DE10122235A1 - Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-phenyl-uracil-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-phenyl-uracil-DerivatenInfo
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von bekannten 1-Amino-3-phenyl-uracil-Derivaten (1-Amino-3-phenyl-2,4(1H,3H)pyrimidindion-Derivaten) sowie neue 1-Amino-6-hydroxy-3-phenyl-dihydro-2,4(1H,3H)pyrimidindion-Derivate der Formel (II) DOLLAR F1 in welcher DOLLAR A R·1· für Wasserstoff, Cyano, Nitro oder Halogen steht, DOLLAR A R·2· für Cyano, Nitro, Halogen oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Alkoxy steht, DOLLAR A R·3· für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Hydrazino, Halogen oder für einen der Reste -R·6·, -Q-R·6·, -NH-R·6·, -NH-O-R·6·, -NH-SO¶2¶-R·6·, -N(SO¶2¶-R·6·)¶2¶, -CQ·1·-R·6·, -CQ·1·-Q·2·-R·6·, -CQ·1·-NH-R·6·, -Q·2·-CQ·1·-R·6·, -NH-CQ·1·-R·6·, -N(SO¶2¶-R·6·)(CQ·1·-R·6·), -Q·2·-CQ·1·-Q·2·-R·6·, -NH-CQ·1·-Q·2·-R·6· oder -Q·2·-CQ·1·-NH-R·6· steht, DOLLAR A worin DOLLAR A Q für O, S, SO oder SO¶2¶ steht, DOLLAR A Q·1· und Q·2· unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und DOLLAR A R·6· für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl steht, DOLLAR A R·4· für Wasserstoff, Halogen oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht und DOLLAR A R·5· für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl steht, DOLLAR A als Zwischenprodukte hierfür und ein Verfahren zu deren Herstellung.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von be
kannten 1-Amino-3-phenyl-uracil-Derivaten (1-Amino-3-phenyl-2,4(1H,3H)pyrimi
dindion-Derivaten) sowie neue 1-Amino-6-hydroxy-3-phenyl-dihydro-2,4(1H,3H)-
pyrimidindion-Derivate als Zwischenprodukte hierfür und ein Verfahren zu deren
Herstellung.
Es ist bereits bekannt geworden, dass sich bestimmte 3-Amino-1-phenyl-uracile her
stellen lassen, indem man Aminoalkensäureester mit substituierten Phenylisocyana
ten oder mit substituierten Phenylurethanen in Gegenwart von Basen umsetzt und die
dabei entstehenden 1-Phenyluracile mit 1-Aminooxy-2,4-dinitro-benzol umsetzt (vgl.
EP-A-648 749, US-A-5 593 945, US-A-5 681 794, US-A-6 110 870, WO-A-
95/29168, US-A-5 759 957, US-A-S 962 372). Nachteilig ist bei diesen Verfahren je
doch, dass die gewünschten Produkte in relativ niedrigen Ausbeuten und nicht immer
in ausreichender Qualität anfallen. Außerdem sind die benötigten Ausgangsstoffe für
die Herstellung im technischen Maßstab wenig geeignet.
Weiter ist bereits bekannt, dass bestimmte 1,3-Oxazin-2,4(3H)-dione, die am Stick
stoffatom unsubstituiert sind, mit Hydrazin zu Uracilen reagieren, die eine Amino-
Gruppe als Substituenten tragen. Bei der entsprechenden Umsetzung von 1,3-Oxazin-
2,4(3H)-dionen, die am Stickstoffatom substituiert sind, entstehen hingegen keine
Uracile, sondern nur Pyrazol-Derivate (vgl. J. Heterocycl. Chem. 15 (1978),
1475-1478).
Schließlich ist auch bereits bekannt, dass 3-Amino-1-phenyl-uracil-Derivate durch
Umsetzung von substituierten Phenyloxazindionen mit Hydrazin-Hydrat bzw. mit
Säureaddukten des Hydrazins erhalten werden können (vgl. WO-A-98/27068). Aus
beute und Qualität der so erhaltenen Produkte sind jedoch auch hierbei nicht ganz zu
friedenstellend.
Es wurde nun gefunden, dass man 1-Amino-3-phenyl-uracil-Derivate (1-Amino-3-
phenyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion-Derivate) der allgemeinen Formel (I)
in welcher
R1 für Wasserstoff, Cyano, Nitro oder Halogen steht,
R2 für Cyano, Nitro, Halogen oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Alkoxy steht,
R3 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Hydrazino, Halogen, oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl steht,
R4 für Wasserstoff, Halogen oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht, und
R5 für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl steht,
erhält, wenn man 1-Amino-6-hydroxy-3-phenyl-dihydro-2,4(1H,3H)pyrimidindion- Derivate der allgemeinen Formel (II)
R1 für Wasserstoff, Cyano, Nitro oder Halogen steht,
R2 für Cyano, Nitro, Halogen oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Alkoxy steht,
R3 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Hydrazino, Halogen, oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl steht,
R4 für Wasserstoff, Halogen oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht, und
R5 für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl steht,
erhält, wenn man 1-Amino-6-hydroxy-3-phenyl-dihydro-2,4(1H,3H)pyrimidindion- Derivate der allgemeinen Formel (II)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit einem Dehydratisierungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Reaktionshilfsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Ver dünnungsmittel, bei Temperaturen zwischen -30°C und +180°C umsetzt.
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit einem Dehydratisierungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Reaktionshilfsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Ver dünnungsmittel, bei Temperaturen zwischen -30°C und +180°C umsetzt.
Bevorzugte Bedeutungen der in Formel (I) vorhandenen Reste bzw. Gruppierungen
werden im Folgenden definiert.
R1 steht bevorzugt für Wasserstoff, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor oder Brom.
R2 steht bevorzugt für Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom oder jeweils gegebenen
falls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen.
R3 steht bevorzugt für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino,
Halogen, oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6,
-NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6,
-NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder
-Q2-CQ1-NH-R6.
Q steht bevorzugt für O, S oder SO2.
Q1 und Q2 stehen bevorzugt für Sauerstoff.
R4 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder für gegebenenfalls
durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff
atomen.
R5 steht bevorzugt für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis
6 Kohlenstoffatomen.
R6 steht bevorzugt für gegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy,
C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-
C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1-C4- Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1-C4- Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl substituiertes Cycloalkyl oder
Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkyl gruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4- Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkyl sulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4- Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkyl sulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Hetero cyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauerstoffatomen und/oder einem Schwe felatom in der Heterocyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoff atomen im Alkylteil.
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1-C4- Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1-C4- Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl substituiertes Cycloalkyl oder
Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkyl gruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4- Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkyl sulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4- Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkyl sulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Hetero cyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauerstoffatomen und/oder einem Schwe felatom in der Heterocyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoff atomen im Alkylteil.
R1 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor oder Chlor.
R2 steht besonders bevorzugt für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Tri
fluormethyl.
R3 steht besonders bevorzugt für Hydroxy, Mercapto, Amino, Fluor, Chlor,
Brom oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6,
-N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6,
-N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6.
Q steht besonders bevorzugt für O oder SO2.
R4 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl
oder Trifluormethyl.
R5 steht besonders bevorzugt für Trifluormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordi
chlormethyl oder Pentafluorethyl.
R6 steht besonders bevorzugt für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor,
Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxy
carbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl
substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i- oder s-Butyl,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethyl amino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methyl sulfonyl, Ethylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetrahydrothienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolylmethyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolyl methyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimidinylmethyl.
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethyl amino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methyl sulfonyl, Ethylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetrahydrothienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolylmethyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolyl methyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimidinylmethyl.
Überraschenderweise können die 1-Amino-3-phenyl-uracil-Derivate (1-Amino-3-
phenyl-2,4(1H,3H)pyrimidindion-Derivate) der allgemeinen Formel (I) nach dem er
findungsgemäßen Verfahren in erheblich besseren Ausbeuten und in höherer Rein
heit als nach den bislang bekannten Verfahren hergestellt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine Reihe von Vorteilen aus.
So sind die benötigten Ausgangsstoffe in einfacher Weise und auch in größeren Men
gen zugänglich. Ferner bereitet die Durchführung der erfindungsgemäßen Umsetzung
und die Isolierung der gewünschten Substanzen keine nennenswerten Probleme.
Verwendet man 1-Amino-3-(4-cyano-2,5-difluor-phenyl)-dihydro-6-hydroxy-6-tri
fluormethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion als Ausgangsstoff und Oxalylchlorid als De
hydratisierungsmittel, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahren durch
das folgende Formelschema skizziert werden:
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoffe be
nötigten 1-Amino-6-hydroxy-3-phenyl-dihydro-1,4(1H,3H)-pyrimidindion-Derivate
sind durch die Formel (II) allgemein definiert. Vorzugsweise verwendbar sind Ver
bindungen der Formel (II), in welcher
R1 für Wasserstoff, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor oder Brom steht,
R2 für Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom oder jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffato men steht,
R3 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Halogen, oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 gegegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4- Alkylthio, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1- C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1- C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Koh lenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1- C4-Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl substituiertes Cyclo alkyl oder Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1- C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkyl sulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Di methylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Koh lenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1- C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkyl sulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Di methylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauerstoffatomen und/oder einem Schwefelatom in der Heterocyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil steht,
R4 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder für gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht und
R5 für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen steht.
R1 für Wasserstoff, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor oder Brom steht,
R2 für Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom oder jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffato men steht,
R3 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Halogen, oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 gegegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1-C4- Alkylthio, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1- C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1- C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Koh lenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halogen, C1- C4-Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl substituiertes Cyclo alkyl oder Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1- C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkyl sulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Di methylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Koh lenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1- C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen alkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Halogenalkylthio, C1-C4-Alkyl sulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Di methylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauerstoffatomen und/oder einem Schwefelatom in der Heterocyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl teil steht,
R4 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder für gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht und
R5 für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen steht.
Besonders bevorzugte Bedeutungen der in Formel (II) vorhandenen Reste bzw.
Gruppen werden im Folgenden definiert.
R1 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor oder Chlor.
R2 steht bevorzugt für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Trifluormethyl.
R3 steht bevorzugt für Hydroxy, Mercapto, Amino, Fluor, Chlor, Brom oder für
einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2,
-CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6,
-N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6.
Q steht bevorzugt für O, S oder SO2.
Q1 und Q2 stehen bevorzugt unabhängig voneinander für Sauerstoff.
R4 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl oder Tri
fluormethyl.
R5 steht bevorzugt für Trifluormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl
oder Pentafluorethyl.
R6 steht bevorzugt für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor,
Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxy
carbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl
substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i- oder s-Butyl,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl sub stituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclo propylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclo hexylmethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluor methylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methyl amino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluor methoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetrahydro thienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolylmethyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimidinylmethyl.
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl sub stituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclo propylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclo hexylmethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluor methylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methyl amino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluor methoxy, Methylthio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetrahydro thienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolylmethyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimidinylmethyl.
R1 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor oder Chlor.
R2 steht besonders bevorzugt für Cyano.
R3 steht besonders bevorzugt für einen der Reste -NH-R6, -NH-O-R6,
NH-SO2-R6-, -NH-CQ1-R6 oder -N(SO2-R6)(CQ1-R6).
Q steht besonders bevorzugt für O oder SO2.
R6 steht besonders bevorzugt für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder
Chlor substituiertes Methyl, Ethyl oder n- oder i-Propyl,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor und/oder Chlor substi tuierten Propenyl oder Butenyl,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor oder Acetyl sub stituiertes Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclo pentylmethyl oder Cyclohexylmethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Carboxy, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Amino, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Furyl, Tetrahydrofuryl, Thienyl, Tetrahydrothienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Pyrazolylmethyl, Furylmethyl, Thienylmethyl oder Thiazolylmethyl.
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor und/oder Chlor substi tuierten Propenyl oder Butenyl,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor oder Acetyl sub stituiertes Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclo pentylmethyl oder Cyclohexylmethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Carboxy, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Amino, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Furyl, Tetrahydrofuryl, Thienyl, Tetrahydrothienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Pyrazolylmethyl, Furylmethyl, Thienylmethyl oder Thiazolylmethyl.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel (II) sind noch nicht aus der Literatur be
kannt; sie sind als neue Stoffe auch Gegenstand der vorliegenden Anmeldung.
Man erhält die neuen 1-Amino-6-hydroxy-3-phenyl-dihydro-1,4(1H,3H)-pyrimidin
dion-Derivate der allgemeinen Formel (II), wenn man 3-Phenyl-2H-1,3-oxazin-2,4-
(3H)-dion-Derivate der allgemeinen Formel (III)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit Hydrazin, Hydrazin-Hydrat oder einem Säureaddukt des Hydrazins, wie z. B. Hydrazin-Acetat, Hydrazin-Hydrochlorid oder Hydrazin-Sulfat, vorzugsweise mit Hydrazin-Hydrat gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels und/oder Verdünnungs mittels, wie z. B. Essigsäure oder Propionsäure, bei Temperaturen zwischen -30°C und +100°C, vorzugsweise zwischen -10°C und +80°C umsetzt.
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit Hydrazin, Hydrazin-Hydrat oder einem Säureaddukt des Hydrazins, wie z. B. Hydrazin-Acetat, Hydrazin-Hydrochlorid oder Hydrazin-Sulfat, vorzugsweise mit Hydrazin-Hydrat gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels und/oder Verdünnungs mittels, wie z. B. Essigsäure oder Propionsäure, bei Temperaturen zwischen -30°C und +100°C, vorzugsweise zwischen -10°C und +80°C umsetzt.
Die 3-Phenyl-2H-1,3-oxazin-2,4(3H)-dion-Derivate der allgemeinen Formel (III)
sind bekannt und/oder können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden
(vgl. EP-A-371240, EP-A-638563, WO-A-98/27057, WO-A-98/27067, WO-A-
98/27068).
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-phenyl-uracil-
Derivaten (1-Amino-3-phenyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion-Derivaten) der allgemeinen
Formel (I) wird unter Verwendung eines Dehydratisierungsmittels durchgeführt. Als
Dehydratisierungsmittel kommen hierbei die üblichen wasser-entziehenden Stoffe in
Betracht. Als bevorzugte Gruppen von Dehydratisierungsmitteln seien genannt:
Carbodiimide, wie z. B. Dicyclohexylcarbodiimid, Orthoester, wie z. B. Ortho
ameisensäure-trimethylester oder -triethylester, Säuren, wie z. B. Salzsäure, Schwe
felsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure oder Trifluor
essigsäure, Säureanhydride, wie z. B. Acetanhydrid, Propionsäureanhydrid, Phos
phor(V)-oxid oder Schwefeltrioxid, Säurechloride, wie z. B. Phosgen, Oxalylchlorid,
Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Phosphorylchlorid, Phosphor(V)-chlorid, Phosphor
säure-chlorid-diethylester, Acetylchlorid, Chlor-trimethylsilan, Methansulfonsäure
chlorid, Benzolsulfonsäurechlorid, p-Toluolsulfonsäurechlorid, oder Lewis-Säuren,
wie z. B. Bortrifluorid oder Aluminiumtrichlorid.
Thionylchlorid wird als Dehydratisierungsmittel beim erfindungsgemäßen Verfahren
ganz besonders bevorzugt eingesetzt.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-phenyl-uracil-
Derivaten (1-Amino-3-phenyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion-Derivaten) der allgemeinen
Formel (I) wird unter Verwendung eines oder mehrerer Reaktionshilfsmittel durchgeführt.
Als Reaktionshilfsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemä
ßen Verfahrens alle üblichen anorganischen oder organischen Basen in Betracht.
Vorzugsweise verwendbar sind Alkalimetall- oder Erdalkalimetall-, -acetate, -amide,
-carbonate, -hydrogencarbonate, -hydride, -hydroxide oder -alkanolate, wie beispiels
weise Natrium-, Kalium- oder Calcium-acetat, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder
Calcium-amid, Natrium-, Kalium- oder Calcium-carbonat, Natrium-, Kalium- oder
Calcium-hydrogencarbonat, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrid,
Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydroxid, Natrium- oder Kalium-,
-methanolat, -ethanolat, -n- oder -i-propanolat, -n-, -i-, -s- oder -t-butanolat;
weiterhin auch basische organische Stickstoffverbindungen, wie beispielsweise Tri
methylamin, Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, Ethyl-diisopropylamin,
N,N-Dimethyl-cyclohexylamin, Dicyclohexylamin, Ethyl-dicyclohexylamin, N,N-
Dimethyl-anilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, 2-Methyl-, 3-Methyl-, 4-
Methyl-, 2,4-Dimethyl-, 2,6-Dimethyl-, 3,4-Dimethyl- und 3,5-Dimethyl-pyridin, 5-
Ethyl-2-methyl-pyridin, 4-Dimethylamino-pyridin, N-Methyl-piperidin, N-Ethyl-
piperidin, N-Methyl-morpholin, N-Ethyl-morpholin, 1,4-Diazabicyclo[2,2,2]-octan
(DABCO), 1,5-Diazabicyclo[4,3,0]-non-5-en (DBN), oder 1,8 Diazabicyclo[5,4,0]-
undec-7-en (DBU).
Die oben genannten basischen organischen Stickstoffverbindungen, insbesondere
Pyridin werden als Reaktionshilfsmittel beim erfindungsgemäßen Verfahren ganz be
sonders bevorzugt eingesetzt.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-phenyl-uracil-
Derivaten (1-Amino-3-phenyl-2,4(1H,3H)-pyrimidindion-Derivaten) der allgemeinen
Formel (I) wird unter Verwendung eines oder mehrerer Verdünnungsmittel durchge
führt. Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens alle üblichen inerten, organischen Solventien in Betracht. Vorzugsweise
verwendbar sind aliphatische, alicyclische oder aromatische, gegebenenfalls haloge
nierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Benzin, Benzol, Toluol, Xylol, Chlor
benzol, Dichlorbenzol, Petrolether, Hexan, Cyclohexan, Dichlormethan, Chloroform,
Tetrachlorkohlenstoff; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Dioxan, Tetra
hydrofuran oder Ethylenglykoldimethyl- oder -diethylether; Ketone, wie Aceton,
Butanon oder Methyl-isobutyl-keton; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril oder n-
oder i-Butyronitril; Amide, wie N,N-Dimethyl-formamid, N,N-Diethyl-formamid,
N,N-Dipropyl-formamid, N,N-Dibutyl-formamid, N,N-Dimethylacetamid, N-
Methyl-formanilid, N-Methyl-pyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid;
Ester wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester, Sulfoxide, wie Dimethyl
sulfoxid.
Aprotisch polare Lösungsmittel, wie z. B. Methyl-isobutyl-keton, Acetonitril, Propio
nitril oder n- oder i-Butyronitril, N,N-Dimethyl-formamid oder N,N-Dimethyl-acet
amid, werden als Verdünnungsmittel beim erfindungsgemäßen Verfahren ganz be
sonders bevorzugt eingesetzt.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) in einem größeren Be
reich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -30°C
und +180°C, vorzugsweise zwischen -10°C und +150°C, besonders bevorzugt zwi
schen 0°C und 100°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens arbeitet man im allge
meinen unter Atmosphärendruck. Es ist aber auch möglich, unter erhöhtem Druck
oder, - sofern keine leicht flüchtigen Komponenten eingesetzt werden -, unter
vermindertem Druck zu arbeiten.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man pro Mol an 1-
Amino-6-hydroxy-3-phenyl-dihydro-2,4(1H,3H)pyrimidindion-Derivat der Formel
(II) im allgemeinen zwischen 0,2 bis 2 Mol, vorzugsweise zwischen 0,5 bis 1,5 Mol
eines Dehydratisierungsmittels ein.
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das
Amino-6-hydroxy-3-phenyl-dihydro-2,4(1H,3H)pyrimidindion-Derivat der Formel
(II) in einem geeigneten Verdünnungsmittel vorgelegt und Dehydratisierungsmittel
sowie Reaktionshilfsmittel werden langsam eindosiert. Die Reaktionsmischung wird
dann - gegebenenfalls bei erhöhter Temperatur - bis zum Ende der Umsetzung ge
rührt. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden (vgl. die Herstellungsbei
spiele).
Die 1-Amino-3-phenyl-uracil-Derivate der Formel (I) können als Herbizide zur Be
kämpfung von Unkräutern verwendet werden (vgl. EP-A-648 749, WO-A-94/04511,
WO-A-95/29168, WO-A-96/35679).
25.5 g (97.5%ig, 56.7 mMol) N-[5-(3-Amino-4-hydroxy-2,6-dioxo-4-trifluormethyl
tetrahydro-1(2H)-pyrimidinyl)-2-cyano-4-fluor-phenyl]-ethansulfonamid werden in
100 ml n-Butyronitril vorgelegt und es werden 224 mg (2.8 mMol) Pyridin bei
Raumtemperatur (ca. 20°C) dazu gegeben. Zu der Suspension werden 33.7 g
Thionylchlorid tropfenweise gegeben. Es findet eine schwache Gasentwicklung statt
und die Reaktionsmischung färbt sich gelb. Nach etwa einer Minute hat sich eine
klare Lösung gebildet, nach etwa 5 Minuten setzt Trübung ein und nach etwa 10
Minuten ist ein voluminöser Niederschlag entstanden. Man erhitzt die Mischung auf
Rückflusstemperatur und rührt weitere 30 Minuten, wobei oberhalb von etwa 60°C
deutliche Gasentwicklung einsetzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur ver
dünnt man mit 50 ml n-Butyronitril, gibt 100 ml Eiswasser hinzu, trennt die Phasen,
wäscht die organische Phase dreimal mit wenig Wasser, trocknet sie über Natrium
sulfat und filtriert. Vom Filtrat wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck
sorgfältig abdestilliert.
Man erhält 22.6 g (94%ig nach 19F-NMR-Quantifizierung, 89% der Theorie) N-[5-
(3-Amino-2,6-dioxo-4-trifluormethyl-3,6-dihydro-1(2H)-pyrimidinyl)-2-cyano-4-
fluor-phenyl]-ethansulfonamid vom Schmelzpunkt 190°C.
60.7 g (99.3%ig, 150 mMol) N-[2-Cyano-5-(2,4-dioxo-6-trifluormethyl-2H-1,3-
oxazin-3(4H)-yl)-4-fluor-phenyl]-ethansulfonamid werden in 300 ml Propionsäure
vorgelegt, und bei Raumtemperatur (ca. 20°C) werden 9,0 g Hydrazin-Hydrat
(99%ig, 178 mMol) unter Rühren dazu gegeben. Die Mischung (Suspension) er
wärmt sich auf ca. 30°C und die Suspension wird 5 Stunden bei dieser Temperatur
gerührt, wobei sich die Farbe aufhellt. Dann wird auf 15°C abgekühlt, abgesaugt, und
der Filterrückstand wird auf der Nutsche mit einem Spatel verrührt und mit Iso
propanol mehrfach gewaschen und trocken gesaugt. Man trocknet den leicht gelb
lichen Filterkuchen zunächst an der Luft und dann über Nacht im Exsikkator über
Kaliumhydroxid.
Man erhält 41 g (94.9%ig, 60% der Theorie) N-[5-(3-amino-4-hydroxy-2,6-dioxo-4-
trifluormethyl-tetrahydro-1(2H)-pyrimidinyl)-2-cyano-4-fluor-phenyl]-ethansulfon
amid vom Schmelzpunkt: 182°C (Zersetzung).
Nach Einengen der Mutterlauge enthält der Rückstand nach HPLC-Analyse noch
35,5% N-[5-(3-amino-4-hydroxy-2,6-dioxo-4-trifluormethyl-tetrahydro-1(2H)-
pyrimidinyl)-2-cyano-4-fluor-phenyl]-ethansulfonamid (entsprechend weiteren 23%
der theoretischen Ausbeute). Es errechnet sich damit eine Gesamt-Ausbeute von
83% der Theorie.
Claims (13)
1. Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel (I)
in welcher
R1 für Wasserstoff, Cyano, Nitro oder Halogen steht,
R2 für Cyano, Nitro, Halogen oder für jeweils gegebenenfalls substi tuiertes Alkyl oder Alkoxy steht,
R3 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Hydrazino, Halogen, oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetero cyclyl oder Heterocyclylalkyl steht,
R4 für Wasserstoff, Halogen oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht, und
R5 für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl steht, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel (II)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit einem Dehydratisierungsmittel bei Temperaturen zwischen -30°C und +180°C umsetzt.
in welcher
R1 für Wasserstoff, Cyano, Nitro oder Halogen steht,
R2 für Cyano, Nitro, Halogen oder für jeweils gegebenenfalls substi tuiertes Alkyl oder Alkoxy steht,
R3 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Hydrazino, Halogen, oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Aryl, Arylalkyl, Hetero cyclyl oder Heterocyclylalkyl steht,
R4 für Wasserstoff, Halogen oder gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht, und
R5 für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl steht, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel (II)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit einem Dehydratisierungsmittel bei Temperaturen zwischen -30°C und +180°C umsetzt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbin
dungen der Formel (II) umsetzt, in welcher
R1 für Wasserstoff, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor oder Brom steht,
R2 für Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom oder jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R3 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Halogen, oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q -CQ -R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 für gegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1- C4-Alkylthio, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halo gen, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1- C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halo gen, C1-C4-Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl sub stituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylgruppe und gegebenen falls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4- Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoff atomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4- Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoff atomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauer stoffatomen und/oder einem Schwefelatom in der Hetero cyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
R4 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder für gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen steht und
R5 für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen steht.
R1 für Wasserstoff, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor oder Brom steht,
R2 für Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom oder jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R3 für Wasserstoff, Hydroxy, Mercapto, Amino, Hydroxyamino, Halogen, oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q -CQ -R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 für gegebenenfalls durch Cyano, Halogen, C1-C4-Alkoxy, C1- C4-Alkylthio, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1-C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halo gen, C1-C4-Alkyl-carbonyl, C1-C4-Alkoxy-carbonyl oder C1- C4-Alkylamino-carbonyl substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Halo gen, C1-C4-Alkyl-carbonyl oder C1-C4-Alkoxy-carbonyl sub stituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkylalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylgruppe und gegebenen falls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4- Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoff atomen im Alkylteil steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio, C1-C4- Halogenalkylthio, C1-C4-Alkylsulfinyl, C1-C4-Alkylsulfonyl, C1-C4-Alkylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl mit 2 bis 6 Kohlenstoff atomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauer stoffatomen und/oder einem Schwefelatom in der Hetero cyclylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
R4 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder für gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen steht und
R5 für durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Alkyl mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen steht.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbin
dungen der Formel (II) umsetzt, in welcher
R1 für Wasserstoff, Fluor oder Chlor steht,
R2 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Trifluormethyl steht,
R3 für Hydroxy, Mercapto, Amino, Fluor, Chlor, Brom oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i- oder s-Butyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxy carbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methyl aminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo pentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethyl thio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Tri chlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methyl thio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methyl sulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Methyl amino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetra hydrothienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolyl methyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimi dinylmethyl steht,
R4 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl oder Trifluor methyl steht und
R5 für Trifluormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl oder Pentafluorethyl steht.
R1 für Wasserstoff, Fluor oder Chlor steht,
R2 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl oder Trifluormethyl steht,
R3 für Hydroxy, Mercapto, Amino, Fluor, Chlor, Brom oder für einen der Reste -R6, -Q-R6, -NH-R6, -NH-O-R6, -NH-SO2-R6, -N(SO2-R6)2, -CQ1-R6, -CQ1-Q2-R6, -CQ1-NH-R6, -Q2-CQ1-R6, -NH-CQ1-R6, -N(SO2-R6)(CQ1-R6), -Q2-CQ1-Q2-R6, -NH-CQ1-Q2-R6 oder -Q2-CQ1-NH-R6 steht,
worin
Q für O, S, SO oder SO2 steht,
Q1 und Q2 unabhängig voneinander für Sauerstoff oder Schwefel stehen und
R6 für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methylaminocarbonyl oder Ethylaminocarbonyl substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i- oder s-Butyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, n- oder i-Butyroyl, Methoxy carbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, Methyl aminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- oder i-Propylaminocarbonyl substituiertes Propenyl, Butenyl, Propinyl oder Butinyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl substituiertes Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclo pentyl, Cyclohexyl, Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl oder Cyclohexylmethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methylthio, Ethyl thio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methylamino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl steht,
oder für jeweils gegebenenfalls einfach oder zweifach durch Hydroxy, Mercapto, Amino, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl, Tri chlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Methyl thio, Ethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Methyl sulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Methyl amino, Ethylamino und/oder Dimethylamino substituiertes Heterocyclyl oder Heterocyclylalkyl aus der Reihe Oxiranyl, Oxetanyl, Furyl, Tetrahydrofuryl, Dioxolanyl, Thienyl, Tetra hydrothienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Pyrazolyl methyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Isoxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Pyridinylmethyl, Pyrimi dinylmethyl steht,
R4 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl oder Trifluor methyl steht und
R5 für Trifluormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl oder Pentafluorethyl steht.
4. Verbindungen der Formel (II)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die in einem der Ansprüche 1 bis 3 angegebenen Be deutungen haben.
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die in einem der Ansprüche 1 bis 3 angegebenen Be deutungen haben.
5. Verfahren zum Herstellen von Verbindungen der Formel (II) gemäß An
spruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel (III)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die in einem der Ansprüche 1 bis 3 angegebenen Be deutungen haben,
mit Hydrazin, Hydrazin-Hydrat oder einem Säureaddukt des Hydrazins bei Temperaturen zwischen -30°C und +100°C umsetzt.
in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 die in einem der Ansprüche 1 bis 3 angegebenen Be deutungen haben,
mit Hydrazin, Hydrazin-Hydrat oder einem Säureaddukt des Hydrazins bei Temperaturen zwischen -30°C und +100°C umsetzt.
6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reak
tion in Gegenwart eines oder mehrerer Reaktionshilfsmittel durchführt.
7. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass man die
Reaktion in Gegenwart eines oder mehrerer Verdünnungsmittel durchführt.
8. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1, 6 oder 7 dadurch gekennzeichnet,
dass man als Dehydratisierungsmittel Carbodiimide, Orthoester, Säuren,
Säureanhydride, Säurechloride oder Lewis-Säuren verwendet.
9. Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass man als De
hydratisierungsmittel Thionylchlorid verwendet.
10. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man als Reak
tionshilfsmittel basische organische Stickstoffverbindungen verwendet.
11. Verfahren gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass man als Reak
tionshilfsmittel Pyridin verwendet.
12. Verfahren gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ver
dünnungsmittel aprotische polare Lösungsmittel verwendet.
13. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reak
tion bei Temperaturen zwischen -10°C und +150°C durchführt.
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