JP2004528377A - １−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体の製造方法 - Google Patents

１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体の製造方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、知られている１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体（１−アミノ−３−フェニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体）の新規な調製方法、さらには、その中間体生成物中の式（ＩＩ）の新規な１−アミノ−６−ヒドロキシ−３−フェニル−ジヒドロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体およびその製造方法に関する。

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、知られている１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体（１−アミノ−３−フェニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体）の新規な調製方法、ならびにその中間体としての新規な１−アミノ−６−ヒドロキシ−３−フェニルジヒドロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体およびその調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ある種の３−アミノ−１−フェニルウラシル類は、アミノアルケン酸エステルを塩基の存在下で置換フェニルイソシアネートまたは置換フェニルウレタンと反応させ、得られた１−フェニルウラシル類を１−アミノオキシ−２，４−ジニトロベンゼンと反応させることによって調製できることが既に知られている（ＥＰ−Ａ−６４８７４９、ＵＳ−Ａ−５５９３９４５、ＵＳ−Ａ−５６８１７９４、ＵＳ−Ａ−６１１０８７０、ＷＯ−Ａ−９５／２９１６８、ＵＳ−Ａ−５７５９９５７、ＵＳ−Ａ−５９６２３７２参照）。しかし、この方法には所望する生成物の収率が比較的低く、しかも品質が必ずしも十分ではないという不利な点がある。また、必要とされる出発原料は工業的規模での製造にはほとんど適していない。
【０００３】
さらに、窒素原子上に置換基のないある種の１，３−オキサジン−２，４（３Ｈ）ジオン類をヒドラジンと反応させて、置換基としてアミノ基の付いたウラシル類が得られることが既に知られている。それに比べ、窒素原子上に置換基を有する１，３−オキサジン−２，４（３Ｈ）ジオン類を同様に反応させると、ウラシル類は生成せず、ピラゾール誘導体のみが生成する（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．、１５巻（１９７８年）、１４７５−１４７８頁参照）。
【０００４】
最後に、３−アミノ−１−フェニルウラシル誘導体は、置換フェニルオキサジンジオンをヒドラジン水和物またはヒドラジンの酸付加物と反応させることによっても得られることが既に知られている（ＷＯ−Ａ−９８／２７０６８参照）。しかし、この方法によって得られる生成物の収率および品質は十分満足できるものではない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体（１−アミノ−３−フェニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体）の新規な調製方法、ならびにその中間体としての新規な１−アミノ−６−ヒドロキシ−３−フェニルジヒドロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体およびその調製方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
しかるに、式（Ｉ）の
【０００７】
【化１】
Figure 2004528377
１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体（１−アミノ−３−フェニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体）が、
（式中、
Ｒ１は、水素、シアノ、ニトロ、またはハロゲンであり、
Ｒ２は、シアノ、ニトロ、ハロゲン、または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドラジノ、ハロゲン、あるいはラジカル、−Ｒ６、−Ｑ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ６、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）２、−ＣＱ１−Ｒ６、−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）（ＣＱ１−Ｒ６）、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、または−Ｑ２−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６の１種であり、ここで
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｑ１およびＱ２はそれぞれ独立に酸素または硫黄であり、
Ｒ６は置換されていてもよい、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環または複素環アルキルであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、または置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ５は、フッ素および／または塩素で置換されたアルキルである）
式（ＩＩ）の１−アミノ−６−ヒドロキシ−３−フェニルジヒドロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体を
【０００８】
【化２】
Figure 2004528377
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５がそれぞれ前記の定義と同様である）−３０℃と＋１８０℃の間の温度で、場合によっては１種または複数の反応助剤の存在下でおよび場合によっては１種または複数の希釈剤の存在下に脱水剤と反応させることによって得られることが見出された。
【０００９】
式（Ｉ）中に存在するラジカルおよび基の好ましい定義を以下に示す。
Ｒ１は、好ましくは水素、シアノ、ニトロ、フッ素、塩素または臭素であり、
Ｒ２は、好ましくはシアノ、ニトロ、フッ素、塩素、臭素、または１〜４個の炭素原子を有しフッ素および／または塩素で置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシであり、
Ｒ３は、好ましくは水素、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアミノ、ハロゲン、あるいはラジカル、−Ｒ６、−Ｑ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ６、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）２、−ＣＱ１−Ｒ６、−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）（ＣＱ１−Ｒ６）、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、または−Ｑ２−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６の１種であり、
Ｑは、好ましくはＯ、Ｓ、またはＳＯ２であり、
Ｑ１およびＱ２は、好ましくはそれぞれ酸素である。
Ｒ４は、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、または１〜６個の炭素原子を有し、フッ素および／または塩素で置換されていてもよいアルキルである。
Ｒ５は、好ましくは１〜６個の炭素原子を有し、フッ素および／または塩素で置換されたアルキルである。
Ｒ６は、１〜６個の炭素原子を有し、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、またはＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいアルキル、
あるいは、それぞれ２〜６個の炭素原子を有し、シアノ、カルボキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、またはＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいアルケニルまたはアルキニル、
あるいは、それぞれシクロアルキル基中に３〜６個の炭素原子および場合によってはアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、シアノ、カルボキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル、
あるいは、それぞれアリール基中に６または１０個の炭素原子および場合によってはアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、モノ〜トリ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル、
あるいは、複素環基中に２〜６個の炭素原子および１〜３個の窒素原子および／または１個もしくは２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子および場合によってはアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、モノ〜トリ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよい複素環または複素環アルキルであることが好ましい。
Ｒ１は、より好ましくは水素、フッ素、または塩素である。
Ｒ２は、より好ましくはシアノ、フッ素、塩素、臭素、メチルまたはトリフルオロメチルである。
Ｒ３は、より好ましくはヒドロキシル、メルカプト、アミノ、フッ素、塩素、臭素、あるいはラジカル、−Ｒ６、−Ｑ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ６、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）２、−ＣＱ１−Ｒ６、−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）（ＣＱ１−Ｒ６）、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、または−Ｑ２−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６の１種である。
Ｑは、より好ましくはＯ、またはＳＯ２である。
Ｒ４は、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルである。
Ｒ５は、より好ましくはトリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、フルオロジクロロメチル、またはペンタフルオロエチルである。
Ｒ６は、シアノ、フッ素、塩素、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、またはエチルアミノカルボニルで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−またはｓ−ブチル、
あるいは、シアノ、カルボキシ、フッ素、塩素、臭素、アセチル、プロピオニル、ｎ−またはｉ−ブチロイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−またはｉ−プロポキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−およびｉ−プロピルアミノカルボニルで置換されていてもよいプロペニル、ブテニル、プロピニル、またはブチニル、
あるいは、シアノ、カルボキシ、フッ素、塩素、臭素、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、またはエトキシカルボニルで置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、またはシクロヘキシルメチル、
あるいは、モノ〜トリ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、またはフェニルエチル、
または、モノまたはジ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、メチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−またはｔ−ブチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、フルオロジクロロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよい、オキシラニル、オキセタニル、フリル、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピラゾリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチルからなる群からの複素環または複素環アルキルであることがより好ましい。
【００１０】
驚くべきことに、本発明による方法によれば、今まで知られている方法によるよりもかなり良好な収率と高い純度で一般式（Ｉ）の１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体（１−アミノ−３−フェニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン誘導体）を調製することができる。
【００１１】
本発明による方法は、一連の利点を有するので注目に値する。たとえば、必要な出発原料は簡単な方法でかつまた比較的大量に入手可能である。さらに本発明による反応の実施および所望の物質の単離に関して特に言及すべき問題点はない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
使用する出発原料が１−アミノ−３−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）ジヒドロ−６−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンであり、使用する脱水剤がオキサリルクロリドである場合、本発明による方法の過程は次式で表される。
【００１３】
【化３】
Figure 2004528377
【００１４】
本発明による方法を実施するに際し、出発原料として必要な１−アミノ−６−ヒドロキシ−３−フェニルジヒドロ−１，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン誘導体は一般的には式（ＩＩ）で定義される。式（ＩＩ）の化合物のうちで使用することが好ましいのは、
Ｒ１が、水素、シアノ、ニトロ、フッ素、塩素または臭素であり、
Ｒ２が、シアノ、ニトロ、フッ素、塩素、臭素、あるいは１〜４個の炭素原子を有しフッ素および／または塩素で置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシであり、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアミノ、ハロゲン、あるいはラジカル、−Ｒ６、−Ｑ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ６、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）２、−ＣＱ１−Ｒ６、−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）（ＣＱ１−Ｒ６）、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、または−Ｑ２−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６の１種であり、ここで
ＱはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｑ１およびＱ２はそれぞれ独立に酸素または硫黄であり、
Ｒ６は、１〜６個の炭素原子を有し、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、またはＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいアルキル、
あるいは、それぞれ２〜６個の炭素原子を有し、シアノ、カルボキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、またはＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいアルケニルまたはアルキニル、
あるいは、それぞれシクロアルキル基中に３〜６個の炭素原子および場合によってはアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、シアノ、カルボキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル、
あるいは、それぞれアリール基中に６または１０個の炭素原子および場合によってはアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、モノ〜トリ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル、
あるいは、複素環基中に２〜６個の炭素原子および１〜３個の窒素原子および／または１個もしくは２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子および場合によってはアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、モノ〜トリ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよい複素環または複素環アルキルであり、
Ｒ４が、水素、フッ素、塩素、臭素、あるいは１〜６個の炭素原子を有しフッ素および／または塩素で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ５が、１〜６個の炭素原子を有しフッ素および／または塩素で置換されたアルキルである、化合物である。
【００１５】
（ＩＩ）中に存在するラジカルおよび基の特に好ましい定義を以下に示す。
Ｒ１は、好ましくは水素、フッ素、または塩素である。
Ｒ２は、好ましくはシアノ、フッ素、塩素、臭素、メチル、またはトリフルオロメチルである。
Ｒ３は、好ましくはヒドロキシル、メルカプト、アミノ、フッ素、塩素、臭素、あるいはラジカル、−Ｒ６、−Ｑ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ６、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）２、−ＣＱ１−Ｒ６、−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）（ＣＱ１−Ｒ６）、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、または−Ｑ２−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６の１種である。
Ｑは、好ましくはＯ、Ｓ、またはＳＯ２である。
Ｑ１およびＱ２は、それぞれ独立に好ましくは酸素である。
Ｒ４は、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルである。
Ｒ５は、好ましくはトリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、フルオロジクロロメチル、またはペンタフルオロエチルである。
Ｒ６は、シアノ、フッ素、塩素、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、またはエチルアミノカルボニルで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−またはｓ−ブチル、
あるいは、シアノ、カルボキシ、フッ素、塩素、臭素、アセチル、プロピオニル、ｎ−またはｉ−ブチロイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−またはｉ−プロポキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−またはｉ−プロピルアミノカルボニルで置換されていてもよいプロペニル、ブテニル、プロピニル、またはブチニル、
あるいは、シアノ、カルボキシ、フッ素、塩素、臭素、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、またはエトキシカルボニルで置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、またはシクロヘキシルメチル、
あるいは、モノ〜トリ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、またはフェニルエチル、
あるいは、モノまたはジ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、メチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−またはｔ−ブチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、フルオロジクロロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよい、オキシラニル、オキセタニル、フリル、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピラゾリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチルからなる群からの複素環または複素環アルキルが好ましい。
Ｒ１は、より好ましくは水素、フッ素、または塩素である。
Ｒ２は、より好ましくはシアノである。
Ｒ３は、より好ましくはラジカル、−ＮＨ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ６、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６−、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｒ６、または−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）（ＣＱ１−Ｒ６）の１種である。
Ｑは、より好ましくはＯまたはＳＯ２である。
Ｒ６は、フッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチル、エチル、またはｎ−もしくはｉ−プロピル、
あるいは、シアノ、フッ素および／または塩素で置換されていてもよいプロペニルまたはブテニル、
あるいは、シアノ、フッ素、塩素、またはアセチルで置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、またはシクロヘキシルメチル、
あるいは、モノ〜トリ−ヒドロキシ、カルボキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、またはエトキシで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、またはフェニルエチル、
あるいは、モノまたはジ−ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、またはエトキシで置換されていてもよい、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチルからなる群からの複素環または複素環アルキルがより好ましい。
【００１６】
一般式（ＩＩ）を有する出発原料は、いまだ文献上に記載がなく、したがってこの物質も新規物質として本出願の主題の一部となる。
【００１７】
一般式（ＩＩ）の新規な１−アミノ−６−ヒドロキシ−３−フェニルジヒドロ−１，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体は、一般式（ＩＩＩ）の３−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，４（３Ｈ）ジオン誘導体を、
【００１８】
【化４】
Figure 2004528377
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記の定義と同様である）
−３０℃と＋１００℃の間、好ましくは−１０℃と＋８０℃の間の温度で、場合によっては反応助剤および／または希釈剤、たとえば酢酸またはプロピオン酸の存在下で、ヒドラジン、ヒドラジン水和物、またはヒドラジンの酸付加物、たとえば酢酸ヒドラジン、塩酸ヒドラジン、または硫酸ヒドラジン、好ましくはヒドラジン水和物と反応させた場合に得られる。
【００１９】
一般式（ＩＩＩ）の３−フェニル−２Ｈ−１，３−オキサジン−２，４（３Ｈ）ジオン誘導体は知られており、かつ／またはそれ自体知られている方法によって調製できる（ＥＰ−Ａ−３７１２４０、ＥＰ−Ａ−６３８５６３、ＷＯ−Ａ−９８／２７０５７、ＷＯ−Ａ−９８／２７０６７、ＷＯ−Ａ−９８／２７０６８参照）。
【００２０】
一般式（Ｉ）の１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体（１−アミノ−３−フェニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体）を調製するための本発明による方法は、脱水剤を使用して実施される。この場合の脱水剤としては通常の水を取り去る物質が有用である。好ましい脱水剤のグループとしては、たとえばジシクロヘキシルカルボジイミドなどのカルボジイミド、たとえばオルトギ酸トリメチルまたはトリエチルなどのオルトエステル、たとえば塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸などの酸、たとえば無水酢酸、プロピオン酸無水物、酸化リン（Ｖ）または三酸化硫黄などの酸無水物、たとえばホスゲン、オキサリルクロリド、塩化チオニル、塩化スルフリル、塩化ホスホリル、塩化リン（Ｖ）、クロロリン酸ジエチル、塩化アセチル、クロロトリメチルシラン、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどの酸クロリド、たとえば三フッ化ホウ素または三塩化アルミニウムなどのルイス酸がある。
【００２１】
本発明による方法においては、脱水剤として塩化チオニルを使用することが極めて特に好ましい。
【００２２】
一般式（Ｉ）の１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体（１−アミノ−３−フェニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体）を調製するための本発明による方法は、１種または複数の反応助剤を使用して実施される。本発明による方法を実施する場合に有用な反応助剤は、通常のすべての無機および有機塩基である。好ましくは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、酢酸塩、アミド、炭酸塩、炭酸水素塩、水素化物、水酸化物、またはアルコキシド、たとえば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムまたは酢酸カルシウム、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドまたはカルシウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムまたは炭酸水素カルシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムまたは水素化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化カルシウム、ナトリウムまたはカリウムメトキシド、エトキシド、ｎ−またはｉ−プロポキシド、ｎ−，ｉ−、ｓ−またはｔ−ブトキシド、また、たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エチル−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチルジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、２−メチル−、３−メチル−、４−メチル−、２，４−ジメチル−、２，６−ジメチル−、３，４−ジメチル−、および３，５−ジメチルピリジン、５−エチル−２−メチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、または１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）などの塩基性有機窒素化合物が使用される。
【００２３】
本発明による方法においては、反応助剤として上述の塩基性有機窒素化合物、特にピリジンを使用することが極めて特に好ましい。
【００２４】
一般式（Ｉ）の１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体（１−アミノ−３−フェニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体）を調製するための本発明による方法は、１種または複数の希釈剤を使用して実施される。本発明による方法を実施する場合に有用な希釈剤は、通常のすべての不活性有機溶媒である。好ましくは、たとえばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などの、脂肪族、脂環式、芳香族であって場合によってはハロゲンで置換された炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはエチレングリコールのジメチルもしくはジエチルエーテルなどのエーテル、アセトン、ブタノンまたはメチルイソブチルケトンなどのケトン、アセトニトリル、プロピオニトリルまたはｎ−もしくはｉ−ブチロニトリルなどのニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド、酢酸メチルまたは酢酸エチルなどのエステル、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシドが使用される。
【００２５】
本発明による方法においては、希釈剤として非プロトン性極性溶媒、たとえばメチルイソブチルケトン、アセトニトリル、プロピオニトリルまたはｎ−もしくはｉ−ブチロニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを使用することが極めて特に好ましい。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物を調製するために本発明による方法を実施する場合には、その反応温度を比較的広い範囲で変更できる。処理温度は一般に−３０℃と＋１８０℃の間、好ましくは−１０℃と＋１５０℃の間、より好ましくは０℃と１００℃の間である。
【００２７】
本発明による方法は一般に大気圧下で処理して実施される。しかし、加圧下、または揮発性成分を使用していなければ減圧下で処理することも可能である。
【００２８】
本発明による方法を実施するには、式（ＩＩ）の１−アミノ−６−ヒドロキシ−３−フェニルジヒドロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体１モルに対し一般に０．２〜２モル、好ましくは０．５〜１．５モルの脱水剤を使用する。
【００２９】
本発明による方法の好ましい実施形態においては、まず、適当な希釈剤の中に式（ＩＩ）のアミノ−６−ヒドロキシ−３−フェニルジヒドロ−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン誘導体を加え、次いで、脱水剤および反応助剤もまた計量して徐々に添加する。次いで、場合によっては加温して、反応混合物を反応終末まで攪拌する。処理は通常の方法で実施する（調製実施例を参照）。
【００３０】
式（Ｉ）の１−アミノ−３−フェニルウラシル誘導体は雑草を抑制するための除草剤として使用できる（ＥＰ−Ａ−６４８７４９、ＷＯ−Ａ−９４／０４５１１、ＷＯ−Ａ−９５／２９１６８、ＷＯ−Ａ−９６／３５６７９参照）。
【００３１】
調製実施例：
（実施例１）
【００３２】
【化５】
Figure 2004528377
【００３３】
最初に、２５．５ｇ（９７．５％、５６．７ミリモル）のＮ−［５−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル）−２−シアノ−４−フルオロフェニル］エタンスルホンアミドを１００ｍｌのｎ−ブチロニトリルに加え、室温（約２０℃）で２２４ｍｇ（２．８ミリモル）のピリジンを添加した。懸濁液に３３．７ｇの塩化チオニルを滴加した。わずかにガスが発生し、反応混合物は黄変した。約１分後、透明な液に変わり、約５分後に濁りだし、約１０分後に多量の沈殿が生成した。混合物を還流温度まで加熱し、さらに３０分間攪拌し、約６０℃以上でガスがかなり発生した。室温まで冷却した後、混合物を５０ｍｌのｎ−ブチロニトリルで希釈し、１００ｍｌの氷水を加え、相を分離、有機相を少量の水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し濾過した。濾液から減圧下で溶媒を注意しながら留去した。
【００３４】
融点が１９０℃のＮ−［５−（３−アミノ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル）−２−シアノ−４−フルオロフェニル］エタンスルホンアミドが２２．６ｇ得られた（１９ＦＮＭＲでの定量によれば９４％、理論の８９％）。
【００３５】
式（ＩＩ）を有する出発原料：
（実施例２−１）
【００３６】
【化６】
Figure 2004528377
【００３７】
最初に、６０．７ｇ（９９．３％、１５０ミリモル）のＮ−［２−シアノ−５−（２，４−ジオキソ−６−トリフルオロメチル−２Ｈ−１，３−オキサジン−３（４Ｈ）−イル）−４−フルオロフェニル］エタンスルホンアミドを３００ｍｌのプロピオン酸に加え、室温（約２０℃）で９．０ｇのヒドラジン水和物（９９％、１７８ミリモル）を攪拌添加した。混合物（懸濁液）は約３０℃まで昇温し、懸濁液を同温度で５時間攪拌すると、色が薄くなった。次に混合物を１５℃まで冷却し、吸引で濾過し、吸引ロート上でスパチュラを用いて濾滓を粉砕しイソプロパノールで繰り返し洗浄、液が出なくなるまで吸引した。淡黄色の濾過ケーキを始め大気下で、次いでデシケーター中の水酸化カリウム上で一夜乾燥した。
【００３８】
１８２℃の融点（分解）を有するＮ−［５−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチルテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル）−２−シアノ−４−フルオロフェニル］エタンスルホンアミドが４１ｇ得られた（９４．９％、理論の６０％）。
【００３９】
母液を濃縮すると、残渣には、ＨＰＬＣ分析によればさらに３５．５％のＮ−［５−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチルテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル）−２−シアノ−４−フルオロフェニル］エタンスルホンアミドが含まれていた（２３％の理論収率に相当）。したがって、全体での理論収率は８３％になる。

Claims (13)

  1. 式（Ｉ）の化合物
    Figure 2004528377
    の調製方法であって、
    （式中、
    Ｒ１は、水素、シアノ、ニトロ、またはハロゲンであり、
    Ｒ２は、シアノ、ニトロ、ハロゲン、または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシであり、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドラジノ、ハロゲン、あるいはラジカル、−Ｒ６、−Ｑ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ６、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）２、−ＣＱ１−Ｒ６、−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）（ＣＱ１−Ｒ６）、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、または−Ｑ２−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６の１種であり、ここで
    ＱはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
    Ｑ１およびＱ２はそれぞれ独立に酸素または硫黄であり、
    Ｒ６は置換されていてもよい、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環または複素環アルキルであり、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、または置換されていてもよいアルキルであり、
    Ｒ５は、フッ素および／または塩素で置換されたアルキルである）
    式（ＩＩ）の化合物
    Figure 2004528377
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ前記で定義したと同様である）
    を脱水剤と共に−３０℃と＋１８０℃の間の温度で反応させることを特徴とする方法。
  2. 式（ＩＩ）の化合物を反応させることを特徴とする請求項１に記載の方法。
    （式中、
    Ｒ１は、水素、シアノ、ニトロ、フッ素、塩素または臭素であり、
    Ｒ２は、シアノ、ニトロ、フッ素、塩素、臭素、または１〜４個の炭素原子を有しフッ素および／または塩素で置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシであり、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、ヒドロキシアミノ、ハロゲン、あるいはラジカル、−Ｒ６、−Ｑ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ６、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）２、−ＣＱ１−Ｒ６、−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）（ＣＱ１−Ｒ６）、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、または−Ｑ２−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６の１種であり、ここで
    ＱはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
    Ｑ１およびＱ２はそれぞれ独立に酸素または硫黄であり、
    Ｒ６は、１〜６個の炭素原子を有し、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、またはＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいアルキル、
    あるいは、それぞれ２〜６個の炭素原子を有し、シアノ、カルボキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、またはＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいアルケニルまたはアルキニル、
    あるいは、それぞれシクロアルキル基中に３〜６個の炭素原子および場合によってはアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、シアノ、カルボキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル、
    あるいは、それぞれアリール基中に６または１０個の炭素原子および場合によってはアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、モノ〜トリ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよいアリールまたはアリールアルキル、
    あるいは、複素環基中に２〜６個の炭素原子および１〜３個の窒素原子および／または１個もしくは２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子および場合によってはアルキル部分に１〜４個の炭素原子を有し、モノ〜トリ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよい複素環または複素環アルキルであり、
    Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、臭素、あるいは１〜６個の炭素原子を有しフッ素および／または塩素で置換されていてもよいアルキルであり、
    Ｒ５は、１〜６個の炭素原子を有しフッ素および／または塩素で置換されたアルキルである）
  3. 式（ＩＩ）の化合物を反応させることを特徴とする請求項１に記載の方法。
    （式中、
    Ｒ１は、水素、フッ素、または塩素であり、
    Ｒ２は、シアノ、フッ素、塩素、臭素、メチルまたはトリフルオロメチルであり、
    Ｒ３は、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、フッ素、塩素、臭素、あるいはラジカル、−Ｒ６、−Ｑ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ６、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）２、−ＣＱ１−Ｒ６、−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｒ６、−Ｎ（ＳＯ２−Ｒ６）（ＣＱ１−Ｒ６）、−Ｑ２−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、−ＮＨ−ＣＱ１−Ｑ２−Ｒ６、または−Ｑ２−ＣＱ１−ＮＨ−Ｒ６の１種であり、ここで
    ＱはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
    Ｑ１およびＱ２はそれぞれ独立に酸素または硫黄であり、
    Ｒ６は、シアノ、フッ素、塩素、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、またはエチルアミノカルボニルで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−またはｓ−ブチル、
    あるいは、シアノ、カルボキシ、フッ素、塩素、臭素、アセチル、プロピオニル、ｎ−またはｉ−ブチロイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−またはｉ−プロポキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−およびｉ−プロピルアミノカルボニルで置換されていてもよいプロペニル、ブテニル、プロピニル、またはブチニル、
    あるいは、シアノ、カルボキシ、フッ素、塩素、臭素、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、またはエトキシカルボニルで置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、またはシクロヘキシルメチル、
    あるいは、モノ〜トリ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、またはフェニルエチル、
    あるいは、モノまたはジ−ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、メチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−またはｔ−ブチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、フルオロジクロロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノおよび／またはジメチルアミノで置換されていてもよい、オキシラニル、オキセタニル、フリル、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、チエニル、テトラヒドロチエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピラゾリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジニルメチルからなる群からの複素環または複素環アルキルであり、
    Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルであり、
    Ｒ５は、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、フルオロジクロロメチル、またはペンタフルオロエチルである）
  4. 式（ＩＩ）の化合物。
    Figure 2004528377
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ請求項１から３のいずれかで定義したと同様である）
  5. 式（ＩＩＩ）の化合物を、−３０℃と＋１００℃の間の温度でヒドラジン、ヒドラジン水和物、またはヒドラジンの酸付加物と反応させることを特徴とする請求項４に記載の式（ＩＩ）の化合物の調製方法。
    Figure 2004528377
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５がそれぞれ請求項１から３のいずれかで定義したと同様である）
  6. 反応を１種または複数の反応助剤の存在下で実施することを特徴とする請求項１に記載の方法。
  7. 反応を１種または複数の希釈剤の存在下で実施することを特徴とする請求項１または６に記載の方法。
  8. 使用される脱水剤が、カルボジイミド、オルトエステル、酸、酸無水物、酸クロリド、またはルイス酸であることを特徴とする請求項１、６または７の一項に記載の方法。
  9. 使用される脱水剤が塩化チオニルであることを特徴とする請求項１、または６から８の一項に記載の方法。
  10. 使用される反応助剤が塩基性有機窒素化合物であることを特徴とする請求項６から９の一項に記載の方法。
  11. 使用される反応助剤がピリジンであることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
  12. 使用される希釈剤が非プロトン性極性溶媒であることを特徴とする請求項７に記載の方法。
  13. 反応を−１０℃と＋１５０℃の間の温度で実施することを特徴とする請求項１に記載の方法。
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