RU2016107974A - Производные бензимидазолилметилмочевины в качестве агонистов alx рецептора - Google Patents

Производные бензимидазолилметилмочевины в качестве агонистов alx рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2016107974A
RU2016107974A RU2016107974A RU2016107974A RU2016107974A RU 2016107974 A RU2016107974 A RU 2016107974A RU 2016107974 A RU2016107974 A RU 2016107974A RU 2016107974 A RU2016107974 A RU 2016107974A RU 2016107974 A RU2016107974 A RU 2016107974A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
benzo
imidazol
urea
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
RU2016107974A
Other languages
English (en)
Inventor
Оливье КОРМЕНБЁФ
Сильвьяне КРЕН
Ксавьер ЛЕРОЙ
Давиде ПОЗЗИ
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2016107974A publication Critical patent/RU2016107974A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (263)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
D представляет собой =N- или =C(R5)-;
Е представляет собой =N- или =C(R4A)-;
R9 представляет собой (С1-С4)алкил или галоген;
R1 представляет собой (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)фторалкил, (C1-С4)фторалкокси, циано или галоген;
R2 и R3 представляют собой независимо друг от друга водород или метил; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклическое (С3-С5)циклоалкильное кольцо;
R4 и R4A представляют собой независимо друг от друга водород, (C1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)фторалкил, циано, нитро или галоген;
R5 представляет собой водород или галоген;
R6 представляет собой водород или метил;
R7 представляет собой водород, (С1-С4)алкил или гидрокси-(С1-С4)алкил;
R8 представляет собой
моно- или бициклическую (С3-С8)циклоалкильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, гидрокси, гидрокси-(С1-С4)алкила, галогена, -COR10 и фенила, который незамещен или моно- или дизамещен (С1-С4)алкилом, (С1-С4)фторалкилом, галогеном или -COOR11;
моно- или бициклическую гетероциклильную группу, которая незамещена; монозамещена по атому азота (С1-С4)алкилом, (С1-С4)фторалкилом, (С1-С4)алкилкарбонилом, (С1-С4)алкилсульфонилом, фенил-(С1-С4)алкилом, моноциклическим (С3-С6)циклоалкилом или -COOR11; моно- или дизамещена по атому углерода фтором или оксо; или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещена метилом;
моноциклическую (С5-С6)циклоалкенильную группу;
частично насыщенную бициклическую арильную группу или частично насыщенную бициклическую гетероарильную группу, которые независимо являются незамещенными или моно- или дизамещенными, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкокси и гидрокси;
фенильную группу, которая незамещена или монозамещена (С1-С4)алкокси;
моноциклическую гетероарильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, моноциклического (С3-С6)циклоалкила, незамещенного моноциклического гетероарила, бензила и фенила, где фенил является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)фторалкокси и галогена;
(С4-С6)алкильную группу; или
(С1-С4)алкильную группу, которая монозамещена заместителем, выбранным из группы X; монозамещена заместителем, выбранным из группы Y; дизамещена одним заместителем, выбранным из группы X и одним заместителем, выбранным из группы Y; или дизамещена одной моноциклической гетероциклильной группой и одним заместителем, выбранным из группы Y;
где
X представляет собой (С1-С4)алкокси, (С1-С4)фторалкил, циано, гидрокси, диметиламино, -COOR11 или -CONH2;
Y представляет собой
моноциклическую (С3-С6)циклоалкильную группу, которая незамещена или монозамещена гидрокси или фенилом;
моноциклическую гетероциклильную группу, которая незамещена или монозамещена по атому азота (С1-С4)алкилом, (С1-С4)алкилкарбонилом или -COOR11;
частично насыщенную бициклическую арильную группу или частично насыщенную бициклическую гетероарильную группу;
арильную группу, которая является незамещенной или моно-, ди- или тризамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С3)алкокси-(С1-С2)алкила, моноциклического гетероциклил-(С1-С2)алкила, моноциклического гетероарил-(С1-С2)алкила, (С1-С4)фторалкила, (С1-С4)фторалкокси, циано, галогена, -COOR11 и бис-[(С1-С2)алкил]-амино-(С1-С2)алкила; или бензо[d][1,3]диоксолильную группу; или
гетероарильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, моноциклического (С3-С6)циклоалкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)фторалкила, (С1-С4)фторалкокси, (С1-С4)фторалкокси-(С1-С2)алкила, галогена, моноциклического гетероциклила и фенила, который незамещен или монозамещен (С1-С4)алкокси;
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют моно- или бициклическую гетероциклильную группу, которая незамещена или монозамещена по атому азота (С1-С4)алкилом, (С1-С4)алкилкарбонилом или -COOR11;
R10 представляет собой гидрокси, (С1-С4)алкокси или амино; и
R11 представляет собой (С1-С4)алкил;
или соль такого соединения.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой
R1 представляет собой (С1-С4)алкокси или (С1-С4)фторалкил;
или соль такого соединения.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой
R2 представляет собой водород;
или соль такого соединения.
4. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой
R8 представляет собой моно- или бициклическую (С3-С8)циклоалкильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, гидрокси, гидрокси-(С1-С4)алкила, фтора и -CONH2;
или соль такого соединения.
5. Соединение формулы (I) по п. 3, в которой
R8 представляет собой моно- или бициклическую (С3-С8)циклоалкильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, гидрокси, гидрокси-(С1-С4)алкила, фтора и -CONH2;
или соль такого соединения.
6. Соединение формулы (I) по п. 1, которое также является соединением формулы (II)
Figure 00000002
в которой
n представляет собой 0, 1 или 2;
R9 представляет собой (С1-С4)алкил или галоген;
R1 представляет собой (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)фторалкил или галоген;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой водород, (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)фторалкил, циано или галоген;
R8 представляет собой
моно- или бициклическую (С3-С8)циклоалкильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, гидрокси, гидрокси-(С1-С4)алкила, фтора и -COR10, где моно- или бициклическую (С3-С8)циклоалкильную группу выбирают из циклопентила, циклогексила, бицикло[2.2.1]гептила и бицикло[2.2.2]октила;
моно- или бициклическую гетероциклильную группу, которая незамещена; монозамещена по атому азота (С1-С4)алкилом, (С1-С4)фторалкилом, фенил-(С1-С4)алкилом или моноциклическим (С3-С6)циклоалкилом; или моно- или дизамещена по атому углерода фтором; где моно- или бициклическую гетероциклильную группу выбирают из пирролидинила, пиперидинила и 1-азабицикло[2.2.2]октила;
частично насыщенную бициклическую арильную группу, которая незамещена или моно- или дизамещена (С1-С4)алкокси;
моноциклическую гетероарильную группу, которая является моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, моноциклического (С3-С6)циклоалкила и фенила; где моноциклическую гетероарильную группу выбирают из изоксазолила и пиразолила; или
(С1-С4)алкильную группу, которая монозамещена заместителем, выбранным из группы Y; дизамещена одним заместителем, выбранным из группы X и одним заместителем, выбранным из группы Y; или дизамещена одним морфолинилом и одним заместителем, выбранным из группы Y;
где
X представляет собой (С1-С4)алкокси, гидрокси или -CONH2;
Y представляет собой
фенильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С3)алкокси-(С1-С2)алкила, моноциклического гетероциклил-(С1-С2)алкила, моноциклического гетероарил-(С1-С2)алкила, (С1-С4)фторалкила, (С1-С4)фторалкокси, циано, галогена и бис-[(С1-С2)алкил]-амино-(С1-С2)алкила; или
гетероарильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, моноциклического (С3-С6)циклоалкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)фторалкила, (С1-С4)фторалкокси, (С1-С4)фторалкокси-(С1-С2)алкила, галогена, моноциклического гетероциклила и фенила, который незамещен или монозамещен (С1-С4)алкокси; и
R10 представляет собой (С1-С4)алкокси или амино;
или соль такого соединения.
7. Соединение формулы (II) по п. 6, в которой
R4 представляет собой водород или галоген;
или соль такого соединения.
8. Соединение формулы (II) по п. 6 или 7, в которой
R8 представляет собой моно- или бициклическую (С3-С8)циклоалкильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, гидрокси, гидрокси-(С1-С4)алкила, фтора и -CONH2;
или соль такого соединения.
9. Соединение формулы (II) по п. 6 или 7, в которой
R8 представляет собой (С1-С4)алкильную группу, которая монозамещена заместителем, выбранным из группы Y; дизамещена одним заместителем, выбранным из группы X, и одним заместителем, выбранным из группы Y; или дизамещена одним морфолинилом и одним заместителем, выбранным из группы Y;
где
X представляет собой (С1-С4)алкокси, гидрокси или -CONH2; и
Y представляет собой
фенильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С3)алкокси-(С1-С2)алкила, моноциклического гетероциклил-(С1-С2)алкила, моноциклического гетероарил-(С1-С2)алкила, (С1-С4)фторалкила, (С1-С4)фторалкокси, циано, галогена и бис-[(С1-С2)алкил]-амино-(С1-С2)алкила; или
гетероарильную группу, которая является незамещенной или моно- или дизамещенной, где заместители независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, моноциклического (С3-С6)циклоалкила, (С1-С4)алкокси, (C1-С4)фторалкила, (С1-С4)фторалкокси, (С1-С4)фторалкокси-(С1-С2)алкила, галогена, моноциклического гетероциклила и фенила, который незамещен или монозамещен (С1-С4)алкокси;
или соль такого соединения.
10. Соединение формулы (I) по п. 1, которое также является соединением формулы (V)
Figure 00000003
в которой
n представляет собой 0, 1 или 2;
R9 представляет собой метил или фтор;
R1 представляет собой метил, этил, метокси, фторметил, дифторметил, трифторметил, 1,1-дифторэтил, хлор или бром;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой водород, метил, метокси, трифторметил, циано, фтор, хлор или бром; и
R8 представляет собой 4-гидроксициклогексил, 4-гидрокси-4-метилциклогексил, 4-гидроксиметилциклогексил, 4-(2-гидроксиэтил)-циклогексил, бицикло[2.2.1]гепт-2-ил или 4-гидроксибицикло[2.2.2]окт-1-ил;
или соль такого соединения.
11. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-циклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-циклопентилмочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(циклопент-3-ен-1-ил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(4,4-дифторцикло-гексил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-циклогексилмочевины;
(1R*,2S*)-2-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)уреидо)-циклогексанкарбоксамида;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((1R,2S)-2-гидроксициклопентил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((1S*,2S*)-2-гидроксициклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)мочевины;
(1R*,2S*)-этил2-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-уреидо)циклогексанкарбоксилата;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(8-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)мочевины;
(R)-1-(2-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)бензил)-3-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((1S*,2S*)-2-(гидроксиметил)циклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((1S*,2R*)-2-(гидроксиметил)циклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-бромфенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(6-хлор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(3-гидроксициклогексил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(2-(изопропоксиметил)бензил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(2-(морфолинометил)бензил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-метокси-3-фенилпропан-2-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(4-(гидроксиметил)циклогексил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-циклопентилмочевины;
1-(2-(4-бромфенил)-1-(5-хлор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(транс-4-Гидроксициклогексил)-3-(2-(4-метоксифенил)-1-(5-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)мочевины;
1-(транс-4-Гидроксициклогексил)-3-((R)-2-(4-метоксифенил)-1-(5-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)мочевины;
1-(транс-4-Гидроксициклогексил)-3-((R)-1-(5-метокси-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)мочевины;
1-((R)-1-(5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(хинуклидин-3-ил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-циклогексилпиперидин-4-ил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(циклопентилметил)мочевины;
трет-бутил3-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-уреидо)пирролидин-1-карбоксилата;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-фенэтилпиперидин-4-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(4-(2-гидроксиэтил)циклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((1R,2R)-2-гидроксициклопентил)мочевины;
(R)-трет-бутил3-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-уреидо)пирролидин-1-карбоксилата;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-хлорфенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((R)-пиперидин-3-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((S)-пиперидин-3-ил)мочевины;
1-((R)-2-(4-бромфенил)-1-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(транс-4-гидроксициклогексил)-3-((R)-2-(4-метоксифенил)-1-(5-нитро-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)мочевины;
1-((R)-1-(6-циано-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
(R)-1-(1-(6-циано-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)мочевины;
1-((R)-1-(6-циано-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(хинуклидин-3-ил)мочевины;
(1R*,2R*)-этил2-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-уреидо)циклогексанкарбоксилата;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((3S*,4R*)-3-фторпиперидин-4-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((3S*,4S*)-3-фторпиперидин-4-ил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((1R*,3S*)-3-гидроксициклопентил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((1S*,3S*)-3-гидроксициклопентил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(5-бром-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(2,2-дифторэтил)пиперидин-4-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(2,2-дифторэтил)пиперидин-3-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-бром-3-фторфенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-бром-2-фторфенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(n-толил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
(R)-1-(1-(6-хлор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
(R)-1-(2-(4-бромфенил)-1-(6-хлор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
(R)-1-(2-(4-бромфенил)-1-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
(R)-1-(1-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(2-фенилпропил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((S)-1-метокси-3-фенилпропан-2-ил)мочевины;
(S)-2-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)уреидо)-3-фенилпропанамида;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((1S,2R)-1-гидрокси-1-фенилпропан-2-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((S)-1-гидрокси-3-фенилпропан-2-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(2-морфолино-1-фенилэтил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(2-морфолино-2-фенилэтил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((2-(((1,1,1-трифторпропан-2-ил)окси)метил)пиридин-3-ил)метил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((3-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-ил)метил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(изохроман-4-ил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(2-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-бромфенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-((R)-2-(4-бромфенил)-1-(6-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-((R)-2-(4-бромфенил)-1-(6-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
транс-метил4-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)уреидо)циклогексанкарбоксилат;
транс-4-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)уреидо)циклогексанкарбоновой кислоты;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
метил3-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)уреидо)циклогексанкарбоксилата;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-бром-3-фторфенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-бром-3-фторфенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,3-дифтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,5-дифтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,5-дифтор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,5-дифтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,3-дифтор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,3-дифтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-бром-2-фторфенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-бром-2-фторфенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
(R)-1-(1-(5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-фенилпропил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((R)-2-гидрокси-2-фенилэтил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((1-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-5-ил)метил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2,3,5,6-тетрафтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(3-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((S)-1-(3-метоксифенил)этил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((S)-1-(2-метоксифенил)этил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(имидазо[2,1-b]тиазол-6-ил)этил)мочевины;
(S)-2-(3-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)уреидо)-2-фенилацетамида;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(3-гидрокси-1-фенилпропил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(5,6-диметокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)мочевины;
1-(1-(5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-((R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-(фторметил)фенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(2-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1-(5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(2-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1-(6-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(2-(4-этилфенил)-1-(5-фтор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-(дифторметил)фенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(2-(2,3-дифтор-4-метоксифенил)-1-(5-фтор-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-(1,1-дифторэтил)фенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)пропил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины; и
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метокси-2-метилфенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
или соль такого соединения.
12. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
(S)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)мочевины;
1-(2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(6-фтор-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)этил)-3-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(5-метилизоксазол-3-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(5-метилтиазол-2-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(3-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(3-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(3-циклопропил-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(4-изопропилфенил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(3-метил-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(пиридин-4-ил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(4-фторфенил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-фенил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(трет-бутил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-бензил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-этил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(3-метоксифенил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(n-толил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(1-(2-метоксифенил)-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
1-(2-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-1-(4-метоксифенил)пропан-2-ил)-3-(3-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-5-ил)мочевины;
(R)-1-(1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-((4-(1,1-дифторэтил)оксазол-2-ил)метил)мочевины;
1-(1-(6-бром-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(1-(5,6-дибром-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
1-(транс-4-гидроксициклогексил)-3-(2-(4-метоксифенил)-1-(7H-пурин-8-ил)этил)мочевины;
1-(1-(3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины; и
1-(1-(3H-имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил)-2-(4-метоксифенил)этил)-3-(транс-4-гидроксициклогексил)мочевины;
или соль такого соединения.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного компонента соединение формулы (I) по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один терапевтически инертный наполнитель.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для предотвращения или лечения заболевания, выбранного из воспалительных заболеваний, обструктивных заболеваний дыхательных путей, аллергических состояний, ВИЧ-опосредованных ретровирусных инфекций, сердечно-сосудистых нарушений, нейровоспаления, неврологических нарушений, боли, заболеваний, опосредованных прионами, и нарушений, опосредованных амилоидом; и для модуляции иммунных ответов.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для предотвращения или лечения заболевания, выбранного из воспалительных заболеваний, обструктивных заболеваний дыхательных путей, аллергических состояний, ВИЧ-опосредованных ретровирусных инфекций, сердечно-сосудистых нарушений, нейровоспаления, неврологических нарушений, боли, заболеваний, опосредованных прионами, и нарушений, опосредованных амилоидом; и для модуляции иммунных ответов.
RU2016107974A 2013-08-09 2014-08-08 Производные бензимидазолилметилмочевины в качестве агонистов alx рецептора RU2016107974A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2013056530 2013-08-09
IBPCT/IB2013/056530 2013-08-09
PCT/IB2014/063795 WO2015019325A1 (en) 2013-08-09 2014-08-08 Benzimidazolyl-methyl urea derivatives as alx receptor agonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016107974A true RU2016107974A (ru) 2017-09-15

Family

ID=51688366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016107974A RU2016107974A (ru) 2013-08-09 2014-08-08 Производные бензимидазолилметилмочевины в качестве агонистов alx рецептора

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9663473B2 (ru)
EP (1) EP3030560B1 (ru)
JP (1) JP6387411B2 (ru)
KR (1) KR20160042019A (ru)
CN (1) CN105473575B (ru)
AR (1) AR097279A1 (ru)
AU (1) AU2014304046B2 (ru)
BR (1) BR112016002459A8 (ru)
CA (1) CA2917954A1 (ru)
ES (1) ES2641172T3 (ru)
MX (1) MX2016001788A (ru)
RU (1) RU2016107974A (ru)
TW (1) TW201536756A (ru)
WO (1) WO2015019325A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR096686A1 (es) 2013-06-25 2016-01-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de espiro[2.4]heptano puenteados sustituidos con difluoroetil-oxazol como agonistas del receptor de alx
US9533964B2 (en) 2013-07-18 2017-01-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperazine substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as ALX receptor agonists
NZ752095A (en) 2013-11-28 2022-07-01 Kyorin Seiyaku Kk Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof
WO2016189876A1 (en) 2015-05-27 2016-12-01 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof
JP6746614B2 (ja) * 2015-05-27 2020-08-26 杏林製薬株式会社 ウレア誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
MA44474A (fr) 2015-10-23 2019-01-30 Vifor Int Ag Nouveaux inhibiteurs de la ferroportine
JP6919976B2 (ja) * 2015-11-20 2021-08-18 ミングサイト ファーマシューティカルズ，インク． 自己免疫疾患の処置
JP2019530678A (ja) * 2016-09-18 2019-10-24 エイチ リー モフィット キャンサー センター アンド リサーチ インスティテュート インコーポレイテッド Ｙａｐ１のｏｃｔ４との相互作用を標的とするｙａｐ１阻害剤
JOP20180036A1 (ar) 2017-04-18 2019-01-30 Vifor Int Ag أملاح لمثبطات فروبورتين جديدة
AU2018285833A1 (en) * 2017-06-14 2020-01-02 European Molecular Biology Laboratory Bicyclic heteroaromatic urea or carbamate compounds for use in therapy
CN108003048A (zh) * 2017-12-07 2018-05-08 滨海吉尔多肽有限公司 一种o-甲基-苏/酪氨酸的制备方法
HUE058044T2 (hu) 2018-03-05 2022-06-28 Bristol Myers Squibb Co Fenilpirrolidinon-formil peptid 2 receptor agonisták
BR112020018642A2 (pt) 2018-03-14 2020-12-29 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Composto da fórmula i, composição farmacêutica, método de tratamento de câncer em um sujeito em necessidade, método de eliminação de uma célula tumoral em um sujeito
US20210401798A1 (en) * 2018-10-23 2021-12-30 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Lipoxin a4 analogs and uses thereof
CN112341451B (zh) * 2019-08-09 2022-06-17 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
CN112341450B (zh) * 2019-08-09 2022-05-17 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂
CN114644577B (zh) * 2020-12-18 2023-06-27 新发药业有限公司 一种取代异腈化合物的环保制备方法

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4407746A (en) 1981-12-14 1983-10-04 G. D. Searle & Co. Cyclohexyl and phenyl substituted enkephalins
RU2106592C1 (ru) 1996-07-12 1998-03-10 Слипченко Николай Николаевич Подводный спортивный пистолет
WO1998027108A2 (en) * 1996-12-16 1998-06-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New amide compounds and their use as nitric oxide synthase inhibitors
US6331548B1 (en) 1998-01-29 2001-12-18 Suntory Limited 1-cycloalkyl-1,8-naphthyridin-4-one derivative as type IV phosphodiesterase inhibitor
EP1387680A4 (en) 2001-03-05 2010-01-13 Transtech Pharma Inc AGENTS TH RAPEUTICES D RIV S BENZIMIDAZOLE BASE
FR2822827B1 (fr) 2001-03-28 2003-05-16 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives de n-(arylsulfonyl) beta-aminoacides comportant un groupe aminomethyle substitue, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
DE10211770A1 (de) 2002-03-14 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Piperidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP2005536187A (ja) 2002-04-03 2005-12-02 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−ホルミルペプチド受容体様１（ｆｐｒｌ１）に関連する疾患の診断および治療
WO2004007459A2 (en) 2002-07-12 2004-01-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Naphthol, quinoline and isoquinoline-derivatives as modulators of vanilloid vr1 receptor
PE20040804A1 (es) 2002-12-19 2004-12-31 Boehringer Ingelheim Pharma DERIVADOS DE CARBOXAMIDAS COMO INHIBIDORES DEL FACTOR Xa
ATE382607T1 (de) 2003-05-30 2008-01-15 Lilly Co Eli Antitrombotische aether
US7141596B2 (en) 2003-10-08 2006-11-28 Incyte Corporation Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
EP1692502A2 (en) 2003-11-07 2006-08-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Use of the lipoxin receptor, fprl1, as a tool for identifying compounds effective in the treatment of pain and inflammation
CN1894580A (zh) * 2003-11-07 2007-01-10 阿卡蒂亚药品公司 脂氧素受体fprl1作为一种用于鉴定能有效治疗疼痛和炎症化合物的工具
US7371743B2 (en) 2004-02-28 2008-05-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments
TW200538098A (en) 2004-03-22 2005-12-01 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
ES2383123T3 (es) 2004-06-29 2012-06-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Composición de unión a FKBP y su uso farmacéutico
ATE492536T1 (de) 2005-08-12 2011-01-15 Hoffmann La Roche Fluorsubstituierte 2-oxo-azepan-derivate
AR066379A1 (es) 2007-05-02 2009-08-12 Boehringer Ingelheim Int Amidas de acido carboxilico su preparacion y su uso como medicamentos
EP2188276B1 (en) 2007-08-16 2012-03-28 F. Hoffmann-La Roche AG Substituted hydantoins
AR069650A1 (es) 2007-12-14 2010-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de aminopirazol como agonistas no peptidicos del receptor alx humano
ATE520689T1 (de) 2007-12-18 2011-09-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminotriazolderivate als alx-agonisten
US20110118234A1 (en) * 2008-05-05 2011-05-19 Kaustav Biswas Urea Compounds as Gamma Secretase Modulators
CA2732984A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Process for production of bicyclo[2.2.2]octylamine derivative
EP2387570A1 (en) 2009-01-15 2011-11-23 Amgen, Inc Fluoroisoquinoline substituted thiazole compounds and methods of use
BRPI1013083A2 (pt) 2009-05-18 2016-04-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd derivados de espiro [2.4] heptano ligados como agonistas fprl2 e/ou recetor alx
EP2440555B1 (en) 2009-06-09 2016-05-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Fluorinated aminotriazole derivatives
KR20120046159A (ko) 2009-06-12 2012-05-09 액테리온 파마슈티칼 리미티드 Ａｌｘ 수용체 아고니스트로서의 옥사졸 및 티아졸 유도체
CN102574843B (zh) * 2009-10-22 2015-06-17 法博太科制药有限公司 抗纤维化剂的稠环类似物
GB201009731D0 (en) 2010-06-10 2010-07-21 Pulmagen Therapeutics Inflamma Kinase inhibitors
WO2012066488A2 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Bridged spiro[2.4]heptane ester derivatives
CN103261194B (zh) 2010-12-07 2016-02-24 埃科特莱茵药品有限公司 作为alx受体激动剂的噁唑基-甲醚衍生物
WO2012077051A1 (en) 2010-12-07 2012-06-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Hydroxylated aminotriazole derivatives as alx receptor agonists
ES2708669T3 (es) 2011-08-01 2019-04-10 Hoffmann La Roche Procedimientos de tratamiento del cáncer usando antagonistas de unión al eje de PD-1 e inhibidores de MEK
BR122019025505B1 (pt) 2011-10-26 2022-02-22 Allergan, Inc Composição farmacêutica e uso da mesma
US8492556B2 (en) 2011-11-10 2013-07-23 Allergan, Inc. 2,5-Dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
US8541577B2 (en) 2011-11-10 2013-09-24 Allergan, Inc. Aryl urea derivatives as N-formyl peptide receptors like-1 (FPRL-1) receptor modulators
US9284288B2 (en) 2012-05-16 2016-03-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 1-(p-tolyl) cyclopropyl substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as ALX receptor agonists
MA37618B1 (fr) 2012-05-16 2017-08-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Dérivés pontés fluorés de spiro[2.4]heptane en tant qu'agonistes de récepteur alx
JP6196328B2 (ja) 2013-03-06 2017-09-13 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 皮膚疾患を治療するためのホルミルペプチド受容体２アゴニストの使用
CA2898301C (en) 2013-03-06 2021-11-16 Allergan, Inc. Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases
AR096686A1 (es) 2013-06-25 2016-01-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de espiro[2.4]heptano puenteados sustituidos con difluoroetil-oxazol como agonistas del receptor de alx
US9533964B2 (en) 2013-07-18 2017-01-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperazine substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as ALX receptor agonists
US20150080466A1 (en) 2013-09-19 2015-03-19 Allergan, Inc. Diphenyl urea derivatives as formyl peptide receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016001788A (es) 2016-05-18
CA2917954A1 (en) 2015-02-12
TW201536756A (zh) 2015-10-01
CN105473575A (zh) 2016-04-06
EP3030560B1 (en) 2017-06-21
US20160200686A1 (en) 2016-07-14
WO2015019325A1 (en) 2015-02-12
ES2641172T3 (es) 2017-11-08
BR112016002459A8 (pt) 2017-12-26
EP3030560A1 (en) 2016-06-15
AU2014304046A1 (en) 2016-03-17
US9663473B2 (en) 2017-05-30
CN105473575B (zh) 2017-11-24
BR112016002459A2 (pt) 2017-08-22
AU2014304046B2 (en) 2018-07-05
JP6387411B2 (ja) 2018-09-05
KR20160042019A (ko) 2016-04-18
JP2016529251A (ja) 2016-09-23
AR097279A1 (es) 2016-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016107974A (ru) Производные бензимидазолилметилмочевины в качестве агонистов alx рецептора
JP2019537571A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
HRP20201444T1 (hr) Farmaceutski spojevi
HRP20150925T1 (hr) Agensi koji induciraju apoptozu za lijeäśenje raka te imunih i autoimunih bolesti
JP2008500992A5 (ru)
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
IL299180A (en) 2-OXOIMIDAZOLIDINE-4-CARBOXAMIDES AS NAV1.8 INHIBITORS
JP2019535658A5 (ru)
RU2013117464A (ru) Циклопропановые соединения
JP2013501749A5 (ru)
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
PE20140836A1 (es) Derivados de carboxamida y urea que contienen pirazol heteroaromatico sustituido como ligandos del receptor de vanilloide
RU2016129953A (ru) Фармацевтические комбинации
JP2016519156A5 (ru)
RU2015101115A (ru) Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью
JP2013527202A5 (ru)
RU2016123449A (ru) Октагидро конденсированные азадекалиновые модуляторы глюкокортикоидного рецептора
JP2013523814A5 (ru)
JP2019505541A5 (ru)
JP2016523976A5 (ru)
JP2020502230A5 (ru)
JP2017523214A5 (ru)