ME02777B - Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje - Google Patents

Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje

Info

Publication number
ME02777B
ME02777B MEP-2008-595A MEP59508A ME02777B ME 02777 B ME02777 B ME 02777B ME P59508 A MEP59508 A ME P59508A ME 02777 B ME02777 B ME 02777B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
amino
buten
oxo
fluorophenyl
methyl
Prior art date
Application number
MEP-2008-595A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Anke Baum
Frank Himmelsbach
Elke Langkopf
Stefan Blech
Birgit Jung
Flavio Solca
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7667887&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME02777(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma
Publication of MEP59508A publication Critical patent/MEP59508A/xx
Publication of ME02777B publication Critical patent/ME02777B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Ovaj pronalazak se odnosi na derivate hinazolina,opšte formule (I), u kojoj su R a , R b i R c definisani kao uzahtevu 1, na njihove tautomere, njihove stereoizomere i njihove soli,naročito fiziološki podnošljive soli sa neorganskim iliorganskim kiselinama, koji imaju dragocena farmakološka svojstva, naročitoinhibiciono dejstvo na signalnu transdukciju posredstvom tirozinkinaza, nanjihovu primenu za lečenje oboljenja, naročito tumorskih oboljenja,oboljenja pluća i disajnih puteva i na njihovo pripremanje.

Claims (9)

1. Derivati hinazolina, opšte formuleu kojoj označavajuRa benzil, 1-feniletdl- ili 3-hlor-4-fluorfenil-grupu,Rb dimetilamino-, N-metil-N-etilamino-, dietilamino-, N-metil-N-izopropilamino-, N-metil-N-ciklopropilamino-, N-metil-N-(2-metoksietil) amino-, N-etil-N-(2-me-toksietil)-amino-, bis-(2-metoksietil)-amino-, morfolino-, N-metil-N-(te trahidrofuran-3-il)-amino-, N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino-, N-metil-N-(tetrahidro-furan-3-il-metil)-amino-, N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino- ili N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il-metil)-amino-grupu iRc ciklopropilmetoksi-, ciklobutiloksi-, ciklopentiloksi-, tetrahidrofuran-3-il-oksi-, tetrahidrofuran-2-il-metoksi-, tetrahidrofuran-3-il-metoksi-, tetrahidropiran-4-il-oksi-ili tetrahidropiran-4-il-metoksi-grupu,sa izuzetkom jedinjenja(1)    3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(2)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(3)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(4)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin,(5)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin,(6)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin,(7)    4-[(3-Hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il)amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin,(8)    4-[(R)-(l-fenil-etil)airtino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin,(9)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(10)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin,(11)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin,(12)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin,(13)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(14)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-ii} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(15)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-etil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(16)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(17)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{[4- (dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksij-hinazolin,(18)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (5) (tetrahidrofuran-3-il) oksi]-hinazolin,(19)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{ [4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino]-7-[ (tetrahidropiran-4-il) oksij-hinazolin,(20)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin,(21)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin.njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri i njihove soli.
2. Jedinjenja opšte formule I, prema zahtevu 1, u kojoj su Ra, Rb i Rc definisani kao to je prethodno pomenuto, ipak sa izuzetkom jedinjenja (1)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dietilamino)-l-oks(>2-buten-l-il]amino 7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (2)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (3)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{ [4-(dimetilamino)-l-okso2-buten-l-il]amino }--7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (4)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (5)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(morfolin-4'il)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (6)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{ [4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino }-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (7)    4'[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (8)    4'[(Rl-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4'il)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (9)    4-[ (T)-(l-fenil-etil) amino]-6-{[4'(morfolin-4'il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (10)    4-[(R-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (11)    4-[ (R)- (1-fenil-etil) amino]-6-{[4- (dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (12)    4-[(R-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (13)    4-[ (7)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4'(dietilamino)-l-okso2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (14)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-i-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (15)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-etil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (16)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (17)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksij-hinazolin, (18)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (S) - (tetrahidr ofuran-3-il) oksi]-hinazolin, (19)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidropiran-4-il) oksi]-hinazolin, (20)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (21)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (22)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-(2-metoksietil)-N-metilamino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (23)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino) -7-ciklobutiloksi-hinazolin, (24)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (25)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({4-[ (6)-N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (26)    4-[ (3-Hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({ 4-[ (R)-N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (27)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (28)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[(R}-N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-amino]-l-okso2-buten-l-il}-amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (29)    4-[ (3-Hlor-4-fluorfenil) ainino]-6- ({4-[ (5)-N-metil-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-amino]-l-okso2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (30)    4-[(3-hlor-4*fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-(tetrahidrofuran-3-il-oksi)-hinazolin, (31) 4-[ (3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}am. ino)-7-(tetrahidropiran-4-il-oksi)-hinazolin, (32) 4-[(3-hlor-4-fluorfenil)ammo]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-(tetrahidrofuran-2-il-metoksi)-hinazolin i (33) 4-[ (3-hlor-4-fluorfenil)amino]-&-{ [4-(N-ciklopropil-N-metil-amino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri i njihove soli.
3. Jedinjenja opšte formule I, prema zahtevu 1, u kojima označavaju Ra 1-feniletil- ili 3-hlor-4-fluorfenil-grupu, Rb dimetilamino, N-metil-N-etilamino, dietilamino-, N-metil-N-izopropilamino-, N-metil-N-ciklopropilamino, N-metil-N- (2-metoksietil)-amino-, N-etil-N- (2-me-toksietil)-amino-, bis-(2-metoksietil)-amino-, morfolino-, N-metil-N-(te trahidrofuran-3-il)-amino-, N-metil-N- (tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino-, N-metil-N- (tetrahidro-furan-3-il-metil)-amino-, N-metil-N-(te trahidropiran-4-il)-amino- ili N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il-metil)-amino-grupu i Rc ciklopropilmetoksi-, ciklobutiloksi-, ciklopentiloksi-, tetrahidrofuran-3-il-oksi-, tetrahidrofuran-2-il-metoksi-, tetrahidrofuran-3-il-metoksi-, tetrahidropiran-4-il-oksi-ili tetrahidropiran-4-il-metoksi-grupu, sa izuzetkom jedinjenja (1)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (2)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (3)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (4)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (5)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (6)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (7) 4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (8) 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (9) 4-[ (R)-(1-fenil-etil) amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten- 1-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (10) 4-[ (R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopentiloksi-hinazolin, (11) 4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (12)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklo pentiloksi-hinazolin, (13)    4-[(R)-(l-fenil-etil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (14)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (15)    4-[(3-htor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-etil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (16)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (17)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksi]-hinazolin, (18)    4-[(3-hlor-4-fluorfeniOaminoj-e-l[4-(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (S) - (tetrahi drofuran-3-il) oksij-hinazolin, (19)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidropiran-4-il) oksij-hinazolin, (20)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-metil-N- (tetrahidrofuran-3-il) -amino]-l-okso2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (21)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil) amno]-6-({4-[N-(2-metoksietil)-N-metilamino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (22)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({4-[bis-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} aiiiino) -7-ciklobutiloksi-hinazolin, (23)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({ 4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (24)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({4-[ (S)-N-metil-N-(tetrahidrofaran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}aiiiino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (25)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-({4-[ (R-N-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (26)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-'({4-[N-metil-N-(tetrahidropiran-4-il)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, (27)    4'[(3-hlor-4'fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-b uten- 1-il) ami no) -7- (tetrahidrofuran-3-il-oksi) -hinazolin, (28)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il) amino)-7- (tetrahidropiran-4-il-oksi)-hinazolin, (29)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-({4-[N-metil-N-(2-metoksietil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-(tetrahidrofuran-2-il-metoksi)-hinazolin, (30) 4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{ [4-(N-ciklopropil-N-metil-amino)-l-okso-2-butenl-il] amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (31)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[N-metil-N- (tetrahidrofuran-2-il-metil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (32)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[ (i^-N-metil-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}-amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin i (33)    4-[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6- ({4-[ (5)-N-metil-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il}-amino)-7-ciklobutiloksi-hinazolin, njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri i njihove soli.
4. Sledeća jedinjenja opšte formule I, prema zahtevu 1: (a)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-{ [4-(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il] amino} -7-ciklobutiloksi-hinazolin, (b)    4-[(3-hlor4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il] amino} -7-ciklopentiloksi-hinazolin, (c)    4-[C$-(l-fenil)-etil)amino]-6-{[4-(N, N-bis-(2-metoksi-etil)-amino)-l-okso-2-buten-1-il] amino} -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (d)    4-[(R-(l-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoksi-etil)-N-etil-amino]-l-okso-2-buten-1-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (e)    4-[ (A)-(l-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metoksi-etil)-N-metil-amino]-l-okso-2-buten-l-il}amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (f)    4-[(70-(l-fenil-etil)amino]-&-({4-[N-(tetrahidropiran-4-il)-N-metil-amino]-l-okso-2-buten- 1-il} amino) -7-ciklopropilmetoksi-hinazoli n, (g)    4-[(i^)-(1-fenil-etil) amino]-6-({4-[N-(tetrahidrofuran-3-il)-N-metil-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (h)    4r[ (3-hlor-4-fluorfenil) amino]-6-[ (4- (N-[ (tetrahidrofuran-3-il) metil]-N-metil-amino)-l-okso-2-buten-l-il)amino]-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (i)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-((77)-tetrahidrofuran-3-iloksi)-hinazolin, Q) 4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-((S)-tetrahidrofuran-3-iloksi)-hinazolin, (k) 4'[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-(tetrahidropiran-4'iloksi)-hinazolin, 0) 4'[(3-hlor-4'fluorfenil)amino]-6-{[4-GsJ, N-dimetilamino)-l-okso2-buten-l-il] amino} -7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksi]-hinazolin, (m) 4'[(3-hlor-4'fluorfenil)amino]-6-{[4'CN, N-dimetilamino)-l-okso2-buten-l-il] amino }-7-[ (tetrahidrofuran-3-il) me toksi]-hinazolin, (o)    4'[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4'GsJ, N-dietilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino} 7-[ (tetrahidrofuran-3-il) metoksi]-hinazolin, (p)    4-[(7i)-(l-fenil-etil) amino]-6-{[4-(N, N-dimetilamino)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-ciklopropilmetoksi-hinazolin, (q)    4'[(3-hlor-4'fluorfenil)amino]-6-({4-[N, N-bis-(2-metoksi-etil)-amino]-l-okso-2-buten-l-il} amino)-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksi]-hinazolin, (r)    4'[(3-hlor-4-duorfenil)amino]-6-{[4'(morfolin-4-il)-l-okso-2-buten-l-il]amino}-7-[ (tetrahidrofuran-2-il) metoksij-hinazolin, (s)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N-ciklopropil-N-metil-amino)-l-okso2-buten-l-il]amino }-7-ciklopentiloksi-hinazolin i (t)    4-[(3-hlor-4-fluorfenil)amino]-6-{[4-(N, N-dimetilainino)-l-okso-2-buten-l-il]-amino}-7-[ (5) - (tetrahidrofuran-2-il) metoksij-hinazolin, njihovi tautomeri, njihovi stereoizomeri i njihove soli.
5.    Fiziološki podnošljive soli, jedinjenja prema najmanje jednom od zahteva 1 do 4, sa neorganskim ili organskim kiselinama ili bazama.
6.    Lek, koji sadrži neko jedinjenje prema najmanje jednom od zahteva 1 do 4, ili fiziološki podnošljivu so, prema zahtevu 5, pored, u datom slučaju, jednog ili više inertnih nosača i/ili razblaiivača.
7.    Upotreba nekog jedinjenja, prema najmanje jednom od zahteva 1 do 5, za pripremanje leka, koji je pogodan za lečenje benignih ili malignih tumora, za prevenciju i lečenje oboljenja disajnih puteva i pluča, kao i za lečenje oboljenja stomačno-crevnog trakta i žučnih puteva i žučne kesice.
8.    Postupak za pripremanje leka, prema zahtevu 6, naznačen time što se nehemijskim putem, neko jedinjenje prema najmanje jednom od zahteva 1 do 5, kombinuje sa jednim ili sa više inertnih nosača i/ili razblaživača.
9. Postupak za pripremanje jedinjenja opšte formule I, prema zahtevima 1 do 5, naznačen time štoa) jedinjenje, opšte formule u kojoj su Ra i Rc definisani kao u zahtevima 1 do 5, reaguje sa jedinjenjem, opšte formule u kojoj je Rb definisano kao u zahtevima 1 do 5, a Z1 označava grupu koja se odvaja, ili hidroksi grupu, ili b) jedinjenje, opšte formule u kojoj su Ra i Rc definisani kao u zahtevima 1 do 5, a Z2 označava grupu koja se odvaja, reaguje sa jedinjenjem, opšte formule u kojoj je Rb definisano kao u zahtevima 1 do 5, i što se, ako je potrebno, zaštitni ostatak upotrebljen u nekoj od prethodno opisanih reakcija ponovo otcepljuje i/ili što se, ako se želi, tako dobijeno jedinjenje, opšte formule I, razdvaja na svoje stereoizomere i/ili što se tako dobijeno jedinjenje, opšte formule I, prevodi u svoje fiziološki podnošljive soli, naročito za farmaceutsku primenu.
MEP-2008-595A 2000-12-20 2001-12-12 Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje ME02777B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10063435A DE10063435A1 (de) 2000-12-20 2000-12-20 Chinazolinderviate,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
PCT/EP2001/014569 WO2002050043A1 (de) 2000-12-20 2001-12-12 Chinazolinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MEP59508A MEP59508A (en) 2011-05-10
ME02777B true ME02777B (me) 2011-10-10

Family

ID=7667887

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2008-595A ME02777B (me) 2000-12-20 2001-12-12 Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje

Country Status (39)

Country Link
EP (2) EP2112140A1 (me)
JP (1) JP3827641B2 (me)
KR (1) KR100852102B1 (me)
CN (1) CN1277822C (me)
AR (1) AR040524A1 (me)
AT (1) ATE430136T1 (me)
AU (2) AU1917402A (me)
BE (1) BE2014C009I2 (me)
BG (1) BG66139B1 (me)
BR (1) BRPI0116266B8 (me)
CA (1) CA2432428C (me)
CY (2) CY1109290T1 (me)
CZ (1) CZ302721B6 (me)
DE (2) DE10063435A1 (me)
DK (1) DK1345910T3 (me)
EA (1) EA006317B1 (me)
EE (1) EE05244B1 (me)
ES (1) ES2326617T3 (me)
FR (1) FR14C0009I2 (me)
HR (1) HRP20030504B1 (me)
HU (2) HU228874B1 (me)
IL (2) IL156277A0 (me)
LT (1) LTC1345910I2 (me)
LU (1) LU92370I2 (me)
ME (1) ME02777B (me)
MX (1) MXPA03005559A (me)
MY (1) MY136086A (me)
NO (3) NO325672B1 (me)
NZ (1) NZ526918A (me)
PL (1) PL214798B1 (me)
PT (1) PT1345910E (me)
RS (1) RS50860B (me)
SI (1) SI1345910T1 (me)
SK (1) SK287573B6 (me)
TW (1) TWI295992B (me)
UA (1) UA74614C2 (me)
UY (1) UY27078A1 (me)
WO (1) WO2002050043A1 (me)
ZA (1) ZA200304141B (me)

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2375259C (en) 1999-06-21 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE10204462A1 (de) * 2002-02-05 2003-08-07 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung inflammatorischer Prozesse
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
US20040044014A1 (en) 2002-04-19 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
DE10221018A1 (de) * 2002-05-11 2003-11-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie
PE20040945A1 (es) * 2003-02-05 2004-12-14 Warner Lambert Co Preparacion de quinazolinas substituidas
DE10307165A1 (de) * 2003-02-20 2004-09-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7223749B2 (en) 2003-02-20 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
DE10334226A1 (de) * 2003-07-28 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung inflammatorischer Prozesse
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
ATE395346T1 (de) 2003-09-16 2008-05-15 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate als tyrosinkinaseinhibitoren
US7456189B2 (en) 2003-09-30 2008-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation
DE10349113A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
SI1746999T1 (sl) * 2004-05-06 2012-01-31 Warner Lambert Co 4-fenilamino-kinazolin-6-il-amidi
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
WO2006081741A1 (en) * 2005-02-05 2006-08-10 Piaoyang Sun Quinazoline compounds or their medical salts and preparation and medical usage thereof
KR100832594B1 (ko) * 2005-11-08 2008-05-27 한미약품 주식회사 다중저해제로서의 퀴나졸린 유도체 및 이의 제조방법
PL1948180T3 (pl) * 2005-11-11 2013-09-30 Boehringer Ingelheim Int Terapia skojarzona raka polegająca na podawaniu inhibitorów EGFR/HER2
CA2833852C (en) 2005-11-11 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
JP5241513B2 (ja) 2006-01-26 2013-07-17 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アミノクロトニルアミノ置換キナゾリン誘導体の合成方法
US8877764B2 (en) 2006-09-18 2014-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating cancer harboring EGFR mutations
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
EA200901041A1 (ru) 2007-02-06 2010-02-26 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Бициклические гетероциклы, содержащие эти соединения лекарственные средства, их применение и способ их получения
PL2245026T3 (pl) 2008-02-07 2013-01-31 Boehringer Ingelheim Int Spirocykliczne heterocykle, leki zawierające te związki, ich zastosowanie i sposób ich produkcji
ES2444128T3 (es) 2008-05-13 2014-02-24 Astrazeneca Ab Nueva SAL-554
UY31867A (es) 2008-06-06 2010-01-29 Boehringer Ingelheim Int Nuevas formulaciones farmacéuticas sólidas que comprenden bibw 2992
US8426430B2 (en) 2008-06-30 2013-04-23 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Quinazoline derivatives
JP5539351B2 (ja) 2008-08-08 2014-07-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング シクロヘキシルオキシ置換ヘテロ環、これらの化合物を含有する医薬、およびそれらを生成するための方法
CN102264745B (zh) 2008-11-10 2015-07-22 财团法人卫生研究院 作为酪胺酸激酶抑制剂的稠合双环及多环嘧啶化合物
JP2012515184A (ja) 2009-01-14 2012-07-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 大腸がんの治療方法
US20120136004A1 (en) * 2009-05-14 2012-05-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh New combination therapy in treatment of cancer and fibrotic diseases
WO2010130757A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
EP2451445B1 (en) * 2009-07-06 2019-04-03 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for drying of bibw2992, of its salts and of solid pharmaceutical formulations comprising this active ingredient
US20130012465A1 (en) 2009-12-07 2013-01-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bibw 2992 for use in the treatment of triple negative breast cancer
US8735409B2 (en) * 2009-12-21 2014-05-27 Qiang Zhang Quinazoline derivatives
US20120107304A1 (en) 2010-04-27 2012-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
RS56682B1 (sr) 2010-08-26 2018-03-30 Boehringer Ingelheim Int Postupci primene egfr inhibitora
CN103476770B (zh) * 2010-11-25 2017-02-15 拉蒂欧制药有限责任公司 阿法替尼盐和多晶型物
KR20210043016A (ko) 2011-03-04 2021-04-20 뉴젠 세러퓨틱스 인코포레이티드 알킨 치환된 퀴나졸린 화합물 및 그것의 사용 방법
CN102918029B (zh) * 2011-05-17 2015-06-17 江苏康缘药业股份有限公司 4-苯胺-6-丁烯酰胺-7-烷醚喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
US8828391B2 (en) 2011-05-17 2014-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for EGFR directed combination treatment of non-small cell lung cancer
CN102838590B (zh) * 2011-06-21 2014-07-09 苏州迈泰生物技术有限公司 氨基喹唑啉衍生物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途
WO2013052157A1 (en) 2011-10-06 2013-04-11 Ratiopharm Gmbh Crystalline forms of afatinib di-maleate
CN103073539B (zh) * 2011-10-26 2016-05-11 齐鲁制药有限公司 4-(取代苯氨基)喹唑啉衍生物及其制备方法、药物组合物和用途
UA111010C2 (uk) 2012-01-17 2016-03-10 Астеллас Фарма Інк. Сполука піразинкарбоксаміду
CN103772380A (zh) * 2012-10-23 2014-05-07 杨子娇 一类治疗房角狭窄的化合物及其用途
EP2951171A1 (en) 2013-02-01 2015-12-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Radiolabeled quinazoline derivatives
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CA2812519A1 (en) 2013-04-05 2014-10-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
TR201901110T4 (tr) 2013-04-05 2019-02-21 Boehringer Ingelheim Int Empagliflozinin terapötik kullanımları.
CN113181161A (zh) 2013-04-18 2021-07-30 勃林格殷格翰国际有限公司 药物组合物、治疗方法及其用途
CN103254182A (zh) * 2013-05-10 2013-08-21 苏州明锐医药科技有限公司 一种阿法替尼的制备方法
CN103254183B (zh) * 2013-05-10 2015-11-11 苏州明锐医药科技有限公司 阿法替尼的制备方法
WO2014180271A1 (zh) * 2013-05-10 2014-11-13 苏州明锐医药科技有限公司 阿法替尼及其中间体的制备方法
CN103242303B (zh) * 2013-05-16 2015-03-25 苏州明锐医药科技有限公司 阿法替尼的制备方法
WO2014183560A1 (zh) * 2013-05-16 2014-11-20 苏州明锐医药科技有限公司 阿法替尼及其中间体的制备方法
CN104513229A (zh) * 2013-09-28 2015-04-15 正大天晴药业集团股份有限公司 喹唑啉衍生物及其制备方法
CN103755688B (zh) * 2013-12-24 2015-11-18 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种阿法替尼化合物的制备方法
US9242965B2 (en) * 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
WO2015103456A1 (en) 2014-01-02 2015-07-09 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Crystalline forms of afatinib di-maleate
CN105315263B (zh) * 2014-07-30 2018-11-27 正大天晴药业集团股份有限公司 阿法替尼中间体的合成方法
EP3023421A1 (en) 2014-11-21 2016-05-25 Sandoz Ag Crystalline forms of afatinib dimaleate
CN105801568B (zh) 2015-01-15 2019-07-30 杭州普晒医药科技有限公司 阿法替尼一马来酸盐晶型及其制备方法和药物组合物
HK1244278B (zh) 2015-03-20 2020-04-17 正大天晴药业集团股份有限公司 喹唑啉衍生物的盐及其制备方法
CN105175400B (zh) * 2015-09-29 2018-04-10 河北神威药业有限公司 一种阿法替尼中间体的制备方法
WO2017141271A1 (en) * 2016-02-17 2017-08-24 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical composition of afatinib
CN106442793B (zh) * 2016-10-21 2019-05-24 河北神威药业有限公司 一种制备阿法替尼的中间体及其对映异构体的检测方法
MA46742A (fr) 2016-11-10 2019-09-18 Boehringer Ingelheim Int Composition pharmaceutique, méthodes de traitement et leurs utilisations
TWI808958B (zh) 2017-01-25 2023-07-21 美商特普醫葯公司 涉及二芳基巨環化合物之組合療法
EP3727387A4 (en) * 2017-12-18 2021-12-15 Sterngreene, Inc. PYRIMIDINE COMPOUNDS USEFUL AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
CN110437163A (zh) * 2018-05-03 2019-11-12 斯特恩格林公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的嘧啶类化合物
KR20210137422A (ko) 2018-09-25 2021-11-17 블랙 다이아몬드 테라퓨틱스, 인코포레이티드 티로신 키나아제 억제제로서의 퀴나졸린 유도체, 조성물, 이들의 제조 방법 및 이들의 용도
CN109265449B (zh) * 2018-11-07 2021-11-23 沈阳工业大学 Egfr和her2双靶点酪氨酸激酶抑制剂及制备方法和用途
CN113195000A (zh) 2018-12-21 2021-07-30 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合
CN109824657A (zh) * 2019-03-26 2019-05-31 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种二马来酸阿法替尼新晶型及其制备方法和应用
CN119390683A (zh) 2019-08-15 2025-02-07 黑钻治疗公司 炔基喹唑啉化合物
CN110590682A (zh) * 2019-10-14 2019-12-20 重庆医科大学 一种制备阿法替尼杂质的方法以及制备的杂质
WO2021094379A1 (en) 2019-11-12 2021-05-20 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
AU2021211871A1 (en) 2020-01-20 2022-09-08 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
US20210369709A1 (en) 2020-05-27 2021-12-02 Astrazeneca Ab EGFR TKIs FOR USE IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER
WO2023051687A1 (zh) * 2021-09-30 2023-04-06 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用
CA3255389A1 (en) 2022-03-31 2023-10-05 Astrazeneca Ab Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosine Kinase Inhibitors in Combination with an AKT Inhibitor for the Treatment of Cancer
WO2023209090A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds and their application in the treatment of cancer
WO2023209088A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer
WO2023209086A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds for treating cancer
WO2023209084A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Condensed bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer
MA71241A (fr) 2022-06-27 2025-04-30 Astrazeneca Ab Combinaisons impliquant des inhibiteurs de tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique pour traiter le cancer

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2174250T5 (es) * 1996-04-12 2010-04-21 Warner-Lambert Company Llc Inhibidores irreversibles de tirosina quinasas.
ZA986732B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
ZA986729B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
TR200102505T2 (tr) * 1999-02-27 2003-01-21 Boehringer Ingelheim Pharma Kg 4-amino-kinazolin ve kinolin türevleri.
DE19911366A1 (de) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19908567A1 (de) * 1999-02-27 2000-08-31 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19911509A1 (de) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2375259C (en) * 1999-06-21 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
WO2001077104A1 (de) * 2000-04-08 2001-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
DE10063435A1 (de) 2002-07-04
PT1345910E (pt) 2009-07-14
BR0116266A (pt) 2004-02-17
NO2022028I1 (no) 2022-07-01
MEP59508A (en) 2011-05-10
NO325672B1 (no) 2008-07-07
BG66139B1 (bg) 2011-07-29
LU92370I2 (fr) 2014-03-31
EP1345910B9 (de) 2014-06-04
EA200300671A1 (ru) 2004-06-24
NO2014003I1 (no) 2014-06-02
NO20032726D0 (no) 2003-06-16
NO2014003I2 (no) 2015-10-19
TWI295992B (en) 2008-04-21
LTC1345910I2 (lt) 2022-06-10
EE200300300A (et) 2003-10-15
PL214798B1 (pl) 2013-09-30
CA2432428A1 (en) 2002-06-27
HUS1400005I1 (hu) 2017-08-28
RS50860B (sr) 2010-08-31
HUP0301852A2 (hu) 2003-09-29
BE2014C009I2 (me) 2021-02-04
ES2326617T3 (es) 2009-10-16
BRPI0116266B1 (pt) 2017-10-31
FR14C0009I1 (fr) 2014-03-07
AR040524A1 (es) 2005-04-13
BRPI0116266B8 (pt) 2021-07-27
EE05244B1 (et) 2009-12-15
ES2326617T9 (es) 2014-09-10
IL156277A (en) 2009-12-24
CY2014008I1 (el) 2014-07-02
CZ20031930A3 (cs) 2003-10-15
KR100852102B1 (ko) 2008-08-13
WO2002050043A1 (de) 2002-06-27
HRP20030504B1 (en) 2011-09-30
ZA200304141B (en) 2004-04-15
NO20032726L (no) 2003-06-16
CY2014008I2 (el) 2015-12-09
HRP20030504A2 (en) 2005-06-30
AU2002219174B2 (en) 2007-09-06
CN1277822C (zh) 2006-10-04
CA2432428C (en) 2009-09-01
NZ526918A (en) 2006-11-30
CY1109290T1 (el) 2014-07-02
HK1060571A1 (en) 2004-08-13
JP3827641B2 (ja) 2006-09-27
UY27078A1 (es) 2002-07-31
PL361798A1 (en) 2004-10-04
HU228874B1 (en) 2013-06-28
MY136086A (en) 2008-08-29
FR14C0009I2 (fr) 2014-11-14
MXPA03005559A (es) 2004-10-14
IL156277A0 (en) 2004-01-04
LTPA2014005I1 (lt) 2022-05-25
EA006317B1 (ru) 2005-10-27
EP2112140A1 (de) 2009-10-28
CZ302721B6 (cs) 2011-09-21
DK1345910T3 (da) 2009-07-20
EP1345910B1 (de) 2009-04-29
UA74614C2 (en) 2006-01-16
ATE430136T1 (de) 2009-05-15
SI1345910T1 (sl) 2009-08-31
HUP0301852A3 (en) 2008-03-28
SK7712003A3 (en) 2003-10-07
KR20030071787A (ko) 2003-09-06
BG107929A (bg) 2005-01-31
EP1345910A1 (de) 2003-09-24
JP2004516283A (ja) 2004-06-03
YU49603A (sh) 2006-05-25
DE50114874D1 (de) 2009-06-10
LU92370I9 (me) 2019-01-17
SK287573B6 (sk) 2011-03-04
AU1917402A (en) 2002-07-01
CN1481370A (zh) 2004-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02777B (me) Derivati hinazolina, lekovi koii sadrže ova jedinjenja, njihova primena i postupak za njihovo pripremanje
JP2004516283A5 (me)
CA2196640C (en) Substituted quinazoline derivatives
ES2552813T3 (es) Heterociclos bicíclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su uso y procedimiento para su preparación
CN103965120B (zh) 喹啉及喹唑啉衍生物、制备方法、中间体、组合物及应用
MXPA97000883A (en) Derivatives substituted from quinazol
DE10042058A1 (de) Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH11504031A (ja) キナゾリン誘導体
CN103965114B (zh) 氘代的苯基氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物
DE10042062A1 (de) Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Hertellung
EP2508521A3 (de) Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
EP1807412A1 (en) Cyclic diarly ureas suitable as tyrosine kinase inhibitors
DE10042060A1 (de) Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
CN102786481B (zh) 厄洛替尼衍生物
AU2009229433A1 (en) The polymorphs of 4-anilinoquinazoline derivatives, the preparation methods and uses thereof
CN102812010A (zh) 喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
CN118125997B (zh) 紫檀芪丹皮酚查尔酮酰胺类衍生物、其制法及医药用途
AU2008215053B2 (en) The salts of 4-aniline quinazoline derivative
WO2018159613A1 (ja) ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン化合物を用いた抗腫瘍効果増強剤
CN106565684A (zh) 6‑吡唑取代喹唑啉类化合物及其衍生物、合成方法及其应用
CN101679312B (zh) 3,4-二氢喹唑啉衍生物
Yamaguchi-Sasaki et al. Discovery of a potent dual inhibitor of wild-type and mutant respiratory syncytial virus fusion proteins through the modulation of atropisomer interconversion properties
CN107903248B (zh) N-取代靛红杂合喹唑啉类化合物合成的靛红衍生物及在制备抗肿瘤药物中的应用
CN118724907B (zh) 一种大环多胺衍生的喹唑啉化合物及其制备方法与应用
CN115073442A (zh) 含双硫键化合物、及其制法和药物组合物与用途