KR20160042019A - Ａｌｘ 수용체 작용제로서의 벤즈이미다졸릴-메틸 우레아 유도체 - Google Patents

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사비에 르로이
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Abstract

본 발명은 하기 식 (I) 의 벤즈이미다졸릴-메틸 우레아 유도체:
Figure pct00045

[식 중, n, D, E, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 및 R9 는 설명에 정의된 바와 같음],
그 제조 및 약학적 활성 화합물로서의 그 용도에 관한 것이다.

Description

ＡＬＸ 수용체 작용제로서의 벤즈이미다졸릴-메틸 우레아 유도체 {BENZIMIDAZOLYL-METHYL UREA DERIVATIVES AS ALX RECEPTOR AGONISTS}
본 발명은 식 (I) 의 벤즈이미다졸릴-메틸 우레아 유도체 및 그 의약으로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물의 제조 방법, 식 (I) 의 화합물을 하나 이상 함유하는 약학 조성물, 및 특히 그 ALX 수용체 작용제로서의 용도를 비롯한 관련 양태에 관한 것이다.
ALXR (별칭 리폭신 A4 수용체, FPRL1, FPR2; 뉴클레오티드 서열 서열번호:1 및 아미노산 서열 서열번호:2 로서 WO2003/082314 에 개시됨) 은 G-단백질 커플링된 수용체 패밀리의 구성원이다. ALXR 은 고농도의 포르밀-메티오닌-류실-페닐알라닌 펩티드에 응답하여 칼슘 동원을 매개하는 것으로 밝혀졌다. 또한, 지질 대사 산물인 리폭신 A4 (LXA4) 및 그 동족체가 높은 친화성으로 ALXR 과 결합하여, ALXR 트랜스펙션된 세포 내에서 G-단백질 활성화 및 아라키돈산 생성을 증가시킨다는 것이 밝혀졌다 (Chiang et al., Pharmacol. Rev., 2006, 58, 463-487). LXA4 의 효과는 병에 걸린 각종 동물 모델에서 평가되었는데; LXA4 는 강력한 항-염증 및 친-분해 (pro-resolution) 활성을 갖는 것이 입증되었다. LXA4 또는 유도체, 또는 안정한 동족체가 생체 내 활성을 나타낸 질환 모델로는 예를 들어 피부 염증, 등 공기 주머니 (dorsal air pouch), 허혈/재관류 손상, 복막염, 결장염, 사구체간질증식 신염 (mesangioproliferative nephritis), 흉막염, 천식, 낭성 섬유증, 패혈증, 각막 손상, 혈관형성, 치주염, 카라기난-유도 통각과민, 및 이식대숙주병 (GvHD) 이 있다 (Schwab 및 Serhan, Current Opinion in Pharmacology, 2006, 414-420). 리폭신 A4 는 인간 섬유아세포-유사 활막세포에서 IL-6 발현 (Sodin-Semrl et al, Int J Immunopathol Pharmacol (2004) 17:15-25) 및 안정한 FPR2 작용제, BML-111 을 저해하고, 콜라겐-유도된 관절염의 경중도를 감소시켰는데 (Zhang et al., (2008) Inflamm Res 57:157-162), 류마티스 관절염의 치료에서 FPR2 작용제의 가능한 사용을 시사한다. 급성 폐 손상 (ALI) 을 앓는 마우스는 안정한 리폭신 A4 를 사용한 치료시 폐 염증을 감소시키는 것으로 나타났다 (Jin et al., (2007) Anesth Analg 104:369-377). 심한 천식에서 보다 낮은 리폭신 A4 수준 (Celik et al., (2007) Clin Exp Allergy 37:1494-1501; Planaguma et al, (2008) Am J Respir Crit Care Med 178:574-582) 및 안정한 리폭신 A4 동족체에 의한 동물 모델의 천식 반응의 개선 (Levy et al., (2002) Nat Med 8:1018-1023; Levy et al., (2007) FASEB J 21:3877-3884) 이 기재되어 있다. 낭포성 섬유증에서, 폐 리폭신 A4 의 수준이 낭포성 섬유증 환자의 폐 및 질환을 앓는 동물 모델 둘 모두에서 감소되고 (Karp et al., (2004) Nat Immunol 5:388-392); 안정한 리폭신 동족체로의 치료가 질환을 앓는 폐 내의 염증 세포 축적을 개선하고, 동일한 동물에서 체중 손실을 감소시키는 것 (Karp et al., (2004) Nat Immunol 5:388-392) 으로 나타났다. 리폭신 A4 로의 국소 치료는 재상피화를 증가시키고, 건조한 각막 표면의 염증을 감소시키는데 (Gronert, (2005) Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 73:221-229; Gronert et al., (2005) J Biol Chem 280:15267-15278), 건성각결막염의 치료에서 FPR2 작용제의 가능한 사용을 시사한다. 리폭신 A4 동족체의 경구 투여는 염증성 장 질환의 마우스 모델에서 대장염의 경중도를 감소시켰다 (Gewirtz et al., (2002) Eicosanoids and other Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Radiation Injury, Kluwer Academic/Plenum Publishers, 229-236).
ALXR 는 또한 프리온 단백질의 단편, 인간 면역결핍 바이러스 (HIV)-1LAI 균주의 gp120 로부터 유도된 펩티드, 및 아밀로이드-베타 1-42 (Ab42) 를 비롯해, 각종 펩티드의 작용성 수용체로서 동정되었으며 (검토를 위해, Le et al., Protein Pept Lett., 2007,14, 846-853), 여러 결정적인 방식으로 알츠하이머병 (AD) 의 발병기전에 참여하는 것으로 시사된 바 있다 (Yazawa et al., FASEB J., 2001, 15, 2454-2462). 대식세포 및 미세아교 세포에 대한 ALXR 의 활성화는 지향적 세포 이동, 포식작용 및 매개체 방출을 증가시키는 G 단백질-매개 신호전달 연속단계를 개시시킨다. 이들 사건은 Ab42 가 과생성되어 축적된 AD 뇌의 질환 부위 내 노인성 플라크 근처로의 단핵 세포의 동원을 설명할 수 있다. 조직 손상 부위에 백혈구가 축적되는 것은 유해 제제의 제거를 목표로 하는 숙주 본성의 반응으로 여길 수 있으나, 활성화 단핵 포식세포는 또한 신경세포에 독성일 수 있는 초과산화물 음이온 등의 각종 물질을 방출한다. 따라서, ALXR 은 AD 뇌 내 Ab42 에 의해 유도된 친-염증 반응을 매개하여, 질환 진행을 악화시킬 수 있다. 또한, 후마닌(humanin) 은 FPR2 를 위한 고친화도 리간드이고, 알츠하이머병의 모델에서 신경보호적이다 (Mamiya et al., (2001) Br J Pharmacol 134:1597-1599; Ying et al., (2004) J Immunol 172:7078-7085; Miao et al., (2008) Neuropeptides 42:557-567).
ALXR 작용제의 생물학적 특성은 이에 제한되는 것은 아니나, 단핵구/대식세포/미세아교세포/수지상 세포 이동/활성화, 중성구 이동/활성화, 림프구 활성화, 증식 및 분화의 조절, 염증 조절, 사이토카인 생성 및/또는 방출 조절, 친염증 매개체 생성 및/또는 방출 조절, 면역 반응 조절이 포함된다.
본 발명은 인간 ALX 수용체의 비펩티드 작용제인 벤즈이미다졸릴-메틸 우레아 유도체를 제공한다. 인간 ALX 수용체에서 작용제 활성을 갖는 기타 우레아 유도체가 WO2005/047899, WO2013/062947, WO2013/070600 및 WO2013/071203 에 개시되어 있다. 상이한 벤즈이미다졸릴-메틸 유도체가 WO2003/076432, WO2004/007459 및 WO2005/035551 에 개시되어 있는데, 이는 각각 CGRP 수용체 길항제, 바닐로이드(vanilloid) VR1 수용체 조절제 및 포스파타아제 조절제로서 사용된다. 화합물은 ALX 수용체의 조절에 반응하는 질환, 예컨대 염증성 질환, 폐쇄성 기도 질환, 알레르기 병태, HIV-매개된 레트로바이러스 감염, 심혈관 장애, 신경염증, 신경성 장애, 통증, 프리온-매개된 질환 및 아밀로이드-매개된 장애 (특히, 알츠하이머병) 의 예방 또는 치료에 유용하고; 추가로 이들은 자가면역 질환의 예방 또는 치료, 및 면역 반응 (특히, 예방접종에 의해 유도되는 것들) 의 조절에 유용하다.
본 발명의 각종 구현예가 하기에 제시된다:
1) 본 발명은 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00001
[식 중,
n 은 0, 1, 2, 3, 또는 4 를 나타내고;
D 는 =N- 또는 =C(R5)- 를 나타내고;
E 는 =N- 또는 =C(R4A)- 를 나타내고;
R9 는 (C1-C4)알킬 또는 할로겐을 나타내고;
R1 은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노 또는 할로겐을 나타내고;
R2 및 R3 은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸을 나타내거나; 또는 R2 및 R3 은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 모노시클릭 (C3-C5)시클로알킬 고리를 형성하고;
R4 및 R4A 는 서로 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노, 니트로 또는 할로겐을 나타내고;
R5 는 수소 또는 할로겐을 나타내고;
R6 은 수소 또는 메틸을 나타내고;
R7 은 수소, (C1-C4)알킬 또는 히드록시-(C1-C4)알킬을 나타내고;
R8 은 하기를 나타내고:
· 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 할로겐, -COR10, 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, 할로겐, 또는 -COOR11 로 모노- 또는 디치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
· 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환; 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐, (C1-C4)알킬-술포닐, 페닐-(C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬 또는 -COOR11 로 모노치환; 탄소-원자에서 플루오로 또는 옥소로 모노- 또는 디치환; 또는 메틸로 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타치환됨;
· 모노시클릭 (C5-C6)시클로알케닐기;
· 부분 포화 바이시클릭 아릴기 또는 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 독립적으로 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알콕시 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
· 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환됨;
· 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, 미치환 모노시클릭 헤테로아릴, 벤질 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 이때 페닐은 미치환, 또는 모노- 또는 디치환 (특히, 미치환, 또는 모노치환) 되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
· (C4-C6)알킬기; 또는
· (C1-C4)알킬기로서, 이는 기 X 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모노시클릭 헤테로시클릴기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노, 히드록시, 디메틸아미노, -COOR11 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 히드록시 또는 페닐로 모노치환됨;
o 모노시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐 또는 -COOR11 로 모노치환됨;
o 부분 포화 바이시클릭 아릴기 또는 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기;
o 아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노-, 디- 또는 트리치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노, 할로겐, -COOR11 및 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬로 이루어진 군; 또는 벤조[d][1,3]디옥솔릴기로부터 독립적으로 선택됨; 또는
o 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 할로겐, 모노시클릭 헤테로시클릴 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
또는 R7 및 R8 은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기를 형성하며, 상기 기는 미치환; 또는 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐 또는 -COOR11 로 모노치환되고;
R10 은 히드록시, (C1-C4)알콕시 또는 아미노를 나타내고;
R11 은 (C1-C4)알킬을 나타냄].
구현예 1) 에 따른 식 (I) 의 화합물은 하나 이상의 입체 또는 비대칭 중심, 예컨대 하나 이상의 비대칭 탄소 원자를 함유할 수 있다. 이중 결합의 치환기가 달리 지시되지 않는한 (Z)- 또는 (E)-배열로 존재할 수 있다. 따라서, 식 (I) 의 화합물은 입체이성질체들의 혼합물 또는 바람직하게는 순수 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 입체이성질체들의 혼합물은 당업자에 공지된 방식으로 분리될 수 있다.
본 특허 출원에서, 다양하게 부착된 결합이 치환기 또는 기에 사용될 수 있다. 상기 경우에, 치환기 또는 기는 다양하게 부착된 결합으로 인해 고리계의 임의의 탄소 원자에 부착된 것으로서, 단 상기 탄소 원자는 이미 특별히 치환되지 않은 것을 의미한다. 예를 들어, 임의의 기 R9 가 이미 치환된 것이 아닌 식 (I) 의 페닐 고리의 임의의 탄소 원자에 부착될 수 있는 것으로 여겨진다. n 이 1 을 나타내는 경우, 식 (I) 은 따라서 하기 2 개의 식을 포함한다:
Figure pct00002
n 이 2 를 나타내는 경우, 제 2 R9 기는 식 (I-1) 또는 (I-2) 중 어느 하나의 페닐 고리의 임의의 탄소 원자 (상기 탄소 원자는 이미 치환된 것이 아님) 에 부착될 수 있는데, 이때 2 개의 R9 기는 동일 또는 상이할 수 있다. n 이 3 또는 4 를 나타내는 경우가 유사하게 해석된다. n 이 0 을 나타내는 경우, R9 기는 부재이다.
추가로, 벤즈이미다졸 유도체가 상이한 호변이성질체 형태로 존재할 수 있는 것으로 익히 알려져 있다. 상기 호변이성질체의 예가 하기 식 (I-T1) 및 (I-T2) 에 제시되어 있다:
Figure pct00003
임의의 상기 경우에, 호변이성질체 둘 모두가 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 여겨져야 한다. 하나의 호변이성질체가 기재될 수 있지만, 본 발명은 본 화합불의 호변이성질체 둘 모두를 포함한다. 특히, 임의의 제시되는 화학 명칭은 특별히 명명되는 화학 화합물, 뿐만 아니라 그 상이한 호변이성질체 형태를 나타낸다. 용액에서, 호변이성질체는 통상적으로 상이한 호변이성질체 형태의 혼합물로서 존재하고; 고체 상태에서, 통상적으로 하나의 호변이성질체 형태가 지배적이다.
어떠한 의심도 피하기 위해, 특히 임의의 입체 중심에 있어서, 식 (I) 의 화합물은 하기 예와 유사하게 표시된다:
i. 화합물이 존재하는 각 입체 중심에서 한정된 배열을 갖는, 순수한 입체이성질체로서 존재하는 경우, 화합물은 (R)-/(S)-명명법에 따라 표시되는데; 예를 들어 하기 구조의 순수한 입체이성질체
Figure pct00004
는 (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)우레아로 표시됨;
ii. 화합물이 하나 이상의 입체 중심이 (R)- 및 (S)-배열 형태의 혼합물로서 존재하는 입체이성질체의 혼합물로서 존재하는 경우, 화합물은 이들 입체 중심 중 어느 하나의 배열에 관한 어떠한 라벨도 없이 표시되는데; 예를 들어 하기 구조의 입체이성질체들의 혼합물
Figure pct00005
은 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아로 표시됨;
iii. 화합물이 2 개의 입체 중심의 알려진 상대 배열 (알려지지 않은 절대 배열이 아니라) 을 갖는 입체이성질체들의 혼합물로서 존재하는 ii) 의 특별한 경우에, 화합물은 이들 2 개의 입체 중심에 관하여 (R)-/(S)-명명법과 함께 별표를 사용해 표시되는데; 예를 들어 하기 구조의 트랜스-부분입체이성질체들의 혼합물
Figure pct00006
은 (1R*,2R*)-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트로 표시됨; 및
iv. 화합물이 하나 이상의 입체 중심의 절대 배열이 알려지지 않아서 키랄 HPLC 크로마토그래피에 의한 혼합물의 분리로부터 수득한 순수한 입체이성질체로서 존재하는 특별한 경우에, 화합물은 알려지지 않은 입체 중심 중 어느 하나의 배열에 관한 어떠한 라벨도 없이 표시되는데; 대신에 접미사 "(ent-1)" 는 제 1 용리 입체이성질체에 사용되고, 접미사 "(ent-2)" 는 제 2 용리 입체이성질체에 사용되며; 예를 들어 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)우레아의 혼합물의 키랄 HPLC 분리로부터 수득한 제 1 용리 입체이성질체는 "1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)우레아 (ent-1)" 로 표시되고, 그 혼합물로부터의 제 2 용리 입체이성질체는 "1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)우레아 (ent-2)" 로 표시됨.
어떠한 의심도 피하기 위해, 설명서 및 청구범위에 사용된 바와 같은 "순수 입체이성질체" (또는 대안적으로 "순수 거울상이성질체") 는 10% 미만, 바람직하게는 3% 미만, 가장 바람직하게는 1% 미만의 또다른 입체이성질체 (또는, 하나 초과의 기타 입체이성질체가 가능한 경우, 기타 입체이성질체들 전체) 를 함유한다.
본원에 제시된 정의는 달리 명백하게 나열된 정의가 보다 넓거나 또는 좁은 정의를 제공하지 않는한 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 정의된 바와 같이 식 (I), (I-1), (I-2), (I-T1), (I-T2), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) 및 (X) 의 화합물에 단일하게 및 필요한 부분만 약간 수정하여 적용되는 것으로 의도된다. 용어의 정의 또는 바람직한 정의가 한정되고 본원에 정의된 바와 같이 임의의 또는 모든 기타 용어들의 임의의 정의 또는 바람직한 정의와 독립적으로 (및 이와 조합하여) 각각의 용어를 대체할 수 있는 것으로 익히 여겨진다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "알킬" 은 1 내지 6 개의 탄소 원자를 함유하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기로 칭한다. 용어 "(Cx-Cy)알킬" (x 및 y 각각은 정수임) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로 칭한다. 예를 들어, (C1-C4)알킬기는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유하고; (C4-C6)알킬기는 4 내지 6 개의 탄소 원자를 함유한다.
"R1" 이 "(C1-C4)알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸, 에틸 및 tert.-부틸이고; 가장 바람직한 것은 에틸이다.
"R4" 가 "(C1-C4)알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸이다.
"R4A" 가 "(C1-C4)알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸이다.
"R7" 가 "(C1-C4)알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸이다.
(C1-C4)알킬기가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 시클로알킬기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸이다.
(C1-C4)알킬기가 페닐기에 대한 치환기 (그 자체가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 시클로알킬기" 에 대한 치환기임) 인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸이다.
(C1-C4)알킬기가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기" 의 질소 원자에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸 및 이소-프로필이고; 가장 바람직한 것은 메틸이다.
(C1-C4)알킬기가 "R8" 을 나타내는 "모노시클릭 헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸, 에틸 및 tert.-부틸이고; 가장 바람직한 것은 메틸이다.
(C1-C4)알킬기가 페닐기에 대한 치환기 (그 자체가 "R8" 을 나타내는 "모노시클릭 헤테로아릴기" 에 대한 치환기임) 인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸 및 이소-프로필이다.
"R8" 이 "(C4-C6)알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C4-C6)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 부트-1-일, 부트-2-일, 2-메틸-프로프-1-일, 2-메틸-프로프-2-일, 펜트-1-일, 펜트-2-일, 펜트-3-일, 2-메틸-부트-1-일, 3-메틸-부트-1-일, 2-메틸-부트-2-일, 3-메틸-부트-2-일, 2,2-디메틸-프로프-1-일, 헥스-1-일, 헥스-2-일, 헥스-3-일, 2-메틸-펜트-1-일, 3-메틸-펜트-1-일, 4-메틸-펜트-1-일, 2-메틸-펜트-2-일, 3-메틸-펜트-2-일, 4-메틸-펜트-2-일, 2-메틸-펜트-3-일, 3-메틸-펜트-3-일, 2,2-디메틸-부트-1-일, 2,3-디메틸-부트-1-일, 3,3-디메틸-부트-1-일, 2,3-디메틸-부트-2-일 및 3,3-디메틸-부트-2-일이다. 바람직한 것은 펜트-3-일이다.
"R8" 이 "(C1-C4)알킬기 (기 X 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모노시클릭 헤테로시클릴기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환)" 를 나타내는 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 우레아 질소-원자는 (C1-C4)알킬기의 임의의 탄소 원자에 부착될 수 있고, (C1-C4)알킬기에 대한 임의의 치환기는 독립적으로 우레아 질소-원자와 동일한 탄소-원자 또는 상이한 탄소-원자에 부착될 수 있다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸, 에틸 및 이소-프로필이다.
(C1-C4)알킬기가 "Y" 를 나타내는 "모노시클릭 헤테로시클릴기" 의 질소-원자에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸이다.
(C1-C4)알킬기가 "Y" 를 나타내는 "아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸이다.
(C1-C4)알킬기가 "Y" 를 나타내는 "헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸 및 에틸이고; 가장 바람직한 것은 메틸이다.
(C1-C4)알킬기가 "R7 및 R8 이 부착된 질소 원자와 함께 R7 및 R8" 에 의해 형성되는 "모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기" 의 질소-원자에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸이다.
"R9" 가 "(C1-C4)알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸이다.
"R11" 이 "(C1-C4)알킬" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec.-부틸 및 tert.-부틸이다. 바람직한 것은 메틸 및 tert.-부틸이고; 가장 바람직한 것은 tert.-부틸이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "알콕시" 는 알킬기가 상기 정의된 바와 같은 알킬-O- 기로 칭한다. 용어 "(Cx-Cy)알콕시" (x 및 y 각각은 정수임) 는 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알콕시기로 칭한다. 예를 들어, (C1-C4)알콕시기는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유한다. 알콕시기의 대표예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시를 포함한다.
"R1" 이 "(C1-C4)알콕시" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시 및 에톡시이고; 가장 바람직한 것은 메톡시이다.
"R4" 가 "(C1-C4)알콕시" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시이다.
"R4A" 가 "(C1-C4)알콕시" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시이다.
(C1-C4)알콕시기가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 시클로알킬기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시이다.
(C1-C4)알콕시기가 "R8" 을 나타내는 "부분 포화 바이시클릭 아릴기 또는 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시이다.
(C1-C4)알콕시기가 "R8" 을 나타내는 "페닐기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시이다.
(C1-C4)알콕시기가 페닐기에 대한 치환기 (그 자체가 "R8" 을 나타내는 "모노시클릭 헤테로아릴기" 에 대한 치환기임) 인 경우, 용어 "(C1-C4)알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시이다.
"X" 가 "(C1-C4)알콕시" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시이다.
(C1-C4)알콕시기가 "Y" 를 나타내는 "아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시 및 에톡시이고; 가장 바람직한 것은 메톡시이다.
(C1-C4)알콕시기가 "Y" 를 나타내는 "헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시이다.
(C1-C4)알콕시기가 페닐기에 대한 치환기 (그 자체가 "Y" 를 나타내는 "헤테로아릴기" 에 대한 치환기임) 인 경우, 용어 "(C1-C4)알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시이다.
"R10" 이 "(C1-C4)알콕시" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알콕시기를 의미한다. 상기 기의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec.-부톡시 및 tert.-부톡시이다. 바람직한 것은 메톡시 및 에톡시이고; 가장 바람직한 것은 에톡시이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "히드록시-(Cx-Cy)알킬" (x 및 y 각각은 정수임) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나의 수소 원자가 히드록시로 대체된 것으로 칭한다. 예를 들어, 히드록시-(C1-C4)알킬기는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유한 것으로, 이때 하나의 수소 원자가 히드록시로 대체되었다. 상기 기의 예는 히드록시-메틸, 히드록시-에틸, 히드록시-프로필 및 히드록시-부틸이다.
"R7" 이 "히드록시-(C1-C4)알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 히드록시-(C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 히드록시-메틸, 1-히드록시-에틸, 2-히드록시-에틸, 1-히드록시-프로프-1-일, 2-히드록시-프로프-1-일, 3-히드록시-프로프-1-일, 1-히드록시-프로프-2-일, 2-히드록시-프로프-2-일, 1-히드록시-부트-1-일, 2-히드록시-부트-1-일, 3-히드록시-부트-1-일, 4-히드록시-부트-1-일, 1-히드록시-부트-2-일, 2-히드록시-부트-2-일, 3-히드록시-부트-2-일, 4-히드록시-부트-2-일, 1-히드록시-2-메틸-프로프-1-일, 2-히드록시-2-메틸-프로프-1-일, 3-히드록시-2-메틸-프로프-1-일 및 1-히드록시-2-메틸-프로프-2-일이다. 바람직한 것은 2-히드록시-에틸이다.
히드록시-(C1-C4)알킬기가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 시클로알킬기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "히드록시-(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 히드록시-(C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 히드록시-메틸, 1-히드록시-에틸, 2-히드록시-에틸, 1-히드록시-프로프-1-일, 2-히드록시-프로프-1-일, 3-히드록시-프로프-1-일, 1-히드록시-프로프-2-일, 2-히드록시-프로프-2-일, 1-히드록시-부트-1-일, 2-히드록시-부트-1-일, 3-히드록시-부트-1-일, 4-히드록시-부트-1-일, 1-히드록시-부트-2-일, 2-히드록시-부트-2-일, 3-히드록시-부트-2-일, 4-히드록시-부트-2-일, 1-히드록시-2-메틸-프로프-1-일, 2-히드록시-2-메틸-프로프-1-일, 3-히드록시-2-메틸-프로프-1-일 및 1-히드록시-2-메틸-프로프-2-일이다. 바람직한 것은 히드록시-메틸 및 2-히드록시-에틸이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "(Cx-Cy)알콕시-(Cxa-Cya)알킬" (x, xa, y 및 ya 각각은 정수임) 은 xa 내지 ya 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 (Cx-Cy)알콕시로 대체된 것으로 칭한다. 예를 들어, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬기는 1 또는 2 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 (C1-C3)알콕시로 대체된 것으로 칭한다. 상기 기의 대표예는 메톡시-메틸, 1-메톡시-에틸, 2-메톡시-에틸, 에톡시-메틸, 1-에톡시-에틸, 2-에톡시-에틸, 프로프-1-옥시-메틸, 1-(프로프-1-옥시)-에틸, 2-(프로프-1-옥시)-에틸, 프로프-2-옥시-메틸, 1-(프로프-2-옥시)-에틸 및 2-(프로프-2-옥시)-에틸이다. 바람직한 것은 에톡시-메틸 및 프로프-2-옥시-메틸이고; 가장 바람직한 것은 프로프-2-옥시-메틸이다.
용어 "(Cx-Cy)플루오로알킬" (x 및 y 각각은 정수임) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나 이상의 (및 가능하게는 모든) 수소 원자가 플루오로로 대체된 것으로 칭한다. 예를 들어, (C1-C4)플루오로알킬기는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유하며, 이때 1 내지 9 개의 수소 원자는 플루오로로 대체되었다.
"R1" 이 "(C1-C4)플루오로알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알킬기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이다. 바람직한 것은 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 및 1,1-디플루오로에틸이고; 가장 바람직한 것은 트리플루오로메틸 및 1,1-디플루오로에틸이다.
"R4" 가 "(C1-C4)플루오로알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알킬기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이다. 바람직한 것은 플루오로메틸, 디플루오로메틸 및 트리플루오로메틸이고; 가장 바람직한 것은 트리플루오로메틸이다.
"R4A" 가 "(C1-C4)플루오로알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알킬기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이다. 바람직한 것은 플루오로메틸, 디플루오로메틸 및 트리플루오로메틸이고; 가장 바람직한 것은 트리플루오로메틸이다.
(C1-C4)플루오로알킬기가 페닐기에 대한 치환기 (그 자체는 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 시클로알킬기" 에 대한 치환기임) 인 경우, 용어 "(C1-C4)플루오로알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알킬기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이다. 바람직한 것은 플루오로메틸, 디플루오로메틸 및 트리플루오로메틸이고; 가장 바람직한 것은 트리플루오로메틸이다.
(C1-C4)플루오로알킬기가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)플루오로알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알킬기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이다. 바람직한 것은 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이고; 가장 바람직한 것은 2,2-디플루오로에틸이다.
"X" 가 "(C1-C4)플루오로알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알킬기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이다. 바람직한 것은 플루오로메틸, 디플루오로메틸 및 트리플루오로메틸이고; 가장 바람직한 것은 트리플루오로메틸이다.
(C1-C4)플루오로알킬기가 "Y" 를 나타내는 "아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)플루오로알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알킬을 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이다. 바람직한 것은 플루오로메틸, 디플루오로메틸 및 트리플루오로메틸이고; 가장 바람직한 것은 트리플루오로메틸이다.
(C1-C4)플루오로알킬기가 "Y" 를 나타내는 "헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)플루오로알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알킬기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이다. 또다른 대표예는 1,1-디플루오로에틸이다. 바람직한 것은 2-플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이고; 더 바람직한 것은 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이고; 가장 바람직한 것은 2,2,2-트리플루오로에틸이다.
용어 "(Cx-Cy)플루오로알콕시" (x 및 y 각각은 정수임) 는 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알콕시기로서, 이때 하나 이상의 (및 가능하게는 모든) 수소 원자가 플루오로로 대체된 것으로 칭한다. 예를 들어, (C1-C4)플루오로알콕시기는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유하며, 이때 1 내지 9 개의 수소 원자가 플루오로로 대체되었다.
"R1" 이 "(C1-C4)플루오로알콕시" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알콕시기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시 및 2,2,2-트리플루오로에톡시이다. 바람직한 것은 트리플루오로메톡시이다.
(C1-C4)플루오로알콕시기가 페닐기에 대한 치환기 (그 자체는 "R8" 을 나타내는 "모노시클릭 헤테로아릴기" 에 대한 치환기임) 인 경우, 용어 "(C1-C4)플루오로알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알콕시기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시 및 2,2,2-트리플루오로에톡시이다. 바람직한 것은 트리플루오로메톡시이다.
(C1-C4)플루오로알콕시기가 "Y" 를 나타내는 "아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)플루오로알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알콕시기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시 및 2,2,2-트리플루오로에톡시이다. 바람직한 것은 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 및 2,2,2-트리플루오로에톡시이고, 가장 바람직한 것은 2,2,2-트리플루오로에톡시이다.
(C1-C4)플루오로알콕시기가 "Y" 를 나타내는 "헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)플루오로알콕시" 는 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알콕시기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시 및 2,2,2-트리플루오로에톡시이다. 바람직한 것은 2,2,2-트리플루오로에톡시이다.
용어 "(C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬" 은 1 또는 2 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)플루오로알콕시로 대체된 것으로 칭한다. 상기 기의 대표예는 트리플루오로메톡시-메틸, 2-플루오로에톡시-메틸, 2,2-디플루오로에톡시-메틸, 2,2,2-트리플루오로에톡시-메틸, 3,3,3-트리플루오로프로폭시-메틸, (1-트리플루오로메틸-에톡시)-메틸, 1-트리플루오로메톡시-에틸, 1-(2-플루오로에톡시)-에틸, 1-(2,2-디플루오로에톡시)-에틸, 1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-에틸, 1-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)-에틸, 1-(1-트리플루오로메틸-에톡시)-에틸, 2-트리플루오로메톡시-에틸, 2-(2-플루오로에톡시)-에틸, 2-(2,2-디플루오로에톡시)-에틸, 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-에틸, 2-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)-에틸 및 2-(1-트리플루오로메틸-에톡시)-에틸이다. 바람직한 것은 (1-트리플루오로메틸-에톡시)-메틸이다.
용어 "(Cx-Cy)알킬-카르보닐" (x 및 y 각각은 정수임) 은 카르보닐기를 통해 분자의 나머지에 부착된 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로 칭한다. 예를 들어, (C1-C4)알킬-카르보닐기는 알킬 부분에 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유하는데, 카르보닐기를 통해 분자의 나머지에 부착된다.
(C1-C4)알킬-카르보닐기가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기" 의 질소-원자에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬-카르보닐" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬-카르보닐기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸-카르보닐, 에틸-카르보닐, n-프로필-카르보닐, 이소-프로필-카르보닐, n-부틸-카르보닐, 이소-부틸-카르보닐, sec.-부틸-카르보닐 및 tert.-부틸-카르보닐이다. 바람직한 것은 메틸-카르보닐 (아세틸) 이다.
(C1-C4)알킬-카르보닐기가 "Y" 를 나타내는 "모노시클릭 헤테로시클릴기" 의 질소-원자에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬-카르보닐" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬-카르보닐기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸-카르보닐, 에틸-카르보닐, n-프로필-카르보닐, 이소-프로필-카르보닐, n-부틸-카르보닐, 이소-부틸-카르보닐, sec.-부틸-카르보닐 및 tert.-부틸-카르보닐이다. 바람직한 것은 메틸-카르보닐 (아세틸) 이다.
(C1-C4)알킬-카르보닐기가 "R7 및 R8 이 부착된 질소 원자와 함께 R7 및 R8" 에 의해 형성되는 "모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기" 의 질소-원자에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬-카르보닐" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬-카르보닐기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸-카르보닐, 에틸-카르보닐, n-프로필-카르보닐, 이소-프로필-카르보닐, n-부틸-카르보닐, 이소-부틸-카르보닐, sec.-부틸-카르보닐 및 tert.-부틸-카르보닐이다. 바람직한 것은 메틸-카르보닐 (아세틸) 이다.
용어 "(Cx-Cy)알킬-술포닐" (x 및 y 각각은 정수임) 은 술포닐 (SO2) 기의 황 원자를 통해 분자의 나머지에 부착된 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로 칭한다. 예를 들어, (C1-C4)알킬-술포닐기는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 함유하는데, 술포닐 (SO2) 기를 통해 분자의 나머지에 부착된다.
(C1-C4)알킬-술포닐기가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기" 의 질소-원자에 대한 치환기인 경우, 용어 "(C1-C4)알킬-술포닐" 은 상기 정의된 바와 같은 (C1-C4)알킬-술포닐기를 의미한다. 상기 기의 예는 메틸-술포닐, 에틸-술포닐, n-프로필-술포닐, 이소-프로필-술포닐, n-부틸-술포닐, 이소-부틸-술포닐, sec.-부틸-술포닐 및 tert.-부틸-술포닐이다. 바람직한 것은 메틸-술포닐이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "비스-[(Cx-Cy)알킬]-아미노-(Cxa-Cya)알킬" (x, xa, y 및 ya 각각은 정수임) 은 xa 내지 ya 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나의 수소 원자가 질소 원자 (그 자체가 2 개의 상기 정의된 바와 같은 (Cx-Cy)알킬기로 치환되며, 이때 2 개의 (Cx-Cy)알킬기는 동일 또는 상이할 수 있음) 로 대체된 것으로 칭한다. 예를 들어, 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬기는 1 또는 2 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나의 수소 원자가 질소 원자 (그 자체가 2 개의 상기 정의된 바와 같은 (C1-C2)알킬기로 치환되며, 이때 2 개의 (C1-C2)알킬기는 동일 또는 상이할 수 있음) 로 대체된 것으로 칭한다. 상기 기의 예는 디메틸아미노-메틸, (에틸-메틸-아미노)-메틸, 디에틸아미노-메틸, 1-디메틸아미노-에틸, 1-(에틸-메틸-아미노)-에틸, 1-디에틸아미노-에틸, 2-디메틸아미노-에틸, 2-(에틸-메틸-아미노)-에틸, 및 2-디에틸아미노-에틸이다. 바람직한 것은 디메틸아미노-메틸이다.
용어 할로겐은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다.
"R1" 이 "할로겐" 을 나타내는 경우, 그 용어는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 클로로 및 브로모이고; 가장 바람직한 것은 브로모이다.
"R4" 가 "할로겐" 을 나타내는 경우, 그 용어는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 플루오로, 클로로 및 브로모이고; 가장 바람직한 것은 플루오로이다.
"R4A" 가 "할로겐" 을 나타내는 경우, 그 용어는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 플루오로, 클로로 및 브로모이고; 가장 바람직한 것은 브로모이다.
"R5" 가 "할로겐" 을 나타내는 경우, 그 용어는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 플루오로이다.
할로겐이 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 시클로알킬기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "할로겐" 은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 플루오로이다.
할로겐이 페닐기에 대한 치환기 (그 자체가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 시클로알킬기" 에 대한 치환기임) 인 경우, 용어 "할로겐" 은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 플루오로, 클로로 및 브로모이다.
할로겐이 페닐기에 대한 치환기 (그 자체가 "R8" 을 나타내는 "모노시클릭 헤테로아릴기" 에 대한 치환기임) 인 경우, 용어 "할로겐" 은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 플루오로 및 클로로이다.
할로겐이 "Y" 를 나타내는 "아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "할로겐" 은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 플루오로, 클로로 및 브로모이다.
할로겐이 "Y" 를 나타내는 "헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "할로겐" 은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 플루오로 및 브로모이다.
"R9" 가 "할로겐" 을 나타내는 경우, 그 용어는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 바람직한 것은 플루오로이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "(Cx-Cy)시클로알킬" (x 및 y 각각은 정수임) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 포화 시클로알킬기로서, 상기 기가 구체적으로 정의된 바와 같이 모노- 또는 바이시클릭인 것으로 칭한다. 시클로알킬기는 구체적으로 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다. 바람직한 모노시클릭 시클로알킬기는 3 내지 6 개의 탄소 원자를 함유하는 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기이고, 바람직한 바이시클릭 시클로알킬기는 5 내지 8 개의 탄소 원자를 함유하는 바이시클릭 (C5-C8)시클로알킬기이다.
"R2 및 R3 이 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 모노시클릭 (C3-C5)시클로알킬 고리를 형성" 하는 경우, 용어 "모노시클릭 (C3-C5)시클로알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 (C3-C5)시클로알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 시클로프로필, 시클로부틸 및 시클로펜틸이고; 바람직한 것은 시클로프로필이다.
"R8" 이 "모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C3-C8)시클로알킬기를 의미한다. 바람직하게는, 용어 "모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬" 은 "모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬 또는 바이시클릭 (C5-C8)시클로알킬" 을 의미한다. 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 바이시클로[1.1.0]부틸, 바이시클로[2.1.0]펜틸, 바이시클로[1.1.1]펜틸, 바이시클로[3.1.0]헥실, 바이시클로[2.2.0]헥실, 바이시클로[2.1.1]헥실, 바이시클로[4.1.0]헵틸, 바이시클로[3.2.0]헵틸, 바이시클로[3.1.1]헵틸, 바이시클로[2.2.1]헵틸, 바이시클로[5.1.0]옥틸, 바이시클로[4.2.0]옥틸, 바이시클로[3.3.0]옥틸, 바이시클로[4.1.1]옥틸, 바이시클로[3.2.1]옥틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸이다. 바람직한 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸이고; 가장 바람직한 것은 시클로헥실 및 바이시클로[2.2.2]옥틸이다. 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기는 구체적으로 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다. 미치환 또는 치환, 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기의 예는 시클로프로필, 1-페닐-시클로프로필, 1-(3-메틸-페닐)-시클로프로필, 1-(4-메틸-페닐)-시클로프로필, 1-(4-플루오로-페닐)-시클로프로필, 1-(3-클로로-페닐)-시클로프로필, 1-(4-클로로-페닐)-시클로프로필, 1-(4-브로모-페닐)-시클로프로필, 1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-시클로프로필, 1-(4-메톡시카르보닐-페닐)-시클로프로필, 2-페닐-시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 2-히드록시-시클로펜틸, 3-히드록시-시클로펜틸, 시클로헥실, 2-메틸-시클로헥실, 2-히드록시-시클로헥실, 2-히드록시메틸-시클로헥실, 2-카르바모일-시클로헥실, 2-에톡시카르보닐-시클로헥실, 3-메틸-시클로헥실, 3-히드록시-시클로헥실, 3-카르복시-시클로헥실, 3-메톡시카르보닐-시클로헥실, 4-메틸-시클로헥실, 4-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-4-메틸-시클로헥실, 4-히드록시메틸-시클로헥실, 4-(2-히드록시에틸)-시클로헥실, 4-카르복시-시클로헥실, 4-메톡시카르보닐-시클로헥실, 4,4-디플루오로-시클로헥실, 4-메톡시-시클로헥실, 시클로헵틸, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥틸이다. 바람직한 것은 2-히드록시-시클로펜틸, 3-히드록시-시클로펜틸, 2-히드록시-시클로헥실, 2-히드록시메틸-시클로헥실, 2-카르바모일-시클로헥실, 3-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-4-메틸-시클로헥실, 4-히드록시메틸-시클로헥실, 4-(2-히드록시에틸)-시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥틸이고; 가장 바람직한 것은 4-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-4-메틸-시클로헥실, 및 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥틸이다.
"모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기" 가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기" 의 질소-원자에 대한 치환기인 경우, 용어 "모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실이다. 바람직한 것은 시클로프로필 및 시클로헥실이고; 가장 바람직한 것은 시클로헥실이다.
"모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기" 가 "R8" 을 나타내는 "모노시클릭 헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실이다. 바람직한 것은 시클로프로필이다.
"Y" 가 "모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 (C3-C6)시클로알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실이다. 바람직한 것은 시클로펜틸 및 시클로헥실이다. 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기는 구체적으로 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다. 미치환 또는 치환 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기의 예는 시클로펜틸, 시클로헥실, 1-페닐-시클로헥실 및 2-히드록시-시클로헥실이다.
"모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기" 가 "Y" 를 나타내는 "헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기를 의미한다. 상기 기의 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실이다. 바람직한 것은 시클로프로필이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "모노시클릭 (Cx-Cy)시클로알케닐" (x 및 y 각각은 정수임) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자 및 하나 이상의 C-C-이중 결합을 함유하는 시클로알케닐기로서, 상기 기가 비방향족인 것으로 칭한다. 예를 들어, 모노시클릭 (C5-C6)시클로알케닐기는 5 또는 6 개의 탄소 원자 및 1 또는 2 개의 C-C-이중 결합을 함유한다. 예는 시클로펜테닐, 시클로펜타디에닐, 시클로헥세닐 및 시클로헥사디에닐이고; 바람직한 것은 시클로펜테닐이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "부분 포화 바이시클릭 아릴기" 는 포화 탄소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착되고 페닐 고리에 어닐링화되는 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 (C5-C7)시클로알킬기로 칭한다. 바람직한 것은 페닐 고리에 어닐링화되는 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 (C5-C6)시클로알킬기이다. 바람직한 예는 인다닐 및 테트라히드로나프탈레닐이다. 부분 포화 바이시클릭 아릴기는 구체적으로 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다.
"R8" 이 "부분 포화 바이시클릭 아릴기" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 부분 포화 바이시클릭 아릴기를 의미한다. 바람직한 것은 페닐 고리에 어닐링화되는 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 (C5-C6)시클로알킬기이다. 바람직한 예는 인다닐 및 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐이다. 부분 포화 바이시클릭 아릴기는 구체적으로 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다. 미치환, 또는 치환 부분 포화 바이시클릭 아릴기의 예는 인다닐 (특히, 인단-1-일 및 인단-2-일), 5,6-디메톡시-인다닐 (특히, 5,6-디메톡시-인단-1-일), 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐 (특히, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일 및 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일), 4-히드록시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐 (특히, 4-히드록시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일), 5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐 (특히, 5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일) 및 8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐 (특히, 8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일) 이다.
"Y" 가 "부분 포화 바이시클릭 아릴기" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 부분 포화 바이시클릭 아릴기를 의미한다. 바람직한 것은 페닐 고리에 어닐링화되는 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 (C5-C6)시클로알킬기이다. 바람직한 예는 인다닐 (특히, 인단-1-일) 및 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐 (특히, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일) 이다.
단독 또는 임의의 조합으로 사용되는 용어 "아릴" 은 페닐 또는 나프틸기를 의미한다. 바람직한 것은 페닐기이다. 아릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다.
Y 가 "아릴" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 언급된 기 (바람직하게는, 페닐) 로서, 상기 기가 구체적으로 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된 것을 의미한다. 상기 아릴기의 예는 페닐, 2-메틸-페닐, 3-메틸-페닐, 4-메틸-페닐, 2,5-디메틸-페닐, 3,4-디메틸-페닐, 2-메톡시-페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 2-에톡시-페닐, 2-에톡시메틸-페닐, 2-이소-프로폭시메틸-페닐, 2-트리플루오로메틸-페닐, 4-트리플루오로메틸-페닐, 2-디플루오로메톡시-페닐, 4-디플루오로메톡시-페닐, 4-트리플루오로메톡시-페닐, 2,2,2,-트리플루오로에톡시-페닐, 2-플루오로-페닐, 4-플루오로-페닐, 3,4-디플루오로-페닐, 2-클로로-페닐, 3-클로로-페닐, 4-클로로-페닐, 2,3-디클로로-페닐, 2,5-디클로로-페닐, 2,6-디클로로-페닐, 4-브로모-페닐, 2-클로로-3-트리플루오로메틸-페닐, 2-시아노-페닐, 4-메톡시카르보닐-페닐, 2-(디메틸아미노-메틸)-페닐, 4-(디메틸아미노-메틸)-페닐, 2-(모르폴린-4-일-메틸)-페닐 및 2-(1,2,4-트리아졸-1-일-메틸)-페닐이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "페닐-(Cx-Cy)알킬" (x 및 y 각각은 정수임) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나의 수소 원자가 페닐로 대체된 것으로 칭한다. 예를 들어, 페닐-(C1-C4)알킬기는 1 내지 4 개의 탄소 원자를 알킬 부분에 함유하며, 이때 하나의 수소 원자는 페닐로 대체되었다. 상기 기의 예는 벤질, 페닐-에틸, 페닐-프로필 및 페닐-부틸이다.
페닐-(C1-C4)알킬기가 "R8" 을 나타내는 "모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "페닐-(C1-C4)알킬" 은 상기 정의된 바와 같은 페닐-(C1-C4)알킬기를 의미한다. 상기 기의 대표예는 벤질, 1-페닐-에틸, 2-페닐-에틸, 1-페닐-프로프-1-일, 2-페닐-프로프-1-일, 3-페닐-프로프-1-일, 1-페닐-프로프-2-일, 2-페닐-프로프-2-일, 1-페닐-부트-1-일, 2-페닐-부트-1-일, 3-페닐-부트-1-일, 4-페닐-부트-1-일, 1-페닐-부트-2-일, 2-페닐-부트-2-일, 3-페닐-부트-2-일, 4-페닐-부트-2-일, 1-페닐-2-메틸-프로프-1-일, 2-페닐-2-메틸-프로프-1-일, 3-페닐-2-메틸-프로프-1-일 및 1-페닐-2-메틸-프로프-2-일이다. 바람직한 것은 벤질 및 2-페닐-에틸이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴" 은 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 헤테로시클릴기 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기가 독립적으로 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환되는 것으로 칭한다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "모노시클릭 헤테로시클릴" 은 황, 산소 및 질소 (특히, 산소 및 질소) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 4- 내지 7-원 (특히, 4- 내지 6-원) 포화 모노시클릭 고리를 의미한다. 상기 모노시클릭 헤테로시클릴기의 예는 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티오페닐, 옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라히드로-2H-피라닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디옥사닐 및 1,4-디아제파닐이다. 바람직한 예는 옥세타닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라히드로-2H-피라닐, 및 모르폴리닐이다. 모노시클릭 헤테로시클릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환될 수 있다.
R8 이 "모노시클릭 헤테로시클릴" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 언급된 기를 의미한다. R8 에 사용된 바와 같은 바람직한 모노시클릭 헤테로시클릴기는 옥세타닐, (특히, 옥세탄-3-일), 피롤리디닐 (특히, 피롤리딘-3-일), 피페리디닐 (특히, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일), 및 테트라히드로-2H-피라닐 (특히, 테트라히드로-2H-피란-4-일) 이다. 가장 바람직한 것은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일이다. 상기 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다. 상기 미치환 또는 치환 모노시클릭 헤테로시클릴기의 예는 3-메틸-옥세탄-3-일, 피롤리딘-3-일, 4-플루오로-피롤리딘-3-일, 1-벤질-피롤리딘-3-일, 1-아세틸-피롤리딘-3-일, 1-메틸술포닐-피롤리딘-3-일, 1-메톡시카르보닐-피롤리딘-3-일, 1-tert.-부톡시카르보닐-피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 1-메틸-피페리딘-3-일, 1-(2-플루오로에틸)-피페리딘-3-일, 1-(2,2-디플루오로에틸)-피페리딘-3-일, 1-아세틸-피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 1-메틸-피페리딘-4-일, 2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일, 1,2,2,6,6-펜타메틸-피페리딘-4-일, 1-이소-프로필-피페리딘-4-일, 1-시클로프로필-피페리딘-4-일, 1-시클로헥실-피페리딘-4-일, 1-(2-플루오로에틸)-피페리딘-4-일, 1-(2,2-디플루오로에틸)-피페리딘-4-일, 1-아세틸-피페리딘-4-일, 1-벤질-피페리딘-4-일, 1-메틸술포닐-피페리딘-4-일, 1-메톡시카르보닐-피페리딘-4-일, 1-tert.-부톡시카르보닐-피페리딘-4-일, 1-(2-페닐에틸)-피페리딘-4-일, 3-플루오로-피페리딘-4-일, 피페리돈-4-일 및 테트라히드로-2H-피란-4-일이다. 바람직한 것은 피페리딘-3-일, 1-(2,2-디플루오로에틸)-피페리딘-3-일, 2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일, 1-시클로헥실-피페리딘-4-일, 1-(2-페닐에틸)-피페리딘-4-일 및 3-플루오로-피페리딘-4-일이다.
R8 이 하나의 모노시클릭 헤테로시클릴기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환된 (C1-C4)알킬기를 나타내는 것" 에 사용된 바와 같은 용어 "모노시클릭 헤테로시클릴" 은 상기 언급된 기를 의미한다. 바람직한 것은 모르폴리닐 (특히, 모르폴린-4-일) 이다.
Y 가 "모노시클릭 헤테로시클릴" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 언급된 기를 의미한다. Y 에 사용된 바와 같은 바람직한 모노시클릭 헤테로시클릴기는 테트라히드로푸라닐 (특히, 테트라히드로푸란-2-일), 피롤리디닐 (특히, 피롤리딘-1-일 및 피롤리딘-2-일), 피페리디닐 (특히, 피페리딘-4-일), 및 피페라지닐 (특히, 피페라진-1-일) 이다. 상기 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다. 상기 미치환 또는 치환 모노시클릭 헤테로시클릴기의 예는 테트라히드로푸란-2-일, 피롤리딘-1-일, 1-메틸-피롤리딘-2-일, 피페리딘-4-일, 1-메틸-피페리딘-4-일, 1-아세틸-피페리딘-4-일, 1-tert.-부톡시카르보닐-피페리딘-4-일, 피페라진-1-일, 4-메틸-피페라진-1-일, 4-아세틸-피페라진-1-일, 및 4-tert.-부톡시카르보닐-피페라진-1-일이다.
모노시클릭 헤테로시클릴기가 "Y" 를 나타내는 "헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "모노시클릭 헤테로시클릴" 은 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 헤테로시클릴기를 의미한다. 바람직한 예는 모르폴리닐 (특히, 모르폴린-4-일) 이다.
"R7 및 R8 이 이들이 부착된 질소 원자와 함께 모노시클릭 헤테로시클릴기를 형성" 하는 경우, 용어 "모노시클릭 헤테로시클릴" 은 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 헤테로시클릴기를 의미한다. 상기 경우에 바람직한 모노시클릭 헤테로시클릴기는 피롤리디닐, 피페리디닐, 및 피페라지닐이다. 상기 언급된 모노시클릭 헤테로시클릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다. 상기 미치환 또는 치환 모노시클릭 헤테로시클릴기의 예는 피롤리디닐, 피페리디닐, 4-메틸-피페라지닐, 4-아세틸-피페라지닐, 및 4-tert.-부톡시카르보닐-피페라지닐이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "바이시클릭 헤테로시클릴" 은 황, 산소 및 질소 (특히, 질소) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 6- 내지 9-원 (특히, 7- 내지 8-원) 포화 바이시클릭 고리를 의미한다. 상기 바이시클릭 헤테로시클릴기의 대표예는 2-아자바이시클로[3.1.0]헥실, 3-아자바이시클로[3.1.0]헥실, 2-아자바이시클로[4.1.0]헵틸, 3-아자바이시클로[4.1.0]헵틸, 2-아자바이시클로[3.2.0]헵틸, 3-아자바이시클로[3.2.0]헵틸, 2-아자바이시클로[4.2.0]옥틸, 3-아자바이시클로[4.2.0]옥틸, 옥타히드로시클로펜타[b]피롤릴, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 옥타히드로피롤로[3,4-b]피롤릴, 옥타히드로피롤로[3,2-b]피롤릴, 옥타히드로피롤로[3,4-c]피롤릴, 1-아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 2-아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 1-아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 2-아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 1-아자바이시클로[3.2.2]노닐, 2,6-디아자바이시클로[3.2.2]노닐 및 6,8-디아자바이시클로[3.2.2]노닐이다. 바람직한 예는 옥타히드로피롤로[3,4-b]피롤릴, 옥타히드로피롤로[3,2-b]피롤릴, 2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 1-아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 및 2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥틸이다. 바이시클릭 헤테로시클릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환될 수 있다.
R8 이 "바이시클릭 헤테로시클릴" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 언급된 기를 의미한다. R8 에 사용된 바와 같은 바람직한 바이시클릭 헤테로시클릴기는 1-아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 1-아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 및 1-아자바이시클로[3.2.2]노닐이다. 가장 바람직한 것은 1-아자바이시클로[2.2.2]옥틸 (특히, 1-아자바이시클로[2.2.2]옥트-3-일 및 1-아자바이시클로[2.2.2]옥트-4-일) 이다. 상기 언급된 바이시클릭 헤테로시클릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다.
"R7 및 R8 이 이들이 부착된 질소 원자와 함께 바이시클릭 헤테로시클릴기를 형성" 하는 경우, 용어 "바이시클릭 헤테로시클릴" 은 상기 정의된 바와 같은 바이시클릭 헤테로시클릴기를 의미한다. 상기 경우에 바람직한 바이시클릭 헤테로시클릴기는 옥타히드로피롤로[3,4-b]피롤릴, 옥타히드로피롤로[3,2-b]피롤릴, 2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 및 2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥틸이다. 상기 언급된 바이시클릭 헤테로시클릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다. 상기 미치환 또는 치환 바이시클릭 헤테로시클릴기의 예는 옥타히드로피롤로[3,4-b]피롤릴, 5-tert.-부톡시카르보닐-옥타히드로피롤로[3,4-b]피롤릴, 옥타히드로피롤로[3,2-b]피롤릴, 4-tert.-부톡시카르보닐-옥타히드로피롤로[3,2-b]피롤릴, 2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 5-tert.-부톡시카르보닐-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵틸, 2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 5-메틸-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 5-메톡시-카르보닐-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥틸, 및 5-tert.-부톡시카르보닐-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥틸이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "모노시클릭 헤테로시클릴-(Cx-Cy)알킬" (x 및 y 각각은 정수임) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 헤테로시클릴로 대체된 것으로 칭한다. 예를 들어, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬기는 1 또는 2 개의 탄소 원자를 알킬 부분에 함유하며, 이때 하나의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 헤테로시클릴로 대체되었다. 대표예는 피롤리디닐-메틸, 1-피롤리디닐-에틸, 2-피롤리디닐-에틸, 테트라히드로푸라닐-메틸, 1-테트라히드로푸라닐-에틸, 2-테트라히드로푸라닐-에틸, 피페리디닐-메틸, 1-피페리디닐-에틸, 2-피페리디닐-에틸, 피페라지닐-메틸, 1-피페라지닐-에틸, 2-피페라지닐-에틸, 모르폴리닐-메틸, 1-모르폴리닐-에틸, 및 2-모르폴리닐-에틸이다. 바람직한 예는 모르폴린-4-일-메틸이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기" 는 산소 및 질소로부터 선택되는 하나의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 모노시클릭 헤테로시클릴기가 페닐 또는 피리딜 고리에 어닐링화되고, 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기가 모노시클릭 헤테로시클릴기의 탄소 또는 질소 원자를 통해 분자의 나머지에 부착된 것으로 칭한다. 바람직한 예는 인돌리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 이소크로마닐, 및 2,3-디히드로푸로[2,3-c]피리디닐이다. 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기는 구체적으로 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환된다.
"R8" 이 "부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기를 의미한다. 바람직한 예는 이소크로마닐 (특히, 이소크로만-4-일) 이다.
"Y" 가 "부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기" 를 나타내는 경우, 그 용어는 상기 정의된 바와 같은 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기를 의미한다. 바람직한 예는 인돌리닐 (특히, 인돌린-1-일), 테트라히드로이소퀴놀리닐 (특히, 테트라히드로이소퀴놀린-2-일), 및 2,3-디히드로푸로[2,3-c]피리디닐 (특히, 2,3-디히드로푸로[2,3-c]피리딘-3-일) 이다.
단독 또는 임의의 조합으로 사용되는 용어 "헤테로아릴" 은 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 모노시클릭 또는 바이시클릭 방향족 고리를 의미한다. 바람직한 것은 모노시클릭 헤테로아릴기이다. 상기 헤테로아릴기의 예는 푸라닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 벤족사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조[2,1,3]옥사디아졸릴, 벤조[2,1,3]티아디아졸릴, 벤조[1,2,3]티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 나프티리디닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐 및 프탈라지닐이다. 헤테로아릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환될 수 있다.
Y 가 "헤테로아릴" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 언급된 기를 의미한다. Y 에 사용된 바와 같은 바람직한 헤테로아릴기는 이속사졸릴 (특히, 이속사졸-3-일 및 이속사졸-4-일), 티아졸릴 (특히, 티아졸-4-일), 피라졸릴 (특히, 피라졸-3-일 및 피라졸-5-일), 피리딜 (특히, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일), 피리미딜 (특히, 피리미딘-4-일), 피라지닐 (특히, 피라진-2-일), 이미다조[2,1-b]티아졸릴 (특히, 이미다조[2,1-b]티아졸-6-일), 인다졸릴 (특히, 인다졸-3-일), 이미다조[1,2-a]피리디닐 (특히, 이미다조[1,2-a]피리딘-3-일), 및 벤조티아졸릴 (특히, 벤조티아졸-2-일) 이다. 또다른 바람직한 헤테로아릴기는 옥사졸릴 (특히, 옥사졸-2-일) 이다. 가장 바람직한 것은 피라졸릴 (특히, 피라졸-5-일), 피리딜 (특히, 피리딘-3-일), 및 피라지닐 (특히, 피라진-2-일) 이다. 상기 언급된 헤테로아릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환될 수 있다. 상기 미치환 또는 치환 헤테로아릴기의 바람직한 예는 이속사졸-3-일, 5-이소-프로필-이속사졸-3-일, 5-시클로프로필-이속사졸-3-일, 3,5-디메틸-이속사졸-4-일, 2-메틸-티아졸-4-일, 1-에틸-피라졸-3-일, 1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피라졸-3-일, 1-페닐-피라졸-3-일, 1-(4-메톡시페닐)피라졸-5-일, 피리딘-2-일, 3-메틸-피리딘-2-일, 5-메톡시-피리딘-2-일, 5-브로모-3-플루오로-피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일, 2-[(1,1,1-트리플루오로프로프-2-옥시)-메틸]피리딘-3-일, 2-모르폴린-4-일-피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-4-일, 피라진-2-일, 3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피라진-2-일, 이미다조[2,1-b]티아졸-6-일, 1-메틸-인다졸-3-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-3-일, 및 벤조티아졸-2-일이다. 상기 미치환 또는 치환 헤테로아릴기의 또다른 바람직한 예는 4-(1,1-디플루오로에틸)-옥사졸-2-일이다. 가장 바람직한 것은 1-(4-메톡시페닐)피라졸-5-일, 2-[(1,1,1-트리플루오로프로프-2-옥시)-메틸]피리딘-3-일, 및 3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피라진-2-일이다.
단독 또는 임의의 조합으로 사용되는 용어 "모노시클릭 헤테로아릴" 은 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 모노시클릭 방향족 고리를 의미한다. 바람직한 것은 산소 및 질소로부터 독립적으로 선택되는 1 또는 2 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 모노시클릭 방향족 고리이다. 상기 모노시클릭 헤테로아릴기의 예는 푸라닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 및 피라지닐이다. 모노시클릭 헤테로아릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환될 수 있다.
R8 이 "모노시클릭 헤테로아릴" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 언급된 기를 의미한다. R8 에 사용된 바와 같은 바람직한 모노시클릭 헤테로아릴기는 이속사졸릴 (특히, 이속사졸-3-일 및 이속사졸-4-일), 피라졸릴 (특히, 피라졸-3-일 및 피라졸-5-일), 및 피리딜 (특히, 피리딘-3-일) 이다. R8 에 사용된 바와 같은 추가의 바람직한 모노시클릭 헤테로아릴기는 티아졸릴 (특히, 티아졸-2-일) 이다. 가장 바람직한 것은 피라졸릴 (특히, 피라졸-5-일) 이다. 상기 언급된 모노시클릭 헤테로아릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환될 수 있다. 상기 미치환 또는 치환 모노시클릭 헤테로아릴기의 바람직한 예는 이속사졸-3-일, 5-메틸-3-페닐-이속사졸-4-일, 1,5-디메틸-피라졸-3-일, 3-시클로프로필-1-메틸-피라졸-5-일, 및 피리딘-3-일이다. 상기 미치환 또는 치환 모노시클릭 헤테로아릴기의 추가의 바람직한 예는 5-메틸-이속사졸-3-일, 5-메틸-티아졸-2-일, 1-메틸-피라졸-5-일, 1-에틸-피라졸-5-일, 1,3-디메틸-피라졸-5-일, 1-(tert-부틸)-피라졸-5-일, 1-페닐-피라졸-5-일, 3-메틸-1-페닐-피라졸-5-일, 3-시클로프로필-1-페닐-피라졸-5-일, 1-(4-메틸-페닐)-피라졸-5-일, 1-(4-이소-프로필-페닐)-피라졸-5-일, 1-(2-메톡시-페닐)-피라졸-5-일, 1-(3-메톡시-페닐)-피라졸-5-일, 1-(4-메톡시-페닐)-피라졸-5-일, 3-(4-메톡시-페닐)-피라졸-5-일, 1-(4-플루오로-페닐)-피라졸-5-일, 1-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-피라졸-5-일, 1-메틸-3-(4-클로로-페닐)-피라졸-5-일, 1-벤질-피라졸-5-일, 1-(피리딘-2-일)-피라졸-5-일 및 1-(피리딘-4-일)-피라졸-5-일이다. 더 바람직한 예는 3-메틸-1-페닐-피라졸-5-일 및 3-시클로프로필-1-메틸-피라졸-5-일이고; 가장 바람직한 것은 3-시클로프로필-1-메틸-피라졸-5-일이다.
모노시클릭 헤테로아릴기가 "R8" 을 나타내는 "모노시클릭 헤테로아릴기" 에 대한 치환기인 경우, 용어 "모노시클릭 헤테로아릴" 은 상기 언급된 기를 의미한다. 바람직한 예는 피리딜 (특히, 피리딘-2-일 및 피리딘-4-일) 이다.
Y 가 "모노시클릭 헤테로아릴" 을 나타내는 경우, 그 용어는 상기 언급된 기를 의미한다. Y 에 사용된 바와 같은 바람직한 모노시클릭 헤테로아릴기는 이속사졸릴 (특히, 이속사졸-3-일 및 이속사졸-4-일), 티아졸릴 (특히, 티아졸-4-일), 피라졸릴 (특히, 피라졸-3-일 및 피라졸-5-일), 피리딜 (특히, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일), 피리미딜 (특히, 피리미딘-4-일), 및 피라지닐 (특히, 피라진-2-일) 이다. 가장 바람직한 것은 피라졸릴 (특히, 피라졸-5-일), 피리딜 (특히, 피리딘-3-일), 및 피라지닐 (특히, 피라진-2-일) 이다. 상기 언급된 모노시클릭 헤테로아릴기는 명백히 정의된 바와 같이 미치환 또는 치환될 수 있다. 상기 미치환 또는 치환 모노시클릭 헤테로아릴기의 바람직한 예는 이속사졸-3-일, 5-이소-프로필-이속사졸-3-일, 5-시클로프로필-이속사졸-3-일, 3,5-디메틸-이속사졸-4-일, 2-메틸-티아졸-4-일, 1-에틸-피라졸-3-일, 1-(2,2,2-트리플루오로에틸)피라졸-3-일, 1-페닐-피라졸-3-일, 1-(4-메톡시페닐)피라졸-5-일, 피리딘-2-일, 3-메틸-피리딘-2-일, 5-메톡시-피리딘-2-일, 5-브로모-3-플루오로-피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일, 2-[(1,1,1-트리플루오로프로프-2-옥시)-메틸]피리딘-3-일, 2-모르폴린-4-일-피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-4-일, 피라진-2-일, 및 3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피라진-2-일이다. 가장 바람직한 것은 1-(4-메톡시페닐)피라졸-5-일, 2-[(1,1,1-트리플루오로프로프-2-옥시)-메틸]피리딘-3-일, 및 3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피라진-2-일이다.
단독 또는 조합하여 사용되는 용어 "모노시클릭 헤테로아릴-(Cx-Cy)알킬" (x 및 y 각각은 정수임) 은 x 내지 y 개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 바와 같은 알킬기로서, 이때 하나의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 헤테로아릴로 대체된 것으로 칭한다. 예를 들어, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬기는 1 또는 2 개의 탄소 원자를 알킬 부분에 함유하며, 이때 하나의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 모노시클릭 헤테로아릴로 대체되었다. 바람직한 예는 1,2,4-트리아졸-1-일-메틸이다.
1P) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (IP) 의 화합물인, 구현예 1) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00007
[식 중,
n 은 0, 1, 2, 3, 또는 4 를 나타내고;
R9 는 (C1-C4)알킬 또는 할로겐을 나타내고;
R1 은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노 또는 할로겐을 나타내고;
R2 및 R3 은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸을 나타내거나; 또는 R2 및 R3 은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 모노시클릭 (C3-C5)시클로알킬 고리를 형성하고;
R4 는 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노, 니트로 또는 할로겐을 나타내고;
R5 는 수소 또는 할로겐을 나타내고;
R6 은 수소 또는 메틸을 나타내고;
R7 은 수소, (C1-C4)알킬 또는 히드록시-(C1-C4)알킬을 나타내고;
R8 은 하기를 나타내고:
· 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 할로겐, -COR10, 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, 할로겐, 또는 -COOR11 로 모노- 또는 디치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
· 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환; 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐, (C1-C4)알킬-술포닐, 페닐-(C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬 또는 -COOR11 로 모노치환; 탄소-원자에서 플루오로 또는 옥소로 모노- 또는 디치환; 또는 메틸로 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타치환됨;
· 모노시클릭 (C5-C6)시클로알케닐기;
· 부분 포화 바이시클릭 아릴기 또는 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 독립적으로 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알콕시 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
· 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환됨;
· 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
· (C4-C6)알킬기; 또는
· (C1-C4)알킬기로서, 이는 기 X 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모노시클릭 헤테로시클릴기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노, 히드록시, 디메틸아미노, -COOR11 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 히드록시 또는 페닐로 모노치환됨;
o 모노시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐 또는 -COOR11 로 모노치환됨;
o 부분 포화 바이시클릭 아릴기 또는 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기;
o 아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노-, 디- 또는 트리치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노, 할로겐, -COOR11 및 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬로 이루어진 군; 또는 벤조[d][1,3]디옥솔릴기로부터 독립적으로 선택됨; 또는
o 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 할로겐, 모노시클릭 헤테로시클릴 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
또는 R7 및 R8 은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기를 형성하며, 상기 기는 미치환; 또는 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐 또는 -COOR11 로 모노치환되고;
R10 은 히드록시, (C1-C4)알콕시 또는 아미노를 나타내고;
R11 은 (C1-C4)알킬을 나타냄].
2) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
n 은 0, 1 또는 2 를 나타냄.
3) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고;
R9 는 메틸 또는 플루오로를 나타냄.
4) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R9 는 플루오로를 나타냄.
5) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 4) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 에틸, 메톡시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1,1-디플루오로에틸, 클로로 또는 브로모를 나타냄.
6) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 4) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 (C1-C4)알콕시 또는 (C1-C4)플루오로알킬을 나타냄.
7) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 4) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 메톡시를 나타냄.
8) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 4) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 (C1-C4)플루오로알킬을 나타냄.
9) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 8) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R2 는 수소를 나타냄.
10) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 8) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R2 및 R3 은 수소를 나타냄.
11) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 10) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 수소, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타냄.
12) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 10) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 수소 또는 할로겐을 나타냄.
13) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 10) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 플루오로를 나타냄.
14) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 13) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R5 는 수소를 나타냄.
15) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 14) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R6 은 수소를 나타냄.
16) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 15) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R7 은 수소를 나타냄.
17) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 16) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 하기를 나타냄:
· 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 히드록시, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기는 시클로펜틸, 시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
· 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환; 질소-원자에서 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-페닐-에틸, 시클로프로필 또는 시클로헥실로 모노치환; 또는 탄소-원자에서 플루오로로 모노- 또는 디치환되고; 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기는 피롤리디닐, 피페리디닐 및 1-아자바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
· 부분 포화 바이시클릭 아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 메톡시로 모노- 또는 디치환되고, 부분 포화 바이시클릭 아릴기는 인다닐 및 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐로부터 선택됨;
· (C1-C4)알킬기로서, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 메톡시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 메틸, 메톡시, 에톡시-메틸, 이소-프로폭시-메틸, 1,2,4-트리아졸-1-일-메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시로 모노치환됨; 또는
o 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 에틸, 이소-프로필, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에톡시, (1-트리플루오로메틸-에톡시)-메틸 및 페닐 (미치환, 또는 메톡시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
18) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 16) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기를 나타내며, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 플루오로, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
19) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 16) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 4-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-4-메틸-시클로헥실, 4-히드록시메틸-시클로헥실, 4-(2-히드록시에틸)-시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵트-2-일 또는 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥트-1-일을 나타냄.
20) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 16) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 4-히드록시-시클로헥실을 나타냄.
21) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 16) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥트-1-일을 나타냄.
22) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 16) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 (C1-C4)알킬기를 나타내며, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 (C1-C4)알콕시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노, 할로겐, 및 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 또는
o 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 할로겐, 모노시클릭 헤테로시클릴 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
23) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 22) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R10 은 아미노를 나타냄.
24) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (II) 의 화합물인, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00008
[식 중,
n 은 0, 1, 또는 2 를 나타내고;
R9 는 (C1-C4)알킬 또는 할로겐을 나타내고;
R1 은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 또는 할로겐을 나타내고;
R3 은 수소 또는 메틸을 나타내고;
R4 는 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노 또는 할로겐을 나타내고;
R8 은 하기를 나타내고:
· 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 플루오로 및 -COR10 으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기는 시클로펜틸, 시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
· 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환; 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, 페닐-(C1-C4)알킬 또는 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬로 모노치환; 또는 탄소-원자에서 플루오로로 모노- 또는 디치환되고; 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기는 피롤리디닐, 피페리디닐 및 1-아자바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
· 부분 포화 바이시클릭 아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노- 또는 디치환됨;
· 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 모노시클릭 헤테로아릴기는 이속사졸릴 및 피라졸릴로부터 선택됨; 또는
· (C1-C4)알킬기로서, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 (C1-C4)알콕시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노, 할로겐, 및 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 또는
o 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 할로겐, 모노시클릭 헤테로시클릴 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
R10 은 (C1-C4)알콕시 또는 아미노를 나타냄].
25) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R9 는 메틸 또는 플루오로를 나타냄.
26) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R9 는 플루오로를 나타냄.
27) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 26) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 에틸, 메톡시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1,1-디플루오로에틸, 클로로 또는 브로모를 나타냄.
28) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 26) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 (C1-C4)알콕시 또는 (C1-C4)플루오로알킬을 나타냄.
29) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 26) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 메톡시를 나타냄.
30) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 26) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 (C1-C4)플루오로알킬을 나타냄.
31) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 30) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R3 은 수소를 나타냄.
32) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 30) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 수소, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타냄.
33) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 31) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 수소 또는 할로겐을 나타냄.
34) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 31) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 플루오로를 나타냄.
35) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 34) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 하기를 나타냄:
· 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 히드록시, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기는 시클로펜틸, 시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
· 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환; 질소-원자에서 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-페닐-에틸, 시클로프로필 또는 시클로헥실로 모노치환; 또는 탄소-원자에서 플루오로로 모노- 또는 디치환되고; 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기는 피롤리디닐, 피페리디닐 및 1-아자바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
· 부분 포화 바이시클릭 아릴기로서, 상기 기는 메톡시로 모노- 또는 디치환되고; 부분 포화 바이시클릭 아릴기는 인다닐 및 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐로부터 선택됨;
· (C1-C4)알킬기로서, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 메톡시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 메틸, 메톡시, 에톡시-메틸, 이소-프로폭시-메틸, 1,2,4-트리아졸-1-일-메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시로 모노치환됨; 또는
o 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 에틸, 이소-프로필, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에톡시, (1-트리플루오로메틸-에톡시)-메틸 및 페닐 (미치환, 또는 메톡시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
36) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 34) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기를 나타내며, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 플루오로, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
37) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 34) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 4-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-4-메틸-시클로헥실, 4-히드록시메틸-시클로헥실, 4-(2-히드록시에틸)-시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵트-2-일 또는 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥트-1-일을 나타냄.
38) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 34) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 4-히드록시-시클로헥실을 나타냄.
39) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 34) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥트-1-일을 나타냄.
40) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 34) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 (C1-C4)알킬기를 나타내며, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 (C1-C4)알콕시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노, 할로겐, 및 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 또는
o 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 할로겐, 모노시클릭 헤테로시클릴 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
41) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 24) 내지 40) 중 어느 하나에 따른 식 (II) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R10 은 아미노를 나타냄.
42) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (III) 의 화합물인, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00009
[식 중,
n 은 0, 1, 또는 2 를 나타내고;
R9 는 메틸 또는 플루오로를 나타내고;
R1 은 에틸, 메톡시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1,1-디플루오로에틸, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
R3 은 수소 또는 메틸을 나타내고;
R4 는 수소, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
R8 은 하기를 나타내고:
· 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 히드록시, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기는 시클로펜틸, 시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
· 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환; 질소-원자에서 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2-페닐-에틸, 시클로프로필 또는 시클로헥실로 모노치환; 또는 탄소-원자에서 플루오로로 모노- 또는 디치환되고; 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기는 피롤리디닐, 피페리디닐 및 1-아자바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
· 부분 포화 바이시클릭 아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 메톡시로 모노- 또는 디치환되고, 부분 포화 바이시클릭 아릴기는 인다닐 및 1,2,3,4-테트라히드로나프탈레닐로부터 선택됨;
· (C1-C4)알킬기로서, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 메톡시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 메틸, 메톡시, 에톡시-메틸, 이소-프로폭시-메틸, 1,2,4-트리아졸-1-일-메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시로 모노치환됨; 또는
o 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 에틸, 이소-프로필, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에톡시, (1-트리플루오로메틸-에톡시)-메틸 및 페닐 (미치환, 또는 메톡시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
43) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 42) 에 따른 식 (III) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R9 는 플루오로를 나타냄.
44) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 42) 또는 43) 에 따른 식 (III) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 메톡시를 나타냄.
45) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 42) 또는 43) 에 따른 식 (III) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타냄;
46) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 42) 내지 45) 중 어느 하나에 따른 식 (III) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R3 은 수소를 나타냄.
47) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 42) 내지 46) 중 어느 하나에 따른 식 (III) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 수소 또는 플루오로를 나타냄.
48) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 42) 내지 46) 중 어느 하나에 따른 식 (III) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 수소를 나타냄.
49) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 42) 내지 46) 중 어느 하나에 따른 식 (III) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 플루오로를 나타냄.
50) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 42) 내지 49) 중 어느 하나에 따른 식 (III) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기를 나타내며, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 히드록시, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기는 시클로펜틸, 시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨.
51) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 42) 내지 49) 중 어느 하나에 따른 식 (III) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 (C1-C4)알킬기를 나타내며, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 메톡시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 메틸, 메톡시, 에톡시-메틸, 이소-프로폭시-메틸, 1,2,4-트리아졸-1-일-메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시로 모노치환됨; 또는
o 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 에틸, 이소-프로필, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에톡시, (1-트리플루오로메틸-에톡시)-메틸 및 페닐 (미치환, 또는 메톡시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
52) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (IV) 의 화합물인, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00010
[식 중,
n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고;
R9 는 (C1-C4)알킬 또는 할로겐을 나타내고;
R1 은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬 또는 할로겐을 나타내고;
R2 및 R3 은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸을 나타내거나; 또는 R2 및 R3 은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 시클로프로필 고리를 형성하고;
R4 는 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노 또는 할로겐을 나타내고;
R8 은 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기를 나타내며, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 플루오로, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
53) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 52) 에 따른 식 (IV) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기를 나타내며, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 히드록시, 히드록시-메틸, 2-히드록시-에틸, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기는 시클로펜틸, 시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨.
54) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 52) 에 따른 식 (IV) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 4-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-4-메틸-시클로헥실, 4-히드록시메틸-시클로헥실, 4-(2-히드록시에틸)-시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵트-2-일 또는 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥트-1-일을 나타냄.
55) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 52) 에 따른 식 (IV) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 4-히드록시-시클로헥실을 나타냄.
56) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 52) 에 따른 식 (IV) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥트-1-일을 나타냄.
57) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (V) 의 화합물인, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00011
[식 중,
n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고;
R9 는 메틸 또는 플루오로를 나타내고;
R1 은 메틸, 에틸, 메톡시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1,1-디플루오로에틸, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
R3 은 수소 또는 메틸을 나타내고;
R4 는 수소, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
R8 은 4-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-4-메틸-시클로헥실, 4-히드록시메틸-시클로헥실, 4-(2-히드록시에틸)-시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵트-2-일 또는 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥트-1-일을 나타냄].
58) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 57) 에 따른 식 (V) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R9 는 플루오로를 나타냄.
59) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 57) 또는 58) 에 따른 식 (V) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 메톡시를 나타냄.
60) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 57) 또는 58) 에 따른 식 (V) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타냄.
61) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 57) 내지 60) 중 어느 하나에 따른 식 (V) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R3 은 수소를 나타냄.
62) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 57) 내지 61) 중 어느 하나에 따른 식 (V) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 수소를 나타냄.
63) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 57) 내지 61) 중 어느 하나에 따른 식 (V) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 플루오로를 나타냄.
64) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (VI) 의 화합물인, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00012
[식 중,
n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고;
R9 는 메틸 또는 플루오로를 나타내고;
R1 은 메톡시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1,1-디플루오로에틸 또는 브로모를 나타내고;
R4 는 수소, 메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고,
R8 은 4-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-4-메틸-시클로헥실 또는 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥트-1-일을 나타냄].
65) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 64) 에 따른 식 (VI) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 메톡시를 나타냄.
66) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 64) 에 따른 식 (VI) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 플루오로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타냄.
67) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 64) 내지 66) 중 어느 하나에 따른 식 (VI) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4 는 플루오로를 나타냄.
68) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (VII) 의 화합물인, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00013
[식 중,
R1 은 (C1-C4)알콕시를 나타내고;
R8 은 (C1-C4)알킬기를 나타내며, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 (C1-C4)알콕시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노, 할로겐, 및 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 또는
o 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 할로겐, 모노시클릭 헤테로시클릴 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨].
69) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 68) 에 따른 식 (VII) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R1 은 메톡시를 나타냄.
70) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 68) 또는 69) 에 따른 식 (VII) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 (C1-C4)알킬기를 나타내며, 이는 헤테로아릴기로 모노치환되며, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
71) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 68) 또는 69) 에 따른 식 (VII) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 (C1-C4)알킬기를 나타내며, 이는 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 하나의 페닐기 Y 로 디치환되며; 이때 X 는 (C1-C4)알콕시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타냄.
72) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 68) 또는 69) 에 따른 식 (VII) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 (C1-C4)알킬기를 나타내며, 이는 하나의 모르폴린-4-일기 및 하나의 페닐기로 디치환됨.
73) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (VIII) 의 화합물인, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00014
[식 중,
R8 은 (C1-C4)알킬기를 나타내며, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
이때
X 는 메톡시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
Y 는 하기를 나타냄:
o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 메틸, 메톡시, 에톡시-메틸, 이소-프로폭시-메틸, 1,2,4-트리아졸-1-일-메틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시로 모노치환됨; 또는
o 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 메틸, 에틸, 이소-프로필, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에톡시, (1-트리플루오로메틸-에톡시)-메틸 및 페닐 (미치환, 또는 메톡시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
74) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (IX) 의 화합물인, 구현예 1) 또는 1P) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00015
[식 중,
R1 은 (C1-C4)알콕시를 나타내고;
R7 및 R8 은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기를 형성하며, 상기 기는 미치환, 또는 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐 또는 -COOR11 로 모노치환되고;
R11 은 (C1-C4)알킬을 나타냄].
75) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 74) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
벤즈이미다졸 부분의 2-위치에 부착된 탄소 원자는 (R)-배열임.
76) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 1), 1P) 또는 2) 내지 74) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
벤즈이미다졸 부분의 2-위치에 부착된 탄소 원자는 (S)-배열임.
77) 구현예 1) 에 정의된 바와 같은 바람직한 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로펜틸우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시클로펜트-3-엔-1-일)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4,4-디플루오로시클로헥실)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로헥실우레아;
(1R*,2S*)-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복사미드;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R,2S)-2-히드록시시클로펜틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S*,2S*)-2-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)우레아;
(1R*,2S*)-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)우레아;
(R)-1-(2-((1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)벤질)-3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S*,2S*)-2-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S*,2R*)-2-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-히드록시시클로헥실)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(이소프로폭시메틸)벤질)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(모르폴리노메틸)벤질)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로펜틸우레아;
1-(2-(4-브로모페닐)-1-(5-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-(2-(4-메톡시페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아;
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아;
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-1-(5-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레아;
1-((R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(퀴누클리딘-3-일)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-시클로헥실피페리딘-4-일)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시클로펜틸메틸)우레아;
tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-펜에틸피페리딘-4-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-(2-히드록시에틸)시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R,2R)-2-히드록시시클로펜틸)우레아;
(R)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-클로로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-피페리딘-3-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-피페리딘-3-일)우레아;
1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-니트로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아;
1-((R)-1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
(R)-1-(1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아;
1-((R)-1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(퀴누클리딘-3-일)우레아;
(1R*,2R*)-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3S*,4R*)-3-플루오로피페리딘-4-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3S*,4S*)-3-플루오로피페리딘-4-일)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R*,3S*)-3-히드록시시클로펜틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S*,3S*)-3-히드록시시클로펜틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(5-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(-1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-3-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(p-톨릴)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
(R)-1-(1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
(R)-1-(2-(4-브로모페닐)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
(R)-1-(2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
(R)-1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-페닐프로필)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아;
(S)-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-3-페닐프로판아미드;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S,2R)-1-히드록시-1-페닐프로판-2-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-히드록시-3-페닐프로판-2-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-모르폴리노-1-페닐에틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-모르폴리노-2-페닐에틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((2-(((1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)옥시)메틸)피리딘-3-일)메틸)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피라진-2-일)메틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(이소크로만-4-일)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤질)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
트랜스-메틸 4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트;
트랜스-4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실산;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
메틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
(R)-1-(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-페닐프로필)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-2-히드록시-2-페닐에틸)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)메틸)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-시클로프로필-1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(3-메톡시페닐)에틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(2-메톡시페닐)에틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)에틸)우레아;
(S)-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-2-페닐아세트아미드;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-히드록시-1-페닐프로필)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5,6-디메톡시-2,3-디히드로-1H-인덴-1-일)우레아;
1-(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(2-(4-에틸페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(디플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아; 및
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시-2-메틸페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
상기 나열된 화합물 중 어느 하나에서, 구체적으로 지정되지 않은 입체 중심이 절대 (R)- 또는 절대 (S)-배열일 수 있는 것, 예를 들어 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아로서 나열되는 화합물이 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아, 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아 또는 그 임의의 혼합물일 수 있는 것으로 여겨져야 한다. 특히, 하나 초과의 입체 중심을 함유하는 화합물이 구체적으로 지정되지 않은 각 입체 중심, 절대 (R)- 또는 절대 (S)-배열일 수 있고; 예를 들어 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아로서 나열되는 화합물은 1-((1R,2R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아, 1-((1R,2S)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아, 1-((1S,2R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아, 1-((1S,2S)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 또는 그 임의의 혼합물일 수 있다. 서로에 대한 2 개의 입체 중심의 지정은 별표로 표시되고; 상기 입체 중심을 함유하는 화합물은 하나 또는 그 나머지 가능한 형태일 수 있고; 예를 들어 (1R*,2R*)-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트로서 나열되는 화합물은 (1R,2R)-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트, (1S,2S)-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트 또는 그 임의의 혼합물일 수 있다.
78) 구현예 1) 에 정의된 바와 같은 추가의 바람직한 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아;
1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-(2-히드록시에틸)시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-((R)-2-(4-에틸페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(디플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아; 및
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시-2-메틸페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아.
79) 본 발명의 추가의 구현예는 또한 식 (X) 의 화합물인, 구현예 1) 에 따른 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
Figure pct00016
[식 중,
n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고;
D 는 =N- 또는 =CH- 를 나타내고;
E 는 =N- 또는 =C(R4A)- 를 나타내고;
R9 는 (C1-C4)알킬 또는 할로겐을 나타내고;
R1 은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬 또는 할로겐을 나타내고;
R4 및 R4A 는 서로 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노 또는 할로겐을 나타내고;
R8 은 하기를 나타냄:
· 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 플루오로, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
· 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환; 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, 페닐-(C1-C4)알킬 또는 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬로 모노치환; 탄소-원자에서 플루오로 또는 옥소로 모노- 또는 디치환; 또는 메틸로 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타치환됨;
· 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, 미치환 모노시클릭 헤테로아릴, 벤질 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 이때 페닐은 미치환, 또는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시 또는 할로겐으로 모노치환됨.
80) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 79) 에 따른 식 (X) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
D 는 =N- 또는 =CH- 를 나타내고; E 는 =N- 또는 =C(R4A)- 를 나타내는데;
단 D 및 E 중 하나 이상은 =N- 을 나타냄.
81) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 79) 에 따른 식 (X) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
D 는 =CH- 를 나타내고;
E 는 =C(R4A)- 를 나타냄.
82) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 79) 내지 81) 중 어느 하나에 따른 식 (X) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R9 는 플루오로를 나타냄.
83) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 79) 내지 82) 중 어느 하나에 따른 식 (X) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R4A 는 수소 또는 할로겐을 나타냄.
84) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 79) 내지 83) 중 어느 하나에 따른 식 (X) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기를 나타내며, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 플루오로, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
85) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 79) 내지 83) 중 어느 하나에 따른 식 (X) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
R8 은 피페리디닐기를 나타내며, 상기 기는 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, 페닐-(C1-C4)알킬 또는 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬로 모노치환; 또는 탄소-원자에서 플루오로로 모노- 또는 디치환; 또는 메틸로 테트라- 또는 펜타치환됨.
86) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 79) 내지 85) 중 어느 하나에 따른 식 (X) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
벤즈이미다졸 부분의 2-위치에 부착된 탄소 원자는 (R)-배열임.
87) 본 발명의 추가의 구현예는 하기와 같은, 구현예 79) 내지 85) 중 어느 하나에 따른 식 (X) 의 화합물 및 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 에 관한 것이다:
벤즈이미다졸 부분의 2-위치에 부착된 탄소 원자는 (S)-배열임.
88) 구현예 1) 에 정의된 바와 같은 추가의 바람직한 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염 (특히, 약학적으로 허용가능한 염) 은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된다:
(S)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아;
1-(2-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5-메틸이속사졸-3-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5-메틸티아졸-2-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-(4-클로로페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-시클로프로필-1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-이소프로필페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(피리딘-4-일)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(tert-부틸)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-벤질-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(3-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(p-톨릴)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(2-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
1-(2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-(4-메톡시페닐)프로판-2-일)-3-(3-시클로프로필-1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((4-(1,1-디플루오로에틸)옥사졸-2-일)메틸)우레아;
1-(1-(6-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(1-(5,6-디브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-(2-(4-메톡시페닐)-1-(7H-퓨린-8-일)에틸)우레아;
1-(1-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아; 및
1-(1-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
상기 나열된 화합물 중 어느 하나에서, 특별히 지정되지 않은 입체 중심이 절대 (R)- 또는 절대 (S)-배열일 수 있는 것, 예를 들어 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아로서 나열되는 화합물이 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아, 1-((S)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아 또는 그 임의의 혼합물일 수 있는 것으로 여겨져야 한다.
본 발명이 구현예 1) 에 따른; 또는 구현예 1 에 종속하는 구현예의 특성들로 한정된 구현예 1) 에 따른; 또는 다량의 종속 구현예들의 특성들로 한정된 구현예 1) 에 따른, 예를 들어 "구현예 1) 에 종속하는 구현예 2) 에 종속하는 구현예 4)" 의 형태의 화합물에 관한 것으로 익히 여겨진다. 하나 초과의 기타 구현예에 종속하는 구현예의 경우, 각 조합이 구체적으로 개시된 것으로 여겨진다. 또한, 구현예가 하나 초과의 기타 구현예에 종속하고 상기 기타 구현예 중 하나 이상이 그 자체로 하나 이상의 추가의 구현예에 종속하는 경우, 제시된 종속 및 다중 종속에 있어서 수득가능하다면 각 조합이 특별히 개시되는 것으로 여겨진다. 특히, 서로 종속하는 다량의 3 개 초과의 구현예로부터 유도되는 구현예는 제시된 종속 및 다중 종속에 따라서 간주될 수 있고, 따라서 특별히 개시되는 것으로 의도된다. 상기 개시된 바와 같은 구현예 1) 내지 88) 의 종속을 기준으로 가능하고 따라서 의도되고 여기서 개별 형태로 구체적으로 개시되는 구현예의 대표예는 하기이다:
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
이때, 상기 리스트는 상기 개시된 바와 같은 구현예 1) 내지 88) 의 종속을 기준으로 또한 가능하고 또한 의도되는 추가의 구현예에 있어서 제한으로서 간주되지 않는다. 상기 리스트에서, 수치는 상기 제시되는 그 넘버링에 따른 구현예로 칭하지만, "+" 는 또다른 구현예로부터의 종속을 나타낸다. 상이한 개별화된 구현예는 쉼표로 분리된다. 다시 말해, 예를 들어 "5+4+1P+1" 은 구현예 1) 에 종속하는 구현예 1P) 에 종속하는 구현예 4) 에 종속하는 구현예 5) 로 칭하며, 즉 구현예 "5+4+1P+1" 는 구현예 1P), 4) 및 5) 의 특성들로 추가로 제한되는 구현예 1) 에 상응한다.
본 발명은 또한 하나 이상의 원자가 동일한 원자 번호를 갖지만 자연에서 통상 발견되는 원자량과 상이한 원자량을 갖는 원자에 의해 대체될 수 있는 것 외에는 식 (I) 의 화합물과 동일한 화합물인, 식 (I) 의 동위원소 표지된, 특히 2H (중수소) 표지된 화합물을 포함한다. 동위원소 표지된, 특히 2H (중수소) 표지된 식 (I) 의 화합물 및 그 염은 본 발명의 범위 내이다. 수소를 더 무거운 동위원소 2H (중수소) 로 치환시키면, 보다 큰 대사 안정성을 유도하여 예컨대 생체내 반감기의 증가 또는 투여 요구량의 감소를 제공할 수 있거나 또는 사이토크롬 P450 효소의 감소된 저해를 유도하여 예컨대 안전성 프로파일의 개선을 제공할 수 있다. 본 발명의 하나의 구현예에서, 식 (I) 의 화합물은 동위원소 표지되지 않거나, 또는 하나 이상의 중수소 원자로만 표지된다. 하위 구현예에서, 식 (I) 의 화합물은 동위원소 표지되지 않는다. 식 (I) 의 화합물의 동위원소 표지된 화합물은 적합한 시약 또는 출발 물질의 적절한 동위원소 변형물을 이용하는 것 외에는 이후 기재하는 방법에 준하여 제조할 수 있다.
용어 "약학적으로 허용가능한 염" 은 주제 화합물의 목적하는 생물학적 활성을 보유하고 최소한의 목적하지 않는 독성학적 영향을 나타내는 염으로 칭한다. 상기 염은 주제 화합물에서 염기 및/또는 산성기의 존재에 따라 무기 또는 유기산 및/또는 염기 부가 염을 포함한다. 참조를 위해, 예를 들어 'Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use.', P. Heinrich Stahl, Camille G. Wermuth (Eds.), Wiley-VCH, 2008 and 'Pharmaceutical Salts and Co-crystals', Johan Wouters and Luc Quere (Eds.), RSC Publishing, 2012 를 참조하라.
복수형이 화합물, 염, 약학 조성물, 질환 등에 사용되는 경우, 이는 또한 단일 화합물, 염, 약학 조성물, 질환 등을 의미하는 것을 의도된다.
구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물, 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 약제로서 이용하기에 적합하다. 특히, 식 (I) 의 화합물은 ALX 수용체를 조절하고, 즉 이들은 ALX 수용체 작용제로서 작용하고, ALX 수용체의 활성화에 반응하는 질환, 예컨대 염증 질환, 폐쇄성 기도 질환, 알레르기 병태, HIV-매개 레트로바이러스성 감염, 심장혈관 장애, 신경염증, 신경계 장애, 통증, 프리온-매개 질환, 백혈병 및 아밀로이드-매개 장애 (특히, 알츠하이머병) 의 예방 또는 치료에 유용하며; 또한 이들은 면역 반응 (특히, 예방 접종에 의해 유도됨) 의 조절에 유용하다.
특히, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 염증 질환, 폐쇄성 기도 질환 및 알레르기 병태로부터 선택되는 질환의 예방 또는 치료에 적합하다.
염증 질환, 폐쇄성 기도 질환 및 알레르기 병태에는 하기 군의 질환 및 장애 중 하나, 몇몇 또는 전부가 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다:
1) 급성 폐 손상 (ALI); 성인/급성 호흡곤란 증후군 (ARDS); 만성 폐쇄성 폐병, 기도 또는 폐 질환 (COPD, COAD 또는 COLD), 이와 관련된 만성 기관지염 또는 호흡곤란 포함; 폐기종; 그리고 기타 약물 요법, 특히 기타 흡입 약물 요법의 결과로 일어나는 기도 과다 활동의 악화. 특히, 염증 질환, 폐쇄성 기도 질환 및 알레르기 병태는 COPD, COAD 및 COLD 를 포함한다.
2) 추가의 염증 질환, 폐쇄성 기도 질환 및 알레르기 병태에는 모든 유형 또는 기원의 기관지염이 포함된다.
3) 추가의 염증 질환, 폐쇄성 기도 질환 및 알레르기 병태에는 모든 유형 또는 기원의 기관지확장증 및 진폐증이 포함된다.
4) 추가의 염증 질환, 폐쇄성 기도 질환 및 알레르기 병태에는 내인성 (비-알레르기성) 천식 및 외인성 (알레르기성) 천식, 경미한 천식, 보통의 천식, 중증 천식, 기관지염성 천식, 운동-유도 천식, 직업성 천식 및 세균 감염 후 유도된 천식을 포함한, 모든 유형 또는 기원의 천식이 포함된다.
5) 추가의 구현예에서, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 염증 질환의 예방 또는 치료에 특히 적합하다. 염증 질환에는 하기 군의 질환 및 장애 중 하나, 몇몇 또는 전부가 포함된다:
5a) 특히, 염증 질환은 호중구 관련 장애를 일컫는데, 이는 기도 및/또는 폐에 영향을 끼치기 때문이며, 특히 고-호중구증가증을 비롯한 기도의 호중구 관련 장애를 지칭한다. 추가의 호중구 관련 장애에는 또한 치은염, 치주염, 사구체신염, 및 낭성 섬유증이 포함된다.
5b) 추가의 염증 질환에는 피부 질환, 예컨대 건선, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 포진성 피부염, 공피증, 과민성 혈관염, 두드러기, 홍반 루푸스, 원판성 루푸스 및 표피박리증이 포함된다.
5c) 추가의 염증 질환은 또한 염증 성분을 갖는 질환 또는 병태에 관한 것이다. 염증 성분을 갖는 질환 또는 병태에는, 이에 제한되는 것은 아니나, 눈에 영향을 미치는 질환 및 병태, 예컨대 포도막염 (앞, 중간 및 뒤), 베체트 증후군 포도막염, 결막염, 건성각결막염, 및 쇼그렌 증후군 건성각결막염, 및 봄철결막염; 비염 및 알레르기성 비염 (특히, 알레르기성 비염) 을 비롯한 코에 영향을 미치는 질환; 및 자가면역 반응이 연루되어 있거나 또는 자가면역 성분 또는 병인을 갖는 염증 질환, 예컨대 전신 홍반 루푸스, 강직성 척추염, 베체트 증후군, 쇼그렌 증후군, 다발성연골염, 공피증, 웨그너 육아종증, 거대세포동맥염, 호중성 피부염, 피부근염, 만성 활성 간염, 중증근육무력증, 스티븐스-존슨 증후군, 특발성 스프루, 자가면역 염증성 장 질환 (예를 들어, 궤양 결장염 및 크론병), 내분비 안구병증, 만성 과민성 폐렴, 원발성 쓸개관간경화, 건성각결막염 및 봄철각결막염, 간질 폐 섬유증, 건선 관절염 및 사구체신염이 포함된다.
5d) 자가면역 반응이 연루되어 있거나 또는 자가면역 성분 또는 병인을 갖는 추가의 염증 질환에는 류마티스 관절염, 하시모토 갑상샘 및 I 형 또는 II 형 당뇨병이 포함된다.
또한, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물, 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 기관 또는 조직 이식 거부의 예방 또는 치료에, 예를 들어 심장, 폐, 조합된 심장-폐, 간, 신장, 췌장, 피부 또는 각막 이식 받은 사람의 치료, 및 이식편대숙주병, 예컨대 때때로 골수 이식 이후 발생하는 것의 예방에, 특히 급성 또는 만성 동종- 및 이종이식 거부의 치료에 또는 인슐린 생성 세포, 예를 들어 췌장도 세포의 이식에 적합하다.
추가로, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 HIV-매개 레트로바이러스성 감염의 예방 또는 치료에 적합하다. HIV-매개 레트로바이러스성 감염은, 이에 제한되는 것은 아니나, GUN-4v, GUN-7wt, AG204, AG206, AG208, HCM305, HCM308, HCM342, mSTD104, 및 HCM309 등의 HIV-1 및 HIV-2 균주에 의해 야기된 질환 및 장애 군 중 하나, 몇몇 또는 전부가 포함된다.
추가로, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 심장혈관 장애의 예방 또는 치료에 적합하다. 심장혈관 장애는 심장혈관 계통 (심장 포함) 의 하나 이상의 질환 상태 및 의존 기관의 질환을 지칭한다. 심장혈관 계통의 질환 상태 및 의존 기관의 질환에는, 이에 제한되는 것은 아니나, 심장 근육의 장애 (심근병증 또는 심근염), 예컨대 특발성 심근병증, 당뇨병 심근병증, 알코올성 심근병증, 약물-유도 심근병증, 허혈성 심근병증, 및 고혈압 심근병증을 포함하는 대사 심근병증; 대동맥, 관상동맥, 경동맥, 대뇌동맥, 콩팥동맥, 엉덩동맥, 넙다리동맥, 및 오금동맥 등의 주요 혈관의 죽상 장애 (대혈관 질환; macrovascular disease); 망막 세동맥, 사구체 세동맥, 신경속 혈관 (vasa nervorum), 심장 세동맥, 및 안구, 신장, 심장, 및 중추 및 말초 신경계의 연관 모세 혈관계 등의 소혈관의, 독성, 약물-유도, 및 대사 (고혈압 및/또는 당뇨병 포함) 장애 (미세혈관 질환); 및 대동맥, 관상동맥, 경동맥, 대뇌동맥, 콩팥동맥, 엉덩동맥, 넙다리동맥 및 오금동맥 등의 주요 혈관의 죽상 병변의 판 파열이 포함된다.
추가로, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물, 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 신경염증의 예방 또는 치료에 적합하다. 신경염증은 세포 신호전달 분자 생성, 신경교세포의 활성화 또는 신경교세포 활성화 경로 및 반응, 친염증성 사이토카인 또는 케모카인, 별아교세포의 활성화 또는 별아교세포 활성화 경로 및 반응, 미세아교세포의 활성화 또는 미세아교세포 활성화 경로 및 반응, 산화 스트레스-관련 반응, 예컨대 산화질소 합성효소 생성 및 산화질소 축적, 급성기 단백질, Post Synaptic Density-95 Protein (PSD-95) 및 시냅토피신 (synaptophysin) 의 상실, 보체 연속반응의 성분, 시냅스 기능의 상실 또는 감소, 단백질 키나아제 활성 (예를 들어, 치사 연관된 단백질 키나아제 활성), 행동 결핍, 세포 손상 (예를 들어, 신경세포 손상), 세포사 (예를 들어, 신경세포사), 및/또는 아밀로이드 판의 아밀로이드 β 침착을 지칭한다.
추가로, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물, 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 신경계 장애의 예방 또는 치료에 적합하다. 특히, 신경계 장애는, 이에 제한되는 것은 아니나, 간질, 뇌졸중, 뇌경색, 뇌성 마비, 재발 다발경화증, 진행성 다발경화증, 시신경척수염, 임상적 독립 증후군, 알퍼 (Alper) 질환, 근위축성측색경화증 (ALS), 노인성 치매, 루이체 (Lew bodies) 동반 치매, 레트 (Rett) 증후군, 척수 외상, 외상성 뇌손상, 삼차신경통, 만성 염증 탈수초화 다발성 신경병증, 귈레인-바레 (Guillain-Barre) 증후군, 설인신경통, 벨 (Bell) 마비, 중증근육무력증, 근육퇴행위축, 진행성 근육 위축, 진행성 연수 유전 근육 위축 (progressive bulbar inherited muscular atrophy), 탈출, 파열 또는 탈 척추 디스크 증후군, 경추증, 얼기 장애, 흉각 출구 파괴 증후군, 말초 신경병증, 경도 인지 저하, 인지 저하, 알츠하이머병, 파킨슨병 및 헌팅턴 무도병이 포함된다.
추가로, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물, 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 통증의 예방 또는 치료에 적합하다. 통증에는, 이에 제한되는 것은 아니나, 당뇨병 신경병증, 포진후신경통, 삼차신경통, 통증성 당뇨병 다발신경병증, 뇌졸중 후 통증, 절단 후 통증, 척수증성 또는 신경근병증 통증, 비정형적인 얼굴 통증 및 작열통-유사 증후군 등과 같은 병태로 예시되는 신경병증성 통증이 포함된다.
추가로, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물, 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 프리온-매개 질환의 예방 또는 치료에 적합하다. 프리온-매개 질환은 전염성 해면상뇌증 (TSE) 으로도 공지되어 있으며, 이에는쿠루, Gerstmann-Straeussler-Scheinker 증후군 (GSS), 치명성 가계 불면증 (FFI) 및 크루이츠펠트 야콥병 (CJD) 이 포함되나 이에 제한되지는 않는다.
추가로, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물, 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 아밀로이드-매개 장애의 치료에 적합하다. 아밀로이드-매개 장애는 아밀로이드 또는 아밀로이드-유사 단백질과 연관되거나 또는 이로 인해 야기되는 질환 및 장애로서 정의된다. 아밀로이드 또는 아밀로이드-유사 단백질과 연관되거나 또는 이로 인해 야기된 질환 및 장애에는 이에 제한되는 것은 아니나, 인지 기억능의 손실을 특징으로 하는 질환 또는 병태, 예컨대 경도 인지 손상 (MCI) 을 비롯한 알츠하이머병 (AD); 루이체 동반 치매; 다운증후군; 아밀로이드증 수반 뇌출혈 등이 포함된다. 또다른 구현예에서, 아밀로이드 또는 아밀로이드 유사 단백질과 연관되거나 또는 이로 인해 야기되는 질환 및 장애에는 진행성 핵상 마비, 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증, 가족성 아밀로이드 신경병증, 다발 경화증, 크루이츠펠트 야콥병, 파킨슨병, HIV-관련 치매, 근위축성측색경화증 (ALS), 봉입체 근염 (IBM), 성인발병형 당뇨병, 및 노인성 심아밀로이드증이 포함된다.
추가로, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 면역 반응의 조절에 적합하다. 면역 반응의 조절에는, 이에 제한되는 것은 아니나, 하나 이상의, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염, 및 하나 이상의 항원의 조성물을 대상체에 투여하는 것을 기초로 하는 방법이 포함된다. 일부 경우에서는, 항원-함유 조성물이 먼저 투여된 후, 하나 이상의, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염의 조성물이 투여된다. 다른 경우에는, 항원-함유 조성물이 마지막에 투여된다. 상이한 조성물들이 동시에, 근접하여 순서대로 또는 시간을 두고 분리해서 투여될 수 있다. 이러한 방법 및 조성물은 치료 및 예방적 면역화 (즉, 조정된 및/또는 선천적 면역 반응의, 신중한 자극, 강화, 증대 또는 조절) 에 제공된다. 특정 장점으로는 하기 중 하나 이상을 포함할 수 있다:
1) 항원의 단독 투여와 비교하여, 하나 이상의, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염, 및 항원의 투여 이후 촉진된 면역 반응;
2) 소량의 항원 (예를 들어, 독소 또는 병원체) 또는 습관적으로 강한 면역 반응을 유도하지 않는 항원에 대한 매우 큰 민감성; 및
3) 더욱 효과적인 항-종양 치료법.
또한, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 낭성 섬유증, 폐 섬유증, 폐동맥 고혈압, 상처 치유, 당뇨병 콩팥병증, 이식 조직의 염증 감소, 병원성 유기체로 인한 염증 질환의 치료 또는 예방에 적합하다.
특히, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 하기 군의 질환 및 장애 중 하나, 몇몇 또는 전부로부터 선택되는 질환의 예방 또는 치료에 적합하다:
1) 염증 질환, 폐쇄성 기도 질환 및 알레르기 병태, 예컨대 급성 폐 손상 (ALI); 성인/급성 호흡곤란 증후군 (ARDS); 만성 폐쇄성 폐병, 기도 또는 폐 질환 (COPD, COAD 또는 COLD), 이와 관련된 만성 기관지염 또는 호흡곤란 포함; 및 내인성 (비-알레르기성) 천식 및 외인성 (알레르기성) 천식, 경미한 천식, 보통의 천식, 중증 천식, 기관지염성 천식, 운동-유도 천식, 직업성 천식 및 세균 감염 후 유도된 천식을 포함한, 모든 유형 또는 기원의 천식;
2) 염증 질환, 예컨대 호중구 관련 장애, 특히 기도 및/또는 폐에 영향을 끼치기 때문에 특히 고-호중구증가증을 비롯한 기도의 호중구 관련 장애; 치주염; 사구체신염; 낭성 섬유증; 및 피부 질환, 예컨대 건선, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 포진성 피부염, 공피증, 과민성 혈관염, 두드러기, 홍반 루푸스, 및 표피박리증;
3) 눈에 영향을 미치는 질환 및 병태와 같은 염증 성분을 갖는 질환, 예컨대 결막염, 건성각결막염, 및 봄철결막염; 자가면역 반응이 연루되어 있거나 또는 자가면역 성분 또는 병인을 갖는 염증 질환; 및 자가면역 염증성 장 질환 (예를 들어, 궤양 결장염 및 크론병);
4) HIV-매개 레트로바이러스성 감염, 예컨대 GUN-4v, GUN-7wt, AG204, AG206, AG208, HCM305, HCM308, HCM342, mSTD104, 및 HCM309 와 같은 HIV-1 및 HIV-2 균주에 의해 야기된 질환 및 장애;
5) 세포 신호전달 분자 생성, 신경교세포의 활성화 또는 신경교세포 활성화 경로 및 반응, 친염증성 사이토카인 또는 케모카인, 별아교세포의 활성화 또는 별아교세포 활성화 경로 및 반응, 미세아교세포의 활성화 또는 미세아교세포 활성화 경로 및 반응, 산화 스트레스-관련 반응, 예컨대 아밀로이드 판의 아밀로이드 β 침착을 지칭하는 신경염증;
6) 신경계 장애, 예컨대 뇌졸중, 뇌경색, 알츠하이머병, 및 파킨슨병;
7) 전염성 해면상뇌증 (TSE) 으로도 공지되어 있는 프리온-매개 질환, 예컨대 쿠루, Gerstmann-Straeussler-Scheinker 증후군 (GSS), 치명성 가계 불면증 (FFI) 및 크로이츠펠트-야콥병 (CJD);
8) 아밀로이드-매개 장애;
9) 낭성 섬유증, 상처 치유 및 병원성 유기체에 의한 염증 질환.
가장 바람직하게는, 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염은 급성 폐 손상 (ALI); 천식; 낭성 섬유증; 건성각결막염; 염증성 장 질환; 류마티스 관절염; 및 알츠하이머병의 치료 또는 예방에 적합하다.
본 발명은 또한 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물의, 상술한 질환의 치료 및/또는 예방용 약학적 조성물의 제조를 위한 용도에 관한 것이기도 하다.
본 발명은 또한 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물의, 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적 조성물 및 제형물에 관한 것이기도 하다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 활성제로서 하나 이상의 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 (또는 그 약학적으로 허용가능한 염) 및 임의로는 담체 및/또는 희석제 및/또는 보조제를 함유한다.
구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 및 그 약학적으로 허용가능한 염은 약제, 예를 들어 경장적 (특히, 경구적) 또는 비경구적 투여 (국소 도포 또는 흡입 포함) 용 약학 조성물의 형태로 사용될 수 있다.
약학 조성물의 생산은 당업자에게 익숙한 방식으로 (예를 들어 문헌 [Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition (2005), Part 5, "Pharmaceutical Manufacturing"[published by Lippincott Williams & Wilkins] 참고), 상기 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염을, 임의로는 기타 치료학적으로 가치 있는 물질과 조합해, 적합하고 무독성이며 불활성인 치료학적으로 상용가능한 고체 또는 액체 담체 물질 및 요구된다면 통상의 약학적 보조제와 함께 생약 투여 형태로 제공함으로써 달성될 수 있다.
본 발명은 또한 구현예 1) 내지 88) 중 어느 하나에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염의 약학적으로 활성인 양을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 본원에 언급된 질환 또는 장애의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이기도 하다.
상기 문맥에서 식 (I), (I-1), (I-2), (I-T1), (I-T2), (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) 또는 (X) 의 화합물에 대한 모든 언급은 적절한 경우 편의에 따라 또한 상기 화합물의 염 (및 특히 약학적으로 허용가능한 염) 을 지칭하는 것으로 여겨진다. 물론, 식 (I) 의 화합물에 대해 제시된 바람직한 예는 필요한 부분만 약간 수정하여 식 (I-1), 식 (I-2), 식 (I-T1), 식 (I-T2), 식 (II), 식 (III), 식 (IV), 식 (V), 식 (VI), 식 (VII), 식 (VIII), 식 (IX) 및 식 (X) 의 화합물, 뿐만 아니라 식 (I), 식 (I-1), 식 (I-2), 식 (I-T1), 식 (I-T2), 식 (II), 식 (III), 식 (IV), 식 (V), 식 (VI), 식 (VII), 식 (VIII), 식 (IX) 및 식 (X) 의 화합물의 염 및 약학적으로 허용가능한 염에 적용된다. 이것은 약제로서의 이들 화합물, 활성 성분으로서 이들 화합물을 포함하는 약학 조성물 또는 본 발명에 따른 질환의 치료를 위한 약제 제조를 위한 이들 화합물의 용도에 적용된다.
온도에 관하여서 사용되지 않는다면, 수치 "X" 앞에 놓인 용어 "약" (또는, 대안적으로 "대략") 은, 본 출원에서 (X) - (X 의 10%) 내지 (X) + (X 의 10%) 범위의 구간, 바람직하게는 (X) - (X 의 5%) 내지 (X) + (X 의 5%) 범위의 구간을 지칭한다. 온도의 특정한 경우에서는, 온도 "Y" 앞에 놓인 용어 "약" (또는, 대안적으로 "대략") 은, 본 출원에서 온도 Y - 10℃ 내지 Y + 10℃ 범위의 구간, 바람직하게는 Y - 5℃ 내지 Y + 5℃ 범위의 구간을 지칭한다. 또한, 본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "실온" (rt) 은 약 25℃ 의 온도를 지칭한다. 용어 "사이" 가 수치 범위를 기술하는데 사용되는 경우라면 언제든지, 제시된 범위의 끝점이 명백히 그 범위에 포함되는 것으로 여겨진다. 예시: 온도 범위가 40 ℃ 와 80 ℃ 사이인 것으로 기재된 경우, 이것은 끝점인 40 ℃ 와 80 ℃ 가 그 범위에 포함되는 것을 의미하거나; 또는 변수가 1 과 4 사이의 정수인 것으로서 한정된 경우, 이것은 정수 1, 2, 3 또는 4 인 것을 의미한다.
식 (I) 의 화합물은 하기에 주어진 방법으로, 실시예에 주어진 방법으로, 또는 유사한 방법으로 제조할 수 있다. 최적의 반응 조건은 사용되는 특정한 반응물 또는 용매에 따라 다양할 수 있으나, 이러한 조건은 통상의 최적 절차에 의해 당업자가 결정할 수 있다.
달리 언급되지 않는한, 일반 기 n, D, E, R1, R2, R3, R4, R4A, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11 은 식 (I) 에 있어서 정의된 바와 같다. 사용된 기타 약어는 실험부에서 정의한다.
A. 최종 생성물의 합성
식 (I) 의 화합물을 하기 기재된 순서에 따라 구조 1 의 아미노산 (이때, PG 는 Boc 를 나타냄) 으로부터 제조할 수 있다:
Figure pct00024
a. 4-에틸모르폴린, Et3N 또는 DIPEA 와 같은 염기의 존재 하에 EDC / HOBt / DMAP, 또는 TBTU, 또는 HATU, 또는 PyBOP 와 같은 표준 아미드 커플링 조건을 사용해 AcCN 과 같은 적합한 용매 중에 약 실온의 온도에서 적절히 치환된 o-페닐렌디아민 (또는, D 및/또는 E 가 =N- 을 나타내는 경우, 각각의 헤테로방향족 동족체) 과 구조 1 의 아미노산을 커플링시킨 후, 약 60 내지 100 ℃ 의 온도에서 아세트산 중에서와 같은 산성 조건에서 수득한 생성물을 고리화시킴.
b. 예를 들어, 벤질 또는 벤질 카르바메이트 보호기의 경우에는 Pd/C-H2 와 같은 수소화 조건, 또는 Boc 보호기의 경우에는 디옥산 중의 HCl 과 같은 산성 조건 하에서 보호기 탈보호.
c. 결국 DIPEA 와 같은 염기의 존재 하에 1,1'-카르보닐디이미다졸을 사용해 THF 중에 b. 하에서 수득한 아미노메틸-벤즈이미다졸 유도체의 유리 염기를 처리함으로써 고리화.
d. 실온에서, 예를 들어 THF 또는 AcCN 과 같은 용매 중에 DIPEA 와 같은 염기의 존재 하에 적절한 아민 R7R8NH 를 사용해 처리함으로써 우레아 형성.
아민 R7R8NH 가 히드록시-, 아미노- 또는 카르복시기와 같은 추가의 반응성 관능기를 함유하는 경우, 상기 기를 바람직하게는 우레아 형성 동안 보호시키고, 추가 단계에서 탈보호시켜 식 (I) 의 화합물을 수득할 수 있다. 히드록시기를 바람직하게는 TBDMS 와 같은 실릴 기재의 보호기로 보호시키고, 예를 들어 THF 중에 TBAF 를 사용하는 것과 같은 조건 하에 방출시키고; 아미노기를 바람직하게는 Boc 로 보호시키고, CH2Cl2 중의 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트를 사용해, 또는 CH2Cl2 또는 디옥산 중의 HCl 과 같은 조건 하에 방출시키고, 카르복시기를 바람직하게는 에스테르 (특히, 메틸- 또는 에틸-에스테르) 로서 보호시키고, THF-물 용매 혼합물 중의 LiOH 를 사용하는 것과 같은 염기 조건 하에 방출시킨다. 특히, 아미노기를 DIPEA 와 같은 염기의 존재 하에 CH2Cl2 와 같은 용매 중에 클로로포르메이트 유도체와의 반응으로, 4-에틸모르폴린과 같은 염기의 존재 하에 AcCN 과 같은 용매 중에, 예를 들어 TBTU 로 활성화된 카르복실산과의 반응으로, DIPEA 와 같은 염기의 존재 하에 CH2Cl2 와 같은 용매 중에 술포닐 클로라이드 유도체와의 반응으로, THF 와 같은 용매 중에 LAH 와 여전히 Boc 보호된 아미노기와의 반응으로, 또는 실험부에 기재된 방법과 유사하게 추가 치환시킬 수 있다.
대안적으로, 식 (I) 의 화합물을 하기 기재된 바와 같은 직접 우레아 형성으로 아미노산 유래 1 차 아민으로부터 제조할 수 있다.
Figure pct00025
e. 아미노메틸-벤즈이미다졸 유도체 (b. 하에 상기 수득한 바와 같음) 의 THF 용액 (임의로는, DIPEA 와 같은 염기의 존재 하에) 을 (1) THF 또는 AcCN 중의 4-니트로페놀 클로로포르메이트의 용액 (임의로는 DIPEA 와 같은 염기의 존재 하에) 및 (2) 적절한 아민 R7R8NH (결국에는, R7 및/또는 R8 에 대해서 필요시마다 보호) 를 사용해 약 40 ℃ 에서 처리함으로써 우레아 형성. 대안적으로, 적절한 아민 R7R8NH 의 THF 용액을 DIPEA 와 같은 염기를 사용해, 이후에는 약 45 ℃ 의 온도에서 적합한 시간 동안 CDI 를 사용해, 이후에는 40 ℃ 내지 70 ℃ 범위의 온도에서 아미노메틸-벤즈이미다졸 유도체 (b. 하에 상기 수득한 바와 같음) 를 사용해 처리함으로써 우레아를 수득할 수 있다. 대안적으로, 적절한 이소시아네이트 R8NCO 의 THF 용액을 THF 와 같은 용매 중에 DIPEA 와 같은 염기를 사용해, 이후에는 아미노메틸-벤즈이미다졸 유도체 (b. 하에 상기 수득한 바와 같음) 를 사용해 처리함으로써 우레아를 수득할 수 있다. 추가의 반응성 관능기가 아민 R7R8NH 또는 이소시아네이트 R8NCO 에 존재하는 경우, 상기 관능기를 우레아 형성 동안 보호할 수 있다. 탈보호 및 추가의 유도체화를 상기 기재된 바와 같이 수행할 수 있다.
B. 중간체의 합성
Figure pct00026
구조 1 의 화합물은 시판되거나, 또는 이를 하기 절차에 따라 제조한다:
예를 들어, 탄산칼륨과 같은 염기를 사용해 수중의 아미노산의 용액을 처리한 후, 디-tert-부틸디카르보네이트의 THF 용액을 첨가함으로써, Boc 와 같은 적합한 보호기 (PG) 로 보호시킴으로써 상응하는 아미노산으로부터 구조 1 의 화합물을 수득할 수 있다.
아미노산 (이때, R2 는 메틸이고, R3 및 R6 은 수소를 나타냄) 을 하기 기재된 순서에 따라 J. Org. Chem., 2007, 72, 6606-6609 와 유사하게 수득할 수 있다.
Figure pct00027
a. 4-메틸모르폴린의 존재 하에 약 120 ℃ 의 온도에서 디에틸 아세트아미도말로네이트 및 인듐(III) 트리플루오로메탄술포네이트와 아세틸렌 유도체를 반응시킴.
b. Pd/C 의 존재 하에, 예를 들어 수소를 사용하는 이중 결합 환원.
c. 6 N HCl 과 같은 산을 사용해 수득한 생성물의 환류 디옥산 용액을 처리함.
대안적으로, 구조 1 의 화합물 (이때, R3 및 R6 은 수소를 나타냄) 을 하기 기재된 순서에 따라 수득할 수 있다:
Figure pct00028
a. 약 0 ℃ 의 온도에서 NaH 또는 tBuOK 와 같은 염기를 사용해 DMF 또는 톨루올 중의 에틸 2-((디페닐메틸렌)아미노)아세테이트의 용액을 탈보호시킨 후, 구조 2 의 친전자체 (이때, X 는, 예를 들어 Cl, Br 또는 OMs 를 나타냄) 의 용액을 사용해 LiI 과 같은 첨가제의 존재 하에 알킬화시킴. 구조 2 의 친전자체는 시판되거나, 또는 피리딘과 같은 염기의 존재 하에 디클로로메탄과 같은 용매 중에 티오닐 브로마이드 또는 티오닐 클로라이드를 사용해, 또는 THF 와 같은 용매 중에 트리페닐포스핀-테트라브로모메탄의 조합을 사용해 약 실온의 온도에서 브롬화 또는 염소화시켜 상응하는 알코올로부터 이를 제조할 수 있다. 0 ℃ 내지 실온 범위의 온도에서 MeOH 중에 수소화붕소나트륨 또는 THF 중에, 예를 들어 LiAlH4 와 같은 환원제를 사용해 환원시켜 산 (R2 는 수소를 나타냄), 에스테르 (R2 는 수소를 나타냄), 또는 메틸-케톤 (R2 는 메틸을 나타냄) 으로부터 상응하는 알코올을 제조할 수 있다. 대안적으로, 상응하는 알코올을 -15 ℃ 내지 실온 범위의 온도에서 MeOH 중에, 예를 들어 NaBH4 와 같은 환원제를 사용해 환원시켜 알데히드 (R2 는 수소를 나타냄) 로부터 상응하는 알코올을 제조할 수 있다.
구조 2 의 화합물 (이때, R1 은 (C1-C4)플루오로알킬을 나타냄) 을 US2007/037789, WO2010083246 과 유사하게, 또는 실험부에 기재된 방법과 유사하게 제조할 수 있다.
대안적으로, 약 80 ℃ 의 온도에서 벤조일 퍼옥시드의 존재 하에 AcCN 과 같은 용매 중에 N-브로모숙신이미드를 사용해 상응하는 구조 3 의 톨릴 유도체를 브롬화시켜 구조 2 의 친전자체를 제조할 수 있다.
b. 약 실온의 온도에서 THF/물/AcOH 의 용액 중에 단계 a. 에서 수득한 생성물의 탈보호.
c. 탄산칼륨과 같은 염기의 존재 하에 디-tert-부틸디카르보네이트의 THF 용액을 사용함으로써, 예를 들어 Boc 보호기를 사용해 단계 b. 에서 수득한 생성물을 보호시킴.
d. 약 실온의 온도에서 예를 들어 NaOH 수용액을 사용해 단계 c. 에서 수득한 생성물의 THF 용액을 비누화시킴.
Figure pct00029
대안적으로, 구조 1 의 화합물을 하기 기재된 순서에 따라 수득할 수 있다.
Figure pct00030
a. MeOH 중의 벤질아민, 1-이소시아노시클로헥스-1-엔, 포름산 및 구조 4 의 알데히드의 용액으로부터의 Ugi 다성분 반응. 0 ℃ 내지 실온 범위의 온도에서 MeOH 중에, 예컨대 수소화붕소나트륨, 또는 임의로는 LiI 의 존재 하에 THF 중에 예를 들어 LiAlH4 와 같은 환원제를 사용해 상응하는 산을 환원시킴으로써 수득할 수 있는 상응하는 알코올의 MnO2 와 같은 산화제로 산화시켜 구조 4 의 알데히드를 수득할 수 있다.
b. 실온 내지 환류 용매 범위의 온도에서 6 N HCl 과 같은 산성 매질에서 단계 a. 하에 수득한 생성물을 반응시킴.
Figure pct00031
대안적으로, 구조 1 의 화합물 (이때, R6 은 수소를 나타냄) 을 하기 기재된 순서에 따라 수득할 수 있다.
Figure pct00032
a. 약 0 ℃ 의 온도에서 THF 와 같은 용매 중에 칼륨 tert-부톡시드와 같은 염기를 사용해 에틸 2-이소시아노아세테이트를 탈보호시킨 후에, 케톤 R2R3C=O 를 첨가함 (Schollkopf et al, Liebigs Ann. Chem. 1977, 1174-1182 에 따름).
b. 약 60 ℃ 의 온도에서 트리에틸아민와 같은 염기 및 탄소 테트라클로라이드의 존재 하에 트리페닐포스핀을 사용해 단계 a. 에서 수득한 생성물의 클로로포름 용액을 처리함 (Schollkopf et al, Liebigs Ann. Chem. 1977, 1174-1182 에 따름).
c. 적절히 치환된 페닐마그네슘 브로마이드의 디에틸에테르 용액을 사용해 0 ℃ 에서 단계 b. 에서 수득한 생성물의 디에틸에테르 용액을 처리함.
e. 6 N 수성 HCl 과 같은 산성 수용액을 사용해 단계 c. 에서 수득한 생성물을 처리한 후, 탄산칼륨과 같은 염기의 존재 하에 디-tert-부틸디카르보네이트의 THF 용액을 사용함으로써, 예를 들어 Boc 보호기를 사용해 보호시킴.
대안적으로, 구조 1 의 화합물 (이때, R1 은 -CH2F 임) 을 예를 들어 NBS 를 사용해 브롬화시킨 후, 예를 들어 AgF 를 사용해 불소에 의한 브롬의 이동 후, 표준 보호기 조작을 통해 수득할 수 있다.
Figure pct00033
아민의 제조:
아민은 시판되거나, 또는 하기 실험부에 기재된 방법과 유사하게 또는 익히 공지된 문헌 절차에 따라 이를 수득할 수 있다. 예를 들어, 구조 6 의 바이시클릭 아민을 US2011/137070 에 따라 제조할 수 있고, 예를 들어 당업계에 익히 공지된 표준 방법에 의해 하기 반응식에 나타낸 것들로서 유도체로 추가 전환시킬 수 있다.
Figure pct00034
실험부
약어 (본원 및 상기 설명에서 사용된 바와 같음)
AcCN 아세토니트릴
AcOH 아세트산
aq. 수성
Boc tert-부톡시카르보닐
DEA 디에틸아민
DIPEA 디이소프로필에틸아민
DiBAL 디-이소-부틸알루미늄 수소화물
DMAP 4-N,N-디메틸아미노피리딘
DMF 디메틸포름아미드
DMSO 디메틸술폭시드
EA 에틸 아세테이트
EDC N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸-카르보디이미드 히드로클로라이드
ELSD 증발성 광-산란 검출
eq. 당량(들)
Et3N 트리에틸아민
EtOH 에탄올
FA 포름산
FC 실리카 겔 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피
h 시간(들)
HATU 2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트
hept 헵탄
HOBt 히드록시벤조트리아졸
HPLC 고성능 액체 크로마토그래피
LC-MS 액체 크로마토그래피-질량 분광법
MeOH 메탄올
mL 밀리리터
min 분(들)
MPLC 중압 액체 크로마토그래피
MS 질량 분광법
Ms 메탄술포닐
NMR 핵 자기 공명
org. 유기
p 파라
PG 보호기
PyBOP 벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스-피롤리디노-포스포늄-헥사플루오로-포스페이트
Rochelle's salt 칼륨 나트륨 타르트레이트
rf 체류 인자
rt 실온
sat. 포화
SCX 강 양이온 교환기
sol. 용액
TBAF 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드
TBDMS tert-부틸-디메틸-실릴
TBTU O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트
tBu tert-부틸, 3 차 부틸
TFA 트리플루오로아세트산
THF 테트라히드로푸란
TLC 박층 크로마토그래피
tR 체류 시간
UV 자외선
Vis 가시선
I 화학
일반. 모든 온도는 섭씨 온도 (℃) 로 나타낸다. 달리 언급하지 않는한, 반응은 실온에서 실시한다.
SCX 물질로서, Silicycle 로부터의 SiliaBond® SCX 를 사용하였다.
분석 박층 크로마토그래피 (TLC) 를 0.2 mm 플레이트로 수행하였다: Merck, Silica gel 60 F254. 분취 박층 크로마토그래피 (TLC) 를 0.2 또는 0.5 mm 플레이트로 수행하였다: Merck, Silica gel 60 F254. 검출을 UV 또는 후속 가열 하에 KMnO4 (3 g), K2CO3 (20 g), NaOH 5% (3 mL) 및 H2O (300 mL) 의 용액을 사용해 수행하였다.
플래시 컬럼 크로마토그래피 (FC) 및 여과를 Silica gel 60 Merck (0.063-0.200 mm) 또는 Macherey-Nagel Silica gel (0.063-0.200 mm) 을 사용해; EA, hept, CH2Cl2, CHCl3, MeOH 또는 그 혼합물로 용리시킴으로써 수행하였다.
MPLC 을 international sorbent technology 로부터의 isolute® SPE Flash SI II 컬럼, 또는 Teledyne Isco 로부터의 RediSep Rf 컬럼을 사용해 수행하였다. EA, hept, CH2Cl2, MeOH 또는 그 혼합물로의 용리.
LC-MS-조건 06, LC-MS-조건 07 및 LC-MS-조건 10 (달리 지시되지 않는한): 분석 펌프: Dionex HPG-3200RS, MS: Thermo MSQ Plus, DAD: Dionex DAD-3000RS, ELSD: Sedere Sedex 85. 컬럼: Zorbax SB-Aq 3.5 μM, 4.6x50 mm ID (Agilent Technologies), Dionex TCC-3200 컴파트먼트(compartment) 에서 온도조절 (40 ℃). 용리액: A: H2O + 0.04% TFA; B: CH3CN. 방법: 구배: 5% B → 95% B (1.00 분에 걸침). 유속: 1.8 mL/분. 검출: UV/Vis 및/또는 ELSD, 및 MS, tR 은 분으로 제시됨.
LC-MS-조건 008 (달리 지시되지 않는한): 분석 펌프: Dionex HPG-3000, MS: Thermo MSQ, DAD: Dionex Ultimate 3000, ELSD: PolymerLab ELS 2100. 컬럼: Ascentis Express C18 2.7 μM, 2.1x30 mm, Dionex TCC-3000 컬럼 컴파트먼트에서 온도조절 (50 ℃). 용리액: A: H2O + 0.05% NH4OH + 2% AcCN; B: AcCN. 방법: 구배: 5% B → 95% B (2.00 분에 걸침). 유속: 1.8 mL/분. 검출: UV/Vis 및/또는 ELSD, 및 MS, tR 은 분으로 제시됨.
LC-MS-조건 008b (달리 지시되지 않는한): 분석 펌프: Dionex HPG-3000, MS: Thermo MSQ, DAD: Dionex Ultimate 3000, ELSD: PolymerLab ELS 2100. 컬럼: Accucore C18 2.6 μM, 2.1x50 mm, Dionex TCC-3000 컬럼 컴파트먼트에서 온도조절 (40 ℃). 용리액: A: H2O + 0.05% NH4OH + 2% AcCN; B: AcCN. 방법: 구배: 5% B → 95% B (2.00 분에 걸침). 유속: 1.2 mL/분. 검출: UV/Vis 및/또는 ELSD, 및 MS, tR 은 분으로 제시됨.
LC-MS-조건 09 (달리 지시되지 않는한): 분석 펌프: Agilent G1312A, MS: Thermo MSQ Plus, DAD: Agilent G1315A, ELSD: Sedere Sedex 85. 컬럼: Waters XBridge C18 5 μm, 4.6x50 mm, 용리액: A: 물/NH3 [c(NH3) = 13 mmol/L]; B: CH3CN; 용리액 메이크업: 완충액, c(NH4HCOO) = 10 mmol/L. 방법: 구배: 5% B → 95% B (0.75 분에 걸침). 유속: 4.5 mL/분. 검출: UV/Vis 및/또는 ELSD, 및 MS, tR 은 분으로 제시됨.
LC-MS-조건 12 (달리 지시되지 않는한): 분석 펌프: Agilent _G4220A_, MS: Thermo MSQ Plus, DAD: Agilent _G4212A_, ELSD: Sedere Sedex 90. 컬럼: Zorbax SB-AQ 3.5 μm, 4.6x50 mm ID (Agilent Technologies), Dionex TCC-3200 컴파트먼트에서 온도조절. 용리액: A: H2O + 0.04% TFA; B: CH3CN. 용리액 메이크업: CH3CN / H2O 7:3 (0.250 mL/분). 방법: 구배: 5% B → 95% B (1.07 분에 걸침). 유속: 4.5 mL/분. 검출: UV/Vis 및/또는 ELSD, 및 MS, tR 은 분으로 제시됨.
LC-MS-조건 FA (달리 지시되지 않는한): 분석 펌프: Waters Acquity Binary Solvent Manager, MS: Waters SQ Detector, DAD: Acquity UPLC PDA Detector, ELSD: Acquity UPLC ELSD. 컬럼: Acquity UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1x50 mm ID (Waters), Acquity UPLC Column Manager 에서 60 ℃ 로 온도조절. 용리액: A: H2O + 0.05% FA; B: AcCN + 0.045% FA. 방법: 구배: 2% B → 98% B (2.00 분에 걸침). 유속: 1.0 mL/분. 검출: UV/VIS 및/또는 ELSD, 및 MS, tR 은 분으로 제시됨.
LC-MS-조건 FA2 (달리 지시되지 않는한): 분석 펌프: Waters Acquity Binary Solvent Manager, MS: Waters SQ Detector, DAD: Acquity UPLC PDA Detector, ELSD: Acquity UPLC ELSD. 컬럼: Acquity UPLC CSH C18 1.7 μm 2.1x50 mm ID (Waters), Acquity UPLC Column Manager 에서 60 ℃ 로 온도조절. 용리액: A: H2O + 0.05% FA; B: AcCN + 0.045% FA. 방법: 구배: 2% B → 98% B (2.00 분에 걸침). 유속: 1.0 mL/분. 검출: UV/VIS 및/또는 ELSD, 및 MS, tR 은 분으로 제시됨.
LC-MS-조건 TFA (달리 지시되지 않는한): 분석 펌프: Waters Acquity Binary Solvent Manager, MS: Waters SQ Detector, DAD: Acquity UPLC PDA Detector, ELSD: Acquity UPLC ELSD. 컬럼: Acquity UPLC BEH C18 1.7 μm 2.1x50 mm ID (Waters), Acquity UPLC Column Manager 에서 60 ℃ 로 온도조절. 용리액: A: H2O + 0.05% TFA; B: AcCN + 0.045% TFA. 방법: 구배: 2% B → 98% B (2.00 분에 걸침). 유속: 1.0 mL/분. 검출: UV/Vis 및/또는 ELSD, 및 MS, tR 은 분으로 제시됨.
HPLC 분취 01: X-Bridge C18 10μm, 30x75 mm ID (Waters). 용리액: A: H2O + 0.5% NH4OH; B: AcCN; 구배: 20% B → 95% B (4 분에 걸침). 유속: 75 mL/분. 검출: UV/Vis 및/또는 ELSD, 또는
HPLC 분취 02: X-Bridge C18 10μm, 30x75 mm ID (Waters). 용리액: A: H2O + 0.1% HCOOH; B: AcCN + 0.1% HCOOH. 유속: 40 mL/분. 검출: UV/Vis 및/또는 ELSD.
NMR: Bruker Avance 400 (400 MHz); Varian Mercury 300 (300 MHz); 화학 이동은 사용된 용매에 대해서 ppm 으로 제시됨; 다중도: s = 단중선, d = 이중선, t = 삼중선, q = 사중선, p = 오중선, hex = 육중선, hept = 칠중선, m = 다중선, br = 브로드, 커플링 상수는 Hz 로 제시됨.
하기 실시예는 본 발명을 예시하지만, 그 범위를 결코 제한하지 않는다.
일반 절차
일반 절차 A: 우레아 형성:
자석 교반 막대가 구비된 플래임(flame) 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN 또는 THF 중의 적합하게 치환된 2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 유도체 (1.0 eq.) 의 0.1 M 현탁물을 실온에서 DIPEA (1.25 내지 4.0 eq.), 이후에는 아민 (1.0 내지 1.50 eq.) 로 처리하고, 반응 혼합물을 70 ℃ 에서 완료될 때까지 교반하였다. 물 및 EA 를 냉각된 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 목적하는 화합물을 수득하였다.
일반 절차 B: 우레아 형성:
자석 교반 막대가 구비된 바이알에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF 중의 아민 (1.2 eq.) 의 0.24 M 용액을 실온에서 DIPEA (1.2 eq.), 이후에는 THF 중의 4-니트로페놀 클로로포르메이트 (1.1 eq.) 의 0.22 M 용액으로 처리하고, 반응 혼합물을 40 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 수득한 혼합물을 실온에서 THF 중의 아미노산 유도체 (1.0 eq.) 의 0.2 M 용액으로 처리하고, 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 CH2Cl2 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 물 (Isolute® 의 g 당 0.75 mL) 로 사전-컨디셔닝된 규조토 (isolute® HM-N (Separtis), 아미노산 유도체의 mmol 당 8 g) 를 함유하는 시린지에 부었다. 생성물을 CH2Cl2 (아미노산 유도체의 mmol 당 1 mL) 로 5 회 용리시키고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 캐치(catch) 및 릴리즈(release) 에 의한 잔류물의 정제: 화합물을 MeOH (0.5 mL) 중에 용해시키고, MeOH 로 사전-컨디셔닝된 POH1d (관능기화 실리카 상의 양이온 교환체 (PhosphonicS), 500 mg, 1 mmol/g) 를 함유하는 카트리지에 부었다. 실리카 양이온 교환체를 1 mL MeOH 로 4 회 세정하고, 화합물을 MeOH 중에 1 mL 의 1 M NH3 으로 4 회 방출시켰다. 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 에 의한 정제를 통해 목적하는 화합물을 수득하였다.
일반 절차 C: 우레아 형성:
자석 교반 막대가 구비된 바이알에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN 중의 4-니트로페놀 클로로포르메이트 (1.1 eq.) 의 0.22 M 용액을 실온에서 AcCN 중의 아민 (1.2 eq.) 의 0.24 M 용액으로 처리하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 수득한 혼합물을 실온에서 DIPEA (3.2 eq.) 를 함유하는 THF 중의 아미노산 유도체 (1.0 eq.) 의 0.1 M 용액으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 CH2Cl2 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 물 (Isolute® 의 g 당 0.75 mL) 로 사전-컨디셔닝된 규조토 (isolute® HM-N (Separtis), 아미노산 유도체의 mmol 당 8 g) 를 함유하는 시린지에 부었다. 생성물을 CH2Cl2 (아미노산 유도체의 mmol 당 1 mL) 로 5 회 용리시키고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 캐치 및 릴리즈에 의한 잔류물의 정제 {화합물을 MeOH (0.5 mL) 중에 용해시키고, MeOH 로 사전-컨디셔닝된 POH1d (관능기화 실리카 상의 양이온 교환체 (PhosphonicS), 500 mg, 1 mmol/g) 를 함유하는 카트리지에 부었다}. 실리카 양이온 교환체를 1 mL MeOH 로 4 회 세정하고, 화합물을 MeOH 중의 1 mL 의 1 M NH3 으로 4 회 방출시켰다. 용매를 감압 하에 제거하고, 분취 HPLC 에 의한 정제를 통해 목적하는 화합물을 수득하였다.
일반 절차 D: 우레아 형성:
자석 교반 막대가 구비된 바이알에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF 중의 아민 (1.0 eq.) 의 0.1 M 용액을 실온에서 DIPEA (1.2 내지 2.4 eq.), 이후에는 CDI (1.05 eq.) 로 처리하고, 수득한 혼합물을 45 ℃ 에서 완료될 때까지 교반하였다. 수득한 혼합물을 40 ℃ 내지 70 ℃ 범위의 온도에서 아미노산 유도체 (1.0 eq.) 로 처리하고, 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기상을 염수로 세정하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 목적하는 화합물을 수득하였다.
일반 절차 E: 라세믹 아미노산 합성:
단계 1: 자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF 중의 NaH (오일 중 60%, 1.2 eq.) 의 0.3 M 교반 현탁물을 0 ℃ 에서 에틸 2-((디페닐메틸렌)아미노)아세테이트 (1.1 eq.) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 THF 중의 친전자체 (1.0 eq.) 의 1.25 M 용액, 이후에는 LiI (0.05 eq.) 로 적가 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안, 이후에는 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, EA 로 2 회 추출하였다. 수합한 유기 추출물을 염수로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC, combiflash 또는 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 목적하는 화합물을 수득하였다.
단계 2: 자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF/물/AcOH 1:1:1 중의 단계 1 에서 수득한 생성물의 0.16 M 교반 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 수성 미정제 혼합물을 Et2O 로 2 회 세정하고, 수성상의 pH 를 NaHCO3 을 사용해 8-9 로 조정하고, CH2Cl2 로 수 회 추출하였다. 수합한 유기 CH2Cl2 추출물을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 목적하는 화합물을 수득하였다.
단계 3: 자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 수중의 단계 2 에서 수득한 생성물의 0.29 M 교반 혼합물을 실온에서 탄산칼륨 (1.05 eq.), 이후에는 THF 중의 디-tert-부틸디카르보네이트 (1.0 eq.) 의 0.29 M 용액으로 처리하고, 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 수성층을 EA 로 추출하고, 수합한 유기 추출물을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC, combiflash 또는 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 목적하는 화합물을 수득하였다.
단계 4: 자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF 중의 단계 3 에서 수득한 생성물의 0.1 M 교반 혼합물을 실온에서 1 N NaOH 수용액 (5 eq.) 으로 처리하고, 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 수성층을 1 N HCl 을 사용해 조심스럽게 산성화시키고, 생성물을 EA 로 추출하였다. 수합한 유기 추출물을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 필요하다면, FC, combiflash 또는 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 목적하는 화합물을 수득하였다.
일반 절차 F: 우레아 형성:
단계 1: 이소시아네이트 형성: 자석 교반 막대가 구비된 바이알에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 중의 포스겐 (톨루엔 중 20%, 1.1 eq.) 의 0.11 M 용액을 Et3N (2.2 eq.) 로 실온에서 사전-처리된 CH2Cl2 중의 아민 (1.0 eq.) 의 0.13 M 용액으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시킨 후, 실온에서 45 분 동안 교반한 후, 용매를 감압 하에 제거하여 목적하는 이소시아네이트를 수득하였다.
단계 2: 우레아 형성: 자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF 중의 단계 1 에서 수득한 생성물 (2 eq.) 의 0.4 M 현탁물을 실온에서 DMF 중의 아미노산 유도체 (1 eq.) 의 0.4 M 용액, 이후에는 Et3N (2-4 eq.) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 우선 실온에서, 이후에는 80 ℃ 에서 완료될 때까지 교반하였다. DMSO 및 물을 첨가하고, 분취 HPLC 에 적용시킨 용액을 통해 목적하는 화합물을 수득하였다.
일반 절차 G: 우레아 형성:
자석 교반 막대가 구비된 바이알에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF 중의 아민 (1.2 eq.) 의 0.5 M 용액을 실온에서 DIPEA (4 eq.), 이후에는 DMF 중의 CDI (1.4 eq.) 의 0.5 M 용액으로 처리하고, 수득한 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 수득한 혼합물을 45 ℃ 에서 DMF 중의 아미노산 유도체 (1.0 eq.) 의 0.3 M 용액으로 처리하고, 반응 혼합물을 실온 내지 45 ℃ 범위의 온도에서 완료될 때까지 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 목적하는 화합물을 수득하였다.
중간체의 합성
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)-2-메틸프로파노산:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 물 (20 mL) 중의 2-아미노-3-(4-메톡시페닐)-2-메틸프로파노산 (1.00 g, 4.78 mmol) 및 탄산칼륨 (694 mg, 5.02 mmol) 의 용액을 실온에서 THF (20 mL) 중의 디-tert-부틸디카르보네이트 (1.043 g, 4.78 mmol) 의 용액으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 7 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 로 세정하고, 수성상을 10% 시트르산을 사용해 산성화시키고, EA 로 반복 추출하였다. 수합한 유기 추출물을 염수로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물 백색 폼으로서 수득하였다. LC-MS-조건 07: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 310.44.
tert-부틸 (2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-(4-메톡시페닐)프로판-2-일)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (27 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)-2-메틸프로파노산 (851 mg, 2.75 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (1.44 mL, 11.0 mmol), TBTU (883 mg, 2.75 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (304 mg, 2.75 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (27 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 밤새 60 ℃ 에서 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA 및 포화 수성 NaHCO3 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 으로 2 회 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (2:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-EA) = 0.48. LC-MS-조건 06: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 382.10.
2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-(4-메톡시페닐)프로판-2-아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (7 mL) 중의 tert-부틸 (2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-(4-메톡시페닐)프로판-2-일)카르바메이트 (283 mg, 0.74 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 1.85 mL, 7.42 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 옅은 분홍색 고체로서 수득하였으며, 이를 CH2Cl2 (10 mL) 및 1 N NaOH (10 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 282.13.
3-(4-메톡시벤질)-3-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (5 mL) 중의 2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-(4-메톡시페닐)프로판-2-아민 (157 mg, 0.56 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (95 mg, 0.59 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이후, DIPEA (0.10 mL, 0.56 mmol) 및 AcCN (1 mL) 을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 5 일 동안 교반하였다. 물을 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (3:7 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: TLC: rf (3:7 hept-EA) = 0.40. LC-MS-조건 07: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 308.18.
(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)메탄올:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (50 mL) 중의 1-(4-메톡시페닐)시클로프로판카르복실산 (2.00 g, 10.04 mmol) 의 용액을 LiAlH4 (THF 중 용액 2.4 M 5.2 mL, 12.5 mmol) 로 0 ℃ 에서 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 물 (10 mL), 이후에는 수성 1 N HCl (10 mL) 을 조심스럽게 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 EA 로 추출하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (2:1 hept-EA) = 0.35. LC-MS-조건 06: tR = 0.70 분.
1-(4-메톡시페닐)시클로프로판카르브알데히드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (80 mL) 중의 (1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)메탄올 (1.68 g, 9.43 mmol) 의 용액을 실온에서 MnO2 (6.37 g, 66 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후에, Celite 를 통해 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (4:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 옅은 황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (4:1 hept-EA) = 0.35. LC-MS-조건 07: tR = 0.77 분.
2-(N-벤질포름아미도)-N-(시클로헥스-1-엔-1-일)-2-(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)아세트아미드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), MeOH (3.2 mL) 중의 1-(4-메톡시페닐)시클로프로판카르브알데히드 (580 mg, 3.29 mmol) 의 용액을 실온에서 벤질아민 (0.46 mL, 4.11 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 교반하였다. 이후, 1-시클로헥세닐이소시아니드 (353 mg, 3.29 mmol) 및 포름산 (189 mg, 4.11 mmol) 을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 10:1 hept-EA 로 분쇄하고, 여과하여 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.95 분; [M+H]+ = 419.28.
2-(벤질아미노)-2-(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)아세트산:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 6 N HCl (6 mL) 중의 2-(N-벤질포름아미도)-N-(시클로헥스-1-엔-1-일)-2-(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)아세트아미드 (1.06 g, 2.54 mmol) 의 용액을 환류에서 2 일 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 312.45.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-벤질-1-(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)메탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF (7 mL) 및 AcCN (2 mL) 의 혼합물 중의 2-(벤질아미노)-2-(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)아세트산 (214 mg, 0.69 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.36 mL, 2.75 mmol), TBTU (221 mg, 0.69 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (74 mg, 0.69 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (7 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 3 시간 동안 90 ℃ 에서 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA 및 포화 수성 NaHCO3 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 으로 2 회 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (1:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 옅은 주황색 폼으로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-EA) = 0.32. LC-MS-조건 07: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 384.38.
(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)메탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.4 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-N-벤질-1-(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)메탄아민 (54 mg, 0.14 mmol) 의 용액을 실온에서 10% Pd/C (14 mg) 로 처리하였다. N2 분위기를 H2 분위기 (H2 벌룬(balloon)) 에 의해 대체시키고, 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반한 후에, Celite 를 통해 여과하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 294.06.
3-(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.4 mL) 중의 (1H-벤조[d]이미다졸-2-일)(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)메탄아민 (42 mg, 0.14 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.03 mL, 0.17 mmol) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (25 mg, 0.15 mmol) 로 처리하고, 반응 혼합물을 45 ℃ 에서 5 시간 동안 교반하였다. 물을 냉각된 반응 혼합물에 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 320.04.
에틸 2-포름아미도-3-메틸부트-2-에노에이트 (Schollkopf et al, Liebigs Ann. Chem. 1977, 1174-1182):
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (120 mL) 중의 칼륨 tert-부톡시드 (8.977 mg, 80.0 mmol) 를 0 ℃ 에서 THF (40.0 mL) 중의 에틸 2-이소시아노아세테이트 (9.049 g, 80.0 mmol) 의 용액으로 적가 처리하였다. 이후, 반응 혼합물을 5 분 동안 0 ℃ 에서 교반한 후, THF (20 mL) 중의 아세톤 (5.9 mL, 80.0 mL) 의 용액을 적가하면서 온도를 5 ℃ 미만으로 유지시켰다. 이후, 반응물을 실온으로 가온시키고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 물 (40 mL) 중에 용해시키고, 아세트산 (4.8 g) 을 첨가하였다. 혼합물을 CH2Cl2 (3×40 mL) 로 추출하고, 수합한 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.51 분; [M+H]+ = 172.14.
에틸 2-이소시아노-3-메틸부트-2-에노에이트 (Schollkopf et al, Liebigs Ann. Chem. 1977, 1174-1182):
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CHCl3 (61.9 mL) 중의 에틸 2-포름아미도-3-메틸부트-2-에노에이트 (10.600 g, 61.9 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 트리페닐포스핀 (19.489 g, 74.3 mmol), CCl4 (6.0 mL, 61.9 mmol) 및 Et3N (8.6 mL, 61.9 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하였다. 페트롤 에테르 (186 mL) 를 교반 하에 첨가한 후, 혼합물을 30 분 동안 0 ℃ 에서 정치시키고, 여과하였다. 고체 물질을 페트롤 에테르로 분쇄하고, 여과하였다 (3 반복). 수합한 유기상을 100 mL 의 부피로 감소시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 용리액으로서 페트롤 에테르를 사용해 중성 Alox 상에서의 여과에 의해 정제하여 감압 하에 용매의 제거 후에 표제 화합물을 녹색 오일로서 수득하였다. LC-MS-조건 07: tR = 0.79 분.
에틸 2-이소시아노-3-(4-메톡시페닐)-3-메틸부타노에이트 (Schollkopf et al, Liebigs Ann. Chem. 1977, 1174-1182):
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), Et2O (10 mL) 중의 0 ℃ 의 에틸 2-이소시아노-3-메틸부트-2-에노에이트 (1.200 g, 7.73 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 30 분에 걸쳐 (4-메톡시페닐)마그네슘 브로마이드 (Et2O 중 용액 2.22 M 7.0 mL, 15.5 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 45 분 동안 교반하였다. 이후, 아세트산 (0.88 mL, 15.5 mmol) 및 물 (10 mL) 을 첨가하였다. 유기층을 염수로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (9:1 → 4:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (4:1 hept-EA) = 0.36. LC-MS-조건 07: tR = 0.91 분.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)-3-메틸부타노산 (Schollkopf et al, Liebigs Ann. Chem. 1977, 1174-1182):
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 6 N 수성 HCl (3 mL) 중의 에틸 2-이소시아노-3-(4-메톡시페닐)-3-메틸부타노에이트 (767 mg, 2.94 mmol) 의 혼합물을 환류에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 수성 암모니아를 냉각된 반응 혼합물에 첨가하여 pH 5 에 도달시켰다. 용매를 감압 하에 제거하여 베이지색 고체를 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.49 분; [M+H]+ = 224.34. 물 (10 mL) 중의 상기 잔류물 및 탄산칼륨 (426 mg, 3.08 mmol) 의 용액을 실온에서 THF (10 mL) 중의 디-tert-부틸디카르보네이트 (640 mg, 2.93 mmol) 의 용액으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3 일 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 10% 수성 시트르산으로 산성화시키고, EA 로 반복 추출하였다. 수합한 유기 추출물을 염수로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다. LC-MS-조건 07: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 324.43.
tert-부틸 (1-((2-아미노페닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF (22 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)-3-메틸부타노산 (709 mg, 2.19 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (1.13 mL, 6.58 mmol), HATU (834 mg, 2.19 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (242 mg, 2.19 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. MPLC (1:0 → 6:4 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-EA) = 0.43. LC-MS-조건 06: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 414.10.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)-2-메틸프로필)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 빙초산 (7 mL) 중의 tert-부틸 (1-((2-아미노페닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)-3-메틸-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트 (295 mg, 0.71 mmol) 의 용액을 30 분 동안 60 ℃ 에서, 이후에는 30 분 100 ℃ 에서 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA 및 포화 수성 NaHCO3 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 으로 2 회 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 396.40.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)-2-메틸프로판-1-아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (6 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)-2-메틸프로필)카르바메이트 (254 mg, 0.64 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 1.6 mL, 6.42 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 296.40.
(R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (125 mL) 중의 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (4.000 mg, 13.5 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (3.53 mL, 27.10 mmol), TBTU (4.349 g, 13.5 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (1.495 g, 13.5 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (125 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (100 mL, 2 회) 로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. MPLC (1:0 → 2:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (6:4 hept-EA) = 0.31. LC-MS-조건 07: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 368.13.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (16 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (676 mg, 1.64 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 4.1 mL) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 CH2Cl2 (10 mL) 및 1 N 수성 NaOH (10 mL) 사이에 분배시켰다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 268.21.
(R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (60 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 (1.676 g, 6.27 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (1.067 g, 6.58 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. MPLC (1:0 → 3:7 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (4:6 hept-EA) = 0.29. LC-MS-조건 07: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 294.17.
(R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (400 mL) 중의 (R)-3-(4-브로모페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산 (20.00 g, 58.1 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (15.1 mL, 116.2 mmol), TBTU (18.657 g, 58.1 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (6.284 g, 58.1 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (400 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (300 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (400 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (100 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. EA 중에서의 분쇄 또는 MPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.50. LC-MS-조건 07: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 417.88.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (120 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)카르바메이트 (5.00 g, 12 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 30.0 mL, 120 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 315.97.
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (2 mL) 중의 트랜스-4-아미노시클로헥산올 (29.6 mg, 0.26 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (43.8 mg, 0.27 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 45 ℃ 에서 밤새 교반하였다. (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (100 mg, 0.26 mmol) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 40 ℃ 에서 완료될 때까지 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (93:7 → 90:10 CH2Cl2-MeOH) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 일부 출발 물질로 오염된 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (93:7 CH2Cl2-MeOH) = 0.33. LC-MS-조건 07: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 457.46.
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(트랜스-4-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로헥실)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.6 mL) 중의 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (73 mg, 0.16 mmol) 의 용액을 실온에서 이미다졸 (21.7 mg, 0.32 mmol), 이후에는 TBDMSCl (48.1 mg, 0.62 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 포화 수성 NH4Cl 로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (1:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:2 hept-EA) = 0.49. LC-MS-조건 06: tR = 0.99 분; [M+H]+ = 572.99.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (380 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (14.95 g, 38.4 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 380 mL, 120 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 316.11.
(R)-3-(4-브로모벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (200 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에탄아민 (9.30 g, 29.4 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (5.00 g, 30.9 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. MPLC (1:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-EA) = 0.41. LC-MS-조건 07: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 342.91.
(R)-tert-부틸 (1-(5-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (14.5 mL) 중의 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (429 mg, 1.45 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.38 mL, 2.91 mmol), TBTU (466 mg, 1.45 mmol) 및 4-클로로-o-페닐렌디아민 (214 mg, 1.45 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (14.5 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (30 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (6:4 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 주황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (6:4 hept-EA) = 0.32. LC-MS-조건 06: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 401.76.
(R)-1-(5-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (12 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(5-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (479 mg, 1.19 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 3.0 mL, 12 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 보라색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 301.99.
(R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-에톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (16 mL) 중의 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-에톡시페닐)프로파노산 (500 mg, 1.62 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.42 mL, 3.23 mmol), TBTU (519 mg, 1.62 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (178 mg, 1.62 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (16 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (30 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (2:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (2:1 hept-EA) = 0.25. LC-MS-조건 06: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 382.12.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-에톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (12 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-에톡시페닐)에틸)카르바메이트 (448 mg, 1.17 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.9 mL, 11.7 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 282.17.
3-(4-에톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.3 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-에톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (50 mg, 0.14 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.03 mL, 0.17 mmol), 이후에는 1,1'-카르보닐디이미다졸 (24 mg, 0.15 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 45 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS-조건 07: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 308.40.
(R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-시아노페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (17 mL) 중의 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-시아노페닐)프로파노산 (500 mg, 1.72 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.45 mL, 3.44 mmol), TBTU (553 mg, 1.72 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (190 mg, 1.72 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안, 이후에는 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (17 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (30 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (4:6 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (4:6 hept-EA) = 0.33. LC-MS-조건 06: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 363.10.
(R)-4-(2-아미노-2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)벤조니트릴 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (14 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-시아노페닐)에틸)카르바메이트 (515 mg, 1.42 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 3.6 mL, 14.2 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 옅은 분홍색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 262.91.
4-((1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-3-일)메틸)벤조니트릴:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.4 mL) 중의 (R)-4-(2-아미노-2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)벤조니트릴 디히드로클로라이드 (50 mg, 0.15 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.03 mL, 0.18 mmol), 이후에는 1,1'-카르보닐디이미다졸 (25 mg, 0.16 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 45 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS-조건 07: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 289.30.
(R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(tert-부틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (15 mL) 중의 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(tert-부틸)페닐)프로파노산 (500 mg, 1.56 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.41 mL, 3.11 mmol), TBTU (499 mg, 1.56 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (172 mg, 1.56 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (15 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (30 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (2:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (2:1 hept-EA) = 0.31. LC-MS-조건 06: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 394.14.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(tert-부틸)페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (10 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(tert-부틸)페닐)에틸)카르바메이트 (392 mg, 1.00 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.5 mL, 9.96 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 294.12.
3-(4-(tert-부틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.3 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(tert-부틸)페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (50 mg, 0.14 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.03 mL, 0.16 mmol), 이후에는 1,1'-카르보닐디이미다졸 (23 mg, 0.14 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 45 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다. LC-MS-조건 07: tR = 0.89 분; [M+H]+ = 320.46.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (125 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (4.59 g, 12.5 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 31.2 mL, 125 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 분홍색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.56 분; [M+H]+ = 268.12.
3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (29 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (1.00 g, 2.94 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.60 mL, 3.53 mmol), 이후에는 1,1'-카르보닐디이미다졸 (500 mg, 3.09 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 45 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:0 → 3:7 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:2 hept-EA) = 0.29. LC-MS-조건 07: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 294.38.
tert-부틸 (트랜스-4-히드록시시클로헥실)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 디옥산 (60 mL) 및 1 M 수성 NaOH (26 mL) 중의 트랜스-4-아미노시클로헥산올 (3.80 g, 33 mmol) 의 용액을 디-tert-부틸디카르보네이트 (7.20 g, 33 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 EA 로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (9:1 CH2Cl2-MeOH) = 0.50.
tert-부틸 (트랜스-4-메톡시시클로헥실)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 CH2Cl2 (4.5 mL) 중의 tert-부틸 (트랜스-4-히드록시시클로헥실)카르바메이트 (200 mg, 0.93 mmol) 의 용액을 분말화 분자체 3Å, 1,8-비스(디메틸아미노)나프탈린 (498 mg, 2.32 mmol) 및 트리메틸옥소뮴 테트라플루오로보레이트 (289 mg, 1.86 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 유기상을 1 N 수성 HCl, 염수로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (7:3 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (7:3 hept-EA) = 0.22
트랜스-4-메톡시시클로헥산아민 히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (6 mL) 중의 tert-부틸 (트랜스-4-메톡시시클로헥실)카르바메이트 (153 mg, 0.67 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 1.67 mL, 6.67 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안, 이후에는 4 시간 실온에서 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 분홍색 고체로서 수득하였다.
(R)-tert-부틸 (2-(4-브로모페닐)-1-(5-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (14.5 mL) 중의 시판용 (R)-3-(4-브로모페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산 (502 mg, 1.46 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.38 mL, 2.9 mmol), TBTU (468 mg, 1.46 mmol) 및 4-클로로벤젠-1,2-디아민 (214 mg, 1.46 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (14.5 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (30 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (7:3 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (7:3 hept-아세톤) = 0.34. LC-MS-조건 07: tR = 1.18 분; [M+H]+ = 450.21.
(R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (6.0 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (2-(4-브로모페닐)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (280 mg, 0.62 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 1.5 mL, 6.2 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 분홍색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 352.23.
3-(4-브로모벤질)-7-클로로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(4-브로모벤질)-6-클로로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (2.2 mL) 중의 (R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드 (100 mg, 0.24 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.05 mL, 0.28 mmol), 이후에는 1,1'-카르보닐디이미다졸 (40 mg, 0.25 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 45 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (2:8 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (2:8 hept-EA) = 0.33. LC-MS-조건 07: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 378.14.
(R)-tert-부틸 (2-(4-메톡시페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (16.9 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (500 mg, 1.69 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.44 mL, 3.4 mmol), TBTU (544 mg, 1.69 mmol) 및 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1,2-디아민 (298 mg, 1.69 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안, 이후에는 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (16.9 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 45 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (30 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (7:3 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 옅은 갈색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (7:3 hept-아세톤) = 0.31. LC-MS-조건 07: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 436.49.
(R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (6.7 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (2-(4-메톡시페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (300 mg, 0.69 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 1.7 mL, 6.9 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 336.40.
3-(4-메톡시벤질)-7-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(4-메톡시벤질)-6-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (2.3 mL) 중의 (R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드 (100 mg, 0.25 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.05 mL, 0.29 mmol), 이후에는 1,1'-카르보닐디이미다졸 (42 mg, 0.26 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 45 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (2:7 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (2:7 hept-EA) = 0.35. LC-MS-조건 06: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 362.00.
(R)-tert-부틸 (2-(4-메톡시페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (16.9 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (500 mg, 1.69 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.44 mL, 3.4 mmol), TBTU (544 mg, 1.69 mmol) 및 4-메틸벤젠-1,2-디아민 (213 mg, 1.69 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (16.9 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (30 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.47. LC-MS-조건 07: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 383.39.
(R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (11 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (2-(4-메톡시페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (430 mg, 1.1 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.7 mL, 11.27 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 분홍색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 282.42.
(R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (10 mL) 중의 (R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드 (400 mg, 1.13 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 10 mL, 10 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 282.07.
(R)-3-(4-메톡시벤질)-7-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-메톡시벤질)-6-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (2.0 mL) 중의 (R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 (100 mg, 0.36 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (61 mg, 0.37 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 분홍색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 308.46.
(R)-tert-부틸 (1-(5-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (16.9 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (500 mg, 1.69 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.88 mL, 6.8 mmol), TBTU (544 mg, 1.69 mmol) 및 4-메톡시벤젠-1,2-디아민 (234 mg, 1.69 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (16.9 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 60 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (30 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.48. LC-MS-조건 07: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 398.41.
(R)-1-(5-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (10.4 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(5-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (424 mg, 1.07 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.6 mL, 10.7 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 분홍색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 298.43.
(R)-1-(5-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (30 mL) 중의 (R)-1-(5-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (360 mg, 0.97 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 30 mL, 30 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 298.07.
(R)-7-메톡시-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-6-메톡시-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (2.0 mL) 중의 (R)-1-(6-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 (100 mg, 0.34 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (57 mg, 0.35 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 324.04.
(R)-tert-부틸 (1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (16.9 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (500 mg, 1.69 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.44 mL, 3.4 mmol), TBTU (544 mg, 1.69 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (220 mg, 1.69 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (16.9 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 60 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (30 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.46. LC-MS-조건 07: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 386.18.
(R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (11.5 mL) 중의 (R)-tert-부틸(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (455 mg, 1.18 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.9 mL, 11.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 적색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 286.39.
(R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (10 mL) 중의 (R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (430 mg, 1.2 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 10 mL, 10 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 286.05.
(R)-7-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 (R)-6-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (2.0 mL) 중의 (R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 (100 mg, 0.35 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (60 mg, 0.37 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 312.38.
(R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-클로로페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (32.8 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-클로로페닐)프로파노산 (1000 mg, 3.34 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.87 mL, 6.67 mmol), TBTU (1071 mg, 3.34 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (368 mg, 3.34 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (32.8 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (30 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.48. LC-MS-조건 07: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 372.32.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-클로로페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (29 mL) 중의 (R)-tert-부틸(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-클로로페닐)에틸)카르바메이트 (1080 mg, 2.9 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 7.3 mL, 29.0 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 적색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 272.15.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-클로로페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (28.5 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-클로로페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (1001 mg, 2.9 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 28.5 mL, 28.5 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 272.15.
(R)-3-(4-클로로벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (18.4 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-클로로페닐)에탄아민 (730 mg, 2.69 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (457 mg, 2.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.41. LC-MS-조건 07: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 298.13.
(R)-tert-부틸 (1-(4-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (33.3 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (1053 mg, 3.39 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.88 mL, 6.8 mmol), TBTU (1087 mg, 3.39 mmol) 및 3-플루오로벤젠-1,2-디아민 (427 mg, 3.39 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (33.3 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (25 mL, 2 회) 로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.54. LC-MS-조건 07: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 385.89.
(R)-1-(4-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (26.5 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(4-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (1020 mg, 2.65 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 6.6 mL, 26.5 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 286.10.
(R)-1-(4-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (100 mL) 중의 (R)-1-(4-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (1053 mg, 2.94 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 100 mL, 100 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 286.18.
(R)-5-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-8-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (18.2 mL) 중의 (R)-1-(4-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 (760 mg, 2.66 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (454 mg, 2.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.44. LC-MS-조건 06: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 312.03.
tert-부틸 5-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 07: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 492.27.
(R)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피페리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-tert-부틸 3-아미노피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 07: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 494.25.
(S)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피페리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-tert-부틸 3-아미노피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 06: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 494.01.
(R)-tert-부틸 (2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (262 mL) 중의 시판용 (R)-3-(4-브로모페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산 (10.53 g, 29.0 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (7.6 mL, 58.1 mmol), TBTU (9.33 g, 29.0 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (3.66 g, 29.0 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (262 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 80 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (300 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (300 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (100 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. EA 로부터 결정화에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 433.91.
(R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (226 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (9.80 g, 22.5 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 56.4 mL, 225.6 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 분홍색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 334.06.
(R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (265 mL) 중의 (R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드 (11.00 g, 27.0 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 265 mL, 265 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 335.89.
(R)-3-(4-브로모벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (131 mL) 중의 (R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 (6.40 g, 19.1 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (3.26 g, 20.1 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.47. LC-MS-조건 07: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 361.95.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-4-(트리플루오로메톡시)벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.87 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (35 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)프로파노산 (1240 mg, 3.55 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.93 mL, 7.1 mmol), TBTU (1140 mg, 3.55 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (392 mg, 3.55 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (35 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 15 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (100 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:100 → 35:65 EA-헵탄) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (4:6 EA-hept) = 0.35. LC-MS-조건 07: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 422.17.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (20 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)에틸)카르바메이트 (877 mg, 2.08 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 5.2 mL, 20.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 분홍색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 322.00.
(R)-tert-부틸 (2-(4-메톡시페닐)-1-(5-니트로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (34 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (1.00 g, 3.39 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.88 mL, 6.77 mmol), TBTU (1.09 g, 3.39 mmol) 및 4-니트로벤젠-1,2-디아민 (529 mg, 3.39 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (34 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 1 시간 동안, 이후에는 1 시간 80 ℃ 에서 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (100 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:100 → 40:60 EA-헵탄) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (6:4 EA-hept) = 0.48. LC-MS-조건 07: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 413.15.
(R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-니트로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (216 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (2-(4-메톡시페닐)-1-(5-니트로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (676 mg, 1.64 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 4.1 mL, 16.4 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하였다. CH2Cl2 (10 mL) 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 10 mL, 10 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 313.04.
(R)-3-(4-메톡시벤질)-6-니트로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (9.5 mL) 중의 (R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-니트로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 (298 mg, 0.95 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (162 mg, 1.0 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 60 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 6:4 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (6:4 EA-hept) = 0.30. LC-MS-조건 07: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 339.16.
(R)-tert-부틸 (1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (33.3 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (1.00 g, 3.39 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.88 mL, 6.77 mmol), TBTU (1.09 g, 3.39 mmol) 및 3,4-디아미노벤조니트릴 (501 mg, 3.39 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 5.5. 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (33.3 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (3:7 아세톤-hept) = 0.17. LC-MS-조건 07: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 393.13.
(R)-2-(1-아미노-2-(4-메톡시페닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르보니트릴 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (29.8 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (1.17 g, 2.98 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 7.5 mL, 29.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 녹색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 293.23.
(R)-2-(1-아미노-2-(4-메톡시페닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르보니트릴:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (101 mL) 중의 (R)-2-(1-아미노-2-(4-메톡시페닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르보니트릴 디히드로클로라이드 (1.09 g, 2.98 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 101 mL, 101 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 적색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 293.21.
(R)-3-(4-메톡시벤질)-1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-7-카르보니트릴 및 (R)-3-(4-메톡시벤질)-1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-6-카르보니트릴:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (18.7 mL) 중의 (R)-2-(1-아미노-2-(4-메톡시페닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르보니트릴 (800 mg, 2.7 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (466 mg, 2.9 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.33. LC-MS-조건 07: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 319.26.
리튬 (1R * ,2R * )-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 10:1 THF:물 혼합물 (1.1 mL) 중의 (1R*,2R*)-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트 (30 mg, 0.06 mmol) 의 용액을 실온에서 LiOH (3.0 mg, 0.07 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시켜 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 437.26.
(3S * ,4R * )-tert-부틸 4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시스-tert-부틸 4-아미노-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음 (WO2005/090330): LC-MS-조건 10: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 512.33.
(3S * ,4S * )-tert-부틸 4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-tert-부틸 4-아미노-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음 (WO2005/090330): LC-MS-조건 10: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 512.32.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산:
4-(브로모메틸)-2-플루오로-1-메톡시벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였음: LC-MS-조건 07: tR = 0.78 분; [M+AcCN]+ = 355.13.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (49 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (1566 mg, 5.00 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (1.30 mL, 10.0 mmol), TBTU (1605 mg, 5.00 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (552 mg, 5.00 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 1.5 시간 동안 0 ℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (49 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 아세톤-헵탄) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.50. LC-MS-조건 07: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 385.89.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (31.6 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (1220 mg, 3.17 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 7.9 mL, 31.6 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 분홍색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 286.19.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (107 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (1131 mg, 3.16 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 10 mL, 10 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 286.19.
3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (18.4 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (767 mg, 2.7 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (458 mg, 2.82 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 hept-아세톤) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 hept-아세톤) = 0.40. LC-MS-조건 06: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 312.00.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF (300 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (10.00 g, 33.86 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (8.7 mL, 50.8 mmol), HATU (12.87 g, 33.86 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (3.74 g, 33.86 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (300 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 100 ℃ 에서 60 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (19:1 CH2Cl2-MeOH) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (19:1 CH2Cl2-MeOH) = 0.35. LC-MS-조건 07: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 368.20.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (133 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (3.50 g, 9.5 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 66.2 mL, 264.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. CH2Cl2 (300 mL), 이후에는 포화 수성 NaHCO3 (150 mL). 수성층을 CH2Cl2 (75 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 286.09.
(R)-tert-부틸 (1-(5-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (36.7 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (2.00 g, 6.4 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (1.68 mL, 12.9 mmol), TBTU (2.07 g, 6.4 mmol) 및 4-브로모벤젠-1,2-디아민 (1.20 g, 6.4 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (37 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (20 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. EA 로부터 결정화에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 446.03.
(R)-1-(5-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (32.5 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(5-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (1.45 g, 3.25 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 8.1 mL, 32.5 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 적색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 347.87.
(R)-1-(5-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (37.8 mL) 중의 (R)-1-(5-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드 (1.40 g, 3.34 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 37.8 mL, 37.8 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 346.01.
(R)-6-브로모-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-7-브로모-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (22.8 mL) 중의 (R)-1-(5-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 (1150 mg, 3.3 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (566 mg, 3.49 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. EA 로부터 결정화에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 371.94.
tert-부틸 (1-(2-플루오로에틸)피페리딘-3-일)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 아세톤 (20 mL) 중의 시판용 tert-부틸 피페리딘-3-일카르바메이트 (350 mg, 1.75 mmol), 1-플루오로-2-요오도에탄 (310 mg, 1.75 mmol) 및 테트라부틸암모늄 브로마이드 (113 mg, 0.35 mmol) 의 용액을 탄산칼륨 (1.21 g, 8.74 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 물 및 EA 사이에 분배시켰다. 수성층을 EA 로 2 회 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (100:0:0.5 → 98:2:0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (96:4:0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH) = 0.63. LC-MS-조건 10: tR = 0.49 분; [M+H]+ = 247.20.
1-(2-플루오로에틸)피페리딘-3-아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (20 mL) 중의 tert-부틸 (1-(2-플루오로에틸)피페리딘-3-일)카르바메이트 (327 mg, 1.33 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 3.9 mL, 15.9 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다.
tert-부틸 (1-(2-플루오로에틸)피페리딘-4-일)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 아세톤 (20 mL) 중의 시판용 tert-부틸 피페리딘-4-일카르바메이트 (350 mg, 1.75 mmol), 1-플루오로-2-요오도에탄 (310 mg, 1.75 mmol) 및 테트라부틸암모늄 브로마이드 (113 mg, 0.35 mmol) 의 용액을 탄산칼륨 (1.21 g, 8.74 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 물 및 EA 사이에 분배시켰다. 수성층을 EA 로 2 회 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (100:0:0.5 → 96:4:0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH), 이후에는 분취 HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (96:4:0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH) = 0.43. LC-MS-조건 12: tR = 0.48 분; [M+H]+ = 247.40.
1-(2-플루오로에틸)피페리딘-4-아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (15 mL) 중의 tert-부틸 (1-(2-플루오로에틸)피페리딘-4-일)카르바메이트 (180 mg, 0.73 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.2 mL, 8.77 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 베이지색 분말로서 수득하였다. LC-MS-조건 12: tR = 0.415 분; [M+H]+ = 147.29.
tert-부틸 (1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 아세톤 (20 mL) 중의 시판용 tert-부틸 피페리딘-4-일카르바메이트 (350 mg, 1.75 mmol), 1,1-디플루오로-2-요오도에탄 (0.16 mL, 1.75 mmol) 및 테트라부틸암모늄 브로마이드 (113 mg, 0.35 mmol) 의 용액을 탄산칼륨 (1.21 g, 8.74 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 6 일 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 DMF (15 mL) 중에 용해시키고, 혼합물을 3 일 동안 78 ℃ 에서 교반하였다. 잔류물을 물 및 EA 사이에 분배시켰다. 수성층을 EA 로 2 회 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (100:0:0.5 → 98:2:0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH), 이후에는 분취 HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (99:1:0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH) = 0.38. LC-MS-조건 12: tR = 0.50 분; [M+H]+ = 265.36.
1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-아민 히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (30 mL) 중의 tert-부틸 (1-(2-플루오로에틸)피페리딘-4-일)카르바메이트 (500 mg, 1.89 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 5.7 mL, 22.7 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합을 백색 고체로서 수득하였다.
트랜스-tert-부틸 3-아지도-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.1 mL) 중의 트랜스-tert-부틸 3-아지도-4-히드록시피롤리딘-1-카르복실레이트 (J. Med. Chem. 2010, 53, 6730-6746) (288 mg, 1.26 mmol) 의 용액에 -78 ℃ 에서 CH2Cl2 (1.1 mL) 중의 DAST (0.345 mL, 2.61 mmol) 의 용액을 적가하였다. 2 시간 동안 -60 ℃ 에서 교반한 후에, 반응 혼합물을 0 ℃ 로 가온하고, 수성 10% Na2CO3 에 붓고, CH2Cl2 로 추출하였다. 유기층을 분리시키고, 물로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 FC (Hept/EA, 9.5:0.5 → 7:3) 로 정제하여 트랜스-tert-부틸 3-아지도-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트를 황색 오일로서 수득하였다. TLC: rf (Hept/EA, 7:3) = 0.53.
트랜스-tert-부틸 3-아미노-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트:
자석 교반 막대 및 환류 응축기가 구비된 둥근-바닥 플라스크에서, THF (2.5 mL) 중의 트랜스-tert-부틸 3-아지도-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트 (45 mg, 0.195 mmol) 의 용액에 물 (0.15 mL) 및 폴리스티렌 상의 PPh3 (1.6 mmol/g, 120 mg, 0.193 mmol) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 여과하고, 여과물을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 트랜스-tert-부틸 3-아미노-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트를 옅은 황색 오일로서 수득하였다. LC-MS-조건 10: tR = 0.48 분; [M-CH3+H]+ = 190.38.
(3S * ,4S * )-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-tert-부틸 3-아미노-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 06: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 497.84.
시스-tert-부틸 3-아지도-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트:
자석 교반 막대 및 환류 응축기가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF 중의 1 M 테트라-n-부틸-암모늄 플루오라이드 용액 (7.00 mL, 7.00 mmol) 중의 트랜스-tert-부틸 3-아지도-4-(토실옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트 (438 mg, 1.15 mmol) 의 용액을 환류에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 CH2Cl2 로 추출하고, 물로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 FC (Hept/EA, 9:1 → 7:3) 로 정제하여 시스-tert-부틸 3-아지도-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트를 무색 오일로서 수득하였다. TLC: rf (Hept/EA, 7:3) = 0.33. LC-MS-조건 08: tR = 0.81 분; [M-CH3+H]+ = 216.15.
시스-tert-부틸 3-아미노-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트:
자석 교반 막대 및 환류 응축기가 구비된 둥근-바닥 플라스크에서, THF (5.5 mL) 중의 시스-tert-부틸 3-아지도-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트 (86 mg, 0.374 mmol) 의 용액에 물 (0.33 mL) 및 폴리스티렌 상의 PPh3 (1.6 mmol/g, 280 mg, 0.448 mmol) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 여과하고, 여과물을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 시스-tert-부틸 3-아미노-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트를 무색 오일로서 수득하였다. LC-MS-조건 10: tR = 0.45 분; [M-CH3+H]+ = 190.41.
(3R * ,4S * )-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시스-tert-부틸 3-아미노-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 09: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 497.89.
tert-부틸 (1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-3-일)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 아세톤 (20 mL) 중의 시판용 tert-부틸 피페리딘-3-일카르바메이트 (350 mg, 1.75 mmol), 2-브로모-1,1-디플루오로에탄 (0.27 mL, 2.97 mmol) 및 테트라부틸암모늄 브로마이드 (113 mg, 0.35 mmol) 의 용액을 탄산칼륨 (1.21 g, 8.74 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 DMF (20 mL) 중에 용해시키고, 혼합물을 밤새 78 ℃ 에서 교반하였다. 잔류물을 물 및 EA 사이에 분배시켰다. 수성층을 EA 로 2 회 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (100:0:0.5 → 98:2:0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH), 이후에는 분취 HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (99:1:0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH) = 0.40. LC-MS-조건 12: tR = 0.51 분; [M+H]+ = 265.37.
1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-3-아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (30 mL) 중의 tert-부틸 (1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-3-일)카르바메이트 (400 mg, 1.51 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 4.6 mL, 18.6 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다.
1-브로모-4-(브로모메틸)-2-플루오로벤젠:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (25 mL) 중의 시판용 1-브로모-2-플루오로-4-메틸벤젠 (1.37 mL, 106 mmol) 의 용액을 N-브로모숙신이미드 (2.83 g, 15.9 mmol) 로 처리하고, 반응 혼합물을 80 ℃ 로 가열한 후에, 벤조일 퍼옥시드 (2.73 mg, 8.46 mmol) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 1.5 시간 동안 80 ℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (30 mL) 및 EA (20 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 염수로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (1:19 → 1:10 EA/hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (1:10 EA/hept) = 0.58. LC-MS-조건 07: tR = 0.91 분.
3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산:
1-브로모-4-(브로모메틸)-2-플루오로벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.85 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (45 mL) 중의 3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산 (1622 mg, 4.48 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (1.17 mL, 8.96 mmol), TBTU (1438 mg, 4.48 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (494 mg, 4.48 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (45 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (100 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 4:6 EA-헵탄) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (4:6 EA-헵탄) = 0.29. LC-MS-조건 06: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 433.69.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (9.0 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에탄아민 (390 mg, 0.90 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.3 mL, 8.98 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (75 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 336.01.
3-(4-브로모-3-플루오로벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (9.0 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (300 mg, 0.90 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (153 mg, 0.94 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (6:4 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 EA-hept) = 0.20. LC-MS-조건 07: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 359.92.
3-(4-브로모-2-플루오로페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산:
4-브로모-1-(브로모메틸)-2-플루오로벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.84 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (45 mL) 중의 3-(4-브로모-2-플루오로페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산 (1657 mg, 4.57 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (1.19 mL, 9.15 mmol), TBTU (1469 mg, 4.57 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (505 mg, 4.57 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 45 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (45 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 433.82.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (40.0 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)카르바메이트 (1675 mg, 3.86 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 9.7 mL, 38.6 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 336.02.
3-(4-브로모-2-플루오로벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (37.0 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에탄아민 (1224 mg, 3.66 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (624 mg, 3.85 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (6:4 EA-hept) = 0.39. LC-MS-조건 07: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 361.90.
(R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (21.4 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노산 (725 mg, 2.18 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.57 mL, 4.4 mmol), TBTU (698 mg, 2.18 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (240 mg, 2.18 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (21 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 406.01.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (17.0 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트 (695 mg, 1.7 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 4.3 mL, 17.1 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 1 시간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 처리하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 305.99.
(R)-3-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (11.3 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민 (505 mg, 1.65 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (282 mg, 1.7 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (:1 아세톤-hept) = 0.46. LC-MS-조건 07: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 332.08.
(R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(p-톨릴)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (15.9 mL) 중의 시판용 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(p-톨릴)프로파노산 (450 mg, 1.6 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.42 mL, 3.2 mmol), TBTU (517 mg, 1.6 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (178 mg, 1.6 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (15.9 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (:1 아세톤-hept) = 0.20. LC-MS-조건 07: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 352.12.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(p-톨릴)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (12.6 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(p-톨릴)에틸)카르바메이트 (445 mg, 1.27 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 3.2 mL, 12.7 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 1 시간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (30 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (30 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 처리하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 252.12.
(R)-3-(4-메틸벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (8.2 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(p-톨릴)에탄아민 (300 mg, 1.19 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (203 mg, 1.25 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.46. LC-MS-조건 06: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 278.10.
(R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (200 mL) 중의 (R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드 (8.62 g, 20.3 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 200 mL, 200 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 352.26.
(R)-3-(4-브로모벤질)-7-클로로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-클로로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (139 mL) 중의 (R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 (7100 mg, 20.25 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (3447 mg, 21.3 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 7:3 EA-hept 로부터 결정화, 이후에는 combiflash (0:1 → 7:3 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (6:4 EA-hept) = 0.24. LC-MS-조건 07: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 377.94.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2-플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-2-플루오로-4-메톡시벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.79 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (53 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2-플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (1660 mg, 5.3 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (1.38 mL, 10.6 mmol), TBTU (1701 mg, 5.3 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (585 mg, 5.3 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 Combiflash (0:1 → 4:6 EA-hept) 에 의해 정제하고, 수득한 황색 고체를 빙초산 (53 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 385.82.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (30.0 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (1150 mg, 2.98 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 7.5 mL, 29.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 286.13.
3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (30.0 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (850 mg, 2.98 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (507 mg, 3.13 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 312.15.
(R)-tert-부틸 (2-(4-브로모페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (58.0 mL) 중의 시판용 (R)-3-(4-브로모페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산 (2.00 g, 5.8 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (1.5 mL, 11.69 mmol), TBTU (1.87 g, 5.8 mmol) 및 4-메틸벤젠-1,2-디아민 (710 mg, 5.8 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.25 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (58 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.24. LC-MS-조건 06: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 431.92.
(R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (38.4 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (2-(4-브로모페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (1.70 g, 3.95 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 9.6 mL, 39.5 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 330.05.
(R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (35 mL) 중의 (R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드 (1.59 g, 3.9 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 35 mL, 35 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 적색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.564 분; [M+H]+ = 330.05.
(R)-3-(4-브로모벤질)-7-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (22.2 mL) 중의 (R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 (1304 mg, 3.95 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (673 mg, 4.15 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.36. LC-MS-조건 07: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 357.91.
(R)-tert-부틸 (2-(4-브로모페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (58.0 mL) 중의 시판용 (R)-3-(4-브로모페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산 (2.00 g, 5.8 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (1.5 mL, 11.69 mmol), TBTU (1.87 g, 5.8 mmol) 및 4-(트리플루오로메틸)벤젠-1,2-디아민 (1024 mg, 5.8 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.25 시간 동안, 이후에는 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (58 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.55. LC-MS-조건 07: tR = 0.90 분; [M+H]+ = 485.93.
(R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (38.6 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (2-(4-브로모페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (1.93 g, 3.98 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 9.7 mL, 39.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 385.70.
(R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (35 mL) 중의 (R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 디히드로클로라이드 (1.82 g, 3.98 mmol) 의 용액을 실온에서 NaOH (1.0 M 수용액 35 mL, 35 mmol) 로 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 383.80.
(R)-3-(4-브로모벤질)-7-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (22.2 mL) 중의 (R)-2-(4-브로모페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 (1518 mg, 3.95 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (673 mg, 4.15 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 3:7 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (3:7 아세톤-hept) = 0.27. LC-MS-조건 07: tR = 0.91 분; [M+H]+ = 409.85.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-2,3-디플루오로-4-메톡시벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.81 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (12.5 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (414 mg, 1.25 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.33 mL, 2.5 mmol), TBTU (401 mg, 1.25 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (138 mg, 1.25 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 FC (1:1 EA-hept) 로 정제하고, 수득한 백색 폼을 빙초산 (12.5 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 404.03.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (10.0 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (413 mg, 1.02 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.5 mL, 10.2 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 처리하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 304.01.
3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (11.0 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (330 mg, 1.09 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (185 mg, 1.14 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 330.10.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산:
2-(브로모메틸)-1,3-디플루오로-5-메톡시벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.81 분; [M+AcCN]+ = 372.99.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (18.2 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (600 mg, 1.81 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.47 mL, 3.62 mmol), TBTU (582 mg, 1.81 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (200 mg, 1.81 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (18.0 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 40 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (100 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 3:7 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (3:7 아세톤-hept) = 0.20. LC-MS-조건 07: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 404.00.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (11.2 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (450 mg, 1.1 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.8 mL, 11.2 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 적색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 304.19.
3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (6.3 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (338 mg, 1.10 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (190 mg, 1.17 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 330.10.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노산:
4-(브로모메틸)-2-플루오로-1-(트리플루오로메틸)벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.87 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (30.8 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노산 (1083 mg, 3.1 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.80 mL, 6.17 mmol), TBTU (990 mg, 3.08 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (333 mg, 3.08 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (31.0 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.54. LC-MS-조건 07: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 424.03.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (19.9 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트 (840 mg, 1.98 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 5.0 mL, 19.84 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 밤새 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 324.11.
3-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (11 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민 (630 mg, 1.95 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (332 mg, 2.05 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 4:6 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (4:6 아세톤-hept) = 0.31. LC-MS-조건 07: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 350.01.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.87 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (9.0 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노산 (320 mg, 0.91 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.24 mL, 1.82 mmol), TBTU (293 mg, 0.91 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (99 mg, 0.91 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (9.0 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (25 mL, 2 회) 로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.53. LC-MS-조건 07: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 424.04.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (3.4 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트 (150 mg, 0.35 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 0.86 mL, 3.54 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (10 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (10 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 처리하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 324.12.
3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.7 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민 (100 mg, 0.31 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (53 mg, 0.33 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.36. LC-MS-조건 07: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 349.99.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산:
5-(브로모메틸)-1,3-디플루오로-2-메톡시벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.81 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (13.2 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (440 mg, 1.33 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.35 mL, 2.66 mmol), TBTU (426 mg, 1.33 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (144 mg, 1.33 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (13.0 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.54. LC-MS-조건 07: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 404.02.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (7.6 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (305 mg, 0.76 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 1.9 mL, 7.56 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안, 이후에는 1 시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 처리하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 적색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 304.13.
3-(3,5-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (4.3 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (230 mg, 0.76 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (129 mg, 0.80 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.42. LC-MS-조건 06: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 329.85.
tert-부틸 (1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (100 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2-플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (3120 mg, 9.96 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (2.6 mL, 19.9 mmol), TBTU (3197 mg, 9.96 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (1256 mg, 9.96 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (100 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 80 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.54. LC-MS-조건 06: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 404.00.
1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (69.5 mL) 중의 tert-부틸 (1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (2800 mg, 6.9 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 17.4 mL, 69.4 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 적색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 304.12.
7-플루오로-3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (39 mL) 중의 1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (2100 mg, 6.9 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (1179 mg, 7.27 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.49. LC-MS-조건 07: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 330.07.
(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)메탄올:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), MeOH (10.4 mL) 중의 시판용 2,5-디플루오로-4-메톡시벤즈알데히드 (1.00 g, 5.7 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 수소화붕소나트륨 (271 mg, 6.87 mmol) 으로 적가 처리하면서, 온도를 4 ℃ 미만으로 유지하였다. 반응 혼합물을 실온에서 60 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 (10 mL) 에 붓고, MeOH 를 감압 하에 제거하였다. EA (50 mL) 를 첨가하고, 수성상을 EA (50 mL) 로 추출하였다. 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.42. LC-MS-조건 07: tR = 0.64 분.
1-(브로모메틸)-2,5-디플루오로-4-메톡시벤젠:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (9.4 mL) 중의 (2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)메탄올 (840 mg, 4.8 mmol) 의 용액을 피리딘 (0.39 mL, 4.8 mmol) 및 티오닐 브로마이드 (0.37 mL, 4.82 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 완료될 때까지 가열 환류시켰다. 이후, 물 (10 mL) 을 실온에서 첨가하고, 수성층을 CH2Cl2 (20 mL) 로 추출하였다. 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.88 분.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-2,5-디플루오로-4-메톡시벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.80 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (17.0 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (567 mg, 1.7 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.45 mL, 3.4 mmol), TBTU (549 mg, 1.7 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (185 mg, 1.7 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 1 시간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (17 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (75 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.54. LC-MS-조건 07: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 404.01.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (10.2 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (410 mg, 1.02 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.5 mL, 10.16 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 1 시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 처리하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 304.17.
3-(2,5-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (5.8 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (310 mg, 1.02 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (174 mg, 1.07 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.47. LC-MS-조건 06: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 330.07.
(R)-tert-부틸 (1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (59 mL) 중의 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노산 (2.0 g, 6.0 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (1.6 mL, 12.0 mmol), TBTU (1927 mg, 6.0 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (780 mg, 6.0 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (21 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 45 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (00 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 EA-hept) = 0.49. LC-MS-조건 06: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 423.99.
(R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (42.5 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트 (1800 mg, 4.25 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 10.6 mL, 42.5 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 처리하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 324.06.
(R)-6-플루오로-3-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (29 mL) 중의 (R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민 (1379 mg, 4.27 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (726 mg, 4.48 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.47. LC-MS-조건 07: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 350.09.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.85 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (10.5 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (385 mg, 1.05 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 4-에틸모르폴린 (0.27 mL, 2.1 mmol), TBTU (337 mg, 1.05 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (113 mg, 1.05 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (10.5 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 440.18.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (10.5 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (460 mg, 1.05 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.6 mL, 10.5 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 1 시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (50 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (50 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 처리하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 340.10.
3-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (5.4 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (325 mg, 0.96 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (163 mg, 1.0 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물 및 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.27. LC-MS-조건 07: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 366.16.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산:
4-(브로모메틸)-2-플루오로-1-메톡시벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.78 분.
tert-부틸 (1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (55 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (1740 mg, 5.55 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (1.45 mL, 11.1 mmol), TBTU (1783 mg, 5.55 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (722 mg, 5.55 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (55 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 6:4 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 EA-hept) = 0.34. LC-MS-조건 07: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 404.30.
1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (26 mL) 중의 tert-부틸 (1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (1047 mg, 2.6 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 6.5 mL, 26 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 304.13.
7-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (26 mL) 중의 1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에탄아민 (787 mg, 2.59 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (442 mg, 2.72 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 40 분 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 330.08.
1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)시클로프로판아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), Et2O (14.5 mL) 중의 시판용 4-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (500 mg, 2.89 mmol) 의 용액을 -78 ℃ 에서 티타늄 (IV) 이소프로폭시드 (0.93 mL, 3.18 mmol), 이후에는 에틸마그네슘 브로마이드 (Et2O 중 용액 3.0 M 2.11 mL, 6.36 mmol) 로 처리하고, 수득한 현탁물을 10 분 동안 -78 ℃ 에서 교반한 후에, 실온으로 가온시켰다. 이후, 보론 트리플루오라이드 에테르 에테레이트 (0.71 mL, 5.79 mmol) 를 첨가하고, 수득한 혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반하였다. 이후, 1 N HCl (10 mL), 이후에는 Et2O 를 조심스럽게 첨가하였다. 이후, 10% 수성 NaOH (45 mL) 를 첨가하고, 수성층을 Et2O (3 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. Flashmaster (7:3:0.05 EA-hept-NH3) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (7:3:0.05 EA-hept-NH3) = 0.25. LC-MS-조건 07: tR = 0.54 분; [M+H+AcCN]+ = 243.18.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.87 분.
tert-부틸 (1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (20.5 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노산 (704 mg, 2.0 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.52 mL, 4.01 mmol), TBTU (643 mg, 2.0 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (261 mg, 2.0 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 40 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (20 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 1.25 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 442.21.
1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (19 mL) 중의 tert-부틸 (1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트 (832 mg, 1.88 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 4.7 mL, 18.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 342.02.
6-플루오로-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 7-플루오로-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (19 mL) 중의 1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민 (662 mg, 1.94 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (330 mg, 2.04 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 주황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 EA-hept) = 0.29. LC-MS-조건 07: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 368.16.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (40 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노산 (1409 mg, 4.01 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (1.05 mL, 8.02 mmol), TBTU (1288 mg, 4.01 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (443 mg, 4.01 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 45 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (40 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 424.27.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (37 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트 (1582 mg, 3.74 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 9.5 mL, 37.4 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 16 시간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 324.11.
3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (34 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민 (1105 mg, 3.42 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (582 mg, 3.59 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 6:4 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 EA-hept) = 0.24. LC-MS-조건 06: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 350.02.
(R)-tert-부틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(p-톨릴)프로파노에이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (71 mL) 중의 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(p-톨릴)프로파노산 (2.00 g, 7.16 mmol) 의 용액을 실온에서 tert-부틸 2,2,2-트리클로로아세트아미데이트 (6.10 g, 27.9 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 물 (50 mL) 을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:9 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (1:4 EA-hept) = 0.39. LC-MS-조건 07: tR = 1.01 분; [M+H]+ = 336.23.
(R)-tert-부틸 3-(4-(브로모메틸)페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노에이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (70 mL) 중의 (R)-tert-부틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(p-톨릴)프로파노에이트 (2.35 g, 7.01 mmol) 의 용액을 실온에서 1-브로모피롤리딘-2,5-디온 (1.15 g, 6.45 mmol), 및 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴) (127 mg, 0.77 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 50 ℃ 에서 2 일 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:9 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (1:4 EA-hept) = 0.35. LC-MS-조건 06: tR = 1.01 분; [M+H]+ = 413.88.
(R)-tert-부틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(플루오로메틸)페닐)프로파노에이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (27 mL) 중의 (R)-tert-부틸 3-(4-(브로모메틸)페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노에이트 (769 mg, 1.86 mmol) 의 용액을 은(I) 플루오라이드 (987 mg, 7.78 mmol) 로 처리하고, 반응 혼합물을 65 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:4 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (1:4 EA-hept) = 0.38. LC-MS-조건 07: tR = 0.98 분; [M+H]+ = 354.08.
(R)-2-아미노-3-(4-(플루오로메틸)페닐)프로파노산:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 CH2Cl2 (10 mL) 중의 (R)-tert-부틸 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(플루오로메틸)페닐)프로파노에이트 (422 mg, 1.19 mmol) 의 용액을 TFA (10 mL) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축 건조시켜 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.39 분; [M+H]+ = 198.24.
(R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(플루오로메틸)페닐)프로파노산:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 물 (4 mL) 중의 (R)-2-아미노-3-(4-(플루오로메틸)페닐)프로파노산 (235 mg, 1.19 mmol) 및 탄산칼륨 (173 mg, 1.25 mmol) 의 용액을 실온에서 THF (4 mL) 중의 디-tert-부틸디카르보네이트 (260 mg, 1.19 mmol) 의 용액으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. THF 를 감압 하에 제거하고, EA 를 첨가하였다. 수성상을 시트르산의 10% 수용액으로 산성화시키고, 혼합물을 EA 로 반복 추출하였다. 수합한 유기층을 염수로 세정하고, Na2SO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.78 분.
(R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (8 mL) 중의 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(플루오로메틸)페닐)프로파노산 (243 mg, 0.82 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.21 mL, 1.63 mmol), TBTU (262 mg, 0.82 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (90 mg, 0.82 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 45 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (8 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 20 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 369.99.
(R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(플루오로메틸)페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (6 mL) 중의 (R)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트 (224 mg, 0.61 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 1.5 mL, 6.06 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 270.28.
(R)-3-(4-(플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (4 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(플루오로메틸)페닐)에탄아민 (105 mg, 0.39 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (66 mg, 0.41 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 녹색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 296.19.
tert-부틸 (2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (25 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (830 mg, 2.51 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.65 mL, 5.01 mmol), TBTU (804 mg, 2.51 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (326 mg, 2.51 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 90 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (25 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 50 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 08: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 422.20.
2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (25 mL) 중의 tert-부틸 (2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (1068 mg, 2.53 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 6.3 mL, 25.3 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 4.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 322.11.
3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (20 mL) 중의 2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 (656 mg, 2.04 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (348 mg, 2.14 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 1:1 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 주황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 EA-hept) = 0.36. LC-MS-조건 07: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 348.27.
1-(브로모메틸)-4-에틸벤젠:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (30 mL) 중의 (4-에틸페닐)메탄올 (1.95 mL, 14.7 mmol) 및 테트라브로모메탄 (5.89 g, 17.8 mmol) 의 용액을 트리페닐포스핀 (4.70 g, 17.9 mmol) 으로 적가 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거한 후, 물 (50 mL) 을 첨가하고, 생성물을 CH2Cl2 (50 mL, 2 회) 로 추출하였다. 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (1:10 EA-hept) = 0.72. LC-MS-조건 07: tR = 0.94 분.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-에틸페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-4-에틸벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.85 분.
tert-부틸 (2-(4-에틸페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (22.4 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-에틸페닐)프로파노산 (660 mg, 2.25 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.59 mL, 4.5 mmol), TBTU (722 mg, 2.25 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (293 mg, 2.25 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 60 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (22 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 75 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 384.36.
2-(4-에틸페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (22.6 mL) 중의 tert-부틸 (2-(4-에틸페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (860 mg, 2.24 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 5.59 mL, 22.4 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 284.22.
3-(4-에틸벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(4-에틸벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (21.9 mL) 중의 2-(4-에틸페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 (633 mg, 2.23 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (380 mg, 2.35 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:1 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 아세톤-hept) = 0.50. LC-MS-조건 07: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 310.25.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(디플루오로메틸)페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-4-(디플루오로메틸)벤젠으로부터 개시하고 (US2007/0037789A1), 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.81 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(디플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (9.61 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(디플루오로메틸)페닐)프로파노산 (310 mg, 0.98 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.26 mL, 1.96 mmol), TBTU (315 mg, 0.98 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (108 mg, 0.98 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 60 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (9.6 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (20 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (20 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (20 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 388.30.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(디플루오로메틸)페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (9.9 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(디플루오로메틸)페닐)에틸)카르바메이트 (381 mg, 0.98 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.45 mL, 9.84 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 288.20.
3-(4-(디플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (9.7 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(디플루오로메틸)페닐)에탄아민 (283 mg, 0.99 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (168 mg, 1.03 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 314.22.
tert-부틸 (2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (12.5 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)프로파노산 (414 mg, 1.25 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.33 mL, 2.5 mmol), TBTU (401 mg, 1.25 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (162 mg, 1.25 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 물질을 빙초산 (12.5 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 60 분 동안, 이후에는 16 시간 실온에서 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 422.21
2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (12.0 mL) 중의 tert-부틸 (2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (499 mg, 1.18 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.95 mL, 11.8 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후에는 4 시간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 331.88.
3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (12.0 mL) 중의 2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄아민 (390 mg, 1.21 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (207 mg, 1.14 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (0:1 → 6:1 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 주황색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (7:3 EA-hept) = 0.35. LC-MS-조건 07: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 348.26.
(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)메탄올:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (9.7 mL) 중의 메틸 4-(1,1-디플루오로에틸)벤조에이트 (WO 2010083246 A1) (200 mg, 1.00 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 DiBAL (THF 중 용액 1 M 4.4 mL, 4.42 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 60 분 동안, 이후에는 60 분 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 Rochelle 염 용액 (25 mL) 에 붓고, 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 수성층을 EA (25 mL) 로 추출하였다. 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (3:7 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (3:7 아세톤-hept) = 0.31. LC-MS-조건 07: tR = 0.70 분.
1-(브로모메틸)-4-(1,1-디플루오로에틸)벤젠:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (2.6 mL) 중의 (4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)메탄올 (220 mg, 1.28 mmol) 및 테트라브로모메탄 (513 mg, 1.55 mmol) 의 용액을 트리페닐포스핀 (409 mg, 1.56 mmol) 으로 적가 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거한 후, 물 (25 mL) 을 첨가하고, 생성물을 CH2Cl2 (25 mL, 2 회) 로 추출하였다. 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (1:19 아세톤-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (1:19 아세톤-hept) = 0.41. LC-MS-조건 07: tR = 0.91 분.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-4-(1,1-디플루오로에틸)벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.84 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (2.7 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)프로파노산 (90 mg, 0.27 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.07 mL, 0.55 mmol), TBTU (88 mg, 0.27 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (30 mg, 0.27 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 60 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (2.7 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (20 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (20 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (20 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 402.05.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (2.4 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)에틸)카르바메이트 (95 mg, 0.24 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 0.59 mL, 2.37 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1.5 시간 동안, 이후에는 30 분 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (20 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 302.21.
3-(4-(1,1-디플루오로에틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.9 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)에탄아민 (59 mg, 0.20 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (33 mg, 0.21 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 328.23.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)부타노산:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 물 (20 mL) 중의 2-아미노-3-(4-메톡시페닐)부타노산 히드로클로라이드 (J. Org. Chem. 2007, 72, 6606-6609) (932 mg, 3.79 mmol) 및 탄산칼륨 (1.15 g, 8.34 mmol) 의 현탁물을 실온에서 THF (20 mL) 중의 디-tert-부틸디카르보네이트 (911 mg, 4.17 mmol) 의 용액으로 처리하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 수성층을 EA 로 세정하고, 10% 수성 시트르산으로 산성화시키고, EA 로 반복 추출하였다. 수합한 유기 추출물을 염수로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 목적하는 화합물을 갈색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.80 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF (1.6 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)부타노산 (50 mg, 0.16 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.08 mL, 0.49 mmol), HATU (62 mg, 0.16 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (18 mg, 0.16 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (1.6 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 90 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (5 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (5 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (5 mL, 2 회) 로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (1:1 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 EA-hept) = 0.34. LC-MS-조건 07: tR = 0.69 분 및 0.70 분; [M+H]+ = 382.33.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로판-1-아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (0.5 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)카르바메이트 (18 mg, 0.054 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 0.12 mL, 0.47 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (2 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (20 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (2 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.56 분 및 0.58 분; [M+H]+ = 228.22.
3-(1-(4-메톡시페닐)에틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (0.5 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로판-1-아민 (11.8 mg, 0.04 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (7.1 mg, 0.04 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 308.25.
1-(브로모메틸)-4-메톡시-2-메틸벤젠:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (13 mL) 중의 시판용 (4-메톡시-2-메틸페닐)메탄올 (1.00 g, 6.57 mmol) 의 용액을 실온에서 피리딘 (0.53 mL, 6.57 mmol), 이후에는 티오닐 브로마이드 (0.51 mL, 6.57 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 환류에서 1 시간 동안 교반하였다. 이후, 물 (20 mL) 을 실온에서 첨가하고, 수성층을 CH2Cl2 (10 mL) 로 추출하였다. 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (6:4 EA-hept) = 0.80.
2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시-2-메틸페닐)프로파노산:
1-(브로모메틸)-4-메톡시-2-메틸벤젠으로부터 개시하고, 일반 절차 E 에 따라 제조하여 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 08: tR = 0.79 분.
tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시-2-메틸페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (20 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시-2-메틸페닐)프로파노산 (617 mg, 1.99 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.52 mL, 3.99 mmol), TBTU (640 mg, 1.99 mmol) 및 벤젠-1,2-디아민 (216 mg, 1.99 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 90 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 수득한 잔류물을 빙초산 (12.5 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 382.35.
1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시-2-메틸페닐)에탄아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (18 mL) 중의 tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시-2-메틸페닐)에틸)카르바메이트 (683 mg, 1.79 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 4.5 mL, 17.9 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (10 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (10 mL) 를 첨가하였다. 수성층을 CH2Cl2 (20 mL, 2 회) 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 282.21.
3-(4-메톡시-2-메틸벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (18 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시-2-메틸페닐)에탄아민 (504 mg, 1.79 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (305 mg, 1.88 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 40 분 동안 교반하였다. 물, 이후에는 EA 를 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 308.20.
(S)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (125 mL) 중의 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (4470 mg, 15.1 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (3.95 mL, 30.3 mmol), TBTU (4.860 g, 15.1 mmol) 및 o-페닐렌디아민 (1.670 g, 15.1 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (125 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 60 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (100 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (100 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (100 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. MPLC (1:0 → 2:1 hept-EA) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 368.06.
(S)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (120 mL) 중의 (S)-tert-부틸 (1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (4858 mg, 13.2 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 33 mL, 132 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 CH2Cl2 (100 mL) 및 1 N 수성 NaOH (100 mL) 사이에 분배시켰다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출하고, 수합한 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 268.19.
(S)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (58 mL) 중의 (S)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 (1.544 g, 5.78 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (983 mg, 6.06 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. LC-MS-조건 06: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 294.10.
tert-부틸-(2-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (13.8 mL) 중의 3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)프로파노산 (500 mg, 1.38 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.36 mL, 2.76 mmol), TBTU (443 mg, 1.38 mmol) 및 4-플루오로벤젠-1,2-디아민 (179 mg, 1.38 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 60 분 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (13.8 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 45 분 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (50 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (50 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (50 mL, 2 회) 으로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. combiflash (4:6 아세톤-헵탄) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (4:6 아세톤-헵탄) = 0.39. LC-MS-조건 07: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 452.06.
2-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄-1-아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (5.2 mL) 중의 tert-부틸-(2-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)카르바메이트 (235 mg, 0.52 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 1.3 mL, 5.19 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (30 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (30 mL) 를 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 적색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 354.00.
3-(4-브로모-3-플루오로벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(4-브로모-3-플루오로벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (5.6 mL) 중의 2-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에탄-1-아민 (200 mg, 0.57 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (96.7 mg, 0.60 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (4:6 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 갈색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (4:6 EA-hept) = 0.30. LC-MS-조건 07: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 378.11.
tert-부틸 (1-(5,6-디브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (16.9 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (500 mg, 1.69 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.43 mL, 3.39 mmol), TBTU (544 mg, 1.69 mmol) 및 4,5-디브로모벤젠-1,2-디아민 (450 mg, 1.69 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 빙초산 (25 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 60 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (25 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (25 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (25 mL, 2 회) 로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (4:6 EA-헵탄) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 베이지색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (4:6 EA-헵탄) = 0.35. LC-MS-조건 12: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 525.61.
1-(5,6-디브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 0 ℃ 에서 CH2Cl2 (5.4 mL) 중의 tert-부틸 (1-(5,6-디브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (282 mg, 0.54 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 1.3 mL, 5.37 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (10 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (10 mL) 를 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 주황색 오일로서 수득하였다: TLC: rf (97:3 CH2Cl2-MeOH) = 0.46. LC-MS-조건 12: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 425.94.
6,7-디브로모-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (4 mL) 중의 1-(5,6-디브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민 (163 mg, 0.38 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (62 mg, 0.38 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 수득하였다: TLC: rf (97:3 CH2Cl2-MeOH) = 0.6. LC-MS-조건 10: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 451.80.
2-아미노-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 히드로클로라이드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 디옥산 (6 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (600 mg, 2.03 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 10 mL, 40 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시켜 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 12: tR = 0.40 분; [M+H]+ = 196.24.
2-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 디옥산 (5 mL) 중의 2-아미노-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 히드로클로라이드 (360 mg, 1.84 mmol) 의 용액을 NaOH (2.0 M 수용액 1.8 mL, 3.6 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 로 냉각하고, 벤질 클로로포르메이트 (0.27 mL, 1.84 mmol) 로 처리하고, 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1 N HCl (30 mL) 로 처리하고, 혼합물을 CH2Cl2 (3×20 mL) 로 추출하고, 수합한 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 12: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 330.09.
벤질 (2-(4-메톡시페닐)-1-(9H-퓨린-8-일)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF (2 mL) 중의 2-(((벤질옥시)카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (368 mg, 1.12 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.77 mL, 4.47 mmol), HATU (425 mg, 1.12 mmol) 및 피리미딘-4,5-디아민 (123 mg, 1.12 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 분취 HPLC 로 정제하여 274 mg 의 물질을 수득하였으며, 이를 빙초산 (25 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 100 ℃ 에서 완료될 때까지 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 CH2Cl2 (25 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (25 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (25 mL, 2 회) 로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 수득하였다: LC-MS-조건 06: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 403.97.
2-(4-메톡시페닐)-1-(9H-퓨린-8-일)에탄-1-아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 THF (1 mL) 중의 벤질 (2-(4-메톡시페닐)-1-(9H-퓨린-8-일)에틸)카르바메이트 (50 mg, 0.12 mmol) 의 용액을 10% Pd/C (11 mg) 로 처리하였다. N2 분위기를 H2 분위기 (H2 벌룬) 로 대체하고, 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, EA 중에 용해시켰다. 물을 첨가하고, 생성물을 EA (2×10 mL) 로 추출하고, 수합한 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 수득하였다: LC-MS-조건 12: tR = 0.46 분; [M+H]+ = 270.19.
8-(4-메톡시벤질)-7,8-디히드로-6H-이미다조[5,1-f]퓨린-6-온 및 6-(4-메톡시벤질)-6,7-디히드로-8H-이미다조[1,5-e]퓨린-8-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1 mL) 중의 2-(4-메톡시페닐)-1-(9H-퓨린-8-일)에탄-1-아민 (49 mg, 0.18 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (31 mg, 0.19 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 12: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 296.06.
1-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF (10 mL) 중의 2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (300 mg, 1.02 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.7 mL, 4.06 mmol), HATU (386 mg, 1.02 mmol) 및 피리딘-2,3-디아민 (111 mg, 1.02 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 분취 HPLC 로 정제하였다. 50 mg (0.13 mmol) 의 상기 물질을 빙초산 (0.5 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 100 ℃ 에서 완료될 때까지 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (25 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (25 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (25 mL, 2 회) 로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (9:1 CH2Cl2-MeOH (1% NH4OH 포함)) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 수득하였다: TLC: rf (9:1 CH2Cl2-MeOH (1% NH4OH 포함)) = 0.32. LC-MS-조건 12: tR = 0.47 분; [M+H]+ = 269.25.
6-(4-메톡시벤질)-6,7-디히드로-8H-이미다조[5',1':2,3]이미다조[4,5-b]피리딘-8-온 및 8-(4-메톡시벤질)-7,8-디히드로-6H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-b]피리딘-6-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (2 mL) 중의 1-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민 (13 mg, 0.05 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (8 mg, 0.05 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 수득하였다: LC-MS-조건 12: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 295.17.
tert-부틸 (R)-(1-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), DMF (34.5 mL) 중의 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(4-메톡시페닐)프로파노산 (1028 mg, 3.48 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (2.38 mL, 13.9 mmol), HATU (1324 mg, 3.48 mmol) 및 피리딘-3,4-디아민 (380 mg, 3.48 mmol) 으로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 완료될 때까지 교반하였다. 반응 혼합물을 EA 및 물로 희석하였다. 유기상을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 용리액으로서 아세톤을 사용해 combiflash 로 정제하여 400 mg 의 물질을 백색 폼으로서 수득하였으며, 이를 빙초산 (9.7 mL) 중에 용해시키고, 반응 혼합물을 100 ℃ 에서 완료될 때까지 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 EA (25 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 (25 mL) 사이에 분배시켰다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (25 mL, 2 회) 로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 369.08.
(R)-1-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 실온에서 CH2Cl2 (1 mL) 중의 tert-부틸 (R)-(1-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바메이트 (360 mg, 0.98 mmol) 의 용액을 HCl (디옥산 중 용액 4.0 M 2.4 mL, 9.6 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축 건조시키고, 잔류물을 CH2Cl2 (33 mL) 중에서 용해시키고, 1 N 수성 NaOH (33 mL) 를 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.38 분; [M+H]+ = 269.20.
(R)-1-(4-메톡시벤질)-1,2-디히드로-3H-이미다조[5',1':2,3]이미다조[4,5-c]피리딘-3-온 (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-c]피리딘-1-온:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (2 mL) 중의 (R)-1-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민 (79 mg, 0.29 mmol) 의 용액을 실온에서 1,1'-카르보닐디이미다졸 (50 mg, 0.31 mmol) 로 처리하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하여 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 07: tR = 0.51 분; [M+H]+ = 295.24.
실시예의 제조
실시예 1:
1-(2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-(4-메톡시페닐)프로판-2-일)-3-( 트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.5 mL) 중의 3-(4-메톡시벤질)-3-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 (50 mg, 0.16 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.03 mL, 0.20 mmol), 이후에는 트랜스-4-아미노시클로헥산올 (28.1 mg, 0.24 mmol) 로 처리하고, 반응 혼합물을 70 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 물 및 EA 를 냉각된 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 423.4.
실시예 2:
1-((1H-벤조[d]이미다졸-2-일)(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)메틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.3 mL) 중의 3-(1-(4-메톡시페닐)시클로프로필)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 (42 mg, 0.13 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.03 mL, 0.16 mmol), 이후에는 트랜스-4-아미노시클로헥산올 (15.1 mg, 0.13 mmol) 로 처리하고, 반응 혼합물을 70 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 물 및 EA 를 냉각된 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 435.3.
실시예 3:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)-2-메틸프로필)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.0 mL) 중의 트랜스-4-아미노시클로헥산올 (14.1 mg, 0.12 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.03 mL, 0.15 mmol), 이후에는 1,1'-카르보닐디이미다졸 (20.8 mg, 0.13 mmol) 로 처리하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)-2-메틸프로판-1-아민 디히드로클로라이드 (45 mg, 0.12 mmol) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 40 ℃ 에서 7 시간 동안 교반하였다. 물 및 EA 를 냉각된 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 437.4.
실시예 4:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (1.0 mL) 중의 (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 (50 mg, 0.17 mmol) 의 현탁물을 실온에서 DIPEA (0.04 mL, 0.21 mmol), 이후에는 트랜스-4-아미노시클로헥산올 (19.6 mg, 0.17 mmol) 로 처리하고, 반응 혼합물을 70 ℃ 에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 물 및 EA 를 냉각된 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (9:1 CH2Cl2-MeOH) = 0.44. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 409.4.
실시예 5:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메톡시벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 3-메톡시벤질아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 431.3.
실시예 6:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메톡시펜에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 3-메톡시펜에틸아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 7:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1,5-디메틸-1H-피라졸-3-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 405.3.
실시예 8:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(피리딘-2-일)에틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, 2-(피리딘-2-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 416.4.
실시예 9:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, 2,2,2-트리플루오로에탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 393.3.
실시예 10:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(테트라히드로-2H-피란-4-일)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, 테트라히드로-2H-피란-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 395.3.
실시예 11:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로부틸우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, 시클로부탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 365.3.
실시예 12:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로펜틸우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온을 개시하고, 시클로펜탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 379.3.
실시예 13:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시클로펜트-3-엔-1-일)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 시클로펜트-3-엔아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 377.3.
실시예 14:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4,4-디플루오로시클로헥실)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 4,4-디플루오로시클로헥산아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 008: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 429.09.
실시예 15:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 441.4.
실시예 16:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S * ,2R * )-2-페닐시클로프로필)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, (1S*,2R*)-2-페닐시클로프로판아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 427.4.
실시예 17:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로헥실우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 시클로헥산아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 393.4.
실시예 18:
(1R * ,2S * )-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복사미드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, (1R*,2S*)-2-아미노시클로헥산카르복사미드를 사용하였음: LC-MS-조건 008: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 436.09.
실시예 19:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로프로필우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 시클로프로판아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 351.3.
실시예 20:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-일)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, (S)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 427.3.
실시예 21:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R,2S)-2-히드록시시클로펜틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1S,2R)-2-아미노시클로펜탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 395.3.
실시예 22:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 4-메틸시클로헥산아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 407.4.
실시예 23:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-메틸시클로헥산아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 407.4.
실시예 24:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S * ,2S * )-2-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1S*,2S*)-2-아미노시클로헥산올을 사용하였음. 분취 HPLC 에 의한 정제. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 409.3.
실시예 25:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 바이시클로[2.2.1]헵탄-2-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 405.4.
실시예 26:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-일)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2,3-디히드로-1H-인덴-2-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 427.4.
실시예 27:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 441.4.
실시예 28:
(1R * ,2S * )-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1R*,2S*)-에틸 2-아미노시클로헥산카르복실레이트를 사용하였음. 분취 HPLC 에 의한 정제: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 465.4.
실시예 29:
트랜스-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1R*,2R*)-에틸 2-아미노시클로헥산카르복실레이트를 사용하였음. 분취 키랄 HPLC 에 의한 부분입체이성질체 분리: ChiralPak ID, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 ID00CJ-PE003. 용리액: A: 헵탄; B: 1:1 tBME:EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 13.14 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 465.4.
실시예 30:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드로부터 개시하고, 8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 471.3.
실시예 31:
(R)-1-(2-((1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)벤질)-3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드로부터 개시하고, (2-((1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 482.3.
실시예 32:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S * ,2S * )-2-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드로부터 개시하고, ((1S*,2S*)-2-아미노시클로헥실)메탄올 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 423.4.
실시예 33:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드로부터 개시하고, 3-메틸시클로헥산아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 407.4.
실시예 34:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S * ,2R * )-2-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드로부터 개시하고, ((시스)-2-아미노시클로헥실)메탄올 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 423.3.
실시예 35:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.0 mL) 중의 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(트랜스-4-((tert-부틸디메틸실릴)옥시)시클로헥실)우레아 (50.0 mg, 0.09 mmol) 의 용액을 실온에서 TBAF (THF 중 용액 1 M 0.2 mL, 0.18 mmol) 로 처리하고, 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안, 이후에는 2 일 실온에서 교반하였다. EA (10 mL) 를 첨가하고, 유기층을 포화 수성 NH4Cl (10 mL), 염수로 세정하고, MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (97:3 CH2Cl2-MeOH) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (97:3 CH2Cl2-MeOH) = 0.22. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 457.3.
실시예 36:
1-((R)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 D 에 따라, (R)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 443.3.
실시예 37:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온을 개시하고, 3-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 409.3.
실시예 38:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(벤조[d]티아졸-2-일메틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, 벤조[d]티아졸-2-일메탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 458.3.
실시예 39:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메톡시벤질)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, (3-메톡시페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 431.3.
실시예 40:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시펜에틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, 2-(2-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 41:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-(3-클로로페닐)에틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, (R)-1-(3-클로로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 449.3.
실시예 42:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)에틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, 2-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 434.3.
실시예 43:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-클로로벤질)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, (4-클로로페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 435.3.
실시예 44:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-클로로벤질)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, (2-메톡시페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 431.3.
실시예 45:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-클로로벤질)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, (2-클로로페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 435.2.
실시예 46:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-클로로벤질)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, (3-클로로페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 435.3.
실시예 47:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메톡시펜에틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, 2-(3-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 48:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((2-메틸티아졸-4-일)메틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, (2-메틸티아졸-4-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 422.3.
실시예 49:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메틸피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, 1-메틸피페리딘-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 408.4.
실시예 50:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(에톡시메틸)벤질)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, (2-(에톡시메틸)페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 459.4.
실시예 51:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(이미다조[1,2-a]피리딘-3-일메틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, 이미다조[1,2-a]피리딘-3-일메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 441.3.
실시예 52:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시클로펜틸메틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, 시클로펜틸메탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 393.3.
실시예 53:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-메톡시펜에틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아로부터 개시하고, 2-(4-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 54:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-메톡시펜에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(4-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 55:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-플루오로펜에틸)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-(4-플루오로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 433.3.
실시예 56:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-클로로펜에틸)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-(2-클로로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 449.3.
실시예 57:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((테트라히드로푸란-2-일)메틸)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, (테트라히드로푸란-2-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 395.3.
실시예 58:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(이소프로폭시메틸)벤질)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, (2-(이소프로폭시메틸)페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 473.4.
실시예 59:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시에틸)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-메톡시에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 369.3.
실시예 60:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-에톡시벤질)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, (2-에톡시페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 61:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-클로로펜에틸)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-(3-클로로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 449.3.
실시예 62:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(모르폴리노메틸)벤질)우레아 디히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, (2-(모르폴리노메틸)페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 500.3.
실시예 63:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메틸펜에틸)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-(o-톨릴)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 429.4.
실시예 64:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일)메틸)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, (2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 500.3.
실시예 65:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에틸)우레아 디히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-(1-메틸피롤리딘-2-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 422.8.
실시예 66:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-메틸펜에틸)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-(p-톨릴)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 429.4.
실시예 67:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-펜에틸우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-페닐에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 415.4.
실시예 68:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-플루오로펜에틸)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-(2-플루오로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 433.3.
실시예 69:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-시아노에틸)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 3-아미노프로판니트릴을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 364.13.
실시예 70:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 1-메톡시-3-페닐프로판-2-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 459.4.
실시예 71:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-시클로프로필피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 1-시클로프로필피페리딘-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.56 분; [M+H]+ = 434.4.
실시예 72:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((2,3-디히드로-1H-인덴-1-일)메틸)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, (2,3-디히드로-1H-인덴-1-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 441.3.
실시예 73:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-에톡시펜에틸)우레아:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 히드로클로라이드로부터 개시하고, 2-(2-에톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.89 분; [M+H]+ = 459.3.
실시예 74:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온을 개시하고, (4-아미노시클로헥실)메탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 423.4.
실시예 75:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로펜틸우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시클로펜탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 379.3.
실시예 76:
3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-1-메틸우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온을 개시하고, 트랜스-4-(메틸아미노)시클로헥산올 (J. Med. Chem, 1987, 30, 303-318) 을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 423.4.
실시예 77:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-에톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-에톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 423.4.
실시예 78:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-시아노페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 4-((1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-3-일)메틸)벤조니트릴로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.56 분; [M+H]+ = 404.4.
실시예 79:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(tert-부틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-(tert-부틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 435.4.
실시예 80:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-메톡시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온을 개시하고, 트랜스-4-메톡시시클로헥산아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 423.4.
실시예 81:
1-(2-(4-브로모페닐)-1-(5-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-브로모벤질)-6-클로로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(4-브로모벤질)-7-클로로-2,3-디히드로-1H-히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 491.2.
실시예 82:
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-(2-(4-메톡시페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-메톡시벤질)-7-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(4-메톡시벤질)-6-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 477.3.
실시예 83:
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-7-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-메톡시벤질)-6-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 423.3.
실시예 84:
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-1-(5-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-7-메톡시-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-6-메톡시-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 439.3.
실시예 85:
1-((R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-7-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-6-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 427.3.
실시예 86:
(R)-N-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)피페리딘-1-카르복사미드:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 피페리딘을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 379.3.
실시예 87:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 450.4.
실시예 88:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-벤질피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-벤질피페리딘-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 484.4.
실시예 89:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(퀴누클리딘-3-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 퀴누클리딘-3-아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 420.4.
실시예 90:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-시클로헥실피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-시클로헥실피페리딘-4-아민 디히드로클로라이드 수화물을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 476.4.
실시예 91:
(R)-N-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)피롤리딘-1-카르복사미드:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 피롤리딘을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 365.3.
실시예 92:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시클로펜틸메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시클로펜틸메탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 393.4.
실시예 93:
tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 3-아미노피롤리딘-1-카르복실레이트 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 480.4.
실시예 94:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-히드록시에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-아미노에탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 355.3.
실시예 95:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-히드록시프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 3-아미노프로판-1-올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 369.3.
실시예 96:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시부틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노부탄-1-올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 383.4.
실시예 97:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(펜탄-3-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 펜탄-3-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 381.4.
실시예 98:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시클로헥실메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시클로헥실메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 407.4.
실시예 99:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로헵틸우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시클로헵탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 407.4.
실시예 100:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피롤리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (5.2 mL) 중의 tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트 (250 mg, 0.52 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.49 mL, 2.09 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 실온에서 40 분 동안 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 380.3.
실시예 101:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-이소프로필피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-이소프로필피페리딘-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.56 분; [M+H]+ = 436.4.
실시예 102:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-벤질피롤리딘-3-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-벤질피롤리딘-3-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 470.4.
실시예 103:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(((1R * ,2S * )-2-히드록시시클로헥실)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1R*,2S*)-2-(아미노메틸)시클로헥산올 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 423.4.
실시예 104:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-메톡시페닐)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-메톡시아닐린을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 417.3.
실시예 105:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-펜에틸피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(2-페닐에틸)피페리딘-4-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 498.4.
실시예 106:
(R)-tert-부틸 4-((3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)메틸)피페리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 4-아미노피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 494.4.
실시예 107:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-(2-히드록시에틸)시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온을 개시하고, 2-(4-아미노시클로헥실)에탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 437.4.
실시예 108:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피페리딘-4-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (10 mL) 중의 (R)-tert-부틸 4-((3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)메틸)피페리딘-1-카르복실레이트 (225 mg, 0.46 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.43 mL, 1.82 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 0 ℃ 에서 30 분 동안 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 394.4.
실시예 109:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메틸옥세탄-3-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 3-메틸옥세탄-3-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 381.3.
실시예 110:
(R)-3-(3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)프로판아미드:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 3-아미노프로판아미드 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.56 분; [M+H]+ = 382.3.
실시예 111:
(R)-3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-1-시클로헥실-1-(2-히드록시에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(시클로헥실아미노)에탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 437.4.
실시예 112:
tert-부틸 5-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 506.4.
실시예 113:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R,2R)-2-히드록시시클로펜틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1R,2R)-2-아미노시클로펜탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 395.4.
실시예 114:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S,2R)-2-히드록시시클로펜틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1R,2S)-2-아미노시클로펜탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 395.3.
실시예 115:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1S,2S)-2-아미노시클로펜탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 395.4.
실시예 116:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 464.4.
실시예 117:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메틸피페리딘-3-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-메틸피페리딘-3-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 408.4.
실시예 118:
(R)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-tert-부틸 3-아미노피롤리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 480.4.
실시예 119:
(S)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-tert-부틸 3-아미노피롤리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 480.4.
실시예 120:
tert-부틸 1-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)헥사히드로피롤로[3,4-b]피롤-5(1H)-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 헥사히드로피롤로[3,4-b]피롤-5(1H)-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 506.4.
실시예 121:
tert-부틸 4-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)헥사히드로피롤로[3,2-b]피롤-1(2H)-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 헥사히드로피롤로[3,2-b]피롤-1(2H)-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 506.4.
실시예 122:
N-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복사미드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (3 mL) 중의 tert-부틸 5-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복실레이트 (48 mg, 0.09 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.09 mL, 0.38 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 0 ℃ 에서 2 시간 동안 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.52 분; [M+H]+ = 406.4.
실시예 123:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-클로로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, ((R)-3-(4-클로로벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 413.3.
실시예 124:
1-((R)-1-(4-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-8-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-5-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 427.3.
실시예 125:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-피롤리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 (R)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트 (30 mg, 0.06 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.06 mL, 0.25 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 380.3.
실시예 126:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-피롤리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 (S)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트 (40 mg, 0.08 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.08 mL, 0.33 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 380.3.
실시예 127:
N-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)헥사히드로피롤로[3,4-b]피롤-1(2H)-카르복사미드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 tert-부틸 1-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)헥사히드로피롤로[3,4-b]피롤-5(1H)-카르복실레이트 (48 mg, 0.09 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.09 mL, 0.38 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 406.4.
실시예 128:
N-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)헥사히드로피롤로[3,2-b]피롤-1(2H)-카르복사미드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 tert-부틸 4-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)헥사히드로피롤로[3,2-b]피롤-1(2H)-카르복실레이트 (45 mg, 0.09 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.08 mL, 0.36 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 406.3.
실시예 129:
N-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복사미드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 tert-부틸 5-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트 (41 mg, 0.08 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.08 mL, 0.33 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.52 분; [M+H]+ = 392.3.
실시예 130:
(R)-tert-부틸 4-((1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)피페라진-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 피페라진-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 480.4.
실시예 131:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-피페리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 (R)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피페리딘-1-카르복실레이트 (40 mg, 0.08 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.08 mL, 0.32 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 1 시간 실온에서 교반하 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 394.3.
실시예 132:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-피페리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 (S)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피페리딘-1-카르복실레이트 (31 mg, 0.06 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.06 mL, 0.25 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 1 시간 실온에서 교반하 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.53 분; [M+H]+ = 394.4.
실시예 133:
1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-브로모벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 475.3.
실시예 134:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S * ,4S * )-4-히드록시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-올 (WO 2011154738 A1) 을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 457.3.
실시예 135:
(R)-N-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-4-아세틸피페라진-1-카르복사미드:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(피페라진-1-일)에타논을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 522.3.
실시예 136:
(R)-N-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-4-메틸피페라진-1-카르복사미드:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-메틸피페라진을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.53 분; [M+H]+ = 394.3.
실시예 137:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2-메톡시페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 431.3.
실시예 138:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-아세틸피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(4-아미노피페리딘-1-일)에타논을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 436.4.
실시예 139:
(R)-메틸 4-(3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피페리딘-1-카르복실레이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (0.7 mL) 중의 (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피페리딘-4-일)우레아 (30 mg, 0.08 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.02 mL, 0.11 mmol) 및 메틸 클로로포르메이트 (0.01 mL, 0.08 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 1.5 시간 동안 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 452.3.
실시예 140:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-아세틸피페리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (0.5 mL) 중의 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-피페리딘-3-일)우레아 (20 mg, 0.05 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.02 mL, 0.15 mmol), TBTU (16.3 mg, 0.05 mmol) 및 아세트산 (0.003 mL, 0.05 mmol) 으로 처리하였다. 수득한 혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 436.4.
실시예 141:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)에틸)-3-(퀴누클리딘-3-일)우레아:
일반 절차 D 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)에탄아민 디히드로클로라이드로부터 개시하고, 퀴누클리딘-3-아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 474.3.
실시예 142:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-아세틸피롤리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (0.5 mL) 중의 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-피롤리딘-3-일)우레아 (19 mg, 0.05 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.02 mL, 0.15 mmol), TBTU (16.3 mg, 0.05 mmol) 및 아세트산 (0.003 mL, 0.05 mmol) 으로 처리하였다. 수득한 혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 422.3.
실시예 143:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (0.7 mL) 중의 (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피페리딘-4-일)우레아 (30 mg, 0.08 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.04 mL, 0.22 mmol) 및 메탄술포닐 클로라이드 (0.007 mL, 0.08 mmol) 로 처리하였다. 수득한 혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 472.3.
실시예 144:
(R)-tert-부틸 4-(2-(3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)에틸)피페라진-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 4-(2-아미노에틸)피페라진-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 523.4.
실시예 145:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R * ,2S * )-2-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1R*,2S*)-2-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 409.4.
실시예 146:
(R)-tert-부틸 4-((3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)메틸)피페리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 4-(아미노메틸)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 508.4.
실시예 147:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1-메틸피페리딘-4-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 422.4.
실시예 148:
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-니트로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-6-니트로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-메톡시벤질)-7-니트로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 454.3.
실시예 149:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피페리딘-4-일메틸)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.5 mL) 중의 (R)-tert-부틸 4-((3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)메틸)피페리딘-1-카르복실레이트 (75 mg, 0.15 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.14 mL, 0.59 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 1.5 시간 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 408.4.
실시예 150:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(피페라진-1-일)에틸)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (0.7 mL) 중의 (R)-tert-부틸 4-(2-(3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)에틸)피페라진-1-카르복실레이트 (40 mg, 0.08 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.07 mL, 0.31 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 30 분 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.52 분; [M+H]+ = 423.4.
실시예 151:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(4-메틸피페라진-1-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.51 분; [M+H]+ = 437.4.
실시예 152:
1-((R)-1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-7-카르보니트릴 및 (R)-3-(4-메톡시벤질)-1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-6-카르보니트릴의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 434.3.
실시예 153:
(R)-1-(1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-7-카르보니트릴 및 (R)-3-(4-메톡시벤질)-1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-6-카르보니트릴의 혼합물로부터 개시하고, 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 475.4.
실시예 154:
1-((R)-1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(퀴누클리딘-3-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-7-카르보니트릴 및 (R)-3-(4-메톡시벤질)-1-옥소-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-6-카르보니트릴의 혼합물로부터 개시하고, 퀴누클리딘-3-아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 155:
(R)-tert-부틸 4-(2-(3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)에틸)피페리딘-1-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 4-(2-아미노에틸)피페리딘-1-카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.90 분; [M+H]+ = 522.4.
실시예 156:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(피페리딘-4-일)에틸)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 (R)-tert-부틸 4-(2-(3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)에틸)피페리딘-1-카르복실레이트 (43 mg, 0.08 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.08 mL, 0.33 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 30 분 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 무색 오일로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 422.4.
실시예 157:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(메틸술포닐)피롤리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피롤리딘-3-일)우레아 (40 mg, 0.11 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.04 mL, 0.21 mmol) 및 메탄술포닐클로라이드 (0.009 mL, 0.12 mmol) 로 처리하였다. 수득한 혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 458.3.
실시예 158:
메틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피롤리딘-3-일)우레아 (50 mg, 0.13 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.03 mL, 0.20 mmol) 및 메틸 클로로포르메이트 (0.01 mL, 0.13 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 1.5 시간 동안 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 438.3.
실시예 159:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(1-아세틸피페리딘-4-일)에틸)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (0.5 mL) 중의 (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(피페리딘-4-일)에틸)우레아 (15 mg, 0.04 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.01 mL, 0.11 mmol), TBTU (11.4 mg, 0.04 mmol) 및 아세트산 (0.002 mL, 0.04 mmol) 으로 처리하였다. 수득한 혼합물을 2 시간 동안 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 464.4.
실시예 160:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(1-메틸피페리딘-4-일)에틸)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 68 ℃ 에서 THF (0.5 mL) 중의 LiAlH4 (THF 중 용액 2.4 M 0.05 mL, 0.12 mmol) 의 용액을 (R)-tert-부틸 4-(2-(3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)에틸)피페리딘-1-카르복실레이트 (20 mg, 0.04 mmol) 로 처리하고, 수득한 혼합물을 15 분 동안 68 ℃ 에서 교반하였다. 반응물을 0 ℃ 에서 물, 이후에는 1 N 수성 NaOH 및 물로 처리하고, 수득한 현탁물을 여과하고, EA 로 추출하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 436.4.
실시예 161:
(1R * ,2R * )-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1R*,2R*)-에틸 2-아미노시클로헥산카르복실레이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 465.4.
실시예 162:
메틸 5-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복실레이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 N-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복사미드 (30 mg, 0.07 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.02 mL, 0.11 mmol) 및 메틸 클로로포르메이트 (0.01 mL, 0.07 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 1.5 시간 동안 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 464.4.
실시예 163:
(1R * ,2R * )-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복사미드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.0 mL) 중의 리튬 (1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트 (29 mg, 0.07 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 TEA (0.02 mL, 0.17 mmol) 및 이소부틸클로로포르메이트 클로로포르메이트 (0.02 mL, 0.16 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 30 분 동안 0 ℃ 에서 교반한 후에, 수산화암모늄 (0.12 mL) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 45 분 동안 실온에서 교반하였다. 물 (5 mL), 이후에는 EA (5 mL) 를 첨가하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 436.3.
실시예 164:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3S * ,4R * )-3-플루오로피페리딘-4-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (4.0 mL) 중의 (3S*,4R*)-tert-부틸 4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트 (86 mg, 0.17 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.16 mL, 0.67 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 30 분 0 ℃ 에서 교반하였다. 이후, 1 N 수성 NaOH 를 첨가하고, 수득한 혼합물을 EA 로 추출하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (95:5:05 CH2Cl-MeOH-NH4OH) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (7:3 CH2Cl2-MeOH) = 0.19. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.52 분; [M+H]+ = 412.49.
실시예 165:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3S * ,4S * )-3-플루오로피페리딘-4-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (4.0 mL) 중의 (3S*,4S*)-tert-부틸 4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트 (102 mg, 0.20 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 tert-부틸디메틸실릴 트리플루오로메탄술포네이트 (0.19 mL, 0.80 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 30 분 0 ℃ 에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. FC (95:5:05 CH2Cl2-MeOH-NH4OH) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (7:3 CH2Cl2-MeOH) = 0.19. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 412.3.
실시예 166:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 435.4.
실시예 167:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 427.3.
실시예 168:
N-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-5-메틸-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복사미드:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 68 ℃ 에서 THF (1.0 mL) 중의 LiAlH4 (THF 중 용액 2.4 M 0.12 mL, 0.30 mmol) 의 용액을 tert-부틸 5-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)-2,5-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄-2-카르복실레이트 (20 mg, 0.04 mmol) 로 처리하고, 수득한 혼합물을 밤새 68 ℃ 에서 교반하였다. 반응물을 0 ℃ 에서 물, 이후에는 1 N 수성 NaOH 및 물로 처리하고, 수득한 현탁물을 여과하고, EA 로 추출하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.52 분; [M+H]+ = 420.4.
실시예 169:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-페닐우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), THF (1.0 mL) 중의 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 (30 mg, 0.11 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.06 mL, 0.034 mmol) 및 페닐 이소시아네이트 (0.02 mL, 0.22 mmol) 로 처리하고, 수득한 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응물을 물로 처리하고, EA 로 희석하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 387.3.
실시예 170:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(퀴누클리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 퀴누클리딘-4-아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 420.4.
실시예 171:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R * ,3S * )-3-히드록시시클로펜틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시스-3-아미노시클로펜탄올 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 395.3.
실시예 172:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S * ,3S * )-3-히드록시시클로펜틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1S*,3S*)-3-아미노시클로펜탄올 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 395.3.
실시예 173:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 423.3.
실시예 174:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-옥소피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노피페리딘-2-온을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 408.3.
실시예 175:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로펜틸우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시클로펜탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 397.3.
실시예 176:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 468.4.
실시예 177:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메톡시페닐)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (1.0 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 (30 mg, 0.11 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.06 mL, 0.034 mmol) 및 1-이소시아네이토-3-메톡시벤젠 (0.03 mL, 0.22 mmol) 로 처리하고, 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응물을 물로 처리하고, EA 로 희석하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (6:4 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 EA-hept) = 0.29. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 417.3.
실시예 178:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메톡시페닐)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (1.0 mL) 중의 (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 (30 mg, 0.11 mmol) 의 용액을 실온에서 DIPEA (0.06 mL, 0.034 mmol) 및 1-이소시아네이토-2-메톡시벤젠 (0.03 mL, 0.22 mmol) 으로 처리하고, 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응물을 물로 처리하고, EA 로 희석하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. FC (6:4 EA-hept) 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: TLC: rf (1:1 EA-hept) = 0.31. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 417.3.
실시예 179:
1-((R)-1-(5-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-6-브로모-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-7-브로모-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 487.2.
실시예 180:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(2-플루오로에틸)피페리딘-3-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(2-플루오로에틸)피페리딘-3-아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 440.4.
실시예 181:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(2-플루오로에틸)피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(2-플루오로에틸)피페리딘-4-아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.53 분; [M+H]+ = 440.4.
실시예 182:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.56 분; [M+H]+ = 458.4.
실시예 183:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시스-4-아미노시클로헥산올 2,2,2-트리플루오로아세테이트 (WO2004108677) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 409.4.
실시예 184:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3S * ,4S * )-4-플루오로피롤리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 (3S*,4S*)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트 (20 mg, 0.04 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 HCl (디옥산 중 용액 4 M 0.12 mL, 0.48 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 분말로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.53 분; [M+H]+ = 398.3.
실시예 185:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3R * ,4S * )-4-플루오로피롤리딘-3-일)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), CH2Cl2 (1.0 mL) 중의 (3S*,4R*)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-4-플루오로피롤리딘-1-카르복실레이트 (20 mg, 0.04 mmol) 의 용액을 0 ℃ 에서 HCl (디옥산 중 용액 4 M 0.12 mL, 0.48 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 밤새 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. 분취 HPLC 로의 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 분말로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 398.3.
실시예 186:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(-1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-3-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-3-아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 458.4.
실시예 187:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-브로모-3-플루오로벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 475.2.
실시예 188:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-브로모-2-플루오로벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 475.2.
실시예 189:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 423.4.
실시예 190:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 447.4.
실시예 191:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(p-톨릴)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메틸벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 393.3.
실시예 192:
(R)-1-(1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-7-클로로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-6-클로로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 469.3.
실시예 193:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 453.4.
실시예 194:
(R)-1-(2-(4-브로모페닐)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-브로모벤질)-7-클로로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-클로로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 517.3.
실시예 195:
(R)-1-(2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-브로모벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 501.2.
실시예 196:
(R)-1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-7-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-6-플루오로-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 453.4.
실시예 197:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-페닐프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-페닐프로판-1-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 429.3.
실시예 198:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(디플루오로메톡시)벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2-(디플루오로메톡시)페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 467.3.
실시예 199:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-((디메틸아미노)메틸)벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(2-(아미노메틸)페닐)-N,N-디메틸메탄아민 디히드로브로마이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 458.4.
실시예 200:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-2-메톡시-1-페닐에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-2-메톡시-1-페닐에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 201:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-2-메톡시-1-페닐에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-2-메톡시-1-페닐에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 202:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-메틸벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, o-톨릴메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 06: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 415.3.
실시예 203:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-2-히드록시-1-페닐에틸)우레아
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-2-아미노-2-페닐에탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 431.3.
실시예 204:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-메톡시-3-페닐프로판-2-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 459.3.
실시예 205:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-히드록시-3-페닐프로판-2-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-2-아미노-3-페닐프로판-1-올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 206:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((2-모르폴리노피리딘-3-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2-모르폴리노피리딘-3-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.56 분; [M+H]+ = 487.4.
실시예 207:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-클로로벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2-클로로페닐)메탄아민을 사용하였음 LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 435.3.
실시예 208:
(S)-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-3-페닐프로판아미드:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-2-아미노-3-페닐프로판아미드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 458.3.
실시예 209:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S,2R)-1-히드록시-1-페닐프로판-2-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1S,2R)-2-아미노-1-페닐프로판-1-올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 210:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 427.4.
실시예 211:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-시아노벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(아미노메틸)벤조니트릴을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 426.3.
실시예 212:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-히드록시-3-페닐프로판-2-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-2-아미노-3-페닐프로판-1-올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 213:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5-메틸-3-페닐이속사졸-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 5-메틸-3-페닐이속사졸-4-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 468.3.
실시예 214:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-모르폴리노-1-페닐에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-모르폴리노-1-페닐에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 500.5.
실시예 215:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-모르폴리노-2-페닐에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-모르폴리노-2-페닐에탄아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 500.4.
실시예 216:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((2-(((1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)옥시)메틸)피리딘-3-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2-(((1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)옥시)메틸)피리딘-3-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 528.3.
실시예 217:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피라진-2-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피라진-2-일)메탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 501.3.
실시예 218:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(이소크로만-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 이소크로만-4-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 443.3.
실시예 219:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐)메탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: 컬럼 Ascentis Express C18 2.7 μM, 2.1x50 mm 를 사용하는 것을 제외하고는, LC-MS-조건 008: tR = 1.19 분; [M+H]+ = 499.0.
실시예 220:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-브로모벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 483.2.
실시예 221:
1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-브로모벤질)-7-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-메틸-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 471.3.
실시예 222:
1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-브로모벤질)-7-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-3-(4-브로모벤질)-6-(트리플루오로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 525.2.
실시예 223:
시스-메틸 4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시스-메틸 4-아미노시클로헥산카르복실레이트 (BioMedChem, 2006, vol 14, issue 10, p. 3307-3319) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 451.4.
실시예 224:
트랜스-메틸 4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-메틸 4-아미노시클로헥산카르복실레이트 (BioMedChem, 2006, vol 14, issue 10, p. 3307-3319) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 451.4.
실시예 225:
트랜스-4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실산, 리튬 염:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 10:1 THF:H2O (1.1 mL) 중의 트랜스-메틸 4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트 (29 mg, 0.06 mmol) 의 용액을 수산화리튬 1 수화물 (3.0 mg, 0.07 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반한 후에, 농축 건조시켜 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 437.3.
실시예 226:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 441.3.
실시예 227:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(시스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 시스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 441.4.
실시예 228:
메틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 메틸 3-아미노시클로헥산카르복실레이트 (US4407746) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 451.4.
실시예 229:
리튬 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), 10:1 THF:H2O (1.1 mL) 중의 메틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트 (35 mg, 0.08 mmol) 의 용액을 실온에서 수산화리튬 1 수화물 (3.6 mg, 0.09 mmol) 로 적가 처리하고, 수득한 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 후에, 농축 건조시켜 표제 화합물을 백색 고체로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 437.2.
실시예 230:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-브로모-3-플루오로벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 501.2.
실시예 231:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 489.2.
실시예 232:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 233:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 453.4.
실시예 234:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 441.3.
실시예 235:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 236:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 459.3.
실시예 237:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 465.3.
실시예 238:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 491.3.
실시예 239:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 479.3.
실시예 240:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 465.3.
실시예 241:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3,5-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 242:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3,5-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 417.3.
실시예 243:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(3,5-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 459.4.
실시예 244:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 7-플루오로-3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 245:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 7-플루오로-3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 471.3.
실시예 246:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 7-플루오로-3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 459.3.
실시예 247:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,5-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 248:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 471.4.
실시예 249:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,5-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 471.4.
실시예 250:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,5-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 459.3.
실시예 251:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 471.4.
실시예 252:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 459.4.
실시예 253:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 489.3.
실시예 254:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 501.2.
실시예 255:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 473.3.
실시예 256:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노-1-메틸시클로헥산올 히드로클로라이드 (US6331548B1) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 461.3.
실시예 257:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
실시예 193 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-NA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 4.73 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 453.3.
실시예 258:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
실시예 230 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-NA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 4.93 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 501.2.
실시예 259:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
실시예 248 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-NA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 20 mL/분, 35% A, 65% B: rt = 3.33 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 471.3.
실시예 260:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 244 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-NA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 6.06 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 261:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
실시예 233 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-NA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 20 mL/분, 25% A, 75% B: rt = 3.51 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 453.4.
실시예 262:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-2):
실시예 187 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: Regis (R,R) Whelk-01, 21.1 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 42499. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 90% A, 10% B: rt = 16.93 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 475.2.
실시예 263:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
실시예 245 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-PA004. 용리액: A: AcCN; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 20% A, 80% B: rt = 3.35 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 471.3.
실시예 264:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 253 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak AD-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 ADH0CJ-OL004. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 24 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 4.17 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 489.3.
실시예 265:
1-((R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-6-플루오로-3-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-7-플루오로-3-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 465.3.
실시예 266:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
실시예 251 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-PA004. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 3.94 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 471.3.
실시예 267:
(R)-1-(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-6-플루오로-3-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 (R)-7-플루오로-3-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.78 분; [M+H]+ = 491.3.
실시예 268:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피리딘-2-일메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 피리딘-2-일메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.0.54 분; [M+H]+ = 402.3.
실시예 269:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-(트리플루오로메틸)펜에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 피리딘-2-일메탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.92 분; [M+H]+ = 483.3.
실시예 270:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(p-톨릴)프로판-2-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(p-톨릴)프로판-2-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.89 분; [M+H]+ = 443.3.
실시예 271:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-(디플루오로메톡시)페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(4-(디플루오로메톡시)페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 481.3.
실시예 272:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-((디메틸아미노)메틸)벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(4-(아미노메틸)페닐)-N,N-디메틸메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 458.4.
실시예 273:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.91 분; [M+H]+ = 503.3.
실시예 274:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(트리플루오로메틸)펜에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.90 분; [M+H]+ = 483.3.
실시예 275:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3,4-디메틸펜에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(3,4-디메틸페닐)에탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.90 분; [M+H]+ = 443.4.
실시예 276:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메틸벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, m-톨릴메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 415.3.
실시예 277:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(p-톨릴)시클로프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(p-톨릴)시클로프로판아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 441.4.
실시예 278:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1-페닐시클로헥실)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1-페닐시클로헥실)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.99 분; [M+H]+ = 483.4.
실시예 279:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-페닐프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-페닐프로판-1-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 429.4.
실시예 280:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(피리딘-3-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(피리딘-3-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.53 분; [M+H]+ = 416.3.
실시예 281:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-2-히드록시-2-페닐에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-2-아미노-1-페닐에탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 431.3.
실시예 282:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((2,3-디히드로푸로[2,3-c]피리딘-3-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2,3-디히드로푸로[2,3-c]피리딘-3-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 444.4.
실시예 283:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(3-클로로페닐)시클로프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(3-클로로페닐)시클로프로판아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 461.3.
실시예 284:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1-페닐-1H-피라졸-3-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1-페닐-1H-피라졸-3-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 467.4.
실시예 285:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(피라진-2-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(피라진-2-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 417.3.
실시예 286:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(인돌린-1-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(인돌린-1-일)에탄아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 456.4.
실시예 287:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3-메틸피리딘-2-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (3-메틸피리딘-2-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.55 분; [M+H]+ = 416.3.
실시예 288:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피리딘-4-일메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 피리딘-4-일메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.53 분; [M+H]+ = 402.3.
실시예 289:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(1-에틸-1H-피라졸-3-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(1-에틸-1H-피라졸-3-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 433.4.
실시예 290:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-2-히드록시-2-페닐에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-2-아미노-1-페닐에탄올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 431.3.
실시예 291:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((5-브로모-3-플루오로피리딘-2-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (5-브로모-3-플루오로피리딘-2-일)메탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 498.2.
실시예 292:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,2-트리플루오로-1-(피리딘-2-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2,2,2-트리플루오로-1-(피리딘-2-일)에탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 470.3.
실시예 293:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-피라졸-3-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-피라졸-3-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 473.3.
실시예 294:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 497.3.
실시예 295:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(피리딘-4-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(피리딘-4-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.54 분; [M+H]+ = 416.3.
실시예 296:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(5-메톡시피리딘-2-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(5-메톡시피리딘-2-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 446.3.
실시예 297:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 470.4.
실시예 298:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1-메틸-1H-인다졸-3-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1-메틸-1H-인다졸-3-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 455.3.
실시예 299:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)에탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 459.3.
실시예 300:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3,4-디플루오로펜에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(3,4-디플루오로페닐)에탄아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 451.3.
실시예 301:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-(p-톨릴)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-(p-톨릴)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 429.4.
실시예 302:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-클로로펜에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(4-클로로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 449.3.
실시예 303:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,5-디클로로벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2,5-디클로로페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 469.3.
실시예 304:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,6-디클로로벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2,6-디클로로페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 469.2.
실시예 305:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.91 분; [M+H]+ = 455.4.
실시예 306:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,5-디메틸펜에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(2,5-디메틸페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.91 분; [M+H]+ = 443.3.
실시예 307:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,3-디클로로벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (2,3-디클로로페닐)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.89 분; [M+H]+ = 469.3.
실시예 308:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 226 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-PA004. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 5.25 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 441.4.
실시예 309:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 167 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak, IA 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-PA004. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 5.45 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 427.3.
실시예 310:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-2):
실시예 210 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: Regis (R,R) Whelk-01, 21.1 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 42499. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 20 mL/분, 90% A, 10% B: rt = 21.10 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 427.3.
실시예 311:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 234 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-PA004. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 6.06 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 441.3.
실시예 312:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak AD-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 ADH0CJ-PA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 3.46 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 481.3.
실시예 313:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 188 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수행하였음: ChiralPak AD-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 ADH0CJ-PA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 80% A, 20% B: rt = 12.92 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 475.2.
실시예 314:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-시클로프로필-1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 F 에 따라, 3-시클로프로필-1-메틸-1H-피라졸-5-아민으로부터 개시하고, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 431.3.
실시예 315:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(피리딘-3-일)우레아:
일반 절차 F 에 따라, 피리딘-3-아민으로부터 개시하고, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.56 분; [M+H]+ = 388.3.
실시예 316:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 235 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-PA004. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 80% A, 20% B: rt = 6.23 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 317:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아 (ent-2):
실시예 231 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IE, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IE00CJ-QC002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 90% A, 10% B: rt = 13.35 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 489.2.
실시예 318:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 7-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 4.71 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 319:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 7-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF0CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 3.48 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 471.3.
실시예 320:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-(4-플루오로페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-(4-플루오로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 433.4.
실시예 321:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(4-플루오로페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-(4-플루오로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 433.3.
실시예 322:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-(4-브로모페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-(4-브로모페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.89 분; [M+H]+ = 493.3.
실시예 323:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(3-메톡시페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-(3-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 324:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-(3-클로로페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-(3-클로로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 449.3.
실시예 325:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(3-클로로페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-(3-클로로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 449.3.
실시예 326:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(2-메톡시페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-(2-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 327:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-(2-메톡시페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-(2-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 328:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(4-클로로페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-(4-클로로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 449.3.
실시예 329:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-(4-클로로페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-(4-클로로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 449.3.
실시예 330:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(4-메톡시페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-(4-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 331:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(4-브로모페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-(4-브로모페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.89 분; [M+H]+ = 493.2.
실시예 332:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-(3-메톡시페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-(3-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 333:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(p-톨릴)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-(p-톨릴)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 429.4.
실시예 334:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-2,3-디히드로-1H-인덴-1-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 427.4.
실시예 335:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-페닐부틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-페닐부탄-1-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.91 분; [M+H]+ = 443.4.
실시예 336:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-(4-메톡시페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-(4-메톡시페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 337:
메틸 4-((S)-1-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)에틸)벤조에이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-메틸 4-(1-아미노에틸)벤조에이트를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 473.4.
실시예 338:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)에탄아민 디히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.57 분; [M+H]+ = 461.3.
실시예 339:
(S)-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-2-페닐아세트아미드:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-2-아미노-2-페닐아세트아미드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.67 분; [M+H]+ = 444.3.
실시예 340:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-브로모페닐)시클로프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(4-브로모페닐)시클로프로판아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.89 분; [M+H]+ = 505.2.
실시예 341:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-플루오로페닐)시클로프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(4-플루오로페닐)시클로프로판아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.81 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 342:
(R)-메틸 4-(1-(3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로프로필)벤조에이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 메틸 4-(1-아미노시클로프로필)벤조에이트 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 485.3.
실시예 343:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-히드록시-1-페닐프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 3-아미노-3-페닐프로판-1-올을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.71 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 344:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-페닐프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-페닐프로판-1-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 429.3.
실시예 345:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-페닐프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-페닐프로판-1-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 429.4.
실시예 346:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 471.4.
실시예 347:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-시클로헥실에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (S)-1-시클로헥실에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.90 분; [M+H]+ = 421.4.
실시예 348:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5,6-디메톡시-2,3-디히드로-1H-인덴-1-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 5,6-디메톡시-2,3-디히드로-1H-인덴-1-아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 487.3.
실시예 349:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-페닐에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-페닐에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 415.3.
실시예 350:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-페닐프로판-2-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-페닐프로판-2-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.83 분; [M+H]+ = 429.4.
실시예 351:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-페닐시클로프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-페닐시클로프로판아민 히드로클로라이드를 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 427.3.
실시예 352:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(4-클로로페닐)프로판-2-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(4-클로로페닐)프로판-2-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.92 분; [M+H]+ = 463.3.
실시예 353:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(m-톨릴)프로판-2-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2-(m-톨릴)프로판-2-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 008b: tR = 1.44 분; [M+H]+ = 443.07.
실시예 354:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(m-톨릴)시클로프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(m-톨릴)시클로프로판아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.85 분; [M+H]+ = 441.3.
실시예 355:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-클로로페닐)시클로프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(4-클로로페닐)시클로프로판아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.87 분; [M+H]+ = 461.3.
실시예 356:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 247 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralCel AZ-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 AZH0CJ-PA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 18 mL/분, 60% A, 40% B: rt = 4.69 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.62 분; [M+H]+ = 445.3.
실시예 357:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent -1):
실시예 249 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralCel AZ-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 AZH0CJ-PA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 50 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 3.41 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.65 분; [M+H]+ = 471.4.
실시예 358:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)시클로프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)시클로프로판아민을 사용한 후에, 분취 HPLC 정제를 수행하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.90 분; [M+H]+ = 495.3.
실시예 359:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-2):
실시예 240 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IE, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IE00CJ-QC002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 85% A, 15% B: rt = 10.23 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 465.3.
실시예 360:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(3-클로로페닐)에틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, (S)-1-(3-클로로페닐)에탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.86 분; [M+H]+ = 449.3.
실시예 361:
1-(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 6-플루오로-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 7-플루오로-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak AZ-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 AZH0CJ-PA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 20 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 3.56 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 509.3.
실시예 362:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralCel AZ-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 AZH0CJ-PA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 20 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 3.41 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.75 분; [M+H]+ = 491.3.
실시예 363:
1-(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 6-플루오로-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 7-플루오로-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak AZ-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 AZH0CJ-PA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 18 mL/분, 90% A, 10% B: rt = 10.08 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 483.3.
실시예 364:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-(플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 411.3.
실시예 365:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 232 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-PA004. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH. 유속: 20 mL/분, 80% A, 20% B: rt = 7.84 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 366:
1-(2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak AZ-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 AZH0CJ-PA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 3.79 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 463.4.
실시예 367:
1-(2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 3.33 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 489.5.
실시예 368:
1-(2-(4-에틸페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-에틸벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(4-에틸벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 90% A, 10% B: rt = 7.29 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 425.5.
실시예 369:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(디플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-2):
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-(디플루오로메틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: (R,R)Whelk-01, 21.1 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 3160901. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 85% A, 15% B: rt = 16.81 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 429.4.
실시예 370:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-2):
실시예 244 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-NA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 10.77 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 371:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-2):
일반 절차 A 에 따라, 7-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 5.29 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 372:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-2):
일반 절차 A 에 따라, 7-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 6-플루오로-3-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF0CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 50% A, 50% B: rt = 3.94 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 471.5.
실시예 373:
1-(2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-2):
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(2,6-디플루오로-4-메톡시벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올 히드로클로라이드 (Helvetica Chimica Acta, vol. 62, 1979, 2802-2816) 를 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 70% A, 30% B: rt = 3.88 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 489.5.
실시예 374:
1-(2-(4-에틸페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-2):
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-에틸벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(4-에틸벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 90% A, 10% B: rt = 8.85 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 425.5.
실시예 375:
1-(2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 90% A, 10% B: rt = 12.07 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 463.4.
실시예 376:
1-(2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-2):
일반 절차 A 에 따라, 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(2,3-디플루오로-4-메톡시벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QJ002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 23 mL/분, 90% A, 10% B: rt = 14.23 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 463.4.
실시예 377:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((5-이소프로필이속사졸-3-일)메틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, (5-이소프로필이속사졸-3-일)메탄아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.0.77 분; [M+H]+ = 434.5.
실시예 378:
(R)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-3-페닐프로파노에이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-tert-부틸 3-아미노-3-페닐프로파노에이트를 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.0.92 분; [M+H]+ = 515.5.
실시예 379:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(이속사졸-3-일)우레아 히드로클로라이드:
일반 절차 C 에 따라, (R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민 디히드로클로라이드로부터 개시하고, 이속사졸-3-아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 378.4.
실시예 380:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((5-시클로프로필이속사졸-3-일)메틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, (5-시클로프로필이속사졸-3-일)메탄아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 432.4.
실시예 381:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)에탄아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.92 분; [M+H]+ = 499.4.
실시예 382:
tert-부틸 5-(((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)카르바모일)-2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, tert-부틸 2,5-디아자바이시클로[2.2.1]헵탄-2-카르복실레이트를 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.79 분; [M+H]+ = 492.6.
실시예 383:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-1-시클로헥실에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (R)-1-시클로헥실에탄아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 421.5.
실시예 384:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(이속사졸-3-일메틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, 이속사졸-3-일메탄아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 392.4.
실시예 385:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((2-메톡시피리딘-3-일)메틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, (2-메톡시피리딘-3-일)메탄아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 432.5.
실시예 386:
1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(피리미딘-4-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(피리미딘-4-일)에탄아민 디히드로클로라이드를 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.0.60 분; [M+H]+ = 417.4.
실시예 387:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-메톡시벤질)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (4-메톡시페닐)메탄아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 431.5.
실시예 388:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-(디메틸아미노)프로필)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, N1,N1-디메틸프로판-1,3-디아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.52 분; [M+H]+ = 396.5.
실시예 389:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(2-클로로페닐)시클로프로필)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 1-(2-클로로페닐)시클로프로판아민 히드로클로라이드를 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.84 분; [M+H]+ = 461.4.
실시예 390:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)에틸)우레아:
자석 교반 막대가 구비된 플래임 건조 둥근-바닥 플라스크에서 및 불활성 분위기 하에 (N2), AcCN (0.5 mL) 중의 (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(피페라진-1-일)에틸)우레아 (15 mg, 0.04 mmol) 의 용액을 실온에서 4-에틸모르폴린 (0.01 mL, 0.11 mmol), TBTU (11.4 mg, 0.04 mmol) 및 아세트산 (0.002 mL, 0.04 mmol) 으로 처리하였다. 수득한 혼합물을 2 시간 동안 실온에서 교반한 후에, 농축 건조시켰다. HPLC 에 의한 잔류물의 정제를 통해 표제 화합물을 백색 폼으로서 수득하였다: LC-MS-조건 TFA: tR = 0.52 분; [M+H]+ = 465.5.
실시예 391:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)우레아:
일반 절차 B 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄아민으로부터 개시하고, 2-(피롤리딘-1-일)에탄아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.53 분; [M+H]+ = 408.5.
실시예 392:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-벤질우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 페닐메탄아민을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 401.4.
실시예 393:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-(1,1-디플루오로에틸)벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 443.5.
실시예 394:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 393 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak AZ-H, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 AZH0CJ-PA001. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 85% A, 15% B: rt = 10.90 분. LC-MS-조건 TFA: tR = 68 분; [M+H]+ = 443.5.
실시예 395:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(1-(4-메톡시페닐)에틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.64 분; [M+H]+ = 423.5.
실시예 396:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시-2-메틸페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-메톡시-2-메틸벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음. LC-MS-조건 TFA: tR = 0.63 분; [M+H]+ = 423.5.
실시예 397:
(S)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (S)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-아민을 사용하였음. LC-MS-조건 FA2: tR = 0.43 분; [M+H]+ = 450.4.
실시예 398:
1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-2):
실시예 245 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IA, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IA00CJ-PD003. 용리액: A: AcCN; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 19 mL/분, 20% A, 80% B: rt = 5.3 분. LC-MS-조건 FA2: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 471.4.
실시예 399:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
실시예 240 의 분취 키랄 HPLC 분리에 의해 수득하였음: ChiralPak IE, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IE00CJ-QC002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 85% A, 15% B: rt = 8.7 분. LC-MS-조건 FA2: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 465.3.
실시예 400:
1-(2-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 3-(4-브로모-3-플루오로벤질)-7-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 3-(4-브로모-3-플루오로벤질)-6-플루오로-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 4-아미노바이시클로[2.2.2]옥탄-1-올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 수행하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QI002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 90% A, 10% B: rt = 9.4 분. LC-MS-조건 FA2: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 519.3.
실시예 401:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5-메틸이속사졸-3-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 5-메틸이속사졸-3-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.69 분; [M+H]+ = 392.3.
실시예 402:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5-메틸티아졸-2-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 5-메틸티아졸-2-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 408.3.
실시예 403:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-(4-클로로페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 3-(4-클로로페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.90 분; [M+H]+ = 501.3.
실시예 404:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 3-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 483.4.
실시예 405:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-시클로프로필-1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 3-시클로프로필-1-페닐-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.82 분; [M+H]+ = 493.4.
실시예 406:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.72 분; [M+H]+ = 483.4.
실시예 407:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-이소프로필페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(4-이소프로필페닐)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.89 분; [M+H]+ = 495.4.
실시예 408:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 467.4.
실시예 409:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(피리딘-4-일)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(피리딘-4-일)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.53 분; [M+H]+ = 454.3.
실시예 410:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 471.3.
실시예 411:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.77 분; [M+H]+ = 454.3.
실시예 412:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-페닐-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 453.3.
실시예 413:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.88 분; [M+H]+ = 537.3.
실시예 414:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(tert-부틸)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(tert-부틸)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.68 분; [M+H]+ = 433.4.
실시예 415:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-벤질-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-벤질-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.74 분; [M+H]+ = 467.4.
실시예 416:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1,3-디메틸-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.60 분; [M+H]+ = 405.3.
실시예 417:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-에틸-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 405.3.
실시예 418:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-메틸-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.58 분; [M+H]+ = 391.3.
실시예 419:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(3-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(3-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.73 분; [M+H]+ = 483.4.
실시예 420:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(p-톨릴)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(p-톨릴)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.76 분; [M+H]+ = 467.4.
실시예 421:
1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(2-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 G 에 따라, 1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에탄-1-아민으로부터 개시하고, 1-(2-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.70 분; [M+H]+ = 483.4.
실시예 422:
1-(2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-(4-메톡시페닐)프로판-2-일)-3-(3-시클로프로필-1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아:
일반 절차 F 에 따라, 2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-(4-메톡시페닐)프로판-2-아민으로부터 개시하고, 3-시클로프로필-1-메틸-1H-피라졸-5-아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 445.4.
실시예 423:
(R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((4-(1,1-디플루오로에틸)옥사졸-2-일)메틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, (R)-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, (4-(1,1-디플루오로에틸)옥사졸-2-일)메탄아민을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.66 분; [M+H]+ = 456.3.
실시예 424:
1-(1-(6-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 6-브로모-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온 및 7-브로모-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.80 분; [M+H]+ = 487.3.
실시예 425:
1-(1-(5,6-디브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아 (ent-1):
일반 절차 A 에 따라, 6,7-디브로모-3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-벤조[d]이미다조[1,5-a]이미다졸-1-온으로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용한 후에, 분취 키랄 HPLC 분리를 사용하였음: ChiralPak IF, 20 x 250 mm, 5μm, 시리얼 넘버 IF00CJ-QI002. 용리액: A: 헵탄; B: EtOH (0.1% DEA 포함). 유속: 16 mL/분, 65% A, 35% B: rt = 5.6 분. LC-MS-조건 FA2: tR = 0.99 분; [M+H]+ = 565.2.
실시예 426:
1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-(2-(4-메톡시페닐)-1-(7H-퓨린-8-일)에틸)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 8-(4-메톡시벤질)-7,8-디히드로-6H-이미다조[5,1-f]퓨린-6-온 및 6-(4-메톡시벤질)-6,7-디히드로-8H-이미다조[1,5-e]퓨린-8-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.61 분; [M+H]+ = 411.3.
실시예 427:
1-(1-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 6-(4-메톡시벤질)-6,7-디히드로-8H-이미다조[5',1':2,3]이미다조[4,5-b]피리딘-8-온 및 8-(4-메톡시벤질)-7,8-디히드로-6H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-b]피리딘-6-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.59 분; [M+H]+ = 410.4.
실시예 428:
1-(1-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아:
일반 절차 A 에 따라, 1-(4-메톡시벤질)-1,2-디히드로-3H-이미다조[5',1':2,3]이미다조[4,5-c]피리딘-3-온 및 3-(4-메톡시벤질)-2,3-디히드로-1H-이미다조[1',5':1,2]이미다조[4,5-c]피리딘-1-온의 혼합물로부터 개시하고, 트랜스-4-아미노시클로헥산올을 사용하였음: LC-MS-조건 FA2: tR = 0.44 분; [M+H]+ = 410.3.
II. 생물학적 검정법
시험관 내 검정
식 (I) 의 화합물의 ALX 수용체 작용 활성을 하기 실험 방법에 따라 측정한다.
실험 방법:
세포내 칼슘 측정:
재조합 인간 ALX 수용체 및 G-단백질 Gα16 (HEK293-hALXR-Gα16) 을 발현하는 세포를 성장 배지 (GM) 에서 80% 컨플루언시 (confluency) 까지 성장시켰다. 세포를 배양 접시로부터 세포 해리 완충액 (Invitrogen, 13151-014) 을 이용해 분리시키고, 1,000 rpm 으로 실온에서 5 분간 검정 완충액 (AB; 동일 부의 Hank's BSS (Gibco, 14065-049), 및 Phemol Red 가 없는 DMEM (Gibco, 11880-028)) 중에서 원심분리하여 수집하였다. 1 μM Fluo-4 (AM) (Invitrogen, F14202) 및 20 mM HEPES (Gibco, 15630-056) 로 보충된 AB 중에서 37℃ 에서 5% CO2 하에 60 분 인큐베이션 후, 세포를 세정하고 AB 중에서 재현탁시켰다. 이어서, 이들을 384-웰 FLIPR 검정 플레이트 (Greiner, 781091) 상에, 웰 당 70 ㎕ 내 50,000 개의 세포로 접종하고, 1 분간 1,000 rpm 으로 원심분리하여 침전시켰다. 시험 화합물의 스톡 용액을 DMSO 중 10 mM 의 농도로 만들고, 활성화 용량 반응 곡선에서 요구되는 농도로 AB 중에 단계적으로 희석했다. WKYMVm (Phoenix Peptides) 를 참조 작용제로서 이용했다. FLIPR Tetra 기기 (Molecular Devices) 를 제조자 표준 지침서에 따라, 목적하는 최종 농도의 수득을 위해 검정 완충액 중에, 실험 전에 DMSO 중 10 mM 으로 용해하고 희석시킨 시험 화합물 4 ㎕ 를 첨가하여 작동시켰다. lex=488 nm 및 lem=540 nm 에서 시험 화합물을 첨가하기 전후의 형광 변화를 모니터링하였다. 화합물 첨가 후 기준 수준 초과의 방출 피크 수치를 기준선 감산 후 엑스포트하였다 (export). 상기 수치를 기준선 감산 후 (AB 첨가) 고-수준 대조군 (WKYMVm 화합물, 10 nM 최종 농도) 에 대해 정규화하였다.
예시 화합물의 ALX 수용체에 대한 작용 활성 (EC50 값) 을 표 1 에 나타낸다.
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040
Figure pct00041

Claims (15)

  1. 하기 식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물의 염:
    Figure pct00042

    [식 중,
    n 은 0, 1, 2, 3, 또는 4 를 나타내고;
    D 는 =N- 또는 =C(R5)- 를 나타내고;
    E 는 =N- 또는 =C(R4A)- 를 나타내고;
    R9 는 (C1-C4)알킬 또는 할로겐을 나타내고;
    R1 은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노 또는 할로겐을 나타내고;
    R2 및 R3 은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸을 나타내거나; 또는 R2 및 R3 은 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 모노시클릭 (C3-C5)시클로알킬 고리를 형성하고;
    R4 및 R4A 는 서로 독립적으로 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노, 니트로 또는 할로겐을 나타내고;
    R5 는 수소 또는 할로겐을 나타내고;
    R6 은 수소 또는 메틸을 나타내고;
    R7 은 수소, (C1-C4)알킬 또는 히드록시-(C1-C4)알킬을 나타내고;
    R8 은 하기를 나타내고:
    · 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 할로겐, -COR10, 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, 할로겐, 또는 -COOR11 로 모노- 또는 디치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
    · 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환; 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐, (C1-C4)알킬-술포닐, 페닐-(C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬 또는 -COOR11 로 모노치환; 탄소-원자에서 플루오로 또는 옥소로 모노- 또는 디치환; 또는 메틸로 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타치환됨;
    · 모노시클릭 (C5-C6)시클로알케닐기;
    · 부분 포화 바이시클릭 아릴기 또는 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 독립적으로 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알콕시 및 히드록시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
    · 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환됨;
    · 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, 미치환 모노시클릭 헤테로아릴, 벤질 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 이때 페닐은 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
    · (C4-C6)알킬기; 또는
    · (C1-C4)알킬기로서, 이는 기 X 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모노시클릭 헤테로시클릴기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
    이때
    X 는 (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노, 히드록시, 디메틸아미노, -COOR11 또는 -CONH2 를 나타내고;
    Y 는 하기를 나타냄:
    o 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 히드록시 또는 페닐로 모노치환됨;
    o 모노시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐 또는 -COOR11 로 모노치환됨;
    o 부분 포화 바이시클릭 아릴기 또는 부분 포화 바이시클릭 헤테로아릴기;
    o 아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노-, 디- 또는 트리치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노, 할로겐, -COOR11 및 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬로 이루어진 군; 또는 벤조[d][1,3]디옥솔릴기로부터 독립적으로 선택됨; 또는
    o 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 할로겐, 모노시클릭 헤테로시클릴 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
    또는 R7 및 R8 은 이들이 부착된 질소 원자와 함께 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기를 형성하며, 상기 기는 미치환; 또는 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬-카르보닐 또는 -COOR11 로 모노치환되고;
    R10 은 히드록시, (C1-C4)알콕시 또는 아미노를 나타내고;
    R11 은 (C1-C4)알킬을 나타냄].
  2. 제 1 항에 있어서, R1 이 (C1-C4)알콕시 또는 (C1-C4)플루오로알킬을 나타내는 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R2 가 수소를 나타내는 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, R8 이 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기를 나타내며, 상기 기가 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기가 (C1-C4)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 플루오로, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염.
  5. 제 1 항에 있어서, 또한 하기 식 (II) 의 화합물인 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염:
    Figure pct00043

    [식 중,
    n 은 0, 1, 또는 2 를 나타내고;
    R9 는 (C1-C4)알킬 또는 할로겐을 나타내고;
    R1 은 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 또는 할로겐을 나타내고;
    R3 은 수소 또는 메틸을 나타내고;
    R4 는 수소, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, 시아노 또는 할로겐을 나타내고;
    R8 은 하기를 나타내고:
    · 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 플루오로 및 -COR10 으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기는 시클로펜틸, 시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸 및 바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
    · 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기로서, 상기 기는 미치환; 질소-원자에서 (C1-C4)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, 페닐-(C1-C4)알킬 또는 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬로 모노치환; 또는 탄소-원자에서 플루오로로 모노- 또는 디치환되고; 모노- 또는 바이시클릭 헤테로시클릴기는 피롤리디닐, 피페리디닐 및 1-아자바이시클로[2.2.2]옥틸로부터 선택됨;
    · 부분 포화 바이시클릭 아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노- 또는 디치환됨;
    · 모노시클릭 헤테로아릴기로서, 상기 기는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬 및 페닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 모노시클릭 헤테로아릴기는 이속사졸릴 및 피라졸릴로부터 선택됨; 또는
    · (C1-C4)알킬기로서, 이는 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환됨;
    이때
    X 는 (C1-C4)알콕시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
    Y 는 하기를 나타냄:
    o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노, 할로겐, 및 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 또는
    o 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 할로겐, 모노시클릭 헤테로시클릴 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨;
    R10 은 (C1-C4)알콕시 또는 아미노를 나타냄].
  6. 제 5 항에 있어서, R4 가 수소 또는 할로겐을 나타내는 식 (II) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염.
  7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서, R8 이 모노- 또는 바이시클릭 (C3-C8)시클로알킬기를 나타내며, 상기 기가 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기가 (C1-C4)알킬, 히드록시, 히드록시-(C1-C4)알킬, 플루오로, 및 -CONH2 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 식 (II) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염.
  8. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서, 하기와 같은 식 (II) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염:
    R8 은 (C1-C4)알킬기를 나타내며, 상기가 기 Y 로부터 선택되는 치환기로 모노치환; 기 X 로부터 선택되는 하나의 치환기 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환; 또는 하나의 모르폴리닐 및 기 Y 로부터 선택되는 하나의 치환기로 디치환되며;
    이때
    X 는 (C1-C4)알콕시, 히드록시 또는 -CONH2 를 나타내고;
    Y 는 하기를 나타냄:
    o 페닐기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C3)알콕시-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로시클릴-(C1-C2)알킬, 모노시클릭 헤테로아릴-(C1-C2)알킬, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, 시아노, 할로겐, 및 비스-[(C1-C2)알킬]-아미노-(C1-C2)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨; 또는
    o 헤테로아릴기로서, 상기 기는 미치환, 또는 모노- 또는 디치환되며, 이때 치환기는 (C1-C4)알킬, 모노시클릭 (C3-C6)시클로알킬, (C1-C4)알콕시, (C1-C4)플루오로알킬, (C1-C4)플루오로알콕시, (C1-C4)플루오로알콕시-(C1-C2)알킬, 할로겐, 모노시클릭 헤테로시클릴 및 페닐 (미치환, 또는 (C1-C4)알콕시로 모노치환) 로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택됨.
  9. 제 1 항에 있어서, 또한 하기 식 (V) 의 화합물인 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염:
    Figure pct00044

    [식 중,
    n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고;
    R9 는 메틸 또는 플루오로를 나타내고;
    R1 은 메틸, 에틸, 메톡시, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1,1-디플루오로에틸, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
    R3 은 수소 또는 메틸을 나타내고;
    R4 는 수소, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
    R8 은 4-히드록시-시클로헥실, 4-히드록시-4-메틸-시클로헥실, 4-히드록시메틸-시클로헥실, 4-(2-히드록시에틸)-시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵트-2-일 또는 4-히드록시-바이시클로[2.2.2]옥트-1-일을 나타냄.
  10. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염:
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로펜틸우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시클로펜트-3-엔-1-일)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4,4-디플루오로시클로헥실)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로헥실우레아;
    (1R*,2S*)-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복사미드;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R,2S)-2-히드록시시클로펜틸)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S*,2S*)-2-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일)우레아;
    (1R*,2S*)-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(8-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)우레아;
    (R)-1-(2-((1H-1,2,4-트리아졸-1-일)메틸)벤질)-3-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S*,2S*)-2-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S*,2R*)-2-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-히드록시시클로헥실)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(이소프로폭시메틸)벤질)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(모르폴리노메틸)벤질)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-(히드록시메틸)시클로헥실)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-시클로펜틸우레아;
    1-(2-(4-브로모페닐)-1-(5-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-(2-(4-메톡시페닐)-1-(5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아;
    1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아;
    1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-1-(5-메톡시-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레아;
    1-((R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(퀴누클리딘-3-일)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-시클로헥실피페리딘-4-일)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시클로펜틸메틸)우레아;
    tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-펜에틸피페리딘-4-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-(2-히드록시에틸)시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R,2R)-2-히드록시시클로펜틸)우레아;
    (R)-tert-부틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)피롤리딘-1-카르복실레이트;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-클로로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-피페리딘-3-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-피페리딘-3-일)우레아;
    1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-((R)-2-(4-메톡시페닐)-1-(5-니트로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)우레아;
    1-((R)-1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    (R)-1-(1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아;
    1-((R)-1-(6-시아노-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(퀴누클리딘-3-일)우레아;
    (1R*,2R*)-에틸 2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3S*,4R*)-3-플루오로피페리딘-4-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3S*,4S*)-3-플루오로피페리딘-4-일)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1R*,3S*)-3-히드록시시클로펜틸)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S*,3S*)-3-히드록시시클로펜틸)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(5-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-4-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(-1-(2,2-디플루오로에틸)피페리딘-3-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(시스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(p-톨릴)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    (R)-1-(1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    (R)-1-(2-(4-브로모페닐)-1-(6-클로로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    (R)-1-(2-(4-브로모페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    (R)-1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-페닐프로필)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-메톡시-3-페닐프로판-2-일)우레아;
    (S)-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-3-페닐프로판아미드;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1S,2R)-1-히드록시-1-페닐프로판-2-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-히드록시-3-페닐프로판-2-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-모르폴리노-1-페닐에틸)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-모르폴리노-2-페닐에틸)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((2-(((1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)옥시)메틸)피리딘-3-일)메틸)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피라진-2-일)메틸)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(이소크로만-4-일)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤질)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-((R)-2-(4-브로모페닐)-1-(6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    트랜스-메틸 4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트;
    트랜스-4-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실산;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    메틸 3-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)시클로헥산카르복실레이트;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-3-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,5-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-브로모-2-플루오로페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시-4-메틸시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    (R)-1-(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-페닐프로필)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((R)-2-히드록시-2-페닐에틸)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)메틸)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-시클로프로필-1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(3-플루오로-4-메톡시페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(3-메톡시페닐)에틸)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((S)-1-(2-메톡시페닐)에틸)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(이미다조[2,1-b]티아졸-6-일)에틸)우레아;
    (S)-2-(3-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)우레이도)-2-페닐아세트아미드;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-히드록시-1-페닐프로필)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5,6-디메톡시-2,3-디히드로-1H-인덴-1-일)우레아;
    1-(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-((R)-1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(2-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(2-(4-에틸페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(디플루오로메틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(2-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-1-(5-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-(1,1-디플루오로에틸)페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)프로필)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아; 및
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시-2-메틸페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아.
  11. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 식 (I) 의 화합물 또는 상기 화합물의 염:
    (S)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-4-일)우레아;
    1-(2-(4-브로모-3-플루오로페닐)-1-(6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)에틸)-3-(4-히드록시바이시클로[2.2.2]옥탄-1-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5-메틸이속사졸-3-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(5-메틸티아졸-2-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-(4-클로로페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-시클로프로필-1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-이소프로필페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(3-메틸-1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(피리딘-4-일)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-페닐-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(tert-부틸)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-벤질-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(3-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(p-톨릴)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(1-(2-메톡시페닐)-1H-피라졸-5-일)우레아;
    1-(2-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-(4-메톡시페닐)프로판-2-일)-3-(3-시클로프로필-1-메틸-1H-피라졸-5-일)우레아;
    (R)-1-(1-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-((4-(1,1-디플루오로에틸)옥사졸-2-일)메틸)우레아;
    1-(1-(6-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(1-(5,6-디브로모-1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아;
    1-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)-3-(2-(4-메톡시페닐)-1-(7H-퓨린-8-일)에틸)우레아;
    1-(1-(3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아; 및
    1-(1-(3H-이미다조[4,5-c]피리딘-2-일)-2-(4-메톡시페닐)에틸)-3-(트랜스-4-히드록시시클로헥실)우레아.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 약제로서 사용되는 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염.
  13. 활성 성분으로서 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염, 및 하나 이상의 치료적 불활성 부형제를 함유하는 약학 조성물.
  14. 염증성 질환, 폐쇄성 기도 질환, 알레르기 병태, HIV-매개된 레트로바이러스 감염, 심혈관 장애, 신경염증, 신경성 장애, 통증, 프리온-매개된 질환 및 아밀로이드-매개된 장애로부터 선택되는 질환의 예방 또는 치료; 및 면역 반응의 조절용 약제의 제조를 위한, 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 따른 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염의 용도.
  15. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 염증성 질환, 폐쇄성 기도 질환, 알레르기 병태, HIV-매개된 레트로바이러스 감염, 심혈관 장애, 신경염증, 신경성 장애, 통증, 프리온-매개된 질환 및 아밀로이드-매개된 장애로부터 선택되는 질환의 예방 또는 치료에 사용되고; 면역 반응의 조절을 위한 식 (I) 의 화합물 또는 그 약학적으로 허용가능한 염.
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