 17.0 Hz), 2.86-2.97 (1H, m), 3.04 (1H, d, J = 17.0 Hz), 527 146 3.27-3.40 ( H, m), 3.52 (1 H, d, J = 11.7 Hz), 3.87- (M+H). 3.96 (1H, m), 4.38-4.53 (3H, m), 5.39 (1H, s), 6.93- 6.96 (1H, m), 7.18 (2H, d, J = 4.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 4.1 Hz), 7.55 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.22-1.28 (6H, m), 2.02-2.09 (0.5H, m), 2.12-2.23 (0.5H, m), 2.54-2.97 (5H, m), 3.17-3.34 (1H, m), 3.36-3.47 (1H, m), 3.70 567 (1H, ddd, J = 17.2, 9.3, 5.6 Hz), 3.79-3.92 (1H, m), 147 (M+H). 4.36-4.56 (2H, m), 4.46-4.49 (0.5H, br m), 4.53- 4.56 (0.5H, br m), 6.87 (0.5H, t, J = 5.5 Hz), 7.10- 7.20(4.5H, m), 7.75-7.84 (2H, m), 7.84-8.05 (3H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.72-2.97 (2H, m), 3.09-3.24 (1H, m), 3.37- 641 3.54 (1H, m), 3.58-3.74 (2H, m), 4.28-4.56 (4H, m), 148 (M+H). 6.68-6.79 (1H, m), 6.89-6.99 (1H, m), 7.08-7.36 (9H, m), 7.76 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz).
CUADRO 259 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.12 (3H, s), 2.30 (1H, td, J = 12.7, 3.5 Hz), 2.74 (1H, dd, J = 13.2, 4.1 Hz), 2.87-3.06 (4H, m), 492 3.55 (2H, ddd, J = 12.9, 6.9, 1.6 Hz), 3.76 (1H, d, J 149 (M+H). = 15.1 Hz), 4.22 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.40 (1H, d, J = 4.1 Hz), 4.45 (1H, d, J = 13.2 Hz), 6.63 (1H, br s), 7.12-7.25 (3H, m), 7.32-7.43 (3H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.12 (3H, s), 2.26-2.38 (1H, m), 2.70-3.07 (5H, m), 3.42-3.59 (2H, m), 3.75 (1H, d, J = 15.1 Hz), 492 4.22 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.39 (1H, d, J = 3.4 Hz), 150 (M+H). 4.44 (1H, d, J = 13.6 Hz), 6.64 (1H, br s), 7.05 (1H, dt, J = 6.8, 1.7 Hz), 7.18 (1H, s), 7.25 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.29 (6.5H, d, J = 6.8 Hz), 1.90 (0.4H, s), 2.12 (2.7H, s), 2.35-2.50 (0.9H, m), 2.81 (0.9H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 2.95-3.08 513 (1.3H, m), 3.11-3.26 (1.0H, m), 3.83 (0.9H, d, J = 151 (M+H). 14.3 Hz), 4.26 (0.9H, d, J = 12.8 Hz), 4.39-4.56 (3.3H, m), 4.58-4.74 (1.1H, m), 7.27-7.34 (1.0H, m), 7.42 (2.1H, d, J = 8.7 Hz), 7.67 (1.2H, d, J = 7.9 Hz), 7.72-7.82 (3.1 H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.27 (6.5H, d, J = 7.2 Hz), 1.93 (0.3H, s), 2.12 (2.8H, s), 2.41-2.55 (0.9H, m), 2.85-3.06 (2.2H, m), 3.22-3.32 (1.0H, m), 3.86 445 (0.9H, d, J = 14.7 Hz), 4.32 (0.9H, d, J = 13.9 Hz), 152 (M+H). 4.45-4.67 (4.2H, m), 7.15-7.23 (2.1H, m), 7.40 (1.9H, d, J = 8.3 Hz), 7.62-7.71 (1.1H, m), 7.72- 7.79 (1.1H, m), 7.83 (1.9H, d, J = 8.7 Hz), 8.50- 8.55 (1.0H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.38-2.58 (1H, m), 2.78-2.87 (1H, m), 2.96 (6H, s), 3.06-3.26 (1H, m), 3.81 (1H, d, J = 17.3 Hz), 3.93 (1H, d, J = 15.1 Hz), 648 153 4.21 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.26-4.55 (3H, m), 4.73 (M+H). (1H, d, J = 14.7 Hz), 6.55-6.77 (3H, m), 7.02-7.20 (3H, m), 7.46-7.66 (3H, m), 7.80-7.92 (2H, m), 8.41-8.55 (1H, m).
CUADRO 260 CUADRO 261 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.56-1.89 (8H, m), 2.49 (1H, td, J = 13.1, 3.8 Hz), 2.62-2.75 (2H, m), 2.86-2.95 (1H, m), 2.95 (6H, s), 3.14 (1H, dt, J = 640 159 16.5, 6.2 Hz), 3.76 (1H, t, J = 14.3 Hz), 4.10-4.70 (M+H). (5H, m), 6.66 (1H, t, J = 6.5 Hz), 6.69 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.2 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.37-2.59 (5H, m), 2.87-2.93 (1H, m), 2.96 (6H, s), 3.13 (1H, t, J = 656 11.2 Hz), 3.49-3.82 (7H, m), 4.14-4.77 (5H, m), 160 (M+H). 6.57 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.69 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.04 (2H, d, J = 9.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) 6: 2.19 (3H, s), 2.58 (1H, td, J = 13.0, 3.7 Hz), 3.12 (1H, td, J = 13.3, 3.5 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 13.5, 4.6 Hz), 3.77 (1H, dt, J 538 161 = 13.7, 2.4 Hz), 4.38-4.68 (5H, m), 6.98 (1H, t, J = (M+H). 5.2 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.7, 1.7 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.60 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8.6 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.76 (6H, t, J = 7.4 Hz), 1.51-1.60 (2H, m), 1.69-1.80 (2H, m), 2.13 (3H, s), 2.36-2.49 (2H, m), 2.78 (1H, dd, J = 13.7, 540 4.4 Hz), 3.18 (1H, ddd, J = 14.4, 11.4, 3.5 Hz), 3.83 162 (M+H). (1H, dt, J = 14.5, 3.0 Hz), 4.28 (1H, dt, J = 13.4, 3.2 Hz), 4.45-4.58 (4H, m), 7.13 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.61 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.77 (6H, t, J = 7.4 Hz), 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.48-1.59 (2H, m), 1.62-1.74 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.27-2.35 (1H, m), 514 2.35-2.45 (1H, m), 2.82 (1H, dd, J = 13.7, 4.4 Hz), 163 (M+H). 2.93-3.04 (1H, m), 3.11-3.21 (1H, m), 3.83 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.29 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.37-4.54 (4H, m), 6.89 (1 H, br s), 7.11 (4H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.6 Hz).
CUADRO 262 CUADRO 263 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 1 .71 (1 .7H, s), 1 .89 (1 .3H, s), 2.83-3.87 (4H, m), 3.95-4.66 (5H, 514 168 m), 7.40 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.54-7.72 (3H, m), (M+H). 7.80-7.98 (1 H, m), 8.10-8.20 (1 H, m), 8.21 -8.33 (1 H, m), 8.63-8.84 (1 H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1 .29 (6.3H, d, J = 6.8 Hz), 1 .33 (6.2H, s), 1 .91 (0.2H, s), 2.08 (2.7H, s), 2.34-2.44 (0.9H, m), 2.79 (0.9H, dd, J = 13.8, 4.3 516 Hz), 2.96-3.05 (1 .1 H, m), 3.12-3.22 (1 .0H, m), 3.61 169 (M+H). (2.0H, s), 3.78 (0.9H, d, J = 14.3 Hz), 4.20 (0.9H, d, J = 3.6 Hz), 4.28-4.55 (4. OH, m), 6.96-7.05 (0.9H, m), 7.20 (2.0H, d, J = 8.3 Hz), 7.32-7.44 (4.0H, m), 7.76 (2.0H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400 MHz) d: 1 .27 (6H, d, J = 6.8 Hz), .34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.81 -3.03 (3H, m), 3.35-3.44 (1 H, m), 3.87-3.93 (1 H, m), 4.04-4.10 625 (1 H, m), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.33-4.37 (1 H, 70 (M+H). m), 4.52 (2H, d, J = 6.2 Hz), 4.58-4.61 (1 H, m), 7.15 (1 H, t, J = 6.3 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (1 H, s), 7.56 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400 MHz) d: 1 .26 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.83-3.05 (3H, m), 3.34-3.50 (1 H, m), 3.73- 597 171 3.97 (2H, m), 4.36-4.66 (4H, m), 7.27-7.35 (2H, m), (M+H). 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.43-7.65 (3H, m), 7.76 (2H, d, J = 7.9 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .26 (6.0H, d, J = 7.0 Hz), 2.36-2.46 (1 .0H, m), 2.70 (1 .0H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 2.85-3.05 (1.4H, m), 3.14-3.28 (1 .0H, m), 588 172 3.51 -3.76 (0.9H, m), 3.80-3.95 (2.4H, m), 4.22-4.50 (M+H). (3.4H, m), 4.65 (1 .0H, d, J = 13.9 Hz), 4.98 (0.2H, d, J = 13.4 Hz), 6.73-6.76 (0.9H, br m), 7.09-7.32 (9.0H, m), 7.71 -7.81 (2.0H, m), 7.92-7.99 (2.0H, m).
CUADRO 264 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .25 (6.0H, d, J = 6.7 Hz), 2.36-2.53 (2.6H, m), 2.60-2.74 (2.2H, m), 2.79- 2.95 (2.9H, m), 3.00-3.07 (0.3H, m), 3.15-3.23 (0.7H, m), 3.29-3.37 (0.2H, m), 3.66 (3.0H, s), 3.85 584 (1 .2H, d, J = 14.1 Hz), 4.27-4.38 (2.9H, m), 4.41 173 (M+H). (2.9H, d, J = 5.6 Hz), 4.50-4.52 (0.8H, br m), 4.60 (0.9H, d, J = 13.4 Hz), 6.71 -6.76 (0.9H, br m), 7.13 (1 .9H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2.0H, d, J = 7.9 Hz), 7.73-7.78 (0.4H, br m), 7.82 (1 .6H, d, J = 8.3 Hz), 7.98 (2.0H, d, J = 8.1 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .25 (6.4H, d, J = 7.0 Hz), 1 .78-1 .93 (2.1 H, m), 2.23-2.45 (4.4H, m), 2.55- 2.63 (0.8H, m), 2.81 (0.8H, dd, J = 13.4, 3.9 Hz), 2.91 (1 .0H, h, J = 7.0 Hz), 2.96-3.03 (0.2H, m), 3.16-3.26 (1 .4H, m), 3.26-3.35 (1 .4H, m), 3.65 598 (3.1 H, s), 3.70-3.79 (1 .4H, m), 3.80-3.87 (1 .4H, m), 174 (M+H). 4.27-4.43 (3.1 H, m), 4.47-4.50 (0.9H, br m), 4.58 (1 .1 H, d, J = 13.4 Hz), 4.90 (0.2H, d, J = 14.6 Hz), 6.69-6.76 (1 .0H, br m), 7.12 (2. OH, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2. OH, t, J = 4.1 Hz), 7.74 (0.3H, d, J = 7.9 Hz), 7.81 (1 .6H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2.0H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .25 (6.0H, d, J = 7.0 Hz), 2.37-2.44 (1 .OH, m), 2.80 (0.9H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 2.88-2.95 (1 .0H, m), 3.16-3.28 (1 .2H, m), 3.56-3.70 (0.5H, m), 3.71 -3.98 (3.0H, m), 4.26-4.33 589 175 (0.3H, br m), 4.38-4.47 (0.2H, m), 4.53 (0.9H, s), (M+H). 4.61 (0.2H, br s), 4.68 (0.9H, d, J = 13.4 Hz), 4.91 - 4.99 (0.1 H, m), 7.69-7.78 (1 .7H, m), 7.81 (1.7H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2.0H, d, J = 8.3 Hz), 8.36-8.41 (0.2H, m), 8.43-8.47 (0.8H, m), 8.47-8.51 (1.0H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: .25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.16 (3H, s), 2.37-2.40 (1 H, m), 2.79-2.96 (2H, 512 m), 3.17-3.20 (1 H, m), 3.85 (1 H, d, J = 15.2 Hz), 176 (M+H). 4.26-4.66 (5H, m), 6.70 (1 H, t, J = 5.7 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz).
CUADRO 265 CUADRO 266 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1 .24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1 .28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.1 1 (3H, s), 2.40 (1 H, td, J = 12.6, 3.0 Hz), 2.79-3.06 (3H, m), 3.07- 520 3.21 (1 H, m), 3.82 (1 H, d, J = 14.3 Hz), 4.29 (1 H, d, 183 (M+H). J = 13.9 Hz), 4.39-4.56 (4H, m), 7.01 (1 H, t, J = 5.8 Hz), 7.10 (1 H, dd, J = 7.9, 1 .5 Hz), 7.16-7.27 (2H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.16 (3H, d. J = 1 .1 Hz), 2.84-3.02 (3H, m), 3.38-3.48 (1 H, m), 3.78-3.95 (2H, m), 4.37-4.48 567 184 (3H, m), 4.58-4.65 (1 H, br m), 6.13 (1 H, d, J = 1 .1 (M+H). Hz), 6.79 (1 H, t, J = 5.7 Hz), 7.12 (4H, d, J = 8.2 Hz), 7.18 (4H, d, J = 8.2 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.4 Hz). H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1 .25 (6.0H, d, J = 6.8 Hz), 2.01 (3.0H, s), 2.46-2.58 (0.8H, m), 2.82-3.00 (2.0H, m), 3.13-3.30 (0.9H, m), 3.34-3.49 (0.3H, m), 3.56-3.68 (0.3H, m), 3.70-3.81 (0.3H, m), 3.82-3.96 569 (1 .1 H, m), 4.21 (1 .4H, d, J = 4.1 Hz), 4.32-4.45 185 (M+H). (3.4H, m), 4.53-4.56 (1.0H, m), 4.91 (0.2H, d, J = 12.8 Hz), 6.23-6.42 (0.9H, br m), 6.51 -6.58 (0.2H, br m), 6.67-6.75 (0.6H, br m), 7.12 (2.0H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2.0H, d, J = 7.9 Hz), 7.72-7.84 (2.1 H, m), 7.97 (2. OH, d, J = 7.9 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1 .25 (6.3H, d, J = 6.8 Hz), 1 .39 (9.0H, s), 2.34-2.55 (2.3H, m), 2.75-2.98 (3.0H, m), 3.12-3.50 (0.3H, m), 3.57-3.76 (0.9H, m), 641 3.81 -3.90 (1 .0H, m), 4.26-4.43 (3.1 H, m), 4.46-4.61 186 (M+H). (1 .9H, m), 4.87-5.07 (0.4H, m), 5.08-5.21 (0.7H, m), 6.60-6.74 (1 .0H, m), 7.07-7.18 (2.6H, m), 7.21 (2.6H, d, J = 8.3 Hz), 7.72-7.77 (0.6H, m), 7.81 (1 ,6H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2.0H, d, J = 8.3 Hz).
CUADRO 267 CUADRO 268 CUADRO 269 CUADRO 270 CUADRO 271 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.62-1.72 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.38 (1H, ddd, J = 14.2, 11.6, 3.3 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 14.3, 4.4 486 Hz), 2.86-2.94 (1H, m), 3.14 (1H, ddd, J = 14.8, 205 (M+H). 11.7, 3.4 Hz), 3.83 (1H, dt, J = 14.3, 2.9 Hz), 4.28 (1H, dt, J = 14.1, 3.0 Hz), 4.35-4.43 (2H, m), 4.46- 4.53 (2H, m), 6.88 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz). H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.15 (3H, s), 2.45 (1H, ddd, J = 14.1, 11.2, 3.1 Hz), 2.84-2.92 (2H, m), 3.18 (1H, ddd, J = 14.4, 11.1, 3.5 Hz), 3.89 (1H, dt, J = 14.3, 3.0 Hz), 4.33 520 206 (1H, dt, J = 13.8, 3.2 Hz), 4.37-4.44 (2H, m), 4.50- (M+H). 4.56 (2H, m), 6.85 (1H, t, J = 4.7 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.43-7.53 (3H, m), 7.61 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.16 (3H, s), 2.42 (1H, ddd, J = 15.1, 11.9, 3.6 Hz), 2.83-2.95 (2H, m), 3.18 (1H, ddd, J = 14.6, 528 207 11.8, 3.1 Hz), 3.82 (1H, dt, J = 14.6, 3.1 Hz), 4.30- (M+H). 4.57 (5H, m), 6.75 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.35 (9H, s), 2.15 (3H, s), 2.40 (1H, ddd, J = 13.7, 11.2, 3.1 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 13.2, 4.4 Hz), 2.86-2.94 (1H, m), 3.15 (1H, ddd, J = 14.7, 11.4, 500 208 3.5 Hz), 3.83 (1H, dt, J = 14.1, 3.1 Hz), 4.28 (1H, (M+H). dt, J = 14.1, 3.1 Hz), 4.36-4.53 (4H, m), 6.91 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.6 Hz).
CUADRO 272 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 2.68-2.89 (1H, m), 2.90-3.14 (1H, m), 3.22 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.52-3.73 (2H, m), 3.91 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.15 470 (M- 209 (2H, d, J = 4.9 Hz), 4.75 (1H, d, J = 3.8 Hz), 4.95 2HCI+H). (1H, br s), 7.24 (3H, br s), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.05 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.46 (1H, br s), 8.81 (1H, brs), 9.70 (1H, br s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.15 (3H, s), 2.34-2.43 (4H, m), 2.81 (1H, dd, J = 13.1, 3.8 Hz), 2.94-3.03 (1H, m), 3.09-3.16 (1H, 458 210 m), 3.81 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.28 (1H, d, J = 13.7 (M+H). Hz), 4.35-4.52 (4H, m), 6.88-6.90 (1H, br m), 7.10 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.48 (1H, td, J = 13.2, 3.0 Hz), 2.73 (1H, dd, J = 15.0, 3.3 Hz), 2.83-2.96 (1H, m), 3.11 (1H, ddd, J 590 = 15.2, 12.2, 2.7 Hz), 3.94 (1H, d, J = 13.2 Hz), 211 (M+H). 4.18 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.43-4.64 (4H, m), 7.00 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.11-7.22 (4H, m), 7.72-7.87 (3H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.22-8.33 (2H, m), 8.51 (1H, d, J = 2.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.59-1.63 (4H, br m), 2.20-2.44 (4H, m), 2.57- 2.61 (1H, m), 2.80 (1H, dd, J = 13.4, 4.0 Hz), 2.86- 612 2.95 (1H, m), 3.18-3.22 (1H, m), 3.64 (3H, s), 3.84 212 (M+H). (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.37-4.45 (3H, m), 4.57 (2H, d, J = 13.6 Hz), 6.71-6.72 (1H, m), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73-7.77 (1H, br m), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.23-2.64 (4H, m), 2.83-2.90 (2H, m), 3.19- 3.23 (1H, m), 3.67-3.83 (2H, m), 4.32-4.40 (3H, m), 598 213 4.53-4.57 (2H, m), 6.74-6.77 (1H, br m), 7.12 (2H, (M+H). d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73-7.75 (OH, br m), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.3 Hz).
CUADRO 273 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.15 (3H, s), 2.39 (1H, dt, J = 18.5, 6.6 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 14.1, 4.0 Hz), 2.86-2.94 (1H, m), 3.14 (1H, ddd, J = 14.7, 11.7, 3.3 Hz), 3.81 (1H, dt, 474 214 J = 14.5, 2.6 Hz), 3.89 (3H, s), 4.28 (1H, dt, J = (M+H). 13.3, 2.6 Hz), 4.37-4.53 (4H, m), 6.88 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.77 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.15 (3H, s), 2.34 (1H, td, J = 12.7, 3.7 Hz), 2.76 (1H, dd, J = 13.2, 4.0 Hz), 2.86-2.94 (1H, m), 3.13 (1H, ddd, J = 14.8, 516 215 11.7, 3.4 Hz), 3.29-3.37 (1H, m), 3.82 (1H, dt, J = (M+H). 14.3, 3.0 Hz), 3.92 (3H, s), 4.28 (1H, dt, J = 13.0, 2.8 Hz), 4.36-4.53 (4H, m), 6.90-6.95 (1 H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.62-7.69 (2H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.16 (3H, s), 2.42 (1H, ddd, J = 14.1, 11.4, 3.2 Hz), 2.82-2.96 (2H, m), 3.16 (1H, ddd, J = 14.6, 11.3, 3.3 Hz), 3.81 (1H, dt, J = 15.3, 2.8 Hz), 3.99 508 216 (3H, s), 4.32 (1H, dt, J = 14.0, 3.4 Hz), 4.39-4.55 (M+H). (4H, m), 6.83 (1H, t, J = 5.0 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.5, 2.5 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.22 (3H, s), 2.62 (1H, td, J = 12.7, 3.0 Hz), 2.86-2.96 (1H, m), 3.05 (1H, ddd, J = 15.0, 12.0, 3.2 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 13.6, 4.3 Hz), 3.63 (2H, 546 s), 3.64 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.85 (1H, dt, J = 14.2, 217 (M+H). 2.1 Hz), 4.36 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.46-4.67 (3H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.2 Hz).
CUADRO 274 CUADRO 275 CUADRO 276 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: .28 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.15 (3H, s), 2.37-2.43 (1H, m), 2.48 (3H, s), 2.81 (1H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 2.96-3.05 (1H, m), 490 3.10-3.16 (TH, m), 3.82 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.28 227 (M+H). (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.39-4.48 (4H, m), 6.92 (1H, t, J = 4.1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.40-2.45 (1H, m), 2.85-2.93 (2H, m), 3.15- 3.25 (1H, m), 3.89 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.28-4.61 578 (5H, m), 4.90 (1H, br s), 5.19 (2H, abq, J = 24.9, 228 (M+H). 16.2 Hz), 6.28-6.29 (1H, br m), 6.77-6.80 (1H, br m), 7.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.44 (1H, s), 7.51 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.40-2.48 (1H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.14- 3.24 (1H, m), 3.92 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.38-4.58 579 (5H, m), 5.16 (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.39 (1H, d, J = 229 (M+H). 16.6 Hz), 6.79-6.81 (1H, br m), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.93 (1H, s), 7.99 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.13 (1H.s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.42-2.49 (1H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.14- 3.18 (1H, m), 3.93 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.42 (4H, 579 dt, J = 21.0, 7.9 Hz), 4.57-4.61 (1H, br m), 4.69 230 (M+H). (1H, d, J = 16.6 Hz), 5.52 (1H, d, J = 16.6 Hz), 6.81-6.84 (1H, br m), 7.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.15 (2H, s).
CUADRO 277 CUADRO 278 CUADRO 279 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.15 (3H, s), 2.41 (1H, ddd, J = 14.2, 11.0, 2.8 Hz), 2.84-2.95 (2H, m), 3.19 (1H, ddd, J = 14.7, 499 239 11.1, 3.5 Hz), 3.78 (1H, dt, J = 14.6, 2.8 Hz), 4.05 (M+H). (3H, s), 4.29-4.59 (5H, m), 6.75 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.08-7.24 (5H, m), 7.99 (1H, dd, J = 8.9, 2.1 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.4 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.37 (9H, s), 2.16 (3H, s), 2.35 (1H, ddd, J = 14.3, 11.6, 3.2 Hz), 2.77 (1H, dd, J = 13.3, 4.3 Hz), 2.86-2.94 (1H, m), 3.13 (1H, ddd, J = 14.9, 11.6, 530 240 3.5 Hz), 3.81 (1H, dt, J = 14.5, 3.1 Hz), 3.93 (3H, (M+H). s), 4.29 (1H, dt, J = 13.6, 2.7 Hz), 4.35-4.53 (4H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (1H, t, J = 4.4 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.68-7.72 (2H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.45-1.54 (2H, m), 1.66-1.83 (4H, m), 1.98- 2.07 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.34 (1H, ddd, J = 14.6, 11.6, 3.4 Hz), 2.77 (1H, dd, J = 13.1, 4.3 Hz), 2.86- 542 2.94 (1H, m), 3.13 (1H, ddd, J = 14.4, 11.6, 3.2 Hz), 241 (M+H). 3.31 (1H, ddd, J = 9.6, 7.1, 2.3 Hz), 3.82 (1H, dt, J = 14.3, 2.5 Hz), 3.91 (3H, s), 4.27 (1H, dt, J = 13.8, 2.9 Hz), 4.35-4.53 (4H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.93 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.64-7.69 (2H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.26 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.40-2.46 (1H, m), 2.86-2.93 (2H, m), 3.16- 3.20 (1H, m), 3.90 (1H, d, J = 15.8 Hz), 4.42-4.53 579 242 (4H, m), 5.45 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.68 (1H, d, J = (M+H). 16.2 Hz), 6.70-6.74 (1H, br m), 7.15 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.65 (2H, s), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.7 Hz).
CUADRO 280 CUADRO 281 CUADRO 282 CUADRO 283 CUADRO 284 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.87 (1H, h, J = 6.8 Hz), 3.01-3.11 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J = 14.1, 4.3 Hz), 3.70-3.78 (1H, m), 3.84-3.86 (1H, m), 4.10 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.27 663 260 (2H, s), 4.44 (2H, s), 4.51 (1H, d, J = 14.3 Hz), (M+H). 4.62-4.64 (1H, br m), 6.65 (1H, dd, J = 7.9, 4.0 Hz), 6.92 (1H, t, J = 2.1 Hz), 6.99 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.13-7.17 (5H, m), 7.84 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.55-8.58 (1H, br m). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.23-1.27 (6.3H, m), 2.79-2.90 (2.1H, m), 3.12-3.17 (0.6H, m), 3.29- 3.32 (0.4H, m), 3.55-3.59 (0.7H, m), 3.84-4.08 580 (5. OH, m), 4.33-4.37 (2.6H, m), 4.63-4.66 (1.2H, m), 261 (M+H). 4.79-4.83 (0.5H, m), 7.19-7.23 (4. OH, m), 7.78 (0.7H, d, J = 8.3 Hz), 7.87 (1.0H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (0.6H, d, J = 7.5 Hz), 8.07 (1.OH, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 2.55-3.54 (9H, 527 (M- m), 3.58-4.28 (6H, m), 4.53-4.69 (2H, m), 7.21 (3H, 262 2HCI+H). br s), 7.84-7.99 (4H, m), 8.00-8.22 (4H, m), 8.59- 8.83 (1H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.15 (3H, s), 2.36 (1H, td, J = 12.6, 3.5 Hz), 2.82 (1H, dd, J = 13.5, 4.6 Hz), 2.87-2.94 (1H, m), 512 3.19 (1H, ddd, J = 14.4, 11.9, 3.4 Hz), 3.85 (1H, dt, 263 (M+H). J = 14.6, 2.4 Hz), 4.27-4.60 (5H, m), 6.71 (1H, t, J = 5.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.11 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.60-1.70 (4H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.39 (1H, ddd, J = 14.5, 11.5, 3.4 Hz), 2.78- 2.94 (6H, m), 3.13 (1H, ddd, J = 14.4, 11.6, 3.3 Hz), 512 264 3.83 (1H, dt, J = 14.1, 2.6 Hz), 4.28 (1H, dt, J = (M+H). 14.0, 3.3 Hz), 4.40 (1H, d, J = 5.7 Hz), 4.42 (1H, d, J = 5.7 Hz), 4.47-4.53 (2H, m), 6.88 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.53-7.57 (2H, m).
CUADRO 285 CUADRO 286 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) 5: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.45 (1H, td, J = 13.0, 2.9 Hz), 2.70 (1H, dd, J = 14.6, 3.3 Hz), 2.86-2.93 (1 H, m), 3.06-3.14 (1 H, 623 271 m), 3.93 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.17 (1H, d, J = 13.2 (M+H). Hz), 4.46-4.51 (3H, m), 4.59 (1H, s), 6.96 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.10-7.25 (8H, m), 7.83 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.16 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.56 (1H, td, J = 12.7, 3.2 Hz), 2.77 (1H, dd, J = 13.8, 3.2 Hz), 2.86-2.93 (1H, m), 3.16-3.23 (1H, 619 m), 3.88-3.92 (4H, m), 4.08 (1H, d, J = 11.9 Hz), 272 (M+H). 4.46 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.54-4.58 (2H, m), 6.84- 6.97 (4H, m), 7.15-7.20 (4H, m), 7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, s), 8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.45 (1H, td, J = 13.2, 3.1 Hz), 2.70 (1H, dd, J = 14.4, 3.4 Hz), 2.86-2.93 (1H, m), 3.06-3.15 (1 H, m), 3.77 (3H, s), 3.92 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.16 619 273 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.47-4.52 (3H, m), 4.59 (1H, (M+H). s), 6.56 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.85 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.94 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.02 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.13-7.21 (5H, m), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.09 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6.0H, d, J = 6.8 Hz), 2.52-2.65 (4.8H, m), 2.87-2.99 (1.9H, m), 3.24- 3.32 (0.7H, m), 3.84 (1.0H, d, J = 13.7 Hz), 3.95- 3.97 (0.3H, m), 4.21 (1.6H, d, J = 3.3 Hz), 4.29- 627 274 4.37 (3.7H, m), 4.55-4.60 (1.0H, m), 4.89 (0.2H, d, (M+H). J = 13.9 Hz), 6.73-6.79 (1.0H, br m), 6.96-7.02 (0.8H, br m), 7.12 (2.0H, d, J = 7.7 Hz), 7.21 (2.1H, d, J = 8.2 Hz), 7.75 (2.0H, d, J = 8.2 Hz), 7.93 (2.0H, d, J = 8.2 Hz).
CUADRO 287 CUADRO 288 CUADRO 289 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.15 (3H, s), 2.39 (1H, ddd, J = 13.7, 11.0, 3.1 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 13.2, 4.2 Hz), 2.86-2.94 (1H, 542 m), 3.15 (1H, ddd, J = 14.7, 11.5, 3.5 Hz), 3.81 (1H, 284 (M+H). dt, J = 13.8, 2.9 Hz), 4.31 (1H, dt, J = 13.7, 2.9 Hz), 4.37-4.55 (6H, m), 6.82 (1H, t, J = 4.9 Hz), 7.05 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.80-2.89 (1H, h, J = 6.8 Hz), 3.03-3.13 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J = 14.1, 4.3 Hz), 3.71-3.77 (1H, m), 3.85-3.90 (1H, m), 4.13 (1H, d, J = 13.9 Hz), 633 285 4.25 (2H, d, J = 3.4 Hz), 4.54 (1H, d, J = 14.3 Hz), (M+H). 4.65 (1H, br s), 7.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 6.8 Hz), 8.06 (2H, d, J = 7.9 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.21 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.84 (1H, h, J = 6.8 Hz), 3.04-3.13 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J = 14.1, 4.3 Hz), 3.73-3.78 (1H, m), 3.86-3.88 (1H, m), 4.13 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.26 633 (2H, d, J = 3.0 Hz), 4.53 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.63- 286 (M+H). 4.64 (1H, brm), 7.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00 (1H, t, J = 1.9 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), .25 (6H, d, J = 6.8 Hz), .65- .78 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.57 (1H, ddd, J = 13.9, 11.3, 3.2 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.91 (1H, dd, J = 13.9, 6.8 Hz), 2.96 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.19 (1H, ddd, 492 287 J = 14.7, 11.3, 3.4 Hz), 3.84 (1H, dt, J = 14.4, 3.1 (M+H). Hz), 4.29 (1H, dt, J = 13.7, 2.9 Hz), 4.42 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.43 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.47-4.57 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 3.8 Hz), 6.87 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.48 (1H, d, J = 3.8 Hz).
CUADRO 290 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz, 120°C) d: 1.19 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.81 (3H, s), 2.76-3.20 (3H, m), 3.56-3.68 (2H, m), 3.96-4.26 (2H, m), 4.04 (3H, s), 542 4.10 (1H, d, J = 5.5 Hz), 4.12 (1H, d, J = 6.0 Hz), 288 (M+H). 4.48 (1H, dd, J = 5.0, 2.3 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 8.08 (1H, t, J = 5.2 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.05 (1H, br s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.15 (3H, s), 2.61 (1H, ddd, J = 13.6, 10.6, 3.3 Hz), 2.86-2.93 (1H, m), 2.98 (1H, dd, J = 14.0, 4.3 Hz), 3.21 (1H, ddd, J = 14.9, 11.6, 3.5 Hz), 3.84 508 289 (1H, dt, J = 14.8, 3.3 Hz), 3.89 (2H, s), 4.20 (1H, dt, (M+H). J = 13.7, 2.9 Hz), 4.39-4.52 (4H, m), 6.92 (1H, t, J = 5.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.49 (1H, d, J = 3.1 Hz), 10.15 (1H, br s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.18 (6.0H, d, J = 6.8 Hz), 1.25-1.33 (3.1 H, m), 2.54-2.62 (0.7H, m), 2.80- 2.88 (1.0H, m), 2.92-3.01 (1.0H, m), 3.15-3.22 (1.0H, m), 3.36-3.44 (0.3H, m), 3.66-3.73 (0.5H, m), 570 290 3.81 (0.7H, d, J = 14.8 Hz), 4.14-4.40 (5.5H, m), (M+H). 4.56 (1.0H, d, J = 14.1 Hz), 4.80 (0.3H, d, J = 13.9 Hz), 6.35-6.39 (0.2H, br m), 6.57-6.62 (0.7H, br m), 7.05-7.09 (1.9H, m), 7.14 (2. OH, d, J = 8.2 Hz), 7.67-7.75 (1.9H, m), 7.88-7.92 (2.1H, m). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.22-1.31 (12H, m), 2.15 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.39 (1H, dt, J = 17.7, 6.4 500 291 Hz), 2.76-3.19 (5H, m), 3.82 (1H, d, J = 14.1 Hz), (M+H). 4.24-4.56 (5H, m), 6.72 (1H, s), 7.02-7.10 (3H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.21-1.31 (12H, m), 2.12 (3H, s), 2.34-2.45 (1H, m), 2.77-3.18 (4H, m), 504 3.83 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.29 (1H, d, J = 13.2 Hz), 292 (M+H). 4.38-4.54 (4H, m), 6.85-7.00 (3H, m), 7.14 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.6 Hz).
CUADRO 291 CUADRO 292 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.66 (2H, td, J = 14.8, 7.7 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.80-2.93 (1H, m), 571 298 2.94-3.12 (1H, m), 3.35-3.45 (1H, m), 3.67-3.93 (M+H). (3H, m), 4.24-4.36 (3H, m), 4.67 (1H, br s), 7.12 (4H, br s), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, br s), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.50-8.62 (1 H, br m). 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.23 (7H, d, J = 6.8 Hz), 1.68 (2H, td, J = 15.0, 7.4 Hz), 2.45 (3H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.82- 585 299 2.94 (1H, m), 3.08-3.21 (1H, m), 3.40 (1H, dd, J = (M+H). 13.9, 4.9 Hz), 3.73-3.88 (3H, m), 4.26-4.40 (3H, m), 4.58-4.63 (1H, m), 7.14 (4H, s), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.51-8.58 (1H, m). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.54 (1H, dt, J = 18.2, 7.1 Hz), 2.75 (1H, dd, J = 14.7, 3.4 Hz), 2.84-2.98 (1H, m), 3.07-3.19 (1H, 591 m), 3.97 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.17 (1H, d, J = 13.7 300 (M+H). Hz), 4.44-4.64 (4H, m), 6.85 (1H, s), 7.12-7.21 (4H, m), 7.70 (1H, dd, J = 5.8, 1.4 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.48 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.83 (1H, d, J = 1.1 Hz), 9.01 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.63 (9H, s), 2.49 (1H, td, J = 13.2, 3.1 Hz), 2.72 (1H, dd, J = 14.7, 3.6 Hz), 2.84-2.94 (1H, m), 3.04-3.16 (1H, m), 3.95 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.17 690 301 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.41-4.54 (3H, m), 4.60 (1H, (M+H). s), 7.00 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.12-7.23 (4H, m), 7.49 (1H, dd, J = 5.5, 2.2 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.72 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.84-2.95 (1H, m), 3.03-3.12 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J = 13.5, 4.6 Hz), 3.42-3.52 (1H, m), 3.81 611 302 (3H, s), 3.90 (2H, d, J = 10.1 Hz), 4.38 (2H, dd, J = (M+H). 5.7, 1.8 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 13.7, 2.2 Hz), 4.59- 4.65 (1H, m), 6.71 (1H, s), 7.08-7.20 (4H, m), 7.75- 7.80 (3H, m), 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz).
CUADRO 293 CUADRO 294 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.94-2.02 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.47 (1H, td, J = 12.8, 3.7 Hz), 2.78 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.84-2.92 (2H, m), 2.90 (3H, s), 3.11 (1H, ddd, J = 14.8, .5, 3.5 Hz), 3.31 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.87 (1H, dt, J = 513 307 13.8, 2.8 Hz), 4.27 (1H, dt, J = 13.4, 2.7 Hz), 4.39 (M+H). (1H, d, J = 6.0 Hz), 4.41 (1H, d, J = 6.4 Hz), 4.46- 4.52 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.90 (1H, t, J = 5.0 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.78-3.00 (2H, m), 3.27 (1H, dd, J = 14.2, 4.1 Hz), 3.36 (1H, dt, J = 17.9, 6.6 Hz), 3.43-3.52 (OH, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.23 (1H, d, J = 13.7 Hz), 541 308 4.29-4.41 (2H, m), 4.50 ( H, s), 4.61 (OH, s), 4.76 (M+H). (OH, d, J = 13.0 Hz), 4.86 (OH, d, J = 13.5 Hz), 5.21 (1H, d, J = 14.3 Hz), 5.45-5.55 (1H, m), 6.62-6.65 (OH, br m), 6.89-6.98 (2H, br m), 7.13-7.22 (4H, m), 7.74-7.79 (2H, m), 7.94-7.99 (2H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: .23- .28 (9H, m), 2.42-2.46 (1H, m), 2.87-2.96 (2H, m), 3.13-3.20 (1H, m), 3.92 (1H, d, J = 15.4 Hz), 3.98 (2H, s), 666 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.41-4.50 (4H, m), 4.58 309 (M+H). (1H, brs), 5.60 (1H, d, J = 16.2 Hz), 5.92 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.72-6.74 (1H, br m), 7.15 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 1.17-1.19 (6.3H, m), 2.67-2.79 (2. OH, m), 3.00-3.07 (0.7H, m), 3.71- 636 4.22 (5.9H, m), 4.58-4.66 (1.5H, m), 5.22-5.27 310 (M+H). (0.5H, m), 5.69-5.79 (1.3H, m), 7.02-7.20 (4.4H, m), 7.87-7.94 (3.2H, m), 8.05 (1.OH, d, J = 8.7 Hz), 8.60-8.62 (0.5H, br m), 8.89-8.91 (0.4H, br m).
CUADRO 295 CUADRO 296 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) 8: 1.14-1.68 (OH, m), 612 317 2.08-2.37 (4H, m), 2.67-3.30 (4H, m), 3.48-4.82 (M+H). (6H, m), 7.11-7.25 (4H, m), 7.68-8.09 (4H, m). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.50 (1H, td, J = 13.2, 3.3 Hz), 2.74 (1H, dd, J = 14.7, 3.4 Hz), 2.86-2.93 (1H, m), 3.04-3.12 (1H, 606 m), 3.93 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.17 (1H, d, J = 13.2 318 (M+H). Hz), 4.46-4.50 (3H, m), 4.59 (1H, s), 7.02 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.14-7.20 (4H, m), 7.23-7.25 (4H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.40 (2H, d, J = 6.2 Hz), 8.56(1 H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.51 (9H, s), 1.66 (2H, td, J = 15.1, 7.7 Hz), 2.46 (3H, s), 2.65 (2H, t, 641 319 J = 7.7 Hz), 2.81-2.96 (3H, m), 3.32-3.46 (1H, m), (M+H). 3.83-3.93 (2H, m), 4.34-4.50 (3H, m), 4.53-4.57 (1H, m), 6.86-6.92 (1H, m), 7.11-7.21 (4H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.3 Hz). H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.51 (9H, s), 2.43 (3H, s), 2.85-3.12 (3H, m), 683 3.37-3.47 (1H, m), 3.81-3.93 (2H, m), 4.40 (2H, d, J 320 (M+H). = 6.0 Hz), 4.47 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.59 (1H, br s), 6.75-6.82 (1H, m), 7.08-7.21 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.88-7.95 (2H, m). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.20-1.32 (9H, m), 2.15 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.35-2.45 (1H, m), 2.61 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 486 321 2.93-3.17 (2H, m), 3.81 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.24- (M+H). 4.55 (5H, m), 6.72 (1H, t, J = 5.4 Hz), 6.99-7.09 (3H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.46 (3H, s), 2.84-2.98 (1H, m), 3.02-3.20 (2H, 627 m), 3.41-3.50 (1H, m), 3.81-3.93 (2H, m), 4.32-4.47 322 (M+H). (2H, m), 4.53 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.61 (1H, br s), 6.75-6.84 (1H, m), 7.08-7.21 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9.0 Hz).
CUADRO 297 CUADRO 298 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CD3OD, 400 MHz) d: 1.20 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.77-2.90 (1H, m), 3.12-3.23 (1H, m), 3.44 (1H, dd, J = 14.2, 4.5 Hz), 3.71-3.90 (2H, m), 4.12- 591 4.27 (3H, m), 4.60-4.65 (1H, m), 4.77 (1H, d, J = 327 (M+H). 14.1 Hz), 6.62 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (4H, dd, J = 13.3, 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 8.9, 2.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.60- 8.62 (1H, m). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.82-2.96 (1H, m), 3.23-3.32 (1H, m), 3.51 (1H, dd, J = 13.8, 4.7 Hz), 3.81-3.90 (2H, m), 3.92- 613 328 4.01 (1H, m), 4.14-4.31 (2H, m), 4.43 (1H, d, J = (M+H). 13.6 Hz), 4.62-4.67 (1H, m), 7.10-7.17 (4H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (1H, s), 7.92-7.98 (2H, m), 8.57-8.64 (1H, m). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.23 (6H, d, J = 7.2 Hz), .67 (2H, td, J = 15.0, 7.4 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.80-2.93 (1H, m), 571 3.08-3.26 (1H, m), 3.43 (1H, dd, J = 13.8, 4.7 Hz), 329 (M+H). 3.73-3.90 (3H, m), 4.27 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.31- 4.38 (1H, m), 4.58-4.64 (1H, m), 7.10-7.18 (4H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.52-8.59 (1H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.51 (9H, s), 1.65 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.26 (3H, s), 2.45 (3H, s), 2.65 655 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.85-2.96 (3H, m), 3.35-3.41 330 (M+H). (1H, m), 3.85-3.92 (2H, m), 4.35-4.43 (3H, m), 4.53-4.56 (1H, m), 6.71-6.74 (1H, m), 6.99-7.03 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.58-1.69 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 599 2.78-2.85 (1H, m), 3.09-3.17 (1H, m), 3.40 (1H, dd, 331 (M+H). J = 13.7, 4.6 Hz), 3.74-3.84 (3H, m), 4.18-4.29 (3H, m), 4.58-4.59 (1H, m), 6.93-7.06 (3H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.29 (1H, t, J = 5.3 Hz).
CUADRO 299 CUADRO 300 CUADRO 301 CUADRO 302 CUADRO 303 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.24 (6H, t, J = 7.2 Hz), 2.61-2.71 (2H, m), 2.90 (1H, h, J = 7.2 Hz), 3.30-3.36 (1 H, m), 3.77 (1 H, d, J = 12.8 Hz), 3.94 536 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.21 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.45 353 (M+H). (2H, abq, J = 31.6, 14.7, 5.8 Hz), 4.56 (1H, br s), 6.64 (2H, s), 6.96 (1H, br s), 7.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.44 (3H, s), 2.86-2.90 (4H, m), 2.94-3.08 (2H, m), 3.37-3.47 (1H, m), 3.89 (2H, t, J = 12.8 Hz), 640 354 4.40 (3H, d, J = 5.7 Hz), 4.45 (3H, d, J = 13.2 Hz), (M+H). 4.59 (1H, br s), 5.42-5.44 (1H, br m), 6.79 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.11 (4H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (4H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89-7.93 (2H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.19 (3H, s), 2.89-2.96 (3H, m), 3.03 (6H, s), 3.40-3.46 (1H, m), 3.82-3.87 (2H, m), 4.41 (2H, d, J 654 355 = 5.7 Hz), 4.46 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.59 (1H, br s), (M+H). 6.80-6.82 (1H, br m), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.91 (2H, d, J = 6.8 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.59-0.65 (2H, m), 0.91 (2H, ddd, J = 9.5, 5.2, 3.0 Hz), 1.83 (1H, tt, J = 8.4, 4.0 Hz), 2.21 (3H, s), 2.43 (3H, s), 3.23 (1H, ddd, J = 13.9, 8.3, 4.2 Hz), 3.47 (1H, dd, J = 13.7, 639 4.4 Hz), 3.75-3.98 (3H, m), 4.18 (2H, ddd, J = 29.4, 356 (M+H). 14.8, 5.4 Hz), 4.36 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.62 (1H, dd, J = 4.5, 2.5 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 6.86 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.34 (1H, t, J = 5.5 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.26 (7H, d, J = 6.8 Hz), 2.86-2.95 (1H, m), 3.25-3.35 (2H, br m), 3.49- 608 3.51 (1H, br m), 3.76-3.90 (2H, br m), 4.21 (2H, dt, 357 (M+H). J = 25.1, 7.2 Hz), 4.40 (1 H, br s), 4.68 (OH, br s), 7.13-7.18 (5H, m), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.47 (1H, br s).
CUADRO 304 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) 6: 1 .24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1 .49 (9H, s), 2.46 (3H, s), 2.83-3.12 (3H, m), 3.36-3.48 (1 H, m), 3.86 (2H, d, J = 10.2 Hz), 4.01 - 740 358 4.06 (2H, m), 4.40 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.45-4.53 (M+H). (1 H, m), 4.59 (1 H, br s), 5.97-6.02 (1 H, m), 6.75- 6.81 (1 H, m), 7.08-7.21 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1 .25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1 .45 (9H, s), 2.42 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.83-3.09 (3H, m), 3.35-3.48 (1 H, m), 3.53- 754 3.62 (2H, m), 3.85 (2H, d, J = 9.8 Hz), 4.39 (2H, d, 359 (M+H). J = 5.7 Hz), 4.48 (1 H, d, J = 12.4 Hz), 4.59 (1 H, br s), 6.19-6.26 (1 H, m), 6.74-6.81 (1 H, m), 7.07-7.21 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1 .22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.43 (3H, s), 2.81 -2.93 (1 H, m), 3.14-3.28 (1 H, m), 3.42 (1 H, dd, J = 13.8, 4.7 Hz), 3.75-3.94 (3H, 684 360 m), 3.98 (2H, s), 4.18-4.28 (2H, m), 4.40 (1 H, d, J = (M+H). 13.9 Hz), 4.61 -4.65 (1 H, m), 7.08-7.17 (4H, m), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.53-8.59 (1 H, m). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1 .22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.39 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.81 -2.93 (1 H, m), 3.15-3.26 (1 H, m), 3.41 ( 1 H, dd, J = 13.8, 698 361 4.7 Hz), 3.53 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.74-3.92 (3H, m), (M+H). 4.16-4.29 (2H, m), 4.35-4.42 (1 H, m), 4.60-4.65 (1 H, m), 7.09-7.16 (4H, m), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.90-7.97 (2H, m), 8.53-8.59 (1 H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .23 (6H, d, J = 6.8 582 Hz), 2.52-2.98 (3H, m), 3.25-3.80 (2H, m), 3.86- 362 (M+H). 4.15 (2H, m), 4.34-4.81 (3H, m), 7.02-7.22 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.7 Hz).
CUADRO 305 81 CUADRO 306 CUADRO 307 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) 6: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.78-2:85 (3H, m), 3.43-3.48 (1H, m), 3.93 (2H, d, J = 13.2 Hz), 4.40-4.42 (2H, m), 4.52 (1H, d, 537 373 J = 13.6 Hz), 4.65 (1H, br s), 6.98-7.01 (1H, br m), (M+H). 7.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69 (1H, s), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.67 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.21-3.30 (1H, m), 3.43 (1H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 608 374 3.71-3.92 (2H, m), 4.14-4.21 (2H, m), 4.27-4.37 (M+H). (1H, m), 4.59-4.65 (1H, m), 4.81-4.86 (1H, m), 6.99-7.07 (4H, m), 7.36-7.44 (2H, m), 7.92-7.99 (2H, m), 8.08-8.12 (1H, m), 8.59-8.67 (2H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.04 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.80-1.90 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.59 (1H, ddd, J = 14.2, 11.5, 3.5 Hz), 493 2.86-2.94 (1H, m), 2.98-3.02 (1H, m), 3.03 (2H, t, J 375 (M+H). = 7.6 Hz), 3.24 (1H, ddd, J = 14.3, 11.4, 3.3 Hz), 3.83 (1H, dt, J = 14.3, 2.8 Hz), 4.31-4.59 (5H, m), 6.79 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.12 (1H, s). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.84-2.93 (1H, m), 3.24-3.29 (1H, m), 3.49- 3.54 (1H, m), 3.78-3.97 (2H, m), 4.22-4.24 (2H, m), 592 4.39 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.73 (1H, br s), 4.85 (1H, 376 (M+H). brs), 7.08 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.13 (1H, s), 7.13 (2H, d, J = 4.1 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (3H, s), 7.89 (2H, d, J = 9.8 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.68-8.70 (1H, br m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.83-2.98 (2H, m), 3.09 (1H, dd, J = 13.5, 4.4 Hz), 3.39-3.49 (1H, m), 3.91 (1H, d, J = 14.1 Hz), 591 4.28-4.43 (3H, m), 4.63 (1H, s), 4.84 (1H, d, J = 377 (M+H). 14.1 Hz), 5.39 (1H, s), 6.81 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.06 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.97-8.08 (3H, m), 8.77 (1H, d, J = 1.3 Hz).
CUADRO 308 CUADRO 309 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) d: 0.57-0.63 (2H, m), 0.88-0.95 (2H, m), 1.82-1.90 (1H, m), 2.37 (3H, s), 3.10-3.20 (ÍH, m), 3.40-3.47 (1H, m), 3.71-3.78 625 (2H, m), 3.83-3.90 (1H, m), 3.97-4.14 (2H, m), 383 (M+H). 4.21-4.29 (1H, m), 4.53-4.57 (1H, m), 6.95 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.61 (1H, brt, J = 5.7 Hz), 12.51 (1H, br s). 1H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 1.19 (6H, d, J = 585 6.8 Hz), 2.62-2.74 (1H, m), 2.82-3.80 (8H, m), 3.96- 384 (M+H). 4.29 (4H, m), 4.50-4.64 (2H, m), 7.07-7.24 (4H, m), 7.83-7.99 (4H, m), 8.57-8.74 (1H, br m). 1H-RMN (DMSO-dg, 400MHz) d: 1.16 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.76-2.88 (1H, m), 3.16-3.27 (1H, m), 3.37- 3.45 (1H, m), 3.68-3.78 (2H, m), 3.94-4.10 (2H, m), 608 4.30-4.38 (1H, m), 4.55-4.60 (1H, m), 4.74-4.82 385 (M+H). (1H, m), 6.99 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.07 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.56 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.66 (1H, brt, J = 5.7 Hz), 12.74 (1H, br s). 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) d: 3.18-3.25 (1H, m), 3.42 (1H, dd, J = 13.9, 4.4 Hz), 3.68-3.80 (2H, m), 4.04-4.15 (2H, m), 4.32 (1H, d, J = 13.7 Hz), 650 386 4.57-4.61 (1H, br m), 4.77 (1H, d, J = 14.4 Hz), (M+H). 7.20-7.22 (4H, br m), 7.49 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.23 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.78 (1H, t, J = 5.8 Hz), 12.75 (1H, br s). 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) d: 2.37 (3H, s), 2.98 (6H, s), 3.09-3.16 (1H, m), 3.37-3.44 (1H, m), 3.69- 3.77 (2H, m), 3.81-3.88 (1H, m), 3.88-4.05 (2H, m), 629 4.19-4.26 (1H, m), 4.50-4.54 (1H, m), 6.50 (1H, d, J 387 (M+H). = 8.8 Hz), 7.26 (1 H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.55 (1H, brt, J = 5.8 Hz), 12.50 (1H, brs).
CUADRO 310 CUADRO 311 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 1.13-1.24 (6H, m), 1.77 (1.8H, s), 1.86 ( .2H, s), 2.36-2.55 (1 H, m), 2.61-2.78 (2H, m), 2.81-3.33 (5H, m), 3.51-4.42 502 393 (4H, m), 7.26-7.35 (2H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.64 (M+H). (0.8H, d, J = 8.2 Hz), 7.72 (1.2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83-7.89 (2H, m), 8.08-8.17 (1H, br m), 12.81 (1H, brs). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.21 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.60-1.70 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.81-2.88 (1H, m), 3.09- 615 3.16 (1H, m), 3.35 (3H, s), 3.41 (1H, dd, J = 14.0, 394 (M+H). 5.0 Hz), 3.71-3.89 (3H, m), 4.25 (2H, s), 4.32 (1 H, d, J = 11.9 Hz), 4.58-4.69 (3H, m), 7.09-7.14 (4H, m), 7.34 (2H; d, J = 8.2 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.2 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.89 (0.3H, s), 2.13 (2.7H, s), 2.26-2.33 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J = 13.5, 4.0 Hz), 2.79-2.95 (3H, 459 m), 2.98-3.05 (1H, m), 3.52-3.59 (2H, m), 3.73 (1H, 395 (M+H). d, J = 13.7 Hz), 4.22 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.39-4.45 (2H, m), 6.75 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.55 (2H, d, J = 5.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.12 (3H, s), 2.25-2.37 (1H, m), 2.79 (1H, dd, J = 13.0, 4.0 Hz), 2.88-3.09 (4H, m), 3.51-3.64 (1H, 459 m), 3.67-3.77 (1H, m), 3.81 (1H, d, J = 15.1 Hz), 396 (M+H). 4.22 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.40-4.52 (2H, m), 7.11- 7.21 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.63 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.11 (1H, brs), 8.55 (1H, d, J = 4.1 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 7.2 Hz), 2.12 (3H, s), 2.24-2.37 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J = 13.4, 4.0 Hz), 2.78-3.10 (4H, m), 3.49-3.59 (2H, 459 m), 3.76 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.22 (1H, d, J = 13.9 397 (M+H). Hz), 4.36-4.48 (2H, m), 6.75 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.23-7.31 (1H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.42- 8.54 (3H, m).
CUADRO 312 CUADRO 313 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.13 (3H, s), 2.30-2.52 (7H, m), 2.80 (1H, dd, J 467 = 13.9, 4.5 Hz), 2.96-3.06 (1H, m), 3.16-3.43 (3H, 403 (M+H). m), 3.65-3.85 (5H, m), 4.28 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.46-4.50 (2H, m), 7.25-7.31 (1H, br m), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.66-1.75 (2H, m), 2.12 (3H, s), 2.31-2.48 (7H, m), 2.71 (1H, dd, J = 13.4, 4.0 Hz), 2.97-3.06 (1 H, 481 404 m), 3.13-3.23 (1H, m), 3.29-3.41 (2H, m), 3.70-3.88 (M+H). (5H, m), 4.25 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.40-4.47 (2H, m), 7.14 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.29 (6H, d, J = 7.2 Hz), 1.68-2.01 (6H, m), 2.11 (3H, s), 2.32-2.42 (1H, 465 m), 2.49-2.76 (7H, m), 2.96-3.06 ( H, m), 3.16-3.26 405 (M+H). (1H, m), 3.36 (2H, q, J = 5.8 Hz), 3.89 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.24 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.37-4.45 (2H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75-7.81 (3H, m). 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) d: 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.49-1.61 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.45-2.54 (2H, m), 3.05-3.15 (1H, m), 3.31-3.39 (1H, m), 626 406 3.70-3.84 (3H, m), 4.00-4.17 (2H, m), 4.23-4.30 (M+H). (1H, m), 4.54-4.59 (1H, m), 7.03-7.11 (6H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.62 (1H, brt, J = 5.8 Hz). 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 2.97 (6H, s), 3.07- 3.17 (1H, m), 3.27-3.35 (1H, m), 3.65-3.76 (2H, m), 3.84-3.98 (2H, m), 4.24-4.31 (1H, m), 4.50-4.55 610 (1H, m), 4.68-4.75 (1H, m), 6.46 (1H, d, J = 8.7 407 (M+H). Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.12 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.61 (1H, brt, J = 5.5 Hz).
CUADRO 314 CUADRO 315 CUADRO 316 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 2.43 (3H, s), 2.67- 2.77 (2H, m), 3.09-3.16 (1 H, m), 3.33-3.39 (2H, m), 599 3.60-3.66 (1 H, m), 3.80-3.86 (2H, m), 4.26 (1 H, d, J 418 (M+H). = 14.6 Hz), 4.54 (1 H, s), 4.82 (1 H, s), 7.17-7.19 (3H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.09-8.13 (1 H, br m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .26 (6.0H, d, J = 7.1 Hz), 1 .99 (0.5H, s), 2.20 (2.4H, s), 2.45-2.53 (0.8H, m), 2.86-2.95 (1 .1 H, m), 3.05 (0.9H, dd, J = 13.3, 3.9 Hz), 3.12-3.19 (0.9H, m), 3.83 (0.9H, d, J = 540,542 419 14.1 Hz), 4.42 (1 .7H, d, J = 5.1 Hz), 4.46-4.53 (M+H). (2. OH, m), 4.62 (0.9H, d, J = 13.2 Hz), 6.71 -6.74 (0.8H, br m), 7.13 (2. OH, d, J = 8.2 Hz), 7.18-7.23 (2.1 H, m), 7.36 (1 .2H, d, J = 9.7 Hz), 7.48 (0.9H, d, J = 8.4 Hz), 7.79 (1 .0H, t, J = 7.9 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .24 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.84-3.02 (2H, m), 3.23 (1 H, dd, J = 14.2, 5.6 Hz), 3.58 (1 H, dt, J = 17.5, 6.0 Hz), 3.82-3.94 (4H, 655 420 m), 4.05 (1 H, d, J = 12.6 Hz), 4.28 (1 H, dd, J = (M+H). 14.8, 5.1 Hz), 4.46-4.65 (3H, m), 6.83 (1 H, t, J = 5.7 Hz), 7.1 1 -7.21 (4H, m), 7.76 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.85-3.07 (2H, m), 3.22 (1 H, dd, J = 14.0, 4.3 Hz), 3.56-3.68 (1 H, m), 3.82-3.98 (4H, m), 4.1 1 - 718, 720 421 4.28 (2H, m), 4.40-4.60 (2H, m), 4.90 (1 H, d, J = (M+H). 14.3 Hz), 6.73 (1 H, t, J = 5.7 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 1 .20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.47 (3H, s), 2.63-2.96 (5H, m), 3.16 (1 H, d, J 620 422 = 10.8 Hz), 3.75-3.97 (3H, m), 4.07-4.34 (3H, m), (M+H). 4.68 (1 H, s), 6.98-7.13 (4H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.52 (1 H, s).
CUADRO 317 CUADRO 318 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.22-0.26 (1.8H, m), 0.58-0.62 (1.9H, m), 0.94-1.02 (1.0H, m), 1.25 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.92 (0.4H, s), 2.15 (2.8H, s), 2.35- 2.42 (0.9H, m), 2.63 (2.0H, d, J = 7.1 Hz), 2.80 498 ¦ (0.9H, dd, J = 13.9, 4.6 Hz), 2.87-2.94 (1.1H, m), 428 (M+H). 3.11-3.18 (0..9H, m), 3.84 (1.0H, d, J = 14.3 Hz), 4.28 (0.9H, d, J = 13.7 Hz), 4.36-4.52 (4.0H, m), 6.87-6.90 (0.9H, br m), 7.13 (2.0H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2.4H, d, J = 8.2 Hz), 7.44 (2.0H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (2.0H, d, J = 8.2 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.96 (2.9H, t, J = 7.3 Hz), 1.25 (6.1H, d, J = 7.0 Hz), 1.61-1.72 (3.3H, m), 1.99 (0.3H, s), 2.20 (2.7H, s), 2.44-2.52 (1.0H, m), 2.66 (2.0H, t, J = 7.7 Hz), 2.87-2.94 (1.1H, m), 3.03 504 429 (0.9H, dd, J = 13.4, 4.2 Hz), 3.10-3.17 (1.0H, m), (M+H). 3.83 (1.1H, d, J = 14.4 Hz), 4.33-4.45 (3. OH, m), 4.55-4.62 (1.9H, m), 6.87-6.90 (0.9H, br m), 7.00 (1.0H, d, J = 11.6 Hz), 7.10-7.15 (2.9H, m), 7.21 (2. OH, d, J = 8.1 Hz), 7.81 (1.0H, t, J = 7.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.26 (6.0H, d, J = 7.0Hz), 1.96 (0.4H, s), 2.16 (2.5H, s), 2.35-2.43 (1.0H, m), 2.82-2.95 (2.0H, m), 3.12-3.19 (0.9H, m), 3.80-3.85 (0.9H, m), 4.33-4.37 (1.2H, m), 4.41 430 522,524 (1.7H, d, J = 5.8 Hz), 4.46 (0.9H, d, J = 3.9 Hz), (M+H). 4.53 (1.0H, d, J = 13.4 Hz), 6.73-6.76 (1.1H, br m), 7.12 (1.9H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (1.9H, d, J = 8.1 Hz), 7.66-7.71 (3.8H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.25 (6H, d, J = 6.7 Hz), 2.59 (3H, s), 2.76 (1H, td, J = 12.6, 3.6 Hz), 2.81-2.95 (2H, m), 3.58 (1H, ddd, J = 14.6, 11.2, 2.8 Hz), 3.69 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.90-4.00 (4H, 620 431 m), 4.29 (1H, dd, J = 14.8, 5.6 Hz), 4.41-4.53 (2H, (M+H). m), 4.59 (1H, br s), 6.81 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.66 (1H, s).
CUADRO 319 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) 5: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.66 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.21-3.30 (1H, m), 3.45 (1H, dd, J = 14.3, 4.5 Hz), 3.72-3.92 (2H, m), 4.09-4.24 (2H, m), 4.28- 622 432 4.38 (1H, m), 4.61-4.66 (1H, m), 4.79-4.86 (1H, m), (M+H). 6.86 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.93 (1H, br s), 6.99 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.92-7.98 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.42 (1H, t, J = 5.8 Hz), 8.61 (1H, d, J = 1.1 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.23-1.28 (6H, m), 2.04 (3H, br s), 2.43-2.53 (0.5H, br m), 2.77-3.08 (4H, br m), 3.15-3.34 (1.5H, br m), 3.53-3.62 (1H, br m), 3.65-3.91 (2.5H, br m), 4.10-4.19 (0.5H, br 448 433 m), 4.26-4.34 (0.5H, br m), 4.57 (0.5H, br s), 4.69 (M+H). (0.5H, br s), 4.75-4.84 (0.5H, br m), 7.14 (0.5H, br s), 7.23 (0.5H, br s), 7.32-7.43 (2H, br m), 7.69- 7.82 (2H, br m), 8.02 (0.5H, br s), 8.30 (0.5H, br s), 8.66 (0.5H, br s), 8.80 (0.5H, br s).
CUADRO 320 CUADRO 321 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.64-2.78 (2H, m), 2.84-2.93 (1H, m), 3.06 (1H, d, J = 10.5 Hz), 3.50 (3H, s), 3.52-3.58 (1H, 594 439 m), 3.72-3.80 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 13.6 Hz), (M+H). 4.27-4.33 (2H, m), 4.69 (1H, s), 6.30 (1H, s), 7.16 (4H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.04 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.47-8.54 (1H, m). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.88-0.98 (6H, m), 1.55-1.72 (4H, m), 2.53 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.16-3.25 (1H, m), 3.38-3.48 566 440 (1H, m), 3.66-3.91 (2H, m), 4.10-4.29 (3H, m), (M+H). 4.55-4.61 (1H, m), 4.64-4.75 (1H, m), 6.99-7.09 (4H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.03 (1H, s), 8.54-8.67 (2H, m). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.88-0.99 (6H, m), 1.52-1.72 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.19-3.27 (1H, m), 3.43-3.53 (1H, m), 3.70-3.91 (2H, m), 4.12-4.29 580 441 (3H, m), 4.58-4.72 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 7.9 (M+H). Hz), 6.94 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.37 (1H, t, J = 5.3 Hz), 8.62 (1H, d, J = i.5 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.43 (3H, s), 3.17-3.25 (1H, m), 3.46 (1H, dd, J = 13.7, 4.6 Hz), 3.78-4.03 (5H, m), 4.17 (2H, ddd, J 629 = 31.4, 14.5, 5.8 Hz), 4.36 (1H, d, J = 13.5 Hz), 442 (M+H). 4.60 (1H, dd, J = 4.4, 2.4 Hz), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.53 (1H, t, J = 5.8 Hz). 607 443 (M+H).
CUADRO 322 CUADRO 323 CUADRO 324 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.64 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.45 (1H, td, J = 13.4, 3.6 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 13.6, 3.8 Hz), 3.14 (1H, 682 ddd, J = 15.5, 12.0, 3.1 Hz), 3.89 (1H, d, J = 14.3 455 (M+H). Hz), 3.98 (2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.32- 4.59 (5H, m), 5.60 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.93 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.77 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.44-2.50 (1H, m), 2.44 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.92-2.99 (1H, m), 3.15 (1H, ddd, J = 15.5, 12.5, 3.2 Hz), 3.90 (1H, 610 456 d, J = 15.2 Hz), 4.33-4.43 (2H, m), 4.44-4.52 (2H, (M+H). m), 4.59 (1H, s), 5.33 (1H, d, J = 16.8 Hz), 5.62 (1H, d, J = 16.5 Hz), 6.91 (1H, t, J = 5.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1H-RMN (CDC , 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.64 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.40-2.50 (1H, m), 2.55 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 13.1, 3.4 Hz), 3.09-3.19 (1H, m), 3.89 (1H, d, J 610 457 = 15.0 Hz), 4.34-4.52 (4H, m), 4.56 (1H, s), 5.54 (M+H). (1H, d, J = 15.9 Hz), 5.88 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.76 (1H, t, J = 6.7 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61 (2H, td, J = 14.9, 7.6 Hz), 2.55 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.72 (1H, td, J = 11.8, 3.7 Hz), 2.94 (1H, 578 dd, J = 13.0, 4.2 Hz), 3.63-3.90 (3H, m), 4.27 (3H, 458 (M+H). dd, J = 27.7, 14.9 Hz), 4.61 (1H, t, J = 3.2 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 8.8, 0.7 Hz), 7.03-7.13 (5H, m), 7.40 (2H, dd, J = 8.9, 1.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 2.9, 0.7 Hz), 7.95 (2H, dt, J = 9.5, 2.5 Hz).
CUADRO 325 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.00 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.08-2.23 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.37-2.47 (1H, m), 2.85 (1H, dd, J = 13.4, 4.2 Hz), 3.17-3.26 ( H, 564 459 m), 3.84 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.32-4.58 (5H, m), (M+H). 6.96 (1 H, br s), 7.28 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.64 (2H, dd, J = 14.6, 7.1 Hz), 2.37-2.51 (1H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J = 13.5, 596 4.0 Hz), 3.11-3.22 (1H, m), 3.82 (1H, d, J = 14.1 460 (M+H). Hz), 4.31-4.58 (5H, m), 5.63 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.02 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.73 (1H, br s), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.55 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.93-0.97 (3H, m), 1.60-1.67 (2H, m), 2.43-2.53 (1H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (1H, dd, J = 13.6, 3.4 Hz), 3.16 (1H, 596 t, J = 13.6 Hz), 3.91 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.37-4.50 461 (M+H). (4H, m), 4.58 (1H, br s), 5.43 (1H, d, J = 16.5 Hz), 5.72 (1H, d, J = 16.5 Hz), 6.86 (1H, br s), 7.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.68 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.93-0.97 (3H, m), .62-1.66 (2H, m), 2.44 (1 H, t, J = 11.7 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.84-2.93 (1H, m), 3.15 (1H, t, J = 12.0 Hz), 3.89 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.39-4.59 594 462 (5H, m), 4.76 (1H, d, J = 16.5 Hz), 5.27 (1H, d, J = (M+H). 16.5 Hz), 6.82 (1H, br s), 6.89 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H, s), 7.90 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.68 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.70-2.77 (2H, m), 3.20 (3H, s), 3.26-3.35 (1H, m), 620 463 3.65 (2H, t, J = 14.7 Hz), 4.24 (1 H, d, J = 13.9 Hz), (M+H). 4.34-4.47 (3H, m), 6.81-6.86 (3H, m), 7.16 (4H, dd, J = 11.3, 8.3 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.39 (2H, d, J = 6.4 Hz).
CUADRO 326 CUADRO 327 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.05-2.24 (2H, m), 2.43 (1H, td, J = 12.8, 3.9 Hz), 2.54 (3H, s), 2.91 (1H, dd, J = 13.6, 3.8 Hz), MS ESI(-) 3.17 (1H, ddd, J = 14.8, 11.6, 2.5 Hz), 3.91 (1H, d, 468 m/e: 644 J = 14.7 Hz), 4.37 (1H, d, J = 12.1 Hz), 4.43-4.61 (M-H). (4H, m), 5.53 (1H, d, J = 16.2 Hz), 5.88 (1H, d, J = 16.2 Hz), 6.97 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.24-1.25 (6H, m), 1.98 (1H, s), 2.16 (2H, s), 2.41-2.43 (1H, m), 2.87- 2.91 (2H, m), 3.15-3.22 (1H, m), 3.82 (1H, d, J = 540 14.4 Hz), 4.32-4.40 (3H, m), 4.47 (1H, d, J = 3.7 469 (M+H). Hz), 4.54 (1H, d, J = 13.4 Hz), 6.72 (1H, s), 7.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.4, 1.9 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.3, 6.5 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.25-1.29 (3H, m), 1.57-1.69 (2H, m), 2.53- 2.65 (3H, m), 2.79 (1H, dd, J = 14.0, 3.4 Hz), 3.09- 698 3.16 (1H, m), 3.68 (2H, s), 3.91 (1H, d, J = 14.3 470 (M+H). Hz), 4.13-4.21 (3H, m), 4.36-4.52 (3H, m), 4.56 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.86 (1H, br s), 7.10 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 9.28 (1H, s). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 1.22 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.74-3.01 (3H, m), 3.67-3.93 (3H, m), 4.17- 563 471 4.41 (3H, m), 4.66 (1H, t, J = 3.2 Hz), 7.11 (4H, s), (M+H). 7.54 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.63 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.2 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.91-0.99 (3H, m), 1.59-1.69 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.85- 564 3.06 (2H, m), 3.39-3.52 (1H, m), 3.83-4.10 (2H, m), 472 (M+H). 4.39 (2H, dd, J = 8.5, 5.6 Hz), 4.56-4.82 (2H, m), 6.85 (1H, s), 7.05-7.15 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.86-8.00 (4H, m), 8.16 (1H, s).
CUADRO 328 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) d: 3.17-3.27 (1H, m), 3.25 (3H, s), 3.37-3.45 (1H, m), 3.67-3.79 (2H, m), 3.98-4.14 (2H, m), 4.28-4.36 (1H, m), 4.35 (2H, 610 s), 4.56-4.60 (1H, m), 4.72-4.79 (1H, m), 7.08 (2H, 473 (M+H). d, J = 8.16 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.16 Hz), 7.49 (2H, d, J = 9.04 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9.04 Hz), 8.21 (1H, d, J = 1.32 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.32 Hz), 8.69 (1H, t, J = 5.73 Hz), 12.72 (1H, br s). 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 0.85 (3H, t, J = 7.28 Hz), 1.47-1.60 (2H, m), 2.46-2.53 (2H, m), 3.14-3.26 (1H, m), 3.36-3.44 (1H, m), 3.67-3.81 (2H, m), 3.99-4.17 (2H, m), 4.27-4.38 (1H, m), 642 474 4.60-4.65 (1H, m), 4.74-4.83 (1H, m), 6.95 (1H, dd, (M+H). J = 7.94, 1.54 Hz), 7.01 (1H, d, J = 7.94 Hz), 7.21 (1H, d, J = 1.54 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.82 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.82 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.32 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.32 Hz), 8.70 (1H, s), 12.74 (1H, br s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.54-1.69 (2H, m), 2.53-2.64 (3H, m), 2.79 (1H, dd, J = 14.3, 3.5 Hz), 3.08-3.16 (1H, m), 3.52- 739 3.77 (10H, m), 3.91 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.12-4.20 475 (M+H). (1H, m), 4.38-4.49 (3H, m), 4.57 (1H, s), 6.65 (1H, s), 6.90 (1H, brs), 7.10 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.93 (3H, td, J = 7.3, 4.7 Hz), 1.53-1.69 (2H, m), 2.53-2.63 (3H, m), 2.75- 2.88 (3H, m), 3.12 (1H, t, J = 13.3 Hz), 3.85-3.94 656 476 (3H, m), 4.16 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.40-4.52 (3H, (M+H). m), 4.56 (1H, s), 6.48 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.08- 7.15 (4H, m), 7.36 (2H, d, J = 6.2 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.98-2.14 (2H, m), 2.97 (1H, brs), 3.17 (1H, dd, J = 13.7, 3.7 Hz), 3.55 721 (1H, t, J = 11.2 Hz), 3.89 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.21- 477 (M+H). 4.35 (2H, m), 4.41-4.48 (3H, m), 4.69-4.79 (2H, m), 7.16 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (1H, s), 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 11.17 (1H, brs).
CUADRO 329 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 0.87 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.17 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.48-1.61 (2H, m), 2.47-2.52 (2H, m), 2.62-2.70 (2H, m), 2.80-3.00 538 (1H, m), 3.09-3.13 (1H, m), 3.68-3.69 (2H, m), 478 (M+H). 4.01-4.13 (3H, m), 4.26 (2H, d, J = 5.0 Hz), 4.52- 4.59 (2H, m), 5.23 ( H, t, J = 5.4 Hz), 7.04 (4H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04 (1H, s), 8.06 (1H, s), 8.55 (1H, t, J = 5.9 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.05-2.24 (2H, m), 2.44 (1H, ddd, J = 14.1, 11.9, 2.4 Hz), 2.93 (1H, dd, J = 13.6, 3.4 Hz), 3.19 (1H, ddd, J = 15.1, 12.2, 3.0 Hz), 3.91 (1H, d, J = 708 479 15.1 Hz), 4.39 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.47-4.61 (4H, (M+H). m), 5.65 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.96 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.99 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.44-7.50 (5H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.13 (2H, d, J = 3.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.04-2.23 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.43 (1H, td, J = 13.0, 2.9 Hz), 2.88 (1H, dd, J = 13.8, 4.0 Hz), 645 3.21 (1H, ddd, J = 15.7, 12.2, 3.3 Hz), 3.82-3.97 480 (M+H). (2H, m), 4.11 (1H, d, J = 16.2 Hz), 4.36-4.64 (5H, m), 6.01 (1H, s), 6.99 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.28 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.15 (3H, s), 2.34-2.45 (1H, m), 2.82 (1H, dd, J = 13.8, 4.5 Hz), 2.98-3.00 (1H, m), 3.14-3.17 (1 H, 510 481 m), 3.82 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.29 (1H, d, J = 13.5 (M+H). Hz), 4.44-4.50 (4H, m), 6.70 (1H, s), 6.98 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46-7.48 (3H, m), 7.74-7.76 (3H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.94-0.97 (3H, m), 2.01-2.18 (2H, m), 2.83 (1H, br s), 3.02 (1H, d, J = 679 482 14.1 Hz), 3.32 (1H, br s), 3.85 (1H, d, J = 12.4 Hz), (M+H). 4.16 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.39-4.64 (4H, m), 4.90 (2H, s), 7.17-7.39 (6H, m), 7.93 (2H, t, J = 4.4 Hz).
CUADRO 330 CUADRO 331 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.00-2.17 (2H, m), 2.60 (3H, s), 2.78-2.88 (1H, m), 3.04 (1H, d, J = 11.5 Hz), 3.29-3.38 (1H, m), 663 3.85 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.23 (1H, d, J = 11.9 Hz), 488 (M+H). 4.30-4.37 (1H, m), 4.48 (1H, dd, J = 14.8, 5.5 Hz), 4.60-4.68 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.24- 7.29 (2H, m), 7.35 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.61 (1H, s), 7.93 (2H,d, J = 7.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.04-2.19 (2H, m), 2.77 (1H, br s), 2.93 (1H, d, 717 J = 10.4 Hz), 3.21-3.33 (1H, m), 3.95 (1H, d, J = 489 (M+H). 15.4 Hz), 4.18 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.41-4.61 (4H, m), 7.09 (1H, br s), 7.23-7.28 (4H, m), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.01-2.16 (2H, m), 3.00-3.09 (1H, m), 3.21 (1H, dt, J = 14.3, 4.3 Hz), 3.78-3.94 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.05 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.27 (2H, d, J = 672 490 14.8 Hz), 4.35 (2H, d, J = 15.3 Hz), 4.48 (1H, d, J = (M+H). 14.6 Hz), 6.89-6.94 (2H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.44 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.88 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.97 (2H, dd, J = 6.7, 2.1 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.64 (9H, s), 2.06-2.21 (2H, m), 2.46-2.55 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J = 14.5, 3.4 Hz), 3.06-3.15 (1 H, m), 3.96 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.18 (1H, d, J = 17.2 742 491 Hz), 4.46-4.64 (4H, m), 7.18(1 H, br s), 7.31 (2H, d, (M+H). J = 8.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.50-7.53 (1H, m), 7.90 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.70 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.28 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.16 (3H, s), 2.39-2.42 (1H, m), 2.82 (1H, dd, J = 13.6, 4.3 Hz), 2.97-3.01 (1H, m), 3.17-3.19 (1H, 528 492 m), 3.84 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.29 (1H, d, J = 13.4 (M+H). Hz), 4.51-4.53 (4H, m), 7.10 (1H, s), 7.38-7.41 (4H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.66 (1H, s).
CUADRO 332 Ejemplo MS RMN No. ESI míe: 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.22 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.40-2.51 (1H, m), 2.64 (1H, dd, J = 12.1, 4.1 Hz), 2.81-2.92 (1H, m), 3.21 (1H, d, J = 12.1 Hz), 610 493 3.62-3.77 (2H, m), 3.89 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.21- (M+H). 4.41 (2H, m), 4.64 (1H, br s), 4.79 (2H, s), 7.15 (4H, s), 7.21 (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.41 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93-7.98 (2H, m), 8.38 (1H, t, J = 5.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.69 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.63 (3H, s), 2.93-3.06 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.30-4.45 (2H, m), 4.45-4.53 621 494 (1H, m), 4.60 (1H, s), 4.71 (1H, d, J = 13.6 Hz), (M+H). 5.37 (1H, brs), 6.80 (1H, s), 6.84-6.90 (1H, m), 7.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.71-7.77 (1H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.81 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.87-2.07 (4H, m), 2.98-3.09 (1H, m), 3.21- 762 3.25 (1H, m), 3.56-3.72 (4H, m), 3.88-4.24 (5H, m), 495 (M+H). 4.33-4.58 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.48-1.66 (2H, m), 1.89-1.98 (2H, m), 2.02- 2.18 (2H, m), 3.05-3.17 (1H, m), 3.34-3.43 (3H, m), 776 496 3.65-3.81 (3H, m), 3.90-3.94 ( H, m), 4.09-4.35 (M+H). (4H, m), 4.49-4.68 (3H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.82 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.94-2.09 (2H, m), 3.00-3.09 (2H, m), 3.58- 762 497 3.73 (8H, m), 4.04-4.25 (5H, m), 4.46-4.57 (2H, m), (M+H). 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.6 Hz).
CUADRO 333 CUADRO 334 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.05- 2.20 (2H, m), 2.56 (1H, t, J = 11.4 Hz), 2.77 (1H, d, J = 11.4 Hz), 3.16 (1H, t, J = 11.6 Hz), 3.94 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.18 685 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.46-4.63 (4H, m), 5.76 (1H, s), 7.22 503 (M+H). (1H, s), 7.30 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 5.6, 2.1 Hz), 7.87 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.37 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.77 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) 8: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.07- 2.22 (2H, m), 2.51 (1H, t, J = 11.6 Hz), 2.73 (1H, dd, J = 14.5, 713 3.4 Hz), 3.06 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.96 (1H, d, J = 13.9 Hz), 504 (M+H). 4.17 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.42-4.64 (5H, m), 7.20 (1H, br s), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.40-7.48 (6H, m), 7.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.71 (1H, s). 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) d: 0.87 (3H, t, J = 7.39 Hz), 1.49-1.60 (2H, m), 2.05 (3H, s), 2.13 (6H, br s), 2.46-2.53 (2H, 640 m), 2.87-2.98 (1H, m), 3.14-3.22 (1H, m), 3.34 (2H, br s), 505 (M+H). 3.70-3.79 (3H, m), 4.00-4.25 (3H, m), 4.55-4.59 (1H, m), 7.06 (4H, br s), 7.51 (2H, d, J = 8.80 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.80 Hz), 8.59 (1H, t, J = 5.84 Hz). 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) d: 0.88 (3H, t, J = 7.42 Hz), 1.50-1.62 (2H, m), 2.06 (3H, s), 2.09 (1 H, br s), 2.23 (3H, s), 626 2.48-2.55 (2H, m), 2.87-2.96 (1H, m), 3.12-3.19 (1H, m), 3.59 506 (M+H). (2H, s), 3.69-3.80 (3H, m), 4.02-4.26 (3H, m), 4.55-4.60 ( H, m), 7.08 (4H, br s), 7.52 (2H, d, J = 8.93 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.93 Hz), 8.60 (1H, t, J = 5.91 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58- 1.66 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05-3.19 (2H, m), 3.40- 637 3.47 (1H, m), 3.78-3.83 (1H, m), 3.91 (3H, s), 4.01-4.06 (1H, 507 (M+H). m), 4.30-4.46 (2H, m), 4.56 (1H, br s), 4.71-4.76 (1H, m), 6.84-6.87 (1H, br m), 7.06-7.12 (4H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, s), 7.90 (2H, d, J = 7.9 Hz) CUADRO 335 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3.400MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.07-2.21 (2H, m), 2.39-2.48 (1H, m), 2.81 (1H, dd, J = 13.7, 3.7 Hz), 3.22 (1H, ddd, J = 15.4, 11.9, 3.7 Hz), 3.81 (1H, d, J = 15.9 Hz), 3.87 (1H, 641 508 d, J = 14.1 Hz), 4.02 (1H, d, J = 15.7 Hz), 4.41 (1H, (M+H). d, J = 13.9 Hz), 4.44-4.62 (4H, m), 7.05 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.25-7.29 (4H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.53 (2H, s). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.61 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.54 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.22-3.28 (1H, m), 3.51 (1H, dd, J = 13.9, 4.6 Hz), 3.83-3.94 (3H, m), 4.14 (1H, dd, J = 14.9, 644 509 3.9 Hz), 4.25 (1H, dd, J = 14.9, 4.7 Hz), 4.39 (1H, (M+H). d, J = 13.9 Hz), 4.64 (1H, s), 7.06-7.09 (4H, m), 7.55 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 9.7, 2.0 Hz), 8.58 (1H, t, J = 5.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.63 (2H, td, J = 14.9, 7.3 Hz), 2.09 (1H, br s), 2.57 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.84-2.96 (1H, m), 2.98 (1H, dd, J = 13.0, 4.3 Hz), 3.37-3.49 (1H, m), 3.81- 599 510 3.93 (2H, m), 4.41 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.43-4.51 (M+H). (3H, m), 4.59 (1H, br s), 6.44 (1H, s), 6.81 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.10 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.07-2.18 (2H, m), 2.50 (1H, t, J = 11.4 Hz), 2.74 (1H, dd, J = 14.6, 3.5 Hz), 3.07-3.16 (1H, m), 3.96 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.18 (1H, d, J = 13.9 Hz), 672 511 4.46-4.64 (4H, m), 4.69 (2H, d, J = 2.1 Hz), 7.18 (M+H). (1H, br s), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.42 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.35 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.59 (1H, s).
CUADRO 336 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.64-0.68 (2H, m), 0.84-0.89 (2H, m), 0.99 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.06- 2.20 (2H, m), 2.47-2.56 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J = 14.6, 3.5 Hz), 2.90-2.97 (1H, m), 3.07-3.17 (1H, m), 725 3.96 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.18 (1H, d, J = 13.7 Hz), 512 (M+H). 4.45-4.62 (4H, m), 7.18 (1H, br s), 7.31 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 5.6, 2.3 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.04 (1 H, d, J = 3.7 Hz), 8.31 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.75 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.06-2.22 (2H, m), 2.46-2.56 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J = 14.7, 3.4 Hz), 3.04-3.15 (1 H, m), 3.58- 755 3.71 (4H, m), 3.78-3.82 (4H, m), 3.97 (1H, d, J = 513 (M+H). 14.4 Hz), 4.18 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.43-4.64 (4H, m), 7.19 (1H, brs), 7.30 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.40- 7.52 (6H, m), 7.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.73 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.85-1.98 (4H, m), 2.06-2.22 (2H, m), 2.46- 2.55 (1H, m), 2.73 (1H, d, J = 11.4 Hz), 3.06-3.16 739 (1H, m), 3.60-3.75 (4H, m), 3.96 (1H, d, J = 13.4 514 (M+H). Hz), 4.17 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.43-4.62 (4H, m), 7.19 (1H, brs), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.41-7.49 (5H, m), 7.58 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.69 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.49-1.63 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.46 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.17-3.37 (3H, m), 3.80-3.89 (1H, m), 3.92- 679 4.04 (4H, m), 4.11-4.19 (1H, m), 4.54-4.66 (1H, m), 515 (M+H). 4.83 (1H, s), 5.19-5.33 (1H, m), 6.85 (2H, d, J = 7.9 Hz), 6.91 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.52-7.64 (1H, m), 7.78 (1H, s), 8.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 10.71 (1H, s).
CUADRO 337 CUADRO 338 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (DMSO-d6, 400MHz, 120°C) d: 0.92 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.11-2.26 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.67- 631 521 3.77 (3H, m), 4.11-4.27 (4H, m), 4.49-4.64 (2H, m), (M+H). 6.23 (1H, s), 7.26 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37-7.46 (4H, m), 7.89 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.30 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.59 (2H, td, J = 15.0, 7.4 Hz), 2.52 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.87 (2H, dt, J = 20.6, 6.0 Hz), 3.39 (1H, dd, J = 13.2, 7.2 Hz), 3.52 558 (1H, dd, J = 14.1, 4.7 Hz), 3.78-3.85 (2H, m), 4.11- 522 (M+H). 4.33 (3H, m), 4.55 (1H, t, J = 3.8 Hz), 4.73 (1H, dd, J = 14.3, 3.0 Hz), 6.86 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 3.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.65 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.66 (1H, t, J = 6.0 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.20 (3H, s), 2.44-2.61 (2H, m), 2.84-2.96 (1H, m), 3.34-3.47 (1H, m), 3.51 (1H, d, J = 12.8 Hz), 566 523 3.91 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.21 (1H, d, J = 12.1 Hz), (M+H). 4.43 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.56 (1H, br s), 5.54 (1H, s), 6.88 (1H, t, J = 4.9 Hz), 7.10-7.21 (4H, m), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.24 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.28 (9H, s), 2.70 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.18- 3.29 (1H, m), 3.44 (1H, dd, J = 14.1, 4.7 Hz), 3.67- 3.79 (1H, m), 3.85 (1H, td, J = 8.8, 4.4 Hz), 4.13- 566 524 4.33 (3H, m), 4.59 (1H, t, J = 3.8 Hz), 4.72 (1H, dd, (M+H). J = 14.1, 2.8 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.60 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.65 (1H, d, J = 1.5 Hz).
CUADRO 339 CUADRO 340 CUADRO 341 CUADRO 342 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.05-2.22 (2H, m), 3.07-3.19 (2H, m), 3.29- 3.51 (2H, m), 3.82 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.38 (1H, 632 540 dd, J = 15.0, 5.3 Hz), 4.51 (1H, dd, J = 14.7, 5.8 (M+H). Hz), 4.61 (1H, s), 5.89 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.6 Hz). H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.36 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.07-2.22 (2H, m), 2.44 (1H, ddd, J = 14.9, 11.1, 1.9 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 13.8, 3.6 Hz), 3.01-3.08 (1H, m), 3.17 (1H, ddd, 674 J = 14.7, 12.2, 2.8 Hz), 3.91 (1H, d, J = 14.1 Hz), 541 (M+H). 4.36 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.47-4.62 (4H, m), 5.33 (1H, d, J = 16.5 Hz), 5.61 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.06 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.28 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.00 (3H, t, J = 6.5 Hz), 1.39 (6H, dd, J = 7.1, 2.2 Hz), 2.15 (2H, ddd, J = 30.7, 14.9, 7.3 Hz), 2.44 (1H, t, J = 12.9 Hz), 2.91 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.13-3.30 (2H, m), 3.90 (1H, d, 674 542 J = 13.2 Hz), 4.37 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.45-4.61 (M+H). (4H, m), 5.55 (1H, d, J = 16.3 Hz), 5.84 (1H, d, J = 16.1 Hz), 6.96 (1H, t, J = 4.6 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.47 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.93 (2H, d, J = 6.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.15 (2H, td, J = 15.5, 7.2 Hz), 2.45 (1H, ddd, J = 13.9, 11.7, 2.2 Hz), 2.93 (1H, dd, J = 14.3, 5.1 Hz), 3.17 (1H, ddd, J = 15.2, 13.2, 2.3 Hz), 3.51- 759 3.68 (8H, m), 3.90 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.02 (2H, 543 (M+H). s), 4.35 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.44-4.60 (4H, m), 5.56 (1H, d, J = 16.1 Hz), 5.93 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.98 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.6 Hz).
CUADRO 343 CUADRO 344 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.71 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.62-2.67 (2H, m), 2.69-2.76 (2H, m), 2.79- 638 2.87 (1H, m), 2.92 (1H, dd, J = 13.0, 4.3 Hz), 3.34- 548 (M+H). 3.45 (1H, m), 3.47 (2H, s), 3.76-3.92 (2H, m), 4.35- 4.44 (3H, m), 4.57 (1H, s), 6.80 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.12 (4H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.70 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.81-2.92 (1H, m), 2.97 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 609 3.35-3.48 (1H, m), 3.77-3.93 (2H, m), 4.32-4.48 549 (M+H). (2H, m), 4.52-4.71 (6H, m), 6.86-6.94 (1H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.33 (1H, s), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (DMSO-d6, 400MHz, 120°C) d: 1.82 (3H, s), 3.18 (1H, d, J = 15.7 Hz), 3.54-3.68 (3H, m), 604 550 3.94-4.01 (2H, m), 4.28 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.49 (M+H). (1H, s), 7.44 (4H, d, J = 8.2 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.28 (1H, brs). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.44 (1 H, t, J = 1 .4 Hz), 2.54 (3H, s), 2.91 (1H, d, J = 10.4 Hz), 3.18 (1H, t, J = 14.3 Hz), 3.92 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.36- 686 551 4.68 (5H, m), 5.53 (1H, d, J = 16.1 Hz), 5.87 (1H, d, (M+H). J = 15.9 Hz), 7.05 (1H, brs), 7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (2H, d, J = 9.7 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.83-2.96 (3H, m), 3.11 (1H, d, J = 10.6 Hz), 3.39 (1H, t, J = 11.2 Hz), 3.84 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.25 (1H, d, J = 13.7 Hz), 703 552 4.34 (1H, dd, J = 15.1, 6.1 Hz), 4.47-4.75 (5H, m), (M+H). 7.27 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.79 (1H, s), 7.93 (2H, d, J = 8.8 Hz).
CUADRO 345 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.00 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.05-2.22 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.54 (1H, td, J = 11.6, 5.8 Hz), 2.77 (1H, dd, J = 14.6, 3.5 Hz), 662 3.08-3.17 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.20 553 (M+H). (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.40-4.62 (4H, m), 6.57 (1H, s), 7.13-7.19 (1H, m), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.6 Hz), 9.10 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.03-2.23 (2H, m), 2.60 (1H, t, J = 11.3 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 14.5, 3.6 Hz), 3.09-3.19 (1 H, m), 3.93 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.18 (1H, d, J = 13.6 Hz), 648 554 4.48 (3H, dt, J = 19.0, 6.2 Hz), 4.59 (1H, s), 6.84 (M+H). (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.08 (1H, br s), 7.26 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.99 (3H, t, J = 7.9 Hz), 2.06-2.20 (2H, m), 2.52 ( H, td, J = 13.0, 3.2 Hz), 2.75 (1H, dd, J = 14.6, 3.5 Hz), 3.07-3.15 (1 H, 710 m), 3.97 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.20 (1H, d, J = 13.9 555 (M+H). Hz), 4.44-4.65 (4H, m), 7.21 (1H, t, J = 6.3 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40-7.50 (5H, m), 7.66 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.86 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.69 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.87-2.99 (2H, m), 3.42-3.49 (1H, m), 3.79-3.90 635 (1H, m), 3.93-4.03 (1H, m), 4.39 (2H, d, J = 6.0 556 (M+H). Hz), 4.56 (1H, s), 4.73 (1H, d, J = 13.2 Hz), 5.28 (2H, s), 6.79-6.87 (1H, m), 7.06-7.14 (5H, m), 7.34 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 (1H, s), 7.91 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.60-1.70 (2H, m), 2.47-2.62 (4H, m), 2.79- 624 2.99 (2H, m), 3.09 (2H, br s), 3.36-3.46 (1H, m), 557 (M+H). 3.75-3.93 (5H, m), 4.37-4.45 (3H, m), 4.57 (1H, s), 6.77-6.85 (1H, br m), 7.13 (4H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9.0 Hz).
CUADRO 346 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.32 (9H, s), 1.84 (4H, s), 2.51-2.97 (6H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.66- 3.93 (3H, m), 4.08 (1H, d, J = 12.3 Hz), 4.40 (2H, 661 558 ddd, J = 19.6, 13.9, 4.9 Hz), 4.59 (1H, s), 4.76 (1H, (M+H). d, J = 13.4 Hz), 6.87 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32-7.35 (4H, m), 7.92 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 8.05-8.15 (2H, m). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.93 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.13 (2H, dq, J = 31.2, 7.6 Hz), 3.20-3.32 (1H, m), 3.43 (1H, d, J = 13.4 Hz), 3.71-3.91 (2H, m), 644 559 4.20-4.34 (3H, m), 4.64 (1H, s), 4.85 (1H, d, J = (M+H). 11.6 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.13 (1H, s), 8.65 (1H, s), 8.75 (1H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.06-2.20 (2H, m), 2.58 (1H, t, J = 5.7 Hz), 2.82-3.00 (2H, m), 3.39-3.51 (1H, m), 3.88 (1H, dt, J = 13.7, 3.5 Hz), 4.06 (1H, dt, J = 12.8, 3.5 Hz), 630 560 4.40-4.53 (2H, m), 4.57-4.67 (3H, m), 4.75 (1H, d, J (M+H). = 13.2 Hz), 7.03 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (4H, dd, J = 12.2, 8.0 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 9.4, 2.6 Hz), 7.99 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.12 (1H, d, J = 1.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55-1.71 (2H, m), 2.53-2.67 (4H, m), 2.79- 714 2.95 (4H, m), 3.36-3.45 (1H, m), 3.49 (2H, s), 3.68 561 (M+H). (2H, s), 3.74-3.91 (2H, m), 4.36-4.47 (3H, m), 4.56 (1H, s), 6.80 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.08-7.16 (4H, m), 7.27-7.38 (7H, m), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.61-1.70 (2H, m), 2.16 (1H, br s), 2.45 (1H, br s), 2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82-2.99 (2H, m), 3.35- 629 562 3.47 (1H, m), 3.78-3.93 (2H, m), 4.38-4.51 (5H, m), (M+H). 4.57 (1H, brs), 4.64 (2H, br s), 6.80 (1 H, t, J = 5.8 Hz), 7.08-7.17 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.87-7.93 (2H, m).
CUADRO 347 CUADRO 348 CUADRO 349 CUADRO 350 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.29 (9H, s), 2.86- 3.00 (2H, m), 3.42-3.52 (1H, m), 3.86 (1H, dt, J = 13.7, 3.5 Hz), 3.99 (1H, dt, J = 12.9, 3.5 Hz), 4.41 649 579 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 3.6, 2.8 Hz), (M+H). 4.73 (1H, d, J = 13.2 Hz), 5.29 (2H, s), 6.83 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.09-7.15 (3H, m), 7.34 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.73 (1H, s), 7.91 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.06-2.20 (2H, m), 2.85-3.06 (2H, m), 3.34- 3.45 (1H, m), 3.84 (1H, dt, J = 13.9, 3.6 Hz), 4.25 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.38-4.51 (2H, m), 4.59 (1H, t, 600 580 J = 3.1 Hz), 4.74 (1H, d, J = 14.1 Hz), 6.56 (1H, dd, (M+H). J = 6.2, 1.1 Hz), 7.02 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (4H, t, J = 7.6 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.22 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.53 (1H, s). H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.29 (9H, s), 2.63- 3.45 (3H, m), 3.82 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.29-4.99 594 581 (5H, m), 5.98 (1H, br s), 6.88 (1H, br s), 7.09 (2H, (M+H). d, J = 8.4 Hz), 7.29-7.39 (5H, m), 7.91 (2H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz), 11.44-11.83 (1H, m). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25-1.33 (12H, m), 2.96-3.16 (2H, m), 3.36-3.47 (1H, m), 3.74-3.88 670 (2H, m), 4.20 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.40 (2H, d, J = 582 (M+H). 5.7 Hz), 4.47 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.57 (1H, br s), 5.67 (2H, brs), 6.76 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.13 (2H,d, J = 8.3 Hz), 7.31-7.37 (4H, m), 7.88-7.94 (2H, m). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.23 (9H, s), 2.48 (3H, s), 3.16-3.25 (1H, m), 3.44 (1H, dd, J = 13.8, 4.7 Hz), 3.81-3.97 (3H, m), 4.17-4.32 (2H, m), 4.40 665 583 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.66 (1H, brs), 7.11 (2H, d, J (M+H). = 8.3 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.59 (1H, t, J = 6.4 Hz).
CUADRO 351 CUADRO 352 CUADRO 353 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.05-2.20 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.83-2.99 (2H, m), 3.40-3.51 (3H, m), 3.88 (1H, d, J = 13.7 Hz), 657 4.02 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.47 (2H, d, J = 5.5 Hz), 595 (M+H). 4.60 (1H, s), 4.75 (1H, d, J = 13.7 Hz), 7.02 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.32-7.42 (4H, m), 7.90-7.96 (2H, m), 7.99 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 1.3 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.04-2.45 (5H, m), 3.01-3.16 (2H, m), 3.41- 663 3.51 (1H, m), 3.72 (1H, d, J = 11.7 Hz), 3.88 (1H, 596 (M+H). dt, J = 14.0, 3.0 Hz), 4.30-4.63 (4H, m), 6.96 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.39 (4H, dd, J = 19.4, 8.2 Hz), 7.92 (3H, dt, J = 9.4, 2.5 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.29 (9H, s), 3.07- 3.32 (2H, m), 3.50 (1H, t, J = 12.2 Hz), 3.90 (1H, d, 650 597 J = 14.3 Hz), 4.01-4.65 (5H, m), 6.53 (1H, s), 6.94 (M+H). (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28-7.35 (4H, m), 7.51 (1H, s), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.17 (3H, s), 2.43 (1H, ddd, J = 14.1, 11.4, 2.4 Hz), 2.88 (1H, dd, J = 13.5, 4.2 Hz), 3.18 (1H, ddd, J = 14.2, 11.4, 2.7 Hz), 3.85 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.37 (1H, d, J = 13.5 569 598 Hz), 4.47-4.65 (4H, m), 6.88 (1H, t, J = 5.4 Hz), (M+H). 6.94 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.17 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.37 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.41-7.47 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 4.6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.14 (3H, s), 2.48 (1H, ddd, J = 14.2, 11.1, 2.0 Hz), 2.94 (1H, dd, J = 13.7, 4.4 Hz), 3.29 (1H, ddd, J = 14.8, 11.7, 3.4 575 Hz), 3.87 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.37 (1H, d, J = 13.7 599 (M+H). Hz), 4.45-4.60 (4H, m), 7.01 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 5.1, 3.7 Hz), 7.18 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.34 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz).
CUADRO 354 CUADRO 355 CUADRO 356 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (DMSO-d6, 400MHz) d: 0.53-0.67 (4H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.67-1.76 (1H, m), 2.11-2.26 (2H, m), 2.97-3.06 (1H, m), 3.22-3.29 590 610 (1H, m), 3.65 (2H, s), 4.09-4.16 (1H, m), 4.23 (2H, (M+H). d, J = 5.7 Hz), 4.51 (2H, d, J = 4.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.44 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.23 (1 H, br s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.14 (9H, s), 2.04-2.20 (2H, m), 3.06 (1H, dd, J = 14.1, 4.2 Hz), 3.21-3.31 (2H, m), 3.58-3.68 (1H, 606 m), 3.93-4.04 (1H, m), 4.36 (1H, dd, J = 14.8, 5.7 611 (M+H). Hz), 4.49 (1H, dd, J = 14.8, 6.2 Hz), 4.57 (1H, s), 4.85 (1H, d, J = 13.7 Hz), 7.19 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.55 (6H, s), 2.05-2.20 (2H, m), 2.56-2.65 (1H, m), 2.81 (1H, dd, J = 14.3, 3.5 Hz), 3.16 (1H, dt, J = 706 19.0, 6.6 Hz), 3.91 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.16 (1H, 612 (M+H). d, J = 13.5 Hz), 4.46-4.57 (3H, m), 4.59 (1H, s), 6.57 (1H, s), 7.08 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.40 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.93 (2H,d,J = 8.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.16 (3H, s), 2.42 (1H, ddd, J = 14.9, 10.4, 2.9 Hz), 2.85 (1H, dd, J = 13.5, 4.2 Hz), 3.15 (1H, ddd, J = 14.3, 11.9, 3.1 502 Hz), 3.79 (1H, dt, J = 14.6, 2.3 Hz), 4.24-4.44 (3H, 613 (M+H). m), 4.46 (1H, d, J = 4.0 Hz), 4.53 (1H, d, J = 13.5 Hz), 5.40 (1H, s), 6.75-6.80 (3H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.18 (3H, s), 2.41 (1H, ddd, J = 14.5, 11.6, 3.1 Hz), 2.87 (1H, dd, J = 13.5, 4.2 Hz), 3.19 (1H, ddd, J = 15.3, 11.1, 3.0 568 Hz), 3.84 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.37 (1H, d, J = 14.1 614 (M+H). Hz), 4.48-4.63 (4H, m), 6.87 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.90 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.14 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.34-7.40 (4H, m), 7.57 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9.0 Hz).
CUADRO 357 CUADRO 358 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.27 (9H, s), 3.02- 3.14 (1H, m), 3.21-3.28 (1H, m), 3.74-3.92 (3H, br 621 m), 4.24-4.31 (3H, m), 4.64 (1H, br s), 7.06 (2H, d, 620 (M+H). J = 7.9 Hz), 7.18-7.28 (3H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89-8.02 (3H, m), 8.14 (1H, s), 8.58 (1H, br s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.19-1.64 (10.0H, m), 1.73 (0.8H, s), 2.03 (0.6H, s), 2.13 (2.4H, s), 2.43-2.53 (0.8H, m), 2.62 (0.2H, s), 2.89-3.08 508 (1.2H, m), 3.17-3.44 (3.0H, m), 3.69-3.87 (1.0H, m), 621 (M+H). 4.32-4.58 (2.6H, m), 4.67 (0.2H, s), 4.95 (0.2H, d, J = 14.3 Hz), 6.60 (0.2H, br s), 6.86 (0.8H, br s), 7.33 (0.4H, d, J = 8.6 Hz), 7.41 (1.6H, d, J = 8.2 Hz), 7.94 (2.0H, d, J = 9.0 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.17 (3H, s), 2.35- 2.44 (1H, m), 2.85 (1H, dd, J = 13.5, 4.2 Hz), 3.15- 3.23 (1H, m), 3.83 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.36 (1H, d, 574 622 J = 13.9 Hz), 4.45-4.64 (4H, m), 6.83 (1H, d, J = 3.7 (M+H). Hz), 6.94 (1H, br s), 6.98-7.03 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 5.1, 1.1 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.15 (3H, s), 2.36- 2.46 (1H, m), 2.85 (1H, dd, J = 13.5, 4.2 Hz), 3.16- 3.24 (1H, m), 3.82 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.35 (1H, d, 568 623 J = 13.7 Hz), 4.42-4.64 (4H, m), 6.92 (1H, br s), (M+H). 7.08 (1H, dd, J = 5.1, 3.5 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.27-7.33 (2H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.62 (2H, dd, J = 15.8, 7.9 Hz), 2.21 (3H, s), 2.56 (2H, dt, J = 11.2, 3.7 Hz), 2.69 (1H, ddd, J = 13.9, 9.8, 3.6 Hz), 3.06 (1H, dd, J = 13.6, 3.8 Hz), 3.40 (1H, ddd, J = 14.2, 9.9, 3.7 Hz), 3.63 (1H, td, J 544 624 = 8.7, 3.9 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 15.6, 4.0 Hz), 4.34 (M+H). (1H, dt, J = 14.4, 4.0 Hz), 4.54-4.67 (2H, m), 4.99 (1H, dd, J = 15.4, 8.7 Hz), 6.08 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.96 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.10 (1H, s), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz).
CUADRO 359 CUADRO 360 CUADRO 361 CUADRO 362 CUADRO 363 CUADRO 364 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.04-2.12 (2H, m), 2.97-3.04 (1H, m), 3.15 (1H, dd, J = 13.8, 4.1 Hz), 3.43-3.50 (1H, m), 3.94 (1H, dt, J = 13.8, 3.5 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 15.0, 651 5.9 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 15.2, 6.4 Hz), 4.50-4.56 648 (M+H). (1H, m), 4.64-4.67 (1H, m), 5.02 (1H, d, J = 13.7 Hz), 7.07 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.35-7.41 (3H, m), 7.96 (2H, d, J = 9.4 Hz), 8.57 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.68 (1H, s), 9.18 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.27-2.37 (1H, m), 2.79 (1H, dd, J = 13.7, 531 4.4 Hz), 3.27-3.36 (1H, m), 3.90 (1H, d, J = 13.5 649 (M+H). Hz), 3.98 (3H, s), 4.31-4.58 (5H, m), 6.69 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.88 (1 H, br s), 7.93 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.06-2.27 (2H, m), 3.06-3.16 (1H, m), 3.37 706 (1H, d, J = 5.3 Hz), 3.71-3.88 (2H, m), 4.05-4.15 650 (M+H). (1H, m), 4.32 (2H, s), 4.36 (2H, s), 4.55-4.65 (2H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.36-7.45 (4H, m), 7.57 (1H, s), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.41 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.90-3.08 (1H, m), 3.14-3.26 (1H, m), 3.36- 3.48 (1H, m), 3.90-4.00 (3H, m), 4.22-4.33 (2H, m), 618 4.65 (1H, s), 4.81 (1H, br s), 5.09 (1H, d, J = 13.9 651 (M+H). Hz), 6.70 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.79 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.78 (1H, s), 9.22 (1H, s), 9.27 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.98-3.08 (1H, m), 3.18-3.25 (1H, m), 3.41-3.51 (1H, m), 3.96 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.31-4.42 (2H, m), 4.68 (1 H, br s), 4.78- 656 4.87 (1H, m), 5.10 (1H, d, J = 13.7 Hz), 6.97 (1H, t, 652 (M+H). J = 6.5 Hz), 7.05-7.11 (3H, m), 7.25 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.39-7.43 (4H, m), 7.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.77 (1H, s), 9.19 (1H, s), 9.24 (1H, s).
CUADRO 365 CUADRO 366 CUADRO 367 CUADRO 368 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.31 (9H, s), 2.52- 2.66 (1H, m), 2.91-2.99 (1H, m), 3.19-3.31 (1H, m), 598 3.80-3.90 (1H, m), 4.29-4.71 (5H, m), 6.69 (1H, d, J 668 (M+H). = 17.2 Hz), 6.86 (1H, br s), 7.11 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (3H, d, J = 7.9 Hz), 7.52 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.92-1.06 (2H, m), 1.36-1.55 (3H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.22-2.32 (1H, m), 2.35-2.44 (1H, m), 2.80 (1H, dd, 536 J = 13.5, 4.2 Hz), 2.97-3.37 (3H, m), 3.83 (1H, d, J 669 (M+H). = 14.1 Hz), 4.35 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.42 (1H, d, J = 3.5 Hz), 4.50 (1H, d, J = 13.7 Hz), 6.66 (1H, t, J = 6.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.11-1.17 (2H, m), 1.65-1.79 (3H, m), 2.09 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.40 (1H, ddd, J = 13.5, 10.6, 2.9 Hz), 2.54 (1H, dt, J = 19.3, 6.0 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 12.5, 4.7 Hz), 3.02 535 670 (1H, t, J = 12.6 Hz), 3.09-3.32 (3H, m), 3.79-3.83 (M+H). (2H, m), 4.33 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.39-4.42 (1H, m), 4.49 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.62 (1H, t, J = 14.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.11 (3H, s), 2.30 (1H, ddd, J = 15.2, 11.2, 2.0 Hz), 2.73 (1H, dd, J = 13.1, 3.9 Hz), 2.86 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.90-2.94 (1H, m), 3.41-3.59 (2H, m), 3.73 (1H, d, J = 14.6 530 671 Hz), 3.88 (3H, s), 4.25 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.35 (M+H). (1H, d, J = 2.9 Hz), 4.46 (1H, d, J = 13.5 Hz), 6.64 (1H, t, J = 5.0 Hz), 6.89-6.94 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.85 (2H,d,J = 8.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.14 (3H, s), 2.33 (1H, ddd, J = 14.4, 10.8, 2.2 Hz), 2.73-2.85 (3H, m), 2.86-2.95 (1H, m), 3.43-3.61 (2H, m), 3.70 (1H, 530 d, J = 14.8 Hz), 3.82 (3H, s), 4.26 (1H, d, J = 13.0 672 (M+H). Hz), 4.38 (1H, s), 4.48 (1H, d, J = 13.5 Hz), 6.50 (1H, t, J = 3.7 Hz), 6.72-6.81 (3H, m), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (2H, d, J = 9.0 Hz).
CUADRO 369 CUADRO 370 CUADRO 371 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.99-2.19 (2H, m), 2.97-3.09 (1H, m), 3.18- 3.27 (1H, m), 3.38-3.52 (1H, m), 3.92-4.02 (1H, m), 647 4.40 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.65 (1H, br s), 4.71-4.82 683 (M+H). (1H, m), 5.00 (1H, d, J = 13.9 Hz), 6.99 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.65-7.79 (4H, m), 8.75 (1H, s), 9.22 (1H, s), 9.27 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) 5: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.97-2.18 (2H, m), 2.89-2.98 (1H, m), 3.09 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.38-3.52 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.33-4.55 (3H, m), 4.64 (1H, 728, 730 684 s), 4.95 (1H, d, J = 13.6 Hz), 7.05 (1H, t, J = 5.7 (M+H). Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35-7.37 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.9, 2.1 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.62 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.01-2.17 (2H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 3.11 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.41-3.50 (1H, m), 3.87- 3.98 (1H, m), 4.32-4.53 (3H, m), 4.64 (1H, s), 4.96 728, 730 685 (1H, d, J = 13.9 Hz), 7.00-7.07 (1H, m), 7.12 (2H, d, (M+H). J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.7, 2.3 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.61 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.01-2.16 (2H, m), 2.93-3.06 (1H, m), 3.14- 3.24 (1H, m), 3.44-3.52 (1H, m), 3.95-4.02 (1H, m), 636 4.35-4.45 (2H, m), 4.70 (1H, s), 4.75-4.86 (1H, br 686 (M+H). m), 5.07 (1H, d, J = 13.7 Hz), 7.01 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.76 (1H, s), 9.22 (1H, s), 9.27 (1H, s).
CUADRO 372 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.60 (2H, td, J = 15.0, 7.4 Hz), 2.54 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.20-3.30 (1H, m), 3.45 (1H, dd, J = 14.1, 4.7 Hz), 3.69-3.92 (2H, m), 4.16-4.22 (2H, m), 4.26 602, 604 687 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.60 (1H, t, J = 3.6 Hz), 4.78 (M+H). (1H, dd, J = 13.6, 1.9 Hz), 7.04 (4H, s), 7.66 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.58 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.62 (1H, d, J = 1.1 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.98-2.17 (2H, m), 2.89-2.98 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.39-3.53 (1H, m), 3.93 684 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.32-4.54 (3H, m), 4.64 (1H, 688 (M+H). br s), 4.95 (1H, d, J = 13.6 Hz), 7.05-7.17 (3H, m), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (2H, s), 7.88 (1H, s), 7.95 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.62 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) 8: 1.27 (9H, s), 2.97- 3.06 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J = 13.9, 4.1 Hz), 3.42- 3.51 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.30 (1H, dd, J = 14.9, 5.5 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 629 689 Hz), 4.55 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.65 (1H, br s), 5.04 (M+H). (1H, d, J = 13.6 Hz), 6.90 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32- 7.43 (3H, m), 7.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.57 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.69 (1H, s), 9.18 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.01-2.15 (2H, m), 2.99-3.24 (2H, m), 3.45- 3.55 (1H, m), 3.96 (1H, dt, J = 14.4, 3.0 Hz), 4.41 (2H, ddd, J = 19.9, 14.1, 4.9 Hz), 4.64-4.76 (2H, 652 690 m), 5.06 (1H, d, J = 13.7 Hz), 7.03 (1H, t, J = 5.9 (M+H). Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.97 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 8.73 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.81 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.93 (1H, s).
CUADRO 373 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3l 400MHz) d: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.10 (2H, dq, J = 31.7, 7.9 Hz), 2.92-3.03 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J = 14.0, 4.0 Hz), 3.42-3.53 (1H, 658 m), 3.95 (1H, dt, J = 14.1, 3.0 Hz), 4.41 (2H, d, J = 691 (M+H). 6.0 Hz), 4.58-4.69 (2H, m), 5.01 (1H, d, J = 13.9 Hz), 7.01 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (4H, dd, J = 28.6, 8.2 Hz), 7.96 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 8.88 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.98-2.17 (2H, m), 2.87 (3H, s), 2.94-3.09 (1H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.39-3.52 (1H, m), 3.89-3.98 666 (1H, m), 4.39 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.65 (1H, s), 4.71- 692 (M+H). 4.83 (1H, m), 5.05 (1H, d, J = 13.9 Hz), 6.99 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.95-7.97 (2H, m), 8.69 (1H, s), 9.18 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.96-2.16 (2H, m), 2.93-3.05 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J = 13.8, 4.0 Hz), 3.41-3.53 (1H, m), 3.89-3.99 (1H, m), 4.33-4.48 722 (4H, m), 4.50 (1H, d, J = 4.9 Hz), 4.65 (1H, s), 5.01 693 (M+H). (1H, d, J = 13.6 Hz), 7.07 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8.7, 1.9 Hz), 8.60 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.68 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) 6: 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.12 (2H, dq, J = 31.5, 7.9 Hz), 3.13-3.23 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.46-3.56 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.25 (1H, d, J = 12.5 657 694 Hz), 4.46 (2H, ddd, J = 35.7, 15.1, 5.9 Hz), 4.63 (M+H). (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.01 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 9.28 (1H, s), 9.33 (1H, s).
CUADRO 374 CUADRO 375 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.66 (2H, m), 2.53 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.33-3.45 (1H, m), 3.54 (1H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 608, 610 3.79-3.87 (2H, m), 4.22 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.23- 699 (M+H). 4.31 (1H, m), 4.58 (1H, s), 4.76-4.85 (1H, m), 6.98- 7.08 (4H, m), 7.16 (2H, d, J = 3.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 3.8 Hz), 8.10 (1H, s), 8.64 (1H, s), 8.66 (1H, t, J = 5.3 Hz). H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (2H, td, J = 15.4, 7.4 Hz), 2.53 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.16-3.28 (1H, m), 3.40 (1H, dd, J = 13.9, 580 4.5 Hz), 3.68-3.87 (2H, m), 4.14-4.30 (3H, m), 4.59 700 (M+H). (1H, t, J = 3.6 Hz), 4.75 (1H, dd, J = 14.1, 2.8 Hz), 6.98-7.07 (4H, m), 7.59 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.57 (1H, t, J = 5.5 Hz), 8.62 (1H, d, J = 1.1 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57 (2H, td, J = 15.0, 7.4 Hz), 2.51 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.25-3.38 (1H, m), 3.50 (1H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 3.69-3.96 (2H, m), 4.16-4.26 (3H, m), 4.64 600 701 (1H, t, J = 3.8 Hz), 4.73 (1H, dd, J = 14.3, 3.0 Hz), (M+H). 6.99 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.04 (4H, d, J = 8.3 Hz), 7.38-7.51 (3H, m), 7.60-7.66 (2H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.56-8.63 (2H, m). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) 6: 1.89 (2H, tt, J = 7.5, 6.5 Hz), 2.15 (3H, s), 2.40 (1H, td, J = 12.6, 3.4 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.16 (1H, ddd, J = 14.6, 11.0, 3.5 Hz), 3.67 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.81 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.28- 544 702 4.38 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J = 13.2, 3.8 Hz), 4.45 (M+H). (1H, dd, J = 13.2, 3.4 Hz), 4.47 (1H, d, J = 3.0 Hz), 4.54 (1H, d, J = 13.6 Hz), 6.78 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 (1H, br s), 7.19 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz).
CUADRO 376 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.92 (3.0H, t, J = 7.3 Hz), 1 .88 (2.0H, ddt, J = 14.6, 7.3, 7.3 Hz), 1.97 (0.6H, s), 2.16 (2.4H, s), 2.38 (1 .0H, ddd, J = 13.7, 10.8, 2.7 Hz), 2.82 (0.8H, dd, J = 13.4, 4.0 Hz), 2.94-3.04 (0.2H, m), 3.14 (0.8H, ddd, J = 14.0, 10.8, 3.4 Hz), 3.24-3.31 (0.2H, m), 3.62-3.71 (0.2H, 518 m), 3.80 (0.8H, d, J = 14.7 Hz), 4.04 (0.4H, t, J = 703 (M+H). 7.0 Hz), 4.05 (1 .6H, t, J = 7.0 Hz), 4.18-4.36 (1 .0H, m), 4.31 (2. OH, d, J = 6.4 Hz), 4.43 (0.8H, d, J = 3.4 Hz), 4.51 (0.8H, d, J = 13.9 Hz), 4.55 (0.2H, s), 4.84 (0.2H, d, J = 13.6 Hz), 6.71 (1 .0H, t, J = 5.7 Hz), 7.31 (1 .0H, s), 7.34 (0.4H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1 .6H, d, J = 7.5 Hz), 7.41 (1 .0H, s), 7.91 (1 .6H, d, J = 9.0 Hz), 7.94 (0.4H, d, J = 9.0 Hz). 1 H-RMN (DMSO-de, 400MHz) 5: 0.88 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.08-2.26 (2H, m), 3.56-3.83 (3H, m), 3.85- 621 704 4.07 (3H, m), 4.08-4.22 (1 H, m), 4.38-4.82 (2H, m), (M+H). 7.28 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.43-7.53 (4H, m), 7.83- 7.92 (2H, m), 8.72-8.79 (1 H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.06-2.21 (2H, m), 2.67-2.76 (1 H, m), 2.83 (1 H, dd, J = 13.6, 4.3 Hz), 3.23-3.38 (2H, m), 3.63 649 (1 H, d, J = 13.0 Hz), 3.74 (1 H, d, J = 13.7 Hz), 705 (M+H). 4.09-4.20 (4H, m), 4.24 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.41 - 4.54 (3H, m), 7.17 (1 H, t, J = 6.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1 .59-1 .74 (2H, m), 1 .84-1 .95 (2H, m), 2.06- 677 2.21 (2H, m), 2.44-2.54 (1 H, m), 2.63-2.87 (4H, m), 706 (M+H). 3.26-3.43 (2H, m), 3.60-3.81 (3H, m), 4.17 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.40-4.58 (3H, m), 7.27-7.38 (4H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.8 Hz).
CUADRO 377 CUADRO 378 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.99-2.15 (2H, m), 2.90-3.04 (1H, m), 3.12 (1H, dd, J = 13.9, 4.1 Hz), 3.50 (1H, t, J = 10.9 Hz), 694 3.95 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.35-4.53 (3H, m), 4.67 711 (M+H). (1H, s), 5.00 (1H, d, J = 13.2 Hz), 7.07-7.17 (3H, m), 7.26 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.89-8.07 (4H, m), 8.38 (1H, br s), 8.72 (1H, br s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.93 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.93-2.20 (2H, m), 2.92-3.20 (2H, m), 3.42- 3.56 (1H, m), 3.92 (1H, d, J = 15.8 Hz), 4.34-4.53 694 (3H, m), 4.66 (1H, br s), 5.00 (1H, d, J = 13.6 Hz), 712 (M+H). 7.09-7.18 (3H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.56 (1H, br s), 7.95 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.15 (1H, br s), 8.61 (1H, br s), 8.69 (1H, brs). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.02-2.16 (2H, m), 2.97-3.04 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J = 13.7, 4.2 Hz), 3.41-3.48 (1H, m), 3.95 (1H, dt, J = 13.9, 3.7 Hz), 4.37-4.52 (3H, m), 4.63 601 713 (1H, br s), 4.94 (1H, d, J = 12.8 Hz), 7.05 (1H, t, J = (M+H). 5.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.57 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.66 (1H, s), 9.18 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.33 (9H, s), 2.00-2.15 (2H, m), 2.94-3.01 (1H, m), 3.12 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.41-3.48 (1H, m), 3.95 (1H, dt, J = 14.3, 3.6 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 623 714 5.1, 6.1 Hz), 4.44-4.52 (2H, m), 4.65 (1 H, br s), (M+H). 4.95 (1H, d, J = 13.5 Hz), 7.15-7.17 (3H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 5.8, 0.8 Hz), 7.56 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.67 (1H, s), 9.16 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.99-2.20 (2H, m), 3.10-3.30 (2H, m), 3.42- 3.55 (1H, m), 3.87-3.97 (1H, m), 4.14 (1H, d, J = 656 715 12.8 Hz), 4.38-4.53 (2H, m), 4.58-4.67 (2H, m), (M+H). 6.97 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32-7.40 (5H, m), 7.91-7.98 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.76 (1H, s).
CUADRO 379 CUADRO 380 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.67-1.74 (2H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.02 (1H, dt, J = 16.2, 6.1 Hz), 3.20 (1H, dd, J = 15.2, 3.5 Hz), 3.44 (1H, ddd, J = 14.6, 11.3, 4.1 Hz), 3.95 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.35 (2H, t, J = 6.0 617 720 Hz), 4.65 (1H, s), 4.77 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.05 (M+H). (1H, d, J = 13.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.03 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 7.8, 2.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 9.6, 0.8 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.76 (1H, s), 9.22 (1H, s), 9.27 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.46 (3H, s), 3.05 (1H, dt, J = 16.6, 6.0 Hz), 3.25 (1H, dd, J = 13.6, 3.6 Hz), 3.56 (1H, ddd, J = 14.2, 11.7, 2.6 Hz), 3.97 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 16.8, 5.7 590 721 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 16.3, 6.2 Hz), 4.72 (1H, d, J (M+H). = 2.9 Hz), 4.88 (1H, d, J = 11.5 Hz), 5.07 (1H, d, J = 13.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.23 (1H, s), 8.30 (1H, s), 8.75 (1H, s), 9.20 (1H, s), 9.24 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59 (2H, dd, J = 15.3, 7.6 Hz), 1.91 (2H, br s), 2.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.07 (1H, ddd, J = 14.1, 10.7, 3.0 Hz), 3.23 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.48 (1H, dt, J = 17.2, 6.0 Hz), 3.92 (1H, dt, J = 14.0, 3.1 Hz), 631 722 4.17 (1H, dd, J = 15.0, 5.5 Hz), 4.27 (1H, dd, J = (M+H). 15.0, 5.5 Hz), 4.66 (1H, t, J = 2.9 Hz), 4.80 (1H, d, J = 11.9 Hz), 5.09 (1H, d, J = 13.5 Hz), 6.40-6.43 (2H, m), 6.79 (1H, t, J = 4.4 Hz), 6.86 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.77 (1H, s), 9.20 (1H, s), 9.25 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.72 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.33-4.60 (9H, m), 5.35 (1H, br s), 6.28-6.48 (1H, 632 723 m), 6.56 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.75-6.91 (1H, m), (M+H). 6.99 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.71 (1H, s), 9.21 (1H, s), 9.28 (1H, s).
CUADRO 381 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.98-2.14 (2H, m), 3.02-3.13 (1H, m), 3.27- 3.35 (1H, m), 3.39-3.50 (1H, m), 4.01 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.41 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.71 (2H, br s), 660 724 4.96 (1H, d, J = 14.3 Hz), 5.65 (1H, br s), 6.95 (1H, (M+H). d, J = 8.3 Hz), 7.01-7.09 (2H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26-7.31 (4H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.73 (1H, s), 9.19 (1H, s), 9.20 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.99-2.17 (2H, m), 3.01-3.12 (1H, m), 3.26- 3.34 (1H, m), 3.39-3.50 (1H, m), 4.02 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.42 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.70 (2H, br s), 660 725 4.94 (1H, d, J = 14.3 Hz), 5.47 (1H, br s), 6.91 (1H, (M+H). dd, J = 7.9, 2.3 Hz), 6.99-7.01 (1H, m), 7.06 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.11-7.17 (3H, m), 7.30-7.37 (3H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.73 (1H, s), 9.19-9.22 (2H, m). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.06-2.11 (2H, m), 3.03-3.10 (1 H, m), 3.21 (1H, dd, J = 14.0, 4.1 Hz), 3.43-3.51 (1H, m), 3.99 (1H, dt, J = 13.8, 3.1 Hz), 4.34-4.45 (2H, m), 4.51 612 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.71 (1H, br s), 5.05 (1H, d, J 726 (M+H). = 13.7 Hz), 7.05 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 5.7, 0.7 Hz), 8.09 (2H, dt, J = 9.2, 2.2 Hz), 8.36 (2H, dt, J = 9.2, 2.2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.64 (1H, s), 9.17 (1H,d,J = 0.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.03-2.11 (2H, m), 3.01-3.08 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J = 13.7, 4.2 Hz), 3.43-3.51 (1H, m), 4.02 (1H, dt, J = 13.7, 3.2 Hz), 4.41-4.49 (3H, m), 4.69 643 (1H, brs), 4.92 (1H, d, J = 13.7 Hz), 7.11 (1H, t, J = 727 (M+H). 6.1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.41-7.52 (3H, m), 7.53-7.57 (2H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.65 (1H, s), 9.12 (1H, s).
CUADRO 382 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52 (9H, s), 1.61-1.68 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.68-2.78 (2H, m), 3.32 (1H, d, J = 12.6 Hz), 3.42-3.49 (1H, m), 3.90 (1H, d, J = 14.6 Hz), 668 728 4.26 (1H, d, J = 12.6 Hz), 4.37-4.49 (2H, m), 4.54- (M+H). 4.57 (1H, br m), 6.04 (1H, d, J = 4.2 Hz), 6.73 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.11-7.13 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.12-1.23 (2H, m), 2.03-2.17 (4H, m), 2.19- 2.27 (2H, m), 2.29 (2H, d, J = 6.2 Hz), 2.81-2.96 (4H, m), 3.00-3.23 (2H, m), 3.40 (1H, m), 3.95 (1H, 694 729 m), 4.42 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.65-4.68 (2H, br m), (M+H). 4.93 (1H, d, J = 13.0 Hz), 7.13 (1H, m), 7.17 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.58-7.65 (2H, m), 8.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 9.21 (1H, s), 9.25 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.05 (1H, dq, J = 13.8, 4.7 Hz), 3.23 (1H, dd, J = 13.6, 3.8 Hz), 3.44 (1H, ddd, J = 14.1, 11.7, 3.2 Hz), 3.95 (1H, dt, J = 14.3, 2.4 Hz), 4.53 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.69 (1H, d, J = 1.9 Hz), 4.79 (1H, d, J = 12.8 Hz), 5.11 (1H, d, 657 730 J = 13.2 Hz), 6.80 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.03 (1H, t, J (M+H). = 5.1 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 6.8, 5.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1H, td, J = 7.7, 1.6 Hz), 7.97 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.76 (1H, s), 9.16 (2H, d, J = 11.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.01-2.17 (2H, m), 3.00-3.10 (1H, m), 3.18 (1 H, dd, J = 13.9, 3.8 Hz), 3.44-3.54 (1 H, m), 3.92- 4.00 (1H, m), 4.42-4.50 (3H, m), 4.59 (2H, s), 4.69 718 731 (1H, brs), 4.87 (1H, d, J = 13.6 Hz), 6.95 (1H, d, J (M+H). = 8.3 Hz), 7.12 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.18-7.23 (3H, m), 7.30-7.41 (4H, m), 7.76 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.70 (1H, s), 9.12 (1H, s), 9.15 (1H, s).
CUADRO 383 CUADRO 384 CUADRO 385 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.01-2.17 (2H, m), 2.96-3.05 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.43-3.52 (1H, m), 3.89- 684, 686 3.99 (1H, m), 4.33-4.54 (3H, m), 4.65 (1H, br s), 741 (M+H). 4.97 (1H, d, J = 14.3 Hz), 7.04 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.35 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.48-7.53 (3H, m), 7.94- 7.97 (2H, m), 8.69 (1H, s). H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.95-2.17 (2H, m), 3.00-3.12 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J = 13.9, 4.1 Hz), 3.37-3.49 (1H, m), 3.95 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.42 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.52 684, 686 742 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.72 (1H, s), 5.10 (1H, d, J = (M+H). 13.9 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22 (3H, m, J = 8.7 Hz), 7.30-7.39 (3H, m), 7.68 (1H, dd, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 8.3, 1.1 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.65 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.04-2.13 (6H, m), 3.09-3.16 (1H, m), 3.19- 3.29 (4H, m), 3.32-3.44 (2H, m), 3.96 (1H, dt, J = 14.0, 4.0 Hz), 4.27 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.42 (1H, 636 dd, J = 15.0, 5.7 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 15.1, 6.1 743 (M+H). Hz), 4.60 (1H, t, J = 3.7 Hz), 4.72 (1H, dd, J = 13.3, 3.2 Hz), 6.44 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.55 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.59 (1H, s), 9.14 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.96 (4H, t, J = 7.4 Hz), 1.15-1.28 (2H, m), 1.45-1.56 (2H, m), 1.87- 2.01 (3H, m), 2.03-2.18 (2H, m), 2.32 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.51-2.61 (2H, m), 2.97 (1H, m), 3.16 (1H, 708 m), 3.43 (1H, m), 3.97 (1H, dd, J = 14.1, 0.7 Hz), 744 (M+H). 4.41 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.67 (1H, m), 4.76 (1H, m), 4.99 (1H, m), 7.11 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.77 (1H, br s), 9.22 (1H, s), 9.26 (1H, s).
CUADRO 386 CUADRO 387 CUADRO 388 CUADRO 389 CUADRO 390 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.02-3.14 (1H, m), 3.07 (3H, s), 3.27 (1H, dd, J = 13.6, 4.5 Hz), 3.36-3.45 (1H, m), 3.93 (1H, dt, J = 14.1, 3.7 Hz), 4.04 (2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 688 4.28-4.48 (3H, m), 4.58 (1H, t, J = 3.6 Hz), 4.79 764 (M+H). (1H, dd, J = 13.4, 2.4 Hz), 6.62 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.68 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.62 (1H, s), 9.16 (1H, s). 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 3.02 (3H, s), 3.21- 3.39 (1H, m), 3.48-3.72 (2H, m), 3.90 (1H, dt, J = 13.9, 3.9 Hz), 4.03 (1H, d, J = 18.3 Hz), 4.10 (1H, d, J = 18.3 Hz), 4.22-4.38 (3H, m), 4.59 (1H, t, J = 660 765 4.0 Hz), 4.71 (1H, dd, J = 14.1, 3.6 Hz), 6.69 (2H, (M+H). d, J = 9.0 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.69 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.44 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.61 (1H, s), 8.97 (1H, s). H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.96-3.04 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.41-3.52 (1H, m), 690, 692 3.89-3.98 (1H, m), 4.30-4.50 (3H, m), 4.63 (1H, s), 766 (M+H). 4.96 (1H, d, J = 12.4 Hz), 7.01-7.04 (3H, m), 7.13 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.35 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.48- 7.53 (3H, m), 7.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.68 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.86 (3H, s), 2.95- 3.09 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J = 13.2, 3.8 Hz), 3.41- 3.50 (1H, m), 3.93 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.36 (2H, d, 672 767 J = 6.0 Hz), 4.63 (1H, s), 4.76 (1H, d, J = 13.2 Hz), (M+H). 5.03 (1H, d, J = 13.6 Hz), 6.96-7.07 (3H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.96 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.67 (1H, s), 9.18 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.1 -3.31 (2H, m), 3.42-3.56 (1H, m), 3.92 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.13 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.34-4.51 (2H, m), 4.57-4.68 662 768 (2H, m), 7.01 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.09 (2H, d, J = (M+H). 7.9 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.31-7.40 (3H, m), 7.90-7.97 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.76 (1H,s).
CUADRO 391 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.95-3.15 (2H, m), 3.43-3.53 (1H, m), 3.94 (1H, dt, J = 17.6, 3.6 Hz), 657 4.33-4.48 (3H, m), 4.64 ( H, br s), 4.99 (1 H, d, J = 769 (M+H). 13.9 Hz), 7.01-7.12 (3H, m), 7.15 (2H, dt, J = 9.0, 2.4 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.4, 4.2 Hz), 7.91-7.99 (3H, m), 8.78-8.83 (2H, m). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.96-3.23 (2H, m), 3.44-3.53 (1H, m), 3.94 (1H, dt, J = 13.8, 3.1 Hz), 4.37 (2H, dd, J = 6.1, 2.3 Hz), 4.61-4.69 (2H, m), 657 770 5.02 (1H, d, J = 13.7 Hz), 6.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), (M+H). 7.03-7.13 (3H, m), 7.34-7.41 (3H, m), 7.96 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 8.70 (1H, s), 8.86 (1H, dd, J = 4.3, 1.9 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.97-3.19 (2H, m), 3.35-3.45 (1H, m), 3.90 (1H, dt, J = 13.7, 3.1 Hz), 656 4.33-4.52 (3H, m), 4.66 (1 H, br s), 4.96 (1 H, d, J = 771 (M+H). 13.2 Hz), 6.99 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.03-7.13 (3H, m), 7.22-7.25 (1H, m), 7.33-7.38 (3H, m), 7.93-8.00 (3H, m), 8.51 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.90 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.96-3.08 (1H, br m), 3.16-3.24 (1H, m), 3.44-3.51 (1H, m), 3.93-4.00 (1H, m), 4.38-4.44 (2H, m), 4.67 (1H, s), 4.75-4.84 674 772 (1H, m), 5.05 (1H, d, J = 13.7 Hz), 7.09 (1H, t, J = (M+H). 6.1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.75 (1H, s), 9.23 (1H, s), 9.27 (1H, s). 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.46-1.61 (2H, m), 1.86-2.00 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.44 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.79 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.36-3.44 (1H, m), 3.50-3.62 702 (1H, m), 3.73-3.87 (1H, br m), 4.01 (1H, d, J = 12.8 773 (M+H). Hz), 4.21 (2H, s), 4.56-4.70 (1H, br m), 4.77-4.80 (1H, m), 4.99-5.12 (1H, br m), 6.89 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.02 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.83-7.98 (2H, m), 8.78 (1H, s), 9.11 (1H, s), 9.19 (1H, s).
CUADRO 392 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) 6: 3.17-3.29 (1H, m), 3.47 (1H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 3.74-3.92 (2H, m), 4.17 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.24-4.39 (2H, m), 4.62 649 774 (1H, t, J = 4.0 Hz), 4.79 (1H, dd, J = 14.5, 3.2 Hz), (M+H). 6.66 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95-8.04 (3H, m), 8.66 (1H, d, J = 1.9 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.12-3.27 (1H, m), 3.35 (1H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.44-3.57 (1H, m), 658 3.92-4.01 (1H, m), 4.38-4.52 (3H, m), 4.62 (1H, s), 775 (M+H). 4.96 (1H, d, J = 13.9 Hz), 6.96-7.12 (4H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38-7.48 (2H, m), 8.58 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.68 (1H, s), 9.20 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.10-3.26 (2H, m), 3.42-3.54 (1H, m), 3.86-4.07 (2H, m), 4.43 (2H, ddd, J = 24.1, 15.1, 5.8 Hz), 4.60-4.70 (2H, m), 662 776 7.01 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.9 Hz), (M+H). 7.18-7.24 (3H, m), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.64 (1 H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 8.21 (1 H, dd, J = 4.7, 1.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.56-1.63 (2H, m), 2.50-2.53 (2H, m), 2.96- 3.05 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.37- 3.47 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.27-4.42 657 777 (2H, m), 4.47 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.62 (1H, br s), (M+H). 4.95 (1H, d, J = 13.2 Hz), 6.87 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.00 (4H, s), 7.39 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.66 (1H, s), 9.18 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.52-1.64 (2H, m), 2.51 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.08-3.17 (1H, m), 3.34-3.51 (2H, m), 4.03 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.31-4.46 (3H, m), 4.67 (1H, t. J = 3.8 623 778 Hz), 4.79 (1H, dd, J = 13.9, 3.0 Hz), 6.85 (1H, br s), (M+H). 6.90 (1H, dd, J = 7.9, 2.3 Hz), 6.99-7.08 (6H, m), 7.32 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.54 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.60 (1H, s), 9.10 (1H, s).
CUADRO 393 CUADRO 394 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 3.35-3.41 (1H, m), 3.55-3.65 (1H, m), 3.74-3.84 (2H, m), 3.91-4.00 679 (1H, m), 4.03-4.23 (2H, m), 4.45 (1H, d, J = 13.9 784 (M+H). Hz), 4.59-4.65 (1H, m), 7.17-7.30 (4H, m), 7.51 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.92 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.09 (1H, s), 8.80 (1H, t, J = 5.8 Hz), 12.43 (1H, brs). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.14-3.33 (2H, m), 3.45-3.56 (1H, m), 3.90-3.98 (1H, m), 4.18-4.61 680 785 (4H, m), 4.62-4.67 (1H, m), 6.91 (1H, t, J = 5.5 Hz), (M+H). 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.26 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90-7.97 (2H, m). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 1.24 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.70 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.24 (1H, dq, J = 13.7, 4.5 Hz), 3.48 (1H, dd, J = 13.7, 4.5 Hz), 3.74 594 (1H, m), 3.87 (1H, td, J = 8.9, 4.5 Hz), 4.13 (1H, m), 786 (M+H). 4.31 (2H, s), 4.57-4.67 (2H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.63 (1H, d, J = 1.4 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) 5: 3.38 (1H, m), 3.51 (1H, m), 3.72-3.86 (2H, m), 4.17-4.28 (3H, m), 4.59 650 787 (1H, m), 4.70 (1H, m), 7.11 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.14 (M+H). (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 6.5 Hz), 7.43 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.90 (1H, brs), 8.81 (1H, brs). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 1.99-2.04 (4H, m), 3.21-3.29 (4H, m), 3.32-40 (2H, m), 3.60 (1H, m), 635 3.78 (1H, m), 3.95 (1H, m), 4.27 (2H, s), 4.44 (1H, 788 (M+H). m), 4.54 (1H, m), 6.49 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (1H, brs), 8.72 (1H, brs). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.14-3.27 (1H, m), 3.38 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.46-3.55 (1H, m), 3.92-4.02 (1H, m), 4.31-4.45 (2H, m), 4.64 (1H, s), 658, 660 4.74 (1H, t, J = 7.5 Hz), 5.03 (1H, d, J = 13.2 Hz), 789 (M+H). 6.98 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.07 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.15 (2H, dd, J = 6.6, 4.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.77 (1H, s), 9.24 (1H, s), 9.28 (1H, s).
CUADRO 395 CUADRO 396 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.26 (3H, dd, J = 8.0, 7.6 Hz), 2.73 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.82 (1H, tt, J = 10.1, 3.2 Hz), 2.89 (1H, dt, J = 9.0, 4.2 Hz), 3.44 (1H, ddd, J = 14.5, 9.6, 2.9 Hz), 3.88 (1H, ddd, J = 580 796 13.6, 5.2, 2.3 Hz), 4.01 (1H, m), 4.40-4.51 (2H, m), (M+H). 4.57 (1H, m), 4.64 (2H, s), 4.69 (1H, dd, J = 13.2, 0.9 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.16-7.19 (1H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.01 (1H, s), 8.10 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.97-3.10 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J = 13.8, 4.1 Hz), 3.32-3.41 (1H, m), 3.92 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 14.2, 678 797 5.4 Hz), 4.60-4.68 (2H, m), 4.75-4.85 (1H, m), 5.08 (M+H). (1H, d, J = 13.7 Hz), 6.81 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.18 (2H, s), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.95-7.97 (2H, m), 8.74 (1H, s), 9.21 (1H, s), 9.27 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.92-3.09 (1H, m), 3.21 (1H, d, J = 11.3 Hz), 3.36-3.51 (1H, m), 3.91- 4.02 (1H, m), 4.26-4.44 (2H, m), 4.66 (1H, s), 4.82- 726 798 4.98 (1H, m), 5.08 (1H, d, J = 14.3 Hz), 6.98 (1H, t, (M+H). J = 6.2 Hz), 7.06 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.86 (1H, br s), 9.35 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.01-3.24 (2H, m), 3.37-3.50 (1H, m), 3.93-4.03 ( H, m), 4.29-4.47 635, 637 (2H, m), 4.62-4.74 (2H, m), 5.10 (1H, d, J = 14.3 799 (M+H). Hz), 7.03 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.09-7.15 (3H, m), 7.38 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.68 (1H, br s), 8.78 (1H, s), 9.07 (1H, s). H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.12-3.55 (3H, m), 731 3.96 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.28-4.71 (5H, m), 6.88 800 (M+H). (1H, s), 7.12-7.25 (4H, m), 7.38 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 9.6, 2.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.16-3.57 (3H, m), 3.94 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.26-4.73 (5H, m), 6.98- 663 801 7.14 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (2H, d, (M+H). J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.79 (1H, s), 8.95 (1H, s).
CUADRO 397 CUADRO 398 CUADRO 399 CUADRO 400 CUADRO 401 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.01-2.23 (2H, m), 3.11-3.27 (2H, m), 3.46- 3.57 (1H, m), 3.88-3.98 (1H, m), 3.98-4.08 (1H, m), 673 821 4.37-4.55 (2H, m), 4.57-4.67 (2H, m), 6.93 (1H, t, J (M+H). = 6.2 Hz), 7.25 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.04 (1H, s), 9.96 (1H, br s). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.59 (2H, td, J = 14.9, 7.5 Hz), 2.50-2.59 (5H, m), 3.13 (1H, ddd, J = 13.7, 9.5, 3.6 Hz), 3.38 (1H, 621 dd, J = 13.9, 4.6 Hz), 3.67-3.85 (2H, m), 4.15-4.28 822 (M+H). (3H, m), 4.59 (1H, dd, J = 4.2, 3.1 Hz), 4.76-4.81 (1H, m), 6.44 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.01 (4H, ddd, J = 11.5, 6.0, 2.5 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.92- 8.00 (3H, m), 8.55 (1H, t, J = 6.0 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.60 (2H, td, J = 14.9, 7.4 Hz), 2.51-2.59 (5H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J = 14.1, 4.4 639 Hz), 3.74-3.88 (2H, m), 4.11-4.39 (3H, m), 4.59 823 (M+H). (1H, dd, J = 4.1, 3.0 Hz), 4.74 (1H, d, J = 13.9 Hz), 7.03 (4H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 14.3 Hz), 7.92 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 8.56 (1H, t, J = 5.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) 8: 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.50-1.65 (2H, m), 2.50 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.19-3.31 (2H, m), 3.48-3.61 (1H, m), 3.94 (1H, d, J 659 824 = 14.3 Hz), 4.20-4.40 (3H, m), 4.68 (1H, s), 5.05 (M+H). (1H, d, J = 13.9 Hz), 6.84-6.94 (1H, m), 7.01 (4H, s), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.85 (1H, brs), 9.34 (1H, s), 9.45 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.92 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51-1.63 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.24-3.38 (1H, m), 3.38-3.49 (1H, m), 3.53-3.68 598 825 (1H, m), 3.92-4.15 (2H, m), 4.19-4.40 (2H, m), (M+H). 4.63-4.77 (2H, m), 6.91 (1H, t, J = 5.7 Hz), 6.99- 7.10 (4H, m), 7.96-8.06 (3H, m), 8.21-8.35 (2H, m), 10.64 (1H, s).
CUADRO 402 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.60-1.69 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.51 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.5 655 826 Hz), 3.01-3,09 (1H, m), 3.23-3.30 (2H, m), 3.72- (M+H). 3.91 (3H, m), 4.22-4.33 (3H, m), 4.64 (1H, s), 7.11 (4H, t, J = 5.1 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.52 (1H, t, J = 6.2 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.58-1.70 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.98 (1H, ddd, J = 14.2, 10.1, 3.1 Hz), 3.05 662 (1H, dd, J = 13.2, 4.4 Hz), 3.39-3.48 (1H, m), 3.83- 827 (M+H). 3.92 (2H, m), 4.34-4.45 (3H, m), 4.58 (1H, br s), 4.86 (2H, s), 6.75 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.90 (2H, dt, J = 9.2, 2.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.61-1.66 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.70 (3H, d, J = 5.5 Hz), 2.94-3.03 (1H, m), 3.03 (1H, dd, J = 13.0, 4.4 Hz), 3.38-3.48 ( H, m), 676 828 3.83-3.91 (2H, m), 4.34 (1H, q, J = 5.1 Hz), 4.40 (M+H). (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.45 (1H, d, J = 12.6 Hz), 4.58 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.75 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.58-1.69 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.77 (6H, s), 2.94-3.06 (2H, m), 3.39-3.49 (1H, m), 3.81-3.91 (2H, m), 4.38 (1H, dd, J = 13.0, 690 829 4.0 Hz), 4.42 (1H, dd, J = 13.0, 4.0 Hz), 4.47 (1H, (M+H). d, J = 13.9 Hz), 4.59 (1H, d, J = 3.3 Hz), 6.74 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7. 1 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.90 (2H, dt, J = 9.5, 2.5 Hz).
CUADRO 403 CUADRO 404 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.61-1.64 (2H, m), 2.48-2.50 (2H, m), 2.49- 2.58 (1H, m), 2.81 (1H, dd, J = 14.7, 3.4 Hz), 3.06- 621 3.14 (1H, m), 3.90 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.18 (1H, d, 834 (M+H). J = 13.7 Hz), 4.47 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.52-4.60 (2H, m), 6.84 (1H, t, J = 7.5 Hz), 6.97-7.06 (4H, m), 7.12-7.17 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.91 (2H, d, J = 11.9 Hz), 8.20 (1H, s), 8.65 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.16-3.36 (2H, m), 3.50-3.64 (1H, m), 3.92-4.10 (2H, m), 4.29-4.51 640 (2H, m), 4.60-4.74 (2H, m), 6.98 (1H, t, J = 5.8 Hz), 835 (M+H). 7.13 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.95-8.11 (3H, m), 8.36 (2H, d, J = 9.0 Hz), 10.27 (1H,s). 1 H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 0.82 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.99-2.18 (2H, m), 3.23-3.44 (1 H, m), 3.55- 695 3.90 (3H, m), 4.03-4.16 (2H, m), 4.36-4.53 (1H, m), 836 (M+H). 4.71-4.87 (2H, m), 7.15-7.25 (4H, m), 7.48 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.84-8.91 (2H, m), 8.99 (1H, s), 9.16(1H, s), 13.74(1H, br s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.92 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.58-1.62 (2H, m), 2.53 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.00 (1H, t, J = 10.1 Hz), 3.10 (1H, dd, J = 13.5, 4.0 Hz), 3.39 (1H, dt, J = 17.6, 6.2 Hz), 3.81 (1H, d, J = 739 13.9 Hz), 3.98 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.41 (2H, d, J = 837 (M+H). 5.7 Hz), 4.59-4.62 (2H, m), 5.34 (2H, s), 6.86 (1H, t, J = 5.6 Hz), 6.95-6.99 (1H, m), 7.11 (4H, d, J = 8.5 Hz), 7.30-7.50 (8H, m), 7.92 (2H, dt, J = 9.5, 2.5 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.0, 1.4 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 8.6, 0.9 Hz), 10.68 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.58 (2H, td, J = 14.9, 7.5 Hz), 2.51 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.92 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.03 (1H, dd, J = 13.9, 4.4 Hz), 3.46 (1H, t, J = 10.7 Hz), 3.79 (1H, d, 649 J = 12.6 Hz), 4.04 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.38 (2H, d, 838 (M+H). J = 5.5 Hz), 4.64-4.67 (2H, m), 6.87 ( H, t, J = 7.2 Hz), 7.07-7.09 (6H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.42-7.47 (1H, m), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 7.7 Hz), 10.80 (1H, s).
CUADRO 405 CUADRO 406 CUADRO 407 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.74-0.91 (2H, m), 1.16-1.18 (1H, m), 1.70-1.77 (1H, m), 2.90-3.06 (1H, m), 3.20-3.26 (3H, m), 3.41 (1H, t, J = 12.6 Hz), 3.95 (1H, t, J = 13.5 Hz), 4.62 (1H, d, J = 11.0 614 849 Hz), 4.79 (1H, t, J = 10.0 Hz), 5.04 (1H, d, J = 13.9 (M+H). Hz), 6.78 (1H, t, J = 10.0 Hz), 6.89-6.96 (2H, m), 7.09-7.21 (3H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.94- 7.97 (2H, m), 8.77 (1H, d, J = 15.4 Hz), 9.20 (1H, d, J = 4.2 Hz), 9.25 (1 H, d, J = 2.4 Hz). 1 H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 3.36-3.49 (1H, m), 3.68 (1H, dd, J = 13.8, 4.7 Hz), 3.73-3.90 (2H, m), 3.94-4.05 (1H, m), 4.16 (1H, dd, J = 15.1, 5.7 635 Hz), 4.24 (1H, dd, J = 15.6, 6.2 Hz), 4.39 (1H, d, J 850 (M+H). = 14.3 Hz), 4.59-4.66 (1H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.15 (1H, s), 8.85 (1H, t, J = 5.8 Hz), 12.89 (1H, s). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 1.24 (6H, s), 3.25 (3H, s), 3.35 (2H, s), 3.39-3.50 (1H, m), 3.59-3.68 681 (1H, m), 3.84-3.92 (2H, m), 4.04-4.26 (3H, m), 4.58 851 (M+H). (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.65-4.70 (1H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.91-7.95 (2H, m), 8.10 (1H, s). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 1.21 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.25 (1H, m), 3.38-3.47 (3H, m), 3.78 (1H, m), 3.88 (1H, td, J = 8.5, 4.3 Hz), 4.22-4.31 (3H, m), 677 4.63 (1H, dd, J = 4.2, 3.0 Hz), 4.80 (1H, m), 7.11 852 (M+H). (2H, dd, J = 8.8, 0.8 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, dd, J = 9.0, 1.0 Hz), 7.98 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.04 (1H, d, J = 1.4 Hz), 8.59 (1H, d, J = 1.4 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 1.46 (9H, s), 3.25 (1H, m), 3.46 (1H, dd, J = 14.1, 4.6 Hz), 3.78 (1H, m), 3.88 (1H, td, J = 8.6, 4.5 Hz), 4.21-4.32 (3H, 705 853 m), 4.63 (1H, t, J = 3.7 Hz), 4.77 (1H, m), 7.11 (2H, (M+H). dd, J = 8.8, 0.8 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, dd, J = 9.0, 0.9 Hz), 7.95-8.01 (3H, m), 8.57 (1H, d, J = 1.4 Hz).
CUADRO 408 CUADRO 409 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.56 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.15 (6H, s), 1.53 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.61 643 (1H, m), 3.62 (1H, m), 3.84-3.98 (2H, m), 4.18 (1H, 858 (M+H). d, J = 14.8 Hz), 4.29 (1H, m), 4.42 (1H, m), 4.73 (1H, m), 4.95 (1H, m), 6.96-7.09 (5H, m), 7.55 (1H, m), 8.89 (1H, s), 9.13 (1H, s), 9.15 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.54-1.69 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57 (3H, s), 2.92 (3H, d, J = 5.3 Hz), 3.17-3.29 (1H, m), 3.30 (1H, dd, J = 13.0, 4.3 Hz), 3.42-3.54 668 859 (1H, m), 3.79-3.95 (2H, m), 4.30-4.44 (2H, m), (M+H). 4.59-4.64 (1H, m), 4.68 (1H, d, J = 14.3 Hz), 6.76 (1H, t, J = 4.7 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39- 7.47 (1H, m), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz). H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.38-1.51 (2H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.44-3.58 (1H, m), 3.63-3.87 (3H, m), 4.01-4.14 615 (2H, m), 4.29-4.47 (1H, m), 4.69-4.84 (2H, m), 6.87 860 (M+H). (2H, d, J = 7.9 Hz), 6.98 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (1H, d, J = 3.8 Hz), 7.59-7.64 (1H, m), 8.79 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.93 (1H, s), 9.02 (1H, s), 9.19 (1H, s), 13.77 (1H, brs). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 3.44-3.56 (1H, m), 3.64-3.85 (3H, m), 4.12-4.17 (2H, m), 4.29-4.44 657 (1H, m), 4.70 (1H, brs), 4.75-4.83 (1 H, m), 7.07 861 (M+H). (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.23 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.88-8.92 (2H, m), 9.00 (1H, s), 9.18 (1H, s). H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.58-1.69 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 653 2.73 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.04-3.19 (2H, m), 3.37- 862 (M+H). 3.51 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.17 (1H, br s), 4.31-4.66 (6H, m), 6.93 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.03- 7.16 (4H, m), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz), 10.34 (1H, s).
CUADRO 410 CUADRO 411 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.59-1.63 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.73 (2H, q, J = 7.6 Hz), 591 3.12-3.21 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J = 13.9, 4.9 Hz), 868 (M+H). 3.72-3.85 (3H, m), 4.23-4.31 ( H, m), 4.25 (2H, s), 4.59 (1H, dd, J = 4.5, 3.0 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) 5: 3.12-3.19 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J = 13.2, 4.1 Hz), 3.43-3.52 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.25 (1H, d, J = 13.9 Hz), 697 4.37 (1H, dd, J = 14.7, 5.3 Hz), 4.50 (1H, dd, J = 869 (M+H). 15.1, 6.0 Hz), 4.58 (1H, d, J - 12.8 Hz), 4.64 (1H, s), 6.92 (1H, brs), 7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 9.16 (1H, s). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 3.34-3.46 (1H, m), 3.63 (1H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 3.76-3.98 (2H, m), 709 4.05-4.16 (1H, m), 4.26 (2H, dd, J = 22.0, 15.3 Hz), 870 (M+H). 4.55 (1H, d, J = 15.8 Hz), 4.69 (3H, brs), 7.09 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.27-1.30 (6H, m), 3.17-3.29 (2H, m), 3.53-3.63 (1H, m), 3.95 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.19 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.33-4.49 742 (3H, m), 4.62 (1H, brs), 5.01 (1H, d, J = 12.4 Hz), 871 (M+H). 7.06-7.10 (3H, m), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.70 (1H, s), 9.25 (1H, s), 9.31 (1H, d, J = 7.5 Hz), 9.49 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.94-3.20 (2H, m), 3.41-3.49 (1H, m), 3.99 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.29- 682 4.47 (2H, m), 4.69 (1 H, br s), 4.74-4.86 (1 H, m), 872 (M+H). 5.05-5.13 (1H, m), 7.00-7.08 (3H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.79 (1H, s), 8.87 (1H, s), 9.26 (1H, s).
CUADRO 412 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 3.26-3.40 (1H, m), 3.60 (1H, dd, J = 13.9, 4.9 Hz), 3.69-3.84 (2H, m), 3.98 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.12 (1H, dd, J = 629 15.3, 5.8 Hz), 4.20 (1H, dd, J = 15.4, 6.0 Hz), 4.37 873 (M+H). (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.60-4.66 (1H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.13 (1H, s), 8.80 (1H, t, J = 6.0 Hz), 12.88 (1H, s). 1H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 3.57-3.70 (1H, m), 3.76-3.89 (2H, m), 3.98-4.22 (3H, br m), 4.40 723 874 (1H, br s), 4.66 (1H, br s), 7.16-7.30 (4H, m), 7.50 (M+H). (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.82 (1H, t, J = 5.7 Hz), 13.17 (1H, br s). 1H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 2.81 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.57-3.70 (1H, m), 3.70-3.87 (2H, m), 3.96- 736 4.17 (3H, br m), 4.41 (1H, br s), 4.66 (1H, br s), 875 (M+H). 7.14-7.31 (4H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.66 (1H, q, J = 4.8 Hz), 8.84 (1H, t, J = 5.7 Hz), 13.21 (1H, br s). 1H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 3.36-3.44 (1H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 3.74-3.87 (2H, m), 3.95-4.15 722 (3H, br m), 4.38 (1H, br s), 4.66 (1H, br s), 7.14- 876 (M+H). 7.31 (4H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.85 (1H, br s), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.24 (1H, br s), 8.84 (1H, t, J = 6.0 Hz), 13.24 (1H, br s). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 3.41 (1H, ddd, J = 14.0, 9.5, 3.5 Hz), 3.63 (1H, dd, J = 13.9, 4.6 Hz), 3.82-3.98 (2H, m), 4.07 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.25 663 877 (2H, dd, J = 31.9, 15.1 Hz), 4.53 (1H, d, J = 14.3 (M+H). Hz), 4.72 (1H, dd, J = 4.5, 2.5 Hz), 7.11 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02-8.09 (3H, m). 1H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 3.07-4.78 (9H, 679 878 m), 7.27 (4H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.93 (2H, (M+H). d, J = 6.6 Hz), 8.35 (1H, br s), 8.88 (1H, s).
CUADRO 413 CUADRO 414 CUADRO 415 CUADRO 416 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3) d: 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.10 (2H, dq, J = 31.7, 7.9 Hz), 3.14-3.57 (3H, m), 3.94 657 (1H, dt, J = 14.0, 3.0 Hz), 4.26-4.74 (5H, m), 7.04 894 (M+H). (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (4H, t, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 9.5, 2.6 Hz), 8.79 (1H, s), 8.95 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400Mhz) d: 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.11 (2H, dq, J = 31.7, 7.8 Hz), 3.13-3.56 (3H, 691 m), 3.95 (1H, d, J = 14.6 Hz), 4.29-4.73 (5H, m), 895 (M+H). 6.95 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (4H, d, J = 8.1 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 8.60 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3. -3.18 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J = 13.3, 4.3 Hz), 3.46-3.53 (1H, m), 4.00 (1H, dd, J = 14.2, 2.8 Hz), 4.24 (1H, d, J = 681 11.7 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 15.0, 5.5 Hz), 4.50 (1H, 896 (M+H). dd, J = 15.1, 6.3 Hz), 4.58 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.67 (1H, s), 6.92 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.2 Hz), 9.15 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.12-3.18 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.46-3.56 (1H, m), 3.99 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.24 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 14.7, 5.7 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 647 897 15.1, 6.4 Hz), 4.62 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.67 (1H, (M+H). d, J = 3.4 Hz), 6.98 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 9.27 (1H, d, J = 1.1 Hz), 9.33 (1H, d, J = 1.1 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.15-3.27 (2H, m), 3.50-3.57 (1H, m), 3.92 (1H, dt, J = 13.8, 3.3 Hz), 4.03 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.42 (2H, dd, J = 33.7, 711 15.0 Hz), 4.61-4.63 (2H, m), 5.91 (1H, t, J = 111.8 898 (M+H). Hz), 7.01 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, d, J = 11.2 Hz), 7.36 (2H, d, J = 4.4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 9.5 Hz), 8.04 (1H, s), 10.41 (1H, s).
CUADRO 417 CUADRO 418 CUADRO 419 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.72 (3H, s), 3.12-3.37 (2H, m), 3.42-3.55 (1H, m), 3.86-3.99 (1H, m), 4.24-4.53 677 908 (3H, m), 4.58-4.69 (2H, m), 6.97 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.09 (M+H). (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90-7.97 (2H, m), 8.69 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.67-1.78 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.10-3.25 (2H, m), 3.49 (1H, ddd, J = 13.9, 10.9, 3.2 658 909 Hz), 3.91 (1H, dt, J = 14.6, 2.8 Hz), 4.03 (1H, d, J = 12.4 (M+H). Hz), 4.49 (2H, dd, J = 5.1, 4.0 Hz), 4.58-4.66 (2H, m), 6.96 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.05 (1H, s), 10.18 (1H, s). 1H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 2.30 (3H, s), 3.24-3.33 (1H, m), 3.54-3.62 (1H, m), 3.75-3.83 (2H, m), 3.85-3.96 693 (1H, m), 3.99-4.25 (2H, m), 4.41-4.55 (1H, m), 4.60 (1H, 910 (M+H). br s), 7.23 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.80 (1H, t, J = 5.7 Hz), 12.33 (1H, br s). 1H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 0.85 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.02-2.21 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.23-3.30 (1H, m), 3.58 (1H, dd, J = 14.1, 4.3 Hz), 3.75-3.82 (2H, m), 3.87- 687 911 3.96 (1H, m), 4.02-4.27 (2H, m), 4.42-4.56 (1H, m), 4.61 (M+H). (1H, s), 7.24 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.53 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.81 (1H, t, J = 6.0 Hz), 12.33 (1H, br s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.11-3.53 (3H, m), 3.95 741, 743 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.27-4.70 (5H, m), 6.92 (1H, t, J = 912 (M+H). 5.2 Hz), 7.11-7.23 (4H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.56 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.89-0.99 (3H, m), 1.58- 1.62 (2H, m), 2.53 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.30-3.44 (3H, m), 655 3.93 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.32-4.40 (3H, m), 4.56 (1H, 913 (M+H). br s), 4.69 (1H, s), 6.89 (1H, br s), 7.04-7.07 (4H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9.2 Hz), 8.60 (1H,s).
CUADRO 420 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 0.92 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.59 (2H, td, J = 14.9, 7.5 Hz), 2.52 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.24-3.33 (2H, m), 3.53 (1 H, t, J = 11.7 621 914 Hz), 3.92 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.30-4.37 (3H, m), (M+H). 4.70 (1H, brs), 4.70 (1H, s), 7.01-7.04 (1H, m), 7.02-7.05 (4H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.78 (1H, s), 8.92 (1H, s). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 3.37-3.52 (1H, m), 3.66-3.88 (3H, m), 4.02-4.20 (4H, m), 4.67 (1H, 706 915 br s), 7.19-7.26 (4H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.7 Hz), (M+H). 7.82 (1H, brs), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.28 (1H, brs), 8.85 (1H, t, J = 5.8 Hz), 9.59 (1H, s). 1H-RMN (DMSO-de, 300MHz) d: 2.85 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.39-3.51 (1H, m), 3.65-3.88 (3H, m), 4.01- 720 916 4.20 (4H, m), 4.67 (1H, br s), 7.18-7.26 (4H, m), (M+H). 7.50 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.77-8.87 (2H, m), 9.59 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.82 (3H, s), 3.09- 3.18 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J = 13.2, 4.1 Hz), 3.46- 3.56 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.26 (1H, d, 677 917 J = 12.8 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 15.1, 5.7 Hz), 4.50 (M+H). (1H, dd, J = 15.1, 6.4 Hz), 4.58-4.66 (2H, m), 7.05- 7.14 (3H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 9.21 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.12-3.37 (2H, m), 3.46 (1H, t, J = 11.9 Hz), 3.96 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.26-4.63 (2H, m), 4.34 (1H, dd, J = 14.9, 5.4 Hz), 679 918 4.49 (1H, dd, J = 15.0, 6.2 Hz), 4.66 (1H, s), 6.62 (M+H). (1H, t, J = 72.0 Hz), 6.98 (1H, br s), 7.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.89 (2H, dt, J = 9.5, 2.4 Hz), 8.60 (1H, s).
CUADRO 421 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.16-3.22 (1H, m), 3.30 (1H, dd, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.45-3.50 (1H, m), 3.95 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.28-4.43 (1H, m), 4.35 (1H, dd, J = 14.9, 5.6 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 15.0, 645 919 6.2 Hz), 4.58 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.66 (1H, br s), (M+H). 6.61 (1H, t, J = 72.1 Hz), 7.02 (1H, br s), 7.11 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, dt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (2H, dt, J = 9.4, 2.4 Hz), 8.79 (1H, s), 8.95 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.30 (3H, s), 3.03 (1H, ddd, J = 14.2, 11.2, 2.5 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 13.2, 4.1 Hz), 3.45 (1H, ddd, J = 14.1, 11.3, 3.0 Hz), 3.91 (1H, dt, J = 14.6, 3.0 Hz), 4.07 (1H, dt, J 693 = 13.1, 2.5 Hz), 4.29 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.37 (1H, 920 (M+H). dd, J = 15.1, 5.7 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 14.9, 6.2 Hz), 4.60 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.21 (1H, s), 7.03 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.74 (3H, s), 3.09- 3.24 (2H, m), 3.44-3.52 (1H, m), 3.94 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.07 (1H, d, J = 13.4 Hz), 4.39 (1H, dd, J 677 921 = 15.0, 5.7 Hz), 4.50 (1H, dd, J = 14.8, 6.3 Hz), (M+H). 4.59-4.65 (2H, m), 6.97 (1 H, br s), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93-7.95 (2H, m), 8.61 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.95-3.06 (2H, m), 3.42-3.51 (1H, m), 3.82 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.96 (1H, d, J = 14.1 Hz), 4.34-4.45 (2H, m), 4.52 (1H, 652 922 dd, J = 15.1, 6.3 Hz), 4.60 (1H, br s), 6.96 (1H, br (M+H). s), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.3 Hz), 8.57 (1H, s).
CUADRO 422 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.64-1.90 (2.0H, m), 1.91-2.12 (2.0H, m), 2.17-2.56 (2.0H, m), 2.57-2.78 (2.0H, m), 3.09-3.35 (3.0H, m), 3.54 (0.5H, dt, J = 11.8, 2.1 Hz), 3.59 (0.5H, dt, J = 11.7, 1.9 Hz), 3.83 (0.5H, q, J = 2.3 Hz), 3.88 (0.5H, q, J = 2.8 Hz), 625 923 4.38-4.53 (3.0H, m), 5.61 (1.0H, br s), 7.02 (0.5H, t, (M+H). J = 6.2 Hz), 7.11 (0.5H, t, J = 5.8 Hz), 7.17 (1. OH, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (1.0H, d, J = 8.7 Hz), 7.25 (1.0H, d, J = 9.8 Hz), 7.25 (1.0H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2. OH, d, J = 8.3 Hz), 7.90 (1.0H, d, J = 7.9 Hz), 7.90 (1.0H, d, J = 9.8 Hz). 1 H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 2.41 (1 H, td, J = 11.6, 3.3 Hz), 2.60 (1H, dd, J = 12.4, 4.1 Hz), 3.20 (1H, d, J = 10.9 Hz), 3.60 (1H, td, J = 12.4, 3.4 Hz), 3.69 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.76 (1H, d, J = 12.1 Hz), 621 (M- 4.20 (1H, dd, J = 15.4, 6.0 Hz), 4.30 (1H, dd, J = 924 HCI+H). 15.3, 5.8 Hz), 4.59 (1H, br s), 6.44 (1H, d, J = 9.8 Hz), 6.87 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.26 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.30 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 9.8, 3.4 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.61 (1H, t, J = 5.8 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.72 (3H, s), 3.19- 3.35 (2H, m), 3.44-3.55 (1H, m), 3.96 (1H, d, J = 661 13.9 Hz), 4.20-4.53 (3H, m), 4.61-4.72 (2H, m), 925 (M+H). 6.93-7.01 (1H, br m), 7.09 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.69 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.01-2.20 (2H, m), 2.73 (3H, s), 3.21-3.34 (2H, m), 3.42-3.55 (1H, m), 3.93 (1H, d, J = 13.6 Hz), 671 926 4.26-4.55 (3H, m), 4.57-4.70 (2H, m), 6.97 (1H, t, J (M+H). = 6.0 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 6.4 Hz), 7.36 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.69 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.70 (3H, s), 3.13- 3.37 (2H, m), 3.43-3.55 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 695, 697 14.3 Hz), 4.28-4.53 (3H, m), 4.54-4.65 (1H, m), 927 (M+H). 4.68 (1H, s), 6.85-6.94 (1H, br m), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz).
CUADRO 423 CUADRO 424 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.11 (2H, tq, J = 15.8, 7.9 Hz), 2.70 (3H, s), 3.10-3.40 (2H, m), 3.51 (1H, ddd, J = 14.9, 10.4, 3.4 Hz), 3.96 (1H, dt, J = 14.3, 3.1 Hz), 4.15-4.45 689 934 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J = 14.3, 4.9 Hz), 4.50 (1H, (M+H). dd, J = 15.4, 5.7 Hz), 4.55-4.68 (1H, m), 4.70 (1H, d, J = 23 Hz), 6.96 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.95 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.09 (2H, tq, J = 15.8, 7.9 Hz), 2.72 (3H, s), 3.22 (1H, td, J = 12.0, 3.4 Hz), 3.33 (1H, dd, J = 14.3, 4.5 Hz), 3.53 (1H, ddd, J = 14.3, 10.4, 2.8 655 Hz), 3.95 (1H, dt, J - 14.1, 3.1 Hz), 4.15-4.42 (1H, 935 (M+H). m), 4.35 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.48 (1H, dd, J - 14.7, 6.4 Hz), 4.59-4.77 (1H, m), 4.71 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.09 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.68 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.72-2.86 (1H, m), 2.96 (1H, dd, J = 14.3, 3.8 Hz), 3.30 (1H, ddd, J = 14.3, 12.1, 3.0 Hz), 3.91 (1H, dd, J = 12.6, 3.6 Hz), 732, 734 4.15 (1H, dt, J = 13.7, 2.5 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 936 (M+H). 14.7, 5.7 Hz), 4.44-4.63 (3H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.16 (1H, t, J = 4.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 10.50 (1H, br s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.14 (1H, ddd, J = 13.8, 10.6, 3.1 Hz), 3.27 (1H, dd, J = 13.2, 4.1 Hz), 3.50 (1H, ddd, J = 14.0, 11.2, 2.9 Hz), 3.91 (1H, dt, J = 14.1, 2.7 Hz), 4.25-4.34 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J 679 937 = 14.9, 6.2 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 14.9, 6.2 Hz), (M+H). 4.57 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.66 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.13 (1H, t, J = 3.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.05 (1H, s), 10.62 (1H, s).
CUADRO 425 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.17-3.29 (2H, m), 3.55 (1H, t, J = 11.0 Hz), 3.71 (3H, s), 3.91 (1H, d, MS ESI(-) J = 6.8 Hz), 4.04 (1H, d, J = 13.0 Hz), 4.40-4.53 938 m/e: 673 (2H, m), 4.62-4.65 (2H, m), 7.25 (2H, d, J = 8.6 (M-H). Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.92 (2H, d, J = 11.0 Hz), 8.05 (1H, s), 10.66 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.20-3.26 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.54 (1H, t, J = 11.1 Hz), 3.91 (1H, dd, J = 7.4, 6.5 Hz), 3.91 (2H, s), 4.03 (1H, d, J = 13.0 639 939 Hz), 4.40-4.42 (3H, m), 4.63-4.65 (2H, m), 6.94- (M+H). 6.97 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 10.2 Hz), 7.25 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.93 (2H, d, J = 13.4 Hz), 8.06 (1H, s), 10.61 (1H, br s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.10-3.19 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J = 13.2, 4.1 Hz), 3.45-3.54 (1H, m), 3.97 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.08-4.17 (1H, m), 4.23- 693 4.39 (2H, m), 4.50 (1H, dd, J = 15.1, 6.4 Hz), 4.56- 940 (M+H). 4.67 (2H, m), 5.14 (2H, s), 7.04 ( H, t, J = 5.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 9.27 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.70 (3H, s), 3.13- 3.37 (2H, m), 3.40-3.52 (1H, m), 3.88-3.98 (1H, m), 4.24-4.40 (2H, m), 4.46 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 693 941 4.52-4.63 (1H, m), 4.63-4.68 (1H, m), 6.48 (1H, t, J (M+H). = 73.7 Hz), 6.89 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.72 (3H, s), 3.15- 3.36 (2H, m), 3.41-3.53 (1H, m), 3.92 (1H, dt, J = 13.9, 2.8 Hz), 4.24-4.38 (2H, m), 4.44 (1H, dd, J = 659 942 14.7, 6.0 Hz), 4.57-4.69 (2H, m), 6.47 (1H, t, J = (M+H). 73.7 Hz), 6.96 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.69 (1H, s).
CUADRO 426 CUADRO 427 CUADRO 428 CUADRO 429 CUADRO 430 CUADRO 431 CUADRO 432 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-R N (CDCI3, 300MHz) d: 2.92-3.03 (1H, m), 3.07 (1H, dd, J = 13.2, 4.1 Hz), 3.49 (1H, ddd, J = 15.0, 11.2, 3.5 Hz), 3.79 (1H, dt, J = 13.1, 2.5 Hz), 3.94 (1H, dt, J = 14.2, 3.2 Hz), 4.28 (1H, dt, J = 13.4, 1.5 Hz), 4.38 (1H, 977 679 (M+ H). dd, J = 15.4, 6.4 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 14.5, 5.5 Hz), 4.61 (1H, d, J = 3.8 Hz), 6.24 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (1H, t, J = 4.0 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.74 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.90 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.40 (3H, s), 2.48 (3H, s), 3.04 (1H, m), 3.12 (1H, dd, J = 13.3, 4.5 Hz), 3.45 (1H, m), 3.84-3.95 (2H, m), 4.41 (1H, dd, J = 15.0, 5.9 Hz), 978 667 (M+ H). 4.46-4.54 (2H, m), 4.61 (1H, m), 6.97 (1H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 3.35 (1H, br s), 3.49 (1H, br s), 3.69 (1H, dd, J = 13.9, 4.4 Hz), 3.92-3.95 979 706 (M+ H). (2H, m), 4.23-4.27 (3H, m), 4.74 (1H, s), 7.09-7.11 (2H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.95 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.30 (3H, s), 2.96-3.05 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J = 13.3, 4.5 Hz), 3.42-3.51 (1H, m), 3.82 (3H, s), 3.85-3.94 (2H, m), 4.40-4.54 (3H, m), 980 679 (M+ H). 4.61 (1H, brs), 6.97 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.15-3.58 (3H, m), 4.00 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.33-4.52 (3H, m), 4.65 (1H, br s), 981 715 (M+ H). 4.71 (1H, s), 6.91 (1H, t, J = 10.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.88 (1H, s). 1H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 2.42 (3H, s), 3.34-3.47 (1H, m), 3.50-3.64 (1H, m), 3.81-4.06 (3H, m), 4.26 (2H, 982 692 (M+ H). dd, J = 24.7, 14.9 Hz), 4.55-4.71 (2H, m), 7.06 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.90-8.02 (2H, m).
CUADRO 433 CUADRO 434 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.47 ( H, ddd, J = 14.9, 10.7, 2.1 Hz), 2.90 (1H, dd, J = 13.9, 4.1 Hz), 3.19 (1H, ddd, J = 15.9, 12.2, 3.5 Hz), 3.53 (1H, d, 774, 776 J = 17.7 Hz), 3.92 (1H, dt, J = 13.8, 2.7 Hz), 4.07 988 (M+H). (1H, d, J = 17.3 Hz), 4.34-4.62 (5H, m), 7.02 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 11:87 (1H, br s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.15-3.26 (1H, m), 3.32 (1H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.47 (1H, ddd, J = 14.6, 10.8, 2.9 Hz), 3.92 (1H, dt, J = 13.9, 2.7 Hz), 4.35-4.50 (1H, m), 4.42 (1H, dd, J = 15.3, 5.8 Hz), 618 4.49 (1H, dd, J = 15.3, 6.6 Hz), 4.59-4.69 (2H, m), 989 (M+H). 6.17 (1H, s), 6.43 (1H, t, J = 6.4 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 8.7, 6.8 Hz), 6.77 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.13 (1 H, s), 7.21 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.77 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.75 (1H, s), 8.93 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) 5: 3.00 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.07-3.16 (2H, m), 3.49 (1H, ddd, J = 14.5, 11.1, 3.2 Hz), 3.66 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.98 (1H, 736 d, J = 14.3 Hz), 4.31-4.53 (3H, m), 4.65 (1H, d, J = 990 (M+H). 2.6 Hz), 6.78 (1H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.30 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.33 (1H, d, J = 4.5 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.37 (6H, d, J = 7.2 Hz), 3.12-3.39 (3H, m), 3.42-3.54 (1H, m), 3.95 689 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.28-4.54 (3H, m), 4.59-4.71 991 (M+H). (2H, m), 6.88-6.96 (1H, br m), 7.09 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.02 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.72 (1H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 0.26-0.31 (2H, m), 0.48-0.54 (2H, m), 1.26-1.35 (1H, m), 2.85 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.16-3.35 (2H, m), 3.43-3.52 (1H, m), 717 3.93 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.28-4.38 (2H, m), 4.48 992 (M+H). (1H, dd, J = 14.9, 6.2 Hz), 4.59-4.67 (2H, m), 6.97 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.73 (1H, s).
CUADRO 435 CUADRO 436 CUADRO 437 CUADRO 438 CUADRO 439 CUADRO 440 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 0.99-1 .1 1 (2H, m), 1 .16-1 .21 (2H, m), 2.22-2.28 (1 H, m), 3.07-3.36 (2H, m), 3.38-3.54 (1 H, m), 3.92 (1 H, d, J = 13.9 735 1020 Hz), 4.24-4.68 (5H, m), 5.71 -6.16 (1 H, m), 6.93 (M+H). (1 H, t, J = 6^2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.91 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.61 (1 H, s). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 3.40-3.66 (2H, m), 3.81 -4.09 (3H, m), 4.12-4.36 (2H, m), 4.58-4.76 746 1021 (2H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.27 (2H, d, J = (M+H). 8.7 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.97 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.81 (1 H, t, J = 5.5 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.18-3.55 (3H, m), 3.93 (1 H, d, J = 14.7 Hz), 4.14 (3H, s), 4.19-4.56 761 (3H, m), 4.57-4.70 (2H, br m), 6.94 (1 H, t, J = 6.0 1022 (M+H). Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .02-1 .09 (2H, m), 1 .16-1 .22 (2H, m), 2.22-2.30 (1 H, m), 3.1 7-3.52 (3H, m), 3.94 ( 1 H, d, J = 13.7 Hz), 4.23-4.36 (1 H, 669 m), 4.32 (1 H, dd, J = 15.1 , 5.1 Hz), 4.45 (1 H, dd, J 1023 (M+H). = 14.7, 6.6 Hz), 4.60-4.70 (2H, m), 6.48 (1 H, t, J = 73.7 Hz), 6.88 (1 H, br s), 6.99 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.02 (2H, d, J = 7.7 Hz), 8.62 (1 H, d, J = 1 .6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1 .44 (9H, s), 3.12- 3.37 (2H, m), 3.40-3.52 (1 H, m), 3.92 (1 H, d, J = 719 14.3 Hz), 4.29-4.53 (3H, m), 4.56-4.68 (2H, m), 1024 (M+H). 6.88-6.97 (1 H, br m), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.74 (1 H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1 .44 (9H, s), 3.13- 3.26 (1 H, m), 3.27-3.38 (1 H, m), 3.41 -3.54 (1 H, m), 3.95 (1 H, d, J = 15.4 Hz), 4.29-4.53 (3H, m), 4.58- 703 1025 4.69 (2H, m), 6.86-6.94 (1 H, br m), 7.09 (2H, d, J = (M+H). 8.7 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.74 (1 H, d, J = 0.8 Hz).
CUADRO 441 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.59 (3H, s), 3.00- 3.09 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J = 13.3, 4.1 Hz), 3.57 (1H, ddd, J = 14.0, 11.1, 2.4 Hz), 3.92 (2H, dd, J = 727, 729 22.3, 14.4 Hz), 4.27 (1H, d, J = 13.4 Hz), 4.37 (1H, 1026 (M+H). dd, J = 14.8, 5.8 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.8, 5.8 Hz), 4.66 (1H, s), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (2H, d, J = 6.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.90 (2H, d, J = 7.9 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.36 (3H, s), 2.95- 3.06 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.56 (1H, ddd, J = 13.9, 10.4, 3.0 Hz), 3.90 (2H, tt, J = 675 15.6, 2.4 Hz), 4.28 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.31-4.45 1027 (M+H). (2H, m), 4.64 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.05 (1H, s), 6.50 (1H, t, J = 73.7 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.37 (3H, s), 3.03 (1H, td, J = 12.5, 3.8 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.64 (1H, ddd, J = 14.3, 10.9, 3.4 Hz), 3.93 677 (2H, t, J = 12.8 Hz), 4.28 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.37 1028 (M+H). (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.71 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.06 (1H, d. J = 0.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, s), 7.74 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.79 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 2.69 (3H, s), 3.48 (1H, br s), 3.71 (1H, d, J = 7.1 Hz), 3.90-3.93 (3H, 720 1029 m), 4.19-4.26 (3H, m), 4.69 (1H, s), 7.07 (2H, d, J = (M+H). 7.7 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.6 Hz). 1 H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.08-3.17 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.45-3.55 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.93 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.25-4.37 677 1030 (2H, m), 4.46 (1H, dd, J = 15.1, 6.4 Hz), 4.56 (1H, (M+H). d, J = 13.6 Hz), 4.68 (1H, br s), 7.05-7.13 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.98-8.02 (3H, m).
CUADRO 442 CUADRO 443 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 3.10-3.56 (3H, m), 3.98 (1H, m), 4.31 (1H, m), 4.46 (2H, tt, J = 10.2, 3.3 Hz), 4.58 (1H, m), 4.68 (1H, td, J = 1.5, 0.6 Hz), 670 1036 6.50 (1H, m), 6.91 (1H, m), 7.04 (2H, dt, J = 7.7, (M+H). 1.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.80 (1H, d, J = 1.4 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.07-3.17 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.44-3.54 (1H, m), 3.93 (1H, d, J = 13.9 Hz), 691 1037 4.25-4.37 (4H, m), 4.46 (1H, dd, J = 14.9, 6.2 Hz), (M+H). 4.56 (1H, d, J = 13.6 Hz), 4.68 (1H, br s), 7.03-7.14 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99-8.03 (3H, m). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.06 (1H, ddd, J = 14.2, 10.8, 3.1 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 13.9, 4.5 Hz), 3.45 (1H, ddd, J = 13.6, 11.1, 3.2 Hz), 3.93 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.17 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.27 (1H, d, 747 1038 J = 13.2 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 15.1, 5.7 Hz), 4.49 (M+H). (1H, dd, J = 14.9, 6.6 Hz), 4.60 (1H, d, J = 1.1 Hz), 6.74 (1H, s), 6.96 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.7 Hz). H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.72 (3H, s), 3.16- 3.35 (2H, m), 3.42-3.52 (1H, m), 3.93 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.27-4.37 (2H, m), 4.44 (1H, dd, J = 14.9, 691 1039 6.2 Hz), 4.57-4.66 (2H, m), 5.94 (1H, tt, J = 52.7, (M+H). 2.6 Hz), 6.47 (1H, t, J = 73.7 Hz), 6.95-7.01 (3H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.68 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.01-1.08 (2H, m), 1.15-1.20 (2H, m), 2.20-2.29 (1H, m), 3.17-3.37 (2H, m), 3.41-3.50 (1H, m), 3.93 (1H, d, J = 13.9 687 Hz), 4.23-4.39 (2H, m), 4.47 (1H, dd, J = 14.9, 6.2 1040 (M+H). Hz), 4.57-4.67 (2H, m), 6.47 (1H, t, J = 73.1 Hz), 6.74-6.81 (2H, m), 6.92 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 10.5, 6.4 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.60 (1H, s).
CUADRO 444 CUADRO 445 CUADRO 446 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 3.42-3.56 (1 H, m), 3.64-3.73 (1 H, m), 3.82-4.01 (2H, m), 4.06-4.33 677 1052 (3H, m), 4.64-4.77 (4H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.3 (M+H). Hz), 7.28 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.81 (1 H, s). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.95-3.04 ( H, m), 3.10 (1 H, dd, J = 13.2, 4.2 Hz), 3.46-3.56 (1 H, m), 3.81 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 3.93 (1 H, d, J = 13.9 Hz), 4.28 (1 H, d, J = 13.2 Hz), 4.37 (1 H, dd, J = 14.5, 660 1053 5.7 Hz), 4.44 (1 H, dd, J = 15.0, 6.1 Hz), 4.62 (1 H, (M+H). d, J = 2.8 Hz), 6.24 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 6.52 (1 H, t, J = 73.7 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19-7.26 (3H, m), 7.36 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1 H, d, J = 7.9 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8.8 Hz). 1 H-RMN (CD3OD, 400MHz) d: 3.22-3.35 (2H, m), 3.37 (3H, br s), 3.62-3.74 (4H, m), 3.82-3.99 (3H, 750 m), 4.04-4.22 (1 H, m), 4.29 (1 H, d, J = 14.6 Hz), 1054 (M+H). 4.71 ( 1 H, br s), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.97 (2H, d, J = 9.5 Hz), 8.90 ( 1 H, s). 1 H-RMN (CD3OD, 300MHz) d: 3.44 (4H, m), 3.53- 3.65 (1 H, m), 3.81 -4.09 (3H, m), 4.25 (2H, dd, J = 722 1055 26.7, 15.1 Hz), 4.39 (2H, s), 4.58-4.73 (2H, m), (M+H). 7.07 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93-8.01 (2H, m). 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1 .79-1 .87 (4H, m), 2.66-2.76 (4H, m), 3.21 (1 H, m), 3.31 (1 H, m), 3.50 (1 H, m), 3.89-4.00 (3H, m), 4.26-4.39 (2H, m), 4.47 746 1056 (1 H, dd, J = 15.0, 6.4 Hz), 4.57-4.70 (2H, m), 7.04 (M+H). (1 H, t, J = 6.0 Hz), 7.1 1 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.37 (2H, dd, J = 8.7, 0.7 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 9.5, 2.6 Hz), 8.80 (1 H, s).
CUADRO 447 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 2.96 (1H, ddd, J = 14.1, 10.7, 2.8 Hz), 3.07 (1H, dd, J = 13.6, 4.1 Hz), 3.51 (1H, ddd, J = 14.6, 11.2, 2.7 Hz), 3.80 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.95 (1H, dt, J = 13.9, 3.0 Hz), 4.27 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 14.7, 5.7 645 1057 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 4.63 (1H, d, J (M+H). = 2.6 Hz), 6.24 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.51 (1H, t, J = 73.7 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.14 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.87-2.96 (1H, m), 3.00 (1H, dd, J = 13.2, 4.5 Hz), 3.35-3.47 (1H, m), 3.74 (1H, d, J = 13.2 Hz), 3.95 (1H, d, J = 13.9 Hz), 661 4.27 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.36-4.55 (2H, m), 4.58 1058 (M+H). (1H, s), 6.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.63 (1H, t, J = 72.0 Hz), 6.99-7.07 (1H, br m), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.26-7.30 (4H, m), 7.73 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.7 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 2.95-3.04 (1H, m), 3.11 (1H, dd, J = 13.3, 4.3 Hz), 3.51-3.60 (1H, m), 3.83 (1H, d, J = 13.4 Hz), 3.96 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.28 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 15.2, 663 1059 6.1 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.67 (1H, (M+H). d, J = 2.6 Hz), 6.25 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.97 (2H,d, J = 8.3 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.57-1.62 (3H, m), 3.16-3.37 (2H, m), 3.49 (1H, t, J = 11.2 Hz), 3.96 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.13 (1H, dd, J = 9.3, 5.6 Hz), 707 4.36 (1H, dd, J = 15.3, 5.6 Hz), 4.50 (1H, dd, J = 1060 (M+H). 15.0, 6.4 Hz), 4.63 (1H, br s), 4.67 (1H, s), 4.92- 4.98 (1H, m), 6.93 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.76 (1H, s).
CUADRO 448 CUADRO 449 CUADRO 450 CUADRO 451 CUADRO 452 CUADRO 453 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.08-3.42 (2H, m), 3.50 (1H, t, J = 12.2 Hz), 4.00 (1H, dt, J = 14.3, 3.3 Hz), 4.21-4.54 (1H, m), 4.27 (1H, dd, J = 14.5, 6.2 715 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 14.9, 7.0 Hz), 4.56-4.79 (1H, 1085 (M+H). m), 4.71 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.51 (1H, t, J = 73.3 Hz), 6.89-7.03 (3H, m), 7.12 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.87 (1H, s). 1H-RMN (CDC , 300MHz) d: 3.03 (1H, ddd, J = 14.2, 10.5, 2.9 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 13.4, 4.3 Hz), 3.47 (1H, ddd, J = 14.8, 10.8, 3.1 Hz), 3.88-4.01 (2H, m), 4.40 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.48 (1H, 662 1086 dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.55 (1H, d, J = 14.3 Hz), (M+H). 4.64 (1H, br s), 6.69 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.1 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.65 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.3 Hz). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 3.14-3.37 (2H, m), 3.49 (1H, t, J = 11.9 Hz), 3.94 (1H, dt, J = 13.8, 3.4 Hz), 4.27-4.48 (1H, m), 4.33 (1H, dd, J = 14.7, 4.9 729 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 15.1, 6.0 Hz), 4.48-4.73 (1H, 1087 (M+H). m), 4.66 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.97 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.48 (1H, t, J = 72.1 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.56 (1H, s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.26 (6H, d, J = 6.8 Hz), 3.03 (1H, td, J = 12.5, 3.4 Hz), 3.13-3.27 (2H, m), 3.59 (1H, ddd, J = 14.3, 10.9, 3.0 Hz), 3.90 (2H, 721 dd, J = 22.6, 13.2 Hz), 4.30 (1H, d, J = 13.2 Hz), 1088 (M+H). 4.33-4.48 (2H, m), 4.68 (1 H, d, J = 1.5 Hz), 6.10 (1H, s), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.68 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz).
CUADRO 454 CUADRO 455 CUADRO 456 CUADRO 457 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1H-RMN (CDCI3.300MHz) 5: 2.48-2.56 (1H, m), 2.99-3.09 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J = 13.4, 4.0 Hz), 3.46 (1H, ddd, J = 14.5, 11.3, 2.8 Hz), 3.92 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.10 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.30 (1H, d, 709 1105 J = 12.8 Hz), 4.39 (1H, d, J = 5.7 Hz), 4.46 (1H, d, (M+H). J = 6.4 Hz), 4.53 (2H, d, J = 4.9 Hz), 4.61 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.42 (1H, s), 7.05 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (2H, d, J = 9.0 Hz). 1H-RMN (DMSO-d6, 300MHz) d: 3.26-3.41 (1H, m), 3.60 (1H, dd, J = 13.8, 4.3 Hz), 3.77-3.85 (2H, 737 m), 3.93-4.20 (3H, m), 4.42-4.51 (1H, m), 4.63 (1H, 1106 (M+H). br s), 4.78 (2H, br s), 7.24 (4H, s), 7.51 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.37 (1H, s), 8.81 (1H, t, J = 5.7 Hz), 13.04 (1H, br s). 1H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.09-1.16 (2H, m), 1.28-1.35 (2H, m), 1.86-1.94 (1H, m), 3.14-3.23 (1H, m), 3.30 (1H, dd, J = 13.7, 4.4 Hz), 3.50 (1H, dt, J = 17.6, 6.3 Hz), 3.88-3.95 (1H, m), 4.08-4.18 703 1107 (1H, m), 4.37 (1H, dd, J = 14.8, 5.6 Hz), 4.48 (1H, (M+H). dd, J = 14.7, 6.1 Hz), 4.52-4.60 (1H, m), 4.63-4.68 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.1 Hz), 12.08 (1 H, br s). 1H-RMN (CDCI3, 300MHz) d: 1.08-1.16 (2H, m), 1.28-1.35 (2H, m), 1.87-1.95 (1H, m), 3.13-3.23 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J = 13.3, 3.9 Hz), 3.44-3.52 (1H, m), 3.87 (1H, dt, J = 14.8, 3.6 Hz), 4.09-4.20 719 1108 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J = 15.3, 5.2 Hz), 4.47 (1H, (M+H). dd, J = 14.1, 5.5 Hz), 4.50-4.58 (1H, m), 4.59-4.64 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89-7.95 (2H, m), 12.20 (1H, br s). 1 H-RMN (DMSO-de, 400MHz) d: 3.35-3.48 (1 H, m), 3.68 (1H, dd, J = 13.6, 4.5 Hz), 3.73-3.90 (2H, 706 m), 4.00-4.73 (2H, br m), 4.09 (2H, d, J = 5.5 Hz), 1109 (M+H). 4.68 (1H, s), 6.95-7.32 (4H, m), 7.51 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.77 (1H, s), 8.86 (1H, t, J = 6.1 Hz), 8.97 (1H, s), 12.80 (1H, br s).
CUADRO 458 CUADRO 459 Ejemplo MS RMN No. ESI m/e: 1 H-RMN (CDCI3, 400MHz) d: 1.30 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.15 (3H, s), 2.37-2.46 (1H, m), 2.82 (1H, dd, J = 13.7, 4.4 Hz), 2.96-3.06 (1H, m), 3.14-3.23 (1H, 512 m), 3.84 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.29 (1H, d, J = 14.1 1115 (M+H). Hz), 4.46-4.53 (3H, m), 4.57 (1H, dd, J = 15.4, 6.1 Hz), 7.14 (1H, t, J = 6.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.3 Hz).
A continuación se explica la evaluación de la actividad inhibidora de polimerasa de VHC del compuesto de la presente invención. Esta polimerasa es una enzima codificada por la región de proteína no estructural denominada NS5B en el genoma de ARN del VHC.
EJEMPLO EXPERIMENTAL ?1 Prueba de la actividad inhibitoria de la enzima i) Preparación de la enzima (polimerasa de VHC) Usando como molde una clona de ADNc que corresponde al ARN de longitud completa del genoma de la cepa BK de VHC (tipo 1 b), obtenida de la sangre de un paciente con hepatitis C, se amplificó por medio de PCR una región que codifica NS5B (J Virol, marzo de 1991 , 65(3), 1 105-13, 544 aminoácidos después de la supresión de 47 aminoácidos en el extremo C). El gen objetivo se preparó añadiendo una marca de 6 His {par de bases que codifican 6 histidinas continuas (His)} al extremo 3' del mismo, y se transformó en Escherichia coli. Se cultivó la Escherichia coli capaz de producir la proteína objetivo. Las células obtenidas se suspendieron en una solución amortiguadora y se machacaron en un aparato Microfluidizer. El sobrenadante se obtuvo por centrifugación y se aplicó en varias cromatografías de columna {mono-S, Sephacril S-200 (Pharmacia)}, incluyendo una cromatografía de quelato de metal, para dar un producto de enzima estándar. También se obtuvieron productos de enzima estándares para el tipo 1 a (clonado de la sangre de pacientes) mediante un método similar. A continuación se muestra la secuencia de aminoácidos (del extremo N hasta 544 aminoácidos + GS + marca 6 His). SMSYSWTGALITPCAAEEQKLPINALSNSLLRHHNLVYSTTSRS ACQRQKKVTFDRLQVLDSHYQDVLKE VKAAASKVKANLLSVEEACSLTPPHSARSKFGYGAKDVRCHAR KAVNHINSVWKDLLEDSVTPIDTTIMA KNEVFCVQPEKGGRKPARLIVFPDLGVRVCEKMALYDVVSKLP LAVMGSSYGFQYSPGQRVEFLVQAWKS KRTPMGFSYDTRCFDSTVTESDIRTEEAIYQCCDLDPQARVAIK SLTERLYVGGPLTNSRGENCGYRRCR ASGVLTTSCGNTLTCYIKAQAACRAAGLQDCTMLVCGDDLVVI CESAGVQEDAASLRAFTEAMTRYSAPP GDPPQPEYDLELITSCSSNVSVAHDGAGKRVYILTRDPTTPLAR AAWETARHTPVNSWLGNIIMFAPTLW VRMILLTHFFSVLIARDQLEQALDCEIYGACYSIEPLDLPPIIQRL HGLSAFSLHSYSPGEINRVAACLR KLGVPPLRAWRHRARSVRAKLLSRGGRAAICGKILFNWAVKTK LKLTPIAAAGQGSHHHHHH (SEQ ID NO: 1 ) ii) Síntesis de ARN substrato Usando un iniciador sintético diseñado basándose en la secuencia genómica de la región 3' no traducida del VHC, se sintetizó completamente un fragmento de ADN (148 p.b.) que contenía poli-U y la secuencia 3'X, y se clonó en el plásmido pBluescript SK II (+) (Stratagene). El ADNc que codifica NS5B de longitud completa, que se preparó en el inciso (i) anterior, se digirió con la enzima de restricción Kpnl para dar un fragmento de ADNc que contenía la secuencia de nucleótidos desde el sitio de corte de la enzima de restricción hasta el codón de terminación. Este fragmento de ADNc se insertó en el extremo 5' de la región 3' no traducida del ADN en pBluescript SK II (+) y se ligó. La secuencia de ADN insertada de aproximadamente 450 p.b. se usó como molde en la preparación de ARN substrato. Este plásmido se cortó inmediatamente después de la secuencia 3'X, se linealizó y se purificó mediante un tratamiento con fenol-cloroformo y precipitación con etanol para dar ADN. Se sintetizó ARN (37 °C, 4 horas) mediante el método de expansión usando como molde este ADN purificado, un promotor de pBluescript SK II (+), el equipo de síntesis MEGAscript RNA (Ambion), y ARN polimerasa T7. Se añadió DNasa I y la mezcla se incubó durante una hora. El ADN molde se removió por descomposición para dar un producto crudo de ARN. Este producto crudo se trato con fenol-cloroformo y se purificó por precipitación con etanol para dar el ARN substrato objetivo. Este ARN se aplicó en una electroforesis en gel de poliacrilamida desnaturalizada con urea para confirmar su calidad y se conservó a -80 °C. iii) Prueba de la actividad inhibitoria de la enzima (polimerasa de VHC) Se hizo reaccionar una sustancia de prueba (compuesto de la presente invención) y una mezcla de reacción (30 µ?) que tenía la composición que se da más abajo, a 25 °C durante 60 minutos. A esta mezcla de reacción se le añadió ácido tricloroacético al 10% y solución de pirofosfato de sodio al 1 % (150 µ?) a 4 °C. La mezcla de reacción se dejó reposar a 4 °C durante 15 minutos para insolubilizar el ARN. Este ARN se atrapó en un filtro de vidrio (PerkinElmer, GF/B) por filtración por succión. Este filtro se lavó con una solución que contenía ácido tricloroacético al 1 % y pirofosfato de sodio al 0.1 %, se lavó con etanol al 90% y se secó. Se añadió un cóctel de centelleo de líquido (PerkinElmer) y se midió la radioactividad del ARN sintetizado por la reacción enzimática en un contador de centelleo de liquido. La actividad inhibitoria de polimerasa de VHC (Cl50) del compuesto de la presente invención se calculó de los valores de reactividad de la reacción enzimática con y sin la sustancia de prueba. Los resultados se muestran en los cuadros 460-497. La Cl50 muestra las siguientes escalas: A: no menor de 1 µ? B: no menor de 0.1 µ? y menor de 1 µ? C: menor de 0.1 µ?. Un compuesto preferido de la presente invención es un compuesto que tiene una actividad inhibitoria de polimerasa de VHC (Cl50) menor de 0.1 µ?.
Además, es preferible un compuesto que muestra alta actividad inhibitoria tanto para el tipo 1 a como para el tipo 1 b, y una de las modalidades más preferidas es un compuesto que muestra una actividad inhibitoria alta menor de 0.1 µ? para los dos tipos de enzimas, tipo 1 a y tipo 1 b. Mezcla de reacción: polimerasa de VHC (tipo 1 b 0.5 ug/ml o tipo 1 a 1 .5 obtenida en el inciso (i), ARN substrato (5 ug/ml) obtenido en el inciso (ii), ATP (50 µ?), GTP (50 µ?), CTP (50 µ?), UTP (2 µ?), [5,6-3H]UTP (30-60 Ci/mmol (Amersham Biosciences), 1 µ??), 20 mM de Tris-HCI (pH 7.5), EDTA (1 mM), MgCI2 (5 mM), NaCI (50 mM), DTT (1 mM), BSA (0.01 %).
CUADRO 460 Ejemplo 1 a 1 b No. 1 A A 2 B B 3 C C 4 B B 5 A A 6 C C 7 C C 8 C C 9 C C 10 C C 1 1 C C 12 C C 13 C C 14 C C 15 A A 16 A A 17 A A 18 B B 19 A A 20 A A 21 A A 22 A A 23 A A 24 A A 25 A A 26 A A 27 A A 28 A A 29 A A 30 A A CUADRO 461 Ejemplo 1 a 1 b No. 31 A A 32 A A 33 A A 5 34 A A 35 A A 36 B A 37 B B 38 A A 39 A A 40 A A 41 A A 42 A A 43 A A 10 44 A A 45 A A 46 A A 47 A A 48 A A 49 A A 50 A A 51 A A 52 A A 53 B B 54 A A 55 A A 56 A A 57 A A 58 A A 59 A A 60 A A CUADRO 462 Ejemplo 1 a 1 b No. 61 A A 62 A A 63 A A 5 64 A A 65 A A 66 A A 67 A A 68 B B 69 A A 70 A A 71 A A 72 A B 10 73 A A 74 A A 75 A A 76 A A 77 A A 78 A A 79 A A 80 A A 81 A A 82 A A 83 A A 84 A A 85 B A 86 A A 87 A A 88 A A 89 A A 90 A A CUADRO 463 Ejemplo 1a 1b No. 91 A A 92 A A 93 A A 5 94 A A 95 A A 96 A A 97 A A 98 A A 99 A A 00 A A 101 A A 102 A A 10 103 A A 104 A A 105 A A 106 A A 107 A A 108 A A 109 A A 110 A A 111 A A 112 A A 113 A A 114 A A 115 A A 116 A A 117 B B 118 A A 119 A A 120 A A CUADRO 464 Ejemplo 1 a 1 b No. 121 A A 122 A A 123 A A 5 124 A A 125 A A 126 A A 127 A A 128 A A 29 A A 130 A A 131 A B 132 A A 133 A A 34 A A 135 A A 136 A A 137 C C 38 A A 139 B B 140 A A 141 A A 142 A A 15 143 A A 144 B B 145 A A 46 A B 147 A B 148 A A 149 A A 50 A A CUADRO 465 Ejemplo 1 a 1 b No. 151 A A 152 A A 153 A A 154 B B 155 A A 156 A A 157 A A 58 A A 159 A A 160 B B 161 A A 162 A A 10 163 B B 164 A A 165 A A 166 A A 167 A A 168 A A 169 A A 170 A A 171 A A 172 A B 15 173 B B 174 B B 175 B B 176 B B 177 B B 1 78 B B 179 B B 180 A B CUADRO 466 Ejemplo 1 a 1 b No. 181 A A 182 B B 183 B B 5 184 B B 185 A B 186 A B 187 A A 188 B B 189 A A 190 A B 191 B B 192 B B 193 B B 194 C C 195 B B 196 A A 197 A A 198 A A 199 A B 200 A B 201 A A 202 A B 15 203 B C 204 B B 205 C C 206 B B 207 C C 208 C C 209 A A 210 A A CUADRO 467 Ejemplo 1 a 1 b No. 21 1 B B 212 B C 213 B B 5 214 B B 215 B C 216 B B 217 A A 218 B B 219 C C 220 C C 221 A A 222 B B 223 B B 10 224 A A 225 B B 226 A A 227 B B 228 B B 229 C C 230 C C 231 A A 232 B B 233 A A 234 A A 235 A A 236 B B 237 C C 238 A B 239 A B 240 B C CUADRO 468 Ejemplo 1 a 1 b No. 241 B B 242 B B 5 243 A A 244 B B 245 A B 246 A B 247 B C 248 A B 249 A A 250 B B 251 A A 252 B B 10 253 C C 254 B C 255 C C 256 B B 257 C C 258 C C 259 B C 260 B B 261 A B 262 A A 263 B B 264 C C 265 A A 266 B B 267 A B 268 A B 269 A A 270 A B CUADRO 469 Ejemplo 1 a 1 b No. 271 A A 272 A B 273 A B 5 274 A B 275 B B 276 B B 277 A B 278 C C 279 B B 280 B B 281 B C 282 B C 10 283 A A 284 B C 285 B C 286 B B 287 C C 288 B B 289 A A 290 A B 291 C C 292 B C 293 B B 294 C C 295 C C 296 C C 297 C C 298 B B 299 C C 300 C C CUADRO 470 Ejemplo 1 a 1 b No. 301 C C 302 B C 303 C C 304 B B 305 B C 306 B B 307 B C 308 A A 309 C C 310 B C 31 1 B B 312 A B 313 C C 314 B B 31 5 B C 316 B B 317 B B 318 C C 319 A B 320 A A 321 C C 322 C C 323 C C 324 C B 325 A B 326 B B 327 C C 328 C C 329 C C 330 A B CUADRO 471 Ejemplo 1 a 1 b No. 331 C C 332 B C 333 C C 334 A A 335 C C 336 A A 337 A B 338 A B 339 C C 340 C C 341 C C 342 A B 343 C C 344 C C 345 A B 346 A A 347 B B 348 B B 349 A B 350 A A 351 A A 352 A B 353 B B 354 C C 355 C C 356 C C 357 A B 358 C C 359 C C 360 C C CUADRO 472 Ejemplo 1 a 1 b No. 361 C C 362 A B 363 C C 5 364 C C 365 C C 366 C C 367 C C 368 A B 369 C C 370 B C 371 B B 372 B C 373 A B 374 C C 375 C C 376 C C 377 C C 378 C C 379 C C 380 C C 381 C C 382 B B 15 383 C C 384 B B 385 C C 386 C C 387 C C 388 B C 389 B C 390 B C CUADRO 473 Ejemplo 1 a 1 b No. 391 B B 392 A A 393 A A 5 394 C C 395 A A 396 A A 397 A A 398 B C 399 C C 400 C C 401 A B 402 A A 403 A A 404 A A 405 A A 406 C C 407 B C 408 C C 409 B B 410 C B 41 1 C C 412 C B 15 413 B C 414 C C 415 C C 416 B C 417 C C 418 A A 419 B B 420 A A CUADRO 474 Ejemplo 1 a 1 b No. 421 A A 422 A A 423 C C 5 424 C C 425 C C 426 A B 427 A A 428 C C 429 C C 430 B B 431 B B 432 C C 10 433 A A 434 C C 435 C C 436 C C 437 C C 438 C C 439 A B 440 C C 441 C C 442 B C 443 B C 444 B B 445 B C 446 B C 447 B C 448 C C 449 C C 450 C C CUADRO 475 Ejemplo 1 a 1 b No. 451 C C 452 C C 453 C C 454 C C 455 C C 456 C C 457 C C 458 C C 459 C C 460 C C 461 C c 462 C c 463 A A 464 C C 465 C C 466 C C 467 C B 468 C C 469 B B 470 B B 471 B C 472 C C 473 C C 474 C C 475 B C 476 B B 477 A A 478 C C 479 C C 480 C C CUADRO 476 Ejemplo 1 a 1 b No. 481 B B 482 B C 483 A A 5 484 B C 485 C C 486 C C 487 C C 488 B C 489 A A 490 C B 491 C C 492 A B 493 B B 494 C C 495 A B 496 A A 497 A A 498 B B 499 C C 500 C C 501 C C 502 B B 15 503 B C 504 C C 505 C C 506 C C 507 C C 508 C C 509 C C 510 C C CUADRO 477 Ejemplo 1 a 1 b No. 51 1 C C 512 C C 5 513 C C 514 C C 515 C C 516 C C 51 7 C C 518 C C 519 B B 520 A B 521 A B 522 C C 523 B B 524 C C 525 C C 526 B B 527 B B 528 B C 529 C C 530 B C 531 C C 15 532 C C 533 A A 534 C C 535 C C 536 B C 537 C C 538 C C 539 B B 540 A A CUADRO 478 Ejemplo 1 a 1 b No. 541 B B 542 C C 5 543 C C 544 C C 545 C C 546 C C 547 C C 548 C C 549 C C 550 B B 551 B B 552 A B 10 553 C C 554 B C 555 B B 556 C C 557 C C 558 B C 559 C C 560 C C 561 C C 562 C C 563 C C 564 C C 565 B C 566 B C 567 B C 568 A A 569 B C 570 C C CUADRO 479 Ejemplo 1 a 1 b No. 571 C C 572 C C 573 C C 574 C C 575 C C 576 C C 577 C C 578 C C 579 C C 580 C C 581 C C 582 B B 583 C C 584 C C 585 B B 586 C C 587 B C 588 C C 589 C C 590 C C 591 C C 592 C C 593 C C 594 C C 595 C C 596 C C 597 C C 598 B B 599 B A 600 C C CUADRO 480 Ejemplo 1 a 1 b No. 601 C C 602 C C 603 B B 604 B C 605 C C 606 C C 607 B B 608 B B 609 A B 610 B B 61 1 A A 612 A B 613 A A 614 B B 61 5 C C 616 C C 617 C C 618 C C 619 C C 620 C C 621 A A 622 C B 623 C B 624 A B 625 C C 626 C C 627 C C 628 B C 629 B C 630 C C CUADRO 481 Ejemplo 1 a 1 b No. 631 C C 632 C C 633 C C 634 B A 635 A B 636 A A 637 A A 638 C C 639 A B 640 C C 641 B B 642 A A 643 A A 644 A A 645 A A 646 A A 647 A B 648 C C 649 A A 650 B C 651 C C 652 C C 653 C C 654 A A 655 B B 656 C C 657 C C 658 C C 659 C C 660 C C CUADRO 482 Ejemplo 1 a 1 b No. 661 C C 662 A B 663 C C 5 664 C C 665 A A 666 A A 667 A B 668 A A 669 A A 670 A A 671 A A 672 A A 673 A A 674 A A 675 A A 676 C C 677 A A 678 A A 679 A A 680 A B 681 A A 682 A A 15 683 C C 684 B B 685 B B 686 C C 687 C C 688 B B 689 C C 690 C C CUADRO 483 Ejemplo 1 a 1 b No. 691 C C 692 C C 693 A B 5 694 C C 695 C C 696 C C 697 C C 698 C C 699 C C 700 C C 701 C C 702 A A 10 703 A A 704 C C 705 A A 706 A A 707 C C 708 C C 709 C C 710 B B 71 1 B C 712 C C 713 C C 714 C C 715 C C 716 A A 71 7 A A 718 A B 719 A A 720 C C CUADRO 484 Ejemplo 1 a 1 b No. 721 A A 722 B C 5 723 B C 724 C C 725 C C 726 C C 727 C C 728 B B 729 C C 730 C C 731 C C 732 C C 733 B B 734 B B 735 C C 736 C C 737 C C 738 C C 739 C C 740 C C 741 B C 15 742 B C 743 C C 744 C C 745 C C 746 C C 747 C C 748 C c 749 C c 750 C C CUADRO 485 Ejemplo 1 a 1 b No. 751 C C 752 C C 753 C C 754 C c 755 C C 756 C c 757 C C 758 C c 759 C C 760 C c 761 C C 762 C C 763 C C 764 C C 765 C c 766 B c 767 C C 768 C c 769 C c 770 C C 771 C C 772 C C 773 C C 774 C C 775 C C 776 C c 777 C C 778 C C 779 C c 780 B C CUADRO 486 Ejemplo 1 a 1 b No. 781 C C 782 C C 783 A A 784 C C 785 C C 786 C C 787 C C 788 C C 789 C C 790 C C 791 C C 792 C C 793 C C 794 C C 795 c c 796 C c 797 C C 798 B c 799 C C 800 C C 801 C C 802 C C 803 C C 804 A A 805 C C 806 C C 807 C C 808 C C 809 C C 810 C C CUADRO 487 Ejemplo 1 a 1 b No. 81 1 B B 812 C C 5 813 C C 814 C C 815 C C 816 C C 817 C C 818 C C 819 C C 820 C C 821 C C 822 C C 823 B B 824 C C 825 C C 826 C C 827 C C 828 C C 829 B C 830 B C 831 A A 832 C C 833 A A 834 B B 835 C C 836 C C 837 A A 838 A A 839 C C 840 C C CUADRO 488 Ejemplo 1 a 1 b No. 841 C C 842 C C 843 C C 844 C C 845 C C 846 B C 847 C C 848 C C 849 B C 850 C C 851 C C 852 C C 853 A B 854 C C 855 C C 856 B C 857 C C 858 C C 859 B C 860 C C 861 C C 862 C C 863 C C 864 B C 865 C C 866 C C 867 B B 868 C C 869 C C 870 C C CUADRO 489 Ejemplo 1 a 1 b No. 871 C C 872 C C 873 C C 874 C C 875 C C 876 C C 877 C C 878 C C 879 C C 880 C C 881 C C 882 B C 10 883 C C 884 C C 885 C c 886 C C 887 C C 888 C C 889 A A 890 C C 891 C C 892 C C 893 C C 894 C c 895 C C 896 C c 897 C C 898 C C 899 A B 900 C C CUADRO 490 Ejemplo 1 a 1 b No. 901 C C 902 C C 903 C C 904 B C 905 C C 906 C C 907 C C 908 C C 909 B C 910 C C 9 C C 912 C C 913 C C 914 C C 915 C C 916 C C 917 C C 918 C c 919 C C 920 B C 921 B C 922 C C 923 B B 924 B B 925 C C 926 C C 927 C C 928 C c 929 C c 930 C C CUADRO 491 Ejemplo 1 a 1 b No. 931 C C 932 C C 933 C C 934 C C 935 C c 936 A A 937 C C 938 B C 939 C C 940 C C 941 C C 942 C C 943 C c 944 C C 945 C C 946 C C 947 C C 948 C C 949 C C 950 C C 951 C C 952 C C 953 C C 954 C C 955 C C 956 C C 957 C C 958 C C 959 C C 960 C C CUADRO 492 Ejemplo 1 a 1 b No. 961 C C 962 C C 5 963 C C 964 C C 965 C C 966 C C 967 C C 968 C C 969 C C 970 C C 971 C C 972 C C 973 C C 974 A A 975 C C 976 C C 977 C C 978 C C 979 C C 980 C C 981 C C 982 C C 983 C C 984 C C 985 C C 986 C C 987 C C 988 A A 989 C C 990 C c CUADRO 493 Ejemplo 1 a 1 b No. 991 C C 992 C C 993 A A 5 994 C C 995 C C 996 C C 997 C C 998 C C 999 C C 1000 C C 1001 C C 1002 C C 1003 C C 10 1004 C C 1005 C C 1006 C C 1007 C C 1008 C C 1009 C C 1010 c C 101 1 c c 1012 C C 1013 C C 1014 C C 1015 C C 1016 C C 1017 C C 1018 C C 1019 C C 1020 C C CUADRO 494 Ejemplo 1 a 1 b No. 1021 C C 1022 B B 1023 C C 024 C C 1025 C C 1026 C C 1027 C C 1028 C C 1029 B C 1030 C C 1031 B B 1032 C C 1033 C C 1034 C C 1035 C C 1036 C C 1037 C C 1038 B B 1039 C C 1040 C C 1041 C C 1042 C C 1043 C C 1044 C C 1045 C C 1046 C C 1047 C C 1048 C C 1049 C c 1050 B B CUADRO 495 Ejemplo 1 a 1 b No. 1051 C C 1052 C C 1053 C C 1054 C C 1055 C C 1056 C C 1057 C C 1058 C C 1059 C C 1060 C C 1061 C C 1062 C C 10 1063 C C 1064 C C 1065 C C 1066 C C 1067 C C 1068 C C 1069 C C 1070 C C 1071 C C 1072 C C 15 1073 C C 1074 C C 1075 C C 1076 C C 1077 C C 1078 C C 1079 C C 1080 C C CUADRO 496 Ejemplo 1a 1b No. 1081 C C 1082 C C 1083 C C 1084 C C 1085 C C 1086 C C 1087 C C 1088 C C 1089 C C 1090 C C 1091 C C 1092 B C 1093 C C 1094 B B 1095 B B 1096 C C 097 B B 1098 C C 1099 C C 1100 C C 1101 C C 1102 C C 1103 B B 1104 C C 1105 B C 1106 C C 1107 B C 1108 B C 1109 C C 1110 C C CUADRO 497 A continuación se da un ejemplo de formulación. Este ejemplo únicamente tiene fines de ejemplificación y no limita la invención.
EJEMPLO DE FORMULACION (a) Compuesto del ejemplo 1 10 g (b) Lactosa 50 g (c) Almidón de maíz 15 g (d) Carboximetilcelulosa de sodio 44 g (e) Estearato de magnesio 1 g Las cantidades completas de (a), (b) y (c) y 30 g de (d) se amasan con agua, la masa se seca al vacío y se granula. El granulado obtenido se mezcla con 14 g de (d) y 1 g de (e) y se procesa en tabletas en una máquina tableteadora para dar 1000 tabletas, cada una conteniendo 10 mg de (a).
Aplicación industrial De los resultados anteriormente mencionados es evidente que el compuesto de la presente invención muestra una actividad inhibitoria alta contra la polimerasa de VHC. Por lo tanto, el compuesto de la presente invención puede proveer un agente farmacéutico efectivo para la profilaxis o tratamiento de la hepatitis C, basado en el efecto anti-VHC producido por la actividad inhibitoria de polimerasa de VHC. Cuando se usa concurrentemente con un agente anti-VHC diferente, tal como interferon, un agente antiinflamatorio, etcétera, puede proveer un agente farmacéutico más eficaz para la profilaxis o tratamiento de la hepatitis C. Su alta actividad inhibitoria específica para polimerasa de VHC sugiere el potencial del compuesto como un agente farmacéutico con efectos secundarios leves, que puede ser usado en humanos con seguridad. Esta solicitud se basa en la solicitud de patente No. 2006-1 15008, presentada en Japón, y en la solicitud de patente de EE. UU. No. 60/796,565, cuyo contenido se incorpora aquí como referencia.

Claims (1)

  1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1 .- Un agente anti-VHC que comprende como ingrediente activo un compuesto representado por la siguiente fórmula [I], farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo en donde: el anillo A es un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A que se define más abajo, o un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico tiene, además de los átomos de carbono, de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre); n es un entero de 1 a 6; el anillo B es un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, o un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico tiene, además de los átomos de carbono, de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre); y R es un átomo de hidrógeno, -COR1 , -COOR2, -CONR3R4, -SO2R5, -CO-COOR6, -CO-CH=CH-COOR1 1 , -CO-(CH2)a-NH-R7, -CO-(CH2)b-NHCOR8, -CO-(CH2)c-NHCOOR9 (en donde R1 a R9 y R1 son iguales o diferentes, y cada uno es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d.-io sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B que se define más abajo, y a, b y c son iguales o diferentes y cada uno es un entero de 1 a 4), -CO-CONH2, -C(=NH)NH2, -C(=S)NH2, un grupo alquilo de C^-m sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, o en donde X es un enlace, alquileno de C1-4, -CO-(CH2)p-, -CONR10-(CH2)q-, -CO-(CH2)r-O-(CH2)s-, -CO-(CH2),-NH-(CH2)u-, -CO-(CH2)v-CONH-(CH2)w-, o -CO-NH-S02-; el anillo C es un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, o un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre); R 0 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo de C -10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B; p, q, r, s, u, v y w son iguales o diferentes y cada uno es 0 o un entero de 1 a 4, y t es un entero de 1 a 4; el grupo A es: un átomo de halógeno, un grupo nitro, ciano, -Q Ra i _S Ra2 _N Ra3Ra4 -NHCOR35, -NHS02Ra 14, -COOR36, -CONRa7Ra8, - S02NRa9Ra1°, -SO2NHCORa15, -COR31 1 , -SO2Ra12, -CONHSO2Ra13, - COCOOR316, -COCONRa17Ra18, -CONRa19(ORa20), -SF5 (en donde Ra1 a Ra20 son ¡guales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de Ci_i0 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3.-i2 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), o un grupo aril(C6-i2)-alquilo de C1 -4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C), un grupo alquilo de C1.10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un grupo alquinilo de C2-io sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo aril(C6--i2)-alqu¡lo de Ci-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C que se define más abajo, un grupo heterociclil-alquilo de C- sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde la porción heterociclilo, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), y un grupo cicloalquil(C3-10)-alquilo de d-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C; el grupo B es: un átomo de halógeno, un grupo ciano, hidroxilo, alcoxi de d-4, amino, alquilamino de C- , di-alquil(Ci_4)amino, carboxilo, alcoxi(Ci.4)-carbonilo, carbamoilo, alquilamino(C -4)-carbonilo, di-alquil(Ci- )amino-carbonilo, heterociclil-carbonilo, y t alquil(C1- )amonio (en donde la porción heterociclilo, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre); el grupo C es: un átomo de halógeno, un grupo ciano, hidroxilo, carboxilo, alquilo de C -4, haloalquilo de C -4, hidroxialquilo de Ci-4, carboxi-alquilo de C1 -4, alcoxi(Ci-4)-alquilo de Ci-4, alcoxi de C-|.4, y carboxi-alcoxi de Ci.4. 2.- El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende como ingrediente activo un compuesto representado por la fórmula [G] siguiente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: R' en donde el anillo A' es: un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" que se define más abajo, o un grupo heterociclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" (en donde el grupo heterociclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre); n es un entero de 1 a 6; el anillo B' es un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A", o un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre); y R' es un átomo de hidrógeno, -COR101 , -COOR 02, -CONR103R104, -SO2R105, -CO-COOR106, -CO-(CH2)a-NH-R107, -CO-(CH2)b-NHCOR108, -CO-(CH2)c-NHCOOR109 (en donde R101 a R 09 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo de C1.10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B' que se define más abajo, y a, b y c son iguales o diferentes y cada uno es un entero de 1 a 4), -CO-CONH2, -C(=NH)NH2, -C(=S)NH2, un grupo alquilo de Ci- 0 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B', o en donde X' es un enlace, alquileno, -CO-(CH2)p-, -CONR110-(CH2)q-, -CO-(CH2)r-0-(CH2)s-, -CO-(CH2)t-NH-(CH2)u-, o -CO-NH-S02-; el anillo C es un anillo de carbono de C3-i2 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" que se define más abajo, o grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A" (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno y azufre), R110 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de d-io sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B', p, q, r, s y u son iguales o diferentes y cada uno es 0, o un entero de 1 a 4, y t es un entero de 1 a 4; el grupo A" es: un átomo de halógeno, un grupo nitro, ciano, -ORa 101, -SRa102, -NRa103Ra104, -NHCOR3105, -COORa106, -CONRa 07Ra108, -SO2NRa 109Ra110, -COR31 11, -S02Ra112, -CONHS02Ra 113 (en donde Ra101 a Ra113 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C- O sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B', un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C que se define más abajo, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), o un grupo aril(C6-i 2)— alquilo de C1-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo de C), un grupo alquilo de C io sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo de B', un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo de C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), y un grupo cicloalquil(C3.io)-alquilo de Ci_4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo de C; el grupo B' es: un átomo de halógeno, un grupo ciano, hidroxilo, alcoxi de Ci-4, amino, alquilamino de Ci- , di-alquil(C1.4)amino, carboxilo, alcoxi(C-|. )-carbonilo, carbamoilo, alquilamino(Ci-4)-carbonilo, di-alquil(Ci.4)amino-carbonilo, y heterociclil-carbonilo (en donde la porción heterociclilo, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre); el grupo C es: un átomo de halógeno, un grupo ciano, hidroxilo, alquilo de C1 -4, haloalquilo de Ci.4 l e hidroxialquilo de C - . 3. - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el anillo A es un anillo de carbono de C3-12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A. 4. - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque n es 1 . 5. - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el anillo B es un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A. 6. - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque R es en donde cada símbolo es como define en la reivindicación 1 . 7.- El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque X es un enlace. 8. - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque X es -CO-(CH2)p- en donde p es como se define en la reivindicación 1 . 9. - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque p es 1 . 10. - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque X es -CONH-(CH2)q-, en donde q es como se define en la reivindicación 1 . 1 1 . - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque q es 0. 12. - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque q es 1 . 13. - El agente anti-VHC de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el anillo C es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A. 14. - Un inhibidor de polimerasa de VHC que comprende como ingrediente activo un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 15. - Un compuesto representado por la fórmula [l-A] siguiente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo: en donde el anillo C1 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el grupo A es como se define en la reivindicación 1 ), q1 es un entero de 1 a 4, y los otros símbolos son como se define en la reivindicación 1 . 16.- Un compuesto representado por la siguiente fórmula [l-B], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo: en donde el anillo C1 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el grupo A es como se define en la reivindicación 1 ), y los otros símbolos son como se define en reivindicación 1 . 17.- Un compuesto representado por la siguiente fórmula [l-C], una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo: en donde el anillo C1 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el grupo A es como se define en la reivindicación 1 ), y los otros símbolos son como se define en la reivindicación 1 . 18.- Un compuesto representado por la siguiente fórmula [I-D1], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo: [I-D1] en donde el anillo B 1 es un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A (en donde el grupo A es como se define en la reivindicación 1 ); el anillo C2 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A' que se define más abajo (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), y los otros símbolos son como se define en la reivindicación 1 ; el grupo A' es: un átomo de halógeno, un grupo nitro, ciano, -ORA1 , -SRA2, -NRA3RA4, -NHCOR35, -NHS02RA14, -COORA6, -CONRA7RA8, -S02NRA9RA 1°, -S02NHCORA15, -COR31 1 , -SO2RA12, -CONHSO2RA1 3, -COCOOR316, -COCONRA 1 7RA 18, -CONRA 19(ORA2°), -SF5 (en donde RA 1 a RA20 son iguales o diferentes y cada uno es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C- O sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde el grupo heterocíclico, además de los átomos de carbono, tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), o un grupo aríl(C6-i 2)-alquilo de C -4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C), un grupo alquilo de C-MO sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un grupo alquinilo de C2-10 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo B, un anillo de carbono de C3.12 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo ar¡l(C6-12)-alquilo de C1- sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, un grupo heterociclil-alquilo de d-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C (en donde la porción heterociclilo tiene, además de los átomos de carbono, de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre), y un grupo cicloalquil(C3- i 0)-alquilo de d-4 sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo C, y el grupo B y el grupo C son como se definen en la reivindicación 1 . 19. - El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18, caracterizado además porque el anillo A es un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 20. - El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18, caracterizado además porque n es 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 21 . - El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, caracterizado además porque el anillo B es un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 22. - El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, caracterizado además porque el anillo C1 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, y el grúpo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, imidazolito, triazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, piridilo y pirimidinilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 23. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque el anillo C1 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, y el grupo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos tiazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo y pirimidinilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 24. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 7, caracterizado además porque el anillo C1 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A, y el grupo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, isoxazolilo, piridilo y pirimidinilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 25. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque el anillo C2 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', y el grupo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos imidazolinilo, tiazolinilo, oxazolinilo, tienilo, dioxopirrolidinilo, dioxopirrolinilo, oxopirrolidinilo, oxotiadiazolinilo, tetrahidrobenzotiazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, oxazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, quinolilo, [1 ,5]naftiridinilo, [1 ,6]naftiridin¡lo, oxopiperidinilo, oxodihidropiridinilo, [1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirimidinilo, bencimidazolilo, imidazo[4,5-c]piridinilo, quinoxalinilo, pirido[2,3-b]pirazinilo, pirido[3,4-b]pirazinilo, pteridinilo, pirazino[2,3-b]pirazinilo, imidazo[4,5-b]pirazinilo, 2,2-dioxo-1 ,2,3,4-tetrahidropirazino[2,3-c][1 ,2,6]tiadiazinilo, 2-oxo-1 ,4-dihidropirazino[2,3-d][1 ,3]oxazinilo, 2-oxo-2,3-dihidroimidazo[4,5-b]pirazinilo, [1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazinilo, benzotiazolilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazolilo, tiazolo[5,4-b]piridinilo, tiazolo[5,4-c]piridinilo, tiazolo[4,5-d]pirimidinilo, tiazolo[5,4-d]pirimidinilo, tiazolo[4,5-d]piridazinilo, tiazolo[4,5-b]pirazinilo, tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazinilo, 5-oxo-4,5-dih¡drotiazolo[5,4-b]piridinilo, pirazolo[3,4-d]tiazolilo, 4,6-dioxo-5,6-dihidropirrolo[3,4-d]tiazolilo, 4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridinilo, 4-oxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridinilo, 4-???-4, 5-dihidrotiazolo[5,4-c]piridinilo, 7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-djpirimidinilo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazinilo, 7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazinilo, 4,7-dioxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[4,5-d]-piridazinilo, 4-oxo-3,4-dihidrotiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazinilo, 5-oxo- [1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidinilo, 7-oxo-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidinilo, 4-oxo-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazinilo, [1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazolilo, e indenotiazolilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 26. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque el anillo C2 es un grupo tiazol-2-ilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 27. - El compuesto de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque el anillo C2 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', y el grupo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos: 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2-ilo, tiazolo[5,4-b]piridin-2-ilo, tiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-ilo, tiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, tiazolo[4,5-b]pirazin-2-ilo, tiazolo[4,5-d][ ,2,3]triazin-6-ilo, 5-oxo-4,5-dihidrotiazolo[5,4-b]piridin-2-ilo, 1 H-pirazolo[3,4-d]tiazol-5-ilo, 4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-pirrolo[3,4-d]tiazol-2-ilo, 4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 4-oxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[5,4-c]piridin-2-ilo, 7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ilo, 4-oxo-4,5-dihidrotiazolo[4,5-d]pihdazin-2-ilo, 7-oxo-6,7-dihidrotiazolo[4,5-d]piridazin-2-ilo, 4,7-dioxo-4,5,6,7-tetrahidrotiazolo[4,5-d]pindazin-2-ilo, 4-oxo-3,4-dihidrotiazolo[4,5-d][ ,2,3]triazin-6-ilo, 5-oxo-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]-pirimidin-2-ilo, 7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-ilo, 4-oxo-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-ilo, [1 ,2,4]thazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-ilo, e indenotiazolilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 28.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque el anillo C2 es un grupo pirazin-2-ilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 29.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado además porque el anillo C2 es un grupo heterocíclico sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo A', y el grupo heterocíclico se selecciona del grupo que consiste en los grupos: quinoxalin-2-ilo, pirido[2,3-b]pirazin-2-ilo, pindo[2,3-b]pirazin-3-ilo, pirido[3,4-b]pirazin-2-ilo, pteridin-6-ilo, pteridin-7-ilo, pirazino[2,3-b]pirazin-2-ilo, 1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, 2,2-dioxo-1 ,2,3,4-tetrahidropirazino[2,3-c][ ,2,6]tiadiazin-7-ilo, 2-???- ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-ilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, y [1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazinilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 30.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque se selecciona del grupo que consiste en: 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 3), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -piridin-3-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 21 1 ), 3-(4-isopropil-bencilam¡da)-1 -piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 295), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -pirimidin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin- ,3-dicarboxílico (ejemplo 300), éster ter-butílico del ácido 4-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -carbonil]-amino}-piridin-2-carboxílico (ejemplo 301 ), clorhidrato del ácido 4-{[(R)-3-(4-¡sopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 -carbonil]-amino}-piridin-2-carboxílico (ejemplo 314), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 318), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -[1 ,3,4]tiadiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 332), éster etílico del ácido 5-{[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-[1 ,3,4]oxadiazol-2-carboxílico (ejemplo 334), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 347), 3-(4-isopropil-bencilamida)-1 -[1 ,3,4]oxadiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 348), 3-(4-propil-bencilamida)-1 -piridin-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 436), 3-(4-propíl-bencilamida)-1 -[1 ,3,4]tiadiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 437), éster etílico del ácido (2-{[(R)-3-(4-propil-bencílcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-tiazol-4-il)-acétíco (ejemplo 470), 1 -{[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil)-tiazol-2-il]-amida}-3-(4-propil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 475), 1 -{[4-(2-h¡droxi-et¡l)-t¡azol-2-¡l]-amida}-3-(4-propil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 476), éster etílico del ácido 5-{[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamo¡l]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-[1 ,3,4]tiadiazol-2-carboxílico (ejemplo 477), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(5-hidroximetil-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 482), 1 -[(5-acetil-[ ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida]-3-[4-( ,1 -difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 483), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[5-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 484), 3-[4-( ,1 -d¡fluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(5-metil-[1 ,3,4]t¡adiazol-2-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 488), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(5-trifluorometil-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 489), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2-metoxi-piridin-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 490), éster ter-butílico del ácido 4-{[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-piridin-2-carboxílico (ejemplo 491 ), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[5-((R)-3-hidroxi-pirrolidin-1 -carbonil)- [ ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 495), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[5-(4-hidroxi-piperidin-1 -carbonil)-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 496), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[5-(morfolin-4-carbonil)-[1 ,3,4]tiad¡azol-2-¡l]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 497), ácido 4-{[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -carbonil]-amino}-piridin-2-carboxílico (ejemplo 502), 1 -[(2-carbamoil-piridin-4-il)-amida]-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 503), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2-dimetilcarbamoil-piridin-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 504), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2-hidroximetil-piridin-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 51 1 ), 1 -[(2-ciclopropilcarbamoil-piridin-4-il)-amida]-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 512), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[2-(morfolin-4-carbonil)-piridin-4-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 513), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[2-(pirrolidin-1 -carbonil)-piridin-4-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 514), 1 -[(2-cloro-piridin-4-il)-amida]-3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 517), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1-tiazol-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 525), 3- [4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(5-metil-isoxazol-3-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxilico (ejemplo 526), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(3-metil-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 527), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(3-metil-isoxazol-5-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 528), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[1 ,2,4]triazol-4-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxilico (ejemplo 539), 1 -[(5-metil-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida]-3-(4-pentafluoroetil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 552), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(3-metil-isotiazol-5-il)-amida] del ácido (R)- 4- (4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 553), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -tiazol-2-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxilico (ejemplo 554), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2-trifluorometil-piridin-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 555), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(1 H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin- ,3-dicarboxílico (ejemplo 565), 3-[4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2H- tetrazol-5-¡l)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 566), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(2-metil-t¡azol-4-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 567), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -[(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)-amida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 569), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -tiazol-5-ilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 607), 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida]-1 -{[4-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-tiazol-2-il]-amida} del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 612), y 1 -[(5-bromo-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-amida]-3-(4-trifluorometoxi-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 ,3-dicarboxílico (ejemplo 936); o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un solvato de los mismos. 31 .- El compuesto de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque se selecciona del grupo que consiste en: 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosu!fonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 2), 4-dimetilamino-bencílamida del ácido 1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piperidin-1 -il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 102), 4-dímetilamino-bencilamida del ácido 1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-morfolin-4-il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 104), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piridin-2-il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 53), 4-dimetilam¡no-bencilam¡da del ácido 1-(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piridin-3-il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 54), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-piperidin-1 -il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 158), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-pirrolidin-1 -il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 159), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-(2-morfolin-4-il-acetil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 160), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-3-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 175), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-morfolin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 180), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-1 H-imidazol-4-il-acetil)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 195), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-imidazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 219), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,3]triazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 220), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-pirazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 228), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[ ,2,4]triazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 229), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[1 ,2,4]triazol-4-il-acetil)-1 -(4-thfluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 230), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-[ ,2,3]triazol-2-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 242), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 257), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-1 H-tetrazol-5-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 261 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-2-il-acetil)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 278), éster etílico del ácido (2-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 309), ácido (2-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 310), éster etílico del ácido (1 -{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-1 H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 31 1 ), ácido (1 -{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-1 H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 312), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido 1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-[2-(4-metil-piperazin-1 -il)-acetil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 346), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 409), 4-dimetilamino-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 410), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 41 1 ), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 412), éster etílico del ácido (2-{2-oxo-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 455), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-1 -il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 456), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 457), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-2-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 460), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 461 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-imidazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 462), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-tetrazol-1 -il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 464), ácido (2-{2-oxo-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 465), éster etílico del ácido (2-{2-[(R)-3-[4-( ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-píperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-2H-tetrazol-5-il)-acético (ejemplo 466), 4-( 1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamída del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-1 -il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 467), 4-( , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 468), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4- [2-(5-fen¡l-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 479), 4-( 1 , 1 -difluoro-propil)-bencilam¡da del ácido (R)-4-[2-(3-metil-isoxazol-5-il)-acet¡l]-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 480), 4-( ,1 -d¡fluoro-prop¡l)-benc¡lamida del ácido (R)-4-[2-(1 -metil-1 H-imidazol-4-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 498), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 500), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-piridin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 508), 4-( ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 518), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 519), éster etílico del ácido (5-{2-[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -íl]-2-oxo-etil}-tetrazol-2-il)-acético (ejemplo 532), éster etílico del ácido (5-{2-[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-oxo-etil}-tetrazol-1 -il)-acético (ejemplo 533), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-isopropil-tetrazol-1 -il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 541 ), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-isopropil-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 542), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-{2-[5-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil)-tetrazol-2-il]-acetil}-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 543), 4-pentafluoroetil-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-metil-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 551 ), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-pirimidin-4-il-acetil)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 590), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-amino-tetrazol-2-il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1096), y 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[2-(5-amino-tetrazol-1 -il)-acetil]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1097); o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un solvato de los mismos. 32.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque se selecciona del grupo que consiste en: éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 5), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 6), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 7), éster metílico del ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilca rbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3, 4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 8), ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6- tetrahidro-2H-[1 ,2']b¡piraz¡nil-5'-carboxilico (ejemplo 9), ácido 2-[(R)-3-[(6-¡sopropil-pir¡din-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -¡l]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 13), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(2-fluoro-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 14), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 103), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(4,5-dihidro-tiazol-2-il)-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 12), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-(4-metil-tiazol-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 15), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(4,5-dihidro-oxazol-2-il)-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 133), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-benzotiazol-2-il-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 134), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-(4-fenil-tiazol-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 135), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2,5-dioxo-pirrolidin-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 147), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2,5-dioxo-4-fenil-2,5-dihidro-1 H-pirrol-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 148), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 4-(8H-indeno[1 ,2-d]tiazol-2-il)-1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 155), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1 -(4-isopropil-bencenosulfonil)-4-(4, 5,6,7-tetrahidro-benzotiazol-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 156), éster etílico del ácido 2-[4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 1 70), ácido 2-[4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 171 ), 4-¡sopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5-dihidro-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 179), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 184), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-benzotiazol-2-il-1 -(4-trifluorometíl-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 191 ), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-tnfluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 244), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 254), éster metílico del ácido {2-[(R)-3-(4-isopropíl-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -¡l]-tíazol-4-il}-acético (ejemplo 255), ácido {2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-il}-acético (ejemplo 259), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 296), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 297), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxilico (ejemplo 298), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5- carboxílico (ejemplo 299), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 302), éster metílico del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -¡l]-nicotínico (ejemplo 303), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 315), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 319), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 320), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 322), éster etílico del ácido 4-hidroxi-2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazín-1 -il]-pirim¡din-5-carboxíl¡co (ejemplo 325), éster ter-butílico del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropíl-bencilcarbamoíl)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-nicotínico (ejemplo 326), trifluoroacetato del ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-nicotínico (ejemplo 327), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencílcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 328), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfon¡l)-p¡perazín-1 -il]-tiazol-5-carboxíl¡co (ejemplo 329), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-2-metíl-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -íl]-4-metil-tiazol-5- carboxílico (ejemplo 330), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 331 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 333), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 335), éster bencílico del ácido 2-[(R)-3-(4-ísopropil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluoromet¡l-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-pirimidin-5-carboxíl¡co (ejemplo 336), éster metílico del ácido 2-[(R)-3-(4-¡sopropil-bencilcarbamoíl)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -¡l]-4-metil-pirimídin-5-carboxíl¡co (ejemplo 337), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometíl-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-1 -il]-4-metil-pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 338), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trífluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -il]-t¡azol-5-carboxílico (ejemplo 339), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoíl-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trífluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílíco (ejemplo 340), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trífluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 341 ), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -il]-pirímidin-5-carboxílico (ejemplo 342), ácido 2-[(R)-3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-met¡l-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 343), ácido 2-[(R)-4-(4-isopropil-bencenosulfonil)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 344), 4-isopropil- bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-pirrolidin-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 345), trifluoroacetato del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-isonicotin¡co (ejemplo 349), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(1 -metil-1 H-imidazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 352), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(1 H-imidazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 353), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilcarbamoil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 354), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilcarbamoil-4-met¡l-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 355), ácido 2-[(R)-3-(4-ciclopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 356), ácido 4-hidroxi-2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 357), éster ter-butílico del ácido ({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-acético (ejemplo 358), éster ter-butílico del ácido 3-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-propiónico (ejemplo 359), ácido ({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-acético (ejemplo 360), ácido 3-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-1 -il]-4-met¡l-tiazol-5-carbonil}-amino)-prop¡ón¡co (ejemplo 361 ), 4-¡sopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-nitro-2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 362), ácido 4-etil-2-[(R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 363), ácido 2-[(R)- 3- (4-isopropil-2-metil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 364), ácido 4-metil-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 365), ácido 2-[(R)-3-(4-etil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 366), ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butii-bencilcarbamoil)- 4- (4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbox¡lico (ejemplo 367), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-amino-2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 368), ácido (R)-2-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-amino)-propiónico (ejemplo 369), ácido (S)-2-({2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carbonil}-am¡no)-propiónico (ejemplo 370), trifluoroacetato del ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-oxazol-5-carboxílico (ejemplo 371 ), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bromo-2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 372), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(2H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-1-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 373), ácido (R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 374), ácido 6-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridazin-3-carboxílico (ejemplo 376), 5'-amida-3-(4-¡sopropil-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxilico (ejemplo 377), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 378), clorhidrato del ácido 2-[(R)-3-(4-dimetilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 379), ácido 3-{2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-il}-propiónico (ejemplo 382), ácido 2-[(R)-3-(4-ciclopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 383), ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[ ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 385), ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 386), ácido 2-[(R)-3-[(6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 387), ácido 4-metil-2-[(R)-3-[(6-propil-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 388), ácido 2-[(R)- 3-[(6-azetidin-1 -il-pindin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 389), ácido 4-metil-2-[(R)-3-[(6-pirrolidin-1 -il-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-1 -¡l]-t¡azol-5-carboxíl¡co (ejemplo 390), ácido 2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metoximetil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 394), ácido 2-[(R)-3-(4-azetidin-1 -il-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 398), ácido (R)-3-(4-dimetilamino-bencilcarbamo¡l)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 399), ácido 2-[(R)-3-bencilcarbamoil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 401 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-carbamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 406), ácido (R)-3-[(6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [ ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 407), ácido (R)-3-[(6-isopropil-piridin-3-ilmetil)-carbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 408), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 414), ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxilico (ejemplo 415), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-pirrol¡din-1 -il-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 416), ácido 6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridazin-3-carboxílico (ejemplo 417), ácido 4-metil-2-[(R)-3-fenetilcarbamoil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 418), éster metílico del ácido (R)-6'-amino-3'-cloro-3-(4-isopropil-bencilcarbamoíl)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)- 3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 420), éster metílico del ácido (R)-6'-bromo-3'-cloro-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[ ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 421 ), ácido (R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-3',6'-dimetil-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [ ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 422), éster metílico del ácido (R)-6'-amino-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 423), ácido 2-[(R)-3-[4-(etil-metil-amino)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 424), ácido 2-[(R)-3-(4-dietilamino-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 425), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 426), ácido 4-cloro-5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 427), éster metílico del ácido (R)-3-(4-ísopropil-bencilcarbamoil)-3'-metil-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bípirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 431 ), ácido (R)-3-(2-metil-4-propil- benc¡lcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']b¡piraz¡n¡l-5'-carboxíl¡co (ejemplo 432), ácido 2-[(R)-3-(4-¡sopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-5-metil-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 434), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-1 -metil-1 H-pirazol-3-carboxílico (ejemplo 439), ácido (R)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 440), ácido (R)-3-(2-metil-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']b¡pirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 441 ), ácido 2-[(R)-3-(4-etoxi-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-t¡azol-5-carboxílico (ejemplo 442), ácido (R)-6'-amino-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 443), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 444), ácido 5-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-2-metil-2H-pirazol-3-carboxilico (ejemplo 445), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metanosulfonilaminocarbonil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 446), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metanosulfonilaminocarbonil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 447), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-piperaz¡n-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxíl¡co (ejemplo 448), ácido (R)-6'-metil-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 449), ácido 2-[(R)-3-(4-metoximetil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 451 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-4-met¡l-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 452), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 453), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(6-hidroxi-5-metil-piridazin-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 454), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-amino-piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 458), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-5'-amino-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 471 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 472), ácido (R)-3-(4-metoximetil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 473), ácido (R)-3-(2-cloro-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[ ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 474), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-5'-hidroximetil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 478), ácido (R)-3-(2-cloro-4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4- etil-bencenosulfon¡l)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']b¡p¡raz¡nil-5'-carboxíl¡co (ejemplo 485), éster metílico del ácido 4-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridazin- 3- carboxílico (ejemplo 486), ácido 4-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridazin-3-carboxílico (ejemplo 487), ácido {4-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirazol-1 -il}-acético (ejemplo 493), amida del ácido 4-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridazin-3-carbox¡lico (ejemplo 494), ácido 4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(3-propil-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 499), ácido (R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 501 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilaminometil-4-metíl-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 505), 4- propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilaminometil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 506), éster metílico del ácido (R)-6'-amino-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílíco (ejemplo 507), ácido 2-[(R)-4-(3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 509), 4-propil-bencilamída del ácido (R)-4-(4-hidroximetil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 510), éster metílico del ácido (R)-6'-acetilamino-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 5 5), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-4,5-dihidro-[1 ,3,4]tiadiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 516), 4-isopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-1 H-pirazol-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 523), ácido (R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 524), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-5'-amino-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxilico (ejemplo 530), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-pirrolidin-1 -ilmetil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 531 ), éster bencílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-4H-tiazolo[5,4-c]piridin-5-carboxílico (ejemplo 534), ácido 5-hidroximetil-2-[(R)-3-(4-isopropil-bencilcarbamoil)-4-(4-propil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxílico (ejemplo 535), ácido 5-metoximetil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxilico (ejemplo 536) , ácido 5-hidroximetil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-4-carboxilico (ejemplo 537) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-5'-dimetilaminometil-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 538) , 4-propil-bencilamida del ácido (R)-5'-metanosulfonilamino-4-(4- trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 544), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 545), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(6-hidrox¡-piridazin-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 546), amida del ácido 6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridazin-3-carboxílico (ejemplo 547), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 548), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 549), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][ ,3]oxazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 556), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]pihdin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 557), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-5'-pirrolidin-1 -ilmetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3, 4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 558), ácido (R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3, 4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 559), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-5'-hidroximetil-4-(4-thfluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 560), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bencil-4,5,6,7-tetrahidro- tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 561 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5-bis-hidroximetil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 562), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 563), ácido (R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 564), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 570), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(6-cloro-pirimidin-4-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 571 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pirimidin-4-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 572), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,6-dioxo-5,6-dihidro-4H-pirrolo[3,4-d]tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 573), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 574), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-hidroximetil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 575), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 576), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 577), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro- tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 578), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 579), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirimidin-4-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 580), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-hidroxi-pirimidin-4-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 581 ), éster etílico del ácido 4-amino-2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 582), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-amino-pirimidin-4-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulforiil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 584), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(4-amino-pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 585), 5'-amida 3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida] del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxílico (ejemplo 586), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-4H-tiazolo[5,4-c]piridin-5-carboxílico (ejemplo 587), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 588), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 589), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-5'-ciano-4-(4- tr¡fluorometox¡-bencenosulfon¡l)-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 591 ), 4-ter-butil-bencilam¡da del ácido (R)-5'-morfolin-4-ilmet¡l-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrah¡dro-2H-[1 ,2']-bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 593), 4-ter-butil-benc¡lam¡da del ácido (R)-5'-(4-metil-p¡perazin-1 -ilmetil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3, 4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 594), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-5'-dimetilaminometil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 595), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3-acetilam¡no-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 596), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 597), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metanosulfonil-4,5,6,7-tetrah¡dro-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 600), etilamida del ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-4H-tiazolo[5,4-c]piridin-5-carboxilico (ejemplo 601 ), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 602), ácido 2-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-4-hidroximetil-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 603), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-hidroximetil-4-(4-thfluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3- carboxílico (ejemplo 604), 4-( , 1 -difluoro-propil)-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(6-amino-pirimidin-4-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 605), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metox¡-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 606), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 615), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-1 ,4-dihidro-2H-pirazino[2,3-d][1 ,3]oxazin-7-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 616), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 617), 4-ter-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-3,4-dihidro-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 618), 4-(etil-metil-amino)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 619), ácido 5-[(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-piridin-2-carboxílico (ejemplo 620), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metoxi-[1 ,2,4]tiadiazol-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 625), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[1 ,5-a]pirimidin-5-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 626), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 627), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-il)-1 -(4- trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 628), 4-cloro-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 629), (6-dimetilamino-piridin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 630), ácido 5-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-1 -¡l]-piridin-2-carbox¡lico (ejemplo 631 ), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-quinoxalin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 632), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 633), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-6'-amino-5'-aminometil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H- [1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 638), (benzoxazol-2-ilmetil)-am¡da del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 639), 4-( ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(4-0X0-3, 4-dihidro-tiazolo[4,5-d][1 , 2, 3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 640), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(6-hidroxi-[ ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazin-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 647), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 648), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2,2-dioxo- ,2,3,4-tetrahidro-2^6-pirazino[2,3-c][1 ,2,6]tiadiazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- p¡perazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 650), 4-etoxi-bencilam¡da del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 651 ), 4-tiofen-2-il-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 652), 4-bromo-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 653), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 656), 4-metoximetil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡l¡co (ejemplo 657), 4-metoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 658), ([2,2']bitiofenil-5-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 659), 4-trifluorometil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 660), 4-metilsulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 661 ), (1 -propil-1 ,2,3,6-tetrahidro-piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 662), (bifenil-4-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pter¡din-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 663), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridaz¡n-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 664), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(1 H- imidazo[4,5-b]pirazin-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 676), (2-oxo-1 -propil-1 ,2-dihidro-piridin-4-ilmetil)-am'ida del ácido (R)-4-pteridin-7-¡l-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 680), 4-( 1 , 1 -difluoro-prop¡l)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-bromo-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 683), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(6-bromo-quinoxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 684), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-bromo-quinoxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 685), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 686), ácido (R)-4-(4-bromo-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 687), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(6-cloro-qu¡noxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 688), 4-ter-butil-benc¡lamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 689), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirazino[2,3-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 690), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,5]tiadiazolo[3,4-b]pirazin-5-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 691 ), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(2-metil-pteridin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 692), éster etílico del ácido 2-[(R)-3-[4-(1 , 1 - d¡fluoro-propil)-benc¡lcarbamoil]-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-qu¡noxal¡n-6-carboxílico (ejemplo 693), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]p¡ndazin-2-il-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 694), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-ter-butil-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 695), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(bifenil-4-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 696), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-cloro-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 697), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 698), ácido (R)-4-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 700), ácido (R)-4-(bifenil-4-sulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[ ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 701 ), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 704), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 707), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 708), 4-(1 , -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-tiofen-2-il-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 709), éster etílico del ácido 3-[(R)-3-[4-( ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-1 -il]-quinoxalin-6-carboxílico (ejemplo 710), ácido 3-[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-6-carboxílico (ejemplo 71 1 ), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-6-carboxílico (ejemplo 712), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-cloro-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 713), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-ter-butil-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 714), 4-( 1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 715), (6-propil-piridin-3-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 720), (5-metil-pirazin-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 721 ), 3-amino-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 722), 3-hidroxi-4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-¡l-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 723), 4-( ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(2'-h¡droxi-bifenil-4-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 724), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(3'-hidroxi-bifenil-4-sulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 725), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 726), 4-(1 , -difluoro- propil)-benc¡lamida del ácido (R)-1 -(bifenil-4-sulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 727), éster ter-butílico del ácido 5-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiofeno-2-carboxílico (ejemplo 728), (5-piridin-2-il-tiofen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 730), ácido (4'-{(R)-2-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1 -sulfonil}-bifenil-2-iloxi)-acético (ejemplo 731 ), ácido (4'-{(R)-2-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-ptendin-7-il-piperazin-1 -sulfonil}-bifenil-3-iloxi)-acético (ejemplo 732), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 735), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-dimetilamino-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 736), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-b]piridin-2-¡l-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 739), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,6]naftiridin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 740), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-quinoxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 741 ), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(8-cloro-quinoxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 742), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-pirrolidin-1 -il-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 743), ácido trans-[4-(4-{(R)- 2-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-ptendin-7-il-p¡perazin-1 -sulfonil}-fenil)-ciclohexil]-acético (ejemplo 744), 4-trifluorometox¡-bencilam¡da del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 745), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-morfolin-4-il-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 746), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-metoxi-bencenosulfonil)-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 747), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 748), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirazino[2,3-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 749), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[ ,2,4]triazolo[ ,5-a]pirimidin-5-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 750), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(2-oxo-pirrolidin-1 -il)-bencenosulfonil]-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 751 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-cloro-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 752), ácido 4'-{(R)-2-[4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilcarbamoil]-4-pteridin-7-il-piperazin-1 -sulfonil}-bifenil-3-carboxílico (ejemplo 753), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 754), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-pirrolidin-1 -il-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 755), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(3H- im¡dazo[4,5-c]pirid¡n-2-¡l)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 756), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 757), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(1 H-benzimidazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 758), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(5-oxo-2,5-dihidro-[1 ,2,4]oxadiazol-3-il)-bencenosulfonil]-4-pteridin-7-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 759), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-3-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 760), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 761 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 762), 4-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 763), éster etílico del ácido (metil-{4-[(R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-2-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfonil]-fenil}-amino)-acético (ejemplo 764), ácido (metil-{4-[(R)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-2-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -sulfonil]-fenil}-amino)-acético (ejemplo 765), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-quinoxalin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 766), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(2-metil-pteridin-7-il)-1 -(4-thfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 767), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 768), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 769), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pirido[2,3-b]pirazin-3-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 770), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,6]naftiridin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 771 ), 4-trifluorometilsulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 772), ácido 4-{5-[(R)-2-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-pterid¡n-7-il-piperazin-1 -sulfonil]-2-trifluorometoxi-fenil}-butírico (ejemplo 773), ácido 6-[(R)-4-(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-nicotínico (ejemplo 774), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 776), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-yodo-bencenosulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 777), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1 -(3'-hidroxi-bifenil-4-sulfonil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 778), ácido {4'-[(R)-2-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-pirido[3,4-b]pirazin-2-il-piperazin-1 -sulfonil]-bifenil-3-iloxi}-acético (ejemplo 779), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-5-carboxílico (ejemplo 780), ácido 3-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4- tr¡fluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -¡l]-quinoxal¡n-5-carboxíl¡co (ejemplo 781 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-qu¡noxalin-6-il-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 782), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]-pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 784), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-3,4-dihidro-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 785), ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 786), ácido (R)-4-(4-pirrolidin-1 -il-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[ ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 788), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-pte din-7-il-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 790), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 791 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,5]naftiridin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 793), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-b]pirazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 794), 2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluorometil-bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 795), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-5'-hidroximetil-3, 4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3-carboxílico (ejemplo 796), 2,4,6-tricloro- bencilamida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 797), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(2-trifluorometil-pteridin-7-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 798), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(8-bromo-pirido[3,4-b]pirazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 799), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5,7-dicloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 800), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 801 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 802), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4,7-dioxo-4,5,6,7-tetrahidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 803), (adamantan- -ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 804), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 805), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 806), amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 807), ácido 3-{2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-3-(4-tnfluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-il}-propiónico (ejemplo 808), ácido (R)-6'-metil-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 809), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[8-(2-carbamoil-etil)-pirido[3,4-b]pirazin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 810), (3-fen¡l-propil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 81 1 ), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-etil-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 812), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(8-bromo-pirido[3,4-b]p¡razin-2-il)-1 -(4-etil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 813), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-5-carboxílico (ejemplo 814), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 815), ácido 3-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-5-carboxílico (ejemplo 816), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-quinoxalin-5-carboxílico (ejemplo 817), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-benzotiazol-4-carboxílico (ejemplo 818), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 819), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin- 2-¡l)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 820), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 821 ), ácido 2-metil-6-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-nicotínico (ejemplo 822), ácido 5-fluoro-2-metil-6-[(R)-3-(4-propil-benc¡lcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-nicotinico (ejemplo 823), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 824), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 825), ácido 3-{4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-propiónico (ejemplo 826), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-sulfamoil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 827), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilsulfamoil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 828), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilsulfamoil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 829), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetilsulfamoil-4-metil-t¡azol-2-il)-1 -(4-tnfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 832), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-nitro-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 835), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 ,1-difluoro-propil)- bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorornetoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pindo[3,4-b]pirazin-8-carboxíl¡co (ejemplo 836), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-met¡l-7-oxo-6,7-dih¡dro-tiazolo[4,5-d]p¡ridazin-2-¡l)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 839), 4-(1 , 1 -dimetil-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 840), 4-butil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 841 ), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]p¡razin-8-carboxílico (ejemplo 842), ácido 2-[(R)-4-(4-nitro-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]-pirazin-8-carboxílico (ejemplo 843), ácido 2-[(R)-4-(4-ter-butil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 844), ácido 2-[(R)-4-(4-cloro-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 845), éster etílico del ácido {4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-oxo-acético (ejemplo 846), ácido 4-cloro-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxilico (ejemplo 847), ácido {4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-oxo-acético (ejemplo 848), (2-fenil-ciclopropilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 849), 4-(2-metoxi-1 ,1 -dimetil-etil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 851 ), 5'-etilamida-3-(4-trifluorometoxi-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxilico (ejemplo 852), 5'-ter-butilamida-3-(4-trifluorometoxi-bencilamida) del ácido (R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-3,5'-dicarboxílico (ejemplo 853), ácido 2-[(R)-3-[4-(1 ,1 -dimetil-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-etil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxilico (ejemplo 854), ácido 2-[(R)-3-(4-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 855), éster etílico del ácido hidroxi-{4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-acético (ejemplo 856), (5-propil-tiofen-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 857), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-5-metilaminooxalil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 859), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfoníl)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -¡l]-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 862) , ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-7-oxo-6,7-d¡hidro-tiazolo[4,5-d]piridazín-4-carboxílico (ejemplo 863) , 4-trífluorometoxi-bencílamida del ácido (R)-1 -(4-fluoro-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 864), metilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-3-(4-tnfluorometoxi-bencilcarbarnoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxíl¡co (ejemplo 865), dimetilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-3-(4-trifluorometoxi-benc¡lcarbamo¡l)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]p¡razin-8-carboxíl¡co (ejemplo 866), ( -fenil-azetidin-3-¡lmetil)-amida del ácido (R)-4-pteridin-7-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 867), ácido 4-cloro-2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 868), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 869), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-hidroximetil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 870), isopropilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxt-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-pirido[3,4-b]pirazin-8-carboxílico (ejemplo 871 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(8-ciano-pirido[3,4-b]pirazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 872), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-cloro-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 873), ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 874), metilamida del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 875), amida del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 876), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dih¡dro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 877), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 878), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 879), éster etílico del ácido 7-cloro-2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 880), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-bromo-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 881 ), 4-(1 -metoximetil-ciclopropil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6, 7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 882), 4-(etil-metil-amino)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 883), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-metoxi-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-6, 7-dihidro-t¡azolo[4,5-d]p¡hdazin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 884), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 885), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4- tnfluorometil-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 886), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-¡l)-1 -(4-tr¡fluoromet¡l-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 887), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5,7-dihidroxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 888), ácido 4-cloro-2-[(R)-3-[4-(1 ,1 -dimetil-propil)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 890), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxílico (ejemplo 891 ), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pir¡dazin-4-carboxíl¡co (ejemplo 892), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 893), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazoio[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 894), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 895), 4-tnfluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 896), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 897), 4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi- bencenosulfon¡l)-p¡peraz¡n-2-carboxílico (ejemplo 898), (3-fenil-ciclobutilmetil)-amida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-t¡azolo[4,5-d]pir¡dazin-2-il)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 899), 4-(1 ,1 -d¡fluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pir¡dazin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 900), (naftalen-2-¡lmet¡l)-amida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 901 ), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 902), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 903), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 904), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 905), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-4-metil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 906), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-met¡l-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-t fluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 907), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 908), (4-metil-2-propil-tiazol-5-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 909), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-6,7-d¡hidro-tiazolo[4,5-d]p¡rimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 910), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 91 1 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bromo-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 912), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 913), 4-propil-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 914), amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]p¡ridazin-4-carboxílico (ejemplo 915), metilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]piridazin-4-carboxilico (ejemplo 916), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxíl¡co (ejemplo 91 7), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pi midin-2-il)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 918), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-piperazin-2- carboxilico (ejemplo 919), 4-tr¡fluorometox¡-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(7-metil-5-oxo-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 920), 4-tnfluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[5,4-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 921 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-N-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 922), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-oxo-piperid¡n-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 923), clorhidrato de 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-oxo-1 ,6-dihidro-piridin-3-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 924), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 925), 4-( ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 926), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 927), 4-(1 ,1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pi midin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 928), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 929), dimetilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4- tr¡fluorometox¡-benc¡lcarbamoil)-piperaz¡n-1 -il]-t¡azolo[4,5-d]pir¡dazin-4-carboxílico (ejemplo 930), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pinm¡d¡n-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carbox¡lico (ejemplo 931 ), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]p¡rimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 932), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(3-metil-[1 ,2,4]tr¡azolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 933), 4-(1 , 1 -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 934), 4-(1 , -difluoro-propil)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 935), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-¡l)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 937), 4-(difluoro-metoxi-metil)-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 938), 4-metoximetil-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridaz¡n-2-il)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 939), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-hidroximetil-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 940), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-cloro-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-¡l)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxil¡co (ejemplo 941 ), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 942), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-amino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 943), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-metoxi-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 944), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-dimetilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 945), 4-trifluorometoxi-benciiamida del ácido (R)-4-[5-(2-hidroxi-etilamino)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 946), éster metílico del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 948), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etil-tiazolo[4,5-d]pi midin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 949), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 950), 4-t fluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(3-trifluorometil-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][ ,3,4]tiadiazol-6-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 951 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metilamino-tiazolo[4,5-d]p¡rimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 952), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[1 ,2,4]triazolo[3,4-b][1 ,3,4]tiadiazol-6-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxíl¡co (ejemplo 953), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[ ,2,4]triazolo[3,4-b][ ,3,4]tiadiazol-6-il-1 -(4-tnfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 954), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 955), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 956), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 957), 4-(etil-metil-amino)-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 958), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pi midin-2-il)-1 -[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 959), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfon¡l]-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 960), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 961 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirim¡din-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 962), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 963), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carbox¡lico (ejemplo 964), 4-metoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 965), 4-fluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 966), 4-fluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 967), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 968), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 969), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 970), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 971 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-fluoro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 972), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropilamino-tiazolo[4,5-d]pirimid¡n-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 973), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-bromo-7-dietilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)- piperazin-2-carboxílico (ejemplo 974), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 975), 4-ciclopropil-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 976), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 977), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetil-4-metil-tiazol-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 978), amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperaz¡n-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxilico (ejemplo 979), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(1 ,3-dimetil-1 H-pirazolo[3,4-d]tiazol-5-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 980), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-t¡azolo[4,5-d]p¡hmidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 981 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 982), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 983), 4-thfluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 984), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-cloro-tiazolo[4,5- d]p¡ndazin-2-¡l)-1 -(4-tnfluorometox¡-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxílico (ejemplo 985), 4-trifluorometox¡-benc¡lam¡da del ácido (R)-4-(3-metil-4-oxo-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triaz¡n-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 986), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 987), (indolizin-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 989), metilamida del ácido 7-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 990), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 991 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropilmet¡l-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 992), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-2-dietilamino-tiazolo[4,5-d]pirimidin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 993), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(3-hidroxi-3-metil-but-1 -inil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-t fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 994), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etinil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-thfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 995), 4-pentafluorosulfanil-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-t fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 996), 4-d¡fluorometox¡-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-cloro-t¡azolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 997), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 998), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 999), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1000), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1001 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[4-(2-hidroxi-etilamino)-tiazolo[4,5-d][ ,2,3]triazin-6-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1002), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1003), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-( ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1004), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1005), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1006), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-3-(4-tnfluorometoxi-bencilcarbamoi!)-piperazin-1 -il]-tiazolo- [4,5-d]p¡r¡midin-5-carboxílico (ejemplo 1007), 4-tr¡fluorometoxi-bencilam¡da del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1008), 4-trifluorometoxi-5 bencilamida del ácido (R)-4-(4-metoxi-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4- trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1009), 4- trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)- 1 - (4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 101 0), 4- difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-0 1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 101 1 ), 4- trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropilmetil-tiazolo[4,5- d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1012), amida del ácido 2-[(R)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-4- (4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-^ carboxílico (ejemplo 1013), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5- ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1-(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)- piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1014), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-4-(5-trifluorometil-tiazolo- [4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1015), 4-trifluorometoxi-0 bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4- difluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1016), 4- difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin- 2- il)-1-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 101 7), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1018), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1019), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -[4-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1020), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1021 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-metoxi-5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-tr¡fluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1022), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-t fluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1023), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ter-butil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-i!)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 024), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ter-butil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1025), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(6-cloro-5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pi midin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1026), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1027), 4- trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1028), amida del ácido 5-metil-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-7-carboxílico (ejemplo 1029), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1030), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-oxo-3-trifluorometil-4H-[1 ,3,4]tiadiazolo[2,3-c][1 ,2,4]triazin-7-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1031 ), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1032), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo-[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1033), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-amino-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1034), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(4-metoxi-tiazolo[4,5-d][1 ,2,3]triazin-6-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1035), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciano-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)- 1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1036), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-etil-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1037), 4-trifluorometoxi-bencilam¡da del ácido (R)-4-(5-oxo-7-trifluorometil-5H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1038), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -[4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1039), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1040), dimetilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -¡l]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1041 ), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 042), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1043), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pir¡midin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1044), 4-difluorometoxi-2-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1045), metilamida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1046), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2- carboxílico (ejemplo 1047), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-acetil-tiazolo[4,5-d]p¡rim¡din-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1048), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1049), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metoxi-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1050), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-metil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -[4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoro-etoxi)-bencenosulfonil]-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1051 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosuifonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1052), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1053), metoxi-metil-amida del ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamo¡l)-piperazin-1 -il]-tiazolo[4,5-d]pirimidin-5-carboxílico (ejemplo 1054), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-metoximetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1055), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-pirrolidin-1 -ilmetil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1056), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[ ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1057), 4- trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1058), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1059), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroxi-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1060), 4-difluorometox¡-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1061 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[5,4-b] piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1062), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-difluorometoxi-bencenosulfonil)-4-(7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1063), éster etílico del ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c] piridin-7-carboxílico (ejemplo 1064), ácido 2-[(R)-4-(4-etil-bencenosulfonil)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1065), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluorometil-7H-[ ,3,4]t¡adiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1066), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5-trifluoromet¡l-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1067), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-oxo-5- trifluorometil-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfon¡l)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1068), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclobutil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1069), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-metoxi-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1070), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-metoxi-etil)-4-0X0-4, 5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1071 ), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclobutil-tiazo!o[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1072), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1073), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1074), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1075), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -metoximetil-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]-pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1076), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroximetil-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pihmidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1077), 4-trifluorometoxi- bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-hidroxi-etil)-4-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-d]piridazin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1078), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -metoxi-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1079), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(1 -hidroxi-ciclopropil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1080), éster ter-butílico del ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (ejemplo 1081 ), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-6-carboxílico (ejemplo 1082), éster etílico del ácido 2-[(R)- 3- (4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-thfluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1083), ácido 2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1084), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 085), 4- trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-oxo-4,5-dihidro-tiazolo[5,4-b]piridin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1086), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-difluorometoxi-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1087), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-isopropil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il)-1 -(4- trifluorometoxi-bencenosulfon¡l)-piperaz¡n-2-carboxílico (ejemplo 1088), 4-difluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-¡sopropil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]-tiad¡azolo[3,2-a]pirim¡din-2-il)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfon¡l)-p¡perazin-2-carboxilico (ejemplo 1089), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(7-amino-5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1090), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[7-amino-5-(1 -hidroxi-1 -metil-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1091 ), ácido hidroxi-{4-metil-2-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-il}-acético (ejemplo 1092) , ácido 4-cloro-2-[(R)-3-[4-(etil-metil-amino)-bencilcarbamoil]-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazol-5-carboxílico (ejemplo 1093) , ácido {5-metil-3-[(R)-3-(4-propil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-pirazol-1 -il}-acético (ejemplo 1094), trifluoro-metanosulfonato de [(R)-3-(4-ter-butil-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-ilmetil]-trietil-amonio (ejemplo 1095), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-[5-(2-hidroxi-etil)-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il]-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1098), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1099), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-1 -(4-ciclopropil-bencenosulfonil)-4-(5-trifluorometil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 100), 3-fluoro-4-trifluorometoxi- bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 101 ), 3-fluoro-4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxilico (ejemplo 1 102), ácido 2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1 104), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-hidroximetil-7-oxo-7H-[1 ,3,4]tiadiazolo[3,2-a]pirimidin-2-il-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 105), ácido {4-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4H-tiazolo[4,5-d]piridazin-5-il}-acét¡co (ejemplo 1 106), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 107), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 08), ácido 2-[(R)-3-(4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-1 -il]-tiazolo[5,4-c]piridin-7-carboxílico (ejemplo 1 109), 4-trifluorometoxi-bencilamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(2-fluoro-4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 1 10), ácido (R)-3-(4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilcarbamoil)-4-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico (ejemplo 1 1 1 1 ), ácido 3-{4-oxo-2-[(R)-4-(4-trifluorometoxi- bencenosulfonil)-3-(4-trifluorometoxi-bencilcarbamoil)-piperazin-1 -il]-4H-tiazolo[4,5-d]piridazin-5-¡l}prop¡ón¡co (ejemplo 1 12), 4-difluorometoxi-3-fluoro-bencilamida del ácido (R)-4-(5-c¡clopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-¡l)-1 -(4-trifluorometox¡-bencenosulfonil)-p¡peraz¡n-2-carboxil¡co (ejemplo 1 1 13), y 4-difluorometoxi-3-fluoro-benc¡lamida del ácido (R)-4-(5-ciclopropil-7-oxo-6,7-dihidro-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-il)-1 -(4-trifluorometil-bencenosulfonil)-piperazin-2-carboxílico (ejemplo 1 1 14); o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un solvato de los mismos. 33. - Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 15 a 32, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 34. - Un agente antiviral que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 15 a 32, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 35. - Un agente terapéutico para la hepatitis C que comprende como ingrediente activo un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 15 a 32, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 36. - Un agente terapéutico para la hepatitis C que comprende en combinación (a) un inhibidor de polimerasa de VHC de la reivindicación 14, y (b) por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antiinflamatorio, y un inmunoestimulador. 37. - Un agente terapéutico para la hepatitis C que comprende en combinación (a) un inhibidor de polimerasa de VHC de la reivindicación 14, y (b) interferón. 38. - Una composición farmacéutica que comprende (a) un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 15 a 32, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y (b) por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antiinflamatorio y un inmunoestimulador. 39. - Una composición farmacéutica que comprende (a) un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 15 a 32, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y (b) interferón. 40.- El uso de un compuesto representado por la fórmula [I] de la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, para la producción de un agente anti-VHC. 41 . - El uso de un compuesto representado por la fórmula [I] de la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, para la producción de un inhibidor de polimerasa de VHC. 42. - El uso de (a) un compuesto representado por la fórmula [I] de la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y (b) por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antünflamatorio y un ¡nmunoestimulador, para la producción de un agente terapéutico para la hepatitis C. 43. - El uso de (a) un compuesto representado por la fórmula [I] de la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y (b) interferón, para la producción de un agente terapéutico para la hepatitis C. 44. - Un método de tratamiento de la hepatitis C en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto representado por la fórmula [I] de la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 45. - El método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado además porque también comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antünflamatorio y un ¡nmunoestimulador. 46. - El método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado además porque también comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de interferón. 47. - Un método para inhibir la polimerasa de VHC en un mamífero, que comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de un compuesto representado por la fórmula [I] de la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo. 48. - El método de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado además porque también comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de por lo menos un agente farmacéutico seleccionado del grupo que consiste en un agente antiviral diferente, un agente antiinflamatorio y un inmunoestimulador. 49. - El método de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado además porque también comprende administrar al mamífero una cantidad efectiva de interferón. 50. - Una composición farmacéutica para el tratamiento de la hepatitis C, que comprende un compuesto representado por la fórmula [I] de la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 51 . - Una composición farmacéutica para inhibir la polimerasa de VHC, que comprende un compuesto representado por la fórmula [I] de la reivindicación 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
MX2008013545A 2006-04-18 2007-04-18 Compuesto de piperazina novedoso y uso del mismo como inhibidor de polimerasa del virus de la hepatitis c. MX2008013545A (es)

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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8017612B2 (en) * 2006-04-18 2011-09-13 Japan Tobacco Inc. Piperazine compound and use thereof as a HCV polymerase inhibitor
JP5670731B2 (ja) 2007-08-15 2015-02-18 サイトキネティクス・インコーポレーテッドＣｙｔｏｋｉｎｅｔｉｃｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ある種の化学物質、組成物、および方法
WO2011091209A1 (en) * 2010-01-21 2011-07-28 North Carolina State University Small molecule modifiers of microrna mir-122
TWI513694B (zh) 2010-05-11 2015-12-21 Amgen Inc 抑制間變性淋巴瘤激酶的嘧啶化合物
AU2011261375B2 (en) 2010-06-04 2016-09-22 Albany Molecular Research, Inc. Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
US8937088B2 (en) * 2011-01-06 2015-01-20 Astar Biotech Llc Ureas for the treatment and prevention of cancer
JPWO2012102366A1 (ja) * 2011-01-28 2014-06-30 日本たばこ産業株式会社 新規ピペラジン化合物の製造方法
JP6906449B2 (ja) * 2016-02-05 2021-07-21 Ｅａファーマ株式会社 複素環スルホンアミド誘導体及びそれを含有する医薬
CR20200044A (es) 2016-04-07 2020-03-11 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd AMIDAS HETEROCÍCLICAS ÚTILES COMO MODULADORES DE PROTEÍNAS (Divisional 2018-0472)
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
EP3541375B1 (en) * 2016-11-18 2023-08-23 Merck Sharp & Dohme LLC Factor xiia inhibitors
JP7050165B2 (ja) 2018-02-26 2022-04-07 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｂｖ複製阻害剤としての置換ピロリジン化合物
CN114057666B (zh) * 2020-08-04 2023-02-07 沈阳药科大学 一种4,5-二取代-2-氨基噻唑类化合物的合成方法
JP2023542205A (ja) * 2020-09-24 2023-10-05 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 新規化合物
WO2023081859A1 (en) * 2021-11-04 2023-05-11 Skyhawk Therapeutics, Inc. Triazine amino derivatives for treating sca3

Family Cites Families (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU3604093A (en) 1992-02-07 1993-09-03 United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The Use of 5,5'-dithio-bis(2-nitrobenzoic acid) for inhibition of HIV protease
US5348955A (en) * 1993-06-22 1994-09-20 Merck & Co., Inc. N,N-diacylpiperazines
JPH0769899A (ja) 1993-09-02 1995-03-14 Mitsubishi Chem Corp 抗ウイルス剤
JP3786447B2 (ja) 1995-03-31 2006-06-14 エーザイ株式会社 Ｃ型肝炎の予防・治療剤
US5801175A (en) 1995-04-07 1998-09-01 Schering Corporation Tricyclic compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
US5633388A (en) 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5830905A (en) 1996-03-29 1998-11-03 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5880128A (en) 1996-05-08 1999-03-09 Schering Corporation Carbonyl piperazinyl and piperidinyl compounds
EP0907659A1 (en) 1996-05-10 1999-04-14 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US5990276A (en) 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
JP3927630B2 (ja) 1996-09-27 2007-06-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ウイルス感染症の予防・治療剤
BR9712544B1 (pt) 1996-10-18 2013-10-22 Inibidores de proteases de serina, composição farmacêutica compreendendo os mesmos e seus usos
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
PL335235A1 (en) 1997-02-19 2000-04-10 Berlex Lab N-heterocyclic derivatives as nos inhibitors
US6432947B1 (en) 1997-02-19 2002-08-13 Berlex Laboratories, Inc. N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors
WO1998046597A1 (en) 1997-04-14 1998-10-22 Emory University Serine protease inhibitors
GB9707659D0 (en) 1997-04-16 1997-06-04 Peptide Therapeutics Ltd Hepatitis C NS3 Protease inhibitors
JPH10298151A (ja) 1997-04-30 1998-11-10 Japan Energy Corp Ｃ型肝炎ウイルスプロテアーゼ阻害剤
US6217739B1 (en) 1997-06-26 2001-04-17 Alcoa Inc. Electrolytic production of high purity aluminum using inert anodes
DK1003775T3 (da) 1997-08-11 2005-05-30 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Hepatitis C-inhibitorpeptider
ATE283865T1 (de) 1997-08-11 2004-12-15 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidanaloga mit inhibitorischer wirkung auf hepatitis c
ES2255733T3 (es) 1997-09-30 2006-07-01 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados sulfonilo.
JPH11127861A (ja) 1997-10-29 1999-05-18 Japan Energy Corp Ｃ型肝炎ウイルス由来のセリンプロテアーゼに対する中和抗体部分ペプチド
US6645939B1 (en) 1997-11-24 2003-11-11 Merck & Co., Inc. Substituted β-alanine derivatives as cell adhesion inhibitors
ATE267168T1 (de) 1997-11-24 2004-06-15 Merck & Co Inc Beta-alanin-derivate als zell-adhäsions- inhibitoren
JPH11180981A (ja) 1997-12-19 1999-07-06 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 複素環誘導体
KR20010034442A (ko) 1998-01-27 2001-04-25 아벤티스 파마슈티칼즈 프로덕츠 인코포레이티드 치환된 옥소아자헤테로사이클릴 인자 Ｘａ 억제제
AU3376699A (en) 1998-03-31 1999-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
JPH11292840A (ja) 1998-04-06 1999-10-26 Soyaku Gijutsu Kenkyusho:Kk ノルスタチン誘導体又はその塩
EP1088070A2 (en) 1998-05-22 2001-04-04 The Regents of the University of California Interference with viral ires-mediated translation by a small yeast rna reveals critical rna-protein interactions
GB9812523D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Angeletti P Ist Richerche Bio Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
CA2334161A1 (en) 1998-07-20 2000-01-27 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Use of nucleic acid molecules as antiviral agents
CA2338490A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 Sergio Altamura Diketoacid-derivatives as inhibitors of polymerases
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
CA2340100A1 (en) 1998-08-11 2000-02-24 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel sulfonyl derivatives
BR9913157A (pt) 1998-08-21 2001-05-15 Viropharma Inc Processos para tratar ou previnir infecção causada por pelo menos um vìrus das flaviviridae e doenças associadas com a referida infecção e infecção causada por pelo menos um vìrus do gênero hepacivìrus da flaviviridade e doenças associadas com a referida infecção, composição farmacêutica para tratar ou previnir infecções virais, e, composto
JP2002524423A (ja) 1998-09-04 2002-08-06 バイロファーマ・インコーポレイテッド ウイルス感染および関連疾患の治療および予防方法
EP1115286A4 (en) 1998-09-25 2003-07-23 Viropharma Inc METHOD FOR TREATING AND PREVENTING VIRAL INFECTIONS AND DISEASES RELATED TO THEM
WO2000020400A1 (en) 1998-10-05 2000-04-13 Axys Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds and compositions for treating hepatitis c infections
WO2000024725A1 (en) 1998-10-26 2000-05-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pentacyclic compounds useful as inhibitors of hepatitis c virus ns3 helicase
GB9825946D0 (en) 1998-11-26 1999-01-20 Angeletti P Ist Richerche Bio Pharmaceutical compounds for the inhibition of hepatitis C virus NS3 protease
JP2002533455A (ja) 1998-12-23 2002-10-08 シェーリング コーポレイション ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼの新規なインヒビター
US6211182B1 (en) 1999-03-08 2001-04-03 Schering Corporation Imidazole compounds substituted with a six or seven membered heterocyclic ring containing two nitrogen atoms
ES2157799B1 (es) 1999-06-04 2002-02-01 Badia Marcelo Segura Perfeccionamientos en los dispositivos de conexion para cateteres, equipos de perfusion y sistemas destinados a perfundir o drenar liquidos en el cuerpo humano.
AU5486600A (en) 1999-06-15 2001-01-02 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Solid phase synthesis of n,n-disubstituted diazacycloalkylcarboxy derivatives
AU6111000A (en) 1999-07-22 2001-02-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of viral helcase
AU6371900A (en) 1999-07-26 2001-02-13 Du Pont Pharmaceuticals Company Lactam inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
WO2001007436A2 (en) 1999-07-28 2001-02-01 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted oxoazaheterocyclyl compounds
PE20010490A1 (es) 1999-08-13 2001-04-27 Hoffmann La Roche Micofenolato mofetil en asociacion con peg-ifn-alfa
EP1214454A1 (en) 1999-08-30 2002-06-19 Merck & Co., Inc. Hepatitis c virus replication inhibitors
JP2001103993A (ja) 1999-10-05 2001-04-17 Japan Energy Corp 環状ペプチド及びセリンプロテアーゼ阻害剤
WO2001032153A2 (en) 1999-11-04 2001-05-10 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
CA2390349A1 (en) 1999-12-03 2001-06-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Alpha-ketoamide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US20020002171A1 (en) 2000-01-28 2002-01-03 Chalquest Richard R. Materials and methods for killing nematodes and nematode eggs
WO2001058929A1 (en) 2000-02-08 2001-08-16 Schering Corporation Azapeptides useful in the treatment of hepatitis c
JP2001294572A (ja) 2000-02-09 2001-10-23 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 新規スルホニル誘導体
US6166530A (en) 2000-02-11 2000-12-26 Advanced Analogic Technologies, Inc. Current-Limited switch with fast transient response
AU2001232272A1 (en) 2000-02-14 2001-08-20 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Interferon upsilon production potentiators
CN1427722A (zh) 2000-02-18 2003-07-02 希拉生物化学股份有限公司 用核苷类似物治疗或预防黄病毒感染的方法
AU2001245356A1 (en) 2000-02-29 2001-09-12 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
WO2001077091A2 (en) 2000-04-05 2001-10-18 Tularik Inc. Ns5b hcv polymerase inhibitors
PL359359A1 (en) 2000-04-05 2004-08-23 Schering Corporation Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
GB0017676D0 (en) 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
JP2004504356A (ja) 2000-07-20 2004-02-12 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｃ型肝炎ウイルスのプロセシングおよび複製の抑制
WO2002008251A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
HU229997B1 (en) 2000-07-21 2015-04-28 Dendreon Corp San Diego Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
MXPA03000626A (es) 2000-07-21 2004-07-30 Schering Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de la hepatitis c.
US6809101B2 (en) 2000-09-01 2004-10-26 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having anti-hepatitis C virus effect
CA2499732A1 (en) 2002-09-20 2004-04-15 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Piperazine derivatives and methods of use
EP1592386A4 (en) 2003-01-24 2007-06-13 Elan Pharm Inc COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING DEMYELINIZATION DISEASES AND PARALYSIS BY ADMINISTERING REMYELING AGENTS
CA2513716A1 (en) 2003-02-14 2004-08-26 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Piperazine-2-carboxamide derivatives
MXPA05008106A (es) 2003-02-18 2005-09-21 Pfizer Inhibidores del virus de la hepatitis c, composiciones y tratamientos que los emplean.
US20050197336A1 (en) 2004-03-08 2005-09-08 Miikana Therapeutics Corporation Inhibitors of histone deacetylase
US7345043B2 (en) 2004-04-01 2008-03-18 Miikana Therapeutics Inhibitors of histone deacetylase
KR100775831B1 (ko) 2005-06-08 2007-11-13 엘지전자 주식회사 드럼세탁기의 거품감지장치 및 이를 구비하는 드럼세탁기
US8017612B2 (en) * 2006-04-18 2011-09-13 Japan Tobacco Inc. Piperazine compound and use thereof as a HCV polymerase inhibitor
WO2008049919A2 (en) 2006-10-26 2008-05-02 Devgen N.V. Rho kinase inhibitors

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