KR100524096B1 - Ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-설폰아미드,ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카복실산 아미드 및ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카바메이트의 제조방법 - Google Patents

Ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-설폰아미드,ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카복실산 아미드 및ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카바메이트의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100524096B1
KR100524096B1 KR10-2000-7006844A KR20007006844A KR100524096B1 KR 100524096 B1 KR100524096 B1 KR 100524096B1 KR 20007006844 A KR20007006844 A KR 20007006844A KR 100524096 B1 KR100524096 B1 KR 100524096B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
amino
fluoro
phenyl
benzene
Prior art date
Application number
KR10-2000-7006844A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20010024785A (ko
Inventor
후퍼츠아힘
란취라인하르트
Original Assignee
바이엘 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바이엘 악티엔게젤샤프트 filed Critical 바이엘 악티엔게젤샤프트
Publication of KR20010024785A publication Critical patent/KR20010024785A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100524096B1 publication Critical patent/KR100524096B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/38—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reaction of ammonia or amines with sulfonic acids, or with esters, anhydrides, or halides thereof

Abstract

본 발명은 다음 화학식(II)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠을 다음 화학식(III)의 설포닐 클로라이드, 카보닐 클로라이드 또는 클로로포르믹 에스테르와 산수용체의 존재하에 그리고 희석제의 존재하에 -20℃ 내지 +100℃의 온도에서 반응시키는 것을 특징으로 하여 다음 화학식(I)의 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-설폰아미드, N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카복사미드 또는 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카바메이트를 제조하는 방법에 관한 것이다:
[화학식 I]
[화학식 II]
[화학식 III]
상기식에서,
A는 SO2, CO 또는 CO2를 나타내고,
R은 각각 임의로 치환된 알킬 또는 아릴을 나타낸다.

Description

Ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-설폰아미드, Ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카복실산 아미드 및 Ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카바메이트의 제조방법{Method for producing N-(3-amino-4-fluorophenyl)-sulphonamides, N-(3-amino-4-fluorophenyl)-carboxylic acid amides and N-(3-amino-4-fluorophenyl)-carbamates}
본 발명은 제초 활성 화합물을 제조하기 위한 중간체로서 사용될 수 있는 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-설폰아미드, N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카복사미드 및 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카바메이트의 신규 제조방법에 관한 것이다.
N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-설폰아미드는 상응하는 N-(3-니트로-4-플루오로-페닐)-설폰아미드를 산, 이를테면 아세트산, 또는 수소의 존재하에 촉매, 이를테면 산화백금의 존재하에 환원제 또는 수소화제, 이를테면 철과 반응시킬 때 얻어진다고 알려져 있다(참조 EP-A-496595). 그러나, 1-플루오로-2,4-디니트로-벤젠의 선택적인 환원과 설포닐 클로라이드와의 후속 반응에 의해 필요한 출발물질을 제조하는 데에는 기술적인 문제점이 연관되어 있다. 구체적으로 1-플루오로-2,4-디니트로-벤젠을 1-플루오로-4-아미노-2-니트로-벤젠으로 선택적으로 수소화하는 연구는 항상 일수소화 생성물과 이수소화 생성물의 혼합물을 얻는다. 이러한 이유로, 1-플루오로-4-아미노-2-니트로-벤젠(참조 EP-A-127079; Recueil Trav. Chim. Pays-Bas 65 (1946), 329)(또한 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠(참조 Bull. Soc. Chim. Fr. 132 (1995), 306-313))은 일반적으로 금속 또는 금속 화합물과, 예를들어 황산철(II)의 존재하에 또는 아세트산의 존재하에 철과, 또는 염산의 존재하에 염화주석(II)과의 환원에 의해 제조된다. 그러나, 관련된 처리 문제점 때문에 가능하면 이러한 환원제의 사용을 피해야 한다.
또한, N-(3-아미노-4-클로로-페닐)-설폰아미드와 N-(3-아미노-4-클로로-페닐)-카복사미드는 1-클로로-2,4-디아미노-벤젠을 각각 설포닐 클로라이드와 카보닐 클로라이드와 반응시킬 때 얻어진다고 알려져 있다(참조 WO-A-9727171). 그러나, 이들 반응의 제품 수율과 품질이 전적으로 항상 만족스러운 것은 아니다. 아렌(arene)상의 치환체로서 염소와 불소는 추가 반응에 대해 매우 다른 절대적인 효과를 가지고 있으므로, 설포닐 클로라이드 또는 카보닐 클로라이드와 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠의 유사 반응도 또한 당연한 일로 예상될 수는 없다.
다음 화학식(I)의 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-설폰아미드, N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카복사미드 및 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카바메이트는 다음 화학식(II)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠 또는 그의 산부가물을 다음 화학식(III)의 설포닐 클로라이드, 카보닐 클로라이드 또는 클로로포르믹 에스테르와 산수용체(acid acceptor)의 존재하에 그리고 희석제의 존재하에 -20℃ 내지 +100℃의 온도에서 반응시킬 때 매우 양호한 수율과 고순도로 얻어진다는 사실을 알아냈다:
[화학식 I]
[화학식 II]
[화학식 III]
상기식에서,
A는 SO2, CO 또는 CO2를 나타내고,
R은 각각 임의로 치환된 알킬 또는 아릴을 나타낸다.
놀랍게도, 본 발명에 따른 방법에 의해 화학식(I)의 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-설폰아미드, N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카복사미드 및 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카바메이트를 매우 양호한 수율과 고순도로 얻을 수 있다. 그렇지만, 가능한한 간단한 설포닐화 생성물 또는 아실화 생성물(복수의 설포닐화 또는 아실화 반응의 생성물에 의해 비교적 광범위로 또한 오염될 수 있음)의 대략 동일몰 혼합물이 형성될 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 장점은 출발물질 - 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠 -을 선행기술(참조 EP-A-496595)과 비교하여, 추가의 환원 단계가 더 이상 필요없이, 1-플루오로-2,4-디니트로-벤젠으로부터 촉매 수소화 반응에 의해 1 단계로 매우 쉽게 얻을 수 있다는 것이다.
본 발명에 따른 방법의 추가 장점은 반응을 서로 다른 용매의 혼합물(참조 WO-A-9727171)에서 수행하지 않으며, 하나의 용매로 충분하다는 것이다.
또한, 화학식(I)의 반응 생성물은 많은 경우에 분리하지 않고, 즉 본 발명에 따른 반응의 반응 혼합물로, 추가의 전환, 이를테면 아실화 또는 설포닐화(카보닐 클로라이드, 클로로포르믹 에스테르, 설포닐 클로라이드, 등과 함께)를 위해 바로 사용하여, 순수한 생성물을 양호한 수율로 제공할 수 있다는 사실이 특히 유용하다.
따라서 본 발명에 따른 방법은 선행기술에 비해 우수하다.
예를들어 출발물질로서 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠과 메탄설포닐 클로라이드를 사용하면, 본 발명에 따른 방법에서 반응 경로는 다음 반응식으로 예시할 수 있다:
본 발명에 따른 방법에서 출발물질로서 사용될 화학식(II)의 화합물 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠은 이미 공지되어 있다(참조 Bull. Soc. Chim. Fr. 132 (1995), 306-313).
화학식(II)의 화합물은 유용하게도 1-플루오로-2,4-디니트로-벤젠의 촉매 수소화반응에 의해 제조될 수 있다.
특히 강산, 이를테면 염산 또는 황산과의 염이 화학식(II)의 화합물의 산부가물로서 사용하는데 적합하다. 모노- 및 비스-히드로클로라이드가 바람직한 것으로 언급될 수 있다. 화학식(III)은 본 발명에 따라 출발물질로서 추가로 사용될 설포닐 클로라이드, 카보닐 클로라이드 및 클로로포르믹 에스테르의 일반적인 정의를 제공한다. 화학식(III)에서,
A는 바람직하게도 SO2, CO 또는 CO2를 나타내고,
R은 바람직하게도 임의로 시아노-, 할로겐- 또는 C1-C4-알콕시-치환된, 1 내지 6개의 탄소원자를 가진 알킬을 나타내거나 또는 바람직하게도 임의로 시아노-, 니트로-, 할로겐-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로게노알킬-, C1 -C4-알콕시-, C1-C4-할로게노알콕시-, C1-C4-알킬티오-, C1-C4-할로게노알킬티오-, C1 -C4-알킬설피닐-, C1-C4-할로게노알킬설피닐-, C1-C4-알킬설포닐-, C1-C4-할로게노알킬설포닐-, C1-C4-알콕시-카보닐- 또는 디-(C1-C4-알킬)-아미노-치환된, 6 또는 10개의 탄소원자를 가진 아릴을 나타낸다.
화학식(III)에서,
A는 특히 SO2 또는 CO를 나타내고
R은 특히 각각 임의로 시아노-, 불소-, 염소-, 메톡시- 또는 에톡시-치환된 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸을 나타내거나, 또는 특히 임의로 시아노-, 니트로-, 불소-, 염소-, 브롬-, 메틸-, 에틸-, n- 또는 i-프로필-, n-, i-, s- 또는 t-부틸-, 트리플루오로메틸-, 메톡시-, 에톡시-, n- 또는 i-프로폭시-, 디플루오로메톡시-, 트리플루오로메톡시-, 메틸티오-, 에틸티오-, n- 또는 i-프로필티오-, 트리플루오로메틸티오-, 메틸설피닐-, 에틸설피닐-, n- 또는 i-프로필설피닐-, 트리플루오로메틸설피닐-, 메틸설포닐-, 에틸설포닐-, n- 또는 i-프로필설포닐-, 트리플루오로메틸설포닐-, 메톡시카보닐-, 에톡시카보닐-, n- 또는 i-프로폭시-카보닐-, 디메틸아미노- 또는 디에틸아미노-치환된 페닐을 나타낸다.
화학식(III)의 출발물질은 공지된 합성용 유기 화합물이다.
본 발명에 따른 방법은 산수용체를 이용하여 수행된다. 적합한 산수용체는 일반적으로 통상의 무기 또는 유기 염기 또는 산수용체이다. 이들은 바람직하게도 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 아미드, 카보네이트, 바이카보네이트, 하이드리드, 히드록시드 또는 알콕시드, 이를테면 소디움 아세테이트, 포타슘 아세테이트 또는 칼슘 아세테이트, 리튬 아미드, 소디움 아미드, 포타슘 아미드 또는 칼슘 아미드, 소디움 카보네이트, 포타슘 카보네이트 또는 칼슘 카보네이트, 소디움 바이카보네이트, 포타슘 바이카보네이트 또는 칼슘 바이카보네이트, 리튬 하이드리드, 소디움 하이드리드, 포타슘 하이드리드 또는 칼슘 하이드리드, 리튬 히드록시드, 소디움 히드록시드, 포타슘 히드록시드 또는 칼슘 히드록시드, 소디움 메톡시드, 에톡시드, n- 또는 i-프로폭시드, n-, i-, s- 또는 t-부톡시드 또는 포타슘 메톡시드, 에톡시드, n- 또는 i-프로폭시드, n-, i-, s- 또는 t-부톡시드; 추가로 염기성 유기 질소 화합물, 이를테면 트리메틸아미느, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 트리부틸아민, 에틸-디이소프로필아민, N,N-디메틸-시클로헥실아민, 디시클로헥실아민, 에틸-디시클로헥실아민, N,N-디메틸-아닐린, N,N-디메틸-벤질아민, 피리딘, 2-메틸-, 3-메틸-, 4-메틸-, 2,4-디메틸-, 2,6-디메틸-, 3,4-디메틸- 및 3,5-디메틸-피리딘, 5-에틸-2-메틸-피리딘, 4-디메틸아미노-피리딘, N-메틸-피페리딘, 1,4-디아자비시클로[2,2,2]-옥탄(DBACO), 1,5-디아자비시클로[4,3,0]-논-5-엔(DBN), 또는 1,8-디아자비시클로[5,4,0]-운덱-7-엔(DBU)을 포함한다.
본 발명에 따른 방법에서, 특히 더 바람직한 산수용체는 염기성 유기 질소 화합물, 특히 피리딘이다.
본 발명에 따른 방법은 희석제를 사용하여 수행된다. 본 발명에 따른 방법을 수행하는데 적합한 희석제는 -적합하다면 물에 더하여- 특히 불활성 유기 용매이다. 이들은 특히 지방족, 지환족 또는 방향족, 임의로 할로겐화 탄화수소, 이를테면 벤진, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 석유 에테르, 헥산, 시클로헥산, 디클로로메탄, 클로로포름, 카본 테트라클로라이드; 에테르, 이를테면 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란 또는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 또는 에틸렌 글리콜 디에틸 에테르; 케톤, 이를테면 아세톤, 부타논, 또는 메틸 에틸 케톤; 니트릴, 이를테면 아세토니트릴, 프로피오니트릴 또는 부티로니트릴; 아미드, 이를테면 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸-프롬아닐리드, N-메틸-피롤리돈 또는 헥사메틸-포스포릭 트리아미드; 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트와 같은 에스테르, 디메틸 설폭시드와 같은 설폭시드, 메탄올, 에탄올, n- 또는 i-프로판올과 같은 알코올, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 적합하다면 또한 물과 상기에 언급된 용매의 (모노- 또는 폴리페이식) 혼합물을 포함한다.
본 발명에 따른 방법에서, 특히 더 바람직한 희석제는 비양성자성 극성 유기 용매, 이를테면 특히 아세톤, 부타논 또는 메틸 이소부틸 케톤; 아세토니트릴, 프로피오니트릴 또는 부티로니트릴이다.
본 발명에 따른 방법을 수행할 때, 반응 온도는 비교적 광범위한 범위로 달라질 수 있다. 일반적으로, 이 방법은 -20℃ 내지 +100℃, 바람직하게는 -5℃ 내지 +60℃, 특히 +10℃ 내지 +30℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법은 일반적으로 대기압하에 수행된다. 그러나, 본 발명에 따른 방법을 상승된 압력 또는 감소된 압력, 일반적으로 0.1 바 내지 100 바하에 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위하여, 일반적으로 화학식(II)의 1-플루오로-2,4,-디아미노-벤젠 1 몰당 화학식(III)의 설포닐 클로라이드 또는 카보닐 클로라이드 0.9 내지 1.5 몰(mol), 바람직하게는 1.0 내지 1.1 mol, 및 적합하다면 산수용체 1.0 내지 2.0 몰당량, 바람직하게는 1.1 내지 1.5 몰당량을 사용한다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 일예에서, 화학식(II)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠을 실온에서(약 20℃) 희석제 및 산수용체와 혼합한 다음, 설포닐 클로라이드, 카보닐 클로라이드 또는 클로로포르믹 에스테르를 교반하면서 계량하여 넣는다. 별도로, 동일한 시간에("동시에", "병행하여") 산수용체 및 설포닐 클로라이드, 카복실릭 클로라이드 또는 클로로포르믹 에스테르를 계량하여 넣을 수 있다. 그후 반응 혼합물을 지정된 온도 간격으로 반응이 종료할 때까지 교반한 다음, 통상의 방법(참조 제조예)에 의해 후처리할 수 있다.
그러나, 중간 분리를 하지 않고 반응 혼합물에 존재한 화학식(I)의 생성물을 설포닐 클로라이드, 카보닐 클로라이드 또는 클로로포르믹 에스테르와 반응시켜 다음 화학식(IV)의 화합물을 제공할 수 있다(참조 제조예):
[화학식 IV]
상기식에서,
A 및 R은 상기에 정의한 바와 같으며,
A' 및 R'은 각각 A 및 R에 대해 상기에 제공된 의미를 가지나, A 및 A'과 R 및 R'의 정의가 각 경우에 동일하지 않다.
본 발명에 따른 방법에 의해 제조가능한 화학식(I)의 화합물은 제초 활성 화합물을 제조하기 위한 중간체로서 사용될 수 있다(참조 EP-A-496595).
<제조예>:
<실시예 1>
내부 온도계, 적하 깔대기 및 자석 교반기를 구비한 250ml 2목 플라스크에서, 처음에 6.30g(0.05 mol)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠을 80 ml의 아세토니트릴 및 4.8 g(0.06 mol)의 피리딘에 채우고, 10℃ 내지 15℃에서, 6.43 g(0.05 mol)의 에탄설포닐 클로라이드와 혼합한다. 반응 혼합물을 실온에서(약 20℃) 1 시간 교반하고 100 ml의 에틸 아세테이트와 50 ml의 물과 혼합한다. 유기상을 분리하고, 수용액을 각각 50 ml의 에틸 아세테이트로서 3 회 추출하고, 유기상을 모아, 100 ml의 물로 세척하고, 소디움 설페이트에서 건조시키고 여과한다. 용매를 여과액으로부터 수펌프진공하에 조심스럽게 증류시킨다.
이로서 GC/MS에 따라, 92.8%의 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-에탄설폰아미드를 함유하는 조생성물 10.7 g을 제공한다(즉 이론치의 91%).
<실시예 2>
내부 온도계, 적하 깔대기 및 자석 교반기를 구비한 100ml 2목 플라스크에서, 처음에 3.15g(25 mMol)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠을 50 ml의 아세토니트릴 및 2.4 g(30 mMol)의 피리딘에 채우고, 10℃ 내지 15℃에서, 2.7 g(25 mMol)의 에틸 클로로포르메이트와 혼합한다. 반응 혼합물을 실온에서(약 20℃) 1 시간 교반하고 50 ml의 메틸렌 클로라이드, 50 ml의 물 및 10 ml의 2N 염산과 혼합한다. 유기상을 분리하고, 수용액을 중화하고 각각 20 ml의 메틸렌 클로라이드로서 3 회 추출한다. 유기상을 모아 100 ml의 물로 세척하고, 소디움 설페이트에서 건조시키고 여과한다. 용매를 여과액으로부터 수펌프진공하에 조심스럽게 증류시킨다.
이로서 HPLC에 따라, 91.8%의 O-에틸 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카바메이트를 함유하는 조생성물 5.4 g을 제공한다(이론치의 100%).
<실시예 3>
내부 온도계, 적하 깔대기 및 자석 교반기를 구비한 100ml 2목 플라스크에서, 처음에 3.15g(25 mMol)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠을 50 ml의 아세토니트릴 및 2.4 g(30 mMol)의 피리딘에 채우고, 10℃ 내지 15℃에서, 4.26 g(25 mMol)의 4-메톡시-벤조일 클로라이드와 혼합한다. 반응 혼합물을 실온에서(약 20℃) 1 시간 교반하고 50 ml의 에틸 아세테이트 및 50 ml의 물과 혼합한다. 유기상을 분리하고, 수성상을 각각 20 ml의 에틸 아세테이트로서 3 회 재추출한다. 유기상을 모아 100 ml의 물로 세척하고, 소디움 설페이트에서 건조시키고 여과한다. 용매를 여과액으로부터 수펌프진공하에 조심스럽게 증류시킨다.
이로서 HPLC에 따라, 89.2%의 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-4-메톡시-벤즈아미드를 함유하는 회색 결정질 조생성물 6.1 g을 제공한다(이론치의 84%).
<실시예 4>
내부 온도계, 적하 깔대기 및 자석 교반기를 구비한 100ml 2목 플라스크에서, 처음에 3.15g(25 mMol)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠을 80 ml의 아세토니트릴 및 2.4 g(30 mMol)의 피리딘에 채우고, 5℃에서, 3.01 g(25 mMol)의 피발로일 클로라이드와 혼합한다. 반응 혼합물을 실온에서(약 20℃) 1 시간 교반하고 50 ml의 에틸 아세테이트 및 50 ml의 물과 혼합한다. 유기상을 분리하고, 수성상을 각각 20 ml의 에틸 아세테이트로서 3 회 재추출한다. 유기상을 모아 100 ml의 물로 세척하고, 소디움 설페이트에서 건조시키고 여과한다. 용매를 여과액으로부터 수펌프진공하에 조심스럽게 증류시킨다.
이로서 HPLC에 따라, 82.7%의 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-피발아미드를 함유하는 갈색 고체 5.2 g을 제공한다(이론치의 82%).
<실시예 5>
내부 온도계, 적하 깔대기 및 자석 교반기를 구비한 250ml 2목 플라스크에서, 처음에 6.3g(50 mMol)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠을 80 ml의 아세토니트릴 및 11.8 g(150 mMol)의 피리딘에 채우고, 10℃ 내지 15℃에서, 6.43 g(50 mMol)의 에탄설포닐 클로라이드와 혼합한다. 반응 혼합물을 실온에서(약 20℃) 1 시간 교반하고 5.97 g(55 mMol)의 에틸 클로로포르메이트와 혼합한다. 실온에서 1 시간 계속 교반하고, 반응 혼합물을 100 ml의 에틸 아세테이트 및 50 ml의 물과 혼합하고 상을 분리한다. 수성상을 각각 50 ml의 에틸 아세테이트로서 3 회 추출하고 유기상을 모아 100 ml의 물로 세척하고, 소디움 설페이트에서 건조시키고 여과한다. 용매를 여과액으로부터 수펌프진공하에 조심스럽게 증류시킨다.
이로서 HPLC에 따라, 89.1%의 N-(3-에톡시카보닐아미노-4-플루오로-페닐)-에탄설폰아미드를 함유하는 결정질 조생성물 15.1 g을 제공한다(이론치의 96%).

Claims (7)

  1. 다음 화학식(II)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠 또는 그의 산부가물을 다음 화학식(III)의 설포닐 클로라이드, 카보닐 클로라이드 또는 클로로포르믹 에스테르와 산수용체(acid acceptor)의 존재하에 그리고 희석제의 존재하에 -20℃ 내지 +100℃의 온도에서 반응시키는 것을 특징으로 하여 다음 화학식(I)의 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-설폰아미드, N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카복사미드 또는 N-(3-아미노-4-플루오로-페닐)-카바메이트를 제조하는 방법:
    [화학식 I]
    [화학식 II]
    [화학식 III]
    상기식에서,
    A는 SO2, CO 또는 CO2를 나타내고,
    R은 비치환되거나 시아노-, 할로겐- 또는 C1-C4-알콕시-치환된, 1 내지 6개의 탄소원자를 가진 알킬을 나타내거나, 또는 비치환되거나 시아노-, 니트로-, 할로겐-, C1-C4-알킬-, C1-C4-할로게노알킬-, C1-C4-알콕시-, C1-C4-할로게노알콕시-, C1-C4-알킬티오-, C1-C4-할로게노알킬티오-, C1-C4-알킬설피닐-, C1-C4-할로게노알킬설피닐-, C1-C4-알킬설포닐-, C1-C4-할로게노알킬설포닐-, C1-C4-알콕시-카보닐- 또는 디-(C1-C4-알킬)-아미노-치환된, 6 또는 10개의 탄소원자를 가진 아릴을 나타낸다.
  2. 삭제
  3. 제 1 항에 있어서,
    A는 SO2 또는 CO를 나타내고
    R은 각각 비치환되거나 시아노-, 불소-, 염소-, 메톡시- 또는 에톡시-치환된 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸을 나타내거나, 또는 비치환되거나 시아노-, 니트로-, 불소-, 염소-, 브롬-, 메틸-, 에틸-, n- 또는 i-프로필-, n-, i-, s- 또는 t-부틸-, 트리플루오로메틸-, 메톡시-, 에톡시-, n- 또는 i-프로폭시-, 디플루오로메톡시-, 트리플루오로메톡시-, 메틸티오-, 에틸티오-, n- 또는 i-프로필티오-, 트리플루오로메틸티오-, 메틸설피닐-, 에틸설피닐-, n- 또는 i-프로필설피닐-, 트리플루오로메틸설피닐-, 메틸설포닐-, 에틸설포닐-, n- 또는 i-프로필설포닐-, 트리플루오로메틸설포닐-, 메톡시카보닐-, 에톡시카보닐-, n- 또는 i-프로폭시-카보닐-, 디메틸아미노- 또는 디에틸아미노-치환된 페닐을 나타내는 방법.
  4. 제 1 항 또는 3 항에 있어서, 하나의 희석제만을 사용하는 방법.
  5. 제 1 항 또는 3 항에 있어서, 사용된 산수용체가 피리딘인 방법.
  6. 제 1 항 또는 3 항에 있어서, 화학식(II)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠 1 몰당 화학식(III)의 설포닐 클로라이드 또는 카보닐 클로라이드 0.9 내지 1.5 몰 및 산수용체 1.0 내지 2.0 몰당량을 사용하는 방법.
  7. 제 1 항 또는 3 항에 있어서, 화학식(II)의 1-플루오로-2,4-디아미노-벤젠을 실온에서 희석제 및 산수용체와 혼합한 다음, 화학식(III)의 설포닐 클로라이드, 카보닐 클로라이드 또는 클로로포르믹 에스테르를 교반하면서 계량하여 넣는 방법.
KR10-2000-7006844A 1998-01-09 1998-12-24 Ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-설폰아미드,ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카복실산 아미드 및ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카바메이트의 제조방법 KR100524096B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19800531.8 1998-01-09
DE19800531A DE19800531A1 (de) 1998-01-09 1998-01-09 Verfahren zur Herstellung von N-(3-Amino-4-fluor-phenyl)-sulfonsäureamiden, N-(3-Amino-4-fluor-phenyl)-carbonsäureamiden und N-(3-Amino-4-fluor-phenyl)-carbamaten
PCT/EP1998/008443 WO1999035122A1 (de) 1998-01-09 1998-12-24 Verfahren zur herstellung von n-(3-amino-4-fluor-phenyl)-sulfonsäureamiden, n-(3-amino-4-fluor-phenyl)-carbonsäureamiden und n-(3-amino-4-fluor-phenyl)-carbamaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20010024785A KR20010024785A (ko) 2001-03-26
KR100524096B1 true KR100524096B1 (ko) 2005-10-26

Family

ID=7854211

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2000-7006844A KR100524096B1 (ko) 1998-01-09 1998-12-24 Ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-설폰아미드,ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카복실산 아미드 및ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카바메이트의 제조방법

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6218565B1 (ko)
EP (1) EP1045829B1 (ko)
JP (1) JP2002500213A (ko)
KR (1) KR100524096B1 (ko)
CN (1) CN1178898C (ko)
AT (1) ATE242199T1 (ko)
AU (1) AU2416799A (ko)
BR (1) BR9813718A (ko)
DE (2) DE19800531A1 (ko)
DK (1) DK1045829T3 (ko)
ES (1) ES2195450T3 (ko)
HU (1) HUP0100643A3 (ko)
IL (1) IL136658A (ko)
WO (1) WO1999035122A1 (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001260607A1 (en) * 2000-05-24 2001-12-03 Nissan Chemical Industries Ltd. Nitrile compounds and process for their preparation
US8258341B2 (en) * 2009-07-10 2012-09-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Polyfluorosulfonamido amine and intermediate

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2725146A1 (de) * 1977-06-03 1978-12-14 Basf Ag Diurethane und herbizide
JPS59212448A (ja) 1983-05-18 1984-12-01 Sumitomo Chem Co Ltd ２−フルオロ−５−ニトロアニリンの製造法
JP3312629B2 (ja) * 1991-01-23 2002-08-12 日産化学工業株式会社 アニリン誘導体及び製法
US5663434A (en) * 1996-01-29 1997-09-02 Eastman Chemical Company Process for preparing N-(3-amino-4-chlorophenyl) acylamides

Also Published As

Publication number Publication date
CN1178898C (zh) 2004-12-08
AU2416799A (en) 1999-07-26
EP1045829B1 (de) 2003-06-04
ATE242199T1 (de) 2003-06-15
DE59808656D1 (de) 2003-07-10
BR9813718A (pt) 2000-10-17
HUP0100643A2 (hu) 2001-06-28
US6218565B1 (en) 2001-04-17
IL136658A (en) 2004-06-01
DE19800531A1 (de) 1999-07-15
WO1999035122A1 (de) 1999-07-15
DK1045829T3 (da) 2003-09-29
EP1045829A1 (de) 2000-10-25
JP2002500213A (ja) 2002-01-08
KR20010024785A (ko) 2001-03-26
CN1285816A (zh) 2001-02-28
ES2195450T3 (es) 2003-12-01
HUP0100643A3 (en) 2002-08-28
IL136658A0 (en) 2001-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2609050A1 (en) Method for production of 1-alkyl-3-phenyluracils
US20030032807A1 (en) Method for the production of 1-amino -3-aryl -uracils
KR100386312B1 (ko) 트리아졸리논의제조방법및신규한중간체
KR100524096B1 (ko) Ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-설폰아미드,ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카복실산 아미드 및ｎ-(3-아미노-4-플루오로페닐)-카바메이트의 제조방법
US6310206B1 (en) Method for the production of N-(5-amino-2-cyano-4-fluoro-phenyl)-sulphonamides and new intermediate products
KR100420494B1 (ko) 2-트리플루오로메톡시벤젠설폰아미드의제조방법
KR100596668B1 (ko) 알콕시트리아졸리논의 제조방법
US6262291B1 (en) Substituted N-(cyanophenyl)aminoalkenamides therefor and process for their preparation
US6399807B1 (en) Method for production of 2,4,5-trifluoro-benzonitrile
KR100499679B1 (ko) 2-트리플루오로메톡시-아닐린의제조방법
US10647667B2 (en) Method for preparing 3-substituted 2-vinylphenyl sulfonates
US6136975A (en) Method for producing trifluoroacetoacetic acid anilides
KR100435579B1 (ko) 1-아릴-4-카바모일-테트라졸리논의제조방법
MXPA00006742A (en) Method for producing n-(3-amino-4-fluorophenyl)- sulphonamides, n-(3-amino-4-fluorophenyl) carboxylic acid amides and n-(3-amino-4-fluorophenyl) carbamates
US20030017948A1 (en) Method for producing n-substituted 2,4-diamino-5-fluoro benzonitriles and novel intermediates
US7034156B2 (en) Method for the production of 1-amino-3-phenyluracil derivatives
US6172225B1 (en) Process for producing hydroxyarenes
MXPA99005361A (en) Method for producing trifluoroacetoacetic acid anilides
WO2019048526A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1- [6-HALOGENO-3-PYRIDYL] KETONES
MXPA00000548A (en) Method for the production of n-(5-amino-2-cyano-4-fluoro-phenyl)-sulphonamides and new intermediate products
JPH05213901A (ja) Ｓ−アルキルイソチオウレイドアジンの製造方法
MXPA99011898A (en) Method for production of 2,4,5-trifluorobenzonitrile

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee