TW201536756A - 作為ａｌｘ受體激動劑之苯并咪唑基－甲基脲衍生物 - Google Patents

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Xavier Leroy
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Abstract

本發明係關於式(I)之苯并咪唑基-甲基脲衍生物， □其中n、D、E、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8及R9如本說明書中所定義；其製備；及其作為醫藥學上活性化合物之用途。

Description

作為ALX受體激動劑之苯并咪唑基-甲基脲衍生物
本發明係關於式(I)之苯并咪唑基-甲基脲衍生物及其作為藥物之用途。本發明亦關於相關態樣，包括製備化合物之方法、含有一或多種式(I)化合物之醫藥組合物，且尤其為其作為ALX受體激動劑之用途。
ALXR(別名脂氧素A4受體、FPRL1、FPR2；已在WO2003/082314中揭示其核苷酸序列SEQ ID NO：1及胺基酸序列SEQ ID NO：2)為G蛋白偶合受體家族之成員。發現ALXR可響應於高濃度之甲醯基-甲硫胺酸-白胺醯基-苯丙胺酸肽介導鈣移動。此外，發現脂質代謝物、脂氧素A4(LXA4)及其類似物以高親和力結合ALXR且在ALXR轉染細胞中增加二十碳四烯酸生產及G蛋白活化(Chiang等人，Pharmacol.Rev.,2006,58,463-487)。已在疾病之各種動物模型中評估LXA4之作用；且已證實LXA4具有有效消炎及促消退活性。其中LXA4或衍生物或穩定類似物展現活體內活性之疾病模型為例如皮膚發炎、背側氣囊、局部缺血/再灌注損傷、腹膜炎、結腸炎、系膜增生性腎炎、胸膜炎、哮喘、囊腫性纖維化、敗血症、角膜損傷、血管生成、牙周炎、角叉菜膠誘發之痛覺過敏及移植物抗宿主疾病(GvHD)(Schwab及Serhan,Current Opinion in Pharmacology,2006,414-420)。脂氧素A4抑制人類纖維母細胞樣滑膜細胞中之IL-6表現(Sodin- Semrl等人，Int J Immunopathol Pharmacol(2004)17：15-25)，且穩定FPR2激動劑BML-111降低膠原蛋白誘發之關節炎之嚴重程度(Zhang等人，(2008)Inflamm Res 57：157-162)，證實可能在類風濕性關節炎之治療中使用FPR2激動劑。當用穩定脂氧素A4治療時，具有急性肺損傷(ALI)之小鼠顯示減少之肺部炎症(Jin等人，(2007)Anesth Analg 104：369-377)。已描述重度哮喘中之較低脂氧素A4含量(Celik等人，(2007)Clin Exp Allergy 37：1494-1501；Planaguma等人，(2008)Am J Respir Crit Care Med 178：574-582)及藉由穩定脂氧素A4類似物對動物模型中之哮喘反應之改良(Levy等人，(2002)Nat Med 8：1018-1023；Levy等人，(2007)FASEB J 21：3877-3884)。在囊腫性纖維化中顯示，肺部脂氧素A4之含量在囊腫性纖維化患者肺中及在疾病動物模型中均降低(Karp等人，(2004)Nat Immunol 5：388-392)；用穩定脂氧素類似物治療可改良患病之肺內之炎症細胞積聚且降低相同動物中之體重損失(Karp等人，(2004)Nat Immunol 5：388-392)。用脂氧素A4局部治療可增加再上皮形成且減少乾燥角膜表面之炎症(Gronert,(2005)Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 73：221-229；Gronert等人，(2005)J Biol Chem 280：15267-15278)，證實可能在乾燥性角膜結膜炎之治療中使用FPR2激動劑。經口投與脂氧素A4類似物可降低發炎性腸道疾病之小鼠模型中的結腸炎之嚴重程度(Gewirtz等人，(2002)Eicosanoids and other Bioactive Lipids in Cancer,Inflammation,and Radiation Injury,Kluwer Academic/Plenum Publishers,229-236)。
ALXR亦經鑑別為包括如下之各種肽的功能性受體：普里昂(prion)蛋白片段、衍生自人類免疫缺乏病毒(HIV)-1LAI病毒株之gp120的肽、及類澱粉-β1-42(Ab42)(關於綜述，參見Le等人，Protein Pept Lett.,2007,14,846-853)，且已表明以數種關鍵方式參與阿茲海默氏病(Alzheimer's Disease，AD)之發病機制(Yazawa等人，FASEB J., 2001,15,2454-2462)。活化巨噬細胞及小神經膠質細胞上之ALXR可引發G蛋白介導之信號傳導級聯，其增加定向細胞遷移、吞噬及介體釋放。此等事件可解釋以下現象：單核細胞募集於過度產生及積聚Ab42之AD腦之患病區域中的老年斑附近。儘管組織損傷部位處之白血球積聚可視為一種旨在清除有害因子(noxious agent)之先天性宿主反應，但經活化之單核吞噬細胞亦釋放各種可能對神經元有毒之物質(諸如超氧陰離子)。因此，ALXR可能會介導AD腦中由Ab42引起之促炎反應且加劇疾病進展。此外，人體肽為關於FPR2之高親和力配位體且在阿茲海默氏病模型中為神經保護性的(Mamiya等人，(2001)Br J Pharmacol 134：1597-1599；Ying等人，(2004)J Immunol 172：7078-7085；Miao等人，(2008)Neuropeptides 42：557-567)。
ALXR激動劑之生物性質包括(但不限於)單核細胞/巨噬細胞/微神經膠質細胞/樹突狀細胞遷移/活化、嗜中性白血球遷移/活化、調節淋巴細胞活化、增殖及分化、調節炎症、調節細胞因子產生及/或釋放、調節促發炎介體產生及/或釋放、調節免疫反應。
本發明提供苯并咪唑基-甲基脲衍生物，其為人類ALX受體之非肽激動劑。對於人類ALX受體具有激動活性之其他脲衍生物已揭示於WO2005/047899、WO2013/062947、WO2013/070600及WO2013/071203中。不同苯并咪唑基-甲基衍生物已揭示於WO2003/076432、WO2004/007459及WO2005/035551中，其分別用作CGRP受體拮抗劑、香草精類VR1受體調節劑及磷酸酶調節劑。該等化合物適用於預防或治療對調節ALX受體有反應之疾病，諸如發炎性疾病、阻塞性氣管疾病、過敏性病狀、HIV介導之反轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病症、疼痛、普里昂介導之疾病及類澱粉介導之病症(尤其阿茲海默氏病)；另外，其適用於預防或治療自體免疫疾病及調節免疫反應(尤其由疫苗接種引發之免疫反應)。
下文呈現本發明之各種實施例：1)本發明係關於式(I)化合物，
其中n表示0、1、2、3或4；D表示=N-或=C(R5)-；E表示=N-或=C(R4A)-；R 9 表示(C1-C4)烷基或鹵素；R 1 表示(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基或鹵素；R 2 及R 3 彼此獨立地表示氫或甲基；或R 2 及R 3 與其所連接之碳原子一起形成單環(C3-C5)環烷基環；R 4 及R 4A 彼此獨立地表示氫、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基、硝基或鹵素；R 5 表示氫或鹵素；R 6 表示氫或甲基；R 7 表示氫、(C1-C4)烷基或羥基-(C1-C4)烷基；R 8 表示●單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、鹵素、-COR10及未經取代或經以下 基團單取代或二取代之苯基：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、鹵素或-COOR11；●單或雙環雜環基，該基團未經取代；在氮原子處經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)烷基-羰基、(C1-C4)烷基-磺醯基、苯基-(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基或-COOR11；在碳原子處經氟或側氧基單取代或二取代；或經甲基單取代、二取代、三取代、四取代或五取代；●單環(C5-C6)環烯基；●部分飽和雙環芳基或部分飽和雙環雜芳基，該等基團獨立地未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷氧基及羥基；●苯基，該基團未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代；●單環雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、未經取代之單環雜芳基、苯甲基及苯基，其中該苯基未經取代或經單取代或二取代(尤其未經取代或經單取代)，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基及鹵素；●(C4-C6)烷基；或●(C1-C4)烷基，其經選自基團X之取代基單取代；經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個單環雜環基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基、羥基、二甲基胺基、-COOR11或-CONH2； Y表示○單環(C3-C6)環烷基，該基團未經取代或經羥基或苯基單取代；○單環雜環基，該基團未經取代或在氮原子處經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-羰基或-COOR11；○部分飽和雙環芳基或部分飽和雙環雜芳基；○芳基，該基團未經取代或經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基、單環雜環基-(C1-C2)烷基、單環雜芳基-(C1-C2)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基、鹵素、-COOR11及雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基；或苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯基；或○雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基、鹵素、單環雜環基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；或R 7 及R 8 與其所連接之氮原子一起形成單或雙環雜環基，該基團未經取代；或在氮原子處經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-羰基或-COOR11；R 10 表示羥基、(C1-C4)烷氧基或胺基；且R 11 表示(C1-C4)烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
實施例1)之式(I)化合物可含有一或多個立體生成或不對稱中心，諸如一或多個不對稱碳原子。除非另外指示，否則雙鍵處之取代基可以(Z)或(E)組態存在。因此，式(I)化合物可以立體異構體之混合物或較佳地以純立體異構體形式存在。可以熟習此項技術者已知之方式分 離立體異構體混合物。
在本專利申請案中，可變連接鍵可用於取代基或基團。在該情況下，意謂取代基或基團連接至引入有可變連接鍵的環系統之任何碳原子，限制條件為該碳原子未曾經特定取代。舉例而言，應理解，任何基團R 9 均可連接至式(I)之苯環之未曾經取代的任何碳原子。倘若n表示1，則式(I)因此涵蓋以下兩個式：
倘若n表示2，則第二R 9 基團可連接至式(I-1)或(I-2)中任一者之苯環之任何碳原子，該碳原子未曾經取代，其中兩個R 9 基團可相同或不同。其中n表示3或4之情況類似地解釋。倘若n表示0，則R 9 基團不存在。
此外，在此項技術中熟知，苯并咪唑衍生物可以不同互變異構形式存在。該等互變異構體之實例以如下式(I-T1)及(I-T2)給出：
應理解，在任何此類情況下，兩種互變異構體均屬於本發明範疇內。即使可能描述一種互變異構體，但本發明包括本發明化合物之 兩種互變異構體。尤其，任何既定化學名稱不僅表示特定提名之化合物而且表示其不同互變異構形式。在溶液中，互變異構體通常以不同互變異構形式之混合物形式存在；在固態中，通常一種互變異構形式占絕大多數。
為了避免任何疑惑，尤其對於任何立體對稱中心，式(I)化合物類似於以下實例地命名：i.倘若化合物以純立體異構體形式存在，在各立體對稱中心處存在已確定組態，則化合物根據(R)/(S)命名法命名；舉例而言，以下結構之純立體異構體：
經命名為(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)脲；ii.倘若化合物以立體異構體之混合物形式存在，其中一或多個立體對稱中心以(R)及(S)組態之形式之混合物形式存在，則化合物在無關於此等立體對稱中心中任一者之組態的任何標記之情況下命名；舉例而言，以下結構之立體異構體之混合物：
經命名為1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲；iii.在情況ii)之特殊情況下，其中化合物以立體異構體之混合物形式存在，其中兩個立體對稱中心之相對組態已知(但絕對組態未 知)，則化合物使用星號以及關於此等兩個立體對稱中心之(R)/(S)命名法命名；舉例而言，以下結構之反-非對映異構體之混合物：
經命名為(1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯；且iv.在特殊情況下，其中化合物以獲自藉由對掌性HPLC層析分離混合物之純立體異構體形式存在，以使得一或多個立體對稱中心之絕對組態未知，則化合物在無關於未知立體對稱中心中任一者之組態的任何標記之情況下命名；實際上，後綴「(ent-1)」用於第一溶離立體異構體且後綴「(ent-2)」用於第二溶離立體異構體；舉例而言，獲自對掌性HPLC分離1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)脲的混合物之第一溶離立體異構體經命名為「1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)脲(ent-1)」，且來自該混合物之第二溶離立體異構體經命名為「1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)脲(ent-2)」；為了避免任何疑惑，如說明書及申請專利範圍中所用，「純立體異構體」(或者「純對映異構體」)含有少於10%、較佳少於3%且最佳少於1%之另一立體異構體(或倘若可能存在一種以上其他立體異構體，則為其他立體異構體之總和)。
本文中所提供之定義意欲一致地應用於如實施例1)至88)中任一項中所定義的式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-T1)、(I-T2)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)及(X)之化合物，且細節上作必要修改 後，在說明書及申請專利範圍通篇，除非另外明確陳述，否則定義提供更寬或更窄之定義。應充分理解，一術語之定義或較佳定義與如本文中所定義之任何或所有其他術語之任何定義或較佳定義獨立地(及與其組合)定義且可替換各別術語。
單獨或組合使用之術語「烷基」係指含有一至六個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。術語「(Cx-Cy)烷基」(x及y各自為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，(C1-C4)烷基含有一至四個碳原子；(C4-C6)烷基含有四至六個碳原子。
倘若「R 1 」表示「(C1-C4)烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基、乙基及第三丁基；且最佳為乙基。
倘若「R 4 」表示「(C1-C4)烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基。
倘若「R 4A 」表示「(C1-C4)烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基。
倘若「R 7 」表示「(C1-C4)烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基。
倘若(C1-C4)烷基為表示「單或雙環環烷基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基。
倘若(C1-C4)烷基為苯基之取代基，該苯基本身為表示「單或雙 環環烷基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基。
倘若(C1-C4)烷基為表示「單或雙環雜環基」之「R 8 」之氮原子的取代基，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基及異丙基；且最佳為甲基。
倘若(C1-C4)烷基為表示「單環雜芳基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基、乙基及第三丁基；且最佳為甲基。
倘若(C1-C4)烷基為苯基之取代基，該苯基本身為表示「單環雜芳基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基及異丙基。
倘若「R 8 」表示「(C4-C6)烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C4-C6)烷基。該等基團之實例為丁-1-基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基、2-甲基-丙-2-基、戊-1-基、戊-2-基、戊-3-基、2-甲基-丁-1-基、3-甲基-丁-1-基、2-甲基-丁-2-基、3-甲基-丁-2-基、2,2-二甲基-丙-1-基、己-1-基、己-2-基、己-3-基、2-甲基-戊-1-基、3-甲基-戊-1-基、4-甲基-戊-1-基、2-甲基-戊-2-基、3-甲基-戊-2-基、4-甲基-戊-2-基、2-甲基-戊-3-基、3-甲基-戊-3-基、2,2-二甲基-丁-1-基、2,3-二甲基-丁-1-基、3,3-二甲基-丁-1-基、2,3-二甲基-丁-2-基及3,3-二甲基-丁-2-基。較佳為戊-3-基。
倘若「R 8 」表示「(C1-C4)烷基，其經選自基團X之取代基單取代；經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一 個選自基團Y之取代基二取代；或經一個單環雜環基及一個選自基團Y之取代基二取代」，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。脲氮原子可連接至(C1-C4)烷基之任何碳原子；且(C1-C4)烷基之任何取代基均可獨立地連接至與脲氮原子所連接相同之碳原子或連接至不同碳原子。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基、乙基及異丙基。
倘若(C1-C4)烷基為表示「單環雜環基」之「Y」之氮原子的取代基，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基。
倘若(C1-C4)烷基為表示「芳基」之「Y」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基。
倘若(C1-C4)烷基為表示「雜芳基」之「Y」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基及乙基；且最佳為甲基。
倘若(C1-C4)烷基為藉由「R 7 及R 8 與其所連接之氮原子一起」形成之「單或雙環雜環基」之氮原子的取代基，則該術語「(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基。
倘若「R 9 」表示「(C1-C4)烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁 基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基。
倘若「R 11 」表示「(C1-C4)烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基及第三丁基；且最佳為第三丁基。
單獨或組合使用之術語「烷氧基」係指烷基如上所定義之烷基-O-基團。術語「(Cx-Cy)烷氧基」(x及y各自為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷氧基。舉例而言，(C1-C4)烷氧基含有一至四個碳原子。烷氧基之代表性實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。
倘若「R 1 」表示「(C1-C4)烷氧基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基及乙氧基；且最佳為甲氧基。
倘若「R 4 」表示「(C1-C4)烷氧基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基。
倘若「R 4A 」表示「(C1-C4)烷氧基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基。
倘若(C1-C4)烷氧基為表示「單或雙環環烷基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基。
倘若(C1-C4)烷氧基為表示「部分飽和雙環芳基或部分飽和雙環雜芳基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基。
倘若(C1-C4)烷氧基為表示「苯基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基。
倘若(C1-C4)烷氧基為苯基之取代基，該苯基本身為表示「單環雜芳基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基。
倘若「X」表示「(C1-C4)烷氧基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基。
倘若(C1-C4)烷氧基為表示「芳基」之「Y」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基及乙氧基；且最佳為甲氧基。
倘若(C1-C4)烷氧基為表示「雜芳基」之「Y」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基。
倘若(C1-C4)烷氧基為苯基之取代基，該苯基本身為表示「雜芳基」之「Y」之取代基，則該術語「(C1-C4)烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基。
倘若「R 10 」表示「(C1-C4)烷氧基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基及乙氧基；且最佳為乙氧基。
單獨或組合使用之術語「羥基-(Cx-Cy)烷基」(x及y各自為整數)係指其中一個氫原子已經羥基置換的含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，羥基-(C1-C4)烷基含有一至四個碳原子，其中一個氫原子已經羥基置換。該等基團之實例為羥基-甲基、羥基-乙基、羥基-丙基及羥基-丁基。
倘若「R 7 」表示「羥基-(C1-C4)烷基」，則該術語意謂如上所定義之羥基-(C1-C4)烷基。該等基團之實例為羥基-甲基、1-羥基-乙基、2-羥基-乙基、1-羥基-丙-1-基、2-羥基-丙-1-基、3-羥基-丙-1-基、1-羥基-丙-2-基、2-羥基-丙-2-基、1-羥基-丁-1-基、2-羥基-丁-1-基、3-羥基-丁-1-基、4-羥基-丁-1-基、1-羥基-丁-2-基、2-羥基-丁-2-基、3-羥基-丁-2-基、4-羥基-丁-2-基、1-羥基-2-甲基-丙-1-基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-2-甲基-丙-1-基及1-羥基-2-甲基-丙-2-基。較佳為2-羥基-乙基。
倘若羥基-(C1-C4)烷基為表示「單或雙環環烷基」之「R 8 」之取代基，則該術語「羥基-(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之羥基-(C1-C4)烷基。該等基團之實例為羥基-甲基、1-羥基-乙基、2-羥基-乙基、1-羥基-丙-1-基、2-羥基-丙-1-基、3-羥基-丙-1-基、1-羥基-丙-2-基、2- 羥基-丙-2-基、1-羥基-丁-1-基、2-羥基-丁-1-基、3-羥基-丁-1-基、4-羥基-丁-1-基、1-羥基-丁-2-基、2-羥基-丁-2-基、3-羥基-丁-2-基、4-羥基-丁-2-基、1-羥基-2-甲基-丙-1-基、2-羥基-2-甲基-丙-1-基、3-羥基-2-甲基-丙-1-基及1-羥基-2-甲基-丙-2-基。較佳為羥基-甲基及2-羥基-乙基。
單獨或組合使用之術語「(Cx-Cy)烷氧基-(Cxa-Cya)烷基」(x、xa、y及ya各自為整數)係指其中一個氫原子已經如先前所定義之(Cx-Cy)烷氧基置換的含有xa至ya個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基係指其中一個氫原子已經如先前所定義之(C1-C3)烷氧基置換的含有一或兩個碳原子之如先前所定義之烷基。該等基團之代表性實例為甲氧基-甲基、1-甲氧基-乙基、2-甲氧基-乙基、乙氧基-甲基、1-乙氧基-乙基、2-乙氧基-乙基、丙-1-氧基-甲基、1-(丙-1-氧基)-乙基、2-(丙-1-氧基)-乙基、丙-2-氧基-甲基、1-(丙-2-氧基)-乙基及2-(丙-2-氧基)-乙基。較佳為乙氧基-甲基及丙-2-氧基-甲基；且最佳為丙-2-氧基-甲基。
術語「(Cx-Cy)氟烷基」(x及y各自為整數)係指其中一或多個(及可能所有)氫原子已經氟置換的含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，(C1-C4)氟烷基含有一至四個碳原子，其中一至九個氫原子已經氟置換。
倘若「R 1 」表示「(C1-C4)氟烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷基。該等基團之代表性實例為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1,1-二氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。較佳為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基及1,1-二氟乙基；且最佳為三氟甲基及1,1-二氟乙基。
倘若「R 4 」表示「(C1-C4)氟烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷基。該等基團之代表性實例為氟甲基、二氟甲基、三氟甲 基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。較佳為氟甲基、二氟甲基及三氟甲基；且最佳為三氟甲基。
倘若「R 4A 」表示「(C1-C4)氟烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷基。該等基團之代表性實例為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。較佳為氟甲基、二氟甲基及三氟甲基；且最佳為三氟甲基。
倘若(C1-C4)氟烷基為苯基之取代基，該苯基本身為表示「單或雙環環烷基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)氟烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷基。該等基團之代表性實例為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。較佳為氟甲基、二氟甲基及三氟甲基；且最佳為三氟甲基。
倘若(C1-C4)氟烷基為表示「單或雙環雜環基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)氟烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷基。該等基團之代表性實例為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。較佳為2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基；且最佳為2,2-二氟乙基。
倘若「X」表示「(C1-C4)氟烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷基。該等基團之代表性實例為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。較佳為氟甲基、二氟甲基及三氟甲基；且最佳為三氟甲基。
倘若(C1-C4)氟烷基為表示「芳基」之「Y」之取代基，則該術語「(C1-C4)氟烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷基。該等基團之代表性實例為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。較佳為氟甲基、二氟甲基及三氟甲基；且最佳為三氟甲基。
倘若(C1-C4)氟烷基為表示「雜芳基」之「Y」之取代基，則該術 語「(C1-C4)氟烷基」意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷基。該等基團之代表性實例為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。另一代表性實例為1,1-二氟乙基。較佳為2-氟乙基、1,1-二氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基；更佳為2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基；且最佳為2,2,2-三氟乙基。
術語「(Cx-Cy)氟烷氧基」(x及y各自為整數)係指其中一或多個(及可能所有)氫原子已經氟置換的含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷氧基。舉例而言，(C1-C4)氟烷氧基含有一至四個碳原子，其中一至九個氫原子已經氟置換。
倘若「R 1 」表示「(C1-C4)氟烷氧基」，則該術語意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷氧基。該等基團之代表性實例為氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氟乙氧基。較佳為三氟甲氧基。
倘若(C1-C4)氟烷氧基為苯基之取代基，該苯基本身為表示「單環雜芳基」之「R 8 」之取代基，則該術語「(C1-C4)氟烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷氧基。該等基團之代表性實例為氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氟乙氧基。較佳為三氟甲氧基。
倘若(C1-C4)氟烷氧基為表示「芳基」之「Y」之取代基，則該術語「(C1-C4)氟烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷氧基。該等基團之代表性實例為氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氟乙氧基。較佳為二氟甲氧基、三氟甲氧基及2,2,2-三氟乙氧基；且最佳為2,2,2-三氟乙氧基。
倘若(C1-C4)氟烷氧基為表示「雜芳基」之「Y」之取代基，則該術語「(C1-C4)氟烷氧基」意謂如上所定義之(C1-C4)氟烷氧基。該等基團之代表性實例為氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧 基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氟乙氧基。較佳為2,2,2-三氟乙氧基。
術語「(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基」係指其中一個氫原子已經如先前所定義之(C1-C4)氟烷氧基置換的含有一或兩個碳原子之如先前所定義之烷基。該等基團之代表性實例為三氟甲氧基-甲基、2-氟乙氧基-甲基、2,2-二氟乙氧基-甲基、2,2,2-三氟乙氧基-甲基、3,3,3-三氟丙氧基-甲基、(1-三氟甲基-乙氧基)-甲基、1-三氟甲氧基-乙基、1-(2-氟乙氧基)-乙基、1-(2,2-二氟乙氧基)-乙基、1-(2,2,2-三氟乙氧基)-乙基、1-(3,3,3-三氟丙氧基)-乙基、1-(1-三氟甲基-乙氧基)-乙基、2-三氟甲氧基-乙基、2-(2-氟乙氧基)-乙基、2-(2,2-二氟乙氧基)-乙基、2-(2,2,2-三氟乙氧基)-乙基、2-(3,3,3-三氟丙氧基)-乙基及2-(1-三氟甲基-乙氧基)-乙基。較佳為(1-三氟甲基-乙氧基)-甲基。
術語「(Cx-Cy)烷基-羰基」(x及y各自為整數)係指經由羰基連接至分子之其餘部分的含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，(C1-C4)烷基-羰基在烷基部分中含有一至四個碳原子，該烷基部分經由羰基連接至分子之其餘部分。
倘若(C1-C4)烷基-羰基為表示「單或雙環雜環基」之「R 8 」之氮原子的取代基，則該術語「(C1-C4)烷基-羰基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基-羰基。該等基團之實例為甲基-羰基、乙基-羰基、正丙基-羰基、異丙基-羰基、正丁基-羰基、異丁基-羰基、第二丁基-羰基及第三丁基-羰基。較佳為甲基-羰基(乙醯基)。
倘若(C1-C4)烷基-羰基為表示「單環雜環基」之「Y」之氮原子的取代基，則該術語「(C1-C4)烷基-羰基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基-羰基。該等基團之實例為甲基-羰基、乙基-羰基、正丙基-羰基、異丙基-羰基、正丁基-羰基、異丁基-羰基、第二丁基-羰基及第三丁基-羰基。較佳為甲基-羰基(乙醯基)。
倘若(C1-C4)烷基-羰基為藉由「R 7 及R 8 與其所連接之氮原子一 起」形成的「單或雙環雜環基」之氮原子之取代基，則該術語「(C1-C4)烷基-羰基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基-羰基。該等基團之實例為甲基-羰基、乙基-羰基、正丙基-羰基、異丙基-羰基、正丁基-羰基、異丁基-羰基、第二丁基-羰基及第三丁基-羰基。較佳為甲基-羰基(乙醯基)。
術語「(Cx-Cy)烷基-磺醯基」(x及y各自為整數)係指經由磺醯基(SO2)之硫原子連接至分子之其餘部分的含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，(C1-C4)烷基-磺醯基含有一至四個碳原子，經由磺醯基(SO2)連接至分子之其餘部分。
倘若(C1-C4)烷基-磺醯基為表示「單或雙環雜環基」之「R 8 」之氮原子的取代基，則該術語「(C1-C4)烷基-磺醯基」意謂如上所定義之(C1-C4)烷基-磺醯基。該等基團之實例為甲基-磺醯基、乙基-磺醯基、正丙基-磺醯基、異丙基-磺醯基、正丁基-磺醯基、異丁基-磺醯基、第二丁基-磺醯基及第三丁基-磺醯基。較佳為甲基-磺醯基。
單獨或組合使用之術語「雙-[(Cx-Cy)烷基]-胺基-(Cxa-Cya)烷基」(x、xa、y及ya各自為整數)係指其中一個氫原子已經氮原子置換的含有xa至ya個碳原子之如先前所定義之烷基，該氮原子本身經兩個如先前所定義之(Cx-Cy)烷基取代，其中兩個(Cx-Cy)烷基可相同或不同。舉例而言，雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基係指其中一個氫原子已經氮原子置換的含有一或兩個碳原子之如先前所定義之烷基，該氮原子本身經兩個如先前所定義之(C1-C2)烷基取代，其中兩個(C1-C2)烷基可相同或不同。該等基團之實例為二甲基胺基-甲基、(乙基-甲基-胺基)-甲基、二乙基胺基-甲基、1-二甲基胺基-乙基、1-(乙基-甲基-胺基)-乙基、1-二乙基胺基-乙基、2-二甲基胺基-乙基、2-(乙基-甲基-胺基)-乙基及2-二乙基胺基-乙基。較佳為二甲基胺基-甲基。
術語鹵素意謂氟、氯、溴或碘。
倘若「R 1 」表示「鹵素」，則該術語意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氯及溴；且最佳為溴。
倘若「R 4 」表示「鹵素」，則該術語意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟、氯及溴；且最佳為氟。
倘若「R 4A 」表示「鹵素」，則該術語意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟、氯及溴；且最佳為溴。
倘若「R 5 」表示「鹵素」，則該術語意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟。
倘若鹵素為表示「單或雙環環烷基」之「R 8 」之取代基，則該術語「鹵素」意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟。
倘若鹵素為苯基之取代基，該苯基本身為表示「單或雙環環烷基」之「R 8 」之取代基，則該術語「鹵素」意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟、氯及溴。
倘若鹵素為苯基之取代基，該苯基本身為表示「單環雜芳基」之「R 8 」之取代基，則該術語「鹵素」意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟及氯。
倘若鹵素為表示「芳基」之「Y」之取代基，則該術語「鹵素」意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟、氯及溴。
倘若鹵素為表示「雜芳基」之「Y」之取代基，則該術語「鹵素」意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟及溴。
倘若「R 9 」表示「鹵素」，則該術語意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟。
單獨或組合使用之術語「(Cx-Cy)環烷基」(x及y各自為整數)係指含有x至y個碳原子之飽和環烷基，該基團如明確定義般為單或雙環。環烷基如明確定義般未經取代或經取代。較佳之單環環烷基為含有3至6個碳原子之單環(C3-C6)環烷基，且較佳之雙環環烷基為含有5至8 個碳原子之雙環(C5-C8)環烷基。
倘若「R 2 及R 3 與其所連接之碳原子一起形成單環(C3-C5)環烷基環」，則該術語「單環(C3-C5)環烷基」意謂如上所定義之單環(C3-C5)環烷基。該等基團之實例為環丙基、環丁基及環戊基；較佳為環丙基。
倘若「R 8 」表示「單或雙環(C3-C8)環烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C3-C8)環烷基。較佳，術語「單或雙環(C3-C8)環烷基」意謂「單環(C3-C6)環烷基或雙環(C5-C8)環烷基」。單或雙環(C3-C8)環烷基之實例為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、雙環[1.1.0]丁基、雙環[2.1.0]戊基、雙環[1.1.1]戊基、雙環[3.1.0]己基、雙環[2.2.0]己基、雙環[2.1.1]己基、雙環[4.1.0]庚基、雙環[3.2.0]庚基、雙環[3.1.1]庚基、雙環[2.2.1]庚基、雙環[5.1.0]辛基、雙環[4.2.0]辛基、雙環[3.3.0]辛基、雙環[4.1.1]辛基、雙環[3.2.1]辛基及雙環[2.2.2]辛基。較佳實例為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、雙環[2.2.1]庚基及雙環[2.2.2]辛基；且最佳為環己基及雙環[2.2.2]辛基。單或雙環(C3-C8)環烷基如明確定義般未經取代或經取代。未經取代或經取代之單或雙環(C3-C8)環烷基之實例為環丙基、1-苯基-環丙基、1-(3-甲基-苯基)-環丙基、1-(4-甲基-苯基)-環丙基、1-(4-氟-苯基)-環丙基、1-(3-氯-苯基)-環丙基、1-(4-氯-苯基)-環丙基、1-(4-溴-苯基)-環丙基、1-(4-三氟甲基-苯基)-環丙基、1-(4-甲氧基羰基-苯基)-環丙基、2-苯基-環丙基、環丁基、環戊基、2-羥基-環戊基、3-羥基-環戊基、環己基、2-甲基-環己基、2-羥基-環己基、2-羥基甲基-環己基、2-胺甲醯基-環己基、2-乙氧基羰基-環己基、3-甲基-環己基、3-羥基-環己基、3-羧基-環己基、3-甲氧基羰基-環己基、4-甲基-環己基、4-羥基-環己基、4-羥基-4-甲基-環己基、4-羥基甲基-環己基、4-(2-羥基乙基)-環己基、4-羧基-環己基、4-甲氧基羰基-環己基、4,4-二氟-環己 基、4-甲氧基-環己基、環庚基、雙環[2.2.1]庚基及4-羥基-雙環[2.2.2]辛基。較佳為2-羥基-環戊基、3-羥基-環戊基、2-羥基-環己基、2-羥基甲基-環己基、2-胺甲醯基-環己基、3-羥基-環己基、4-羥基-環己基、4-羥基-4-甲基-環己基、4-羥基甲基-環己基、4-(2-羥基乙基)-環己基、雙環[2.2.1]庚基及4-羥基-雙環[2.2.2]辛基；且最佳為4-羥基-環己基、4-羥基-4-甲基-環己基及4-羥基-雙環[2.2.2]辛基。
倘若「單環(C3-C6)環烷基」為表示「單或雙環雜環基」之「R 8 」之氮原子的取代基，則該術語「單環(C3-C6)環烷基」意謂如上所定義之單環(C3-C6)環烷基。該等基團之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。較佳為環丙基及環己基；且最佳為環己基。
倘若「單環(C3-C6)環烷基」為表示「單環雜芳基」之「R 8 」之取代基，則該術語「單環(C3-C6)環烷基」意謂如上所定義之單環(C3-C6)環烷基。該等基團之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。較佳為環丙基。
倘若「Y」表示「單環(C3-C6)環烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C3-C6)環烷基。該等基團之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。較佳為環戊基及環己基。單環(C3-C6)環烷基如明確定義般未經取代或經取代。未經取代或經取代之單環(C3-C6)環烷基之實例為環戊基、環己基、1-苯基-環己基及2-羥基-環己基。
倘若「單環(C3-C6)環烷基」為表示「雜芳基」之「Y」之取代基，則該術語「單環(C3-C6)環烷基」意謂如上所定義之單環(C3-C6)環烷基。該等基團之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。較佳為環丙基。
單獨或組合使用之術語「單環(Cx-Cy)環烯基」(x及y各自為整數)係指含有x至y個碳原子及至少一個C-C雙鍵之環烯基，該基團為非芳族的。舉例而言，單環(C5-C6)環烯基含有五或六個碳原子及一或兩個 C-C雙鍵。實例為環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基及環己二烯基；較佳為環戊烯基。
單獨或組合使用之術語「部分飽和雙環芳基」係指增環至苯環且經由飽和碳原子連接至分子之其餘部分的如上所定義之單環(C5-C7)環烷基。較佳為增環至苯環的如上所定義之單環(C5-C6)環烷基。較佳實例為茚滿基及四氫萘基。部分飽和雙環芳基如明確定義般未經取代或經取代。
倘若「R 8 」表示「部分飽和雙環芳基」，則該術語意謂如上所定義之部分飽和雙環芳基。較佳為增環至苯環的如上所定義之單環(C5-C6)環烷基。較佳實例為茚滿基及1,2,3,4-四氫萘基。部分飽和雙環芳基如明確定義般未經取代或經取代。未經取代或經取代之部分飽和雙環芳基之實例為茚滿基(尤其茚滿-1-基及茚滿-2-基)、5,6-二甲氧基-茚滿基(尤其5,6-二甲氧基-茚滿-1-基)、1,2,3,4-四氫萘基(尤其1,2,3,4-四氫萘-1-基及1,2,3,4-四氫萘-2-基)，4-羥基-1,2,3,4-四氫萘基(尤其4-羥基-1,2,3,4-四氫萘-1-基)，5-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘基(尤其5-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘-1-基)及8-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘基(尤其8-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘-2-基)。
倘若「Y」表示「部分飽和雙環芳基」，則該術語意謂如上所定義之部分飽和雙環芳基。較佳為增環至苯環的如上所定義之單環(C5-C6)環烷基。較佳實例為茚滿基(尤其茚滿-1-基)及1,2,3,4-四氫萘基(尤其1,2,3,4-四氫萘-1-基)。
單獨或以任何組合使用之術語「芳基」意謂苯基或萘基。較佳為苯基。芳基可如明確定義般未經取代或經取代。
倘若Y表示「芳基」，則該術語意謂上述基團(較佳苯基)，該基團如明確定義般未經取代或經取代。該等芳基之實例為苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、2,5-二甲基-苯基、3,4-二甲基-苯 基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、2-乙氧基-苯基、2-乙氧基甲基-苯基、2-異丙氧基甲基-苯基、2-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、2-二氟甲氧基-苯基、4-二氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基、2,2,2,-三氟乙氧基-苯基、2-氟-苯基、4-氟-苯基、3,4-二氟-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2,3-二氯-苯基、2,5-二氯-苯基、2,6-二氯-苯基、4-溴-苯基、2-氯-3-三氟甲基-苯基、2-氰基-苯基、4-甲氧基羰基-苯基、2-(二甲基胺基-甲基)-苯基、4-(二甲基胺基-甲基)-苯基、2-(嗎啉-4-基-甲基)-苯基及2-(1,2,4-三唑-1-基-甲基)-苯基。
單獨或組合使用之術語「苯基-(Cx-Cy)烷基」(x及y各自為整數)係指其中一個氫原子已經苯基置換的含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，苯基-(C1-C4)烷基在烷基部分中含有一至四個碳原子，其中一個氫原子已經苯基置換。該等基團之實例為苯甲基、苯基-乙基、苯基-丙基及苯基-丁基。
倘若苯基-(C1-C4)烷基為表示「單或雙環雜環基」之「R 8 」之取代基，則該術語「苯基-(C1-C4)烷基」意謂如上所定義之苯基-(C1-C4)烷基。該等基團之代表性實例為苯甲基、1-苯基-乙基、2-苯基-乙基、1-苯基-丙-1-基、2-苯基-丙-1-基、3-苯基-丙-1-基、1-苯基-丙-2-基、2-苯基-丙-2-基、1-苯基-丁-1-基、2-苯基-丁-1-基、3-苯基-丁-1-基、4-苯基-丁-1-基、1-苯基-丁-2-基、2-苯基-丁-2-基、3-苯基-丁-2-基、4-苯基-丁-2-基、1-苯基-2-甲基-丙-1-基、2-苯基-2-甲基-丙-1-基、3-苯基-2-甲基-丙-1-基及1-苯基-2-甲基-丙-2-基。較佳為苯甲基及2-苯基-乙基。
單獨或組合使用之術語「單或雙環雜環基」係指如下所定義之單環雜環基或雙環雜環基，其中該基團獨立地如明確定義般未經取代或經取代。
單獨或組合使用之術語「單環雜環基」意謂含有1或2個獨立地選自由以下組成之群之雜原子的4至7員(尤其4至6員)飽和單環：硫、氧及氮(尤其氧及氮)。該等單環雜環基之實例為氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、噁唑啶基、噻唑啶基、哌啶基、哌嗪基、四氫-2H-哌喃基、嗎啉基、硫代嗎啉基、二氧雜環己烷基及1,4-二氮雜環庚烷基。較佳實例為氧雜環丁烷基、吡咯啶基、四氫呋喃基、哌啶基、哌嗪基、四氫-2H-哌喃基及嗎啉基。單環雜環基可如明確定義般未經取代或經取代。
倘若R 8 表示「單環雜環基」，則該術語意謂上述基團。如R 8 中所用之較佳單環雜環基為氧雜環丁烷基(尤其氧雜環丁-3-基)、吡咯啶基(尤其吡咯啶-3-基)、哌啶基(尤其哌啶-3-基及哌啶-4-基)及四氫-2H-哌喃基(尤其四氫-2H-哌喃-4-基)。最佳為吡咯啶-3-基、哌啶-3-基及哌啶-4-基。上述單環雜環基如明確定義般未經取代或經取代。該等未經取代或經取代之單環雜環基之實例為3-甲基-氧雜環丁-3-基、吡咯啶-3-基、4-氟-吡咯啶-3-基、1-苯甲基-吡咯啶-3-基、1-乙醯基-吡咯啶-3-基、1-甲基磺醯基-吡咯啶-3-基、1-甲氧基羰基-吡咯啶-3-基、1-第三丁氧基羰基-吡咯啶-3-基、哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、1-(2-氟乙基)-哌啶-3-基、1-(2,2-二氟乙基)-哌啶-3-基、1-乙醯基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、2,2,6,6-四甲基-哌啶-4-基、1,2,2,6,6-五甲基-哌啶-4-基、1-異丙基-哌啶-4-基、1-環丙基-哌啶-4-基、1-環己基-哌啶-4-基、1-(2-氟乙基)-哌啶-4-基、1-(2,2-二氟乙基)-哌啶-4-基、1-乙醯基-哌啶-4-基、1-苯甲基-哌啶-4-基、1-甲基磺醯基-哌啶-4-基、1-甲氧基羰基-哌啶-4-基、1-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基、1-(2-苯基乙基)-哌啶-4-基、3-氟-哌啶-4-基、哌啶酮-4-基及四氫-2H-哌喃-4-基。較佳為哌啶-3-基、1-(2,2-二氟乙基)-哌啶-3-基、2,2,6,6-四甲基-哌啶-4-基、1-環己基-哌啶-4-基、1-(2-苯基乙基)-哌啶 -4-基及3-氟-哌啶-4-基。
如「R 8 表示(C1-C4)烷基，其經一個單環雜環基及一個選自基團Y之取代基二取代」中所用之術語「單環雜環基」意謂上述基團。較佳為嗎啉基(尤其嗎啉-4-基)。
倘若Y表示「單環雜環基」，則該術語意謂上述基團。如Y中所用之較佳單環雜環基為四氫呋喃基(尤其四氫呋喃-2-基)、吡咯啶基(尤其吡咯啶-1-基及吡咯啶-2-基)、哌啶基(尤其哌啶-4-基)及哌嗪基(尤其哌嗪-1-基)。上述單環雜環基如明確定義般未經取代或經取代。該等未經取代或經取代之單環雜環基之實例為四氫呋喃-2-基、吡咯啶-1-基、1-甲基-吡咯啶-2-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、1-乙醯基-哌啶-4-基、1-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基、哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基、4-乙醯基-哌嗪-1-基及4-第三丁氧基羰基-哌嗪-1-基。
倘若單環雜環基為表示「雜芳基」之「Y」之取代基，則該術語「單環雜環基」意謂如上所定義之單環雜環基。較佳實例為嗎啉基(尤其嗎啉-4-基)。
倘若「R 7 及R 8 與其所連接之氮原子一起形成單環雜環基」，則該術語「單環雜環基」意謂如上所定義之單環雜環基。在此情況下較佳之單環雜環基為吡咯啶基、哌啶基及哌嗪基。上述單環雜環基如明確定義般未經取代或經取代。該等未經取代或經取代之單環雜環基之實例為吡咯啶基、哌啶基、4-甲基-哌嗪基、4-乙醯基-哌嗪基及4-第三丁氧基羰基-哌嗪基。
單獨或組合使用之術語「雙環雜環基」意謂含有1或2個獨立地選自由以下組成之群之雜原子的6至9員(尤其7至8員)飽和雙環：硫、氧及氮(尤其氮)。該等雙環雜環基之代表性實例為2-氮雜雙環[3.1.0]己基、3-氮雜雙環[3.1.0]己基、2-氮雜雙環[4.1.0]庚基、3-氮雜雙環[4.1.0]庚基、2-氮雜雙環[3.2.0]庚基、3-氮雜雙環[3.2.0]庚基、2-氮雜 雙環[4.2.0]辛基、3-氮雜雙環[4.2.0]辛基、八氫環戊并[b]吡咯基、八氫環戊并[c]吡咯基、八氫吡咯并[3,4-b]吡咯基、八氫吡咯并[3,2-b]吡咯基、八氫吡咯并[3,4-c]吡咯基、1-氮雜雙環[2.2.1]庚基、2-氮雜雙環[2.2.1]庚基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基、1-氮雜雙環[2.2.2]辛基、2-氮雜雙環[2.2.2]辛基、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛基、2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛基、1-氮雜雙環[3.2.2]壬基、2,6-二氮雜雙環[3.2.2]壬基及6,8-二氮雜雙環[3.2.2]壬基。較佳實例為八氫吡咯并[3,4-b]吡咯基、八氫吡咯并[3,2-b]吡咯基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基、1-氮雜雙環[2.2.2]辛基及2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛基。雙環雜環基可如明確定義般未經取代或經取代。
倘若R 8 表示「雙環雜環基」，則該術語意謂上述基團。如R 8 中所用之較佳雙環雜環基為1-氮雜雙環[2.2.1]庚基、1-氮雜雙環[2.2.2]辛基及1-氮雜雙環[3.2.2]壬基。最佳為1-氮雜雙環[2.2.2]辛基(尤其1-氮雜雙環[2.2.2]辛-3-基及1-氮雜雙環[2.2.2]辛-4-基)。上述雙環雜環基如明確定義般未經取代或經取代。
倘若「R 7 及R 8 與其所連接之氮原子一起形成雙環雜環基」，則該術語「雙環雜環基」意謂如上所定義之雙環雜環基。在此情況下較佳之雙環雜環基為八氫吡咯并[3,4-b]吡咯基、八氫吡咯并[3,2-b]吡咯基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基及2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛基。上述雙環雜環基如明確定義般未經取代或經取代。該等未經取代或經取代之雙環雜環基之實例為八氫吡咯并[3,4-b]吡咯基、5-第三丁氧基羰基-八氫吡咯并[3,4-b]吡咯基、八氫吡咯并[3,2-b]吡咯基、4-第三丁氧基羰基-八氫吡咯并[3,2-b]吡咯基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基、5-第三丁氧基羰基-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基、2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛基、5-甲基-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛基、5-甲氧基-羰基-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛基及5-第三丁氧基羰基-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛基。
單獨或組合使用之術語「單環雜環基-(Cx-Cy)烷基」(x及y各自為整數)係指其中一個氫原子已經如先前所定義之單環雜環基置換的含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，單環雜環基-(C1-C2)烷基在烷基部分中含有一或兩個碳原子，其中一個氫原子已經如先前所定義之單環雜環基置換。代表性實例為吡咯啶基-甲基、1-吡咯啶基-乙基、2-吡咯啶基-乙基、四氫呋喃基-甲基、1-四氫呋喃基-乙基、2-四氫呋喃基-乙基、哌啶基-甲基、1-哌啶基-乙基、2-哌啶基-乙基、哌嗪基-甲基、1-哌嗪基-乙基、2-哌嗪基-乙基、嗎啉基-甲基、1-嗎啉基-乙基及2-嗎啉基-乙基。一較佳實例為嗎啉-4-基-甲基。
單獨或組合使用之術語「部分飽和雙環雜芳基」係指含有一個選自氧及氮之雜原子之5或6員單環雜環基，該單環雜環基增環至苯基或吡啶基環，其中部分飽和雙環雜芳基經由單環雜環基之碳或氮原子連接至分子之其餘部分。較佳實例為吲哚啉基、四氫異喹啉基、異烷基及2,3-二氫呋喃并[2,3-c]吡啶基。部分飽和雙環雜芳基如明確定義般未經取代或經取代。
倘若「R 8 」表示「部分飽和雙環雜芳基」，則該術語意謂如上所定義之部分飽和雙環雜芳基。一較佳實例為異烷基(尤其異烷-4-基)。
倘若「Y」表示「部分飽和雙環雜芳基」，則該術語意謂如上所定義之部分飽和雙環雜芳基。較佳實例為吲哚啉基(尤其吲哚啉-1-基)、四氫異喹啉基(尤其四氫異喹啉-2-基)及2,3-二氫呋喃并[2,3-c]吡啶基(尤其2,3-二氫呋喃并[2,3-c]吡啶-3-基)。
單獨或以任何組合使用之術語「雜芳基」意謂含有1、2或3個獨立地選自氧、氮及硫之雜原子的5至10員單環或雙環芳族環。較佳為單環雜芳基。該等雜芳基之實例為呋喃基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡 唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、啶基、啉基、喹唑啉基、喹喏啉基及酞嗪基。雜芳基可如明確定義般未經取代或經取代。
倘若Y表示「雜芳基」，則該術語意謂上述基團。如Y中所用之較佳雜芳基為異噁唑基(尤其異噁唑-3-基及異噁唑-4-基)、噻唑基(尤其噻唑-4-基)、吡唑基(尤其吡唑-3-基及吡唑-5-基)、吡啶基(尤其吡啶-2-基、吡啶-3-基及吡啶-4-基)、嘧啶基(尤其嘧啶-4-基)、吡嗪基(尤其吡嗪-2-基)、咪唑并[2,1-b]噻唑基(尤其咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)、吲唑基(尤其吲唑-3-基)、咪唑并[1,2-a]吡啶基(尤其咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)及苯并噻唑基(尤其苯并噻唑-2-基)。另一較佳雜芳基為噁唑基(尤其噁唑-2-基)。最佳為吡唑基(尤其吡唑-5-基)、吡啶基(尤其吡啶-3-基)及吡嗪基(尤其吡嗪-2-基)。上述雜芳基可如明確定義般未經取代或經取代。該等未經取代或經取代之雜芳基之較佳實例為異噁唑-3-基、5-異丙基-異噁唑-3-基、5-環丙基-異噁唑-3-基、3,5-二甲基-異噁唑-4-基、2-甲基-噻唑-4-基、1-乙基-吡唑-3-基、1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-3-基、1-苯基-吡唑-3-基、1-(4-甲氧基苯基)吡唑-5-基、吡啶-2-基、3-甲基-吡啶-2-基、5-甲氧基-吡啶-2-基、5-溴-3-氟-吡啶-2-基、吡啶-3-基、2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基、2-[(1,1,1-三氟丙-2-氧基)-甲基]吡啶-3-基、2-嗎啉-4-基-吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基、咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基、1-甲基-吲唑-3-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基及苯并噻唑-2-基。該等未經取代或經取代之雜芳基之另一較佳實例為4-(1,1-二氟乙基)- 噁唑-2-基。最佳為1-(4-甲氧基苯基)吡唑-5-基、2-[(1,1,1-三氟丙-2-氧基)-甲基]吡啶-3-基及3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基。
單獨或以任何組合使用之術語「單環雜芳基」意謂含有1、2或3個獨立地選自氧、氮及硫之雜原子的5或6員單環芳族環。較佳為含有1或2個獨立地選自氧及氮之雜原子的5或6員單環芳族環。該等單環雜芳基之實例為呋喃基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基及吡嗪基。單環雜芳基可如明確定義般未經取代或經取代。
倘若R 8 表示「單環雜芳基」，則該術語意謂上述基團。如R 8 中所用之較佳單環雜芳基為異噁唑基(尤其異噁唑-3-基及異噁唑-4-基)、吡唑基(尤其吡唑-3-基及吡唑-5-基)及吡啶基(尤其吡啶-3-基)。如R 8 中所用之另一較佳單環雜芳基為噻唑基(尤其噻唑-2-基)。最佳為吡唑基(尤其吡唑-5-基)。上述單環雜芳基可如明確定義般未經取代或經取代。該等未經取代或經取代之單環雜芳基之較佳實例為異噁唑-3-基、5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基、1,5-二甲基-吡唑-3-基、3-環丙基-1-甲基-吡唑-5-基及吡啶-3-基。該等未經取代或經取代之單環雜芳基之其他較佳實例為5-甲基-異噁唑-3-基、5-甲基-噻唑-2-基、1-甲基-吡唑-5-基、1-乙基-吡唑-5-基、1,3-二甲基-吡唑-5-基、1-(第三丁基)-吡唑-5-基、1-苯基-吡唑-5-基、3-甲基-1-苯基-吡唑-5-基、3-環丙基-1-苯基-吡唑-5-基、1-(4-甲基-苯基)-吡唑-5-基、1-(4-異丙基-苯基)-吡唑-5-基、1-(2-甲氧基-苯基)-吡唑-5-基、1-(3-甲氧基-苯基)-吡唑-5-基、1-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-5-基、3-(4-甲氧基-苯基)-吡唑-5-基、1-(4-氟-苯基)-吡唑-5-基、1-(4-三氟甲氧基-苯基)-吡唑-5-基、1-甲基-3-(4-氯-苯基)-吡唑-5-基、1-苯甲基-吡唑-5-基、1-(吡啶-2-基)-吡唑-5-基及1-(吡啶-4-基)-吡唑-5-基。更佳實例為3-甲基-1-苯基-吡唑-5-基及3-環丙 基-1-甲基-吡唑-5-基；且最佳為3-環丙基-1-甲基-吡唑-5-基。
倘若單環雜芳基為表示「單環雜芳基」之「R 8 」之取代基，則該術語「單環雜芳基」意謂上述基團。一較佳實例為吡啶基(尤其吡啶-2-基及吡啶-4-基)。
倘若Y表示「單環雜芳基」，則該術語意謂上述基團。如Y中所用之較佳單環雜芳基為異噁唑基(尤其異噁唑-3-基及異噁唑-4-基)、噻唑基(尤其噻唑-4-基)、吡唑基(尤其吡唑-3-基及吡唑-5-基)、吡啶基(尤其吡啶-2-基、吡啶-3-基及吡啶-4-基)、嘧啶基(尤其嘧啶-4-基)及吡嗪基(尤其吡嗪-2-基)。最佳為吡唑基(尤其吡唑-5-基)、吡啶基(尤其吡啶-3-基)及吡嗪基(尤其吡嗪-2-基)。上述單環雜芳基可如明確定義般未經取代或經取代。該等未經取代或經取代之單環雜芳基之較佳實例為異噁唑-3-基、5-異丙基-異噁唑-3-基、5-環丙基-異噁唑-3-基、3,5-二甲基-異噁唑-4-基、2-甲基-噻唑-4-基、1-乙基-吡唑-3-基、1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-3-基、1-苯基-吡唑-3-基、1-(4-甲氧基苯基)吡唑-5-基、吡啶-2-基、3-甲基-吡啶-2-基、5-甲氧基-吡啶-2-基、5-溴-3-氟-吡啶-2-基、吡啶-3-基、2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基、2-[(1,1,1-三氟丙-2-氧基)-甲基]吡啶-3-基、2-嗎啉-4-基-吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-4-基、吡嗪-2-基及3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基。最佳為1-(4-甲氧基苯基)吡唑-5-基、2-[(1,1,1-三氟丙-2-氧基)-甲基]吡啶-3-基及3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基。
單獨或組合使用之術語「單環雜芳基-(Cx-Cy)烷基」(x及y各自為整數)係指其中一個氫原子已經如先前所定義之單環雜芳基置換的含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，單環雜芳基-(C1-C2)烷基在烷基部分中含有一或兩個碳原子，其中一個氫原子已經如先前所定義之單環雜芳基置換。一較佳實例為1,2,4-三唑-1-基-甲基。
1P)本發明之另一實施例係關於如實施例1)之式(I)化合物，其亦 為式(IP)化合物，
其中n表示0、1、2、3或4；R 9 表示(C1-C4)烷基或鹵素；R 1 表示(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基或鹵素；R 2 及R 3 彼此獨立地表示氫或甲基；或R 2 及R 3 與其所連接之碳原子一起形成單環(C3-C5)環烷基環；R 4 表示氫、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基、硝基或鹵素；R 5 表示氫或鹵素；R 6 表示氫或甲基；R 7 表示氫、(C1-C4)烷基或羥基-(C1-C4)烷基；R 8 表示●單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、鹵素、-COR10及未經取代或經以下基團單取代或二取代之苯基：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、鹵素或-COOR11；●單或雙環雜環基，該基團未經取代；在氮原子處經以下基團單 取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)烷基-羰基、(C1-C4)烷基-磺醯基、苯基-(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基或-COOR11；在碳原子處經氟或側氧基單取代或二取代；或經甲基單取代、二取代、三取代、四取代或五取代；●單環(C5-C6)環烯基；●部分飽和雙環芳基或部分飽和雙環雜芳基，該等基團獨立地未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷氧基及羥基；●苯基，該基團未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代；●單環雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基及苯基；●(C4-C6)烷基；或●(C1-C4)烷基，其經選自基團X之取代基單取代；經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個單環雜環基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基、羥基、二甲基胺基、-COOR11或-CONH2；Y表示○單環(C3-C6)環烷基，該基團未經取代或經羥基或苯基單取代；○單環雜環基，該基團未經取代或在氮原子處經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-羰基或-COOR11；○部分飽和雙環芳基或部分飽和雙環雜芳基；○芳基，該基團未經取代或經單取代、二取代或三取代，其中取 代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基、單環雜環基-(C1-C2)烷基、單環雜芳基-(C1-C2)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基、鹵素、-COOR11及雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基；或苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯基；或○雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基、鹵素、單環雜環基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；或R 7 及R 8 與其所連接之氮原子一起形成單或雙環雜環基，該基團未經取代；或在氮原子處經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-羰基或-COOR11；R 10 表示羥基、(C1-C4)烷氧基或胺基；且R 11 表示(C1-C4)烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
2)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其中n表示0、1或2；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
3)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其中n表示0、1或2；且R 9 表示甲基或氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
4)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)中任一項之式 (I)化合物，其中R 9 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
5)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至4)中任一項之式(I)化合物，其中R 1 表示乙基、甲氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、氯或溴；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
6)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至4)中任一項之式(I)化合物，其中R 1 表示(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)氟烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
7)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至4)中任一項之式(I)化合物，其中R 1 表示甲氧基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
8)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至4)中任一項之式(I)化合物，其中R 1 表示(C1-C4)氟烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
9)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至8)中任一項之式(I)化合物，其中R 2 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
10)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至8)中任一項之式(I)化合物，其中 R 2 及R 3 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
11)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至10)中任一項之式(I)化合物，其中R 4 表示氫、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
12)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至10)中任一項之式(I)化合物，其中R 4 表示氫或鹵素；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
13)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至10)中任一項之式(I)化合物，其中R 4 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
14)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至13)中任一項之式(I)化合物，其中R 5 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
15)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至14)中任一項之式(I)化合物，其中R 6 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
16)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至15)中任一項之式(I)化合物，其中R 7 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
17)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至16)中任一項之式(I)化合物，其中R 8 表示●單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、羥基、羥基-甲基、2-羥基-乙基及-CONH2，其中該單或雙環(C3-C8)環烷基係選自環戊基、環己基、雙環[2.2.1]庚基及雙環[2.2.2]辛基；●單或雙環雜環基，該基團未經取代；在氮原子處經以下基團單取代：2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2-苯基-乙基、環丙基或環己基；或在碳原子處經氟單取代或二取代；其中該單或雙環雜環基係選自吡咯啶基、哌啶基及1-氮雜雙環[2.2.2]辛基；●部分飽和雙環芳基，該基團未經取代或經甲氧基單取代或二取代，其中該部分飽和雙環芳基係選自茚滿基及1,2,3,4-四氫萘基；●(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示甲氧基、羥基或-CONH2；Y表示○苯基，該基團未經取代或經以下基團單取代：甲基、甲氧基、乙氧基-甲基、異丙氧基-甲基、1,2,4-三唑-1-基-甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2,2,2-三氟乙氧基；或○單環雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、乙基、異丙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟乙氧基、(1-三氟甲基-乙氧基)-甲基及未經取代或經甲氧基單取代之苯基； 且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
18)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至16)中任一項之式(I)化合物，其中R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、氟及-CONH2；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
19)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至16)中任一項之式(I)化合物，其中R 8 表示4-羥基-環己基、4-羥基-4-甲基-環己基、4-羥基甲基-環己基、4-(2-羥基乙基)-環己基、雙環[2.2.1]庚-2-基或4-羥基-雙環[2.2.2]辛-1-基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
20)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至16)中任一項之式(I)化合物，其中R 8 表示4-羥基-環己基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
21)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至16)中任一項之式(I)化合物，其中R 8 表示4-羥基-雙環[2.2.2]辛-1-基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
22)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至16)中任一項之式(I)化合物，其中R 8 表示(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代； 其中X表示(C1-C4)烷氧基、羥基或-CONH2；且Y表示○苯基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基、單環雜環基-(C1-C2)烷基、單環雜芳基-(C1-C2)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基、鹵素及雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基；或○雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基、鹵素、單環雜環基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
23)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至22)中任一項之式(I)化合物，其中R 10 表示胺基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
24)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其亦為式(II)化合物，
其中 n表示0、1或2；R 9 表示(C1-C4)烷基或鹵素；R 1 表示(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基或鹵素；R 3 表示氫或甲基；R 4 表示氫、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基或鹵素；R 8 表示●單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、氟及-COR10，其中該單或雙環(C3-C8)環烷基係選自環戊基、環己基、雙環[2.2.1]庚基及雙環[2.2.2]辛基；●單或雙環雜環基，該基團未經取代；在氮原子處經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、苯基-(C1-C4)烷基或單環(C3-C6)環烷基；或在碳原子處經氟單取代或二取代；其中該單或雙環雜環基係選自吡咯啶基、哌啶基及1-氮雜雙環[2.2.2]辛基；●部分飽和雙環芳基，該基團未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代或二取代；●單環雜芳基，該基團經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基及苯基；其中該單環雜芳基係選自異噁唑基及吡唑基；或●(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示(C1-C4)烷氧基、羥基或-CONH2； Y表示○苯基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基、單環雜環基-(C1-C2)烷基、單環雜芳基-(C1-C2)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基、鹵素及雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基；或○雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基、鹵素、單環雜環基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；且R 10 表示(C1-C4)烷氧基或胺基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
25)本發明之另一實施例係關於如實施例24)之式(II)化合物，其中R 9 表示甲基或氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
26)本發明之另一實施例係關於如實施例24)之式(II)化合物，其中R 9 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
27)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至26)中任一項之式(II)化合物，其中R 1 表示乙基、甲氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、氯或溴；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
28)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至26)中任一項之式(II)化合物，其中R 1 表示(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)氟烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
29)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至26)中任一項之式(II)化合物，其中R 1 表示甲氧基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
30)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至26)中任一項之式(II)化合物，其中R 1 表示(C1-C4)氟烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
31)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至30)中任一項之式(II)化合物，其中R 3 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
32)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至31)中任一項之式(II)化合物，其中R 4 表示氫、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
33)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至31)中任一項之式(II)化合物，其中R 4 表示氫或鹵素；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
34)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至31)中任一項之式(II)化合物，其中 R 4 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
35)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至34)中任一項之式(II)化合物，其中R 8 表示●單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、羥基、羥基-甲基、2-羥基-乙基及-CONH2，其中該單或雙環(C3-C8)環烷基係選自環戊基、環己基、雙環[2.2.1]庚基及雙環[2.2.2]辛基；●單或雙環雜環基，該基團未經取代；在氮原子處經以下基團單取代：2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2-苯基-乙基、環丙基或環己基；或在碳原子處經氟單取代或二取代；其中該單或雙環雜環基係選自吡咯啶基、哌啶基及1-氮雜雙環[2.2.2]辛基；●部分飽和雙環芳基，該基團未經取代或經甲氧基單取代或二取代，其中該部分飽和雙環芳基係選自茚滿基及1,2,3,4-四氫萘基；●(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示甲氧基、羥基或-CONH2；Y表示○苯基，該基團未經取代或經以下基團單取代：甲基、甲氧基、乙氧基-甲基、異丙氧基-甲基、1,2,4-三唑-1-基-甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2,2,2-三氟乙氧基；或○單環雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、乙基、異丙基、2,2,2-三氟乙 基、2,2,2-三氟乙氧基、(1-三氟甲基-乙氧基)-甲基及未經取代或經甲氧基單取代之苯基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
36)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至34)中任一項之式(II)化合物，其中R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、氟及-CONH2；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
37)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至34)中任一項之式(II)化合物，其中R 8 表示4-羥基-環己基、4-羥基-4-甲基-環己基、4-羥基甲基-環己基、4-(2-羥基乙基)-環己基、雙環[2.2.1]庚-2-基或4-羥基-雙環[2.2.2]辛-1-基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
38)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至34)中任一項之式(II)化合物，其中R 8 表示4-羥基-環己基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
39)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至34)中任一項之式(II)化合物，其中R 8 表示4-羥基-雙環[2.2.2]辛-1-基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
40)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至34)中任一項之式(II)化合物，其中R 8 表示(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選 自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示(C1-C4)烷氧基、羥基或-CONH2；且Y表示○苯基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基、單環雜環基-(C1-C2)烷基、單環雜芳基-(C1-C2)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基、鹵素及雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基；或○雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基、鹵素、單環雜環基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
41)本發明之另一實施例係關於如實施例24)至40)中任一項之式(II)化合物，其中R 10 表示胺基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
42)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其亦為式(III)化合物，
其中n表示0、1或2；R 9 表示甲基或氟；R 1 表示乙基、甲氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、氯或溴；R 3 表示氫或甲基；R 4 表示氫、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯或溴；且R 8 表示●單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、羥基、羥基-甲基、2-羥基-乙基及-CONH2，其中該單或雙環(C3-C8)環烷基係選自環戊基、環己基、雙環[2.2.1]庚基及雙環[2.2.2]辛基；●單或雙環雜環基，該基團未經取代；在氮原子處經以下基團單取代：2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2-苯基-乙基、環丙基或環己基；或在碳原子處經氟單取代或二取代；其中該單或雙環雜環基係選自吡咯啶基、哌啶基及1-氮雜雙環[2.2.2]辛基；●部分飽和雙環芳基，該基團未經取代或經甲氧基單取代或二取代，其中該部分飽和雙環芳基係選自茚滿基及1,2,3,4-四氫萘基；●(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及 一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示甲氧基、羥基或-CONH2；Y表示○苯基，該基團未經取代或經以下基團單取代：甲基、甲氧基、乙氧基-甲基、異丙氧基-甲基、1,2,4-三唑-1-基-甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2,2,2-三氟乙氧基；或○單環雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、乙基、異丙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟乙氧基、(1-三氟甲基-乙氧基)-甲基及未經取代或經甲氧基單取代之苯基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
43)本發明之另一實施例係關於如實施例42)之式(III)化合物，其中R 9 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
44)本發明之另一實施例係關於如實施例42)至43)中任一項之式(III)化合物，其中R 1 表示甲氧基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
45)本發明之另一實施例係關於如實施例42)至43)中任一項之式(III)化合物，其中R 1 表示氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
46)本發明之另一實施例係關於如實施例42)至45)中任一項之式(III)化合物，其中 R 3 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
47)本發明之另一實施例係關於如實施例42)至46)中任一項之式(III)化合物，其中R 4 表示氫或氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
48)本發明之另一實施例係關於如實施例42)至46)中任一項之式(III)化合物，其中R 4 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
49)本發明之另一實施例係關於如實施例42)至46)中任一項之式(III)化合物，其中R 4 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
50)本發明之另一實施例係關於如實施例42)至49)中任一項之式(III)化合物，其中R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、羥基、羥基-甲基、2-羥基-乙基及-CONH2，其中該單或雙環(C3-C8)環烷基係選自環戊基、環己基、雙環[2.2.1]庚基及雙環[2.2.2]辛基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
51)本發明之另一實施例係關於如實施例42)至49)中任一項之式(III)化合物，其中R 8 表示(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代； 其中X表示甲氧基、羥基或-CONH2；且Y表示○苯基，該基團未經取代或經以下基團單取代：甲基、甲氧基、乙氧基-甲基、異丙氧基-甲基、1,2,4-三唑-1-基-甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2,2,2-三氟乙氧基；或○單環雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、乙基、異丙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟乙氧基、(1-三氟甲基-乙氧基)-甲基及未經取代或經甲氧基單取代之苯基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
52)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其亦為式(IV)化合物，
其中n表示0、1或2；R 9 表示(C1-C4)烷基或鹵素；R 1 表示(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基或鹵素；R 2 及R 3 彼此獨立地表示氫或甲基；或R 2 及R 3 與其所連接之碳原子一起形成環丙基環；R 4 表示氫、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基 或鹵素；且R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、氟及-CONH2；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
53)本發明之另一實施例係關於如實施例52)之式(IV)化合物，其中R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、羥基、羥基-甲基、2-羥基-乙基及-CONH2，其中該單或雙環(C3-C8)環烷基係選自環戊基、環己基、雙環[2.2.1]庚基及雙環[2.2.2]辛基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
54)本發明之另一實施例係關於如實施例52)之式(IV)化合物，其中R 8 表示4-羥基-環己基、4-羥基-4-甲基-環己基、4-羥基甲基-環己基、4-(2-羥基乙基)-環己基、雙環[2.2.1]庚-2-基或4-羥基-雙環[2.2.2]辛-1-基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
55)本發明之另一實施例係關於如實施例52)之式(IV)化合物，其中R 8 表示4-羥基-環己基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
56)本發明之另一實施例係關於如實施例52)之式(IV)化合物，其中R 8 表示4-羥基-雙環[2.2.2]辛-1-基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
57)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其亦為式(V)化合物，
其中n表示0、1或2；R 9 表示甲基或氟；R 1 表示甲基、乙基、甲氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、氯或溴；R 3 表示氫或甲基；R 4 表示氫、甲基、甲氧基、三氟甲基、氰基、氟、氯或溴；且R 8 表示4-羥基-環己基、4-羥基-4-甲基-環己基、4-羥基甲基-環己基、4-(2-羥基乙基)-環己基、雙環[2.2.1]庚-2-基或4-羥基-雙環[2.2.2]辛-1-基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
58)本發明之另一實施例係關於如實施例57)之式(V)化合物，其中R 9 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
59)本發明之另一實施例係關於如實施例57)至58)中任一項之式(V)化合物，其中R 1 表示甲氧基； 且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
60)本發明之另一實施例係關於如實施例57)至58)中任一項之式(V)化合物，其中R 1 表示氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
61)本發明之另一實施例係關於如實施例57)至60)中任一項之式(V)化合物，其中R 3 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
62)本發明之另一實施例係關於如實施例57)至61)中任一項之式(V)化合物，其中R 4 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
63)本發明之另一實施例係關於如實施例57)至61)中任一項之式(V)化合物，其中R 4 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
64)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其亦為式(VI)化合物，
其中 n表示0、1或2；R 9 表示甲基或氟；R 1 表示甲氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基或溴；R 4 表示氫、甲基、三氟甲基、氟、氯或溴；且R 8 表示4-羥基-環己基、4-羥基-4-甲基-環己基或4-羥基-雙環[2.2.2]辛-1-基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
65)本發明之另一實施例係關於如實施例64)之式(VI)化合物，其中R 1 表示甲氧基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
66)本發明之另一實施例係關於如實施例64)之式(VI)化合物，其中R 1 表示氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
67)本發明之另一實施例係關於如實施例64)至66)中任一項之式(VI)化合物，其中R 4 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
68)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其亦為式(VII)化合物，
其中R 1 表示(C1-C4)烷氧基；且R 8 表示(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示(C1-C4)烷氧基、羥基或-CONH2；且Y表示○苯基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基、單環雜環基-(C1-C2)烷基、單環雜芳基-(C1-C2)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基、鹵素及雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基；或○雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基、鹵素、單環雜環基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
69)本發明之另一實施例係關於如實施例68)之式(VII)化合物，其 中R 1 表示甲氧基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
70)本發明之另一實施例係關於如實施例68)至69)中任一項之式(VII)化合物，其中R 8 表示(C1-C4)烷基，其經雜芳基單取代，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
71)本發明之另一實施例係關於如實施例68)至69)中任一項之式(VII)化合物，其中R 8 表示(C1-C4)烷基，其經一個選自基團X之取代基及一個苯基Y二取代；其中X表示(C1-C4)烷氧基、羥基或-CONH2；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
72)本發明之另一實施例係關於如實施例68)至69)中任一項之式(VII)化合物，其中R 8 表示(C1-C4)烷基，其經一個嗎啉-4-基及一個苯基二取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
73)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其亦為式(VIII)化合物， (VIII)
其中R 8 表示(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示甲氧基、羥基或-CONH2；Y表示○苯基，該基團未經取代或經以下基團單取代：甲基、甲氧基、乙氧基-甲基、異丙氧基-甲基、1,2,4-三唑-1-基-甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或2,2,2-三氟乙氧基；或○單環雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：甲基、乙基、異丙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟乙氧基、(1-三氟甲基-乙氧基)-甲基及未經取代或經甲氧基單取代之苯基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
74)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或1P)中任一項之式(I)化合物，其亦為式(IX)化合物，
其中R 1 表示(C1-C4)烷氧基； R 7 及R 8 與其所連接之氮原子一起形成單或雙環雜環基，該基團未經取代或在氮原子處經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-羰基或-COOR11；且R 11 表示(C1-C4)烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
75)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至74)中任一項之式(I)化合物，其中連接至苯并咪唑部分之2位之碳原子為(R)組態的；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
76)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、1P)或2)至74)中任一項之式(I)化合物，其中連接至苯并咪唑部分之2位之碳原子為(S)組態的；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
77)如實施例1)中所定義之較佳式(I)化合物係選自由以下組成之群：1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環戊基脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(環戊-3-烯-1-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4,4-二氟環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環己基脲；(1R*,2S*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙 基)脲基)環己烷甲醯胺；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R,2S)-2-羥基環戊基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,2S*)-2-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(雙環[2.2.1]庚-2-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)脲；(1R*,2S*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(8-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘-2-基)脲；(R)-1-(2-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)苯甲基)-3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,2S*)-2-(羥基甲基)環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,2R*)-2-(羥基甲基)環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(異 丙氧基甲基)苯甲基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(N-嗎啉基甲基)苯甲基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(羥基甲基)環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環戊基脲；1-(2-(4-溴苯基)-1-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-1-(5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲；1-((R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(啶-3-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-環己基哌啶-4-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(環戊 基甲基)脲；3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯乙基哌啶-4-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(2-羥基乙基)環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R,2R)-2-羥基環戊基)脲；(R)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-哌啶-3-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-哌啶-3-基)脲；1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲；1-((R)-1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲；1-((R)-1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3- (啶-3-基)脲；(1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3S*,4R*)-3-氟哌啶-4-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3S*,4S*)-3-氟哌啶-4-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R*,3S*)-3-羥基環戊基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,3S*)-3-羥基環戊基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(-1-(2,2-二氟乙基)哌啶-3-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基 環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(順-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(對甲苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；(R)-1-(2-(4-溴苯基)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；(R)-1-(2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；(R)-1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-苯基丙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲；(S)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-3-苯基丙醯胺；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S,2R)-1-羥基-1-苯基丙-2-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4- 羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-羥基-3-苯基丙-2-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-N-嗎啉基-1-苯基乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-N-嗎啉基-2-苯基乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((2-(((1,1,1-三氟丙-2-基)氧基)甲基)吡啶-3-基)甲基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基)甲基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(異烷-4-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；反-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸甲酯；反-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4- 羥基-4-甲基環己基)脲；3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸甲酯；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3- (4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)- 3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯基丙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)乙基)脲；(S)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-2-苯基乙醯胺；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-羥基-1-苯基丙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5,6-二 甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-1-基)脲；1-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(2-(4-乙基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(二氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；及1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；或該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)； 應理解，就上列化合物中任一者而言，未明確指定之立體對稱中心可呈絕對(R)或絕對(S)組態；舉例而言，列為1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲之化合物可為1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲、1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲或其任何混合物。值得注意地，含有一個以上立體對稱中心之化合物可在未明確指定之各立體對稱中心處呈絕對(R)或絕對(S)組態；舉例而言，列為1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲之化合物可為1-((1R,2R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲、1-((1R,2S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲、1-((1S,2R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲、1-((1S,2S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲或其任何混合物。兩個立體對稱中心相對於彼此之指定由星號標記；含有該等立體對稱中心之化合物可呈一種或另一可能形式；舉例而言，列為(1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯之化合物可為(1R,2R)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯、(1S,2S)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯或其任何混合物。
78)如實施例1)中所定義之其他較佳式(I)化合物係選自由以下組成之群：1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(羥基甲基)環己基)脲；1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4- 羥基環己基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(2-羥基乙基)環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙 基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4- 羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-2-(4-乙基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(二氟甲基)苯基)乙基)-3-(反 -4-羥基環己基)脲；1-((R)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；及1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；或該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
79)本發明之另一實施例係關於如實施例1)之式(I)化合物，其亦為式(X)化合物，
其中n表示0、1或2；D表示=N-或=CH-；E表示=N-或=C(R4A)-；R 9 表示(C1-C4)烷基或鹵素；R 1 表示(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基或鹵素；R 4 及R 4A 彼此獨立地表示氫、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基或鹵素；且R 8 表示●單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取 代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、氟及-CONH2；●單或雙環雜環基，該基團未經取代；在氮原子處經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、苯基-(C1-C4)烷基或單環(C3-C6)環烷基；在碳原子處經氟或側氧基單取代或二取代；或經甲基單取代、二取代、三取代、四取代或五取代；●單環雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、未經取代之單環雜芳基、苯甲基及苯基，其中該苯基未經取代或經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基或鹵素；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
80)本發明之另一實施例係關於如實施例79)之式(X)化合物，其中D表示=N-或=CH-；且E表示=N-或=C(R4A)-；限制條件為D及E中之至少一者表示=N-；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
81)本發明之另一實施例係關於如實施例79)之式(X)化合物，其中D表示=CH-；且E表示=C(R4A)-；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
82)本發明之另一實施例係關於如實施例79)至81)中任一項之式(X)化合物，其中R 9 表示氟；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
83)本發明之另一實施例係關於如實施例79)至82)中任一項之式(X)化合物，其中R 4A 表示氫或鹵素；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
84)本發明之另一實施例係關於如實施例79)至83)中任一項之式(X)化合物，其中R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、氟及-CONH2；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
85)本發明之另一實施例係關於如實施例79)至83)中任一項之式(X)化合物，其中R 8 表示哌啶基，該基團在氮原子處經以下基團單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、苯基-(C1-C4)烷基或單環(C3-C6)環烷基；在碳原子處經氟單取代或二取代；或經甲基四取代或五取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
86)本發明之另一實施例係關於如實施例79)至85)中任一項之式(X)化合物，其中連接至苯并咪唑部分之2位之碳原子為(R)組態的；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
87)本發明之另一實施例係關於如實施例79)至85)中任一項之式(X)化合物，其中連接至苯并咪唑部分之2位之碳原子為(S)組態的；且係關於該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)。
88)如實施例1)中所定義之其他較佳式(I)化合物係選自由以下組成之群：(S)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲； 1-(2-(4-溴-3-氟苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5-甲基噻唑-2-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-環丙基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-異丙基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲； 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(第三丁基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(3-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(對甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)-3-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((4-(1,1-二氟乙基)噁唑-2-基)甲基)脲；1-(1-(6-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(5,6-二溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲； 1-(反-4-羥基環己基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(7H-嘌呤-8-基)乙基)脲；1-(1-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；及1-(1-(3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；或該等化合物之鹽(尤其醫藥學上可接受之鹽)；應理解，就上列化合物中任一者而言，未明確指定之立體對稱中心可呈絕對(R)或絕對(S)組態；舉例而言，列為1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲之化合物可為1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲、1-((S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲或其任何混合物。
應充分理解，本發明係關於如以下實施例之化合物：實施例1)；或由依附於實施例1之一實施例之特徵限制的實施例1)；或由附屬實施例之級聯(例如呈「實施例4)依附於實施例2)，實施例2)依附於實施例1)」之形式)之特徵限制的實施例1)。在一實施例依附於一個以上其他實施例之情況下，應理解明確揭示各組合。另外，倘若一實施例依附於一個以上其他實施例且一或多個該等其他實施例本身依附於一或多個其他實施例，則應理解，若可獲得既定依附性及多依附性，則明確揭示各組合。值得注意地，由三個以上彼此依附之實施例之級聯產生的實施例可理解為遵守既定依附性及多依附性，且因此意欲明確被揭示。基於如上文所揭示之實施例1)至88)之依附性為有可能的且因此為可預期的且在此明確以個別化形式揭示之實施例的代表性實例為： 1、1P+1、2+1P+1、3+1P+1、4+1P+1、4+2+1P+1、5+1P+1、5+4+1P+1、5+4+2+1P+1、6+1P+1、6+4+1P+1、6+4+2+1P+1、7+1P+1、7+4+1P+1、7+4+2+1P+1、8+1P+1、8+4+1P+1、8+4+2+1P+1、9+1P+1、9+4+1P+1、9+4+2+1P+1、10+1P+1、10+4+1P+1、10+4+2+1P+1、10+6+1P+1、10+6+4+1P+1、10+6+4+2+1P+1、10+7+1P+1、10+7+4+1P+1、10+7+4+2+1P+1、11+1P+1、11+4+1P+1、11+4+2+1P+1、11+10+1P+1、11+10+4+1P+1、11+10+4+2+1P+1、11+10+6+1P+1、11+10+6+4+1P+1、11+10+6+4+2+1P+1、11+10+7+1P+1、11+10+7+4+1P+1、11+10+7+4+2+1P+1、12+1P+1、12+4+1P+1、12+4+2+1P+1、12+10+1P+1、12+10+4+1P+1、12+10+4+2+1P+1、12+10+6+1P+1、12+10+6+4+1P+1、12+10+6+4+2+1P+1、12+10+7+1P+1、12+10+7+4+1P+1、12+10+7+4+2+1P+1、13+1P+1、13+4+1P+1、13+4+2+1P+1、13+10+1P+1、13+10+4+1P+1、13+10+4+2+1P+1、13+10+6+1P+1、13+10+6+4+1P+1、13+10+6+4+2+1P+1、13+10+7+1P+1、13+10+7+4+1P+1、13+10+7+4+2+1P+1、14+1P+1、14+4+1P+1、14+4+2+1P+1、14+12+1P+1、14+12+4+1P+1、14+12+4+2+1P+1、14+12+10+1P+1、14+12+10+4+1P+1、14+12+10+4+2+1P+1、14+12+10+6+1P+1、14+12+10+6+4+1P+1、14+12+10+6+4+2+1P+1、14+12+10+7+1P+1、14+12+10+7+4+1P+1、14+12+10+7+4+2+1P+1、14+13+1P+1、14+13+4+1P+1、14+13+4+2+1P+1、14+13+10+1P+1、14+13+10+4+1P+1、14+13+10+4+2+1P+1、14+13+10+6+1P+1、14+13+10+6+4+1P+1、14+13+10+6+4+2+1P+1、14+13+10+7+1P+1、14+13+10+7+4+1P+1、14+13+10+7+4+2+1P+1、15+1P+1、15+4+1P+1、15+4+2+1P+1、15+14+1P+1、15+14+4+1P+1、 15+14+4+2+1P+1、15+14+12+1P+1、15+14+12+4+1P+1、15+14+12+4+2+1P+1、15+14+12+10+1P+1、15+14+12+10+4+1P+1、15+14+12+10+4+2+1P+1、15+14+12+10+6+1P+1、15+14+12+10+6+4+1P+1、15+14+12+10+6+4+2+1P+1、15+14+12+10+7+1P+1、15+14+12+10+7+4+1P+1、15+14+12+10+7+4+2+1P+1、15+14+13+1P+1、15+14+13+4+1P+1、15+14+13+4+2+1P+1、15+14+13+10+1P+1、15+14+13+10+4+1P+1、15+14+13+10+4+2+1P+1、15+14+13+10+6+1P+1、15+14+13+10+6+4+1P+1、15+14+13+10+6+4+2+1P+1、15+14+13+10+7+1P+1、15+14+13+10+7+4+1P+1、15+14+13+10+7+4+2+1P+1、16+1P+1、16+4+1P+1、16+4+2+1P+1、16+15+1P+1、16+15+4+1P+1、16+15+4+2+1P+1、16+15+14+1P+1、16+15+14+4+1P+1、16+15+14+4+2+1P+1、16+15+14+12+1P+1、16+15+14+12+4+1P+1、16+15+14+12+4+2+1P+1、16+15+14+12+10+1P+1、16+15+14+12+10+4+1P+1、16+15+14+12+10+4+2+1P+1、16+15+14+12+10+6+1P+1、16+15+14+12+10+6+4+1P+1、16+15+14+12+10+6+4+2+1P+1、16+15+14+12+10+7+1P+1、16+15+14+12+10+7+4+1P+1、16+15+14+12+10+7+4+2+1P+1、16+15+14+13+1P+1、16+15+14+13+4+1P+1、16+15+14+13+4+2+1P+1、16+15+14+13+10+1P+1、16+15+14+13+10+4+1P+1、16+15+14+13+10+4+2+1P+1、16+15+14+13+10+6+1P+1、16+15+14+13+10+6+4+1P+1、16+15+14+13+10+6+4+2+1P+1、16+15+14+13+10+7+1P+1、16+15+14+13+10+7+4+1P+1、16+15+14+13+10+7+4+2+1P+1、17+1P+1、17+7+1P+1、17+7+4+1P+1、17+7+4+2+1P+1、17+10+1P+1、17+10+4+1P+1、 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75+37+34+31+24+1P+1、75+37+34+31+28+24+1P+1、75+37+34+31+28+26+24+1P+1、75+37+34+31+29+24+1P+1、75+38+24+1P+1、75+38+33+24+1P+1、75+38+33+31+24+1P+1、75+38+33+31+28+24+1P+1、75+38+33+31+28+26+24+1P+1、75+38+33+31+29+24+1P+1、75+39+24+1P+1、75+39+33+24+1P+1、75+39+33+31+24+1P+1、75+39+33+31+28+24+1P+1、75+39+33+31+28+26+24+1P+1、75+39+33+31+29+24+1P+1、75+40+24+1P+1、75+40+33+24+1P+1、75+40+33+31+24+1P+1、75+40+33+31+28+24+1P+1、75+40+33+31+28+26+24+1P+1、75+40+33+31+29+24+1P+1、75+41+24+1P+1、75+42+1P+1、75+43+42+1P+1、75+44+43+42+1P+1、75+45+43+42+1P+1、75+46+43+42+1P+1、75+47+43+42+1P+1、75+47+44+43+42+1P+1、75+48+43+42+1P+1、75+48+44+43+42+1P+1、75+49+43+42+1P+1、75+49+44+43+42+1P+1、75+50+43+42+1P+1、75+50+44+43+42+1P+1、75+50+49+43+42+1P+1、75+50+49+44+43+42+1P+1、75+51+43+42+1P+1、75+51+44+43+42+1P+1、75+52+1P+1、75+53+52+1P+1、75+54+52+1P+1、75+55+52+1P+1、75+56+52+1P+1、75+57+1P+1、75+58+57+1P+1、75+59+57+1P+1、75+59+58+57+1P+1、75+60+57+1P+1、75+60+58+57+1P+1、75+61+57+1P+1、75+62+57+1P+1、75+62+59+57+1P+1、75+62+59+58+57+1P+1、75+62+60+57+1P+1、75+62+60+58+57+1P+1、75+62+61+57+1P+1、75+63+57+1P+1、75+63+59+57+1P+1、75+63+59+58+57+1P+1、75+63+60+57+1P+1、75+63+60+58+57+1P+1、75+63+61+57+1P+1、75+64+1P+1、75+65+64+1P+1、75+66+64+1P+1、75+67+64+1P+1、75+67+65+64+1P+1、75+67+66+64+1P+1、75+68+1P+1、75+69+68+1P+1、 75+70+68+1P+1、75+70+69+68+1P+1、75+71+68+1P+1、75+71+69+68+1P+1、75+72+68+1P+1、75+72+69+68+1P+1、75+73+1P+1、75+74+1P+1、76+1P+1、76+6+1P+1、76+6+4+1P+1、76+6+4+2+1P+1、76+12+1P+1、76+12+4+1P+1、76+12+4+2+1P+1、76+12+10+1P+1、76+12+10+4+1P+1、76+12+10+4+2+1P+1、76+12+10+6+1P+1、76+12+10+6+4+1P+1、76+12+10+6+4+2+1P+1、76+12+10+7+1P+1、76+12+10+7+4+1P+1、76+12+10+7+4+2+1P+1、76+18+1P+1、76+18+7+1P+1、76+18+7+4+1P+1、76+18+7+4+2+1P+1、76+18+10+1P+1、76+18+10+4+1P+1、76+18+10+4+2+1P+1、76+18+10+6+1P+1、76+18+10+6+4+1P+1、76+18+10+6+4+2+1P+1、76+18+10+7+1P+1、76+18+10+7+4+1P+1、76+18+10+7+4+2+1P+1、76+22+1P+1、76+22+7+1P+1、76+22+7+4+1P+1、76+22+7+4+2+1P+1、76+22+10+1P+1、76+22+10+4+1P+1、76+22+10+4+2+1P+1、76+22+10+6+1P+1、76+22+10+6+4+1P+1、76+22+10+6+4+2+1P+1、76+22+10+7+1P+1、76+22+10+7+4+1P+1、76+22+10+7+4+2+1P+1、76+24+1P+1、76+42+1P+1、76+52+1P+1、76+54+52+1P+1、76+57+1P+1、76+59+57+1P+1、76+59+58+57+1P+1、76+60+57+1P+1、76+60+58+57+1P+1、76+64+1P+1、76+68+1P+1、76+73+1P+1、76+74+1P+1、77+1P+1、78+1P+1、79+1、80+79+1、81+79+1、82+79+1、82+80+79+1、82+81+79+1、83+79+1、83+80+79+1、83+81+79+1、83+82+79+1、83+82+80+79+1、83+82+81+79+1、84+79+1、84+80+79+1、84+81+79+1、84+82+79+1、84+82+80+79+1、84+82+81+79+1、84+83+79+1、84+83+80+79+1、84+83+81+79+1、84+83+82+79+1、84+83+82+80+79+1、84+83+82+81+79+1、85+79+1、85+80+79+1、85+81+79+1、 85+82+79+1、85+82+80+79+1、85+82+81+79+1、85+83+79+1、85+83+80+79+1、85+83+81+79+1、85+83+82+79+1、85+83+82+80+79+1、85+83+82+81+79+1、86+79+1、86+80+79+1、86+81+79+1、86+82+79+1、86+82+80+79+1、86+82+81+79+1、86+83+79+1、86+83+80+79+1、86+83+81+79+1、86+83+82+79+1、86+83+82+80+79+1、86+83+82+81+79+1、86+84+79+1、86+84+80+79+1、86+84+81+79+1、86+84+82+79+1、86+84+82+80+79+1、86+84+82+81+79+1、86+84+83+79+1、86+84+83+80+79+1、86+84+83+81+79+1、86+84+83+82+79+1、86+84+83+82+80+79+1、86+84+83+82+81+79+1、86+85+79+1、86+85+80+79+1、86+85+81+79+1、86+85+82+79+1、86+85+82+80+79+1、86+85+82+81+79+1、86+85+83+79+1、86+85+83+80+79+1、86+85+83+81+79+1、86+85+83+82+79+1、86+85+83+82+80+79+1、86+85+83+82+81+79+1、87+79+1、87+80+79+1、87+81+79+1、87+82+79+1、87+82+80+79+1、87+82+81+79+1、87+83+79+1、87+83+80+79+1、87+83+81+79+1、87+83+82+79+1、87+83+82+80+79+1、87+83+82+81+79+1、87+84+79+1、87+84+80+79+1、87+84+81+79+1、87+84+82+79+1、87+84+82+80+79+1、87+84+82+81+79+1、87+84+83+79+1、87+84+83+80+79+1、87+84+83+81+79+1、87+84+83+82+79+1、87+84+83+82+80+79+1、87+84+83+82+81+79+1、87+85+79+1、87+85+80+79+1、87+85+81+79+1、87+85+82+79+1、87+85+82+80+79+1、87+85+82+81+79+1、87+85+83+79+1、87+85+83+80+79+1、87+85+83+81+79+1、87+85+83+82+79+1、87+85+83+82+80+79+1、87+85+83+82+81+79+1及88+1；其中以上清單不應理解為相對於基於如上文所揭示之實施例1)至88)之依附性亦 有可能的且亦為可預期的其他實施例具有限制性。在以上清單中，數字係指根據上文所提供實施例編號而定之實施例，而「+」指示與另一實施例之依附性。不同的個別化實施例藉由頓號隔開。換言之，舉例而言，「5+4+1P+1」係指實施例5)依附於實施例4)，實施例4)依附於實施例1P)，實施例1P)依附於實施例1)，亦即實施例「5+4+1P+1」對應於進一步由實施例1P)、4)及5)之特徵限制的實施例1)。
本發明亦包括經同位素標記、尤其經2H(氘)標記之式(I)化合物，該等化合物與式(I)化合物相同，但一或多個原子各自已經具有相同原子序數但原子質量與自然界中通常所見之原子質量不同的原子置換。經同位素標記、尤其經2H(氘)標記之式(I)化合物及其鹽屬於本發明之範疇內。用較重同位素2H(氘)取代氫可提高代謝穩定性，從而例如延長活體內半衰期或降低劑量需求，或可減少對細胞色素P450酶之抑制，從而例如改良安全概況。在本發明之一個實施例中，式(I)化合物未經同位素標記，或其僅用一或多個氘原子標記。在一子實施例中，式(I)化合物完全未經同位素標記。經同位素標記之式(I)化合物可類似於下文所述之方法，但使用適合試劑或起始物質之適當同位素變體來製備。
術語「醫藥學上可接受之鹽」係指保持本發明化合物之所要生物活性且展現極小非所要毒理學效應之鹽。視本發明化合物中鹼性及/或酸性基團之存在而定，該等鹽包括無機或有機酸及/或鹼加成鹽。關於參考文獻，參見例如『Handbook of Pharmaceutical Salts.Properties,Selection and Use.』,P.Heinrich Stahl,Camille G.Wermuth(編)，Wiley-VCH,2008及『Pharmaceutical Salts and Co-crystals』,Johan Wouters及Luc Quéré(編)，RSC Publishing,2012。
當複數形式用於化合物、鹽、醫藥組合物、疾病及其類似物時，此亦欲意謂單一化合物、鹽、醫藥組合物、疾病或其類似物。
如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適合用作藥劑。特定言之，式(I)化合物調節ALX受體，亦即其充當ALX受體激動劑，且適用於預防或治療對ALX受體活化有反應之疾病，諸如發炎性疾病、阻塞性氣管疾病、過敏性病狀、HIV介導之反轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病症、疼痛、普里昂介導之疾病、白血病及類澱粉介導之病症(尤其阿茲海默氏病)；另外，其適用於調節免疫反應(尤其由疫苗接種引發之免疫反應)。
特定言之，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療選自發炎性疾病、阻塞性氣管疾病及過敏性病狀之疾病。
發炎性疾病、阻塞性氣管疾病及過敏性病狀包括(但不限於)以下疾病及病症群中之一者、數者或全部：
1)急性肺損傷(ALI)；成人/急性呼吸窘迫症候群(ARDS)；慢性阻塞性肺病(COPD或COLD)或慢性阻塞性氣管疾病(COAD)，包括慢性支氣管炎或與其相關之呼吸困難；肺氣腫；以及因其他藥物療法(尤其其他吸入藥物療法)所致之氣管過度反應性加劇。發炎性疾病、阻塞性氣管疾病及過敏性病狀尤其包括COPD、COAD及COLD。
2)其他發炎性疾病、阻塞性氣管疾病及過敏性病狀包括任何類型或成因之支氣管炎。
3)其他發炎性疾病、阻塞性氣管疾病及過敏性病狀包括任何類型或成因之支氣管擴張及肺塵埃沈著病。
4)其他發炎性疾病、阻塞性氣管疾病及過敏性病狀包括任何類型或成因之哮喘，包括內源性(非過敏性)哮喘及外源性(過敏性)哮喘、輕度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、支氣管哮喘、運動誘發之哮喘、職業性哮喘及細菌感染後誘發之哮喘。
5)在另一實施例中，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或 其醫藥學上可接受之鹽尤其適用於預防或治療發炎性疾病。發炎性疾病包括以下疾病及病症群中之一者、數者或全部：
5a)特定言之，發炎性疾病係指嗜中性白血球相關病症，尤其氣管之嗜中性白血球相關病症，包括嗜中性白血球過多，因為其影響氣管及/或肺。其他嗜中性白血球相關病症亦包括牙齦炎、牙周炎、絲球體腎炎及囊腫性纖維化。
5b)其他發炎性疾病包括諸如以下之皮膚病：牛皮癬、接觸性皮炎、異位性皮炎、疱疹樣皮炎、硬皮病、過敏性血管炎、蕁麻疹、紅斑狼瘡、盤狀狼瘡及表皮鬆懈。
5c)其他發炎性疾病亦關於具有發炎組分之疾病或病狀。具有發炎組分之疾病或病狀包括(但不限於)影響眼睛之疾病及病狀，諸如葡萄膜炎(前、中間及後)、貝賽特症候群(Behçet syndrome)葡萄膜炎、結膜炎、乾燥性角膜結膜炎、休格連症候群(Sjögren syndrome)乾燥性角膜結膜炎及春季結膜炎；影響鼻子之疾病，包括鼻炎及過敏性鼻炎(及尤其過敏性鼻炎)；及其中牽涉自體免疫反應或具有自體免疫組分或病因之發炎性疾病，諸如全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎、貝賽特症候群、休格連症候群、多軟骨炎、硬皮病、韋格納肉牙腫病(Wegener granulamatosis)、巨細胞動脈炎、嗜中性白細胞皮膚病、皮肌炎、慢性活性肝炎、重症肌無力、史蒂芬斯-強森症候群(Stevens-Johnson syndrome)、特發性口炎性腹瀉、自體免疫發炎性腸道疾病(例如潰瘍性結腸炎及克羅恩氏病(Crohn's disease))、內分泌性眼病變、慢性過敏性肺炎、原發性膽汁性肝硬化症、乾燥性角膜結膜炎及春季角膜結膜炎、間質性肺纖維化、牛皮癬性關節炎及絲球體腎炎。
5d)其中牽涉自體免疫反應或具有自體免疫組分或病因之其他發炎性疾病，包括類風濕性關節炎、橋本氏甲狀腺(Hashimoto's thyroid)及I型或II型糖尿病。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療器官或組織移植排斥反應，例如治療心臟、肺、組合之心肺、肝臟、腎臟、胰臟、皮膚或角膜移植物之接受者，及預防移植物抗宿主疾病(諸如有時在骨髓移植之後發生之移植物抗宿主疾病)，尤其適用於治療急性或慢性同種異體移植及異種移植排斥反應或移植產生胰島素之細胞(例如胰島細胞)。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療HIV介導之反轉錄病毒感染。HIV介導之反轉錄病毒感染包括(但不限於)由HIV-1及HIV-2病毒株(諸如GUN-4v、GUN-7wt、AG204、AG206、AG208、HCM305、HCM308、HCM342、mSTD104及HCM309)所致之疾病及病症群中之一者、數者或全部。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療心血管病症。心血管病症係指心血管樹(包括心臟)之一或多種疾病狀態及依賴器官之疾病。心血管樹之疾病狀態及依賴器官之疾病包括(但不限於)心肌病症(心肌病或心肌炎)，諸如特發性心肌病、代謝心肌病，其包括糖尿病性心肌病、酒精性心肌病、藥物誘發之心肌病、缺血性心肌病及高血壓性心肌病；諸如主動脈、冠狀動脈、頸動脈、腦血管動脈、腎動脈、髂動脈、股動脈及膕動脈之主要血管之動脈粥樣化病症(大血管疾病)；諸如視網膜小動脈、腎小球小動脈、神經滋養血管(vasa nervorum)、心臟小動脈以及眼睛、腎臟、心臟及中樞與周邊神經系統之相關毛細血管床之小血管中之毒性、藥物誘發性及代謝性(包括高血壓性及/或糖尿病性)病症(微血管疾病)；及諸如主動脈、冠狀動脈、頸動脈、腦血管動脈、腎動脈、髂動脈、股動脈及膕動脈之主要血管之動脈粥樣化病變的斑塊破裂。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療神經發炎。神經發炎係指細胞信號傳導分子產生，活化神經膠質或神經膠質活化路徑及反應、促炎性細胞因子或趨化因子，活化星形膠質細胞或星形膠質細胞活化路徑及反應，活化微神經膠質或微神經膠質活化路徑及反應、氧化應激相關反應(諸如氧化氮合成酶產生及氧化氮積聚)、急性期蛋白質，喪失突觸素及突觸後緻密蛋白95(PSD-95)、補體級聯組分，喪失或減少突觸功能、蛋白激酶活性(例如死亡相關之蛋白激酶活性)，行為缺乏，細胞損傷(例如神經元細胞損傷)，細胞死亡(例如神經元細胞死亡)，及/或類澱粉斑塊之類澱粉β沈積。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療神經病症。特定言之，神經病症包括(但不限於)癲癇症、中風、大腦缺血、大腦麻痹、復發緩解型多發性硬化、進行性多發性硬化、視神經脊髓炎、臨床單一症候群、阿爾珀斯氏病(Alpers' disease)、肌肉萎縮性側索硬化(ALS)、老年癡呆症、路易體癡呆(dementia with Lewy bodies)、瑞特氏症候群(Rett syndrome)、脊髓創傷、創傷性腦損傷、三叉神經痛、慢性發炎性脫髓鞘性多發性神經病、格-巴二氏症候群(Guillain-Barré syndrome)、舌咽神經痛、伯耳氏癱(Bell's palsy)、重症肌無力、肌肉萎縮症、進行性肌肉萎縮、進行性延髓遺傳性肌肉萎縮、患疝氣、破裂或脫垂的椎間盤症候群、頸椎病、神經叢病症、胸廓出口破壞症候群、周邊神經病、輕度認知衰退、認知衰退、阿茲海默氏病、帕金森氏病(Parkinson's disease)及亨廷頓氏舞蹈症(Huntington's chorea)。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療疼痛。疼痛包括(但不限於)神經痛，由諸如以下病狀例示：糖尿病性神經病、疱疹後神經痛、三叉神經痛、疼 痛性糖尿病性多發性神經病、中風後疼痛、切除術後疼痛、脊髓病性或神經根病性疼痛、非典型面部疼痛及灼性神經痛樣症候群。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療普里昂介導之疾病。普里昂介導之疾病(亦稱為傳染性海綿狀腦病(TSE))包括(但不限於)庫魯病(kuru)、格-斯-斯症候群(Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome，GSS)、致命性家族性失眠症(FFI)及庫賈氏病(Creutzfeldt-Jakob Disease，CJD)。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於治療類澱粉介導之病症。類澱粉介導之病症定義為由類澱粉或類澱粉樣蛋白所致或與其相關之疾病及病症。由類澱粉或類澱粉樣蛋白所致或與其相關之疾病及病症包括(但不限於)阿茲海默氏病(AD)，包括特徵為喪失認知記憶能力之疾病或病狀，諸如輕度認知障礙(MCI)；路易體癡呆；唐氏症候群(Down's syndrome)；大腦出血伴澱粉樣變性。在另一實施例中，由類澱粉或類澱粉樣蛋白所致或與其相關之疾病及病症包括進行性核上麻痹、類澱粉輕鏈澱粉樣變性、家族性類澱粉神經病、多發性硬化、庫賈氏病(Creutzfeld Jakob disease)、帕金森氏病、HIV相關癡呆、肌肉萎縮性側索硬化(ALS)、包涵體肌炎(IBM)、成人發作型糖尿病及老年性心臟澱粉樣變性。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於調節免疫反應。調節免疫反應包括(但不限於)基於向個體投與至少一種抗原及至少一種如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的組合物之方法。在一些情況下，首先投與含抗原組合物，隨後投與至少一種如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的組合物。在其他情況下，最後投與含抗原組合物。不同組合物可同時投與，依序接連投與或按時間分別投與。提供彼等方法及組合物用於治療性及預防性免疫(亦 即，有意激發、增強、強化或調節適應性及/或先天性免疫反應)。特定優勢可包括以下中之一或多者：1)與僅投與抗原相比，在投與至少一種如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽及抗原之後可加速免疫反應；2)對少量抗原(例如毒素或病原體)或慣常不能誘導強免疫反應之抗原的敏感性提高；及3)更有效之抗腫瘤療法。
此外，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療囊腫性纖維化、肺纖維化、肺部高血壓、創口癒合、糖尿病性腎病，減少移植組織之發炎、由病原生物所致之發炎性疾病。
如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽尤其適用於預防或治療選自以下疾病及病症群中之一者、數者或全部的疾病：1)發炎性疾病、阻塞性氣管疾病及諸如急性肺損傷(ALI)之過敏性病狀；成人/急性呼吸窘迫症候群(ARDS)；慢性阻塞性肺病、氣管疾病或肺部疾病(COPD、COAD或COLD)，包括慢性支氣管炎或與其相關之呼吸困難；及任何類型或成因之哮喘，包括內源性(非過敏性)哮喘及外源性(過敏性)哮喘、輕度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、支氣管哮喘、運動誘發之哮喘、職業性哮喘及細菌感染後誘發之哮喘；2)發炎性疾病，諸如嗜中性白血球相關病症，尤其氣管之嗜中性白血球相關病症，包括嗜中性白血球過多，因為其影響氣管及/或肺；牙周炎；絲球體腎炎；囊腫性纖維化；及皮膚病，諸如牛皮癬、接觸性皮炎、異位性皮炎、疱疹樣皮炎、硬皮病、過敏性血管炎、蕁麻疹、紅斑狼瘡及表皮鬆懈； 3)具有發炎組分之疾病，諸如影響眼睛之疾病及病狀，諸如結膜炎、乾燥性角膜結膜炎及春季結膜炎；其中牽涉自體免疫反應或具有自體免疫組分或病因之發炎性疾病；及自體免疫發炎性腸道疾病(例如潰瘍性結腸炎及克羅恩氏病)；4)HIV介導之反轉錄病毒感染，諸如由HIV-1及HIV-2病毒株(諸如GUN-4v、GUN-7wt、AG204、AG206、AG208、HCM305、HCM308、HCM342、mSTD104及HCM309)所致之疾病及病症；5)神經發炎，其係指細胞信號傳導分子產生，活化神經膠質或神經膠質活化路徑及反應、促炎性細胞因子或趨化因子，活化星形膠質細胞或星形膠質細胞活化路徑及反應，活化微神經膠質或微神經膠質活化路徑及反應、氧化應激相關反應，諸如類澱粉斑塊之類澱粉β沈積；6)神經病症，諸如中風、大腦缺血、阿茲海默氏病及帕金森氏病；7)普里昂介導之疾病(亦稱為傳染性海綿狀腦病(TSE))，諸如庫魯病、格-斯-斯症候群(GSS)、致命性家族性失眠症(FFI)及庫賈氏病(CJD)；8)類澱粉介導之病症；9)囊腫性纖維化、創口癒合及由病原生物所致之發炎性疾病。
最佳，如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療選自由以下組成之群之疾病：急性肺損傷(ALI)；哮喘；囊腫性纖維化；乾燥性角膜結膜炎；發炎性腸道疾病；類風濕性關節炎；及阿茲海默氏病。
本發明亦關於如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物之用途，其用於製備用於治療及/或預防上述疾病之醫藥組合物。
本發明亦關於如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物之醫藥學 上可接受之鹽以及醫藥組合物及調配物。
本發明之醫藥組合物含有作為活性劑的至少一種如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物(或其醫藥學上可接受之鹽)及視情況選用之載劑及/或稀釋劑及/或佐劑。
如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物及其醫藥學上可接受之鹽可用作藥劑，例如呈用於經腸(尤其諸如經口)投藥或非經腸投藥(包括局部施用或吸入)之醫藥組合物形式。
可以任何熟習此項技術者熟知之方式(參見例如Remington,The Science and Practice of Pharmacy，第21版(2005)，第5部分，「Pharmaceutical Manufacturing」[Lippincott Williams & Wilkins出版])藉由使所描述之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽視情況與其他有治療價值之物質的組合與適合無毒、惰性、治療上相容之固體或液體載劑物質及必要時常用醫藥佐劑一起製成蓋倫投藥劑型(galenical administration form)來實現醫藥組合物之製造。
本發明亦關於一種預防或治療本文中提及之疾病或病症之方法，其包含向個體投與醫藥活性量之如實施例1)至88)中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在本文中對式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-T1)、(I-T2)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)或(X)之化合物之任何提及在適當及有利時均應理解為亦提及該等化合物之鹽(且尤其醫藥學上可接受之鹽)。關於式(I)化合物所指示之偏好在細節上作必要修改後當然適用於式(I-1)、式(I-2)、式(I-T1)、式(I-T2)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)、式(IX)及式(X)之化合物，以及適用於式(I)、式(I-1)、式(I-2)、式(I-T1)、式(I-T2)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)、式(IX)及式(X)之化合物的鹽及醫藥學上可接受之鹽。相同情況亦適用於作為藥劑之此 等化合物，適用於含有此等化合物作為活性成分之醫藥組合物，或適用於此等化合物用於製造供治療本發明之疾病之藥劑的用途。
除非關於溫度使用，否則置放於數值「X」之前的術語「約」(或者「大約」)在本申請案中係指自X減10% X延伸至X加10% X之區間，且較佳地指自X減5% X延伸至X加5% X之區間。在溫度之特定情況下，置放於溫度「Y」之前的術語「約」(或者「大約」)在本申請案中係指自溫度Y減10℃延伸至Y加10℃之區間，且較佳地指自Y減5℃延伸至Y加5℃之區間。此外，如本文中所用之術語「室溫」(rt)係指約25℃之溫度。
當使用詞語「在……之間」描述數值範圍時，應理解，所述範圍之端點明確包括於該範圍中。舉例而言：若溫度範圍描述為在40℃與80℃之間，則此意謂在該範圍內包括端點40℃及80℃；或若變數定義為1與4之間的整數，則此意謂該變數為整數1、2、3或4。
式(I)化合物可藉由以下所給方法、藉由實例中所給方法或藉由類似方法來製造。雖然最佳反應條件可隨所用特定反應物或溶劑而改變，但該等條件可由熟習此項技術者藉由常規最佳化程序來確定。
若未另外指示，則通用基團n、D、E、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 4A 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 及R 11 如關於式(I)所定義。所用之其他縮寫定義於實驗部分中。
A.合成最終產物
式(I)化合物可按照如下描述之順序自結構1之胺基酸製備，其中PG表示Boc：
a.使結構1之胺基酸與適當經取代之鄰苯二胺(或，倘若D及/或E表示=N-，則各別雜芳族類似物)在約室溫之溫度下、在適合溶劑(諸如AcCN)中、使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP或TBTU或HATU或PyBOP)、在鹼(諸如4-乙基嗎啉、Et3N或DIPEA)存在下偶合，隨後使所得產物在酸性條件下(諸如在乙酸中)、在大約60至100℃之溫度下環化。
b.例如在酸性條件(就Boc保護基而言，諸如HCl於二噁烷中)或氫化條件(就苯甲基或胺基甲酸苯甲酯保護基而言，諸如Pd/C-H2)下進行保護基脫保護。
c.藉由最終在鹼(諸如DIPEA)存在下、在THF中用1,1'-羰基二咪唑處理在b.下獲得之胺基甲基-苯并咪唑衍生物之游離鹼來進行環化。
d.經由在鹼(諸如DIPEA)存在下、在溶劑(諸如THF或AcCN)中、在室溫下用適當胺R7R8NH處理來形成脲。
倘若胺R7R8NH含有另一反應性官能基，諸如羥基、胺基或羧基，則該基團較佳在脲形成期間受保護且可在另一步驟中脫除保護基以得到式(I)化合物。羥基較佳用基於矽烷基之保護基(諸如TBDMS)進行保護且在諸如使用含TBAF之例如THF之條件下釋放；胺基較佳用 Boc進行保護，且在諸如含HCl之二噁烷或CH2Cl2之條件下或使用含三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯之CH2Cl2釋放；且羧基較佳以酯(尤其甲酯或乙酯)形式進行保護，且在諸如使用含LiOH之THF-水溶劑混合物之鹼性條件下釋放。尤其胺基可藉由在溶劑(諸如CH2Cl2)中在鹼(諸如DIPEA)存在下與氯甲酸酯衍生物反應、藉由在溶劑(諸如AcCN)中在鹼(諸如4-乙基嗎啉)存在下與用例如TBTU活化之羧酸反應、藉由在溶劑(諸如CH2Cl2)中在鹼(諸如DIPEA)存在下與磺醯氯衍生物反應、藉由使仍受Boc保護之胺基在溶劑(諸如THF)中與LAH反應，或類似於實驗部分中所述之方法，來進一步經取代。
或者，式(I)化合物可藉由如下所述之直接脲形成而自胺基酸衍生之一級胺製備。
e.藉由用(1)4-硝基苯酚氯甲酸酯於THF或AcCN中之溶液(視情況在鹼(諸如DIPEA)存在下)及(2)適當胺R7R8NH(每當R7及/或R8需要時最終受保護)在大約40℃之溫度下處理胺基甲基-苯并咪唑衍生物(如以上在b.下獲得)之THF溶液(視情況在鹼(諸如DIPEA)存在下)來形成脲。或者，脲可藉由以下方式來獲得：在大約45℃之溫度下用鹼(諸如DIPEA隨後CDI)處理適當胺R7R8NH之THF溶液適合時間，隨後在40℃至70℃範圍內之溫度下用胺基甲基-苯并咪唑衍生物(如以上在b.下獲得)處理。或者，脲可藉由以下方式來獲得：在溶劑(諸如THF)中用鹼(諸如DIPEA)處理適當異氰酸酯R8NCO之THF溶液，隨後用胺基甲基-苯并咪唑衍生物(如以上在b.下獲得)處理。倘若在胺R7R8NH中或在異氰酸酯R8NCO中存在其他反應性官能基，則該等官能基可在脲 形成期間受保護。脫除保護基及進一步衍生化可如上所述來進行。
B.合成中間物
結構1之化合物市售可得或根據以下程序來製備：結構1之化合物可藉由用適合保護基(PG)(諸如Boc)保護藉由以下方式而獲自相應胺基酸：用鹼(諸如碳酸鉀)處理例如胺基酸於水中之溶液，隨後添加二碳酸二-第三丁酯之THF溶液。
其中R2為甲基且R3及R6表示氫之胺基酸可類似於J.Org.Chem.,2007,72,6606-6609、按照如下描述之順序獲得：
a.在大約120℃之溫度下、在4-甲基嗎啉存在下使乙炔衍生物與乙醯胺基丙二酸二乙酯及三氟甲磺酸銦(III)反應。
b.在Pd/C存在下用例如氫氣進行雙鍵還原。
c.用酸(如6N HCl)處理所得產物之回流二噁烷溶液。
或者，其中R3及R6表示氫之結構1之化合物可按照如下描述之順序獲得：
a.在大約0℃之溫度下用鹼(諸如NaH或tBuOK)使2-((二苯亞甲基)胺基)乙酸乙酯於DMF或甲苯中之溶液脫質子化，隨後在添加劑(諸如LiI)存在下用結構2之親電子試劑(其中X表示例如Cl、Br或OMs)之溶液烷基化。結構2之親電子試劑市售可得，或可藉由在溶劑(諸如二氯甲烷)中在鹼(諸如吡啶)存在下使用亞硫醯溴或亞硫醯氯進行溴化或氯化、或在大約室溫之溫度下在溶劑(諸如THF)中使用三苯基膦-四溴甲烷之組合自相應醇製備。相應醇可藉由在0℃至室溫範圍內之溫度下用還原劑(諸如含LiAlH4之THF或含硼氫化鈉之MeOH)進行還原自酸(R2表示氫)、酯(R2表示氫)或甲基酮(R2表示甲基)製備。或者，相應醇可藉由在-15℃至室溫範圍內之溫度下用還原劑(諸如含NaBH4之MeOH)進行還原自醛(R2表示氫)製備。
其中R 1 表示(C1-C4)氟烷基之結構2之化合物可類似於US2007/037789、WO2010083246或類似於實驗部分中所述之方法製備。
或者，結構2之親電子試劑可藉由在大約80℃之溫度下、在溶劑(諸如AcCN)中在過氧化苯甲醯存在下用N-溴丁二醯亞胺使結構3之相應甲苯基衍生物溴化來製備。
b.在約室溫之溫度下在THF/水/AcOH之溶液中使步驟a.中獲得之產物脫除保護基。
c.在鹼(諸如碳酸鉀)存在下使用二碳酸二-第三丁酯之THF溶液用例如Boc保護基保護步驟b.中獲得之產物。
d.在大約室溫之溫度下用例如NaOH水溶液使步驟c.中獲得之產物之THF溶液皂化。
或者，結構1之化合物可按照如下描述之順序獲得。
a.自苯甲胺、1-異氰基環己-1-烯、甲酸及結構4之醛於MeOH中之溶液進行烏吉多組分反應(Ugi multicomponent reaction)。結構4之醛可藉由用氧化劑(諸如MnO2)使相應醇氧化而獲得，該相應醇可藉由在0℃至室溫範圍內之溫度下使用還原劑(諸如視情況在LiI存在下含LiAlH4之THF，或諸如含硼氫化鈉之MeOH)使相應酸還原而獲得。
b.使在步驟a.下獲得之產物在室溫範圍內之溫度下在酸性介質(諸如6N HCl)中反應為回流溶劑。
或者，其中R6表示氫之結構1之化合物可按照如下描述之順序獲得：
a.根據Schöllkopf等人，Liebigs Ann.Chem.1977,1174-1182，在大約0℃之溫度下在溶劑(諸如THF)中使用鹼(諸如第三丁醇鉀)使2-異氰基乙酸乙酯脫質子化，隨後添加酮R2R3C=O。
b.根據Schöllkopf等人，Liebigs Ann.Chem.1977,1174-1182，在大約60℃之溫度下在四氯化碳及鹼(諸如三乙胺)存在下用三苯基膦處理步驟a.中獲得之產物之氯仿溶液。
c.在0℃下用適當經取代之苯基溴化鎂之乙醚溶液處理步驟b.中獲得之產物之乙醚溶液。
e.用酸性水溶液(諸如6N HCl水溶液)處理步驟c.中獲得之產物，隨後在鹼(諸如碳酸鉀)存在下使用二碳酸二-第三丁酯之THF溶液用例如Boc保護基進行保護。
或者，其中R 1 為-CH2F之結構1之化合物可藉由以下方式而獲自結構5之相應化合物：使用例如NBS溴化，隨後使用例如AgF由氟置換溴，隨後進行標準保護基操作。
製備胺：
胺市售可得，或可類似於以下實驗部分中所述之方法或根據熟知文獻程序而獲得。舉例而言，結構6之雙環胺可根據US2011/137070製備，且可藉由此項技術中熟知之標準方法進一步轉化為衍生物，如例如以下流程中所示之衍生物。
實驗部分 縮寫(如本文中及以上說明書中所用)
I化學方法
通用.所有溫度均以攝氏度(℃)表示。除非另外指示，否則反應在室溫下進行。
使用來自Silicycle之SiliaBond® SCX作為SCX材料。
用0.2mm板：Merck，矽膠60 F254進行分析薄層層析(TLC)。用0.2或0.5mm板：Merck，矽膠60 F254進行製備型薄層層析(TLC)。用UV或用KMnO4(3g)、K2CO3(20g)、NaOH 5%(3mL)及H2O(300mL)之溶液，隨後加熱來進行偵測。
使用矽膠60 Merck(0.063-0.200mm)或Macherey-Nagel矽膠 (0.063-0.200mm)進行急驟管柱層析(FC)及過濾；用EA、hept、CH2Cl2、CHCl3、MeOH或其混合物進行溶離。
使用來自international sorbent technology之isolute® SPE Flash SI II管柱或來自Teledyne Isco之RediSep Rf管柱進行MPLC。用EA、hept、CH2Cl2、MeOH或其混合物進行溶離。
LC-MS條件06、LC-MS條件07及LC-MS條件10(在不另外指示時)：分析。泵：Dionex HPG-3200RS，MS：Thermo MSQ Plus，DAD：Dionex DAD-3000RS，ELSD：Sedere Sedex 85。管柱：來自Agilent Technologies之Zorbax SB-Aq 3.5μM，4.6×50mm ID，在Dionex TCC-3200隔室中恆溫(40℃)。溶離劑：A：H2O+0.04% TFA；B：CH3CN。方法：梯度：5% B→95% B，經1.00min。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，以min為單位給出tR。
LC-MS條件008(在不另外指示時)：分析。泵：Dionex HPG-3000，MS：Thermo MSQ，DAD：Dionex Ultimate 3000，ELSD：PolymerLab ELS 2100。管柱：Ascentis Express C18 2.7μM，2.1×30mm，在Dionex TCC-3000管柱隔室中恆溫(50℃)。溶離劑：A：H2O+0.05% NH4OH+2% AcCN；B：AcCN。方法：梯度：5% B→95% B，經2.00min。流速：1.8mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，以min為單位給出tR。
LC-MS條件008b(在不另外指示時)：分析。泵：Dionex HPG-3000，MS：Thermo MSQ，DAD：Dionex Ultimate 3000，ELSD：PolymerLab ELS 2100。管柱：Accucore C18 2.6μM,2.1×50mm，在Dionex TCC-3000管柱隔室中恆溫(40℃)。溶離劑：A：H2O+0.05% NH4OH+2% AcCN；B：AcCN。方法：梯度：5% B→95% B，經2.00min。流速：1.2mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，以 min為單位給出tR。
LC-MS條件09(在不另外指示時)：分析。泵：Agilent G1312A，MS：Thermo MSQ Plus，DAD：Agilent G1315A，ELSD：Sedere Sedex 85。管柱：Waters XBridge C18 5μm，4.6×50mm，溶離劑：A：水/NH3[c(NH3)=13mmol/L]；B：CH3CN；溶離劑補足：緩衝劑，c(NH4HCOO)=10mmol/L。方法：梯度：5% B→95% B，經0.75min。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，以min為單位給出tR。
LC-MS條件12(在不另外指示時)：分析。泵：Agilent_G4220A_，MS：Thermo MSQ Plus，DAD：Agilent_G4212A_，ELSD：Sedere Sedex 90。管柱：來自Agilent Technologies之Zorbax SB-AQ 3.5μm，4.6×50mm ID，在Dionex TCC-3200隔室中恆溫。溶離劑：A：H2O+0.04% TFA；B：CH3CN。溶離劑補足：CH3CN/H2O 7：3，在0.250mL/min下。方法：梯度：5% B→95% B，經1.07min。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，以min為單位給出tR。
LC-MS條件FA(在不另外指示時)：分析。泵：Waters Acquity Binary Solvent Manager，MS：Waters SQ Detector，DAD：Acquity UPLC PDA Detector，ELSD：Acquity UPLC ELSD。管柱：來自Waters之Acquity UPLC BEH C18 1.7μm 2.1×50mm ID，在Acquity UPLC Column Manager中在60℃下恆溫。溶離劑：A：H2O+0.05% FA；B：AcCN+0.045% FA。方法：梯度：2% B→98% B，經2.00min。流速：1.0mL/min。偵測：UV/VIS及/或ELSD，及MS，以min為單位給出tR。
LC-MS條件FA2(在不另外指示時)：分析。泵：Waters Acquity Binary Solvent Manager，MS：Waters SQ Detector，DAD：Acquity UPLC PDA Detector，ELSD：Acquity UPLC ELSD。管柱：來自Waters之Acquity UPLC CSH C18 1.7μm 2.1×50mm ID，在Acquity UPLC Column Manager中在60℃下恆溫。溶離劑：A：H2O+0.05% FA；B：AcCN+0.045% FA。方法：梯度：2% B→98% B，經2.00min。流速：1.0mL/min。偵測：UV/VIS及/或ELSD，及MS，以min為單位給出tR。
LC-MS條件TFA(在不另外指示時)：分析。泵：Waters Acquity Binary Solvent Manager，MS：Waters SQ Detector，DAD：Acquity UPLC PDA Detector，ELSD：Acquity UPLC ELSD。管柱：來自Waters之Acquity UPLC BEH C18 1.7μm 2.1×50mm ID，在Acquity UPLC Column Manager中在60℃下恆溫。溶離劑：A：H2O+0.05% TFA；B：AcCN+0.045% TFA。方法：梯度：2% B→98% B，經2.00min。流速：1.0mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，以min為單位給出tR。
HPLC製備型01：來自Waters之X-Bridge C18 10μm，30×75mm ID。溶離劑：A：H2O+0.5% NH4OH；B：AcCN；梯度：20% B→95% B，經4min。流速：75mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，或：HPLC製備型02：來自Waters之X-Bridge C18 10μm，30×75mm ID。溶離劑：A：H2O+0.1% HCOOH；B：AcCN+0.1% HCOOH。流速：40mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD。
NMR：Bruker Avance 400(400MHz)；Varian Mercury 300(300MHz)；以相對於所用溶劑之百萬分率為單位給出化學位移；多峰性：s=單峰，d=雙重峰，t=三重峰，q=四重峰，p=五重峰，hex=六重峰，hep=七重峰，m=多重峰，br=寬峰，以Hz為單位給出耦合常數。
以下實例說明本發明，但完全不限制其範疇。
通用程序 通用程序A：脲形成：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將經適合取代之2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮衍生物(1.0eq.)於AcCN或THF中之0.1M懸浮液在室溫下相繼用DIPEA(1.25至4.0eq.)及胺(1.0至1.50eq.)處理，並將反應混合物在70℃下攪拌直至完成。添加水及EA至經冷卻之反應混合物中。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到所要化合物。
通用程序B：脲形成：
在配備有磁力攪拌棒之小瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將胺(1.2eq.)於THF中之0.24M溶液在室溫下相繼用DIPEA(1.2eq.)以及4-硝基苯酚氯甲酸酯於THF中之0.22M溶液(1.1eq.)處理，並將反應混合物在40℃下攪拌隔夜。將所得混合物在室溫下用胺基酸衍生物(1.0eq.)於THF中之0.2M溶液處理，並將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。在減壓下移除溶劑，並將殘餘物溶解於CH2Cl2中。將反應混合物傾入含有用水(0.75mL/g Isolute®)預調節之矽藻土(來自Separtis之Isolute® HM-N，8g/mmol胺基酸衍生物)之注射器上。將產物用CH2Cl2(1mL/mmol胺基酸衍生物)溶離5次，並在減壓下移除溶劑。藉由捕捉及釋放來純化殘餘物：將化合物溶解於MeOH(0.5mL)中，並傾入含有用MeOH預調節之POH1d(來自PhosphonicS的官能化二氧化矽上之陽離子交換劑，500mg，1mmol/g)之濾筒上。將二氧化矽陽離子交換劑用1mL MeOH洗滌4次，並將化合物用4×1mL的含1M NH3之MeOH釋放。在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化，得到所要化合物。
通用程序C：脲形成：
在配備有磁力攪拌棒之小瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將4-硝基苯酚氯甲酸酯(1.1eq.)於AcCN中之0.22M溶液在室溫下用胺(1.2eq.)於AcCN中之0.24M溶液處理，並將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將所得混合物在室溫下用含有DIPEA(3.2eq.)的胺基酸衍生物(1.0eq.)於THF中之0.1M溶液處理。將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。在減壓下移除溶劑，並將殘餘物溶解於CH2Cl2中。將反應混合物傾入含有用水(0.75mL/g Isolute®)預調節之矽藻土(來自Separtis之Isolute® HM-N，8g/mmol胺基酸衍生物)之注射器上。將產物用CH2Cl2(1mL/mmol胺基酸衍生物)溶離5次，並在減壓下移除溶劑。藉由捕捉及釋放來純化殘餘物{將化合物溶解於MeOH(0.5mL)中，並傾入含有用MeOH預調節之POH1d(來自PhosphonicS的官能化二氧化矽上之陽離子交換劑，500mg，1mmol/g)之濾筒上}。將二氧化矽陽離子交換劑用1mL MeOH洗滌4次，並將化合物用4×1mL的含1M NH3之MeOH釋放。在減壓下移除溶劑，並藉由製備型HPLC純化，得到所要化合物。
通用程序D：脲形成：
在配備有磁力攪拌棒之小瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將胺(1.0eq.)於THF中之0.1M溶液在室溫下相繼用DIPEA(1.2至2.4eq.)及CDI(1.05eq.)處理，並將所得混合物在45℃下攪拌直至完成。將所得混合物在40℃至70℃範圍內之溫度下用胺基酸衍生物(1.0eq.)處理，並將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。添加水，將有機相用鹽水洗滌，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到所要化合物。
通用程序E：外消旋胺基酸合成：
步驟1：在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛 圍(N2)下，將NaH於DMF(60%於油中，1.2eq.)中之0.3M攪拌懸浮液在0℃下用2-((二苯亞甲基)胺基)乙酸乙酯(1.1eq.)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h。將反應混合物在0℃下相繼用親電子試劑(1.0eq.)於THF中之1.25M溶液及LiI(0.05eq.)逐滴處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h，隨後在室溫下攪拌直至完成。將反應混合物用水淬滅，並用EA萃取兩次。將經合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC、combiflash或製備型HPLC純化殘餘物，得到所要化合物。
步驟2：在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將步驟1中獲得之產物於THF/水/AcOH 1：1：1中之0.16M攪拌混合物在室溫下攪拌直至完成。將溶劑在減壓下移除，並將粗混合物水溶液用Et2O洗滌兩次，將水相之pH值用NaHCO3調節至8-9，並用CH2Cl2萃取若干次。將經合併之有機CH2Cl2萃取物經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到所要化合物。
步驟3：在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將步驟2中獲得之產物於水中之0.29M攪拌混合物在室溫下相繼用碳酸鉀(1.05eq.)以及二碳酸二-第三丁酯(1.0eq.)於THF中之0.29M溶液處理，並將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。將水層用EA萃取，並將經合併之有機萃取物經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC、combiflash或製備型HPLC純化殘餘物，得到所要化合物。
步驟4：在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將步驟3中獲得之產物於THF中之0.1M攪拌混合物在室溫下用1N NaOH水溶液(5eq.)處理，並將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。將水層用1N HCl小心地酸化，並將產物用EA萃取。將經合併之有機萃取物經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。當必要 時，藉由FC、combiflash或製備型HPLC純化殘餘物，得到所要化合物。
通用程序F：脲形成：
步驟1：異氰酸酯形成：在配備有磁力攪拌棒之小瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將光氣(20%於甲苯中，1.1eq.)於CH2Cl2中之0.11M溶液在0℃下用在室溫下用Et3N(2.2eq.)預處理的胺(1.0eq.)於CH2Cl2中之0.13M溶液處理。使反應混合物升溫至室溫，並隨後在室溫下攪拌45min，並隨後將溶劑在減壓下移除，得到所要異氰酸酯。
步驟2：脲形成：在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將步驟1中獲得之產物(2eq.)於DMF中之0.4M懸浮液在室溫下相繼用胺基酸衍生物(1eq.)於DMF中之0.4M溶液及Et3N(2-4eq.)處理。將反應混合物首先在室溫下攪拌，隨後在80℃下攪拌直至完成。添加DMSO及水，並使溶液經歷製備型HPLC，得到所要化合物。
通用程序G：脲形成：
在配備有磁力攪拌棒之小瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將胺(1.2eq.)於DMF中之0.5M溶液在室溫下相繼用DIPEA(4eq.)以及CDI(1.4eq.)於DMF中之0.5M溶液處理，並將所得混合物在室溫下攪拌24h。將所得混合物在45℃下用胺基酸衍生物(1.0eq.)於DMF中之0.3M溶液處理，並將反應混合物在室溫至45℃範圍內之溫度下攪拌直至完成。在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到所要化合物。
中間物之合成 2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，2-胺基-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸(1.00g，4.78mmol)及碳酸 鉀(694mg，5.02mmol)於水(20mL)中之溶液在室溫用二碳酸二第三丁酯(1.043g，4.78mmol)於THF(20mL)中之溶液處理。反應混合物在室溫攪拌7天。反應混合物用EA洗，水相用10%檸檬酸酸化，並用EA反覆萃取。合併之有機萃取物用鹽水洗，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。LC-MS條件07：tR=0.81min；[M+H]+=310.44。
(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸(851mg，2.75mmol)於AcCN(27mL)中之溶液在室溫用4-乙基嗎啉(1.44mL，11.0mmol)、TBTU(883mg，2.75mmol)及鄰苯二胺(304mg，2.75mmol)處理。反應混合物在室溫攪拌4天。反應混合物用EA及水稀釋。有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(27mL)中，並將反應混合物在60℃攪拌隔夜。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA與NaHCO3飽和水溶液之間。有機層用NaHCO3飽和水溶液洗兩次，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(2：1 hept-EA)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.48。LC-MS條件06：tR=0.71min；[M+H]+=382.10。
2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)胺基甲酸第三丁酯(283mg，0.74mmol)於CH2Cl2(7mL)中之溶液在0℃用HCl(1.85mL於二噁烷中之4.0M溶液，7.42mmol)處理。反應混合物在0℃攪拌3h。溶劑在減壓下移除，得到呈淺粉紅色固體狀之標題化合 物，將該標題化合物分配於CH2Cl2(10mL)與1N NaOH(10mL)之間。有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.58min；[M+H]+=282.13。
3-(4-甲氧基苯甲基)-3-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺(157mg，0.56mmol)於THF(5mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(95mg，0.59mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。隨後，添加DIPEA(0.10mL，0.56mmol)及AcCN(1mL)，並將反應混合物在室溫下攪拌5天。添加水。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(3：7 hept-EA)純化殘餘物，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：TLC：rf(3：7 hept-EA)=0.40。LC-MS條件07：tR=0.75min；[M+H]+=308.18。
(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)甲醇：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(4-甲氧基苯基)環丙烷甲酸(2.00g，10.04mmol)於THF(50mL)中之溶液在0℃下用LiAlH4(5.2mL於THF中之2.4M溶液，12.5mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌4h。隨後小心地相繼添加水(10mL)及1N HCl水溶液(10mL)，並將混合物在室溫下攪拌30min。將混合物用EA萃取。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並將溶劑在減壓下移除，得到呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(2：1 hept-EA)=0.35。LC-MS條件06：tR=0.70min。
1-(4-甲氧基苯基)環丙烷甲醛：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)甲醇(1.68g，9.43mmol)於AcCN(80mL)中之溶液在室溫下用MnO2(6.37g，66mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後經矽藻土過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(4：1 hept-EA)純化殘餘物，得到呈淺黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(4：1 hept-EA)=0.35。LC-MS條件07：tR=0.77min。
2-(N-苯甲基甲醯胺基)-N-(環己-1-烯-1-基)-2-(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)乙醯胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(4-甲氧基苯基)環丙烷甲醛(580mg，3.29mmol)於MeOH(3.2mL)中之溶液在室溫下用苯甲胺(0.46mL，4.11mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌15min。隨後，添加1-環己烯基胩(353mg，3.29mmol)及甲酸(189mg，4.11mmol)，並將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。在減壓下移除溶劑。將殘餘物用10：1 hept-EA濕磨，並過濾，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.95min；[M+H]+=419.28。
2-(苯甲基胺基)-2-(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)乙酸：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-(N-苯甲基甲醯胺基)-N-(環己-1-烯-1-基)-2-(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)乙醯胺(1.06g，2.54mmol)於6N HCl(6mL)中之溶液在回流下攪拌2天。在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.61min；[M+H]+=312.45。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-苯甲基-1-(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)甲胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-(苯甲基胺基)-2-(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)乙酸(214mg，0.69 mmol)於DMF(7mL)與AcCN(2mL)之混合物中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.36mL，2.75mmol)、TBTU(221mg，0.69mmol)及鄰苯二胺(74mg，0.69mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2天。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(7mL)中，並將反應混合物在90℃下攪拌3h。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA與NaHCO3飽和水溶液之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液洗滌兩次，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：1 hept-EA)純化殘餘物，得到呈淺橙色泡沫狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.32。LC-MS條件07：tR=0.76min；[M+H]+=384.38。
(1H-苯并[d]咪唑-2-基)(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)甲胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-苯甲基-1-(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)甲胺(54mg，0.14mmol)於THF(1.4mL)中之溶液在室溫下用10% Pd/C(14mg)處理。將N2氛圍由H2氛圍(H2氣球)置換，並將反應混合物在室溫下攪拌24h，隨後經矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.61min；[M+H]+=294.06。
3-(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1H-苯并[d]咪唑-2-基)(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)甲胺(42mg，0.14mmol)於THF(1.4mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.03mL，0.17mmol)及1,1'-羰基二咪唑(25mg，0.15mmol)處理，並將反應混合物在45℃下攪拌5h。添加水至經冷卻之反應混合物中，並將有機層經 MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.76min；[M+H]+=320.04。
2-甲醯胺基-3-甲基丁-2-烯酸乙酯(Schöllkopf等人，Liebigs Ann.Chem.1977,1174-1182)：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將含第三丁醇鉀(8.977mg，80.0mmol)之THF(120mL)在0℃下用2-異氰基乙酸乙酯(9.049g，80.0mmol)於THF(40.0mL)中之溶液逐滴處理。隨後將反應混合物在0℃下攪拌5min，隨後逐滴添加丙酮(5.9mL，80.0mL)於THF(20mL)中之溶液，保持溫度低於5℃。隨後使反應物升溫至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於水(40mL)中，並添加乙酸(4.8g)。將混合物用CH2Cl2(3×40mL)萃取，並將經合併之有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.51min；[M+H]+=172.14。
2-異氰基-3-甲基丁-2-烯酸乙酯(Schöllkopf等人，Liebigs Ann.Chem.1977,1174-1182)：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-甲醯胺基-3-甲基丁-2-烯酸乙酯(10.600g，61.9mmol)於CHCl3(61.9mL)中之溶液在0℃下用三苯基膦(19.489g，74.3mmol)、CCl4(6.0mL，61.9mmol)及Et3N(8.6mL，61.9mmol)處理。將反應混合物在60℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑。在攪拌下添加石油醚(186mL)，隨後使混合物在0℃下靜置30min，並過濾。將固體物質用石油醚濕磨，並過濾(3次重複)。將經合併之有機相減少至100mL之體積，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物藉由使用石油醚作為溶離劑、經中性Alox過濾而純化，在減壓下移除溶劑之後，得到呈綠色油狀之標題化合物。LC-MS條件07：tR=0.79min。
2-異氰基-3-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁酸乙酯(Schöllkopf等人，Liebigs Ann.Chem.1977,1174-1182)：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，在0℃下將2-異氰基-3-甲基丁-2-烯酸乙酯(1.200g，7.73mmol)於Et2O(10mL)中之溶液在0℃下用(4-甲氧基苯基)溴化鎂(7.0mL於Et2O中之2.22M溶液，15.5mmol)處理30min。將反應混合物在0℃下攪拌45min。隨後添加乙酸(0.88mL，15.5mmol)及水(10mL)。將有機層用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(9：1→4：1 hept-EA)純化殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(4：1 hept-EA)=0.36。LC-MS條件07：tR=0.91min。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁酸(Schöllkopf等人，Liebigs Ann.Chem.1977,1174-1182)：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-異氰基-3-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁酸乙酯(767mg，2.94mmol)於6N HCl水溶液(3mL)中之混合物在回流下攪拌4h。隨後添加氨水溶液至經冷卻之反應混合物中以達至pH 5。在減壓下移除溶劑，得到米色固體：LC-MS條件07：tR=0.49min；[M+H]+=224.34。將此殘餘物及碳酸鉀(426mg，3.08mmol)於水(10mL)中之溶液在室溫下用二碳酸二-第三丁酯(640mg，2.93mmol)於THF(10mL)中之溶液處理。將反應混合物在室溫下攪拌3天。隨後將反應混合物用10%檸檬酸水溶液酸化，並用EA反覆萃取。將經合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之標題化合物。LC-MS條件07：tR=0.82min；[M+H]+=324.43。
(1-((2-胺基苯基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)-3-甲基丁酸(709mg，2.19mmol)於DMF(22mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(1.13mL，6.58mmol)、HATU(834mg，2.19mmol)及鄰苯二胺(242mg，2.19mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由MPLC(1：0→6：4 hept-EA)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.43。LC-MS條件06：tR=0.84min；[M+H]+=414.10。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-((2-胺基苯基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸第三丁酯(295mg，0.71mmol)於冰醋酸(7mL)中之溶液在60℃下攪拌30min，隨後在100℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA與NaHCO3飽和水溶液之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液洗滌兩次，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.72min；[M+H]+=396.40。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基)胺基甲酸第三丁酯(254mg，0.64mmol)於CH2Cl2(6mL)中之溶液在0℃下用HCl(1.6mL於二噁烷中之4.0M溶液，6.42mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h。在減壓下移除溶劑，得到呈褐色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.62min；[M+H]+=296.40。
(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(4.000mg，13.5mmol)於AcCN(125mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(3.53mL，27.10mmol)、TBTU(4.349g，13.5mmol)及鄰苯二胺(1.495g，13.5mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(125mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次100mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由MPLC(1：0→2：1 hept-EA)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(6：4 hept-EA)=0.31。LC-MS條件07：tR=0.70min；[M+H]+=368.13。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(676mg，1.64mmol)於CH2Cl2(16mL)中之溶液在0℃下用HCl(4.1mL於二噁烷中之4.0M溶液，16.4mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑，並將殘餘物分配於CH2Cl2(10mL)與1N NaOH水溶液(10mL)之間。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.55min；[M+H]+=268.21。
(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1- 酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺(1.676g，6.27mmol)於THF(60mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(1.067g，6.58mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由MPLC(1：0→3：7 hept-EA)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(4：6 hept-EA)=0.29。LC-MS條件07：tR=0.74min；[M+H]+=294.17。
(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-3-(4-溴苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(20.00g，58.1mmol)於AcCN(400mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(15.1mL，116.2mmol)、TBTU(18.657g，58.1mmol)及鄰苯二胺(6.284g，58.1mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(400mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌40min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(300mL)與NaHCO3飽和水溶液(400mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次100mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由於EA中濕磨或MPLC來純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.50。LC-MS條件07：tR=0.73min；[M+H]+=417.88。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)胺基甲酸第三 丁酯(5.00g，12mmol)於CH2Cl2(120mL)中之溶液在0℃下用HCl(30.0mL於二噁烷中之4.0M溶液，120mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h。在減壓下移除溶劑，得到呈橙色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.62min；[M+H]+=315.97。
1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將反-4-胺基環己醇(29.6mg，0.26mmol)於THF(2mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(43.8mg，0.27mmol)處理。將反應混合物在45℃下攪拌隔夜。添加(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙胺二鹽酸鹽(100mg，0.26mmol)，並將反應混合物在40℃下攪拌直至完成。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(93：7→90：10 CH2Cl2-MeOH)純化殘餘物，得到混雜有一些起始物質的呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(93：7 CH2Cl2-MeOH)=0.33。LC-MS條件07：tR=0.62min；[M+H]+=457.46。
1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(反-4-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環己基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(73mg，0.16mmol)於THF(1.6mL)中之溶液在室溫下相繼用咪唑(21.7mg，0.32mmol)及TBDMSCl(48.1mg，0.62mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。添加水，並將有機層用NH4Cl飽和水溶液洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：1 Hept-EA)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：2 Hept-EA)=0.49。LC-MS條件06：tR=0.99min；[M+H]+=572.99。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙胺二鹽酸鹽(14.95g，38.4mmol)於CH2Cl2(380mL)中之溶液在室溫下用NaOH(380mL之1.0M水溶液，120mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.61min；[M+H]+=316.11。
(R)-3-(4-溴苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙胺(9.30g，29.4mmol)於THF(200mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(5.00g，30.9mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由MPLC(1：1 hept-EA)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.41。LC-MS條件07：tR=0.80min；[M+H]+=342.91。
(R)-(1-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(429mg，1.45mmol)於AcCN(14.5mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.38mL，2.91mmol)、TBTU(466mg，1.45mmol)及4-氯-鄰苯二胺(214mg，1.45mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(14.5mL)中，並將反應混合物在60℃下 攪拌1h。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(30mL)與NaHCO3飽和水溶液(30mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(6：4 hept-EA)純化殘餘物，得到呈橙色固體狀之標題化合物：TLC：rf(6：4 hept-EA)=0.32。LC-MS條件06：tR=0.77min；[M+H]+=401.76。
(R)-1-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(479mg，1.19mmol)於CH2Cl2(12mL)中之溶液在0℃下用HCl(3.0mL於二噁烷中之4.0M溶液，12mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h。在減壓下移除溶劑，得到呈紫色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.63min；[M+H]+=301.99。
(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-乙氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-乙氧基苯基)丙酸(500mg，1.62mmol)於AcCN(16mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.42mL，3.23mmol)、TBTU(519mg，1.62mmol)及鄰苯二胺(178mg，1.62mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(16mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌20min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(30mL)與NaHCO3飽和水溶液(30mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(2：1 hept-EA)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合 物：TLC：rf(2：1 hept-EA)=0.25。LC-MS條件06：tR=0.73min；[M+H]+=382.12。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-乙氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-乙氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(448mg，1.17mmol)於CH2Cl2(12mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.9mL於二噁烷中之4.0M溶液，11.7mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。在減壓下移除溶劑，得到呈灰白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.59min；[M+H]+=282.17。
3-(4-乙氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-乙氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽(50mg，0.14mmol)於THF(1.3mL)中之溶液在室溫下相繼用DIPEA(0.03mL，0.17mmol)及1,1'-羰基二咪唑(24mg，0.15mmol)處理。將反應混合物在45℃下攪拌40min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS條件07：tR=0.78min；[M+H]+=308.40。
(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氰基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-氰基苯基)丙酸(500mg，1.72mmol)於AcCN(17mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.45mL，3.44mmol)、TBTU(553mg，1.72mmol)及鄰苯二胺(190mg，1.72mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h，隨後在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾， 並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(17mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(30mL)與NaHCO3飽和水溶液(30mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(4：6 hept-EA)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(4：6 hept-EA)=0.33。LC-MS條件06：tR=0.69min；[M+H]+=363.10。
(R)-4-(2-胺基-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)苯甲腈二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氰基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(515mg，1.42mmol)於CH2Cl2(14mL)中之溶液在0℃下用HCl(3.6mL於二噁烷中之4.0M溶液，14.2mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h。在減壓下移除溶劑，得到呈淺粉紅色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.55min；[M+H]+=262.91。
4-((1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-3-基)甲基)苯甲腈：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-4-(2-胺基-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)苯甲腈二鹽酸鹽(50mg，0.15mmol)於THF(1.4mL)中之溶液在室溫下相繼用DIPEA(0.03mL，0.18mmol)及1,1'-羰基二咪唑(25mg，0.16mmol)處理。將反應混合物在45℃下攪拌40min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS條件07：tR=0.72min；[M+H]+=289.30。
(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(第三丁基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(第三丁基)苯基)丙酸(500mg，1.56mmol)於AcCN(15mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.41mL，3.11mmol)、TBTU(499mg，1.56mmol)及鄰苯二胺(172mg，1.56mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(15mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(30mL)與NaHCO3飽和水溶液(30mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(2：1 hept-EA)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(2：1 hept-EA)=0.31。LC-MS條件06：tR=0.82min；[M+H]+=394.14。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(第三丁基)苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(第三丁基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(392mg，1.00mmol)於CH2Cl2(10mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，9.96mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h。在減壓下移除溶劑，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.69min；[M+H]+=294.12。
3-(4-(第三丁基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(第三丁基)苯基)乙胺二鹽酸鹽(50mg，0.14mmol)於THF(1.3mL)中之溶液在室溫下相繼用DIPEA(0.03mL，0.16mmol)及1,1'-羰基二咪唑(23mg，0.14mmol)處 理。將反應混合物在45℃下攪拌40min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS條件07：tR=0.89min；[M+H]+=320.46。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(4.59g，12.5mmol)於CH2Cl2(125mL)中之溶液在0℃下用HCl(31.2mL於二噁烷中之4.0M溶液，125mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。在減壓下移除溶劑，得到呈粉紅色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.56min；[M+H]+=268.12。
3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽(1.00g，2.94mmol)於THF(29mL)中之溶液在室溫下相繼用DIPEA(0.60mL，3.53mmol)及1,1'-羰基二咪唑(500mg，3.09mmol)處理。將反應混合物在45℃下攪拌隔夜。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：0→3：7 hept-EA)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：2 hept-EA)=0.29。LC-MS條件07：tR=0.74min；[M+H]+=294.38。
(反-4-羥基環己基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將反-4-胺基環己醇(3.80g，33mmol)於二噁烷(60mL)及1M NaOH水溶液(26mL)中之溶液在室溫下用二碳酸二-第三丁酯(7.20g，33mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌3h。添加水，並將混合物用EA萃取。將有機層經Na2SO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶 劑，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(9：1 CH2Cl2-MeOH)=0.50。
(反-4-甲氧基環己基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(反-4-羥基環己基)胺基甲酸第三丁酯(200mg，0.93mmol)於CH2Cl2(4.5mL)中之溶液在室溫下用粉末狀分子篩3Å、1,8-雙(二甲基胺基)萘(498mg，2.32mmol)及四氟硼酸三甲基氧鎓(289mg，1.86mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2天。將反應混合物過濾，將有機相用1N HCl水溶液、鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(7：3 hept-EA)純化殘餘物，得到呈灰白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(7：3 hept-EA)=0.22
反-4-甲氧基環己胺鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(反-4-甲氧基環己基)胺基甲酸第三丁酯(153mg，0.67mmol)於CH2Cl2(6mL)中之溶液在0℃下用HCl(1.67mL於二噁烷中之4.0M溶液，6.67mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h，隨後在室溫下攪拌4h。在減壓下移除溶劑，得到呈粉紅色固體狀之標題化合物。
(R)-(2-(4-溴苯基)-1-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-3-(4-溴苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(502mg，1.46mmol)於AcCN(14.5mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.38mL，2.9mmol)、TBTU(468mg，1.46mmol)及4-氯苯-1,2-二胺(214mg，1.46mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下 移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(14.5mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌20min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(30mL)與NaHCO3飽和水溶液(30mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(7：3 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(7：3 hept-丙酮)=0.34。LC-MS條件07：tR=1.18min；[M+H]+=450.21。
(R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(2-(4-溴苯基)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(280mg，0.62mmol)於CH2Cl2(6.0mL)中之溶液在0℃下用HCl(1.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，6.2mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。在減壓下移除溶劑，得到呈粉紅色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.67min；[M+H]+=352.23。
3-(4-溴苯甲基)-7-氯-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及3-(4-溴苯甲基)-6-氯-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽(100mg，0.24mmol)於THF(2.2mL)中之溶液在室溫下相繼用DIPEA(0.05mL，0.28mmol)及1,1'-羰基二咪唑(40mg，0.25mmol)處理。將反應混合物在45℃下攪拌40min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(2：8 hept-EA)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(2：8 hept-EA)=0.33。LC-MS條件07：tR=0.87min；[M+H]+=378.14。
(R)-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(500mg，1.69mmol)於AcCN(16.9mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.44mL，3.4mmol)、TBTU(544mg，1.69mmol)及4-(三氟甲基)苯-1,2-二胺(298mg，1.69mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h，隨後在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(16.9mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌45min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(30mL)與NaHCO3飽和水溶液(30mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(7：3 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈淺褐色固體狀之標題化合物：TLC：rf(7：3 hept-丙酮)=0.31。LC-MS條件07：tR=0.84min；[M+H]+=436.49。
(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(300mg，0.69mmol)於CH2Cl2(6.7mL)中之溶液在0℃下用HCl(1.7mL於二噁烷中之4.0M溶液，6.9mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑，得到呈褐色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.66min；[M+H]+=336.40。
3-(4-甲氧基苯甲基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及3-(4-甲氧基苯甲基)-6-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽(100mg，0.25mmol)於THF(2.3mL)中之溶液在室溫下相繼用DIPEA(0.05mL，0.29mmol)及1,1'-羰基二咪唑(42mg，0.26mmol)處理。將反應混合物在45℃下攪拌40min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(2：7 hept-EA)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(2：7 hept-EA)=0.35。LC-MS條件06：tR=0.85min；[M+H]+=362.00。
(R)-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(500mg，1.69mmol)於AcCN(16.9mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.44mL，3.4mmol)、TBTU(544mg，1.69mmol)及4-甲基苯-1,2-二胺(213mg，1.69mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(16.9mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌20min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(30mL)與NaHCO3飽和水溶液(30mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.47。LC-MS條件07：tR=0.73min；[M+H]+=383.39。
(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將(R)-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(430mg，1.1mmol)於CH2Cl2(11mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.7mL於二噁烷中之4.0M溶液，11.27mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑，得到呈粉紅色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.59min；[M+H]+=282.42。
(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽(400mg，1.13mmol)於CH2Cl2(10mL)中之溶液在室溫下用NaOH(10mL之1.0M水溶液，10mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈橙色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.59min；[M+H]+=282.07。
(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-7-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-6-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(6-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺(100mg，0.36mmol)於THF(2.0mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(61mg，0.37mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈粉紅色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.78min；[M+H]+=308.46。
(R)-(1-(5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(500mg，1.69mmol)於AcCN(16.9mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.88mL，6.8mmol)、TBTU(544mg，1.69mmol)及4-甲氧基苯-1,2-二胺(234mg，1.69mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(16.9mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌60min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(30mL)與NaHCO3飽和水溶液(30mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.48。LC-MS條件07：tR=0.71min；[M+H]+=398.41。
(R)-1-(5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(424mg，1.07mmol)於CH2Cl2(10.4mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.6mL於二噁烷中之4.0M溶液，10.7mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑，得到呈粉紅色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.57min；[M+H]+=298.43。
(R)-1-(5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽(360mg，0.97mmol)於CH2Cl2(30mL)中之溶液在室溫下用NaOH(30mL之1.0M水溶液，30mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得 到呈橙色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.57min；[M+H]+=298.07。
(R)-7-甲氧基-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及(R)-6-甲氧基-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺(100mg，0.34mmol)於THF(2.0mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(57mg，0.35mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈橙色固體狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.75min；[M+H]+=324.04。
(R)-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(500mg，1.69mmol)於AcCN(16.9mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.44mL，3.4mmol)、TBTU(544mg，1.69mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(220mg，1.69mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(16.9mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌60min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(30mL)與NaHCO3飽和水溶液(30mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.46。LC- MS條件07：tR=0.72min；[M+H]+=386.18。
(R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(455mg，1.18mmol)於CH2Cl2(11.5mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.9mL於二噁烷中之4.0M溶液，11.8mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑，得到呈紅色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.59min；[M+H]+=286.39。
(R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽(430mg，1.2mmol)於CH2Cl2(10mL)中之溶液在室溫下用NaOH(10mL之1.0M水溶液，10mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈橙色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.59min；[M+H]+=286.05。
(R)-7-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮，(R)-6-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺(100mg，0.35mmol)於THF(2.0mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(60mg，0.37mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈橙色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.77min；[M+H]+=312.38。
(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-氯苯基)丙酸(1000mg，3.34mmol)於AcCN(32.8mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.87mL，6.67mmol)、TBTU(1071mg，3.34mmol)及苯-1,2-二胺(368mg，3.34mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(32.8mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌40min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次30mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.48。LC-MS條件07：tR=0.74min；[M+H]+=372.32。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1080mg，2.9mmol)於CH2Cl2(29mL)中之溶液在0℃下用HCl(7.3mL於二噁烷中之4.0M溶液，29.0mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。在減壓下移除溶劑，得到呈紅色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.60min；[M+H]+=272.15。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙胺二鹽酸鹽(1001mg，2.9mmol)於CH2Cl2(28.5mL)中之溶液在室溫下用NaOH(28.5mL之1.0M水溶液，28.5mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經 合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.60min；[M+H]+=272.15。
(R)-3-(4-氯苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙胺(730mg，2.69mmol)於THF(18.4mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(457mg，2.8mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.41。LC-MS條件07：tR=0.79min；[M+H]+=298.13。
(R)-(1-(4-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(1053mg，3.39mmol)於AcCN(33.3mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.88mL，6.8mmol)、TBTU(1087mg，3.39mmol)及3-氟苯-1,2-二胺(427mg，3.39mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌4h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(33.3mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌40min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次25mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)= 0.54。LC-MS條件07：tR=0.77min；[M+H]+=385.89。
(R)-1-(4-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(4-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1020mg，2.65mmol)於CH2Cl2(26.5mL)中之溶液在0℃下用HCl(6.6mL於二噁烷中之4.0M溶液，26.5mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。在減壓下移除溶劑，得到呈橙色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.60min；[M+H]+=286.10。
(R)-1-(4-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(4-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽(1053mg，2.94mmol)於CH2Cl2(100mL)中之溶液在室溫下用NaOH(100mL之1.0M水溶液，100mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.59min；[M+H]+=286.18。
(R)-5-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及(R)-8-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(4-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺(760mg，2.66mmol)於THF(18.2mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(454mg，2.8mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.44。LC-MS條件06：tR=0.77 min；[M+H]+=312.03。
5-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-甲酸第三丁酯：LC-MS條件07：tR=0.70min；[M+H]+=492.27。
(R)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-3-胺基哌啶-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件07：tR=0.73min；[M+H]+=494.25。
(S)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-3-胺基哌啶-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件06：tR=0.74min；[M+H]+=494.01。
(R)-(2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-3-(4-溴苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(10.53g，29.0mmol)於AcCN(262mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(7.6mL，58.1mmol)、TBTU(9.33g，29.0mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(3.66g，29.0mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(262mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌80min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘 餘物分配於EA(300mL)與NaHCO3飽和水溶液(300mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次100mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由自EA結晶來純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.78min；[M+H]+=433.91。
(R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(9.80g，22.5mmol)於CH2Cl2(226mL)中之溶液在0℃下用HCl(56.4mL於二噁烷中之4.0M溶液，225.6mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑，得到呈粉紅色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.64min；[M+H]+=334.06。
(R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽(11.00g，27.0mmol)於CH2Cl2(265mL)中之溶液在室溫下用NaOH(265mL之1.0M水溶液，265mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.64min；[M+H]+=335.89。
(R)-3-(4-溴苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺(6.40g，19.1mmol)於THF(131mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(3.26 g，20.1mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.47。LC-MS條件07：tR=0.83min；[M+H]+=361.95。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-4-(三氟甲氧基)苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.87min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙酸(1240mg，3.55mmol)於AcCN(35mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.93mL，7.1mmol)、TBTU(1140mg，3.55mmol)及苯-1,2-二胺(392mg，3.55mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(35mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌15min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次100mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：100→35：65 EA-庚烷)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(4：6 EA-hept)=0.35。LC-MS條件07：tR=0.79min；[M+H]+=422.17。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(877mg，2.08mmol)於CH2Cl2(20mL)中之溶液在0℃下用HCl(5.2mL於二噁烷中之4.0M溶液，20.8mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。在減壓下移除溶劑，得到呈粉紅色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.66min；[M+H]+=322.00。
(R)-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(1.00g，3.39mmol)於AcCN(34mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.88mL，6.77mmol)、TBTU(1.09g，3.39mmol)及4-硝基苯-1,2-二胺(529mg，3.39mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(34mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌1h，隨後在80℃下攪拌1h。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次100mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：100→40：60 EA-庚烷)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(6：4 EA-hept)=0.48。LC-MS條件07：tR=0.85min；[M+H]+=413.15。
(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(676mg，1.64mmol)於CH2Cl2(216mL)中之溶液在0℃下用HCl(4.1mL於二噁烷中之4.0M溶液，16.4mmol)處理。將反 應混合物在0℃下攪拌2h。在減壓下移除溶劑。添加CH2Cl2(10mL)，並將混合物在室溫下用NaOH(10mL之1.0M水溶液，10mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.60min；[M+H]+=313.04。
(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-6-硝基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺(298mg，0.95mmol)於THF(9.5mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(162mg，1.0mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌60min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→6：4 EA-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(6：4 EA-hept)=0.30。LC-MS條件07：tR=0.79min；[M+H]+=339.16。
(R)-(1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(1.00g，3.39mmol)於AcCN(33.3mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.88mL，6.77mmol)、TBTU(1.09g，3.39mmol)及3,4-二胺基苯甲腈(501mg，3.39mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌5.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(33.3mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌2h。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將 殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(3：7丙酮-hept)=0.17。LC-MS條件07：tR=0.81min；[M+H]+=393.13。
(R)-2-(1-胺基-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲腈二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1.17g，2.98mmol)於CH2Cl2(29.8mL)中之溶液在0℃下用HCl(7.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，29.8mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。在減壓下移除溶劑，得到呈綠色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.58min；[M+H]+=293.23。
(R)-2-(1-胺基-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲腈：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(1-胺基-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲腈二鹽酸鹽(1.09g，2.98mmol)於CH2Cl2(101mL)中之溶液在室溫下用NaOH(101mL之1.0M水溶液，101mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈紅色油狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.57min；[M+H]+=293.21。
(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-7-甲腈及(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-6-甲腈：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(1-胺基-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-6-甲腈 (800mg，2.7mmol)於THF(18.7mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(466mg，2.9mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.33。LC-MS條件07：tR=0.76min；[M+H]+=319.26。
(1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸鋰：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯(30mg，0.06mmol)於10：1 THF：水混合物(1.1mL)中之溶液在室溫下用LiOH(3.0mg，0.07mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物濃縮至乾燥，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.64min；[M+H]+=437.26。
(3S*,4R*)-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-3-氟哌啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用順-4-胺基-3-氟哌啶-1-甲酸第三丁酯(WO2005/090330)：LC-MS條件10：tR=0.71min；[M+H]+=512.33。
(3S*,4S*)-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-3-氟哌啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-3-氟哌啶-1-甲酸第三丁酯(WO2005/090330)：LC-MS條件10：tR=0.72min；[M+H]+= 512.32。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙酸：
以4-(溴甲基)-2-氟-1-甲氧基苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈黃色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.78min；[M+AcCN]+=355.13。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙酸(1566mg，5.00mmol)於AcCN(49mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(1.30mL，10.0mmol)、TBTU(1605mg，5.00mmol)及苯-1,2-二胺(552mg，5.00mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(49mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌40min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1丙酮-庚烷)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.50。LC-MS條件07：tR=0.71min；[M+H]+=385.89。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1220mg，3.17mmol)於CH2Cl2(31.6mL)中之溶液在0℃下用HCl(7.9mL於二噁烷中之4.0M溶液，31.6mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。在減壓下移除溶劑，得到呈粉紅色泡沫狀 之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.58min；[M+H]+=286.19。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽(1131mg，3.16mmol)於CH2Cl2(107mL)中之溶液在室溫下用NaOH(10mL之1.0M水溶液，10mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.57min；[M+H]+=286.19。
3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙胺(767mg，2.7mmol)於THF(18.4mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(458mg，2.82mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1 hept-丙酮)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 hept-丙酮)=0.40。LC-MS條件06：tR=0.76min；[M+H]+=312.00。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(10.00g，33.86mmol)於DMF(300mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(8.7mL，50.8mmol)、HATU(12.87g，33.86mmol)及鄰苯二胺(3.74g，33.86mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘 餘物溶解於冰醋酸(300mL)中，並將反應混合物在100℃下攪拌60min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(19：1 CH2Cl2-MeOH)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(19：1 CH2Cl2-MeOH)=0.35。LC-MS條件07：tR=0.69min；[M+H]+=368.20。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(3.50g，9.5mmol)於CH2Cl2(133mL)中之溶液在0℃下用HCl(66.2mL於二噁烷中之4.0M溶液，264.8mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。相繼添加CH2Cl2(300mL)及NaHCO3飽和水溶液(150mL)。將水層用CH2Cl2(兩次75mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.57min；[M+H]+=286.09。
(R)-(1-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(2.00g，6.4mmol)於AcCN(36.7mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(1.68mL，12.9mmol)、TBTU(2.07g，6.4mmol)及4-溴苯-1,2-二胺(1.20g，6.4mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(37mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌1h。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物 分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次20mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由自EA結晶來純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.77min；[M+H]+=446.03。
(R)-1-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1.45g，3.25mmol)於CH2Cl2(32.5mL)中之溶液在0℃下用HCl(8.1mL於二噁烷中之4.0M溶液，32.5mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h。在減壓下移除溶劑，得到呈紅色油狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.63min；[M+H]+=347.87。
(R)-1-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽(1.40g，3.34mmol)於CH2Cl2(37.8mL)中之溶液在室溫下用NaOH(37.8mL之1.0M水溶液，37.8mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.57min；[M+H]+=346.01。
(R)-6-溴-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及(R)-7-溴-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺(1150mg，3.3mmol)於THF(22.8mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(566mg，3.49mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加 水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由自EA結晶來純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.81min；[M+H]+=371.94。
(1-(2-氟乙基)哌啶-3-基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之哌啶-3-基胺基甲酸第三丁酯(350mg，1.75mmol)、1-氟-2-碘乙烷(310mg，1.75mmol)及四丁基溴化銨(113mg，0.35mmol)於丙酮(20mL)中之溶液在室溫下用碳酸鉀(1.21g，8.74mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。在減壓下移除溶劑，並將殘餘物分配於水與EA之間。將水層用EA萃取兩次，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(100：0：0.5→98：2：0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(96：4：0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)=0.63。LC-MS條件10：tR=0.49min；[M+H]+=247.20。
1-(2-氟乙基)哌啶-3-胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(2-氟乙基)哌啶-3-基)胺基甲酸第三丁酯(327mg，1.33mmol)於CH2Cl2(20mL)中之溶液在0℃下用HCl(3.9mL於二噁烷中之4.0M溶液，15.9mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌6h。在減壓下移除溶劑，得到呈白色固體狀之標題化合物。
(1-(2-氟乙基)哌啶-4-基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之哌啶-4-基胺基甲酸第三丁酯(350mg，1.75mmol)、1-氟-2-碘乙烷(310mg，1.75mmol)及四丁基溴化銨(113mg，0.35mmol)於丙酮(20mL)中之溶液在室溫下用碳酸鉀(1.21g，8.74mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2天。在減壓下移除溶 劑，並將殘餘物分配於水與EA之間。將水層用EA萃取兩次，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。相繼藉由FC(100：0：0.5→96：4：0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)及製備型HPLC來純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(96：4：0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)=0.43。LC-MS條件12：tR=0.48min；[M+H]+=247.40。
1-(2-氟乙基)哌啶-4-胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(2-氟乙基)哌啶-4-基)胺基甲酸第三丁酯(180mg，0.73mmol)於CH2Cl2(15mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.2mL於二噁烷中之4.0M溶液，8.77mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。在減壓下移除溶劑，得到呈米色粉末狀之標題化合物。LC-MS條件12：tR=0.415min；[M+H]+=147.29。
(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之哌啶-4-基胺基甲酸第三丁酯(350mg，1.75mmol)、1,1-二氟-2-碘乙烷(0.16mL，1.75mmol)及四丁基溴化銨(113mg，0.35mmol)於丙酮(20mL)中之溶液在室溫下用碳酸鉀(1.21g，8.74mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌6天。在減壓下移除溶劑，並將殘餘物溶解於DMF(15mL)中，並將混合物在78℃下攪拌3天。將殘餘物分配於水與EA之間。將水層用EA萃取兩次，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。相繼藉由FC(100：0：0.5→98：2：0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)及製備型HPLC來純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(99：1：0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)=0.38。LC-MS條件12：tR=0.50min；[M+H]+=265.36。
1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-胺鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(2-氟乙基)哌啶-4-基)胺基甲酸第三丁酯(500mg，1.89mmol)於CH2Cl2(30mL)中之溶液在0℃下用HCl(5.7mL於二噁烷中之4.0M溶液，22.7mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌4h。在減壓下移除溶劑，得到呈白色固體狀之標題化合物。
反-3-疊氮基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，在-78℃下向反-3-疊氮基-4-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(J.Med.Chem.2010,53,6730-6746)(288mg，1.26mmol)於CH2Cl2(1.1mL)中之溶液中逐滴添加DAST(0.345mL，2.61mmol)於CH2Cl2(1.1mL)中之溶液。在-60℃下攪拌2h之後，使反應混合物升溫至0℃，傾入10% Na2CO3水溶液中，並用CH2Cl2萃取。將有機層分離，用水洗滌，經MgSO4乾燥，並在減壓下濃縮。用FC(Hept/EA，9.5：0.5→7：3)純化殘餘物，得到呈黃色油狀之反-3-疊氮基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯。TLC：rf(Hept/EA，7：3)=0.53。
反-3-胺基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒及回流冷凝器之圓底燒瓶中，向反-3-疊氮基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(45mg，0.195mmol)於THF(2.5mL)中之溶液中添加聚苯乙烯上之PPh3(1.6mmol/g，120mg，0.193mmol)及水(0.15mL)。將反應混合物在60℃下攪拌2h。隨後將混合物過濾，並將濾液經MgSO4乾燥並過濾。在減壓下移除溶劑，得到呈淺黃色油狀之反-3-胺基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯。LC-MS條件10：tR=0.48min；[M-CH3+H]+=190.38。
(3S*,4S*)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-3-胺基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件06：tR=0.71min；[M+H]+=497.84。
順-3-疊氮基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒、回流冷凝器之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將反-3-疊氮基-4-(甲苯磺醯基氧基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(438mg，1.15mmol)於1M四-正丁基氟化銨之THF溶液(7.00mL，7.00mmol)中之溶液在回流下攪拌隔夜。將反應混合物在減壓下濃縮，並將殘餘物用CH2Cl2萃取，用水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下濃縮。藉由FC(Hept/EA，9：1→7：3)純化殘餘物，得到呈無色油狀之順-3-疊氮基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯。TLC：rf(Hept/EA，7：3)=0.33。LC-MS條件08：tR=0.81min；[M-CH3+H]+=216.15。
順-3-胺基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒及回流冷凝器之圓底燒瓶中，向順-3-疊氮基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(86mg，0.374mmol)於THF(5.5mL)中之溶液中添加聚苯乙烯上之PPh3(1.6mmol/g，280mg，0.448mmol)及水(0.33mL)。將反應混合物在60℃下攪拌2h。隨後將混合物過濾，並將濾液經MgSO4乾燥並過濾。在減壓下移除溶劑，得到呈無色油狀之順-3-胺基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯。LC-MS條件10：tR=0.45min；[M-CH3+H]+=190.41。
(3R*,4S*)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用順-3-胺基-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件09：tR=0.72min；[M+H]+=497.89。
(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-3-基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之哌啶-3-基胺基甲酸第三丁酯(350mg，1.75mmol)、2-溴-1,1-二氟乙烷(0.27mL，2.97mmol)及四丁基溴化銨(113mg，0.35mmol)於丙酮(20mL)中之溶液在室溫下用碳酸鉀(1.21g，8.74mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2天。在減壓下移除溶劑，並將殘餘物溶解於DMF(20mL)中，並將混合物在78℃下攪拌隔夜。將殘餘物分配於水與EA之間。將水層用EA萃取兩次，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。相繼藉由FC(100：0：0.5→98：2：0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)及製備型HPLC來純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(99：1：0.5 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)=0.40。LC-MS條件12：tR=0.51min；[M+H]+=265.37。
1-(2,2-二氟乙基)哌啶-3-胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-3-基)胺基甲酸第三丁酯(400mg，1.51mmol)於CH2Cl2(30mL)中之溶液在0℃下用HCl(4.6mL於二噁烷中之4.0M溶液，18.6mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1.5h。在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物。
1-溴-4-(溴甲基)-2-氟苯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之1-溴-2-氟-4-甲基苯(1.37mL，106mmol)於AcCN(25mL)中之溶液用N-溴丁二醯亞胺(2.83g，15.9mmol)處理，並將反應混合物加熱至80℃，隨後添加過氧化苯甲醯(2.73mg，8.46mmol)，並將反應混合物在80℃下攪拌1.5h。將反應混合物分配於水(30mL)與EA(20mL)之間。將有機層用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過 濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：19→1：10 EA/hept)純化殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1：10 EA/hept)=0.58。LC-MS條件07：tR=0.91min。
3-(4-溴-3-氟苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸：
以1-溴-4-(溴甲基)-2-氟苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.85min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將3-(4-溴-3-氟苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(1622mg，4.48mmol)於AcCN(45mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(1.17mL，8.96mmol)、TBTU(1438mg，4.48mmol)及苯-1,2-二胺(494mg，4.48mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(45mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌40min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次100mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→4：6 EA-庚烷)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(4：6 EA-庚烷)=0.29。LC-MS條件06：tR=0.75min；[M+H]+=433.69。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙胺(390mg，0.90mmol)於CH2Cl2(9.0mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.3mL於二噁烷中之4.0M溶液，8.98mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將 反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次75mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.62min；[M+H]+=336.01。
3-(4-溴-3-氟苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙胺(300mg，0.90mmol)於THF(9.0mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(153mg，0.94mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(6：4 EA-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 EA-hept)=0.20。LC-MS條件07：tR=0.82min；[M+H]+=359.92。
3-(4-溴-2-氟苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸：
以4-溴-1-(溴甲基)-2-氟苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.84min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將3-(4-溴-2-氟苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(1657mg，4.57mmol)於AcCN(45mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(1.19mL，9.15mmol)、TBTU(1469mg，4.57mmol)及苯-1,2-二胺(505mg，4.57mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌45min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(45mL)中，並將反應混合物在60℃ 下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.75min；[M+H]+=433.82。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1675mg，3.86mmol)於CH2Cl2(40.0mL)中之溶液在0℃下用HCl(9.7mL於二噁烷中之4.0M溶液，38.6mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，並添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.61min；[M+H]+=336.02。
3-(4-溴-2-氟苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙胺(1224mg，3.66mmol)於THF(37.0mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(624mg，3.85mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1 EA-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(6：4 EA-hept)=0.39。LC-MS條件07：tR=0.82min；[M+H]+=361.90。
(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙酸(725mg，2.18mmol)於AcCN(21.4mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.57mL，4.4mmol)、TBTU(698mg，2.18mmol)及苯-1,2-二胺(240mg，2.18mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(21mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌40min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.76min；[M+H]+=406.01。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(695mg，1.7mmol)於CH2Cl2(17.0mL)中之溶液在0℃下用HCl(4.3mL於二噁烷中之4.0M溶液，17.1mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，隨後在室溫下攪拌1h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，並添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.64min；[M+H]+=305.99。
(R)-3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙胺(505 mg，1.65mmol)於THF(11.3mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(282mg，1.7mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(：1丙酮-hept)=0.46。LC-MS條件07：tR=0.83min；[M+H]+=332.08。
(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(對甲苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(對甲苯基)丙酸(450mg，1.6mmol)於AcCN(15.9mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.42mL，3.2mmol)、TBTU(517mg，1.6mmol)及苯-1,2-二胺(178mg，1.6mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(15.9mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌40min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(：1丙酮-hept)=0.20。LC-MS條件07：tR=0.71min；[M+H]+=352.12。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(對甲苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(對甲苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(445mg,1.27mmol)於CH2Cl2(12.6mL)中之溶液在0℃下用HCl(3.2mL於二噁烷中之4.0M溶液，12.7mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，隨後在室溫下攪拌1h。將反應混合物濃縮至乾燥，並 將殘餘物溶解於CH2Cl2(30mL)中，並添加1N NaOH水溶液(30mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.59min；[M+H]+=252.12。
(R)-3-(4-甲基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(對甲苯基)乙胺(300mg，1.19mmol)於THF(8.2mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(203mg，1.25mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.46。LC-MS條件06：tR=0.78min；[M+H]+=278.10。
(R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽(8.62g，20.3mmol)於CH2Cl2(200mL)中之溶液在室溫下用NaOH(200mL之1.0M水溶液，200mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.67min；[M+H]+=352.26。
(R)-3-(4-溴苯甲基)-7-氯-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-氯-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺(7100mg， 20.25mmol)於THF(139mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(3447mg，21.3mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。相繼藉由自7：3 EA-hept結晶及combiflash(0：1→7：3 EA-hept)來純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(6：4 EA-hept)=0.24。LC-MS條件07：tR=0.87min；[M+H]+=377.94。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-2-氟-4-甲氧基苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.79min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)丙酸(1660mg，5.3mmol)於AcCN(53mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(1.38mL，10.6mmol)、TBTU(1701mg，5.3mmol)及苯-1,2-二胺(585mg，5.3mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2天。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由Combiflash(0：1→4：6 EA-hept)純化殘餘物，並將所得黃色固體溶解於冰醋酸(53mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.71min；[M+H]+=385.82。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1150mg，2.98mmol)於CH2Cl2(30.0mL)中之溶液在0℃下用HCl(7.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，29.8mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並隨後在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，並添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈橙色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.57min；[M+H]+=286.13。
3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙胺(850mg，2.98mmol)於THF(30.0mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(507mg，3.13mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌20min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.77min；[M+H]+=312.15。
(R)-(2-(4-溴苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-3-(4-溴苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(2.00g，5.8mmol)於AcCN(58.0mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(1.5mL，11.69mmol)、TBTU(1.87g，5.8mmol)及4-甲基苯-1,2-二胺(710mg，5.8mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.25h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓 下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(58mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌20min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.24。LC-MS條件06：tR=0.76min；[M+H]+=431.92。
(R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(2-(4-溴苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1.70g，3.95mmol)於CH2Cl2(38.4mL)中之溶液在0℃下用HCl(9.6mL於二噁烷中之4.0M溶液，39.5mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑，得到呈褐色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.64min；[M+H]+=330.05。
(R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽(1.59g，3.9mmol)於CH2Cl2(35mL)中之溶液在室溫下用NaOH(35mL之1.0M水溶液，35mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈紅色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.564min；[M+H]+=330.05。
(R)-3-(4-溴苯甲基)-7-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將(R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺(1304mg，3.95mmol)於THF(22.2mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(673mg，4.15mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.36。LC-MS條件07：tR=0.84min；[M+H]+=357.91。
(R)-(2-(4-溴苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(R)-3-(4-溴苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(2.00g，5.8mmol)於AcCN(58.0mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(1.5mL，11.69mmol)、TBTU(1.87g，5.8mmol)及4-(三氟甲基)苯-1,2-二胺(1024mg，5.8mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.25h，隨後在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(58mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌20min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈褐色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.55。LC-MS條件07：tR=0.90min；[M+H]+=485.93。
(R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將(R)-(2-(4-溴苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1.93g，3.98mmol)於CH2Cl2(38.6mL)中之溶液在0℃下用HCl(9.7mL於二噁烷中之4.0M溶液，39.8mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.71min；[M+H]+=385.70。
(R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺二鹽酸鹽(1.82g，3.98mmol)於CH2Cl2(35mL)中之溶液在室溫下用NaOH(35mL之1.0M水溶液，35mmol)處理。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.69min；[M+H]+=383.80。
(R)-3-(4-溴苯甲基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-(4-溴苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺(1518mg，3.95mmol)於THF(22.2mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(673mg，4.15mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→3：7丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(3：7丙酮-hept)=0.27。LC-MS條件07：tR=0.91min；[M+H]+=409.85。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-2,3-二氟-4-甲氧基苯為起始物質且按照通用程序E 製備，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.81min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸(414mg，1.25mmol)於AcCN(12.5mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.33mL，2.5mmol)、TBTU(401mg，1.25mmol)及苯-1,2-二胺(138mg，1.25mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：1 EA-hept)純化殘餘物，並將所得白色泡沫溶解於冰醋酸(12.5mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌20min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.72min；[M+H]+=404.03。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(413mg，1.02mmol)於CH2Cl2(10.0mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，10.2mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並隨後在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色泡沫狀之標 題化合物：LC-MS條件06：tR=0.58min；[M+H]+=304.01。
3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙胺(330mg，1.09mmol)於THF(11.0mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(185mg，1.14mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.79min；[M+H]+=330.10。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸：
以2-(溴甲基)-1,3-二氟-5-甲氧基苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.81min；[M+AcCN]+=372.99。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸(600mg，1.81mmol)於AcCN(18.2mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.47mL，3.62mmol)、TBTU(582mg，1.81mmol)及苯-1,2-二胺(200mg，1.81mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(18.0mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌40min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次100mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過 濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→3：7丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(3：7丙酮-hept)=0.20。LC-MS條件07：tR=0.72min；[M+H]+=404.00。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(450mg，1.1mmol)於CH2Cl2(11.2mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.8mL於二噁烷中之4.0M溶液，11.2mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並隨後在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈紅色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.58min；[M+H]+=304.19。
3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙胺(338mg，1.10mmol)於THF(6.3mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(190mg，1.17mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.80min；[M+H]+=330.10。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酸：
以4-(溴甲基)-2-氟-1-(三氟甲基)苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.87min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酸(1083mg，3.1mmol)於AcCN(30.8mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.80mL，6.17mmol)、TBTU(990mg，3.08mmol)及苯-1,2-二胺(333mg，3.08mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(31.0mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.54。LC-MS條件07：tR=0.78min；[M+H]+=424.03。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(840mg，1.98mmol)於CH2Cl2(19.9mL)中之溶液在0℃下用HCl(5.0mL於二噁烷中之4.0M溶液，19.84mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並隨後在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.65min；[M+H]+=324.11。
3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑- 1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺(630mg，1.95mmol)於THF(11mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(332mg，2.05mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→4：6丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(4：6丙酮-hept)=0.31。LC-MS條件07：tR=0.85min；[M+H]+=350.01。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.87min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酸(320mg，0.91mmol)於AcCN(9.0mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.24mL，1.82mmol)、TBTU(293mg，0.91mmol)及苯-1,2-二胺(99mg，0.91mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(9.0mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次25mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物， 得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.53。LC-MS條件07：tR=0.77min；[M+H]+=424.04。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(150mg，0.35mmol)於CH2Cl2(3.4mL)中之溶液在0℃下用HCl(0.86mL於二噁烷中之4.0M溶液，3.54mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(10mL)中，添加1N NaOH水溶液(10mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.65min；[M+H]+=324.12。
3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺(100mg，0.31mmol)於THF(1.7mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(53mg，0.33mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.36。LC-MS條件07：tR=0.85min；[M+H]+=349.99。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸：
以5-(溴甲基)-1,3-二氟-2-甲氧基苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.81min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸(440mg，1.33mmol)於AcCN(13.2mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.35mL，2.66mmol)、TBTU(426mg，1.33mmol)及苯-1,2-二胺(144mg，1.33mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(13.0mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.54。LC-MS條件07：tR=0.73min；[M+H]+=404.02。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(305mg，0.76mmol)於CH2Cl2(7.6mL)中之溶液在0℃下用HCl(1.9mL於二噁烷中之4.0M溶液，7.56mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h，並隨後在室溫下攪拌1h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈紅色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.60min；[M+H]+=304.13。
3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑- 1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙胺(230mg，0.76mmol)於THF(4.3mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(129mg，0.80mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.42。LC-MS條件06：tR=0.80min；[M+H]+=329.85。
(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)丙酸(3120mg，9.96mmol)於AcCN(100mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(2.6mL，19.9mmol)、TBTU(3197mg，9.96mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(1256mg，9.96mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(100mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌80min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈褐色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.54。LC-MS條件06：tR=0.74min；[M+H]+=404.00。
1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(2800mg，6.9mmol)於CH2Cl2(69.5mL)中之溶液在0℃下用HCl(17.4mL於二噁烷中之4.0M溶液，69.4mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並隨後在室溫下攪拌1h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，並添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈紅色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.60min；[M+H]+=304.12。
7-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及6-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙胺(2100mg，6.9mmol)於THF(39mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(1179mg，7.27mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.49。LC-MS條件07：tR=0.81min；[M+H]+=330.07。
(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)甲醇：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之2,5-二氟-4-甲氧基苯甲醛(1.00g，5.7mmol)於MeOH(10.4mL)中之溶液在0℃下用硼氫化鈉(271mg，6.87mmol)逐份處理，保持溫度低於4℃。將反應混合物在室溫下攪拌60min。將反應混合物傾入水(10mL)中，並在減壓下移除MeOH。添加EA(50mL)，並將水相用EA(50mL)萃取。將經合併之有機層經MgSO4乾 燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.42。LC-MS條件07：tR=0.64min。
1-(溴甲基)-2,5-二氟-4-甲氧基苯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)甲醇(840mg，4.8mmol)於CH2Cl2(9.4mL)中之溶液用吡啶(0.39mL，4.8mmol)及亞硫醯溴(0.37mL，4.82mmol)處理，將反應混合物加熱至回流直至完成。隨後在室溫下添加水(10mL)，並將水層用CH2Cl2(20mL)萃取。將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.88min。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-2,5-二氟-4-甲氧基苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.80min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸(567mg，1.7mmol)於AcCN(17.0mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.45mL，3.4mmol)、TBTU(549mg，1.7mmol)及苯-1,2-二胺(185mg，1.7mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，隨後在室溫下攪拌1h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(17mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(75mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之 間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.54。LC-MS條件07：tR=0.72min；[M+H]+=404.01。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(410mg，1.02mmol)於CH2Cl2(10.2mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，10.16mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並隨後在室溫下攪拌1h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.58min；[M+H]+=304.17。
3-(2,5-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙胺(310mg，1.02mmol)於THF(5.8mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(174mg，1.07mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.47。LC-MS條件06：tR=0.79min；[M+H]+=330.07。
(R)-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙酸(2.0g，6.0mmol)於AcCN(59mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(1.6mL，12.0mmol)、TBTU(1927mg，6.0mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(780mg，6.0mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(21mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌45min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(00mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1 EA-hept)純化殘餘物，得到呈褐色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 EA-hept)=0.49。LC-MS條件06：tR=0.80min；[M+H]+=423.99。
(R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1800mg，4.25mmol)於CH2Cl2(42.5mL)中之溶液在0℃下用HCl(10.6mL於二噁烷中之4.0M溶液，42.5mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並隨後在室溫下攪拌直至完成。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.65min；[M+H]+=324.06。
(R)-6-氟-3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及6-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并 [1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙胺(1379mg，4.27mmol)於THF(29mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(726mg，4.48mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.47。LC-MS條件07：tR=0.86min；[M+H]+=350.09。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈黃色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.85min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)丙酸(385mg，1.05mmol)於AcCN(10.5mL)中之溶液在0℃下用4-乙基嗎啉(0.27mL，2.1mmol)、TBTU(337mg，1.05mmol)及苯-1,2-二胺(113mg，1.05mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(10.5mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件 07：tR=0.76min；[M+H]+=440.18。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(460mg，1.05mmol)於CH2Cl2(10.5mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.6mL於二噁烷中之4.0M溶液，10.5mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並隨後在室溫下攪拌1h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(50mL)中，添加1N NaOH水溶液(50mL)。將水層用CH2Cl2(兩次50mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.62min；[M+H]+=340.10。
3-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)乙胺(325mg，0.96mmol)於THF(5.4mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(163mg，1.0mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.27。LC-MS條件07：tR=0.84min；[M+H]+=366.16。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙酸：
以4-(溴甲基)-2-氟-1-甲氧基苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈無色油狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.78min。
(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙酸(1740mg，5.55mmol)於AcCN(55mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(1.45mL，11.1mmol)、TBTU(1783mg，5.55mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(722mg，5.55mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(55mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌2h。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→6：4 EA-hept)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 EA-hept)=0.34。LC-MS條件07：tR=0.73min；[M+H]+=404.30。
1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1047mg，2.6mmol)於CH2Cl2(26mL)中之溶液在0℃下用HCl(6.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，26mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈橙色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.58min；[M+H]+=304.13。
7-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及6-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙胺(787mg，2.59mmol)於THF(26mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(442mg，2.72mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌40min。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.79min；[M+H]+=330.08。
1-(4-(三氟甲基)苯基)環丙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之4-(三氟甲基)苯甲腈(500mg，2.89mmol)於Et2O(14.5mL)中之溶液在-78℃下相繼用異丙醇鈦(IV)(0.93mL，3.18mmol)及乙基溴化鎂(2.11mL於Et2O中之3.0M溶液，6.36mmol)處理，並將所得懸浮液在-78℃下攪拌10min，隨後使其升溫至室溫。隨後添加三氟化硼乙醚醚合物(0.71mL，5.79mmol)，並將所得混合物在室溫下攪拌1h。隨後小心地相繼添加1N HCl(10mL)及10% Et2O水溶液。隨後添加NaOH(45mL)，並將水層用Et2O(3次)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由Flashmaster(7：3：0.05 EA-hept-NH3)純化殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(7：3：0.05 EA-hept-NH3)=0.25。LC-MS條件07：tR=0.54min；[M+H+AcCN]+=243.18。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈無色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.87min。
(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酸(704mg，2.0mmol)於AcCN(20.5mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.52mL，4.01mmol)、TBTU(643mg，2.0mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(261mg，2.0mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌40min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(20mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌1.25h。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.82min；[M+H]+=442.21。
1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(832mg，1.88mmol)於CH2Cl2(19mL)中之溶液在0℃下用HCl(4.7mL於二噁烷中之4.0M溶液，18.8mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌4h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.66min；[M+H]+=342.02。
6-氟-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及7-氟-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺(662mg，1.94mmol)於THF(19mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(330mg，2.04mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌16h。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1 EA-hept)純化殘餘物，得到呈橙色油狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 EA-hept)=0.29。LC-MS條件07：tR=0.87min；[M+H]+=368.16。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酸(1409mg，4.01mmol)於AcCN(40mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(1.05mL，8.02mmol)、TBTU(1288mg，4.01mmol)及苯-1,2-二胺(443mg，4.01mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌45min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(40mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌20min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.77min；[M+H]+=424.27。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1582mg，3.74mmol)於CH2Cl2(37mL)中之溶液在0℃下用HCl(9.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，37.4mmol)處理。將反應 混合物在0℃下攪拌2h，隨後在室溫下攪拌16h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.63min；[M+H]+=324.11。
3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙胺(1105mg，3.42mmol)於THF(34mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(582mg，3.59mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→6：4 EA-hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 EA-hept)=0.24。LC-MS條件06：tR=0.85min；[M+H]+=350.02。
(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(對甲苯基)丙酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(對甲苯基)丙酸(2.00g，7.16mmol)於CH2Cl2(71mL)中之溶液在室溫下用2,2,2-三氯乙醯胺酸第三丁酯(6.10g，27.9mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌16h。添加水(50mL)，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：9丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(1：4 EA-hept)=0.39。LC-MS條件07：tR=1.01min；[M+H]+=336.23。
(R)-3-(4-(溴甲基)苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(對甲苯基)丙酸第三丁酯(2.35g，7.01mmol)於CH2Cl2(70mL)中之溶液在室溫下用1-溴吡咯啶-2,5-二酮(1.15g，6.45mmol)及2,2'-偶氮雙(2-甲基丙腈)(127mg，0.77mmol)處理。將反應混合物在50℃下攪拌2天。添加水，並將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：9 EA-hept)純化殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1：4 EA-hept)=0.35。LC-MS條件06：tR=1.01min；[M+H]+=413.88。
(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(氟甲基)苯基)丙酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-3-(4-(溴甲基)苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸第三丁酯(769mg，1.86mmol)於AcCN(27mL)中之溶液用氟化銀(I)(987mg，7.78mmol)處理，並將反應混合物在65℃下攪拌1h。將反應混合物過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：4丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1：4 EA-hept)=0.38。LC-MS條件07：tR=0.98min；[M+H]+=354.08。
(R)-2-胺基-3-(4-(氟甲基)苯基)丙酸：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(氟甲基)苯基)丙酸第三丁酯(422mg，1.19mmol)於CH2Cl2(10mL)中之溶液在室溫下用TFA(10mL)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1.5h。將反應混合物在減壓下濃縮至乾燥，得到呈黃色油狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.39min；[M+H]+=198.24。
(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(氟甲基)苯基)丙酸：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-胺基-3-(4-(氟甲基)苯基)丙酸(235mg，1.19mmol)及碳酸 鉀(173mg，1.25mmol)於水(4mL)中之溶液在室溫下用二碳酸二-第三丁酯(260mg，1.19mmol)於THF(4mL)中之溶液處理。將反應混合物在室溫下攪拌16h。在減壓下移除THF，並添加EA。將水相用10%檸檬酸水溶液酸化，並將混合物用EA反覆萃取。將經合併之有機層用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.78min。
(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(氟甲基)苯基)丙酸(243mg，0.82mmol)於AcCN(8mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.21mL，1.63mmol)、TBTU(262mg，0.82mmol)及苯-1,2-二胺(90mg，0.82mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌45min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(8mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌20min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.70min；[M+H]+=369.99。
(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(氟甲基)苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(224mg，0.61mmol)於CH2Cl2(6mL)中之溶液在0℃下用HCl(1.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，6.06mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於 CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.57min；[M+H]+=270.28。
(R)-3-(4-(氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(氟甲基)苯基)乙胺(105mg，0.39mmol)於THF(4mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(66mg，0.41mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈綠色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.76min；[M+H]+=296.19。
(2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸(830mg，2.51mmol)於AcCN(25mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.65mL，5.01mmol)、TBTU(804mg，2.51mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(326mg，2.51mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌90min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(25mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌50min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件 08：tR=0.75min；[M+H]+=422.20。
2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1068mg，2.53mmol)於CH2Cl2(25mL)中之溶液在0℃下用HCl(6.3mL於二噁烷中之4.0M溶液，25.3mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌4.5h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.60min；[M+H]+=322.11。
3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺(656mg，2.04mmol)於THF(20mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(348mg，2.14mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌16h。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→1：1 EA-hept)純化殘餘物，得到呈橙色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 EA-hept)=0.36。LC-MS條件07：tR=0.83min；[M+H]+=348.27。
1-(溴甲基)-4-乙基苯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(4-乙基苯基)甲醇(1.95mL，14.7mmol)及四溴甲烷(5.89g，17.8mmol)於THF(30mL)中之溶液用三苯基膦(4.70g，17.9mmol)逐 份處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。在減壓下移除溶劑，並隨後添加水(50mL)，並將產物用CH2Cl2(兩次50mL)萃取。將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(1：10 EA-hept)=0.72。LC-MS條件07：tR=0.94min。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-乙基苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-4-乙基苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.85min。
(2-(4-乙基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-乙基苯基)丙酸(660mg，2.25mmol)於AcCN(22.4mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.59mL，4.5mmol)、TBTU(722mg，2.25mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(293mg，2.25mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌60min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(22mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌75min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.78min；[M+H]+=384.36。
2-(4-乙基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(2-(4-乙基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(860mg，2.24mmol)於CH2Cl2(22.6mL)中之溶液在0℃下用 HCl(5.59mL於二噁烷中之4.0M溶液，22.4mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌4h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.66min；[M+H]+=284.22。
3-(4-乙基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及3-(4-乙基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-(4-乙基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺(633mg，2.23mmol)於THF(21.9mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(380mg，2.35mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：1丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1丙酮-hept)=0.50。LC-MS條件07：tR=0.86min；[M+H]+=310.25。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(二氟甲基)苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-4-(二氟甲基)苯(US2007/0037789A1)為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.81min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(二氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(二氟甲基)苯基)丙酸(310mg，0.98mmol)於AcCN(9.61mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.26mL，1.96mmol)、TBTU(315mg，0.98mmol)及苯-1,2-二胺 (108mg，0.98mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌60min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(9.6mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(20mL)與NaHCO3飽和水溶液(20mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次20mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.72min；[M+H]+=388.30。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(二氟甲基)苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(二氟甲基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(381mg，0.98mmol)於CH2Cl2(9.9mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.45mL於二噁烷中之4.0M溶液，9.84mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.60min；[M+H]+=288.20。
3-(4-(二氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(二氟甲基)苯基)乙胺(283mg，0.99mmol)於THF(9.7mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(168mg，1.03mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.79min； [M+H]+=314.22。
(2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)丙酸(414mg，1.25mmol)於AcCN(12.5mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.33mL，2.5mmol)、TBTU(401mg，1.25mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(162mg，1.25mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得物質溶解於冰醋酸(12.5mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌60min，隨後在室溫下攪拌16h。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.76min；[M+H]+=422.21
2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(499mg，1.18mmol)於CH2Cl2(12.0mL)中之溶液在0℃下用HCl(2.95mL於二噁烷中之4.0M溶液，11.8mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並隨後在室溫下攪拌4h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.61min；[M+H]+=331.88。
3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙胺(390mg，1.21mmol)於THF(12.0mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(207mg，1.14mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌20min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(0：1→6：1 EA-hept)純化殘餘物，得到呈橙色固體狀之標題化合物：TLC：rf(7：3 EA-hept)=0.35。LC-MS條件07：tR=0.82min；[M+H]+=348.26。
(4-(1,1-二氟乙基)苯基)甲醇：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將4-(1,1-二氟乙基)苯甲酸甲酯(WO 2010083246 A1)(200mg，1.00mmol)於THF(9.7mL)中之溶液在0℃下用DiBAL(4.4mL於THF中之1M溶液，4.42mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌60min，隨後在室溫下攪拌60min。將反應混合物傾入羅謝爾鹽溶液(25mL)中，並在室溫下攪拌1.5h。將水層用EA(25mL)萃取。將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(3：7丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(3：7丙酮-hept)=0.31。LC-MS條件07：tR=0.70min。
1-(溴甲基)-4-(1,1-二氟乙基)苯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(4-(1,1-二氟乙基)苯基)甲醇(220mg，1.28mmol)及四溴甲烷(513mg，1.55mmol)於THF(2.6mL)中之溶液用三苯基膦(409mg，1.56mmol)逐份處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。在減壓下移除 溶劑，並隨後添加水(25mL)，並將產物用CH2Cl2(兩次25mL)萃取。將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(1：19丙酮-hept)純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物：TLC：rf(1：19丙酮-hept)=0.41。LC-MS條件07：tR=0.91min。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-4-(1,1-二氟乙基)苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.84min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)丙酸(90mg，0.27mmol)於AcCN(2.7mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.07mL，0.55mmol)、TBTU(88mg，0.27mmol)及苯-1,2-二胺(30mg，0.27mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌60min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(2.7mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(20mL)與NaHCO3飽和水溶液(20mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次20mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.75min；[M+H]+=402.05。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(95mg，0.24mmol)於CH2Cl2(2.4mL)中之溶液在0℃下 用HCl(0.59mL於二噁烷中之4.0M溶液，2.37mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌1.5h，隨後在室溫下攪拌30min。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.63min；[M+H]+=302.21。
3-(4-(1,1-二氟乙基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)乙胺(59mg，0.20mmol)於THF(1.9mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(33mg，0.21mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.82min；[M+H]+=328.23。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丁酸：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-胺基-3-(4-甲氧基苯基)丁酸鹽酸鹽(J.Org.Chem.2007,72,6606-6609)(932mg，3.79mmol)及碳酸鉀(1.15g，8.34mmol)於水(20mL)中之懸浮液在室溫下用二碳酸二-第三丁酯(911mg，4.17mmol)於THF(20mL)中之溶液處理，並將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。將水層用EA洗滌，用10%檸檬酸水溶液酸化，並用EA反覆萃取。將經合併之有機萃取物用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈褐色油狀之所要化合物：LC-MS條件07：tR=0.80min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丁酸(50mg，0.16mmol)於DMF(1.6mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.08mL，0.49mmol)、HATU(62mg，0.16mmol)及苯-1,2-二胺(18mg，0.16mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2天。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(1.6mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌90min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(5mL)與NaHCO3飽和水溶液(5mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次5mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：1 EA-hept)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 EA-hept)=0.34。LC-MS條件07：tR=0.69min及0.70min；[M+H]+=382.33。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙-1-胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)胺基甲酸第三丁酯(18mg，0.054mmol)於CH2Cl2(0.5mL)中之溶液在0℃下用HCl(0.12mL於二噁烷中之4.0M溶液，0.47mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌2.5h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(2mL)中，並添加1N NaOH水溶液(20mL)。將水層用CH2Cl2(兩次2mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈米色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.56min及0.58min；[M+H]+=228.22。
3-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙-1-胺(11.8mg，0.04mmol)於THF(0.5mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(7.1mg，0.04mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2天。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.78min；[M+H]+=308.25。
1-(溴甲基)-4-甲氧基-2-甲基苯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將市售可得之(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲醇(1.00g，6.57mmol)於CH2Cl2(13mL)中之溶液在室溫下相繼用吡啶(0.53mL，6.57mmol)及亞硫醯溴(0.51mL，6.57mmol)處理。將反應混合物在回流下攪拌1h。隨後在室溫下添加水(20mL)，並將水層用CH2Cl2(10mL)萃取。將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物：TLC：rf(6：4 EA-hept)=0.80。
2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)丙酸：
以1-(溴甲基)-4-甲氧基-2-甲基苯為起始物質且按照通用程序E製備，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件08：tR=0.79min。
(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)丙酸(617mg，1.99mmol)於AcCN(20mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.52mL，3.99mmol)、TBTU(640mg，1.99mmol)及苯-1,2-二胺(216mg，1.99mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌90min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移 除溶劑。將所得殘餘物溶解於冰醋酸(12.5mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌30min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.70min；[M+H]+=382.35。
1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(683mg，1.79mmol)於CH2Cl2(18mL)中之溶液在0℃下用HCl(4.5mL於二噁烷中之4.0M溶液，17.9mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3.5h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(10mL)中，並添加1N NaOH水溶液(10mL)。將水層用CH2Cl2(兩次20mL)萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.58min；[M+H]+=282.21。
3-(4-甲氧基-2-甲基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙胺(504mg，1.79mmol)於THF(18mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(305mg，1.88mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌40min。相繼添加水及EA，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.79min；[M+H]+=308.20。
(S)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁 酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(S)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(4470mg，15.1mmol)於AcCN(125mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(3.95mL，30.3mmol)、TBTU(4.860g，15.1mmol)及鄰苯二胺(1.670g，15.1mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(125mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌60min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(100mL)與NaHCO3飽和水溶液(100mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次100mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由MPLC(1：0→2：1 hept-EA)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS條件06：tR=0.69min；[M+H]+=368.06。
(S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(S)-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(4858mg，13.2mmol)於CH2Cl2(120mL)中之溶液在0℃下用HCl(33mL於二噁烷中之4.0M溶液，132mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。在減壓下移除溶劑，並將殘餘物分配於CH2Cl2(100mL)與1N NaOH水溶液(100mL)之間。將水層用CH2Cl2萃取，並將經合併之有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.55min；[M+H]+=268.19。
(S)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(S)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺(1.544g，5.78mmol)於THF(58mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(983mg，6.06mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。LC-MS條件06：tR=0.74min；[M+H]+=294.10。
(2-(4-溴-3-氟苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將3-(4-溴-3-氟苯基)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)丙酸(500mg，1.38mmol)於AcCN(13.8mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.36mL，2.76mmol)、TBTU(443mg，1.38mmol)及4-氟苯-1,2-二胺(179mg，1.38mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌60min。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(13.8mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌45min。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(50mL)與NaHCO3飽和水溶液(50mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次50mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash(4：6丙酮-庚烷)純化殘餘物，得到呈褐色固體狀之標題化合物：TLC：rf(4：6丙酮-庚烷)=0.39。LC-MS條件07：tR=0.80min；[M+H]+=452.06。
2-(4-溴-3-氟苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙-1-胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(2-(4-溴-3-氟苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(235mg，0.52mmol)於CH2Cl2(5.2mL)中之溶液在0℃下用HCl(1.3mL於二噁烷中之4.0M溶液，5.19mmol)處理。將反應混 合物在0℃下攪拌4h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(30mL)中，並添加1N NaOH水溶液(30mL)。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈紅色油狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.65min；[M+H]+=354.00。
3-(4-溴-3-氟苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及3-(4-溴-3-氟苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-(4-溴-3-氟苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙-1-胺(200mg，0.57mmol)於THF(5.6mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(96.7mg，0.60mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(4：6 EA-hept)純化殘餘物，得到呈褐色固體狀之標題化合物：TLC：rf(4：6 EA-hept)=0.30。LC-MS條件07：tR=0.85min；[M+H]+=378.11。
(1-(5,6-二溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(500mg，1.69mmol)於AcCN(16.9mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.43mL，3.39mmol)、TBTU(544mg，1.69mmol)及4,5-二溴苯-1,2-二胺(450mg，1.69mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物溶解於冰醋酸(25mL)中，並將反應混合物在60℃下攪拌1h。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(25mL)與NaHCO3飽和水溶液(25mL)之間。將有機 層用NaHCO3飽和水溶液(兩次25mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(4：6 EA-庚烷)純化殘餘物，得到呈米色固體狀之標題化合物：TLC：rf(4：6 EA-庚烷)=0.35。LC-MS條件12：tR=0.88min；[M+H]+=525.61。
1-(5,6-二溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1-(5,6-二溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(282mg，0.54mmol)於CH2Cl2(5.4mL)中之溶液在0℃下用HCl(1.3mL於二噁烷中之4.0M溶液，5.37mmol)處理。將反應混合物在0℃下攪拌3h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(10mL)中，並添加1N NaOH水溶液(10mL)。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈橙色油狀之標題化合物：TLC：rf(97：3 CH2Cl2-MeOH)=0.46。LC-MS條件12：tR=0.68min；[M+H]+=425.94。
6,7-二溴-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(5,6-二溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺(163mg，0.38mmol)於THF(4mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(62mg，0.38mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌30min。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到標題化合物：TLC：rf(97：3 CH2Cl2-MeOH)=0.6。LC-MS條件10：tR=0.88min；[M+H]+=451.80。
2-胺基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸鹽酸鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(600mg， 2.03mmol)於二噁烷(6mL)中之溶液在室溫下用HCl(10mL於二噁烷中之4.0M溶液，40mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌1h。將反應混合物濃縮至乾燥，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件12：tR=0.40min；[M+H]+=196.24。
2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-胺基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸鹽酸鹽(360mg，1.84mmol)於二噁烷(5mL)中之溶液在室溫下用NaOH(1.8mL於水中之2.0M溶液，3.6mmol)處理。將反應混合物冷卻至0℃，並用氯甲酸苯甲酯(0.27mL，1.84mmol)處理，並將反應混合物在室溫下攪拌1h。將反應混合物用1N HCl(30mL)處理，並將混合物用CH2Cl2(3×20mL)萃取，並將經合併之有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件12：tR=0.80min；[M+H]+=330.09。
(2-(4-甲氧基苯基)-1-(9H-嘌呤-8-基)乙基)胺基甲酸苯甲酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(368mg，1.12mmol)於DMF(2mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.77mL，4.47mmol)、HATU(425mg，1.12mmol)及嘧啶-4,5-二胺(123mg，1.12mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到274mg物質，將該物質溶解於冰醋酸(25mL)中，並將反應混合物在100℃下攪拌直至完成。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於CH2Cl2(25mL)與NaHCO3飽和水溶液(25mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次25mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑， 得到標題化合物：LC-MS條件06：tR=0.77min；[M+H]+=403.97。
2-(4-甲氧基苯基)-1-(9H-嘌呤-8-基)乙-1-胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(2-(4-甲氧基苯基)-1-(9H-嘌呤-8-基)乙基)胺基甲酸苯甲酯(50mg，0.12mmol)於THF(1mL)中之溶液在室溫下用10% Pd/C(11mg)處理。將N2氛圍由H2氛圍(H2氣球)置換，並將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。在減壓下移除溶劑，將其溶解於EA中。添加水，並將產物用EA(2×10mL)萃取，並將經合併之有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到標題化合物：LC-MS條件12：tR=0.46min；[M+H]+=270.19。
8-(4-甲氧基苯甲基)-7,8-二氫-6H-咪唑并[5,1-f]嘌呤-6-酮及6-(4-甲氧基苯甲基)-6,7-二氫-8H-咪唑并[1,5-e]嘌呤-8-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-(4-甲氧基苯基)-1-(9H-嘌呤-8-基)乙-1-胺(49mg，0.18mmol)於THF(1mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(31mg，0.19mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2h。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物：LC-MS條件12：tR=0.63min；[M+H]+=296.06。
1-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(300mg，1.02mmol)於DMF(10mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.7mL，4.06mmol)、HATU(386mg，1.02mmol)及吡啶-2,3-二胺(111mg，1.02mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌直至完成。將反應混合物用EA及水稀釋。將有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物。將50mg(0.13mmol)之此物質溶 解於冰醋酸(0.5mL)中，並將反應混合物在100℃下攪拌直至完成。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(25mL)與NaHCO3飽和水溶液(25mL)之間。將有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次25mL)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(9：1 CH2Cl2-具有1% NH4OH之MeOH)純化殘餘物，得到標題化合物：TLC：rf(9：1 CH2Cl2-具有1% NH4OH之MeOH)=0.32。LC-MS條件12：tR=0.47min；[M+H]+=269.25。
6-(4-甲氧基苯甲基)-6,7-二氫-8H-咪唑并[5',1'：2,3]咪唑并[4,5-b]吡啶-8-酮及8-(4-甲氧基苯甲基)-7,8-二氫-6H-咪唑并[1',5'：1,2]咪唑并[4,5-b]吡啶-6-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺(13mg，0.05mmol)於THF(2mL)中之溶液在室溫下用1,1'-羰基二咪唑(8mg，0.05mmol)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2h。添加水，並將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到標題化合物：LC-MS條件12：tR=0.65min；[M+H]+=295.17。
(R)-(1-(3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，(R)-2-((第三丁氧基羰基)胺基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酸(1028mg，3.48mmol)於DMF(34.5mL)中之溶液在室溫用DIPEA(2.38mL，13.9mmol)、HATU(1324mg，3.48mmol)及吡啶-3,4-二胺(380mg，3.48mmol)處理。反應混合物在室溫攪拌直至完成。反應混合物用EA及水稀釋。有機相經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由combiflash使用丙酮作為溶離劑純化殘餘物，得到400mg呈白色泡沫狀之物質，將其溶解於冰醋酸(9.7mL)中，並將反應混合物在100℃攪 拌直至完成。將混合物冷卻至室溫，並在減壓下移除溶劑。將殘餘物分配於EA(25mL)與NaHCO3飽和水溶液(25mL)之間。有機層用NaHCO3飽和水溶液(兩次25mL)洗，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.63min；[M+H]+=369.08。
(R)-1-(3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，(R)-(1-(3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(360mg，0.98mmol)於CH2Cl2(1mL)中之溶液在室溫用HCl(2.4mL於二噁烷中之4.0M溶液，9.6mmol)處理。反應混合物在0℃攪拌1h。將反應混合物濃縮至乾燥，並將殘餘物溶解於CH2Cl2(33mL)中，並添加1N NaOH水溶液(33mL)。有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物：LC-MS條件07：tR=0.38min；[M+H]+=269.20。
(R)-1-(4-甲氧基苯甲基)-1,2-二氫-3H-咪唑并[5',1'：2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-3-酮，(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-咪唑并[1',5'：1,2]咪唑并[4,5-c]吡啶-1-酮：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2) 下，(R)-1-(3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺(79 mg，0.29mmol)於THF(2mL)中之溶液在室溫用1,1'-羰基二咪唑(50 mg，0.31mmol)處理。反應混合物在室溫攪拌2h。添加水，有機層 經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題 化合物：LC-MS條件07：tR=0.51min；[M+H]+=295.24。
製備實例 實例1： 1-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)-3-(反-4-羥基 環己基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將3-(4-甲氧基苯甲基)-3-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮(50mg，0.16mmol)於THF(1.5mL)中之溶液在室溫下相繼用DIPEA(0.03mL，0.20mmol)及反-4-胺基環己醇(28.1mg，0.24mmol)處理，並將反應混合物在70℃下攪拌隔夜。添加水及EA至經冷卻之反應混合物中。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.61min；[M+H]+=423.4。
實例2： 1-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)甲基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將3-(1-(4-甲氧基苯基)環丙基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮(42mg，0.13mmol)於THF(1.3mL)中之溶液在室溫下相繼用DIPEA(0.03mL，0.16mmol)及反-4-胺基環己醇(15.1mg，0.13mmol)處理，並將反應混合物在70℃下攪拌隔夜。添加水及EA至經冷卻之反應混合物中。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=435.3。
實例3： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將反-4-胺基環己醇(14.1mg，0.12mmol)於THF(1.0mL)中之溶液在室溫下相繼用DIPEA(0.03mL，0.15mmol)及1,1'-羰基二咪唑 (20.8mg 0.13mmol)處理，並將反應混合物在室溫下攪拌隔夜。隨後添加1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-胺二鹽酸鹽(45mg，0.12mmol)，並將反應混合物在40℃下攪拌7h。添加水及EA至經冷卻之反應混合物中。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=437.4。
實例4： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮(50mg，0.17mmol)於AcCN(1.0mL)中之懸浮液在室溫下相繼用DIPEA(0.04mL，0.21mmol)及反-4-胺基環己醇(19.6mg，0.17mmol)處理，並將反應混合物在70℃下攪拌2.5h。添加水及EA至經冷卻之反應混合物中。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(9：1 CH2Cl2-MeOH)=0.44。LC-MS條件TFA：tR=0.60min；[M+H]+=409.4。
實例5： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲氧基苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用3-甲氧基苯甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.77min；[M+H]+=431.3。
實例6： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲氧基苯 乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用3-甲氧基苯乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.81min；[M+H]+=445.3。
實例7： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1,5-二甲基-1H-吡唑-3-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=405.3。
實例8： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(吡啶-2-基)乙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用2-(吡啶-2-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.55min；[M+H]+=416.4。
實例9： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,2-三氟乙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用2,2,2-三氟乙胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=393.3。
實例10： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙 胺為起始物質且使用四氫-2H-哌喃-4-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=395.3。
實例11： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環丁基脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用環丁胺：LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=365.3。
實例12： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環戊基脲：
按照通用程序A，以3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用環戊胺：LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=379.3。
實例13： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(環戊-3-烯-1-基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用環戊-3-烯胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=377.3。
實例14： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4,4-二氟環己基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用4,4-二氟環己胺鹽酸鹽：LC-MS條件008：tR=0.76min；[M+H]+=429.09。
實例15： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,2,3,4-四 氫萘-2-基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用1,2,3,4-四氫萘-2-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=441.4。
實例16： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,2R*)-2-苯基環丙基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用(1S*,2R*)-2-苯基環丙胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=427.4。
實例17： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環己基脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用環己胺：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=393.4。
實例18： (1R*,2S*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲醯胺：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用(1R*,2S*)-2-胺基環己烷甲醯胺：LC-MS條件008：tR=0.82min；[M+H]+=436.09。
實例19： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環丙基脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用環丙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.63 min；[M+H]+=351.3。
實例20： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-2,3-二氫-1H-茚-1-基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用(S)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=427.3。
實例21： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R,2S)-2-羥基環戊基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1S,2R)-2-胺基環戊醇：LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=395.3。
實例22： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-甲基環己基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用4-甲基環己胺：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=407.4。
實例23： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲基環己基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-甲基環己胺：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=407.4。
實例24： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,2S*)-2-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1S*,2S*)-2-胺基環己醇。藉由製備型HPLC純化。LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=409.3。
實例25： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(雙環[2.2.1]庚-2-基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用雙環[2.2.1]庚-2-胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=405.4。
實例26： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2,3-二氫-1H-茚-2-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.83min；[M+H]+=427.4。
實例27： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用1,2,3,4-四氫萘-1-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=441.4。
實例28： (1R*,2S*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基) 脲基)環己烷甲酸乙酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1R*,2S*)-2-胺基環己烷甲酸乙酯。藉由製備型HPLC純化：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=465.4。
實例29： 反-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯(ent-1)：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1R*,2R*)-2-胺基環己烷甲酸乙酯。藉由製備型對掌性HPLC進行非對映異構體分離：ChiralPak ID，20×250mm，5μm，序號ID00CJ-PE003。溶離劑：A：庚烷；B：1：1 tBME：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，70% A，30% B：rt=13.14min。LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=465.4。
實例30： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(8-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘-2-基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽為起始物質且使用8-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘-2-胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.88min；[M+H]+=471.3。
實例31： (R)-1-(2-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)苯甲基)-3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽為起始物質且使用(2-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)苯 基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=482.3。
實例32： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,2S*)-2-(羥基甲基)環己基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽為起始物質且使用((1S*,2S*)-2-胺基環己基)甲醇鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=423.4。
實例33： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲基環己基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽為起始物質且使用3-甲基環己胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=407.4。
實例34： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,2R*)-2-(羥基甲基)環己基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽為起始物質且使用((順)-2-胺基環己基)甲醇鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=423.3。
實例35： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(反-4-((第三丁基二甲基矽烷基)氧基)環己基)脲(50.0mg，0.09mmol)於THF(1.0mL)中之溶液在室溫下用TBAF(0.2mL於THF中之1M溶液，0.18 mmol)處理，並將反應混合物在0℃下攪拌1h，隨後在室溫下攪拌2天。添加EA(10mL)，並將有機層用NH4Cl飽和水溶液(10mL)、鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(97：3 CH2Cl2-MeOH)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(97：3 CH2Cl2-MeOH)=0.22。LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=457.3。
實例36： 1-((R)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序D，以(R)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽為起始物質且使用反-4-胺基環己醇。LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=443.3。
實例37： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用3-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=409.3。
實例38： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(苯并[d]噻唑-2-基甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用苯并[d]噻唑-2-基甲胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.76min；[M+H]+=458.3。
實例39： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲氧基苯甲 基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用(3-甲氧基苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.77min；[M+H]+=431.3。
實例40： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯乙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用2-(2-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.83min；[M+H]+=445.3。
實例41： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(3-氯苯基)乙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用(R)-1-(3-氯苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=449.3。
實例42： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)乙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用2-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=434.3。
實例43： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-氯苯甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙 胺為起始物質且使用(4-氯苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=435.3。
實例44： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-氯苯甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用(2-甲氧基苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.78min；[M+H]+=431.3。
實例45： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-氯苯甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用(2-氯苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=435.2。
實例46： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-氯苯甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用(3-氯苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=435.3。
實例47： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲氧基苯乙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用2-(3-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=445.4。
實例48： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((2-甲基噻唑-4-基)甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用(2-甲基噻唑-4-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=422.3。
實例49： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用1-甲基哌啶-4-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=408.4。
實例50： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(乙氧基甲基)苯甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用(2-(乙氧基甲基)苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=459.4。
實例51： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=441.3。
實例52： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(環戊基甲基) 脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用環戊基甲胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=393.3。
實例53： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-甲氧基苯乙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲為起始物質且使用2-(4-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=445.3。
實例54： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-甲氧基苯乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(4-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=445.3。
實例55： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-氟苯乙基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-(4-氟苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=433.3。
實例56： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-氯苯乙基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯 基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-(2-氯苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=449.3。
實例57： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((四氫呋喃-2-基)甲基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用(四氫呋喃-2-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=395.3。
實例58： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(異丙氧基甲基)苯甲基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用(2-(異丙氧基甲基)苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=473.4。
實例59： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基乙基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-甲氧基乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=369.3。
實例60： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-乙氧基苯甲基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用(2-乙氧基苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=445.4。
實例61： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-氯苯乙基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-(3-氯苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=449.3。
實例62： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(N-嗎啉基甲基)苯甲基)脲二鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用(2-(N-嗎啉基甲基)苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.59min；[M+H]+=500.3。
實例63： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲基苯乙基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-(鄰甲苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=429.4。
實例64： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用(2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=500.3。
實例65： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(1-甲基 吡咯啶-2-基)乙基)脲二鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-(1-甲基吡咯啶-2-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=422.8。
實例66： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-甲基苯乙基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-(對甲苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=429.4。
實例67： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-苯乙基脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-苯基乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=415.4。
實例68： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-氟苯乙基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-(2-氟苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.81min；[M+H]+=433.3。
實例69： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-氰基乙基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用3-胺基丙腈：LC-MS條件TFA：tR= 0.60min；[M+H]+=364.13。
實例70： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用1-甲氧基-3-苯基丙-2-胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.83min；[M+H]+=459.4。
實例71： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-環丙基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用1-環丙基哌啶-4-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.56min；[M+H]+=434.4。
實例72： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((2,3-二氫-1H-茚-1-基)甲基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用(2,3-二氫-1H-茚-1-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=441.3。
實例73： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-乙氧基苯乙基)脲：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺鹽酸鹽為起始物質且使用2-(2-乙氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.89min；[M+H]+=459.3。
實例74： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(羥基甲基)環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(4-胺基環己基)甲醇：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=423.4。
實例75： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環戊基脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用環戊胺：LC-MS條件TFA：tR=0.75min；[M+H]+=379.3。
實例76： 3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-1-(反-4-羥基環己基)-1-甲基脲：
按照通用程序A，以3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-(甲基胺基)環己醇(J.Med.Chem,1987,30,303-318)：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=423.4。
實例77： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-乙氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-乙氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=423.4。
實例78： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氰基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以4-((1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-3-基)甲基)苯甲腈為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.56min；[M+H]+=404.4。
實例79： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(第三丁基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-(第三丁基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=435.4。
實例80： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-甲氧基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-甲氧基環己胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=423.4。
實例81： 1-(2-(4-溴苯基)-1-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-溴苯甲基)-6-氯-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(4-溴苯甲基)-7-氯-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.78min；[M+H]+=491.2。
實例82： 1-(反-4-羥基環己基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-甲氧基苯甲基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氫- 1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(4-甲氧基苯甲基)-6-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.78min；[M+H]+=477.3。
實例83： 1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-7-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-6-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=423.3。
實例84： 1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-1-(5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-7-甲氧基-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-6-甲氧基-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=439.3。
實例85： 1-((R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-7-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-6-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=427.3。
實例86： (R)-N-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)哌啶-1-甲醯胺：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用哌啶：LC-MS條件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=379.3。
實例87： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2,2,6,6-四甲基哌啶-4-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.57min；[M+H]+=450.4。
實例88： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯甲基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-苯甲基哌啶-4-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=484.4。
實例89： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-( 啶-3-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用啶-3-胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.55min；[M+H]+=420.4。
實例90： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-環己基哌 啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-環己基哌啶-4-胺二鹽酸鹽水合物：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=476.4。
實例91： (R)-N-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)吡咯啶-1-甲醯胺：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用吡咯啶：LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=365.3。
實例92： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(環戊基甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用環戊基甲胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.81min；[M+H]+=393.4。
實例93： 3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用3-胺基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.81min；[M+H]+=480.4。
實例94： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-羥基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-胺基乙醇：LC-MS條件TFA：tR=0.57min；[M+H]+=355.3。
實例95： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-羥基丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用3-胺基丙-1-醇：LC-MS條件TFA：tR=0.57min；[M+H]+=369.3。
實例96： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基丁基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基丁-1-醇：LC-MS條件TFA：tR=0.59min；[M+H]+=383.4。
實例97： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(戊-3-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用戊-3-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.77min；[M+H]+=381.4。
實例98： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(環己基甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用環己基甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=407.4。
實例99： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環庚基脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用環庚胺：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=407.4。
實例100： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(吡咯啶-3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(250mg，0.52mmol)於CH2Cl2(5.2mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.49mL，2.09mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌40min，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=380.3。
實例101： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-異丙基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-異丙基哌啶-4-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.56min；[M+H]+=436.4。
實例102： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯甲基吡咯啶-3-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-苯甲基吡咯啶-3-胺：LC- MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=470.4。
實例103： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(((1R*,2S*)-2-羥基環己基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1R*,2S*)-2-(胺基甲基)環己醇鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=423.4。
實例104： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-甲氧基苯基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-甲氧基苯胺：LC-MS條件TFA：tR=0.75min；[M+H]+=417.3。
實例105： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯乙基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(2-苯基乙基)哌啶-4-胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=498.4。
實例106： (R)-4-((3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基哌啶-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=494.4。
實例107： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(2-羥基乙基)環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(4-胺基環己基)乙醇：LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=437.4。
實例108： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(哌啶-4-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-4-((3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(225mg，0.46mmol)於CH2Cl2(10mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.43mL，1.82mmol)逐滴處理，並將所得混合物在0℃下攪拌30min，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=394.4。
實例109： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲基氧雜環丁-3-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用3-甲基氧雜環丁-3-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.61min；[M+H]+=381.3。
實例110： (R)-3-(3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)丙醯胺：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用3-胺基丙醯胺鹽酸鹽：LC- MS條件TFA：tR=0.56min；[M+H]+=382.3。
實例111： (R)-3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-1-環己基-1-(2-羥基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(環己基胺基)乙醇：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=437.4。
實例112： 5-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛-2-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛-2-甲酸第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=506.4。
實例113： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R,2R)-2-羥基環戊基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1R,2R)-2-胺基環戊醇：LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=395.4。
實例114： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S,2R)-2-羥基環戊基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1R,2S)-2-胺基環戊醇：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=395.3。
實例115： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S,2S)-2-羥基環戊基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1S,2S)-2-胺基環戊醇：LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=395.4。
實例116： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.58min；[M+H]+=464.4。
實例117： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲基哌啶-3-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-甲基哌啶-3-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.55min；[M+H]+=408.4。
實例118： (R)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-3-胺基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.81min；[M+H]+=480.4。
實例119： (S)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-3-胺基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.81min；[M+H]+=480.4。
實例120： 1-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-甲酸第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=506.4。
實例121： 4-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)六氫吡咯并[3,2-b]吡咯-1(2H)-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用六氫吡咯并[3,2-b]吡咯-1(2H)-甲酸第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=506.4。
實例122： N-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛-2-甲醯胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將5-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛-2-甲酸第三丁酯(48mg，0.09mmol)於CH2Cl2(3mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.09mL，0.38mmol)逐滴處理，並將所得混合物在0℃下攪拌2h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題 化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.52min；[M+H]+=406.4。
實例123： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以((R)-3-(4-氯苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=413.3。
實例124： 1-((R)-1-(4-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-8-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-5-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=427.3。
實例125： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-吡咯啶-3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(30mg，0.06mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.06mL，0.25mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=380.3。
實例126： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-吡咯啶 -3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(S)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(40mg，0.08mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.08mL，0.33mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=380.3。
實例127： N-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-1(2H)-甲醯胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-甲酸第三丁酯(48mg，0.09mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.09mL，0.38mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=406.4。
實例128： N-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)六氫吡咯并[3,2-b]吡咯-1(2H)-甲醯胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將4-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)六氫吡咯并[3,2-b]吡咯-1(2H)-甲酸第三丁酯(45mg，0.09mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.08mL，0.36mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌隔 夜，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=406.3。
實例129： N-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-甲醯胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將5-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-甲酸第三丁酯(41mg，0.08mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.08mL，0.33mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.52min；[M+H]+=392.3。
實例130： (R)-4-((1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用哌嗪-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=480.4。
實例131： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-哌啶-3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(40mg，0.08mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.08mL，0.32mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌1h，隨後濃縮至乾 燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=394.3。
實例132： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-哌啶-3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(S)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(31mg，0.06mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.06mL，0.25mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌1h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.53min；[M+H]+=394.4。
實例133： 1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-溴苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.72min；[M+H]+=475.3。
實例134： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,4S*)-4-羥基-1,2,3,4-四氫萘-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1,2,3,4-四氫萘-1-醇(WO 2011154738 A1)：LC-MS條件TFA：tR=0.70min；[M+H]+=457.3。
實例135： (R)-N-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-4-乙醯基哌嗪-1-甲醯胺：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(哌嗪-1-基)乙酮：LC-MS條件TFA：tR=0.59min；[M+H]+=522.3。
實例136： (R)-N-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-4-甲基哌嗪-1-甲醯胺：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-甲基哌嗪：LC-MS條件TFA：tR=0.53min；[M+H]+=394.3。
實例137： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2-甲氧基苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=431.3。
實例138： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-乙醯基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(4-胺基哌啶-1-基)乙酮：LC-MS條件TFA：tR=0.61min；[M+H]+=436.4。
實例139： (R)-4-(3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)哌啶- 1-甲酸甲酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(哌啶-4-基)脲(30mg，0.08mmol)於CH2Cl2(0.7mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.02mL，0.11mmol)及氯甲酸甲酯(0.01mL，0.08mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌1.5h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=452.3。
實例140： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-乙醯基哌啶-3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-哌啶-3-基)脲(20mg，0.05mmol)於AcCN(0.5mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.02mL，0.15mmol)、TBTU(16.3mg，0.05mmol)及乙酸(0.003mL，0.05mmol)處理。將所得混合物在室溫下攪拌1h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=436.4。
實例141： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-3-( 啶-3-基)脲：
按照通用程序D，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙胺二鹽酸鹽為起始物質且使用啶-3-胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=474.3。
實例142： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-乙醯 基吡咯啶-3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-吡咯啶-3-基)脲(19mg，0.05mmol)於AcCN(0.5mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.02mL，0.15mmol)、TBTU(16.3mg，0.05mmol)及乙酸(0.003mL，0.05mmol)處理。將所得混合物在室溫下攪拌1h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.59min；[M+H]+=422.3。
實例143： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(甲磺醯基)哌啶-4-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(哌啶-4-基)脲(30mg，0.08mmol)於CH2Cl2(0.7mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.04mL，0.22mmol)及甲磺醯氯(0.007mL，0.08mmol)處理。將所得混合物在室溫下攪拌30min，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=472.3。
實例144： (R)-4-(2-(3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-(2-胺基乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=523.4。
實例145： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R*,2S*)- 2-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1R*,2S*)-2-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=409.4。
實例146： (R)-4-((3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-(胺基甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=508.4。
實例147： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1-甲基哌啶-4-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=422.4。
實例148： 1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-6-硝基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-7-硝基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=454.3。
實例149： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(哌啶-4-基甲基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-4-((3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)甲基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(75mg，0.15mmol)於CH2Cl2(1.5mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.14mL，0.59mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌1.5h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=408.4。
實例150： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-4-(2-(3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)乙基)哌嗪-1-甲酸第三丁酯(40mg，0.08mmol)於CH2Cl2(0.7mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.07mL，0.31mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌30min，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.52min；[M+H]+=423.4。
實例151： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.51min；[M+H]+=437.4。
實例152： 1-((R)-1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-7-甲腈與(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-6-甲腈之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=434.3。
實例153： (R)-1-(1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-7-甲腈與(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-6-甲腈之混合物為起始物質且使用2,2,6,6-四甲基哌啶-4-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=475.4。
實例154： 1-((R)-1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-( 啶-3-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-7-甲腈與(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-1-側氧基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-6-甲腈之混合物為起始物質且使用啶-3-胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=445.4。
實例155： (R)-4-(2-(3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)乙基)哌啶-1-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-(2-胺基乙基)哌啶-1-甲酸 第三丁酯：LC-MS條件TFA：tR=0.90min；[M+H]+=522.4。
實例156： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(哌啶-4-基)乙基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-4-(2-(3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)乙基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(43mg，0.08mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.08mL，0.33mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌30min，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.55min；[M+H]+=422.4。
實例157： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(甲磺醯基)吡咯啶-3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(吡咯啶-3-基)脲(40mg，0.11mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.04mL，0.21mmol)及甲磺醯氯(0.009mL，0.12mmol)處理。將所得混合物在室溫下攪拌30min，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=458.3。
實例158： 3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸甲酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(吡咯 啶-3-基)脲(50mg，0.13mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.03mL，0.20mmol)及氯甲酸甲酯(0.01mL，0.13mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌1.5h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=438.3。
實例159： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(1-乙醯基哌啶-4-基)乙基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(哌啶-4-基)乙基)脲(15mg，0.04mmol)於AcCN(0.5mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.01mL，0.11mmol)、TBTU(11.4mg，0.04mmol)及乙酸(0.002mL，0.04mmol)處理。將所得混合物在室溫下攪拌2h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=464.4。
實例160： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將LiAlH4(0.05mL於THF中之2.4M溶液，0.12mmol)於THF(0.5mL)中之溶液在68℃下用(R)-4-(2-(3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)乙基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(20mg，0.04mmol)處理，並將反應混合物在68℃下攪拌15min。將反應物在0℃下相繼用水及1N NaOH水溶液及水處理，並將所得懸浮液過濾，並用EA萃取。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件 TFA：tR=0.54min；[M+H]+=436.4。
實例161： (1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1R*,2R*)--2-胺基環己烷甲酸乙酯：LC-MS條件TFA：tR=0.83min；[M+H]+=465.4。
實例162： 5-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛-2-甲酸甲酯：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將N-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛-2-甲醯胺(30mg，0.07mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.02mL，0.11mmol)及氯甲酸甲酯(0.01mL，0.07mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌1.5h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=464.4。
實例163： (1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲醯胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸鋰(29mg，0.07mmol)於THF(1.0mL)中之溶液在0℃下用TEA(0.02mL，0.17mmol)及氯甲酸異丁酯(0.02mL，0.16mmol)逐滴處理，並將所得混合物在0℃下攪拌30min，隨後添加氫氧化銨(0.12mL)。將反應混合物在室溫下攪拌45min。相繼添加水(5 mL)及EA(5mL)。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=436.3。
實例164： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3S*,4R*)-3-氟哌啶-4-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(3S*,4R*)-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-3-氟哌啶-1-甲酸第三丁酯(86mg，0.17mmol)於CH2Cl2(4.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.16mL，0.67mmol)逐滴處理，並將所得混合物在0℃下攪拌30min。隨後添加1N NaOH水溶液，並將所得混合物用EA萃取。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(95：5：05 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(7：3 CH2Cl2-MeOH)=0.19。LC-MS條件TFA：tR=0.52min；[M+H]+=412.49。
實例165： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3S*,4S*)-3-氟哌啶-4-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(3S*,4S*)-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-3-氟哌啶-1-甲酸第三丁酯(102mg，0.20mmol)於CH2Cl2(4.0mL)中之溶液在0℃下用三氟甲磺酸第三丁基二甲基矽烷酯(0.19mL，0.80mmol)逐滴處理，並將所得混合物在0℃下攪拌30min，隨後濃縮至乾燥。藉由FC(95：5：05 CH2Cl2-MeOH-NH4OH)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(7：3 CH2Cl2-MeOH)= 0.19。LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=412.3。
實例166： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=435.4。
實例167： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=427.3。
實例168： N-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛-2-甲醯胺：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將LiAlH4(0.12mL於THF中之2.4M溶液，0.30mmol)於THF(1.0mL)中之溶液在68℃下用5-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛-2-甲酸第三丁酯(20mg，0.04mmol)處理，並將所得混合物在68℃下攪拌隔夜。將反應物在0℃下相繼用水及1N NaOH水溶液及水處理，並將所得懸浮液過濾，並用EA萃取。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.52min；[M+H]+=420.4。
實例169： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-苯基脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺(30mg，0.11mmol)於THF(1.0mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.06mL，0.034mmol)及異氰酸苯酯(0.02mL，0.22mmol)處理，並將所得混合物在室溫下攪拌1.5h。將反應物用水處理，並用EA稀釋。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.77min；[M+H]+=387.3。
實例170： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-( 啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用啶-4-胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.55min；[M+H]+=420.4。
實例171： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R*,3S*)-3-羥基環戊基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用順-3-胺基環戊醇二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.60min；[M+H]+=395.3。
實例172： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,3S*)-3-羥基環戊基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1S*,3S*)-3-胺基環戊醇二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.60min；[M+H]+=395.3。
實例173： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=423.3。
實例174： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-側氧基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基哌啶-2-酮：LC-MS條件TFA：tR=0.57min；[M+H]+=408.3。
實例175： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-環戊基脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用環戊胺：LC-MS條件TFA：tR=0.76min；[M+H]+=397.3。
實例176： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2,2,6,6-四甲基哌啶-4- 胺：LC-MS條件TFA：tR=0.57min；[M+H]+=468.4。
實例177： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲氧基苯基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺(30mg，0.11mmol)於AcCN(1.0mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.06mL，0.034mmol)及1-異氰酸酯基-3-甲氧基苯(0.03mL，0.22mmol)處理，並將所得混合物在室溫下攪拌30min。將反應物用水處理，並用EA稀釋。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(6：4 EA-hept)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 EA-hept)=0.29。LC-MS條件TFA：tR=0.78min；[M+H]+=417.3。
實例178： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲氧基苯基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺(30mg，0.11mmol)於AcCN(1.0mL)中之溶液在室溫下用DIPEA(0.06mL，0.034mmol)及1-異氰酸酯基-2-甲氧基苯(0.03mL，0.22mmol)處理，並將所得混合物在室溫下攪拌30min。將反應物用水處理，並用EA稀釋。將有機層經MgSO4乾燥，過濾，並在減壓下移除溶劑。藉由FC(6：4 EA-hept)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物：TLC：rf(1：1 EA-hept)=0.31。LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=417.3。
實例179： 1-((R)-1-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-6-溴-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-7-溴-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.70min；[M+H]+=487.2。
實例180： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(2-氟乙基)哌啶-3-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(2-氟乙基)哌啶-3-胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=440.4。
實例181： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(2-氟乙基)哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(2-氟乙基)哌啶-4-胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.53min；[M+H]+=440.4。
實例182： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.56min；[M+H]+=458.4。
實例183： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(順-4-羥基 環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用順-4-胺基環己醇2,2,2-三氟乙酸酯(WO2004108677)：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=409.4。
實例184： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3S*,4S*)-4-氟吡咯啶-3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(3S*,4S*)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(20mg，0.04mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用HCl(0.12mL於二噁烷中之4M溶液，0.48mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後濃縮至乾燥。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色粉末狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.53min；[M+H]+=398.3。
實例185： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3R*,4S*)-4-氟吡咯啶-3-基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(3S*,4R*)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-4-氟吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(20mg，0.04mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中之溶液在0℃下用HCl(0.12mL於二噁烷中之4M溶液，0.48mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後濃縮至乾燥。藉由製備型HPLC純化殘餘物，得到呈白色粉末狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=398.3。
實例186： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(-1-(2,2-二氟乙基)哌啶-3-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(2,2-二氟乙基)哌啶-3-胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.55min；[M+H]+=458.4。
實例187： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-溴-3-氟苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.70min；[M+H]+=475.2。
實例188： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-溴-2-氟苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=475.2。
實例189： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(順-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用順-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=423.4。
實例190： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥 基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=447.4。
實例191： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(對甲苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=393.3。
實例192： (R)-1-(1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-7-氯-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-6-氯-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.72min；[M+H]+=469.3。
實例193： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=453.4。
實例194： (R)-1-(2-(4-溴苯基)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-溴苯甲基)-7-氯-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-氯-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.81min；[M+H]+=517.3。
實例195： (R)-1-(2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-溴苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.75min；[M+H]+=501.2。
實例196： (R)-1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-7-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-6-氟-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=453.4。
實例197： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-苯基丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-苯基丙-1-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=429.3。
實例198： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(二氟甲氧基)苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2-(二氟甲氧基)苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.83min；[M+H]+=467.3。
實例199： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(2-(胺基甲基)苯基)-N,N-二甲基甲胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.60min；[M+H]+=458.4。
實例200： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-2-甲氧基-1-苯基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-2-甲氧基-1-苯基乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=445.3。
實例201： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-2-甲氧基-1-苯基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-2-甲氧基-1-苯基乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=445.4。
實例202： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-甲基苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用鄰甲苯基甲胺：LC-MS條件06：tR=0.80min；[M+H]+=415.3。
實例203： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-2-羥基-1-苯基乙基)脲
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-2-胺基-2-苯基乙醇：LC-MS條件TFA：tR=0.70min；[M+H]+=431.3。
實例204： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-甲氧基-3-苯基丙-2-胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=459.3。
實例205： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-羥基-3-苯基丙-2-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-2-胺基-3-苯基丙-1-醇：LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=445.3。
實例206： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((2-N-嗎啉基吡啶-3-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2-N-嗎啉基吡啶-3-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.56min；[M+H]+=487.4。
實例207： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-氯苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2-氯苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=435.3。
實例208： (S)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-3-苯基丙醯胺：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-2-胺基-3-苯基丙醯胺：LC-MS條件TFA：tR=0.70min；[M+H]+=458.3。
實例209： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S,2R)-1-羥基-1-苯基丙-2-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1S,2R)-2-胺基-1-苯基丙-1-醇：LC-MS條件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=445.4。
實例210： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基 環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=427.4。
實例211： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-氰基苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(胺基甲基)苯甲腈：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=426.3。
實例212： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-羥基-3-苯基丙-2-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-2-胺基-3-苯基丙-1-醇：LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=445.4。
實例213： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5-甲基-3-苯基異噁唑-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用5-甲基-3-苯基異噁唑-4-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.77min；[M+H]+=468.3。
實例214： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-N-嗎啉基-1-苯基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮及2-N-嗎啉基-1-苯基乙胺為起始物質：LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=500.5。
實例215： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-N-嗎啉基-2-苯基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-N-嗎啉基-2-苯基乙胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.60min；[M+H]+=500.4。
實例216： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((2-(((1,1,1-三氟丙-2-基)氧基)甲基)吡啶-3-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2-(((1,1,1-三氟丙-2-基)氧基)甲基)吡啶-3-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=528.3。
實例217： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基)甲胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=501.3。
實例218： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(異 烷-4-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用異烷-4-胺鹽酸鹽：LC- MS條件TFA：tR=0.75min；[M+H]+=443.3。
實例219： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)甲胺鹽酸鹽：LC-MS條件008，但用管柱Ascentis Express C18 2.7μM，2.1×50mm：tR=1.19min；[M+H]+=499.0。
實例220： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-溴苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.72min；[M+H]+=483.2。
實例221： 1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-溴苯甲基)-7-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-甲基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=471.3。
實例222： 1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-溴苯甲基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氫- 1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-3-(4-溴苯甲基)-6-(三氟甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=525.2。
實例223： 順-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸甲酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用順-4-胺基環己烷甲酸甲酯(BioMedChem,2006，第14卷，第10期，第3307-3319頁)：LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=451.4。
實例224： 反-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸甲酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己烷甲酸甲酯(BioMedChem,2006，第14卷，第10期，第3307-3319頁)：LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=451.4。
實例225： 反-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸鋰鹽：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將反-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸甲酯(29mg，0.06mmol)於10：1 THF：H2O(1.1mL)中之溶液在室溫下用氫氧化鋰單水合物(3.0mg，0.07mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌2天，隨後濃縮至乾燥，得到呈白色固體 狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=437.3。
實例226： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=441.3。
實例227： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(順-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用順-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=441.4。
實例228： 3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸甲酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用3-胺基環己烷甲酸甲酯(US4407746)：LC-MS條件TFA：tR=0.76min；[M+H]+=451.4。
實例229： 3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸鋰：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基) 環己烷甲酸甲酯(35mg，0.08mmol)於10：1 THF：H2O(1.1mL)中之溶液在室溫下用氫氧化鋰單水合物(3.6mg，0.09mmol)逐滴處理，並將所得混合物在室溫下攪拌隔夜，隨後濃縮至乾燥，得到呈白色固體狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=437.2。
實例230： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-溴-3-氟苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=501.2。
實例231： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.72min；[M+H]+=489.2。
實例232： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=445.3。
實例233： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙 環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=453.4。
實例234： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=441.3。
實例235： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=445.3。
實例236： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=459.3。
實例237： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=465.3。
實例238： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.77min；[M+H]+=491.3。
實例239： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.76min；[M+H]+=479.3。
實例240： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=465.3。
實例241： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=445.3。
實例242： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=417.3。
實例243： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(3,5-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=459.4。
實例244： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以7-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與6-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=445.3。
實例245： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以7-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與6-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=471.3。
實例246： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以7-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與6-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=459.3。
實例247： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,5-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=445.3。
實例248： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯 并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=471.4。
實例249： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,5-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=471.4。
實例250： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,5-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=459.3。
實例251： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=471.4。
實例252： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4- 羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=459.4。
實例253： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=489.3。
實例254： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=501.2。
實例255： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.75min；[M+H]+=473.3。
實例256： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基-1-甲基環己醇鹽酸鹽(US6331548B1)：LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=461.3。
實例257： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
藉由對實例193進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-NA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，50% A，50% B：rt=4.73min。LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=453.3。
實例258： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
藉由對實例230進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-NA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，50% A，50% B：rt=4.93min。LC-MS條件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=501.2。
實例259： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
藉由對實例248進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-NA001。溶離劑：A：庚烷； B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：20mL/min，35% A，65% B：rt=3.33min。LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=471.3。
實例260： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例244進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-NA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，50% A，50% B：rt=6.06min。LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=445.3。
實例261： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
藉由對實例233進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-NA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：20mL/min，25% A，75% B：rt=3.51min。LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=453.4。
實例262： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-2)：
藉由對實例187進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：Regis(R,R)Whelk-01，21.1×250mm，5μm，序號42499。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，90% A，10% B：rt=16.93min。LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=475.2。
實例263： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥 基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
藉由對實例245進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-PA004。溶離劑：A：AcCN；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，20% A，80% B：rt=3.35min。LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=471.3。
實例264： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例253進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak AD-H，20×250mm，5μm，序號ADH0CJ-OL004。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：24mL/min，50% A，50% B：rt=4.17min。LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=489.3。
實例265： 1-((R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-6-氟-3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-7-氟-3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件TFA：tR=0.75min；[M+H]+=465.3。
實例266： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
藉由對實例251進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-PA004。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，50% A，50% B：rt= 3.94min。LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=471.3。
實例267： (R)-1-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-6-氟-3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與(R)-7-氟-3-(4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)：LC-MS條件TFA：tR=0.78min；[M+H]+=491.3。
實例268： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(吡啶-2-基甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用吡啶-2-基甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.0.54min；[M+H]+=402.3。
實例269： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(三氟甲基)苯乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用吡啶-2-基甲胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.92min；[M+H]+=483.3。
實例270： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(對甲苯基)丙-2-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(對甲苯基)丙-2-胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.89min；[M+H]+=443.3。
實例271： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-(二氟甲氧基)苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(4-(二氟甲氧基)苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=481.3。
實例272： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-((二甲基胺基)甲基)苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(4-(胺基甲基)苯基)-N,N-二甲基甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.55min；[M+H]+=458.4。
實例273： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.91min；[M+H]+=503.3。
實例274： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(三氟甲基)苯乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(2-(三氟甲基)苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.90min；[M+H]+=483.3。
實例275： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3,4-二甲基苯乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(3,4-二甲基苯基)乙胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.90min；[M+H]+=443.4。
實例276： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲基苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用間甲苯基甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.81min；[M+H]+=415.3。
實例277： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(對甲苯基)環丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(對甲苯基)環丙胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=441.4。
實例278： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1-苯基環己基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1-苯基環己基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.99min；[M+H]+=483.4。
實例279： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯基丙 基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-苯基丙-1-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=429.4。
實例280： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(吡啶-3-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(吡啶-3-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.53min；[M+H]+=416.3。
實例281： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-2-羥基-2-苯基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-2-胺基-1-苯基乙醇：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=431.3。
實例282： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((2,3-二氫呋喃并[2,3-c]吡啶-3-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2,3-二氫呋喃并[2,3-c]吡啶-3-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.55min；[M+H]+=444.4。
實例283： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(3-氯苯基)環丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(3-氯苯基)環丙胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=461.3。
實例284： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1-苯基-1H-吡唑-3-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1-苯基-1H-吡唑-3-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=467.4。
實例285： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(吡嗪-2-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(吡嗪-2-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.61min；[M+H]+=417.3。
實例286： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(吲哚啉-1-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(吲哚啉-1-基)乙胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=456.4。
實例287： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3-甲基吡啶-2-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(3-甲基吡啶-2-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.55min；[M+H]+=416.3。
實例288： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(吡啶-4-基甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用吡啶-4-基甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.53min；[M+H]+=402.3。
實例289： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=433.4。
實例290： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-2-胺基-1-苯基乙醇：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=431.3。
實例291： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((5-溴-3-氟吡啶-2-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(5-溴-3-氟吡啶-2-基)甲胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.77min；[M+H]+=498.2。
實例292： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,2-三氟- 1-(吡啶-2-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2,2,2-三氟-1-(吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.77min；[M+H]+=470.3。
實例293： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-3-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吡唑-3-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.72min；[M+H]+=473.3。
實例294： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=497.3。
實例295： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(吡啶-4-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(吡啶-4-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.54min；[M+H]+=416.3。
實例296： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(5-甲氧基吡啶-2-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(5-甲氧基吡啶-2-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.57min；[M+H]+=446.3。
實例297： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=470.4。
實例298： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1-甲基-1H-吲唑-3-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1-甲基-1H-吲唑-3-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.76min；[M+H]+=455.3。
實例299： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-基)乙胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=459.3。
實例300： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3,4-二氟苯乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(3,4-二氟苯基)乙胺鹽酸 鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=451.3。
實例301： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(對甲苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-(對甲苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=429.4。
實例302： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-氯苯乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(4-氯苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.88min；[M+H]+=449.3。
實例303： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,5-二氯苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2,5-二氯苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.88min；[M+H]+=469.3。
實例304： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,6-二氯苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2,6-二氯苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=469.2。
實例305： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(1,2,3,4-四氫萘-1-基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.91min；[M+H]+=455.4。
實例306： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,5-二甲基苯乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(2,5-二甲基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.91min；[M+H]+=443.3。
實例307： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,3-二氯苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(2,3-二氯苯基)甲胺：LC-MS條件TFA：tR=0.89min；[M+H]+=469.3。
實例308： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例226進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-PA004。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，70% A，30% B：rt=5.25min。LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=441.4。
實例309： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基 環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例167進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak，IA 20×250mm，5μm，序號IA00CJ-PA004。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，70% A，30% B：rt=5.45min。LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=427.3。
實例310： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-2)：
藉由對實例210進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：Regis(R,R)Whelk-01，21.1×250mm，5μm，序號42499。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：20mL/min，90% A，10% B：rt=21.10min。LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=427.3。
實例311： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例234進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-PA004。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，70% A，30% B：rt=6.06min。LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=441.3。
實例312： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以3-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak AD-H，20×250 mm，5μm，序號ADH0CJ-PA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，70% A，30% B：rt=3.46min。LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=481.3。
實例313： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例188進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak AD-H，20×250mm，5μm，序號ADH0CJ-PA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，80% A，20% B：rt=12.92min。LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=475.2。
實例314： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序F，以3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-胺為起始物質且使用(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=431.3。
實例315： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(吡啶-3-基)脲：
按照通用程序F，以吡啶-3-胺為起始物質且使用(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.56min；[M+H]+=388.3。
實例316： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例235進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-PA004。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，80% A，20% B：rt=6.23min。LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=445.3。
實例317： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲(ent-2)：
藉由對實例231進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IE，20×250mm，5μm，序號IE00CJ-QC002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，90% A，10% B：rt=13.35min。LC-MS條件TFA：tR=0.72min；[M+H]+=489.2。
實例318： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以7-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與6-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，70% A，30% B：rt=4.71min。LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=445.3。
實例319： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以7-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與6-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二 氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF0CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，50% A，50% B：rt=3.48min。LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=471.3。
實例320： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(4-氟苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-(4-氟苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=433.4。
實例321： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(4-氟苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-(4-氟苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.82min；[M+H]+=433.3。
實例322： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(4-溴苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-(4-溴苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.89min；[M+H]+=493.3。
實例323： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(3-甲 氧基苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-(3-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=445.3。
實例324： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(3-氯苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-(3-氯苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.88min；[M+H]+=449.3。
實例325： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-(3-氯苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=449.3。
實例326： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-(2-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=445.3。
實例327： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-(2-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.83min；[M+H]+=445.3。
實例328： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(4-氯苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-(4-氯苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=449.3。
實例329： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(4-氯苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-(4-氯苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.88min；[M+H]+=449.3。
實例330： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=445.4。
實例331： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(4-溴苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-(4-溴苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.89min；[M+H]+=493.2。
實例332： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-(3-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=445.4。
實例333： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(對甲苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-(對甲苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=429.4。
實例334： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-2,3-二氫-1H-茚-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.83min；[M+H]+=427.4。
實例335： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-苯基丁基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-苯基丁-1-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.91min；[M+H]+=443.4。
實例336： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(4-甲 氧基苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=445.3。
實例337： 4-((S)-1-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)乙基)苯甲酸甲酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-4-(1-胺基乙基)苯甲酸甲酯：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=473.4。
實例338： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)乙胺二鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.57min；[M+H]+=461.3。
實例339： (S)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-2-苯基乙醯胺：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-2-胺基-2-苯基乙醯胺：LC-MS條件TFA：tR=0.67min；[M+H]+=444.3。
實例340： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-溴苯基)環丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(4-溴苯基)環丙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.89min；[M+H]+=505.2。
實例341： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-氟苯基)環丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(4-氟苯基)環丙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.81min；[M+H]+=445.3。
實例342： (R)-4-(1-(3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環丙基)苯甲酸甲酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-(1-胺基環丙基)苯甲酸甲酯鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=485.3。
實例343： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-羥基-1-苯基丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用3-胺基-3-苯基丙-1-醇：LC-MS條件TFA：tR=0.71min；[M+H]+=445.4。
實例344： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-苯基丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-苯基丙-1-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=429.3。
實例345： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-苯基丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-苯基丙-1-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=429.4。
實例346： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用5-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘-1-胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.88min；[M+H]+=471.4。
實例347： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-環己基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(S)-1-環己基乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.90min；[M+H]+=421.4。
實例348： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5,6-二甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-1-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用5,6-二甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-1-胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=487.3。
實例349： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-苯基 乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-苯基乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=415.3。
實例350： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-苯基丙-2-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-苯基丙-2-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.83min；[M+H]+=429.4。
實例351： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯基環丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-苯基環丙胺鹽酸鹽：LC-MS條件TFA：tR=0.80min；[M+H]+=427.3。
實例352： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(4-氯苯基)丙-2-胺：LC-MS條件TFA：tR=0.92min；[M+H]+=463.3。
實例353： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(間甲苯基)丙-2-基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d] 咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2-(間甲苯基)丙-2-胺：LC-MS條件008b：tR=1.44min；[M+H]+=443.07。
實例354： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(間甲苯基)環丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(間甲苯基)環丙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.85min；[M+H]+=441.3。
實例355： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-氯苯基)環丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(4-氯苯基)環丙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.87min；[M+H]+=461.3。
實例356： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例247進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralCel AZ-H，20×250mm，5μm，序號AZH0CJ-PA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：18mL/min，60% A，40% B：rt=4.69min。LC-MS條件TFA：tR=0.62min；[M+H]+=445.3。
實例357： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
藉由對實例249進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralCel AZ-H，20×250mm，5μm，序號AZH0CJ-PA001。溶離劑：A：庚 烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：50mL/min，50% A，50% B：rt=3.41min。LC-MS條件TFA：tR=0.65min；[M+H]+=471.4。
實例358： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-(三氟甲基)苯基)環丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(4-(三氟甲基)苯基)環丙胺，隨後進行製備型HPLC分離。LC-MS條件TFA：tR=0.90min；[M+H]+=495.3。
實例359： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-2)：
藉由對實例240進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IE，20×250mm，5μm，序號IE00CJ-QC002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，85% A，15% B：rt=10.23min。LC-MS條件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=465.3。
實例360： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(3-氯苯基)乙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用(S)-1-(3-氯苯基)乙胺：LC-MS條件TFA：tR=0.86min；[M+H]+=449.3。
實例361： 1-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以6-氟-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫- 1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與7-氟-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak AZ-H，20×250mm，5μm，序號AZH0CJ-PA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：20mL/min，70% A，30% B：rt=3.56min。LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=509.3。
實例362： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralCel AZ-H，20×250mm，5μm，序號AZH0CJ-PA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：20mL/min，50% A，50% B：rt=3.41min。LC-MS條件TFA：tR=0.75min；[M+H]+=491.3。
實例363： 1-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以6-氟-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與7-氟-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak AZ-H，20×250mm，5μm，序號AZH0CJ-PA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：18mL/min，90% A， 10% B：rt=10.08min。LC-MS條件TFA：tR=0.76min；[M+H]+=483.3。
實例364： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-(氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇。LC-MS條件TFA：tR=0.61min；[M+H]+=411.3。
實例365： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例232進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-PA004。溶離劑：A：庚烷；B：EtOH。流速：20mL/min，80% A，20% B：rt=7.84min。LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=445.4。
實例366： 1-(2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak AZ-H，20×250mm，5μm，序號AZH0CJ-PA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，70% A，30% B：rt=3.79min。LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=463.4。
實例367： 1-(2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，70% A，30% B：rt=3.33min。LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=489.5。
實例368： 1-(2-(4-乙基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以3-(4-乙基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(4-乙基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，90% A，10% B：rt=7.29min。LC-MS條件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=425.5。
實例369： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(二氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-2)：
按照通用程序A，以3-(4-(二氟甲基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進 行製備型對掌性HPLC分離：(R,R)Whelk-01，21.1×250mm，5μm，序號3160901。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，85% A，15% B：rt=16.81min。LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=429.4。
實例370： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-2)：
藉由對實例244進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-NA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，50% A，50% B：rt=10.77min。LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=445.4。
實例371： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-2)：
按照通用程序A，以7-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與6-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，70% A，30% B：rt=5.29min。LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=445.4。
實例372： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-2)：
按照通用程序A，以7-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與6-氟-3-(3-氟-4-甲氧基苯甲基)-2,3-二 氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF0CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，50% A，50% B：rt=3.94min。LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=471.5。
實例373： 1-(2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-2)：
按照通用程序A，以3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇鹽酸鹽(Helvetica Chimica Acta，第62卷，1979,2802-2816)，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，70% A，30% B：rt=3.88min。LC-MS條件TFA：tR=0.69min；[M+H]+=489.5。
實例374： 1-(2-(4-乙基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-2)：
按照通用程序A，以3-(4-乙基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(4-乙基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，90% A，10% B：rt=8.85min。LC-MS條 件TFA：tR=0.73min；[M+H]+=425.5。
實例375： 1-(2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，90% A，10% B：rt=12.07min。LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=463.4。
實例376： 1-(2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-2)：
按照通用程序A，以3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QJ002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：23mL/min，90% A，10% B：rt=14.23min。LC-MS條件TFA：tR=0.66min；[M+H]+=463.4。
實例377： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((5-異丙基異噁唑-3-基)甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用(5-異丙基異噁唑-3-基)甲胺。LC-MS條件TFA：tR=0.0.77min；[M+H]+=434.5。
實例378： (R)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-3-苯基丙酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-3-胺基-3-苯基丙酸第三丁酯。LC-MS條件TFA：tR=0.0.92min；[M+H]+=515.5。
實例379： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(異噁唑-3-基)脲鹽酸鹽：
按照通用程序C，以(R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺二鹽酸鹽為起始物質且使用異噁唑-3-胺。LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=378.4。
實例380： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((5-環丙基異噁唑-3-基)甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用(5-環丙基異噁唑-3-基)甲胺。LC-MS條件TFA：tR=0.72min；[M+H]+=432.4。
實例381： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙 胺。LC-MS條件TFA：tR=0.92min；[M+H]+=499.4。
實例382： 5-(((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)胺甲醯基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-甲酸第三丁酯：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-甲酸第三丁酯。LC-MS條件TFA：tR=0.79min；[M+H]+=492.6。
實例383： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-環己基乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(R)-1-環己基乙胺。LC-MS條件TFA：tR=0.88min；[M+H]+=421.5。
實例384： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(異噁唑-3-基甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用異噁唑-3-基甲胺。LC-MS條件TFA：tR=0.61min；[M+H]+=392.4。
實例385： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用(2-甲氧基吡啶-3-基)甲胺。LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=432.5。
實例386： 1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(嘧啶-4-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(嘧啶-4-基)乙胺二鹽酸鹽。LC-MS條件TFA：tR=0.0.60min；[M+H]+=417.4。
實例387： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-甲氧基苯甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(4-甲氧基苯基)甲胺。LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=431.5。
實例388： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-(二甲基胺基)丙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用N 1,N 1-二甲基丙-1,3-二胺。LC-MS條件TFA：tR=0.52min；[M+H]+=396.5。
實例389： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(2-氯苯基)環丙基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用1-(2-氯苯基)環丙胺鹽酸鹽。LC-MS條件TFA：tR=0.84min；[M+H]+=461.4。
實例390： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(4-乙醯基哌嗪-1-基)乙基)脲：
在配備有磁力攪拌棒之火焰乾燥圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(哌嗪-1-基)乙基)脲(15mg，0.04mmol)於AcCN(0.5mL)中之溶液在室溫下用4-乙基嗎啉(0.01mL，0.11mmol)、TBTU(11.4mg，0.04mmol)及乙酸(0.002mL，0.04mmol)處理。將所得混合物在室溫下攪拌2h，隨後濃縮至乾燥。藉由HPLC純化殘餘物，得到呈白色泡沫狀之標題化合物：LC-MS條件TFA：tR=0.52min；[M+H]+=465.5。
實例391： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)脲：
按照通用程序B，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙胺為起始物質且使用2-(吡咯啶-1-基)乙胺。LC-MS條件TFA：tR=0.53min；[M+H]+=408.5。
實例392： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-苯甲基脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用苯基甲胺。LC-MS條件TFA：tR=0.74min；[M+H]+=401.4。
實例393： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-(1,1-二氟乙基)苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇。LC-MS條件TFA：tR=0.68min；[M+H]+=443.5。
實例394： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥 基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例393進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak AZ-H，20×250mm，5μm，序號AZH0CJ-PA001。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，85% A，15% B：rt=10.90min。LC-MS條件TFA：tR=68min；[M+H]+=443.5。
實例395： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇。LC-MS條件TFA：tR=0.64min；[M+H]+=423.5。
實例396： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以3-(4-甲氧基-2-甲基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇。LC-MS條件TFA：tR=0.63min；[M+H]+=423.5。
實例397： (S)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲：
按照通用程序A，以(S)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用2,2,6,6-四甲基哌啶-4-胺。LC-MS條件FA2：tR=0.43min；[M+H]+=450.4。
實例398： 1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-2)：
藉由對實例245進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IA，20×250mm，5μm，序號IA00CJ-PD003。溶離劑：A：AcCN；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：19mL/min，20% A，80% B：rt=5.3min。LC-MS條件FA2：tR=0.73min；[M+H]+=471.4。
實例399： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
藉由對實例240進行製備型對掌性HPLC分離而獲得：ChiralPak IE，20×250mm，5μm，序號IE00CJ-QC002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，85% A，15% B：rt=8.7min。LC-MS條件FA2：tR=0.72min；[M+H]+=465.3。
實例400： 1-(2-(4-溴-3-氟苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以3-(4-溴-3-氟苯甲基)-7-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與3-(4-溴-3-氟苯甲基)-6-氟-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用4-胺基雙環[2.2.2]辛-1-醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QI002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，90% A，10% B：rt=9.4min。LC-MS條件FA2：tR=0.88min；[M+H]+=519.3。
實例401： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用5-甲基異噁唑-3-胺：LC-MS條件FA2：tR= 0.69min；[M+H]+=392.3。
實例402： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5-甲基噻唑-2-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用5-甲基噻唑-2-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.72min；[M+H]+=408.3。
實例403： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用3-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.90min；[M+H]+=501.3。
實例404： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.76min；[M+H]+=483.4。
實例405： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-環丙基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用3-環丙基-1-苯基-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.82min；[M+H]+=493.4。
實例406： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.72min；[M+H]+=483.4。
實例407： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-異丙基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(4-異丙基苯基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.89min；[M+H]+=495.4。
實例408： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.73min；[M+H]+=467.4。
實例409： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.53min；[M+H]+=454.3。
實例410： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.73min；[M+H]+=471.3。
實例411： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.77min；[M+H]+=454.3。
實例412： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-苯基-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.70min；[M+H]+=453.3。
實例413： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.88min；[M+H]+=537.3。
實例414： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(第三丁基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(第三丁基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件 FA2：tR=0.68min；[M+H]+=433.4。
實例415： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯甲基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-苯甲基-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.74min；[M+H]+=467.4。
實例416： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.60min；[M+H]+=405.3。
實例417： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-乙基-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.61min；[M+H]+=405.3。
實例418： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-甲基-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.58min；[M+H]+=391.3。
實例419： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(3-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(3-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.73min；[M+H]+=483.4。
實例420： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(對甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(對甲苯基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.76min；[M+H]+=467.4。
實例421： 1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序G，以1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙-1-胺為起始物質且使用1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.70min；[M+H]+=483.4。
實例422： 1-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)-3-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲：
按照通用程序F，以2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-胺為起始物質且使用3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-胺：LC-MS條件FA2：tR=0.66min；[M+H]+=445.4。
實例423： (R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((4-(1,1-二氟乙基)噁唑-2-基)甲基)脲：
按照通用程序A，以(R)-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用(4-(1,1-二氟乙基)噁唑-2-基)甲胺：LC-MS條件FA2：tR=0.66min；[M+H]+=456.3。
實例424： 1-(1-(6-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以6-溴-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮與7-溴-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件FA2：tR=0.80min；[M+H]+=487.3。
實例425： 1-(1-(5,6-二溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲(ent-1)：
按照通用程序A，以6,7-二溴-3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑并[1,5-a]咪唑-1-酮為起始物質且使用反-4-胺基環己醇，隨後進行製備型對掌性HPLC分離：ChiralPak IF，20×250mm，5μm，序號IF00CJ-QI002。溶離劑：A：庚烷；B：具有0.1% DEA之EtOH。流速：16mL/min，65% A，35% B：rt=5.6min。LC-MS條件FA2：tR=0.99min；[M+H]+=565.2。
實例426： 1-(反-4-羥基環己基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(7H-嘌呤-8-基)乙基)脲：
按照通用程序A，以8-(4-甲氧基苯甲基)-7,8-二氫-6H-咪唑并[5,1-f]嘌呤-6-酮與6-(4-甲氧基苯甲基)-6,7-二氫-8H-咪唑并[1,5-e]嘌呤-8-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件FA2：tR=0.61min；[M+H]+=411.3。
實例427： 1-(1-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以6-(4-甲氧基苯甲基)-6,7-二氫-8H-咪唑并[5',1'：2,3]咪唑并[4,5-b]吡啶-8-酮與8-(4-甲氧基苯甲基)-7,8-二氫-6H-咪唑并[1',5'：1,2]咪唑并[4,5-b]吡啶-6-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件FA2：tR=0.59min；[M+H]+=410.4。
實例428： 1-(1-(3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲：
按照通用程序A，以1-(4-甲氧基苯甲基)-1,2-二氫-3H-咪唑并[5',1'：2,3]咪唑并[4,5-c]吡啶-3-酮與3-(4-甲氧基苯甲基)-2,3-二氫-1H-咪唑并[1',5'：1,2]咪唑并[4,5-c]吡啶-1-酮之混合物為起始物質且使用反-4-胺基環己醇：LC-MS條件FA2：tR=0.44min；[M+H]+=410.3。
II.生物分析 活體外分析
根據以下實驗方法測定式(I)化合物之ALX受體激動活性。
實驗方法： 胞內鈣量測：
使表現重組人類ALX受體及G蛋白Gα16之細胞(HEK293-hALXR-Gα16)於生長培養基(GM)中生長至80%匯合。用細胞解離緩衝液(Invitrogen，13151-014)使細胞自培養皿脫落，且藉由在室溫下以1'000rpm離心5min將其收集於分析緩衝液(AB)(等份之漢克氏BSS(Hank's BSS，Gibco，14065-049)及無酚紅之DMEM(Gibco，11880-028))中。在37℃、5% CO2下於補充有1μM Fluo-4(AM)(Invitrogen，F14202)及20mM HEPES(Gibco，15630-056)之AB中培育60min後，將細胞洗滌並再懸浮於AB中。隨後將其以每孔70μl中50'000個細胞 接種於384孔FLIPR分析盤(Greiner，781091)上，並藉由以1'000rpm離心1min使其沈降。於DMSO中製備10mM濃度之測試化合物之儲備溶液，並將其於AB中連續稀釋至活化劑量反應曲線所需之濃度。使用WKYMVm(Phoenix Peptides)作為參考激動劑。根據製造商之標準說明操作FLIPR Tetra儀器(Molecular Devices)，添加4μl以10mM溶解於DMSO中且在實驗之前於分析緩衝液中稀釋以獲得所要最終濃度之測試化合物。在添加測試化合物之前及之後監測lex=488nm及lem=540nm下之螢光變化。在減去基線之後輸出繼化合物添加之後高於基準值之發射峰值。在減去基線值(添加AB)之後，針對高位準對照值(WKYMVm化合物，10nM最終濃度)校正數值。
所例示化合物相對於ALX受體之激動活性(EC50值)呈現於表1中。

Claims (15)

  1. 一種式(I)化合物， 其中n表示0、1、2、3或4；D表示=N-或=C(R5)-；E表示=N-或=C(R4A)-；R 9 表示(C1-C4)烷基或鹵素；R 1 表示(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基或鹵素；R 2 及R 3 彼此獨立地表示氫或甲基；或R 2 及R 3 與其所連接之碳原子一起形成單環(C3-C5)環烷基環；R 4 及R 4A 彼此獨立地表示氫、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基、硝基或鹵素；R 5 表示氫或鹵素；R 6 表示氫或甲基；R 7 表示氫、(C1-C4)烷基或羥基-(C1-C4)烷基；R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷 基、(C1-C4)烷氧基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、鹵素、-COR10及未經取代或經以下單取代或二取代之苯基：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、鹵素或-COOR11；單或雙環雜環基，該基團未經取代；在氮原子處經以下單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)烷基-羰基、(C1-C4)烷基-磺醯基、苯基-(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基或-COOR11；在碳原子處經氟或側氧基(oxo)單取代或二取代；或經甲基單取代、二取代、三取代、四取代或五取代；單環(C5-C6)環烯基；部分飽和雙環芳基或部分飽和雙環雜芳基，該等基團獨立地未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷氧基及羥基；苯基，該基團未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代；單環雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、未經取代之單環雜芳基、苯甲基及苯基，其中該苯基未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基及鹵素；(C4-C6)烷基；或(C1-C4)烷基，其經選自基團X之取代基單取代；經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個單環雜環基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基、羥基、二甲 基胺基、-COOR11或-CONH2；Y表示單環(C3-C6)環烷基，該基團未經取代或經羥基或苯基單取代；單環雜環基，該基團未經取代或在氮原子處經以下單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-羰基或-COOR11；部分飽和雙環芳基或部分飽和雙環雜芳基；芳基，該基團未經取代或經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基、單環雜環基-(C1-C2)烷基、單環雜芳基-(C1-C2)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基、鹵素、-COOR11及雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基；或苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯基；或雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基、鹵素、單環雜環基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；或R 7 及R 8 與其所連接之氮原子一起形成單或雙環雜環基，該基團未經取代；或在氮原子處經以下單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-羰基或-COOR11；R 10 表示羥基、(C1-C4)烷氧基或胺基；及R 11 表示(C1-C4)烷基；或該化合物之鹽。
  2. 如請求項1之式(I)化合物，其中：R 1 表示(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)氟烷基； 或該化合物之鹽。
  3. 如請求項1或2中任一項之式(I)化合物，其中R 2 表示氫；或該化合物之鹽。
  4. 如請求項1至3中任一項之式(I)化合物，其中：R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、氟及-CONH2；或該化合物之鹽。
  5. 如請求項1之式(I)化合物，其亦為式(II)化合物， 其中n表示0、1或2；R 9 表示(C1-C4)烷基或鹵素；R 1 表示(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基或鹵素；R 3 表示氫或甲基；R 4 表示氫、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、氰基或鹵素；R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷 基、(C1-C4)烷氧基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、氟及-COR10，其中該單或雙環(C3-C8)環烷基係選自環戊基、環己基、雙環[2.2.1]庚基及雙環[2.2.2]辛基；單或雙環雜環基，該基團未經取代；在氮原子處經以下單取代：(C1-C4)烷基、(C1-C4)氟烷基、苯基-(C1-C4)烷基或單環(C3-C6)環烷基；或在碳原子處經氟單取代或二取代；其中該單或雙環雜環基係選自吡咯啶基、哌啶基及1-氮雜雙環[2.2.2]辛基；部分飽和雙環芳基，該基團未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代或二取代；單環雜芳基，該基團經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基及苯基；其中該單環雜芳基係選自異噁唑基及吡唑基；或(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示(C1-C4)烷氧基、羥基或-CONH2；Y表示苯基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基、單環雜環基-(C1-C2)烷基、單環雜芳基-(C1-C2)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基、鹵素及雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基；或雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3- C6)環烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基、鹵素、單環雜環基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；及R 10 表示(C1-C4)烷氧基或胺基；或該化合物之鹽。
  6. 如請求項5之式(II)化合物，其中R 4 表示氫或鹵素；或該化合物之鹽。
  7. 如請求項5或6中任一項之式(II)化合物，其中R 8 表示單或雙環(C3-C8)環烷基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、羥基、羥基-(C1-C4)烷基、氟及-CONH2；或該化合物之鹽。
  8. 如請求項5或6中任一項之式(II)化合物，其中R 8 表示(C1-C4)烷基，其經選自基團Y之取代基單取代；經一個選自基團X之取代基及一個選自基團Y之取代基二取代；或經一個嗎啉基及一個選自基團Y之取代基二取代；其中X表示(C1-C4)烷氧基、羥基或-CONH2；且Y表示苯基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基、單環雜環基-(C1-C2)烷基、單環雜芳基-(C1-C2)烷基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、氰基、鹵素及雙-[(C1-C2)烷基]-胺基-(C1-C2)烷基；或雜芳基，該基團未經取代或經單取代或二取代，其中取代 基獨立地選自由以下組成之群：(C1-C4)烷基、單環(C3-C6)環烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)氟烷氧基、(C1-C4)氟烷氧基-(C1-C2)烷基、鹵素、單環雜環基及未經取代或經(C1-C4)烷氧基單取代之苯基；或該化合物之鹽。
  9. 如請求項1之式(I)化合物，其亦為式(V)化合物， 其中n表示0、1或2；R 9 表示甲基或氟；R 1 表示甲基、乙基、甲氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、氯或溴；R 3 表示氫或甲基；R 4 表示氫、甲基、甲氧基、三氟甲基、氰基、氟、氯或溴；及R 8 表示4-羥基-環己基、4-羥基-4-甲基-環己基、4-羥基甲基-環己基、4-(2-羥基乙基)-環己基、雙環[2.2.1]庚-2-基或4-羥基-雙環[2.2.2]辛-1-基；或該化合物之鹽。
  10. 如請求項1之式(I)化合物，其係選自由以下組成之群：1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反- 4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環戊基脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(環戊-3-烯-1-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4,4-二氟環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環己基脲；(1R*,2S*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲醯胺；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R,2S)-2-羥基環戊基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,2S*)-2-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(雙環[2.2.1]庚-2-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,2,3,4-四氫萘-1-基)脲；(1R*,2S*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(8-甲氧基-1,2,3,4-四氫萘-2-基)脲；(R)-1-(2-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)苯甲基)-3-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3- ((1S*,2S*)-2-(羥基甲基)環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,2R*)-2-(羥基甲基)環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(異丙氧基甲基)苯甲基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(N-嗎啉基(morpholino)甲基)苯甲基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(羥基甲基)環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-環戊基脲；1-(2-(4-溴苯基)-1-(5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-1-(5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-2- 基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲；1-((R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(啶-3-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-環己基哌啶-4-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(環戊基甲基)脲；3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯乙基哌啶-4-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-(2-羥基乙基)環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R,2R)-2-羥基環戊基)脲；(R)-3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-哌啶-3-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)- 哌啶-3-基)脲；1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-((R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)脲；1-((R)-1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲；1-((R)-1-(6-氰基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(啶-3-基)脲；(1R*,2R*)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸乙酯；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3S*,4R*)-3-氟哌啶-4-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3S*,4S*)-3-氟哌啶-4-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1R*,3S*)-3-羥基環戊基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S*,3S*)-3-羥基環戊基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反- 4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(5-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(2,2-二氟乙基)哌啶-4-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(-1-(2,2-二氟乙基)哌啶-3-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(順-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(對甲苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；(R)-1-(2-(4-溴苯基)-1-(6-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；(R)-1-(2-(4-溴苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；(R)-1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3- (4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-苯基丙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-甲氧基-3-苯基丙-2-基)脲；(S)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-3-苯基丙醯胺；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1S,2R)-1-羥基-1-苯基丙-2-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-羥基-3-苯基丙-2-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-N-嗎啉基-1-苯基乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-N-嗎啉基-2-苯基乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((2-(((1,1,1-三氟丙-2-基)氧基)甲基)吡啶-3-基)甲基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((3-(2,2,2-三氟乙氧基)吡嗪-2-基)甲基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(異烷-4-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙基)-3-(4-羥基雙 環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-2-(4-溴苯基)-1-(6-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；反-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸甲酯；反-4-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；3-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)環己烷甲酸甲酯；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-3-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)- 3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,5-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(反-4-羥 基-4-甲基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-溴-2-氟苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基-4-甲基環己基)脲；1-((R)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯基丙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)- 1-(3-甲氧基苯基)乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((S)-1-(2-甲氧基苯基)乙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)乙基)脲；(S)-2-(3-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)脲基)-2-苯基乙醯胺；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-羥基-1-苯基丙基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5,6-二甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-1-基)脲；1-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-((R)-1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(氟甲基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(2-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(2-(4-乙基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(二氟甲基)苯基)乙基)-3-(反- 4-羥基環己基)脲；1-(2-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)-1-(5-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)丙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；及1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；或該化合物之鹽。
  11. 如請求項1之式(I)化合物，其係選自由以下組成之群：(S)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基)脲；1-(2-(4-溴-3-氟苯基)-1-(6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(4-羥基雙環[2.2.2]辛-1-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5-甲基異噁唑-3-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(5-甲基噻唑-2-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-環丙基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-甲 氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-異丙基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(第三丁基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-苯甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(3-甲 氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(對甲苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-基)脲；1-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)-3-(3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)脲；(R)-1-(1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-((4-(1,1-二氟乙基)噁唑-2-基)甲基)脲；1-(1-(6-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(1-(5,6-二溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；1-(反-4-羥基環己基)-3-(2-(4-甲氧基苯基)-1-(7H-嘌呤-8-基)乙基)脲；1-(1-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；及1-(1-(3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-3-(反-4-羥基環己基)脲；或該化合物之鹽。
  12. 如請求項1至11中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用作藥劑。
  13. 一種醫藥組合物，其含有如請求項1至11中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽作為活性成分，及至少一種治療上惰性之賦形劑。
  14. 一種如請求項1至11中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受 之鹽之用途，其係用於製造藥劑供預防或治療選自以下疾病：發炎疾病、阻塞性氣管疾病、過敏性病狀、HIV介導之反轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病症、疼痛、普里昂(prion)介導之疾病及類澱粉介導之病症；及用於調節免疫反應。
  15. 如請求項1至11中任一項之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用於預防或治療選自以下之疾病：發炎疾病、阻塞性氣管疾病、過敏性病狀、HIV介導之反轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病症、疼痛、普里昂介導之疾病及類澱粉介導之病症；及用於調節免疫反應。
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