AR034693A1 - Procedimiento para la obtencion de derivados asimetricos de 4,6-bis(ariloxi)pirimidina - Google Patents

Abstract

Procedimiento para la obtención de derivados asimétricos de 4,6-bis(ariloxi)pirimidina de la fórmula general (1), donde: X significa hidrógeno, flúor, cloro o bromo; Ar1 significa heterociclilo con 3-7 miembros en el anillo substituido opcionalmente con halógeno o con alquilo, alcoxi, halógenoalquilo, halógenoalcoxi cada uno de los cuales con C1-4; o significa fenilo o naftilo substituidos respectiva y opcionalmente de 1 a 4 veces, de forma igual o diferente, eligiéndose los posibles substituyentes preferentemente de la siguiente lista: halógeno, ciano, nitro, formilo, carboxi, carbamoilo, tiocarbamoilo; alquilo, oxoalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, dialcoxialquilo, alquiltio, alquilsulfinilo o alquilsulfonilo respectivamente de cadena lineal o ramificada y con C1-8; alquenilo o alqueniloxi respectivamente de cadena lineal o ramificada con C2-6; halógenoalquilo, halógenoalcoxi, halógenoalquiltio, halógenoalquilsulfinilo o halógenoalquilsulfonilo respectivamente de cadena lineal o ramificada con C1-6 y 1 hasta 13 átomos de halógeno iguales o diferentes; halógenoalquenilo o halógenoalqueniloxi respectivamente lineal o ramificada con C2-6 y 1 hasta 11 átomos de halógeno iguales o diferentes; dialquilamino de cadena lineal o ramificada; alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarboniloxi, alquenilcarbonilo o alquinilcarbonilo con C1-6 en las cadenas hidrocarbonadas correspondientes; cicloalquilo o cicloalquiloxi con C3-6, respectivamente; alquileno C3-4, oxialquileno C2-3 o dioxialquileno C1-2 respectivamente enlazados de manera doble y opcionalmente substituidos de 1 a 4 veces, de forma igual o diferente con flúor, cloro, oxo, metilo, triflúorometilo y etilo; o un agrupamiento de fórmula (2), donde A1 significa hidrógeno, hidroxi o alquilo C1-4 o cicloalquilo C1-6; y A2 significa hidroxi, metoxi, etoxi, amino, metilamino, fenilo, bencilo, o significa alquilo o alcoxi con C1-4 opcionalmente substituidos respectivamente con ciano, alcoxi, alquiltio, alquilamino, dialquilamino o fenilo, o significa alqueniloxi o alquiniloxi respectivamente con C2-4, así como fenilo, benzoilo, benzoiletenilo, cinnamoilo, heterociclilo o fenilalquilo, fenilalquiloxi o heterociclilalquilo, respectivamente, con C1-3 en las porciones alquilo correspondientes, y opcionalmente substituidos en la porción anular de 1 a 3 veces, con halógeno y/o alquilo o alcoxi con C1-4 de cadena lineal o ramificada; L1, L2, L3, L4 y L5 son iguales o diferentes y significan, independientemente entre sí, respectivamente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, formilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo respectivamente con C1-6, alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo o alquilsulfonilo respectivamente, con C1-6 y opcionalmente substituidos con 1-5 átomos de halógeno; o L1, L2, L3 y L4 son iguales o diferentes y significan, independientemente entre sí, respectivamente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, formilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo respectivamente, con C1-6, alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo o alquilsulfonilo respectivamente con C1-6 y opcionalmente substituidos con 1-5 átomos de halógeno, y L5 significa uno de los grupos de fórmula (3) a (13) donde * indica el punto de enlace sobre el resto de fenilo; que derivados de 4,6-dicloropirimidina de la fórmula general (14) donde X tiene el significado anteriormente indicado, a) se hace reaccionar, en primer lugar, en una primera etapa, con un compuesto de la fórmula general: Ar1-OH, donde Ar1 tiene el significado anteriormente indicado, si es apropiado, en presencia de un diluyente y, si es apropiado, en presencia de un aceptor de ácido, y los compuestos obtenidos de la fórmula (15) donde Ar1 y X tienen los significados anteriormente indicados, se hacen reaccionar a continuación, en una segunda etapa, con compuestos de la fórmula general (16) donde L1, L2, L3, L4 y L5 tienen los significados anteriormente indicados, si es apropiado, en presencia de un disolvente, y si es apropiado, en presencia de una base y con adición de un 2 hasta un 40% en moles de 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO); o b) se hacen reaccionar, en primer lugar, en una primera etapa, con compuestos de la fórmula general (16), donde L1, L2, L3, L4 y L5 tienen los significados anteriormente indicados, si es apropiado, en presencia de un diluyentes y, si es apropiado, en presencia de un aceptor de ácido, y los compuestos obtenidos de la fórmula (17), donde X, L1, L2, L3, L4 y L5 tienen los significados anteriormente indicados, se hacen reaccionar a continuación, en una segunda etapa, con compuestos de la fórmula general: Ar1-OH, donde Ar1 tiene el significado anteriormente indicado, si es apropiado, en presencia de un disolvente, y si es apropiado, en presencia de una base y con adición de un 2 hasta un 40% en moles de 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO).