KR20030011779A - 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO)를 첨가하여 공지된 하기 일반식 (I)의 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체를 제조하는 신규 방법에 관한 것이다:
상기 식에서,
Ar1은 각각 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고,
X는 수소, 불소, 염소 또는 브롬을 나타내며,
L1- L5는 제 1 항에 정의된 바와 같다.
Description
본 발명은 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체의 신규 제조방법에 관한 것이다.
비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체는 공지되었으며, 예를 들어 작물 보호용 페스티사이드(pesticide)로서 사용된다(참조: WO 94/02470, WO 97/27189, WO 98/21189, WO 99/57116).
비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체를 제조하는 것은 상이한 아릴옥시 그룹이 별도의 반응에 도입되어야 하기 때문에 대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 화합물을 제조하는 것보다 어렵다.
비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체를 제조하는 다수의 방법이 이미 개시되었다.
WO 94/02470은 두단계 공정에 의해 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체를 제조하는 방법을 개시하였다. 4,6-디클로로피리미딘 (A)을 염기성 반응 조건하에서 1 당량의 페놀 유도체 (B)와 반응시킨 후, 계속해서, 제 2 페놀 유도체 (D)와 반응시켜 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체 (E)를 제공한다(참조: 반응식 1):
상기 방법은 아릴옥시 그룹의 교환이 제 2 반응 단계에서 일어나 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체 (E), 및 대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체 (F) 및 (G)의 생성물 혼합물이 수득되는 단점을 갖는다.
그 결과, 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체 (E)가 좋지 않은 수율로 수득되며, 복잡한 분리 방법에 의해서만 분리될 수 있다.
제 2 반응 단계에서의 아릴옥시 그룹의 교환 문제를 방지하기 위하여, 출발물질로서 4,6-디플루오로피리미딘을 사용할 수 있다(참조: 하기 반응식 2 및 WO 94/02470 및 EP-A1-794 177).
그러나, 상기 방법은 4,6-디플루오로피리미딘이 4,6-디클로로피리미딘으로부터 출발하여 염소/불소 교환에 의해 제조되어야 하는 단점을 갖는다. 따라서, 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체를 제조하는 것은 추가의 반응 단계를 필요로 한다. 그러므로, 바람직한 출발물질은 4,6-디클로로피리미딘 또는 4,6-디클로로피리미딘 유도체이다.
WO 94/02470에 개시된 방법과 유사하게 4,6-디클로로-5-할로게노-피리미딘으로부터 출발하여 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체를 제조하는 방법이 WO 98/41513에 기술되어 있다.
EP-A1-794 177, US 5,849,910 및 US 5,977,363에 4,6-디클로로피리미딘 (A)으로부터 출발하여 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체 (E)를 제조하는 또 다른 방법이 기술되어 있다(참조: 반응식 3).
상기 방법에서, 제 1 반응 단계후 수득된 아릴옥시-클로로피리미딘 유도체 (C)가 적어도 1 몰 당량의 삼급 아민으로 처리된다.
형성된 중간체는 피리미디닐-암모늄 유도체 (J)이며, 이는 페놀 유도체 (D)와 반응하여 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체 (E)를 제공한다.
상기 방법은 복잡한 공정으로만 회수될 수 있는 적어도 1 몰 당량의 삼급 아민을 요하는 단점을 갖는다. 또한, 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체가 보통의 수율로만 수득된다. 따라서, 이 방법은 특히 값비싼 아민이 사용되는 경우, 대규모 공업적 제조에 적합치 않다.
본 발명에 따라 하기 일반식 (I)의 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체가 하기 일반식 (II)의 4,6-디클로로피리미딘 유도체를,
a) 먼저, 제 1 단계에서, 경우에 따라 희석제의 존재하 및 경우에 따라 산 수용체의 존재하에서 하기 일반식 (III)의 화합물과 반응시킨 후, 제 2 단계에서, 생성된 일반식 (IV)의 화합물을, 경우에 따라 용매의 존재하 및 경우에 따라 염기의 존재하에서 2 내지 40 몰%의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO)을 첨가하여 하기 일반식 (V)의 화합물과 반응시키거나,
b) 먼저, 제 1 단계에서, 경우에 따라 희석제의 존재하 및 경우에 따라 산 수용체의 존재하에서 하기 일반식 (V)의 화합물과 반응시킨 후, 제 2 단계에서, 생성된 일반식 (VI)의 화합물을, 경우에 따라 용매의 존재하 및 경우에 따라 염기의 존재하에서 2 내지 40 몰%의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO)을 첨가하여 하기 일반식 (III)의 화합물과 반응시킴으로써 수득됨이 밝혀졌다:
상기 식에서,
Ar1은 각 경우에 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고,
X는 수소, 불소, 염소 또는 브롬을 나타내며,
L1, L2, L3, L4및 L5는 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 알킬카보닐, 포르밀, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 또는 각 경우에 임의로 할로겐-치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐을 나타내거나,
L1, L2, L3및 L4는 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 알킬카보닐, 포르밀, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 또는 각 경우에 임의로 할로겐-치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐을 나타내고,
L5는 하기 그룹중 하나를 나타내며:
여기에서, *는 페닐 래디칼에 대한 결합 위치를 나타내고,
래디칼 Ar1및는 상이하다.
정의에서, 예를 들어 알콕시, 알킬티오 또는 알킬아미노에서와 같이 헤테로원자와 결합된 것을 포함하여 알킬, 알칸디일, 알케닐 또는 알키닐과 같은 포화 또는 불포화 탄화수소쇄는 각 경우에 직쇄 또는 측쇄이다. 달리 언급되지 않으면, 1 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 탄화수소쇄가 바람직하다. 달리 언급되지 않으면, 알케닐 또는 알키닐에 대해 2 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 탄화수소쇄가 바람직하다.
할로겐은 일반적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬, 특히 불소 또는 염소를 나타낸다.
아릴은 방향족 모노- 또는 폴리사이클릭 탄화수소쇄, 예를 들어 페닐, 나프틸, 안트라닐, 펜안트라닐, 바람직하게는 페닐 또는 나프틸, 특히 페닐을 나타낸다.
헤테로사이클릴은 적어도 하나의 환 멤버가 헤테로원자, 즉 탄소가 아닌 원자이며 포화 또는 불포화된 방향족 헤테로사이클릭 화합물을 나타낸다. 환이 복수개의 헤테로원자를 함유하는 경우, 이들은 동일하거나 상이할 수 있다. 바람직한 헤테로원자는 산소, 질소 또는 황이다. 환이 복수개의 산소원자를 함유하는 경우, 이들은 인접해 있다. 경우에 따라, 사이클릭 화합물은 다른 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 융합(fused-on) 또는 브릿지(bridged) 환과 함께, 폴리사이클릭 환 시스템을 형성한다. 모노- 또는 비사이클릭 환 시스템, 특히 모노- 또는 비사이클릭 방향족 환 시스템이 바람직하다.
사이클로알킬은, 경우에 따라 다른 카보사이클릭 융합 또는 브릿지 환과 함께, 폴리사이클릭 환 시스템을 형성하는 포화된 카보사이클릭 화합물을 나타낸다.
폴리사이클릭 환 시스템은 헤테로사이클릭 환 또는 융합 카보사이클릭 환에 부착될 수 있다. 이 헤테로사이클릴 그룹은, 또한 바람직하게는 메틸, 에틸 또는 할로겐에 의해 일- 또는 다치환될 수 있다. 모노- 또는 비사이클릭 환 시스템, 특히 모노- 또는 비사이클릭 방향족 환 시스템이 바람직하다.
할로게노알콕시는 부분 또는 완전 할로겐화된 알콕시를 나타낸다. 폴리할로겐화된 할로게노알콕시의 경우, 할로겐 원자는 동일하거나 상이할 수 있다. 바람직한 할로겐 원자는 불소 및 염소, 특히 불소이다. 할로게노알콕시가 추가의 치환체를 갖는 경우, 최대 가능한 할로겐 원자수는 남아 있는 자유 원자가만큼 줄어든다. 달리 언급이 없으면, 1 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 탄화수소쇄가 바람직하다.
할로게노알킬은 부분 또는 완전 할로겐화된 알킬을 나타낸다. 폴리할로겐화된 할로게노알킬의 경우, 할로겐 원자는 동일하거나 상이할 수 있다. 바람직한 할로겐 원자는 불소 및 염소, 특히 불소이다. 할로게노알킬이 추가의 치환체를 갖는 경우, 최대 가능한 할로겐 원자수는 남아 있는 자유 원자가만큼 줄어든다. 달리 언급이 없으면, 1 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 탄화수소쇄가 바람직하다.
경우에 따라, 일반식 (III) 및 (V)의 출발물질, 일반식 (IV) 및 (VI)의 중간체 및 일반식 (I)의 최종 생성물은 상이한 가능한 이성체의 순수한 이성체, 예를 들어 E 또는 Z 이성체, 또는 경우에 따라 상이한 가능한 이성체의 혼합물, 특히 헤테로이성체, 예를 들면 E/Z 혼합물로서 존재할 수 있다.
일반적으로, Ar1은 특히,
할로겐에 의해, 또는 각 경우에 1 내지 4 개의 탄소원자를 갖는 알킬, 알콕시, 할로게노알킬 또는 할로게노알콕시에 의해 임의로 치환된 3 내지 7 환 멤버의 헤테로사이클릴을 나타내거나;
각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 페닐 또는 나프틸을 나타내고,
여기에서 가능한 치환체는 바람직하게는
할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 카복실, 카바모일, 티오카바모일;
각 경우에 1 내지 8 개의 탄소원자를 갖고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알킬, 옥소알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 디알콕시알킬, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐;
각 경우에 2 내지 6 개의 탄소원자를 갖고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알케닐 또는 알케닐옥시;
각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자 및 1 내지 13 개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 할로게노알킬, 할로게노알콕시, 할로게노알킬티오, 할로게노알킬설피닐 또는 할로게노알킬설포닐;
각 경우에 2 내지 6 개의 탄소원자 및 1 내지 11 개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 할로게노알케닐 또는 할로게노알케닐옥시;
직쇄 또는 측쇄인 디알킬아미노;
각각의 탄화수소쇄에 1 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 알킬카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 아릴알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐옥시, 알케닐카보닐 또는 알키닐카보닐;
각 경우에 3 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬 또는 사이클로알킬옥시;
각각 불소, 염소, 옥소, 메틸, 트리플루오로메틸 및 에틸로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 이중으로 결합된 탄소원자수 3 또는 4의 알킬렌, 탄소원자수 2 또는 3의 옥시알킬렌 또는 탄소원자수 1 또는 2의 디옥시알킬렌; 및
그룹중에서 선택되고,
여기에서,
A1은 수소, 하이드록실, 1 내지 4 개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 3 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내며,
A2는 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 아미노, 메틸아미노, 페닐 또는 벤질을 나타내거나,
각 경우에 임의로 시아노-, 알콕시-, 알킬티오-, 알킬아미노-, 디알킬아미노- 또는 페닐-치환된 탄소원자수 1 내지 4의 알킬 또는 알콕시를 나타내거나,
각 경우에 2 내지 4 개의 탄소원자를 갖는 알케닐옥시 또는 알키닐옥시를 나타내거나,
각 경우에 각각의 알킬 부분에 1 내지 3 개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 환 부분이 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐, 벤조일, 벤조일에테닐, 신나모일, 헤테로사이클릴, 페닐알킬, 페닐알킬옥시 또는 헤테로사이클릴알킬을 나타낸다.
Ar1이 임의로 메틸-, 에틸-, 메톡시-, 에톡시-, 트리플루오로메틸- 또는 트리플루오로메톡시-치환된 티에닐, 피리딜 또는 푸릴을 나타내거나,
동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 페닐을 나타내고,
여기에서 가능한 치환체는 바람직하게는
불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 포르밀, 카복실, 카바모일, 티오카바모일,
메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 1-, 2-, 3-, 네오-펜틸, 1-, 2-, 3-, 4-(2-메틸부틸), 1-, 2-, 3-헥실, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-(2-메틸펜틸), 1-, 2-, 3-(3-메틸펜틸), 2-에틸부틸, 1-, 3-, 4-(2,2-디메틸부틸), 1-, 2-(2,3-디메틸부틸), 3-옥소부틸, 메톡시메틸, 디메톡시메틸,
메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시,
메틸티오, 에틸티오, n- 또는 i-프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐,
비닐, 알릴, 2-메틸알릴, 프로펜-1-일, 크로토닐, 프로파길, 비닐옥시, 알릴옥시, 2-메틸알릴옥시, 프로펜-1-일옥시, 크로토닐옥시, 프로파길옥시,
트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸,
디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 트리플루오로에톡시, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐,
디메틸아미노, 디에틸아미노,
아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐, 디에틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐옥시, 디에틸아미노카보닐옥시, 벤질아미노카보닐, 아크릴로일, 프로피올로일,
사이클로펜틸, 사이클로헥실,
각각 불소, 염소, 옥소, 메틸 및 트리플루오로메틸로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 이중으로 결합된 프로판디일, 에틸렌옥시, 및
그룹중에서 선택되며,
여기에서,
A1은 수소, 메틸 또는 하이드록실을 나타내고,
A2는 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 아미노, 메틸아미노, 페닐 또는 벤질을 나타내거나,
각각 환 부분이 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐, 벤조일, 벤조일에테닐, 신나모일, 벤질, 페닐에틸, 페닐프로필, 벤질옥시, 5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일메틸, 트리아졸릴메틸, 벤족사졸-2-일메틸, 1,3-디옥산-2-일, 벤즈이미다졸-2-일, 디옥솔-2-일 또는 옥사디아졸릴을 나타내는 화합물이 바람직하다.
또 다른 매우 특히 바람직한 화합물 그룹에서, Ar1은 일- 내지 사치환된 페닐을 나타내며, 여기에서 치환체는 할로겐, 시아노, 및 특히 1 내지 4 개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알킬 또는 할로게노알킬로 구성된 그룹중에서 선택된다.
일반적으로, X는 특히 불소 또는 염소를 나타낸다.
X가 불소를 나타내는 화합물이 특히 바람직하다.
일반적으로,
L1, L2, L3, L4및 L5는 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 각각 특히 수소, 할로겐, 시아노, 니트로 또는 포르밀을 나타내거나,
각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐 또는 디알킬아미노카보닐을 나타내거나,
각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐을 나타내거나,
L1, L2, L3및 L4는 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 각각 특히 수소, 할로겐, 시아노, 니트로 또는 포르밀을 나타내거나,
각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐 또는 디알킬아미노카보닐을 나타내거나,
각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐을 나타내고,
L5는 특히 하기 그룹중 하나를 나타내며:
여기에서, *는 페닐 래디칼에 대한 결합 위치를 나타낸다.
L1, L2, L3및 L4가 동일하거나 상이하고 서로 독립적으로 각각 바람직하게는 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐, 디에틸아미노카보닐, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 트리플루오로에톡시, 디플루오로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐 또는 트리플루오로메틸설포닐을 나타내는 화합물이 바람직하다.
매우 특히 바람직한 화합물 그룹에서, L1, L2, L3및 L4는 각각 수소 또는 메틸을 나타낸다.
또 다른 매우 특히 바람직한 화합물 그룹에서, L1, L2, L3및 L4는 각각 수소를 나타낸다.
L5가 하기 그룹중 하나를 나타내며:
여기에서, *는 페닐 래디칼에 대한 결합 위치를 나타내는 화합물이 바람직하다.
매우 특히 바람직한 화합물 그룹에서,
L5는 하기 그룹중 하나를 나타내며:
여기에서, *는 페닐 래디칼에 대한 결합 위치를 나타낸다.
상기 언급된 일반적이거나 바람직한 래디칼 정의는 일반식 (I)의 최종 생성물 및 상응하게 그의 제조를 위해 각 경우에 필요한 출발 물질 또는 중간체에 적용된다.
해당 래디칼들의 조합 또는 바람직한 조합에서 주어진 래디칼의 정의는, 특히 이들 래디칼들에 대해 각 경우에 제시된 조합과 무관하게 또한 다른 바람직한 범위의 래디칼 정의로 대체될 수 있다.
본 발명에 따른 방법에서, 삼급 아민으로 2 내지 40 몰%의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO)이 첨가된 경우, 아릴옥시할로게노피리미딘 유도체가 반응하여 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체를 매우 선택적이면서 고수율로 제공한다는 것은 매우 놀라운 일이다. 상기 반응은 적어도 1 몰 당량의 삼급 아민을 필요로 한다고 선행 기술에 언급되었기 때문에(참조: EP-A1-794 177, US 5,849,990 및 US 5,977,363), 이 반응이 또한 2 내지 40 몰%의 DABCO를 사용하여 우수한 수율을 제공할 수 있다는 사실은 참으로 놀랍다. 이러한 사실은 DABCO의 첨가없이 반응이 수행된 비교 실험에 의해 확인되었다(참조: 실시예 4의 제 2 단계). 생성물은 매우 좋지 않은 수율로만 분리될 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 다수의 장점을 갖는다. 비대칭 4,6-비스(아릴옥시)피리미딘 유도체가 고수율 및 고순도로 수득된다. 또한, 4,6-디클로로피리미딘 유도체보다 용이하게 수득될 수 있는 4,6-디플루오로피리미딘 유도체가 출발물질로 사용될 수 있다. 통상적으로, 반응을 수행하는 데 촉매량의 DABCO 만이 필요하기 때문에 아민을 회수할 필요는 없다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는데 출발물질로 필요한 일반식 (II)의 화합물은 공지되었으며 공지된 방법으로 제조될 수 있거나(참조: DE-A1-197 10 609, WO 97/49605, DE-A1-196 42 533 및 DE-A1-195 31299), 상업적으로 구입가능한 제품이다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는데 출발물질로 필요한 일반식 (III)의 화합물은 통상의 시판 제품이거나, 후자로부터 간단한 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는데 출발물질로 필요한 일반식 (V)의 화합물은 공지되었으며 공지된 방법으로 제조될 수 있다(참조: DE-A1 196 111 653, WO-A-95/24396, WO 95/04728, WO 97/27189, WO 97/14687, WO 98/23155, WO 98/21189, WO 98/55461, WO 99/09026, WO 99/57116). 그밖의 다른 모든 출발물질은 통상의 시판 제품이거나, 후자로부터 간단한 방법으로 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 제 1 단계를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 불활성 유기 용매이다. 이들의 바람직한 예로는 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄;에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 케톤, 예를 들어 아세톤, 부타논, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드; 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 설폭사이드, 예를 들어 디메틸 설폭사이드, 설폰, 예를 들어 설폴란; 또는 이들과 물의 혼합물이 포함된다. 본 발명에 따른 방법의 제 1 단계에서, 케톤, 특히 메틸 이소부틸 케톤을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법의 제 1 단계는, 경우에 따라 적합한 산 수용체의 존재하에서 수행된다. 적합한 산 수용체는 모든 통상의 무기 또는 유기 염기이다. 이들의 바람직한 예로는 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 하이드록사이드, 아세테이트, 카보네이트 또는 바이카보네이트, 예를 들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨 또는 중탄산나트륨; 삼급 아민, 예를 들어 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸벤질아민, 피리딘, N-메틸피페리딘, N-메틸모르폴린, N,N-디메틸아미노피리딘, 디아자비사이클로노넨(DBN) 또는 디아자비사이클로운데센 (DBU); 및 또한 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 하이드라이드, 예를 들어 수소화칼슘, 수소화나트륨 또는 수소화칼륨이 포함된다. 본 발명에 따른 방법의 제 1단계에서, 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 카보네이트, 특히 탄산칼륨 또는 탄산나트륨을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법의 제 1 단계에서, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로 이 반응은 0 내지 100 ℃, 바람직하게는 40 내지 80 ℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 일반식 (III)의 화합물 1 몰당 일반적으로 1 내지 4 몰, 바람직하게는 1 내지 1.1 몰의 일반식 (II)의 4,6-디클로로피리미딘 유도체가 사용된다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 일반식 (V)의 화합물 1 몰당 일반적으로 1 내지 4 몰, 바람직하게는 1 내지 1.1 몰의 일반식 (II)의 4,6-디클로로피리미딘 유도체가 사용된다.
본 발명에 따른 방법의 제 1 단계를 수행하는 경우, 하기 과정이 일반적으로 채용된다. 일반식 (II)의 4,6-디클로로피리미딘 유도체를, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 염기와 혼합한다. 일반식 (III)의 화합물 또는 일반식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 첨가하고, 혼합물을 경우에 따라 승온 또는 감온에서 반응이 완결될 때까지 교반한다. 반응 종결후, 반응 혼합물을 통상적인 방법으로 후처리하거나, 동일 반응계에서 직접 본 발명에 따른 방법의 제 2 단계에서 반응시킨다.
본 발명에 따른 방법의 제 1 단계에서, 일반식 (III)의 화합물 또는 일반식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에 첨가하는 것은 특히, 경우에 따라케톤, 특히 메틸 이소부틸 케톤에 용해된 일반식 (II)의 화합물에 계량 첨가함으로써 수행된다. 첨가는 한꺼번에 모두 또는 12 시간내에, 바람직하게는 한꺼번에 모두 또는 6 시간내에 수행된다.
본 발명에 따른 방법의 제 2 단계를 수행하는데 적합한 희석제는 모든 불활성 유기 용매이다. 이들의 바람직한 예로는 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소, 예를 들어 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 또는 데칼린; 할로겐화 탄화수소, 예를 들어 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄 또는 트리클로로에탄; 에테르, 예를 들어 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 케톤, 예를 들어 아세톤, 부타논, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예를 들어 N,N-디메틸포름아닐리드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드; 에스테르, 예를 들어 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 설폭사이드, 예를 들어 디메틸 설폭사이드, 설폰, 예를 들어 설폴란; 또는 이들과 물의 혼합물이 포함된다. 본 발명에 따른 방법의 제 2 단계에서, 케톤, 특히 메틸 이소부틸 케톤을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법의 제 2 단계는, 경우에 따라 적합한 산 수용체의 존재하에서 수행된다. 적합한 산 수용체는 모든 통상의 무기 또는 유기 염기이다.이들의 바람직한 예로는 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 하이드록사이드, 아세테이트, 카보네이트 또는 바이카보네이트, 예를 들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 소듐 아세테이트, 포타슘 아세테이트, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨 또는 중탄산나트륨; 및 또한 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 하이드라이드, 예를 들어 수소화칼슘, 수소화나트륨 또는 수소화칼륨이 포함된다. 본 발명에 따른 방법의 제 2 단계에서, 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 카보네이트, 특히 탄산칼륨 또는 탄산나트륨을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법의 제 2 단계는 촉매량의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO)의 존재하에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법의 제 2 단계를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 일반적으로 이 반응은 0 내지 100 ℃, 바람직하게는 40 내지 90 ℃, 특히 50 내지 80 ℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 일반식 (IV)의 화합물 1 몰당 일반적으로 0.8 내지 4 몰, 바람직하게는 0.95 내지 1.05 몰의 일반식 (V)의 화합물이 사용된다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 일반식 (VI)의 화합물 1 몰당 일반적으로 0.8 내지 4 몰, 바람직하게는 0.95 내지 1.05 몰의 일반식 (III)의 화합물이 사용된다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 일반식 (IV)의 화합물 1 몰당 일반적으로 2 내지 40 몰%, 바람직하게는 2 내지 20 몰%의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄이 사용된다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는 경우, 일반식 (VI)의 화합물 1 몰당 일반적으로 2 내지 40 몰%, 바람직하게는 2 내지 20 몰%의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄이 사용된다.
방법 a)의 제 2 단계는 일반적으로 다음과 같이 수행된다. 일반식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 염기 및 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄과 혼합한다. 일반식 (IV)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 첨가하고, 혼합물을 경우에 따라 승온에서 교반한다. 반응 종결후, 반응 혼합물을 통상적인 방법으로 후처리한다.
별법으로, 방법 a)의 제 2 단계는 또한 일반식 (IV)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 염기 및 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄과 혼합하여 수행될 수 있다. 일반식 (V)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 첨가하고, 혼합물을 경우에 따라 승온에서 교반한다. 반응 종결후, 반응 혼합물을 통상적인 방법으로 후처리한다.
방법 b)의 제 2 단계는 일반적으로 다음과 같이 수행된다. 일반식 (III)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 염기 및 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄과 혼합한다. 일반식 (VI)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 첨가하고, 혼합물을 경우에 따라 승온에서 교반한다. 반응 종결후, 반응 혼합물을 통상적인 방법으로 후처리한다.
별법으로, 방법 b)의 제 2 단계는 또한 일반식 (VI)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 염기 및 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄과 혼합하여 수행될 수 있다. 일반식 (III)의 화합물을, 경우에 따라 희석제의 존재하에서 첨가하고, 혼합물을, 경우에 따라 승온에서 교반한다. 반응 종결후, 반응 혼합물을 통상적인 방법으로 후처리한다. 특정 방법에서, 본 발명에 따른 방법은 단일-용기 반응으로 수행된다.
하기 실시예가 본 발명을 설명할 목적으로 제공된다. 그러나, 본 발명이 이들 실시예로 제한되지 않는다.
실시예
실시예 1
방법 a) 또는 b)
4-클로로-5-플루오로-6-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]피리미딘
(제 1 단계)
4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘(1.67 g, 함량: 98.9%) 및 탄산칼륨(1.72 g)을 우선 메틸 이소부틸 케톤(5 ㎖)에 도입하고, 혼합물을 60 ℃에서 메틸 이소부틸 케톤 5 ㎖중의 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페놀 1.8 g의 용액에 3 시간에 걸쳐 적가하여 혼합하였다. 혼합물을 60 ℃에서 1.5 시간동안 교반한 후, 냉각하고, 물과 혼합한 다음, 유기상을 분리하여 수성상을 메틸 이소부틸 케톤으로 다시 한번 추출하고, 유기 추출물을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류시켰다. 4-클로로-5-플루오로-6-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]-피리미딘(2.74 g, 함량: 93.9%, 이론치의 83.8%)을 오일로 수득하였다.
4-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]-5-플루오로-6-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]피리미딘
(제 2 단계)
4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페놀(0.98 g)을 우선 탄산칼륨(0.9 g) 및 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO)(28 ㎎)과 함께 메틸 이소부틸 케톤/물 혼합물(8 ㎖, 7/1)에 도입하고, 70 내지 80 ℃에서 메틸 이소부틸 케톤 7 ㎖중의 4-클로로-5-플루오로-6-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]피리미딘(1.56 g, 함량: 98.8%)의 용액과 혼합하였다. 혼합물을 70 내지 80 ℃에서 2 시간동안 교반한 후, 냉각하고, 물을 첨가한 다음, 유기상을 분리하여 수성상을 메틸 이소부틸 케톤으로 추출하고, 유기 추출물을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류시켰다. 4-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]-5-플루오로-6-[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]피리미딘(1.92 g, 함량: 96.5%, 이론치의 79.2%)을고체로 수득하였다.
실시예 2
방법 a)
4-클로로-6-(3-클로로-2-메틸페녹시)-5-플루오로피리미딘
(제 1 단계)
4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘(16.7 g, 함량: 99.7%) 및 탄산칼륨(20.2 g)을 우선 메틸 이소부틸 케톤(50 ㎖)에 도입하고, 60 ℃에서 메틸 이소부틸 케톤 50 ㎖중의 3-클로로-2-메틸페놀 14.3 g의 용액에 3.5 시간에 걸쳐 적가하여 혼합하였다. 혼합물을 60 ℃에서 2 시간동안 교반한 후, 냉각하고, 물과 혼합한 다음, 유기상을 분리하여 수성상을 메틸 이소부틸 케톤으로 다시 한번 추출하고, 유기 추출물을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류시켰다. 4-클로로-6-(3-클로로-2-메틸페녹시)-5-플루오로피리미딘(26.8 g, 함량: 96.7%, 이론치의 95.2%)을 고체로 수득하였다.
(2E)-2-(2-{[6-(3-클로로-2-메틸페녹시)-5-플루오로-4-피리미디닐]옥시}페닐)-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드
(제 2 단계)
(2E)-2-(2-하이드록시페닐)-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드(4.16 g, 함량: 99.7%)을 우선 탄산칼륨(3.7 g) 및 DABCO(110 ㎎)과 함께 메틸 이소부틸 케톤(30 ㎖)에 도입하고, 50 ℃에서 메틸 이소부틸 케톤 30 ㎖중의 4-클로로-6-(3-클로로-2-메틸페녹시)-5-플루오로피리미딘(5.46 g, 함량: 98.1%)의 용액과 혼합하였다. 혼합물을 50 ℃에서 4 시간동안 교반한 후, 냉각하고, 물을 첨가한 다음, 유기상을 분리하여 수성상을 메틸 이소부틸 케톤으로 추출하고, 유기 추출물을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류시켰다. (2E)-2-(2-{[6-(3-클로로-2-메틸페녹시)-5-플루오로-4-피리미디닐]옥시}페닐)-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드(9.15 g, 함량: 94.2%, 이론치의 96.9%)을 오일로 수득하였다.
실시예 3
방법 a)
4-클로로-6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로피리미딘
(제 1 단계)
4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘(33.5 g, 함량: 98.9%) 및 탄산칼륨(34.4 g)을 우선 메틸 이소부틸 케톤/물 혼합물(120 ㎖, 5/1)에 도입하고, 60 ℃에서 메틸 이소부틸 케톤 100 ㎖중의 o-클로로페놀 25.7 g의 용액에 3 시간에 걸쳐 적가하여 혼합하였다. 혼합물을 60 ℃에서 6 시간동안 교반한 후, 냉각하고, 유기상을 분리하여 5% NaOH로 세척한 후, 수성상을 메틸 이소부틸 케톤으로 추출하고, 유기 추출물을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류시켰다. 4-클로로-6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로피리미딘(48.4 g, 함량: 95.6%, 이론치의 90.3%)을 오일로 수득하였다.
(E)-(2-{[6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로-4-피리미디닐]옥시}페닐)-(5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일)메타논 O-메틸옥심
(제 2 단계)
(E)-5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일-(2-하이드록시페닐)메타논 O-메틸옥심(11.8 g)을 우선 탄산칼륨(9.0 g) 및 DABCO(280 ㎎)와 함께 메틸 이소부틸 케톤/물 혼합물(80 ㎖, 7/1)에 도입하고, 80 ℃에서 메틸 이소부틸 케톤 70 ㎖중의4-클로로-6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로피리미딘(13.1 g, 함량: 98.1%)의 용액과 혼합하였다. 혼합물을 80 ℃에서 1.5 시간동안 교반한 후, 냉각하고, 물을 첨가한 다음, 유기상을 분리하여 수성상을 메틸 이소부틸 케톤으로 추출하고, 유기 추출물을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류시켰다. (E)-2-(2-{[6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로-4-피리미디닐]옥시}페닐)-(5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일)메타논 O-메틸옥심(23.4 g, 함량: 95.2%, 이론치의 97.9%)을 고체로 수득하였다.
실시예 4
방법 a)
4-클로로-6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로피리미딘
(제 1 단계)
4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘(33.5 g, 함량: 98.9%) 및 탄산칼륨(34.4 g)을 우선 메틸 이소부틸 케톤/물 혼합물(120 ㎖, 5/1)에 도입하고, 60 ℃에서 메틸 이소부틸 케톤 100 ㎖중의 o-클로로페놀 25.7 g의 용액에 3 시간에 걸쳐 적가하여 혼합하였다. 혼합물을 60 ℃에서 6 시간동안 교반한 후, 냉각하고, 유기상을 분리하여 5% NaOH로 세척한 후, 수성상을 메틸 이소부틸 케톤으로 추출하고, 유기추출물을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류시켰다. 4-클로로-6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로피리미딘(48.4 g, 함량: 95.6%, 이론치의 90.3%)을 오일로 수득하였다.
(E)-(2-{[6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로-4-피리미디닐]옥시}페닐)-(5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일)메타논 O-메틸옥심
(제 2 단계, 비교 실험)
(E)-5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일-(2-하이드록시페닐)메타논 O-메틸옥심(11.8 g) 및 탄산칼륨(9.0 g)을 우선 메틸 이소부틸 케톤/물 혼합물(80 ㎖, 7/1)에 도입하고, 50 ℃에서 메틸 이소부틸 케톤 70 ㎖중의 4-클로로-6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로피리미딘(13.1 g, 함량: 98.1%)의 용액과 혼합하였다. 혼합물을 50 ℃에서 24 시간동안 교반한 후, 냉각하고, 물을 첨가한 다음, 유기상을 분리하여 수성상을 메틸 이소부틸 케톤으로 추출하고, 유기 추출물을 합하여 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류시켰다. (E)-2-(2-{[6-(2-클로로페녹시)-5-플루오로-4-피리미디닐]옥시}페닐)-(5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일)메타논 O-메틸옥심(26.4 g, 함량: 33.3%, 이론치의 38.6%)을 오일로 수득하였다.
실시예 5
방법 b)
(E)-{2-[(6-클로로-5-플루오로-4-피리미디닐)옥시]페닐}(5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일)메타논 O-메틸옥심
(제 1 단계)
4,6-디클로로-5-플루오로피리미딘(31.8 g, 함량: 98.9%) 및 탄산칼륨(31.5 g)을 우선 아세톤(115 ㎖)에 도입하고, 60 ℃에서 아세톤 350 ㎖중의 (E)-5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일-(2-하이드록시페닐)메타논 O-메틸옥심 44.9 g의 용액에 6 시간에 걸쳐 적가하여 혼합하였다. 혼합물을 60 ℃에서 2 시간동안 교반한 후, 아세톤을 증류시키고, 혼합물을 메틸렌 클로라이드 및 물과 혼합한 다음, 유기상을 분리하여 수성상을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 유기 추출물을 합하여 5% NaOH로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류시켰다. (E)-{2-[(6-클로로-5-플루오로-4-피리미디닐)옥시]페닐}-(5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일)메타논 O-메틸옥심(68.0 g, 함량: 95.8%, 이론치의 94.5%)을 고체로 수득하였다.
Claims (11)
- 일반식 (II)의 4,6-디클로로피리미딘 유도체를,a) 먼저, 제 1 단계에서, 경우에 따라 희석제의 존재하 및 경우에 따라 산 수용체의 존재하에서 일반식 (III)의 화합물과 반응시킨 후, 제 2 단계에서, 생성된 일반식 (IV)의 화합물을, 경우에 따라 용매의 존재하 및 경우에 따라 염기의 존재하에서 2 내지 40 몰%의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO)을 첨가하여 일반식 (V)의 화합물과 반응시키거나,b) 먼저, 제 1 단계에서, 경우에 따라 희석제의 존재하 및 경우에 따라 산 수용체의 존재하에서 일반식 (V)의 화합물과 반응시킨 후, 제 2 단계에서, 생성된 일반식 (VI)의 화합물을, 경우에 따라 용매의 존재하 및 경우에 따라 염기의 존재하에서 2 내지 40 몰%의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄(DABCO)을 첨가하여 일반식 (III)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 일반식 (I)의 화합물을 제조하는 방법:상기 식에서,Ar1은 각 경우에 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로사이클릴을 나타내고,X는 수소, 불소, 염소 또는 브롬을 나타내며,L1, L2, L3, L4및 L5는 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 알킬카보닐, 포르밀, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 또는 각 경우에 임의로 할로겐-치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐을 나타내거나,L1, L2, L3및 L4는 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 알킬카보닐, 포르밀, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 또는 각 경우에 임의로 할로겐-치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐을 나타내고,L5는 하기 그룹중 하나를 나타내며:여기에서, *는 페닐 래디칼에 대한 결합 위치를 나타내고,래디칼 Ar1및는 상이하다.
- 제 1 항에 있어서, 일반식 (IV)의 화합물 1 몰당 2 내지 20 몰%의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄이 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항에 있어서, 일반식 (VI)의 화합물 1 몰당 2 내지 20 몰%의 1,4-디아자비사이클로[2.2.2]옥탄이 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 내지 3 항중 어느 한항에 있어서, 단일-용기 방법으로 수행됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 내지 4 항중 어느 한항에 있어서, 일반식 (III)의 화합물 1 몰당 1 내지 4 몰의 일반식 (II)의 4,6-디클로로피리미딘 유도체가 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 내지 4 항중 어느 한항에 있어서, 일반식 (V)의 화합물 1 몰당 1 내지 4 몰의 일반식 (II)의 4,6-디클로로피리미딘 유도체가 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 내지 6 항중 어느 한항에 있어서, 일반식 (IV)의 화합물 1 몰당 0.8 내지 4 몰의 일반식 (V)의 화합물이 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 내지 6 항중 어느 한항에 있어서, 일반식 (VI)의 화합물 1 몰당 0.8 내지 4 몰의 일반식 (III)의 화합물이 사용됨을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 내지 8 항중 어느 한항에 있어서,Ar1은 할로겐에 의해, 또는 각 경우에 1 내지 4 개의 탄소원자를 갖는 알킬, 알콕시, 할로게노알킬 또는 할로게노알콕시에 의해 임의로 치환된 3 내지 7 환 멤버의 헤테로사이클릴을 나타내거나;각각 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 페닐 또는나프틸을 나타내고,여기에서 가능한 치환체는 바람직하게는할로겐, 시아노, 니트로, 포르밀, 카복실, 카바모일, 티오카바모일;각 경우에 1 내지 8 개의 탄소원자를 갖고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알킬, 옥소알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 디알콕시알킬, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐;각 경우에 2 내지 6 개의 탄소원자를 갖고 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 알케닐 또는 알케닐옥시;각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자 및 1 내지 13 개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 할로게노알킬, 할로게노알콕시, 할로게노알킬티오, 할로게노알킬설피닐 또는 할로게노알킬설포닐;각 경우에 2 내지 6 개의 탄소원자 및 1 내지 11 개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 가지며 각 경우에 직쇄 또는 측쇄인 할로게노알케닐 또는 할로게노알케닐옥시;직쇄 또는 측쇄인 디알킬아미노;각각의 탄화수소쇄에 1 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 알킬카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐, 아릴알킬아미노카보닐, 디알킬아미노카보닐옥시, 알케닐카보닐 또는 알키닐카보닐;각 경우에 3 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬 또는 사이클로알킬옥시;각각 불소, 염소, 옥소, 메틸, 트리플루오로메틸 및 에틸로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 이중으로 결합된 탄소원자수 3 또는 4의 알킬렌, 탄소원자수 2 또는 3의 옥시알킬렌 또는 탄소원자수 1 또는 2의 디옥시알킬렌; 및그룹중에서 선택되고,여기에서,A1은 수소, 하이드록실, 1 내지 4 개의 탄소원자를 갖는 알킬 또는 3 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 사이클로알킬을 나타내며,A2는 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 아미노, 메틸아미노, 페닐 또는 벤질을 나타내거나,각 경우에 임의로 시아노-, 알콕시-, 알킬티오-, 알킬아미노-, 디알킬아미노- 또는 페닐-치환된 탄소원자수 1 내지 4의 알킬 또는 알콕시를 나타내거나,각 경우에 2 내지 4 개의 탄소원자를 갖는 알케닐옥시 또는 알키닐옥시를 나타내거나,각 경우에 각각의 알킬 부분에 1 내지 3 개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 환 부분이 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐, 벤조일, 벤조일에테닐, 신나모일, 헤테로사이클릴, 페닐알킬, 페닐알킬옥시 또는 헤테로사이클릴알킬을 나타내고,X는 불소 또는 염소를 나타내며,L1, L2, L3, L4및 L5는 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로 또는 포르밀을 나타내거나,각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐 또는 디알킬아미노카보닐을 나타내거나,각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐을 나타내거나,L1, L2, L3및 L4는 동일하거나 상이하며 서로 독립적으로 각각 수소, 할로겐, 시아노, 니트로 또는 포르밀을 나타내거나,각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자를 갖는 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아미노카보닐, 알킬아미노카보닐 또는 디알킬아미노카보닐을 나타내거나,각 경우에 1 내지 6 개의 탄소원자를 가지며 각 경우에 1 내지 5 개의 할로겐 원자에 의해 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐을 나타내고,L5는 하기 그룹중 하나를 나타내며:여기에서, *는 페닐 래디칼에 대한 결합 위치를 나타냄을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 내지 8 항중 어느 한항에 있어서,Ar1은 임의로 메틸-, 에틸-, 메톡시-, 에톡시-, 트리플루오로메틸- 또는 트리플루오로메톡시-치환된 티에닐, 피리딜 또는 푸릴을 나타내거나,동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 페닐을 나타내고,여기에서 가능한 치환체는 바람직하게는불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 포르밀, 카복실, 카바모일, 티오카바모일,메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 1-, 2-, 3-, 네오-펜틸, 1-, 2-, 3-, 4-(2-메틸부틸), 1-, 2-, 3-헥실, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-(2-메틸펜틸), 1-, 2-, 3-(3-메틸펜틸), 2-에틸부틸, 1-, 3-, 4-(2,2-디메틸부틸), 1-, 2-(2,3-디메틸부틸), 3-옥소부틸, 메톡시메틸, 디메톡시메틸,메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시,메틸티오, 에틸티오, n- 또는 i-프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐,비닐, 알릴, 2-메틸알릴, 프로펜-1-일, 크로토닐, 프로파길, 비닐옥시, 알릴옥시, 2-메틸알릴옥시, 프로펜-1-일옥시, 크로토닐옥시, 프로파길옥시,트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸,디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 트리플루오로에톡시, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐,디메틸아미노, 디에틸아미노,아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐, 디에틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐옥시, 디에틸아미노카보닐옥시, 벤질아미노카보닐, 아크릴로일, 프로피올로일,사이클로펜틸, 사이클로헥실,각각 불소, 염소, 옥소, 메틸 및 트리플루오로메틸로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 이중으로 결합된 프로판디일, 에틸렌옥시, 및그룹중에서 선택되며,여기에서,A1은 수소, 메틸 또는 하이드록실을 나타내고,A2는 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 아미노, 메틸아미노, 페닐 또는 벤질을 나타내거나,각각 환 부분이 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐, 벤조일, 벤조일에테닐, 신나모일, 벤질, 페닐에틸, 페닐프로필, 벤질옥시, 5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일메틸, 트리아졸릴메틸, 벤족사졸-2-일메틸, 1,3-디옥산-2-일, 벤즈이미다졸-2-일, 디옥솔-2-일 또는 옥사디아졸릴을 나타내며,X는 불소를 나타내고,L1, L2, L3및 L4는 동일하거나 상이하고 서로 독립적으로 각각 수소, 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐, 디에틸아미노카보닐, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 트리플루오로에톡시, 디플루오로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐 또는 트리플루오로메틸설포닐을 나타내며,L5는 하기 그룹중 하나를 나타내고:여기에서, *는 페닐 래디칼에 대한 결합 위치를 나타냄을 특징으로 하는 방법.
- 제 1 항 내지 8 항중 어느 한항에 있어서,Ar1은 임의로 메틸-, 에틸-, 메톡시-, 에톡시-, 트리플루오로메틸- 또는 트리플루오로메톡시-치환된 티에닐, 피리딜 또는 푸릴을 나타내거나,동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환된 페닐을 나타내고,여기에서 가능한 치환체는 바람직하게는불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 포르밀, 카복실, 카바모일, 티오카바모일,메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 1-, 2-, 3-, 네오-펜틸, 1-, 2-, 3-, 4-(2-메틸부틸), 1-, 2-, 3-헥실, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-(2-메틸펜틸), 1-, 2-, 3-(3-메틸펜틸)- 2-에틸부틸, 1-, 3-, 4-(2,2-디메틸부틸), 1-, 2-(2,3-디메틸부틸), 3-옥소부틸, 메톡시메틸, 디메톡시메틸,메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시,메틸티오, 에틸티오, n- 또는 i-프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐,비닐, 알릴, 2-메틸알릴, 프로펜-1-일, 크로토닐, 프로파길, 비닐옥시, 알릴옥시, 2-메틸알릴옥시, 프로펜-1-일옥시, 크로토닐옥시, 프로파길옥시,트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸,디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로클로로메톡시, 트리플루오로에톡시, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 디플루오로클로로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐,디메틸아미노, 디에틸아미노,아세틸, 프로피오닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐, 디에틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐옥시, 디에틸아미노카보닐옥시, 벤질아미노카보닐, 아크릴로일, 프로피올로일,사이클로펜틸, 사이클로헥실,각각 불소, 염소, 옥소, 메틸 및 트리플루오로메틸로 구성된 그룹중에서 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 일- 내지 사치환되고 각 경우에 이중으로 결합된 프로판디일, 에틸렌옥시, 및그룹중에서 선택되며,여기에서,A1은 수소, 메틸 또는 하이드록실을 나타내고,A2는 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 아미노, 메틸아미노, 페닐 또는 벤질을 나타내거나,각각 환 부분이 할로겐 및/또는 탄소원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알콕시에 의해 임의로 일- 내지 삼치환된 페닐, 페녹시, 페닐티오, 벤조일, 벤조일에테닐, 신나모일, 벤질, 페닐에틸, 페닐프로필, 벤질옥시, 벤질티오, 5,6-디하이드로-1,4,2-디옥사진-3-일메틸, 트리아졸릴메틸, 벤족사졸-2-일메틸, 1,3-디옥산-2-일, 벤즈이미다졸-2-일, 디옥솔-2-일 또는 옥사디아졸릴을 나타내며,X는 불소를 나타내고,L1, L2, L3및 L4는 각각 수소를 나타내고,L5는 하기 그룹중 하나를 나타내며:여기에서, *는 페닐 래디칼에 대한 결합 위치를 나타냄을 특징으로 하는 방법.
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