AR056470A1 - Sulfonamidos n- ciclicos puenteados inhibidores de gamma secretasa - Google Patents

Sulfonamidos n- ciclicos puenteados inhibidores de gamma secretasa

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Abstract

Los compuestos de formula (1) son utiles en el tratamiento o la prevencion de trastornos cognitivos, tales como la enfermedad de Alzheimer. La presente además contempla composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de formula (1), métodos de tratamiento de trastornos cognitivos, tales como la enfermedad de Alzheimer, y los intermediarios utiles para la preparacion de los compuestos de formula (1). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) sus estereoisomeros, tautomeros, mezclas de estereoisomeros o tautomeros, o sus sales aceptables para uso farmacéutico, donde: el anillo A es arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde cada anillo está opcionalmente sustituido en una posicion sustituible con halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxilo, hidroxialquilo, CN, ariloxi, -S(O)0-2-(alquilo C1-6), -NR10R11, alcanoílo C1-6, alquil C0-3-CO2R', heteroarilo, heterocicloalquilo, arilo, arilalquilo, o - SO2NR10R11; R1 y R2 se combinan para formar un sistema de anillo [3.3.1] o [3.2.1], donde el N está unido a los dos C puenteados, donde 0 o 1 de los C en el sistema de anillo está opcionalmente reemplazado por un grupo -O-, -S(O)0-2-, o -NR15-, y donde el sistema de anillo [3.3.1] o [3.2.1] está opcionalmente sustituido con 1; 2; 3; o 4 grupos que son, de manera independiente, oxo, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquinilo C2-6, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi C1-6, haloalcoxi, -C(O)OR13, -(alquil C1-4)-C(O)OR13, -CONR10R11, -OC(O)NR10R11, -NR'C(O)ORö, -NR'S(O)2Rö, -OS(O)2Rö, -NR'C(O)Rö, CN, =N-R12, o =N-O-R13; dos C adyacentes (sin incluir los C puenteados) en el sistema de anillo [3.3.1] o [3.2.1] se combinan para formar parte de un anillo heteroarilo o heterocicloalquilo fusionado, donde cada uno está opcionalmente sustituido en una posicion sustituible con un grupo seleccionado de manera independiente de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, -S(O)0-2R', hidroxi, hidroxialquilo, halo, haloalquilo C1-2, haloalcoxi C1-2, -NR'C(O)Rö, -NR'SO2Rö, -C(O)R', -C(O)OR', -C(O)alquilOC(O)R'; -C(O)NR10R11, oxo, CN, o alquilfenilo C0-1, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados de manera independiente de halogeno, alquilo C1-6, -CO2R', alcoxi C1-6, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxilo, CN, NO2, ariloxi, -S(O)0-2-(alquilo C1-6), - NR10R11, alcanoílo C1-6, piridilo, fenilo y -SO2NR10R11, y adicionalmente, dos C adyacentes en el sistema de anillo [3.3.1] o [3.2.1] (sin incluir los C puenteados) pueden combinarse con uno o más grupos -C-, -CH-, o -CH2- a fin de formar un anillo cicloalquilo que, en forma opcional, puede estar sustituido con uno o más grupos que son, de manera independiente, halogeno, alquilo C1-6 o haloalquilo; R10 y R11, en cada aparicion, son de manera independiente H o alquilo C1-6, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con un arilo, donde el arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que son, de manera independiente, halogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, CN o NO2; y R10 y R11 juntos pueden formar un anillo de 3-8 miembros, que en forma opcional, incluye un heteroátomo adicional tal como N, O o S; R12 es H, alquilo C1-6 o -SO2-arilo, donde el arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que son de manera independiente halogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, CN o NO2; R13 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo (tal como fenilo o naftilo, más preferentemente, fenilo), hidroxilo o halogeno, donde el arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que son de manera independiente halogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, CN o NO2; R15 es H, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, -SO2R', -C(O)R', -C(O)OR', o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo, hidroxilo o halogeno, donde los grupos arilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 grupos que son de manera independiente halogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, CN, amino, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6) o NO2; y R' y Rö, en cada aparicion, son de manera independiente H, alquilo C1-6, haloalquilo, alqueniloC2-6 o fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que son de manera independiente halogeno, alquilo C1-6, -C(O)OR', alcoxi 1-6, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxilo, CN, ariloxi, -SO2-(alquilo C1-6), -NR10R11, alcanoílo C1-6, piridilo, fenilo, NO2, o -SO2NR10R11.
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