JP4656674B2 - アミノトリアゾール誘導体 - Google Patents

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Description

発明の分野
本発明は、式（Ｉ）の新規なアミノトリアゾール誘導体及び医薬としてのこれらの使用に関する。本発明はまた上記化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を１又は２以上含有する医薬組成物、及び特にＡＬＸ受容体アゴニストとしてのそれらの使用を含む関連した側面に関する。
ＡＬＸＲ（別名Ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ 受容体、ＦＰＲＬ１；国際公開公報第２００３／０８２３１４号にヌクレオチド配列 ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１として開示）は、Ｇ−タンパク質結合受容体ファミリーの一員である。ＡＬＸＡは、高濃度のホルミル−メチオニン−ロイシル−フェニルアラニンペプチドに反応するカルシウム動員を介在することが見出された。さらに、ＡＬＸＲ導入細胞において、脂質代謝物、ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４（ＬＸＡ４）及びそのアナログが、ＡＬＸＲと高い親和性で結合し、アラキドン酸産生及びＧ−タンパク質の活性化を増大させることが見出された（Chiang et al．、Pharmacol．Rev．、２００６、５８、４６３−４８７）。ＬＸＡ４の効果は、種々の病態動物モデルで評価され、そしてＬＸＡ４が、高い抗炎症及び消散促進活性を有することが示された。ＬＸＡ４、又は誘導体、又は安定なアナログがｉｎ ｖｉｖｏ活性を示した病態モデルは、例えば、皮膚炎、背部空気嚢、虚血／再灌流損傷、腹膜炎、大腸炎、メサンギウム増殖性腎炎、胸膜炎、喘息、嚢胞性線維症、敗血症、角膜損傷、血管新生、歯周炎、カラゲナン誘発痛覚過敏及び移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）である（Serhan及びChiang、Br．J．Pharmacol．、２００７、１−１６）。ＡＬＸＲはまた、プリオンタンパク質のフラグメント、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）−１ＬＡＩ株のｇｐ１２０由来ペプチド及びアミロイド−ベータ １−４２（Ａｂ４２）を含む種々のペプチドの機能受容体としても同定され（概説については、Leら、Protein Pept Lett．、２００７、１４、８４６−８５３）、アルツハイマー病の病因における重要な関与が示唆されている（Yazawaら、FASEB J．、２００１、１５、２４５４−２４６２）。マクロファージ及び小膠細胞上でのＡＬＸＲの活性化は、細胞の指向性移動、食作用及び伝達物質の遊離を増大させるＧ−タンパク質介在シグナル伝達カスケードを開始させる。これらは、Ａｂ４２が過剰生産され、蓄積するＡＤ脳の病変領域における老人班周辺に、単核細胞が濃縮される現象を説明するかもしれない。組織損傷部位における白血球の蓄積は、有害な物質の除去を目的とする本来の宿主応答と考えられるが、活性化した単核食細胞もまた、ニューロンに対して有毒な過酸化物アニオン等の種々の物質を放出する。従って、ＡＬＸＲは、ＳＤ脳中のＡｂ４２によって誘起された炎症促進反応を仲介し、病態の進行を促進するのかもしれない。また、神経保護能力を有するペプチド、フマニン（ＨＵＭＡＮＩＮ）（ＨＮ）は、ヒトＡＬＸＲを、Ａｂ４２と単核食細胞及び神経細胞株上で共有していることが報告されており、ＨＮの神経保護作用が、そのＡＬＸＲの競合的な占有に関連することが示唆されている（Yingら、J．Immunol．、２００４、１７２、７０７８−７０８５）。
ＡＬＸＲアゴニストの生物学的特性は、単核球／マクロファージ／小膠細胞の移動／活性化、好中球の移動／活性化、リンパ球の活性化、増殖及び分化の調節、炎症の調節、サイトカイン産生及び／又は放出の調節、炎症誘発性メディエーターの産生及び／又は放出の調節、免疫応答の調節を含むが、これらに限定されるものではない。
本発明は、ヒトＡＬＸ受容体の非ペプチド性アゴニストであるアミノトリアゾール誘導体を提供する。本発明の化合物は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等のＡＬＸ受容体の調節に反応する疾病の予防又は治療に有用である；加えて、本発明の化合物は、自己免疫疾患の予防又は治療並びに免疫応答（特に、免疫化によって誘起される免疫応答。）の調節に有用である。
本発明の種々の態様を以下に記述する：
１） 本発明は、式（Ｉ）のアミノトリアゾール誘導体に関する：
Figure 0004656674
式中、
Ａは、フェニル−又はヘテロシクリル−基を表し、これらの基において、２つの置換基は１，３−配置にあり；又はＡは、プロパン−１，３−ジイルを表し；
Ｅは、＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は
Figure 0004656674
 （式中、アスタリスクはＲ１に結合する結合を示す。）を表し；
Ｑは、Ｏ又はＳを表し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロプロピル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ベンジル又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕを表し；
Ｒ１は、ピリジル−又はアリール−基を表し、これらの基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシ、ジ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−アミノ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから成る群より独立に選択され；そして
Ｒ２は、−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。
態様１）に従う式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。二重結合の置換基は、特に明記しない限り、Ｚ−又はＥ−配置で存在してもよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
Ｅが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す場合には、二重結合は（Ｚ）−又は（Ｅ）−配置で存在してもよいが、（Ｅ）−配置で存在することが好ましい。
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１から４個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルを含む。好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピル等の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基である。より好ましくは、メチル及びエチル等の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基である。最も好ましくはメチルである。
−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すＲ２で使用される（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基の例は、メチルである。
＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−を表すＥで用いられる架橋（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基において、酸素原子と基Ｒ１は、好ましくは、当該架橋（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基の同じ炭素原子に結合する。このような架橋（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基の例は、メチレン基である。
「アルコキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基は１〜４個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシを含む。好ましくは、エトキシ及びメトキシである。最も好ましくは、メトキシである。
「フルオロアルキル」という用語は、１〜４個の（好ましくは、１〜３個の）炭素原子を含み、１又は２以上の（そして、おそらくはすべての）水素原子がフッ素で置換された、本明細書で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置換される。フルオロアルキル基の代表的な例は、トリフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルを含む。好ましくは、トリフルオロメチル及びジフルオロメチル等の（Ｃ１）フルオロアルキルである。最も好ましくは、トリフルオロメチルである。
「フルオロアルコキシ」という用語は、１〜４個の（好ましくは、１〜３個の）炭素原子を含み、１又は２以上の（そして、おそらくはすべての）水素原子がフッ素で置換された、本明細書で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルコキシ」という用語は、（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置換される。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。最も好ましくは、トリフルオロメトキシである。
「ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル」という用語は、１又は２個の炭素原子を含み、１個の水素原子がヒドロキシで置換された、本明細書で定義したアルキル基を意味する。ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の例は、ヒドロキシ−メチル及びヒドロキシ−エチルである。好ましくは、ヒドロキシ−メチル及び２−ヒドロキシ−エチルである。
「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル」という用語は、１又は２個の炭素原子を含み、１個の水素原子が、本明細書で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換された、本明細書で定義したアルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の代表的な例は、メトキシ−メチル、メトキシ−エチル（特に２−メトキシ−エチル）、エトキシ−メチル、エトキシ−エチル（特に２−エトキシ−エチル）、イソプロポキシ−メチル及びイソプロポキシ−エチル（特に２−イソプロポキシ−エチル）を含み；そして、好ましくは、メトキシ−メチル、メトキシ−エチル（特に２−メトキシ−エチル）、エトキシ−メチル及びエトキシ−エチル（特に２−エトキシ−エチル）である。
Ｒ１で用いられる（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の好ましい例は、メトキシ−メチル、メトキシ−エチル（特に２−メトキシ−エチル）、エトキシ−メチル、エトキシ−エチル（特に２−エトキシ−エチル）、イソプロポキシ−メチル及びイソプロポキシ−エチル（特に２−イソプロポキシ−エチル）である。最も好ましくは、メトキシ−メチル及びメトキシ−エチル（特に２−メトキシ−エチル）である。
Ｒ３で用いられる（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の好ましい例は、メトキシ−メチル及びメトキシ−エチル（特に２−メトキシ−エチル）である。最も好ましくは、メトキシ−メチルである。
「ジ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−アミノ」という用語は、本明細書で定義した２個の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基により置換され、当該２個の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基が同じであっても異なっていてもよいアミノ基を意味する。ジ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−アミノ基の代表的な例は、ジメチルアミノ、メチル−エチル−アミノ及びジエチルアミノを含むが、これらに限定されるものではない。好ましくは、ジメチルアミノである。
「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味し、好ましくは、フルオロ、クロロ又はブロモを、最も好ましくは、フルオロ又はクロロを意味する。
「アリール」という用語は、単独で、又はいかなる組み合わせにおいても、フェニル（好ましい）又はナフチルを意味する。アリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、そして最も好ましくは、未置換であるか、又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシ、ジ［（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル］−アミノ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから成る群より独立に選択され、そして好ましくは、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシから選択される。例は、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシ−４−メチルフェニル、３−メトキシメチル−フェニル、３−メトキシエチル−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル及び３−トリフルオロメトキシフェニルである。さらなる例は、３−イソプロポキシメチル−フェニル及び３−（２−イソプロポキシ−エチル）−フェニルである。好ましい例は、フェニル、３−メトキシフェニル及び４−トリフルオロメチルフェニルである。
「ヘテロシクリル」という用語は、単独の場合も、組み合わせの場合も、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５−又は６−員の単環式芳香環を意味する。そのようなヘテロシクリル基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル及びピラジニルである。好ましい例は、フラニル（特に、フラン−２，５−ジイル）、チエニル（特に、チオフェン−２，４−ジイル及びチオフェン−２，５−ジイル）、チアゾリル（特に、チアゾール−２，４−ジイル）及びピリジル（特に、ピリジン−２，４−ジイル及びピリジン−２，６−ジイル）である。より好ましい例は、フラン−２，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル及びチアゾール−２，４−ジイルである。最も好ましい例は、フラン−２，５−ジイル及びチオフェン−２，５−ジイル、そして特に、フラン−２，５−ジイルである。
「Ａ」の記述で使用した「１，３−配置」という用語は、フェニル又はヘテロシクリル基の、トリアゾール−メチル部分及びＲ２基に結合する２つの原子が、それぞれ他方から、１個の原子により隔てられていることを意味する；例えば、「Ａ」がフェニルを表す場合には、置換基の配置は、下図に示す通りである。
Figure 0004656674
本特許出願において、破線は、記載した基の結合点を示す。例えば、下記の基
Figure 0004656674
 は、２−メチル−オキサゾール−４，５−ジイル基である。
２） 本発明のさらなる態様は、
Ａが、フェニル−又はヘテロシクリル−基を表し、これらの基において、２つの置換基は１，３−配置にあり；又はＡは、プロパン−１，３−ジイルを表し；
Ｅが、＊−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は
Figure 0004656674
 （式中、アスタリスクはＲ１に結合する結合を示す。）を表し；
Ｑが、Ｏ又はＳを表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロプロピル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表し；
Ｒ１が、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシ、ジ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−アミノ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから成る群より独立に選択されるアリール−基を表し；そして
Ｒ２が、−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す、態様１）に従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３） 本発明のさらなる態様は、
Ａが、フェニル−又はヘテロシクリル−基を表し、これらの基において、２つの置換基は１，３−配置にあり；又はＡは、プロパン−１，３−ジイルを表し；
Ｅが、＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は
Figure 0004656674
 （式中、アスタリスクはＲ１に結合する結合を示す。）を表し；
Ｑが、Ｏ又はＳを表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ１が、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシ、ジ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−アミノ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから成る群より独立に選択される、アリール−基を表し；そして
Ｒ２が、−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す、態様１）に従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
４） 本発明のさらなる態様は、
Ａが、フェニル−１，３−ジイル、フラン−２，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、チアゾール−２，４−ジイル、チアゾール−２，５−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル又はプロパン−１，３−ジイルを表し；
Ｅが、＊−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は
Figure 0004656674
 （式中、アスタリスクはＲ１に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロプロピル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表し；
Ｒ１が、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシ、ジ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−アミノ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから成る群より独立に選択される、アリール−基を表し；そして
Ｒ２が、−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す、態様１）又は２）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
５） 本発明のさらなる態様は、下記の特徴の少なくとも１つ、好ましくはすべてを有する、態様１）〜４）のいずれか１つに従う、式（Ｉ）のアミノトリアゾール誘導体に関する：
Ａが、フェニル−１，３−ジイル、フラン−２，５−ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、チアゾール−２，４−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル又はプロパン−１，３−ジイルを表し；
Ｅが、＊−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は
Figure 0004656674
 （式中、アスタリスクはＲ１に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ１が、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシ、ジ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−アミノ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから成る群より独立に選択される、アリール−基を表し；そして
Ｒ２が、−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。
６） 本発明のさらなる態様は、
Ａが、フラン−２，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル又はチアゾール−２，４−ジイルを表し；
Ｅが、＊−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は
Figure 0004656674
 （式中、アスタリスクはＲ１に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ３が、水素、メチル、エチル又はシクロプロピルを表し；
Ｒ１が、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノから成る群より独立に選択される、アリール−基を表し；そして
Ｒ２が、−ＣＯ−ＣＨ３を表す、態様１）〜４）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
７）本発明のさらなる態様は、下記の特徴の少なくとも１つ、好ましくはすべてを有する、態様１）〜６）のいずれか１つに従う、式（Ｉ）のアミノトリアゾール誘導体に関する：
Ａが、フラン−２，５−ジイル又はチオフェン−２，５−ジイル（特に、フラン−２，５−ジイル）を表し；
Ｅが、
Figure 0004656674
 （式中、アスタリスクはＲ１に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ３が、水素又はメチルを表し；
Ｒ１が、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノから成る群より独立に選択される、フェニル−基を表し；そして
Ｒ２が、−ＣＯ−ＣＨ３を表す。
８） 本発明のさらなる態様は、式（ＩＰ）の化合物でもある、式（Ｉ）の化合物に関する：
Figure 0004656674
式中、
Ｅは、＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は
Figure 0004656674
 （式中、アスタリスクはＲ１に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ３は、水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
Ｒ１は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシから成る群より独立に選択される、アリールを表し；そして
Ｒ２は、−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。
９） 本発明のさらなる態様は、Ａが、２つの置換基が１，３−配置にあるヘテロシクリルを表す、態様１）〜３）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１０） 本発明のさらなる態様は、Ａが、フェニル−１，３−ジイル、フラン−２，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、（特に、Ｒ２が２−位に結合した）オキサゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、（特に、Ｒ２が４−位に結合した）チアゾール−２，４−ジイル、チアゾール−２，５−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル又はプロパン−１，３−ジイルを表す、態様１）〜４）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１１） 本発明のさらなる態様は、Ａが、フェニル−１，３−ジイル、フラン−２，５−ジイル、（Ｒ２が２−位に結合した）チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、（Ｒ２が４−位に結合した）チアゾール−２，４−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル又はプロパン−１，３−ジイルを表す、態様１）〜５）又は１０）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１２） 本発明のさらなる態様は、Ａが、フラン−２，５−ジイル、Ｒ２が２−位に結合したオキサゾール−２，４−ジイル、Ｒ２が４−位に結合したオキサゾール−２，４−ジイル、Ｒ２が２−位に結合したオキサゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル又はＲ２が４−位に結合したチアゾール−２，４−ジイルを表す、態様１）〜４）、６）、９）又は１０）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１３） 本発明のさらなる態様は、Ａが、フラン−２，５−ジイル又はチオフェン−２，５−ジイルを表す、態様１）〜７）又は９）〜１２）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１４） 本発明のさらなる態様は、Ａが、（Ｒ２が４−位に結合した）チアゾール−２，４−ジイルを表す、態様１）〜６）又は９）〜１２）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１５） 本発明のさらなる態様は、Ａがチオフェン−２，５−ジイルを表す、態様１）〜７）又は９）〜１３）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１６） 本発明のさらなる態様は、Ａがフラン−２，５−ジイルを表す、態様１）〜７）又は９）〜１３）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１７） 本発明のさらなる態様は、Ａが、Ｒ２が２−位に結合したオキサゾール−２，４−ジイル又はＲ２が４−位に結合したオキサゾール−２，４−ジイルを表す、態様１）〜４）、６）、９）、１０）又は１２）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１８） 本発明のさらなる態様は、Ａが、Ｒ２が２−位に結合したオキサゾール−２，４−ジイルを表す、態様１）〜４）、６）、９）、１０）又は１２）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
１９） 本発明のさらなる態様は、Ａが、Ｒ２が４−位に結合したオキサゾール−２，４−ジイルを表す、態様１）〜４）、６）、９）、１０）又は１２）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２０） 本発明のさらなる態様は、Ａが、Ｒ２が２−位に結合したオキサゾール−２，５−ジイル又はＲ２が５−位に結合したオキサゾール−２，５−ジイルを表す、態様１）〜４）、６）、９）又は１０）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２１） 本発明のさらなる態様は、Ａが、Ｒ２が２−位に結合したオキサゾール−２，５−ジイルを表す、態様１）〜４）、６）、９）、１０）又は１２）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２２） 本発明のさらなる態様は、Ａがフェニル−１，３−ジイルを表す、態様１）〜５）、１０）又は１１）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２３） 本発明のさらなる態様は、Ａがプロパン−１，３−ジイルを表す、態様１）〜５）、１０）又は１１）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２４） 本発明のさらなる態様は、Ｅが、＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−（好ましくは、＊−ＣＨ２−Ｏ−）又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、式中、アスタリスクがＲ１に結合する結合を示す、態様１）〜６）又は８）〜２３）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２５） 本発明のさらなる態様は、Ｅが＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−（好ましくは、＊−ＣＨ２−Ｏ−）を表し、式中、アスタリスクがＲ１に結合する結合を示す、態様１）〜６）又は８）〜２４）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２６） 本発明のさらなる態様は、Ｅが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す、態様１）〜６）又は８）〜２４）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２７） 本発明のさらなる態様は、Ｅが
Figure 0004656674
 を表し、式中、アスタリスクがＲ１に結合する結合を示す、態様１）〜２３）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２８） 本発明のさらなる態様は、Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロプロピル、メトキシ−メチル又は２−メトキシ−エチルを表す、態様１）、２）、４）、９）〜２３）又は２７）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
２９） 本発明のさらなる態様は、Ｒ３が、水素又はメチルを表す、態様１）〜２３）又は２７）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３０） 本発明のさらなる態様は、ＱがＯを表す、態様１）〜３）又は９）〜２３）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３１） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１が、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（特にメトキシ）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノから成る群より独立に選択されるフェニルを表す、態様１）〜５）又は９）〜３０）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３２） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１が、未置換であるか、又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（特にメトキシ）及びトリフルオロメチルから成る群より選択されるフェニルを表す、態様１）〜３１）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３３） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１が、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシ、ジ−［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−アミノ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから成る群より独立に選択されるピリジルを表す、態様１）又は９）〜３０）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３４） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１が、１個の（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）により置換されたピリジルを表す、態様１）又は９）〜３０）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３５） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特に−ＣＯ−ＣＨ３）又は−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特に−ＣＦ２−ＣＨ３）を表す、態様１）〜５）又は９）〜３４）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３６） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特に−ＣＦ２−ＣＨ３）を表す、態様１）〜５）又は９）〜３５）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３７） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特に−ＣＯ−ＣＨ３）を表す、態様１）〜３５）のいずれか１つに従うアミノトリアゾール誘導体に関する。
３８） 態様ｉ）に定義した式（Ｉ）の好ましい化合物は、以下の化合物から成る群より選択される：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド（好ましくは、（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド）；
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
ここで、上記のリストに記載されたアクリルアミド誘導体の二重結合は、（Ｅ）−配置にあっても（Ｚ）−配置にあってもよい（好ましくは、（Ｅ）−配置）。
３９） 態様ｉ）に定義した式（Ｉ）のさらなる好ましい化合物は、以下の化合物から成る群より選択される：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−オキソ−ヘキシル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−クロロ−フェニル）−アクリルアミド（好ましくは、（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−クロロ−フェニル）−アクリルアミド）；
Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド（好ましくは、（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド）；
Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリルアミド（好ましくは、（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリルアミド）；
Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｏ−トリル−アクリルアミド（好ましくは、（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｏ−トリル−アクリルアミド）；
Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリルアミド（好ましくは、（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリルアミド）；
Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｍ−トリル−アクリルアミド（好ましくは、（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｍ−トリル−アクリルアミド）；
Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｐ−トリル−アクリルアミド（好ましくは、（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｐ−トリル−アクリルアミド）；
Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド（好ましくは、（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド）；
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−ｏ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−エチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−シクロプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（３−アセチル−ベンジル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
［２−（３−アセチル−ベンジル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５，５−ジフルオロ−ヘキシル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−メタンスルフォニル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
［２−（４−アセチル−ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
５−［３−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（６−アセチル−ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−メトキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−チアゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
［２−（２−アセチル−ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−３−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；及び
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
ここで、上記のリストに記載されたアクリルアミド誘導体の二重結合は、（Ｅ）−配置にあっても（Ｚ）−配置にあってもよい（好ましくは、（Ｅ）−配置）。
４０） 態様ｉ）に定義した式（Ｉ）のさらなる好ましい化合物は、以下の化合物から成る群より選択される：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（３−アセチル−イソキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−イソプロポキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−［３−（２−イソプロポキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−チアゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
［２−（２−アセチル−チアゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
Ｎ−［２−（２−アセチル−チアゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
［２−（５−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
Ｎ−［２−（５−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリルアミド；
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−オキサゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メトキシメチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−（２−メトキシ−エチル）−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−ブチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−イソプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
２−ベンジル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
３−｛４−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルカルバモイル］−５−フェニル−オキサゾール−２−イル｝−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
［２−（２−アセチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；及び
５−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
ここで、上記のリストに記載されたアクリルアミド誘導体の二重結合は、（Ｅ）−配置にあっても（Ｚ）−配置にあってもよい（好ましくは、（Ｅ）−配置）。
本明細書のこれまでの又は以下の記載における、式（Ｉ）の化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような式（Ｉ）の化合物の塩、特に、薬学的に許容される塩にも言及しているものと理解されるべきである。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び/又は塩基付加塩を意味する。文献、例えば、"Salt selection for basic drugs"、Int． J． Pharm．（１９８６）、３３、２０１−２１７。
化合物、塩、医薬組成物、疾患等に対して複数形が使用される場合には、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。
態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬としての使用に適切である。特に、式（Ｉ）の化合物はＡＬＸ受容体を調節し、すなわち、ＡＬＸ受容体アゴニストとして作用し、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等のＡＬＸ受容体活性化に反応する疾患の予防又は治療に有用である；加えて、これらは、免疫反応（特に、免疫化によって惹起される免疫反応）の調節に有用である。特に、式（Ｉ）の化合物は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等の疾患の予防又は治療に有用である。
特に、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーから選択される疾患の予防又は治療に適切である。
炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてを含むが、これらに限定されるものではない：
１） 急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；慢性気管支炎若しくはそれに関連する呼吸困難を含む慢性閉塞性肺（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ）、気道又は肺（ｌｕｎｇ）疾患（ＣＯＰＤ，ＣＯＡＤ又はＣＯＬＤ）；肺気腫；及び他の薬物治療、特に他の吸入薬物治療に起因する気道過敏性の悪化。特に、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、ＣＯＰＤ，ＣＯＡＤ及びＣＯＬＤを含む。
２） さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、いかなるタイプの、又はいかなる病因による気管支炎をも包含する。
３） さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、いかなるタイプの、又はいかなる病因による気管支拡張症及び塵肺症をも包含する。
４） さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、内因性（非アレルギー性）喘息若しくは外因性（アレルギー性）喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因による喘息をも包含する。
５） さらなる態様において、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、特に炎症性疾患の予防又は治療に適切である。炎症性疾患は、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてを含む：
５ａ） 特に、炎症性疾患は、好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び／又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害を含む。さらに、好中球関連障害はまた、歯周炎、糸球体腎炎、嚢胞性線維症をも含む。
５ｂ） さらに、炎症性疾患は、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、硬皮症、過敏性血管炎、じんましん、紅斑性狼瘡及び表皮剥離等の皮膚疾患を含む。
５ｃ） さらに、炎症性疾患はまた、炎症相を有する疾患又は状態にも関連する。炎症相を有する疾患又は状態は、結膜炎、角膜乾燥症及び春季カタル等の眼に影響を与える疾患及び状態；アレルギー性鼻炎を含む、鼻に影響を与える疾患；並びに全身性紅斑性狼瘡、多発性軟骨炎、ウェゲナー肉芽腫症、膠原病、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）、バセドウ病眼症、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、角膜乾燥症及び春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎及び糸球体腎炎等の自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患；を含むが、これらに限定されるものではない。
５ｄ） さらに、自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患は、間接リウマチ、橋本病及びＩ又はＩＩ型糖尿病を含む。
さらに、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染の予防又は治療に適切である。
ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染は、ＧＵＮ−４ｖ、ＧＵＮ−７ｗｔ、ＡＧ２０４、ＡＧ２０６、ＡＧ２０８、ＨＣＭ３０５、ＨＣＭ３０８、ＨＣＭ３４２、ｍＳＴＤ１０４及びＨＣＭ３０９等のＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２株によって引き起こされる疾患及び障害の群の１つ、幾つか又はすべてを含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、心血管障害の予防又は治療に適切である。
心血管障害は、（心臓を含む）心血管系統の１又は２以上の病的状態及び依存性組織の疾患を意味する。心血管系統の病的状態及び依存性組織の疾患は、突発性心筋症、糖尿病性心筋症を含む代謝性心筋症、アルコール性心筋症、薬剤誘発性心筋症、虚血性心筋症及び高血圧性心筋症等の心筋の障害（心筋症又は心筋炎）；大動脈、冠動脈、頸動脈、脳動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、膝窩動脈等の主要血管のアテローム性疾患（大血管性疾患）；網膜細動脈、糸球体細動脈、神経栄養血管、心細動脈、及び目、腎臓、心臓及び中枢及び末梢神経系の関連する毛細血管等の細血管の中毒性、薬剤誘発性及び（高血圧性及び／又は糖尿病性疾患を含む）代謝疾患（微小血管障害）；並びに大動脈、冠動脈、頸動脈、脳動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、膝窩動脈等の主要血管のアテローム病変のプラーク破裂を含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、神経炎症の予防又は治療に適切である。神経炎症は、細胞情報伝達分子の産生、グリア（ｇｌｉａ、ｇｌｉａｌ）の活性化経路及び反応の活性化、炎症促進性サイトカイン又はケモカイン、アストロサイトの活性化経路及び反応の活性化、ミクログリアの活性化経路及び反応の活性化、一酸化窒素合成酵素の産生及び一酸化窒素の蓄積、急性期タンパク質、シナプトフィジン及びシナプス後肥厚部タンパク９５（ＰＳＤ−９５）の喪失、補体カスケードの構成要素、シナプス機能の喪失又は減少、プロテインキナーゼ活性（例えば、細胞死関連プロテインキナーゼ活性）、行動障害、細胞損傷（例えば、神経細胞損傷）、細胞死（例えば、神経細胞死）及び／又はアミロイド班のアミロイドβ沈着等の酸化ストレス関連反応を意味する。
さらに、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、神経障害の予防又は治療に適切である。
特に、神経障害は、てんかん、発作、脳虚血、脳性麻痺、再発型多発性硬化症、進行型多発性硬化症、アルパース病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、老年認知症、レビー小体型認知症、レット症候群、脊髄外傷、外傷性脳損傷、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行型筋萎縮症、進行型延髄遺伝性筋萎縮症、ヘルニア性、破裂性若しくは脱出性椎間板症候群、頸椎症、神経叢疾患、胸郭出口破壊症候群、末梢神経障害、軽度の認知機能低下、認知機能低下、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病を含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、疼痛の予防又は治療に適切である。疼痛は、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、有痛性糖尿病性多発神経障害、卒中後痛、切断後痛、骨髄障害性若しくは神経根性疼痛、非定形顔面痛及びカウザルギー様症候群等の状態を例とする神経因性疼痛を含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、プリオン介在疾患の予防又は治療に適切である。プリオン介在疾患は、伝達性海綿状脳症（ＴＳＥｓ）としても知られており、クールー、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）及びクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）を含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、アミロイド介在障害の治療に適切である。アミロイド介在障害は、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害と定義される。アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、軽度の認知障害（ＭＣＩ）等の認知記憶能力の喪失により特徴づけられる疾患又は状態を含む、アルツハイマー病（ＡＤ）；レビー小体型認知症；ダウン症；アミロイドーシスを伴う脳内出血を含むが、これらに限定されるものではない。別の態様においては、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、ＨＩＶ−関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、成人発症型糖尿病及び老人性心アミロイドーシスを含む。
さらに、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、免疫応答の調節に適切である。
免疫応答の調節は、少なくとも１つの抗原と少なくとも１つの態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の組成物を対象に投与することを含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの場合においては、抗原含有組成物を最初に投与し、次いで、少なくとも１つの態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の組成物を投与する。他の場合においては、抗原含有組成物が最後に投与される。異なる組成物の投与は、同時に行ってもよく、連続的に行ってもよく、又は異なる時間に行ってもよい。これらの方法及び組成物は、治療的及び予防的免疫化（すなわち、獲得及び／又は自然免疫反応の意図的な誘発、増強（ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ）、強化（ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）又は調節）のために供されるものである。特記すべき利点は、以下の１又は２以上を含む：
１） 抗原を単独で投与した場合と比較した、態様１）に従う少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩及び抗原の投与に続く免疫反応の促進；
２） 少量の抗原（例えば、毒素又は病原体）、又は通常強い免疫反応を惹起しない抗原に対する感受性の増強；及び
３） より効果的な抗腫瘍治療。
さらに、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、嚢胞性線維症、肺線維症、肺高血圧、創傷治癒、糖尿病性腎症、移植組織における炎症の減少、病原微生物により引き起こされる炎症性疾患の予防又は治療に適切である。
特に、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてから選択される疾患の予防又は治療に適切である：
１） 急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；並びに内因性（非アレルギー性）喘息及び外因性（アレルギー性）喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因によるかを問わない喘息；等の炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギー；
２） 好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び／又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害；歯周炎；糸球体腎炎；嚢胞性線維症；等の炎症性疾患及び乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、硬皮症、過敏性血管炎、じんましん、紅斑性狼瘡及び表皮剥離；等の皮膚病；
３） 結膜炎、角膜乾燥症及び春季カタル等の眼に影響を与える疾患及び状態；自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患；並びに自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）；等の炎症相を有する疾患；
４） ＧＵＮ−４ｖ、ＧＵＮ−７ｗｔ、ＡＧ２０４、ＡＧ２０６、ＡＧ２０８、ＨＣＭ３０５、ＨＣＭ３０８、ＨＣＭ３４２、ｍＳＴＤ１０４及びＨＣＭ３０９等のＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２株によって引き起こされる疾患及び障害等のＨＩＶ−介在レトロウイルス感染；
５） 細胞情報伝達分子の産生、グリア（ｇｌｉａ、ｇｌｉａｌ）の活性化経路及び反応の活性化、炎症促進性サイトカイン又はケモカイン、アストロサイトの活性化経路及び反応の活性化、ミクログリアの活性化経路及び反応の活性化、アミロイド班のアミロイドβ沈着等の酸化ストレス関連反応に関連する神経炎症；
６） 発作、脳虚血、アルツハイマー病及びパーキンソン病等の神経障害；
７） 伝達性海綿状脳症（ＴＳＥｓ）としても知られている、クールー、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）及びクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）等のプリオン介在疾患；
８） アミロイド介在障害；
９） 嚢胞性線維症、創傷治癒及び病原微生物により引き起こされる炎症性疾患。
本発明はまた、上記の疾患の治療及び／又は予防のための医薬組成物の製造のための態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明はまた、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩並びに医薬組成物及び製剤に関する。
本発明に従う医薬組成物は、活性成分として、態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つ（又は、その薬学的に許容される塩）を、そして任意に、担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントを含む。
態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者によく知られた様式で（例えば、Remington、The Science and Practice of Pharmacy、２１st Edition（２００５）、Part ５、“Pharmaceutical Manufacturing”［Lippincott Williams & Wilkinsにより出版］を見よ。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上適合性のある固体又は液体の担体材料、及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜４０）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物を患者に投与することを含む、本明細書に言及した疾患又は障害の予防又は治療方法に関する。
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、ここで使用される「室温」（ｒｔ）という用語は、約２５℃の温度を意味する。
式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって、実施例に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。
別段の記載がない限り、包括基、Ａ、Ｅ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、式（Ｉ）に定義した通りである。使用される他の略語は、実験の部に定義してある。下記の構造４ｂ、４ｃ及び７で使用する包括基Ｒｕは、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。下記の構造４及び６で使用する包括基Ｒｘは、（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか、又は、両方のＲｘが一緒になって、エタン−１，２−ジイル架橋を形成する。下記の構造４及び６で使用する包括基Ｒｙは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。下記のスキーム４で使用する包括基Ｒｚは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す。例えば、下記の構造３及び５、下記のスキーム及び実験の部の一般的な手順で使用する、包括的なカルボキシ保護基Ｒは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、好ましくはメチル又はエチルを表す。下記の構造４ｃ及び７で使用する包括的な基ＳｉＰＧは、ＴＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等の適宜なシリル保護基を表し、好ましくはＴＢＤＭＳである。
アルコールのメタンスルフォニルクロリドとの反応は、使用する反応条件によって、それぞれのクロリド又はそれぞれのメシレート誘導体を形成するかもしれない；反応条件の仔細な違いが、反応の結果に影響を与えることは、当該技術分野においてよく知られている；以下に述べる反応において、通常、クロリドとメシレートの両試薬が求電子剤として有用であることが理解されるべきである。
幾つかの場合においては、包括的な基Ａ、Ｅ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、下記のスキームに図示した製法に適合しないため、保護基（ＰＧ）の使用が必要となるだろう。保護基の使用は、技術分野においてよく知られている（例えば、“Protective Groups in Organic synthesis”、T．W． Greene、P．G．M． Wuts、Wiley−Interscience、１９９９を見よ。）。この議論の目的のために、そのような必要な保護基が適切に導入されているものと仮定する。
Ａ．最終生成物の合成
以下のセクションＡ．ａ）〜Ａ．ｄ）において、式（Ｉ）の化合物の製造のための一般的方法を記述する。
Ａ．ａ） 式（Ｉ）の化合物は、ｒｔ付近の温度における、適宜なクロロギ酸エステル、Ｒ１−Ｅ−ＣＯＣｌ（Ｅは＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−を表す。）との反応により、又は、ＣＨ２Ｃｌ２等の適切な溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下での、ｒｔ付近の温度における、式Ｒ１−Ｅ−ＣＯＣｌ（Ｅは、式（Ｉ）に定義した通りのオキサゾール若しくはチアゾール基、又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表す。）の適宜なカルボン酸クロリドとの反応により、構造１のアミンから製造することができる。購入可能でない場合には、適宜なクロロギ酸エステルは、ＣＨ２Ｃｌ２等の適切な溶媒中、Ｅｔ３Ｎ等の塩基の存在下で、ｒｔ付近の温度における、ホスゲンとの反応により、対応するアルコールから製造することができる。購入可能でない場合には、適宜なカルボン酸クロリドは、トルエン等の適切な溶媒中、ＤＭＦの存在下で、ｒｔ付近の温度にて、オキサリルクロリド等の試薬との反応により、対応するカルボン酸から製造することができる。また、構造１のアミンは、ＤＩＰＥＡ又はＥｔ３Ｎ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適切な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ、ＴＢＴＵ、ＨＢＴＵ又はＰｙＢＯＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、式Ｒ１−Ｅ−ＣＯＯＨの対応するカルボン酸とカップリングすることができる。Ｅが＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−を表す場合には、構造１のアミンは、ＡｃＣＮ等の適切な溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で、例えば、４−ニトロフェニルクロロギ酸エステルを用いて構造１の化合物を活性化することにより、又は、ＣＨ２Ｃｌ２等の適切な溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下における、例えばホスゲンを用いた、Ｒ１−Ｅ−Ｈ（Ｅは＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−を表す。）からの、クロロギ酸エステルのｉｎ−ｓｉｔｕ形成により、式Ｒ１−Ｅ−Ｈの対応するアルコールとカップリングすることができる。
Figure 0004656674
構造１の化合物は、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｔ／Ｃ又はＰｔＯ２等の金属触媒の存在下における、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨ等の適宜な溶媒中での、ｒｔ付近の温度での水素化により、又は、アンモニウムの存在下における、Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ等の溶媒混合物中での、ｒｔ〜９５℃の範囲の温度における、鉄等の金属を用いた還元により、ニトロ基を還元することにより、構造２の化合物から得ることができる。
Ａ．ｂ） また、Ｒ２が−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す式（Ｉ）の化合物は：
−ＮａＢＨ４等の試薬を用いた、ＭｅＯＨ等の溶媒中での、ｒｔ付近の温度における、又はＤｉＢＡＬ等の試薬を用いた、ＴＨＦ等の溶媒中での、約−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、標準的な還元条件下での、構造３のエステルの対応するアルコールへの還元
−ＭｎＯ２、クロロクロム酸ピリジニウム又はＮＭＯ／ＴＰＡＰ等の試薬を用いた、ＡｃＣＮ又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中での、ｒｔ付近の温度における、標準的な酸化条件下での、アルコールの対応するアルデヒドへの酸化；
−ＴＨＦ等の溶媒中における、ｒｔ未満の温度における（好ましくは、約−７℃）、アルキルグリニア試薬の添加、又は約０℃における、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中における、トリアルキルアルミナ試薬の添加による、対応する第二アルコールの生成；及び
−ＴＰＡＰ／ＮＭＯ又はＭｎＯ２等の試薬を用いた、ＣＨ２Ｃｌ２又はＡｃＣＮ等の溶媒中での、ｒｔ付近の温度における、標準的な酸化条件下でのアルコールの酸化による、式（Ｉ）の化合物の生成、
を含むシークエンスにより製造してもよい。
Figure 0004656674
Ａ．ｃ） また、式（Ｉ）の化合物は、以下にあげるような標準的な条件を用いた、構造４のケタールの脱保護により製造することができる：
−ｒｔ付近の温度にて、ＴＨＦ等の溶媒中において、希塩酸等の酸を用い；又は
−ＭｅＯＨ等の溶媒中にて、ＳＣＸシリカゲルを用い；又は
−ＭｅＯＨ等の溶媒中にて、トシル酸等のシリカゲル結合酸を用い；又は
−水等の溶媒中で、約０℃〜約５０℃の範囲の温度にてギ酸等の酸を用いる。
Figure 0004656674
Ａ．ｄ） また、Ｒ２が−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す式（Ｉ）の化合物は：
−ＴＰＡＰ／ＮＭＯ又はＭｎＯ２等の試薬を用いた、ＣＨ２Ｃｌ２又はＡｃＣＮ等の溶媒中での、ｒｔ付近の温度における、標準的な酸化条件下での、構造４ｂのアルコール（Ｒｕは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。）の酸化；又は
−構造４ｂのアルコール（Ｒｕは水素を表す。）を出発物質とする、Ａ．ｂ）の最後の３工程に記載した、酸化−付加−酸化シークエンス
のいずれかによって製造してもよい。
Figure 0004656674
Ｂ． 中間体の合成：
Ｒ２が−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す構造２の化合物は、セクションＡ．ｂ）に記載した手順に従って構造５の化合物から、又は上記セクションＡ．ｃ）に記載した手順に従って構造６の化合物から製造することができる。Ｒ２が−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す構造２の化合物は、（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド又は（ビス（２−メトキシエチル）アミノ）サルファートリフルオリド等のフッ化剤を用いて、トルエン等の溶媒中で、約６０℃の温度にて、Ｒ２が−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す構造２の化合物から製造してもよい。
Ａがオキサゾール−２，４−ジイルを表す構造２の化合物は、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３等の塩基の存在下、アセトン又はＡｃＣＮ等の溶媒中で、ｒｔ又は８０℃付近の温度にて、（テトラブチルアンモニウムブロミドを添加し、又は添加せずに、）、メタンスルホン酸 ４−アセチル−オキサゾール−２−イルメチルエステルを４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾールと反応させることにより製造してもよい。また、反応は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で、ＤＭＦ、アセトン又は両者の混合物等の溶媒中、ｒｔ又は５０℃付近の温度にて行ってもよい。
Ａがイソキサゾール−２，４−ジイルを表す構造２の化合物は、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３等の塩基の存在下、アセトン又はＡｃＣＮ等の溶媒中、ｒｔ又は８０℃付近の温度にて（テトラブチルアンモニウム ブロミドを添加し、又は添加せずに）、１−（５−クロロメチル−イソキサゾール−３−イル）−エタノンを、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾールと反応させることにより製造してもよい。また、反応は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で、ＤＭＦ、アセトン又は両者の混合物等の溶媒中、ｒｔ又は５０℃付近の温度にて行ってもよい。
より一般的な方法においては：
構造２の化合物は、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３等の塩基の存在下、アセトン又はＡｃＣＮ等の溶媒中で、ｒｔ又は８０℃付近の温度にて、（テトラブチルアンモニウムブロミドを添加し、又は添加せずに、）、Ｍｓ−Ｏ−ＣＨ２−Ａ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣｌ−ＣＨ２−Ａ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特に、１−（５−クロロメチル−イソキサゾール−３−イル）−エタノン又はメタンスルホン酸 ４−アセチル−オキサゾール−２−イルメチルエステル）を、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾールと反応させることにより製造してもよい。また、反応は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で、ＤＭＦ、アセトン又は両者の混合物等の溶媒中、ｒｔ又は５０℃付近の温度にて行ってもよい。
Ｒ２が−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す構造２の化合物は、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３等の塩基の存在下、アセトン又はＡｃＣＮ等の溶媒中で、ｒｔ又は８０℃付近の温度にて、（テトラブチルアンモニウムブロミドを添加し、又は添加せずに、）、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（T． E． Eaglesら、Org anic preparations and procedures ２（２）、１１７−１１９、１９７０、P． N． Neuman J． heterocycl． Chem． ８、５１−５６、１９７１）を、Ｃｌ−ＣＨ２−Ａ−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特に、２−クロロメチル−５−メタンスルフォニル−フラン）と反応させることにより製造してもよい。また、反応は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で、ＤＭＦ、アセトン又は両者の混合物等の溶媒中、ｒｔ又は５０℃付近の温度にて行ってもよい。
構造３及び４の化合物は、それぞれ構造５及び６の化合物から、セクションＡ．ａ）に記載の手順と同様に製造することができる。
Figure 0004656674
構造３のそれぞれの化合物を出発物質として、Ａ．ｂ）に記載のシークエンスの第一工程（Ｒｕは水素を表す。）又は最初の３工程（Ｒｕは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。）により、構造４ｂの化合物を製造することができる。
また、それぞれの構造４ｃの化合物を出発物質として、ＴＨＦ等の溶媒中のＴＢＡＦを用いたシリル脱保護により、構造４ｂの化合物製造することができる。
Figure 0004656674
構造４ｃの化合物は、構造７の化合物から、セクションＡ．ａ）に記載の手順と同様に製造してもよい。
Figure 0004656674
構造５の化合物は、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（T． E． Eaglesら、Organic preparations and procedures ２（２）、１１７−１１９、１９７０、P． N． Neuman J． heterocycl． Chem． ８、５１−５６、１９７１）を、例えば、購入可能な５−クロロメチル−フラン−２−カルボン酸エステル（Ａはフラン−２，５−ジイルを表す。）、又は購入可能な５−ブロモ−ペンタン酸エステル（Ａはプロパン−１，３−ジイルを表す。）、又は４−クロロメチル−チアゾール−２−カルボン酸エステル（Ａはチアゾール−２−４−ジイルを表す。）と反応させることにより製造してもよい。反応は、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３等の塩基の存在下、アセトン又はＡｃＣＮ等の溶媒中、ｒｔ又は８０℃付近の温度にて、場合によってはテトラブチルアンモニウムブロミドを添加して行ってもよい。また、反応は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で、ＤＭＦ、アセトン又は両者の混合物等の溶媒中、ｒｔ又は５０℃付近の温度にて行ってもよい。
構造６の化合物は、Ａがフラン−２，５−ジイルを表す場合には、２−（５−クロロメチル−フラン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン等の適宜な保護フラン誘導体を、又はＡがプロパン−１，３−ジイルを表す場合には、２−（４−ブロモ−ブチル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン等の適宜な保護４−ブロモ−ブチルケトン誘導体を、又はＡがチオフェン−２，５−ジイルを表す場合には、２−（５−クロロメチル−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン等の適宜な保護チオフェン誘導体を、又はＡがフェニル−１，３−ジイルを表す場合には、メタンスルホン酸 ３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジルエステル等の適宜な保護フェニル誘導体を、又はＡがピリジン−２，６−ジイルを表す場合には、メタンスルホン酸 ６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステル等の適宜な保護ピリジン誘導体を、又はＡがピリジン−２，４−ジイルを表す場合には、メタンスルホン酸 ４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステル若しくはメタンスルホン酸 ２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イルメチルエステル等の適宜な保護ピリジン誘導体を、又はＡがチアゾール−２，４−ジイルを表す場合には、メタンスルホン酸 ４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチルエステル若しくは４−クロロメチル−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール等の適宜な保護チアゾール誘導体を、又はＡがチオフェン−２，４−ジイルを表す場合には、２−（４−クロロメチル−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン若しくは２−（５−クロロメチル−チオフェン−３−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン等の適宜な保護チオフェン誘導体を、又はＡがチアゾール−２，５−ジイルを表す場合には、メタンスルホン酸 ５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチルエステル若しくは５−クロロメチル−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール等の適宜な保護チアゾール誘導体を、又はＡがオキサゾール−２，５−ジイルを表す場合には、２−クロロメチル−５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−オキサゾール等の適宜な保護オキサゾール誘導体、又は、式Ｍｓ−Ｏ−ＣＨ２−Ａ−Ｃ（ＯＲｘ）２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はＣｌ−ＣＨ２−Ａ−Ｃ（ＯＲｘ）２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルの別の適宜な試薬を用いて、構造５の化合物と同様に製造してもよい。
構造６の化合物は、ＴｓＯＨ等の試薬の存在下、トルエン等の溶媒中、約１１０℃の温度にて、エチレングリコール等の試薬を用いて、Ｒ２が−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す構造２の化合物から；又は、エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度にて、ＬｉＢＦ４及びオルトギ酸トリメチル等の試薬を用いて、Ｒ２が−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す構造２の化合物から得ることもできる。
また、構造６の化合物は、セクションＡ．ｂ）に記載のシークエンスと同様に、次いで、ＴｓＯＨ等の試薬の存在下、トルエン等の溶媒中、約１１０℃の温度にて、エチレングリコール等の試薬を用いて、ケト官能基を保護することにより、構造５の化合物から合成してもよい。また、ケタール形成は、エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度にて、ＬｉＢＦ４及びオルトギ酸トリメチル等の試薬を用いて行ってもよい。
構造７の化合物は、Ａがオキサゾール−２，５−ジイルを表す場合には、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−５−クロロメチル−オキサゾール等のオキサゾール誘導体を、又は、Ａがオキサゾール−２，４−ジイルを表す場合には、メタンスルホン酸 ２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル等の適宜な保護オキサゾール誘導体を用いて、購入可能な４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（T． E． Eaglesら、Organic p reparations and procedures ２（２）、１１７−１１９、１９７０、P． N． Neuman J． heterocycl． Chem． ８、５１−５６、１９７１）から、構造５の化合物と同様に製造してもよい。
２−（５−クロロメチル−フラン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度における、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下での、購入可能な１−フラン−２−イル−エタノンの保護、ｂ）ＴＨＦ等の溶媒中、約−７８℃の温度における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いたリチオ化、続くＤＭＦの添加、ｃ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、約０℃の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、ｄ）Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中における、約０℃の温度での、例えばメタンスルホニルクロリドを用いた、アルコールの塩素化。
１−（５−クロロメチル−イソキサゾール−３−イル）−エタノンは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）イミダゾール等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中における、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを用いた５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−カルボン酸 エチルエステルの保護、ｂ）ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ未満の温度における、ＤｉＢＡＬ等の還元剤を用いた還元、ｃ）ＡｃＣＮ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＭｎＯ２等の酸化剤を用いた、標準的酸化条件下でのアルコールの酸化、ｄ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、約０℃の温度における、トリメチルアルミニウムの添加、ｅ）ＡｃＣＮ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＭｎＯ２等の試薬を用いた、標準的酸化条件下でのアルコールの酸化、ｆ）エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度における、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下における、シリル保護基の脱保護、ｇ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下での、約０℃の温度における、例えば、メタンスルフォニルクロリドを用いたアルコールの塩素化。
２−（５−クロロメチル−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）ＴＨＦ等の溶媒中、約−７８℃の温度における、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エチレンジアミンの存在下での、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いた、購入可能な２−メチル−２−チオフェン−２−イル−［１，３］ジオキソランのリチオ化、続く、ＤＭＦの添加、ｂ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、約０℃の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、及びｃ）Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中における、約０℃の温度での、例えばメタンスルホニルクロリドを用いた、アルコールの塩素化。
メタンスルホン酸６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステルは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、購入可能な２，６−ジブロモピリジンの、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、続く、−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いたアセチル化、ｂ）エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度における、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下での、ケタールの形成、ｃ）エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いたリチオ化、続く、ＤＭＦを用いたホルミル化、ｄ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、及びｅ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、約０℃の温度での、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化。
メタンスルホン酸 ２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イルメチルエステルは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、購入可能な２，４−ジブロモピリジンの、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、続く、−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミドを用いたアセチル化、ｂ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、ｃ）イミダゾール等の塩基の存在下、ジクロロメタン等の溶媒中における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを用いたアルコールの保護、ｄ）エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、保護アルコールの、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、続く、−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いたアセチル化、ｅ）エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度における、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下での、ケタールの形成、ｆ）ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ又は０℃付近の温度における、ＴＢＡＦ等の標準的な条件下での、シリル保護基の脱保護、ｇ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、約０℃の温度での、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化。
２−（４−ブロモ−ブチル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランは、Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、クロロホルム等の溶媒中、約０℃の温度において、購入可能な１−メチルシクロペンタノールを、臭素と反応させ、次いで、ＴｓＯＨ等の触媒の存在下、エチレングリコールを用いて保護することにより製造してもよい。
メタンスルホン酸 ３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジルエステルは、購入可能な１，３−ジブロモベンゼンを出発物質とする点を除いては、メタンスルホン酸 ６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステルに対して記載した通りに製造してもよい。
メタンスルホン酸 ４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステルは、購入可能な２，４−ジブロモピリジンを出発物質とする点を除いては、メタンスルホン酸 ６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステルに対して記載した通りに製造してもよい。
メタンスルホン酸 ２−アセチル−ピリジン−４−イルメチルエステルは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、購入可能な２，４−ジブロモピリジンの、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、続く、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いたホルミル化、ｂ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、ｃ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、イミダゾール等の塩基の存在下における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド等のシリル保護剤の存在下における保護、ｄ）エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いたリチオ化、続く、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いたアセチル化、ｅ）ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＴＢＡＦ等のフッ化剤を用いた、シリルエーテル誘導体の脱保護、及びｆ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、約０℃の温度での、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化。
メタンスルホン酸 ４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチルエステルは、購入可能な２，４−ジブロモ−チアゾールを出発物質とする点を除いては、メタンスルホン酸 ２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イルメチルエステルに対して記載した通りに製造してもよい。
２−（４−クロロメチル−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランは、購入可能な１−（４−ブロモ−２−チエニル）−エタン−１−オンを出発物質とする点を除いては、２−（５−クロロメチル−フラン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランに対して記載した通りに製造してもよい。
４−クロロメチル−チアゾール−２−カルボン酸 エチルエステルは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）トルエン等の溶媒中、約８０℃の温度における、購入可能なオキサミン酸 エチルエステルのＬａｗｅｓｓｏｎの試薬との反応；及びｂ）約１１０℃の温度における、トルエン等の溶媒中での、１，３−ジクロロアセトンを用いた環化。
４−クロロメチル−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾールは、Ａ．ｂ）に記載したシークエンスにより、続いて、エチレングリコール等の溶媒中、約９０℃の温度で、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下、ケタールを形成することにより、４−クロロメチル−チアゾール−２−カルボン酸 エチルエステルから製造してもよい。
２−クロロメチル−５−メタンスルフォニル−フランは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）ＤＭＳＯ等の溶媒中、約１００℃の温度における、購入可能な５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸 エチルエステルのチオメチル酸ナトリウムとの反応、ｂ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ｍ−ＣＰＢＡ等の酸化剤を用いた酸化、ｃ）ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ未満の温度における、ＤｉＢＡＬ等の還元剤を用いた還元、及びｄ）ジクロロメタン等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下、約０℃の温度における、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いた塩素化。
メタンスルホン酸 ５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチルエステルは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）ジクロロメタン等の溶媒中、約０℃の温度における、購入可能な２−ブロモ−チアゾール−５−カルバルデヒドのトリメチルアルミニウムとの反応、ｂ）アセトニトリル等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＭｎＯ２等の酸化剤を用いた酸化、ｃ）エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度における、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下での、ケタールの形成、ｄ）エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いたリチオ化、続く、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いたホルミル化、ｅ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、ｆ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、約０℃の温度での、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化。
５−クロロメチル−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾールは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた、購入可能な２−ブロモ−チアゾール−５−カルバルデヒドの還元、ｂ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、イミダゾール等の塩基の存在下における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを用いたアルコールの保護、ｃ）エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いたリチオ化、続く、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いたアセチル化、ｄ）エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度における、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下での、ケタールの形成、ｅ）ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＴＢＡＦ等のフッ化剤を用いた、シリルエーテル誘導体の脱保護、及びｆ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下、約０℃の温度における、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いた塩素化。
２−（５−クロロメチル−チオフェン−３−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランは、購入可能な４−ブロモ−チオフェン−２−カルバルデヒドを出発物質とする点を除いては、５−クロロメチル−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾールに対して記載した通りに製造してもよい。
メタンスルホン酸 ４−アセチル−オキサゾール−２−イルメチルエステルは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）ＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、６０℃前後の温度において、購入可能な３−フェニル−アクリルアミドを３−ブロモ−２−オキソープロピオン酸 エチルエステルと反応させるオキサゾール形成、ｂ）ジクロロメタン等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、例えば、シリカゲル支持ＮａＩＯ４及びＲｕＣｌ３水和物等の金属錯体を用いた酸化的開裂、ｃ）ＥｔＯＨ等の溶媒中、約０℃の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、ｄ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、イミダゾール等の塩基の存在下における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを用いたアルコールの保護、ｅ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、約−７８℃の温度における、ＤｉＢＡＬ等の還元剤を用いた、アルデヒドへの還元、ｆ）ジクロロメタン等の溶媒中、約０℃の温度におけるトリメチルアルミニウムとの反応、ｇ）アセトニトリル等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＭｎＯ２等の酸化剤を用いた酸化、ｈ）ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＴＢＡＦ等のフッ化剤を用いた、シリルエーテル誘導体の脱保護、及びｉ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、約０℃の温度での、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化。
メタンスルホン酸 ２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステルは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）ＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、６０℃前後の温度において、購入可能な３−フェニル−アクリルアミドを３−ブロモ−２−オキソープロピオン酸 エチルエステルと反応させるオキサゾール形成、ｂ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、例えば、シリカゲル支持ＮａＩＯ４及びＲｕＣｌ３水和物等の金属錯体を用いた酸化的開裂、ｃ）ＥｔＯＨ等の溶媒中、約０℃の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、ｄ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、イミダゾール等の塩基の存在下における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを用いたアルコールの保護、ｅ）ＴＨＦ等の溶媒中、約０℃の温度における、ＤｉＢＡＬ等の還元剤を用いたアルコールへの還元、ｆ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、約０℃の温度での、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−５−クロロメチル−オキサゾールは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）ＴＨＦ等の溶媒中、約−１５℃の温度における、購入可能なオキサゾールの、イソプロピルマグネシウムクロリド等の有機マグネシウム試薬との反応、続く、−１５℃〜ｒｔの範囲の温度でのＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミドを用いたアセチル化、ｂ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元；ｃ）イミダゾール等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを用いたアルコールの保護、ｄ）ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃〜−４０℃の範囲の温度における、保護アルコールの、ｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、続く、−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミドを用いたホルミル化、ｅ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、ｇ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下での、約０℃の温度における、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いた塩素化。
２−クロロメチル−５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−オキサゾールは、下記のシークエンスを用いて製造してもよい：ａ）ＴＨＦ等の溶媒中、約−７８℃の温度における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いた、購入可能なオキサゾールのリチオ化、及び、続く、ＤＭＦの添加、ｂ）ＭｅＯＨ等の溶媒中、約０℃の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元、ｃ）イミダゾール等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを用いたアルコールの保護、ｄ）ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃〜−４０℃の範囲の温度における、ｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いたリチオ化、続く、−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、ＤＭＦを用いたホルミル化、ｅ）ジクロロメタン等の溶媒中での、約０℃の温度における、トリメチルアルミニウムとの反応、ｆ）アセトニトリル等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＭｎＯ２等の酸化剤を用いた酸化、ｇ）エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度における、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下における、ケタール形成及びシリル保護基の脱保護、ｈ）ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、約０℃の温度における、Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下での、例えば、Ｍｓ−Ｃｌを用いたアルコールの塩素化。
式Ｒ１−Ｅ−ＣＯＣｌのクロロギ酸エステル若しくは酸クロリド、又は式Ｒ１−Ｅ−ＣＯＯＨのカルボン酸は購入可能であるか、又は、周知の方法に従って、例えば、購入可能な安息香酸、ベンズアルデヒド、ベンジルアルコール又はそれらのヘテロシクリルアナログから合成される。
構造８の化合物でもある式Ｒ１−Ｅ−ＣＯＯＨの酸は、当該技術分野において周知であるか、又は、下記の方法に従って製造される。
Figure 0004656674
Ｒ３がＭｅを表す構造８の化合物は、氷酢酸等の酸の存在下、３−オキソープロピオン酸エステル誘導体を、亜硝酸ナトリウム水溶液と反応させることにより、スキーム１に記載の通りに製造してもよい。続く、氷酢酸等の酸及び触媒量の塩化水銀又は塩化亜鉛等の金属塩化物及び亜鉛粉末の存在下での、無水酢酸を用いたオキシムの変換、クロロホルム中塩化チオニル等の脱水条件下でのその後の環化、続く、エタノール／水又はＴＨＦ等の溶媒又は溶媒混合物中における、ＮａＯＨ等の塩基による処理のような既知の方法を用いたエステル官能基のけん化により、所望の酸誘導体が得られる。それぞれの３−オキソープロピオン酸エステル誘導体は、購入可能であるか、又は当該技術分野において周知である。
Figure 0004656674
また、構造８の化合物は、３−オキソープロピオン酸エステル誘導体を、４−アセタミドベンゼンスルフォニルアジド及びＥｔ３Ｎ等の塩基の溶液と反応させることにより、スキーム２に記載の通りに製造してもよい。続く、カルボキサミド誘導体と、テトラキス（アセタート）ジロジウム（ＩＩ）二水和物等の触媒による処理、その後の、Ｅｔ３Ｎ等の塩基の存在下における、トリフェニルホスフィン及びヨウ素を用いた環化により、それぞれのエステル誘導体が得られる。エタノール／水又はＴＨＦ等の溶媒又は溶媒混合物中における、ＮａＯＨ等の塩基による処理のような、既知の方法を用いたエステル官能基のけん化により、所望の酸誘導体が得られる。それぞれの３−オキソープロピオン酸エステル誘導体は、購入可能であるか、又は当該技術分野において周知である。
Figure 0004656674
また、Ｒ３が水素を表す構造８の化合物は、炭酸カリウム１．５水和物又はＤＩＰＥＡ等の塩基及びＤＰＰＡの存在下、ＤＭＦ等の溶媒中にて、式Ｒ１ＣＯＯＨの酸誘導体の溶液を、イソシアノ酢酸メチルと反応させることにより、スキーム２ｂに記載の通りに製造してもよい。エタノール／水又はＴＨＦ等の溶媒又は溶媒混合物中における、ＮａＯＨ等の塩基による処理のような、既知の方法を用いたエステル官能基のけん化により、それぞれの酸誘導体が得られる。それぞれの酸Ｒ１ＣＯＯＨは、購入可能であるか、又は当該技術分野において周知である。
Figure 0004656674
また、構造８の化合物は、ＭｅＯＨ等の溶媒中、約０℃の温度における、チオニルクロリド等の試薬を用いた、３−フェニルセリン誘導体のエステル化、続く、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、約０℃の温度における、ＨＯＢｔ、ＤＣＣ、Ｎ−メチルモルフォリン等の標準的な条件を用いた、カルボン酸誘導体Ｒ３−ＣＯＯＨとのカップリングにより、スキーム３に記載の通りに製造してもよい。ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中における、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン等の酸化試薬を用いたアルコールの酸化、続く、Ｅｔ３Ｎ等の塩基の存在下での、トリフェニルホスフィン及びヨウ素を用いた環化により、それぞれのオキサゾール誘導体が得られた。所望の酸誘導体は、ジオキサン等の溶媒中での、ａｑ．ＬｉＯＨ等の塩基による処理のような既知の方法を用いたエステル官能基のけん化により得てもよい。
Figure 0004656674
Ｒ１がアリール基であり、当該基が（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルで置換される構造８の化合物は、例えば：
−ＴＨＦ等の溶媒中でのａｑ．ＬｉＯＨ等の塩基による処理のような既知の方法を用いた、（スキーム５又は６に従って製造される）ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−置換５−フェニル−オキサゾール誘導体のけん化；
−ＮａＨ等の塩基の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中における、ヨウ化アルキル等のハロゲン化アルキルによる、対応するアルコールのアルキル化；
−エタノール／水又はＴＨＦ等の溶媒又は溶媒混合物中における、ＮａＯＨ等の塩基による処理のような既知の方法を用いた、得られたエステルのけん化；
を含むシークエンスによって、スキーム４に従って得ることができる。
Figure 0004656674
ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−置換５−フェニル−オキサゾール誘導体は、例えば、
−スキーム２ｂに記載の方法と同様に、フェニル−ジカルボン酸モノ−エステル誘導体を、イソシアノ酢酸メチルと反応させることによるオキサゾール形成；
−既知の方法のいずれかを用いた、フェニル−結合エステル基の選択的けん化（例えば、ＴＦＡによるｔｅｒｔ−ブチルエステルの酸触媒開裂）；
−ボラン等の還元剤による、得られた酸のそれぞれの第一アルコールへの還元；
を含むシークエンスによって、スキーム５に従って得ることができる。
Figure 0004656674
また、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−置換５−フェニル−オキサゾール誘導体は、例えば：
−スキーム２ｂに記載の方法と同様に、ヒドロキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−置換安息香酸誘導体を、イソシアノ酢酸メチルと反応させることによるオキサゾール形成；
を含むシークエンスによって、スキーム６に従って得ることができる。
Figure 0004656674
Figure 0004656674
構造９の化合物は、まず、ＫＯｔ−Ｂｕ等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中にて、ジクロロ酢酸メチルを、購入可能なベンズアルデヒド誘導体Ｒ１−ＣＨＯと反応させることにより製造してもよい。Ｒ３が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はシクロプロピルを表す構造９の所望の化合物は、続く、ＭｅＣＮ等の溶媒中における、それぞれのチオアミドによる変換（環化）、その後の、ＭｅＯＨ等の溶媒中におけるＮａＯＨ等の塩基による処理のような既知の方法を用いたエステル官能基のけん化により、スキーム７に記載の通りに得られる。それぞれのベンズアルデヒド、Ｒ１−ＣＨＯは、購入可能であるか、又は当該技術分野において周知である。チオアミドは購入可能であるか、又は購入可能なカルボキサミドから、Ｌａｗｅｓｓｏｎの試薬を用いて合成することができる。
Figure 0004656674
また、Ｒ３が水素を表す、構造９の所望の化合物は、ＫＯｔ−Ｂｕ等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中において、ジクロロ酢酸メチルを、購入可能なベンズアルデヒド誘導体、Ｒ１−ＣＨＯと反応させることにより、スキーム８に記載の通りに得られる。続く、購入可能なチオウレアを用いた変換、その後の炭酸水素ナトリウム等の塩基による処理により、アミノ−チアゾール誘導体が得られた。ＣｕＢｒ２等のＣｕ（ＩＩ）誘導体を用いたＳａｎｄｍｅｙｅｒ変換、続く、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｔ／Ｃ又はＰｔＯ２等の金属触媒の存在下における水素化により、所望のエステルが得られた。エステル官能基のけん化は、ＭｅＯＨ等の溶媒中におけるＮａＯＨ等の塩基による処理のような既知の方法を用いて行われる。
Figure 0004656674
式（Ｉ）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。Ｅｔ３Ｎ、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
実験の部（この項において、及び明細書の上記の部分において使用される）略語：
Ａｃ アセチル
ＡｃＣｌ 塩化アセチル
ＡｃＣＮ アセトニトリル
ＡｃＯＨ 酢酸
ａｑ． 水性
ａｔｍ 雰囲気
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
Ｂｕ ブチル
ＢｕＬｉ ｎ−ブチルリリウム
ｃａ． 約
ｃａｔ． 触媒の
ＤＣＣ Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤｉＢＡＬ 水素化ジ−イソ−ブチルアルミニウム
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルフォキシド
ＤＰＰＡ ジフェニルリン酸アジド
ＥＡ 酢酸エチル
ＥＩＡ 酵素免疫測定法
ＥＤＣ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド塩酸
塩
ＥＬＳＤ 蒸発光散乱検出器
ｅｑ． 当量
ＥＳ＋ 電子スプレー、陽イオン化
Ｅｔ エチル
エーテル ジエチルエーテル
Ｅｔ３Ｎ トリエチルアミン
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＣ シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー
ｈ 時間
ＨＢＴＵ Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチ
ルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ｈｅｐｔ ヘプタン
ＨＯＢｔ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ−ＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
ｍ−ＣＰＢＡ メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ＭＰＬＣ 中圧液体クロマトグラフィー
ＭＳ 質量分析
Ｍｓ メタンスルホニル
ＮＭＯ Ｎ−メチル−モルフォリン−Ｎ−オキシド
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＯＡｃ アセテート
ｏｒｇ． 有機
ｐ パラ
ｐ−ＴｓＯＨ パラ−トルエンスルホン酸
ＰＧ 保護基
ＰｙＢＯＰ ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスフォニ
ウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート
ロッシェル塩 酒石酸カリウムナトリウム
ｒｆ 保持計数
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
ＳＣＸ 強カチオン交換体
ｓｏｌ． 溶液
ＴＢＡ テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ＴＢＡＦ テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル
ＴＢＤＰＳ ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリル
ＴＢＴＵ Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチ
ルウロニウム テトラフルオロボラート
ｔＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル、三級ブチル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＩＰＳ トリ−イソプロピル−シリル
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ トリメチル−シリル
ＴＰＡＰ テトラプロピルアンモニウムペルルテナート
ｔＲ 保持時間
ＴｓＯＨ ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
ＵＶ 紫外線
Ｖｉｓ 可視
Ｉ−化学
全般。すべての温度は摂氏温度で示す。別段の記載が無い限り、反応はｒｔで行う。
ＳＣＸ物質として、ＳｉｌｉｃｙｃｌｅのＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標） ＳＣＸを用いた。
分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル ６０ Ｆ２５４を用いて行った。分取用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、０．２又は０．５ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル ６０ Ｆ２５４を用いて行った。検出は、ＵＶ、又はＫＭｎＯ４（３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｇ）、ＮａＯＨ５％（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用い、次いで加熱することにより行った。
フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣ）及びろ過は、シリカゲル ６０ Ｍｅｒｃ（０．０６３−０．２００ｍｍ）又はＭａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ シリカゲル（０．０６３−０．２００ｍｍ）を用いて行った：溶出は、ＥＡ、ｈｅｐｔ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＭｅＯＨ又はこれらの混合物を用いて行った。
ＭＰＬＣは、ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｓｏｒｂｅｎｔ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙの、ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標） ＳＰＥ Ｆｌａｓｈ ＳＩ ＩＩカラムを用いて、溶出は、ＥＡ、ｈｅｐｔ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ又はこれらの混合物を用いて行った。
ＬＣ−ＭＳ−条件０１（別段の記載が無い限り）：分析用：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳ。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ ５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０２（別段の記載が無い限り）：分析用：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ ＭＳ。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ ５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ＋ＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０５（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ ＧＨＰ ３２００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＰＤＡ ３０００、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５、カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＸｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μＭ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．０分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ ＧＨＰ ３２００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＰＤＡ ３０００、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ Ｅｘｔｅｎｄ Ｃ１８ １．８μＭ、４．６ｘ２０ｍｍ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．０分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＨＰＬＣ分取用：ＷａｔｅｒｓのＸ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ、５０ｘ１９ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：５分に渡り１０％Ｂから９０％Ｂへ。流速：４０．０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ。
キラルＨＰＬＣ、分析用：ａ）Ｒｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ カラム、４．６ｘ２５０ｍｍ、１０μｍ。溶出液Ａ：ＥｔＯＨ＋０．０５％Ｅｔ３Ｎ。溶出液Ｂ：ヘキサン。流速：１ｍＬ／ｍｉｎ。ｂ）ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ、４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ。溶出液Ａ：ＥｔＯＨ＋０．０５％Ｅｔ３Ｎ。溶出液Ｂ：ヘキサン。流速：１ｍＬ／ｍｉｎ。ｃ）ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ、４．６ｘ２５０ｍｍ、１０μｍ。溶出液Ａ：ＥｔＯＨ＋０．１％Ｅｔ３Ｎ。溶出液Ｂ：ヘキサン。流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ。
キラルＨＰＬＣ、分取用：ａ）Ｒｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ ０１ ｃｏｌｕｍｎ、５０ｘ２５０ｍｍ。流速：１００ｍＬ／ｍｉｎ。ｂ）ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ、２０ｘ２５０ｍｍ。流速：１０ｍＬ／ｍｉｎ。ｃ）ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ、２０μｍ、５０ｍｍｘ２５０ｍｍ。流速：１００ｍＬ／ｍｉｎ。
ＮＭＲ：Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００（４００ＭＨｚ）；Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ３００（３００ＭＨｚ）；化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示してある；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域、結合定数はＨｚで示してある。
以下の実施例は、本発明を説明するが、本発明の範囲を限定するものではまったくない。
一般的手順
一般的手順Ａ：アミドカップリング：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ガラスバイアル中に秤量した酸（１．５ｅｑ．）に、アミノトリアゾール（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．１Ｍ）中の溶液を添加した。ＨＯＢｔ（２．０ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（２．０ｅｑ．）の、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｍｏｌのＨＯＢｔ当たり１０ｍｌ）中の溶液、次いでＥＤＣ（１．５ｅｑ．）を添加した。得られた混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を、１Ｍ ＨＣｌ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．０ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３１ｍｌ）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｂ：ジオキソランの脱保護（１）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキソラン（１．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の０．０７Ｍ溶液を、１Ｎ ＨＣｌ（２．７ｅｑ．）で処理し、そして反応混合物を、ｒｔにて、完了するまで攪拌した。水を添加し、そして生成物をＥＡで２回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ又はＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｃ：ジオキソランの脱保護（２）：
ジオキソランのＭｅＯＨ中の０．０５Ｍ溶液を含むガラスバイアルにＳＣＸシリカゲル（ジオキソラン０．０５ｍｍｏｌ当たり７０ｍｇ）を添加し、そして反応混合物を、ｒｔにて２ｈ攪拌した。混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ又はＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｄ：カーバメートの形成（１）：
工程１：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アルコール（１．３ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２中の０．０６５Ｍ溶液を、ホスゲン（１．３ｅｑ．、トルエン中の２０％溶液）で処理した。得られた混合物を、ｒｔにて一晩攪拌した。次いで、反応混合物を、１Ｍ ＮａＯＨ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．２５ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３１ｍｌ）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。
工程２：
クロロギ酸エステルを、適宜なアミノトリアゾール誘導体（１．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（２．０ｅｑ．）の、ＣＨ２Ｃｌ２（アミノトリアゾール誘導体、１ｎｍｏｌ当たり２０ｍｌ）の溶液で処理し、そして得られた混合物を、ｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を、１Ｍ ＨＣｌ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．０ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３１ｍｌ）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｅ：エステルの加水分解：
それぞれのカルボン酸エステル（１．０ｅｑ．）の、ＴＨＦと、対応するアルキルアルコール、例えばＭｅＯＨ又はＥｔＯＨ、の３：１混合物中の０．５Ｍ溶液を、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（２．０ｅｑ．）で処理した。３ｈ攪拌した後、白色の懸濁液が生成し、そして有機揮発物を減圧下で除去した。残った混合物を、水（ＴＨＦとＭｅＯＨの３：１混合物の半分の量）で希釈し、氷浴で冷却し、そして１Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化（ｐＨ＝３−４）した。懸濁液をろ過し、そして残渣を冷水で洗浄し、乾燥後に、所望のカルボン酸誘導体を得た。
一般的手順Ｆ：２−アセチルアミノ−３−オキソープロピオン酸エステル誘導体の合成：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、それぞれの３−オキソープロピオン酸エステル誘導体（１．０ｅｑ．）の氷酢酸中の２．５Ｍ溶液を、１０℃に冷却し、そして、この温度にて、ＮａＮＯ２（１．１６ｅｑ．）の８．２Ｍ水溶液を添加した。添加完了後（１５ｍｉｎ）、溶液をｒｔに温め、そして２ｈ攪拌した。次いで、溶液を水（氷酢酸の体積の５．３倍）に注ぎ、そして数分後、結晶が現れ始めた。この懸濁液を氷浴で冷却し、そして結晶をろ過により集めた。ケーキを冷水で数回洗浄し、そして、減圧下、トルエンを用いた共沸蒸留で水を除き、それぞれの２−ヒドロキシイミノ−３−オキソープロピオン酸エステル誘導体を得、それを無水酢酸と氷酢酸（それぞれの３−オキソープロピオン酸エステル誘導体１．０ｍｍｏｌに対し、０．６６ｍＬ）の１：１．３混合物に溶解した。この溶液に、酢酸ナトリウム（０．０６ｅｑ．）及びＨｇＣｌ２（０．００２ｅｑ．）を添加した。混合物を１ｈ還流し、次いでｒｔに冷却し、そしてろ過した。固形物をエーテルでリンスし、有機性のろ液を回収し、水で３回、１Ｍ ａｑ．Ｋ２ＣＯ３で１回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。粗生成物をＦＣで精製し、所望の２−アセチルアミノ−３−オキソープロピオン酸エステル誘導体を得た。
一般的手順Ｇ：環化（１）：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、それぞれの２−アセチルアミノ−３−オキソープロピオン酸エステル誘導体（１．０ｅｑ．）のクロロホルム中の１．６Ｍ溶液を、氷／ＮａＣｌ浴中で約０℃に冷却した。ＳＯＣｌ２（１．４ｅｑ．）を、攪拌下で溶液に添加し、そして温度を３０分間、約０℃に維持した。次いで、溶液を１時間還流攪拌した。さらに０．２５ｅｑ．のＳＯＣｌ２を添加し、そして反応混合物をさらに１時間還流した。過剰のＳＯＣｌ２を、１Ｍ ａｑ．Ｋ２ＣＯ３でクエンチした。水層をエーテルで２回抽出した。合わせた有機相を水で１回洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、所望のオキサゾール誘導体を得た。
一般的手順Ｈ：環化（２）：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、Ｅｔ３Ｎ（４．１ｅｑ．）、次いでそれぞれの２−（カルボニル−アミノ）−３−オキソープロピオン酸エステル誘導体（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２中の０．１Ｍ溶液を、トリフェニルホスフィン（２．０ｅｑ．）及びヨウ素（２．０ｅｑ．）の、ＣＨ２Ｃｌ２中の０．２Ｍ溶液に添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＦＣで精製して、所望のオキサゾール誘導体を得た。
一般的手順Ｉ：Ｎ−挿入：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジアゾ誘導体（１．０ｅｑ．）の１，２−ジクロロエタン中の０．５Ｍ溶液を、カルボキサミド誘導体（１．０ｅｑ．）及び酢酸ロジウム（ＩＩ）テトラキス（アセタート）ジロジウム（ＩＩ）二水和物（０．０５ｅｑ．）の、１，２−ジクロロエタン（カルボキサミド誘導体１ｍｍｏｌ当たり３ｍｌ）中の還流溶液に、１．５ｈに渡って添加した。次いで、反応混合物を２ｈ還流攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＦＣで精製して、所望の２−（カルボニル−アミノ）−３−オキソープロピオン酸エステル誘導体を得た。
一般的手順Ｊ：ジアゾ化：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、３−オキソープロピオン酸エステル誘導体（１．０ｅｑ．）のＡｃＣＮ中の０．１７Ｍ溶液を、０℃にて、４−アセタミドベンゼンスルフォニルアジド（１．０ｅｑ．）、次いでＥｔ３Ｎ（３．０ｅｑ．）で処理した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、残渣をエーテル−石油エーテル（ｌｉｇｈｔ ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ）中で粉砕し、そしてろ過した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＦＣで精製して、所望のジアゾ誘導体を得た。
一般的手順Ｋ：Ｃｌａｉｓｅｎ縮合：
Figure 0004656674
Ａ） 磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、酸誘導体（１．０ｅｑ．）の１，２−ジクロロエタン中の１．３Ｍ溶液を、ｒｔにて、数滴のＤＭＦ、次いでオキサリルクロリド（１．３ｅｑ．）で処理した。反応混合物をｒｔにて３ｈ、そして８０℃にて２０ｍｉｎ攪拌した。溶媒を減圧下で除いた。
Ｂ） 磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、マロン酸エチルカリウム（２ｅｑ．）のアセトニトリル中の０．８３Ｍ溶液を、１０℃にて、マグネシウムクロリド（２．５ｅｑ．）で処理し、そして懸濁液を、１０℃にて３０ｍｉｎ、そしてｒｔにて３ｈ攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、そして、Ａで製造した酸塩化物の溶液、次いでＥｔ３Ｎ（２ｅｑ．）で、１５ｍｉｎに渡り滴下処理した。得られた懸濁液をｒｔにて２ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をトルエンを用いてはがした。残渣をトルエン（マロン酸エチルカリウム１ｍｍｏｌ当たり１．５ｍＬ）中に取り、そして、トルエンと同量の４Ｍ ＨＣｌで、１０℃にて処理した。有機層を、４Ｍ ＨＣｌ、水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣで精製し、所望の誘導体を得た。
一般的手順Ｌ：ジオキソラン脱保護（３）：
ジオキソランのＭｅＯＨ中の０．０５Ｍ溶液を含むガラスバイアルに、シリカゲル結合トシル酸（ジオキソラン０．０５ｍｍｏｌ当たり７０ｍｇの、ＳｉｌｉｃｙｃｌｅのＲ６０５３０Ｂ シリカゲル結合トシル酸）を添加し、そして反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。混合物をろ過した。残渣をＦＣ又はＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｍ：環化（３）：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、酸（１．０ｅｑ．）のＤＭＦ中の０．５Ｍ溶液を、ｒｔにて、炭酸カリウム１．５水和物、又はＤＩＰＥＡ（１．２ｅｑ．〜１．５ｅｑ．）、次いで、イソシアノ酢酸メチル（１．５ｅｑ．〜３．２ｅｑ．）のＤＭＦ中の２．０Ｍ溶液で処理し、混合物をｒｔにて５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、そしてＤＰＰＡ（１．１ｅｑ．）のＤＭＦ中の０．６７Ｍ溶液で処理した。得られた懸濁液を０℃にて２ｈ攪拌した。次いでＥＡとトルエンの１：１混合物中に注ぎ、そして有機層を、水、１０％クエン酸、水、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣで精製し、所望の誘導体を得た。
一般的手順Ｎ：ジオキソラン脱保護（４）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキソラン（１．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の０．１Ｍ水溶液を、水（水と同容量）で処理し、そして反応混合物を、０℃と５０℃の間の範囲の温度（好ましくはｒｔ）にて攪拌した。１Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを８〜９に調整し、そして生成物をＥＡで２回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ又はＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｏ：カーバメートの形成（２）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、適宜なアミノトリアゾール誘導体（１．０ｅｑ．）のＡｃＣＮ（又はＣＨ２Ｃｌ２）中の溶液（０．０５Ｍ溶液）に、４−ニトロフェニルクロロギ酸エステル（１．１ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（１．０ｅｑ．）を添加した。混合物を３０ｍｉｎ攪拌し、次いで、適宜なアルコール（１．４ｅｑ．）を含むガラスバイアルに、不活性雰囲気下で移した。ＤＩＰＥＡ（１．０ｅｑ．）の添加後、混合物を、６０℃にて１２ｈ攪拌した。反応混合物を、１Ｍ ＮａＯＨ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．２５ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３１ｍｌ）で溶出した。溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ又はＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｐ：グリニア付加：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アルデヒド（１．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の０．１Ｍ溶液を、−７８℃にて、適宜なシクロプロピル−又はアルキル−マグネシウムブロミド（４．０ｅｑ．）で処理した。反応混合物を、−７８℃にて９０ｍｉｎ、そしてｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液中に注いでクエンチし、ＥＡで抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣで精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｑ：アルコールの酸化：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アルコール（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２中の０．１Ｍ溶液を、ｒｔにて、ＮＭＯ（３．０ｅｑ．）で処理し、そして反応混合物を５ｍｉｎ攪拌した。次いで、ＴＰＡＰ（０．１ｅｑ．）を添加し、反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、次いで溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣで精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｒ：縮合：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アルデヒド誘導体（１ｅｑ．）のジクロロ−酢酸 メチルエステル（１．０ｅｑ．）中の溶液を、１ｈに渡って、ＫＯｔ−Ｂｕ（１．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の１．４５Ｍ懸濁液に、−７８℃にて添加した。反応混合物を、−７８℃にて５ｈ、そしてｒｔにて一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡに溶解し、そして水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、対応する３−クロロ−２−オキソープロピオン酸 メチルエステル誘導体を得た。
一般的手順Ｓ：環化（４）：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、それぞれのチオアミド（１．０ｅｑ．）のＭｅＣＮ中の０．５Ｍ溶液を、それぞれの３−クロロ−２−オキソープロピオン酸エステル誘導体（１．０ｅｑ．）の、ＭｅＣＮ中の２．２Ｍ溶液に、モレキュラー・シーヴ４Å（チオアミド１ｍｍｏｌ当たり９１ｍｇ）と共に添加した。ｒｔにて５ｈ攪拌した後、混合物を氷浴で冷却し、そして得られた沈殿をろ過した。残渣を冷ＭｅＣＮで洗浄し、乾燥し、ＭｅＯＨ（チオアミドに対して使用したＭｅＣＮの量の１．１２倍）に溶解し、そして５０℃にて２ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、対応するチアゾール−４−カルボン酸エステル誘導体を得た。
一般的手順Ｔ：環化（５）：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、３−クロロ−２−オキソープロピオン酸エステル誘導体（１．０ｅｑ．）のアセトン中の０．５７Ｍ溶液を、チオウレア（１．０ｅｑ．）のアセトン中の０．７２Ｍ溶液に添加した。反応混合物を５７℃にて一晩攪拌した。冷やした反応混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣を水中に溶解して、０．２Ｍ溶液を得、それを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で、ｐＨ７に達するまで処理した。次いで、混合物をエーテルで抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして溶媒を減圧下で除き、所望の２−アミノ−チアゾール誘導体を得た。
一般的手順Ｕ：Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、ＣｕＢｒ２（０．９７ｅｑ．）のＡｃＣＮ中の０．１８Ｍ溶液を、５℃にて、亜硝酸イソアミル（１．４５ｅｑ．）で注意深く処理した。反応混合物を３０ｍｉｎ攪拌し、次いで２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸エステル誘導体（０．８６ｅｑ．）を少しずつ添加した。得られた混合物を、ｒｔにて１５ｍｉｎ、次いで４０℃にて３０ｍｉｎ、そして６５℃にて１ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＦＣで精製し、所望のブロモ誘導体を得た。
一般的手順Ｖ：脱ハロゲン化：
Figure 0004656674
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、Ｈ２雰囲気下、ブロミド（１．０ｅｑ．）のＥｔＯＨ中の０．１６Ｍ溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ、１ｍｍｏｌのブロミドに対し２００ｍｇ）で還元した。反応混合物をセライト上でろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、所望の還元誘導体を得た。
一般的手順Ｗ：エステル化：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、酸（１．０ｅｑ）のＭｅＯＨ中の１Ｍ溶液を、０℃にて、塩化チオニル（１．１ｅｑ）で処理した。次いで、得られた混合物をｒｔで一晩攪拌した。揮発物を減圧下で除き、そして残渣をＥＡ中で粉砕し、そしてろ過し、所望の化合物を得た。残渣をＦＣ又はＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｘ：アミドカップリング：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、酸（１．０ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２中の０．２Ｍ溶液を、０℃にて、ＨＯＢｔ（１．１ｅｑ）、ＤＣＣ（１．１ｅｑ）、Ｎ−メチルモルフォリン（１．５ｅｑ）及びアミン（１ｅｑ）で処理した。得られた混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、５％ ＫＨＳＯ４に注ぎ、１５ｍｉｎ攪拌し、ろ過し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、そして合わせた有機相を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣を精製して表題化合物を得た。
一般的手順Ｙ：環化：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アミド（１ｅｑ）のＣＨ２Ｃｌ２中の０．１３Ｍ溶液を、０℃にて、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１．０ｅｑ）で処理した。得られた混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、そして、塩基性アルミナ（活性度Ｉ）の短プラグ及び砂を通して、新たに調製したトリフェニルホスフィン（２．０２ｅｑ）、Ｉ２（２．０ｅｑ）及びＥｔ３Ｎ（４．０ｅｑ）の、ＣＨ２Ｃｌ２（酸化工程における場合と同量）中の溶液を含むフラスコ中にろ過した。フィルターケーキをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。１５ｍｉｎ後、反応混合物を分液漏斗に移し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で処理し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣を精製して所望の化合物を得た。
一般的手順Ｚ：エステルの加水分解：
それぞれのカルボン酸エステル（１．０ｅｑ．）の、ＴＨＦと、対応するアルキルアルコール、例えばＭｅＯＨ又はＥｔＯＨ、の１：１混合物中の０．２Ｍ溶液を、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（５．０ｅｑ．）で処理し、そして反応混合物を、完了するまでｒｔにて攪拌した。反応混合物を、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化（ｐＨ＝３−４）し、そして混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、乾燥後に、所望のカルボン酸誘導体を得た。
一般的手順Ｚ１：アミドカップリング：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸リチウム（１．０ｅｑ．）のＤＭＦ中の０．０４Ｍ溶液を、ＨＡＴＵ（１．０ｅｑ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌した。次いで、アミン（１．０ｅｑ）のＤＭＦ中の０．０７Ｍ溶液、次いでＤＩＰＥＡ（２．８４ｅｑ）を添加し、そして得られた混合物を完了するまでｒｔにて攪拌した。水を添加し、そして水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ又はＨＰＬＣで精製して、所望の化合物を得た。
中間体の合成
５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−カルボン酸 メチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１．５０ｇ、１３．１５ｍｍｏｌ）のアセトン（２６．３ｍＬ）中の溶液を、５−クロロメチル−フラン−２−カルボン酸 メチルエステル（２．６６ｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）、次いでＫ２ＣＯ３（９．１８ｇ、６５．７５ｍｍｏｌ）及びＴＢＡブロミド（８４８ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除き、水（５０ｍＬ）を添加し、そして生成物をＥＡ（３３０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．２２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
［５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−カルボン酸 メチルエステル（３２５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１３．０ｍＬ）中の溶液を、−１０℃にて、ＤＩＢＡＬ（トルエン中の１Ｍ溶液を４．３６ｍＬ、４．３６ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を、−１０℃にて１ｈ、次いでｒｔにて１ｈ攪拌した。飽和ロッシェル塩水溶液（４０ｍＬ）を添加し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水層をＥＡ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）で精製して、表題化合物を得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．２８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−イル］−メタノール（２４８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（１１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（６４４ｍｇ、６．６７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した後、セライトを通してろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４０：６０）で精製して、表題化合物を得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４０：６０）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
１−［５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−イル］−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−カルバルデヒド（１８０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中の溶液を、−１０℃にて、トリメチルアルミニウム（ヘプタン中の２Ｍ溶液を０．３２ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて２ｈ攪拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ。
１−［５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−［５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−イル］−エタノール（９８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（４．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（２３８ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）で処理し、そして、反応混合物をｒｔにて２日間攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒及びＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−フラン−２−イル］−エタノン（１８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の、エチレングリコール（０．８５ｍＬ、１５．２４ｍｍｏｌ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（０．１７ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）とテトラフルオロホウ酸リチウム（１４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を９５℃にて一晩加熱した。反応混合物をｒｔに冷却した。ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）とＥＡ（１０ｍＬ）を添加し、そして水相をＥＡ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：３０）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：３０）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．０１。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（２１８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、鉄粉（１３２ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（２１０ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（４．０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて０．５ｈ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）、次いで１Ｍ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．１６。
２−フラン−２−イル−２−メチル−［１，３］ジオキソラン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−フラン−２−イル−エタノン（５０．００ｇ、４５４．０ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（５００．０ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１００．０ｍＬ、９０８．０ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（７．００ｇ、７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて一晩加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（５００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩水（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣を蒸留（１１ｍｂａｒ、７１−７３℃）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液を１４．６ｍＬ、２３．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２１ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて、２−フラン−２−イル−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（３．００ｇ、１９．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０ｍＬ）中の溶液を滴下した。次いで、反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した後、ＤＭＦ（４．５２ｍＬ、５８．３８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、５．９１ｇの粗製５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−カルバルデヒドをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８３．２３。粗製物質を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＭｅＯＨ（５９．０ｍＬ）中に溶解し、そして２０ｍｉｎに渡り、０℃にて、ＮａＢＨ４（１．５３ｇ、３８．９２ｍｍｏｌを５等分して）で少しずつ処理した。反応混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を水（８０ｍＬ）上に注ぎ、そして水層をＥＡ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）で精製して、表題化合物を得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８５．２８。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル］−メタノール（３．２０ｇ、１７．３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３２．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（３．１４ｍＬ、２２．５９ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（２１２ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（１．６２ｍＬ、２０．８５ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、反応混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、４．４９ｇの粗製２−（５−クロロメチル−フラン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランを茶色の油状物として得た。アセトン（４３ｍＬ）中の粗製物質を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１．９７ｇ、１７．２７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７．１６ｇ、５１．８２ｍｍｏｌ）、次いでＴＢＡブロミド（１．１１ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をｒｔにて２日間攪拌した。水（３０ｍＬ）、次いでＥＡ（４０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（４０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：４０）により精製して、表題化合物をオレンジ色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：４０）＝０．２８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．０１。
２−（５−クロロメチル−フラン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イル］−メタノール（３．５０ｇ、１９．００ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（３．４４ｍＬ、２２．８０ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（２３２ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（１．７７ｍＬ、２２．８０ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、反応混合物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ−Ｅｔ３Ｎ、８：２：０．１）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．３５。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（８７５ｍｇ、７．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＩＰＥＡ（２．６３ｍＬ、１５．３４ｍｍｏｌ）で処理した。３０ｍｉｎ後、２−（５−クロロメチル−フラン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（１．８７ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７．０ｍＬ）中の溶液を添加し、そして反応混合物を５０℃にて１６ｈ攪拌した。水（１００ｍＬ）、次いでＥＡ（１００ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）により精製して、表題化合物をオレンジ色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．０１。
６−ブロモ−ヘキサン−２−オン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能な１−メチルシクロペンタノール（４．００ｇ、３９．９４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１３０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｋ２ＣＯ３（３３．１１ｇ、２３９．６２ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を１５ｍｉｎ攪拌した。次いで、臭素（１０．２３ｍＬ、１９９．６８ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を０℃にて２．５ｈ攪拌した。反応混合物を、ゆっくりと氷冷飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）に注いだ。有機相を水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（勾配、ｈｅｐｔからｈｅｐｔ−ＥＡ、７５：２５へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７５：２５）＝０．３６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ１．６６−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）。
２−（４−ブロモ−ブチル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン：
磁気攪拌棒及びＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、６−ブロモ−ヘキサン−２−オン（３．３４ｇ、１８．６５ｍｍｏｌ）のトルエン（７１．３ｍＬ）中の溶液を、エチレングリコール（１０．４ｍＬ、１８６．９２ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を３ｈ加熱還流し、ｒｔに冷却し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）とエーテル（１００ｍＬ）を添加し、そして水相を水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ１．３４（ｓ、３Ｈ）、１．５０−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９８（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０−４．０４（ｍ、４Ｈ）。
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３１５ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（１．０ｍＬ）中の溶液を、２−（４−ブロモ−ブチル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（２１５ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（１．０ｍＬ）中の溶液で処理した。反応混合物を８０℃にて１６ｈ攪拌した。水（２０ｍＬ）、次いでＥＡ（３０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（３０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）で精製して、表題化合物を得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（２５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、鉄粉（１６５ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（２６４ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（３．０ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）、次いで水（２０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を薄黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．４７。
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能な２−メチル−２−チオフェン−２−イル−［１，３］ジオキソラン（５．００ｇ、２８．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４５．０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エチレンジアミン（４．４１ｍＬ、２９．０６ｍｍｏｌ）、次いでｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液を１８．１４ｍＬ、２９．０６ｍｍｏｌ）を、温度を−７８℃に保ちながら滴下した。次いで、反応混合物を−７８℃にて２ｈ攪拌した後、ＤＭＦ（６．７４ｍＬ、８７．２２ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却バスを除き、そして反応混合物を１６ｈ攪拌した。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）上に注ぎ、そしてＥＡ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−カルバルデヒドを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ］＋＝２４０．３２。粗製物質を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＭｅＯＨ（５１．２ｍＬ）中に溶解し、そして０℃にて２０ｍｉｎに渡り、ＮａＢＨ４（１．３５ｇ、３４．１９ｍｍｏｌを５等分して）で少しずつ処理した。反応混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を水（９０ｍＬ）上に注ぎ、そして水層をＥＡ（２×２２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）で精製して、表題化合物を得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．４６。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール（２．５ｇ、１２．４８ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（２．２６ｍＬ、１６．２３ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（１５２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（１．１６ｍＬ、１４．９８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した後、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、２．１６ｇの粗製２−（５−クロロメチル−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランを黄色の油状物として得た。粗製物質（２．１１ｇ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＩＰＥＡ（２．７６ｍＬ、１６．１３ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（２２６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の溶液で処理した。得られた混合物を５０℃にて一晩攪拌した。水（１００ｍＬ）、次いでＥＡ（１００ｍＬ）を添加した。有機抽出物を水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．１７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．０８。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１．０９ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）、鉄粉（６２３ｍｇ、１１．０５ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（９９５ｍｇ、１８．４１ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１０．０ｍＬ）及び水（５．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて２０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）、次いで１Ｍ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７．３０。
１−（３−ブロモ−フェニル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１，３−ジブロモベンゼン（２．４５ｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５．０ｍＬ）中の懸濁液を、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を４．０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を３０ｍｉｎ攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．５０ｍＬ、１６．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、溶液を１ｈに渡ってｒｔに温めた。次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１０：１）＝０．２８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ。
２−（３−ブロモ−フェニル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−（３−ブロモ−フェニル）−エタノン（１３６０ｍｇ、６．８３ｍｍｏｌ）の、エチレングリコール（８．００ｍＬ、１４３．４６ｍｍｏｌ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１．５０ｍＬ、１３．６８ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１３１ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて１５ｈ加熱した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、そして混合物をエーテルで２回抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１０：１）＝０．３４。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンズアルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（３−ブロモ−フェニル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（９４４ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を１．６０ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、ＤＭＦ（０．４０ｍＬ、５．１７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１ｈに渡ってｒｔに温めた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製の表題化合物を薄黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フェニル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンズアルデヒド（８９６ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）中の氷冷溶液に、ＮａＢＨ４（２２８ｍｇ、５．７９ｍｍｏｌを４等分して。）を添加した。次いで、反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水を添加し、そして混合物をＥＡで２回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を無色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．２８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９５．７１。
メタンスルホン酸 ３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フェニル］−メタノール（７８６ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．７５ｍＬ、５．３３ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（４９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．４０ｍＬ、５．１５ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、８０：２０から２０：１０へ）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ。
２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）で処理した。３０ｍｉｎ後、メタンスルホン酸 ３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジルエステル（１０６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液を添加し、そして反応混合物を５０℃にて３日間攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．４２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ。
２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、鉄粉（１９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（３１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて１ｈ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．１３。
６−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−ヘキサン−２−オン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１１４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の懸濁液を、ＤＩＰＥＡ（０．３４ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）で処理した。３０ｍｉｎ後、６−ブロモ−ヘキサン−２−オン（１７９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液を添加し、そして反応混合物を５０℃にて２４ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ。
２−（５，５−ジフルオロ−ヘキシル）−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、６−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−ヘキサン−２−オン（１１８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液を、ｒｔにて、（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（０．１５ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）に溶解し、そして反応混合物を５０℃にて一晩攪拌した。反応混合物を氷（２０ｍＬ）上に注ぎ、そして混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出し、水（３０ｍＬ）、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で乾燥した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．３２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
２−（５，５−ジフルオロ−ヘキシル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（５，５−ジフルオロ−ヘキシル）−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（７１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、鉄粉（５１ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（８２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）の混合物中の混合物を８５℃にて２０ｍｉｎ乾燥した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで水（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０５．５４。
５−メチルスルファニル−フラン−２−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能な５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸 エチルエステル（５．００ｇ、２７．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３４．５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、チオメチル酸ナトリウム（２．０５ｇ、２７．８２ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物を１００℃にて一晩攪拌し、ｒｔにて、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２５０ｍＬ）で処理し、そして水層をＥＡ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７０：３０）で精製して、表題化合物を得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７０：３０）＝０．５２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２２８．２３。
５−メタンスルフォニル−フラン−２−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−メチルスルファニル−フラン−２−カルボン酸 エチルエステル（１．７４ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１６．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ｍ−ＣＰＢＡ（３．２８ｇ、１３．３２ｍｍｏｌ）で注意深く処理した。次いで、混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、ｒｔにてｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３で処理し、そして有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
（５−メタンスルフォニル−フラン−２−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−メタンスルフォニル−フラン−２−カルボン酸 エチルエステル（１．２６ｇ）のＴＨＦ（５７．０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて、ＤｉＢＡＬ−Ｈ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を１９．５０ｍＬ、１９．５０ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を、この温度で２ｈ攪拌した。反応混合物をロッシェル塩（１００ｍＬ）上に注ぎ、そしてｒｔにて１２ｈ攪拌した。水層をＥＡ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３０：７０）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３０：７０）＝０．２８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ。
２−（５−メタンスルフォニル−フラン−２−イルメチル）−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、（５−メタンスルフォニル−フラン−２−イル）−メタノール（６９２ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（７．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．７１ｍＬ、５．１１ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．３７ｍＬ、４．７１ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、８６８ｍｇの粗製２−クロロメチル−５−メタンスルフォニル−フランを黄色の油状物として得た。ＤＭＦ（０．７ｍＬ）中の１８３ｍｇのこの粗製物質を、ＤＩＰＥＡ（０．２７ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）で１ｈ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（９０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．７ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物をｒｔにて４８ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．３６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ。
２−（５−メタンスルフォニル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（５−メタンスルフォニル−フラン−２−イルメチル）−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（６２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、鉄粉（３９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（６２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで水（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４３．２７。
４−ブロモ−チアゾール−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能な２，４−ジブロモ−チアゾール（３．５０ｇ、１４．４１ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１２０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を５．９ｍＬ、１４．７２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をこの温度で３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３５ｍＬ、１４．４７ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を１ｈの間に渡ってｒｔに温めた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）の添加により反応をクエンチした。層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で乾燥した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１０：１から３：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−ブロモ−チアゾール−２−カルバルデヒド（１．６８ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（４２８ｍｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．３１。
４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−メタノール（１．３７ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２１ｍＬ）に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．１７ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（９８５ｍｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）を、０℃にて添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。１０％ Ａｑ．Ｋ２ＣＯ３（１０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．８０。
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−４−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール（１．９４ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を２．７６ｍＬ、６．９２ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．１７ｍＬ、１２．５８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１ｈの間に渡ってｒｔに温め、そしてこの温度にて２０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から５：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．３９。
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−４−イル］−エタノン（１．７７ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（７ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１．４６ｍＬ、１３．２９ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１２５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて４ｈ加熱した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から３：１へ）により精製して、表題化合物を茶色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．３６。
［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール（１．３０ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を６．２ｍＬ、６．２０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、０℃にて５ｍｉｎ、そしてｒｔにて１ｈ３０攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：３へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．４８。
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール（７４５ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．６７ｍＬ、４．７９ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．３７ｍＬ、４．６７ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて１ｈ３０攪拌した後、反応を水（５ｍＬ）でクエンチした。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、１．０３ｇ（ｑｕａｎｔ．）の粗製メタンスルホン酸 ４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチルエステルを黄色の油状物として得た。ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中のこの物質（３２３ｍｇ）の一部を、ＤＩＰＥＡ（０．３６ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１２０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて２４ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．１６。
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１４５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、鉄粉（８３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１３２ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて１ｈ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そしてフィルターケーキをＥｔＯＨでリンスした。ろ液を減圧下で濃縮し、そして残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）とａｑ．１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）の間で分画した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物（１２０ｍｇ、９２％）として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６８．０５。
１−（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能な２，４−ジブロモ−ピリジン（３．３０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（７５ｍＬ）中の懸濁液を、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を５．８５ｍＬ、１４．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、この温度にて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド（２．６ｍＬ、２７．９ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を１ｈの間に渡ってｒｔに温め、そしてこの温度にて３０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）の添加により反応をクエンチした。層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から５：１へ）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２００．６１。
２−ブロモ−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−エタノン（１６５０ｍｇ、８．２５ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（８．８ｍＬ）中の混合物を、オルトギ酸トリメチル（１．８５ｍＬ、１６．８８ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１５８ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて一晩加熱した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３（２０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．１９。
４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−ブロモ−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン（１９５０ｍｇ、７．９９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（４０ｍＬ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を３．６０ｍＬ、８．７９ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、ＤＭＦ（０．７５ｍＬ、９．６９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒｔまで温め、そしてこの温度にて１０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１０：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４０。
［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−カルバルデヒド（１１００ｍｇ、５．６９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解した。ＮａＢＨ４（２７８ｍｇ、７．０５ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水を添加し、そして混合物をＥＡ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．５１。
メタンスルホン酸 ４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノール（９５０ｍｇ、４．８７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．８８ｍＬ、６．２９ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．４９ｍＬ、６．１５ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、反応を水（５ｍＬ）でクエンチした。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７４．３０。
４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−２−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−ピリジン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、メタンスルホン酸 ４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステル（３１５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．３６ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１２０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて４８ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：４へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．２４。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．２７。
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−２−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−ピリジン（２１０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、鉄粉（１２０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１９１ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて１ｈ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そしてフィルターケーキをＥｔＯＨでリンスした。ろ液を減圧下で濃縮し、そして残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）とａｑ．１Ｍ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）の間で分画した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、９９：１から１９：１へ）により精製して、表題化合物を茶色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．２９。
１−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２，６−ジブロモピリジン（２．４４ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）のエーテル（２５．０ｍＬ）中の懸濁液を、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を４．０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を３０ｍｉｎ攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．５０ｍＬ、１６．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、溶液を１ｈに渡ってｒｔに温めた。次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして水層をＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
２−ブロモ−６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−エタノン（１８８０ｍｇ、９．４０ｍｍｏｌ）の、エチレングリコール（１０．００ｍＬ、１７９．３２ｍｍｏｌ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（２．１０ｍＬ、１９．１６ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１８０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて５ｈ加熱した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、そして混合物をエーテルで２回抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．５７。
６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−ブロモ−６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン（２．２１ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（６０．０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を３．７０ｍＬ、９．２５ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、ＤＭＦ（０．８５ｍＬ、１１．００ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１ｈに渡ってｒｔに温めた。５％ ａｑ．ＮａＨＣＯ３を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１から純粋なＥＡへ）により精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。
［６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−カルバルデヒド（７１３ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）中の氷冷溶液に、ＮａＢＨ４（１８０ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌを４等分して）を添加した。次いで、反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水を添加し、そして混合物をＥＡ、次いでＥＡ−ＭｅＯＨ、９：１で２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．４９。
メタンスルホン酸 ６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノール（７２９ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．６７ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．３７ｍＬ、４．７２ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７０：３０から５０：５０へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７４．３９。
２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−６−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−ピリジン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、メタンスルホン酸 ６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチルエステル（１６４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（５７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて４８ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１から１：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．３５。
２−［６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−６−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−ピリジン（６６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、鉄粉（３８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（６１ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて１ｈ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を薄緑色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．４０。
３−（２−ヒドロキシ−エチル）−安息香酸：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、３−ブロモフェネチルアルコール（２．３４ｇ、１１．２９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（３．２４ｍＬ、２２．５８ｍｍｏｌ）の、Ｅｔ２Ｏ（２９．０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液を１４．０ｍＬ、２２．５９ｍｍｏｌ）を、温度を−７８℃に維持しながら滴下した。次いで、反応混合物を−２０℃にて２ｈ攪拌した。次いで、乾燥二酸化炭素ガスを、−７８℃にて１０ｍｉｎ、反応混合物中に通した。冷却バスを除き、そして反応混合物を１ｈ攪拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で抽出した。水層を、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化し、そしてＥＡ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物をベージュ色の固体として得た：ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ。
５−［３−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＮａＨ（５６ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた混合物を、０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、ヨウ化メチル（０．１４ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（２×２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．３８。
５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、イソフタル酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．００ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム １．５水和物（６．０３ｇ、４３．２０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（３６．０ｍＬ）中の懸濁液を、イソシアノ酢酸メチル（３．４５ｍＬ、３６．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）中の溶液で処理した。５ｍｉｎ後、反応混合物を０℃に冷却し、そしてＤＰＰＡ（４．０１ｍＬ、１８．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）中の溶液を滴下した。得られた混合物を、０℃にて２ｈ、次いでｒｔにて一晩攪拌した。トルエン：ＥＡの１：１混合物（４００ｍＬ）を添加し、そして有機層を水（１５０ｍＬ）、１０％ クエン酸水溶液（１５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：４０）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６０：４０）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．３２。
５−（３−カルボキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステル（１．００ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１３．３ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。ＴＦＡを減圧下で除き、そして残渣をＥｔ２Ｏ中で粉砕し、ろ過し、そしてＥｔ２Ｏで洗浄して、表題化合物を白色の粉末として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．２０。
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（３−カルボキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステル（５００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４．０ｍＬ）中の懸濁液を、０℃にて、ＢＨ３（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を１０．１ｍＬ、１０．１１ｍｍｏｌ）で滴下処理した。得られた混合物を０℃にて４ｈ攪拌した。次いで、ＭｅＯＨ（１４ｍＬ）を滴下した。３０ｍｉｎ後、溶媒を減圧下で除いた。ＥＡ（２０ｍＬ）を添加し、そして有機相を１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）及び塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、９３：７）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、９３：７）＝０．３２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．３９。
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステル（２６５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の（１１．０ｍＬ）中の溶液を、１Ｎ ＮａＯＨ（５．５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を１．５ｈ攪拌し、次いで１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、ＥＡ（２×２５ｍＬ）で２回抽出し、そして合わせた有機相を塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ、［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２６１．２９。
５−（３−メトキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＮａＨ（５６ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。ＭｅＩ（０．１４ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物をｒｔにて１．５ｈ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、そして水層をＥＡ（２×２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．３６。
５−（３−メトキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（３−メトキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステル（２８０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の（１１．０ｍＬ）中の溶液を、１Ｎ ＮａＯＨ（５．５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を１．５ｈ攪拌し、次いで１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、ＥＡ（２×２０ｍＬ）で２回抽出し、そして合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ、［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２７５．３５。
アミノ−チオキソ−酢酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能なオキサミン酸 エチルエステル（４３．４２９ｇ、３７０．８６ｍｍｏｌ）とＬａｗｅｓｓｏｎの試薬（１５０．００ｇ、３７０．８６ｍｍｏｌ）の、トルエン（５５０．０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて２ｈ攪拌した。得られた混合物をｒｔに冷却し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）を添加した。混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、表題化合物をオレンジ色の固体として得た。
４−クロロメチル−チアゾール−２−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アミノ−チオキソ−酢酸 エチルエステル（２．５０ｇ、１８．７７ｍｍｏｌ）と１，３−ジクロロ−プロパン−２−オン（２．８８ｇ、２１．５９ｍｍｏｌ）の、トルエン（２０．０ｍＬ）中の混合物を、還流下で２ｈ攪拌した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）をｒｔにて添加し、そして混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、次いで塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）により精製して、表題化合物を明黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．４０。
（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−クロロメチル−チアゾール−２−カルボン酸 エチルエステル（２．４７ｇ、１２．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０．０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にてＤＩＢＡＬ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を３６．０９ｍＬ、３６．０９ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌し、そして１ｈに渡ってｒｔに温めた。反応混合物を飽和ロッシェル塩水溶液上に注ぎ、そしてｒｔにて１ｈ攪拌した。水層をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層を塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）により精製して、表題化合物を明黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４．０７。
４−クロロメチル−チアゾール−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−メタノール（１．６０ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（９８．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（４．７３ｇ、４９．０１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した後、セライトを通してろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．３７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ。
１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−クロロメチル−チアゾール−２−カルバルデヒド（１．０５ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、トリメチルアルミニウム（ヘプタン中の１Ｍ溶液を３２．４５ｍＬ、３２．４５ｍｍｏｌ）で処理した。次いで反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（１００．０ｍＬ）、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（８０ｍＬ）を添加した。次いで混合物を１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）で処理し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．５０。
１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−エタノール（１．０９ｇ、６．１５ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（６１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（２．９７ｇ、３０．７６ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を、ｒｔにて１６ｈ攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７６．４１。
４−クロロメチル−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール：
磁気攪拌棒及びＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−エタノン（９９２ｍｇ、５．６５ｍｍｏｌ）の、エチレングリコール（６．３０ｍＬ、１１２．９６ｍｍｏｌ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１．２４ｍＬ、１１．３０ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１０６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて２ｈ加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．３０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．３６。
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−４−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−クロロメチル−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール（２３１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて４８ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：４）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．２３。
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−４−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（８６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、鉄粉（４９ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（７８ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて６０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６８．２５。
２−ブロモ−ピリジン−４−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２，４−ジブロモ−ピリジン（１．９０ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（４０ｍＬ）中の懸濁液を、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を３．３６ｍＬ、８．４２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、この温度にて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド（０．７８ｍＬ、１０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を１ｈの間に渡ってｒｔに温め、そして、この温度にて２０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）の添加により反応をクエンチした。層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１０：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４４。
（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−ブロモ−ピリジン−４−カルバルデヒド（９０４ｍｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した。ＮａＢＨ４（２３６ｍｇ、５．９９ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８８．３３。
２−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、（２−ブロモ−ピリジン−４−イル）−メタノール（７８０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２１ｍＬ）に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６８８ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（５７９ｍｇ、８．５０ｍｍｏｌ）を、０℃にて添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。１０％ Ａｑ．Ｋ２ＣＯ３（１０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．８０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．２９。
１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−ブロモ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン（１．０４ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を１．６０ｍＬ、３．９６ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（０．６４ｍＬ、６．８８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒｔまで温め、そしてこの温度にて１０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から５：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．６４。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．８４。
４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン：
磁気攪拌棒及びＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピリジン−２−イル］−エタノン（１．７８ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）の、エチレングリコール（７．１４ｍＬ、１２７．９５ｍｍｏｌ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１．５０ｍＬ、１３．６７ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１２８ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて一晩加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から１：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．４０。
［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン（８４０ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を４．７０ｍＬ、４．７０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて５ｍｉｎ、そしてｒｔにて１．５ｈ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：３へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．１０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．３３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．５４。
メタンスルホン酸 ２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イルメチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イル］−メタノール（５３０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．５０ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（３４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．２７ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、反応を水（５ｍＬ）でクエンチした。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を明茶色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３６。
２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−４−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−ピリジン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、メタンスルホン酸 ２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イルメチルエステル（３０３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１１５ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて４８ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．２４。
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−４−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−ピリジン（１４５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、鉄粉（８４ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１３４ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて６０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を明黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．７８。
２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、購入可能な１−（４−ブロモ−２−チエニル）エタン−１−オン（２．００ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（１０．７ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（２．１４ｍＬ、１９．５１ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて一晩加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、２０：８０）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、２０：８０）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ。
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−３−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（１．００ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（３６．０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて１５ｍｉｎに渡って、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液を２．５ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応混合物を−７８℃にて１５ｍｉｎ攪拌した後、ＤＭＦ（３．１ｍＬ、４０．１４ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却バスを除き、そして反応混合物を１０ｍｉｎ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）を添加し、そして水層をＥＡ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−３−カルバルデヒドを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。粗製物質を、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＭｅＯＨ（９．９８ｍＬ）中に溶解し、そして、０℃にてＮａＢＨ４（２８４ｍｇ、７．２１ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。反応混合物を水（１６ｍＬ）上に注ぎ、そして水層をＥＡ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、５０：５０）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．４９。
２−（４−クロロメチル−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−３−イル］−メタノール（４６０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４．６ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．４２ｍＬ、２．９９ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（２８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．２１ｍＬ、２．７６ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：４）＝０．３５。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−３−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（４−クロロメチル−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（２３０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて１６ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．４７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−３−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−３−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、鉄粉（２９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（４６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて１５ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を明黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７．２８。
５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能な５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−カルボン酸 エチルエステル（５．００ｇ、２６．２９ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（４．０４ｇ、２６．８２ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（１．９７ｇ、２８．９２ｍｍｏｌ）を、ｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）、次いでＥＡ（１００ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層をＥＡ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）により精製して、表題化合物を明黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．３７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ； ［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝３２７．５１。
［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−カルボン酸 エチルエステル（５．７７ｇ、２０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて、ＤｉＢＡＬ−Ｈ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を４０．００ｍＬ、４０．４３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をこの温度で１ｈ攪拌した後、ｒｔに温めた。反応混合物をロッシェル塩（２００ｍＬ）上に注ぎ、そしてｒｔにて１ｈ攪拌した。水層をＥＡ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７０：３０）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７０：３０）＝０．２８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．３５。
５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−メタノール（２．９４ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（１２０．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（８．１７ｇ、８４．５６ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて２４ｈ攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．３２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ。
１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−カルバルデヒド（１．７４ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７２．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、トリメチルアルミニウム（ヘプタン中の１Ｍ溶液を２２．０ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）で処理した。次いで反応混合物を０℃にて５０ｍｉｎ攪拌した。次に、ＣＨ２Ｃｌ２（８０．０ｍＬ）、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（８０ｍＬ）を添加した。次いで混合物を１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で処理し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を無色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．３２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．４１。
１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−エタノール（１．７９ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（７０．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（３．３６ｇ、３４．７７ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて７２ｈ攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ。
１−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−イソキサゾール−３−イル］−エタノン（１．９９ｇ、７．７９ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（８．６９ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１．７１ｍＬ、１５．５８ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１４６ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて一晩加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、４０：６０）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、４０：６０）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ。
１−［５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−イソキサゾール−３−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−（５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル）−エタノン（２６２ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２．６ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．３４ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（２３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．１７ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製１−（５−クロロメチル−イソキサゾール−３−イル）−エタノンを薄黄色の油状物として得た。磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、この粗製１−（５−クロロメチル−イソキサゾール−３−イル）−エタノンのＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（２１０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて１６ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−イソキサゾール−５−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−［５−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−イソキサゾール−３−イル］−エタノン（１２２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（０．５７ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（０．１１ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて一晩加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、４０：６０）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、４０：６０）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−イソキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−イソキサゾール−５−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（９５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、鉄粉（５７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（９１ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、８５℃にて１５ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を明黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．３４。
５−（３−イソプロポキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 イソプロピルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸（２００ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＮａＨ（２３９ｍｇ、５．４８ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。２−ヨードプロパン（０．９３ｍＬ、９．１２ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物をｒｔにて完了するまで攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、そして水層をＥＡ（２×２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．２８。
５−（３−イソプロポキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（３−イソプロポキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 イソプロピルエステル（７８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の（２．５ｍＬ）中の溶液を、１Ｎ ＮａＯＨ（１．３ｍＬ）で処理した。得られた混合物を１．５ｈ攪拌し、次いで１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、ＥＡ（２×２０ｍＬ）で２回抽出し、そして合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ、［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝３０３．１８。
５−［３−（２−イソプロポキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 イソプロピルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＮａＨ（１１２ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで２−ヨードプロパン（０．４４ｍＬ、４．２８ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物をｒｔにて完了まで攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥＡ（２×２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で乾燥した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．３６。
（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能な２−ブロモ−チアゾール−５−カルバルデヒド（２．１００ｇ、１０．９４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解した。ＮａＢＨ４（５３５ｍｇ、１３．５８ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２３４．８４。
２−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−メタノール（２．１７ｇ、１１．１８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．８５ｇ、１２．３０ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（１．５６ｇ、２２．９２ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。１０％ Ａｑ．Ｋ２ＣＯ３（１０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔからｈｅｐｔ−ＥＡ、１０：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．８０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７．９０。
１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−２−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール（３．００ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）中の溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を４．３０ｍＬ、１０．７０ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて添加した。次いで反応混合物を−７８℃にて４０ｍｉｎ攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．８１ｍＬ、１９．４６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−５０℃まで温め、そしてこの温度にて２０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．８０。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．９８。
［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−５−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒とコンデンサを備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−２−イル］−エタノン（２．７０ｇ、９．９５ｍｍｏｌ）の、エチレングリコール（１０．６８ｍＬ、１９１．４８ｍｍｏｌ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（２．２２ｍＬ、２０．２７ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１９０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて４日間攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、３．５０ｇの茶色の油状物を、５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール（ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４１、ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．３８）の［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．１３、ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．４７）との混合物として得た。この混合物の乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を３．０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて５ｍｉｎ、そしてｒｔにて３ｈ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：３へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．９２。
５−クロロメチル−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−５−イル］−メタノール（５６０ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．５０ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（３４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．２８ｍＬ、３．５１ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１９．８９。
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−クロロメチル−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール（３３９ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．４８ｍＬ、２．８１ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１６０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて７２ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．１３。
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（２０１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、鉄粉（１１４ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１８３ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（３．０ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて６０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６８．２５。
１−オキサゾール−２−イル−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能なオキサゾール（３．２５ｍＬ、４８．４９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３４ｍＬ）中の溶液を、−１５℃にて３０ｍｉｎに渡って、温度を−１０℃未満に維持しつつイソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を２４．２ｍＬ、４８．４９ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物を−１５℃にて４０ｍｉｎ攪拌した後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミド（４．１２ｍＬ、３８．７９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をｒｔまで温め、そしてｒｔにて一晩攪拌した。２０％ ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（Ｅｔ２Ｏ−ヘキサン、４：６）により精製して、表題化合物をオレンジ色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（Ｅｔ２Ｏ−ヘキサン、４：６）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
１−オキサゾール−２−イル−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−オキサゾール−２−イル−エタノン（４４６ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（８．０ｍＬ）に溶解した。ＮａＢＨ４（２０６ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。水（１６ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を無色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．３３ｍｉｎ。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−オキサゾール−２−イル−エタノール（３４８ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５８０ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（２６２ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥＡ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（Ｅｔ２Ｏ−ヘキサン、１：４）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（Ｅｔ２Ｏ−ヘキサン、１：４）＝０．３９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．４８。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール（７３３ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて、ｔ−ブチルリチウム（ペンタン中の１．６Ｍ溶液を２．６２ｍＬ、４．１９ｍｍｏｌ）で温度を−７０℃未満に維持しながら処理した。次いで、反応混合物を−４０℃にて１ｈ攪拌した。ＤＭＦ（０．５０ｍＬ、６．４５ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下した。反応混合物をｒｔまで温め、そしてｒｔにて２ｈ攪拌した。水（３０ｍＬ）、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）とＥＡ（２０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥＡ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：４）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：４）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．３８。
｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−カルバルデヒド（４５７ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（８．０ｍＬ）に溶解した。ＮａＢＨ４（９２ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて２０ｍｉｎ攪拌した。水（１６ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を無色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．３２。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−５−クロロメチル−オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール（４５５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４．５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．３２ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（２２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．１７ｍＬ、２．１２ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物（ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７６．０６）を、メタンスルホン酸 ２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチルエステル（ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．４５）と共に、２：１の割合で、薄黄色の油状物として得た。
２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−５−クロロメチル−オキサゾール（２４７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（アセトン中の１０％溶液を８５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて４８ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（２０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．３６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４．３４。
２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、鉄粉（４８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（７６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）と水（１．０ｍＬ）の混合物中の溶液を、８５℃にて２０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで水（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．４２。
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＨＯＢｔ（４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物をｒｔにて７２ｈ攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）、次いで水（１５ｍＬ）を添加し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．５４。
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸（２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド（１２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．１ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を０．４８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、次いで塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）により精製して、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．１９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８１．２３。
１−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能な２−ブロモ−チアゾール−５−カルバルデヒド（１．８０ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７０．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、トリメチルアルミニウム（ヘプタン中の１Ｍ溶液を４６．０ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）で処理した。次いで反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（１００．０ｍＬ）、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）を添加した。次いで、混合物を１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で処理し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２４９．１７。
１−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−エタノール（１．９５ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（９０．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（４．５３ｇ、４６．８６ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を、ｒｔにて１６ｈ攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ。
２−ブロモ−５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール：
磁気攪拌棒とコンデンサを備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−エタノン（２．２０ｇ、１０．６８ｍｍｏｌ）の、エチレングリコール（１１．４６ｍＬ、２０５．５３ｍｍｏｌ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（２．３９ｍＬ、２１．７６ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（２０４ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて２日間加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から３：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．８０。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．８５。
５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−ブロモ−５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール（７８０ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中のｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を１．２５ｍＬ、３．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、ＤＭＦ（０．２９ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−２０℃まで温め、そしてこの温度にて２０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１０：１から３：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９９．９３。
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−カルバルデヒド（５５５ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解した。ＮａＢＨ４（１３６ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．４８。
メタンスルホン酸 ５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール（５６０ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．５０ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（３４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．２８ｍＬ、３．５１ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．８８。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、メタンスルホン酸 ５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチルエステル（４４５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．５４ｍＬ、３．１６ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１８０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて７２ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３９。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．９１。
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（２２０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、鉄粉（１２５ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（２００ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（３．０ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて６０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ。
（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、購入可能な４−ブロモ−チオフェン−２−カルバルデヒド（３．９３ｇ、２０．５７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（６０．０ｍＬ）に溶解した。ＮａＢＨ４（８９２ｍｇ、２２．６３ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．３８。
（４−ブロモ−チオフェン−２−イルメトキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−メタノール（３．９７ｇ、２０．５７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．５９ｇ、２２．６３ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（１．５６ｇ、２２．６３ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１００：１）＝０．４４。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．２１ｍｉｎ。
１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チオフェン−３−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、（４−ブロモ−チオフェン−２−イルメトキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラン（３．０７ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を４．１０ｍＬ、１０．２５ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（４０ｍＬ）中の溶液に、温度を−７０℃未満に維持しながら添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセタミド（１．２０ｍＬ、１２．９１ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下した。次に、反応混合物を、−７８℃にて１ｈ、次いでｒｔにて１ｈ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、０：１００から１０：９０へ）により精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：９）＝０．３０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ。
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメトキシ］−シラン：
磁気攪拌棒とコンデンサを備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チオフェン−３−イル］−エタノン（８１１ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）の、エチレングリコール（３．５ｍＬ、６２．７６ｍｍｏｌ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（０．６６ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（５７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて２ｈ加熱した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：２０）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：１０）＝０．３４。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．２２。
［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメトキシ］−シラン（５４５ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を２．６ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて２ｈ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、塩水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：５）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：１）＝０．３６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ。
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール（２５６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．２３ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．１２ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて３０ｍｉｎ、そしてｒｔにて１ｈ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製２−（５−クロロメチル−チオフェン−３−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：１）＝０．６１）を得た。粗製物質のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＤＩＰＥＡ（０．４０ｍＬ、２．３４ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、（４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１２４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液で処理した。得られた混合物をｒｔにて２週間攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。有機抽出物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔからｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４８。
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（１１５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、鉄粉（６５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１０６ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（３．０ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて６０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ろ液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．６３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７．０９。
（Ｅ）−２−スチリル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、３−フェニル−アクリルアミド（１０．３１ｇ、６７．９５ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（２８．４７ｇ、３３９．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２６０ｍＬ）中の懸濁液を、３−ブロモ−２−オキソープロピオン酸 エチルエステル（１３．０４ｍＬ、８８．３３ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を１５ｈ還流加熱した。３−ブロモ−２−オキソープロピオン酸 エチルエステル（１３．０４ｍＬ、８８．３３ｍｍｏｌ）を再び添加し、そして反応混合物を還流下で１５ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をセライト上でろ過し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解し、そして０℃にて、トリフルオロ無水酢酸（３０．０ｍＬ、２１５．８３ｍｍｏｌ）で滴下処理した。次いで、反応混合物をｒｔにて一晩加熱した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、そして混合物をＥＡ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：９）により精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：９）＝０．１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．４８。
２−ホルミル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、ＮａＩＯ４（３．２１ｇ、１５．００ｍｍｏｌ）の水（２６．０）ｍＬ中の溶液を、シリカゲル（１５．０ｇ）のアセトン（６０．０ｍＬ）中の激しく攪拌した懸濁液にゆっくりと添加した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして粒状の固形物をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁し、そして溶媒溶媒を減圧下で蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２（４０．０ｍＬ）を添加し、そして反応混合物を、ｒｔにて、（Ｅ）−２−スチリル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（１．２２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）とＲｕＣｌ３水和物（８２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、暗所にて、ｒｔで３０ｍｉｎ攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：９から１：２へ）により精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、３：２）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝１８８．５０。
２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−ホルミル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（２７２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）に溶解した。ＮａＢＨ４（１１２ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして混合物をＥＡ（５×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７２．０３。
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（２７５ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５１０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（２２１ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：２０から１：９へ）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．１５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６．３８。
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（２８３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて、ＤｉＢＡＬ（トルエン中の１Ｍ溶液を１．８５ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。ＭｅＯＨ（７０μＬ）とＨ２Ｏ（１００μＬ）を添加し、そして反応混合物をｒｔに温めた。反応混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝２６０．５０。
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルバルデヒド（２２３ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、トリメチルアルミニウム（トルエン中の２Ｍ溶液を２．５０ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）で処理した。次いで反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、そしてＥＡで２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を無色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．３０。
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノール（１９３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（５．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（３６２ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５５．８４。
１−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノン（１９２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を１．１ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をｒｔにて１．５ｈ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．３７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．３４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１４２．４６。
メタンスルホン酸 ４−アセチル−オキサゾール−２−イルメチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−エタノン（７５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．１０ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．０５ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．６３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．２２。
１−［２−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、メタンスルホン酸 ４−アセチル−オキサゾール−２−イルメチルエステル（１１６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（６２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて２０ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を、ＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：１から１：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．４９。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ。
１−［２−（４−アミノ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、１−［２−（４−ニトロ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノン（４８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、鉄粉（３４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（５４ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）の混合物中の混合物を、７５℃にて６０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ろ液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．４４。
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸（３４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＨＯＢｔ（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）、次いで水（１５ｍＬ）を添加し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．２２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２７．５。
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸（２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．１ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を０．４２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、次いで塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）により精製して、表題化合物をオレンジ色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．８６。
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸（２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸（３４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＨＯＢｔ（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いでＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２ （２０ｍＬ）、次いで水（１５ｍＬ）を添加し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．２３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３．５６。
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド（１０９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を０．４１ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、次いで塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．２３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．７８。
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＨＯＢｔ（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いでＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）、次いで水（１５ｍＬ）を添加し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．２４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．９２。
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド（１０６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１．９ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を０．３９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、次いで塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．２２。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８．９７。
５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＨＯＢｔ（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いでＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）、次いで水（１５ｍＬ）を添加し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．２０ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．５５。
５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１．９ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を０．３９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、次いで塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．３５。
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸（４４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＨＯＢｔ（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（７４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理し、そして得られた混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）、次いで水（１５ｍＬ）を添加し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．２５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９３．５８。
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 （２−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イルメチル｝−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−アミド（１２２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を０．４１ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、次いで塩水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）により精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０３。
［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（８３０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＤｉＢＡＬ（トルエン中の１Ｍ溶液を１１．６ｍＬ、１１．６０ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、反応混合物をＥＡ（５．０ｍＬ）で希釈し、飽和ロッシェル塩水溶液（２０．０ｍＬ）を添加し、そして混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．５９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．４６。
メタンスルホン酸 ２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−メタノール（５００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．２０ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）で処理した。０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．２５。
２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、メタンスルホン酸 ２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチルエステル（６５１ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．６３ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）で３０ｍｉｎ前処理した、４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（２１０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の溶液に添加し、そして反応混合物を５０℃にて２０ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）、次いでＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。水層をＥＡ（１０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から２：１へ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た：ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０．４７。
２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチル］−４−ニトロ−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１０３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、鉄粉（５１ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（８２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（３．０ｍＬ）と水（１．５ｍＬ）の混合物中の溶液を、７５℃にて９０ｍｉｎ攪拌した。熱いうちに反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に再溶解し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１９：１）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．４６。
｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン（９３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＤＩＰＥＡ（０．０８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）、次いで２−クロロベンジルクロロギ酸エステル（０．０６ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて１ｈ攪拌し、そして水（５．０ｍＬ）を添加した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１から１：１へ）により精製して、表題化合物をオレンジ色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．０１。
［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル（１４４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を０．４６ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を添加し、層を分離し、そして水層をＥＡ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ）により精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．９０。
［２−（２−ジヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［２−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル（３７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（３．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（４９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．４８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０．６９。
｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、［２−（２−ジヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の溶液を、−６５℃にて、メチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を０．１５ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物を−６５℃にて１ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をゆっくりとｒｔに温め、そしてこの温度にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして水層をＥＡ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で溶媒を除いた。残渣をＦＣ（ＥＡ）で精製して、表題化合物を黄色の油状物として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．３０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．３０。
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキソープロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｆ、Ｇ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．１０。
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−（３，５−ジメチル−フェニル）−３−オキソープロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｆ、Ｇ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．１２。
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−（３−フルオロ−フェニル）−３−オキソープロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｆ、Ｇ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．１４。
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−オキソー３−ｍ−トリル−プロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｆ、Ｇ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．４６。
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−クロロ−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｆ、Ｇ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．０６。
２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−オキソー３−フェニル−プロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｆ、Ｇ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．０３。
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−トリフルオロメチル−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｆ、Ｇ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．０５。
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−トリフルオロメトキシ−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｆ、Ｇ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．０６。
２−メチル−５−ｏ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−オキソー３−ｏ−トリル−プロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｆ、Ｇ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．１６。
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−トリフルオロメチル−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２９８．９２。
５−（４−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
４−クロロ−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２６４．８７。
５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−トリフルオロメトキシ−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝３１４．９８。
５−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−メトキシ−４−メチル−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．１１。
５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
４−フルオロ−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２４９．０４。
５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−オキソー３−ｍ−トリル−プロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．１７。
５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキソープロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．１３。
２−エチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−オキソー３−フェニル−プロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．１９。
２−シクロプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−オキソー３−フェニル−プロピオン酸 エチルエステルを出発物質として、順番に、一般的手順Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１７。
５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−フルオロ−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２４９．０９。
５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−クロロ−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｋ、Ｊ、Ｉ、Ｈ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２６５．２３。
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−ジメチルアミノ−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｍ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３６。
５−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸：
３−（２−ヒドロキシ−エチル）−安息香酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｍ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．３６。
５−［３−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸：
５−［３−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 メチルエステルを出発物質として、一般的手順Ｅに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．３７。
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸：
３−メチル−ベンズアルデヒドを出発物質として、順番に、一般的手順Ｒ、Ｓ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．０１。
５−［３−（２−イソプロポキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸：
５−［３−（２−イソプロポキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 イソプロピルエステルを出発物質として、一般的手順Ｅに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．６。
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸：
３−フルオロ−ベンズアルデヒドを出発物質として、順番に、一般的手順Ｒ、Ｔ、Ｕ、Ｖ及びＥに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．３８。
２−メトキシメチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸：
ＤＬ−３−フェニルセリン水和物を出発物質として、順番に、一般的手順Ｗ、メトキシ酢酸を用いたＸ、Ｙ及びＺに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．４５。
２−（２−メトキシ−エチル）−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸：
ＤＬ−３−フェニルセリン水和物を出発物質として、順番に、一般的手順Ｗ、３−メトキシ−プロピオン酸を用いたＸ、Ｙ及びＺに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．９６。
２−ブチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸：
ＤＬ−３−フェニルセリン 水和物を出発物質として、順番に、一般的手順Ｗ、ペンタン酸を用いたＸ、Ｙ及びＺに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．４５。
２−イソプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸：
ＤＬ−３−フェニルセリン水和物を出発物質として、順番に、一般的手順Ｗ、イソ酪酸を用いたＸ、Ｙ及びＺに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．５１。
２−ベンジル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸：
ＤＬ−３−フェニルセリン水和物を出発物質として、順番に、一般的手順Ｗ、フェニル−酢酸を用いたＸ、Ｙ及びＺに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．１８。
２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−エチル）−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸：
ＤＬ−３−フェニルセリン水和物を出発物質として、順番に、一般的手順Ｗ、スクシン酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いたＸ、Ｙ及びＺに従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．３２。
５−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸 リチウム塩：
６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸を出発物質として、順番に、一般的手順Ｍ及びＥ（ＬｉＯＨを用いて）に従って製造。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．１２。
実施例の製造
実施例１：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢ又はＣのいずれかに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．９９。
実施例２：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢ又はＣのいずれかに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．９９。
実施例３：
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢ又はＣのいずれかに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．９８。
実施例４：
［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（２−クロロ−フェニル）−メタノールを出発物質として、一般的手順Ｄ、次いでＢ又はＣのいずれかに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７４．９７。
実施例５：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−オキソーヘキシル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４．３６。
実施例６：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−クロロ−フェニル）−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（４−クロロ−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７１．１１。
実施例７：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５．１９。
実施例８：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．１２。
実施例９：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｏ−トリル−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−ｏ−トリル−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．１８。
実施例１０：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．１４。
実施例１１：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｍ−トリル−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−ｍ−トリル−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．２２。
実施例１２：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｐ−トリル−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−ｐ−トリル−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．２２。
実施例１３：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６７．１８。
実施例１４：
５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．２１。
実施例１５：
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１７。
実施例１６：
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．１７。
実施例１７：
５−（４−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（４−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．１３。
実施例１８：
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（ｍ−トリル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．１８。
実施例１９：
５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．１。
実施例２０：
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．１４。
実施例２１：
５−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．１９。
実施例２２：
５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．１８。
実施例２３：
５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（ｍ−トリル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．１９。
実施例２４：
５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．２２。
実施例２５：
２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．１８。
実施例２６：
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．１６。
実施例２７：
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．１２。
実施例２８：
２−メチル−５−ｏ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（ｏ−トリル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２。
実施例２９：
２−エチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−エチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．１９。
実施例３０：
２−シクロプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−シクロプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．６９。
実施例３１：
５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．１９。
実施例３２：
５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．８８。
実施例３３：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．１８。
実施例３４：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（３−アセチル−ベンジル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．２９。
実施例３５：
［２−（３−アセチル−ベンジル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンジル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−クロロベンジルクロロギ酸エステルを出発物質として、一般的手順Ｄ（工程２）、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．９５。
実施例３６：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５，５−ジフルオロ−ヘキシル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−（５，５−ジフルオロ−ヘキシル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．２６。
実施例３７：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−メタンスルフォニル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−（５−メタンスルフォニル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．８４。
実施例３８：
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．３７。
実施例３９：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．０。
実施例４０：
［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−クロロベンジル−クロロギ酸エステルを出発物質として、一般的手順Ｄ（工程２）、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１．９。
実施例４１：
［２−（４−アセチル−ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−クロロベンジル−クロロギ酸エステルを出発物質として、一般的手順Ｄ（工程２）、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．３。
実施例４２：
５−［３−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−［３−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝４５４．３０。
実施例４３：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（６−アセチル−ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［６−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．９５。
実施例４４：
５−（３−メトキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−メトキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．９５。
実施例４５：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−チアゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．８１。
実施例４６：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＮに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．９５。
実施例４７：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．６４。
実施例４８：
［２−（２−アセチル−ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−クロロベンジル−クロロギ酸エステルを出発物質として、一般的手順Ｄ（工程２）、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８５．９３。
実施例４９：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−３−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−３−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．０。
実施例５０：
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．１８。
実施例５１：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（３−アセチル−イソキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−イソキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＬ（３週間の反応時間で）に従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９．２。
実施例５２：
５−（３−イソプロポキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−イソプロポキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝４６７．８２。
実施例５３：
５−［３−（２−イソプロポキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−［３−（２−イソプロポキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋ Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝４８１．９８。
実施例５４：
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．１３。
実施例５５：
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．０３。
実施例５６：
５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．１２。
実施例５７：
２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．１２。
実施例５８：
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．０。
実施例５９：
５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．０５。
実施例６０：
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．９８。
実施例６１：
５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．９５。
実施例６２：
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．０１。
実施例６３：
５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．０１。
実施例６４：
５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．０。
実施例６５：
５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．０７。
実施例６６：
５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．８５。
実施例６７：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−チアゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．９４。
実施例６８：
［２−（２−アセチル−チアゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（２−クロロ−フェニル）−メタノールを出発物質として、一般的手順Ｄ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１．９。
実施例６９：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（２−アセチル−チアゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド：
２−［２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．９０。
実施例７０：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（１．６ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（１１４ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、水（１０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９．０６。
実施例７１：
［２−（５−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（２−クロロ−フェニル）−メタノールを出発物質として、一般的手順Ｄ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１．９２。
実施例７２：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．９２。
実施例７３：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．９４。
実施例７４：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．８９。
実施例７５：
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．１２。
実施例７６：
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．９８。
実施例７７：
２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．０４。
実施例７８：
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．１６。
実施例７９：
５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．１２。
実施例８０：
５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．１３。
実施例８１：
５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２９．０２。
実施例８２：
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．９５。
実施例８３：
５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．０９。
実施例８４：
５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０４。
実施例８５：
５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．０２。
実施例８６：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．０４。
実施例８７：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリルアミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．０２。
実施例８８：
５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．０４。
実施例８９：
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．００。
実施例９０：
２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．９７。
実施例９１：
５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−オキサゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
１−［２−（４−アミノ−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノン及び５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９．２２。
実施例９２：
２−メトキシメチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−メトキシメチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．０。
実施例９３：
２−（２−メトキシ−エチル）−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−（２−メトキシ−エチル）−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．０８。
実施例９４：
２−ブチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−ブチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．９９。
実施例９５：
２−イソプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−イソプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．４２。
実施例９６：
（Ｅ）−Ｎ−［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド：
２−［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び（Ｅ）−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．０２。
実施例９７：
２−ベンジル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−ベンジル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．０６。
実施例９８：
３−｛４−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルカルバモイル］−５−フェニル−オキサゾール−２−イル｝−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−エチル）−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．００。
実施例９９：
５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド（４９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（２．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（８６ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、水（１０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．８５。
実施例１００：
２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（２．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（１０７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、水（１０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．０７。
実施例１０１：
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド（５４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（１．５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（９１ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、水（１０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．７５。
実施例１０２：
５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド（４４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（１．５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（８１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、水（１０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．９７。
実施例１０３：
２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−アミド（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（１．５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（８５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、水（１０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．９５。
実施例１０４：
［２−（２−アセチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性（Ｎ２）雰囲気下、｛２−［２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（５．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにて、ＭｎＯ２（１３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を５０℃にて２ｈ攪拌した後、セライトを通してろ過した。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．６０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．０４。
実施例１０５：
５−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド：
２−［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フラン−２−イルメチル］−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルアミン及び５−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸 リチウム塩を出発物質として、一般的手順Ｚ１、次いでＢに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．９９。
ＩＩ． 生物学的アッセイ
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ アッセイ
式（Ｉ）の化合物のＡＬＸ受容体作働活性は、下記の実験法に従って測定される。
実験方法：
細胞内カルシウムの測定：
リコンビナントヒトＡＬＸ受容体及びＧ−タンパク質Ｇα１６（ＨＥＫ２９３−ｈＡＬＸＲ−Ｇα１６）発現細胞を、Ｇｒｏｗｉｎｇ Ｍｅｄｉｕｍ（ＧＭ）中で、８０％の培養密度になるまで培養した。細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて、細胞を培養皿からはがし、そしてＲＴにて５ｍｉｎ、アッセイバッファー（ＡＢ）（同量のハンクス平衡塩溶液（Ｈａｎｋ’ｓ ＢＳＳ）（Ｇｉｂｃｏ、１４０６５−０４９）と、Ｐｈｅｍｏｌ Ｒｅｄを含まないＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ、１１８８０−０２８））中にて１，０００ｒｐｍで遠心して集めた。５％のＣＯ２下、１μＭのＦｌｕｏ−４（ＡＭ）（ＴＥＦＬＡＢＳ．ＣＯＭ、０１５２）、０．０４％（ｖ／ｖ）のＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ−１２７（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ、Ｐ６８６６）及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ、１５６３０−０５６）を添加したＡＢ中で、３７℃にて６０ｍｉｎインキュベートした後、細胞を洗浄し、そしてＡＢに再懸濁した。次に、それらを、３８４−穴のＦＬＩＰＲアッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、７８１０９１）上に、１穴当たり７０μｌ、５０，０００個を播種し、そして１，０００ｒｐｍで１ｍｉｎ遠心して沈殿させた。被検化合物の保存溶液はＤＭＳＯ中に１０ｍＭの濃度で調製し、ＡＢで段階希釈することにより活性用量反応曲線に必要な濃度とした。対照アゴニストとしては、ＷＫＹＭＶｍ（Ｐｈｏｅｎｉｘ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）を用いた。ＦＬＩＰＲ３８４装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）は製造元の標準使用説明書に従って操作し、ＤＭＳＯ中に１０ｍＭの濃度で溶解し、所望の最終濃度を得るために実験に先立ってアッセイバッファーで希釈した被検化合物を４μｌ添加した。被検化合物添加の前後における蛍光の変化を、ｌｅｘ＝４８８ｎｍ、ｌｅｍ＝５４０ｎｍにてモニターした。化合物添加後の、ベースレベルを超える発光強度のピーク値を、ベースラインを差し引いた後に出力した。値は、ベースラインの値（ＡＢの添加）を差し引いた後、ハイレベルコントロール（ＷＫＹＭＶｍ化合物、１０ｎＭの最終濃度）に基づいて調整した。プログラム、ＸＬｌｆｉｔ３．０（ＩＤＢＳ）を用いて、データを、方程式（Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ））））のシングルサイト用量反応曲線にあてはめ、ＥＣ５０値を算出した。
すべての例示化合物のアゴニスト活性（ＥＣ５０値）は、ＡＬＸ受容体に対し、０．０３−１８５０ｎＭの範囲内であり、平均値は６０ｎＭである。選択した化合物のアゴニスト活性を表１〜３に示す。
表１：
Figure 0004656674
表２：
Figure 0004656674
表３：
Figure 0004656674

Claims (17)

  1. 式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩：
    Figure 0004656674
    式中、
    Ａは、フェニル−又はヘテロシクリル−基を表し、これらの基において、２つの置換基は１，３−配置にあり；又はＡは、プロパン−１，３−ジイルを表し；
    Ｅは、＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は
    Figure 0004656674
    （式中、アスタリスクはＲ１に結合する結合を示す。）を表し；
    Ｑは、Ｏ又はＳを表し；
    Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロプロピル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ベンジル又は−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕを表し；
    Ｒ１は、ピリジル−又はアリール−基を表し、これらの基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルコキシ、ジ［（Ｃ１−Ｃ３）アルキル］−アミノ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから成る群より独立に選択され；そして
    Ｒ２は、−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＣＦ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す。
  2. Ａが、フェニル−１，３−ジイル、フラン−２，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、チアゾール−２，４−ジイル、チアゾール−２，５−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル又はプロパン−１，３−ジイルを表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  3. Ａが、フラン−２，５−ジイル、Ｒ２が２−位に結合したオキサゾール−２，４−ジイル、Ｒ２が４−位に結合したオキサゾール−２，４−ジイル、Ｒ２が２−位に結合したオキサゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル又はＲ２が４−位に結合したチアゾール−２，４−ジイルを表す、請求項１又は２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  4. Ａが、フラン−２，５−ジイル又はチオフェン−２，５−ジイルを表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  5. Ａがプロパン−１，３−ジイルを表す、請求項１又は２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  6. Ｅが、＊−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、式中、アスタリスクがＲ１に結合する結合を示す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  7. Ｅが
    Figure 0004656674
    を表し、式中、アスタリスクがＲ１に結合する結合を示す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  8. Ｒ３が水素又はメチルを表す、請求項１〜５又は７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  9. Ｒ１が、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジメチルアミノから成る群より独立に選択されるフェニルを表す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  10. Ｒ２が−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  11. 下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド）；
    ５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；及び
    ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
    又はそのような化合物の塩。
  12. 下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−オキソ−ヘキシル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−クロロ−フェニル）−アクリルアミド）；
    （Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド）；
    （Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリルアミド）；
    （Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｏ−トリル−アクリルアミド）；
    （Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アクリルアミド）；
    （Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｍ−トリル−アクリルアミド）；
    （Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−ｐ−トリル−アクリルアミド）；
    （Ｅ）−Ｎ−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド）；
    ５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−ｏ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−エチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−シクロプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（３−アセチル−ベンジル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ［２−（３−アセチル−ベンジル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５，５−ジフルオロ−ヘキシル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−メタンスルフォニル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
    ［２−（４−アセチル−ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
    ５−［３−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（６−アセチル−ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−メトキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−チアゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−ピリジン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ［２−（２−アセチル−ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−３−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；及び
    ２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    又はそのような化合物の塩。
  13. 下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（３−アセチル−イソキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−イソプロポキシメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−［３−（２−イソプロポキシ−エチル）−フェニル］−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−チアゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ［２−（２−アセチル−チアゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
    Ｎ−［２−（２−アセチル−チアゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ［２−（５−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チオフェン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    Ｎ−［２−（５−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
    ２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−クロロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    Ｎ−［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
    Ｎ−［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリルアミド；
    ５−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（４−アセチル−オキサゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メトキシメチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−（２−メトキシ−エチル）−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−ブチル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−イソプロピル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    Ｎ−［２−（４−アセチル−チアゾール−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
    ２−ベンジル−５−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ３−｛４−［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルカルバモイル］−５−フェニル−オキサゾール−２−イル｝−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    ５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（２−アセチル−オキサゾール−５−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    ［２−（２−アセチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−カルバミン酸 ２−クロロ−ベンジルエステル；及び
    ５−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸 ［２−（５−アセチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド；
    又はそのような化合物の塩。
  14. 医薬としての、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  15. 活性成分として、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも１つの治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
  16. 炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための；及び免疫応答の調節のための医薬の製造のための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
  17. 炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための；及び免疫応答の調節のための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR069650A1 (es) 2007-12-14 2010-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de aminopirazol como agonistas no peptidicos del receptor alx humano
BRPI1013083A2 (pt) * 2009-05-18 2016-04-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd derivados de espiro [2.4] heptano ligados como agonistas fprl2 e/ou recetor alx
EP2440555B1 (en) 2009-06-09 2016-05-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Fluorinated aminotriazole derivatives
KR20120046159A (ko) 2009-06-12 2012-05-09 액테리온 파마슈티칼 리미티드 Ａｌｘ 수용체 아고니스트로서의 옥사졸 및 티아졸 유도체
WO2012066488A2 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Bridged spiro[2.4]heptane ester derivatives
CN103261194B (zh) * 2010-12-07 2016-02-24 埃科特莱茵药品有限公司 作为alx受体激动剂的噁唑基-甲醚衍生物
WO2012077051A1 (en) * 2010-12-07 2012-06-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Hydroxylated aminotriazole derivatives as alx receptor agonists
EP2707373A1 (de) 2011-05-10 2014-03-19 Bayer Intellectual Property GmbH Bicyclische (thio)carbonylamidine
WO2013022766A1 (en) * 2011-08-05 2013-02-14 Flynn Gary A Preparation and methods of use for ortho-aryl 5- membered heteroaryl-carboxamide containing multi-targeted kinase inhibitors
CN102558117B (zh) * 2011-12-15 2014-10-08 北京金骄生物质化工有限公司 一种利用废弃生物质制备5-硝基-2-糠酸酯的方法
MA37618B1 (fr) 2012-05-16 2017-08-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Dérivés pontés fluorés de spiro[2.4]heptane en tant qu'agonistes de récepteur alx
US9284288B2 (en) 2012-05-16 2016-03-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 1-(p-tolyl) cyclopropyl substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as ALX receptor agonists
WO2013182972A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd Benzimidazole-proline derivatives
CN104703980B (zh) 2012-10-10 2017-09-22 埃科特莱茵药品有限公司 属于[邻双(杂)芳基]‑[2‑(间双(杂)芳基)吡咯烷‑1‑基]甲酮衍生物的食欲素受体拮抗剂
EP2925746A1 (en) * 2012-12-03 2015-10-07 F. Hoffmann-La Roche AG Substituted triazole and imidazole compounds
KR20150130413A (ko) 2013-03-12 2015-11-23 액테리온 파마슈티칼 리미티드 오렉신 수용체 길항제로서의 아제티딘 아미드 유도체
AR096686A1 (es) 2013-06-25 2016-01-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de espiro[2.4]heptano puenteados sustituidos con difluoroetil-oxazol como agonistas del receptor de alx
US9533964B2 (en) 2013-07-18 2017-01-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperazine substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as ALX receptor agonists
AR097279A1 (es) 2013-08-09 2016-03-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzimidazolil-metil urea como agonistas del receptor de alx
NZ752095A (en) 2013-11-28 2022-07-01 Kyorin Seiyaku Kk Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof
CA2930053A1 (en) 2013-12-04 2015-06-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Use of benzimidazole-proline derivatives
WO2016189876A1 (en) 2015-05-27 2016-12-01 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof
JP6746614B2 (ja) 2015-05-27 2020-08-26 杏林製薬株式会社 ウレア誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
CA3006291A1 (en) * 2015-11-24 2017-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Targeting of the formyl-peptide receptor 2/lipoxin a4 receptor (fpr2/alx) for treatment of heart disease
HUE058044T2 (hu) 2018-03-05 2022-06-28 Bristol Myers Squibb Co Fenilpirrolidinon-formil peptid 2 receptor agonisták
US11629143B2 (en) 2020-10-01 2023-04-18 Vibliome Therapeutics, Llc HipK4 inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62234018A (ja) 1986-04-02 1987-10-14 Rooto Seiyaku Kk 糖尿病併発症治療剤
WO2003035006A2 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The Amyloid ss is a ligand for fpr class receptors
JP2005536187A (ja) 2002-04-03 2005-12-02 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−ホルミルペプチド受容体様１（ｆｐｒｌ１）に関連する疾患の診断および治療
EP1692502A2 (en) * 2003-11-07 2006-08-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Use of the lipoxin receptor, fprl1, as a tool for identifying compounds effective in the treatment of pain and inflammation
JP2008500357A (ja) * 2004-05-25 2008-01-10 メタボレックス インコーポレーティッド Ｐｐａｒのモジュレーターとしての置換されたトリアゾールおよびこれらの調製方法
MX2007006739A (es) * 2004-12-13 2007-08-02 Leo Pharma As Compuestos de aminobenzofenona sustituidos con triazol.
US8026260B2 (en) * 2005-11-03 2011-09-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Histone deacetylase inhibitors with aryl-pyrazolyl-motifs
CA2651072A1 (en) * 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
KR101599715B1 (ko) 2007-08-21 2016-03-08 세노믹스, 인코포레이티드 인간 ｔ2ｒ 쓴맛 수용체 및 이의 용도
AR069650A1 (es) 2007-12-14 2010-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de aminopirazol como agonistas no peptidicos del receptor alx humano
BRPI1013083A2 (pt) 2009-05-18 2016-04-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd derivados de espiro [2.4] heptano ligados como agonistas fprl2 e/ou recetor alx
EP2440555B1 (en) 2009-06-09 2016-05-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Fluorinated aminotriazole derivatives
KR20120046159A (ko) 2009-06-12 2012-05-09 액테리온 파마슈티칼 리미티드 Ａｌｘ 수용체 아고니스트로서의 옥사졸 및 티아졸 유도체

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